Jurnal Reading

Abstrak
Artikel ini merangkum penelitian menantang selama bertahun-tahun tentang disfungsi ereksi (DE),
suatu kondisi yang memiliki relevansi sosial dan budaya yang penting. Kemajuan penelitian
praklinis dan klinis telah menyebabkan pendekatan terapi baru untuk DE pada pasien dengan
komorbiditas yang berbeda dan khususnya pada mereka dengan gejala saluran kemih rendah
(LUT) / benign prostatic hyperplasia (BPH). Tujuan-tujuan ini hanya dimungkinkan oleh kerja
gabungan para spesialis dan peneliti yang berbeda dan saling terkait disiplin medis. Saat ini,
tadalafil (5 mg / hari) adalah pilihan terbaik; fosfodiesterase-5 lainnya inhibitor (PDE5i) tidak
termasuk di antara opsi, meskipun semakin banyak bukti terapi efek. Regimen tadalafil yang
berbeda dapat diresepkan berdasarkan kebutuhan pasien, tingkat keparahan LUTS / BPH - profil
ED, dan pengalaman klinis. Pendekatan terpadu diperlukan untuk memilih untuk terapi kombinasi
dengan PDE5i dan a-blocker setelah konseling urologis dan jantung dalam hal hasil dan efek
samping.
Pendahuluan
Disfungsi ereksi (DE) dan hiper prostat jinak
Plasia (BPH) memiliki mekanisme patogenetik yang serupa[1]. Sindrom metabolik telah ditemukan
berperan peran penting dalam etiologi BPH dan ED [1]. Juga, pasien dengan BPH dapat
menunjukkan kadar testosteron rendah[2,3] dan mendapat manfaat dari terapi penggantian
testosteron [4-6], serta pasien dengan DE. Peradangan kronis, disfungsi vaskular, dislipidemia, dan
gangguan hormon terjadi pada BPH [7-15]. Selain itu, nyeri uretra telah diidentifikasi sebagai faktor
risiko independen untuk pengembangan DE [16]. Kuisioner dan penanda biokimia yang berbeda
digunakan untuk diagnosis dan tindak lanjut dari kedua kondisi ini [17,18]. Saat ini, sejumlah
intervensi bedah dapat dilakukan pada pasien dengan BPH [19-24]. Meskipun telah dilakukan
pembedahan, terjadinya mekanisme patogenetik yang serupa pada pasien dengan DE dan gejala
saluran kemih rendah (LUTS) / BPH menimbulkan kemungkinan untuk mengeksplorasi pilihan
terapi medis yang mungkin pada pasien tersebut, dengan memperhatikan obat-obatan yang
digunakan untuk DE yang berdampak positif pada LUT / BPH dan mereka yang mempengaruhi
fungsi ereksi diresepkan pada pasien dengan BPH. Ulasan obat-obatan tersebut berikut.

Phosphodiesterase type 5 inhibitors (PDE5).

PDE5 terutama ditemukan di corpora cavernosa, otot polos pembuluh darah dan visceral, dan
trombosit. PDE5i menunjukkan efek penghambatannya dengan mengikat secara kompetitif ke
situs katalitik PDE5, sehingga mempromosikan akumulasi siklik guanosin monofosfat (cGMP)
dalam sel otot polos korpora cavernosa. Efek terapi dan efek samping dari PDE5i tergantung pada
selektivitas mereka untuk PDE5 dibandingkan dengan isoform PDE lainnya, pada profil
farmakokinetik mereka dan pada distribusi isoenzim PDE yang berbeda dalam corpus cavernosum
atau pembuluh penis. Karena isoenzim PDE yang berbeda didistribusikan ke berbagai jaringan dan
konsentrasi PDE5 yang tinggi terdapat pada otot polos corpus cavernosum, selektivitas tinggi
untuk PDE5 dibandingkan isoenzim PDE lainnya penting untuk peningkatan jendela terapi PDE5i.
Selain selektivitas untuk PDE5 atas isoenzim PDE lainnya, tingkat penghambatan PDE5 dalam
jaringan selain corpus cavernosum memainkan peran penting dalam menentukan tolerabilitas
PDE5i.

