INMUNOLOGÍA

INMUNÓLOGA EN EL EMBARAZO

MECANISMOS INMUNÓLOGOS INVOLUCRADOS EN EL EMBARAZO

- Interfase materno fetal = trofoblasto con IL-10, macrófagos GM-CSF, Ligando Fas-L y por la DECIDUA MATERNA que es
un sitio inmunológicamente privilegiado como barrera anatómica y como inhibidor funcional

COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD

- No se expresan las clásica de la clase I y II
- ES UNA COMBINACIÓN NO CLÁSICA DE MOLÉCULAS DE CLASE I : E, F Y G
- Con mayor frecuencia de HLA-C
- Permite que el Trofoblasto no sea atacado por los CD4 Y CD8 maternos que reconocer los Paternos, además de las NK
 HLA-C: isotipo de la clase I que regula la función inhibidora de los NK para inhibir la lisis celular
 HLA-G: aparece desde el ovulo fecundado, distribución limitada, en timo, ojo y placenta, citotrofoblasto
extra vellosos, trofoblasto intersticial, células endoteliales, vasos fetales, arterias espérales maternas,
protege al treno del SI materno, si es menor: aborto y preeclampsia.

INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA.

- Adquirida disminuye, innata aumenta; incrementa circulación de macrófagos y neutrófilos
- Aumenta el Th2

RECEPTORES TIPO TOLL (TLR)

- Presentes en las células del trofoblasto para modular el sistema inmunológico materno en presencia de infecciones
uterinas
- Reconocen y responden a secuencias conservadas de microorganismos (PAMPS)
- TLRs: en placenta para reconocer patógenos

CÉLULAS NK
- Principal población de células en la decidua
- Promueven la formación de arterias espirales por citocinas y factor de crecimiento y angiogénicos como VEGF-C O
PIGF y Angiopoyetina 2 y el TGF- beta 1
- Facilitan la proliferación e implantación
- Secreta factores inmunosupresores como: glicodelina y galectina
- Marcador de madures: CD16
- Cuando los NK de sangre periférica se reclutan en la decidua se diferencian y adquieren un fenotipo especifico y perfil
funcional den
- Importantes en respuesta materna local, protege al feto contra infecciones, mantiene integridad de la decidua,
- DIFERENCIACIÓN INDUCIDA POR: estrógenos y progesterona y para SOBREVIVIR: IL-15
- NKT: población especifica con CD161 activadas dentro del útero asociadas a Th2

MACRÓFAGOS DE LA DECIDUA
- 20-30%
- Son los CD11 ALTO Y BAJO
- Cooperan en la implantación, remodelación de vasculatura uterina, degradan matriz extracelular y la apoptosis,
favorecen tolerancia inmunológica, en dilatación cervical en el parto (por prostaglandinas y citocinas proinflamatorias.
- Fosfolipasa A incrementa la producción de prostaglandinas E y F que desencadenan un parto pretérmino

COMPLEMENTO
- C1q primer componente del completo que promueve la invasión del trofoblasto a la decidua
- En el embarazo disminuye el complemento y hay tres mecanismos para su inhibición:
1- FACTOR ACELERADOR DEL CONSUNO: DAF o CD55: aumenta la disociación de C3
2- PROTEÍNA COFACTOR DE MEMBRANA (MPC o CD46) bloquea los sitios de unión al complemento
3- INHIBIDOR DEL COMPLEJO DE ATAQUE DE MEMBRANA (CD59): bloquea el sitio de unión al C9
- Activación incontrolada = abortos recurrentes o preeclampsia
 INMUNOLOGÍA
INMUNÓLOGA EN EL EMBARAZO
CÉLULAS T Y DELTA
- En endometrio y decidua se expresan CD2, NKG2D y CTLA-4 (marcador de Células T reguladoras)
- Las CÉLULAS T Y DELTA tienen potencia citolítica, granzimas y Fas-L
- Dos población en la decidua:
1. Secretan TNG-beta: predominan en embarazo normal
2. Secretan IFN-gamma y FNT-alfa: en normal es mínima y s hay mucha se asocia a abortos

CÉLULAS T REGULADORAS
- Hay doble negatividad: CD4- y CD8-
- Células Treg importantes en la inmunoregulacion y en la inducción de tolerancia
 Inhiben la proliferación y la producción de citocinas en células CD8 y CD4, la actividad citotóxica de las NK y
las respuestas alogénicas dirigidas contra el feto

RESPUESTA Th1 y Th2

- Th2 alta en embarazo normal
- En Preeclamsia el Th1 es mas alto que el Th2

CITOCINAS
- Alta afinidad hacia las citocinas del TH2 (IL- 4,5,6 y 10)
- Baja afinidad hacia las citocinas del Th1 ( IL-2, IFN-GAMMA, TNF-ALFA, que inhiben el crecimiento del trofoblasto y el
desarrollo embrionario
- IL-10 inhibe el aumento de la producción de metaloproteinas 2 y 9 y evita la inflamación causada por Th1

EXPRESIÓN DE FAS (CD95) Y LIGANDO DE FAS (FAS-L)

- Apoptosis como mecanismo de protección por el Th1 con el TNF-alfa y por la expresión del Fas-L uniéndose al Fas que
inicia una cascada de caspasas en linfocito activado

INMUNOMODULADORES
- Protección del feto durante el embarazo
1- PROGESTERONA
 Mantenimiento de la gestación en humanos, desarrollo de la placenta
 Reduce la capacidad reactiva de la madre contra los antígenos fetales
 Controla la receptividad del endometrio y la implantación del blastocisto
 Reclutamiento de NK de la decidua
2- INDOLEAMINA 2,3 DIOXIGENASA
 Disminuye el complemento
 Inducción de tolerancia inmune durante infecciones en embarazo, autoinmunidad, trasplantes y
neoplasias
 Regulada por SI y la placenta, [ ] elevada en el sincitiotrofoblasto
3. RADICALES LIBRES
 Incremento de antioxidantes conforme aumenta la edad gestacional, Poca cantidad, si esta
aumenta se relaciona con preeclampsia
4. GLICODELINA
 Es una Beta-lactoglobulina secretada bajo influencia de la progesterona
 Actúa como anticonceptivo para evitar otro embarazo durante el desarrollo de uno
 Angiogénica:
 Induce a las NK a producir IL-16 e IL-13 (citocinas del Th2), induce tolerancia de DC, apoptosis de
monocitos e inhibe la proliferación y activación de LT
 Inhibe actividad de TCD8
 Promueve la diferenciación de células inmunoreguladoras (TCD4-CD25 Fox P3)