"Diabetes Ibu sebagai Faktor Risiko Independen untuk Retinopathy of Prematurity

pada Bayi dengan Berat Lahir dari 1500 gram atau lebih"

Zuhal Özen Tunay, Özdemir Özdemir, Damla Ergintürk Acar, Derya Öztuna, Nurdan uras
PII: S0002-9394 (16) 30.261 -6
DOI: 10,1016 / j.ajo.2016.05.022
Referensi: AJOPHT 9759
Untuk tampil di: American Journal of Ophthalmology
diterima Tanggal: 5 Januari 2016
Revisi Tanggal: 19 Mei 2016
diterima Tanggal: 31 Mei 2016
Silakan mengutip artikel ini sebagai: Tunay ZO, Özdemir Ö, Acar DE, Öztuna D, Uras N,
"Diabetes Ibu sebagai Faktor Risiko Independen untuk Retinopathy of Prematurity pada Bayi
dengan Berat Lahir dari 1500 gram atau lebih", American Journal of Ophthalmology (2016),
doi: 10,1016 / j.ajo.2016.05.022.
DITERIMA NASKAH
ABSTRAK
Tujuan: Untuk mengevaluasi hubungan antara diabetes pada ibu dan perkembangan retinopati
prematuritas (ROP) pada bayi dengan berat lahir 1500 g atau lebih.

Desain: kasus retrospektif studi kontrol.

Subyek dan Kontrol: Data dari 78 bayi prematur dari ibu diabetes dibandingkan dengan data
dari 258 kontrol.

Metode: Kami menguji hubungan antara diabetes ibu dan pengembangan ROP dan Jenis 1
ROP, menyesuaikan untuk beberapa faktor risiko. Dalam rangka untuk mengidentifikasi
faktor-faktor risiko variabel hasil, analisis regresi logistik multivariabel digunakan. Sebelum
analisis regresi logistik multivariabel, asosiasi masing-masing variabel independen dengan
variabel hasil, perkiraan univariat dilakukan. Minyak mentah dan disesuaikan rasio odds
(OR) nilai-nilai dan 95% interval kepercayaan mereka (CI) diberi.
Hasil Tindakan utama: Pengembangan ROP dan pengembangan Tipe 1 ROP.

