ARTIKEL PENELITIAN

gangguan hipertensi kehamilan dan peripartum

cardiomyopathy: Sebuah studi kohort nasional

ida Behrens 1, Saima Basit 1, Jacob A. Lykke ID 2, Mattis F. Ranthe 1, JanWohlfahrt 1,

Henning Bundgaard 3, Mads Melbye 1,4, Heather A. Boyd ID 1 *

1 Departemen Epidemiologi Penelitian, Statens Serum Institut, Kopenhagen, Denmark, 2 Departemen Obstetri, Copenhagen University Hospital
(Rigshospitalet), Copenhagen, Denmark, 3 Unit warisan Jantung Penyakit, The Heart Center, Copenhagen University Hospital (Rigshospitalet),

a1111111111 Copenhagen, Denmark, 4 Departemen Kedokteran, Universitas Stanford Medical School, Stanford, California, Amerika Serikat

a1111111111
a1111111111
a1111111111
* hoy@ssi.dk
a1111111111

Abstrak

AKSES TERBUKA Latar Belakang

Kutipan: Behrens saya, Basit S, Lykke JA, Ranthe MF, Wohlfahrt
J, Bundgaard H, et al. (2019) Gangguan hipertensi kehamilan
dan peripartum cardiomyopathy: Sebuah studi kohort nasional.
PLoS ONE 14 (2): e0211857. https://doi.org/
Peripartum cardiomyopathy (PPCM) adalah gangguan jantung yang serius terjadi di akhir kehamilan atau awal periode
postpartum. Kami meneliti hubungan antara gangguan hipertensi kehamilan (HDP: preeklampsia dan hipertensi
gestasional) dan PPCM, memperhitungkan faktor risiko yang berhubungan dengan kehamilan lainnya untuk PPCM.

10.1371 / journal.pone.0211857

Editor: Cheryl S. Rosenfeld, University of Missouri Columbia,

metode
AMERIKA SERIKAT
Menggunakan nasional mendaftar Data Denmark, kami membangun kohort dari semua wanita dengan � 1 kelahiran hidup atau lahir mati di

diterima: 14 Mei 2018 Denmark antara tahun 1978 dan 2012. Menggunakan regresi binomial log-linear dan umum persamaan memperkirakan, kami

diterima: 23 Januari 2019

memperkirakan rasio risiko (RR) untuk PPCM terkait dengan HDP dari berbagai tingkat keparahan.

Diterbitkan: 20 Februari 2019

Hak cipta: © 2019 Behrens et al. Ini adalah sebuah artikel akses
hasil
terbuka didistribusikan di bawah ketentuan

Creative Commons License Attribution , Yang memungkinkan
penggunaan tak terbatas, distribusi, dan reproduksi dalam media
apapun, asalkan penulis asli dan sumber dikreditkan.
Dalam kohort 1.088.063 wanita dengan 2.078.822 kehamilan yang memenuhi syarat, 126 wanita dikembangkan PPCM
(39 sehubungan dengan kehamilan HDP-rumit). Risiko PPCMwere secara signifikan lebih tinggi pada wanita dengan
kehamilan HDP-rumit dibandingkan pada wanita dengan kehamilan normotensif (preeklamsia berat, RR 21,2, 95%

confidence interval [CI] 12.0-

Data Ketersediaan Pernyataan: Penelitian ini didasarkan pada data
37,4; preeklamsia moderat, RR 10,2, 95% CI 6,18-16,9; gestational hipertensi, RR
register nasional Denmark. Data ini bukan milik penulis tetapi untuk

DanishMinistry Kesehatan, dan penulis tidak diizinkan untuk
membebaskan mereka, kecuali dalam agregat (seperti, misalnya,
dalam suatu publikasi). Namun, pihak yang berkepentingan dapat
memperoleh data yang studi ini didasarkan dengan mengirimkan
5,16, 95% CI 2,11-12,6). The RR untuk preeklamsia sedang dan hipertensi gestasional tidak berbeda secara
signifikan dari satu sama lain (p = 0,18); RR untuk preeklamsia berat secara signifikan berbeda dari RR untuk
preeklamsia sedang dan hipertensi gestasional gabungan (p = 0,02).

protokol penelitian untuk Badan Perlindungan Data Denmark

(Datatilsynet). Denmark Protection Agency Data dapat dihubungi

kesimpulan
melalui website mereka, versi bahasa Inggris yang dapat ditemukan di www.datatilsynet.dk/english/contact-us

, Atau dengan
Meskipun 70% dari PPCM terjadi pada wanita dengan kehamilan normotensif, HDPS dikaitkan dengan peningkatan

substansial dalam risiko PPCM yang bergantung pada HDP keparahan. Itu

PLOSONE | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0211857 20 Februari 2019 1/12


