Hipertensi Pulmonal dan Defisiensi Vitamin D

Abstrak
Hipertensi pulmonal menunjukkan peningkatan pada penyakit ginjal stadium akhir
dan pasien yang menjalani dialisis. Beberapa penyelidikan, telah menunjukkan
bahwa, hipertensi pulmonal pada pasien gagal ginjal stadium akhir terkait dengan
mortalitas dan morbiditas yang meningkat secara signifikan. Hipertensi pulmonal
mewakili sekelompok penyakit yang relatif tidak menentu yang menyebabkan
perubahan vaskular pulmonal yang berbeda termasuk vasokonstriksi, proliferasi
endotel dan sel otot polos, trombosis dan peradangan yang menyebabkan
peninggian resistensi pembuluh darah pulmonal dan tekanan arteri pulmonal.
Hiperparatiroidisme sekunder akibat kekurangan vitamin D mungkin memiliki
peran dalam peningkatan tekanan arteri pulmonal dan mungkin memiliki hubungan
antara hipertensi pulmonal dan defisiensi vitamin D.

Kata kunci: Vitamin D, hipertensi pulmonal, hormon paratiroid,

hiperparatiroidisme, 25-hidroksivitamin D, disfungsi endotel, parathormon
Silakan mengutip tulisan ini sebagai: Beigrezaei S, Nasri H. Pulmonary
hypertension and deficiency of vitamin D. J Parathyr Dis. 2016;4(1):3133.
Hak Cipta © 2016 Penulis (s); Diterbitkan oleh Nickan Research Institute. Ini
adalah artikel akses terbuka yang didistribusikan di bawah ketentuan Lisensi
Pengaitan Creative Commons, yang memungkinkan penggunaan, distribusi, dan
reproduksi tanpa batas dalam medium apa pun, asalkan karya asli dicantumkan
dengan benar.

Pendahuluan
Peran vitamin D diketahui dalam regulasi kesehatan muskuloskeletal dan stabilitas
homeostatik tubuh (1). Baru-baru ini peran vitamin D telah menarik perhatian
banyak peneliti yang menemukan perannya dalam patogenesis banyak penyakit
kronis, seperti diabetes, hipertensi, infeksi, dan kanker (2). Reseptor vitamin D
diekspresikan dalam jaringan yang berbeda, seperti kardiomiosit, sel otot polos
pembuluh darah dan sel endotel (2). Kekurangan vitamin D mengaktifkan sistem
renin-angiotensin-aldosteron dan dapat mempermudah kejadian hipertensi (3).
Selanjutnya, hormon paratiroid dan vitamin D telah dikaitkan dengan kontrol
tekanan darah (4). Kekurangan vitamin D menyebabkan peningkatan sekresi
hormon paratiroid (3). Hipertensi pulmonal (PH) mewakili sekelompok penyakit
yang relatif tidak menentu yang menyebabkan perubahan vaskular pulmonal yang
berbeda termasuk vasokonstriksi, proliferasi endotel dan sel otot polos, trombosis
dan peradangan yang menyebabkan peningkatan resistensi pembuluh darah
pulmonal dan tekanan arteri pulmonal (5).
Suatu studi menunjukkan bahwa hiperparatiroidisme sekunder akibat defisiensi
vitamin D mungkin memiliki peran dalam peningkatan tekanan arteri paru dan
mungkin berhubungan antara defisiensi vitamin D dan PH (6). Aktivasi sistem
renin-angiotensin-aldosteron berkaitan dengan PH (2). Mekanisme hormon
paratiroid yang menginduksi hipertensi diperkirakan melalui peningkatan
intraseluler Ca ++ (4). Studi ini juga menunjukkan, efek vitamin D pada hipertensi
juga bisa melalui hormon paratiroid dan metabolisme calcium (7). Kekurangan
vitamin D menyebabkan peningkatan sekresi hormon paratiroid pada awalnya,
rilekskan pembuluh darah dan akhirnya menegangkan pembuluh darah, sehingga
menyebabkan hipertensi. Hal ini terjadi karena peningkatan level kalsium
intraseluler dan casing disfungsi endotel dan pertumbuhan vaskular (7).

