PERBANDINGAN TINGKAT VITAMIN D PADA PASIEN DENGAN

DENGUE DEMAM HAEMORRHAGIC DAN DEMAM BERDARAH

Latar Belakang : Untuk membandingkan kadar vitamin D dalam pasien demam

berdarah dengue dan demam berdarah
Metode : Sebanyak 50 pasien didiagnosis demam berdarah, yang memenuhi criteria
inklusi terdaftar dalam penelitian. Pasien dibagi menjadi dua kelompok yang masing-
masing memiliki 25 peserta ; satu kelompok mengalami Demam Berdarah Dengue
(DF) sementara yang lain menderita demam berdarah dengue (DBD). Vitamin D
diperkirakan oleh Chemilunescence metode. Pearson’s Chi square diterapkan
bandingan proporsi pasien dalam setiap penelitian kelompok. Risiko Relatif diukur
bersama dengan 95% interval kepercayaan. Nilai p-signifikan adalah <0,05.
Hasil : Rata-rata usia pasien adalah 37,79 ± 15,2 tahun (kisaran : 16-90 tahun). Ada
74% pria dan 26% perempuan. Berarti kadar vitamin D dalam demam berdarah
pasien lebih tinggi (21,5 ± 13,6 ng/ml) dibandingkan demam berdarah dengue (12,4 ±
5,6 ng/ml). perbedaan secara statistic signifikan (p = 0,0003).
Kesimpulan : Vitamin D mungkin memiliki peran dalam manajemen demam
berdarah. Rendahnya kadar vitamin D munkin terkait dengan hemoragik dengue
demam.
Kata kunci : Vitamin D, Demam berdarah, Dengue demam hemoragik.