Hasil: Penelitian dilakukan pada 336 bayi prematur, 78 berasal dari ibu yang mengalami
diabetes dan 258 berasal dari ibu yang non-diabetes. Tingkat ROP (78,2% pada kelompok
kasus dan 14,7% pada kelompok kontrol) dan laju Tipe 1 ROP (20,5% pada kelompok kasus
dan 4,7% untuk kontrol) ditemukan secara signifikan lebih tinggi pada kelompok kasus (p =
0,001 untuk keduanya) . ibu yang mengalami diabetes terbukti menjadi faktor risiko
independen untuk kedua ROP dan tipe 1 ROP (OR dengan 95% CI: 25040 [12,728- 49.264];
6311 [2,647- 15.048] masing-masing dan p <0,001 untuk keduanya).
Kesimpulan: Dari data yang didapat, menunjukkan bahwa kehadiran diabetes ibu secara
signifikan berhubungan dengan pengembangan ROP dan Type 1 ROP pada bayi prematur
dengan berat lahir 1500 g atau lebih.
DITERIMA NASKAH
"Ibu Diabetes sebagai Faktor Risiko Independen untuk Retinopathy of Prematurity
pada Bayi dengan Berat Lahir dari 1500 gram atau lebih"
DITERIMA NASKAH
PENDAHULUAN Retinopati prematuritas (ROP) adalah sumber morbiditas yang
cukup besar untuk bayi prematur di seluruh dunia. Bayi yang mengalami ROP yang berasal
dari negara-negara berkembang memiliki jangkauan yang lebih luas dari berat badan lahir
dan usia kehamilan dibandingkan dengan mereka yang berasal dari negara maju.1-4 mengikuti
rekomendasi publikasi guideline screening ROP, bahwasannya diperlukan screening pada
semua bayi prematur yang memiliki berat badan dibawah 1500g dan screening ROP
ditunjukkan untuk bayi yang disangka memiliki resiko tinggi terkena ROP.
Penyakit ROP dan retinopati diabetes merupakan penyakit pembuluh darah retina, di
mana terjadinya kebocoran dan / atau rusaknya pembuluh darah retina yang rusak akibat
proses ischemia.6 Dalam proses intrauterine, hampir sepenuhnya janin manusia mendapat
nutrisi yang berasal dari glukosa ibu yang melewati plasenta melalui proses difusi yang
terfasilitasi. Aliran glukosa keseluruhan dari ibu untuk gradien konsentrasi janin berkisar
hingga 360 mg / dl. Hasil penolakan dari janin dan ibu meningkat secara linear dengan
meningkatnya glukosa plasma ibu. Pada keadaan hiperglikemia maternal, dapat menimbulkan
hiperglikemia janin yang dapat menyebabkan makrosomia, prematuritas dan sindrom
gangguan pernapasan (RDS)7 Dengan kata lain, bayi yang lahir dari ibu diabetes adalah bayi
yang terpapar hiperglikemia dalam kehidupan intrauterine dan meskipun bayi yang lebih
besar, mereka mungkin masih bayi prematur secara signifikan yang membutuhkan terapi
oksigen.
Berdasarkan semua informasi ini, didapatkan hipotesis bahwa ROP akan lebih sering terjadi
pada bayi yang lahir dari ibu diabetes dan pada penelitian ini bertujuan untuk menyelidiki
hubungan antara diabetes ibu dan pengembangan ROP pada bayi dengan BW 1500 g atau
lebih.
2. METODE dengan menggunakan studi kasus kontrol retrospektif, penelitian ini bertujuan
untuk meneliti hubungan antara diabetes dan pengembangan ROP , menyesuaikan dengan
beberapa faktor risiko. Studi ini disetujui oleh komite etik rumah sakit (Zekai Tahir Burak
Pendidikan dan Penelitian Rumah Sakit Komite Etik, nomor registrasi:. 31.07.15-36) dan
persetujuan tertulis diinformasikan diperoleh dari orang tua atau wali sebelum pendaftaran.
Semua karya yang dilakukan sesuai dengan Deklarasi Helsinki dan dengan persetujuan dari
Institutional Review Board.

Pengumpulan Data
Kami meninjau dari catatan bayi yang lahir selama periode 1 Januari 2010 sampai 31
Desember 2014 yang diskrining untuk retinopati prematuritas. Bayi dengan berat lahir dari
1500 gram atau lebih dan yang dirujuk untuk pemeriksaan ROP oleh neonatologist.. Semua
bayi dalam kasus dan kontrol kelompok diikuti sesuai dengan kriteria yang sama. Kriteria
untuk skrining ROP untuk bayi lebih dari 1500 g yang sepsis dan / atau persyaratan dukungan
pernapasan cardio. Bayi dari ibu diabetes didefinisikan sebagai kelompok kasus. Kontrol
dicocokkan 4: 1 dengan kelompok kasus untuk usia gestasi dan tahun kelahiran. Neonatus
dengan anomali kongenital atau kromosom atau kelainan mata besar di satu atau kedua mata
dan mereka yang meninggal atau mangkir dikeluarkan.

Rekomendasi dari American Academy of Ophthalmology, American Academy of Pediatrics

