Submitted : 21 Maret 2014 p-ISSN : 2088-8139

Accepted : 25 Juni 2014 e-ISSN : 2443-2946

Published : 30 Desember 2014 Jurnal Manajemen dan Pelayanan Farmasi

PERBANDINGAN MANFAAT ANTIPLATELET KOMBINASI ASPIRIN DAN

KLOPIDOGREL DENGAN ASPIRIN TUNGGAL PADA STROKE ISKEMIK

COMPARISON OF THE BENEFIT OF ANTIPLATELET OF ASPIRIN-CLOPIDOGREL

COMBINATION WITH A SINGLE ASPIRIN IN ISCHEMIC STROKE

Rismi Fatoni 1), Abdul Gofir 2) , Sugiyanto 1)

1) Fakultas Farmasi Universitas Gadjah Mada Yogyakarta
2) SMF Stroke RSUP Dr. Sardjito Yogyakarta

ABSTRAK

Persentase kejadian stroke berulang dalam 30 hari pertama setelah serangan adalah 3-10% dan risiko terjadi pada 6
bulan pertama yaitu 8,8%. Pemberian terapi antiplatelet pada pasien stroke iskemik dapat mencegah kejadian stroke berulang. Hasil
penelitian terkait efektivitas pemberian terapi antiplatelet kombinasi aspirin dan klopidogrel dibandingkan dengan aspirin tunggal
berbeda-beda. Penelitian ini termasuk penelitian observasional dengan metode kohort retrospektif yang dilakukan di RSUP Dr.
Sardjito Yogyakarta. Kelompok pertama adalah pasien stroke iskemik yang mendapatkan terapi antiplatelet aspirin tunggal
sebanyak 77 subyek. Kelompok kedua adalah pasien stroke iskemik yang mendapatkan terapi antiplatelet kombinasi aspirin-
klopidogrel sebanyak 70 pasien. Outcome penelitian ini yaitu kejadian stroke berulang dalam kurun waktu 6 bulan setelah kejadian
stroke pertama. Data diperoleh dari data sekunder yaitu rekam medik dan follow-up kejadian stroke berulang sebagian dilakukan
dengan menghubungi pasien atau keluarga pasien. Stroke berulang terjadi pada 8,6% pasien stroke yang mendapatkan terapi
antiplatelet kombinasi aspirin-klopidogrel dibandingkan 13,0% pasien pada kelompok yang mendapatkan terapi antiplatelet aspirin
tunggal (RR 1,22; 95%CI 0,807 – 1,850; p=0,391). Kejadian stroke berulang 6 bulan setelah serangan stroke iskemik pertama di
RSUP Dr. Sardjito Yogyakarta, antara pasien yang mendapatkan terapi antiplatelet kombinasi aspirin-klopidogrel dan antiplatelet
aspirin tunggal tidak berbeda.

Kata kunci: stroke iskemik, antiplatelet, kejadian stroke berulang

ABSTRACT

Percentage incidence of recurrent stroke within the first 30 days after the attack is 3-10% and the risk occurs in the first 6
months is 8.8%. Antiplatelet therapy in patients with ischemic stroke to prevent recurrent stroke. Differences in the results of
previous studies related to the effectiveness of antiplatelet therapy of aspirin-clopidogrel combination compared to single
antiplatelet therapy of aspirin in preventing recurrent stroke events. This research includes an observational cohort study conducted
at RSUP Dr. Sardjito. The first group of ischemic stroke patients who received single antiplatelet therapy of aspirin (77 patients). The
second group of ischemic stroke patients who received combination antiplatelet therapy of aspirin-clopidogrel (70 patients).
Outcome of this study was the incidence of recurrent stroke within 6 months after the first stroke. Data obtained from secondary
data, medical records and follow-up the incidence of recurrent stroke partly carried by contacting the patient or the patient's family.
Recurrent stroke occurred in 8.6% of stroke patients who received combination antiplatelet therapy of aspirin-clopidogrel compared
with 13.0% of patients in the group receiving a single antiplatelet therapy of aspirin (RR 1.22, 95% CI 0.807 to 1.850, p = 0.391).
Incidence of recurrent stroke 6 months after first ischemic stroke at RSUP Dr. Sardjito Yogyakarta, among patients receiving
combination antiplatelet therapy of aspirin-clopidogrel and aspirin antiplatelet single is no different.

