Maritere Hernández Sámano

Fisiopatología
Encefalopatía hipóxico-isquémica
“La EHI representa los cambios bioquímicos, las manifestaciones clínicas y/o lesión estructural derivadas de la
isquemia cerebral, frecuentemente, aunque no necesariamente, asociada con hipoxemia, la cual suele causar
daño por las alteraciones cardiovasculares y las fallas de autorregulación cerebral.”

 La encefalopatía hipóxico-isquémica es una enfermedad multisistémica, la intensa depresión

cardiorrespiratoria, agrava la hipoxia y la acidosis, y genera hipercapnia e hipotensión. El colapso
circulatorio deteriora el aporte sanguíneo al cerebro.
  Depleción de sustancias de energía: disfunción de bombas iónicas, compromete polaridad de la
membrana permitiendo una acumulación intracelular de sodio, por fracaso de la ATPasa Na-K, y de
calcio, por apertura de los canales de calcio dependientes de voltaje.
 Alteración de polaridad de membrana: provoca liberación y acumulación de glutamato, que resulta
extraordinariamente dañino.
 Acumulación intracelular de calcio: determina activación de fosfolipasas tipo A, que activan la vía del
ácido araquidónico agravando el déficit energético, aumenta recaptación de glutamato y libera ácidos
grasos, y con ello el estrés oxidativo; endonucleasas, que fragmentan el ADN; proteasas y calpaínas, que
alteran el citoesqueleto; y caspasas, que participan en la apoptosis.
 Reperfusión: aumento de radicales libres, inicia una cascada de oxidación de fosfolípidos
poliinsaturados, determinando la destrucción de la membrana celular y de numerosas estructuras
intracelulares, aumenta la llegada de células inflamatorias, que a su vez aumentan el estrés oxidativo.
 Liberación de NO: en fases tempranas de la EHI el NO es importante para mantener la autorregulación
modulando enzimas prooxidantes, sin embargo, en fases posteriores cuando hay concentraciones
elevadas de O2, como en la reperfusión, el NO se convierte en peroxinitrio (ONOO-), que es uno de los
radicales libres más potentes, éste potencia el daño oxidativo, agrava el fallo energético y bloque la
cadena mitocondrial y lesiona el ADN. Otros factores, como el glutamato o exceso de calcio, inducen la
producción excesiva de NO.

En conjunto, pues, se produce una lesión inmediata e irreversible, en lo que se conoce como el núcleo o core
de la lesión, pero a la vez queda una zona alrededor, llamada de penumbra, sin función sináptica, pero con
potencial de membrana preservado, que pervive gracias a la glucolisis anaerobia durante unas pocas horas. Este
hecho es la base de la llamada ventana terapéutica, es decir, el intervalo durante el que se podría rescatar el
tejido de la zona de penumbra, limitando la extensión de la lesión. Sin embrago, y a diferencia de los adultos,
en los recién nacidos esta ventana apenas se extiende más allá́ de 1- 2 h después del episodio asfíctico.