Optimal treatment of laryngopharyngeal

reflux disease
Irene Martinucci, Nicola de Bortoli, Edoardo Savarino, Andrea Nacci, Salvatore Osvaldo
Romeo, Massimo Bellini, Vincenzo Savarino, Bruno Fattori and Santino Marchi

ABSTRAK Refluks Laryngopharyngeal didefinisikan sebagai refluks isi lambung ke

laring dan faring. Sejumlah besar data menunjukkan prevalensi gejala
laryngopharyngeal pada pasien dengan penyakit gastroesophageal reflux. Namun,
laryngopharyngeal refluks adalah sindrom multifaktorial dan penyakit
gastroesophageal reflux tidak hanya menyebabkan terlibat dalam patogenesis nya.
isu-isu penting saat ini dalam mendiagnosis laryngopharyngeal refluks banyak gejala
spesifik dan tanda-tandanya pada laring, sensitivitas semakin berurang dan
spesifisitas semua tes diagnostik yang tersedia saat ini. Meskipun itu adalah
pragmatis klinis Strategi untuk memulai dengan percobaan empiris dari proton pump
inhibitor, banyak pasien yang diduga refluks laryngopharyngeal memiliki gejala
persisten meskipun penekanan asam di terapi maksimal. Secara keseluruhan, ada
sedikit hasil yang bertentangan untuk menilai efek dari pengobatan refluks (Termasuk
diet dan gaya hidup modifikasi, perawatan medis, bedah antireflux) di refluks
laryngopharyngeal. Tinjauan ini ditujukan untuk membahas secara kritis saat ini
pilihan pengobatan pada pasien dengan laryngopharyngeal refluks dan memberikan
perspektif tentang pengembangan terapi baru.

Kata kunci: penyakit gastroesophageal reflux, laryngopharyngeal reflux, proton

pump inhibitor.

INTRODUCTION

Laryngopharyngeal reflux (LPR) didefinisikan sebagai refluks isi lambung ke dalam

laring dan faring [Vakil et al. 2006]. Menurut Montreal Konsensus Konferensi,
manifestasi dari gastroesophageal reflux disease (GERD) telah diklasifikasikan
menjadi baik esofagus atau extraesophageal sindrom dan antara yang terakhir
keberadaan dari hubungan antara LPR dan GERD [Vakil et al. 2006]. LPR mungkin
dimanifestasikan sebagai gejala laring seperti batuk, sakit tenggorokan, suara serak,
disfonia dan globus, serta tanda-tanda iritasi laring pada laringoskopi [Vaezi et al.
2003]. Gejala Laryngopharyngeal semakin diakui oleh dokter umum, spesialis paru-
paru dan telinga, hidung dan tenggorokan (THT), ahli bedah [Richter, 2000].
Khususnya, ada sejumlah besar prevalensi data di gejala laryngopharyngeal sampai

1
60% dari pasien GERD [Jaspersen et al. 2003; Koufman et al. 1996; Richter, 2004].
Sebagai tambahan, beberapa penelitian mendukung gagasan bahwa GERD seperti
merokok dan penggunaan alkohol merupakan faktor risiko untuk kanker laring [
Freije et al . 1996; Vaezi et al . 2006a ]. Menurut Montreal Konsensus Konferensi
beberapa isu kritis telah disorot ,sebagai berikut:
1. kelangkaan sindrom extraesophageal terjadi dalam isolasi tanpa bersamaan
sebuah manifestasi gejala GERD khas ( Heartburn yaitu dan regurgitasi ).
2. sindrom extraesophageal biasanya multifaktorial dengan GERD sebagai salah
satu beberapa potensi kofaktor yang memberatkan.
3. data pendukung efek yang menguntungkan dari refluks pengobatan pada
sindrom extraesophageal lemah [ Vakil et al . 2006 ].
Selanjutnya, Amerika Gastroenterological asosiasi untuk GERD merekomendasikan
terhadap penggunaan terapi penekanan asam untuk pengobatan akut pada pasien
dengan potensi extraesophageal sindrom GERD ( laryngitis , asma ). Dengan tidak
adanya gejala GERD yang khas [Kahrilas et al. 2008].
Mekanisme refluks yang spesifik dikemukakan dengan gejala dan tanda-
tanda LPRD saat ini belum diketahui. Keasaman asam lambung saja dapat
menyebabkan kerusakan jaringan di saluran napas atas [Wiener et al. 2009], tapi
beberapa studi telah menunjukkan bahwa ini bukan satu-satunya etiologi faktor yang
terlibat dalam patogenesis laryngopharyngeal penyakit refluks (LPRD). Memang
baru-baru ini didapatkan Pearson dan rekannya. [Pearson et al. 2011] mengatakan
bahwa, meskipun asam dapat dikendalikan oleh pump inhibitor (PPI) terapi proton,
semua faktor yang merusak lainnya (misalnya pepsin, garam empedu, bakteri dan
proteolitik pankreas enzim) tetap berpotensi merusak diterapi PPI. Terutama, pepsin
dapat merusak semua jaringan extragastric pada pH hingga 6 [Ludemann et al. 1998].
Dari catatan, terdeteksi pepsin telah ditunjukkan oleh Johnston dan kolega untuk tetap
dalam epitel laring setelah refluks [Johnston et al. 2007a]. Para penulis yang sama
dijelaskan bahwa pepsin diambil sel epitel laring oleh endositosis reseptor-mediated
[Johnston et al. 2007b], sehingga dapat mewakili mekanisme baru, selain aktivitas
proteolitik sendiri dimana pepsin bisa menyebabkan GERD Yang menyebabkan
kerusakan sel secara independen dari pH yang dikeluarkan [Pearson et al. 2011].
Sampai saat ini, diagnosis LPR adalah sangat sulit ditegakkan dan beberapa
kontroversi tetap mengenai bagaimana untuk mengkonfirmasi LPRD. Temuan
laringoskopi, terutama edema dan eritema, sering digunakan untuk mendiagnosa LPR
oleh ahli bedah THT [Vaezi et al. 2003]. Namun, harus dicatat bahwa dalam
dilakukan penelitian prospektif, laringoskopi mengungkapkan satu atau lebih tanda-
tanda iritasi laring di lebih dari 80% dari kontrol laring yang sehat [Milstein et al.
2005]. Selain itu, telah dibuktikan bahwa penilaian klinis yang akurat dari LPR
cenderung sulit karena temuan fisik laring tidak bisa secara handal ditentukan dari

2
dokter ke dokter, dan variabilitas seperti tepat membuat diagnosis laringoskopi dari
LPR sangat subjektif [Branski et al. 2002]. Sensitivitas dan spesifisitas pemantauan
pH rawat sebagai sarana untuk mendiagnosis GERD pada pasien dengan
extraesophageal gejala refluks telah dilakukan [Vakil et al. 2006]. Selain itu,
sensitivitas 24-jam dual-Probe (esofagus simultan dan faring) monitoring berkisar
dari 50% sampai 80% [Koufman, 1991]. Baru-baru ini, ketersediaan multichannel
impedansi intraluminal dan pH pemantauan (MII-pH) tampaknya menunjukkan
kinerja yang lebih baik dalam mendiagnosis manifestasi extraesophageal GERD
berkat kemampuannya untuk mengevaluasi asam dan refluks non acid selain ekstensi
proksimal [Carroll et al. 2012; Savarino et al. 2009; Sifrim et al. 2005; Tutuian et al.
2006]. Namun, sensitivitas yang kurang dan spesifisitas untuk tes diagnostik LPR
telah diperoleh dalam beberapa artikel review [Altman et al. 2011; Katz et al. 2013;
Vaezi et al. 2003]. Pada populasi pasien dengan laringoskopi Temuan dari LPR,
kelompok kami menunjukkan bahwa MII-pH dikonfirmasi diagnosis GERD dalam
waktu kurang dari 40% dari pasien [de Bortoli et al. 2012], sehingga menyoroti isu
kritis gejala spe sifik dan temuan laringoskopi dari LPR [Zerbib dan Stoll, 2010].
teknik diagnostik baru yang menjanjikan telah dikembangkan untuk extraesophageal
sindrom reflux, khususnya, imunologi pepsin assay (PeptestTM), yang telah terbukti
menjadi alat yang cepat, sensitif, dan spesifik [Bardhan et al. 2012; Samuels dan
Johnston, 2010], dan baru pH faring kateter (diproduksi oleh Restech, San Diego,
CA, USA) yang studi baru-baru didokumentasikan sebagai sangat sensitif dan
minimal perangkat invasif untuk mendeteksi cairan atau uap dari refluks asam di
orofaring posterior [Sun et al. 2009]. Namun, akurasi data yang terbatas pada
diagnostik dan aplikasi klinis potensial tersedia.
Dalam ulasan ini, kita akan membahas pengobatan saat ini Pilihan pada pasien
dengan LPRD dan mereka yang pro / kontra dan kami akan memberikan perspektif
pada pengembangan terapi baru.

