Energía
CO2
H20 GLUCOSA
Clorofila
• Principal almacenador de
carbohidratos en plantas
• Amilosa: cadenas largas de glucosa
(α1-4)
• Amilopectina: ramas cada una de 24-
30 residuos de glucosa (α 1-6)
• Provee 80% de las calorías de la dieta
en los humanos alrededor del
mundo.
Glicógeno
• Principal almacenaje de
carbohidratos en animales
G
• Cadenas largas de glucosa (α 1-4) G G
G G G
• Ramas, cada una de 4-8 residuos G G
de glucosas (α 1-6) G G
G
• Mas ramas que el almidón G G α 1-6 link
G
G
• Menos cambios en presión G
α 1-4 link G
osmotica que glucosa libre
G
• Facilmente movilizables. G
Digestion de Carbohidratos
• En la boca:
– Amilasa salival: rompe enlaces α 1-4 endoglicosidasa →remanente
dextrina
G
G
G
G G G G
G α Limit dextrins
G G G G
G G
G
G amilasa
G G
G G G
G G Unión α 1-6 G
G maltotriosa
G
Unión α 1-4 G
G G G
G
G
maltosa G
G
isomaltosa
Digestion de Carbohidratos
Estómago
• No se produce mayor digestión de los carbohidratos
• El ácido y pepsina desnaturan proteínas
• Rumiantes tienen pre-estómagos con una diversidad de
población microbiana que degrada y fermenta el alimento.
Digestion de Carbohidratos
Intestino Delgado
• Enzimas pancreatica: α-amilasa
maltotriosa maltosa
G G G G G G G G + G G
α amilasa
amilosa
G G G G G
G G G
G G G G G G
G G G
amilopectina
α Limit dextrinas
Digestion de Carbohidratos
Intestino Delgado
G G G
α Limit dextrinas G
G G G sucrasa
G G
maltasa G
G
Glucoamilasa (maltasa)
o G G G
α-dextrinasa
G G α-dextrinasa
G G G
G
G
G G G
G
Intestino delgado
Enzimas asociadas con superficie de membrana
intestinal:
i. Sucrasa
ii. α- dextrinasa
iii. Glucoamilasa (maltasa)
iv. Lactasa
v. Peptidasas
Enterocito:
• Participa en la absorción de casi todos
los nutrientes
• Balance de agua y electrolítos.
Absorción de Carbohidratos
Captación de monosacaridos en el instetino delgado
Transporte activo
Difusión facilitada
apical basolateral
Transportadores específicos de la glucosa
Propiedades cinéticas de los transportadores
de glucosa
Glicógeno
Glicogenolisis Glicogénesis
Glucosa
Gluconeogénesis Glicólisis
Piruvato Oxidación
Lactato
La Glicólisis tiene
lugar enteramente en
el citosol, mientras que la
oxidación del piruvato se
produce en la matriz
mitocondrial, donde se
genera ATP.
El oxígeno no es necesario
para la glicólisis en el
citosol (anaeróbico), pero
es necesario para la
respiración aeróbica en la
matriz mitocondrial donde el
O2 sirve como
aceptor terminal de
electrones.
Ruta de la Glicólisis
• Es un proceso anaeróbico.
• Consiste en la oxidación de una molécula de glucosa
para producir dos moléculas de piruvato y atrapar
una cantidad limitada de energía en forma de ATP.
• La ruta consta de diez reacciones.
• Reacción neta:
• Fase preparatoria
– Consume energía.
– Una molécula de glucosa se convierte en dos moléculas de
gliceraldehído-3-fosfato.
• Fase productiva
– Produce energía.
– Gliceraldehído-3-fosfato se convierte en piruvato.
Fase Preparatoria
Fase Productiva
Orden y tipos de reacciones que ocurren
en la glicólisis
1. Fosforilación
2. Isomerización
3. Fosforilación
4. Rompimiento
5. Oxidación
6. Transferencia grupo fosfato
7. Isomerización
8. Deshidratación
9. Transferencia grupo fosfato
Reacción #1: Fosforilación de la glucosa
• Glucosa es activada.
• Reacción: fosforilación;
irreversible bajo condiciones
intracelulares; utiliza ATP.
• Enzima: hexoquinasa: necesita
Mg2+, hepatocitos contienen
glucoquinasa, la cual es específica
para glucosa (mantiene los niveles
de glucosa).
Reacción #2: Cambio de glucosa-6-fosfato a
fructosa-6-fosfato (isomerización de G6P):
• Reacción: isomerización
reversible: aldosa a cetosa.
• Enzima: isomerasa de
fosfoglucosa.