mengirimkan email ke dt@datatilsynet.dk . Setelah Badan Perlindungan
Data izin telah diterima, pihak yang berkepentingan dapat mengajukan
permohonan kepada Departemen Kesehatan Research Service
(Forskerservice) di
forskerservice@sundhedsdata.dk .
pendanaan: Karya ini didukung oleh Danish Heart Foundation [jumlah
hibah R90-A3900 untuk IB] dan Dewan Denmark Penelitian
Independen [jumlah hibah DFF-4.092-00.213 ke HAB]. Penyandang
dana tidak memiliki peran dalam desain penelitian, pengumpulan data
dan analisis, keputusan untuk mempublikasikan, atau penyusunan
naskah.
Bersaing kepentingan: Para penulis telah menyatakan bahwa tidak ada
kepentingan bersaing ada.
PLOSONE | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0211857 20 Februari 2019
Preeklamsia dan peripartum cardiomyopathy
kapasitas jantung untuk beradaptasi dengan kehamilan normal bisa melebihi dalam beberapa wanita yang sudah rentan terhadap
penghinaan jantung, memberikan kontribusi untuk PPCM. HDPS, preeklamsia berat khususnya, mungkin mewakili stressor jantung
tambahan selama kehamilan.
pengantar
Peripartum cardiomyopathy (PPCM) adalah gangguan jantung yang jarang namun serius yang ditandai dengan disfungsi
sistolik dan gejala gagal jantung pada akhir kehamilan atau “bulan setelah melahirkan” [ 1 ]. tingkat berikutnya dari fungsi
jantung pemulihan dan fraksi ejeksi ventrikel kiri normalisasi bervariasi (21-72% dalam waktu 6-12 bulan dari diagnosis) [ 2 . 3 ];
risiko postpartum morbiditas dan mortalitas kardiovaskular mungkin substansial [ 1 - 5 ]. Salah satu pasca-PPCM studi tindak
lanjut terbesar hingga saat ini (n = 182) menemukan bahwa 21% wanita mengalami kejadian kardiovaskular utama dalam
satu tahun diagnosis PPCM [ 5 ], Sedangkan dalam penelitian besar lain, 13% wanita meninggal dalam waktu 6 bulan dari
diagnosis PPCM [ 2 ].
Etiologi dari PPCM tidak sepenuhnya dipahami, tetapi hubungan antara preeklampsia dan PPCM disarankan pada awal
1930-an [ 6 ]. Sebuah meta-analisis terbaru menunjukkan bahwa wanita dengan PPCMwere empat kali lebih mungkin sebagai
perempuan tanpa PPCM memiliki preeklamsia [ 7 ], Dan besar penelitian juga telah mendokumentasikan asosiasi dengan hipertensi
gestasional dan eklampsia [ 8 -
11 ]. Faktor risiko PPCM disarankan lainnya termasuk kehamilan ganda, peningkatan paritas, usia ibu lanjut, hipertensi
kronis, obesitas, merokok, dan genetika [ 7 . 10 . 12 - 14 ], Sebagian besar yang juga terkait dengan hipertensi gangguan
kehamilan (HDP) [ 15 . 16 ]. kemajuan terbaru dalam pemahaman PPCM patofisiologi menunjukkan bahwa HDP dan PPCM
dapat dikaitkan dengan proses yang melibatkan faktor endotel dan cardio-beracun seperti misalnya sFlt-1 dan 16 kDa
prolaktin [ 12 . 17 - 19 ].
Asosiasi Gagal Jantung dari European Society of Cardiology baru-baru ini menyerukan penelitian besar untuk
menjelaskan epidemiologi PPCM dan mekanisme patogen yang [ 1 ]. Meskipun penelitian telah menunjukkan HDP menjadi
faktor risiko untuk PPCM [ 7 - 12 . 17 ], Pentingnya relatif terhadap faktor risiko lain kurang jelas. Kami melakukan studi kohort
berbasis mendaftar-untuk menyelidiki risiko PPCM terkait dengan gangguan hipertensi kehamilan, akuntansi untuk faktor
risiko PPCM lainnya.
metode
Kelompok
Semua warga Denmark yang ditugaskan nomor identifikasi pribadi yang unik melalui yang statistik vital dan kontak dengan
sistem perawatan kesehatan terdaftar. Menggunakan Sistem Pencatatan Sipil [ 20 ], Pasien Register Nasional [ 21 ], Dan
Medical Birth Register [ 22 ], Kami mengidentifikasi seluruh kehamilan di Denmark berakhir di kelahiran hidup atau lahir mati
antara tahun 1978 dan 2012. Kami dikecualikan kehamilan <durasi 20 minggu dan kehamilan pada wanita yang terdaftar di
National Pasien Register dengan penyakit kardiovaskular (International Classification of Diseases, 8 th Revisi [ICD-8] kode
390,99-458,99, 10 th Revisi [ICD-10] kode I00.0-99.9) atau diabetes (ICD-8: 249,00-250,09; ICD-10: E10.0-14.9) hingga 30
hari sebelum pengiriman pertama mereka dalam masa studi. Wanita bisa memberikan kontribusi lebih dari satu kehamilan
untuk penelitian, tetapi kehamilan terjadi setelah pendaftaran cardiomyopathy (lihat Hasil, bawah), gagal jantung (lihat
Hasil, bawah) atau penyakit jantung iskemik (ICD-8: 410,09-414,99; ICD-10 : I20.0-25.9) di National Pasien Register tidak
dipertimbangkan.
2/12
 Preeklamsia dan peripartum cardiomyopathy

gangguan hipertensi kehamilan (exposure)

Seorang wanita dianggap memiliki HDP pada kehamilan diberikan jika dia memiliki diagnosis hipertensi gestasional,
preeklamsia, eklamsia, atau hemolisis, peningkatan enzim hati dan trombosit rendah (HELLP) sindrom terdaftar dalam
Daftar Pasien Nasional dalam jangka waktu tertentu. Karena menurut definisi seorang HDP melibatkan insiden hipertensi
pada wanita hamil dengan onset setelah usia kehamilan 20 minggu, kami menganggap hanya diagnosa terdaftar setelah
titik ini. Untuk memaksimalkan validitas diagnosis HDP terdaftar, kami juga diperlukan bahwa setidaknya satu diagnosis
didaftarkan pada periode dari 30 hari sebelum sampai 7 hari setelah melahirkan. Seperti yang terdaftar di Pasien Register
Nasional, hipertensi gestasional didefinisikan sebagai hipertensi (tekanan darah sistolik � 140 mmHg atau tekanan darah
diastolik � 90 mmHg) tanpa disertai proteinuria (ICD-8 kode 637,00, ICD-10 kode O13.9 atau O16.9), sedangkan pada
preeklampsia sedang, ringan / hipertensi sedang disertai dengan proteinuria (ICD-8 kode 637,03, 637,09 atau 637,99,
ICD-10 kode O14.0 atau O14.9). preeklamsia berat memenuhi kriteria preeklampsia sedang, dengan penambahan satu
atau lebih dari berikut ini: hipertensi berat (tekanan darah sistolik � 160 mmHg atau tekanan darah diastolik � 110 mmHg),
proteinuria berat, tanda-tanda kegagalan organ (termasuk sindrom HELLP), kejang umum (ICD-8 kode 637,04, 637,19,

762,19, 762,29, atau 762,39, ICD-10 kode O14.1, O14.2, atau O15.0-15.9). (Lihat S1 Definisi di online Informasi
Pendukung untuk rincian tambahan.) Jika lebih dari satu diagnosis HDP terdaftar, kehamilan itu diklasifikasikan
menurut diagnosis yang paling parah. Bagi perempuan menyumbang lebih dari satu kehamilan penelitian, status
paparan reset untuk setiap kehamilan, sehingga HDP pada kehamilan sebelumnya tidak berkontribusi status HDP
pada kehamilan berikutnya; ulang status pajanan antara kehamilan memungkinkan kami khusus untuk menyelidiki
hubungan antara HDP saat ini dan risiko segera PPCM pada kehamilan itu.

Kami juga diklasifikasikan preeklampsia didasarkan pada waktu pengiriman, dengan preeklamsia yang membutuhkan pengiriman di

<kehamilan 34 minggu didefinisikan sebagai awal-awal dan preeklampsia dengan pengiriman � 34 minggu didefinisikan sebagai

kemudian-onset, terlepas dari keparahan terdaftar.

Kardiomiopati peripartum dan gagal jantung peripartum (hasil)

PPCMwas didefinisikan sebagai kardiomiopati terdaftar di Daftar Nasional Pasien atau Penyebab Kematian Register (ICD-8:
425,99; ICD-10: I42.0-43.8, O90.3) pada periode peripartum, didefinisikan sebagai periode 6 bulan mulai 1 bulan sebelum
persalinan dan berakhir 5 bulan setelah melahirkan [ 23 . 24 ], Tanpa pendaftaran kardiomiopati sebelum kehamilan. Di
Denmark, kardiomiopati didiagnosis menurut European Society of Cardiology ini kertas posisi pada cardiomyopathy [ 25 ] Dan
pedoman gagal jantung [ 26 ]; sejak pertengahan 1990-an, echocardiography atau magnetic resonance imaging telah diminta
untuk mengkonfirmasi diagnosis kardiomiopati. Sebuah PPCMdiagnosis membutuhkan fraksi ejeksi <45% dan tidak adanya
yang sudah ada (pra-kehamilan) dilatasi kardiomiopati atau kondisi lain yang dapat menghasilkan perubahan struktural yang
sama di jantung (misalnya tirotoksikosis), sesuai dengan European Society of posisi Cardiology makalah tentang PPCM [ 1 ].

