Anda di halaman 1dari 5

METRONIDAZOLE

Injeksi, USP
500 mg (5 mg / mL)
Kontainer Dosis Tunggal
Kontainer Fleksibel
Hanya untuk Infus Intravena
Hanya Rx
Untuk mengurangi perkembangan bakteri yang resistan terhadap obat dan
mempertahankan efektivitas
metronidazol dan obat antibakteri lainnya, metronidazol harus digunakan hanya untuk
mengobati atau mencegah
infeksi yang terbukti atau diduga kuat disebabkan oleh bakteri.
PERINGATAN
Metronidazol telah terbukti bersifat karsinogenik pada tikus dan tikus (lihat PENCEGAHAN ).
Tidak perlu
penggunaan obat harus dihindari. Penggunaannya harus disediakan untuk kondisi yang
dijelaskan dalam
Bagian INDIKASI DAN PENGGUNAAN di bawah ini.
DESKRIPSI
Injeksi Metronidazol, USP adalah bentuk sediaan parenteral steril, nonpyrogenic, isotonik,
buffered
metronidazole dalam air untuk injeksi.
Setiap 100 mL mengandung metronidazol 500 mg (5 mg / mL) dan natrium klorida 790 mg
dalam air untuk
injeksi; dengan natrium fosfat dibas (anhidrat) 48 mg dan asam sitrat (anhidrat) 23 mg
ditambahkan sebagai
penyangga. Osmolaritas larutan ini adalah 314 mOsmol / liter (calc.). Setiap 100 mL
mengandung 14 mEq
natrium, pH 5,8 (4,5 - 7,0).
Metronidazol diklasifikasikan sebagai agen antibakteri dan antiprotozoal sintetis dan dikelola
oleh
rute intravena.
Metronidazole, USP secara kimia ditetapkan 2-metil-5-nitroimidazole-1-ethanol (C 6 H 9 N 3 O
3 ), sebuah
bubuk kristal sedikit larut dalam air. Ini memiliki rumus struktural berikut:
Sodium Chloride, USP secara kimia ditunjuk sebagai NaCl, bubuk kristal putih yang bebas larut
dalam air.
Air untuk Injeksi, USP secara kimia ditetapkan sebagai H 2 O.
Wadah plastik fleksibel dibuat dari polivinilklorida yang diformulasi khusus. Kaleng air
meresap dari dalam wadah ke overwrap tetapi tidak dalam jumlah yang cukup untuk
mempengaruhi solusi
secara signifikan. Solusi di dalam wadah plastik juga dapat menghilangkan komponen-
komponen kimianya
wen-3939v02
Halaman 1 dari 14
ID Referensi: 3791532
Halaman 2
dalam jumlah yang sangat kecil sebelum periode kedaluwarsa tercapai. Namun, keamanan
plastiknya sudah
dikonfirmasi oleh tes pada hewan sesuai dengan standar biologis USP untuk wadah plastik.
FARMAKOLOGI KLINIS
Pada pasien yang diobati dengan injeksi metronidazole menggunakan rejimen dosis dosis
pemuatan 15 mg / kg
diikuti enam jam kemudian dengan 7,5 mg / kg setiap enam jam, konsentrasi rata-rata puncak
kondisi stabil ( Cmax )
dan trough ( Cmin ) adalah 25 mcg / mL dan 18 mcg / mL, masing-masing. Konsentrasi plasma
metronidazol
sebanding dengan dosis yang diberikan. Infus intravena delapan jam dari 100 mg hingga 4.000
mg
metronidazol pada subjek normal menunjukkan hubungan linear antara dosis dan plasma puncak
konsentrasi. Waktu paruh eliminasi rata-rata metronidazole pada subyek sehat adalah delapan
jam.
Distribusi
Metronidazol adalah komponen utama yang muncul dalam plasma, dengan jumlah metabolit
yang lebih sedikit juga
hadir. Kurang dari 20% dari metronidazole yang beredar terikat dengan protein plasma.
Metronidazol
muncul dalam cairan serebrospinal, air liur dan ASI dalam konsentrasi yang mirip dengan yang
ditemukan dalam plasma.
Konsentrasi bikisida metronidazol juga telah terdeteksi dalam nanah dari abses hati.
Setelah satu dosis intravena metronidazol 500 mg, 4 subyek sehat yang menjalani
endoskopi gastrointestinal memiliki konsentrasi metronidazole jus lambung puncak 5 sampai 6
mcg / mL pada satu
jam pasca-dosis. Pada pasien yang menerima metronidazol intravena di antaranya sekresi
lambung
terus dihapus oleh aspirasi nasogastrik, metronidazol yang cukup dapat dihilangkan dalam
aspirasi
menyebabkan penurunan kadar serum.
Metabolisme
Metabolisme metronidazol terutama dihasilkan dari oksidasi rantai samping [1- (βhydroxyethyl)
-2
hydroxymethyl-5-nitroimidazole dan 2-methyl-5-nitroimidazole-1-ylacetic acid] dan glucuronide
konjugasi. Kedua senyawa induk dan metabolit hidroksil memiliki antimikroba in vitro
aktivitas.
Pengeluaran
Rute utama eliminasi metronidazole dan metabolitnya adalah melalui urin (60 hingga 80% dari
dosis), dengan sekitar 20% dari jumlah yang diekskresikan muncul sebagai metronidazol yang
tidak berubah. Ginjal
pembersihan metronidazol sekitar 10 mL / menit / 1,73 m
2
. Ekskresi tinja menyumbang 6 hingga 15%
dari dosis.
Gangguan ginjal
Penurunan fungsi ginjal tidak mengubah farmakokinetik dosis tunggal metronidazole.
Subyek dengan penyakit ginjal stadium akhir (ESRD; CL CL = 8,1 ± 9,1 mL / menit) dan yang
menerima satu
infus intravena metronidazol 500 mg tidak memiliki perubahan signifikan dalam metronidazol
farmakokinetik tetapi memiliki C maks 2 kali lipat lebih tinggi dari hidroksi-metronidazol dan 5
kali lipat lebih tinggi Cmax dari
metronidazole acetate, dibandingkan dengan subyek sehat dengan fungsi ginjal normal
(CL CL = 126 ± 16 mL / menit). Dengan demikian, karena akumulasi potensi metabolit
metronidazol
pada pasien ESRD, pemantauan untuk kejadian merugikan terkait metronidazole
direkomendasikan (lihat
TINDAKAN PENCEGAHAN ).
Efek Dialisis
Setelah satu infus intravena atau dosis oral metronidazol 500 mg, pembersihan
metronidazole diselidiki pada subjek ESRD yang menjalani hemodialisis atau ambulatory terus
menerus
peritoneal dialysis (CAPD). Sebuah sesi hemodialisis yang berlangsung selama 4 hingga 8 jam
dihapus 40% hingga 65% dari
wen-3939v02
Halaman 2 dari 14
ID Referensi: 3791532

