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Código: 1VM066-043

Emisión: 28 Ago 2017


PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO
Vigencia: 28 Ago 2022
DE FABRICACIÓN DE ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 1 de 109

ZOLAG
(VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oftálmica)

(PRESENTACIÓN: Frasco de 15 mL)

ELABORO: REVISO: AUTORIZÓ:

QFB. ROSA LINARES TLQ. EDGAR JUÁREZ QFI. JORGE MENDEZ

FECHA: ____________________ FECHA: ____________________ FECHA: ____________________|

QUÍMICO DE VALIDACIÓN Y METROLOGÍA JEFE DE VALIDACIÓN Y METROLOGÍA RESPONSABLE SANITARIO


Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO
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Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
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AUTORIZACIONES

Revisó:
Producción
Firma / Fecha

Revisó:
Aseguramiento de la Calidad
Firma / Fecha

Revisó:
Control Fisicoquímico

Firma / Fecha

Revisó:
Control Microbiológico

Firma / Fecha

Revisó:
Acondicionamiento

Firma / Fecha
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Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO
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DE FABRICACIÓN DE ZOLAG Revisión: 00
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ÍNDICE

1.0 OBJETIVO 4
2.0 ALCANCE 4
3.0 RESPONSABILIDADES 4
4.0 SIMBOLOS Y ABREVIATURAS 7
5.0 DEFINICIONES 8
6.0 DESCRIPCIÓN DEL PRODUCTO 9
7.0 GENERALIDADES DE LA VALIDACIÓN 10
8.0 INSTRUCCIONES DE REGISTRO 11
9.0 RESULTADOS 12
10.0 DESVIACIONES 12
11.0 CONTROLES DE CAMBIO 12
12.0 MANTENIMIENTO DEL ESTADO VALIDADO 13
13.0 DIAGRAMA DE FLUJO DEL PROCESO DE FABRICACIÓN 14
14.0 ANEXO A Y B. PRODUCCIÓN Y ACONDICIONAMIENTO 20
15.0 REFERENCIAS 109
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Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO
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Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
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1.0 OBJETIVO

1.1 Generar la evidencia documentada que permita demostrar y asegurar que el proceso de
fabricación de ZOLAG cumple con las variables, parámetros críticos de cada etapa y atributos
de calidad, siendo un proceso reproducible, robusto y funcional cumpliendo con las
especificaciones establecidas en Laboratorios Grin, S. A. de C. V. y con la normatividad oficial
vigente.

2.0 ALCANCE

2.1 Este protocolo aplica para la Validación del Proceso de Fabricación de ZOLAG para un
tamaño de lote de 150 L en su presentación frasco con 15 mL realizado en Laboratorios Grin,
S. A. de C. V.

3.0 RESPONSABILIDADES

3.1 Es responsabilidad del Responsable Sanitario de Laboratorios Grin, S.A. de C.V.:


 Revisar y autorizar el presente protocolo y reporte emitido a partir de los resultados
obtenidos de la validación del proceso de fabricación.

3.2 Es responsabilidad del Jefe Sr de Aseguramiento de la Calidad de Laboratorios Grin,


S.A. de C.V.:
 Revisar y aprobar el presente protocolo y reporte emitido a partir de los resultados
obtenidos de la validación.
 Tener capacitado al personal de inspección e informado de las actividades que debe
realizar durante la validación.
 Revisar y aprobar las desviaciones que pudieran generarse durante la validación.
 Revisar y aprobar el plan de muestreo y/o monitoreo para demostrar que el proceso de
producción está bajo control.
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3.3 Es responsabilidad del Jefe de Almacén de materias primas.


 Tener la capacitación con evidencia documental de su personal a cargo en el manejo de
instrumentos, buenas prácticas de fabricación y en las actividades en las que se vea
involucrado día a día previo a validar.
 Facilitar el personal, instrumentos, instalaciones y/o documentación necesarios para la
ejecución del presente protocolo.
 Informar al departamento de validación cuando se realice el proceso de surtido de las
materias primas para poder realizar la verificación de dicha actividad.

3.4 Es responsabilidad del Jefe de Almacén de material de envase, empaque e impresos.


 Tener la capacitación con evidencia documental de su personal a cargo en el manejo de
instrumentos, buenas prácticas de fabricación y en las actividades en las que se vea
involucrado día a día previo a validar.
 Garantizar que todo insumo surtido esté aprobado de los materiales de envase, empaque
e impresión que se emplean en la etapa de acondicionamiento.
 Facilitar el personal, instrumentos, instalaciones y/o documentación necesarios para la
ejecución del presente protocolo.

3.5 Es responsabilidad del Jefe de Producción y de Acondicionamiento de Laboratorios Grin,


S.A. de C.V.:
 Revisar y aprobar el presente protocolo y reporte emitido a partir de los resultados
obtenidos de la validación.
 Tener la documentación vigente necesaria, así como los materiales e insumos requeridos
para el proceso de fabricación.
 Tener la capacitación con evidencia documental de su personal a cargo en el manejo de
equipos, buenas prácticas de fabricación y en las actividades en las que se vea involucrado
día a día previo a validar.
 Facilitar el personal, equipos, instalaciones y documentación necesarios para la ejecución
del presente protocolo.
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 Considerar la información resultante de la validación del proceso para optimizar y/o


mejorar la documentación relacionada con el producto.
 Informar al departamento de validación cuando se realice la fabricación del producto y
notificar cualquier cambio al proceso que impacte con la calidad del producto.
 Una vez que el proceso ha quedado validado se debe respetar el procedimiento de
producción y acondicionamiento bajo el cual se llevó a cabo la validación.

3.6 Es responsabilidad del Gerente de Control de Calidad de Laboratorios Grin, S.A.


de C.V:
 Revisar el presente protocolo y reporte emitido a partir de la validación del proceso de
fabricación.
 Contar con métodos analíticos vigentes y validados para el producto en cuestión previo a
validar el proceso.
 Realizar los análisis fisicoquímicos de las muestras tomadas a lo largo del proceso de
validación con base a las especificaciones establecidas.
 Tener capacitado al personal que realice los análisis fisicoquímicos y microbiológicos de
las muestras tomadas a lo largo del proceso de validación con base a las especificaciones
establecidas.
 Documentar y enviar los resultados al área de Validación.
 En caso de presentar un resultado fuera de especificación se tendrá que dar seguimiento
al mismo para determinar la causa raíz con base al procedimiento vigente.

3.7 Gerente de Empaque de Laboratorios Grin, S.A. de C.V:


 Revisar el presente protocolo y reporte emitido a partir de la validación del proceso de
fabricación.
 Facilitar el personal, equipos, instalaciones y documentación necesarios para la ejecución
del presente protocolo.
 Considerar la información resultante de la validación del proceso para optimizar y/o
mejorar la documentación relacionada con el producto.
 En caso de presentarse un resultado fuera de especificación se tendrá que dar
seguimiento al mismo para determinar la causa raíz con base al procedimiento vigente.
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3.8 Es responsabilidad del Jefe de Validación y Metrología de Laboratorios Grin, S.A.


de C.V:
 Revisar el presente protocolo y reporte emitido a partir de la validación del proceso de
fabricación.
 Contar con la calibración de los instrumentos previo a validar.
 Tener los equipos calificados y sistemas críticos validados, previo a la ejecución de la
validación del proceso de fabricación.

3.9 Es responsabilidad del Químico de Validación y Metrología de Laboratorios Grin,


S.A. de C.V:
 Elaborar el protocolo y emitir el reporte a partir de la validación del proceso de producción. Commented [MC1]: Cuanto tiempo tiene validación para
entregar un reporte y así proceder a la fabricación del siguiente lote
 Establecer el plan de ejecución, muestreo y las pruebas requeridas para demostrar el
cumplimiento del proceso de acuerdo con las especificaciones vigentes.
 Realizar y verificar cada una de las pruebas descritas en el protocolo de validación.
 Recopilar la información necesaria correspondiente al proceso que apoye, sustente o
explique de manera clara la información contenida del mismo.
 Revisar cada uno de los puntos de verificación y realizar el tratamiento estadístico de los
datos obtenidos del proceso.
 Emitir un dictamen y notificar a los departamentos involucrados los resultados derivados
del mismo.
 En caso de generar recomendaciones o una desviación durante la ejecución del protocolo
se debe dar seguimiento al mismo.

4.0 SIMBOLOS Y ABREVIATURAS


N/A No aplica
N/D No disponible
N/E No especificado
HVAC Heating, Ventilating and Air Conditioning
PNO Procedimiento Normalizado de Operación
Pza. Pieza
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Vigencia: 28 Ago 2022
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CE Calificación de Desempeño
RPM Revoluciones por minuto
Min Minutos
Ac Acepta
Re Rechaza

5.0 DEFINICIONES
 Acondicionamiento, a todas las operaciones a las que tiene que someterse un producto a
granel hasta llevarlo a su presentación como producto terminado. Se considera primario al que
se encuentra en contacto directo con el medicamento y secundario al que incluye al
medicamento en su empaque primario.
 Buenas prácticas de fabricación, al conjunto de lineamientos y actividades relacionadas
entre sí, destinadas a asegurar que los medicamentos elaborados tengan y mantengan las
características de identidad, pureza, seguridad, eficacia y calidad requeridas para su uso.
 Calibración, a la demostración de que un instrumento particular o dispositivo produce
resultados dentro de límites especificados, en comparación con los producidos por una
referencia o estándar trazable sobre un intervalo de mediciones establecido.
 Control en proceso, a las verificaciones realizadas durante la fabricación para el seguimiento,
y de ser necesario, ajuste del proceso.
 Criterios de aceptación, a las especificaciones, estándares o intervalos predefinidos que
deben cumplirse bajo condiciones de prueba preestablecidas.
 Especificación, a la descripción de un material, sustancia o producto, que incluye los
parámetros de calidad, sus límites de aceptación y la referencia de los métodos a utilizar para
su determinación.
 Fabricación, a las operaciones involucradas en la elaboración o producción de un
medicamento desde la recepción de insumos, liberación, almacenamiento y distribución como
producto terminado.
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO
Vigencia: 28 Ago 2022
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 Liberación concurrente, a la liberación para distribución de un lote de medicamento


fabricado, siguiendo un protocolo de calificación de proceso que cumple los criterios para su
liberación establecidos antes de que el protocolo haya sido completado.
 Muestra, a la cantidad de material cuya composición es representativa del lote que va a
ser examinado.
 Producción, a las operaciones involucradas en el procesamiento de insumos para
transformarlos en un producto a granel.
 Protocolo, al plan de trabajo escrito que establece los objetivos, procedimientos, métodos y
criterios de aceptación, para realizar un estudio.
 Reporte, al documento de la realización de operaciones, proyectos o investigaciones
específicas, que incluye resultados, conclusiones y recomendaciones.
 Validación, a la evidencia documental generada a través de la recopilación y evaluación
científicas de los datos obtenidos en la calificación y de las pruebas específicas, a lo largo del
todo el ciclo de vida de un producto, cuya finalidad es demostrar la funcionalidad, consistencia
y robustez de un proceso dado en cuanto a su capacidad para entregar un producto de calidad.
 Validación prospectiva, a la que se concluye previo a la comercialización de los
medicamentos.

6.0 DESCRIPCIÓN DEL PRODUCTO

El producto ZOLAG es una solución que sirve como lubricante y humectante ocular, ayuda al alivio del Commented [MC2]: Agregar oftálmica

ardor y resequedad ocular.


El proceso de fabricación consiste en la preparación de dos fases A y B. La solución A contiene el
Hialuronato de sodio que se esteriliza por calor húmedo y a la solución B se le adiciona el E.D.T.A,
Fosfáto monobásico de sodio, Fosfáto dibásico de sodio, Glicerina, Cloruro de sodio y Cloruro de
benzalconio siendo esterilizado por filtración con una membrana de 0.22 µ. Una vez que se tiene la
solución A y B estéril se homogenizan en área aséptica para finalmente obtener la solución granel.
El granel pasa al área de llenado para ser envasado en frasco de 15 mL, en línea pasa al área de
acondicionado para ser etiquetado, codificado, empacado en caja individual, codificado, empacado en
caja colectiva, codificado y finalmente empacado en corrugados.
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO
Vigencia: 28 Ago 2022
DE FABRICACIÓN DE ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
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CARACTERÍSTICAS
Nombre Comercial Zolag
Nombre Genérico Solución lubricante oftálmico
Clave del producto SAP 315389
Clasificación II
Presentación Frasco gotero con 15 mL
Tamaño de lote a granel 150 L
Número de piezas 9 868 pz
Caducidad 24 meses
Registro Sanitario 0451C2012 SSA

7.0 GENERALIDADES DE LA VALIDACIÓN


En esta sección se va a justificar el tipo de validación y alcance que va a tener la etapa de
fabricación.
En caso de que se tenga un proceso validado y se presenten cambios, se tiene que evaluar el
impacto con un análisis de riesgo y determinar si se rompe el mantenimiento del estado validado
por el que se tenga que hacer una revalidación con 3 lotes consecutivos o si solo se requiere dar
seguimiento a 1 lote como verificación apoyado de las herramientas de calidad.
La liberación concurrente se realizará durante la fabricación rutinaria de productos destinados
a la comercialización. El aplicar este tipo de validación y hacer una liberación del lote de forma
concurrente será aceptable en casos como demandas limitadas, vidas medias cortas,
emergencia sanitaria u otro, siempre y cuando se cumplan con todas las especificaciones de
calidad y estas sean satisfactorias. La liberación tendrá que ser aprobada por el Responsable
Sanitario.
La validación prospectiva se tiene que concluir de manera satisfactoria con 3 lotes
consecutivos previo a comercializar el producto.
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO
Vigencia: 28 Ago 2022
DE FABRICACIÓN DE ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
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CAUSA TIPO DE VALIDACIÓN


Nuevo producto.
Programada. Validación prospectiva.
Cambio en el método analítico.
Liberación concurrente.
Cambio de especificaciones.
Cambio en el proceso. Revalidación.
Cambio de equipos.
Cambio en los sistemas críticos.
Cambio en las áreas.
Cambio en la formulación.
Cambio de proveedor.
Cambio de tamaño de lote.
Otro.
JUSTIFICACIÓN

Se realiza la validación del proceso de ZOLAG solución oftalmica por cambio de tamaño de lote, el tipo de
validacion a realizar será por liberacion concurrente ya que la fabricacion es conforme al programa de
producción, por lo que no se realizarán en serie, pero si serán consecutivos entre ellos esto con el fin de
verificar el cumplimiento de las especificaciones de calidad, los parámetros de control en proceso, la
reproducibilidad y/o detectar algun punto de mejora.

8.0 INSTRUCCIONES DE REGISTRO


El protocolo se encuentra diseñado por dos secciones, en la primera se involucra la etapa del
proceso de producción y en la segunda está la parte del proceso de acondicionamiento. Cada
sección está estructurada por formatos que contienen los puntos a evaluar y sus criterios de
aceptación.
Debe registrarse en cada uno de los espacios del formato el punto verificado o evaluado e indicar
si cada aspecto resulta aprobado o rechazado de acuerdo al criterio de aceptación establecido.
En caso de cumplir registrar en la parte de dictamen la palabra “CUMPLE”, en caso de no cumplir
se debe registrar en el formato “NO CUMPLE”, y en la parte de OBSERVACIONES indicar la
justificación por la cual no se cumplió con el criterio u algún otro comentario que soporte la
verificación. En algunos casos se podrá poner la palabra INFORMATIVO cuando sea un punto
de evaluación que, aunque no se realiza de forma rutinaria, se determinó para dar un mejor
soporte y/o conocimiento del proceso. Donde no aplique indicar con las siglas “N/A”. Los espacios
que no lleven indicación alguna deben ser cancelados con buenas prácticas de documentación.
En la parte inferior de los formatos se debe colocar firma GRIN de quien realizó y verificó la
acción indicada.
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO
Vigencia: 28 Ago 2022
DE FABRICACIÓN DE ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
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9.0 RESULTADOS
Con base en la información recopilada se debe verificar que el proceso de producción cumple
consistentemente con cada una de sus etapas y con las especificaciones de calidad establecidas.
Se debe realizar el reporte de la validación del proceso de producción emitiendo los resultados
bajo un análisis de la documentación y/o estadístico para poder emitir un dictamen.
Los puntos verificados a los que aplique se les tiene que anexar una copia como evidencia
documental de los certificados, registros, resultados, etc.
Una vez que el proceso ha quedado validado se deben respetar los procedimientos estándar de
operación del procedimiento de producción bajo los cuales se llevó a cabo la validación, de lo
contrario se levantará la desviación correspondiente.
Concluida la validación del proceso, el protocolo y reporte se entregarán al área de
documentación para su resguardo.

