01 Formulation and Evaluation of Ambroxol Hydrochloridee - En.id
01 Formulation and Evaluation of Ambroxol Hydrochloridee - En.id
Abstrak
Goal dari penelitian ini adalah untuk merancang dan mengevaluasi dikendalikan rilis ambroxol tablet hidroklorida oral. Dikontrol tablet rilis matriks ambroxol
hidroklorida disusun dengan menggunakan polimer, Eudragit RS100 (Drug: polimer 1: 0,5, 1: 0,75, rasio 1: 1) dengan metode granulasi basah dan
Compressed menjadi tablet. Butiran dievaluasi untuk sudut istirahat, Densitas curah, kepadatan disadap, bulkiness, indeks Compressibility, dan rasio
Hausner. Butiran menunjukkan sifat Arus memuaskan. Tablet menjadi sasaran berat uji variasi, uji kekerasan, uji Friability dan uji kandungan obat. Semua
tablet yang lulus tes. Studi rilis invitro dilakukan di dapar fosfat pH 7,4 selama 10 jam menggunakan alat disolusi tipe USP. Tingkat rilis data analisis
kinetik, diamati bahwa pembebasan semua formulasi mengikuti mekanisme kedua difusi dan erosi. Dan semua formulasi disimpan pada 45 ° ± 2 ° C (RH
75 ± 5%) dan studi stabilitas dilakukan untuk 45days. Hal ini menunjukkan bahwa semua formulasi secara fisik dan kimiawi stabil.
Kata kunci: Ambroxol Hidroklorida, Eudragit RS 100, rilis Terkendali, tablet Matrix.
pengantar Berdasarkan tablet pelepasan terkontrol matrix dapat dibuat dengan metode
tablet Matrix adalah salah satu bentuk sediaan yang paling banyak digunakan dalam granulasi basah. Banyak polimer dapat digunakan dalam Perumusan sistem
pelepasan terkontrol teknik, matriks pengiriman obat rilis matriks berdasarkan dikendalikan, Eudragit sebagai
jenis sistem melepaskan obat aktif dalam penundaan dan cara Controlled. yang terbaik polimer akrilik, yang memiliki aplikasi luas dalam produksi tablet
Oral telah menjadi umum diadopsi dan rute yang paling nyaman untuk matriks dengan pelepasan terkontrol. Eudragit
pengiriman obat. Dalam terapi jangka panjang untuk pengobatan Kondisi aku s
sakit kronis, formulasi konvensional yang diperlukan untuk diberikan sebagai tersedia dalam berbagai bentuk. Namun, dalam Eudragit karya ini RS 100
dosis ganda dan telah beberapa kelemahan. Controlled release (CR) dipilih untuk mempersiapkan tablet pelepasan terkontrol dari ambroxol
formulasi tablet lebih disukai untuk terapi seperti itu karena mereka hidroklorida 5. Ini menyediakan pH-
menawarkan Kepatuhan pasien yang lebih baik, mempertahankan tingkat pelepasan obat independen untuk bentuk sediaan oral yang dapat digunakan
obat seragam, mengurangi frekuensi dosis dan efek samping dan untuk merumuskan bentuk rilis dosis terkontrol. Tujuan dari
meningkatkan margin keamanan untuk obat potensi tinggi. 1 pekerjaan ini adalah untuk mempersiapkan ambroxol
tablet matriks hidroklorida menggunakan Eudragit RS100 dengan tiga rasio
(1: 0,5, 1: 0,75 dan 1: 1 masing-masing). Tablet disusun dengan metode
granulasi basah, studi preformulation butiran, berbagai tes evaluasi tablet,
hidroklorida ambroxol adalah metabolit dari Bromhexine dan resmi IR analisa spektral, studi pembubaran, studi analisis kinetik dan studi
di Martindale Extrapharmacopoeia 2. stabilitas dilakukan.