Bahan dan Metode

Untuk mini-review, kami menggunakan beragam sumber dengan mencari melalui
PubMed / Medline, Scopus, EMBASE, EBSCO dan direktori jurnal akses terbuka
(DOAJ). Pencarian dilakukan, menggunakan kombinasi kata-kata kunci berikut dan
atau setara mereka; vitamin D, hipertensi pulmonal, hormon paratiroid,
hiperparatiroidisme, 25-hidroksivitamin D, disfungsi endotel dan parathormon.
Judul dan abstrak artikel dicari melalui artikel review, uji klinis, studi kohort, studi
kasus-kontrol, dan melaporkan bahwa relevansi dengan topik yang diinginkan.
Hipertensi Pulmonal, Hormon Paratiroid dan Vitamin D
Berbagai penelitian telah menunjukkan bahwa vitamin D dapat berperan dalam
beberapa penyakit paru kronis, termasuk asma, penyakit paru obstruktif kronik
(PPOK), infeksi saluran pernafasan dan hipertensi arteri pulmonal (6,8,9).
Sebuah penelitian terbaru yang dilakukan pada kepadatan mineral tulang dan
hiperparatiroidisme sekunder pada PH, secara bermakna, menemukan peningkatan
yang nyata dari tingkat serum parathormon (PTH) rata-rata pada pasien dengan PH
(5). Peningkatan PTH diamati pada lebih dari 50% dari semua pasien PH (5).
Selanjutnya, dalam penelitian ini, pasien dengan gagal jantung kiri dievaluasi
sebagai kontrol. Tujuh puluh persen pasien PH diterapi dengan loop diuretik.
Mereka menunjukkan, tidak ada variasi rata-rata kadar serum PTH antara yang
diterapi loop diuretik dan pasien yang tidak diterapi dalam dua kelompok studi dan
kedua grup tidak berhubungan dengan gangguan fungsi ginjal. Oleh karena itu,
tampaknya tidak ada peningkatan kreatinin atau diuretik yang bertanggung jawab
untuk peningkatan kadar PTH, dan faktor-faktor kecuali gagal ginjal atau diuretik,
mungkin kekurangan vitamin D, disfungsi endotel atau perubahan hemodinamik,
tampaknya bertanggung jawab untuk hiperparatiroidisme sekunder pada PH. Pada
pasien hipertensi pulmonal, peningkatan PTH terkait secara negatif dengan kadar
serum 25-hydroxyvitamin D (5)

