EFEKTIVITAS HEPATOPROTEKTIF EKSTRAK ETANOL JAHE MERAH (Zingiber officinale Rosc var

rubrum) DENGAN PARAMETER ENZIM SGPT, SGOT, KREATININ DAN UREUM PADA TIKUS PUTIH
(Rattus norvegicus) YANG DIINDUKSI PARASETAMOL

Abdul Rahmansyah

Fakultas Kedokteran Universitas Hasanuddin, Makassar

e-mail : mapacti.ancha75@gmail,com

ABSTRAK

Abdul Rahmansyah Efektivitas Hepaprotektif ekstrak etanol jahe merah (Zingiber officinale Rosc var
rubrum) dengan parameter enzim SGPT, SGOT, Keatinin dan Ureum pada tikus (Rattus norvegicus) yang
diinduksi parasetamol

Jahe merah merupakan jenis rimpang yang banyak digunakan sebagai salah satu bahan obat tradisional
di Indonesia.Penelitian ini bertujuan Untuk mengetahui pengaruh proteksi ekstrak rimpang jahe merah
terhadap gangguan fungsi hati dan ginjal yang disebabkan oleh toksisitas parasetamol. Dengan
memperhatikan kadar Serum Glutamic Piruvic Transaminase (SGPT), kadar Serum Glutamic Oxaloacetic
Transaminase (SGOT), kadar ureum dan kreatinin pada tikus putih. Jahe merah diekstraksi dengan metode
maserasi menggunakan etanol 70% (1:7,5), ekstrak yang diperoleh diuji efek hepatoprotektirnya pada tikus
putih jantan (Rattus norvegicus) sebagai hewan coba dengan penginduksi paracetamol. Pada penelitian ini
dibagi kedalam V kelompok. Masing-masing kelompok terdiri dari kelompok I diberikan suspensi Na. CMC ,
kelompok II suspensi parasetamol toksik, kelompok III perlakuan ekstrak jahe merah 150 mg/kg BB.,
kelompok IV diberi ekstrak jahe merah 300 mg/kg BB,. Kelompok V diberikan ekstrak Kunyit 60 mg/kg BB,
Pada hari ke- 6 dan ke 11 dilakukan pengambilan plasma darah untuk pengujian kadar SGOT, SGPT,
Keatinin, Ureum,dengan alat humalyzer. Hasil evaluasi menunjukkan bahwa ekstrak jahe merah dapat
menurunkan kadar SGPT, SGOT, kreatinin dan ureum yang sebelumnya naik karena pengaruh induksi
paracetamol.

Kata kunci: Jahe Merah (Zingiber officinale Rosc var rubrum), Parasetamol, SGPT, SGOT, kreatinin, ureum.