Tadalafil
Tadalafil adalah PDE5i yang disarankan untuk LUTS / BPH sedang hingga berat dengan atau
tanpa ED. Tadalafil dengan dosis 5 mg sekali sehari disetujui pada Oktober 2011 di Eropa dan
merupakan satu-satunya PDE5I yang disetujui untuk LUTS / BPH dengan atau tanpa ED. Aktivitas
PDE5 telah diidentifikasi dalam LUT, khususnya di prostat, uretra, dan kandung kemih. Area otot
polos minat PDE5i pada LUTS / BPH termasuk detrusor, stroma prostat (prostat), vaskular (arteri),
dan area uretra. Semua area ini telah menunjukkan aktivitas PDE5 dan berpotensi menjadi target
tindakan PDE5i. Relaksasi otot polos prostat, aktivitas otot berlebih detrusor, dan kontraksi
jaringan prostat dapat dihambat melalui peningkatan cGMP yang dicapai oleh donor nitric oxide
(NO) atau PDE5Is. Selain itu, PDE5i (termasuk tadalafil, sildenafil, atau NO donor sodium
nitroprusside) telah terbukti melemahkan kontraksi yang diinduksi a-adrenergik dari jaringan
prostat manusia yang terisolasi. Dengan demikian, cGMP dapat berkontribusi pada regulasi
kontraksi sel otot polos prostat. Perbaikan dalam penyimpanan dan berkemih gejala kemih diamati
dengan tadalafil mungkin karena relaksasi sel otot polos dan regulasi di leher kandung kemih,
prostat, dan uretra dengan potensi hasil modulasi dari aktivitas saraf aferen [25]. Relaksasi sel-sel
otot polos dapat meningkatkan aliran darah melalui sistem pembuluh darah pendukung LUT.
Penghambatan PDE5 kemudian dapat berdampak pada LUTS / BPH melalui peningkatan perfusi
saluran kemih rendah (LUT) yang menghasilkan peningkatan oksigenasi. Model-model hewan
menunjukkan bahwa gejala yang berkurang mungkin sebagian disebabkan oleh peningkatan
penghambatan NO dari aktivitas saraf aferen yang terlalu aktif dalam LUT. Kemanjuran jangka
panjang mungkin karena kelanjutan relaksasi sel otot polos dari jaringan LUT dengan peningkatan
perfusi darah dan oksigenasi jaringan LUT karena peningkatan fungsi pembuluh darah pendukung
dan modulasi yang dihasilkan dari aktivitas saraf aferen [25].

Khasiat tindakan monoterapi PDE5I pada ED-LUTS / BPH

Beberapa studi klinis telah dilakukan untuk menilai kemanjuran pemberian PDE5i pada pasien
dengan ED dan LUT bersamaan. Indeks utama yang digunakan untuk tujuan ini adalah Gejala
Prostatik Internasional Skor (IPSS), Indeks Dampak BPH (BPH-II), Internasional Indeks skor
Fungsi Ereksi (IIEF) dan nilai laju aliran maksimum (Qmax). Bagian ini mencakup beberapa hasil
terbaru dalam literatur, dan studi lebih lanjut akan lebih jelas membahas efek terapi PDE5i.[26]
melakukan analisis meta studi yang membandingkan pemberian PDE5i versus plasebo, terapi
kombinasi dengan PDE5i dan antagonis α-adrenergik dan monoterapi dengan antagonis α-
adrenergik, menunjukkan peningkatan signifikan skor IPSS dan IIEF dibandingkan dengan
plasebo. Hasil ini dikonfirmasi oleh meta-analisis, menyajikan hasil monoterapi tadalafil versus
plasebo pada pasien dengan LUTS terisolasi dan ED bersamaan. Total penurunan skor IPSS yang
signifikan (2,19 poin) dibandingkan dengan plasebo diamati, di samping peningkatan signifikan
secara statistik dari domain iritatif dan obstruktif IPSS, Indeks Dampak BPH dan parameter
Kualitas Hidup (QoL) [27]. Sedangkan meta analisis oleh Gacci et al. [26] tidak menunjukkan
peningkatan Qmax yang signifikan.[27] menggambarkan perubahan signifikan secara statistik dari
parameter pada pasien yang menerima tadalafil (5 mg / hari). Dalam meta-analisis ini, kriteria
pendaftaran pasien yang berbeda untuk pemberian tadalafil (pasien dengan LUTS / BPH dan ED
bersamaan dan pasien aktif seksual) digunakan. Kriteria pendaftaran yang berbeda dapat
menjelaskan hasil yang berbeda yang diperoleh untuk Qmax. Penelitian randomized lain
menunjukkan efek buruk baik pada parameter urodinamik dari kontraktilitas kandung kemih atau
dalam urin residual selama pengobatan jangka panjang dengan tadalafil [28]. Hasil ini sejalan
dengan Porst et al, yang menunjukkan tidak adanya level PSA pengaruh pada efek pengobatan
dengan PDE5i [29]. Selain itu, karakteristik pasien awal juga bisa mempengaruhi hasil pengobatan
dengan PDE5i dalam banyak penelitian. Gacci et al [26] menunjukkan, dengan analisis regresi,
bahwa usia pasien, BMI awal, dan skor IPSS awal secara signifikan mempengaruhi efek
pengobatan. Usia yang lebih muda, BMI yang rendah, dan skor IPSS awal yang lebih tinggi
menyebabkan efek yang lebih baik dari pengobatan dengan PDE5i. Oleh karena itu, pasien yang
ideal untuk perawatan dengan PDE5i adalah seorang pria muda dengan skor IPSS yang tinggi.
