EVALUASI SEDIAAN

PARENTERAL
EVALUASI SEDIAAN
PARANTERAL

1. Evaluasi Kimia
2. Evaluasi Fisika
3. Evaluasi Biologi
Evaluasi Kimia
Identifikasi Bahan aktif
Penetapan Kadar (Secara
Kimia)
Keseragaman kesediaan
(untuk serbuk rekonstruksi), FI
IV <911>
Evaluasi Fisika

 pH sediaan
 Volume dalam wadah (kelebihan
volume yang ditetapkan berdasarkan
volume dan bentuk sediaan e.g larutan,
suspensi, emulsi)
 Penetapan volume sediaan dalam
wadah <1131>
 Kontrol volume sediaan industri
 Bahan partikulat <751>
 Uji kebocoran
Evaluasi Biologi

Uji Sterilitas <71>

Uji Pirogen <231>
Uji Endotoksin <201>
Uji Potensi <131>, <91>
KONTAMINASI PARTIKEL

Sumber Kontaminan
Bahan
Wadah
Penutup
Proses
Pemberian
Mekanisme pertahanan
tubuh terhadap kontaminan
Efek Biologi yang disebabkan kontaminasi partikel
 Partikel berukuran lebih dari 8 um akan
terdeposit pada paru-paru
 Partikel Berukuran kurang dari 8 um terdeposit
pada hati, limfa atau sumsum tulang
 Efek Farmokologi : Pusing, sesak nafas, Cyanosis,
tachycardia, tekanan darah tinggi kematian

Persyaratan tentang kontaminasi partikel dalam

sedian parenteral <751>
Deteksi partikel

 Mikroskopi
− Persiapan sampel
− Deskripsi mikroskop
− Kalibrasi mikrometer

 Image Analysis
 Mikroskop
 Kamera TV
 Komputer
KERAGAMAN SEDIAAN
(SERBUK REKONSTITUSI)

Keragaman Bobot → Seperti untuk

Kapsul Keras (10)
Keseragaman Kandungan 10
sampel → tetapkan kadar satu
persatu
PENETAPAN VOLUME SEDIAAN
DALAM WADAH <1131>
 Persyaratan Volume dalam Wadah
(kelebihan volume)
 Penetapan volume
 Vol ≥ 10 ml, 1 sampel
Vol 3 – 10 ml, 3 sampel
Vol < 3 ml, 5 sampel
 Alat pengambil sampel : alat suntik
hipodermik # 21, panjang > 2,5 cm
 Alat pengukur volume : gelas ukur
(volume ≥ 40 % dari Kapasitas)
 Gelas Piala Kering → Timbang vol B/BJ
 Vol > 10 ml → dituang
Eliminasi kontaminasi partikel

Bahan
Proses
Manusia
Pemberiaan (menggunakan
filter)
Inspeksi Kontaminasi
Partikel
Manusia
Semiotomatis
Otomatis
BAHAN PARTIKULAT DALAM
INJEKSI

ZAT ASING TIDAK LARUT

BUKAN GELEMBUNG UDARA
LARUTAN INJEKSI BEBAS PARTIKEL
YANG TERAMATI SECARA VISUAL
PENGUJIAN

 INJEKSI VOLUME BESAR DOSIS TUNGGAL

 DIMENSI LINEAR EFEKTIF > 10 um

 PERSIAPAN PROSES (SARUNG TANGAN
PENCUCIAN ALAT, FASILITAS)
 PENYARING MEMBRAN
 PENGAMATAN DIBAWAH MIKROSKOP
(100 X)
 BLANKO (< 5 PARTIKEL Φ > 2,5 um)
 < 50 PARTIKEL /ml Φ 10 um, 5 ≥ 2,5 um)
INJEKSI VOLUME KECIL
(DOSIS TUNGGAL/GANDA < 100)
 PENGHITUNG ELEKTRONIK UNTUK MENGHITUNG PARTIKEL
PENGOTOR DILENGKAPI SENSOR CAHAYA REDUP
A. PENETAPAN RESOLUSI SENSOR (PARTIKEL 10 um)
 KURVA HITUNGAN PARTIKEL TERHADAP RESPON
UKURAN PARTIKEL SECARA MANUAL
 METODE ELEKTRONIK LUARAN : VOLTASE SENSOR
B. LAJU ALIRAN SENSOR → SPESIFIKASI PABRIK
 UJI KONTROL PARTIKULAT : AIR
 KALIBRASI : PARTIKULAT 10, 20, 30 um
 JUMLAH SAMPEL : 10 WADAH/> 20m <10.000/WADAH ≥ 10
um
1000/WADAH ≥ 25 um
PENGHITUNGAN PARTIKEL

