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Alprazolam

El alprazolam es un fármaco que pertenece a la


familia de las benzodiazepinas y se utiliza para el
Alprazolam
tratamiento de los estados de ansiedad,
especialmente en las crisis de angustia,
agorafobia, ataques de pánico y estrés intenso. Se
vende con nombre genérico y diferentes nombres
comerciales, entre ellos Trankimazin, Tranquinal y
Xanax. Tiene un efecto hipnótico (favorecedor del
sueño a corto plazo) y actúa disminuyendo la
excitación del cerebro. Aunque inicialmente se le
atribuyeron propiedades antidepresivas, los
estudios que lo indicaban eran heterogéneos y de
baja calidad, por lo que no está indicado para
tratar la depresión. Sin embargo, sí puede ser
eficaz para el tratamiento de la ansiedad que se
asocia a los procesos depresivos. 2 3 El
alprazolam tiene propiedades sedantes, hipnóticas
y anticonvulsivas, pero el efecto más notable es el
ansiolítico. Sin embargo, debido a su potencial
adictivo y el desarrollo de tolerancia tras un
período relativamente breve, de pocas semanas, se
recomienda su administración solo en tratamientos
de corta duración. Se trata de una benzodiazepina
de alta potencia y de eliminación rápida (semivida
breve) y este factor se ha relacionado con una
mayor gravedad del síndrome de abstinencia
cuando se suspende el tratamiento.4

Nombre (IUPAC) sistemático


8-cloro-1-metil-6-fenil-4H-[1,2,4] triazolo [4,3-a] [1,4]
Índice benzodiazepina
Descripción Identificadores
Farmacocinética Número CAS 28981-97-7
Absorción
Distribución Código ATC N05BA12
Metabolismo PubChem 2118
Excreción DrugBank APRD00280
Detección en sangre
ChemSpider 2034
Farmacodinámica
UNII YU55MQ3IZY
Mecanismo de acción
Interacciones KEGG D00225

Uso clínico ChEBI 2611


Indicaciones ChEMBL 661
Trastorno de pánico
Trastornos de ansiedad Datos químicos
Náusea debido a la Fórmula C17H13N4Cl
quimioterapia
Efectos adversos Peso mol. 308.765
Reacciones paradójicas SMILES
Sobredosis ClC1=CC2=C(C=C1)N3C(C)=NN=C3CN=C2C4=CC=CC=C4
Farmacodependencia y
InChI
abstinencia
Contraindicacciones InChI=1S/C17H13ClN4/c1-11-20-21-16-10-19-17(12-5-3-2-4-
Presentaciones 6-12)14-9-13(18)7-8-15(14)22(11)16/h2-9H,10H2,1H3
Key: VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N
Véase también
Farmacocinética
Referencias
Enlaces externos
Biodisponibilidad 80-90%
Metabolismo Hepático, por CYP3A4
Vida media Liberación inmediata: 11.2 horas,
Descripción Liberación prolongada: 10.7-15.8 horas1
Excreción renal
El alprazolam es una triazolobenzodiazepina, es
decir, posee un anillo triazol unido a su Datos clínicos
estructura.5 6 Por ser una benzodiazepina, Nombre Xanax, Niravam, Trankimazin
produce sus efectos terapéuticos y sus efectos comercial
adversos por ligar al sitio de benzodiazepinas en Cat. embarazo Evidencia de riesgo para el feto, aunque el
los receptores GABAA (en la interfase de las beneficio potencial de su uso en
subunidades α e γ) y por modular sus efectos. El embarazadas puede ser aceptable a pesar
sistema de GABA y sus receptores hace los del riesgo probable solo en algunas
efectos inhibitorios y calmantes del alprazolam en situaciones. Queda a criterio del médico
el sistema nervioso.7 8 tratante. (EUA)

Estado legal S8 (AU) Lista IV (CA) Grupo III (MEX) Lista


Está indicado en el tratamiento de la ansiedad
IV (EUA) ℞-Receta requerida
(neurosis de ansiedad), trastorno de pánico,
ansiedad con síntomas de depresión y crisis de
Vías de adm. oral
angustia y ocasionalmente para los ataques Aviso médico
convulsivos. A dosis bioequivalentes tiene una
acción similar a la de otros medicamentos de la familia de las benzodiazepinas, sin embargo su vida media de eliminación es más
corta, por lo que debe administrarse varias veces al día si se pretende que la acción se prolongue durante 24 horas.9

