SISTEM TUBUH

Terbentuk dari sel-sel yang lersusun berdasarkan spesialisasi untuk mempertahankan

homeostasis. Lihat Bab 1

SISTEM SARAF
Bekerja melalui sinyal listrik untuk mengontrol
respons cepat tubuh; juga berperan untuk
fungsi-fungsi yang lebih tinggi—mis. kesadaran. Pengaturan
Informasi dari daya ingat, kreativitas.
lingkungan Lihat Bab 4, 5, 6, dan 7.
eksternal
disalurkan melalui
sistem saraf

SISTEM PERNAPASAN
O2 Mengambil O2 dari lingkungan eksternal dan
mengeluarkan CO2 ke lingkungan eksternal;
CO2 membantu mengatur pH dengan menyesuaikan
kecepatan pengeluaran CO2 pembentuk asam.
Lihat Bab 13 dan 15.

SISTEM KEMIH
Penting dalam mengatur volume, komposisi
Urine
elektrolit,dan pH lingkungan internal
mengandung zat
mengeluarkan zat sisa dan keIebihan air,
sisa dan kelebihan
garam, asam, dan elektrolit lain dari plasma dan
air dan elektrolit
membuangnya ke dalam urine.
Lihat Bab 14 dan 15.

SISTEM PENCERNAAN
Nutrien,air, dan Mengambil nutrien, air, dan elektrolit dari
elektrolit lingkungan eksternal dan memindahkannya keli
Feses dalam plasma; mengeluarkan sisa makanan
mengandung yang tidak tercena ke lingkungan eksternal.
residu makanan Lihat Bab 16.
yang tidak dicerna

SISTEM REPRODUKSI
Sperma Tidak ensesial bagi homeostasis, tetapi
esensial bagi kelangsungan hidup spesies
meninggalkan pria
secara keseluruhan.
Sperma masuk ke Lihat Bab 20.
wanita Pertukaran dengan
semua sistem lain

SISTEM SIRKULASI
Mengangkut nutrien ,O2 ,CO2 ,zat sisa,elektrolit dan
LINGKUNGAN hormon ke seluruh tubuh Lihat Bab 9, 10, dan 11.
EKSTERNAL

Gambar model homeostatik ini dikembangkan untuk menunjukkan kepada Anda hubungan di
antara sel, sistem, dan homeostatis (pemeliharaan kondisi stabil secara relatif di dalam
lingkungan cairan interna yang mengelilingi sel). Bagian khusus tanda ikon yang menyertai di
awal dan akhir tiap bab yang terfokus pada bagaimana topic di dalam bab berkontribusi pada
homeostasis. Gambar-gambar ini memberikan Anda perspektif yang lebih baik pada homeostasis dan
interdependensi system tubuh.
SISTEM ENDOKRIN Sistem-sistem tubuh
Bekerja melalui hormon yang disekresikan ke mempertahankan
dalam darah untuk mengatur proses-proses yang homeostasis
lebih mengutamakan durasi dari pada kecepatan-
mis. Aktivitas metabolik keseimbangan air dan
elektrolit. HOMEOSTASIS
Lihat Bab 4, 18, dan 19. Suatu keadaan stabil-dinamik konstituen-
konstituen di lingkungan cairan internal
yang mengelilingi dan bertukar bahan
dengan sel. Lihat Bab 1.
Faktor yang dipertahankan secara
homeostasis:
Konsentarasi molekul nutrien
SISTEM INTEGUMEN Menjaga cairan Lihat Bab 16, 17, 18, dan 19.
Berfungsi sebagai sawar protektif antara internal tetap di Konsentrasi O2 dan CO2
lingkungan eksternal dan bagian tubuh lainnya; dalam Lihat Bab 13.
kelenjar keringat dan penyesuaian aliran darah Konsentrasi zat sisa
ke kulit penting dalam mengatur suhu tubuh Menahan benda Lihat Bab 14.
Lihat Bab 12 dan 17. asing tetap di luar pH Lihat Bab 15.
Konsentrasi air, garam, dan
elektrolit lain
Latihan Bab 14,15, 18 dan 19.
Suhu Latihan Bab 17.
Volume dan tekanan
Latihan Bab 10,14, dan 15.

SISTEM IMUN
Mempertahankan tubuh dari invasi asing dan sel kanker; Melindungi tubuh Homeostasis adalah
melicinkan jalan untuk proses perbaikan jaringan dari invasi asing esensial bagi
Lihat Bab 12.
kelangsungan hidup
sel

SEL
SISTEM OTOT DAN TULANG
Memerlukan homeostasis untuk
Mendukung dan melindung bagian-bagian tubuh dan Memungkinkan tubuh kelangsungan hidup mereka sendiri
memungkinkan tubuh bergerak; kontraksi otot yang berinteraksi dengan
menghasilkan panas penting dalam mangatur suhu; dan untuk melakukan fungsi-fungsi
lingkungan luar khusus yang esensial bagi
kalsium disimpan di tulang
Lihat Bab 8, 17, dan 19. kelangsungan hidup
Lihat Bab 1, 2, dan 3. Memerlukan
pasokan nutrien dan O2 yang terus
Pertukaran dengan menerus serta eliminasi kontinyu CO2
semua sistem lain pembentuk asam untuk menghasilkan
energi yang dibutuhkan
rnempertahankan aktivitas sel yang
memungkinkan kehidupan sebagai
berikut:
Makanan + O2 CO2 + H2O + energi
Lihat Bab 13, 15, 16, and 17.

Sel-sel membentuk
sistem
Fisiologi
Manusia
Lauralee Sherwood
 Edisi
Kedelapan

Fisiologi
Manusia
Lauralee Sherwood
Department of Physiology and
Pharmacology School of Medicine
West Virginia University

Australia • Brazil • Japan • Korea • Mexico • Singapore • Spain • United Kingdom • United States
Ini adalah versi elektronik dari buku cetak. Karena pembatasan hak elektronik, beberapa konten pihak ketiga dapat ditekan. editorial telah
dianggap bahwa setiap konten ditekan tidak material mempengaruhi pengalaman belajar secara keseluruhan. penerbit berhak untuk
menghapus konten dari gelar ini kapan saja jika pembatasan hak berikutnya memerlukannya. Untuk informasi berharga tentang harga,
sebelumnya edisi, perubahan edisi saat ini, dan format alternatif, silakan kunjungi www.cengage.com/highered untuk mencari oleh
ISBN #, penulis, judul, atau kata kunci untuk bahan di bidang yang Anda minati
 Introduction to Human Physiology,
Edisi Internasional
Lauralee Sherwood
Penerbit: Yolanda Cossio
Developmental Editor: Suzannah Alexander
Assistant Editor: Alexis Glubka
Editorial Assistant: Lauren Crosby
Media Editor: Lauren Oliveira
Sr. Marketing Manager: Tom Ziolkowski
Marketing Coordinator: Jing Hu
Marketing Communications Manager: Darlene
Macanan
Sr. Content Project Manager: Christy A. Frame
Design Director: Rob Hugel
Sr. Art Director: John Walker
Sr. Print Buyer: Judy Inouye
Sr. Rights Acquisitions Specialist, Text and
Images: Dean Dauphinais
Production Service: Graphic World Inc.
Text Designer: Lisa Buckley
Photo Researcher: Jeremy Glover, Bill Smith
Group
Text Researcher: Karyn Morison
Copy Editor: Graphic World Inc.
Illustrator: Dragonfly Media Group
Cover Designer: Carole Lawson
Cover Image: Mike Kemp
Compositor: Graphic World Inc.
Dicetak di China
1 2 3 4 5 6 7 8 16 15 14 13 12
© 2013, 2010 Brooks/Cole, Cengage Learning
HAK CIPTA DILINDUNGI. Dilarang memperbanyak sebagian atau seluruh isi
buku ini dalam bentuk apa pun, baik secara grafis, elektronik, atau mekanik,
tidak terbatas pada fotokopi, rekaman, scanning, digitalisasi, merekam,
distribusi web, jaringan informasi, atau penyimpanan dan pengambilan
informasi sistem, kecuali sebagaimana diizinkan dalam Pasal 107 atau 108 dari
1.976 Amerika Serikat Copyright Act, tanpa izin tertulis dari penerbit.
Izin untuk menggunakan materi dari teks ini atau produk,
menyerahkan semua permintaan online di www.cengage.com/
permissions. izin lebih lanjut pertanyaan bisa diemail ke
permissionrequest@cengage.com.
Library of Congress Control Number: 2011939366
Edisi Internasional:
ISBN-13: 978-1-133-10454-4
ISBN-10: 1-133-10454-1
Kantor Internasional Cengage Learning
Asia Australia/New Zealand
www.cengageasia.com www.cengage.com.au
tel: (65) 6410 1200 tel: (61) 3 9685 4111
Brazil India
www.cengage.com.br www.cengage.co.in
tel: (55) 11 3665 9900 tel: (91) 11 4364 1111
Latin America UK/Europe/Middle East/Africa
www.cengage.com.mx www.cengage.co.uk
tel: (52) 55 1500 6000 tel: (44) 0 1264 332 424
Diwakili di Kanada oleh
Nelson Education, Ltd.
www.nelson.com
tel: (416) 752 9100 / (800) 668 0671
Cengage Learning adalah penyedia terkemuka solusi pembelajaran yang
disesuaikan dengan lokasi kantor di seluruh dunia, termasuk Singapura,
Inggris, Australia, Meksiko, Brasil, dan Jepang. Cari kantor lokal Anda di:
www.cengage.com/global.
Untuk informasi produk dan sumber informasi gratis:
www.cengage.com/international
Kunjungi kantor lokal Anda: www.cengage.com/global
Kunjungi website perusahaan kami: www.cengage.com
 Teruntuk keluargaku
atas semua yang mereka lakukan di masa lalu,
Arti Mereka untuk bersamaku di masa kini
dan segenap harapanku di masa depan:
Kedua orangtuaku,
Larry dan lee Sherwood (keduanya dalam kenangan)
Suamiku,
Peter Marshall
Putra-putriku dan suami mereka,
Melinda dan Mark Marple Allison
Tadros dan Bill Krantz
Cucu-cucuku,
Lindsay Marple
Emily Marple
Alexander Tadros
Lauren Krantz
Daftar Isi Singkat

Bab 1 Bab 11
Mengenal Fisiologi dan Homeostasis 1 Darah 409

Bab 2 Bab 12
Fisiologi Sel 23 Pertahanan Tubuh 436

Bab 3 Bab 13
Membran Plasma dan Potensial Membran 60 Sistem Pernapasan 480

Bab 4 Bab 14
Prinsip Komunikasi Saraf dan Hormon 95 Sistem Kemih 530

Bab 5 Bab 15
Sistem Saraf Pusat 142 Keseimbangan Cairan dan Asam-Basa 578

Bab 6 Bab 16
Sistem Saraf Tepi : Divisi Aferen ; Indra Khusus 195 Sistem Pencernaan 611

Bab 7 Bab 17
Sistem Saraf Tepi : Divisi Eferen 251 Keseimbangan Energi dan Regulasi Suhu 667

Bab 18
Bab 8
Prinsip-Prinsip Endokrinologi ; Kelenjar Endoktrin
Fisiologi Otot 272 Sentral 690
Bab 9 Bab 19
Fisiologi Jantung 320 Kelenjar Endokrin Perifer 721

Bab 10 Bab 20
Pembuluh Darah dan Tekanan Darah 361 Sistem Reproduksi 773

vii
Daftar Isi
Kata Pengantar  xxvii
Bab 1 | Mengenal Fisiologi dan
Homeostasis 1
Pokok-Pokok Homeostasis 1
1.1 Mengenal Fisiologi 2
Fisiologi berfokus pada mekanisme kerja. 2
Struktur dan fungsi tidak dapat dipisahkan. 2
1.2 Tingkat Organisasi di Tubuh 2 Pokok-Pokok Homeostasis 23
Tingkat Kimiawi: Berbagai atom dan molekul membentuk
tubuh. 2
Tingkat seluler: Sel adalah satuan dasar kehidupan. 2
Tingkat jaringan: Jaringan adalah sekelompok sel
dengan spesialisasi serupa. 5
Tingkat organ: Organ adalah suatu unit yang terbentuk
dari beberapa tipe jaringan. 6
Tingkat sistem tubuh: Sistem tubuh adalah kumpulan
organ-organ terkait. 7
Tingkat organisme: Sistem-sistem tubuh dikemas bersama-
sama menjadi tubuh keseluruhan yang fungsional 7
1.3 Konsep Homeostasis 7
Sel tubuh berkontak dengan lingkungan internal
yang dipertahankan secara personal. 8
Sistem tubuh mempertahankan homeostasis, suatu keadaan
lingkungan internal yang stabil dinamika. 9
Konsep, Tantangan, dan Kontroversi: Ilmu Sel Punca dan
Rekayasa aringan: Upaya untuk Membuat Bagian Tubuh yang
Rusak Baru kembali 10
Melihat Lebih Dekat pada Fisiologi Olahraga: Apa itu Fisiologi
Olahraga? 13
1.4 istem Kontrol Homeostasis 16
Sistem kontrol homeostasis dapat berkerja secara lokal
atau di seluruh tubuh 16
Umpan-balik negatif melewati perubahan awal dan digunakan
secara luas untuk mempertahankan homeostasi 16
Umpan-balik positif memperkuat suatu perubahan awal. 17
Mekanisme umpan-maju melalui respons sebagai
antisipasi terhadap perubahan. 17
Gangguan homeostasis dapat menyebabkan
penyakit dan kematian. 18
Bab dalam Perspektif:
Homeostasis 18
Latihan Soal  19
Untuk Direnungkan 20
Pertimbangan Klinis  20
Bab 2 | Fisiologi Sel 23
2.1 Teori dan Penemuan Sel 24
2.2 Selayang Pandang Struktur Sel 24
Membran plasma membungkus sel. 24
Konsep Tantangan, dan Kontroversi: Sel HeLa:
Masalah dalam Industri yang "Sedang Tumbuh" 25
Nukleus mengandung DNA. 25
Sitoplasma terdiri dari berbagai organel,
sitoskeleton, dan sitosol. 26
2.3 Retikulum endoplasma dan Sintesis
Pemisahan 27
Retikulum endoplasma kasar menyintesis protein
untuk sekresi dan pembentukan membran. 27
Retikulum endoplasma halus mengemas protein
baru di dalam vesikei transpor 27
2.4 Kompleks Golgi dan Eksositosis 29
Vesikel transpor mengangkut muatannya ke kompleks
Golgi untuk pengolahan lebih lanjut. 30
Kompleks Golgi mengemas vesikel sekretorik untuk
dikeluarkan melalui eksositosis. 30
2.5 Lisosom dan Endositosis 31
Lisosom mencerna bahan ekstraseluler yang masuk ke
sel melalui fagositosis. 31
Lisosom menyingkirkan organel yang rusak. 34
2.6 Peroksisom dan Detoksifi kasi 34
Peroksisom mengandung enzim oksidatif yang
mendetoksifikasi berbagai zat sisa. 34
ix
2.7 Mitokondria dan Produksi ATP 34
Mitokondria dibungkus oleh dua membran. 35
Mitokondria membentuk retikulum mitokondria pada Konsep, Tantangan, dan Kontrovensi: Fibrosis Kistik:
beberapa jenis sel. 35 Defek Fatal pada Transpor membran 64
Mitokondria memainkan peran utama dalam pembentukan Karbohidrat membran berfungsi sebagai penanda
ATP 36
Sel menghasilkan lebih banyak energi dalam keadaan aerob
3.2 Perlekatan Antarsel 65
daripada anaerob. 40
Matriks ekstrasel berfungsi sebagai "lem" bilologis 65
Energi yang tersimpan di dalam ATP digunakan untuk
Beberapa sel berhubungan langsung melalui taut sel
sintesis, transpor, dan kerja mekanis. 42
Melihat lebih Dekat pada Fisiologi Olahraga: Olahraga
Aerobik: Untuk Apa dan Seberapa Banyak? 43
Mitokondria memainkan peran kunci dalam kematian sel
terprogram. 43
2.8 Ribosomes and Protein Synthesis 43
Konsep, Tantangan, dan Kontroversi: Apoptosis: Bunuh Diri
Sel Terprogram 44
2.9 Vault Sebagai Truk Seluler 46
Vault boleh jadi berperan sebagai kendaraan transpor
seluler. 46
2.10 Sentrosom, Sentriol, dan Organisasi
Mikrotubulus 46
2.11 Sitosol: Gel Sel 47
Sitosol penting dalam metabolisme antara, sintesis
protein di ribosom, dan penyimpanan nutrien. 48
2.12 Sitoskeleton: "Otot dan Tulang" Sel 48
Mikrotubulus membantu mempertahankan bentuk asimetrik
sel dan berperan dalam pergerakan sel
yang kompleks.
Mikrofilamen penting bagi sistem kontraktil sel dan
sebagai pengeras mekanis 52
Filamen intermediat penting di bagian sel yang
terhadap stres mekanis. 54
Sitoskeleton berfungsi sebagai kesatuan integral dan
menghubungkan bagian-bagian lain sel. 55
Homeostasis: Bab dalam
Perspektif 55
Soal latihan  56
Untuk Direnungkan  57
Pertimbangan Klinis  57
Bab 3 | Membra Plasma
dan Potensial
Membran 61
Pokok-Pokok Homeostasis 61
3.1 Struktur Membran dan Fungsinya 62
Membran plasma merupakan lapisan-ganda lipid cairan dengan
protein yang terbenam di dalamnya 61
Lapisan-ganda lipid membentuk sawar struktual
dasar yang membungkus sel 62
x   DAFTAR ISI
Protein membran melaksanakan beragam fungsi
membran spesifik 63
identitas-diri 65
Khusus 66
3.3 Selayang Pandang Transpor Membran 68
Bahan larut-lipid semua ukuran dan bahan larut air
kecil dapat menembus membran plasma tanpa
bantuan 68
Gaya aktif menggunakan energi untuk memindahkan
partikel melewati membran, tetapi gaya pasif tidak 68
3.4 Transpor Membran Tanpa Bantuan 69
Partikel yang dapat menembus membran juga bergerak secara
pasif seturut gradien kosentrasi 69
ion yang dapat menembus membran juga bergerak secara
pasif mengikuti gradien listriknya 71
Osmosis adalah difusi netto air mengikuti gradien
kosentrasi sendiri 71
Tonisitas merujuk pada efek kosentrasi solut
taktembusmembran sebuah
larutan terhadap volume sel 74
3.5 Transpor Membran dengan Bantuan 75
Transpor diperantarai-pembawa dilaksanakan oleh sebuah protein
pembawa di membran plasma,yang berubah bentuk 75
Difusi terfasilitasi adalah bentuk pasif transpor
diperantarai-pembawa 77
Melihat Lebih Dekat Fisiologi: Otot yang sedang
Beraktivitas "Suka yang Manis-Manis" 78
Transpor Aktif adalah bentuk transpor diperantarai-pembawa yang menggu-
nakan energi untukmemindahkanbahan melawan gradien kosentrasinya 78
Pada transpor vesikular, bahan dipindahkan keluar masuk
sel dengan dibungkus membran 81
3.6 Protensial Membran 83
Potensial membran adalah pemishan muatan berlawanan
jenis di kedua sisi membran 83
Potensial membran tercipta karena perbedaan kosentrasi
dan permeabilitas ion-ion utama 84
83 Homeostasis : Bab
dalam Perspektif 90
Latihan soal 91
Untuk Direnungkan 92
Pertimbangan Klinis 92

Bab 4 | Prinsip Komunikasi
Saraf dan Hormon 95
Pokok-Pokok Homeostasis 95
4.1 Pengenalan Komunikasi Saraf 96
Saraf dan otot adalah jaringan peka-rangsang 98
Potensial membran menjadi kurang negatif sewaktu
depolarisasi dan lebih negatif
ketika hyperpolarization. 96
Sinyal listrik dihasilkan oleh perubahan perpindahan ion
menembus membran plasma 96
4.2 Potensial Berjenjang 97
Semakin kuat kejadian pemicu, semakin besar potensial
berjenjang yang dihasilkan 97
Potensial berjenjang menyebar melalui arus pasif 97
Potensial berjenjang lenyap setelah menempuh jarak yang dekat 98
4.3 Potensial Aksi 99
Selama potensial aksi, potensial membran berbalik sesaat Kebanyakan zat kimia perantara ekstrasel mengaktifkan
dengan cepat 99
Perubahan mencolok pada permeabilitas membran dan
perpindahan ion menyebabkan potensial aksi 100
Potensial Na+-K+ perlahan-lahan memulihkan gradien
kosentrasi yang terganggu oleh potensial aksi 103
Potensial aksi menjalar dari axon hillock ke
terminal akson 103
Begitu tercetus, potensial aksi dihantarkan di sepanjang
serat saraf 103
Periode refrakter memastikan penjalaran satu-arah
Potensial aksi dan membatasi frekuensinya 105
Periode aksi langsung dalam pola tuntas-atau-gagal 108
Kekuatan rangsangan tersandi dalam frekuensi
potensial aksi 108
Mielinasi meningkatkan kecepatan hantaran potensial
aksi 109
Diameter serat juga memengaruhi kecepatan hantaran
potensial aksi 110
Konsep, Tantangan, dan Kontrovensi: Sklerosis Multipel:
Mielin - Tekikis, Tekikis, Lenyap 111
4.4 Sinaps dan Integrasi Neuron 111
Konsep, Tantangan, dan Kontroversi: Regenerasi: Akson
SST dapat melakukannya, sedangkan akson SSP tidak 112
Sinaps umumnya berupa taut antara neuron Prasinaps dan Sistem saraf dan endokrin memiliki lingkup autoritas sendiri-sendiri
Pascasinaps 112
Neurotransmiter membawa sinyal menyebrangi sinaps 113
Sebagai sinaps mengeksitasi, sementara sebagai lainya
menginhibisi neuron pascasinaps 115
Setiap kombinasi neurotransmiter-reseptor selalu
menghasilkan respons yang sama 115
Neurotransmiter cepat dibersihkan dari celah
sinaps 116
Resultan potensial pascasinaps bergantung pada jumlah
aktivitas semua input prasinaps 116
Beberapa neuron menyekresikan neuromodulator selain
neurotransmiter 118
Inhibisi atau fasilitas prasinaps dapat secara selektif
mengubah keefektifan input prasinaps 120
Obat dan penyakit dapat memodifikasi transmisi sinaps 120
Neuron-neuron terhubung melalui jaras konvergen dan
divergen yang kompleks 121
4.5 Komunikasi Antersel dan
Transduksi Sinyal 122
Komunikasi antarsel terutama diatur oleh
zat kimia perantara ekstrasel 122
Zat kimia perantara ekstrasel menimbulkan respons
sel terutama melalui transduksi sinyal 124
Beberapa zat kimia perantara ekstrasel membuka
reseptor berpintu kimiawi 125
Beberapa zat kimia perantara ekstrasel mengaktifkan
enzim-reseptor lewat jaras tirosin-kinase 125
jarak perantara-kedua lewat reseptor
kopel protein G 126
4.6 Pengenalan Komunikasi Hormon 127
Secara kimiawi, hormon terbagi atas hormon hidrofilik dan
lipofilik 127
Mekanisme sintesis, penyimpanan, dan sekresi hormon
bervariasi sesuai perbedaan kimiawi
antarhormon 127
Hormon hidrofilik larut dalam plasma; hormon
lipofilik diangkut oleh protein plasma 129
Hormon umumnya menimbulkan efek dengan mengubah
protein intrasel 129
Hormon hidrofilik mengubah protein yang sudah ada melalui
sistem perantara kedua 130
Dengan merangsang gen, hormon lipofilik mendorong
sitensis protein baru 134
4.7 Perbandingan Sistem Saraf dan Endokrin
135
Sistem saraf "berlabel", sedangkan sistem endokrin
"nirkabel" 136
Spesifitas saraf disebabkan oleh kedekatan anatomik,
sementara spesifitas endokrin disebabkan
oleh spesialisasi reseptor 136
tetapi keduanya berinteraksi secara fungsional 136
Homeostasis: Bab
dalam Perspektif 137
Latigan Soal 137
Untuk Direnungkan 139
Pertimbangan Klinis 139
Daftar isi xi
 Korteks memiliki jaringan tipe "default" yang paling aktif
Bab 5 | Sistem Saraf Pusat 142 ketika pikiran sedang mengembara dan tidak
berkosentrasi pada suatu tugas tertentu 162
5.5 Nukleus Basal, Talamus, dan Hipotelamus 163
Nukleus basal memiliki peran inhibitorik penting dalam kontrol
Pokok-Pokok Homeostasis 142
 
Talamus adalah stasiun pemancar sensorik dan penting dalam
5.1 Organisasi dan Sel Sistem Saraf 143 kontrol monorik. 164
Sistem saraf tersususn menjadi sistem saraf pusat Hipotalamus mengatur banyak fungsi
dan sistem saraf tepi 143 homeostatik. 165
Ketiga kelas fungsional neuron adalah neuron aferen, 5.6 Emosi, Perilaku, dan Motivasi 165
neuron eferen, dan antarneuron 143 Sistem limbik berperan penting dalam emosi 165
Sel glia menunjang antarneuron secara fisik, metabolik, Sistem limbik dan korteks yang lebih tinggi berperan dalm
dan fungsional 144 mengontrol pola perilaku dasar. 165
5.2 Proteksi dan Netrisi Otak 148 Perilaku bermotivasi diarahkan untuk mencapai tujuan. 166
Tiga membra meningen membungkus, melindungi, dan Norepineffrin, dopamin, dan serotonin adalah
memberi makan sistem saraf pusat 148 neurotransmiter di jalur-jalur untuk emosi
Otak mengapung dalam cairan serebrospinal khususnya sendiri 148 dan perilaku. 166
Sawar darah-otak yang sangat selektif mengatur 5.7 Pembelajaran dan Memori 167
pertukanran antara darah dan otak 150 Belajar adalah akuisisis pengetahuan akibat
Otak tergantung pada penyaluran terus-menerus oksigen pengalaman167
dan glukosa oleh darah 150 Memori dibentuk dalam tahapan -tahapan. 167
Konsep, Tantangan, dan Kontroversi: Stroke: Efek Ingatan jangka-pendek dan ingatan jangka-panjang
Domino Mematikan 151 melibatkan mekanisme molekular yang berbeda. 169
5.3 Gambaran Singkat Sisrem Saraf 151 Ingatan jangka-pendek melibatkan perubahan trasien pada
5.4 Korteks Serebrum 153 aktivitas sinaps. 169
Korteks serebrum adalah selubung substansia grisea di sebelah Ingatan jangka-panjang melibatkan pembentukan hubungan
luar yang menutupi substansia alba di bagian dalam 153 sinaps baru yang permanen. 172
Korteks serebrum tersusun menjadi lapisan-lapisan dan Jejak ingatan terdapat di banyak bagain otak. 173
kolom-kolom fungsional 156
Keempat pasang lobus di kroteks serebrum dikhususkan Konsep, Tantangan, dan Kontroversi: Penyakit
untuk berbagi aktivitas yang berbeda 156 Alzheimer: Kisah Plak Amiloid Beta, Tau Tangles, dan
Demensia 174
Lobus parietalis melaksanakan pemrosesan somatosen
sorik 156 5.8 Serebelum 176
Kroteks motorik primer yang terletak di lobus frontalis Serebelum penting dalam keseimbangan serta perencanaan dan
mengontrol otot rangka. 157 eksekusi gerakan volunter. 176
Area motorik yang lebih tinggi juga penting dalam kontrol 5.9 Batang Otak177
motorik 158 Batang otak adalah penghubung vital antara korda spinalis dan
Peta somatrotopik sedikit bervariasi antara individu dan bagian-bagian otak lebih tinggi. 177
bersifat dinamik, tidak statik 159 Tidur adalah proses aktif yang terdiri dari periode-periode
Karena Plastisitasnya, otak dapat diremodeling sebagai tidur paradoksal dan gelombang lambat yang bergatian . 179
respons terhadap beragam kebutuhan 159 Siklus tidur-bangun dikontrol oleh interaksi di antara
Bagian korteks yang berbeda mengontrol aspek bahasa tiga sistem saraf. 180
yang berbeda 159 Fungsi tidur brlum jelas 181
Daerah asosiasi korteks berperan dalam banyak 5.10 Korda Spinalis 182
fungsi luhur 160
Korda Spinalis berjalan melalui kanalis vertebralis dan
Hemisfer asosiasi korteks berperan dalam banyak berhubungan dengan saraf spinalis. 183
spesialisasi 161
Substansia alba korda spinalis tersususn
Elektroensefalogram adalah rekaman aktivitas pascasinaps menjadi traktus-traktus. 183
di neuron korteks 161
Tiap-tiap kornu substansia grisea korda
Neuron-neuron di bagian korteks serebrum yang spinalis mengandung jenis badan sel neuron
berbeda mungkin melepaskan muatan dalam sinkroni
yang berbeda. 183
yang ritmik 162

