pengantar
Klik di sini untuk artikel lebih dari simposium
upaya gabungan di imunologi dan vaksinologi akan menyebabkan vaksin
yang efektif terhadap HIV, TBC dan malaria
F. Chiodi 1 & SHE Kaufmann 2
Dari 1 Departemen Mikrobiologi, Tumor dan Biologi Sel, Karolinska Institutet, Stockholm, Swedia; dan 2 Departemen Imunologi, Institut Max Planck untuk Biologi Infeksi, Berlin, Jerman
Perkembangan terbaru di bidang virus vaksinasi againsthuman immunode
defisiensi (HIV), tuberkulosis (TB) dan malaria baru-baru ini ditinjau selama
kursus yang diselenggarakan pada Oktober 2013 oleh Ruggero Ceppellini
Lanjutan School of Immunology di bawah sponsorshipof
theEuropeanFederationof imunologi Societies, Bill dan Melinda Gates
foundation dan Journal of Internal Medicine.
Selama berjudul 'strategi vaksinasi Novel terhadap tiga pembunuh utama',
kemajuan terbaru di bidang vaksin terhadap HIV, TB
andmalariaaswellasvaccinedevelopment ingeneral disajikan. ilmuwan ahli
bekerja pada aspek yang berbeda dari vaksinasi terhadap tiga patogen dan
penyakit terkait berkumpul untuk kursus ini.
Menurut laporan G-Finder terbaru [1], total dana untuk HIV / AIDS, TB dan
malaria pada 2011 sebesar sekitar US $ 2,12 miliar dengan pangsa terbesar
dari US $ 1,03 miliar akan HIV / AIDS, US $ 559 juta malaria dan US $ 526
juta untuk TB. Selain itu, sekitar 57,4% dari total HIV / AIDS penelitian dan
pengembangan (R & D) dana dialokasikan untuk vaksin R & D dan 18,6%
untuk penelitian dasar; 18,8% dari total dana R & D untuk TB pergi menuju
penelitian vaksin dan 26,8% untuk penelitian dasar, dan sesuai proporsi untuk
malaria R & D adalah 24,3% dan 28,4%, masing-masing (Gambar. 1). Sejalan
dengan ini, jumlah terbesar dari publikasi itu di bidang HIV / AIDS, dengan
1200
1000
800
TB HIV /
600
AIDS Malaria
400
200
0
Total dana penelitian vaksin RD Dasar
Gambar. 1 Total dana untuk HIV / AIDS, malaria dan TBC (US $ juta).
442 ª 2014 Asosiasi untuk Publikasi Journal of Internal Medicine
doi: 10,1111 / joim.12213
hampir 25 000 publikasi tentang HIV dan sekitar 11 500 TB dan 6000 pada
malaria untuk periode 2 tahun dari 2011 - 2012 (tahunan PubMed hit untuk HIV,
andmalaria TB 2011 - 2012 inklusif).
The angka dari US $ 2,12 miliar tampaknya jumlah yang sangat besar.
Namun, harus yield pendanaan ini vaksin yang efektif, pengembalian bahkan
besar investasi dapat diharapkan. perkiraan saat ini kerugian keuangan
tahunan untuk TB sendiri berada di kisaran US $ 20 - 200 miliar, yang setara
dengan 0,5% dari pendapatan nasional bruto [2].
