Karena ketidakstabilan metabolik dan perubahan gaya hidup selama jam puasa dan berpesta, manajemen diabetes
selama Ramadhan menyajikan beberapa tantangan. Salah satu keprihatinan utama adalah peningkatan risiko
hipoglikemia. Secara umum, obat anti-diabetes yang bertindak dengan meningkatkan sensitivitas insulin dan memiliki
efek ekstra-pankreas memiliki risiko signifikan lebih rendah dari hipoglikemia dibandingkan obat yang bekerja dengan
meningkatkan sekresi insulin [1]. Meskipun risiko, banyak orang dengan diabetes yang cepat akan selama bulan ini.
Sebagian besar pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 (T2DM) dapat berpuasa dengan aman selama nasihat medis
yang tepat dicari dan diikuti sebelum dan selama puasa. Orang dengan tipe 1 diabetes mellitus (T1DM) dan wanita
hamil memerlukan perhatian khusus. Individualisasi pilihan pengobatan adalah pendekatan yang tepat untuk
pengelolaan diabetes selama Ramadhan [2, 3]. Proses ini dapat dipecah menjadi sejumlah langkah yang melibatkan
pra-Ramadhan penilaian pasien, penyesuaian obat selama Ramadhan dan pasca-Ramadan tindak lanjut.
Semua pasien dengan diabetes yang ingin berpuasa harus memiliki penilaian pra-Ramadhan dengan profesional
kesehatan (HCP), idealnya 6-8 minggu sebelum awal Ramadan. Dengan mengambil rinci riwayat kesehatan dan
meninjau kontrol pasien glikemik, risiko hipoglikemia dan manajemen diri kemampuan, serta faktor-faktor lain, HCP
dapat mengkategorikan risiko untuk pasien sebagai sangat tinggi, tinggi atau sedang / rendah dan menyarankan pasien
untuk berpuasa atau tidak ( Gambar 1 ). Bab 4 menjelaskan proses stratifikasi risiko secara lebih rinci. Jika pasien
memutuskan untuk berpuasa, yang mungkin bertentangan dengan saran dari HCP itu, rencana manajemen individual
harus diproduksi. Merupakan bagian integral dari ini adalah Ramadhan yang berfokus pendidikan (lihat Bab 6), yang
harus mencakup informasi tentang diet, olahraga, frekuensi pemantauan diri glukosa darah tingkat (SMBG) dan kritis
saat berbuka puasa untuk menghindari bahaya. pasien sangat tinggi / tinggi risiko, seperti yang dengan T1DM, harus
melakukan SMBG beberapa kali dalam sehari dan rincian lebih lanjut dapat ditemukan kemudian dalam bab ini.
informasi diet harus disediakan sebagai Ramadhan perubahan tidak hanya timing makanan tetapi sering jenis makanan
yang dikonsumsi. Bab 7 menjelaskan penggunaan Gizi Rencana Ramadhan sebagai cara untuk mendidik pasien
tentang pentingnya diet selama bulan suci.
Jenis obat pasien mengambil untuk manajemen diabetes mempengaruhi potensi risiko bahwa puasa dapat
menyebabkan dan perlu perhatian dalam rencana pengobatan. Bagian berikut meninjau bukti yang tersedia untuk
penggunaan non-insulin dan insulin terapi anti-diabetes selama Ramadhan pada pasien dengan DMT2 dan
mereka yang dianggap berisiko sangat tinggi, misalnya orang dengan T1DM dan wanita hamil, dan
menggunakannya untuk menghasilkan bukti- rekomendasi berdasarkan mengenai pengobatan dan penyesuaian
dosis yang mungkin diperlukan.
86
Gambar 1. Pasien penilaian flowchart
2. Peran SMBG
3. Ketika berbuka puasa
4. Ketika berolahraga
kelompok risiko yang sangat tinggi kelompok risiko tinggi Sedang / kelompok risiko rendah
Frekuensi SMBG:
Frekuensi SMBG: 1-2
beberapa kali sehari
kali sehari
* Keputusan untuk berpuasa berdasarkan pendapat medis dan kemampuan individu untuk mentolerir cepat; ** Pertimbangkan individualisasi dari HCP perawatan, kesehatan
profesional; SMBG, self-monitor glukosa darah
metformin
Metformin adalah lini pertama lisan obat anti-diabetes yang paling umum digunakan (OAD) dan bekerja dengan
mencegah hati dari memproduksi glukosa baru. Muncul dalam persiapan segera-release yang dapat diambil
hingga tiga kali sehari dan formulasi berkepanjangan-release yang biasanya diambil hanya sekali sehari.
hipoglikemia berat pada pasien non-puasa menerima metformin jarang dan sementara tidak ada uji coba
terkontrol acak (RCT) pada penggunaan metformin pada pasien dengan DMT2 selama bulan Ramadhan, itu
dianggap aman bagi individu pada metformin untuk cepat karena kemungkinan hipoglikemia rendah.
penyesuaian dosis Ramadan ditunjukkan pada Gambar 2 .
87
Gambar 2. Ramadan penyesuaian dosis puasa untuk metformin pada orang dengan DMT2
Prolonged-
dosis sekali dosis dua kali Tiga kali dosis
rilis
sehari sehari harian
metformin
Tidak ada modifikasi Tidak ada Pagi dosis yang harus Tidak ada
dosis? Kation biasanya modifikasi dosis? Kation diambil sebelum modifikasi dosis? Kation
Menggabungkan
acarbose
Acarbose menghambat tindakan alpha-glucosidase, enzim yang memecah karbohidrat menjadi glukosa di
perbatasan sikat usus, sehingga memperlambat penyerapan glukosa dan memodifikasi sekresi insulin. Seperti
metformin, acarbose biasanya diperkenalkan ke pengobatan ketika diet sehat dan olahraga tidak memadai untuk
pengendalian penyakit. Tidak ada penyesuaian dosis acarbose dibutuhkan selama Ramadhan sebagai risiko
hipoglikemia rendah.
Meskipun tidak ada RCT telah dilakukan pada acarbose dalam puasa
pasien dengan diabetes, NO MODIFIKASI DOSIS dianggap perlu sebagai
risiko hipoglikemia rendah
thiazolidinediones
Thiazolidinediones (TZD) meningkatkan sensitivitas insulin dari lemak, otot, hati dan sel-sel jaringan perifer dengan
secara khusus mengaktifkan Peroksisom proliferator-activated receptor-γ. reseptor ini terlibat dalam metabolisme
glukosa dan aktivasi oleh TZDs dapat meningkatkan penyerapan glukosa, terutama di jaringan adiposa, kemudian
menurunkan glukosa dalam darah [4]. Sebagai fungsi TZDs tanpa meningkatkan sekresi insulin, risiko hipoglikemia
pada TZD monoterapi pada individu non-puasa sangat rendah [5]. Pioglitazone adalah satu-satunya TZD secara luas
disetujui untuk digunakan dalam DMT2 tetapi ada data klinis terbatas pada penggunaannya selama bulan Ramadhan.
Satu studi telah mengevaluasi efek dari
88
pioglitazone selain OADs latar belakang Muslim 86 puasa selama Ramadhan ( Tabel 1 ). Dibandingkan dengan
plasebo, pioglitazone secara signifikan meningkatkan kontrol glikemik selama periode awal, pertengahan dan
pasca-Ramadan. Tidak ada perbedaan dalam jumlah kejadian hipoglikemik antara kedua kelompok pengobatan
tetapi peningkatan yang signifikan dalam berat 3.02 kg diamati pada kelompok pioglitazone dibandingkan dengan
kerugian non-signifikan dalam berat badan (-0,46 kg) pada kelompok plasebo [6 ].
Tabel 1. Studi mengevaluasi pengobatan TZD pada orang dengan DMT2 selama Ramadhan
obat
tambahan (s):
Oral agen anti
hyperglycaemic
pembanding:
placebo
Tidak ada penyesuaian untuk obat TZD diperlukan selama bulan Ramadhan dan dosis dapat diambil dengan buka puasa
atau sahur.
Short-acting secretagogues insulin seperti repaglinide dan nateglinida merangsang sel-sel β pankreas untuk
mensekresikan insulin lebih banyak, dan biasanya dikonsumsi sebelum makan. Dalam dua studi observasional kecil, tidak
ada peristiwa hipoglikemik yang dilaporkan pada pasien yang diobati dengan repaglinide selama bulan Ramadhan [7, 8],
sementara ketiga menunjukkan tidak ada perbedaan dalam hipoglikemia bila dibandingkan dengan insulin glargine atau
glimepiride, sebuah sulfonilurea (SU) terapi [9]. Demikian pula, dalam dua percobaan paralel-kelompok secara acak,
rendah insiden kejadian hipoglikemik dikaitkan dengan pengobatan repaglinide selama bulan Ramadhan, terjadi pada
proporsi yang sama dari pasien yang diobati dengan glibenclamide dan glimepiride [10, 11].
89
Rincian semua studi yang di Meja 2 . penggunaan nateglinida selama bulan Ramadhan belum dilaporkan, tetapi
karena memiliki durasi onset dan lebih pendek lebih cepat dari tindakan dari repaglinide, risiko puasa
Tabel 2. Studi mengevaluasi pengobatan repaglinide pada orang dengan DMT2 selama Ramadhan
pembanding: SU
(glimepiride)
Bakiner et al, n = 19 Acara: Tidak ada dilaporkan Tidak ada perbedaan Tidak ada
2009 [7] dalam kelompok baik antara dua kelompok perubahan berat
Jenis penelitian: observasional
badan yang signifikan pada kedua kelo
Negara: Turki
Cesur et al, n = 65 Pasien mengalami acara: Tidak ada Tidak ada perubahan
2007 [9] Tidak ada perbedaan yang perbedaan yang dalam BMI dalam
Jenis penelitian: observasional
signifikan antara kelompok signifikan antara setiap kelompok
Negara: Turki
puasa Glimepirid kelompok puasa puasa Puasa tidak
obat tambahan (s):
mempengaruhi lipid
metformin
> Repaglinide> glargine plasma
insulin
pembanding: SU
(glimepiride), glargine
14,3% vs vs 11,1%
insulin, kelompok kontrol
10,0% ada episode
non-puasa
parah
paralel, uji coba secara acak glibenklamid: 8% Ramadan glibenklamid: tidak ada
perubahan signifikan
= 0,001)
pembanding: SU
(glibenklamid)
90
Tabel 2. Studi mengevaluasi pengobatan repaglinide pada orang dengan diabetes mellitus tipe 2 selama Ramadhan ( cont.)
