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CÁNCER COLORRECTAL - CASO CLÍNICO

Laura Ferrero
Mireia Vilà
Tania Zuloeta
Tutors: Marta Sánchez
2n curs de Grau Superior de Tècnic de Laboratori cínic i biomèdic
Escola Jesuïtes El Clot
Abstract:
Introduction: In the studies of the CCR it has been found that in general the risk of suffering
from this disease throughout life is more or less than 1 in 20 (5%), that is, it is less likely in women
than in men, at the same time We found that worldwide is one of the deadliest diseases
Theoretical Marc: In order to obtain the results, 3 very important techniques have to be
performed in the laboratory. These techniques are the immunological stool test, the faecal occult
blood test and the faeces DNA test. The first is based on the oxidation of phenolic compounds to
use a chemical structure, the second is to see if there is blood hidden in the faeces and the third
technique looks for certain sections of abnormal DNA. These techniques have been successful in
detecting colorectal cancer in time, and if it is an early diagnosis, it achieves a higher cure rate
and less aggressive surgery.
Clinical case: We analysed a clinical case of a man who looked like colorectal cancer who
underwent four tests, colonoscopy, tac abdomen and pelvis, chest tachycardia and pelvic magnetic
resonance. He was diagnosed with infiltrating adenocarcinoma in the middle rectum, so he
presented pleural and peritoneal metastases.
Conclusion: Colorectal cancer has advanced a lot, in the last 5 years they have significantly
reduced the numbers of people affected, they also know that the risk in looking like it is less likely
in women than in men.

Palabras clave:

Cáncer, metástasis, investigación, estadios, síntomas.


ÍNDICE:

Introducción Página 1
Objetivos Página 2
Marco teórico Página 3
¿Qué es el cáncer? Página 3
Cáncer Colorrectal Página 3
¿Cuáles son los estadios del cáncer de Página 5
colorrectal?
Técnicas de Laboratorio Página 6
Situación Actual Página 9
Caso Clínico Página 11
Conclusiones Página 15
Referencias Página 16
Anexos Página 17
Introducción:
El cáncer colorrectal (CCR) es una neoplasia en el que se desarrolla un tumor en el colon o recto. Para
que se desarrolle influyen varios factores de riesgo, como por ejemplo la edad, obesidad, causas
ambientales y dietéticos.(2)
En los estudios del CCR se ha encontrado que en general el riesgo de padecer esta enfermedad durante
toda la vida es más o menos del 1 en 20 (5%), es decir es menos probable en mujeres que en hombres (4,8),
ha la vez encontramos que a nivel mundial es una de las enfermedades más mortales.(1)
El objetivo principal de este trabajo es estudiar el cáncer colorrectal y descubrir todo el procedimiento
que se realiza para su detección, como las técnicas de diagnóstico, tratamientos y el sistema de
prevención que tenemos actualmente para detectar esta patología a tiempo.
Todo el estudio realizado, está basado en un caso clínico real, pero por motivos de confidencialidad no
se facilitará sus datos personales.

A Las técnicas que se realizan en un


laboratorio son tres. La primera es
un test inmunológico en heces, lo
que hace esta prueba es buscar
sangre en heces reaccionando a la
proteína de la hemoglobina que se
Figura 1. Kit de prueba de sangre en heces.
encuentran en los eritrocitos, esta
prueba se puede realizar de dos maneras con
una tira reactiva o con el equipo que cuantifica la cantidad de hemoglobina.
La segunda es la prueba de sangre oculta en las heces, la cual detecta sangre oculta mediante reacciones
químicas(8), esta se realiza mediante reacciones de oxidación. La tercera es un prueba de ADN en heces,
que busca ciertas secciones de ADN anormales de cáncer o pólipos (7).
Como equipo nos hemos interesado por este estudio ya que es la segunda causa de mortalidad en el
mundo en España, con 34.331 nuevos casos cada año y 660 nuevos diagnósticos cada semana, que
afectan tanto a hombres como mujeres.(5)
Nos parece importante ya que es un cáncer que puede aparecer sin presentar ningún tipo de síntomas, a
raíz de que en los primeros estadios no se presentan manifestaciones clínicas, pero sí en un estadio ya
avanzado.(6)