Sejak PPCMmight juga telah dikodekan sebagai gagal jantung, kami juga mengidentifikasi wanita dengan gagal
jantung pada periode peripartum (PPHF) (ICD-8: 427,09-427,19, 427,99, 428,99, 782,49; ICD-10: I50.0-50.9) untuk
terpisah, analisis paralel. Seperti dengan kardiomiopati, gagal jantung di Denmark didiagnosa menurut European Society
of Cardiology pedoman [ 26 ] Dan membutuhkan fraksi ejeksi ventrikel kiri <45%, yang diukur dengan ekokardiografi atau
pencitraan resonansi magnetik.

kovariat
Paritas (1, 2, � 3 kelahiran hidup atau lahir mati), usia ibu saat melahirkan (<25, 25-29, 30-34, � 35 tahun), tahun pengiriman

(interval 5 tahun), kehamilan multipel (ya / tidak), trimester pertama merokok

PLOSONE | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0211857 20 Februari 2019 3/12

 Preeklamsia dan peripartum cardiomyopathy

(Ya / tidak) dan pra-kehamilan indeks massa tubuh (BMI, <25, 25-29, 30-34, � 35), semua tersedia dari Birth
Register medis, dianggap sebagai pembaur potensial dari hubungan antara HDP dan PPCM. Kami juga
mempertimbangkan dampak pada hasil kami diabetes insiden (ICD-8 kode 249,00-250,09 dan ICD-10 kode
E10.0-14.9 terdaftar di National Pasien Register) dan hipertensi ( � 2 resep diisi untuk obat anti-hipertensi [kode
Anatomi Terapi Kimia C02, 03, 07-09] terdaftar di Resep Daftar Nasional [ 27 ] Dalam waktu 6 bulan di
non-pengguna sebelumnya) yang dikembangkan antara kehamilan. Informasi tentang paritas, usia ibu, tahun
pengiriman, kehamilan multipel, dan diabetes yang tersedia untuk masa penelitian; Informasi tentang merokok,
BMI, dan penggunaan obat anti-hipertensi yang tersedia dari tahun 1991, 2004 dan 1994, masing-masing.

analisis statistik
Kami menggunakan regresi binomial log-linear dengan persamaan estimasi umum untuk memperkirakan rasio risiko
(RR) untuk hubungan antara HDP dan PPCM dalam kehamilan yang sama saat terhitung potensial dalam-wanita
korelasi pada wanita memberikan kontribusi lebih dari satu kehamilan. Semua RR disesuaikan untuk paritas, usia ibu,
tahun pengiriman, dan beberapa kehamilan. Kami juga disesuaikan untuk merokok dan BMI di sub-kohort ibu dengan
kehamilan di atau setelah 1991 dan 2004. Selain itu, kami meneliti efek dari tidak termasuk kehamilan terjadi setelah
diabetes dan hipertensi terdaftar setelah kehamilan pertama dalam masa studi, dalam kelompok penuh dan
sub-kelompok wanita dengan kehamilan di atau setelah

1995, masing-masing. Analisis dilakukan dengan menggunakan SAS perangkat lunak statistik, versi 9.4 (SAS Institute, Inc, Cary,

NC).

Etika
Studi didasarkan pada data dari register nasional Denmark tidak memerlukan persetujuan dari komite bioetika penelitian
Denmark, sebagai peserta studi tidak pernah dihubungi, dan persetujuan tidak diperlukan untuk penggunaan informasi mendaftar.
Penggunaan studi register data yang ditutupi oleh persetujuan diperpanjang oleh Badan Perlindungan Data Denmark untuk
semua studi berbasis mendaftar dilakukan oleh Statens Serum Institut (persetujuan tidak ada. 2015-57-0102).

hasil
kohort termasuk 1.088.063 juta perempuan dengan 2.078.822 kehamilan yang memenuhi syarat dalam masa studi, yang
76.808 (3,7%) yang HDP-terpengaruh. Dalam kelompok ini, 126 wanita didiagnosis dengan PPCM, 39 (31,0%) sehubungan
dengan kehamilan HDP-rumit dan 87 sehubungan dengan kehamilan normotensif. Kebanyakan PPCMs didiagnosis pada
bulan terakhir kehamilan atau bulan postpartum pertama, baik pada wanita dengan (n = 32, 82,1%) dan tanpa (n = 71,
81,6%) HDP pada kehamilan yang terkena dampak.

HDP itu kuat dan signifikan terkait dengan PPCM, dengan kekuatan asosiasi muncul untuk meningkatkan dengan
HDP keparahan ( Tabel 1 . Gambar 1 ). Setidaknya salah satu RRS untuk preeklampsia berat, sedang, dan hipertensi
gestasional secara signifikan berbeda dari yang lain (p = 0,02); yang RRS untuk preeklamsia sedang dan hipertensi
gestasional tidak berbeda secara statistik satu sama lain (p = 0,18). RRmagnitudes untuk awal dan akhir preeklamsia
tidak berbeda (awal: RR 13,2, 95% CI 4,17-41,8; an: RR 13,0, 95% CI 8,54-19,9, p = 0.99).

usia ibu> 35 tahun dan kehamilan multipel dikaitkan dengan risiko yang lebih tinggi dari PPCM, dan risiko PPCM
meningkat selama periode penelitian (p untuk trend = 0,0005) ( Tabel 1 ). Sebaliknya, peningkatan paritas tidak berhubungan
dengan PPCM ( Tabel 1 ). Dalam sub-kelompok dengan merokok informasi, merokok dikaitkan dengan peningkatan risiko
PPCM (RR 2,42, 95%

PLOSONE | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0211857 20 Februari 2019 4/12

 Preeklamsia dan peripartum cardiomyopathy

Tabel 1. Rasio Risiko untuk peripartum cardiomyopathy oleh gangguan hipertensi kehamilan dan karakteristik lain dari kehamilan, di antara perempuan dengan � 1 kelahiran, Denmark, 1978-2012.

Kehamilan dengan PPCM Kehamilan tanpa PPCM rasio risiko �

Tidak. (%) Tidak. (%) (95% confidence interval) p-value †

N = 126 N = 2 078 696

gangguan hipertensi kehamilan

preeklampsia berat 15 (11,9) 13 108 (0,6) 21,2 (12,0, 37,4) < 0,0001

preeklampsia moderat 19 (15.1) 45 018 (2.2) 10.2 (6.18, 16.9)

Gestational hypertension 5 (4.0) 18 643 (0,9) 5.16 (2.11, 12.6)

tak satupun 87 (69,0) 2 001 927 (96,3) 1 (ref)

Paritas pada pengiriman

1 57 (45,2) 1 087 840 (52,3) 1 (ref) 0.81

2 46 (36,5) 711 353 (34,2) 1,15 (0,75, 1,76)

�3 23 (18.3) 279 503 (13,4) 1,09 (0,63, 1,88)

usia ibu saat melahirkan (tahun)

< 25 14 (11.1) 436 081 (21,0) 1,04 (0,54, 2,00) 0,009

25-29 30 (23,8) 767 348 (36,9) 1 (ref)

30-34 45 (35,7) 611 235 (29,4) 1,53 (0,95, 2,47)

� 35 37 (29,4) 263 032 (12,7) 2,45 (1,44, 4,17)

kehamilan ganda

Tidak 116 (92,1) 2 043 844 (98,3) 1 (ref) 0,006

iya nih 10 (7.9) 34 852 (1,7) 2,59 (1,32, 5,06)

periode kalender pada saat persalinan

1978-1982 2 (1.6) 276 281 (13,3) 0,24 (0,05, 1,10) < 0,0001

1983-1987 5 (4.0) 259 609 (12,5) 0,57 (0,20, 1,64)

1988-1992 10 (7.9) 305 302 (14,7) 0,96 (0,41, 2,24)

1993-1997 12 (9,5) 328 378 (15,8) 1 (ref)

1998-2002 21 (16,7) 313 814 (15,1) 1,75 (0,87, 3,54)

2003-2007 22 (17,5) 245 113 (11,8) 2.23 (1.10, 4.51)

2008-2012 54 (42,9) 350 199 (16,8) 3,54 (1,89, 6,64)

PPCM, peripartum cardiomyopathy.

