1.

Asam Folat
Folat (vitamin B9) adalah nutrisi penting yang diperlukan untuk replikasi DNA dan
sebagai substrat untuk berbagai reaksi enzimatik yang terlibat dalam sintesis asam amino dan
metabolisme vitamin. Permintaan folat meningkat selama kehamilan karena itu juga
diperlukan untuk pertumbuhan dan perkembangan janin. Defisiensi folat telah dikaitkan
dengan kelainan pada kedua ibu (anemia, neuropati perifer) dan janin (kelainan bawaan)
(Greenberg et al., 2011).
Istilah folat biasanya digunakan sebagai nama generik untuk kelompok senyawa yang
berhubungan secara kimiawi berdasarkan struktur asam folat. Folat, atau vitamin B9,
dianggap sebagai salah satu dari 13 vitamin esensial. Ini tidak dapat disintesis de novo oleh
tubuh, dan harus diperoleh baik dari diet atau suplemen. Diet folat adalah nutrisi alami yang
ditemukan dalam makanan seperti sayuran hijau, kacang-kacangan, kuning telur, hati, dan
buah jeruk. Asam folat adalah suplemen makanan sintetis yang hadir dalam makanan yang
diperkaya secara artifisial dan vitamin farmasi. Baik folat maupun asam folat tidak aktif
secara metabolik. L-5-Methyltetrahydrofolate (L-methylfolate) adalah bentuk folat
mikronutrien dominan yang bersirkulasi dalam plasma dan yang terlibat dalam proses biologis
(Greenberg et al., 2011).
Untuk menjadi aktif secara metabolik, asam folat harus dikonversi terlebih dahulu
menjadi dihydrofolate (DHF) dan kemudian tetrahydrofolate (THF) melalui reduksi
enzimatik, suatu proses yang dikatalisis oleh enzim DHF reduktase (DHFR). Setelah itu, THF
dapat dikonversi menjadi L-methylfolate yang aktif secara biologis oleh enzim
methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR). Konversi kunci ini diperlukan untuk
menyediakan L-methylfolate untuk reaksi transfer satu-karbon (sumbangan metil) yang
diperlukan untuk sintesis purin / pirimidin selama perakitan DNA dan RNA, untuk metilasi
DNA, dan untuk mengatur metabolisme homocystein. MTHFR adalah enzim penting untuk
hampir semua proses biologis yang melibatkan metabolisme folat dan metionin (Greenberg et
al., 2011).
 Gambar 1. Formasi L-methylfolate dari asam folat (Greenberg et al., 2011)

Gambar 2. Jalur metabolik folat (Greenberg et al., 2011)

Suplementasi asam folat telah terbukti mengurangi risiko preeklampsia.

Kemungkinannya adalah asam folat dapat mempengaruhi kadar hiperhomosisteinemia, yang
dapat merusak endotel pembuluh darah dari plasenta yang sedang berkembang. Selain itu,
 defisiensi folat dapat menginduksi apoptosis sel-sel sitotrofoblast manusia, sehingga
mempengaruhi invasi trofoblas dan perkembangan plasenta. Oleh karena itu, suplementasi
asam folat dapat meningkatkan implantasi plasenta dan selanjutnya mempengaruhi insidensi
gangguan hipertensi kehamilan (Liu, et al., 2018).

Gambar 3. Skema mekanisme berbeda dari asam folat yang dapat mengurangi risiko terjadinya
preeclampsia (Guo, et al., 2012)