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Objetivo:
Los objetivos que nos planteamos al hacer este estudio fueron conocer las diferentes técnicas de
prevención y detección de dicha patología y el procedimiento que se realizó en cada una de ellas.
También, conocer los avances científicos que existen actualmente o los que se encuentran en estudio
sobre los nuevos posibles tratamientos, diagnóstico precoz o como evitar la propagación de esta
enfermedad por el resto de órganos del cuerpo conocido como metástasis.

pág. 2
Marco teórico:
¿Qué es el cáncer?
El cáncer es una enfermedad que se caracteriza por una proliferación de células en las cuales el ADN
ha habido una mutación genética y hace que su ciclo celular esté descontrolado. Cuando se produce esta
proliferación descontrolada puede invadir parte de un tejido o hasta un órgano entero (3,10).
Las células del cáncer al penetrar en los vasos sanguíneos y linfáticos, viajan a través de la circulación
sanguínea, y crecen en un nuevo foco situado en tejidos normales de otras partes del cuerpo, esta
capacidad que obtienen se llama metástasis.

Cáncer colorrectal
Antes de introducirnos en el cáncer colorrectal se va a explicar que es el colon y el recto.

El colon y el recto son dos partes del aparato digestivo que unidas forman el intestino grueso, que es la
parte final del sistema gastrointestinal. El intestino grueso procesa todos los alimentos para obtener
energía y elimina los desechos del cuerpo en forma sólida. Más concretamente, las funciones que el
colon realizan son (11):
- Transporte de agua y electrolitos
- Absorción de nutrientes y fermentación (11)
El colon es la parte más larga del intestino grueso, y el recto, es la parte final y más pequeña de este
intestino.
El colon se divide en 4 secciones (3):
- Colon ascendente: va des del ciego (bolsa donde
se recibe lo que no se ha digerido en el intestino
delgado) hasta la parte superior derecha del abdomen.
- Colon transversal: atraviesa el cuerpo de
derecha a izquierda.
- Colon descendente: baja desde la parte superior
Figura 2. Las partes del intestino grueso con
izquierda del abdomen hasta la parte inferior izquierda
las partes del colon.
del abdomen.
https://www.elnuevodiario.com.ni/internaci
- Colon sigmoide: parte donde el colon y el recto
onales/459801-cancer-colorrectal-causa-
se unen
49-000-muertes-ano-latino/

El recto como se ha mencionado anteriormente es la parte más pequeña del intestino grueso que va
des del colon sigmoide hasta el canal anal. Las funciones del recto son (12):
- Absorber agua

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- Recubrir con un moco alcalino lo que el colón no ha absorbido
El recto máximo puede medir entre 12 y 15 cm y este se divide en
tres partes:
- Recto superior: de los 10 a los 12-15 cm
- Recto mediano: de los 5 a los 10 cm
- recto inferior: menos de 5 cm

El cáncer colorrectal es un tumor maligno que, como se ha


mencionado anteriormente es una proliferación descontrolada de
células
Figura 3: Partes del recto
Este cáncer cuando esta en los primeros estados son Font:
asintomáticos, pero a la que llegan a estadios avanzados es http://benjaminarnedo.com/rigo/ti
cuando aparece la sintomatología. pos/recto.html

Los síntomas más frecuentes son (14):


- diarrea
- estreñimiento
- hemorragia rectal con sangre roja brillante
- sangre en los excrementos
- rampas o dolor abdominal
- debilidad y fatiga
- pérdida de peso no intencionada