PENDAHULUAN
Parasetamol atau asetaminofen
merupakan salah satu analgesik antipiretik
yang efektif menghilangkan rasa nyeri,
menurunkan panas, tidak mengiritasi lambung
dan banyak digunakan karena mudah
didapatkan dan dijual tanpa harus dengan
resep dokter. Parasetamol lebih dari 1 miliar
tablet yang dijual setiap tahun di Amerika
Serikat saja (Nourjah, 2006).
Metabolisme parasetamol terjadi di
hepar, oleh enzim mikrosomal dan
dimetabolisme secara parsial. Hasil
metabolismenya berupa asetaminofen sulfat
dan glukoronat, namun kurang dari 5% di
ekskresikan berupa metabolit aktif yaitu N-
acetyl-p-benzoquinone yang bersifat
hepatotoksik. Penimbunan N-acetyl-p-
benzoquinone di hepar menyebabkan nekrosis
pada sel hepatosit yang berkaitan dengan
dosis paracetamol (Nourjah, 2006).
Pada pemakaian dosis yang tepat
hepar dapat merubah N-acetyl-pbenzoquinone
menjadi zat yang tidak toksik terhadap tubuh
maupun sel hepatosit itu sendiri, namun
kemampuan hepar itupun terbatas jika
pemakaiannya berlebihan maka N-acetyl-p-
benzoquinone akan tertimbun didalam hepar
dan merusak sel-sel hepatosit, selain itu N-
acetyl-p-benzoquinone juga akan terlepas ke
dalam darah sehingga dapat merusak sel-sel
lain dalam tubuh termasuk sel nefron pada
ginjal. Overdosis penggunaan obat yang
merupakan derivat dari para amino fenol ini
berpotensi menimbulkan kerusakan hepar dan
ginjal. Kerusakan pada ginjal tersebut ditandai
oleh nekrosis tubulus akut disertai
meningkatnya kadar ureum dan kreatinin
plasma. Target utama dari nekrosis tubular
akut pada kasus keracunan suatu zat adalah
tubulus proksimal ginjal. Pada penelitian
Pierce dan Franklin (2006) disebutkan
pemakaian asetaminofen berlebihan
menyebabkan cidera sel hepatosit yang fatal
pada daerah sentrilobular dan nekrosis
tubulus akut pada ginjal
Adapun dosis parasetamol yang bisa
mengkibatkan toksisitas adalah 50 mg- 350
mg /Kg bb.
Cidera pada sel hepatosit dapat
ditandai dengan peningkatan SGOT (Serum
Glutamic Oxaloacetic Transaminase) Dan
SGPT (Serum Glutamic Piruvic Transaminase)
yang merupakan Enzim Transaminase atau
disebut juga enzim aminotransferase.
Pemeriksaan SGOT adalah indikator yang
lebih sensitif terhadap kerusakan hati
dibanding SGPT. Hal ini dikarenakan enzim
GOT sumber utamanya di hati, sedangkan
enzim GPT banyak terdapat pada jaringan
terutama jantung, otot rangka, ginjal dan otak.
Enzim SGOT dan SGPT mencerminkan
keutuhan atau intergrasi sel-sel hati. Adanya
peningkatan enzim hati tersebut dapat
mencerminkan tingkat kerusakan sel-sel hati.
Makin tinggi peningkatan kadar enzim SGOT
dan SGPT, semakin tinggi tingkat kerusakan
sel-sel hati (Cahyono, 2009)
Pencegahan kerusakan hati oleh
parasetamol dapat dilakukan dengan
mengkonsumsi bahan pangan atau tanaman
yang memiliki khasiat efek protektif. Biasanya
efek protektif merupakan bahan yang memiliki
sifat antioksidan sehingga dapat mengurangi
reaksi oksidasi pada kerusakan hati.
Tumbuhan obat yang terbukti berkhasiat
sebagai efek protektif contohnya kurkumin
yang diperoleh dari temulawak dan kunyit,
filantin dan hipofilantin dari meniran, aukubin
dari daun sendok, wedelolakton dari urang-
METODE PENELITIAN
Alat dan Bahan penelitian
Alat maserasi Timbangan analitik,
gelas ukur, beker gelas, batang pengaduk,
corong, labu, kertas saring, kompor listrik, ,
labu takar, erlenmeyer, kandang tikus, botol air
minum, spuit injeksi 1,0 ml, spuit oral ukuran 5
ml, spuit untuk mengambil darah ukuran 5 ml
(Terumo), Pengukuran aktivitas SGPT, SGOT
spektrofotometer, Tabung durham, tabung
efendor.
Rimpang Jahe Merah, Etanol, tikus
putih galur wistar, Pakan, Parasetamol, NaCl
0,9%, aquadest, Alkohol 70%, Na. CMC,
Reagen SGPT, Reagen SGOT, Reagen
Ureum, Reagen Kreatinin dan Curvit (ekstrak
kunyit).
Teknik Pengumpulan Data
Data yang diperoleh berupa data
primer, kemudian data yang diperoleh diolah
dengan program komputer SPSS for windows.
Data tersebut dilakukan uji normalitas data jika
data yang didapat normal dilanjutkan dengan
menggunakan Analysis of Variance, lalu
dilanjutkan dengan post hoc analysis. Jika
data yang diuji menunjukkan distribusi data
yang tidak normal maka data diuji
menggunakan Kruskall Wallis, dan jika dari uji
statistik tersebut ditemukan ada perbedaan
aring, andrografolid dari sambiloto, minyak
atsiri dari bawang putih, asam glisirrisat dari
akar manis dan saga, krisofanol dari
kelembak, dan gingerol dari jahe. Zat
berkhasiat bekerja melindungi hati dari
kerusakan, mempercepat regenerasi
hepatosit, dan mengurangi keaktifan enzim
siklooksigenase (Dalimartha, 2008).
Jahe merah (Zingiber officinale var
Rubrum) banyak digunakan di berbagai
belahan dunia untuk bumbu masakan dan
obat tradisional. Kitab Ayurvedic and Tibb-
Unani menerangkan kegunaan jahe merah
untuk pengobatan seperti rematik, kecemasan,
gingivitis, sakit gigi, asma, stroke, konstipasi
dan diabetes (Awang, 1992; Wang dan Wang,
2005; Tapsell, 2006, untuk anti inflamasi
(Grzanna dkk, 2005), pencegahan kanker dan
anti emesis paska operasi (Shukla dan Singh,
2007).
Tanaman ini mengandung sejumlah
senyawa seperti zingiberene, gingerol,
shogaol, zingerone, dan paradol. 6- gingerol
dan 6- shogaol memperlihatkan aktifitas
farmakologi antara lain antipiretik, analgestika,
antitusif dan efek penurun tekanan darah.
Dari Hasil penelitian terdahulu Sanwal (2010),