xii   s
 sarap spinalis membawa serat aferen dan eferen. 184
Korda spinalis berperan mengintegrasikan banyak
refleks dasar. 187
Melihat Lebih Dekat Fisiologi: Swan Dive atau Belly
Flop: Yang Penting Kontrol SSP 188
Homeostasis: Bab
dalam Perspektif 190
Latihan Soal 191
Untuk Direnungkan 192
Pertimbangan Klinis 192
Bab 6 |Sususan Saraf Tepi: Devisi
Aferen; Indra Khusus195
Pokok-Pokok Homeostasis 195
6.1 Fisiologi Reseptor196
Reseptor memiliki perbedaan sensitivikasi terhadap
berbagai stimulasi. 196
Stimulasi mengubah permeabilitas reseptor, menyebabkan Konsep, Tantangan, dan Kontroversi: " Melihat"
pembentukan potensial reseptor berjenjang. 196
Potensial reseptor dapat memicu potensial aksi di
neuron aferen. 197
Reseptor dapat beradaptasi dengan cepat atau lambat
terhadap rangsangan yang menetap. 198
Aferen viseral membawa masukan bahwa-sadar sementara
aferen sensorik membawa masukan sadar. 199
Setiap jalur somatosensorik "berlabel" sesuai
modalitas dan lokasi. 200
Ketajaman dipengaruhi oleh ukuran medan reseptif dan
imtubisi lateral. 200
Melihat Lebih Dekat Fisiologi: Ayunan Ke Belakang dan
Ancang-ancang Untuk Meloncat: Apa Kesamaannya? 201
Persepsi adalah kesadaran terhadap lingkungan yang
berasal dari interprestasi masukan sensorik. 202
6.2 Nyeri 203
Perangsangan nosiseptor menimbulkan persepsi nyeri
serta respons motivasional dan emosional. 203
Otot memiliki sistem analgesik inheren. 206
6.3 Mata: Penglihatan 206
Mekanisme protektif membantu mencegah cedern mata. 206
Konsep, Tantangan, dan Kontroversi: Akupunktur:
Benarkah Bermanfaat? 207
Mata adalah suatu bola berisi cairan yang tebungkus oleh
tiga lapisan jaringan khusus. 208
Jumlah cahaya yang masuk ke mata dikontrol oleh
iris. 209
Mata membiaskan sinar yang masuk untuk memfokuskan
bayangan di retina. 210
Akomondasi meningkatkan kekuatan lensa untuk melihat
deket. 212
Sinar harus melewati beberapa lapisan retina sebelum
mencapai fotoreseptor. 215
Fototransduksi oleh sel retina mengubah rangsangan
cahaya menjadi sinyal saraf. 216
Sel batang menghasilkan penglihatan abu-abu tak-jelas pada
malam hari sedangkan sel kerucut menghasilkan penglihatan
warna yang tajam pada siang hari. 220
pengeliatan warna bergantung pada perbandingan stimulasi
ketiga jenis sel kerucut. 221
Sensitivitas mata dapat sangat bervariasi melalui adaptasi
gelap dan terang. 222
Informasi visual dimodifikasi dan dipisahkan sebelum
mencapai korteks penglihatan. 222
Talamus dan korteks penglihatan menguraikan pesan
visual. 223
Masukan visual dikirim ke bagian-bagian lain otak yang
tidak terlibat dalam persepsi penglihatan. 225
Sebagian masukan sensorik dapat dideteksi oleh berbagai
daerah pemrosesan sensorik di otak. 225
dengan Lidah 226
6.4 Telinga: Pendengaran dan Keseimbangan 227
Gelombang suara terdiri dari regio-regio pemadatan dan
peregangan molekul udara yang berselang-seling . 227
Telinga luar berperan dalam lokalisasi suara 228
Membran timpani bergetar bersama gelombang
suara di telinga luar. 229
Tulang-tulang talinga tengah mengubah getaran membran
timpani menjadi gerakan cairan di telinga dalam. 229
Koklea mengandung organ Corti, organ indera untuk
pendengaran. 231
Sel rambut di organ Corti mentransduksikan gerakan
cairan menjadi sinyal saraf. 231
Diksriminasi nada bergantung pada bagian membran
basilaris yang bergetar. 233
Diskriminasi kekuatan suara bergantung pada amplitudo
getaran. 235
Korteks pendengaran terpetakan sesuai nada 235
Tuli disebabkan oleh kerusakan di bagian hantaran atau
Pemrosesan saraf gelombang suara. 236
Aparatus vestibularis penting bagi keseimbangan dengan
mendeteksi posisi dan gerakan kepala. 237
6.5 Indra Kimiawi: Pengecapan dan Penghiduan 240
Sel reseptor kecap terutam terletak di dalam kuncup kecap
lidah. 240
Diskriminasi rasa disandi oleh pola aktivitas di berbagai
reseptor kuncup kencup. 242
Usus juga ikut "merasakan". 243
Daftar isi xiii
 Reseptor olfaktorius di hidung adalah ujung neuron aferen
Khusus yang dapat diperbarui. 243
Berbagai bagian suatu bau dideteksi oleh reseptor olfaktorius
yang berbeda dan disortir ke dalam "arsip bau". 243
Diskriminasi bau disandi oleh pola aktivitas di
glomerulus bulbus olfaktorius. 244
Sistem olfaktorius cepat beradaptasi, dan odoran
cepar dibersihkan. 245
Organ vomeronasal mendeteksi feromon. 245
homeostasis: Bab
dalam Perspektif 246
Latihan Soal 246
Untuk Direnungkan 248
Pertimbangan Klinis 248
Bab 7 | Sususnan Saraf
Tepi: Divisi
Eferen 251
Pokok-Pokok homeostasis 251
7.1 Sistem Saraf Otonom 252
Jalur saraf otonom terdiri dari rangkaian
dua-neuron. 252
Serat pascaganglion parasimpatis mengeluarkan asetilkolin;
serat pascaganglion simpatis mengeluarkan norepinefrin. 254
Sistem saraf simpatis dan parasimpatis secara bersama
menyarafi sebagian besar organ visera. 254
Medula adrenal adalah bagian sistem saraf simpatis yang
mengalami modifikasi. 257
Tersedia beberapa tipe reseptor untuk setiap
Neurotransmiter otonom. 257
Banyak kegiatan di sususn saraf pusat terlibat dalam
kontrol aktivitas otonom. 259
7.2 Sistem Saraf Somatik 260
Neuron motorik menyarafi otot rangka. 260
Neuron motorik adalah jalur akhir bersama. 260
7.3 Taut Neuromuskulus 261
Neuron motorik dan serat otot rangka berhubungan
secara kimiawi di taut neuromuskulus. 261
Asetilkolin adalah neurotransmiter taut
neuromuskulus. 263
Melihat Lebih Sekat pada Fisiologi Olahraga: Berkurangnya Massa
Otot:Keadaan Buruk pada Penerbangan Luar Angkasa 265
Asetilkolinesterase mengakhiri aktivitas ACH di laut
neuromuskulus. 265
Taut neuromuskulus rentah terhadap beberapa bahan
kimia dan penyakit. 266
Konsep, Tantangan, dan Kontroversi: Reputasi
Toksin Botulinum Memperoleh Peremajaan 267
xiv   DAFTAR ISI
Homeostasis: Bab
dalam PresPektif 268
Latihan Soal 268
Untuk Direnungkan 269
Pertimbangan Klinis 269
Bab 8 | Fisiologi Otot 272
Pokok-Pokok hameasbasis 272
8.1 Struktur Otot Rangka 273
Serat otot rangka tampak lurik karena adanya susunan
internal yang sangat tertata. 273
Mision membentuk filamen tebal. 275
Aktin adalah komponen struktual utama filamen
tipis. 276
8.2 Dasar Molekular Kontraksi Otot
Rangka 277
Sewaktu kontraksi, siklus pengikatan dan penekukan
jembatan silang menarik filamen tipis ke arah dalam. 277
Kalsium adalah penghubung antara eksitas dan
kontraksi. 279
Aktivitas kontaksi bertahan jauh lebih lama daripada aktivitas
listrik yang memicunya. 283
8.3 Mekanik Otot Rangka 284
Otot lengkap adalah kelompok-kelompok serat otot yang disatukan
dan melekat ke tulang. 284
Tegangan otot disalurkan ke tulang sewaktu komponen
kontraktil mengencangkan komponen seri-elastik. 284
Ketiga jenis utama kontraksi adalah isotonik,
isokinetik, dan isometrik. 285
Kecepatan pemendekan berkaitan dengan benda. 286
Meskiput otot dapat melakukan kerja, sebagian besar energi
diubah menjadi panas. 286
Unit interaksi otot rangka, tulang, dan sandi membentuk
sistem tuas. 286
Kekuatan kontraksi suatu otot dapat
bervariasi. 288
Jumlah serat yang berkontraksi di suatu otot bergabtung
pada tingkat rekrutmen unit motorik. 288
Frekuensi stimulasi dapat memengaruhi tegangan yang
dihasilkan oleh masing-masing serat otot. 289
Penjumlahan kedutan terjadi karena peningkatan
menetapan kalsium di sitosol dan peningkatan waktu
untuk meregang komponen seri-elastik. 290
Terdapat panjang otot yang optimal untuk menghasilkan
tegangan maksimal. 291
8.4 Metabolisme dan Jenis Serat Oyoy Rangka 292
Serat otot jalur alternatif untuk membentuk
ATP. 292
Kelelahan dapat berasal dari otot atau
sentral. 295
 Peningkatan kosumsi oksigen diperlukan untuk pulih dari
olahraga. 295
Terdapat tiga jenis serat otot rangka, berdasarkan pada
perbedaan dalam hidrolisis dan sintesis ATP. 296
Serat otot banyak beradaptasi sebagai respon terhadap
kebutuhan yang dikenakan kepadanya. 297
Melihat Lebih Dekat pada Fisiologi Olahraga: Apakah
Atlet yang Menggunakan Steroid untuk Memperoleh
Keunggulan Kompetitif Menang atau Kalah? 298
8.5 Kontrol Gerakan Motorik 299
Keluaran neuron motorik dipengaruhi oleh berbagai masukan saraf. 299
Konsep, Tantangan, dan Kontroversi: Distrofi Otot: Ketika Satu
Langkah Kecil Menjadi Begitu Berarti 300
Respon otot memeberikan informasi aferen yang diperlukan
untuk mengontrol aktivitas otot rangka. 303
8.6 Otot Polos dan Jantung 306
Sel otot polos berukuran kecil dan tidak lurik 308
Sel otot polos diaktifkan oleh fosforilasi mision yang
dependen Ca . 309
2+
Otot polos fasik berkontraksi dalam letupan-letupan
aktivitas; otot polos tonik mempertahankan kontraksi
dalam tingkat tertentu. 309
Otot polos multiunit bersifat neurogenik. 311
Sel otot polos unit tunggal membentuk sinsitium fungsi
onal. 311
Otot polos unit tunggsl bersifat miogenik. 311
Gradation of single-unit smooth muscle contraction differs
from that of skeletal muscle. 312
Gradisi Kontraksi otot polos unit tunggal berbeda dari
yang terjadi di otot rangka. 313
Otot polos bergerak lambat dan bersifat ekonomis. 314
Otot jantung memadukan ciri otot rangka dan otot
polos. 314
Homeostasis: Bab
dalam Perspektif 314
Latihan Soal 315
Untuk Dirundingkan 316
Pertimbangan Klinis 317
Bab 9 | Fisiologi Jantung 320
Pokok-Pokok aomeostasis 320
9.1 Anatomi Jantung 321
Jantung terletak di bagian tengah rongga
ganda. 322
Jantung merupakan pompa ganda. 322
Kantup jantung yang dikendalikan oleh tekanan memastikan bahwa
darah mengalir dalam arah yang benar melalui jantung.
Dinding jantung terutama terdiri dari serat otot jantung
yang tersusun spiral. 324
Serat otot jantung dihubungkan oleh diskus interkalaris
dan membentuk sinsitius fungsional. 325
jantung terbungkus oleh kantong perikardium. 326
9.2 Aktivitas Listrik Jantung 327
Sel otoritmik jantung memperlihatkan aktivitas pemacu. 327
Nodus sinoatrium adalah pemacu normal
jantung. 328
Penyebaran eksitas jantung berlangsung terkoordinasi untuk
menjamin pemonpaan yang efisien. 329
Potensial aksi sel kontraksi jantung memeperlihatkan
plateau yang khas. 331
Masuknya kalsium dari CES memicu pelepasan CA21
yang jauh lebih besar dari retikulum sarkoplasma. 332
Periode refrakter yang lama mencegah tetanus pada otot
jantung. 333
EKG adalah rekaman penyebaran keseluruhan aktivitas
listrik melalui jantung. 334
Berbagai bagian rekaman EKG dapat dikaitkan dengan
peristiwa spesifik di jantung . 334
EKG dapat digunakan untuk mendiagnosis kelainan kecepatan
denyut jantung, aritmia, dan kerusakan otot jantung. 335
Melihat Lebih Dekat pada Fisiologi Olahraga: UJi Stres-Apa,
Siapa, dan Kapan 338
9.3 Peristiwa Mekanis Siklus Jantung 338
Jantung secara bergantian berkontraksi untuk mengosongkan
dan berelaksi untuk mengisi. 338
Kedua bunyi jantung normal berkaitan dengan penutupan
katup. 341
Aliran darah turbulen menghasilkan murmur jantung 341
9.4 Curah Jantung dan Kontrolnya 343
Curaj jantung bergantung pada kecepatan denyut jantung dan
isi sekuncup. 343
Kecepatan jantung ditentukan terutama oleh pengaruh
otonom pada nodas SA. 343
Isi sekuncup ditentukan oleh besar aliran balik vena
dan oleh aktivitas simpatis. 345
Peningkatan volume diastolik-akhir menyebabkan peningkatan
isi sekucup. 346
Stimulasi simpatis meningkatkan kontraktilitas
jantung. 347
Tekanan darah tinggi meningkatkan beban kerja
jatung. 348
Pada gagal jantung, kontraktilitas jantung menurun. 348
9.5 Pemberian Nutrisi Otot Jantung 350
Jantung menerima sebagian besar pasokan darahnya
melalui sirkulasi koronaria sewaktu diastol. 350
Penyakit arteria koronaria aterosklerotik dapat mengurangi
ketersediaan oksigen bagi jantung. 351
Konsep, Tantangan, dan Kontroversi: Aterosklerosis:
322
Kolesterol dan Lain-Lain352
   xv
 nsmessoasis:Bab
dalam Perspektif 356
Latihan Soal 356
Untuk Direnungkan 358
Pertimbangan Klinis  358
Bab 10 | Pembuluh Darah
dan Tekanan Darah 361
Pokok-Pokokhomeostasis 361
10.1 Pola dan Fisiska aliran Darah 362
Untuk mempertahankan homeostasis, organ perekondisi
menerima aliran darah melebihi kebutuhan mereka sendiri. 362
Aliran darah melalui pembulu bergantung pada gradien
tekanan dan resistensi vaskular. 363
Pohon vaskular terdiri dari arteri, arteriol, kapiler,
venula, dan vena. 364
Konsep, Tantangan, dan Kontreversi: Dari Humor
ke Harvey: Sekelumit Sejarah Sirkulasi 365
10.2 Arteri 366
Arteri berfungsi sebagai saluran transit-cepat ke organ
dan sebagian reservoir tekanan. 366
Tekanan arteri berfluktuasi dalam kaitannya dengan sistol
dan diastol ventrikel. 367
Tekanan darah dapat diukur secara tak-langsung dengan
menggunakan sfigmomanometer. 368
Tekanan arteri rerata adalah gaya pendorong utama aliran
darah. 369
10.3 Arteriol 370
Arteriol adalah pembuluh resistensi utama. 370
Kontrol lokal jari-jari arteriol penting untuk
menentukan distribusi curah jatung. 371
Pengaruh metabolik lokal pada jari-jari radius membantu
menyesuaikan aliran darah dengan kebutuhan organ .
Pelepasan histamin lokal menyebabkan dilatasi patologis
arteriol. 375
Respon miogenik arteriol terhadap peregangan membantu
jaringan mengautoregulasi aliran darahnya. 375
Arteriol melepaskan NO vasodilator sebagai respons
terhadap peningkatan shear stress. 375
Apilikasi panas lokal mendilatasi arteriol sedangkan
aplikasi dingin mengonstriksikannya. 376
Kontrol simpatis ekstrinsik pada jari-jari arteriol penting
dalam mengatur tekanan darah . 376
Tekana darah diatur oleh pusat kontrol kardiovaskular
medula dan beberapa hormon. 377
10.4 Kapiler 379
Kapiler merupakan tempat ideal untuk terjadinya
pertukaran. 379
xvi   s
Pori kapiler yang berisi air memungkinkan lewatnya
bahan kecil larut-air. 381
Pada keadaan istirahat, banyak kapiler tidak
terbuka. 382
Cairan interstisial merupakan prantara pasif antara darah dan
sel. 382
Difusi melewati dinding kapiler penting dalam pertukaran zat
terlarut. 383
Bulk flow melewati dinding kapiler penting dalam
distribusi cairan ekstrasel. 383
Sistem limfe adalah rute tambahan untuk mengembalikan
cairan interstisium ke darah 386
Edema terjadi jika terlalu banyak cairan interstisium
menumpuk. 388
10.5 Vena 388
Venula berkomunikasi secara kimiawi dengan arteriol
sekitar. 389
Vena berfungsi sebagai reservoir darah serta saluran
menuju jantung. 389
Aliran balik vena ditingkatkan oleh sejumlah faktor ekstrinsik. 389
10.6 Tekana Darah 393
Tekanan darah diatur dengan mengontrol curah jantung,
resistensi perifer total, dan volume darah. 393
Refleks baroreseptor adalah mekanisme jangka-pendek
penting untuk mengatur tekanan darah melalui efek
segera pada jantung dan pembuluh darah. 395
Refleks dan respons lain memengaruhi tekana darah. 397
Hipertensi adalah masalah kesehatan masyarakat nasional
yang serius, tetapi menyebabkan umumnya tidak diketahui. 398
Melihat Lebih Dakat pada Fisiologi: Olahraga: Naik-Turun
Hipertensi dan Olahraga 400
Hipotensi ortostatik terjadi akibat aktivitas simpatis yang
sesaat kurang memadai. 401
Syok Sirkulasi dapat menjadi ireversibel. 401
homeostasis: Bab
372 dalam Perspektif 404
Latihan Soal 404
Untuk Direnungkan 405
Pertimbangan Klinis 406
Bab 11 | Darah 409
Pokok-Pokok homeostasis 409
11.1 Plasma 410
Hematokrit mewakili volume sel darah;
plasma merupakan volume sisanya. 410
Air plasma adalah medium transpor untuk banyak bahan
inorganik dan organik. 410
Banyak fungsi plasma dilaksanakan oleh protein
plasma. 410
11.2 Eritrosit 412
Struktur eritrosit sangat sesuai untuk fungsi utama mereka
dalam mengangkut O2 dalam darah. 412
Sumsum tulang terus-menerus mengganti eritrosit
tua. 412
Eritropoiesis dikontrol oleh eritropoietin dari
ginjal. 414
Melihat lebih Dekat pada Fisiologi Olahraga: Doping
darah: Lebih Banyak Hal Berarti Lebih Baik? 415
Anemia dapat disebabkan oleh berbagai penyakit. 415
Polisitemia adalah kelebihan eritrosit dalam darah. 416
Golongan Darah bergantung pada antigen permukaan
pada eritrosit. 417
11.3 Leukosit 419
Fungsi utama leukosit sebagai agen pertahanan di luar
darah. 419
Terdapat lima jenis leukosit. 419
Konsep, Tantangan, dan Kontroversi: Mencari
Pengganti Darah 420
Leukosit diproduksi dengan kecepatan berbeda
bergandung pada perubahan kebutuhan tubuh. 423
11.4 Trombosit dan Hemostasis 424
Trombosit adalah kepingan darah yang terlepas dari
megakariosit. 424
Hemostasis adalah kepingan darah yang terlepas dari
darah yang rusak. 424
Spasme vaskular mengurangi aliran darah melalui
pembutuh yang cerdas. 425
Trombosit menggumpanl untuk membentuk sumber di
bagian pembuluh yang terpotong atau robek. 425
Bekuan darah terjadi akibat terpicunya suatu reaksi
berantai yang melibatkan faktor-faktor pembekuan plsam. 425 Seleksi klonal menentukan spesifikasi produksi
Plasmin fibrinolitik melarutkan bekuan. 429
Pembentukan pembekuan yang tidak sesuai
menyebabkan tromboembolisme. 429
Hemofilia adalah penyakit utama yang menyebabkan
pendarahan berlebihan. 430
homeostasis: Bab
dalam Perspektif 430
Latihan Soal  431
Untuk Dirundingkan 432
Pertimbangan Klinis  433
Bab 12 | Pertahanan Tubuh 436
Pokok-Pokok homeostasis 436
12.1 Sistem imun: Sasaran, Efektor, dan
Komponen 437
Bakteri dan Virus patogenik adalah sasaran utama
sistem imun. 437
Leukosit adalah sel efektor sistem
imun. 437
Respon imun dapat bawaan dan nonspesifik atau
didapat dan spesifik. 438
12.2 Imunitas Bawaan 440
Inflamasi adalah respon non-spesifik terhadap invasi asing
atau kerusakan jaringan. 440
Inflamasi adalah penyebab mendasar pada berbagai jenis ,
penyakit kronis yang umum. 444
Obat anti-inflamasi nonsteroid dan glukokortikoid
menekan inflamasi. 444
Interferon menghambat sementara multiplikasi virus di
sebagian besar sel. 445
Sel natural killer menghancurkan sel yang terinfeksi oleh
virus dan sel kanker pada panjanan pertama. 445
Sistem komplemen melubangi
mikroorganisme. 445
12.3 Imunitas didapat: Konsep Umum 447
Respon imun didapat mencangkup imunitas diperantarai-antibodi
dan imunitas diperantarai-sel. 447
Suatu antigen menginduksi respons imun terhadap dirinya sendiri. 448
12.4 Limfosit B: Imunitas Diperantarai-
Antibodi 449
Antigen yang direspons oleh sel B dapat merupakan
independen-T atau dependen-T. 449
antigen merangsang sel B untuk berubah menjadi sel plasma
yang menghasilkan antibodi. 449
Antibodi berbentuk Y dan diklasifikasikan berdasarkan
sifat bagian ekornya. 450
Antibodi sangat memperkuat respons imun bawaan untuk
mendorong destruksi antigen. 450
antibodi. 452
Klona terpilih berdiferensi menjadi sel plasma aktif dan sel
memori dorman. 453
Konsep, Tantangan, dan Kontroversi: Vaksinasi:
Kemenangan Atas Banyak Penyakit Menakutkan 454
Imunitas aktif dihasilkan sendiri; imunitas pasif
“dipinjam” 454
Raham sel B yang sangat besar dibentuk dengan memindah-
mindahkan sejumlah kecil fragmen gen. 455
12.5 Limfosit: Imunitas diperantarai-sel 455
Sel T memberikan langsung dengan sasarannya. 455
Ketiga jenis Sel T sitotoksik, regulatorik, dan
helper. 456
Sel T sitotoksik menyekresikan bahan kimia yang merusak
sel sasaran. 456
Sel T helper menyekresikan bahan kimia yang memperkuat
aktivitas sel imun lain. 458
Limsofit regulatorik menekan respons imun. 460
Limsofit T hanya berespons terhadap antigen yang disajikan
kepadanya oleh sel penyaji antigen. 460
Daftar isi xvii
 Kompleks histokompatibilitas mayor adalah kode untuk
antigen-diri. 461
Sistem imun dalam keadaan normal toleran terhadap
antigen-diri. 463
Penyakit autoimun timbul akibat hikangnya toleransi
antigen-diri. 464
Pengawasan imun terhadap sel kanker melibatkan kerja
sama antara berbagai sel imun dan interferon. 465
Lengkung regulatorik mengaitkan sistem imun dengan
sistem saraf dan endokrin. 467
Melihat Lebih Dekat pada Fisiologi Olahraga: Olahraga
bantuan atau Rintangan bagi Pertahan Imun? 468
12.6 IPenyakit Imun 468
Penyakit imunodefisiensi terjadi akibat insufisiensi
respon imun. 468
Alergi adalah serangan imun yang tidak sesuai terhadap
bahan lingkungan yang tidak berbahaya. 469
12.7 Pertahanan Ekstrasel 472
Kulit terdiri dari epidermis protektif di bagian luar dan
jaringan ikat demis di bagian dalam. 472
Sel-sel khusus di epidermis menghasilkan keratin dan
melanin serta ikut serta dalam pertahanan imun. 474
Tindakan protektif di dalam rongga tubuh mempersulit
invasi patogen ke dalam tubuh. 474
homeostasis: Bab
dalam Perspektif 475
Latihan soal 476
Untuk Direnungkan 477
Pertimbangan Klinis 477
Bab 13 | Sistem Pernafasan 480
Pokok-Pokok homeostasis 480
13.1 Anatomi Pernapasan 481
Sistem pernapasan tidak ikut serta dalam semua tahap
respirasi. 481
Saluran napas menghantarkan udara antara atmosfer
dan alveolus.
Alveolus tempat pertukaran gas adalah kantung udara berdinding
tipis yang dapat mengembang dan dikelilingi oleh kapiler paru. 482
Paru menepati sebagian besar rongga toraks. 484
Kantong pleura memisahkan tiap-tiap paru dari dinding
toraks. 485
13.2 Mekanisme Pernapasan 485
Hubungan antara tekanan di dalam dan di luar paru
penting dalam ventilasi. 485
Gradien tekanan transmural dalam keadaan normal meregang paru
agar paru memenuhi rongga toraks yang berukuran lebih besar. 486
Aliran udara masuk dan keluar paru terjadi karena
perubahan siklis tekanan intra-alveolus. 487
Resitensi saluran napas memengaruhi kecepatan aliran. 490
Resistensi saluran napas meningkat abnormal pada
penyakit paru abstruktif kronik. 492
Sifat elastis paru disebabkan oleh jaringan ikat elastis dan
tegangan permukaan alveolus. 495
Surfaktan paru mrnurunkan tagangan permukaan dan
berperan dalam stabilitas paru. 495
Kerja bernapas dalam keadaan normal hanya memerlukan
sekitar 3% pengeluaran energi total. 497
Paru dalam keadaan normal beroperasi "separuh kapasitas". 497
Ventilasi alveolus lebih kecil daripada ventilasi paru
karena adanya ruang mati. 499
Kontrol lokal berkerja pada oror polos saluran napas dan arteriol
untuk memcocokan aliran udara dan aliran darah. 501
13.3 Pertukaran Gas 503
Gas mengalir menuruni gradien tekanan pasial. 504
O2 masuk dan CO2 keluar dari daerah di paru secara pasif
menuruti gradien tekanan parsial. 504
Faktor-faktor di luar gradien tekanan parsial
memengaruhi kecepatan pemindahan gas. 506
Pertukaran gas menembus kapiler sistemik juga terjadi
dengan menuruni gradien tekanan parsial. 507
13.4 Transpor Gas 508
Sebagian besar O2 dalam darah diangkut dalam keadaan
terikat ke hemoglobin. 508
PO2 adalah faktor utama yang menentukan persen saturasi
hemoglobin. 509
Hemoglobin mendorong perpindahan neto O2 di tingakat
alveolus dan jaringan. 510
Faktor-faktor di angkat jaringan mendorong pelepasan O2
dari homoglobin. 511
Homeglobin memiliki afinitas yang jauh lebih besar terhadap
karbon monoksida daripada terhadap O2. 512
Sebagian besar CO2 Diangkut dalam darah sebagian bikar bonat. 512
Berbagai keadaan respirasi ditandai oleh kelainan kadar
gas-darah. 514
13.5 Kontrol Pernapasan 515
Konsep, Tatangan, dan Kontroversi: Efek Ketinggian dan
Kedalaman p ada Tubuh 516
Pusat pernapasan di batang otot membentuk pola
bernapas yang ritmik. 516
Kekuatan Ventilasi disesuaikan sebagian respons terhadap faktor
tiga faktor kimiawi: PO2, PCO2, dan H+. 518
Penurunan PO2 arteri meningkatkan ventilasi hanya
sebagian mekanisme darurat. 519
H yang dihasilkan oleh karbon dioksida di otak dalam
+

