Jurnal Global Pharma Teknologi

Tersedia Online di www.jgpt.co.in

ARTIKEL PENELITIAN

PENGEMBANGAN DAN EVALUASI ambroxol

Hidroklorida LESTARI TABLET RELEASE MENGGUNAKAN HPMC AS POLYMER Raparla
Ramakrishna Sebuah*, Nagabandi Vijaykumar Sebuah dan Katteboina Suman b

Sebuah Vaageswari College of Pharmacy, Karimnagar, Andhrapradesh, India.

b Bapatla College of Pharmacy, Bapatla, Dist: Guntur, Andhrapradesh, India.

* Untuk Correspondence: E-mail: ramakrishna.raparla@gmail.com

Abstrak: tablet hidroklorida ambroxol dibuat dengan metode granulasi basah menggunakan polimer hidrofilik HPMC K4M
dengan komposisi yang berbeda dari obat: rasio polimer dari 1: 0.33, 1: 0,5, 1: 0,75, dan 1: 1 sebagai F-1, F-2, F- 3 dan F-4
formulasi masing-masing untuk memiliki rilis berkelanjutan obat dalam interval yang telah ditentukan. Tablet matriks siap
diuji untuk parameter evaluasi seperti kandungan obat, kekerasan, kerapuhan, variasi berat, in vitro profil pelepasan obat
dan kapasitas penyerapan air. Granul yang disusun oleh melewati # 12 dikeringkan dan melewati

# 16 dipamerkan sifat mengalir yang baik; maka mereka dipilih untuk kompresi untuk mendapatkan tablet matriks. Isi
obat di butiran siap berada di kisaran 96,1 + ,02-102 + 0,05%. F3 formulasi yang terdiri dari obat: rasio polimer dari 1:
0,75, dipamerkan rilis terus menerus dan berkelanjutan dari obat upto 12 jam selama studi pembubaran. Pelepasan
obat dari formulasi dipamerkan hampir nol-order kinetika dan dipatuhi non-Fickian mekanisme pelepasan obat.

Kata Kunci: Ambroxol hidroklorida, granulasi basah, Pembengkakan indeks

PENGANTAR hidroklorida ambroxol menggunakan hidroksil

pemberian oral obat telah menjadi rute yang paling
umum dan disukai untuk pengiriman dari
kebanyakan agen terapeutik. Tetap
itu disukai rute dari
administrasi diselidiki dalam penemuan dan
pengembangan calon obat baru dan formulasi.
Popularitas rute oral dikaitkan dengan penerimaan
pasien, kemudahan administrasi, dosis yang
akurat, metode manufaktur hemat biaya, dan
umumnya meningkatkan kehidupan rak-
itu
produk. Bagi banyak obat dan indikasi terapi, dosis
konvensional beberapa formulasi pembebasan
segera memberikan kinerja klinis yang memuaskan
dengan keseimbangan yang tepat dari efikasi dan
keamanan [1-3]. Alasan untuk pengembangan
formulasi dikendalikan-release obat adalah untuk
meningkatkan
-nya manfaat terapeutik,
meminimalkan efek samping sementara meningkatkan
pengelolaan kondisi sakit. Tujuan dari penelitian ini
adalah untuk mengembangkan dikendalikan rilis
matriks tablet
propil metil selulosa sebagai polimer hidrofilik.
hidroklorida ambroxol telah digunakan untuk
meningkatkan sekresi surfaktan di paru-paru. Ini
adalah improver dahak dan agen mucolytic
digunakan dalam pengobatan asma bronkial dan
kronis
bronkitis. ambroxol
hidroklorida juga telah dilaporkan memiliki efek
batuk penekan dan anti tindakan inflamasi. Ini
singkat setengah kehidupan biologis (3-4 jam) yang
menyerukan dosis harian yang sering (3 sampai 4
kali). Perkembangan rilis berkelanjutan atau
dikendalikan
formulasi dari ambroxol
Oleh karena itu hidroklorida adalah relevansi terapi dan
dapat digunakan untuk memberikan dosis yang konsisten
melalui mempertahankan tingkat yang sesuai dari obat
dari waktu ke waktu [4- 6]. matriks hidrofilik biasanya
digunakan sebagai sistem pengiriman obat oral dan
makhluk
makin diselidiki untuk
aplikasi dikendalikan-release karena
kompatibilitas yang baik mereka. Di antara
hidrofilik polimer, Sebuahselulosa