Lifestyle modifications
Diet dan gaya hidup modifikasi intervensi yang efektif untuk GERD, meskipun fakta
bahwa beberapa Data yang kuat telah dipublikasikan (Tabel 1) [De Groot et al. 2009;
Kaltenbach et al. 2006]. Menurut pengobatan yang digunakan dalam umum
kabupaten UK rumah sakit, makanan dan perilaku modifikasi seharusnya sangat
efektif dalam pengelolaan LPR [Pearson et al. 2011].

3
Obesity
Angka kejadian obesitas di negara-negara Barat memiliki meningkat secara dramatis
[Nicholls, 2013], dan ini telah terjadi dalam konkordansi dengan peningkatan jumlah
pasien yang menderita GERD [El-Serag dan Sonnenberg, 1998].

Table 1. The positive effects of lifestyle modifications compared with those of

uncertain efficacy in the
treatment of laryngopharyngeal reflux disease (LPRD).
Lifestyle modifications in LPRD treatment
Suggested uncertain
Treating obesity/overweight • Reducing weight in normal BMI
• Reduce daily caloric intake
• Aerobic physical activity

Changing alimentary habits

• Increase fiber intake Reducing acid beverage intake (orange
or apple juice)
• Increase fruit and vegetable intake Reducing tomato, tomato sauce, mint,
and garlic intake

• Reduce spicy and sweet food intake

• Reduce carbohydrate beverage intake

Reducing alcohol and coffee intake Reducing cigarette smoking

Elevating the head of the bed
Avoiding strenuous exercises
BMI ; body massa index

Kelipatan studi epidemiologi jelas menunjukkan sebuah hubungan antara obesitas

dan GERD dan investigasi fisiologis mendukung biologis hubungan yang masuk akal
antara obesitas dan GERD.
Secara khusus, studi yang berbeda telah menunjukkan hubungan antara indeks massa
tubuh lebih tinggi (BMI) dan GERD [Fass et al. 2005; Nasseri-Moghaddam et al.
2008; Ruigomez et al. 2004; Savarino et al. 2011] dan kedua obesitas (BMI> 30 kg /
m2) dan kelebihan berat badan (BMI 25-30 kg / m2) berhubungan dengan GERD
[Dore et al. 2008; Nocon et al. 2007].

Pengaruh BMI pada GERD terjadinya tampaknya independen dari total asupan kalori,
diet asupan serat, buah-buahan dan sayuran, atau lainnya mikronutrien makro atau
[El-Serag, 2008].
Obesitas seharusnya untuk memodifikasi esophagogastric joint (EGJ) morfologi dan
fungsi. Memang, obesitas menghasilkan gangguan mekanik EGJ dengan
mempromosikan pemisahan aksial antara sphincter bagian bawah esofagus (LES) dan

4
ekstrinsik yang crural diafragma [Pandolfino et al. 2006]. LES inkompetensi juga
telah diamati di pasien obesitas [Fisher et al. 1999; Suter et al. 2004] dan di antara
pasien obesitas yang paparan asam esofagus lebih tinggi secara signifikan terkait
dengan menurunkan tekanan LES [Sabate et al. 2008].

Studi observasional kelebihan berat badan dan obesitas pada pasien menemukan
bahwa penurunan berat badan mengakibatkan perbaikan gejala GERD [Anderson dan
Jhaveri, 2010; Fraser-Moodie et al. 1999]. Selain itu, gejala refluks telah terbukti
diperburuk atau diperbaiki dari waktu ke waktu bersamaan dengan berat badan atau
berat, masing-masing [Jacobson et al. 2006]. Studi HUNT menunjukkan itu, antara
individu dengan GERD terkait gejala, pengurangan lebih tinggi dari 3,5 unit di BMI
adalah terkait dengan pengurangan atau penghentian di mingguan penggunaan obat
antireflux [Ness-Jensen et al. 2013]. Di sisi lain, apakah berat badan
Pengurangan dapat meningkatkan subjektif atau objektif manifestasi dari refluks
masih kontroversial [Kjellin et al. 1996]. Selain itu, beberapa data yang tersedia untuk
menentukan apakah penurunan berat badan mampu meningkatkan gejala yang
berhubungan dengan GERD seperti LPR.

Eating habits
Meskipun beberapa data yang tersedia mengenai hal ini, di praktek klinis makanan
yang berbeda ditunjukkan untuk mempengaruhi terjadinya refluks dan secara umum
pasien disarankan makan jangan telat sebelum malam hari. [Pearson et al. 2011].
makanan tinggi lemak dan coklat yang secara empiris ditunjukkan sebagai makanan
dapat mengurangi tekanan LES atau memperpanjang pengosongan lambung; Namun,
ada memiliki uji penghentian mengevaluasi dampak dari GERD [Murphy dan Castell,
1988; Wright dan Castell, 1975]. Mulas mungkin diperburuk oleh makanan pedas
disebabkan langsung iritasi sudah meradang di mukosa lower esophageal. Secara
khusus, Nebel dan rekan [Nebel et al. 1976] dijelaskan bahwa 88% dari pasien
dilaporkan makanan pedas sebagai penyebab sakit maag mereka. Jus jeruk telah
terlibat dalam Gejala GERD.[Cranley et al. 1986].

Dalam sebuah studi cross-sectional pada pasien diikuti di fasilitas kesehatan Veterans
Administration, tinggi asupan lemak makanan dikaitkan dengan peningkatan risiko
GERD dan esofagitis erosif [El-Serag et al. 2005]. Namun, beberapa penelitian lain
melaporkan data yang bertentangan yang menunjukkan bahwa lemak tinggi diet tidak
berpengaruh pada transient LES relaksasi atau paparan asam esofagus [Mangano et
al. 2002; Pehl et al. 2001; Penagini, 2000; Penagini et al. 1998]. Meskipun tidak jelas
apakah kepadatan kalori kontribusi untuk gejala esofagus dan asam eksposur,
penelitian secara acak baru-baru ini termasuk sekelompok kecil pasien ditemukan

5
esofagus yang paparan asam lebih tinggi dengan konsumsi tinggi kalori dalam
sebuah diet (1000 kkal vs 500 kkal), dan gejala refluks dipengaruhi oleh kandungan
lemak tapi tidak densitas [Fox et al. 2007].

Minuman berkarbonasi telah dikaitkan menyebabkan gejala GERD dengan

menurunkan tekanan LES dan ditemukan untuk memprediksi gejala GERD dalam
analisis multivariat [Fass et al. 2005]. Kopi telah dilaporkan dapat memperlama
episode refluk [Brazer et al. 1995]. Sebuah kasus-Norwegia studi kontrol melaporkan
hubungan negatif antara GERD dan kopi (rasio odds [OR] 0,5; 95% confidence
interval [CI] 0,4-0,6) antara subyek yang minum 4-7 cangkir per hari dibandingkan
dengan mereka yang tidak minum kopi [Nilsson et al. 2004]. Dalam studi yang sama,
konsumsi makanan serat ditemukan menjadi faktor protektif [Nilsson et al. 2004].
Dalam dasar populasi cross-sectional , mengkonsumsi roti dan serat setidaknya dua
kali per hari menyebabkan penurunan 50% di Gejala refluks [Terry dkk. 2001].
Demikian juga, di lain studi cross-sectional, asupan serat yang tinggi berkorelasi
dengan penurunan risiko gejala GERD [El-Serag et al. 2005]. Mekanisme melalui
serat dikaitkan dengan penurunan risiko tidak diketahui, namun meningkat
menyiasati lambung bisa menjadi hipotesis yang wajar.

Voluptuary habits: tobacco and alcohol consumption

Beberapa data yang tersedia untuk kebiasaan yang suka seperti sebagai merokok dan
konsumsi alkohol. Perokok memiliki peningkatan insiden gejala refluks dibandingkan
dengan bukan perokok [Talley et al. 1994; Watanabe et al. 2003]. Nilsson dan rekan
[Nilsson et al. 2004] mengungkapkan, dalam analisis multivariat, bahwa di antara
individu-individu yang telah merokok setiap hari selama lebih dari 20 tahun, risiko
refluks meningkat secara signifikan sebesar 70%, dibandingkan dengan mereka yang
telah merokok setiap hari untuk kurang dari satu tahun (OR 1,7; 95% CI 1,5-1,9).
Sebuah hubungan telah dianggap antara merokok dan paparan asam berkepanjanga
menyebabkan penurunan tekanan LES, dan air liur berkurang yang menurunkan
tingkat asam esofagus [Kahrilas dan Gupta, 1989]. Namun, pH-Metry gagal
melaporkan esofagus meningkat waktu paparan asam pada perokok dibandingkan
dengan bukan perokok meskipun mantan mengalami meningkat episode refluks [Pehl
et al. 1997]. Secara keseluruhan, ada data yang meyakinkan mengenai efek
penghentian merokok pada GERD hasil.

Minuman beralkohol dianggap mampu menimbulkan respon heartburn [Pehl et al.