keadaan normal adalah pengatur utama ventilasi. 520

xviii   DAFTAR ISI

 Penyesuaian ventilasi segai respon terhadap perubahan
H arteri penting dalam keseimbangan asam-basa. 521 Glukosa dan asam animo direabsorpsi oleh traspor aktif
1
Olahraga sangat meningkatkan ventilasi, tetapi
mekanismenya belum jelas. 522
Ventilasi dapat dipengaruhi oleh faktor-faktor yang tidak
berkaitan dengan kebutuhan terhadap pertukaran gas. 523 Glukosa adalah contoh bahan yang direabsorpsi secara
Selama apnea, seseorang "lupa bernafas"; selama dispnea
yang bersangkutan merasa "sesak napas" 523
Melihat Lebih Dengat pada fisiologi Olahraga: Bagaimana
Mengetahui Berapa Banyak kerja yang Dapat Anda Lakukan 524 Reabsorpsi aktif Na1 menyebabkan reabsorpsi pasif
homeostasis:Bab
dalam Perspektif 525
Latihan Soal 525
Untuk Dirundingkan 527
Pertimbangan Klinis 527
Bab 14 | Sistem Kemih 530
Pokok-Pokok homeostasis 530
14.1 Ginjal: Fungsi, Anatomi, dan
Proses Dasar 531
Ginjal melakukan berbagai fungsi yang ditinjau untuk
mempertahankan homeostasis. 531
Ginjal membentuk urine; sistem kemih yang lainya
membawa urine keluar tubuh. 531
Nefron adalah unit fungsional ginjal. 532
Tiga proses dasar di ginjal adalah filtrasi glomerulus,
reabsorpsi tubulus, dan sekresi tubulus. 534
14.2 Filtrasi Glomerulus 537
Membran glomerulus jauh lebih permeabel daripada
kapiler di tempat lain. 537
Melihat Lebuh Dekat pada Fisiologi Olahraga: Ketika
Protein di Urine Tidak Berarti Penyakit Ginjal. 538
Tekanan darah kapiler glomerulus adalah gaya utama
yang menginduksi filtrasi glomerulus. 538
Pemberubahan pada LFG terutama disebabkan oleh
perubahan tekanan darah kapiler glomerulus. 540
LFG dapat dipengaruhi oleh perubahan dalam koefisien
filtrasi. 543
Ginjal secara normal menerima 20% sampai 25% curah
jantung. 544
14.3 Reabsorpsi Tubulus 544
Reabsorpsi tubulus adalah proses yang luar biasa, sangat
selektif, dana berveriasai. 544
Reabsorpsi tubulus melibatkan transpor
transepiler. 545
Pompa Na+–K+ ATPase di membran basolateral
penting bagi reabsorpsi Na+. 546
Aldosteron merangsang reabsorpsi Na di tubulus distal
1
dan koligentes. 547
Pertida natriuretik menghambat reabsorpsi Na1. 549
sekunder dependen-Na+. 549
Secara umum, bahan yang direabsorpsi secara aktif
memperlihatkan maksimum tubulus. 550
aktif yang tidak diatur oleh ginjal. 551
Fosfat adalah contoh bahan yang direabsorpsi secara aktif
yang diatur oleh ginjal. 552
Cl–, H2O, dan urea. 552
Secara umum, produk sisa yang tidak diperlukan tidak
direabsorpsi. 554
14.4 Sekresi Tubulus 554
Sekresi ion hidrogen penting dalam keseimbangan
asam-basa. 554
Sekresi ion kalium dikontrol oleh aidosteron 554
Sekresi kation dan anton organ membentuk mengeluarkan
senyawa asing secara efesien dari tubuh. 556
14.5 Ekskresi Urine dan Bersihan Plasma 557
Bersihan plasma adalah volume plasma yang dibersihkan
dari suatu bahan per menit. 557
Jika suaru bahan difiltrasi, tetapi tidak direabsorpsi atau
disekresi, laju bersihan plasmanya setara dengan LFG. 558
Jika suatu bahan difiltrasi dan direabsorpsi, tetapi tidak, disekresi
laju bersihan plsamnya selalu lebih kecil daripada LFG . 558
Jika suatu bahan filtrasi dan disekresi, tetapi tidak direabsorpsi,
laju bersihan plasmanya selalu lebih besar daripada
LFG. 558
Ginjal dapat mengekresikan urine dalam kosentrasi
bervariasi bergantung pada status hidrasi tubuh. 560
Gredien osmotik vertikel mendula dibentuk oleh
multiplikasi countercurrent. 561
Reabsorpsi bervariasi H2O yang dikontrol oleh vasopresin
terjadi segmen akhir tubulus. 563
Pertukaran countercurrent di dalam vasa rekta mempertahankan
gredien osmotik vertikal medulla. 566
Reabsorpsi air hanya berkaitan sebagian dengan reabsorpsi
zat terlalu. 566
Gagal ginjal memiliki konsekuensi luas 567
Urin disimpan sementara di kandung kemih untuk kemudian
dikeluarkan melalui miski 568
Konsep, Tantangan, dan Kontroversi: Dialisis: Selang Selofan
atau Dinding Abdomen Sebagian Ginjal Buatan 570
Homeostasis: Bab
dalam Prespektif 572
Latihan Soal 573
Untuk Direnungkan 575
Pertimbangan Klinis 575
Daftar isi xix
 Sistem dapar hemoglobin menyangga H1 yang dihasilkan
Bab 15 | Keseimbangan Cairan dan dari CO2. 596
Sistem dapar fosfat penting sebagai penyangga di
Asam-Basa 578 urin. 596
Sistem dapar kimiawi berkerja sebagai line pertahanan
Pokok-Pokok homeostasis 578
pertama terhadap perubahan [H+]. 596
15.1 Konsep Keseimbangn 579 Sistem pernapasan mengatur [H+] dengan mengontrol
Kumpulan internal suatu bahan adalah sejumlah bahan laju pengeluaran CO2 . 597
tersebut dalam CES. 579 Sistem pernapasan berfungsi sebagai line kedua
Untuk mempertahankan keseimbangan stabil suatu konstituen pertahanan terhadap perubahan [H+]. 597
CES, masukannya harus sama dengan keluarnya. 579 Ginjal menyeseuaikan laju ekskresi H+ dengan mengubah
15.2 Keseimbangan Cairan 580 tingkat sekresi H+. 598
Air tubuh terdistribusi antara kompartemen Ginjal menahan atau mengeluarkan HCO3– bergantung
CIS dan CES. 580 pada [H+] plasma. 598
Plasma dan cairan interstisium memiliki komposisi serupa Ginjal menyekresi anomia selama asidosis untuk menyangga
tetapi CES dan CIS sangat berbeda. 581 H1 yang disekresikan. 601
Keseimbang cairan dipertahankan dengan mengatur Ginjal adalah lini ketiga pertahanan yang sangat kuat
volume dan osmolaritas CES. 581 terhadap perubahan [H+]. 602
Kontrol volume CES penting dalam regulasi jangka- Ketidakseimbangan asam-basa dapat disebabkan oleh
panjang tekanan darah. 582 difungsi pernapasan atau gangguan metabolik. 602
Kontrol kesimbangan garam sangat penting untuk Asidosis respiratorik terjadi karena peningkatan [CO2]. 603
mengatur volume CES. 582 Alkalosis respiratorik terjadi akibat penurunan [CO2]. 603
Kontrol osmolaritas CES mencegah perubahan volume Asidosis metabolik berkaitan dengan penurunan [HCO3–]. 603
CIS. 584 Alkalosis metabolik berkaitan dengan peningkatan
Melihat Lebih Dekat pada Fisiologi Olahraga: Benturan yang
berpotensi Mematikan: Ketika Otot yang BerolahragaBersaing [HCO3–]. 605
dengan Mekanisme Pendidikan Tubuh untuk Memperebutkan Homeostasis: Bab
Volume Plasma yang Inadekuat 585 dalam Perspektif 606
Selama hipertonisitas CES, sel menciut karena H2O Latihan Soal 607
keluar. 585
Untuk Dirundingkan  608
Selama hipotonisitas CES, sel membengkak karena
Kemasukan H2O. 586 Pertimbangan Klinis 608
Tidak ada perpindahan air masuk atau keluar sel selama
penambahan atau pengurangan cairan isotonik CES
Kontrol keseimbangan air oleh vasopresin penting untuk
586
Bab 16 | Sistem Pencernaan 611
mengatur osmolaritas CES. 587
Sekresi vasopresin dan rasa haus umumnya dipicu secara Pokok-Pokok homeostasis 611
bersamaan. 588
15.3 Keseimbangan Asam-Basa 591 16.1 Aspek-Aspek Umum Pencernaan 612
Asam mengeluarkan ion hidrogen bebas, sementara basa Sistem pencernaan melakukan empat proses pencernaan
menerimanya. 591 dasar. 612
Tanda pH digunakan untuk menyatakan [H+]. 591 Sistem pencernaan dibentuk oleh cerna dan organ
Fluktuasi [H+] menggangu aktifitas saraf, enzim, pencernaan tambahan. 616
dan K+. 592 Dinding saluran cerna memiliki empat lapisan . 616
ion hidrogen secara terus menerus ditambahkan ke cairan Regulasi fungsi pencernaan bersifat kompleks dan
tubuh akibat aktivitas metabolik. 593 sinergistik. 617
Sistem dapar kimiawi meminimalkan perubahan pH Aktivitas reseptor mengubah aktivitas pencernaan melalui
dengan berkaitan dengan atau menghasilkan H+ bebas . 594 refleks saraf dan jalur hormonal.
Pasangan dapar H2CO3:HCO3– adalah dapar utama CES 16.2 Mulut 619
untuk asam non-karbonat. 595 Rongga mulu adalah pintu masuk ke saluran cerna. 619
Sistem dapar protein terutama penting di dalam Gigi memecahkan bahan makanan secara mekanik 620
sel. 596

xx   DAFTAR ISI

 Liur melalui percernaan karbohidrat, penting dalam
higiene mulut, dan mempermudahkan bicara. 620
Sekresi liur berlangsung kontinu dan dapat ditingkatkan
oleh refleks. 621
Pencernaan dimulai bersifat minimal, tidak terjadi
penyerapan nutrien. 622
16.3 faring dan Esofagus 622
Menelan adalah refleks tuntas-atau-gagal terprogram
secara berurutan. 622
Selama tahap orofaring menelan, makanan
dicegah masak ke jalur yang salah. 622
sfingter faringoesofageal mencegah udara memasuki
saluran cerna sewaktu bernapas. 624
Gelombang peristaltik mendorong memakan melalui esofagus. 624 Garam empedu membantu pencernaan dan penyerapan lemak. 641
Sfingter gastroesofagus mencegah reluks isi
lambung. 624
Sekresi esofagus seluruhnya bersifat protektif. 624
16.4 Lambung 624
Lambung menyimpan makanan dan melalui pencernaan protein. 625
Pengisian lambung melibatkan relaksi reseptif. 625
Penyimpanan makanan terjadi di korpus lambang. 625
Pencampuran makanan berlangsung di antrum
lambung. 625
Pengosongan lambung umumnya dikontrol oleh faktor di
duodenum. 626
Melihat Lebih Dekar pada Fisiologi Olahraga: Makan
Prapertandingan: Apa yang Masuk dan Apa yang Kaluar? 628
Emosi dapat memengaruhi motilitas lambung. 628
Lambung tidak secara aktif ikut serta dalam muntah. 629
Getah pencernaan lambung disekresikan oleh kelenjar
yang terletak di dasar sumur gastrik. 629
Asam hidroklorida disekresikan oleh sel pariental dan
mengaktifkan pepsinogen. 631
Pepsinogen diaktifkan menjadi pepsin, yang melalui
pencernaan protein. 632
Mukus bersifat protektif . 632
Faktor intristik penting untuk absorpsi vitamin
B12. 632
Sel pariental dan sel utama dipengaruhi oleh banyak jalur
regulatorik. 632
Kontrol sekresi lambung melibatkan tiga fase. 633
Sekresi lambung secara bertahap menurun sewaktu makanan
dikosongkan dari lambung ke dalam duodenum. 634
Sawar mukosa lambung melindungi lapisan dalam
lambung dari sekresi lambung. 634
Pencernaan karbohidrat berlanjut di korpus lambung;
pencernaan protein dimulai di antrum. 634
Lambung mengabsorpsi alkohol dan aspirin tetapi tidak
makanan. 635
Konsep, tantangn, dan Kontroversi: Tukak: Ketika kuman
Menebus Sawar 636
16.5 Sekresi Pankreas dan Empedu 637
Pankreas adalah campuran jantung eksokrin dan
endokrin. 637
Pankreas eksokrin mengeluarkan enzim pencernaan dan
cairan encer alkalis. 637
Sekresi eksokrin pankreas diatur oleh sekretin dan
CCK. 639
Hati melakukan berbagai fungsi penting, termasuk
menghasilkan empedu. 640
Empedu terus disekresikan oleh hati dan dialihkan ke kandang
empedu di antara waktu makan. 640
Garam empedu didaur ulang melalui sikrulasi
enterohepatik. 641
Garam empedu adalah perangsang paling kuat bagi peningkatan
sekresi empedu; CCK mendorong pengosongan kandung empedu. 643
Bilirubuin adalah produk sisa yang diekskresikan ke dalam empedu. 643
Hepatitis dan sirosis merupakan penyakit hati
tersering. 644
16.6 Usus Halus 645
Kontraksi segmentasi mencampur dan mendorong kimus
secara perlahan. 645
Kompleks motolitas bermigrasi menyapu bersih usus di
antara waktu makan. 646
Taut ileosekum mencegah kontiminasi usus halus oleh
bakteri kolon. 646
Sekresi usus halus tidak mengandung enzim pencernaan
apapun. 646
Enzim usus halus menyelesaikan pencernaan di dalam
membran brush border. 647
Usus halus beradaptasi sangat baik untuk melakukan
peran utamanya dalam penyerapan. 647
Lapisan mukosa mengalami pergantian yang cepat. 650
penyerangan Na+ dependen-energi mendorong penyerapan
pasif H2O . 650
Karbohidrat dan protein yang tercerna disepat oleh
transpor aktif sekunder dan masuk ke darah. 651
Lemak yang telah dicerna diabsorpsi secara pasif dan masuk ke limfe. 651
Penyerapan vitamin umunya berlangsung pasif. 655
Penyerapan besi dan kalsium diatur. 655
Sebagian besar natrium yang diserap segera melewati hati
untuk diproses. 656
Penyerapan ekstensif oleh usus halus seimbang dengan
sekresi. 657
Dalam keadaan normal terjadi keseimbangan biokimiawi
antara lambung, pankreas, dan usus halus. 657
Diare menyebabkan hilangnya cairan dan elektrolit. 657
16.7 Usus Besar 658
Usus besar terutama adalah organ pengering dan
penyimpanan . 658
Kontraksi haustra secara berlahan mengaduk isi kalon
maju-mundur. 658
   xxi
Konsep, Tantangan, dan Kontroversi: Terapi Rehidrasi Oral: Besar pengeluaran panas dapat disesuaikan dengan
Meminum Larutan Sederhana Menyelamatkan Hidup 659 mengubahubah aliran daerah ke kulit. 681
Pergerakan masa mendorong tinja bergerak jauh. 659 Hipotalamus secara simultan mengkoodinasikan mekanisme
Fase dikeluarkan oleh refleks defekasi 660 produksi panas dan pengeluaran panas. 682
Terjadi konstipasi jika tinja terlalu kering 660 Konsep, Tantangan, dan Kontroversi: Panas dan Dingin
Sekresi usus besar seluruhnya bersifat protektif. 660 Ekstrem Dapat Mematikan 683
Kolon mangndung beragam bakteri yang bermanfaat. 660 Sewaktu demam, termostat hipotalamus "disetel" pada
Usus besar menyerap garam dan air, mengubah isi suhu yang lebih tinggi. 683
kumen menjadi fases. 661 Hipertemia dapat terjadi tanpa infeksi. 684
Gas usus diserap atau dikeluarkan. 661 Homeostasis: Bab
16.8 Gambaran Umum Hormon-Hormon Pencarnaan 661 dalam Perspektif 685
homeostasis: Bab Latihan Soal 685
dalam Perspektif 662 Untuk Direnungkan  686
Latihan soal 663 Pertimbangan Klinis  687
Untuk Dirundingkan 664
Pertimbangan Klinis  664
Bab 18 |Prinsip-Prinsip
Endokrinologi; Kelenjar
Bab 17 | Keseimbangan Energi dan Endrokrin Sentral 690
Regulasi suhu 667
Pokok-Pokok Homeostasis 690
Pokok-Pokok Homeostasis 667
18.1 Prinsip-Prinsip Umum Endokrinologi 691
17.1 Keseimbangn Energi 668 Hormon menimbulkan beragam efek regulatorik di
Sebagian besar energi makanan akhirnya diubah menjadi seluruh tubuh. 692
panas di tubuh. 668 Kosentrasi plasma efektif suatu hormon dipengaruhi
Laju metabolik adalah laju pemakaian energi 668 oleh sekresi, konversi perifer, transpor, inaktivasi, dan
ekskresi hormon tersebut. 692
Masukan energi harus sama dengan keluaran energi agar
keseimbangan energi tetap netral. 670 Kosentrasi plasma efektif dari suatu hormon normalnya
diatur oleh perubahan pada laju sekresinya. 693
Asupan makanan terutama dikendalikan oleh
hipotalamus. 670 Penyakit endokrin disebabkan oleh kelebihan atau kekurangan
Obesitas terjadi ketika kilokalori yang dikosumsi lebih hormon atau penurunan responsivitas sel sasaran 694
banyak daripada yang di bakar. 674
Responsivitas selsasaran dapat diubah-ubang dengan
Orang yang mengidap anoreksia nervosa mengalami
ketakutan patologis menjadi gemuk. 675 mengatur jumlah reseptor spesifik-hormon 695
Melihat Lebih Dekat pada Fisiologi Olahraga: Apa yang
18.2 Hipotalamus dan Hipofisin 696
Tidak Dikatakan Timbangan Anda 676
Kelenjar hipofisin terdiri dari lobus antertor dan
17.2 Regulasi Suhu 677 postertior. 696
Suhu inti internal secara homeostasis dipertahankan pada
Hipotalamus dan hipofisin posterio berkerja sebagai satu kesatuan
100°F (37.8°C). 677
untuk mengeluarkan vasopresin dan oksitosin. 697
Asupan panas harus diseimbangan dengan pengeluaran Melihat Lebih Dekat pada Fisiologi Olahraga: Respons
panas agar suhu inti stabil. 677 Endokrin Terhadap Efek Kombinasi Panas dan Olahraga
Pertukaran panas terjadi melalui radiasi, konduksi, 700
konveksi, dan evaporasi. 678
Sebagian besar hormon hipofisin anterior bersifat tropik. 700
Berkeringat adalah proses pengeluaran panas evaporatif. 679
Hormon pelepas dan penghambat hipotalamus membantu
Hipotalamus mengintegrasikan berbagai masukan mengatuk sekresi hormon hipofisin sekresi anterior. 702
termosensorik. 680
Hormon kelenjar sasaran menghambat sekresi hormon hipotalamus
Menggigil adalah cara involunter utama untuk meningkatkan dan hipofisin antertor melalui umpan-balik negatif . 705
produksi panas. 680

xxii   s
18.3 Kontrol Endokrin Pertumbuhan 706
Pertumbuhan bergantung pada hormon pertumbuhan,
tetapi dipengaruhi oleh faktor lain. 706
Hormon pertumbuhan esensial bagi petumbuhan, tetapi juga
memiliki efek metabolik yang tidak berkaitan dengan pertumbuhan 706 19.2
GH menimbulkan efek merangsang pertumbuhannya secara
tak-langsung dengan merangsang faktor pertumbyhan mirip-insulin. 707
GH, melalui IGF-I, mendorong pertumbuhan jaringan lunak Korteks adrenal mengeluarkan mineralokortikoid,
dengan merangsang hiperplasia dan hipertrofi 707
Tulang bertambah tebal dan bertambah panjang melalui
mekanisme berbeda, keduanya dirangsang oleh GH. 707 dan K+ serat homeostasis tekanan darah. 729
Sekresi GH diatur oleh dua hormon
hipofisiotropik. 709
kelainan sekresi hormon pertumbuhan menyebabkan
penyimpangan pola pertumbuhan. 710
Hormon lain di luar hormon pertumbuhan juga ensesial
untuk pertumbuhan normal. 711
Konsep, Tantangan, dan kontroversi: Pertumbuhan dan
Masa Muda dalam Tabung? 712
18.4 Kelenjar Pineal dan Irama Sirkadi 713
Nukleus suprakiasmatikus adalah jam biologis
utama. 713
Metatonin membantu menjaga irama sirkadian tubuh
sesuai dengan siklus terang-gelap. 714
Konsep, Tantangan, dan Kontroversi: Beradaptasi dengan
jam Biologis Kita 715
Homeostasis: Bab
dalam Perspektif 716
Latihan Soal 717
Untuk Direnungkan  718
Pertimbangan Klinis 718
Bab 19 | Kelenjar Endokrin Perifer
Pokok-Pokok Homeostasis 721
19.1 Kelenjar Tiroid 722
Sel utama yang mengeluarkan hormon tiroid tersusun
membentuk foliket-foliket berisi koloid. 722
Hormon tiroid disintesis dan disimpan di molekul
tiroglobulin 722
Untuk menyekresikan hormon tiroid, sel foliket memfagosit
koloid yang mengandung tirolobulin. 723
Sebagaiab besar T4 yang disekresikan diubah menjadi T3
di luar tiroid 723
Hormon tiroid adalah penentu utama lanju metabolik basal
dan memiliki efek lain 723
Hormon tiroid diatur oleh aksis hipotalamus
hipofisistiroid. 725
Kelainan fungsi tiroid mencangkup hipotiroidisme dan
hipertiroidisme 726
Goiter terjadi jika kelenjar tiroid dirangsang dengan
berlebihan. 727
Kelenjar Adrenal 728
Setiap kelenjar adrenal terdiri dari korteks yang menghasilkan
steroid dan mendula yang menghasilkan katekolamin. 728
glukokortikoid, dan hormon seks. 728
Efek utama moneralokortikoid adalah keseimbangan Na1
Glukokortikoid memiliki efek metabolik dan berperan kunci
dalam adaptasi terhadap stres. 730
Sekresi kortisol diatur oleh aksis hipotalamus-
hipofisiskorteks adrenal. 731
Korteks adrenal menyekreksikan hormon seks pria dan
wanita pada kedua jenis kelamin. 732
Korteks adrenal dapat mengeluarkan hormonnya dalam jumlah
terlalu banyak atau terlalu sedikit 733
Medula adrenal terdiri dari neuron pascaganglion
simpatis termodifikasi. 735
Epinerfin dan norepinerfin berbeda afinitasnya terhadap
berbagai jenis reseptor adrenergik. 736
Epinerfin memperkuat sistem saraf simpatis dan
menimbulkan efek metabolik tambahan. 736
Stimulasi simpatis medula adrenal merupakan satu-satunya
penyebab pelepasan epinefrin. 737
19.3 Respons Stres Terintegrasi 737
Respons stres adalah pola umum reaksi terhadap setiap
situasi yang mengancam homeostasis. 737
Respons stres multisegi dikoordinadikan oleh
hipotalamus. 739
Aktivitas respons stres oleh stresor psikososial krunik
721
mungkin merugikan. 740
19.4 Pankreas Endokrin dan Kontrol
Metabolisme Bahan Bakar 740
Metabolisme bahan bakar mencangkup anabolisme,kata
metabolisme, dan interkonveksi di antara molekul-
molekul organik kaya-energi. 740
Karena asupan makanan bersifat berkala, nutrien harus
disimpan untuk digunakan di antara waktu makan. 742
Otak harus terus-menerus diberi glukosa. 743
Bahan bakar metabolik disimpan selama keadaan absorptif dan
absorptif dan dimobilisasi selama keadaan pascaabsorptif. 743
Sumber energi yang lebih kecil digunakan sesuai kebutuhan. 744
Hormon pankreas, insulin dan glukagon, sangat penting
untuk mengatur metabolisme bahan bakar. 744
Insulin menurunkan kadar glukosa, sasm lemak, dan asam
amino darah serta mendorong penyimpanan mereka. 745
Perangsang utama peningkatan sekresi insulin adalah
peningkatan kosentrasi glukosa darah. 747
Daftar isi xxiii
 Gejala diabetes melitus adalah khas keadaan Latihan Soal  768
pascaabsorpsi yang berlebihan. 748 Untuk Dirundingkan  769
Konsep, Tantangan, dan Kontroversi: Pengidap Diabetes
dan Insulin: Ada yang Punya Ada yang Tidak. 750
Pertimbangan Klinis   770
Kelebihan insulin menyebabkan hipoglikemia yang
memengaruhi otak. 753
Glukosa umumnya melawan efek insulin. 753 Bab 20 | Sistem Reproduksi 773
Sekresi glukosa meningkat selama keadaan
pascaabsorptif. 754
Insulin dan glukosa berkerja sebagai satu tim untuk Pokok-Pokok homeostasis 773
mempertahankan kadar glukosa dan asam lemak darah. 754
Kelebihan glukosa dapat memperparah hiperglikemia 20.1 Keunikan Sistem Reproduksi 774
pada diabetes mellitus. 754 Hal yang unik di antara sistem tubuh, sistem reproduksi
Epinefrin, kortisol, dan hormon pertumbuhan juga tidak berperan dalam homeostasis, tetapi
menimbulkan efek metabolik langsung. 755 menjalankan fungsi penting lainnya. 774
Hipotalamus berperan dalam mengontrol homeostasis Sistem reproduksi mencangkup gonad, saluran reproduksi,
glukosa. 756 dan kelanjar seks aksesorius, yang sepenuhnya berbeda
pada pria dan wanita. 774
19.5 Kelenjar Paratiroid dan Kontrol
Sel reproduksi masing-masing mengandung separuh set
Metabolisme Kalsium 757
kromosom. 777
Ca2+ plasma harus diatur secara ketat untuk mencegah
Gametogenesis dilakukan dengan meiosis, menghasilkan
perubahan eksitabilitas neuromuskulus 757
sperma dan ovum yang unik dari segi genetik. 777
Kontrol metabolisme Ca21 mencangkup regulasi
Jenis kelamin individu ditentukan oleh kombinasi
homeostasis Ca21 dan keseimbangan Ca21 . 757
kromoson seks. 777
Hormon paratiroid meningkatkan kadar Ca21 bebas plasma
Diferensiasi seksual mengikuti garis pria atau wanita
melalui efeknya pada tulang ginjal, dan usus. 758
bergantian pada ada atau tidaknya penentu-penentu
Tulang terus-menerus mengalami remodeling. 758 maskulinisasi. 778
Stres mekanisme mendorong deposis tulang. 759
20.2 Fisiologi Reproduksi Pria 781
Meliha Lebih Dekat pada Fisologi Olahraga:
Lokasi testis pada skrotum menyediakan lingkungan yang
Osteoporosis: Kutukan Kerapuhan Tulang 760
lebih dingin yang esensial bagi spermatogenesis. 782
PTH meningkatkan Ca2+ plasma dengan menarik Ca2+ Sel Leyding testis mengeluarkan hormon maskulinisasi
dari bank tulang. 760
testosteron. 782
Efek segera PTH adalah mendorong pemindahan Ca2+
Spermatogenesis menghasilkan sperma motif yang sangat khusus
dari cairan tulang ke dalam plasma. 761
dalam jumlah besar. 784
Efek kronik PTH adalah mendorong disolusi lokal tulang
Sepanjang perkembangannya, sperma tetap berhubungan
untuk membebasakan Ca2+ ke dalam plasma. 763
eret dengan sel Sertoli. 786
PTH berkerja pada ginjal untuk menghemat Ca2+ dan
LH dan FSH hipofisis anterior mengontrol sekresi
PO43- oleh usus. 763
testosteron dan spermatogenesis. 787
PTH secara tak-langsung mendorong penyerapan Ca21
Aktivitas GnRH meningkat pada pubertas. 788
dan PO43- oleh usus. 763
Saluran reproduksi menyimpan dan memekatkan sperma
Regulator utama sekresi PTH adalah kosentrasi
serta meningkatkan kesuburannya. 789
Ca2+ bebas di plasma. 763
Kelenjar seks tambahan berperan membentuk sebagian besar
Kalsitonim merupakan kosentrasi Ca2+ plasma, tetapi tidak semen. 789
penting dalam kontrol normal metabolisme Ca2+
Ca2+ 763 Prostaglandin adalah caraka kimiawi yang berkerja lokal dan
ditentukan di mana-mana. 791
Vitamin D sebenarnya adalah suatu hormon yang
meningkatkan penyerapan kalsium di usus. 764 20.3 Hubungan Seks Antara Pria dan wanita
792
Metabolisme fosfat dikontrol oleh mekanisme yang sama
dengan yang mengontrol metabolisme Ca . 765
2+ Tindakan seks pria ditandai oleh ereksi dan
ejakulasi. 792
Gangguan metabolisme Ca2+dapat terjadi akibat kelainan
kadar of PTHatau vitamin D. 766 Ereksi terjadi karena vasokongesti penis. 792
Ejakulasi mencangkup emisi dan ekspulasi. 794
Homeostasis: Bsb
Orgasme dan resolusi menuntaskan siklus respons
dalam Perspektif 768
seksual. 794

xxiv   s
 Volume dan kandungan sperma dalam ejakulat bervariasi. 794 Hormon yang dikeluarka oleh plasenta berperan penting
Siklus seks wanita serupa dengan siklus pria. 795 untuk mempertahankan kehamilan. 820
20.4 Fisiologi Reproduksi Wanita 795 Sistem darah ibu berespons terhadap peningkatan kebutuhan
selama kehamilan. 822
Fisiologi reproduksi wanita ditandai oleh siklus
kompleks. 795 Perubahan selama akhir gestasi sebagai persiapan untuk persalinan. 823
Konsep, tantangan, dan Kontroversi: "Estrogen" Lingkungan: Para ilmuwan semakin mengetahui faktor=faktor yang memicu
dimulainya persalinan. 823
kabar Buruk Bagi Sistem Reproduksi 796
Tahap-tahap gametogenesis sama di kedua jenis kelamin, Persalinan berlangsung melalui siklus umpan-balik
tetapi waktu dan hasil akhirnya sangat berbeda. 798 positif. 825
Laktasi memerlukan masukan berbagai hormon. 827
Siklus ovarium terdiri dari fase folikular dan luteal yang
bergantian. 799 Menyusui menguntungkan baik bayi maupun
Fase folikular ditandai oleh pembentukan folikel ibunya. 829
matang. 801 Akhir adalah permulaan yang baru. 830
Fase luteal ditandai oleh keberadaan korpus homeostasis: Bab
luteum. 803 dalam Perspektif 830
Siklus ovarium diatur oleh interaksi hormon yang Latihan soal 831
kompleks. 803
Untuk Dirundingkan  832
Perubahan siklis uterus disebabkan oleh perubahan
Pertimbangan klinis 832
hormon selama siklus ovarium. 808
Fluktuasi kadar estrogen dan progesteron menimbulkan
perubahan siklis pada mukus serviks. 809 es
Melihat Lebih Dekat pada Fisiologi olahraga: Ketidakteraturan Apendiks A
Haid: Ketika bersepeda dan Atlet Wanita Lainnya Tidak Bersiklus. Tingkat Kimiawi Organisasi di Tubuh A-1
810
Apendiks B
Perubahan purbetas pada wanita serupa dengan yang Referensi Teks untuk Fisiologi Olahraga A-17
terjadi pada pria. 810
Apendiks C
Menopause bersifat unik bagi wanita. 811
Jawaban A-19
Oviduktus adalah tempat fertilisasi. 811
Blastokista berimplantasi di endometrium melalui kerja Glosarium G-1
berbagai enzim trofoblastinya. 813 Indeks I-1
Plasenta adalah organ petukaran antara darah ibu dan
janin. 816
Konsep, Tantangan, dan kontroversi: Cara dan Alat
Kontrasepsi 818

