Bab 7

Dosis vagina dan dubur formulir

Pengantar

Bab ini dibagi menjadi dua bagian itu secara individual menggambarkan formulasi dari produk dubur
dan vagina. Yang pertama bagian menjelaskan fisiologi umum dubur, kelebihan dan kerugian dari
pemberian obat dubur dan strategi untuk formulasi dosis dubur formulir; Penekanan utama adalah
pada formulasi supositoria. Yang kedua bagian fisiologi umum vagina, kelebihan dan kekurangan
vagina pemberian obat dan strategi untuk formulasi bentuk sediaan vagina adalah ditangani. Dengan
cara yang mirip dengan bagian pada bentuk sediaan dubur, penekanannya adalah ditempatkan di
pessary, meskipun unik lainnya bentuk dosis dijelaskan, meskipun singkat.

Formulir dosis dubur

Keuntungan dan kerugian dari bentuk sediaan dubur

Keuntungan

■ Formulir dosis dubur mungkin berhasil digunakan untuk memberikan efek lokal untuk pengobatan
infeksi dan peradangan, misalnya wasir, proktitis.

Dalam bab ini poin-poin berikut akan dibahas:

■ ikhtisar / deskripsi bentuk sediaan dubur dan vagina dan alasan penggunaannya

■ strategi perumusan untuk supositoria, pesarium dan produk terkait yang khusus dirancang untuk
administrasi ke rektum atau vagina

■ Keuntungan dan kerugian dari bentuk sediaan dubur dan vagina

■ Pertimbangan untuk pembuatan bentuk sediaan dubur dan vagina.

KeyPoint

■ Pemberian obat kedubur dan vagina mungkin dilakukan untuk mengobati gangguan lokal,

misalnya infeksi dan peradangan, atau untuk mencapai penyerapan sistemik dari agen terapeutik di
situasi di mana rute alternatif pemberian obat adalah tidak pantas.

■ Supositoria adalah kelas utama

bentuk sediaan dubur; namun, krim, gel dan busa juga digunakan untuk tujuan ini.

■ Pessary, krim dan gel adalah biasa digunakan untuk pengiriman agen terapi untuk vagina.

■ Strategi untuk formulasi gel dan krim untuk dubur atau administrasi vagina adalah identik dengan
yang dijelaskan dalam bab sebelumnya.
■ Supositoria dan pesarium adalah bentuk sediaan semipadat atau padat yang dimasukkan ke dalam
rektum dan vagina masing-masing. Nasihat harus diberikan kepada pasien tentang administrasi
mereka.

■ Bentuk sediaan dubur dan vagina adalah formulasi yang tidak steril.

■ Formulir dosis rektal digunakan untuk mempromosikan evakuasi

usus (dengan mengiritasi dubur), untuk meringankan sembelit atau

membersihkan usus sebelum operasi.

■ Formulir dosis rektal dapat digunakan untuk memberikan sistemik

penyerapan obat dalam situasi di mana penyerapan obat oral adalah

tidak direkomendasikan. Contoh aplikasi tersebut meliputi:

- pasien yang tidak sadar, mis. dalam perawatan intensif atau siapa pasca operasi

- pasien yang muntah, mis. infeksi saluran pencernaan, migrain

- obat gastroirritant, mis. anti-inflamasi non-steroid agen, khususnya dalam penggunaan kronis

- obat yang rentan terhadap degradasi di perut

- obat yang diserap tidak menentu dari atas saluran pencernaan

- pemberian obat-obatan yang secara ekstensif pertama-pass dimetabolisme. Jika diberikan dengan
benar, agen terapeutik adalah diserap langsung ke dalam sirkulasi sistemik, dengan demikian
menghindari masuk langsung ke hati. Perlu dicatat bahwa setiap obat yang diserap berikut
pemberian oral akan diserap secara sistemik ketika diberikan secara rektal.

Perlu dicatat bahwa setiap obat yang diserap berikut pemberian oral akan diserap secara sistemik
ketika diberikan secara rektal.

■ Formulir dosis rektal dapat digunakan untuk menyediakan lokal pengobatan penyakit usus besar,
mis. Penyakit Crohn, kolitis ulserativa.

■ Mengikuti saran dari apoteker, administrasi bentuk sediaan dubur dan vagina dapat dengan
mudah dilakukan oleh pasien.

Kekurangan

■ Di negara-negara tertentu, terutama Amerika Serikat dan Inggris, bentuk sediaan dubur umumnya
tidak populer, terutama untuk administrasi sistemik dari agen terapeutik, sedangkan sebaliknya
berlaku di negara-negara Eropa.

■ Nasihat spesialis diperlukan mengenai administrasi bentuk sediaan.

■ Penyerapan agen terapi dari dubur lambat dan rentan terhadap variabilitas intrasubject dan
intersubject yang besar. Kehadiran feses dalam rektum sangat mempengaruhi baik tingkat dan
tingkat penyerapan obat.

■ Administrasi rektal agen terapeutik dapat menyebabkan pengembangan efek samping lokal,
khususnya proktitis.

■ Pembuatan industri supositoria lebih sulit daripada untuk bentuk sediaan umum lainnya.

Fisiologi rektum Representasi

diagram dari saluran pencernaan, menampilkan rektum, ditunjukkan pada Gambar 7.1.

Gambar 7.1 Representasi diagram saluran gastrointestinal, dengan penekanan khusus pada dubur
(lihat menyisipkan). (Diadaptasi dari Human Physiologyen.wikibooks.org.)

Fitur fisiologis utama rektum yang terkait untuk pengiriman obat dan karenanya untuk formulasi
produk dubur adalah sebagai berikut:

■ Panjang rektum sekitar 15-20 cm. Rektum adalah bergabung dengan usus sigmoid di bagian atas
dan ke anus.

■ Rektum dibagi menjadi dua bagian: (1) saluran anal; dan (2) ampula. Ampula adalah yang lebih
besar dari keduanya bagian (kira-kira empat kali lebih besar dari saluran anal). Kotoran disimpan di
ampula dan diekskresikan melalui anus (otot melingkar) melalui saluran anus.

■ Setelah penyerapan dari rektum, agen terapeutik memasuki pembuluh darah hemoroid. Darah
dari atas vena hemoroid memasuki vena porta, yang mengalir ke hati, tempat metabolisme obat
terjadi. Sebaliknya, darah masuk vena hemoroid tengah dan bawah masuk ke jenderal sirkulasi
(Gambar 7.2).

