Makalah

IMMUNOGLOBULIN

Dosen Pengampu : Dr. drh. Heru Nurcahyo, M.Kes

Disusun oleh :

Popi Angriani (17725251022)

Ni Putu Frida Padmi H (17725251034)
Irma Aprilia (17725251035)

PENDIDIKAN BIOLOGI
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS NEGERI YOGYAKARTA

2017
 DAFTAR ISI
Halaman
DAFTAR ISI ................................................................................................. i
IMMUNOGLOBULIN ................................................................................. 1
A. Antigen ......................................................................................... 1
B. Epitop ........................................................................................... 3
C. Antibodi ........................................................................................... 3
D. Struktur Antibodi ......................................................................... 4
E. Kelas – kelas Antibodi .................................................................. 5
F. Mekanisme Sistem Kerja Immunitas ............................................... 6
G. Pertahana Nonspesifik ..................................................................... 7
H. Sistem Pertahanan Spesifik ............................................................. 13
DAFTAR PUSTAKA ................................................................................... 23

i
 IMMUNOGLOBULIN
Manusia dan vertebrata lainnya memiliki system pertahanan tubuh yang berperan
untuk melindungi dirinya dari serangan agen-agen penyebab penyakit. Sistem ini disebut
sebagai sistem kekebalan tubuh atau system imun. Sistem kekebalan vertebrata merupakan
suatu jaringan yang melibatkan banyak molekul dan sel dengan satu tujuan : membedakan
antara unsur dirinya sendiri dan unsur asing. Fungsi utamanya adalah melindungi manusia
dan vertebrata terhadap mikroorganisme (virus, bakteri dan parasit) (Stryer, 2000).
Kekebalan timbul akibat interaksi antara antigen dan antibody. Sistem imun dapat
membedakan substansi yang masuk ke dalam tubuh sebagai “self” dan “nonself” melalui
proses pengenalan yang rumit. Antigen self (dari tubuh orang yang bersangkutan) biasanya
ditoleransi oleh system kekebalan tubuh, sedangkan antigen “nonself” atau dari luar tubuh
diidentifikasi sebagai penyusup dan diserang oleh system kekebalan tubuh. Sistem kekebalan
tubuh dilakukan oleh sel dan organ khusus pada suatu organisme. Ilmu yang mempelajari
system kekebalan tubuh (imunitas) disebut immunologi (Nurcahyo, 2013).

A. ANTIGEN

Suatu makromolekul asing yang mampu memicu pembentukan antibodi disebut

antigen. Antigen merupakan target yang akan dihancurkan oleh sistem imun. Antigen
biasanya berupa protein atau polisakarida, tetapi dapat juga berupa molekul lainnya,
termasuk molekul kecil (hapten) dipasangkan ke protein pembawa. Antigen dalam
kehidupan sehari-hari merupakan semua benda asing yang jika masuk ke dalam tubuh
suatu oganisme dapat menimbulkan penyakit atau kelainan. Contoh antigen:

 Virus: avian influenza

 Protozoa: toxoplasma, malaria
 Jamur: candida
 Cacing dsb.
 Sel darah yang asing
 Protein asing: toksin
Sebagian antigen berukuran besar, molekulnya komplek dengan berat molekul
umumnya lebih dari 10.000. kemampuan molekul untuk berfungsi sebagai antigen
bergantung pada ukuran, kekomplekan struktur, sifat kimia, dan tingkat keasingan
terhadap hospes. Agar suatu bahan dapat bersifat antigen, biasanya harus mempunyai berat
molekul 8.000 atau lebih. Selanjutnya, proses pembentukan sifat antigen biasanya
1
bergantung pada pengulangan kelompok molekul secara regular, yang disebut epitop.
Perlu dibedakan antara antigen dengan imunogen, karena tidak semua antigen dapat
bersifat imunogen. Secara fungsional antigen terbagi menjadi dua, yaitu:
1. Imunogen
Imunogen adalan semua benda asing yang apabila berada dalam tubuh
organisme akan merangsang timbulnya respon imun (reaksi kekebalan). Imunogen,
yaitu molekul besar(molekul pembawa). Bagian dari molekul antigen besar yang
dikenali oleh sebuah antibody (oleh respetor sel T) atau bagian antigen yang dapat
membuat kontak fisik dengan respetor antibody, menginduksi pembentukan antibody
yang dapat diikat dengan spesifik oleh bagian dari antibody atau oleh respetor
anntibodi, bias juga disebut determinan antigen atau epitope. Immunogen adalah tipe
spesifik antigen. Sebuah immunogen didefinisikan sebagai zat yang mampu
merangsang respon imun adaptif jika disuntikkan pada sendiri. Dengan kata lain,
suatu imunogen mampu menginduksi respon kekebalan, sedangkan antigen mampu
menggabungkan dengan produkbrespon imun setelah mereka dibuat.
2. Hapten
Hapten merupkan antigen yang memiliki berat molekul sangat kecil sehingga
tidak dapat merangsang terjadinya respon imun, akan tetapi apabila hapten tersebut
digabungkan dengan molekul protein yang lebih besar (karier), maka akan bersifat
imunogen. Hapten, yaitu kompleks yang terdiri atas molekul kecil. Substansi kecil
yang bisa berubah menjadi antigen tersebut dikenal degan istilah hapten. Bahan kimia
ukuran kecil seperti dinitrofenol dapat diikat antibody, tetapi bahan tersebut sendiri
tidak dapat mengaktifkan sel B( tidak imunogenik). Hapten merupakan sejumlah
molekul kecil yang dapat bereaksi dengan antibody namum tidak dapat menginduksi
produksi antibodi. Untuk memicu respon antibody, bahan kecil tersebut perlu diikat
oleh molekul besar. Contoh hapten diantaranya adalah toksin poison ivy, berbagai
macam obat (seperti penisilin), dan zat kimia lainnya yang dapat membawa efek
alergik (Nurcahyo, 2013).