Hipertensi Pulmonal Pada Pasien Dengan Gagal Ginjal

Hipertensi pulmonal meningkat pada penyakit ginjal stadium akhir dan pada pasien
yang menjalani dialisis (10). Beberapa penyelidikan, telah menunjukkan bahwa, PH
pada pasien gagal ginjal stadium akhir berhubungan dengan mortalitas dan
morbiditas yang meningkat secara nyata (10,11). Patogenesis PH pada pasien
hemodialisis tidak secara jelas diketahui (11).
Sebuah penelitian, menyelidiki sekelompok pasien hemodialisis dengan penyakit
ginjal stadium akhir melalui fistula arteriovenosa yang dibuat di tangan, dan dengan
dialisat asetat dan membran polisulfon (12). Penelitian ini menunjukkan hubungan
yang signifikan dari tekanan sistolik arteri pulmonal dengan serum PTH pada
pasien hemodialisis, secara positif (12). Penelitian lain menunjukkan prevalensi
35,9% untuk PH pada pasien dengan stadium proteinuria 1-4 penyakit ginjal kronis
(13). Selain itu, status PTH meningkat secara signifikan pada pasien dengan PH
dibandingkan dengan individu dengan tekanan arteri pulmonalis normal. Tingkat
PTH berhubungan positif dengan tekanan arteri pulmonalis (13). Selain itu, PH
diinduksi melalui peningkatan kadar PTH, terkait dengan kalsifikasi vaskular paru,
temuan yang juga telah terdeteksi pada model anjing eksperimental penyakit ginjal
kronis (14).
Hiperparatiroidisme sekunder dapat menjadi faktor risiko PH pada pasien dengan
penyakit ginjal kronis (13). Penyakit ginjal kronis adalah sebuah gangguan dengan
penurunan kadar vitamin D aktif sebagai akibat berkurangnya alpha-hydroxylation
vitamin D di ginjal, yang menyebabkan peningkatan kadar PTH (13). Baru-baru ini
sebuah penelitian menyatakan bahwa hiperparatiroidisme sebagai akibat dari
tingkat vitamin D yang rendah terkait dengan tekanan arteri pulmonal yang lebih
tinggi (6). Peneliti menduga bahwa peningkatan tekanan arteri pulmonal mungkin
disebabkan oleh aktivasi sistem renin-angiotensin-aldosteron sebagai akibat dari
defisiensi vitamin D (13). Disfungsi endotel yang merupakan hasil saat ini pada
pasien gagal ginjal seperti yang diakibatkan oleh oksida nitrat dan tingkat endotelin-
1 yang berkurang, telah diduga berdampak pada progresivitas PHT (15), meskipun
hasil ini ditemukan pada populasi penelitian kecil yang mereka usulkan perannya
pada penyakit ginjal stadium akhir dalam patogenesis PH. Kenyataannya , temuan
ini jelas membantu dalam rekomendasi transplantasi ginjal untuk pasien dengan
tekanan arteri pulmonalis yang lebih tinggi (15).
Demikian juga, penelitian terbaru menggambarkan prevalensi, determinan dan
konsekuensi PH pada pasien hemodialisis (16). Beberapa hasil utama dari
penelitian ini adalah prevalensi PH yang lebih tinggi pada penyakit ginjal stadium
akhir yang menjalani hemodialisis. Studi menunjukkan bahwa, faktor independen
PH meningkat pada diameter atrium kiri, rasio penurunan urea rendah dan tidak
menggunakan aktivator reseptor vitamin D (16). Aktivator reseptor vitamin D
memperbaiki fungsi diastolik dan sehingga mungkin menurunkan afterload untuk
ventrikel kanan (17). Yang penting, penelitian ini tidak mengkonfirmasi, hubungan
kalsium serum, fosfor atau hormon paratiroid dengan PH (16). Demir dkk
membandingkan tekanan arteri pulmonal sistolik antara pasien dengan defisiensi
vitamin D dan kelompok kontrol (6). Mereka menemukan hubungan yang
signifikan antara tekanan arteri pulmonal dan vitamin D (6). Pada pasien,
peningkatan tekanan arteri pulmonal terkait secara positif dengan PTH dan secara
negatif dengan tingkat 25-hydroxyvitamin D. Dalam penelitian ini, tingkat tekanan
arteri pulmonal sistolik pasien secara signifikan meningkat daripada tekanan arteri
pulmonal sistolik pada kelompok kontrol. Selain itu, tingkat PTH kelompok pasien
secara signifikan lebih tinggi daripada tingkat PTH dari kelompok kontrol.
Pengamatan ini menunjukkan bahwa kekurangan vitamin D dapat dikaitkan dengan
PHT. Hasil ini menunjukkan bahwa hiperparatiroidisme sekunder akibat defisiensi
vitamin D mungkin memiliki peran dalam peningkatan tekanan arteri pulmonal (6).

