Bukti dari studi farmakologi menunjukkan bahwa jahe
Jahe
Zingiber officinale Roscoe (Zingiberaceae)
Sinonim (s) dan terkait spesies Gan Jiang, Zingiber. Tidak
menjadi bingung dengan jahe liar, yang Asarum
canadense L. dan Asarum Europaeum L.
Farmakope Jahe (BP 2009, Ph Eur 6.4, USP 32); Kapsul
Jahe (USP 32); Jahe tingtur (USP 32); Bubuk Jahe (USP 32).
Konstituen Konstituen jahe bervariasi tergantung pada
apakah bentuk segar atau kering digunakan. Umumnya,
rimpang jahe mengandung minyak atsiri yang zingiberene
dan bisabolene adalah komponen utama: zingerone,
zingiberol, zingiberenol, curcumene, camphene dan
linalool adalah komponen minor. Rimpang juga
mengandung gingerol dan turunannya, gingerdiols,
gingerdiones dan dihydrogingerdiones. Shogaols
terbentuk dari gingerol selama pengeringan, dan
bersama-sama ini membuat prinsip-prinsip tajam jahe.
ekstrak jahe telah distandarkan mengandung minimal
15ml / kg minyak esensial dengan mengacu pada obat
kering.
Gunakan dan indikasi Jahe dianggap memiliki karminatif,
anti-muntah, antiinflamasi, antispasmodic dan sifat
antiplatelet. Kedua jahe segar dan kering terutama
digunakan untuk menyelesaikan perut, untuk
meringankan gejala penyakit gerakan dan untuk
meringankan morning sickness. Jahe juga telah digunakan
dalam pengobatan osteoarthritis dan rheumatoid arthritis,
dan untuk migrain. Jahe juga merupakan rempah-rempah
kuliner yang penting dan tajam
khasiat jahe juga telah dimanfaatkan untuk digunakan
dalam kosmetik dan sabun. Jahe merupakan konstituen
dari trikatu, obat yang digunakan dalam pengobatan
Ayurveda dalam rasio 1: 1: 1 dengan Piper nigrum dan
Piper longum, lihat lada, halaman 313.
Farmakokinetik Detil informasi tentang farmakokinetik
jahe pada manusia langka tapi apa yang telah ditemukan,
pada hewan, adalah bahwa gingerol, konstituen utama
jahe, cepat dibersihkan dari plasma dan eliminasi oleh hati
yang terlibat. Gingerol juga merupakan substrat dari
beberapa UDP-glucuronosyltransferases, yang enzim fase
2 metabolik utama yang bertanggung jawab untuk
metabolisme beberapa obat. Gut Flora juga berperan
dalam metabolisme gingerol.1
Interaksi ikhtisar Ada kasus terisolasi jahe meningkatkan
respon untuk antikoagulan pengobatan dengan warfarin
dan obat terkait, tetapi studi terkontrol tidak
mengkonfirmasi interaksi. Sebuah penelitian kecil
menunjukkan efek antiplatelet untuk jahe yang sinergis
dengan orang-orang dari nifedipine, tapi efek apapun
kebutuhan mengkonfirmasikan. Untuk interaksi jahe
sebagai konstituen dari trikatu, obat yang digunakan
dalam pengobatan Ayurveda, lihat Lada + Isoniazid,
halaman 316, Lada + NSAID, halaman 316, dan merica +
Rifampicin (Rifampisin), halaman 318. Untuk interaksi jahe
sebagai konstituen dari obat-obatan herbal Cina, lihat di
bawah Bupleurum, halaman 89.
Jahe + Antikoagulan
tidak meningkatkan efek antikoagulan dari warfarin, juga
tidak mengubah koagulasi atau agregasi platelet sendiri.
Namun, dua laporan kasus menggambarkan nyata
mengangkat INR dengan phenprocoumon dan warfarin,
yang dikaitkan dengan makan jahe kering dan minum teh
jahe. Sebuah prospektif, studi longitudinal juga
melaporkan peningkatan risiko terjadinya pendarahan
yang dilaporkan sendiri pada pasien yang memakai
warfarin dan jahe.
bukti klinis Dalam acak, studi crossover pada 12 subyek
sehat, kapsul 3ginger diminum tiga kali sehari selama
2weeks tidak mempengaruhi baik farmakokinetik atau
farmakodinamik (INR) dari dosis 25 mg tunggal warfarin
diambil onday 7. merek jahe digunakan adalah Blackmores
Travel Tenang Ginger, setiap kapsul mengandung ekstrak
yang setara dengan 400mg bubuk rimpang jahe. Selain itu,
jahe sendiri tidak mempengaruhi INR atau platelet
aggregation.1 Namun, laporan kasus menggambarkan
kenaikan INR lebih besar dari 10, dengan epistaksis, pada
seorang wanita stabil pada phenprocoumon beberapa
minggu setelah dia mulai makan jahe secara teratur dalam
bentuk potongan jahe kering dan teh dari bubuk jahe. Dia
akhirnya restabilised pada dosis asli phenprocoumon, dan
disarankan untuk berhenti minum jahe. 2 Lain halnya
sangat mirip telah dijelaskan pada seorang wanita
mengambil warfarin.3 Selain itu, dalam prospektif, studi
longitudinal pasien yang memakai warfarin dan produk
herbal atau suplemen diet, ada peningkatan risiko yang
signifikan secara statistik dari yang dilaporkan sendiri
peristiwa pendarahan pada pasien mengambil warfarin
dan jahe (7 berdarah di 25weeks, tidak ada yang utama:
rasio odds 3,2) 0,4 Tidak ada INR ditinggikan dilaporkan
untuk kombinasi. Perhatikan bahwa jumlah pasien yang
memakai jahe tidak dilaporkan, kecuali untuk mengatakan
itu kurang dari 5% dari 171 - jadi itu kurang dari 8 pasien.
Selain itu, produk jahe digunakan tidak disebutkan dan
beberapa pasien mengambil lebih dari satu suplemen
berpotensi berinteraksi. ada peningkatan risiko yang
signifikan secara statistik terjadinya pendarahan yang
dilaporkan sendiri pada pasien yang memakai warfarin
dan jahe (7 berdarah di 25weeks, tidak ada yang utama:
rasio odds 3,2) 0,4 Tidak ada INR ditinggikan dilaporkan
untuk kombinasi. Perhatikan bahwa jumlah pasien yang
memakai jahe tidak dilaporkan, kecuali untuk mengatakan
itu kurang dari 5% dari 171 - jadi itu kurang dari 8 pasien.
Selain itu, produk jahe digunakan tidak disebutkan dan
beberapa pasien mengambil lebih dari satu suplemen
berpotensi berinteraksi. ada peningkatan risiko yang
signifikan secara statistik terjadinya pendarahan yang
dilaporkan sendiri pada pasien yang memakai warfarin
dan jahe (7 berdarah di 25weeks, tidak ada yang utama:
rasio odds 3,2) 0,4 Tidak ada INR ditinggikan dilaporkan
untuk kombinasi. Perhatikan bahwa jumlah pasien yang
memakai jahe tidak dilaporkan, kecuali untuk mengatakan
itu kurang dari 5% dari 171 - jadi itu kurang dari 8 pasien.
Selain itu, produk jahe digunakan tidak disebutkan dan
beberapa pasien mengambil lebih dari satu suplemen
berpotensi berinteraksi. kecuali untuk mengatakan itu
kurang dari 5% dari 171 - jadi itu kurang dari 8 pasien.
Selain itu, produk jahe digunakan tidak disebutkan dan
beberapa pasien mengambil lebih dari satu suplemen
berpotensi berinteraksi. kecuali untuk mengatakan itu
kurang dari 5% dari 171 - jadi itu kurang dari 8 pasien.
Selain itu, produk jahe digunakan tidak disebutkan dan
beberapa pasien mengambil lebih dari satu suplemen
berpotensi berinteraksi.
bukti eksperimental Lihat di bawah Mekanisme bawah.
Mekanisme Jahe (Zingiber officinale) kadang-kadang
terdaftar sebagai ramuan yang berinteraksi dengan
warfarin5,6 atas dasar bahwa in vitro menghambat
agregasi platelet. Namun, efek antiplatelet ini umumnya
tidak dibuktikan dalam studi klinis terkontrol (tiga di
antaranya telah reviewed7) meskipun dalam satu jahe
studi lain memiliki efek antiplatelet yang sinergis dengan
orang-orang dari nifedipine, 8 lihat nifedipine, di bawah
ini.
Pentingnya dan manajemen Bukti dari studi terkontrol
menunjukkan bahwa jahe tidak meningkatkan efek
antikoagulan dari warfarin. Meskipun itu dikutip sebagai
ramuan yang menghambat agregasi platelet, ada bukti
terbatas bahwa hal itu meningkatkan perdarahan ketika
diberikan sendiri atau dengan warfarin, dan hanya ada
dua laporan kasus INR nyata dibesarkan dengan
phenprocoumon dan warfarin, yang dikaitkan dengan jahe
dan teh jahe. Karena banyak faktor lain yang
mempengaruhi kontrol antikoagulan, tidak mungkin untuk
andal menganggap perubahan INR khusus untuk interaksi
obat dalam laporan kasus tunggal tanpa bukti pendukung
lainnya. Ini mungkin lebih baik untuk menyarankan pasien
untuk mendiskusikan penggunaan produk herbal apapun
yang mereka ingin mencoba, dan meningkatkan
pemantauan jika ini dianggap dianjurkan. Kasus
penggunaan lancar harus dilaporkan,
Jahe + Kafein
Untuk menyebutkan bahwa sho-Saiko-to (yang jahe
merupakan salah satu dari 7 konstituen) hanya sedikit
mengurangi metabolisme kafein dalam satu studi, lihat
Bupleurum + Kafein, halaman 90.
Jahe + Karbamazepin
Untuk menyebutkan bahwa Saiko-ka-ryukotsu-Borei-ke
dan sho-Saiko-to (yang jahe merupakan salah satu dari
sejumlah konstituen) tidak mempengaruhi farmakokinetik
carbamazepine pada hewan percobaan, lihat Bupleurum +
Karbamazepin, halaman 90.
Jahe + Makanan
Tidak ada interaksi ditemukan. Jahe banyak digunakan
sebagai bahan makanan.
Jahe + Herbal obat-obatan
Tidak ada interaksi ditemukan.
Jahe + Isoniazid
Untuk rincian dari studi hewan untuk menyelidiki interaksi
yang mungkin antara isoniazid dan trikatu, obat yang
mengandung Ayurvedic jahe, lada hitam dan lada panjang,
lihat Lada + Isoniazid, halaman 316.