2
B. EPITOP (ANTIGEN DETERMINANT)

Tiap antibodi mempunyai afinitas spesifik terhadap materi asing yang memicu
sintesis antibodi itu. Reseptor antigen dan antibodi yang hanya mengenali sebagian kecil
antigen yang dapat diakses disebut epitop (epitope) atau determinan antigenik (antigenic
determinant). Satu antigen biasanya memiliki beberapa epitope yag berbeda, masing-
masing mampu menginduksi respon dari limfosit yang mengenali epitop itu. Pengertian
lain dari epitope adalah suatu tempat-tempat tertentu dari suatu imunogen yang sifatnya
aktif, yang akan berikatan dengan antibody atau dengan reseptor spesifik pada
permukaan limfosit T. Epitop merupakan daerah atau sisi pada antigen yang berikatan
dengan sisi pengikatan antigen dari antibody yang spesifik atau dengan sebuah reseptor
sel T. Epitop merupakan molekul glikoprotein yang menempel pada membrane sel dan
berperan sebagai penentu terbentuknya molekul immunoglobulin (antibody).
Berdasarkan jumlah epitope yang terdapat pada permukaan sel antigen, maka dapat
dibedakan ke dalam kelompok:

1. Antigen polivalen: memiliki banyak epitope

2. Antigen oligovalen : memiliki sedikit epitope
3. Antigen monovalent : memiliki satu epitope, (Nurcahyo, 2013).

situs
pengikata Epitop
antigen (determinan
Antibodi A Antigenik)

Antigen

Antibodi B
Antibodi C

C. ANTIBODI

Antibodi (immunoglobulin) adalah protein yang disintesis oleh hewan atau

manusia sebagai respon terhadap substansi asing (antigen). Antibodi ini disekresi oleh
sel plasma yaitu sel yang diturunkan dari sel limfosit B (sel B). Protein yang larut ini
merupakan elemen pengenalan pada respon kekebalan humoral. Tiap antibodi
mempunyai afinitas spesifik terhadap materi asing yang memicu sintesis antibodi itu
(Styer,2000).
3
D. STRUKTUR ANTIBODI

Antibodi terdiri dari unit efektor dan unit pengikatan yang berbeda. Dalam suatu
penelitian mengenai Imunoglobulin G yang merupakan antibodi utama dalam serum
dipecah menjadi fragmen-fragmen yang tetap mempunyai. Pada tahun 1959 Rodney
Porter menunjukkan bahwa immunoglobulin G dapat dipecah menjadi tiga fragmen aktif
yaitu 2 Fab dan 1 Fc. Dua diantara fragmen di atas mengikat antigen. Keduanya disebut
Fab (ab singkatan untuk pengikatan antigen atau “antigen binding”, F untuk fragmen).
Tiap Fab mengandung satu situs pengikatan untuk antigen. Fragmen I lainnya yaitu Fc
yang tidak mengikat antigen tetapi dapat berfungsi sebagai efektor.

Selanjutnya, pada struktur antibodi terdapat dua rantai ringan ( light chain) dan
dua rantai berat (heavy chain). Tiap rantai L (ringan) terikat pada rantai berat (H) dengan
suatu ikatan disulfida dan ratai H saling berikatan dengan paling sedikit satu ikatan
disulfida. Panjang rantai H yang mengandung 446 residu asam amino, kira-kira dua kali
panjang rantai L. Analisis menunjukkan bahwa semua perbedaan urutan asam amino
terdapat pada 108 residu di ujung amino terminal. Jadi rantai panjang, seperti juga rantai
pendek, terdiri dari bagian yang variabel dan bagian yang konstan. Bagian variabel pada
rantai panjang mempunyai panjang yang sama dengan yang di rantai pendek, sedang
bagian yang konstan kira-kira tiga kali panjang bagian konstan pada rantai pendek
(Stryer, 2000, ). Struktur antibodi dapat digambarkan sebagai berikut:

4
E. KELAS-KELAS ANTIBODI

Pada sel B tertentu, antibodi-antibodi yang dihasilkan berbeda dari reseptor sel B
hanya dalam wilayah konstan (C) dari rantai berat. Sebagai ganti dari wilayah
transmembrane dan ekor sitoplasmik, rantai berat mengandung sekuens-sekuens yang
menentukan tempat antibodi didistribusikan dan bagaimana antibodi tersebut
memerantarai pembuangan antigen. Kelima tipe utama wilayah C rantai berat
menentukan lima kelas utama antibodi. (Campbel, 2010). Rantai panjang pada
immunoglobulin G disebut rantai γ, sedangkan pada immunoglobulin A,M,D dan E
disebut α, μ, δ, dan δ berurutan (Styer,2000). Berikut gambaran ke lima kelas antibodi :