gingerol mempunyai aktifitas antioksidan yang
sangat kuat.
yang bermakna, dilanjutkan dengan uji statistik
(Mann Whitney test).
Teknik Analisis
Data berupa mean sem dianalisis
dengan analisis varian satu jalan dan
dilanjutkan dengan Duncan’s multiple range
tests dengan signifikansi P<0.05. metode
tukey HSD.
Penyiapan Sampel
Sampel rimpang jahe merah diperoleh
dari Dusun Palirang, Kelurahan Tonyamang,
Kecamatan Patampanua, Kabupaten Pinrang
Provinsi Sulawesi Selatan. Rimpang jahe
merah dibersihkan dengan air mengalir,
kemudian dipotong kecil-kecil, lalu dikeringkan
pada udara terbuka dan terlindung dari sinar
matahari secara langsung.
Ekstraksi dengan Metode maserasi
Sampel sebanyak 800 gram
dimasukkan kedalam bejana maserasi
kemudian sampel dibasahkan dan direndam
dengan etanol 70 % selama 5 hari sambil
sesekali diaduk. Maserat dikumpulkan dan
diuapkan dengan vacum rotary evaporator
dengan suhu 60oC dan dipekatkan diatas
waterbath dengan suhu 60-70oC hingga
diperoleh ekstrak kental.
Prosedur Penelitian
Hewan coba yang digunakan dalam
penelitian ini yaitu tikus wistar jantan dengan
berat rata-rata 200 gram dan dibagi kedalam V
kelompok. Masing-masing kelompok terdiri
dari kelompok I yaitu kelompok kontrol,
diberikan suspensi Na.CMC dan Sdiberi
makan pelet biasa selama 11 hari, kelompok II
kontrol negatif diinduksi parasetamol 500
mg/kg BB dihari 4 dan hari 5 diinduksi
parasetamol 300 mg/kg BB , kelompok III
perlakuan, ekstrak jahe merah 150 mg/kg BB
diberikan di hari pertama sampai hari ke 3,
hari ke 4 diinduksi parasetamol 500 mg/kg BB
dan hari ke 5 di induksikan parasetamol 300
mg/kg BB. kelompok IV perlakuan, ekstrak
jahe merah 300 mg/kg BB diberikan di hari
pertama sampai hari ke 3, hari ke 4 diinduksi
parasetamol 500 mg/kg BB dan hari ke 5
diinduksikan parasetamol 300 mg/kg BB.
Kelompok V perlakuan, ekstrak Kunyit 600
mg/kg BB diberikan di hari pertama sampai
hari ke 3, hari ke 4 diinduksi parasetamol 500
mg/kg BB dan hari ke 5 di induksikan
parasetamol 300 mg/kg BB. diterminasi pada
hari ke- 6 dan ke 11 untuk diambil serum
darah untuk pengujian kadar SGOT, SGPT,
Keatinin, Ureum,dengan alat humalyzer.
Pengambilan sampel darah hewan Uji
Pengambilan sampel darah hewan uji
dengan menggunakan spoit 3 ml melalui ekor
. Darah kemudian ditampung dalam tabung
sentrifuge kemudian diputar dengan
kecepatan 1000 rpm selama 15 menit serum
dipisahkan dari bekuan darah.
Analisis Kadar SGOT
Alat dan bahan disiapkan.Setelah itu
kondisi pemeriksaan diatur dengan celah optic
1cm, suhu 30°C atau 37°C, panjang
gelombang Hg 405 nm, 400-420 nm dan
pengukuran terhadap udara (kenaikan
absorbansi).Kemudian reagen dan kuvet
dihangatkan sampai pada suhu yangb
dikehendaki dan suhu dijaga konstan (±0,5°C)
selama tes. Dilakukan percobaan dengan
metode start reagen dimana dipipet kedalam
kuvet sampel 200 µl dan larutan buffer 1000
µl, lalu dicampur dan diinkubasi selama 1
menit pada suhu 30°C atau 37°C. Kemudian
dipipet ke dalam kuvet substrat 250 µl. Ke
dalam sampel dicampur dan larutan buffer tadi
yang diinkubasi. Absorbansi dibaca setelah 1
menit dan dijalankan stopwatch, baca lagi
absorban tepat setelah 1,2, dan 3 menit.
Percobaan dilakukan dengan metode starf
sampel dimana dipipet ke dalam kuvet sampel
200 µl dan reagen kerja 1000 µl. Campur dan
baca absorbansi setelah 1 menit dan
dijalankan stopwatch. Baca lagi absorbansi
tepat setelah 1, 2, 3 menit.
Penetapan aktivitas SGPT
Alat dan bahan disiapkan.Setelah itu
kondisi pemeriksaan diatur dengan celah optic
1cm, suhu 30°C atau 37°C, panjang
gelombang Hg 405 nm, 400-420 nm dan
pengukuran terhadap udara (kenaikan
absorbansi).Kemudian reagen dan kuvet
dihangatkan sampai pada suhu yang
dikehendaki dan suhu dijaga konstan (±0,5°C)
selama tes. Dilakukan percobaan dengan
metode start reagen dimana dipipet kedalam
kuvet sampel 200 µl dan larutan buffer 1000
µl, lalu dicampur dan diinkubasi selama 1
menit pada suhu 30°C atau 37°C. Kemudian
dipipet ke dalam kuvet substrat 250 µl. Ke
dalam sampel dicampur dan larutan buffer tadi
yang diinkubasi. Absorbansi dibaca setelah 1
menit dan dijalankan stopwatch, baca lagi
absorban tepat setelah 1,2, dan 3 menit.
Percobaan dilakukan dengan metode starf
sampel dimana dipipet ke dalam kuvet sampel
200 µl dan reagen kerja 1000 µl. Campur dan
baca absorbansi setelah 1 menit dan
dijalankan stopwatch. Baca lagi absorbansi
tepat setelah 1, 2, 3 menit.
Pengukuaran kretinin
Pada pemeriksaan kreatinin, dilakukan
sentrifus sehingga didapatkan serum, setelah
dipipet serum sebanyak 100 µl dan
ditambahkan reagen enzim 1000 µl. sampel
langsung dibaca pada alat humalyzer, dan
dibiarkan dua menit, setelah itu sampel dibaca
lagi pada alat humalyzer. (nilai normal yaitu
10-50 mg/dl).
Pengukuran ureum
Pada pemeriksaan urea, dilakukan
sentrifus sehingga didapatkan serum, setelah
dipipet serum sebanyak 10 µl dan
ditambahkan reagen enzim 1000 µl. kemudian
diinkubasi selama 5 menit. Diinkubasi dengan
tujuan agar reaksi yang terjadi dalam sampel
dapat berlangsung sempurna, dan
menyesuaikan dengan suhu yang ada
disekitar. Kemudian ditambahkan reagen 2
sebanyak 1000 µl, dan diinkubasi lagi selama
7 menit. Setelah itu dibaca pada alat
humalyzer.
HASIL DAN PEMBAHASAN B. Hasil pengukuran kadar SGOT
A. Hasil pengukuran kadar SGPT
Tabel 2. Pengukuran kadar SGOT
Tabel 1. Hasil pengukuran kadar SGPT