1993]. Bahkan jika sedikit data yang tersedia, tidak ada perbedaan dalam
meningkatkan risiko antara jumlah besar minuman tinggi-alkohol seperti wiski dan
vodka [Kaufman dan Kaye, 1978; Vitale et al. 1987], dan bahkan jumlah moderat bir

6
atau merah dan anggur putih [Pehl et al. 1993]. Namun, ketika dibandingkan dengan
anggur merah, anggur putih menyebabkan lebih paparan asam esofagus dan
penurunan yang lebih besar tekanan LES [Pehl et al. 1998]. efek yang sama yang
ditunjukkan setelah konsumsi anggur putih dan bir pada pasien dengan bukti
endoskopi refluks esofagitis dan studi pH normal [Pehl et al. 2006]. posisi tidur Ada
indikasi yang berbeda posisi tubuh selama periode tidur berhubungan dengan refluks
konten lambung dalam esofagus. Periode tidur mengubah mekanisme fisiologis dasar
yang fisiologis melindungi terhadap GERD. Mekanisme yang tertekan selama tidur
termasuk peringatan sinyal mulas, frekuensi menelan, dan penindasan sekresi saliva
[Freidin et al. 1989]. Beberapa penyelidikan memiliki menunjukkan bahwa cukai
asam esofagus secara signifikan berkepanjangan selama tidur dibandingkan dengan
bangun negara; ini benar bahkan ketika tidur subjek dibandingkan dengan subyek
terjaga di posisi terlentang [Orr et al. 1981].

Head-of-the-bed elevasi dapat dicapai dengan menempatkan baik 6-8 blok inci di
bawah tempat tidur kaki di kepala tempat tidur atau irisan busa di bawah kasur.
percobaan acak telah menunjukkan bahwa ini Praktek dapat menurunkan paparan
asam esofagus dan menyebabkan periode refluks lebih pendek dan cepat di esofagus
[Hamilton et al. 1988]. Meninggikan kepala tempat tidur penting bagi orang-orang
dengan gejala nokturnal atau laring. posisi berbaring lateral kanan juga telah terbukti
menyebabkan waktu refluks berkepanjangan dan meningkat relaksasi LES, sehingga
pasien dengan GERD atau LPRD harus menghindari sikap berbaring di ini Posisi
[Khoury et al. 1999].

Physical exercise
latihan fisik telah ditemukan untuk menjadi pelindung pada Faktor terhadap refluks.
Secara khusus, dalam besar populasi berdasarkan studi, korelasi telah
didokumentasikan antara jumlah sesi latihan abadi setidaknya 30 menit dapat
menurukan risi ko gejala GERD (OR 0,5; 95% CI 0,4-0,7) [Nilsson et al. 2004].
program yang sering, dijadwalkan pengurangan berat badan, yang dianggap
membantu untuk mengurangi gejala refluks, adalah sering dikaitkan dengan aktivitas
fisik aerobik [Djarv et al. 2012; Ness-Jensen et al. 2013;Yamamichi et al. 2012].
Memang, mekanisme sebuah antireflux penghalang latihan-diperkuat, mungkin
didasari oleh otot lurik, adalah hipotesis [Nocon et al. 2006]. Apa yang lebih, Nocon
dan rekan juga melaporkan bahwa mata pelajaran dengan GERD gejala secara fisik
kurang aktif dibandingkan mereka yang tanpa gejala [Nocon et al.2006]. Namun,
paparan asam esofagus meningkatkan secara signifikan pada sukarelawan sehat dan
pasien GERD selama periode latihan intens dibandingkan dengan periode
nonexercise [Pandolfino et al. 2004]. Pandolfino dan rekan telah menyarankan bahwa

7
kompromi anatomi dari persimpangan esofagogastrik, sebagai konsekuensi dari
mengejan perut sering terkait dengan olahraga berat, dapat mempengaruhi latihan-
induced refluks [Pandolfino et al. 2004]. studi yang berbeda telah menyarankan
bahwa aktivitas fisik atletik bisa memainkan pathogenetic peran dalam mendorong
gejala GERD (yaitu berjalan, bersepeda, latihan resistensi) [Collings et al.2003;
Pandolfino et al. 2004; Parmelee-Peters dan Moeller, 2004]. Telah menyarankan
bahwa GERD dapat ditingkatkan pada atlet karena penurunan aliran darah
gastrointestinal, perubahan sekresi hormon, perubahan dalam fungsi motorik esofagus
dan ventrikel, dan dibatasi posisi tubuh selama latihan [Jozkow et al. 2006].

Medical therapy
Mengingat sensitivitas yang kurang dan spesifisitas semua tes diagnostik yang
tersedia saat ini, sebuah empirik percobaan terapi merupakan langkah pertama untuk
mengkonfirmasi LPRD dan memperlakukannya sesuai. Namun, tidak ada protokol
yang diterima untuk yang paling efektif pengobatan pasien dengan LPRD. Sejak
mereka Pengenalan pada 1980-an, PPI telah menunjukkan pengurangan paling ampuh
dari sekresi asam lambung, jelas menunjukkan keuntungan yang berbeda baik untuk
penyembuhan dan menghilangkan gejala lebih H2 antagonis reseptor [Chiba et al.
1997]. Dengan demikian, H2 antagonis reseptor telah dibatasi peran mereka terutama
untuk pasien yang menderita terobosan asam nokturnal meskipun dua kali sehari
Terapi PPI [Xue et al. 2001], atau untuk jangka panjang manajemen gejala refluks
pada 'asneeded' dasar [Scarpignato et al. 2006]. Prokinetik agen, meskipun hampir
dievaluasi biasanya dianggap tidak membantu dalam LPRD [Pearson et al. 2011].
Ringkasan farmakologis yang berbeda Pilihan untuk mengobati LPRD dilaporkan
dalam Tabel 2.

Proton pump inhibitors

Terapi PPI dianggap andalan peduli pada pasien dengan GERD; Namun,
kemanjurannya untuk pengobatan LPRD masih diragukan. Di praktek klinis,
konsisten dengan asumsi bahwa saluran aerodigestive atas lebih sensitif terhadap
refluks asam dari kerongkongan, itu adalah percaya bahwa pasien dengan laryngitis
terkait refluks memerlukan dosis yang lebih tinggi dan uji coba lagi PPI untuk
mencapai perbaikan gejala laring dibandingkan dengan gejala GERD khas [Ford,
2005; Koufman et al. 2002; Taman et al. 2005]. Di sisi lain, percobaan terkontrol
untuk efek placebo telah gagal untuk menunjukkan setiap terapi dan manfaat dari PPI
[Eherer et al. 2003; El-Serag et al.2001; Noordzij et al. 2001; Steward et al. 2004; Wo
et al. 2006]. Pada tahun 2006, calon multicenter studi acak, dengan 145 pasien yang
memiliki Gejala dan tanda-tanda endoskopik dari LPR dan dilakukan percobaan tidak

8
menunjukkan manfaat pada pasien yang diobati dengan omeprazole 40 mg dua kali
sehari selama 4 bulan vs plasebo [Vaezi et al. 2006b]. Selain itu, tinjauan sistematis
Cochrane dari 302 penelitian memang tidak menemukan kualitas tinggi pada uji coba
untuk memenuhi kriteria inklusi dalam menilai efektivitas terapi anti refluks untuk
suara serak [Hopkins et al. 2006]. Sebuah tinjauan sistematis dan meta-analisis secara
acak uji coba terkontrol gagal untuk menunjukkan keunggulan PPI yang lebih untuk
pengobatan diduga LPR [Karkos dan Wilson, 2006; Qadeer et al. 2006].

Table 2. Summary of different medical therapies in laryngopharyngeal reflux disease

(LPRD) with proven or uncertain efficacy.
Medical therapy in LPRD treatment
Proven Uncertain
PPI Double dosage for 12 Patients without typical
weeks in patients with GERD symptoms
laryngeal and typical
GERD symptoms
H2RA Useful in add-on therapy Alternative to ppi therapy
in patients with nocturnal
acid breakthrough
Prokinetic Useful in add-on therapy Usually considered
Alginate as mechanical barrier unhelpfull
Neuromodulator Baclofen is effective in Arbaclofen placarbil,
Refluk – reducing agent reducing the total number lesogaberan (few available
of refluxes date)
Visceral pain modulator TCA, SSRI are effective in
patients with
hypersensitive esophagus.
GERD, gastroesophageal reflux : H2RA, histamine-2 receptor antagonist, PPI, SSRI,
; TCA, tricyclic antidepressant.

Sebaliknya, penelitian yang lebih baru telah menunjukkan efektivitas dalam

mengobati gejala refluks dan meningkatkan peradangan laring. Reichel dan rekan
[Reichel et al. 2008] melaporkan penelitian acak, double-blind, percobaan terkontrol
plasebo dengan omeprazole 20 mg dua kali sehari selama 3 bulan pada pasien dengan
gejala dan tanda-tanda LPR pada endoskopi, ditemukan signifikan perbaikan di kedua
gejala dan laring
pemeriksaan. Demikian juga, Lam dan rekannya [Lam et al. 2010] dilakukan calon,
secara acak, double-blind, terkontrol plasebo belajar dengan rabeprazole 20 mg dua
kali sehari selama 3 bulan pada pasien dengan gejala dan tanda-tanda LPR pada
endoskopi, menghasilkan perbaikan signifikan pada gejala, tetapi tidak laring.