Farmacocinética

Absorción
Después de la administración oral, alprazolam se absorbe fácilmente. El tiempo de concentración máxima (Tmax) de una tableta
oral, desintegrable, es de 1.5 a 2 horas, es decir, la concentración plasmática máxima (Cmax) ocurre una o dos horas después de la
administración.10 Una comida rica en grasas disminuye la Cmax un 25 % e incrementa 1.5 h la Tmax de una tableta oral
desintegrable. La biodisponibilidad (F) es aproximadamente del 90 %.11

Distribución
Alprazolam se liga a 80% de las proteínas en el suero, de mayor parte a albúmina.1
Metabolismo
Se metaboliza extensamente el alprazolam por mayor parte en el hígado por la enzima CYP3A4, a dos metabolitos encontrados
en el plasma: 4-hidroxalprazolam y α-hidroxalprazolam. Las vidas medias son similares a las del alprazolam. Las concentraciones
de 4-hidroxalprazolam y α-hidroxalprazolam siempre hay menos de 4% de la concentración de alprazolam inalterado. Estas
concentraciones y sus potencias bajas hacen que estos dos no contribuyen mucho a los efectos farmacológicos de alprazolam.1

También se encuentra una benzofenona derivada de alprazolam que es esencialmente inactiva.1

Excreción
Alprazolam y sus metabolitos se eliminan del cuerpo principalmente a través de la orina.1 Eliminación renal: 80%, como
fármaco y metabolitos inalterados; fecal: 7%.12 Aclaramiento (Cl) renal de 371 mL/hr y aclaramiento (Cl) total del cuerpo: 76
mL/min. La vida media de eliminación de alprazolam es aproximadamente 11,2 horas (rango: 6,3 a 26,9 horas) en los adultos
sanos.1

Detección en sangre
Se puede cuantificar el alprazolam en la sangre o en el plasma para confirmar un diagnóstico de toxicidad en pacientes
hospitalizados, dar evidencia en el arresto por conducir bajo los efectos de drogas o en autopsias de personas fallecidas. La
concentración de alprazolam en sangre o plasma es usualmente de entre 10-100 μg/L en las personas que lo toman como terapia,
100-300 μg/L en los arrestados por conducir bajo los efectos de drogas y 300-2000 μg/L en las víctimas de sobredosis aguda. La
mayoría de inmunoensayos comerciales para los benzodiazepinas reaccionan con alprazolam, pero para confirmar y cuantificar se
usa la cromatografía.13 14 15

Farmacodinámica

Mecanismo de acción
El alprazolam deprime el sistema nervioso central, también se une al receptor GABAA que es responsable de mediar los efectos
de ácido gamma-aminobutírico (GABA) en el cerebro sobre el sistema activador reticular ascendente bloqueando la excitación
tanto cortical como límbica. El receptor GABAA está constituido por hasta 5 subunidades de 19 posibles y los receptores
GABAA con diferentes combinaciones de subunidades poseen diferentes propiedades, asimismo diferentes ubicaciones en el
cerebro, y lo más importante, diferentes actividades en lo que respecta a las acciones de las benzodiazepinas.

Actúa como agonista alostérico positivo debido a que potencia la apertura del canal del receptor GABAA en presencia de GABA.
Aumentan la frecuencia de apertura de los canales en presencia de concentraciones bajas de GABA; a concentraciones de GABA
similares a las de las sinapsis, la desactivación de los receptores se lentifica. Ambas acciones provocan un aumento neto de la
entrada de Cl- . Además, los receptores GABAA en estado abierto tienen una mayor afinidad por el GABA que en estado cerrado,
de modo que la capacidad de las benzodiazepinas de favorecer la apertura del canal parece aumentar, de forma secundaria, la
afinidad por los agonistas.16

