NUCLEOTIDOS

BIOSINTESIS Y VIAS DE
RECUPERACION
 NUCLEOTIDOS DE PURINA Y
PIRIMIDINA

 Los tejidos del hombre sintetizan purinas y

pirimidinas.
 Producción en cantidades y tiempo apropiados
 Los ácidos nucleicos Son degradados a
mononucleotidos absorbidos o convertidos en
bases purina y pirimidina
 Las purinas y pirimidina de la dieta no se
incorporan a los ácidos nucleicos tisulares
 Regulación cruzada,coordinada en la biosíntesis
 Ambos nucleótidos inhiben por
retroalimentación la PRPP sintasa
 NUCLEOTIDOS DE PURINA
BIOSINTESIS
Procesos que contribuyen a la biosíntesis de
Nucleótidos de purina

A. Síntesis de intermediarios anfibolicos (síntesis de

novo)

B. Reacciones de rescate:

1. Fosforilación de purinas
2. Fosforilación de nucleótidos de purina
 NUCLEOTIDOS DE PURINA
 Las bases puricas obtenidas a partir del recambio
normal de los ácidos nucleicos celulares o a partir de la
alimentación se convierten en nucleótidos.

 El hígado es el sitio principal de la biosíntesis de

nucleótidos de purina, proporciona purinas y
nucleótidos de purina para los sitios que no son
capaces de biosintetizarlos:

1. El cerebro humano : disminución de amidotransferasa

2. Eritrocitos y leucocitos PMN : no sintetizan 5
fosforribosilamina
 NUCLEOTIDOS DE PURINA
 La síntesis de novo
comienza con la
formación de 5-
fosfato-alfa-D- ribosil-
pirofosfato (PRPP)

 El sustrato de esta
reacción es la alfa-D-
ribosa – 5 – fosfato
(ruta de las pentosas)
 NUCLEOTIDOS DE PURINA
 El determinante principal
de la rapidez de la
biosíntesis es la
concentración de PRPP

 La rapidez de síntesis de
PRPP depende de la
disponibilidad de la
ribosa 5-fosfato y de la
actividad de la PRPP
sintetaza

 El PRPP se convierte a
inosina monofosfato
(inosinato) IMP.-Primer
nucleótido de purina
 NUCLEOTIDOS DE PURINA
CONVERSION DE IMP EN AMP
 NUCLEOTIDOS DE PURINA
CONVERSION DE IMP EN GMP
 NUCLEOTIDOS DE PURINA
Reacciones de rescate:

Conversión de purinas,
ribonucleosidos,y
Desoxirribonucleósidos
en mononucleotidos

1. La fosforilación me-
diante PRPP de una
Purina libre para formar un
5¨mononucleotido de purina
(mecanismo mas importante)

2. Transferencia de fosforilo desde

ATP a un ribonucleósido de purina
(Adenisin cinasa y la
desoxicitidina)
 NUCLEOTIDOS DE PURINA
Los nucleótidos trifosfato son los nucleoti-
dos que se utilizan en el metabolismo.

ATP se sintetiza del ADP + PI (reacciones de glicólisis,

metabolismo aeróbico).

ADP --- AMP :adenilato quinasa.

Nucleósidos difosfato quinasa -----nucleósidos trifos-

Fato
 NUCLEOSIDOS DE PURINA
Regulación de la bio-
Sintesis de los nucleo-
tidos de purina:

La PRPP sintetasa una

Enzima sensible a la
Inhibición por retroali-
mentación que ejercen
AMP, ADP,GMP Y GDP

El AMP Y GMP inhiben por

Retroalimentacion la adenil-
Succinato sintasa y la IMP des-
Hidrogenasa

La conversion de IMP a AMP requiere de

GTP, La conversion de XMP en GMP
Requiere de ATP

EL AMP Y GMP Inhibe la hipoxantina- guanina fos-

Forribosiltransferasa

GMP inhibe LA GLutamilamidotransferasa se PRPP

 NUCLEOTIDOS DE PIRIMIDINA
El anillo de pirimidina se
Se ensambla primero y
Luego se liga a la ribo-
Sa fosfato

Los átomos de carbo-

no y nitrógeno del anillo:
Del bicarbonato, el as-
Partato, y gluatamina

La orotidina 5´-fosfato;OMP
Es el primer nucleótido de la ruta
Por reacción con el PRPP

EL UMP es un precursor de los

Nucleótidos de pirimidina: UTP y CTP
 PROTEINAS MULTIFUNCIONALES DE LA VIA
BIOSINTETICA DE LAS PIRIMIDINAS

 Las primeras tres enzimas se

encuentran en la misma
proteína citoplasmática como
proteína trifuncional o
poliproteina.

 La deshidrogenas se localiza
en la cara externa de la
membrana mitocondrial
interna.

 Las ultimas dos enzimas en el

citoplasma como proteína
bifuncional
BIOSINTESIS NUCLEOTIDOS DE
PIRIMIDINA

 El metrotexate inhibe la
dihidrofolato reductasa

 Ciertos análogos de
pirimidina son sustratos
para las enzimas de la
biosíntesis de nucleótidos
de pirimidina
 TIMIDILATO SINTASA Y
REDUCTASA DE
DIHIDROFOLATO
Terapia del cáncer

Timidilato sintasa:
Es el sitio de accion
del fluoracilo.

Reductasa de dihi-
droofolato:es inhibi-
da por el metotrexato
 INHIBIDORES DE LA
BIOSINTESIS DE NUCLEOTIDOS
DESOXIRRIBONUCLEOTIDOS
 NUCLEOTIDOS DE PIRIMIDINA
Regulación de la biosíntesis:

 Regulación alosterica
 Inhibición de la sintasa II de fosfato de carboilo
(nucleótidos de purina y UTP)
 Activación de la sintasa II de fosfato de carboilo
(PRPP)
 Inhibición de la aspartato transcarbamoilasa y
activación (CTP Y ATP respectivamente)
 Represión y desrepresion coordinadas