Anda di halaman 1dari 929

I Ind

FARMA' OPE
INDON SIA
EDISIY
2014

KEMENTERL4N KESERATAN REPUBLIK INDONESIA


Katalog Dalam Terbitan. Kementerlan Kesehatan RI

Indonesia Kementerian Kesehatan RI. Direktorat


Ind
f Jenderal Bina Kefarmasian dan Alat Kesehatan
Farmakope Indonesia Edisi V 2013.—
Jakarta: Kementerian Kesehatan RI. 2013

ISBN 978-602-235-463-5

1. Judul I.PHARMACOPOEIAS
FORMULARIES

BUKU I DAN BUKU 11 MERUPAKAN SATU KESATUAN


KATA PENGANTAR

Puji dan syukur ke hadirat Tuhan Yang Maha Esa atas rahmat dan karunia-Nya,
Farmakope Indonesia Edisi V mi dapat disusun dan diterbitkan.
Ilmu pengetahuan dan teknologi di bidang farmasi, khususnya yang terkait dengan
standardisasi, metode, dan prosedur analisis obat dan bahan obat terus berkembang, sesuai
dengan tuntutan masyarakat yang semakin tinggi untuk mendapatkan obat yang berkualitas.
Memperhatikan hal tersebut, maka diterbitkan Farmakope Indonesia Edisi V sebagai standar dan
persyaratan bahan obat dan obat yang beredar di Indonesia.
Farmakope Indonesia Edisi V berisi ketentuan umum, monografi sediaan umum,
monografi bahan obat dan obat. Di samping itu, terdapat lampiran yang merupakan informasi
dan penjelasan dari metode analisis dan prosedur pengujian yang terdapat dalam monografi,
mencakup pengujian dan penetapan secara umum, mikrobiologi, biologi, kimia, dan fisika.
Penyusunan Farmakope Indonesia Edisi V mi dilakukan oleh Panitia Penyusun
Farmakope Indonesia Edisi V yang dibentuk oleh Menteri Kesehatan RI, yang anggotanya terdiri
dari Kementerian Kesehatan, Badan Pengawas Obat dan Makanan, para pakar dari berbagai
perguruan tinggi farmasi negeri dan swasta.
Dengan diterbitkannya Farmakope Indonesia Edisi V mi, diharapkan mum bahan obat
dapat terjamin, dan obat di Indonesia dijamin keamanan, khasiat, dan mutunya, sehingga dapat
memberikan perlindungan bagi masyarakat.
Kami mengucapkan terima kasih dan penghargaan yang setinggi-tingginya kepada
semua pihak yang telah berpartisipasi dalam penyusunan sampai diterbitkannya Farmakope
Indonesia Edisi V ini. Semoga Tuhan Yang Maha Esa meridhoi usaha kita semua.

Jakarta,
tur Jenderal
armasian dan Alat Kesehatan
1*
LU

nra Linda Sitanggang, Ph.D.


95805031983032001
DARTAR ISI

Kata Pengantar . iii


Daftarlsi.............................................................................................................................................................................. V

Surat Keputusan Menteri Kesehatan Republik Indonesia tentang Pembentukan Panitia Penyusun Farmakope
Indonesia Edisi V Nomor 006/MENKES/SKII/2014 Tanggal 13 Januari 2014..................................................................vii
Surat Keputusan Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan Nomor HK.04.1.32.10.12.0008 Tanggal
2Januari2Ol2...................................................................................................................................................................... XV

Surat Keputusan Menteri Kesehatan Republik Indonesia tentang Pemberlakuan Farmakope Indonesia Edisi V
Nomor 1 08/MENKES/SKJIV/2014 Tanggal 7 April 2014.................................................................................................. I
SejarahFarmakope Indonesia.............................................................................................................................................. 4
DaftarSediaan Umum .............. ... .............................. . ................ . ........................ ... ............................................................... 10
DaftarMonografi ................................................................................................................................................................. 10
DaftarLampiran .................................................................................................................................................................. 24
DaftarMonografi Baru......................................................................................................................................................... 26
DaftarLampiran Baru.......................................................................................................................................................... 30
Daftar Sediaan Umum F! IV yang Dihapus .......................................................................................................................... 30
DaftarMonografi yang Dihapus.......................................................................................................................................... 30
DaftarLampiran Fl IV yang Dihapus.................................................................................................................................. 30
KetentuanUmum .......................................................... ....................................................................................................... 31
SediaanUmum..................................................................................................................................................................... 43
Monografi............................................................................................................................................................................. 61
Lampiran.............................................................................................................................................................................. 1337
Pereaksi, Indikator dan Larutan........................................................................................................................................... 1675
DaftarTabel.......................................................................................................................................................................... 1763
TabelAlkoholmetrik....................................................................................................................................................... 1765
TabelBobot Molekul...................................................................................................................................................... 1769
Tabel Kesetaraan Termometrik ....................................................................................................................................... 1784
TabelLarutan Isotonik ................................................................................................................................................... 1787
Indeks............................................................................................................................................... I.!
MENTERI KESEHATAN
REPUBLIK INDONESIA

KEPUTUSAN MENTERI KESEHATAN REPUBLIK INDONESIA


NOMOR 006/MENKES/SK/I/2014

TENTANG

PANITLA PENYUSUN FARMAKOPE INDONESIA EDISI V

DENGAN RAHMAT TUHAN YANG MAHA ESA

MENTERI KESEHATAN REPUBLIK INDONESIA,

Menimbang : a. bahwa sebagal pelaksanaan dari Pasal 105 ayat (1) Undang-
Undang Nomor 36 Tahun 2009 tentang Kesehatan, perlu
ditetapkan Farmakope Indonesia;

b. bahwa Farmakope Indonesia Edisi IV Tàhun 1995, yangté1ah


dilengkapi dengan Suplemen I, Suplemen II, dan Suplemen III
perlu disesuaikan dengan perkembangan ilmu pengetahuan
clan teknologi di bidang kefarmasian;

c. bahwa berdasarkan pertimbangan sebagaimana dimaksud


dalam huruf a dan huruf b, perlu menetapkan Keputusan
Menteri Kesehatan tentang Panitia Penyusun Farmakope
Indonesia Edisi V.

Mengingat : 1. Undang-Undang Nomor 5 Tahun 1997 tentang Psikotropika


(Lembaran Negara Republik Indonesia Tahun 1997 Nomor 10,
Tambahan Lembaran Negara Republik Indonesia Nomor 3671);

2. Undang-Undang Nomor 35 Tahun 2009 tentang Narkotika


(Lembaran Negara Republik Indonesia Tahun 2009 Nomor 143,
Tambahan Lembaran Negara Republik Indonesia Nomor 5062);

3. Undang-Undang Nomor 36 Tahun 2009 tentang Kesehatan


(Lembaran Negara Republik Indonesia Tahun 2009 Nomor 144,
Tambahan Lembaran Negara Republik Indonesia Nomor 5063);

4. Peraturan....
- vii -
rjr
MENTERI KESEHATAN
REPUBLIK INDONESIA

4. Peraturan Pemerintah Nomor 72 Tahun 1998 tentang


Pengamanan Sediaan. Farmasi dan Alat Kesehatan (Lembaga
Negara Republik IndonesiaTahun 1998 Nomor 138, Tambahan
Lembaran Negara Republik Indonesia Nomor 3781);
5. Peraturan Menteri Kesehatan Nomor 1 144/Menkes/Per/VllI/2010
tentang Organisasi dan Tata Kerja Kementerian Kesehatan
(Berita Negara Republik Indonesia Tahun 2010 Nomor
585) Sebagaimana telah diubah dengan Peraturan Menteri
Kesehatan Nomor 35 Tahun 2013 (Berita Negara Republik
Indonesia Tahun 2013 Nomor 741);

MEMUTUSKAN:

Menetapkan : KEPUTUSAN MENTERI KESEHATAN TENTANG PANITIA


PENYUSUN FARMAKOPE INDONESIA EDISI V.

KESATU : Susunan Panitia Penyusun Farmakope Indonesia Edisi V,


selanjutnya disebut Panitia sebagaimana tercantum dalam
Lampiran yang merupakan bagian yang tidak terpisahkan dalam
Keputusan Menteri mi.

KEDUA : Panitia sebag aimana dimaksud dalam Diktum Kesatu bertugas:


1. memberikan arah penyusunan Farmalcope Indonesia Edisi V;
2. rnembahas clan menetapkan seluruh naskah yang akan
dimuat dalam Farmakope Indonesia Edisi V;
3. memberikan rekomendasi kepada 1)irektur Jenderal Bina
Kefarmasian dan Mat Kesehatan atas hasil pembahasan
seluruh naskah Farmakope Indonesia Edisi V.

KETIGA : Dalam melaksanakan tugasnya Panitia bertanggung jawab


kepada Menteri Kesehatan melalui Direktur Jenderal Bina
Kefarmasian dan Alat Kesehatan.

KEEMPAT
- viii-
r4!r.i)
MENTERI KESEHATAN
REPUBLIK INDONESIA

KEEMPAT Pembiayaan yang timbul sebagai pelaksanaan tugas Panitia


dibebankan pada Daftar Isian Pelaksanaan Anggaran (DIPA)
Direktorat Bina Produksi dan Distribusi Kefarmasian Tahun
Anggaran 2013.
KELIMA Keputusan Menteri mi mulal berlaku pada tanggal diterapkan.

Ditetapkan di Jakarta
pada tanggal 13 Januari 2014

LN
[A,

-ix-
MENTERI KESEHATAN
REPUBLIK INDONESIA

LAMPIRAN
KEPUTUSAN MENTERI KESEHATAN
REPUBLIK INDONESIA
NOMOR 006/MENKES/SK/I/2014
TENTANG PANITIA PENYUSUN
FARMAKOPE INDONESIA EDISI V

PANITIA PENYUSUN FARMAKOPE INDONESIA EDISI V

Pelindung : Menteri Kesehatan


Pengarah : Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan
Ketua I Direktur Jenderal Bina Kefarmasian dan Alat Kesehatan
Ketua II Deputi Bidang Pengawasan Produk Terapeutik dan NAPSA, BPOM
Sekretaris I : Direktur Bina Produksi dan Distribusi Kefarmasian
Sekretaris II : Direktur Standardisasi Produk Terapeutik dan PKRT, BPOM

I. Seksi-Seksi
a. Tata Nama, Farmasi Umum dan Perundang-undangan
Ketua :Dra. A. Retno Tyas Utami, Apt., M.Epid
Anggota : 1. Dra. Kustantinah, Apt., M.App.Sc
2. Drs. Richard Pandjaitan, Apt., SKM.
3. Drs. T. Bandar J. Hamid, Apt., M.Pharm.
4. Drs. Purwadi, Apt., MM., ME.
5. Dra. Endang Woro T, Apt., MSc.
6. Dra. Augustine Zaini, Apt., M.Si.
7. Budi Djanu Purwanto, SH., MH.
8. Dra. Moriana Hutabarat, Apt., M.Si.
9. Dra. Hotma Limbong, Apt.
10. Dra. Hesti Kusuma, Apt.
11. Dra. Loise Riani Sirait, Apt., M.Si.
12. Aan Risma Uli Nainggolan, S.Si., Apt., M.Si.
13. Sri Haryanti, S.Si., Apt.
14. Daryani, S.Si., M.Sc.

b. Biologi/Mikrobiologi
A Ss

MENTERI KESEHATAN
REPUBLIK INDONESIA

b. Biologi/ Mikrobiologi
Ketua : Prof. Dr. Wahyono, SU., Apt.
Anggota 1. Prof. Dr. Ernawati Sinaga, Apt.
2. Dr. Isnaeni, Apt., MS.
3. Dr. Debbie S. Retnoningrum, Apt.
4. Drs. Wusmin Tambunan, Apt., M.Si.
5. Dra. Kusmiaty, Apt., M.Pharm.
6. Dra. Sumaria Sudian, Apt.
7. Dra. Dwi Retno, M.Si.
8. Dra. Muhti Okayani, Apt., M.Epid.
9. Dina Sintia Pamela, Apt., M. Farm.
10. Dra. Sutanti Namtini, PhD.
11. Dra. Ika Prawahyu, M.Biomed.
12. Dra. Herlina Budi, Apt., M.Si.
13. Henny Setiawati, S.Si., Apt.
14. Yulia Karyani Dewi, S.Si.

c. Farmasetika/Teknologi Farmasi
Ketua : Prof. Dr. Achmad Fudholi, DEA., Apt.
Anggota : 1. Prof. Dr. Yudi Padmadisastra, MSc., Apt.
2. Dr. Hasan Rechmat, Apt.
3. Dr. Marline Abdassah, Apt.
4. Dra. Nur Ratih Purnama, Apt., MSi.
5. Dra. Esti Hendradi, Apt., PhD.
6. Dra. Basuki Hadi, Apt., MM.
7. Dra. Anny Sulistyowati, Apt.
8. Dra. Rahmaniar Ulfah, Apt., M.Si.
9. Ikka Tjahyaningrum, S.Si., Apt.
10. Nurul Hidayah H, Apt., M.Si.
11. Yudit Liske Kadang, S. Farm., Apt.
12. Attin Rachmawati, S.Si.
13. Lusitawati, S.Si., Apt.
14. Dra. Berlian Hatulusan Hutagalung

d. Farmakokinetik/Biofarmasi
- xi -
-

MENTERI KESEHATAN
REPUBLIK INDONESIA

d. Farniakokinetik/ Biofarmasi
Ketua Prof. Dr. Yeyet Cahyati Sumirtapura
Anggota : 1. Prof. dr. Yandiana harahap, Apt., MS.
2. Prof. Dr. Lukman Hakim, MSc., Apt.
3. Drs. Didik Hasmono, Apt., MS.
4. Drs. Ketut Kartawijaya, Apt.
5. Dr. Iskandarsyah, MS, Apt.
6. Dra. Hermini Tetrasari, Apt., M.Si.
7. Dra. Ati Setiawati, Apt., M.Si.
8. Drs. Siam Subagyo, M.Si.
9. Dra. Mirawati Siregar, Apt.
10. Dra. Neviyenti, Apt.
11. Dra. T. Rosalin, Apt.
12. Dra. Rita Aritonang, Apt.
13. Diah Lestari, S.Si.
14. Anggrida Saragih, S.Si., Apt.
15. Sofiana Sari, S.Farm.,.Apt.

e. Kimia Analisis/Kimia Farmasi/Bahan Pembanding


Ketua Prof. Dr. Slamet Ibrahim, DEA.
Anggota 1. Prof. Dr. M. Yuwono
2. Prof. Dr. Sugeng Riyanto, Apt, MS.
3. Drs, JA. Kawira, Apt.
4. Dr. Harmita, Apt.
5. Prof. Dr. Sudibyo Martono, MS.
6. Drs. Syamsudin, Apt., M.Si.
7. Drs. Janahar Murad, Apt
8. Drs. Syahrial Tahir, Apt
9. Drs. Sudjaswadi Wi'rjowidagdo, Apt.
10. Dra. Nani Sukasediati, Apt., M.Sc.
11. Dra. Anggtaini Armyn, Apt., MM.
12. Dita Noviati, Apt., MM.
13. Dra. Dini Prapti Karyani, Apt., M.Si.
14. Dra. Hariati Wiratningrum, Apt., M.Si.
15. Nenden Solihatul Zannah, S.Si., Apt.
16. Lilik Budiarti, S.Si., Apt.

II. Dewan Redaksi


- xii -
MENTERI KESEHATAN
REPUBLIK INDONESIA

II. Dewan Redaksi


Ketua Di a. Engko Sosialine, Apt., M.Biomed.
Wakil Ketua : 1. Dra. Augustine Zaini, Apt., M.Si.
2. Drs. Purwadi, Apt., MM., ME.
Sekretaris : 1. Dra. R. Dettie Yuliati, Apt., M.Si.
2. Dra. Nadirah Rahim, Apt., M.Kes.
Anggota : 1. Drs. Richard Pandjaitan, Apt., SKM.
2. Drs. Janahar Murad, Apt.
3. Drs. Syahrial Tahir, Apt., MM.
4. Drs. Nani Sukasediati, Apt., M.Si.
5. Drs. Wusmin Tambunan, M.Si.
6. Drs. Siam Subagyo, M.Si.
7. Dra. Tuning Nina Diyanti, Apt.

III. Sekretariat
Ketua : Dra. Nadirah Rahim, Apt., M.Kes.
Wakil Ketua : 1. Dra. Nur Ratih Purnama, Apt., M.Si.
2. Dra. Muhti Okayani, Apt., M. Epid.
Anggota 1. Dina Sintia Pamela, Apt., M.Farm.
2. Ikka Tjahyaningrum, S.Si., Apt.
3. Isnaeni Diniarti, S.Farm., Apt.
4. Helfi Yanti Alit Rahayu, S.Si., Apt.
5. Ari Ariefah H., S.Farm., Apt.
6. Noflyanti
7. Damanis Parrangan
8. Ika Mahmudah, S.Si., Apt.
9. Mutiara Djayanis Tia, S.Farm., Apt.

KESEHATAN

- xlii -
KEPUTUSAN
KEPALA BADAN PENGAWAS OBAT DAN MAKANAN
REPUBLIK INDONESIA
NOMOR HK.04.1.32.10.12.0008
TENTANG
PEMBENTUKAN TIM PELAKSANA
PENYUSUNAN FARMAKOPE INDONESIA EDISI V

KEPALA BADAN PENGAWAS OBAT DAN MAKANAN


REPUBLIK INDONESIA,

Menimbang : a. bahwa Farmakope Indonesia Edisi IV berikut Suplemen


I, Suplemen II, dan Suplemen III perlu direvisi untuk
disesuaikan dengan perkembangan ilmu pengetahuan
dan teknologi terkini dibidang kefarmasian;
b. berdasarkan pertimbangan sebagaimana dimaksud
dalam hüruf a, perlu menetapkan Keputusan Kepala
Badan Pengawas Obat dan Makanan textang
Pembentukan Tim Pelaksana Penyusunan Farmakope
Indonesia Edisi V;

Mengingat : 1. Undang-Undang Nomor 5 Tahun 1997 tentarg


Psikoropika (Lembaran Negara Republik Indonesia
Tahiin 1997 Nomor 10, Tambahan Lembaran Negara
Nomor 3671);
2. Undang-Undang Nomor 35 Tahun 2009 tentang
Narkotika (Lembaran Negara Republik Indonesia Táhun
2009 Nomor 143, Tambahan Lembaran Negara Republik
Indonesia Nomor 5062);
3. Undang-Undang Nomor 36 Tahun 2009 tentang
Kesehatan (Lembaran Negara Republik Indonesia Táhun
2009 Nomor 144, Tambahan Lembaran Negara Republik
Indonesia Nomor 5063);

- xv -
4. Peraturan Pemeiinth Nomor 72 Tahun 1998 tentang
Pengamanan Sediaan Farmasi: dan Alat Kesehatan
(Lembaran Negara Republik Indonesia Tahun 1998
Nomor 138, Tambahan Lembaran Negara Republik
Indonesia Nomor 3781);
5. Keputusan Presiden Nomor 103 Tahun 2001 tentang
Tugas, Fungsi, Kewenangan, Susunan Organisasi, dan
Tata Kerja. Lembaga. Pernerintah Non Kementerian
sebagaimana telah beberapa kali diubah terakhir dengan
Peraturan Presiden Nomor 64 Tahun 2005;
6. Kepitusan Presidn Nomor 110 Tahun 2001 tentang
Unit I Organisasi dan Tugas Eselon I Lembaga
Pemerintah Non Kementerian sebagai sebagaimana
telah beberapa kalj diubah terakhir dengan Peraturan
Presiden Nomor 52 Tahun 2005;
7. Keputusan Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan
Nomor 02001/SK/ KBPOM Tahun 2001 tentang
Organisasi dan Tata Kerja Badan Pengawas Obat dan
Makanan sebagaimana telah diubah dengan Keputusan
Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan Nomor
HK.00.05.21.4231 Tahuñ 2004;
MEMUTUSKAN

Menetapkan : KEPUTUSAN KEPALA BADAN PENGAWAS OBAT


DAN MAKANAN TENTANG PEMBENTUKAN TIM
PELAKSANA PENYUSUNAN FARMAKOPE
INDONESIA EDISI V.
Pertama Membentuk dan mengesahkan Tim Pelaksana Penyusunan
Farmakope Indonesia Edisi V, yang selanjutnya disebut Tim
Pelaksana, dengan susunan Tim sebagaimana tercantum
dalam Lampiran yang merupakan bagian tidak terpisahkan
dari Keputusan mi.
Kedua : Tim Pelaksana mempunyai tiigas menyusun naskah
monografi dan, lampiran yang akan dimuat dalam
Farmakope Indonesia Edisi. V untuk diserahkan kepada
Menteri Kesehatan.,

- xvi -
Ketiga : Tim Pelaksana bertanggung jawab kepada Kepala Badan
Pengawas Obat dan Makanan dan melaporkan hasil
pelaksanaan tugasnya kepada Kepala Badan Pengawas
Obat dan Makanan melalui Deputi Bidang Pengawasan
Produk Terapetik dan NAPZA.

Keempat : Segala biaya yang timbul dalam pelaksanaan tugas Tim


Pelaksana dibebankan pada DIPA Direktorat Standardisasi
Produk Terapetik dan PKRT Badan Pengawas Obat dan
Makanan Tahun Anggaran 2012.

Kelima : Keputusan mi mulai berlaku pada tanggal ditetapkan.

Ditetapkan di Jakarta
pada tanggal 2 Januari 2012

s 08A ALA
oil
PENGAWAS OBAT DAN MAKANAN,

c Slamet M.Sc
UK n4OO
• 19530612 198003 2 001

- xvii -
IIAMPIRAN
KEPUTUSAN KEPALA BADAN PENGAWAS OBAT DAN
MAKANAN
NOMOR HK.04.1.32.10.12.0008
TENTANG
PEMBENTUKAN TIM PELAKSANA PENYUSUNAN
FARMAKOPE INDONESIA EDISI V

SUSUNAN TIM PELAKSANA PENYUSUNAN


FARMAKOPE INDONESIA EDISI V

Ketua : Dra. Augustine Zaini, Apt., M.Si.


Wakil ketua : Drs. Syamsudin, Apt., M.Si.
Sekretaris Dra, Muhti Okayani, Apt., M.Epid.
Anggota
1. Dra. Anny Sulistyowati, Apt.
2. Dra. Ati Setiawati, Apt., M.Si.
3. Dra. Hermini Tetrasari, Apt., M.Si.
4. Dra. Kusmiaty, Apt., M.Pharm.
5. Dra. Dwi Retno, M.Si.
6. Dra. Rahmaniar Ulfah, Apt., M.Si.
7. Dra. Nurul Hidayah H, Apt., M.Si.
8. Dra. Hasti Kusuma, Apt.
9. Dra. Loise Riani, Apt., M.Si.
10. Dra. Hotma Limbong, Apt.
11. Dra. Ika Prawahyu, M.Biomed.
12. Dra. Herlina Budi, Apt., M.Si.
13. Dra, Hariati Wiratningrum, Apt., M.Si.
14. Dra. Mirawati Siregar, Apt., M.Si.
15. Dra. Dini Prapti Karyati, Apt., M.Si.
16. Dra. T. Rosalin, Apt.
17. Dra. Rita Aritonang, Apt.
18. Lra. Sutanti Siti Namtini, PhD.
19. Dra. Neviyenti, Apt.
20. P'an Risma Uli Nainggolan, S.Si., Apt., M.Si.
21. Nenden Solihatul Zannah, S.Si., Apt.
22. LAlik Budiarti, S.Si., Apt.
23. Diah Lestari, S.Si.
24. Yudit Liske Kadang, S.Farm., Apt.
25. Henny Setiawati, S.Si., Apt.
26. Yulia Kaiyani Dewi, S.Si.

- xviii -
27. Attin Rachniawati, S.Si.
28. Sri Hayanti, S.Si., Apt.
29. Lusitawati, S.Si., M.Si.
30. Daryani, S.SL, M.Sc.
31. Anggrida Saragih, S.Si., Apt.
32. Dra. Berlian Hatulusan Hutagalung
33. Sofiana Sari, S.Farm., Apt.

KEPALA
S OB AN PENGAWAS OBAT DAN MAKANAN
I UBLIK INDONESIA,

t amet M.Sc
o P. 19530612 198003 2 001

- xix -
I!If1Mp
vu-•

MENTERI KESEHATAN
REPUBLIK INDONESIA

KEPUTUSAN MENTERI KESEHATAN REPUBLIK INDONESIA


NOMOR 108/MENKES/SK/IV/20 14

TENTANG

PEMBERLAKUAN FARMAKOPE INDONESIA EDISI V

DENGAN RAHMAT TUHAN YANG MAHA ESA

MENTERI KESEHATAN REPUBLIK INDONESIA,

Menimbang : a. bahwa Farmakope Indonesia Edisi IV sebagaimana ditetapkan


dengpn Keputusan Menteri Kesehatan Nomor 1262/Meii1 , es/SK/Xfl/95
yang dilengkapi dengan Pemberlakuan Suplemen I, Suplemen II,
dan Suplemen III Farmakope Indonesia Edisi IV, sudah tidak
sesuai lagi dengan perkembangan ilmu pengetahuan dan
teknologi di bidang kefarmasian;

b. bahwa berdasarkan pertimbangan sebagaimana dimaksud


dalam huruf a,dan untuk melaksanakan Pasal 105 ayat (1)
Undang-Undang Nomor 36 Tahun 2009 tentang Kesehatan,
perlu menetapkan Keputusan Menteri Kesehatan tentang
Pembentukan Panitia Penyusun Farmakope Indonesia Edisi V;

Mengingat : 1. Undang-Undang Nomor 5 Tahun 1997 tentang Psikotropika


(Lembaran Negara Republik Negara Tahun 1997 Nomor 10,
Tambahan Lembaran Negara Republik Indonesia Nomor 3671);

2. Undang-Undang Nomor 35 Tahun 2009 tentang Narkotilca


(Lembaran Negara Republik Indonesia Tahun 2009 Nomor 143,
Tambahan Lembaran Negara Republik Indonesia Nomor 5062);

3. Undang-Undang Nomor 36 Tahun 2009 tentang Kesehatan


(Lembaran Negara Republik Indonesia Tahun 2009 Nomor 144,
Tambahan Lembaran Negara Republik Indonesia Nomor 5063);

4. Peraturan
MENTERI KESEHATAN
REPUBLIK INDONESIA

-2-

4. Peraturan Pemerintah Nomor 72 Tahun 1998 tentang


Pengamanan Sediaan Farmasi dan Alat Kesehatan (Lembaran
Negara Republik Indonesia Tahun 1998 Nomor 138, Tambahan
Lembaran Negara Republik Indonesia Nomor 3781);

5. Peraturan Menteri Kesehatan Nomor 1 144/Menkes/Per/


VIII/2010 Tentang Organisasi dan Tata Kerja Kementerian
Kesehatan (Berita Negara Republik Indonesia Tahun 2010
Nomor 585) sebagaimana telah diubah dengan Peraturan
Menteri Kesehatan Nomor 35 Tahun 2013 (Berita Negara
Republik Indonesia Tahun 2013 Nomor 741);

MEMUTUSKAN;

Menetapkan : KEPUTUSAN MENTERI KESEHATANTENTANG PEMBERLAKUAN


FARMAKOPE INDONESIA EDISI V.

KESATU Mengesahkan dan memberlakukan Farmakope Indonesia Edisi


V sebagaimana tercantum dalam Lampiran yang merupakan
bagian tidak terpisahkan dari keputusan Menteri mi.

KEDUA : Pada saat Keputusan Menteri mi mulai berlaku:


1. Keputusan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor
1262/ Menkes / SK/XII/ 95 tentang Pemberlakuan Farmakope
Indonesia Edisi IV;

2. Keputusan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor


HK.03.0 1 /Menkes/ 150/1/2010 tentang Pemberlakuan
Suplemen Pertama (I) Farmakope Indonesia Edisi IV;

3. Keputusan Menteni Kesehatan Republik Indonesia Nomor


2012 / Menkes / SK/XII/ 2010 tentang Pemberlakuan
Suplemen Kedua (II) Farmakope Indonesia Edisi IV; dan

4. Keputusan
MENTERI KESEHATAN
REPUBLIK INDONESIA

-3-

4. Keputusan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor


006/ Menkes/ SK/ 1/201.2 tentang Pemberlakuan Suplemen
III Farmakope Indonesia Edisi IV;

dicabut dan dinyatakan tidak berlaku.

KETIGA : Keputusan Menteri mi mulai berlaku pada tanggal ditetapkan.

Ditetapkan di Jakarta
pada tanggal 07 April 2014

IA,
SEIE

LAMPIRAN
KEPUTUSAN MENTERI KESEHATAN REPUBLIK
INDONESIA NOMOR 108/MENKES/SK/IV/2014
TENTANG PEMBERLAKUAN FARMAKOPE
INDONESIA EDISI V
SEJARAH FARMAKOPE INDONESIA

Farmakope Indonesia jilid I Edisi I merupakan Dalam penyusunan jilid I Edisi I tahun 1962 mi,
farmakope nasional yang diterbitkan untuk pertama Panitia Farmakope Indonesia menggunakan naskah
kalinya pada tahun 1962 dan diberlakukan oleh Menteri persiapan yang diusulkan oleh Ikatan Apotheker
Kesehatan RI pada tanggal 20 Mei 1962 tepat pada han Indonesia dengan mengacu pada Pharmacopoea
Kebangkitan Nasional, berdasarkan Surat Keputusan International Editio Prima yang diterbitkan oleh WHO
Menteri Kesehatan RI No.652fKab14 dan merupakan pada tahun 1955. Dalam melaksanakan tugas menyusun
pelaksanaan Undang-Undang No.9 tahun 1960 tentang dan memelihara Farmakope mi, Panitia Farmakope
Pokok-Pokok Kesehatan, yaitu undang-undang yang Indonesia telah mendapat bantuan yang sangat besar dan
menjadi pedoman dan landasan bagi semua kegiatan Institut Teknologi Bandung, khususnya departemen ilmu
dalam usaha pembinaan dan pemeliharaan serta kimia dan ilmu hayat.
peningkatan kualitas di bidang kesehatan. Sejarah Pada tahun 1965 diterbitkan Farmakope Indonesia
penyusunan Farmakope Indonesia tersebut telah dimulai jilid II Edisi I yang merupakan pelengkap bagi jilid I dan
sebelum berlakunya Undang-Undang Pokok Kesehatan, memuat sediaan-sediaan galenika dan sediaan farmasi
diawali dengan Keputusan Kongres Ikatan Apotheker lainnya yang belum dimasukkan dalam jilid pertama.
Indonesia pada tahun 1958, yang mengusulkan kepada Fannakope Indonesia jilid II, Edisi pertama mi oleh
Pemerintah untuk membentuk suatu panitia penyusun. Menteri Kesehatan diberlakukan pada tanggal 20 Mel
Pada tahun 1959 dibentuklah Panitia Farmakope 1965, tepat pada Hari Kebangkitan Nasional berdasankan
Indonesia dengan Surat Keputusan Menteri Kesehatan Surat Keputusan Menteri Kesehatan RI
RI No.1 15772/U.P. tanggal 4 Juni 1959, kemudian No. l600lIKab/54 tanggal 10 April 1965.
diubah dan ditambah anggotanya, terakhir dengan Surat Dalam Farmakope Indonesia jilid kedua mi, telah
Keputusan Menteri Kesehatan RI No.3/Pd/61 tanggal 3 diadakan perubahan Panitia dengan Surat Keputusan
Nopember 1961, dengan susunan sebagai berikut: Ketua: Menteri Kesehatan RI No.25943fKab/1 39 tanggal 3 Mei
Prof. Soetarman; Wakil Ketua: Drs. E. Looho, Wakil 1962, dengan susunan sebagai berikut : Ketua : Drs.
Ketua I: Drs. Sunarto Prawirosujanto; Sekretaris I: Drs. Sunarto Prawirosujanto;Wakil Ketua I: Drs. E. Looho;
Poemomosinggih; Sekretaris H. Drs. Marisi P Wakil Ketua IT Drs. R.Hartono Wignjodisastro;
Sihombing. Sekretaris I : Drs. Poernomosinggih; Sekretaris II:
Seksi-seksi: Drs.Manisi P. Sihombing.
L. Seksi Tatanama dan Istilah Ketua: Dr,Med. A. Seksi-seksi:
Ramali; Anggota: Drs. Poernomosinggih dan Drs.. Marisi 1. Seksi Tatanama dan Istilah Ketua: Dr. Med. A.
P. Sihombing. Ramali; Anggota: Drs. Poernomosinggih dan Drs. Marisi
2. Seksi Farmakologi dan Klinis Ketua: Prof. Dr. A.J. P. Sihombing.
Darman; Anggota: Prof. Dr. M.A. Hanafiah S.M., Dr, 2. Seksi Farmakologi dan Klinis Ketua: Prof. Dr. A.J.
Med. A. Ramali, Drs. Tan Tjoen Gwan dan Drs. Kwee Darman; Anggota: Dr. Med. A. Ramali, Drs.Kwee Tin
Tin Boh. Boh dan Drs.Oei Hong Kian.
3. Seksi Farmakognosi Kew: Drs. Soetarto 3. Seksi Farmakognosi Ketua: Drs. Soetarto
Mangunkawotjo; Anggota: Dr. Tan Tik Poen dan Drs. Mangunkawotio; Anggota: Dra. Sri Sugati
Raslim Rasjid, Sjamsuhidajat.
4. Seksi Biologi Ketua: Prof. Soetarman; Anggola: Dra. 4. Seksi Kimia Umum, Analisa dan Tetapan Ketua: Prof.
Sri Sugati Syamsuhidajat dan Drs. Soendoro Dr. Poey Seng Bouw; Anggota: Drs. Kosasih
Kartosoehardjo. Satyadarma, Drs.Raslim Rasjid.
5. Seksi Kimia Umum, Analisa dan Tetapan Ketua: 5. Seksi Farmasi Ketua: Prof. Dr. H.T. Liem; Anggota:
Prof. Dr. Poey Seng Bouw; Anggota: Drs. Kosasih Drs. R. Hantono Wignjodisastro, Drs. E. Looho dan Drs.
Satyadarma dan Drs. Kho Han Yao. Sirad Atmodjo.
6. Seksi Farmasi Ketua: Prof. Dr. H.T. Liem; Anggota: 6. Seksi Biologi Ketua: Prof. Dr. I. Titus; Anggota: Prof.
Drs. Sunarto Prawirosujanto, Drs. R. Hartono, Drs, E. Dr. D. A.Tisnaamidjaja.
Looho, Dr. Nanizar Zaman Joenoes, Pharm.D. Selain Panitia telah dibentuk pula Dewan Redaksi
7. Seksi Kedokteran Gigi Ketua: Drs. Nazir Aiwi; dengan Surat Keputusan Direktur Lembaga Farmasi
Anggota: Drs. Soedarmadi dan Drs. Oei Hong Kian. Nasional Departemen Kesehatan RI No.41 3ILFN/64
8. Seksi Veteriner Ketua: Dr. I. Titus; Anggota: Prof. dengan susunan sebagai berikut: Ketua.' Drs. Martono
Dr. D.A Tisnaamidjaja dan Dr. Asoengpranoto. Winotopradjoko; Anggota: Drs. Soebandono, Dr. Manisi
P. Sihombing, Drs. M. Soemitro, Drs. R. Bambang
-5-

Soetrisno, Drs. Zainal Arifin, Drs. Hamdi Mahmud, Drs. No.5/I/KabIB.V11174, tertanggal I Juni 1974 untuk
Lie Klan Kie, Drs. Tan Liang Gie, Drs.Tjoe Klan Kie, memenuhi kebutuhan akan standar yang berisi
Dra. Aminah Abdulsalam, Dra. Jo Tjoan Swan Nio dan persyaratan mutu obat yang mencakup zat, bahan obat
Soedarsono B.Sc. dan sediaan farmasi yang tidak tercantum dalam
Untuk menyesuaikan dengan perkembangan dengan Farmakope Indonesia Edisi II. Berdasarkan Surat
ilmu pengetahuan dan agar penerapan Farmakope Keputusan Menteri Kesehatan RI No.8fKabfB.V11i72,
Indonesia dapat diperluas, maka dilakukan revisi tertanggal 8 Januari 1972 dibentuk susunan Panitia
Farmakope Indonesia Edisi I oleh Panitia dengan Surat Ekstra Farmakope Indonesia dengan susunan sebagai
Keputusan Menteri Kesehatan RI No.72IKab/BIVIII70 berikut: Ketua: Drs. Sunarto Prawirosujanto; Wakil
tanggal 21 Februari 1970. Adapun susunan Panitia Ketua I: Drs. E. Looho; Wakil Ketua II: Drs. Heman;
Farmakope Indonesia Edisi II adalah sebagai berikut: Sekretaris I: Drs. R. Bambang Soetrisno; Sekretaris II:
Ketua: Drs. Sunarto Prawirosujanto; Wakil Ketua I: Drs. Drs.M. Bambang Lesmono.
E. Looho; Wakil Ketua IT Drs. Heman; Sekretaris I: Drs. Seksi-seksi:
R. Bambang Soetrisno; Sekretaris II: Drs. M. Bambang 1 .Tatanama dan Istilah Ketua: Drs. Marisi P. Sihombing;
Lesmono. Anggota: Drs. Martono Winotopradjoko; Drs. Heman.
Seksi-seksi: 2.Farmakologi dan Klinis Ketua: Prof.Dr.Djoewari;
1. Tatanama dan Istilah Ketua: Drs. Marisi P. Anggota: DR. dr. Jap Tjiang Beng, Drs. Zainal Arifin,
Sihombing; Anggota: Drs. Martono Winotopradjoko; Dr. B. Setiawan.
Drs. Heman. 3. Farmakognosi Ketua: DR. Midian Sirait; Anggota:
2.Farmakologi dan Klinis Ketna: Prof. Dr. Djoewari; Drs. R. Bambang Soetrisno, Drs. Sutaijadi, Drs. R. M.
Anggota: DR. dr. Jap Tjiang Beng, Drs. Zainal Arifin, Taroeno, Drs. R. Sidik, Suryati BSc.
Dr. B. Setiawan. 4. Kimia Umum, Analisa, dan Tetapan Ketua: Prof. DR.
3.Farmakognosi Ketua. DR. Midian Sirait; Anggota: Sasongko Adisewejo; Anggota: Drs. M. Soemitro, Drs.
Drs. R. Bambang Soetrisno, Drs. Sutarjadi, Drs. R. M. Kosasih Satyadarma MSc., Drs. Sardjoko, Drs.
Taroeno, Drs. R. Sidik. Abdulkadir, Drs.M.Bambang Lesmono, Dra.Nazly
4.Kimia Umum, Analisa dan Tetapan Ketua: Prof. DR. Helmi, Dra. Sugati Syamsuhidayat, Dra. Sjamsimar, Dra.
Sasongko Adisewojo; Anggota: Drs. M. Soemitro, Drs. Tjuk Sudiarti, Drs. Farouq.
Kosasih Satyadanna MSc., Drs. Sardjoko, Drs, 5. Farmasi Ketua: Drs. Munazir; Anggota: Drs.Sirad
Abdulkadir, Drs. M. Bambang Lesmono, Dra. Nazly Atmodjo, Drs. Charles Siregar MSc., Dra.Aminah
Helmi. Abdulsalam, Drs. Moh.Anief, Drs.Sukartono, Dr.
5.Farmasi Ketua: Drs. Munazir; Anggota: Drs. Sirad Nanizar Zaman Joenoes, Pharm.D, Dra. J. F. Wattimena
Atmodjo, Drs. Charles Siregar MSc., Dra. Aminah MSc, Drs. Sjahrir.
Abdulsalam, Drs. Moh. Anief, Drs.Sukartono, Dr. 6. Biologi Ketua: Prof. Dr. Soetarman; Anggota: DR.
Nanizar Zaman Joenoes, Pharm.D, Dra. J. R. Wattimena Slamet Djais, Drs. M.S. Nasution, Drs. Koesdarminto,
MSc. Drs. P.S.M. Simatupang, Drs. Santosoadmojo, Drs.
6. Biologi Ketua: Prof. Dr. Soetarman; Anggota: Dr. Dzulkarnaen Benny.
Slamet Djais, Drs. M.S. Nasution, Drs. Koesdarminto, 7. Posologi Ketua: Drs. Kirana Rahardja; Anggota:
Drs. P.S.M. Simatupang, Drs. Santosoatmodjo. Agusnania Garmana.
7.Posologi Ketua: Prof. Dr. Sudjono D. Poesponegoro; Disamping itu, untuk melaksanakan pekerjaan harlan,
Anggota: Agusnama Gamama, Drs. Kirana Rahardja. Panitia Ekstra Farmakope Indonesia, telah dibentuk
Susunan Dewan Redalcsi Farmakope Indonesia Edisi Pelaksana Harian dengan Surat Keputusan Ketua Panitia
II tahun 1972 berdasarkan keputusan Panitia Farmakope Ekstra Farmakope Indonesia tanggal 24 Januari 1972,
Indonesia tanggal 23 September 1970 No.01/SKJE/I/7. Adapun susunan Pelaksana Harlan
No.035/PFJISKJ10/70, dan tanggal 5 November 1971 adalah sebagai berikut: Ketua: Drs. Heman; Sekretaris I.
No.0941PF1110/71 adalah sebagai berikut: Ketua: Drs. Drs. Respati Bambang Soetrisno; Sekretaris II: Drs. M.
Marisi P. Sihombing; Wakil Ketua I: Drs. Heman; Waldi Bambang Lesmono; Anggota: Drs. Zainal Arifin, Drs.
Ketua II: Drs. Martono Winotopradjoko; Sekretaris I: M. Soemitro, Dra. Sugati Syamsuhidayat, Dra.
Drs. R. Bambang Soetrisno; Sekretaris II: Drs.M. Sjamsimar, Dra. Tjuk Sudiarti, Drs. Farouq, Dra.
Bambang Lesmono; Anggota: Dra. Aminah Abdulsalam, Aminah Abdulsalam, Drs. Sjahrir, Drs. P.S.M.
Drs. Kirana Rahardja, Drs. Santosoatmodjo, Drs. M. Simatupang, Drs. Santosoatmodjo, Suijati BSc., Drs.
Soemitro, Drs. Zainal Arifin, Drs. P.S.M Simatupang, Dzulkamaen Benny.
Drs. Farouq, Drs. Dzulkarnain Benny. Farmakope Berdasarkan Surat Keputusan Menteri Kesehatan RI
Indonesia Edisi II mi, oleh Menteri Kesehatan No. 1 858/111SK178, tanggal 21 September 1978 dibentuk
diberlakukan pada tanggal 12 Nopember 1972, Panitia Farmakope Indonesia untuk menyusun
berdasarkan Surat Keputusan Menteri Kesehatan RI Farmakope Indonesia Edisi III sebagai revisi Farmakope
No.7/KabfB.V11172, tertanggal 8 Januari 1972. Indonesia Edisi II dan diberlakukan oleh Menteri
Ekstra Fanriakope Indonesia sebagai pelengkap Kesehatan RI, berdasarkan Surat Keputusan No.
Farmakope Indonesia Edisi II diterbitkan pada tahun 395/Menkes/SK/X179, tertanggal 9 Oktober 1979.
1974 dan diberlakukan pada tanggal 1 Agustus 1974, Adapun susunan Panitia Farmakope Indonesia Edisi III
berdasarkan Surat Keputusan Menteri Kesehatan RI adalah sebagai berikut: Ketua: DR. Midian Sirait; Wakil
-6-

Ketua I: Drs. E. Looho; Wakil Ketua H. Drs. Djasman; Umum: Drs. Slamet Soesilo; Ketua Pelaksanan: Prof.
Sekretaris I: Drs. M. Bambang Lesmono; Sekretaris II: DR. Charles J. P. Siregar, MSc.; Wakil Ketua Pelaksana:
Drs. A. Fadilla Rivai. Dra. Andajaningsih, MSc; Sekretaris: Drs. Richard
Seksi-seksi: Panjaitan, SKM.
1 .Tatanama dan Istilah Ketua: Drs. Marisi P. Sihombing; Seksi-seksi:
Anggota: Drs. Heman; Drs. Martono Winotopradjoko. 1. Tatanama, Farmasi Umum dan Perundang-undangan
2.Farmakologi dan Klinis Ketua: Dr. B. Setiawan; Ketua: Drs, Soemitro; Anggota: Drs. Wisnu Katim, Drs.
Anggota: DR. dr. Yap Tjiang Beng, Drs. Sjarifuddin Richard Panjaitan, SKM, Drs, Ading Sutyana, Drs. H.
Djalil, Dr,Nanizar Zaman Joenoes, Pharm.D. Nawawi, SKM, Drs. A. Hadyana Pudjaatmaka, Ph.D.,
3.Farmakognosi Ketua: Drs. Sunarto Prawirosujanto; DR.Virginia.
Anggota: Drs, R. Bambang Soetrisno, Dra. Titi 2. BiologilMikrobiologi Ketua: Prof. DR. Slamet Djais;
Wirahardja, Drs. R.M. Taroeno, Drs.Indiarto. Anggota: DR, Sudana, Drs. P.S.M. Simatupang, DR.
4. Kimia Umum Analisa dan Tetapan Ketua: Prof. DR. Elin Yulinah, Dra. Lamria Siregar, Drs. Wusmin
Sasongko Adisewojo; Anggota: Dra. Sugati Tambunan, DR. Iwan Soemara.
Syamsuhidajat, Drs. M. Soemitro, Drs. Iswandi, Drs. 3. Farmasetika/Teknologi Farmasi Ketua: Prof. DR.
Kosasih Padmawinata, Drs. Sardjoko, Drs. Nazly Charles J.P. Siregar, MSc; Anggota: Prof. DR. Goeswin
Helmy, Drs. Farouq. Agoes, Prof. Drs. Mob. Anif, DR. Uluan Sitorus, DR.
5. Farmasi Ketua: Drs. Munazir Sadjad; Anggota: Drs. Uu Mar'u.
Sirad Atmodjo, Drs. Arifin I. Hidayat, DR. Fauzi Syuib, 4. Farmakokinetika/Biofarmasi Ketua: Prof. DR. Fauzi
Drs. Charles Siregar, MSc; DR. Emilia Devi Logawa, Syuib; Anggota: Prof. DR, A.Aziz Hubeis, DR. Yeyet
Dra. Sofina I. Nasution. Cahyati S, Drs. Lukman Hakim, M.Sc, Ph.D., Dra. Arini
6. Biologi Ketua: Prof. Dr.Soetarman; Anggota: DR, Setiawati, Ph.D., Dra. Sri Suryawati, MS, Dra.
Slamet Djais, Drs. M.S. Nasution, Drs. P.S.M. Syamsiah, Drs, Ibrahim Koatma.
Simatupang, Drs. B. Dzullcarnain, Drs. RivaiMuhibat. 5. FarmakologilPosologilToksikologi Ketua: Prof. DR.
7. Posologi Ketua: Drs. Kirana Rahardja; Anggota: Drs. J.R. Wattimena, M.Sc; Anggota: Prof. Ma'arifin Husin,
Soepardi, Drs. Hamdi Mahmud. Dra. Andajaningsih, MSc, DR. Sarjono 0 Santoso, Dr.
Selain Panitia telah dibentuk pula Dewan Redaksi Budiono Santoso, Ph.D, Dra. Maria Setioseputro, Dra.
yang susunannya sebagai berikut: Drs. M. P. Sihombing; Sri Endreswari, Drh, Thanirin P.
Wakil Ketua: Drs. M. Bambang Lesmono; Sekretaris: 6. Farmakognosi/Fitokimia Ketua: Prof. DR. Sutaryadi;
Drs.Soepardi; Anggota: Drs, Martono Winotopradjoko, Anggota: Prof. DR, Kosasih Padmawinata, Prof. DR.
Drs. Iswandi, Prof. DR. Slamet Djais. Twang Soediro, Drs. Sudjaswadi Wityowidagdo, Drs.
Dengan berkembangnya ilmu pengetahuan dan Djoko Hargono, DR. Suwijiyo Pramono,
teknologi secara pesat dalam selang waktu yang relatif 7. Imunologi/Serologi Ketua: DR. Kusdarminto;
panjang, yaitu tahun 1979 sampai tahun 1995, kebutuhan Anggota: Drs. Darodjatun, Dr. Sutaryo, Prof. DR.
untuk merevisi Farmakope Indonesia Edisi III tahun Kamen Baratawidjaja, Jr. Pudjoprajitno, Dra. Mulyati
1979 merupakan hal yang sangat mendesak. Untuk Prijanto, Dr. Lina Herlina Soemara, Dra. Peggy
mengantisipasi era globalisasi yang akan terjadi dalam Sunotoredjo, Dra. Sri. Kusmartini.
dunia farmasi, Indonesia harus dapat menangkap 8. Klinis Ketua: Prof. DR. Karyadi; Anggota: Prof. DR.
peluang bersaing di pasaran bebas dunia dengan Suyono Hadi, Prof. Dr. Widjoseno Gardjito, Dr. Armen
menghasilkan produk-produk farmasi yang bermutu Muchtar, Dr. Hanafi B. Trisnohadi.
tinggi. Untuk itu Indonesia perlu mengadakan 9. Kimia Analisis/Kimia Farmasi/Bahan Pembanding
harmonisasi standarisasi dalam bidang farmasi sesuai Ketua: Prof. DR. Sasongko Adisewojo; Anggota: Prof.
dengan perkembangan di negara maju. DR. Kosasih Satyadarma, Prof. DR. Soekeni Soedigdo,
Oleh karena itu pada tahun 1990 dibentuk suatu Tim Prof. Drs. Saijoko, Prof. DR. Raslim Rasjid, Dra. Sri
Revisi Farmakope Indonesia Edisi III untuk mengkaji Sugati Sjamsuhidajat, DR, Sriwoelan Soebito, DR.
dasar-dasar revisi Farmakope Indonesia Edisi III yang Makin Ibnu Hajar, DR. Daniel Santoso, Drs. Kawira,
terdiri at-as Ketua: Drs. Slamet Soesilo; Wakil Ketua: Drs. Swasono R. Tamat, MSc., PhD, DR. Emelia Devi
Prof. DR. Charles J. P. Siregar, MSc., Dra. Logawa, Drs. Syabrial Tahir, Dra. Wayan Rediatning
Andajaningsih, MSc., Sekretaris: Drs. Richard Panjaitan, Suparna, MSc.
SKM, DR. Emilia Devi; Anggota: Prof. DR. H. Selanjutnya dibentuk kembali Panitia Farmakope
Raslim Rasyid, Prof. DR. Kosasih Satyadarma, Prof. Indonesia berdasarkan SK Men.Kes RI No.
Drs. Soemadi, Prof. DR. J. Wattimena, MSc., DR. 695/Men.Kes/SK/VIII/1992 untuk melanjutkan
Marchaban, DR. Sriwoelan Soebito, DR. Daniel penyusunan Farmakope Indonesia Edisi W yang
Santoso, Drs. J. A. Kawira, Dra. Sri Sugati susunannya sebagai berikut: Ketua: Drs. Slamet Soesilo;
Sjamsuhidajat, Drs. Soemitro, Drs. H. Tjetje, Drs. Ketua Pelaksana: Dra. Andajaningsih, MSc; Wakil
Darodjatun, Dra. Maria Setioseputro. Sebagai tindak Ketua Pelaksana: Drs. Richard Panjaitan, SKM;
lanjut, dibentuk Panitia Farmakope Indonesia untuk Sekretaris: 1. Drs. Tjartim Hasan, 2. Dra. Lucky S.
pelaksanaan revisi dengan Surat Keputusan Menteri Slamet, M.Sc.
Kesehatan RI No.468fMen.Kes/SKJVTIII1991 tanggal 19
Agustus 1991, dengan susunan sebagai berikut: Ketua
-7-

Seksi-seksi: mutu obat pada saat proses produksi dan saat sudah
1. Tatanama, Farmasi Umum dan Perundang-undangan menjadi sediaan obat jadi serta menjadi acuan utania
Ketua: Drs. Soemitro; Anggota: Drs. Ading Suryana, untuk pengawasan mutu obat beredar, dalam upaya
Drs. Richard Panjaitan, SKM, Dra. Sri Sugati perlindungan kesehatan masyarakat dari risiko obat yang
Sjamsuhidajat, Drs. A. 1-ladyana Pudjaatmaka, Ph.D., tidak memenuhi syarat, palsu, substandar dan ilegal.
Dra. Siti Nurhayati, Drs. Janahar Murad. Oleh sebab itu, dalam rangka up date Farmakope
2. Biologi/Mikrobiologi Ketua: DR. Sudana Indonesia Edisi IV sesuai perkembangan ilmu
Atmawijaya; Anggota: Drs. P.S.M. Simatupang, DR. pengetahuan, maka disusun Suplemen I Farmakope
Elin Yulinah, Dra. Lamria Siregar, Drs. Wusmin Indonesia Edisi IV yang diberlakukan pada tanggal 27
Tambunan, DR. Iwan Soemara, DR.Virginia. Januani 2010 oleh Menteri Kesehatan melalui Surat
3. FartnasetikalTeknologi Farmasi Ketua: Prof. DR. Keputusan Menteri Kesehatan RI Nomor
Charles J.P. Siregar, MSc; Anggota: Prof. DR. Goeswin HK.03.01/MENKES/150/112010. Suplemen I Farmakope
Agoes, Prof. Drs. Moh. Anif, Drs. Munazir, Drs. Tjetje, Indonesia Edisi IV memuat 105 monografi baru, 85
DR. Uluan Sitorus, DR. Uu Mar'u, Dra. Maria monografi dengan perubahan, 2 lampiran baru dan 12
Setioseputro, Drs. Syarif Bastaman, Drs. Soekismono. lampiran dengan perubahan. Adapun susunan Panitia
4. FannakokinetikfBiofarmasi Ketua: Prof. DR. Fauzi Suplemen I Farmakope Indonesia Edisi IV sesuai
Syuib; Anggota: Prof. DR. A. Aziz Hubeis, DR. Yeyet Keputusan Menteri Kesehatan RI Nomor
Cahyati S, Drs. Lukman Hakim, M.Sc, Ph.D., Dra. Sri 712IMENKES/SK/IX/2009 tanggal 1 September 2009
Suryawati, MS, Drs. Ibrahim Koatma. adalah sebagai berikut : Pelindung: Menteri Kesehatan
5. FarmakologiiPosologi!Toksikologi Ketua: Prof. DR. Republik Indonesia, Ketua 1: Dirjen Bina Kefarmasian
J.R. Wattimena, M.Sc; Anggota: Dra. Andajaningsih, dan Alat Kesehatan, Ketua 2: Deputi Bidang
MSc, Prof. Dr. Karyadi, Prof. DR. Suyono Hadi, Prof. Pengawasan Produk Terapetik dan NAPZA, Wakil
Dr. Widjoseno Gardjito, Dr. Budiono Santoso, Ph.D, Ketua: Sekretanis Ditjen Bina Kefarmasian dan Alat
DR. Saijono 0 Santoso, Dra. Maria Setioseputro, Dra. Kesehatan, Sekretaris 1: Direktur Bina Penggunaan Obat
Sri Endreswari, Drh. Thamrin P, Dr. Armen Muchtar, Rasional, Sekretaris 2: Direktur Standardisasi Produk
Dr. Hanafi B. Trisnohadi, Dra. Azizi Nuraini. Terapetik dan PKRT, Badan POM.
6. Farmakognosi/Fitokimia Ketua: Prof. DR. Kosasih Seksi-seksi:
Padmawinata Prof. DR. S; Anggota:, Prof. DR. Iwang 1. Tata nama, farmasi, umum dan perundang-undangan
Soediro, Drs. Djoko Hargono, DR. Suwijiyo Pramono, Ketua: Dra. Lucky S.Slamet, MSc; Anggota: Dra. Reri
Drs. Sudjaswadi Wiryowidagdo. Indriani, Apt; Drs. T. Bandar Johan Haniid, Apt,
7. Imunologi/Serologi Ketua:. DR. Kusdarminto; M.Pharm; Dra. Siti Aisyah, M.Si; Prof. DR. Ernawati
Anggota: Prof. DR. Kamen Baratawidjaja, Drs. Sinaga; Drs. Udjianto, Apt; Drs. Janahar Murad, Apt;
Darodjatun, DR. Sutaryo, Dra. Sri Endeswari, Dra. Dra. Nani Sukasediati, Apt, MSi; Dra. Ema Viaza, Apt.
Mulyati Prijanto, Dra. Peggy Sunotoredjo. 2. BiologifMikrobiologi Ketua: Prof. DR. Sudana
8. Kimia Analisis/Kimia Farmasi/Bahan Pembanding Atmawidjaja; Anggota: DR. Isnaeni, MS; DR. Mania
Ketua: Prof. DR. Kosasih Satyadarma; Anggota: Prof. Singgih; Drs. Wusmin Tambunan, MSi; Dra. Swnaria
DR. Soekeni Soedigdo, Prof. Drs. Sarjoko, Prof. DR. Sudan, Apt; dr. Zomi Fadia; Erie Gusnellyanti, S.Si,
Raslim Rasjid, DR. Sriwoelan Soebito, DR. Makin Ibnu Apt;
Hajar, DR. Kumia Firman, M.Sc, DR. Daniel Santoso, 3. Farmasetika/Teknologi Farmasi Ketua: DR. Yudi
Drs. Swasono R. Tamat, MSc., PhD, Drs. Kawira, DR. Padmadisastra, MSc; Anggota: DR. Hasan Rachmat, M;
Emelia Devi Logawa, Drs. Syahrial Tahir, Dra. Wayan Drs. Richard Panjaitan, Apt, SKM; Dra. Augustine
Rediatning Suparna, MSc. Zaini, MSi; Dra. Rabmaniar Ulfah. MSi; Dra. Mi
Untuk memeriksa naskah Famiakope Indonesia Edisi Sulistyowati, Apt; Drs. Purwadi, Apt, MKes; Dra. Dettie
IV dibentuk Dewan Redaksi Panitia Farmakope Yulia, Apt, MSi.
Indonesia Edisi IV berdasarkan SK Dirjen Pengawasan 4. Farmakokinetik/Biofarmasi Ketua: Prof. DR. Yeyet
Obat dan Makanan No. HK.00.06.2.01494, dengan Cahyati Sumirtapura; Anggota: Prof. DR. Lukman
susunan sebagai berikut: Pengarah: Drs. Wisnu Katim; Hakim, MSc; Drs. Didik Hasmono, MS; dr. Abdullah
Ketua: Dra. Andajaningsih, MSc; Wakil Ketua Akhmad, MARS; Dra. Hermini Tetrasani, MSi; Dita
Pelaksana: Drs. Richard Panjaitan, SKM; Sekretaris: Novianti, S.Si, Apt, MM; Rohayati Rahafat, S.Si, Apt.
Dra. Lucky S. Slamet, M.Sc, DR. Emelia Devi Logawa; 5. Kimia analisis/Kimia Farmasi/Bahan Pembanding
Anggota: Prof. DR. Charles J.P. Siregar, MSc, DR. Ketua: Prof. DR. Slamet Ibrahim DEA; Anggota: DR.
Kurnia Firman, M.Sc, DR. Makin Ibnu Hajar, Drs. M. Yuwono; DR, Made Harmita, Apt; Drs. Siam
Sudjaswadi Wiryowidagdo, Drs. Soemitro, DR. Subagyo, MSi; Drs. Ketut Kartawijaya, Apt; Drs.
Sriwoelan Soebito, Dra. Sri Sugati Sjamsuhidajat, Drs. Syahrial Tahir, Apt; Drs. Sudjaswadi Wirjowidagdo,
A. Hadyana Pudjaatmaka, Ph.D., DR. Daniel Santoso. Apt; Drs. JA. Kawira, Apt.
Sesuai dengan amanat Undang-Undang No 36 Tahun Susunan Dewan Redaksi Suplemen Pertama (I)
2009 tentang Kesehatan Pasal 105 "Sediaan Farmasi Farmakope Indonesia Edisi IV terdini dan: Ketua: Drs.
yang berupa obat dan bahan baku obat hams memenuhi T. Bandar J. Haniid, Apt, M.Pharm; Wakil Ketua: Dra.
syarat Farmakope Indonesia atau buku standar lainnya", Nasirah Bahaudin, Apt, MM dan Dra. Reri Indniani,
Farmakope memegang peranan penting dalam jaminan MSi; Sekretaris: Dra. Siti Aisyah, MSi; Dra. Augustine
-8-

Zaini MSi; dr. Abdullah Akhmad, MARS; Anggota: Janahan Munad; Drs. Syahrial Tahir, Apt; Drs.
Prof. Dr. Budi Sampurna, SH; Drs. Purwadi, Apt, MKes; Sudjaswadi Wirjowidagdo, Apt; Dra. Nani Sukasediati,
Dra. Nani Sukasediati, Apt, MSi; Sekretariat. Drs. M.Si, Apt.
Rahbudi Helmi, Apt, MKes; Tyaswening, SH, MM; Selain panitia, telah dibentuk pula Dewan Redaksi
Arsil Rush, Sf1, MH; Drs. Riza Sultoni, Apt, MM; dr. Suplemen II Farmakope Indonesia Edisi IV sesuai Surat
Zorni Fadia; Dra. Nurma Hidayati, M.Epid; Dra. Tuning Keputusan Diijen Binfar dan Alkes Nomor
Nina, Apt; Dra. Frida Tri Hadiati, Apt; Dra. Sumaria HK.03.05/II1/873.1/2010 tanggal 29 Oktober 2010
Sudian; Dra. Kusmiaty MPharm; Dra. Herlina Budi, dengan Ketua: Drs. Bandar J. Hamid, Apt, M.Pharm;
MSi; Dna. Hotma Limbong; Dra. Ati Setiawati, MSi; Wakil Ketua: Dna. Nasinah Bahaudin, Apt, MM dan Dna.
Dna, Neviyenti, Apt; Dra. Dini Prapti, MSi; Dra. Augustine Zaini, Apt, M.Si; Sekretaris.Dita Novianti,
Mirawati Siregar, MSi; Dra. Hariati Wiratningrum, MSi; SSi, Apt, MM; Anggota: Drs. Richard Pandjaitan, Apt,
Dra. Rita Aritonang; Dra. Rosalyn, MSi; Dra. Lucky SKM; Drs. Janahar Murad, Apt; Drs. Syahnial Tahin,
Hayati, MSi; Dra. Moriana Hutabarat, MSi; Dra. Muhti Apt, MM; Drs. Sudjaswadi Wirjowidagdo, Apt; Drs.
Okayani, MEpid; Setyo Utami, SSi; Lusitawati, SSi, Ketut Kantawijaya, Apt; Dra. Nani Sukasediati, Apt,
MS1; Daryani, SSi, Apt. MSi.
Dalam penyusunan Suplemen II Farmakope Indonesia Suphemen II Fannakope Indonesia Edisi [V terdiri dan
Edisi 1V, panitia penyusunan Suplemen Kedua (II) 103 monografi baru, 103 monografi dengan perbahan, 2
Farmakope Indonesia Edisi IV disahkan melalui lampiran baru dan 4 lampiran dengan penubahan.
Keputusan Menteri Kesehatan RI Nomor Dalam nangkaian pemutakhinan Fanmakope Indonesia
1390/MENKESISKIIX/20 10 tanggal 21 September 2010 Edisi IV secana berkesinambungan, maka selanjutnya
dengan Susunan panitia sebagai berikut: Pelindung: disusun Suplemen III Farmakope Indonesia Edisi IV
Menteri Kesehatan, Pengarah: Direktur Jenderal Bina dengan susunan panitia yang disahkan melalui SK
Kefarmasian dan Alat Kesehatan; Kepala Badan Menteri Kesehatan RI No. 1396/MENKES/SK!VII/201 1
Pengawas Obat dan Makanan; Deputi Bidang tanggal 4 Juhi 2011 dengan susunan sebagai berikut:
Pengawasan Produk Terapetik dan NAPZA, Ketua: Pelindung: Menteri Kesehatan RI, Pengarah: Kepala
Direktur Bina Penggunaan Obat Rasional, Sekretaris: Badan Pengawas Obat dan Makanan, Ketua 1: Direktur
Direktur Standardisasi Produk Terapetik dan PKRT. Jenderal Bina Kefarmasian dan Alat Kesehatan, Ketua
Seksi-seksi: II: Deputi Bidang Pengawasan Produk Terapeutik dan
1. Tatanama, farmasi, umum dan perundang-undangan NAPZA, Sekretaris I. Direktur Bina Produksi dan
Ketua: Dra.Nasirah Bahaudin, Apt, MM; Anggota: Drs. Distnibusi Kefammasian, Sekretaris IT Direktur
Richard Pandjaitan, Apt, SKM; DR. Faiq Bahfen, SH, Standardisasi Produk Tenapeutik dan PKRT
LLM; Dra. Lucky S. Slamet, MSc, Apt; Drs. Purwadi, Seksi-seksi:
Apt, MM, ME; Dra. Reri Indniani, Apt, MSi; Drs. 1. Tatanama, farmasi, umum dan perundang-undangan
Janahar Murad, Apt; Dra. Anggraini Annyn, Apt, MM; Ketua: Dra. Lucky S.Slamet, MSc; Anggota: Drs.
Budi Djanu Purwanto, SH, MH; Dra. Ema Viaza, Apt. Richard Pandjaitan, Apt, SKM; Dra. Augustine Zaini,
2. Biologi/Mikrobiologi Ketua: Prof. DR. Wahyono, SU, MSi; Dna. Endang Wono T, Apt, MSc; Dna. Reri
Apt; Anggota: Prof. DR. Ernawati Sinaga, Apt; DR. Indniani, Apt; Dra. Nasirah Bahaudin, Apt, MM; Drs,
Isnaeni, Apt, MS; DR. Debbie S. Retroningrum, Apt; Purwadi, Apt, MM, ME; Budi Djanu Pürwanto, SH,
Dra. Sumaria Sudian, Apt; Dra. Kusmiaty, Apt, MH; Dna. Anggraini Armyn, Apt, MM; Elza Gustanti,
M.Pharm; Dra. Dwi Retno, MSi; Drs. Wusmin S.Si, Apt.
Tambunan, M,Si; Drs. Adriansyah; dr. Zonni Fadia; Dra. 2. Biologi/Mikrobiologi Ketua: Prof. DR. Wahyono, SU,
Dara Amelia, Apt, MM. Apt; Anggota: Prof. DR. Ernawati Sinaga, Apt; DR.
3. Farmasetika/Teknologi Farmasi Ketua: Prof. DR. Isnaeni, Apt, MS; DR. Debbie S. Retroningrum, Apt;
Aehinad Fudholi, DEA, Apt; Anggota: Prof. DR. Yudi Drs. Roland Hutapea, M.Sc; Drs. Wusmin Tambunan,
Padmadisastra, MSc, Apt; DR, Hasan Rachmat, Apt; Apt, MSi; Dna, Kusmiaty, Apt, M.Pharm; Dna. Dwi
DR. Marlin Abdassah, Apt; Dra. Esti Hendradi, Apt, Retno, MSi; Drs. Riza Sultoni, Apt, MM; Drs. Elon
PhD; Dra. Augustine Zaini, Apt, MSi; Dna. Rahmaniar Sirait, Apt, MScPH.
Ulfah, Apt, MSi; Dra. Ani Sulistyowati, Apt; Liza 3. FarmasetikalTeknologi Farmasi Ketua: Prof. DR.
Fetrisiani S.Si, Apt. Achmad Fudhohi, DEA, Apt; Anggota: Prof. DR. Yudi
4. FarmakokinetikfBiofarmasi Ketua: Prof. DR. Yeyet Padmadisastra, MSc, Apt; DR. Hasan Rachmat, M; DR,
Cahyati Sumintapura; Anggota: Prof. DR. Lukman Marlin Abdassah, Apt; Dna. Esti Hendradi, Apt, PhD;
Hakim, MSc, Apt; Drs. Didik Hasmono, MS; Dna. Dra. A. Retno Tyas Utami, Apt, M.Epid; Dra. Muhti
Hermini Tetnasani, MSi, Apt; Dra, Ati Setiawati, M.Si, Okayani, Apt, M.Epid; Dra. Anny Sulistyowati, Apt;
Apt; Dra. Ketut Kartawijaya, Apt; Dra. Engko Sosialine, Dna. Rahmaniar Ulfah, Apt, MSi; Dita Novianti S.A,
Apt, M.Biomed; Dra. R. Dettie Yuhiati, Apt, MSi. S.Si, Apt; Ikka Tjahyaningrum, S.Si, Apt.
5. Kimia analisis/Kimia Fanmasi/Bahan Pembanding 4. Fannakokinetik/Biofarmasi Ketua: Prof. DR. Yeyet
Ketua: Prof. DR. Slamet Ibrahim DEA; Anggota: DR. Cahyati Sumirtapura; Anggota: Prof. DR, Lukman
M, Yuwono; Prof. DR. Sudibyo Martono, MS, Apt; Drs, Hakim, MSc, Apt; Drs. Didik Hasmono, MS; Dra, Siti
Siam Subagyo, MSi; Drs. T. Bandar J. Hamid, Apt, Aisyah, Apt, MSi; Dra. Engko Sosiahine, Apt,
M.Pharm; Drs. JA. Kawira, Apt; DR. Harmita, Apt; Drs. M.Biomed; Drs. Ketut Kartawijaya, Apt; Dra. Hermini
-9-

Tetrasari, Apt, MSi; Dra. Elis Sukmawati, Apt; Dra. Ati M.Si; Dra. Muhti Okayani, Apt, M.Epid; Dina Sintia
Setiawati, Apt, M.Si; Dra. R. Dettie Yuliati, Apt, MSi. Pamela, Apt, M.Farm.; Dra. Sutanti Namtini,PbD.; Dra.
5. Kimia analisis/Kimia FarmasilBahan Pembanding Ika Prawahyu, MBiomed.; Dra. Herlina Budi,Apt.,MSi.;
Ketua: Prof. DR. Slamet Ibrahim DEA; Anggota: DR. Henny Setiawati,S.Si.,Apt.; Yulia Karyani Dewi, S.Si.
M. Yuwono; Prof. DR. Sugeng Riyanto, Apt, MS; Drs. 3.FarmasetikalTeknologi Farmasi Ketua: Prof. DR.
JA. Kawira, Apt; DR. Harmita, Apt; Drs. Siam Subagyo, Achmad Fudholi, DEA, Apt.; Anggota: Prof. DR. Yudi
MSi; Drs. T. Bandar J. Hamid, Apt, M.Pharm; Drs. Padmadisastra, Apt, MSc; DR. Hasan Rachmat, Apt;
Janahar Murad; Drs. Syahrial Tahir, Apt; Drs. DR. Marline Abdassah, Apt; Dra. Nur Ratih Pumama,
Sudjaswadi Wirjowidagdo, Apt; Dra. Nani Sukasediati, Apt.,M.Si., Dra. Esti Hendradi, Apt, PhD; Drs. Basuld
M.Si, Apt. Hadi, Apt, MM; Dra. Anny Sulistyowati, Apt; Dra.
Selain panitia, telah dibentuk pula Dewan Redaksi Rabmaniar Ulfah, Apt, MSi; Ikka Tjahyaningrum, S.Si.,
Suplemen Ketiga (III) Farmakope Indonesia Edisi IV Apt; Nunil Hidayah.,Apt.,MSi.; Yudit Liske Kadang,
sesuai Surat Keputusan Diijen Binfar dan Alkes Nomor S.Farm.,Apt; Attin Rachmawati,S.Si.; Lusitawati,
HK.03.05/V/424.1/201 1 tanggal 5 Agustus 2011 dengan S.Si.,Apt; Dra. Berlian Hatulusan Hutagalung.
Ketua: Drs, Bandar J. Hamid, Apt, M.Pharm; Wakil 4.FarmakokinetiklBiofarmasi Ketua: Prof. DR. Yeyet
Ketua: Dra. Augustine Zaini, Apt, M.Si; dan dr.Setiawan Cahyati Sumirtapura; Anggota: Prof. DR, Yandiana
Soeparan, MPH; Sekretaris: Dra. Detti Yuliati, Apt, Harahap, Apt, MS; Prof. DR. Lukman Hakim,MSc; Drs.
M.Si; Anggota: Drs. Richard Pandjaitan, Apt, SKM; Drs. Didik Hasmono, Apt, MS; Drs. Ketut Kartawijaya, Apt;
Janahar Murad, Apt; Drs. Syahrial Tahir, Apt, MM; Drs. DR. Iskandarsyah, MS, Apt; Dra. Hermini Tetrasari,
Sudjaswadi Wirjowidagdo, Apt; Drs. Ketut Kartawijaya, Apt, MSi; Dra. Ati Setiawati, Apt, MSi; Drs. Siam
Apt; Dra. Nani Sukasediati, Apt, MSi. Subagyo, MSi; Dra. Mirawati Siregar,Apt; Dra.
Suplemen III Farmakope Indonesia Edisi IV yang Neviyenti,Apt; Dra. T. Rosalin,Apt; Dra. Rita
terdiri dari 107 monografi baru, 97 monografi dengan Aritonang,Apt; Diah Lestari,S.Si.; Anggrida
perubahan, 3 lampiran barn dan 7 lampiran dengan Saragih,S.Si.,Apt; Sofiana Sari,S.Farm.,Apt.
perubahan, diberlakukan melalui Keputusan Menteri 5. Kimia Analisis/Kimia Faimasi/Bahan Pembanding
Kesehatan RI Nomor 006IMENKES/SK1112012 tanggal Ketua: Prof. DR. Slamet Ibrahim, DEA; Anggota: Prof.
12 Januari 2012. DR. M. Yuwono; Prof. DR. Sudibyo Martono,MS; Prof.
Farmakope Indonesia Edisi IV yang telah dilengkapi DR. Sugeng Riyanto,Apt.,MS; Drs. JA. Kawira,Apt; DR.
dengan Suplemen I, Suplemen II, dan Suplemen III perlu Harmita, Apt; Drs. Syamsudin, Apt, Msi; Drs. Janahar
direvisi untuk disesuaikan dengan perkembangan ilmu Murad, Apt; Drs. Syahrial Tahir, Apt; Drs. Sudjaswadi
pengetahuan dan teknologi di bidang kefannasian. Wirjowidagdo, Apt; Dra. Nani Sukasediati, Apt, MSc;
Penyusunan Farmakope Indonesia Edisi V didahului Dra. Anggraini Armyn, Apt, MM; Dita Novianti, Apt,
dengan Panitia Penyusun Farmakope Indonesia Edisi V MM; Dra. Dini Prapti Karyani,Apt.,MSi.; Dra. Hariati
melalui Surat Keputusan Menteri Kesehatan RI Nomor: Wiratningrum,Apt.,MSi; Nenden Solihatul Zannah,
006IMENKES/SKII/2014 Tahun 2014 tanggal 13 Januari S.Si.,Apt; Lilik Budiarti,S.Si.,Apt.
2014 dengan Susunan panitia sebagai berikut: II. Dewan Redaksi Ketua: Dra. Engko Sosialine, Apt,
Pelindung: Menteri Kesehatan, Pengarah: Kepala Badan MBiomed; Wakil Ketua I: Dra. Augustine Zaini, Apt.,
Pengawas Obat dan Makanan, Ketua I: Direktur Jenderal MSi; Wakil Ketua II: Drs. Purwadi, Apt., MM., ME;
Bina Kefarmasian dan Alat Kesehatan, Ketua IT Deputi Sekretaris I: Dra. R. Dettie Yuliati, Apt., MSi; Sekretaris
Bidang Pengawasan Produk Terapetik dan NAPZA, II: Dra. Nadirah Rahim, Apt., MKes; Anggota: Drs.
Sekretaris I: Direktur Bina Produksi dan Distribusi Richard Pandjaitan, Apt., SKM; Drs. Janahar Murad,
Kefarmasian, Sekretaris IT Direktur Standardisasi Apt; Drs. Syabrial Tahir, Apt., MM; Dra. Nani
Produk Terapetik dan PKRT. Sukasediati, Apt., MSi; Drs. Wusmin Tambunan, MSi.
I. Seksi-seksi: Drs. Siam Subagyo, MSi; Dra. Tuning Nina Diyanti,
1.Tata nama, Farmasi Umum dan Perundang-undangan Apt.
Ketua: Dra. A. Retno Tyas Utami, Apt, M.Epid; III.Sekretariat Ketua: Dra. Nadirah Rahim, Apt., MKes;
Anggota. Dra. Kustantinah, Apt, M.App.Sc; Drs. Wakil Ketua: Dra. Nur Ratih Purnama,Apt.,M.Si., Dra.
Richard Pandjaitan, Apt, SKM; Drs. T. Bandar J. Hamid, Muhti Okayani, Apt, MEpid; Anggota: Dina Sintia
Apt, MPharm; Drs. Purwadi, Apt., MM., ME.; Dra. Pamela, Apt., M.Farm; Ikka Tjahyaningrum, S.Si., Apt;
Endang Woro T, Apt. MSc; Dra. Augustine Zaini, Apt, Isnaeni Diniarti, S.Farm., Apt; Helfi Yanti Alit Rahayu,
M.Si; Budi Djanu Purwanto, SH, MH; Dra. Moniana S.Si.,Apt; Ari Aniefah H.,S.Farm.,Apt; Noflyanti;
Hutabarat, Apt, MSi.; Dra. Hotma Limbong,Apt.; Dra. Damaris Parrangan; Ika Mahmudah, S.Si., Apt; Mutiara
Hesti Kusuma,Apt.; Dra. Loise Riani Sirait,Apt, MSi.; Djayanis Tia, S.Farm., Apt
Aan Risma Uli Nainggolan,S.Si.,Apt.,MSi.; Sri Farmakope Indonesia Edisi V ditetapkan sebagai
Haiyanti, S.Si.,Apt.; Daryani,S.Si.,M.Sc. standar mutu obat di Indonesia oleh Menteri Kesehatan
2.Biologi/Mikrobiologi Ketua: Prof. DR. Wahyono, SU, RI melalui Keputusan Menteri Kesehatan RI Nomor:
Apt.; Anggota: Prof. DR. Emawati Sinaga, Apt.; DR. 108/MENKES/SKIIV/2014 tanggal 7 April 2014
Isnaeni, Apt, MS; DR. Debbie S. Retnoningrum, Apt; tentang Pemberlakuan Farmakope Indonesia Edisi V.
Drs. Wusmin Tambunan, Apt, MSi; Dra. Kusmiaty, Apt,
M.Pharm; Dra. Sumaria Sudian, Apt.; Dra. Dwi Retno,
-10-

DAFTAR SEDIAAN UMUM

1 Aerosol 11 Larutan
2 Emulsi 12 Pasta
3 Ekstrak clan Ekstrak Cair 13 Plester
4 Gel 14 Sediaan Obat Mata
5 Imunoserum 15 Serbuk
6 Implan 16 Supositoria
7 Inhalasi 17 Suspensi
8 Irigasi 18 Salep
9 Kapsul 19 Tablet
10 Krim 20 Vaksin

