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on proteínas que están constantemente circulando por el suero de nuestro organismo. El
sistema del complemento es el principal efector de la rama humoral del sistema
inmunitario. Es un sistema de proteínas inespecífico que están en la sangre en forma de
pro enzimas que se activan en cascada. Todos los elementos del complemento se
denominan con la letra C y se le asigna tb¹ un número, el cual no corresponde al número de
activación si no al orden de descubrimiento.
Vía de las Lectinas: las lectinas son proteínas que están circulando que se adhieren a algunos
componentes de las bacterias, como la manosa, que es un residuo encontrado en la superficie de
ciertas bacterias.
1─Lisis de la célula y del agente bacteriano: el agente bacteriano puede ser destruido con algo que se
llama ´´Complejo de ataque a la membrana´´, esto significa que cualquier célula es susceptible a ser
destruida por el complemento: CAM─MAC. El Mac puede lisar bacterias grandes negativas, parásitos,
virus, eritrocitos y células nucleadas. Este MAC es un poro inmenso que se forma en la pared de las
bacterias y se produce gracias a que uno de los elementos del complemento ´´C9´´ se polimeriza, es
decir, una proteína que empieza a multiplicarse y va formando todos los elemento de un poro. El paso
final del complemento es formar ese poro, al hacerlo se desestabiliza la bacteria y se daña su membrana.
En esta función intervienen todos los elementos del complemento.
2─ Respuesta inflamatoria: cada vez que el complemento se empieza activar se generar dos tipos de
fragmentos: Cuando un elemento del complemento actúa sobre otro lo divide en dos fragmentos. Un
fragmento pequeño que se llama ´´a´´ y un fragmento mucho más grande ´´b´´, el fragmento ´´b´´ es
activo enzimáticamente, mientras que el ´´a´´ no lo es. Estos fragmentos pequeños son llamados
anafilitoxinas y tienen la importante función de; reclutar células para que se acerquen al lugar donde está
ocurriendo la infección, se van a unir a receptores en granulocitos como las células cebadas y basófilos, y
se llaman anafilotoxinas, porque son capaces de desencadenar la liberación de histamina de dichas
células, esta sustancia aumenta la permeabilidad y produce vasodilatación. C3a, C5a, C5b inducen
monocitos y neutrófilos a adherirse al endotelio para iniciar su extravasación.
3─Opsonizacion: La mejor y principal opsonina del complemento es la C3b (es como la santísima
trinidad: Tres veces bueno JAJA) porque todas las células del complemento tienen receptores para
C3b.
4─Neutralizacion de los virus: C3b se puede unir a proteínas de los virus y así aglutinarlos. Induce la
agg¹¹ de partículas formando una capa que evita la fijación del virus a la célula hospedadora y así
serán fagocitados. Las células fagociticas tienen receptores para C3b.
Vía alterna
Vía de lectina: es igual a la vía clásica solo que se activa cuando la lecina se une a la manosa de la
pared bacteriana. Activa la vía clásica sin contar con un complejo ac-ag esto se debe a la acción de
una proteasa de C1.El reconocimiento de los microbios se traduce al reclutamiento de nuevas
proteínas. El C3B forma un enlace covalente con los microbios y funciona como opsonina.
Regulación
Factor h: Bloquea la formación de convertasa de C3 por unión de C3b; cofactor para la escisión de
C3b por factor I
Proteína S: Se une a C5b67 soluble y evita su inserción en la membrana celular. Evita que se forme el
MAC
Factor de restricción homólogo (HRF), también llamado inhibidor de membrana de lisis reactiva.
NOTAS:
tb¹: También
ag²: Antígeno
SI³ :Sistema inmune
agg¹¹:Agregacion
ac¹²: Anticuerpo.
Alelo: son dos genes que tienen configuración diferente pero que codifican a la misma proteína. Cada
individuo tiene dos alelos por cada gen.
Haplotipo: conjunto de alelos heredados en bloque por ubicarse en la misma región cromosómica.
Loci: es el plural de locus, varios sitios del cromosoma donde hay varios genes.