Parameter Kadar Plasma (U/L) Parameter Kadar Plasma (U/L)

Hari ke-6 Hari ke-11 Hari ke-6 Hari ke-11
Kelompok I 72,29±40,43 71,31 ±35,43 Kelompok I 1,96±0,36 1,04±0,036
rerata±stdev rerata±stdev
Kelompok II 101,49±17,76 94,29±23,28 Kelompok II 1,71±0,41 2,74±0,22
rerata±stdev rerata±stdev
Kelompok III 102,23±17,28 75,8±7,42 Kelompok III 2,12±0,06 1,07±0,07
rerata±stdev rerata±stdev
Kelompok IV 104,61±31,63 69,6±14,82 Kelompok IV 1,92±0,12 0,99±0,08
rerata±stdev rerata±stdev
Kelompok V 69,46±8,44 56,61±8,80 Kelompok V 2,26±0,17 0,90±0,38
rerata±stdev Rerata±stdev

Keterangan:
Keterangan:
Kelompok I: Na.CMC
Kelompok I: Na.CMC
Kelompok II: Parasetamol 500, 300 mg/Kg BB
Kelompok II: Parasetamol 500, 300 mg/Kg BB
Kelompok III: Ekstrak jahe 150 mg/Kg BB
Kelompok III: Ekstrak jahe 150 mg/Kg BB
Kelompok IV: Ekstrak jahe 300 mg/Kg BB
Kelompok IV: Ekstrak jahe 300 mg/Kg BB
Kelompok V: Ekstrak kunyit 60 mg/Kg BB
Kelompok V: Ekstrak kunyit 60 mg/Kg BB

Gambar 1. Grafik kadar SGPT

Gambar 2. Grafik kadar SGOT
 D. Hasil pengukuran kadar Ureum

C. Hasil pengukuran kadar kreatinin Tabel 4. pengukuran kadar Ureum

Tabel 3, Pengukuran kadar Kreatinin

Parameter Kadar Plasma (U/L)
Hari ke-6 Hari ke-11
Parameter Kadar Plasma (U/L) Kelompok I 50,83±9,68 40,39±4,26
Hari ke-6 Hari ke-11 rerata±stdev
Kelompok I 56,29±17,47 73,85±13,22 Kelompok II 50,03±5,13 54,83±8,29
rerata±stdev
rerata±stdev
Kelompok II 216,28±11,89 204,84±16,14
Kelompok III 45,92±5,29 41,09±2,46
rerata±stdev
rerata±stdev
Kelompok III 140,74±11,13 124,64±14,06
rerata±stdev Kelompok IV 45,06±7,68 36,51±4,31
Kelompok IV 115,13±34,77 101,55±26,54 rerata±stdev
rerata±stdev Kelompok V 41,10±4,24 35,87±3,93
Kelompok V 138,66±38,96 100,37±17,73 rerata±stdev
rerata±stdev
Keterangan:
Keterangan: Kelompok I: Na.CMC
Kelompok I: Na.CMC Kelompok II: Parasetamol 500, 300 mg/Kg BB
Kelompok II: Parasetamol 500, 300 mg/Kg BB Kelompok III: Ekstrak jahe 150 mg/Kg BB
Kelompok III: Ekstrak jahe 150 mg/Kg BB Kelompok IV: Ekstrak jahe 300 mg/Kg BB
Kelompok IV: Ekstrak jahe 300 mg/Kg BB Kelompok V: Ekstrak kunyit 60 mg/Kg BB
Kelompok V: Ekstrak kunyit 60 mg/Kg BB

