VÍAS DE SEÑALIZACIÓN DE

RECEPTORES
Electiva de Farmacología Molecular
Universidad del Atlántico
2019-1
RECEPTOR INSULINICO

Alteraciones patológicas
FÁRMACOS DE
❑ Mutaciones en el Gen PIK3R1.
❑ Gen INSR : ESTE
Síndrome Rabson- Mendenhall.
Síndrome Donohue RECEPTOR????
Síndrome de la resistencia a la insulinas tipo A
 RECEPTOR DE VIT-D

El Paricalcitol, es un análogo de la vitamina D

La Enfermedad Renal Crónica (ERC), crea una deficiencia de vitamina D PATOLOGIAS DE ESTE
RECEPTOR????
 RECEPTOR BETA-1
1. Estructura molecular 2. MECANISMO DE ACCION :

VIA DE SEÑALIZACION :
ENDOCRINA
Asociado a Proteína Gs
SISTEMA EFECTOR : Adelinato ciclasa
SEGUNDO MENSAJERO : AMPc
 RECEPTOR BETA-1
3. Fármacos asociados

AGONISTAS B1 ESTIMULA INHIBE ANTAGONISTAS B1

• Dopamina B-BLOQUEANTES
o Frecuencia cardíaca.
SELECTIVOS
o Contractilidad
• Prenalterol • Atenolol
o _______ el gasto cardíaco
• Acebutelol
En consecuencia _____
• Metoprolol
el trabajo cardíaco y el consumo
• Bisoprolol
de O2 miocárdico.

❑ HTA
❑ El shock cardiogénico.
❑ Angina de pecho
❑ Arritmias cardiacas
❑ Fallo cardiaco
❑ Tto. de mantenimiento
❑ Hipotensión Grave
después del infarto de
miocardio
 RECEPTOR MUSCARINICO M3
Estructura del receptor.
Mecanismo de acción y señalización.
• Pertenecen a la familia de Receptores
acoplados a proteína G.
 RECEPTOR MUSCARINICO M3
PATOLOGÍAS FÁRMACOS

• Enfermedad pulmonar crónica(EPOC): Los • AGONISTAS.

receptores M3 del músculo liso de las vías aéreas y de las Acetilcolina, carbacol, metacolina, betanecol,
glándulas median la broncoconstricción y la secreción de
moco.
pilocarpina.
• VEJIGA HIPERACTIVA:La contracción de la vejiga se controla • ANTAGONISTAS.
principalmente por el sistema nervioso parasimpático con la
intervención de la acetilcolina. Atropina, escopolamina ,Dicicloverina,
• GLAUCOMA: Aumento de la presion ocular bromuro de ipratropio. Butilbromuro de hioscina,
• TRASTORNOS RELACIONADOS CON LA SECRECION
solifenacina.
GASTRICA: La acetilcolina también puede estimular la
secreción gástrica de manera indirecta al estimular la
secreción de gastrina al actuar sobre los receptores
muscarínicos (M3).
 RECEPTOR ALFA - 2
RECEPTOR ALFA-2
1. Estructura molecular 2. Mecanismo de activación

2. Vía de señalización

Agregante plaquetario
Vasodilatación
Inhibe lipolisis
Inhibe secreción de insulina
Inhibe liberación de NA en terminaciones nerviosas
 RECEPTOR ALFA - 2
RECEPTOR ALFA-2
➢APP TERAPEUTICAS DE LOS ➢ APP TERAPEUTICAS DE LOS
AGONISTAS ALFA-2 ANTAGONISTAS ALFA-2
1. Depresión endógena: por de la
Clonidina
liberación de NA y serotonina en las
Guanabenz terminaciones noradrenergicas
Ejemplo: mirtazapina, fluparoxan
Guanfacina
2. Diabetes: el bloqueo facilita la liberación de
insulina
Ejemplo: midaglizol, efaroxan

La Xilacina es un 3. Ciertas formas de obesidad ( la lipolisis en

potente sedante, adipocitos)
miorrelajante y Ejemplo: fentermina
analgésico no narcótico.
4. Tto de la disfuncion sexual masculina
Ejemplo: yohimbina
 RECEPTOR NICOTINICO

Activación del nAChR.