repaglinide Sari et al, n = 52 Acara: Tidak ada dilaporkan Tidak ada perubahan Penting ↓
2004 [8] dalam repaglinide atau signifikan dalam kadar trigliserida dari
Jenis penelitian: observasional
kelompok hanya diet- 1 repaglinide atau SU BL: Repaglinide (p =
Negara: Turki
dilaporkan dalam kelompok kelompok Signifikan ↑ 0,024) SU (p = 0,002)
obat tambahan (s):
SU (glimepiride) Signifikan ↑
NR
β-hidroksibutirat asam
pembanding: SU (glimepiride atau dari BL: Diet saja (p =
gliclazide); diet hanya
0,034)
HDL-kolesterol dari
BL: Repaglinide (p =
0,022)
BG, glukosa darah; BL, dasar; BMI, indeks massa tubuh; HbA1c, hemoglobin terglikasi; HDL, high-density lipoprotein;
n, jumlah pasien yang dilibatkan dalam penelitian; NR, tidak dilaporkan; SU, sulfonilurea; UK, United Kingdom
Durasi pendek tindakan agen ini membuat mereka menarik untuk digunakan selama bulan Ramadhan karena mereka
dapat diambil sebelum buka puasa dan sahur dan membawa risiko rendah hipoglikemia.
sulfonilurea
SU banyak digunakan sebagai pengobatan lini kedua untuk DMT2 setelah metformin dan sehingga ada banyak bukti
dan pengalaman dengan biaya kelas obat berkhasiat yang rendah ini. SU merangsang sekresi insulin dari sel β
pankreas dalam proses glukosa-independen. Karena itu, SU berhubungan dengan risiko yang lebih tinggi dari
hipoglikemia dibandingkan dengan OADs lainnya, yang telah meningkatkan beberapa kekhawatiran tentang
penggunaan mereka selama Ramadan. Namun, risiko ini bervariasi di seluruh obat dalam kelas ini karena perbedaan
interaksi reseptor, mengikat kedekatan dan durasi tindakan. Studi yang telah dievaluasi pengobatan SU selama bulan
Ramadhan diuraikan dalam tabel 3 .
Dalam sebuah studi observasional multinasional dari 1.378 pasien dengan DMT2 diobati dengan SU,
sekitar seperlima dari pasien mengalami peristiwa hipoglikemik gejala selama bulan Ramadhan. Ketika
hal ini dipecah oleh obat, insiden tertinggi dikaitkan dengan glibenclamide (25,6%) diikuti oleh glimepiride
(16,8%) dan gliclazide (14,0%) [12]. Sebuah hasil yang sama diamati dalam pengamatan besar
91
Tabel 3. Studi mengevaluasi pengobatan SU pada orang dengan DMT2 selama Ramadhan
pasien)
pembanding: DPP-4
inhibitor (sitagliptin)
1,8% vs vs 9,1% 5,2%
Vildagliptin <SU 0 vs 4 (p =
0,053)
92
Tabel 3. Studi mengevaluasi pengobatan SU pada orang dengan diabetes mellitus tipe 2 selama Ramadhan ( cont.)
glikemik tambahan
(Glibenclamide,
2011 [15]
Jenis penelitian: Label terbuka, <SU (p <0,001)
Saudi, UEA
6,7% vs 13,2% Perincian
obat tambahan (s):
kelompok SU: gliklazid
Metformin (tidak semua pasien)
<glimepiride <glibenklamid
pembanding: DPP-4 inhibitor
(sitagliptin)
6,6% vs vs 12,4%
19,7%
dari BL (p <0,05)
negara: Perancis, Malaysia, tengah hari BG <4,5 mmol /
Maroko, Arab Saudi, UK glibenklamid: tidak
L: Repaglinide <glibenklamid
ada perubahan yang
obat tambahan (s):
signifikan ada
tak satupun
perubahan signifikan
pembanding: Insulin
2,8% vs 7,9% (p
dalam HbA1c pada
secretagogue (repaglinide)
= 0,001)
kedua kelompok
pembanding: Insulin
secretagogue (repaglinide)
93
Tabel 3. Studi mengevaluasi pengobatan SU pada orang dengan diabetes mellitus tipe 2 selama Ramadhan ( cont.)
glikemik tambahan
7,7%, 7,3%
Cesur et al, n = 65 Pasien mengalami acara: Tidak ada Tidak ada perubahan
2007 [9] Tidak ada perbedaan yang perbedaan yang dalam BMI dalam
Jenis penelitian: observasional
signifikan antara kelompok signifikan antara setiap kelompok
Negara: Turki
puasa Glimepirid kelompok puasa puasa Puasa tidak
obat tambahan (s):
mempengaruhi lipid
metformin > repaglinide
plasma
pembanding: Insulin secretagogue > Glargine insulin
parah
signifikan dalam
signifikan pada kedua kelompok
percobaan terkontrol secara acak 6,0% vs 8,7% (p = 0,173)
perubahan berat badan antara kelompo
negara: Denmark, Mesir, Jerman, peristiwa Dikonfirmasi:
BG, glukosa darah; BL, dasar; BMI, indeks massa tubuh; DPP-4, dipeptidyl peptidase-4 inhibitor; HbA1c, hemoglobin terglikasi; n, jumlah pasien yang
dilibatkan dalam penelitian; NR, tidak dilaporkan; SU, sulfonilurea; UAE, Uni Emirat Arab; UK, United Kingdom
studi yang membandingkan Vildagliptin dengan pengobatan SU selama bulan Ramadhan. Peristiwa hipoglikemik gejala
terjadi pada 31,8% pasien yang glibenclamide tetapi pada pasien yang lebih sedikit diobati dengan gliclazide (19,2%),
glimepiride (17,9%) atau glipizide (12,5%) [14]. Selain itu, glibenclamide menunjukkan peristiwa signifikan lebih
hipoglikemik dengan glukosa darah tengah hari <4,5 mmol / L bila dibandingkan dengan repaglinide (7,9% vs 2,8%,
masing-masing; p = 0,001) [11]. Menurunkan dosis glibenklamid tidak mempengaruhi
94
kejadian peristiwa hipoglikemik [16]. Oleh karena itu SU baru-baru ini lebih seperti glimepiride, glipizide dan
gliclazide lebih disukai daripada SU konvensional, seperti glibenclamide, karena profil keamanan yang lebih
menguntungkan mereka dalam hal hipoglikemia. Dalam percobaan acak besar yang membandingkan sitagliptin
dengan pengobatan SU selama bulan Ramadhan yang disebutkan di atas, dalam sub kelompok pasien yang
tetap di gliklazid, proporsi pasien yang mengalami peristiwa hipoglikemik adalah sebanding dengan dipeptidyl
peptidase-4 (DPP-4) inhibitor sitagliptin di studi Al Sifri et al (6,6% vs 6,7%, masing-masing) dan kurang dari
sitagliptin di Aravind et al studi (vs 1,8%
3,8%, masing-masing) [13, 15]. Demikian pula, tidak ada perbedaan signifikan yang diamati dalam proporsi pasien
melaporkan peristiwa hipoglikemik diperlakukan dengan vildagliptin atau gliclazide dalam sidang Tabah (6,0% vs 8,7%,
masing-masing; p = 0,173) [18]. Sampai saat ini, tidak ada uji coba telah dilakukan melihat formulasi diubah-release
gliklazid selama Ramadhan. Insiden hipoglikemia juga rendah selama bulan Ramadhan untuk glimepiride seperti yang
ditunjukkan dalam studi observasional label terbuka di mana kejadian itu hanya 3% pada pasien yang baru didiagnosis
dan 3,7% pada pasien yang sebelumnya dirawat, dan sebanding dengan yang diamati sebelum dan sesudah puasa [
17]. Demikian pula, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam peristiwa hipoglikemik diamati ketika pengobatan
glimepiride dibandingkan dengan baik repaglinide atau insulin glargine terapi [9, 10]. Studi-studi ini menunjukkan
bahwa pasien dengan DMT2 dapat terus menggunakan secondgeneration SU dan cepat aman selama bulan
Ramadhan. Penggunaan obat-obatan yang lebih tua dalam kelas ini seperti glibenclamide harus dihindari dalam
mendukung gliclazide dan glimepiride, yang membawa risiko jauh lebih rendah dari hipoglikemia. Penggunaan obat ini
harus individual mengikuti dokter bimbingan dan obat penyesuaian diuraikan dalam Gambar 3 .
Gambar 3. Ramadhan penyesuaian dosis puasa untuk SU pada orang dengan DMT2
95
Sodium-glukosa co-transporter-2 (SGLT2) inhibitor
SGLT2 inhibitor termasuk dapagliflozin, canagliflozin dan empagliflozin, adalah kelas terbaru dari OADs. inhibitor
SGLT2 memiliki modus yang unik dari aksi dimana mereka meningkatkan ekskresi glukosa oleh ginjal dengan
mengurangi reabsorpsi di tubulus proksimal, akibatnya menurunkan glukosa darah [19]. inhibitor SGLT2 telah
menunjukkan perbaikan yang efektif dalam kontrol glikemik dan penurunan berat badan, dan berkaitan dengan
risiko rendah hipoglikemia. Karena ini, telah diusulkan bahwa mereka memberikan pilihan pengobatan yang
aman untuk pasien dengan DMT2 selama bulan Ramadhan. Namun, masalah keamanan tertentu telah
dibangkitkan, seperti peningkatan dalam beberapa infeksi (infeksi saluran kemih dan infeksi mikotik genital) dan
risiko ketoasidosis [19, 20]. Peningkatan risiko dehidrasi pada pasien yang rentan juga telah dijelaskan, yang
mungkin menjadi masalah terutama terkait selama bulan Ramadhan. Saat ini, hanya satu penelitian telah
menerbitkan data tentang efektivitas inhibitor SGLT2 selama Ramadhan ( tabel 4 ) [ 21].