© 2009, JGPT. Seluruh hak cipta. 88

 Raparla Ramakrishna et al., Jurnal Global Pharma Teknologi. 2009; 1 (1): 88-93
derivatif seperti hidroksil propil metil selulosa dipilih
untuk studi [7]. Tujuan utama dari penelitian ini
adalah untuk melakukan studi kompatibilitas antara
obat (ambroxol Hidroklorida) dan polimer, untuk
merumuskan tablet matriks ambroxol hidroklorida
menggunakan berbagai konsentrasi HPMC.
Untuk mengevaluasi berbagai parameter evaluasi pra
dan pro, untuk mendapatkan tingkat pelepasan yang
diperlukan ambroxol tablet hidroklorida matriks, untuk
menentukan mekanisme dan kinetika pelepasan obat
dari ambroxol tablet hidroklorida matriks, untuk
mengetahui korelasi antara konstan laju pelepasan
dan pembengkakan indeks, untuk melakukan studi
stabilitas di formulasi dioptimalkan dari ambroxol
hidroklorida sesuai pedoman ICH dan untuk
melakukan studi banding dengan formulasi dipasarkan.
MATERIAL DAN METODE
Ambroxol Hidroklorida obat sebagai sampel hadiah
dari Dr Reddy Laboratories, Hyderabad, India dan
semua eksipien lainnya diperoleh dari SD Halus
Chem, Mumbai, India.
Estimasi ambroxol Hidroklorida
Sebuah metode spektrofotometri berdasarkan
pengukuran kepunahan di 248 nm dalam buffer
fosfat pH 1,2, 6,8 digunakan dalam penelitian ini
untuk estimasi ambroxol hidroklorida [8, 9].
Obat-eksipien Kompatibilitas Studi
Studi kompatibilitas di antara ambroxol hidroklorida
dan polimer dipelajari dengan menundukkan sampel
untuk studi spektral IR menggunakan Perkin Fourier
Transform Infrared Spectrophotometer, USA.
Sampel dipindai di bawah diffuse cetakan
reflektansi dan diplot grafik dengan metode pelet
KBr (sampel 2 mg dalam 200 mg KBr) dan
spektrum dicatat dalam gelombang
© 2009, JGPT. Seluruh hak cipta.
panjang daerah antara 4000cm- 1 untuk
400cm- 1 dan resolusi itu 1 cm- 1.
Persiapan dari ambroxol
tablet matrix hidroklorida
tablet matriks disiapkan dengan teknik granulasi
basah menggunakan polimer yang berbeda.
mikrokristalin selulosa
(Avicel PH 101) digunakan sebagai pengencer dan
PVP K30 digunakan sebagai pengikat. Berat total
tablet ditetapkan pada ~ 200 mg.
Tabel 1 menunjukkan komposisi formulasi yang
berbeda. Semua bubuk yang melewati saringan
no 80 #. jumlah yang dibutuhkan obat dan
polimer dicampur secara menyeluruh, dan
volume yang cukup dari granulasi agen isopropil
alkohol: air (1: 1) ditambahkan perlahan-lahan.
Setelah cukup kekompakan diperoleh, massa
disahkan melalui saringan no 12 #.
butiran basah yang diperoleh dikeringkan pada 50 °
C dalam oven udara panas sampai berat konstan
diperoleh (sampai kering). butiran kering kemudian
melewati saringan no 16 #. Bedak dan magnesium
stearat akhirnya ditambahkan sebagai glidant dan
pelumas.
Berat praktis tablet dihitung berdasarkan isi obat
dari granulasi, dan tablet dikompresi
menggunakan (datar dihadapi 7 pukulan
diameter mm) mesin Rotary-pukulan kompresi
tablet (Cadmach, India) dengan kekerasan
rata-rata 6-8 kg / cm 2
untuk semua tablet. Sebelum kompresi butiran
dievaluasi selama beberapa tes.
89
 Raparla Ramakrishna et al., Jurnal Global Pharma Teknologi. 2009; 1 (1): 88-93

Tabel 1: Komposisi ambroxol tablet hidroklorida matriks.