Keywords: ischemic stroke, antiplatelet, the incidence of recurrent stroke

PENDAHULUAN pada usia 45-55 tahun sebesar 15,9%, pada

Data di Indonesia menunjukkan usia 55-64 tahun sebesar 26,8%, dan pada
peningkatan kasus stroke. Angka kematian usia > 65 tahun sebesar 23,5% (Nufus, 2012).
akibat stroke cenderung meningkat berdasarkan Sekitar 85% dari semua stroke disebabkan
usia yaitu stroke iskemik (Gofir, 2009). Perjalanan
penyakit stroke berbeda-beda. Pasien yang
Korespondensi: dapat bertahan hidup beberapa mengalami
Rismi Fatoni stroke berulang (Siswanto, 2005). Persentase
Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada
kejadian stroke berulang dalam 30 hari
Jl. Sekip Utara, Bulaksumur, Yogyakarta.
pertama setelah serangan stroke adalah 3-
10% dan risiko pada 6 bulan pertama yaitu
8,8% (Harkey,1998; National Stroke

257
 Volume 4 Nomor 4 – Desember 2014
Association, 2010). Antiplatelet diindikasikan
pada semua penderita yang baru pertama
kali menderita TIA (Transient ischemic attack)
dan stroke iskemik untuk mengurangi risiko
kejadian stroke berulang (Sacco et al., 2006).
Penggunaan obat antiplatelet dapat
mengurangi risiko relatif stroke, infark
miokard, dan kematian sebanyak 22% (Furie
et al., 2011)
Berbagai penelitian tentang efektivitas
pemberian antiplatelet sebagai terapi
pencegahan stroke berulang telah dilakukan,
antara lain penelitian CHARISMA
(clopidogrel and aspirin versus aspirin alone for
the prevention of atherothrombotic events) yang
menunjukkan kombinasi aspirin dan
klopidogrel tidak lebih efektif daripada
aspirin dalam menurunkan kejadian stroke,
infark miokard atau kematian karena
penyakit kardiovaskular (Bhatt et al., 2006).
Penelitian CHANCE (clopidogrel with aspirin
in acute minor stroke or transient ischaemic
attack) yang dilakukan di Cina menunjukkan
bahwa pemberian kombinasi aspirin-
klopidogrel lebih efektif dalam mencegah
stroke berulang dibandingkan dengan
aspirin tunggal (8,2% vs 11,7%), namun tidak
meningkatkan risiko pendarahan (Wang et
al., 2013). Hasil penelitian antiplatelet
treatment for prevention of cerebrovascular event
in patient with vascular disease a systematic
review and meta analysis menunjukkan
kombinasi terapi aspirin dan klopidogrel
efektif menurunkan risiko stroke iskemik
dibandingkan aspirin tunggal sebesar 20%
(Gouya et al., 2014).
METODE
Penelitian ini merupakan penelitian
observasional analitik dengan metode kohort
retrospektif yang menggunakan data
sekunder dengan penelusuran terhadap data
rekam medis pasien stroke menunjukkan
bahwa sebagian besar pasien stroke tidak
obesitas (89,6% pada kelompok aspirin dan
91,4% subyek pada kelompok kombinasi
aspirin-klopidogrel). Sebagian besar pasien
tidak kontrol/berobat secara teratur yaitu
85,7% pada kelompok aspirin dan 80% pada
memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi.
258
subyek kelompok kombinasi aspirin-
klopidogrel. Tingginya pasien yang tidak
melakukan kontrol secara teratur dapat
terjadi karena berbagai macam faktor, antara
lain karena pasien melakukan kontrol di
rumah sakit lain.di RSUP Dr. Sardjito
Yogyakarta. Kelompok pertama adalah
pasien stroke iskemik yang mendapatkan
terapi antiplatelet aspirin tunggal yang
dibandingkan kelompok kedua yaitu pasien
stroke iskemik yang mendapatkan
antiplatelet kombinasi aspirin-klopidogrel.
Seluruh pasien yang memenuhi kriteria
dimasukkan sebagai subyek penelitian tanpa
dilakukan matching. Kejadian stroke
berulang diamati setelah 6 bulan dari
serangan pertama stroke iskemik dari data
rekam medis pasien atau dengan
menghubungi pasien atau keluarga pasien
jika pasien tidak kontrol rutin dan tidak
dirawat di rumah sakit lagi karena stroke.
Variabel penelitian terdiri dari
variabel bebas: obat antiplatelet (kombinasi
aspirin-klopidogrel dan aspirin tunggal),
variabel terikat: kejadian stroke berulang 6
bulan setelah serangan pertama stroke
iskemik dan variabel perancu : umur, jenis
kelamin, kebiasaan merokok, obesitas,
penyakit penyerta (hipertensi, diabetes
melitus, gangguan jantung, dislipidemia),
terapi farmakologi lain (antikoagulan,
antihipertensi, antihiperlipid, obat
antidiabetik baik oral atau insulin), dan
keteraturan berobat. Untuk melihat
hubungan antara variabel bebas dengan
variabel terikat, maupun variabel perancu
sebagai faktor resiko dengan variabel terikat,
dianalisis dengan analisis bivariat
menggunakan uji Chi-square dan uji
alternatifnya yaitu uji Fisher.
HASIL DAN PEMBAHASAN
Karakteristik Dasar Subyek
Data karakteristik pasien tersaji pada
Tabel I. Karakteristik dasar subyek penelitian
diperoleh melalui analisis deskriptif dan Chi-
square test dan uji alternatifnya yaitu uji
Fisher dengan memasukkan 147 pasien yang
Hasil analisis deskriptif memperlihatkan