10.0 DESVIACIONES
Si se obtiene un resultado de análisis fuera de especificación se debe proceder de acuerdo a lo
establecido en el “PNO para resultados fuera de especificación” código 0AC029-030.
Si durante la validación del proceso o una vez que este se cierre como aprobatorio se origina algún
incumplimiento o un cambio mayor en equipo, instalaciones, sistemas críticos, materias primas,
material de empaque, proceso o en la normativa oficial que modifiquen las características
originales del producto y que impacten en su calidad se debe generar la desviación
correspondiente de acuerdo al “PNO de atención a desviaciones o no conformidades” código
0CD029-007, este debe ser documentado, justificado y revisado por las áreas involucradas.
Nota: cualquier desviación que se generé se deberá registrar en el reporte de validación.

11.0 CONTROLES DE CAMBIO


Todo cambio o modificación en equipo, instalaciones, sistemas críticos, materias primas, material
de empaque, proceso o en la normativa oficial que modifique las características originales del
producto en forma eventual o definitiva que impacten en la calidad del producto, deberá ser
documentado de acuerdo al “PNO de control de cambios” código 0DD029-004. La evidencia
documental generada, debe ser entregada al área de Validación, con la finalidad de llevar a cabo
la evaluación del cambio y consecuentemente la vigencia del presente documento.
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO
Vigencia: 28 Ago 2022
DE FABRICACIÓN DE ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 13 de 109

12.0 MANTENIMIENTO DEL ESTADO VALIDADO


Para mantener el estado validado no debe existir algún cambio en el proceso de producción el
cual origine que la calidad, seguridad o eficacia del producto se vea en riesgo. No debe presentar
cambios críticos:

1. En la formulación.
2. En las características de materias primas por cambio de proveedor o cambio en sus procesos.
3. En las características del material de empaque por cambio de proveedor o cambio en sus
procesos.
4. En los parámetros de proceso.
5. En el método analítico y/o microbiológico si aplica.
6. En las especificaciones y/o atributos.
7. En los equipos.
8. En las áreas de fabricación.
9. En los sistemas críticos.
10. En el tamaño de lote.

Con apoyo de una revisión continua y uso de las herramientas de calidad, el proceso se debe
mantener bajo control y no deben existir cambios críticos que impacten a la calidad del producto.
De lo contrario se debe evaluar con un análisis de riesgo para definir el alcance considerando el
impacto que tenga sobre el producto.
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 14 de 109

13.0 DIAGRAMA DE FLUJO DEL PROCESO DE FABRICACIÓN


Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO
Vigencia: 28 Ago 2022
DE FABRICACIÓN DE ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 15 de 109
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO
Vigencia: 28 Ago 2022
DE FABRICACIÓN DE ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 16 de 109
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO
Vigencia: 28 Ago 2022
DE FABRICACIÓN DE ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 17 de 109
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 18 de 109
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO
Vigencia: 28 Ago 2022
DE FABRICACIÓN DE ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 19 de 109
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO
Vigencia: 28 Ago 2022
DE FABRICACIÓN DE ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 20 de 109

14.0 ANEXO A Y B. PRODUCCIÓN Y ACONDICIONAMIENTO


Formato 1. Verificación antes del surtido.
Formato 2. Condiciones ambientales en surtido de materias primas.
Formato 3. Surtido de materia prima.
Formato 4. Surtido de materia prima / Cálculos.
Formato 5. Verificación antes del proceso de producción de la solución Fase A.
Formato 6. Condiciones ambientales en el área de producción.
Formato 7. Verificación del proceso.
Formato 8. Verificación antes del proceso de producción de la solución Fase B.
Formato 9. Condiciones ambientales en el área de producción.
Formato 10. Verificación del proceso / Esterilización de material para la filtración.
Formato 11. Verificación antes del proceso de filtración de la solución 2 y 3.
Formato 12. Condiciones ambientales en el área de filtración. Commented [MC3]: Anexar la exposición de placas durante la
filtración
Formato 13. Verificación del proceso de filtración de la solución B.
Formato 14. Plan de muestreo
Formato 15. Plan de muestreo / Tiempo máximo de retención
Formato 16. Resultados de análisis
Formato 17. Resultados de análisis fisicoquímico y microbiológico/ TMR.
Formato 18. Cálculos y gráfico de resultados fisicoquímicos.
Formato 19. Rendimiento del granel.
Formato 20. Verificación del proceso de esterilización del material de llenado.
Formato 21. Surtido del material de envase
Formato 22. Verificación antes del proceso de llenado.
Formato 23. Condiciones ambientales en el área de llenado.
Formato 24. Ajuste de llenado.
Formato 25. Volumen de llenado.
Formato 26. Cálculos y gráfico de resultados de llenado.
Formato 27. Hermeticidad.
Formato 28. Velocidad de llenado.
Formato 29. Plan de muestreo.
Formato 30. Resultados de análisis fisicoquímico y microbiológico del llenado.
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO
Vigencia: 28 Ago 2022
DE FABRICACIÓN DE ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 21 de 109

Formato 31. Rendimiento del llenado.


Formato 32. Surtido del material de empaque e impresos
Formato 33. Verificación antes de iniciar con el codificado de la caja colectiva.
Formato 34. Condiciones ambientales en el codificado de la caja colectiva.
Formato 35. Codificado
Formato 36. Muestra de codificado de caja colectiva.
Formato 37. Plan de muestreo de la caja colectiva.
Formato 38. Verificación del codificado en la caja colectiva.
Formato 39. Resultados de verificación del codificado de caja colectiva.
Formato 40. Rendimiento del codificado de caja colectiva.
Formato 41. Verificación antes de iniciar con el etiquetado y codificado de la etiqueta.
Formato 42. Condiciones ambientales con el etiquetado y codificado de la etiqueta.
Formato 43. Etiquetado.
Formato 44. Muestra de la etiqueta.
Formato 45. Plan de muestreo en la etapa de etiquetado.
Formato 46. Verificación durante el etiquetado.
Formato 47. Resultados de verificación del etiquetado.
Formato 48. Rendimiento del etiquetado.
Formato 49. Verificación antes de iniciar con el encartonado, codificado de caja individual y empaque.
Formato 50. Condiciones ambientales en el encartonado, codificado de caja individual y empaque.
Formato 51. Encartonado.
Formato 52. Muestra de codificado de la caja individual.
Formato 53. Plan de muestreo de la caja individual (empaque secundario).
Formato 54. Verificación del empacado en caja individual (empaque secundario).
Formato 55. Resultados de verificación del empacado en caja individual (empaque secundario).
Formato 56. Rendimiento del empacado en caja individual (empaque secundario).
Formato 57. Planograma de la caja individual en caja colectiva.
Formato 58. Plan de muestreo del proceso de empacado en caja colectiva (empaque terciario).
Formato 59. Verificación del empacado en caja colectiva (empaque terciario).
Formato 60. Resultados de verificación del empacado en caja colectiva (empaque terciario).
Formato 61. Rendimiento del empacado en caja colectiva (empaque terciario).
Formato 62. Planograma de cajas colectivas en corrugados.
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO
Vigencia: 28 Ago 2022
DE FABRICACIÓN DE ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 22 de 109

Formato 63. Rendimiento del producto terminado.


Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO
Vigencia: 28 Ago 2022
DE FABRICACIÓN DE ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 23 de 109
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO
Vigencia: 28 Ago 2022
DE FABRICACIÓN DE ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 24 de 109

FORMATO 1. VERIFICACIÓN ANTES DEL SURTIDO

LOTE: ______________ O.P: __________________ FECHA: ____/______/_____


PROCEDIMIENTO: Verificar antes de iniciar con el surtido de material el cumplimiento de los puntos
mínimo necesarios que se enlistan a continuación. Colocar una ✓ cuando se cumpla o una X cuando no
se cumpla.
CRITERIO DE ACEPTACIÓN VERIFICACIÓN

IDENTIFICACIÓN DEL ÁREA


1._______
1. Nombre del producto.
2._______
2. Lote y OP
3._______
3. Tamaño de lote
4._______
4. Número de piezas
5._______
5. Proceso o etapa que se realiza
6._______
6. Fecha
7._______
7. Nombre del operador
8._______
8. Firma de Aseguramiento de Calidad

IDENTIFICACIÓN DE LIMPIEZA Y SANITIZACIÓN DE ÁREA


1. Código del área 1._______
2. El estatus debe ser limpio y sanitizado 2._______
3. Nombre y lote del producto anterior 3._______
4. Nombre del germicida y detergente 4._______
5. Fecha de limpieza y sanitización 5._______
6. Nombre de quien realizó limpieza y sanitización 6._______
7. Firma de supervisor y de Aseguramiento de Calidad 7._______

IDENTIFICACIÓN DE LIMPIEZA DE EQUIPOS E INSTRUMENTOS 1._______


1. Fecha de limpieza 2._______
2. Nombre del material o utensilio 3._______
3. Producto anterior 4._______
4. Lote y OP del producto anterior 5._______
5. El estatus debe ser limpio 6._______
6. Nombre de quien realizó 7._______
7. Firma de supervisor y de Aseguramiento de Calidad

DESPEJE DEL ÁREA


1. No deben encontrarse productos, materiales y/o documentos de otros lotes. 1._______
2. Firma de Aseguramiento de Calidad 2._______

DICTAMEN

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO
Vigencia: 28 Ago 2022
DE FABRICACIÓN DE ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 25 de 109

FORMATO 1. VERIFICACIÓN ANTES DEL SURTIDO

LOTE: ________________ O.P: __________________ FECHA: ____/______/_____


PROCEDIMIENTO: Verificar antes de iniciar con el surtido de material el cumplimiento de cada uno
de los puntos que se enlistan a continuación. Colocar una ✓ cuando se cumpla o una X cuando no
se cumpla.
VERIFICACIÓN
PUNTO DE VERIFICACIÓN

PERSONAL
1._______
1. Personal sin signos de enfermedad o lesión abierta
2._______
2. Cofia y cubre-bocas
3._______
3. Guantes
4._______
4. Zapatos de seguridad
5._______
5. Zapatones
6._______
6. Lentes de seguridad
7._______
7. Overol con escafandra

IDENTIFICACIÓN DE MATERIAS PRIMAS


1._______
1. Las papeletas deben ser individuales para cada materia prima
2._______
2. Fecha de surtido
3._______
3. Código y MP de la materia prima
4._______
4. Nombre de la materia prima
5._______
5. Cantidad surtida, tara y peso bruto
6._______
6. Nombre del producto en el que se va ocupar
7._______
7. Nombre de quien surtió
8._______
8. Firma de Aseguramiento

DICTAMEN

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 26 de 109

FORMATO 2. CONDICIONES AMBIENTALES EN SURTIDO DE MATERIAS PRIMAS

LOTE: ________________ O.P: __________________ FECHA: ________/_________/________


PROCEDIMIENTO: Antes de iniciar y al finalizar con el surtido de materias primas, se deben verificar las condiciones ambientales del área. La temperatura y
humedad relativa se verifica con el termohigrómetro que se encuentre dentro del área y la presión diferencial con el manómetro que corresponda al área donde se
lleve a cabo el pesado.
ÁREA: Pesado y Surtido de materia prima N° 2 A-0156
PARÁMETRO O IDENTIFICACIÓN ESPECIFICACIÓN CLASIFICACIÓN: ISO 8
INICIO FINAL
Módulo: Módulo: Módulo: Módulo:
Temperatura °C 15-25 °C
Área: Área: Área: Área:
Humedad relativa % No mayor a 65%
Negativa (> 5 Pa > 0.02 inH2O)
Presión diferencial Esclusa N°11 (A-0155) vs
inH2O o Pa Pesado y Surtido de Materia Prima N°2
(A-0156)
CÓDIGO DE INSTRUMENTOS
Manómetro Termohigrómetro

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 27 de 109

FORMATO 3. SURTIDO DE MATERIA PRIMA

LOTE: ________________ O.P: __________________ FECHA: ________/_________/________


PROCEDIMIENTO: Se tiene que verificar el surtido de las materias primas de manera que los pesos y las identificaciones deben corresponder con lo indicado en
la orden de producción.
CRITERIO DE ACEPTACIÓN: El peso y las materias primas deben corresponder con lo que se solicita en la orden de producción para el producto indicado.
VALORACIÓN
CÓDIGO MATERIA PRIMA CÓDIGO DE MP PROVEEDOR CADUCIDAD CANTIDAD TEÓRICA UNID CANTIDAD SURTIDA
*Si aplica
112034 Glicerina 1350.0 g
111948 Hialuronato de sodio 600.00 g
112002 Cloruro de sodio 675.00 g
112030 Fosfáto dibásico de sodio 300.00 g
112022 Edetato disódico (E.D.T.A) 150.00 g
112001 Cloruro de benzalconio 15.00 g
Fosfáto monobásico de
112029 4.50 g
sodio
824351 Agua purificada c.b.p 150.00 L
Código de la balanza OPERADOR QUE SURTIÓ:

*Nota: Para el caso del agua se deben registrar los códigos generados por día para su liberación.

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 28 de 109

FORMATO 4. SURTIDO DE MATERIA PRIMA / CÁLCULOS


PROCEDIMIENTO: Se tienen que colocar las fórmulas y cálculos requeridos en base a valoración, potencia o peso de activos o excipientes para realizar el ajuste
de lo que se va a pesar.

Humectante ocular: Durante la producción la cantidad se ajusta en base a la valoración real del lote empleado conforme a la siguiente fórmula:

GLICERINA:

Nº de control: ___________

𝐶𝑎𝑛𝑡𝑖𝑑𝑎𝑑 𝑡𝑒ó𝑟𝑖𝑐𝑎 𝑥 100


=
𝑉𝑎𝑙𝑜𝑟𝑎𝑐𝑖ó𝑛 𝐵𝐻 %

1350.0 𝑥 100
=

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 29 de 109

FORMATO 4. SURTIDO DE MATERIA PRIMA / CÁLCULOS


PROCEDIMIENTO: Se tienen que colocar las fórmulas y cálculos requeridos en base a valoración, potencia o peso de activos o excipientes para realizar el ajuste
de lo que se va a pesar.
Lubricante ocular: Durante la producción la cantidad se ajusta en base a la
valoración real (Base húmeda) del lote empleado, conforme a la siguiente
fórmula: REFERENCIA
HIALURONATO DE SODIO: Nº de control 2: _______________
Nº de control 1: _______________ Valoración base húmeda: _____________ % (E)
Cantidad teórica: ______________g (A) (𝐷 − 𝐵) 𝑋 (𝐶 )
=
Existencia física:_______________g (B) ( 𝐸)

Valoración base húmeda: _____________ % (C)


( 𝑔− 𝑔)𝑥 ( %)
600.0 𝑔 𝑥 100 % = _____________𝑔
= (𝑫) ( %)
𝑉𝑎𝑙𝑜𝑟𝑎𝑐𝑖ó𝑛 𝐵𝐻 % ( 𝑪)
Referencia No. Cantidad física a surtir (g)
1° g
600.0 𝑥 100 % 2° g
= (𝑫) Total g
%

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 30 de 109

FORMATO 4. SURTIDO DE MATERIA PRIMA / CÁLCULOS


PROCEDIMIENTO: Se tienen que colocar las fórmulas y cálculos requeridos en base a valoración, potencia o peso de activos o excipientes para realizar el ajuste
de lo que se va a pesar.
Preservativo antimicrobiano: Es una solución de Cloruro de Benzalconio al
80%. Durante la producción la cantidad se ajusta en base a la valoración real del
lote empleado, conforme a la siguiente formula: REFERENCIA
CLORURO DE BENZALCONIO: Nº de control 2: _______________
Nº de control 1: _______________ Valoración base húmeda: _____________ % (E)
Cantidad teórica: ______________g (A) (𝐷 − 𝐵) 𝑋 (𝐶 )
=
Existencia física:_______________g (B) ( 𝐸)

Valoración base húmeda: _____________ % (C )