Tiga ulasan dari para ahli yang berpartisipasi dalam kursus ini telah ditulis
untuk edisi ini Journal of Internal Medicine. Dalam artikel berjudul 'antibodi HIV
dan masalah vaksin' [3], Francesca Chiodi dan Robin A. Weiss meninjau uji
klinis vaksin HIV yang telah dilakukan sejauh ini dan memberikan argumen
untuk membantah efficacy vaksin yang saat ini dalam pipa. Masalah utama
yang dihadapi dalam pengembangan vaksin HIV dibahas, dan penulis fokus
pada kurangnya induksi antibodi dalam uji vaksin HIV. Dengan demikian, yang
pertama tantangan utama adalah bagaimana untuk memperoleh T dan B
respon sel terus-menerus, dan yang kedua adalah bagaimana membuat
diakses target HIV penting glikoprotein gp120 dan gp41, yang secara alami
terlindung oleh gugus karbohidrat dari antibodi pelindung. Para penulis
menggambarkan hasil yang menjanjikan di bidang infeksi dengan simian
immunode virus defisiensi (SIV), usingSIVprotein-mengekspresikan
sitomegalovirus rhesus [4]. Pendekatan ini telah menimbulkan SIV-spesifik
dan berkelanjutan CD8 + respon T-sel.
Dalam artikel berjudul 'Jalan vaksin malaria: menantang andperspectives' [5],
Charles Aramaand Marita Troye-Blomberg membahas perkembangan terakhir
di bidang vaksinasi malaria menggunakan seluruh organisme dan vaksin
subunit malaria. Hambatan utama untuk mencapai perlindungan terhadap
malaria adalah bahwa strategi vaksinasi baru, meskipun
 F. Chiodi & SHE Kaufmann
menjanjikan, memperoleh respon imun protektif miskin. Oleh karena itu,
diperlukan penelitian untuk meningkatkan formulasi vaksin dan menciptakan
sistem pengiriman lebih stabil. Kompleks strategi replikasi dari parasit malaria Plasmodium
falciparum, melibatkan beberapa organ dan dalam beberapa tahap replikatif
ditandai dengan pola morfologi dan antigenik yang berbeda, mempersulit
upaya untuk mengembangkan vaksin yang efektif terhadap malaria.
Artikel oleh Weiner Januari 3 rd dan Stefan HE Kaufmann, berjudul 'kemajuan
terbaru terhadap penanggulangan TB: vaksin dan biomarker' [6], menyediakan
komprehensif dari prinsip-prinsip umum kekebalan protektif terhadap Mycobacterium jawab untuk sekitar empat juta kematian setiap tahun. Di masa lalu,
tuberculosis (Mtb), agen penyebab TB, juga sebagai dari researchareas
sedang aktif imunologi TB. Calon dalam portofolio vaksin TB dibahas. Fokus
penting dari artikel ini adalah nilai biomarker, yang dapat digunakan untuk
mengidentifikasi berkorelasi perlindungan terhadap penyakit TB untuk
membedakan antara tahap TB aktif dan aktif dan untuk memantau respon
terhadap vaksin TB.
Meskipun ulasan ini fokus pada konteks biologis infeksi dengan patogen jelas
dibedakan - virus, HIV; bakteri, mtb; dan parasit,
P. falciparum - dan kebutuhan untuk mengatasi patogen spesifik
citywhendesigning vaksin, commonpoints dari refleksi disajikan. Tiga patogen
menyebabkan infeksi kronis pada manusia dan karena itu vaksin harus
administerable untuk anak-anak dan orang dewasa untuk mencegah infeksi
persisten seumur hidup disertai dengan gejala yang parah dan kebutuhan
untuk obat-obatan terus menerus. Dengan demikian, tujuan yang realistis
untuk vaksin terhadap tiga patogen ini tidak dapat mensterilkan kekebalan;
karena kesulitan-fi dif dihadapi dalam pengembangan vaksin yang efektif
terhadap patogen ini, tujuan yang realistis bisa belajar bagaimana melindungi
throughvaccinationagainst thedevelopment penyakit yang menyertai infeksi ini.
Selain itu, jumlah orang yang koinfeksi dengan patogen ini tumbuh secara
eksponensial, terutama di antara mereka yang koinfeksi dengan mtb dan HIV.
Dalam hal ini, vaksin ditujukan untuk mengendalikan perkembangan penyakit
selama TB perlu memperhitungkan status kekebalan-dikompromikan dari
orang dengan infeksi HIV.