 Asam Folat dapat Meningkatkan Plasentasi Dini

Plasenta berkembang dari satu sel ke organ kompleks dengan berat sekitar 500
gram. Pasokan folat seluler yang memadai, yang penting untuk sintesis DNA dan protein,
memainkan peran penting dalam implantasi dan pengembangan plasenta. Asam folat dari
asupan makanan dan suplemen rutin mungkin cukup selama periode perikonsepsi. Dosis
asam folat yang lebih besar mungkin diperlukan pada awal kehamilan (akhir trimester
pertama atau awal trimester kedua) ketika pertumbuhan dan perkembangan plasenta
mencapai puncaknya, terutama bagi wanita yang berisiko lebih tinggi mengalami
preeklamsia (Guo, et al., 2012).
 Asam Folat dapat Meningkatkan Fungsi Endotel Sistemik
Folat dapat mengurangi risiko terjadinya preeklamsia dengan meningkatkan
fungsi endotel sistemik. Nitric oxide (NO) adalah molekul pelindung penting dalam
 pembuluh darah dan NO sintase endotel (eNOS) bertanggung jawab atas sebagian besar
NO yang diproduksi oleh pembuluh darah. Penelitian laboratorium menunjukkan bahwa
asam folat dapat meningkatkan eNOS dan menurunkan produksi superoksida dan
peroksinitrit. Defisiensi asam folat, meskipun ringan, adalah proaterosklerotik. Diabetes
dikaitkan dengan disfungsi endotel, yang sebagian mungkin terkait dengan tidak
terpisahkannya enzim NO sintase endotel, sehingga mengurangi ketersediaan NO.
Suplementasi asam folat menormalkan disfungsi endotel pada pasien diabetes (Guo, et
al., 2012).
 Asam folat mengurangi homocysteine plasma
Mekanisme asam folat lain yang mungkin mengurangi risiko pengembangan
preeklamsia adalah melalui penurunan homosistein darah. Hiperhomosisteinemia adalah
faktor risiko yang diketahui untuk penyakit vaskular dewasa dan ada kesamaan antara
disfungsi vaskular sistemik dan disfungsi vaskular plasenta. Disfungsi endotel dapat
dibuktikan dalam arteri miometrium wanita dengan preeklamsia, dan inkubasi pembuluh
darah sehat dengan plasma dari wanita dengan preeklamsia menginduksi perubahan
endotel yang serupa. Wanita muda dengan hiperhomosisteinemia mungkin rentan tidak
hanya untuk disfungsi endotel sistemik tetapi juga disfungsi endovaskuler plasenta.
Suplementasi asam folat secara substansial dapat menurunkan kadar homosistein darah
pada subjek sehat dan pasien dengan penyakit ginjal (Guo, et al., 2012).

2. Vitamin B12
Vitamin B-12 adalah vitamin B yang larut dalam air yang diperlukan sebagai kofaktor
dua enzim dalam fisiologis tubuh manusia: metionin sintase (MTR) yang menghasilkan dan
menggunakan methilkobalamin dan berfungsi dalam sitosol untuk memetilsilasi homosistein
menjadi metionin, dan L-metil-malonil koenzim A mutase, yang menggunakan 59-
deoxyadenosylcobalamin sebagai kofaktor dan berfungsi dalam mitokondria untuk
mengkatalisasi rantai-rantai dan FA rantai-bercabang. Fungsi MTR sangat penting dalam
metabolisme satu karbon yang dimediasi folat, termasuk sintesis DNA dan metilasi kromatin
melalui produksi S-adenosylmethionine (AdoMet), donor metil universal yang diperlukan untuk
reaksi metilasi di seluruh tubuh manusia. dan presentasi klasik defisiensi vitamin B12 adalah
hematologi: anemia megaloblastik. Sindrom defisiensi klasiknya adalah anemia pernisiosa,
gangguan malabsorpsi di mana penghancuran sel parietal autoimun menyebabkan kurangnya
sintesis dan sekresi faktor intrinsik (IF), protein pengikat vitamin B-12 yang diperlukan untuk
transportasi aktif vitamin B-12 yang efisien di seluruh dunia. epitel usus. Namun, defisiensi
vitamin B-12 juga mengarah pada manifestasi neurologis, bahkan tanpa adanya gejala
hematologis, yang mungkin bersifat ireversibel (Finkelstein, et al., 2015).

Gambar 4. Metabolisme Vitamin B-12 pada 1-carbon