DAFTAR MONOGRAFI

1 Agar 27 Suspensi Oral Alumina dan Magnesia


2 Serbuk Agar 28 Tablet Alumina dan Magnesia
3 Air Murni Suspensi Oral Alumina dan Magnesium
29
4 Air Steril untuk Injeksi Karbonat
Tablet Alumina dan Magnesium
S Akar Ipeka 30
Karbonat
6 Akar Pule Pandak Suspensi Oral Alumina dan Magnesium
31
7 Akar Manis Trisilikat
Tablet Alumina dan Magnesium
8 Ekstrak Akar Manis 32
Trisilikat
9 Akseroftol Suspensi Oral Alumina, Magnesia dan
10 Albendazol Kalsium Karbonat
Tablet Kunyah Alumina, Magnesia dan
11 Larutan Albumin 34
Kalsium Karbonat
1251
12 Injeksi Albumin Teriodinasi Suspensi Oral Alumina, Magnesia dan
13 Injeksi Albumin Teriodinasi 1311 Simetikon
Tablet Kunyah Alumina, Magnesia dan
Injeksi Albumin Teriodinasi 1311 36
Simetikon
14
Teragregasi
37 Gel Aluminium Hidroksida
15 Alendronat Natrium
38 Gel Aluminium Hidroksida Kering
16 Alfa Tokoferol
39 Aluminium Kalium Sulfat
17 Alfa Tokoferol Asetat
40 Amantadin Hidroklorida
18 Aloe
41 Amfetamin Sulfat
19 Aloksipirin
42 Injeksi Amfetamin Sulfat
20 Tablet Aloksipirin
43 Tablet Amfetamin Sulfat
21 Alopurinol
44 Amfoterisin B
22 Tablet Alopurinol
45 Salep Amfoterisin B
23 Alprazolam
46 Amfoterisin B untuk Injeksi
24 Tablet Alprazolam
47 Amikasin
25 Alprenolol Hidroklorida
48 Amikasin Sulfat
26 Tablet Alprenolol Hidroklorida
49 Injeksi Amikasin Sulfat
- 11 -

50 Amilorida Hidroklorida 95 Tablet Asam Askorbat


51 Tablet Amilorida Hidroklorida 96 Asam Benzoat
52 Aminofilin 97 Salep Asam Benzoat dan Salisilat
53 Injeksi Aminofihin 98 Asam Folat
54 Tablet Aminofihin 99 Tablet Asam Folat
55 Amitriptilin Hidroklorida 100 Asam Fosfat
56 Tablet Amitriptilin Hidroklorida 101 Asam Fusidat
57 Amlodipin Besilat 102 Asarn Kiorida
58 Amobarbital 103 Asain Mefenamat
59 Amodiakuin Hidroklorida 104 Kapsul Asam Mefenamat
60 Tablet Amodiakuin Hidrokiorida 105 Tablet Asam Mefenamat
61 Amoksisilin 106 Asam Nalidiksat
62 Kapsul Amoksisilin 107 Tablet Asam Nalidiksat
63 Tablet Amoksisilin 108 Asam Nitrat
64 Amoksisilin untuk Suspensi Oral 109 Asam Retinoat
65 Amoksisilin Natrium 110 Gel Asam Retinoat
Tablet Amoksisilin dan Kalium 111 Krim Asam Retinoat
66
Kiavulanat 112 Asam Salisilat
Amoksisilin dan Kalium Kiavulanat untuk
67 113 Asam Sitrat
Suspensi Oral
68 Amonia 114 Asam Sorbat
69 Amonium Klorida 115 Asam Sulfat
70 Ampisilin 116 Asam Tartrat
71 Kapsul Ampisilin 117 Asam Undesilenat
72 Tablet Ampisilin 118 Asam Vaiproat
73 Ampisilin untuk Injeksi 119 Kapsul Asam Valproat
74 Ampisilin untuk Suspensi Oral 120 Sirup Asam Vaiproat
75 Ampisilin Natrium 121 Asebutolol Hidrokiorida
76 Ampisilin dan Sulbaktam untuk Injeksi 122 Kapsul Asebutolol Hidroklorida
77 Antazolin Hidroklorida 123 Tablet Asebutolol Hidroklorida
78 Antipirin 124 Asetazolamida
79 Apomorfin Hidrokiorida 125 Tablet Asetazolanjida
80 Arang Jerap 126 Asetazolamida untuk Injeksi
81 Tablet Asam Alendronat 127 Asetilkolin Klorida
82 Asam Alginat 128 Asetilsistein
83 Asam Aminokaproat 129 Larutan Asetilsistein
84 Tablet Asam Aminokaproat 130 Asetofenazin Maleat
85 Asam Aminosalisilat 131 Aseton
86 Asam Asetat 132 Asikiovir
87 Asam Asetat Glasial 133 Krim Asikiovir
88 Asam Asetilsalisilat 134 Salep Asikiovir
89 Tablet Asam Asetilsalisilat 135 Tablet Asildovir
90 Tablet Asam Asetilsalisilat Didapar 136 Astemizol
91 Tablet Efervesen Asam Asetilsalisilat 137 Tablet Astemizol
92 Tablet Lepas Tunda Asam Asetilsalisilat 138 Atenolol
93 Asam Askorbat 139 Tablet Atenolol
94 Injeksi Asam Askorbat 140 Atrakuriuin Besilat
- 12 -

141 Injeksi Atrakurium Besilat 187 Betametason Valerat


142 Atropin Sulfat 188 Krim Betametason Valerat
143 Injeksi Atropin Sulfat 189 Salep Betametason Valerat
144 Tablet Atropin Sulfat 190 Biperiden
145 Tetes Mata Atropin Sulfat 191 Injeksi Biperiden Laktat
146 Azatadin Maleat 192 Bisakodil
147 Azatioprin 193 Supositoria Bisakodil
148 Tablet Azatioprin 194 Tablet Lepas Tunda Bisakodil
149 Azitromisin 195 Bismut Subgalat
150 Kapsul Azitromisin 196 Bismut Subkarbonat
151 Tablet Azitromisin 197 Bisniut Subnitrat
152 Azitromisin untuk Injeksi 198 Bisoprolol Fumarat
153 Azitromisin untuk Suspensi Oral 199 Tablet Bisoprolol Fumarat
154 Barium Sulfat 200 Bleomisin Sulfat
155 Barium Sulfat untuk Suspensi 201 Bleomisin untuk Injeksi
156 Basitrasin 202 Bromfeniramin Maleat
157 Basitrasin Zink 203 Bromheksin Hidroklorida
158 Bekiometason Dipropionat 204 Bromokriptin Mesilat
159 Ekstrak Beladona 205 Tablet Bromokriptin Mesilat
160 Tablet Ekstrak Beladona 206 Buah Adas Manis
161 Herba Beladona 207 Budesonid
162 Belerang Endap 208 Bupivakain Hidroklorida
163 Benang Bedah Terabsorpsi 209 Injeksi Bupivakain Hidroklorida
164 Benang Bedah Tidak Terabsorbsi 210 Buprenorfin Hidrokiorida
165 Bentonit 211 Buspiron Hidroklorida
166 Benzalkonium Klorida 212 Tablet Buspiron Hidroklorida
167 Benzatin Benzilpenisilin 213 Busulfan
168 Benzetonium Klorida 214 Tablet Busulfan
169 Benzil Alkohol 215 Butil Hidroksianisol
170 Benzil Benzoat 216 Butil Hidroksitoluen
171 Gel Benzoil Peroksida 217 Butilparaben
172 Benzoil Peroksida Hidrat 218 Daktinomisin
173 Benzokain 219 Daktinomisin untuk Injeksi
174 Injeksi Besi(II) 59 Sitrat 220 Dapson
175 Besi(H) Fumarat 221 Tablet Dapson
176 Tablet Besi(II) Fumarat 222 Darah
177 Besi(II) Glukonat 223 Darah Sedikit Plasma
178 Besi(II) Sulfat 224 Daunorubisin Hidroklorida
179 Betahistin Hidroklorida 225 Daunorubisin Hidroklorida untuk Injeksi
180 Betametason 226 Deferoksamin Mesilat
181 Tablet Betametason 227 Deferoksamin Mesilat untuk Injeksi
182 Betametason Dipropionat 228 Deksametason
183 Krim Betametason Dipropionat 229 Eliksir Deksametason
184 Salep Betametason Dipropionat 230 lnjeksi Deksametason
185 Betametason Natrium Fosfat 231 Tablet Deksametason
186 Injeksi Betametason Natrium Fosfat 232 Deksametason Asetat
-13-

233 Deksametason Natrium Fosfat 279 Dihidrostreptomisin Sulfat


234 Injeksi Deksametason Natrium Fosfat 280 Dildofenak Kalium
235 Deksbromfeniramin Maleat 281 Tablet Diklofenak Kalium
236 Deksklorfeniramin Maleat 282 Dildofenak Natrium
237 Larutan Oral Deksklorfeniramin Maleat 283 Tablet Lepas Tunda Diklofenak Natrium
238 Tablet Deksklorfeniramin Maleat 284 Dikloksasilin Natrium
239 Dekspantenol 285 Kapsul Dikloksasilin Natrium
240 Dekstran 40 286 Dikloksasilin Natrium Steril
241 Injeksi Dekstran 40 Dikloksasilin Natrium untuk Suspensi
287
Oral
242 Dekstran 70
288 Dikumarol
243 Injeksi Dekstran 70
289 Diltiazem Hidroklorida
244 Dekstrometorfan
290 Tablet Diltiazem Hidroklorida
245 Dekstrometorfan Hidrobromida
291 Dimenhidrinat
246 Sirup Dekstrometorfan Hidrobromida
292 Tablet Dimenhidrinat
247 Dekstrosa
293 Dimerkaprol
248 Injeksi Dekstrosa
294 Dimetikon
249 Dekualinium Kiorida
295 Dinatrium Edetat
250 Demeklosiklin Hidroklorida
296 Dipiridamol
251 Kapsul Demeklosiklin Hidroklorida
297 Tablet Dipiridamol
252 Deslanosida
298 Disikiomin Hidrokiorida
253 Injeksi Deslanosida
299 Disopiramida
254 Desoksimetason
300 Disopiramida Fosfat
255 Diazepam
301 Kapsul Disopiramida Fosfat
256 Injeksi Diazepam
302 Dobutamin Hidroklorida
257 Tablet Diazepam
303 Injeksi Dobutamin
258 Dibekasin Sulfat
304 Dobutamin untuk Injeksi
259 Dibukain Hidrokiorida
305 Doksilamin Suksinat
260 Didanosin
306 Doksisiklin
261 Didanosin untuk Larutan Oral
307 Doksisiklin Hikiat
262 Didrogesteron
308 Kapsul Doksisildin Hildat
263 Tablet Didrogesteron
309 Tablet Doksisiklin Hikiat
264 Dietilkarbamazin Sitrat
310 Doksorubisin Hidrokiorida
265 Tablet Dietilkarbamazin Sitrat
311 Doksorubisin Hidroklorida untuk Injeksi
266 Dietilstilbestrol
312 Dopamin Hidroklorida
267 Difenhidramin Hidroklorida
313 Injeksi Dopamin Hidroklorida
268 Injeksi Difenhidramin Hidrokiorida
314 Droperidol
269 Sirup Difenhidramin Hidroklorida
315 Edrofonium Kiorida
270 Difenoksilat Hidroklorida
316 Efedrin
271 Daun Digitalis
317 Efedrin Hidroklorida
272 Serbuk Daun Digitalis
318 Tablet Efedrin Hidroklorida
273 Tablet Digitalis
319 Ekonazol Nitrat
274 Digitoksin
320 Krim Ekonazol Nitrat
275 Tablet Digitoksin
321 Emetin Hidroklorida
276 Digoksin
322 Injeksi Emetin Hidrokiorida
277 Tablet Digoksin
323 Enalapril Maleat
278 Dihidroergotamin Mesilat
-14-

324 Tablet Enalapril Maleat 369 Eugenol


325 Enfluran 370 Famotidin
326 Epinefrmn Bitartrat 371 Tablet Famotidin
327 Injeksi Epinefrmn 372 Feksofenadin Hidroklorida
328 Ergokalsiferol 373 Kapsul Feksofenadin Hidrokiorida
329 Ergometrin Maleat 374 Tablet Feksofenadin Hidroklorida
330 Injeksi Ergometrin Maleat 375 Felodipin
331 Tablet Ergometrin Maleat 376 Fenazopiridin Hidrokiorida
332 Ergotamin Tartrat 377 Fenfluramin Hidroklorida
333 Injeksi Ergotamin Tartrat 378 Tablet Fenfluramin Hidroklorida
334 Tablet Ergotamin Tartrat 379 Fenilbutason
335 Tablet Ergotamin Tartrat dan Kofein 380 Tablet Fenilbutason
336 Eritromisin 381 Fenilefrmn Hidroklorida
337 Salep Eritromisin 382 Fenilmerkuri Asetat
338 Tablet Eritromisin 383 Fenilmerkuri Nitrat
339 Eritromisin Etilsuksinat 384 Fenilpropanolamin Hidroklorida
340 Suspensi Oral Eritromisin Etilsuksinat 385 Feniramin Maleat
341 Tablet Eritromisin Etilsuksinat 386 Fenitoin
Eritromisin Etilsuksinat untuk Suspensi 387 Suspensi Oral Fenitoin
342
Oral 388 Fenitoin Natriwn
343 Eritromisin Stearat
389 Injeksi Fenitoin Natrium
344 Tablet Eritromisin Stearat
390 Kapsul Fenitoin Natrium
345 Estradiol
391 Fenobarbital
346 Estradiol Benzoat
392 Tablet Fenobarbital
347 Estradiol Sipionat
393 Fenobarbital Natrium
348 Estriol
394 lnjeksi Fenobarbital Natrium
349 Estrogen Terkonjugasi
395 Fenobarbital Natrium untuk Injeksi
350 Tablet Estrogen Terkonjugasi
396 Fenofibrat
351 Etakridin Laktat
397 Fenol
352 Etambutol Hidroklorida
398 Fenol Cair
353 Tablet Etambutol Hidroklorida
399 Fenolftalein
354 Etanol
400 Fenoterol Hidrobromida
355 Etanol Absolut
401 Fentanil Sitrat
356 Etanol Encer
402 Injeksi Fentanil Sitrat
357 Eter
403 Finasterid
358 Etil Klorida
404 Fitonadion
359 Etilestrenol
405 Injeksi Fitonadion
360 Etilmorfin Hidrokiorida
406 Tablet Fitonadion
361 Etilparaben
407 Fludrokortison Asetat
362 Etinil Estradiol
408 Flufenazin Dekanoat
363 Etisteron
409 Flufenazin Enantat
364 Etoksibenzamida
410 Flufenazin Hidroklorida
365 Etoposida
411 Tablet Flufenazin Hidrokiorida
366 lnjeksi Etoposida
412 Flukloksasilin Natrium
367 Kapsul Etoposida
413 Fluklorolon Asetonida
368 Etosuksimida
414 Fluokortolon Heksanoat
- 15 -

415 Fluokortolon Pivalat 461 Gonadotropin Korionik


416 Fluoksetin Hidrokiorida 462 Gonadotropin Korionik untuk Injeksi
417 Kapsul Fluoksetin 463 Griseofulvin
418 Tablet Fluoksetin 464 Tablet Griseofulvin
419 Fluoksimesteron 465 Guaifenesin
420 Fluoresein Natrium 466 Tablet Guaifenesin
421 Fluorourasil 467 Haloperidol
422 Injeksi Fluorourasil 468 Injeksi Haloperidol
423 Fluosinolon Asetonida 469 Tablet Haloperidol
424 Flurasepam Hidroklorida 470 Halotan
425 Flurbiprofen Natrium 471 Halsinonida
426 Fraksi Faktor VIII Kering 472 Heksaklorfen
427 Fraksi Faktor IX Kering 473 Heparin Natrium
428 Fraksi Protein Plasma 474 Injeksi Heparin Natrium
429 Furosemida 475 Hidralazin Hidroklorida
430 Injeksi Furosemida 476 Larutan Topikal Hidrogen Peroksida
431 Tablet Furosemida 477 Hidrogen Peroksida Pekat
432 Gabapentin 478 Hidrokuinon
433 Kapsul Gabapentin 479 Krim Hidrokuinon
434 Injeksi Galium 67 G Sitrat 480 Hidrokiorotiazid
435 Garam Oralit 481 Tablet Hidroklorotiazid
436 Gelatin 482 Hidrokortison
437 Gemfibrozil 483 Salep Hidrokortison
438 Kapsul Gemfibrozil 484 Hidrokortison Asetat
439 Tablet Gemfibrozil 485 Krim Hidrokortison Asetat
440 Gentamisin Sulfat 486 Hidrokortison Butirat
441 Injeksi Gentamisin Sulfat 487 Hidroksiprogesteron Kaproat
442 Krim Gentamisin Sulfat 488 Injeksi Hidroksiprogesteron Kaproat
443 Salep Gentamisin Sulfat 489 Hidroksizin Hidroklorida
444 Salep Mata Gentamisin Sulfat 490 Hidroksokobalamin
445 Tetes Mata Gentamisin Sulfat 491 Hiosiamin Sulfat
446 Gentian Violet 492 Daun Hiosiamus
447 Gips Pembalut 493 Elcstrak kering Hiosiamus
448 Glibenldamida 494 Hiosin Butilbromida
449 Tablet Glibenklamida 495 Hiosin Hidrobromida
450 Glildazida 496 Injeksi Hiosin Hidrobromida
451 Tablet Gliklazida 497 Tablet Hiosin Hidrobromida
452 Glimepirida 498 Homatropin Hidrobroniida
453 Tablet Glimepirida 499 Tetes Mata Homatropin Hidrobromida
454 Glipizida 500 Ibuprofen
455 Tablet Glipizida 501 Suspensi Oral Ibuprofen
456 Gliserin 502 Tablet Ibuprofen
457 Glisin 503 Idoksuridin
458 Glutetimida 504 Salep Mata Idoksuridin
459 Gom Akasia 505 Ikhtamol
460 Serbuk Gom Akasia 506 Imipramin Hidrokiorida
-16-

507 Imunoglobulin Campak 552 Kalsium Laktat


508 Imunoglobulin Hepatitis B 553 Tablet Kalsium Laktat
509 Imunoglobulin Normal 554 Kalsium Pantotenat
510 Imunoglobulin Rabies 555 Kalsium Sulfat
511 Imunoglobulin Tetanus 556 Kamfer
512 Imunoserum Botulinum 557 Kanamisin Sulfat
513 Imunoserum Difteri 558 Injeksi Kanamisin Sulfat
514 Imunoserum Tetanus 559 Kapsul Kanamisin Sulfat
515 Larutan Indium 1n Oksikuinolon
' 11
560 Kaolin Ringan
516 Injeksi Indium ' 11 1n Pentetat 561 Kapas Murni
517 Indometasin 562 Kaptopril
Kapsul Indometasin 563 Tablet Kaptopril
518
519 Inositol Nikotinat 564 Karbamazepin
Insulin 565 Suspensi Oral Karbamazepin
520
521 Injeksi Insulin Netral 566 Tablet Karbamazepin
522 lodum 567 Karbidopa
523 lodum Tingtur 568 Karbinoksamin Maleat
524 Irbesartan 569 Karboksimetilselulosa Natrium
525 Tablet Irbesartan 570 Karbon Dioksida
526 Tablet Irbesartan dan Hidroklorotiazid 571 Karboplatin
527 Isoksuprin Hidroklorida 572 Karboplatin untuk Injeksi
528 Injeksi Isoksuprin Hidroklorida 573 Karisoprodol
529 Isoniazid 574 Tablet Karisoprodol
530 Tablet Isoniazid 575 Kaflledi101
531 Isosorbid Dinitrat Encer 576 Tablet Karvedilol
532 Tablet Isosorbid Dinitrat 577 Kasa Pembalut
533 Tablet Lepas Lambat Isosorbid Dinitrat 578 Kasa Pembalut Framisetin
534 Tablet Sublingual Isosorbid Dinitrat 579 Kasa Pembalut Klorheksidin
535 Isosorbid Mononitrat Encer 580 Ketamin Hidroklorida
536 Tablet Isosorbid Mononitrat 581 Injeksi Ketamin Hidrokiorida
537 Tablet Lepas Lambat Isosorbit 582 Ketokonazol
Mononitrat 583 Tablet Ketokonazol
538 Kalamin 584 Ketoprofen
539 Kalium lodida 585 Kapsul Ketoprofen
540 Kalium Klorida 586 Ketorolak Trometamin
541 Kalium Permanganat 587 Injeksi Ketorolak Trometamin
542 Kalium Sulfoguaiakolat 588 Tablet Ketorolak Trometamin
543 Kalsitriol 589 Kimotripsin.
544 Kalsium Fosfat Dibasa Anhidrat 590 Klaritromisin
545 Kalsium Glukonat 591 Klaritromisin untuk Suspensi Oral
546 Injeksi Kalsium Glukonat 592 Tablet Kiaritromisin
547 Kalsium Hidroksida 593 Tablet Lepas Lambat Klaritromisin
548 Larutan Topikal Kalsium Hidroksida 594 Kiavulanat Kalium
549 Kalsium Karbonat 595 Klemastin Fumarat
550 Kalsium Klorida 596 Tablet Klemastin Fumarat
551 Injeksi Kalsium Klorida 597 Klidinium Bromida
- 17 -

598 Klindamisin Fosfat 643 Tablet Kiorfeniramin Maleat


599 Injeksi Klindamisin 644 Klorheksidin Asetat
600 Klindamisin untuk Injeksi 645 Larutan Klorheksidin Glukonat
601 Klindamisin Hidrokiorida 646 Klorheksidin Hidrokiorida
602 Kapsul Klindamisin Hidrokiorida 647 Klorobutanol
603 Klindamisin Palmitat Hidrokiorida 648 Klorobutanol Anhidrat
604 Kliokuinol 649 Kioroform
605 Kiobetasol Propionat 650 Klorokresol
606 Krim Klobetasol Propionat 651 Klorokuin
607 Klofazimin 652 Klorokuin Fosfat
608 Kapsul Kiofazimin 653 Tablet Klorokuin Fosfat
609 Kloksasilin Natrium 654 Injeksi Kiorokuin Hidrokiorida
610 Klomifen Sitrat 655 Kiorokuin Sulfat
611 Tablet Klomifen Sitrat 656 Klorpromazin Hidroklorida
612 Kiomipramin Hidroklorida 657 Injeksi Kiorpromazin Hidrokiorida
613 Kapsul Klomipramin Hidroklorida 658 Sirup Kiorpromazin Hidrokiorida
614 Klonazepam 659 Tablet Kiorpromazin Hidrokiorida
615 Tablet Klonazepam 660 Klorpropamida
616 Kionidin Hidroklorida 661 Tablet Klorpropamida
617 Injeksi Klonidin Hidrokiorida 662 Klortalidon
618 Tablet Klonidin Hidroklorida 663 Tablet Klortalidon
619 Klopidogrel Bisulfat 664 Klorzoksazon
620 Tablet Kiopidogrel 665 Tablet Klorzoksazon
621 Moral Hidrat 666 Klotrimazol
622 Klorambusil 667 Krim Klotrimazol
623 Tablet Kiorambusil 668 Larutan Topikal Klotrimazol
624 Kloramfenikol 669 Tablet Vaginal Klotrimazol
625 Kapsul Kloramfenikol 670 Kodein
626 Krim Kioramfenikol 671 Kodein Fosfat
627 Larutan Oral Kloramfenikol 672 Tablet Kodein Fosfat
628 Salep Mata Kloramfenikol 673 Kodein Hidroklorida
629 Tetes Mata Kioramfenikol 674 Kofein
630 Tetes Telinga Kioramfenikol 675 Injeksi Kofein Sitrat
631 Kloramfenikol Natrium Suksinat 676 Kokain Hidrokiorida
Kioramfenikol Natrium Suksinat untuk 677 Kolekalsiferol
632
Injeksi Resin Kolestiramin untuk Suspensi Oral
678
633 Kioramfenikol Palmitat
679 Kolistin Sulfat
634 Suspensi Oral Kloramfenikol Palmitat
680 Kolkhisin
635 Klordiazepoksida
681 Tablet Kolkhism
636 Tablet Klordiazepoksida
682 Koloidal Atapulgit Teraktivasi
637 Klordiazepoksida Hidrokionda
683 Injeksi Kortikotropin
638 Kapsul Klordiazepoksida Hidroklorida
684 Kortikotropm untuk Injeksi
639 Tablet Klordiazepoksida Hidroklonda
685 Kortison Asetat
Kapsul Klordiazepoksid Hidroklonda dan
640 686 Suspensi Steril Kortison Asetat
Klidinium Bromida
641 Klorfeniramin Maleat 687 Tablet Kotrimoksazol
642 Injeksi Klorfeniramin Maleat 688 Kreolin
- 18 -

689 Kresol 733 Losartan Kalium


690 Kuinidin Sulfat 734 Tablet Losartan Kalium
691 Tablet Kuinidin Sulfat 735 Lovastatin
692 Kuinin Etilkarbonat 736 Tablet Lovastatin
693 Kuinin Hidrokiorida 737 Magnesium Hidroksida
694 Kuinin Sulfat 738 Magnesium Karbonat
695 Tablet Kuinin Sulfat 739 Magnesium Oksida
696 Kulit Kina 740 Magnesium Stearat
697 Laktosa Anhidrat 741 Magnesium Sulfat
698 Laktosa Monohidrat 742 Injeksi Magnesium Sulfat
699 Lamivudin 743 Magnesium Trisilikat
700 Lanatosida C 744 Malam Kuning
701 Lansoprazol 745 Malam Putih
702 Kapsul Lepas Tunda Lansoprazol 746 Mangan Sulfat
703 Lemak Bulu Domba 747 Manitol
704 Leukovorin Kalsium 748 Injeksi Manitol
705 Injeksi Leukovorin Kalsium 749 Maprotilin Hidrokiorida
706 Tablet Leukovorin Kalsium 750 Mebendazol
707 Levamisol Hidroklorida 751 Suspensi Oral Mebendazol
708 Tablet Levarnisol Hidrokiorida 752 Tablet Mebendazol
709 Levodopa 753 Medazepam
710 Levonorgestrel 754 Medroksiprogesteron Asetat
Tablet Levonorgestrel dan Etinil Suspensi Medroksiprogesteron Asetat
711
Estradiol untuk Injeksi
712 Levotiroksin Natrium 756 Tablet Medroksiprogesteron Asetat
713 Tablet Levotiroksin Natrium 757 Meksiletin Hidroklorida
714 Lidokain Hidroklorida 758 Melfalan
715 Injeksi Lidokain Hidrokiorida 759 Meloksikam
Larutan Oral-Topikal Lidokain 760 Suspensi Oral Meloksikam
716
Hidrokiorida
761 Tablet Meloksikam
Injeksi Lidokarn Hidroklonda dan
717 762 Menadion
Eprnefrin
718 Linestrenol 763 Injeksi Menadion
719 Linkomisin Hidroklorida 764 Menadion Natrium Bisulfat
720 Injeksi Linkomisin Hidroklorida 765 Daun Menta
721 Kapsul Linkomisin Hidroklorida 766 Mentol
722 Lisin Asetat 767 Mepiramin Maleat
723 Lisinopril 768 Meprobamat
724 Tablet Lisinopril 769 Merkaptopurin
725 Loperamida Hidroklorida 770 Tablet Merkaptopurin
726 Kapsul Loperamida Hidrokiorida 771 Meropenem
727 Tablet Loperamida Hidroklorida 772 Meropenem untuk Injeksi
728 Loratadin 773 Mestranol
729 Larutan Oral Loratadin 774 Metadon Hidrokiorida
730 Tablet Loratadin 775 Larutan Oral Metadon Hidroklorida
731 Lorazepam 776 Tablet Metadon Hidrokiorida
732 Tablet Lorazepam 777 Metampiron
- 19-

778 Tablet Metampiron 823 Mitomisin


779 Metaproterenol Sulfat 824 Mitomisin untuk Injeksi
780 Metenamin 825 Mometason Furoat
781 Metenamin Mandelat 826 Krim Mometason Furoat
782 Tablet Metenamin Mandelat 827 Morfm Hidrokiorida
783 Metformin Hidrokiorida 828 Morfin Sulfat
784 Tablet Metformin Hidroklorida 829 Injeksi Morfin Sulfat
785 Metil Salisilat 830 Nadolol
786 Metildopa 831 Tablet Nadolol
787 Tablet Metildopa 832 Nafazolin Hidrokiorida
788 Metilergometrin Maleat 833 Nafazolin Nitrat
789 Injeksi Metilergometrin Maleat 834 Nalokson Hidroklorida
790 Tablet Metilergometrin Maleat 835 Nandrolon Dekanoat
791 Metilparaben 836 Injeksi Nandrolon Dekanoat
792 Metilprednisolon 837 Nandrolon Fenpropionat
793 Tablet Metilprednisolon 838 Injeksi Nandrolon Fenpropionat
794 Metilprednisolon Asetat 839 Naproksen
795 Metilselulosa 840 Naproksen Natrium
796 Metiltestosteron 841 Tablet Naproksen Natrium
797 Metiltionin Klorida 842 Natrium Aminosalisilat
798 Injeksi Metiltionin Klorida 843 Tablet Natrium Aminosalisilat
799 Metionin 844 Natrium Askorbat
800 Metokiopramida Hidroklorida 845 Natrium Benzoat
801 Injeksi Metokloprainida Hidroklorida 846 Natrium Bikarbonat
Larutan Oral Metoklopramida 847 Injeksi Natrium Subkarbonat
802
Hidroklorida Tablet Natriu,n Subkarbonat
848
803 Tablet Metoklopramida Hidrokiorida
849 Natrium Fluorida
804 Metoksalen
850 Injeksi Natrium Fosfat 32P
805 Metoprolol Tartrat
851 Natrium Hidroksida
806 Tablet Metoprolol Tartrat
852 Kapsul Natrium lodida 1231
807 Metotreksat
853 Larutan Natrium lodida 1231
808 Injeksi Metotreksat
13 1 1
809 Tablet Metotreksat 854 Kapsul Natrium lodida
1311
810 Metronidazol 855 Larutan Natrium lodida
1231
811 Injeksi Metronidazol 856 Injeksi Natrium lodohipurat
812 Tablet Metronidazol 1311
857 Injeksi Natrium lodohipurat
813 Mikonazol Nitrat 858 Natrium Klorida
814 Krim Mikonazol Nitrat 859 Injeksi Natrium Klorida
815 Minosiklin Hidroklorida 860 Injeksi Natrium Klorida Majemuk
816 Minyak Anis 861 Injeksi Natrium Kromat 51 Cr
817 Minyak Eukalipti 862 Natrium Lauril Sulfat
818 Minyak Ikan 863 Natrium Metabisulfit
819 Minyak Jarak 864 Natrium Nitropusida
820 Minyak Mineral 865 Natrium Nitroprusida untuk injeksi
821 Minyak Permen 866 Injeksi Natrium Perteknetat SSmTC
822 Minyak Zaitun 867 Natrium Salisilat
- 20 -

868 Natrium Sitrat Hidrokiorida


869 Natrium Tetraborat 914 Oksitetrasiklin
870 Natrium Tiosulfat 915 Oksitetrasiklin Hidrokiorida
871 Injeksi Natrium Tiosulfat Oksitetrasiklin Hidrokiorida untuk
916
Injeksi
872 Neomisin Sulfat
917 Oksitosin
873 Neomisin Sulfat untuk injeksi
918 Injeksi Oksitosin
874 Neostigmin Bromida
919 Oksprenolol Hidrokiorida
875 Tablet Neostigmin Bromida
920 Omeprazol
876 Neostigmin Metilsulfat
921 Kapsul Lepas Tunda Omeprazol
877 Injeksi Neostigmin Metilsulfat
922 Ondansetron Hidrokiorida
878 Nevirapin
923 Injeksi Ondansetron
879 Suspensi Oral Nevirapin
924 Tablet Ondansetron
880 Tablet Nevirapin
925 Opium Mentah
881 Nifedipin
926 Serbuk Opium
882 Kapsul Nifedipin
927 Pankreatin
883 Tablet Lepas Lambat Nifedipin
928 Pankuronium Bromida
884 Niketamida
929 Injeksi Pankuronium Bromida
885 Nikotinamida
930 Papaverin Hidrokiorida
886 Nikotinil Alkohol Tartrat
931 Injeksi Papaverin Hidroklorida
887 Nimodipin
932 Tablet Papaverin Hidrokiorida
888 Nistatin
933 Parafin
889 Krim Nistatin
934 Paraformaldehida
890 Losio Nistatin
935 Parasetamol
891 Salep Nistatin
936 Larutan Oral Parasetamol
892 Suspensi Oral Nistatin
937 Suspensi Oral Parasetamol
893 Tablet Nistatin
938 Tablet P.rasetamol
894 Tablet Vaginal Nistatin
939 Paromomisin Sulfat
895 Nitrazepam
940 Pati Beras
896 Tablet Nitrazepam
941 Pati Gandum
897 Nitroflirantoin
942 Pati Jagung
898 Kapsul Nitrofurantoin
943 Pati Kentang
899 Nitrogliserin Encer
944 Pati Singkong
900 Injeksi Nitrogliserin
945 Pektin
901 Tablet Nitrogliserin
946 Pembalut Krep Katun
902 Noretisteron
947 Pembalut Perekat Elastis
903 Tablet Noretisteron
948 Penisilin V
904 Norgestrel
949 Tablet Penisilin V
905 Nortriptilin Hidroklorida
950 Pentoksifilin
906 Noskapin
951 Perak Nitrat
907 Ofloksasin
952 Perfenazin
908 Tablet Ofloksasin
953 Tablet Perfenazin
909 Oksifenbutazon
954 Petidin Hidrokiorida
910 Oksigen
955 Inieksi Petidin Hidrokiorida
911 Oksigen 93%
955 Pilokarpin Hidrokiorida
912 Oksimetazolin Hidroklorida
956 Tetes Mata Pilokariin Hidroklorida
913 Tetes Hidung Oksimetazolin
-21-

957 Pilokarpin Nitrat 1003 Tablet Prednison


958 Tetes Mata Pilokarpin Nitrat 1004 Primakuin Fosfat
959 Pindolol 1005 Tablet Primakuin Fosfat
960 Piperazin 1006 Probenesid
961 Piperazin Adipat 1007 Tablet Probenesid
962 Piperazin Fosfat 1008 Progesteron
963 Tablet Piperazin Fosfat 1009 Prokain Hidrokiorida
964 Piperazin Sitrat 1010 Injeksi Prokain Hidrokiorida
965 Sirup Piperazin Sitrat 1011 Prokain Penisilin G Steril
966 Tablet Piperazin Sitrat 1012 Prokainamida Hidrokiorida
967 Pirantel Pamoat 1013 Prometazin Hidroklorida
968 Suspensi Oral Pirantel Pamoat 1014 Injeksi Prometazin Hidroklorida
969 Pirasetam 1015 Sirup Prometazin Hidroklorida
970 Pirazinamida 1016 Tablet Prometazin Hidrokiorida
971 Tablet Pirazinamida 1017 Prometazin Teoklat
972 Piridoksin Hidroklorida 1018 Propanolol Hidroklorida
973 Tablet Piridoksin Hidroklorida 1019 Injeksi Propanolol Hidroklorida
974 Piridostigmin Bromida 1020 Tablet Propanolol Hidrokiorida
975 Pirimetamin 1021 Propantelin Bromida
976 Piroksikam 1022 Propilen Glikol
977 Kapsul Piroksikam 1023 Propiliodon
978 Tablet Piroksikam 1024 Propilparaben
979 Plasma Segar Beku 1025 Propiltiourasil
980 Plester Bedah Zink Oksida 1026 Tablet Propiltiourasil
981 Plester Sintetik Permeabel Tidak Ditenun 1027 Propofol
982 Polietilen Glikol 1028 Protamin Sulfat
983 Polietilen Glikol 400 1029 Injeksi Protamin Sulfat
984 Polimiksin B Sulfat 1030 Pseudoefedrin Hidrokiorida
985 Polimiksin B untuk lnjeksi 1031 Ramipril
986 Polisorbat 20 1032 Ranitidin Hidroklorida
987 Polisorbat 60 1033 Tablet Ranitidin Hidroklorida
988 Polisorbat 80 1034 Injeksi Ranitidin
989 Povidon lodum 1035 Tablet Repaglinida
990 Larutan Topikal Povidon lodum 1036 Reserpin
991 Pravastatin Natrium 1037 Tablet Reserpin
992 Tablet Pravastatin Natrium 1038 Resorsinol
993 Prazikuantel 1039 Ribavirin
994 Tablet Prazikuantel 1040 Riboflavin
995 Prazosin Hidroklorida 1041 Riboflavin Natrium Fosfat
996 Tablet Prazosin Hidroklorida 1042 Rifampisin
997 Prednisolon 1043 Kapsul Rifampisin
998 Krim Prednisolon 1044 Suspensi Oral Rifampisin
999 Tablet Prednisolon 1045 Rifampisin untuk Injeksi
1000 Prednisolon Asetat 1046 Kapsul Rifampisin dan Isoniazid
1001 Tetes Mata Suspensi Prednisolon Asetat 1047 Tablet Rifampisin, Isoniazid dan
Pirazinamida
1002 Prednison
- 22 -

1048 Tablet Rifampisin, Isoniazid, Pirazinamida dan 1093 Sefotiam untuk Injeksi
Etambutol Hidrokiorida 1094 Sefradin
1049 Rimpang Podofihi
1095 Kapsul Sefradin
1050 Injeksi Ringer
1096 TabletSefradin
1051 Injeksi Ringer Laktat
1097 Sefradin untuk Injeksi
1052 Risedronat Natrium
1098 Sefradin untuk Suspensi Oral
1053 Tablet Risedronat Natrium
1099 Seftazidim
1054 Risperidon
1100 lnjeksi Seftazidim
1055 Tablet Risperidon
1101 Seftazidim untuk Injeksi
1056 Ritonavir
1102 Seftizoksim Natrium
1057 Injeksi Ros Bengal Natrium I
1103 Injeksi Seftizoksim
1058 Sakarin 1104 Seftizoksim untuk Injeksi
1059 Sakarin Natrium
1105 Seftriakson Natrium
1060 Sakarosa 1106 Injeksi Seftriakson
1061 Salbutamol
1107 Seftriakson untuk Injeksi
1062 Tablet Salbutamol
1108 Sefuroksim Aksetil
1063 Salbutamol Sulfat
1109 Tablet Sefuroksim Aksetil
1064 Salisilamida
1110 Sefuroksim Natrium
1065 Sefadroksil
1111 Sefuroksim untuk Injeksi
1066 Kapsul Sefadroksil
1112 Sel Darah Merah Pekat
1067 Tablet Sefadroksil
1113 Selenium Sulfida
1068 Sefadroksil untuk Suspensi Oral
1114 Setil Alkohol
1069 Sefaklor
1115 Setilpiridinium Klorida
1070 Kapsul Sefaklor
1116 Setrimida
1071 Sefaklor untuk Suspensi Oral
1117 Sianokobalamin
1072 Sefaleksin
1118 Injeksi Sianokobalamin
1073 Kapsul Sefaleksin
1119 Kapsul Sianokobalamin 57Co
1074 Tablet Sefaleksin
1120 Larutan Oral Sianokobalamin 57Co
1075 Sefaleksin untuk Suspensi Oral
1121 Sikiofosfamida
1076 Sefaleksin Hidroklorida
1122 Tablet Siklofosfamida
1077 Sefamandol Nafat
1123 Siklofosfamida untuk Injeksi
1078 Sefamandol Nafat untuk Injeksi
1124 Sikioserin
1079 Sefazolin
1125 Kapsul Sikloserin
1080 Injeksi Sefazolin
1126 Siklosporin
1081 Sefazolin Natrium
1127 Larutan Oral Sikiosporin
1082 Sefazolin Natrium Steril
1128 Larutan Pekat Sikiosporin untuk Injeksi
1083 Sefepim Hidrokloricla
1129 Tetes Hidung Silometazolin Hidroklorida
1084 Sefepim untuk Injeksi
1130 Silostazol
1085 Sefiksim
1131 Tablet Silostazol
1086 Tablet Sefiksim
1132 Simetidin
1087 Sefiksim untuk Suspensi Oral
1133 Tablet Simetidin
1088 Sefoperazon Natrium
1134 Simetikon
1089 Sefotaksim Natrium
1135 Simvastatin
1090 Injeksi Sefotaksim
1136 Tablet Simvastatin
1091 Sefotaksim untuk Injeksi
1137 Siprofloksasin Hidrokiorida
1092 Sefotiam Hidroklorida
- 23 -

1138 Tablet Siprofloksasin 1183 Tamoksifen Sitrat


1139 Siproheptadin Hidrokiorida 1184 Tablet Tamoksifen Sitrat
1140 Tablet Siproheptadin Hidrokiorida 1185 Tenoksikam
1141 Sisplatin 1186 Teofilin
1142 Sisplatin untuk Injeksi 1187 Terbutalin Sulfat
1143 Sistein Hidroklorida 1188 Tablet Terbutalin Sulfat
1144 Sitarabin 1189 Testosteron Enantat
1145 Sitarabin untuk Injeksi 1190 Testosteron Propionat
1146 Skopolamin HidrobMmida 1191 Tetrahidrozolin Hidroklorida
1147 Injeksi Skopolamin Hidrobromida 1192 Tetrakain
1148 Tablet Skopolamin Hidrobromida 1193 Tetrakain Hidrokiorida
1149 Sorbitol 1194 Tetrasiklin
1150 Spiramisin 1195 Tetrasiklin Hidroklorida
1151 Spironolakton 1196 Kapsul Tetrasiklin Hidroklorida
1152 Tablet Spironolakton 1197 Salep Mata Tetrasiklin Hidrokiorida
1153 Spon Gelatin 1198 Tetrasiklin Fosfat Kompleks
1154 Stanozolol 1199 Kapsul Tetrasiklin Fosfat Kompleks
1155 Stavudin 1200 Tiamfenikol
1156 Kapsul Stavudin 1201 Tiamin Hidroklorida
1157 Stavudin untuk Larutan Oral 1202 Injeksi Tiamin Hidroklorida
1158 Streptokinase 1203 Tablet Tiamin Hidroklorida
1159 Streptomisin Sulfat 1204 Tiamin Mononitrat
1160 Injeksi Streptomisin 1205 Timerosal
1161 Streptomisin Sulfat untuk Injeksi 1206 Timol
1162 Striknin Nitrat 1207 Timolol Maleat
1163 Sufentanil Sitrat 1208 Tetes Mata Timolol Maleat
1164 Injeksi Sufentanil Sitrat 1209 Tiokonazol
1165 Sulbaktam Natrium 1210 Tiopental Natrium
1166 Sulfadiazin 1211 Tiopental Natrium untuk Injeksi
1167 Sulfadimidin 1212 Tobramisin
1168 Sulfadoksin 1213 Injeksi Tobramisin
1169 Tablet Sulfadoksin dan Pirimetamin 1214 Salep Mata Tobramisin
1170 Sulfamerazin 1215 Tetes Mata Tobramisin
1171 Sulfametizol 1216 Tobramisin untuk Injeksi
1172 Sulfametoksazol 1217 Tolbutamid
1173 Injeksi Sulfametoksazol dan 1218 Tablet Tolbutamid
Trimetoprim 1219 Tragakan
1174 Suspensi Oral Sulfametoksazol dan
Trimetoprim 1220 Tramadol Hidrokiorida
1175 Tablet Kotrimoksazol 1221 Tretinoin
1176 Sulfasetamida 1222 Gel Tretinoin
1177 Sulfasetamida Natrium 1223 Krim Tretinoin
1178 Tetes Mata Sulfasetamida Natrium 1224 Triamsinolon
1179 Sumatriptan 1225 Triamsinolon Asetonida
1180 Sumatriptan Suksinat 1226 Trifluoperazin Hidroklonda
1181 Injeksi Talium 201T1 Kiorida 1227 Triheksifenidil Hidroklorida
1182 Talk 1228 Tablet Triheksifenidil Hidroklorida
- 24-

1229 Trimetoprim 1251 Vankomisin Hidrokiorida


1230 Tablet Trimetoprim 1252 Vaselin Kuning
1231 Tripelenamin Hidroklorida 1253 Vaselin Putih
1232 Triprolidin Hidroklorida 1254 Vekuronium Bromida
1233 Tropikamid 1255 Verapamil Hidroklorida
1234 Tetes Mata Tropikamid 1256 Injeksi Verapamil Hidroklorida
1235 Tuberkulin PPD 1257 Tablet Verapamil Hidroklorida
1236 Tubokurarin Klorida 1258 Vinblastin Sulfat
1237 Vaksin Basil Calmette-Guerin Beku 1259 Vinkristin Sulfat
Kermg 1260 Warfarin Kalium
1238 Vaksin Campak, Hidup
1261 Warfarin Natrium
1239 Vaksin Demam Kuning Hidup
1262 Tablet Warfarin Natrium
1240 Vaksm Diften dan Tetanus Jerap
1263 Xilometazolin Hidroklonda
Vaksin Diften, Tetanus dan Pertusis
Jerap 1264 Zidovudin
1242 Vaksin Hepatitis B Asal Plasma Manusia 1265 Injeksi Zidovudin
1243 Vaksin Kolera 1266 Kapsul Zidovudin
1244 Vaksin Polio Oral, Hidup 1267 Larutan Oral Zidovudin
1245 Vaksin Polisakarida Meningokokus 1268 Tablet Zidovudin
1246 Vaksin Rabies 1269 Zink Kiorida
1247 Vaksin Tetanus Jerap 1270 Zink Oksida
1248 Vaksin Tifus 1271 Zink Sulfat
1249 Valsartan 1272 Zink Undesilenat
1250 Vanilin

DAFTAR LAMPIRAN

Persyaratan Umum untuk Uji dan penetapan Uji dan Penetapan secara Biologi
Kadar Desain dan Analisa Penetapan
<11> Baku Pembanding Farmakope <81>
Hayati
Indonesia <91> Penetapan Aktivitas Vitamin B 12
Penetapan Golongan Darah ABO
Peralatan untuk Uji dan Penetapan Kadar <101>
Donor
<21> Peralatan Volumetrik <ill> Penetapan Golongan Rh Donor
<31> Termometer Penetapan Kadar Kalsium
<121>
<41> Timbangan & Anak Timbangan Pantotenat
Penetapan Potensi Antibiotik secara
<131>
Mikrobiologi
Uji secara Mikrobiologi Penetapan Potensi Fraksi Faktor
<51> Uji Batas Mikroba <141>
VIII
<61> Uji Efektivitas Pengawet <151> Penetapan Potensi Fraksi Faktor IX
Uji Kinerja Resistensi Indikator <161> Penetapan Potensi Insulin
<65>
Biologi <171> Penetapan Potensi Streptokinase
<71> Uji Sterilitas <181> Perangkat Infus dan Transfusi
<191> Uji DayaHipotensif
<201> Endotoksin Bakteri
- 25 -

<211> Uji Hemolisin <551> Penetapan Kadar Gula darah


<221> Uji Histamin <56 1> Penetapan Kadar Kalsiferol
<231> UjiPirogen <571> Penetapan Kadar Kobalamin secara
Uji Reaktivitas Biologi secara in- Perunut Radioaktif
<241> <581> Penetapan Kadar Nitrogen
vitro
Uji Reaktivitas Biologi secara in- <591> Penetapan Kadar Nitrogen dalam
<251> Produk Darah
vivo
<601> Penetapan Kadar Riboflavin
Uji dan Penetapan Kadar secara Kimia <611> Penetapan Kadar Zink
UJI IDENTIFIKASI <62 1> Penetapan Kadar Sineol
<261> Identifikasi Basa Nitrogen Organik <631> Penetapan Kadar Steroid
<271> Identifikasi Tetrasiklin <641> Penetapan Kadar Steroid Tunggal
<281> Identifikasi secara Kromatografi <651> Penetapan Kadar Tiamin
Lapis Tipis <661> Penetapan Penisilin G
<291> Uji Identifikasi Umum <671> Pengambilan Contoh dan Metode
Analisis Simplisia
WI BATAS <711> Titrimetri
<301> Penetapan Sisa Pemijaran <721> Tutup Elastomerik untuk Injeksi
<311> Uji Batas 4-epianhidrotetrasildin <731> Uji Bahan Tambahan dalam Vaksin
<315> Uji Batas Aluminium dan Imunoserum
<321> Uji Batas Arsen
<331> Uji Batas Besi Uji dan Penetapan Kadar secara Fisika
<342> Uji Batas Etilendioksida dan <741> Analisis Termal
Dioksan <751> Bahan Partikulat dalam Injeksi
<351> Uji Batas Kalsium, Kalium dan <761> Beban Renggang Minimum
Natrium <771> Bobot per Satuan Luas
<361> Uji Batas Kiorida dan Sulfat <780> Daya Kait Jarum Bedah
<362> Uji Batas Dimetilanilin <78 1> Daya Renggang Benang Bedah
<371> Uji Batas Logam Berat <791> DayaRekat
<381> Uji Batas Raksa
<391> Uji Batas Selenium <801> Diameter Benang Bedah
<401> Uji Batas Timbal <811> DifraksiSinar-X
<411> Uji Zat Mudah Terarangkan <821> Elastisitas
<831> Elektroforesis
UJI DAN PENETAPAN KADAR Estimasi Distribusi Ukuran
<42 1> Kadar Zink Oksida dalam Massa <83 5> Partikel dengan Pengayak
Perekat Analitik
<431> Kandungan Antiseptik dalam <841> Identifikasi Serat
Pembalut
<851> Indeks Pengembangan
<441> Kandungan Zat Antimikroba
<861> Isi Minimum
<451> Kapasitas Penetralan asam
Jumlah Benang Per Satuan
<46 1> Kelanitan dalam Etanol <87 1>
Panjang
<471> Cemaran Senyawa Organik Mudah <875> Karbon Organik Total
Menguap
<881> Kejernihan dan Warna Larutan
<481> Cemaran Umum
<891> Kerapatan Serbuk Ruahan dan
<49 1> Lemak dan Minyak Lemak Serbuk Mampat
<501> Pembakaran dengan Labu Oksigen <901> Kesempuniaan Melarut
<511> Penetapan Kadar Vitamin A <911> Keseragaman Sediaan
<521> Penetapan Kadar Antibiotik secara <921> Ketahanan terhadap Air
lodometri
<925> Konduktivitas Air
<531> Penetapan Kadar Barbiturat
<931> Kromatografi
<541> Penetapan Kadar Garam Basa
Nitrogen Organik <941> Osmolalitas dan Osmolaritas
- 26 -

<951> PanjangSerat <1211> Uji Aerosol


<961> Pelepasan Obat <1221> Uji Daya Serap
<971> Penetapan Batas Flokulasi Vaksin <1231> Uji Disolusi
dan Toksin Difteri <1241> Uji Salep Mata
<981> Penetapan Bobot Jenis <1251> Uji Waktu Hancur
<991> Penetapan Bobot per mililiter <1261> Volume Terpindahkan
<1001> Penetapan Indeks Bias <1271> Wadah
<1011> Penetapan Jarak Destilasi <1281> Uji KineijaWadah
<1021> Penetapan Jarak Lebur atau Suhu
<1291> Warna dan Akromisitas
Lebur
<1031> Penetapan Kadar Air < 1301> Zat Larut dalam Air
<1041> Penetapan Kadar Etanol <1311> Zat Larut dalam Eter
<1051> Penetapan Kekentalan
<1061> Penetapan Partikel Logam dalam Informasi
Salep Mata <1321> Indikator Biologik untuk
<1071> PenetapanpH Sterilsasi
<1076> <1331> Pencucian Peralatan Kaca
Mikroskopi Optik
<1081> <1341> Pengukuran Warna dengan
Penetapan Rotasi Optik
Instrumen
<1091> Penetapan Sifat Hablur <1342> Penimbangan pada Timbangan
<1101> Penetapan Suhu Beku Analitik
<1111> Penetapan Susut Pemijaran <1351> Pertimbangan tentang Stabilitas
<1121> Penetapan Susut Pengeringan dalam Pemberian Obat
<1131> Penetapan Volume Injeksi dalam <1352> Praktek Laboratorium
Wadah Mikrobiologi yang baik
<1141> Pengayak dan Derajat Halus <1353> Prosedur Disolusi:
Serbuk Pengembangan dan validasi
<1151> Permeabilitas Uap Air <1371> Sterilisasi dan Jaminan Sterilitas
pada Suatu Sediaan
<1161> Polarografi <1381> Validasi Prosedur dalam
<1171> Radioaktivitas Farrnakope
<1191> Spektrofotometri dan Hamburan <1382> Verifikasi Prosedur dalam
Cahaya Farmakope
<1201> . Spektrofotometri Massa

MONOGRAFI BARU

1 Albendazol Tablet Alumina, Magnesia dan Kalsium


11
2 Alendronat Natrium Karbonat
Suspensi Oral Alumina, Magnesia dan
3 Tablet Asam Alendronat 12
Simetikon
4 Suspensi Oral Alumina dan Magnesia 13 Tablet Alumina, Magnesia dan Simetikon
Tablet Alumina dan Magnesia 14 Tablet Amitriptilin Hidroklorida
Suspensi Oral Alumina dan Magnesium 15 Amlodipin Besilat
6
Karbonat
16 Amodiakuin Hidrokiorida
7 Tablet Alumina dan Magnesium Karbonat
17 Tablet Amodiakuin Hidroklorida
Suspensi Oral Alumina dan Magnesium
Trisilikat 18 Tablet Amoksisilin
9 Tablet Alumina dan Magnesium Trisilikat 19 Tablet Amoksisilin dan Kalium Klavulanat
Suspensi Oral Alumina, Magnesia dan Kalsium Amoksisilin dan Kalium Kiavulanat untuk
10 20
Karbonat Suspensi Oral
- 27 -

21 Ampisilin dan Sulbaktam untuk Injeksi 67 Doksilamin Suksinat


22 Ampisilin untuk Injeksi 68 Enapril Maleat
23 Tablet Asam Mefenamat 69 Tablet Enapril Maleat
24 Asebutolol Hidrokiorida 70 Injeksi Epinefrmn
25 Kapsul Asebutolol Hidroklorida 71 Injeksi Ergotamin Tartrat
26 Tablet Asebutolol Hidroklorida 72 Tablet Ergotamin Tartrat
27 Krim Asiklovir 73 Tablet Ergotamin Tartrat dan Kofein
28 Salep Asiklovir 74 Tablet Estrogen Terkonyugasi
29 Tablet Asiklovir 75 Etoposida
30 Astemizol 76 Injeksi Etoposida
31 Tablet Astemizol 77 Kapsul Etoposida
32 Atrakurium Besilat 78 Famotidin
33 Injeksi Atrakurium Besilat 79 Tablet Famotidin
34 Azitromisin 80 Feksofenadin Hidroklorida
35 Azitromisin untuk Injeksi 81 Kapsul Feksofenadin Hidrokiorida
36 Azitromisin untuk Suspensi Oral 82 Tablet Feksofenadin Hidroklorida
37 Kapsul Azitromisin 83 Felodipin
38 Tablet Azitromisin 84 Tablet Fenilbutazon
39 Benzokain 85 Suspensi Oral Fenitoin
40 Betahistin Hidroklorida 86 Injeksi Fenitoin Natrium
41 Biperiden 87 Fenobarbital Natrium untuk Injeksi
42 Injeksi Biperiden Laktat 88 Fenofibrat
43 Bisoprolol Fumarat 89 Finasterid
44 Tablet Bisoprolol Fumarat 90 Tablet Flufenazin Hidrokiorida
45 Bromheksin Hidroklorida 91 Fluoksetin Hidrokiorida
46 Budesonid 92 Kapsul Fluoksetin
47 Buprenorfin Hidroklorida 93 Tablet Fluoksetin
48 Buspiron Hidroklorida 94 Gabapentin
49 Tablet Buspiron Hidroklorida 95 Kapsul Gabapentin
50 Eliksir Deksametason 96 Kapsul Gemfibrozil
51 Injeksi Deksametason 97 Tablet Gemfibrozil
52 Tablet Deksklorfeniramin Malëat 98 Krim Gentamisin Sulfat
53 Larutan Oral Deksklorfeniramin Maleat 99 Gliklazida
54 Injeksi Deslanosida 100 Tablet Gliklazida
55 Didanosin 101 Glimepirid
56 Didanosin untuk Larutan Oral 102 Tablet Glimepirid
57 Tablet Didrogesteron 103 Glipizida
58 Larutan Oral Difenhidramin Hidroklorida 104 Tablet Glipizida
59 Diklofenak Kalium 105 Injeksi Haloperidol
60 Tablet Diklofenak Kalium 106 Krim Hidrokinon
61 Diklofenak Natrium 107 Salep Hidrokortison
62 Tablet Lepas Tunda Diklofenak Natrium 108 Hiosin Butilbromida
63 Dobutamin Hidroklorida 109 Suspensi Oral Ibuprofen
64 Tablet Doksisiklin Hiklat 110 Irbesartan
65 Injeksi Dobutamin 111 Tablet Irbesartan
66 Dobutamin untuk Injeksi 112 Tablet Irbesartan dan Hidroklorotiazid
-28 -

113 Tablet Isosorbid Dinitrat 158 Tablet Leukovorin Kalsium


114 Tablet Lepas Lambat Isosorbid Dinitrat 159 Tablet Levonorgestrel dan Etinil Estradiol
115 Isosorbid Mononitrat Encer 160 Lisinopril
116 Tablet Isosorbid Mononitrat 161 Tablet Lisinopril
117 Tablet Lepas Lambat Isosorbit Mononitrat 162 Kapsul Loperamida Hidroklorida
118 Injeksi Kafein Sitrat 163 Tablet Loperamid Hidroklorida
119 Kalsitriol 164 Loratadin
120 Injeksi Kalsium Glukonat 165 Larutan Oral Loratadin
121 Tablet Kaptopril Tablet Loratadin
166
122 Suspensi Oral Karbamazepin
167 Losartan Kalium
123 K.arboplatin Tablet Losartan Kalium
168
124 Karboplatin untuk Injeksi
169 Lovastatin
125 Karvedilol
170 Tablet Lovastatin
126 Tablet Karvedilol Suspensi Oral Mebendazol
171
127 Ketorolak Trometamin Tablet Mebendazol
172
128 Injeksi Ketorolak Trometamin
173 Tablet Medroksiprogesteron Asetat
129 Tablet Ketorolak Trometainin
174 Meloksikam
130 Klaritromisin
175 Suspensi Oral Meloksikam
131 Suspensi Oral Klaritromisin
176 Tablet Meloksikam
132 Tablet Klaritromisin
177 Metilprednisolon
133 Tablet Lepas Lambat Klaritromisin
178 Meropenem
134 Klidinium Bromida
179 Meropenem untuk Injeksi
135 Klindainisin untuk Injeksi
180 Tablet Metilprednisolon
136 Klobetasol Propionat Larutan Oral Metadon Hidroklorida
181
137 Krim Klobetasol Propionat Metilprednisolon
182
138 Kapsul Klofazimin Tablet Metilprednisolon
183
139 Klomipramin Hidroklorida Mometason Furoat
184
140 Kapsul Kiomipramin Hidroklorida Krim Mometason Furoat
185
141 Klopidogrel Bisulfat 186 Injeksi Nandrolon Dekanoat
142 Tablet Kiopidogrel Bisulfat 187 Injeksi Nandrolon Fenpropionat
143 Klorambusil Natrium Nitroprusida untuk Injeksi
188
144 Tablet Klorambusil
189 Nevirapin
145 Kapsul Klordiazepoksida Hidroklorida
190 Kapsul Nifedipin
Kapsul Klordiazepoksid Hidroklorida dan
146 191 Suspensi Oral Nevirapin
Klidinium Bromida
147 Injeksi Klorfeniramin Maleat 192 Tablet Nevirapin
148 Injeksi Klorokuin Hidroklorida 193 Tablet Nifedipin Lepas Lambat
149 Sirup Klorpromazin Hidroklorida 194 Nimodipin
150 Tablet Kodein Fosfat 195 Krim Nistatin
151 Tablet Kolkhisin 196 Losio Nistatin
152 Laktosa Monohidrat 197 Salep Nistatin
153 Lamivudin 198 Injeksi Nitrogliserin
154 Lansoprazol 199 Ofloksasin
155 Kapsul Lepas Tunda Lansoprazol 200 Tablet Ofloksasin
156 Leukovorin Kalsium 201 Oksitetrasiklin Hidroklorida untuk Injeksi
157 Injeksi Leukovorin Kalsium 202 Oksitosin
- 29 -

203 Omeprazol 248 Tablet Sefadroksil


204 Kapsul Lepas Tunda Omeprazol 249 Sefadroksil untuk Suspensi Oral
205 Ondansetron Hidrokiorida 250 Sefaklor
206 Injeksi Ondansetron 251 Kapsul Sefaklor
207 Tablet Ondansetron 252 Sefakior untuk Suspensi Oral
208 Pentoksifihin 253 Sefaleksin Hidrokiorida
209 Tablet Perfenazin 254 Sefaleksin untuk Suspensi Oral
210 Pirasetam 255 Injeksi Sefazolin
211 Kapsul Piroksikam 256 Sefazolin Natrium
212 Tablet Piroksikam 257 Sefiksim
213 Polimiksin B untuk Injeksi 258 Tablet Sefiksim
214 Tablet Prometazin Hidrokiorida 259 Sefiksim untuk Suspensi Oral
215 Pravastatin Natrium 260 Sefotaksim Natrium
216 Tablet Pravastatin Natrium 261 Injeksi Sefotaksim
217 Tablet Prednisolon 262 Sefotiam Hidrokiorida
218 Injeksi Prokain Hidroklorida 263 Sefotiam untuk lnjeksi
219 Sirup Prometazin Hidrokiorida 264 Tablet Sefradin
220 Propofol 265 Sefradin untuk Injeksi
221 Ramipril 266 Seftazidim
222 Injeksi Ranitidin 267 Seftazidim untuk Injeksi
223 Repaglinida 268 Injeksi Seftazidim
224 Tablet Repaglinida 269 Sefiizoksim Natrium
225 Ribavirin 270 Injeksi Seftizoksim
226 Kapsul Rifampisin dan Isoniazid 271 Seftizoksim untuk Injeksi
227 Suspensi Oral Rifanipisin 272 Injeksi Seftriakson
228 Rifampisin untuk lnjeksi 273 Seftriakson Natrium
229 Tablet Rifampisin, Isoniazid dan Pirazinamida 274 Seftriakson untuk Injeksi
Tablet Rifampisin, Isoniazid, Pirazinamida dan 275 Sefuroksim Aksetil
230
Etambutol Hidrokiorida Tablet Sefuroksim Aksetil
276
231 Risedronat Natrium
277 Sefuroksim Natrium
232 Tablet Risedronat Natrium
278 Sefuroksim untuk Injeksi
233 Risperidon
279 Tetes Hidung Silometazolin Hidrokiorida
234 Tablet Risperidon
280 Simvastatin
235 Ritonavir
281 Tablet Simvastatin
236 Tablet Salbutamol
282 Siprofloksasin Hidrokiorida
237 Sefamandol Nafat
283 Tablet Siprofloksasin
238 Sefamandol Nafat untuk Injeksi
284 Sitarabin Steril
239 Sefepim Hidroklorida
285 Spiramisin
240 Sefepim untuk Injeksi
286 Tablet Spironolakton
241 Sefotaksim untuk Injeksi
287 Stavudin
242 Sikloserin
288 Kapsul Stavudin
243 Kapsul Sikioserin
289 Stavudin untuk Larutan Oral
244 Silostazol
290 Streptomisin untuk Injeksi
245 Tablet Silostazol
291 Sufentanil Sitrat
246 Sefadroksil
292 Injeksi Sufentanil Sitrat
247 Kapsul Sefadroksil
293 Sulbaktam Natrium
- 30 -

294 Tablet Sulfadoksin dan Pirimetamin 307 Gel Tretionin


295 Injeksi Sulfametoksazol dan Trimetoprim 308 Krem Tretionin
Suspensi Oral Sulfametoksazol dan 309 Tablet Trimetoprim
296
Trimetoprim 310 Valsartan
297 Sumatriptan
311 Vankomisin Hidrokiorida
298 Sumatriptan Suksinat
312 Vekuronium Bromida
299 Tenoksikam
313 Tablet Warfarin Natrium
300 Tablet Terbutalin Sulfat
314 Zidovudin
301 Salep mata Tetrasiklin Hidrokiorida
315 Injeksi Zidovudin
302 Injeksi Tobramisin
316 Kapsul Zidovudin
303 Tobramisin untuk Injeksi
317 Larutan Oral Zidovudin
304 Salep Mata Tobramisin
318 Tablet Zidovudin Larutan Oral
305 Tetes Mata Tobramisin
306 Tramadol Hidroklorida

LAMPIRAN BARU

1 Uji Kinerja Resistensi Indikator Biologi <65>


2 Uji Batas Aluminium <315>
3 Uji Batas Etilendioksida dan Dioksan <342>
4 Kerapátan Serbuk Ruahan dan Serbuk Mampat <795>
5 Estimasi Distribusi Ukuran Partikel dengan Pengayak Analitik <835>
6 Karbon Organik Total <875>
7 Konduktivitas Air <925>
8 Mikroskopik Optik <1076>
9 Penimbangan pada Timbangan Analitik <1342>
10 Praktek Laboratorium Mikrobiologi yang baik <1352>
11 Prosedur Disolusi: Pengembangan dan validasi <1353>
12 Validasi Prosedur dalam Farmakope <1381>
13 Verifikasi Prosedur dalam Farmakope <1382>

DAFTAR SEDIAAN UMUM F! IV YANG DIHAPUS

I Infus

DAFTAR MONOGRAFI F! IV YANG DIHAPUS

1 Lindan
2 Temulawak

DAFTAR LAMPIRAN F! IV YANG DIHAPUS

<341> Uji Batas Dioksan


<681> Titrasi Bebas Air
<691> Titrasi Kompleksometri
<701> Titrasi Nitrimetri
I]
-33-

KETENTUAN DAN PERSYARATAN UMUM Pengakuan Hukum Farmakope Indonesia diakui secara
hukum di Indonesia. Peraturan perundang-undangan
Ketentuan Umum dan Persyaratan Umuin, untuk mendukung penerapan Farmakope Indonesia sebagai
selanjutnya disebut "Ketentuan Umum" menetapkan standar mutu sesuai dengan Undang-Undang Republik
pedoman dasar, definisi dan kondisi umum untuk Indonesia Nomor 36 Tahun 2009 tentang Kesehatan
penafsiran dan penggunaan Farmakope Indonesia, Pasal 105 ayat (1) bahwa sediaan farmasi yang berupa
obat clan bahan baku obat harus memenuhi syarat
Persyaratan Umum yang dinyatakan dalam ketentuan Farniakope Indonesia atau buku standar lainnya.
umum diterapkan untuk semua monografi Farmakope
Indonesia dan untuk semua lampiran kecuali secara
khusus ditekankan dengan pemyataan "kecuali KESESUAIAN DENGAN STANDAR
dinyatakan lain". Jika terdapat pengecualian pada
monografi terhadap persyaratan umum atau lampiran, Penggunaan Standar Standar untuk monografi
maka persyaratan dalam monografi digunakan sebagai Farmakope Indonesia dinyatakan dalam monografi,
pengganti persyaratan pada ketentiian umum atau lampiran, dan ketentuan umum. Identitas, kekuatan,
lampiran. kualitas dan kemumian bahan ditetapkan sesuai jenis
pengujian, prosedur pengujian, dan kriteria penerimaan
yang dinyatakan baik dalam monografinya, dalam
JUDUL ketentuan umum ataupun dalam lampiran, kecuali secara
khusus dinyatakan lain.
Judul lengkap buku mi termasuk suplemennya, adalah
Farmakope Indonesia edisi Lima. Judul tersebut dapat Standar monografi, lampiran clan ketentuan unium
disingkat menjadi Farmakope Indonesia edisi V atau Fl diberlakukan terhadap bahan tersebut mulai dari proses
V. Farmakope Indonesia edisi V menggantikan edisi produksi hingga kadaluwarsa. Spesifikasi produk dan
sebelumnya. Jika digunakan istilah Fl tanpa keterangan Cara Pembuatan Obat yang Baik (niisalnya: inisiasi
lain, selama periode berlakunya Farmakope Indonesia rancang kualitas), dikembangkan dan diterapkan untuk
ini, maka yang dimaksudkan adalah Fl V dan semua menjamin kesesuaian bahan dengan standar Farmakope
suplemennya. Selanjutnya jika disebut Farmakope dalam hingga batas waktu kadaluwarsanya dalam kondisi
dokumen mi, yang dimaksud adalah Farmakope penyimpanan yang sesuai, sehingga setiap bahan resmi
Indonesia edisi V. yang diuji akan memenuhi kesesuaian dengan standar
Farmakope

STATUS RESMI DAN PENGAKUAN HUKUM Pada saat tertentu, standar Farmakope menggunakan
prosedur statistik, dengan banyak satuan uji dan juga
Teks Resmi Farmakope terdiri dari monografI, lampiran rancangan prosedur berkelanjutan untuk membantu
dan ketentuan umum. pengguna membuktikan bahan yang diuji memenuhi
standar. Pendekatan terhadap prosedur statistik
Monografi Resmi adalah monografi yang tercantum dimaksudkan untuk membuat simpulan terhadap
sebagai monografi dalam Farmakope. kelompok unit yang lebih besar, tetapi dalam banyak
kasus, pernyataan memenuhi kesesuaian dengan standar
Judul yang tercantum dalam monografi adalah nama Farmakope ditetapkan hanya pada unit yang diuji.
resmi dari monografi tersebut. Nania-nama yang Pengulangan, replikasi, pengabaian hasil pencilan data
dianggap sinonim dengan judul resmi tidak dapat secara statistik ataupun ekstrapolasi hasil terhadap
digunakan sebagai pengganti judul resmi. kelompok uji yang lebih luas, seperti halnya frekuensi
yang sesuai untuk pengujian bets tidak dinyatakan secara
Monografi resmi meliputi bahan resmi dan sediaan spesifik dalam Farmakope. Frekuensi pengujian dan
resmi. sampling ditetapkan sesuai kegunaan oleh pengguna lain
Farmakope.
Bahan resmi adalah bahan aktif obat, bahan tambahan
farmasi, komponen lain, atau komponen sediaan jadi Pembuatan sediaan resmi dilakukan sesuai dengan
yang judul monografinya tidak mencakup indikasi sifat- prinsip dasar Cara Pembuatan Obat yang Baik dengan
sifat bentukjadi tersebut. menggunakan komponen yang sesuai dengan rancangan
spesifikasi untuk menjamin sediaan akhir memenuhi
Sediaan resmi adalah sediaan obat jadi, sediaan setengah persyaratan monografi.
jadi (misalnya suatu padatan stenil yang harus dibuat
menjadi larutan jika hendak digunakan) atau produk dan
satu atau lebih bahan resmi atau produk yang
difonmulasikan dan digunakan untuk pasien.
- 34 -

MONOGRAFI DAN LAMPIRAN Bahan Tambahan Bahan tambahan yang dianggap


tidak sesuai untuk sediaan resmi, tidak boleh digunakan
Monografi Mencantumkan nama bahan, definisi, jika: 1) melebihi jumlah minimum yang dibutuhkan
spesifikasi, dan persyaratan lain yang berkaitan dengan untuk menyebabkan efek yang diharapkan;
pengemasan, penyimpanan dan penandaan. Spesifikasi 2) keberadaannya mengganggu ketersediaan hayati, efek
dalam monografi meliputi jenis pengujian, prosedur terapi atau keamanan dari yang disebutkan dalam
pengujian, dan kriteria penerimaan untuk memastikan sediaan resmi; 3) mengganggu penetapan kadar dan uji-
identitas, kekuatan, kualitas, dan kemurnian bahan. uji lain yang dimaksudkan untuk penentuan kesesuaian
Untuk ketentuan umum yang spesifik berkaitan dengan dengan standar Farmakope.
bagian monografi, lihat Komponen monografi.
Udara dalam wadah sediaan resmi, bila perlu,
Penggunaan prosedur uji Tiap monografi dapat dikeluarkan atau diganti dengan karbondioksida, helium,
mencantumkan beberapa parameter, pengujian, prosedur argon, atau nitrogen, atau campuran gas-gas tersebut.
dan atau kriteria penerimaan, yang mencerminkan Fungsi gas tersebut tidak perlu dicantumkan dalam
variasi bahan dari tiap industri. Misalnya tersedia etiket.
beberapa alternatif untuk bentuk polimorf yang berbeda,
cemaran, bentuk hidrat dan disolusi. Monografi Bahan Tambahan dan Eksipien dalam Bahan Resmi
menyatakan pengujian, prosedur dan atau kriteria Bahan resmi hanya boleh mengandung bahan-bahan
penerimaan yang digunakan, dan penandaan yang tambahan tertentu yang diperbolehkan seperti tertera
dipersyaratkan. pada masing-masing monografi. Nama dan jumlah bahan
tambahan tersebut hanus dicantumkan dalam etiket.
Kriteria penerimaan Meliputi kesalahan analisis dan
variasi yang tidak bisa dihindani pada saat produksi dan Bahan Tambahan dan Ekripien dalam Sediaan Resmi
formulasi, dan kesalahan yang masih dapat diterima Bahan tambahan dan eksipien yang sesuai seperti bahan
pada kondisi teknis. Nilai kriteria penerimaan antimikroba, bahan dasar farmasetik, penyalut, perisa,
Farmakope bukan merupakan dasar pengakuan bahwa pengawet, penstabil dan pembawa dapat ditambahkan ke
bahan resmi dengan kemurnian melebihi 100% adalah dalam sediaan resmi untuk meningkatkan stabilitas,
melebihi kualitas Farmakope. Sama halnya, ketika bahan manfaat atau penampilan maupun untuk memudahkan
disiapkan dengan persyaratan kondisi yang lebih ketat pembuatan, kecuali dinyatakan lain dalam masing-
dari spesifikasi monografi tidak menjadi dasar masing monografi.
pengakuan bahwa bahan tersebut melebihi persyaratan Bahan pewarna dapat ditambahkan dalam sediaan resmi
Farmakope. kecuali sediaan parenteral dan sediaan untuk mata.
Bahan tambahan atau eksipien lain yang sesuai untuk
Lampiran Masing-masing lampiran menetapkan sediaan panenteral, seperti tertera pada Bahan Tambahan
penomoran yang dicantumkan dalam tanda kurung dalam Injeksi.
setelah judul lampiran (contoh Kromatografi <931>).
Lampiran terdiri dan: Komposisi bahan dasar dan penyiapan sediaan salep dan
- Uraian tentang jenis pengujian dan prosedur supositoria dapat bervaniasi untuk mempertahankan
penetapannya pada masing-masing monografi. kesesuaian konsistensi dalam kondisi iklim yang
- Informasi umum untuk interpretasi persyaratan berbeda, mempertahankan konsentrasi bahan aktif, dan
Farmakope. agar ketersediaan hayati, efek terapi dan keamanan
- Uraian umum tentangjenis wadah dan penyimpanan. sediaan tidak terganggu.

Jika monografi merujuk pada lampiran, knitenia Sediaan setengah jadi yang menyebutkan komposisi
penenimaan dicantumkan setelah judul lampiran. secana lengkap, hanya mengandung bahan yang
disebutkan dalam formula, kecuali dinyatakan lain pada
Beberapa lampiran menyajikan penjelasan suatu jenis uji masing-masing monografi. Penyimpangan dalam proses
atau teknik analisis. Lampiran mi dapat menjadi rujukan atau metode pencampuran yang telah ditetapkan, jika
lampiran pengujian lain yang mencantumkan teknik bukan jumlah atau komposisi bahan tambahan, dapat
terkait, prosedur rinci, urutan dan kniteria penerimaan. dilakukan, asalkan menghasilkan sediaan akhir yang
memenuhi standar dan mengikuti proses yang telah
KOMPONEN MONOGRAFI ditetapkan.