9
Temuan. Namun, atas dasar pemeriksaan lebih dekat dari dua studi tersebut, Vaezi
[Vaezi 2010] berpendapat bahwa peningkatan yang signifikan yang nyata adalah
untuk gejala sakit maag dan tidak untuk gejala tenggorokan kronis. Beberapa data
yang tidak terkontrol dan pengamatan merekomendasikan penggunaan PPI dua kali
sehari untuk LPRD [Kamel et al. 1994; Klopocka et al. 2004; shaw dan Searl, 1997;
Williams et al. 2004]. Selain itu, beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa
proporsi pasien dengan peningkatan laring gejala setelah terapi PPI lebih tinggi di
pasien GERD daripada mereka yang tidak GERD [Lien et al. 2013; Masaany et al.
2011; Qua et al. 2007]. Di sisi lain, beberapa studi dinilai bahwa kehadiran refluks
asam abnormal pada pemantauan pH tidak memprediksi respons terhadap terapi
[Vaezi et al. 2006b; Williams et al. 2004]. Secara keseluruhan, mengingat bahwa
sebagian besar terapi terbukti berdasarkan terkendali open-label studi saja dan
kurangnya bukti berkualitas tinggi mendukung khasiat pengobatan, menilai
pengobatan optimal untuk LPRD masih menantang. Selanjutnya, dosis dan durasi
Terapi PPI di LPRD mewakili saat ini lebih lanjut hal perdebatan. Sampai saat ini,
setiap kali khas gejala GERD yang hadir di samping Gejala extraesophageal dan /
atau ada tujuan bukti GERD dengan endoskopi atau refluks pemantauan [Katz et al.
2013], itu adalah strategi klinis untuk memulai dengan empiris Terapi 2 bulan dengan
PPI dua kali sehari [Kahrilas et al. 2008]. Jika ada perbaikan gejala, kemudian
meruncing ke sekali sehari PPI diikuti oleh mengurangi dosis atau interval penekanan
asam sangat dianjurkan [Vaezi, 2010]. Di
Sebaliknya, gagal seperti PPI empiris trial, etiologi selain GERD harus dieksplorasi
melalui evaluasi bersamaan dengan spesialis THT, paru, dan alergi [Kahrilas et al.
2008; Katz et al. 2013; Vaezi, 2010; Zerbib et al. 2013]. pasien refrakter dengan bukti
objektif (reflux monitoring) refluks berkelanjutan sebagai penyebab gejala harus
dipertimbangkan untuk tambahan terapi antireflux yang mungkin termasuk transien
LES relaksasi (TLESR) inhibitor atau operasi [Katz et al. 2013], yang selanjutnya
dibahas dalam tinjauan ini.

Alginate
adalah antasida tradisional sering digunakan sebagai addon Terapi untuk
menetralkan keasaman lambung dan untuk membantu mengendalikan mulas pada
pasien GERD [Giannini et al. 2006; Savarino et al. 2012; Zentilin et al. 2005].
Mereka adalah polisakarida ditemukan di ganggang dan mengkonversi ke dalam
bentuk gel saat mereka menggabungkan dengan kation. Secara khusus, mereka
membentuk penghalang fisik untuk isi saluran cerna, dan memiliki keuntungan
menjadi nonsystemic obat. Dalam prospektif, studi terkontrol secara acak, persiapan
alginat cair (diambil empat kali harian) telah terbukti efektif dalam pengobatan dari
LPR gejala dan tanda [McGlashan et al. 2009]. Dari catatan, mengingat faring yang

10
dan kanker laring mungkin mewakili LPR komplikasi, penurunan signifikan secara
statistik di skuamosa Volume karsinoma sel adalah diamati pada hamster yang
menerima alginat sebelum untuk diketahui karsinogen [7,12-dimethylbenzanthracene
(DMBA)] dan aplikasi pepsin manusia, dibandingkan dengan hamster dicat dengan
DMBA dan pepsin manusia saja. Dengan demikian, suspensi alginat Perlindungan
yang diberikan dari pepsin-ditingkatkan pertumbuhan tumor [Pearson et al. 2011].
Alginat harus diberikan setelah setiap makan dan terakhir hal di malam hari, dan
tidak ada yang harus diambil oleh mulut setelah dosis nokturnal [Pearson et al. 2011].
Neuromodulators pasien PPI-refraktori dengan refluks persisten (Nonacid atau asam
lemah), dinilai dengan ambulatory 24-h monitoring MII-pH, dapat memperoleh
manfaat dari agen refluks-mengurangi atau modulator nyeri viseral [Zerbib et al.
2013]. agen refluks-mengurangi, termasuk agonis GABAB dan glutamat metatropic
antagonis reseptor, seharusnya mengurangi frekuensi TLESR, mewakili utama
Mekanisme patofisiologi yang mendasari GERD. Secara khusus, GABA agonis
reseptor (Yaitu baclofen) telah terbukti menurunkan asam refluks kejadian, paparan
asam esofagus, dan peningkatan gejala yang berhubungan dengan refluks
[Ciccaglione dan Marzio, 2003; Cossentino et al. 2012]. Namun, penggunaannya
dalam praktek klinis terbatas oleh profil tolerabilitas miskin. beberapa peneliti telah
mencoba untuk mengembangkan lebih efisien dan bettertolerated Senyawa (yaitu
lesogaberan, ADX10059, arbaclofen) tanpa mencoba seperti Hasil [Vakil et al. 2011;
Zerbib et al. 2011]. nyeri viseral modulator [yaitu antidepresan trisiklik (TCA) atau
selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI)] menurunkan persepsi episode refluks
meningkatkan persepsi esofagus [Broekaert et al. 2006; Clouse et al. 1987; Peghini et
al. 1998], sehingga dapat menyebabkan menguntungkan efek pada pasien dengan
esofagus hipersensitif, sebagai didiagnosis melalui pemantauan reflux di kasus yang
normal waktu paparan asam dan positif korelasi antara gejala dan refluks [Viazis et
al. 2011]. Observasi ini, meskipun awal di alam, mendorong kinerja studi yang
bertujuan menilai kemanjuran visceral modulator nyeri pada pasien dengan LPRD
refraktori untuk pengobatan yang optimal dengan PPI.

Surgical therapy
Operasi antireflux Laparoskopi (Lars) adalah pengobatan yang sangat berkhasiat
untuk GERD dan telah terbukti memberikan efek tahan lama dari gejala refluks khas
[Papasavas et al. 2003]. Secara khusus, terapi bedah membantu dalam memungkinkan
mayoritas pasien yang menderita dari GERD untuk menghentikan penekanan terapi
asam , untuk mencapai resolusi terkait esofagitis, dan untuk menangkap atau bahkan
mungkin membalikkan yang metaplasia / displasia disebabkan oleh paparan sering
pada mukosa esofagus ke isi lambung [Oelschlager et al. 2003; Parise et al. 2011;
Rossi et al. 2006]. Beberapa data yang kontroversial yang tersedia tentang bedah hasil

11
LPRD. Sebuah klinik Penelitian prospektif pada pasien dengan LPRD dipilih untuk
pengobatan bedah, di mana gejala dan tanda-tanda memiliki respons obat antireflux,
laparoskopi yang fundoplication ditemukan untuk menjadi efektif dan pengobatan
yang aman dari LPRD [Sala et al. 2008]. Selain itu, pada pasien dengan bukti
obyektif GERD, antirefluk laparoskopi (LPR) sangat efektif dalam mengurangi
gejala LPR[Catania et al. 2007; Lindstrom et al. 2002]. Di sisi lain, Antirefluks
laparoskopi (Lars) telah menunjukkan Hasil mengecewakan dalam mengendalikan
LPR-terkait gejala pada pasien tidak responsif untuk agresif Terapi PPI [Swoger et al.
2006]. Demikian juga, sebelumnya ada studi yang menunjukkan hasil bedah yang
buruk untuk resolusi gejala laring terutama di PPI nonresponders [Chen dan Thomas,
2000; Begitu et al. 1998].

Hal ini diperlukan bagi ahli bedah untuk melakukan pemeriksaan rinci termasuk
esophagogastroduodenoscopy, esophageal manometry, pengosongan lambung tes,
MII-pH atau pH-Metry, dan atas radiografi gastrointestinal untuk semua pasien
dijadwalkan untuk Lars, terutama untuk menyingkirkan keganasan dan masalah
motilitas seperti akalasia dan gastroparesis dan kemudian untuk mendeteksi
hubungan sebab-akibat antara waktu paparan asam patologis dan laring gejala /
temuan [Zerbib et al. 2013].