� Semua rasio risiko saling disesuaikan dengan kovariat lainnya. † p-nilai

asosiasi secara keseluruhan dengan variabel.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0211857.t001

CI 1,51-3,89), tetapi penyesuaian untuk merokok tidak mengubah besarnya asosiasi diamati antara HDP dan PPCM ( S1
Tabel ). Dalam sub-kelompok dengan informasi BMI, BMI � 35 dikaitkan dengan peningkatan risiko yang signifikan dari
PPCM dibandingkan dengan wanita dengan BMI <25 (RR 2,42, 95% CI 1,10-5,32) ( Meja 2 ). Penyesuaian untuk BMI sedikit
mengurangi RRS untuk preeklamsia sedang dan hipertensi gestasional tapi tidak mempengaruhi kesimpulan kita ( Meja 2 ).
Demikian juga, tidak termasuk kehamilan setelah diagnosis diabetes memiliki sedikit efek pada perkiraan ( S2 Table ).
Ketika kita dikecualikan kehamilan terjadi setelah pengembangan hipertensi kronis, pola hubungan dengan HDP
keparahan tetap sama ( S2 Table ). Selama masa penelitian, 89 wanita didiagnosis dengan PPHF tanpa diagnosis PPCM
menyertainya. Di antara wanita dengan kehamilan HDP-rumit dan PPHF (n = 20), 90% didiagnosis dengan PPHF dalam
waktu satu bulan dari pengiriman, sedangkan hanya 68% dari wanita dengan kehamilan normotensif dan PPHF (n = 69)
menerima PPHF mereka diagnosis di jendela waktu yang sama. Mirip dengan PPCM, wanita dengan HDP, terutama
mereka dengan preeklamsia berat, berada pada peningkatan risiko PPHF dibandingkan dengan wanita dengan kehamilan
normotensif ( tabel 3 ).

PLOSONE | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0211857 20 Februari 2019 5/12

 Preeklamsia dan peripartum cardiomyopathy

Gambar 1. rasio Risk, dengan interval kepercayaan 95%, untuk hubungan antara preeklampsia berat, sedang, dan hipertensi gestasional, dan peripartum cardiomyopathy pada kehamilan yang
sama, di antara perempuan dengan satu atau lebih lahir di Denmark pada periode 1978-2012. rasio risiko disesuaikan untuk paritas, usia ibu dan periode kalender saat melahirkan, dan beberapa
kelahiran.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0211857.g001

Diskusi

Temuan utama dan interpretasi

Preeklamsia telah lama dianggap sebagai faktor risiko untuk PPCM, dan data yang sebelumnya diterbitkan menyarankan bahwa

risiko PPCM mungkin bergantung pada HDP keparahan [ 8 - 11 ]. Dalam sebuah penelitian nasional> 2 juta kehamilan, kami

menunjukkan bahwa risiko PPCM pada wanita dengan HDP secara dramatis meningkat (5-21 kali) dibandingkan dengan risiko pada

wanita dengan kehamilan normotensif, dan menunjukkan bahwa risiko yang terkait dengan preeklamsia berat lebih besar dari yang

berhubungan dengan preeklamsia sedang dan hipertensi gestasional.

Link Amechanistic antara HDP dan PPCM secara biologis masuk akal. Ketidakseimbangan angiogenik, dengan
peningkatan kadar faktor anti-angiogenik (misalnya sFlt-1), diyakini berperan dalam patofisiologi HDP [ 28 ], Dan sFlt-1 dan
anti-angiogenik produk prolaktin pembelahan juga mungkin terlibat dalam patofisiologi PPCM [ 17 - 19 ]. hemodinamik yang
diubah dari HDP juga meningkatkan stres jantung selama kehamilan. Hingga 80% dari wanita preeklampsia menunjukkan
perubahan jantung adaptif seperti renovasi miokard, dan sampai 50% telah meninggalkan disfungsi diastolik global yang
ventrikel; lebih jauh lagi, 20% dari wanita dengan bentuk parah dari pengalaman preeklamsia bahkan disfungsi jantung yang
lebih besar (hipertrofi ventrikel kiri dan sistolik radial

PLOSONE | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0211857 20 Februari 2019 6/12

 Preeklamsia dan peripartum cardiomyopathy

Tabel 2. rasio risiko peripartum cardiomyopathy oleh gangguan hipertensi kehamilan pada kehamilan yang sama, juga disesuaikan dengan indeks massa tubuh pra-kehamilan, antara perempuan dengan � 1
kelahiran, Denmark, 2004-2012.

Kehamilan dengan PPCM Kehamilan tanpa PPCM rasio risiko (95% confidence interval) �
Tidak. (%) Tidak. (%)
Tidak disesuaikan untuk BMI Selain itu disesuaikan dengan BMI p-value †

N = 60 N = 493 316

gangguan hipertensi kehamilan

preeklampsia berat 11 (18.3) 4065 (0,8) 35,2 (17,1, 72,2) 32,5 (15,7, 67,2) < 0,0001

preeklampsia moderat 12 (20,0) 9938 (2.0) 16.1 (8.22, 31.6) 14,3 (6,96, 29,5)

hipertensi gestasional 2 (3.3) 5785 (1.2) 4,48 (1,08, 18,6) 3,88 (0,94, 16,0)

tak satupun 35 (58,3) 473 528 (96,0) 1 (ref) 1 (ref)

Pra-kehamilan indeks massa tubuh (BMI)

< 25 34 (56,7) 330 626 (67,0) - 1 (ref) 0,046

25-29 9 (15,0) 103 880 (21,1) - 0,72 (0,34, 1,51)

30-34 9 (15,0) 38 854 (7,9) - 1,67 (0,77, 3,63)

� 35 8 (13,3) 19 956 (4.0) - 2,42 (1,10, 5,32)

BMI, indeks massa tubuh. PPCM, peripartum cardiomyopathy.

