Anda di halaman 1dari 4

Zat besi adalah elemen penting dalam fungsi semua sel, meskipun jumlah zat besi yang dibutuhkan

oleh jaringan individu bervariasi selama perkembangan. Pada saat yang sama, tubuh harus
melindungi diri dari zat besi bebas, yang sangat beracun karena berpartisipasi dalam reaksi kimia
yang menghasilkan radikal bebas seperti singlet O2 atau OH-. Akibatnya, mekanisme rumit telah
berkembang yang memungkinkan zat besi tersedia untuk fungsi fisiologis sementara pada saat
yang sama melestarikan elemen ini dan menanganinya sedemikian rupa sehingga toksisitas dapat
dihindari. Peran utama zat besi pada mamalia adalah membawa O2 sebagai bagian dari
hemoglobin. O2 juga terikat oleh mioglobin di otot. Zat besi adalah elemen penting dalam enzim
yang mengandung zat besi, termasuk sistem sitokrom di mitokondria. Distribusi zat besi dalam
tubuh ditunjukkan pada Tabel 126-1. Tanpa zat besi, sel-sel kehilangan kapasitasnya untuk
transportasi elektron dan metabolisme energi. Pada sel eritroid, sintesis hemoglobin terganggu,
mengakibatkan anemia dan mengurangi pengiriman O2 ke jaringan.

SIKLUS BESI DI MANUSIA


menguraikan jalur utama pertukaran besi internal pada manusia. Zat besi yang
diserap dari makanan atau dikeluarkan dari toko bersirkulasi dalam plasma yang
terikat dengan transferin, protein pengangkut zat besi. Transferrin adalah
glikoprotein bilob dengan dua situs pengikat besi. Transferrin yang membawa zat
besi ada dalam dua bentuk — monoferrik (satu atom besi) atau diferrik (dua atom
besi). Omset (waktu setengah clearance) dari besi yang terikat transferrin sangat
cepat — biasanya 60–90 menit. Karena hampir semua besi yang diangkut dengan
transferrin dikirim ke sumsum erythroid, waktu pembersihan besi yang terikat
transferrin dari sirkulasi paling dipengaruhi oleh kadar besi plasma dan aktivitas
sumsum erythroid. Ketika erythropoiesis distimulasi secara nyata, kumpulan sel
eritroid yang membutuhkan zat besi meningkat dan waktu pembersihan zat besi
dari sirkulasi berkurang.
Setelah transferin yang mengandung besi berinteraksi dengan reseptornya,
kompleks diinternalisasi melalui lubang-lubang yang dilapisi clathrin dan
diangkut ke endosom yang bersifat asam, di mana besi dilepaskan pada pH
rendah. Setrika kemudian tersedia untuk sintesis heme sementara kompleks
reseptor transferin didaur ulang ke permukaan sel, di mana sebagian besar
transferrin dilepaskan kembali ke sirkulasi dan reseptor transferin kembali ke
membran sel. Pada titik ini sejumlah protein reseptor transferrin dapat
dilepaskan ke dalam sirkulasi dan dapat diukur sebagai protein reseptor
transferrin terlarut. Di dalam sel eritroid, zat besi yang melebihi jumlah yang
dibutuhkan untuk sintesis hemoglobin berikatan dengan protein penyimpan,
apoferritin, membentuk ferritin. Mekanisme pertukaran besi ini juga terjadi di
sel-sel lain dari tubuh yang mengekspresikan reseptor transferin, terutama sel
parenkim hati di mana zat besi dapat dimasukkan ke dalam enzim yang
mengandung heme atau disimpan. Zat besi yang dimasukkan ke dalam
hemoglobin kemudian memasuki sirkulasi saat sel-sel merah baru dilepaskan
dari sumsum tulang. Setrika kemudian menjadi bagian dari massa sel darah
merah dan tidak akan tersedia untuk pemanfaatan ulang sampai sel darah
merah mati.
Pada individu normal, rentang hidup sel darah merah rata-rata adalah 120 hari.
Jadi, 0,8–1% sel darah merah diganti setiap hari. Pada akhir masa hidupnya,
sel merah dikenali sebagai penuaan oleh sel-sel sistem retikuloendotelial (RE),
dan sel darah merah mengalami fagositosis. Begitu berada di dalam sel RE,
hemoglobin yang dicerna dipecah, globin dan protein lainnya dikembalikan ke
kolam asam amino, dan besi diangkut kembali ke permukaan sel RE, di mana
ia disajikan ke transferrin yang beredar. Ini adalah daur ulang zat besi yang
efisien dan sangat terkonservasi dari sel-sel merah tua yang mendukung
kondisi stabil (dan bahkan sedikit dipercepat) erythropoiesis. Karena setiap
mililiter sel darah merah mengandung 1 mg besi unsur, jumlah besi yang
dibutuhkan untuk menggantikan sel-sel darah merah yang hilang melalui
penuaan berjumlah 20 mg / hari (dengan asumsi orang dewasa dengan massa
sel darah merah 2 L). Setiap zat besi tambahan yang diperlukan untuk produksi
sel darah merah setiap hari berasal dari makanan. Biasanya, laki-laki dewasa
perlu menyerap setidaknya
1 mg zat besi setiap hari untuk memenuhi kebutuhan, sementara wanita di
masa subur perlu menyerap rata-rata 1,4 mg / hari. Namun, untuk mencapai
respons sumsum tulang eritroid proliferatif maksimum terhadap anemia, zat
besi tambahan harus tersedia. Dengan erythropoiesis yang sangat terstimulasi,
kebutuhan akan zat besi meningkat sebanyak enam hingga delapan kali lipat.
Dengan anemia hemolitik ekstravaskular, laju kerusakan sel darah merah
meningkat, tetapi zat besi yang pulih dari sel darah merah secara efisien
digunakan kembali untuk sintesis hemoglobin. Sebaliknya, dengan hemolisis
intravaskular atau anemia kehilangan darah, laju produksi sel darah merah
dibatasi oleh jumlah zat besi yang dapat dimobilisasi dari toko. Biasanya, laju
mobilisasi dalam keadaan ini tidak akan mendukung produksi sel darah merah
lebih dari 2,5 kali normal. Jika pengiriman zat besi ke sumsum yang distimulasi
tidak optimal, respons proliferatif sumsum menjadi tumpul, dan sintesis
hemoglobin terganggu. Hasilnya adalah sumsum hipoproliferatif yang disertai
dengan anemia mikrositik, hipokromik. Sedangkan kehilangan darah atau
hemolisis menempatkan permintaan pada suplai zat besi, kondisi peradangan
mengganggu pelepasan zat besi dari toko dan dapat mengakibatkan
penurunan cepat dalam serum besi (lihat di bawah
Kekurangan zat besi adalah salah satu bentuk malnutrisi yang paling umum.
Secara global, 50% anemia disebabkan oleh kekurangan zat besi dan
menyumbang sekitar 841.000 kematian setiap tahun di seluruh dunia. Afrika
dan sebagian Asia menanggung 71% dari beban kematian global; Amerika
Utara hanya mewakili 1,4% dari total morbiditas dan mortalitas yang terkait
dengan defisiensi besi.
TAHAP DEFISIENSI BESI Kemajuan menjadi defisiensi besi dapat dibagi
menjadi tiga tahap (Gbr. 126-2). Tahap pertama adalah keseimbangan zat besi
negatif, di mana tuntutan (atau kerugian) zat besi melebihi kemampuan tubuh
untuk menyerap zat besi dari makanan. Tahap ini hasil dari sejumlah
mekanisme fisiologis, termasuk kehilangan darah, kehamilan (di mana tuntutan
untuk produksi sel darah merah oleh janin melampaui kemampuan ibu untuk
menyediakan zat besi), percepatan pertumbuhan yang cepat pada remaja, atau
asupan zat besi yang tidak cukup. Kehilangan darah lebih dari 10-20 mL sel
darah merah per hari lebih besar dari jumlah zat besi yang dapat diserap usus
dari makanan normal. Dalam keadaan ini, defisit besi harus dibuat dengan
mobilisasi besi dari lokasi penyimpanan RE. Selama periode ini, simpanan zat
besi — yang dicerminkan oleh kadar feritin serum atau tampilan zat besi yang
dapat dicemari pada aspirasi sumsum tulang — menurun. Selama simpanan
zat besi ada dan dapat dimobilisasi, zat besi serum, kapasitas pengikat besi
total (TIBC), dan kadar protoporphyrin sel darah merah tetap dalam batas
normal. Pada tahap ini, morfologi dan indeks sel darah merah adalah normal.
Ketika simpanan zat besi habis, zat besi serum mulai turun. Secara bertahap,
TIBC meningkat, seperti halnya tingkat protoporphyrin sel darah merah.
Menurut definisi, simpanan besi sumsum tidak ada ketika kadar feritin serum
<15 μg / L.

