TRABAJO FINAL ANÁLISIS ORGÁNICO SEMESTRE 2018-II

PRESENTADO A:
OSCAR MARINO MOSQUERA

UNIVERSIDAD TECNOLÓGICA DE PEREIRA

ANÁLISIS ORGÁNICO
FEBRERO 21 DE 2019
INTRODUCCIÓN.
La presión arterial es una medición de la fuerza ejercida contra las paredes de las arterias a
medida que el corazón bombea sangre a su cuerpo. Hipertensión es el término que se utiliza
para describir la presión arterial alta.
Si se deja sin tratamiento, la presión arterial puede llevar a muchas afecciones médicas.
Estas incluyen enfermedades del corazón, accidente cerebrovascular, insuficiencia renal,
problemas en los ojos y otros problemas de salud.

Las lecturas de la presión arterial generalmente se dan como dos números. El número superior
se denomina presión arterial sistólica. El número inferior se llama presión arterial diastólica.
 Una presión arterial normal es cuando la presión arterial es menor a 120/80 mm Hg
la mayoría de las veces.
 Una presión arterial alta (hipertensión) es cuando uno o ambos números de la presión
arterial son mayores de 130/80 mm Hg la mayoría de las veces.

 Causas:

 La cantidad de agua y de sal que usted tiene en el cuerpo.

 El estado de los riñones, el sistema nervioso o los vasos sanguíneos.
 Sus niveles hormonales.

 Usted tiene un riesgo más alto de sufrir hipertensión arterial si:

 Es afroamericano.
 Es obeso.
 Con frecuencia está estresado o ansioso.
 Toma demasiado alcohol (más de 1 trago al día para las mujeres y más de 2
al día para los hombres).
 Consume demasiada sal.
 Tiene un antecedente familiar de hipertensión arterial.
 Tiene diabetes.
 Fuma.

 Síntomas: En la mayoría de los casos, no se presentan síntomas. En la mayoría de

las personas, la hipertensión arterial se detecta cuando visitan a su proveedor de
atención médica o se la hacen medir en otra parte.

 Tratamiento:

 Cambios en el estilo de vida.

 Medicamentos para la hipertensión: La mayoría de las veces solo se usará
un fármaco al principio los cuales suelen ser: Losartan o Captopril; sino se
evidencia respuesta positiva se aumenta la dosis del medicamento o se
agrega furosemida al tratamiento; si no responde adecuadamente al
tratamiento se agrega Amlodipino o Prazosina.
A continuación, se llevará a cabo el análisis de la composición y principio activo de los
medicamentos Losartán y Losartán/Hidroclorotiazida, genéricos y de marca; posteriormente
se realizará un análisis al principio activo de los medicamentos a través de los espectros
infrarrojo (IR), resonancia magnética nuclear protónica (RMN 1H), resonancia magnética
nuclear de carbono 13 (RMN 13C) y espectrometría de masas (EM), para determinar si existe
diferencia entre dicho principio activo.

CONTENIDO.

 Presentación general de los medicamentos para el tratamiento de la hipertensión que

se analizarán en este documento.

Genérico: MK® Marca: MSD

Losartán /
Medicamento
Losartán 50 mg x Hidroclorotiazida Cozaar 50 mg x 30 Cozaar Plus 50 mg
30 tabletas 50 mg x 30 tabletas x 30 tabletas
tabletas

Precio ($) 15.850 42.730 308.260 335.320

Principio activo Losartán Potásico. Losartán Potásico. Losartán Potásico. Losartán Potásico.

Otros compuestos Hidroclorotiazida. Hidroclorotiazida.

Celulosa
Núcleo: Celulosa
Lactosa, celulosa microcristalina,
monocristalina,
microcristalina, Celulosa lactosa
almidón de maíz
almidón microcristalina, monohidrato,
pregelatinizado,
pregelatinizado, lactosa almidón de maíz
lactosa
estearato de monohidrato, pregelatinizado,
monohidrato,
magnesio, almidón de maíz estearato de
estereato de
croscarmelosa pregelatinizado, magnesio,
Excipientes magnesio.
sódica, aceite estearato de hidroxipropil
vegetal magnesio, celulosa,
Recubrimiento:
hidrogenado, hiprolosa, hipromelosa,
Hidroxipropilce-
hidroxipropilmetil- hipromelosa, Cera dióxido de titanio,
losa, hipromelosa,
celulosa, dióxido de carnauba, laca de aluminio
dióxido de titanio,
de titanio, dióxido dióxido de titanio. amarillo de
óxido de hierro
de silicio coloidal. quinoleína, cera de
amarillo.
carnauba.