� Semua rasio risiko disesuaikan untuk paritas, usia ibu saat melahirkan, kehamilan kembar, dan periode kalender saat melahirkan. Informasi tentang pra-kehamilan BMI yang tersedia dari tahun 2004. Akibatnya, rasio

risiko disajikan dalam tabel didasarkan pada subset dari kehamilan pada periode 2004-2012 di mana wanita pra-kehamilan BMI dikenal (493.376 / 527.571 kehamilan, 93,5% ). Ketika kehamilan dengan hilang

pra-kehamilan BMI (n = 33.942, 6,4%) juga dimasukkan dalam analisis, hasil berubah sangat sedikit: rasio risiko preeklampsia berat, sedang dan hipertensi gestasional adalah 35,7 (95% CI 18,0, 70,7 ), 13,9 (95% CI

6,84, 28,3) dan 5,69 (95% CI 1,73, 18,8), masing-masing, sedangkan rasio risiko BMI 25-29, 30-34, � 35 dan hilang adalah 0,71 (95% CI 0,38, 1,50), 1,65 (95% CI 0,76, 3,58), 2,37 (95% CI 1,08, 5,22) dan 1,92 (95% CI

0,80, 4,61), masing-masing.

† p-nilai asosiasi secara keseluruhan dengan variabel, dalam model dengan penyesuaian tambahan untuk BMI.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0211857.t002

Disfungsi) [ 29 ]. Mengapa hanya beberapa wanita dengan HDP mengembangkan PPCM mungkin bisa dijelaskan oleh “dua-hit”
hipotesis, dimana negara dan / atau jantung anti-angiogenik perubahan umum pada HDP mendorong perempuan yang sudah
rentan terhadap penghinaan jantung (karena misalnya mengurangi pertahanan proangiogenic jantung , miokarditis, varian
genetik, infeksi virus [ 14 . 17 . 19 ]) Atas beberapa ambang batas homeostatis. Kami menemukan bahwa preeklamsia berat sangat
terkait dengan PPCM cocok dengan hipotesis ini, karena wanita dengan preeklamsia berat sering memiliki tingkat faktor
anti-angiogenik [ 30 ] Dan maladaptation jantung yang signifikan [ 31 ].

Meskipun besarnya hubungan antara HDP dan PPCM, paling PPCM (69%) terjadi pada wanita yang tampak
sehat dengan kehamilan normotensif. Beban hemodinamik dari kehamilan normal juga dapat melebihi kapasitas
adaptif jantung dalam proporsi tertentu perempuan, saran didukung oleh temuan terbaru yang 18-28% dari wanita
nulipara yang tampak sehat telah meninggalkan ventrikel disfungsi ruang diastolik dan / atau relaksasi miokard
gangguan di jangka [ 32 ]. Atau, kehamilan mungkin hanya memicu cardiomyopathy pada wanita yang sudah
cenderung untuk kelainan jantung. Distribusi truncating varian gen sebelumnya yang terkait dengan kardiomiopati
dilatasi (misalnya gen untuk titin protein sarkomer) mirip untuk wanita dengan PPCM dan orang dengan
kardiomiopati dilatasi idiopatik [ 14 ], Menunjukkan bahwa pada wanita yang sudah cenderung untuk kardiomiopati
dilatasi, stres kehamilan mungkin hanya mempercepat proses, menghasilkan PPCM.

Seperti yang diamati dalam penelitian lain, lebih tinggi ibu usia [ 8 . 11 ] Dan kehamilan ganda [ 8 . 11 ] Secara independen
terkait dengan risiko PPCM. Merokok juga sangat terkait dengan PPCM, seperti yang terlihat dalam penelitian lain [ 12 . 13 ].
Kami juga menemukan hubungan yang kuat antara BMI tinggi dan risiko PPCM, yang bertentangan dengan pendapat
umum tentang pentingnya obesitas dalam etiologi PPCM [ 8 . 13 . 19 ]. Menariknya, penyesuaian untuk BMI tidak bermakna

PLOSONE | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0211857 20 Februari 2019 7/12

 Preeklamsia dan peripartum cardiomyopathy

Tabel 3. Rasio Risiko kegagalan peripartumheart oleh gangguan hipertensi kehamilan dan karakteristik lain dari kehamilan, di antara perempuan dengan � 1 kehamilan, Denmark, 1978-2012.

Kehamilan dengan PPCM Kehamilan tanpa PPCM rasio risiko � p-value †

Tidak. (%) Tidak. (%) (95% confidence interval)

N = 126 N = 2 078 696

gangguan hipertensi kehamilan

preeklampsia berat 12 (13,5) 13 108 (0,6) 27,5 (14,5, 51,9) < 0,001

preeklampsia moderat 6 (6,7) 45 018 (2.2) 3,87 (1,69, 8,87)

hipertensi gestasional 2 (2.2) 18 643 (0,9) 3.05 (0.75, 12.5)

tak satupun 69 (77.5) 2 001 927 (96,3) 1 (ref)

Paritas pada pengiriman

1 45 (50,6) 1 087 840 (52,3) 1 (ref) 0.44

2 31 (34,8) 711 353 (34,2) 1,32 (0,80, 2,20)

�3 13 (14,6) 279 503 (13,4) 1,43 (0,74, 2,74)

usia ibu saat melahirkan (tahun)

< 25 17 (19,1) 436 081 (21,0) 1,05 (0,55, 1,99) 0,41

25-29 27 (30,3) 767 348 (36,9) 1 (ref)

30-34 32 (36,0) 611 235 (29,4) 1,48 (0,90, 2,43)

� 35 13 (14,6) 263 032 (12.7) 1,32 (0,69, 2,54)

kehamilan ganda

Tidak 83 (93,3) 2 043 844 (98,3) 1 (ref) 0.01

iya nih 6 (6,7) 34 852 (1,7) 3,06 (1,31, 7,16)

periode kalender pada saat persalinan

1978-1982 17 (19,1) 276 281 (13,3) 2,91 (1,22, 6,93) 0,09

1983-1987 9 (10,1) 259 609 (12,5) 1,42 (0,55, 3,63)

1988-1992 18 (20.2) 305 302 (14,7) 2,29 (1,03, 5.14)

1993-1997 9 (10,1) 328 378 (15,8) 1 (ref)

1998-2002 9 (10,1) 313 814 (15,1) 1,02 (0,41, 2,57)

2003-2007 12 (13,5) 245 113 (11,8) 1,68 (0,71, 3,95)

2008-2012 15 (16,9) 350 199 (16,8) 1,40 (0.62, 3.16)

PPHF, gagal jantung peripartum.

� Semua rasio risiko saling disesuaikan dengan kovariat lainnya. † p-nilai

asosiasi secara keseluruhan dengan variabel.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0211857.t003

mempengaruhi hubungan antara HDP dan PPCM, menunjukkan bahwa hubungan yang diamati tidak dapat dijelaskan oleh
obesitas. Studi-studi lain telah mengamati hubungan antara kedua hipertensi kronis dan diabetes, dan PPCM [ 8 . 10 . 11 ], Tapi
hasil kami kuat untuk mengesampingkan kehamilan mengikuti perkembangan diabetes dan hipertensi. Ada terlalu sedikit hasil
yang merugikan antara perempuan dengan PPCM (misalnya hanya satu kematian pada wanita dengan kedua HDP dan PPCM,
dan 12 kematian pada wanita dengan PPCM dan tidak ada HDP) untuk memungkinkan kita untuk menilai apakah ada
perbedaan HDP-terkait dalam hasil PPCM .