Halaman 3
dosis metronidazol diberikan, tergantung pada jenis membran dialyzer yang digunakan dan
durasi
dari sesi dialisis. Jika pemberian metronidazol tidak dapat dipisahkan dari dialisis
sesi, suplementasi dosis metronidazol setelah hemodialisis harus dipertimbangkan (lihat
DOSIS DAN ADMINISTRASI ). Sesi dialisis peritoneal yang berlangsung selama 7,5 jam
dihapus
sekitar 10% dari dosis metronidazol yang diberikan. Tidak ada penyesuaian dalam dosis
metronidazol
diperlukan pada pasien ESRD yang menjalani CAPD.
Gangguan hati
Setelah pemberian infus intravena tunggal 500 mg metronidazole, mean AUC24 dari
metronidazole adalah
lebih tinggi sebesar 114% pada pasien dengan gangguan hati berat (Child-Pugh C), dan sebesar
54% dan 53% di
pasien dengan gangguan hati ringan (Child-Pugh A) dan sedang (Child-Pugh B), masing-masing,
dibandingkan dengan subyek kontrol yang sehat. Tidak ada perubahan signifikan dalam AUC 24
dari hidroksi
metronidazol pada pasien dengan gangguan hati ini. Penurunan dosis metronidazol sebesar 50%
direkomendasikan pada pasien dengan gangguan hati berat (Child-Pugh C) (lihat DOSIS DAN
ADMINISTRASI ). Tidak diperlukan penyesuaian dosis untuk pasien dengan hepar ringan
sampai sedang
penurunan nilai. Pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang harus dipantau untuk
metronidazol
terkait efek samping (lihat PENCEGAHAN dan DOSIS DAN ADMINISTRASI ).
Pasien Geriatrik
Setelah dosis tunggal 500 mg oral atau IV metronidazole, subjek> 70 tahun tanpa terlihat
Disfungsi ginjal atau hati memiliki AUC 40% hingga 80% lebih tinggi dari hidroksi-
metronidazol (aktif
metabolit), dengan tidak ada peningkatan nyata dalam mean AUC dari metronidazole (senyawa
induk), dibandingkan
untuk kontrol muda yang sehat <40 tahun. Pada pasien geriatri, pemantauan untuk metronidazole
terkait
efek samping dianjurkan (lihat TINDAKAN PENCEGAHAN ).
Pasien Pediatric
Dalam satu studi bayi yang baru lahir muncul untuk menunjukkan berkurangnya kapasitas untuk
menghilangkan metronidazol.
Waktu paruh eliminasi, diukur selama tiga hari pertama kehidupan, berbanding terbalik dengan
gestational
usia. Pada bayi yang usia kehamilannya antara 28 dan 40 minggu, separuh eliminasi yang sesuai
hidup berkisar antara 109 hingga 22,5 jam.
Mikrobiologi
Mekanisme aksi
Metronidazole, nitroimidazole, memberikan efek antibakteri dalam lingkungan anaerobik
terhadap sebagian besar
mewajibkan anaerob. Sekali metronidazol memasuki organisme dengan difusi pasif dan
diaktifkan di dalam
sitoplasma bakteri anaerobik yang rentan, ia berkurang; proses ini termasuk elektron intra-seluler
protein transport seperti ferredoxin, transfer elektron ke grup nitro dari metronidazol, dan
pembentukan radikal bebas nitroso yang berumur pendek. Karena perubahan molekul
metronidazole ini, a
gradien konsentrasi dibuat dan dipelihara yang meningkatkan transpor intraseluler obat. Itu
mengurangi bentuk metronidazole dan radikal bebas dapat berinteraksi dengan DNA yang
mengarah ke penghambatan DNA
sintesis dan degradasi DNA menyebabkan kematian bakteri. Mekanisme tindakan yang tepat dari
metronidazol tidak jelas