bahwa karakteristik berdasarkan umur yang
paling banyak berumur lebih dari 70 tahun
(29,9% pada kelompok aspirin dan 34,3%
pada kelompok kombinasi aspirin-
klopidogrel) dan proporsi laki-laki lebih
besar pada kedua kelompok (62,3% dan
64,3%). Karakteristik kebiasaan merokok
pada kedua kelompok lebih besar pada
kelompok tidak merokok yaitu 61,0%
kelompok aspirin dan 47,1% kelompok
kombinasi aspirin-klopidogrel.
Persentase subyek yang hipertensi
pada kedua kelompok yaitu 84,4% pada
kelompok aspirin dan 92,9% pada kelompok
kombinasi. Subyek dengan diabetes melitus
lebih banyak di kelompok kombinasi
dibandingkan dengan kelompok aspirin
tunggal (41,4% dan 23,4%). Karakteristik
pasien dislipidemia pada kelompok aspirin
47 dari 77 subyek dan pada kelompok
kombinasi aspirin-klopidogrel 49 dari 70
subyek. Subyek dengan gangguan fungsi
jantung pada kelompok kombinasi aspirin-
klopidogrel lebih banyak dibandingkan
pada kelompok aspirin ( 61,3% dan 29,9%).
Secara umum karakteristik pada kelompok
aspirin dan kelompok kombinasi aspirin-
klopidogrel tidak jauh berbeda. Merokok,
diabetes melitus, penggunaan terapi
antidiabetik, dan gangguan fungsi jantung
merupakan karakteristik yang berbeda
bermakna secara statistik antara kedua
kelompok. Kejadian Stroke Berulang Pada
Pasien Stroke Iskemik yang Mendapatkan
Antiplatelet Aspirin Tunggal dan Kombinasi
Aspirin-Klopidogrel di RSUP Dr. Sardjito
Yogyakarta. Kejadian stroke berulang pada
kelompok aspirin lebih banyak daripada
pada kelompok kombinasi aspirin-
klopidogrel yaitu 13% dan 8,6%. Namun,
secara statistik hasil tersebut tidak berbeda
signifikan (RR 1,22, 95%CI 0,807-1,850,
p=0,391) seperti yang terdapat pada Tabel II.
Penelitian CHARISMA dilakukan
dengan mengacak 15.603 pasien dengan
penyakit kardiovaskuler atau memiliki faktor
risiko kardiovaskuler yang banyak untuk
mendapatkan terapi kombinasi aspirin-
klopidogrel dan terapi aspirin tunggal. Angka
Jurnal Manajemen dan Pelayanan Farmasi
kejadian stroke 1,9% pada kelompok
kombinasi aspirin-klopidogrel dan 2,4% pada
kelompok aspirin tunggal (RR 0,79; 95%CI
0,64 – 0,98; p=0,03) (Bhatt, et al., 2006). Hasil
penelitian ini tidak sesuai dengan hipotesis.
Subyek penelitian yang berbeda
dimungkinkan menjadi penyebab perbedaan
hasil yang didapat. Subyek penelitian ini
yaitu pasien stroke iskemik baru terdiagnosis
dengan menggunakan metode kohort
retrospektif. Terjadinya stroke berulang
dipengaruhi oleh banyak faktor, tidak hanya
dipengaruhi oleh pemberian terapi
antiplatelet. Oleh karena itu, peneliti juga
melakukan analisis variabel perancu sebagai
faktor risiko stroke berulang pada kedua
kelompok penelitian. Durasi atau lamanya
pemberian terapi antiplatelet merupakan
salah satu faktor yang mempengaruhi
terjadinya stroke berulang. Namun, pada
penelitian ini durasi pemberian antiplatelet
tidak dianalisis karena keterbatasan peneliti
dan data yang diperoleh. Hal ini
kemungkinan mempengaruhi hasil penelitian
yang berbeda dengan hipotesis.
Pengaruh variabel perancu terhadap
kejadian stroke berulang dapat dilihat pada
Tabel III dan Tabel IV. Untuk mengetahui
pengaruh variabel perancu terhadap kejadian
stroke berulang dilakukan uji chi-square
untuk menunjukkan besarnya risiko.
Besarnya pengaruh dinyatakan dengan besar
risiko yaitu risiko relatif (RR) untuk analisis
bivariat. Nilai RR>1 dan rentang kepercayaan
tidak mencakup angka 1, berarti variabel
tersebut dianggap sebagai faktor risiko. Batas
kemaknaan adalah apabila p≤0,05 dengan
95% interval kepercayaan.
Variabel perancu yang merupakan
faktor risiko stroke berulang pada kelompok
aspirin adalah obesitas, keteraturan berobat
dan penggunaan terapi antikoagulan (RR>1
dan rentang kepercayaan tidak mencakup
angka 1). Namun, hanya keteraturan berobat
yang secara statistik bermakna antara
kelompok stroke berulang dengan kelompok
yang tidak mengalami stroke berulang (RR
9,00; 95%CI 3,019–26,831; p<0,001).
Karakteristik subyek yang secara statistik
259
 Volume 4 Nomor 4 – Desember 2014
mempengaruhi kejadian stroke berulang
adalah keteraturan berobat pada kelompok
pasien yang mendapatkan aspirin tunggal
(RR 9,00 , 95%CI 3,019 – 26,831 , p<0,001).
Obesitas merupakan satu-satunya
260
variabel perancu yang menjadi faktor
risiko stroke berulang pada kelompok
pasien yang mendapatkan terapi
antiplatelet kombinasi aspirin-klopidogrel.
Akan tetapi, variabel ini tidak berbeda
bermakna secara statistik (p>1,000)
 Jurnal Manajemen dan Pelayanan Farmasi