Jahe + Nifedipine
Sebuah penelitian kecil menemukan bahwa efek
antiplatelet untuk jahe yang sinergis dengan orang-orang
dari nifedipine, tapi efek apapun perlu konfirmasi.
Bukti, mekanisme, pentingnya dan manajemen Dalam
sebuah penelitian kecil di 10 pasien hipertensi dan satu
lagi di 10 subyek sehat, jahe 1g setiap hari untuk 7days
diberikan dengan 10mg nifedipin dua kali sehari selama
7days dihambat agregasi platelet hingga tiga kali lebih dari
alone.1 nifedipine Dalam studi ini, jahe saja memiliki efek
antiplatelet mirip dengan aspirin 75mg (digunakan sebagai
kontrol), baik sendiri, atau diberikan dengan nifedipine.
Nifedipine sendiri juga memiliki efek antiplatelet, tetapi ini
tidak begitu besar seperti aspirin 75mg saja. Jahe yang
digunakan dalam penelitian ini telah dikeringkan, tetapi
tidak ada rincian lain tentang persiapan diberi. Calcium
channel blockers umumnya tidak dipandang sebagai obat
antiplatelet, dan temuan efek antiplatelet sinergis antara
nifedipine dan aspirin dalam laporan ini dan relevansi
klinis memerlukan penelitian lebih lanjut. Selanjutnya,
penelitian ini menunjukkan bahwa jahe sendiri mungkin
memiliki efek antiplatelet yang mirip dengan aspirin dosis
rendah saja; Namun, efek antiplatelet ini umumnya tidak
dibuktikan dalam studi klinis lainnya dikontrol jahe (tiga di
antaranya telah reviewed2). Oleh karena itu, sulit untuk
membuat rekomendasi klinis berdasarkan studi kecil ini.
Studi lebih lanjut jelas diperlukan.
Jahe + NSAID
Untuk rincian dari studi hewan untuk menyelidiki interaksi
yang mungkin antara diklofenak dan trikatu, obat yang
mengandung Ayurvedic jahe, lada hitam dan lada panjang,
lihat Lada + NSAID, halaman 316.
Jahe + Ofloxacin
Untuk menyebutkan bahwa sairei-ke dan sho-Saiko-to
(yang jahe merupakan salah satu dari sejumlah
konstituen) tidak mempengaruhi farmakokinetik
ofloksasin, lihat Bupleurum + Ofloxacin, halaman 90.
Jahe + Rifampisin (Rifampisin)
Untuk rincian interaksi antara rifampisin dan trikatu, obat
yang mengandung Ayurvedic jahe, lada hitam dan lada
panjang, lihat Lada + Rifampicin (Rifampisin), halaman
318.
Jahe + Tolbutamid
Untuk bukti yang bertentangan dari studi hewan yang sho-
Saiko-to (yang jahe merupakan salah satu dari 7
konstituen) dapat meningkatkan atau menurunkan tingkat
penyerapan tolbutamid, lihat Bupleurum + Tolbutamid,
halaman 90.
Ginkgo
Ginkgo biloba L. (Ginkgoaceae)
Sinonim (s) dan terkait spesies fosil pohon, pohon Kew,
Maidenhair pohon. Salisburia adiantifolia Sm., Salisburia
biloba Hoffmanns.
Farmakope Ginkgo (USP 32); kapsul Ginkgo (USP 32);
Ginkgo ekstrak kering, halus dan dikuantifikasi (BP 2009,
Ph Eur 6,4); daun Ginkgo (BP 2009, Ph Eur 6,4); tablet
Ginkgo (USP 32); ekstrak ginkgo bubuk (USP 32).
Konstituen Ginkgo daun mengandung banyak flavonoid
termasuk glikosida biflavone seperti ginkgetin,
isoginkgetin, bilobetin, sciadopitysin, dan juga beberapa
quercetin dan turunannya kaempferol. lakton terpene
merupakan komponen utama lainnya, dan ini termasuk
ginkgolides A, B dan C, dan bilobalide, ekstrak Ginkgo
dapat distandarisasi mengandung antara 22 dan 27%
flavonoid (flavon glikosida) dan antara 5 dan 12% lakton
terpene, baik pada secara kering. Daunnya mengandung
hanya sejumlah kecil asam ginkgolic, dan beberapa
farmakope menentukan batas untuk ini. Bijinya
mengandung Ginkgotoxin (4-O-methylpyridoxine) dan
asam ginkgolic.
Gunakan dan indikasi Daun ginkgo adalah bagian biasanya
digunakan. Ginkgo sering digunakan untuk meningkatkan
fungsi kognitif pada kasus demensia dan kehilangan
memori, dan telah diteliti untuk digunakan dalam
pengobatan penyakit Alzheimer. The ginkgolides dianggap
memiliki antiplatelet dan sifat antiinflamasi dan telah
digunakan untuk serebrovaskular dan gangguan pembuluh
darah perifer, tinnitus, asma dan untuk meringankan
gejala penyakit ketinggian. biji ginkgo mengandung
beberapa unsur beracun; Namun demikian, mereka
digunakan di Cina dan Jepang, termasuk sebagai makanan.
Farmakokinetik Dua komponen aktif utama ginkgo adalah
flavonoid dan terpene lactones. Untuk informasi tentang
farmakokinetika flavonoid individu hadir dalam ginkgo,
lihat di bawah flavonoid, halaman 186. Berbeda dengan
flavonoid, bioavailabilitas ginkgolide A dan B (tapi tidak C)
dan bilobalide relatif tinggi dan sebagian besar dosisnya
diekskresikan tidak berubah dalam urine.1 efek dari
ginkgo pada sitokrom isoenzim P450 tampaknya telah
dipelajari relatif baik. Tampaknya fraksi flavonoid ginkgo
memiliki lebih dari efek pada isoenzim sitokrom P450 dari
lakton terpene, 2,3 dan efek pada enzim ini dapat
dihentikan relatif cepat ketika ginkgo adalah stopped.4
In vitro dan tikus studies2-5 telah menemukan bahwa
ginkgo mungkin memiliki beberapa efek sederhana pada
CYP1A2 (lihat juga teofilin, halaman 216). Namun, bukti
dari studi klinis menggunakan tertentu kafein penyelidikan
substrat menunjukkan bahwa ini tidak relevan secara
klinis dengan dosis terapi ginkgo. Lihat Ginkgo + Kafein,
halaman 211. Demikian pula, in vitro dan tikus studies2-
4,6-8 telah menyarankan bahwa ginkgo mempengaruhi
CYP2C9, CYP2D6 dan CYP1E2, namun studi klinis
menggunakan spesifik substrat penyelidikan tolbutamid,
halaman 217, untuk CYP2C9, dekstrometorfan, halaman
213, untuk CYP2D6, dan chlorzoxazone, halaman 212,
untuk CYP1E2 telah menemukan efek tidak relevan secara
klinis. Sebaliknya, dalam temuan vitro menunjukkan
ginkgo yang dapat mempengaruhi CYP3A42-4,6-9 dan
menginduksi CYP2C92-4,6-8 didukung oleh studi klinis
dengan midazolam, halaman 210 dan omeprazole,
halaman 216, masing-masing. Namun, efek ginkgo pada
CYP3A4 tidak jelas (induksi dan inhibisi dilaporkan), tapi
efek muncul sederhana di terbaik. In vitro dan
studies4,6,7 tikus juga menunjukkan bahwa ginkgo dapat
mempengaruhi CYP2B6 dan CYP2C8, tetapi relevansi klinis
ini perlu penyelidikan. Ginkgo tidak mungkin untuk
mempengaruhi aktivitas P-glikoprotein sampai batas klinis
yang relevan (lihat digoxin, halaman 213).
Interaksi ikhtisar Ginkgo muncul untuk mengurangi tingkat
omeprazole; nampaknya paling inhibitor pompa proton
lainnya juga akan terpengaruh. Beberapa bukti
menunjukkan bahwa diltiazem dan nifedipine tingkat
dapat diajukan oleh ginkgo, sedangkan tingkat nicardipine
dapat dikurangi. kasus terisolasi perdarahan telah terlihat
ketika ginkgo telah diambil dengan obat antiplatelet
konvensional, antikoagulan dan NSAID, dan beberapa
kasus telah terjadi dengan ginkgo saja, meskipun efek
antiplatelet klinis yang relevan untuk ginkgo saja tidak
didirikan. laporan kasus yang terisolasi juga menunjukkan
bahwa ginkgo dapat menyebabkan kejang pada pasien
yang memakai fenitoin dan / atau valproate dan satu
kasus telah menurun fenitoin dan valproate tingkat.
tingkat fenobarbital tidak muncul akan terpengaruh,
meskipun ini didasarkan pada data eksperimen saja. kasus
terisolasi juga menggambarkan koma pada pasien
mengambil trazodon dengan ginkgo, priapism pada pasien
mengambil ginkgo dengan risperidone, dan depresi SSP
pada pasien mengambil ginkgo dengan valerian, meskipun
hal ini bingung dengan konsumsi alkohol. Ada beberapa
data hewan menunjukkan bahwa siklosporin tingkat
mungkin dikurangi dengan ginkgo, dan telah menyarankan
bahwa efek samping ekstrapiramidal dari haloperidol dan
efek ototoksik dari amikasin dapat ditingkatkan dengan
ginkgo. Ginkgo tampaknya tidak mempengaruhi
farmakokinetik / metabolisme alprazolam, kafein,
chlorzoxazone, dekstrometorfan, diklofenak, digoxin,
donepezil, fexofenadine, flurbiprofen, lopinavir / ritonavir,
midazolam, propranolol, teofilin, atau tolbutamid sampai
batas klinis yang relevan.
Ginkgo + Aminoglikosida
Interaksi antara ginkgo dan amikasin didasarkan pada
bukti eksperimental saja.
bukti klinis ada interaksi ditemukan.
bukti eksperimental Ginkgo 100mg / kg (EGB 761) setiap
hari untuk 20days dan amikasin 600mg / kg sehari untuk
pertama 14days diberikan kepada tikus. Amikacininduced
ototoksisitas dikembangkan sebelumnya dan ke tingkat
yang lebih besar daripada yang disebabkan oleh amikasin
diberikan saja. Ginkgo saja tidak menginduksi ototoxicity.1
Mekanisme tidak diketahui.
Pentingnya dan manajemen Ginkgo muncul untuk
mempercepat penampilan ototoksisitas amikasin-
diinduksi dan untuk meningkatkan efek ototoksik di tikus.
Karena perkembangan ototoxicity adalah kumulatif, jika
ginkgo mempercepat proses ini, ada potensi untuk
ototoksisitas berkembang pada dosis kumulatif yang lebih
rendah. Bukti yang tersedia lemah, namun sampai lebih
dikenal mungkin bijaksana untuk hati-hati
mempertimbangkan risiko dan manfaat ginkgo terus
selama pengobatan dengan obat-obatan seperti
aminoglikosida.