Tabel 4. Studi mengevaluasi pengobatan inhibitor SGLT2 pada orang dengan DMT2 selama Ramadhan
Dapagliflozin wan Juani n = 110 Acara: Dapagliflozin Tidak ada perbedaan hipotensi
et al, 2016 <SU yang signifikan dalam postural:
Jenis penelitian: Terbuka-label,
[21] HbA1c, puasa BG, atau
acak, 2-lengan studi 6,9% vs 28,8% (p Dapagliflozin
tingkat fruktosamin yang
kelompok paralel = 0,002) > SU
diamati antara kelompok
13,8% vs 5,8% (p =
Dapagliflozin
obat
> SU
tambahan (s):
10,3% vs 3,8% (p
metformin
= 0,277)
pembanding: SU
(glimepiride,
gliklazid, atau
glibenklamid)
BG, glukosa darah; HbA1c, hemoglobin terglikasi; n, jumlah pasien yang dilibatkan dalam penelitian; SU, sulfonilurea; ISK, infeksi saluran kemih
Pasien dengan DMT2 diacak, dalam sebuah penelitian open-label, untuk menerima baik dapagliflozin atau
melanjutkan dengan terapi SU. Secara signifikan lebih sedikit pasien dalam kelompok dapagliflozin melaporkan
hipoglikemia daripada di lengan SU (6,9% vs 28,8%, masing-masing; p = 0,002). Insiden hipotensi postural dan infeksi
saluran kemih lebih besar pada kelompok dapagliflozin dibandingkan kelompok SU, tapi tidak mencapai signifikansi
[21]. Juga, tidak ada peningkatan risiko dehidrasi tampak jelas dengan pengobatan dapagliflozin [22]. Penelitian lebih
lanjut diperlukan untuk membuktikan efikasi dan keamanan
96
inhibitor SGLT2 selama Ramadhan. Sebuah survei terbaru dari pandangan dokter tentang penggunaan inhibitor
SGLT2 selama Ramadhan untuk pengobatan pasien dengan DMT2 melaporkan bahwa mayoritas (70,6%)
menganggap mereka cocok dan aman untuk beberapa pasien [23]. Mereka yang dianggap lebih berisiko
komplikasi seperti orang tua, pasien dengan gangguan ginjal, individu hipotensi, mereka yang berisiko dehidrasi
atau mereka mengambil diuretik tidak harus ditangani dengan inhibitor SGLT2. Sebagian besar dokter sepakat
bahwa inhibitor SGLT2 harus diambil dengan buka puasa dan pentingnya mengambil cairan ekstra selama malam
hari setelah puasa disorot [23].
DPP-4 adalah enzim yang cepat memetabolisasikan GLP-1 (GLP-1), dengan demikian mengatur aktivitas
hormon. Dengan menghalangi tindakan ini, DPP-4 inhibitor efektif meningkatkan tingkat sirkulasi dari GLP-1,
yang pada gilirannya merangsang sekresi insulin secara glukosa tergantung [24]. Saat ini tersedia DPP-4
inhibitor termasuk sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, alogliptin dan linagliptin, yang diberikan secara oral
sekali atau dua kali sehari dan dianggap salah satu OADs besttolerated dengan risiko rendah hipoglikemia
pada pasien non-puasa [2]. Empat RCT [13, 15, 18, 25] dan lima studi observasional [14, 26-29] telah
meneliti efikasi dan keamanan dari DPP-4 inhibitor pengobatan selama bulan Ramadhan dan rinci dalam tabel
5.
Tabel 5. Studi mengevaluasi DPP-4 inhibitor pengobatan pada penderita DMT2 selama Ramadhan
<glimepiride <glibenklamid
obat tambahan (s):
Metformin (tidak semua
6,6% vs 12,4% vs 19,7%
pasien)
pembanding: SU (glimepiride,
gliklazid atau glibenklamid)
97
Tabel 5. Studi mengevaluasi DPP-4 inhibitor pengobatan pada penderita DMT2 selama Ramadhan ( cont.)
pembanding: SU (glimepiride,
1,8% vs vs 9,1% 5,2%
gliklazid atau glibenklamid)
glipizide)
2,7% vs 12,9% Pasien mengalami
vs 4 (p = 0,053)
98
Tabel 5. Studi mengevaluasi DPP-4 inhibitor pengobatan pada penderita DMT2 selama Ramadhan ( cont.)
Vildagliptin Halimi et n = 198 Pasien mengalami ≥1 acara Stabil dan serupa Berat stabil pada
al, 2013 gejala: Vildagliptin pada kedua kedua kelompok
Jenis penelitian: observasional
[27] <pembanding kelompok perlakuan perlakuan modifikasi
Negara: Perancis
34,2% vs 37,2% (p = 0,665) Pengobatan:
obat tambahan (s): Vildagliptin
Vildagliptin <pembanding
metformin
34,2% vs 37,2% (p = 0,665) <pembanding
pembanding: SU atau glinide Dikonfirmasi oleh tingkat BG:
Vildagliptin <pembanding
2,6% vs 10,4% (p = 0,029)
Vildagliptin <gliclazide
↓ 0,4% (p = 0,059)
0,2 vs 7,6
pembanding: SU (gliclazide)
99
Tabel 5. Studi mengevaluasi DPP-4 inhibitor pengobatan pada penderita DMT2 selama Ramadhan ( cont.)
al, 2013 kejadian: Vildagliptin <SU dari BL: SU: ↑ 0,01% berat badan ↓:
Jenis penelitian: observasional
[29] 0% vs 4,8% (p = 0,104) (p = 0,958) Vildagliptin> SU
Negara: India
Vildagliptin: 1,2 kg vs 0,03 kg (p
obat tambahan (s):
<0,001)
Metformin (tidak semua pasien)
↓ 0,43% (p = 0,009)
pembanding: SU (glimepiride,
Pasien mencapai
gliklazid, glibenklamid atau glipizide)
HbA1c <7.0%:
Vildagliptin> SU
16,4% vs 4,8% (p
= 0,055)
BG, glukosa darah; BL, dasar; BMI, indeks massa tubuh; DPP-4, dipeptidyl peptidase-4; HbA1c, hemoglobin terglikasi;
n, jumlah pasien yang dilibatkan dalam penelitian; NR, tidak dilaporkan; SU, sulfonilurea; UAE, Uni Emirat Arab; UK, Inggris Raya; USA,
Amerika Serikat
Secara khusus, empat RCT meneliti efek dari beralih dari terapi SU baik vildagliptin atau sitagliptin
sebelum Ramadhan dibandingkan dengan melanjutkan SU. Yang terbesar dari studi ini dibandingkan
kejadian peristiwa hipoglikemik dilaporkan sendiri di 1066 pasien dengan DMT2 diobati dengan
sitagliptin atau SU selama bulan Ramadhan. Secara keseluruhan, risiko hipoglikemia secara
signifikan menurun pada rejimen berbasis sitagliptin dibandingkan dengan melanjutkan dengan
pengobatan SU (rasio risiko relatif [95% CI] = 0,51 [0,34, 0,75]; p <0,001) [15]. Sebuah studi di India
dan Malaysia melaporkan hasil yang sama ketika risiko mengalami gejala hipoglikemia hampir
setengahnya pada rejimen sitagliptin dibandingkan dengan (rasio risiko [95% CI] = 0,52 [0,29, 0,94]; p
= 0,028) SU [13]. Dalam kedua studi kejadian hipoglikemia dengan sitagliptin mirip dengan yang dari
gliklazid SU. Dalam studi Tabah multinasional, pasien dengan DMT2 secara acak menerima baik
vildagliptin atau gliclazide (plus metformin) selama bulan Ramadhan. Pasien dialihkan untuk belajar
obat minimal 8 minggu sebelum puasa dan dilanjutkan pengobatan hingga empat minggu setelah
Ramadhan [18]. Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam pelaporan dari setiap acara hipoglikemik
diamati antara kedua kelompok. Namun, proporsi pasien mengalami setidaknya satu peristiwa
hipoglikemik dikonfirmasi selama Ramadhan lebih rendah pada vildagliptin dibandingkan gliclazide
(3,0% vs 7,0%; p = 0,039). Kedua glikemik kontrol dan berat badan tetap stabil sepanjang penelitian
pada kedua kelompok pengobatan. tabel 5 ). Satu studi kecil di Inggris diselidiki penambahan
vildagliptin atau gliclazide untuk rejimen pengobatan untuk periode puasa. Dibandingkan dengan
sebelum
100
Ramadan, pengobatan vildagliptin dikaitkan dengan penurunan jumlah kejadian hipoglikemik selama Ramadhan
sementara gliclazide dikaitkan dengan peningkatan. Dua pasien (7,7%) pada kelompok vildagliptin mengalami
kejadian hipoglikemik selama bulan Ramadhan dibandingkan dengan 16 (61,5%) pada kelompok gliclazide (p
<0,001) [26]. Hasil yang sama dicatat dalam studi VECTOR; ada kegiatan hipoglikemik dilaporkan sendiri dilaporkan
pada kelompok vildagliptin dibandingkan dengan 35 peristiwa di 15 pasien (41,7%) pada kelompok gliclazide
(termasuk satu acara yang parah). Selain itu, perubahan hemoglobin terglikasi (HbA1c) dari baseline
pasca-Ramadan secara signifikan lebih baik pada kelompok vildagliptin dibandingkan dengan kelompok gliclazide (p
= 0,0262), sedangkan berat badan tetap tidak berubah pada kedua kelompok [28]. Penelitian Perancis VERDI
membandingkan insiden peristiwa hipoglikemik selama Ramadhan pada pasien yang menerima vildagliptin atau
secretagogue insulin di samping metformin. Ini tidak menemukan perbedaan yang signifikan dalam jumlah pasien
mengalami setidaknya satu hipoglikemik acara [27]. Namun, proporsi pasien mengalami peristiwa hipoglikemia
parah dan / atau kunjungan medis terjadwal karena hipoglikemia secara signifikan lebih rendah pada kelompok
vildagliptin dibandingkan dengan kelompok secretagogue insulin (p = 0,029) [27]. Di India, sebuah penelitian
menemukan penurunan yang signifikan dalam HbA1c (-0,43%; p = 0,009) dan proporsi yang lebih tinggi dari pasien
yang mencapai HbA1c <7.0% pada pasien yang diobati dengan vildagliptin selama bulan Ramadhan dibandingkan
dengan SU memperlakukan kelompok. Tidak ada acara hipoglikemik terjadi pada kelompok vildagliptin [29].
Penelitian KEUTAMAAN, dilakukan di Timur Tengah dan Asia, adalah yang terbesar dari studi observasional to date
dan terdaftar> 1.300 pasien dengan DMT2. Seperti studi yang lebih kecil, DPP-4 inhibitor pengobatan (vildagliptin)
menunjukkan pasien secara signifikan lebih sedikit dengan setidaknya satu acara hipoglikemik selama Ramadhan
dibandingkan dengan mereka pada SU (5,4% vs 19,8%, masing-masing; p <0,001). Pasien vildagliptin juga
menunjukkan penurunan yang signifikan pada HbA1c dan berat badan dari baseline dibandingkan dengan mereka
pada SU [14]. Sebuah meta-analisis ini dari 16 RCT dan 13 studi observasional pada pasien dengan DMT2 yang
berpuasa selama bulan Ramadhan telah menyarankan bahwa, ketika semua studi yang relevan diperhitungkan,
DPP-4 inhibitor dikaitkan dengan kejadian terendah dan tingkat kejadian hipoglikemia dibandingkan dengan SU [30].