Rumus Molekul Pencantuman rumus molekul untuk Jika monografi untuk sediaan setengah jadi menyatakan
bahan aktif, pada suatu monografi, dimaksudkan untuk bahwa digunakan sejumlah tertentu bahan dalam bentuk
memperlihatkan kesatuan secara kimia, seperti kering, bahan tersebut tidak perlu dikeningkan sebelum
disebutkan dalam nama kimia yang lengkap dan digunakan apabila dalam proses penyiapan sediaan
mempunyai kemurnian mutlak (100%). digunakan air atau bahan yang mudah menguap.
-35-

Pemerian dan Kelarutan Monografi dapat mengendalikan cemaran yang merupakan basil
mencantumkan informasi pemerian suatu bahan. perubahan dari metode pembuatan atau berasal dan
Informasi mi secara tidak langsung dapat membantu sumber ekstemal hams dilaksanakan sebagai uji
evaluasi pendahuluan suatu bahan, tetapi tidak tambahan dari yang dinyatakan dalam masing-masing
dimaksudkan sebagai standar atau uji kemurnian. monografi.
Kelarutari suatu zat dapat dinyatakan sebagai berikut:
Cemaran lain Jika monografi memuat penetapan kadar
Jumlah bagian pelarut atau uji cemaran organik berdasarkan kromatografi
Istilah kelarutan yang diperlukan untuk selain uji sisa pelarut, dan prosedur monografi tidak
melarutkan 1 bagian zat dapat mendeteksi identitas dan jumlah cemaran dalam
Sangat mudah larut Kurang dari I bahan yang diketahui, maka hams dinyatakan sebagai
Mudah larut 1 sampai 10 cemaran lain.
Larut 10 sampai 30
Cemaran lain yang tidak tercantum pada etiket bahan
Agak sukar larut 30 sainpai 100
Sukar larut 100 sampai 1000 resmi adalah varian standan jika jumlabnya 0,1% atau
Sangat sukar larut 1000 sampai 10.000 lebih besar. Total cemaran lain ditambah cemaran yang
Praktis tidak larut lebih dari 10.000 dapat diidentifikasi dengan metode pada monografi tidak
lebih dari 2,0% (seperti yang tertera pada Cemaran
Identifikasi Uji di bawah judul Identifikasi pada Umum <481>), kecuali dinyatakan lain dalam
nionografi dimaksudkan sebagai suatu cara untuk monografi.
membuktikan bahwa bahan yang diperiksa mempunyai
identitas yang sesuai dengan yang tertera pada etiket. Beberapa kategori bahan aktif berikut mi tidak penlu
memenuhi uji persyaratan cemaran lain:
Uji identifikasi dalam suatu monografi dapat terdiri dan • Produk fermentasi dan turunan semi-sintesis
satu atau lebih prosedur. Ketika uji identifikasi • Radiofarmaka
dilakukan, semua persyaratan dari prosedur spesifik • Produk biologi
harus terpenuhi. Kegagalan suatu bahan untuk • Produk turunan-bioteknologi
memenuhi persyanatan uji Identfikasi (misalnya tidak • Peptida
sesuai dengan semua persyaratan prosedur spesifik yang • Produk herbal
merupakan bagian dari uji) menunjukkan adanya • Bahan mentah yang berasal dati tanaman atau hewan
ketidaksesuaian dengan etiket dan/atau palsu. Bahan yang diketahui bersifat toksik tidak boleh
dinyatakan sebagai cemaran lain.
Penetapan kadar Penetapan kadar untuk sediaan
setengah jadi tidak dimaksudkan untuk mengevaluasi Uji Kinerja Jika uji keseragaman kandungan dilakukan
sediaan setengah jadi sebelum diserahkan, tetapi menggunakan metode analisis yang sama dengan
berfungsi sebagai uji resmi jika ada pertanyaan atau Penetapan kadar, dengan memperhatikan perbedaan
perdebatan Inengenai pemenuhan persyaratan terhadap yang dapat ditenima pada prosedur penyiapan contoh,
standar resmi. rata-rata dari semua basil uji keseragaman kandungan
Penetapan kadar bahan dan sediaan resmi dicantumkan dapat dinyatakan sebagai kadar dari sediaan.
dalam masing-masing monografi.
Baku Pembanding F! Baku Pembanding F! adalah
Unit potensi biologi Bahan yang tidak sepenuhnya dapat senyawa yang telah disetujui keabsaban penggunaannya
dikarakterisasi secara kimia atau fisika, pérlu sebagai pembanding dalam pengujian dan penetapan
menunjukkan aktivitas biologi dalain unit potensi, yang kadan berdasankan Fl (seperti tertera pada Baku
mengacu pada baku pembanding yang telah ditetapkan Pembanding Farmakope Indonesia <11>). Jika suatu
secara resmi. pengujian atau penetapan kadar monografi penlu
Unit potensi biologis didefinisikan oleh World Health menggunakan baku pembanding dan bukan Baku
Organization (WHO) untuk International Biological Pembanding Fl, maka dapat digunakan suatu bahan yang
Standards and International Biological Reference memenuhi semua persyaratan dalam monografi. Jika
Preparations dinyatakan sebagai Unit Intemasional (UI). etiket baku pembanding tidak mencantumkan potensi
Monografi mengacu pada satuan yang dinyatakan atau kadan tertentu, maka kemuniiiannya dianggap
dengan Baku Pembanding Fanmakope Indonesia sebagai 100,0% pada penggunaan resmi. Kecuali dinyatakan lain
"Unit ... Fl"., Untuk produk biologi, unit potensi pada masing-masing monognafi atau ketentuan wnuin,
mengacu pada Unit Internasional. penggunaan baku pembanding mengacu pada petunjuk
yang tertera pada sertifikat pengujian.
Senyawa Asing dan Cemaran Pengujian terhadap
adanya senyawa asing dan cemaran dimaksudkan untuk
membatasi senyawa tersebut sampai pada jumlah yang
tidak mempengaruhi bahan pada kondisi penggunaan
biasa. Pengujian yang tidak tertera pada monografi dan
kriteria penenimaan yang sesuai untuk mendeteksi dan
-36-

PENGUJIAN DAN PROSEDUR dilakukan setelah pemijaran kembali pada waktu yang
sesuai.
Cara berlaboratorlum yang balk Dalam melaksanakan
pengujian, keamanan cara berlaboratorium yang baik Pengeringan sampai bobot tetap "Keringkan sampai
harus dipatuhi, terniasuk langkah pencegahan, bobot tetap" berarti pengeringan hams dilanjutkan
perlengkapan pelindung dan konsistensi tahapan hingga pada perbedaan dua kali penimbangan berturut-
pengujian bahan kimia dan prosedur yang digunakan. turut tidak lebih dari 0,50 mg tiap g zat yang digunakan;
Sebelum memulai pengujian, penguji hams memahami penimbangan kedua dilakukan setelah pengeringan
risiko terkait bahan kimia, serta teknik dan cara kembali selama waktu yang sesuai.
melindunginya. Farmakope mi tidak dimaksudkan untuk
menjelaskan risiko atau tahapan perlindungan. Penylapan larutan
Penyaringan Jika dalam prosedur dikatakan "saring"
Prosedur otomatis Baik prosedur otoinatis dan manual tanpa penjelasan lebih lanjut, cairan disaning
yang mempunyai prinsip dasar kimia yang sama menggunakan kertas saning yang sesuai hingga diperoleh
dinratakan setara. filtrat yang jemih. Karena adanya kemungkinan efek
dari kertas saning, sejumlah volume filtrat awal
Metode dan prosedur lain Metode dan/atau prosedur sebaiknya dibuang.
lain dapat digunakan jika lebih unggul dalam ketepatan,
kepekaan, presisi, selektifitas, atau penyesuaian terhadap Larutan Kecuali dinyatakan lain, semua larutan dibuat
otomatisasi atau penyederhanaan data menggunakan dengan air sebagai pelarut. Larutan untuk pengukuran
komputer, atau dalam keadaan khusus. Prosedur dan kuantitatif hams dibuat menggunakan zat yang
metode lain hams divalidasi sesuai Validasi Prosedur ditimbang atau diukur saksama (lihat bagian Lebih
dalam Farmakope <1381> dan hams dapat dibuktikan kurang).
memberikan validitas yang setara atau lebih baik. Pernyataan "(1 dalam 10)" mempunyai anti 1 bagian
Apabila prosedur lain, atau metode alternatif volume cairan atau 1 bagian bobot zat padat yang hams
memberikan hasil yang berbeda dengan metode diencerkan atau dilarutkan dalam sejumlah pengencer
Farmakope, maka yang dianggap benar adalah hasil atau pelarut yang sesuai untuk membuat bagian atau
yang menggunakan prosedur Farmakope volume akhir 10.
Keôuali dinyatakan lain pernyataan (20:5:2) berarti
Bahan yang dikeringkan, dipijarkan, anhidrat, atau campuran beberapa cairan dengan perbandingan volume
bebas pelarut Kecuali dinyatakan lain, semua seperti yang disebutkan.
perhitungan dalam Farmakope dilakukan sebagaimana
adanya. Penyesuaian larutan Apabila disebutkan kadar tertentu
dalam prosedur, larutan dengan normalitas atau
Prosedur pengujian dapat menggunakan bahan yang molaritas lain dapat digunakan, asal tidak memperbesar
belum dikeringkan atau dipijarkan dan hasilnya kesalahan pengukuran.
diperhitungkan terhadap bahan yang dikeringkan,
dipijarkan atau anhidrat, menggunakan faktor yang Kecuali dinyatakan lain, kadar zat harus disiapkan dalam
diperoleh dan hasil Penetapan Susut Pengeringan, Sisa rentang sepuluh persen (10%) dari nilai yang ditetapkan.
Fern yaran atau Kadar Air seperti tertera pada masing- Pada kasus khusus dimana prosedur disesuaikan dengan
masing monografi. Jika kandungan air atau senyawa kisaran kerja instrumen, kadar larutan dapat berbeda
mudah menguap mempengaruhi prosedur, maka lakukan lebih dari sepuluh persen (10%) dari nilai yang
pengeringan bahan sebelum penetapan seperti tertera ditetapkan dengan penyesuaian perhitungan. Setiap
pada masing-masing monografi. perubahan hams berada dalam rentang validasi
Istilah "menggunakan zat yang telah dikeringkan" dan instrumen.
tidak ada penjelasan cara pengeringannya, maka Apabila diperlukan pengaturan pH, baik menggunakan
digunakan cara seperti tertera pada Penetapan Susut asam maupun basa yang tidak disebutkan kepekatannya,
Pengeringan <731> atau metode Gravimetri dalam dapat digunakan asam atau basa yang sesuai.
PenetapanKadarAir <1031>.
Larutan Pereaksi Penjelasan mengenai larutan pereaksi
Apabila dinyatakan "keringkan dalam hampa udara dapat dilihat pada Larutan pereaksi dalam Pereaksi,
(pengurangan tekanan) di atas pengering", maka dapat Indikator dan Larutan. Penggunaan larutan pereaksi lain
digunakan desikator hampa, piston pengering hampa atau perubahan lanutan pereaksi perlu divalidasi.
atau pengering hampa lain yang sesuai.
Larutan Indikator Kecuali dinyatakan lain, penggunaan
Pemijaran sampai bobot tetap Kecuali dinyatakan lain larutan indikator dalam suatu prosedur lebih kurang
"Pemijaran sampai bobot tetap" pemijaran hams 0,2 ml atau 3 tetes larutan.
dilanjutkan pada suhu 8000±25° hingga hasil dua
penimbangan berturut-turut berbeda tidak lebih dari 0,50
mg tiap g zat yang digunakan; penimbangan kedua
-37-

Jumlah sediaan yang dibutuhkan untuk pengujian sensitivitas dan ketelitian yang setara atau lebih.
Kecuali dinyatakan lain, sejumlah sediaan yang Karakteristik mi barns disesuaikan.
digunakan harus cukup untuk menjamin kesesuaian hasil
pengujian. Tabung dan Kolom kromatograjI Yang dimaksud
"diameter" adalah diameter dalam.
Tablet Jika dalam penetapan kadar tablet disebutkan
"timbang dan serbukkan tidak kurang dan" sejumlah Pipa Yang dimaksud "diameter" adalah diameter luar.
tablet, berarti tablet yang telah dihitung ditimbang
terlebih dahulu kemudian diserbukkan. Sejumlah serbuk Tangas Uap Apabila dinyatakan penggunaan tangas nap,
yang digunakan hanis ditimbang saksama karena yang dimaksud adalah tangas dengan uap panas
mewakili seluruh tablet. mengalir. Dapat juga digunakan pemanas lain yang
disertai pengatur suhu, hingga suhu setara dengan uap
Kapsul Jika dalam penetapan kadar kapsul disebutkan panas mengalir.
"Timbang saksama tidak kurang dari sejumlah kapsul.
Keluarkan isi semua kapsul, bersihkan cangkang kapsul Tangas Air Kecuali dinyatakan lain, tangas air adalah
dan timbang saksama, hitung bobot rata-rata isi tiap tangas air yang mendidih kuat secara stabil.
kapsul. Timbang saksama sejumlah serbuk kapsul"
berarti sejumlah kapsul ditimbang saksama, kemudian
dibuka secara hati-hati dan isinya dikeluarkan, cangkang HASIL UM
kapsul dibersihkan, digabung, dan ditimbang saksama.
Hitung bobot rata-rata isi kapsul. Sejumlah isi kapsul Interpretasi Persyaratan Hasil analisis yang diamati di
yang digunakan harus ditimbang saksama karena laboratorium (atau dihitung dan pengukuran pengujian)
mewakili seluruh isi kapsul. dibandingkan dengan kriteria penerimaan untuk
menentukan kesesuaian bahan tersebut dengan
Pereaksi Prosedur Fannakope yang valid tergantung persyaratan Farmakope.
antara lain dari kualitas pereaksi yang digunakan.
Spesifikasi pereaksi tertera pada Pereaksi, Indikator dan Nilai yang dilaporkan, umumnya adalah nilai rata-rata
Larutan. Jika spesifikasi pereaksi tidak tercantum, untuk beberapa penetapan secara individual,
pereaksi yang digunakan hams mempunyai mutu yang dibandingkan dengan kniteria penenimaan. Nilai yang
sesuai untuk tujuan pengujian. Bahan-bahan yang ada dilaporkan adalah basil akhir dan prosedur pengukuran
dalam Pereaksi, Indikator dan Larutan, termasuk yang lengkap, seperti yang telah ditetapkan.
indikator dan larutan pereaksi, tidak boleh digunakan
untuk tujuan terapi, sehingga dalam etiketnya hams Jika kniteria penerimaan dinyatakan secara numenik
tercantum istilah "pereaksi" atau "kelas pereaksi". melalui spesifikasi batas atas atau batas bawah, nilai
yang diterima termasuk nilai batas yang telah ditetapkan,
Peralatan Kecuali dinyatakan lain, spesifikasi ukuran tetapi bukan nilai diluan batas-batas. Kritenia penenimaan
atau tipe wadah atau perangkat tertentu dalam prosedur dianggap bermakna sampai angka terakhir yang
hanya digunakan sebagai rekomendasi. Ukuran atau tipe ditampilkan.
lain dapat digunakan jika sesuai dengan penggunaannya.
Kadar Nominal dalam Rumus Jika "kadar nominal" telah
Alat ukur Apabila dinyatakan penggunaan labu tentukur ditentukan, kadar dihitung berdasarkan yang tertera pada
atau alat timbang atau alat ukur jenis lain, maka dapat etiket. Pada prosedur penetapan kadar, koreksi air
digunakan alat mi atau alat ukur lain dengan ketelitian biasanya dinyatakan dalam definisi dan pada etiket di
yang setara. Baku Pembanding Fanmakope Indonesia (BPFI). Untuk
prosedur lainnya, koreksi untuk pengujian kandungan,
Pipet Apabila dinyatakan penggunaan pipet, dapat potensi, atau keduanya dibuat terutama untuk
digantikan dengan buret yang sesuai. Jika disebutkan penggunaan kadar pada persamaan yang tertera dalam
pipet volume, dapat digunakan labu tentukur yang monografi.
sesuai.
Kesetaraan dalam Prosedur Titrimetri Petunjuk untuk
Pelindung Cahaya Apabila dinyatakan wadah aktinik- prosedur titnimetri disimpulkan dengan pernyataan bobot
rendah atau tidak tembus cahaya, dapat digunakan zat yang setara dengan tiap ml titran yang telah
wadah khusus yang dapat melindungi zat dari cahaya dibakukan. Dalam pernyataan kesetaraan tersebut,
atau wadah bening yang dilapisi atau dibungkus agar diartikan bahwa jumlah angka bermakna dalam kadar
tidak tembus cahaya. titran sesuai dengan jumlah angka bermakna pada bobot
zat yang ditetapkan. Jika diperlukan, koreksi terhadap
Instrumen Penggunaan instrumen tertentu dalam perhitungan yang didasarkan pada penetapan blangko
monografi dapat digantikan instrumen lain dengan dibuat untuk semua penetapan kadar titnimetri.
prinsip dasar pengoperasian yang sama dan mempunyai
-38-

Aturan Pembulatan Nilai yang diamati atau yang Bobot Atom Bobot atom yang digunakan sebagai dasar
dihitung hams dibulatkan ke angka desimal yang telah perhitungan bobot molekul dan faktor pada penetapan
disepakati batasnya. Angka-angka tersebut tidak boleh kadar atau pada bagian lain Farmakope adalah sesuai
dibulatkan sampai perhitungan akhir untuk nilai yang dengan yang ditetapkan oleh JUPAC Commision on
dilaporkan. Perhitungan antara (misalnya kemiringan Atomic Weights and Isotopic Abundances.
untuk linieritas) dapat dibulatkan untuk tujuan
pelaporan, tapi nilai ash (yang tidak dibulatkan) harus Penetapan Blangko Jika diperlukan koreksi terhadap
digunakan untuk perhitungan tambahan Iainnya. Kriteria suatu penetapan dengan cara penetapan blangko,
penerimaan adalah nilai yang sudah ditetapkan dan tidak penetapan dilakukan menggunakan pereaksi yang sama,
dibulatkan. cara yang sama seperti pada larutan atau campuran yang
Jika diperlukan pembulatan, pastikan hanya satu angka mengandung zat yang ditetapkan, tetapi tanpa zat yang
pada desimal terakhir. Jika angka lebih kecil dari lima, ditetapkan.
maka dihilangkan dan angka sebelumnya tidak
dihilangkan. Jika angka sama atau lebih besar dari lima, Desikator Jika dinyatakan "dalam desikator"
maka dihilangkan dan angka sebelumnya bertambah menunjukkan penggunaan wadah tertutup rapat dengan
sebesar satu. ukuran yang sesuai dan desain yang dapat
mempertahankan kelembaban rendah dengan
Hustrasi Mai Pembulatan Numerik menggunakan pengering yang sèsuai seperti kalsium
sebagai Perbandingan dengan Persyaratan klorida anhidrat, magnesium perklorat, fosfor
Persyaratan Nilal yang Hasil Kesesuaian
pentoksida, atau silika gel (seperti tertera pada Desikator
Farmakope belum pembulatan
dibulatkan Hampa).
Batas penetapan 97,96% 98,0% Ya
kadar 97,92% 97,9% Tidak Logaritma Yang dimaksud adalah bilangan dasar 10.
298,0% 97,95% 98,0% Ya
Batas penetapan 101,55% 101,6% Tidak
kadar 101,46% 101,5% Ya
Galur Mikroba Hams mengacu dan disebutkan dengan
:5 101,5% 101,45% 101,5% Ya nomor katalognya, misal: ATCC dan hams digunakan
IJji batas 0,02% 0,025% 0,03% Tidak secara langsung atau jika disubkultur hams digunakan
0,015% 0,02% Ya tidak lebih dari lima pasase dari galur ash.
0,027% 0,03% Tidak
UP batas :5 3 bpj 3,5 bpj 4 bpj Tidak
3,4 bpj 3 bpj Ya Bobot yang dapat diabaikan Dimaksudkan bobot yang
2,5bpj 3bpj Ya tidak melebihi 0,50 mg.

Ban Pernyataan "tidak berbau", "pnaktis tidak berbau",


ISTILAH DAN DEFINISI "berbau khas lemah" atau lainnya, ditetapkan dengan
pengamatan setelah bahan terkena udana selama 15
Singkatan menit. Waktu 15 menit dihitung setelah wadah yang
BPFI : Baku Pembanding Farmakope Indonesia benisi tidak lebih dari 25 g bahan dibuka. Untuk wadah
LK: Larutan Kolorimetni Yang berisi lebih dan 25 g bahan penetapan dilakukan
LP : Larutan Pereaksi setelah lebih kurang 25 g bahan dipindahkan ke dalam
LV : Larutan Volumetrik yang telah dibakukan sesuai cawan penguap 100 ml. Bau yang disebutkan hanya
dengan petunjuk yang tertera dalam monografi atau bersifat deskniptif dari bahan yang bersangkutan.
Pereaksi, Indikator, dan Larutan.
P : Pereaksi Persen Digunakan tanpa kualifikasi berarti:
• Untuk campuran padat dan semi padat, persen b/b
Lebih kurang Pernyataan "Lebih kurang" • Untuk larutan atau suspensi padatan dalam cairan,
menunjukkan kuantitas dalam rentang 10%. Jika persen b/v
pengukuran dinyatakan dengan "diukur saksama" atau • Untuk larutan cainan dalam cairan, persen v/v
"ditimbang saksama" ikuti pernyataan dalam Peralatan • Untuk larutan gas dalam cairan, persen b/v
Volumetri <31> dan Timbangan dan Anak Timbangan <41>.
Sebagai contoh, 1 pensen larutan dibuat dengan
Kadar Alkohol Persentase etanol, seperti pada judul meharutkan 1 g zat padat atau semi padat, atau 1 ml
Kadar Alkohol mengacu path persentase volume cairan, dalam pelarut sampai volume 100 ml larutan.
C2H5OH pada suhu 15,560. Jika suatu formula,
pengujian, atau penetapan untuk alkohol, etil alkohol, Persentase Kadar Persentase kadar dinyatakan sebagai
atau etanol, maka digunakan monografi "Etanol". Jika berikut:
pembanding menyebutkan "C 2115011", maka yang • Persen bobot dalam bobot (b/b) adalah jumlah g zat
dimaksud adalah etanol mutlak (100%). Jika prosedur terlarut dalam 100 g larutan
menyebutkan etanol dehidrat, etanol mutlak, etanol • Persen bobot dalam volume (b/v) adalah jumlah g zat
anhidrat, maka yang hams digunakan adalah monognafi terlarut dalam 100 ml larutan
"Etanol Mutlak".
-39-

• Persen volume dalam volume (v/v) adalah jumlah ml Bg = Becquerel dl = desiliter


zat terlarut dalam 100 ml larutan. kBg = kilobecquerel I = liter
MBg = megabecquerel ml = mililitet
Tekanan Ditentukan menggunakan manometer atau GBg = gigabecquerel p.1 = mikroliter
barometer terkalibrasi sesuai dengan tekanan yang Ci = Curie Eq = gram
diberikan oleh kolom air raksa dari ketinggian yang ekuivalen
ditetapkan. mCi = milicurie mEg = miliekuivalen
pCi = mikrocurie mol gram molekul
Waktu Reaksi Kecuali dinyatakan lain, waktu reaksi (mol)
adalah 5 menit. nCi = nanocurie Da = dalton (massa
molekul relatif)
Bobot Jenis Adalah bobot suatu zat di udara pada suhu m = meter mmol = milimol
25° dibagi dengan bobot volume air yang setara pada dm = desimeter Osmol = osmol
suhu sama. cm = sentimeter mOsmol = miliosmol
mm = milimeter Hz = hertz
Suhu Kecuali dinyatakan lain, semua suhu di dalam
= mikrometer kHz = kilohertz
Farmakope dinyatakan dalam derajat Celsius dan semua = nanome tera
urn MHz = megahertz
pengukuran dilakukan pada suhu 25°. Jika dinyatakan
kg = kilogram V = volt
"suhu ruang terkendali" yang dimaksud adalah suhu
g = gram MeV = Mega elektron
antara 150 dan 30°. Jika digunakan "panas sedang"
volt
menunjukkan suhu tidak lebih dan 45°
mg = miligram keV = Kilo elektron
Hampa udara Kecuali dinyatakan lain istilah "dalam
volt
hampa udara" dimaksudkan kondisi dengan tekanan mcg; ig = microgram" mV = mili volt
udara kurang dari 20 mmHg. ng = nanogram Pa = pascal
pg = pikogram kPa = kilopascal
Desikator hampa udara adalah desikator yang dapat fg = femtogram g = gravitasi (dalam
mempertahankan kelembaban rendah pada tekanan tidak sentrifus)
Sebelumnya digunakan simbol mg (milimikro)
lebih dari 20 mmHg atau pada tekanan lain yang b Lambang tg digunakan dalani Fannakope untuk menyatakan
ditetapkan dalam monografi. mikrogram, tetapi mikrogramjuga menggunakan penandaan
"mcg" path pembuatan resep. Sedangkan "gamma",
Air dilambangkan dengan "y", sering dipakai sebagai penandaan
mikrogram dalam pustaka biokimia.
Air sebagai ba/ian dalam produk resmi Sebagai bahan Satu mililiter (ml) yang digunakan setara dengan satu sentimeter
dalam produk resmi, hams memenuhi persyaratan air kubik (cc).
yang sesuai dengan monografi.

Air dalam prosedur Farmakope Kecuali dinyatakan lain, WADAH DAN PENYIMPANAN
harus digunakan "Air Murni". Definisi untuk Air
kemurnian tinggi dan Air Bebas Karbondioksida Penyimpanan pada kondisi yang tidak ditentukan
tercantum dalam Wadah <1271>. Jika tidak ada petunjuk dan pembatasan yang khusus
pada Wadah dan penyimpanan monografi atau pada
Bobot dan ukuran Bobot dan ukuran yang digunakan di etiketnya, kondisi penyimpanan hams pada ruang
dalam Farmakope adalah sistem metrik. dengan suhu terkendali, terlindung dari lembab, dan jika
perlu terlindung dari cahaya. Tanpa memperhatikan
Molalitas diberi simbol m, adalah jumlah gram jumlah, zat tersebut harus terlindung dari lembab,
molekul zat yang dilarutkan dalam 1 kg pelarut. pembekuan, dan suhu berlebih, dan jika perlu terlindung
dari cahaya selama pengangkutan atau distribusi.
Molaritas Diberi simbol M, adalah jumlah gram
molekul zat yang dilarutkan dalam pelarut hingga Wadah Suatu tempat penyimpanan bahan yang
volume 11. berhubungan langsung atau tidak langsung dengan
bahan. Wadah langsung adalah wadah yang langsung
Normalitas Diberi simbol N, adalah jumlah gram berhubungan dengan bahan sepanjang waktu. Tutup
ekuivalen zat yang dilarutkan dalam pelarut hingga adalah bagian dari wadah.
volume 11. Sebelum diisi wadah hams bersih. Prosedur pencegahan
khusus dan penibersihan diperlukan untuk menjamin
Satuan bobot dan ukuran serta singkatannya yang sering agar tiap wadah bersih dan benda asing tidak masuk ke
digunakan dalam Farmakope adalah sebagai berikut: dalamnya atau mencemari bahan.
-40 -

Wadah dan tutup tidak boleh mempengaruhi bahan yang Wadah dosis tunggal. Adalah wadah satuan tunggal
disimpan di dalamnya baik secara kimia maupun secara untuk bahan yang hanya digunakan secara parenteral.
fisika, yang dapat mengakibatkan perubahan kekuatan, Tiap wadah dosis tunggal harus diberi etiket seperti pada
mutu atau kemurniannya hingga tidak memenuhi Wadah satuan tunggal.
persyaratan resmi.
Wadah dosis satuan Adalah wadah satuan tunggal untuk
Kecuali dinyatakan lain, persyaratan wadah yang tertera bahan yang digunakan bukan secara parenteral dalam
di Farmakope juga berlaku untuk wadah yang digunakan dosis tunggal, langsung dari wadah.
dalam penyerahan obat oleh Apoteker.
Wadah satuan ganda Adalah wadah yang
Kemasan tersegel Wadah suatu bahan steril yang memungkinkan dapat diambil isinya beberapa kali tanpa
dimaksudkan untuk pengobatan mata atau telinga, mengakibatkan perubahan kekuatan, mutu atau
kecuali yang disiapkan segera sebelum diserahkan atas kemurnian sisa zat dalam wadah tersebut.
dasar resep, harus disegel sedemikian rupa hingga isinya
tidak dapat digunakan tanpa merusak segel. Wadah dosis ganda Adalah Wadah satuan ganda untuk
Bahan yang dijual tanpa resep juga harus memenuhi bahan yang digunakan hanya secara parenteral.
persyaratan Kemasan tersegel dan penandaan sesuai
dengan Pçraturan perundang-undangan yang berlaku. Suhu dan Kelembaban Penyimpanan Beberapa
monografi mencantumkan ketentuan khusus mengenai
Wadah tidak tembus cahaya Harus dapat melindungi isi suhu dan kelembaban serta distribusi bahan termasuk
dari penganth cahaya, dibuat dari bahan khusus yang pengangkutan bahan kepada konsumen (jika data
mempunyai sifat menahan cahaya atau dengan melapisi stabilitas bahan menunjukkan penyimpanan dan
wadah tersebut. Wadah yang bening dan tidak berwarna distribusi pada suhu yang lebih rendah atau lebih tinggi
atau wadah yang tembus cahaya dapat dibuat tidak dan kelembaban yang lebih tinggi menyebabkan hasil
tembus cahaya dengan cara memberi pembungkus yang yang tidak diinginkan). Ketentuan tersebut digunakan
buram. Dalam hal mi pada etiket harus disebutkan kecuali jika etiket zat menyatakan suhu penyimpanan
bahwa pembungkus buram diperlukan sampai isi dan yang berbeda berdasarkan data stabilitas pada formula
wadah habis diminum atau digunakan untuk keperluan tersebut. Jika tidak ada petunjuk penyimpanan khusus
lain. atau pembatasan pada monografi, tetapi etiket zat
menyatakan suhu penyimpanan berdasarkan data
Jika dalam monografi dinyatakan "terlindung cahaya", stabilitas formula tersebut, maka petunjuk penyimpanan
dimaksudkan agar penyimpanan dilakukan dalam wadah pada etiket tersebut yang benlaku. Kondisi tersebut
tidak tembus cahaya. dijelaskan pada istilah-istilah benikut, walaupun untuk
penandaan pada etiket direkomendasikan untuk
Wadah tertutup baik Harus melindungi isi terhadap mencantumkan suhu dimaksud.
masuknya bahan padat dan mencegah kehilangan bahan
selama penanganan, pengangkutan, penyimpanan dan Lemari pembeku Menunjukkan ruangan dengan suhu
distribusi. dipertahankan secara termostatik antara -20 0 dan -100.

Wadah tertutup rapat Hams melindungi isi terhadap Dingin Adalah kondisi suhu tidak lebih dan 8°, lemani
masuknya bahan cair, bahan padat atau uap dan pendingin mempunyai suhu antara 2°dan 8°.
mencegah kehilangan, merekat, mencair atau
menguapnya bahan selama penanganan, pengangkutan, Sejuk Adalah kondisi suhu antara 8°dan 15°. Kecuali
penyimpanan dan distribusi, hams dapat ditutup rapat dinyatakan lain; bahan yang hams disimpan pada suhu
kembali. Wadah tertutup napat dapat diganti dengan sejuk dapat disimpan di dalam lemani pendingin.
wadah tertutup kedap untuk bahan dosis tunggal.
Suhu ruang dingin terkendali Adalah suhu yang
Wadah tertutup kedap Hams dapat mencegah dipertahankan secara termostatik antara 2 0 dan 8°
menembusnya udara atau gas lain selama penanganan, bendasarkan pengalaman penyimpangan antara 0 0 dan
pengangkutan, penyimpanan dan distnibusi. 15° selama penyimpanan, pengangkutan dan distribusi
hingga rata-rata suhu kinetik tidak Iebih dan 8°.
Wadah satuan tunggal Digunakan untuk produk obat Lonjakan suhu hingga 25° diperbolehkan jika produsen
yang dimaksudkan untuk digunakan sebagai dosis memberikan ketenangan demikian dan lonjakan suhu
tunggal yang hams digunakan segena setelah dibuka. tersebut tidak lebih dani 24 jam kecuali didukung oleh
Wadah atau pembungkusnya sebaiknya dirancang data stabilitas atau produsen menyarankan demikian.
sedemikian rupa hingga dapat diketahui apabila wadah
tersebut pemah dibuka. hap wadah satuan tunggal hams Suhu Ruang Adalah suhu pada ruang keija tidak lebih
diberi etiket yang menyebutkan identitas, kadar atau dani30°.
kekuatan, nama produsen, nomon bets dan tanggal
kadaluwarsa.
-41 -

Suhu Ruang Terkendali Adalah suhu yang dipertahankan Bahan pada Farmakope mi harus memenuhi persyaratan
secara termostatik antara 200 dan 250, dengan toleransi penandaan sesuai dengan peraturan perundang-undangan
penyimpangan antara 15° dan 30° hingga rata-rata suhu sebagai persyaratan tambahan.
kinetik tidak lebih dan 25°, berdasarkan pengalanian di
apotek, rumah sakit, dan gudang. Jika suhu kinetik rata- Jumlah Zat Aktf Per Sqtuan Dosis Kekuatan obat
rata tetap pada rentang yang diperbolehkan, lonjakan dicantumkan pada etiket wadah dalarn mikrogram,
suhu hingga 400 diperbolehkan selama tidak Iebih dan miligram, gram atau persen senyawa atau bentuk aktif,
24 jam dengan didukung data stabilitas. kecuali dinyatakan lain dalam monografi. Nama
senyawa atau bentuk aktifnya dan jumlah ekuivalensinya
Suhu kinetik rata-rata adalah nilai yang digunakan dinyatakan pada etiket.
sebagai suhu penyimpanan isotermal yang mensimulasikan
pengaruh non-isotermal dari perubahan suhu penyimpanan. Bahan resmi pada kapsul, tablet, atau bentuk sediaan
lainnya hanus diberi etiket untuk menyatakan jumlah
Pada etiket bahan yang harus disimpan di ruang masing-masing zat aktif kecuali satuan dosis larutan oral
terkendali dapat dicantumkan "disimpan pada suhu atau suspensi yang disiapkan dalain bentuk cairan ata.0
ruang terkendali" atau "disimpan pada suhu hingga 25°". perlu direkonstitusi terlebih dahulu dengan sejumlah
pelanut. Etiket harus menyatakan jumlah zat aktif yang
Bahan yang disimpan pada suhu ruang terkendali dapat ditentukan pada Volume terpindahkan <1261>. Sedia.an
juga disimpan dan didistnibusikan pada tempat dengan resmi yang tidak dalam bentuk satuan dosis harus dibeni
suhu antara 8 0 dan 15°, kecuali dinyatakan lain pada etiket yang menyatakan jumlah masing-masing zat aktif
masing-masing monografi atau pada etiket. dalam tiap mililiter, tiap gram atau dalam persen masing-
masing zat aktif (seperti tertera pada Kadar dalam
Hangat Adalah kondisi suhu antara 30° dan 40° Persen), kecuali cairan oral atau padatan untuk
rekonstitusi, dapat diberi etiket tiap 5 mililiter cairan
Panas Berlebih Adalah kondisi suhu di atas 40° rekonstitusi. Kecuali dinyatakan lain dalam monografi,
kekuatan atau jumlah zat aktif hams dinyatakan dalam
PeHindungan dari pembekuan Disamping resiko satuan metrik (seperti tertera pada Unit potensi biologi).
kerusakan isi, pembekuan zat dapat menghilangkan
kekuatan atau potensi, atau merusak karaktenistik zat, Penggunaan desimal nol pada penandaan Untuk
maka pada etiket harus dinyatakan bahwa zat hams meminimalkan kesalahan dalam peracikan dan
terhindar dari pembekuan. penggunaan obat, jumlah zat aktif dinyatakan dalain
angka tanpa nilai desimal yang diikuti dengan angka nol
Tempat Kering Merupakan tempat dengan kelembaban [contoh: 4 mg (bukan 4,0 mg)].
relatif rata-rata tidak lebih dan 40% pada suhu ruang
terkendali atau sebanding dengan tekanan penguapan air Penandaan Obat dalam Bentuk Garamnya Pada
pada suhu lain. Penentuan dapat dilakukan dengan prinsipnya semua bahan resmi hanya memiliki satu nama
pengukuran langsung pada ruangan berdasarkan tidak resmi. Untuk menyingkat penulisan dalam etiket, dan
kurang dari 12 pengukuran yang mencakup satu musim, kanena kebanyakan simbol kimia garam-gararn organik
satu tahun, atau sesuai data periode penyimpanan bahan. obat sudah diketahui sebagai sinonim dengan bentuk
Kelembaban relatif dapat mencapai 45% dengan tulisan, penulisan berikut diperbolehkan dalam
kelembaban relatif rata-rata 40%. penandaan bahan resmi, yaitu: HCI untuk hidrokiorida,
HBr untuk hidrobromida, Na untuk Natrium, dan K
Penyimpanan dalam wadah yang diinginkan untuk untuk kalium. Simbol Na dan K ditujukan untuk
melindungi zat dari uap lembab, termasuk penyimpanan menyingkat nama garam asam organik, ditulis pada
dalam bentuk ruahan, dianjurkan untuk disimpan di bagian belakang nama zat (contoh: Fenobanbital Na)
tempat kering.
Penandaan Obat yang Mengandung Vitamin Kandungan
Penandaan Ditujukan kepada selunuh etiket dan tulisan, vitamin pada sediaan resmi harus dinyatakan pada etiket
cetakan, atau grafik yang terdapat pada wadah langsung dalam satuan metrik per satuan dosis. Jumlah vitamin A,
bahan atau pada kemasan atau bungkus lainnya kecuali D, dan E dapat dinyatakan juga dalam unit Fl. Jumiah
wadah pemindahan lainnya. Etiket diartikan sebagai vitamin A dinyatakan dalani satuan metnik ekuivalen
bagian dari penandaan pada wadah langsung. terhadap jumlah retinol (vitamin A dalam bentuk
alkoholnya).
Wadah pengangkutan yang mengandung zat tunggal,
kecuali wadah tersebut juga merupakan wadah langsung Penandaan Sediaan Parenteral dan Topikal Hanus
atau bagian mar dari kemasan dibeni etiket dengan menyatakan semua nama zat yang ditambahkan (Zat
identitas minimum dari produk (kecuali untuk bahan aktif, zat tambahan, eksipien) seperti tertera pada Bahan
yang dikendalikan) terdiri dan: nomor lot, waktu tambahan juga hams dicantumkan jumlah atau
kadaluwarsa, kondisi penyimpanan dan distribusi. perbandingan, kecuali untuk zat yang ditambahkan untuk
-42 -

mengatur pH atau isotonis. Pada etiket hanya disebutkan Penyedia obat hams mencantumkan "waktu boleh
nama dan tujuan penambahan zat tersebut. digunakan" dalam etiket wadah dosis ganda, untuk
membatasi penggunaan oleh pasien.
Penandaan Sediaan Elektrolit Kadar dan dosis elektrolit Kecuali dinyatakan lain dalam masing-masing
untuk terapi pengganti (contohnya Natrium Kiorida atau monografi atau tidak adanya data stabilitas, waktu boleh
Kalium Klorida) harus dinyatakan pada etiket dalam digunakan hams tidak melewati waktu kadaluwarsa.
miliekuivalen (mEq). Etiket juga harus menyatakan Untuk sediaan padat dan cair non-steril yang dikemas
kadar dalam bobot atau persen. dalam wadah satuan tunggal atau satuan dosis, "waktu
boleh digunakan" 1 tahun setelah sediaan mi dikemas
Penandaan EtanolKandungan etanol dalam cairan hams dalam satuan tunggal atau waktu kadaluwarsa pada
dinyatakan pada etiket dalam persen (v/v) C 2H5OH. kemasan produsen, gunakan mana yang lebih singkat,
kecuali data stabilitas atau penandaan produsen
Tablet dan Kapsul Khusus Etiket sediaan kapsul atau menyatakan lain.
tablet tidak ditujukan untuk ditelan utuh hams
menyatakan cara penggunaan secarajelas. Penyedia obat hams memelihara fasilitas tempat sediaan
dikemas dan disimpan, pada suhu kinetik rata-rata tidak
Waktu Kedaluwarsa Etiket sediaan resmi hams lebih daii 25°. Kemasan plastik yang digunakan untuk
mencantumkan waktu kadaluwarsa. Waktu kadaluwarsa sediaan hams memberikan perlindungan lebih baik
hams dapat dibaca oleh setiap orang pada kondisi dibanding polivinil kiorida yang tidak memberikan
pemakaian biasa. Waktu kadaluwarsa hams mudah perlindungan cukup terhadap permeasi lembab. Suhu
dimengerti dan ditunjukkan secara jelas dengan latar ruang tempat penyimpanan sediaan dan kemasan plastik
belakang yang kontras atau dicetak timbul (contoh: yang digunakan hams selalu dicatat.
"EXP 6/08", "Exp.Juni 08", atau Expires 6/08").
Monografi beberapa sediaan menyatakan waktu Sediaan racikan Etiket wadah atau kemasan sediaan
kadaluwarsa hams dicantumkan pada etiket. Jika tidak racikan resmi hams menyatakan "waktu boleh
ada persyaratan khusus pada masing-masing monografi digunakan". Waktu boleh digunakan adalah batas waktu
sediaan, etiket hams menunjukkan waktu kadaluwarsa dimana setelah tanggal tersebut sediaan racikan tidak
pada sediaan dan kemasan tersebut. boleh digunakan lagi. Karena sediaan racikan ditujukan
untuk penyimpanan jangka pendek, waktu boleh
Waktu kadaluwarsa menunjukkan jangka waktu bahan digunakan dapat ditetapkan berdasarkan kriteria yang
tersebut diharapkan memenuhi persyaratan monografi berbeda dengan yang digunakan pada penentuan waktu
pada kondisi penyimpanan yang ditetapkan. Waktu kadaluwarsa sediaan jadi oleh produsen.
kadaluwarsa membatasi waktu zat dapat diracik atau
digunakan. Jika waktu kadaluwarsa hanya dinyatakan Monografi sediaan resmi mencantumkan persyaratan
dalam bulan dan tahun, maka waktu kadaluwarsa adalah "waktu boleh digunakan" yang menyatakan rentang
hari terakhir bulan yang dinyatakan. waktu setelah disiapkan, disimpan dan dapat digunakan.

Jika pada bahan resmi dipersyaratkan waktu Jika tidak ada data stabilitas yang dapat digunakan,
kadaluwarsa, bahan tersebut hams diracik sebelum kecuali dinyatakan lain, gunakan rekomendasi "waktu
waktu kadaluwarsa yang tertera pada etiket tersebut. boleh digunakan" maksimum untuk sediaan-non-steril
Waktu boleh digunakan adalah batas waktu setelah yang dikemas pada wadah tertutup rapat, terlindung
tanggal tersebut sediaan tidak boleh digunakan lagi. cahaya dan disimpan pada suhu ruang terkendali.

Penyedia obat (dispenser) hams mencantumkan "waktu


boleh digunakan" pada etiket obat yang diserahkan
kepada pasien berdasarkan informasi waktu
kadaluwarsa. Waktu boleh digunakan tidak boleh
melebihi waktu kadaluwarsa.

Untuk bahan yang hams dikonstitusi terlebih dahulu,


waktu kadaluwarsa untuk sediaan yang telah dikonstitusi
hams dinyatakan pada etiket.

Untuk semua bentuk sediaan, dalam menentukan masa


simpan yang sesuai oleh pasien, setelah penyerahan oleh
penyedia obat hams diperhitungkan faktor-faktor
tambahan seperti sifat bahan, wadah dan pabrik dan
waktu kadaluwarsa, karakeristik kemasan, jangka waktu
terapi dan kondisi penyimpanan oleh pasien yang sangat
mungkin tidak memenuhi syarat.
ID
- 45 -

AEROSOL tekanan uap lebih besar dari tekanan atmosfer. Menurut


Aerosol definisi mi propelan meliputi berbagai hidrokarbon,
khususnya turunan fluorokiorometana dan etana,
Aerosol farmasetik adalah sediaan yang dikemas di hidrokarbon dengan bobot molekut rendah seperti butana
bawah tekanan, mengandung zat aktif terapetik yang dan pentana dan gas mampat seperti karbon dioksida,
dilepas pada saat sistem katup yang sesuai ditekan. nitrogen dan nitrosa. Campuran propelan sering
Sediaan mi digunakan untuk pemakaian topikal pada digunakan untuk memperoleh karaktenistik tekanan,
kulit dan juga pemakaian lokal pada hidung (aerosol pelepasan dan semprotan yang diinginkan. Sistem
nasal), mulut (aerosol lingual) atau paru-paru (aerosol propelan yang baik hams mempunyai tekanan uap yang
inhalasi). tepat sesuai dengan komponen aerosol lainnya.
Istilah "aerosol" digunakan untuk sediaan semprotan
kabut tipis dari suatu sistem bertekanan tinggi. Tetapi Katup Fungsi utama katup adalah mengatur aliran
istilah aerosol telah disalah-artikan pada semua jenis zat terapetik dan propelan dan wadah. Karakteristik
sediaan bertekanan, sebagian diantaranya melepaskan semprotan aerosol dipengaruhi oleh ukuran, jumlah dan
busa atau cairan setengah padat. Dalam hal Aerosol lokasi lubang. Sebagian besar katup aerosol dirancang
inhalasi, ukuran partikel obat hams dikontrol dan ukuran untuk penyemprotan yang terus menerus dan digunakan
rata-rata partikel hams lebih kecil dan 5-pm. Sediaan mi pada sediaan topikal. Namun, sediaan farmasi untuk
juga dikenal sebagai inhaler dosis terukur (lihat inhalasi oral atau inhalasi nasal kening menggunakan
Inhalasi). Jenis aerosol lain dapat mengandung partikel- katup dosis terukun yang hams membenikan jumlah
partikel berdiameter beberapa ratus mikrometer. semprotan seragam jika katup ditekan. Ketepatan dan
Komponen-komponen dasar sistem aerosol adalah keterulangan dosis yang dilepaskan dari katup terukur
wadah, propelan, konsentrat mengandung zat aktif, umumnya balk, sebanding dengan keseragaman bentuk
katup dan penyemprot. Sifat komponen-komponen mi sediaan padat seperti tablet dan kapsul. Tetapi jika
menentukan karakteristik distribusi ukuran partikel, kemasan aerosol tidak disimpan secara baik, atau bila
keseragaman pelepasan dari katup untuk katup terukur, sediaan sudah lama tidak digunakan, fungsi katup hams
kecepatan pelepasan, kebasahan dan suhu semprotan, dipastikan sebelum digunakan. Bahan-bahan yang
bobot jenis busa atau kekentalan cairan. digunakan untuk pembuatan katup hams inert terhadap
formula yang digunakan. Komponen katup umumnya
Jenis aerosol Aerosol terdiri dari sistem dua fase (gas plastik, kanet, aluminium dan baja tahan karat. Katup
dan cair) atau sistem tiga fase (gas, cair dan padat atau dosis terukur hams melepaskan dosis yang tepat dalam
cair). Sistem dua fase terdiri dan larutan zat aktif dalarn batas tententu.
propelan cain dan propelan bentuk uap. Pelarut yang
digunakan terdiri dari propelan atau campuran propelan Penyemprot Penyemprot adalah alat yang dilekatkan
dan kosolven seperti etanol, propilenglikol dan polietilen pada batang katup aerosol yang jika ditekan atau
glikol yang sering digunakan untuk menambah kelarutan digenakkan, membuka katup dan mengatur sempnotan
zat aktif. yang mengandung obat ke daerah yang diinginkan.
Sistem tiga fase terdini terdiri dari suspensi atau Penyemprot umumnya menunjukkan anah penyemprotan
emulsi zat aktif clan propelan bentuk uap. Suspensi dan melindungi tangan atau jar dari efek beku propelan.
terdiri dari zat aktif yang dapat didispersikan dalam Penyemprot menyatu dengan lubang penyemprotan yang
sistem propelan dengan zat tainbahan yang sesuai seperti ukunan dan bentuknya dapat sangat beragam. Ukuran
zat pembasah dan atau bahan pembawa padat seperti talk lubang penyemprotan, desain wadah, sifat pnopelan dan
dan silika koloidal. formulasi mempenganuhi karaktenistik fisik semprotan,
Aerosol busa adalah emulsi yang mengandung satu busa atau alinan partikel padat yang dikeluankan. Untuk
atau lebih zat aktif, surfaktan, cairan mengandung air aerosol inhalasi atau aerosol oral, digunakan
atau tidak mengandung air dan propelan. Jika propelan penyemprotan yang mampu mengeluankan obat dalani
berada dalam fase internal (misalnya tipe minyak dalam rentang ukuran partikel yang tepat.
air), akan menghasilkan busa stabil, dan jika propelan
berada dalam fase eksternal (misalnya air dalam Wadah Wadah aerosol biasanya dibuat dari kaca,
minyak), akan menghasilkan semprotan atau busa yang plastik atau logam, atau kombinasi bahan-bahan mi.
kurang stabil. Wadah kaca hams dirancang teliti untuk memberikan
keamanan tekanan maksimum dan tahan tekanan. Plastik
Propelan Dalam sistem aeraosol propelan memberi dapat digunakan untuk melapisi wadah kaca guna
tekanan yang dibutuhkan untuk mengeluarkan bahan meningkatkan kanakteristik keamanan atau untuk
dari wadah, dan dalam kombinasi dengan komponen melapisi wadah logam guna memperbaiki daya tahan
lain, mengubah bahan ke bentuk fisik yang diinginkan. terhadap korosi dan memperbesar stabilitas formula.
Secara umum propelan dikiasifikasikan sebagai gas yang Logam yang sesuai meliputi baja tahan karat, aluminium
dicairkan atau gas dimampatkan; umumnya mempunyai dan baja yang dilapis timah.
tekanan atau gas dimampatkan; umumnya mempunyai
-46 -

Pembuatan Aerosol biasanya dibuat dengan salah Sebaliknya, jika air atau larutan air yang merupakan
satu dari dua proses berikut mi. fase terdispersi dan minyak atau bahan seperti minyak
Pada proses pengisian dengan pendinginan, merupakan fase pembawa, sistem mi disebut emulsi
konsentrat (umumnya didinginkan sampai suhu air dalam minyak. Emulsi dapat distabilkan dengan
dibawah 00) dan propelan dingin diukur dengan wadah penambahan bahan pengemulsi yang mencegah
terbuka (biasanya didinginkan). Katup penyemprot koalesensi, yaitu penyatuan tetes kecil menjadi tetesan
kemudian dipasang pada wadah hingga membentuk besan dan akhimya menjadi satu fase tunggal yang
tutup kedap tekanan. Selama interval antara memisah. Bahan pengemulsi (surfaktan) menstabilkan
penambahan propelan dan pemasangan katup teijadi dengan cara menempati antar permukaan antara
penguapan propelan yang cukup untuk mengeluarkan tetesan dan fase eksternal, dan dengan membuat batas
udara dari wadah. fisik di sekeliling partikel yang akan berkoalesensi.
Pada metode pengisian dengan tekanan, konsentrat Surfaktan juga mengurangi tegangan antar permukaan
ditempatkan dalam wadah, dan propelan ditekan antara fase, sehingga meningkatkan proses
melalui lubang katup sesudah katup ditutup; atau emulsifikasi selama pencampuran.
propelan dibiarkan mengalir di bawah tutup katup, Polimer hidrofilik alam, semisintetik dan sintetik
kemudian katup ditutup (pengisian di bawah tutup), dapat digunakan bersama surfaktan pada emulsi
Pada kedua metode pengisian dengan tekanan, hams minyak dalam air karena akan terakumulasi pada antar
diusahakan agar terjadi pengosongan udara dengan alat permukaan dan juga meningkatkan kekentalan fase
hampa udara atau dengan pemindahan menggunakan air, sehingga mengurangi kecepatan pembentukan
sejumlah kecil propelan. agregat tetesan. Agregasi biasanya diikuti dengan
Pengendalian proses pembuatan biasanya meliputi pemisahan emulsi yang relatif cepat menjadi fase yang
pemantauan formulasi yang sesuai dan bobot pengisian kaya akan butiran dan yang miskin akan tetesan.
propelan serta uji tekanan dan uji kebocoran pada Secara normal kerapatan minyak lebih rendah dan
produk akhir aerosol. pada kerapatan air, sehingga jika tetesan minyak dan
agregat tetesan meningkat, terbentuk krim. Makin
Penandaan Pada penandaan sediaan aerosol obat besar kecepatan agregasi, makin besar ukuran tetesan
dicantumkan sekurang-kurangnya peringatan-peringatan dan makin besar pula kecepatan pembentukan krim.
berikut sesuai peraturan yang berlaku. Tetesan air dalam emulsi air dalam minyak biasanya
Peringatan Hindari penghirupan. Jauhkan dari mata membentuk sedimen disebabkan oleh kerapatan yang
atau selaput lendir lain. lebih besar.
Pemyataan "Hindari penghirupan" tidak diperlukan Konsistensi emulsi sangat beragam, mulai dan
pada sediaan yang digunakan untuk inhalasi. cairan yang mudah dituang hingga krim setengah
Pemyataan "atau selaput lendir lain" tidak padat. Umumnya krim minyak dalam air dibuat pada
diperlukan untuk sediaan yang digunakan untuk suhu tinggi, berbentuk cair pada suhu mi, kemudian
selaput lendir. didinginkan pada suhu kamar, dan menjadi padat
Peringatan Isi bertekanan. Wadah jangan ditusuk akibat terjadinya solidifikasi fase internal. Dalam hal
atau dibakar. Hindari dari panas atau simpan pada suhu ini, tidak diperlukan perbandingan volume fase
di bawah 49°. Jauhkan dari jangkauan anak-anak. internal terhadap volume fase eksternal yang tinggi
Selain peringatan tersebut di atas, penandaan obat untuk menghasilkan sifat setengah padat, misalnya
yang dikemas dalam wadah aerosol yang mengandung krim asam stearat atau him pembersih adalah
propelan, yang seluruhnya atau sebagian terdiri dan setengah padat dengan fase internal hanya 15%. Sifat
halokarbon atau hidrokarbon, dicantumkan peringatan setengah padat emulsi air dalam minyak, biasanya
berikut sesuai peraturan yang berlaku. diakibatkan oleh fase eksternal setengah padat.
Peringatan Tidak boleh langsung dihirup, Semua emulsi menienlukan bahan antimikroba
penghirupan secara sengaja dapat menyebabkan karena fase air mempermudah pertumbuhan
kematian. mikroorganisme. Adanya pengawet sangat penting
Peringatan Gunakan hanya sesuai petunjuk; dalam emulsi minyak dalam air karena kontaminasi
penggunaan salah dengan sengaja menghirup isi dapat fase eksternal mudah terjadi. Karena jamur dan ragi
berbahaya atau berakibat fatal. lebih sening ditemukan danipada bakteri, Iebih
diperlukan yang bersifat fungistatik dan bakteriostatik.
Bakteni tennyata dapat menguraikan bahan
EMULSI pengemulsi nonionik dan anionik, gliserin, dan
Emulsion sejumlah bahan penstabil alam seperti tragakan dan
gom guar.
Kesulitan muncul pada pengawetan sistem emulsi,
Emulsi adalab sistem dua fase, yang salah satu
sebagai akibat memisahnya bahan antimikroba dan
cairannya terdispersi dalam cairan yang lain, dalam
fase air yang sangat memerlukannya, atau terjadinya
bentuk tetesan kecil. Jika minyak yang merupakan
kompleksasi dengan bahan pengemulsi yang akan
fase terdispersi dan larutan air merupakan fase
mengurangi efektivitas. Karena itu, efektivitas sistem
pembawa, sistem mi disebut emulsi minyak dalam air.
pengawetan hams selalu diuji pada sediaan akhir.
-47 -

Pengawet yang biasa digunakan dalani emulsi adalah Walaupun gel-gel mi umumnya mengandung air,
metil-, etil-, propil-, dan butil-paraben, asam benzoat, etanol dan minyak dapat digunakan sebagai fase
dan senyawa ainonium kuatemer. pembawa. Sebagai contoh, minyak mineral dapat
dikombinasi dengan resin polietilena untuk
membentuk dasar salep berminyak.
EKSTRAK DAN EKSTRAK CAIR Gel dapat digunakan untuk obat yang diberikan
Extract and Fluidextract secara topikal atau dimasukkan ke dalam lubang
tubuh.
Ekstrak adalah sediaan pekat yang diperoleh dengan
mengekstraksi zat aktif dari simplisia nabati atau
simplisia hewani menggunakan pelanit yang sesuai, IMUNOSERUM
kemudian semua atau hampir semua pelarut divapkan Immunosera
dan massa atau serbuk yang tersisa diperlakukan
sedemikian hingga memenuhi baku yang telah Imunoserum adalah sediaan mengandung
ditetapkan. imunoglobulin khas yang diperoleh dari serum hewan
Sebagian besar ekstrak dibuat dengan dengan pemurnian. Imunoserum mempunyai kekuatan
mengekstraksi bahan baku obat secara perkolasi. khas mengikat venin atau toksin yang dibentuk oleh
Seluruh perkolat biasanya dipekatkan dengan cara bakteri, atau mengikat antigen bakteri, antigen virus
destilasi dengan pengurangan tekanan, agar bahan atau antigen lain yang digunakan untuk pembuatan
utama obat sesedikit mungkin terkena panas. sediaan.
Ekstrak cair adalah sediaan cair simplisia nabati, Imunoserum diperoleh dari hewan sehat yang
yang mengandung etanol sebagai pelarut atau sebagai diimunisasi dengan penyuntikan toksin atau toksoid,
pengawet atau sebagai pelarut dan pengawet. Jika venin, suspensi mikroorganisme atau antigen lain yang
tidak dinyatakan lain pada masing-masing inonografi, sesuai. Selama imunisasi hewan tidak boleh dibeni
tiap ml ekstrak mengandung bahan aktif dari 1 g penisilin. Imunoglobulin khas diperoleh dari serum
simplisia yang memenuhi syarat. yang mengandung kekebalan dengan pengendapan
Ekstrak cair yang cenderung membentuk endapan fraksi dan perlakuan dengan enzim atau dengan cana
dapat didiamkan dan disaring atau bagian yang bening kimia atau fisika lain.
dienaptuangkan. Beningan yang diperoleh memenuhi Dapat ditambahkan pengawet antimikroba yang
persyaratan Farmakope. sesuai dan ditambahkan serba sarna bila sediaan
Ekstrak cair dapat dibuat dari ekstrak yang sesuai. dikemas dalam dosis ganda. Sediaan akhir stenil dibagi
secara aseptik dalam wadah stenil dan ditutup kedap
untuk menghindani kontaminasi. Alternatif lain,
GEL setelah sediaan dibagikan dalam wadah steril dapat
Gel dibekukeringkan untuk mengunangi kadan air hingga
tidak lebih dari 1,0% bIb. Kemudian wadah ditutup
Gel, kadang-kadang disebut Jeli, merupakan sistem kedap dalam hampa udana atau diisi gas nitrogen
semipadat terdiri dari suspensi yang dibuat dan bebas oksigen atau gas inert lain yang sesuai sebelum
partikel anorganik yang kecil atau molekul organik ditutup kedap; pada setiap kasus wadah ditutup kedap
yang besar, terpenetrasi oleh suatu cairan. Jika massa sedemikian rupa untuk meniadakan kontaininasi.
gel terdiri dari janingan partikel kecil yang terpisah, gel Imunoserum direkonstitusi segera sebelum digunakan.
digolongkan sebagai sistem dua fase (misalnya Gel Imunoserum yang diperoleh dengan perlakuan
Aluminium Hidroksida). Dalam sistem dua fase, jika enzim dan pengendapan fraksi paling stabil path pH
ukuran partikel dari fase terdispersi relatif besar, massa 6,0. Metode pembuatan imunoserum sedemikian rupa
gel kadang-kadang dinyatakan sebagai magma sehingga kehilangan aktivitas tidak lebih dan 5% per
(misalnya Magma Bentonit). Baik gel maupun magma tahun bila disimpan path pH 6,0 pada suhu 20 ° dan
dapat berupa tiksotropik, membentuk semipadat jika tidak lebih dan 20% per tahun bila disimpan pada
dibiarkan dan menjadi cair pada pengocokan. Sediaan suhu37°.
hams dikocok dahulu sebelum digunakan untuk Imunoseruni benupa cairan hampin tidak berwarna
menjamin homogenitas dan hal mi tertera pada etiket atau berwarna kuning pucat, tidak keruh, dan hampir
(lihat Suspensi). tidak berbau kecuali bau pengawet antimikroba yang
Gel fase tungal terdiri dari makromolekul organik ditambalikan. Sediaan kening berupa padatan atau
yang tersebar serba sama dalam suatu cainan serbuk wama putih atau kuning pucat, mudah larut
sedemikian hingga tidak terlihat adanya ikatan antara dalam air membentuk lanutan tidak benwarna atau
molekul makro yang terdispersi dan cairan. Gel fase warna kuning pucat, dan mempunyai sifat sesuai
tunggal dapat dibuat dan makromolekul sintetik dengan sediaan cain.
(misalnya Karbomer) atau dari gom alum (misalnya
Tragakan). Sediaan tragakan disebut juga musilago.
-48 -

Imunoserum, bila perlu direkonstitusi seperti tertera dalam jangka waktu lama. Implan ditambahkan
pada label harus memenuhi persyaratan sebagai dengan bantuan injektor khusus yang sesuai atau
berikut: dengan sayatan bedah. Bentuk sediaan mi digunakan
untuk pemberian hormon seperti testosteron atau
pH <1071> Antara 6,0 sampai 7,0. estradiol. Sediaan mi dikemas masing-masing dalam
vial atau lembaran kertas timah steril.
Protein total Tidak lebih dan 17%; lakukan
penetapan seperti yang tertera pada Penetapan Kadar
Nitrogen dalam Produk Darah <591> Metode I. Hasil INHALASI
yang diperoleh kalikan 6,25. Inhalation
Albumin Kecuali dinyatakan lain dalam monografi, Inhalasi adalah sediaan obat atau larutan atau
jika ditetapkan secara elektroforesis, imunoserum suspensi terdiri atas satu atau lebih bahan obat yang
menunjukkan tidak lebih dari sesepora protein yang diberikan melalui saluran napas hidung atau mulut
mexnpunyai mobilitas albumin. untuk memperoleh efek lokal atau sistemik.
Larutan bahan obat dalam air steril atau dalam
Protein asing Jika ditetapkan dengan uji larutan natrium klorida untuk inhalasi dapat
pengendapan menggunakan imunoserum khas, hanya disemprotkan menggunakan gas inert. Penyemprot
mengandung protein galur hewan yang digunakan. hanya sesuai untuk pemberian larutan inhalasi jika
memberikan tetesan dengan ukuran cukup halus dan
Fenol imunoserum yang mengandung fenol sebagai seragam sehingga kabut dapat mencapai bronkioli.
pengawet tidak lebih dan 0,25%, lakukan penetapan Semprotan larutan dapat diisap langsung dari alat
seperti yang tertera pada Uji Bahan Tambahan dalam penyemprot dapat disambungkan pada masker plastik,
Vaksin dan Imunoserum <731>. selubung atau alat pernapasan dengan tekanan positif
yang terputus-putus.
Toksisitas abnormal Memenuhi syarat. Lakukan Kelompok sediaan lain yang dikenal sebagai
uji seperti tertera pada Uji Reaktivitas secara Biologi inhaler dosis terukur adalah suspensi atau larutan obat
invovo <251>. dalam gas propelan cair dengan atau tanpa kosolven
dan dimaksudkan untuk membenikan dosis obat
Sterilitas Memenuhi syarat seperti yang tertera terukur ke dalam saluran pemapasan. Inhaler dosis
pada Uji Sterilitas <71>. terukur mengandung dosis ganda, biasanya lebih dan
beberapa ratus. Volume dosis tunggal yang umum
Potensi Lakukan penetapan potensi dengan diberikan mengandung 25 .tl hingga 100 jil (dapat
membandingkan terhadap baku menggunakan metode juga dinyatakan dalam mg) tiap kali semprot.
seperti yang tertera pada masing-masing monografi. Serbuk dapat juga diberikan secara inhalasi,
Hasil dinyatakan dalam unit per ml. menggunakan alat mekanik secara manual untuk
menghasilkan tekanan atau inhalasi yang dalam bagi
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah terhitung penderita yang bersangkutan.
dari cahaya. Kecuali dinyatakan lain, sediaan cair Jenis inhalasi khusus yang disebut inhalan terdiri
hams disimpan pada suhu 2° sampai 8°, hindani dari satu atau kombinasi beberapa obat, yang karena
pembekuan. bertekanan uap tinggi, dapat terbawa oleh aliran udara
ke dalam saluran hidung dan membenikan efek.
Penandaan Pada penandaan tertera: 1) Jumlah Wadah obat yang diberikan secara inhalasi disebut
minimum unit per ml. 2) Dosis. 3) Tanggal kadaluarsa. inhaler.
4) Kondisi penyimpanan. 5) Volume rekonstitusi
untuk serbuk kering. 6) Bahan tambahan. 7) Nama
spesies sumber imunoserum. IRIGASI
Irrigation
IMPLAN higasi adalah larutan steril yang digunakan untuk
Implant mencuci atau membersihkan luka terbuka atau
rongga-rongga tubuh. Pemakaiannya secara topikal,
Implan atau pelet adalah sediaan dengan massa tidak boleh digunakan secara parenteral. Pada etiket
padat steril berukuran kecil, berisi obat dengan diberi tanda bahwa sediaan mi tidak dapat digunakan
kemurnian tinggi (dengan atau tanpa eksipien), dibuat untuk injeksi.
dengan cara pengempaan atau pencetakan. Implan atau
pelet dimasuksudkan untuk ditanam di dalam tubuh
(biasanya secara subkutan) dengan tujuan untuk
memperoleh pelepasan obat secara berkesinambungan
-49 -

KAPSUL dibandingkan bentuk sediaan tablet dan kapsul


Capsule cangkang lunak. Kapsul cangkang keras biasanya
terbuat dan gelatin berkekuatan gel relatif tinggi.
Kapsul adalah sediaan padat yang terdiri dari obat Berbagai jenis gelatin dapat digunakan, tetapi gelatin
dalam cangkang keras atau lunak yang dapat larut. dari campuran kulit atau tulang sering digunakan
Cangkang umumnya terbuat dari gelatin; tetapi dapat untuk mengoptimalkan kejemihan dan kekerasan
juga terbuat dari pati atau bahan lain yang sesuai. cangkang. Kapsul cangkan keras dapat juga dibuat
Ukuran cangkang kapsul keras bervaniasi dari nomor dari pati atau bahan lain yang sesuai. Kapsul cangkang
paling kecil (5) sampai nomor paling besar (000), keras dapat juga mengandung zat warna yang
kecuali ukuran cangkang untuk hewan. Umumnya diizinkan atau zat warna dari berbagai oksida besi,
ukuran nomor 00 adalah ukuran terbesar yang dapat bahan opak seperti titanium dioksida, bahan
diberikan kepada pasien. Ada juga kapsul gelatin keras pendispersi, bahan pengeras seperti sukrosa dan
ukuran 0 dengan bentuk memanjang (dikenal sebagai pengawet. Biasanya bahan bahan mi mengandung air
ukuran OE), yang memberikan kapasitas isi lebih besar antaral0%danl5%.
tanpa peningkatan diameter. Kapsul gelatin keras Kapsul gelatin keras dibuat melalui suatu proses
terdiri atas dua bagian, bagian tutup dan induk. dengan cara mencelup pin ke dalam lantan gelatin,
Umumnya, ada lekuk khas pada bagian tutup dan kemudian lapisan gelatin dikeringkan, dirapikan dan
induk, untuk memberikan penutupan yang baik bila dilepaskan dari pin tersebut, kemudian bagian induk
bagian induk dan tutup cangkangnya diletakkan dan tutup dilekatkan. Kapsul pati dibuat dengan
sepenuhnya, yang mencegah terbukanya cangkang mencetak campuran pati dan air, kemudian kapsul
kapsul yang telah diisi, selama transportasi dan dikeringkan. Gunakan cetakan terpisah untuk bagian
penanganan. Penutupan sempurna juga dapat dicapai tutup dan induk kapsul dan kedua bagian mi dibuat
dengan penggabungan bagian tutup dan induk dengan secara terpisah. Kapsul kosong disimpan dalam
cara pemanasan langsung atau penggunaan energi wadah tertutup rapat sampai kapsul diisi. Karena
ultrasonik. Kapsul gelatin keras yang diisi dipabrik gelatin benasal dari hewan dan pati berasal dan
dapat ditutup secara sempuma dengan cara dilekatkan, tanaman, maka kapsul mi sebaiknya terlindung dan
suatu proses dimana lapisan gelatin dioleskan satu kali sumber pencemaran yang potensial atau kontaminasi
atau lebih di seluruh bagian pelekatan bagian tutup dan mikroba.
induk; atau dengan proses pelekatan menggunakan Kapsul cangkang keras biasanya diisi dengan
cairan, yaitu kapsul yang telah diisi dibasahi dengan serbuk, butiran atau granul. Butiran gula inert dapat
air-alkohol yang akan merembes ke dalam rongga dilapisi dengan komposisi bahan aktif dan penyalut
bagian kapsul tutup dan induk yang saling tumpang yang memberikan profil lepas lambat atau bersifat
tindih, kemudian dikeningkan. Kapsul cangkang keras enterik. Sebagai altematif, bahan aktif bentuk pelet
terbuat dari pati terdini atas bagian tutup dan induk. dan kemudian disalut. Bahan semipadat atau cairan
Karena kedua bagian tersebut tidak melekat dengan dapat juga caftan dimasukkan dalam kapsul, salah satu
dengan baik, maka bagian-bagian tersebut dilekatkan teknik penutupan hams digunakan untuk mencegah
menjadi satu pada saat pengisian, untuk menghindani terjadinya kebocoran.
pemisahan. Kapsul pati dilekatkan dengan Dalam pengisian kapsul gelatin keras, bagian tutup
mengoleskan campuran air-alkohol pada rongga dan induk cangkang dipisahkan dahulu sebelum diisi.
cangkang tutup, segera sebelum dilekatkan ke Dalam pengisian kapsul pati cangkang keras, bagian
cangkang induk. tutup dan induk cangkang ditempatkan secara tenpisah
Pelekatan kapsul gelatin cangkang keras atau dan dipasang pada tempat yang berbeda dari suatu
pelekatan dengan cairan pada kapsul pãti cangkang niesin pengisi. Mesin yang menggunakan berbagai
keras meningkatkan keamanan karena kapsul sukar prinsip dosis dapat digunakan untuk mengisikan
dibuka tanpa kerusakan nyata dan meningkatkan serbuk ke dalam kapsul cangkang keras, tetapi
stabilitas isi kapsul dengan membatasi masuknya kebanyakan mesin otomatis, membentuk sumbat
oksigen. Kapsul bercangkang keras yang diisi di serbuk dengan cara pengempaan yang kemudian
pabrik sering mempunyai warna dan bentuk berbeda dilepaskan ke dalam bagian induk kapsul kosong.
atau diberi tanda untuk mengetahui identitas pabrik. Umumnya bagian pelengkap mesin mi tensedia untuk
Pada kapsul seperti mi dapat dicantumkan jumlah zat berbagai jenis pengisian lain. Formulasi serbuk sering
aktif, kode produk dan lain-lain yang dicetak secara membutuhkan penambahan zat pengisi, lubnikan dan
aksial atau radial. Tinta cetak kualitas farmasi glidan pada bahan aktif untuk mempermudah proses
memenuhi ketentuan yang berlaku mengenai pigmen pengisian kapsul. Formulasi dan metode pengisian,
dan zat wama yang diizinkan. terutama derajat kepadatan, dapat mempenganuhi laju
Dalam praktek pelayanan resep di apotik, kapsul pelepasan obat. Penambahan bahan pembasah pada
cangkang keras dapat diisi dengan tangan; cara mi massa serbuk, biasa dilakukan jika bahan aktif bersifat
memilih obat tunggal atau campuran dengan dosis hidrofobik. Disintegran dapat ditambahkan ke dalam
tepat yang paling baik bagi setiap pasien. Fleksibilitas formulasi serbuk untuk memudahkan deagregasi dan
mi merupakan kelebihan kapsul cangkang keras dispersi gumpalan kapsul dalam saluran cema.
-50-

Formulasi serbuk sering dapat dibuat melalui gelembung yang membentuk kapsul sferik tanpa
pencampuran kering, sedangkan formulasi ruah lekukan. Dengan peralatan yang sesuai, serbuk dan zat
membutubkan densifikasi dengan teknik rol atau padat kering lain dapat diisikan ke dalam kapsul
teknik granulasi lain yang sesuai. cangkang lunak.
Campuran serbuk yang cenderung meleleh dapat Kapsul berisi cairan dari setiap jenis kapsul,
dimasukkan ke dalam kapsul cangkang keras, jika melibatkan teknologi formulasi yang sama dan
digunakan absorben, seperti magnesium karbonat, memberikan keuntungan serta keterbatasan yang
silikon dioksida koloidal, atau zat lain yang sesuai. sama. Sebagai contoh, kedua jenis kapsul dapat
Obat-obat yang berkhasiat keras sering dicampur memberikan keuntungan dibandingkan kapsul berisi
dengan zat pengencer inert sebelum diisikan ke dalam zat kering dan tablet dalam hal keseragaman
kapsul. Jika dua macam obat yang tak tercampurkan kandungan dan disolusi obat. Homogenitas yang lebih
diresepkan bersama, kadang-kadang dimungkinkan besar mungkin terjadi dalam sistem cair, dan cairan
untuk menempatkan salah satunya di dalam kapsul dapat diukur labih tepat. Disolusi obat mungkin lebih
kecil dan menggabungnya dengan kapsul lebih besar baik karena obat sudah dalam larutan atau paling tidak
yang berisi obat kedua. Obat-obat yang tak tersuspensi dalam bahan pembawa hidrofilik. Namun,
tercampurkan dapat juga dipisahkan dengan kontak antara cangkang lunak atau keras dengan isi
menempatkan pelet atau tablet bersalut, atau kapsul zat cair lebih besar dibandingkan dengan kapsul berisi
cangkang lunak yang berisi obat pertama ke dalam serbuk kering, dan dapat meningkatkan kemungkinan
cangkang kapsul sebelum penambahan obat kedua. terjadinya interaksi yang tidak diinginkan. Sifat cairan
Bahan semipadat tiksotropik dapat dibentuk dengan isi kapsul menyebabkan masalah teknologi yang
cara mengubah obat cair atau zat pembawa menjadi berbeda dibandingkan kapsul isi zat kering dalam hal
bentuk gel dengan menggunakan silika koloidal atau uji waktu hancur dan disolusi. Ditinjau dari segi
serbuk polietilen glikol berbobot molekul tinggi. formulasi, teknologi dan biofarmasi, kapsul berisi
Berbagai senyawa malam atau lemak dapat digunakan cairan dari jenis kapsul apa saja lebih seragam
untuk menyiapkan matriks semipadat dengan dibanding kapsul berisi serbuk kering dari jenis
peleburan. cangkang yang sama. Oleh karena itu untuk
Kapsul cangkung lunak yang dibuat dari gelatin penetapan standar resmi dan metode lebih itu
(kadang-kadang disebut gel lunak) atau bahan lain didasarkan pada pertimbangan sifat isi kapsul
yang sesuai membutuhkan metode produksi skala dibanding jenis cangkangnya.
besar. Cangkang gelatin lunak sedikit lebih tebal
dibanding kapsul cangkang keras dan dapat diplastisasi Kapsul lepas tunda
dengan penambahan senyawa poliol, seperti sorbitol Kapsul dapat disalut atau pada umumnya
atau gliserin. Perbandingan bahan plastisasi kering enkapsulasi granul disalut untuk menghambat
terhadap gelatin kering menetukan kekerasan pelepasan obat dalain cairan lambung dimana
cangkang dan dapat diubah untuk penyesuaian dengan penundaan menjadi penting untuk mengurangi
kondisi lingkungan dan juga sifat isi kapsul. Seperti masalah yang potensial yang menyebabkan obat
cangkang keras, komposisi cangkang dapat diinaktivasi atau iritasi mukosa lambung. Istilah "lepas
mengandung pigmen atau pewarna yang diizinkan, tunda" digunakan pada masing-masing monografi
bahan opak seperti titanium dioksida, dan pengawet. kapsul salut enterik yang ditujukan untuk menunda
Bahan pengharum dapat ditambahkan, selain itu pelepasan obat, temasuk uji dan spesifikasi untuk
sukrosa hingga 5% dapat dimasukkan sebagai pemanis Pelepasan Obat <961> seperti yang tertera pada
dan untuk menghasilkan cangkang yang dapat masing-masing monografi.
dikunyah. Cangkang gelatin lunak umumnya
mengandung 6% hingga 13% air. Kapsul cangkang Kapsul lepas lambat
lunak juga dapat diberi kode produk, jumlah zat aktif Kapsul lepas lambat diformulasi dengan cara
dan lain-lain dengan cara dicetak. Umumnya kapsul tersebut untuk membuat obat tersedia selama periode
cangkang lunak diisi dengan cairan. Khususnya bahan waktu perpanjangan setelah dikonsumsi. Istilah seperti
aktif dilarutkan atau disuspensikan dalam bahan "prolonged-action," "repeat-action," dan "sustained-
pembawa cair. Dahulu digunakan bahan pembawa release" juga digunakan untuk menggambarkan
minyak seperti minyak nabati; sekarang mi lebih sediaan tersebut. Namun, istilah "lepas tunda"
umum digunakan bahan pembawa cair bukan air yang digunakan dalam persyaratan Farmakope untuk
dapat bercampur dengan air, seperti polietilen glikol Pelepasan Obat <961> seperti tertera pada masing-
berbobot molekul lebih rendah, karena mempunyai masing monografi.
lebih sedikit masalah ketersediaan hayati.
Kapsul cangkang lunak tersedia dalam berbagai
bentuk dan ukuran, dan dibentuk, diisi serta dilekatkan
dengan menggunakan mesin yang sama; khususnya
dengan proses berputar, mekipun dapatjuga digunakan
suatu proses lempeng atau proses turun naik. Kapsul
cangkang lunak dapat juga diproduksi melalui proses
SWAIM

KAPSIJL ASEBUTOLOL HIDROKLORIDA secara mekanik selama 15 menit dan encerkan dengan
Acebutolol Hydrochloride Capsule Pengencer sampai tanda. Sentnifus larutan mi, pipet
10 ml beningan ke daiam labu tentukur 100-mi dan
Kapsul Asebutolol Hidrokiorida mengandung encenkan dengan Pengencer sampai tanda.
Asebutolol Hidrokiorida, C 8H28N204.HC1, setara Sistem kromatograjI Lakukan seperti tertera pada
dengan Asebutolol, C 18H28N204, tidak kurang dan Kromatografi <931>. Kromatognaf cain kinenja tinggi
90,0% dan tidak lebih dari 110,0%, dari jumlah yang diiengkapi dengan detekton 240 nm dan kolom 15 cm x
tertera pada etiket. 3,9 mm benisi bahan pengisi Li dengan ukuran partikel
4 jim. Laju afir lebih kurang 1,0 ml per menit. Lakukan
Baku pembanding Asebutolol Hidrokiorida BPFI, kromatografi terhadap Larutan baku, rekam
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera
sebelum digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat. pada Prosedur: simpangan baku relatifpada penyuntikan
ulang tidak lebih dari 6,0 %.
Identifikasi Waktu retensi puncak utama kromatogram Prosedur Suntikkan secana terpisah sejumlah volume
Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang sama (lebih kurang 35 tl) Larutan baku, Larutan uji dan
diperoleh pada Penetapan kadar. Pengencer ke dalam kromatognaf, lakukan kromatografi
selama dua kali waktu retensi puncak asebutolol, rekam
Disolusi <1231> kromatogram ukur semua respons puncak dan abaikan
Media disolusi: 900 ml air. semua nespons puncak dari Pengencer. Hitung
Alattipe2: 50rpm. persentase setiap cemaran yang tereluasi sebelum
Waktu: 30 menit. puncak asebutolol dalam senbuk kapsul dengan rumus:
Prosedur Lakukan penetapan jumlah asebutolol,
C181128N204 yang terlarut dengan mengukur serapan
,
336,44 \o4cI F'
alikuot, jika penn encerkan dengan Media disolusi dan 372,89) rs )
serapan larutan baku Asebutolol Hidrokiorida BPFI
dalam media yang sama pada panjang gelombang 336,44 dan 372,89 benturut-tunut adalah bobot molekul
serapan maksimum lebih kurang 232 nm. asebutoiol dan asebutolol hidnokiorida; C adalah kadar
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak Asebutolol Hidrokiorida BPFI dalam tg per ml Larutan
kurang dan 80% (Q) C 18H28N204, dari jumlah yang baku; r, adalah nespons puncak masing-masing cemanan
tertera pada etiket. dari Larutan uji dan rs adalah respons puncak asebutolol
dari Larutan baku.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat. Uji2
Dapar Lakukan seperti tertera pada Penetapan kadar.
Kemurnian kromatografi Masing-masing cemaran Fase gerak Buat campuran Dapar-metanol P (50:50),
tidak lebih dari 0,5%; jumlah semua cemaran dalam Uji 1 saning dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
dan Uji 2 tidak lebih dari 1,0%. Lakukan penetapan menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada
dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti Kromatografi <931>.
tertera pada Kromatografi <931>. Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 30 mg
Ujil Asebutolol Hidrokiorida BPFI, masukkan ke dalam labu
Dapar Lakukan seperti tertera pada Penetapan kadar. tentukun 50-mi, lanutkan daiam lebih kurang 12 ml
Fase gerak Buat campuran Dapar-metanol P (56:44), metanol F, aduk sampai lanut dan encerkan dengan Fare
saning dan awaudarakan. Jika penn lakukan penyesuaian gerak sampai tanda. Jika penlu encerkan sejumlah
menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada lanutan mi secara kuantitatif dan bertahap dengan Fase
Kromatografi <931>. gerak hingga kadar lebih kurang 1,4 .tg per ml.
Pengencer Buat campuran Dapar-metanol P (50:50). Larutan uji Timbang saksama tidak kurang dan
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 30 mg 20 kapsui, keivarkan semua isi kapsul,bersihkan dan
Asebutolol Hidrokiorida BPFI, masukkan ke dalam labu timbang saksama cangkang kapsul. Hitung bobot rata-
tentukur 50-mi, Iarutkan dalam 12 ml metanol P, aduk rata isi kapsul. Timbang saksama sejumiah isi kapsul
sampai larut dan encerkan dengan Pengencer sampai setara dengan lebih kurang 250 mg asebutoiol,
tanda. Jika perlu encerkan sejumlah larutan mi secara masukkan ke dalam labu tentukur 100-mi, tambahkan
kuantitatif dan bertahap dengan Pengencer hingga kadar 25 ml metanol P. kocok secana mekanik selama 15 menit
iebih kurang 1,4 .tg per ml. dan encerkan dengan Fare gerak sampai tanda. Sentnifus
Larutan uji Timbang saksama tidak kurang dan lanutan mi, pipet 10 ml beningan ke dalam labu tentukur
20 kapsul, keluarkan isi semua kapsul dan campur. I 00-ml dan encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Bersihkan dan timbang saksama cangkang kapsul. Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Hitung bobot rata-rata isi kapsul. Timbang saksama Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
sejumlah isi kapsul setara dengan lebih kurang 250 mg dilengkapi dengan detekton 240 nm dan kolom 15 cm x
asebutolol hidrokionida, masukkan ke dalam labu 3,9 mm berisi bahan pengisi Li dengan ukuran partikei
tentukur 100-mi, tambahkan 25 ml metanol P, kocok 4 pm. Laju alir lebih kurang 1,0 ml per menit. Lakukan
-172-

kromatografi terhadap Larutan baku rekam Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera sama (lebih kurang 20 j.d) Larutan ba/cu dan Larutan uji
pada Prosedur: simpangan baku relatifpada penyuntikan ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
ulang tidak lebih dari 6,0 %. respons puncak utaina. Hitung jumlah dalam mg
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume asebutolol, C 18H28N204, dalam serbuk kapsul yang
sama (lebih kurang 70 l) Larutan ba/cu, Larutan uji dan digunakan dengan rumus:
Fase gerak ke dalam kromatograf, lakukan kromatografi
selama dua kali waktu retensi puncak asebutolol, rekam ( 336,44) (1ø[r
kromatogram dan ukur semua respons puncak dan 372,89 r)
abaikan semua respons puncak dari Fase gerak. Hitung
persentase setiap cemaran yang tereluasi sesudah puncak
asebutolol dalam kapsul dengan rumus: 336,44 dan 372,89 bertunit-turut adalah bobot molekul
asebutolol dan asebutolol hidrokiorida; C adalah kadar

I 33644
372,89
)(04cI')
rs )
Asebutolol Hidrokiorida BPFI dalam mg per ml Larutan
baku; ru dan rs berturut-turut adalah respons puncak
Larutan uji dan Larutan baku.

