NEOPLASIAS:

DEFINICION: Neoplasia significa literalmente “Nuevo crecimiento” o “Formación de células

nuevas”.

Es una masa anormal de tejido cuyo crecimiento es excesivo e incoordinado con respecto al de los
tejidos normales y que persiste tras el cese de los estímulos que le dieron origen.

Podemos decir que es virtualmente autónomo, que no sirve para ningún propósito útil y que
consume todo aquello que lo alberga. Posee vascularización propia sin inervación.

TUMOR es sinónimo de neoplasia

CANCER es sinónimo de tumor maligno.

Para el origen de todas las neoplasias son básicos los cambios hereditarios o genéticos.

COMPONENTES:

Las neoplasias están compuestas por:

▪ PARENQUIMA (Epitelial o Mesenquimal): Formado por células transformadas o

neoplásicas. Determina el comportamiento biológico de la neoplasia y de él deriva el
nombre del tumor.
▪ ESTROMA de soporte (Tejido conectivo - Vasos sanguíneos - Células inflamatorias
derivadas del huésped): Derivado del huésped y no neoplásico. La estroma es fundamental
para el crecimiento de la neoplasia, dado que proporciona el aporte sanguíneo y la base para
el crecimiento de las células parenquimatosas.

Si una neoplasia tiene poca estroma, podemos decir que es una neoplasia carnosa, muy
característico de los SARCOMAS. En cambio si la neoplasia tiene mucha estroma, se dice que existe
DESMOPLASIA.

TIPOS DE NEOPLASIAS: Las neoplasias pueden dividirse según sus características morfológicas y
comportamiento biológico en:

▪ TUMORES BENIGNOS: Se dice que un tumor es benigno cuando se considera que sus
características micro y macroscópicas son relativamente inocentes, que se mantendrá
localizado, que no puede diseminarse a otros lugares y que puede extirparse con cirugía. El
paciente generalmente sobrevive. Sin embargo, algunos tumores benignos pueden producir
masas no tan bien localizadas y comprometer algún órgano o estructura.

▪ TUMORES MALIGNOS: Son sinónimo de cáncer (Latín: Cangrejo), refiriéndose a que se

adhieren a cualquier parte, donde crecen de forma pertinaz. Maligno aplicado a una
neoplasia, es una lesión que puede invadir y destruir estructuras adyacentes y extenderse a
zonas alejadas (metastatizar) para causar la muerte.
 CARÁCTER / TIPO BENIGNOS MALIGNOS

ESTRUCTURA GENERAL TIPICA (Similar al tejido de ATIPICA (No asemeja al tejido

origen) de origen)
DIFERENCIACION DIFERENCIADOS DISTINTOS GRADOS DE
ANAPLASIA
CRECIMIENTO LENTO, EXPANSIVO O RAPIDO, INVASIVO O
COHESIVO INFILTRATIVO
METASTASIS NO SI
CAPSULA SI NO
FORMA REDONDEADA IRREGULAR
(Circunscriptos) (Bordes no definidos)
ANGIOGENESIS ESCASA IRREGULAR
NECROSIS/HEMORRAGIA/ULCERACION RARA FRECUENTE
RELACION NUCLEO / CITOPLASMA NORMAL AUMENTADO (1:1)
RELACION NUCLEO / NUCLEOLO NORMAL DISMINUIDO
CITOPLASMA SIMILAR A LAS CÉLULAS BASOFILO
DE ORIGEN
MITOSIS TIPICAS (Poco frecuentes) ATIPICAS (Muy frecuentes)
INVASION RARA FRECUENTE
EFECTOS CLINICOS LOCALES GENERALES
SINDROMES PARANEOPLASICOS RAROS FRECUENTES
EVOLUCION CLINICA NO FATAL FATAL

NOMENCLATURA DE LOS TUMORES:

♦ TUMORES BENIGNOS:
Neoplasias de células mesenquimaticas benignas SUFIJO -OMA
Neoplasias de células epiteliales benignas SUFIJO –OMA/ADENOMA

♦ TUMORES MALIGNOS:
Neoplasias de células mesenquimaticas malignas SUFIJO –SARCOMA
Neoplasias de células epiteliales malignas SUFIJO -CARCINOMA

Los términos LINFOMA – MESOTELIOMA – MELANOMA – SEMINOMA – HEPATOMA - GLIOMA, se

utilizan para neoplasias malignas.