Gambar 7.2 Representasi diagram aliran darah ke dan dari rektum.

(Diadaptasi dari http://www.instantanatomy.net/diagrams/AB073.jpg.)

■ Dinding rektum tersusun atas lapisan epitel itu tebal satu sel. Ada dua jenis seluler: (1) sel silinder;
dan (2) sel piala - yang terakhir bertanggung jawab untuk sekresi lendir. Tidak ada villi (atau
microvilli).

■ Ketika kosong rektum mengandung sekitar 3 ml lendir, oleskan lebih dari luas permukaan dubur
sekitar 300 cm2.

■ pH di dalam rektum pada dasarnya netral dengan minimal kapasitas penyangga. Karena itu, karena
ketidak mampuan cairan dalam rektum untuk mengubah tingkat ionisasi, garam bentuk obat
merupakan penentu penting yang dihasilkan khasiat lokal dan / atau penyerapan sistemik. Kehadiran
dari masalah feses akan sangat mempengaruhi kedua pembubaran dalam cairan rektum dan
penyerapan selanjutnya dari obat ke dalam sirkulasi sistemik.

■ Sebagaimana dirinci di atas, nasib obat yang diserap tergantung pada area rektum dari yang
memiliki penyerapan terjadi. Obat yang diserap ke inferior dan menengah vena hemoroid akan
memasuki sirkulasi melalui inferior vena cava dan selanjutnya akan menghindari paparan langsung
dari obat untuk, dan karenanya metabolisme oleh, hati. Penyerapan ke dalam pembuluh darah
hemoroid bagian atas (superior) akan masuk ke dalam hati (dan metabolisme selanjutnya) melalui
vena portal.

■ Contoh kelas obat yang diberikan oleh rute dubur untuk penyerapan sistemik meliputi:

- antiemetik (mis. Proklorperazin)

- analgesik (mis. Oxymorphone hydrochloride)

- agen antiinflamasi (mis. Indometasin)

- alkaloid ergot.

■ Tidak ada esterase atau peptidase dalam cairan dubur.

■ Aktivitas otot lokal dalam dinding rektum dapat memengaruhi tingkat pembubaran bentuk
sediaan padat dalam rektum, mis. supositoria.

Faktor-faktor yang mempengaruhi penyerapan rektal terhadap terapi agen

Proses dimana obat diserap ke dalam sistemik sirkulasi melibatkan pembubaran obat dalam cairan
rektum (yang sering didahului dengan pembubaran / pencairan dosis) bentuk), difusi obat melalui
cairan rektum ke rektum mukosa lalu penyerapan. Ada berbagai faktor yang memengaruhi

tingkat dan tingkat penyerapan obat, sebagai berikut.

tempat penyerapan dalam rektum

Seperti yang disorot sebelumnya, situs penyerapan akan mempengaruhi nasib zat aktif dalam aliran
darah. Karena itu metabolisme agen terapeutik akan tergantung pada lokasi diberikannya sediaan.
Perlu dicatat bahwa sulit dipastikan bahwa penyerapan obat terjadi secara terpisah melalui inferior
dan vena hemoroid tengah dan, oleh karena itu, metabolisme first-pass agen terapeutik akan terjadi
setelah pemberian rektal (meskipun tingkat ini jauh lebih rendah bila dibandingkan dengan
penyerapan obat setelah pemberian oral).

Koefisien partisi dan tingkat ionisasi agen terapi

Beberapa produk rektal bersifat lipofilik (lihat nanti dalam bab ini) dan oleh karena itu jika agen
terapeutik juga lipofilik, pelepasan obat akan lambat dan kelarutan obat di dubur cairan akan rendah
(faktor yang diperparah oleh rendahnya cairan) volume yang terakhir). Sebaliknya, penggunaan
(tersebar) obat hidrofilik dalam basa lipofilik lebih disukai, seperti yang akan dilakukan menunjukkan
kecenderungan termodinamika yang lebih besar untuk larut dalam cairan dubur. Perlu dicatat
bahwa volume cairan yang terbatas di rektum mempengaruhi laju dan tingkat pembubaran obat
dan, karenanya, meningkatkan pemuatan obat dalam supositoria tidak meningkatkan penyerapan
obat. Pembaca akan menyadari bahwa tingkat ionisasi agen terapi mempengaruhi penyerapan yang
dihasilkan secara biologis selaput, karena penyerapan membutuhkan kehadiran serikat bentuk obat.
Umumnya pH dan kapasitas buffer

Bentuk sediaan vagina dan dubur 161

cairan biologis akan mengontrol tingkat ionisasi dan karenanya penyerapan agen terapeutik. Namun,
buffer buruk kapasitas cairan rektum menyebabkan ketidakmampuan cairan ini untuk mengontrol
pH dan karenanya ionisasi. Karena itu, bentuk garam dari agen terapi secara efektif mengontrol
derajat ionisasi.

Ukuran partikel zat aktif yang terdispersi

Jika formulasi terdiri dari agen aktif yang telah tersebar di pangkalan / kendaraan formulasi yang
sesuai, mis. Sebuah obat hidrofilik didispersikan dalam basis lipofilik atau sebaliknya, itu tingkat
pembubaran obat berbanding terbalik dengan ukuran partikel zat aktif yang terdispersi.
Pengurangan partikel ukuran agen terapi yang terdispersi juga akan mempengaruhi stabilitas fisik
formulasi, seperti yang telah dibahas sebelumnya suspensi (Bab 2).

Sifat fisikokimia dari dasar formulasi

Salah satu kriteria utama untuk formulasi dubur adalah kemampuan untuk lepaskan obat. Setiap
interaksi antara formulasi dan bentuk sediaan efektif menunda pelepasan dan karenanya bersifat
lokal aksi / penyerapan. Interaksi ini mungkin spesifik, mis. Dihasilkan dari interaksi spesifik antara
obat dan kendaraan, atau mungkin tidak spesifik, di mana obat lipofilik dilarutkan dasar lipofilik.
Kekhawatiran terakhir dapat dihindarkan dengan pilihan garam obat. Selain itu, penting untuk
memastikan bahwa formulasi tidak menyebabkan iritasi pada mukosa dubur karena iritasi sering
berakibat buang air besar dan karenanya menghilangkan dosis bentuk sebelum massa obat yang
dibutuhkan telah dirilis.