Lainnya baru-baru ini disetujui DPP-4 inhibitor (alogliptin, saxagliptin, dan linagliptin) belum dipelajari selama bulan
Ramadhan. Hasil studi yang dijelaskan di atas menunjukkan bahwa vildagliptin efektif dalam meningkatkan kontrol
glikemik dan bahwa kedua vildagliptin dan sitagliptin berhubungan dengan rendahnya tingkat hipoglikemia selama
puasa, membuat mereka pilihan pengobatan yang menarik selama bulan Ramadhan. Obat ini tidak memerlukan
modifikasi pengobatan selama Ramadhan.
101
GLP-1 reseptor agonis (GLP-1 RA)
GLP-1 RA meniru hormon incretin dan glukosa penurunan darah dengan meningkatkan sekresi insulin secara glukosa
tergantung. Seperti endogen GLP-1, obat dalam kelas ini mengurangi sekresi glukagon, meningkatkan penyerapan dan
penyimpanan glukosa dalam otot, menurunkan produksi glukosa oleh hati, mengurangi nafsu makan dan menghambat
lambung pengosongan [24, 31]. Ketika mereka bertindak dengan cara glukosa tergantung, risiko hipoglikemia parah rendah
bila digunakan sebagai monoterapi, tapi masih mungkin menjadi masalah jika diberikan dengan SU, glinides atau insulin [2,
32]. Sejumlah penelitian tentang penggunaan GLP-1 RA selama bulan Ramadhan telah dipublikasikan baru-baru ini dan
rincian dapat ditemukan di tabel 6 .
Tabel 6. Studi evaluasi GLP-1 pengobatan RA pada orang dengan DMT2 selama Ramadhan
pembanding: SU
(gliclazide)
liraglutide Azar et al, n = 343 Peristiwa gejala selama fruktosamin ↓ selama bulan Berat badan ↓
2015 [34] bulan Ramadhan: Ramadhan: Liraglutide mirip selama bulan
Jenis penelitian: Label
terbuka, acak, percobaan Liraglutide <SU (p = dengan SU (meskipun kontrol Ramadhan:
Negara: UEA
BG, glukosa darah; BL, dasar; GLP-1 RA, glucagon-like peptide-1 reseptor agonis; HbA1c, hemoglobin terglikasi;
n, jumlah pasien yang dilibatkan dalam penelitian; NR, tidak dilaporkan; SU, sulfonilurea; UAE, Uni Emirat Arab; UK, United Kingdom
The TREAT4 Ramadan percobaan meneliti keamanan dan kemanjuran liraglutide dibandingkan dengan SU sebagai
add-on untuk pengobatan metformin pada pasien dengan DMT2 di Inggris selama bulan Ramadhan [35]. Hasil utama
adalah proporsi pasien yang mencapai titik akhir komposit HbA1c <7%, tidak ada kenaikan berat badan dan tidak ada
hipoglikemia parah 12 minggu pasca Ramadhan. Sementara lebih pasien mencapai titik akhir ini dalam kelompok
liraglutide dibandingkan dengan kelompok SU (26,7% vs 10,3%, masing-masing), ini tidak bermakna secara statistik.
Namun, ada penurunan yang signifikan dalam tingkat HbA1c dan berat badan pada kedua tiga dan 12 minggu pasca
Ramadhan pada kelompok liraglutide dibandingkan dengan kelompok SU ( tabel 6 ) [ 35]. Tingkat kejadian peristiwa
hipoglikemik diri tercatat adalah juga secara signifikan lebih rendah pada kelompok liraglutide (p <0,0001) [35]. Dalam
open-label studi LIRA-Ramadhan yang dilakukan di Afrika dan Asia, pasien dengan DMT2 diacak untuk beralih ke
liraglutide sekali sehari atau melanjutkan SU [34]. Titik akhir primer adalah perubahan fruktosamin dari awal sampai
akhir Ramadhan. pengurangan fruktosamin serupa diamati di kedua kelompok meskipun kontrol glikemik yang lebih
baik pada awal Ramadan pada kelompok liraglutide. Secara signifikan lebih banyak pasien dalam kelompok liraglutide
mencapai titik akhir komposit (HbA1c <7%, tidak ada kenaikan berat badan, tidak ada hipoglikemia) dibandingkan
kelompok SU pada akhir Ramadan (51,3% vs 17,7%; p <0,0001). Pasien dalam kelompok liraglutide juga
menunjukkan kontrol berat badan yang lebih baik dan lebih sedikit episode hipoglikemia dikonfirmasi dibandingkan
dengan kelompok SU [34]. Efek penambahan liraglutide untuk pra-ada rejimen anti-diabetes (termasuk SU dan insulin)
selama bulan Ramadhan diselidiki dalam percobaan pengamatan di Uni Emirat Arab [36]. Tidak ada peserta - 94,6% di
antaranya berada di SU, insulin atau keduanya - mengalami peristiwa hipoglikemik berat selama bulan Ramadhan,
meskipun
16,2% melakukan mengembangkan gejala-gejala hipoglikemia. Peningkatan kecil tapi signifikan HbA1c diamati berikut
Ramadhan [36]. Sebuah studi observasional kecil pada pasien dengan DMT2 diobati dengan exenatide selain
metformin melaporkan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam berat badan atau episode hipoglikemik [33].
103
Data yang berkaitan dengan penggunaan baru GLP-1 RA (lixisenatide, dulaglutide dan albiglutide) selama bulan Ramadhan
kurang.
Studi ini menunjukkan bahwa liraglutide aman sebagai add-on pengobatan metformin dan dapat efektif dalam
mengurangi berat badan dan kadar HbA1c selama bulan Ramadhan. Data exenatide terbatas pada satu studi
tetapi durasi pendek tindakan dan dosis dari exenatide menunjukkan bahwa, seperti liraglutide, risiko
hipoglikemia selama Ramadhan rendah.
pengobatan insulin untuk DMT2 mungkin termasuk penggunaan / intermediate-acting insulin basal panjang
(glargine insulin, detemir insulin atau protamine netral Hagedorn [NPH] insulin), mungkin dengan bolus / pre-meal
insulin yang cepat atau short-acting (lispro, ASPART atau insulin manusia biasa) [37], dan dapat digunakan
bersama dengan OADs. penggunaan insulin saat puasa berkepanjangan membawa peningkatan risiko
hipoglikemia, terutama bagi mereka dengan T1DM tetapi juga bagi mereka dengan DMT2. Penggunaan analog
insulin dianjurkan lebih insulin manusia biasa karena sejumlah keunggulan yang meliputi kurang hipoglikemia [38].
Meskipun sejumlah percobaan acak kecil dan studi observasional ( tabel 7 ) telah dilakukan untuk menilai beberapa
regimen insulin selama bulan Ramadhan, data yang RCT besar di daerah ini masih kurang.
Tabel 7. Studi mengevaluasi pengobatan insulin pada penderita DMT2 selama Ramadhan
insulin basal: Bakiner et al, n = 19 Acara: Tidak ada dilaporkan Tidak ada Tidak ada perubahan
glargine 2009 [7] dalam kelompok baik perbedaan berat badan yang
Jenis penelitian: observasional
antara dua kelompok signifikan pada kedua kelompok
Negara: Turki
(repaglinide)
104
Tabel 7. Studi mengevaluasi pengobatan insulin pada penderita diabetes mellitus tipe 2 selama Ramadhan ( cont.)
insulin basal: Cesur et al, n = 65 Pasien mengalami acara: Tidak ada Tidak ada
glargine 2007 [9] Tidak ada perbedaan perbedaan yang perubahan dalam
Jenis penelitian: observasional
yang signifikan antara signifikan antara BMI dalam setiap
Negara: Turki
kelompok puasa kelompok puasa
kelompok puasa
obat tambahan (s):
Glimepirid Puasa tidak
metformin
mempengaruhi lipid plasma
pembanding: secretagogue
> repaglinide
insulin (repaglinide), SU
> Glargine insulin
(glimepiride), kelompok kontrol
14,3% vs vs 11,1%
non-puasa
10,0% ada episode
parah
Salti et al, n = 412 Acara pra, selama dan Tidak ada berat badan rendah
2009 [39] pasca-Ramadan: 156 vs perubahan <70,0 kg (p = 0,001)
Jenis penelitian: observasional
346 vs 153 Pra vs besar dan lingkar pinggang
negara: Bangladesh, Cina,
selama Ramadhan <90 cm (p = 0,001)
selama Ramadhan (p
Mesir, India, Indonesia, Kuwait,
<0,001) Pasca vs selama meningkatkan risiko
Yordania, Lebanon, Malaysia,
Ramadhan (p = 0,0002) hipoglikemia GDP>
Maroko, Oman, Arab Saudi,
6,7 mmol/L (p
Tunisia, UAE
<0,0001)
menurunkan risiko
obat tambahan (s):
hipoglikemia
SU (glimepiride), metformin
/ TZD (tidak semua pasien)
105
Tabel 7. Studi mengevaluasi pengobatan insulin pada penderita diabetes mellitus tipe 2 selama Ramadhan ( cont.)
Insulin lispro Hui et al, n = 52 Acara: Insulin lispro Perubahan HbA1c: Insulin Tidak ada
Mix 50 (malam) 2009 [41] Campur 50 dan manusia lispro Campur 50 dan manusia perbedaan yang
Jenis penelitian:
dan insulin insulin Mix 30: ↓ 0,04 (p = signifikan dalam
observasional insulin Mix 30:
manusia Mix 30 berat badan berubah antara kelompok
0,81) insulin Manusia Mix ↓ 0,48% (p = 0,0001)
Negara: UK
(pagi)
30: ↑ 0,15 (p = 0,43) Manusia insulin Mix 30:
obat tambahan
antara kelompok
(s): NR
perbedaan tidak
↑ 0,28% (p = 0,007). Antara
pembanding: Manusia
signifikan (p = 0,36)
insulin Mix 30 (dosis dua kelompok perbedaan (p =
Insulin lispro Mattoo et al, n = 151 Peristiwa per pasien per glikemia Harian (BG, mmol / Tidak ada
Mix25 2003 [42] 14 hari: serupa untuk L): Keseluruhan: Insulin perubahan
Jenis penelitian: label
kedua kelompok lispro <insulin larut signifikan dalam
terbuka-crossover, uji
perlakuan berat badan pada pasien setiap
coba secara acak
(s): NR
10,5 vs 11,6 (p = 0,0001)
pembanding: Larut
insulin 30/70
(p≤0.001)
Negara: Israel
obat
tambahan (s):
Metformin, SU (tidak
semua pasien)
pembanding:
perawatan standar
106
Tabel 7. Studi mengevaluasi pengobatan insulin pada penderita diabetes mellitus tipe 2 selama Ramadhan ( cont.)