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¿Cuáles son los estadios del cáncer de colorrectal?
La estadificación del cáncer es la forma de definir cuánta anomalía hay en el cuerpo y su localización,
es decir, ayuda a la localización del tumor original, el tamaño que presenta y si existe propagación o no,
y en caso afirmativo, hacia donde lo ha hecho.
La estadificación es primordial para determinar los tratamientos para dar al paciente y los pronósticos.
Para estadificar el cáncer de colon hay dos tipos de sistemas:
- El sistema TNM para entornos clínicos
- El sistema SEER para análisis estadístico y descriptivo de los tumores.
En este caso clínico se ha utilizado el sistema TNM
Dicho sistema se basa en(13):
- El tamaño del tumor (T): según sea el tamaño del tumor
influirá en su proliferación hacia las capas que tiene el colon y
el recto.
Las capas del colon y el recto son:
- la mucosa
- la submucosa
- la capa muscular gruesa
- la subserosa
Figura 4. Capas del colon y el recto (6)
- la serosa Purnak, T., Ozaslan, E., & Efe, C.
(2010). Molecular basis of colorectal
- Si se ha propagado al sistema linfático más cercano (N) cancer. The New England Journal of
Medicine, 362(13), 1246; author reply
- Si se ha propagado en sitios diferentes (metástasis) (M) 1246-7. Retrieved from
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20
364461
Basándonos en este sistema hay 4 estadios(13):
- Estadio 0: se conoce como carcinoma y no ha
crecido más allá de la mucosa
- Estadio I: El tumor ha crecido a través de la mucosa
hacia la submucosa pero no se ha propagado hacia
el sistema linfático ni por otros órganos y/o tejidos
- Estadio II: El tumor ha crecido y se ha invadido en
la capa muscular gruesa, pero no se ha penetrado al
sistema linfático ni por otros órganos y/o tejidos
- Estadio III: El tumor ha crecido y ha invadido la
Figura 5. Estadios del cáncer
subserosa y la serosa, ha llegado al sistema linfático https://www.euroresidentes.com/salud/es
pero no se ha extendido por otros órganos y/o tejidos tadios-cancer-de-colon/

pág. 5
- Estadio IV: El tumor ha invadido todo el órgano, ha llegado al sistema linfático y se ha
propagado a otro órgano y/o tejido, por lo tanto ha hecho metástasis.

Técnicas de Laboratorio:
Las técnicas que se realizan en un laboratorio son las siguientes(15):
- Test inmunológico en heces
- Prueba de sangre oculta en heces
- Prueba de ADN en heces
El objetivo de esta técnicas es poder encontrar sangre en heces, y a partir de aquí poder encontrar la
enfermedad.

Test inmunológico en heces:


Esta prueba se basa en reaccionar anticuerpos monoclonales o policlonales contra la hemoglobina
humana, la albúmina o otros componentes. Se puede realizar de dos maneras:
- Con una tira reactiva
- Con un equipo que puede cuantificar la cantidad de hemoglobina.
El segundo es más fiable y preciso ya que evita falsos positivos o falsos negativos y se pueden hacer 50
en una hora. También detecta concentraciones muy bajas de Hb (hemoglobina) como por ejemplo 40
µg/g(9).

·Material:
-Muestra
-Agua oxigenada
-Un portaobjetos
-Cubre objetos
-Reactivo Guayacol
-microscopio

Procedimiento:
-Se realiza una moción fecal.
-Echamos una gota en el portaobjetos.
-Echamos otra gota de reactivo guayacol
-Mezclamos.
-Ponemos cubreobjetos.
-Observamos por el microscopio.

Prueba de sangre oculta en heces:

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Está basada en la oxidación de compuestos fenólicos para ser una estructura química, es decir se realiza
mediante reacciones de oxidación que actuando con la pseudoperoxidasa de la Hb que produce un
cambio de color en el papel. Ya que está impregnado de resina de guayaco en presencia de solución
alcohólica que revele los resultados. Si estos resultados son de color azul es positivo y detectan a partir
de 600 µg/g (9).
·Material:
-Muestra
-Reactivo de mediana/Erlenmeyer
·Guayacol
·Ortotolidina
·benzisina
-Agua oxigenada

Procedimiento:
-Se coge la muestra de heces.
-Se añade 500 microlitros de reactivo Erlenmeyer.
-Echar entre 8-9 gotas de agua oxigenada.
-Si sale un aro rojo s que hay sangre en las heces.