336,44 dan 372,89 berturut-turut adalah bobot molekul Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
asebutolol dan asebutolol hidrokiorida; C adalah kadar pada suhu ruang terkendali.
Asebutolol Hidrokiorida BPFJ dalam .tg per ml Larutan
baku; rj adalah respons puncak masing-masing cemaran
dari Larutan uji dan r8 adalah respons puncak asebutolol TABLET ASEBUTOLOL HIDROKLORIDA
dari Larutan baku. Acebutolol Hydrochloride Tablet
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara Tablet Asebutolol Hidrokiorida mengandung Asebutolol
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada Hidroklonida, C 18H28N204.HC1, setara dengan Asebutolol,
Kromatografi <931>. C18H28N204, tidak kurang dari 95,0% dan tidak lebih dan
Dapar Larutkan lebih kurang 2,4 g natrium 105,0%, dan jumlah yang tertera pada etiket.
1-dekanasulfonat P dalam 1000 ml air, atur pH hingga
3,5 dengan penambahan asam asetat glasial P. Baku pembanding Asebutolol Hidroklorida BPFI;
Fase gerak Buat campuran Dapar-metanol P (40:60), lakukan pengeringan pada suhu 1050 selama 3 jam
saning dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian sebelum digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat.
menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Identifikasi Larutkan secara terpisah sejumlah serbuk
Larutan ba/cu Timbang saksama sejumlah Asebutolol tablet dan baku pembanding dalam sesedikit mungkin
Hidrokiorida BPFJ, larutkan dan encerkan dengan eranol P, saring dan uapkan filtrat di atas tangas air
metanol P hingga kadan lebih kurang 0,22 mg per ml hingga kering. Spektrum serapan inframerah residu yang
yang setara dengan asebutolol lebih kurang 0,2 mg didispersikan dalam kalium bromida P menunjukkan
per ml. maksimum hanya pada bilangan gelombang yang sama
Larutan uji Timbang saksama tidak kurang dan seperti pada Asebutolol Hidroklorida BPFI.
20 kapsul, keluarkan semua isi kapsul. Bersihkan dan
timbang saksama cangkang kapsul. Hitung bobot rata- Senyawa sejenis Lakukan penetapan dengan cana
rata isi kapsul. Timbang saksama sejumlah isi kapsul Kromatografi lapis tipis seperti tertera pada
setana dengan lebih kurang 200 mg asebutolol, Kromatografi <931>.
masukkan ke dalam labu tentukur 200-ml, tambahkan Fase gerak Campuran asam as etat glasial P-
lebih kurang 180 ml metanol P, kocok secara mekanik dimetilforinamida P-kloroform P (20:20:60).
selama lebih kurang 30 menit dan encerkan dengan Pelarut Campuran metanol P-kloroform P (50:50).
metanol P sampai tanda. Pipet 5 ml larutan mi, ke dalam Larutan uji 1 Kocok sejumlah serbuk tablet setara
labu tentukur 25-ml dan encerkan dengan metanol P dengan 400 mg asebutolol dalam 20 ml Pelarut selama
sampai tanda. 2 menit dan sentnifus. Gunakan beningan.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada Larutan uji 2 Encerkan 3 ml Larutan uji 1 dengan
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi Pelarut hingga 100 ml. Encerkan 1 ml larutan mi dengan
dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 15 cm x Pelarut hingga 10 ml.
3,9 mm berisi bahan pengisi Li dengan ukuran partikel Larutan uji 3 Encerkan 1 ml Larutan uji 1 dengan
5 gm. Laju alir lebih kurang 1,0 ml per menit. Lakukan Pelarut hingga 100 ml. Encerkan 1 ml larutan mi dengan
kromatografi terhadap Larutan baku, rekam Pelarut hingga 10 ml.
kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing
pada Prosedur: faktor ikutan tidak lebih dari 1,5 dan 10 p.1 Larutan uji 1, Larutan uji 2 dan Larutan uji 3 pada
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lempeng kromatografi silika gel 60 F254 dan biarkan
lebih dari 2,0 %.
- 173 -

bercak kering. Masukkan lempeng ke dalam bejana Baku pembanding Asetazolamida BPFI; lakukan
kromatografi yang berisi Fase gerak dan biarkan pengeningan pada suhu 105° selama 4 jam sebelum
merambat hingga tiga per empat tinggi lempeng. Angkat digunakan. Simpan dalam wadah tentutup rapat.
lempeng, tandai batas rambat dan biarkan kering. Amati
bercak di bawah cahaya ultraviolet 254 nm. Semua Identifikasi
bercak sekunder dari Larutan uji 1 yang tidak lebih A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
intensif dari bercak utama Larutan uji 2 (0,3%), tidak dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
lebih dari 2 bercak dari Larutan uji 1 yang lebih intensif menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
dari bercak utama Larutan uji 3 (0,1%). gelombang yang sama seperti pada Asetazolamida BPFI.
B. Larutkan lebih kurang 100 mg zat dalam 5 ml
Penetapan kadar Timbang dan serbuk.kan tidak kurang natrium hidroksida 1 N. Tambahkan 5 ml larutan yang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet dibuat dengan melarutkan 100 mg hidrok.ilamida
setara dengan lebih kurang 400 mg asebutolol, hidrokiorida P dan 80 mg tembaga(II) sulfat P dalam
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan 10 ml air. Campur dan panaskan larutan berwarna
25 ml air, kocok dan encenkan dengan air sampai tanda, kuning pucat yang diperoleh, diatas tangas uap selama
saning. Pipet 10 ml filtrat, masukkan ke dalam labu 5 menit: terjadi larutan jemih berwarna kuning cerah;
tentukur 250-ml dan encerkan dengan air sampai tanda. tidak terbentuk endapan atau warna cokeiat tua setelah
Pipet 10 ml larutan mi, masukkan ke dalam labu pencampuran atau pemanasan.
tentukun 200-ml, tambahkan 20 ml asam kiorida 0,1 M
dan encerkan dengan air sampai tanda. Ukur serapan Air <103 l>Metode I Tidak lebih dari 0,5%.
larutan uji dan larutan baku Asebutolol Hidroklorida
BPFI dengan kadar yang sama pada panjang gelombang Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
serapan maksimum lebih kunang 233 nm. Hitung jumlah
dalam mg zat asebutolol, C 18H28N204, dalam serbuk Kiorida <361> Tidak lebih dari 0,014%; lakukan
tablet yang digunakan dengan rumus: penetapan dengan cara sebagai benikut: Ekstraksi 1,5 g
zat dengan 75 ml air pada suhu lebih kurang 70° selama
336,44) 5 menit. Dinginkan sampai suhu ruang, saring: 25 ml
( 37Z8 9)
(50000C
~4 )
flitrat menunjukkan kionida tidak lebih dari 0,10 ml
asam kiorida 0,020 N.
336,44 dan 372,89 berturut-turut adalah bobot molekul Sulfat <361> Tidak lebih dari 0,04%; lakukan penetapan
asebutolol dan asebutolol hidrokiorida; C adalah kadar sebagai benikut: 25 ml filtrat yang diperoieh pada Uji
Asebutolol Hidrokiorida BPFI dalam mg per ml Larutan Batas Kiorida <361> menunjukkan jumlah sulfat tidak
baku; Au dan As berturut-turut adalah senapan Larutan lebih dari 0,20 ml asam sulfat 0,020 N.
uji dan Larutan baku.
Selenium <391> Tidak lebih dani 30 bpj; iakukan
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat, penetapan menggunakan 200 mg zat.
pada suhu nuang terkendali.
Logam berat <371> Metode III Tidak iebih dani 20 bpj.
ASETAZOLAMIDA Zat mereduksi perak Basahkan 5,0 g zat dengan etanol P.
Acetazolamide Tambahkan 125 ml air, 10 ml asam nitrat P dan 5,0 ml
perak nitrat 0,1 N LV Kocok seiama 30 menit, saring;
S02NH2..S , ..NHCOCH3 pada filtnat tambahkan 5 ml besi(III) amonium su(ftit LP
dan titrasi dengan amonium tiosianat 0,1 N L sampai
berwama cokelat kemerahan: dipeniukan tidak kurang
dari 4,8 ml amonium tiosianat 0,1 N.
N-(5-Sulfamoil-1,3, 4-tiadiazol-2-ll)asetamida [59-66-5]
C4H6N403S2 BM 222,24 Cemaran umum<481>
Larutan uji gunakan pelanut campunan aseton F-
Asetazolamida mengandung tidak kurang dari 98,0% metanoiP (1:1).
dan tidak lebih dari 102,0%, C 4H6N403S2, dihitung Larutan baku Gunakan pelarut campuran aseton P-
terhadap zat anhidrat. metanoiP (1:1).
Fase gerak Buat campuran n-propanol P-amonium
Pemerian Senbuk hablur; putih hingga putih hidroksida I N(88:12).
kekuningan; tidak benbau. Penampak bercak Gunakan teknik penampak bercak
nomor 1.
Kelarutan Sangat larut dalam air; agak sukar larut
dalam air mendidih; sukan larut dalam etanol.
-174-

Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
200 mg zat, masukkan ke dalam labu tentukur 10-mi,
larutkan dan encerkan dengan piridin P sampai tanda. Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Dengan cara yang sama larutkan sejumlah Kromatografi cair kinerja linggi seperti tertera pada
Asetazolamida BPFI dalam piridin P hingga diperoleh Kromatografi <931>.
larutan baku dengan kadar lebih kurang 20 mg per ml. Fase gerak Larutkan 4,1 g natrium asetat anhidral P
Ukur serapan kedua larutan dalam sel 0,1 mm pada dalam 950 ml air, tambahkan 20 ml metanol P dan 30 ml
panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang asetonitril P, campur. Atur pH sampai 4,0±0,05 dengan
7,38 gm, dengan spektrofotometer inframerah, penambahan asam asetat glasial P, saring dan
menggunakan piridin P sebagai blangko. Hitung jumlah awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut
dalam mg asetazolamida, C4H6N403S2, dengan rumus: Kesesuaian sistein seperti tertera pada Kromatografi
<931>.
Larutan baku persediaan Timbang saksama lebih
i0CI.!L kurang 25 mg Asetazolamida BPFI. Masukkan ke dalam
l A5 labu tentukur 25-ml, tambahkan 2,5 ml natrium
hidroksida 0,5 N, kocok hingga larut. Encerkan dengan
C adalah kadar Asetazolamida BPFJ dalam g per ml air sampai tanda.
Larutan baku; Au dan A s berturut-turut adalah serapan Larutan baku internal Masukkan lebih kurang 100 mg
Larutan uji dan Larutan baku. sulfadiazin P ke dalam labu tentukur 100-mi, tambahkan
10 ml natrium hidroksida 0,5 N, kocok hingga larut.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat, Encerkan dengan air sampai tanda.
path suhu ruang. Larutan baku Pipet 10 ml Larutan baku persediaan
dan 10 ml Larutan baku internal ke délam labu tentukur
100-ml, tambahkan 10 ml natriurn hidroksida 0,5 N,
TABLET ASETAZOLAMIDA encerkan dengan air sampai tanda dan campur hingga
Acetazolamide Tablet diperoleh kadar asetazolamida lebih kurang 0,1 mg
per ml.
Tablet Asetazolamida mengandung Asetazolamida, Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang dan
C4H6N403S2, tidak kurang dari 95,0% dan tidak iebih 20 tablet. Timbang saksama sejumiah serbuk yang setara
dan 105,0% dari jumlah yang tertera pada etiket. dengan lebih kurang 100 mg asetazolamida, masukkan
ke dalam labu tentukur 100-mi, tambahkan 10 ml
Baku pembanding Asetazolarnida BPF1; lakukan natrium hidroksida 0,5 N dan sonikasi selama 5 menit.
pengeringan pada suhu 105° selama 4 jam sebelum Dinginkan hingga suhu ruang, encerkan dengan air
digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat. sampai tanda dan campur. Saning sebagian larutan,
buang 20 ml filtrat pertama. Pipet 10 ml filtrat ke dalam
Identifikasi Timbang sejurnlah serbuk tablet setara labu tentukur 100-ml, tambahkan 10 ml Larutan baku
dengan lebih kurang 500 mg asetazolamida, ekstraksi internal dan 10 ml nafrium hidroksida 0,5 N. encerkan
dengan 50 ml aseton P Saring dan tambahkan hek.san P dengan air sampai tanda.
secukupnya ke dalam filtrat hingga terbentuk endapan Sistem kromatografi Lakukan sepenti tertera pada
berat, putih. Saring endapan melalui penyaning kaca Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
masir dengan porositas sedang, keringkan dengan dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 25 cm x
penghisapan: residu memenuhi uji Identj/Ikasi seperti 4,6 nm berisi bahan pengisi Li.. Laju alir lebih kurang
tertera pada Asetazolamida. 2 ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap Lczrutan
baku. Rekam kromatogram dan ukur respons puncak
Disolusi <1231> seperti tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak
Media disolusi: 900 ml asam kiorida 0,01 N. analit dan puncak baku internal tidak kurang dari 2,0 dan
Alattipe 1:100rpm. simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
Waktu: 60 menit. lebihdari 1,0%.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C4H6N403S2 , Prosedur Suntikkan secara terpisab masing-masing
yang terlarut dengan mengukur serapan alikuot, yang lebih kurang 20 i.t1 Larutan baku dan Larutan uji ke
jika perlu diencerkan dengan Media disolusi dan serapan dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
larutan baku Asetazolamida BPFI dalam media yang respons puncak utama. Waktu retensi relatif
sama pada panjang gelombang serapan maksimum lebih asetazolamida dan sulfadiazin berturut-tunut lebih
kurang 265 nm. kurang 0,7 dan 1,0. Hitung jumlah dalain mg
Toleransi Dalam waktu 60 menit harus larut tidak asetazolamida, C 4116N403S2, dalam serbuk tablet yang
kurang dan 75% (Q) C 4116N403S2, dari jumlah yang digunakan dengan rumus:
tertera pada etiket.
1000 CI-!--
I\ R5
- 175 -

C adalah kadar Asetazolamida BPFJ dalam mg per ml Penetapan kadar


Larutan baku; Ru dan R5 berturut-turut adalah Larutan baku Timbang saksama sejumlah
perbandingan respons puncak analit terhadap puncak Asetazolamida BPFI dan larutkan dalam larutan natrium
baku internal yang diperoleh dari Larutan uji dan hidroksida P (1 dalam 100) hingga kadar lebih kurang
Larutan baku. 100 ig per ml. Pipet 10 ml larutan mi, masukkan ke
dalam labu tentukur 100-mi, tambahkan asam kiorida
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat, 0,1 N sampai tanda.
pada suhu ruang terkendali. Larutan uji Larutkan isi satu wadah dosis tunggal
dengan sejumlah volume air yang diukur saksama sesuai
dengan jumlah yang tertera pada etiket. Encerkan
ASETAZOLAMIDA UNTUK INJEKSI sebagian larutan secara kuantitatif dan jika perlu
Acetazolamide for Injection bertahap hingga kadar lebih kurang 500 tg per ml. Pipet
5 ml larutan ke dalam labu tentukur 250-ml, tambahkan
Asetazolamida untuk Injeksi dibuat dari Asetazolamida 25 ml asam klorida 1 N dan air secukupnya sampai
dengan penambahan natrium hidroksida dan digunakan tanda.
untuk sediaan parenteral. Kandungan setiap wadah bila Prosedur Ukur serapan Larutan baku dan Larutan uji
dikonstitusikan seperti dinyatakan pada etiket, pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
memberikan larutan yang mengandung asetazolamida, kurang 265 nm menggunakan asam klorida 0,1 N
C4116N403S2, tidak kurang dari 95,0% dan tidak lebih sebagai blangko. Hitung jumlah dalam .tg,
dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket. asetazolamida, C4116N403S2, dalam 5,0 ml larutan injeksi
dengan rumus:
Baku pembanding Asetazolamida BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 1050 selaina 4 jam sebelum
25CIL
digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat. A
Endotoksin BPFI [Catatan Bersfat pirogenik,
penanganan vial dan isi hams hati-hati untuk C adalah kadar Asetazolamida BPFI dalam .tg per ml
rnenghindari kontaminasi.] Rekonstitusi seluruh isi, Larutan baku; A u dan A s berturut-tunut adalah serapan
gunakan larutan dalam waktu 14 han. Simpan vial yang dari Larutan uji dan Larutan baku.
belum dibuka dan larutan, dalam lemani pendingin.
Wadah dan penyimpanan Dalam Wadah untuk
Identifikasi Padatan Steril seperti tertera pada Injeksi dengan kaca
A. Larutkan lebih kurang 500 mg zat dalam 5 ml air, Tipe III dan simpan path suhu ruang.
tambahkan 2 tetes asam kiorida P dianikan selama lebih
kurang 15 menit. Saning melalui penyaning kaca masir
porositas halus, cuci beberapa kali, tiap kali dengan ASETILKOLIN KLORIDA
sedikit air, keringkan dalam hampa udara di atas silika Acetylcholine Chloride
gel P selama 3 jam. Hablur yang diperoleh memenuhi
Identflkasi seperti tertera pada Asetazolamida.
B. Menunjukkan reaksi Natrium seperti tertera pada 0 CH3
UjiIdentflkasi Umum <291>. CH3
N Cl
H3C O CH3
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dan 0,5 unit
Endotoksin FT per mg asetazolamida. Kolin asetat (ester) kiorida [60-31-I]
C71116C1NO2 BM 181,66
pH <1071> Antara 9,0 dan 10,0; lakukan penetapan
menggunakan larutan segar (1 dalam 10). Asetilkolin Klorida mengandung tidak kurang dan
98,0% dan tidak lebih dari 102,0%, C 7H16C1NO2 ,

Kesempurnaan melarut <901> Larutkan 1,0 g zat dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
dalam 10 ml air bebas karbon dioksida P: larutanjernih.
Pemerian Hablur atau serbuk hablur; putih atau hampir
Larutan terkonstitusi Pada waktu digunakan putih.
memenuhi syanat Larutan terkonstitusi seperti tertera
path Injeksi. Kelarutan Sangat mudah larut dalam air; mudah larut
dalam etanol; tidak larut dalam eter. Terurai dalam air
Sterilitas <71>, Keseragaman sediaan <911> dan panas dan alkali.
Penandaan Memenuhi syarat seperti tertera pada
Injeksi. Baku pembanding Asetilkolin Kiorida BPFI; Lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam sebelum
digunakan; jika telah dibuka, simpan dalam wadah
-176-

tertutup rapat dalam desikator. Bahan mi sangat ASETILSISTEIN


higroskopis. Acetylcysteine

Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam Kalium bromide P
menunjukkan maksimum hanya pada bilangan Iz
gelombang yang sama seperti pada Asetilkolin Kiorida
N-Asetil-L-sisteina [616-91-1]
BPFI. BM 163,20
C5H9NO3S
B. Pada 5 ml larutan zat (1 dalam 10), tambahkan
5 ml perak nitrat LP: terbentuk endapan putih seperti Asetilsistein mengandung tidak kurang dan 98,0% dan
dadih, yang larut dalam amonium hidroksida P, tetapi
tidak lebih dari 102,0%, C4H9NO 3S, dihitung terhadap
tidak larut dalam asam nitrat P
zat yang telah dikeningkan.
Jarak lebur <1021> Metode IAntara 149° dan 152 0 .

Pemerian Serbuk hablur; putih; berbau asetat.


Keasaman Larutkan 100 mg zat dalam 10 ml air yang
Kelarutan Mudah larut dalam air dan dalam etanol;
baru dididihkan, tambahkan segera 1 tetes biru
praktis tidak larut dalam eter dan dalam kloroform.
bromotimol LP: diperlukan tidak lebih dari 0,50 ml
natrium hidroksida 0,010 N untuk mengubah wama
Baku pembanding Asetilsistein BPFI; lakukan
larutan. pengeringan pada tekanan iebih kurang 50 mmHg
sebelum digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat.
Susut pengeringan <1121> Tidak Iebih dari 1,0%; L-Fenilalanin BPFI; lakukan pengeningan pada suhu
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam. 105° selama 3 jam sebelum digunakan. Simpan dalam
wadah tertutup rapat.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,2%.
Identifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang teiah
Kiorida Tidak kurang dari 19,3% dan tidak lebih dan dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P
19,8% Cl dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan; menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
lakukan penetapan sebagai berikut: Masukkan lebih gelombang yang sama seperti pada Asetilsistein BPFI.
kurang 280 mg zat yang ditimbang saksama ke dalam
cawan porselen, tambabkan 140 ml air dan 1 ml Rotasi jenis <1081> Antara +21 0 dan +270 lakukan
;

diklorofluoresein LP Campur dan titrasi dengan perak penetapan sebagai benikut: Dalam labu tentulcur 25-ml,
nitrat 0,1 N LV sampai perak klorida terfiokulasi dan campur 1,25 g zat dengan 1 ml larutan dinatrium edetat P
campuran berwama merah muda lemah. (1 dalam 100), tambahkan 7,5 ml larutan natrium
hidroksida P (1 dalam 25), campur sampai larut.
Tiap miperak nitrat 0,1 N Encerkan sampai tanda dengan dapar pH 7,0 yang dibuat
setara dengan 3,545 mg Cl dengan mencampur 29,5 ml natrium hidroksida 1 N,
50 ml kalium fosfat monobasa 1 M clan air secukupnya
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang hingga 100 ml. Atur pH 7,0±0,1; inenggunakan pH
400 mg zat, larutkan dalam 15 ml air dalam labu meter, jika perlu dengan penambahan salah satu dan
Erlenineyer bersumbat kaca. Tainbahkan 40,0 ml kedua larutan: rotasi jenis dihitung terhadap zat yang
natrium hidroksida 0,1 N LV dan panaskan di atas tangas teiah dikeningkan, bandingkan dengan blangko yang
uap selama 30 menit. Tutup, biarkan dingin, tambahkan dibuat dengan jumiah dan pereaksi yang sama.
Fenolfialein LP dan titrasi kelebihan alkali dengan asam
sulfat 0,1 N LV. Lakukan penetapan blangko seperti pH <1071> Antara 2,0 dan 2,8; lakukan penetapan
tertera pada Titrasi residual dalam Titrimetri <711>. menggunakan larutan zat (1 dalam 100).

Pap ml natrium hidroksida 0,1 N Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
setara dengan 18,17 mg C7H16C1NO2 lakukan pengeringan pada tekanan iebih kurang
50 mmHg pada suhu 70° selama 4 jam.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
simpan dalam suhu ruang terkendali. Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,5%; lakukan
pemijaran dengan cara sebagai berikut: Timbang
saksama lebih kurang 2 g zat, masukkan ke dalam cawan
silika yang telah ditara, panaskan path lempeng pemanas
hingga memijar, dinginkan, tambahkan 1 ml asam sulfat P
dan panaskan penlahan-lahan hingga tidak keluar asap
lagi. Pijarkan pada suhu 600 0 hingga kanbon terbakar
habis.
- 177 -

Logam berat <371> Metode III tidak lebih dari 10 bpj;


lakukan penetapan dengan menambahkan tetes demi 2000 CIA-
R
tetes 2 ml asam nitrat P untuk membasahi zat dan
selanjutnya lakukan seperti pada Larutan uji. [Catatan
Hati-hati saat pengerjaan, karena dapat terjadi C adalah kadar Asetilsistein BPFI dalam mg per ml
ledakan.] Larutan ba/cu; Ru dan R5 berturut-turut adalah
perbandingan respons puncak asetilsistein terhadap
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471> respons puncak L-fenilalanin dari Larutan uji dan
Metode I Memenuhi syarat. Larutan baku.
Larutan uji Buat larutan dengan kadar 20 mg per ml.
Larutan baku Buat larutan dengan kadar dua kali dan Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
kadar yang tertera pada penetapan. pada suhu ruang terkendali.

Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara


Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada LARUTAN ASETILSISTEIN
Kromatografi <931>. [iatatan Buat larutan natrium Acetylcysteine Solution
metabisulfit P (1 dalam 2000) pada saat akan
digunakan.] Lanutan Asetilsistein adalah larutan stenil asetilsistein
Fase gerak Larutkan 6,8 g kalium fosfat monobasa P dalam air, dibuat dengan penambahan natnium hidroksida.
dalam 1000 ml air, atur pH hingga 3,0 dengan Mengandung Asetilsistein, C5H 9NO3S, tidak kurang dan
penambahan asam fosfat P Saning meiaiui penyaning 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang
membran dengan porositas 0,45 tm dan awaudarakan. tertera pada etiket.
Larutan baku internal Timbang lebih kurang 1 g
L-Fenilalanin BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur Baku pembanding . Asetilsistein BPFI; Lakukan
200-ml, tambahkan larutan segar natrium metabisulfIt P pengeningan pada tekanan lebih kurang 50 mmHg pada
(1 dalam 2000) sampai tanda. suhu 700 selama 4 jam sebelum digunakan; simpan
Larutan baku Timbang saksama sejumlah dalam wadah tertutup rapat. L-Fenilalanin BPFI;
Asetilsistein BPFI, iarutkan dalam larutan natrium lakukan pengeningan pada suhu 1050 selama 3 jam
metabisulfit P (1 dalani 2000) hingga kadar lebih kurang sebeluni digunakan; simpan daiam wadah tertutup rapat
10 mg per ml. Pipet 10 ml larutan mi dan 10 ml Larutan
baku internal ke dalam labu tentukur 200-ml, encerkan Identifikasi Masukkan iebih kurang 10 ml larutan zat ke
dengan larutan natrium metabisulfIt P (1 dalain 2000) dalam gelas piala yang sesuai; atur pH hingga iebih
sampai tanda, hingga kadar Asetilsistein BPFI lebih kurang 2 (menggunakan kertas indikator) dengan
kurang 0,5 mg per ml. penambahan asam kiorida 3 N. Tambahkan sampai 2 g
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 1000 mg serbuk halus natrium kiorida P, muia-mula dalam
zat, masukkan ke dalam iabu tentukur 100-ml, iarutkan 2 bagian masing-masing lebih kurang 200 mg dan
dan encerkan dengan larutan natrium metabisulfit P kemudian dalam jumlah yang lebih kecil (lebih kurang
(1 dalam 2000), sampai tanda. Pipet 10 ml larutan mi 25 rug), aduk setelah setiap penambahan sampai natrium
dan 10 ml Larutan ba/cu internal ke dalam labu tentukur klorida larut dan terbentuk endapan. [Catatan Endapan
200-ml, encerkan dengan larutan natrium metabisulfit P berupa serbuk sangat ha/us dan larutan menjadi keruh.
(1 dalani 2000) sampai tanda. Jika tidak terbentuk endapan, teteskan kembali asam
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada klorida 3 N dan aduk sampai terbentuk endapan.]
Kromatografi <931>. Kromatograf cain kinerja tinggi Diamkan pada suhu ruang selama 15 menit dan saring
dilengkapi dengan detektor 214 urn dan kolom 30 cm x endapan dengan penghisapan. Lakukan pengeringan
3,9 mm berisi bahan pengisi L.I. Laju alir lebih kurang seperti tertera pada Susut pengeringan dalani
1,5 ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap Asetilsistein: endapan memenuhi uji Identfikasi seperti
Larutan ba/cu, rekam kromatogram dan ukur respons tertera pada Asetilsistein.
puncak seperti tertera pada Prosedur: waktu retensi
relatif asetiisistein dan L-feniialanin berturut-turut pH <107 l>Antara 6,0 dan 7,5.
adalah iebih kurang 0,5 dan 1,0; resolusi, R, antara
puncak asetilsistein dan puncak L-fenilalanin tidak Sterifitas <71> Memenuhi syarat.
kurang dari 6 dan simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%. Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cam
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
sama (iebih kurang 5 j.il) Larutan ba/cu dan Larutan uji Kromatografi <931>.
ke dalam kromatograf; rekam kromatogram dan ukur Fase gerak, Larutan ba/cu internal, Larutan ba/cu dan
respons puncak utama. Hitting jumiah dalam mg Sistem kromatograft Lakukan seperti tertera pada
asetilsistein, C5H9NO3S, dalam zat dengan rumus: Penetapan Kadar dalam Asetilsistein.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume larutan
setara dengan lebih kurang 1000 mg asetilsistein,
- 178-

masukkan ke dalam labu tentukur 100-mi, encerkan Identifikasi


dengan larutan natrium bisulfit P (1 dalam 2000) sampai A. Spektrum serapan inframerah zat yang teiah
tanda. Pipet 10 ml larutan mi dan 10 ml Larutan ba/cu dikeringkan dan didispersikan daiam minyak mineral P,
internal ke dalam labu tentukur 200-ml, encerkan maksimum hanya pada bilangan gelombang yang sama
dengan larutan natrium bisuifui P (1 daiam 2000) sampai seperti pada Asetofenazin Maleat BPFI.
tanda. B. Spektrum serapan ultraviolet larutan dalam
Prosedur Suntikkan sejumlah volume sama (lebih metanol P (1 dalam 100.000) menunjukkan maksimum
kurang 5 i) Larutan ba/cu dan Larutan uji ke dalam dan minimum pada panjang gelombang yang sama
kromatograf, rekam kromatogram dan ukur respons seperti pada Asetofenazin Maleat BPFI; daya serap
puncak utama. Hitung jumlah dalam mg asetilsistein, masing-masing dihitung terhadap zat yang telah
C5H9NO3S, dalam tiap ml larutan dengan rumus: dikeringkan pada panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang 243 nm berbeda tidak lebih dan
3,0%.
2000 C. Lakukan penetapan seperti tertera pada Identj/Ikasi
' V )L R S secara Kromatografi Lapis 77pis <281>. Totolkan
masing-masing 10 sl larutan dalam metanol P yang
C adalah kadar Asetilsistein BPFI dalam mg per ml mengandung (1) zat uji 0,1% dan (2) Asetofenazin
Larutan ba/cu; V adalah volume dalam ml lanitan yang Maleat BPFI 0,1 % pada jarak yang sama, 2,5 cm dan
digunakan; Rudan R5 berturut-turut adalah perbandingan tepi bawah lempeng kromatografi silika gel setebal
respon puncak asetilsistein terhadap L-fenilalanin dan 0,25 mm. Masukkan lempeng ke dalam bejana
Larutan uji dan Larutan ba/cu. kromatografl yang telah dijenuhkan dengan fase gerak
campuran aseton P-amonium hidroksida P (95:5) dan
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tunggal
biarkan merambat iebih kurang tiga per empat tinggi
atau dosis ganda, tertutup rapat, yang secara efektif lempeng. Angkat lempeng, biarkan fase gerak menguap.
mencegah masuknya oksigen dan simpan dalam suhu Amati di bawah cahaya ultraviolet 366 nm: Harga R1
ruang terkendali.
bercak utama yang diperoleh dari larutan (1) sesuai
dengan yang diperoleh dari larutan (2).

ASETOFENAZIN MALEAT Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;


Acetophenazine Maleate lakukan pengeringan pada suhu 65° selama 4 jam.

Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.


I
H,CH,CH, N N-CH2CH2OH

.2
CH-COOH
Cemaran umum <481>
Larutan uji Gunakan pelarut metanol P
Larutan ba/cu Gunakan pelarut metanol P
Garam 10-[3-[4-(2-Hidmksietil)-1-piperazinil]propil] Volume penotolan 40 sl.
fenotiazin-2-il metilketon ma/eat (1 :2) [5714-00-i] Faze gerak Buat campuran toluen P-kloroform P-
C23H29N302S.2C4H404 BM 643,71 metanol P-amonium hidroksida P (40:10:10:1).
Penampak bercak Gunakan teknik penampak bercak
Asetofenazin Maleat yang telah dikeringkan pada suhu nomor 1.
65° selama 4 jam mengandung tidak kurang dari 97,0%
dan tidak lebih dari 103,0%, C23H29N30 2S.2C41.404 .
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
500 mg zat yang telah dikeringkan, larutkan dalam 50 ml
Pemerian Serbuk halus; kuning. Melebur pada suhu asam asetat glasial P hangatkan perlahan-lahan sampai
lebih kurang 165° disertai peruraian. larut. Dinginkan hingga suhu ruang, tambahkan 10 ml
anhidnida asetat P biarkan selama 5 menit. Tambahkan
Kelarutan Larut dalam air; sukar larut dalam aseton clan 1 tetes indikator knistal violet LP, titrasi dengan asam
dalam etanol. perkolat 0,1 N LV hingga berwarna kuning hijau.
Lakukan penetapan blangko.
Baku pembanding Asetqfenazin Ma/eat BPFI; lakukan
Tiap ml asam perkiorat 0,1 N
pengeringan pada suhu 65° selama 4 jam sebelum setara dengan 32,19 mg C23H2 N302S.2C4H4 04
digunakan.
[Catatan selama penetapan, lindungi zat uji ba/ian ba/cu Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat
dan larutannya dengan cara melakukan penetapan tidak tembus cahaya.
dengan segera, terhindar dari cahaya langsung, atau
gunakan alat kaca aktinik rendah.]
- 179 -

ASETON Larutan baku setelah dikoreksi terh&lap respons puncak


Acetone air dari blangko.

Residu yang tidak menguap Tidak lebih 40 bpi;


H3 H3
lakukan penetapan sebagai berikut: Uapkan di atas
tangas uap 50 ml dalam cawan porselen yang telah ditara
dan keringkan pada suhu 105° selama 1 jam: residu tidak
Aseton [67-64-1] iebih dari 2 mg.
C31160 BM 58,08
Zat mudah teroksidasi Campur 20 ml zat dan 0,10 ml
Aseton mengandung tidak kurang dari 99,0% Aseton, kalium permanganat 0,10 N dalam labu bersumbat kaca:
C3H60, dihitung terhadap zat anhidrat. warna merah muda dari campuran tidak hilang sama
[Catatan Aseton sangat mudah terbakar, tidak boleh ada sekali dalam waktu 15 menit.
pada tempat yang ada percikan api.]
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Pemerian Caftan transparan; tidak berwama; mudah Kromatografi gas seperti tertera pada Kromatografi
menguap; bau khas. Larutan (1 dalam 2) netral terhadap
<931>.
kertas lakmus.
Larutan kesesuaian sistem Pipet 1 ml Metanol BPFI
dan I ml Aseton BPFI ke dalam labu tentukur 50-ml,
Kelarutan Dapat bercampur dengan air, dengan etanol,
larutkan dan encerkan dengan tetrahidrofuran P sampai
dengsn eter, dengan kloroform, dan hampir semua
tanda.
minyak dan minyak mudah menguap.
Sistem /cromatograjI Lakukan seperti tertera pada
Kmmatografi <931>. Kromatograf gas dilengkapi
Baku pembanding Metanol BPFI, Aseton BPFI
dengan detektor ionisasi nyala dan kolom kapiler
leburan silika 30 m x 0,32 mm berisi bahan pengisi G43
Identifikasi
dengan lapisan 1,8 Am. Gas pembawa helium P dengan
A. Spektrum serapan inframerah zat yang diukur
kecepatan linear 35 cm per detik dan perbandingan
dalam sel natrium kiorida menunjukkan maksimum
"split" 1:400. Pertahankan suhu kolom path 40° path
hanya pada bilangan gelombang yang sama seperti pada
5 menit pertama, naikkan suhu secara bertahap 20° per
Aseton BPFI.
menit hingga 2400. Pertahankan suhu injektor path 200°
B. Waktu retensi puncak utama kromatogram Larutan
dan detektor pada 280°. Lakukan kromatografi terhadap
uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang diperoleh
Larutan kesesuaian sistem, rekam kromatograin dan
pada Penetapan kadar.
ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur:
waktu retensi relatif aseton, metanol dan tetrahidrofiiran
Bobotjenis <981>Tidak lebih dari 0,789.
berturut-turut adalah 1,0; 0,6 dan 1,9; resolusi, R, antara
puncak metanol dan puncak aseton tidak kurang dari 15.
Air Tidak lebih dari 0,5 %; lakukan penetapan dengan
Prosedur Suntikkan lebih kurang 11.11 zat ke dalam
cara Kromatografi gas seperti tertera pada Kromatografi
kromatograf, rekam kromatogram dan ukur respons
<931>.
puncak. Hitung persentase aseton, C 3H60, sebagai
Larutan ba/cu Pipet 0,5 ml air ke dalam labu tentukur
anhidrat dalam zat yang digunakan dengan rumus:
100-ml yang kering, encerkan dengan isopropanol
dehidrat P sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada loo1rL
l
Kromatografi <931>. Kromatograf gas dilengkapi
dengan detektor penghantar panas dan kolom kapiler
50 m x 0,32 mm berisi bahan pengisi S2 dengan tebai ru adalah respons puncak aseton dari zat; rr jumlah
lapisan 5,0 gm. Gas pembawa helium P, dengan laju aim respons semua puncak. [Catatan Tidak dilakukan koreksi
lebih kurang 11,0 ml per menit, "split rate" 50 ml per terhadap kandungan air, karena air tidak memberikan
menit. Atur suhu kolom pada 1000 dan naikkan suhu respons terhadap detektor ionisasi nyala.]
secara bertahap 25° per menit hingga 190 0. Pertahankan
suhu injektor dan detektor pada 250°. Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tentutup rapat,
Prosedur Suntikkan secara terpisah, sejumiah volume jauhkandaniapi.
sama (lebih kurang 1,0 tl) Larutan baku, zat uji dan
isopropanoldehidrat P sebagai blangko ke dalam
kromatograf gas. Rekam kromatogram dan ukur respons
puncak air. Hitung persentase air dalam zat uji
berdasankan waktu retensi relatif air dan isopropanol
dehidrat P berturut-tunut 1,0 dan 1,9. Respons puncak
air dari zat uji tidak lebih besar dari respons puncak air
- 180-

ASIKLOVIR lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti


Acyclovir tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku guanin Timbang saksama Iebih kurang
0
8,75 mg guanin, masukkan ke dalam labu tentukur
500-mi, larutkan dalam 50 ml natrium hidroksida 0,1 N,
NH
encerkan dengan air sampai tanda.
Larutan baku Timbang saksama Iebih kurang 25 mg
NH2 N Asiklovir BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur
CH20CH2CH20H
50-mi, larutkan dalam 5 ml natrium hidroksida 0,1 N,
9-[(2-Hidroksietoksi)metilJguanina [59277-89-3] encerkan dengan air sampai tanda. Pipet 10 ml larutan
C8H11N503 BM 225,21 mi dan 2 ml Larutan baku guanin ke dalam labu
tentukur 50-mi, encerkan dengan natrium hidroksida
Asikiovir mengandung tidak kurang dari 98,0% dan 0,01 N sampai tanda, campur hingga diperoleh iarutan
tidak lebih dari 101,0%, C8H11N503, dihitung terhadap yang mengandung asikiovir 0,1 mg per ml dan guanin
zat anhidrat. 0,7 ig per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg
Pemerian Serbuk habiur; putih hingga hampir putih; zat, masukkan ke dalani labu tentukur 200-mi, iarutkan
melebur pada suhu lebih dari 250° disertai peruraian. dalam 20 ml natrium hidroksida 0,1 N, encerkan dengan
air sampai tanda. Pipet 10 ml larutan mi ke dalam labu
Kelarutan Larut dalam asam kiorida encer; sukar larut tentukur 50-mi, encerkan dengan natrium hidroksida
dalam air; tidak larut dalam etanol. 0,01 N sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Baku pembanding Asikiovir BPFI; tidak boleh Kromatografi <931>. Kromatograf cair kineija tinggi
dikeningkan. Tetapkan kadar air secara titrimetni pada dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 30 cm x
waktu akan digunakan untuk analisis kuantitatif. Simpan 4,2 mm berisi pengisi Li. Laju alir lebih kurang 3 ml per
dalam wadah tertutup rapat. menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku,
rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti
Identifikasi tertera pada Prosedur: resoiusi, R, antara puncak
A. Spektrwn inframerah zat yang didispersikan dalam asildovir dan guanin tidak kurang dari 2,0; faktor ikutan
kalium bromida P menunjukkan maksimum hanya pada untuk puncak analit tidak iebih dan 2 dan simpangan
bilangan gelombang yang sama seperti pada Asikiovir baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dan
BPFI, 2,0%.
B. Waktu retensi puncak utama pada kromatogram Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumiah volume
Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti tertera sama (lebih kurang 20 jil) Larutan baku, Larutan baku
pada Penetapan kadar dan batas guanin. guanin dan Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur
respons puncak. Hitung jumlah daiam p.g guanin, dengan
Air <103 1>Metode I Tidak iebih dari 6,0%. rumus:

Cemaran umum <481> Tidak lebih dan 1%. Lakukan


penetapan dengan cara Kromatografi lapis tivis seperti
1000 c1!ir
tertera path Kromatografi <931>.
Larutan uji Gunakan pelanut dimetil sulfokida P
C adalah kadar guanin dalam g per ml Larutan baku
Larutan baku Gunakan pelanut dimetil sulfoksida P
guanin; ru dan rs berturut-turut adalah respons puncak
Fase gerak Buat campuran kioroform P-metanol F-
guanin daiam Larutan uji dan Larutan baku guanin:
amonium hidroksida P (80:20:2).
kandungan guanin tidak lebih dari 0,7%. Hitung jumlah,
Volume penotolan 5 jti. dalam mg asikiovir, C8H11N503, dengan rumus:
Penampak bercak Gunakan teknik penampak bercak
nomor 1.
1000
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471> c ( rus )
Metode VMemenuhi syarat.
Pelarut gunakan dimetil sulfoksida P. C adalah kadar Asikiovir BPFI dalam mg per ml Larutan
baku; ru dan r5 bertunut-turut adalah nespons puncak
Penetapan kadar dan batas guanin Lakukan asikiovir dalam Larutan uji dan Larutan baku.
penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi
sepenti tertera pada Kromatografi <931>. Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
Fase gerak Buat lanutan asam asetat glasial P daiam pada suhu ruang, tenlindung cahaya dan lembab.
air (1 daiam 1000) saning clan awaudarakan. Jika penlu
- 181 -

KRIM ASIKLOVIR Penetapan kadar Timbang saksama sejumlah krim


Acyclovir Cream setara dengan 7,5 mg asiklovir, masukkan ke dalam
corong pisah yang sesuai, tambahkan 50 ml asarn sulfat
Krim Asikiovir adalah Asikiovir dalam dasar krim yang 0,5 M dan 50 ml etil asetat P, kocok, biarkan memisah
sesuai. Mengandung Asikiovir, C8111 114503, tidak kurang dan kumpulkan lapisan air bagian bawah yang jernih.
dari 95,0% dan tidak lebih dari 105,0% dan jumiah yang Cuci lapisan organik dengan 20 ml warn sulfat 0,5 M,
tertera pada etiket. encerkan campuran cucian dan lapisan air dengan warn
sulfat 0,5 M hingga 100,0 ml. Campur dan saring dengan
Baku pembanding Asikiovir BPFJ; tidak boleh kertas Whatman GFIF, buang filtrat pertama dan pipet
dikeringican. Tetapkan kadar air pada waktu akan 10 ml filtrat ke dalam labu tentukur 50-ml tambahkan air
digunakan untuk analisis kuantitatif. Simpan dalam sampai tanda. Ukur serapan pada panjang gelombang
wadah tertutup rapat. serapan maksimum lebih kurang 255 nni. Hitung jwnlah
dalam mg asildovir, C8H11N503, dalam krim yang
Identifikasi digunakan dengan rumus:
A. Spektrum serapan ultraviolet Larutan uji pada
panjang gelombang 230 - 350 ann menunjukkan A,
maksimum pada 255 nni sesuai• dengan Larutan baku
(

yang diperoleh pada Penetapan kadar.


B. Waktu retensi puncak utama pada kromatogram
Larutan 2 sesuai dengan Larutan 3 seperti tertera pada Au adalah serapan larutan uji; A(l%,l cm) adalah serapan
Batas guanin. jenis asiklovir dalam air path panjang gelombang
255 nm yang nilainya 562.
Guanin Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi
lapis tipis seperti tertera pada Kromatografi <931>. Wadah dan penyimpanan Simpan pada suhu tidak
Larutan 1 Masukkan sejumlah krim yang telah lebih dan 25°.
dicampur homogen setara dengan lebih kurang 30 mg
asildovir ke dalam 10 ml tabung sentrifuga berskala dan
bertutup, tambah 3 ml natriurn hiroksida 0,1 M dan SALEP ASIKLOVIR
kocok hingga krim terdispersi. Tambah 5 ml campuran Acyclovir Ointment
kioroform P-l-propanol P (1:2), kocok, sentrifus dan
pindahkan lapisan atas ke dalam tabung sentrifliga yang Salep Asildovir mengandung Asikiovir, C8H1 1 N503 ,
berbeda, encerkan dengan natrium hiroksida 0,1 M tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dan
hingga 5 ml. Campur, sentrifus dan gunakan lapisan air jumlah yang tertera pada etiket, dalam dasan salep yang
bagian atas. sesuai.
Larutan 2 Encerkan Larutan (1) dengan natrium
hidroksida 0,1 M(1:l0). Baku pembanding Asikiovir BPFI; tidak boleh
Larutan 3 Timbang saksama lebih kurang 6 mg dikeringkan. Lakukan penetapan kadan air secara
Asikiovir BPFI, larutkan dalam 10 ml natriurn titrimetri path waktu akan digunakan untuk analisis
hidroksida 0,1 M. kuantitatif. Simpan dalam wadah tertutup rapat.
Larutan 4 Timbang saksama lebih kurang 6 mg
guanin, larutkan dalam 100 ml natrium hidroksida Identifikasi Waktu retensi puncak utama dari Larutan
0,1 M uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang diperoleh
Prosedur Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti pada Penetapan kadar.
tertera pada Krornatografi <931>. Totolkan secara
terpisah masing-masing 10 ml Larutan 1, Larutan 2, Batas mikroba <51> Tidak boleh mengandung
Larutan 3 dan Larutan 4 pada lempeng kromatografi Staphylococcus aureus dan Pseudornonas aeruginosa.
yang dilapisi selulosa F25 4. Masukkan lempeng ke dalam
bejana yang berisi etil asetat F, biarkan merambat Isi minimum <861> Memenuhi syarat.
hingga bagian atas lempeng. Angkat lempeng, keringkan
dalam aliran udara dan ulangi pengembangan dengan Guanin Tidak lebih dari 2,0%; lakukan penetapan
arah yang sama menggunakan campuran 1-propanol F- dengan cana Kromatografi cair kinerja tinggi seperti
arnonia 13,5 M-amonium sulfat 5% b/v (10:30:60), tertera path Kromatografi <931>.
biarkan pelarut merambat 8 cm di atas ganis penotolan. Fase gerak, Larutan uji dan Sistem kromatografi
Angkat lempeng, biarkan kering di udara dan amati di lakukan seperti tertera pada Penetapan kadar.
bawah sinar ultraviolet 254 rim. Bercak sekunder yang Larutan baku Timbang saksama sejumlah guanin,
diperoleh dari Larutan (1) tidak lebih intensif dan larutkan dalam natrium hidroksida 0,1 N, jika perlu
bercak Larutan (4) (1,0%). Abaikan bercak lain yang encerkan secara kuantitatif dan bertahap dengan natrium
muncul tepat di bawah batas rambat fase gerak. hidrok.sida 0,1 N hingga kadar lebih kurang 2 jig per ml.
- 182 -

Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume respons puncak utama. Hitung jumiah dalam mg,
sarna (lebih kurang 20 il) Larutan baku dan Larutan uji asikiovir, C8H 11N503, dalam salep yang digunakan
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur dengan rumus:
respons puncak. Hitung persentase guanin dengan
rumus:
100CI&.
rs
100
Dr
( c )( ru C adalah kadar Asikiovir BPFJ dalam mg per ml Larutan
baku; ru dan rs berturut-turut adalah respons puncak
C adaiah kadar guanin dalam mg per ml Larutan baku; Larutan uji dan Larutan baku.
D adalah kadar asikiovir dalam mg per ml Larutan uji;
ru dan rs berturut-turut adalah respons puncak guanin Wadab dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
dari Larutan uji dan Larutan baku. pada suhu antara 150 dan 250 di tempat kering.

Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara


Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada TABLET ASIKLOVIR
Kromatografi <931>. Acyclovir Tablet
Fase gerak Buat larutan asam asetat 0,02 M, saring
dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian Tablet Asikiovir mengandung Asikiovir, C 8 1-1 11 N503 ,

menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada


tidak kurang dari 90,0% dan tidak iebih dari 110,0% dan
KromatograjI <931>.
jumlah yang tertera pada etiket.
Larutan kesesuaian sistem 1 Timbang sejumlah
Asikiovir BPFI dan guanin, larutkan dalam natrium
Baku pembanding Asikiovir BPFI; tidak boleh
hidroksida 0,1 N; jika perlu encerkan secara kuantitatif
dikeringkan. Tetapkan kadar air secara titrimetri pada
dan bertahap dengan natrium hidroksida 0,1 N hingga
waktu akan digunakan untuk analisis kuantitatif. Simpan
kadar masing-masing lebih kurang 0,1 mg per ml.
dalam wadah tertutup rapat.
Larutan kesesuaian sistem 2 Timbang sejumlah
guanin, iarutkan dalam natrium hidroksida 0,1 N; jika
Identifikasi Waktu retensi puncak utama kromatognam
perlu encerkan secara kuantitatif dan bertahap dengan
Larutan uji sesuai dengan Larutan baku yang diperoleh
natriun hidroksida 0,1 N hingga kadar Iebih kurang 2 jg
pada Penetapan kadar.
per ml.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Asikiovir Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat
BPFI, larutkan dalam natrium hidroksida 0,1 N; jika Keragaman bobot.
perlu encerkan secara kuantitatif dan bertahap dengan
natrium hidroksida 0,1 N hingga kadar lebih kurang Disolusi <1231>
0,1 fig per ml. Media disolusi: 900 ml asam kiorida 0,1 N
Larulan uji Timbang saksama sejumlah salep setara Alat tipe 2: 50 rpm
dengan lebih kurang 10 mg asikiovir, masukkan ke Waktu: 45 menit
dalam labu tentukun 100-mi, larutkan dan encerkan Prosedur Lakukan penetapan jumlah C8H1 1N503 yang
dengan natrium hidroksida 0,1 N sampai tanda. terlarut dengan mengukur alikuot yang telah diencerkan
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada dengan asam kiorida 0,1 N dan serapan Larutan baku
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi Asikiovir BPFI dalam media yang sama pada panjang
dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 25 cm x gelombang serapan maksimum lebih kurang 254 nm.
4,6 mm berisi bahan pengisi LI. Laju alir lebih kurang Toleransi Dalam waktu 45 menit hams larut tidak
3,0 ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap kunang dan 80% (Q) C81-1 11 N503 dari jumlah yang tertera
Larutan kesesuaian sistem 1, rekam kromatogram dan path etiket.
ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur:
waktu retensi relatif guanin dan asikiovir berturut-turut Senyawa sejenis Tidak lebih dari 2,0%, kandungan
adalah lebih kurang 0,6 dan 1,0; resolusi, R antara cemaran guanin dan kandungan cemanan lain tidak lebih
puncak guanin dan puncak asikiovir tidak kurang dan dari 0,5%. Lakukan penetapan dengan cara KmmatogajI
2,0 dan simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang cair kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi
tidak lebih dari 2,0%. Lakukan kromatografi terhadap <931>.
Larutan kesesuaian sistem 2, rekam kromatogram dan Fase gerak, Larutan baku dan Sistem kromatografi.
ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur: Lakukan seperti tertera pada Penetapan kadar,
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak Larutan uji Gunakan Larutan uji seperti tertera pada
lebih dari 2,0%. Penetapan Kadar.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume Prosedur Suntikkan sejumlah volume (lebih kunang
sama (lebih kurang 20 il) Larutan baku dan Larutan uji 20 tI) Larutan uji ke dalam kromatograf. Hitung
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
- 183 -

persentase masing-masing cemaran pada serbuk tablet


yang digunakan dengan rumus: 100 C1.L.
rus )

1001-i C adalah kadar Asikiovir BPFI dalam mg per ml Larutan


baku; ru dan rs berturut-turut adalah respons puncak
Larutan uji dan Larutan baku.
r1 adalah respons puncak masing-masing cemaran dan rs
adalah jumlah respons semua puncak. Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
antara suhu 150 dan 250. Terlindung cahaya dan lembab.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>. ASTEMIZOL
Fase gerak Asam asetat 0,02 M, saring clan Astemizole
awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut
Kesesuaian sistem seperti tertera pada Kromatografi
<931>.
Larutan kesesuaian sistem I Timbang saksama
sejumlah Asikiovir BPFI dan guanin, lanitkan dalam
natrium hidroksida 0,1 N, encerkan secara kuantitatif
dan jika perlu bertahap dengan air hingga diperoleh
kadar masing-masing lebih kurang 0,1 mg per ml.
Larutan kesesuaian sistem 2 Timbang saksama
sejumlah guanin larutkan dalam natrium hidroksida
0,1 N, encerkan secara kuantitatif dan jika perlu bertahap 1 -(p-Fluorobenzil)-2-[[1 - (p- metoksfenetil) -4-
dengan air hingga diperoleh kadar 2,0 p.g per ml. piperidilJamino]-benzirnidazol [68844-77-9].
Larutan ba/cu Timbang saksama sejumlah Asikiovir C28H31FN40 BM 458,58
BPFI, lanitkan dalam natrium hidroksida 0,1 N, larutkan
dan encerkan secara kuantitatif dan jika perlu bertahap Astemizol mengandung tidak kurang dari 98,0% dan
dengan air hingga diperoleh larutan dengan kadar lebih tidak lebih dari 102,0%, C 28H31FN40, dihitung terhadap
kurang 0,1 mg per ml. zat yang telah dikeningkan.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang dan
10 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet Pemerian Serbuk putih atau hampir putih.
setara dengan lebih kurang 10 mg asildovir, masukkan
ke dalam labu tentukur 100-ml, larutkan dalam 10 ml Kelarutan Praktis tidak lanut dalam air, mudah larut
natrium hidroksida 0,1 N, encerkan dengan air sampai dalam metilen klonida dan dalam metanol, larut dalam
tanda dan saring. etanol.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kineija tinggi Baku pembanding Astern/aol BPFI; lakukan
dilengkapi dengan detektor 254 nra dan kolom 25 cm x pengeringan dalam hampa udara pada suhu 1050 selama
4,6 mm berisi bahan pengisi LI, pertahankan suhu 4 jam sebelum digunakan. Simpan dalam wadah tertutup
kolom pada 400. Laju alir lebih kurang 1,5 ml per menit. rapat.
Lakukan kromatografi terhadap Larutan kesesuaian
s/stem I, rekam kromatogram dan ukur respons puncak Identifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang
asildovir seperti tertera pada Prosedur: waktu retensi didispersikan dalam kalium bromida P, menunjukkan
relatif guanin dan asikiovir berturut-turut adalah lebih maksimum hanya pada bilangan gelombang yang sama.
kurang 0,6 dan 1,0; resolusi, R, antara guanin dan seperti pada Asternizol BPFL
asiklovir tidak kurang dari 2,0; dan simpangan baku
relatif path penyuntikan ulang tidak lebih dan 2%. Jarak lebur < 102 1 > Antara 175° dan 178°.
Lakukan kromatografi pada Larutan kesesuaian s/stem 2,
rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
tertera pada Prosedur: simpangan baku relatif pada lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu 105°
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%. selama 4 jam.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 isl) Larutan baku dan Larutan uji Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak. Hitung jumlah dalam mg asiklovir, Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dan 10 bpj.
C811 11N503, dalam serbuk tablet yang digunakan dengan
rumus: Kemurnian kromatografl Tidak lebih dan 0,25% untuk
masing-masing cemaran dan tidak Iebih dan 0,5% untuk
-184-

cemaran total. Lakukan penetapan dengan cara Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Krornatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada Krornatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Krornatografi <931>.
Larutan A Buat larutan dalaru air yang mengandung Fare gerakBuat cainpuran metanol P-arnoniurn asetat
17 g tetrabutilarnoniurn hidrogen sulfat P per liter, saring 0,13 M-asetonitril P-dietilarnin P (470:300:230:1), atur
dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian pH hingga 7,5 dengan asarn asetat glasial P Jika perlu
menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistern seperti
Krornatografi <931>. tertera pada Krornatografi <931>.
Larutan B Gunakan asetonitril P, saring dan Larutan baku Timbang saksama sejumlah Asternizol
awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut BPFL larutkan dalam Fase gerak, encerkan secara
Kesesuaian sistern seperti tertera pada Krornatografi kuantitatif dan jika perlu bertahap dengan Fase gerak
<931>. hingga kadar lebih kurang 1,0 mg per ml.
Fase gerak Gunakan variasi campuran Larutan A dan Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 50 mg zat,
Larutan B seperti tertera pada Sistern krornatografi. masukkan ke dalani labu tentukur 50-ml, larutkan dan
Larutan baku Timbang saksarna sejumlah Astern izol encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
BPFI, larutkan dalam metanol P, encerkan secara Sistern krornatografi Lakukan seperti tertera pada
kuantitatif dan jika perlu bertahap dengan rnetanol P Krornatografl <931>. Kromatograf cair kineija tinggi
hingga kadar iebih kurang 25 j.tg per ml. dilengkapi dengan detektor 220 tim dan kolom 25 cm x
Larutan resolusi Timbang saksama sejumlah 4,6 min berisi bahan pengisi Li. Laju alir lebih kurang
Astern izol BPFI dan ketokonazoi, iarutkan dalam 2 ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
metanol P. encerkan secara kuantitatif dan jika perlu baku, rekam kromatograni dan ukur respons puncak
bertahap dengan metanol P hingga kadar berturut-turut seperti tertera pada Prosedur: efisiensi kolom tidak
lebih kurang 25 dan 250 j.tg per ml. kurang dari 4000 lempeng teoritis, faktor ikutan tidak
Larutan uji Timbang saksama sejumlah lebih kurang lebih dari 1,8 dan simpangan baku relatif pada
100 mg zat, masukkan ke dalam labu tentukur 10-mi, penyuntikan ulang tidak Iebih dari 1,5%.
larutkan dan encerkan dengan rnetanol P sampai tanda. Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
Sistern krornatografi Lakukan seperti tertera pada sama (lebih kurang 10 l) Larutan baku dan Larutan uji
Krornatografi <931>. Kromatograf cair kineija tinggi ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
diiengkapi dengan detektor 278 nm dan kolom 10 cm x respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg
4,6 mm berisi bahan pengisi Li yang dideaktivasi astemizol, C28H31FN40, daiam zat uji dengan rumus:
dengan basa dengan ukuran partikel 3 gm. Laju alir
iebih kurang 1 ml per menit. Buat keseimbangan sistem
dengan asetonitril P dan kemudian dengan 95% Larutan A 50 C1 r —
dan 5% Larutan B, pertahankan komposisi mi selama 5
menit sebelum penyuntikan. Seteiah penyuntikan
lakukan perubahan komposisi secara berangsur menjadi C adalah kadar Asternizol BPFI dalam mg per ml
80% Larutan A dan 20% Larutan B dalam waktu Larutan baku; ru dan r5 berturut-turut adalah respons
15 menit dan pertahankan komposisi mi selama 3 menit. puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Bilas kolom dengan 100% Larutan B selama 5 menit,
kemudian buat keseimbangan sistem ke komposisi awal Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
selama S menit sebelum penyuntikan berikutnya.
Lakukan kromatografi terhadap Larutan resolusi, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera TABLET ASTEMIZOL
pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak astemizol dan Astemizole Tablet
ketokonazol tidak kurang dari 1,5.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume Tablet Astemizol mengandung Astemizol, C281131 FN40,
sama (lebih kurang 10 il) Larutan baku dan Larutan uji tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dan
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur jumlah yang tertera pada etiket.
seluruh respons puncak. Hitung persentase masing-
masing cemaran dengan rumus: Baku pembanding Asternizol BPFI; lakukan
pengeringan dalam hampa udara pada suhu 1050 selama
4 jam sebelum digunakan. Simpan dalam wadah tertutup
-- rapat.
O,25( rs
Identifikasi Lakukan penetapan seperti tertera pada
r1 adalah respons puncak masing-masing cemaran; Identflkasi secara Krornatografi Lapis flpis <2 8 1 >.
r5 adalah respons puncak Larutan baku. Larutan uji Pindahkan sejumlah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 100 mg astemizol ke dalam labu
- 185-

tentukur 100-mi, tambahkan metanol P sampai tanda dan Fase gerak, Larutan baku dan Sistem kromatografi
saring. Lakukan seperti tertera pada Penetapan kadar dalam
Larutan baku Buat larutan Astemizol BPFJ dalam Astemizol.
metanol P hingga kadar iebih kurang 1 mg per ml. Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang dan
Prosedur Totolkan secara terpisali masing-masing 20 tablet. Timbang saksama sejumiah serbuk tablet
10 i.tl Larutan uji dan Larutan ba/cu pada lempeng setara dengan iebih kurang 50 mg astemizol, masukkan
kromatografi silika gel dengan tebai siiika gel 0,25 mm. ke dalam tabu tentukur 50-ml. Tambahkan 25 ml Fase
Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi yang gerak, kocok selama 30 menit, encerkan dengan Fase
berisi campuran fase gerak toluen P-dioksan P- gerak sampai tanda, sentnifus. Gunakan beningan
metanol P-amonium hidroksida P (60:30:10:1) dan sebagai Larutan uji.
biarkan merambat hingga tiga per empat tinggi lempeng. Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumiah volume
Angkat lempeng, tandai batas pelarut, keringkan di sama (iebih kurang 10 iii) Larutan baku dan Larutan uji
udara dan amati di bawah sinar ultraviolet 254 nm: harga ke dalam kromatograf, rekam kromatàgram dan ukur
Rf bercak utama Larutan uji sesuai dengan Larutan respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg,
baku. astemizol, C28113 1 FN40 dalam serbuk tablet yang
digunakan dengan rumus:
Disolusi <1231>
Media disolusi: 800 ml cairan lambung buatan LP
(tanpa enzim). 50c1i-
Alattipe2: 100 rpm. r
Waktu: 45 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah astemizol, C adalah kadar Astemizol BPFI dalam mg per ml
C25H31FN40 terlarut dengan mengukur serapan alikuot, Larutan ba/cu; ru dan rs berturut-turut adalah respons
jika perlu diencerkan dengan Media disolusi dan serapan puncak Larutan uji dan Larutan ba/cu.
larutan baku Astemizol BPFI dalam media yang sama
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
kurang 285 nm.
Toleransi Dalam waktu 45 menit hams larut tidak
kurang dan 80% (Q) C 281131FN40 dari jumlah yang ATENOLOL
tertera pada etiket. Atenolol
OH
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.

Kemurnian kromatografi Tidak lebih dari 0,25% untuk CH,


cemaran tunggal dan tidak lebih dan 1,0% untuk H zN

cemanan total. Lakukan penetapan dengan cara


Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada 2-[p-[2-Hidroksi-3-(isopropilamino)propoksiJfenil]
Kromatograji <931>. asetamida [29122-68-7]
Fase gerak, Larutan ba/cu dan Sistem kromatografi C 14H22N203 BM 266,34
Lakukan seperti tertera pada Penetapan kadar dalam
Astemizol. Atenolol mengandung tidak kurang dan 98,0% dan tidak
Larutan uji Gunakan Larutan uji pada Penetapan lebih dan 102,0%, C 141122N203, dihitung terhadap zat
kadar yang telah dikeringkan.
Prosedur Suntikkan sejumlah volume (lebih kurang
10 t1) Larutan uji ke dalam knomatograf, rekam Pemerian Serbuk putih atau hampir putih; tidak berbau.
kromatogram dan ukur seluruh respons puncak. Hitung Jarak lebur 146° - 148°, kristal dan etil asetat.
persentase masing-masing cemaran dengan rumus:
Kelantan Mudah larut daiam metanol; agak sukar larut
dalam etanol; sukar larut dalam air dan isopropanol.
100
( rrsi ) Baku pembanding Atenolol BPFI; lakukan pengeringan
pada suhu 1050 selama 3 jam sebelum digunakan. Simpan
rj adalah respons puncak masing-masing cemaran; dalam wadah tertutup rapat.
r5 adalah jumlah seluruh respons puncak.
Identifikasi
A. Spektrum senapan inframenah zat yang telah
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida ]
Kromatografi cair kinerfa tinggi seperti tertera pada
menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
Kromatografi <931>.
gelombang yang sama seperti pada Atenolol BPFI.
-186-

B. Spektrum serapan ultraviolet larutan 50 tg per ml lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti
dalam metanol P menunjukkan maksimum dan minimum tertera pada Kromatografi <931>.
path panjang gelombang yang sama seperti pada Atenolol Larutan baku Timbang saksama sejumiah Atenolol
BPFI. BPFI, larutkan dalam Fase gerak hingga kadar lebih
kurang 0,01 mg per ml.
Jarak lebur <1021> Metode 1 Antara 1520 - 156,50 .
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg
zat, masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml,
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5% tambahkan 50 ml Fase gerak dan sonikasi selama
lakukan pengeringan pada suhu 105° hingga bobot tetap. 5 menit. Encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Pipet 5 ml larutan mi ke dalam labu tentukur 50-ml dan
Sisa pemijaran <301> Tidak iebih dari 0,2%. encerkan dengan Fase gerak sampai tanda. Pipet 5 ml
larutan ke dalam labu tentukur 50-ml kedua dan
Klorlda <361> Tidak lebih dari 0,1%; lakukan encerkan dengan Fare geraksampai tanda.
penetapan sebagai berikut; larutan 1,0 g zat dalam Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
100 ml asam nitrat 0,15 N dengan 1 ml perak nitrat LP Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
tidak lebih keruh dibandingkan dengan larutan 1,4 ml dilengkapi dengan detektor 226 rim dan kolom 30 cm x
asam kiorida 0,020 N dalam 100 ml asam nitrdt 0,15 N 3,9 mm berisi bahan pengisi Li. Laju alir lebih kurang
yang ditambah I ml perak nitrat LP. 0,6 ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan baku, rekam kromatogram dan ukur respons
Kemurnian kromatografi Tidak lebih dari 0,25% untuk puncak seperti tertera pada Prosedur: efisiensi kolom
cemaran tunggal dan tidak iebih dari 0,5% untuk tidak kurang dan 5000 lempeng teoritis, faktor ikutan
cemaran total. Lakukan penetapan dengan cara tidak iebih dari 2,0 dan simpangan baku relatif pada
KromatograJI cair kinerja tinggi seperti tertera pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Kromatografi <931>. Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
Fase gerak dan Sistem kromatografi lakukan seperti sama (lebih kurang 10 j.ti) Larutan baku dan Larutan uji
tertera pada Penetapan Kadar ke dalam kromatograf, rekam kromatograin dan ukur
Larutan uji Masukkan iebih kurang 10 mg ke dalam respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg,
labu tentukur 100-ml, larutkan dan encerkan dengan atenoioi, C 14H22N203, dengan rumus:
Fase gerak sampai tanda.
Enceran larutan uji Pipet 0,50 ml Larutan uji ke
dalam iabu tentukur 100-ml, encerkan dengan Fase 10.000 CI r!L
gerak sampai tanda.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 50 i) Larutan uji dan Enceran C adalah kadar Atenolol BPFJ dalam mg per ml Larutan
larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram baku; ru dan rs berturut-turut adalah respons puncak
dan ukur respons seiuruh puncak. [Catatan Lakukan Larutan uji dan Larutan baku.
kromatografi terhadap Larutan uji dengan periode enam
kali waktu retensi puncak atenolol.] Hitung persentase Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik,
masing-masing cemaran dengan rumus: pada suhu ruang.

0,51-u- TABLET ATENOLOL


r4 Atenolol Tablet
r, adalah respons puncak masing-masing cemaran dalam Tablet Atenolol mengandung Atenolol, C 14H22N2 03 ,

kromatograxn Larutan uji; r4 adalah respons puncak tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dan
utama atenolol pada kromatogram Enceran Larutan uji. jumiah yang tertera path etiket.

Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara Baku pembanding Atenolol BPFJ; lakukan pengeringan
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada pada suhu 105° selama 3 jam sebelum digunakan.
Kromatografi <931>. Simpan dalam wadah tertutup rapat.
Fare gerak Larutkan 1,1 g natrium 1-heptansulfonat P
dan 0,71 g natrium fosfat dibasa anhidrat P dalam Identifikasi
700 ml air. Tambahkan 2 ml dibutilamin P dan atur pH A. Panaskan sejumlah serbuk tablet setara dengan
hingga 3,0 dengan asam fosfat 0,8 M. Tambahkan iebih kurang 100 mg atenolol dalam 15 ml metanol P
300.ml metanol P campur dan saring melalui penyaning hingga suhu 50°, kocok selama 5 menit, saring dan
membran dengan porositas 0,5 tm atau iebih kecil. uapkan flitrat di atas tangas air hingga kering.
Awaudarakan larutan mi sebelum digunakan. Jika perlu Tambahkan 10 ml asam kiorida 0,1 N pada residu,
hangatkan, kocok dan saning. Tambahkan natrium
- 187-

hidroksida 1 N pada filtrat hingga basa, ekstraksi dengan diukur saksama dengan Fase gerak hingga kadar
10 ml kioroform P Keringkan ekstrak kioroform dengan atenolol lebih kurang 0,01 mg per ml.
natrium sulfat anhidrat P Saring dan uapkan filtrat di Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
atas tangas air hingga kering dan panaskan residu pada sama (lebih kurang 10 is!) Larutan ba/cu dan Larutan uji
suhu 105° selama 1 jam. Spektrum serapan infamerah ke dalam kromatograf, rekani kromatogram dan ukur
residu basil pemurnian yang telah didispersikan dalam respons puncak. Hitting jumlah dalam mg atenolol,
kalium bromida P menunjukkan maksimum hanya pada C14H22N203, dalam tiap tablet dengan rumus:
bilangan gelombang yang sama seperti pada Atenolol
BPFI. C L )(fu
(

B. Waktu retensi puncak utaina kromatogram Larutan


uji sesuai dengan Larutan baku yang diperoleh pada
Penetapan kadar.
C adalah kadar Atenolol BPFI dalam mg per ml Larutan
Disolusi <1231> ba/cu; L adalah jumlah atenolol dalam mg, pada tiap
Media disolusi: 900 ml dapar asetat 0,1 N pH 4,6 tablet seperti tertera pada etiket; D adalah kadar atenolol
yang dibuat dengan mencampur 44,9 bagian (vlv) dalam mg per ml Larutan uji berdasarkan junilah yang
natrium asetat 0,1 N dengan 55,1 bagian (v/v) asam tertera path etiket dan faktor pengenceran; ru dan rs
asetat 0,1 N. berturut-turut adalah respons puncak Larutan uji dan
Alat tipe 2: 50 rpm. Larutan ba/cu.
Wa/au: 30 menit.
Lakukan penetapan jumlah atenolol terlarut Wadah dan penyimpanan Simpan dalam wadah
menggunakan cara berikut: tertutup baik.
Fase gerak dan Sistem kromatografi lakukan seperti
tertera pada Penetapan Kadardalam Atenolol.
Larutan ba/cu Timbang saksama sejumlah Atenolol ATRAKURIUM BESILAT
BPFI ke dalam labu tentukur yang sesuai, larutkan dan Atracurium Besylate
encerkan dengan Fase gerak hingga kadar lebih kurang
0,01 'g per ml.
Larutan uji Encerkan sejumlah alikuot dengan Wh

Fase gerak hingga kadar lebih kurang 0,01 mg oc


per ml. 0°
—i0'----°
1 001
Prosedur Lakukan seperti tertera pada Penetapan I \\// I

kadar. Hitting jumlah dalam mg atenolol, C 14H22N203 ,


terlarut dengan rumus:
Ester 2-(2-karboksietil)- 1,2,3,4-tetrahidro-6, 7-
900 CDI - dimetoksi-2-metil- 1 -veratrilisokuinolinium
r benzensulfonat, penta metilen [64228-81-5]
C65H82N20 18S2 BM 1243,48
C adalah kadar Atenolol BPFJ dalam mg per ml Larutan
ba/cu; D adalah faktor pengenceran Larutan uji; ru dan rs Atrakurium Besilat mengandung tidak kurang dan
berturut-turut adalah respons puncak Larutan uji dan 96,0% dan tidak lebih dari 102,0%, C 65H32N20 1852,
Larutan ba/cu. dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak Mengandung isomer trans-trans tidak kurang dari 5,0%
kurang dan 80% (Q) C 14H22N203 dari jumlah zat yang dan tidak lebih dari 6,5%, isomer cis-trans tidak kurang
tertera pada etiket. dari 34,5% dan tidak lebih dari 38,5%, isomer cis-cis
tidak kurang dari 55,0% dan tidak lebih dari 60,0%.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Baku pembanding Atrakurium Besilat BPFI; tidak
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan boleh dikeringkan, lakukan penetapan kadar air secara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada titrimetni pada saat digunakan. Simpan dalam wadah
Kromatografi <931>. tertutup rapat dan tempat dingin.
Fase gerak, Larutan ba/cu dan Sistem kromatografi
Lakukan seperti tertera path Penetapan kadar thlam Pemerian Padatan putih saxnpai hampir putih.
Atenolol.
Larutan uji Masukkan 10 tablet ice dalam labu Identifikasi
tentukur 1000-ml. Tambahkan 500 ml Fase gerak dan A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
sonikasi selama 15 menit untuk menghancurkan tablet. dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P
Encerkan dengan Fase gerak sampai tanda. Sentrifus, menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
encerkan sejumlah volume cairan beningan yang telah
- 188-

gelombang yang sama dengan Atrakurium Besilat Toluen Tidak lebih dari 0,5%. Lakukan penetapan
BPFI. dengan cara Kromatografi gas seperti tertera pada
B. Waktu retensi puncak utama kromatogram Kromatografi <931>.
Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang Larutan baku Buat larutan toluen dalam air bebas
diperoleh pada Penetapan kadar. senyawa organik hingga kadar lebih kurang 100 g
per ml.
Air <1031> Metode I Tidak Iebih dari 5,0%. Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larutkan
dalam air bebas senyawa organik hingga kadar lebih
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,2%. kurang 20 mg per ml.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 20 bpi Kromatografi <931>. Kromatograf gas dilengkapi
dengan detektor ionisasi nyala, kolom 30 m x 0,53 mm
Metil benzensulfonat Tidak lebih dari 0,01%. Lakukan terbuat dari leburan silika berisi bahan pengisi G27 yang
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada terikat secara kimia setebal 5 pm dan kolom pelindung
Kromatografi <931>. 0,53 mm x 5 m dideaktivasi dengan fenil metil siloksan.
Dapar, Larutan A, Larutan B dan Fase gerak Lakukan Gas pembawa helium P dipertahankan pada laju alir
seperti tertera pada Penetapan Kadar. lebih kurang 35 cm per detik. [Catatan Jika digunakan
Larutan baku Buat larutan metil benzensuifonat gas lain, gunakan gas nitrogen]. Suhu injektor dan
dalam asetonitril P hingga kadar iebih kurang 0,2 mg detektor dipertahankan berturut-turut pada 70° dan 260 1.

per ml. Pipet sejumlah volume larutan, encerkan dengan Suhu kolom diprogram sebagai berikut: suhu
Larutan A hingga kadar Iebih kurang 1 .tg per ml. dipertahankan pada 35° selama 5 menit, kemudian diatur
Larutan uji Timbang saksama iebih kurang 100 mg kecepatan kenaikan suhu lebih kurang 8° per menit
zat, masukkan ke dalam labu tentukur 10-mi, larutkan sampai 175°, diikuti kecepatan kenaikan suhu 35° per
dan encerkan dengan Larutan A sampai tanda. menit sampai 260° dan pertahankan suhu tersebut tidak
Larutan resolusi Pipet 1 ml Larutan uji dan 5 ml kurang selama 16 menit. Lakukan kromatografi terhadap
larutan yang mengandung metil benzensulfonat dalam Larutan baku dan ukur respons puncak utama seperti
asetonitril 0,2 mg per ml ke dalam labu tentukur 100-mi, tertera pada Prosedur: Simpangan baku relatif pada
encerkan dengan larutan A sampai tanda. penyuntikan ulang tidak Iebih dan 15%.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
KromatograjI <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi sama (lebih kurang 1 s1) Larutan baku dan Larutan uji
diiengkapi dengan detektor 217 nm dan kolom 25 cm x ke dalam kromatograf, nekam kromatogram dan ukur
4,6 mm yang berisi bahan pengisi Li yang dideaktivasi. respons puncak utama: respons puncak toluen dan
Laju alir lebih kurang 1 ml per menit. Kromatograf Larutan uji tidak lebih besar dari Larutan baku.
diprogram sebagai berikut:
Kemurnian Kromatografi Laudanosin tidak lebih dan
Waktu Larutan A Larutan B Eluasi 0,5%; masing-masing cemaran lain tidak lebih dan 1,0%
(menit) (%) (%) dan jumlah semua cemanan tidak lebih dari 3,5%.
0 80 20 Kesetimbangan
0-5 80 20 Lakukan Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera
Isokratik
5-15 80—.75 20-25 Gradien Linier pada Kromatografi <931>.
15-25 75 25 Isokratik Dapar, Larutan A, Larutan B, Fase gerakdan Larutan
25-30 75-55 25-45 Gradien Linier uji Lakukan seperti tertera pada Penetapan Kadar.
30-38 55—*0 45-100 Gradien Linier Larutan baku Pipet 1 ml Larutan baku yang diperoleh
38-45 0 100 Isokratik dari Penetapan kadar, masukkan ke dalam labu tentukur
100-mi, encerkan dengan Larutan A sampai tanda.
Lakukan kromatografi terhadap Larutan resolusi, rekam Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera Penetapan kadar. Lakukan kromatografi terhadap
pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak isomer trans- Larutan baku, rekam kromatogram dan ukun respons
trans dan metil benzensulfonat tidak kurang dari 12,0. puncak utama seperti tertera pada Prosedur: Respons
Lakukan dua kali kromatografi Larutan baku, rekam puncak isomer cis-cis dan sekurang-kurangnya dua kali
kromatogram dan dan ukur respons puncak seperti penyuntikan berbeda tidak lebih dan 10%.
tertera pada Prosedur: perbedaan respons dari dua kali Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
kromatografi tidak boleh lebih dan 12%. sama (lebih kurang 20 p1) Larutan baku dan Larutan uji
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukun
sama (lebih kurang 1 OOj.tl) Larutan baku dan Larutan uji semua respons puncak kecuali tiga puncak utama
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur isomenik. Hitung persentase setiap cemaran terhadap
respons puncak metil benzensulfonat; respon puncak atrakunium besilat dengan rumus:
yang diperoleh dalam Larutan uji tidak lebib besar dan
yang diperoleh dalam Larutan baku. r
)tWrsJ
(F c i X
- 189 -

F adalah faktor respons puncak relatif cemaran yaitu 1,9 atrakurium besilat, C 65H82N20 18S2, dalam zat yang
untuk laudanosin dan 1,0 untuk cemaran lain yang tidak digunakan dengan rumus:
teridentifikasi; C adalah kadar dalam mg per ml isomer
cis-cis dari Larutan baku; W adalah bobot dalam mg
atrakurium besilat dari Larutan uji; r, adalah respons 100 CI-
.' rs
puncak setiap cemaran dari Larutan uji dan r adaiah
respons puncak isomer cis-cis dalam Larutan ba/cu.
[Catatan Untuk identfIkasi waktu retensi relatf C adalah kadar Atrakurium besi/at BPFI dalam mg per
laudanosin lebih kurang 0,3] ml dalam Larutan baku; ru dan r5 berturut-turut adalah
respons puncak isomer trans-trans, trans-cis dan cis-cis
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara dari Larutan uji dan Larutan baku.
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromalografi <931>. Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat
Dapar Larutkan 10,2 g kalium fosfat monobasa P dan terlindung cahaya, dalam lemani pendingin.
dalam lebih kurang 950 ml air dalam labu tentukur [Catatan Atrakurium besilat tidak stabil dalam suhu
1000-ml. Sambil diaduk, atur pH hingga 3,1 dengan ruang.]
penambahan asam fosfat F, encerkan dengan air hingga
1000 ml.
Larutan A Buat campuran Dapar-asetonitril P- INJEKSI ATRAKURIUM BESILAT
metanol P (75:20:5). Saring dan awaudarakan. Atracurium Besylate Injection
Larutan B Buat campuran Dapar-asetonitril P-
metanol P (50:30:20). Saring dan awaudarakan. Injeksi Atrakunium Besilat adalah lanutan stenil yang
Fare gerak Buat vaniasi campuran Larutan A dan mengandung Atrakurium Besilat, C 65H82N2018S2, tidak
Larutan B seperti tertera pada Sistem kromatografi. Jika kunang dari 90,0% dan tidak lebih dani 115,0% dan
perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem jumlah yang tertera pada etiket. Mengandung isomer
seperti tertera pada Kromatografi <931>. trans-trans tidak kurang dari 5,0% dan tidak lebih dan
Larutan ba/cu Timbang saksama sejumlah Atrakurium 6,5% dari jumlah atrakunium besilat yang tertera pada
besilat BPFI, larutkan dalam Larutan A hingga kadar etiket, mengandung isomer cis-trans tidak kurang dan
lebihkurang 1,0 mg per ml. 34,5% dan tidak lebih dari 3 8,5% dari jumlah atrakunium
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg besilat yang tertera pada etiket, mengandung isomer
zat, masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, larutkan cis-cis tidak kunang dari 55,0% dan tidak lebih dan
dan encerkan dengan Larutan A sampal tanda. 60,0% dari jumlah atrakunium besilat yang tertera pada
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada etiket
Kromatografi <931>. Knomatograf cair kinerja tinggi [Catatan Injeksi tidak stabil pada suhu ruang. Simpan
dilengkapi dengan detektor 280 rim dan kolom 25 cm x semua sampel dalam lemari pendingin. Penyiapan untuk
4,6 mm berisi bahan pengisi Li yang dideaktivasi. Laju semua analisis sesegera mungkin atau gunakan injektor
alir lebih kurang 1,6 ml per menit. Kromatograf dengan pendingin.]
diprogram sebagai berikut:
Baku pembanding Atrakurium Besilat BPFI; tidak
Waktu Larutan A Larutan B Eluasi boleh dikeringkan, lakukan penetapan kadar air secara
(menit) (%) (%)
o 80 20 Kesetlinbangan
titrimetri path saat digunakan. Simpan thiam wadah
0-5 80 20 Isokratik tertutup rapat dan tempat dingin. Endotoksin BPFI;
5-15 80 —.40 20 -.60 Gradien Linier [Catatan Bersfat pirogenik, penanganan vial dan isi
15-25 40 60 Isokratik harus hati-hati untuk menghindari kontaminasi.]
25-30 40-0 60 —.100 Gradien Linier
Rekonstitusi seluruh isi, gunakan larutan dalam waktu
14 han. Simpan vial yang belum dibuka dan larutan,
Lakukan kromatografi terhadap Larutan ba/cu, rekam dalam lemari pendingin.
kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera
pada Pmsedur: resolusi, R, antara isomer trans-trans Identiftkasi Waktu retensi puncak utama kromatogram
dengan isomercis-trans dan antara isomer cis-trans Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang
dengan isomer cis-cis tidak kurang dari 1,1 dan dipenoleh pada Penetapan kadar.
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0%. [Catatan Untuk identifikasi, waktu Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 5,56 Unit
retensi relatjf isomer trans-trans, cis-trans dan cis-cis Endotoksin Fl per mg atrakunium besilat.
berturut-turut adalah 0,8; 0,9 dan 1, 0.1
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume Sterilitas <71> Memenuhi syarat jika diuji seperti
sama (lebih kurang 20 tl) Larutan ba/cu dan Larutan uji tertera pada Penyaringan membran dalam Uji sterilitas
ke dalam kroniatograf, rekam knomatogram dan ukur dari produk yang di uji.
respons puncak tiga isomer. Hitung jumlah dalam mg
pH <1071> Antara 3,0 dan 3,65.
-190-

Senyawa sejenis Senyawa asam tidak lebih dari 6,0%, masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml. Larutkan dan
senyawa basa isomer cis dan trans tidak lebih dari 6,0%, encerkan dengan Larutan A sampai tanda.
laudanosin tidak lebih dan 3,0%, kombinasi monoakrilat Sistem kromatograjI Lakukan Kromatografi cair
isomer cis dan trans tidak lebih dari 3,0%; cemaran kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografl <931>.
sintesis lain yang diketahui tidak lebih dari 2,0%; Kromatograf cair kinerja tinggi dilengkapi dengan detekton
cemaran lain yang tidak diketahui tidak lebih dari 0,1% 280 nm dan kolom 25 cm x 4,6 mm yang berisi bahan
dan total cemaran tidak lebih dari 15,0%. Lakukan pengisi Llyang dideaktivasi. Laju alir lebih kurang I ml per
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada menit. Kromatograf di program sebagai benikut:
Kromatograjl <931>.
Dapar, Larutan A, Larutan B, Fare gerak, Larutan Waktu Lanitan A Larutan B Eluasi
baku dan Larutan uji Lakukan seperti tertera pada (menit) (%) (%)
Penetapan kadar. o 80 20 Kesetimbangan
Larutan kesesuaian sistem Panaskan sebagian Larutan 0-5 80 20 !sokratik
baku pada suhu 900 selama 30 menit, kemudian 5-15 80—+40 20-60 Gradien Gradien
dinginkan segera hingga suhu 5. 15-25 40 60
Linier
Isokratik
Enceran larutan baku Ukur saksama sejumlah volume 25-30 40-0 60-100 Gradien Gradien
Larutan baku; encerkan secara kuantitatif dan jika perlu Linier
bertahap dengan Larutan A hingga kadar lebih kurang
0,02 mg per ml. Lakukan kromatografi terhadap Larutan ba/cu, rekam
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera
Penetapan Kadar. Lakukan kromatografi terhadap pada Prosedur: waktu retensi relatif isomer trans-trans,
Larutan kesesuaian sistem dan Enceran Larutan baku isomer cis-trans dan isomer cis-cis berturut-turut adalah
rekam kromatogram dan ukur respons puncak hasil lebih kurang 0,8; 0,9 dan 1,0; resolusi, R, antara puncak
degradasi dengan membandingkan respons puncak isomer trans-trans, isomer cis-trans, antara puncak
Larutan kesesuaian sistem terhadap Enceran Larutan isomer cis-trans dan isomer cis-cis tidak kurang dan 2,0.
ba/cu seperti tertera pada Prosedur: waktu retensi relatif Simpangan baku relatif penyuntikan ulang tidak lebih
airakurium besilat isomer cis-cis lebih kurang 0,22 untuk dari 2,0%.
senyawa asam; 0,29 untuk laudanosin; 0,44 dan 0,50 Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
berturut-turut untuk isomer trans dan cis senyawa sama (lebih kurang 20 j.tl) Larutan ba/cu dan Larutan uji
hidroksi; dan lebih kurang 1,28 dan 1,33 berturut-turut ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
untuk isomer trans dan cis monoakrilat. respons puncak tiga isomer. Hitung jumlah dalam mg
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume atrakurium besilat, C65H82N2018S2, dalam tiap ml injeksi
sama (lebih kurang 20 j.d) Enceran Larutan baku dan dengan rumus:
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan
ukur respons puncak kecuali respons puncak asam
benzensulfonat dengan waktu retensi relatif lebih kurang 50In(-
0,08 terhadap isomer cis-cis atrakurium besilat. Hitung
persentase setiap cemaran path Larutan uji dengan rumus:
C adalah kadar Atrakurium besilat BPFI dalam mg per
ml Larutan baku; V adalah volume injeksi dalam ml
100
(C X-1 yang digunakan dalam Larutan uji; ru dan r5 berturut-
turut adalah jumlah respons puncak isomer trans-trans,
isomer trans-cis dan isomer cic-cis dari Larutan uji dan
C adalah kadar Atrakurium besilat BPFI dalam mg per Larutan baku.
nil Enceran Larutan baku; M adalah kadar atrakurium
besilat dalam mg per ml Larutan uji; ri adalah respons Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tunggal
puncak setiap cemaran dalam Larutan uji; r5 adalah atau dosis ganda, sebaiknya dan kaca tipe 1, dalam
jumlah semua respons puncak Enceran Larutan ba/cu. lemani pendingin, hindarkan pembekuan dan tenlindung
cahaya.
Syarat lain Memenuhi syarat seperti tertera pada
Injeksi.
ATROPIN SULFAT
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara Atropine Sulfate
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Garam sulfat (2.1) monohidrat IaH,5a1-f-tropan-3-a-
Dapar, Larutan A, Larutan B, Fare gerakdan Larutan ol(±)-tropat(ester) [5908-99-6]
baku. Lakukan seperti tertera pada Penetapan kadar (C 17 HNO3 .H2SO4.H20
)2 BM 694,83
dalam Atrakurium besilat. Anhidrat [55-48-1] BM 676,83
Larutan ujipersediaan Pipet sejumlah volume injeksi
setara dengan lebih kurang 50 mg atrakurium besilat,
- 191 -

Atropin Sulfat mengandung tidak kurang dari 98,5% dan Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
tidak lebih dari 101,0%, (C 17H23NO3 .H2SO4, dihitung
)2 Metode I Memenuhi syarat.
terhadap zat anhidrat.
[Perhatian Atropin Sulfat perlu penanganan khusus Penetapan kadar Timbang sakasaina lebih kurang 1 g
karena sangat beracun.] zat, larutkan dalam 50 ml asam asetat glasial P, titrasi
dengan asam perkiorat 0,1 N LV, tetapkan titik akhir
Pemerian Hablur tidak berwarna atau serbuk hablur; secara potensiometrik. Lakukan penetapan blangko.
putih; tidak berbau; mengembang di udara kering:
perlahan-lahan terpengaruh oleh cahaya. Tiap ml asam perklorat 0,1 N
setara dengan 67,68 mg (C 17 H23NO3 .H2SO4
)2

Kelarutan Sangat mudah larut dalam air; mudah larut


dalam etanol, tenlebih dalam etanol mendidih; mudah Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
larut dalam gliserin.