( 𝑔− 𝑔)𝑥 ( %)
15.0 𝑔 𝑥 100 % = _____________𝑔
= (𝑫) ( %)
𝑉𝑎𝑙𝑜𝑟𝑎𝑐𝑖ó𝑛 𝐵𝐻 % ( 𝑪)
Referencia No. Cantidad física a surtir (g)
1° g
15.0 𝑥 100 % 2° g
= (𝑫) Total g
%

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO
Vigencia: 28 Ago 2022
DE FABRICACIÓN DE ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 31 de 109

FORMATO 5. VERIFICACIÓN ANTES DEL PROCESO DE PRODUCCIÓN DE LA SOLUCIÓN FASE A

LOTE: ______________ O.P: __________________ FECHA: ____/______/_____


PROCEDIMIENTO: Verificar antes de iniciar con el proceso de producción de la solución que se cumpla
con los puntos mínimo necesarios que se enlistan a continuación. Colocar una ✓ cuando se cumpla o
una X cuando no se cumpla. Colocar N/A sino aplica.
CRITERIO DE ACEPTACIÓN VERIFICACIÓN

IDENTIFICACIÓN DEL ÁREA


1._______
1. Nombre del producto.
2._______
2. Lote y OP
3._______
3. Tamaño de lote
4._______
4. Número de piezas
5._______
5. Proceso o etapa que se realiza
6._______
6. Fecha
7._______
7. Nombre del operador
8._______
8. Firma de Aseguramiento de Calidad

IDENTIFICACIÓN DE LIMPIEZA Y SANITIZACIÓN DE ÁREA


1. Código del área 1._______
2. El estatus debe ser limpio y sanitizado 2._______
3. Nombre y lote del producto anterior 3._______
4. Nombre del germicida y detergente 4._______
5. Fecha de limpieza y sanitización 5._______
6. Nombre de quien realizó limpieza y sanitización 6._______
7. Firma de supervisor y de Aseguramiento de Calidad 7._______

IDENTIFICACIÓN DE LIMPIEZA DE EQUIPOS E INSTRUMENTOS 1._______


1. Fecha de limpieza 2._______
2. Nombre del material o utensilio 3._______
3. Producto anterior 4._______
4. Lote y OP del producto anterior 5._______
5. El estatus debe ser limpio 6._______
6. Nombre de quien realizó 7._______
7. Firma de supervisor y de Aseguramiento de Calidad

DESPEJE DEL ÁREA


1. No deben encontrarse productos, materiales y/o documentos de otros lotes. 1._______
2. Firma de Aseguramiento de Calidad 2._______

DICTAMEN

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO
Vigencia: 28 Ago 2022
DE FABRICACIÓN DE ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 32 de 109

FORMATO 5. VERIFICACIÓN ANTES DEL PROCESO DE PRODUCCIÓN DE LA SOLUCIÓN FASE A

LOTE: ______________ O.P: __________________ FECHA: ____/______/_____


PROCEDIMIENTO: Verificar antes de iniciar con el proceso de producción de la solución que se cumpla
con los puntos mínimo necesarios que se enlistan a continuación. Colocar una ✓ cuando se cumpla o una
X cuando no se cumpla. Colocar N/A sino aplica.
CRITERIO DE ACEPTACIÓN VERIFICACIÓN

PERSONAL
1._______
1. Personal sin signos de enfermedad o lesión abierta 2._______
2. Uniforme blanco (pantalón y filipina)
3._______
3. Cofia y cubre-bocas
4._______
4. Guantes 5._______
5. Zapatos de seguridad
6._______
6. Zapatones
7._______
7. Lentes de seguridad 8._______
8. Overol con escafandra
9._______
9. Tapones auditivos
10.______
10. Mascarilla contra polvos

DICTAMEN

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 33 de 109

FORMATO 6. CONDICIONES AMBIENTALES EN EL ÁREA DE PRODUCCIÓN

LOTE: ______________ O.P: _______________ FECHA: _______/________/________


PROCEDIMIENTO: Al inicio y fin de la producción se deben verificar las condiciones ambientales. La temperatura y humedad relativa se verifica con
el termohigrómetro que se encuentre dentro del área y la presión diferencial con el manómetro que corresponda al área donde se lleve a cabo la etapa
de proceso.
ÁREA: Producción A-0038 CLASIFICACIÓN: ISO 7
PARÁMETRO O IDENTIFICACIÓN ESPECIFICACIÓN
INICIO FINAL

Temperatura °C 15-25 °C

Humedad relativa % No mayor a 65%


Presión diferencial
> 10 Pa = > 0.04 inH2O
inH2O o Pa
Código del Manómetro Código del Termohigrómetro

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 34 de 109

FORMATO 7. VERIFICACIÓN DEL PROCESO


LOTE: ______________ O.P: _______________ FECHA: _______/________/________
PROCEDIMIENTO: Verificar el proceso de producción y los puntos críticos de operación. Los datos obtenidos se tienen que registrar en la columna correspondiente de manera que esto
nos permita identificar la reproducibilidad lote a lote; así mismo verificar el cumplimiento de lo que está establecido por procedimiento.
EQUIPÓ,
ETAPA DEL INSTRUMENTO O
FLUJO DE PROCESO PARÁMETRO DE PROCESO RESULTADOS
PROCESO ACCESORIO
A EMPLEAR
Cantidad de agua purificada: ____________
Cantidad de Hialuronato de sodio: ________

Lote del agua: _______________ Commented [MC4]: De este lote de agua no se debería tomar
Velocidad inicial:
Velocidad inicial: _____________ muestra
Por determinar
Velocidad final: _______________
Tanque presurizado de
acero inoxidable de Velocidad final:
Tiempo de adición: ____________
200 L Adicionar Por determinar
Fase A 1. Agua purificada………………………105.0 L
Hora y velocidad del incremento:
Agitador: __________ 2. Hialuronato de Sodio………...………600.0 g Tiempo de adición:
1.___________
60 – 80 minutos
2.___________
Propela: __________
3.___________
Tiempo total de agitación:
4.___________
120 minutos
5.___________

Tiempo total de agitación: __________

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 35 de 109

FORMATO 7. VERIFICACIÓN DEL PROCESO


LOTE: ______________ O.P: _______________ FECHA: _______/________/________
PROCEDIMIENTO: Verificar el proceso de producción y los puntos críticos de operación. Los datos obtenidos se tienen que registrar en la columna correspondiente de manera que esto
nos permita identificar la reproducibilidad lote a lote; así mismo verificar el cumplimiento de lo que está establecido por procedimiento.
EQUIPÓ,
ETAPA DEL INSTRUMENTO O PARÁMETRO DE
FLUJO DE PROCESO RESULTADOS
PROCESO ACCESORIO PROCESO
A EMPLEAR
Una vez concluido el tiempo de agitación cerrar el tanque
presurizado y preparar el armado de la siguiente forma:
Tamaño de poro de prefiltro: _________
El sistema debe ser
Armado del sistema de filtración armado conforme a lo
Tanque presurizado de
acero inoxidable de
1. Conectar una manguera estéril a la salida del plato de
filtración armado con un prefiltro de 3.0 µ
descrito
procedimiento
en el
de
Cumple □
200 L 2. Conectar la manguera estéril a la entrada del plato de producción vigente. No cumple □
filtración y el otro extremo conectarlo al tanque de
Prefiltro 3.0 µ fabricación.
1. Conectar la línea de aire de comprimido e inicie la Presión de filtrado:
Presión de filtración: ______ Kg/ cm 2
Fase A filtración a una presión de 1.6 – 2.0 Kg/cm2 De 1.6 – 2.0 Kg/cm 2
Matraz 1: 28 L Matraz 1: ________
Matraz 2: 28 L Matraz 2: _______
4 matraces de 45 L 1. Transferir la solución a 4 matraces de 45 L. Matraz 3: _______
Matraz 3: 28 L
Matraz 4: 21 L Matraz 4: ________
N° de Patrón
Cantidad
Temperatura: ________ carga validado
Autoclave
1. Esterilizar los 4 matraces con la solución de Hialuronato 123°C ± 2°C Tiempo inicial: ________
de Sodio. 120 minutos Tiempo final: _________
____________
Tiempo total__________

Observaciones:
Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO
Vigencia: 28 Ago 2022
DE FABRICACIÓN DE ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 36 de 109

FORMATO 8. VERIFICACIÓN ANTES DEL PROCESO DE PRODUCCIÓN DE LA SOLUCIÓN FASE B

LOTE: ______________ O.P: __________________ FECHA: ____/______/_____


PROCEDIMIENTO: Verificar antes de iniciar con el proceso de producción de la solución que se cumpla
con los puntos mínimo necesarios que se enlistan a continuación. Colocar una ✓ cuando se cumpla o
una X cuando no se cumpla. Colocar N/A sino aplica.
CRITERIO DE ACEPTACIÓN VERIFICACIÓN

IDENTIFICACIÓN DEL ÁREA


1._______
1. Nombre del producto.
2._______
2. Lote y OP
3._______
3. Tamaño de lote
4._______
4. Número de piezas
5._______
5. Proceso o etapa que se realiza
6._______
6. Fecha
7._______
7. Nombre del operador
8._______
8. Firma de Aseguramiento de Calidad

IDENTIFICACIÓN DE LIMPIEZA Y SANITIZACIÓN DE ÁREA


1. Código del área 1._______
2. El estatus debe ser limpio y sanitizado 2._______
3. Nombre y lote del producto anterior 3._______
4. Nombre del germicida y detergente 4._______
5. Fecha de limpieza y sanitización 5._______
6. Nombre de quien realizó limpieza y sanitización 6._______
7. Firma de supervisor y de Aseguramiento de Calidad 7._______

IDENTIFICACIÓN DE LIMPIEZA DE EQUIPOS E INSTRUMENTOS 1._______


1. Fecha de limpieza 2._______
2. Nombre del material o utensilio 3._______
3. Producto anterior 4._______
4. Lote y OP del producto anterior 5._______
5. El estatus debe ser limpio 6._______
6. Nombre de quien realizó 7._______
7. Firma de supervisor y de Aseguramiento de Calidad

DESPEJE DEL ÁREA


1. No deben encontrarse productos, materiales y/o documentos de otros lotes. 1._______
2. Firma de Aseguramiento de Calidad 2._______

DICTAMEN

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO
Vigencia: 28 Ago 2022
DE FABRICACIÓN DE ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 37 de 109

FORMATO 8. VERIFICACIÓN ANTES DEL PROCESO DE PRODUCCIÓN DE LA SOLUCIÓN FASE B

LOTE: ______________ O.P: __________________ FECHA: ____/______/_____


PROCEDIMIENTO: Verificar antes de iniciar con el proceso de producción de la solución que se cumpla
con los puntos mínimo necesarios que se enlistan a continuación. Colocar una ✓ cuando se cumpla o una
X cuando no se cumpla. Colocar N/A sino aplica.
CRITERIO DE ACEPTACIÓN VERIFICACIÓN

PERSONAL
1._______
1. Personal sin signos de enfermedad o lesión abierta 2._______
2. Uniforme blanco (pantalón y filipina)
3._______
3. Cofia y cubre-bocas
4._______
4. Guantes 5._______
5. Zapatos de seguridad
6._______
6. Zapatones
7._______
7. Lentes de seguridad 8._______
8. Overol con escafandra
9._______
9. Tapones auditivos
10.______
10. Mascarilla contra polvos

DICTAMEN

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 38 de 109

FORMATO 9. CONDICIONES AMBIENTALES EN EL ÁREA DE PRODUCCIÓN

LOTE: ______________ O.P: _______________ FECHA: _______/________/________


PROCEDIMIENTO: Al inicio y fin de la producción se deben verificar las condiciones ambientales. La temperatura y humedad relativa se verifica con
el termohigrómetro que se encuentre dentro del área y la presión diferencial con el manómetro que corresponda al área donde se lleve a cabo la etapa
de proceso.
ÁREA: Producción A-0038 CLASIFICACIÓN: ISO 7
PARÁMETRO O IDENTIFICACIÓN ESPECIFICACIÓN
INICIO FINAL

Temperatura °C 15-25 °C

Humedad relativa % No mayor a 65%


Presión diferencial
> 10 Pa = > 0.04 inH2O
inH2O o Pa
Código del Manómetro Código del Termohigrómetro

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 39 de 109

FORMATO 7. VERIFICACIÓN DEL PROCESO


LOTE: ______________ O.P: _______________ FECHA: _______/________/________
PROCEDIMIENTO: Verificar el proceso de producción y los puntos críticos de operación. Los datos obtenidos se tienen que registrar en la columna correspondiente de manera que esto
nos permita identificar la reproducibilidad lote a lote; así mismo verificar el cumplimiento de lo que está establecido por p rocedimiento.
EQUIPÓ,
ETAPA DEL INSTRUMENTO O
FLUJO DE PROCESO PARÁMETRO DE PROCESO RESULTADOS
PROCESO ACCESORIO
A EMPLEAR
1. Adicionar 50 L de agua purificada en el Volumen de agua purificada: 50.0 L
Volumen de agua purificada: __________
recipiente de acero inoxidable a temperatura Temperatura del agua: Ambiente
Temperatura del agua: _______________ Commented [MC5]: Falta anexar el No. de lote del agua es
ambiente. Informativo.
diferente al de la fase A
2. Colocar el sistema de agitación y comience la Velocidad de agitación:
Velocidad de agitación: _________
Recipiente de acero agitación. 100 – 200 rpm
inoxidable de 50 L
Cantidad de E.D.T.A: 150.0 g
Fase B 3. Adicionar E.D.T.A……………………150.0 g Cantidad de E.D.T.A: ___________
Agitador: __________ Tiempo de agitación: 5 minutos
Nota: Tomar una muestra a los 5 minutos y Tiempo de agitación: ___________
Velocidad de agitación:
verificar que este disuelto. Velocidad de agitación: _________
Propela: __________ 100 – 200 rpm
Cantidad de Fosfáto monobásico de
4. Adicionar Fosfáto monobásico de
sodio: 4.50 g Cantidad de Fosfáto monobásico de sodio: ___
sodio……………………………………4.50 g
Tiempo de agitación: 10 minutos Tiempo de agitación: ___________
Nota: Tomar una muestra a los 10 minutos y
Velocidad de agitación: Velocidad de agitación: _________
verificar que este disuelto.
100 – 200 rpm

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 40 de 109

FORMATO 7. VERIFICACIÓN DEL PROCESO


LOTE: ______________ O.P: _______________ FECHA: _______/________/________
PROCEDIMIENTO: Verificar el proceso de producción y los puntos críticos de operación. Los datos obtenidos se tienen que registrar en la columna correspondiente de manera que esto
nos permita identificar la reproducibilidad lote a lote; así mismo verificar el cumplimiento de lo que está establecido por procedimiento.
EQUIPÓ,
ETAPA DEL INSTRUMENTO O
FLUJO DE PROCESO PARÁMETRO DE PROCESO RESULTADOS
PROCESO ACCESORIO
A EMPLEAR
Cantidad de Fosfáto dibásico de sodio:
Cantidad de Fosfáto dibásico de
5. Adicionar Fosfáto dibásico de sodio ………300.0 g 300.0 g
sodio: _____________
Nota: Tomar una muestra a los 10 minutos y verificar Tiempo de agitación: 10 minutos
Tiempo de agitación: ___________
que este disuelto. Velocidad de agitación:
Velocidad de agitación: _________
100 – 200 rpm
Cantidad de Glicerina: 1350.0 g
Recipiente de acero 6. Adicionar Glicerina …………………………1350.0 g Cantidad de Glicerina: __________
Tiempo de agitación: 5 minutos
inoxidable de 50 L Nota: Tomar una muestra a los 5 minutos y verificar Tiempo de agitación: ___________
Velocidad de agitación:
que este disuelto. Velocidad de agitación__________
100 – 200 rpm
Agitador:
Fase B Cantidad de Cloruro de sodio: 675.0 g
__________ 7. Adicionar Cloruro de sodio…………………675.0 g Cantidad de Cloruro de sodio: ____
Tiempo de agitación: 5 minutos
Nota: Tomar una muestra a los 5 minutos y verificar Tiempo de agitación: ___________
Velocidad de agitación:
Propela: que este disuelto. Velocidad de agitación__________
100 – 200 rpm
__________
Cantidad de Cloruro de benzalconio: 15.0 g Cantidad de Cloruro de
8. Adicionar Cloruro de benzalconio………..…15.0 g
Tiempo de agitación: 5 minutos benzalconio: _________________
Nota: Tomar una muestra a los 5 minutos y verificar
Velocidad de agitación: Tiempo de agitación: ___________
que este disuelto.
100 – 200 rpm Velocidad de agitación__________

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 41 de 109

FORMATO 7. VERIFICACIÓN DEL PROCESO

LOTE: ______________ O.P: _______________ FECHA: _______/________/________


PROCEDIMIENTO: Verificar el proceso de producción y los puntos críticos de operación. Los datos obtenidos se tienen que registrar en la columna correspondiente de manera que esto
nos permita identificar la reproducibilidad lote a lote; así mismo verificar el cumplimiento de lo que está establecido por p rocedimiento.
EQUIPÓ,
ETAPA DEL INSTRUMENTO O
FLUJO DE PROCESO PARÁMETRO DE PROCESO RESULTADOS
PROCESO ACCESORIO
A EMPLEAR
Recipiente de acero
inoxidable de 50 L
9. Una vez terminada la adición mantener la Tiempo de agitación:10 minutos. Tiempo de agitación: ___________
Agitador: __________
agitación. Velocidad de agitación: Por determinar Velocidad de agitación: _________
Propela: __________
Fase B

Potenciómetro
10. Tomar una muestra y verificar pH pH: Informativo pH: ___________
_____________

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 42 de 109

FORMATO 10. VERIFICACIÓN DEL PROCESO / ESTERILIZACIÓN DE MATERIAL PARA LA FILTRACIÓN

LOTE: ______________ O.P: _______________ FECHA: _______/________/________

PROCEDIMIENTO: Verificar el proceso de esterilización y los puntos críticos de operación. Los datos obtenidos se tienen que registrar en la columna correspondiente
de manera que esto nos permita identificar la reproducibilidad lote a lote; así mismo verificar el cumplimiento de lo que est á establecido por procedimiento.