Tabel III. Pengaruh Variabel Perancu terhadap Kejadian Stroke Berulang pada Kelompok Aspirin
Tunggal
Aspirin
Stroke
Stroke
tidak p RR 95% CI
berulang
Berulang
( n=10)
( n=67)
Umur ≤70 8(80,0%) 46(68,7%)
(tahun) >70 2(20,0%) 21(31,3%) 0,714 1,704 0,391 – 7,414
Jenis Kelamin Laki-laki 4(40,0%) 44(65,7%) 0,164 0,403 0,124 – 1,308
Perempuan 6(60,0%) 23(34,3%)
Perokok 3(30,0%) 24(35,8%)
Merokok Bukan 7(70,0%) 43(64,2%) 1,000 0,319 0,039 – 2,581
perokok
≥ 30 0(0%) 8 (11,9%)
IMT (kg/m2)
< 30 10(100%) 59(88,1%) 0,587 1,169 1,061 – 1,289
Teratur 6(60,0%) 5 (7,5%)
Keteraturan
Tidak 4(40,0%) 62(92,5%) 0,000 9,000 3,019 – 26,831
Berobat
Teratur
Hipertensi Ya 10(100%) 55(82,1%) 0,347 0,846 0,763 – 0,939
Tidak 0 (0%) 12(17,9%)
Diabetes Ya 4(40,0%) 14(20,9%) 0,231 2,185 0,692 – 6,900
melitus Tidak 6(60,0%) 53(79,1%)
Dislipidemia Ya 5(50,0%) 42(62,7%) 0,499 0,638 0,202 – 2,020
Tidak 5(50,0%) 25(37,3%)
Gangguan Ya 4(40,0%) 19(28,4%)
fungsi 6(60,0%) 48(71,6%) 0,474 1,565 0,487 – 5,029
Tidak
jantung
Penggunaan Ya 0(0%) 6 (9,0%)
Antikoagulan Tidak 10(100%) 61(91,0%) 1,000 1,164 1,059 – 1,279
Penggunaan Ya 9(90,0%) 58(86,6%) 1,000 1,343 0,190 – 9,500
Antihipertensi Tidak 1(10,0%) 9 (13,4%)
Penggunaan Ya 5(50,0%) 45(67,2%) 0,308 0,540 0,171 – 1,702
Antihiperlipid Tidak 5(50,0%) 22(32,8%)
Penggunaan Ya 3(30,0%) 12(17,9%) 0,399 1,771 0,518 – 6,056
Antidiabetik Tidak 7(70,0%) 55(82,1%)