Gambar 4. Grafik kadar ureum

Gambar 3. Grafik kadar Kreatinin


B. Pembahasan
Hati adalah organ visceral (dalam
rongga abdomen) terbesar yang terletak di
bawah kerangka iga, pada kondisi hidup, hati
berwarna merah tua karena kaya akan
persediaan darah dan kaya nutrient dari vena
portal dan vena hepatika (Baradero &
Siswandi. 2010).
Secara histologis, hati tersusun atas
lobulus-lobulus hati. Lobulus tersebut terdiri
dari sel-sel hati (hepatosit) yang tersusun
dalam suatu lempeng-lempeng (Corwin,
2010). Hati memiliki banyak fungsi untuk
mempertahankan hidup. Fungsi utama hati
antara lain adalah (Smeltzer, 2011). Fungsi
metabolisme (karbhidrat, protein, lemak),
penyimpanan vitamin, fungsi sintesis, fungsi
pertahanan tubuh dan sintesis, sekresi dan
penyimpanan empedu.
Evaluasi kerusakan hati, dapat
dilakukan melalui beberapa cara, salah
satunya dengan melakukan uji biokimia serum
sebagai indikator kerusakan hati. Pemeriksaan
berbagai enzim serum terutama enzim
transaminase yang terdiri dari enzim SGPT
dan SGOT, terbukti paling praktis sebagai
indikator untuk mengukur banyaknya
kerusakan hati. Uji enzim sering menjadi satu-
satunya petunjuk adanya cedera sel pada
penyakit dini hati atau local. Dua enzim
Transaminase yang paling sering di ukur pada
penyakit hati yaitu serum glutamate
oxaloacetic transaminase (SGOT) dan Serum
Glutamic pyruvic transaminase (SGPT).
Serum Glutamic pyruvic transaminase
(SGPT)/ Alanin aminotransferase (ALT) adalah
Enzim yang mengkatalis pemindahan satu
gugus amino antara lain alanin dan asam alfa
ketoglutarat. Terdapat banyak di hepatosit dan
konsentrasinya 47 relatif rendah di jaringan
lain. Kadar normal dalam darah 5-35 IU/liter
dan ALT lebih sensitive dibandingkan AST
(Sacher dan McPerson. 2011).
Serum glutamate oxaloacetic
transaminase (SGOT)/ Aspartat
aminotransaminase (AST). AST adalah enzim
mitokondria yang juga ditemukan dalam hati,
jantung, ginjal, dan otak. Bila jaringan tersebut
mengalami kerusakan yang akut, kadarnya
dalam serum meningkat. Diduga hal ini
disebabkan karena bebasnya enzim
intraseluler dari sel-sel yang rusak ke dalam
sirkulasi. Kadar yang sangat meningkat
terdapat pada nekrosis hepatoseluler atau
infark miokard (Sacher dan McPerson. 2011).
Rimpang Jahe Merah ini dibuat dalam
bentuk simplisia sebelum diolah menjadi
ekstrak, kemudian dilakukan sortasi basah
dengan tujuan untuk memisahkan bahan dari
benda asing, setelah itu dilakukan pencucian
dengan air mengalir. Lalu dikeringkan tanpa
terkena sinar matahari langsung, tujuan dari
pengeringan yaitu untuk mengurangi kadar air
dalam bahan untuk mencegah tumbuhnya
mikroba. Setelah itu dilakukan sortasi kering.
Tujuan dari sortasi kering ini adalah
dikhawatirkan pada saat pengeringan simplisia
tercampur dengan bahan yang tidak diinginkan
yang dapat mempengaruhi kemurnian ekstrak,
kemudian tahap penghalusan untuk
memperluas permukaan simplisia sehingga
cairan penyari dapat menarik komponen kimia
dengan cepat.
Pada penelitian ini menggunakan penyari
etanol 70%. Etanol adalah penyari yang
bersifat universal yaitu dapat melarutkan
senyawa polar maupun senyawa nonpolar.
Etanol yang paling baik untuk menghasilkan
senyawa aktif yang optimal adalah etanol 70%
(Voight, 1995).
Metode ekstraksi yang digunakan
berupa metode maserasi. Metode ini dipilih
karena memiliki beberapa keuntungan yaitu
cara pengerjaannya mudah, alat yang
digunakan sederhana, cocok untuk bahan
yang tidak tahan pemanasan (Depkes RI
1986).
Metode maserasi dilakukan dengan
cara merendam simplisia dalam cairan penyari
etanol 70%. Cairan penyari akan menembus
dinding sel dan masuk ke dalam rongga sel
yang mengandung zat aktif, zat aktif akan
larut dan karena adanya perbedaan
konsentrasi antara larutan zat aktif di dalam
sel dengan yang di luar sel, maka larutan
yang terpekat didesak keluar. Peristiwa
tersebut terus berulang sehingga terjadi
kesetimbangan konsentrasi (Dirjen POM 1986,
).
Dari proses ekstraksi didapatkan
rendemen ekstrak sebanyak 9% (45 gram dari
500 gram rimpang jahe merah) berbeda
dengan hasil yang dipeoleh oleh santi
ramadani rendemen ekstrak jahe merah
10,72% (5,0820 gram dari 50 gram serbuk
rimpang jahe merah).
Metode Selanjutnya dilakukan