dan American Association for Pediatric Ophthalmology dan Strabismus diikuti selama
pemeriksaan ROP dan skrining schedule.5 Pemeriksaan dilakukan menggunakan spekulum
mata, scleral depressor, teropong oftalmoskop langsung, dan lensa dioptri 20 setelah proses
dilatasi pupil. "International Classification of ROP Revisited" digunakan untuk
mengklasifikasikan, diagram, dan mencatat temuan retina pada saat algoritma pemeriksaan &
Pengobatan.8 didasarkan pada rekomendasi dari "Pengobatan dini untuk ROP" dan bayi
dengan tipe 1 ROP yang diperlakukan dengan laser dioda photocoagulation.9
informasi demografi dan faktor risiko termasuk berat lahir, usia gestasional, kehamilan
tunggal atau kehamilan kembar, terapi oksigen dengan continuous positive airway pressure
(CPAP), ventilasi mekanik (MV), RDS, hemodinamik signifikan patent ductus arteriosus
(PDA), budaya terbukti sepsis, necrotizing enterocolitis (NEC, ≥ tahap 2), intra-ventrikel
perdarahan (IVH, ≥ kelas 2), displasia bronkopulmoner, ketidakteraturan glukosa neonatal
(glukosa darah> 180 mg / dl dan / atau <40mg / dl), reproduksi dibantu , pre-eklampsia dan
diabetes maternal yang diambil dari catatan medis bayi. Kisaran target saturasi oksigen di
NICU kami adalah 85-94% selama masa studi.
Ibu diabetes mellitus tercatat sebagai gestational (GDM) atau pregestational; Namun, hasil
(tingkat ROP dan tingkat tipe 1 ROP) adalah serupa dengan pregestational (n = 7) dan
gestational (n = 71) ibu diabetes, dan data mereka dikumpulkan untuk analisis. Metode untuk
diagnosis diabetes gestasional adalah tes glucose challenge (50 g) sebagai tes skrining diikuti
dengan uji yang lengkap lisan toleransi glukosa (OGTT) (100 g) dalam kasus layar abnormal.
Potong level untuk 50 g tes glukosa-tantangan adalah 140 mg / dl. Potong tingkat untuk uji
OGTT 100 g adalah 95 mg / dl untuk glukosa darah puasa, 180 mg / dl selama 1 jam, 155 mg
/ dl selama 2 jam dan 140 mg / dl selama 3 jam setelah OGTT. GDM didiagnosa jika dua
kadar glukosa plasma yang terdeteksi di atas nilai cut-off. Layar secara universal dilakukan
antara 24 dan 28 minggu kehamilan. 10

Analisis kekuatan
Ukuran sampel yang dibutuhkan untuk studi ini dihitung berdasarkan variabel dependen
utama dari pengembangan ROP dengan variabel independen biner diabetes maternal. R2
diasumsikan sebagai 0,50 ketika ibu yang mengalami diabetes itu kemunduran pada variabel
independen lain, OR terpilih sebagai 20 [dengan asumsi bahwa probabilitas ROP adalah 0.70
untuk diabetes maternal (+) bayi dan 0,10 untuk diabetes maternal (-) bayi menurut studi
percontohan kami]. Dengan spesifikasi tersebut, ukuran sampel dari 336 observasi mencapai
kekuatan 96% pada tingkat signifikansi 0,05. Daya analisis dilakukan melalui G * daya 3,11

analisis statistik
Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan penghitungan SPSS versi 16.0 (SPSS Inc,
Chicago, IL). Frekuensi (persen) untuk variabel kategori, rata-rata ± standar deviasi untuk
metrik variabel diberikan sebagai statistik deskriptif. Uji Chi-Square digunakan untuk
membandingkan dua kelompok independen untuk variabel kategori, dan uji t Student
digunakan untuk metrik variabel. koefisien korelasi Phi digunakan untuk menilai tingkat
hubungan antara variabel kategori. Dalam rangka untuk mengidentifikasi faktor risiko
variabel hasil (pengembangan ROP dan untuk pengembangan tipe 1 ROP) analisis regresi
logistik multivariabel digunakan. Sebelum analisis regresi logistik multivariabel, asosiasi
masing-masing variabel independen dengan variabel hasil, perkiraan univariat dilakukan.
Minyak mentah dan disesuaikan rasio odds (OR) nilai-nilai dan mereka 95% confidence
interval (CI) diberi. Meskipun masuk dan kriteria penghapusan (dalam hal nilai-nilai p) yang
0,05 dan 0,10 dalam analisis regresi logistik multivariabel, p <0,05 dianggap signifikan
secara statistik dalam analisis univariat.