Para pasien yang dipilih untuk Lars harus diberitahu bahwa fundoplication
laparoskopi mungkin
memperbaiki cacat mekanik yang mendasari tetapi mereka harus memperingatkan
bahwa respon dari laring mereka Gejala operasi masih akan menentu [Chen dan
Thomas, 2000]. The Lars Pendekatan bisa lebih kuat disarankan jika pasien
menunjukkan bantuan lengkap gejala laring selama terapi PPI atau jika 24 jam
patofisiologi Studi menunjukkan bahwa peristiwa nonacid refluks yang dominan.
Selain itu, ahli bedah harus hati-hati pilih pasien sebelum menyarankan Lars dan
Rujukan Pusat Regional khusus dalam operasi kerongkongan dianjurkan untuk
mengurangi komplikasi pasca operasi. Dalam hal ini, pasien harus memperingatkan
kemungkinan gejala pasca operasi disfagia, kembung, perut kembung, diare, dan
maag kambuhnya [Richter, 2013].

Untuk saat ini, pedoman klinis dari Society of Amerika Gastrointestinal dan
Endoscopic Surgeons merekomendasikan operasi antireflux untuk pasien yang: (1)
telah gagal atau tidak mampu mentolerir obat; (2) memiliki signifikan manifestasi
extraesophageal seperti aspirasi, asma, atau batuk; (3) memiliki komplikasi GERD
seperti striktur peptikum.

12
Speech therapy and Rehabilitation technique
Sebenarnya, pilihan pengobatan baru dianggap sebagai kemungkinan alternatif dalam
pengobatan GERD dan khusus LPRD harus hati-hati. LES, dikelilingi oleh otot
diafragma, mencegah gastroesophageal reflux secara tidak langsung, LPR. Hal ini
diyakini bahwa sinergi fungsi LES dan sekitar diafragma, sangat berkompeten
penting [Mittal dan Balaban, 1997]. Ketika struktur ini menjadi tidak kompeten, isi
lambung dapat ditelusuri kembali bersama kerongkongan dan menyebabkan LPR.
Pentingnya otot diafragma juga ditunjukkan oleh penelitian eksperimental: bahkan
setelah operasi pengangkatan LES, zona tekanan terdeteksi karena kontraksi dari
krura diafragma [Klein et al. 1993]. Seperti otot lurik lain dari tubuh, otot diafragma
harus setuju untuk meningkatkan kinerja dengan latihan fisik. Untuk alasan ini, terapi
alternatif pengobatan penyakit refluks baru-baru ini telah dipelajari, dan dalam
pidato khususnya terapi / teknik relaksasi seperti pelatihan diafragma otot dengan
manuver dan latihan pernapasan
telah dipertimbangkan. Dalam literatur, ada beberapa publikasi ilmiah mengenai
pengobatan rehabilitasi refluks dan di beberapa pusat terapi tersebut diusulkan
dengan cara empiris tanpa bukti- medis dukungan berbasis. Selain itu, diusulkan
perawatan rehabilitasi telah dipelajari di kaitannya dengan gejala dan tidak dalam
kaitannya dengan demonstrasi pengurangan nyata asam
pada peristiwa refluks. Salah satu gejala yang paling karakteristik dari LPRD adalah
globus pharyngeus [Chevalier et al. 2003; Taman et al. 2006; Tokashiki et al. 2002].
Mengingat sifat jinak kondisi dan Gagasan baru GERD adalah penyebab utama dari
globus, Terapi empiris dengan PPI dosis tinggi telah dicoba [Lee dan Kim, 2012]
pada pasien responsif terhadap terapi ini, ketika GERD adalah ditunjukkan oleh tes
seperti endoskopi, pemantauan MII-pH, dan manometri, alternatif terapi dapat
dipertimbangkan, termasuk bicara dan bahasa teknik. Dalam beberapa penelitian,
sejumlah latihan untuk meringankan ketegangan pharyngolaryngeal, latihan suara,
dan saluran vokal kebersihan suara untuk meringankan ketidaknyamanan. Telah
memberikan hasil yang signifikan dalam mengurangi persisten Gejala globus [Khalil
et al. 2003].
Namun, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menentukan apakah bicara dan
bahasa rehabilitasi teknik memiliki efek tertentu atau apakah pasien dengan globus
pharyngeus yang hanya menguntungkan dari perhatian umum dan mendapatkan
jaminan. [Millichap et al. 2005]. Baru-baru terapi rehabilitasi laring telah diterapkan
dalam kasus-kasus batuk kronis terkait dengan GERD, dengan gejala peningkatan
yang signifikan [Pacheco et al. 2013]. Carvalho de Miranda Chaves dan rekan
[Carvalho de Miranda Chaves et al. 2012] menunjukkan, dengan melakukan
manometri esofagus, bahwa latihan otot inspirasi menambah tekanan LES pada
pasien dengan GERD setelah Program 8 minggu. Eherer dan rekan [Eherer et al.

13
2012], dalam sebuah penelitian terkontrol secara acak, menunjukkan bahwa aktif
melatih otot diafragma dengan latihan pernapasan, dapat meningkatkan penyakit
refluks. Skala kualitas hidup, pH-Metry, dan on-demand penggunaan PPI dinilai
untuk memantau pasien dalam jangka pendek dan menindak lanjuti jangka panjang
[Eherer et al. 2012].

Semua studi ini menegaskan bahwa rehabilitasi terapi yang bekerja pada diafragma
crural adalah potensial metode alternatif untuk mengobati GERD dan LPRD,
mengurangi jangka waktu pengobatan atau prosedur bedah. Temuan ini perlu
dikonfirmasi dalam penelitian lebih lanjut dengan sampel yang lebih besar, lagi
menindaklanjuti dan dikendalikan dengan kualitas skor hidup dan pemeriksaan
berperan seperti MII-pH.

Discussion
Efek dari gejala baik GERD dan LPRD diyakini efek iritasi sekunder dan refluks dari
lambung sensitif pada esofagus dan faring mukosa [Bough et al. 1995]. Pengobatan
optimal LPRD yang tidak standar atau divalidasi [Hogan dan Shaker,2001]. Hal ini
disebabkan sifat penyakit multifaktorial, yang gejalanya tidak spesifik dan sulitnya
membuat diagnosis yang akurat dari LPRD untuk sensitivitas yang kurang dan
spesifisitas semua. Saat ini tersedia tes diagnostik teknik baru (Yaitu Peptest,
Restech) mungkin besar untuk meningkatkan akurasi diagnostik LPRD, membuka
jalan menuju pengembangan terapi bertarget baru. Memang, inhibitor pepsin dan
antagonis reseptor pepsin mungkin baru sebatas penelitian [Pearson et al. 2011].
Sebagaimana kita bahas pada ulasan ini, manajemen dari LPRD dapat dibagi menjadi
modifikasi gaya hidup, perawatan medis dan / atau pembedahan. Tingkah laku
perubahan dan modifikasi gaya hidup dianggap pengobatan lini pertama dengan
kemungkinan terendah efek samping. penurunan berat badan, penghentian merokok,
menghindari alkohol, modifikasi kebiasaan makan, dan elevasi kepala saat tidur perlu
akan sangat disarankan untuk pasien. Untuk terapi medis , saat ini pengobatan
difokuskan pada meningkatkan pH refluks, sehingga dianjurkan untuk memulai
dengan PPI dua kali sehari untuk periode 8-12 minggu. pasien dengan bukti obyektif
(monitoring reflux) yang berlangsung refluks sebagai penyebab gejala harus
dipertimbangkan untuk terapi alternatif, seperti nyeri viseral modulator atau operasi
antireflux laparoskopi. Pendekatan bedah harus disesuaikan untuk setiap pasien dan
sangat hati-hati. hasil yang tersedia dengan terapi wicara tapi hasil ini perlu dievaluasi
dalam uji masa depan. Operasi harus diindikasikan pada pasien, di mana volume
tinggi refluks dan ketidakmampuan LES ditunjukkan dengan evaluasi patofisiologi
pada esofagus. Untuk saat ini, kita dapat menyimpulkan bahwa, meskipun banyak
studi masih diperlukan untuk menilai terapi yang optimal manajemen dalam LPRD,

14
multidisiplin Pendekatan termasuk penyedia di THT, pulmonologi, dan
gastroenterologi evaluasi dianjurkan untuk meningkatkan diagnosis dan terapi
pada pasien dengan LPRD. Pendanaan penelitian ini tidak menerima hibah dari setiap
lembaga pendanaan di publik, komersial, atau sektor keuntungan. Konflik pernyataan
Para penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan untuk mempersiapkan artikel
ini.