Ginkgo + antiepileptics
laporan kasus menggambarkan kejang pada tiga pasien
yang memakai valproate, atau valproate dan fenitoin,
ketika ginkgo juga diambil.
bukti klinis Seorang pria 55 tahun mengambil valproate
dan fenitoin untuk gangguan kejang yang berkembang
setelah operasi bypass arteri koroner mengalami
terobosan kejang fatal saat berenang setahun kemudian.
Analisis riwayat medis menunjukkan bahwa ia memiliki
kadar serum subterapeutik dijelaskan valproate dan
fenitoin pada tiga kesempatan dibanding tahun
sebelumnya. Ia kemudian ditemukan bahwa pasien juga
telah mengambil berbagai vitamin, suplemen dan obat-
obatan herbal tanpa sepengetahuan dokter nya, yang
ekstrak ginkgo dinyatakan sebagai yang paling umum
ingredient.1 Satu-satunya obat herbal lain yang
disebutkan dalam laporan itu ginseng dan saw palmetto.
Dalam kasus lain, seorang pria 78 tahun, yang serangan
epilepsi telah dikendalikan dengan baik oleh valproate
1.2g harian untuk 7years, menderita cluster kejang setelah
mengambil ekstrak ginkgo 120 mg setiap hari selama
2weeks untuk pengelolaan penurunan kognitif ringan.
ginkgo dihentikan dan pasien dilaporkan kejang 8months
bebas nanti. Semua obat lain yang diambil oleh pasien
tetap unchanged.2 Seorang wanita epilepsi 84 tahun
dengan demensia berat mengambil valproate 1.2g harian
telah bebas kejang untuk 2years. Setelah mengambil
ekstrak ginkgo 120 mg setiap hari selama 12days
ditentukan oleh psikiater, dia menderita cluster kejang,
yang diobati dengan diazepam intravena dalam
kecelakaan dan darurat departemen. Ekstrak ginkgo
dihentikan pada masuk dan pasien tetap bebas kejang
4months kemudian. Semua obat lain yang diambil oleh
pasien yang unchanged.2 ginkgo dihentikan dan pasien
dilaporkan kejang 8months bebas nanti. Semua obat lain
yang diambil oleh pasien tetap unchanged.2 Seorang
wanita epilepsi 84 tahun dengan demensia berat
mengambil valproate 1.2g harian telah bebas kejang
untuk 2years. Setelah mengambil ekstrak ginkgo 120 mg
setiap hari selama 12days ditentukan oleh psikiater, dia
menderita cluster kejang, yang diobati dengan diazepam
intravena dalam kecelakaan dan darurat departemen.
Ekstrak ginkgo dihentikan pada masuk dan pasien tetap
bebas kejang 4months kemudian. Semua obat lain yang
diambil oleh pasien yang unchanged.2 ginkgo dihentikan
dan pasien dilaporkan kejang 8months bebas nanti.
Semua obat lain yang diambil oleh pasien tetap
unchanged.2 Seorang wanita epilepsi 84 tahun dengan
demensia berat mengambil valproate 1.2g harian telah
bebas kejang untuk 2years. Setelah mengambil ekstrak
ginkgo 120 mg setiap hari selama 12days ditentukan oleh
psikiater, dia menderita cluster kejang, yang diobati
dengan diazepam intravena dalam kecelakaan dan darurat
departemen. Ekstrak ginkgo dihentikan pada masuk dan
pasien tetap bebas kejang 4months kemudian. Semua
obat lain yang diambil oleh pasien yang unchanged.2 2g
harian telah bebas kejang untuk 2years. Setelah
mengambil ekstrak ginkgo 120 mg setiap hari selama
12days ditentukan oleh psikiater, dia menderita cluster
kejang, yang diobati dengan diazepam intravena dalam
kecelakaan dan darurat departemen. Ekstrak ginkgo
dihentikan pada masuk dan pasien tetap bebas kejang
4months kemudian. Semua obat lain yang diambil oleh
pasien yang unchanged.2 2g harian telah bebas kejang
untuk 2years. Setelah mengambil ekstrak ginkgo 120 mg
setiap hari selama 12days ditentukan oleh psikiater, dia
menderita cluster kejang, yang diobati dengan diazepam
intravena dalam kecelakaan dan darurat departemen.
Ekstrak ginkgo dihentikan pada masuk dan pasien tetap
bebas kejang 4months kemudian. Semua obat lain yang
diambil oleh pasien yang unchanged.2
bukti eksperimental Tidak ada data relevan ditemukan.
Mekanisme tidak diketahui. biji ginkgo (kacang-kacangan)
mengandung neurotoxin 4-Omethoxypyridoxine
(Ginkgotoxin), yang secara tidak langsung menghambat
aktivitas glutamat dekarboksilase, yang pada gilirannya
menghasilkan kejang induksi dengan menurunkan kadar
asam γ-aminobutyric (GABA). Sebuah jumlah besar kacang
ginkgo (sekitar 70 hingga 80) sendiri telah dilaporkan
menjadi penyebab kejang dalam woman.3 36 tahun yang
sehat Namun, ekstrak daun akan umumnya tidak
diharapkan untuk mengandung kadar yang cukup
neurotoxin ini untuk menjadi masalah. Mekanisme lain
yang mungkin adalah induksi sitokrom P450 isoenzim
CYP2C19 oleh ginkgo. Fenitoin merupakan substrat dari
CYP2C19 dan oleh karena itu, dalam teori, ginkgo dapat
meningkatkan metabolisme fenitoin dan dengan demikian
mengurangi tingkat nya. Ginkgo telah terlihat untuk
menginduksi CYP2C19 dalam studi klinis. Lihat Ginkgo +
Proton pompa inhibitor, halaman 216.
Pentingnya dan manajemen Bukti untuk interaksi antara
ginkgo dan valproate dan fenitoin tampaknya terbatas
untuk kasus laporan. Satu-satunya kasus yang mengukur
kadar serum antiepileptics ini diperumit oleh penggunaan
berbagai suplemen lainnya. Oleh karena itu interaksi ini
tidak berarti didirikan. Namun demikian, mungkin
bijaksana untuk mempertimbangkan kemungkinan efek
berkurang jika pasien mengambil fenitoin dan / atau
valproate ingin juga untuk mengambil ginkgo. Untuk
rincian dari interaksi yang mungkin antara ginkgo dan
fenobarbital pada hewan melihat Ginkgo + Fenobarbital,
halaman 215.
Obat Ginkgo + antiplatelet
Ginkgo biloba telah dikaitkan dengan trombosit,
perdarahan dan pembekuan gangguan, dan ada yang
terisolasi laporan reaksi samping yang serius setelah
digunakan bersamaan dengan obat antiplatelet seperti
aspirin, clopidogrel dan ticlopidine.
bukti klinis Sebuah studi di 10 subyek sehat tidak
menemukan peningkatan yang signifikan dalam efek
antiplatelet dosis tunggal clopidogrel 75mg atau cilostazol
100mg ketika dosis tunggal ginkgo 120 mg ditambahkan.
Namun, waktu perdarahan meningkat secara signifikan
ketika cilostazol dikombinasikan dengan ginkgo, meskipun
tidak ada mata pelajaran yang dikembangkan setiap
effects.1 merugikan yang signifikan study2 lain di 8 subyek
sehat menemukan bahwa ginkgo 40mg tiga kali sehari
tidak berpengaruh signifikan terhadap farmakokinetika
satu 250-mg dosis tiklopidin diambil pada Day4. Sebuah
acak, double-blind studi di 55 pasien dengan penyakit
didirikan arteri perifer (PAD), atau dengan faktor risiko
untuk mengembangkan PAD, menemukan bahwa
penambahan ginkgo 300mg (standar ekstrak EGB 761)
dalam dosis terbagi untuk aspirin 325mg setiap hari tidak
memiliki pengaruh yang signifikan pada agregasi platelet.
Lima dari pasien yang memakai terapi kombinasi
dilaporkan mimisan atau pendarahan kecil; Namun, 4
pasien dari kelompok aspirin-satunya juga melaporkan
bleeding.3 minor Demikian pula, sebuah penelitian di 41
subyek sehat menemukan bahwa 120-mg ginkgocoated
tablet (EGB 761) dua kali sehari tidak berpengaruh pada
aktivitas antiplatelet aspirin 500mg setiap hari yang
diberikan untuk 7 hari. pendarahan kecil terlihat dalam
beberapa mata pelajaran tapi ini dikaitkan dengan
penggunaan aspirin.4 Dalam sebuah analisis dari
penggunaan suplemen, 23% dari 123 pasien saat ini
sedang mengambil suplemen, dan 4 pasien ditemukan
mengambil ginkgo dan aspirin. Namun, tidak ada masalah
dari penggunaan ini ditemukan di review dari notes.5
pasien Namun demikian, sejumlah kasus perdarahan yang
signifikan secara klinis telah dilaporkan. Seorang pria 70
tahun yang dikembangkan perdarahan spontan dari iris ke
dalam ruang anterior matanya dalam oneweek dari mulai
mengambil ginkgo suplemen (Ginkoba) tablet dua kali
sehari. Ia mengalami episode berulang dari penglihatan
kabur pada satu mata berlangsung sekitar 15minutes, di
mana ia bisa melihat perubahan warna merah melalui
kornea nya. Tiap tablet mengandung 40mg terkonsentrasi
(50: 1) ekstrak ginkgo. Dia juga mengambil aspirin 325mg
sehari-hari, yang telah diambil uneventfully untuk 3years
karena memiliki operasi bypass koroner. Dia berhenti
mengambil ginkgo tetapi dilanjutkan dengan aspirin, dan
3months kemudian tidak mengalami kekambuhan dari
bleeding.6 kasus lain melaporkan pasca operasi gigih
pendarahan dari luka pinggul artroplasti, yang berlanjut
meskipun berhenti aspirin. Pada pertanyaan lebih dekat,
pasien sudah terus mengambil ginkgo ekstrak 120mg
setiap hari pasca operasi. The mengalir dari luka secara
bertahap berkurang ketika ginkgo dihentikan. Sebuah
pencarian database Kesehatan Kanada reaksi merugikan
spontan untuk periode Januari 1999 sampai Juni 2003
menemukan 21 laporan efek samping yang diduga terkait
dengan ginkgo. Sebagian besar yang terlibat trombosit,
perdarahan dan gangguan pembekuan. Satu laporan dari
perdarahan gastrointestinal yang fatal dikaitkan dengan
tiklopidin dan ginkgo, baik diambil alih 2years bersama
dengan obat lain. Laporan lain adalah stroke pada pasien
mengambil beberapa obat, termasuk clopidogrel, aspirin
dan ginkgo.7 produk herbal yang mengandung The
mengalir dari luka secara bertahap berkurang ketika
ginkgo dihentikan. Sebuah pencarian database Kesehatan
Kanada reaksi merugikan spontan untuk periode Januari
1999 sampai Juni 2003 menemukan 21 laporan efek
samping yang diduga terkait dengan ginkgo. Sebagian
besar yang terlibat trombosit, perdarahan dan gangguan
pembekuan. Satu laporan dari perdarahan gastrointestinal
yang fatal dikaitkan dengan tiklopidin dan ginkgo, baik
diambil alih 2years bersama dengan obat lain. Laporan
lain adalah stroke pada pasien mengambil beberapa obat,
termasuk clopidogrel, aspirin dan ginkgo.7 produk herbal
yang mengandung The mengalir dari luka secara bertahap
berkurang ketika ginkgo dihentikan. Sebuah pencarian
database Kesehatan Kanada reaksi merugikan spontan
untuk periode Januari 1999 sampai Juni 2003 menemukan
21 laporan efek samping yang diduga terkait dengan
ginkgo. Sebagian besar yang terlibat trombosit,
perdarahan dan gangguan pembekuan. Satu laporan dari
perdarahan gastrointestinal yang fatal dikaitkan dengan
tiklopidin dan ginkgo, baik diambil alih 2years bersama
dengan obat lain. Laporan lain adalah stroke pada pasien
mengambil beberapa obat, termasuk clopidogrel, aspirin
dan ginkgo.7 produk herbal yang mengandung perdarahan
dan gangguan pembekuan. Satu laporan dari perdarahan
gastrointestinal yang fatal dikaitkan dengan tiklopidin dan
ginkgo, baik diambil alih 2years bersama dengan obat lain.