Baku pembanding Atropin Sulfat BPFI; tidak boleh


dikeningkan, lakukan penetapan kadar air secara INJEKSI ATROPIN SULFAT
titrimetri pada waktu akan digunakan. Simpan dalam Atropine Sulfate Injection
wadah tertutup rapat dan terlindung cahaya.
Injeksi Atropin Sulfat adalah larutan steril Atropin Suifat
Identifikasi dalam Air untuk Injeksi. Mengandung Atropin Sulfat,
A. Spektrum serapan inframerah zat yang (C 17H23NO3 .H2SO4.H20, tidak kurang dari 93,0% dan
)2

didispersikan dalam Kalium bromida P menunjukkan tidak lebih dari 107,0% dan jumlah yang tertera pada
maksimum hanya pada bilangan gelombang yang sama etiket.
seperti path Atropin Sulfat BPFI.
B. Larutan zat (1 dalam 20) menunjukkan reaksi Baku pembanding Atropin Sulfat BPFI; Tidak boleh
Sulfat cara A, B dan C seperti tertera pada Uji dikeringkan, tetapkan kadan air dengan titnimetri pada
Identjflkasi Umum <291>. saat akan digunakan. Simpan dalain wadah tertutup
rapat, terlindung cahaya. Endotok.sin BPFI; [Catatan
Jarak lebur <1021> Metode III tidak lebih rendah dan Bersfat pimgenik, penanganan vial dan isi harus han-
187°; lakukan penetapan setelah dikeringkan path suhu hati untuk menghindari kontaminasi]. Rekonstitusi
1200 selama4jam. seluruh isi, gunakan larutan dalam waktu 14 han.
[Catatan Atropin Sulfat anhidrat bersfat higroskopis, Simpan vial yang belum dibuka dan lanutan, dalain
setelah dikeringkan segera masukkan ke dalam pipa lemari pendingin.
kapiler dan segera lakukan Penetapan Jarak lebur atau
Suhu lebur <1021>]. Identifikasi
Lakukan penetapan seperti tertera path Identg/Ikasi
Rotasi optik <1081> Antara -0,60° dan +0,05° (batas secara Kromatografi Lapis Tipis <281>.
hiosiamin); lakukan penetapan sebagai berikut: Timbang Penjerap Campuran silika gel P.
saksama 1 g zat, larutkan dalam air pada suhu 25°, Fase gerak Campuran kioroform P-dietilamin P (9:1).
hingga 20 ml. Tetapkan rotasi optik menggunakan Larutan uji Gunakan 15 tl injeksi tanpa pengenceran.
tabung polanimeter yang sesuai pada suhu 25°. Hasil Penampak bercak Kalium iodoplatinat LP
pembacaan rotasi dalam derajat, dikalikan 200 dan
dibagi panjang tabung polanimeter dalam mm Endotoksln bakteri <201> Tidak lebih dari 55,6 unit
inerupakan rotasi optik. Endotoksin Fl per mg atropin sulfat.

Keasaman Larutkan 1,0 g zat dalam 20 ml air, tambahkan pH<1071> Antara 3,0 dan 6,5.
1 tetes merah metil LP dan titrasi dengan natrium
hidroksida 0,020 N LV hingga wama kuning: diperlukan Syarat lain Memenuhi syarat seperti tertera pada
tidak lebih dafl 0,30 ml. Injeksi.

Air <103 1>Metode JTidak lebih dan 4,0%. Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tértera pada
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,2%. Kromatografi <931>.
Dapar asetat Buat larutan dalam air yang
Alkaloida lain Larutkan 150 mg zat dalam 10 ml air. mengandung masing-masing 0,05 mol natrium asetat P
Pada 5 ml larutan tambahkan beberapa tetes platina(IV) dan 2,9 ml asam asetat glasial Pper liter.
kiorida LP: tidak terbentuk endapan. Pada 5 ml sisa Fase gerak Masukkan 5,1 g tetrabutilamonium
larutan, tambahkan 2 ml amonium hidrok.sida 6 N, kocok hidrogen sulfat P ke dalam labu tentukur 1000-ml,
kuat-kuat: dapat teijadi opalesensi lemah tetapi tidak tambahkan 50 ml asetonitril P, encerkan dengan Dapar
terjadi kekeruhan.
-192-

asetat sampai tanda. Atur pH hingga 5,5±0,1 dengan titrimetri pada waktn akan digunakan. Simpan dalam
penambahan natrium hidroksida 5 N. wadah tertutup rapat dan terlindung cahaya.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Atropin
Sulfat BPFI, Iarutkan dan encerkan dengan air hingga Identifikasi
kadar lebih kurang 80 tg per ml. A. Gems sejumlah serbuk tablet setara dengan lebih
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume injeksi kurang S mg atropin sulfat dengan 10 ml air selama
setara dengan lebih kurang 2 mg atropin sulfat, beberapa menit, saning ke dalam corong pisah kecil.
masukkan ke dalam labu tentukur 25-mi, encerkan Basakan larutan dengan amonium hidroksida 6 N dan
dengan air sampai tanda. ekstraksi dengan 50 ml kloroform P. Saning lapisan
Larutan resolusi Buat larutan asam p-hidroksibenzoat kioroform, uapkan hingga kering: sisa memenuhi syarat
dalam air hingga kadar Iebih kurang 2,5 tg per ml. seperti tertera pada IdentIkasi Basa Nitrogen Organik
Encerkan 1 bagian volume larutan dengan 4 bagian <261>.
volume Larutan baku. B. Filtrat dari larutan tablet menunjukkan reaksi
Sisrem kromatografi Lakukan seperti tertera pada terhadap Sulfat cara A, B, dan C seperti tertera pada Uji
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi ident/Ikasi umum <291>.
dilengkapi dengan detektor 254 rim dan kolom 30 cm x
3,9 mm berisi bahan pengisi Li. Laju alir lebih kurang 2 Waktu hancur <1251> Tidak lebih dari 15 menit.
ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
baku,rekam kromatogram dan ukur respons puncak Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
seperti tertera pada Prosedur: simpangan baku relatif
pada penyuntikan ulang tidak lebih dan 1,5%. Lakukan Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
kromatografi terhadap Larutan resolusi, rekam Kromatografi gas seperti tertera pada Kromatografi
kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera <931>.
pada Prosedur: waktu retensi relatif asam Dapar pH 9,0; Larutan baku internal dan Sistem
p-hidroksibenzoat terhadap atropin lebih kurang 1,6, dan kromatografi lakukan seperti tertera pada Penetapan
resolusi, R, antara puncak asam p-hidroksibenzoat dan kadar dalam Larutan Tetes Mata Atropin Sulfat.
atropin tidak kurang dari 2,2. Larutan baku Timbang saksama sejumlah Atropin
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume Sulfat BPFI, ianutkan dan jika penlu encerkan secara
sama (lebih kurang 100 il) Larutan baku dan Larutan kuantitatif dan bertahap hingga kadar lebih kurang
uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur 0,1 mg per ml. Pipet 10 ml larutan ke dalam corong
respons puncak utama. Hitting jumiah dalam mg, atropin pisah, lakukan sesuai Larutan uji seperti tertera pada
sulfat, (C17H23NO3)2.H2SO4.H20, dalam tiap ml injeksi Penetapan kadar dalam Larutan Tetes Mata Atropin
dengan rumus: Sulfat mulai dan "tambahkan 2,0 ml Larutan baku
internal ".
(694,83')(25C"(ru Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kunang dan
20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet
(676,83). V rs
setara dengan lebih kurang 1 mg atropin sulfat,
masukkan ke dalam corong pisah, selanjutnya lakukan
694,83 dan 676,83 berturut-turut adalah bobot molekul sesuai Larutan uji seperti tertera pada Penetapan Kadar
atropin sulfat monohidrat dan atropin sulfat anhidrat; dalam Larutan Tetes Mata Atropin Sulfat mulai dai
C adalah kadar Atropin Sulfat BPFI dalam mg per ml "tambahkan 2,0 ml Larutan baku internal".
Larutan baku; V adalah volume injeksi yang digunakan Prosedur Lakukan seperti tertera pada Penetapan
dalam ml; ru dan rs berturut-turut adalah respons puncak Kadar dalam Tetes Mata Atropin Sulfat. Hitting jumlah
dari Larutan uji dan Larutan baku. dalam mg atropin sulfat, (C 17H23NO3)2.H2SO4.H20,
dalam serbuk tablet yang digunakan, dengan rumus:
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tunggal
atau dosis ganda, sebaiknya dari kaca Tipe I. ( 694,83 )( W)(R,
676,8310)1R 3
TABLET ATROPIN SULFAT
Atropine Sulfate Tablet 694,83 dan 676,83 berturut-turut adalah bobot molekul
atropin sulfat monohidrat dan atropin sulfat anhidrat;
Tablet Atropin Suifat mengandung Atropin Sulfat W adalah bobot Atropin Sulfat BPFI dalam mg yang
(C17H23NO3)2.H2SO4.H20, tidak kurang dari 90,0% dan digunakan dalam Larutan baku; Ru dan R5 berturut-
tidak Iebih dari 110,0% dan jumlah yang tertera pada turut adalah perbandingan respons puncak atropin sulfat
etiket. terhadap respons puncak homatnopin hidnobromida dan
Larutan uji dan Larutan baku.
Baku pembanding Atropin Sulfat BPFI; tidak boleh
dikeningkan, lakukan penetapan kadar air secara Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
- 193 -

TETES MATA ATROPIN SULFAT Larutan uji Ukur saksama sejumlah larutan tetes mata
Atropine Sulfate Ophthalmic Solution setara dengan lebih kurang 10 mg atropin sulfat,
masuk.kan ke dalam labu tentukur 100-mi, encerkan
Tetes Mata Atropin Sulfat adalah larutan steril dan dengan air sampai tanda. Pipet 10 ml larutan ke dálain
Atropin Sulfat dalam air. Mengandung Atropin Sulfat corong pisah, tambahkan 2,0 ml Larutan ba/cu internal
(C 17H23NO3 .H2SO4.H20, tidak kurang dari 93,0% dan
)2
dan 5,0 ml DaparpH 9,0 dan atur pH hingga 9,0 dengan
tidak lebih dari 107,0% dari jumlah yang tertera pada penambahan natrium hidroksida 1 N. Ekstraksi dua kali,
etiket. Dapat mengandung bahan stabilisator dan anti tiap kali dengan 10 ml metilen /clorida P, saring ekstrak
mikroba yang sesuai. metilen klorida melalui 1 g natrium sulfat anhidrat P ke
dalam gelas piaia 50 ml. Uapkan filtrat dengan aliran
Baku pembanding Atropin Sulfat BPFI; Tidak boleh nitrogen P hingga hampir kering, larutkan residu daiam
dikeringkan, tetapkan kadar air dengan titnimetri pada 2,0 ml metilen klorida P
saat akan digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
dan terlindung cahaya. Kromatografi <931>. Kromatograf gas dilengkapi
dengan detektor ionisasi nyala, kolom kaca 1,8 m x
Identifikasl 2 mm berisi bahan pengisi 3% fase diain G3 pada
A. Larutan uji Uapkan sejumlah volume larutan tetes partikel penyangga SlAB. Pertahankan suhu kolom pada
mata setara dengan lebih kurang 36 mg atropin sulfat 225°, suhu injektor dan detektor pada 250°, gunakan
hingga kering. Masukkan residu dalam corong pisah, nitrogen P sebagai gas pembawa dengan laju alir lebih
larutkan dengan 5 ml air. kurang 25 ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan ba/cu Timbang saksama 36 mg Atropin Sulfat Larutan baku, rekam knomatogram dan ukur respons
BPFI, masukkan dalam corong pisah, larutkan dengan puncak seperti tertera pada Prosedur: resolusi, R, tidak
5 ml air. kurang dari 4,0; faktor ikutan puncak tidak lebih dari 2,0
Perlakukan Larutan uji dan Larutan ba/cu dengan cara dan simpangan baku relatif pada penyuntikan uiang
yang sama sebagai berikut: Tambahkan 1,5 ml natrium tidak lebih dari 2,0%.
hidroksida I N dan 10 ml kioroform P Kocok selama Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumläh volume
I menit, diamkan sampai terpisah, saring ekstrak sama (lebih kurang 1 sl) Larutan uji dan Larutan baku
kloroform melalui natrium sulfat anhidrat P yang ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukun
diletakkan pada wol kaca. Ekstraksi lapisan air dua kali, respons puncak utama. Hitung jumiah, dalam mg atropin
tiap kali dengan 10 ml kioroform P, saring dan suifat, (C 17H23NO3 .H2SO4.H20, dalam tiap ml tetes
)2

kumpulkan ekstrak kloroform. Uapkan ekstrak mata yang digunakan dengan rumus:
kioroform dengan pengurangan tekanan hingga kering.
Larutkan masing-masing residu dengan 10 ml karbon ( 694 ,83 '1(W'(Ru
disulfida P Spektrum serapan inframerah larutan dalam t,676,83). v )R 5
sel 1 mm menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
gelombang yang sama seperti pada Atropin Sulfat BPFI.
B. Larutan tetes mata menunjukkan reaksi Sulfat cara 694,83 dan 676,83 berturut-turut adalah bobot molekui
A seperti tertera pada Uji ident?/Ikasi umum <291>. atropin sulfat monohidrat dan atropin sulfat anhidrat;
W adalah bobot dalam mg Atropin Sulfat BPFI untuk
Sterilitas <71> Memenuhi syarat. membuat Larutan ba/cu; V adalah volume larutan tetes
mata yang digunakan dalam ml; Ru dan Rs berturut-turut
pH <1071> Antara 3,5 dan 6,0. adalah perbandingan respons puncak atropin sulfat
terhadap homatropin hidnobromida dari Larutan uji dan
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara Larutan ba/cu.
Kromatografi gas seperti tertera pada Kromatografi
<931>. Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
Dapar pH 9,0 Larutkan 34,8 g kalium fosfat dibana P
dalam 900 ml air, atir pH hingga 9,0 dengan penambahan
asainklorida 3 N atau natrium hidroksida 1 N. AZATADIN MALEAT
Larutan ba/cu internal Timbang saksama lebih kurang Azatadine Maleate
25 mg homatropin hidrobromida, masukkan ke dalam
labu tentukur 50-ml, larutkan dan encerkan dengan air
sampai tanda. Buat larutan segar setiap han.
Larutan ba/cu Timbang saksama sejumlah Atropin
cTJ •Y
Sulfat BPFI, larutkan dan encerkan secana kuantitatif dan
jika perlu bertahap dengan air hingga kadar lebih kurang
0,1 mg per ml. Pipet 10 ml larutan mi ke dalam corong
6, I1-Dihidro-I1-(1-metil-4-piperidilidena)-5H-benzo
pisah dan lakukan seperti tertera pada Larutan uji mulai
[5, 6]-siklohepta[1,2-b]piridin maleat (1:2) [3978-86-7]
dengan "tambahkan 2,0 ml Larutan ba/cu internal".
C20HN2.2C4H404 BM 522,55
-194-

Azatadin Maleat mengandung tidak kurang dari 98,0% sentrifus. lJkur serapan beningan yang didapat dad
dan tidak lebih dad 102,0%, C 201422N22C4H404, Laru tan uji dan Larutan baku pada panjang gelombang
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan. serapan maksimum lebih kurang 284 nm, menggunakan
larutan yang diperoleh dad bagian yang bersih dad
Pemerian Serbuk; putih sampai krem muda; tidak lernpeng sebagai blangico. Hitung kemurnian
berbau. Melebur pada lebih kurang 153°. kromatografi dengan runius:

Kelarutan Mudah larut dalam air, dalam etanol, dalam A (c


kioroform dan dalam metanol; praktis tidak larut dalam loo
benzen dan dalam eter. ( AS R CU)
Baku pembanding Azatadin Maleat BPFI; tidak boleh A u dan As berturut-turut adalah serapan dari Larutan uji
dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup rapat, dan Larutan baku; Cs dan Cu berturut-turut adalah kadar
dalam mg per ml Larutan baku dan Larutan uji.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
dikeringkan dan didispersikan dalam rninyak mineral P 650 mg zat, larutkan dalam 50 ml asamasetat glasial P.
menunjukkan maksimum hanya pada bilangan Tambahkan 2 tetes kristal violet LP, Titrasi dengan asam
gelombang yang sama seperti pada Azatadin Maleat perklorat 0,INLV. Lakukan penetapan blangko.
BPFI.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan (40 per ml) Tiap ml asam perklorat 0,1 N
dalam asam kiorida-metanol LP 0,25 N menunjukkan setara dengan 26,13 mg C20H22N2.2C4F14 04
maksimum hanya pada panjang gelombang yang sama
seperti pada Azatadin Maleat BPFI. Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.

Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dad 1,0%;


lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu 60° AZATIOPRIN
selama 3 jam. Azathioprine
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Kemurnian kromatografi Tidak kurang dad 98,0%.
X NO,

Lakukan penetapan menggunakan Kromatografi lapis HI


tipis seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran toluen P-isopropanol P-
dietilamin P (10:10:1).
Penjerap Campuran silika gel P setebal 0,25 mm. 6-[(1-Metil-4-nitroimidazol-5-il)tio]purina [446-86-6]
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Azatadin C9H7N702S BM 277,26
Maleat BPFI larutkan dalam campuran toluen P-metanol P
(1:1) hingga kadar lebih kurang 7 mg per ml. Azatioprin mengandung tidak kurang dad 98,0% dan
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larutkan tidak lebih dari 101,5% C9H7N702S, dihitung terhadap
dalam campuran toluen P-metanol P (1:1) hingga kadar zat yang telah dikeringkan.
lebih kurang 7 mg per ml.
Prosedur Totolkan secana terpisah masing-masing Pemerian Serbuk; kuning pucat; tidak berbau.
100 p1 Larutan uji dan Larutan baku pada lempeng
kromatografi. Masukkan lempeng ke dalam bejana Kelarutan Larut dalam larutan alkali hidroksida encer;
kromatografi yang berisi Fase gerak, biarkan merambat agak sukan larut dalam asam mineral encer; sangat sukar
lebih kurang tiga per empat tinggi lempeng. Angkat larut dalam etanol dan dalain kloroform; tidak larut
lempeng, tandai batas rambat, biarkan menguap. Amati dalam air.
di bawah cahaya UV 254 nm dan tandai bercak utama.
Kerok bercak utama dad setiap lintasan titik penotolan. Baku pembanding Azatioprin BPFI; lalcukan
Masukkan secara terpisah ke dalam tabung sentrifuga pengeringan dalam hampa udara pada suhu 105° selama
bersumbat kaca. [Catatan La/cu/can hat!-hati untuk 5 jam sebelum digunakan. Simpan dalam wadah tertutup
memisahkan bercak utama dari bercak lain yang rapat, terlindung cahaya. Merkaptopunin BPFI; tidak
berdekatan.] Dengan cara yang sama kerok sejumlah boleh dikeringkan; tetapkan kadan air secara titrimetri
yang sama silika gel pada bagian yang bersih dan sejajar sebelum digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat.
dengan bercak, masukkan ke dalam tabung sentrifuga
yang lain. Ke dalam masing-masing tabung tambahkan Identifikasi
15,0 ml campuran metanol P-asam klorida 0,5 N (4:1), A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
kocok kuat-kuat selama lebih kurang 15 menit dan dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P
- 195 -

menunjukkan maksimum hanya pada bilangan TABLET AZATIOPRIN


gelombang yang sama seperti pada Azatioprin BPFI. Azathioprine Tablet
B. Harga Rf bercak utama yang diperoleh pada Uji
batas merkaptopurin sesuai dengan yang diperoleh dan Tablet Azatioprin mengandung Azatioprin C 9 H7N702S,
larutan Azatioprin BPFI. tidak kurang dari 93,0% dan tidak lebih dari 107,0% dan
jumlah yang tertera pada etiket.
Keasaman atau kebasaan Kocok 2,0 g zat dengan
100 ml air selama 15 menit, saring: untuk menetralkan Baku pembanding Azatioprin BPFI; lakukan
20,0 ml filtrat, diperlukan tidaic lebih dan 0,10 ml asam pengeringan dalam hampa udara pada suhu 1050 selama
klorida 0,020 N atau tidak lebih dari 0,10 ml natrium 5 jam sebelum digunakan.
hidroksida 0,020 N, menggunakan merah metil LP
sebagai indikator. Identifikasi Lakukan penetapan seperti tertera pada
Identfikasi secara Kromatografi Lapis Tipis <281>.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%; Fase gerak Butanol P yang telah dijenuhkañ dengan
lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu 1050 amonium hidrok.sida 6 N.
selama 5 jam. Larutan baku Timbang salcsama sejumlah Azatioprin
BPFI larutkan dalam amonium hidroksida 6 N hingga
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%. kadar 200 tg per ml.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larutkan
Batas Merkaptopurin Tidak lebih dari 1,0%. Lakukan dalam amonium hidroksida 6 N hingga kadar 20 mg
penetapan dengan cara Kromatografi lapis tipLs seperti per ml.
tertera pada Kromatografi <931>. Prosedur Totolkan masing-masing 5 tl Larutan baku
Fase gerak Butanol P yang telah dijenuhkan dengan dan Larutan uji pada lempeng kromatograf selulosa
amonium hidroksida 6 N. mikroknistal setebal 0,25 mm. Masukkan lempeng ke
Penjerap Selulosa mikrokristal setebal 0,25 mm. dalam bejana berisi Fase gerak dan biarkan merambat
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Azatioprin hingga tiga per empat tinggi lempeng. Angkat lempeng,
BPFI, larutkan dan encerkan dengan amonium hidroksida tandai batas rambat dan keringkan lempeng: harga R1
6 N hmgga kadar lebih kurang 20 mg per ml. bercak utama yang diperoleh dari Larutan uji sesuai
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larutkan dengan Larutan baku.
dan encerkan dengan amonium hidroksida 6 N hingga
kadar lebih kurang 20 mg per ml. Disolusi <1231>
Larutan merkaptopurin Timbang saksama sejumlah Media disolusi: 900 ml air.
Merkaptopurin BPFI, larutkan dan encerkan dengan Alattipe2: 50 rpm.
amonium hidroksida 6 N hingga kadar lebih kurang Waktu: 30 menit.
200 .tg per ml, dihitung sebagai zat anhidrat. Prosedur Lakukan penetapan jumlah C 9H7N702S,
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing yang terlarut dengan mengukur serapan alikuot, jika
5 tl Larutan baku, Larutan uji dan Larutan merkapto perlu diencerkan dengan Media disolusi dan serapan
purin pada lempeng kromatografi. Masukkan lempeng lanutan baku Azatioprin BPFI dalam media yang sama
ke dalam bejana kromatografi yang berisi Fase gerak, pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
biarkan merambat sampai lebih kurang 15 cm dari titik kurang 280 urn.
penotolan. Angkat lempeng, tandai batas rambat dan Toleransi Dalam waktu 30 menit hams larut tidak
biarkan kering. Amati bercak di bawah cahaya UV 254 kurang dim 75% (Q) C 9H7N7 02S, dari jumlah yang
dan 366 nm: bercak lain selain bercak utama Larutan uji tertera pada etiket.
tidak lebih intensif dari bercak Larutan merkaptopurin.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syanat.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
300 mg zat, larutkan dalam 80 ml dimetilformamida P. Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Tambahkan 5 tetes bini timol P dalam dimetilfonnamida P Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
(1 dalam 100) dan titrasi dengan tefrabutilamonium KromatograjI <931>.
hidroksida 0,1 N LV, menggunakan pengaduk magnetik Fase gerak Larutkan 1,1 g natrium 1-heptansulfonat P
dan cegah terjadinya penyerapan karbon dioksida dan dalam 700 ml air, tambahkan 300 ml metanol P dan
udara. Lakukan penetapan blangko. campur. Atur pH hingga 3,5 dengan asam klorida I N,
saring melalui membran 0,8 jm yang sesuai dan
Tiap ml tetrabutilamonium hidroksida 0,1 N awaudarakan. Jika penlu lakukan penyesuaian sistem
setara dengan 27,73 mg C9ff 7N7 02S menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 25 mg
tidak tembus cahaya.
Azatioprin BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur
50-ml. Tambahkan lebih kurang 15 ml metanol P dan
0,5 ml amonium hidroksida P, goyang dan sonikasi
-196-

selarna 2 menit. Encerkan dengan metanol P sampai Azitromisin mengandung satu atau dua molekul air
tanda. Masukkan 10,0 ml larutan mi ke dalam labu hidrat. Azitromisin mengandung tidak kurang dan
tentukur 50-mi, encerkan dengan air sampai tanda. 945 gg per mg dan tidak lebih dari 1030 jig per mg,
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang dan C381172N2012, dihitung terhadap zat anhidrat.
20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet setara
dengan Iebih kurang 50 mg azatioprin, masukkan ke Pemerian Serbuk; hablur; putih.
dalam labu tentukur 100-mi, tambahkan 25 ml metanol P
dan 1,0 ml amoniurn hidroksida P, goyang dan sonikasi Baku pembanding Azaeritromisin A BPFI; tidak boleh
selama 2 menit. Encerkan dengan metanol P sampai dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup rapat.
tanda, biarkan bahan pembantu memisah. Masukkan Azitromisin BPFI; tidak boleh dikeringkan. Simpan
10,0 ml beningan ke dalam labu tentukur 50-mi, dalam wadah tertutup rapat di lemari pembeku. Identitas
encerkan dengan air sampai tanda. Azitmmisin BPFI; Azitromisin-N-Oksida BPFI;
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada N-Demetillazitromisin BPFI; Desoaminilazitromisin
KromatograJI <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi BPFI; tidak boleh dikeringkan. Simpan dalam wadah
dilengkapi dengan detektor 254 urn dan kolom 30 cm x tertutup rapat di lernari pendingin.
4 mm berisi bahan pengisi Li. Laju alir lebih kurang
2,0 ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap Identifikasi
Larutan ba/cu, rekam kromatograrn dan ukur respons A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
puncak seperti tertera pada Prosedur: efisiensi kolom didispersikan dalam kalium bromida P, menunjukkan
tidak kurang dari 800 lempeng teoritis, faktor ilcutan maksimum hanya pada bilangan gelombang yang sama
puncak azatiopnin tidak lebih dari 1,5 dan simpangan seperti pada Azitromisin BPFI.
baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dan B. Waktu retensi puncak utama dan Larutan uji sesuai
2,0%. dengan Larutan ba/cu seperti yang diperoleh pada
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume Penetapan kadar.
sama (lebih kurang 10 l) Larutan ba/cu dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur Rotasi jenis <1081> Antara -45° dan -49°; lakukan
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg penetapan pada 20° menggunakan larutan zat 20 mg per
azatioprin, C9117N702S, dalam serbuk tablet yang ml dalam etanol mutlak P.
digunakan dengan rumus:
Sifat hablur <1091> Memenuhi syarat.
500 C pH <1071> Antara 9,0 dan 11,0; lakukan penetapan
rus ) menggunakan larutan zat 2 mg per ml dalam campuran
metanol P-air (1:1).
C adalah kadar Azatioprin BPFI dalam mg per ml
Larutan ba/cu; ru dan rs berturut-turut adalah respons Air <1031> Metode I Antara 4,0 dan 5,0%; jika pada
puncak azatioprin pada Larutan uji dan Larutan ba/cu. etiket tertera dihidrat. Antara 1,8 dan 4,0%; jika pada
etiket tertera monohidnat kecuali jika memenuhi syarat
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah terlindung Susutpengeringan antara 4,0 dan 6,5%.
cahaya.
Susut pengeringan Jika pada etiket dinyatakan sebagai
azitromisin monohidnat dengan kadar air antara 4,0%
AZITROMISIN dan 6,5%; lakukan penetapan dengan cara Analisis
Azithromycin termal <741> [Catatan Jumlah zat yang digunakan
untuk penetapan dapat disesuaikan dengan kepekaan
a/at.] Tetapkan persentase zat mudah menguap dengan
alat analisis termogravimetri yang sesuai dan yang telah
x H20 dikalibrasi menggunakan lebih kunang 10 mg zat yang
ditimbang saksama. Panaskan hingga 150° dengan
kenaikan suhu 10° per menit dengan aliran gas nitrogen P
35 ml per menit. Dari termogram yang diperoleh
tetapkan titik infleksi dari dua tahap kehilangan bobot
pada 70° dan 130°: antara suhu ruang dan titik infleksi
pada 70° kehilangan bobot tidak lebih dari 4,5% dan
9-Deokso-9a-aza-9a-metil-9a-homoerjtromisjn A antara titik infleksi antara 70° dan 130° kehilangan
Anhidrat [83905-01-5] BM 749,02 bobot antara 1,8 dan 2,6%.
Monohidrat [12 1479-24-4] BM 767,02
Dihidrat [117772-70-0] BM 785,02
C3 8H72N2012.xH2 0
-197-

Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,3%; lakukan kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera
penetapan dengan melembabkan residu dengan 2 ml path Prosedur: efisiensi kolom untuk puncak
asam nitrat P clan 5 tetes asam sulfat P azitromisin tidak kurang dari 1500 lempeng teonitis;
faktor ikutan masing-masing komponen tidak lebih dan
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 25 bpj. 1,5; simpangan baku relatif untuk masing-masing
komponen pada penyuntikan ulang tidak lebih dan 5%
Senyawa sejenis Lakukan penetapan dengan cara [Catatan Waktu retensi relatf desosaminil azitromisin,
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada demetilazitromisin dan azifromisin berturut-turut lebih
KromatografI <931> [Catatan La/cu/can Uji 1 atau Uji 2 kunang 0,38; 0,54 dan 1, 0.]
tergantung proses produksi yang digunakan.] Pnosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 50 il) Lanutan ba/cu dan Laru fan uji
Ujil ke dalam kromatograf. Lakukan knomatografi selama
Masing-masing untuk desosaminil azitromisin, 3,tiga kali waktii eluasi puncak azitromisin dani Larutan
n-demetilazitromisin dan senyawa sejenis lain berturut- ba/cu, rekam kromatogram dan ukur respons semua
turut tidak lebih dari 0,3%; 0,7% dan 1,0%; jumlah puncak. Hitung persentase desosaminilazitromisin dan n-
semua senyawa sejenis tidak lebih dari 3,0% [Catatan demetilazitromisin dengan rumus:
Gunakan air dengan tahanan tidak kurang dan
18 Mohm-cm].
Fase gerak Lakukan seperti tertera pada Penetapan 0,111.c:'i1!i.
kadar.
W
Dapar kalium fosfat pH 7,5 Timbang 2,7 g kalium
fosfat monobasa P, masukkan ke dalam tabu tentukur C adalah kadar Azitromisin BPFI dalam ig per ml Lan4an
1000-ml, encerkan dengan air sampai tanda. Atur pH baku; P adalah kandungan azitromisin dalam persen tertera
hingga 7,5±0,1 dengan penambahan kalium hidroksida path Azitromisin BPFI Wadaiah bobot zat dalam mg yang
JON. digunakan dalam Larutan uji; r, dan rs bertunit-turut adalah
Pengencer Campuran Dapar kalium fosp at-as etonitril respons puncak masing-masing senyawa sejenis yang
P (750:250). sesuai dari Larutan uji dan Larutan ba/cu. Hitung
Larutan baku persediaan Timbang saksama sejumlah persentase senyawa sejenis lain dengan rumus:
Desosaminjiazitrotnisin BPFI, Demetilazitromisin BPFI
dan Azitromisin BPFI, iarutkan dalam asetonitnil P
hingga kadar berturut-turut lebih kurang 45 .tg per ml,
105 ig per ml dan 160 tg per ml. l(CwP)(L
rsi
Larutan baku Pipet 4 ml Larutan baku persediaan ke
dalam tabu tentukur 200-ml, encerkan dengan C adalah kadar AzitromLsin BPFI dalam .tg per ml Larutan
Pengencer sampai tanda. Larutan mi mengandung ba/cu; P adalah kandungan azitrornisin dalam persen
Desosaminilazitromisin BPFI, Demetilazitromisin BPFI Azjtivmisin BPFI; W adalah bobot zat dalam mg yang
dan Azitromisin BPFI berturut-turut lebih kurang 0,9 ig digunakan dalam Larutan uji; r, adalah respons puncak
per ml; 2,1 .tg per ml dan 3,2 jig per ml. untuk masing-masing senyawa sejeniis dari Larutan uji;
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 33 mg zat rsadalah respons puncak azitromisin dari Larutan baiw.
masukkan ke dalam tabu tentukur 100-ml, tambahkan Uji2
5 ml asetonitnil P. sonikasi lebih kurang 20 detik. Larutan dapar fosfat Larutkan lebih kurang 8,7 g
Encerkan dengan Pengencer sampai tanda. [Catatan kalium fosfat dibasa P dalam 1000 ml air, atur pH
Gunakan larutan dalam wa/au 6 jam.] hingga 8,2 dengan penambahan asamfosfat 20 %.
Sistem knomatografi Lakukan seperti tertera path Fase gerak Buat campuran asetonitnil P-Larutan
Kmmatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi dapar fosfat (6:4), saning dan awaudarakan. Jika penlu
diiengkapi dengan detektor eiektrokimia amperometnik lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti
dengan elektroda ganda karbon seperti kaca dengan cara tertera path Kromatografi <931>.
elektroda satu yang diatur pada +0,70±0,05 V dan Lavutan ba/cu 1 Timbang saksama sejumlah
elektroda dua yang diatur pada +0,85±0,05 V dengan Azitromisin BPFI, larutkan dan encerkan dengan Fase
latar belakang arus optimal 95±25 nanoamper dan kolom gerak hingga kadar lebih kurang 35 jig per ml.
pelindung 5 cm x 4,6 mm berisi bahan pengisi L29 Larutan ba/cu 2 Timbang saksama sejumlah Identitas
dengan ukuran partikel 5 pm dan kolom 4,6 mm x 15 cm Azifromisin BPFI, larutkan dan encerkan dengan Fase
benisi bahan pengisi L29 dengan ukuran partikel 5 pm gerak hingga kadar lebih kurang 7 mg per ml. Larutan
atau L49 dengan ukuran partikel 3 pm tanpa kolom ba/cu 3 Timbang saksama sejumlah Azitnomisin- N-Oksida
pelindung [Catatan Pada umumnya, pertahankan BPFI, larutkan dan encerkan dengan Faze gerak hingga
elektroda satu pada 0,12 V lebih rendah dari elektroda kadan lebih kurang 14 tg per ml.
dua dan pertahankan elekiroda pada suhu tetap lebih Larutan uji Timbang saksama iebih kurang 70 mg zat,
kurang 26] Laju alir lebih kunang 0,4 ml per menit. masukkan ke dalam tabu tentukur 1 0-ml, larutkan dan
Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku rekam encerkan dengan Faze gerak sampai tanda.
-198-

Larutan kesesuaian sislem Timbang sejumlah kromatograf, rekam kromatogram, tetapkan puncak
Azaeritromisin A BPFI dan Azitromisin BPFI, larutkan kromatogram Larutan uji dengan membandingkan
dan encerkan dengan Fase gerak hingga kadar berturut- kromatogram yang diperoleh dari Lw-titan baku 2 dan
turut lebih kurang 0,07 dan 7 mg per ml. Larutan baku 3 dan ukur respons puncak. Hitung
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada persentase masing-masing cemaran dengan rumus:
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 210 tim dan kolom 15 cm x
4,6 mm yang berisi bahan pengisi Li dengan ukuran
partikel 5 gm. Laju alir lebih kurang 0,9 ml per menit.
Pertahankan suhu kolom 30 0 • Lakukan kromatografi
(cPy
1 R, )
terhadap Laru tan kesesuaian sistem, rekam C adaiah kadar Azitromisin BPFI dalam mg per ml
kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera Larutan ba/cu 1; P adalah kemurnian Azitromisin dalam
pada Prosedur: resolusi, R, antara azaeritromisin A dan .tg per mg Azitromisin BPFI; F adalah faktor respons
puncak azitromisin tidak kurang dari 8,0; dan faktor relatif seperti tertera pada Tabel; r, dan r5 berturut-turut
ikutan puncak azitromisin tidak lebih dari 2,5. [Catatan adalah respons puncak masing-masing; W adalah bobot
Waktu retensi relatif azaeritromisin A lebih kurang 0,47 zat dalam mg yang digunakan dalam Larutan uji,
dan azitromisin 1,00.1 cemaran dari Larutan uji dan respons puncak azitromisin
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume dart Larutan ba/cu 1. Masing-masing cemaran dan
sama (lebih kurang 50 j.tl) Larutan baku 1, Larutan ba/cu jumlah semua cemaran tidak iebih dari batas yang tertera
2, Larutan ba/cu 3, Larutan uji dan Fase gerak ke dalam pada Tabel sebagai berikut:

Tabèl
Komponen Waktu Retensi Relatif Faktor Respons Relatif Batas (wlw,%)
Azitromisin-N-oksida 0,20 0,45 0,40
3'-(NN-didemetil)-3'-N-formilazjtromjsjn 0,26 1,8 0,30
3'-N-demetil-3'-N-formilazitromisin (rotamer 1) 0,34 4,1 0 1 15
3'-N-demetil-3'-N-formiiazjtromjsjn (rotainer 2) 0,37 4,1 0,15
6-Demetilazitromisin (azaeritromisin A) 0,47 0,67 0,50
3'-De(dimetilamino)-3'-oksoazitromisin 0,80 1,9 0,25
2-Desetil-2-propilazitromisin 1,52 1,0 0,50
3-Deoksiazitromisin (azitromisin B) 1,60 1,0 0,50
3'-N-demetil-3'-N-[(4-metilfenii)sulfonil]azitromisin 2,14 7,0 0,50
Cemaran yang tidak diketahui - 1,0 0,20
Jumlah cemaran - - 2,0

Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara menggoyang dan menggunakan sonikasi secara singkat.
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada Encerkan dengan asetonitril P sampai tanda. Pipet 2 ml
Krornatografi <93 1>.[Gunakan air dengan tahanan larutan mi ke dalam labu tentukur 100-ml, encerkan
tidak kurang dari 18 Mohm-cmj dengan Faze gerak sampai tanda.
Fase gerak Larutkan 5,8 g kalium fosfat monobasa P
dalam 2130 ml air, tambahkan 870 ml asetonitril P. Atur Larutan resolusi Timbang lebih kurang 8 mg
pH hingga 11,0±0,1, dengan penambahan lebih kurang Azaeritromisin A BPFI, masukkan ke dalam labu
6 ml kalium hidroksida 10 N, saring melalui penyaring tentukur 50-ml, tanibahkan 5 ml asetonitril P larutkan
dengan porositas 0,5 j.im atau lebih kecii dan dengan menggoyang dan menggunakan bantuan sonikasi
awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian rnenurut secara singkat. Encerkan dengan Fase gerak sampai
Kesesuaian s/stem seperti tertera pada Kromatografi tanda. Pipet 2 ml lanutan mi dan 2 ml Larutan ba/cu
<931>. persediaan ke dalam labu tentukur 100-mi, encerkan
Larutan ba/cu persediaan Timbang saksama iebih dengan Faze gerak sampai tanda.
kurang 16,5 mg Azitromisin BPFI, masukkan ke daiam S/stem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
labu tentukur 100-ml. Tambahkan 10 ml asetonitril P, Kromatografi <931>. Knomatograf cair kinerja tinggi
larutkan dengan bantuan pengadukan dan sonikasi secara dilengkapi dengan detektor eiektrokimia amferometer
singkat. Encerkan dengan asetonitril P sampai tanda. dengan eiektroda ganda karbon seperti kaca dengan cara
Larutan ba/cu Pipet 2 ml Larutan ba/cu persediaan ke eiektroda satu yang diatur pada +0,70±0,05 V dan
dalam labu tentukur 100-ml, encerkan dengan Fase elektroda dua yang diatur pada +0,82±0,05 V dengan
gerak sampai tanda hingga kadar Azitromisin BPFI lebih latar belakang anus optimal 85±15 nanoamper dan kolom
kurang 0,0033 mg per ml. pelindung 5 cm x 4,6 mm yang berisi bahan pengisi L29
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 16,5 mg dengan ukuran partikel 5-.tm dan kolom anaiitik 15 cm x
zat masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, 4,6 mm yang berisi bahan pengisi L29 dengan ukuran
tambahkan 10 ml asetonitril P dan larutkan dengan partikel 5-p.m atau L49 dengan ukuran partikel 3 p.m
-199-

tanpa kolom pelindung. Laju alir lebih kurang 1,5 ml per Dapar natrium fosfat pH 6,0 Buat sejumiah 6000 ml
menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan resolusi natrium fosfat dibasa 0,1 M, atur pH hingga 6,0±0,05
dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur: dengan penambahan lebih kurang 40 ml asam kiorida P,
waktu retensi relatif pada kolom L29 berturut-turut lebih tambahkan 600 mg tripsin P.
kurang 0,7 dan 1,0 unti.ik azaeritromisin A dan Media disolusi: 900 ml Dapar natriumfosfatpH 6, 0.
azitromisin. Pada kolom L49 lebih kurang 0,8 dan 1,0; Alat ripe 2: 100 rpm.
dan resolusi, R, antara puncak azaeritromisin A dan Waktu: 45 menit.
puncak azitromisin tidak kurang dari 2,5. Lakukan Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair
kromatografi terhadap Larutan baku dan ukur respons kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.
puncak seperti tertera pada Prosedur: faktor ikutan Fase gerak dan Sistem kromatograJI Lakukan seperti
puncak azitromisin tidak kurang 0,9 dan tidak lebih 1,5; tertera pada Penetapan kadar.
efisiensi kolom tidak kurang dari 1000 lempeng teoritis; Larutan ba/cu Timbang saksama lebih kurang 15 mg
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak Azitromisin BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur
lebih dari 2,0%. 50-ml. Tambahkan 25 ml Media disolusi dan sonikasi
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume hingga larut. Encerkan dengan Media disolusi sampai
sama (iebih kurang 50 I.tI) Larutan ba/cu dan Larutan uji tanda. Pipet 2 ml larutan ke dalam labu tentukur 25-ml,
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur encerkan dengan Fase gerak sampai tanda. Pipet 4 ml
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam g.tg larutan ke dalam labu tentukur 25-ml kedua, encerkan
azitromisin, C38H72N2012, dalam tiap mg zat dengan dengan Fase gerak sampai tanda.
rumus: Larutan uji Saning sejumiah alikuot melalui
penyaning dengan porositas 0,5 .tm atau lebih kecil.
Pipet 2 ml filtrat ke dalam iabu tentukur 25-ml, encerkan
(WP'(ru
dengan Fase gerak sampai tanda. Pipet 4 ml larutan ke
w)r, dalam labu tentukur 25-ml kedua, encerkan dengan Fase
gerak sampai tanda.
W adalah jumlah Azitromisin BPFI dalam mg Larutan Prosedur Lakukan penetapan jumlah azitromisin,
baku; P adalah potensi azitromisin dalam .tg per mg C38H72N2012, yang terlarut seperti tertera pada Prosedur
Azitromisin BPFI; w adalah bobot azitromisin dalam mg daiam Penetapan kadar. Hitung jumlah dalam mg
yang digunakan dalam Larutan uji; rudan rsberturut-turut azitromisin, C38H72N2012, yang terlarut dengan rumus:
adalah respons puncak Larutan uji dan Larutan ba/cu.
70,3 i(CP)Y_)
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.

Penandaan Path etiket nyatakan monohidrat atau C adalah kadar Azitromisin BPFI dalam mg per ml
dihidrat. Jika pada etiket sediaan dinyatakan mengandung Larutan ba/cu; P adaiah potensi dalam jig per mg
azitromisin, yang dimaksud adaiah azitromisin anhidrat, Azitromisin BPFJ; ru dan rs berturut-turut adalah respons
C38H72N2012. Batas senyawa sejenis dicantumkan pada puncak azitromisin dari Larutan uji dan Larutan baku.
etiketjika digunakan selain Uji 1. Toleransi Daiam waktu 45 menit hams larut tidak
kurang dan 75% (Q) C 38H72N2012, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
KAPSUL AZITROMISIN
Azithromycin Capsule Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.

Kapsui Azitromisin mengandung Azitromisin, Air <1031> Metode ITidak lebih dari 5,0%.
C33H72N2012, tidak kunang dari 90,0% dan tidak lebih
dan 110,0% dan jumlah yang tertera pada etiket. Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Baku pembanding Azitromisin BPFI; tidak boieh Kromatografi <931>.
dilceringkan, simpan dalam wadah tertutup. rapat dan Fase gerak, Larutan ba/cu persediaan, Larutan ba/cu,
simpan dalam lemani pembeku. Azaeritromisin A BPFI; Larutan resolusi dan Sistem kromatografi lakukan
tidak boleh dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup seperti tertera pada Penetapan kadardalani Azitromisin.
rapat. Larutan uji Timbang saksama tidak kurang dan
20 kapsul, keluankan isi semua kapsul. Bersihkan dan
Identifikasi Waktu retensi puncak utama kromatogram timbang saksama cangkang kapsul. Hitung bobot rata-
Larutan uji sesuai dengan Larutan ba/cu seperti yang rata isi kapsul. Timbang saksama sejumlah isi kapsul
diperoleh pada Penetapan kadar. setara dengan iebih kurang 250 mg azitromisin anhidrat,
masukkan ke dalam labu tentukur 250-ml, tambahkan
Disolusi <1231> [Catatan Gunakan air dengan tahanan lebih kurang 175 ml asetonitnil P, kocok secana mekanik
tidak kurang dari 18 Mohm—cm.] selama 30 menit, encerkan dengan asetonitnil P sampai
- 200 -

tanda. Masukkan Iebih kurang 40 ml suspensi tersebut Larutan uji Lewatkan sejumiah tertentu larutan pada
ke dalam tabung sentrifuga dan sentrifus. Pipet 2 ml filter 0,45im. Encerkan filtrat dengan Pengencer hingga
beningan ke dalam labu tentukur 50-mi, encerkan diperoleh larutan dengan konsentrasi L,2000 mg per ml,
dengan Fase gerak sampai tanda. Pipet 2 ml larutan ke L adalah jumlah mg dalam tablet yang tertera pada etiket
dalam labu tentukur 25-mi, encerkan dengan Fase gerak diasumsikan tenlarut sempurna.
sampai tanda. Sistem kromatograjl Lakukan KromatograJl cair
Prosedur Lakukan sesuai Prosedur seperti tertera kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.
pada Penetapan Kadar dalam Azitromisin. Hitting Kromatograf cair kinerja tinggi dilengkapi detektor
jumlah dalam mg azitromisin anhidrat, C38H72N2012, 210 nm dan kolom berukuran 15 cm x 4,6 mm bènisi
dalam isi kapsul yang digunakan dengan rumus: bahan pengisi Li dengan ukuran partikel 5 gm. Laju alir
lebih kurang 1,5 ml per menit. Suhu kolom
dipertahankan pada 500. Lakukan knomatografi Larutan
312 baku dan ukur respons puncak seperti tertera pada
' )Lr
Prosedur: faictor ikutan dari Azitromisin tidak lebih dan
2,0; efisiensi kolom dari puncak Azitromisin tidak
C adalah kadar Azitromisin BPFJ dalam mg per ml kurang dari 1000 lempeng teoritis; dan simpangan baku
Larutan baku; P adalah potensi dalam tig per mg relatif dari puncak Azitromisin pada penyuntikan ulang
Azitromisin BPFI; ru dan rs berturut-turut adalah respons tidak lebih dari 2,0%.
puncak Larutan uji dan Larutan baku. Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 50 p1) Larutan baku dan Larutan uji
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik. ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak. Hitting persentase dati azitromisin,
C38H72N2012 , yang tenlarut dengan rumus:
TABLET AZITROMISIN
Azithromycin Tablet

Tablet Azitromisin mengandung Azitromisin,


900

(
( ji
a) fu
L r
00

C38H72N2 012, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih


dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket. ru dan r5 benturut-turut adalah respons puncak Larutan
uji dan Larutan baku; Cs adalah kadar dalam mg per ml
Baku pembanding Azaeritromisin A BPFI; tidak boleb Larutan baku; 900 adalah volume Media disolusi dalam
dikeningkan, simpan dalam wadah tertutup rapat. ml; 100 adalah faktor konversi ke persen; dan L adalah
Azitromisin BPFI; tidak boleh dikeringkan, simpan jumlah azitromisin dalam mg tablet yang tertera pada
dalam wadah tertutup rapat dalam lemari pembeku. etiket.
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
Identifikasi Waktu retensi puncak utama kromatogram kurang dan 80% (Q)C 38H72N20 1 2 dati jumlah yang
Larutan uji sesuai dengan Larutan baku yang diperoleh tertera pada etiket.
pada Penetapan kadar
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Disolusi
Media disolusi: 900 ml Daparfosfat pH 6,0. Senyawa sejenis Lakukan Kromatografi cair kinerja
Alat tipe 2: 75 rpm. tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>. [Catatan
Waktu: 30 menit. Gunakan alat gelas aktinik rendah. Dinginkan Larutan
Lakukan penetapan jumlah azitromisin yang terlarut baku dan Larutan uji segera setelah pembuatan dan
dengan cara KromatograJI cair kinerja tinggi seperti selama analisa, gunakan autosampler yang telah
tertera pada Kromatografi <931>. didinginkan diatur pada suhu 4 Larulan harus
Dapar oktansulfonat dan Fase gerak Lakukan seperti dianalisa tidak lebih dari 24 jam setelah disiapkan.]
tertera pada Penetapan Kadar. Dapar Amonium fosfat pH 10, Pengencer A dan
Pengencer Masuklcan 17,5 g kaliumfosfat dibasa P ke Larutan resolusi Lakukan seperti tertera pada Penetapan
dalam labu tentukur 1000-mi, larutkan dan encerkan kadar.
dengan air sampai tanda. Atur pH hingga 8,0 dengan Larutan A Masukkan 1,8 g natniumfosfat dibasa P ke
penambahan asam fosfat P. Buat campuran larutan mi- dalam labu tentukur 1000-mi, lanutkan dengan air
asetonitril P (80:20). sampai tanda. Saring melalui penyaring dengan porositas
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Azifromisin 0,45 pin dan awaudarakan.
BPFI, Iarutkan dalam Media disolusi hingga kadar Larutan B Buat campuran asetonitril P dan metanol P
L11000 mg per ml dimana L adalah jumlah mg dalam (75:25) sating dan awaudarakan.
tablet yang tertera pada etiket. Encerkan larutan mi Fasa gerak Gunakan vaziasi campuran antana Larutan A
dengan Pengencer hingga diperoleh konsentrasi dan Larutan B seperti tertera pada Sistem kromatografi.
L/2000 mg per ml, dimana L adalah jumlah mg dalam
tablet yang tertera pada etiket.
-201-

Jika perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian puncak seperti tertera pada Prosedur: simpangan baku
sistem seperti tertera pada Kromatografi <931>. relatifpada penyuntikan ulang tidak lebih dari 10,0%.
Pengencer A Campuran Dapar amonium-fosfal pH Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
10- metanol P-asetonitril P (35:35:30). sama (lebih kurang 100 j.tl) Blangko dan Larutan uji ke
Pengencer B Campuran dapar amoniumfosfatpH 10- dalam kromatograf dan ukur respons semua puncak.
metanoiP (1:1). Hitting persentase msing-masing senyawa sejenis
Blangko Gunakan Pengencer A. dalam serbuk tablet yang digunakan dengan rumus:
Larutan baku persediaan Timbang saksama sejumlah
Azitromisin BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur P
yang sesuai, tambahkan Pengencer A hingga 75% dan c u )i000)(
volume labu tentukur, lakukan sonikasi hingga larut dan 100 ( CS rs , )
encerkan dengan Pengencer A hingga kadar azitromisin
Cs adalah kadar Azitromisin dalam mg per ml Larutan
lebih kurang 4 mg per ml.
Larutan baku Pipet sejumlah volume Larutan baku baku; Cu adalah kadar Azitromisin dalam mg per ml
persediaan, encerkan dengan Pengencer A hingga kadar Larutan uji; ri adalah respons puncak dari masing-
lebih kurang 0,02 mg per ml. masing cemaran yang diperoleh dalam Larutan uji;
Larutan sensitivitas sistem Encerkan Larutan ba/cu rs adalah respons puncak untuk Azitromisin yang
secara kuantitatif dengan Pengencer A, hingga kadar diperoleh dari Larutan ba/cu; (P/1000) adalah potensi
lebih kurang 0,004 mg per ml. dari Azitromisin, dikonversi dari .tg per mg menjadi mg
Larutan uji Timbang clan serbukkan tidak kurang dan per mg Azitromisin BPFI; clan F adalah faktor respons
20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet yang relatif seperti tertera pada Tabel. Cemaran spesifik dan
setara dengan 1335 mg Azitromisin, masukkan ke dalam yang tidak diketahui memenuhi batas yang tertera pada
labu tentukur 100-ml. Tambahkan 75 mL asetonitril P Tabel. Abaikan respons puncak yang sesuai dengan
dan sonikasi selama lebih kurang 15 menit. Kocok kuat puncak Blangko.
selama tidak kurang dari 15 menit. Biarkan dingin
Ta be!
hingga suhu ruang, encerkan dengan asetonitril P Waktu Faktor
sampai tanda, campur. Sentrifus selama 15 menit. Pipet Batas
Komponen Retensi Respons
(%)
3 ml beningan ke dalam labu tentukur 10-ml, encerkan Relatif Relatif
dengan Pengencer B sampai tanda. Larutan mengandung Azitromisin 3'-N-oksida 0,28 0,45 0,5
lebih kurang 4 mg azitromisin per ml. Saring melalui 3'-(N,N-didernetil)-3'-N-
038 1,9 1,0
penyaring dengan porositas 0,45 gm. formilazitromisin
3'-(N,N-didemetil)azitromisin
Sistem kromatograJI Lakukan KromatograJI cair (aminoazitromisin)
040 0,52 0,5
kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>. Desosaminilazitromisin 0,47 1,1 0,5
Kromatograf cair kinerja tinggi dilengkapi detektor Senyawa sejenis Azitromisin F' 0,53 4,8 0,5
210 nm dan kolom 25 cm x 4,6 mm berisi bahan pengisi 3'-N-Demetilazitromisin 0,57 0,53 0,7
Li dengan ukuran partikel 5 gm. Laju alir lebih kurang 3'-De(dimetilamino)-3'-
0,78 1,6 0,5
0,8 ml per menit. Pertahankan suhu kolom pada 60 ° dan oksoazitromisin

suhu "autosampler" pada 4 ° . Kromatograf diprogram


6-Demetilazitromisin
(azaeritromisin A) 2
0 82 -
sebagai berikut: Azitromisin 1,0 - -
Waktu LarutanA Larutan B Eluasi
3-Deoksiazitromisin
(azitromisin B) 2
13 - -
(menit) (%) (%) Waktu Faktor
Batas
Komponen Retensi Respons
0-25 50 50 Isokratik (%)
Relatif Relatif
25-30 50-445 50-+55 Gradien Linier Cemaran yang tidak spesifik - 1,0 0,2
30-40
40-55
45-*40
4035
55-*60
6065
Gradien Ljnjer
Gradien Linier
Total cemaran - - 3,0
'3'-(N-demetil)-3'-N-formilazitromisin
55-60 35 65 Isokratik 2
Senyawa mi merupakan cemaran proses sintesis Azitromisin. Dapat
60-61 35-+50 65-950 Gradien Linier dikontrol dalam zat obat dan hanya dimasukkan sebagai infoimasi.
Jumlah total cemaran tidak memasukkan cemaran mi.
61-70 50 50 Kesetimbangan

Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara


Lakukan kromatografi terhadap Larulan sensitivilas sistem, Kromatograjl cair kinerja tinggi seperti tertera pada
rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti KromatograJI <931>.
tertera pada Prosedur: perbandingan "signal to noise" Dapar oktanasulfonat Masukkan 4,4 g kalium fosfat
untuk puncak azitromisin tidak kurang dari 10. Lakukan dibasa P dan 500 mg natrium 1-oktanasulfonat P ke
kromatografi terhadap Larutan resolusi, rekam dalam labu tentukur 1000-ml, larutkan dan encerkan
kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera dengan air sampai tanda. Atun pH hingga 8,20 dengan
pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak azaeritromisin penambahan asamfosfat P.
A clan azitromisin tidak kurang dari 2,5. Lakukan Fare gerak Buat campuran asetonitril P-Dapar
kromatografi terhadap Larutan baku clan ukur respons oktana.sulfonat-metanol P (45:40:15), saring dan
- 202 -

\\
awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut
Kesesuaian sistem seperti tertera pada Kromatograji <931>. 00( C, Ars )l000J
Dapar amonium fosfat pH 10 Masukkan 1,7 g P
amonium fosfat monobasa P ke dalam labu tentukur
1000-ml, larutkan dengan air sampai tanda. Atur pH P11000 adalah potensi azitromisin dikonversikan dan tg
hingga 10,0 dengan penambahan amonium hidroksida F, per mg menjadi mg per mg dalam Azitrornisin BPFI;
campur. C5 adalah kadar Azitromisin BPFJ dalam mg per ml
Pengencer A Buat campuran Dapar amonium-fosfat Larutan baku; Cu adalah kadar azitromisin dalam mg
pH 10-metanol P-asetonitril P (35:35:30). per ml Larutan uji; ru dan rs berturut-turut adalah
Larutan ba/cu Timbang saksama sejumlah Azitromisin respons puncak azitromisin yang diperoleh dari Larutan
BPFJ, masukkan ke dalam labu tentukur yang sesuai, uji dan Larutan ba/cu.
tambahkan Pengencer A hingga 75% dari volume labu
Wadah dan penyimpanan Simpan dalam wadah
tentukur, lakukan sonikasi hingga larut dan encerkan
tertutup rapat pada suhu ruang terkendali.
dengan Pengencer A hingga kadar azitromisin lebih
kurang 4 mg per ml.
Larutan Azaeritromisin A persediaan Timbang
saksama sejumlah Azaeritromisin A BPFI, larutkan AZITROMISIN UNTUK INJEKSI
dengan asetonitril P hingga kadar iebih kurang 0,2 mg Azithromycin for Injection
per ml, dengan sonikasi.
Larutan resolusi Masukkan sejumlah volume Larutan Azitromisin Untuk Injeksi adalah campuran steril serbuk
Azaeritromisin A persediaan dan Larutan baku ke dalam kering Azitromisin dan zat penstabil yang sesuai.
labu tentukur yang sesuai, encerkan secara kuantitatif Azitromisin untuk injeksi mengandung Azitromisin,
dengan Pengencer A hingga kadar masing-masing lebih C38H72N20 12, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
kurang 0,02 mg per ml. dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang dan
20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet yang Baku pembanding Azaeritromisin A BPFI; tidak boleh
setara dengan 667 mg Azitromisin, masukkan ke dalam dikeringkan, simpan dalam wadah tentutup rapat.
labu tentukur 200-ml. Tambahkan 75 ml Pengencer A, Azitromisin BPFI; tidak boleh dikeringkan, simpan
lakukan sonikasi selama tidak kurang 15 menit. Kocok daiam wadah tertutup rapat dalam lemari pembeku;
kuat selama tidak kurang 15 menit. Diamkan larutan Azitromisin N-Oksid BPFJ; N-Demetil-azitromisin BPFI;
hingga pada suhu ruang, tambahkan Pengencer A sampai Desosaminilazitromisin BPFJ; tidak boleh dikeringkan.
tanda, campur. Pipet 6 ml larutan, masukkan ke dalam Simpan dalam wadah tentutup rapat dalam lemari
labu tentukur 50-ml, tambahkan Pengencer A sampai pendingin. Endotoksin BPFI; [Catalan: Bersfat
tanda. Larutan mi mengandung lebih kurang 0,4 mg per pirogenik, penanganan vial dan isi harus hati-hati untuk
ml. Saring melalui penyaring dengan porositas 0,45 tm. menghindari kontaminasi.] Rekonstitusi seluruh isi,
Sistem kromatografi Lakukan Kromatografi cair gunakan larutan dalam waktu 14 han. Simpan vial yang
kinerja tinggi seperti tertera pada Kromalografi <931>. belum dibuka dan larutan, dalam lemari pendingin.
Kromatograf cair kinerja tinggi dilengkapi dengan
detektor 210 nm dan kolom 25 cm x 4,6 mm berisi Identifikasi Waktu retensi puncak utama kromatogram
bahan pengisi Lldengan ukuran partikel 5 l tm. Laju alir Larutan uji sesuai dengan Larutan ba/cu seperti yang
lebih kurang 1,5 ml per menit. Pertahankan suhu kolom diperoleh pada Penetapan kadar.
pada 50g. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 0,7 unit
resolusi, rekam kromatogram dan ukur respons puncak
endotoksin Fl per mg azitromisin.
seperti tertera pada Prosedur: waktu retensi relatif
puncak azaeritromisin A dan azitromisin berturut-turut
Sterilitas <71> Memenuhi syarat; lakukan penetapan
adalah 0,64 dan 1,0; resolusi, R, antara puncak
dengan prosedur uji menggunakan Penyaringan
azaeritromisin A dan azitromisin tidak kurang dari 2,5. menibran seperti tertera pada Uji sterilitas.
Lakukan kromatografi terhadap Larutan ba/cu, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
pada Prosedur: faktor ikutan tidak lebih dari 2,0;
efisiensi kolom tidak kurang dari 1000 lempeng teoritis;
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 2,0%.
dan simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang
tidak lebih dari 2,0%. Bahan partikulat <751> Memenuhi syarat.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 50 iLl) Larutan baku dan Larutan uji Azitromisin N-Oksid Tidak lebih dari 1,0%. Lakukan
ke dalam knomatograf, rekam kromatogram dan ukur penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi
respons puncak utama. Hitung persentase azitromisin, seperti tertena pada KromatograJI <931>.
C38H72N20 12, dengan rumus: Dapar kalium fosfat 0,02 M dan Larutan uji Lakukan
sepenti tertena pada Senyawa sejenis.
- 203 -

Fase gerak Buat campuran antara Dapar kaliumfosfat


0,02 M-asetonitril P (76,5:23,5). Atur pH hingga 11,0 Senyawa sejenis Masing-masing cemaran spesifik,
dengan penambahan kalium hidrokida P 5 N, saring dan cemaran tidak spesifik dan jumlah seluruh cemaran tidak
awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut melebihi batas yang tertera pada Ta be!. Lakukan
Kesesuaian sistem seperti tertera pada KromatograJI penetapan dengan cara JCromatografi cair kinerja tinggi
<931>. seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Pengencer Buat campuran Dapar kalium fosfat Dapar ka!ium fosfat 0,02 Larutkan 3,48 g Ka!ium
0,02 M-asetonitril P (76,5:23,5). Atur pH hingga 8,0 fosfat dibasa P dalam air hingga 1000 ml, saring melalui
dengan penambahan asamfosfat encer P. penyaning dengan porositas 0,45 gm.
Larutan baku persediaan Timbang saksama sejumlah Fase gerak Campuran Dapar kalium fosfat 0,02 M-
Azitromisin BPFI, larutkan dalam asetonitril P hingga aselonitri! P (54:46). Atur pH hingga 11,0 dengan
kadar lebih kurang 0,6 mg per ml. penambahan kalium hidrok.sida 10 N. Saring dan
Larutan baku Encerkan Larutan baku persediaan, awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut
secara kuantitatif dan jika perlu bertahap dengan Kesesuaian sistem seperti tertera pada Kromatografi
Pengencer hingga kadar Iebih kurang 0,006 mg per ml. <931>.
Larutan resolusi Timbang saksama sejumlah Pengencer Buat campuran air-as etonitril P (54:46).
Azitromisin N-Oksid BPFI, larutkan dalam Larutan baku Blangko Gunakan Pengencer
hingga kadar azitromisin N-Oksid dan azitromisin Larutan baku persediaan Timbang saksama sejumlah
berturut-turut lebih kurang 0,0015 dan 0,45 mg per ml. Desosaminilazitromisin BPFI, N-Demetil-azitromisin
Sistem kromatograJI Lakukan seperti tertera pada BPFI, Azitromisin BPFI, larutkan dan encerkan dengan
KromatograJl <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi asetonitril P hingga kadar berturut-turut lebih kurang
dilengkapi detektor elektrokimia amperometrik 0,09; 0,21 dan 0,30 mg per ml.
menggunakan sepasang elektroda karbon kaca yang Larutan baku Encerkan Larutan baku persediaan
dioperasikan dalam sistem oksidatif, dengan elektroda secara kuantitatif dan jika perlu bertahap dengan
pertama yang diatur pada +0,70±0,05 V dan elektroda Pengencer hingga kadar Desosaminilazitromisin BPFI,
kedua yang diatur pada +0,82±0,05 V dan arus latar N-Demeti!azitromisin BPFI, Azitromisin BPFI berturut-
belakang dioptimasi hingga 95±25 nA clan kolom turut lebih kurang 1,8; 4,2 dan 0,6 jig per ml.
15 cm x 4,6 mm berisi bahan pengisi L29 dengan ukuran Larutan uji Secara terpisah rekonstitusi 3 vial, seperti
partikel 5 gm, serta kolom pelindung 5 cm x 4,6 mm tertera pada etiket. Campurkan isi dari semua vial yang
berisi bahan pengisi L29 dengan ukuran partikel 5 gm. telah direkonstitusi. Encerkan larutan terkonstitusi dan
Laju alir lebih kurang 0,4 ml per menit. Pertahankan jika perlu secara bertahap dengan Pengencer hingga
suhu "autosampler" pada 150. Lakukan kromatografi kadar azitromisin 0,6 mg per ml, berdasarkan yang
terhadap Larutan resolusi, rekam kromatogram clan ukur tertera pada etiket. Larutan mi harus segera disuntikkan.
respons puncak seperti tertera pada Prosedur: waktu Sistem kromatograJI Lakukan seperti tertera pada
retensi relatif azitromisin N-Oksid dan azitromisin Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
berturut-turut lebih kurang 0,38 dan 1,0. Lakukan dilengkapi detektor elektrokimia amperometrik
kromatografi Larutan baku, rekam kromatogram dan menggunakan sepasang elektroda karbon kaca yang
ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur, dioperasikan dalam sistem oksidatif, dengan elektroda
efisiensi kolom tidak kurang dari 1000 lempeng teoritis; pertama yang diatur pada +0,70±0,05 V dan elektroda
faktor ikutan tidak kurang dari 0,9 dan tidak lebih dan kedua yang diatur pada +0,82±0,05 V clan arus latar
1,5; simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang belakang dioptimasi hingga 95±25 nA dan kolom 15 cm x
tidak lebih dan 5%. 4,6 mm benisi bahan pengisi L67 dengan ukunan pantikel
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume 5 gm, serta kolom pelindung 1 cm x 4,6 mm benisi bahan
sama (lebih kurang 25 jil) Larutan baku clan Larutan uji pengisi L67 dengan ukuran partikel 5 gm. Laju alir lebih
ke dalam kromatograf, rekam knomatogram dan ukur kunang 1 ml per menit. Pertahankan suhu kolom pada
respons semua puncak. Hitung persentase azitromisin 40° , suhu "autosampler" pada 15 ° . Lakukan
N-Oksid dalam Injeksi Azitromisin dengan rumus: kromatografi terhadap Larutan ba/cu dan ukun respons
puncak seperti tentera pada Prosedur: waktu netensi
relatif sepenti ditunjukkan pada Tabel; resolusi, R, antana
100 puncak desosaminilazitnomisin dan N-demetilazitnomisin
Ll000 J \ CU )L r. tidak lebih dari 1,5; faktor ikutan untuk puncak
desosaminilazitromisin, N-demetilazitromisin dan
P11000 adalah potensi azitromisin, dikonversikan dari jig azitromisin tidak lebih dan 1,5; efisiensi kolom tidak
per mg menjadi mg per mg Azitromisin BPFI; Cs adalah kurang dari 1500 lempeng teonitis untuk puncak
kadar Azitromisin BPFJ dalam mg per ml Larutan baku; azitromisin dan simpangan baku nelatif untuk puncak
Cu adalah kadar azitromisin dalam mg per ml Larutan desosaminilazitromisin, N-demetilazitromisin dan
uji; ri adalah respons puncak azitromisin N-Oksid dan azitromisin pada penyuntikan ulang tidak lebih dan 5%.
Larutan uji; dan rs adalah respons puncak azitromisin dan Prosedur Suntikkan secana tenpisah sejumlah volume
Larutan baku. sama (lebih kurang 25 jiL) Larutan baku, Blangko dan
- 204 -

Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram


dan ukur semua respons puncak. Hitung persentase dan Syarat lain Memenuhi syarat seperti tertera pada
Desosaminilazitromisin dalam Injeksi Azitromisin Injeksi.
dengan rumus:
Penetapan kadar
Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair
100 kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>,
C
P(CUS ) rr, ) Dapar kalium fosfat Larutkan lebih kurang 6,7 g
Kalium fosfat dibasa P dalam 1000 ml air. Saring
P adalah potensi, dalam mg per mg, melalui penyaring dengan porositas 0,45 p.m.
Desosaminilazitromisin BPFI; C5 adalah kadar Fase gerak Buat campuran Dapar kalium fosfat-
Desosaminilazitromisin BPFI dalam mg per ml Larutan asetonitril P (52:48), atur pH hingga 11,0 dengan
ba/cu; Cu adalah kadar azitromisin dalam mg per ml penambahan kalium hidroksida 10 N. Saring dan
Larutan uji; r, dan rs berturut-turut adalah respons awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut
puncak desosaminilazitromisin Larutan uji dan Larutan Kesesuaian sistem seperti tertera pada Kromatografi
baku. Hitung persentase dan N-demetilazitromisin <931>.
dalam injeksi azitromisin dengan rumus: Pengencer Buat campuran asetonitril P-air (5 2:48).
Larutan resolusi Timbang saksama sejumlah
Azaeritromisin A BPFI dan Azitromisin BPFI, masukkan
1 00PI9--Ir's)
- ke dalam labu tentukur yang sesuai. Larutkan dalam
C ,

asetonitril P hingga 52% volume labu dan encerkan


dengan air hingga kadar masing-masing lebih kurang
P adalah potensi N-Demelilazitromisin BPFJ dalam mg 1 mg per ml.
per mg; Cs adalah kadar N-Demetilazitromisin BPFI Larutan baku Timbang saksama sejumlah Azitromisin
dalam mg per ml Larutan baku; Cu adalah kadar BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur yang sesuai.
azitromisin dalam mg per ml Larutan uji; r, dan rs Larutkan dalam asetonitril P hingga 52% volume labu
berturut-turut adalah respons puncak N-demetilazitromisin dan encerkan hingga kadar lebih kurang 1 mg per ml.
dari Larutan uji dan Larutan baku. Hitung persentase Larutan uji Rekonstitusi 3 vial secara terpisah, seperti
masing-masing senyawa sejenis lain, termasuk cemaran tertera pada etiket. Campurkan isi dari semua vial yang
yang tidak diketahui dalam injeksi azitromisin dengan telah direkonstitusi. Encerkan larutan terkonstitusi secara
rumus: kuantitatifjika perlu bertahap dengan Pengencer hingga
diperoleh larutan dengan kadar azitromisin Iebih kurang
P I mg per ml, sesuai yang tertera pada etiket.
ti000
J1AJ Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
P11000 adalah potensi Azitromisin BPFI dikonversikan dilengkapi dengan detektor 215 nm dan kolom 15 cm x
dari tg per mg menjadi mg per mg Azitromisin BPFI; C5 4,6 mm berisi bahan pengisi L67 dengan ukuran partikel
adalah kadar Azitromisin BPFI dalam mg per ml Larutan 5 p.m serta kolom pelindung 4,6 mm x 1 cm berisi bahan
baku; Cu adalah kadar azitromisin dalam mg per ml pengisi L67 dengan ukuran partikel 5 p.m. Laju alir lebih
Larutan uji; r• adalah respons puncak masing-masing kurang 1 ml per menit. Pertahankan suhu kolom pada
cemaran dari Larutan uji; dan rs adalah respons puncak 40° clan suhu "autosampler" pada 15°. Lakukan
azitromisin dari Larutan baku. Cemaran spesifik dan kromatografi terhadap Larutan resolusi, rekam
yang tidak diketahui memenuhi batas yang tertera pada kromatogram clan ukur respons puncak seperti tertera
Tabel. Abaikan setiap puncak yang setara dengan puncak pada Prosedur: waktu retensi puncak azaeritromisin A
Blangko. dan azitromisin berturut-turut lebih kurang 0,68 dan 1,0;
resolusi, R, antara puncak azaeritromisin A dan
Tabel azitromisin tidak kurang dari 2,5. Lakukan kromatografi
Waktu Retensi Batas terhadap Larutan baku dan ukur respons puncak seperti
Komponen
Relatif (%) tertera pada Prosedur; efisiensi kolom tidak kurang dan
3'-(N,N-didemetil)azitromisin 0,25 1,0 1500 lempeng teoritis; faktor ikutan tidak kurang dan
(aminoazitromisin)+3'-(N,N-
didemetil)-3'-N-formilazitromisin 0,9 dan tidak lebih dari 1,5; simpangan baku relatifpada
Desosaminilazitromisin 0,31 0,3 penyuntikan ulang tidak lebih dan 2%.
3'-N-demetil-3'-N- 0,32 1,0 Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
formilazitromisin sama (lebih kurang 15 p.1) Larutan ba/cu dan Larutan uji
N-Demetilazitromisin 0,35 1,0
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
3'-De(dimetilamino)-3'- 0,72 1,0 respons puncak utama. Hitung persentase azitromisin,
oksoazitromisin
Azitromisin
C38H72N2012, dari jumlah yang tertera pada etiket dalam
1,00 -

Cemaran yang tidak diketahui - 0,20


injeksi azitromisin dengan rumus:
Total cemaran - 3,0
- 205 -

P Pelarut Larutkan 2,2 g kalium fosfat monobasa P


dalam 1590 ml air, tambahkan berturut turut 600 ml
1-~ -

100 \ lOOO kUS- rUS- ) isopropil al/co ho! P, 480 ml etanol P dan 330 ml
asetonitril P. Atur pH hingga 8,4±0,1 dengan
P11000 adalah potensi azitromisin, dikonversikan dari j.g penambahan kalium hidroksida 10 N dan kocok secara
per mg menjadi mg per mg Azitromisin BPFI; Cs adalah mekanik selama 30 menit.
kadar Azitromisin BPFJ dalam mg per ml Larutan baku; Larutan uji 1 (bila dikemas dalam wadah dosis
Cu adalah kadar azitromisin dalam mg per ml Larutan tunggal) Masukkan isi wadah azitromisin untuk suspensi
uji; ru dan r5 berturut-turut adalah respons puncak oral ke dalam labu tentukur yang sesuai (V). Tambahkan
azitromisin dari Larutan uji dan Larutan baku. sejumlah volume Pelarut hingga lebih kurang 70%
volume labu tentukur dan kocok secara mekanik selama
Wadah dan penyimpanan Simpan dalam wadah untuk 30 menit. Encerkan dengan Pelarut sampai tanda.
padatan steril seperti tertera pada Injeksi dan simpan Larutan mi mengandung azitromisin iebih kurang 2 mg
pada suhu ruang terkendali. per ml. Masukkan 40 ml suspensi tersebut ke dalam
tabung sentrifuga bersumbat dan sentrifus selama iebih
Penandaan Memenuhi syarat seperti tertera pada kurang 20 menit. Pipet 2 ml beningan ke dalam labu
Injeksi. tentukur 50-ml, encerkan dengan Fase gerak sampai
tanda. Pipet 2 ml larutan mi ke dalam labu tentukur
50-ml kedua, encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
AZITROMISIN UNTUK SUSPENSI ORAL Larutan uji 2 (biia dikemas dalam wadah dosis ganda)
Azithromycin for Oral Suspension Konstitusikan azitromisin untuk suspensi oral seperti
tertera pada etiket. Pipet 5 ml suspensi segar dan bebas
Azitromisin Untuk Suspensi Oral adaiah campuran geiembung udara ke dalam labu tentukur yang sesuai
kering dari Azitromisin dan satu atau lebih dapar, (V m). Tambahkan sejumlah volume Pelarut hingga lebih
pemanis, pengencer, zat anti kempal dan perisa. kurang 70% volume labu tentukur dan kocok secara
Azitromisin untuk Suspensi Oral mengandung mekanik selama 30 menit, encerkan dengan Pelarut
Azitromisin, C38H 72N20 12, tidak kurang 90,0% dan tidak sampai tanda. Larutan mengandung azitromisin lebih
lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket. kurang 0,4 mg per ml. Masukkan lebih kurang 40 ml
suspensi ke dalam tabung sentrifuga bersumbat dan
Baku pembanding Azitromisin BPFI; tidak boieh sentrifus selama lebih kurang 20 menit. Pipet 5 ml
dikeringkan sebelum digunakan. Simpan dalam wadah beningan ke dalam iabu tentukur 50-ml, encerkan
tertutup rapat di lemari pembeku. dengan Fase gerak sampai tanda. Pipet 5 ml larutan mi
ke dalam labu tentukur 50-ml kedua, encerkan dengan
Identifikasi Waktu retensi puncak utama kromatogram Fase gerak sampai tanda.
Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang Prosedur Lakukan sesuai Prosedur seperti tertera
diperoieh pada Penetapan kadar. pada Pen etapan Kadar dalam Azitromisin. Hitung
jumlah dalam mg azitromisin, C 381172N20 12, dalam
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat. Untuk kemasan dosis tunggal azitromisin untuk suspensi oral
sediaan padat dalam wadah dosis tunggal. dengan numus:

Volume terpindahkan <1261>Memenuhi syarat.