Tabla 1. Datos generales medicamentos genéricos y de marca.

 Datos específicos de contenido de principio activo y otros compuestos para cada
medicamento.

Losartán MK®

Compuesto Concentracón

Losartán Potásico 50 mg

Lactosa compresión
78,00 mg
directa

Celulosa microcristalina
44 mg
pH 200

Almidón totalmente
14,00 mg
pregelatinizado

Estereato de magnesio 2 mg

Croscarmelosa Sódica 5 mg

Dióxido de silicio coloidal 1 mg

Aceite vegetal
4 mg
hidrogenado

Hidroxipropilmetilcelulosa 2 mg

Dióxido de titanio 0,6 mg

Tabla 2. Composición Losartán de MK®

Losartán/Hidroclorotiazida MK®

Compuesto Concentración

Losartán Potásico 50 mg

Hidroclorotiazida 12,5mg

Lactosa
70,31 mg
monohidratada

Tabla 3. Composición Losartán/Hidroclorotiazida de MK®

 Cozaar

Compuesto Concentración

Losartán Potásico 50 mg

Lactosa monohidrato 25,5 mg

Potasio 4,24 mg

Tabla 4. Composición Cozaar de MSD.

Cozaar Plus

Losartán Potásico 50 mg

Hidroclorotiazida 12,5 mg

Lactosa monohidrato 63,13 mg

Potasio 4,24 mg

Tabla 5. Composición Cozaar Plus de MSD

 Se procede a definir las propiedades físicas y químicas de los principales

componentes usados en los medicamentos ya mencionados.
Losartán Potásico
Compuesto

potassium[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-
(1,2,3-triaza-4-azanidacyclopenta-2,5-
dien-5-
Nombre IUPAC
yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-
yl]methanol

C22H22ClKN6O
Formula Molecular

461
Peso Molecular (g/mol)

Sólido
Estado Físico

Blanco
Color

Inodoro
Olor

260 -270
Punto de Fusión (°C)
 H2O Soluble

CH3OH Soluble
Solubilidad

C2H3N Poco Soluble

Tabla 6. Propiedades Físicas y químicas de Losartán Potásico.

Hidroclorotiazida
Compuesto

6-cloro-1,1-dioxo-3,4-
dihidro-2H-1,2,4-
Nombre IUPAC benzotiadiazino-7-
sulfonamida

C7H8N3ClO4S2
Formula Molecular

297,75
Peso Molecular (g/mol)

7.0, 9.2
pka

H2O Soluble

CH3CH2OH Parcialmente Soluble

Solubilidad

pH básicos Soluble

Tabla 7. Propiedades físicas y químicas de Hidroclorotiazida.

Potasio
Compuesto

K
Formula molecular

39,0983
Peso molecular (g/mol)

63
Punto fusión (°C)

0,862
Densidad relativa

Sólido
Estado físico

Inodoro
Olor

Tabla 8. Propiedades físicas y químicas del potasio.

Compuesto Estereato de magnesio

 Nombre IUPAC Octadecanoato de Magnesio

Formula Molecular Mg(C18H35O2)2

Peso Molecular (g/mol) 591,3

H2 O Insoluble

Solubilidad C4H10O Insoluble

Alcohol caliente Soluble

Punto de fusión (°) 150- 170

Tabla 9. Propiedades físicas y químicas de estereato de magnesio.

Compuesto Dióxido de titanio

Nombre IUPAC Oxido de titanio (IV)

Peso Molecular (°C) 79,866

Formula Molecular TiO2

Estado Físico Polvo cristalino

Color Blanco

Olor Inodoro

pH 6–7

Punto de fusión (°C) 1843

Intervalo de ebullición (°C) 3000

Inflamabilidad No es inflamable ni combustible.