Laporan lain adalah stroke pada pasien mengambil
beberapa obat, termasuk clopidogrel, aspirin dan ginkgo.7
produk herbal yang mengandung perdarahan dan
gangguan pembekuan. Satu laporan dari perdarahan
gastrointestinal yang fatal dikaitkan dengan tiklopidin dan
ginkgo, baik diambil alih 2years bersama dengan obat lain.
Laporan lain adalah stroke pada pasien mengambil
beberapa obat, termasuk clopidogrel, aspirin dan ginkgo.7
produk herbal yang mengandung
bukti eksperimental Ginkgo (EGB 761) 40mg / kg sehari
tidak berpengaruh pada aktivitas antiplatelet tiklopidin
50mg / kg setiap hari ketika diberikan kepada tikus untuk
3days. Namun, ketika keduanya diberikan untuk 5days,
penghambatan agregasi platelet adalah dua kali lipat dari
tiklopidin diberikan sendirian dan waktu perdarahan
meningkat sekitar 60%. Juga, ketika diberikan untuk
9days, kombinasi itu dua kali lebih efektif pada
pembentukan trombus menghambat bila dibandingkan
dengan dosis yang sama dari tiklopidin alone.8
Mekanisme Alasan untuk perdarahan tidak diketahui,
tetapi ekstrak ginkgo mengandung ginkgolide B, yang
merupakan inhibitor poten dari plateletactivating faktor in
vitro; ini diperlukan untuk agregasi platelet arakidonat-
independen. Namun, dalam satu studi terkontrol pada
subyek sehat, mengambil persiapan ginkgo sendiri selama
2 minggu tidak berpengaruh pada function.9 platelet
Namun demikian, ada laporan kasus suplemen ginkgo,
sendiri, dikaitkan dengan waktu perdarahan
berkepanjangan, 10-12 kiri dan bilateral hematoma
subdural, 10,13 hematoma kanan parietal, 14 pendarahan
retrobulbar, 15 postlaparoscopic kolesistektomi
bleeding16 dan haemorrhage.11 subarachnoid tampaknya
bahwa efek dari ginkgo dan obat antiplatelet konvensional
dapat aditif, yang mengarah ke komplikasi perdarahan
pada kesempatan langka .
Pentingnya dan manajemen Bukti dari laporan kasus ini
terlalu tipis untuk menasihati pasien yang mengkonsumsi
aspirin, clopidogrel atau tiklopidin untuk menghindari
ginkgo, tapi beberapa merekomendasikan hati-hati, 7
yang tampaknya bijaksana, terutama karena ini umumnya
disarankan dengan sebagian kombinasi obat antiplatelet
konvensional. Mungkin juga ada risiko teoritis
peningkatan perdarahan jika ginkgo diambil dengan obat
antiplatelet lain dan antikoagulan; interaksi telah
dilaporkan dengan NSAID, beberapa di antaranya memiliki
efek antiplatelet, dan dengan warfarin. Pertimbangkan
juga Ginkgo + NSAID, halaman 214 dan Ginkgo + Warfarin
dan obat terkait, halaman 217.
Ginkgo + Benzodiazepin
Ginkgo tidak signifikan mempengaruhi farmakokinetik
alprazolam. Studi dengan midazolam menunjukkan bahwa
ginkgo dapat meningkatkan, menurunkan atau tidak
berpengaruh pada metabolisme.
bukti klinis
(A) Alprazolam Ginkgo daun ekstrak 120mg dua kali sehari
selama 16days diberikan kepada 12 subyek sehat sebelum
dan dengan dosis 2 mg tunggal alprazolam pada hari 14.
ginkgo persiapan (Ginkgold) telah distandarisasi untuk
ginkgo flavonol glikosida 24% dan lakton terpene 6%. The
alprazolam AUC berkurang sebesar 17%, dan konsentrasi
maksimum tidak signifikan affected.1
(B) Midazolam Dalam 12 subyek sehat, ginkgo 60mg
empat kali sehari selama 28days tidak mempengaruhi
metabolisme midazolam 8mg. persiapan ginkgo yang
digunakan dinyatakan mengandung 24% glikosida flavon
dan 6% terpene lactones.2 Temuan ini diulangi dalam
studi kemudian menggunakan kriteria yang sama dalam
12 subjects.3 sehat lansia Sebaliknya, dalam penelitian
lain yang serupa, ginkgo 120 mg dua kali sehari sederhana
mengurangi AUC dan kadar serum maksimum dosis 8 mg
tunggal midazolam sekitar sepertiga. Persiapan ginkgo
diuji, dan berisi 29% glikosida flavonol dan 5% terpene
lactones.4 Selanjutnya, di belum studi lain di 10 subyek
sehat, ginkgo 360mg setiap hari untuk 28days
meningkatkan AUC dosis 8 mg tunggal midazolam lisan
oleh sekitar seperempat. persiapan ginkgo yang
digunakan adalah Ginkgold,
bukti eksperimental Dalam sebuah studi eksperimental,
pasang asing tikus ditempatkan bersama dalam sebuah
arena baru untuk 10minutes untuk menentukan dampak
dari administrasi gabungan dari ginkgo dan diazepam
pada perilaku sosial. kontak sosial antara tikus yang
diberikan ginkgo 96mg / kg (EGB 761) setiap hari untuk
8days dan kemudian suntikan tunggal diazepam 1 mg / kg
30minutes sebelum pengujian, secara signifikan lebih
tinggi dari yang diberikan ginkgo atau diazepam alone.6
Mekanisme Alprazolam dan midazolam adalah substrat
penyelidikan untuk sitokrom P450 isoenzim CYP3A4. Studi
di sini menunjukkan bahwa ginkgo memiliki efek minimal
pada isoenzim ini, efek maksimum pada midazolam
menjadi tentang pengurangan 33% di AUC. Namun, itu
tidak biasa untuk studi menunjukkan efek berlawanan
(salah satu studi menemukan peningkatan kecil dalam
midazolam AUC), dan alasan untuk ini tidak jelas, tetapi
mungkin harus dilakukan dengan metodologi
(penggunaan rasio metabolisme midazolam daripada
midazolam eksposur, dan panjang pengambilan sampel
time4 dan fakta bahwa dalam satu studi mata pelajaran
sebelumnya menerima lopinavir / ritonavir untuk 30days,
bersamaan dengan ginkgo untuk 2weeks, hanya 2weeks
sebelum midazolam4 yang).
Alasan temuan eksperimental tidak mengerti tapi ginkgo
dapat berinteraksi dengan diazepam melalui dampaknya
pada asam γ-aminobutyric (GABA) reseptor.
Pentingnya dan manajemen Bukti farmakokinetik sini
menunjukkan bahwa alprazolam dan midazolam tingkat
tidak signifikan dipengaruhi oleh ginkgo, dan tidak ada
klinis interaksi yang relevan akan diharapkan. Temuan
yang bertentangan dari metabolisme midazolam yang
sedikit terhambat dalam satu studi dan sedikit diinduksi
dalam lain adalah, bagaimanapun, dapat dijelaskan, tapi
entah efek akan sederhana di paling. Alprazolam dan
midazolam digunakan sebagai obat penyelidikan untuk
kegiatan CYP3A4, dan karena itu hasil ini juga
menunjukkan bahwa interaksi farmakokinetik klinis yang
relevan sebagai hasil dari mekanisme ini antara ginkgo
dan substrat CYP3A4 lainnya tidak mungkin. Relevansi
klinis dari interaksi yang mungkin ginkgo dengan diazepam
pada tikus tidak diketahui.
Ginkgo + Buspirone
Untuk kasus kecemasan, dengan episode defisit lebih-
tidur dan memori pada wanita mengambil fluoxetine dan
buspirone dengan St John wort, ginkgo dan melatonin,
lihat wort St John + Buspirone, halaman 365.
Ginkgo + Kafein
Ginkgo tampaknya tidak mempengaruhi farmakokinetik
kafein.
bukti klinis Pada 12 subyek sehat, ginkgo 60mg empat kali
sehari selama 28days tidak mempengaruhi metabolisme
kafein 100mg. persiapan ginkgo yang digunakan adalah
standar untuk 24% glikosida flavon dan 6% terpene
lactones.1 Temuan ini diulangi dalam studi kemudian
menggunakan kriteria yang sama dalam 12 subjects.2
lansia yang sehat
bukti eksperimental Tidak ada data relevan ditemukan.
Mekanisme Studi ini menunjukkan bahwa ginkgo tidak
memiliki efek klinis yang relevan pada sitokrom P450
isoenzim CYP1A2.