Hasil ini mencerahkan mekanisme fisiopatologis baru-baru ini yang seharusnya menjelaskan
peningkatan LUTS selama pemberian PDE5i, terlepas dari perubahan mekanis. Memang, PDE5i
dapat mempengaruhi LUTS dengan meningkatkan vaskularisasi dan mengurangi iskemia karena
interaksi nitrogen oksida dengan cGMP, serta penurunan perubahan inflamasi dan proliferatif
karena aktivitas RhoA / RhoA-kinase. Meringkas hasil dari semua penelitian ini, tadalafil (5 mg /
hari) sebagai monoterapi dibenarkan pada pasien dengan BPH-LUTS dengan atau tanpa DE
bersamaan. Kandidat terbaik untuk perawatan ini adalah seorang pria muda dengan skor IPSS
tinggi. Terapi biasanya tidak berubah Qmax, sisa urin, atau kadar PSA serum. Setiap perawatan
untuk BPH dapat memodifikasi fungsi seksual, tetapi tadalafil dapat meningkatkan LUTS / BPH
dan ED yang ada [30,31].

Terapi kombinasi dengan α-adrenergik antagonis dan PDE5i

Cara kerja antagonis a-adrenergik adalah yang pertama terapi obat lini pada pasien dengan BPH-
LUTS. Studi yang berbeda telah menunjukkan kemanjuran terapi kombinasi antagonis a-
adrenergik dan PDE5I. Namun, pemberian kombinasi ini harus dilakukan dengan hati-hati, karena
efek interaksi potensial yang mengarah pada penurunan tekanan darah. Aspek ini telah dievaluasi
dalam beberapa penelitian. Kloner dan rekannya mempelajari keamanan tadalafil yang
dikombinasikan dengan dua antagonis a-adrenergik yang berbeda dalam studi crossover acak
tersamar ganda, terkontrol plasebo. Para penulis menyelidiki efek hemodinamik selama pemberian
doxazosin 8 mg selama 7 hari diikuti dengan penambahan tadalafil 20 mg dan selama pemberian
tamsulosin 0,4 mg selama 7 hari diikuti dengan penambahan tadlafil 10 dan 20 mg. Pada bagian
pertama penelitian, pasien yang menerima doxazosin dan tadalafil secara bersamaan melaporkan
penurunan signifikan dari rata-rata tekanan darah sistolik maksimum dibandingkan dengan
plasebo. Selain itu, tiga pasien memiliki pusing yang signifikan tidak berkorelasi dengan nilai
tekanan darah. Pada bagian kedua penelitian (pemberian tamsulosin dalam kombinasi dengan
tadalafil), tidak ada penurunan tekanan darah yang signifikan yang dilaporkan setelah penambahan
tadalafil [32]. Giuliano et al. [33] tidak menunjukkan perubahan hemodinamik yang signifikan pada
pasien yang menerima kombinasi tadalafil 20 mg dan alfuzosin 10 mg setiap hari. Singh et al.