5
 IgM
Kelas Ig pertama yang dihasilkan setelah paparan awal
(pentamer)
Terhadap antigen; konsentrasinya di dalam darah lantas
menurun

Menndorong netralisasi dan peanut silangan antigen; amat

Rantai J Efektif dalam aktivasi system komplemen

IgG Kelas Ig yang paling melimpah dalam darah; juga ditemukan

(monomer) Dalam cairan jaringan

Satu-satunya kelas Ig yang menyeberangi plasenta, sehingga

Memberi kekebalan pasif pada fetus

Mendorong opsonisasi, netralisasi, dan peanut-silang antigen

; kurang efektif dalam aktivasi system komplemen daripada
IgM

IgA Terdapat dalam sekresi seperti air mata, ludah, mukus, dan
(dimer) ASI

Rantai J Memberi pertahanan terlokalisasi membran mucus melalui

Komponen
Penautan silang dan netralisasi antigen
sekresi

Keberadaan dalam ASI memberikan kekebalan pasif pada

Bayi menyusui

IgE
(monomer) Terdapat dalam darah pada konsentrasi yang rendah

Memicu pelepasan dari sel tiang dan basophil dari histamine

Dan zat-zat kimia lain yang menyebabkan reaksi alergi

IgD Terutama terdapat pada permukaan sel B yang belum pernah

(monomer) Terpapar ke antigen

Bekerja sebagai reseptor antigen di dalam proliferasi dan

Diferensiasi sel B yang dirangsang oleh antigen
Wilayah (seleksi klonal)
transmembran

F. MEKANISME SISTEM KERJA IMMUNITAS

Hewan terus menerus diserang oleh patoghen, agen-agen penginfeksi yang

menyebabkan penyakit. Bagi pathogen, tubuh hewan adalah habitat yang nyaris ideal,
karena menawarkan sumber nutrient yang siap digunakan., tempat yang terlindung untuk
pertumbuhan dan reproduksi serta transport ke inang dan lingkungan baru. Dalam
sebagian besar, patoghen itu berupa virus, bakteri, protista, dan fungi. Menginfeksi
berbagai jenis hewan termasuk manusia. Sebagai respons, hewan menyerang kembali
patoghen dalam berbagai cara. Sel-sel kekebalan khusus menjaga cairan-cairan tubuh,
mencari, dan mengahancurkan sel-sel asing. Bentuk pertahanan tubuh pada hewan dan
manusia disebut dengan system kekebalan (immune system).

6
G. PERTAHANAN NONSPESIFIK
1. Pertahanan Penghalang (Pertahanan Fisik)

Pada mamalia, jaringan-jaringan epithelia menghalangi masuknya banyak

patogen. Pertahanan-pertahanan penghalang ini tidak hanya mencakup kulit, namun
juga membran-membran mucus yang melapisi saluran pencernaan, pernapasan, urin,
dan reproduksi. Sel-sel tertentu dari membran mukus menghasilkan mukus (mucus)
yaitu cairan kental yang meningkatkan pertahanan dengan menjebak mikroba-mikroba
dan partikel-partikel yang lain. Selain peran fisik dalam menghambat masuknya
mikroba, sekresi tubuh menciptakan lingkungan yang tak bersahabat bagi banyak
mikroba. Sekresi-sekresi dari kelenjar sebum (minyak) dan kelenjar keringat
menjadikan pH kulit manusia berkisar antara 3 hingga 5, cukup asam untuk mencegah
pertumbuhan banyak mikroorganisme (Campbell, 2010).

7
 Kulit dan membran mukosa yang melapisi saluran pernapasan, pencernaan,
dan genitouriner (kelamin dan ekspresi urine) merupakan pertahanan terdepan
terhadap infeksi dalam pertahanan fisik. Selain itu, pada trakea sel-sel epitel bersilia
dapat menyapu mucus dengan mikroba yang terjerat di dalamnya, sehingga mencegah
mikroba memasuki paru-paru.

2. Pertahanan Kimiawi

Selain peranannya sebagai rintangan fisik, kulit, dan membran mukosa juga
menghadapi patogen dengan pertahanan kimiawi. Pada manusia misalnya, sekresi dari
kelenjar minyak dan keringat akan membuat pH kulit menjadi asam (sekita pH 3-5)
sehingga dapat mencegah kolonisasi banyak mikroba. Kolonisasi mikroba juga
dihambat oleh aktivitas pencucian yang dilakukan oleh air liur (saliva), air mata, dan
sekresi mukosa secara terus menerus membasahi permukaan epithelium yang terpapar
(Campbell, 2010).

Selain itu mampu melindungi tubuh terhadap bakteri gram positif dengan cara
mengahancurkan dinding selnya. Berbagai bahan yang disekresikan getah lambung,
usus, dan empedu mampu menciptakan lingkungan yang dapat mencegah infeksi
banyak mikroorganisme.

Sel pembunuh alami membantu mengenali dan melenyapkan sel-sel

berpenyakit tertentu pada vertebrata. Kecuali sel darah merah, semua sel dalam tubuh
normalnya memiliki protein yang disebut molekul MHC kelas I. setelah infeksi virus
atau konversi menjadi tahap kanker, sel-sel terkadang berhenti menyekresikan protein
ini. sel-sel pembunuh alami yang mengawasi tubuh melekat ke sel-sel sakit semacam
itu dan melepaskan zat-zat kimia yang menyebabkan kematian sel , sehingga
menghambat penyebaran virus atau kanker lebih jauh (Campbell, 2010).