Pentingnya dan manajemen Bukti dari studi pada subyek
sehat menunjukkan bahwa ginkgo tidak mempengaruhi
metabolisme kafein dan karena itu tidak mungkin untuk
meningkatkan efek yang merugikan. Kafein digunakan
sebagai obat penyelidikan untuk kegiatan CYP1A2, dan
karena itu hasil ini juga menunjukkan bahwa
Interaksi farmakokinetik sebagai hasil dari mekanisme ini
antara ginkgo dan substrat CYP1A2 lainnya tidak mungkin.
Ginkgo + Kalsium-channel blockers; diltiazem
Interaksi antara ginkgo dan diltiazem didasarkan pada
bukti eksperimental saja.
bukti klinis ada interaksi ditemukan.
Eksperimental bukti Ginkgo 20mg / kg sekitar dua kali lipat
AUC dan kadar serum maksimum lisan diltiazem 30mg / kg
bila diberikan kepada tikus 1 jam sebelum diltiazem.
Ginkgo 20mg / kg tidak berpengaruh signifikan pada
tingkat intravena diltiazem 3mg / kg.1
Mekanisme Para penulis berpendapat bahwa ginkgo
dapat menghambat aktivitas sitokrom P450 isoenzim
CYP3A4 atau P-glikoprotein, yang keduanya akan
meningkatkan kadar diltiazem dengan menghambat
metabolisme atau meningkatkan penyerapan,
respectively.1 Namun, dalam studi klinis, ginkgo tidak
secara klinis efek yang relevan pada substrat digoxin P-
glikoprotein, halaman 213, atau pada CYP3A4
penyelidikan konvensional substrat, midazolam, halaman
210.
Pentingnya dan manajemen Sebuah interaksi antara
ginkgo dan diltiazem hanya telah dibuktikan dalam sebuah
penelitian pada tikus, dan ginkgo tidak muncul untuk
memiliki efek klinis yang relevan pada kegiatan P-
glikoprotein atau metabolisme substrat CYP3A4 lain
seperti benzodiazepin. Karena temuan studi hewan tidak
dapat langsung diekstrapolasikan ke manusia, studi lebih
lanjut diperlukan sebelum rekomendasi spesifik dapat
dibuat. Sampai lebih banyak dikenal, menanggung
kemungkinan interaksi dalam pikiran dalam hal respon tak
terduga untuk pengobatan.
Ginkgo + Kalsium-channel blockers; nicardipine
Interaksi antara ginkgo dan nicardipine didasarkan pada
bukti eksperimental saja.
bukti klinis ada interaksi ditemukan.
bukti eksperimental Dalam sebuah studi eksperimental
pada tikus, ginkgo ekstrak 0,5% setiap hari selama 4weeks
secara signifikan mengurangi efek hipotensi dari kedua
nicardipine lisan 30mg / kg dan 30micrograms nicardipine
intravena / kg.1 Temuan ini diulangi dalam studi kemudian
pada tikus: ginkgo ekstrak 0,5 % setiap hari selama 2weeks
mengurangi kadar serum maksimum dan AUC lisan
nicardipine 30mg / kg sekitar 65% 0,2 ekstrak ginkgo
mengandung 24% flavonoid (12% quercetin) dan 9
lakton% terpene.
Mekanisme Para penulis menyarankan bahwa ginkgo
dapat menginduksi sitokrom P450 subfamili CYP3A, yang
akan meningkatkan metabolisme nicardipine, substrat
CYP3A4, dan mengurangi tingkat nya. Namun, berbeda,
studi dengan diltiazem, halaman 211 dan nifedipine, di
bawah menunjukkan penghambatan CYP3A4 dan tingkat
meningkat. Selain itu, perhatikan juga bahwa
penghambatan CYP3A4 yang relevan secara klinis belum
melihat dengan substrat CYP3A4 penyelidikan
konvensional, midazolam, halaman 210.
Pentingnya dan manajemen Percobaan ini pada tikus
menunjukkan bahwa ginkgo dapat secara signifikan
mengurangi tingkat nicardipine dengan menginduksi
CYP3A, tetapi perhatikan bahwa ada bukti eksperimental
dari tingkat ginkgo meningkatkan nifedipine dan diltiazem.
Selain itu, studi klinis dengan substrat CYP3A4 seperti
benzodiazepin, halaman 210, belum menunjukkan
interaksi farmakokinetik klinis yang relevan. Karena ini,
dan karena dosis yang digunakan lebih tinggi daripada
yang digunakan pada manusia, data hewan di sini adalah
tidak mungkin umum kepentingan klinis.
Ginkgo + Kalsium-channel blockers; nifedipine
Ginkgo dapat meningkatkan tingkat dan beberapa efek
nifedipine.
bukti klinis Dalam laporan awal dari studi klinis, 22 subyek
sehat diberi ginkgo 120mg setiap hari untuk 18days
sebelum dosis oral 10 mg tunggal nifedipine. Ginkgo
meningkatkan kadar nifedipin sekitar 50% 0,1 Dalam studi
lain, dosis 240 mg tunggal ekstrak ginkgo tidak secara
signifikan mempengaruhi farmakokinetik dosis oral 10 mg
tunggal nifedipine ketika mereka diberi pada saat yang
sama untuk 8 subyek sehat. Namun, tingkat maksimum
cenderung meningkat (kenaikan 30%), dan dua subjek
mengalami dua kali lipat dari kadar serum maksimum
nifedipine. Selain itu, insiden dan keparahan sakit kepala,
muka memerah dan pusing cenderung lebih tinggi dengan
kombinasi bila dibandingkan dengan nifedipine saja.
Subjek juga mengalami peningkatan denyut jantung
dengan kombinasi meskipun penurunan tekanan darah
tidak terpengaruh.
bukti eksperimental Dalam sebuah penelitian pada tikus,
ekstrak ginkgo 20mg / kg meningkatkan kadar serum
maksimum dan AUC dari dosis oral nifedipine 5mg / kg
sekitar 60% ketika mereka diberikan pada time.3 yang
sama ekstrak Ginkgo tidak berpengaruh pada
farmakokinetika nifedipine intravena.
data3 Eksperimental mekanisme telah menemukan bahwa
ginkgo tidak berpengaruh signifikan terhadap
farmakokinetika nifedipine intravena, menunjukkan
ginkgo yang mengurangi pertama-pass metabolisme
nifedipine. Ginkgo karena itu dapat menghambat sitokrom
P450 isoenzim CYP3A4, yang akan mengurangi
metabolisme pra-sistemik nifedipine, substrat CYP3A4,
dan meningkatkan tingkat nya. Perhatikan bahwa
pemberian simultan dari dosis tunggal mungkin tidak
cukup untuk sepenuhnya mengevaluasi CYP3A4
penghambatan. Perhatikan juga bahwa penghambatan
CYP3A4 yang relevan secara klinis belum terlihat dengan
probe CYP3A4 konvensional
substrat seperti midazolam. Lihat Ginkgo + Benzodiazepin,
halaman 210.
Pentingnya dan manajemen Terbatas data klinis
menunjukkan bahwa ginkgo dapat meningkatkan kadar
nifedipin dan meningkatkan dampaknya. Sampai lebih
banyak dikenal, hati-hati mungkin diperlukan ketika
mereka digunakan bersama-sama. Memonitor tanda-
tanda efek samping nifedipine seperti sakit kepala, muka
memerah, pusing dan jantung berdebar. Jika mereka
menjadi jelas, menyarankan pasien untuk berhenti minum
ginkgo.
Ginkgo + chlorzoxazone
Ginkgo tampaknya tidak mempengaruhi farmakokinetik
chlorzoxazone.
Bukti, mekanisme, pentingnya dan manajemen Dalam
sebuah penelitian di 12 subyek sehat, 60mg ginkgo empat
kali sehari selama 28days tidak secara signifikan
mempengaruhi metabolisme chlorzoxazone 500mg.
persiapan ginkgo yang digunakan adalah standar untuk
24% glikosida flavon dan 6% terpene lactones.1 Temuan
ini diulangi dalam studi kemudian menggunakan kriteria
yang sama dalam 12 lansia subjects.2 chlorzoxazone sehat
digunakan substrat penyelidikan untuk isoenzim sitokrom
P450 CYP2E1, dan studi ini menunjukkan bahwa ginkgo
tidak memiliki efek klinis yang relevan pada isoenzim ini.
Tidak ada tindakan yang diperlukan dengan menggunakan
gabungan, dan tidak ada interaksi farmakokinetik yang
diharapkan dengan substrat lain dari CYP2E1.
Ginkgo + Siklosporin
Interaksi antara ginkgo dan siklosporin didasarkan pada
bukti eksperimental saja.
bukti klinis ada interaksi ditemukan.
bukti eksperimental Dalam sebuah penelitian pada tikus,
ginkgo ekstrak 8ml / kg (mengandung flavonoid quercetin
775nanomol / kg) mengurangi kadar serum maksimum
dan AUC dari siklosporin lisan oleh sekitar 60% dan 50%
masing-masing, namun tidak berpengaruh pada
farmakokinetik intravena ciclosporin.1
Mekanisme Para penulis berpendapat bahwa komponen
flavonoid ginkgo, quercetin, mungkin mempengaruhi
tingkat siklosporin melalui dampaknya pada Pglycoprotein
atau sitokrom P450 isoenzim CYP3A4. Namun, dalam studi
klinis, ginkgo tidak memiliki efek klinis yang relevan pada
Pglycoprotein substrat digoxin, halaman 213, atau
midazolam, halaman 210, substrat CYP3A4.
Pentingnya dan manajemen Bukti untuk interaksi antara
ginkgo dan siklosporin terbatas pada satu penelitian pada
tikus. Namun, ginkgo mengandung flavonoid, dan
quercetin ini telah terlibat dalam interaksi sederhana
dengan siklosporin dalam penelitian lain (lihat Flavonoid +
Siklosporin, halaman 190 untuk informasi lebih lanjut).
Atas dasar ini, sementara ada bukti yang cukup untuk
menunjukkan bahwa penggunaan bersamaan harus
dihindari, ada kemungkinan bahwa ginkgo dapat
membuat tingkat siklosporin kurang stabil sebagai isi
quercetin persiapan yang berbeda cenderung bervariasi.
Oleh karena itu hati-hati mungkin lebih bijaksana pada
penggunaan bersamaan.