Prueba de ADN en heces:


Esta prueba busca ciertas secciones de ADN anormales de cáncer o pólipos (7).
Material:
-Muestra
-Centrifugadora (PCR)
-Marcadores específicos ADN
-Perlas magnéticas
-Gen B-actina
-Tiras inmunológico

Procedimiento:
-Al llega la muestra en el laboratorio lo primero que se hace es alícuotas de 42 ml cada una
-Luego se congelan a -80 hasta que se realice la analítica.
Se analiza de la siguiente manera:
-Primero que se hace es centrifugar (PCR)
-Recoger el sobrenadante.
-El sobrante se trata con polivinilpirrolidona, que sirve para eliminar cualquier inhibidor de la PCR.

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-Añadir marcadores específicos de ADN.
Así se aíslan directamente del sobrenadante, utilizando perlas magnéticas para capturar híbridos.
-Al capturar este híbrido, como es el ADN.
-Se divide en dos: una porción se somete a reacciones de bisulfito para identificar las proteínas NDRG4
y BMP3 y la otra porción se utiliza para ver mutaciones puntuales en el gen KRAS.
-Posteriormente se hace una PCR a tiempo real con la presencia del gen β-actina.
-Se hace un análisis cuantitativo para cada porción viendo la cantidad de ADN de cada una.
-Paralelamente se hace un test inmunológico en heces para ver el nivel de hemoglobinas en esta muestra.

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Situación Actual:
En la actualidad las técnicas más utilizadas para la detección de cáncer colorrectal son: la colonoscopia
y sangre en heces. A partir de aquí se está investigando crear marcadores monoclonales específicos para
las células cancerígenas del cáncer de colon.
Además, en el mundo hay 3 líneas de investigación principales de las cuales 2 se están desarrollando en
animales. La tercera línea se está llevando a cabo en el laboratorio de cáncer colorrectal del IRB, en el
grupo Batlle cuyo estudio se basa en métodos de prevención del cáncer y entender la mecánica de la
metástasis detectando células circulantes y células inactivas.
Los nuevos tratamientos no solo tardan en tiempo de investigación sino que también en llegar a los
pacientes. En Holanda existe un centro de investigación donde su objetivo es disminuir este tiempo y
así poder implementar estos nuevos métodos.
Otras pruebas para combatir el tumor son: la Radioterapia y la Quimioterapia, la cual se están
investigando para que sean más específicas según las zonas a tratar, ya que son unos tratamientos muy
invasivos.
Lo que se ha descubierto es que el tumor es heterogéneo, donde hay una parte que es circulante y la otra
que está inactiva. Las terapias inhiben la parte circulante, pero no llegan a alcanzar la parte inactiva y es
por eso que puede producirse un nuevo brote de cáncer que puede ser o no más agresivo e incluso
desarrollar metástasis hacia otros tejidos.
Cuando se produce metástasis, las células cancerígenas, mediante el sistema linfático, llegan al órgano
diana donde se forma un nicho, que es el lugar donde la célula habita para así poder expandirse.
Normalmente los órganos diana son: el hígado, el pulmón y el páncreas.
Otra técnica que se está investigando es que los anticuerpos del propio sistema linfático, sean los
inhibidores del factor de crecimiento llamado egf con el fin de disminuir el tamaño del tumor, pero de
momento solo sirve para un conjunto pequeño de pacientes.
Cuando hay una neoplasia, las células cancerígenas desprenden una proteína llamada pdl1 que van
contra los linfocitos T, más concretamente contra la proteína pd1 esto hace que los linfocitos no ataquen
al tumor. La inmunoterapia lo que quiere conseguir es que la proteína pdl1 no se una a la proteína pd1
para evitar la inactivación de los linfocitos T, pero solo funciona en un 10 - 15 % de los casos de cáncer
de colon por dos motivos:
- si las células cancerígenas tienen muchas mutaciones y hacen que el tumor sea inestable si que
funciona
- si las células cancerígenas tienen pocas mutaciones y hacen que el tumor sea estable no
funciona.