Todas las benzodiazepinas, especialmente el alprazolam, causan una depresión del eje hipotalámico-hiposfisario-adrenal. Los
efectos de alprazolam son similares a los de otras benzodiazepinas e incluyen un efecto ansiolítico, antiepiléptico, relajante
muscular e hipnótico17 y un provocador de amnesia; sin embargo, su uso primario es como ansiolítico.18 El alprazolam,
comparado con el lorazepam, causa un aumento en las concentraciones de los receptores de dopamina D1 y D2 en el cuerpo
estriado.19 20
Interacciones
El alprazolam potencia los efectos depresores de las fenotiazinas, barbitúricos, alcohol, psicotrópicos, anticonvulsivantes,
antihistamínicos y otros fármacos que por su naturaleza misma producen depresión del sistema nervioso central, y su mezcla,
puede llegar a ocasionar la muerte por fallo cardiorespiratorio, según tolerancia del consumidor, a ambos o más desequilibradores
del mismo sistema.

Alprazolam se metaboliza por primer parte por CYP3A4; así, fármacos que inhiben CYP3A421 —como la cimetidina, la
eritromicina, la norfluoxetina, la fluvoxamina, el itraconazol, el ketoconazol, la nefazodona, el dextropropoxifeno y el ritonavir—
retrasan la depuración hepática de alprazolam,22 lo cual puede provocar acumulación excesiva y empeorar los efectos
secundarios.23 24

Se ha reportado que alprazolam aumenta los niveles de los antidepresivos imipramina—por 31%—y desipramina—por 20%
—.25 Las píldoras anticonceptivas orales combinadas disminuyen el aclaramiento de alprazolam, que puede llevar a niveles
subidos en el plasma y la acumulación de alprazolam.26

Cuando se toma alcohol y benzodiazepinas simultáneamente, tienen efectos sinérgicos lo cual puede provocar sedación severa,
cambios en el comportamiento y signos de intoxicación.27 La combinación de alprazolam y la hierba kava puede provocar estado
comatoso.28 Por otro lado, las hierbas de San Juan pueden bajar los niveles plasmáticos de alprazolam y sus efectos
terapéuticos.29 30 31

Uso clínico

Indicaciones
El alprazolam está indicado en los estados de ansiedad simple, que pueden incluir ansiedad, tensión, trastorno de pánico, temores,
aprensión, dificultad de concentración, insomnio, hiperactividad autonómica e irritabilidad. También puede prescribirse en
ansiedad asociada a otros padecimientos como síndrome del intestino irritable, y controla la agitación provocada por la
abstinencia del alcohol.

Se usa alprazolam sobre todo para tratar los trastornos de ansiedad y los trastornos de pánico, también se ha utilizado para tratar
las náuseas provocadas por la quimioterapia.32 La etiqueta de la FDA avisa que los médicos revalúen la eficaz de este fármaco
de vez en cuando.33 También se indica el alprazolam para tratar el trastorno de ansiedad generalizada y los trastornos de
ansiedad que se asocian con depresión.34

Trastorno de pánico
Alprazolam tiene un efecto eficaz en aliviar la ansiedad y ataques de pánico moderados a graves.33 Sin embargo, no es el
primero en la línea de tratamiento hasta el desarrollo de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, y no se
recomienda nada más en Australia para el tratamiento de trastorno de pánico por preocupación sobre la tolerancia, la dependencia
y el potencial de abuso. La mayor parte de los estudios sobre eficacia de alprazolam muestra que su efecto disminuye después de
entre 4 y 10 semanas por el fenómeno de tolerancia, aunque muchas personas han tomado alprazolam durante periodos mucho
más prolongados sin pérdida de eficacia.33 1