Formulasi bentuk sediaan dubur

Ada beberapa jenis formulasi yang digunakan secara rektal, termasuk krim, salep, gel, solusi dan
supositoria. Pertimbangan formulasi untuk setengah padat persiapan (krim, salep, gel) dan solusi
yang dirancang untuk penggunaan dubur adalah mirip dengan yang diformulasikan untuk
penggunaan non-ralat. Karena itu, untuk informasi lebih lanjut pada aspek-aspek ini pembaca harus
berkonsultasi bab-bab sebelumnya. Akibatnya sisa bagian ini akan membahas formulasi supositoria.

Perumusan supositoria

Supositoria adalah bentuk sediaan padat dimasukkan ke dalam rektum tempat mereka menjalani
pelunakan, peleburan atau pembubaran untuk membebaskan
TIPS

Lokasi supositoria di dalam dubur secara langsung mempengaruhi rute masuknya obat ke dalam
sistemik sirkulasi dan karenanya luasnya metabolisme obat. Ini adalah sangat relevan kapan saja
supositoria digunakan untuk pengiriman terapeutik sistemik agen. Formulasi supositoria secara
langsung mempengaruhi onset yang dihasilkan dan durasi aksi.

162 Farmasi - Bentuk Dosis dan Desain

Kiat agen terapeutik. Supositoria juga dapat dimasukkan ke dalam vagina dan rongga tubuh lainnya
yang dapat diakses, mis. uretra dan, sebagai seperti itu, tersedia dalam berbagai ukuran dan bentuk,
seperti digambarkan pada Gambar 7.3.

Gambar 7.3 Contoh dari berbagai bentuk dan ukuran supositoria. Diambil dari Allen L V Jr (2008)
Supositoria. London: Pharmaceutical Press.

Kisaran berat khas untuk supositoria adalah 1-4 gram, dengan supositoria 2 gram menjadi ukuran
yang umum digunakan. Itu supositoria terkecil terutama dicadangkan untuk digunakan pada anak-
anak, sedangkan ukuran terbesar dapat diberikan kepada orang dewasa, mis. supositoria gliserin
yang digunakan untuk meringankan sembelit orang dewasa. Supositoria meruncing di satu ujung
(untuk membantu penyisipan) dan sering lebih luas di tengah sebelum meruncing ke arah ujung
lainnya (dengan demikian membantu retensi dalam rektum dan memungkinkan supositoria yang
akan ditekan ke depan oleh sphincter anal). Itu pemuatan obat dari supositoria berkisar dari sekitar
0,1 hingga 40% b / b. Secara umum, supositoria terdiri dari basis inert dimana agen terapeutik
dimasukkan (terlarut / tersebar).

Sifat fisikokimia dari kedua agen terapeutik dan dasar supositoria merupakan penentu penting klinis
dan kinerja supositoria non-klinis. Peran kelarutan, jenis garam dan ukuran partikel pada
pembubaran dan karenanya aktivitas farmakologis dari bentuk sediaan rektum, mis. supositoria,
telah dibahas sebelumnya dalam bab ini. Subbagian berikutnya menjelaskan jenis dan sifat
fisikokimia dari basis supositoria.

Basis Suppository

Ada sejumlah properti kunci yang merupakan supositoria yang ideal dasar harus menunjukkan. Ini
adalah sebagai berikut:

■ Alas harus kokoh pada suhu penyimpanan formulasi tetapi harus melunakkan, meleleh atau larut
dalam dubur
Bentuk sediaan vagina dan dubur 163

Cairan mengikuti penyisipan ke dalam rektum, sehingga melepaskan

agen terapeutik.

■ Basis harus tidak menyebabkan iritasi pada mukosa dubur.

■ Basis tidak boleh berinteraksi secara kimia dengan terapeutik agen.

■ Basis harus stabil secara kimia dan fisik di atas periode penyimpanan (umur simpan).

Ada dua kategori utama basis supositoria: (1) berlemak basa (berminyak); dan (2) basis yang larut
dalam air. Yang ketiga (sub-) kategori juga dapat digunakan yang terdiri dari lipofilik dan eksipien
hidrofilik dan karenanya memiliki sifat yang sama baik basa berlemak dan larut dalam air.

Basis berlemak (oleaginous)

Basis berlemak sebagian besar terdiri dari atau ester asam lemak semisintetik / sintetis gliserol. Ini
sistem dirancang untuk melebur dalam rektum memfasilitasi pelepasan obat dan pembubaran
selanjutnya. Ada beberapa jenis basa berlemak.

Cocoa butter (minyak theobroma)

Ini adalah bahan alami yang terdiri dari campuran asam lemak ester gliserol, mis. stearic, palmitic
dan oleic, terutama triester, mis. gliseril tripalmitate. Kehadiran tak jenuh (mis. asam oleat) ester
berkontribusi terhadap titik leleh rendah kakao mentega (30-36? C), dengan demikian memfasilitasi
peleburan cocoa butter penyisipan berikut dalam rektum. Penggabungan obat lipofilik ke dalam
cocoa butter telah dilaporkan menurunkannya rentang titik leleh dari supositoria yang diproduksi
menggunakan basis ini, yang dapat menyebabkan masalah stabilitas dan dapat mengakibatkan
supositoria yang terlalu lunak untuk dimasukkan. Untuk mengatasi masalah ini, lilin lebah (sekitar 4%
b / b) atau cetyl esters wax (sekitar 20% b / b) dapat ditambahkan ke supositoria (dengan demikian
meningkatkan lebur suhu). Cocoa butter aman, tidak beracun dan tidak menyebabkan iritasi. Salah
satu masalah utama dengan penggunaan cocoa butter sebagai basisnya supositoria adalah
polimorfisme, yaitu kemampuan materi ini untuk ada dalam berbagai bentuk kristal; ini terakreditasi
ke tinggi isi trigliserida. Cocoa butter ada dalam empat polimorfik bentuk: (1) alpha (a, titik leleh
sekitar 20 ° C); (2) beta (b, melting titik sekitar 34-35? C); (3) beta prime (b?, Titik lebur sekitar 28?
C); dan (4) gamma (c, titik lebur sekitar 34-35? C). Jika cocoa butter adalah meleleh pada sekitar 36?
C dan dibiarkan mengeras perlahan, stabil (b) polymorph akan terbentuk. Namun, jika suhunya
mencolok ditinggikan di atas 36? C dan dibiarkan dingin, polimorfik lainnya formulir akan diproduksi.
Menjadi tidak stabil, ab dan b? polimorf perlahan akan kembali ke polimorf b stabil.
164 Farmasi - Bentuk Dosis dan Desain

Namun, karena konversi ini mungkin memerlukan beberapa hari, mungkin ada terkait masalah
stabilitas (terutama pengaturan properti yang buruk atau peleburan kembali dari supositoria setelah
pembuatan).