3. HASIL
Dari 340 bayi (79 bayi pada kelompok kasus dan 261 pada kelompok kontrol) dengan berat
lahir dari 1500 gram atau lebih ditinjau selama masa studi. Empat bayi dikeluarkan karena
tidak cukup follow up (1 bayi di kelompok kasus dan 3 di kelompok kontrol) dan studi ini
dilakukan pada 336 bayi. Sebanyak 78 bayi yang lahir dari ibu dengan diabetes mellitus
dianalisis dalam kelompok kasus. Bayi dalam kelompok kasus dicocokkan dengan 258
kontrol (yang tidak lahir dari ibu dengan diabetes) untuk usia gestasional (28-36 minggu,
rata-rata 32,1 minggu) dan tahun kelahiran. Berat lahir, tingkat ROP dan tingkat tipe ROP1
ditemukan secara signifikan lebih tinggi pada kelompok kasus (Table1).
Untuk tes tantangan glukosa (50 g), tingkat glukosa plasma rata-rata ditemukan 182 mg / dl
(160-221 mg / dl) untuk ibu dari bayi di kelompok kasus. Untuk tes OGTT (100 g), kadar
glukosa plasma rata ditentukan 103 mg / dl, 186 mg / dl, 148 mg / dl dan 144 mg / dl untuk
berpuasa, 1h, 2h, dan 3 jam masing-masing. Dari 78 ibu diabetes pada kelompok kasus, 69
(88,5%) ibu diobati dengan gaya hidup modifikasi dan regulasi makanan dan 9 (11,5%) ibu
diobati dengan insulin. Mean GAs untuk tes tantangan glukosa dan untuk OGTT yang 26,2
minggu dan 27,5 minggu, masing-masing.
Hasil dari analisis regresi logistik sederhana diabetes ibu, karakteristik klinis lain dan ROP
ditunjukkan pada Tabel 2. secara signifikan, ROP terjadi pada bayi dari ibu diabetes.
Karakteristik klinis yang signifikan lainnya untuk ROP adalah ketidakteraturan kadar glukosa
neonatal, sepsis, RDS dan MV. Sebagai hasil dari linearitas co antara diabetes maternal dan
neonatal ketidakteraturan glukosa (koefisien korelasi 0,719, p <0,001) serta antara RDS dan
MV (koefisien korelasi 0,457, p <0,001), kami hanya memasukkan diabetes ibu dan MV ke
analisis multivariat lanjut model.
Diabetes ibu dan sepsis terbukti menjadi faktor risiko independen untuk proses terjadinya
ROP (Tabel 3). Kejadian diabetes pada ibu dikaitkan dengan peningkatan risiko ROP
sebanyak 25 kali dan kehadiran budaya terbukti sepsis terkait dengan 3,5 kali peningkatan
risiko ROP (Tabel 3).
Data dari analisis regresi logistik sederhana ibu yang mengalami diabetes, karakteristik klinis
lainnya dan Jenis ROP 1 ditunjukkan pada Tabel 4. Karakteristik klinis yang signifikan untuk
ROP tipe 1 pada ibu yang mengalami diabetes, ketidakteraturan glukosa neonatal, sepsis,
RDS dan MV. Penelitian ini menemukan linearitas lagi antara diabetes ibu dan
ketidakteraturan glukosa neonatal serta antara RDS dan MV; penelitian ini hanya
memasukkan ibu yang mengalami diabetes dan MV ke dalam model analisis multivariat lebih
lanjut untuk ROP tipe 1
Diabetes pada ibu, sepsis dan MV ditunjukkan menjadi faktor risiko independen untuk ROP
tipe 1 dan dikaitkan dengan peningkatan risiko ROP tipe 1,masing masing 6 kali, 3,3 kali dan
3,8 kali (Tabel 5).
Dalam rangka untuk menentukan dampak dari durasi MV pada kedua pengembangan ROP
dan ROP tipe 1, subkelompok analisis dilakukan pada bayi yang memiliki MV.
Di antara kelompok, 103 bayi yang memiliki terapi MV, durasi MV tidak berbeda pada bayi
dengan ROP dan tanpa ROP dan durasi rata-rata adalah 2 hari di masing-masing kelompok (p
= 0,127). Ketika analisis regresi logistik multivariabel dilakukan dengan variabel yang
digunakan dalam analisis sebelum selain durasi MV, hanya diabetes maternal, RDS dan
sepsis yang terbukti faktor risiko independen untuk ROP (p <0,001, p = 0,041 dan p = 0,034,
masing-masing). Ketika evaluasi yang sama dilakukan untuk tipe 1 ROP; durasi MV
ditemukan signifikan secara statistik pada bayi dengan ROP type 1 dan tanpa ROP type 1 (p
= 0,039), dan durasi rata-rata lebih tinggi pada bayi dengan ROP type 1 (3,5 hari)
dibandingkan dengan mereka yang tidak (2 hari ). Karena ada linearitas co antara durasi MV
dan sepsis; dua model regresi logistik multivariabel yang berbeda diperoleh. Model pertama
berisi variabel yang digunakan dalam analisis sebelum serta durasi MV; Model kedua berisi
variabel yang sama serta sepsis. Sementara hanya diabetes ibu dan durasi MV ditemukan
faktor signifikan secara statistik risiko untuk model pertama (p <0,001 dan p = 0,025, pada
gilirannya), diabetes ibu dan sepsis yang terbukti faktor risiko independen untuk ROP type 1
untuk model kedua (p <0,001 dan p = 0,037, masing-masing).