References reflux disease. Laryngoscope 112:

Altman, K., Prufer, N. and Vaezi, M. 1019–1024.
(2011) A review Brazer, S., Onken, J., Dalton, C.,
of clinical practice guidelines for Smith, J. and
reflux disease: toward Schiffman, S. (1995) Effect of
creating a clinical protocol for the different coffees on
otolaryngologist.
Laryngoscope 121: 717–723.
Anderson, J. and Jhaveri, M. (2010)
Reductions esophageal acid contact time and
in medications with substantial weight symptoms in coffeesensitive
loss with subjects. Physiol Behav 57: 563–567.
behavioral intervention. Curr Clin Broekaert, D., Fischler, B., Sifrim, D.,
Pharmacol 5: Janssens,
232–238.
Bardhan, K., Strugala, V. and Dettmar, J. and Tack, J. (2006) Influence of
P. (2012) citalopram, a
Reflux revisited: advancing the role of selective serotonin reuptake inhibitor,
pepsin. Int J on oesophageal
Otolaryngol 2012: 646901. hypersensitivity: a double-blind,
Bough, I., Jr, Sataloff, R., Castell, D., placebo-controlled
Hills, J., study. Aliment Pharmacol Ther 23:
365–370.
Carroll, T., Fedore, L. and Aldahlawi,
Gideon, R. and Spiegel, J. (1995) M. (2012)
Gastroesophageal pH Impedance and high-resolution
reflux laryngitis resistant to manometry in
omeprazole therapy. J laryngopharyngeal reflux disease high-
Voice 9: 205–211. dose proton
Branski, R., Bhattacharyya, N. and pump inhibitor failures. Laryngoscope
Shapiro, J. (2002) 122: 2473–2481.
The reliability of the assessment of Carvalho de Miranda Chaves, R.,
endoscopic Suesada, M.,
laryngeal findings associated with Polisel, F., de Sa, C. and Navarro-
laryngopharyngeal Rodriguez, T.

15
(2012) Respiratory physiotherapy can and Griffith, L. (1987) Low-dose
increase lower trazodone for
esophageal sphincter pressure in symptomatic patients with esophageal
GERD patients. contraction
Respir Med 106: 1794–1799. abnormalities. A double-blind,
Catania, R., Kavic, S., Roth, J., Lee, placebo-controlled
T., Meyer, trial. Gastroenterology 92: 1027–1036.
T., Fantry, G. et al. (2007) Collings, K., Pierce Pratt, F.,
Laparoscopic Nissen Rodriguez-Stanley, S.,
fundoplication effectively relieves Bemben, M. and Miner, P. (2003)
symptoms in Esophageal reflux
patients with laryngopharyngeal in conditioned runners, cyclists, and
reflux. J Gastrointest weightlifters.
Surg 11: 1579–1587; discussion 1587– Med Sci Sports Exerc 35: 730–735.
1578. Cossentino, M., Mann, K.,
Chen, R. and Thomas, R. (2000) Armbruster, S., Lake, J.,
Results of Maydonovitch, C. and Wong, R.
laparoscopic fundoplication where (2012) Randomised
atypical symptoms clinical trial: the effect of baclofen in
coexist with oesophageal reflux. Aust patients with
N Z J Surg 70: gastro-oesophageal reflux - a
840–842. randomised prospective
Chevalier, J., Brossard, E. and study. Aliment Pharmacol Ther, in
Monnier, P. (2003) press.
Globus sensation and gastroesophageal Cranley, J., Achkar, E. and Fleshler, B.
reflux. Eur (1986)
Arch Otorhinolaryngol 260: 273–276. Abnormal lower esophageal sphincter
Chiba, N., De Gara, C., Wilkinson, J. pressure
and Hunt, R. responses in patients with orange
(1997) Speed of healing and symptom juice-induced
relief in grade heartburn. Am J Gastroenterol 81:
II to IV gastroesophageal reflux 104–106.
disease: a metaanalysis. de Bortoli, N., Nacci, A., Savarino, E.,
Gastroenterology 112: 1798–1810. Martinucci, I.,
Ciccaglione, A. and Marzio, L. (2003) Bellini, M., Fattori, B. et al. (2012)
Effect of How many cases
acute and chronic administration of the of laryngopharyngeal reflux suspected
GABA B by laryngoscopy
agonist baclofen on 24 hour pH metry are gastroesophageal reflux disease-
and symptoms related? World J
in control subjects and in patients with Gastroenterol 18: 4363–4370.
gastrooesophageal De Groot, N., Burgerhart, J., Van De
reflux disease. Gut 52: 464–470. Meeberg, P.,
Clouse, R., Lustman, P., Eckert, T., de Vries, D., Smout, A. and Siersema,
Ferney, D. P. (2009)

16
Systematic review: the effects of El-Serag, H., Lee, P., Buchner, A.,
conservative and Inadomi, J.,
surgical treatment for obesity on Gavin, M. and McCarthy, D. (2001)
gastro-oesophageal Lansoprazole
reflux disease. Aliment Pharmacol treatment of patients with chronic
Ther 30: 1091–1102. idiopathic
Djarv, T., Wikman, A., Nordenstedt, laryngitis: a placebo-controlled trial.
H., Johar, Am J
A., Lagergren, J. and Lagergren, P. Gastroenterol 96: 979–983.
(2012) Physical El-Serag, H., Satia, J. and Rabeneck,
activity, obesity and gastroesophageal L. (2005)
reflux disease Dietary intake and the risk of gastro-
in the general population. World J oesophageal
Gastroenterol 18: reflux disease: a cross sectional study
3710–3714. in volunteers.
Dore, M., Maragkoudakis, E., Fraley, Gut 54: 11–17.
K., Pedroni, A., El-Serag, H. and Sonnenberg, A.
Tadeu, V., Realdi, G. et al. (2008) (1998) Opposing
Diet, lifestyle and time trends of peptic ulcer and reflux
gender in gastro-esophageal reflux disease. Gut 43:
disease. Dig Dis Sci 327–333.
53: 2027–2032. Fass, R., Quan, S., O’Connor, G.,
Eherer, A., Habermann, W., Hammer, Ervin, A. and Iber,
H., Kiesler, C. (2005) Predictors of heartburn
K., Friedrich, G. and Krejs, G. (2003) during sleep in a
Effect of large prospective cohort study. Chest
pantoprazole on the course of reflux- 127: 1658–1666.
associated Fisher, B., Pennathur, A., Mutnick, J.
laryngitis: a placebo-controlled and Little,
double-blind crossover A. (1999) Obesity correlates with
study. Scand J Gastroenterol 38: 462– gastroesophageal
467. reflux. Dig Dis Sci 44: 2290–2294.
Eherer, A., Netolitzky, F., Hogenauer, Ford, C. (2005) Evaluation and
C., Puschnig, management of
G., Hinterleitner, T., Scheidl, S. et al. laryngopharyngeal reflux. JAMA 294:
(2012) 1534–1540.
Positive effect of abdominal breathing
exercise on Fox, M., Barr, C., Nolan, S., Lomer,
gastroesophageal reflux disease: a M., Anggiansah,
randomized, A. and Wong, T. (2007) The effects of
controlled study. Am J Gastroenterol dietary fat and
107: 372–378. calorie density on esophageal acid
El-Serag, H. (2008) Role of obesity in exposure and reflux
GORD-related symptoms. Clin Gastroenterol Hepatol
disorders. Gut 57: 281–284. 5: 439–444.

17
Fraser-Moodie, C., Norton, B., reflux disease. Am J Med 111(Suppl.
Gornall, C., Magnago, 8A): 197S–201S.
S., Weale, A. and Holmes, G. (1999) Hopkins, C., Yousaf, U. and Pedersen,
Weight loss M. (2006)
has an independent beneficial effect on Acid reflux treatment for hoarseness.
symptoms Cochrane
of gastro-oesophageal reflux in Database Syst Rev 1: CD005054.
patients who are Jacobson, B., Somers, S., Fuchs, C.,
overweight. Scand J Gastroenterol 34: Kelly, C.
337–340. and Camargo, C., Jr (2006) Body-mass
Freidin, N., Mittal, R., Traube, M. and index and
McCallum, symptoms of gastroesophageal reflux
R. (1989) Segmental high amplitude in women. N
peristaltic Engl J Med 354: 2340–2348.
contractions in the distal esophagus. Jaspersen, D., Kulig, M., Labenz, J.,
Am J Leodolter,
Gastroenterol 84: 619–623. A., Lind, T., Meyer-Sabellek, W. et al.
Freije, J., Beatty, T., Campbell, B., (2003)
Woodson, B., Prevalence of extra-oesophageal
Schultz, C. and Toohill, R. (1996) manifestations in
Carcinoma of the gastro-oesophageal reflux disease: an
larynx in patients with analysis based
gastroesophageal reflux. Am J on the ProGERD Study. Aliment
Otolaryngol 17: 386–390. Pharmacol Ther 17:
Giannini, E., Zentilin, P., Dulbecco, P., 1515–1520.
Iiritano, E., Johnston, N., Dettmar, P.,
Bilardi, C., Savarino, E. et al. (2006) Bishwokarma, B., Lively,
A comparison M. and Koufman, J. (2007a)
between sodium alginate and Activity/stability of
magaldrate anhydrous in human pepsin: implications for reflux
the treatment of patients with attributed
gastroesophageal reflux laryngeal disease. Laryngoscope 117:
symptoms. Dig Dis Sci 51: 1904– 1036–1039.
1909. Johnston, N., Wells, C., Blumin, J.,
Hamilton, J., Boisen, R., Yamamoto, Toohill, R. and
D., Wagner, J. Merati, A. (2007b) Receptor-mediated
and Reichelderfer, M. (1988) Sleeping uptake of
on a wedge pepsin by laryngeal epithelial cells.
diminishes exposure of the esophagus Ann Otol Rhinol
to refluxed acid. Laryngol 116: 934–938.
Dig Dis Sci 33: 518–522. Jozkow, P., Wasko-Czopnik, D.,
Hogan, W. and Shaker, R. (2001) Medras, M. and
Medical treatment Paradowski, L. (2006)
of supraesophageal complications of Gastroesophageal reflux
gastroesophageal