mempelajari kemanjuran terapi kombinasi dengan tamsulosin 0,4 mg / hari dan tadalafil 10 mg /d
dibandingkan monoterapi dengan masing-masing obat. Studi acak ini termasuk 133 pasien dengan
BPH-LUTS. Kemanjuran terapi kombinasi (skor IPSS) tampaknya lebih tinggi bila dibandingkan
dengan monoterapi dengan tadalafil (p <0,05), tetapi tidak monoterapi dengan tamsulosin. Selain
itu, kemanjuran terapi gabungan sehubungan dengan gejala ED (skala IIEF) lebih tinggi daripada
pada kelompok tamsulosin [34]. Liguori et al. mengevaluasi kemanjuran alfuzosin dan tadalafil
dalam kelompok yang terdiri dari 66 pria dengan LUTS dan ED, menyelidiki perubahan pada
IIEF-5, IPSS, Qmax dan laju aliran rata-rata (Qave). IIEF-5 cenderung membaik dengan alfuzosin
saja, dan jelas membaik dengan tadalafil saja, dengan peningkatan yang lebih besar dialami oleh
terapi kombinasi; efek yang sama diperoleh untuk Qmax. IPSS membaik dengan alfuzosin saja
dan dalam terapi kombinasi, dan peningkatan kecil, tidak signifikan, pada kelompok tadalafil saja
[35]
. Studi-studi ini telah menunjukkan kemanjuran terapi kombinasi dengan PDE5i dan antagonis
α-adrenergik pada pasien dengan LUTS. Dari hasil ini, doxazosin lebih berisiko dalam hubungan
dengan tadalafil, dibandingkan dengan tamsulosin dan alfuzosin; beberapa efek samping mungkin
tidak tergantung pada perubahan tekanan darah saja. Dengan demikian, pemberian tadalafil dan
antagonis a-adrenergik non-selektif secara bersamaan dikontraindikasikan, sedangkan pemberian
tadalafil dan antagonis a-adrenergik selektif secara bersamaan dimungkinkan dalam kasus klinis
tertentu (dengan tindakan pencegahan yang diperlukan).

Terapi PDE5I yang lain (tidak disetujui oleh petunjuk terkini untuk ED- LUTS/BPH)
Sildenafil
Sildenafil citrate adalah agen oral pertama yang diperkenalkan untuk perawatan ED. Ini cepat
diserap dan memiliki Tmax sekitar 1 jam, dengan T1 / 2 sekitar 4 jam. Peran sildenafil dalam
pengobatan LUTS / BPH pada awalnya ditangani oleh studi openlabel awal. Sairam et al. [36]
menunjukkan peningkatan skor gejala kemih pada pria yang diobati dengan sildenafil oral selama
3 bulan, terutama untuk pasien dengan IPSS lebih rendah pada awal. Mulhall et al. mendaftarkan
48 pria dengan LUTS dan menemukan peningkatan skor IPSS setelah perawatan dengan sildenafil
saja. Peningkatan rata-rata dalam skor domain EF adalah 7 poin (p. 1-4, 01); peningkatan rata-rata
dalam skor IPSS adalah 4,6 poin (p = 1-4 0,013) dan skor QoL adalah 1,4 poin (p = 1-4 0,025).
Secara total, 60% pria meningkatkan skor IPSS mereka, dan 35% memiliki setidaknya peningkatan
4 poin dalam skor mereka, dengan jumlah rata-rata pil sildenafil per minggu 2,0 ± 0,6. Data awal
ini menunjukkan dampak positif sildenafil pada pria dengan LUTS ringan sampai sedang.
Awalnya diduga bahwa efek obat dimediasi melalui leher kandung kemih / relaksasi otot polos
prostat [37]. Selanjutnya, lebih besar secara acak, uji coba double-blind (beberapa di antaranya
dikontrol dengan plasebo) dilakukan untuk mendaftarkan pasien dengan LUTS dengan atau tanpa
ED. Mc Vary memberi sildenafil dengan plasebo pada pria yang menunjukkan IIEF-5 <25 dan
IPSS> 12, menunjukkan peningkatan pada kedua indeks serta BPH-II. Namun, meskipun beberapa
penelitian menunjukkan peningkatan Qmax dengan peningkatan dosis PDE5I lain, pengamatan ini
tidak berbeda secara signifikan dari kelompok plasebo dalam studi oleh McVary et al. [38] Studi
lain mengkonfirmasi bahwa administrasi PDE5i secara signifikan mengurangi IPSS dan
menyebabkan peningkatan Indeks Dampak BPH (BPH-II) dan kualitas hidup. Dalam beberapa
protokol, pasien dengan LUTS parah mengalami peningkatan IPSS lebih besar daripada mereka
dengan gejala sedang. Penurunan signifikan penyimpanan kandung kemih dan gejala berkemih
selama perawatan juga dicatat sementara urin residual dan Qmax tidak berubah secara signifikan.