261
 Volume 4 Nomor 4 – Desember 2014

Tabel IV. Pengaruh Variabel Perancu terhadap Kejadian Stroke Berulang pada Kelompok Kombinasi
Aspirin-Klopidogrel
Aspirin-Klopidogrel
Stroke
Stroke
tidak p RR 95% CI
berulang
Berulang
( n=6)
( n=64)
Umur ≤70 4(66,7%) 42(65,6%) 1,000 1,043 0,206 – 5,294
(tahun) >70 2(33,3%) 22(34,4%)
Jenis Kelamin Laki-laki 3(50,0%) 42(65,6%) 0,659 0,556 0,121 – 2,550
Perempuan 3(50,0%) 22(34,3%)
Perokok 1(16,7%) 26(40,6%)
Merokok Bukan 5(83,3%) 38(59,4%) 0,394 0,319 0,039 – 2,581
perokok
≥ 30 0 (0%) 6 (9,4%)
IMT (kg/m2)
< 30 6(100%) 58(90,6%) 1,000 1,103 1,020 – 1,194
Teratur 2(33,3%) 12(18,8%)
Keteraturan
Tidak 4(66,7%) 52(81,2%) 0,592 2,000 0,407 – 9,838
Berobat
Teratur
Hipertensi Ya 6(100%) 59(92,2%) 1,000 0,908 0,840 – 0,981
Tidak 0 (0%) 5 (7,8%)
Diabetes Ya 2(33,3%) 27(42,2%) 1,000 0,707 0,139 – 3,606
melitus Tidak 4(66,7%) 37(57,8%)
Dislipidemia Ya 5(83,3%) 44(68,8%) 0,661 2,143 0,266 – 17,243
Tidak 1(16,7%) 20(31,2%)
Gangguan Ya 4(66,7%) 39(60,9%)
fungsi 2(33,3%) 25(39,1%) 1,000 1,256 0,247 – 6,395
jantung Tidak
Penggunaan Ya 1(16,7%) 8 (12,5%)
Antikoagulan Tidak 5(83,3%) 56(87,5%) 0,577 1,356 0,178 – 10,319
Penggunaan Ya 6(100%) 61(95,3%) 1,000 0,910 0,845 – 0,981
Antihipertensi Tidak 0 (0%) 3 (4,7%)
Penggunaan Ya 5(83,3%) 48(75,0%)
Antihiperlipid Tidak 1(16,7%) 16(25,0%) 1,000 1,604 0,201 – 12,791
Penggunaan Ya 2(33,3%) 24(37,5%)
Antidiabetik Tidak 4(66,7%) 40(62,5%) 1,000 0,846 0,166 – 4,304