Pengembangan vaksin terhadap HIV, TB dan malaria memerlukan investasi
ekonomi lebih lanjut, untuk mengungkap pengetahuan yang hilang dan
dengan demikian untuk mengakhiri epidemi penyakit ini. Lapangan dari
vaksinologi muncul pada akhir abad ke-18, ketika Edward
Pendahuluan: Vaksin untuk HIV, TBC dan malaria
Jenner pertama berhasil mengembangkan strategi yang rasional oleh
vaksinasi dengan cacar sapi (virus vaccinia) terhadap cacar. Seratus tahun
kemudian, Paul Ehrlich dan Elie Metchnikoff didirikan disiplin imunologi
dengan mengungkapkan peran antibodi dan makrofag dalam pertahanan host
terhadap agen infeksi. Kombinasi dari dua disiplin, vaksinologi dan imunologi,
adalah pertama ditunjukkan ketika Emil von Behring menerima Hadiah Nobel
in1901for penemuannya bahwa antiserum dapat digunakan untuk vaksinasi
pasif terhadap difteri racun dan tetanus. Ini adalah awal dari apa yang menjadi
salah satu praktek fi sien biaya yang paling ef dalam pengobatan, dan yang
telah menyelamatkan ratusan juta nyawa. Memang telah diperkirakan bahwa
vaksinologi menghemat empat juta orang per tahun. Namun, ini jelas tidak
terjadi untuk HIV / AIDS, TB dan malaria, yang bersama-sama bertanggung
vaksinologi dan imunologi dikembangkan secara independen dari satu sama
lain; imunologi menjadi terutama sebuah usaha akademik dan vaksinologi
kebanyakan dikembangkan oleh trial and error. Namun, untuk
mengembangkan vaksin yang berhasil melawan HIV / AIDS, TB dan malaria,
kedua disiplin sangat penting untuk rasional merancang vaksin berdasarkan
pada peningkatan pengetahuan kita tentang imunologi dasar.
Konflik pernyataan bunga
Stefan HE Kaufmann adalah coinventor dari TB vaksin VPM1002, ilmiah
penasihat dari Aeras vaksin TB dan Qiagen pada biomarker TB.
Referensi
1 Moran M, Guzman J, Henderson K et al. G-Finder 2012.
Diabaikan penelitian penyakit dan pengembangan: Sebuah lima tinjauan tahun. 2012.
2 Laxminarayan R, Klein E, Dye C, Floyd K, Darley S, Adeyi O.
Ekonomi Bene fi t dari Tuberculosis Control. 4295. Washington, DC: Bank Dunia, 2007.
3 Chiodi F, antibodi Weiss R. HIV dan masalah vaksin. J
Intern Med 2014; 275: 444 - 455.
4 Hansen SG, Piatak M Jr, Ventura AB et al. pembersihan imun
infeksi SIV sangat patogen. Alam 2013; 502: 100 - 4.
5 Arama C, Troye-Blomberg M. Jalan vaksin malaria:
tantangan dan perspektif. J Intern Med 2014; 275: 456 - 466.
6 Weiner J 3 rd, Kaufmann SHE. Kemajuan terbaru menuju
penanggulangan TB: vaksin dan biomarker. J Intern Med
2014; 275: 467 - 480.
Korespondensi: Francesca Chiodi, Departemen Mikrobiologi, Tumor andCellBiology, Karolinska
Institutet, Stockholm, Swedia. (fax: + 46-8-330498; e-mail: Francesca.chiodi@ki.se ). Stefan HE
Kaufmann, Institut Max Planck untuk Biologi Infeksi, Departemen Imunologi, Charit eplatz 1, 10117
Berlin. (fax:
+ 49 / 30-28460-501; e-mail: kaufmann@mpiib-berlin.mpg.de ).
ª 2014 Asosiasi untuk Publikasi Journal of Internal Medicine 443
Journal of Internal Medicine, 2014, 275; 442-443