BASES GENETICAS

 La anemia sideroblástica congénita (CSA, del inglés “Congenital Sideroblastic

Anaemia”) se caracteriza por una alteración del metabolismo de hierro mitocondrial, la
presencia de sideroblástos en anillo y un incremento de la eritropoyesis.

 Las formas microcíticas de la CSA son enfermedades genéticas minoritarias debidas a

mutaciones en al menos cuatro genes: ALAS2, SLC25A38, ABCB7 y GLRX5.

 La forma más frecuente es debida a mutaciones en el gen ALAS2 que presenta una
herencia ligada al cromosoma X, por lo que la incidencia de la enfermedad es mucho
mayor en los hombres que en las mujeres (OMIM # 300751). En estos casos existe una
eritropoyesis inefectiva, presencia de sideroblastos en anillo y normalmente una
sobrecarga de hierro hepática. La edad de inicio clínico de la enfermedad es variable (de
0 a 90 años). Estos pacientes pueden responder al tratamiento con vitamina B6
(piridoxina) y ácido fólico. En algunos casos de anemia severa sin respuesta al
tratamiento son necesarias medidas de apoyo tales como transfusiones sanguíneas. La
sobrecarga de hierro se trata con terapia de quelación.

 El segundo tipo más común de CSA microcítica y no sindrómica es debida a mutaciones

en el gen SLC25A38 (Guernsey et al. Nat Genet 2009) (OMIM #301310). La deficiencia
del transportador SLC25A38 mitocondrial causa anemia microcítica hipocrómica grave
con acumulación de hierro en las mitocondrias de las células eritroides, la formación de
sideroblastos en anillo en exceso en la médula ósea y presenta una herencia autosómica
recesiva. Este tipo de anemia no responde al tratamiento con vitamina B6 (piridoxina) y
los pacientes a menudo necesitan transfusiones de sangre regulares para su desarrollo
normal. La sobrecarga de hierro se trata con terapia de quelación. El trasplante de
médula ósea se ha llevado a cabo con éxito en algunos pacientes.

 La anemia microcítica sideroblástica con ataxia ligada al cromosoma X (XLSA / A) es una

forma sindrómica asociada con ataxia espinocerebelosa, y se puede deber a mutaciones
en un gen ABCB7 (Allikmets R. et al, 1999) (OMIM #301310). La proteína ABCB7 se
encuentra en la membrana interna de las mitocondrias y es esencial para la
hematopoyesis ya que está involucrada en el transporte de estructuras que contienen
grupos de átomos de hierro y azufre (Fe/S clusters). La deficiencia del grupo Fe/S cluster
conduce a la activación de la proteina IRP1 que bloquea la síntesis de la proteína ALAS2,
el primer enzima de la síntesis del grupo hemo, lo que produce la anemia.

 El gen GLRX5 codifica para la glutaredoxina 5, una enzima mitocondrial, con un papel
esencial en la formación de las agrupaciones de hierro/azufre (Fe/S cluster). La
deficiencia de esta enzima genera una anemia leve microcítica hipocrómica con
sobrecarga de hierro en el hígado, un agrandamiento de bazo e hígado y diabetes tipo
2 (OMIM #610819). Es un trastorno muy poco frecuente, hasta ahora sólo se ha descrito
en un paciente y no se conoce su prevalencia (Camaschela C. et al, 2007).
Aspectos genéticos-hereditarios del trastorno o enfermedad: