Actividad citotóxica de nuevos derivados de porfirina en líneas celulares de cáncer

humano. Los derivados de porfirina recién sintetizados se analizaron en cuanto a su

citotoxicidad frente a dos líneas celulares de cáncer humano; a saber, se investigaron las
células HepG2 y MCF-7, y su efecto sobre el nivel de expresión de dos biomarcadores
moleculares de apoptosis, Bcl-2 y Caspasa 8. Las células se incubaron con diversas
concentraciones de los nuevos derivados de porfirina durante 24 hy la viabilidad se estimó
mediante la aplicación de un ensayo MTT. El (IC50) se obtuvo a partir de las curvas de
dosis-respuesta por medio de dos experimentos paralelos y se resumen en la Tabla 1. Se
utilizó 5-FU como control positivo. Curiosamente, la mayoría de los compuestos mostraron
una citotoxicidad más significativa contra HepG2 en comparación con las líneas celulares
MCF-7. Los compuestos 5e y 5h fueron los compuestos citotóxicos más potentes en las
células HepG2.

Evaluación de biomarcadores moleculares de Bcl-2 en células HepG2.

Varias proteínas regulan el crecimiento celular y la apoptosis, incluidas las proteínas de la

membrana mitocondrial, Bcl-2 (anti apoptosis) [19]. En el ensayo de citotoxicidad in vitro
tanto en HepG2 como en MCF7, observamos que la mayoría de los compuestos
mostraron una citotoxicidad más significativa contra HepG2 en comparación con las líneas
celulares MCF-7. Por lo tanto, seleccionamos células HepG2 para investigar el
mecanismo en el nivel molecular mediante la medición del nivel de expresión de Bcl 2
como un marcador conocido de anti-apoptosis. Las células se trataron con la IC50
estimada de cada compuesto, se incubaron 48 h, se recolectaron y se realizó una
extracción de proteínas para la estimación del marcador apoptótico Bcl-2. Se observó una
disminución significativa en los niveles de proteína Bcl-2 en las células tratadas con los
compuestos 5e, 5h, 5d y 5g. Además, otras proteínas regulan la apoptosis, como las
caspasas, que son enzimas proapoptóticas [20] que tienen funciones principales en la
multiplicación celular.

Por lo tanto, investigamos el efecto de los compuestos en los niveles de expresión de la Caspasa 8 y
encontramos un aumento significativo en la actividad de la Caspasa 8 en los diferentes grupos de células
tratadas en comparación con las no tratadas (P> 0.05). Como se muestra en la Fig. 2, los derivados de
porfirina 5d, 5e, 5g y 5h pudieron regular a la baja la expresión de Bcl-2 en comparación con las células no
tratadas, lo que resulta en la activación de la apoptosis, y esto podría explicar su potencial actividad
anticancerígena. Curiosamente, 5e y 5h mostraron una mayor actividad dentro de los candidatos de su serie y
esto requiere un estudio más a fondo. Estos resultados indican que los derivados de aminas aromáticas a base
de porfirina incitaron a una cadena de modificaciones bioquímicas entre las que se encuentran el inicio de
caspasa celular y la inducción de apoptosis. Estos ajustes parecen ocurrir principalmente en células
particulares (por ejemplo, HepG2) con un ajuste redox intracelular irritado. Si bien es difícil aclarar por qué
los compuestos 5e, 5h estaban entre los derivados más dinámicos en estas pruebas, se puede sugerir que estos
compuestos pueden alcanzar más de una o más dianas celulares particulares y causar una alteración de gran
alcance de proteínas y catalizadores para la Ventaja de la activación. Además, es razonable que 5e y 5h
también puedan ser absorbidas por las células y alteradas in vivo en intermediarios metabólicos dinámicos. La
estructura de estas mezclas proporciona una ventaja impresionantemente prometedora