Ginkgo + Dekstrometorfan
Ginkgo tidak muncul untuk mempengaruhi metabolisme
dekstrometorfan.
bukti klinis Ginkgo ekstrak daun 120mg dua kali sehari
selama 16days diberikan kepada 12 subyek sehat dengan
dosis 30 mg tunggal dekstrometorfan pada hari 14.
persiapan ginkgo (Ginkgold) yang terdapat ginkgo flavonol
glikosida 24% dan terpene lactones 6%. Tidak ada
perubahan dalam metabolisme dekstrometorfan ketika itu
diambil setelah ginkgo.1 Dalam 12 subyek sehat, ginkgo
60mg empat kali sehari selama 28days tidak secara
signifikan mempengaruhi metabolisme debrisoquine 5mg.
persiapan ginkgo yang digunakan adalah standar untuk
24% glikosida flavon dan 6% terpene lactones.2 Temuan
ini diulangi dalam studi kemudian menggunakan kriteria
yang sama dalam 12 subjects.3 lansia yang sehat
bukti eksperimental Dalam percobaan in vitro, dosis
rendah dan ginkgo dosis tinggi sederhana menurun dan
meningkatkan metabolisme dekstrometorfan,
respectively.4,5
Mekanisme Dekstrometorfan digunakan sebagai substrat
penyelidikan untuk sitokrom P450 isoenzim CYP2D6, dan
penelitian menunjukkan bahwa ginkgo tidak memiliki
klinis efek yang relevan di isoenzim ini. Studi dengan
debrisoquine, substrat CYP2D6 lain, juga menunjukkan
bahwa ginkgo tidak mempengaruhi CYP2D6.
Pentingnya dan manajemen Bukti yang ada tampaknya
andal menunjukkan ginkgo yang tidak mempengaruhi
farmakokinetik dekstrometorfan. Tidak ada tindakan
karena itu diperlukan penggunaan bersamaan.
Dekstrometorfan digunakan sebagai obat penyelidikan
untuk kegiatan CYP2D6, dan karena itu hasil ini (bersama
dengan orang-orang untuk debrisoquine) juga
menunjukkan bahwa interaksi farmakokinetik klinis yang
relevan antara ginkgo dan substrat CYP2D6 lainnya tidak
mungkin.
Ginkgo + Digoxin
Ginkgo tampaknya tidak mempengaruhi farmakokinetik
digoxin.
bukti klinis Sebuah studi di 8 subyek sehat menemukan
bahwa daun ginkgo ekstrak 80mg tiga kali sehari tidak
memiliki efek yang signifikan terhadap farmakokinetika
dosis 500 mikrogram tunggal digoxin.1
bukti eksperimental Dalam percobaan in vitro, ginkgo
sederhana menghambat transportasi seluler digoxin
mengakibatkan akumulasi intraseluler digoxin.2
Mekanisme Digoxin adalah substrat P-glikoprotein dan in
vitro studies2 menunjukkan bahwa ginkgo dapat
menghambat aktivitas ini protein transporter obat, yang
dapat menyebabkan peningkatan kadar digoxin. Namun,
efek ini tidak terlihat secara klinis.
Pentingnya dan manajemen Studi klinis menunjukkan
bahwa ginkgo tidak mungkin untuk mengubah tingkat
digoxin dalam penggunaan klinis. Oleh karena itu tidak
ada penyesuaian dosis akan diharapkan diperlukan jika
pasien mengkonsumsi digoxin juga ingin mengambil
ginkgo. Seperti digoxin digunakan sebagai substrat
penyelidikan untuk P-glikoprotein, penelitian ini juga
menunjukkan bahwa ginkgo tidak mungkin untuk
berinteraksi dengan obat lain yang substrat dari P-
glikoprotein. Tidak ada tindakan yang diperlukan dengan
menggunakan gabungan.
Ginkgo + Donepezil
Ginkgo tidak muncul untuk mengubah farmakokinetik
atau efek dari donepezil.
Bukti, mekanisme, pentingnya dan manajemen Dalam
studi farmakokinetik, 14 pasien usia lanjut dengan
penyakit Alzheimer diberi donepezil 5 mg setiap hari
selama setidaknya 20weeks, setelah ginkgo ekstrak 90mg
sehari-hari juga diberikan untuk lebih lanjut 30days.
penggunaan bersamaan tidak mempengaruhi
farmakokinetik atau kegiatan cholinesterase donepezil,
dan fungsi kognitif tampaknya unchanged.1 Oleh karena
itu, selama 30 hari, penggunaan bersamaan muncul tidak
menguntungkan atau merugikan. Tidak ada tindakan yang
diperlukan dengan menggunakan gabungan.
Ginkgo + Fexofenadine
Ginkgo tampaknya tidak mempengaruhi farmakokinetik
fexofenadine.
Bukti, mekanisme, pentingnya dan manajemen Dalam
sebuah studi klinis, subyek 13healthy mengambil dosis
oral tunggal fexofenadine 120mg setelah 4weeks dosis
dua kali sehari ginkgo 120 mg mengandung 29% glikosida
flavonol dan 5 lakton% terpene. Farmakokinetik
fexofenadine tidak signifikan affected.1
Fexofenadine adalah substrat P-glikoprotein dan temuan
penelitian ini karena menunjukkan bahwa ginkgo tidak
mempengaruhi aktivitas P-glikoprotein. Tidak ada
tindakan yang diperlukan dengan menggunakan
gabungan.
Ginkgo + Makanan
Tidak ada interaksi ditemukan.
Ginkgo + Haloperidol
Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa ginkgo dapat
meningkatkan efek ekstrapiramidal dalam menanggapi
haloperidol, tetapi studi klinis tidak tampak telah
melaporkan efek ini.
bukti klinis Ginkgo telah dicoba pada skizofrenia sebagai
tambahan antipsikotik standar seperti haloperidol.
Misalnya, dalam satu studi klinis, peningkatan gejala
positif terlihat pada 43 pasien skizofrenia diberikan ginkgo
ekstrak 360mg setiap hari dengan 250micrograms
haloperidol / kg sehari untuk 12weeks.1 studi ini tidak
melaporkan setiap kejadian buruk.
bukti eksperimental dosis tinggi ginkgo ekstrak (EGB 761,
Tebonin®), 80mg / kg setiap hari untuk 5days, secara
signifikan potensial efek samping berhubung dgn
katalepsia dari haloperidol 2mg / kg yang diberikan
kepada tikus pada day.2 pertama dan terakhir Respon
berhubung dgn katalepsia untuk haloperidol adalah
digunakan sebagai hewan model efek samping
ekstrapiramidal.
Mekanisme tidak diketahui. Haloperidol merupakan
antagonis dopamin D2-reseptor. Ia berpikir bahwa ginkgo
dapat mengganggu dopamin neurotransmisi dengan
pembilasan oksida nitrat, yang pada gilirannya
mengurangi aktivitas lokomotor.
Pentingnya dan manajemen Para penulis studi hati-hati
eksperimental yang ada kemungkinan peningkatan efek
ekstrapiramidal ketika ginkgo digunakan dengan
haloperidol.2 Namun, penelitian mereka pada tikus
digunakan dosis tinggi, dan ada studi klinis menyelidiki
penambahan ginkgo untuk haloperidol yang tidak
menyebutkan efek samping ini. Namun demikian, sebuah
studi klinis khusus efek ekstrapiramidal akan diperlukan
untuk menyelidiki ini lebih lanjut. Mungkin bijaksana
untuk menyadari interaksi ini mungkin dalam kasus ada
hasil yang tak terduga pada pasien yang memakai
haloperidol dan ginkgo.
Ginkgo + Herbal obat-obatan; valerian
Sebuah laporan kasus menggambarkan gejala psikotik
pada wanita yang mengambil ginkgo dengan valerian,
tetapi interaksi itu tidak ditetapkan sebagai penyebabnya.
bukti klinis Seorang wanita 51 tahun mengambil valerian 1
untuk 2g sehari-hari dan jumlah yang tidak diketahui dari
ginkgo setiap hari, dan yang secara teratur dikonsumsi
selama 1 L
anggur sehari-hari, dirawat di rumah sakit setelah episode
pingsan dan perubahan status mental. Selama beberapa
hari ia dipamerkan berbagai gejala psikotik termasuk
delusi paranoid, perilaku tidak teratur, gelisah dan
halusinasi pendengaran. tingkat alkohol dalam darah nya
adalah nol pada masuk dan tidak ada bukti dari penarikan
alkohol selama dia tinggal di hospital.1
bukti eksperimental Tidak ada data relevan ditemukan.
Mekanisme tidak jelas. Valerian telah dikaitkan dengan
efek depresan SSP ketika diberikan sendiri dan ginkgo
digunakan terutama untuk meningkatkan fungsi kognitif
dan kehilangan memori. Alkohol, valerian dan ginkgo juga
semua ditarik pada waktu yang sama. Faktor-faktor ini
membuat sulit untuk menemukan penyebab pasti gejala
psikotik.
Pentingnya dan manajemen ini tampaknya menjadi satu-
satunya laporan kasus dalam literatur dan, karena
beberapa faktor yang terlibat, seperti riwayat
penyalahgunaan alkohol, sulit untuk menilai pentingnya
umum. Menanggung interaksi ini dalam pikiran dalam
kasus respon negatif terhadap kombinasi ginkgo dan
valerian.
Ginkgo + NSAID
Kasus yang terisolasi menggambarkan pendarahan
intraserebral yang fatal pada pasien mengambil ginkgo
dengan ibuprofen, dan kasus lain menggambarkan
perdarahan berkepanjangan dan hematoma subdural
pada pasien lain mengambil gingko dan rofecoxib. Studi
dengan diklofenak dan flurbiprofen menunjukkan bahwa
ginkgo tidak berpengaruh terhadap farmakokinetika obat
ini.
bukti klinis Sebuah kasus perdarahan intraserebral yang
fatal telah dilaporkan pada pasien 71-yearold mengambil
suplemen ginkgo (Gingium) 4weeks setelah ia mulai
mengambil ibuprofen 600mg daily.1 Seorang pria 69-
yearold mengambil suplemen ginkgo dan rofecoxib
memiliki hematoma subdural setelah cedera kepala,
kemudian berulang hematoma spontan kecil. Dia
kemudian ditemukan memiliki waktu perdarahan
berkepanjangan, yang kembali ke minggu yang normal 1
setelah berhenti suplemen ginkgo dan rofecoxib, dan
tetap normal setelah restart dosis rendah rofecoxib.2
Sebuah studi terkontrol plasebo di 11 subyek sehat yang
diberi daun ginkgo (Ginkgold) 120mg dua kali sehari
selama tiga dosis, diikuti dengan dosis 100 mg tunggal
flurbiprofen, menemukan bahwa farmakokinetik
flurbiprofen tidak berubah.
bukti eksperimental Lihat Mekanisme, di bawah ini.