Kekuatan dan keterbatasan potensial

Dengan mendasarkan penelitian kami pada semua wanita di Denmark melahirkan dalam jangka waktu tertentu, kami meminimalkan

kemungkinan bias seleksi. Menggunakan informasi dari Catatan Sipil kehilangan Systemminimized untuk menindaklanjuti, dan

penggunaan informasi diagnosis prospektif dikumpulkan dari register kesehatan Denmark memastikan kebebasan dari bias.

Validitas dari setiap studi berdasarkan daftar-tergantung pada ketepatan dan kelengkapan dengan yang
diagnosa bunga terdaftar. Meskipun sensitivitas Pasien Nasional

PLOSONE | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0211857 20 Februari 2019 8/12

 Preeklamsia dan peripartum cardiomyopathy

Daftar HDP dan gagal jantung berkisar dari rendah sampai sedang (10% untuk hipertensi gestasional, 69% untuk preeklampsia
secara keseluruhan dan 29% untuk gagal jantung), spesifisitas untuk kedua kondisi sangat tinggi ( � 99%) [ 33 . 34 ]. Akibatnya,
non-diferensial Bias karena kesalahan klasifikasi HDP atau gagal jantung status kemungkinan besar telah diabaikan.

definisi preeklampsia telah berkembang cukup dalam 40 tahun sejak awal masa studi kami. Relevansi khusus untuk
penelitian kami, selama beberapa tahun terakhir, American College of Obstetri dan Ginekologi, Royal Society of Obstetri dan
Ginekologi, dan Masyarakat Internasional untuk Studi Hipertensi pada Kehamilan [ISSHP], masyarakat profesional yang
definisi dan pedoman yang diterima secara internasional, sudah pindah dari membuat perbedaan klinis antara preeklamsia
ringan atau sedang dan preeklamsia berat. The ISSHP 2018 pedoman tidak lagi termasuk istilah “ringan” atau “moderat
preeklampsia” [ 35 ]. Namun, untuk sebagian besar masa studi, istilah-istilah ini secara rutin digunakan. Kedua ICD-8 yang
(digunakan di Denmark sampai 1996) dan ICD-10 (digunakan sejak 1996) diagnosa kode sistem preeklampsia sebagai
“moderat” atau “berat”, dan dokter terus kode preeklampsia menggunakan ICD-10 kode, sebagai ICD sistem belum
tertangkap dengan pedoman. Akibatnya, meskipun kita menggunakan istilah usang (didefinisikan secara hati-hati dalam
Metode dan Informasi secara online Mendukung), temuan kami tetap relevan secara klinis dan menunjukkan pola yang jelas
dengan meningkatnya keparahan penyakit. Sebagai perbandingan, kami juga memberikan hasil yang didasarkan pada waktu
onset preeklampsia (preeklampsia apapun, dikategorikan oleh waktu pengiriman), seperti yang sekarang lebih disukai.

Kardiomiopati terdaftar di Pasien Register Nasional juga telah divalidasi terhadap catatan medis; dalam sebuah studi validasi
besar, 90% dari semua diagnosa kardiomiopati terdaftar, dan 75% dari yang terdaftar diagnosis kardiomiopati dilatasi (bentuk
kardiomiopati biasanya terlihat di PPCM), bisa dikonfirmasi [ 36 ]. ahli jantung Denmark ikuti Masyarakat Eropa untuk pedoman
Kardiologi ketika mendiagnosis PPCM dan kardiomiopati lainnya, dan penugasan dari diagnosis kardiomiopati didahului oleh
kerja-up klinis menyeluruh bahwa sejak pertengahan 1990-an sudah termasuk echocardiography. Untuk lebih memastikan bahwa
hasil kami didasarkan pada diagnosis PPCM valid, kami dikeluarkan dari wanita studi dengan segala bentuk penyakit
kardiovaskular hingga satu bulan sebelum pengiriman pertama mereka dalam masa studi. Akibatnya, orang akan berharap
kekhususan diagnosa PPCM termasuk dalam studi untuk menjadi sangat baik. Bahkan, prevalensi PPCM dalam penelitian kami
(ca. 1: 16.500 kelahiran) lebih rendah dari prevalensi yang dilaporkan dalam banyak penelitian lain [ 37 ], Menunjukkan bahwa
definisi kita tentang PPCMwas konservatif. Studi kami juga membentang selama periode 35-tahun dan PPCMwas kemungkinan
kurang terdiagnosis sebelum munculnya echocardiography, yang akan cenderung menurunkan prevalensi PPCM rata-rata
selama periode penelitian secara keseluruhan. (Memang, prevalensi pada periode 2008-2012 adalah ca. 1: 6.500 kelahiran.)
Selain itu, kami menetapkan batas atas periode peripartum pada lima bulan setelah melahirkan, sedangkan kelompok lainnya
mempelajari periode yang lebih lama; Namun, pekerjaan kami sebelumnya telah menunjukkan bahwa kasus tambahan sangat
sedikit dari kardiomiopati diidentifikasi antara 5 bulan dan 5 tahun postpartum [ 38 ]. Karena waktu diagnosis PPCM mirip untuk
wanita dengan dan tanpa HDP bias pengawasan (karena peningkatan pengawasan medis wanita dengan HDP) juga tidak
mungkin untuk menjelaskan hubungan yang diamati antara HDP dan PPCM. Akhirnya, karena perbedaan dalam akses ke
perawatan kesehatan di antara imigran dan non-imigran wanita di Denmark sederhana [ 39 . 40 ], Dan PPCM adalah suatu kondisi
yang parah bahwa semua kasus akan datang ke perhatian medis, Bias pengawasan karena perbedaan akses ke perawatan
kesehatan bagi imigran tidak mungkin.

Sejak PPCMmanifests gagal jantung idiopatik pada periode peripartum, kami diharapkan bahwa proporsi tertentu dari
PPCMmight dikodekan sebagai PPHF, terutama pada awal masa studi (sebelum munculnya echocardiography). Kami memang
mengamati tren waktu yang kuat, dengan insiden yang lebih tinggi dari PPCM kemudian pada periode studi dan PPHF di tahun
sebelumnya. Bagi wanita yang paling terkena dampak, PPCM dan PPHF didiagnosis baik dalam bulan terakhir kehamilan atau
bulan pertama setelah melahirkan, menunjukkan banyak tumpang tindih dalam kondisi, dan tidak

PLOSONE | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0211857 20 Februari 2019 9/12

 Preeklamsia dan peripartum cardiomyopathy

tiba-tiba, HDP, preeklamsia berat khususnya, juga dikaitkan dengan peningkatan risiko PPHF.

Kesimpulan
Meskipun mayoritas PPCM terjadi pada wanita dengan kehamilan normotensif, HDP dikaitkan dengan nyata meningkatkan
risiko PPCM yang meningkat dengan HDP keparahan. Asosiasi yang kuat untuk penyesuaian untuk faktor risiko lain untuk
PPCM. Kapasitas jantung untuk beradaptasi dengan kehamilan normal bisa melebihi dalam beberapa wanita yang sudah
rentan terhadap penghinaan jantung, memberikan kontribusi untuk PPCM. HDP, preeklamsia berat khususnya, mungkin
merupakan stressor jantung tambahan selama kehamilan.