EQUIPÓ,
ETAPA DEL INSTRUMENTO O N° de Patrón
FLUJO DE PROCESO PARÁMETRO DE PROCESO RESULTADOS Cantidad
carga validado
PROCESO ACCESORIO
A EMPLEAR
Temperatura: _________
1.Indumentaria de área aséptica
Temperatura: 123ºC ± 2ºC Tiempo inicial: ________
2.Lienzos
Tiempo: 25 minutos Tiempo final: _________
3.Guantes
Tiempo total: __________

Esterilización Autoclave
de material E-0163 1. Tanque de acero inoxidable de 170 L
para filtración E-0164 2. Portafiltros con membrana 0.22µ. Temperatura: _________
3. Accesorios (vasos de precipitados, Temperatura: 123ºC ± 2ºC Tiempo inicial: _________
mangueras, tapones Kayner). Tiempo: 35 minutos Tiempo final: __________
4. Un matraz de 45 L. Tiempo total: __________
5. Propela marina de 3 aspas.

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO
Vigencia: 28 Ago 2022
DE FABRICACIÓN DE ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 43 de 109

FORMATO 11. VERIFICACIÓN ANTES DEL PROCESO DE FILTRACIÓN DE LA SOLUCIÓN B

LOTE: ______________ O.P: __________________ FECHA: ____/______/_____


PROCEDIMIENTO: Verificar antes de iniciar con el proceso de producción de la solución que se cumpla
con los puntos mínimo necesarios que se enlistan a continuación. Colocar una ✓ cuando se cumpla o
una X cuando no se cumpla. Colocar N/A sino aplica.
CRITERIO DE ACEPTACIÓN VERIFICACIÓN

IDENTIFICACIÓN DEL ÁREA


1._______
1. Nombre del producto.
2._______
2. Lote y OP
3._______
3. Tamaño de lote
4._______
4. Número de piezas
5._______
5. Proceso o etapa que se realiza
6._______
6. Fecha
7._______
7. Nombre del operador
8._______
8. Firma de Aseguramiento de Calidad

IDENTIFICACIÓN DE LIMPIEZA Y SANITIZACIÓN DE ÁREA


1. Código del área 1._______
2. El estatus debe ser limpio y sanitizado 2._______
3. Nombre y lote del producto anterior 3._______
4. Nombre del germicida y detergente 4._______
5. Fecha de limpieza y sanitización 5._______
6. Nombre de quien realizó limpieza y sanitización 6._______
7. Firma de supervisor y de Aseguramiento de Calidad 7._______

IDENTIFICACIÓN DE LIMPIEZA DE EQUIPOS E INSTRUMENTOS 1._______


1. Fecha de limpieza 2._______
2. Nombre del material o utensilio 3._______
3. Producto anterior 4._______
4. Lote y OP del producto anterior 5._______
5. El estatus debe ser limpio 6._______
6. Nombre de quien realizó 7._______
7. Firma de supervisor y de Aseguramiento de Calidad

DESPEJE DEL ÁREA


1. No deben encontrarse productos, materiales y/o documentos de otros lotes. 1._______
2. Firma de Aseguramiento de Calidad 2._______

DICTAMEN

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO
Vigencia: 28 Ago 2022
DE FABRICACIÓN DE ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 44 de 109

FORMATO 11. VERIFICACIÓN ANTES DEL PROCESO DE FILTRACIÓN DE LA SOLUCIÓN B

LOTE: ______________ O.P: __________________ FECHA: ____/______/_____


PROCEDIMIENTO: Verificar antes de iniciar con el proceso de producción de la solución que se cumpla
con los puntos mínimo necesarios que se enlistan a continuación. Colocar una ✓ cuando se cumpla o una
X cuando no se cumpla. Colocar N/A sino aplica.
CRITERIO DE ACEPTACIÓN VERIFICACIÓN

PERSONAL
1._______
1. Personal sin signos de enfermedad o lesión abierta 2._______
2. Uniforme blanco (pantalón y filipina) 3._______
3. Cofia y cubre-bocas
4._______
4. Guantes 5._______
5. Zapatos de seguridad 6._______
6. Zapatones
7._______
7. Lentes de seguridad 8._______
8. Overol con escafandra 9._______
9. Tapones auditivos
10.______
10. Mascarilla contra polvos

DICTAMEN

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 45 de 109

FORMATO 12. CONDICIONES AMBIENTALES EN EL ÁREA DE FILTRACIÓN

LOTE: ______________ O.P: _______________ FECHA: _______/________/________


PROCEDIMIENTO: Antes de iniciar con el proceso de filtración se deben verificar las condiciones ambientales. La temperatura y humedad relativa se
verifica con el termohigrómetro que se encuentre dentro del área y la presión diferencial con el manómetro que corresponda al área donde se lleve a
cabo la etapa de proceso.
ÁREA: Filtración A-0031 CLASIFICACIÓN: ISO 6 e ISO 5
PARÁMETRO O IDENTIFICACIÓN ESPECIFICACIÓN
INICIO FINAL

Temperatura °C 15-25 °C

Humedad relativa % No mayor a 65%


Presión diferencial
≥ 15 Pa = > 0.06 inH2O
inH2O o Pa
Código del Manómetro Código del Termohigrómetro

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 46 de 109

FORMATO 13. VERIFICACIÓN DEL PROCESO DE FILTRACIÓN DE LA SOLUCIÓN B


LOTE: ______________ O.P: _______________ FECHA: _______/________/________
PROCEDIMIENTO: Verificar el proceso de filtración y los puntos críticos de operación. Los datos obtenidos se tienen que registrar en la columna correspondiente de manera que esto
nos permita identificar la reproducibilidad lote a lote; así mismo verificar el cumplimiento de lo que está establecido por p rocedimiento.
ETAPA EQUIPÓ,
DEL INSTRUMENTO O ACCESORIO FLUJO DE PROCESO PARÁMETRO DE PROCESO RESULTRADOS
PROCESO A EMPLEAR

Prefiltro Tamaño de poro: 0.3 µ y 0.6 µ Tamaño de poro de prefiltro: ______


1. Verificar que el tamaño de poro sea el indicado.
Filtro Tamaño de poro: 0.22 µ Tamaño de poro del filtro: ______

Armado del sistema de filtración


1. Conectar una manguera estéril de la salida del prefiltro 0.3 y
Plato de filtración con
Prefiltro 0.3 y 0.6 µ
0.6 µ a la entrada del filtro de 0.22 µ pasándola a través del
Pass- Through.
El sistema debe ser armado
conforme a lo descrito en el
Cumple □
Filtración de 2. Conectar una manguera estéril a la salida del plato de procedimiento de producción
la solución B
Plato de filtración con filtro
de 0.22 µ
filtración de 0.22 µ vigente. No cumple □
3. Conecte otra manguera estéril a la entrada del plato de
prefiltración para conectarlo al Tanque presurizado de 5L.

Tanque de presurización Prueba de integridad antes de filtrar


de 5 L 1. Adicionar al tanque de presurización de 5 L, 2 L de agua Presión de filtrado: Presión de filtración: _____ Kg/ cm 2
purificada, cerrar el tanque, filtrar el agua a una presión no No menor a 3.4 Kg/ cm 2 Cumple □ No cumple □
E-0270 menor a 3.4 Kg/ cm 2

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 47 de 109

FORMATO 13. VERIFICACIÓN DEL PROCESO DE FILTRACIÓN DE LA SOLUCIÓN B


LOTE: ______________ O.P: _______________ FECHA: _______/________/________
PROCEDIMIENTO: Verificar el proceso de filtración y los puntos críticos de operación. Los datos obtenidos se tienen que registrar en la columna correspondiente de manera que esto
nos permita identificar la reproducibilidad lote a lote; así mismo verificar el cumplimiento de lo que está establecido por procedimiento. Commented [MC6]: En ningún lado mencionan la exposición de
ETAPA EQUIPÓ, placas
DEL INSTRUMENTO O ACCESORIO FLUJO DE PROCESO PARÁMETRO DE PROCESO RESULTRADOS
PROCESO A EMPLEAR
Tanque de
presurización de 5 L
Plato de filtración con
1. Filtrar 20 L de agua purificada y recibir en el matraz de Volumen de agua purificada: Volumen de agua purificada:
Prefiltro: 0.3 y 0.6 µ
45 L. 20 L ______________
Plato de filtración con
Filtro: de 0.22 µ
Matraz de 45 L
Filtración de
Desconecte la manguera de la prueba de integridad y conecte
la solución B
a la salida del tanque de 200 L quedando de la siguiente forma:
Tanque presurizado de acero Armado del sistema de filtración
1. Manguera estéril de la salida del prefiltro 0.3 y 0.6 µ a la
El sistema debe ser armado
conforme a lo descrito en el
Cumple □
inoxidable de 200 L
entrada del filtro de 0.22 µ pasándola por el Pass- Through. procedimiento de producción
Plato de filtración con 2. Manguera estéril a la salida del plato de filtración de 0.22 µ vigente. No cumple □
Prefiltro 0.3 µ y 0.6 µ 3. Manguera estéril a la entrada del plato de prefiltración
conectado al tanque de 200 L.
Plato de filtración con
Filtro: de 0.22 µ 1. Montar el sistema de agitación con propela en el tanque de
170 L.
Homoge- Tanque de acero inoxidable 2. Inicie la filtración de la solución B aplicando una presión de 1.8- Presión de filtrado:
2.0 Kg/cm2 recibiendo la solución en un tanque de 170 L. Presión de filtración: ______ Kg/ cm 2
nización de 170 L De 1.8 – 2.0 Kg/cm 2
de fases 3. Adicionar de forma simultánea la Fase A de los 4 matraces al
tanque de 170 L donde se esté recibiendo la Fase B.
*Nota: Realizar enjuagues de los matraces con la solución A, con la solución B que
se esté filtrando.

Observaciones:
Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 48 de 109

FORMATO 13. VERIFICACIÓN DEL PROCESO DE FILTRACIÓN DE LA SOLUCIÓN B Y HOMOGENIZACIÓN DE FASES


LOTE: ______________ O.P: _______________ FECHA: _______/________/________
PROCEDIMIENTO: Verificar el proceso de filtración y los puntos críticos de operación. Los datos obtenidos se tienen que registrar en la columna correspondiente de manera que esto
nos permita identificar la reproducibilidad lote a lote; así mismo verificar el cumplimiento de lo que está establecido por p rocedimiento.
ETAPA EQUIPÓ,
DEL INSTRUMENTO O ACCESORIO FLUJO DE PROCESO PARÁMETRO DE PROCESO RESULTRADOS
PROCESO A EMPLEAR
Tanque de acero inoxidable Tiempo de agitación:
Tiempo de agitación:
de 170 L Por determinar
1.Una vez cubierta la propela inicie la agitación para ____________
homogenizar la solución evitando la formación de espuma. Velocidad de agitación:
Agitador: ________ Velocidad de agitación:
____________
Propela: ________ Por determinar.
Desconecte la manguera del tanque de 200 L y conecte a al
tanque presurizado de 5 L para la prueba de integridad de
Tanque de presurización de membrana. Presión de filtración: _____ Kg/ cm 2
Presión de filtrado:
Homoge-
5L
E-0270
Prueba de integridad al final de la filtración
Adicionar al tanque de presurización de 5 L 2 L de agua
No menor a 3.4 Kg/ cm 2 Cumple □ No cumple □
nización de
purificada, cerrar el tanque, filtrar el agua a una presión no
fases
menor a 3.4 Kg/ cm 2
Aforo: 150 L
Tanque de acero inoxidable Aforo___________
Cantidad de agua para aforo:
de 170 L 1. Aforar la solución a 150 L con la cantidad de agua estéril Cantidad de agua para aforo:
por determinar.
Agitador: ________ y agitar por 10 minutos. _______________
Tiempo de agitación:
Propela: ________ Tiempo de agitación: __________
10 minutos

Potenciómetro
1. Tomar muestra del granel y determinar pH. pH: 7.2 – 7.8 pH: __________
____________

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 49 de 109

FORMATO 14. PLAN DE MUESTREO


PROCEDIMIENTO: En diferentes etapas del proceso de producción se deben tomar muestras como se indica en la tabla siguiente. Las muestras se tienen
que identificar con: número de punto, nombre del producto, etapa, lote, OP, fecha y nombre de quien muestreo.
Después de adicionar cada una de las materias primas se deben tomar muestras en los tiempos definidos para mandar a analizar y/o para una inspección
visual. Las muestras de inspección visual solo serán para verificar la disolución por lo que no serán destructivas.
El objetivo es determinar el tiempo adecuado para la obtención de una solución homogénea tomando muestra de la parte superior y de la válvula de
descarga del tanque.