18
disease and physical activity. Sports Kaufman, S. and Kaye, M. (1978)
Med 36: 385–391. Induction of
Kahrilas, P. and Gupta, R. (1989) The gastro-oesophageal reflux by alcohol.
effect of Gut 19: 336–
cigarette smoking on salivation and 338.
esophageal acid Khalil, H., Bridger, M., Hilton-Pierce,
clearance. J Lab Clin Med 114: 431– M. and
438. Vincent, J. (2003) The use of speech
Kahrilas, P., Shaheen, N., Vaezi, M., therapy in
Hiltz, S., the treatment of globus pharyngeus
Black, E., Modlin, I. et al. (2008) patients. A
American randomised controlled trial. Rev
Gastroenterological Association Laryngol Otol Rhinol
Medical Position (Bord) 124: 187–190.
Statement on the management of Khoury, R., Camacho-Lobato, L.,
gastroesophageal Katz, P.,
reflux disease. Gastroenterology Mohiuddin, M. and Castell, D. (1999)
135(4): 1383–1391, Influence of
1391 e1381–e1385. spontaneous sleep positions on
Kaltenbach, T., Crockett, S. and nighttime recumbent
Gerson, L. (2006) reflux in patients with
Are lifestyle measures effective in gastroesophageal reflux disease.
patients with Am J Gastroenterol 94: 2069–2073.
gastroesophageal reflux disease? An Kjellin, A., Ramel, S., Rossner, S. and
evidence-based Thor, K.
approach. Arch Intern Med 166: 965– (1996) Gastroesophageal reflux in
971. obese patients is
Kamel, P., Hanson, D. and Kahrilas, P. not reduced by weight reduction.
(1994) Scand J Gastroenterol
Omeprazole for the treatment of 31: 1047–1051.
posterior laryngitis. Klein, W., Parkman, H., Dempsey, D.
Am J Med 96: 321–326. and Fisher, R.
Karkos, P. and Wilson, J. (2006) (1993) Sphincterlike thoracoabdominal
Empiric treatment of high pressure
laryngopharyngeal reflux with proton zone after esophagogastrectomy.
pump inhibitors: Gastroenterology 105:
a systematic review. Laryngoscope 1362–1369.
116: 144–148. Klopocka, M., Sinkiewicz, A.,
Katz, P., Gerson, L. and Vela, M. Budzynski, J.,
(2013) Guidelines Pulkowski, G. and Swiatkowski, M.
for the diagnosis and management of (2004)
gastroesophageal Improvement in clinical course and
reflux disease. Am J Gastroenterol laryngeal
108: 308–328; quiz appearance in selected patients with
329. chronic laryngitis

19
after eight weeks of therapy with review of its etiology, diagnosis and
rabeprazole. Med Sci treatment. World J
Monit 10: PI115–PI118. Gastroenterol 18: 2462–2471.
Koufman, J. (1991) The Lien, H., Wang, C., Liang, W., Sung,
otolaryngologic F., Hsu,
manifestations of gastroesophageal J., Yeh, H. et al. (2013) Composite pH
reflux disease predicts
(GERD): a clinical investigation of esomeprazole response in
225 patients laryngopharyngeal reflux
without typical reflux syndrome.
using ambulatory 24-hour pH Laryngoscope, in
monitoring and an press.
experimental investigation of the role Lindstrom, D., Wallace, J., Loehrl, T.,
of acid and Merati, A. and
pepsin in the development of laryngeal Toohill, R. (2002) Nissen
injury. fundoplication surgery for
Laryngoscope 101(4 Pt 2 Suppl. 53): extraesophageal manifestations of
1–78. gastroesophageal
Koufman, J., Aviv, J., Casiano, R. and reflux (EER). Laryngoscope 112:
Shaw, 1762–1765.
G. (2002) Laryngopharyngeal reflux: Ludemann, J., Manoukian, J., Shaw,
position K., Bernard,
statement of the committee on speech, C., Davis, M. and al-Jubab, A. (1998)
voice, and Effects
swallowing disorders of the American of simulated gastroesophageal reflux
Academy of on the
Otolaryngology-Head and Neck untraumatized rabbit larynx. J
Surgery. Otolaryngol Otolaryngol 27:
Head Neck Surg 127: 32–35. 127–131.
Koufman, J., Sataloff, R. and Toohill, Mangano, M., Colombo, P., Bianchi,
R. (1996) P. and
Laryngopharyngeal reflux: consensus Penagini, R. (2002) Fat and
conference esophageal sensitivity to
report. J Voice 10: 215–216. acid. Dig Dis Sci 47: 657–660.
Lam, P., Ng, M., Cheung, T., Wong, Masaany, M., Marina, M., Sharifa
B., Tan, V., Ezat, W.
Fong, D. et al. (2010) Rabeprazole is and Sani, A. (2011) Empirical
effective in treatment with
treating laryngopharyngeal reflux in a pantoprazole as a diagnostic tool for
randomized symptomatic
placebo-controlled trial. Clin adult laryngopharyngeal reflux. J
Gastroenterol Hepatol 8: Laryngol Otol 125:
770–776. 502–508.
Lee, B. and Kim, G. (2012) Globus McGlashan, J., Johnstone, L., Sykes,
pharyngeus: a J., Strugala, V.

20
and Dettmar, P. (2009) The value of a Symptomatic gastroesophageal reflux:
liquid alginate incidence and
suspension (Gaviscon Advance) in the precipitating factors. Am J Dig Dis 21:
management 953–956.
of laryngopharyngeal reflux. Eur Arch Ness-Jensen, E., Lindam, A.,
Otorhinolaryngol Lagergren, J. and
266: 243–251. Hveem, K. (2013) Weight loss and
Millichap, F., Lee, M. and Pring, T. reduction in
(2005) A lump gastroesophageal reflux. A prospective
in the throat: Should speech and populationbased
language therapists cohort study: the HUNT study. Am J
treat globus pharyngeus? Disabil Gastroenterol 108: 376–382.
Rehabil 27: 124–130. Nicholls, S. (2013) Standards and
Milstein, C., Charbel, S., Hicks, D., classification: A
Abelson, T., perspective on the ‘obesity epidemic’.
Richter, J. and Vaezi, M. (2005) Soc Sci Med 87:
Prevalence of 9–15.
laryngeal irritation signs associated Nilsson, M., Johnsen, R., Ye, W.,
with reflux in Hveem, K. and
asymptomatic volunteers: impact of Lagergren, J. (2004) Lifestyle related
endoscopic risk factors in
technique (rigid vs. flexible the aetiology of gastro-oesophageal
laryngoscope). reflux. Gut 53:
Laryngoscope 115: 2256–2261. 1730–1735.
Mittal, R. and Balaban, D. (1997) The Nocon, M., Labenz, J., Jaspersen, D.,
esophagogastric junction. N Engl J Meyer-
Med 336: 924–932. Sabellek, W., Stolte, M., Lind, T. et al.
Murphy, D. and Castell, D. (1988) (2007)
Chocolate and Association of body mass index with
heartburn: evidence of increased heartburn,
esophageal acid regurgitation and esophagitis: results
exposure after chocolate ingestion. Am of the
J Gastroenterol Progression of Gastroesophageal
83: 633–636. Reflux Disease
Nasseri-Moghaddam, S., Mofid, A., study. J Gastroenterol Hepatol 22:
Ghotbi, M., 1728–1731.
Razjouyan, H., Nouraie, M., Ramard, Nocon, M., Labenz, J. and Willich, S.
A. et al. (2008) (2006)
Epidemiological study of gastro- Lifestyle factors and symptoms of
oesophageal reflux gastro-oesophageal
disease: reflux in spouse as a risk reflux - a population-based study.
factor. Aliment Aliment Pharmacol
Pharmacol Ther 28: 144–153. Ther 23: 169–174.
Nebel, O., Fornes, M. and Castell, D. Noordzij, J., Khidr, A., Evans, B.,
(1976) Desper, E., Mittal,