Kondisi klinis tertentu membawa kemungkinan peningkatan defisiensi besi.


Kehamilan, remaja, periode pertumbuhan yang cepat, dan riwayat kehilangan
darah sesekali harus mengingatkan dokter untuk kemungkinan kekurangan zat
besi. Aturan utamanya adalah bahwa penampilan kekurangan zat besi pada pria
dewasa berarti kehilangan darah gastrointestinal sampai terbukti sebaliknya.
Tanda-tanda yang berhubungan dengan defisiensi besi tergantung pada
keparahan dan kronisitas anemia di samping tanda-tanda anemia yang biasa —
kelelahan, pucat, dan berkurangnya kapasitas olahraga. Cheilosis (celah di sudut
mulut) dan koilonychia (menyendok kuku) adalah tanda-tanda defisiensi zat besi
jaringan lanjut. Diagnosis defisiensi besi biasanya didasarkan pada hasil
laboratorium.

DD ADB dan talasemi


Ini dibedakan dari defisiensi besi paling mudah dengan nilai besi serum; kadar
besi serum normal atau meningkat dan saturasi transferrin adalah karakteristik
dari thalassemia. Selain itu, indeks distribusi sel darah merah (RDW) umumnya
normal pada talasemia dan peningkatan defisiensi besi. Kondisi kedua adalah
anemia peradangan (AI; juga disebut sebagai anemia penyakit kronis) dengan
pasokan zat besi yang tidak memadai ke sumsum erythroid. Perbedaan antara
anemia irondefisiensi sejati dan AI adalah di antara masalah diagnostik yang
paling umum ditemui oleh dokter (lihat di bawah). Biasanya, AI bersifat
normositik dan normokromik. Nilai-nilai besi biasanya membuat diagnosis
diferensial menjadi jelas, karena tingkat ferritin normal atau meningkat dan
persentase saturasi transferrin dan TIBC biasanya di bawah normal. Akhirnya,
sindrom myelodysplastic mewakili kondisi ketiga dan paling umum. Kadang-
kadang, pasien dengan myelodysplasia telah merusak sintesis hemoglobin
dengan disfungsi mitokondria, yang mengakibatkan gangguan penggabungan
zat besi ke dalam heme. Nilai-nilai besi lagi mengungkapkan toko normal dan
lebih dari pasokan yang cukup untuk sumsum, meskipun mikrositosis dan
hipokromia.