Saya t aku s kimia digambarkan sebagai trans-4 - [(2-Amino-3,5-
dibromobenzyl) amino] -cyclohexanol. Hal ini banyak digunakan sebagai
agen mukolitik ditentukan dalam infeksi pernapasan seperti bronkitis dan Material dan metode
asma bronkial 3. Ia memiliki paruh biologis pendek 3-4 jam dan diberikan hidroklorida ambroxol diperoleh sebagai sampel hadiah dari Tablet India (P)
dalam dosis 30mg 3-4 kali sehari 4. Oleh karena itu, calon yang ideal untuk Ltd, Chennai dan Eudragit RS 100 diperoleh sebagai sampel hadiah dari
desain sebagai bentuk sediaan Controlled release (CR), yang akan Microlabs, Hosur. Semua bahan kimia lainnya dan reagen yang digunakan
menghasilkan adalah kelas Analytical.
di kemanjuran klinis yang berkepanjangan, dikurangi
frekuensi pemberian dan efek samping yang lebih rendah.
Persiapan ambroxol hidroklorida CR Tablet
Tiga Formulasi tablet pelepasan terkontrol dari ambroxol hidroklorida
* Penulis untuk korespondensi: menggunakan Eudragit RS 100 dengan tiga rasio (1: 0,5, 1: 0,75, 1: 1)
Jayachandran DL, disusun dengan metode granulasi basah. Rincian Komposisi masing-masing
Departemen farmasi . Formulasi ditunjukkan dalam tabel-1.
Milind Institute of Pharmacy,
JCNagar, Kurubarahalli, Bangalore, Karnataka, India-
560 086. Email: j ayachandrandl@rediffmail.com Ambroxol hidroklorida dan polimer Eudragit RS 100 dengan tiga rasio
dicampur secara terpisah, etil selulosa,
laktosa ditambahkan ke obat dan polimer dicampur dan dicampur secara Jumlah akurat ditimbang dari ambroxol hidroklorida (100mg) diekstraksi
menyeluruh untuk 5minutes. Polivinil pirolidon (PVP) dilarutkan dalam jumlah dengan 0,1 N Hcl (pH 1,2) dan larutan disaring melalui filter membran 0.45μ.
yang cukup dari isopropil alkohol (IPA) sampai membentuk solusi dalam IPA absorbansi diukur dengan menggunakan UV ganda spektrofotometer berkas
yang ditambahkan ke dalam campuran obat dan mencampurnya secara di 248nm setelah pengenceran cocok 9. Konten obat ditentukan dengan
menyeluruh untuk membentuk massa yang koheren Kemudian massa koheren menggunakan kurva kalibrasi standar. Semua hasilnya disajikan pada
disahkan melalui No.16 saringan untuk membentuk butiran. Kemudian butiran tabel-3.
dikumpulkan dan dikeringkan pada 40 ° C ± 2 ° c selama 2 jam. butiran kering
yang dilewatkan melalui saringan No 22, bagian, yang ditahan pada saringan
No. 22 dipilih dan denda yang Meja 2
Diperingkat ion dari ambroxol hidroklorida Gr anules
ditolak. Butiran dievaluasi untuk hidroklorida ambroxol: Polimer
tes preformulation. Setelah studi preformulation, itu Parameter Eudragit RS100 1: 0,5 Kontrol
butiran dicampur dengan magnesium stearat dan talk seragam dan akhirnya 1: 0,75 1: 1
butiran yang dikompresi menjadi tablet. Prosedur yang sama diikuti untuk
Densitas * (gm / cc)
mempersiapkan ambroxol tablet hidroklorida tanpa polimer. 0,43 ± 1,43 0,42 ± 1,24 0,41 ± 1,74 0,42 ± 0,76
Konten keseragaman *
Talek 6 6 6 6 96,38 ± 0,22 97,1 ± 0,14 98,87 ± 0,29 97,9 ± 0,2
(%)
Tebal * (mm) 4.1 ± 0.05 4.1 ± 0,02 4.1 ± 0.01 4.3 ± 0,03
Magnesium Stearate 4 4 4 4
Diameter * (mm) 6,2 ± 0,02 6.1 ± 0,04 6,2 ± 0,05 6.1 ± 0.05
ditarik pada interval waktu yang telah ditentukan mengganti dengan dalam kisaran 26 0 54' ke 29 0 96' . Indeks kompresibilitas ditemukan menjadi
kuantitas yang sama cairan pembubaran bebas narkoba. Sampel ditarik 11,50-14,28 dan rasio Hausner berkisar 1,09-1,19 untuk butiran formulasi
disaring melalui filter membran 0.45μ, dan kandungan obat di yang berbeda (Tabel-2). Nilai-nilai ini menunjukkan bahwa butiran siap
masing-masing sampel dianalisis setelah pengenceran cocok dengan UV / dipamerkan sifat alir yang baik. tablet matriks dirumuskan memenuhi
Vis Spektrofotometer di 248 nm, dan kumulatif pelepasan obat persen persyaratan farmakope dari kekerasan, kerapuhan, keseragaman bobot dan
dihitung. Komersial ambroxol tablet konvensional digunakan sebagai persentase kandungan obat
formulasi referensi.
