Los antidepresivos más nuevos en 2014:

Fetzima y Brintellix

(Traducción y adaptación de José Ignacio Robles Sánchez)

Aunque no se aprobó por la FDA ningún antidepresivo mayor en 2014, hay una
pareja que se lanzó en 2013. Uno de estos nuevos fármacos se considera un
SNRI con diferentes propiedades inhibitorias comparado con los otros SNRIs
presentes en el mercado. El otro se considera un antidepresivo atípico con
propiedades diferentes de los otros fármacos.

Fetzima (Levomilnacipran)
Es esencialmente una versión mejorada del Milnacipran, un SNRI que se ha
utilizado desde 1996 para tratar la fibromialgia y la depresión mayor fuera de
los EEUU. Aunque el Milnacipran nunca pasó los ensayos clínicos en EEUU, el
Levomilnacipran que contiene el esteroisómero “levo” del Minalcipran pasó los
ensayos clínicos en julio de 2103.

Actúa de forma muy parecida al Milnacipran, pero se diferencia de los otros

SNRIs en que inhibe la recaptación de la norepinefrina en mayor extensión que
la serotonina. Algunos creen que una inhibición más equilibrada entre la
serotonina y la norepinefrina puede mejorar la eficacia, pero esta especulación
está sin verificar. Los efectos secundarios asociados a la Fetzima son
parecidos a los de los fármacos actuales que están en el mercado.

Hay que prepararse para los mismos efectos secundarios comunes a los
antidepresivos: nauseas, vértigos, insomnio, cambios en la presión sanguínea,
etc. Aunque es técnicamente un “nuevo” fármaco, otros pudieran considerar
que se trata de una versión revisada de un fármaco antiguo. Algunos pudieran
argüir que se desarrolló porque el Minalcipran no había obtenido la aprobación
y los desarrolladores sabían que con unos pocos ajustes podrían conseguir que
algo similar fuese aprobado.
Brintellix (Vortioxetina)
En los ensayos clínicos este fármaco se denominaba “Lu AA21004”, pero se
llama así desde que consiguió la aprobación para el tratamiento de la
depresión mayor en septiembre de 2013. Justo un par de meses después de la
aprobación de Fetzima, tenemos un antidepresivo atípico llamado “Brintellix”
lanzándose al mercado. Aunque ahora solo se ha aprobado para la depresión
mayor, se especula que puede eventualmente ser aprobado, en el futuro, para
varios trastornos de ansiedad.

Funciona como un SMS (Modulador y Estimulador Serotoninérgico), con una

actividad mayoritariamente dirigida hacia los receptores de serotonina y 5-HT.
También se piensa que pueden afectar, al menos en un grado, a los receptores
adrenérgicos, así como a las concentraciones de acetilcolina e histamina.
Como todos los antidepresivos, tuvo que demostrar que era clínicamente
superior al placebo en gran escala en ensayos clínicos a doble ciego

En cuatro ensayos, Brintellix se encontró clínicamente efectivo para la

depresión; en dos de los cuatro la efectividad se basó en la escala de Hamilton
para la depresión (HAM-D). Sin embargo, en el tercer ensayo se encontró que
no era más efectiva que el placebo y en el cuarto se encontró una alta
respuesta al placebo, pero de acuerdo con otras escalas como la Montgomery-
Asberg Depression Rating Scale (MADRS), era todavía superior.

Se piensa que es un buen fármaco para aquellos individuos que tienen

ansiedad comórbida con su cuadro depresivo. Los efectos secundarios
asociados con este fármaco son típicos: nauseas, diarrea, vértigos, y disfunción
sexual. Es un fármaco único que tiene propiedades particulares, pero tiene
parecidos con muchas medicaciones.

Otros antidepresivos relativamente nuevos

Debajo hay otra variedad de nuevos antidepresivos que son listados en orden
de su aparición en el mercado. Viibryd se considera el tercer antidepresivo
más novedoso tras Fetzima y Brintellix. Otros fármacos que han sido lanzados
al mercado recientemente son: Oleptro, Pristiq, y Emsam. Aunque estos son
nuevos, no quiere decir que necesariamente sean únicos. Oleptro es
simplemente un formato de liberación prolongada de la Trazodone, mientras
que Pristiq contiene el metabolito activo del Effexor y Emsam es la Selegilina
en formato de parche dérmico.