Biphasic insulin Soewondo et n = 152 Acara: Akhir studi ASPART biphasic secara Tidak ada
aspart al, 2009 [44] <BL (tidak signifikan mengurangi semua perubahan signifikan
Jenis penelitian:
indeks glikemik dalam berat badan atau BMI
observasional signifikan)
Negara: Indonesia
BG, glukosa darah; BL, dasar; BMI, indeks massa tubuh; FBG, glukosa darah puasa; HbA1c, hemoglobin terglikasi;
n, jumlah pasien yang dilibatkan dalam penelitian; NPH, Netral Protamine Hagedorn; NR, tidak dilaporkan; SU, sulfonilurea; TZD,
thiazolidinediones, UAE, Uni Emirat Arab; UK, United Kingdom
Sebuah studi observasional pada pasien dengan DMT2 di 14 negara diobati dengan insulin glargine ditambah glimepiride
melihat peningkatan yang signifikan dalam peristiwa hipoglikemik ringan selama Ramadhan dibandingkan dengan periode
pra-Ramadhan, dan menemukan bahwa berat badan yang lebih rendah dan lingkar pinggang yang lebih kecil dikaitkan
dengan peningkatan risiko [39]. Dua penelitian observasional yang lebih kecil ditemukan insulin glargine aman untuk
digunakan selama bulan Ramadhan tanpa peningkatan yang signifikan dalam hipoglikemia bila dibandingkan dengan
individu non-puasa atau bila dibandingkan dengan mereka yang mengambil OADs lainnya [7, 9]. administrasi pra-makan
dari insulin yang cepat atau short-acting mungkin diperlukan, selain insulin basal long-acting, untuk lebih mengontrol glukosa
darah postprandial. Open-label uji coba secara acak oleh Akram et al membandingkan efek dari dua insulin tersebut,
cepat-acting insulin lispro analog dan short-acting insulin manusia larut, yang diambil sebelum berbuka puasa selama bulan
Ramadhan. Kenaikan postprandial kadar glukosa darah setelah buka puasa dan tingkat hipoglikemia berdua secara
signifikan lebih rendah pada kelompok lispro [40]. insulin premixed yang menggabungkan insulin pendek dan
intermediate-acting dapat lebih nyaman bagi pasien dengan diabetes, karena mereka memerlukan suntikan lebih sedikit
dibandingkan rejimen basal-bolus, tetapi mungkin terkait dengan risiko yang lebih tinggi hipoglikemia pada individu
non-puasa [45, 46 ]. Dalam sebuah uji coba secara acak open-label, efek dari dua formulasi insulin premixed (lispro insulin
analog Mix25 [25% short-acting lispro / 75% intermediate-acting lispro protamine] dan manusia insulin 30/70 [30%
short-acting larut manusia insulin / 70% intermediate- bertindak NPH ]) pada kontrol glikemik dibandingkan selama bulan
Ramadhan. Secara keseluruhan glikemia secara signifikan lebih rendah untuk pasien pada insulin lispro Mix25
dibandingkan dengan pasien pada insulin manusia 30/70, dengan yang terbesar antara pengobatan perbedaan jelas
sebelum dan sesudah berbuka puasa. Tidak ada perbedaan dalam jumlah episode hipoglikemik antara perlakuan [42].
Sebuah rejimen dicampur lispro insulin Mix50 (50% lispro / 50% lispro protamine) di malam hari dan insulin manusia biasa
dengan NPH (30:70) di pagi hari dibandingkan dengan insulin reguler manusia dengan NPH (30:70) diberikan dua kali
sehari selama bulan Ramadhan dalam sebuah studi observasional kecil. Switching makan malam dosis insulin lispro Mix50
secara signifikan meningkatkan kontrol glikemik tanpa meningkatkan kejadian peristiwa hipoglikemik [41]. Sebuah rejimen
baru di mana 40% dari harian
107
dosis insulin diberikan sebagai detemir insulin pada sahur dan 60% diberikan sebagai NovoMix70, sebuah insulin aspart
biphasic, sebelum buka puasa dinilai dalam penelitian secara acak baru-baru ini. Rejimen baru ditemukan non-kalah dengan
perawatan standar dengan tingkat kejadian hipoglikemia secara signifikan lebih rendah [43]. Selain itu, sebuah studi
observasional prospektif di Indonesia menemukan bahwa dibandingkan dengan tingkat dasar pra-Ramadhan, biphasic
insulin aspart secara signifikan mengurangi semua indeks glikemik berikut Ramadan tanpa peningkatan berat badan atau
risiko hipoglikemia [44].
Ada data terbatas yang tersedia mengenai jenis insulin yang optimal atau rejimen untuk pasien dengan DMT2 selama
bulan Ramadhan, tetapi hasil dari penelitian yang dijelaskan di atas menunjukkan itu mungkin aman untuk sementara
cepat pada insulin, namun pengobatan harus tepat individual. obat penyesuaian direkomendasikan dan
SMBG-dipandu titrasi dosis lama / menengah atau short-acting insulin dan insulin premixed dapat ditemukan di Angka
4 dan 5 . masing-masing.
Gambar 4. Ramadhan penyesuaian dosis puasa untuk insulin panjang atau pendek-acting pada orang dengan DMT2 Sebuah
Ambil di iftar
dosis normal pada buka puasa Abaikan
mengambil di sahur
<70 mg / dL (3,9 mmol / L) atau gejala Mengurangi oleh 4 unit Mengurangi oleh 4 unit
90-130 mg / dL (5,0-7,2 mmol / L) Tidak ada perubahan yang diperlukan Tidak ada perubahan yang diperlukan
* Menyesuaikan dosis insulin diambil sebelum sahur; ** Sesuaikan dosis insulin diambil sebelum berbuka puasa NPH, protamine
netral Hagedorn
108
Gambar 5. Ramadan penyesuaian dosis puasa insulin dicampur pada orang dengan DMT2 Sebuah
Melaksanakan titrasi
Mengurangi dosis sahur
dosis-setiap 3 hari
25-50%
(Lihat di bawah)
Tabel dimodifikasi dari [47]. Sebuah rekomendasi ini juga berlaku untuk pasien dengan T1DM
Pasien dengan DMT2 dan kontrol glikemik yang buruk meskipun beberapa suntikan harian (MDI) dari insulin mungkin bisa
mendapatkan keuntungan dari sistem pompa insulin dengan sekresi insulin subkutan terus menerus [48]. Meskipun tidak ada
data untuk digunakan pompa insulin selama bulan Ramadhan untuk DMT2, penelitian telah menunjukkan bahwa orang
dewasa dan remaja dengan T1DM dapat cepat aman menggunakan pompa insulin.
109
8.3.2 manajemen farmakologis dari populasi berisiko tinggi
Orang dengan T1DM yang cepat dapat berisiko tinggi mengembangkan masalah kesehatan yang serius [49]. Memang,
pemimpin agama, dalam unifikasi dengan banyak ahli diabetes, tidak menyarankan puasa pada individu dengan T1DM, dan
pasien tersebut dikategorikan sebagai risiko yang sangat tinggi (lihat Bab 4) [50]. Namun, banyak pasien dengan T1DM akan
memilih untuk cepat, terutama mereka yang tinggal di negara-negara Muslim di mana mayoritas penduduk adalah puasa;
tekanan teman sebaya yang tidak disengaja ini mungkin membuat mereka ingin berperilaku sama komunitas mereka.
Sebuah studi menilai insiden diabetic ketoacidosis (DKA) penerimaan rumah sakit -terkait selama bulan Ramadhan dan
bulan setelah (Shawal) menemukan bahwa tarif masuk DKA lebih tinggi di bulan Ramadhan dibandingkan dengan
pra-Ramadhan tetapi penulis mencatat bahwa mayoritas pasien memiliki miskin kontrol glikemik sebelum dimulainya
puasa [51]. Meskipun risiko kejadian hipoglikemik yang berat tampaknya rendah pada individu puasa, sebuah studi yang
melibatkan pemantauan glukosa terus menerus mencatat kadar glukosa darah variabel dan periode yang signifikan dari
hipoglikemia yang pergi tanpa diketahui [52]. Secara umum, pasien dengan T1DM yang memiliki salah satu dari kondisi
• hipoglikemia ketidaksadaran
• diabetes rapuh
• Pasien yang 'tidak mau' atau 'tidak' untuk memonitor dan mengelola kadar glukosa darah mereka.
Mereka yang bersikeras berpuasa harus menyadari semua risiko yang potensial yang terkait dengan puasa
Ramadhan dan berada di bawah pengawasan medis yang ketat [53]. Pasien disarankan untuk memantau
glukosa darah mereka beberapa kali di siang hari ( Gambar 6 ) dan yang paling penting, tingkat harus diperiksa
setiap saat bila gejala hipoglikemia diakui [47]. Tes post-meal mengurangi risiko hiperglikemia postprandial
[54]. Keteraturan pemeriksaan glukosa darah tergantung pada frekuensi perawatan insulin dan / atau risiko
hipo atau hiperglikemia. Untuk mendapatkan pemahaman yang benar tentang bagaimana perubahan glukosa
darah saat puasa, pasien harus didorong untuk menjaga buku catatan Ramadan merinci pengukuran [54].
Semua pasien harus memahami bahaya kadar glukosa darah rendah dan tinggi dan
110
tahu untuk berbuka puasa jika glukosa darah <70 mg / dL (3,9 mmol / L) atau> 300 mg / dL (16,7 mmol / L) [2]. Mereka
juga harus disarankan untuk tidak berpuasa jika mereka tidak sehat [2]. Harus ditekankan bahwa melakukan tes darah
glukosa pada siang hari tidak melanggar puasa [54]. Sebuah studi di Pakistan pada 2010 yang melibatkan 1.050
pasien mengungkapkan bahwa 28% berpikir tes tusukan jarum tidak diizinkan selama puasa dan 55% tidak menyadari
mereka harus berbuka puasa jika kadar glukosa yang rendah (60-70 mg / dL [3,3-3,9 mmol / L]), menunjukkan bahwa
Gambar 6. Direkomendasikan timing untuk memeriksa kadar glukosa darah selama puasa Ramadhan
12 Midday 00:00
3
sore
Pagi 2 4 Sore
5
7
Pagi
MALAM 6
Malam
saya
Midnight 00:00
7. Pada setiap saat bila ada gejala hipoglikemia / hiperglikemia atau merasa tidak sehat
Penelitian telah menunjukkan bahwa beberapa pasien dengan T1DM dapat mentolerir puasa tanpa risiko
tambahan hipoglikemia berat atau DKA ( tabel 8 ) meskipun penyesuaian pengobatan dan / atau dosis
rejimen mungkin diperlukan; Namun, perlu dicatat bahwa periode hipoglikemia mungkin tidak dikenali [52].