mematuhi sebagai per farmakope
spesifikasi 8. Hasil tes evaluasi tablet disajikan pada Tabel-3.
analisis kinetik
Dalam rangka untuk menganalisis pelepasan obat tingkat mekanisme
kinetika semua formulasi, hasil profil rilis invitro yang dipasang ke dalam Analisis spektral IR
urutan pertama Model kinetik, Model Higuchi, Nol rangka Model kinetik dan Dalam analisis spektral hidroklorida ambroxol murni dan di kombinasi
model korsmeyer hasil invitro profil pelepasan obat dari semua parameter ambroxol hidroklorida dengan Eudragit RS 100 (1: 1) dilakukan untuk
diplot dalam model data sebagai berikut. mempelajari interaksi antara obat dan polimer yang digunakan. NH
peregangan amina primer, CH stretching, C-5 peregangan, CH deformasi,
1. Masuk kumulatif persen sisa obat terhadap waktu (pertama memesan model NH dari lentur dataran hidroklorida ambroxol murni dan hidroklorida
yang kinetik) 12 ambroxol dengan polimer hampir di wilayah yang sama dari jumlah
2. Kumulatif pelepasan obat persen versus akar kuadrat dari waktu gelombang mulai dari 608 cm- 1 untuk 3402 cm- 1. Hal ini menunjukkan bahwa
(model Higuchis) 13. tidak ada interaksi yang signifikan antara obat dan polimer kompatibel satu
3. Log pelepasan obat kumulatif persen terhadap waktu (orde nol sama lain.
Model kinetik) 14.
4. Log pelepasan obat kumulatif persen terhadap waktu (model
Korsmeyers) 15 Studi pembubaran
Pelepasan studi invitro dari ambroxol hidroklorida tablet matriks dipelajari
Tabel-4 dalam dapar fosfat pH 7,4. Rilis invitro kinerja studi lebih ambroxol
Kurva analisis pas untuk formulasi yang berbeda hidroklorida formulasi matriks tablet dengan polimer, dipasarkan tablet
Regresi Koefisien (R 2) konvensional dan formulasi tablet ambroxol hidroklorida tanpa polimer. Hasil
Plot Korsmeyer ini
studi rilis invitro dari semua formulasi disajikan pada Gambar I dan II.
Agar Plot pertama
Nol rangka Plot
formulasi
Plot Higuchi
Kemiringan (n)
R2
Gambar-I
Persentase Obat Pelepasan Matrix Tablet Formulasi dari
E1 0,9939 0,9410 0,9675 0,6614 0,465 hidroklorida ambroxol
Studi stabilitas
Studi stabilitas dilakukan pada formulasi dioptimalkan. Stabilitas semua
tablet rilis dikendalikan dirumuskan sebagai per metode Yeok et al 16 studi
stabilitas yang dilakukan dengan menyimpan pada suhu di 45 0
(86,8%). Hasil penelitian menunjukkan bahwa E3 formulasi menunjukkan juga dilakukan tidak ada perubahan yang signifikan. Kekerasan, kerapuhan,
pelepasan terkontrol dari formulasi E1 dan E2 17. Ketika rasio polimer kandungan obat, dan profil disolusi. Oleh karena itu formulasi stabil 21.
meningkat, dan persentase pelepasan ambroxol hidroklorida menurun dari
bentuk rilis dosis terkontrol 18.