Informasi pendukung
S1 Definisi. Definisi yang mendasari kode ICD digunakan untuk kode preeklampsia dan hipertensi gestasional
dalam Daftar Pasien Nasional.
(DOCX)

S1 Tabel. rasio risiko peripartum cardiomyopathy oleh gangguan hipertensi kehamilan, juga disesuaikan
untuk merokok, antara perempuan dengan � 1 kehamilan, Denmark, 1991-2012.

(DOCX)

S2 Tabel. rasio risiko peripartum cardiomyopathy oleh gangguan hipertensi kehamilan, tidak termasuk kehamilan
menyusul) diagnosis diabetes mellitus atau b) memulai terapi antihipertensi, antara perempuan dengan � 1
kehamilan, Denmark. (DOCX)

penulis Kontribusi
konseptualisasi: Ida Behrens, Saima Basit, Jacob A. Lykke, Mattis F. Ranthe, JanWohl-
Fahrt, Henning Bundgaard, Mads Melbye, Heather A. Boyd.

Data kurasi: Ida Behrens, Saima Basit, Mattis F. Ranthe.

Analisis Formal: Saima Basit.

akuisisi pendanaan: Heather A. Boyd.

Metodologi: Saima Basit, JanWohlfahrt, Heather A. Boyd.

Pengawasan: Jacob A. Lykke, JanWohlfahrt, Henning Bundgaard, Mads Melbye, Heather A.

Boyd.

visualisasi: Saima Basit.

Menulis - draf asli: Ida Behrens.

Menulis - review & editing: Saima Basit, Jacob A. Lykke, Mattis F. Ranthe, JanWohlfahrt,
Henning Bundgaard, Mads Melbye, Heather A. Boyd.

Referensi
1. Sliwa K, Hilfiker-Kleiner D, Petrie MC, Mebazaa A, Pieske B, Buchmann E, et al. keadaan saat Knowledge
tepi pada etiologi, diagnosis, manajemen, dan terapi peripartum cardiomyopathy: pernyataan posisi dari Asosiasi Gagal Jantung dari
European Society of CardiologyWorking Kelompok peripartum cardiomyopathy. Eur J Jantung Gagal. 2010; 12: 767-778. https://doi.org/10.1093/eurjhf/hfq120

PMID: 20675664

PLOSONE | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0211857 20 Februari 2019 10/12

 Preeklamsia dan peripartum cardiomyopathy

2. Blauwet LA, Libhaber E, Forster O, Tibazarwa K, Mebazaa A, Hilfiker-Kleiner D, et al. Prediktor out
datang dalam 176 pasien Afrika Selatan dengan kardiomiopati peripartum. Jantung. 2013; 99: 308-313. https: //
doi.org/10.1136/heartjnl-2012-302760 PMID: 23118348

3. McNamara DM, ElkayamU, Alharethi R, Damp J, Hsich E, Ewald G, et al. hasil klinis untuk peripar-
tum kardiomiopati di Amerika Utara: hasil studi IPAC (Investigasi Kehamilan-Associated Cardiomyopathy). J AmColl Cardiol. 2015; 66:
905-914. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2015.06. 1309 PMID: 26293760

4. Sliwa K, Forster O, Tibazarwa K, Libhaber E, Becker A, Yip A, et al. Lama-termoutcome dari peripartum
cardiomyopathy pada populasi dengan seropositif tinggi untuk Human Immunodeficiency Virus. Int J Cardiol. 2011; 147: 202-208. https://doi.org/10.1016/j.ijcar
PMID: 19751951

5. Goland S, Modi K, Bitar F, JanmohamedM, Mirocha JM, Czer LS, et al. profil klinis dan prediktor
komplikasi pada peripartum cardiomyopathy. J Card Gagal. 2009; 15: 645-650. https://doi.org/10.1016/j. cardfail.2009.03.008 PMID: 19786252

6. Hull E, Hidden E. Postpartal Kegagalan jantung. SouthernMed J. 1938; 31: 265-270.

7. Bello N, Rendon ISH, Arany Z. Hubungan antara pre-eklampsia dan peripartumcardiomyopa-

Mu: review sistematis dan meta-analisis. J AmColl Cardiol. 2013; 62: 1715-1723. https://doi.org/10. 1016 / j.jacc.2013.08.717 PMID: 24013055

8. Kao DP, Hsich E, Lindenfeld J. Karakteristik, efek samping, dan perbedaan ras antara memberikan
ibu dengan kardiomiopati peripartum. JACCHeart Gagal. 2013; 1: 409-416. https://doi.org/10.1016/j. jchf.2013.04.011 PMID: 24163791

9. Mielniczuk LM, Williams K, Davis DR, Tang AS, Lemery R, ​GreenMS, et al. Frekuensi peripartum
cardiomyopathy. Am J Cardiol. 2006; 97: 1765-1768. https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2006.01.039
PMID: 16765131

10. Kolte D, Khera S, AronowWS, Palaniswamy C, Mujib M, Ahn C, et al. tren temporal dalam insiden dan
hasil dari kardiomiopati peripartum di Amerika Serikat: Sebuah studi berbasis populasi nasional. J AmHeart Assoc. 2014; 3: 1-13.

11. Gunderson EP, Croen LA, Chiang V, Yoshida CK, Walton D, Go AS. Epidemiologi peripartumcar-
diomyopathy: kejadian, prediktor dan hasil. Obstet Gynecol. 2011; 118: 583-591. https: // doi. org / 10,1097 / AOG.0b013e318229e6de PMID:
21860287

12. Haghikia A, Podewski E, Libhaber E, Labidi S, Fischer D, Roentgen P, et al. Fenotip dan hasil
pada manajemen kontemporer dalam kohort Jerman pasien dengan kardiomiopati peripartum. Dasar Res Cardiol. 2013; 108: 366. https://doi.org/10.1007/s00
PMID: 23812247

13. Blauwet LA, Cooper LT. Diagnosis dan manajemen peripartum cardiomyopathy. Jantung. 2011; 97:
1970-1981. https://doi.org/10.1136/heartjnl-2011-300349 PMID: 22058286

14. Ware JS, Li J, Mazaika E, Yasso CM, Desouza T, Cappola TP, et al. predisposisi genetik bersama di
peripartumand melebar kardiomiopati. N Engl J Med. 2016; 374: 233-241. https://doi.org/10.1056/ NEJMoa1505517 PMID: 26735901

15. Duckitt K, Faktor risiko Harrington D. untuk pre-eklampsia pada pemesanan antenatal: review sistematis dari con-
studi dikendalikan. BMJ. 2005; 330: 565. https://doi.org/10.1136/bmj.38380.674340.E0 PMID: 15743856

16. Inggris L, Zhang J. Merokok dan risiko preeklamsia: review sistematis. Depan Biosci. 2007; 12:
2471-2483. PMID: 17127256

17. Patten IS, Rana S, Shahul S, Rowe GC, Jang C, Liu L, et al. Ketidakseimbangan angiogenik jantung mengarah ke
kardiomiopati peripartum. Alam. 2012; 485: 333-338. https://doi.org/10.1038/nature11040 PMID:
22596155