1f-')(c'(-
200) Lrs
pH <107 1>Antara 9,0 dan 11,0 untuk sediaan padat
yang dikemas dalam wadah dosis tunggal: lakukan
penetapan menggunakan suspensi terkonstitusi seperti ru adalah respons puncak Larutan uji 1; C, P dan rs
berturut turut adalah seperti tentera pada Azitromisin.
-
tertera pada etiket; antara 8,5 dan 11,0 untuk sediaan
Hitung jumlah dalam mg azitromisin, C 38H72N20 12,
padat yang dikemas dalam wadah dosis ganda: lakukan
dalam tiap 5 ml suspensi yang diambil dari kemasan
penetapan menggunakan suspensi terkonstitusi seperti
dosis ganda azitromisin untuk suspensi oral dengan
tertera pada etiket.
rumus:
Air <1031> Metode I Tidak iebih dari 1,5%.

Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara


1
\ 10
~
)(Cp ru )
rs
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>. [Catatan Gunakan air dengan
tahanan tidak kurang dari 18 Mohm-cm.] ru adalah respons puncak Larutan uji 2; C, P dan rs
berturut-turut adalah seperti tertera pada Azitromisin.
Fase gerak, Larutan baku persediaan, Larutan ba/cu,
Larutan resolusi dan Sistem kromatograJI lakukan
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
seperti tertera pada Penetapan kadar dalam Azitromisin.
- 206 -

uap hingga kering. Keringkan residu pada suhu 105°


BARIUM SULFAT selama 1 jam, timbang: bobot tidak !ebih dari 15 mg.
Barium Sulfate
Garam barium larut Tidak lebih dari 10 bpj; lakukan
Barium sulfa! (1:1) [7727-43-7] penetapan sebagai berikut: Pada residu yang diperoleh
BaSO4 BM 233,39 dari Zat larut dalain asam, tambahkan 10 ml air, saring
melalui kertas saring yang telah dicuci dengan 100 ml
Barium Sulfat mengandung tidak kurang dari 97,5% dan asam klorida 0,3 N, tambahkkan 0,5 inl asam sulfa! 2 N:
tidak lebih dari 100,5% BaSO 4 .
kekeruhan yang terjadi dalam waktu 30 menit tidak lebih
keruh dari pembanding yang terdiri dari 10 ml air yang
Pemerian Serbuk ruah halus, tidak mengandung butiran; mengandung 50 .tg barium dan 0,5 ml asam sulfa! 2 N
putih; tidak berbau; tidak berasa. yang diperlakukan dengan cara sama.

Kelarutan Praktis tidak larut dalam air, dalam pelarut Logam berat <371> Tidak !ebih dari 10 bpj; lakukan
organik, dalam larutan asam clan dalam larutan alkali. penetapan menggunakan larutan uji yang dibuat sebagai
berikut: Didihkan 4,0 g zat dalain campuran 2 ml asam
Identifikasi as eta! glasial P dan 48 ml air selaina 10 men it. Encerkan
A. Campur 500 mg zat dengan 2 g natrium karbonat dengan air hingga 50 ml, saring. Gunakan 25 in! filtrat.
anhidrat P dan 2 g kalium karbonat anhidrat P,
panaskan dalam krus hingga zat melebur sempurna, Penetapan kadar Timbang saksama tidak kurang dan
tambahkan air panas clan saring: filtrat yang te!ah 580 mg zat dan tidak lebih dari 620 nig zat di dalam krus
diasamkan dengan asam klorida P menunjukkan reaksi platina yang te!ah ditara, tambahkan 10 g natrium
Sulfa! cara A, B clan C seperti tertera pada Uji karbonat anhidrat P, campur dengan memutar krus.
Ident/Ikasi Umum <291>. Lebur di atas api besar hingga leburan jernih, !anjutkan
B. Larutkan sebagian residu yang telah dicuci yang pemanasan selama 30 menit. Dinginkan, letakkan krus
diperoleh dari Ident(/Ikasi A dalam asam asetat 6 N: dalam gelas piala 400 ml, tambahkan 250 ml air, aduk
larutan menunjukkan reaksi Barium seperti tertera pada dengan batang pengaduk kaca, panaskan hingga leburan
UjiIdentflkasi Umum <291>. melepas. Angkat krus dari gelas piala, cuci dengan air,
kumpulkan cainan cucian di dalam gelas piala. Bilas
pH <1071> Antara 3,5 dan 10,0. Lakukan penetapan bagian dalam krus dengan 2 inl asam as eta! 6 N
menggunakan suspensi 10% dalam air. kemudian dengan air, kumpulkan cairan cucian di dalam
gelas pia!a, lanjutkan peinanasan clan pengadukan
Sulfida Tidak lebih dari 0,5 bpj; lakukan penetapan hingga leburan hancun. Dinginkan gelas piala dalam
sebagai berikut: Masukkan 10 g zat ke dalam labu tangas es hingga endapan mengendap, tuangkan
Erlenmeyer 500 ml tambahkan 100 ml asam klorida beningan hati-hati me!alui kertas saning Whatinan nomor
0,3 N. Tutup mulut !abu dengan kertas saring yang telah 40 atau yang setana, jaga sesedikit mungkin adanya
dibasahi dengan 0,15 ml timbal(II) asetat LP, ikat rapat endapan masuk ke dalam kertas saring. Cuci endapan
kertas saring sepanjang leher labu. Didihkan campuran dua kali dengan cara enaptuang sebagai benikut: Cuci
penlahan-lahan selama 10 menit, jaga agar larutan tidak bagian dalam ge!as piala dengan lebih kurang 10 ml
memercik pada kertas: wama ge!ap yang terjadi pada larutan natriu,n karbonat P (1 dalam 50) dingin sambil
kertas tidak lebih gelap dari warna yang ditimbulkan digoyang, biarkan endapan mengendap, tuang beningan
oleh pembanding yang diperlakukan dengan cara yang mela!ui kertas saning yang sarna, dengan sesedikit
sama terdiri dari 100 ml asam kiorida 0,3 N mungkin adanya endapan masuk ke dalam kentas saring.
mengandung 0,5 tg sulfida (S). Letakkan gelas piala benisi endapan barium kanbonat di
bawah corong, cuci kentas saring lima ka!i, tiap kali
Zat larut dalam asam Tidak Iebih dari 0,3%; lakukan dengan 1 ml asam klorida 3 N, kemudian cuci dengan
penetapan sebagai berikut: Dinginkan campuran yang air. [Catalan Larutan mungkin agak berkabutj
diperoleh dari pengujian Sulfida, tambahkan air sampai Tambahkan 100 ml air; 5,0 ml asam klorida P; 10,0 ml
lebih kurang volume semula. Saring melalui kertas larutan amonium ase!at P (2 dalam 5); 25 ml larutan
saring yang te!ah dicuci dengan campuran 10 ml asam kalium bikromat P (1 dalam 10) dan 10,0 g urea P.
klorida 3 N dan 90 ml air, jika perlu masukkan kembali Tutup ge!as piala dengan kaca ar!oji, digesti pada suhu
filtrat pertama untuk memperoleh filtrat jernih. Uapkan 80°- 85° selama tidak kurang dari 16 jam. Saning selagi
50 ml filtrat di atas tangas uap hingga kering, tambahkan panas me!alui krus penyaring kaca masir berpori halus
2 tetes asam kiorida P dan 10 ml air panas. Saring yang telah ditara dan pindahkan sernua endapan dengan
melalui kertas saring yang te!ah dicuci dengan asam, pertolongan pengaduk berujung karet. Cuci endapan
yang disiapkan dengan cara sepertt di atas, cuci penyaring dengan larutan kalium bikromat P (1 dalam 200) dan
dengan 10 ml air panas. Uapkan kumpulan filtrat dan akhimya dengan lebih kurang 20 ml air. Keringkan pada
caftan cucian dalam cawan yang te!ah ditara di atas tangas suhu 105° se!ama 2 jam, dinginkan, timbang: bobot
- 207-

barium kromat yang diperoleh dikalikan dengan 0,9213 Catalan 2 Jika sampel mengandung silika!, lakukan
menunjukkan bobot BaSO 4 . penetapan tanpapenambahan asamfiuorida P dan asam
sulfa! P Pada residu dalam krus platina, baik yang
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik. diperlakukan dengan asam sulfa! P dan asam fluorida P
atau tidak, tambahkan 10 g natrium karbona! anhidrat P,
lebur di atas suhu tinggi hingga diperoleh leburan jernih,
BARIUM SULFAT UNTUK SUSPENSI lanjutkan pemanasan selama 30 menit. Lanjutkan
Barium Sulfate for Suspension penetapan seperti tertera pada Penetapan kadar dalam
Barium Sulfa!, mulai dan "Dinginkan, Ietakkan krus
Barium Sulfat untuk Suspensi adalah campuran kering dalam gelas piala 400 ml".
dari Barium Sulfat dengan satu atau lebih bahan
pendispersi yang sesuai dan atau lebih bahan pendispersi Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
yang sesuai dan atau bahan pensuspensi, mengandung
tidak kurang dari 90,0% Barium Sulfat, BaSO 4. Dapat
mengandung satu atau lebih bahan pewarna, penyedap, BASITRASIN
pengencer dan pengawet yang sesuai. Bacitracin
Identifikasi Pijarkan 1 g zat hingga bobot tetap, sisa
pemijaran memenuhi Iden!flkasi A dan B seperti tertera
pada Barium Sulfat.

pH <1071> Antara 4,0 dan 10,0; lakukan penetapan


menggunakan suspensi 60% b/b dalam air.

Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;


lakukan pengeringan ada suhu 105° selama 4 jam.
Basi!rasin [1405-87-4]
Logam berat <371>Metode V Tidak lebih dari 10 bpj;
lakukan penetapan sebagai berikut: Didihkan 2,0 g Basitrasin adalah campuran polipeptida yang dihasilkan
dengan campuran 1 ml asa,n asetat glasial P dan 24 ml dari pertumbuhan organisme kelompok Lichenlformis
air selama 10 menit. Saring selagi panas melalui dari Bacillus subtilis (Familia Bacillaceae). Komponen
penyaringan membran dengan porositas 0,45 m, cud utama terdiri dari basitrasin A, basitrasin B 1, basitrasin
dengan sedikit air panas, kumpulkan filtrat dan cairan B2 dan basitrasin B3. Potensi tidak kurang dari 65 unit
cucian, tambahkan setengah dari campuran 8 ml asam per mg, dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
sulfa! P dan 10 ml asam nitrat P. Hangatkan hati-hati,
lanjutkan penetapan seperti tertera pada Larutan uji. Bila Pemerian Serbuk putih hingga kekuningan; tidak berbau
zat berupa padatan mulai dan "tambahkan sejumlah atau berbau lemah; higroskopis; larutan terurai dengan
sama campuran asam". cepat pada suhu ruang; mengendap dan tidak aktif oleh
garam dari beberapa logam berat.
Syarat lain Memenuhi syarat uji SulfIda dan Arsen
seperti tertera pada Barium Sulfal. Kelarutan Mudah larut dalam air; dalam etanol, dalam
Penetapan kadar Timbang saksama sejumlah suspensi metanol dan dalam asam asetat glasial; larutan dalam
setara dengan lebih kurang 600 mg BaSO 4 dalam krus pelarut onganik biasanya menunjukkan sisa yang tidak
platina yang telah ditara, panaskan dengan nyala api larut; tidak larut dalam aseton, dalam kloroform dan
kecil hingga mengarang sempurna. Dinginkan, dalam eter.
tambahkan hati-hati 0,5 ml asam nitra! P dan 0,5 ml
asam sulfa! P. Lanjutkan pemanasan dengan nyala api Baku pembanding Basi!rasin Zink BPFI; lakukan
kecil hingga sisa berwarna abu-abu, kemudian pijarkan pengeringan dalam hampa udana pada tekanan tidak
dengan suhu tinggi, biarkan dingin hingga suhu ruang. Iebih dari 5 mmHg, pada suhu 60° selama 3 jam sebelum
Catalan I il/ca sampel mengandung silikat seperti digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat,
bentonit, lanjutkan penetapan sebagal berikut: terlindung cahaya, pada tempat yang sejuk. Endotoksin
Tambahkanl0 ml air dan 1 ml asam sulfa! P pada sisa di BPFI; [Catalan Bersjfat pirogenik, penanganan vial dan
dalam krus, campur, tambahkan 10 ml asam fluorida P. isi harus hati-hati un!uk menghindari kontaminasi].
Panaskan hati-hati di atas nyala api kecil hingga timbul Rekonstitusi semua isi, gunakan larutan dalam waktu
asap belerang trioksida. Tambahkan lagi 5 ml asam 14 han. Simpan vial yang belum dibuka dan larutan,
fluorida F, panaskan dengan nyala api kecil hingga dalam lemari pendingin.
timbul asap tebal, kemudian lanjutkan pemanasan
hingga asam sulfat menguap sempurna, biarkan dingin. Identifikasi Lakukan penetapan seperti tertera pada
IdentUlkasi secara Kroma!ografl Lapis Tipis <281>.
- 208 -

Fase gerak Buat campuran metanol P.isopropil Larutan dinatrium edetat Buat larutan dinatrium
alkohol P-metilen kiorida P-amonium kiorida P-air edetat P dengan kadar 40 mg per mi. Atur pH hingga 7,0
(4:2:2:2:1,5). dengan penambahan larutan natrium hidroksida P encer.
Larutan ba/cu Timbang sejumlah Basitrasin zink Larutan identj/ikasi puncak Timbang saksama
BPFI, larutkan dan encerkan dengan asam kiorida 0,1 N sejumlah Basitrasin Zink BPFI, Iarutkan dalam Larutan
hingga kadar lebih kurang 500 unit basitrasin per mi. dinatrium edetat hingga kadan lebih kurang 2 mg per mi.
Larutan uji Timbang sejumlah zat, larutkan dan Panaskan di atas tangas air mendidih selama 30 menit.
encerkan dengan asam klorida 0,1 N hingga kadar lebih Diamkan hingga suhu ruang.
kurang 500 unit basitrasin per mi. Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larutkan
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing dalam Fase gerak hingga kadar lebih kurang 2 mg per mi.
10 jil Larutan uji dan Larutan ba/cu pada lempeng Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
kromatografi Campuran silika gel P 0,25 min. Masukkan Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
lempeng ke dalam bejana kromatografi berisi Fase gerak dilengkapi dengan detektor panjang gelombang
dan biarkan merambat hingga tiga per empat tinggi benvaniasi dan kolom "end-capped" 25 cm x 4,6 mm
lempeng. Angkat lempeng, tandai batas rambat, berisi bahan pengisi LI dengan ukuran pantikel 5 .tm.
keringkan pada suhu 105° selama lebih kurang 10 menit Laju alir lebih kurang 1,0 ml per menit. Atur panjang
dan semprot lempeng dengan larutan ninhidrin 0,2% gelombang detektor pada 300 nm. Suntikkan sejumlah
dalam butil alkohol P. Panaskan lempeng pada suhu volume (lebih kurang 100 il) Larutan identfIkasi
lebih kurang 1050 selama lebih kurang 5 menit: harga Rf puncak, untuk identifikasi letak puncak basitrasin F yang
bercak utama yang diperoleh dari Larutan uji sesuai merupakan cemanan. Gunakan waktu netensi relatif yang
dengan Larutan ba/cu. tertena pada Tabel. Ubah panjang gelombang pada
254 nm. Lakukan kromatografi tenhadap Larutan
pH <1071> Antara 5,5 dan 7,5; lakukan penetapan kesesuaian sistem, nekam kromatogram dan ukur respons
menggunakan larutan yang mengandung 10.000 unit puncak seperti tertena pada Prosedur: lakukan
per mi. identifikasi puncak komponen aktif basitrasin (basitrasin
A, basitrasin Bi, basitrasin B2 dan basitnasin 133),
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 5,0%; puncak senyawa peptida yang tereluasi awal dan
lakukan pengeringan dalam botol bersumbat kapiler basitrasin F, menggunakan waktu netensi nelatif pada
pada tekanan tidak lebih dari 5 mmHg, pada suhu 60° Tabel. Hitung penbandingan puncak terhadap lembah
selama 3 jam, menggunakan lebih kurang 100 mg zat. dengan numus:
H
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,5%.
(H"
Komposisi Basitnasin A, basitrasin aktif (basitrasin A,
Hp adalah tinggi dari ganis dasan ke puncak basitnasin
Bi, B2, 133), senyawa peptida yang tereluasi sebelum
B 1 dan 11L adaiah tinggi dari garis dasan ke titik tenendah
basitrasin B 1 dan untuk basitrasin F benturut-turut tidak
dani kromatognam yang memisahkan puncak basitnasin
lebih dari 40,0%; 70,0%; 20,0% dan 6,0%; lakukan
Bi dan basitrasin B2. Perbandingan puncak tenhadap
penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi
lembah tidak kurang dari 1,2.
seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Prosedur Suntikkan secara tenpisah sejumlah volume
Larutan kalium fosfat monobasa Timbang lebih sama (lebih kurang 100 pJ) Fase gerak, Larutan uji dan
kunang 27,2 g kalium fosfat monobasa P, larutkan dan Larutan ambang pelaporan ke dalam kromatograf,
encerkan dengan air hingga 1000 mi. lakukan kromatognafi selama lebih kunang tiga kali
Dapar Larutkan lebih kurang 34,8 g kalium fosfat waktu netensi basitnasin A, nekam kromatogram dan ukun
dibasa P dalam 1000 ml air. Atur pH hingga 6,0 dengan nespons semua puncak dari Larutan uji. Lakukan
penambahan Larutan kaliumfosfat monobasa. identifikasi puncak bendasankan waktu retensi relatif
Fase gerak Buat campunan metanol P-ain-Dapar- sepenti pada Tabel. [Catatan Abaikan respons puncak
asetonitril P (26:15:5:2), saring dan awaudarakan. Jika pada Larutan uji yang lebih kecil dari respons puncak
perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem basitrasin A dari Larutan ambang pelaporan; dan
sepenti tertera pada Kromatografi <931>. abaikan puncak yang terdapat pada Fase gerak.]
Larutan kesesuaian sistem Timbang sejumlah
Basitrasin Zink BPFJ, larutkan dalam air, tambahkan Tabel
asam klorida encer LP lebih kurang 2% dari volume Waktu Retensi Relatif
Nama Komponen
(perkiraan)
akhir dan encerkan dengan air hingga kadar lebih kunang
Basitrasin Cl 0,5
2mg per mi. Basitrasin C2 0,6
Larutan ambang pelaporan Encenkan secana Basitrasin C3 0,6
kuantitatifLarutan kesesuaian sistem dengan Fase gerak Basitrasin Bi 0,7
hingga kadar lebih kurang 0,01 mg per mi. Basitrasin B2 0,7
Basitrasin B3 0,8
BasitrasinA 1,0
Basitrasin F 2.4
- 209 -

Hitung persentase basitrasin A dengan rumus: Pemerian Serbuk putih hingga cokelat muda; tidak
berbau atau berbau lemah; higroskopis.

1!400
rr )
Kelarutan Agak sukar larut dalam air.

rr adalah jumlah semua respons puncak dari Larutan uji; Baku pembanding Basitrasin Zink BPFI; lakukan
rA adalah respons puncak basitrasin A. Hitung persentase pengeringan pada tekanan tidak Iebih dari 5 mmHg,
basitrasin aktif (basitrasin A, basitrasin B 1, basitrasin B2 pada suhu 60° selama 3 jam sebelum digunakan. Simpan
dan basitrasin B3) dengan rumus: dalam wadah tertutup rapat, terlindung cahaya, pada
tempat yang sejuk.
r + r 1 + r 2 + r83
.

r ) Identifikasi
A. Lakukan penetapan seperti tertera pada Identflkasi
rA, rBI, rB2 dan r83 berturut-turut adalah respons puncak secara Kromatografi Lapis Tipis <281>.
basitrasin A, Bi, B2 dan B3 dari Larutan uji. Hitung Fase gerak Buat campuran metanol P-isopropil
persentase semua puncak yang tereluasi sebelum puncak alkohol P-metilen kiorida P-amonium hidroksida P-air
basitrasin B dengan rumus: (4:2:2:2:1,5).
Larutan ba/cu Timbang sejumlah Basitrasin zink
BPFI, larutkan dan encerkan dengan asam kiorida 0,1 N
) 1 00 hingga kadar lebih kunang 500 unit basitrasin Fl per ml.
( r. Larutan uji Timbang sejumlah zat, larutkan dan
encerkan dengan asam klorida 0,1 N hingga kadar lebih
rpreBl adalah jumlah semua respons puncak yang tereluasi kurang 500 unit basitrasin Fl per ml.
sebelum puncak basitrasin B 1 dari Larutan uji. Hitung Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing
persentase basitrasin F dengan rumus: 10 pi Larutan ba/cu dan Larutan uji pada lempeng
kromatografi silika gel P setebal 0,25 mm. Masukkan
lempeng ke dalam bejana kromatografi berisi Fase gerak
1E 'hO0 dan biarkan merambat hingga tiga per empat tinggi
r) lempeng. Angkat lempeng, tandai batas rambat dan
keringkan pada suhu 1050 selama lebih kurang
rF dan rA berturut-turut adalah respons puncak basitrasin 10 menit, semprot lempeng dengan larutan ninhidrin P
F dan basitrasin A dari Larutan uji. 0,2% dalam butil alkohol P Panaskan lempeng pada
suhu lebih kurang 105° selama lebih kurang 5 menit:
Penetapan potensi Lakukan penetapan seperti tertera harga R1 bercak utama yang diperoleh dari Larutan uji
pada penetapan seperti tertera pada Penetapan Potensi sesuai dengan Larutan ba/cu.
Antibiotik secara Mikrobiologi <131>. B. Memenuhi syarat uji Komposisi.
Syarat lain Jika pada etiket tertera basitrasin steril, pH <1071> Antara 6,0 dan 7,5; lakukan penetapan
memenuhi syarat Uji Sterilitas <71> dan Endotoksin menggunakan larutan jenuh yang mengandung Iebih
bakteri <201> sepenti tertera pada Basitrasin untuk kunang 100 mg per ml.
Injeksi. Jika pada etiket tertena basitnasin hanus diproses
lebih lanjut untuk pembuatan sediaan injeksi, memenuhi Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 5,0%;
syarat Endotoksin bakteri <201> sepenti tertena pada lakukan pengeningan dalam botol bersumbat kapilen
Basitrasin untuk Injeksi. dalam hampa udara pada suhu 60° selama 3 jam,
menggunakan lebih kunang 100 mg zat.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup napat
dan di tempat sejuk. Sterilitas <71> Memenuhi syarat. Lakukan penetapan
dengan Penyaringan mem bran sepenti tertera pada Uji
Sterilitas dari produk yang diuji, kecuali menggunakan
BASITRASIN ZINK Cairan A untuk tiap liter ditambahkan 20 g dinatrium
Bacitracin Zinc edetat P; jika pada etiket dinyatakan steril.

Kompleks basitrasin zink [1405-89-6 Komposisi Basitrasin A, basitrasin aktif (basitrasin A,


Bi, B2, B3), senyawa peptida yang teneluasi sebelum
Basitnasin Zink adalah kompleks Basitrasin Zink, basitrasin B1 dan untuk basitrasin F berturut-turut tidak
dengan komponen utama terdini dari basitrasin A, B!, 132 lebih dari 40,0%; 70,0%; 20,0% dan 6,0%; lakukan
dan B3. Potensi tidak kurang dari 65 unit basitrasin per penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi
mg, mengandung tidak kurang dari 4,0% dan tidak lebih seperti tertera pada Kromatograji <931>.
dari 6,0% Zn, dihitung terhadap zat yang telah
dikeningkan.
-210-

Larutan kaliurn fosfat monobasa Timbang lebih berdasarkan waktu retensi relatif seperti pada Tabel.
kurang 27,2 g kalium fosfal monobasa F, larutkan dan [Catalan A baikan respons puncak pada Larutan uji
encerkan dengan air hingga 1000 ml. yang lebih kecil dari respons puncak basitrasin A dan
Dapar Larutkan lebih kurang 34,8 g kalium fosfat Larutan ambang, dan abaikan puncak yang terdapat
dibasa P dalam 1000 ml air. Atur pH hingga 6.0 dengan pada Fase gerak.]
penambahan larutan kalium fosfat monobasa P 27,2 g Hitung persentase basitrasin A dengan rumus:
per liter.
Fase gerak Buat campuran metanol P-air-Dapar-
asetonitril P (26:15:5:2), campur dan awaudarakan. Ir4 oo
l, r )
Pengencer Larutkan 40 g natrium edetat P dalam
1000 ml air. Atur pH hingga 7,0 dengan penambahan rA adalah respons puncak basitrasin A; r5 adalah jumlah
larutan natrium hidroksida P encer. semua respons puncak dari Larutan uji.
Larutan kesesuaian sistein Timbang sejumlah Hitung persentase basitrasin aktif (basitrasin A, BI, B2
Basitrasin zink BPFJ, larutkan dan encerkan dengan dan 133) dengan rumus:
Pengencer hingga kadar Iebih kurang 2 mg per ml.
Larutan ambang pelaporan Encerkan secara r "B I +r +rB3 '1100
kuantitatif sejumlah Larutan kesesuaian sistem dengan
air hingga kadar lebih kurang 0,01 mg per ml. r7. )
Larutan identtflkasi puncak Timbang saksama
sejumlah Basitrasin zink BPFI, larutkan dalarn rA,rBI,r52 dan r53 berturut-turut adalah respons puncak
Pengencer hingga kadar lebih kurang 2 mg per ml. basitrasin A, B 1, B2 dan B3 dari Larutan uji.
Panaskan diatas tangas uap yang mendidih selama Hitung persentase semua puncak yang tereluasi sebelum
30 menit. Diamkan hingga suhu ruang. puncak basitrasin B 1 dengan rumus:
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larutkan
dalam Pengencer hingga kadar lebih kurang 2 mg
per ml. !'1l00
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada ( r )
KromatograJi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor panjang gelombang rpreBl adalah jumlah semua respons puncak yang tereluasi
bervariasi dan kolom "end-capped" 25 cm x 4,6 mm sebelum puncak basitrasin B 1 dari Laruran uji.
berisi bahan pengisi Li. Laju alir lebih kurang 1,0 ml per Hitung persentase basitrasin F dengan rumus:
menit. Atur panjang gelombang detektor pada 300 nm.
Suntikkan sejumlah volume (lebih kurang 100 RI) Ir100
Laru fan ident?fikasi puncak, untuk identifikasi letak r)
puncak basitrasin F yang merupakan cemaran. Gunakan
waktu retensi relatif yang tertera pada Tabel. Atur rF dan rA berturut-turut adalah respons puncak basitrasin
panjang gelombang pada 254 nm. Lakukan kromatografi F dan A dari Larutan uji.
terhadap Larutan kesesuaian sisfem, ukur respons
puncak seperti tertera pada Prosedur: lakukan Tabel
identifikasi puncak komponen aktif basitrasin (basitrasin Nama Komponen Waktu Retensi Relatif
A, BI, B2 dan B3); puncak senyawa peptida yang Basitrasin C 0,5
tereluasi awal dan cemaran basitrasin F menggunakan Basitrasin C2 0,6
Basitrasin C3 0,6
waktu retensi relatif yang tertera pada Tabel. Hitung Basitrasin B! 0,7
perbandingan puncak terhadap lembah dengan rumus: Basitrasin B2 0,7
Basitrasin B3 0,8
( Hp ) Basitrasin A 1,0
Basitrasin F 2.4
HL

Kandungan zink [Catalan Larutan baku dan Laru fan


Hp adalah tinggi dari garis dasar ke puncak basitrasin B 1 uji diencerkan secara kuantitatjf dengan asam kiorida
dan HL adalah tinggi dari garis dasar ke titik terendah 0, OOi N, jika perlu buat kadar laruran hingga diperoleh
dari kromatogram yang merupakan titik awal puncak kurva linier. Lakukan penetapan secara Spektrofozometri
basitrasin B2. Perbandingan puncak terhadap Iembah dan Hamburan Cahaya <1191> sesuai dengan batas
tidak kurang dari 1,2. kerja alat.]
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume Larutan baku Timbang saksama 3,11 g zink oknida
sama (lebih kurang 100 l) Pengencer, Larutan uji dan masukkan ke dalam labu tentukur 250-ml, tambahkan
Laru fan ambang pelaporan ke dalam kromatograf, 80 ml asam kiorida i N, hangatkan hingga larut,
lakukan kromatografi selama tiga kali waktu retensi dinginkan, encerkan dengan air sampai tanda. Larutan
basitrasin A. Rekam kromatogram dan ukur respons mi mengandung 10 mg zink per ml. Buat satu sen
semua puncak Laru fan uji. Lakukan identifikasi puncak
-211-

pengeceran Larutan baku dalam asam klorida 0,001 N Bekiometason Dipropionat berbentuk anhidrat atau
hingga kadar 0,5; 1,5 dan 2,5 itg zink per ml. mengandung satu molekul air. Mengandung tidak kurang
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 200 mg dari 97,0% clan tidak lcbih dari 103,0%, C 281437C107 ,

zat uji, masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
larutkan dalam asarn kiorida 001 N clan encerkan
dengan pelarut yang saina sampai tanda. Pipet 2 ml Pemerian Serbuk; putfh sampai putih krem; tidak
iarutan ke dalam labu tentukur 200-ml dan encerkan berbau.
dengan asam klorida 0, 00 1 N sampai tanda.
Prosedur Ukur serapan Larutan baku dan Larutan uji Kelarutan Sangat sukar larut dalam air; sangat mudah
pada panjang gelombang 213,8 nm, menggunakan larut dalam kioroform; mudah larut dalarn aseton dan
spektrofotometer serapan atom yang dilengkapi lampu dalam ctanol.
tabung katode dan nyala udara asetilen P, gunakan asain
klorida 0,001 N sebagai blangko. Buat kurva serapan Baku peinbanding &'klometason Dipropionat BPFI;
larutan baku terhadap kadar zink dalam tg per ml, tank lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam
garis lurus yang paling baik melaiui ketiga titik larutan sebelum digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat.
baku tersebut. Dari kurva yang diperoleh tentukan kadar Testosteron Propionat BPFI; lakukan pengeringan dalam
zink dalani Larutan uji. Hitung jumlah zink dalam hampa udara di atas silika gel P selama 4 jam sebelum
persen, dengan rumus: digunakan. Sinipan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung cahaya.

1000 I.E identifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang telah


dikeringkan dan didispersikan dalam minyak mineral P,
menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
C adalah kadar zink dalam tg per ml Lanitan uji; gelombang yang sama seperti pada Bekiometason
W adalah bobot zat uji dalam mg. Dip ropionat BPFJ.

Penetapan potensi Lakukan penetapan seperti tertera Rotasi jenis <1081> Antara +88 0 dan +94 0, dihitung
pada Penetapan Potensi Antibiotik secara Mikrobiologi terhadap zat yang telali dikeringkan; lakukan penetapan
<131>. menggunakan larutan dalam dioksan P yang
mengandung 10 mg per nil.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat
dan di tempat sejuk. Susut pengeringan <1121> Bentuk anhidrat, tidak lebih
dari 0,5%. Bentuk nionohidrat, antara 2,8% dan 3,8%;
Penandaan Cantumkan keterangan yang menunjukkan lakukan pengeningan pada suhu 105° selama 3 jam.
hanya digunakan untuk obat nonparenteral. Jika dikemas
untuk pemakaian resep, tidak steril dan potensi tidak Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
dijamin lebih dari 60 hari setelah dibuka, cantumkan
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
jumlah basitrasin dalam unit per mg. Jika digunakan
Kromatografl cair kinerja tinggi seperti tertera pada
untuk sediaan steril, pada etiket dinyatakan steril atau
KromatograJI <931>.
memerlukan proses lebih lanjut untuk penggunaan
Fase gerak Buat campuran asetonitril P-air (3:2),
sediaan steril.
saning dan awaudanakan.
Larutan baku internal Timbang saksama sejumlah
Testosteron Propionat BPFI, larutkan dan encerkan
BEKLOMETASON DIPROPIONAT dengan metanol P hingga kadar lebih kurang 1,2 mg
Beclomethasone Dipropionate per ml.
Larutan baku Tinibang saksama sejumlah
Bekiometason Dipropional BPF1, larutkan dan encerkan
denganmetanol P hingga kadar lebih kurang 1,4 mg per
ml. Masukkan 4,0 ml lanutan mi ke dalam vial yang
sesuai dan tambahkan 4,0 ml Larutan baku internal
hingga kadan beklometason dipropionat 0,7 mg per ml
dan kadan testosteron pnopionat 0,6 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kunang 70 mg zat,
9-Kloro-11/3, 17, 2]-trihidroksi-] 6/3-nietilpregna-], 4- masukkan ke dalani labu tentukur 50-ml, Ianutkan dan
diena-3,20-dion 17,21 -dipropionat [5534-09-8] encerkan dengan metanol P sampai tanda. Masukkan
C28H37C107 BM 521,04 4,0 ml larutan mi ke dalam vial yang sesuai dan
C28H3700,.H20 BM 539,07 tambahkan 4,0 ml Larutan baku internal.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografl <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
WINE

dilengkapi dengan detektor 254 nm, kolom 30 cm x Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 10 mg
4 mm berisi bahan pengisi LI dan pompa yang dapat Skopolamin Hidrobromida BPFI, masukkan ke dalam
dijalankan pada tekanan kolom hingga 3500 psi. labu tentukur 10-mi, iarutkan dengan larutan asam sulfat
Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku, rekam P (1 dalam 350) dan encerkan dengan asam yang sama
kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera sampai tanda (Larutan A). Timbang saksama lebih
pada Prosedur: atur jumlah contoh yang disuntikkan dan kurang 20 mg Atropin Sulfat BPFI, masukkan ke dalam
parameter lainnya hingga puncak baku internal yang labu tentukur 50-mI, larutkan dengan iebih kurang 25 ml
diperoleh lebih kurang 0,6 - 0,9 dari skala penuh. Waktu larutan asam sulfat P (1 dalam 350), tambahkan 2,0 ml
retensi beklometason dipropionat lebih kurang 6 menit Larutan A, campur. Tambahkan larutan asam sulfat P
dan testosteron propionat lebih kurang 10 menit; (1 dalam 350) sampai tanda. Larutan mi dibuat segar.
simpangan baku relatifpada lima kali penyuntikan ulang Blangko ekstraksi Masukkan lebih kurang 10 ml
tidak lebih dari 3,0%. larutan asam sulfat P (1 dalam 350) ke dalam corong
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume pisah 60 ml. Lanjutkan menunut cara tertera pada
sama (antana 5 dan 25p1) Larutan uji dan Larutan baku Larutan uji dimulai dengan "kemudian tambahkan 15 ml
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur kioroform P". Pada kromatogram blangko tidak ada
respons puncak. Hitung jumlah dalam mg beklometason gangguan atropin, skopolamin atau homatropin.
dipropionat, C281-137 00 7, dalam zat yang digunakan Larutan uji Timbang saksama sejumlah lebih kunang
dengan rumus: 500 mg zat, masukkan ke dalam labu Erlenmeyer 125 ml
dan tambahkan 40 ml larutan asam sulfat P
(R (1 dalam 350). Panaskan pada suhu tidak lebih dan 45°
looci dan aduk untuk mempencepat kelarutan. Saning melalui
(R kertas saring ke dalam labu tentukur 100-mi. Cuci labu
dan kertas saring dua kali, tiap kali dengan 20 ml larutan
C adalah kadar Beklometason Dipropional BPFJ dalam asam sulfat P (1 dalam 350) hangat dan kumpuikan
mg per ml Larutan baku; Ru dan Rs berturut-turut adalah cairan cucian dalam iabu tentukur 100-mi. Tambahkan
perbandingan respons puncak beklometason dipropionat larutan asam sulfat P (1 dalam 350) sampai tanda. Pipet
terhadap testosteron propionat dari Larutan uji dan 10 ml larutan mi ke dalam corong pisah 60 ml,
Larutan baku. tambahkan 1,0 ml Larutan baku internal, kemudian
tambahkan 15 ml kloroform P, kocok kuat-kuat, biarkan
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup balk. memisah, buang lapisan kioroform. (Jika terbentuk
emulsi, kloroform P diganti dengan campuran kioroform F-
isopropanol P (10:3) pada seluruh prosedur ekstraksi).
EKSTRAK BELADONA Tambahkan 15 ml kloroform P, ekstraksi lagi dan buang
Belladonna Extract lapisan klonoform. Tambahkan 15 ml Dapar fosfat pH
9,5 dan natrium hidroksida I N secukupnya hingga pH
Ekstrak Beladona mengandung tidak kurang dari 1,15 g antara 9,0 dan 9,5. Tambahkan 15 ml kioroform P, kocok
dan tidak lebih dari 1,35 g alkaloid Herba Beladona kuat-kuat dan biarkan lapisan memisah. Saring fase
dalam setiap 100 g ekstrak. organik nic!alui 10 g natrium sulfat anhidrat P (lihat
Kesevuaiai, untuk Penetapan kadar alkaloid seperti
Baku pembanding Atropin Sulfat BPFI; [Perhatian tertei :da nafrium sulfal anhidrat P), yang
Hindari kontak] lakukan pengeringan pada suhu 120 ° sebelumnya telah dicuci dengan kloroform P dan
selama 4 jam sebelum digunakan. Homatropin ditempatkan pada corong berisi wol kaca ke dalam
Hidrobromida BPFI; lakukan pengeringan pada suhu wadah yang sesuai. Ekstraksi dua kali, tiap kali dengan
105° selama 2 jam sebelum digunakan. Skopolamin 15 ml kloroform P, kumpulkan fase organik, cuci
Hidrobromida BPFI; lakukan pengeringan pada suhu natrium sulfat dan ujung corong dengan 5 ml kloroform
1050 selama 3 jam sebelum digunakan. P. Uapkan kumpulan fase onganik pada tekanan rendah,
pada suhu dibawah 45°, tambahkan I ml kloroform P
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara dan campur hingga melarutkan alkaloid dan hati-hati
Kromatografi gas seperti tertera pada Kromatografi saat membasahi bagian dalam dinding wadah.
<931>. Kurva baku Buat tiga Larutan ba/cu kurva dengan cara
Dapar fosfat pH 9,5 Larutkan 34,8 g kaliuin fosfat sebagai berikut: Pipet ke dalam tiga corong pisah 60 ml
dibasa P dalam 900 ml air dan atur pH hingga 9,5 secara yang benbeda masing-masing 1,0; 2,0 dan 3,0 ml
elektrometrik dengan penambahan asam kiorida 3 N Larutan baku dan tambahkan masing-masing 9,0; 8,0
atau natrium hidroksida 3 N. dan 7,0 ml larutan asam sulfat P (1 dalam 350).
Larutan ba/cu internal Timbang saksama sejumlah Lanjutkan menurut cara tentera pada Larutan uji, dimulai
lebih kurang 40 mg Homatropin Hidrobromida BPFI, dengan "tambahkan 1,0 ml Larutan baku internal".
masukkan ke dalam labu tentukur 50-mi, larutkan Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
dengan lebih kurang 25 ml larutan asam sulfat P Kromatografi <931>. Kromatograf gas dilengkapi
(1 dalam 350) dan encerkan dengan asam yang sama detektor ionisasi nyala dan kolom kaca 1,2 m x 4 mm
sampai tanda. Larutan mi dibuat segar. berisi bahan pengisi 3% fase diam G3 pada partikel
-213-

penyangga SlAB. Kondisikan kolom dengan cara seperti Hidrobromida BPFI; lakukan pengeningan pada suhu
tertera pada Kromatografi gas dalam Kromatografi 105° selama 2 jam sebelum digunakan. Skopolamin
<931>. Pertahankan suhu injektor, detektor dan kolom Hidrobromida BPFI; simpan dalam wadah tertutup rapat
masing-masing pada lebih kurang 2400, 240° dan 215°. terlindung cahaya; lakukan pengeringan pada suhu 105°
Gunakan helium P kering sebagai gas pembawa dengan selama 3 jam sebelum digunakan.
laju alir lebih kurang 65 ml per menit.
Kesesuaian sistem Suntikkan 6 - 10 kali larutan ke Identifikasi Maserasi sejumlah serbuk tablet setara
dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur dengan lebih kurang 5 mg alkaloid ekstrak beladona,
respons puncak seperti tertera pada Prosedur. Sistem dengan 20 ml air dan masukkan ke dalam corong pisah.
analitik dinyatakan sesuai untuk Penetapan kadar jika Basakan larutan dengan amonium hidroksida 6 N dan
simpangan baku relatif untuk perbandingan, R4, dihitung ekstrasi dengan 50 ml kloroform P. Saring lapisan
dengan rumus: kioroform dan bagi dua sama banyak filtrat yang
diperoleh, uapkan filtrat hingga kering. Lakukan
Simpangan baku pengujian sebagai berikut:
1001
perbandingan rata - rata A. Pada sebagian residu kering, tambahkan 2 tetes
asam nitrat F, uapkan di atas tangas air hingga kering
tidak lebih dari 2,0%; resolusi, R antara au dan aA tidak dan tambahkan beberapa tetes kalium hidroksida-etanol
kurang dari 3 dan faktor ikutan diukur pada 5% tinggi LP: terjadi warna lembayung.
puncak aA: tidak lebih dari 2,0. B. Pada sebagian residu yang lain, larutan dalam I ml
Prosedur Suntikkan sejumlah volume (. iurang larutan asam klorida P (1 dalam 120) dan tambahkan
5 jtl) Larutan baku kurva. Ukur luas punc' a,. aH dan en? honda LP tetes demi tetes sambil dikocok,
as dari atropin (A), homatropin (H) dan skopoinmin (S) bin. ±entuk endapan. Panaskan perlahan-lahan
secara berurutan, pada masing-masing kromatogram; hit , a e'Iapan larut, biarkan dingin: terbentuk endapan
dan hitung A 4 dan A s dengan rumus: tidk mciigkilat.

Waktu hancur <125 l>Tidak lebih dari 30 menit.


1aA ) (a
I - I dani -
aHaH Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.

Gambar kurva baku dari harga RA dan R5 terhadap Penetapan kadar


jumlah dalam mg atropin dan skopolamin dalam larutan. Larutan baku internal, larutan baku, Blangko
(Perbandingan bobot molekul atropin dengan atropin ekstraksi, kurva baku, Sistem kromatografi dan
sulfat anhidrat adalah 0,8551 dan perbandingan bobot Kesesuaian sistem Lakukan seperti tertera pada
molekul skopolamin dan skopolamin hidrobromida Penetapan Kadar dalam Ekstrak Beladona.
anhidrat adalah 0,7894). Suntikkan sejumlah volume Larutan Uji Timbang dan serbukkan tidak kurang dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet
dan ukur responss puncak dan hitung perbandingan luas setara dengan lebih kurang 600 tg atropin dan 600 ig
seperti pada Lanutan ba/cu kurva. Hitting dari Kurva skopolamin, masukkan ke dalam corong pisah 60 ml,
ba/cu jumlah dalam mg atropin dan skopolamin dalam tambahkan 10,0 ml larutan asam sulfat P (1 dalam 350)
volume yang digunakan. Jumlahkan atropin dan dan sonikasi hingga lanut sebanyak mungkin. Lanjutkan
skopolamin, dalam mg dan kalikan dengan angka 10, menurut Larutan uji seperti tertera pada Penetapan
akan diperoleh bobot alkaloid dalam mg, dalam ekstrak kadar dalam Herba Beladona, dimulai dengan
yang digunakan. "tambahkan 1,0 ml Larutan internal".
Prosedur Lakukan penetapan menurut Prosedur
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat, seperti tertera pada Penetapan kadar dalam Ekstrak
pada suhu tidak lebih dan 30°. Beladona. Hitung jumlah dalam mg atropin dan
skopolamin dalam senbuk tablet yang digunakan dengan
menggunakan Kunva baku.
TABLET EKSTRAK BELADONA
Belladonna Extract Tablet Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tentutup rapat,
tidak tembus cahaya.
Tablet Ekstrak Beladona mengandung tidak kurang dan
90,0% dan tidak lebih dari 110,0% alkaloid Herba
Beladona dari jumlab yang tertera pada etiket.
HERBA BELADONA
Baku pembanding Atropin Sulfat BPFJ; simpan dalam Belladonna Herbs
wadah tertutup rapat dan terlindung cahaya. [Perhatian
Hindari kontak.] Lakukan pengeringan pada suhu 100° Herba Beladona adalah daun dan pucuk berbunga atau
hingga bobot tetap sebelum digunakan. Homatropin pucuk berbuah yang dikeringkan dari tanaman Atropa
belladonna Linne', atau vanietas Acuminata Royle ex
-214-

Linddley (Famila Solanaceae). Mengandung tidak hablur. Bunga: Daun kelopak memiliki banyak rambut
kurang dari 0,35% alkaloid. kelenjar, tangkai terdiri dari I deret sel dengan 1-3 sel
kepala. Mahkota: Epidermis dalam berpapil, epidermis
Pemerian Jika dibasahi, sedikit berbau seperti luar dengan rambut kelenjar sepenti pada kelopak.
tembakau; rasa pahit dan pedas. Serbuk sari: dalam larutan kioral hidrat F bentuk hampir
bulat, diameter lebih kurang 40 jtm, trikolpat; pada eksin
Baku pembanding Atropin Sulfat BPFJ; simpan dalam tendapat 3 alur dan deretan noktah berseling dengan
wadah tertutup rapat dan terlindung cahaya. [Perhatian rusuk. Buah: Epikarpium, sel epidermis poligonal.
Hindari kontak.] Lakukan pengeringan pada suhu 1000 Dengan kutikula bergaris dan stomata; mesokarpium
hingga bobot tetap sebelum digunakan. Homatropin mengandung sel besar benisi kumpulan hablur kalsium
J-Jidmbromida BPFI; lakukan pengeringan pada suhu oksalat berbentuk roset. Biji: Khas dengan epidermis
1050 selama 2 jam sebelum digunakan. Skopolainin besar, dinding sel berombak, menonjol pada dinding
1-lidrobromida BPFI; simpan dalam wadah tertutup antiklinal.
rapat, terlindung cahaya. Lakukan pengeringan pada
suhu 1050 selama 3 jam sebelum digunakan. Abu tidak larut dalam asam Tidak lebih dari 3,0%;
lakukan penetapan seperti tertera pada Pengambilan
Makroskopis Daun: Campuran potongan atau gumpalan Contoh dan Metode Analisis Sinplisia <671>,
daun, ranting kecil, bunga clan buah. Daun tipis dan
rapuh, warna hijau muda hingga hijaupudar. Helai daun Batang Batang dengan diameter lebih besar dari 10 mm:
umumnya mempunyai panjang 5 - 25 cm dan lebar tidak lebih dari 3,0%.
4 - 12 cm, berbentuk bulat telur sampai bulat telur
melebar, ujung meruncing, bagian tepi rata clan Penetapan kadar
permukaannya sedikit berambut yang semakin lebat Larutan ba/cu internal, Larutan baku, Blangko
sepanjang urat daun; pada bekas patahan melintang ekstraksi, Kurva ba/cu, Sistem kromatografi dan
terdapat bintik-bintik berwarna terang (sel hablur), yang Kesesuaian sistem Lakukan seperti tertera pada
terlihat dengan lensa. Tangkai daun pipih clan umumnya Penetapan Kadar dalam E/cstrak Beladona.
panjang hingga 4 cm. Bunga: Berbentuk lonceng Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 10 g
memiliki 5 daun mahkota kecil, berbentuk cuping, warna serbuk yang sebelumnya diserbukkan sampai agak halus,
keunguan, hingga ungu kekuningan, memudar hingga basahi dengan campuran 8 ml amonium hidroksida F,
cokelat atau kuning kehitaman ataU kuning; daun 10 ml etanol P clan 20 ml eter P dan ekstraksi dengan
kelopak hijau berbentuk cuping. Benang sari: 5 epipetal salah satu dari dua metode berikut mi. Bila perlu
clan indung telur menonjol, beruang ganda dengan pekatkan ekstrak hingga 100 ml dengan cara divapkan di
sejumlah bakal biji. Buah: Hampir bulat, warna kuning atas tangas uap.
gelap hingga cokelat kekuningan hingga merah Metode I Masukkan serbuk yang telah dibasahi ke
kehitaman atau hitam; lebar hingga lebih kurang 12 mm, dalam selongsong ekstraksi clan maserasi selama satu
kadang-kadang berlekatan dengan kelopak berisi malam dalam alat Soxhlet, kemudian ekstraksi dengan
sejumlah biji berbentuk ginjal, pipih dengan lebar hingga eter P selauia 3 jam atau lebih, jika perlu hingga semua
lebih kurang 2 mm. Tangkai tumbuh menjadi L.bih ;uau alkaloid terekstraksi sempurna.
kurang rata, berlubang sewaktu muda berambu ia1u. Metode II Masukkan bahan yang telah dibasahi ke
dalam perkolator kecil dan maserasi selama semalam.
Mikroskopis Daun: Se1 epidermis dinding .Ja1, Perkolasi pelan-pelan dengan campuran eter F-
agak berombak dan kutikula bergaris jelas. Stomata kioroform P (3:1). Lanjutkan perkolasi hingga residu
lebih banyak terdapat pada sel epidermis bawah dan 3 - 4 ml perkolat terakhir, bila dilarutkan dalam larutan
dikelilingi 3 atau 4 sel tetangga, satu lebih kecil dan asam sulfa! P (1 dalam 70) clan ditambah dengan
yang lain. Rambut penutup berupa sederet sel terdiri dan raksa(II) iodida LP tidak menunjukkan kekeruhan yang
1 - 6 sel. Rambut kelenjar pendek dengan I sel tangkai lemah. Masukkan perkolat ke dalam corong pisah
clan banyak sel kepala. Rambut kelenjar panjang terdiri dengan bantuan eter P. Ekstraksi lima kali, tiap kali
satu deret sel tangkai clan satu sel kepala, terdapat pada dengan 15 ml larutan asam sulfa! P (1 dalam 70), saring
kedua epidermis. Mesofil terdiri dari lapisan palisade masing-masing ekstrak dan masukkan ke dalam labu
parenkhim tunggal terdapat di bawah parenkhim bunga tentukur 100-ml. Cuci penyaring dengan larutan asam
karang dengan sel menyehar berisi hablur bentuk pasir. sulfa: P (1 dalam 70) dan masukkan cairan cucian ke dalam
Tulang tengah daun: Terdapat berkas pengikat labu tentukur. Tambahkan larutan asam sulfa! P (1 dalam
bikolateral, kolenkhim di bawah sel epidermis atas clan 70) sampai tanda. Encerkan 20,0 ml larutan mi dengan
sel-sel parenkhim tersebar dengan hablur bentuk pasir. larutan asain sulfat P (1 dalam 70), hingga 100,0 ml.
Tangkai daun: Epidermis dengan kutikula bergaris dan Pipet 10 ml larutan mi ke dalam corong pisah 60 ml,
beberapa rainbut, endodermis j'las, serabut penisikel tambahkan 1,0 ml Larutan ba/cu internal dan 15 ml
berupa berkas memanjang, dinding tipis, sedikit berkayu kioroform P, kocok kuat-kuat, biarkan lapisan memisah
dan benkas pengangkut bikolateral berbentuk bulat, dan buang lapisan kloroform(Jika terbentuk emulsi,
parenkhim konteks dan empulur diselingi dengan sel kioroform diganti campuran kioroform P-isopropanol P
(10:3) pada seluruh proses ekstraksi). Tambahkan 1 5 ml
IWARE

dapar fosfat pH 9,5 dan natrium hidroksida 1 N Bentuk belerang lain Kocok 1,0 g zat dengan 5 ml
secukupnya hingga diperoleh pH antara 9,0 dan 9,5. karbon disulfida P: larut dengan cepat, kecuali sejumlah
Tambahkan 15 ml kioroform P, kocok kuat-kuat dan kecil zat yang tidak larut yang biasanya ada.
biarkan lapisan memisah. Saring fase organik ke dalam
wadah yang sesuai, melalui corong bersumbat wol kaca, Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 60 mg
berisi 10 g natrium sulfat anhidrat P (seperti tertera pada zat, lakukan penetapan seperti tertera pada Pembakaran
Kesesuaian un/uk penetapan kadar alkaloid dalam dengan Labu Oksigen <501> menggunakan labu
natrium sulfat anhidrat P) yang sebelumnya telah dicuci 1000 ml dan campuran 10 ml air dan 5,0 ml hidrogen
dengan kioroform P. Ekstraksi lagi dua kali, tiap kali peroksida LP sebagai cairan penyerap. Jika pembakaran
dengan 15 ml kioroform P dan kumpulkan fase organik telah sempurna isi labu dengan air, longgarkan sumbat
yang jernih. Cuci natrium sulfat dan ujung corong dan bilas sumbat, pemegang contoh dan dinding labu
dengan 5 ml kioroform P. Uapkan kumpulan fase dengan air dan buka sumbat. Panaskan labu sampai
organik pada tekanan rendah pada suhu di bawah 450, mendidih dan didihkan selama lebih kurang 2 menit.
tambahkan 1 ml kioroform P dan campur untuk Dinginkan sampai suhu ruang dan titrasi dengan natrium
melarutkan alkaloid dan membasahi dinding bagian hidroksida 0,1 N L menggunakan indikator Fenolfialein
dalam. LP. Lakukan penetapan blangko.
Prosedur Lakukan menurut Prosedur seperti tertera
pada Penetapan Kadar dalam Ektrak Beladona sampai Tiap ml natrium hidrokrida 0,1 N
kalimat "Hitung dari Kurva baku jumlah dalam mg setara dengan 1,603 nig S
atropin dan skopolamin dalam volume yang digunakan".
Jumlahkan atropin dan skopolamin, dalam mg, kalikan Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
dengan 50 hingga diperoleh bobot alkaloid dalam mg,
dalam Herba Beladona yang digunakan.
BENANG BEDAH TERABSORPSI
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik, Absorbable Surgical Suture
hindarkan dari cahaya matahari Iangsung dalam waktu
lama. Simpan serbuk Herba Beladona dalam wadah Benang Bedah Terabsorpsi adalah benang lentur, steril,
tidak tembus cahaya. terbuat dari kolagen mamalia sehat atau dari polimer
sintetik. Benang yang dibuat dari polimer sintetik dapat
berbentuk monofilamen atau multifilamen. Dapat
BELERANG ENDAP diserap oleh jaringan mamalia hidup, tetapi dapat dibuat
Sulfur Precipitated untuk memodifikasi resistensinya terhadap absorpsi.
Diameter dan daya regang sesuai yang tertera pada
Sulfur [7704-34-9] etiket. Dapat dimodifikasi sesuai tubuh dan teksturnya.
S BA 32,06 Dapat diimpregnasi atau diperlakukan dengan pelapisan,
zat pelembut atau zat antimikroba yang sesuai dan dapat
Belerang Endap mengandung tidak kurang dari 99,5% diberi warna dengan warna yang diizinkan sesuai dengan
dan tidak lebih dari 100,5%, S, dihitung terhadap zat ketentuan yang berlaku. Benang kolagen dapat berupa
anhidrat. benang biasa atau benang krom. Kedua tipe mi terdiri
dari helaian kolagen yang diproses, tetapi benang krom
Pemerian Serbuk amorf atau serbuk hablur renik; sangat diproses secara kimia atau fisika sedemikian rupa
halus; warna kuning pucat; tidak berbau dan tidak sehingga memberikan resistensi yang besar terhadap
berasa. absorpsi dalam jaringan mamalia hidup.

Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; sangat mudah Panjang Tidak kurang dari 95,0% dari panjang yang
larut dalam karbon disulfida; sukar larut dalam minyak tertera pada etiket. Ukur panjang benang tanpa ditarik.
zaitun; praktis tidak larut dalam etanol.
Diameter Lakukan penetapan menggunakan 10 benang
Identifikasi Terbakar di udára membentuk belerang seperti tertera dalam Diameter Benang Bedah <801>.
dioksida, yang dapat dikenal dari bau yang khas. Benang kolagen Diameter rata-rata pengukuran
10 benang, tidak kurang 20 dari 30 pengukuran, berada
Keasamaan-kebasaan Kocok kuat-kuat 2,0 g zat dalam batas diameter rata-rata yang tertera pada Tabel I
dengan 10 ml air, sating; filtrat bereaksi netral terhadap untuk masing-masing ukuran. Tidak ada yang lebih kecil
lakmusP. dari titik tengah rentang ukuran yang lebih kecil dan
nomor sebelumnya atau lebih besar dari titik tengah
Air <1031> Metode Ilidak lebih dari 0,5%. rentang ukuran yang lebih besar dari nomor berikutnya.
Benang sintetik Diameter rata-rata benang yang
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,3% diukur dengan toleransi seperti tertera pada Tabel 2
untuk masing-masing ukuran. Tidak ada yang lebih kecil
-216-

dari titik tengah rentang ukuran yang lebih kecil dan larutan yang digunakan pada Zat warna yang dapat
nomor sebelumnya atau lebih besar dari titik tengah terektraksi, ke dalam tabung kecil. Masukkan ke dalam
rentang ukuran yang lebih besar dari nomor berikutnya. tabung serupa yang lain 5,0 ml larutan baku kalium
bikromat dengan kadar 2,83 .tg per ml. Pada kedua
Daya regang Lakukan penetapan menggunakan tidak tabung tambahkan 2 ml larutan d?fenilkarbasida P dalam
kurang dari 10 benang, seperti tertera pada uji Daya etanol P (1 dalam 100) dan 2 ml asam sulfat 2 N: warna
Regang Benang Bedah <781>. yang terjadi tidak lebih intensif dari larutan baku.
Benang Kolagen Daya regang, ditetapkan sebagai
daya minimum untuk tiap benang dan hitung daya Tabel 2 Benang sintetik
regang rata-rata dari tiap satu lot, seperti tertera pada
Tabel 1. Jika tidak lebih dari satu benang tidak Batas Diameter Rata- Daya regang
memenuhi batas syarat masing-masing benang, ulangi rata (mm) Tankan Simpul
Ukuran Nomor (Kg!) (kecuali
pengujian menggunakan tidak kurang dari 20 benang Fl Ukuran dinyatakan lain)*
lainnya; persyaratan uji dipenuhi jika tidak satupun dan Minimal Maksimal
Batas rata-rata
benang Iainnya berada di bawah batas masing-masing Minimal.
benang dan jika daya rata-rata semua benang yang diuji 12-0 0,01 0,001 0,009 -

11-0 0,1 0,010 0,019 -


tidak lebih kecil dari batas yang tertera pada Tabel 1. 10-0 0,2 0,020 0,029 0,025*
Benang sintetik Daya regang minimum untuk tiap 9-0 0,3 0,030 0,039 0,050*
ukuran benang sintetik, dihitung sebagai daya regang 8-0 0,4 0,040 0,049 0,07
rata-rata dari setiap lot, seperti tertera pada Tabel 2. 7-0 0,5 0,050 0,069 0,14
6-0 0,7 0,070 0,099 0,25
5-0 1 0,10 0,149 0,68
Tabel 1 Benan2 Ko1aen 4-0 1,5 0,15 0,199 0,95
Batas diameter Daya regang tarikan 3-0 2 0,20 0,249 1,77
Rata-rata (mm) simpul (Kg!) 2-0 3 0,30 0,339 2,68
Batas Batas 0 3,5 0,35 0,399 3,90
Ukuran Nomor
Rata-rata masing- 1 4 0,40 0,499 5,08
Fl Ukuran
Minimal Maksimal Minimal masing 2 5 0,50 0,599 6,35
benang 3 dan 4 6 0,60 0,699 7,29
Minimal 5 7 0,70 0,799 -

9-0 0,4 0,040 0,049 - -


* Daya regang yang dinyatakan pada ukuran FT diukur pada
8-0 0,5 0,050 0,069 0,045 0,025 regangan maksimum
7-0 0,7 0,070 0,099 0,07 0,055
6-0 1 0,10 0,149 0,18 0,10
5-0 1,5 0,15 0,199 0,38 0,20 Tabel 3 Larutan Padanan
4-0 2 0,20 0,249 0,77 0,40 Tiap bagian per 10 bagian volume
3-0 3 0,30 0,339 1,25 0,68 Warna benang (warna jumlah
2-0 3,5 0,35 0,399 2,00 1,04 yang dapat Kobalt(11) Besi(11I) Tembaga
0 4 0,40 0,499 2,77 1,45 terekstraksi) klorida klorida (II) sulfat
5 0,50 0,599 3,80 1,95 LK LK LK
2 6 0,60 0,699 4,51 2,40 Kuning cokelat 0,2 1,2 -

3 7 0,70 0,799 5,90 2,99 Merah muda-merah 1,0 - -

4 8 0,80 0,899 7,00 3,49


Hijau biru - - 2,0
Ungu 1,6 - 8,4
Daya kait jarum benang bedah <780> Memenuhi
syarat.
Wadah dan penyimpanan Dalam keadaan kering atau
Sterilitas <71> Memenuhi syarat. dalam cairan, disimpan menggunakan wadah yang dapat
mempertahankan sterilitas sampai kemasan dibuka.
Zat warna yang dapat terekstraksi (bila benang Sejumlah wadah dapat ditempatkan dalam sath kotak.
berwarna) Buat larutan padanan yang sesuai zat warna [Catalan jika benang dikemas menggunakan cairan,
yang dapat terektraksi dari benang dengan lakukan pengukuran dari keempat cara pengujian
mencampurkan larutan kolorimetni seperti tertera pada pertama seperti tersebut di atas dalam 2 menit setelah
Tabel 3 dan jika perlu, tambahkan air untuk memperoleh dikeluarkan dari cairan.]
10,0 bagian.
Timbang sejumlah benang setara dengan tidak kurang
dari 250 mg, masukkan ke dalam labu Erlenmeyer yang BENANG BEDAH TIDAK TERABSORPSI
berisi 1,0 ml air untuk tiap 10 mg contoh. Tutup labu dan Non Absorbable Surgical Suture
biarkan pada suhu 37°±0,5° selama 24 jam. Dinginkan,
enaptuangkan air dari benang dan bandingkan dengan Benang Bedah Tidak Terabsorpsi adalah benang lentur
Larutan padanan: warna larutau yang diperoleh tidak dari bahan dengan resistensi yang sesuai terhadap
lebih intensif dari Larutan padanan. jaringan hidup binatang menyusui. Bentuk benang dapat
monofilamen atau multifilamen. Jika benang
Senyawa kromium yang larut Tidak lebih dari 1 bpj; multifilamen tiap filamen digabung dengan cara
lakukan penetapan sebagai berikut: Masukkan 5,0 ml
-217-

memintal, memilin, menganyam atau merupakan Benang bedah tidak terabsorpsi dikelompokkan sebagai
gabungan semuanya dan dapat steril atau tidak steril. berikut: Kelompok I, benang sutra atau sintetik
Diameter dan daya regang sesuai dengan ukuran yang monofilamen dipilin atau dianyam, lapisan tidak
tertera pada etiket, dalam batas-batas tertentu. Dapat mempengaruhi ketebalan (misal: sutera dianyam,
dimodifikasi tergantung dari bentuk dan tekstur atau polyester atau nilon; monofilamen nilon atau
untuk mengurangi kapilaritas dan dapat dikelantang polipropilen). Kelompok II, benang dari katun atau linen
dengan diberi pemutih yang sesuai, diimpregnasi atau atau benang sintetik, lapisan mempengaruhi ketebalan,
dilapis, diberi pelembut atau antimikroba. Bila diberi tetapi tidak menambah kekuatan (misal: benang sutera
warna hams menggunakan zat warna yang ash). Kelompok III, benang terdiri dari kawat logam
diperbolehkan. monofilamen atau multifilamen

Ukuran Fl Batas diamater rata-rata Batas daya regang rata-rata tarikan simpul dalam Kgf
Nomor (mm) (kecuali dinyatakan l ain)*
ukuran Minimal Maksimal Kelompok I Minimal Kelompok II Minimal Kelompok Ill Minimal
12-0 0,01 0,001 0,009 0,001+ - 0,002+
11-0 0,1 0,010 0,019 0,006+ 0,005+ 0,02+
10-0 0,2 0,020 0,029 0,019+ 0,014+ 0,06+
9-0 0,3 0,030 0,039 0,043+ 0,029+ 0,07+
8-0 0,4 0,040 0,049 0,06 0,04 0,11
7-0 0,5 0,050 0,069 0,11 0,06 0,16
6-0 0,7 0,070 0,099 0,20 0,11 0,27
5-0 1 0,10 0,149 0,40 0,23 0,54
4-0 1,5 0,15 0,199 0,60 0,46 0,82
3-0 2 0,20 0,249 0,96 0,66 1,36
2-0 3 0,30 0,339 1,44 1,02 1,80
0 3,5 0,35 0,399 2,16 1,45 3,40+
1 4 0,40 0,499 2,72 1,81 4,76+
2 5 0,50 0,599 2,52 2,54 5,90+
3 dan4 6 0,60 0,699 4,88 3,68 9,11+
5 7 0,70 0,799 6,16 - 11,4+
6 8 0,80 0,899 7,28 - 13,6+
7 9 0,90 0,999 9,04 - 15,9+
8 10 1,00 1,099 - - 18,2+
9 11 1,10 1,199 - - 20,5+
10 12 1,20 1,299 - - 22,8+
Batas claya regang pada tarikan simpul digunakan untuk lienang bedah tidak terabsorpsi yang telah disterilkan. Untuk
benang bedah Kelompok I dan II yang tidak steril batasannya 25% lebih tinggi.
+ Daya regang untuk ukuran lebih kecil dari ukuran Fl 8 - 0 (nomor ukuran 0,4) diukur dengan menarik hums. Daya regang
untuk ukuran lebih besar dari ukuran Fl 2 - 0 (nomor ukuran 0,3) dari monofilamen Benang Bedah Tidak Terabsorpsi
Kelompok III diukur dengan menarik lurus.
Daya regang kawat perak memenuhi syarat Benang bedah Kelompok I, diuji dengan cara yang sama dengan Benang bedah
Kelompok II.
-218-

Panjang Tidak kurang dari 95,0% dari panjang yang Kelarutan Tidak larut dalam air, tetapi mengembang
tertera pada etiket. Ukur panjang benang pada permukaan sampai hampir dua belas kali volume jika ditambah air;
rata tanpa ditarik. tidak larut dan tidak mengembang dalam pelarut organik.

Diameter Lakukan penetapan menggunakan 10 benang Identifikasi Tambahkan sedikit demi sedikit 2 g serbuk
seperti tertera pada Diameter Benang Bedah <801>. ke dalam 100 ml air sambil dikocok kuat. Biarkan selama
Diameter rata-rata benang yang diukur berada dalam 12 jam agar terhidrasi sempurna. Masukkan 2 ml
toleransi tertentu, tercantum dalam tabel untuk ukuran campuran yang diperoleh di atas kaca objek yang sesuai,
yang tertera pada etiket. Dalam hal benang dianyam atau biarkan mengering pada suhu ruang sampai terbentuk
dipilin, diameter yang diamati, tidak ada yang lebih kecil selaput. Letakkan kaca objek di atas etilen glikol dengan
dari titik tengah rentang ukuran yang lebih kecil dan permukaan bebas di dalam desikator vakum. Vakumkan
nomor sebelumnya atau lebih besar dari titik rentang desikator dan tutup kran sehingga desikator jenuh etilen
ukuran yang lebih besar dari nomor berikutnya. glikol. Biarkan selama 12 jam, catat pola difraksi sinar-X
seperti tertera pada D(fraksi Sinar-X <811> clan hitung
Daya regang Lakukan penetapan menggunakan tidak harga d: puncak terbesar sesuai dengan harga d antara
kurang dari 10 benang seperti tertera pada Daya Regang 15,0 - 17,2 satuan Angstrom. Siapkan secara acak serbuk
Benang bedah <781>. Daya regang rata-rata tidak kurang bentonit, catat pola difraksi sinar-X dan tetapkan harga d
dari batas pada tabel benikut untuk kelompok dan ukuran pada rentang antara 1,48 - 1,54 satuan Angstrom: puncak
yang tertera pada etiket terletak antara 1,492 - 1,504 satuan Angstrom.