Viibryd (Vilazodona): Se considera como el único antidepresivo que muchos

desearían probar porque no se asocia con ganancia significativa de peso o
disfunción sexual. Se aprobó en 2011 para el tratamiento de la depresión
mayor y funciona de modo similar a un SSRI en que inhibe la recaptación de
serotonina, pero también afecta al receptor 5-HT1A como un agonista parcial.
Al igual que el Brintellix, es el segundo nuevo antidepresivo que no han sido
modelado de una mediación antigua. El efecto secundario más frecuentemente
informado es la diarrea, que puede contrarrestarse con Imodium.

Oleptro (Trazodona): El antidepresivo Trazodona lleva en el mercado desde

hace mucho tiempo (desde 1981), pero ha sido recientemente reformulado en
una píldora de liberación prolongada en 2010. La versión de liberación
prolongada se conoce como “Oleptro” y puede ser preferida por algunas
personas comparada con los formatos previos del fármaco. Se considera un
antidepresivo atípico que actúa mayormente como un antagonista de los
receptores 5-HT, y un agonista parcial del receptor 5-HT1A.
Desafortunadamente es meramente el reformateo de un fármaco antiguo, pero
no realmente una mejora.

Pristiq (Desvenlafaxina): Una buena analogía para describir este fármaco:

Pristiq es a Effexor como Lexapro es a Celexa. En otras palabras, se supone
que es una versión mejorada de Effexor y contiene el metabolito sintético activo
que tiene como resultado un efecto antidepresivo. La compañía que produce
Pristiq (Wyeth) intenta conseguir que todos los que toman Effexor pasen a
Pristiq para aumentar las ventas. Su patente ha expirado para Effexor, así la
nueva fórmula “modificada” es un buen método para volver a tener el negocio
Premium que tenían con Effexor. A pesar de las similitudes químicas, la gente
que ha probado ambos fármacos todavía nota diferencias entre ellos. Aunque
es un nuevo antidepresivo, realmente es una versión reformulada de Effexor.
Emsam Parche (Selegilina): Se sabe desde 1967 que la Selegilina era
efectiva para el tratamiento de la depresión. Sin embargo, no ha sido hasta
2006 que se aprobó y manufacturó en forma de parche transdérmico. Como
antidepresivo Emsam funciona como un IMAO que puede ser utilizado tanto
para depresión mayor como para la Enfermedad de Parkinson. Hay algunas
ventajas presentado el fármaco como parche: haciendo bypass del intestino
delgado, del hígado, y previniendo la crisis hipertensiva (asociada a los IMAO).
Al contrario que otros IMAOs, Emsam no requiere modificaciones dietéticas y
algunos creen que en esta presentación, es más probable que el parche
mantenga estables los niveles del fármaco en el torrente circulatorio. Aunque
este antidepresivo es esencialmente un antiguo fármaco al que se le ha
cambiado de nombre, su aplicación transdérmica hace que sea más atractivo
para algunos.

Cymbalta (Duloxetina): Este SNRI se aprobó en 2004 para tratar la depresión

mayor y el dolor neuropático. Desde entonces ha sido aprobado para tratar otra
variedad de enfermedades como la ansiedad generalizada y la fibromialgia. La
capacidad de este fármaco para proporcionar alivio clínicamente efectivo del
dolor es lo que le distingue de otros antidepresivos que están en el mercado y
contribuye a incrementar su popularidad. Aunque lleva diez años en el
mercado, ha llegado a ser el top de ventas y el antidepresivo más popular en
2013 (inevitablemente el más prescrito).