Perlu dicatat bahwa titik leleh / pelunakan kakao mentega mungkin tidak sesuai (terlalu rendah)
untuk disimpan di kamar suhu dan karenanya penyimpanan di bawah terkendali suhu atau, seperti
yang dijelaskan sebelumnya, dimasukkannya eksipienyang meningkatkan suhu leleh / pelunakan
mentega kakao (mis.lilin lebah, cetyl esters wax) mungkin diperlukan.

Trigliserida semisintetik / sintetis (Hard Fat BP, AS Formularium Nasional Farmakope (USPNF) atau
Adeps solidus PhEur (Farmakope Eropa)

Masalah utama yang terkait dengan cocoa butter (polimorfisme dan variasi komposisi)
menyebabkan pengembangan dan penggunaan basis supositoria yang didasarkan pada sintetik /
semisintetik gliserida. Biasanya sistem ini terdiri dari campuran trigliserida dari asam lemak jenuh
yang lebih tinggi (mulai dari C8H17COOH hingga C18H37COOH) dan di / monogliserida. Basis
trigliserida semisintetik / sintetis aman, tidak beracun dan tidak menyebabkan iritasi dan, tidak
seperti cocoa butter, dapat dipanaskan kembali selama pengolahan (sementara tidak mempengaruhi
suhu pemadatan) dan menunjukkan variabilitas batch-ke-batch yang rendah.

Pilihan dasar sintetis / semisintetik untuk digunakan dalam formulasi supositoria

Ada beberapa tingkatan sintetik / semisintetik basis supositoria yang tersedia secara komersial dan
saat ini digunakan dalam perumusan supositoria. Basis-basis ini berbeda dalam a sejumlah sifat
fisikokimia, termasuk yang berikut.

Nomor hidroksil

Ini mengacu pada keberadaan gugus hidroksil, yang pada gilirannya adalah a ukuran kehadiran mono
dan digliserida di basis supositoria. Basis supositoria yang tersedia berkisar di nomor hidroksil dari
sekitar 5 hingga 15, mis. Witespol H15, H175, H185, E75, E85 ke? 55, mis. Witespol S51 (55–70), S58
(60–70). Seharusnya penggunaan basa yang menunjukkan angka hidroksil tinggi dicadangkan untuk
agen terapi yang menunjukkan reaktivitas rendah kelompok kimia ini. Perlu juga dicatat bahwa
sebagai hidroksil jumlah basa meningkat begitu juga hidrofilisitas relatif. Ini dapat mempengaruhi
pelepasan obat dan penyerapan selanjutnya.

Properti leleh

Ada beragam titik lebur komersial tersedia basis supositoria sintetis / semisintetik. Sebagai contoh,

Suppocire AIP dan Witespol H32 menunjukkan titik leleh rendah

Bentuk sediaan vagina dan dubur 165

(30–33? C dan 31–33? C, masing-masing). Sebaliknya, lelehnya titik pangkalan lain dalam rentang
produk ini dapat melebihi 40? C, misalnya Suppocire D, ND dan DM (42-45? C) dan Witespol E85
(42–44? C). Basis leleh rendah (? 37? C) umumnya digunakan untuk formulasi supositoria di mana
penyerapan sistemik dari agen terapi diinginkan, sedangkan basa dengan leleh yang lebih tinggi poin
sering digunakan dalam formulasi di mana efek lokal diinginkan.

Properti leleh dari pangkalan-pangkalan ini dan, di samping itu, sifat-sifat reologi dari basis-
basis cair itu penting Pertimbangan untuk keberhasilan formulasi supositoria. Pentingnya masing-
masing topik ini disajikan di bawah ini.

Titik lebur

Dalam perumusan supositoria yang dimaksudkan untuk menyediakan administrasi sistemik dari agen
terapeutik, yang dipilih dasar harus meleleh untuk memfasilitasi pelepasan obat dan karenanya
penyerapan. Di sisi lain, basis supositoria formulasi yang dirancang untuk memberikan efek lokal
tidak tentu harus mencair: cukup bagi mereka untuk melunakkan penggunaan yang dimaksudkan.

Properti leleh dari alas harus dipertimbangkan dalam bersama dengan kelarutan agen terapi
yang dipilih. Jika agen aktif larut dalam basa, ini akan menyebabkan pengurangan titik leleh alas. Di
bawah ini keadaan basis supositoria dapat digunakan yang menawarkan yang lebih tinggi titik lebur,
mis. Witespol E75 atau E85.

Pertimbangan kelarutan agen terapeutik di dalam Basis cair dan dingin penting. Jika obatnya
lebih banyak larut dalam basis selama proses pembuatan (di mana panas diterapkan untuk
melelehkan basa), obat dapat mengendap mengikuti pendinginan (terutama selama penyimpanan).
Ini dapat menghasilkan bentuk polimorfik obat atau kristal yang berbeda fraksi ukuran, yang
keduanya akan menghasilkan perubahan dalam kinerja produk.

Viskositas dasar yang meleleh

Viskositas dasar yang dilelehkan dapat mempengaruhi kinerja supositoria dalam dua cara:

1.Selama pembuatan supositoria, dasar meleleh dan ke dalam obat ini dapat didispersikan. Basis cair
(mengandung obat yang didispersikan) kemudian dituangkan ke dalam cetakan yang sesuai sebelum
pendinginan. Viskositas dasar Oleh karena itu akan mempengaruhi pencampuran obat dengan dasar
cair dan, di samping itu, aliran lelehan dispersi ke dalam cetakan. Selanjutnya, penyebaran partikel
obat padat ke dalam basis cair akan secara dramatis
166 hal

mempengaruhi viskositas produk. Karena itu, dalam memilih a Basis supositoria, viskositas dari basis
cair adalah utamanpertimbangan.

2. Viskositas dasar yang meleleh juga mempengaruhi penyebaran formulasi pada mukosa rektum
dan obat berikutnya melepaskan. Pangkalan dengan viskositas tinggi akan menunjukkan lebih buruk
menyebarkan sifat dan laju pelepasan obat yang lebih lambat saat dibandingkan dengan pangkalan
dengan viskositas lebur rendah.