Daftar isi xxv

Kata Pengantar
Tujuan, Filosofi
dan Tema
Meskipun saya telah mengajar fisologi sejak petengahan 1960-
an, hingga saat ini saya masih takjub dengan keajaiban seluk
beluk dan efesiensi fungsi tubuh. Tidak ada mesin yang dapat
melakukan sedikit saja fungsi tubuh alami dengan sama
efektifnya. Tujuan saya menulis buku teks fisiologi ini bukan
hanya untuk membantuk siswa mempelajari bagaimana tubuh
berkerja, malainkan juga untuk berbagi antusiasme sayan
terhadap subjek ini. Sebagian besar orang, bahkan bayi,
memiliki rasa ingin tahu alami tentang bagaimana tubuh kita
berkerja. Ketika bayi pertama kali menemukan bahwa dirinya
dapat mengontrol tanggannya sendiri, ia akan kagum dan
menghabiskan banyak waktu untuk mencoba-cobanya di
depan wajahnya. Dengan memanfaatkan rasa ingin tahu alami
siswa tentang dirinya sendiri, saya mencoba membuat fisologi
menjadi pelajaran yang dapat dimaknai.
Namun, subjek yang paling menggiurkan sekalipun bisa
menjadi sulit dimengerti bila tidak dijelaskan dengan efektif.
Oleh sebab itu, buku ini memiliki format yang logis, mudah
dimengerti, dengan penekanan pada bagaimna tiap-tiap
konsep merupankan bagian integral dari keseluruhan subjek.
Para siswa sering kali melihat komponen-komponen pelanjarn
fisiologi sebagai entitas tersendiri, padahal dengan memahami
bagaimana tiap-tiap komponen bergantung pada komponen
lainnya, siswa dapat menyadari fungsi terintegrasi tubuh
manusia. Teks ini berfokus pada mekanisme fungsi tubuh
mulai dari sel hingga sistem dan disusun sepatur tema pokok
Homeostasis-bagaimana tubuh memenuhi kebutuhan berubah
sambil mempertahankan konsistensi internal yang yang
diperlukan agar semua sel dan organ dapat berfungsi. Taks ini
ditulis dalam bahasa sederhana dan tidak bertele-tele, dan
telah diupayakan segala macam cara agar dapat dibaca
dengan mulus melalui transisi yang baik, penjelasan yang
masuk akal , serta integrasi ide di seluruh isi buku.
Teks ini derancang untuk mahasiswa prasejarah
dalam jenjang pendidikan kesehatan, tetapi pendekatan
dan keadaan pembahasannya juga sesuai untuk
mahasiswa prasajerah lain. Karena buku ini
dimaksudkan sebagai pendahuluan, dan bagi sebagian
besar siswa mungkin satu-satunya buku fisiologi yang
dibaca, semua aspek fisiologi mendapat ulasan, tetapi
tetap mendalam bila dirasa perlu. Ruang lingkup teks ini
dibatasi oleh pemilihan penuh pertimbangan isi yang
relevan yang dapat dipahami dalam mata kuliah fisiologi
satu-semester. Materi yang dipilih untuk dimasukkan
berdasarkan pada kriteria "perlu diketahui", sehingga
buku ini tidak dikacaukan dengan perician yang tidak
perlu. Sebagai gantinya, isi buku ini berbatas pada
informasi relevan yang dibutuhkan untuk memahami
konsep fisiologis dasar dan menjadi pondasi untuk
jenjang karier kesehatan di mana yang akan datang.
Beberapa pemikiran dan hipotensis kontroversial
dicantumkan disini untuk menggambarkan bahwa fisiologi
merupakan disiplin ilmu yang dinamis dan berubah.
Agar dapat berjalan seiring dengan cepatnya
perkembangan ilmu kesehatan saat ini, para siswa
profesi kesehatan harus dapat mendekatkan
pemahaman konseptualnya pada fisologi daripada
hanya menghafal fakta-fakta yang mungkin akan segera
ketinggalan zaman. Oleh sebab itu, teks ini dirancang
untuk mendorong pemahaman prinsip dan konsep dasar
fisologi ketimbang hafalan perinciannya.
Dengan mempertimbangkan orientasi klinis sebagian
besar siswa, metodologi dan data penelitian tidak
ditekankan, meskipun materi dalam buku ini diambil dari
bukti ilmiah terkini. Informasi baru berdasarkan penemuan
terkini juga telah disertakan. Para siswa dapat yakin
dengan kesesuaian dan akurasi meteri yang disajikan.
Untuk memuat ruang untuk informasi baru yang relevan,
saya telah memangkas isi dengan hati -hati disertai
klarifikasi, modifikasi, dan penyederhanaan sesuai
kebutuhan untuk membuat edisi ini baru, mudah dibaca,
dan mutakhir.
Karena fungsi organ bergantung pada konstruksi
organ, anatomi yang relevan secukupnya disertakan
dalam teks untuk membuat hubungan tidak terpisah
antara bentuk dan fungsi menjadi bermakna.
Keistimewaan Teks
dan Alat Bantu Belajar
Menerapkan Tema Homeostasis
Homeostasis merupakan kata pertama dalam buku ini,
dalam judul foto pembuka bab unruk Bab 1, "Mengenai
Fisiologi dan Homeostasis", menunjukkan beta
pentingnya homeostasis (lihat h. 1).
Hal BARU pada edisi ini, setiap bab dimulai dengan
Pokok-Pokok Homeostasis, fitur pembuka yang
menekannya gambaran besar bagaimana isi bab memang
peran dalam homeostasis dan secara fungsional. Sebagai
contoh, lihat pokok-pokok Homeostasis untuk Bab 8,
"fisiologi Otot", h. 272
Di akhir tiap bab, Homeostasis Bab dalam Perspsktif
menunjukan cara khusus topik yang dibahas dalam bab
tersebut berkontribusi terhadap homeostasis,
mengembalikan pembaca ke tema pokok, tidak peduli
seberapa jauh isi bab tampak keluar dari peran dalam
mempertahankan konsistensi internal, sebagaimana
dicontohkan pada Homeostasis: Bab dalam Perspektif
untuk bab 3, "Membran Plasma dan Potensial membran,
h . 90.
xxvii
 Dalam bab pengenalan (lihat h. 14-15), terdapat model
homeostasis bergambar yang baik unik dan mudah diikuti
yang menunjukan hubungan antara sel, sistem, dan
homeostasis ( baru dikembangkan untuk edisi ini). Model ini
ditampilkan pula pada sampul depan bagian dalam sebagai
referensi cepat.
Fitur pembuka dan penutup serta model homeostasis
ini bersama-sama mempermudah pemahaman siswa
mengenai interaksi dan saling-ketergantungan sistem
tubuh, meskipun tiap-tiap sistem dibahas terpisah.
Ilustrasi Pedagogis
Berbagai ilustrasi anatomi, gambaran skematik, penjelasan
tahap-demt-tahap dalam gambar, foto, tabel, dan grafik
berorientasi-proses, melengkapi dan dan mendukung
materi tertulis. Edisi ini menonjolkan lebih banyak seni tiga-
dimensi, banyak gambar atau dirancang ulang secara
konseptual untuk menguatkan pemahaman siswa, dan
lebih banyak mikrograf elektron dibanding sebelumnya.
Banyaknya penjabaran yang terintegrasi dalam
gambar, termasuk sejumlah gambar berorientasi-proses
disertai penjabaran tahap-semi-tahap memungkinkan
siswa yang berorientasi visual mempelajari proses
melalui gambar. Sebagai contoh, liat Gambar 3-16, h. 80
dan Gambaran 5-12, h 162
Diagram alir banyk digunakan untuk membantu siswa
mengintegrasi informasi tertulis. Dalam diagram alir, lebih
terang atau lebih gelap warna yang sama menunjukan
penurunan atau peningkatan pada variabel terkait, seperti
tekanan darah atau kosentrasi glukosa darah. Entitas fisik,
seperti struktur dan kimia tubuh, dibedakan dengan kinerja
secara visual. Lambung entitas fisik disatukan dengan
diagram alir. Sebagai contoh, lihat Gambar 13-19, h. 509,
dan Gambar 20-10,h.796.
Selain itu, kombinasi warna-kode terintegrasi satu
gambar dengan satu tabel membantu siswa
membayangkan lebih baik bagian tubuh mana yang
bertanggung jawab atas aktivitas apa. Contoh, pelukisan
anatomik otak terintegrasi dalam tabel fungsi komponen
oatak besar, dengan masing-masing komponen diberi
waktu sama dalam gambar dan tabel (lihat Tabel 5-2, h.
156-157). Fitur unik buku ini adalah bahwa orang-orang
yang dilukiskan dalam berbagai ilustrasi merupakan
gambaran realistik potongan-silang manusia.
Sensitivikasi terhadap berbagai ras, jenis kelamin, dan
usia membuat semua siswa dapat menghubungkan
materi yang disajikan.
Analogi
Banyak analogi dan contoh pengalaman sehari-hari
disertakan dalam buku ini untuk membantu siswa
menghubungkan konsep fisiologi yang disampaikan.
Cara-cara bermanfaat seperti ini sebagian besar saya
ambil dari pengalaman saya mengajar selama lebih dari
empat dekade. Dengan mengetahui area mana yang
mungkin paling menyulitkan siswa, saya berupaya
mengembakan tautan yang dapat membantu siswa
menghubungkan materi baru dengan sesuatu yang telah
dikenalnya.
Patofisiologi dan lingkup klinis
Cara efektif lain untuk pempertahankan minat
siswa adalah dengan membantu mereka
menyadari bahwa mereka tengah mempelajari
materi yang berharga dan berguna. Karena
banyak siswa yang menggunakan buku ini
xxviii   ace
akan melanjutkan karir di dunia kesehatan, benyaknya
contoh patofisiologi dan fisiologi klinis menunjukan buku
ini relevan dengan tujuan profesi siswa. Lambang
Catatan Klinis menandakan materi yang relevan secara
klinis, yang diintergrasi dalam buku ini.
Fitur dalam kotak
Terdapat dua jenis fitur dalam kotak di setiap bab. Kotak
Konsep, Tantangan, dana Kontroversi berisi informasi
sangat menarik mengenai topik-topik berbeda seperti
teknologi baru berupa "melihat dengan lidah" (lihat
h.226), pokok-pokok sejarh, misal perkembangan
vaksinasi (lihat h.454 ); respons tubuh terhadap
lingkungan berbeda seperti pada pendaki gunung dan
penyelam laut dalam (lihat h. 524-525); dan diskusi
mendalam mengenai penyakit umum seperti penyakit
alzheimer (lihat h. 174-175)
Kotak Melihat Lebih Dekat pada Fisologi
Olahraga dibuat karena tiga alasan: meningkatnya
kesadaran nasional akan pentingnya kebugaran tubuh,
meningkatnya penghargaan atas nilai penting program
olahraga terapeutik sesuai aturan untuk berbagai kondisi
kesehatan, dan berkembangnya kesempatan karir
seputar kebugaran dan olahraga. Sebagai contoh, lihat
kotak fisiologi olahraga pada h. 585 mengenai
pentingnya aklimatisasi hingga olahraga daat panas.
Pernyataan umpan-maju sebagai judul subbab
Sebagai ganti judul topik pendek tradisonal untuk setiap
subbab (misal, "Sel Glia") pernyataan umpan-maju
membuat siswa siap dengan poin utama subbab
selanjutnya (misal, "Sel glia mendukung interneuron
secara fisik, metabolik, dan fungsional"). Judul ini juga
memenggal konsep yang luas menjadi potongan-
potongan yang lebih kecil dan lebih dapat ditangani
siswa dan, sebagai bonus, daftar judul ini dalam Daftar
Isi di awal buku berfungsi sebagai tujuan pembelajaran
untuk setiap bab.
Istilah penting dan asal kata
Istilah penting didefinisikan saat muncul dalam teks.
Karena fisologi dimuati banyak kosakata baru, yang
sering kali terdengar menakutkan saat dibaca pertama
kali, asal kata di berikan untuk memperkuat pemahaman
kata-kata baru.
Tinjauan dan evaluasi-diri dalam teks
Hal BARU dalam edisi ini, terdapat pertanyaan-pertanyaan
Periksa Pemahaman Anda di akhiri setiap bagian utama
yang berfungsi sebagai waktu istirahat bagi siswa untuk
menguji pemahamannya sebelum mulai mempelajari
bagian selanjutnya. Pertanyaan-pertanyaan ini berbeda
dengan pertanyaan Esai yang mencangkup isi yang sama
di akhir bab. Banyak pertanyaan bagian baru meminta
siswa membuat sesuatu selain menyalin jawaban dari
penjelasan dalam teks, misalnya mengatur dan memadai,
membuat grafik, membuat prediksi berdasarkan informasi
yang disediakan, dan seterusnya.
Kartu Belajar terdapat di akhir setuap bab. Siswa
dapat menggunakan ringkasan bab praktis ini agar
mudah meninjau
kembali konsep kunci untuk ujian. Kartu belanja
mencantumkan poin-poin utama dari setiap bab dalam
daftar ringkas, bagian-per-bagian, termasuk rujukan
silang untuk nomor halaman, gambar, dan tabel. Fitur ini
membuat siswa mudah meninjau kembali konsep utama
sebelum beranjak dari topik.
Soal Latihan di akhir setiap bab berisi berbagai
formal pertanyaan untuk siswa untuk menguji-diri
mengenai pengetahuan dan penerapan fakta dan
konsep yang dijelaskan. Selain itu juga terdapat Latihan
Kuantifikasi yang memberikan siswa kesempatan untuk
memperaktikkan perhitungan yang akan memperkuat
pemahaman hubungan yang kompleks. Bagian untuk
Direnungkan berisi soal yang menimbulkan pemikiran
yang mendorong siswa menganalisa apa yang telah
dipelajari. Pertimbangan Klinis merupakan riwayat kasus
sederhana untuk menantang siswa menerapkan
pengetahuannya pada keluhan spesifik pasien. Jawaban
dan penjelasan soal-soal latihan ini tersedia di bagian
apendiks dan online seperti dijelaskan di bagian
selanjutnya.
Apendiks dan
Glosarium
Sebagian besar buku fisiologi untuk mahsiswa
prasarjana memiliki bab tentang kimia, meskipun
pengajar fisiologi jarang mengajarkan konsep kimia
dasar. Pengetahuan kimia di luar yang telah diajarkan di
sekolah menengah tidak dibutuhkan untuk memahami
buku ini. Oleh sebab itu, saya mencantumkan Apendiks
A, Tinjauan Prinsip Kimia, sebagian rujukan mudah
untuk siswa yang membutuhkan tinjauaan singkat
konsep kimia dasar yang berkaitan dengan fisiologi.
Apendiks B, Rujukan Bacaan untuk Fisiologi
Olahraga, berisi indeks semua isi yang relevan dengan
topik ini.
Apendiks C, jawaban, berisi jawabaan semua
kegiatan belajar objektif, termasuk pertanyaan Periksa
Pemahaman Anda di dalam-bab dan Pertanyaan
Objektif di akhir-bab, jawaban Latihan Kuantitatif, dan
penjelasan Untuk Direnungkan dan Pertimbangan Klinis.
Jawabaan untuk Pertanyaan
Glosarium berisi makanan istilah penting disertai
dengan pengucapan fonetiknya.
Penyusunan
Tidak ada penyusunan ideal proses fisiologis menjadi
rangkaian yang logis. Dalam buku ini, sebagaian besar
bab disusun berdasarkan materi dalam bab sebelumnya
yang paling dekat, meskipun tiap bab dirancang utuk
berdiri sendiri sehingga fleksibilitas pengajar dalam
rancangan kurikulum tetap terjaga. Fleksibilitas
dipermudah dengan adanya rujukan-silang terhadap
materi terkaitan di bab lain. Rujukan-silang membuat
siswa cepat memulihkan ingatannya
mengenai materi yang telah dipelajari atau bila
diinginkan, memperdalam topik tertentu.
Alur umum penyususan buku ini adalah dari
informasi dasar menuju sel lalu ke jaringan peka
rangsang (saraf dan otot) kemudian sistem organ,
dengan transisi logis dari satu bab ke bab selanjutnya.
Sebagai contoh, Bab 8, "Fisiologi Otot", diakhiri dengan
bahasan otot jantung, yang dilanjutkan dalam Bab 9,
"Fisiologi Jantung". Topik-topik yang tampak tidak
berhubungan bahkan dapat disambung seperti Bab 12,
"Pertahanan Tubuh" dan Bab 13, "Sistem Respirasi".
Dalam hal ini, Bab 12 diakhiri dengan bahasan
mekanisme pertahanan respirasi.
Beberapa fitur penyusunan memerlukan penyebutan
spesifik. Keputusan paling sulit dalam penyusunan buku
ini adalah penetapan materi endokrin. Bab sistem
endokrin dan bab sistem saraf pantas untuk diletakan
berdampingan karena marupakan dua sistem regulasi
untuk tubuh. Namun membahas perincian sistem
endokrin segera setelah sistem saraf akan merusak alur
logis materi yang terkait dengan jaringan peka
rangsangan. Selain iti, sistem endokrin tidak dapat
dibahas sedalam arti pentingnya bila didiskusikan
sebelum siswa memiliki dasar untuk memehami peran
sistem ini dalam memelihara homeostasis.
Solusi untuk dilema ini adalah Bab 4, "Prinsip
Komunikasi Saraf dan Hormon". Bab ini
memperkenalkan mekanisme yang mendasari kerja
saraf dan hormon sebelum sistem saraf dan hormon-
hormon tertentu disebutkan di bab-bab selanjutnya. Bab
ini membedakan bagaimna sel-sel saraf dan endokrin
berkomunikasi dengan sel lain dalam melaksanakan
kerja regulasinya. kemudian, bab 5 diawali dengan
sistem saraf sehingga terdapat hubungan yang baik
antara Bab 4 dan 5. Bab 5, 6, dan 7 ditunjukan untuk
sistem saraf. Hormon-hormon spesifik diperkenalkan
dalam bab yang sesuai, misal kontrol hormonal jantung
dan pembuluh darah dalam memelihara tekanan darah
dalam Bab 9 dan 10 serta kontrol hormonal ginjal dalam
memelihara keseimbangan cairan pada bab 14 dan 15.
Proses tubuh menyerap molekul nutrien kaya-enargi
sangat dikontrol oleh endokrin sehingga terdapat
hubungan antara sistem pencernaan (Bab 16) dan
keseimbangan energi (Bab 17) dengan sistem endokrin
(Bab 18) dan 19). Kedua bab endokrin ini
mengumpulkan sumber, fungsi, dan kontrol sekresi
endokrin spesifik dan menjadi puncak perangkum dan
mempersatu fungsi tubuh homeostatik. Akhirnya,
berangkat dari hormon yang mengontrol gonad (testis
dan ovarium) yang disebutkan dalam bab endokrin, bab
terakhir, Bab 20, menyimpang dari tema homeostasis
menjadi fokus pada fisiologi reproduksi.
Selain penepatan baru sistem endokrin dan hormon,
fitur penyusunan lain pada buku ini juga unik. Misal,
tidak seperti buku teks fisiologi lain, kulit dimasukan
dalam bab ,mekanisme pertahanan tubuh (Bab 12),
dengan pertimbangan fungsi imun kulit yang baru
ditentukan. Tulang juga dibahas lebih banyak dalam bab
endokrin
Kata Pengantar xxix
dibandingkan dengan buku fisiologi lain, khususnya
sehubungan dengan kontrol hormonal pertumbuhan tulang
dan peran dinamis tulang dalam metabolisme kalsium.
Berlatih dari pengelompokan tradisonal materi dalam
beberapa hal penting memungkinkan cakupan topik
yang lebih terintegrasi dan lebih luas yang sering kali
terabaikan atau terpendam dalam bab yang membahas
masalah lain. Misal, bab terpisah (Bab 15) ditunjukan
untuk regulasi keseimbangan cairan dalam asam-basa.
Topik tersebut biasanya diselipkan dalam bab tentang
ginjal. Contoh lain adalah pengelompokan sistem saraf
otonom, neuron motorik, dan taut neuromuskular dalam
bab tersendiri (Bab 17) sebagai devisi eferen sistem
saraf perifer, yang menjadi pengait antara bab sistem
saraf dan bab otot (Bab 8), pengaturan suhu tubuh dan
keseimbangan energi juga dikelompokkan dalam bab
tersendiri (Bab 17).
Meskipun terdapat alasan mendasar untuk
mencangkup berbagai aspek fisiologi sesuai urutan
dalam buku ini, cara ini bukan berarti satu-satunya cara
yang logis untuk menjelaskan topik fisiologi. Karena tiap-
tiap bab dapat berdiri sendiri, khususnya dengan adanya
rujukan silang, pengajar dapat mengubah urutan
presentasi sesuai sesuai kebijakan. Beberapa bab dapat
dihilangkan, tergantung pada kebutuhan dan minat
siswa dan keterbatasan waktu kuliah. Misal, penjelasan
sepintas mengenai peran pertahanan leukosit dalam
Bab 11 terdapat pada topik darah sehingga pengajar
dapat menghilangkan penjelasan lebih terperinci
mengenai pertahanan imun pada Bab 12.
Baru di Edisi Delapan
Edisi memiliki tampilan baru, fitur pengajaran baru, dan
banyak revisi untuk membuat buku ini sedapat mungkin
mutakhir, relevan dan mudah diakses siswa, Setiap
aspek teks telah diperbaiki seperti penjelasan dalam
contoh berikut.
Pembukaan bab baru
Pembukaan bab baru terdiri atas tiga komponen kunci:
sebuah foto informatif dan mencolok yang relevan
dengan bab tsb.; Sekilas isi, daftar isi bab secara
ringkas; dan fitur baru. Pokok-pokok Homeostasis,
narasi singkat yang mengarahkan pembaca pada aspek
homeostatik materi yang mengikuti. Sebagai contoh,
lihat pembuka bab untuk Bab 13, "Sistem Respirasi"
pada h. 480
Sistem penomoran baru untuk
judul bagian utama
Dalam edisi ini, setiap judul bagian utama diberi nomor,
sama halnya dengan kumpulan pertanyaan Periksa
Pemahaman Anda di akhir setiap bagian utama. Sistem
ini secara logis membagi materi menjadi potongan-
potongan lebih kecil dan mudah diterima serta
mempermudah mencari pertanyaan istirahat-belajar ini
di apendiks jawaban.
   ace
Gambar baru dan direvisi
Gambaran Muka Baru  pada edisi ini, sebagian besar
bab memiliki satu gambaran muka atau lebih, yang
merupakan gambar dasar berlatar lebar dengan
sentuhan seni dan enak dilihat yang menarik perhatian
siswa terhadap komponen fungsional dan struktual kunci
sehubungan dengan bab tersebut. Contohnya:
■ Gambar 2-1, Diagram struktur sel yang terlihat di bawah
mikroskop elektron, h. 26
■ Gambar 14-1, Sistem urinarius, h. 532
■ Gambar 19-7, Anatomi dan sekresi hormonal oleh
kelenjar adrenal, p. 729
GAMBAR BARU Gambar yang baru dimuat meliputi
ilustrasi baru dan gambar lama yang disempurnakan,
seperti ditunjukan oleh:
■ Gambar 9-17, Lengkung tekanan ventrikel kiri-volume
untuk satu siklus jantung, h. 341
■ Gambar 16-5, Tahap menelan orofaring dan
esofagus, h.. 623
■ Gambar 18-13, Sinkronisasi dan sambung menyambung
irama jantung, h. 716
GAMBAR DIREVISI Contoh gambar yang direvisi besar-
besaran dengan konsep baru seperti yang ditemukan
pada bab tersendiri (Bab 80 meliputi:
■ Gambar 8-2, Tingkat organisasi pada otot rangka
h. 274
■ Gambar 8-18, unit motorik pada otot rangka, h. 288
■ Gambar 8-26, Fungsi gelendong otot, h. 304
FOTO BARU Selain 20 foto pembuka bab, ada lebih
banyak foto baru dan foto pengganti yang disertakan
dalam buku di bandingkan sebelumnya, misalnya:
■ Gambar 2-9, Mikrograf fluoresen sebuah retikulum
mitokondria yang menyatu dengan Mitokondria, hlm. 35
■ Gambar 6-34, Pemindahan mikrograf elektron organ Corti
yang termasuk dalam Telinga tengah dan koklea, h. 230
■ Gambar 19-24, mikrpgraf cahaya osteon yang termasuk
dalam Organisasi tulang pada ke dalam osteon, h. 762
Materi baru, terbaru
Materi terkini telah disertakan dalam buku, misalnya:
■ Menyisipkan penemuan terowongan tuba nano (TNT, tunneling
nanotubes) sebagai jalaur baru untuk pertukaran langsung
material antarsel dan menambahkan foto baru yang mengiringi
(Bab 4, h. 122 dan 124)
■ Menambahkan banyak topik baru pada Bab 5, "Sistem Saraf
Pusat" meningkat derasnya penelitian baru dalam bidang ini,
termasuk jaringan modus defaunit, yaitu sistem otak yang
sebelumnya tidak diketahui yang paling aktif ketika pikiran
seseorang berjalan-jalan dan tidak berkosentrasi pada
pekerjaan tertentu (h. 162); teori ruang kerja global, yaitu
upaya untuk menjelaskan pengalaman sadar (h. 180); dan
hipotensis homeostasis sinaps, yaitu pendapat terbaru
yang ssangat diperdebatkan mengenai peran tidur
terhadap kemampuan belajar dan daya ingat (h. 182)
■ Melengkapi ulasan imunitas alami dengan memperke-
nalkan dua kategoro pola yang direspons oleh TLR
(PAMP dan DAMP) dan mendiskusikan pola-pola yang
dikenali oleh septor pengenal pola intrasel-RI.R dan
NLR (Bab 12, h. 439)
■ Memperbanyak ulasan lemak cokelat sehubungan
dengan penemuan terkini bahwa tipe jaringan lemak ini
terdapat dan aktif pada bagian besar orang dewasa,
berkembalian dengan pemikiran terdahulu (Bab 17, h. 681)
■ Memperkenalkan pengaruh sinyal kisspeptin dari
neuron kiss 1 dalam kontrol sekresi hormon pelepas
gonadotropin (GnRH) (Bab 20, h. 788, 790, 806, and
811)
Ulasan lebih jelas, lebih ringkas
Saya mencari di setiap edisi kesempatan untuk
membuat tulisn ini sedapat mungkin jelas, ringkas,
tersusun-baik, dan relevan untuk pembaca, seperti:
■ Memindahkan kotak apoptosis (bunuh diri sel terpro-
gram) dari Bab 4 ke Bab 2, tempat yang lebih tepat
(Bab 2, h. 44–45)
■ Mengatur ulang materi yang berkaitan dengan res
pons adrenergik agar mengalir lebih baik dan lebih
jelas (Bab 7, h. 268–269)
■ Menyusun ulang penjelasan mengenai pengaruh fisik
dan kimia pada kaliber arteriol untuk mendapat
pengelompokan lebih baik untuk materi terkait (Bab 10,
h. 372–376)
Teknologi tinggi dan baru
TUTORIAL DAN ANIMASI Siswa dipandu melalui tutorial
secara online dengan gambar animasi dua dan tiga
dimensi, latihan interaktif, dan kuis sebagai pelengkap
buku teks untuk membantu siswa memahami konsep
fisiologi. Animasi berteknologi paling canggih tampak
lebih realistis secara anatomis dan yang lebih penting,
animasi ini mengintegrasikan berbagai komponen
sekuens rumit dari peristiwa tubuh untuk membantu
siswa menggabungkan materi bersama-sama.
Animasi berteknologi tinggi ini, di antaranya:
■ Sintesis, pengepakan, penyimpanan, dan pelepasan
produksi sekresi
■ Sinaps dan integrasi sinyal eksitasi
■ Peristiwa listrik dan mekanis dalam siklus jantung
■ Aktivitas otot pernapasan, perubahan tekanan, dan
pergerakan udara saat ventilasi
■ Tahap menelan orofaring dan esofagus
■ BARU! Siklus jebatan silang, kayuhan kuat, dan
pergeseran filamen pada kontraksi otot rangka dan otot polos.
BARU! LABS FISIOLOGI VIRTUAL Virtual Fisiologi Labs
memungkinkan siswa untuk melakukan eksperimen
online tanpa
peralatan mahal. Dengan mengakuisisi data, melakukan
eksperimen, dan menggunakan data tersebut untuk
menjelaskan konsep fisiologi, siswa terlibat dalam ilmiah
proses-mereka tidak hanya menonton atau membaca
tentang hal itu.
Ancillaries untuk Instruktur
CourseMate™
Apakah Anda tertarik dengan cara yang sederhana
untuk konten teks dan tentu saja Anda dengan belajar
dan berlatih bahan? Cengage Learning Biologi
CourseMate membawa konsep saja untuk hidup dengan
pembelajaran interaktif, studi, dan persiapan ujian alat-
alat yang mendukung buku dicetak. Menonton siswa
menyelami-sion melambung sebagai kelas Anda bekerja
dengan buku cetak dan website buku-spesifik. Biologi
CourseMate melampaui buku untuk memberikan apa
yang Anda butuhkan!
Online PowerLecture™
Ini adalah perpustakaan digital dan alat presentasi mencakup
semua sumber media yang Anda butuhkan dengan
preassembled Microsoft® Power-Point® slide kuliah, Instruktur
Manual dan Test Bank, tokoh yang aktif, klip video, dan
animasi yang menakjubkan. ExamView® pengujian perangkat
lunak juga disertakan, dengan semua item tes dari Bank Uji
dalam format elektronik, yang memungkinkan Anda untuk
membuat tes disesuaikan di media cetak atau online. Tersedia
di login.cengage.com.
CengageNOW™
CengageNOW menawarkan semua sumber daya Anda
belajar mengajar di salah satu program yang
diselenggarakan di sekitar kegiatan penting Anda
melakukan untuk kelas-perkuliahan, menciptakan tugas,
grading, menanyai, dan pelacakan kemajuan siswa dan
kinerja. CengageNOW memberikan siswa akses ke e-
book terintegrasi, tutorial interaktif, figu aktif es, video,
animasi menakjubkan (termasuk 3-D), dan alat-alat
multimedia lainnya yang membantu siswa untuk
mendapatkan hasil maksimal dari program studi Anda.
Online Instructor’s Manual
Instruktur Manual-tersedia secara online-berisi saran untuk
menggunakan semua komponen yang tersedia dengan teks,
selain daftar sumber alat bantu belajar, film dan software
sumber, situs yang relevan, dan bimbingan organisasi
tambahan untuk instruktur.
Electronic Test Bank
Test Bank mencakup ribuan pertanyaan dalam berbagai
format untuk setiap bab teks. sumber daya ini juga tersedia di
PowerLecture dan di ExamView®.
Online Transparency Correlation Guide
panduan online berkorelasi 200 penuh warna transparansi
asetat diatur dengan angka dalam Introduction  to  Human 
Physiology, Eighth Edition.
   xxxi
Ancillaries untuk Siswa
CourseMate™
Mengakses e-book interaktif, alat pembelajaran interaktif bab
khusus, termasuk flashcards, kuis, video, dan lainnya di
CourseMate Biologi Anda, diakses melalui
www.cengagebrain.com.
CengageNOW™
CengageNOW adalah sumber online yang mudah
digunakan yang membantu studi stu-penyok dalam
waktu kurang untuk mendapatkan kelas yang mereka
inginkan-SEKARANG. CengageNOW menawarkan
berbagai fitur yang mendukung tujuan kursus dan
belajar interaktif. siswa membantu untuk bertaruh-ter
disiapkan untuk kelas dan belajar konsep fisiologi sulit,
sumber daya berbasis web ini menawarkan modul
pembelajaran mandiri dengan tutorial, kuis interaktif, dan
animasi. Dengan Rencana Studi Per-sonalized termasuk
pra dan pasca tes, animasi, dan latihan interaktif, siswa
dapat fokus pada topik yang sulit di mana mereka
membutuhkan bantuan yang paling.
Animasi membantu membawa ke kehidupan
beberapa proses fisiologis yang paling sulit untuk
memvisualisasikan, meningkatkan pemahaman urutan
kompleks peristiwa. Lebih baik dari sebelumnya, koleksi
animasi telah diperluas untuk mencakup lebih integratif,
realistis, dan animasi berteknologi canggih.
Panduan belajar
Setiap bab mahasiswa berorientasi tambahan panduan
ini, yang berkorelasi dengan pasal yang sesuai di
Pengantar Human Physiology, Edisi Kedelapan, berisi
gambaran bab, bab garis rinci, daftar Syarat Key, dan
Latihan Ulasan (pilihan ganda, dimodifikasi benar /
salah, fill-in-the-blank, dan pencocokan). sumber belajar
ini juga menawarkan Poin untuk Ponder, pertanyaan
yang merangsang penggunaan bahan dalam bab
sebagai titik awal untuk berpikir kritis dan belajar lebih
lanjut. Perspektif klinis (aplikasi umum dari fisiologi
dalam pertimbangan), Eksperimen of the Day, dan
tangan-sederhana kegiatan meningkatkan proses
pembelajaran. Jawaban untuk Pertanyaan Ulasan
disediakan di bagian belakang Panduan Studi.
Buku mewarnai
Studi alat bermanfaat ini berisi potongan kunci dari seni
dari buku dan memberikan kesempatan bagi siswa
untuk berinteraksi dengan materi dan menjelaskan
proses yang terkait dengan angka-angka dalam kata-
kata mereka sendiri.
Foto Atlas untuk Anatomi dan Fisiologi
Ini atlas penuh warna (dengan lebih dari 600 foto)
menggambarkan struktur dalam warna yang sama
seperti mereka akan muncul dalam kehidupan nyata
atau di slide. Label dan diferensiasi warna dalam setiap
struktur yang digunakan untuk memfasilitasi identifikasi
berbagai komponen struktur itu. atlas yang mencakup
foto-foto dari jaringan dan organ slide, kerangka
manusia, model yang umum digunakan, pembedahan
kucing, mayat, beberapa pembedahan babi janin, dan
beberapa bahan fisiologi.
xxxii   ace
Dasar-dasar Fisiologi
Pedoman laboratorium
Manual ini, yang mungkin diperlukan oleh instruktur
dalam kursus-kursus yang memiliki komponen
laboratorium, berisi berbagai latihan yang memperkuat
konsep-konsep dalam Pengantar Human Physiology,
Edisi Kedelapan. pengalaman laboratorium ini
meningkatkan pemahaman siswa terhadap materi
pelajaran secara langsung, dengan arah menyeluruh
untuk membimbing mereka melalui proses dan relevan
pertanyaan untuk meninjau, menjelaskan, dan
menerapkan hasil.
Ucapan Terima Kasih
Saya sangat berterima kasih pada benyak pihak yang
membantu saya dengan ketujuh edisi sebelumnya atau
edisi ini. Ucapan terima kasih khusus saya berikan pada
dua orang yang memegang peran penting dalam
mengembangkan edisi ini: Jon Hunier (Universitas
Texas A & M), yang berevisi Bab 8, "Fisiologi Otot", dan
Erwin Bautista (Universitas California, Davis), yang
merevisi Bab 16, "Sistem Pencernaan". Selain itu, saya
beruntung pada emapat orang yang sangat banyak
berkontibuksi terhadap isi asli buku ini: Rachel Yeater
(Universitas West Virginia), yang berkontribuksi pada
materi asli untuk kota fisiologi latihan: Spencer Seager
(Weber State University), yang menyiapkan Apendiks A,
"Tinjauan Prinsip Kimia"; dan Cooper (Universitas
Midwestern) dan Joha Nagy (Scottsdale Community
College), yang menyusun latihan Kuantitatif di akhir bab.
Saya berterima kasih pada pihak-pihak berikut yang
menyediakan sumber daya sesuai bidang keahlian yang
saya manfaatkan dalam memperbaruhi edisi ini: George
Brooks (Universitas California, Berkeley), Xiying Fan
(Institusi Kesehatan Nasional), dan Steve Heidemann
(Michigen State (University).
Selain kepada ke-170 peninjau buku yang
mengevaluasi buku sebelum terbit untuk akurasi,
kejelasan dan relevansi dengan cermat, saya
memberikan penghargaan kepada pihak-pihak berikut
selaku peninjau edisi ini:
Ateegh Al-Arabi, Johnson County Community College
Chris Armour, University of California, San Diego
Erwin Bautista, University of California, Davis
Sandy Bryant, Moorpark College
Sheldon Cooper, University of Wisconsin, Oshkosh
John Ferguson, Bard College
Jean Hardwick, Ithaca College
Steven Heidemann, Michigan State University
Steve Henderson, California State University, Chico
Paul Kingston, University of California, San Diego
Cynthia Paschal, Vanderbilt University
Connie Scanga, University of Pennsylvania
Chris Schwirian, Ohio University
Daniel Wescott, Internasional Florida University
Saya juga berterim kasih kepad pengguana buku
teks ini yang telah meluangkan waktu untuk mengirim
komentar membantu.
Saya sangat beruntung berkerja dengan tim yang
sangat kompoten dan berdedikasi dari Brook/Cole, juga
bersama penyedia eksternal
cakap yang dipilih oleh perusahaan penerbit. Saya
berterima kasih atas semua kontribusi mereka, yang
bersama-sama membuat buku ini terbit. mengetahui
bahwa ada banyak orang yang berkerja dengan rajin
dengan berbagai cara untuk membuat buku ini sukses
adalah sumber inspirasi dan kenyamanan bagi saya.
Dari Brooks/Cole, Penerbit, Yolanda Cossio berhak
mendapat ucapan terima kasih hangat untuk visinya, ide
kreatif, kepemimpinan dan bantuan yang terus-menerus.
Yolanda merupakan pendukung kuat untuk menbuat untuk
membuat edisi terbaik ini. Keputusan Yolanda didasarkan
pada apa yang terbaik untuk pengajar dan siswa yang akan
menggunakan buku teks dan peket pendukung. Terima
kasih pula untuk Asisten Editor Lauren Crosby, yang
mengoordinasikan banyak tugas untuk Yolanda selama
proses pengembangan. Saya menghargai usaha Editor
Pengembang Suzannah Alexander atas fasilitas proses
pengembangan, yang berlangsung sesuai jadwal.
Khususnya saya berterima kasih atas waktu yang
dihabiskannya untuk mengajar jari saya berkerja dengan
piranti lunak baru untuk mengumpulkan manuskrip artistik
secara elektronik dan atas semua bantuan yang
diberikannya dalam memilih materi yang dibutuhkan untuk
mengembangkan gambar baru.
Alat bantu belajar berteknologi tinggi dalam paket
media diperbaruhi sesuai petunjuk Editor Media Lauren
Oliveira. Hal ini meliput tutorial interaktif online, latihan
media, dan kesempatan belajar fisiologi elektrolit lain di
situs jaringan CengageBrain. Editor Asisten Alexis
Glubka mengawasi pengembangan komponen hard-
copy multipel paket pendukung untuk memastikannya
menyatu dengan utuh. Terima kasih sepenuh hati
diberikan kepada mereka semua atas paket multimedia
berkualitas tinggi yang menyertai edisi ini.
Di sisi produksi, saya berterima kasih pada Senior
Content Project Manager Christy Frame, yang
memonitor dengan ketat setiap tahap dalam proses
produksi sambil mengawasi proses produksi rumit buku
multipel. Saya merasa percaya diri mengenai bahwa ia
memastikan semua hal berjalan sesaui rencana. Saya
juga berterima kasih pada Senior Rights Specialist Dean
Dauphinais untuk melacak izin penggunaan gambar dan
materi berhak cipta lain yang dimasukkan dalam teks.
Tugas ini sangtlah penting. Setelah semua akhirnya
menyatu, Print Buyer Judy Inouye mengawasi proses
pembuatan, mengoordinasi pencetakaan buku.
Tidak peduli sebaik apapun buku disusun, diproduksi,
dan dicektak, sebuah buku tidak akan mencapai potensi
penuhnya sebagai alat bantu pendidikan bila tidak
dipasarkan dengan efektif dan efisien. Sensor Manager
Pemasaran Tom Ziolkowski, Koordinator Pemasaran Jing
Hu, dan Manager Komunikasi Pemasaran Darlene
Mancanan memegang peran utama dalam memasrkan
buku teks ini. Untuk itu, saya sangat menghargainya.
Brooks/Cole juga melakukan pekerjaan luar biasa
dalam memilih vendor yang cakap untuk melaksanakan
tugas produksi utama. Pertama dan terutama, merupakan
kesenangan pribadi dan profesional bagi saya untuk
berkerja kembali dengan Laura Slown, Editor Produksi di
Graphic World, yang mengoodinasi managemen produksi
dari hari-ke-hari. Di tangan kompetennyalah tanggung
jawab untuk memantau semua copyediting, gambar,
typesetting, layout halaman, dan perincian terkait lainya
terlaksana dengan baik dan tepat pada waktunya. Berkat
dia, proses produksi berjalan dengan mulus. Saya juga
menyampaikan ucapan terima kasih sepenuh hati pada
kompositor Graphic World atas typesetting yang akurat;
eksekusi banyak revisi gambar; serta layout yang atraktif
dan logis. Terima kasih pula untuk studio seni Dragonfly
karena menerima sketsa dan intruksi baru, paling rumit,
dan banyak revisi dan mengubahnya menjadi karya seni
yang atraktif dan relevan dalam pengajaran. Lisa Buckley
berhak mendapat ucapan terima kasih atas tampilan
interior buku yang atraktif dan segar tetapi hemat tempat
serta atas tampilan eksterior buku yang sangat menarik
perharian.
Akhirnya, cinta dan terima kasih saya sampaikan
pada keluarga selama edisi delapan disusun dan
diproduksi. Jadwal untuk buku ini sangat padat karena
datang bersamaan dengan banyak hal lain terjadi dalam
kehidupan kami. Suami saya, Peter Marshall, berhak
mendapat penghargaan dan pengakuan khusus atas
tanggung jawab ekstra yang dilakukan selama saya
mengerjakan buku ini. Saya tidak dapat menyelesaikan
ini, atau satupun buku sebelumnya tanpa bantuan,
dukungan, dan semangat darinya.
Terima kasih kepada semua.
Lauralee Sherwood
Kata Pengantar xxxiii
 Kerja homeostatis (pemeliharaan konsistensi internal). Suhu
tubuh dipertahankan ketika penguapan keringat mendinginkan
tubuh untuk menyeimbangkan panas yang diperoleh melalui
aktivitas di hari yang panas, dan keseimbangan cairan
dipertahankan ketika rasa haus memicu asupan cairan untuk
mengimbangi kehilangan cairan melalui keringat.