pág. 9
La DGF beta, es una proteína que hace que el tumor sea más estable y por lo tanto que no funcione la
inmunoterapia, pero si este tratamiento se adjunta con un inactivador de la proteína DGF beta, la
neoplasia desaparecería. Este procedimiento se ha probado en ratones inmunodeprimidos con cáncer de
colon humano avanzado, en el cual determinan que sí es efectivo. En el caso de que estas terapias se
pudieran realizar en humanos, seria a partir de una vacuna que finalmente evitaría la producción de
metástasis.
El cáncer de colon afecta al gen APC que está en un cromosoma autosómico ( 90% de pacientes tienen
esta mutación), pero además tiene que tener otras muchas mutaciones, de la cual cosa hace que todas las
proteínas que producen las células cancerígenas estén mutadas.

pág. 10
Caso Clínico:
Paciente hombre de 71 años, que acudió al médico con síntoma de diarrea y produciendo una pérdida
de más de 10kg en un periodo aproximado de 6 meses. No presentaba astenia, ni otros tipos de
sintomatología.

Se le realizaron pruebas para descartar la aparición de una posible neoplasia de colon, analizando
muestras de excrementos. Para aliviar los síntomas del paciente se prescribió medicamentos
antidiarreicos y en caso de síntomas de mareo y vómitos, Primperan según si lo precisaba.

Durante el periodo de espera de los resultados, el paciente viajó a su país de origen aun presentando
síntomas de malestar estomacal. A lo largo de un par de semanas, acudió al médico de manera urgente
presentando la siguiente sintomatología:

- Diarreas con manchas de sangre.


- Mareos
- Vómitos
- Deshidratación
- Fiebre
- Fatiga

Las primeras pruebas diagnósticas se le realizaron en su país de origen, donde determinaron la presencia
de un tumor maligno en el último segmento del colon sigmoidal (unión del intestino grueso y el recto).
Se recomendó una rápida intervención quirúrgica del tumor y poder determinar el tratamiento.

El paciente decidió no aceptar las recomendaciones médicas, ya que estaba próximo su regreso a
Barcelona, para poder realizar su tratamiento.
A su llegada, el paciente acudió de manera inmediata al médico, donde después de explicar sus síntomas
y mostrar las pruebas diagnósticas previas, el médico prosiguió a la auscultación del paciente y control
de signos vitales.
Finalmente, prescribió realizar una serie de pruebas para contrastar los resultados anteriores y conocer
el estado actual de la persona:

pág. 11
PRUEBAS DIAGNÓSTICAS:

- Colonoscopia (ver en Anexo I,II,III,IV)

Se detectó una lesión a 8 cm del margen anal, de forma irregular, proliferativa que ocupaba
aproximadamente el 80% de la luz y se extendía hasta los 18 cm del margen anal. Se aprovechó la
intervención para realizar una biopsia del tejido. Este procedimiento se realizó con dificultad, ya que
hubo presencia de heces en zona sigmoide y por lo tanto se decidió no continuar con la colonoscopia.

- TAC Abdominal (ver en Anexo V)


El resultado del TAC presentó un aumento del tamaño del hígado, con quistes de 7 y 4 mm en segmento
2 y 4.

- TAC TÓRAX

Esta prueba mostró que en la zona pulmonar se detectó una área de tejido anormal relativamente
redonda, ubicado dentro del pulmón y márgenes irregulares de aproximadamente un centímetro de
diámetro.
- Resonancia Magnética Pélvica

Se realiza el estudio de extensión del recto para determinar la presencia de una afección tumoral y no
de signos como infiltración vascular ni esfínteres.

PRIMER DIAGNOSTICO (ver Anexo VI):

Se determinó que el paciente presentaba un Adenocarcinoma infiltrante de tipo NOS, el que en la


actualidad corresponde al tipo de cáncer colorrectal más común, comenzando en las células que forman
las glándulas que producen la mucosidad para lubricar el interior del colon y el recto. Es un tumor
invasivo, ya que a medida que crece y se propaga más allá del revestimiento interno del colon es más
propenso a hacer metástasis. Por tanto es un tumor de carácter maligno.

TRATAMIENTO:

pág. 12
- Neoadyuvancia
Se prescribió tratamiento para reducir el tamaño del tumor antes de realizar un tratamiento más
preciso. En este caso se inició el tratamiento de radioterapia el 03.05.17 hasta el 07.06.17

- RSM control post-neoadyuvancia


El paciente presentó signos de respuesta parcial al tratamiento con persistencia del tumor y disminución
de la afectación a los ganglios linfáticos. Por lo tanto se cataloga como un grado de regresión tumoral
3+.