Basa yang larut dalam air dan larut dalam air

Ada dua kategori utama basis supositoria dalam hal ini klasifikasi: (1) basa gliserol - gelatin (yang
larut dalam cairan dubur); dan (2) basis yang larut dalam air, terdiri dari polietilen glikol (PEG).

Gliserol – gelatin

Basis supositoria ini dibuat dengan melarutkan gelatin (sekitar 20% b / b) dalam gliserol (70% b / b)
dengan bantuan pemanasan (sekitar 100? C). Obat yang dibutuhkan umumnya dilarutkan /
didispersikan dalam suatu fase air (? 10% b / b) dan kemudian dikombinasikan dengan fase gliserol
dengan pengadukan sebelum dituangkan ke dalam supositoria cetakan. Sebagai metode alternatif
gelatin dapat dilarutkan fase air yang dipanaskan, ke mana obat didispersikan / dilarutkan dan
kemudian ditambahkan ke gliserol yang dipanaskan. Mekanis properti dari supositoria yang dibentuk
dapat dimanipulasi oleh menambah atau mengurangi massa gelatin yang ditambahkan. Sebagai
contoh, karena massa fase berair yang ditambahkan bertambah, maka supositoria akan menjadi
lebih lunak, sehingga mengarah pada potensi masalah tentang penyisipan mereka oleh pasien.
Meningkatkan konsentrasi gelatin akan meniadakan efek ini, mis. dalam supositoria Gelatoglycero
BPC konsentrasi fase berair, gelatin dan gliserol adalah 27,5% b / b, gelatin 32,5% b / b dan 40% b /
b, masing-masing. Dalam supositoria uretra rasio agar-agar gliserol ke air (mengandung zat aktif)
adalah 3: 1: 1: sifat mekanik yang ditingkatkan memfasilitasi penyisipan ke dalam pekencingan.

Karena adanya air dalam supositoria gliserol-gelatin perlu untuk memasukkan bahan
pengawet, mis. campuran metil dan asam propylhydroxyparahydroxybenzoic (konsentrasi total 0,2%
b / b). Ini dilarutkan dalam fase berair selama proses pembuatan.

Basa gliserol – gelatin dapat digunakan untuk formulasi supositoria yang mengandung agen
terapi yang larut dalam air. Namun, penggunaan jenis pangkalan ini dibatasi oleh beberapa Kerugian,
termasuk:

■ Efek fisiologis terkait. Gliserol – gelatin

supositoria akan menyebabkan buang air besar dan, memang, digunakan untuk
167

tujuan ini untuk meringankan sembelit atau untuk memperlancar usus evakuasi sebelum operasi.

■ Sulit untuk diproduksi. Supositoria disiapkan menggunakan Basa gliserol-gelatin umumnya lebih
sulit pembuatan dari jenis pangkalan lain, mis. Trigliserida sistem.

■ Higroskopis. Basis gliserol – gelatin akan menyerap kelembapan atmosfer dan karenanya harus
dikemas dengan hati-hati mencegah penyerapan air dan, pada akhirnya, untuk mempertahankan
keduanya bentuk dan sifat mekanik supositoria. Ini kemampuan basa gliserol-gelatin untuk
menyerap air juga terjadi di dalam rektum, menyebabkan dehidrasi dan iritasi dari mukosa dubur.
Tindakan ini mendorong evakuasi usus. Untuk meminimalkan fenomena ini, mungkin dugaan
dibasahi dengan air sebelum dimasukkan.

■ Potensi interaksi dengan agen terapi. Gelatin adalah

protein yang diperoleh setelah hidrolisis asam parsial (disebut tipe A) atau hidrolisis alkali parsial
(disebut tipe B) kolagen hewan. Titik isoelektrik rentang tipe A antara 7 dan 9 sedangkan titik
isoelektrik tipe B terletak antara 4.7 dan 5.3. Dengan demikian pH larutan berair masing-masing jenis
gelatin akan mempengaruhi ionisasi; tipe A bertindak sebagai a basa jika diformulasikan pada pH di
bawah 4,7 sedangkan tipe B akan bertindak sebagai asam jika pH dinaikkan di atas 5.3. Sebagai hasil
dari ini akemungkinan timbul agar gelatin berinteraksi dengan terapi agen muatan berlawanan
dalam interaksi asam-basa yang khas. Ini akan menurunkan kelarutan gelatin dan dapat
menyebabkannya pengendapan. Oleh karena itu penting untuk memilih pH fase air dan jenis gelatin
dengan hati-hati saat memformulasikan supositoria yang mengandung obat-obatan asam atau basa.

Basis yang larut dalam air

Basis yang larut dalam air terdiri dari PEG yang memiliki a berat molekul lebih besar dari 1000 g /
mol. Titik lebur dari nilai PEG yang lebih tinggi ini meningkat seiring dengan berat molekul
meningkat, mis. titik leleh PEG 1000 dan PEG 8000 adalah 37–40? C dan 60–63? C, masing-masing.
Biasanya titik lelehnya Basis supositoria PEG adalah sekitar 42? C; ini umumnya tercapai dan
dikontrol menggunakan campuran grade yang sesuai ini polimer. Titik lebur yang lebih tinggi dari
sistem ini meniadakan butuhkan untuk penyimpanan dalam kondisi dingin. Selain mengendalikan
titik leleh, berat molekul yang berbeda dari polimer ini juga dapat dicampur untuk mengontrol sifat
mekanik supositoria berbasis PEG. Dalam skenario ini, berat molekulnya lebih rendah PEG, mis. PEG
400, akan bertindak untuk mengurangi perilaku getasbasis supositoria ini.
168 Farmaceutics - Bentuk dan Desain Dosis

Setelah penyisipan ke dalam rektum, supositoria ini akan tidak meleleh tetapi, karena sifat
higroskopisnya, akan sebaliknya secara bertahap larut (volume cairan dubur terlalu kecil untuk
memungkinkan pembubaran cepat) dan, dengan demikian, akan memungkinkan obat pembubaran
terjadi. Kemampuan ini untuk menyerap uap air dapat menyebabkan ketidaknyamanan pasien
karena ekstraksi air dari dubur mukosa ke dalam supositoria; Namun, ini dapat diminimalkan dengan
dimasukkannya air (? 20% b / b) dan dengan melembabkannya supositoria sebelum dimasukkan.
Seperti sebelumnya, berbasis PEG supositoria akan membutuhkan penyimpanan yang tahan
kelembaban pengemasan. Ada dua kekhawatiran terakhir tentang penggunaan Supositoria berbasis
PEG. PEG dikenal untuk meningkatkan kelarutan agen terapeutik dan oleh karena itu interaksi antara
obat dan polimer dapat mempengaruhi pelepasan obat berikutnya dari dasar cair. Kedua, kelarutan
obat dalam dasar yang kokoh dapat berubah sebagai fungsi dari kondisi penyimpanan dan waktu
serta ini dapat menyebabkan pertumbuhan kristal di dalam supositoria. Ini pada gilirannya dapat
mempengaruhi sifat mekanik, dan pelepasan obat dari, supositoria.