Hipertensi Pada Pasien Dialisis

Rendahnya 25-hydroxyvitamin D dan hormon paratiroid yang tinggi telah

berhubungan dengan hipertensi (18). Penelitian kami sebelumnya menilai pengaruh
serum PTH pada tingkat keparahan hipertensi pada pasien penyakit ginjal stadium
akhir pada hemodialisis reguler (19). Dalam penelitian ini, hasil utamanya terdapat
hubungan positif antara serum PTH dan tingkat hipertensi. Hubungan positif secara
signifikan sama diamati antara stage hipertensi (19). Hiperparatiroidisme sekunder
dan hipertensi adalah dua komponen yang terlibat dalam peningkatan aterosklerosis
pada pasien hemodialisis yang mengakibatkan mortalitas meningkat (19).
Patogenesis hipertensi pada pasien yang menjalani perawatan hemodialisis bersifat
multifaktorial misalnya retensi natrium dan air sebagai konsekuensi dari kapasitas
ekskretoris ginjal yang terganggu, peningkatan aktivitas sistem renin-angiotensin-
aldosteron dan sistem saraf simpatik, dan juga peningkatan tingkat dari
vasokonstriktor endotelin-1, akumulasi inhibitor endogen sintesis nitrat oksida dan
penurunan pembentukan faktor vasodepressor (20,21).
Hipertensi adalah salah satu faktor risiko utama morbiditas dan mortalitas
kardiovaskular pada populasi yang lebih sering pada pasien dialisis daripada
individu non-uremik (19). Penyakit kardiovaskular merupakan penyebab utama
kematian pada pasien hemodialisis (19). Sementara hipertensi dan
hiperparatiroidisme sekunder adalah karakter umum dari sindrom uremik, hal
tersebut telah disebutkan bahwa mungkin mereka memiliki peran dalam
patogenesis hipertensi pada pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir (22).
Fungsi hormon paratiroid untuk menjaga kadar kalsium dalam darah dan pelepasan
kalsium dirangsang melalui penurunan kadar kalsium dalam darah (19). PTH
menyebabkan aktivasi vitamin D, meningkatkan penyerapan kalsium selama usus,
meningkatkan resorpsi tulang, meningkatkan reabsorpsi kalsium di ginjal dan
meningkatkan ekskresi fosfat dalam urin. Konsekuensi yang jelas dari aktivitas
PTH adalah peningkatan kadar kalsium darah tanpa peningkatan kadar fosfat (19).
Hipertensi dapat disebabkan melalui peningkatan resistensi perifer total atau
peningkatan volume darah. PTH dapat memperburuk hipertensi dengan
meningkatkan faktor-faktor ini (19).

Kesimpulan
Beberapa penyebab diperkirakan memiliki peran dalam patogenesis PH pada pasien
dengan penyakit ginjal kronis pra-dialisis dan pasien hemodialisis, seperti beberapa
kelainan klinis, hemodinamik dan metabolik (13,23).
Menurut banyak penelitian tingkat PTH yang tinggi sebagai akibat dari vitamin D
yang rendah berkaitan dengan tekanan arteri pulmonal yang lebih tinggi, terutama
pada pasien hemodialisis dan pre-dialisis. Lebih banyak penelitian diperlukan untuk
mencari dampak kadar PTH dan vitamin D pada hipertensi dan PH pada pasien
dengan penyakit ginjal.
 Daftar Pustaka