En Estados Unidos, el uso de alprazolam ha sido aprobado por la FDA para el tratamiento del trastorno de pánico con o sin
agorafobia.33 La Federación Mundial de Sociedades de la Psiquiatría Biológica (en inglés, 'World Federation of Societies of
Biological Psychiatry') recomienda que se use para los casos resistentes a tratamiento si no hay una historia de tolerancia o
dependencia.35
Trastornos de ansiedad
La ansiedad asociada con depresión responde bien a alprazolam, aunque las investigaciones clínicas muestran que los beneficios
solo duran 4 meses.33 Sin embargo, las investigaciones de las propiedades antidepresivos de alprazolam son de calidad pobre y
solo han evaluado sus efectos de corto plazo.36 En una investigación, unas personas quienes tomaban una dosis alta de
alprazolam desarrollaban depresión reversible.37 En los Estados Unidos, alprazolam se utiliza para el tratamiento de trastornos
de ansiedad y el alivio a corto plazo de la ansiedad. En el Reino Unido, se recomienda alprazolam para el tratamiento a corto
plazo (de 2 a 4 semanas) de la ansiedad aguda y grave.1 38 39

Náusea debido a la quimioterapia


Se puede usar alprazolam en combinación con otros fármacos para tratar la náusea y el vómito causados por la quimioterapia.32

Efectos adversos
Los efectos secundarios pueden incluir:

Amnesia anterógrada7 y problemas en la concentración


Ataxia y dificultad para hablar40
Desinhibicion27
Somnolencia, mareo, cansancio, coordinación mala y el vértigo41 42
Boca seca (infrecuente)43
Alucinaciones (raro)44
Ictericia (muy raro)45
Sarpullido del piel, depresión respiratoria y estreñimiento41 42
Ideación suicida o suicidio46
Retención urinaria (infrecuente)47

Reacciones paradójicas
Aunque no son usuales, se producen reacciones paradójicas, entre ellas:

Agresión48
Manía, agitación, hiperactividad e inquietud49 50 51
Furia y hostilidad27
Sacudidas y temblor52

Sobredosis
Las sobredosis de alprazolam pueden ser o leves o graves, dependiendo de la
cantidad de este fármaco y de otros que se hayan tomado.53 Las sobredosis
causan la depresión excesiva del sistema nervioso central y pueden incluir los
siguientes síntomas:47

Desmayarse.
Hipotensión.
Hipoventilación.
Habilidades motoras disminuidas:
Tabletas de 0,25 mg, 0,5 mg, y 1 mg
Mareo. de alprazolam
Equilibrio disminuido.
Reflejos disminuidos o ausentes.
Debilidad muscular.
Hipotensión ortostática.
Somnolencia.
Coma y muerte si se combina alprazolam con otras sustancias.

Farmacodependencia y abstinencia
El uso durante periodos prolongados causa cambios adaptativos a los receptores de las benzodiazepinas, que se hacen menos
sensibles a la estimulación.54 La abstinencia y los efectos de rebote son comunes y se debe reducir la dosis de alprazolam
gradualmente para evitarlos.55

Todos los efectos de abstinencia no son evidencia de la dependencia verdadera. La recurrencia de síntomas como la ansiedad
puede indicar que el alprazolam estaba trabajando y, en la ausencia del fármaco, los síntomas regresaron a sus niveles anteriores.
Si los síntomas son más graves o frecuentes, es posible que la persona tenga un efecto de rebote debido al quitar el fármaco.
Cualquiera de los dos puede ocurrir sin una farmacodependencia verdadera.54

En 1992, se reportó que la mayoría de los que tomaban alprazolam no aumentaron su dosis por ellos mismos.56

Alprazolam y otras benzodiazepinas también pueden causar tolerancia y el síndrome de abstinencia de las benzodiazepinas
cuando se reduce la dosis rápidamente o cuando se deja de tomarlo después del tratamiento a largo plazo.57 58 Hay mayor riesgo
de reacciones de abstinencia si se estaba tomando una dosis más de la que recomendado, o si se deja de tomarlo
repentinamente.59 60 Los síntomas de la abstinencia incluyen el malestar, la debilidad, el insomnio, la taquicardia y el mareo.61
En unas instancias, la discontinuación abrupta también causó ataques epilépticos o el delírium similar a lo causado por los
alcaloides tropanos anticolinérgicos como escopolamina y atropina.62 63 64

In 1983, una investigación de pacientes que se retiraron abruptamente de tomar las benzodiazepinas duraderas, solo 5% de ellos
que lo habían tomado para menos de 8 meses tenían síntomas de abstinencia, pero 43% de ellos que lo habían tomado para más
de 8 meses las tenían. Con alprazolam, un fármaco de corto plazo, 65% de ellos que lo tomaban para 8 semanas tenían la
ansiedad de rebote.65