Mengenal Fisiologi dan

Homeostasis

Pokok-pokok Homeostasis
SEKILAS ISI
Fisiologi berfokus pada fungsi tubuh. Buku ini menjelaskan bagaimana
1.1 Mengenal Fisiologi
berbagai komponen tubuh manusia berfungsi untuk mempertahankan
1.2 Tingkat Organisasi di Tubuh
homeostasis, yaitu suatu kondisi stabil di dalam tubuh yang dibutuhkan untuk
1.3 Konsep Homeostasis
keberlangsungan hidup. Setiap bab dimulai dengan Pokok-Pokok Homeostasis untuk
1.4 Sistem Kontrol Homeostasis
memudahkan Anda memahami bagaimana bagian tubuh yang dibahas di bab tersebut
sesuai dengan gambaran besar homeostasis. Setiap bab diakhiri dengan Homeostatis:
Bab dalam Perspektif, yang menjelaskan cara-cara spesifik topik yang terdapat di dalam
bab ikut serta membentuk homeostatis.

Lihatlah >Gambar 1-1. Berbagai aktivitas yang dijelaskan di gambar
ini adalah contoh proses yang terjadi di tubuh kita setiap saat hanya
untuk mempertahankan agar kita tetap hidup. Kita biasanya tidak
menganggap penting aktivitas-aktivitas yang mempertahankan
kehidupan ini dan tidak benar-benar mengetahui "apa yang
membuat kita tetap ada", tetapi inilah yang dinamakan fisiologi.
Fisiologi adalah ilmu tentang fungsi-fungsi makhluk hidup. Secara
spesifik, kita akan berfokus pada bagaimana tubuh manusia bekerja.
Fisiologi berfokus pada mekanisme kerja.
Terdapat dua pendekatan yang digunakan untuk menjelaskan
kejadian-kejadian yang berlangsung di tubuh; satu menekankan
tujuan suatu proses tubuh dan yang lain menekankan mekanisme
yang mendasari bagaimana proses ini terjadi. Sebagai jawaban
terhadap pertanyaan "Mengapa saya menggigil jika kedinginan?",
salah satu jawabannya akan berupa "untuk membantu
menghangatkan tubuh, karena menggigil menghasilkan panas".
Pendekatan ini, yang menjelaskan fungsi-fungsi tubuh berdasarkan
pemenuhan suatu kebutuhan tubuh, menekankan mengapa proses
di dalam tubuh terjadi. Namun, para ahli fisiologi menjelaskan
bagaimana proses-proses tersebut dapat terjadi dalam tubuh. Para
ahli fisiologi memandang tubuh sebagai suatu mesin yang
mekanisme kerjanya dapat dijelaskan berdasarkan rangkaian sebab-
akibat proses-proses fisik dan kimiawi—proses yang sama dengan
yang terjadi di seluruh alam semesta ini. Penjelasan fisiologis
menggigil oleh ahli fisiologi adalah ketika sel-sel saraf peka suhu
mendeteksi penurunan suhu tubuh, sel-sel tersebut memberi sinyal
ke bagian otak yang berperan untuk mengatur suhu tubuh. Sebagai
responsnya, bagian otak ini mengaktifkan jalur-jalur saraf yang
akhirnya menyebabkan kontraksi otot involunter bolak-balik (yaitu,
mengigil).
Struktur dan fungsi tidak dapat dipisahkan.
Fisiologi berkaitan erat dengan anatomi, ilmu tentang struktur
tubuh. Mekanisme-mekanisme fisiologis dapat berlangsung berkat
desain struktural dan hubungan berbagai bagian tubuh yang
melaksanakan masing-masing dari fungsi-fungsi tersebut. Seperti
halnya fungsi sebuah mobil bergantung pada bentuk, susunan, dan
interaksi berbagai bagiannya, struktur dan fungsi tubuh manusia
juga tidak dapat dipisahkan. Karena itu, sambil menceritakan
bagaimana tubuh bekerja, kami akan memberi latar belakang
anatomi yang memadai agar Anda dapat memahami fungsi bagian
tubuh yang sedang dipelajari.
Sebagian hubungan struktur-fungsi sudah tampak jelas. Sebagai
contoh, jantung dirancang sedemikian rupa untuk menerima dan
memompa darah, gigi untuk merobek dan menggiling makanan,
dan sendi siku yang berbentuk mirip engsel pintu memungkinkan
siku ditekuk. Dalam kondisi yang lain, saling ketergantungan antara
bentuk dan fungsi bersifat lebih samar tetapi sama pentingnya.
Sebagai contoh, perhatikan pertemuan antara udara dan darah di
paru: Saluran napas yang membawa udara dari lingkungan luar ke
dalam paru membentuk banyak percabangan ketika mencapai paru.
Kantong udara kecil berkelompok di ujung sejumlah besar cabang-
cabang saluran napas. Percabangan ini sedemikian ekstensif
sehingga paru mengandung sekitar 300 juta kantong udara. Demiki-
   BAB 1
an juga, pembuluh darah yang membawa darah ke dalam paru
membentuk sedemikian banyak percabangan dan menghasilkan
jaringan-jaringan padat pembuluh halus yang mengelilingi setiap
kantong udara tersebut (lihat >Gambar 13-2, hal. 483). Karena
adanya hubungan struktural ini, luas permukaan total yang terpajan
antara udara di kantong udara dan darah di pembuluh darah halus
adalah seluas satu sisi pada lapangan bola voli. Permukaan tempat
pertemuan udara dan darah yang sangat luas ini penting bagi
kemampuan paru untuk melaksanakan fungsinya secara efisien, yaitu
memindahkan oksigen yang dibutuhkan dari udara ke dalam darah
dan mengeluarkan produk sisa karbon dioksida dari darah ke udara.
Semakin luas permukaan yang tersedia untuk pertukaran ini,
semakin cepat laju pertukaran oksigen dan karbon dioksida antara
udara dan darah. Permukaan pertukaran fungsional yang luas dan
terkemas di dalam paru Anda ini dapat terbentuk hanya karena
pembentukan percabangan yang sangat ekstensif dari komponen
paru yang mengandung udara dan yang mengandung darah.
Periksa Pemahaman Anda 1.1
1. Definisikan fisiologi
2. Sel-sel usus penyerap-gizi mempunyai banyak tonjolan-tonjolan
fialus berbentuk seperti jari yang berhubungan dengan makanan
yang dicerna (lihat >Gambar 16-21, h. 657). Berdasarkan pada
pengetahuan Anda tentang hubungan struktur-fungsi, jelaskan
manfaat fungsional bentuk struktur ini.
Sekarang kita mengalihkan perhatian pada bagaimana tubuh
tersusun secara struktural menjadi suatu kesatuan fungsional total,
dari tingkat kimiawi hingga ke tubuh keseluruhan (>Gambar 1-2).
Tingkat organisasi ini memungkinkan adanya kehidupan seperti
yang kita kenal sekarang.
Seperti semua benda, baik itu makhluk hidup maupun benda mati,
tubuh manusia adalah kombinasi atom-atom spesifik, yang
merupakan bahan pembentuk terkecil semua benda mati dan hidup.
Atom-atom yang paling banyak terdapat di tubuh—oksigen, karbon,
hidrogen, dan nitrogen—membentuk sekitar 96% zat kimia tubuh
total. Atom-atom umum ini dan beberapa lainnya berikatan
membentuk molekul kehidupan, misalnya protein, karbohidrat,
lemak, dan asam nukleat (bahan genetik, misalnya asam
deoksiribonukleat, atau DNA). Berbagai atom dan molekul yang
penting ini adalah bahan mentah yang menjadi asal dari semua
makhluk hidup. (Lihat Apendiks A untuk ulasan tentang tingkat
kimiawi ini.)
Keberadaan kumpulan khusus atom dan molekul tidak serta merta
menghasilkan karakteristik unik kehidupan. Komponen-komponen
kimiawi tak hidup ini harus disusun dan dikemas dengan cara yang
sangat tepat untuk membentuk suatu entitas hidup. Sel, unit dasar
struktur dan fungsi suatu makhluk hidup, adalah satuan terkecil yang
mampu melaksanakan proses-proses yang berkaitan dengan
kehidupan. Fisiologi sel dibahas di Bab 2.
 Selama semenit yang Anda gunakan untuk membaca halaman Ini:

Mata Anda akan mengubah gambar Selain menerima dan memproses

dari halaman ini menjadi sinyal informasi misalnya masukan dari
listrik (impuls saraf) yang akan sistem penglihatan, otak Anda
menyalurkan informasi ke otak akan memberi sinyal ke otot
Anda untuk diproses lebih lanjut. untuk mempertahankan postur
Anda, menggerakkan bola mata
Anda menelusuri , halaman selagi
Anda membaca dan membalik
Sekitar 150 juta sel darah merah
halaman jika diperlukan. Zat-zat
tua akan mati dan digantikan
perantara kimiawi akan
oleh sel darah merah yang baru.
mengangkut sinyal antara saraf
dan otot Anda untuk memicu
kontraksi otot yang sesuai.

Anda akan menghirup dan

Jantung anda akan berdetak 70 mengembuskan udara
kali, memompa 5 liter (sekitar 5 sekitar 12 kali,
quarts) darah ke paru-paru dan 5 mempertukarkan 6 liter
liter lainnya ke bagian tubuh lain. udara antara atmosfer dan
paru-paru Anda.

Sel-sel Anda akan mengonsumsi

Lebih dari 1 liter darah mengalir
250 mL (sekitar secangkir)
melalui kedua ginjal anda, yang
oksigen dan menghasilkan 200 mL
akan memproses darah untuk
karbon dioksida.
menahan bahan yang
"dibutuhkan" dan mengeluarkan
bahan yang "tidak dibutuhkan"
melalui urin. Ginjal anda akan Anda akan menggunakan sekitar 2
menghasilkan 1 mL urin (sekitar kalori energi yang berasal dari
seujung kuku). makanan untuk menunjang "beban
hidup" tubuh Anda dan otot-otot
yang berkontraksi juga akan
Sistem pencernaan Anda akan membakar tambahan kalori.
mengolah makan Anda terakhir
untuk disalurkan melalui darah ke
sel-sel Anda.

> Gambar 1-1 Sekilas fungsi tubuh Anda.

 (a) Tingkat kimiawi: sebuah molekul di
membran yang membungkus sel

(b) Tingkat sel: sebuah sel

dilapisan dalam lambung

(c) Tingkat jaringan: lapisan-

lapisan jaringan di dinding lambung

(d) Tingkat organ: lambung

(e) Tingkat sistem tubuh :

sistem pencernaan

(f) Tingkat organisme:

tubuh keseluruhan

>Gambar 1-2 Tingkat organisasi tubuh, yang menunjukkan contoh untuk setiap tingkat.

Isi setiap sel dibungkus oleh suatu sawar berminyak yang sangat
tipis, membran plasma, yang mengontrol perpindahan bahan
masuk dan keluar sel. Karena itu, bagian dalam sel mengandung
kombinasi atom dan molekul yang berbeda dari campuran bahan
kimia di lingkungan yang mengelilingi sel tersebut. Karena
pentingnya membran plasma dan fungsifungsi terkait membran
plasma untuk menjalankan proses-proses kehidupan, Bab 3
seluruhnya difokuskan untuk membahas struktur ini.
Organisme adalah entitas kehidupan independen. Bentuk paling
sederhana kehidupan independen ini adalah organisme bersel
tunggal, misalnya bakteri dan amuba. Organisme multisel
kompleks, misalnya pohon atau manusia, adalah agregat struktural
dan fungsional triliunan sel (multi berarti "banyak"). Pada bentuk-
bentuk kehidupan multisel yang lebih sederhana—misalnya, terum-
bu karang—sel-selnya mirip satu sama lain. Namun, organisme
yang lebih kompleks, misalnya manusia, memiliki banyak jenis sel,
misalnya sel otot, sel saraf, dan sel kelenjar.
Setiap manusia berawal dari pertemuan sel telur dan sperma
yang bergabung membentuk sebuah sel tunggal, yang mulai
berkembang biak dan membentuk massa yang tumbuh melalui
pembelahan sel yang sangat banyak. Jika multiplikasi sel adalah
satu-satunya proses yang berperan dalam perkembangan, semua sel
tubuh seharusnya akan identik, seperti pada bentuk kehidupan
multisel yang paling sederhana. Namun, selama perkembangan
organisme multisel kompleks seperti manusia, setiap sel juga
berdiferensiasi, atau menjadi spesifik untuk menjalankan fungsi
tertentu. Akibat diferensiasi sel ini, tubuh Anda terbentuk dari 200
tipe sel khusus.

4   BAB 1
FUNGSI DASAR SEL Semua sel, apakah berada sebagai sel tunggal
atau merupakan bagian dari suatu organisme multisel, melakukan
fungsi dasar tertentu yang esensial bagi kelangsungan hidupnya.
Fungsi-fungsi dasar sel mencakup hal berikut.
1.Memperoleh makanan (zat gizi) dan oksigen (O2) dari
lingkungan disekitar sel.
2. Melakukan reaksi-reaksi yang menggunakan zat-zat gizi dan O2
untuk menghasilkan energi bagi sel, sebagai berikut:
Makanan + O2 → CO2 + H2O + energi
3. Mengeluarkan karbondioksida (CO2) dan produk sampingan
ainnya atau produk sisa yang terbentuk selama reaksi-reaksi
tersebut ke lingkungan sekitar.
4.Membentuk protein dan komponen lain yang diperlukan untuk
truktur, pertumbuhan, dan melaksanakan fungsi tertentu sel.
5. Mengontrol sebagian besar pertukaran bahan antara sel dan
lingkungan sekitarnya.
6. Memindahkan bahan dari satu bagian sel ke bagian lainnya,
dengan sebagian sel bahkan mampu memindahkan dirinya
didalam lingkungannya.
7. Peka dan responsif terhadap perubahan di lingkungan sekitar.
8. Pada sebagian besar sel, bereproduksi. Sebagian sel
tubuh,terutama sel saraf dan sel otot, kehilangan kemampuan
untuk bereproduksi segera setelah dibentuk. Ini menjadi
penyebab mengapa stroke, yang menyebabkan lenyapnya sel-sel
saraf di otak, dan serangan jantung, yang menyebabkan kematian
sel otot jantung, dapat sedemikian merugikan.
Sel-sel memiliki banyak kemiripan dalam cara melaksanakan
fungsi-fungsi dasar ini. Karena itu, semua sel memiliki beberapa
ciri umum.
FUNGSI KHUSUS SEL Pada organisme multisel, setiap sel juga
melakukan fungsi khusus, yang biasanya adalah modifikasi atau
elaborasi suatu fungsi dasar sel. Ini beberapa contohnya:
■ Dengan memanfaatkan kemampuannya membentuk protein,
sel-sel kelenjar sistem pencernaan menyekresi berbagai enzim
pencernaan yang menguraikan makanan yang masuk; enzim
adalah protein khusus yang mempercepat reaksi kimia tertentu
dalam tubuh.
■ Sel ginjal tertentu mampu secara selektif menahan
bahan-bahan yang dibutuhkan oleh tubuh sekaligus
mengeluarkan bahan-bahan yang tidak dibutuhkan ke dalam
urine karena kemampuannya yang sangat khusus untuk
mengontrol pertukaran bahan antara sel dan lingkungannya.
■ Kontraksi otot, yang melibatkan gerakan selektif
struktur-struktur internal untuk menghasilkan tegangan sel
otot, adalah elaborasi kemampuan inheren sel-sel ini untuk
menghasilkan gerakan intrasel (intra berarti "di dalam sel").
■ Dengan menggunakan kemampuan dasar sel untuk berespons
terhadap perubahan di lingkungan sekitar, sel-sel saraf
menghasilkan dan menyalurkan impuls listrik, yang
menyampaikan informasi tentang perubahan yang memicu
respons sel saraf tersebut ke bagian tubuh lain. Sebagai contoh,
sel saraf di telinga dapat menyampaikan informasi ke otak
tentang suara di lingkungan luar.
Tiap-tiap sel melakukan aktivitas khusus ini selain
melaksanakan berbagai aktivitas mendasar yang diperlukan oleh
semua sel. Fungsi dasar sel penting bagi kelangsungan hidup tiap-
tiap sel, sedangkan kontribusi khusus dan interaksi di antara
berbagai sel pada suatu organisme multisel sangat penting bagi
kelangsungan hidup tubuh keseluruhan.
Seperti mesin yang tidak berfungsi kecuali semua bagiannya
tersusun secara benar, sel-sel tubuh juga harus tersusun secara
spesifik agar dapat melaksanakan proses-proses tubuh secara
keseluruhan untuk mempertahankan hidup, misalnya pencernaan,
pernapasan, dan sirkulasi. Sel secara progresif tersusun menjadi
jaringan, organ, sistem tubuh, dan akhirnya tubuh secara
keseluruhan.
Sel-sel yang struktur dan fungsinya serupa bergabung untuk
membentuk jaringan, yang terdiri dari empat tipe primer: jaringan
otot, jaringan saraf, jaringan epitel, dan jaringan ikat (>Gambar
1-3). Setiap jaringan terdiri dari sel-sel dari suatu tipe tertentu
bersama dengan bahan ekstrasel (ekstra berarti "di luar sel") dalam
jumlah bervariasi.
■
Jaringan otot terdiri dari sel-sel yang mengkhususkan diri untuk
berkontraksi, yang menghasilkan tegangan dan melakukan gerakan.
Terdapat tiga jenis jaringan otot, yaitu otot rangka, yang
menggerakkan tulang; otot jantung, yang memompa darah keluar
jantung ; dan otot polos, yang mengontrol gerakan isi organ dan
saluran berongga, misalnya pergerakan makanan melalui saluran
cerna.
■ Jaringan saraf terdiri dari sel-sel yang khusus memulai
dan menyalurkan impuls listrik, kadang-kadang dalam jarak yang
jauh. Impuls listrik ini bekerja sebagai sinyal yang menyalurkan
informasi dari satu bagian tubuh ke bagian lain. Sinyal ini penting
untuk kontrol, koordinasi dan komunikasi dalam tubuh. Jaringan
saraf ditemukan di otak, korda spinalis, saraf, dan organ indra
khusus.
■ Jaringan epitel terdiri dari sel-sel yang mengkhususkan
diri pada pertukaran bahan antara sel dan lingkungannya. Setiap
bahan yang masuk atau keluar tubuh harus melewati suatu sawar
epitel. Jaringan epitel tersusun menjadi dua tipe struktur umum:
lembaran epitel dan kelenjar sekretorik. Lembaran epitel adalah
lapisan sel-sel epitel yang berikatan satu sama lain secara erat yang
membungkus dan membatasi berbagai bagian tubuh. Sebagai
contoh, lapisan luar kulit adalah jaringan epitel, demikian juga
lapisan dalam saluran cerna. Secara umum, lembaran epitel
berfungsi sebagai batas yang memisahkan tubuh dari lingkungan
luar dan dari isi rongga yang membuka ke lingkungan luar,
misalnya lumen saluran cerna. (Lumen adalah rongga di dalam
suatu organ atau saluran berongga.) Hanya pertukaran selektif
bahan yang dapat terjadi antara bagian-bagian yang dipisahkan oleh
suatu sawar epitel. Jenis dan luas pertukaran terkontrol ini
bervariasi, bergantung pada letak dan fungsi jaringan epitel. Sebagai
contoh, kulit hanya dapat mempertukarkan sedikit bahan antara
tubuh dan lingkungan luar sehingga kulit berperan sebagai lapisan
pelindung. Sementara sel-sel epitel yang melapisi bagian dalam
saluran cerna dikhususkan untuk menyerap nutrien yang datang
dari luar tubuh.
5
 Organ:
Struktur tubuh yang mengintegrasikan jaringan
ikat yang berbeda dan melakukan fungsi khusus
Stomach
Jaringan epitel Jaringan ikat Jaringan otot
proteksi, sekresi dan penyokong struktural pergerakan
absorpsi
>Gambar 1-3 Lambung sebagai suatu organ yang tersusun dari empat jenis jaringan primer
Kelenjar adalah turunan jaringan epitel yang khusus melakukan
sekresi. Sekresi adalah pengeluaran dari suatu sel, sebagai respons
terhadap rangsangan yang sesuai, produk-produk spesifik yang
dihasilkan oleh sel. Kelenjar terbentuk selama perkembangan masa
mudigah oleh kantong-kantong jaringan epitel yang masuk ke
dalam dari permukaan (invaginasi) dan mengembangkan
kemampuan sekretorik. Terdapat dua kategori kelenjar, yaitu
eksokrin dan endokrin (>Gambar 1-4). Jika selama perkembangan,
sel-sel penghubung antara sel permukaan epitel dan sel kelenjar
sekretorik di dalam invaginasi tetap utuh sebagai suatu saluran
antara kelenjar dan permukaan, terbentuk kelenjar eksokrin.
Kelenjar eksokrin mengeluarkan isinya melalui duktus ke bagian
tubuh luar (atau ke dalam suatu rongga yang berhubungan dengan
dunia luar) (ekso berarti "eksternal"; krin berarti "sekresi").
Contohnya adalah kelenjar keringat dan kelenjar yang
mengeluarkan getah pencernaan. Jika sebaliknya, sel-sel
penghubung lenyap selama masa perkembangan dan sel-sel kelenjar
sekretorik terisolasi dari permukaan, terbentuk kelenjar endokrin.
Kelenjar endokrin tidak memiliki duktus dan mengeluarkan
produk sekretoriknya, yang dikenal sebagai hormon, secara internal
ke dalam darah (endo berarti "internal"). Sebagai contoh, pankreas
menyekresi insulin ke dalam darah, yang mengangkut hormon ini
ke tempat-tempat kerjanya di seluruh tubuh. Sebagian besar sel
bergantung pada insulin untuk menyerap glukosa (gula).
   BAB 1
■ Jaringan ikat dibedakan karena memiliki sel
relatif sedikit yang tersebar di dalam bahan
ekstrasel yang banyak jumlahnya. Seperti
diisyaratkan oleh namanya, jaringan ikat
menghubungkan, menunjang, dan mengikat
berbagai bagian tubuh. Jaringan ini mencakup
beragam struktur, misalnya jaringan ikat
longgar yang melekatkan sel epitel ke struktur
di bawahnya; tendon, yang melekatkan otot
rangka ke tulang; tulang, yang memberi tubuh
bentuk, dukungan, dan perlindungan; dan
darah, yang mengangkut bahan dari satu bagi-
an tubuh ke bagian lain. Kecuali darah, sel-sel
di dalam jaringan ikat menghasilkan molekul
struktural khusus yang mereka lepaskan ke
dalam ruang ekstrasel di antara sel-sel. Salah
satu dari molekul tersebut adalah serat protein
mirip pita karet yang disebut elastin, yang
keberadaannya memungkinkan peregangan
dan rekoil berbagai struktur misalnya paru,
yang selama bernapas kembang-kempis secara
bergantian.
Jaringan saraf Jaringan otot, saraf, epitel, dan ikat adalah
komunikasi
koordinasi dan
jaringan primer dalam arti klasik—yaitu,
kontrol masing-masing adalah kumpulan terintegrasi
sel-sel dengan fungsi dan struktur khusus yang
sama. Kata jaringan juga sering digunakan,
seperti pada kedokteran klinis, untuk
mengartikan kumpulan beragam komponen sel
dan ekstrasel yang membentuk suatu organ (misalnya jaringan paru atau
jaringan hati).
Organ terdiri dari dua atau lebih tipe jaringan primer yang tersusun
bersama untuk melakukan fungsi-fungsi tertentu. Lambung adalah
contoh suatu organ yang dibentuk oleh keempat jenis jaringan primer
(lihat >Gambar 1-3). Jaringan yang membentuk lambung berfungsi secara
kolektif untuk menyimpan makanan yang ditelan, mendorongnya ke
dalam saluran cerna lainnya, dan memulai pencernaan protein. Bagian
dalam lambung dilapisi oleh jaringan epitel yang menahan transfer
bahan-bahan kimia pencernaan yang keras dan makanan yang belum
tercerna dari lumen lambung ke dalam darah. Sel kelenjar epitel di
lambung mencakup sel eksokrin, yang mengeluarkan getah pencerna-
protein ke dalam lumen, dan sel endokrin, yang mengeluarkan hormon
yang membantu mengatur sekresi eksokrin dan kontraksi otot lambung.
Dinding lambung mengandung jaringan otot polos, yang kontraksinya
mencampur makanan dengan getah pencernaan dan mendorong
campuran tersebut keluar lambung menuju ke usus. Dinding lambung
juga mengandung jaringan saraf, yang bersama dengan hormon,
mengontrol kontraksi otot dan sekresi kelenjar. Jaringan ikat menyatukan
semua jenis jaringan tersebut.
 Epitel permukaan (>Gambar 1-5). Bab 4 hingga 20 akan membahas secara
terperinci tiap-tiap sistem tersebut.