TIEMPO DE AGITACIÓN (MINUTOS)

ACTIVO O MATERIA PRIMA 5 10 15


Muestra Análisis Muestra Análisis Muestra Análisis
*Visual

E.D.T. A Solución NA NA NA NA
50 mL
Homogénea
*Visual

Fosfato monobásico de sodio NA NA Solución NA NA
50 mL
Homogénea
*Visual

Fosfato dibásico de sodio NA NA Solución NA NA
50 mL
Homogénea
*Visual

Glicerina Solución NA NA NA NA
50 mL
Homogénea
*Visual

Cloruro de sodio Solución NA NA NA NA
50 mL
Homogénea
*Visual

Cloruro de benzalconio Solución NA NA NA NA
50 mL
Homogénea

**Las muestras de inspección visual serán tomadas con un recipiente traslúcido y no serán destructivas.
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 50 de 109

FORMATO 14. PLAN DE MUESTREO

CANTIDAD DE
ÁREA ETAPA ANÁLISIS
MUESTRA
SOLUCIÓN Fase A
A-0031 Matraces con
50 mL de cada
Hialuronato de sodio Esterilidad
Filtración N°1 matraz (X4)
esterilizado
SOLUCIÓN Fase B
A-0038 Recipiente de acero
Biocarga 50 mL
Producción inoxidable de 50 L

A-0031 Inicio de filtración Esterilidad 50 mL


Filtración N°1
(Pre-filtro 0.3 µ, 0.6 µ y
filtro de 0.22 µ) Final de filtración Esterilidad 50 mL

GRANEL Solución granel


Válvula *Fisicoquímico** 25 mL
Tanque de 170 L Esterilidad 50 mL
A-0031
Inferior *Fisicoquímico** 25 mL
Filtración N°1 Tanque de 170 L Esterilidad 50 mL
Superior *Fisicoquímico** 25 mL
Tanque de 170 L Esterilidad 50 mL
*Todos los análisis establecidos en la especificación del producto. (Aspecto, pH, viscosidad, osmolaridad y esterilidad).
**El resultado de este análisis se va a considerar como el Tiempo cero para el Tiempo Máximo de Retención (TMR)
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 51 de 109

FORMATO 15. PLAN DE MUESTREO / TIEMPO MÁXIMO DE RETENCIÓN

PROCEDIMIENTO: Al finalizar el proceso de fabricación se deben tomar 3 muestras para realizar análisis fisicoquímico. Las muestras se van a recolectar
en frascos de vidrio estériles y serán almacenados en el pasillo aséptico. El reto será de 72 horas que representan 3 días. Las muestras se tienen que
identificar con: número de punto, nombre del producto, etapa, lote, OP, fecha y nombre de quien muestreo. A continuación, se desglosa el plan de muestreo:

DÍA DE ENTREGA DE
ÁREA ETAPA ANÁLISIS CANTIDAD DE MUESTRA
MUESTRA

Día 1 = 24 horas *Fisicoquímico 50 mL


A-0031
Día 2 = 48 horas Granel *Fisicoquímico 50 mL
Filtración N°1
Día 3 = 72 horas *Fisicoquímico 50 mL

* Todos los análisis establecidos en la especificación del producto. (Aspecto, pH, viscosidad, osmolaridad y esterilidad).
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 52 de 109

FORMATO 16. RESULTADOS DE ANÁLISIS

PROCEDIMIENTO: A cada una de las muestras tomadas se les va a realizar una inspección visual para determinar que no se observen restos de materia prima
registrando en cada uno de los espacios el cumplimiento o no de la disolución.
LOTE: OP:
ETAPA ANÁLISIS CRITERIO DE ACEPTACIÓN TIEMPO DE AGITACIÓN
5 10 15
minutos minutos minutos
Al adicionar el E.D.T.A y agitar en el tiempo
establecido no se deben observar restos de
Cumple □ NA NA
materia prima. No cumple □
Al adicionar el Fosfato monobásico de sodio y
agitar en el tiempo establecido no se deben NA
Cumple □ NA
observar restos de materia prima. No cumple□

Al adicionar el Fosfato dibásico de sodio y agitar Cumple □


Solución en el tiempo establecido no se deben observar NA NA
Fase B en recipiente restos de materia prima. No cumple□
de acero inoxidable de Visual
50 L Al adicionar la Glicerina y agitar en el tiempo
establecido no se deben observar restos de
Cumple □ NA NA
materia prima. No cumple□

Al adicionar el Cloruro de sodio y agitar en el Cumple □


tiempo establecido no se deben observar restos NA NA
de materia prima. No cumple□

Al adicionar el Cloruro de benzalconio y agitar en Cumple □


el tiempo establecido no se deben observar NA NA
restos de materia prima No cumple□

Observaciones:
Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 53 de 109

FORMATO 16. RESULTADOS DE ANÁLISIS

PROCEDIMIENTO: Cada una de las muestras tomadas se va a enviar al área de control de calidad para su análisis correspondiente considerando la especificación vigente para el
producto.
LOTE: OP:
ETAPA ANÁLISIS CRITERIO DE ACEPTACIÓN
RESULTADOS

Solución Fase A Esterilidad Estéril Matraz 1. Matraz 2. Matraz 3. Matraz 4.


Solución Fase B
Recipiente de acero Carga microbiana INFORMATIVO
inoxidable de 50 L
Inicio de filtración Fase B Esterilidad Estéril

Final de filtración Fase B Esterilidad Estéril

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 54 de 109

FORMATO 17. RESULTADOS DE ANÁLISIS FISICOQUÍMICO Y MICROBIOLÓGICO / TMR

PROCEDIMIENTO: Las muestras se van a enviar al área de control de calidad en el tiempo indicado para su análisis correspondiente considerando la especificación vigente para
el producto.
LOTE OP
ETAPA ANÁLISIS CRITERIO DE ACEPTACIÓN
Válvula del Tanque Parte Inferior del Tanque Parte Superior del Tanque
1.
1. 1.
Solución transparente e incolora 2.
2. 2.
Aspecto ligeramente viscosa y libre de 3
3 3
partículas visibles.

1. 1. 1.
2. 2. 2.
pH 7.0 – 7.8 3 3 3
Granel
T0 = Tiempo cero máximo
1. 1. 1.
de retención
2. 2. 2.
Viscosidad 10 – 100 cps 3 3 3

1. 1. 1.
2. 2. 2.
Osmolaridad 240 – 340 mOsm/L 3 3 3

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 55 de 109

FORMATO 17. RESULTADOS DE ANÁLISIS FISICOQUÍMICO Y MICROBIOLÓGICO / TMR

PROCEDIMIENTO: Las muestras se van a enviar al área de control de calidad en el tiempo indicado para su análisis correspondiente considerando la especificación vigente para
el producto.
LOTE OP
ETAPA ANÁLISIS CRITERIO DE ACEPTACIÓN
Válvula del Tanque Parte Inferior del Tanque Parte Superior del Tanque
1.
1. 1.
Solución transparente e incolora 2.
2. 2.
Aspecto ligeramente viscosa y libre de 3
3 3
partículas visibles.

1. 1. 1.
2. 2. 2.
pH 7.0 – 7.8 3 3 3

Granel
Día 1 = 24 horas 1. 1. 1.
2. 2. 2.
Viscosidad 10 – 100 cps 3 3 3

1. 1. 1.
2. 2. 2.
Osmolaridad 240 – 340 mOsm/L 3 3 3

Observaciones:
Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 56 de 109

FORMATO 17. RESULTADOS DE ANÁLISIS FISICOQUÍMICO Y MICROBIOLÓGICO / TMR

PROCEDIMIENTO: Las muestras se van a enviar al área de control de calidad en el tiempo indicado para su análisis correspondiente considerando la especificación vigente para
el producto.
LOTE OP
ETAPA ANÁLISIS CRITERIO DE ACEPTACIÓN
Válvula del Tanque Parte Inferior del Tanque Parte Superior del Tanque
1.
1. 1.
Solución transparente e incolora 2.
2. 2.
Aspecto ligeramente viscosa y libre de 3
3 3
partículas visibles.

1. 1. 1.
2. 2. 2.
pH 7.0 – 7.8 3 3 3

Granel
Día 2 = 48 horas 1. 1. 1.
2. 2. 2.
Viscosidad 10 – 100 cps 3 3 3

1. 1. 1.
2. 2. 2.
Osmolaridad 240 – 340 mOsm/L 3 3 3

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 57 de 109

FORMATO 17. RESULTADOS DE ANÁLISIS FISICOQUÍMICO Y MICROBIOLÓGICO / TMR

PROCEDIMIENTO: Las muestras se van a enviar al área de control de calidad en el tiempo indicado para su análisis correspondiente considerando la especificación vigente para
el producto.
LOTE OP
ETAPA ANÁLISIS CRITERIO DE ACEPTACIÓN
Válvula del Tanque Parte Inferior del Tanque Parte Superior del Tanque
1.
1. 1.
Solución transparente e incolora 2.
2. 2.
Aspecto ligeramente viscosa y libre de 3
3 3
partículas visibles.

1. 1. 1.
2. 2. 2.
pH 7.0 – 7.8 3 3 3

Día 3 = 72 horas
1. 1. 1.
2. 2. 2.
Viscosidad 10 – 100 cps 3 3 3

1. 1. 1.
2. 2. 2.
Osmolaridad 240 – 340 mOsm/L 3 3 3

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 58 de 109

FORMATO 18. CÁLCULOS Y GRÁFICO DE RESULTADOS FISICOQUÍMICOS

GRÁFICOS DE CONTROL

HISTOGRAMAS

CÁLCULOS
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 59 de 109

FORMATO 19. RENDIMIENTO DEL GRANEL

PROCEDIMIENTO: Al finalizar la fabricación se debe verificar el volumen obtenido de la solución a granel.


VOLUMEN CRITERIO DE VOLUMEN DE
LOTES GRANEL CÁLCULOS RESULTADO
TEÓRICO ACEPTACIÓN MUESTRAS TOMADAS

Lote: %_________________
OP: Tanque 170 L: 150 L 150.0 L > 95 % Volumen___________
Fecha: Pzas por llenar______

*Cálculo para % rendimiento y piezas por llenar

𝑉𝑜𝑙𝑢𝑚𝑒𝑛 𝑟𝑒𝑎𝑙 𝑜𝑏𝑡𝑒𝑛𝑖𝑑𝑜


x100= %
150.0 𝐿

𝑉𝑜𝑙𝑢𝑚𝑒𝑛 𝑟𝑒𝑎𝑙 𝑜𝑏𝑡𝑒𝑛𝑖𝑑𝑜


x100= pzas
15.2 𝑚𝐿

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 60 de 109

FORMATO 20. VERIFICACIÓN DEL PROCESO DE ESTERILIZACIÓN DEL MATERIAL DE LLENADO

LOTE: ______________ O.P: _______________ FECHA: _______/________/________

PROCEDIMIENTO: Verificar el proceso de esterilización y los puntos críticos de operación. Los datos obtenidos se tienen que registrar en la columna correspondiente
de manera que esto nos permita identificar la reproducibilidad lote a lote; así mismo verificar el cumplimiento de lo que est á establecido por procedimiento.

EQUIPÓ,
ETAPA DEL INSTRUMENTO O N° de Patrón
FLUJO DE PROCESO PARÁMETRO DE PROCESO RESULTADOS Cantidad
carga validado
PROCESO ACCESORIO
A EMPLEAR

1.Indumentaria de área aséptica,


Temperatura: _________
Esterilización Autoclave 2.Lienzos
Temperatura: 123ºC ± 2ºC Tiempo inicial: ________
de material E-0163 3.Guantes
Tiempo: 35 minutos Tiempo final: _________
para el llenado E-0164 4.Jeringa de llenado
Tiempo total: __________
5.Mangueras

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 61 de 109

FORMATO 21. SURTIDO DEL MATERIAL DE ENVASE

LOTE: ______________ O.P: _______________ FECHA: _______/________/________


PROCEDIMIENTO: Se tiene que verificar en sitio el surtido del material de envase de manera que el número de piezas e identificaciones
correspondan con lo indicado en la orden.
CRITERIO DE ACEPTACIÓN: El número de piezas debe corresponder con lo que se solicita en la orden para el producto indicado. Así mismos se
debe tener identificado el número de carga al que fue sometido para esterilizar cada uno de los materiales.
CÓDIGO CANTIDAD CANTIDAD VERIFICADA
DESCRIPCIÓN DEL MATERIAL UNIDAD
TEÓRICA Carga Piezas
245851 Frasco de 15 mL. Inv. HSO. Estéril 9868 piezas
245861 Inserto Natural Estéril 9868 piezas
245864 Tapa blanca Inv. Estéril 9868 piezas
OPERADOR QUE SURTIÓ:

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO
Vigencia: 28 Ago 2022
DE FABRICACIÓN DE ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 62 de 109

FORMATO 22. VERIFICACIÓN ANTES DEL PROCESO DE LLENADO

LOTE: ______________ O.P: _______________ FECHA: _____/_____/_____


PROCEDIMIENTO: Verificar antes de iniciar con el proceso de llenado el cumplimiento de los
puntos mínimos necesarios que se enlistan a continuación. Colocar una ✓ cuando se cumpla o
una X cuando no se cumpla.
PUNTO DE VERIFICACIÓN VERIFICACIÓN
IDENTIFICACIÓN DE PROCESO
1._______
1. Código del área
2._______
2. Nombre del producto.
3._______
3. Lote y OP
4._______
4. Tamaño de lote (No. de piezas y/o volumen)
5._______
5. Proceso o etapa que se realiza
6._______
6. Fecha
7._______
7. Nombre del operador
8._______
8. Firma de supervisor y Aseguramiento de Calidad

IDENTIFICACIÓN DE LIMPIEZA Y SANITIZACIÓN DE ÁREA


1. Código del área 1._______
2. El estatus debe ser limpio y sanitizado 2._______
3. Nombre y lote del producto anterior 3._______
4. Nombre del germicida y detergente 4._______
5. Fecha de limpieza y sanitización 5._______
6. Nombre de quien realizó limpieza y sanitización 6._______
7. Firma de supervisor y de Aseguramiento Calidad 7._______

IDENTIFICACIÓN DE LIMPIEZA DE EQUIPOS E INSTRUMENTOS 1._______


1. Fecha de limpieza 2._______
2. Nombre del material o utensilio 3._______
3. Producto anterior 4._______
4. Lote y OP del producto anterior 5._______
5. El estatus debe ser limpio 6._______
6. Nombre de quien realizó 7._______
7. Firma de supervisor y de Aseguramiento de Calidad

DESPEJE DEL ÁREA


1._______
1. No deben encontrarse productos, materiales y/o documentos de otros lotes.
2._______
2. Firma de Aseguramiento de Calidad

DICTAMEN

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO
Vigencia: 28 Ago 2022
DE FABRICACIÓN DE ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 63 de 109

FORMATO 22. VERIFICACIÓN ANTES DEL PROCESO DE LLENADO

LOTE: ______________ O.P: _______________ FECHA: _____/_____/_____


PROCEDIMIENTO Verificar antes de iniciar con el proceso de producción de la solución que se
cumpla con los puntos mínimo necesarios que se enlistan a continuación. Colocar una ✓ cuando
se cumpla o una X cuando no se cumpla.
PUNTO DE VERIFICACIÓN VERIFICACIÓN
PERSONAL
1._______
1. Personal sin signos de enfermedad o lesión abierta
2._______
2. Cofia y cubre-bocas estériles
3._______
3. Guantes estériles
4._______
4. Zapatos de seguridad * Se cambian en desvestidor.
5._______
5. Zapatones estériles
6._______
6. Lentes de seguridad estériles
7._______
7. Overol con escafandra estéril

DICTAMEN

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 64 de 109

FORMATO 23. CONDICIONES AMBIENTALES EN EL ÁREA DE LLENADO

LOTE: ______________ O.P: _______________ FECHA: _______/________/________


PROCEDIMIENTO: Al inicio y fin de la etapa de llenado se deben verificar las condiciones ambientales. La temperatura y humedad relativa se verifica
con el termohigrómetro que se encuentre dentro del área y la presión diferencial con el manómetro que corresponda al área donde se lleve a cabo la
etapa de proceso.
ÁREA: Llenado N° CLASIFICACIÓN: ISO 6 e ISO 5
PARÁMETRO O IDENTIFICACIÓN ESPECIFICACIÓN INICIO FINAL

Temperatura °C 15-25 °C

Humedad relativa % No mayor a 65%


Presión diferencial
≥ 15 Pa = ≥ 0.06 inH2O
inH2O o Pa
Código del Manómetro Código del Termohigrómetro

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 65 de 109

FORMATO 24. AJUSTES DE LLENADO

LOTE: ______________ O.P: _______________ FECHA: _______/________/________


PROCEDIMIENTO: Antes de iniciar con el llenado se debe verificar que se realice el armado del equipo y esté disponible el material de envase estéril
en tolva y/u ordenador. Posteriormente se debe realizar el ajuste de volumen y verificar la hermeticidad.
CRITERIO DE ACEPTACIÓN: CUMPLE SI/ NO
Todo material procesado debe estar bajo flujo laminar.

