Anda di halaman 1dari 3

Penggunaan Kortikosteroid untuk Penanganan Inflamasi pada Mata

Penggunaan kortikosteroid untuk mengobati peradangan mata dimulai lebih dari 50 tahun
yang lalu ketika pemberian sistemik dari hormon adrenokortikotropik yang diturunkan
hipofisis menyebabkan peningkatan yang signifikan pada pasien manusia dengan uveitis.
Pada waktu yang sama, terapi topikal dengan kortison dimulai untuk pasien dengan uveitis,
sklerokeratitis, pemfigus, luka bakar alkali kornea, dan vernal keratoconjunctivitis. Sejak itu,
terapi kortikosteroid telah digunakan secara luas untuk mengendalikan dan mencegah
gejala sisa peradangan mata. Artikel ini membahas obat umum, rute, indikasi, dan efek
samping yang memandu terapi kortikosteroid pada pasien hewan kecil dengan penyakit
okular dan periokular.

Mekanisme Kerja

Respon inflamasi mata dimediasi oleh beberapa faktor termasuk sitokin, neuropeptida, dan
zat yang diturunkan dari lemak. Dari jumlah tersebut, metabolit asam arakidonat telah
menerima perhatian terbesar. Asam arakidonat (AA) ditemukan dalam bilayer fosfolipid
membran sel dan dilepaskan oleh aksi enzimatik fosfolipase A2 (PLA2) sebagai respons
terhadap rangsangan mekanik atau kimia. Setelah hadir dalam sitosol, AA dimetabolisme
melalui dua jalur utama: siklooksigenase dan lipoksigenase (Gbr. 1). Kedua jalur telah
ditunjukkan dalam sel konjungtiva, kornea, dan uvea3. Produk utama dari jalur ini termasuk
prostaglandin (PG) dan tromboksan (diproduksi oleh jalur siklooksigenase), dan asam
hidroksi-eikolatetraenoat dan leukotrien (diproduksi oleh jalur lipoksigenase). Secara
kolektif, metabolit ini dinamai eikosanoid4. Baik asam hydroxy-eicosatetraenoic dan
leukemia bertindak sebagai molekul chemoattractant untuk sel-sel inflamasi, sedangkan
leukotrien memiliki efek langsung tambahan pada permeabilitas vaskular 3,4.
PG, khususnya PGE dan PGF-2a, adalah metabolit dominan yang terdapat dalam jaringan
okular selama peristiwa inflamasi5. PG mengganggu integritas endotelium vaskular,
mengakibatkan kerusakan sawar darah-okuler, yang biasanya dipertahankan oleh
persimpangan ketat dari tubuh epitel siliaris tidak berpigmen, iris dan endotel vaskular
retina, dan epitel berpigmen retina6. Jika tidak diobati, konsentrasi PG intraokular yang
meningkat dapat menyebabkan siklus peradangan yang berkelanjutan dengan konsekuensi
yang mengancam penglihatan. PG dihapus dari mata dengan transportasi aktif oleh badan
silier dan degradasi oleh PG15-dehydrogenase. Tidak seperti organ lain, mata mengandung
sedikit PG15 dehydrogenase7. Transport aktif oleh uvea adalah sistem yang jenuh dan
bergantung pada natrium yang terganggu oleh peradangan.
Tanda-tanda klinis dari inflamasi intraokular akut termasuk vasodilatasi uvea, miosis,
hipotensi okular, dan eksudasi protein (aqueous flare) dan sel-sel ke dalam humor akuosus.
Sekuele yang lebih kronis dari peradangan mata termasuk jaringan parut kornea atau uvea,
pembentukan sinekia, pembentukan katarak, pencairan cairan vitreus, glaukoma, ablasi
retina, degenerasi retina, degenerasi saraf optik, dan phthisis bulbi. Terapi antiinflamasi
sangat penting. Mekanisme aksi potensial termasuk campur tangan dengan sintesis atau
pelepasan mediator inflamasi atau antagonisme reseptor spesifik mediator. Sampai saat ini,
antagonis reseptor belum diidentifikasi. Oleh karena itu, semua obat antiinflamasi saat ini
bekerja dengan mengurangi produksi metabolit kaskade AA.