Formulasi eksipien yang dapat digunakan dalam formulasi supositoria

Seperti jenis formulasi lain, formulasi berhasil supositoria mungkin mengharuskan dimasukkannya
yang lain eksipien farmasi. Daftar kemungkinan eksipien lebih banyak terbatas untuk supositoria
daripada jenis bentuk sediaan lain yang telah dibahas dalam buku teks ini hingga saat ini. Contohnya
termasuk:

(1) zat aktif permukaan; (2) agen untuk mengurangi higroskopisitas; dan

(3) zat untuk mengontrol titik leleh alas.

Agen permukaan-aktif

Ini termasuk untuk meningkatkan sifat pembasahan dasar supositoria dengan cairan rektum. Ini
pada gilirannya akan meningkat pelepasan / pembubaran obat. Penggunaan surfaktan terutama
dicadangkan untuk formulasi yang terdiri dari basis supositoria lipofilik dan / atau obat lipofilik.
Contoh eksipien yang disertakan dalam formulasi supositoria termasuk ester sorbitan dan ester
asam lemak polioksietilena sorbitan.

Agen untuk mengurangi higroskopisitas

Agen yang mengurangi higroskopisitas, mis. silikon dioksida koloid, dapat dimasukkan dalam basis
supositoria lemak untuk mengurangi serapan air dari atmosfer selama penyimpanan dan, dengan
demikian, stabilitas fisik dan kimiawi dari bentuk sediaan / terapi agen dapat ditingkatkan.
169. Bentuk dan Sediaan Dosis

Higroskopisitas dari basis yang larut dalam air atau larut dalam air adalah besar dan memang
sebagian bertanggung jawab atas kinerja in vivo dasar formulasi. Penyerapan air selama
penyimpanan akan menghasilkan perubahan pada sifat mekanik (pelunakan) dan bentuknya bentuk
sediaan. Dengan demikian, perlindungan terhadap penyerapan air selama penyimpanan diberikan
dengan menggunakan kemasan yang tahan kelembaban.

Agen untuk mengontrol titik lebur pangkalan

Seperti disebutkan sebelumnya, titik lebur dari pangkalan mungkin dimanipulasi untuk
meningkatkan sifat mekanik dan fisik stabilitas supositoria dalam menanggapi efek buruk
penyimpanan pada suhu yang lebih tinggi dan / atau keberadaan agen terapi yang larut dalam basis
supositoria.

Contoh eksipien yang biasa digunakan untuk meningkatkan titik leleh supositoria yang disiapkan
menggunakan basis lemak meliputi:

■ lilin lebah (lilin putih atau kuning)

■ cetyl esters wax USPNF

■ asam stearat

■ alkohol eataric

■ aluminium mono atau distearate

■ silikon dioksida koloid

■ magnesium stearat

■ bentonit.

Sebaliknya mungkin ada persyaratan untuk mengurangi lebur titik basis supositoria lemak, mis.
untuk mengaktifkan peleburan di dalam rektum. Contoh eksipien yang dapat digunakan untuk ini

tujuannya meliputi:

■ gliseril monostearat

■ miristil alkohol

■ polisorbat 80

■ propilen glikol.

Seperti yang dijelaskan sebelumnya, titik lebur berbasis PEG supositoria dapat dikontrol dengan
mengubah derajat PEG yang digunakan. Dalam pendekatan ini titik leleh dapat ditingkatkan dengan
dimasukkannya PEG dengan berat molekul lebih tinggi. Sebaliknya, lelehnya titik basis supositoria
yang larut dalam air dapat diturunkan dengan menggabungkan konsentrasi yang dibutuhkan dari
berat molekul rendah PEG (PEG 400).

Pembuatan supositoria

Supositoria diproduksi terutama menggunakan cetakan metode, yaitu metode di mana basis
dipanaskan hingga di atas suhu leleh, obat didispersikan (atau dilarutkan) di dalam cairan yang
dipanaskan sebelum mengeluarkan produk cair ke dalamcetakan supositoria (Gambar 7.4).
170

Gambar 7.4 Cetakan supositoria yang digunakan dalam pembuatan supositoria. (A) supositoria
Armstrong cetakan. Foto milik Pusat Senyawa Profesional Amerika, Houston, TX. Diambil dari Allen L
V Jr (2008) Supositoria. London: Pharmaceutical Press. (B) Cetakan plastik diisi dengan formulasi
supositoria. (Atas perkenan Dr Ryan Donnelly, Sekolah Farmasi, Queen's University of Belfast.) (C)
Cetakan supositoria berisi plastik dan supositoria yang terbentuk. (Atas perkenan Dr Ryan Donnelly,
Sekolah Farmasi, Queen's University of Belfast.)

Di laboratorium formulasi supositoria dipanaskan dalam a kapal kecil (biasanya waduk

penguapan) dan kemudian secara manual dituangkan ke dalam cetakan. Ini kemudian dibiarkan
dingin (biasanya dalam a kulkas) sebelum diangkat dan dikemas. Supositoria disiapkan menggunakan
cocoa butter atau basa gliserol-gelatin yang rentan menempel pada cetakan supositoria logam
setelah pendinginan. Untuk untuk mencegah hal ini, cetakan biasanya dipra-preco (mis. minyak
arachis dapat digunakan untuk supositoria gliserol-gelatin sedangkan an campuran alkohol /
surfaktan biasanya digunakan untuk supositoria disiapkan menggunakan cocoa butter). Komposisi
pelumas harus berbeda dari yang ada di pangkalan untuk mencegah interaksi apa pun.