Kantong sel epitel

(a) Invaginasi epitel permukaan selama
pembentukan kelenjar
Epitel permukaan
Sel duktus
Sel kelenjar eksokrin
sekretorik
(b) Kelenjar eksokrin
Epitel permukaan
Sel-sel penghubung menghilang
selama perkembangan
Sel kelenjar
endokrin sekretorik
Pembuluh darah
(c) Kelenjar endokrin
Setiap sistem tubuh bergantung pada fungsi normal sistem lain
untuk melaksanakan tanggung jawab spesifiknya. Tubuh
keseluruhan pada suatu organisme multisel satu individu yang
hidup independen—terdiri dari berbagai sistem tubuh yang secara
struktural dan fungsional terkait sebagai satu kesatuan yang terpisah
dari lingkungan eksternal. Karena itu, tubuh terdiri dari sel-sel
hidup yang tersusun membentuk sistem-sistem yang
mempertahankan kehidupan.
Berbagai sistem tubuh tersebut tidak bekerja sendiri-sendiri.
Banyak proses tubuh yang kompleks bergantung pada hubungan
timbal-balik antara banyak sistem. Sebagai contoh, pengaturan
tekanan darah bergantung pada respons terpadu sistem sirkulasi,
kemih, saraf, dan endokrin. Meskipun para ahli fisiologi mungkin
memeriksa fungsi tubuh di setiap tingkat dari sel hingga sistem
(seperti ditunjukkan oleh judul buku ini), tetapi tujuan akhir
mereka adalah mengintegrasikan mekanisme-mekanisme ini
menjadi gambaran lengkap bagaimana organisme secara
keseluruhan bekerja sebagai satu kesatuan.
Saat ini, para peneliti sedang giat meneliti beberapa pendekatan
untuk memperbaiki atau mengganti jaringan atau organ yang tidak
lagi dapat secara adekuat melakukan fungsi-fungsi vitalnya karena
penyakit, trauma, atau penuaan. (Lihat fitur penyerta pada halaman
10 dan 11, Konsep, Tantangan, dan Kontroversi. Setiap bab
memiliki fitur serupa yang mengulas secara lebih dalam informasi
menarik tentang beragam topik misalnya dampak lingkungan pada
tubuh, penuaan, masalah etis, penemuan baru mengenai penyakit-
penyakit yang biasa terjadi, dan perspektif sejarah.)
Selanjutnya, kita fokus pada bagaimana berbagai sistem tubuh
tersebut secara normal bekerja sama untuk mempertahankan
kondisi internal yang penting bagi kehidupan.

>Gambar 1-4 Kelenjar eksokrin dan endokrin. (a) Sel-sel kelenjar eksokrin
melepaskan produk sekresinya melalui duktus ke bagian luar tubuh(atau ke dalam
rongga yang terhubung dengan bagian luar). (b) Sel-sel kelenjar endokrin melepaskan
produk sekresinya (hormon) ke dalam darah.
Periksa Pemahaman Anda 1.2
1. Sebutkan dan jelaskan tingkat organisasi dalam tubuh.
2. Bandingkan fungsi sel dasar dan fungsi sel yang khusus.

Sekelompok organ tersusun lebih lanjut menjadi sistem tubuh. Setiap
sistem adalah kumpulan organ yang melakukan fungsi terkait dan saling
berinteraksi untuk melakukan suatu aktivitas yang esensial bagi
kelangsungan hidup tubuh keseluruhan. Sebagai contoh, sistem
pencernaan terdiri dari mulut, faring (kerongkongan), esofagus,
lambung, usus halus, usus besar, pankreas eksokrin, kelenjar liur, hati,
dan kandung empedu. Organ-organ pencernaan ini bekerja sama untuk
memecah makanan menjadi molekul-molekul nutrien kecil yang dapat
diserap ke dalam darah untuk disebarkan ke semua sel.
Tubuh manusia memiliki 11 sistem: sirkulasi, pencernaan, pernapasan,
kemih, tulang, otot, kulit, imun, saraf, endokrin, dan reproduksi
1.3|Konsep Homeostasis
Jika setiap sel memiliki kemampuan dasar untuk bertahan hidup,
mengapa sel-sel tubuh tidak dapat hidup tanpa melakukan tugas
khusus dan tersusun sesuai spesialisasinya men- jadi sistem-sistem
yang melaksanakan fungsi-fungsi yang esensial bagi kelangsungan
hidup tubuh keseluruhan? Sel-sel pada organisme multisel tidak
dapat hidup dan berfungsi tanpa kontribusi dari sel tubuh lain
karena sebagian besar sel tidak berkontak langsung dengan
lingkungan eksternal. Lingkungan eksternal adalah lingkungan
sekitar tempat tinggal organisme yang bersangkutan. Suatu
organisme bersel tunggal, misalnya amuba, dapat secara langsung
memperoleh nutrien dan O2 dari lingkungan sekitarnya dan
mengeluarkan zat-zat sisa kembali ke lingkungan tersebut. Sebuah

   7
 Sistem sirkulasi Sistem pencernaan Sistem pernapasan Sistem kemih Sistem tulang Sistem otot
Jantung, Mulut, faring, Hidung, faring, laring, Ginjal, ureter, Tulang, tulang rawan Otot rangka
pembuluh darah, esofagus, lambung, trakea, bronkus, paru kandung kemih, sendi
darah usus halus, usus uretra
besar, kelenjar liur,
pankreas eksokrin,
hati, kandung empedu

>Gambar 1-5 Komponen sistem tubuh

sel otot atau sel apapun dalam organisme multisel memiliki
kebutuhan nutrien dan O2 serta pengeluaran zat sisa serupa untuk
mempertahankan hidup, tetapi sel otot tidak dapat secara langsung
melakukan pertukaran-pertukaran tersebut dengan lingkungan yang
mengelilingi tubuh karena sel ini terisolasi dari lingkungan eksternal
tubuh. Bagaimana sebuah sel otot dapat melakukan pertukaran-
pertukaran vital dengan lingkungan eksternal yang tidak berkontak
dengannya? Kuncinya adalah adanya lingkungan internal cair.
Lingkungan internal adalah cairan yang mengelilingi sel, yang
melakukan pertukaran-pertukaran untuk mempertahankan
kelangsungan hidup sel.
Cairan yang secara kolektif terkandung dalam semua sel tubuh
disebut cairan intrasel (CIS). Cairan yang berada di luar sel disebut
cairan ekstrasel (CES). Perhatikan bahwa CES berada di luar sel
tetapi tetap di dalam tubuh. Karena itu, CES adalah lingkungan
internal tubuh. Anda hidup di hngkungan eksternal; sel Anda hidup
dalam lingkungan internal tubuh.
Cairan ekstrasel dibentuk oleh dua komponen: plasma, bagian
cair darah, dan cairan interstisium, yang mengelilingi dan
membasahi sel (inter berarti "antara"; stisium berarti "yang berdiri")
(>Gambar 1-6).
Seberapapun jauhnya sebuah sel dari lingkungan eksternal, sel
tersebut dapat melakukan pertukaran-pertukaran untuk
mempertahankan hidup dengan lingkungan cairan yang mengelili-
nginya. Nantinya, sistem-sistem tubuh tertentu melakukan pemindahan
bahan antara lingkungan eksternal dan lingkungan internal sehingga
komposisi lingkungan internal dipertahankan sesuai untuk menunjang
kehidupan dan fungsi sel. Sebagai contoh, sistem pencernaan
mengangkut nutrien yang dibutuhkan oleh semua sel dari lingkungan
eksternal ke dalam plasma. Demikian juga, sistem pernapasan
memindahkan O2 dari lingkungan eksternal ke dalam plasma. Sistem
sirkulasi mendistribusikan berbagai nutrien dan O2 ini ke seluruh tubuh.
Bahan-bahan dicampur secara merata dan dipertukarkan antara plasma
dan cairan interstisium melalui kapiler, yaitu pembuluh darah yang
paling halus dan paling tipis. Akibatnya, nutrien dan O2 yang semula
diperoleh dari lingkungan eksternal dapat disalurkan ke cairan
interstisium, empat sel-sel tubuh menyerap bahan-bahan yang
dibutuhkan. Demikian juga, zat-zat sisa yang diproduksi oleh sel-sel
dikeluarkan ke dalam cairan interstisium, diserap oleh plasma, dan
diangkut ke organ-organ yang secara khusus mengeluarkan zat-zat sisa
ini dari lingkungan internal ke lingkungan eksternal. Paru mengeluarkan
CO2 dari plasma dan ginjal menge- luarkan zat-zat sisa lainnya melalui
urine.
Karena itu, sebuah sel tubuh menyerap nutrien esensial dari
lingkungan sekitarnya yang cair dan membuang zat sisa ke lingkungan
yang sama, seperti yang dilakukan oleh amuba. Perbedaan utamanya
adalah bahwa setiap sel tubuh harus membantu mempertahankan
komposisi lingkungan internal sehingga cairan ini tetap sesuai untuk
menunjang eksistensi seluruh sel tubuh. Sebaliknya, seekor amuba tidak
melakukan apa-apa untuk mengatur lingkungannya.

   BAB 1
 Sistem Integumen Sistem imun Sistem saraf Sistem endokrin Sistem reproduksi
Kulit, rambut, kuku Kelenjar limfe, timus, Otak, korda spinalis, Semua jaringan penghasil Pria: testis, penis, kelenjar
sumsum tulang, saraf perifer, dan, hormon, termasuk prostat, vesikula seminalls,
tonsil, adenoid, limpa, tidak diperlihatkan, hipotalamus, hipofisis, tiroid, kelenjar bulbouretra, dan
apendiks, dan, tidak organ indra khusus adrenal, pankreas endokrin, saluran-saluran terkaitnya
diperliiiatkan, sel gonad, ginjal, pineal, tImus,
darah putih, jaringan dan, tidak diperlihatkan, Wanita: ovarium, tuba
limfoid terkait-usus, paratiroid, usus, jantung, falopii, uterus, vagina,
dan jaringan limfoid kulit, dan jaringan lemak payudara
terkait-kullt

Cairan ekstrasel
Sel Cairan interstisium Plasma

internal yang stabil dinamika.

Sel-sel tubuh dapat hidup dan berfungsi hanya jika CES me-
mungkinkan kelangsungan hidup mereka; sehingga, komposisi kimiawi
Pembuluh
dan keadaan fisik lingkungan internal ini harus dipertahankan dalam darah
batas-batas yang ketat. Karena sel-sel menyerap nutrien dan O2 dari
lingkungan internal, bahan-bahan esensial ini harus terus-menerus
dipasok. Demikian juga, zat-zat sisa harus terus-menerus dikeluarkan
dari lingkungan internal agar tidak mencapai kadar toksik. Aspek- aspek
lain lingkungan internal yang penting untuk memper- tahankan
kehidupan, misalnya suhu, juga harus dijaga relatif konstan.
Pemeliharaan lingkungan internal yang relatif stabil disebut homeostasis
(homeo artinya "yang sama"; stasis artinya "berdiri atau diam").
Fungsi-fungsi yang dilakukan oleh tiap-tiap sistem tubuh memberi
kontribusi bagi homeostasis sehingga lingkungan di dalam tubuh dapat >Gambar 1-6 Komponen cairan ekstrasel (lingkungan internal)
dipertahankan untuk kelangsungan hidup dan fungsi semua sel. Sel-sel,
nantinya, membentuk sistem tubuh. Ini adalah tema sentral fisiologi dan Lingkungan internal harus dijaga relatif stabil, tetapi hal ini
buku ini: Homeostasis adalah esensial bagi kelangsungan hidup setiap sel, tidak berarti bahwa komposisi, suhu, dan karakteristik lainnya
dan setiap sel, melalui aktivitas khusus masing-masing sebagai bagian dari sama sekali tidak berubah. Baik faktor eksternal maupun
suatu sistem tubuh, ikut berperan mempertahankan lingkungan internal internal secara terus-menerus "mengancam" untuk
yang dipakai bersama oleh semua sel (>Gambar 1-7, hal. 12). mengganggu homeostasis. Saat suatu faktor mulai menggera-

   9
 ❚ Konsep, Tantangan,
dan Kontroversi Ilmu Sel Punca dan Rekayasa Jaringan:
Upaya untuk Membuat Bagian Tubuh
yang Rusak Baru kembali
G AGAL HATI, STROKE, PARALISIS AKIBAT CEDERA KORDA
SPINALIS, diabetes melitus, kerusakan otot jantung, artritis, luka
bakar luas, kanker payudara, lengan terputus akibat kecelakaan—
meskipun tubuh kita adalah sesuatu yang luar biasa dan dalam keadaan
normal menunjang kehidupan kita dengan baik, terkadang suatu bagian
tubuh mengalami gangguan, cedera yang tidak lagi dapat diperbaiki, atau
malah lenyap dalam situasi-situasi seperti ini. Selain merosotnya kualitas
hidup orang yang terkena, biaya untuk mengobati pasien yang organnya
lenyap, rusak permanen, atau gagal menghabiskan sekitar separuh dari
seluruh biaya perawatan kesehatan di Amerika Serikat. Idealnya, ketika
tubuh mengalami kerusakan yang tidak dapat diperbaiki, tersedia bagian-
bagian pengganti yang baru yang dapat memulihkan fungsi dan
penampllan ke normal. Untungnya, kemungkinan ini sedang bergerak
cepat dari ranah fiksi ilmiah menuju realitas kemajuan ilmiah.
Harapan Medis Sel Punca
Sel punca menawarkan harapan yang sangat besar bagi dunIa
kedokteran untuk memperbaiki atau mengganti organ yang sakit, rusak,
atau aus. Sel punca adalah sel serbaguna yang tidak dikhususkan untuk
fungsi tertentu, tetapi dapat terbagi untuk menciptakan sel yang sangat
khusus sementara mempertahankan cadangan sel punca baru. Dua
kategori sel punca saat ini sedang dieksplorasi: sel punca mudigah yang
berasal dari embrio dan sel punca spesifik-jaringan yang dipanen dari
orang dewasa. Sel punca embrional (Embryonic Stem Cell, ESC)
terbentuk dari pembelahan-pembelahan awal sel telur yang dibuahi. Sel-
sel yang belum berdiferensiasi ini akhirnya akan menghasilkan semua sel
matur di tubuh, sementara pada saat yang sama memperbarui diri sendiri.
Sel punca embrional bersifat pluripoten, yang berarti memiliki potensi
untuk menghasilkan lebih dari 200 tipe sel di tubuh jika diberi rangsangan
yang sesuai.
Selama perkembangan, sel punca embrional yang belum
berdiferensiasi menghasilkan banyak sel punca spesifik jaringan yang
berdiferensiasi parsial, yang masing-masing berperan menghasilkan tipe
sel yang khusus dan sangat spesifik yang membentuk jaringan tertentu.
Contohnya, sel punca spesifik jaringan otot membentuk sel otot tertentu.
Beberapa sel punca spesifik jaringan tetap ada pada jaringan dewasa,
tempat sel itu berperan sebagai sumber sel spesifik baru untuk
mempertahankan atau memperbaiki jaringan tertentu. Sel punca spesifik
jaringan juga ditemukan padajaringan otakdan otot dewasa. Walaupun sel
saraf dan otot dewasa tidak dapat bereproduksi sendiri, dalam jumlah yang
terbatas otak dan otot dewasa dapat menumbuhkan sel baru dengan
bantuan sel punca yang ada. Namun, proses ini terlalu lambat untuk dapat
sejalan dengan kerusakan besar yang terjadi pada stroke atau serangan
jantung.
Pada tahun 1998, untuk pertama kalinya, para peneliti berhasil
mengisolasi sel punca mudigah dan mempertahankannya tanpa batas
dalam keadaan tidak berdiferensiasi dalam biakan. Dengan biakan sel,
sel-sel yang diisolasi dari makhluk hidup terus tumbuh dan berkembang
biak dalam cawan laboratorlum ketika diberi nutrien dan bahan penunjang
yang tepat.
Sel punca embrional yang menjanjikan secara medis terletak pada
potensi sel Ini untuk berfungsi sebagai bahan serba-guna yang dapat
diarahkan menjadi tipe sel apapun yang dibutuhkan untuk memperbaiki
kerusakan tubuh. Penelitian-penelitian yang dilakukan sejak ditemukannya
sel punca embrional mengisyaratkan bahwa sel-sel ini memiliki
kemampuan untuk berdiferensiasi menjadi sel tertentu jika terpajan ke
   BAB 1
sinyal kimiawi yang tepat. Karena para peneliti secara bertahap mempelajari
pembuatan ramuan sinyal kimiawi yang tepat untuk mengarah-sel yang belum
berdiferensiasi ke jenis sel yang diinginkan, para ilmuwan akan memiliki
potensi untuk mengisi defek di jaringan yang rusak atau mati dengan sel
sehat
Masalah Etis dan Isu Politik
Meskipun memiliki potensi besar, penelltian sel punca embrional terbelit oleh
kontroversi etis karena sumber dari sel-sel ini: Sel-sel punca embrional
diisolasi dari mudigah dari klinik aborsi dan dari mudigah yang tidak
digunakan di klinik fertilitas in-vitro ("bayi tabung"). Para penentang
pemakaian sel punca embrional berpendapat bahwa tindakan ini secara
moral dan etis tidak dapat dibenarkan karena dalam proses pengambilan sel-
sel ini terjadi penghancuran mudigah. Para pendukung berpendapat bahwa
mudigah-mudigah ini sebenarnya memang akan dihancurkan—suatu
keputusan yang sudah dibuat oleh orang tua mudigah tersebut—dan bahwa
sel punca memiliki potensi besar untuk menyembuhkan banyak penderitaan
manusia. Oleh sebab itu, ilmu pengetahuan sel punca embrional telah
berkaitan secara erat dengan politik sel punca.
Sejak pertengahan 1990-an, dana pemerintah Amerika Serikat untuk
penelitian yang melibatkan sel yang berasal dari mudigah telah naik turun
sejak Presiden, Kongres, dan Pengadilan telah memperjuangkan terkait
masalah etik, hukum, dan kebijakan publik. Presiden Bill Clinton membuka
pintu untuk pendanaan penelitan mudigah manusia pada tahun 1993. Kultur
sel dari sel punca embrional pertama muncul pada tahun 1998. Ilmuwan yang
mengisolasi kultur sel punca embrional bergantung pada dana pribadi karena
hukum Dickey-Wicker menghentikan dana pemerintah untuk riset yang
membahayakan mudigah pada tahun 1996. Pada tahun 2001, Presiden
George W. Bush mulai menutup pintu dengan membatasi dana pemerintah
untuk riset turunan sel punca embrional sebelum waktunya. Selama masa
pemerintahannya, Kongres telah dua kali menarik pajak untuk
mengistirahatkan keputusan itu, tetapi pajak tersebut diveto oleh Presiden
Bush. Ketika masa pemerintahan Presiden Barrack Obama, satu kebijakan
pertama yang beliau tetapkan pada Maret 2009 adalah memenuhi janji
kampanye dengan menetapkan kebijakan eksekutif yang mengizinkan
dukungan pemerintah bagi riset turunan sel punca baru yang berkembang
dari dana pribadi dan berasal dari donasi mudigah yang tidak digunakan
dengan "informed consent" dari pasangan yang mendapat terapi fer- tilitas.
Mulalnya riset pada turunan sel punca baru dihentlkan sementara pada
Agustus 2010 oleh putusan Pengadilan Tinggi Amerika Serikat yang
mengumumkan bahwa kebijakan-kebijakan eksekutif Obama berkaitan
dengan sel punca adalah ilegal karena melanggar hukum Dickey-Wicker.
Pada bulan September 2010, Pengadilan Tinggi memulihkan pendanaan
sementara, ketika Isu ini dipertimbangkan oleh Mahkamah Agung, yang
dalam bulan April 2011 memballkkan peraturan yang menghentikan dana
pemerintah untuk riset sel punca embrional. Namun, kontroversinya belum
selesai dan akan terus berlanjut.
Masalah Etis dan Isu Politik
Beberapa peneliti lain telah mencari cara-cara alternatif untuk mendapatkan
sel punca, misalnya dengan menggunakan sel punca spesifik jaringan dari
jaringan dewasa sebagai pengganti untuk sel punca embrional pluripoten.
Sel-sel punca dewasa ini dipercaya hanya dapat menghasilkan sel-sel
khusus jaringan tertentu. Namun, meskipun sel punca dewasa yang telah
mengalami diferensiasi parsial ini tidak memiliki potensi perkembangan yang
lengkap seperti yang dimiliki oleh sel punca mudigah, ternyata sel-sel dewasa
ini dipercaya hanya dapat menghasilkan sel-sel khusus jaringan tertentu.
Namun, meskipun sel punca dewasa yang telah mengalami diferensiasi
parsial ini tidak memiliki potensi perkembangan yang lengkap seperti yang
dimiliki oleh sel punca mudigah, ternyata sel-sel dewasa tersebut dapat
diarahkan untuk menghasilkan lebih banyak jenis sel daripada yang semula
diperkirakan. Beberapa contohnya, asalkan mendapat dukungan lingkungan
yang sesuai, sel punca dari otak dapat menghasilkan sel darah dan sel
punca jaringan lemak menghasilkan sel tulang, tulang rawan, dan otot.
Meskipun sel punca embrional menawarkan potensi yang lebih besar untuk
pengembangan terapi bagi beragam penyakit, sel punca dewasa lebih
mudah diperoleh daripada sel punca mudigah dan pemakaiannya tidak
menimbulkan kontroversi.
Perjalanan politik yang panjang telah menginspirasi ilmuwan lain untuk
mencari cara baru dalam memperoleh sel punca baru yang serbaguna untuk
kultur sel punca baru tanpa menghancurkan mudigah. Teknik terbaru
dengan potensi terbesar melibatkan pemutarbalikan waktu pada sel spesifik
dewasa, seperti sel kulit yang mudah diperoleh, dan mengubahnya menjadi
tahap embrionik dengan memasukkan empat gen pengatur kunci yang aktif
pada awal embrio. Seperti sel punca mudigah punca mudigah, sel yang
terprogram ulang ini, yang disebut sel punca pluripoten terinduksi
(Induced Pluripotent Stem Cell, iPSC), memiliki potensi untuk berubah
menjadi jenis sel apa saja di dalam tubuh. Namun, sel punca pluripoten
terinduksi ini kurang responsif dibandingkan sel punca mudigah terhadap
sinyal-sinyal diferensiasi. Sel punca pluripoten terinduksi ini mengambil
ingatan sementara dari jaringan tempatnya berasal, yang mengurangi
efisiensinya untuk dapat diubah menjadi sel jenis baru. Sebagai ilustrasi,
90% sel punca mudigah dapat diarahkan menjadi sel saraf, sedangkan
respon sel punca pluripo- ten terinduksi terhadap sinyal kimia pembuat-
neuron lebih bervariasi, berkisar dari 15% hingga 79% laju konversi,
bergantung pada turunan sel.
Melalui teknik evolusi baru seperti ini, segera tiap-tiap sel tubuh dewasa
dapat diubah menjadi jenis sel apa saja. Pemrograman ulang sel adalah
salah satu area penyelldikan terbaik pada kehidupan ilmiah saat ini.
Dari manapun sumber sel punca berasal, riset sel punca memberi
harapan untuk revolusi kedokteran pada abad 21 sebagaimana dampak
penemuan vaksin dan antlbiotik pada abad 20. Diperkirakan 3000 orang
Amerika meninggal setiap hari akibat penyakit yang di masa depan dapat
disembuhkan dengan pemakaian turunan sel punca. Contohnya, pada uji
klinis, versi sehat jenis spesifik sel punca embrional yang berasal dari mata
diinjeksikan ke mata pasien dengan kondisi bawaan yang menyebabkan
kebutaan. Ilmuwan bahkan meneliti pada jaringan tertentu yang tumbuh dan
secara keseluruhan dapat diperintahkan untuk menggantikan organ, suatu
proses yang dikenal dengan rekayasa jaringan.
Harapan Medis Rekayasa Jaringan
Era rekayasa jaringan telah dipermudah oleh kemajuan-kemajuan dalam
biologi sel, pembuatan plastik, dan grafik komputer. Dengan menggunakan
disain yang dibuat dengan komputer, plastik mudah-larut yang sangat murni
dibentuk menjadi cetakan tiga dimensi yang menyerupai struktur jaringan
atau organ tertentu. Cetakan plastik ini kemudian diisi "benih"sel yang
diinginkan, yang kemudian diarahkan, dengan memberi nutrien dan bahan
kimia stimulatorik yang sesuai, agar berkembang biak dan disain yang
dibuat dengan komputer, plastik mudah-larut yang sangat murni dibentuk
menjadi cetakan tiga dimensi yang menyerupai struktur jaringan atau organ
tertentu. Cetakan plastik ini kemudian diisi "benih"sel yang diinginkan, yang
kemudian diarahkan, dengan memberi nutrien dan bahan kimia stimulatorik
yang sesuai, agar berkembang biak dan membentuk jaringan tubuh yang
diinginkan. Setelah cetakan plastik tersebut terurai, yang tertinggal hanya
jaringan baru yang slap ditanamkan ke pasien sebagai jaringan pengganti
yang hidup dan permanen.
Bagaimana dengan sumber sel-sel yang dijadikan benih pada cetakan
plastik tersebut? Sistem imun diprogram untuk menyerang sel asing,
misalnya bakteri invasif atau sel asing yang dicangkokkan ke tubuh dari
orang lain. Serangan ini akan menyebabkan penolakan sel cangkokan
kecuali jika penerima cangkokan diberi obat imunosupresif (obat yang
menekan sistem imun). Efek samping obat-obat imunosupresif yang
merugikan adalah menurunnya kemampuan sistem imun pasien melawan
bakteri dan virus penyebab penyakit. Untuk mencegah reaksi penolakan oleh
sistem imun dan menghindari kebutuhan akan obat imunosupresif jangka
panjang, ahli rekayasa jaringan dapat meng- gunakan sel punca embrional
yang telah diubah menjadi sel benih "universal" yang diprogram secara
genetik untuk tidak ditolak oleh slapapun. Secara alternatif, sel punca
dewasa spesifik jaringan yang berasal dari tubuh resipien sendiri dapat
dipakai untuk menciptakan organ transplan yang sesuai secara genetik.
Berikut ini adalah beberapa hasil awal rekayasa jaringan. Rekayasa
tambalan kulit telah digunakan untuk mengobati korban luka bakar luas dan
rekayasa tulang rawan dan pengganti cangkok tulang juga telah digunakan.
Kandung kemih yang dikembangkan di lab adalah organ pertama yang
sukses diimplantasikan pada manusia dan juga telah dibuat rekayasa
pembuluh darah dan trakea. Rekayasa tambalan otot jantung telah
dikembangkan untuk memperbaiki jantung yang rusak. Cetakan rekayasa
jaringan untuk merangsang regenerasi saraf telah slap untuk uji klinis. Telah
ada kemajuan dalam menumbuhkan dua organ yang rumit, yaitu pankreas
dan hati. Karena itu, rekayasa jaringan memenuhi janji bahwa bagian tubuh
yang rusak dapat digantlkan dengan alternatif terbaik, versi laboratorlum
dari"aslinya".
Cetakan inovatif telah berlanjut untuk meningkatkan teknologi
transplantasi beberapa tahun terakhir. Dengan teknik terbaru, beberapa
peneliti bereksperimen dengan cefaton organ. Berdasarkan prinsip yang
digunakan pada printer desktop, cetakan organ melibatkan endapan lapis
demi lapis "tinta biologis" dengan bantuan komputer.Tinta blologis meliputi
sel, bahan cetakan, dan faktor pertumbuhan suportif yang secara simultan
dicetak di lapisan yang tebalnya seperseratus inci dalam pola bantuan yang
sangat terorganlsasi berdasarkan anatomi organ yang sedang dikerjakan.
Penggabungan lapisan hidup ini membentuk struktur tiga dimensi yang
menyerupai bagian tubuh yang akan digantlkan oleh organ cetakan.
Strategi cetakan terakhir menggunakan arsltektur alamiah dan bukan
bangunan sebuah cetakan rumit dari goresan. Masih pada tahap
eksperlmental, teknik ini melibatkan pelepasan daging secara kimia dari
donor organ, seperti jantung, yang menyisakan kerangka asli berbentuk
jantung yang terdiri dari kolagen, yaitu jaringan ikat keras yang tidak memicu
reaksi imunitas. Saat rangka jantung ini dilapisi dengan pertumbuhan
jaringan dari sel punca resipien, sel itu membentuk jantung yang berdenyut
lengkap dengan cadangan darahnya yang dapat ditransplantasikan ke
resipien. Tujuannya adalah menghilangkan keseluruhan sel asli dari jantung
babi (atau organ lain) dan menggunakannya sebagai cetakan untuk
menciptakan jantung yang cocok secara imunologis untuk ditransplantasikan
ke manusia, dengan demikian dapat mengatasi kekurangan donor dan
mencegah risiko penolakan transplantasi.
Penelitian yang akan datang adalah kemampuan untuk menghasilkan sel
punca pluripoten terinduksi di tubuh untuk regenerasi bagian yang rusak di
dalam tubuh itu sendiri, sebagai cetakan yang pokok.
11