Modelo cinético sencillo
del proceso de activación
del canal
que incluye 3 estados
Los receptores nicotínicos tienen dos sitios conformacionales del
de unión al ligando situados en el exterior receptor.
celular en las subunidades alpha.
 CB1

The greatest evidence for CED is

present for migraine, fibromyalgia, and
irritable bowel syndrome (IBS)
 RECEPTOR DE GLICINA

MECANISMO DE ACTIVACIÓN Y
ESTRUCTURA MOLECULAR SEÑALIZACIÓN
 RECEPTOR DE GLICINA

PATOLOGÍAS ASOCIADAS
✓Hiperplexia.
✓Hiperplexia postsináptica:
mutaciones en el receptor de
glicina (GlyR) y proteínas
relacionadas
✓Hiperplexia presináptica:
mutaciones en el transportador FÁRMACOS
neuronal de glicina GLYT2 ✓La sarcosina
✓Esquizofrenia. ✓Bitopertin
 RECEPTORES DE GLUTAMATO

El Glutamato es un aminoácido no esencial

que no atraviesa la barrera hematoencefálica,
se sintetiza en la mitocondria de la neurona a
partir de glucosa y varios precursores.

METABOTROPICOS
RECEPTORES
IONOTROPICOS

Estudios de los GluRs se centra en el papel

que desempeñan en diversas
enfermedades neurodegenerativas como la
corea de Huntington, la enfermedad de
FÁRMACOS DE ESTE Parkinson, la enfermedad de Alzheimer,
etc.
RECEPTOR????
 RECEPTOR H1
ALMECENAMIENTO y LIBERACIÓN DE LA
HISTAMINA. Músculo liso, endotelio,
cerebro.
• 1. Mastocitos y basófilos. (piel y
mucosa).
• 2. Gránulos, liberación por estímulos,
mecanismo de desgranulación
caracterizado por exocitosis .

ESTIMULOS:
- Inmunoglobulina E (IgE).
- Componentes del sistema del
complemento.
- Ácido araquidónico
- Estímulos físicos y fármacos
(Histaprodifen).

FARMACOLOGIA MOLECULAR
Universidad del Atlántico
FABIO SUÁREZ
15/Mayo/2019 PATOLOGÍAS
• Urticaria pigmentosa (lesiones
cutáneas)
• Rinitis
• Conjuntivitis
• Mastositosis sistémicas FÁRMACOS
Efectos Adversos • Prurito
- Sedancia - Difenidramina
- Mareo - Cetericina
- Fatiga - Ciclina
- Visión borrosa - Clorferinamina
- Nausea - Loratadina
- Anorexia - Desloratadina
- Diarrea
- Estreñimiento
EFECTOS FARMACOLOGICOS

1. Disminuyen la contracción del musculo liso.

2. Disminuyen prurito
3. Controlan vértigo y vomito.
4. Disminuyen la formación de edemas
FARMACOLOGIA MOLECULAR
Universidad del Atlántico
 RECEPTOR GABA
RECEPTOR GABA RECEPTOR GABA
IONOTRÓPICO METABOTRÓPICO
 ❑ BENZODIACEPINAS
FÁRMACOS Y
❑ BARBITURICOS
❑ANTIEPILEPTICOS
PATOLOGIAS DE
ESTE❑FLUMACENIL
❑ BACOFLÉN
RECEPTOR????
❑PROPOFOL
❑TIAGABINA

ALCOHOL
 RECEPTORES DOPAMINERGICOS

✓D1 (postsinápticos): Fibra muscular lisa de algunos vasos sanguíneos

✓D2(presinápticos): Terminaciones sinápticas postganglionares postsinápticos
SEÑALIZACION

Fármacos utilizados:
✓ Precursores de la
síntesis de dopamina,
como la levodopa.
✓ Agonistas de
receptores
dopaminérgicos, como
la bromocriptina, la
apomorfina, la
lisurida, el soligen y la
pergolida.