3. Pertahanan Selular Bawaan

Patogen yang masuk kedalam tubuh merupakan subjek yang dideteksi oleh
sel-sel darah putih fagositik (leukosit). Sel-sel ini mengenali mikroba menggunakan
reseptor-reseptor yang sangat mirip dengan reseptor Toll serangga.

Sel darah putih mengenali dan menelan mikroba-mikroba yang menyerang,

menjebaknya dalam suatu vakuola. Vakuola itu kemudian berdifusi dengan lisosom,

8
menyebabkan penghancuran mikroba-mikroba dengan dua cara. Pertama, nitrat oksida
dan gas-gas lain yang dihasilkan didalam lisosom meracuni mikroba-mikroba yang
ditelan. Kedua, lisozim dan enzim-enzim yang lain mendegradasi komponen-
komponen mikroba. Sel-sel fagositik yang paling melimpah dalam tubuh mamalia
adalah neutrofil (Campbell, 2010).

Mikroba yang menembus garis pertahanan pertama seperti mikroba yang

masuk lewat luka di kulit, akan menghadapi garis pertahanan kedua. Garis pertahanan
ini sangat tergantung pada proses fagositosis, yaitu proses penelanan mikroba yang
menyerang tubuh oleh jenis leukosit tertentu. Sel-sel fagositik terdiri atas neutrofil,
monosit, dan eosinofil. Selain sel-sel fagositik, pertahanan nonspesifik pada garis
pertahanan kedua juga meliputi sel pembunuh alami. Sel-sel ini termasuk golongan
limfosit dengan granula besar dan banyak mengandung sitoplasma. Jumlahnya sekitar
5%-15% dari limfosit dalam sirkulasi dan sekitar 45% dari limfosit dalam jaringan.
Fungsi utamanya adalah merusak sel tubuh yang diserang oleh virus dan sel tumor.
Sel mast sangat berperan dalam reaksi alergi dan imunitas terhadap parasit dalam usus
dan invasi bakteri (Nurcahyo, 2013).

Respon bawaan terhadap patogen yang menyerang biasanya disertai dengan

proses peradangan di tempat yang terluka dimana cairan, sel, dan zat terlarut keluar
dari darah dan masuk ke jaringan yang terkena peradangan. Hal ini ditandai dengan
kemerahan lokal, bengkak, dan demam. Peradangan menyediakan ruang untuk
memusatkan agen defensif tubuh di tempat di mana mereka dibutuhkan (Gerald Karp,
2005).

9
4. Pertahanan Humoral (Peptida dan Protein Antimikroba)

Pertahanan humoral adalah pertahanan tubuh oleh bahan-bahan yang

terdapat didalam sirkulasi darah. Pengenalan patogen pada mamalia memicu
produksi dan pelepasan berbagai macam peptida dan protein yang menyerang
mikroba-mikroba atau menghalangi reproduksinya. Molekul-molekul pertahanan
lain, termasuk interferon, CRP, kolektin, dan protein komplemen, bersifat unik bagi
sistem kekebalan vertebrata (Nurcahyo, 2013)

Interferon adalah protein-protein yang memberikan bawaan melawan infeksi

virus. Sel-sel tubuh yang terinfeksi oleh virus menyekresikan interferon,
menginduksi sel-sel tak terinfeksi di dekatnya untuk menghasilkan zat-zat yang
menghambat reproduksi virus. Dengan cara ini, interferon membatasi penyebaran
virus dari sel ke sel di dalam tubuh, membantu mengontrol infeksi virus seperti pilek
dan influenza.

5. Respons Peradangan

Rasa nyeri dan pembengkakan yang menyadarkan Anda bahwa ada serpihan
kayu dibawah kulit Anda merupakan hasil dari respons peradangan (inflammatory
response) lokal, perubahan-perubahan yang disebabkan oleh molekul-molekul
pesinyal yang dilepaskan saat terjadi luka atau infeksi. Salah satu molekul pesinyal
peradangan yang penting adalah histamine (histamine), yang disimpan dalam sel tiang
(mast cell), sel-sel jaringan ikat yang menyimpan granula-granula untuk sekresi.
Histamine dilepaskan oleh sel-sel tiang di tempat-tempat kerusakan jaringan memicu
pembuluh-pembuluh darah di dekatnya untuk berdilatasi dan menjadi lebih
permeabel. Peningkatan suplai aliran darah lokal yang dihasilkan akan menyebabkan
kemerahan dan panas yang khas dari inflamasi (membakar). Kapiler-kapiler yang
membengkak karena terisi darah kemudian bocor ke jaringan-jaringan sebelahnya,
sehingga menyebabkan pembengkakan (Campbell, 2010).

10
 Dengan memanfaatkan permeabelitas pembuluh yang ditingkatkan untuk
memasuki jaringan yang terluka, sel-sel ini melaksanakan fagositosis tambahan dan
inaktivasi mikroba. Hasilnya adalah akumulasi nanah (pus), cairan kaya sel-sel darah
putih , mikroba mati, dan sisa-sisa sel. Luka kecil menyebabkan inflamasi lokal,
namun kerusakan jaringan atau infeksi parah bisa menimbulkan respons yang sistemik
(seluruh tubuh) seperti produksi sel darah putih yang ditingkatkan. Terluka atau
terinfeksi seringkali menyekresikan molekul-molekul yang merangsang neutrofil
tambahan dari sumsum tulang, pada infeksi yang parah seperti meningitis atau usus
buntu, jumlah sel darah putih dalam darah bisa meningkat beberapa kali lipat dalam
beberapa jam. Respon peradangan sistemik yang lain adalah demam.