Metronidazol tidak boleh diberikan kepada pasien yang telah mengambil disulfiram dalam dua
terakhir
minggu (lihat KONTRAINDIKASI ).

Metronidazole gagal menghasilkan efek buruk pada kesuburan atau fungsi testis pada tikus
jantan pada dosis
hingga 400 mg / kg / hari (sekitar 2 kali dosis harian maksimum yang direkomendasikan
berdasarkan tubuh
perbandingan luas permukaan) selama 28 hari. Namun, tikus yang diobati dengan dosis yang
sama selama 6 minggu, atau lebih lama
tidak subur dan menunjukkan degenerasi yang parah dari epitel seminiferus di testis serta
ditandai
penurunan jumlah spermatid testis dan jumlah sperma epididimis. Kesuburan dipulihkan pada
kebanyakan tikus
setelah delapan minggu, periode pemulihan tanpa obat.
Studi kesuburan telah dilakukan pada tikus jantan dengan dosis hingga enam kali maksimum
yang direkomendasikan
dosis manusia berdasarkan mg / m
2
dan telah mengungkapkan tidak ada bukti kesuburan yang terganggu. Namun, metronidazole
dikaitkan dengan efek samping reversibel pada sistem reproduksi laki-laki (menurun secara
signifikan
testis dan berat epididimid, penurunan viabilitas sperma, dan peningkatan insidensi abnorma