Juga, Sildenafil berdampak positif pada nokturia [39]. Temuan ini menunjukkan bahwa patogen
ekstraprostatik mekanisme fisiologis terkait dengan gangguan dalam aktivitas sistem oksida nitrat
(NO) juga mungkin terlibat dalam timbulnya LUTS.
Sildenafil kemudian dipelajari dalam kombinasi dengan α-blocker dalam berbagai percobaan.
Sildenafil (25 mg sekali sehari) atau tadalafil (10 mg sekali sehari) dan α1-adrenoceptor antagonist
alfuzosin (10 mg sekali sehari) untuk pengobatan LUT dievaluasi. Pria dengan LUT yang tidak
diobati (dan ED bersamaan) diacak menjadi alfuzosin, sildenafil atau tadalafil, atau kombinasi a-
blocker dan PDE5i. Titik akhir studi adalah perubahan dari awal dalam IPSS, Qmax, Qave, dan
volume urin residual. Peningkatan IPSS signifikan pada semua kelompok pengobatan, tetapi lebih
jelas dengan kombinasi obat. Volume urin residual, Qmax, frekuensi, dan nokturia membaik
secara signifikan dengan hanya alfuzosin dan rejimen kombinasi [40]. Peningkatan dalam IPSS dan
IPSS-QoL lebih besar dengan kombinasi obat. Sebuah studi mengevaluasi efek kation sildenafil
sitrat (25 mg, empat kali per minggu selama 8 minggu), tamsulosin (0,4 mg, sekali sehari selama
8 minggu) dan kombinasi kedua rejimen pada 60 pria dengan LUTS / BPH [41]. Para penulis
menemukan bahwa peningkatan IPSS, Qmax dan post residual volume (PRV) secara signifikan
lebih jelas pada pasien yang telah menerima terapi kombinasi daripada mereka yang menggunakan
sildenafil citrate saja. Namun, pengobatan dengan kombinasi obat tidak meningkatkan perbaikan
IPSS dan gejala berkemih terlihat pada kelompok tamsulosin.
Pemberian sildenafil akut telah terbukti meningkatkan Qmax dan Qave pada pria dengan LUTS /
BPH. Dosis tunggal PDE5i (50 mg atau 100 mg) menghasilkan peningkatan Qmax pada pasien.
Qave dan volume rata-rata yang dibatalkan dari pasien juga meningkat, sementara tidak ada
perbedaan signifikan yang terdaftar dalam Qmax, Qave, dan volume yang dibatalkan pada
kelompok kontrol sebelum dan setelah pemberian plasebo [42,43]. Namun, penelitian ini dirancang
dengan sejumlah kecil pasien sehingga agak sulit dilakukan menarik kesimpulan tegas dari
pengamatan ini. Penelitian skala besar, acak, terkontrol plasebo diperlukan untuk menilai lebih
lanjut efektivitas klinis sildenafil dan / atau α-adrenoceptor blocker untuk mengobati ED-LUTS /
BPH. Saat ini, sildenafil bukan pilihan terapi pertama dalam mengobati fenotipe gabungan.