4. DISKUSI
Dalam studi ini, kami mengidentifikasi hubungan antara diabetes ibu dan pengembangan
ROP pada bayi prematur dengan berat lahir 1500 g atau lebih. Menggunakan dua model
regresi logistik yang berbeda, diabetes pada ibu yang ditemukan terkait dengan
pengembangan ROP dan ROP Type 1.
Kriteria skrining untuk ROP tidak didefinisikan dengan baik untuk bayi dengan Berat lahir
lebih dari 1500 g. Screening ROP disarankan untuk bayi yang seharusnya berada pada risiko
tinggi untuk ROP. Jadi, kita berpikir bahwa, penting untuk mengidentifikasi faktor risiko
untuk bayi yang lebih besar untuk memilih yang harus diskrining bayi untuk ROP. Karena
itu, kami memilih bayi dengan berat lahir 1500 g dan lebih dalam penelitian ini.
Banyak upaya telah dilakukan untuk memahami faktor-faktor risiko yang mendasari faktor
Beberapa risiko ROP.3,4 termasuk berat lahir yang rendah, usia gestasional yang rendah,
penggunaan oksigen tambahan, infeksi neonatal, anemia, faktor genetik, MV, RDS, displasia
broncopulmonary, transfusi darah, PDA , perdarahan intraventrikular, kelahiran kembar,
reproduksi dan preeklampsia dianalisis dalam banyak studi sebelumnya.12-17
Meningkatnya argumen bahwa hiperglikemia neonatal merupakan faktor risiko penting untuk
pengembangan ROP.6,18 dalam beberapa tahun terakhir, penelitian tentang patofisiologi ROP
telah difokuskan pada VEGF. Dilaporkan bahwa pada hiperglikemia, terjadi kondisi
peningkatan produksi VEGF dalam sel Müller retina19 dalam kondisi hipoksia, dalam sebuah
studi in vitro; itu menunjukkan bahwa paparan berkepanjangan hiperglikemia menyebabkan
elevasi yang signifikan dari tingkat VEGF pada bovine epitel pigmentasi sel retina .20
Kami mendiagnosis ROP di 78% dari bayi yang lahir dari ibu diabetes dan kami menemukan
Rop type 1 pada 20% dari mereka . Bental et al dianalisis RDS dan komplikasi lain
prematuritas termasuk ROP pada bayi yang lahir sebelum usia kehamilan 34 minggu dan
mereka menyatakan bahwa bayi yang lahir dari ibu diabetes tampaknya tidak memiliki
peningkatan risiko untuk RDS dan ROP. Mereka menemukan Tahap 3-4 ROP di 5,7% dari
bayi dan mereka tidak menyebutkan tentang tingkat Tahap 1-2 ROP.21 Bental et al
menyatakan bahwa semua ibu diabetes diikuti dan diperlakukan dengan baik dalam
kehamilan risiko tinggi klinik. Namun dalam penelitian kami, sebagian besar ibu diabetes
memiliki diabetes yang tidak terkontrol. Perbedaan tingkat keparahan dan kontrol status
diabetes ibu mungkin menyebabkan hasil yang berbeda.
Blanco et al menunjukkan bahwa hiperglikemia neonatal terkait dengan peningkatan 4,5 kali