Mempertahankan
Sistem
tubuh
Esensial bagi
Membentuk kelangsungan
hidup
Sel
>Gambar 1-7 Hubungan saling ketergantungan antara sel, sistem tubuh, dan
homeostasis. Homeostasis esensial bagi kelangsungan hidup sel, sel-sel
membentuk sistem tubuh, dan sistem tubuh mempertahankan hoeostasis. Hubungan
ini berfungsi dasar bagi ilmu faal modern
rakkan lingkungan internal menjauhi kondisi optimal, sistem-sistem
tubuh akan memulai reaksi tandingan yang sesuai untuk memperkecil
perubahan tersebut. Sebagai contoh, pajanan ke suhu lingkungan
yang dingin (suatu faktoreksternal) cenderung menurunkan suhu
internal tubuh. Sebagai respons, pusat kontrol suhu di otak memulai
tindakan-tindakan kompensasi, misalnya menggigil, untuk
meningkatkan suhu tubuh ke normal. Sebaliknya, produksi panas
tambahan oleh otot-otot yang aktif selama olahraga (faktor internal)
cenderung meningkatkan suhu internal tubuh. Sebagai respons, pusat
kontrol suhu memicu proses berkeringat dan tindakan kompensasi
lain untuk mengurangi suhu tubuh ke normal.
Karena itu, homeostasis bukan suatu keadaan yang kaku tetap,
melainkan stabil dinamik tempat perubahan-perubahan yang terjadi
diminimalkan oleh respons-respons fisiologis kompensatorik. Kata
dinamik mengacu pada kenyataan bahwa setiap faktor yang diatur
secara homeostasis ditandai oleh perubahan yang terus-menerus,
sedangkan stabil mengisyaratkan bahwa perubahan-perubahan ini
tidak menyimpang jauh dari tingkat konstan atau tetap. Situasi ini
sebanding dengan penyesuaian-penyesuaian kecil yang Anda lakukan
pada kemudi selagi berkendara di jalan raya yang lurus. Fluktuasi-
fluktuasi kecil di sekitar tingkat optimal untuk setiap faktor dalam
lingkungan internal secara normal dijaga oleh mekanisme-mekanisme
yang diatur ketat dalam batas-batas sempit yang sesuai dengan
kehidupan.
Sebagian mekanisme kompensasi adalah respons segera dan sesaat
terhadap situasi yang menggeser suatu faktor yang diatur dalam
lingkungan internal menjauhi tingkat yang diinginkan, sementara
sebagian lainnya adalah adaptasi jangka-panjang yang berlangsung
sebagai respons terhadap pajanan berulang atau berkepanjangan ke
situasi-situasi yang mengganggu homeostasis. Adaptasi jangka-
panjang menyebabkan tubuh lebih efisien dalam menanggapi
12
tantangan yang berulang atau terus-menerus.
Reaksi tubuh terhadap olahraga mencakup
respons kompensasi jangka pendek dan
adaptasi jangka-panjang berbagai sistem
tubuhdamping dalam kotak Melihat Lebih
Dekat pada Fisiologi Olahraga. Sebagian
besar bab memiliki fitur dalam kotak yang
berfokus pada fisiologi olahraga. Juga akan
disajikan masalah-masalah yang berkaitan
Homeostasis dengan fisiologi olahraga di seluruh buku
ini. Apendiks B akan membantu Anda
menge-tahui lokasi semua rujukan bagi topik
penting ini.)
FAKTOR-FAKTOR YANG DIATUR SECARA
HOMEOSTASI. Banyak faktor dalam
lingkungan internal harus dipertahankan
secara homeostasis. Faktor-faktor tersebut
mencakup:
1. Konsentrasi nutrien. Sel-sel memerlukan
pasokan molekul nutrien secara terus-
menerus untuk menghasilkan energi. Energi,
nantinya, diperlukan untuk menunjang
berbagai aktivitas sel baik yang bersifat
khusus maupun yang mempertahankan
kehidupan.
2. Konsentras i O2 dan CO2. Sel-sel memerlukan O2 untuk
melakukan reaksi kimia pembentuk energi. CO2 yang dibentuk
selama reaksi-reaksi ini harus dikeluarkan sehingga CO2
pembentuk asam tidak meningkatkan keasaman lingkungan
internal.
3. Konsentrasi zat sisa. Sebagian reaksi kimia menghasilkan
produk-produk akhir yang menimbulkan efek toksik pada sel
tubuh jika produk toksik tersebut dibiarkan berakumulasi
4. pH. Perubahan pada pH cairan ekstraseluler (jumlah relatif
asam; lihat h. A-9 dan h. 598) berpengaruh buruk pada fungsi sel
saraf dan merusak aktivitas enzim semua sel.
5. Konsentrasi garam, air, dan elektrolit lain. Karena konsentrasi
relatif garam (NaCl) dan air di cairan ekstrasel memengaruhi
seberapa banyak air yang masuk atau keluar sel,
konsentrasikeduanya diatur secara cermat untuk
mempertahankan volume sel. Sel tidak berfungsi normal jika
membengkak atau menciut. Elektrolit-elektrolit lain (zat-zat
kimia yang membentuk ion dalam cairan dan menghantarkan
listrik; lihat h. A-3 dan h. A-7) berperan dalam berbagai fungsi
vital. Sebagai contoh, denyut jantung yang teratur bergantung
pada konsentrasi kalium (K+) yang relatif konstan di cairan
ekstrasel.
6. Volume dan tekanan. Komponen lingkungan internal yang
bersirkulasi, plasma, harus dipertahankan pada volume dan
tekanan darah yang adekuat untuk menjamin distribusi
penghubung yang penting ini antara lingkungan eksternal dan
sel ke seluruh tubuh.
7. Suhu. Sel-sel tubuh berfungsi optimal dalam kisaran suhu yang
sempit. Jika sel terlalu dingin, fungsi sel akan terlalu melambat
dan yang lebih buruk lagi, jika sel terlalu panas, protein-protein
struktural dan enzimatik akan terganggu atau rusak.
 •Melihat Lebih Dekat
pada Fisiologi Olahraga
Apa itu Fisiologi Olahraga?
F ISIOLOGI OLAHRAGA ADALAH ILMU tentang perubahan-per-
ubahan fungsional yang terjadi sebagai respons terhadap satu sesi olahraga
dan adaptasi yang terjadi akibat sesi olahraga yang berulang teratur. Olahraga
pada awalnya mengganggu homeostasis. Perubahan yang terjadi sebagai
respons terhadap olahraga adalah upaya tubuh untuk memenuhi keharusan
mempertahankan homestasis ketika tuntutan terhadap tubuh meningkat.
Olahraga sering memerlukan koordinasi berkepanjangan di antara berbagai
sistem tubuh, termasuk sistem otot, tulang, saraf, sirkulasi, pernapasan, kemih,
integumen (kulit), dan endokrin (pembentuk hormon).
Kecepatan denyut jantung adalah salah satu faktor yang paling
mudah dipantau yang memperlihatkan respons segera terhadap
olahraga dan adaptasi jangka-panjang terhadap program olahraga
teratur. Saat seseorang mulai berolahraga, sel-sel otot yang aktif
menggunakan lebih banyak O2 untuk menunjang peningkatan
kebutuhan energi
KONTRIBUSI SISTEM TUBUH TERHADAP HOMEOSTASIS
Kesebelas sistem tubuh ikut berperan dalam homeostasis dengan
cara-cara penting berikut (>Gambar 1-8).
1. Sistem sirkulasi (jantung, pembuluh darah, dan arah)
mengangkut berbagai bahan seperti nutrien, O2 , CO2 , zat
sisa,elektrolit, dan hormon dari satu bagian tubuh ke bagian lain.
2. Sistem pencernaan (mulut, esofagus, larnbung, usus halus,dan
organ lain yang berhubungan) menguraikan makanan menjadi
molekul-molekul nutrien kecil yang dapat diserap ke dalam
plasma untuk didistribusikan ke semua sel tubuh. Sistem ini juga
memindahkan air dan elektrolit dari lingkungan eksternal ke
lingkungan internal. Sistem pencernaan mengeluarkan residu
makanan ke lingkungan eksternal dalam bentuk feses
3. Sistem pernapasan (paru dan saluran napas utama) menyerap O2
dari lingkungan eksternal dan mengeluarkan CO2 ke lingkungan
eksternal. Dengan menyesuaikan kecepatan pengeluaran CO2
penghasil asam, sistem pernapasan juga penting untuk
mempertahankan pH lingkungan internal yang sesuai.
4. Sistem kemih (ginjal dan saluran "pipa" yang
terkait)mengeluarkan kelebihan air, garam, asam, dan elektrolit
lain dalam plasma serta mengeluarkan mereka ke urine, bersama
dengan zat-zat sisa selain CO2.
5. . Sistem tulang (tulang dan sendi) merupakan penunjang dan
protektor bagi jaringan lunak dan organ. Sistem ini juga berfungsi
sebagai tempat penyimpanan kalsium (Ca2+), suatu elektrolit yang
konsentrasinya dalam plasma harus diperta-hankan dalam batas-
batas yang sempit. Bersama dengan sistem otot, sistem tulang juga
memungkinkan tubuh dan bagian-bagiannya bergerak. Selain itu,
sumsum tulang bagian interior lunak beberapa jenis tulang—
adalah sumber utama semua sel darah.
mereka. Kecepatan denyut jantung meningkat untuk menyalurkan lebih
banyak darah beroksigen ke otot-otot yang aktif tersebut. Jantung beradaptasi
terhadap olahraga teratur yang intensitas dan durasinya memadai dengan
meningkatkan kekuatan dan efisiensinya sehingga jantung tersebut mampu
memompa lebih banyak darah perdenyutnya. Karena peningkatan
kemampuan memompa tersebut, jantung tidak perlu berdenyut terlalu cepat
untuk memompa sejumlah darah seperti yang dilakukannya sebelum program
olahraga teratur.
Para ahli fisiologi olahraga mempelajari mekanisme yang berperan dalam
menyebabkan perubahan yang terjadi akibat olahraga. Banyak pengetahuan
yang diperoleh dari penelitian tentang olahraga digunakan untuk
mengembangkan program olahraga yang benar untuk meningkatkan
kapasitas fungsional orang mulai dari atlet hingga orang yang tubuhnya
lemah. Pentingnya olahraga yang sesuai dan memadai dalam mencegah
penyakit dan rehabilitasi kini telah semakin terbukti.
6. Sistem otot (otot rangka) menggerakkan tulang, tempat melekatnya
otot rangka. Dari sudut pandang homeostatik murni, sistem ini
memungkinkan individu bergerak mendekati makanan atau
menjauh dari bahaya. Selain itu, panas yang dihasilkan oleh
kontraksi otot membantu mempertahankan suhu tubuh. Selain itu,
karena otot rangka berada di bawah kontrol sadar, orang yang
bersangkutan dapat menggunakannya untuk melakukan beragam
gerakan lain yang ia inginkan. Gerakan-gerakan ini, yang berkisar
dari keterampilan motorik halus yang diperlukan untuk menjahit
hingga gerakan kuat yang digunakan dalam angkat beban, tidak
harus ditunjuk untuk mempertahankan homeostasis.
7. Sistem integumen (kulit dan struktur terkait) berfungsi sebagai
sawar protektif luar yang mencegah cairan internal keluar dari
tubuh dan mikroorganisme asing masuk. Sistem ini juga penting
dalam mengatur suhu tubuh. Jumlah panas yang lenyap dari
permukaan tubuh ke lingkungan eksternal dapat disesuaikan
dengan mengontrol produksi keringat dan dengan mengatur aliran
darah hangat ke kulit.
8. Sistem imun (sel darah putih dan organ limfoid) memperta-
hankan tubuh dari invasi asing seperti bakteri, virus dan dari sel-
sel ubuh yang berubah menjadi kanker. Sistem ini juga
memudahkan jalan untuk memperbaiki atau mengganti sel yang
cendera atau aus.
9. Sistem saraf (otak, korda spinalis, saraf, dan organ indra) adalah
salah satu dari dua sistem regulatorik utama tubuh. Secara umum,
sistem ini mengontrol dan mengoordinasikan aktivitas tubuh yang
memerlukan respons cepat. Sistem saraf sangat penting dalam
mendeteksi dan memulai respons terhadap perubahan dalam
lingkungan eksternal. Selain itu, sistem ini bertanggung jawab
untuk fungsi-fungsi yang lebih tinggi (fungsi luhur) yang tidak
seluruhnya ditujukan untuk mempertahankan homeostasis,
misalnya kesadaran, daya ingat, dan kreativitas.
   13
 SISTEM TUBUH
Terbentuk dari sel-sel yang tersusun berdasarkan spesialisasi untuk mempertahankan
homeostasis
Lihat Bab 1

InforrnasT dari
lingkungan
eksternal disalurkan
rnelaky sistern saraf
SISTEM SARAF
Bekerja melalui sinyal listrik untuk mengontrot
respons cepat tubuh; juga berperan untuk
fungs fungsi yang lebih tinggi—mis. kesadaran, Pengaturan
daya mgat, kreativitas
Lihat Bab 4, 5, 6, dan 7.

SISTEM PERNAPASAN
O2 Mengambil O2 dari lingkungan eksternal dan
mengeluarkan CO2 ke lingkungan eksternal;
CO2 membantu mengatur pH dengan
menyesuaikan kecepatan pengeluaran CO2
pembentuk asam. Lihat Bab 13 dan 15.

SISTEM KEMIH
Urin mengandung Penting dalam mengatur volume, komposisi
zat sisa dan elektrolit, dan pH lingkungan internal;
kelebihan air dan mengeluarkan zat sisa dan kelebihan air,
elektrolit garam, asam, dan elektrolit lain dari plasma
dan membuangnya ke dalam urin
Lihat Bab 14 dan 15.

Nutrien, air SISTEM PENCERNAAN

Mengambil nutrien, air, dan elektrolit dari
elektrolit
lingkungan eksternal dan memindahkannya ke
Feses dalam plasma; mengeluarkan sisa makanan
mengandung yang tidak tercerna ke lingkungan eksternal.
Lihat Bab 16.
residu makanan
yang tidak
dicerna
SISTEM REPRODUKSI
Sperma Tidak esensial bagi homeostasis, tetapi
esensial bagi kelangsungan hidup spesies
meninggalkan pria
secara ketularan
Sperma masuk ke Lihat Bab 20
wanita Pertukaran dengan
semua sistem lain

SISTEM SIRKULASI
Mengangkut nutrien, O2, CO2, zat sisa, elektrolit. dan hormon ke seluruh tubuh
LINGKUNGAN Lihat Bab 9, 10, dan 11.
EKSTERNAL

>Gambar 1-8 Peran sistem-sistem tubuh dalam mempertahankan homeostasis.

   BAB 1
 SISTEM ENDOKRIN sistem-sistem tubuh
Bekerja meialui hormon yang disekresikan ke
dalam darah untuk mengatur proses-proses mempertahankan
yang lebih mengutamakan durasi daripada homeostasis
kecepatan—mis.aktivitas metabolik dan
keseimbangan air dan elektrolit HOMEOSTASIS
Lihat Bab 4, 18 dan 19. Suatu keadaan stabil-dinamik konstituen-
konstituen di lingkungan cairan internal yang
dan bertukar bahan dengan sel.
Lihat Bab 1
Faktor yang dipertahankan secara
homeostasis:
SISTEM INTEGUMEN Konsentrasi molekul nutrien
Lihat Bab16, 17, 18, and 19.
Berfungsi sebagai sawar protektif antara Menjaga cairan
Konsentrasi O2 dan CO2
lingkungan eksternal dan bagian tubuh lainnya; internal tetap di
Lihat Bab 13.
kelenjar keringat dan penyesuaian aliran darah ke dalam
Konsentrasi zat sisa
kulit penting dalam mengatur suhu tubuh Menahan benda
Lihat Bab 14.
Lihat Bab 12 dan 17. asing tetap di luar
pH Lihat Bab 15.
Konsentrasi air,garam,dan
elektrolit lain
Lihat Bab 14, 15, 18, dan 19.
Suhu Lihat Bab 17.
Volumen dan tekanan
Lihat Bab 10,14, dan 15.
SISTEM IMUN
Mempertahankan tubuh dari invasi asing dan Melindungi tubuh
sel kanker ; melicinkan jalan untuk proses dari invasi asing Homeostass
perbaikan jaringan adalah esensial
Lihat Bab 12. bagi kelangsungan
hidup sel

SISTEM OTOT DAN TULANG

Mendukung dan melindungi bagian-bagian tubuh Memungkinkan SEL
dan memungkinkan tubuh bergerak; kontraksi otot tubuh Memerlukan homeostasis
yang menghasilkan panas penting dalam mengatur untuk kelangsungan hidup mereka
berinteraksi
sendiri dan untuk melakukan fungsi-
suhu; kalsium disimpan di tulang dengan fungsi khusus yang ensesial bagi
Lihat Bab 8, 17, dan 19. lingkungan luar kelangsungan hidup tubuh keseluruhan.
Lihat Bab 1, 2, dan 3
Pertukaran dengan memerlukan pasokan nutrien dan O2 yang
terus menerus serta eliminasi kontinyu
semua sistem lain CO2 pembentuk asam untuk
menghasilkan energi yang dibutuhkan
untuk mempertahankan aktivitas sel yang
memungkinkan kehidupan sebagai berikut:
Makanan + O2 CO2 + H2O + energi
Lihat Bab 13, 15, 16, dan 17.

Sel-sel membentuk
sistem tubuh

   15
10. Sistem endokrin (semua kelenjar penghasil hormon) adalah
sistem regulatorik utama lainnya. Berbeda dari sistem saraf,
secara umum kelenjar-kelenjar penghasil hormon pada sistem
endokrin mengatur aktivitas yang lebih memerlukan durasi dan
bukan kecepatan, misalnya pertumbuhan. Sistem ini sangat
penting dalam mengontrol konsentrasi nutrien dalam darah,
dengan mengatur fungsi ginjal, mengontrol volume dan
komposisi elektrolit cairan ekstra sel.
11. Sistem reproduksi (gonad pria dan wanita—tiap-tiap testis dan
ovarium—dan organ yang terkait) tidak esensial bagi
homeostasis dan karenanya tidak esensial bagi kelangsungan
hidup individu. Namun, sistem ini esensial bagi kelangsungan
keberadaan spesies.
Selagi kita membahas tiap-tiap sistem di atas secara lebih
terperinci, ingatlah selalu bahwa tubuh adalah suatu kesatuan
terkoordinasi meskipun setiap sistem memberi kontribusi khususnya
masing-masing. Kita mudah melupakan bahwa semua bagian tubuh
sebenarnya menyatu padu membentuk satu tubuh utuh yang
berfungsi. Karena itu, setiap bab dimulai dengan pembahasan yang
berfokus pada bagaimana sistem tubuh yang akan dibicarakan
menyatu dengan tubuh keseluruhan. Selain itu, setiap bab diakhiri
dengan pembahasan singkat mengenai kontribusi homeostatik
sistem tubuh yang dimaksud. Sebagai alat bantu agar Anda dapat
menelusuri bagaimana semua sistem menyatu, >Gambar 1-8
diduplikasi di sampul bagian dalam sebagai referensi yang mudah
diakses.
Anda juga perlu menyadari bahwa tubuh keseluruhan yang
berfungsi lebih besar daripada jumlah tiap-tiap bagiannya. Melalui
spesialisasi, kerjasama, dan saling ketergantungan, sel-sel bergabung
untuk membentuk organisme hidup yang tunggal, unik, dan
terintegrasi dengan kemampuan yang lebih beragam dan lebih
kompleks daripada yang dimiliki oleh tiap-tiap sel pembentuknya.
Bagi manusia, kemampuan-kemampuan ini jauh melebihi proses-
proses yang dibutuhkan untuk mempertahankan kehidupan. Sebuah
sel, atau bahkan kombinasi acak sel-sel, jelaslah tidak dapat
menciptakan mahakarya seni atau mendesain pesawat luar angkasa,
tetapi sel-sel tubuh yang bersatu-padu memungkinkan seseorang
memperoleh kemampuan tersebut.
Kini setelah Anda mempelajari apa itu homeostasis dan bagaimana
fungsi berbagai sistem tubuh mempertahankannya, marilah kita
membahas mekanisme-mekanisme regulatorik yang digunakan
tubuh untuk bereaksi terhadap perubahan dan mengontrol
lingkungan internal.
Periksa Pemahaman Anda 1.3
1. Bedakan antara lingkungan eksternal, lingkungan internal, cairan
intrasel, cairan ekstrasel, plasma, dan cairan interstitium
2. Buatlah gambar yang menunjukkan hubungan saling ketergantungan
antara sel, sistem tubuh dan homeostasis.
Sistem kontrol homeostasis adalah suatu jalinan komponen-
komponen tubuh yang saling berhubungan secara fungsional yang
bekerja untuk mempertahankan suatu faktor dalam lingkungan
internal yang relatif konstan di sekitar tingkat optimal. Untuk
mempertahankan homeostasis, sistem kontrol harus mampu untuk
16 BAB I
(1) penyimpangan dari normal faktor lingkungan internal yang
perlu dijaga dalam batas-batas yang sempit; (2) mengintegrasikan
informasi ini dengan informasi lain yang relevan; dan (3)
melakukan penyesuaian yang tepat dalam aktivitas bagian-bagian
tubuh yang bertanggung jawab memulihkan faktor tersebut ke nilai
yang diinginkan.
Sistem kontrol homeostasis dapat dikelompokkan menjadi dua
kelompok—kontrol intrinsik dan ekstrinsik. Kontrol intrinsik
(lokal) terdapat di dalam atau inheren dalam suatu organ (intrinsik
berarti "di dalam"). Sebagai contoh, karena otot rangka yang sedang
berolahraga menggunakan O2 dengan cepat untuk menghasilkan
energi untuk menunjang aktivitas kontraktilnya, konsentrasi O2 di
dalam otot turun. Perubahan kimia lokal ini bekerja secara langsung
pada otot polos di dinding pembuluh darah yang mendarahi otot
tersebut, menyebabkan otot polos melemas sehingga pembuluh
darah berdilatasi atau membuka lebar. Akibatnya, terjadi
peningkatan aliran darah melalui pembuluh yang melebar tersebut
ke otot di atas sehingga O2 yang disalurkan meningkat. Mekanisme
lokal ini ikut mempertahankan kadar optimal O2 cairan di sekitar
sel-sel otot yang berolahraga tersebut.
Namun,sebagian besar faktor di lingkungan internal di-
pertahankan oleh kontrol ekstrinsik atau sistemik, yaitu
mekanisme regulasi yang dimulai di luar suatu organ untuk
mengubah aktivitas organ tersebut (ekstrinsik berarti "di luar").
Kontrol ekstrinsik organ dan sistem tubuh dilakukan oleh sistem
saraf dan endokrin, dua sistem regulatorik utama tubuh. Kontrol
ekstrinsik memungkinkan terjadinya regulasi terpadu beberapa
organ untuk mencapai satu tujuan; sebaliknya, kontrol intrinsik
mengatur hanya pada organ tempat kontrol tersebut terjadi.
Mekanisme regulasi yang menyeluruh dan terkoordinasi sangat
penting untuk mempertahankan keadaan stabil dinamik di
lingkungan internal secara keseluruhan. Sebagai contoh, untuk
memulihkan tekanan darah ke tingkat yang sesuai ketika tekanan
tersebut turun terlalu rendah, sistem saraf secara simultan bekerja
pada jantung dan pembuluh darah di seluruh tubuh untuk
meningkatkan tekanan darah ke normal.
Untuk menstabilkan faktor fisiologis yang sedang diatur, sistem
kontrol homeostasis harus mampu mendeteksi dan menahan
perubahan. Kata umpan-balik merujuk pada respons yang terjadi
setelah terdeteksinya suatu perubahan; kata umpan-maju
digunakan untuk respons yang dibuat sebagai antisipasi suatu
perubahan. Marilah kita bahas kedua mekanisme ini secara lebih
terperinci.
Untuk menstabilkan faktor-faktor fisiologis yang sedang di atur,
mekanisme kontrol homeostasis terutama bekerja berdasarkan
prinsip umpan-balik negatif untuk mengatasi perubahan. Pada
umpan-balik negatif, perubahan dalam suatu faktor yang dikontrol
secara homeostasis akan memicu respons yang berupaya untuk
memulihkan faktor tersebut ke normal dengan menggerakkan faktor
dalam arah berlawanan dengan perubahan awalnya—demikianlah
penyesuaian korektif berlawanan dengan penyimpangan awal dari
tingkat normal yang diinginkan.
Contoh umum umpan-balik negatif adalah kontrol suhu
ruangan. Suhu ruangan adalah variabel terkontrol, suatu fakta
yang dapat berubah-ubah, tetapi dipertahankan dalam kisaran
sempit oleh suatu sistem kontrol. Pada contoh kita, sistem kontrol
mencakup termostat, tungku, dan semua hubungan listriknya.
Suhu kamar ditentukan oleh aktivitas tungku, suatu sumber panas
yang dapat dinyalakan atau dimatikan. Untuk menyalakan atau
mematikan dengan benar, sistem kontrol sebagai suatu kesatuan
harus "mengetahui" berapa suhu kamar yang sebenarnya,
"membandingkan" dengan suhu kamar yang diinginkan, dan
"menyesuaikan" pengeluaran panas dari tungku agar suhu
sebenarnya dapat mencapai tingkat yang diinginkan. Termometer
di dalam termostat memberi informasi tentang suhu kamar
sebenarnya. Termometer adalah sensor, yang memantau tingkat
variabel yang dikontrol. Sensor biasanya mengubah informasi asli
mengenai suatu perubahan menjadi suatu bentuk "bahasa" yang
dapat "dipahami" oleh sistem kontrol. Sebagai contoh, termometer
mengubah tingkat suhu udara menjadi impuls listrik. Pesan ini
berfungsi sebagai masukan bagi sistem kontrol. Penetapan
termostat menentukan tingkat suhu yang diinginkan atau set point
(titik patokan). Termostat bekerja sebagai integrator atau pusat
kontrol: Termostat membandingkan masukan sensor dengan titik
patokan dan menyesuaikan pengeluaran panas dari tungku agar
terjadi efek sesuai yang melawan penyimpangan dari titik patokan.
Tungku berfungsi sebagai efektor, komponen sistem kontrol yang
diperintahkan untuk melaksanakan efek yang diinginkan.
Komponen-komponen umum pada sistem kontrol umpan-balik
negatif ini diringkaskan di >Gambar 1-9a. Perhatikan baik-baik
gambar tersebut dan kunci-kuncinya; simbol dan definisi yang
dikenalkan disini digunakan di diagram-diagram alir di seluruh
buku teks ini.
Marilah kita lihat suatu lengkung umpan-balik negatif tipikal.
Sebagai contoh, jika pada cuaca dingin suhu kamar turun di bawah
titik patokan, termostat, melalui sirkuit penghubung, mengaktifkan
tungku yang menghasilkan panas untuk meningkatkan suhu kamar
(>Gambar 1-9b).Jika suhu kamar telah mencapai titik patokan,
termometer tidak lagi mendeteksi penyimpangan dari titik
tersebut. Akibatnya, mekanisme pengaktif di termostat dan tungku
akan padam. Oleh sebab itu, panas dari tungku melawan atau
"negatif" terhadap penurunan suhu awal. Jika jalur pembentuk
panas tidak dihentikan setelah suhu sasaran tercapai, produksi
panas akan berlanjut dan kamar akan menjadi semakin panas. Titik
patokan tidak terlewati karena panas memberi "umpan balik"
untuk mematikan termostat yang memicu pengaktifannya. Oleh
sebab itu, sistem kontrol umpan-balik negatif mendeteksi
perubahan dalam suatu variabel terkontrol yang menjauhi nilai
ideal, memulai mekanisme-mekanisme untuk mengoreksi situasi,
dan kemudian memadamkan dirinya. Dengan cara ini, variabel
terkontrol tidak menyimpang terlalu jauh di bawah atau di atas
titik patokan.
Bagaimana jika penyimpangan awal adalah peningkatan suhu
kamar di atas titik patokan karena udara di luar terlalu panas?
Tungku penghasil panas tidak bermanfaat untuk me-ngembalikan
suhu kamar ke tingkat yang diinginkan. Sistem kontrol yang
berlawanan, termasuk pendingin udara, diperlukan untuk
menurunkan suhu ruangan. Dalam hal ini, termostat, melalui
sirkuit penghubung, dapat mengaktifkan air conditioner, yang
mendinginkan udara kamar, efek yang berlawanan dengan efek tu-
ngku. Dengan mekanisme umpan-balik negatif, jika titik patokan telah
tercapai, air conditioner dipadamkan untuk mencegah kamar menjadi
terlalu dingin. Perhatikan bahwa jika variabel terkontrol hanya dapat
secara sengaja disesuaikan untuk melawan perubahan ke satu arah,
variabel dapat bergerak ke arah yang berlawanan tanpa terkendali.
Sebagai contoh, jika rumah hanya dilengkapi dengan tungku yang
menghasilkan panas untuk melawan penurunan suhu kamar, tidak
tersedia mekanisme untuk mencegah rumah menjadi teralu panas
pada musim panas. Walau demikian, suhu kamar dapat dijaga relatif
konstan melalui dua mekanisme yang berlawanan, satu yang mema-
naskan dan satu yang mendinginkan kamar, meskipun suhu di
lingkungan luar sangat bervariasi.
Sistem umpan-balik negatif homeostasis di tubuh manusia bekerja
dengan cara serupa. Sebagai contoh, jika sel-sel saraf pemantau suhu
mendeteksi penurunan suhu tubuh di bawah tingkat yang diinginkan,
sensor-sensor ini mengirim sinyal ke pusat kontrol suhu yang memulai
serangkaian proses yang berakhir dengan respons antara lain
menggigil untuk menghasilkan panas dan meningkatkan suhu ke
tingkat yang diinginkan (>Gambar 1-9c). Saat suhu tubuh meningkat
mencapai titik patokan, sel-sel saraf pemantau suhu memadamkan
sinyal stimulatorik ke otot rangka. Akibatnya, suhu tubuh tidak terus
meningkat melewati titik patokan. Sebaliknya, ketika sel saraf
pemantau suhu mendeteksi peningkatan suhu tubuh di atas normal,
mekanisme pendingin, misalnya berkeringat, diaktifkan untuk
mengurangi suhu ke normal. Saat suhu mencapai titik patokan,
mekanisme pendinginan dihentikan. Seperti pada pengendalian suhu
tubuh, sebagian besar variabel yang dikontrol secara homoestatis dapat
diarahkan ke kedua arah sesuai kebutuhan oleh mekanisme-
mekanisme yang saling berlawanan.
Umpan-balik positif memperkuat suatu perubahan awal
Pada umpan-balik negatif, keluaran sistem kontrol diatur untuk
menahan perubahan sehingga variabel terkontrol dijaga agar relatif
tetap. Sebaliknya, pada umpan-balik positif, keluaran meningkatkan
atau memperkuat perubahan sehingga variabel terkontrol terus
bergerak searah perubahan awal. Efek seperti ini setara dengan panas
yang dihasilkan oleh tungku memicu termostat untuk meningkatkan
kerja tungku sehingga suhu kamar akan terus meningkat
Karena tujuan utama dalam tubuh adalah mempertahankan
kondisi homeostasis yang stabil, umpan-balik positif lebih jarang
terjadi dibandingkan dengan umpan-balik negatif. Namun, umpan-
balik positif juga berperan penting dalam keadaan tertentu, misalnya
kelahiran bayi. Hormon oksitosin menyebabkan kontraksi kuat uterus
(rahim). Sewaktu kontraksi uterus mendorong bayi menekan serviks
(pintu keluar dari uterus), peregangan serviks yang terjadi memicu
serangkaian kejadian yang menyebabkan pelepasan lebih banyak
oksitosin, yang menyebabkan kontraksi uterus menguat, yang memicu
pengeluaran lebih banyak oksitosin, dan seterusnya. Siklus umpan-
balik positif ini tidak berhenti hingga bayi akhirnya lahir. Demikian
juga, semua siklus umpan-balik positif normal di tubuh memiliki
mekanisme untuk menghentikan siklus ini.
Selain mekanisme umpan-balik, yang menimbulkan reaksi terhadap
perubahan pada variabel terkontrol, tubuh kadang menggunakan
mekanisme umpan-maju, yang berespons sebagai antisipasi terhadap
adanya perubahan pada variabel terkontrol. Sebagai contoh, ketika
   17
 Penyimpangan pada
* Menghilang * Menghilang * Menghilang
Turunnya suhu kamar Penurunan suhu tubuh
variabel terkontrol di bawah titik patokan
di bawah titik patokan