Selama peradangan, sel fagosit meninggalkan aliran darah dan bermigrasi ke

tempat infeksi sebagai respons terhadap bahan kimia (chemoattractants) yang
dilepaskan di lokasi. Kemudian sel-sel ini mengenali, menelan, dan menghancurkan
patogen. darah juga mengandung protein yang disebut pelengkap yang mengikat
patogen ekstraselular, memicu kerusakan pada sel patogen. Di salah satu proein
pelengkap, protein ini aktif melubangi membran plasma sel bakteri, yang
menyebabkan lisis dan kematian sel (Gerald Karp, 2005).

6. Penghindaran sistem Kekebalan Bawaan oleh Patoghen

Berbagai adaptasi telah dievolusikan pada beberapa patogen yang

memungkinkan mereka menghindari penghancuran oleh sel-sel fagositik. Misalnya,
kapsul luar yang mengelilingi bakteri tertentu menyembunyikan polisakarida pada
dinding selnya, sehingga mencegah pengenalan.

11
 7. Molekul-Molekul Kekebalan

1. Komplemen

Komplemen diproduksi oleh hepatosit dan monosit, terdiri atas sejumlah besar
protein yang apabila diaktifkan akan memberikan proteksi terhadap infeksi dan
berperan dalam respons inflamasi fungsi komplemen antara lain untuk :

1. Menghancurkan sel membran banyak bakteri

2. Sebagai faktor kemotatik yang mengerahkan makrofag ke tempat bakteri.

3. Dapat diikat pada permukaan bakteri yang memudahkan makrofag untuk mengenal
(opsonisasi) dan memakannya.

2. Interferon

Merupakan protein yang disekresikan oleh sel yang terinfeksi virus, bersifat antivirus,
dan dapat menginduksi sel-sel disekitar sel yang terinfeksi virus, sehingga menjadi
resisten terhadap virus. Interferon merupakan sitokin berupa lipoprotein yang
diproduksi makrofag yang diaktifkan. Interferon merupakan sel pembuluh yang
diproduksi makrofag yang diaktifkan. Interferon merupakan sel pembuluh alami dari
berbagai sel tubuh yang mengandung nucleus, dan dilepas sebagai respons terhadap
infeksi virus.

3. CRP

Merupakan salah satu protein yang kadarnya dalam darah meningkat pada infeksi akut
sebagai respons imunitas nonspesifik.

4. Kolektin

Merupakan protein yang berfungsi sebagai opsonin yang dapat mengikat hidrat arang
pada permukaan kuman. Lisozim merupakan protein lisosom yang terdapat dalam
ludah, air mata, dan sekresi mukosa yang merupakan enzim yang dapat melisis sel
mikroba.

H. SISTEM PERTAHANAN SPESIFIK

Sistem pertahanan spesifik merupakan sistem pertahanan tubuh yang memliki

kemampuan untuk mengenali benda asing oleh tubuh. Sistem imun spesifik mempunyai

12
kemampuan untuk mengenali benda yang dianggap asing. Benda asing yang pertama kali
muncul akan segera dikenali dan terjadi sensitisasi sel-sel sistem imun tersebut. System
pertahanan spesifik seringkali mampu memberikan perlindungan yang kuat. System ini
hanya daoat mengenali benda yang sudah pernah masuk ke dalam tubuh sebelumnya. Oleh
karena itu disebut sistem pertahanan spesifik. Sistem pertahanan ini sangat efektif dalam
memberantas infeksi serta mengingat agen infeksi tertentu sehingga dapat mencegah
terjadinya penyakit di kemudian hari. Sistem imun spesifik terdiri atas sistem humoral dan
sistem seluler. Respon imun spesifik terdiri dari respon imun seluler (cell-mediated
immunity) dan respon imun humoral. Perbedaan kedua respon imun tersebut terletak pada
molekul yang berperan dalam melawan agen infektif, namun tujuan utamanya sama yaitu
untuk menghilangkan antigen ( Coico, 2003 :75). Respon imun seluler diperlukan untuk
melawan mikroba yang berada di dalam sel (intraseluler) seperti virus dan bakteri. Respon
ini dimediasi oleh limfosit T (sel T) dan berperan mendukung penghancuran mikroba yang
berada di dalam fagosit dan membunuh sel yang terinfeksi. Beberapa sel T juga
berkontribusi dalam eradikasi mikroba ekstraseluler dengan merekrut leukosit yang
menghancurkan patogen dan membantu sel B membuat antibodi yang efektif (Abbas et
al., 2005: 89).