171

Atau, cetakan plastik dapat digunakan yang tidak memerlukan pelumasan (Gambar 7.4 b, c).
Dalam pembuatan skala besar, persiapan dipanaskan dalam wadah dan bentuk sediaan cair secara
otomatis dimasukkan ke dalam cetakan, didinginkan dan secara mekanis dihapus. Supositoria
kemudian secara otomatis dimasukkan ke dalam wadah terakhir. Kemungkinan lain formulasi cair
disuntikkan langsung ke dalam kemasan akhir (disebut strip cetakan), yang kemudian disegel.

Diperlukan perhitungan massa dasar

Salah satu kekhawatiran mengenai pembuatan supositoria adalah perhitungan massa dasar yang
diperlukan. Volumesetiap cetakan supositoria diketahui (dan telah dikalibrasi) dan oleh karena itu
formulasi cair dikeluarkan ke dalam cetakan sesuai dengan volume. Namun, jika obat tersebut
terdispersi dalam formulasi cair, volume formulasi akan tergantung pada massa obat yang hadir
(mengingat padatan itu memindahkan basis volume yang sama). Untuk memastikan yang benar
volume basis digunakan, perhitungan dilakukan berdasarkan pada nilai perpindahan, yaitu rasio
berat obat terhadap berat basis dipindahkan oleh obat. Faktor perpindahan dapat divisualisasikan
sebagai berat obat yang diperlukan untuk menggantikan unit berat dasar. Misalnya, nilai
perpindahan cinchocaine hidroklorida 1,5 untuk cocoa butter (dan memang basis trigliserida
lainnya). Karena itu 1,5 gram terapi ini agen akan menggantikan 1 gram cocoa butter.

Dalam praktiknya nilai perpindahan dihitung sebagai berikut:

■ Berat rata-rata cetakan supositoria dihitung menggunakan basis supositoria kosong (basis cair
ditambahkan ke volume yang benar, biarkan dingin lalu timbang).

■ Berat obat yang dibutuhkan untuk jumlah total supositoria dihitung (berat obat per supositoria?
jumlah supositoria yang diproduksi).

■ Supositoria kemudian disiapkan dengan menambahkan massa obat ke massa nosional dasar
supositoria, leleh dan kemudian membuang ke cetakan supositoria. Berat Supositoria yang
didinginkan kemudian ditentukan. Contoh perhitungan terkait ditunjukkan di bawah ini.

Contoh yang berhasil

Contoh 7.1

Tentukan nilai perpindahan untuk agen terapeutik di dasar trigliserida. Konsentrasi obat dalam
masing-masing supositoria harus 10%.

172 Farmaceutics - Bentuk dan Desain Dosis

Langkah 1

Persiapkan (mis. Enam) supositoria kosong dan timbang. Total berat ditentukan sebagai 6 gram (1
gram per supositoria).

Langkah 2

Siapkan enam supositoria yang mengandung 10% obat di masing-masing supositoria (berdasarkan
volume cetakan supositoria) dan Menimbang.

Total berat ditentukan 6,11 gram.

Langkah 3

Hitung massa basa dan obat dalam enam supositoria

(mengingat bahwa pemuatan obat dari supositoria adalah 10%).

 90
Base = 100 𝑥 6,11 = 5.50g

10
Obat = 100 x 6,11 = 0.61g

Langkah 4

Hitung massa basis yang dipindahkan oleh 0,61 gram obat.

6.0 - 5.5 = 0,5g

Langkah 5

Hitung nilai perpindahan untuk obat tersebut.

0,61
DV = = 1.22
0,50

Daftar nilai perpindahan untuk berbagai obat tersedia dan ini digunakan untuk menghitung bobot
dasar yang diperlukan. Penggunaan nilai-nilai ini diilustrasikan dalam contoh berikut.

Contoh 7.2

Anda telah diminta untuk menyiapkan enam (2 gram) supositoria mengandung 5% cinchocaine
hidroklorida (nilai perpindahan1.5). Hitung formula akhir untuk bentuk sediaan yang diminta. Karena
ini adalah kumpulan kecil, kelebihan penggunaan harus dimasukkan dalam perhitungan. Oleh karena
itu, bobot yang diperlukan untuk sembilan supositoria akan ditentukan:

■ Hitung berat obat yang diperlukan untuk sembilan supositoria:

5
Wt(g) = (100 𝑥 2) 𝑥 9 = 0,90g

173

Hitung berat alas yang dipindahkan oleh berat yang diinginkan obat (900 mg):

Wt (Drug) 0,90
DV = 𝑊𝑡 (𝐵𝑎𝑠𝑒𝐷𝑖𝑝𝑙𝑎𝑐𝑒𝑑) = 1,5 = 𝑊𝑡(𝐵𝑎𝑠𝑒𝐷𝑖𝑠𝑝𝑙𝑎𝑐𝑒𝑑)

0,9
Wt(Basedisplaced) = = 0,60g
1,5

■ Tentukan jumlah basis yang dibutuhkan:

Berat dasar yang dibutuhkan = (Berat teoritis - berat basis terlantar)

Wt(Wajib) = 18.0g - 0.6g = 17.4g

■ Tetapkan formulasi akhir (Tabel 7.1).

Catatan: berat akhir formulasi tidak selalu menambahkan hingga 9 gram. Jadi, dalam formulasi di
17,40+0.90
atas berat masing-masing supositoria adalah 2,03 g, yaitu .: ( )
9

Meskipun perhitungan di atas terutama ditujukan untuk agen terapeutik yang tersebar dalam
supositoria disiapkan menggunakan basis lemak (mis. mentega kakao, semisintetik / sintetis
trigliserida), argumen ini dapat diperluas hingga larut dalam air dan sistem yang larut dalam air di
mana obat telah didispersikan. Selanjutnya, kepadatan supositoria gliserol-gelatin adalah 1,2g / cm3,
dan karenanya, setelah mempertimbangkan nilai perpindahan (seperti yang dijelaskan sebelumnya
di bagian ini), jumlah dasar yang dihitung ditingkatkan dengan faktor 1,2. Nilai perpindahan tidak
dipertimbangkan dalam formulasi di mana obat larut dalam basa. Bentuk sediaan vagina Pemberian
obat ke vagina pada prinsipnya dilakukan untuk mencapai efek lokal, mis. untuk perawatan infeksi.
Namun, juga diketahui bahwa, karena sangat sifat vaskular dari dinding vagina, penyerapan sistemik
agen terapeutik dapat terjadi setelah pemberian oleh ini rute. Selanjutnya, penyerapan ke dalam
sirkulasi sistemik oleh rute ini menghindari metabolisme first-pass di hati. Mirip dengan

174 Farmasi - Bentuk dan Desain Dosis

dubur, kadar cairan dalam vagina rendah di bawah normal kondisi fisiologis.