Colocar el frasco en el ordenador

Vacíe en la tolva correspondiente la tapa y el inserto

Ensamblar la jeringa estéril en la máquina llenadora

Colocar las mangueras estériles correspondientes


Colocar la jeringa estéril en el tanque donde se encuentra la
solución
Velocidad de llenado pzas/ minuto

Hermeticidad con 10 piezas

1. 4.
Ajuste de volumen 15.0 – 15.2 mL con 5 piezas. 2. 5.
3. ẋ

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 66 de 109

FORMATO 25. VOLUMEN DE LLENADO

PROCEDIMIENTO: Para realizar un análisis estadístico se deben tomar 200 frascos a lo largo del proceso y con el dato de densidad se obtendrá el volumen de cada
unidad. Se debe de obtener la tara de 10 frascos vacíos con inserto y tapa.
CRITERIO DE ACEPTACIÓN: El volumen es de 15.0 – 15.2 mL.
Lote:
Op: Balanza:
Fecha:
N° de muestra
Hora
Volumen
Peso
N° de muestra
Hora
Volumen
Peso

N° de frasco
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Para tara ẋ=
Peso


=
Densidad

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 67 de 109

FORMATO 26. CÁLCULOS Y GRÁFICO DE RESULTADOS LLENADO

GRÁFICOS DE CONTROL

HISTOGRAMAS

CÁLCULOS
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 68 de 109

FORMATO 27. HERMETICIDAD

PROCEDIMIENTO: Se deben tomar 10 frascos al inicio, mitad y final del proceso por lo que se debe considerar el tiempo aproximado que dura el llenado para
distribuir la toma de muestras. El muestreo debe ser continuo.
CRITERIO DE ACEPTACIÓN: Ninguna muestra exhibe o presenta indicios de coloración azul o diferente al producto original.
Datos del lote INICIO MITAD FINAL

HORA
Lote:
FECHA
OP:
CUMPLE

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 69 de 109

FORMATO 28. VELOCIDAD DE LLENADO

PROCEDIMIENTO: Se tomará el tiempo de piezas efectivas que salen sobre la línea de llenado en un minuto. Esto será dos veces al inicio, dos a la mitad y dos al
final del proceso por día de llenado.
Datos del lote INICIO MITAD FINAL

Lote: HORA

FECHA
OP: VELOCIDAD

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 70 de 109

FORMATO 29. PLAN DE MUESTREO


PROCEDIMIENTO: Durante el llenado se tomarán frascos para verificar que el producto se mantiene estéril y cumple con sus especificaciones
fisicoquímicas. Las muestras se tienen que identificar con: número de punto, nombre del producto, etapa, lote, OP, fecha y nombre de quien muestreo. El
volumen por nivel del tanque es aproximado.

ÁREA ETAPA ANÁLISIS CANTIDAD DE MUESTRA


4 frascos por nivel de tanque
*Esterilidad Total, por tanque 12 frascos =
182.5 mL
Llenado
Llenado N° _________ *Aspecto
Tanque de 170 L 5 frascos por nivel del tanque
pH
Total, por tanque 15 frascos =
Viscosidad
228 mL
Osmolaridad

100 – 150 L

50 – 100 L

0 – 50 L
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 71 de 109

FORMATO 30. RESULTADOS DE ANÁLISIS FISICOQUÍMICO Y MICROBIOLÓGICO DEL LLENADO

LOTE: ______________ O.P: _______________ FECHA: _______/________/________


PROCEDIMIENTO: Cada una de las muestras tomadas se va a enviar al área de control de calidad para su análisis correspondiente considerando la especificación vigente para el
producto.
RESULTADO
ETAPA ANÁLISIS CRITERIO DE ACEPTACIÓN
Inicio Medio Final

Solución transparente e incolora ligeramente viscosa


Aspecto
y libre de partículas visibles.

1. 1. 1.
2. 2. 2.
pH 7.0 – 7.8 3. 3. 3.
Llenado
Tanque de 170 L 1. 1. 1.
2. 2. 2.
Viscosidad 10 – 100 cps 3. 3. 3.

1. 1. 1.
2. 2. 2.
Osmolaridad 250 – 350 mOsm/L 3. 3. 3.

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 72 de 109

FORMATO 31. RENDIMIENTO DEL LLENADO

PROCEDIMIENTO: Al finalizar el proceso de llenado se deben realizar los cálculos correspondientes para obtener el rendimiento. En el caso de l número de piezas retenidas se tendrá que
hacer el desglose para colocar el total de muestras tomadas.

PIEZAS TEÓRICAS CÁLCULOS


PIEZAS REALES
PARTIENDO DEL GRANEL PIEZAS PIEZAS
OBTENIDAS EN EL
LOTES ENTREGADO POR EL ÁREA RETENIDAS TEÓRICAS RENDIMIENTO
DE PRODUCCIÓN
LLENADO PARCIAL = (B + C) / A
B C D
A TOTAL = (B + C) / D

Parcial
Lote:
OP: 9 868 pzas
Fecha:
Total

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO
Vigencia: 28 Ago 2022
DE FABRICACIÓN DE ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 73 de 109
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 74 de 109

FORMATO 32. SURTIDO DEL MATERIAL DE EMPAQUE E IMPRESOS

PROCEDIMIENTO: Se tiene que verificar en sitio el surtido del material de empaque e impresos de manera que el número de piezas e identificaciones
corresponda con lo indicado en la orden de acondicionamiento.
CRITERIO DE ACEPTACIÓN: El número de piezas y los materiales de empaque y/o impresos deben corresponder con lo que se solicita en la orden de
acondicionamiento para el producto indicado.
CANTIDAD VERIFICADA
CÓDIGO DESCRIPCIÓN DEL MATERIAL ESPECIFICACIÓN DE MATERIAL CANTIDAD Lote:
UNID
DE EMPAQUE TEÓRICA O.P:
Fecha:
251885 CAJA ZOLAG SOLUCIÓN 15 ML (NEW) 9868 PZ

251886 ETIQUETA ZOLAG SOLUCIÓN 15 ML (NEW) 9868 PZ


246331 CAJA COLECTIVA No. 4 494 PZ
246347 CAJA CORRUGADA 45.5 X 33.2 X 20 42 PZ
OPERADOR QUE SURTIÓ:

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO
Vigencia: 28 Ago 2022
DE FABRICACIÓN DE ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 75 de 109

FORMATO 33. VERIFICACIÓN ANTES DE INICIAR CON EL CODIFICADO DE LA CAJA COLECTIVA

LOTE: ________________ O.P: __________________ FECHA: ____/______/_____


PROCEDIMIENTO: Verificar antes de iniciar con el codificado de la caja colectiva el cumplimiento de los
puntos mínimo necesarios que se enlistan a continuación. Colocar una ✓ cuando se cumpla o una X
cuando no se cumpla.
PUNTO DE VERIFICACIÓN VERIFICACIÓN

IDENTIFICACIÓN DEL PROCESO


1._______
1. Código de área
2._______
2. Nombre del producto, Lote y OP
3._______
3. Piezas teóricas y piezas recibidas
4._______
4. Proceso o etapa que se realiza
5._______
5. Volumen de frasco
6._______
6. Fecha
7._______
7. Nombre del operador
8._______
8. Firma de supervisor y Aseguramiento de Calidad

IDENTIFICACIÓN DE ÁREA LIMPIA


1. Código del área 1._______
2. El estatus debe ser limpio 2._______
3. Nombre y lote del producto anterior 3._______
4. Fecha de limpieza. 4._______
5. Nombre de quien realizó limpieza. 5._______
6. Firma de supervisor y de Aseguramiento de Calidad 6._______

IDENTIFICACIÓN DE LIMPIEZA DE LOS EQUIPOS E INSTRUMENTOS


1. Fecha de limpieza 1._______
2. Nombre del material o utensilio y código. 2._______
3. Producto anterior 3._______
4. Lote y OP del producto anterior 4._______
5. El estatus debe ser limpio 5._______
6. Nombre de quien realizó 6._______
7. Firma de supervisor y Aseguramiento de Calidad 7._______

DESPEJE DEL ÁREA


1. No deben encontrarse productos, materiales y/o documentos
1._______
de otros lotes.
2._______
2. Firma de Aseguramiento de Calidad

DICTAMEN

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO
Vigencia: 28 Ago 2022
DE FABRICACIÓN DE ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 76 de 109

FORMATO 33. VERIFICACIÓN ANTES DE INICIAR CON EL CODIFICADO DE LA CAJA COLECTIVA

PROCEDIMIENTO: Verificar antes de iniciar con el codificado de la caja colectiva el cumplimiento de los
puntos mínimo necesarios que se enlistan a continuación. Colocar una ✓ cuando se cumpla o una X
cuando no se cumpla.
PUNTO DE VERIFICACIÓN VERIFICACIÓN

PERSONAL
1._______
1. Personal sin signos de enfermedad o lesión abierta
2._______
2. Uniforme blanco (pantalón y filipina) 3._______
3. Cofia
4._______
4. Zapatos de seguridad

DICTAMEN

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 77 de 109

FORMATO 34. CONDICIONES AMBIENTALES EN EL CODIFICADO DE LA CAJA COLECTIVA

LOTE: ________________ O.P: __________________ FECHA: ________/_________/________


PROCEDIMIENTO: Antes de iniciar con el codificado de la caja colectiva se deben verificar las condiciones ambientales. La temperatura se verifica con el
termohigrómetro que se encuentre dentro del área y la presión diferencial con el manómetro que corresponda al área donde se lleve a cabo el proceso de
codificado
ÁREA: Codificado
PARÁMETRO O CLASIFICACIÓN: ISO 9
ESPECIFICACIÓN
IDENTIFICACIÓN
INICIO FINAL

Temperatura °C 18 – 25 °C
Presión diferencial
Positiva con respecto a áreas clasificadas
inH2O ó Pa
CÓDIGO DE INSTRUMENTOS
Manómetro

Termohigrómetro

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 78 de 109

FORMATO 35. CODIFICADO

PROCEDIMIENTO: Verificar por lote al inicio, a la mitad y al final del proceso de codificado el Nombre del Producto, Número de Lote, Fecha de Caducidad y
Leyenda “20 PZAS”
LOTE: ________________ O.P: __________________ FECHA: ________/_________/________
PARÁMETRO DE EVALUACIÓN
INICIO MEDIO FINAL

Nombre del Producto

Número de Lote

Fecha de Caducidad

Leyenda “20 PZAS”

Hora de inicio del proceso

Hora de término del proceso

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO
Vigencia: 28 Ago 2022
DE FABRICACIÓN DE ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 79 de 109

FORMATO 36. MUESTRA DE CODIFICADO DE CAJA COLECTIVA

PROCEDIMIENTO: Al hacer el arranque del proceso del codificado, codifique para cada lote la leyenda en los recuadros
de abajo.
En procedimiento se indica
CRITERIO DE ACEPTACIÓN: El Nombre del Producto, Número de Lote, Nombre del producto:
Presentación:
Fecha de Caducidad y Leyenda “20 PZAS” deben corresponder con lo que se
Número de lote:
indica en el procedimiento de acondicionamiento. Fecha de caducidad:
20 PZAS:
LOTE: O.P: FECHA:
________________ __________________ ________/_________/________

CUMPLE ¿SI / NO?

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 80 de 109

FORMATO 37. PLAN DE MUESTREO DE LA CAJA COLECTIVA

A lo largo del proceso de codificado de caja colectiva se va a realizar un muestreo continúo utilizando como criterio las tablas ANSI.
 El tamaño de muestra se va a definir con base al tamaño del lote en número de piezas.
 El Nivel de Inspección a considerar será general Normal Nivel II.
 Los AQL´s para los defectos o parámetros a evaluar son los que se muestran en la siguiente tabla:

AQL CLASIFICACIÓN DE DEFECTO DESCRIPCIÓN DE DEFECTOS


Sin lote, lote ilegible o lote incorrecto.
0.065 CRÍTICO Sin caducidad, caducidad ilegible o caducidad incorrecta.
Sin nombre del producto, nombre ilegible o nombre incorrecto.
Sin presentación, presentación ilegible o incorrecta
1.0 MAYOR
Sin número de piezas, número incorrecto o número ilegible.
4.0 MENOR Impresión de la caja no alineada.

 Ejemplo:
Tamaño de lote productivo son 494 piezas. Le corresponde la letra H del nivel II normal ya que el rango donde entra va de 281 a 500.
Tamaño de muestra en base a la tabla son: 50 piezas que corresponde a la letra H
Para defectos críticos con AQL 0.065 = 0 Ac y 1 Re, mayores con AQL 1.0 = 1 Ac y 2 Re y menores con AQL 4.0 = 5 Ac y 6 Re.
*NOTA: Ac (acepta) y Re (rechaza)

.
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 81 de 109

FORMATO 38. VERIFICACIÓN DEL CODIFICADO EN CAJA COLECTIVA


CLASIFICACIÓN PROCEDIMIENTO: Se deben colocar los datos principales del lote,
Lote: _____________ Ac Re Nivel de inspección: Normal posteriormente se tiene que colocar el plan de muestreo considerando el
DE DEFECTO
formato anterior No. 15 manejando las tablas ANSI.
O.P: ______________ Una vez que se tengan los criterios de aceptación y de rechazo, así como
Critico 0 1 Tamaño del lote: 494 pz
el tamaño de muestra se debe fraccionar el muestreo en intervalos de
tiempo de manera que se cubra todo el proceso.
Letra: ______H_____
Fecha inicio: ________ Cada uno de los defectos que se detecten se debe describir con base a
Mayor 1 2 la tabla del formato No. 15 así como la criticidad que se le asignó.
Hora inicio: __________ Tamaño de muestra: 50___
Al finalizar se debe contar el número de defectos los cuales deben ser
Fecha final: __________ Intervalo de tiempo de muestreo: ________ iguales para determinar si se acepta o se rechaza; por ende, los defectos
Hora final: __________ Menor 5 6 encontrados no son acumulativos. Ejemplo: si se tiene 1 caja sin lote y 1
Número de piezas por intervalo: ________ caja sin número de piezas cuenta con 1 y 1 y no 2.
¿NÚMERO DE PIEZAS ENCONTRADAS CLASIFICACIÓN DE
INTERVALOS DE TIEMPO HORA / FECHA DESCRIPCIÓN DEL DEFECTO ENCONTRADO
CON DEFECTO? DEFECTO

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 82 de 109

FORMATO 39. RESULTADOS DE VERIFICACIÓN DEL CODIFICADO DE CAJA COLECTIVA


Nivel de inspección: __Normal __
PROCEDIMIENTO: Considerando la tabla de verificación anterior en este formato se tiene que concentrar el número
Lote: Tamaño del lote: __494 pz___
total de defectos detectados durante el proceso de codificado de caja colectiva. Con base a los criterios de aceptación
OP: Tamaño de la muestra: __50__
y de rechazo es como se emitirá el dictamen final.
CRITERIO DE N° DE DEFECTOS
CLASIFICACIÓN DE ¿RECHAZADO O
AQL ACEPTACIÓN Y DE DESCRIPCIÓN DE DEFECTOS ENCONTRADOS DURANTE
DEFECTO ACEPTADO?
RECHAZO TODO EL PROCESO

Valor de aceptación
0

0.065 CRÍTICO

Valor de rechazo
1

Valor de aceptación
1
1.0 MAYOR
Valor de rechazo
2

Valor de aceptación 5
4.0 MENOR
Valor de rechazo 6

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 83 de 109

FORMATO 40. RENDIMIENTO DEL CODIFICADO DE CAJA COLECTIVA

PROCEDIMIENTO: Una vez que se termine el proceso de codificado se tiene que determinar el rendimiento de las piezas obtenidas reportando en porcentaje (%) con dos decimales. Se parte de las piezas
entregadas para codificar y de lo que se entrega físicamente ya codificadas.
RENDIMIENTOS LOTE: ________________ O.P: __________________ FECHA:________/_________/________
TEORICAS

Cajas individuales teóricas: 494

Rendimiento teórico: 100 %

REALES
Cajas individuales reales obtenidas: Cantidad de muestra tomada =
Rendimiento del codificado CRITERIO DE ACEPTACIÓN
𝑁° 𝑑𝑒 𝑝𝑖𝑒𝑧𝑎𝑠 𝑜𝑏𝑡𝑒𝑛𝑖𝑑𝑎𝑠 Informativo
= 𝑥100
𝑁° 𝑑𝑒 𝑝𝑖𝑒𝑧𝑎𝑠 𝑡𝑒𝑜𝑟𝑖𝑐𝑎𝑠
CUMPLE ¿SI/NO?