Nuevos antidepresivos en desarrollo

Hay muchos nuevos antidepresivos que están siendo investigados por su
potencial uso terapéutico en el futuro. La FDA cumple normas rigurosas para
todos los fármacos, por lo que su proceso de aprobación puede llevar varios
años desde que se desarrolla el producto. Hay muchos más aspectos del
desarrollo de un fármaco nuevo hasta que entra en el mercado de lo que la
gente llega a entender. Seguidamente se exponen una serie de fármacos que
pueden hacer su aparición en los años siguientes.
 ALKS 5461: Es una medicación nueva y considerablemente prometedora y
actúa de forma algo diferente de la forma de acción corriente y moliente
sobre la serotonina. ALKS 5461 es esencialmente una combinación de
fármacos que incluye Suboxona, pero que teóricamente no debiera ser
adictiva porque también contiene Samidorfan. Está bien documentado que
el uso de Suboxona para la depresión puede producir cambios vitales en
algunos individuos. Desde ahora este fármaco ha recibido el status de vía
rápida debido a que la gente responde con efectos secundarios mínimos.
Asumiendo todos los planes sobre este fármaco, posiblemente esté
presente en el mercado en 2016.

. SNDRIs (Inhibodores de la Triple Recaptación): Se están diseñando

una nueva clase de medicamentos llamados “Inhibidores de la Triple
Recaptación” (SNDRIs) (Inhibidores de la recaptación de Serotonina,
Norepinefrina y Dopamina). En otras palabras, intentan dirigir el hecho que
niveles bajos de norepinefrina pueden causar depresión y dirigirse a la vez
a la serotonina y a la dopamina. Adicionalmente se debate en cuanto a si la
serotonina versus dopamina es más que un factor contribuyente al bajo
estado de ánimo. Muchos expertos creen que marcando como objetivo
estos tres prominentes neurotransmisores se podría fijar el problema. La
única caída asociada con estas medicinas consiste en que ellos no son
realmente nada creativos, simplemente lanzan otro neurotransmisor en la
mezcla esperando que el público se haga un lavado de cerebro por los
nuevos mecanismos. Realmente, una persona puede ya utilizar estrategias
de aumento de antidepresivos como Adderall o Wellbutarin y estimular a los
tres neurotransmisores.

 Ketamine: De forma lenta pero segura los profesionales están empezando

a considerar el uso de sustancias ilícitas para el tratamiento de la depresión
resistente. Una de esas sustancias que se está mostrando
considerablemente prometedora en estos años es la ketamina. Muchas
personas que están probando la ketamina en un ambiente controlado han
encontrado que no solo alivia su depresión, sino que también lo hace muy
rápidamente. Algunos piensan que la ketamina ayuda a favorecer la
actividad de la neurotransmisión y de los receptores, reparando así los
 daños y bloqueos provocados por la depresión. Se ha desarrollado, no hace
mucho, un spray nasal de ketamina y se ha encontrado que es muy
efectivo.

 Psilocibina (Hongos mágicos): Se ha descubierto que el uso de la

psilocibina para la depresión puede ser muy útil para una mayoría de la
gente. Aunque los hongos mágicos se consideran una sustancia illegal,
muchos han encontrado que pueden ayudar a favorecer el estado de ánimo
y la espiritualidad. Muchos de los que han hecho “Un viaje” ha expresado
que ha cambiado su perspectiva entera sobre la vida para mejor, y que este
cambio fue relativamente prolongado en el tiempo. Algunos investigadores
intentan crear una sustancia parecida a la psilocibina en forma de pastillas
que contenga las propiedades antidepresivas sin los potenciales efectos
psicodélicos.

¿Debiéramos estar entusiasmados ante los nuevos antidepresivos?

En la mayoría de los casos, la respuesta es un contundente “no”. La mayoría
de la gente está al corriente en la promoción de una nueva medicina, y esto es
exactamente lo que la industria farmacéutica quiere. La industria farmacéutica
crea una gráfica de fantasía, la publicidad, y pregona la medicina como la
siguiente mejor cosa que va a aparecer en el mercado. En la mayoría de los
casos, los nuevos fármacos no son más efectivos o tolerables que los antiguos.

Aunque la mayor parte de medicaciones no sean demasiado apasionantes, hay

algunas terapias prometedoras que pueden funcionar en el futuro. Algunas que
trabajan de modo diferente a los SSRI, SNRI, etc., llaman la atención. Un
fármaco que ya ha sido mencionado es el ALKS 5461 – que está mostrando
eficacia significativa en los ensayos iniciales. Incluso con ese fármaco aunque
pueda ser aprobado no se puede entusiasmar hasta que: A) Se apruebe, y B)
Genere una respuesta positiva.