Verdenafil
Vardenafil cepat diserap dan puncak serumnya terkonsentrasi. Konsentrasi dicapai dalam satu jam
(median 0,7 jam). T1 / 2 adalah 4-5 jam. Tmax tidak dipengaruhi oleh asupan lemak sedang, tetapi
sedikit berkurang dengan diet tinggi lemak [44]. Peran vardenafil untuk pengobatan LUTS / BPH
belum banyak dinilai. Stief et al. menyelidiki efeknya pada LUTS pada pria dengan LUTS / BPH
dengan atau tanpa ED dalam studi acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo. Secara keseluruhan,
221 pasien berusia 45-64 tahun dengan IPSS> 12 pada saat pendaftaran secara acak menjadi 10
mg vardenafil atau tablet plasebo yang cocok dua kali sehari selama 8 minggu. IPSS rata-rata pada
awal adalah 16,8 dan Qmax adalah 15,9 ml / s pada kedua kelompok. Fase pengobatan dengan
vardenafil dikaitkan dengan peningkatan signifikan dalam IPSS dibandingkan dengan plasebo (5,9
berbanding 3,6, masing-masing, p <0,001). Kelompok yang diobati dengan vardenafil memiliki
keuntungan yang signifikan untuk subskala obstruktif dan iritasi (masing-masing p <0,008 dan
<0,002), dan untuk kualitas hidup. Tidak ada perbedaan yang dilaporkan dalam Qmax antara
kelompok. Dengan vardenafil, 29,6% pasien melaporkan efek samping, versus 15,9% pada
kelompok plasebo. Dosis dua kali sehari secara keseluruhan ditoleransi dengan baik, dengan
sebagian besar efek samping dianggap ringan atau sedang dalam tingkat keparahan. Namun, desain
penelitian ini menerima komentar tentang menjadi atipikal untuk studi LUTS / BPH. Keterbatasan
penelitian ini adalah tidak adanya periode berjalan, dianggap sebagai metode standar dalam uji
coba BPH, dan Qmax pada awal yang mendekati normal. Akibatnya, sementara penelitian ini
menjelaskan bahwa vardenafil mungkin menjadi pilihan yang menjanjikan untuk LUTS / BPH -
ED, studi lebih lanjut diperlukan untuk lebih memahami apakah vardenafil dapat menjadi pilihan
pengobatan untuk kondisi patologis ini [45].

Avanafil
Avanafil, PDE5i generasi baru, sangat selektif untuk PDE5. Ini juga relatif sedikit reaktivitas
silang dengan isoenzim PDE lainnya. Dalam sebuah penelitian pengikatan reseptor in vitro yang
membandingkan efek penghambatan avanafil pada 11 isoenzim PDE dengan yang dari tadalafil,
sildenafil, dan vardenafil, avanafil berpotensi menghambat aktivitas PDE5 tanpa penghambatan
signifikan dari isoenzim PDE lainnya. Sebaliknya, tadalafil, sildenafil, dan vardenafil menghambat
aktivitas isoenzim PDE lainnya (PDE1, PDE6, dan PDE11). Perbedaan dalam aktivitas isoenzim
PDE ini penting, mengingat selektivitas yang lebih besar untuk isoenzim PDE5 dapat mengurangi
potensi efek samping (yang disebabkan oleh penghambatan isoenzim PDE lainnya; misalnya
penghambatan PDE6 oleh inhibitor PDE5 lain dapat menyebabkan gangguan visual) [46 ].
Dalam studi farmakokinetik dosis tunggal, avanafil memiliki waktu untuk konsentrasi obat plasma
maksimum 30-45 menit dan waktu paruh sekitar 3-5 jam. PDE5i lain mencapai waktu untuk
konsentrasi obat plasma maksimum pada sekitar 60 (sildenafil dan vardenafil) hingga 120
(tadalafil) menit setelah pemberian dosis. Studi fase 2 yang menilai tumor penis dan kekakuan
dalam menanggapi stimulasi visual pada pria dengan ED menemukan bahwa avanafil, 50, 100,
dan 200 mg, secara statistik lebih unggul dari plasebo, dengan efek puncak terjadi 20-40 menit
setelah pemberian dosis, konsisten dengan profil farmakokinetik obat. Pembilasan dan sakit kepala
adalah efek samping yang paling umum, tetapi biasanya sementara dan hanya ringan sampai
sedang. Selain itu, tingkat sebenarnya dari efek samping yang paling umum terjadi sangat rendah
(berkisar 1,6 hingga 3,7%). Kurang dari 2% pasien menghentikan terapi karena reaksi obat yang
merugikan dalam satu studi. Yang menarik, avanafil memiliki tingkat episode hipotensi yang lebih
rendah (15%, 29%, dan 12% untuk avanafil, sildenafil, dan plasebo, masing-masing) dengan
pemantauan pemberian nitrogliserin yang dimonitor pada pria. Ini mungkin menyarankan peran
yang mungkin untuk digunakan pada pasien dengan penggunaan nitrat bersamaan, tetapi studi
lebih lanjut perlu menilai efek ini. Tidak ada akumulasi obat yang diamati dalam studi
farmakokinetik dosis ganda yang mengevaluasi dosis sekali dan dua kali sehari dengan avanafil
hingga 2 minggu [47]. Karena itu, dimungkinkan untuk menganggap bahwa, dalam kaitannya
dengan waktu paruh avanafil yang rendah, obat ini dapat mencapai efek minor pada efek
fisiopatologis LUT / BPH dibandingkan dengan PDE5I lain, jika tidak diberikan beberapa kali
sehari. Sejauh pengetahuan kami, sejauh ini belum ada penelitian yang menetapkan kemungkinan
peran avanafil dalam terapi LUTS / BPH –ED.