Densidad (20 °C) (g/cm3) 3,4 – 4,3

H2O Insoluble

Álcalis Insoluble
Solubilidad
Ácidos diluidos Insoluble

Disolventes Orgánicos Insoluble

Tabla 10. Propiedades físicas de dióxido de titanio.

PRINCIPIO ACTIVO

Para los medicamentos con nombre comercial: Losartán, Losartán/Hidroclorotiazida,

Cozaar y Cozaar Plus; se encontró que el compuesto que todos contienen como principio
activo es el Losartán, a continuación, se llevara a cabo una descripción y análisis espectral
de dicho compuesto.

 Estructura química del Losartán Potásico.

Figura 1. Estructura Losartán Potásico realizada en ACD/ChemSketch.

 Nombre Común: Losartán Potásico.

 Nombre Químico: potassium[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,3-triaza-4-

azanidacyclopenta-2,5-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol

 Código CAS: 124750-99-8

 Código SMILES: CCCCC1= NC(= C (N1CC2 = CC= C (C = C2) C3 = CC = CC

C3C4 = NNN = N4) CO) Cl. [K]

 Espectro IR
Figura 2. Espectro IR, Losartán Potásico, obtenido de Spectra Base BIO RAD.

Intervalo de Absorción Atribuciones y comentarios

Color
(cm-1)
Se atribuye al estiramiento
C=C (posible insaturación o
3000-3200
aromaticidad)

Estiramiento C=C
1600 perteneciente a aromático.

800-600 Ar-H

750 Cl - C

1100 C-N

Tabla 11. Análisis de señales espectro IR de Losartán Potásico.

 Resonancia Magnética Nuclear Protónica (RMN 1H)

Figura 3. RMN 1H, obtenido de nmrdb.org

Figura 5. Estructura de Losartán con hidrógenos diferenciados según espectro de RMN 1H.

Color Asignación de J (Hz)

Delta Nb H Multiplicidad
H
8,51 1,56
35,36 7,577 2 ddd 0,47

41,42 4,725 2 s

7,57
44,45 2,674 2 t
 39,40 5,075 2 s

6,50
50,51,52 0,865 3 t

7,57 7,00
46,47 1,432 2 tt

7,00 6,50
48,49 1,319 2 tq

8,51 1,19
34,37 7,8315 2 ddd 0,44

7,94 7,63
30 7,317 1 ddd 1,77

7,94 1,49
31 7,912 1 ddd 0,46

8,49 7,65
33 7,419 1 ddd 1,49

8,49 1,77
32 7,873 1 ddd 0,46

Tabla 12. Lista de señales espectro RMN 1H.

 Resonancia Magnética Nuclear de carbono 13 (RMN 13C)

Figura 4. RMN 13C de Losartán Potásico, obtenido de nmrdb.org

 13C.
Figura 5. Estructura Losartán con carbonos diferenciados según RMN

22,95
Colores para
δ (ppm) cada carbono 130,73555

55,4855 137,48089

130,13353 126,46

127,23059 132,47522

127,34968 147,12

124,415 53,68398

127,96826 29,55

127,96826 139,4637

155,24001 25,9

14,00088 137,61511

Tabla 13. Delta (ppm) de C estructura.

136,74094
  Espectrometría de masas (EM)

Figura 6. EM de Losartán Potásico, obtenido de ResearchGate.

FORMA DE PREPARACIÓN

 Materias primas necesarias para su realización:

A. Losartán
 B. Dextrinomaltosa
C. Cápsulas de gelatina dura número 2.

 Aparatos y utillaje:

 Capsulero
 Placas y cargador número 2.
 Tamiz (luz de maya 450 micras)
 Bolsa alargada de plástico transparente 12x30.
 Balanza digital 0,001
 Vidrio reloj
 Espátula
 Mortero y pistilo.
 Pinzas.
 Gasa hidrófila de algodón rectangular 10x20.
 Compresa estéril 16x25.
 Papel PARAFILM®
 Papel de filtro.