Keuntungan dan kerugian dari bentuk sediaan vagina

Keuntungan

■ Bentuk sediaan vagina dapat berhasil digunakan untuk memberikan efek lokal untuk pengobatan
infeksi (jamur dan bakteri) dan untuk pengobatan defisiensi hormon Terapi penggantian hormon
topikal untuk pengobatan atrofi vagina).

■ Bentuk sediaan vagina dapat digunakan untuk memberikan sistemik penyerapan obat agen terapi
tertentu. Contoh dari aplikasi ini meliputi:

- hormon steroid (mis. Estradiol asetat) untuk pengobatan gejala sistemik menopause dan untuk
jangka panjang kontrasepsi
- prostaglandin (untuk pematangan serviks).

Kekurangan

■ Sementara penggunaan persiapan topikal untuk pengobatan gangguan lokal diterima, penggunaan
bentuk sediaan vagina untuk pemberian obat sistemik tidak sepopuler itu.

■ Nasihat spesialis diperlukan mengenai administrasi

formulir dosis untuk memastikan penempatan yang benar dan karenanya retensi di dalam vagina. Ini
mungkin sering membutuhkan penggunaan khusus aplikator.

174

■ Pembuatan industri pessari vagina (supositoria) lebih sulit daripada bentuk sediaan vagina lainnya.

Fisiologi vagina

Aspek kunci dari fisiologi vagina (Gambar 7.5) yang terkait pengiriman obat (dan karenanya
formulasi) adalah sebagai berikut:

■ Ada tonjolan (lipatan) di vagina, disebut rugae vagina, yang meningkatkan luas permukaan, dan
karenanya penyerapan obat dari, vagina. Selain itu rugae vagina akan meningkat retensi bentuk
sediaan di vagina (khususnya sistem padat dan semi padat), dengan demikian memfasilitasi
berkepanjangan pelepasan obat ke situs ini.

■ Epitel vagina tersusun atas skuamosa berlapis sel. Bagian atas vagina adalah selaput lendir.

Lendir vagina diproduksi di dalam vagina, terutama oleh serviks, yang, dalam kondisi fisiologis
normal, menghasilkan volume cairan yang terbatas di dalam vagina. Kedua volume dan konsistensi
lendir vagina berubah selama siklus menstruasi. Volume cairan yang terbatas di dalam vagina akan
membatasi pembubaran sedang sampai sangat obat lipofilik.

■ Vagina sangat vaskular; pleksus arteri dan vena adalah terletak di sekitar vagina. Suplai darah vena
dari vagina tidak memasuki sistem portal dan karena itu pertama-lulus metabolisme tidak terjadi. Ini
membuat vagina bermanfaat situs untuk administrasi sistemik agen terapeutik.

Jenis bentuk sediaan vagina

Ada beberapa jenis bentuk sediaan yang diberikan vagina. Perumusan pertimbangan untuk banyak
dari ini jenisnya mirip dengan yang dijelaskan sebelumnya (dan selanjutnya dalam bab yang lebih
khusus). Karenanya hanya gambaran singkat tentang pertimbangan formulasi spesifik yang relevan
dengan bentuk sediaan vagina akan dipertimbangkan dalam bab ini. Utama jenis bentuk sediaan
yang diberikan melalui vagina untuk mencapai efek lokal atau sistemik adalah: (1) formulasi semi-
padat; (2) tablet dan kapsul; (3) pesarium (supositoria vagina); dan (4) implan vagina.

Formulasi semi-padat

Formulasi semipadat (krim, salep dan gel) adalah biasanya diberikan pada vagina (dan vulva) dan
biasanya mengandung agen antimikroba, hormon atau agen kontrasepsi. Pemberian ini ke vagina
mungkin memerlukan khusus aplikator (nozzle). Formulasi krim, salep dan gel untuk pemberian
vagina umumnya sama seperti sebelumnya

176 Farmasi - Bentuk dan Desain Dosis

dijelaskan; Namun, dalam produk vagina pH dapat dimodifikasi untuk mencocokkan dengan sekresi
vagina (sekitar 4,5). Sebagai tambahan, busa dapat digunakan sebagai sistem pengiriman obat untuk
vagina. Ini adalah produk aerosol berdasarkan minyak dalam krim air (aerosol produk akan dibahas
pada Bab 8).

Tablet dan kapsul

Tablet dan kapsul vagina adalah bentuk sediaan yang umum digunakan pengiriman agen
antimikroba dan hormon steroid. Disebabkan oleh kandungan cairan air yang relatif rendah di dalam
vagina di bawah kondisi fisiologis normal, disintegrants mungkin dimasukkan ke dalam tablet untuk
membantu dalam disintegrasi tablet dan pembubaran obat selanjutnya. Formulasi tablet dan kapsul
dijelaskan dalam Bab 9 dan 10. Administrasi tablet dan kapsul ke vagina membutuhkan penggunaan
aplikator Pasien harus dinasihati oleh apoteker pada metode yang tepat untuk memasukkan bentuk
sediaan ini ke dalam vagina (biasanya menuju bagian belakang vagina).
Pessari (supositoria vagina)

Pessari (sering disebut supositoria vagina) tampak serupa untuk supositoria rektal dan digunakan
untuk pengobatan infeksi (ragi dan bakteri), atrofi vagina dan untuk kontrasepsi tujuan. Selain itu,
pessari dapat digunakan untuk mencapai sistemik penyerapan agen terapeutik. Pessary
diformulasikan menggunakan gliserol-gelatin atau basis PEG, di mana obat tersebut dimasukkan
(seperti yang dijelaskan sebelumnya dalam bab ini). PH pesarium itu mengandung fase air dapat
disangga sampai pH 4,5. Itu pemberian bentuk sediaan ini umumnya memerlukan aplikator dan
pelatihan (mirip dengan tablet dan kapsul).

Implan vagina

Implan vagina adalah formulasi padat yang memberikan kontrol pelepasan agen terapeutik ke dalam
cairan vagina dan mungkin digunakan untuk mencapai efek lokal atau penyerapan sistemik. Satu
contoh ini di Femring, yaitu implan berbentuk donat terletak berdekatan dengan serviks dan yang
menyediakan dikendalikan penyerapan estradiol sistemik. Sifat mekanik dari produk memastikan
retensi bentuk sediaan yang sangat baik disitus aplikasi.