Reacción #3: fosforilación de fructosa-6-fosfato
a fructosa 1,6-bifosfato
2 1,3-Bifosfoglicerato → 2 3-fosfoglicerato +2
2 Fosfoenolpiruvato → 2 piruvato +2
Otros dos tipos de azúcares ingresan a la
glicólisis
• Sacarosa → Glucosa + Fructosa
• Lactosa → Glucosa + Galactosa
ATP ADP
Gliceraldehido + Dihidroxiacetona
fosfato
Si hay mucho consumo
ATP de Pi el hígado
Triosa
dificulta
quinasala obtención de ATP→ Daño
hepático ADP
Gliceraldehido-3-fosfato
Metabolismo de la fructosa
• Hexoquinasa:
– Inhibida por glucosa-6-fosfato.
• Fosfofructoquinasa:
– Inhibida por ATP, citrato, ácidos
grasos y NADH.
– Activada por AMP, ADP, cAMP, Pi,
F6P, F1,6BP, y F2,6BP.
• Piruvato quinasa :
– Inhibida por ATP, ácidos grasos y
acetilCoA.
– Activada por F2,6BP.
Estas tres enzimas glicolíticas catalizan reacciones altamente exergónicas (∆G << 0)
que impulsan el flujo metabólico a través de la vía, estas enzimas están reguladas
por la carga de energía en la célula (los requisitos de ATP).
• La fructosa-2,6-bisfosfato se
forma desde la fructosa-6-fosfato
en reacción catalizada por la
fosfofructoquinasa 2 (PFK2).
• La PFK2 es una actividad que
radica en una proteina bifuncional
(proteína con dos funciones
enzimáticas) junto con la
actividad F-2,6-Bisfosfatasa, por
tanto puede catalizar la síntesis y
la degradación de la F-2,6-BP,
según esté fosforilada (inhibe) o
sin fosforilar (activa).
• La F-2,6-BP es activador alostérico
de la PFK-1, siempre que exista
AMP. Es decir, para anular la
inhibición del ATP, el AMP y la
F2,6-BP deben estar presentes.
La fructosa-2,6-bis-P impide que
el flujo glicolítico se detenga
cuando haya ciertos niveles de
ATP en la célula
Regulación de HK y GK
- HK: inhibida alostéricamente por G6P
PFK
fructosa-6-fosfato fructosa-1,6-bisfosfato
En condiciones aerobias,
el piruvato ingresa a la
matriz mitocondrial y es
convertido a acetil-
Coenzima A (AcCoA) para
llevar estos Carbonos a su
estado de oxidación total
en el ciclo del ácido
cítrico.
Piruvato → Lactato
• Glicolisis genera lactato en condiciones
anaeróbicas: que debe salir de la célula, esto
disminuye el pH
• Acidosis láctica: cuando la oxigenación es
inadecuada: ejercicio, shock, convulsiones, falla
pulmonar, circulatoria, angina de pecho.
• El lactato es eliminado por:
– Combustión completa a CO2 + H2O Ambos
– Conversión a glucosa requieren
oxígeno
Piruvato → Ciclo de Krebs o de los ácidos
tricarboxílicos
• Glicolisis genera solo una fracción del ATP disponible a partir de la glucosa.
Oxidación completa a CO2 se lleva a cabo en el ciclo de los TCA.
• En la fosforilación oxidativa, los electrones removidos en la oxidación reducen O2
para generar una gradiente de protones y sintetiza grandes cantidades de ATP.
Oxidación de 2 unidades de carbono,
producen 2 CO2, 1 GTP, y electrones altamente
energéticos en la forma de NADH y FADH2.
Regulación del Ciclo Krebs (mitocondria)
transaminación
Fosforilación Oxidativa
• La fosforilación oxidativa es la transferencia de electrones reducidos
NADH, NADPH, FADH obtenidos en la glicólisis y el ciclo de Krebs hasta el
oxígeno molecular, acoplado con la síntesis de ATP.
• Este proceso metabólico está formado por un conjunto de complejos
enzimáticos que catalizan varias reacciones de oxido-reducción, donde el
O2 es el aceptor final de electrones y donde se forma finalmente agua.
• De una molécula de glucosa se obtienen 38 moléculas de ATP mediante la
fosforilación oxidativa.
• Este proceso se lleva a cabo en la mitocondria
Relación entre el ciclo de Krebs y la
fosforilación oxidativa
Se genera una fuerza protomotriz que está formada por un gradiente de pH y por un potencial
eléctrico transmembrana. Cuando los protones regresan a la matriz mitocondrial a través de un
complejo enzimático, se sintetiza ATP.
Rutas principales del metabolismo de
carbohidratos
Ruta de la pentosa fosfato
• Ruta metabólica, relacionada con la glucolisis
• Se utiliza glucosa para generar ribosa, necesaria para la
biosíntesis de nucleótidos y de ac. nucléicos.
• Se obtiene NADPH el cual se utiliza en el metabolismo
anabólico como una coenzima.
• Este proceso es regulado por la insulina.
• De esta manera la ruta de la pentosa fosfato tiene lugar en
citosol, y se puede dividir en dos fases:
– FASE OXIDATIVA: Se genera NADPH.