PENGANTAR
Dengue adalah infeksi virus pada manusia yang disebarkan oleh nyamuk di seluruh
dunia. Ini adalah salah satu tantangan kesehatan global yang serius yang telah muncul
sekarang. Dengue adalah flavivirus. Ia memiliki empat serotipe (DV-1, DV-2, DV-3,
dan DV-4). Orang yang menderita infeksi Dengue mungkin tidak bergejala atau
mengalami demam yang tidak berbeda. Bentuk ringan lainnya dari penyakit ini
adalah demam berdarah (DBD). Proporsi kecil pasien menderita demam berdarah
dengue (DBD) dan sindrom syok dengue (DSS) yang dapat berakibat fatal.
Beberapa penelitian telah menunjukkan perubahan konsentrasi plasma
vitamin D dikaitkan dengan patogenesis infeksi dengue. Infeksi DENV telah
dilaporkan di lebih dari 100 negara dan sekitar 2,5 miliar orang tinggal di daerah
endemik. Perkiraan jumlah kasus demam berdarah tahunan saat ini adalah 100 juta
untuk DD dan 250.000 untuk DBD, dengan total 25.000 kematian per tahun. Dengue
adalah penyakit demam dan bertanggung jawab untuk menyebabkan morbiditas di
seluruh wilayah tropis dan subtropis di dunia. . Ada lebih dari 70 anggota
Flaviviridae, di mana DENV adalah virus RNA positif tunggal yang ditularkan oleh
nyamuk Aedes aegypti dan Aedes albopictus. Ada empat serotipe DENV yang
berbeda (DV-1, DV-2, DV). -3, dan DV-4) yang menyebabkan demam dengue.
Manifestasi klinis infeksi DENV dapat bervariasi dari infeksi tanpa gejala, demam
tidak terdiferensiasi, atau dapat hadir dengan DF, DHF, dan DSS yang merupakan
tiga manifestasi klinis pada manusia. DD adalah bentuk yang paling parah, tidak
mematikan yang hadir dengan gejala seperti flu. DHF termasuk manifestasi
hemoragik seperti perdarahan spontan, penurunan jumlah trombosit, dan bukti
peningkatan permeabilitas pembuluh darah yang tercatat sebagai peningkatan
hemokonsentrasi atau efusi pleura atau asites. DBD dapat berkembang menjadi syok
hipovolemik yang dikenal sebagai DSS yang dicirikan oleh denyut nadi yang cepat
dan lemah, tekanan nadi yang sempit (≤20 mm Hg) atau hipotensi dengan kulit dingin
dan lembap pada tahap awal syok. Baik DHF dan DSS dapat mengancam jiwa dan
menyebabkan kematian dalam banyak kasus. Telah ditemukan dalam penelitian
bahwa titer virus dengue secara signifikan lebih tinggi (hingga 1000 kali lipat) pada
pasien dengan DBD dan DSS dibandingkan dengan mereka yang mengalami DD
pada fase awal infeksi. Keparahan infeksi virus Dengue lebih sering terjadi pada
anak-anak daripada orang dewasa.
Hasil dari infeksi DENV ditentukan oleh beberapa faktor termasuk virulensi virus,
genetika pejamu dan respon imun pejamu. Patofisiologi DENV dalam tubuh dan
respon imun pejamu tidak sepenuhnya dipahami. Dipercaya bahwa virus mengikat
dirinya sendiri untuk menjadi tuan rumah sel dan pengikatan ini dimediasi oleh
selubung virus utama (E) glikoprotein yang ada dalam virus. Ini diikuti dengan
memasukkan virus dalam sel dan replikasinya. Hal ini diyakini bahwa monosit
memainkan peran penting dan mereka menghasilkan interferon-α (IFNα) dan IFN-β.
E protein prekursor membran (preM), dan protein nonstruktural 1 (NS1) adalah
protein utama pada DENV yang ditargetkan oleh antibodi sebagai bagian dari respon
imun pejamu. Sel yang terinfeksi ini diserang oleh limfosit T CD4 + dan CD8 + yang
menghasilkan pelepasan limfotoxin, anti inflamasi sitokin (IL-10), tumor necrosis
factor-α (TNF-α) dan interferon-γ, semua berkontribusi pada patogenesis
penyakit.Ada berbagai imunomodulator, ada atau tidaknya yang mempengaruhi hasil
penyakit dengan mengaktifkan sel T, antibodi dan sitokin.
Infeksi primer menginduksi kekebalan seumur hidup pada individu untuk serotipe
tertentu tetapi tidak untuk infeksi sekunder oleh serotipe yang berbeda. Jika infeksi
sekunder terjadi, keparahan penyakit dapat diperburuk oleh CD4 + dan limfosit T
CD8 + dan antibodi yang sudah ada. Berbagai penelitian telah menunjukkan
hubungan antara infeksi DENV sekunder dan manifestasi hemoragiknya.
Status gizi inang merupakan prediktor kekebalan yang kuat. Status nutrisi induk atau
suplementasi mikronutrien sebagai terapi adjuvan dapat menurunkan kemungkinan
berkembangnya infeksi DENV menjadi bentuk penyakit berat / berat atau
mengurangi keparahan penyakit pada pasien. Vitamin D memiliki aktivitas antiviral
dan mengatur respons inflamasi. Dengan mengikat VDR (reseptor Vitamin D), itu
mempengaruhi ekspresi gen dengan mentranslokasi ke nukleus. Sebagai hasil dari
aktivitas fagositik makrofag yang meningkat yang menginduksi ekspresi gen peptida
antimikroba yang berkontribusi terhadap respon imun bawaan. Vitamin D juga
meningkatkan respon sitokin dan IL-10 Th2, sedangkan menghambat respon sel T
sitotoksik dan Thelper 1 (Th1) .
Sebuah studi dari Vietnam telah menunjukkan hubungan polimorfisme gen reseptor
vitamin D dengan kerentanan terhadap DHF. Dengan demikian Vitamin D dapat
memodulasi jalur yang mengarah ke demam berdarah dengue / sindrom syok dengue.