Mirodenafil
Mirodenafil (Mvix), PDE5i generasi kedua, diluncurkan di Korea pada bulan November 2007, dan
film pelarutnya secara oral (Mvix S) diluncurkan pada bulan Desember 2011. Produk ini tersedia
dalam formulasi tablet atau film pelarutan oral 50 dan 100 mg . Mirodenafil hanya disetujui di
Korea. Profil farmakokinetiknya termasuk Tmax 1,25 jam, T1 / 2 dari 2,5 jam dan IC50 untuk
PDE5 0,34 nmol / l, yang akan memberikan properti biokimia dengan afinitas (potensi) relatif
tinggi untuk potensi PDE5. Sementara profil farmakokinetik mirip dengan sildenafil, mirodenafil
tampaknya 10 kali lebih selektif untuk PDE5 daripada sildenafil. Beberapa uji coba terkontrol
secara acak telah melaporkan kemanjuran klinis yang menguntungkan dan tolerabilitas
mirodenafil pada pria dengan DE dengan beragam etiologi atau tingkat keparahan. Sebuah studi
multisenter, label terbuka, prospektif, non-komparatif oleh Lee et al. mengevaluasi kemanjuran
dan tolerabilitas kombinasi dari a1-blocker yang diberikan setiap hari (tamsulosin 0,2 mg atau
alfuzosin) dengan 100 mg mirodenafil (dua kali seminggu) pada 121 pasien dengan LUTS / BPH
dan ED, yang sudah menerima terapi a-blocker stabil untuk lebih dari 3 bulan [48]. Setelah
dimulainya penelitian, rerata IPSS menurun secara signifikan dari 15,6 ± 7,8 pada awal menjadi
11,3 ± 5,8 pada 4 minggu dan 9,0 ± 4,9 pada 8 minggu, dan rerata kualitas indeks kehidupan
menurun dari 3,2 ± 0,9 pada awal menjadi 2,9 ± 0,9 pada 4 minggu dan 2,4 ± 1,0 pada 8 minggu.
Rata-rata skor IIEF-5 meningkat secara signifikan dari 7,8 ± 4,3 pada awal menjadi 11,2 ± 4,2
pada 4 minggu dan 15,2 ± 4,0 pada 8 minggu. Namun, tidak ada peningkatan signifikan dalam
Qmax atau PVR yang diamati. Tidak ada perubahan signifikan dalam TD atau denyut jantung
(HR) yang diamati selama penelitian. Efek buruknya minimal dan mandiri. Calon lain, multicenter,
open-labeltrial menilai kemanjuran dan tolerabilitas dari a-blocker dan 50 mg mirodenafil yang
diberikan setiap hari pada pasien dengan LUTS / BPH dan ED, yang sudah menerima terapi a-
blocker stabil selama setidaknya 4 minggu. Meskipun peningkatan total IPSS setelah monoterapi
a1-blocker awal 4 minggu adalah signifikan (dari 23,7 menjadi 18,7), penambahan 50 mg
mirodenafil ke a-blocker menghasilkan pengurangan lebih lanjut dalam total IPSS pada 4 dan 8
minggu setelah administrasi bersama (masing-masing 14,3 dan 13,7). Dalam hal kemanjuran
dalam pengobatan DE, skor rata-rata IIEF-5 meningkat secara signifikan pada 4 dan 8 minggu
setelah pengobatan mirodenafil tambahan (masing-masing 16,2 ± 5,8 dan 16,2 ± 5,1),
dibandingkan dengan sebelum pemberian bersama (10,9 ± 5.7). Meskipun co1 yang diberikan
sehari-hari dengan 1-blocker dan 50 mg mirodenafil tidak mengurangi sisa urin, Qmax membaik
pada akhir periode penelitian. Penelitian ini juga tidak melaporkan parah atau efek samping yang
serius [49].