- Intervención Quirúrgica el 18.08.2017


Se realizó una amputación para extraer el tumor cancerígeno en la zona colorrectal.

- Adyuvancia:

El día 22.12.2017 el paciente inicia tratamiento de quimioterapia..

OBSERVACIÓN:
A medida que avanzaba el tratamiento, se fueron cambiando los medicamentos por diferentes efectos
secundarios que sufrió el paciente.

El 14.06.2018 el paciente decidió descansar del tratamiento.

PRUEBAS COMPLEMENTARIAS:

- TAC Torácico
En esta prueba se detectó la aparición de TEP ( Enfermedad Tromboembólica pulmonar) agudo
izquierdo de moderada carga, presentando un ligero aumento de derrame pleural izquierdo.
Presenciamos estabilidad de lesión metastásica en la zona pleural izquierda.

- Rx Tórax
En esta última prueba que realizamos, confirmamos el aumento del derrame pleural.

DIAGNÓSTICO FINAL:

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Como diagnóstico final, se determinó que el paciente en esos momentos presentaba adenocarcinoma
infiltrante de recto medio, cuyo estado presentaba una progresión metastásica pleural y peritoneal. Por
lo tanto, se decidió que el paciente deje de ser candidato para recibir más tratamiento oncológico, y se
recomendó tratamiento paliativo.

SISTEMAS DE PREVENCIÓN:
El cáncer colorrectal se puede prevenir con un estilo de vida saludable:
- Actividad física regular
- Dieta variada
- Limitando el consumo de alcohol
- No fumar
- Si se tiene entre 50 y 69 años, participando en el programa de detección precoz de cáncer
colorrectal
El diagnóstico del cáncer de colon se realizan con programas de calibración:
- Detección de sangre oculta en heces.
- Colonoscopia

Estas pruebas son muy fáciles de realizar, se puede obtener información de como realizarlo en el CAP
o en las farmacias, ya que si se detecta precozmente esta enfermedad, se puede curar en más del 90%
de los casos.

pág. 14
CONCLUSIONES:

Las conclusiones que se han podido extraer de este estudio clínico son las siguientes:

1. En primer lugar, se ha podido encontrar todas las técnicas de prevención y detección que se usan
para detectar el cáncer colorrectal.
2. Actualmente las pruebas de detección del cáncer colorrectal son dos, la colonoscopia y sangre
en heces. Creemos que gracias a estas pruebas se han reducido notablemente los números de
personas afectadas.
3. Han habido muchos avances en los últimos 5 años, gracias a estas novedades tenemos nuevas
formas de detectar, por ejemplo el nuevo kit de prevención de sangre en heces.
4. Gracias a la visita al laboratorio Batlle, sabemos que ahora mismo están investigando nuevos
avances, de las tres líneas principales dos de ellas se realizan con ratones cuyos resultados en
estos animales son positivos.
5. Tras la lectura de diversos artículos llegamos a la conclusión de que el cáncer colorrectal tiene
4 estadios. Dado que al paciente no se le empiezan a manifestar los síntomas hasta el 3º estadio,
creemos que con una buena prevención no llegará al tercer estadio y por lo tanto no desarrollará
síntomas. Gracias a las nuevas pruebas es posible de detectar antes.
6. En nuestro caso clínico hablamos de un paciente que llega a tener metástasis. Al leer sobre el
cáncer colorrectal y sus causas hemos encontrado que están empezando a investigar sobre la
metástasis para poder llegar a cortarla a tiempo e incluso prevenirla. Por lo tanto creemos que
dentro de poco este cáncer ya no pasará a metástasis y será rápido de tratar.

pág. 15
Referencias:
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diagnosis-staging/signs-and-symptoms.html

pág. 16
Anexos:
Anexo I

pág. 17
Anexo II

pág. 18
Anexo III

Anexo IV

pág. 19
pág. 20
Anexo V

pág. 21
Anexo VI

pág. 22

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