Las reservas directas de glucosa solo son suficientes para cubrir las necesidades de un
día!!!: períodos más largos de ayuno implican la necesidad de sistemas alternativos de
obtener glucosa
CEREBRO
GLUCONEOGENESIS GLUCOSA EN
MUSCULO ESQUELETICO
HIGADO/RIÑON SANGRE
MUSCULO CARDIACO
• Nivel elevado de AMP: carga energética baja, necesidad de síntesis de ATP→ GLICOLISIS
• Nivel bajo de AMP/citrato: carga energética alta, desconexión de la glicolisis
→GLUCONEOGENESIS
• Ambos enzimas son regulados en el hígado por los niveles de la molécula señal Fructosa-2,6-
bifosfato cuyos niveles son:
• Bajos en ayuno
• Altos en alimentación
⇓ Glicolisis ⇑ Gluconeogénesis
La ingestión de Alcohol inhibe la
Gluconeogénesis
• El etanol es oxidado principalmente en el hígado por la alcohol deshidrogenasa
Glicógeno
Glicogenolisis Glicogénesis
Glucosa
Gluconeogénesis Glicólisis
Piruvato Oxidación
Lactato
El Glicógeno
• El glicógeno se sintetiza desde la glucosa
Moduladores
alostéricos dan
cuenta del
estado
energético de la
célula
Glucose 6P
El ATP compite con el
AMP (efector La glicógeno sintasa y glicógeno fosforilasa son los objetivos
alostérico negativo)
G6P se une al AMP de moduladores alostéricos y de modificaciones covalentes y
reversible (fosforilación)
Regulación de Síntesis y degradación del
Glicógeno por Glucosa
Forma activa
Degradación de Glicógeno
Activida enzimática de la fosforilasa a y la glicógeno sintasa
en hígado de ratón en respuesta a una ingesta de glucosa.
Variación de los niveles de glicógeno
hepático entre comidas
Utilización del glicógeno
MÚSCULO:
Fosfoglucomutasa
Glc-1-P ----------------------> Glc-6-P ----------> Glicólisis
HÍGADO:
Fosfoglucomutasa Glucosa-6-fosfatasa
Glc-1-P ------------------------> Glc-6-P --------------> Glucosa
Utilización del glicógeno
¿ Quiénes controlan los niveles de
carbohidratos?
• Estado Nutricional
• Hormonas (Insulina, Glucagón, b-agonistas)
• Regulación vías Metabólicas del metabolismo de la
glucosa
Control de los niveles de
glucosa
• Insulina
– Hormona producida por las células β del páncreas
– Se almacena como pro-insulina (forma inactiva) como
pequeños gránulos
La liberación
– Su glucosa puede ser usada
es gatillada porpor las células
el aumento deolos niveles de
almacenada
glucosa en la como
sangreglicógeno (hígado o
músculo esquelético)
– Estimula la captación de la glucosa por los tejidos por
unión a receptores de la membrana celular. Permite que la
glucosa entre a la célula.
Insulina y Metabolismo de Glicógeno
Insulina activa la glucógeno sintasa via PKB---GSK3 (kinasas)
Regulación hormonal del metabolismo:
Insulina
Regulación de la actividad del
GLUT4 por Insulina
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¿Quiénes controlan los niveles de
carbohidratos?
• Estado Nutricional
• Hormonas (Insulina, Glucagón, b-agonistas)
• Regulación vías Metabólicas del metabolismo de la
glucosa
Control de los niveles de glucosa
• Hiperglicemia
– Exceso de glucosa en la sangre
– Insulina estimula la producción de glicógeno.
– Inhibe la conversión de glicógeno a glucosa
• Hipoglicemia
– Disminución de la glucosa en la sangre
– Glucagón es liberado y revierte el efecto de la insulina
convirtiendo el glicógeno a glucosa
Metabolismo de Glucosa en el
hígado después del desayuno
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Ayuno prolongado
Prioridad 1: proporcionar suficiente glucosa a los tejidos del cerebro y otros que dependen de él
Prioridad 2: preservar las proteínas cambiado la utilización de la glucosa a la utilización de los
ácidos grasos + cuerpos cetónicos.
• Movilización de TAG en el tejido adiposo + gluconeogénesis por el hígado -> músculo cambia
su combustible desde glucosa a ácidos grasos
• Después de 3 días de ayuno - el hígado forma grandes cantidades de cuerpos cetónicos
(disminuye oxalacetato) que libera a la sangre . Cerebro y corazón comienzan a utilizar los
cuerpos cetónicos como combustible.
• Después de varias semanas de ayuno cuerpos cetónicos son el principal combustible del
cerebro.
• Después del agotamiento de las reservas de TAG la degradación de proteínas se acelera,
induce la muerte debido a la pérdida de la función del corazón, el hígado y riñón.
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