HLA, proteína expresada en la célula descubierta hace mucho tiempo: antígeno leucocitario humano.
Está en glóbulos blancos.
Todas las células nucleadas tienen en su superficie unas proteínas que expresan, que puede ser un
péptido derivado de ella misma o derivado de un agente patógeno externo, lo despliegan sobre la
superficie celular y de esa manera ellas lo pueden presentar al sistema inmunitario. A eso él lo llamo
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD.
CMH III: codifican, además de otros productos, varias proteínas secretadas que desempeñan
funciones inmunitarias, inclusive componentes del sistema de complemento y moléculas relacionadas
con la inflamación.
Moléculas clásicas
Existen lugares estratégicos del sistema HLA que sirven para examinar si una persona puede ser
compatible. El tipo de molécula o ag presente en ABC y D es lo que determina la posibilidad de
aceptación del tejido de un donante a un receptor.
¿Cómo hace la célula para proyectar las proteínas internas en ese MHC?
Las proteínas de las células pueden ser procesadas por algo que se llama proteasoma por un proceso
de ubiquitinacion: es cuando se le añade Ubiquitina, esta proteína hace que se fragmente en pedacitos
de 8 y 10 aminoácidos que es lo que cabe en la hendidura. Después que está fragmentada la proteína
es trasladada a través de una proteína transportadora llamada TAP, existen dos TAP: 1 Y 2. Los
pedacitos de proteínas son incluidos en el RER y de allí son metidos en una vesícula y llevados al apto
de Golgi y luego son secretados para ser proyectados sobre la membrana. Esta vía de procesamiento
se llama VIA CITOSOLICA de procesamiento antigénico.
Restricción por Complejo Mayor de Histocompatibilidad: los linfocitos T solamente se pueden activar si
el ag es presentado a través de MHC, sino es hecho a través de esa vía ellos no se activan.
MHC II: solo están expresadas en células que presentan ag. Esta molécula tiene dos porciones alfa y
dos betas. Expresada en los genes DQ, DR, son las llamadas moléculas no clásicas. Presentan
péptidos de proteínas extracelulares endocitadas que son reconocidas por linfocitos T.Es el mismo
proceso que el anterior.
VIA ENDOCITICA O ENDOSOMICA. La célula toma el ag y lo procesa y toma las proteínas para
meterlas en un endosoma.
Cadena invariante: bloque la unión del péptido. Mantiene la hendidura protegida.
Del RER sale una vesícula que será proyectada hacia afuera. Una vez formada dicha vesícula, la
cadera invariante desaparece y quedo un pedacito llamado CLIP. Este clip mantendrá la hendidura
protegida. Una vez que clip desaparece se une el péptido que será proyectado en la superficie de la
célula. HLA-DM : estabiliza la molécula hasta que un péptido pueda encajar.
MHC I: es el más polimórfico, versiones alternas de cada gen porque son proteínas con secuencias
diferentes. La capacidad de presentar ag de cualquier patógeno nuevo y asegurar la supervivencia de
la población.
EJ: los virus que son patógenos citosolicos, se procesan en el citosol, los péptidos se proyectan en
MHC tipo I y se presentan a linfocitos CD8, el efecto de la célula presentadora de ag es la muerte.
En el caso de bacterias, se degradan en vesículas endociticas de las células presentadoras de ag y se
presentan a través dl MHC tipo II a los linfocitos CD4 y eso los activa para que dé la orden al
macrófago de destruirlo.
El superantigeno se une a un sitio distinto en al célula.
MHC IV: Se descubrió en moléculas tipo I. Corresponde a unos genes que han sido denominados
genes MIC, MIC I Y MIC II. Cuando las células están muy estresadas activan esos genes y expresan
esas moléculas en la superficie.
Los NK: tiene dos tipos de receptores, un receptor llamado KIR (un receptor inhibidor de K) y un
receptor NKED (receptor activador de K). Todas las células deben proyectar en su superficie una
molécula que active al KIR.
El eritrocito proyecta en su membrana una proteína llamada CD59, que mantiene activado al KIR.