111
Tabel 8. Studi mengevaluasi pengobatan insulin pada orang dewasa dengan T1DM selama Ramadhan
0,004)
negara: Arab Saudi, Kuwait,
Pakistan, Mesir, Maroko
insulin (Humulin N)
pembanding: insulin
manusia (Humulin R)
ultralente Kassem et n = 17 Tidak ada episode parah HbA1c: tidak ada perubahan Dengan akhir dosis
glargine Mucha et al, n = 15 Acara: hari Puasa Berarti BG (mg / dL) pada
Terapi pompa Benbarka et n = 49 Acara: 17 pasien ↓ basal tingkat insulin: 61,2% berpuasa satu
112
Tabel 8. Studi mengevaluasi pengobatan insulin pada orang dewasa dengan T1DM selama Ramadhan ( cont.)
Terapi pompa Khalil et al, n = 21 Tidak ada episode parah ↓ basal tingkat insulin:
insulin 2012 [60] Selama hari 5-20% dari
Jenis penelitian:
sebelum Ramadhan
observasional
Negara: UEA
↑ basal tingkat insulin: Pada
obat tambahan (s): malam hari berarti perubahan
NR jumlah keseluruhan insulin
makanan
BG, glukosa darah; HbA1c, hemoglobin terglikasi; n, jumlah pasien yang dilibatkan dalam penelitian; NR, tidak dilaporkan; UAE, Uni Emirat Arab
Dalam sebuah studi non-Ramadhan, pasien yang menggunakan long-acting insulin, glargine, bisa berpuasa dengan aman
selama 18 jam dengan episode hipoglikemik hanya ringan dilaporkan [58] dan penelitian lain menemukan bahwa pasien yang
memakai ultralente selama bulan Ramadhan bisa cepat tanpa mengalami episode hipoglikemia berat [ 57]. Insulin lispro
disediakan kontrol glikemik yang lebih baik dan lebih rendah insiden hipoglikemia dibandingkan insulin manusia biasa dalam
penelitian secara acak kecil [56]. Itu Asia Konsensus Pedoman Selatan: Penggunaan insulin pada diabetes selama Ramadhan menyatakan
bahwa 'suntikan sekali-atau dua kali sehari dari intermediateor insulin long-acting bersama dengan pre-meal insulin kerja-cepat
adalah manajemen pilihan' [61]. Jika pasien dengan T1DM memutuskan untuk berpuasa maka penyesuaian dosis insulin yang
penelitian yang lebih baru pada pasien yang menggunakan pompa insulin dilaporkan tidak ada kasus hipoglikemia
parah meskipun beberapa episode hipoglikemia diperlukan cepat untuk dilanggar dan penyesuaian tingkat basal yang
diperlukan [59, 60]. penyesuaian dosis yang dianjurkan untuk terapi pompa insulin selama bulan Ramadhan diuraikan
dalam Gambar 7 .
113
Gambar 7. Ramadan penyesuaian dosis puasa untuk terapi pompa insulin
rekomendasi ini juga berlaku untuk remaja dengan T1DM dan pasien dengan DMT2
Setelah anak mencapai pubertas mereka diharapkan untuk berpuasa selama bulan Ramadhan. Perawatan untuk remaja
dengan T1DM, khususnya di bulan Ramadhan, harus dibatasi ahli dalam pengelolaan diabetes pada kelompok usia ini.
Ada sejumlah studi, meskipun dengan jumlah terbatas pasien, yang telah diselidiki puasa pada remaja dengan T1DM ( tabel
9 ) dan konsensus umum adalah bahwa hanya beberapa dapat berpuasa dengan aman jika mereka memiliki kesadaran
hipoglikemia yang baik, baik kontrol glikemik pra-Ramadhan, memiliki pengetahuan dan kemauan untuk tingkat SMBG,
mampu menyesuaikan obat-obatan yang diperlukan dan secara hati-hati diawasi oleh seorang dokter ahli. Seperti dengan
orang dewasa, remaja dengan T1DM yang memutuskan untuk berpuasa (dan orang tua mereka) harus menyadari semua
risiko potensial yang terkait dengan puasa Ramadhan. pemantauan glukosa darah sering, mengamati melanggar puasa
aturan dan menghindari puasa pada 'hari sakit' semua penting untuk menghindari komplikasi [62]. Anak-anak dan remaja
pada rejimen dua kali sehari konvensional harus mengambil dosis pagi mereka biasa sebelum buka puasa dan shortacting
insulin pada sahur [63, 64]. penyesuaian dosis yang direkomendasikan untuk remaja pada MDI diuraikan dalam Angka 8 . Bagi
mereka yang menggunakan insulin pompa perubahan dosis yang sama dengan yang untuk orang dewasa ( Gambar 7 ).
114
Tabel 9. Studi mengevaluasi regimen insulin pada remaja dengan T1DM selama Ramadhan
parah
insulin
negara: UK, Kuwait
obat tambahan
(s): NR
pembanding: MDI
Insulin (MDI) AlAlwan et al, n = 20 1 anak dalam HbA1c pra-Ramadhan vs Tidak ada
obat tambahan
10,6% vs 10,4%
(s): NR
pembanding: Kelompok
puasa non (n = 8)
Pompa insulin Bin-Abbas, n=9 Peristiwa per pasien per Berarti HbA1c:
parah <0,001)
Negara: Arab Saudi
obat tambahan
(s): NR
pembanding:
rejimen BID
konvensional
115
Tabel 9. Studi mengevaluasi regimen insulin pada remaja dengan T1DM selama Ramadhan ( cont.)
pompa insulin atau Kaplan & n = 21 Hipoglikemia (<70 mg / fluktuasi besar dalam BG Pasien mampu
glargine ditambah Afandi, dL [3,9 mmol / L]) selama jam puasa dan berpuasa selama
Jenis penelitian: observasional
short-acting 2015 [52] diamati pada 14,2% dari makan dicatat mayoritas (85%) dari
Negara: UEA
insulin jam puasa dan hari-hari; 76%
obat tambahan (s): berpuasa ≥25 hari
NR 2,5% dari jam makan (p Hiperglikemia (> 300
(p <0,05)
BG, glukosa darah; BID, dua kali sehari; CGM, memantau glukosa terus menerus; HbA1c, hemoglobin terglikasi; MDI, beberapa suntikan sehari-hari; n, jumlah
pasien yang dilibatkan dalam penelitian; NR, tidak dilaporkan; UAE, Uni Emirat Arab
Gambar 8. Ramadan penyesuaian dosis puasa untuk terapi MDI pada remaja dengan T1DM
Puasa selama kehamilan selalu menjadi isu perdebatan. Semua wanita hamil memiliki pilihan untuk tidak berpuasa jika mereka
khawatir tentang baik kesehatan mereka atau bahwa janin mereka. Namun, banyak yang memutuskan untuk berpartisipasi
karena mereka merasa bersalah jika mereka tidak [67, 68]. Jika seorang wanita hamil memilih untuk tidak berpuasa dia akan
diharapkan untuk menebus kehilangan hari setelah bayi telah lahir, mungkin pada saat orang lain dalam keluarga tidak
116
puasa. Puasa saja menantang dan ini dapat mencegah wanita hamil dari mendapatkan pembebasan [68, 69]. Bahkan,
bukti dari beberapa negara menunjukkan bahwa mayoritas wanita hamil (70-90%) yang mengamati cepat [70], meskipun
survei menunjukkan bahwa mereka mungkin tidak mengelola bulan penuh [67, 71, 72]. Hal ini terjadi walaupun fakta
bahwa wanita hamil dengan diabetes dianggap berisiko sangat tinggi dan disarankan untuk tidak berpuasa selama bulan
Ramadhan [2, 49, 50].
Beberapa penelitian pada wanita hamil yang sehat, tanpa diabetes, telah menunjukkan tidak ada efek berbahaya dari
puasa pada bayi atau ibu [71, 73-75], meskipun satu studi menemukan bahwa berat badan lahir rendah adalah 1,5 kali
lebih mungkin pada wanita yang berada di trimester pertama ketika mereka berpuasa dibandingkan dengan ibu-ibu
non-puasa [76]. Penelitian lain juga menunjukkan efek merugikan. Penurunan berat plasenta diamati pada wanita yang
berada di trimester kedua dan ketiga ketika mereka berpuasa meskipun berat lahir tidak terpengaruh [77]. Para penulis
menyarankan bahwa ini mungkin memiliki efek pada pemrograman janin dengan implikasi kesehatan jangka panjang [77].
Data dari Uganda dan Irak menunjukkan kemungkinan adanya hubungan antara paparan pralahir untuk Ramadhan dan
ketidakmampuan belajar pada usia dewasa [70]. Dengan perbedaan tersebut dalam literatur dan lisensi agama bagi
perempuan untuk tidak berpuasa selama kehamilan, itu mungkin tidak mengherankan untuk menemukan bahwa saat ini
ada konsensus untuk mengkategorikan wanita hamil sebagai berisiko tinggi, sampai bukti lebih lanjut yang tersedia.
Namun, puasa selama kehamilan adalah sebuah keputusan pribadi yang penting dan pendekatan praktis akan
menjelaskan efek potensial pada ibu dan janin, sehingga memberdayakan pasien dengan pengetahuan dan pendidikan
tentang keterampilan manajemen diri untuk hasil kehamilan yang baik. Wanita dengan diabetes gestasional yang
terkendali dengan baik pra-Ramadhan pada diet atau metformin beresiko lebih rendah dari hipoglikemia. Risiko
hiperglikemia postprandial namun masih ada. Jika mereka bersikeras berpuasa maka mereka harus bertujuan untuk
mencapai target glukosa postprandial dan mereka harus dikelola oleh tim ahli. Namun, pasien pada terapi SU dan / atau
insulin harus sangat disarankan menentang puasa karena risiko yang lebih tinggi dari hipoglikemia. Modifikasi diet dan
insulin rejimen seperti yang diuraikan untuk pasien dengan T1DM akan diperlukan dalam hubungannya dengan
pemantauan glukosa darah sering, fokus pendidikan dan pengawasan medis yang ketat.
Sebuah pendekatan praktis akan menjelaskan efek potensial pada ibu dan
yang baik
117
8.4 Post-Ramadan tindak lanjut
Idul Fitri, festival 3 hari, menandai akhir Ramadhan dan pasien dengan diabetes harus dibuat sadar akan
risiko dari berlebihan selama ini. Sebuah tindak lanjut pertemuan postRamadan dengan HCP disarankan
untuk membahas pengobatan dan rejimen readjustments dan menilai bagaimana pasien ditangani puasa.