Daya Kait Jarum Benang Bedah <780> Memenuhi Batas mikroba <51> Tidak mengandung Escherichia coil.
syarat.
pH <1071> Antara 9,5 dan 10,5; lakukan penetapan
Sterilitas <71> Memenuhi syarat. dengan mendispersikan 4,0 g zat dalam 200 ml air sambil
dikocok hat untuk memudahkan pembasahan.
Zat warna yang dapat terekstraksi (bila benang
berwarna) Lakukan seperti tertera pada Zat warna yang Susut pengeringan <1121> Antara 5,0% dan• 8,0%;
dapat terekstraksi pada Benang bedah terabsorpsi, tetapi lakukan pengeringan pada suhu 1050 selama 2 jam.
biarkan pada suhu 37°±0,5° selama 24 jam, tutup labu
dengan corong pendek, panaskan isi labu pada titik didih Arsen <321> Tidak lebih dari 5 bpj.
selama 15 menit, dinginkan dan jika perlu volume yang Larutan uji Masukkan 8,0 g zat ke dalam gelas piala
hilang karena penguapan diganti dengan penambahan air. 250 ml yang mengandung 100 ml larutan asam kiorida P
(1 dalam 25), campur dengan kaca arloji dan didihkan
Wadah dan penyimpanan Benang tidak steril disimpan dengan hati-hati selama 15 menit, dengan sekali diaduk,
dalam wadah tertutup rapat. Benang steril disimpan untuk mencegah terbentuknya busa yang berlebihan.
dalam keadaan kering atau dalam cairan menggunakan Saring beningan panas melalui kertas saring aliran cepat
wadah yang dapat mempertahankan sterilitas sampai ke dalam labu tentukur 200-ml, cuci empat kali, tiap kali
kemasan dibuka. Sejumlah wadah dapat ditempatkan dengan 25 ml larutan asam kiorida P (1 dalam 25) panas,
dalam saW kotak. kumpulkan cucian ke dalam labu tentukun. Dinginkan
[Catatan Jika benang dikemas menggunakan cairan, kumpulan filtrat hingga suhu ruang, tambahkan larutan
lakukan pengukuran dari keempat cara pengujian asam kiorida P (1 dalam 25) sampai tanda.
pertama seperli di atas dalam 2 menit setelah Prosedur Gunakan 25 ml alikuot. Serapan yang
dikeluarkan dari cairanj disebabkan oleh setiap warna merah dari Larutan uji
tidak lebih dari serapan yang dihasilkan oleh 5,0 ml
Larutan baku (5 tg As) yang diperlakukan dengan
BENTONIT pereaksi dan cara yang sama.
Bentonite
Timbal <401> Tidak lebih dari 40 bpj.
Bentonit [1302-78-9] [Cat atan Jika perlu Larutan baku dan Larutan U]i dapat
dimodflkasi untuk memperoieh iarutan dengan kadar
Bentonit adalah koloidal alam dari aluminium silikat yang sesuai dengan linearitas dan rentang kerja alatj
terhidrasi. Larutan ba/cu Pada saat digunakan, encerkan 3,0 ml
Larutan persediaan timbal(II) nitrat seperti tertera pada
Pemerian Serbuk sangat halus bebas dari butiran kasar; Uji Batas Logam Berat <371> dengan air hingga
warna kekuningan pucat sampai krem atau keabu-abuan; 100 ml. Tiap ml Larutan baku mengandung setana dengan
tidak berbau; rasa agak seperti tanah; higroskopis. 3 jig timbal.
Larutan uji Masukkan 3,75 g zat ke dalam gelas piala
250 ml yang mengandung 100 ml larutan asam kiorida P
-219-

(1 dalam 25), aduk, tutup dengan kaca arloji dan didihkan tinggi, dengan bagian utama n-C 12H25, n-C 141-129 dan
selama 15 menit. Dinginkan hingga suhu ruang, saring n-C 161-133. Pada zat anhidrat, kadar homolog n-C 12H25
melalui kertas saring aliran cepat ke dalam gelas piala tidak kurang dari 40,0% dan kadar dari homolog n-C1 4H29
400 ml. Cuci penyaring empat kali, tiap kali dengan 25 tidak kurang dari 20,0%, dari kandungan total
ml air panas, kumpuikan ekstrak dengan pendidihan alkilbeazildimetilarnonium klorida. Jumlah komponen
perlahan-lahan hingga mendekati 20 ml. Jika timbul homolog n-C 12 H25 , n-C 141-129 tidak kurang dari 70,0%,
endapan, tambahkan 2 - 3 tetes asam nitrat P, panaskan dari kandungan total aikilbenzildimetilamonium klonida.
hingga mendidih dan dinginkan hingga suhu ruang. Kandungan total alkilbenzildimetilamonium kiorida sisa
Saring ekstrak pekat meialui kertas saring aliran cepat ke pemijaran, tidak kurang dari 97,0% dan tidak lebih
dalam labu tentukur 50-ml. Masukkan sisa isi dari gelas 103,0%, [C6H5CH2N(CH3 ) 2 R]C1, bobot molekul rata-rata
piala ke dalam labu tentukur melalui kertas saring dengan 360.
bantuan air sampai tanda.
Prosedur Ukur serapan Larutan uji dan Larutan baku Pemerian Gel kental atau potongan seperti gelatin; putih
pada panjang gelombang 284 nm dengan atau kekuningan. Biasanya berbau aromatik lemah.
spektrofotometer serapan atom yang dilengkapi dengan Larutan dalam air berasa pahit, jika dikocok sangat
lampu timbal tabung katode deuterium dengan koreksi berbusa dan biasanya sedikit alkali.
latar belakang dan pembakar bercelah tunggal
menggunakan nyala pengoksidasi udara dan asetilen. Kelarutan Sangat mudah larut dalam air dan dalam
Serapan Larutan uji tidak lebih besar dari Larutan baku. etanol; bentuk anhidrat mudah larut dalam benzen dan
agak sukar larut dalam eter.
Pembentukan gel Campur 6 g zat dengan 300 mg
magnesium oksida P. Masukkan campuran mi sedikit Baku pembanding Benzalkonium kiorida BPFI; setelah
demi sedikit ke dalam 200 ml air di dalam blender dengan ampul dibuka, simpan dalam wadah tertutup rapat.
kapasitas 500 ml. Campur selama 5 menit pada kecepatan
tinggi, pindahkan 100 ml campuran ke dalam gelas ukur Identifikasi
100 ml dan biarkan tanpa diganggu selama 24 jam: tidak A. Pada larutan zat (1 dalam 100) tambahkan asam
lebih dari 2 ml beningan timbul pada permukaan. nitrat 2 N atau raksa(II) klorida LP: terbentuk endapan
putih yang larut dalam etanol P.
Daya mengembang Ke dalam 100 ml air di dalam gelas B. Larutkan lebih kurang 200 mg zat dalam 1 ml asam
ukur bersumbat dengan kapasitas 100 ml, tambahkan 2 g sulfat P, tambahkan 100 mg natrium nitrat P, panaskan di
zat sedikit demi sedikit ke permukaan air dan biarkan tiap atas tangas air hingga 10 ml, tambahkan 500 mg serbuk
bagian mengendap sebelum penambahan berikutnya. zink P dan hangatkan di atas tangas uap selama 5 menit.
Massa pada dasar perlahan-lahan mengembang hingga Pada 2 ml beningan tambahkan 1 ml larutan natrium
pada akhir periode 2 jam, volume tidak kurang dan nitrit P (1 dalam 20), dinginkan dalam air es, kemudian
24 ml. tambahkan 3 ml larutan 2-naftol P dalam 10 ml amonium
hidroksida 6 N: terjadi warna merah jingga.
Derajat halus serbuk Taburkan 2 g zat di atas 20 ml air C. Larutan dalam campuran air dan etanol P volume
di dalam lumpang. Biarkan mengembang, dispersikan sama, menunjukkan reaksi Kiorida cara A, B dan C
dengan alu dan encerkan dengan air hingga 100 ml. seperti tertera pada Uji Ident?.fIkasi Umum <291>.
Tuang suspensi melalui pengayak baku nomor 200 clan
cuci pengayak dengan air. Tidak ada butiran kasar yang Air <103 1>Metode I Tidak lebih dari 15,0%.
jatuh pada saatjari-jari digosokkan pada kawat pengayak.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 2,0%.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
Zat tidak larut dalam air Lanutan zat (1 dalam 10) tidak
menunjukkan kekeruhan dan zat tak larut.
BENZALKONIUM KLORIDA
Benzalkonium Chloride Amina asing Pada 5 ml larutan zat (1 dalam 50)
tambahkan 3 ml natrium hidroksida I N: tidak terbentuk
Alkilbenzildimetilamonium klorida [8001-54-5] endapan. Panaskan hingga mendidih: tidak tenbentuk uap
amina.
Benzalkonium Klonida adalah campunan
alkiibenzildimetilamonium klonida dengan rumus umum: Perbandingan komponen alkil
Fase gerak Buat campuran natrium asetat 0,1 M
[C6H5CH2N(CH3 )2 R]C1 dengan asam asetat glasial P, atur pH hingga 5,0.
Campur 55 bagian larutan mi dengan 45 bagian asetanol
R adalah campuran alkil, termasuk semua atau beberapa nitril P, saning dan awaudarakan. Kadar asetonitnil
gugus dimulai dengan n-C 8H 17 sampai ke homolog lebih
- 220 -

bervariasi antara 40 - 60 bagian hingga memenuhi BENZATIN BENZILPENISILIN


Kesesuaian sistem. Benzatin Penisilin G
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Benzilpenicillin Benzathine
Benzalkonium Kiorida BPFI, iarutkan dalam air hingga
kadar lebih kurang 4 mg per ml. CO H 1
QQ
H
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 1 g zat, CHJ
masukkan dalam labu tertukur 50-mi, larutkan dan . 4H2O

encerkan dengan air sampai tanda. Pipet 5,0 ml larutan mi


[CHCON:ri S cH I CH2 CH,
HH I I
ke dalam labu tentukur 25-mi, encerkan dengan air ]
NHCH3 NHCH3

sampai tanda.
Sistem kromalografi Lakukan seperti tertera pada Asam (2S,5R, 6R) -3,3-dimetil- 7-okso-6-(2-fenilasetamido)-
KromatograjI <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi 4-tia-1-azabisiklo[3.2. 0]heptan-2-karboksilat senyawa
dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom berisi dengan N,N'-dibenziletilendiamina (2:1), tetrahidral
bahan pengisi Lb. Laju alir lebih kurang 2 ml per menit. [4 1372-02-5]
Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku, rekam C481-156N608S2.41120 BM 981,19
kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera Anhidrat [1538-09-6] BM 909,13
pada Prosedur; jumlah lempeng teoritis puncak C 12 tidak
kurang dari 1000, resolusi antara puncak C 12 dan C 14 tidak Benzatin Benzilpenisilin mempunyai potensi tidak kurang
kurang dari 1,5 dan simpangan baku relatif pada dari 1090 unit Benzilpenisilin dan tidak lebih dan
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0% untuk puncak C 12. 1272 unit Benzilpenisilin per mg.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumiah volume
sama (iebih kurang 20 i.ti) Larutan baku dan Larutan uji Pemerian Serbuk hablur; putih; tidak barbau.
ke daiam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak. Puncak-puncak homolog dapat diketahui Kelarutan Sangat sukar larut dalam air; agak sukar larut
dengan membandingkan waktu retensi. Hitung persentase dalam etanol.
amonium kuarterner homolog dengan rumus:
Baku pembanding Kalium Benzilpenisilin BPFI; tidak
( A) boleh dikeringkan sebelum digunakan. Benzalin
Benzilpenisilin BPFI; tidak boleh dikeringkan, sebelum
digunakan.
A adalah hasil perkalian luas homolog C 10 ,C 12,C 14 dan C 16
berturut-turut adalah 312, 340, 368 dan 396. Identifikasi Spektrum serapan ultraviolet larutan 0,05%
dalam metanol P menunjukkan maksimum dan minimum
Penetapan kadar alkibenzildimetilamonium kiorida pada panjang gelombang yang sama seperti pada
total Timbang saksama setara dengan lebih kurang Benzatin Benzilpenisilin BPFI; daya serap pada panjang
500 mg benzalkonium kionida anhidrat dan masukkan gelombang serapan maksimum lebih kurang 263 nm
dengan bantuan 35 ml air ke dalam corong pisah 250 ml antara 85,0% dan 110,0% dari Benzatin Benzilpenisilin
bersumbat kaca yang berisi 25 ml kioroform P. BPFJ.
Tambahkan 10,0 ml larutan kalium iodida P (1 dalam 20)
yang dibuat segar, kocok dan biarkan memisah, buang Sifat hablur <1091> Memenuhi syarat.
lapisan kioroform. Cuci lapisan air tiga kali, tiap kali
dengan 10 ml kioroform P dan buang lapisan kioroform. pH <1071> Antara 4,0 dan 6,5; lakukan penetapan
Masukkan lapisan air ke dalam labu Erlenmeyer 250 ml menggunakan larutan yang dibuat dengan melarutkan
bersumbat kaca clan bilas corong pisah tiga kali, tiap kali 50 mg zat dalam 50 ml etanol mutlak P dan tambahkan
dengan 5 ml air. Tambahkan 40 ml asam klorida P dingin 50 ml air.
ke dalam labu, campur dan titrasi dengan kalium iodat
0,05 M LV hingga larutan berwarna cokelat muda. Air <103 l>Metode IAntara 5,0% dan 8,0%.
Tambahkan 5 ml kloroform P ke dalam labu dan kocok
kuat. Lanjutkan titrasi tetes demi tetes, kocok tiap kali Kandungan benzilpenisiiin Antara 6 1,3% dan 7 1,6%,
penambahan hingga lapisan kioroform menjadi tidak C 1 6H 18N204S; lakukan penetapan seperti tertera pada
berwarna clan lapisan air menjadi kuning terang. Lakukan Penetapan Penisilin G <661>. Timbang saksama lebih
penetapan blangko, menggunakan 20 ml air. Perbedaan kurang 40 mg Kalium Benzilpenisilin BPFI, masukkan ke
antara dua titrasi menyatakan jumlah kalium iodat yang dalam labu tentulcur 50-mi, yang benisi 10 ml asetonitril 1
setara bobot benzalkonium klonida yang digunakan. kemudian tambahkan 5 ml metanol P untuk melarutkan.
Segera encerkan dengan daparfosfat 0,05 MpH 6 sampai
flap ml kalium iodat 0,05 M tanda (Larutan baku). Larutan uji dibuat dengan cara
setara dengan 36,0mg benzalkonium kiorida yang sama menggunakan 53 mg zat yang ditimbang
saksama.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
-221-

Kandungan benzatin Antara 24,0% dan 27,0%, dihitung BENZETONIUM KLORIDA


terhadap zat anhidat; lakukan penetapan sebagai berikut: Benzethonium Chloride
Timbang saksama lebih kurang 1 g zat, tambahkan 30 ml
larutan jenuh natrium klorida P dan 10 ml natrium
hidroksida 5 N, ekstraksi 4 kali, tiap kali dengan 50 ml
eter P. Cuci kumpulan ekstrak eter tiga kali, tiap kali CI:

dengan 10 ml air. Ekstraksi kumpulan air cucian dengan


25 ml eter P dan tambahkan ke dalam ekstrak eter yang
telah dicuci dengan air. Uapkan hingga volume lebih
kurang 5 ml, tambahkan 2 ml etanol mutlak P dan uapkan Benzi1dimeti1[2-[2-[p-(1, 1,3, 3-tezrametilbutil)fenoksiJ
hingga kering. Larutan residu dalam 50 ml asam asetat etoksi]etil]amonium klorida [121-54-0]
glasial P, tambahkan 1 ml p-naftolbenzein LP dan titrasi C27H42C1NO2 BM 448,09
dengan asam perkiorat 0,1 N L hingga titik akhir warna
hijau. Lakukan penetapan blangko. Benzetonium Klorida mengandung tidak kurang dan
97,0% dan tidak lebih dari 103,0%,C 27H42C1NO2 ,

Tiap ml asam perklorat 0,1 N dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
setara dengan 12,02 mg benzatin (C16H20N2)
Pemerian Hablur; putih; bau lemah; larutan (1 dalam 100)
Penetapan kadar bereaksi agak basa terhadap lakmus P.
Larutan baku Buat Larutan baku seperti tertera pada
Penetapan Kadar Antibiotik secara lodometri <521> Kelarutan Larut dalam air, dalam etanol dan dalam
menggunakan Kalium Benzilpenisilin BPFI. kioroform; sukar larut dalam eter.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat uji,
larutkan dalam natrium hidroksida 1 N hingga kadar lebih Baku pembanding Benzetonium Klorida BPFI.
kurang 2000 unit Benzilpenisilin per ml. Pipet 2 ml
larutan mi, masukkan ke dalam labu Erlenmeyer 125 ml Identifikasi
bersumbat kaca. A. Pada 1 ml larutan zat (1 dalam 100) tambahkan 2 ml
Larutan blangko Timbang saksama sejumlah Benzatin etanol P; 0,5 ml asam nitrat 2 N dan 1 ml perak nitrat LP:
Benzilpenisilin BPFJ. Suspensikan dalam Dapar nomor 1 terbentuk endapan putih, yang tidak larut dalarn asam
hingga kadar lebih kurang 2000 unit Benzilpenisilin per nitrat 2 N, tetapi larut dalam amonium hidroksida 6 N.
ml. Pipet 2 ml larutan mi, masukkan ke dalam labu B. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
Erlenmeyer 125 ml bersumbat kaca. dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
Prosedur Lakukan penetapan menurut Prosedur seperti menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
tertera pada Penetapan KadarAntibiotik secara lodometri gelombang yang sama seperti pada Benzetonium Kiorida
<521>, hilangkan penambahan natrium hidroksida 1,0 N BPFI.
pada Larutan Uji pada waktu melakukan inaktivasi dan
titrasi dan gunakan larutan blangko sebagai ganti Larutan Jarak lebur <1021> Antara 1580 dan 163°; lakukan
Uji pada penetapan blangko. Hitung potensi dalam unit penetapan menggunakan zat yang telah dikeringkan.
Benzilpenisilin per mg dengan rumus:
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 5,0%;
(±_(B—J) lakukan pengeringan pada suhu 1050 selama 4 jam.
L2D)
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
D adalah kadar Larutan uji dalam mg per ml, dihitung
terhadap bobot Benzatin Benzilpenisilin yang digunakan Senyawa amonium Pada 5 ml larutan zat (1 dalam 50)
dan memperhitungkan pengencerannya. tambahkan 3 ml natrium hidroksida 1 N, panaskan
sampai mendidih: tidak tercium bau amoniak.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
300 mg zat, larutkan dalam 75 ml air dalam labu
bersumbat kaca 250 ml, tambahkan 0,4 ml larutan biru
bromofenol P (1 dalam 2000), 10 ml kioroform P dan
1,0 ml natrium hidroksidal N. Titrasi dengan natrium
tetrafenilboron 0,02 M L hingga warna biru hilang dan
lapisan kioroform. Mendekati titik akhir lanjutkan titrasi
tetes demi tetes, kocok kuat tiap kali penambahan titran.

Tiap ml natrium letrafenilboron 0,02 M


setara dengan 8,962 mg C27H420NO2
- 222 -

Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat, campuran dalam labu Erlenmeyer di atas tangas air
tidak tembus cahaya. selama 10 menit. Biarkan dingin hingga suhu ruang,
saring, kumpulkan filtrat dalam labu tentukur 25-ml. Cuci
tiga kali, tiap kali dengan 2 ml etanol P, encerkan
BENZIL ALKOHOL kumpulan filtrat dan cucian dengan air sampai tanda.
Benzyl Alcohol Larutan blangko Buat seperti tertera pada Larutan uji,
tanpa penambahan benzil alkohol.
Benzil alkohol [100-51-6] Larutan besi(III) amonium sulfa: Kocok 30,0 g
C71-180 BM 108,14 besi(JII) amonium sulfa: P dengan 40 ml asam nitrat P,
encerkan dengan air hingga 100 ml. Sentrifus atau saring
Benzil Alkohol mengandung tidak kurang dari 97,0% dan jika perlu hingga diperoleh larutanjernih.
tidak lebih dari 100,5% C 71-180. Prosedur Pipet secara terpisah ke dalam 4 labu
tentukur 25-ml masing-masing 10,0 ml Larutan uji;
Pemerian Cairan tidak berwarna; bau aromatik lemah; 10,0 ml Larutan baku; 10,0 ml Larutan blangko dan
rasa membakar tajam. Mendidih pada suhu 206° tanpa 10,0 ml air. Pada tiap labu tambahkan 5,0 ml Larutan
penguraian. Netral terhadap lakmus. besi(III) amonium sulfa:, campur dan tambahkan tetes
demi tetes sambil digoyang 2 ml asam nitrat P dan 5,0 ml
Kelarutan Agak sukar larut dalam air; mudah larut larutan raksa(II) tiosianat P dalam etanol mu/la/c P (0,3
dalam etanol 50%; bercampur dengan etanol, dengan eter dalam 100). Kocok, encerkan isi tiap wadah dengan air
dan dengan kioroform. sampai tanda dan biarkan larutan dalam tangas es pada
suhu 20° selama 15 menit. Ukur serapan larutan yang
Identifikasi Tambahkan 2 atau 3 tetes zat ke dalam 5 ml dibuat dari Larutan uji terhadap larutan yang dibuat dan
larutan kalium permanganal P (1 dalam 20) dan asamkan Larutan blangko dan ukur serapan larutan yang dibuat
dengan asam sulfa: 2 N; tercium bau benzaldehida. dari larutan baku terhadap larutan yang dibuat dari air
masing-masing pada panjang gelombang 460 nm.
Bobot jenis <981> Antara 1,042 dan 1,047. Serapan Larutan uji tidak boleh lebih besar dari Larutan
baku.
Indeks bias <1001> Antara 1,539 dan 1,541; lakukan
penetapan pada suhu 20°. Benzaldehida Tidak lebih dari 0,20%. Lakukan
penetapan sebagai berikut:
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 50 bpj; lakukan Fase gerak Buat campuran air-asetonitril P (62:38)
penetapan sebagai berikut: uapkan 25 ml dalam krus yang saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
sesuai dan pijarkan hingga bobot tetap. menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada
KromatograJI <931>.
Keasaman Netralkan 50 ml etanol P yang mengandung Larutan ba/cu internal Buat larutan dalam asetonitril P
1 ml Fenoiftalein LP dengan natrium hidroksida 0,1 N. yang mengandung lebih kurang 0,2 mg metilparaben per ml.
Larutkan 10 ml zat dalam 10 ml etanol P yang telah Larutan baku induk Buat larutan dalam asetonitril P
dinetralkan dan titrasi dengan natrium hidroksida 0,1 N; mengandung 0,200 mg benzaldehida per ml.
tidak lebih dari 1,0 ml. Larutan baku Pipet 5 ml Larutan ba/cu induk dan 5 ml
Larutan baku internal ke dalam labu tentukur 50-ml.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 1 mg zat; lakukan Tambahkan asetonitril P sampai tanda.
penetapan sebagai berikut: uapkan 2,0 g zat sampai Larutan uji Pipet 2 ml zat uji dan 10 ml Larutan baku
kering di atas tangas air dan keringkan residu pada suhu internal ke dalam labu tentukur 100 ml, encerkan dengan
1050 selama 1 jam. Dinginkan dalam desikator dan asetonitril P sampai tanda.
timbang. Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
Senyawa terhalogenisasi dan halida Tidak lebih dan dilengkapi dengan detektor 282 nm dan kolom 25 cm x
0,03% sebagai Cl. [Catatan Semua alai kaca yang 4,6 mm berisi bahan pengisi L7. Laju alir lebih kurang
digunakan pada prosedur mi harus bebas kiorida dengan 1,0 ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
merendam semalam dalam campuran air dan asam nitrat uji, rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti
(1:1), bilas dengan air dan simpan dalam keadaan penuh tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak benzil
air.] alkohol dan metilparaben tidak kurang dari 2,0. Lakukan
Larutan baku Timbang saksama natrium kiorida P, kromatografi terhadap Larutan baku, rekam kromatogram
larutkan dalam dan encerkan secara kuantitatif, jika perlu dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur:
secara bertahap hingga kadar 0,0 132 mg per ml. simpangan baku relatif dari perbandingan respons puncak
Larutan uji Larutkan 6,7 g zat dalam 50 ml etanol P, pada penyuntikan ulang tidak Iebih dari 2,0%.
encerkan dengan air hingga 100,0 ml. Pada 10,0 ml Prosedur Suntikan secara tenpisah sejumlah volume
larutan mi tambahkan 7,5 ml natrium hidroksida 2 N dan sama (lebih kurang 10 i.tl) Larutan ba/cu dan Larutan uji
0,125 g nikel aluminium katalis P dan panaskan
- 223 -

ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur Baku pembanding Benzil Benzoat BPFI; tidak boleh
respons puncak utama. Waktu retensi relatif benzil dikeringkan, ampul yang telah dibuka disimpan dalam
alkohol, metilparaben dan benzaldehida berturut-turut wadah tertutup rapat, terlindung cahaya.
Iebih kurang 0,6; 0,7 dan 1,0. Hitung persentase
benzaldehida dengan rumus: Identifikasi Spektnum senapan inframerah zat yang
didispersikan dalam minyak mineral P menunjukkan
maksimum hanya pada bilangan gelombang yang sama
0,11k seperti pada Benzil Benzoat BPFI.
R
Robot jenis <981> Antara 1,116 dan 1,120.
R u dan Rs berturut-turut adalah perbandingan respons
benzaldehida terhadap metilparaben yang diperoleh dan Suhu beku <1101> Tidak lebih rendah dari 18,0°.
Larutan uji dan Larutan baku. Pembekuan dapat dipicu dengan penambahan sedikit
fragmen benzil benzoat yang telah dibekukan, bila suhu
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471> telah mencapai suhu beku yang dipenkinakan.
Metode I Memenuhi syarat.
Indeks bias <1001> Antana 1,568 dan 1,570; lakukan
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang penetapan pada suhu 20°.
900 mg zat, tambahkan 15,0 ml campuran piridin P-
anhidrida asetat P (7:1) dan refluks di atas tangas air Aldehida Tidak lebih dari 0,05% dihitung sebagai
selama 30 menit. Dinginkan, tambahkan 25 ml air, benzaldehida; lakukan penetapan sebagai benikut: masukkan
5 tetes larutan Fenolfialein P dalam piridin P (1 dalam 10,0 g zat ke dalam labu Erlenmeyer 125 ml yang benisi 50
100) dan titrasi dengan natrium hidroksida 1 N LV ml etanol P dan 5 ml larutan hidroksilamin hidrokiorida P
Lakukan penetapan blangko. Hitung persentase C 7H80 (3,5 dalam 100) campur, diamkan selama 10 menit.
dengan rumus: Tambahkan 1 ml biru bmmfenol LP dan titrasi dengan
natrium hidroksida 0,1 N LV hingga titik akhir hijau muda.
10,81 IV V8 — VU Lakukan penetapan blangko: volume flat rium hidroksida
0,1 NLVyang diperlukan tidak lebih dari 0,50 ml.

VU dan VB benturut-turut adalah jumlah ml natrium Keasaman Tambahkan 2 tetes Fenolfialein LP pada
hidroksida 1 N LV yang digunakan untuk titrasi zat dan 25 ml etanol P dan tambahkan natrium hidroksida
blangko; Wadalah bobot dalam g zat yang digunakan. 0,020 N hingga tenjadi warna menah muda. Kemudian
tambahkan 5,0 g zat, campun. Titnasi dengan natrium
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat, hidroksida 0,020 N LV: dipenlukan tidak lebih dan
terlindung cahaya. 1,5 ml untuk tenjadi warna merah muda kembali.

Penetapan kadar Timbang saksama lebih kunang 2 g zat,


BENZIL BENZOAT masukkan ke dalam labu Erlenmeyer yang dilengkapi
Benzyl Benzoate dengan pendingin refluks, tambahkan 50,0 ml kalium
hidroksidaetanol 0,5 N LV dan refluks selama I jam.
Dinginkan, tambahkan Fenolfialein LP, titnasi dengan

yo asam kiorida 0,5 N LV. Lakukan penetapan blangko


seperti tertena pada Titrasi residual dalam litrimetri
<711>.
Benzil benzoat [120-51-4]
C 14H 1202 BM 212,24 Tiap ml kalium hidroksidaetanol 0,5 N
setara dengan 106,1 mg C14H12 02
Benzil Benzoat mengandung tidak kurang dari 99,0% dan
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup napat,
tidak lebih dari 100,5%, C 14H 1202 .
tidak tembus cahaya, terisi penuh dan hindarkan dan
panas berlebih.
Pemerian Cairan seperti minyak, jernih; tidak berwarna;
bau sedikit aromatis; menimbulkan rasa tajam membakar
lidah.
GEL BENZOIL PEROKSIDA
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air dan dalam Benzoyl Peroxide Gel
glisenol; bercampur dengan etanol, dengan kioroform clan
Gel Benzoil Peroksjda adalah Benzoil Penoksida dalam
dengan eter.
dasar gel yang sesuai. Mengandung benzoil penoksida,
- 224 -

C 14H 1004 , tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dan Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
125,0%, dari jumlah yang tertera pada etiket. sama (Iebih kurang 10 xl) semua Larutan ba/cu dan
Larutan uji ke dalam kromatognaf, rekam kromatognam
Pemerian gel; putih; lunak; bau khas. dan ukur respons puncak utama. Setiap respons puncak
dari Larutan uji yang sesuai dengan asam benzoat, etil
Identifikasi Waktu retensi puncak utama kromatogram benzoat dan benzaldehid tidak lebih besan dari respons
Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang puncak utama yang diperoleh dari Larutan ba/cu 1 (25%),
diperoleh pada Penetapan kadar. Larutan baku 2 (1%), dan Larutan ba/cu 3 (1%). Respons
puncak lain selain puncak utama benzoil peroksida, asam
pH <1071>Antara 2,8 dan 6,6. benzoat, etil benzoat, benzaldehida, metilparaben,
propilparaben dan puncak pelarut yang diperoleh dan
Senyawa sejenis Lakukan penetapan dengan cara Larutan uji, tidak lebih besar dari Larutan ba/cu 4 (2%);
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada jumlah respons puncak dari semua cemanan selain asam
Kromatografi <931>. benzoat, etil benzoat dan benzaldehid tidak lebih besan
Larutan A Buat campuran asetonitril P-asam as etat dan Larutan baku 4(2%).
glasialP (1000:1), saring dan awaudarakan.
Larutan B Buat campuran air-asam asetat glasial P Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
(1000:1), saring dan awaudarakan. KromatograJl cair kinerja tinggi seperti tentena pada
Fase gerak Gunakan variasi campuran Larutan A dan Kromatografi <931>.
Larutan B seperti tertera pada Sistem kromatografi. Jika Fase gerak Buat campuran asetonitril P clan air (lebih
perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian kurang 5 dalam 10), hingga waktu retensi etil benzoat dan
sistemseperti tertera pada Kromatografi <931>. benzoil peroksida berturut-turut iebih kurang 7 dan
Larutan ba/cu 1 Buat larutan asam benzoat P dalam 14 menit.
asetonitril P hingga kadar iebih kurang 500 gg per mi. Larutan baku internal Larutkan etil benzoat dalam
Larutan ba/cu 2 Buat larutan etil benzoat P dalam asetonitril P hingga kadar lebih kurang 3,6 mg per mi.
asetonitril P hingga kadar lebih kurang 20 ig per mi. Larutan ba/cu Masukkan sejumlah benzoil peroksida
Larutan baku 3 Buat larutan benzaldehid P dalam hidrat yang baru ditetapkan kadannya seperti tertera pada
asetonitril P hingga kadar lebih kurang 20 pig per mi. Penetapan Kadar dalam Benzoil Peroksida Hidrat ke
Larutan ba/cu 4 Buat larutan benzoil peroksida hidrat dalam Erlenmeyer bersumbat kaca yang teiah ditimbang
P dalam asetonitril P hingga kadar setara dengan iebih saksama dan timbang kembali untuk mendapatkan bobot
kurang 40 xg benzoil peroksida anhidrat per mi. benzoil peroksida hidrat. Larutkan secara kuantitatif
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat setara dalam asetonitril P hingga kadan iebih kunang 0,8 mg
dengan lebih kurang 100 mg benzoil peroksida, benzoil penoksida per ml. Pipet 10 ml larutan mi dan 5 ml
masukkan ke dalam labu tentukur 50-mi, tambahkan Larutan baku internal ke dalam labu tentukun 25-mi,
25 ml asetonitril P, kocok kuat hingga terdispersi, encenkan dengan asetonitril P sampai tanda. Larutan mi
sonikasi selama 5 menit, encerkan dengan asetonitril P mengandung benzoil penoksida lebih kurang 0,32 mg
sampai tanda dan saring. per mi.
Larutan resolusi Buat larutan dalam asetonitril P yang Larutan uji Timbang saksama sejumlah gel setana
mengandung lebih kurang 100 jig asam benzoat P dan dengan iebih kunang 40 mg benzoil peroksida, masukkan
60 j.tg metilparaben P per mi. ke dalam labu tentukun 50-ml. Tambahkan 40 ml
Sistem kromatograJI Lakukan seperti tertera pada asetonitril P, kocok hingga zat terdispersi sempurna.
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi Sonikasi campunan selama 5 menit, encerkan dengan
dilengkapi dengan detektor 235 nm dan kolom 25 cm x asetonitril P sampai tanda dan saning. Pipet 10 ml filtrat
4,6 mm berisi bahan pengisi L1.Laju alir lebih kurang dan 5 ml Larutan ba/cu internal ke dalam labu tentukur
1,2 ml per menit. Kromatograf diprogram sebagai 25-mi, encenkan dengan asetonitril P sampai tanda.
berikut: Sistem kromatografi Lakukan seperti tentena pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cain kinenja tinggi
Waktu Larutan A Larutan B dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom baja tahan
(menit) Eluasi
(%) (%) karat 30 cm x 4 mm benisi bahan pengisi LI. Laju alir
0 18 82 Kesetimbangan lebih kunang 1 ml per menit. Lakukan kromatografi
0-20 1 8-60 82-40 Gradien Linier dengan tiga kali penyuntikan Larutan ba/cu, rekam
20-30 60 40 Isokratik kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertena
pada Prosedur: perbandingan respons puncak tenendah
Lakukan kromatografi terhadap Larutan resolusi, rekam
dan tertinggi (R s) tidak lebih dari 2,0%; resolusi, R, antana
kromatogram clan ukur respons puncak seperti tertera
pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak asam benzoat puncak etil benzoat dan benzoil peroksida tidak kurang dan
2,0; dan fakton ikutan puncak etil benzoat dan benzoil
dan metilparaben tidak kurang (fan 2,0 dan faktor ikutan
peroksida tidak lebih dari 2,0.
puncak asam benzoat dan metilparaben tidak lebih dan
2,0.
- 225 -

Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume kromatografi yang berisi Fase gerak dan biarkan
sama (lebih kurang 10 ti.l) Laru fan ba/cu dan Larutan uji merambat hingga tiga per empat tinggi lempeng. Angkat
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur lempeng, tandai batas rambat dan biarkan kering pada
respons puncak utama. Hitung jumlah, dalam mg benzoil suhu ruang. Amati bercak di bawah cahaya ultraviolet
peroksida, C 14H 1004 , dalam gel yang digunakan dengan 254 nm. Harga Rf bercak utama Larutan uji sesuai
rumus: dengan Larutan baku.
B. Lakukan Kromatografi cair kinerja tinggi seperti
R tertera pada Kromatografi <931>.
125C Fase gerak, Larutan kesesuaian sistem dan Sistem
R
( S kromatograJI Lakukan seperti tertera pada uji Senyawa
sejenis dalam Gel Benzoil Peroksida.
C adalah kadar benzoil peroksida dalam mg per ml Larutan baku Timbang sejumlah Benzoil Peroksida
Larutan baku; Ru dan Rs berturut-turut adalah Hidrat BPFI, larutkan dalam asetonitril P hingga kadar
perbandingan respons puncak benzoil peroksida terhadap lebih kurang 0,32 mg per ml. Buat segar.
etil benzoat dari Larutan uji dan Larutan ba/cu. Larutan uji Timbang sejumlah zat, larutkan dalam
asetonitril P hingga kadar lebih kurang 0,32 mg per ml.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat. Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 10 jil) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
BENZOIL PEROKSIDA HIDRAT respons puncak. Waktu retensi puncak utama Larutan uji
Hydrous Benzoyl Peroxide sesuai dengan Larutan ba/cu.

Kemurnian kromatografi Hitung persentase respons

Oi0 0i0 tiap puncak dalam kromatogram Larutan uji, seperti yang
diperoleh pada cara B dalam Ident/Ikasi: jumlah respons
semua puncak selain puncak utama tidak lebih dari 2,0%
dan respons masing-masing puncak selain puncak utama
Benzoilperoksida [94-36-0] tidak lebih dari 1,5%.
C 14H 1 004 BM 242,23
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
Benzoil Peroksida Hidrat mengandung tidak kurang dan 300 mg zat yang telah dicampur homogen, masukkan ke
65,0% dan tidak lebih dari 82,0%, C 14H1004 . dalam labu Erlenmeyer bersumbat kaca, yang telah
Mengandung lebih kurang 26% air untuk mengurangi ditimbang saksama dan timbang kembali untuk
sifat mudah menyala dan kepekaan terhadap goncangan. mendapatkan bobot zat uji. Tambahkan 30 ml asam asetat
[Perhatian Benzoil peroksida hidrat dapat meledak pada glasial P, yang dialiri dengan karbon dioksida selama
suhu lebih dan 600 atau menyala dengan adanya tidak kurang dari 2 menit sebelum digunakan, goyang
reduktor Simpan dalam wadah ash, lakukan labu perlahan-lahan hingga larut. Tambahkan 5 ml larutan
pengurangan muatan statik.] kalium iodida P (1 dalam 2) dan campur. Diamkan
selama I menit. Titrasi iodum bebas dengan natnium
Pemerian Serbuk granul; putih; berbau khas. tiosulfat 0,1 N LV. Mendekati titik akhir tambahkan I tetes
pasta kanji-iodida LP dan lanjutkan titrasi hingga warna
Kelarutan Agak sukar larut dalam air clan dalam etanol; biru hilang. Lakukan penetapan blangko.
larut dalam aseton, dalam kloroform dan dalam eter.
Tiap ml natnium tiosulfat 0,1 N
Identifikasi setara dengan 12,11 mg C14H1004
A.Lakukan kromatograJI lapis tipis seperti tertera pada
KromatografI <931>. Wadah dan penyimpanan Dalam wadah ash, pada suhu
Fase gerak Buat campuran toluen P-diklorometan P- ruang. [Catalan Jangan simpan benzoil peroksida hidrat
asam asetatglasialP(50:2:1). dalam wadah logam atau kaca dengan penutup yang
Penjerap Silika gel P setebal 0,25 mm. dapat bergeser Jangan mengembalikan zat yang tidak
Larutan ba/cu Timbang sejumlah Benzoil Peroksida terpakai ke wadah ash, tetapi musnahkan dengan laru fan
Hidrat BPFI, larutkan dan encerkan dengan metanol P natnium hidroksida P (1 dalam 10) hingga dengan
hingga kadar lebih kurang 10 mg per ml. Larutan dibuat penambahan hablur kahium iodida P tidak melepaskan
segar pada saat akan digunakan. iodum.]
Laru fan uji Timbang sejumlah zat, larutkan dengan
metanol P hingga kadar lebih kurang 10 mg per ml.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 5 il
Larutan ba/cu dan Larutan uji pada lempeng
kromatografi. Masukkan lempeng ke dalam bejana
- 226 -

BENZOKAIN Zat mudah terarangkan <411> Larutkan 500 mg zat


Benzocaine dalam 5 ml asam sulfat LP: warna larutan tidak lebih dan
Larutan Padanan A seperti tertera pada Warna dan
Akromisitas <1291>.
3
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
H2N& 0 CH
Kiorida Ke dalam larutan 200 mg zat dalam 5 ml etanol P
Etilp— aminobenzoat[94-09-7] yang telah diasamkan dengan beberapa tetes asam nitrat
C9H11NO2 BM 165,19 encer P, tambahkan beberapa tetes perak nitrat LP: tidak
Benzokain mengandung tidak kurang dari 98,0% dan segera terbentuk kekeruhan.
tidak lebih dari 102,0%, C 9H 11NO2, dihitung terhadap zat
yang telah dikeringkan di atas fosfor pentoksida P selaina Logam berat <371> Metode III. Tidak lebih dari 10 bpj.
3 jam.
Cemaran umum <481>Total cemaran umum tidak lebih
Pemerian Hablur halus atau serbuk hablur; putih; tidak dan 1%.
berbau; stabil di udara; memberikan anestetik lokal di Larutan baku Gunakan etanol mutlak P sebagai
lidah. pelarut.
Larutan uji Gunakan etanol mutlak P sebagai pelarut.
Kelarutan Sangat sukar larut dalam air; mudah larut Volume penotolan: 10 id
dalam alkohol, dalam kioroform dan dalam eter; agak Fase gerak Kioroform P yang mengandung 0,75%
sukar larut dalam minyak zaitun; larut dalam asam encer. etanol mutlak P sebagai pengawet, dalam bejana tanpa
penj enuhan.
Baku pembanding Benzokain BPFI; Keringkan di atas Penampak bercak Gunakan penampak bercak
fosfor pentoksida P selama 3 jam sebelum digunakan. nomor I.
Simpan dalam wadah tertutup rapat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Identifikasi Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah Kromatografi <931>.
dikeringkan di atasfosforpentoksida P selama 3 jam dan Larutan dalam air Ke dalam 980 ml air tambahkan
didispersikan dalam kalium bromida P menunjukkan 20 ml asam asetat P dan I ml trietilamin P. Atur pH
maksimum hanya pada bilangan gelombang yang sama antara 2,95 dan 3,0.
seperti pada Benzokain BPFI. Fase gerak Campuran Larutan dalam air-metanol P
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan dalam (60:40).
kioroform P (1 dalam 200.000) menunjukkan maksimum Larutan baku Timbang saksama sejumlah Benzokain
dan minimum pada panjang gelombang yang sama seperti BPFI, larutkan dalam Fase gerak, encerkan secara
pada Benzokain BPFI; serapan jenis masing-masing kuantitatif, jika perlu bertahap dengan Fase gerak hingga
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan pada kadar lebih kurang 0,024 mg per ml.
panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 24 mg zat,
278 nm, berbeda tidak lebih dari 3,0%.' masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, larutkan dan
C. Larutkan lebih kurang 20 mg zat dalam 10 ml air encerkan dengan Fase gerak sampai tanda. Pipet 10 ml
dengan bantuan beberapa tetes asam kiorida 3 N dan larutan, masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml dan
tambahkan 5 tetes larutan natrium nitrit P (1 dalam 10), encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
kemudian tambahkan 2 ml larutan 100 mg 2-nafiol P Sistem Kromatografi Lakukan seperti tertera pada
dalam 5 ml natrium hidroksida 1 N. terbentuk endapan Kromatografi <931>. Knomatograf cair kinerja tinggi
merah jingga. dilengkapi dengan detektor 285 nm dan kolom 15 cm x
2,0 mm berisi bahan pengisi LII dengan ukuran partikel
Jarak lebur <102 1>Metode I. Antara 88° dan 920, rentang 5 iim. Laju alir lebih kurang 0,2 ml per menit. Lakukan
antara awal dan akhir melebur tidak lebih dari 2 0. kromatografi terhadap Larutan baku, rekam kromatogram
dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur:
Reaksi Larutkan 1,0 g zat dalam 10 ml etanol netral P: faktor ikutan puncak benzokain tidak lebih dari 2,0;
terbentuk larutan jernih. Encerkan larutan mi dengan 10 ml simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
air, tambahkan 2 tetes Fenoiftalein LP dan 1 tetes natrium lebih dari 2,0%.
hidrok.sida 0,1 N: terjadi warna merah. Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 10 p1) Larutan baku dan Larutan uji
Susut pengeringan <1121>. Tidak lebih dan 1%. ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
Lakukan pengeringan di atas fosfor pentoksida P selama
respons puncak benzokain. Hitung jumlah dalam mg
3 jam.
- 227 -

benzokain, C 9H 1 1NO2 , dalam zat yang digunakan dengan pH <107 1>Antara 5,0 dan 7,0.
rumus:
Syarat lain Memenuhi syarat Injeksi; kecuali jika tidak
harus memenuhi anjuran seperti tertera pada Penetapan
1000 C1L Volume lnjeksidalam Waaah <1131>.
r
Penetapan radioaktivitas Lakukan penetapan
C adalah kadar Benzokain BPFI dalam mg per ml radioaktivitas dalam MBq (tCi atau mCi) per ml Injeksi
Larutan ba/cu; ru dan rs berturut-turut adalah respons Besi(II)59 sitrat menggunakan alat pencacah yang sesuai
puncak Larutan uji dan Larutan ba/cu; 1000 adalah faktor seperti tertera pada Pemilihan alat pencacah dan sistem
pengenceran Larutan uji. terkalibrasi dalam Radioaktivitas <1171>.

Wadah dan penyimpanan Simpan dalam wadah tertutup Penandaan Kecuali pemyataan seperti tertera pada
baik. Penandaan dalam Injeksi pada etiket harus juga tertera:
(1) Waktu dan tanggal kalibrasi, (2) Jumlah Besi(II) sitrat
dinyatakan dalam tg Fe per ml; jumlah Fe 59 sebagai
INJEKSI BESI(II)59 SITRAT Besi(II)59 sitrat dinyatakan dalam MBq (pCi atau mCi)
Ferrous Citrate Injection per ml pada saat kalibrasi, (3) Tanggal kadaluarsa,
(4) Pernyataan " Awas bahan radioaktif', (5) Dalam
? H2C00 perhitungan dosis, lakukan koreksi terhadap peluruhan
HO_?_COO_ Fe3 radioaktif, (6) Waktu paro Fe 59 adalah 44,6 han.
CH2COO— 2

Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tunggal


Besi(II) 59sitrat (3:2) [6452 1-35-3] atau dosis ganda.
C 12H105917e3 0 14
BESI(II) FUMARAT
Injeksi Besi(II) 59 Sitrat adalah larutan steril mengandung Ferrous Fumarate
besi59 radioaktif dalam bentuk besi(II) dan kompleks
dengan ion sitrat dalam Air untuk Injeksi. Dapat HC—C=O

mengandung natrium kiorida yang cukup untuk membuat


O_cH/O
1 1
larutan isotonis dan zat bakteriostatik. Fe 59 dihasilkan
dengan penembakan neutron pada Fe 58 .
O—Fe

Mengandung tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih


dari 110,0% Fe 59 yang tertera pada etiket, dinyatakan Besi(2+)fumarat [141-01-5]
dalam MBq (l.tCi atau mCi) per ml pada saat dan tanggal C4H2FeO4 BM 169,90
kalibrasi dilakukan. Aktivitas jenis tidak kurang dan
185 MBq (5 mCi) per mg besi(I1) sitrat pada tanggal Besi(II) Fumarat mengandung tidak kurang dari 97,0%
pembuatan. dan tidak lebih dari 101,0%, C4H2FeO 4, dihitung terhadap
zat yang telah dikeningkan.
Baku pembanding Endotoksin BPFI; [Catatan Bersjfat
pirogenik, penanganan vial dan isi harus hati-hati untuk Pemerian Serbuk; berwarna jingga kemerahan hingga
cokelat merah; tidak berbau. Dapat mengandung
menghindari kontaminasi.] Rekonstitusi semua isi,
gumpalan lunak yang membentuk kepingan kuning bila
gunakan larutan dalam waktu 14 han. Simpan vial yang
digerus.
belum dibuka dan larutan, dalam lemari pendingin.

Identifikasi radionuklida Lakukan seperti tertera pada Kelarutan Sukar lanut dalam air; sangat sukar larut
Radioaktivitas <1171>. Spektrum sinar gamma dalam etanol. Kelarutan dalam asam klorida encer
menunjukkan puncak energi utama 1,095 MeV dan terbatas karena memisahnya asam fumarat.
1,292 MeV sama dengan Fe59 yang digunakan sebagai Baku Pembanding Asam Fumarat BPFI; tidak boleh
baku dengan kemurnian diketahui. dikeringkan sebelum digunakan. Simpan dalam wadah
tertutup napat.
Endotoksin bakteri <201> Memenuhi syarat. Batas
kandungan endotoksin tidak lebih dari 175/V unit Identifikasi
endotoksin Fl per ml injeksi, dibandingkan dengan A. Pada 1,5 g zat tambahkan 25 ml asam kiorida P
Endotoksin BPFI; V adalah jumlah dosis maksimum yang (1 dalam 2). Encenkan dengan air hingga 50 ml, panaskan
dianjurkan, dalam ml, pada waktu atau tanggal hingga larut sempunna, dinginkan. Saning dengan
kadaluarsa. penyaring kaca masir halus, cuci endapan dengan lanutan
- 228 -

asam kiorida P (3 dalam 100), simpan filtrat untuk pen ukar ion, asam kuat, basa kuat. Pilih pereaksi dengan
Identflkasi B. Keringkan endapan pada suhu 105°; sesedikit mungkin kandungan timbal, simpan semua
spektrum serapan inframerah endapan yang telah laru tan pereaksi dalam wadah kaca borosilikat. Sebelum
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P digunakan, rendam alai kaca bersih dalam asam nitrat
menunjukkan maksimum hanya pada bilangan 8 N hangat selama 30 men it, kemudian cuci dengan air
gelombang yang sama seperti pada Asam Fumarat BPFI. demineralisata P.]
B. Filtrat yang diperoleh dari IdentIkasi A Larutan asam askorbat-natrium iodida Larutan 20 g
menunjukkan reaksi Besi seperti tertera pada Uji asam askorbat P dan 38,5 g natrium iodida P dalam air di
Ident(/Ikasi Umum <291>. dalam labu tentukur 200-mi, encerkan dengan air sampai
tanda.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,5%; Larutan trioktilfosfin oksida jjPerhatian Larutan mi
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 16 jam. menyebabkan iritasi. Hindari kontak dengan mata, kulit
dan pakaian. Lakukan pembuangan larutan yang
Sulfat Tidak lebih dari 0,2%; lakukan penetapan dengan mengandung pereaksi mi dengan hati-hati.J Larutkan
eara sebagai berikut: Masukkan 1,0 g zat ke dalam gelas 5,0 g trioktilfosfin oksida P dalam 4-metil-2-pentanon P
piala 250 ml, tainbahkan 100 ml air, panaskan di atas dalam labu tentukur 100-mi, encerkan dengan peiarut
tangas uap, tambahkan asam kiorida P tetes demi tetes yang sama sampai tanda.
hingga larut sempurna (diperlukan lebih kurang 2 ml Larutan baku dan Blangko Masukkan 5,0 ml Larutan
asam). Saring dan jika perlu encerkan filtrat dengan air persediaan timbal(II) nitrat yang dibuat seperti tertera
hingga 100 ml. Panaskan hingga mendidih, tambahkan pada Uji Batas Logam Berat <371>, ke dalam iabu
10 ml barium kiorida LP, hangatkan di atas tangas uap tentukur 100-mi, encerkan dengan air sampai tanda.
selama 2 jam, tutup dan biarkan selama 16 jam. (Jika Masukkan 2,0 ml ke dalam gelas piala 50 ml. Ke dalam
hablur besi(II) fumarat terbentuk, hangatkan di atas gelas piaia tersebut dan gelas piala kosong lainnya yang
tangas uap hingga larut). Saring melaiui kertas saring, digunakan sebagai Blangko, tambahkan 6 ml asam nifrat P
cuci sisa dengan air panas, pindahkan kertas saring yang dan 10 ml asam perkiorat P, uapkan dalam lemari asam
berisi sisa ke dalam krus yang teiah ditara. Arangkan hingga kering. [Perhatian Gunakan asam perkiorat
kertas saring tanpa terbakar, pijarkan pada suhu 600° dalam lemari asam dengan ventilasi yang baik, secara
hingga bobot tetap: tiap mg residu setara dengan hati-hati.] Dinginkan, larutkan masing-masing sisa dalam
0,412 mg SO4. 10 ml asam kiorida 9 N, masukkan secara terpisah ke
dalam labu tentukur 50-mi menggunakan lebih kurang
Arsen <321> Metode I Tidak lebih dari 3 bpj; lakukan 10 ml air. Pada masing-masing labu tambahkan 20 ml
penetapan menggunakan Larutan uji yang dibuat sebagai Larutan asam askorbat-natrium iodida dan 5,0 ml
berikut: Masukkan 2,0 g zat ke dalam gelas piala, Larutan trioktilfosfin oksida, kocok selama 30 detik,
tambahkan 10 ml air dan 10 ml asam sulfat P. Hangatkan biarkan memisah. Tambahkan air hingga lapisan pelarut
hingga terjadi endapan sempurna asam fumarat, organik mencapai leher iabu, kocok lagi, biarkan
dinginkan, tambahkan 30 ml air, saring ke dalam labu memisah. Lapisan pelarut organik yang merupakan
tentukur 100-mi. Cuci endapan dengan air sampai tanda. Blangko dan Larutan baku berturut-turut mengandung 0,0
Masukkan 50,0 ml larutan ke dalam labu generator arsen, dan 2,0 .tg timbal per ml.
encerkan dengan air hingga 55 ml. Larutan memenuhi Uji Larutan uji Masukkan 1,0 g zat ke dalam gelas piala
Batas Arsen tanpa penambahan 20 ml asam sulfat 7 N, 50-mi, tambahkan 6 ml asam nitrat P dan 10 ml asam
seperti tertera pada Prosedur. perkiorat P. [Perhatian Gunakan asam perkiorat di
dalam lemari asam dengan ventilasi yang baik, secara
Ion besi(III) Tidak lebih dari 2,0%; iakukan penetapan hati-hati.] Tutup dengan kaca anioji bercelah, panaskan
dengan cara sebagai berikut: Timbang saksama 2,0 g zat dalam lemari asam hingga kering sempurna. Dinginkan,
masukkan ke dalam labu Erlenmeyer 250 ml bersumbat larutkan sisa dalam 10 ml asam klorida 9 N, masukkan ke
kaca, tambahkan 25 ml air dan 4 ml asam kiorida P. dalam labu tentukur 50-mi menggunakan kurang lebih
Panaskan di atas lempeng pemanas hingga larut 10 ml air. Tambahkan 20 ml Larutan asam askorbat-
sempurna. Tutup labu, dinginkan hingga suhu ruang. natrium iodida dan 5,0 ml Larutan trioktilfosfin oksida,
Tambalikan 3 g kalium iodida P, tutup labu, goyang, kocok selama 30 detik, biarkan memisah. Tambahkan air
diamkan di tempat gelap selama 5 menit. Buka sumbat hingga lapisan onganik mencapai leher labu, kocok,
labu, tambahkan 75 ml air. Titrasi dengan natrium tiosulfat biarkan memisah. Lapisan pelarut organik merupakan
0,1 N LV menggunakan indikator 3 ml kanji LP: digunakan Larutan uji.
tidak iebih dari 7,16 ml natrium liosulfat 0,1 N. Prosedur Tetapkan serapan Blangko, Larutan baku
dan Larutan uji pada pita emisi timbal 283,3 nm
Timbal Tidak lebih dari 10 bpj; lakukan penetapan menggunakan spektrofotometer serapan atom yang sesuai
sebagai berikut [Catalan Untuk pembuatan semua seperti tertera pada Spektrofotometri dan Hamburan
larutan dalam air dan pembilas alai kaca sebelum Cahaya <1191> yang dilengkapi dengan lampu tabung
digunakan, gunakan air yang telah dilewalkan resin katode timbal dan nyala udara-asetilen. Untuk mengatur
- 229 -

posisi no! gunakan 4-metil-2-pentanon P. Pada analisis Titrasi dengan serium(IV) sulfat 0,1 N LV. Lakukan
yang sesuai, serapan Blangko tidak lebih dan 20% penetapan blangko.
perbedaan antara serapan Larutan ba/cu dan Blangko:
serapan Larutan uji tidak lebih dari serapan Larutan Pap mlserium(IV) sulfat 0,1 N
baku. setara denganl6,99 mg C4H2Fe04

Raksa <381> Metode I Tidak lebih dari 3 bpj; lakukan Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
penetapan dengan cara sebagai berikut: [Cat atan Lakukan
penetapan di bawah cahaya lemah, karena raksa(JI)
ditizonat peka terhadap cahaya. Lakukan penyiapan TABLET BESI(II) FUMARAT
larutan seperti tertera pada Uji Batas Raksa.] Timbang Ferrous Fumarate Tablet
saksama lebih kurang 1 g zat, larutkan dalam 30 ml
larutan asam nitrat P (1 dalam 10), di atas tangas uap. Tablet Besi(Il) Fumarat mengandung Besi(II) Fumarat,
Dinginkan segera dengan merendam di dalam tangas es, C4H2FeO4, tidak kurang dari 95,0% dan tidak lebih dan
saring melalui penyaring yang telah dibasahi dengan 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
larutan asam nitrat P (1 dalam 10) dan air. Pada filtrat
tambahkan 20 ml larutan natrium sitrat P (1 dalam 4) dan Baku pembanding Asam Fumarat BPFI; tidak boleh
1 ml Larutan hidroksilamin hidrokiorida. dikeningkan sebelum digunakan. Simpan dalam wadah
Larutan pembanding Buat larutan yang mengandung tertutup rapat.
3,0 ml Larutan ba/cu raksa, 30 ml larutan asam nitrat P
(1 dalam 10), 5 ml larutan natrium sitrat F, 5 ml larutan Identifikasi Pada serbuk tablet setara dengan 1 g besi(II)
natrium sitrat P (1 dalam 4) dan 1 ml Larutan fumarat, tambahkan 25 ml larutan asam kiorida P
hidroksilamina hidrokiorida. (1 dalam 2), campur, tambahkan 25 ml air. Didihkan
Prosedur Lakukan terhadap Larutan uji dan Larutan selama beberapa menit, dinginkan dan saring: filtrat
pembanding secara bersamaan sebagai berikut: Atur pH menunjukkan reaksi Besi seperti tertera pada Uji
hingga 1,8 menggunakan amonium hidroksida F, tetapkan Ident/Ikasi Umum <291>.
secara potensiometrik dan masukkan ke dalam corong
pisah. Ekstraksi dua kali, tiap kali dengan 5 ml Larutan Disolusi <1231>
penge/cstraksi ditizon dan 5 ml kioroform F, kumpulkan Media disolusi: 900 ml asam klorida 0,1 N dalam
ekstrak kloroform dalam corong pisah ke dua. Tambahkan natrium lauril sulfat P 0,5 %.
10 ml larutan asam kiorida P (1 dalam 2) kocok, biarkan A/at tipe 2: 75 rpm.
lapisan memisah, buang lapisan kioroform. Cuci ekstrak Waktu: 45 menit.
asam dengan 3 ml kioroform P, buang cairan pencuci. Frosedur Lakukan penetapan jumlah C 4H2FeO4 yang
terlarut dengan mengukur serapan alikuot, jika perlu
Tambahkan 0,1 ml larutan dinatrium edetat P (1 dalam 50)
dan 2 ml asam asetat 6 N, campur dan tambahkan 5 ml encerkan dengan Media disolusi dan bandingkan dengan
amonium hidroksida P secara perlahan-lahan. Tutup serapan Larutan baku mengandung besi yang sudah
diketahui kadarnya, dalam media yang sama
corong pisah, dinginkan di bawah air mengalir yang
menggunakan spektrofotometer serapan atom pada
dingin, keringkan permukaan luar corong pisah. Buka
sumbat, tuang isi ke dalam gelas piala. Atur pH hingga panjang gelombang lebih kurang 248,3 nm.
1,8 dengan cara yang sama seperti tersebut di atas, tuang Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kembali larutan ke dalam corong pisah. Tambahkan 5,0 kurang dari 75 % (Q) C 4H2FeO4 dari jumlah yang tertera
ml Larutan pen gekstraksi ditizon encer, kocok kuat-kuat, pada etiket.
biarkan lapisan memisah. Bandingkan warna larutan yang Waktu hancur <1251> Tidak lebih dari 30 menit.
terjadi dalam lapisan kloroform yang diperoleh dan
kedua larutan: warna yang terjadi dalam Larutan uji tidak Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
lebih intensif dari warna yang terjadi dalam Larutan
pembanding. Penetapan kadar Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet
Penetapan kadar Timbang saksama 500 mg zat, setara dengan lebih kurang 500 mg besi(II) fi.jmarat,
masukkan ke dalam labu Erlenmeyer 500 ml, tambahkan masukkan ke dalam gelas piala 250 ml. Tambahkan 25 ml
25 ml larutan asam kiorida P (2 dalam 5). Panaskan air, 25 ml asam nitrat P dan 7,5 ml asam perklorat P.
hingga mendidih, tambahkan larutan timah(II) kiorida P Tutup dengan kaca arloji bercelah, panaskan hingga
5,6 g dalam 50 ml larutan asatn kiorida P (3 dalam 10) terjadi asap tebal. Dinginkan, bilas kaca arloji dan gelas
tetes demi tetes hingga warna kuning hilang, kemudian piala dengan air, uapkan dalam lemari asam hingga
tambahkan 2 tetes berlebih. Dinginkan larutan di dalam hampir kering. Cuci kaca arloji dan gelas piala dengan
tangas es hingga suhu ruang. Tambahkan 200 ml air, 2 ml asam kiorida F, kemudian dengan sejumlah kecil
25 ml larutan asam sulfat P (1 dalam 2) dan 4 ml asam air. Larutkan residu, jika penlu hangatkan. Masukkan ke
fosfat F, kemudian tambahkan 2 tetes ortofenantrolin LP. dalam labu Erlenmeyer 250 ml bersumbat kaca, ulangi
-230-

pencucian dengan 2 ml asam kiorida P, masukkan ke Asam oksalat Larutkan 1,0 g zat dalam 10 ml air,
labu menggunakan tidak lebih dari 20 - 25 ml air. tambahkan 2 ml asam kiorida P, masukkan ke dalam
Tambahkan 4 g kalium iodida P, tutup, biarkan di dalam corong pisah. Ekstraksi berturut-turut dengan 50 dan
gelap selama 5 menit. Tambahkan 75 ml air, titrasi 20 ml eter P Kumpulkan ekstrak eter, tambahkan 10 ml
dengan nairium tiosulfat 0,1 N L mendekati titik akhir air, uapkan eter di atas tangas uap. Tambahkan I tetes
tambahkan 3 ml kanji LP. asam asetat 6 N dan 1 ml larutan kalsium asetat P
(1 dalam 20): tidak terjadi kekeruhan dalam waktu
Tiap ml natrium tiosulfat 0,1 N 5 menit.
setara denganl6,99 mg C41-J2FeO4
Arsen <321>Metode I Tidak iebih dari 3 bpj; lakukan
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat. penetapan menggunakan larutan yang dibuat sebagai
berikut: Masukkan 1,0 g zat ke dalam labu alas bulat
100-ml dengan sambungan asah berukuran 24/40.
BESI(II) GLUKONAT Tambahkan 40 ml asam sulfa: 9 N dan 2 ml larutan
Ferrous Gluconate kalium bromida P (3 dalam 10). Hubungkan segera labu
dengan alat destilasi yang sesuai dilengkapi pencadang
0 dengan mantel air yang didinginkan dengan sirkulasi air
es dan panaskan labu hingga zat melarut. Lakukan
HOH2C_____L1_L_O__1 Fe •2H20 destilasi, kumpulkan 25 ml destilat dan masukkan destilat
OH OH H OH ke dalam labu generator arsen. Cuci pendingin dan
j penampung dengan sedikit air beberapa kali, tambahkan
brom LP hingga larutan agak kuning, encerkan dengan air
Besi(2+) glukonat (1:2) dihidrat [12389-15-0] hingga 35 ml. Lanjutkan seperti tertera pada Prosedur.
C 12H2217eO14.21-120 BM 482,17
Anhidrat [299-29-6] BM 446,14 Ion besi(III) Tidak lebih dari 2,0%; lakukan penetapan
sebagai berikut: Timbang saksama lebih kurang 5 g zat,
Besi(II) Glukonat mengandung tidak kurang dari 97,0% larutkan dalam campuran 100 ml air dan 10 ml asam
dan tidak lebih dari 102,0%, C 121122FeO 14 , dihitung kiorida F, tambahkan 3 g kalium iodida P. Kocok,
terhadap zat yang telah dikeringkan. biarkan di tempat gelap selama 5 menit. Titrasi iodum
bebas dengan natrium tiosulfat 0,1 N LV menggunakan
Pemerian Serbuk halus atau granul; abu-abu kekuningan indikator 3 ml kanji LP. Lakukan penetapan biangko.
atau kuning kehijauan pucat; bau lemah seperti caramel.
Larutan zat (1 dalam 20) bereaksi asam terhadap lakmus. flap ml natrium tiosulfat 0,1 N
setara dengan 5,585 mg ion besi(III)
Kelarutan Larut dalam air dengan sedikit pemanasan;
Timbal Tidak lebih dari 10 bpj; lakukan penetapan
praktis tidak larut dalam etanol.
sebagai berikut: [Catalan Untuk pembuatan larutan
Baku pembanding Kalium Glukonat BPFI; lakukan dalam air dan pembilas alat kaca sebelum digunakan,
gunakan air yang telah dilewatkan melalui resin penukar
pengeringan dalam hampa udara pada suhu 105° selama
ion, asam kuat, basa kuat. Pilih pereaksi dengan sesedikit
4 jam sebelum digunakan.
mungkin kandungan timbal dan simpan semua larutan
pereaksi dalam wadah kaca borosilikat. Sebelum
Identifikasi
digunakan rendam alat kaca bersih dalam asam nitrat
A. Memenuhi Identflkasi B seperti tertera pada
8 N hangat selama 30 men it kemudian cuci dengan air
Kalsium Glukonat.
demineralisata,]
B. Larutan zat (1 dalam 200) menghasilkan endapan
Larutan asam askorbat-natrium iodida Larutkan 20 g
biru tua dengan kalium heksasianoferat (III) LP
asam askorbat P dan 38,5 g natrium iodida P dalam air,
dalam labu tentukur 200-ml, encerkan dengan air sampai
Susut pengeringan <1121> Antara 6,5% dan 10,0%;
tanda.
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 16 jam.
Larutan trioktilfosfin oksida [Perhatian Larutan mi
menyebabkan iritasi, hindari kontak dengan mata, Wit
Klorida <361> Tidak lebih dan 0,07%; lakukan
dan pakaian. Pembuangan larutan yang mengandung
penetapan menggunakan 1,0 g zat dan bandingkan
pereaksi mi agar dilakukan dengan hati-hati.] Larutkan
kekeruhan dengan 1,0 ml asam kiorida 0,020 N.
5,0 g trioktilfosfin oksida P daiam 4-metil-2-pentanon P
dalam iabu tentukur 100-ml, encerkan dengan peiarut
Suifat <361> Tidak iebih dari 0,1%; lakukan penetapan
yang sama sampai tanda.
menggunakan 1,0 g zat dan- bandingkan kekeruhan
Larutan baku dan Blangko Masukkan 5,0 ml Larutan
dengan 1,0 ml asam sulfa: 0,020 N.
persediaan timbal(II) nitrat yang dibuat seperti tertera
pada Uji Batas Logam Berat <371> ke daiam iabu
-231-

tentukur 100-ml, encerkan dengan air sampai tanda. titrasi segera filtrat dalam tabu penghisap dengan
Masukkan 2,0 ml larutan ke dalam tabu tentukur 50-ml. serium(IV) sulfat 0,1 N L V. Lakukan penetapan blangko.
Pada tabu tentukur tersebut dan tabu tentukur 50-ml yang
lain sebagai Blangko, tambahkan 10 ml asam kiorida 9 N flap ml serium(IV) sulfat 0,1 N
dan lebih kurang 10 ml air. Ke dalam masing-masing tabu setara dengan44, 61 mg C12H22Fe014
tambahkan 20 ml Larutan asam askorbat-natrium iodida
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
dan 5,0 ml Larutan trioktilfosfin oksida, kocok selama
30 detik, biarkan memisah. Tambahkan air hingga lapisan
pelarut organik mencapai ieher tabu, kocok dan biarkan BESI(II) SULFAT
memisah. Lapisan pelarut organik yang merupakan
Ferrous Sulfate
Blangko dan Larutan ba/cu, berturut-turut mengandung
0,0 dan 2,0 tg timbal per ml.
Besi(2+) sulfat (1:1) heptahidrat [7782-63-0]
Larutan uji Ke dalam tabu tentukur 50-ml tambahkan
FeSO4.7H20 BM 278,01
1,0 g zat, 10 ml asam klorida 9 N, iebih kurang 10 ml air,
Anhidrat BM 151,90
20 ml Larutan asam askorbat-natrium iodida dan 5,0 ml
Larutan trioktilfosfin oksida, kocok selama 30 detik,
Besi(II) Sulfat mengandung tidak kurang dari 99,5% dan
biarkan memisah. Tambahkan air hingga pelarut organik
tidak lebih dari 104,5%, FeSO4.71120.
mencapai leher tabu, kocok dan biarkan memisah.
Lapisan organik merupakan Larutan uji.
Pemerian Hablur atau granul warna hijau kebiruan,
Prosedur Tetapkan serapan Blangko, Larutan baku dan
pucat; tidak berbau dan rasa seperti garam.Merekah di
Larutan uji pada pita emisi timbal pada 283,3 nm
udara kering. Segera teroksidasi dalam udara lembab,
menggunakan spektrofotometer serapan atom yang
berbentuk besi(III) sulfat berwarna kuning kecokelatan.
dilengkapi dengan lampu tabung katode timbal dan nyala
Larutan zat (1 dalam 10) bereaksi asam terhadap
api udara-asetilen; untuk mengatur posisi not gunakan
4-metil-2-pentanon P. Pada analisis yang sesuai, serapan lakmus P. pH lebih kurang 3,7.
Blangko tidak lebih dan 20% dari perbedaan serapan
Kelarutan Mudah larut dalam air; tidak larut dalam
Larutan baku dan Blangko: serapan Larutan uji tidak etanol; sangat mudah larut dalam air mendidih.
lebih dari serapan Larutan baku.
Identifikasi Menunjukkan reaksi Besi(II) dan Sulfat
Raksa <381> Tidak lebih dari 3 bpj.
seperti tertera pada Uji Identflkasi Umum <291>.
Gula mereduksi Larutkan 500 mg zat dalam 10 ml air,
hangatkan, basakan dengan 1 ml ammonium hidroksida Arsen <321>Metode I Tidak lebih dari 3 bpj; lakukan
6 N. Alirkan gas hidrogen sulfida P ke dalam larutan penetapan menggunakan larutan yang dibuat sebagai
untuk mengendapkan besi, biarkan larutan selama 30 benikut: Masukkan 1,0 g zat ke dalam tabu alas bulat
menit untuk mengkoagulasikan endapan. Saring, cuci 100 ml dengan sambungan asah, tambahkan 40 ml asam
endapan dua kali berturut-turut dengan 5 ml air. sulfat 9 N dan 2 ml larutan kalium bromida P (3 dalam
Asamkan kumpulan filtrat dan cairan pencuci dengan 10), segera hubungkan tabu dengan pendingin yang
asam kiorida P, tambahkan 2 ml asam klorida 3 N sesuai dan penampung tabu yang dilengkapi dengan
berlebih. Didihkan larutan hingga uap tidak lagi mantel air yang didinginkan dengan air es. Panaskan tabu
menghitamkan kertastimbal(II) as etat P, jika perlu perlahan-lahan di atas api kecil hingga zat padat larut,
lanjutkan pendidihan hingga lebih kurang 10 ml. kemudian lakukan destilasi sehingga diperoleh 25 ml
Dinginkan, tambahkan 5 ml natrium karbonat LP dan kumpulan destilat. Pindahkan destilat ke dalam tabu
20 ml air, saring dan atur volume filtrat hingga 100 ml. generator arsin, cuci pendingin dan penampung beberapa
Pada 5 ml filtrat tambahkan 2 ml tembaga(II) tartrat kali, setiap kali dengan sedikit air, tambahkan kumpulan
alkali LP, didihkan seiama 1 menit: tidak terbentuk air pencuci ke dalam tabu generator. Goyangkan tabu,
endapan merah dalam waktu 1 menit. tambahkan brom LP hingga warna larutan sedikit kuning,
encerkan dengan air hingga 35,0 ml.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 1,5 g
zat, larutkan dalam campuran 75 ml air dan 15 ml asain Timbal <401> Tidak lebih dari 10 bpj; lakukan
sulfat 2 N dalam tabu Erlenmeyer 300 ml. Tambahkan penetapan seperti tertera pada Besi(II) Glukonat.
250 mg serbuk zink, tutup tabu dengan sumbat yang
dilengkapi dengan katup Bunsen, biarkan pada suhu Raksa <381>Metode I Memenuhi syarat uji Raksa seperti
ruang selama 20 menit atau sampai larutan menjadi tidak tertera pada Besi(II)Fumaraf.
berwarna. Saring larutan melalui krus penyaring berisi
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 1 g zat,
asbes dengan lapisan tipis serbuk zink, cuci krus dengan
larutkan dalam campuran 25 ml asam sulfat 2 N dan
10 ml asam sulfat 2 N dan 10 ml air [Catalan Lakukan
25 ml air bebas karbon dioksida P. Tambahkan
penyiapan dan penyaringan dengan krus dalam lemari
asam berventilasi baik.] Tambahkan ortofenantrolin LP,
-232-

ortofenantrolin LP, segera titrasi dengan serium(IV) sulfat Prosedur Suntikkan lebih kurang 10 ii Larutan uji ke
0,1 N L V. Lakukan penetapan blangko. daiam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak. Hitung persentase masing-masing
Tiap ml serium(IV) sulfat cemaran, dengan rumus:
setara dengan15, 19 mg FeSO4
Atau dengan 2 7,80 mg FeSO 4. 7I2O
100FI--
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat. r

F adalah faktor respons reiatif dari cemaran yang tertera


BETAHISTIN HIDROKLORIDA pada Tabel; r1 adaiah respons puncak masing-masing
Betahistine Hydrochloride cemaran dan r5 adaiah jumlah semua respons puncak,
dengan memperhitungkan faktor respons reiatif: Masing-
H
masing cemaran dan jumlah semua cemaran tidak iebih
2HCI dari batas yang tertera pada Tabel sebagai berikut:

Tabel
2-[2-(Metilamino)elilJpiridin dihidroklorida [5579-84-0] Faktor
BM 209,12 Waktu
C8H12N2.2HCI Batas
Cemaran Retensi Respons
Relatif (%)
Reiatif
Betahistin Hidrokiorida mengandung tidak kurang dan
99,0% dan tidak iebih dari 101,0%, C 8H12N2.2HC1, 2t(-Iidroksi_eti1) 0,3 0,5 0,2
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan. piridin
2-Viniipinidin 0,4 0,4 0,2
N-Metil-N,N-bis(2-
Pemerian Serbuk hablur; putih sampai hampir kuning; piridin-2-ii-etii)amin
24 14 02
sangat higroskopis. Melebur antara 1510 dan 1540. masing-
Cemaran lain - 1,0 masing
Kelarutan Sangat larut dalam air; mudah larut dalam 0,1
alkohol; praktis tidak larut dalam isopropil alkohol. Jumlah semua -

cemaran - 0,5
Baku pembanding Betahistin Hidrokiorida BPFI.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Identifikasi Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah Kromatografi <931>.
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P Dapar amonium asetat Larutkan Iebih kurang 0,69 g
menunjukkan maksimum hanya pada bilangan gelombang amonium asetat P dalam 1000 ml air. Atur pH hingga 4,7
Yang sama seperti Betahistin Hidrokiorida BPFI. dengan penambahan asam asetat glasial P.
B. Waktu retensi puncak utama kromatogram Larutan Fase gerak Buat campuran 350 ml asetonitril P dan
uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang diperoleh 650 ml Dapar amonium asetat yang mengandung 2,88 g
pada Penetapan kadar. natrium lauril sulfat P. Saring dan awaudarakan. Jika
perlu iakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem
pH <1071> Antara 2,0 dan 3,0; lakukan penetapan seperti tertera pada Kromatografi <931>.
menggunakan larutan 1 dalam 10. Larutan baku Timbang saksama sejumlah Betahistin
Hidrokiorida BPFI, larutkan dan encerkan dengan Fase
Susut pengeringan <1121> Tidak iebih dari 1,0%; gerak hingga kadar lebih kurang 0,38 mg per ml.
lakukan pengeringan pada suhu 1000 - 105° hingga bobot Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 38 mg zat,
tetap. masukkan ke dalam labu tentukur 100-mi, larutkan dan
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Sisa pemijaran <301> Tidak iebih dari 0,1%. Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
Senyawa Sejenis Lakukan penetapan dengan cara diiengkapi dengan detektor 254 nm dan Mom 15 cm x
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada 3,0 mm, berisi bahan pengisi Li. Pentahankan suhu Mom
Kromatografi <931>. pada 400. Laju alir iebih kurang 0,5 ml per menit.
Fase gerak dan Sistem kromatograJI lakukan seperti Lakukan kromatografi terhadap Larutan ba/cu, rekam
tertera pada Pen etapan kadar kromatogram dan ukun nespons puncak seperti tertera
Larutan uji Timbang saksamA Iebih kurang 38 mg zat, pada Prosedur: efisiensi Mom tidak kunang dan
masukkan ke dalam labu tentukur 100-mi, larutkan dan 5000 lempeng teonitis; fakton ikutan puncak betahistin
encerkan dengan Fase gerak sampai tanda. tidak lebih dari 2,0; dan simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
- 233 -

Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume Larutan uji Timbang sejumlah zat, larutkan dan
sama (lebih kurang 10 pA) Larutan ba/cu dan Larutan uji encerkan dalam etanol mutlak P hingga kadar lebih
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur kurang 0,5 mg per ml.
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing
betahistin hidroklorida, C 8H 12N2.2HCI, dalam zat yang 10 pi Larutan baku dn Larutan uji pada lempeng
digunakan dengan rumus: kromatografi silika gel P 0,25 mm. Masukkan lempeng ke
dalam bejana kromatografi yang berisi Fase gerak,
biarkan merambat hingga lebih kurang tiga perempat
l0OC1rL? tinggi lempeng. Angkat lempeng, tandai batas rambat dan
r biarkan sampai kering. Semprot lempeng dengan larutan
asam sulfat P (1 dalam 2) dan panaskan di atas lempeng
C adalah kadar Betahistin Hidroklorida BPFI dalam mg pemanas atau di bawah lampu hingga bercak tampak:
per ml Larutan baku, dihitung terhadap zat yang telah harga Rf bercak utama Larutan uji sesuai dengan Larutan
dikeringkan; ru dan rs berturut-turut adalah respons baku.
puncak Lczrutan uji dan Larutan ba/cu.
Rotasi jenis <1081> Antara +118° dan +126°, dihitung
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat. terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan penetapan
menggunakan larutan dalam metanol P yang mengandung
5 mg per ml.
BETAMETASON
Betamethasone Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam.
CH CH
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,2%; lakukan
C>13 H
penetapan menggunakan krus platina.