ANGGIE ALVAREZ
HORMONAS ESTEROIDEAS
 Cortisol
FÁRMACOS Y
PATOLOGIAS DE
ESTE
RECEPTOR????
 RECEPTOR TGF-𝜷

ECD Dominio Extracelular

TMD Dominio Transmembrana
S/TKD Dominio citoplasmático serina/treonina
kinasa
GS Box

Regula de forma autocrina y paracrina

procesos celulares como hematopoyesis,
proliferación celular, angiogénesis,
diferenciación, migración y apoptosis
celular.
PATOLOGÍAS ASOCIADAS AL RECEPTOR
Tumores Mamarios
Cáncer Metástasis

Desordenes Fármacos
AR
autoinmunes
• Moléculas hibridas. Proteínas
Desordenes de Fusión o “trampa en Y”
Aterosclerosis
PATOLOGÍAS vasculares • Anticuerpos (Anti TGFb)
Enfermedades Fibrosis pulmonar • SB431542
fibróticas Fibrosis Hepática • Camoset
Enfermedad • Fc-T𝛽RII
Enfermedades
inflamatoria del • Terapia Génica
Inflamatorias intestino • Algunos extractos de plantas
Síndrome de Loeys- • Citocinas Antagonicas
Genéticas Dietz
RECEPTOR GAMMA ACTIVADO POR
PROLIFERADOR DE PEROXISOMA
 Fármacos asociados al
receptor PPAR

Las tiazolidinedionas mejoran la sensibilidad

de los tejidos blancos a la insulina por
actuar como agonistas selectivos de
receptores de la insulina localizados en
el núcleo celular.
Patologías asociadas al receptor PPAR
RECEPTOR 5HT 2c SEROTONINA
 RECEPTOR 5HT 2c SEROTONINA
FARMACO PATOLOGÍA ASOCIADA
Agomelatina Depresión, ansiedad e insomnio
Lorcaserina Obesidad
Sertindol Esquizofrenia
Lisurida Antoparkisoniano
Metisergida Migraña
RECEPTOR OPIACEO
RECEPTOR OPIACEO
RECEPTOR INTERFERON
Estructura
• La subunidad IFNAR 1 asociado a
Tirosina-Quinasa2
• La subunidad IFNAR 2 asociado a JAK1
Mecanismo - Vías de señalización (Interferon Tipo I)
 Mecanismo - Vías de señalización (Interferon Tipo II)

FÁRMACOS Y
PATOLOGIAS DE
ESTE
RECEPTOR????
 RECEPTOR DEL TNF-α
El TNF-α es producido por
macrófagos, linfocitos, células
endoteliales (CE) y otras células, en
dos formas: una precursora unida a
membrana y otra soluble (sTNF-α)
la forma activa del TNF-α queda
constituida por un homotrímero de
51 KDa, que puede disociarse a
bajas concentraciones, perdiendo
así su actividad biológica
MUCHO
TEXTO????
Su estructura esta formada por tres
factores: una fracción extracelular
con la que interacciona el ligando,
una región, transmembrana y una
región intracelular
La activación se produce por la
interacción con un ligando trimérico
El TNF-α señaliza a través de dos
receptores triméricos de membrana:
los receptores 1 y 2 de TNF-α (TNFR1
y TNFR2
Los antagonistas del TNF-α como
etanercept, infliximab y
adalimumab se han empleado con
una marcada eficacia y seguridad
en diversas enfermedades graves
La forma unida a membrana está
formada por 233 aminoácidos (aa) y
tiene un peso molecular de 26KDa,
mientras que la sTNF-α queda
constituida por 157 aa y cuenta con
un peso molecular de 17 Kda
Patologías asociadas
Artritis reumatoide
Artritis reumatoide juvenil
Diabetes mellitus tipo 1
Esclerosis múltiple
Lupus eritematoso sistémico
Aterosclerosis
 RECEPTOR FACTOR DE CRECIMIENTO
EPIDERMICO

FÁRMACOS Y
PATOLOGIAS DE
ESTE
RECEPTOR????
 RECEPTOR H2
✓ Es una proteína de 40 kDa con 359
aminoácidos, que contiene siete
cadenas transmembranàles y es
receptor acoplado a proteína Gs.