PASIEN DAN METODE

Sebanyak 50 pasien dengan demam berdarah didiagnosis, yang memenuhi kriteria
inklusi yang terdaftar dalam penelitian dari September 2016 hingga November 2016
dari Rumah Sakit Benazir Bhutto setelah mendapatkan etis
tinjau persetujuan dewan. Pasien dibagi menjadi dua kelompok yang masing-masing
memiliki 25 peserta; satu kelompok mengalami Demam Berdarah (DD) sementara
yang lain menderita demam berdarah dengue (DBD). Data dicatat dalam kuesioner
berstruktur sendiri. Data dianalisis menggunakan SPSS Versi 21. Data numerik
seperti usia, tingkat Vitamin D disajikan sebagai rata-rata ± standar deviasi. Data
kategori disajikan sebagai frekuensi. Pearson's Chi square diterapkan untuk
membandingkan proporsi pasien dalam setiap kelompok studi. Risiko Relatif diukur
bersama dengan 95% interval kepercayaan. Nilai signifikan adalah <0,05.

HASIL
Selama masa penelitian tiga bulan, total 50 pasien dilibatkan dalam penelitian setelah
mengambil informed consent. Usia rata-rata pasien adalah 37,79 ± 15,2 tahun
(kisaran: 16-90 tahun). Ada 37 (74%) laki-laki sementara 13 (26%) adalah
perempuan. Dari total 50 pasien, 25 pasien didiagnosis menderita Demam Berdarah
dan 25 mengalami demam berdarah dengue. (Tabel 1). Perbandingan fitur klinis serta
tingkat Vitamin D pada kedua kelompok telah dilakukan. Berarti kadar vitamin D
pada pasien demam berdarah lebih tinggi (21,5 ± 13,6 ng / ml) dibandingkan dengan
demam berdarah dengue (12,4 ± 5,6 ng / ml). Uji t sampel independen menunjukkan
bahwa perbedaannya secara statistik signifikan (p = 0,003) (Tabel 2).
Tabel-I: Usia dan Jenis Kelamin pasien (n = 50)
Variable Dengue Dengue P value
fever(n=25 Hemorrhagic
fever(n=25)
Age(mean ± SD) 39.1± 17.6 34.04 ± 11.89 0.05*

Jenis Kelamin n (%)

Male 15(60) 22(88) 0.05*
Female 10(40) 3(12)
* Uji t sampel independen; # Uji chi square
Tabel 2: Tingkat vitamin D pada pasien (n = 50)
Variable Dengue Dengue P value
fever(n=25 Hemorrhagic
fever(n=25)
Vitamin D Levels 21.5± 13.6 12.4 ± 5.6 0,003*
(ng/ml)
* Uji t sampel independen; # Uji chi square