Sistem pertahanan spesifik merupakan sistem pertahanan tubuh yang memiliki

kemampuan untuk mengenali benda asing oleh tubuh. Sistem imun spesifik mempunyai
kemampuan untuk mengenali benda yang dianggap asing. Benda asing yang pertama kali
muncul akan segera dikenali dan terjadi sensitisasi sel-sel sistem imun tersebut. System
pertahanan spesifik seringkali mampu memberikan perlindungan yang kuat. System ini
hanya dapat mengenali benda yang sudah pernah masuk ke dalam tubuh sebelumnya
(Nurcahyo 2013 : 25). Oleh karena itu disebut sistem pertahanan spesifik. Respon sistem
imun spesifik lebih lambat karena dibutuhkan sensitisasi oleh antigen namun memiliki
perlindungan lebih baik terhadap antigen yang sama. Sistem imun ini diperankan oleh
Limfosit B dan Limfosit T yang berasal dari sel progenitor limfoid

Sistem pertahanan spesifik disebut pula dengan sistem imun yang didapat
(adaptive immunity), dimana sel-sel imun yang berperan penting adalah sel limfosit B dan
limfosit T. Substansi yang dapat merangsang respon imun spesifik disebut dengan antigen.
Sedangkan respon tubuh terhadap masuknya antigen tersebut adalah dengan pembentukan
antibodi. Antibodi adalah suatu protein yang dihasilkan oleh sel limfosit B sebagai respon

13
terhadap adanya antigen. Antibodi bersifat spesifik terhadap jenis tertentu dari suatu
antigen. Sistem pertahanan spesifik dibagi menjadi dua yaitu sistem pertahanan humoral
dan selular
1. Sistem pertahanan humoral
Imunitas humoral adalah sistem yang diperankan oleh sel limfosit B dengan
atau tanpa bantuan sel imun kompeten lainnya. Di dalam imunitas humoral yang
berperan adalah limfosit B atau lebih dikenal dengan sel B. fungsi utamanya adalah
mempertahankan tubuh terhadap reaksi bakteri, virus, dan melakukan netralisasi
toksin. Dibuat di sumsum tulang yaitu sel batang yang sifatnya pluripitensi (pulipotent
stem cells) dan dimatangkan di sumsum tulang (bine marrow). limfosit B menyerang
antigen yang ada cairan antar sel .
Imunitas humoral diperantarai oleh antibodi serum, yang merupakan protein
yang disekresi oleh sel B. Sel B yang diaktifkan, akan mensekresi antibodi, setelah
pengikatan antigen ke membran molekul imunoglobulin (Ig), yaitu reseptor sel B
(BCR), yang diekspresikan oleh sel B tersebut. Sudah diperkirakan bahwa setiap sel B
mengekspresikan sampai 105 BCR dari spesifisitas yang sama. Sekali diikat, sel B
menerima signal untuk memulai mensekresi bentuk imunoglobulin ini, yang
merupakan suatu proses yang menginisiasi respon antibodi yang optimal dengan
maksud untuk mengeliminasi antigen dari hospes.
2. Sistem pertahanan seluler
Imunitas seluler, terutama diperantarai oleh sel T. Tidak seperti sel B, yang
memproduksi antibodi larut yang disirkulasi untuk mengikat antigen spesifik, setiap
sel T, mengekspresikan beberapa reseptor antigen yang identik, yang dinamakan T
cellreceptors (TCR), bersirkulasi langsung di sisi aktif antigen dan membentuk
fungsinya, apabila berinteraksi dengan antigen.
Respon imun selular merupakan fungsi dari limfosit T. Antigen akan
menyebabkan proliferasi dan diferensiasi sel T menjadi beberapa subpopulasi.
Subpopulasi sel T yang disebut sel T-helper (Th) akan mengenali antigen pada
permukaan sel makrofag atau sel yang terinfeksi melalui T-cell receptors (TCR) dan
molekul major histocompatibility complex (MHC) kelas-II. Sinyal yang diberikan
oleh sel terinfeksi akan menginduksi limfosit untuk memproduksi berbagai jenis
limfokin yang dapat membantu menghancurkan antigen tersebut. Subpopulasi sel T

14
lain yang disebut sel T-cytotoxic (Tc) akan menghancurkan antigen melalui MHC
kelas-I dengan cara kontak langsung dengan sel (cell to cell contact)
a. Sel T
Sel T mempunyai dua peranaan penting dalam sistem kekebalan. Regulator
sel T adalah sel yang merancang respon sistem kerja sama diantara beberapa
beberapa tipe sel imun. Helper sel T yang disebut juga “CD4 positif T cells”
(CD4+ T cells) mempeeringatkan sel B untuk mulai membentuk antibodi.
CD4+ sel T juga dapat mengaktifkan sel T dan sistem imun yang disebut sel
makrofag yang mempengaruhi sel B untuk menentukan antibodi yang
diproduksi. Sel T tertentu yang disebut “CD8 positif T cells” (CD8+ T cells),
dapat menjadi sel pembunuh sel asing dengan menyerang dan menghancurkan
sel yang menginfeksi tersebut. Pembunuh sel T (T cells killer) juga disebut
“cytotoxic T cells” atau CTLs (Cytotoxic lymphocytes).
Progenitor asal sumsum tulang yang bermigrasi ke timus berdiferensiasi
menjadi sel T. Sel T merupakan imunitas selular yang berperan pada sistem
imun spesifik. Sel T terdiri atas sel CD4+, CD8+, sel T naif, NKT, dan
Tr/Treg/Ts/Th3. Sel T naif yang yang terpajan dengan kompleks antigen MHC
dan dipresentasikan APC atau rangsangan sitokin spesifik, akan berkembang
menjadi subset sel T berupa CD4+ dan CD8+ dengan fungsi efektor yang
berlainan. Dari timus, sel T naif dibawa darah ke organ limfoid perifer.2 Sel naif
yang terpajan dengan antigen akan bekembang menjadi sel Th0 yang
dipengaruhi oleh mekanisme autokrin dari IL-2 untuk berproliferasi yang akan
berdiferensiasi menjadi Th1 dan Th2.8 Sel efektor Th1 yang berperan pada
infeksi dan Th2 yang berperan pada alergi.