21
R., Reibel, J. et al. (2001) Evaluation marker of extraesophageal reflux. Ann
of omeprazole Otol Rhinol
in the treatment of reflux laryngitis: a Laryngol 119: 203–208.
prospective, Savarino, E., Bazzica, M., Zentilin, P.,
placebo-controlled, randomized, Pohl,
double-blind study. D., Parodi, A., Cittadini, G. et al.
Laryngoscope 111: 2147–2151. (2009)
Oelschlager, B., Barreca, M., Chang, Gastroesophageal reflux and
L., Oleynikov, pulmonary fibrosis in
D. and Pellegrini, C. (2003) Clinical scleroderma: a study using pH-
and pathologic impedance monitoring.
response of Barrett’s esophagus to Am J Respir Crit Care Med 179: 408–
laparoscopic 413.
antireflux surgery. Ann Surg 238: 458– Savarino, E., de Bortoli, N., Zentilin,
464; discussion P., Martinucci,
464–456. I., Bruzzone, L., Furnari, M. et al.
Orr, W., Robinson, M. and Johnson, L. (2012) Alginate
(1981) Acid controls heartburn in patients with
clearance during sleep in the erosive and
pathogenesis of reflux nonerosive reflux disease. World J
esophagitis. Dig Dis Sci 26: 423–427. Gastroenterol 18:
4371–4378.
Natural history of gastro-oesophageal Savarino, E., Zentilin, P., Marabotto,
reflux disease E., Bonfanti,
diagnosed in general practice. Aliment D., Inferrera, S., Assandri, L. et al.
Pharmacol Ther (2011) Overweight
20: 751–760. is a risk factor for both erosive and
Sabate, J., Jouet, P., Merrouche, M., non-erosive reflux
Pouzoulet, disease. Dig Liver Dis 43: 940–945.
J., Maillard, D., Harnois, F. et al. Scarpignato, C., Pelosini, I. and Di
(2008) Mario, F. (2006)
Gastroesophageal reflux in patients Acid suppression therapy: where do
with morbid we go from here?
obesity: a role of obstructive sleep Dig Dis 24: 11–46.
apnea syndrome? Shaw, G. and Searl, J. (1997)
Obes Surg 18: 1479–1484. Laryngeal
Sala, E., Salminen, P., Simberg, S., manifestations of gastroesophageal
Koskenvuo, J. and reflux before and
Ovaska, J. (2008) Laryngopharyngeal after treatment with omeprazole. South
reflux disease Med J 90:
treated with laparoscopic 1115–1122.
fundoplication. Dig Dis Sci Sifrim, D., Dupont, L., Blondeau, K.,
53: 2397–2404. Zhang, X.,
Samuels, T. and Johnston, N. (2010) Tack, J. and Janssens, J. (2005)
Pepsin as a Weakly acidic reflux

22
in patients with chronic unexplained Talley, N., Zinsmeister, A., Schleck,
cough during 24 C. and Melton,
hour pressure, pH, and impedance L., III (1994) Smoking, alcohol, and
monitoring. Gut analgesics in
54: 449–454. dyspepsia and among dyspepsia
So, J., Zeitels, S. and Rattner, D. subgroups: lack of an
(1998) Outcomes association in a community. Gut 35:
of atypical symptoms attributed to 619–624.
gastroesophageal Terry, P., Lagergren, J., Ye, W., Wolk,
reflux treated by laparoscopic A. and Nyren,
fundoplication. Surgery O. (2001) Inverse association between
124: 28–32. intake of cereal
Steward, D., Wilson, K., Kelly, D., fiber and risk of gastric cardia cancer.
Patil, M., Gastroenterology
Schwartzbauer, H., Long, J. et al. 120: 387–391.
(2004) Proton Tokashiki, R., Yamaguchi, H.,
pump inhibitor therapy for chronic Nakamura, K. and
laryngopharyngitis: Suzuki, M. (2002) Globus sensation
a randomized placebo-control trial. caused by
Otolaryngol Head Neck Surg 131: gastroesophageal reflux disease. Auris
342–350. Nasus Larynx
Sun, G., Muddana, S., Slaughter, J., 29: 347–351.
Casey, S., Hill, Tutuian, R., Mainie, I., Agrawal, A.,
E., Farrokhi, F. et al. (2009) A new pH Adams, D. and
catheter for Castell, D. (2006) Nonacid reflux in
laryngopharyngeal reflux: Normal patients with
values. Laryngoscope chronic cough on acid-suppressive
119: 1639–1643. therapy. Chest 130:
Suter, M., Dorta, G., Giusti, V. and 386–391.
Calmes, J. Vaezi, M. (2010) Benefit of acid-
(2004) Gastro-esophageal reflux and suppressive therapy
esophageal in chronic laryngitis: the devil is in the
motility disorders in morbidly obese details. Clin
patients. Obes Gastroenterol Hepatol 8: 741–742.
Surg 14: 959–966. Vaezi, M., Hicks, D., Abelson, T. and
Swoger, J., Ponsky, J., Hicks, D., Richter,
Richter, J., Abelson, J. (2003) Laryngeal signs and
T., Milstein, C. et al. (2006) Surgical symptoms and
fundoplication gastroesophageal reflux disease
in laryngopharyngeal reflux (GERD): a critical
unresponsive to aggressive assessment of cause and effect
acid suppression: a controlled study. association. Clin
Clin Gastroenterol Gastroenterol Hepatol 1: 333–344.
Hepatol 4: 433–441. Vaezi, M., Qadeer, M., Lopez, R. and
Colabianchi,

23
N. (2006a) Laryngeal cancer and Watanabe, Y., Fujiwara, Y., Shiba, M.,
gastroesophageal Watanabe, T.,
reflux disease: a case-control study. Tominaga, K., Oshitani, N. et al.
Am J Med 119: (2003) Cigarette
768–776. smoking and alcohol consumption
Vaezi, M., Richter, J., Stasney, C., associated with
Spiegel, J., gastro-oesophageal reflux disease in
Iannuzzi, R., Crawley, J. et al. (2006b) Japanese men.
Treatment Scand J Gastroenterol 38: 807–811.
of chronic posterior laryngitis with Wiener, G., Tsukashima, R., Kelly, C.,
esomeprazole. Wolf,
Laryngoscope 116: 254–260. E., Schmeltzer, M., Bankert, C. et al.
Vakil, N., Huff, F., Bian, A., Jones, D. (2009)
and Stamler, Oropharyngeal pH monitoring for the
D. (2011) Arbaclofen placarbil in detection of
GERD: a liquid and aerosolized supraesophageal
randomized, double-blind, placebo- gastric reflux.
controlled study. J Voice 23: 498–504.
Am J Gastroenterol 106: 1427–1438. Williams, R., Szczesniak, M.,
Vakil, N., van Zanten, S., Kahrilas, P., Maclean, J., Brake, H.,
Dent, J. Cole, I. and Cook, I. (2004) Predictors
and Jones, R. (2006) The Montreal of outcome
definition and in an open label, therapeutic trial of
classification of gastroesophageal high-dose
reflux disease: a omeprazole in laryngitis. Am J
global evidence-based consensus. Am Gastroenterol 99:
J Gastroenterol 777–785.
101: 1900–1920. Wo, J., Koopman, J., Harrell, S.,
Viazis, N., Keyoglou, A., Parker, K., Winstead,
Kanellopoulos, A., W. and Lentsch, E. (2006) Double-
Karamanolis, G., Vlachogiannakos, J., blind, placebocontrolled
Triantafyllou, trial with single-dose pantoprazole for
K. et al. (2011) Selective serotonin laryngopharyngeal reflux. Am J
reuptake inhibitors Gastroenterol 101:
for the treatment of hypersensitive 1972–1978; quiz 2169.
esophagus: a randomized, double- Wright, L. and Castell, D. (1975) The
blind, placebo-controlled study. adverse effect of
Am J Gastroenterol, in press. chocolate on lower esophageal
Vitale, G., Cheadle, W., Patel, B., sphincter pressure. Am
Sadek, S., Michel, J Dig Dis 20: 703–707.
M. and Cuschieri, A. (1987) The effect Xue, S., Katz, P., Banerjee, P.,
of alcohol Tutuian, R. and Castell,
on nocturnal gastroesophageal reflux. D. (2001) Bedtime H2 blockers
JAMA 258: improve nocturnal
2077–2079.

24
gastric acid control in GERD patients Zerbib, F. and Stoll, D. (2010)
on proton Management of
pump inhibitors. Aliment Pharmacol laryngopharyngeal reflux: an unmet
Ther 15: medical need.
1351–1356. Neurogastroenterol Motil 22: 109–
Yamamichi, N., Mochizuki, S., Asada- 112.
Hirayama,
I., Mikami-Matsuda, R., Shimamoto,
T., Konno-
Shimizu, M. et al. (2012) Lifestyle
factors affecting
gastroesophageal reflux disease
symptoms: a crosssectional
study of healthy 19864 adults using
FSSG
scores. BMC Med 10: 45.
Zentilin, P., Dulbecco, P., Savarino,
E., Parodi, A.,
Iiritano, E., Bilardi, C. et al. (2005) An
evaluation of
the antireflux properties of sodium
alginate by means
of combined multichannel intraluminal
impedance
and pH-metry. Aliment Pharmacol
Ther 21: 29–34.
Zerbib, F., Bruley des Varannes, S.,
Roman, S.,
Tutuian, R., Galmiche, J., Mion, F. et
al. (2011)
Randomised clinical trial: effects of
monotherapy with
ADX10059, a mGluR5 inhibitor, on
symptoms and
reflux events in patients with gastro-
oesophageal reflux
disease. Aliment Pharmacol Ther 33:
911–921.
Zerbib, F., Sifrim, D., Tutuian, R.,
Attwood, S. and
Lundell, L. (2013) Modern medical
and surgical
management of difficult-to-treat
GORD. United Eur
Gastroenterol J 1: 21–31.

25