DISKUSI
Dalam penelitian ini, kadar vitamin D lebih tinggi pada pasien dengan DD (21,5 ±
13,6) dibandingkan dengan pasien dengan DBD (12,4 ± 5,6) dengan nilai P signifikan
= 0,003. Vitamin D3 adalah senyawa antivirus yang berpotensi bermanfaat dan
diketahui dapat mempengaruhi proses penyakit dengue dengan mengubah respons
imun. Ada peningkatan kerentanan infeksi virus dan penyakit autoimun dengan
defisiensi vitamin D. Vitamin D menyebabkan diferensiasi monosit dan sel-T aktivasi
dengan mengikat reseptor vitamin D dan mengaktifkan gen vitamin D-responsif
dalam tubuh. Vitamin D menghambat respon sel T sitotoksik serta sel T-helper 1
(Th1). Ini juga meningkatkan tanggapan IL10 dan Th2 cytokine.
Dalam banyak penelitian yang lebih besar, risiko beberapa infeksi lainnya diturunkan
dengan suplemen vitamin D. Dalam sebuah penelitian, dua kasus trombositopenia
imun dilaporkan berhasil diobati dengan suplementasi vitamin D dosis tinggi dan
hydroxychloroquine. Disarankan bahwa vitamin D3 menurunkan sel T CD4 + yang
diatur dan sel T-regulator yang diatur, yang akhirnya mengembalikan tingkat
trombosit. Sel darah putih juga menjadi aktif dengan mengikat vitamin D ke VDR
(reseptor vitamin D) yang ada di permukaannya. Karenanya kekurangan vitamin D
dapat menyebabkan leucopenia. Ini bisa menjadi penjelasan lain bahwa penurunan
kadar vitamin D meningkatkan risiko klinis dan keparahan infeksi DENV.
Sebuah penelitian terbaru yang dilakukan oleh Ahmed S, Finkelstein JL, dkk pada
tahun 2014 menekankan pentingnya mikronutrien termasuk vitamin D dan E pada
infeksi virus dengue. Hubungan antara vitamin D dan infeksi DENV pada pasien
dengue telah diteliti dalam beberapa penelitian. Dalam studi lain Guardo PH, Medina
F, dkk menemukan bahwa vitamin D3 secara signifikan mengurangi tingkat sitokin
proinflamasi (TNF-α, IL-6, IL-12p70 dan IL1β) yang diproduksi oleh sel U937 yang
terinfeksi dan, paparan terhadap Vitamin D3 secara signifikan. mengurangi jumlah
sel yang terinfeksi, terutama dalam sel monocytic, dan menurunkan produksi sitokin
pro-inflamasi. Studi ini menunjukkan bahwa penghambatan infeksi DENV
berhubungan langsung dengan dosis vitamin D3.
Studi lain yang dilakukan di Rumah Sakit Benazir Bhutto, Rawalpindi menunjukkan
peran terapeutik yang signifikan dari Vitamin D dalam perkembangan DF ke DBD.
Dari 124 pasien yang dipilih, mereka yang menerima Vitamin D berkembang menjadi
DBD (1,6%) dibandingkan dengan mereka yang tidak menerimanya (27%).
Alagarasu menunjukkan bahwa vitamin D mungkin menginduksi efeknya pada
ekspresi reseptor-Fc. Reseptor Fcy bertanggung jawab untuk masuknya virus ke
dalam sel manusia. Sebagai akibat dari pasien yang menjadi terinfeksi kedua demam
berdarah dengue mungkin memiliki viral load yang lebih tinggi dan memiliki
kemungkinan pengembangan DHF dan DSS yang lebih tinggi. Oleh karena itu
Vitamin D dapat mempengaruhi entri virus ke dalam sel.
Ada beberapa penelitian yang lebih kecil yang menunjukkan hubungan antara infeksi
DENV dan polimorfisme reseptor vitamin D. Karena polimerisasi, ada defek pada
pensinyalan reseptor vitamin D yang menghasilkan respon yang tidak adekuat yang
mengarah ke penurunan level Interleukin 10 dan menaikkan level Tumor Necrotic
Factor-α, akhirnya menyebabkan menyebabkan DHF. Hal ini berbeda dengan
penelitian besar yang dilakukan di Vietnam yang dikenal sebagai studi asosiasi
Genome (GWAS) yang gagal menemukan hubungan antara gen reseptor vitamin D
dan infeksi DENV. Namun demikian penelitian GWAS adalah tentang DSS dan
dilakukan pada anak-anak.
Hal ini diyakini bahwa penurunan keparahan serta perkembangan dari demam
berdarah ke bentuk yang lebih parah seperti DHF dan DSS dipengaruhi oleh
suplementasi mikronutrien atau status gizi inang. Karena data tidak mencukupi,
hanya ada sedikit penelitian yang membuat rekomendasi spesifik tentang tingkat
Vitamin D3, mikronutrien termasuk vitamin D3 dan infeksi DENV. Selain itu, ada
informasi terbatas tentang hubungan antara efek menguntungkan dari suplemen gizi
termasuk vitamin D dan itu adalah waktu yang optimal selama perjalanan penyakit.
KESIMPULAN
Vitamin D mungkin memiliki peran dalam manajemen demam berdarah. Konsentrasi
rendah vitamin D mungkin berhubungan dengan demam berdarah dengue.