ADENOMA: Se aplica a neoplasias epiteliales benignas que producen patrones glandulares y

a neoplasias derivadas de glándulas pero que no necesariamente muestran dichos patrones.
Es decir, surgida o que se diferencia en glándula.
PAPILOMA: Neoplasias epiteliales benignas que crecen en cualquier superficie y producen
frondas (excrecencias) microscópica y macroscópicamente visible. Presentan prolongaciones
digitiformes, pequeñas y verrucosas. Poseen un eje de tejido conectivo rodeado de epitelio.
Frecuentes en piel, laringe y vejiga.
ACANTOMA: Proliferación irregular epitelial que se extiende en profundidad (endofítico)
hacia el tejido conectivo.
POLIPO: Masa que se proyecta sobre la superficie mucosa para formar una estructura
macroscopicamente visible. Son excrecencias macroscópicas o lesiones exofiticas (crecen
hacia la luz de un órgano). Tienen la misma conformación que el papiloma. Son frecuentes
en tubo digestivo (Colon) y Útero.
SARCOMA: Neoplasias malignas que se originan en el tejido mesenquimatoso o sus
derivados, con escaso tejido conectivo.
CARCINOMA: Neoplasia epitelial maligna, derivada de cualquiera de las 3 capas
germinativas.

HAMARTOMA: Es una malformación que se manifiesta como una masa desorganizada con
células maduras y propias del lugar. Es un desarrollo aberrante y siempre es benigno. Ej.:
Nódulos hamartomatosos en el pulmón que contiene islas de cartílago, bronquios y vasos
sanguíneos.

CORISTOMA: Es una anomalía congénita que se describe mejor como un resto heterotópico
de células. El coristoma es un tejido normal, maduro, organizado, pero ectópico. Ej.: En la
submucosa del estómago, duodeno o intestino delgado puede encontrarse un pequeño nódulo
de tejido pancreático bien desarrollado y organizado.

TERATOMA: Neoplasia de células maduras o inmaduras o tejidos representativos de más de

una capa de células germinales y a veces de las 3. Los teratomas se originan de células
madre totipotenciales (como las que se encuentran en ovario y testículo) que tienen la
capacidad de diferenciarse en células adultas.

QUISTE: Formación de contenido líquido o semisólido, cubierta por una pared de epitelio. Es
una lesión cavitada, cerrada por todos lados, de origen glandular y de contenido variable
(líquido, moco, etc.). Por otro lado el PSEUDOQUISTE, no presenta epitelio.

BLASTOMA: Hace referencia a la presencia de un tejido neoplásico de aspecto embrionario.

Ej.: Nefroblastoma (Tumor de Wilms), tejido neoplásico renal embrionario.

CISTOADENOMAS: Masas quísticas huecas que normalmente se encuentran en el ovario.

NEOPLASIA INTRAEPITELIAL (CARCINOMA IN SITU): Lesión maligna preinvasiva que afecta a

todo el espesor del epitelio. Esta lesión maligna es No reversible. También se puede definir
como aquella proliferación de células atípicas limitadas al espesor de un epitelio. Se la
considera sin capacidad de dar metástasis.

EPIDEMIOLOGIA DEL CANCER:

FRECUENCIA DE CANCER EN:

HOMBRES MUJERES

1) PROSTATA 1) MAMA
2) PULMON 2) PULMON
3) COLON Y RECTO 3) COLON Y RECTO

MUERTE POR CANCER EN:

HOMBRES MUJERES

1) PULMON 1) PULMON
2) PROSTATA 2) MAMA
3) COLON Y RECTO 3) COLON Y RECTO
FACTORES PREDISPONENTES DEL CANCER:

▪ GENETICOS: → REPARACION DE ADN DEFECTUOSO

→ ANTECEDENTES FAMILIARES
→ OTROS

▪ AMBIENTALES: → RADIACION
→ INFECCIONES
→ CONTAMINANTES

▪ PERSONALES: → EDAD
→ PROFESION
→ SOBREPESO
→ HABITOS
→ ALCOHOLICOS
→ TABAQUICOS
→ SEXUALES

► PROCESOS PRENEOPLASICOS:

▪ PROLIFERATIVOS O REPLICATIVOS → HIPERPLASIA ATIPICA

→ METAPLASIA ATIPICA
→ DISPLASIA

▪ INFLAMACION CRONICA → HEPATITIS VIRICA

→ GASTRITIS CRONICA
→ PANCREATITIS CRONICA
→ PROCESOS AUTOINMUNES

▪ NEOPLASIAS BENIGNAS → ADENOMAS

→ COLON
→ ESTOMAGO
→ GLÁNDULAS SALIVALES

CARACTERISTICAS MICROSCOPICAS DE LAS NEOPLASIAS:

♦ PLEOMORFISMO (Variación del tamaño y forma de las células)

♦ MORFOLOGIA NUCLEAR: → Hipercromia

→ Proporción Núcleo / Citoplasma (1:1)
→ Nucleolos grandes
→ Grumos de cromatina

♦ MITOSIS: Frecuentes y Atípicas

♦ PERDIDA POLARIDAD NORMAL

♦ CÉLULAS GIGANTES TUMORALES

♦ NECROSIS ISQUEMICA CENTRAL

CARACTERISTICAS DE LAS NEOPLASIAS: Existen 4 características y/o diferencias básicas con las
que pueden distinguirse los tumores benignos de los malignos, y son:
▪ DIFERENCIACION & ANAPLASIA:
Como la estroma no ayuda a separar entre benignos y malignos, la diferenciación y anaplasia
solo se refieren a las células parenquimatosas que forman los elementos transformados de las
neoplasias.

Los tumores benignos (TB) poseen DIFERENCIACION (Las células neoplásicas de parecen a las
normales)
Los tumores malignos (TM) presentan ANAPLASIA (Es la falta de diferenciación). La ausencia
de diferenciación o anaplasia está considerada un rasgo fundamental de las neoplasias
malignas.

ANAPLASIA: Significa “formarse hacia atrás”. Implica una desdiferenciacion o ausencia de la

normal diferenciación estructural y funcional de las células sanas.
Las células anaplasicas muestran un acusado pleomorfismo (variación de tamaño y forma).
Típicamente los núcleos de estas células son hipercromaticos y tienen un gran tamaño. La
relación núcleo/citoplasma es de 1:1 (En lugar de lo normal que es 1:4 o 1:6). En ocasiones se
forman células gigantes con núcleos enormes o varios núcleos. Su cromatina es de aspecto
grueso y forma grumos. Los nucleolos también pueden alcanzar un tamaño sorprendente. Una
característica importante es que en estas células las mitosis son, con frecuencia, numerosas y
manifiestamente atípicas. Las células neoplásicas pierden la polaridad normal.

▪ VELOCIDAD DE CRECIMIENTO:
Los tumores benignos (TB) crecen LENTAMENTE. Existen excepciones como por ejemplo la
velocidad de crecimiento de los leiomiomas (tumores benignos del músculo liso) de útero
está influida por los niveles circulantes de estrógenos. Puede aumentar rápidamente de
tamaño durante el embarazo y luego dejar de crecer, volviéndose fibro-calcicos después de la
menopausia.

Los tumores malignos (TM) crecen RAPIDAMENTE. La velocidad de crecimiento de los

tumores malignos se correlaciona, en general, con su grado de diferenciación., es decir, los
tumores de rápido crecimiento tienden a estar mal diferenciados.

Se ha demostrado también que la velocidad de crecimiento está sujeta a la adecuación del

aporte sanguíneo (posiblemente los tumores sufren necrosis cuando el crecimiento progresivo
comprime su aporte sanguíneo)

▪ INVASION LOCAL:
Los tumores benignos (TB) se mantienen localizados en su lugar de origen. No tienen
capacidad de infiltrar, invadir ni metastatizar a distancia. Por ejemplo: los fibromas y los
adenomas se expanden lentamente, la mayoría desarrollan una capsula fibrosa cerrada que los
separa del tejido huésped. La capsula probablemente deriva de la estroma del tejido huésped
a medida que las células parenquimatosas se atrofian por la presión del tumor en expansión, o
a la estroma del propio tumor.

