Definición & Clasificación

Los antibióticos son sustancias químicas de origen natural, producidas

por microorganismos de diversas especies (bacterias y hongos)
capaces de detener el crecimiento (efecto bacteriostático) o destruir
(efecto bactericida) una población bacteriana. La producción industrial,
que hizo posible a partir de los años 1940 el uso terapéutico de la
penicilina (primer antibiótico descubierto en 1920), ha evolucionado de
manera tal que todos los antibióticos disponibles para uso clínico sean
de origen sintético (en este caso es más apropiado hablar de
quimioterápicos) o semisintético.

Los antibióticos y quimioterápicos pueden clasificarse de acuerdo a

muchos criterios, los más usados corresponden a su efecto bacteriano
(bactericidas VS bacteriostáticos) y su estructura química:

1. Bactericidas:

 BETA-LACTÁMICOS: su estructura química se distingue por un

anillo betalactámico en su estructura. Ejemplos: Penicilina y
derivados, cefalosporinas, cefamicinas, carbapenem,
monobactámicos, inhibidores de las betalactamasas.
 AMINOGLUCÓSIDOS: su estructura química se compone de
aminoazúcares unidos por enlaces glucosídicos a un alcohol
cíclico hexagonal con grupos amino (aminociclitol). Ejemplos:
espectinomicina, gentamicina, amicacina, neomicina,
kanamicina, etc.
 QUINOLONAS: su estructura química está formada por dos
anillos, con un nitrógeno en la posición 1, un grupo carbonilo en
la posición 4 y un grupo carboxilo en la posición 3. Ejemplos:
ácido nalidíxico, pipemídico/quinolonas fluoradas: pefloxacina,
ciprofloxacina, norfloxacina, sparfloxacina.
 POLIMIXINAS: su estructura química consiste en decapéptidos
básicos cílicos. Ejemplos: polimixina B y E

2. Bacteriostáticos:

 TETRACICLINAS: su estructura química se compone de 4 anillos

en el núcleo hidronaftaceno. Ejemplos: oxitetraciclina y
doxiciclina.
 MACRÓLIDOS: su estructura química se compone por un anillo
de lactosa macrocíclico formado por muchos miembros, al que se
van a unir uno o más desoxiazúcares. Ejemplos: eritromicina,
claritromicina, roxytromicina y azitromicina (azálido)
 SULFONAMIDAS: su estructura química se compone de un
núcleo de benceno con grupos amino. Ejemplos: sulfametoxazol
y sulfisoxazol.
  FENICOLES: su estructura química proviene de un derivado del
ácido dicloroacético al que se une un anillo bencénico. Ejemplos:
cloranfenicol y tianfenicol.

Antagonismo y Sinergia

Es habitual que se utilicen combinaciones de antibióticos y/o

quimioterápicos para el tratamiento de ciertas infecciones. Esta
estrategia puede tener dos objetivos:

1. Eludir un mecanismo de resistencia.

2. Alcanzar concentración bactericida.

Que una combinación de antibióticos y/o quimioterápicos actué

sinérgicamente o antagónicamente depende de los antibióticos y/o
quimioterápicos combinados y de la cepa bacteriana sobre la cual
actúa.

Antagonismo

Definición:

El antagonismo ocurre cuando el efecto combinado de dos fármacos es

menor que la suma de los efectos de cada fármaco. Este antagonismo
se evidencia como una disminución de la actividad bacterida o
bacteriostática en los estudios in vitro o en el efecto curativo in vivo.
Algunos ejemplos de antagonismo entre antibióticos observados,
tanto in vitro como en in vivo, son: penicilina y cloranfenicol, penicilina
y tetraciclina, gentamicina y tetraciclina, entre otros.