Mekanisme Alasan untuk perdarahan tidak diketahui,
tetapi ekstrak ginkgo mengandung ginkgolide B, yang
merupakan inhibitor poten dari plateletactivating faktor in
vitro, yang diperlukan untuk agregasi platelet
arachidonateindependent. Namun, dalam satu studi
terkontrol pada subyek sehat, mengambil persiapan
ginkgo sendiri selama 2 minggu tidak berpengaruh pada
function.5 platelet Namun demikian, ada laporan kasus
suplemen ginkgo, sendiri, dikaitkan dengan waktu
perdarahan berkepanjangan, 6,7 kiri dan bilateral
hematoma subdural, 6,8 hematoma parietal kanan, 9
pendarahan retrobulbar, 10 pasca-laparoskopi
kolesistektomi bleeding11 dan haemorrhage.7
subarachnoid Ibuprofen adalah inhibitor agregasi platelet,
tapi inhibitor selektif COX-2 seperti rofecoxib tidak
berpengaruh pada trombosit dan tidak akan diharapkan
untuk mempotensiasi efek pendarahan ginkgo. Studi
farmakokinetik yang melibatkan diklofenak dan
flurbiprofen dirancang untuk mengidentifikasi apakah
ginkgo diberikan efek penghambatan pada sitokrom P450
isoenzim CYP2C9, dan mengkonfirmasi bahwa ginkgo tidak
berpengaruh pada isoenzim ini.
Pentingnya dan manajemen Bukti dari laporan-laporan ini
terlalu tipis untuk melarang pasien untuk mengambil
NSAID dan ginkgo secara bersamaan, tetapi beberapa
sarankan profesional medis caution.12 harus menyadari
kemungkinan peningkatan kecenderungan perdarahan
dengan ginkgo, dan melaporkan setiap cases.9 dicurigai
untuk laporan lain dari perdarahan acara dengan ginkgo
melihat obat ginkgo + antiplatelet, halaman 209, dan
ginkgo + Warfarin dan obat terkait, halaman 217.
Ginkgo + Phenobarbital
Interaksi antara ginkgo dan fenobarbital didasarkan pada
bukti eksperimental saja.
bukti klinis ada interaksi ditemukan.
bukti eksperimental Dalam sebuah studi eksperimental
pada tikus, ginkgo ekstrak 0,5% setiap hari (setara dengan
sekitar 1.3g / kg) untuk 2weeks sederhana mengurangi
kadar serum maksimum 90 mg / kg dosis tunggal
fenobarbital sekitar 35%, dan mengurangi AUC sekitar
18% (tidak signifikan secara statistik). Sebaliknya, waktu
tidur fenobarbital-diinduksi berkurang nyata dari sekitar 8
jam sampai sekitar 3 jam. ekstrak ginkgo yang digunakan
adalah standar untuk 24% flavonoid dan 9% terpenes.1
Mekanisme Ginkgo dapat menginduksi sitokrom P450
isoenzim CYP2B subfamili, yang akan meningkatkan
metabolisme fenobarbital, substrat CYP2B6, dan
mengurangi tingkat nya. Namun, pengurangan sederhana
di tingkat yang terlihat dengan ginkgo dosis tinggi tidak
menjelaskan pengurangan ditandai waktu tidur.
Pentingnya dan manajemen Bukti untuk interaksi ini
terbatas pada studi hewan dan dosis yang digunakan jauh
lebih tinggi daripada yang digunakan pada manusia. Oleh
karena itu sulit untuk menilai relevansi klinis dari interaksi
ini. Jika ada, akan terlihat bahwa interaksi mungkin
bermanfaat (berkurang sedasi), tapi ini jauh dari mapan.
Untuk rincian kemungkinan interaksi dengan obat
antiepilepsi lain, lihat Ginkgo + antiepilepsi, halaman 209.
Ginkgo + Propranolol
Interaksi antara ginkgo dan propranolol didasarkan pada
bukti eksperimental saja.
bukti klinis ada interaksi ditemukan.
bukti eksperimental Tingkat maksimum serum dan AUC
propranolol 10 mg / kg diberikan kepada tikus, pra-
perawatan dengan ekstrak ginkgo 100mg / kg (EGB 761)
untuk 10days, berkurang sekitar 40% dan 45% masing-
masing jika dibandingkan dengan propranolol saja. Kadar
serum dan AUC dari metabolitnya, N-
desisopropylpropranolol, yang meningkat sekitar 70% dan
55%. Ginkgo ekstrak 10mg / kg tidak effect.1
Mekanisme Para penulis menyarankan bahwa ginkgo
dapat menginduksi aktivitas sitokrom P450 isoenzim
CYP1A2, yang merupakan salah satu enzim utama yang
terlibat dalam metabolisme propranolol. Ginkgo karena
itu akan mengurangi kadar propranolol dengan
menginduksi metabolismenya. Namun, membandingkan
kafein, halaman 211.
Pentingnya dan manajemen percobaan pada tikus ini
menunjukkan bahwa ginkgo dosis tinggi mungkin secara
signifikan mengurangi kadar propranolol dengan
menginduksi CYP1A2. Namun, sebuah studi manusia
menggunakan kafein sebagai substrat CYP1A2
penyelidikan menemukan bahwa ginkgo tidak
mempengaruhi CYP1A2 sampai batas klinis yang relevan
(lihat Ginkgo + Kafein, halaman 211). Oleh karena itu
interaksi dengan propranolol berdasarkan mekanisme ini
tidak mungkin secara klinis penting.
inhibitor Ginkgo + Protease
Ginkgo tampaknya tidak mempengaruhi farmakokinetik
lopinavir / ritonavir.
bukti klinis Dalam sebuah studi dalam mata pelajaran
14healthy, ginkgo 120 mg dua kali sehari selama 2weeks
tidak berpengaruh signifikan terhadap farmakokinetika
lopinavir / ritonavir 400mg / 100mg dua kali sehari
(diberikan untuk 2weeks saja sebelum menambahkan
ginkgo). Ekstrak ginkgo diuji dan berisi 29% glikosida
flavonol dan 5% terpene lactones.1
bukti eksperimental Tidak ada data relevan ditemukan.
Mekanisme Para penulis berpendapat bahwa, tanpa
ritonavir, tingkat lopinavir akan telah berkurang ginkgo
karena mereka juga menemukan bahwa ginkgo sederhana
mengurangi tingkat midazolam, mungkin dengan
menginduksi CYP3A4 sitokrom P450 isoenzim. Sebagai
ritonavir adalah inhibitor CYP3A4, mereka menyarankan
bahwa itu melemahkan aksi ginkgo pada metabolisme
lopinavir. Namun, perlu diketahui bahwa semua inhibitor
protease adalah inhibitor CYP3A4 untuk berbagai luasan,
dan perhatikan juga bahwa, dalam penelitian lain dengan
midazolam, ginkgo tidak berpengaruh pada tingkat
midazolam, atau bahkan menyebabkan peningkatan kecil
dalam tingkat, yang menunjukkan bahwa ginkgo tidak
memiliki efek klinis yang relevan pada aktivitas CYP3A4.
Pertimbangkan juga Ginkgo + Benzodiazepin, halaman
210.
Pentingnya dan manajemen studi di sini menunjukkan
bahwa ginkgo tidak mengubah farmakokinetik lopinavir /
ritonavir, dan tidak ada tindakan pencegahan khusus yang
dibutuhkan pada penggunaan bersamaan. Hal ini akan
berlaku untuk semua protease inhibitor ritonavir lainnya.
Mengenai protease inhibitor yang tidak didorong oleh
ritonavir, penulis studi ini merekomendasikan
menghindari ginkgo.1 ini tampaknya pendekatan lebih
berhati-hati, mengingat bahwa jumlah studi yang tersedia
menunjukkan bahwa ginkgo tidak memiliki efek klinis yang
relevan pada CYP3A4 penyelidikan substrat midazolam.
inhibitor pompa Ginkgo + Proton
Ginkgo menginduksi metabolisme omeprazole.
Kebanyakan inhibitor pompa proton lainnya kemungkinan
akan sama terpengaruh.
bukti klinis Dalam satu studi, subyek Cina 18healthy diberi
dosis 40 mg tunggal omeprazole sebelum dan sesudah
kursus 12 hari dari ekstrak standar ginkgo 140mg dua kali
sehari. Subyek dibagi menjadi tiga kelompok: homozigot
dengan metabolisme CYP2C19 yang luas (6 mata
pelajaran), heterozigot yang luas dengan metabolisme
CYP2C19 (5) dan dengan metabolisme CYP2C19 miskin (7).
AUC omeprazol itu sederhana menurun 42%, 27% dan
40%, masing-masing, dan kadar plasma dari metabolit
tidak aktif, hydroxyomeprazole, meningkat sebesar 38%,
100% dan 232% dalam tiga kelompok, masing-masing.
pembersihan ginjal hydroxyomeprazole juga berkurang
oleh ginkgo.1
bukti eksperimental Tidak ada data relevan ditemukan.
Mekanisme Disimpulkan bahwa ginkgo meningkatkan
metabolisme (hidroksilasi) omeprazol dengan
menginduksi CYP2C19 sitokrom P450 isoenzim.
Pentingnya dan manajemen ini tampaknya menjadi satu-
satunya studi yang menguji efek ginkgo pada inhibitor
pompa proton. Namun, pengurangan terlihat dalam AUC
omeprazol (sekitar 40%) menunjukkan bahwa ada
kemungkinan bahwa omeprazole akan kurang efektif pada
pasien yang memakai ginkgo. Karena semua PPI
dimetabolisme oleh CYP2C19 untuk berbagai luasan, ada
kemungkinan bahwa efek dari ginkgo terlihat dalam studi
ini akan serupa dengan PPI lainnya, meskipun catatan
bahwa rabeprazole adalah jauh lebih sedikit tergantung
pada rute ini metabolisme dari PPI lainnya. Ada bukti yang
cukup untuk secara umum merekomendasikan bahwa
ginkgo harus dihindari pada pasien yang memakai PPI.
Namun, potensi penurunan kemanjuran PPI harus diingat,
khususnya di mana konsekuensi mungkin serius, seperti
pada pasien dengan ulkus penyembuhan.
Ginkgo + risperidone
Kasus yang terisolasi menggambarkan priapism pada
pasien mengambil risperidone dan ginkgo.
bukti klinis A 26-tahun paranoid skizofrenia yang telah
mengambil risperidone 3mg harian untuk 3years masa lalu
dikembangkan priapism yang telah berlangsung selama
4hours 2weeks setelah memulai ginkgo 160mg setiap hari
untuk tinnitus sesekali. priapism yang diperlukan
pengobatan, dan kedua ginkgo dan risperidone
dihentikan. Risperidone kemudian restart dan pasien
melaporkan tidak ada episode lebih lanjut dari priapism di
follow-up 6 bulan later.1
bukti eksperimental Tidak ada data relevan ditemukan.