 Sel Th1
Diferensiasi Th1 terutama dipacu oleh sitokin IL-12 dan IFN-γ dan
terjadi sebagai respon terhadap mikroba yang mengaktifkan sel dendritik,
makrofag, dan sel NK.9 Proses diferensiasi Th1 melibatkan reseptor sel T, IL-
2 dan T-bet, STAT1, STAT4 sebagai faktor transkripsi.8 IL-12 yang dilepas
makrofag dan sel dendritik menginduksi perkembangan Th1 melalui jalur
yang STAT4 dependen. Faktor transkripsi T-bet yang diproduksi sebagai
respons terhadap IFN-γ meningkatkan respons Th1.2 Sitokin terpenting yang
dihasilkan sel Th1 pada fase efektor adalah IFN-γ. IFN-γ akan memacu
15
 aktifitas pembunuhan mikroba sel-sel fagosit dengan meningkatkan destruksi
intrasel pada mikroba yang difagositosis. Fungsi pokok efektor Th1 adalah
sebagai pertahanan infeksi dimana proses fagositosis sangat diperlukan. Th1
juga mengeluarkan IL-2 yang berfungsi sebagai faktor pertumbuhan autokrin
dan memacu proliferasi dan diferensiasi sel T CD8+. Jadi Th1 berfungsi
sebagai pembantu (helper) untuk pertumbuhan sel limfosit T sitotoksik yang
juga meningkatkan imunitas terhadap mikroba intrasel. Sel-sel Th1
memproduksi LT yang meningkatkan pengambilan dan aktifasi neutrofil.3
Fungsi utama Th1 sebagai pertahanan dalam melawan infeksi terutama oleh
mikroba intraseluler, mekanisme efektor ini terjadi melalui aktivasi makrofag,
sel B, dan sel neutrofil (Baratawidjaja, 2000 : 165)

Gambar . Fungsi Sel-sel Th1

 Sel Th2
Atas pengaruh sitokin IL-4, IL-5, IL-10, IL-13 yang dilepas sel mast
yang terpajan dengan antigen, Th0 berkembang menjadi sel Th2 yang
merangsang sel B untuk meningkatkan produksi antibodi.2 Diferensiasi Th2
muncul sebagai respon terhadap alergi dan parasit, melibatkan reseptor sel T,
IL-4, faktor transkripsi GATA-3 dan STAT6. IL-4 menstimulasi produksi IgE

16
yang berfungsi dalam opsonisasi parasit.8 Sehingga Th2 adalah mediator
untuk reaksi alergi dan pertahanan infeksi terhadap parasit. Th2 juga
memproduksi sitokin seperti IL-4, IL-13, dan IL-10 yang bersifat antagonis
terhadap IFN-γ dan menekan aktivasi makrofag. Jadi Th2 kemungkinan
berfungsi sebagai regulator fisiologis pada respon imun dengan menghambat
efek yang mungkin membahayakan dari respon Th1. Pertumbuhan yang
berlebihan dan tak terkontrol dari Th2 berhubungan dengan berkurangnya
imunitas seluler terhadap infeksi mikroba intraseluler (Coico, 2003 :234).
Pada beberapa kondisi, seperti infeksi cacing, IL-4 yang diproduksi sel
mast dibawa ke organ limfoid dan eosinofil, yang ikut terlibat dalam
perkembangan Th2. Kemungkinan lain adalah antigen yang menstimulasi sel
CD4+ mensekresi sejumlah kecil IL-4 dari aktivasi awal sel tersebut. Jika
antigen tetap ada dan dengan konsentrasi yang tinggi, maka konsentrasi lokal
IL-4 berangsur-angsur akan meningkat. Jika antigen tidak memicu inflamasi
dengan disertai produksi IL-12, maka akan menghasilkan peningkatan
diferensiasi sel ke subset Th2. Apabila sel Th2 telah berkembang, maka IL-4
akan memperkuat reaksi dan menghambat perkembangan sel Th1 dan sel Th1

17
 Gambar 2. Fungsi Sel-sel Th2

b. Aktivasi “helper T sel”

Antigen asing yang masuk dalam tubuh dipagosit oleh sel makrofag,
kemudian diproses dan terbentuk fragmen antigen yang akan berkombinasi
dengan protein klas IIMHC pada permukaan sel makrofag. Antigen-protein
kombinasi tersebut mempengaruhi helper sel T untuk menjadi aktif. Reseptor
yang bersikulasi dalam darah akan mempengaruhi sitotoksik sel T
mengaktifkan sitotoksik sel T sehingga sitotoksik sel T menyerang sel yang
terinfeksi tersebut dan menghancurkannya.

18
 Gambar 4. Proses antibodi bekerja untuk melawan antigen

c. Aktivasi sel B untuk memproduksi antibodi

Sel B digunakan sebagai salah satu reseptor untuk mengikat antigen
dengan jalan memfagositosis dan memprosesnya. Kemudian sel B
meperlihatkan fragmen antigen tersebut yang terikat oleh protein klas II MHC
pada permukaannya. Bentuk ikatan tersebut kemudian mengikat sel T helper
yang aktif. Proses pengikatan tersebut menstimuli terjadinya transformasi dari
sel B menjadi sel plasma yang akan mengekskresi antibodi.