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO
Vigencia: 28 Ago 2022
DE FABRICACIÓN DE ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 84 de 109

FORMATO 41. VERIFICACIÓN ANTES DE INICIAR CON EL ETIQUETADO Y CODIFICADO DE LA ETIQUETA

LOTE: ______________ O.P: _______________ FECHA: _____/_____/_____


PROCEDIMIENTO: Verificar antes de iniciar con el etiquetado y codificado de la etiqueta el cumplimiento
de los puntos mínimo necesarios que se enlistan a continuación. Colocar una ✓ cuando se cumpla o una
X cuando no se cumpla.
PUNTO DE VERIFICACIÓN

IDENTIFICACIÓN DE PROCESO
1._______
1. Código de área
2._______
2. Nombre del producto, Lote y OP
3._______
3. Piezas teóricas y piezas recibidas
4._______
4. Proceso o etapa que se realiza
5._______
5. Volumen de frasco
6._______
6. Fecha
7._______
7. Nombre del operador
8._______
8. Firma de supervisor y Aseguramiento de Calidad

IDENTIFICACIÓN DE ÁREA LIMPIA


1. Código del área 1._______
2. El estatus debe ser limpio 2._______
3. Nombre y lote del producto anterior 3._______
4. Fecha de limpieza. 4._______
5. Nombre de quien realizó limpieza. 5._______
6. Firma de supervisor y de Aseguramiento de Calidad 6._______

IDENTIFICACIÓN DE LIMPIEZA DE LOS EQUIPOS E INSTRUMENTOS


1. Fecha de limpieza 1._______
2. Nombre del material o utensilio y código. 2._______
3. Producto anterior 3._______
4. Lote y OP del producto anterior 4._______
5. El estatus debe ser limpio 5._______
6. Nombre de quien realizó 6._______
7. Firma de supervisor y Aseguramiento de Calidad 7._______

DESPEJE DEL ÁREA


1. No deben encontrarse productos, materiales y/o documentos de otros lotes. 1._______
2. Firma de Aseguramiento de Calidad 2._______

DICTAMEN

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO
Vigencia: 28 Ago 2022
DE FABRICACIÓN DE ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 85 de 109

FORMATO 41. VERIFICACIÓN ANTES DE INICIAR CON EL ETIQUETADO Y CODIFICADO DE LA ETIQUETA

LOTE: ______________ O.P: _______________ FECHA: _____/_____/_____


PROCEDIMIENTO: Verificar antes de iniciar con el codificado de la caja colectiva el cumplimiento de los
puntos mínimo necesarios que se enlistan a continuación. Colocar una ✓ cuando se cumpla o una X
cuando no se cumpla.
PUNTO DE VERIFICACIÓN

PERSONAL 1._______
1. Personal sin signos de enfermedad o lesión abierta
2. Uniforme blanco (pantalón y filipina) 2._______
3. Cofia 3._______
4. Zapatos de seguridad 4._______

DICTAMEN

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 86 de 109

FORMATO 42. CONDICIONES AMBIENTALES CON EL ETIQUETADO Y CODIFICADO DE LA ETIQUETA

LOTE: ________________ O.P: __________________ FECHA: ________/_________/________


PROCEDIMIENTO: Antes de iniciar con el etiquetado y codificado de la etiqueta se deben verificar las condiciones ambientales. La temperatura y humedad
relativa se verifica con el termohigrómetro que se encuentre dentro del área y la presión diferencial con el manómetro que corresponda al área donde se lleve
a cabo el proceso de codificado
ÁREA: Acondicionado A-0022
PARÁMETRO O CLASIFICACIÓN: ISO 9
ESPECIFICACIÓN
IDENTIFICACIÓN
INICIO FINAL

Temperatura °C 18 – 25 °C
Presión diferencial
Positiva con respecto a áreas clasificadas
inH2O ó Pa
CÓDIGO DE INSTRUMENTOS
Manómetro

Termohigrómetro

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 87 de 109

FORMATO 43. ETIQUETADO

PROCEDIMIENTO: Verificar por lote al inicio, a la mitad y al final del proceso de etiquetado Nombre del Producto, Número de Lote y Fecha de Caducidad.

LOTE: ________________ O.P: __________________ FECHA: ________/_________/________


PARÁMETRO DE
EVALUACIÓN INICIO MEDIO FINAL

Nombre del Producto

Número de Lote

Fecha de Caducidad

Hora de inicio del proceso

Hora de término del


proceso

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO
Vigencia: 28 Ago 2022
DE FABRICACIÓN DE ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 88 de 109

FORMATO 44. MUESTRA DE ETIQUETA

PROCEDIMIENTO: Al hacer el arranque del proceso de etiquetado se tiene que tomar una muestra del material impreso
con el Nombre del Producto, Número de Lote y Fecha de Caducidad el cual se tiene que pegar en el espacio
correspondiente.
CRITERIO DE ACEPTACIÓN: El Nombre del Producto, Número de Lote y En procedimiento se indica
Nombre del producto:
Fecha de Caducidad deben corresponder con lo que se indica en el
Número de lote:
procedimiento de acondicionamiento. Fecha de caducidad:

LOTE: ________________ O.P: __________________ FECHA:________/_________/________

CUMPLE ¿SI / NO?

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 89 de 109

FORMATO 45. PLAN DE MUESTREO EN LA ETAPA DE ETIQUETADO

A lo largo del proceso de etiquetado se va a realizar un muestreo continúo utilizando como criterio las tablas ANSI.
 El tamaño de muestra se va a definir con base en el tamaño del lote en número de piezas.
 El Nivel de Inspección a considerar será general Normal Nivel II.
 Los AQL´s para los defectos o parámetros a evaluar son los que se muestran en la siguiente tabla:

AQL CLASIFICACIÓN DE DEFECTO DESCRIPCIÓN DE DEFECTOS


Sin lote, Lote incorrecto o Lote ilegible.
0.065 CRÍTICO Sin caducidad, Caducidad incorrecta o Caducidad ilegible.
Sin nombre del producto, Nombre incorrecto o Nombre ilegible.
Etiqueta no alineada o dañada.
1.0 MAYOR
Sin número de registro sanitario o incorrecto.
4.0 MENOR Impresión de la etiqueta no alineada

 Ejemplo:
Tamaño de lote productivo son 9868 piezas. Le corresponde la letra L del nivel II normal ya que el rango donde entra va de 3201 a 10 000.
Tamaño de muestra en base a la tabla son: 200 piezas que corresponde a la letra L
Para defectos críticos con AQL 0.065 = 0 Ac y 1 Re, mayores con AQL 1.0 = 5 Ac y 6 Re y menores con AQL 4.0 = 14 Ac y 15 Re.
*NOTA: Ac (acepta) y Re (rechaza)
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 90 de 109

FORMATO 46. VERIFICACIÓN DURANTE EL ETIQUETADO


CLASIFICACIÓN PROCEDIMIENTO: Se deben colocar los datos principales del lote,
Lote: _____________ Ac Re Nivel de inspección: ___Normal _____ posteriormente se tiene que colocar el plan de muestreo considerando el
DE DEFECTO
formato anterior No. 23 manejando las tablas ANSI.
O.P: ______________ Una vez que se tengan los criterios de aceptación y de rechazo, así como
Critico 0 1 Tamaño del lote: 9868 pz___
el tamaño de muestra se debe fraccionar el muestreo en intervalos de
tiempo de manera que se cubra todo el proceso.
Letra: ___L___
Fecha inicio: ________ Cada uno de los defectos que se detecten se debe describir con base a
Mayor 5 6 la tabla del formato No. 23 así como la criticidad que se le asignó.
Hora inicio: __________ Tamaño de muestra: __200___
Al finalizar se debe contar el número de defectos los cuales deben ser
Fecha final: __________ Intervalo de tiempo de muestreo: ________ iguales para determinar si se acepta o se rechaza; por ende, los defectos
Hora final: __________ Menor 14 15 encontrados no son acumulativos. Ejemplo: si se tiene 1 etiqueta sin lote
Número de piezas por intervalo: ________ y 1 etiqueta no alineada cuenta con 1 y 1 y no 2.
¿NÚMERO DE PIEZAS ENCONTRADAS CLASIFICACIÓN DE
INTERVALOS DE TIEMPO HORA / FECHA DESCRIPCIÓN DEL DEFECTO ENCONTRADO
CON DEFECTO? DEFECTO

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 91 de 109

FORMATO 47. RESULTADOS DE VERIFICACIÓN DEL ETIQUETADO


Nivel de inspección: Normal PROCEDIMIENTO: Considerando la tabla de verificación anterior en este formato se tiene que concentrar el número
Lote:
Tamaño del lote: 9868 pz total de defectos detectados durante el proceso del etiquetado. Con base a los criterios de aceptación y de rechazo es
OP:
Tamaño de la muestra: 200 pz como se emitirá el dictamen final.
CRITERIO DE
N° DE DEFECTOS
ACEPTACIÓN Y DE CLASIFICACIÓN DE ¿RECHAZADO O
AQL DESCRIPCIÓN DE DEFECTOS ENCONTRADOS DURANTE
RECHAZO CON BASE DEFECTO ACEPTADO?
TODO EL PROCESO
A TABLAS ANSI

Valor de aceptación
0

0.065 CRÍTICO

Valor de rechazo
1

Valor de aceptación
5
1.0 MAYOR
Valor de rechazo
6
Valor de aceptación
14
4.0 MENOR
Valor de rechazo
15

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 92 de 109

FORMATO 48. RENDIMIENTO DEL ETIQUETADO

PROCEDIMIENTO: Calcular el rendimiento de las piezas etiquetadas que posteriormente pasaran a cajas individuales. Se debe considerar la ecuación que se muestra a continuación
calculando con base en el número de frascos teóricos y con el número de frascos que fueron entregados para esta etapa.
MUESTRAS
CRITERIO DE
LOTE OP FECHA TOMADAS CÁLCULO RESULTADO % DICTAMEN
ACEPTACIÓN
(Piezas)

𝑁° 𝑑𝑒 𝑝𝑖𝑒𝑧𝑎𝑠 𝑒𝑡𝑖𝑞𝑢𝑒𝑡𝑎𝑑𝑎𝑠 𝑜𝑏𝑡𝑒𝑛𝑖𝑑𝑜𝑠


= 𝑥100
𝑁° 𝑑𝑒 𝑝𝑖𝑒𝑧𝑎𝑠 𝑡𝑒𝑜𝑟𝑖𝑐𝑎𝑠

𝑁° 𝑑𝑒 𝑝𝑖𝑒𝑧𝑎𝑠 𝑒𝑡𝑖𝑞𝑢𝑒𝑡𝑎𝑑𝑎𝑠 𝑜𝑏𝑡𝑒𝑛𝑖𝑑𝑜𝑠


= 𝑥100
𝑁° 𝑑𝑒 𝑝𝑖𝑒𝑧𝑎𝑠 𝑒𝑛𝑡𝑟𝑒𝑔𝑎𝑑𝑜𝑠

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO
Vigencia: 28 Ago 2022
DE FABRICACIÓN DE ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 93 de 109

FORMATO 49. VERIFICACIÓN ANTES DE INICIAR CON EL ENCARTONADO, CODIFICADO DE CAJA INDIVIDUAL Y
EMPAQUE

LOTE: ______________ O.P: _______________ FECHA: _____/_____/_____


PROCEDIMIENTO: Verificar antes de iniciar con el encartonado, codificado de caja individual y
empaque el cumplimiento de los puntos mínimo necesarios que se enlistan a continuación. Colocar
una ✓ cuando se cumpla o una X cuando no se cumpla.
PUNTO DE VERIFICACIÓN
IDENTIFICACIÓN DE PROCESO
1._______
1. Código de área
2._______
2. Nombre del producto, Lote y OP
3._______
3. Piezas teóricas y piezas recibidas
4._______
4. Proceso o etapa que se realiza
5._______
5. Volumen de frasco
6._______
6. Fecha
7._______
7. Nombre del operador
8._______
8. Firma de supervisor y Aseguramiento de Calidad

IDENTIFICACIÓN DE ÁREA LIMPIA


1. Código del área 1._______
2. El estatus debe ser limpio 2._______
3. Nombre y lote del producto anterior 3._______
4. Fecha de limpieza. 4._______
5. Nombre de quien realizó limpieza. 5._______
6. Firma de supervisor y de Aseguramiento de Calidad 6._______

IDENTIFICACIÓN DE LIMPIEZA DE LOS EQUIPOS E INSTRUMENTOS


1. Fecha de limpieza 1._______
2. Nombre del material o utensilio y código. 2._______
3. Producto anterior 3._______
4. Lote y OP del producto anterior 4._______
5. El estatus debe ser limpio 5._______
6. Nombre de quien realizó 6._______
7. Firma de supervisor y Aseguramiento de Calidad 7._______

DESPEJE DEL ÁREA


1. No deben encontrarse productos, materiales y/o documentos de otros lotes. 1._______
2. Firma de Aseguramiento de Calidad 2._______

DICTAMEN

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO
Vigencia: 28 Ago 2022
DE FABRICACIÓN DE ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 94 de 109

FORMATO 49. VERIFICACIÓN ANTES DE INICIAR CON EL ENCARTONADO, CODIFICADO DE CAJA INDIVIDUAL Y
EMPAQUE

LOTE: ______________ O.P: _______________ FECHA: _____/_____/_____


PROCEDIMIENTO: Verificar antes de iniciar con el encartonado, codificado de caja individual y empaque
el cumplimiento de los puntos mínimo necesarios que se enlistan a continuación. Colocar una ✓ cuando
se cumpla o una X cuando no se cumpla.
PUNTO DE VERIFICACIÓN
PERSONAL
1._______
1. Personal sin signos de enfermedad o lesión abierta 2._______
2. Uniforme blanco (pantalón y filipina) 3._______
3. Cofia y cubre-bocas
4._______
4. Guantes 5._______
5. Zapatos de seguridad 6._______
6. Zapatones
7._______
7. Lentes de seguridad 8._______
8. Overol con escafandra

DICTAMEN

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 95 de 109

FORMATO 50. CONDICIONES AMBIENTALES EN EL ENCARTONADO, CODIFICADO DE CAJA INDIVIDUAL Y EMPAQUE

LOTE: ________________ O.P: __________________ FECHA: ________/_________/________


PROCEDIMIENTO: Antes de iniciar con el encartonado, codificado de caja individual y empaque se deben verificar las condiciones ambientales. La
temperatura y humedad relativa se verifica con el termohigrómetro que se encuentre dentro del área y la presión diferencial con el manómetro que corresponda
al área donde se lleve a cabo el proceso de codificado
ÁREA: Acondicionado A-0022
PARÁMETRO O CLASIFICACIÓN: ISO 9
ESPECIFICACIÓN
IDENTIFICACIÓN
INICIO FINAL

Temperatura °C 15-25 °C
Presión diferencial
Positiva con respecto a áreas clasificadas
inH2O ó Pa
CÓDIGO DE INSTRUMENTOS
Manómetro

Termohigrómetro

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 96 de 109

FORMATO 51. ENCARTONADO

PROCEDIMIENTO: Verificar por lote al inicio, a la mitad y al final del proceso de encartonado, Nombre del Producto, Número de Lote, Fecha de Caducidad y
Precio.

PARÁMETRO DE LOTE: ________________ O.P: __________________ FECHA: ________/_________/________


EVALUACIÓN
INICIO MEDIO FINAL

Nombre del Producto

Número de Lote

Fecha de Caducidad

Precio

Hora de inicio del proceso

Hora de término del


proceso

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO
Vigencia: 28 Ago 2022
DE FABRICACIÓN DE ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 97 de 109

FORMATO 52. MUESTRA DE CODIFICADO DE LA CAJA INDIVIDUAL

PROCEDIMIENTO: Al hacer el arranque del proceso de encajillado se tiene que tomar una muestra aprobada del
material impreso con el lote, caducidad y precio el cual se tiene que pegar en el espacio correspondiente.
En procedimiento se indica
CRITERIO DE ACEPTACIÓN: El número de lote, caducidad y precio debe Lote:
corresponder con lo que se indica en el procedimiento de acondicionamiento. Caducidad:
Precio:

LOTE: ______________ O.P: _______________ FECHA: _____/_____/_____

CUMPLE ¿SI / NO?

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 98 de 109

FORMATO 53. PLAN DE MUESTREO DE LA CAJA INDIVIDUAL (EMPAQUE SECUNDARIO)

A lo largo del proceso de encajillado en empaque primario se va a realizar un muestreo continúo utilizando como criterio las tablas ANSI.
 El tamaño de muestra se va a definir con base al tamaño del lote en número de piezas.
 El Nivel de Inspección a considerar será general Normal Nivel II.
 Los AQL´s para los defectos o parámetros a evaluar son los que se muestran en la siguiente tabla:

AQL CLASIFICACIÓN DE DEFECTO DESCRIPCIÓN DE DEFECTOS


Sin lote, Lote incorrecto o Lote ilegible.
0.065 CRÍTICO Sin caducidad, Caducidad incorrecta o Caducidad ilegible.
Sin nombre del producto, nombre incorrecto o Nombre ilegible.
Faltante de frasco en caja individual.
1.0 MAYOR Sin número de registro sanitario o incorrecto.
Sin precio máximo al público o incorrecto
Mal armado de la caja.
4.0 MENOR
Impresión de la caja no alineada.