 Técnica de elaboración:

1. Preparar y cargar con (C) el Capsulero según Protocolo.

2. Pesar (A), sobre Vidrio de reloj o sobre papel: anotar su peso, colocar en
Mortero y, reducir a polvo los comprimidos con ayuda del pistilo. Reservar.
3. Pesar la cantidad necesaria de (B).
4. -Tamizar (A) (paso 2) y sobre el mismo tamiz (B) (paso 3)
5. El producto del tamizado (paso 4) se introduce en la Bolsa de plástico donde
se homogeneiza la mezcla mediante las adecuadas acciones (ver detalles en
las INSTRUCCIONES del correspondiente Protocolo simulación de
mezcladora industrial).
6. Encapsular la mezcla homogeneizada, utilizando el Capsulero.
7. - Cerrar las cápsulas y descargar el Capsulero sobre la Compresa estéril para
facilitar la limpieza de las cápsulas eliminando cualquier resto de polvo que
hubiese quedado adherido a ellas.
8. Realizar el control de calidad del producto terminado:
a) Examen visual de su cierre terminando de cerrar aquellas que así lo
requieran.
b) Control de uniformidad de masa y contenido (ver controles y límites
al dorso).
Se despreciarán aquellas que no cumplan las condiciones establecidas.
 Acondicionar las cápsulas en su envase debidamente etiquetado y perfectamente
cerrado.

 Caducidad: 6 meses.

 Características del producto terminado: Cápsulas número 2, perfectamente cerradas

y limpias.

CONCLUSIONES

 Según un estudio realizado en Colombia en el año 2015 por el Colegio

Nacional de Químicos Farmacéuticos en Colombia (CNQFC), no existe
ninguna evidencia científica que justifique el uso intensivo actual, ni los
precios exorbitantes de algunos antihipertensivos ARA-II (medicamentos
para el tratamiento de la hipertensión arterial, que bloquean el receptor de la
angiotensina II), Captopril, Enalapril y Losartán, entre otros. Las ventas de
ARA-II resultaron 8 veces superiores en el año 2013 respecto al 2012 y 11
veces superiores en el 2014 respecto al 2013, lo cual, con base en el criterio
de ventas en COP reportadas a SISMED, muestra el uso creciente más
intensivo de los ARA-II, el mayor incremento en ventas en unidades se dio
para el Losartán, que es el único ARA-II incluido en el POS. Todo lo anterior
resulta ampliamente contradictorio con las recomendaciones de todas las
Guías de Practica Clínica (GPC) del mundo, estas recomiendan que el
tratamiento inicial de la hipertensión arterial, debe emplearse diuréticos a
bajas dosis o un calcio antagonista o un Inhibidor de la Enzima Convertidora
de la Angiotensina (IECA) y como alternativa para casos en que eso no pueda
hacerse recomiendan el uso de los ARA-II. El impacto económico de Losartán
genérico y asociaciones incluidas en el POS es consistentemente creciente,
aunque los datos reportados en unidades son contradictorios (gráfico N°4) las
cifras de ventas reportadas a SISMED de los años 2012 a 2014 de Losartán
genérico, incluyendo asociaciones con Hidroclorotiazida (columnas
amarillas) son consistentemente crecientes. Corresponden al único ARA-II
incluido en el POS y financiado con la UPC que administran las EPS.
OSARTAN fue incluido en el POS en concentración de 50 y 100 mg y en
asociación con Hidroclorotiazida de 12,5 y 25 mg. Actualmente, ninguno de
los demás ARA-II está incluido en el POS.

 En los medicamentos Losartán y Cozaar, no se encontraron diferencias en el

principio activo ya que este es el mismo (Losartán), las diferencias entre
ambos radican en los laboratorios ya que Cozaar proviene de MSD laboratorio
que fue fundado inicialmente en Berlín, Losartán proviene de laboratorios
 nacionales, algunos de los excipientes agregados a ambos medicamentos son
diferentes, lo que puede resultar en tiempos distintos de acción sobre el
cuerpo, Cozaar tiene mayoras tiempos de permanencia en el cuerpo. Para
Losartán/Hidroclorotiazida y Cozaar Plus, las diferencias radican en las
mismas anteriormente mencionados. La diferencia entre Losartán, Cozaar y
Losartán/Hidroclorotiazida y Cozaar Plus no es significativa dado que el
principio activo de ambos es Losartán, Hidroclorotiazida es un inhibidor más
no un principio activo.

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