Batch Obat HPMC K30 PVP Bedak (mg) Mg Sterate Berat keseluruhan
Tidak ada (mg) K4M (mg) Avicel101
PH(mg) (mg) (Mg) (Mg)

F-1 75 25 87 10 2 1 200
F-2 75 37,5 74,5 10 2 1 200
F-3 75 56,5 55,5 10 2 1 200
F-4 75 75 37 10 2 1 200

Evaluasi Butiran In vitro Studi pelepasan obat: Itu in vitro Studi

Mengalir sifat butiran: sifat aliran butiran
disiapkan dari semua formulasi ditentukan oleh
Angle of Repose, Bulk Density, Kompresibilitas
Index, dan Hausner ini Ratio [10].
kandungan obat di butiran: Jumlah akurat
ditimbang dari bubuk butiran ambroxol hidroklorida
(75) diekstraksi dengan air dan larutan disaring
melalui membran 0,45 μ. absorbansi diukur pada
248nm setelah pengenceran sesuai.
disolusi dilakukan dengan menggunakan alat USP
tipe II (dayung) pada 100 rpm. Pembubaran
menengah ((900
ml) terdiri dari 0,1 N asam klorida untuk 2 jam
pertama dan dapar fosfat pH 6,8 dari 3 sampai
12 jam, dipertahankan pada 37 ± 0,5 ° C. Lima
ml sampel ditarik dan dianalisis spektrofotometri
pada 248nm menggunakan UV-terlihat
spektrofotometer setelah
pengenceran sesuai sampel. medium disolusi
segar diganti setelah setiap penarikan [11].

Pembengkakan atau penyerapan air studi: Tingkat

Evaluasi Compressed Tablet
Evaluasi tablet siap seperti kekerasan, kerapuhan,
variasi berat telah dilakukan sesuai dengan
spesifikasi IP [4].
Obat konten keseragaman: Untuk menentukan
kandungan obat, tiga tablet hancur dan bubuk yang
mengandung 75 mg ambroxol hidroklorida
dilarutkan dalam 75 ml metanol.
konten obat ambroxol hidroklorida dilakukan
dengan mengukur absorbansi sampel pada 248
nm menggunakan UV / Visible spektrofotometer
(Shimazdu-
1700, Jepang). Metode ini divalidasi untuk
linearitas, akurasi dan presisi. Metode dipatuhi
Beer hukum di
rentang konsentrasi 0-10 mg / ml.
penyerapan media uji dengan polimer yang berbeda
ditentukan dengan metode keseimbangan berat
badan. Perilaku pembengkakan pada formulasi
dipelajari. Awalnya satu tablet dari masing-masing
formulasi dioptimalkan yang akurat ditimbang (W 0), dan
kemudian disimpan dalam cawan Petri yang berisi pH
6,8 penyangga fosfat. Pada interval waktu yang telah
ditentukan (15, 30,
45, 60, 90, 120, 180 dan 240 menit.,) Tablet telah dihapus
dari cawan Petri dan ringan dihapuskan dengan kertas tisu
untuk menghapus kelebihan cairan uji dan kemudian
ditimbang kembali pada analisis
keseimbangan (W 1). Itu
Percobaan dilakukan dalam rangkap tiga untuk
setiap titik waktu dan sampel segar yang digunakan
untuk setiap titik waktu individu. Persentase
kenaikan berat badan karena diserap cairan atau air
penyerapan diperkirakan pada setiap titik waktu dari
persamaan berikut [12].

S (%) = (W 1 - W 0 / W 0) × 100

© 2009, JGPT. Seluruh hak cipta. 90

 Raparla Ramakrishna et al., Jurnal Global Pharma Teknologi. 2009; 1 (1): 88-93

Meja 2: kinetika pelepasan ambroxol tablet hidroklorida matriks diformulasikan dengan HPMC.

Batch No. Model rilis

Zero-order Pesanan pertama Higuchi Matrix Koresmeyer-Peppas T 50% T 90%
(H) (H)
K0 r0 r1 rH n rk

F-1 13.34 0,977 0,876 0,976 0.670 0,991 3.7 6.7

F-2 10,48 0,979 0,827 0,971 0.693 0.996 4.8 8.6
F-3 9,059 0,976 0,736 0.975 0,719 0,999 5.5 9.9
F-4 7,771 0,989 0,963 0,959 0,737 0,992 6.4 11.6

HASIL DAN DISKUSI untuk 0,41 ± 0,05 dan 0,33 ± 0,01-0,46 ± 0,04,
masing-masing. Isi obat di sebuah
Ambroxol tablet matriks hidroklorida siap dengan Jumlah ditimbang butiran dari semua formulasi
HPMC dengan rasio yang berbeda mulai dari 1: berkisar antara 96,1 ± 0,02-102 ± 0,05%. Semua
0,33, 1: 0,5, 1: 0,75 dan 1: 1 dengan teknik hasil ini menunjukkan bahwa butiran dimiliki sifat
granulasi basah. aliran memuaskan, kompresibilitas dan
kandungan obat.
Obat-eksipien Interaksi Studi