 Ejemplo:
Tamaño de lote productivo son 9868 piezas. Le corresponde la letra L del nivel II normal ya que el rango donde entra va de 3201 a 10 000.
Tamaño de muestra en base a la tabla son: 200 piezas que corresponde a la letra L
Para defectos críticos con AQL 0.065 = 0 Ac y 1 Re, mayores con AQL 1.0 = 5 Ac y 6 Re y menores con AQL 4.0 = 14 Ac y 15 Re.
*NOTA: Ac (acepta) y Re (rechaza)
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 99 de 109

FORMATO 54. VERIFICACIÓN DEL EMPACADO EN CAJA INDIVIDUAL (EMPAQUE SECUNDARIO)

CLASIFICACIÓN PROCEDIMIENTO: Se deben colocar los datos principales del lote,


Lote: _____________ Ac Re Nivel de inspección: Normal posteriormente se tiene que colocar el plan de muestreo considerando el
DE DEFECTO
formato anterior No. 31 manejando las tablas ANSI.
O.P: ______________ Una vez que se tengan los criterios de aceptación y de rechazo, así como
Critico 0 1 Tamaño del lote: 9868 pz
el tamaño de muestra se debe fraccionar el muestreo en intervalos de
tiempo de manera que se cubra todo el proceso.
Letra: ______L______
Fecha inicio: ________ Cada uno de los defectos que se detecten se debe describir con base a
Mayor 5 6 la tabla del formato No. 31 así como la criticidad que se le asignó.
Hora inicio: __________ Tamaño de muestra: __200___
Al finalizar se debe contar el número de defectos los cuales deben ser
Fecha final: __________ Intervalo de tiempo de muestreo: ________ iguales para determinar si se acepta o se rechaza; por ende, los defectos
Hora final: __________ Menor 14 15 encontrados no son acumulativos. Ejemplo: si se tiene 1 caja sin lote y 1
Número de piezas por intervalo: ________ caja con precio ilegible cuenta con 1 y 1 y no 2.
¿NÚMERO DE PIEZAS ENCONTRADAS CLASIFICACIÓN DE
INTERVALOS DE TIEMPO HORA / FECHA DESCRIPCIÓN DEL DEFECTO ENCONTRADO
CON DEFECTO? DEFECTO

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 100 de 109

FORMATO 55. RESULTADOS DE VERIFICACIÓN DEL EMPACADO EN CAJA INDIVIDUAL (EMPAQUE SECUNDARIO)
Nivel de inspección: Normal__
PROCEDIMIENTO: Considerando la tabla de verificación anterior en este formato se tiene que concentrar el número
Lote: Tamaño del lote: 9868 pz___
total de defectos detectados durante el proceso de empacado en caja individual. Con base a los criterios de aceptación
OP: Tamaño de la muestra: ___200___
y de rechazo es como se emitirá el dictamen final.
CRITERIO DE N° DE DEFECTOS
CLASIFICACIÓN DE ¿RECHAZADO O
AQL ACEPTACIÓN Y DE DESCRIPCIÓN DE DEFECTOS ENCONTRADOS DURANTE
DEFECTO ACEPTADO?
RECHAZO TODO EL PROCESO

Valor de aceptación
0
0.065 CRÍTICO

Valor de rechazo
1

Valor de aceptación
5
1.0 MAYOR
Valor de rechazo
6
Valor de aceptación
14
4.0 Valor de rechazo MENOR
15

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 101 de 109

FORMATO 56. RENDIMIENTO DEL EMPACADO EN CAJA INDIVIDUAL (EMPAQUE SECUNDARIO)

PROCEDIMIENTO: Calcular el rendimiento de las cajas individuales obtenidas que posteriormente pasaran a cajas colectivas. Se debe considerar la ecuación que se muestra a
continuación calculando con base en número de frascos teóricos y con el número de frascos que fueron entregados para esta eta pa.
MUESTRAS
CRITERIO DE
LOTE OP FECHA TOMADAS CÁLCULO RESULTADO % DICTAMEN
ACEPTACIÓN
(Piezas)

𝑁° 𝑑𝑒 𝑝𝑖𝑒𝑧𝑎𝑠 𝑒𝑛 𝑐𝑎𝑗𝑎 𝑖𝑛𝑑𝑖𝑣𝑖𝑑𝑢𝑎𝑙 𝑜𝑏𝑡𝑒𝑛𝑖𝑑𝑜𝑠


= 𝑥100
𝑁° 𝑑𝑒 𝑝𝑖𝑒𝑧𝑎𝑠 𝑡𝑒𝑜𝑟𝑖𝑐𝑎𝑠

𝑁° 𝑑𝑒 𝑝𝑖𝑒𝑧𝑎𝑠 𝑒𝑛 𝑐𝑎𝑗𝑎 𝑖𝑛𝑑𝑖𝑣𝑖𝑑𝑢𝑎𝑙 𝑜𝑏𝑡𝑒𝑛𝑖𝑑𝑜𝑠


= 𝑥100
𝑁° 𝑑𝑒 𝑝𝑖𝑒𝑧𝑎𝑠 𝑒𝑛𝑡𝑟𝑒𝑔𝑎𝑑𝑜𝑠

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 102 de 109

FORMATO 57. PLANOGRAMA DE LA CAJA INDIVIDUAL EN CAJA COLECTIVA


PROCEDIMIENTO: Al inicio, mitad y final del proceso de empaque de cajas individuales en cajas colectivas se tiene que verificar que el número de piezas y el acomodo de las cajas
individuales, los cuales tienen que corresponder con el planograma indicado en el procedimiento de acondicionamiento. El tamaño de muestra se sacará empleando las tablas ANSI, el
número de piezas totales a muestrear se van a dividir en tres tiempos (inicio, medio y final) del proceso.
CRITERIO DE ACEPTACIÓN: Se deben tener 20 piezas en cada caja colectiva y el acomodo debe corresponder con lo indicado en el planograma como se muestra en la imagen de abajo.
Con base a tablas ANSI: Lote:
Tamaño del lote de cajas
Op:
colectivas: _494_
Letra con Nivel de Inspección
General II: _____H____ N° ¿El acomodo es correcto?
Tamaño de muestra: ____50___ Piezas SÍ/NO

Fecha:
INICIO
Hora:

Fecha:
MEDIO
Hora:

Fecha:
Planograma
FINAL
Hora:

CUMPLE ¿SI / NO?

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 103 de 109

FORMATO 58. PLAN DE MUESTREO DEL PROCESO DE EMPACADO EN CAJA COLECTIVA (EMPAQUE TERCIARIO)

A lo largo del proceso de empacado en caja colectiva se va a realizar un muestreo continúo utilizando como criterio las tablas ANSI.
 El tamaño de muestra se va a definir con base al tamaño del lote en número de piezas.
 El Nivel de Inspección a considerar será general Normal Nivel II.
 Los AQL´s para los defectos o parámetros a evaluar son los que se muestran en la siguiente tabla:

AQL CLASIFICACIÓN DE DEFECTO DESCRIPCIÓN DE DEFECTOS

0.065 CRÍTICO N/A


El número de piezas físicas no corresponde con lo indicado en la caja colectiva.
1.0 MAYOR
Identificación de caja corrugada incorrecta (nombre de producto, lote, caducidad).
Mal armado de la caja, caja maltratada (rota, manchada, rayada, mojada etc.).
4.0 MENOR
Acomodo de cajas individuales en colectiva no corresponde con el planograma.

 Ejemplo:

Tamaño de lote productivo son 494 piezas. Le corresponde la letra H del nivel II normal ya que el rango donde entra va de 281 a 500.
Tamaño de muestra en base a la tabla son: 50 piezas que corresponde a la letra H
Para defectos críticos con AQL 0.065 = 0 Ac y 1 Re, mayores con AQL 1.0 = 1 Ac y 2 Re y menores con AQL 4.0 = 5 Ac y 6 Re.
*NOTA: Ac (acepta) y Re (rechaza)
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 104 de 109

FORMATO 59. VERIFICACIÓN DEL EMPACADO EN CAJA COLECTIVA (EMPAQUE TERCIARIO)


CLASIFICACIÓN PROCEDIMIENTO: Se deben colocar los datos principales del lote,
Lote: _____________ Ac Re Nivel de inspección: Normal__ posteriormente se tiene que colocar el plan de muestreo considerando el
DE DEFECTO
formato anterior No. 36 manejando las tablas ANSI.
O.P: ______________ Una vez que se tengan los criterios de aceptación y de rechazo, así como
Critico 0 1 Tamaño del lote: 494 Pz___
el tamaño de muestra se debe fraccionar el muestreo en intervalos de
tiempo de manera que se cubra todo el proceso.
Letra: H____
Fecha inicio: ________ Cada uno de los defectos que se detecten se debe describir con base a
Mayor 1 2 la tabla del formato No. 36 así como la criticidad que se le asignó.
Hora inicio: __________ Tamaño de muestra: ___50___
Al finalizar se debe contar el número de defectos los cuales deben ser
Fecha final: __________ Intervalo de tiempo de muestreo: ________ iguales para determinar si se acepta o se rechaza; por ende, los defectos
Hora final: __________ Menor 5 6 encontrados no son acumulativos. Ejemplo: si se tiene 1 caja sin lote y 1
Número de piezas por intervalo: ________ caja mal armada cuenta con 1 y 1 y no 2.
¿NÚMERO DE PIEZAS ENCONTRADAS CLASIFICACIÓN DE
INTERVALOS DE TIEMPO HORA / FECHA DESCRIPCIÓN DEL DEFECTO ENCONTRADO
CON DEFECTO? DEFECTO

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 105 de 109

FORMATO 38. RESULTADOS DE FORMATO 60. RESULTADOS DE VERIFICACIÓN DEL EMPACADO EN CAJA COLECTIVA (EMPAQUE
TERCIARIO)
Nivel de inspección: Normal___ PROCEDIMIENTO: Considerando la tabla de verificación anterior en este formato se tiene que concentrar el número
Lote:
Tamaño del lote: ______494 pz__ total de defectos detectados durante el proceso de empaque en caja colectiva. Con base a los criterios de aceptación y
OP:
Tamaño de la muestra_50 pz__ de rechazo es como se emitirá el dictamen final.
CRITERIO DE N° DE DEFECTOS
CLASIFICACIÓN DE ¿RECHAZADO O
AQL ACEPTACIÓN Y DE DESCRIPCIÓN DE DEFECTOS ENCONTRADOS DURANTE
DEFECTO ACEPTADO?
RECHAZO TODO EL PROCESO

Valor de aceptación
0

0.065 CRÍTICO
Valor de rechazo
1

Valor de aceptación
1
1.0 MAYOR
Valor de rechazo
2

Valor de aceptación
5
4.0 MENOR
Valor de rechazo
6

Observaciones:

Revisó Verificó
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 106 de 109

Firma / Fecha Firma / Fecha

FORMATO 61. RENDIMIENTO DEL EMPACADO EN CAJA COLECTIVA (EMPAQUE TERCIARIO)

PROCEDIMIENTO: Calcular el rendimiento de las cajas colectivas obtenidas que posteriormente pasaran a los corrugados. Se debe considerar la ecuación que se muestra a continuación
calculando en base al número de cajas individuales teóricas y con el número de cajas individuales que fueron entregadas para esta etapa.
MUESTRAS
CRITERIO DE
LOTE OP FECHA TOMADAS CÁLCULO RESULTADO % DICTAMEN
ACEPTACIÓN
(Piezas)
𝑁° 𝑑𝑒 𝑝𝑖𝑒𝑧𝑎𝑠 𝑑𝑒 𝑐𝑎𝑗𝑎𝑠 𝑐𝑜𝑙𝑒𝑐𝑡𝑖𝑣𝑎𝑠 𝑜𝑏𝑡𝑒𝑛𝑖𝑑𝑎𝑠
= 𝑥100
𝑁° 𝑑𝑒 𝑝𝑖𝑒𝑧𝑎𝑠 𝑑𝑒 𝑐𝑎𝑗𝑎𝑠 𝑖𝑛𝑑𝑖𝑣𝑖𝑑𝑢𝑎𝑙𝑒𝑠 𝑡𝑒𝑜𝑟𝑖𝑐𝑎𝑠

𝑁° 𝑑𝑒 𝑝𝑖𝑒𝑧𝑎𝑠 𝑑𝑒 𝑐𝑎𝑗𝑎𝑠 𝑐𝑜𝑙𝑒𝑐𝑡𝑖𝑣𝑎𝑠 𝑜𝑏𝑡𝑒𝑛𝑖𝑑𝑎𝑠


= 𝑥100
𝑁° 𝑑𝑒 𝑝𝑖𝑒𝑧𝑎𝑠 𝑑𝑒 𝑐𝑎𝑗𝑎𝑠 𝑖𝑛𝑑𝑖𝑣𝑖𝑑𝑢𝑎𝑙𝑒𝑠 𝑒𝑛𝑡𝑟𝑒𝑔𝑎𝑑𝑎𝑠

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 107 de 109

FORMATO 62. PLANOGRAMA DE CAJAS COLECTIVAS EN CORRUGADOS

PROCEDIMIENTO: Al inicio, mitad y final del proceso de empaque de cajas colectivas en los corrugados se tiene que verificar que el número de piezas y el acomodo
de las cajas colectivas, los cuales tienen que corresponder con el planograma indicado en el procedimiento de acondicionamiento.
CRITERIO DE ACEPTACIÓN: Se deben tener 12 piezas en cada caja corrugada y el acomodo debe corresponder con lo indicado en el planograma como se muestra
en la imagen de abajo.
Datos de etiqueta en corrugado. Lote:
Op:
Nombre del producto
Lote
¿El acomodo y etiqueta son correctos?
Caducidad
SÍ/NO
Cantidad de piezas
Fecha:
INICIO
Hora:

Fecha:
MEDIO
Hora:
Planograma
Fecha:
Empaque 12 cajas colectivas en cada caja FINAL
corrugada (formando 2 niveles de 6 cajas cada Hora:

una) El total de corrugados es de 42 CUMPLE ¿SI / NO?

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE
Vigencia: 28 Ago 2022
ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 108 de 109

FORMATO 63. RENDIMIENTO DEL PRODUCTO TERMINADO

PROCEDIMIENTO: Calcular el rendimiento final del producto terminado. Se debe considerar la ecuación que se muestra a continuación calculando con base en el número piezas en c ajas
corrugas, el número de piezas individuales que fueron entregadas para la etapa de acondicionamiento y con el número de piezas teóricas.
MUESTRAS
CRITERIO DE
LOTE OP FECHA TOMADAS CÁLCULO RESULTADO % DICTAMEN
ACEPTACIÓN
(Piezas)
𝑁° 𝑑𝑒 𝑝𝑖𝑒𝑧𝑎𝑠 𝑜𝑏𝑡𝑒𝑛𝑖𝑑𝑎𝑠
= 𝑥100
𝑁° 𝑑𝑒 𝑝𝑖𝑒𝑧𝑎𝑠 𝑡𝑒𝑜𝑟𝑖𝑐𝑎𝑠

𝑁° 𝑑𝑒 𝑝𝑖𝑒𝑧𝑎𝑠 𝑑𝑒 𝑜𝑏𝑡𝑒𝑛𝑖𝑑𝑎𝑠
= 𝑥100
𝑁° 𝑑𝑒 𝑝𝑖𝑒𝑧𝑎𝑠 𝑒𝑛𝑡𝑟𝑒𝑔𝑎𝑑𝑎𝑠

Observaciones:

Revisó Verificó
Firma / Fecha Firma / Fecha
Código: 1VM066-043
Emisión: 28 Ago 2017
PROTOCOLO PARA LA VALIDACIÓN DEL PROCESO
Vigencia: 28 Ago 2022
DE FABRICACIÓN DE ZOLAG Revisión: 00
Presentación (Frasco de 15.0 mL) Nivel: 3
Hoja: 109 de 109

15.0 REFERENCIAS

 NOM-059-SSA1-2015, Buenas prácticas de fabricación de medicamentos.


 Nash, R. A., Berry, I. R., Pharmaceutical Process Validation; Marcel Dekker Inc., N. Y., segunda
edición, 1993.
 Nash, R. A., Alfred, H. W., Pharmaceutical Process Validation; Marcel Dekker Inc., N. Y., tercera
edición, 2003.
 Frederick J., Carleton, James P. Agalloco, Validation of Pharmaceutical Processes, Marcel Dekker
Inc., N. Y., tercera edición, 2008.