18. Hilfiker-Kleiner D, Kaminski K, Podewski E, Bonda T, Schaefer A, Sliwa K, et al. Sebuah cathepsin D-dibelah
16 kDa bentuk prolaktin menengahi kardiomiopati postpartum. Sel. 2007; 128: 589-600. https: // doi. org / 10,1016 / j.cell.2006.12.036 PMID: 17289576

19. Arany Z, ElkayamU. Peripartumcardiomyopathy. Sirkulasi. 2016; 133: 1397-1409. https://doi.org/10.

1161 / CIRCULATIONAHA.115.020491 PMID: 27045128

20. Schmidt M, Pedersen L, S Hai Rensen HT. Denmark Sistem Pencatatan Sipil sebagai alat dalam epidemiologi.
Eur J Epidemiol. 2014; 29: 541-549. https://doi.org/10.1007/s10654-014-9930-3 PMID: 24965263

21. Lynge E, Sandegaard JL, Rebolj M. The Danish National Pasien Register. Scand J Kesehatan Masyarakat. 2011;
39: 30-33. https://doi.org/10.1177/1403494811401482 PMID: 21775347

22. Knudsen LB, Olsen J. DanishMedical Registry Kelahiran. Dan Med Bull. 1998; 45: 320-323. PMID:
9675544

23. ElkayamU, Akhter MW, Singh H, Khan S, Bitar F, Hameed A, et al. Kehamilan terkait cardiomyop-
Athy. karakteristik klinis dan perbandingan antara presentasi awal dan akhir. Sirkulasi. 2005; 111: 2050-2055. https://doi.org/10.1161/01.CIR.0000162478.366
PMID: 15851613

PLOSONE | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0211857 20 Februari 2019 11/12

 Preeklamsia dan peripartum cardiomyopathy

24. European Society of Gynecology (ESG); Asosiasi Eropa Pediatric Cardiology (AEPC); APK-
Pria Society for Medicine Jenis kelamin (DGesGM); Regitz-Zagrosek V, BlomstromLundqvist C, Borghi C, et al. ESCGuidelines pada
manajemen penyakit kardiovaskuler selama kehamilan: Satuan Tugas Pengelolaan Penyakit Kardiovaskular selama Kehamilan dari
European Society of Cardiology (ESC). Eur Jantung J. 2011; 32: 3147-97. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehr218 PMID:

21873418

25. Elliott P, Andersson B, Arbustini E, Bilinska Z, Cecchi F, Charron P, et al. Klasifikasi cardiomy- yang
opathies: pernyataan posisi dari European Society of CardiologyWorking Kelompok penyakit miokard dan perikardial. Eur Jantung J. 2008;
29: 270-276. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehm342
PMID: 17916581

26. Ponikowski P, Voors AA, Anker SD, Bueno H, Cleland JG, Coats AJ, et al. 2016 pedoman ESC untuk
diagnosis dan pengobatan gagal jantung akut dan kronis. Eur Jantung J. 2016; 37: 2129-2200. https: // doi.org/10.1093/eurheartj/ehw128 PMID:
27206819

27. Kildemoes HW, S Hai Rensen HT, Hallas J. The Danish National Registry Resep. Scand J Umum
Kesehatan. 2011; 39: 38-41. https://doi.org/10.1177/1403494810394717 PMID: 21775349

28. Powe CE, Levine RJ, Karumanchi SA. Preeklamsia, penyakit endotelium ibu: peran
faktor antiangiogenic dan implikasi untuk penyakit kardiovaskular nanti. Sirkulasi. 2011; 123: 2856-
2869. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.109.853127 PMID: 21690502

29. Melchiorre K, Sharma R, implikasi Thilaganathan B. Kardiovaskular pada preeklampsia: gambaran.

Sirkulasi. 2014; 130: 703-714. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.113.003664 PMID:
25135127

30. Levine RJ, Maynard SE, Qian C, LimKH, Inggris LJ, Yu KF, et al. Beredar faktor angiogenik dan
risiko preeklamsia. N Engl J Med. 2004; 350: 672-683. https://doi.org/10.1056/NEJMoa031884
PMID: 14764923

31. Melchiorre K, SutherlandGR, Watt-Coote saya, Liberati M, gangguan Thilaganathan B. Severemyocardial

dan disfungsi ruang di pretermpreeclampsia. Hypertens Kehamilan. 2012; 31: 454-471. https: // doi.org/10.3109/10641955.2012.697951 PMID:
23030711

32. Melchiorre K, Sharma R, Khalil A, Thilaganathan B. Ibu fungsi kardiovaskular di preg- yang normal
nancy: Bukti maladaptation overload volume yang kronis. Hipertensi. 2016; 67: 754-762.
https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.06667 PMID: 26962206

33. Ku¨mler T, Gislason GH, Kirk V, Bay M, Nielsen OW, K Hai ber L, et al. Akurasi diagnosis gagal jantung
dalam register administrasi. Eur J Jantung Gagal. 2008; 10: 658-660. https://doi.org/10.1016/j.ejheart.2008.
05,006 PMID: 18539522

34. Klemmensen AK, Olsen SF, Osterdal ML, Tabor A. Validitas diagnosis terkait preeklampsia
dicatat dalam registry rumah sakit nasional dan dalam wawancara postpartum wanita. Am J Epidemiol. 2007; 166: 117-124. https://doi.org/10.1093/aje/kwm13
PMID: 17556761

35. Brown MA, Magee LA, Kenny LC, Karumanchi SA, McCarthy FP, Saito S, et al. The hipertensi disor-
ders kehamilan: ISSHP klasifikasi, diagnosis andmanagement rekomendasi untuk praktek internasional. Preg Hypertens. 2018; 13: 291-310.

36. Sundb Hai ll J, Adelborg K, Munch T, Fr Hai slev T, S Hai Rensen HT, B Hai tKer HE, et al. nilai prediksi positif
diagnosis kardiovaskular di Denmark Registry Pasien Nasional: studi validasi. BMJ Terbuka. 2016; 6: e012832. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2016-012832
PMID: 27864249

37. Ersb Hai ll AS, DammP, Gustafsson F, Vejlstrup NG, Johansen M. Peripartum cardiomyopathy: a sistem-
tinjauan pustaka ATIC. Acta Obstet Gynecol Scand. 2016; 95: 1205-1219. https://doi.org/10.1111/aogs. 13005 PMID: 27545093

38. Behrens saya, Basit S, Lykke JA, RantheMF, MelbyeM, Bundgaard H, et al. Hubungan antara hiper
Gangguan bersayap kehamilan dan kemudian risiko kardiomiopati. JAMA. 2016; 315: 1026-1033. https: // doi.org/10.1001/jama.2016.1869 PMID:
26954411

39. Dyhr L, Andersen JS, EngholmG. Pola kontak dengan praktik umum dan korban departemen-departemen
KASIH imigran dan non-imigran di Kopenhagen, Denmark. DanMed Bull. 2007; 54: 226-229. PMID: 17850728

40. Hansen AR, Kj Hai ller M. Laporan: Kesehatan kalangan etnis minoritas. Hasil dari 2005 Kesehatan dan masa sakit
ness Survey (SUSY-2005). National Institute of Public Health, University of Southern Denmark.
1.2005.36. [Denmark]

PLOSONE | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0211857 20 Februari 2019 12/12