Dalam urutan untuk menyelidiki interaksi yang Evaluasi Tablet

mungkin antara ambroxol
hidroklorida dan berbeda polimer dan / atau tablet matriks dirumuskan menjadi sasaran
pengencer, studi FT-IR dilakukan. 1: perbandingan berbagai tes evaluasi seperti keseragaman berat
berat 1 dipilih karena memaksimalkan badan, kandungan obat, kekerasan,
kemungkinan mengamati interaksi apapun. kerapuhan dan in vitro
Interpretasi dilakukan berdasarkan band pembubaran. konten obat ditemukan untuk menjadi
penyerapan kelompok fungsional untuk obat, seragam di antara batch yang berbeda dari tablet dan
bahan pengisi dan formulasi (bilangan gelombang berkisar antara 95,4 ± 0,5 sampai
cm- 1). 101.5 ± 0,8. Rata-rata persentase penyimpangan dari
Ada kompatibilitas yang baik antara polimer dan 20 tablet masing-masing rumus kurang dari 5%.
bahan aktif setelah pengolahan dengan metode Kekerasan dan persentase kerapuhan tablet dari
pelet KBR dan karenanya, semua batch berkisar antara 6,4 ± 0,20-6,8 ± 0,60 kg
polimer dapat digunakan untuk / cm 2 dan 0,23 ± 0,01-0,28 ± 0,02%, masing-masing.
merumuskan matriks tablet. Dengan demikian, semua batch tablet dibuat yang
berkualitas baik sehubungan dengan kekerasan,
Evaluasi Butiran kerapuhan, kandungan obat. Semua

Butiran formulasi yang berbeda dievaluasi untuk tablet mematuhi

sudut istirahat, LBD (bulk density longgar), TBD
(Tapped bulk density), indeks kompresibilitas, rasio
Hausner, konten Moisture, susut pengeringan dan
kandungan obat. Hasil sudut istirahat dan indeks
kompresibilitas (%) berkisar antara 21,5 ± 0,04-24,6
± 0,05 dan 9,09 ± 0,01 untuk
13,04 ± 0,06, masing-masing. Hasil sudut istirahat
(<30) menunjukkan sifat alir yang baik dari butiran.
Hal ini kemudian didukung oleh kompresibilitas nilai
indeks yang lebih rendah. Hasil berbagai rasio
Hausner ini dari 1,10 ± 0,08-1,13 ± 0,08. Hasil LBD
dan TBD berkisar antara 0,30 ± 0,02
spesifikasi farmakope untuk variasi berat badan
dan kerapuhan. Hasil studi pembubaran tablet
matriks diformulasikan dengan HPMC K4M (F-1
untuk F-4) yang ditunjukkan pada Gambar 1. rilis
Obat dari tablet matriks ditemukan menurun
dengan peningkatan rasio polimer obat. Formulasi
F-1, F-2 terdiri dari obat untuk rasio polimer 1:
0.33, 1: 0,5 gagal mempertahankan pelepasan
obat di luar 10 jam. Formulasi F-3, terdiri dari 1:
0,75 berkelanjutan pelepasan obat hingga 12 jam.
F-4 yang terdiri dari