Kesimpulan
The invitro profil pelepasan obat dari ambroxol hidroklorida dari formulasi Controlled Release Matrix tablet dari ambroxol
tanpa polimer ditemukan hidroklorida disusun menggunakan polimer alam (Eudragit
96,7% adalah 3 jam adalah sebagai pelepasan ambroxol hidroklorida dari RS100) dengan tiga berbeda rasio.
tablet dipasarkan konvensional adalah Para Evaluasi berikut dilakukan untuk bubuk campuran & tablet: studi
90,3% dalam 3 jam (gambar-II). spektral IR, studi pembubaran dan stabilitas. Hasil campuran bubuk dan
Konsentrasi polimer memainkan peran penting dalam pelepasan obat. evaluasi tes tablet menunjukkan bahwa semua parameter dalam
Ketika konsentrasi polimer tinggi, pelepasan obat itu berkepanjangan dari batas-batas. studi spektroskopi IR menunjukkan bahwa obat ini kompatibel
konsentrasi yang lebih rendah dari polimer 19. dengan proporsi tertinggi polimer. Ketika membandingkan semua formulasi,
E3 menunjukkan pelepasan obat terkontrol dari 86,8% pada akhir 10 th jam.
Analisis kinetik menunjukkan bahwa semua formulasi diikuti nol rangka rilis
Gambar-II dan mengikuti mekanisme kedua difusi dan erosi. Studi stabilitas
Persentase Obat Pelepasan sampel dipasarkan (tablet membuktikan bahwa tidak ada perubahan signifikan dalam kandungan obat
konvensional) & ambroxol hidroklorida tablet dan pelepasan obat invitro. Dari penelitian di atas, dapat disimpulkan bahwa
tanpa polimer (Control) ambroxol hidroklorida dapat dirumuskan sebagai tablet matriks
menggunakan Eudragit RS100 untuk properti CR-nya.
120
Kumulatif Persentase Obat
100
80 Pengakuan
Para penulis berterima kasih kepada Micro Laboratories Ltd, Hosur untuk
menyediakan sampel karunia Eudragit RS 100, Tablet india, Chennai untuk
rilis%
40 penelitian.
Referensi
20
1. Tuhan LG rilis berkelanjutan bentuk sediaan. Dalam: teori dan praktek
farmasi industri, 3 rd Ed., Lea dan Febiger, Philadelphia, Amerika Serikat,
0 1986, pp.430-456.
2. Sweetman, C. Martindale Ekstra Farmakope, 33 rd
0 100 200 300
Waktu (mts)
ed., The Pharmaceutical Press, London. 2002; p.1084.
3. Osteorhuis. B et al. “Dosis Efek Dependent dari ambroxol, Eur. J.
Analisis kinetik Clin.Pharmacol. 1993; 44: 237-241.
Laju pelepasan Data kinetik untuk semua formulasi ditunjukkan adalah 4. Ramanaiah. G, KVRNS Ramesh dan A. Subrahmanyam. Desain dan
Tabel-4. Ketika data diplot sesuai dengan pesanan nol, formulasi evaluasi rilis Controlled lisan
menunjukkan linearitas regresi tinggi co-efisien nilai-nilai (R 2) antara 0,9939 formulasi dari Silymarin, The Indian
dan 0,9949. Difusi dilepaskan untuk transportasi obat dari bentuk sediaan Apoteker. 2005; pp: 71-74.
matriks ke dalam cairan invitro tergantung pada konsentrasi. Hal ini 5. Gokul MC; Patel TP dan Boriya SH, studi dalam persiapan dan evaluasi
dijelaskan oleh model Higuchi ini profil pelepasan obat semua formulasi bisa pH independen merilis tablet matriks berkelanjutan verapamil HCl
regresi nilai co-efisien (R 2) menggunakan Eudragit langsung dapat dikompresi. Pharm DSU
Technol. 2003, 8: 323-
antara 0,9481 dan 0,9675. Dengan menggunakan model korsmeyers, jika n = 0,45 itu adalah
333.
