1. Escriba la diferencia entre relación cuantal dosis respuesta individual y dosis respuesta poblacional
A diferencia de la relación entre dosis y efecto individual, que es gradual o en escala continua, la relación entre
dosis y respuesta en una población se caracteriza por seguir la ley de todo o nada, es decir para una dosis
determinada, un individuo de la población responderá o no responderá.
3. Cuáles son los mecanismos que influyen en la aparición de inflexiones bruscas en la relación entre la dosis
y la respuesta
La saturación de las vías de biotransformación, de los puntos de unión de las proteínas o de los receptores y
la disminución de los cofactores intracelulares.
8. Cuáles son los que favorecen a la acumulación de la sustancia toxica en el lugar de acción y los que se
obstaculizan la acumulación en la molécula diana
Los que favorecen: La absorción, la distribución hasta el objetivo, la reabsorción y la bioactivación
Los que se oponen: La eliminación presistémica. La distribución hacia objetivos alejados al blanco, la
excreción y la bioinactivación.
11. ¿Siendo el hígado y el riñón los órganos excretores principales, qué sustancias eliminan?
Eliminan eficazmente las sustancias que son muy hidrófilas, como los ácidos y las bases orgánicas.
13. ¿Cuáles son las características de la disfunción celular primaria causada por los tóxicos según la diana
afectada? Si la molécula diana afectada interviene en la regulación celular (señalización) fundamentalmente
se alterará la regulación de la expresión génica, de la función celular o ambas.
Si la molécula diana está involucrada en la conservación del medio interno de la célula la disfunción puede
llegar a poner en peligro la supervivencia celular.
14. Describa brevemente los mecanismos bioquímicos por los cuales los tóxicos provocan la muerte celular.
Disminución de ATP: el ATP es la fuente principal de energía y se incorpora a los cofactoresy a los
ácidos nucleicos, además es necesario para la contracción muscular, para la polimerización del
esqueleto celular y para mantener la movilidad y división celular.
La energía química se libera a través de la hidrólisis del ATP para formar ADP o AMP a través de la
fosforilaciónn oxidativa, este proceso consta de varios pasos los cuales pueden ser obstaculizados
por la acción de las toxinas.
Las de la Clase A: entorpecen el aporte de H+ a la cadena transportadora
Las de la Clase B: sust. que inhiben la transferencia de e-
Las de la Clase C: interfieren en el aporte de O2 al último transportador la Cit. Oxidasa
Las de la Clase D: Los inhibidores de la ATPsintasa:
Inhibición directa de la ATPsintasa
Interrupción del aporte de ADP
Interrupción del aporte de Pi
Privación de la fuerza impulsora de la ATPsintasa
Las de la Clase D: actúan sobre ADN mitocondrial.
Elevación mantenida del ion ca dentro de la célula: las sustancias toxicas provocan esto porque
facilitan la entrada de este ion al citoplasma o inhiben su salida, causan la fuga del Ca desde las
mitocondrias o el retículo endoplasmática. La elevación mantenida del Ca intracelular es nociva
porque causa: Un agotamiento de las reservas energéticas secundario a la inhibición de la ATPasa.
Disfunción de los microfilamentos (disociacion de actina y alpha-actininin a y fodrina)
Activación de las enzimas hidrolíticas (proteolíticas, lipolíticas, nucleolíticas)
Formación de ERO y ERN (activación de las deshidrogenasas del ciclo de krebs y de la sintasa
de monóxido de nitrógeno)
Hiperproducción de ERO y ERN: pueden formarse por numerosos xenobióticos como los cicladores de
oxidorrreduccion, asi como la hipercalcemia intacelular.
EXPOSICIONES
1. Defina biotransformación.
Biotransformación es la conversión metabólica de las sustancias químicas endógenas y xenobióticas en
compuestos más hidrosolubles, facilitando su excreción en la orina o en las heces.
7. ¿Por qué pueden disminuir la actividad de P-450? Y cuál sería el resultado de esta disminución?
Porque puede existir un mutación genética que bloquea la síntesis de la enzima o que conduce a la síntesis de
una enzima funcionalmente inactiva o deficiente. O por la exposición a un factor ambiental que inhibe la
expresión de la misma. O también se puede dar por la exposición a un xenobiótico que inhibe o inactiva una
enzima preexistente.
La inhibición de P-450, hace que un fármaco pueda alterar la biotransformación de otro y hacer que la
respuesta farmacológica o toxica al segundo fármaco sea exagerada.
12. Cuál es el cofactor que interviene en la sulfatación y porque este es un proceso eficaz de detoxificación?
En este proceso de conjugación el donador del compuesto endógeno (sulfato) es el 3’-fosfoadenosin-5’-
fosfosulfato (PAPS), el cual a su vez requiere ATP para su formación.
El proceso de sulfatación es un efectivo proceso de destoxificación, ya que los conjugados formados, son
sulfatos orgánicos ionizados que son relativamente fácil de excretar, principalmente a través del riñón.
16. ¿En qué consiste la conjugación con conjugación con glutation y biosíntesis de ácido mercaptúrico?
Los conjugados de glutation formados en el hígado pueden o bien excretarse sin metabolizar en la bilis o bien
convertirse en ácido mercaptúrico en el riñón y ser excretados en la orina
La distribución de los tóxicos es compleja y depende fundamentalmente de: unión a otros compuestos o su
disolución en otros compartimentos corporales, como puede ser el tejido adiposo, hígado y el hueso. También
depende del flujo sanguíneo y de la velocidad de difusión desde el lecho capilar hacia el interior de las células,
y de la afinidad del xenobioticos por diferentes tejidos.
18. ¿Cuáles son las vías por las que se da la excreción de los xenobioticos?
19. ¿Cuáles son las razones por los que un xenobioticos no atraviesa fácilmente la barrera
hematoencefálica?
Las células del endotelio capilar del SNC están estrechamente unidas, dejando poco espacio o ninguno
entre ellas
Las células endoteliales de los capilares cerebrales contienen proteínas mdr dependientes de ATP que
extraen determinadas sustancias químicas de vuelta a la sangre
Los capilares del SNC están en gran medida rodeados por prolongaciones de las células de la neuroglia.
La concentración de las proteínas en el líquido intersticial del SNC es mucho menor que en otros
líquidos del cuerpo, lo cual limita el movimiento de las sustancias insolubles en agua mediante
transporte paracelular
20. ¿Cuáles son las principales característica que influyen en la absorción de los aerosoles?
Son: el tamaño del aerosol, y por último la hidrosolubilidad del compuesto químico que contiene
21. ¿Cuáles son las principales características del transporte activo de un xenobioticos a través de la
membrana plasmática?