pengujian pada hewan coba untuk melihat
efek hepatoprotektornya.Pada penelitian ini
digunakan tikus putih jantan (Rattus
norvegicus) sebagai hewan coba. Adapun
alasan digunakan tikus sebagai hewan coba
dikarenakan tikus tidak bersifat fotofobik,
aktivitasnya tidak terganggu oleh manusia,
lebih tenang, lebih besar, relatif resisten
terhadap infeksi. Sehingga, untuk percobaan
laboratorium tikus lebih menguntungkan
daripada mencit. Pengunaan tikus jantan
dikarenakan tikus jantan mempunyai
kecepatan metabolisme yang lebih cepat dan
kondisi biologi yang relatif stabil dibanding
tikus betina (Ramadhany, 2010).
Tikus yang akan digunakan terlebih
dahulu diadaptasi selama 1 minggu yang
bertujuan untuk mengkondisikan hewan
dengan suasana laboratorium. Untuk
menginduksi kerusakan hati digunakan
parasetamol.
Pada penelitian ini digunakan
parasetamol sebagai agen penginduksi
kerusakan hati. Metabolisme hepatik
asetaminofen lewat jalur enzim sitokrom P-450
menghasilkan metabolit reaktif yang bersifat
eletrofilik yang disebut NAPQI. Sitokrom P-450
yang paling berperan dalam metabolisme ini
adalah CYP2E1. Meskipun enzim P-450 yang
lain (seperti CYP3A4 dan CYP3A2) ikut
berperan, namun beberapa studi farmakologi
menunjukan bahwa perananya tidak sebesar
CYP2A1.
Pada kondisi normal, metabolit ini
diinaktivasi oleh glutation dengan atau tanpa
malibatkan enzim glation reduktase.pada
keracunan asetaminofen cadangan glutation
dengan cepat menurun. Hal ini menyebabkan
timbulnya akumulasi NAPQI di dalam
hepatosit dan membentuk ikatan kovalen
dengan protein sel hepatosit, menghambat
metabolisme oksidatif dan produksi ATP.
Penurunan ATP intraseluler menyebabkan
gangguan pompa kalsium edoplasma dan
membran plasma, sehingga terjadi timbunan
kalsium di dalam sitoplasma. Penimbunan
kalsium sitoplasma menyebabkan aliran ca2+
ke dalam mitokodria , penurunan potensial
membran mitokodria dan menghambat sintesis
ATP di mitokondria. Selain itu hipekalsemia
intraseluler turut berperan memacu
peningkatan produksi reaktive oxigen spesies
(ROS) dan reactive nitrogen species (RNS)
pemberian parasetamol dengan dosis 300 mg
selama 2 hari mengakibatkan kerusakan haTI
pada tikus putih. (Bromer, 2003).
Pada penelitian ini digunakan hewan
coba dengan berat rata-rata 200 gram dan
dibagi kedalam V kelompok. Masing-masing
kelompok terdiri dari kelompok I yaitu
kelompok kontrol, diberikan suspensi Na.CMC
dan diberi makan pelet selama 11 hari,
kelompok II kontrol negatif diberikan suspensi
Na. CMC dihari pertama smapai hari ketiga.
diinduksi parasetamol 500 mg/kg BB dihari 4
dan hari 5 diinduksi parasetamol 300 mg/kg
BB , kelompok III perlakuan ekstrak jahe
merah 150 mg/kg BB yang diberikan di hari
pertama sampai hari ke 3, hari ke 4 diinduksi
parasetamol 500 mg/kg BB dan hari ke 5 di
induksikan parasetamol 300 mg/kg BB., pada
hari ke 7 dilanjutkan dengan pemberian
ekstrak jahe merah 150 mg,kg BB sampai hri
ke 10. kelompok IV diberi ekstrak jahe merah
300 mg/kg BB di hari pertama sampai hari ke
3, hari ke 4 diinduksi parasetamol 500 mg/kg
BB dan hari ke 5 diinduksikan parasetamol
300 mg/kg BB, pada hari ke 7 dilanjutkan
dengan pemberian ekstrak jahe merah 150
mg,kg BB sampai hri ke 10. Kelompok V
diberikan ekstrak Kunyit 60 mg/kg BB
diberikan di hari pertama sampai hari ke 3,
hari ke 4 diinduksi parasetamol 500 mg/kg BB
dan hari ke 5 di induksikan parasetamol 300
mg/kg BB dan dilanjutkan pemberian ekstrak
kunyit pada hari ke 7 sampai hari ke 10. Pada
hari ke- 6 dan ke 11 dilakukan pengambilan
plasma darah untuk pengujian kadar SGOT,
SGPT, Keatinin, Ureum,dengan alat
humalyzer.
Hasil pengukuran kadar SGPT
dengan menggunakan alat humalyzer pada
setiap kelompok tikus putih mengalami
kenaikan melewati batas normal kadar SGPT
dimana kadar normal pada tikus putih sekitar
17,5 – 30,2 UI/L. Hal ini disebabkan oleh
pemberian parasetamol dengan dosis 300 mg
dan 500 mg selama 2 hari dapat memicu
kerusakan dan kenaikan dari kadar SGPT.
Metabolisme hepatik asetaminofen lewat jalur
enzim sitokrom P-450 menghasilkan metabolit
reaktif yang bersifat eletrofilik yang disebut
NAPQI. Sitokrom P-450 yang paling berperan
dalam metabolisme ini adalah CYP2E1.
NAPQI ini selanjutnya akan berikatan kovalen