KESIMPULAN Furie, K.L., Kasner, S.E., Adams, R.J., Albers,

Kejadian stroke berulang 6 bulan
setelah serangan stroke iskemik pertama
antara pasien yang mendapatkan terapi
antiplatelet kombinasi aspirin-klopidogrel
dan antiplatelet aspirin tunggal tidak
berbeda.
DAFTAR PUSTAKA
Bhatt, D.L., Fox, K.A.A., Hacke, W., Berger,
P.B., Black, H.R., Boden, W.E., et al., 2006.
Clopidogrel and Aspirin Versus Aspirin
Alone for the Prevention of
Atherothrombotic Events, The New
England journal of medicine, 354: 1706–
1717.
G.W., Bush, R.L., Fagan, S.C., et al., 2011.
Guidelines for the Prevention of Stroke in
Patients With Stroke or Transient
Ischemic Attack A Guideline for
Healthcare Professionals From the
American Heart Association/American
Stroke Association. Stroke, 42: 227– 276.
Gofir, A., 2009, Manajemen Stroke Evidence
Based Medicine, Pustaka Cendekia Press,
Yogyakarta.
Gouya, G., Arrich, J., Wolzt, M., Huber, K.,
Verheugt, F.W.A., Gurbel, P.A., et al., 2014.
Antiplatelet Treatment for Prevention of
Cerebrovascular Events in Patients with
Vascular Diseases A Systematic Review and

262
 Jurnal Manajemen dan Pelayanan Farmasi

Meta-Analysis. Stroke, 45: 492–503.

Hankey, G.J., Jamrozik, K., Broadhurst, R.J.,
Forbes, S., Burvill, P.W., Anderson, C.S., et
al., 1998. Long-term risk of first recurrent
stroke in the Perth Community Stroke
Study. Stroke; a journal of cerebral circulation,
29: 2491–2500.
National Stroke Association, 2010. HOPE: A
Stroke Recovery Guide. Stroke.
Nufus, H., 2012, Peran Sitikolin untuk Tata
Laksana Stroke Iskemik Akut, Medika Jurnal
Kedokteran Indonesia, XXXVIII.
Sacco, R.L., Adams, R., Albers, G., Alberts, M.J.,
Benavente, O., Furie, K., et al., 2006.
Guidelines for Prevention of Stroke in
Patients with Ischemic Stroke or Transient
Ischemic Attack A Statement for Healthcare
Professionals From the American Heart
Association/American Stroke Association
Council on Stroke: Co-Sponsored by the
Council on Cardiovascular Radiology and
Intervention: The American Academy of
Neurology affirms the value of this
guideline, Stroke, 37: 577–617.
Siswanto, Y., 2005, Beberapa Faktor Risiko yang
Mempengaruhi Kejadian Stroke Berulang:
Studi Kasus di RS. Dr. Kariadi Semarang,
Tesis, Universitas Diponegoro, Semarang.
Wang, Y., Wang, Y., Zhao, X., Liu, L., Wang, D.,
Wang, C., et al., 2013, Clopidogrel with
Aspirin in Acute Minor Stroke or Transient
Ischemic Attack. New England Journal of
Medicine, 369: 11–19.

263