PARAMETER : GARIS TENGAH,

PERIMETER, DIMENSI LINEAR
TERPANJANG ATAU RASIO DARI
PARAMETER-PARAMETER INI
CARA PERHITUNGAN

A. MENGHITUNG JUMLAH PARTIKEL DARI

SEMUA UKURAN PADA SELURUH AREA
EFEKTIF PADA FILTER
B. PERHITUNGAN STATISTIK PARTIKEL DARI 20 –
40 AREA

N = nD2/d2
N = JUMLAH PARTIKEL
n = JUMLAH RATA-RATA PARTIKEL PADA SUATU
AREA
D = DIAMETER DALAM CORONG ATAU LUAS
PERMUKAAN EFEKTIF FILTER
d = DIAMETER AREA YANG DIAMATI
Metoda Otomatis Pengukuran
Partikel

 Monitoring partikel dengan “elektrolytic

displacement”→ Resistancy e.g coulter
counter
 Monitoring partikel dengan “ light
blockage” → Reduksi Intensitas Cahaya
 Monitoring partikel dengan “Near
forward light scattering” Sinar laser +
Lensa + Photomultiplier
Indentifikasi Partikulat

Persiapan : Fasilitas,
Peralatan ruang bersih,
Validasi sampling, Validasi
isolasi partikel
Isolasi/Identifikasi dan Karakteristik
Partikel

Scaning electron
microscopy/Energy Dispersve
X-ray analysis
Micro X-ray powder diffraction
Refractive index
Melting Point
TOXIN

MICROBIAL TOXIN
ENDOTOXIN
EXOTOXIN
ENDOTOXIN

LIPOPOLISACCHARIDE
HEAT STABLE
VARIOUS BIOLOGICAL EFFECTS
PRODUCED BY GRAM NEGATIVE
BACTERIA
BIOLOGICAL EFFECTS

 PYROGENICITY
 HYPOTENSION
 SHOCK
 LETHAL
 PENETAPAN POTENSI ANTIBIOTIK
 EFEK HAMBATAN TERHADAP PERTUMBUHAN MIKROBA
 METODA LEMPENG SILINDER/LEMPENG TURBIDIMETRI 580 ATAU 530
nm
BLANGKO = MEDIA
 MEDIA & DAPAR
 MIKROBA UJI (ATCC)
 BAKU PEMBANDING (KONSENTRASI)
 UKURAN BAWAN PETRI VS JUMLAH MEDIA
 JUMLAH INOKULA (% T = 25%)
 WAKTU & TEMPERATUR INKUBASI
 INTERPRETASI : BANDINGKAN DENGAN BAKU PEMBANDING
(KURVA)
→ ANALISA PENETAPAN HAYATI <81>
PENETAPAN AKTIVITAS VITAMIN
B12

 RESPONS TERHADAP KECEPATAN PERTUMBUHAN

LACTOBACILLUS LETCHMANII (530 nm)

 INTERPRETASI : BANDINGKAN DENGAN BAKU (∆ %

TRANSMITANS →<81>
UJI PIROGEN

 HEWAN PERCOBAAN : KELINCI (3)

 VOLUME YANG DIINJEKSIKAN <10 ml/kg
 PEMBILAS : Nacl 0.9%
 PENGUKUR SUHU : KETELITIAN 0.1°C
MELALUI ANUS : > 7.5 cm
SUHU AWAL : < 39.8°
 INTERPRETASI : PENURUNAN SUHU = Θ
KENAIKAN SUHU < 0.5%
UJI ENDOTOXIN

 UJI “LIMULUS AMEBOCYTE LYSATE”

(DARI LIMULUS POLYPHEMUS)
 ENDOTOXIN BAKU
 DETEKSI : TURBIDIMETRI
KOLORIMETRI
 PH : LAL + SAMPEL → 6,0 – 8,0
 INTERPRETASI : BANDINGKAN
DENGAN BEK (BAKU ENDOTOXIN
KONTROL)
UJI KEBOCORAN

− METILEN BLUE
− AUTOKLAP (SIMPAN TERBALIK)
 UJI STERILITAS
 2 TAHAP PENGUJIAN (TERUTAMA PROSES ASEPTIS
 MEDIA : BAKTERI VS JAMUR
AEROB VS ANAEROB
 UJI FERTILITAS (BAKTERI AEROB :B.SUBTILIS
BAKTERI ANAEROB : BACTEROIDES VULCA
JAMUR : C. ALBICANS
 UJI BAKTERIOSTATIK/FUNGISTATIK → PENGENCERAN HINGGA EFEK
BAKTERI-OSTATIK/FUNGISTATIK TIDAK ADA

 PROSEDUR PENGUJIAN:
 INOKULASI LANGSUNG
 TEKNIK PENYARINGAN MEMBRAN
 JUMLAH YANG DI UJI VS VOL MEDIA
 PROSES UJI STERILITAS
 INTERPRETASI : KEKERUHAN