Harus ditekankan kepada pasien yang aman cepat satu tahun tidak secara otomatis membuat mereka
berisiko rendah untuk tahun depan karena sifat progresif dari penyakit ini.
Ringkasan
• Sebuah penilaian pra-Ramadhan sangat penting bagi setiap pasien dengan diabetes yang berniat untuk berpuasa
untuk mengevaluasi risiko, mendidik pasien dalam manajemen diri dari kondisi selama Ramadhan dan untuk
• Dengan saran yang benar dan dukungan dari HCP kebanyakan orang dengan DMT2 bisa berpuasa dengan aman selama
Ramadhan.
• Pasien yang memakai metformin, sekretagog insulin short-acting, SU atau insulin harus melakukan
penyesuaian dengan dosis dan atau timing untuk mengurangi risiko hipoglikemia sambil mempertahankan
kontrol glikemik yang baik.
• OADs yang lebih baru termasuk terapi berbasis incretin berhubungan dengan rendahnya risiko hipoglikemia dan
mungkin lebih untuk digunakan selama Ramadan.
• inhibitor SGLT2 mungkin aman tetapi harus digunakan dengan hati-hati pada beberapa pasien. Data lebih lanjut
• Pasien tergolong sangat tinggi / berisiko tinggi termasuk T1DM dan wanita hamil dengan diabetes perlu
menutup pengawasan medis dan terfokus pendidikan Ramadan spesifik jika mereka bersikeras puasa.
Referensi
1. AlMaatouq MA. pendekatan farmakologis dengan pengelolaan diabetes tipe 2 pada orang dewasa puasa
selama bulan Ramadhan. Diabetes Metab Syndr pengalaman luar tubuh 2012; 5: 109-19.
3. Bravis V, Hui E, Salih S, et al. Pendidikan Ramadhan dan Kesadaran dalam Diabetes Program (BACA) untuk
Muslim dengan diabetes tipe 2 yang berpuasa selama bulan Ramadhan. Diabet Med 2010; 27: 327-31.
4. Quinn CE, Hamilton PK, Lockhart CJ, et al. Thiazolidinediones: Efek pada resistensi insulin dan
sistem kardiovaskular. Br J Pharmacol 2008; 153: 636-45.
5. Papanas N, Katsiki N, Hatzitolios AI, et al. Pioglitazone: Sebuah komponen yang berharga dari terapi kombinasi
untuk tipe 2 diabetes mellitus. Exp Opin Pharmacother 2011; 12: 1457-1461.
118
6. Vasan S, Thomas N, Bharani AM, et al. Sebuah double-blind, acak, studi multicenter mengevaluasi
Efek dari pioglitazone puasa subyek Muslim selama bulan Ramadhan. Int J Diabetes Dev Ctries 2006; 26: 70-6.
7. Bakiner O, Ertorer ME, Bozkirli E, et al. glargine Repaglinide ditambah dosis tunggal insulin: Sebuah rejimen aman untuk
Berisiko rendah pasien diabetes tipe 2 yang bersikeras puasa di bulan Ramadan. Acta diabetologica 2009; 46: 63-5.
8. Sari R, Balci MK, Akbas SH, et al. Efek dari diet, sulfonilurea, dan terapi repaglinida pada klinis dan
parameter metabolik pada pasien diabetes tipe 2 selama bulan Ramadhan. Endocr Res 2004; 30: 169-77.
9. Cesur M, Corapcioglu D, Gursoy A, et al. Perbandingan efek glikemik dari glimepiride, repaglinide, dan
glargine insulin pada diabetes melitus tipe 2 selama puasa Ramadhan. Diabetes Res Clin Pract 2007; 75: 141-7.
10. Anwar A, Azmi K, Hamidon B, et al. Sebuah studi banding label terbuka glimepiride vs repaglinide di
tipe 2 diabetes mellitus pelajaran Muslim selama bulan Ramadan. Med J Malaysia 2006; 61: 28-35.
11. Mafauzy M. Repaglinide dibandingkan pengobatan glibenclamide diabetes tipe 2 selama puasa Ramadhan.
Diabetes Res Clin Pract 2002; 58: 45-53.
12. Aravind S, Al Tayeb K, Ismail SB, et al. Hipoglikemia pada subyek sulfonilurea diobati dengan jenis
2 diabetes yang menjalani puasa Ramadhan: Sebuah studi observasional lima negara. Curr Med Res Opin
2011; 27: 1237-1242.
13. Aravind SR, Ismail SB, Balamurugan R, et al. Hipoglikemia pada pasien dengan diabetes tipe 2 dari India dan
Malaysia diobati dengan sitagliptin atau sulfonylurea selama Ramadhan: Sebuah acak, studi pragmatis. Curr Med Res Opin 2012; 28:
1289-1296.
14. Al-Arouj M, Hassoun A, Medlej R, et al. Pengaruh vildagliptin relatif terhadap sulfonilurea di Muslim
pasien dengan tipe 2 puasa diabetes selama Ramadhan: Studi VIRTUE. Int J Clin Pract 2013; 67: 957-63.
15. Al Sifri S, Basiounny A, Echtay A, et al. Insiden hipoglikemia pada pasien Muslim dengan tipe 2
diabetes diobati dengan sitagliptin atau sulfonilurea selama Ramadhan: Sebuah uji coba secara acak. Int J Clin Pract
2011; 65: 1132-1140.
16. Belkhadir J, El Ghomari H, Klöcker N, et al. Muslim dengan non-insulin dependent diabetes puasa selama
Ramadhan: Pengobatan dengan glibenclamide. BMJ 1993; 307: 292-5.
17. GLIRA kelompok belajar. Efikasi dan keamanan dari glimepiride dalam pengelolaan diabetes tipe 2 pada pasien Muslim selama bulan
Ramadhan. diabetes Care 2005; 28: 421-2.
18. Hassanein M, Abdallah K, dan Schweizer A. A double-blind, uji coba secara acak, termasuk sering kontak dokter pasien-dan Ramadhan
yang berfokus saran, menilai vildagliptin dan gliclazide pada pasien dengan diabetes tipe 2 puasa selama bulan Ramadhan: Studi
Tabah. V Manag Risiko asc Kesehatan 2014; 10: 319-25.
19. Haas B, Eckstein N, Pfeifer V, et al. Efikasi, keamanan dan status peraturan inhibitor SGLT2: Fokus pada
canagliflozin. Diabetes Nutr 2014; 4: e143.
20. Food and Drug Administration. FDA Obat Keselamatan Komunikasi [4 Desember 2015]: FDA merevisi label inhibitor SGLT2 untuk diabetes
untuk menyertakan peringatan tentang terlalu banyak asam dalam darah dan infeksi saluran kemih yang serius. Tersedia di:
http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm475463.html. Diakses 24 Februari 2016.
21. Wan Juani WS, Najma K, Subashini R, et al. Beralih dari sulfonilurea ke inhibitor SGLT2 di
bulan puasa Ramadhan dikaitkan dengan penurunan hipoglikemia. Diabetes pengalaman luar tubuh Metab 2016; DOI: 10,1111 / dom.12649.
22. Nor Azmi K, Wan Juani WS, Norlaila N, et al. Pengkajian parameter dehidrasi dengan dapagliflozin
pada pasien dengan diabetes melitus tipe 2 selama Ramadhan bulan puasa (ePoster # 757). 51 Pertemuan Tahunan Asosiasi Eropa untuk
Studi Diabetes 2015; Tersedia di: http: // www. pasien-dengan-tipe-2-diabetes-mellitus-selama-ramadan-puasa-bulan
easdvirtualmeeting.org/resources/assessment-of-dehydration-parameters-with-dapagliflozin-in- - 3. Diakses 29 Maret 2016.
23. Beshyah SA, Chatterjee S, dan Davies MJ. Penggunaan inhibitor SGLT2 selama bulan Ramadhan: survei pandangan dokter dan bimbingan
praktis. Br J Diabetes 2016; 16: 20-4.
24. Godinho R, mega C, Teixeira-de-Lemos E, et al. Tempat dipeptidyl peptidase-4 inhibitor tipe 2
terapi diabetes: A “aku juga” atau “khusus satu” kelas antidiabetes? J Diabetes Res 2015; 2015: 1-28.
25. Malha LP, Taan G, Zantout MS, et al. efek glikemik dari vildagliptin pada pasien dengan diabetes tipe 2
sebelum, selama dan setelah masa puasa di bulan Ramadan. Ther Adv Endocrinol Metab 2014; 5: 3-9.
119
26. Devendra D, Gohel B, Bravis V, et al. Terapi Vildagliptin dan hipoglikemia pada diabetes tipe 2 Muslim
pasien selama Ramadan. Int J Clin Pract 2009; 63: 1446-1450.
27. Halimi S, Levy M, Huet D, et al. Pengalaman dengan vildagliptin di pasien diabetes tipe 2 puasa selama
Ramadan di Prancis: Wawasan dari studi VERDI. diabetes Ther 2013; 4: 385-98.
28. Hassanein M, Hanif W, Malik W, et al. Perbandingan dipeptidyl peptidase-4 inhibitor vildagliptin
dan gliclazide sulfonilurea dalam kombinasi dengan metformin, pada pasien Muslim dengan diabetes mellitus tipe 2
puasa selama Ramadhan: Hasil dari studi VEKTOR. Curr Med Res Opin
2011; 27: 1367-1374.
29. Shete A, Shaikh A, Nayeem KJ, et al. Vildagliptin vs sulfonylurea pada pasien diabetes Muslim India
puasa selama bulan Ramadhan. Dunia J Diabetes 2013; 4: 358-64.
30. Lee SW, Lee JY, Tan CS, et al. Strategi untuk membuat puasa Ramadhan aman di penderita diabetes tipe 2: A sistematis
review dan jaringan meta-analisis dari percobaan terkontrol acak dan studi observasional. Kedokteran (Baltimore) 2016; 95: e2457.
31. Drucker DJ dan Nauck MA. Sistem incretin: Glukagon-like peptide-1 reseptor agonis dan dipeptidyl peptidase-4
inhibitor pada diabetes tipe 2. Lanset 2006; 368: 1696-705.
32. Amori RE, Lau J, dan Pittas AG. Efikasi dan keamanan terapi incretin pada diabetes tipe 2: tinjauan sistematik dan meta-analisis. JAMA
2007; 298: 194-206.
33. Bravis V, Hui E, Salih S, et al. Sebuah analisis komparatif dari exenatide dan gliclazide selama bulan
Ramadan. Diabet Med 2010; 27: 130.