19
 Gambar 5. Proses pembentukakn sel plasma untuk memproduksi antibodi

d. Antibodi
Setelah antigen masuk dalam tubuh, maka helper sel T memberi
peringatan pada sel B untuk bertransformasi menjadi plasma sel yang akan
mensintesis molekul antibodi atau imunoglobulin yang dapat bereaksi terhadap
antigen. Imunoglobulin adalah kelompok molekul yang erat hubungannya
dengan glikoprotein yang terdiri dari 82-96% protein dan 4-18% karbohidrat.
Pada dasarnya molekul imunoglobulin mempunyai bentuk ikatan 4 rantai yang
terdiri dari dua rantai kembar yang kuat (H=heavy) dan dua rantai kembar yang
lemah (L=light), dimana kedua bentuk rantai tersebut dihubungkan dengan
molekul disulfida (S2). Didalam rantai ikatan disulfida tersebut bertanggung
jawab terhadap formasi dua jalur ganda yang menguatkan antibodi yang juga
merupakan ciri khas dari molekul antibodi tersebut. Pada ujung terminal amina
dan rantai H dan L terciri dengan sifat yang berubah-ubah (variasi) dari
komposisi asam aminonya, sehingga disebut VH (variasi heavy) dan VL (variasi
light). Bagian yang tetap atau konstant dari rantai L disebut sebagai C L,
sedangkan dari rantai H disebut CH, sedangkan CH sendiri dibagi menjadi sub
20
 unit: CH1, CH2, dan CH3. Fungsi dan daerah yang bervariasi tersebut (V) adalah
terlihat dan berperan dalam pengikatan antigen. Sedangkan pada daerah C
adalah berperan untuk menguatkan ikatan dalam molekul dan daerah C ini
terlibat dalam proses sistem biologik sehingga disebut fungsi efektor seperti:
“complement binding” (ikatan komplemen, pasase plasenta dan berikatan
dengan membran sel).

Gambar 6. bentuk monomer dari imunoglobulin

3. Imunoglobulin dan Imunitas Humoral

Komponen glikoprotein dari imunoglobulin G (IgG), adalah molekul efektor
yang terbesar dalam respon sistem imun humoral pada orang, jumlahnya sekitar 75%
dari total imunoglobulin dalam plasma darah orang yang sehat. Sedangkan empat
imunoglobulin lainnya yaitu IgM, IgA, IgD dan IgE hanya mengandung sekitar 25%
glikoprotein. Antibodi dari IgG menunjukkan aktifitas yang dominan selama terjadi
respon antibodi sekunder. Hal tersebut menunjukkan bahwa IgG adalah merupakan
respon antibodi yang telah matang yang merupakan kontak antibodi yang kedua
dengan antigen.

Antibodi yang diproduksi pertama kali oleh sel B adalah IgM, sekali
diproduksi konsentrasi IgM meningkat dengan cepat dalam serum darah. Beberapa
jam setelah IgM diproduksi, sel B mulai memproduksi IgG, yang kemudian
konsentrasi IgG meningkat cepat melebihi konsentrasi IgM. Antibodi IgG ini lebih
kuat untuk melawan kuman patogen karena ukurannya yang kecil, sehingga ia dapat
berpenetrasi kedalam jaringan pada tempat yang penting. Sedangkan aktifitas IgM
terbatas pada saluran darah, tetapi IgM merupakan respon antibodi pertama (antibodi

21
primer) dalam mempertahankan tubuh terhadap antigen sampai cukup terbentuknya
IgG (antibodi sekunder).

Kedua bentuk antibodi tersebut secara terus menerus diproduksi selama ada
antigen dalam tubuh. Antibodi yang diproduksi oleh sel B tersebut akan melekat
pada antigen dan dikeluarkan dari tubuh, dimana antibodi lainnya yang tidak
digunakan di katabolisme dan hancur sendiri. Setiap antibodi mempunyai
kemampuan hidup yang berbeda yaitu: Waktu paroh biologi (biological half life)
dari antibodi: IgG1, IgG2 dan IgG4 adalah 20 hari, IgM selama 10 hari, IgA 6 hari
dan IgD, IgE selama 2 hari.

22
 DAFTAR PUSTAKA

Abbas, A.K. & Lichtman, A.H. 2005. Cellular and Molecular Immunology 5th Edition.
Elsevier Publisher : Philadelphia.
Baratawidjaja, K.G. 2000. Imunologi Dasar Edisi 4. Balai Penerbit Fakultas Kedokteran :
Universitas Indonesia Jakarta.
Campbell, Reece. 2010. Biologi. Jakarta : Erlangga
Coico R., Sunshine G. Benjamini E. 2003 . Imunology. Edisi ke-5. Wiley- Liss Publication :
states of America.
Karp, Gerald. 2005. Cell and Molekular Biologi. United States of America : Willey
International Edition.
Nurcahyo, Heru. 2013. Hand Out Molekul Hormon & Molekul Immunoglobulin. UNY :
Yogyakarta.
Stryer, Lubert. 2000. Biokimia Vol.1. Jakarta : Penerbit Buku Kedokteran EGC.

23