Udenafil
Udenafil (Zydena) adalah PDE5I yang dikembangkan oleh perusahaan farmasi Korea pada tahun
2005, dengan profil farmakokinetik bahwa Tmax-nya sekitar 1–1,5 jam dan T1 / 2-nya sekitar 11–
13 jam. Struktur molekulnya mirip dengan sildenafil sitrat, dan profil selektivitas isoenzim
udenafil sebanding dengan sildenafil. Efek klinis udenafil diketahui bertahan selama 24 jam atau
lebih dalam praktik klinis. Produknya tersedia dalam formulasi tablet 100 mg dan 200 mg. Obat
ini masih belum disetujui kecuali di Korea, Rusia, dan Filipina, bahkan jika di Amerika Serikat
fase IIa dan III telah dilakukan sejak tahun 2006. Penelitian terbuka, prospektif, non-komparatif
oleh Chung et al menunjukkan peningkatan IPSS, IIEF-5, dan tidak ada perubahan signifikan
dalam tekanan darah dan denyut jantung pada 120 pria, yang sudah menerima terapi a-blocker
yang stabil, dengan menambahkan udenafil 100 mg dalam terapi kombinasi. Insiden efek samping
mirip dengan laporan sebelumnya tentang monoterapi menggunakan PDE-5i pada pasien dengan
ED, atau dengan monoterapi menggunakan a-blocker pada pasien dengan LUTS / BPH. Dengan
demikian, pemberian bersama udenafil dan a-blocker tidak meningkatkan kejadian efek samping
tersebut, sehingga terapi tampak aman [50].
Efek obat yang digunakan untuk LUT pada ereksi fungsi
Beberapa obat yang digunakan untuk LUTS dapat sangat mempengaruhi fungsi seksual. Pasien
dengan BPH mendapat manfaat dari pengobatan dengan a-blocker dalam terapi tunggal atau
kombinasi [51-55]. Juga, obat nutraceutical digunakan untuk pencegahan penyakit prostat [56].
Tinjauan sistematis dan meta-analisis terbaru mengevaluasi dampak pengobatan kombinasi
dengan a-blocker dan / atau 5a-reductase inhibitor (5a-ARI) pada risiko perubahan ED dan libido
dari uji klinis acak. Berdasarkan kriteria inklusi dan eksklusi, lima yang diteliti melibatkan 6.131
pasien dimasukkan dalam analisis. Menurut analisis, prevalensi keseluruhan perubahan ED dan
libido secara signifikan lebih besar pada kelompok perlakuan kombinasi daripada pada kelompok
a-blocker (7,93% versus 4,66%; OR 1,81; p <.0001 dan 3,69% dibandingkan 2,36%; OR 1,58; p
1-14, masing-masing). Terapi kombinasi meningkatkan risiko DE dibandingkan dengan
monoterapi dengan 5a-ARI (7,93% berbanding 6,47%; OR 1,25; p 1-14, 04), tetapi bukan risiko
perubahan libido (3,51% berbanding 3,37; OR 1,03; p 1⁄4 .84). Oleh karena itu, meta-analisis ini
menunjukkan bahwa terapi kombinasi dengan a-blocker dan 5a-ARI dikaitkan dengan risiko DE
dan libido yang secara signifikan lebih tinggi dibandingkan dengan monoterapi. Pengobatan
gabungan menunjukkan risiko yang sama mengubah libido dibandingkan dengan monoterapi 5a-
ARI [57].
Kesimpulan
Skor IPSS dan IIEF-5 dapat mendorong pendekatan terapi obat pertama pada pasien dengan BPH.
Secara sangat rinci, dengan tidak adanya ED (IIEF-5> 21), pasien dengan skor IPSS <7 dapat
mengambil manfaat dari phytotherapy, sedangkan mereka dengan skor IPSS> 7 harus menjalani
terapi a-blocker. Sebaliknya, pemberian harian Tadalafil 5 mg dapat disarankan pada pasien
dengan DE (IIEF-5 <21). Terapi dengan Gambar 1.