Se descubrió que las benzodiazepinas diazepam y oxazepam producen menos reacciones de abstinencia que alprazolam,
temazepam y lorazepam. Factores que determinan el riesgo de la dependencia psicológica o física y la severidad de la síndrome
de abstinencia de las benzodiazepinas incluyen la dosis, el período de tiempo en que estaba tomándolo, la frecuencia de tomarlo,
las características del paciente, usos previos de alcohol o otras sedantes, uso actual de sedantes66 67 y el método de
discontinuación.59

Contraindicacciones
Las benzodiazepinas requieren precaución especial si se usa en los niños, los ancianos, las personas con dependencias de drogas o
alcohol y las personas con enfermedades mentales comórbidas.68 Tampoco lo deben tomar personas con miastenia gravis,
glaucoma, deficiencias graves del hígado (por ejemplo, cirrosis), síndrome de apnea-hipopnea durante el sueño, la depresión
respiratoria, insuficiencia pulmonar aguda, sicosis crónica, hipersensibilidad o alérgica a alprazolam u otras benzodiazepinas o
trastorno límite de la personalidad (puede causar la suicidalidad o descontrol en los últimos).39 69 70

Tampoco lo deben tomar personas con glaucoma de ángulo estrecho o miastenia gravis. Al igual que con las demás
benzodiazepinas, el alprazolam se excreta por la leche materna y atraviesa la barrera placentaria. Tiene potencial teratógeno.
Como regla general se recomienda a las mujeres no amamantar mientras se está bajo tratamiento con alprazolam. El uso de dosis
muy altas puede desarrollar tolerancia, haciendo esto que el medicamento sea menos eficaz.
Las personas menores de 18 años deben evitar tomar este medicamento. El alprazolam produce dependencia física y psicológica
por lo que se recomienda acogerse a un programa de reducción controlada bajo control médico por el riesgo de ataques
convulsivos si se suspende bruscamente el tratamiento, los síntomas de abstinencia pueden ser peores si se toman más de 4 mg al
día.9

Es importante recordar que es recomendable que el alprazolam – así como cualquier otra benzodiazepina– sea consumido solo
por periodos cortos de 2 a 4 semanas debido al riesgo de generar tolerancia y dependencia física por el consumo a largo plazo.
Los posibles síntomas de abstinencia son: ansiedad, distorsión de los sentidos, disforia y en raros casos psicosis y
convulsiones.71 72

Presentaciones
El alprazolam se presenta en forma de tabletas o comprimidos de 0,25, 0,50, 1, 1,5 y 2 mg; y en forma líquida como solución oral
de 1 mg = 1 mL (20 gotas) y 0,5 mg/5 mL (75 gotas).73

El alprazolam está disponible en países occidentales bajo los siguientes nombres comerciales:74

Aceprax, Alplacin, Alplax, Alprocontin, Alzam, Alzolam, Ansielix, Anzilum, Apo-Alpraz, Bayzolam, Calmol,
Emeral, Helex, Kalma, Mylan-Alprazolam, Niravam, Novo-Alprazol, Nu-Alpraz, Pacyl, Restyl, Tafil, Tagut,
Tensium, Tranax, Tranquinal, Trankimazin, Trika, Xycalm, Xanax, Xanor, Zamoprax, Zolam, Zopax.75

Véase también
Síndrome de abstinencia de las benzodiazepinas
Lista de benzodiazepinas
Efectos a largo plazo de las benzodiazepinas

Referencias
Triazolobenzodiazepine Alprazolam Increases
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Enlaces externos
ForumClinic, información médica facilitada por especialistas del Hospital Clínic de Barcelona (https://web.archiv
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Ficha Técnica del Alprazolam (http://www.eutimia.com/psicofarmacos/ansioliticos/alprazolam.htm)
Biblioteca Nacional de Medicina de EE.UU.: Alprazolam (http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/druginfo/m
eds/a684001-es.html)
AOAA: American Organization for Alprazolam Awareness (http://www.alprazolam.org/) (en inglés)

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