difusi Fickian, jika n = 0,45-0,89 itu adalah transportasi non Fickian. Di sini semua 6. Leon Lachman, Herbert A, Liberman dan Joseph kaming teori dan praktek
formulasi menunjukkan nilai 'n' farmasi 3 rd ed., Varghese penerbitan rumah, Mumbai, 1991, 300-318.
antara 0,458-0,554. Jadi semua formulasi diikuti mekanisme transportasi
non Fickian 15. Hasil membuktikan bahwa semua formulasi mekanisme kedua 7. Rippe E. Kompresi padat dan bentuk sediaan terkompresi. Dalam:
difusi dan erosi diikuti 20. Ensiklopedia teknologi farmasi. Swarbrick J. (Eds) 3: Marcel Dekker. Inc
NY.1990, 149-
166.
Studi stabilitas 8. Pharmacopoeia of india; Departemen Kesehatan dan kesejahteraan keluarga,
Studi stabilitas dilakukan untuk semua formulasi disimpan pada 45 0 ± 2 0 C Pemerintah. India Controller Publikasi, New Delhi, 1996, 02:36.
9. Farmakope India; Departemen Kesehatan dan kesejahteraan keluarga, 16. Yeok PG; Babla LB dan NKbat D., Desain dan evaluasi karet tanthan
Pemerintah. India Controller Publikasi, New Delhi, 2007, 2: 1795. berdasarkan tablet berkelanjutan rilis matriks Dictofenac Sodium India
J.pharm.Sci.,
10. Sharma YR, prinsip spektroskopi organik Dasar dan applicatins kimia. 2006, 68: 185-189.
Chand dan Co, New Delhi., 17. Ganesh S., Radhakrishnan M., Ravi M., Prasanna dan Kalyani S.,
2005, 5: 65-133 Evaluasi invitro efek dari
11. Amerika Serikat Pharmacopoeia, Amerika Serikat kombinasi polimer hidrofilik dan hidrofobik pada pelepasan terkontrol
farmakope Konvensi, Rockville, MD: 1942. tablet Zidovualine matriks. .. Ind J. Pharm Sci 2008, 70: 461-465.
12. Mulye NV, dan Turco SJ, Sebuah model sederhana berdasarkan kinetika urutan
pertama untuk menjelaskan rilis yang sangat obat larut dalam air 18. Punna Rao R., Sindhura G. dan Ranendra Narayan S., Desain dan studi
dari berpori dikalsium fosfat lisan dikendalikan tablet rilis AAPS Pharm. Sci, Tech, 2007, 8:.. E 1- E 9.
dehidrasi matriks. Obat. Dev. Ind. Pharm. 1995, 21: 943-953.
19. Sundarmoorthy K., Kavimani., Vetrichelvan., Manna PK dan
13. Higuchi TC, Mekanisme obat tindakan berkelanjutan, analisis teoritis dari Venkappayya D., perumusan dan evaluasi bentuk rilis sediaan
laju pelepasan obat padat tersebar dalam matriks padat. diperpanjang metformin hidroklorida menggunakan gabungan matriks
J.Pharm Sci. 1963. hidrofobik dan hidrofilik. Indian. J. Pharm. Edu. Res 2008, 42:.
52: 1145-1149. 232-242.
14. Varelas CG, Dixon DG dan Steiner C., Zero-urutan rilis dari hidrogel
polimer biphasic, Pengendalian Rilis J. 1995, 34: 185-192. 20. Kim H. dan Fassihi R., Penerapan sistem polimer biner dalam modulasi
tingkat pelepasan obat. 2. Pengaruh variabel formulasi dan kondisi
15. Korsmeyer RW; Gurny R; Doelker E; Buri P. dan Peppas NA, hidrodinamik pada kinetika rilis. J. Pharm. Sci, 1997, 86:. 323-328.
Mekanisme os zat terlarut rilis dari polimer hidrofilik berpori. Int.
J.Pharm, 1983, 15:. 25-35.