“No todas las neoplasias benignas están encapsuladas”. Ejemplo: Hemangioma - Leiomioma
de útero.
Los tumores malignos (TM) crecen progresivamente por infiltración, invasión, destrucción y
penetración del tejido circundante. Generalmente no presentan capsula o desarrollan
pseudocapsulas.
▪ METASTASIS: Colonización a distancia por parte de células de una neoplasia maligna.
Dicho de otro modo es la siembra tumoral a distancia, a partir de un tumor primario.

Los tumores benignos (TB) NO METASTATIZAN

Los tumores malignos (TM) METASTATIZAN, salvo excepciones (Por ejemplo: Gliomas del
SNC - Carcinoma Basocelular de la piel (Estos tipos son muy invasivos pero rara vez
metastatizan) - Carcinoma in Situ). Por otro lado los sarcomas osteógenos (hueso) cuando se
descubren ya metastatizaron al pulmón.
En general, cuanto más anaplasica y grande es la neoplasia primaria, mayor es la probabilidad
de que se produzcan metástasis. Sin embargo hay excepciones (Determinados tumores
pequeños van a metastatizar y tumores de gran tamaño quizás no).

Las neoplasias malignas diseminan por una de 3 vías:

◘ SIEMBRA EN CAVIDADES CORPORALES: La diseminación por siembra se produce
cuando las neoplasias invaden una cavidad corporal natural. Esta forma de
diseminación es característica de los canceres de ovario, que con frecuencia afectan
extensamente las superficies peritoneales. Los implantes no invaden el parénquima
de los órganos abdominales. Otros ejemplos son las neoplasias del SNC, como un
meduloblastoma o un ependimoma que pueden penetrar en los ventrículos
cerebrales y ser transportados por el LCR para reimplantarse en las meninges.
◘ DISEMINACION LINFATICA: Es típica de los CARCINOMAS. La afectación de los
ganglios linfáticos depende del origen de la neoplasia primaria y las vías de drenaje
linfático de la zona. Ejemplos: Los carcinomas pulmonares que se originan en las
vías respiratorias metastatizan primero en los ganglios linfáticos bronquiales
regionales y, luego a los ganglios traqueobronquiales y perihiliares. El carcinoma de
mama se disemina a los ganglios axilares y puede afectar luego a los ganglios
supraclaviculares e infraclaviculares.

Las células cancerosas además pueden saltar las cadenas linfáticas para dirigirse a ganglios
posteriores y alcanzar el compartimiento vascular a través del conducto torácico (Metástasis
en salto).
Ganglio Linfático Centinela: Es el primer ganglio linfático afectado entre una agrupación
regional de ganglios que drenan la linfa procedente de un tumor primario.

◘ DISEMINACION HEMATÓGENA: Es la consecuencia más temida del cáncer y la vía

preferida de los SARCOMAS, aunque también se observa en carcinomas. Las células
transmitidas por sangre siguen el flujo venoso que drena el lugar de la neoplasia, y
con frecuencia las células tumorales se detienen en el primer lecho capilar que
encuentran. Dado que todo el drenaje del área porta fluye hacia el hígado y todo el
flujo sanguíneo de la cava fluye hacia los pulmones, el hígado y los pulmones son
los focos secundarios afectados con mayor frecuencia en la diseminación
hematógena.

Existen algunas excepciones como por ejemplo:

Carcinoma de próstata → Se extiende al hueso
Carcinoma broncógeno → Se extiende a la glándula suprarrenal y al cerebro
Neuroblastoma → Se extiende hacia el hígado y los huesos.
Algunos carcinomas tienden a invadir las venas. El carcinoma de células renales invade con
frecuencia la vena renal para crecer a modo de serpiente por la vena cava inferior, alcanzando
a veces el corazón derecho.
CARACTERISTICAS CLINICAS DE LAS NEOPLASIAS:

▪ EFECTOS LOCALES:
→ COMPRESION DE ESTRUCTURAS ADYACENTES: Ejemplo: adenoma hipofisario (1
cm) puede comprimir y destruir la glándula para dar lugar a un hipopituitarismo.
→ OBSTRUCCION: Ejemplo: carcinoma pequeño en el conducto colédoco puede
inducir una obstrucción mortal de las vías biliares.
→ SINTESIS DE HORMONAS: Ejemplos: adenomas y carcinomas de la corteza
suprarrenal producen corticosteroides que afectan al paciente (aldosterona – retención
de sodio – hipertensión - hipopotasemia). Adenomas y carcinomas de las células β del
páncreas pueden producir hiperinsulinismo a veces mortal.
→ HEMORRAGIA o INFECCIONES: Cuando el tumor ulcera a través de estructuras
adyacentes.