dengan makromolekul vital sel hati (lipid dan
protein membrane) sehingga menyebabkan
kerusakan hati (Bromer, 2003).
Berdasarkan tabel diatas
memperlihatkan hasil pengujian kadar SGPT
pada setiap kelompok dihari ke 6 menujukan
adanya peningkatan yang berbeda-beda.
Keragaman aktivitas SGPT dibandingan nilai
kontrol atau nilai normal dapat disebabkan
perbedaan bobot tikus, terjadinya hemolisis,
keadaan fisiologis dan makro enzim yang
berbeda. Hemolisis dapat diakibatkan oleh
mekanisme biokimia, fisika dan kimia. Selain
itu ada pula stress akibat pencekokan yang
menyebabkan kenaikan nilai ALT. Pada
pengukuran kadar SGPT Dihari ke 11,
kelompok I dengan pemberian Na,CMC dan
kelompok II dengan pemberian parasetamol
dosis toksik menunjukan penurunan kadar
SGPT yang tidak signifikan. Berbeda dengan
kelompok III, IV dan V terjadi penurunan kadar
SGPT yang signifikan Hal ini disebabkan
karna pemberian ekstrak jahe merah dan
Curvit® sebagai kelompok perlakuan memiliki
senyawa yang dapat memperbaiki kerusakan
hati yang telah diinduksi parasetamol dosis
toksik salah satunya adalah senyawa fenolik
yang bersifat antioksidan kuat. Dari hasil
statistik dengan menggunakan aplikasi
Graphad Prism menunjukan perbandingan
antara semua kelompok di hari ke 6 dan hari
ke 11 signifikan, pemberian ekstrak jahe
merah dengan knsentrasi 300 mg/kg BB
menunjukan penurunan terbesar dibandin
dengan kelompok yang lain.
Berdasarkan tabel pengukuran kadar
SGOT memberikan hasil nilai rata –rata
pada masing-masing kelompok I,II, III, IV, dan
V pada hari ke 6 adalah 56,29±17,47 U/L,
216,28 ± 11,89 U/L, 140,74±11,13 U/ ,
115,136±34,77 U/L, 138,66± 38,96 U/L. Dan
Pada hari ke 11 menunjukan hasil nilai rata
rata kelompok I 73,85±13,22 U/L, kelompok II
204,84±16,14 U/L, kelompok III 124,64±14,06
U/L, kelompok IV 101,55±26,54, kelompok V
100,37± 17,74. Berdasarkan hasil perhitungan
statistik menunjukan hasil yang signifikan
disebabkan oleh senyawa aktif yang
terkandung dalam ekstrak Rimpang Jahe
merah dan Curvit® dapat menurunkan kadar
SGOT yang di induksi dengan parasetamol
dosis toksik. Pemberian Curvit® pada
kelompok V penurunan terbesar dibanding
kelompok perlakuan lainnya. Hal ini
dsebabkan karna waktu parauh dari senyawa
sedian Curvit® lebih baik dibandingkan
dengan kelompok perlakuan lainnya.
Kreatinin merupakan metabolit keratin
yang diekskresikan seluruhnya ke dalam urin
melalui filtrasi glomerulus. Peningkatan kadar
kreatinin dalam darah dan jumlah kreatinin
dalam urin dapat digunakan untuk
memperkirakan laju filtrasi glomerulus.
Konsentrasi ureum serum sering dianggap
sebagai prediktor fungsi renal yang lebih
reliabel dibanding serum kreatinin.
Berdasarkan tabel pengukuran kadar kreatinin
pada 5 kelompok, maka nilai rata-rata
pengukuran kadar kreatinin pada hari 6
masing-masing kelompok I, II, III, IV, V adalah
1,96±0,36 U/L, 1,71±0,41 U/L, 2,11±0,06 U/L,
1,92±0,12 U/L, 2,26±0,17 U/l. Sedangkan nilai
rata-rata untuk kadar kreatinin pada hari ke 11
masing-masing kelompok I, II, III, IV, V adalah
1,04 ± 0,04 U/L, 2,74 ± 0,22 U/L, 1,07 ± 0,07
U/L, 0,99 ± 0,08 U/L, 0,90 ± 0,38.
Berdasarkan hasil statistik menunjukan hasil
yang signifikan antara kelompok dan terjadi
penurunan.
Berdasarkan tabel pengukuran kadar
ureum pada 5 kelompok, maka nilai rata-rata
pengukuran kadar kreatinin pada hari 6
masing-masing kelompok I, II, III, IV, V adalah
50,83 ± 9,68 U/L, 50,03 ± 5,13 U/L, 45,92 ±
5,29 U/L, 45,06 ± 7,68 U/L, 41,10 ± 4,24 U/L.
Sedangkan nilai rata-rata untuk kadar
kreatinin pada hari ke 11 masing-masing
kelompok I, II, III, IV, V adalah 40,39 ± 4,26
U/L, 54,83 ± 8,29 U/L, 41,09 ± 2,46 U/L, 36,51
± 4,31 U/L 35,87 ± 3,93.
Dari hasil data penelitian dan
perhitungan statistik menunjukan hasil yang
signifikan yang telah dilakukan, maka dapat
disimpulkan bahwa ekstrak jahe merah
dengan dosis pemberian 150 mg, 300 mg
dapat menurunkan kadar SGPT,SGOT,
kreatinin dan ureum. Hal ini desebababkan
kandungan kimia dari rimpang jahe merah
dapat memperbaiki fungsi hati.
Bahan aktif jahe merah yang
berperan sebagai antioksidan adalah senyawa
fenol. Senyawa fenol dalam ekstrak jahe
merah berfungsi sebagai antioksidan kerena
memiliki kemampuan dalam menstabilkan
radikal bebas, yaitu dengan memberikan atom