Cemaran umum <481>


Larutan uji Gunakan pelarut metanol P
Larutan baku Gunakan pelarut metanol P
9-Fluoro-11J3, I 7,21-trihidroksi-I 6J3-metilpregna-1, 4- Volume penotolan 10 pA.
diena-3,20-dion [378-44-9] Fase gerak Buat campuran toluen P-aseton P-metil etil
C22H29F05 BM 392,46 keton P-asam format P (55:20:20:5) dalam bejana tanpa
penj enuhan.
Betametason mengandung tidak kurang dari 97,0% dan Penampak bercak Gunakan penampak bercak nomor 5.
tidak lebih dari 103,0%, C 221-129F05, dihitung terhadap zat
yang telah dikeringkan. Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
KromatograJI cair kinerja :inggi seperti tertera pada
Pemerian Serbuk hablur; putih sampai hampir putih; Kromatografi <931>.
tidak berbau. Melebur pada suhu Iebih kurang 240° Fase gerak Buat campuran air-asetonitril P (63:37),
disertai sedikit penguraian. saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada
Kelarutan Tidak larut dalam air; agak sukar larut dalam Kromatografi <931>.
aseton, dalam etanol, dalam dioksan clan dalam metanol; Larutan ba/cu internal Timbang sejumlah
sangat sukar larut dalam kioroform dan dalam eter. propilparaben, larutkan dalam etanol P hingga kadar
lebih kurang 0,25 mg per ml.
Baku pembanding Betametason BPFI; tidak boleh Larutan baku Timbang saksama sejumlah Betametason
dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup rapat. BPFI, larutkan dalam etanol P hingga kadar lebih kurang
0,2 mg per ml. Masukkan 10,0 ml larutan mi ke dalam
Identifikasi vial yang sesuai, tambahkan 10,0 ml Larutan ba/cu
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah internal hingga kadan betametason lebib kunang 0,1 mg
dikeringkan clan didispersikan dalam minyak mineral P, per ml dan kadar propilparaben Iebih kurang 0,125 mg
menunjukkan maksimum hanya pada bilangan per ml.
gelombang yang sama seperti pada Betametason BPFI. Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 80 mg zat,
B. Lakukan seperti tertera pada IdentfIkasi secara lakukan seperti tertera pada Larutan ba/cu.
KromatograJI lapis tipis <281>. Sistem kromatografI Lakukan seperti tertera pada
Fase gerak Campunan kioroform P-dieiilamin P (2:1). KromalograJI <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
Larulan baku Timbang sejumlah Betametason BPFI, dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 30 cm x
larutkan dan encerkan dengan etanol mutlak P hingga 4 mm berisi bahan pengisi Li. Laju alir lebih kurang 1 ml
kadar lebih kurang 0,5 mg per ml. per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku,
- 234 -

rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti Larutan baku Timbang saksama sejumlah Betametason
tertera pada Prosedur: waktu retensi relatif untuk BPFJ, larutkan dalam metanol P hingga kadar lebih
betametason dan propilparaben berturut-turut lebih kurang 0,5 mg per ml. Pipet 1,0 ml larutan ini,tambahkan
kurang 1,0 dan 1,4; resolusi, R antara puncak 1,0 ml Larutan baku internal, encerkan dengan air hingga
betametason dan propilparaben tidak kurang dari 3,0 dan 900,0 ml.
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak Sistem kromatograJI Lakukan seperti tertera pada
lebih dari 2,0%. Kromatogrqfl <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 30 cm x
sama (lebih kurang 10 p1) Laruf an baku clan Larutan uji 3,9 mm berisi bahan pengisi Ll. Laju alir lebih kurang
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur 2 ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg baku, rekam kromatogram dan ukur respons puncak
betametason, C22H291705, dalam zat yang digunakan seperti tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak
dengan rumus: betametason dan testosteron tidak kurang dari 1,5; waktu
retensi relatif betametason dan testosteron masing-masing
lebih kurang 0,5 dan 1,0 dan simpangan baku nelatifpada
800 Cl(R L_ penyuntikan ulang tidak lebih dari 3,0%.
lR Prosedur Suntikkan secana tenpisah sejumlah volume
sama (Iebih kurang 200 p1) Larutan ba/cu dan alikuot ke
C adalah kadar Betametason BPFI dalam mg per ml dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
Larutan baku; Ru dan Rs berturut-turut adalah respons puncak utama. Hitung jumlah, C 221-12905 , yang
perbandingan respons puncak betametason terhadap terlarut.
propilparaben dari Larutan uji dan Larutan baku. Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dan 75% (Q) C221-129F05 dari jumlah yang tertera
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup balk, pada etiket.
simpan pada suhu antara 2° dan 300.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Prosedur keseragaman kandungan.
TABLET BETAMETASON Larutan baku Lakukan seperti tertera pada Penetapan
Betamethasone Tablet kadar steroid <631> menggunakan Betametason BPFI
dengan kadar lebih kurang 12 tg per ml.
Tablet Betametason mengandung Betametason, Larutan uji Timbang dan serbukkan I tablet.
C22H29F05, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dan Masukkan ke dalam conong pisah 125 ml, tambahkan
110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket. 20 ml air dan kocok. Ekstnaksi tiga kali, tiap kali dengan
15 ml kioroform P. Saning melalui kapas yang telah
Baku pembanding Betametason BPFI; tidak boleh dicuci dengan kloroform P ke dalam labu tentukur
dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup rapat. 50-ml.Encerkan dengan kloroform P sampai tanda. Pipet
20 ml larutan mi ke dalam labu Erlenmeyer 50 ml
Identifikasi Uapkan 50 ml Larutan uji seperti tertera bersumbat kaca, uapkan di atas tangas uap hingga hampir
pada Penetapan kadar, di atas tangas air hingga hampir kening, dinginkan, Iarutkan nesidu dalam 20,0 ml etanol P
kering, larutkan residu dalam I ml kioroform P, lakukan Prosedur Lakukan penetapan sepenti tentera pada
seperti tentera pada Ident/Ikasi cara B dalam Betametason Penetapan kadar steroid<631> kecuali meletakkan labu
dimulai dengan "ambil 10 ml lanutan". dalam tangas bersuhu 45 °±1 ° selama 90 menit,
tambahkan 1,0 ml asam asetat glasial P dan dinginkan.
Disolusi <1231> Prosedur untuk gabungan sampel Hitung jumlah dalam mg betametason, C 221-1291705, dalam
Media disolusi: 900 ml air tambahkan 1,0 ml Larutan tablet dengan rumus:
baku internal pada masing-masing bejana disolusi.
Alat tipe 2:50 rpm
(Tc1A U
Waktu: 45 menit.
Lakukan penetapan C 22H29F05 yang tenlarut dengan D ) As
cana Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>. T adalah jumlah betametason dalam mg per tablet seperti
Fase gerak Buat campuran metanol P-air (60:40), tentera pada etiket; C adalah kadar Betametason BPFI
saring dan awaudanakan. Jika perlu lakukan penyesuaian dalam tg per ml Larutan baku; D adalah kadar
menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada betametason dalam jig per ml Laruran uji bendasarkan
Kromatografi <931>. jumlah per tablet yang tentera pada etiket dan faktor
Larutan ba/cu internal Timbng sejumlah testosteron, pengenceran; A 0 dan A s berturut-tunut adalah serapan dan
larutkan dalam metanol P hingga kadan lebih kurang Larutan uji dan Larutan baku.
0,5 mg per ml.
-235-

Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara perbandingan respons puncak betametason terhadap
KromatograJI cair kinerja tinggi seperti tertera pada beklometason dari Larutan uji dan Larutan baku.
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran asetonitril P-air (1:2), Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
saring clan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian simpan pada suhu antara 2° dan 250, penyimpanan
menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada diperbolehkan antara 1 5' dan 30° [Catatan Kemasan
KromatograjI <931>. tablet terlindung cahava dan dari kelembaban berlebih.]
Larutan baku internal Timbang lebih kurang 25 mg
bekiometason, masukkan ke dalam labu tentukur
200-ml, tambahkan metanol P sampai tanda clan kocok. BETAMETASON DIPROPIONAT
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Bet ametason Betamethasone Dipropionate
BPFI, larutkan dalam metanol P, encerkan secara
kuantitatif dan jika perlu bertahap dengan metanol P 0

hingga kadar lebih kurang 0,1 mg per ml. Campur


sejumiah volume sama larutan mi clan Larutan ba/cu CHI

internal yang diukur saksama hingga kadar lebih kurang


cFh
0,05 mg per ml.
Larutan uji Timbang clan serbukan tidak kurang dan
20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 0,5 mg betametason, masukkan ke 9-Fluoro-11J3, 17, 21-trihidroksi-I 6/3-metilpregna-1, 4-
dalam corong pisah 125 ml, tambahkan 25 ml air dan diena-3,20-dionl 7,21 -dipropionat[5593 -20-4]
kocok dengan pengocok mekanik selama lebih kurang C28H37F07 BM 504,60
15 menit. Tambahkan 5,0 ml Larutan ba/cu internal.
Ekstraksi empat kali, tiap kali dengan 25 ml kloroform P. Betametason Dipropionat mengandung tidak kurang dan
Saning ekstrak kioroform melalui lebih kurang 4 g 97,0% dan tidak lebih dari 103,0%, C281137F07, dihitung
natrium sulfat anhidrat P yang telah dicuci dengan terhadap zat yang telah dikeringkan.
kioroform P. Kumpulkan ekstrak dalam gelas piala
150 ml. Uapkan ekstrak di atas tangas uap dengan Pemerian Serbuk; putih sampai putih krem; tidak berbau.
mengalirkan nitrogen P hingga kering, hindarkan
pemanasan berlebih. Larutkan residu dalam 2 ml metanol Kelarutan Tidak larut dalam air; mudah larut dalam
P dan pindahkan ke dalam labu tentukur 10-ml. Bilas aseton clan dalam kionoform; agak sukar larut dalam
gelas piala dengan sedikit metanol P, pindahkan bilasan etanol.
ke dalam labu tentukur yang sama. Encerkan dengan
metanol P sampai tanda. Baku pembanding Betametason Dipropionat BPFI;
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi sebelum digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat.
dilengkapi dengan detektor 254 nm clan kolom 30 cm x Bekiometason Dipropinat BPFI; lakukan pengeringan
4 mm berisi bahan pengisi LI. Laju alir lebih kurang pada suhu 105° selama 3 jam sebelum digunakan. Simpan
1,2 ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan dalam wadah tertutup rapat. Betametason Valerat BPFI;
baku, rekam kromatogram clan ukur respons puncak tidak boleh dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup
seperti tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak rapat.
analit dan baku internal tidak kurang dari 1,7; waktu
retensi relatif beklometason clan betametason berturut- Identifikasi
turut lebih kurang 1,4 clan 1,0 clan simpangan baku relatif A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%. dikeringkan dan didispersikan dalam minyak mineral P,
Prosedur Suntikkan secara tenpisah sejumlah volume menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
sama (lebih kurang 10 III) Larutan baku clan Larutan uji gelombang yang sama seperti pada Betametason
ke dalam kromatograf, rekam kromatognam dan ukur Dipropionat BPFI.
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg B. Lakukan seperti tertera pada Identfikasi secara
betametason, C 221129F05, dalam serbuk tablet yang kromatografi lapis ilpis <281>.
digunakan dengan numus: Fase gerak Buat campuran kioroform P-aseton P (7:1).
Larutan uji Timbang sejumlah zat, larutkan dan
CR encerkan dengan kioroform P hingga kadar lebih kurang
10 1 mg per ml.
R5
Rotasi jenis <1081> Antara +630 dan +700 lakukan ;

C adalah kadar Betametason BPFI dalam mg per ml penetapan menggunakan larutan yang mengandung
Larutan baku; Ru dan R5 berturut-tunut adalah 10 mg per ml dalam dioksan P
-236-

Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%; Larutan baku Timbang saksama sejumlah Betametason
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam. Dipropionat BPFI, lanutkan dalam campuran asam asetat
P-metanol P (1 dalam 1000) hingga kadar lebih kurang
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,2%; lakukan 0,6 mg per ml. Masukkan 5,0 ml larutan ke dalam vial
penetapan menggunakan krus platina. yang sesuai, tambahkan 5,0 ml Larutan baku internal
hingga kadan betametason dipropionat dan bekiometason
Kemurnian kromatografi Masing-masing cemaran tidak dipropionat berturut-turut lebih kunang 0,3 dan 0,45 mg
lebih dari 1,0% dan jumlah semua cemaran tidak Iebih per ml.
dari 2,0%. Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi Larulan uji Timbang saksama lebih kurang 60 mg zat,
cair kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi encerkan secara kuantitatif dan jika perlu bentahap dengan
<931>. campunan asam asetat P-metanol P (1 dalam 1000)
Fasa gerak Buat campuran asetonitril P-air (65:35) hingga kadar lebih kurang 0,6 mg per ml. Masukkan
saning dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian 5,0 ml lanutan mi kedalam vial yang sesuai, tambahkan
menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada 5,0 ml Larutan baku internal.
Kromatografi <931>. Sistem kromatografi Lakukan sepenti tertera pada
Larutan kesesuaian sistem Timbang saksama sejumlah Kromatografi <931>. Kromatograf cain kinenja tinggi
Betametason Dipropionat BPFJ dan Betametason Valerat dilengkapi dengan detektor 254 atau 240 nm, kolom
BPFI, larutkan dalam Fase gerak hingga kadar masing- 4 mm x 30 cm berisi bahan pengisi Lidan pompa yang
masing lebih kurang 0,05 mg per ml. dapat mengatur tekanan dalam kolom hingga 3500 psi.
Larutan uji Timbang saksama 3 mg zat, masukkan ke Lakukan kromatognafi terhadap Larutan baku, rekam
dalam labu yang sesuai. Tambahkan 10 ml Fase gerak. kromatognam dan ukur respons puncak seperti tentena
Kocok hingga larut. pada Prosedur: simpangan baku relatif pada tiga kali
Sislem kromatografi Lakukan seperti tertera pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinenja tinggi Prosedur Suntikkan secara tenpisah sejumlah volume
dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 15 cm x sama (antara 5 dan 25 jil) Larutan baku dan Larutan uji
4,6 mm yang berisi bahan pengisi L.I. Laju alir lebih ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
kurang 1 ml per menit. Lakukan kromatognafi terhadap nespons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg
Larutan kesesuaian sistem, nekam kromatogram dan ukur betametason dipropionat, C 281-137F07 , dalam zat yang
nespons puncak sepenti tertera pada Prosedur: resolusi, R, digunakan dengan rumus:
antara betametason valerat dan betametason dipropionat
tidak kunang dari 4,0 dan efisiensi kolom tidak kurang dan (

8000 lempeng teoritis. 200 C


R
Prosedur Suntikkan sejumlah volume (lebih kurang
10 pi) Laru tan uji, ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons semua puncak. Hitting C adalah kadan Betametason Dipropionat BPFI dalam mg
persentase masing-masing cemanan dengan rumus: per ml Larutan baku; Ru dan Rs bertunut-tunut adalah
penbandingan respons puncak betametason dipnopionat
tenhadap beklometason dipnopionat dari Larutan uji dan
ioo( Larutan baku.
r

IS
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tentutup rapat,
r1 adalah respons puncak masing-masing cemanan dan r5 simpan pada suhu 25°, penyimpanan diperbolehkan
adalah jumlah semua respons puncak. antana 15° dan 30°.

Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara


Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada KRIM BETAMETASON DIPROPIONAT
Kromatografi <931>. Betamethasone Dipropionate Cream
Fase gerak Buat campuran asetonitril P-air (lebih
kurang 1 dalam 2), hingga diperoleh waktu retensi Krim Betametason Dipropionat mengandung
betametason dipropionat dan bekiometason dipropionat Betametason Dipropionat, C 28H37F07, setara dengan
benturut-turut lebih kurang 14 dan 18 menit. Saring dan betametason, C 221-129F05 tidak kurang dari 90,0% dan
awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertena pada
Kesesuaian sistem seperti tertera pada Kromatografi etiket dalam dasar krim yang sesuai.
<931>.
Larutan baku internal Timbang saksama sejumlah Baku pembanding Betametason Dipropional BPFI;
Bekiometason Dipropionat BPFJ, larutkan dalam asam lakukan pengeningan 105 ° selama 3 jam sebelum
asetat P-metanol P (1 dalam 1000) hingga kadar lebih digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat.
kurang 0,9 mg per ml. Beklometason Dipropionat BPFI; lakukan pengeningan
- 237 -

pada suhu 105° selama 3 jam sebelum digunakan. Simpan sesekali dikocok hingga melebur. Pindahkan dari tangas
dalam wadah tertutup rapat. air clan kocok kuat hingga zat memadat kembali. Ulangi
pemanasan clan pengocokan. Bekukan dalam tangas
Identifikasi Lakukan seperti tertera pada Identflkasi metanol-es selama lebih kurang 15 menit dan sentrifus
secara Kromatografi Lapis Tipis <281>. pada 2500 rpm selama lbih kurang 5 menit. Pindahkan
Fase gerak Campuran kioroform P-aseton P (7:1). beningan ke dalam vial yang sesuai.
Larutan baku Timbang sejumlah Betametason Prosedur Lakukan seperti tertera pada Penetapan
Dip ropionat BPFI, larutkan dan encerkan dengan Kadar dalam Betametason Dipropionat. Hitung jumlah
kloroform P hingga kadar lebih kurang 150 ig per ml. dalam mg betametason, C 221129F05, dalam him yang
Larutan uji Masukkan lebih kurang 1,5 g him ke digunakan dengan rumus:
dalam tabung sentrifuga 50 ml bersumbat kaca.
Tambahkan 15 ml campuran 1 bagian volume larutan (392,46 "
asam kiorida P (1 dalam 120) dengan 4 bagian volume cI_L.
504,60) Rs
metanol P. Kocok sampai homogen. Tambahkan 30 ml
heksan P, kocok selama 10 menit dan sentrifus.
Pindahkan lapisan air ke dalam tabung sentrifuga kedua 392,46 dan 504,60 berturut-turut adalah bobot molekul
menggunakan alat suntik, tambahkan lebih kurang 20 ml betametason dan betametason dipropionat; C adalah
air dan campur. Ekstraksi campuran mi dengan kloroform kadar Betametason Dipropionat BPFI dalam mg per ml
P, dengan mengocok dan sentrifus. Pindahkan lapisan Larutan ba/cu; Ru dan R5 berturut-turut adalah
kioroform dengan alat suntik. Uapkan kioroform di atas perbandingan respons puncak betametason dipropionat
tangas uap dengan aliran nitrogen P sampai kering, terhadap baku internal dari Larutan uji dan Larutan baku.
dinginkan dan larutkan residu dalam kloroform P hingga
kadar betametason dipropionat lebih kurang 150 jg Wadah dan penyimpanan Dalam tube atau wadah
per ml. tertutup rapat. Simpan pada suhu 25°, penyimpanan
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing diperbolehkan antara 15° dan 30°. Lindungi dan
40 Al Larutan baku dan Larutan uji pada lempeng pembekuan.
kromatografi Silika gel P 0,25 mm. Masukkan lempeng
ke dalam bejana kromatografi yang berisi Fase gerak.
Biarkan merambat hingga lebih kurang tiga perempat SALEP BETAMETASON DIPROPIONAT
tinggi lempeng. Angkat lempeng, tandai batas rambat dan Betamethasone Dipropionate Ointment
biarkan sampai kering pada suhu ruang. Amati bercak di
bawah cahaya ultraviolet 254 nm: harga Rfbercak utama Salep Betametason Dipropionat mengandung
Larutan uji sesuai dengan Larutan ba/cu. Betametason Dipropionat, C28H37F07, setara dengan
Betametason, C 22H29F05, tidak kurang dari 90,0% dan
hi minimum <861> Memenuhi syarat. tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada
etiket dalam dasar salep yang sesuai.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada Baku pembanding Betametason Dipropionat BPFI;
Kromatografi <931>. lakukan pengeringan pada suhu 105 ° selama 3 jam
Fase gerak Lakukan seperti tertera pada Penetapan sebelum digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat.
kadar dalam Betametason Dipropionat. Beklometason Dipropionat BPFI; lakukan pengeningan
Larutan ba/cu internal Timbang saksama sejumlah pada suhu 105° selama 3 jam sebelum digunakan. Simpan
Bekiometason Dipropionat BPFI, larutkan dalam dalam wadah tertutup rapat.
campuran asam asetat P-metanol P (1 dalam 1000)
hingga kadar lebih kurang 0,45 mg per ml. Identifikasi Lakukan seperti tertera pada Identfikasi
Larutan baku Timbang saksama sejumlah dalam Krim Betametason Dipmpionat.
Betametason Dipropionat BPFI. Larutkan dalam
campuran asam asetat P-metanol P (1 dalam 1000) Isi minimum <861> Memenuhi syarat.
hingga kadar lebih kurang 0,2 mg per ml. Pipet 10 ml
larutan mi ke dalam vial yang sesuai dan tambahkan Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
5,0 ml Larutan baku internal hingga kadar betametason Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
dipropionat dan beklometason dipropionat berturut-turut KromatograJI <931>.
lebih kurang 0,133 dan 0,15 mg per ml. Fase gerak Lakukan seperti tertera pada Penetapan
Larutan uji Timbang saksama sejumlah him setara Kadar dalam Betametason Dipropionat.
dengan lebih kurang 2 mg betametason dipropionat. Larutan ba/cu internal dan Larutan baku Lakukan
Masukkan ke dalam tabung sentrifuga 50 ml bertutup. seperti tertera pada Penetapan Kadar dalam Krim
Tambahkan 5,0 ml Larutan ba/cu internal clan 10,0 ml Betametason Dipropionat kecuali gunakan campuran
campuran asam asetat P-metanol P (1 dalam 1000). asam asetat P-etanol P (1 dalam 1000) sebagai pelarut.
Panaskan di dalam tangas air pada suhu 60° sambil
-238-

Larutan uji Timbang saksama sejumlah salep setara Prosedur Totolkan masing-masing 10 p1 Larutan baku
dengan 2 mg betametason dipropionat, masukkan secara dan Larutan uji pada lempeng kromatografi sill/ca gel P
kuantitatif ke dalam tabung sentrifliga 50 ml bertutup. 0,25 mm. Masukkan lempeng ke dalam bejana
Tambahkan 5,0 ml Larutan baku internal dan 10,0 ml kromatografi berisi Fase gerak dan biarkan merambat
campuran asam asetat P-etanol P (1 dalam 1000). hingga lebih kurang tiga perempat tinggi lempeng.
Panaskan dalam tangas air pada suhu 700 sambil sesekali Angkat lempeng, tandai batas rambat, biarkan fase gerak
dikocok hingga melebur. Pindahkan dari tangas dan kocok menguap, semprot lempeng dengan campuran asam
kuat hingga zat memadat kembali. Ulangi pemanasan dan sulfat P-metanol P-asam nitrat P (10:10:1), panaskan
pengocokan. Lakukan seperti tertera pada Penetapan pada suhu 105° selama 10 menit: harga R1 bercak utama
Kadar dalam Krim Betametason Dipropionat mulai dan Larutan uji sesuai dengan Larutan baku,
"Bekukan dalam tangas metanol-es". C. Pijarkan pada suhu 800°; lakukan seperti tertera
Prosedur Lakukan seperti tertera pada Penetapan pada Penetapan Sisa Pein/aran <301>: sisa
Kadar dalam Krim Betametason Dipropionat. menunjukkan reaksi Natrium dan Fosfat cara A dan B
seperti tertera pada Uji identflkasi umum <291>.
Wadah dan penyimpanan Dalam tube atau wadah
tertutup rapat. Simpan pada suhu 25°, penyimpanan Rotasi jenis <1081> Antara +99° dan +105°, dihitung
diperbolehkan antara 15° dan 30°. Lindungi dan terhadap zat anhidrat. Lakukan penetapan menggunakan
pembekuan. larutan 100 mg per 10 ml air.

Air<I03I> MetodeI TidakIebihdari 10,0%.


BETAMETASON NATRIUM FOSFAT
Betamethasone Sodium Phosphate Ion fosfat Tidak lebih dari 1,0%.
Larutan baku fosfat dan Pereaksi fosfat A Lakukan
9-Fluoro-11/3, 17, 21-trihi droksi-16/3-metilpregna-1, 4- seperti pada Fosfat dalam pereaksi tertera pada Pereaksi,
diena-3,20-dion 21-(dinatriumfosfat) [151-73-5] Indikator dan Larutan.
C22H28FNa2O8P BM 516,40 Pereak.sifosfat B Larutkan 350 mg p-metilaminofenol
sulfat P dalam 50 ml air, tambahkan 20 g natrium blsulJlt F,
Betametason Natrium Fosfat mengandung tidak kurang campur hingga larut dan encerkan dengan air hingga
dari 97,0% dan tidak lebih dari 103,0%, C 22H28FNa2O8P, 100 ml.
dihitung terhadap zat anhidrat. Prosedur Timbang saksama lebih kurang 50 mg zat,
masukkan ke dalam labu tentukur 25-mi dan larutkan
Pemerian Serbuk; putih hingga praktis putih; tidak dalam campunan 10 ml air dan 5 ml asam sulfat 2 N, biia
berbau; higroskopis. perlu hangatkan. Tambahkan masing-masing I ml
Pereaksifosfat A dan Pereaksifosfat B, encerkan dengan
Kelarutan Mudah larut dalam air clan dalam metanol; air hingga 25,0 ml dan campur, diamkan pada suhu ruang
praktis tidak larut dalam aseton dan dalam kloroform. selama 30 menit. Dengan cana yang sama buat Larutan
ba/cu menggunakan 5,0 ml Larutan ba/cu fosfat sebagai
Baku pembanding Betametason Natrium Fosfat BPFI; pengganti 50 mg zat uji. Dengan cara yang sama, ukur
tidak boleh dikeringkan. Lakukan Penetapan kadar air serapan kedua larutan pada sel 1-cm menggunakan
<1031> Metode I sebelum digunakan, simpan dalam spektrofotometer yang sesuai dan air sebagai biangko
wadah tertutup rapat di tempat kering. Bahan mi bersifat pada panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
higroskopis. 730 nm. Serapan larutan zat uji tidak lebih dari serapan
Larutan baku.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah Batas betametason bebas Tidak lebih dari 1,0%.
dikeringkan pada suhu 105° selama 3 jam dan Larutan uji Lanutkan 25,0 mg zat dalam air hingga
didispersikan dalam minyak mineral P, menunjukkan diperoleh larutan 25,0 ml. Pindahkan 5,0 ml larutan ke
maksimum hanya pada bilangan gelombang yang sama dalam corong pisah, ekstnaksi tiga kali, tiap kali dengan
seperti pada Betametason Natrium Fosfat BPFJ. 25 ml kioroform F, saring melalui kapas yang telah
B. Lakukan penetapan seperti tertera pada Ident/lkasi dijenuhkan dengan kloroform P dan kumpulkan ekstnak
secaraKromatografiLapis Tipis <281>. dalam labu Erlenmeyer. Uapkan kloroform di atas tangas
Fase gerak Butanol P jenuh dengan larutan asam uap dengan aliran udara hingga kering dan larutan residu
kiorida P (1 dalam 12). dalam metanol P hingga 25,0 ml.
Larutan ba/cu Timbang saksama sejumlah Larutan blangko Pindahkan 5,0 ml air ke dalam
Betametason Natrium Fosfat PPFI, larutkan dalam corong pisah, selanjutnya lakukan seperti tertera pada
metanol P hingga kadar I mg per ml. Larutan uji.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larutkan Prosedur Ukur serapan Larutan uji (A) pada panjang
dalam metanol P hingga kadar 1 mg per ml. gelombang serapan maksimum lebih kunang 239 nm
- 239 -

menggunakan spektrofotometer yang sesuai dan Larutan C22H28FNa2O8P, setara dengan betametason, C 22H29F05 ,

blangko. Hitung jumlah dalam mg betametason bebas tidak kurang dari 90,0% dan tidak Iebih dari 110,0% dan
dengan rumus: jumlah yang tertera pada etiket.

3,125A Baku pembanding Betametason Natrium Fosfat BPFI;


tidak boleh dikeringkan, lakukan penetapan kadar air
secara titrimetri sebelum digunakan. Simpan dalam
Batas tidak iebih dari 250 pg.
wadah tentutup rapat, di tempat kering. Bahan mi sangat
higroskopis. Endotoksin BPFI; [Cat atan Bersfat
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
pirogenik, penanganan vial dan isi harus hati-hati untuk
KromatograJI cair kinerja tinggi seperti tertera pada
menghindari kontaminasi.] Rekonstitusi semua isi,
Kromatografi <931>.
gunakan lanutan dalam waktu 14 han. Simpan vial yang
Fase gerak Buat campuran metanol P-kalium fosfat
belum dibuka dan lanutan, dalam lemani pendingin.
monobasa 0,07 M (3:2). Saring dan awaudarakan. Jika
perlu iakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem
Identifikasi Lakukan penetapan sepenti tentera pada
seperti tertera pada KromatograJI <931>.
1dentfIkasi secara Kromatografi Lapis Tipis <281>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Betametason
Natrium Fosfat BPFI, larutkan dalam campuran metanol Fase gerak Buat campunan n-butanol P yang telah
P-air (3:2) dan jika perlu encerkan secara kuantitatif dan dikocok dengan asam kiorida 1 N.
bertahap dengan pelarut yang sama hingga kadar lebih Penampak bercak Buat campunan asam sulfat P-
kurang 0,17 mg per ml. metanoiP-asam nitratP(l0:10:l).
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 34 mg zat, Larutan ba/cu Timbang sejumlah Betametason
masukkan ke dalam labu tentukur 200-ml, larutkan dan Dipropionat Natrium Fosfat BPFI, lanutkan dan encenkan
encerkan dengan campuran metanol P-air (3:2) sampai dengan metanol P hingga kadan iebih kurang 2 mg
tanda. per ml.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume injeksi,
Kromatografi <931>. Kromatograf cain kinerja tinggi encerkan dengan metanol P hingga kadar lebih kunang
dilengkapi dengan detektor 254 nm dan koiom 30 cm x 2 mg per ml.
3,9 mm yang berisi bahan pengisi Li. Laju alir Iebih Prosedur Totolkan secana terpisah masing-masing
kurang 1,5 ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap 10 jsl Larutan baku dan Larutan uji pada lempeng
Larutan baku, rekam kromatogram dan ukur respons knomatognafi silika gel P 0,25 mm. Masukkan lempeng ke
puncak seperti tertera pada Prosedur: faktor ikutan tidak dalam bejana kromatognafi yang telah dijenuhkan dengan
Iebih dari 2 dan simpangan baku relatif pada lima kali Fase gerak. Biarkan menambat hingga lebih kunang tiga
penyuntikan tidak iebih dari 3,0%. per empat tinggi lempeng. Angkat lempeng, tandai batas
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume rambat dan biarkan sampai kening pada suhu ruang.
Semprot lempeng dengan Penampak bercak. Panaskan
sama (lebih kurang 20 iii), Larutan uji dan Larutan baku
lempeng pada suhu 1050 selama 10 menit. Amati bercak:
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
hanga Rfbencak utama Larutan uji sesuai dengan Larutan
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg
ba/cu.
betametason natnium fosfat, C 22H28FNa2O8P, dalam zat
yang digunakan dengan rumus: Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 29,2 unit
Endotoksin Fl per mg betametason.

pH <1071>Antana 8,0 dan 9,0.


rus )
Bahan partikulat <751> Memenuhi syanat sepenti tentera
C adalah kadar Betametason Natrium Fosfat BPFJ, dalam pada Injeksi volume kecil.
mg per ml Larutan baku; ru dan rs berturut-turut adalah
respons puncak betametason natrium fosfat dalam Syarat lain Memenuhi syanat sepenti tertena pada Injeksi.
Larutan uji dan Larutan baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
Kromatografi cair kinerja tinggi sepenti tentena pada
Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campunan metanol P-kalium fosfat
INJEKSI BETAMETASON NATRIUM FOSFAT monobasa 0,05 M(1: 1), saring dan awaudarakan. Jika perlu
Betamethasone Sodium Phosphate Injection lakukan penyesuaian menunut Kesesuaian sistem sepenti
tentena pada Kromatografi <931>.
Injeksi Betametason Natrium Fosfat adaiah larutan stenil Larutan baku internal Timbang lebih kurang 100 mg
Betametason Natrium Fosfat daiam Air untuk Injeksi. butilpanaben, masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml,
Mengandung Betametason Natrium Fosfat, tambahkan metanol P sampai tanda, kocok.
- 240 -

Larutan ba/cu Timbang saksama sejumiah Betametason Betametason Valerat mengandung tidak kurang dan
Natrium Fosfat BPFJ, larutkan dalam air hingga kadar 97,0% clan tidak lebih dari 103,0%, C 271-137F06, dihitung
4 mg per ml. Masukkan 3,0 ml larutan mi ke dalam labu terhadap zat yang telah dikeringkan.
tentukur 25-ml, tambahkan 5,0 ml Larutan baku internal,
encerkan dengan air sampai tanda, campur. Larutan Pemerian Serbuk; putih sampai praktis putih; tidak
mengandung betametason natrium fosfat iebih kurang berbau; melebur pada suhu lebih kurang 190° disertai
0,5 mg per ml. penguraian.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume injeksi
setara dengan lebih kurang 9 mg betametason. Masukkan Kelarutan Mudah larut dalam aseton dan dalam
ke dalam labu tentukur 25-ml, tambahkan 5,0 ml Larutan kioroform; larut dalam etanol; sukar larut dalam benzene
baku internal, encerkan dengan air sampai tanda. dan dalam eter; praktis tidak larut dalam air.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi Baku pembanding Betametason Valerat BPFI; tidak
dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 30 cm x boleh dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup rapat.
3,9 mm yang berisi bahan pengisi LI. Laju alir lebih Beklometason Dipropionat BPFI; lakukan pengeringan
kurang 2 ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap pada suhu 105° selama 3 jam sebelum digunakan. Simpan
Larutan baku, rekam kromatogram clan ukur respons dalam wadah tertutup rapat.
puncak seperti tertera pada Prosedur. resolusi, R, antara
puncak analit dan baku internal tidak kurang dan 5; Identifikasi
waktu retensi relatif butilparaben clan betametason A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
natrium fosfat berturut-turut lebih kurang 2,4 dan 1,0; dan dikeringkan dan didispersikan dalam minyak mineral P,
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak menunjukkan maksimum hanya pada bilangan
lebih dari 2,0%. gelombang yang sama seperti pada Betametason Valerat
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume BPFI.
sama (lebih kurang 20 i.tl) Larutan ba/cu dan Larutan uji B. Lakukan penetapan seperti tertera pada IdentfIkasi
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur secara Kromatografi Lapis Tipis <281>.
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg Fase gerak Campuran toluen P-etil asetat P (1:1).
betametason, C 22H29F05, dalam tiap ml injeksi dengan Larutan ba/cu Timbang saksama sejumlah Betametason
rumus: Valerat BPFI, larutkan dalam etanol P hingga kadar 1 mg
per ml.
(392 ,47 (25C'( R Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larutkan
l5l6,41fi. v RS dalam etanol P hingga kadar 1 mg per ml.
Prosedur Totolkan masing-masing 10 p1 Larutan baku
dan Larutan uji pada lempeng kromatografi Si/i/ca gel P
392,47 dan 516,41 berturut-turut adalah bobot molekul
0,25 mm. Masukkan lempeng ke dalam bejana
betametason dan betametason natrium fosfat; C adalah
kromatografi berisi Fase gerak dan biarkan merambat
kadar Betametason Natrium Fosfat BPFI dalam mg per
hingga lebih kurang tiga per empat tinggi lempeng.
ml Larutan ba/cu; V adaiah volume injeksi yang
Angkat lempeng, biarkan fase gerak menguap. Semprot
digunakan dalam ml; Ru dan Rs berturut-turut adalah
lempeng dengan campuran asam sulfat P-metanol P-
perbandingan respons puncak betametason natrium fosfat
asam nitrat P (10:10:1) dan panaskan pada suhu 105°
terhadap butilparaben dari Larutan uji dan Larutan baku.
selama 15 menit: harga R1 bercak utama Larutan uji
sesuai dengan Larutan ba/cu.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tunggal
atau dosis ganda, sebaiknya dari kaca Tipe I.
Rotasi jenis <1081> Antara +75° dan +82°, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan penetapan
BETAMETASON VALERAT menggunakan larutan dalam dioksan P yang mengandung
100 mg per 10 ml.
Betamethasone Valerate
CH2OH Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam.

Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,2%; lakukan


penetapan menggunakan krus platina.
FH P

Kemurnian kromatografi Masing-masing cemaran tidak


lebih dari 1,0% dan jumlah semua cemaran tidak lebih
9-Fluoro-11/3, 1 7,21-trihidroksi-16/3-metilpregna-J,4-
dari 2,0%. Lakukan penetapan dengan cara KromatograjI
diena-3,20-dion I 7-valerat [2152-44-5]
C27H37F06 BM 476,59
ZI
1

cair kinerja tinggi seperti tertera pada KromatograJI seperti tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak
<931>. betametason valerat dan bekiometason clipropionat tidak
Fase gerak Buat campuran asetonitril P-air-asain kurang dari 4,5 dan simpangan baku relatif pada
asetat glasial P (550:450:1), saring clan awaudarakan. Jika penyuntikan ulang tidak iebih dari 2,0%.
perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
seperti tertera pada KromatograJI <931>. sama (Iebih kurang 10 Al) Larutan baku dan Larutan uji
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 4 mg zat, ke dalam kromatograf, rekam kromatogram clan ukur
masukkan ke dalam labu yang sesuai. Tambahkan 10 ml respons puncak utama. Waktu retensi relatif
Fase gerak, kocok hingga larut. beklometason dipropionat dan betametason valerat
Sistem kromatografi Lakukan penetapan seperti tertera berturut-turut lebih kurang 1,7 dan 1,0. Hitting jumlah
pada KromatograJI <931>. Kromatograf cair kinerja dalam mg betametason valerat, C 27H37F06, dengan
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom rumus:
15 cm x 4,6 mm berisi bahan pengisi Li. Laju alir lebih
kurang 1,0 ml per menit. Lakukan kromatograui terhadap Ru
Larutan uji dan ukur respons puncak seperti tertera pada 300C (
R5
Prosedur: resolusi, R, antara puncak betametason valerat
dan puncak cemaran lain tidak kurang dari 1,5; dan
efisiensi kolom tidak kurang dari 9000 lempeng teoritis. C adalah kadar Betametason Valerat BPFI dalam mg per
Prosedur Suntikkan iebih kurang 10 p.1 Larutan uji ke ml Larutan baku; Ru dan Rs berturut-turut adalah
dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur semua perbandingan respons puncak betametason valerat dan
respons puncak. Hitting persentase masing-masing bekiometason dipropionat dalam Larutan uji dan Larutan
cemaran dalam zat dengan rumus: baku.

Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup napat.


1001 1

ri adalah respons puncak untuk masing-masing cemaran; KRIM BETAMETASON VALERAT


clan rr adaiah jumiah semua respons puncak. Betamethasone Valerate Cream
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara Krim Betametason Valerat mengandung Betametason
kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada Valerat, C27H37F06, setara dengan betametason,
Kromatografi <931>. C22H29F05, tidak kurang dari 90,0% dan tidak Iebih dan
Fase gerak Buat campuran asetonitril P-air (3:2), 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket dalam dasar
saring dan awaudarakan, jika perlu lakukan penyesuaian knim yang sesuai.
menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada
KromatograJI <931>. Baku pembanding Bekiometason Dipropinat BPFI;
Larutan baku internal Timbang saksama iebih kurang lakukan pengeringan pada suhu 105 ° selama 3 jam
40 mg Bekiometason dipropionat BPFI, masukkan ke sebelum digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat.
dalam labu tentukur 100-mi, tambahkan larutan asam Betametason Valerat BPFI; tidak boleh dikeningkan.
asetat glasial P-metanol P (1 daiam 1000) sampai tanda. - Simpan dalam wadah tertutup rapat.
Larutan baku Timbang saksama Iebih kurang 30 mg
Identifikasi Masukkan sejumiah knim setara dengan lebih
Betametason Valerat BPFI, masukkan ke dalam labu
kurang 2 mg betametason ke dalam corong pisah,
tentukur 50-mi, encerkan dengan iarutan asam asetat
tambahkan 20 ml air dan 2 ml larutan asam kiorida P
glasial P-metanol P (1 dalam 1000), sampai tanda.
(1 daiam 120) dan kocok. Ekstraksi empat kali, tiap kali
Campur 5,0 ml larutan mi dan 10,0 ml Larutan baku
internal dalam vial bersumbat yang sesuai hingga kadar dengan 50 ml kioroform P dan kumpulkan ekstrak. Saring
ekstrak melalui kapas yang dilapisi natrium sulfat
betametason valerat iebih kurang 0,2 mg per ml.
anhidrat P. Uapkan filtrat di atas tangas uaphingga kering
Larutan uji Timbang saksama iebih kurang 60 mg zat,
dengan bantuan aliran nitrogen P. Larutkan residu dalam
masukkan ke daiam iabu tentukur 100-mi, tambahkan
etanol P hingga kadar lebih kurang 1 mg per ml. Lakukan
larutan asam asetat glasial P-metanol P (1 dalam 1000)
seperti tertera pada uji IdenttfIkasi cara B dalam
sampai tanda. Masukkan 5,0 ml iarutan mi ke dalam vial
Beiameiason Valerat dimulai dan "totolkan secara
bersumbat yang sesuai, tambahkan 10,0 ml Larutan baku
terpisah masing-masing 10 p.!".
internal.
Sisiem kromaiograJI Lakukan seperti tertera pada Batas mikroba <51> Tidak boieh mengandung
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi Staphylococcus aureus dan Pseudomonas aeruginosa.
diiengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 30 cm x
4 mm berisi bahan pengisi Li. Laju aiir iebih kurang 1,2 Isi minimum <861> Memenuhi syarat.
mi per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
baku, rekam kromatograni dan ukur respons puncak
- 242 -

Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara Batas mikroba <51> Tidak boleh mengandung
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada Staphylococcus aureus dan Pseudoinonas aeruginosa.
Kromatografi <931>. Isi minimum <861> Memenuhi syarat.
Fase gerak, Larutan baku internal, Larutan ba/cu clan
Sistem krornalografi Lakukan seperti tertera pada Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Penetapan Kadar dalam Betametason Valerat. KrornatograJI cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Larutan uji Timbang saksama sejumlah krim setara Kromatograji <931>.
dengan lebih kurang 2,5 mg betametason, niasukkan ke Fase gerak dan Sistem kroinatografi Lakukan seperti
dalam tabung sentrifuga 50 ml bersumbat. Tambahkan tertera pada Penetapan kadardalam Belamelason Valerat.
10,0 ml Larutan ba/cu internal dan 5,0 ml campuran Larutan baku internal Timbang lebih kurang 20 mg
asam aselat glasial P-metanol P(1 dalam 1000). Sumbat Bekiometason Dipropionat BPFJ, rnasukkan ke dalam
tabung sentrifuga clan masukkan ke dalam tangas air pada tabu tentukur 50-ml, tambahkan campuran asam asetat
suhu 60° hingga krim melebur. Angkat dan kocok kuat glasial P. elanol P (1 dalam 1000) sampai tanda, kocok.
hingga memadat kembali.Ulangi pemanasan dan Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 30 mg
pengocokan dua kali. Masukkan tabung sentrifuga dalarn Betametason Valerat BPFI, masukkan ke dalam tabu
tangas metanol-es selama 20 menit, sentrifus hingga tentukur 50-ml, larutkan clan encerkan dengan campuran
terjadi pemisahan. Enaptuangkan beningan ke dalam tabu asam asetat glasial P-etanol P (1 dalarn 1000) sampai
bersumbat yang sesuai, diamkan hingga suhu ruang. tanda. Masukkan 5,0 ml larutan mi ke dalam vial
Prosedur Lakukan seperti tertera pada Penetapan bersumbat yang sesuai, tambahkan 10,0 ml Larutan baku
Kadardalam Betametason Valerat. Hitung jumlah dalam internal hingga kadar betametason valerat lebih kurang
mg betametason, C22H29F05, dalam krim yang digunakan, 0,2 mg per ml.
dengan rumus: Larutan uji Timbang saksama sejumlah salep setara
dengan lebih kurang 2,5 mg betametason, masukkan ke
dalam tabung sentrifuga 50 ml bersumbat. Tambahkan
15C1392,46"l
l,476,59) R
(L' 10,0 ml Larulan baku internal dan 5,0 ml campuran asam
asetat glasial P-etanol P (1 dalarn 1000). Sumbat tabung
dan niasukkan dalam tangas air pada suhu 70° hingga
392,46 dan 476,59 berturut-turut adalah bobot molekul melebur. Angkat dan kocok kuat hingga memadat kembali.
betametason dan betametason valerat; C adalah kadar Ulangi pemanasan dan pengocokan dua kali. Letakkan
Betametason Valerat BPFJ dalam mg per ml Larutan tabung sentrifuga dalam tangas metanol-es selama
ba/cu; Ru dan R5 berturut-turut adalah perbandingan 20 nienit, kernudian sentrifus hingga terjadi peniisahan.
respons puncak betametason valerat terhadap Enaptuangkan beningan ke dalam tabu bersumbat yang
bekiometason dipropionat dari Larutan uji clan Larutan sesuai, biarkan hangat hingga suhu ruang.
ba/cu. Prosedur Lakukan seperti tertera pada Penetapan
Kadar dalam Betametason Valerat. Hitung jumlah dalam
Wadah dan penyimpanan Dalam tube atau dalam mg betametason, C221-l29FO5, dalam salep yang digunakan
wadah tertutup rapat. dengan rumus:

SALEP BETAMETASON VALERAT 15c (392,46 (.E—")


t 476,59) R s
Betamethasone Valerate Ointment

Salep Betametason Valerat mengandung Betarnetason 392,46 clan 476,59 berturut-turut adalah bobot molekul
Valerat, C27H37F06, setara dengan betametason, betarnetasondanbetametason valerat;C adalah kadar
C22H29F05,tidak kurang dari 90,0% clan tidak lebih dan Betametason Valerat BPFI dalam mg per ml Larutan
110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket dalani dasar baku;R 0 clan R5 berturut-tunut adalah perbandingan
salep yang sesuai. respons puncak betametason valerat terhadap
beklometason dipropionat dariLarutan uji dan Larutan
Baku pembanding Betametason Valeral BPFJ; tidak ba/cu.
boleh dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup rapat.
Bekiometason Dipropinat BPFI; lakukan pengeringan Wadah dan penyimpanan Dalam tube atau dalam
pada suhu 1050 selama 3 jam sebelum digunakan. Simpan wadah tertutup rapat, hindarkan dari panas berlebih.
dalam wadah tertutup rapat.

Identifikasi Lakukan seperti tertera pada Ident/ikasi


dalam Krim Betametason Valerat.
- 243 -

BIPERIDEN Sisa pemijaran <301> Tidak iebih dari 0,1%.


Biperiden Cemaran umum <481>
Larutan uji Gunakan Metanol P sebagai pelarut.
Larulan ba/cu Gunakan Metanol P sebagai pelarut.
Fase gerak Buat campuran metanol P-amonium
QH hidroksida P (100:1,5).

CxD Penampak bercak Gunakan penampak bercak nomor 17.

Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang


a-5-Norbornen-2-il-a-fenil-1-piperidinpropaf101 [514-65-8] 500 mg zat, larutkan dalam 20 ml benzen P tambahkan
C21 11 29N0 BM 311,46 2 tetes kristal violet LP dan titrasi dengan asam perkiorat
0,1 N LV sampai terjadi warna biru. Lakukan penetapan
Biperiden mengandung tidak kurang dari 98,0% dan tidak blangko jika perlu iakukan koreksi.
lebih dari 101,0%, C 21 H29N0, dihitung terhadap zat yang
teiah dikeringkan. Pap ml asam perk/oral 0,1 N
setara dengan 31,15 mg C21H29N0
Pemerian Serbuk, hablur; putih; praktis tidak berbau.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
Kelarutan Praktis tidak iarut dalarn air; mudah larut teriindung cahaya.
dalam kioroform; agak sukar larut dalam etanol.

Baku pembanding Biperiden BPFI; keringkan pada suhu INJEKSI BIPERIDEN LAKTAT
105 0 selama 3 jam sebelum digunakan. Simpan dalam Biperiden Lactate Injection
wadah tertutup rapat terlindung cahaya.
a-5-Norbornen-2-il-a-fenil-1-piperidin-propanol la/ctat
Identifikasi [7085-45-2].
A. Spektrum serapan inframerah zat yang teiah C21 H29N0.C3H603 BM 401,54
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P
menunjukkan maksimum hanya pada bilangan gelombang Injeksi Biperiden Laktat adalah larutan steril Biperiden
yang sama seperti pada Biperiden BPFI. Laktat, C21 H29N0.C3 H603 , dalam air untuk injeksi, dibuat
B. Timbang saksama 180 mg zat yang teiah dari biperiden dengan bantuan asam iaktat. Mengandung
dikeringkan, masukkan ke dalam labu tentukur 200-ml, biperiden iaktat, C 21 H29N0.C3H6 03, tidak kurang dan
tambahkan 1 ml asam laktat F, encerkan dengan air 95,0% dan tidak Iebih dari 105,0% dari jumlah yang
sampai tanda, campur. Spektrum serapan ultraviolet tertera pada etiket.
iarutan menunjukkan maksimum dan minimum pada
panjang gelombang yang sama seperti Bioeriden BPFI; Baku pembanding Biperiden BPFI; keringkan pada
serapan jenis masing-masing dihitung terhadap zat yang suhu 105° selama 3 jam sebelum digunakan, simpan
telah dikeringkan pada panjang gelombang serapan dalam wadah tertutup rapat terlindung cahaya.
maksimum lebih kurang 257 nm berbeda tidak lebih dan Endotoksin BPFJ; [Cat atan Bersfat pirogenik,
3,0%. penanganan vial dan isi harus hati-hati untuk
C. Larutkan lebih kurang 20 mg zat dalam 5 ml asam menghindari kontaniinasi] Rekonstitusi seiuruh isi,
fosfat P: terjadi larutan berwarna hijau. gunakan larutan dalam waktu 14 han. Simpan vial yang
D. Larutkan 200 mg zat dalam 80 ml air dengan belum dibuka dan larutan, dalam iemari pendingin.
bantuan 0,5 ml asam klorida 3 N, jika periu hangatkan
untuk membantu kelarutan dan kernudian dinginkan. Ke Identifikasi Gunakan sejumlah volume injeksi yang
dalam 5 ml larutan tambahkan 1 tetes asam kiorida P dan setara dengan lebih kurang 50 mg biperiden laktat dan
beberapa tetes raksa(II) kiorida LP: terbentuk endapan gunakan larutan dari 50 mg Biperiden BPFJ dalam 25 ml
putih. Ke dalam 5 ml larutan yang kedua tambahkan asam klorida 0,01 N, lakukan seperti tertera pada
tetesan brom LP. terbentuk endapan berwarna kuning Identflkasi Basa Nitrogen Organik <261>, dimulai
yang dapat larut kembali dengan pengocokan, dengan 'Pindahkan larutan ke dalam corong pisah":
penambahan brom LP selanjutnya: terbentuk endapan injeksi memenuhi persyaratan uji.
tetap.

Jarak lebur <102 1> Antara 112°dan 1160. Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 83,3 unit
endotoksin Fl per mg biperiden laktat.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,1%;
lakukan pengeringan pada suhu 1050 selama 3 jam. pH <1071> Antara 4,8 dan 5,8.
Syarat lain Memenuhi syarat sepenti tertera pada Injeksi.
- 244 -

Penetapan kadar BISAKODIL


Dapar fosfat-bromkresol ungu Larutkan 38 g natrium Bisacodyl
fosfat monobasa P dan 2 g natriuin fosfal dibasa anhidrat
flC
P dalam 1000 ml air. Jika perlu atur pH hingga 5,3±0,1
(Larutan A). Larutkan 400 mg bromkresol ungu dalam o

30 ml air, tambahkan 6,3 ml natriuni hidroksida 0,1 N


encerkan dengan air hingga 500 ml (Larutan B). Campur
volume sama Larutan A, Larutan B dan kioroform P
dalam corong pisah, kocok dan buang lapisan kioroform.
a
Jika terdapat warna dalam ekstrak kioroform ulangi 4,4 '-(2-Piridi1metiIen)dfenol diasetat (ester) [603-50-9]
ekstraksi sampai ekstrak kioroform tidak berwarna. C221-1 19N04 BM 361,39
Larutan baku Timbang saksama iebih kurang 80 mg
Biperiden BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur Bisakodil mengandung tidak kurang dari 98,0% dan tidak
100-ml, tambahkan metanol P sampai tanda, campur. lebih dari 101,0% C 221-1 19N04, dihitung terhadap zat yang
Pipet 5 ml larutan ke dalam labu tentukur 100-ml, telah dikeringkan.[Catatan Hindari inhalasi dan kontak
tambahkan 25 ml air, encerkan dengan metanol P sampai den gan mata, kulit serta selaput lendir.]
tanda dan campur untuk memperoleh Larutan baku
dengan kadar iebih kurang 40 tg per ml. Pemerian Serbuk hablur; putih sampai hampir putih;
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume injeksi terutama terdiri dari partikel dengan diameter terpanjang
yang setara dengan 5 mg biperiden Iaktat, masukkan ke lebih kecil dari 50 ism.
dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan 25 ml air,
encerkan dengan metanol P sampai tanda, campur. Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; larut dalam
Blangko Buat campuran metanol P-air (3:1). kloroform dan dalam benzen; agak sukar larut dalam
Prosedur Pipet masing-masing 5 ml Larutan baku, etanol dan dalam metanol; sukar larut dalam eter.
Larutan uji dan Blangko ke dalam corong pisah berbeda
yang berisi 10,0 ml Dapar fosfat-bromkresol ungu. Baku pembanding Bisakodil BPF1; lakukan pengeningan
Ekstraksi masing-masing larutan dengan 20,0 ml pada suhu 1050 selama 2jam sebelum digunakan. Simpan
kioroform P selama 2 menit. Saring lapisan kloroform dalam wadah tertutup rapat.
dengan kertas saring ke dalam masing-masing labu
tentukur 50-ml bersumbat kaca. Ulangi ekstraksi dengan Identifikasi
masing-masing 20 ml kioroform P saring dengan kertas A.Spektrum serapan inframerah larutan zat yang telah
saring yang sama kemudian cuci kertas saring dengan dikeringkan dalam kioroform P (1 dalam 200) dalam sel
8 ml kioroform P masukkan ekstrak clan kloroform setebal 1,0 mm menunjukkan maksimum hanya pada
cucian ke dalam labu tentukur 50-ml yang teiah berisi bilangan gelombang yang sama seperti pada Bisakodil BPFI.
ekstrak pertama, tambahkan kioroform P sampai tanda, B. Spektrum serapan ultraviolet larutan dalam asam
campur. Ukur serapan masing-masing larutan pada klorida 0,05 N (I dalam 50.000) menunjukkan
panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang maksimum dan minimum pada panjang gelombang yang
408 nm. Hitung jumlah dalam mg biperiden laktat, sama seperti pada Bisakodil BPFI; serapan masing-
C21 1129N0.C31-1603 per ml injeksi yang digunakan dengan
, masing dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan pada
rumus: panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
263 nm, berbeda tidak lebih dari 3,0%.
(4 A
Jaraklebur<1021>Antara 131°dan 135°.
v )(
3 = ,,,C
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%.
401,55 dan 311,47 adalah bobot molekul biperiden !aktat Lakukan pengeningan pada suhu 105° selama 2 jam.
dan biperiden; C adaiah kadar Biperiden BPFJ dalam sg
per ml Larutan baku; V adalah volume injeksi dalam ml; Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dan 0,1%.
A U dan A s berturut-turut adalah serapan Larutan uji dan
Larutan baku. Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 10 bpj.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tunggal, Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
menggunakan kaca tipe I, terlindung cahaya. 250 mg zat, larutkan dalam 70 ml asain asetat glasial P
Titrasi dengan asam perklorat 0,1 N LV menggunakan
3 tetes indikator p-naftolbenzein LP. Lakukan penetapan
blangko.

Tiap ml asain perklorat 0,1 N


selara dengan36, 14 mgC22H19N04
- 245 -

Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik. tentukur di atas. Encerkan kumpulan ekstrak dalam tabu
tentukur dengan asetonitril P sampai tanda, kocok dan
saring.
SUPOSITORIA BISAKODIL Sistern kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Bisacodyl Suppositories Krotnatograjl <931>. Kroniatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 265 nm, kolom 30 cm x
Supositoria Bisakodil mengandung Bisakodil, 3,9 mm berisi bahan pengisi LI dan kolom pelindung
C22H 19N04 , tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dan berisi bahan pengisi L2. Laju alir lebih kurang 2 ml per
110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket. menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku,
ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur: faktor
Baku pembanding Bisakodil BPFI, lakukan pengeringan ikutan tidak Iebih dari 2,0 dan simpangan baku relatif
pada penyuntikan ulang tidak iebih dari 2,0%.
pada suhu 105 0 selama 2 jam sebelum digunakan. Simpan
dalam wadah tertutup rapat. Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 10 jil) Larwan baku dan Larutan uji
Identifikasi ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
A. Masukkan sejumlah supositoria setara dengan Iebih respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg
kurang 150 mg bisakodil ke dalam tabu Erlenmeyer bisakodil, C221­1 19N04, dalam supositoria yang digunakan
500 ml, tambahkan 75 ml heksan P, panaskan di atas dengan rumus:
tangas uap sampai melebur. Saring larutan melalui
penyaring kaca masir dengan porositas sedang, 200 cI!_
menggunakan pompa hisap udara. Cuci residu dengan rus )
lebih kurang 100 ml heksan P hangat hingga bebas
lemak, lanjutkan penghisapan liingga residu kering. C adalah kadar Bisakodil BPFI dalam mg per ml Larutan
Larutkan residu dengan membilas saringan dengan lebih baku; ru dan rs berturut-turut adalah respons puncak
kurang 50 ml aseton P hangat, kumpulkan filtrat dalam Larutan uji dan Larutan baku.
gelas piala 150 ml, uapkan di atas tangas uap sampai
lebih kurang 5 mt. Pada cairan residu tambahkan lebih Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik,
kurang 75 ml air, panaskan di atas tangas uap selama pada suhu tidak lebih dan 300.
15 menit, dinginkan. Gores dinding bagian dalam gelas
piala untuk mempercepat penghabluran, saring hablur clan
keringkan pada suhu 1000 selama lebih kurang 15 menit: TABLET LEPAS TUNDA BISAKODIL
hablur melebur pada suhu antara 129° dan 135° dan Bisacodyl Delayed-Release Tablet
memenuhi uji IdentfIkasi A pada Bisakodil.
B. Waktu retensi puncak utama kromatogram Lai-titan Tablet Lepas Tunda Bisakodil mengandung Bisakodil,
uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang diperoleh C22H 19N04, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dan
pada Penetapan kadar. 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara Baku pembanding Bisakodil BPFI; lakukan pengeringan
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada pada suhu 105° selama 2 jam sebelum digunakan. Simpan
KromatograJl <931>. dalam wadah tertutup rapat.
Fase gerak Buat campuran natrium asetat 0,074 M
dalam air (atur pH hingga 7,4 dengan penambahan asarn Identifikasi
asetat P 2,5%) dengan asetonitril P (55:45), saring dan A. Maserasi sejumlah senbuk tablet setara dengan lebih
awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut kurang 300 mg bisakodil dengan 100 ml aseton P.
Kesesuaian sistem seperti tertera pada Kromatografi Panaskan di atas tangas uap hingga mendidih, saring dan
<931>. uapkan hingga lebih kurang 20 mi. Tambahkan 200 ml
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Bisakodil air, hangatkan di atas tangas uap, alirkan gas nitrogen P
BPFJ, larutkan dalam asetonitril P hingga kadar lebih di atas permukaan untuk menguapkan aseton. Setelah
kurang 0,5 mg per mt. 30 menit, dinginkan, saring melalui penyaring kaca masir.
Larutan uji Timbang saksama sejunilah supositoria Buang filtrat, larutkan hablur dalam 50 ml aseton P,
setara dengan lebih kurang 100 mg bisakodil, masukkan uapkan hingga lebih kurang 15 mt. Tambahkan lebih
ke dalam corong pisah 500 ml, tambahkan 150 ml kurang 75 ml air, panaskan di atas tangas uap selama
n-heksan P, kocok hingga supositoria larut. Tambahkan 15 menit, dinginkan. Gores dinding bagian dalam gelas
50 ml asetonitril P, kocok selama 1 menit dan biarkan piala untuk mempercepat penghabluran. Saring hablur
memisah. Alirkan lapisan bagian bawah ke dalam tabu dan keringkan pada suhu 100° selama 15 menit. Hablur
tentukur 200-mi, ekstraksi lapisan n-heksan yang tersisa memenuhi uji Identi/Ikasi A pada Bisakodil.
dalam corong pisah dua kali, tiap kali dengan 50 ml
asetonitril P, kumpulkan lapisan bawah ke dalam tabu
- 246 -

B. Waktu retensi puncak utama kromatogram Larutan Bismut Subgalat adalah garam basa yang jika dikeringkan
uji sesuai dengan Larutan baku, seperti yang diperoleh pada suhu 105° selama 3 jam mengandung tidak kurang
pada Penetapan kadar. dari 52,0% dan tidak lebih dari 57,0% Bi203 .

Waktu hancur <1251> Lakukan penetapan seperti tertera Pemerian Serbuk amorf, kuning terang; tidak berbau;
pada Tablet Lepas Lambat: tablet tidak hancur setelah tidak berasa; stabil di udara tetapi dipengaruhi oleh
1 jam dalam Cairan lambung buatan LP. tetapi lanit dalam cahaya.
waktu 45 menit dalam Cairan usus buatan LP
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air, dalam etanol,
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat. dalam kloroform dan dalam eter; mudah larut dalam asam
kiorida encer hangat, dalam asam nitrat hangat atau
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara dalam asam sulfat hangat disertai dengan penguraian;
Kromatografi cair kiner/a tinggi seperti tertera pada mudah larut dalam larutan alkali hidroksida, membentuk
Kromaiografi <931>.
larutan jernih warna kuning yang cepat berubah menjadi
Fase gerak, Larutan baku dan Sistem kromatogrq/I
merah gelap; tidak larut dalam asam mineral sangat encer.
Lakukan seperti tertera pada Penetapan Kadar dalam
Supositoria Bisakodil. Identifikasi
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang dan
A. Jika dipanaskan sampai merah: mula-mula
20 tablet.Timbang saksama sejumiah serbuk tablet setara
mengarang, kemudian meninggalkan residu berwarna
dengan lebih kurang 100 mg bisakodil, masukkan ke
kuning. Residu menunjukkan reaksi Bismut cara A seperti
dalam labu tentukur 200-ml, tambahkan 25 ml air, kocok
tertera pada Uji IndentfIkasiUmum <291>.
secara mekanik selama 15 menit clan sonikasi selama
B. Kocok lebih kurang 100 mg zat dengan hidrogen
15 menit. Tambahkan 100 ml asetonitril P, kocok secara
sulfIda LP berlebih, saring clan didihkan untuk
mekanik selama 15 menit dan sonikasi selama 15 menit.
membebaskan gas terlarut. Dinginkan dan tambahkan
Encerkan dengan asetonitril P sampai tanda, saring.
I tetes besi(III) kiorida LP: terjadi wanna biru lembayung.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumiah volume
sama (lebih kurang 10 jtl) Larutan baku clan Larutan uji
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 7,0%;
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam.
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg
bisakodil, C 22H 19N04, dalam serbuk tablet yang
Nitrat Campur lebih kurang 100 mg zat dengan 5 ml
digunakan dengan rumus:
asam sulfat 2 N dan 5 ml besi(II)sulfat LP, saring dan
tuangkan filtrat hati-hati melalui dinding tabung reaksi
200CI- pada 5 ml asam sulfat P: tidak terjadi warna cokelat
' ~rU5 )
kemenahan pada bidang batas kedua cairan.

C adalah kadar Bisakodil BPFI dalam mg per ml Larutan Alkali dan alkali tanah Tidak lebih dari 0,5%; lakukan
baku; rLr dan rs berturut-turut adalah respons puncak penetapan sebagai benikut: Didihkan 1,0 g zat dengan
Larutan uji dan Larutan baku. 20 ml campuran asam asetat 6 N dan air volume sama,
dinginkan dan saring. Endapkan bismut dari filtrat dengan
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik, mengalirkan hidrogen suijida P. didihkan dan saning.
Tambahkan 5 tetes asam sulfat P pada filtrat, uapkan
pada suhu tidak lebih dari 30 0.
hingga kering, pijarkan hingga bobot tetap. Bobot residu
Penandaan Pada etiket tertera tablet salut enterik. tidak lebih dari 5 mg.

Arsen <321> Tidak lebih dari 7,5 bpj; lakukan penetapan


menggunakan larutan uji yang dibuat sebagai berikut:
BISMUT SUBGALAT
Genus 400 mg zat dengan kalsium hidroksida P bobot
Bismuth Subgallate sama, pijankan. Larutkan residu dalam 5 ml asain kiorida
014 3 N: tanpa perlakuan lebih lanjut, larutan memenuhi Uji
Batas Arsen.

WOH Tembaga, Timbal, Perak Pijarkan 3 g zat dalam krus


Ho / ponselen, dinginkan dan tambahkan hati-hati tetes demi
tetes asam nitrat P secukupnya sambil dihangatkan
0 hingga larut. Uapkan larutan hingga kering, pijarkan dan
dinginkan. Larutkan residu hati-hati dalam asam nitrat P
Garam basa bismut asam galat [99-26-3] secukupnya dengan pemanasan hati-hati, pekatkan larutan
C7H5BiO6 BM 394,09 hingga lebih kurang 4 ml. Tuang ke dalam 100 ml air,
- 247 -

saring, uapkan filtrat di atas tangas uap hingga 20 ml, 2 menit, dinginkan dan saning. Kumpulkan filtrat, cuci
saring dan bagi filtrat menjadi beberapa bagian masing- residu dengan 20 ml air dan tambahkan air cucian ke
masing 5 ml. Gunakan sebagai larutan uji untuk Tembaga, dalam filtrat. Tambahkan 2 ml asam klorida 2 N dan
Timbal clan Perak lakukan seperti tertera pada Bismut 20 inl air pada larutan mi. Panaskan hingga mendidih dan
Subnitrat. tambahkan hidrogen suijIda P ke dalam larutan hingga
terbentuk endapan. Dinginkan campuran clan saring.
Asam galat bebas Tidak lebih dari 0,5%; lakukan Kumpulkan filtrat, cuci residu dengan air dan tambahkan
penetapan sebagai berikut: Kocok 1,0 g zat dengan air cucian ke dalam fi!trat. Uapkan larutan hingga kering
20 ml etanol P selama I menit, saring dan uapkan filtrat di atas tangas air. Tambahkan 0,5 ml asam sulfat P pada
hingga kening di atas tangas uap, keringkan residu pada residu, keringkan perlahan, dinginkan clan timbang.
suhu 105° selama I jam: bobot residu tidak lebih dan
5mg. Nitrat Tidak lebih dari 0,4%; lakukan penetapan sebagai
benikut:
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang I g zat Titran indigo karmin Larutkan 4 g indigo karmin P
yang telah dikeringkan pada suhu 105° selama 3 jam, dalam 900 ml air, tambahkan 2 ml asani sulfat P dan
pijarkan dalam krus porselen. Biarkan dingin, tambahkan encerkan dengan air hingga 1000 ml.
asam nitrat P tetes demi tetes, sambil dihangatkan hingga Larutan baku Buat larutan kalium nitrat P dalam air
larut. Uapkan hingga kering clan pijarkan hati-hati hingga yang mengandung 0,0815 mg per ml (setara dengan
bobot tetap. Dari bobot residu yang diperoleh, hitung 0,05 mg nitrat per ml). Pipet 20 ml larutan mi ke dalam
persentase, Bi 203 dalam contoh yang digunakan. labu Erlenmeyer 125 ml.
Larutan uji Tambahkan 20,0 ml air ke dalam labu
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat, Erlenmeyer 125 ml yang benisi 250 mg bismut
tidak tembus cahaya. subkarbonat, goyang hingga tersuspensi.
Prosedur Tambahkan 0,05 ml Titran indigo karmin ke
dalam Larutan baku dan Larutan uji. Tambahkan 30 ml
BISMUT SUBKARBONAT asam sulfat P secara hati-hati dan segera titrasi dengan
Bismuth Subcarbonate Titran indigo karmin, sampai terbentuk warna biru stabil.
Volume Titran indigo karmin yang digunakan untuk
Bismut Subkarbonat mengandung tidak kurang dan Larutan uji tidak lebih banyak dari Larutan baku.
97,6% dan tidak lebih dari 100,7% (BiO)2CO3 dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan. Perak Tidak lebih dari 25 bpj; Lakukan penetapan
sebagai benikut: tambahkan I ml air dan 4 ml asam nitrat P
Pemerian Serbuk putih atau hampir putih. pada 2,0 g zat, panaskan perlahan hingga larut dan
encerkan dengan air hingga diperoleh 11 ml larutan,
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air, dalam etanol dan dinginkan. Tambahkan 2 ml asam kiorida 1 N, biarkan di
dalam eter; larut dalam asam encer, membentuk tempat gelap selama 5 menit: tidak lebih keruh dan
gelembung gas. campuran 10 ml larutan yang mengandung perak nitrat
7,87 tg per ml, 1 ml asam nitrat P dan 2 ml asam kiorida
Identifikasi Menunjukkan reaksi Bismut cara A dan B 1 N yang diperlakukan sama.
clan Karbonat cara A dan B seperti tertera pada Uji
IdentjfIkasi Umum <291>. Arsen <32 l>Metode 1 Tidak lebih dari 50 bpj. Lakukan
penetapan menggunakan Larutan uji yang dibuat sebagai
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%; benikut: lanutkan 600 mg zat dalam 35 ml asam klorida 3 N.
lakukan pengeringan pada suhu 105° hingga bobot tetap.
Tembaga Tidak lebih dari 50 bpj; lakukan penetapan
Klorida <361> Tidak lebih dari 0,05% lakukan sebagai berikut:
penetapan sebagai benikut: Larutan baku Masukkan 1,34 g ternbaga(JI) kiorida P
Larutanpersediaan Campur 5,0 g zat dengan 10 ml air, 10 g amonium kiorida P clan 3 ml larutan natrium
tambahkan 20 ml asam nitrat P, hangatkan hingga larut, metabisulJlt P (275 mg per ml) ke dalam labu tentukur
dinginkan clan encerkan dengan air hingga 100 ml. 100-ml. Encerkan dengan air sampai tanda. Larutan
Larutan uji Tambahkan 4 ml asa,n nhtrat P pada sediaan mi setana dengan 5 mg per ml tembaga. Encerkan
6,6 ml Larutan persediaan dan encerkan dengan air secara bentahap dan kuantitatif sejumlah volume larutan
hingga 50 ml. Sejumlah 15,0 ml Larutan uji tidak lebih yang te!ah diukur saksama dengan asam nitrat 2 N hingga
keruh dari 70 Ill asam kiorida 0,020 N,yang diperlakukan kadan setara dengan 10 pg per ml tembaga. Campur
sama. 0,25 ml larutan mi dengan 9,75 ml air.
Larutan uji Tambahkan 2 ml amonium hidroksida 6 N
Alkali dan alkali tanah Tidak lebih dari 10 mg (1,0%); ke dalam 5 ml lanutan sediaan yang diperoleh dari Uji
lakukan penetapan sebagai berikut: didihkan 1,0 g zat Klorida, encenkan dengan air hingga 50 ml clan saring.
dengan 20 ml campuran asarn asetat P-air(1: I). Setelah
-248-

Prosedur Tambahkan 1 ml larutan natrium Kelarutan Praktis tidak larut dalam air daii dalam etanol;
dietilditiokarbamat P (1 dalam 1000) ke dalam 10 ml mudah larut dalam asani kloiida dan dalarn asam nitrat,
Larutan baku dan Larutan uji: warna Larutan uji tidak
lebih intensifdari Larutan baku. Identifikasi Menunjukkan reaksi Bismut cara A dan
Nitrat cara A, B dan C seperti tertera pada Uji ldentUIkasi
Timbal Tidak lebih dari 20 bpj; lakukan penetapan Umum <291>.
sebagai berikut:
Pengencer Gunakan Asam nitrat 6 N bebas timbal. Susut pengeringan <1121> Tidak Iebih dari 3,0%;
Larutan baku Buat larutan tembaga nitrat dalam lakukan pengeningan pada suhu 105° selama 2 jam.
Pengencer dengan kadar 0,1598 mg per ml. Larutan mi
mengandung timbal 100 jig per ml. Encerkan bertahap Karbonat Tambahkan 3 g zat pada 3 ml asam nitrat P
sejumlah volume larutan yang telah diukur saksama, hangat; tidak terjadi gelenibung gas. Tuang larutan ke
dengan Pengencer hingga diperoleh larutan yang dalam 100 ml air; terbentuk endapan putih, saring,
mengandung timbal 1,0; 2,0 dan 3,0 jig per ml. uapkan filtrat di atas tangas uap hingga 30 ml dan saring.
Larutan uji Larutkan 12,5 g bismut subkarbonat dalam Bagi filtrat menjadi beberapa bagian masing-masing
75 ml Pengencer Panaskan hingga mendidih selama 5 ml, gunakan untuk pengujian Kiorida, Sulfat, Tembaga,
1 menit, dinginkan dan encerkan dengan air hingga Timbal dan Perak.
100 ml. Klorida <361> Tidak lebih dari 0,035%; lakukan
Prosedur Lakukan penetapan dengan cara penetapan menggunakan 10 ml larutan yang diperoleh
Spektrofotometer serapan atomseperti tertera pada dari uji Karbonat: larutan yang diperoleh tidak lebih
Spektrofotometri dan Hamburan Cahaya <1191>. Ukur keruh dari 0,50 ml asam kloiida 0,020 N.
serapan Larutan baku dan Larutan uji pada garis emisi
timbal 283,3 nm, menggunakan spektrofotometer serapan Sulfat <361> Pada 5 ml larutan yang diperoleh dari uji
atom; yang dilengkapi dengan lampu "hollow cathode" Karbonat tambahkan 5 tetes barium nitrat LP: tidak
timbal dan nyala udara asetilen menggunakan Pengencer segera terjadi kekeruhan.
1:5 sebagai blangko. Buat kurva serapan Larutan baku
terhadap kadar timbal dalam jig per ml. Hitung kadar Alkali dan alkali tanah Tidak lebih dari 0,5%; lakukan
timbal, C, jig per ml dalam Larutan uji. Hitung persentase penetapan sebagai berikut: Didihkan 1,0 g zat dengan 20 ml
timbal (Pb) dalam zat uji, dengan rumus: campuran asam asetat 6 N dan air volume sama, dinginkan
dan saring. Tanibahkan 2 ml asam klorida 3 N, endapkan
C bismut dengan mengalirkan hidrogen sulfida 1 didihkan
12.500 dan saring. Pada filtrat tambahkan 5 tetes asam sulfat R
uapkan hingga kering dan pijarkan hingga bobot tetap:
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 500 bobot residu tidak lebih dari 5 mg.
mg zat, larutkan dalam 3 ml asam nitrat P encerkan
dengan air hingga 250 ml, tambahkan 0,3 ml jingga Garam amonium Didihkan lebih kurang 100 rng zat
xilenol LP dan titrasi dengan dinatrium edetat 0,05 ML V dengan 5 ml natriu,n hidroksida I N: uap yang terjadi tidak
hingga warna kuning. mengubah warna kertas lakmus nierah P lembab menjadi
biru.
Tap ml dinatrium edetat 0,05 M
setara dengan 12,75 mg (BiO)2 CO3 .
Arsen <321> Metode I Tidak lebih dari 8 bpj; lakukan
penetapan menggunakan Larutan uji yang dibuat sebagai
Wadah dan penyimpanan Simpan dalam wadah tertutup berikut: Campur 375 mg zat dengan 5 ml air, tarnbahkan
baik dan terlindung cahaya. 2 ml asam sulfat P dengan hati-hati dan panaskan sampai
terjadi asap belerang trioksida dalam jumlah banyak.
Dinginkan, tambahkan dengan hati-hati 10 ml air, uapkan
BISMUT SUBNITRAT lagi sampai terjadi asap kuat; ulangi jika perlu untuk
Bismuth Subnitrate menghilangkan sisa asam nitrat.

Bismut hidrokida nitrat oksida [1304-85-4] Tembaga Pada 5 ml larutan zat yang diperoleh dari uji
Bi50(OH)9(NO3 )4 BM 1461,99 Karbonat tambahkan amonium hidroksida 6 N sedikit
berlebih: tidak terjadi warna kebiruan.
Bismut Subnitrat adalah garam basa mengandung setara
tidak kurang dari 79,0%, Bi 203, dihitung terhadap zat
Timbal Pada 5 ml larutan zat yang diperoleb dari uji
yang telah dikeringkan.
Karbonat, tambahkan 5 ml asam sulfal 2 N: larutan tidak
benkabut.
Pemerian Serbuk; putih; agak higroskopis
- 249 -

Perak Pada 5 ml larutan zat yang diperoleh dari uji Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 0,5%.
Karbonat tambahkan asam kiorida P tetes demi tetes: tidak
terbentuk endapan yang tidak larut dalam asam kiorida P Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
sedikit berlebih, tetapi larut dalam amonium hidroksida
6N. Logam berat <371> Metode ITidak lebih dari 20 bpi.

Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 400 mg Kemurnian kromatografi Jumlah semua cemaran tidak
zat, masukkan ke dalam gelas piala 250 ml, tambahkan lebih dari 0,5%. Lakukan penetapan dengan cara
5 ml air dan 2 ml asam nitrat P, jika perlu hangatkan agar Kromatografi cair kinerfa tinggi seperti tertera pada
larut. Encerkan dengan air hingga 100 ml, tambahkan Kromatografi <931>.
0,3 ml indikator jingga xilenol LP. Titrasi dengan Pengencer, Fase gerak, Larutan baku, Larutan uji,
dinatrium edetat 0,05 MLVhingga warna kuning. Larutan kesesuaian sistem dan Sistem kromatografi
lakukan seperti tertera pada Penetapan kadar.
Tiap ml dinatrium edetat 0,05 M Prosedur Suntikkan lebih kurang 10 ttl Larutan uji ke
setara dengan 11,65 mg Bi203 dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur respons
puncak. Hitung persentase jumlah semua cemaran dalam
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik. zat dengan rumus:

BISOPROLOL FUMARAT 1001!L


Bisoprolol Fumarate r

rl adalah jumlah semua respons puncak, tidak termasuk

f respons puncak asam fumarat dan bisoprolol; rs adalah


jumlah semua respons puncak.

Asam fumarat Tidak kurang dan 14,8% dan tidak lebih


(±)- 1 -[[a-(2-isopropoksietoksi) -p-tolil]oksiJ-3- dari 15,4% asam fumarat, dihitung terhadap zat anhidrat.
(isopropilamino)-2-propanolfumarat (2:1) Timbang saksama sejumlah lebih kurang 500 mg zat,
(garam)[ 104344-23-2] masukkan ke dalam gelas piala dan larutkan dalam 70 ml
(C 18H31N04 .C4H404
)2 BM 766,96 etanol mutlak P. Tambahkan 8 ml tetrabutil amonium
hidroksida 0,1 N LV dan aduk selama 2 menit. Titrasi
Bisoprolol Fumarat mengandung tidak kurang dari 97,5%
dengan tetrabutil amonium hidroksida 0,1 N L V, tetapkan
dan tidak lebih dari 102,0%, (C 13H31 N04 .C4H404
)2 ,
titik akhin secara potensiometri menggunakan elektroda
dihitung terhadap zat anhidrat.
gelas-kalomel. Jika perlu lakukan penetapan blangko dan
Pemerian Serbuk kristal; putih. koreksi.

Kelarutan Sangat mudah larut dalam air dan dalam Tiap ml tetrabutil amonium hidroksida 0,1 N
metanol; mudah larut dalam kloroform, dalam asam asetat setara dengan 5,804 mg asamfumarat
glasial dan dalam alkohol; sukar larut dalam aseton dan
dalam etil asetat. Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Baku pembanding Bisoprolol Fumarat BPFI, lakukan Kromatografi <9 3 1 >.
pengeringan pada suhu 60° selama 3 jam sebelum Pengencer Buat campuran asetonitril P-air (35:65).
digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat dan Fase gerak Tambahkan 5 ml asam heptafluorobutirat P,
terlindung cahaya. 5 ml dietilamin P dan 2,5 ml asam format P ke dalam labu
yang benisi 1000 ml Pengencer. Campur, saring dan
Identifikasi awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut
A. Spektrum serapan inframerah zat yang didispersikan Kesesuaian sistem seperti tertera pada Kromatografi
dalam kalium bromida P menunjukkan maksimum hanya <931>.
pada bilangan gelombang yang sama seperti pada Larutan kesesuaian sistem Buat larutan pnopanolol
Bisoprolol Fumarat BPFI. hidroklonida dan bisoprolol fumarat dalam Pengencer hingga
B. Waktu retensi puncak utama kromatogram Larutan kadar benturut-turut lebih kurang 0,5 dan 1 mg per ml.
uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang diperoleh Larutan baku Timbang saksama sejumlah Bisoprolol
pada Penetapan kadar. Fumarat BPFI, Iarutkan dan encerkan dengan Pengencer
hingga kadar lebih kurang 1 mg per ml.
Rotasi jenis <1081> Antara -2° dan +2°; lakukan Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 50 mg zat
penetapan menggunakan larutan yang mengandung 10 mg dan masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml. Larutkan dan
per ml dalam metanol P. encerkan dengan Pengencer sampai tanda.
-250-

Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing
Kromatografi <931>. Kroinatograf cair kinerja tinggi 20 pd Larutan uji dan Larutan ba/cu pada lempeng
dilengkapi dengan detektor 273 nm dan kolom 12,5 cm x kromatografi Si/i/ca gel P setebal 0,25 mm. Masukkan
4,6 mm berisi bahan pengisi L7. Laju alir lebih kurang lempeng ke dalam bejana kromatografi yang telah
1 ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan dijenuhkan dengan Fase gera/c, biarkan merambat lebih
kesesuaian sistem dan ukur respons puncak seperti tertera kurang dua per tiga tinggi lempeng. Angkat lempeng,
pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak bisoprolol dan tandai batas rambat clan biarkan menguap, keringkan
puncak propanolol tidak kurang dari 7,0. Lakukan dengan dialini udara dingin. Amati bercak di bawah
kromatografi terhadap Larutan baku dan ukur respons cahaya ultraviolet pada panjang gelombang 254 nm.
puncak seperti tertera pada Prosedur: faktor ikutan tidak Harga R1 bercak utama Larutan uji sesuai dengan yang
lebih dari 2,0 dan simpangan baku relatifpada penyuntikan diperoleh dari Larutan ba/cu.
ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume Disolusi <1231>
sama (lebih kurang 10 t1) Larutan ba/cu dan Larutan uji ke Ujil
dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur respons Media disolusi: 900 mlair.
puncak utama. Alai tipe 2: 75 rpm.
Hitung jumlah dalam mg bisoprolol fumarat, Waktu: 20 menit.
(C 13H31N04 .C411404, dalam zat yang digunakan dengan
)2 Prosedur Lakukan penetapan jumlah
rumus: (C 1 8H31N04 .C4H404 yang tenlarut dengan cara
)2

Krornatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada


Krornatografi <931>.
Pengencer Buat campuran metanol P-air- trietilarnin
rrus ) P-asamfosfatP (160:35:5:2,5).
Fase gera/c Buat campuran trietilarnin P-air-rn etanol P
C adalah kadar Bisoprolol Furnarat BPFI dalam mg per (2:100:68), atur pH hingga 4,0± 0,1 dengan penambahan
ml Larutan ba/cu; ru dan rs berturut-turut adalah respons asarn fosfat P. Saring dan awaudarakan. Jika perlu
puncak Larutan uji dan Larutan baku. lakukan penyesuaian menunut Kesesuaian sistern seperti
t