▪ CAQUEXIA: Máximo estado de adelgazamiento con pérdida progresiva de grasa corporal y

masa magra, además de debilidad profunda, anorexia y anemia.

En pacientes con cáncer, el gasto calórico es alto y el ritmo metabólico basal aumenta, a
pesar de una ingesta menor de alimentos.
Las causas serian citocinas liberadas por el tumor o por el huésped como TNFα (suprime el
apetito (activa la producción de leptina que actuaría sobre el hipotálamo) e inhibe la acción
de la lipoproteína lipasa, inhibiendo la liberación de ácidos grasos libres de las
lipoproteinas).
Otro factor involucrado es el PIF: FACTOR INDUCTOR DE PROTEOLISIS, que causa la
descomposición de proteínas del músculo esquelético por la vía de la ubicuitina-
proteosoma.

▪ SINDROMES PARANEOPLASICOS: Conjunto de síntomas que se producen en un paciente

con cáncer (10-15%) y no pueden ser explicados por invasión local, ni por metástasis, ni
por la producción de hormonas por parte de un tumor que nació en un tejido endocrino.
Los síndromes paraneoplasicos son diversos y se asocian a diferentes tumores. Los
síndromes más comunes son hipercalcemia, síndrome de Cushing y endocarditis trombotica
no bacteriana; las neoplasias asociadas con mayor frecuencia a estos y otros síndromes son
los canceres de pulmón y mama y las neoplasias hematológicas.
En la mayoría de los casos es por elaboración de hormonas ectópicas.

ACTH (Es la producción más frecuente). Produce un síndrome de Cushing ectópico. Es

elaborada por el carcinoma de células pequeñas de pulmón y el hipernefroma.

PTH (Produce hipercalcemia). El mecanismo más importante es la producción de una

proteína relacionada con la Paratirina por las células tumorales.
Otras:
CALCITONINA (Produce hipocalcemia)
ADH (Produce hipertensión)
ERITROPOYETINA (Policitemia)
SEROTONINA: Síndrome Carcinoide
Trastornos térmicos: acantosis nigricans (En cáncer de pulmón).
Trastornos Óseas y articulares: Engrosamiento y dolor en la muñeca con dedos en palillo de
tambor y uñas en vidrio de reloj. Se asocia al cáncer de pulmón.
GRADACION Y ESTADIFICACION DE LAS NEOPLASIAS:

▬ La gradación de un cáncer intenta establecer cierto cálculo de su agresividad o nivel de

malignidad según la diferenciación citológica de las células tumorales y el número de mitosis en el
tumor. El cáncer puede clasificarse como de grado I, II, III, o IX según el grado creciente de
anaplasia.
▬ La estadificación de los canceres se basa en el tamaño de la lesión primaria, su grado de
diseminación a los ganglios linfáticos regionales y la presencia o ausencia de metástasis.
Actualmente se utilizan dos métodos de estadificación:
▪ EL SISTEMA TNM, donde T significa Tumor, N indica compromiso ganglionar, M metástasis.