© 2009, JGPT. Seluruh hak cipta. 91

 Raparla Ramakrishna et al., Jurnal Global Pharma Teknologi. 2009; 1 (1): 88-93
rasio polimer obat 1: 1, dirilis hanya 88% dari obat
pada akhir 12 jam selama penelitian pembubaran.
Gambar 1: profil pembubaran ambroxol Hidroklorida tablet matriks.
Pelepasan obat dari formulasi ini mungkin telah
mengikuti kinetika orde-nol (Tabel 2). Mekanisme
pelepasan obat dikonfirmasi model
Koresmeyer-Peppas dan ditemukan difusi ditambah
dengan erosi yaitu non-Fickian. Sebuah korelasi yang
baik diamati di antara pembengkakan indeks dan
melepaskan tingkat yang konstan seperti yang
ditunjukkan pada Gambar 2.
Gambar 2: Korelasi antara indeks pembengkakan dan melepaskan tingkat
konstan ambroxol tablet hidroklorida matriks.
KESIMPULAN
Ambroxol tablet matriks hidroklorida disiapkan
dengan teknik granulasi basah menggunakan yang
berbeda konsentrasi
HPMC untuk mencapai pelepasan berkelanjutan obat.
Obat dan polimer yang ditemukan menjadi kompatibel
seperti yang ditunjukkan oleh studi FT-IR. Butiran
dimiliki sifat alir memuaskan, indeks kompresibilitas
dan obat
© 2009, JGPT. Seluruh hak cipta.
konten. Semua formulasi tablet menunjukkan
sifat diterima dan dipatuhi dengan di-rumah
spesifikasi untuk variasi berat,
konten narkoba keseragaman,
kekerasan, dan kerapuhan. Itu mungkin
disimpulkan dari penelitian ini bahwa lambat,
terkontrol dan lengkap pelepasan ambroxol
hidroklorida selama periode 12 jam diperoleh dari
tablet matriks (F-3) dengan menggunakan rasio
polimer obat 1: 0,75. Ditemukan bahwa
mekanisme pelepasan obat dari semua formulasi
difusi ditambah dengan mekanisme transportasi
anamolus Fickian erosi non. Ditemukan bahwa
pelepasan obat dari tablet matriks ditemukan
menurun dengan peningkatan rasio obat-polimer.
REFERENSI
1. Lordi, NG Sustained release dosis
formulir. Dalam: Lachman, L., Lieberman,
HA dan Kanig, JL, editor. Teori dan Praktek
Industri
Farmasi, bombay: Varghese
Penerbitan; 1987. p.430-456.
2. Chiao, CSL dan Robinson, JR
sistem pengiriman obat berkelanjutan-release.
Dalam: Gennaro, AR, editor. Remington: The
Science dan Praktek Farmasi, Vol. II. Eastson, PA:
Mack Publishing Company; 1995. p.1660-1675.
3. Kydonieus, AF konsep Fundamental
dari pelepasan terkontrol. Dalam: Kydonieus,
AF, Editor. Controlled Release
Teknologi: Metode, Teori, dan Aplikasi, Vol. I.
Florida: CRC, Boca Raton; 1890. p.1-19.
4. India Pharmacopoeia, Vol. I. Pemerintah. dari
India, Departemen Kesehatan dan Kesejahteraan
Keluarga. New Delhi: Controller Publikasi; 1996.
p.736, 7,112.
5. Ballard, BE Ikhtisar berkepanjangan
Tindakan dosis obat membentuk In: ​Robinson J.
R., Editor. Berkelanjutan dan Controlled Release
Sistem Pengiriman Obat. New York: Marcel
Dekker; 1978. p. 256-262.
6. Maarit H, Coral B. Validasi dari
Metode HPLC untuk kuantifikasi ambroxol
hidroklorida dan asam benzoat dalam sirup
sebagai bentuk farmasi
92
 Raparla Ramakrishna et al., Jurnal Global Pharma Teknologi. 2009; 1 (1): 88-93
stress test untuk evaluasi stabilitas. J. Pharm.
Biomed. Anal. 2001; 24: 1005-
1010.
7. Botterbolm MHA cepat dan sensitif
penentuan ambroxol hidroklorida dalam plasma
manusia dan urin dengan kromatografi kinerja
cair tinggi. J. Chromatogr. 1987; 421: 211-215.
8. Flores-Murrieta FJ, Hoyo-Vadillo C.,
Hong E., Castaneda-Hernandez G. Assay dari
hydrochloridel ambroxol pada manusia
plasma dengan kromatografi cair kinerja tinggi
dengan amperometri
deteksi. J. Chromatogr. 1989; 490: 464-
469.
9. Koundrourellis JE, Eleftheria TM,
Theodora AB Kinerja tinggi kromatografi cair
penentuan
© 2009, JGPT. Seluruh hak cipta.
hidroklorida ambroxol di hadapan
berbeda pengawet di
formulasi farmasi. J. Pharm. Biomed. Anal. 2000;
23: 469-475.
10. Cooper J., aliran Gunn C. Powder dan
pemadatan. Dalam: Carter SJ, editor. Farmasi
tutorial. New Delhi: CBS Penerbit dan
Distributor; 1986.
p.211-233.
11. Amerika Serikat Pharmacopoeia 24,
Formularium Nasional 19, Vol. II. USP Konvensi,
Rockville, 2000, p.1941-
1944.
12. MM Talukdar, R. KINGET. Pembengkakan dan
pelepasan obat perilaku xanthan tablet karet
matriks. Int. J. Pharm. 1995; 120 (1): 63-72.
dari
93