1. DeLuca HF. Overview of general physiologic features and functions of vitamin

D. Am J Clin Nutr. 2004;80:1689S-96S.
2. Rawal G, Yadav S, Shokeen P. Health and the Vitamin D. Int J Health Sci Res.
2015;5:416-23.
3. Lee JH, O’Keefe JH, Bell D, Hensrud DD, Holick MF. Vitamin D deficiency: an
important, common, and easily treatable cardiovascular risk factor? J Am Coll
Cardiol. 2008;52:194956.
4. Rostand SG, Drüeke TB. Parathyroid hormone, vitamin D, and cardiovascular
disease in chronic renal failure. Kidney Int. 1999;56:383-92.
5. Ulrich S, Hersberger M, Fischler M, Huber LC, Senn O, Treder U, et al. Bone
mineral density and secondary hyperparathyroidism in pulmonary hypertension.
Open Respir Med J. 2009;3:53-60.
6. Demir M, Uyan U, Keçeoçlu S, Demir C. The relationship between vitamin D
deficiency and pulmonary hypertension. Prague Med Rep. 2013;114:154-61.
7. Rostand SG. Vitamin D, blood pressure, and African Americans: toward a
unifying hypothesis. Clin J Am Soc Nephrol. 2010;5:1697-703.
8. Finklea JD, Grossmann RE, Tangpricha V. Vitamin D and chronic lung disease:
a review of molecular mechanisms and clinical studies. Adv Nutr. 2011;2:244-53.
9. Herr C, Greulich T, Koczulla RA, Meyer S, Zakharkina T, Branscheidt M, et al.
The role of vitamin D in pulmonary disease: COPD, asthma, infection, and cancer.
Respir Res. 2011;12:31.
10. Nasri H, Shirani S, Baradaran A. Pulmonary artery pressure in maintenance
hemodialysis patients. Pak J Biol Sci. 2006;9:107-10.
11. Kawar B, Ellam T, Jackson C, Kiely D. Pulmonary hypertension in renal
disease: epidemiology, potential mechanisms and implications. Am J Nephrol.
2013;37:281-90.
12. Mousavi SS, Tamadon MR, Nasri H, Ardalan MR. Impact of parathyroid
hormone on pulmonary artery pressure in hemodialysis patients. J Parathyr Dis.
2014;2:71-2.
13. Genctoy G, Arikan S, Gedik O. Secondary hyperparathyroidism is associated
with pulmonary hypertension in older patients with chronic kidney disease and
proteinuria. Int Urol Nephrol. 2015;47:353-8.
14. Akmal M, Barndt RR, Ansari AN, Mohler JG, Massry SG. Excess PTH in CRF
induces pulmonary calcification, pulmonary hypertension and right ventricular
hypertrophy. Kidney Int. 1995;47:158-63.
15. Yigla M, Keidar Z, Safadi I, Tov N, Reisner SA, Nakhoul F. Pulmonary
calcification in hemodialysis patients: correlation with pulmonary artery pressure
values. Kidney Int. 2004;66:806-10.
16. Agarwal R. Prevalence, determinants and prognosis of pulmonary hypertension
among hemodialysis patients. Nephrol Dial Transplant. 2012;27:3908-14.
17. Bodyak N, Ayus JC, Achinger S, Shivalingappa V, Ke Q, Chen YS, et al.
Activated vitamin D attenuates left ventricular abnormalities induced by dietary
sodium in Dahl saltsensitive animals. Proceedings of the National Academy of
Sciences. 2007;104:16810-5.
18. Lavie CJ, Lee JH, Milani RV. Vitamin D and cardiovascular disease: will it live
up to its hype? J Am Coll Cardiol. 2011;58:1547-56.
19. Baradaran A, Nasri H. Correlation of serum parathormone with hypertension in
chronic renal failure patients treated with hemodialysis.Saudi J Kidney Dis Transpl.
2005;16:288.
20. Sobotova D, Zharfbin A, Svojanovsky J, Nedbalkova M. [Hypertension in
hemodialyzed uremic patients]. Vnitrni Lekarstvi. 1999;45:641-4.
21. Hörl MP, Hörl WH. Hemodialysis-associated hypertension: pathophysiology
and therapy. Am J Kidney Dis. 2002;39:22744.
22. Ifudu O, Matthew JJ, Macey LJ, Hong JS, Sumrani N, Sommer BG, et al.
Parathyroidectomy does not correct hypertension in patients on maintenance
hemodialysis. Am J Nephrol. 1998;18:28-34.
23. Nasri H. Unexplained pulmonary hypertension in peritoneal dialysis and
hemodialysis patients. Rev Port Pneumol. 2013;19:238-9.