lipat dalam tingkat ROP pada berat lahir bayi sangat rendah 22 Mohamed et al meneliti
hubungan antara ROP dan durasi hiperglikemia pada periode neonatal dan mereka
menemukan bahwa kejadian ROP meningkat 7% untuk setiap hari ekstra hiperglikemia.
Mereka berfokus pada pentingnya durasi hyperglycemia.23 Dalam penelitian kami; kami
menemukan 25 kali lipat peningkatan risiko untuk kejadian ROP pada bayi dari ibu yang
mengalami diabetes. Karena itu, sebuah penelitian retrospektif dan bayi berpotensi terkena
hiperglikemia dalam kehidupan intrauterine, kita tidak tahu durasi dan tingkat hiperglikemia.
Garg et al melaporkan bahwa setiap 10 mg / dl peningkatan glukosa serum rata-rata pada
periode neonatal disebabkan kenaikan 2,7 kali lipat risiko pengembangan Tahap III atau IV
ROP.24 Kaempf et al juga melaporkan bahwa hiperglikemia berhubungan dengan keparahan
ROP.25 Dalam penelitian ini, kami telah menemukan bahwa risiko ROP tipe 1 meningkat 6,3
kali lipat pada bayi yang lahir dari ibu diabetes.
Dengan analisis regresi logistik ganda, kami menemukan bahwa selain diabetes ibu,sepsis
dan MV merupakan faktor risiko yang signifikan untuk kedua ROP dan ROP type 1
Demikian pula, bahwa MV merupakan faktor risiko independen untuk pengembangan ROP
dalam penelitian lain sebelumnya dengan 700 bayi prematur di 2009.1 pasokan oksigen dan
sepsis disebutkan sebagai faktor risiko yang signifikan untuk ROP di banyak penelitian.3,4,16
Ada beberapa keterbatasan penelitian kami. Keterbatasan adalah pusat tunggal desain
penelitian retrospektif. Hasil penelitian ini mungkin tidak diterjemahkan ke populasi bayi di
negara maju. Data kami termasuk informasi yang terbatas pada tingkat kontrol glikemik ibu
dan durasi diabetes. Penelitian lebih lanjut dibutuhkan untuk menjelaskan efek kontrol
glikemik maternal pada hasil ROP pada kehamilan diabetes.

Selain itu, peningkatan tingkat dan keparahan dari ROP pada bayi yang lahir dari ibu diabetes
mungkin tidak semata-mata terkait dengan kondisi diabetes ibu, tetapi bahwa kondisi diabetes
dapat memperburuk pengaruh negatif dari faktor lain pada perkembangan retina.
Keterbatasan lain adalah potensi bias seleksi, karena tidak semua bayi lebih dari 1500 gram
disaring tetapi hanya bayi dirujuk untuk pemeriksaan ROP dilibatkan dalam penelitian ini.
Dengan kata lain, mungkin kelompok studi ini tidak mencerminkan keseluruhan populasi
NICU. Mungkin ada bias rujukan karena ada kemungkinan besar bahwa bayi lebih sakit
termasuk dalam penelitian ini.
Singkatnya penelitian kami menunjukkan bahwa diabetes ibu merupakan faktor risiko
independen untuk kedua ROP dan ROP tipe 1 pada bayi dengan BW 1500 g atau lebih.