IBUPROFEN

Struktur Kimia Ibuprofen (Rainsford, 2009)

Dosis
Menurut Boushra dan Nousheen (2010)
Pasien Ibuprofen Dosis
Dewasa Analgesik 200-400 mg, Setiap 4-6 jam
Anti inflamasi 300 mg, Setiap 6-8 jam atau 400-800 mg 3-4 kali sehari
Anak-anak Anti piretik 5-10 mg/kg. Setiap 6 jam (max. 40 mg/kg perhari)
Anti inflamasi 20-40 mg/kg/hari dalam 3-4 dosis terbagi

Farmakologi
Ibuprofen diberikan dalam bentuk tablet dengan potensi 200 hingga 800 mg. Dosis umum
adalah 400 hingga 800 mg tiga kali sehari. Bekerja sebagai inhibitor non-selektif dari
cyclooxygenase-1 (COX-1) dan Cyclooxygenase-2 (COX-2) (Paul dkk, 2018). Meskipun
sifat anti-inflamasi lebih lemah daripada NSAID lainnya, peran analgesik dan antipiretik
yang kuat. Efeknya adalah karena aksi penghambatan pada siklo-oksigenase, yang terlibat
dalam sintesis prostaglandin. Prostaglandin memiliki peran penting dalam produksi nyeri,
peradangan, dan demam. Ibuprofen hampir tidak larut dalam air yang memiliki pKa 5.3.
Diserap dengan baik secara oral, konsentrasi serum puncak dicapai dalam 1 hingga 2 jam
setelah pemberian oral. Bio-transformasi cepat dengan masa paruh serum 1,8 hingga 2 jam.
Obat ini sepenuhnya dieksresi dalam 24 jam setelah dosis terakhir melalui metabolisme. Obat
ini lebih dari 99% terikat protein, dimetabolisme luas di hati. Meskipun sangat terikat dengan
protein plasma (90-99%), interaksi perpindahan tidak signifikan secara klinis, maka dosis
anti-kogulan oral dan hipoglikemik oral tidak perlu diubah. Lebih dari 90% dosis yang
dicerna diekskresikan dalam urin sebagai metabolit atau konjugatnya, metabolit utamanya
adalah senyawa yang terhidroksilasi dan karboksilasi (Boushra dan Nousheen, 2010).

Indikasi
Obat ini digunakan secara luas sebagai analgesik, antiinflamasi, dan agen antipiretik. Aplikasi
terapi utama ibuprofen Menurut Boushra dan Nousheen (2010) adalah sebagai obat patent
ductus arterosus (PDA), rheumatoid dan osteo-arthritis (RA dan OA), cystic fibrosis (CF),
hipotensi orthostatic, sakit gigi, dismenore, demam dan sakit kepala, profilaksis penyakit
alzheimer, penyakit parkinson (PD), dan kanker payudara(Boushra dan Nousheen, 2010).
Efek Samping
Reaksi utama yang merugikan yakni mempengaruhi saluran pencernaan (GIT), ginjal,
hepatotoksis dan sistem koagulasi (Rainsford, 2009). Berdasarkan data uji klinis, reaksi GIT
yang serius mendorong penarikan pengobatan karena hematemesis, ulkus peptikum, dan
nyeri atau muntah lambung yang parah dengan kejadian 1,5% dengan ibuprofen
dibandingkan dengan 1% dengan plasebo dan 12,5% dengan aspirin. Ibuprofen merupakan
penyebab potensial perdarahan GI meningkatkan risiko tukak lambung dan mual, gagal
ginjal, epistaksis, apoptosis, gagal jantung, hiperkalemia, dan bronkospasme. NSAID
dikaitkan dengan perkembangan cedera ginjal akut, yang dianggap terkait dengan
penghambatan COX yang mengarah ke perubahan hemodinamik dan nefritis interstitial akut
(AIN). Sintesis prostaglandin yang tersumbat menyebabkan vasokonstriksi yang tidak
diperiksa pada arteriol aferen, yang mengakibatkan penurunan GFR dan akhirnya iskemia
ginjal dan nekrosis tubular akut (Kanabar, 2017)