ATP AMPc

Mecanismo Vía de señalización

de activación

Localización
Efectos principales
Intrones en el gen e isoformas
Patologías asociadas
Acoplamiento a proteínas G
Vía de señalización
Afinidad por la histamina
Agonistas
Antagonistas
Radioligandos
Ubicación cromosomal del gen en el
humano
RECEPTOR H2
Células gástricas parietales, músculo liso, células supresoras T, neutrófilos, corazón, útero y
SNC (postsináptica).
Estimulación de la secreción de ácido gástrico, relajación del músculo liso.
No
• Úlcera péptica.
• Gastritis hiperclorèmica.
• Síndrome de Zollinger-Ellison. HACER UNA TABLA
• Reflujo gastroesofágico.
Gαs MAS PEQUEÑA Y
↑ AC → ↑ AMPc → ↑ PKA ESTETICA
Micromolar
Dimaprit, amtamina, impromidina.
• Serie imidazólica: cimetidina.
• Serie furánica: ranitidina.
• Serie guanidinotiazólica: famotidina y nizatidina.
• Serie piperidinometilfenoxi: roxatidina.
• Otros: ebrotidina.
[3H]-tiotidina
5q35.3
RECEPTOR DE GASTRINA
El receptor de gastrina, conocido como
receptor CCK 2 (CCK2R), es un GPCR de siete
transmembranas. El CCK2R humano tiene
una longitud de 447 aa residuos.

Patologías asociadas

• Tumor pancreático
• Tumor gastrointestinal
• Depresión
• Síndrome de Zollinger- Ellison
• Gastritis

Fármacos asociados

Agonista Antagonista
• Cholecystokinin • Proglumide
• CCK-4 • CI-988
• Gastrin
RECEPTOR DE ADENOSINA

Adenosina

Receptor A2a
 Recep Mecanismo Efectos agonista Antagonista
tor
A1 G i / o → cAMP ↑ / ↓ disminución de la frecuencia cardíaca N6-ciclopentiladenosina Cafeína
Inhibición N6-3-metoxil-4-hidroxibencil adenina teofilina
Release liberación de vesículas ribósido (B2) 8-ciclopentil-1,3-
Broncoconstricción Adenosina dimetilxantina (CPX)
Constricción arteriolar aferente en el Ciertas benzodiacepinas y barbitúricos
riñón

A2a Gs → cAMP↑ vasodilatación de la arteria coronaria N6-3-metoxil-4-hidroxibencil adenina Cafeína

Disminución de la actividad dopaminérgica en ribósido (B2) teofilina
el SNC. ATL-146e istradefilina
Inhibición de la excitación de la neurona CGS-21680
central. Regadenoson

HACER
A2b
LA TABLA
Gs → cAMP↑ broncoespasmo
Adenosina

5'-N-etilcarboxamidoadenosina teofilina

MAS PEQUEÑA Y
Recientemente también se descubrió
que A 2B tiene Gq → DAG e IP3 →
Bahía 60-6583
Adenosina
Cafeína
CVT-6883
Libera calcio → activa calmodulina → LUF-5835 MRS-1706
ESTETICAactiva miosina cadena ligera cinasa →
fosforila miosina cadena ligera →
LUF-584

miosina cadena ligera más actina →

broncoconstricción

A3 G i / o → cAMP cAMP Relajación del músculo cardíaco 2- (1-hexinil) -N-metiladenosina teofilina

Contracción del músculo liso CF-101 (IB-MECA) Cafeína
cardioprotector en la isquemia cardíaca Adenosina MRS-1191
inhibición de la desgranulación de neutrófilos MRS-1220
RECEPTOR DE WNT/FRIZZLED
 RECEPTOR DE WNT/FRIZZLED

PATOLOGÍAS ASOCIADAS
✓Cáncer.
✓Alzheimer.
✓Osteoporosis.
✓Tiroidismo.
✓Enfermedades las cuales su causa
fundamental sea la proliferación
celular. FÁRMACOS