hidrogen secara cepat kepada radikal bebas
(Wresdiyati, 2003). Senyawa fenolik yang
terkandung di dalam jahe merah berupa
flavonoid, zingiberen, zingiberol, shangaol,
kurkumin, gingerol dan zingiron. Gingerol,
shagaol, dan zingerone memiliki aktivitas
antioksidan di atas vitamin E (Wresdiyati, 2003
dan Ghufron, 2001). Adeneye (2009)
menyebutkan, α-tokoferol (vitamin E)
merupakan antioksidan kuat yang mampu
melindungi hepar terhadap hepatotoksifitas
Vitalis (2007) menyebutkan, di dalam ekstrak
jahe merah juga terkandung vitamin C dan
vitamin B6.
Terdapatnya beberapa antioksidan
dalam ekstrak jehe merah seperti flavonoid,
kurkumin, vitamin C dan E memiliki peran
penting dalam bekerja sama untuk meredem
akibat kelebihan radikal bebas di dalam tubuh.
Sebagaimana hasil penelitian Suguharto
(2004) mengungkapkan, kandungan
antioksidan kurkumin dapat meningkatkan
aktifitas dan sintesis enzim detoksifikasi dalam
hepar. Widyatmoko (2009) menyebutkan,
vitamin C dan E berfungsi sebagai antioksidan
yang berperan dalam menghambat reaksi
oksidasi berlebihan di dalam tubuh,
disebabkan oleh penggunaan parasetamol
dengan dosis yang berlebih.
KESIMPULAN DAN SARAN
Berdasrkan penelitian yang telah dilakukan
dapat ditarik kesimpulan sebagai berikut :
Berdasrkan penelitian yang telah dilakukan
dapat ditarik kesimpulan sebagai berikut :
1. Pemberian ekstrak jahe merah
dengan dosis 150 mg/kg BB dan 300
 mg/kg BB secara oral ke tikus putih United States.Pharmacoepidemiol
efektif menurunkan kadar SGPT dan Drug Sf.
SGOT yang di induksikan parasetamol 12. Pierce RH, Franklin CC..2006 .
dosis toksik. Acetaminophen –Induced Liver
2. Pemberian ekstrak jahe merah Injury Is Attenuated In Male
dengan dosis 150 mg/kg BB dan 300 Glutamate-Cysteine Ligase
mg/kg BB secara oral ke tikus putih Transgenic Mice
efektif menurunkan kadar ureum dan 13. Price S, Wilson L. 2005.
kreatinin yang di induksikan Patofisiologi: Konsep klinis
parasetamol dosis toksik proses−proses penyakit. Edisi 6.
Jakarta: EGC
DAFTAR PUSTAKA 14. Sanwal, S.K., N. Rai, Jagdish
Singh.,Juri Buragohain, 2010.
1. Awang, D.V.C. (2011) GINGER. Antioxidant phytochemicals and
Can. Pharm. Journal, 125:309-301 gengerol content in diploid and
2. BPOM RI, Jakarta Depertemen tetraploid clones of ginger (zingiber
kesehatan republic Indonesia officinale Roscoe), scientia
(1977). Parameter standar umum holticulturae 124:280-285.
ekstrak tumbuhan obat cetakan 15. Sacher dan McPerson, Tinjauan
pertama. Direktorat jedral Klinis Hasil Pemeriksaan
pengawasan obat dan makanan Laboratorium. Edisi 11. Penerbit
Indonesia Buku Kedokteran EGC. Jakarta,
3. Bromer MQ, Black M. 2011
Acetaminophen hepatotoxicity. Clin 16. Snell, R,S., 2006. Anatomi Klinik.
Liver Dis 2003;7:351-67 Edisi 6 Jakarta. EGC. 350-360.
4. Baradero, & Siswandi , Klien 17. Sacher RA, Mc Pherson RA.
gangguan endokrin. EGC . Jakarta. Wildman’s clinical interpretation of
2010 laboratory tests, 11th ed.
5. Corwin, E.Z.Buku saku patofisiologi. Terjemahan Indonesia oleh Pendit
Terj. Dari Handbook of U, Wulandari D. Jakarta:EGC.2004;
pathophysiology oleh Brahm, U. 360-85.
Penerbit Buku Kedokteran EGC, 18. Tapsell, L.C.Hemphil,I., Cobiac,
edisi revisi ke 3 Jakarta,2010 L.Patch, c.s sulivan, D.R., Fenech,
6. Depertemen Kesehatan Republik at al. 2006. health benefit of herbs
Indonesia (1978). Materia medika and spices : the past , thepresent,
Indonesia Jilid II. Direktorat jedral the future, Med.J.
pengawasan obat dan makanan 19. Wang, X., J. R. Chowdury, dan N.
Indonesia. R. Chowdury. 2006. Bilirubin
7. Depertemen Kesehatan Republik metabolism: applied physiology.
Indonesia (1979). Materia medika Current Paediatrics. 16: 70-74.
Indonesia Jilid III Direktorat jedral
pengawasan obat dan makanan
Indonesia.
8. Dalimartha, Setiawan. 2008.
Ramuan Tradisional Untuk
Pengobatan Hepatitis. Jakarta :
Penebar Swadaya.
9. Frank C. Biomarkers of impaired
renal function. Wolters Kluwer
Health. 2010: 525-37.
10. Grzanna,R., Lindmark, L.,
Frondoza, C.G. (2005). Ginger – an
Herbal Medicinaproduct with broad
anti-inflammatory actions. J.Med.
Food. 8:125-132.
11. Nourjah,P.,Ahmad.S.R.,Karwoski.
C. Willy, M. 2006. Estimates of
Acetaminophen (Paracetamol)-
Associated Overdoses In The