Interaksi Obat
Interaksi yang paling berpotensi yakni penggunaan NSAID dengan litium, warfarin,
hipoglikemik oral, metotreksat dosis tinggi, antihipertensi, penghambat enzim pengonversi
angiotensin, penghambat β, dan diuretik. Antisipasi dan perawatan pemantauan penuh
seringkali dapat mencegah kejadian serius ketika obat ini digunakan secara bersamaan.
- NSAID ini mengganggu terapi antihipertensi tertentu. Ibuprofen menyebabkan
peningkatan yang signifikan dalam tekanan darah sistolik dan diastolik dibandingkan
dengan plasebo. Kasus hipotensi yang mengancam jiwa akibat penahanan sinus
dijelaskan pada pasien yang mengalami hiperkalemia akibat olahraga yang
dikembangkan selama rejimen stabil yang mencakup verapamil, propranolol, dan
ibuprofen. Mirip dengan NSAID lainnya, ibuprofen kemungkinan akan mengurangi
aksi diuretik dan anti hipertensi thiazide, furosemide dan ß-Blockers. Oleh karena itu
pemberian ibuprofen menyebabkan penurunan output urin, klir inulin, ekskresi
natrium, clearance osmolar yang signifikan , pembersihan air dan pembersihan PGE2
urin(Boushra dan Nousheen, 2010).
- Desmopresin dan NSAID tidak boleh digunakan dalam kombinasi pasien dengan
gangguan perdarahan.Pemberian tiopurin dan berbagai NSAID (ketoprofen dan
ibuprofen) dapat menyebabkan interaksi obat. Telah diamati bahwa kafein
meningkatkan kemanjuran antinociceptive dari beberapa obat antiinflamasi non-
steroid (NSAID) dalam beberapa model eksperimental, namun, efek ini masih
dipertanyakan pada manusia. Kafein mampu mempotensiasi efek antinociceptive dari
ibuprofen. Efek ini lebih besar daripada maksimum yang dihasilkan oleh morfin
dalam kondisi eksperimental. Kafein juga meningkatkan efektivitas sebagian besar
analgesik, termasuk ibuprofen. Perbandingan skor respons kumulatif mengungkapkan
tren ke arah respons yang lebih besar terhadap pengobatan sakit kepala ibuprofen-
kafein (Boushra dan Nousheen, 2010).
- Gemfibrozil secara moderat meningkatkan AUC R-ibuprofen dan memperpanjang t
(1/2). Interkonversi R- ke S-ibuprofen dapat menurunkan efek gemfibrozil pada t
(1/2) S-ibuprofen (Boushra dan Nousheen, 2010).
 - Efek dari vorikonazol antijamur dan flukonazol pada farmakokinetik S - (+) - dan R -
(-) - ibuprofen tinggi karena penghambatan metabolisme sitokrom P450 2C9 yang
dimediasi S - (+) – ibuprofen (Boushra dan Nousheen, 2010).

Over Dosis
Terdapat banyak kasus overdosis telah dilaporkan dalam dunia medis. Dosis harian
maksimum untuk ibuprofen adalah 3200 mg.Ibuprofen dapat menyebabkan toksisitas serius
ketika overdosis, terutama pada anak-anak dengan 400 mg / kg atau lebih. Gejala-gejala dosis
tinggi termasuk kejang, apnea, dan hipertensi, serta disfungsi ginjal dan hati. Ibuprofen telah
terlibat dalam meningkatkan risiko miokard, terutama secara kronis dengan menggunakan
dosis tinggi (Boushra dan Nousheen, 2010).

Peringatan dan Perhatian

- Dapat meningkatkan risiko hepatotoksisitas dan perdarahan gastrointestinal pada
individu yang mengkonsumsi tiga atau lebih minuman beralkohol setiap hari.
- Terapi anti-inflamasi seperti NSAID dapat mengurangi peradangan CSF dan
memodifikasi hasil klinis pada pasien dengan meningitis bakteri. Namun, penggunaan
NSAID tidak dianjurkan pada meningitis bakteri karena kurangnya penelitian.
- Ibuprofen dapat memperburuk asma berat.
- Ekskresi ASI dianggap minimal, harus digunakan dengan hati-hati oleh wanita yang
menyusui. Kategori C: Studi pada binatang percobaan memperlihatkan adanya efek
samping terhadap janin. Obat hanya boleh digunakan jika besarnya manfaat yang
diharapkan melebihi besarnya risiko terhadap janin.Kategori D (pada trimester 3
dan menjelang persalinan): Dilaporkan kasus mengenai risiko terhadap janin
manusia.

Bentuk Sediaan Obat

Oral, topikal, injeksi intravena (DOEN, 2008)

DAFTAR PUSTAKA.
Dirjen Bina Kefarmasian dan Alkes .2008. Daftar Obat Esensial Nasional. Jakarta:Depkes
RI.
Rainsford, K.D. 2009. Iburprofen:Phamacology, Efficacy and Safety. Inflammopharmacol.
DOI 10.1007/s10787-009-0016-x
Bushra, R dan Nousheen A. 2010. An Overview of Clinical Pharmacology of Ibuprofen.
Oman Medical Journal 25 (3) doi:10.5001/omj.2010.49
Walsh, P. Stephen J.R., dan H. Bang. 2018. Safety of Ibuprofen in Infants Younger than Six
Months: A Retrospective Cohort Study. PLoS ONE
13(6):https://doi.org/10.1371/journal.
Kanabar, D.K. 2017.A Clinical and Safety Review of Paracetamol and Ibuprofen in Children
Inflammopharmacol (2017) 25:1–9. DOI 10.1007/s10787-016-0302-3