▪ EL SISTEMA AJC: divide a los tumores malignos en estadios del 0 al 4 y en cada estadio indica el
tamaño, el compromiso ganglionar y metástasis.
DIAGNOSTICO DE LABORATORIO DEL CANCER:

▪ BIOPSIAS: Se debe tener en cuenta que los bordes pueden no ser representativos y el centro
puede estar necrótico. Para linfomas hay ganglios no representativos (inguinales). Luego hay
que conservar la muestra con un fijador, más frecuentemente con formol, para ME se lo fija
con glutaraldehido o para análisis de hormonas y receptores se lo congela. En biopsias
intraoperatorias se puede hacer diagnostico por congelación que es más rápido. Pero en caso
de dudas, hay que recurrir al método habitual (formol) que da mejores detalles histológicos.
▪ CITOLOGICAS:

→ ASPIRACION CON AGUJA FINA: Consiste en la aspiración de células y líquido de

una masa, seguido del examen citológico del frotis. Se lo utiliza en sitios de fácil
acceso y principalmente palpables (mama, tiroides, ganglios linfáticos y glándulas
salivales)

→ EXTENSIONES CITOLOGICAS (PAP): Se buscan células descamadas, y se evalúa la

presencia o no de anaplasia. La desventaja con respecto a la biopsia es que no se
puede evaluar invasión. Sin embargo es muy útil, pudiendo detectar lesiones
precancerosas y carcinoma “in situ”. Se lo utiliza para estudios de cuello de útero,
pulmón, vejiga, y en líquidos corporales como: peritoneal, articular, pleural, LCR.
▪ INMUNOCITOQUIMICA: Se utilizan anticuerpos monoclonales dirigidos contra un
componente celular o contra marcadores de superficie.

Utilidad:
▪ Clasificación de tumores indiferenciados: Se buscan filamentos intermedios:

→ Contra queratina: indica origen epitelial

→ Contra desmina: indica origen muscular
→ Contra vimentina: indica origen mesenquimal.

▪ Clasificación de linfomas y leucemias.

▪ Determinar el lugar de origen de una metástasis.

▪ Detección de moléculas con valor pronóstico / terapéutico. Ej.: receptores de

estrógenos o progesterona en Cáncer de mama.
▪ DIAGNOSTICO MOLECULAR:
→ CARIOTIPO ó ANALISIS CITOGENÉTICO: Nos permite ver translocaciones o
amplificaciones típicas de algunos tumores.
→ PCR: Nos permite detectar mínimas muestras de ADN y amplificarlas, así podemos
evaluar mutaciones de genes que pueden predisponer hereditariamente al cáncer. EJ.:
BRCA 1 y 2 para mama.
→ ANALISIS DE MICROMATRICES DE ADN: Permite obtener el perfil molecular de las
células cancerosas, es decir saber qué tipo de proteínas expresan.
→ CITOMETRIA DE FLUJO: Técnica que puede medir el contenido de ADN de una
neoplasia, a mayor contenido, peor pronóstico.

▪ MARCADORES TUMORALES: Sustancias secretadas por los tumores, que nos dan una
orientación acerca de la existencia de estos. Se los busca en el plasma o en otros líquidos
corporales. NO son totalmente específicos.

Utilidad:
▪ Para diagnostico junto con la clínica
▪ Luego de la extirpación, se pueden controlar RECIDIVAS.

1) ANTIGENOS ONCOFETALES:
→ ANTÍGENO CARCINOEMBRIONARIO (Elevado en Cáncer de Colon)
→ ALFA FETO PROTEINA (Elevado en Cáncer hepático) Tumor del saco vitelino
2) FOSFATASA ACIDA (Cáncer de próstata)
3) ANTÍGENO PROSTATICO ESPECÍFICO (PSA) (Cáncer de próstata)
4) FOSFATASA ALCALINA (Tumores Óseos)
5) GONADOTROFINA CORIONICA HUMANA (HCG) (Coriocarcinoma)
6) CALCITONINA (Carcinoma medular de Tiroides)
7) CATECOLAMINAS (Feocromocitoma)
8) ENOLASA NEURONAL ESPECIFICA (Carcinoma de células pequeñas
de Pulmón y Neuroblastoma)
9) MUCINAS: (CA-125 / Cáncer de Ovario)
(CA-19-9 / Cáncer de Colon y Páncreas)
(CA-15-3 / Cáncer de mama)

NUEVOS MARCADORES: Buscan mutaciones genéticas, principalmente en P53, y otros

genes: Ejemplos: Su búsqueda en sangre y heces es para Cáncer de páncreas y de colon - su
búsqueda en sangre y esputo es para Cáncer de pulmón - Su búsqueda en orina es más para
Cáncer de vejiga.