Kortikosteroid adalah protein 21-karbon lipofilik yang berasal dari kolesterol. Baik
kortikosteroid endogen maupun yang diberikan berikatan dengan reseptor glukokortikoid
intra-sitoplasma (lihat Gambar 1). Reseptor ini diekspresikan hampir di mana-mana dan
mengatur respons sel terhadap peradangan8. Setelah terikat, kortikosteroid mengubah
konformasi tersier reseptor untuk melepaskan protein pendamping dan mengungkapkan
wilayah pengikatan DNA9. Kompleks kortikosteroid-reseptor kemudian ditranslokasi ke
nukleus, di mana ia berikatan dengan sekuens DNA spesifik yang disebut elemen respons
glukokortikoid. Interaksi dengan motif-motif ini mengubah ekspresi gen sel dan akhirnya
sintesis protein. Beberapa gen dihambat, meskipun sebagian besar, termasuk lipocortin,
diregulasi10. Lipocortin menghambat zat proinflamasi, seperti platelet-activating factor (PAF)
dan PLA2, enzim yang bertanggung jawab untuk memulai kaskade AA8. Bukti tambahan
menunjukkan bahwa glukokortikoid memiliki pengaruh negatif langsung pada isomerase
PGE, sehingga mengurangi sintesis PGE11 dan meningkatkan stabilitas pembuluh darah.

Pertimbangan Terapi

Terapi mata dengan kortikosteroid tidak boleh sembarangan. Sebelum memulai terapi okular,
sejumlah faktor harus dipertimbangkan. Tergantung pada penyebab, keparahan, dan tempat
peradangan, kemungkinan durasi dan dosis pengobatan, jenis kortikosteroid, dan rute
pemberian. Lima rute pemberian okular biasanya digunakan: topikal, subkonjungtiva,
sistemik, retrobulbar, dan intravitreous. Aplikasi retro-bulbar dan intravitreous tidak
direkomendasikan karena secara teknis sulit dilakukan dan dapat menyebabkan komplikasi
yang membuat mata silau; selain itu, kortikosteroid yang diberikan secara sistemik mencapai
konsentrasi terapeutik yang hampir sama.
Pemberian Kortikosteroid Topikal

Kortikosteroid topikal mungkin yang paling umum digunakan dalam praktek dokter hewan
karena kemudahan aplikasi, konsentrasi obat lokal yang tinggi, penetrasi penghalang okular
darah yang relatif buruk oleh beberapa agen yang diberikan secara sistemik, dan efek
samping sistemik minimal. Frekuensi dosis sangat bervariasi dan harus disesuaikan dengan
tingkat peradangan. Peradangan parah harus ditangani secara agresif (setidaknya setiap 4-6
jam) sampai bukti klinis perbaikan terlihat. Frekuensi pemberian kemudian harus secara
bertahap dikurangi untuk mengurangi kemungkinan kekambuhan dan mengurangi efek
samping.

Kortikosteroid oftalmik bervariasi dalam persiapan, potensi, dan tingkat penetrasi kornea.
Solusi oftalmik memberikan serapan paling cepat dan tingkat jaringan puncak tertinggi.
Dexamethasone dapat dideteksi dalam humor akuosus dalam waktu 15 sampai 30 menit
setelah aplikasi topikal dari setetes larutan ophthalmic13. Konsentrasi obat yang lebih tinggi
memungkinkan konsentrasi intraokular yang lebih besar14. Durasi aksi larutan yang dioleskan
dibatasi oleh pembersihan cepat dari permukaan okular. Setelah aplikasi, obat mengendap di
konjungtiva dan kemudian secara aktif dipompa melalui alat nasolacrimal, membatasi waktu
kontak.