Mekanisme tidak jelas. Risperidone saja tidak jarang
menimbulkan priapism, mungkin karena sifat alpha-
adrenergic, serta ginkgo mungkin memiliki efek vaskular
yang bisa aditif. Ginkgo tidak mungkin untuk menghambat
metabolisme risperidone dengan menghambat sitokrom
P450 isoenzim CYP2D6 karena tidak memiliki efek klinis
pada substrat CYP2D6 lainnya. Lihat Ginkgo +
dextromethorphan, halaman 213.
Pentingnya dan manajemen Penggunaan ginkgo tersebar
luas dan ini tampaknya menjadi satu-satunya laporan
dalam literatur dari interaksi dengan risperidone. relevansi
umum Oleh karena itu jelas. Diingat itu dalam hal respon
tak terduga untuk pengobatan.
Ginkgo + Theophylline
Interaksi antara ginkgo dan teofilin didasarkan pada bukti
eksperimental saja.
bukti klinis ada interaksi ditemukan.
bukti eksperimental Dalam sebuah studi eksperimental
pada tikus pra-perawatan dengan ekstrak ginkgo lisan
100mg / kg setiap hari untuk 5days, kadar serum dan AUC
dari 10 mg / dosis oral kg tunggal teofilin diberikan onday
6 berkurang sekitar 20% dan 40%, masing-masing.
clearance meningkat sebesar 70%. Sebuah efek yang
kurang ditandai terlihat dengan ginkgo 10mg / kg (30%
peningkatan clearance). Hasil yang sama terlihat dengan
teofilin intravena 10mg / kg.1
Mekanisme interaksi ini diduga disebabkan oleh induksi
sitokrom P450 isoenzim CYP1A2 oleh ginkgo. Theophylline
adalah substrat CYP1A2 dan dengan menginduksi aktivitas
isoenzim ini, teofilin lebih mudah dimetabolisme dan
dibersihkan dari tubuh. Namun, ginkgo tidak memiliki efek
yang relevan pada substrat CYP1A2 lain, kafein, pada
manusia. Lihat Ginkgo + Kafein, halaman 211.
Pentingnya dan manajemen Bukti untuk interaksi ini
terbatas pada data eksperimen dan dosis ginkgo
digunakan jauh lebih tinggi dari dosis klinis yang paling
umum. Sebuah studi manusia menggunakan kafein
sebagai substrat CYP1A2 probe, menemukan bahwa
ginkgo tidak mempengaruhi CYP1A2 sampai batas klinis
yang relevan. Oleh karena itu interaksi dengan teofilin
berdasarkan mekanisme ini tidak mungkin secara klinis
penting.
Ginkgo + Tolbutamid
Gingko tidak muncul untuk memiliki efek klinis yang
relevan tentang efek metabolisme atau darah-penurun
glukosa dari tolbutamid.
bukti klinis Pada orang sehat, ekstrak ginkgo (Ginkgold)
120mg dua kali sehari selama 7days tidak berpengaruh
pada rasio metabolisme urin tolbutamide.1 Dalam studi
lain di 10 subyek sehat, ginkgo 360mg setiap hari untuk
28days sedikit berkurang AUC dari satu 125- dosis mg oral
tolbutamida sekitar 16%, dengan tidak ada perubahan
signifikan dalam parameter farmakokinetik lainnya.
Produk ginkgo yang digunakan adalah Ginkgold, yang
berisi 24% glikosida flavon dan 6 lakton% terpene. The
farmakodinamik dari tolbutamid tidak berubah secara
signifikan meskipun ada kecenderungan pelemahan efek
hipoglikemik sebesar ginkgo (pengurangan 14%) 0,2
bukti eksperimental Dalam sebuah studi eksperimental,
ginkgo 32mg / kg diberikan setiap hari selama 5 hari
sebelum 40-mg / kg dosis tunggal tolbutamida secara
signifikan mengurangi efek darah penurun glukosa pada
tikus tua. Namun, ketika 100-mg / kg dosis tunggal ginkgo
diberikan dengan 40-mg / kg dosis tunggal tolbutamid,
kadar glukosa darah secara signifikan lebih rendah, jika
dibandingkan dengan tolbutamid saja, menunjukkan
ginkgo yang potensial darah-glukosa efek -menurunkan
dari tolbutamide.3
Mekanisme Disarankan bahwa ginkgo dapat menginduksi
sitokrom P450 isoenzim CYP2C9, dimana tolbutamid
dimetabolisme. Namun, studi klinis menunjukkan bahwa
ginkgo memiliki sedikit atau tidak berpengaruh secara
klinis relevan di CYP2C9. Efek berbeda antara pemberian
dosis tunggal dan ganda dalam studi hewan tidak
dipahami.
Pentingnya dan manajemen Dari bukti klinis, jelas bahwa
ginkgo memiliki sedikit, jika ada, efek pada efek
metabolisme dan darah penurun glukosa dari tolbutamid.
Oleh karena itu Sebuah interaksi klinis yang relevan
tampaknya tidak mungkin. Tolbutamida digunakan
sebagai obat penyelidikan untuk kegiatan CYP2C9, dan
karena itu hasil ini juga menunjukkan bahwa interaksi
farmakokinetik klinis yang relevan antara ginkgo dan
substrat CYP2C9 lainnya tidak mungkin.
Ginkgo + Trazodone
Coma dikembangkan pada pasien usia lanjut dengan
penyakit Alzheimer setelah dia mengambil trazodone dan
ginkgo.
bukti klinis Seorang wanita 80 tahun dengan penyakit
Alzheimer menjadi koma sebuah fewdays setelah memulai
untuk mengambil dosis rendah trazodon 20mg dua kali
sehari
dan ginkgo. Pasien terbangun segera setelah diberi
flumazenil intravenously.1 1mg
bukti eksperimental Tidak ada data relevan ditemukan.
Mekanisme Disarankan bahwa flavonoid dalam ginkgo
memiliki efek langsung subklinis pada reseptor
benzodiazepine. Selain itu, ia menyarankan bahwa ginkgo
meningkatkan metabolisme trazodon untuk metabolit
aktif, 1- (m-klorofenil) piperazine (MCPP) oleh sitokrom
P450 isoenzim CYP3A4. tingkat peningkatan metabolit
yang diduga telah meningkatkan pelepasan GABA (asam γ-
aminobutyric). Flumazenil mungkin telah memblokir efek
langsung dari flavonoid, sehingga menyebabkan aktivitas
GABA jatuh di bawah tingkat yang diperlukan untuk
memiliki efek klinis. Namun, perhatikan bahwa induksi
CYP3A4 yang relevan secara klinis belum terlihat dengan
CYP3A4 penyelidikan substrat midazolam konvensional.
Lihat Ginkgo + Benzodiazepin, halaman 210.
Pentingnya dan manajemen Bukti untuk interaksi antara
ginkgo dan trazodone tampaknya terbatas pada kasus
yang terisolasi ini, dari yang tidak ada kesimpulan umum
dapat ditarik. Menanggung interaksi ini dalam pikiran
dalam kasus respon tak terduga untuk digunakan
bersamaan.
Ginkgo + Warfarin dan obat-obatan terkait
Bukti dari studi farmakologi pada pasien dan subyek sehat
menunjukkan bahwa ginkgo tidak biasanya berinteraksi
dengan warfarin. Namun, laporan terisolasi
menggambarkan perdarahan intraserebral terkait dengan
penggunaan ginkgo dan warfarin, dan ada beberapa
laporan dari perdarahan yang berhubungan dengan
penggunaan ginkgo sendiri.
bukti klinis Dalam acak, studi crossover pada 21 pasien
stabil pada warfarin, ekstrak ginkgo 100mg setiap hari
(Bio-Biloba) untuk 4weeks tidak mengubah INR atau dosis
yang diperlukan warfarin, bila dibandingkan dengan
placebo.1 Demikian pula, dalam studi lain di subyek sehat,
2 Tavonin (mengandung standar ekstrak kering EGB 761
ginkgo setara dengan 2g daun) dua tablet tiga kali sehari
selama 2weeks tidak mempengaruhi baik farmakokinetik
atau farmakodinamik (INR) dari dosis tunggal warfarin
diberikan pada hari 7. Selain itu , review retrospektif dari
21 kasus klinis yang melibatkan penggunaan bersamaan
ginkgo dan warfarin juga tidak menemukan bukti INRs.3
diubah Sebaliknya, laporan menjelaskan perdarahan
intraserebral, yang terjadi di seorang wanita tua dalam
2months dia mulai mengambil ginkgo. waktu protrombin
dia ditemukan menjadi 16. 9seconds dan waktu
tromboplastin parsial nya 35.5seconds. Dia telah
mengambil warfarin uneventfully untuk 5years.4 Penulis
laporan berspekulasi bahwa ginkgo mungkin telah
berkontribusi terhadap perdarahan.
bukti eksperimental Dalam penelitian hewan itu
ditemukan bahwa AUC warfarin mengalami penurunan
sebesar 23,4% ketika ginkgo ekstrak EGB 761 diberikan,
dan waktu protrombin juga berkurang oleh EGB 761, yang
akan menunjukkan bahwa ginkgo harus mengurangi efek
warfarin. 3
Mekanisme Uncertain. kasus terisolasi perdarahan telah
dilaporkan dengan ginkgo sendiri (yang telah menjadi
subyek dari review5 a). Dalam studi farmakologi, ekstrak
ginkgo sendiri tidak mengubah parameter koagulasi atau
platelet aggregation.2,3 Selain itu, studi eksperimental
menunjukkan bahwa ginkgo dapat mengurangi efek
warfarin. ekstrak ginkgo juga tidak muncul untuk
mempengaruhi metabolisme sejumlah substrat dari
sitokrom P450 isoenzim CYP2C9, menunjukkan bahwa
interaksi farmakokinetik dengan warfarin, yang
dimetabolisme oleh rute ini, tidak mungkin.
Pertimbangkan juga Ginkgo + NSAID, halaman 214, dan
Ginkgo + Tolbutamid, halaman 217.
Pentingnya dan manajemen Ada bukti yang baik dari studi
farmakologi pada pasien dan subyek sehat yang ginkgo
ekstrak tidak akan diharapkan untuk berinteraksi dengan
warfarin. Namun, ada satu laporan kasus
overanticoagulation, dan beberapa laporan perdarahan
dengan ginkgo sendiri. Ini adalah bukti cukup untuk
membenarkan menasihati pasien yang memakai warfarin
untuk menghindari ginkgo, tetapi mereka harus
diperingatkan untuk memantau tanda-tanda awal memar
atau perdarahan dan mencari nasihat profesional
informasi jika ada masalah perdarahan timbul.
Pertimbangkan juga obat Ginkgo + antiplatelet, halaman
209, dan Ginkgo + NSAID, halaman 214 untuk laporan lain
dari peristiwa berdarah.