Combinaciones de antibióticos y/o quimioterápicos que muestren

antagonismos in vitro o en el modelo experimental deben evitarse
hasta donde sea posible, haciendo la salvedad de que lo que sucede en
humanos puede ser totalmente diferente. Una de las combinaciones
que sí debería ser prohibitiva en clínica es el uso de penicilina-
tetraciclina y, posiblemente penicilina-cloranfenicol en meningitis
purulenta, pues se ha demostrado su poca eficacia al existir este efecto
antagónico entre ellos, pudiendo ocasionar además otros problemas
como resistencias.

Sinergia

Definición:

Propiedad de ciertas combinaciones de antibióticos capaces de producir

un efecto bactericida superior al ejercido por cada uno de ellos por
separado. Son sinérgicas las combinaciones de antibióticos que actúan
a diferentes niveles de la estructura bacteriana. Se adjunta un
esquema de acción de los diferentes grupos de antibióticos y/o
quimioterápicos:

No deben realizarse nunca combinaciones de antibióticos y/o

quimioterápicos sin que estas hayan demostrado en el laboratorio
tener un efecto sinérgico. Una vez que éste ha sido demostrado, deberá
probarse la eficacia clínica de la combinación elegida.

Algunos ejemplos de combinaciones antimicrobianas que poseen

sinergia son:

 Betaláctamicos + Quinolonas:
 Mecanismo de acción:
o Quinolonas: actúan inhibiendo la ADN girasa, presentan
un espectro amplio, pero su acción es más eficaz frente a
Gram – .
o Betaláctamicos: actúan inhibiendo la última etapa de la
síntesis de la pared celular bacteriana. Constituyen la
familia más numerosa de antimicrobianos y la más
utilizada en la práctica clínica.

Su uso combinado se recomienda en infecciones persistentes o

complicadas de tratar. Una de las primeras referencias que se tiene del
uso de esta combinación es trovafloxacina y un betalactámico que
desmostró sinergia frente a P.aeruginosa. La rápida aparición de
resistencias en el grupo de las quinolonas, que es el principal
inconveniente para su uso, hace que sea recomendable su uso
combinado con betaláctamicos.

Tetraciclinas + Aminoglucósidos:
Aunque la sinergia se ha demostrado que se produce más en grupos
de antibióticos de acciones similares: bactericida+bactericida o
bacteriostático+bacteriostático, como es el caso del grupo
anteriormente descrito: dos bactericidas(Betalactamicos +
Quinolonas) con acción sinérgica, también hay combinaciones mixtas
como las de tetraciclinas y aminoglucósidos que han demostrado tener
una buena sinergia.

o Mecanismo de acción:

Ambos inhiben la síntesis proteica, pero de diferentes maneras.

 Tetraciclinas: son bacteriostáticos que ejercen su acción

mediante la inhibición de síntesis proteica bacteriana por su
unión reversible a la unidad ribosomal 30S y de esta forma
bloquean la unión del aminoacil-tRNA al sitio aceptor en el
complejo ribosoma-ARN.
 Aminoglucósidos: son antibióticos bactericidas que se unen a
la unidad ribosomal 30S impidiendo el comienzo de la lectura o
introduciendo errores. Además, actúan directamente sobre la
membrana, de ahí su acción bactericida.

Un ejemplo de esta combinación es la doxiciclina junto a la gentamicina

o estreptomicina, indicada para el tratamiento de Brucella abortus en
medicina veterinaria y humana. El uso combinado, además de la acción
sinérgica, reduce la toxicidad que puede producirse en el tratamiento
con aminoglucósidos porque permite reducir la dosis de los mismos.
Además, debido a su mala absorción oral los aminoglucósidos deben
ser administrados vía parenteral, mientras que las tetraciclinas tienen
una buena absorción oral, esto supone una ventaja pues se reducen
las desventajas del uso combinado de dos antibióticos por vía
parenteral: posible incompatibilidad de las moléculas al ser
administradas en una misma jeringa, mayor número de pinchazos (si
fueran necesarios administrarlos por separado), requerimiento de
más material, entre otros.

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