34. Azar S, Echtay A, Wan Bebakar W, et al. Efikasi dan keamanan liraglutide dibandingkan sulfonilurea, baik dalam
kombinasi dengan metformin, selama bulan Ramadhan pada subyek dengan diabetes tipe 2 (LIRA-Ramadan): Sebuah uji coba
secara acak. 51 Pertemuan Tahunan Asosiasi Eropa untuk Studi Diabetes 2015; Tersedia di:
http://www.easdvirtualmeeting.org/resources/efficacy-and-safety-of-liraglutide-versus-
sulfonilurea-baik-di-kombinasi-dengan-metformin-selama-ramadan-in-subyek-dengan-jenis -2-
diabetes-lira-ramadan-a-acak-percobaan. Diakses 29 Maret 2016.
35. Brady E, Davies M, Gray L, et al. Sebuah uji coba terkontrol secara acak membandingkan GLP-1 reseptor agonis
liraglutide ke sulfonilurea sebagai add on untuk metformin pada pasien dengan diabetes tipe 2 yang didirikan selama Ramadan: The Perlakukan 4
Ramadan Trial. Diabetes pengalaman luar tubuh Metabol 2014; 16: 527-36.
36. Khalifa A, El Rashid A, dan Bashier A. Keselamatan dan kemanjuran liraglutide sebagai add-on terapi untuk pra- rejimen anti-diabetes yang ada
selama bulan Ramadhan, percobaan observasional prospektif. J Diabetes Metab
2015; 6: 590.
37. Joshi S dan Joshi P. Sebuah tinjauan insulin dan insulin rejimen pada diabetes tipe 2. S Afr Fam Pract
2009; 51: 97-102.
38. Grunberger G. Insulin analog-Apakah mereka layak? Iya nih! diabetes Care 2014; 37: 1767-1770.
39. Salti I. Khasiat dan keamanan insulin glargine dan glimepiride pada subyek dengan diabetes tipe 2 sebelum, selama dan setelah masa
puasa di bulan Ramadan. Diabet Med 2009; 26: 1255-1261.
40. Akram J dan De Verga V. Insulin lispro (Lys (B28), Pro (B29) dalam pengobatan diabetes selama bulan puasa Ramadan
Kelompok Studi Ramadhan.. Diabet Med 1999; 16: 861-6.
41. Hui E, Bravis V, Salih S, et al. Perbandingan Humalog Mix 50 dengan Mix insulin manusia 30 di tipe 2
pasien diabetes selama Ramadhan. Int J Clin Pract 2010; 64: 1095-9.
42. Mattoo V, Milicevic Z, Malone JK, et al. Perbandingan insulin lispro Mix25 dan manusia insulin 30/70 di
pengobatan diabetes tipe 2 selama bulan Ramadhan. Diabetes Res Clin Pract 2003; 59: 137-43.
43. Shehadeh N dan Maor Y. Pengaruh rejimen pengobatan insulin baru pada kontrol glikemik dan kualitas hidup pasien Muslim dengan
diabetes mellitus tipe 2 selama puasa Ramadhan - label terbuka, terkontrol, multisenter, klaster penelitian secara acak. Int J Clin Pract
2015; 69: 1281-8.
44. Soewondo P, Adam JM, Sanusi H, et al. Sebuah multicenter, calon, non-intervensi evaluasi
efikasi dan keamanan menggunakan biphasic insulin aspart sebagai monoterapi, atau kombinasi dengan agen hipoglikemik oral, dalam
pengobatan pasien diabetes tipe 2 sebelum, selama, dan sesudah Ramadan. J Indones Med Assoc 2009; 59: 574-9.
120
45. Bellido V, Suarez L, Rodriguez MG, et al. Perbandingan basal-bolus dan insulin premixed rejimen di
pasien rawat inap dengan diabetes tipe 2. diabetes Care 2015; 38: 2211-6.
46. Mosenzon O dan Raz I. Intensifikasi terapi insulin untuk pasien diabetes tipe 2 dalam perawatan primer: Basal- rejimen bolus vs premix
analog insulin: Kapan dan untuk siapa? diabetes Care 2013; 36: S212-8.
47. Hassanein M, Belhadj M, Abdallah K, et al. Manajemen diabetes tipe 2 di bulan Ramadhan: Low-rasio premix
insulin bekerja saran praktis kelompok. India J Endocrinol Metab 2014; 18: 794-9.
48. Reznik Y, Cohen O, Aronson R, et al. pengobatan pompa insulin dibandingkan dengan beberapa suntikan harian
untuk pengobatan diabetes tipe 2 (OpT2mise): Sebuah uji coba secara acak open-label dikendalikan. Lanset
2014; 384: 1265-1272.
49. Al-Arouj M, Bouguerra R, Buse J, et al. Rekomendasi untuk manajemen diabetes selama Ramadhan.
diabetes Care 2005; 28: 2305-11.
50. Beshyah SA. Puasa selama bulan Ramadhan bagi penderita diabetes: Kedokteran dan Fiqh bersatu pada akhirnya. Ibnosina Journal of
Medicine dan Ilmu Biomedis 2009; 1: 58-60.
51. Abdelgadir EI, Hafidh K, Basheir AM, et al. Perbandingan insiden, tinggal di rumah sakit dan pencetus
faktor diabetic ketoacidosis di bulan Ramadhan dan bulan berikutnya di tiga rumah sakit besar di Uni Emirat Arab. Sebuah studi
observasional prospektif. J Diabetes Metab 2015; 6: 514.
52. Kaplan W dan Afandi B. fluktuasi glukosa darah selama Ramadhan puasa pada remaja dengan diabetes tipe 1: Temuan dari
pemantauan glukosa terus menerus. diabetes Care 2015; 38: e162-3.
53. Mohsin F, Azad K, Zabeen B, et al. Harus Ketik 1 penderita diabetes berpuasa di bulan Ramadhan. J Pak Med Assoc 2015; 65: S26-9.
pemantauan A. Glukosa 54. Jabbar selama bulan Ramadhan. J Pak Med Assoc 2015; 65: S51-3.
55. Masood SN, Masood Y, Hakim R, et al. Puasa Ramadhan terkait kesadaran, praktek dan pengalaman dari
kelompok perwakilan dari penderita diabetes Pakistan perkotaan. Pak J Med Sci 2012; 28: 432-6.
56. Kediri A, Al-Nakhi A, El-Ghazali S, et al. Pengobatan diabetes tipe 1 dengan lispro insulin selama bulan Ramadhan.
diabetes Metab 2001; 27: 482-6.
57. Kassem HS, Zantout MS, dan Azar ST. terapi insulin selama puasa Ramadhan untuk pasien diabetes tipe 1. J
Endocrinol Invest 2005; 28: 802-5.
58. Mucha GT, Merkel S, Thomas W, et al. Puasa dan insulin glargine pada individu dengan diabetes tipe 1.
diabetes Care 2004; 27: 1209-1210.
59. Benbarka MM, Khalil AB, Beshyah SA, et al. terapi pompa insulin pada pasien muslim dengan diabetes tipe 1
selama puasa Ramadhan: laporan pengamatan. Diabetes Technol Ther 2010; 12: 287-90.
60. Khalil AB, Beshyah SA, Abu Awad SM, et al. puasa Ramadan pada pasien diabetes pada terapi pompa insulin
ditambah dengan pemantauan glukosa terus menerus: sebuah studi kehidupan nyata observasional. Diabetes Technol Ther
61. Pathan MF, Sahay RK, Zargar AH, et al. Asia Konsensus Pedoman Selatan: Penggunaan insulin pada diabetes selama
Ramadan. India J Endocrinol Metab 2012; 16: 499-502.
62. Azad K, Mohsin F, Zargar AH, et al. pedoman puasa untuk anak-anak diabetes dan remaja. India J
Endocrinol Metab 2012; 16: 516-8.
63. Al-Khawari M, Al-Ruwayeh A, Al-Doub K, et al. Remaja tentang basal-bolus insulin bisa cepat selama
Ramadan. Pediatr Diabetes 2010; 11: 96-100.
64. Zabeen B, Tayyeb S, Benarjee B, et al. Puasa selama bulan Ramadhan pada remaja dengan diabetes. India J
Endocrinol Metab 2014; 18: 44-7.
65. AlAlwan I dan Banyan AA. Efek puasa Ramadhan pada anak-anak dengan diabetes tipe 1. Int J Diabetes
Mellit 2010; 2: 127-9.
66. Bin-Abbas BS. Terapi pompa insulin selama Ramadhan puasa dalam tipe 1 remaja diabetes. Ann Saudi
Med 2008; 28: 305-6.
67. Firouzbakht M, Kiapour A, Jamali B, et al. Puasa pada kehamilan: Sebuah survei keyakinan dan perilaku Muslim
perempuan tentang puasa Ramadhan. Ann Trop Med Kesehatan Masyarakat 2013; 6: 536-40.
121
68. Robinson T dan Raisler J. “Masing-masing dokter untuk dirinya sendiri”: puasa Ramadan di kalangan wanita Muslim hamil di
Amerika Serikat. ethn Dis 2005; 15: S1-99-103.
69. Hoskins A. Kehamilan dan puasa selama bulan Ramadhan. BMJ 1992; 304: 1247.
70. ibukota Almond D dan Mazumder B. Kesehatan dan lingkungan prenatal: Pengaruh Ramadan ketaatan selama
kehamilan. Am Econ J: App Econ 2011; 3: 56-85.
71. Arab M dan Nasrollahi S. Keterkaitan dari puasa Ramadhan dan berat lahir. Med J Academy Islam
Sci 2001; 14: 91-5.
72. Joosoph J, Abu J, dan Yu SL. Sebuah survei puasa selama kehamilan. Singapura Med J 2004; 45: 583-6.
73. Dikensoy E, Balat O, Cebesoy B, et al. Pengaruh puasa selama bulan Ramadhan pada perkembangan janin dan
kesehatan ibu. J Obstet Gynaecol Res 2008; 34: 494-8.
74. Dikensoy E, Balat O, Cebesoy B, et al. Pengaruh puasa Ramadhan pada lipid serum ibu,
kadar kortisol dan perkembangan janin. Arch Gynecol Obstet 2009; 279: 119-23.
75. Kavehmanesh Z dan Abolghasemi H. Ibu Ramadan puasa dan kesehatan neonatal. J Perinatol
2004; 24: 748-50.
76. Ziaee V, Kihanidoost Z, Younesian M, et al. Pengaruh Ramadan Puasa di Hasil dari
Kehamilan. Iran J Pediatr 2010; 20: 181-6.
77. Alwasel SH, Abotalib Z, Aljarallah JS, et al. Perubahan ukuran plasenta selama bulan Ramadhan. tembuni
2010; 31: 607-10.
122
123
124