(dideteksi oleh)

Sensor Termometer Sel saraf

pemantau suhu
(menginformasikan)

Pusat
Integraror Termostat kontrol suhu
Umpan-balik
(mengirim perintah ke) negatif untuk
menghentikan (umpan-balik (umpan-balik
sistem yang negatif) negatif)
Otot rangka
Efektor(-efektor) menyebabkan Tungku (dan efektor lain)
respons)
(menyebabkan)

Produksi panas
Respons kompensasi Pengeluaran Panas melalui proses
menggigil dan cara lain
(menghasilkan)

Variabel terkontrol * Peningkatan suhu * Peningkatan suhu *

kembali ke normal kamar menuju titik menuju titik patokan
patokan

(a) Komponen sistem kontol (b) Kontrol umpan balik negatif (c) Kontrol umpan balik negatif
umpan balik negatif suhu ruang suhu tubuh

KUNCI

Untuk diagram alir di seluruh buku ini:

= Jalur kompensasi
= Merangsang atau mengaktifkan = Penghentian jalur kompensasi (umpan-balik negatif)
= Menghambat atau menghentikan Perhatikan bahwa rona yang lebih terang dan gelap pada warna yang
*
= Kesatuan utuh fisik, misalnya struktur tubuh atau bahan kimia sama masing-masing digunakan untuk menunjukkan penurunan atau
= Kerja peningkatan variabel terkontroi.

>Gambar 1-9 Umpan Balik Negatif

makanan masih berada di saluran cerna, mekanisme umpan-

maju ini meningkatkan sekresi suatu hormon (insulin) yang
akan meningkatkan penyerapan dan penyimpanan nutrien yang Periksa Pemahaman Anda 1.4
dicerna oleh sel setelah nutrien diserap dari saluran cerna.
1. Bedakan antara kontrol ekstrinsik dan kontrol intrinsik
Respons anti-sipatorik ini membantu membatasi peningkatan
2. Bandingkan antara umpan balik positif dan umpan balik negatif.
konsentrasi nutrien dalam darah setelah nutrien diserap.

Bab dalam Perspektif:

Meskipun tubuh memiliki mekanisme kontrol, jika satu atau
lebih sistem tubuh tidak berfungsi, homeostasis akan terganggu
dan semua sel menderita karena mereka tidak lagi mendapat
lingkungan yang optimal untuk hidup dan berfungsi. Muncul
berbagai keadaan patofisiologi, bergantung pada jenis dan luas
gangguan homeostasisnya. Kata patofisiologi merujuk pada
kelainan fungsi tubuh (penyimpangan fisiologi) terkait dengan
penyakit. Saat gangguan homeostasis sudah sedemikian parah
sehingga tidak lagi memungkinkan kehidupan, akan terjadi
kematian.
Homeostasis
Di bab ini, Anda telah mempelajari apa yang dimaksud
dengan homeostasis: suatu keadaan stabil dinamik
konstituen-konstituen dalam lingkungan cairan internal
(cairan ekstrasel) yang mengelilingi dan bertukar bahan dengan sel.
Homeostasis harus dipertahankan karena esensial bagi kehidupan
dan fungsi normal sel. Setiap sel, melalui berbagai aktivitas khusus
masing-masing, memberi kontribusi sebagai bagian suatu sistem
tubuh untuk

   BAB 1
mempertahankan homeostasis. Hubungan ini adalah dasar fisiologi
dan tema pokok buku ini. Kami telah menjelaskan bagaimana sel
tersusun berdasarkan spesialisasinya menjadi sistem-sistem tubuh.
Bagaimana homeostasis esensial bagi kelangsungan hidup sel dan
bagaimana sistem-sistem tubuh mempertahankan sifat
konstan lingkungan internal adalah topik yang dibahas di sisa
buku ini. Setiap bab disimpulkan dengan fitur bergambar untuk
mempermudah pemahaman Anda mengenai bagaimana sistem
yang sedang dibahas ikut berperan dalam homeostasis, serta
interaksi dan saling-ketergantungan sistem-sistem tubuh.

LATIHAN SOAL
Jawaban dimulai di h. A-19 10. Kontrol __ bersifat inheren bagi suatu organ Sementara
Pertanyaan Objektif kontrol __ adalah mekanisme regulasi yang dimulai di luar
1. Mana dari aktivitas berikut yang tidak dilaksanakan oleh suatu organ yang mengubah aktivitas organ tersebut.
setiap sel di tubuh? 11. Cocokkan berikut ini:
a. Memperoleh O2 dan nutrien 1. sistem sirkulasi a. mengambil O2 dan
b. Melakukan reaksi kimia untuk memperoleh energi untuk 2. sistem pencernaan mengeluarkan CO2
digunakan oleh sel 3. sistem pernapasan b. menunjang, melindungi,dan
c. Mengeluarkan zat sisa 4. sistem kemih menggerakkan bagian-
d. Mengontrol sebagian besar pertukaran bahan antara sel 5. sistem otos dan bagian tubuh
dan lingkungan eksternal tulang c. mengontrol melalui
e. Bereproduksi 6. sistem integumen hormon yang
2. Mana dari jawaban di bawah ini yang menunjukkan tingkat 7. sistem imun dikeluarkannya, proses-
organisasi tubuh yang benar 8. sistem saraf proses memerlukan durasi
a. Kimia, sel, organ, jaringan, sistem tubuh, tubuh 9. sistem endrokin d. bekerja sebagai sistem
keseluruhan 10. sistem reproduksi transpor
b. Kimia, sel, jaringan, organ, sistem tubuh, tubuh e. mengeluarkan zat sisa dan
keseluruhan kelebihan air, garam, dan
c. Sel, kimia, jaringan, organ, tubuh keseluruhan, sistem elektrolit lain
tubuh f. mempertahankan
d. Sel, kimia, organ, jaringan, tubuh keseluruhan, sistem kelangsungan keberadaan
tubuh spesies
e. Kimia, sel, jaringan, sistem tubuh, organ, tubuh g. menyerap nutrien, air, dan
keseluruhan elektrolit
3. Mana dari jawaban di bawah ini yang bukan merupakan h. mempertahankan tubuh dari
jenis jaringan ikat?
invasi asing dan kanker
a. Tulang i. bekerja melalui sinyal listrik
b. Darah untuk mengontrol respons
c. Korda spinalis cepat tubuh
d. Tendon j. berfungsi sebagai sawar
e. Jaringan yang melekatkan jaringan epitel ke protektif luar
struktur dibawahnya
4. Kata jaringan dapat digunakan untuk salah satu dari empat Pertanyaan Esai
tipe jaringan primer atau untuk agregat komponen sel dan 1. Bandingkan fisiologi dan anatomi.
ekstrasel organ tertentu. (Benar atau Salah?) 2. Apa fungsi-fungsi dasar sel?
5. Sel pada suatu organisme multisel mengalami spesialisasi 3. Bedakan antara lingkungan eksternal dan ingkungan
sedernikian rupa sehingga sel tersebut menjadi sangat internal. Apa yang membentuk lingkungan internal?
berbeda dari organisme bersel tunggal. (Benar atau Salah?) Bedakan antara cairan intrasel (CIS) dan (CES). Jelaskan
6. Spesialisasi sel biasanya adalah modifikasi atau elaborasi dari hubungan antara lingkungan internal dan CES.
Kompartemen cairan apakah yang membentuk CES?
salah satu fungsi dasar sel. (Benar atau Salah?)
4. Definisikan homeostasis.
7. Keempat tipe utama jaringan adalah __,__,__,dan___
5. Sebutkan tema pokok fisiologi dan buku ini.
8. Kata merujuk kepada pengeluaran produk spesifik, 6. Faktor-faktor apa yang harus dipertahankan secara
yang sebagian besar disintesis oleh sel, dari suatu sel sebagai homeostasis dan sistem tubuh mana yang berperan
respons terhadap stimulasi yang sesuai. Kelenjar__ mempertahankan setiap faktor-faktor ini?
9. mengeluarkan sekresinya melalui duktus ke luar tubuh, 7. Definisikan dan jelaskan komponen sistem kontrol
sedangkan kelenjar__mengeluarkan produk nya, yang homeostasis.
dikenal sebagai __ ke dalam darah. 8. Mengapa umpan balik negatif penting secara fisiologis?

   19
ER
1. Dengan mempertimbangkan sifat kontrol umpan-balik
negatif dan fungsi sistem pernapasan, efek apa yang Anda
perkirakan terjadi pada kecepatan dan kedalaman perna-
pasan seseorang akibat penurunan CO2 di lingkungan
internal?
2. Apakah kadar O2 dalam darah menjadi (a) normal, (b) di
bawah normal, atau (c) meningkat pada pasien dengan
pneumonia berat yang menyebabkan gangguan pertukaran
O2 dan CO2 antara udara dan darah di paru? Apakah kadar
CO2 pada darah pasien tersebut akan (a) normal, (b) di bawah
normal, atau (c) meningkat? Karena CO2 bereaksi dengan
H2O untuk membentuk asam karbonat (H2CO3), apakah
darah pasien akan (a) memiliki pH normal, (b) menjadi
terlalu asam, atau (c) kurang asam (yaitu menjadi terlalu
basa), jika tindakan-tindakan kompensatorik lain tidak
memiliki waktu untuk bekerja?
3. Hormon insulin meningkatkan transpor glukosa (gula) dari
darah ke dalam sebagian besar sel. Sekresinya dikontrol oleh
suatu sistem umpan-balik negatif antara konsentrasi glukosa
dalam darah dan sel penghasil insulin. Karena itu, mana dari
pernyataan berikut yang benar?
a.Penurunan konsentrasi glukosa darah merangsang sekresi
insulin, yang pada gilirannya menyebabkan penurunan lebih
lanjut konsentrasi glukosa.
PERTIMBANGAN KLINIS
Jennifer R mengalami "flu perut" yang terjadi di sekitar
kampus dan mengalami muntah-muntah berat sejak 24 jam
terakhir. Ia tidak saja tidak dapat mempertahankan cairan atau
makanan di dalam perutnya, tetapi ia juga kehilangan getah
asam yang disekresikan oleh lambung yang secara normal
diserap kembali ke darah di saluran cerna bagian lebih distal
   BAB 1
b.Peningkatan konsentrasi glukosa darah merangsang sekresi
insulin, yang pada gilirannya menurunkan konsentarsi
glukosa darah
c. Penurunan konsentrasi glukosa darah merangsang sekresi
insulin, yang pada gilirannya meningkatkan konsentrasi
glukosa darah
d.Peningkatan konsentrasi glukosa darah merangsang sekresi
insulin, yang pada gilirannya semakin meningkatkan
konsentrasi glukosa darah
e. Semua pernyataan di atas salah
4. Karena sebagian besar pengidap AIDS meninggal akibat
infeksi berat atau jenis kanker yang jarang, menurut Anda
sistem tubuh mana yang terganggu oleh HIV (virus AIDS)?
5. Suhu tubuh diatur secara homeostatis di sekitar titik patokan.
Berdasarkan pengetahuan Anda tentang umpan-balik negatif
dan sistem kontrol homeostatik, perkirakan apakah akan terjadi
penyempitan atau pelebaran pembuluh-pembuluh darah kulit
ketika seseorang berolahraga berat (Petunjuk: Kontraksi otot
menghasilkan panas. Pe-nyempitan pembuluh darah yang
mengalir ke suatu organ menurunkan aliran darah ke organ
tersebut, sedangkan pelebaran pembuluh meningkatkannya.
Semakin hangat darah yang mengalir ke kulit semakin besar
pengeluaran panas dari kulit ke lingkungan sekitar).
Bagaimana penyakit ini mengancam homeostasis lingkungan
internal Jennifer? Yaitu, apa faktor-faktor yang dipertahankan
secara homeostatis yang bergeser menjauhi titik normal oleh
muntah-muntah hebat tersebut? Sistem tubuh apa yang berespons
untuk menahan perubahan tersebut?
 BAB
1 Kartu Belajar
|
1.1 Mengenal Fisiologi (h. 2)
■ Cairan ekstrasel berfungsi sebagai lingkungan internal tubuh. Cairan
ini terdiri dari plasma dan cairan interstisium. (Lihat Gambar 1-6.)
■ Fisiologi adalah ilmu tentang fungsi tubuh. ■ Homeostasis adalah pemeliharaan keadaan lingkungan internal
yang stabil dinamik
■ Fisiologi dan anatomi berhubungan erat karena fungsi tubuh
sangat bergantung pada struktur bagian-bagian tubuh yang ■ Faktor-faktor dalam lingkungan internal yang harus dipertahankan
melaksanakannya secara homeostasis adalah (1) konsentrasi molekul nutrien; (2)
konsentrasi O2 dan CO2; (3) konsentrasi produk sisa; (4) pH; (5)
konsentrasi air, garam, dan elektrolit lain; (6) volume dan tekanan;
|
1.2 Tingkat Organisasi di Tubuh (h.2-7) dan (7) suhu. (Lihat Gambar 1-8.)

■ Tubuh manusia adalah suatu kombinasi kompleks
atom-atom dan molekul-molekul khusus.
■ Komponen kimiawi tak-hidup ini tersusun secara presisi
membentuk sel, kesatuan terkecil yang mampu
melaksanakan proses-proses yang berkaitan dengan
kehidupan. Sel adalah bahan pembangun struktural dan
fungsional dasar yang hidup bagl tubuh. (Lihat Gambar 1-2)
Fungsi dasar yang dilakukan oieh setiap sel untuk
■
■ Fungsi yang dilakukan oleh kesebelas sistem tubuh ditujukan untuk
mempertahankan homeostasis. Fungsi sistem-sistem tubuh pada
akhirnya bergantung pada aktivitas khusus sel-sel yang membentuk
sistem. Karena itu, homeostasis esensial bagi kelangsungan hidup
masing-masing sel, dan setiap sel memberi kontribusi bagi
homeostasis.(Lihat Gambar 1-7 dan 1-8).
|

kelangsungan hidupnya sendiri mencakup kelangsungan 1.4 Sistem Kontrol Homeostatik (h. 16-18)
hidupnya sendiri mencakup (1) memperoleh O2 dan nutrien,(2) ■ Sistem kontrol homeostasis adalah suatu jalinan komponen-
melak-sanakan reaksi kimia penghasil energi, (3) komponen tubuh yang bekerja sama untuk mempertahankan suatu
mengeluarkan zat sisa, (4) membentuk protein dan komponen variabel terkontrol dalam lingkungan internal relatif konstan
sel lain, (5) mengontrol perpindahan bahan antara sel dan mendekati titik patokan optimal meskipun terdapat perubahan
lingkungannya, (6) mengangkut bahan ke seluruh sel, (7) variabel
berespons terhadap lingkungan, dan (8) berkembang biak. ■ Sistem kontrol
■ Selain menjalankan fungsi-fungsi dasarnya, setiap sel dalam homeostasis dapat
organisme multisel melakukan fungsi khusus yang penting diklasifikasikan Turunnya suhu * Menghilang
bagi ke langsungan hidupnya. sebagai (1) kontrol kamar di bawah titik
intrinsik (lokai), yaitu patokan
■ Kombinasi sel-sel yang memiliki struktur dan fungsi khusus
respons-respons
serupa membentuk ernpat jaringan utama tubuh: otot, saraf,
kompensatorik
epitel, dan ikat. (Lihat Gambar 1-3.) Termometer
inheren suatu organ
■ Kelenjar berasal dari jaringan epitel dan mengkhususkan diri terhadap perubahan
untuk sekresi. Kelenjar eksokrin mengeluarkan isinya melalui dan (2) kontrol yang
duktus ke permukaan atau rongga tubuh yang berhubungan dipicu oleh faktor-
faktor di luar organ, Termostat
dengan dunia luar; kelenjar endokrin mengeluarkan hormon
ke dalam darah. (Lihat Gambar 1-4,) yaitu sistem saraf dan
endokrin. (umpan-balik
■ Organ adalah kombinasi dua atau lebih jenis jaringan yang negatif)
bekerja sama dan berinteraksi untuk melaksanakan satu atau ■ Baik sistem kontrol Tungku
lebih fungsi. Contohnya adalah lambung. (Lihat Gambar Intrinsik maupun
1-3.) ekstrinsik umumnya
bekerja berdasarkan
■ Sistem tubuh merupakan kumpulan organ-organ yang prinsip umpan-balik Pengeluaran panas
melaksanakan fungsi terkait dan berinteraksi untuk negatif: Perubahan
menjalankan aktivitas umum yang esensial bagi pada suatu variabel
kelangsungan hidup tubuh keseluruhan. Contohnya
terkontrol akan memicu Peningkatan suhu *
adalahsistem pencernaan. (Lihat Gambar 1-5)
respons yang kamar menuju
■ Sistem-sistem organ berpadu untuk membentuk organisme mendorong variabel ke titik patokan
atau tubuh keseluruhan arah yang berlawanan
(a) Kontrol umpan balik negatif
dari perubahan awal suhu ruangan
sehingga perubahan
1.3 | Konsep Homeostasis(h.7-16) tersebut dilawan. (Lihat
■ Cairan di dalam sel tubuh adalah cairan intrasel (CIS) Gambar 1-9.)
dan cairan di luar sel adalah cairan ekstrasel (CES). ■ Dalam umpan-balik positif, perubahan pada variabel
■ Karena sebagian besar sel tubuh tidak berkontak langsung terkontrol memicu respons yang mendorong variabel ke arah yang
dengan lingkungan eksternal, kelangsungan hidup sel sama seperti perubahan awal sehingga perubahan semakin kuat.
bergantung pada terpeli-haranya lingkungan cairan internal Mekanisme umpan balik positif sangat jarang ditemukan dalam
yang relatif stabil, tempat sel tersebut melakukan pertukaran tubuh tapi penting pada beberapa keadaan tertentu seperti pada
langsung untuk mempertahankan kehidupannya. proses kelahiran.

21
 SISTEM TUBUH
Terbentuk dari sel-sel yang lersusun berdasarkan spesialisasi untuk mempertahankan
homeostasis. Lihat Bab 1

SISTEM SARAF SISTEM ENDOKRIN

Bekerja melalui sinyal listrik untuk mengontrol Bekerja melalui hormon yang disekresikan ke Sistem-sistem tubuh
respons cepat tubuh; juga berperan untuk dalam darah untuk mengatur proses-proses yang mempertahankan
Pengaturan lebih mengutamakan durasi dari pada kecepatan- homeostasis
fungsi-fungsi yang lebih tinggi—mis. kesadaran.
Informasi dari daya ingat, kreativitas. mis. Aktivitas metabolik keseimbangan air dan
lingkungan eksternal Lihat Bab 4, 5, 6, dan 7. elektrolit.
disalurkan melalui Lihat Bab 4,18, dan 19. HOMEOSTASIS
sistem saraf Suatu keadaan stabil-dinamik
konstituen-konstituen di lingkungan
cairan internal yang mengelilingi dan
bertukar bahan dengan sel.
Lihat Bab 1.
SISTEM PERNAPASAN Faktor yang dipertahankan secara
Mengambil O2 dari lingkungan eksternal dan SISTEM INTEGUMEN Menjaga cairan homeostasis:
O2 Konsentarasi molekul nutrien
mengeluarkan CO2 ke lingkungan eksternal; Berfungsi sebagai sawar protektif antara internal tetap
membantu mengatur pH dengan menyesuaikan lingkungan eksternal dan bagian tubuh lainnya; di dalam Lihat Bab 16, 17, 18, and 19.
CO2
kecepatan pengeluaran CO2 pembentuk asam. kelenjar keringat dan penyesuaian aliran darah ke Konsentrasi O2 dan CO2
Lihat Bab 13 dan 15. Lihat Bab 13.
kulit penting dalam mengatur suhu tubuh Menahan benda
Konsentrasi zat sisa
Lihat Bab 12 dan 17. asing tetap di luar
Lihat Bab 14.
SISTEM KEMIH pH Lihat Bab 15.
Penting dalam mengatur volume, komposisi Konsentrasi air,garam, dan elektrolit lain
Urine mengandung elektrolit,dan pH lingkungan internal Latihan Bab 14,15, 18 dan 19.
zat sisa dan mengeluarkan zat sisa dan keIebihan air, garam, Suhu Latihan Bab 17.
kelebihan air asam, dan elektrolit lain dari plasma dan Volume dan tekanan
dan elektrolit membuangnya ke dalam urine. Latihan Bab 10,14,dan 15.
Lihat Bab 14 dan 15. SISTEM IMUN
Mempertahankan tubuh dari invasi asing dan sel kanker; Melindungi tubuh
melicinkan jalan untuk proses perbaikan jaringan Homeostasis adalah
dari invasi asing
SISTEM PENCERNAAN Lihat Bab 12. esensial bagi
Nutrien,air, dan Mengambil nutrien, air, dan elektrolit dari kelangsungan hidup
elektrolit lingkungan eksternal dan memindahkannya ke sel
Feses mengandung dalam plasma; mengeluarkan sisa makanan
residu makanan yang tidak tercena ke lingkungan eksternal.
yang tidak dicerna Lihat Bab 16.

SISTEM OTOT DAN TULANG SEL

Mendukung dan melindung bagian-bagian tubuh Memungkinkan Memerlukan homeostasis untuk
SISTEM REPRODUKSI dan memungkinkan tubuh bergerak; kontraksi otot tubuh berinteraksi kelangsungan hidup mereka sendiri
Sperma Tidak ensesial bagi homeostasis, tetapi yang menghasilkan panas penting dalam dengan dan untuk melakukan fungsi-fungsi
meninggalkan pria esensial bagi kelangsungan hidup mangatur suhu; kalsium disimpan di tulang lingkungan luar khusus yang esensial bagi
Sperma masuk ke spesies secara keseluruhan. Lihat Bab 8, 17, dan 19. kelangsungan hidup
wanita Lihat Bab 20. Lihat Bab 1, 2, dan 3.
Pertukaran dengan Memerlukan pasokan nutrien dan O2
Pertukaran dengan
semua sistem lain yang terus menerus serta eliminasi
semua sistem lain
kontinyu CO2 pembentuk asam untuk
menghasilkan energi yang dibutuhkan
rnempertahankan aktivitas sel yang
SISTEM SIRKULASI memungkinkan kehidupan sebagai
Mengangkut nutrien ,O2 ,CO2 ,zat sisa,elektrolit dan hormon ke seluruh tubuh berikut:
LINGKUNGAN Lihat Bab 9, 10, dan 11. Makanan + O2 CO2 + H2O + energi
EKSTERNAL
Lihat Bab 13, 15, 16, and 17.

Sel-sel membentuk
sistem

22

Dr. David Furness, Keele Univers/Photo Researchers, Inc.
SEKILAS ISI
2.1 Teori dan Penemuan Sel
2.2 Selayang Pandang Struktur Sel
2.3 Retikulum Endoplasma dan
Sintesis Pemisahan
2.4 Kompleks Golgi dan Eksositos
2.5 Lisosom dan Endositotis
2.6 Peroksisom dan Detoksifikasi
2.7 Mitokondria dan Produksi ATP
2.8 Ribosom dan Sintesis Protein
2.9 Vault Sebagai Truk Seluler
2.10 Senstrom, Sentriol, dan
Organisasi Mikrotobulus
2.11 Sitosol: Gel Sel
2.12 Sitoskeleton: "Otot Tulang" Sel
Pemindaian mikrograf elektron organel-organel di dalam
sel. Mitokondria (merah) menghasilkan energi sel. Kompleks
Golgi (biru) memproses protein dan lipid yang diproduksi oleh
retikulum endopasma bagian kecil berwarna kuning, kiri atas)
untuk sekresi dan konstruksi membran. Sitosol (hijau)
mengelilingi organel-organel.
Fisiologi Sel
Pokok-Pokok Homeostasis
Sel adalah bahan organik penyusun tubuh, yang sangat terorganisasi. Sel
mempunyai tiga bagian utama: membran plasma, yang membungkus sel; nukleus,
tempat materi genetik sel; dan sitoplasma. Sitoplasma terdiri atas sitosol, organel-
organel, dan sitoskeleton. Sitosol adalah cairan mirip gel
tempat organel-organel dan sitoskeleton berada. Organel adalah struktur sangat terorganisasi
dengan karakteristik berbeda-beda, yang melaksanakan fungsi khusus. Sitoskeleton adalah
kerangka protein yang tersebar di seluruh bagian sel dan berperan sebagai "tulang dan otot"
sel.
Setiap sel menjalankan fungsi dasar tertentu yang penting untuk mempertahankan
kehidupan sel itu sendiri dan sebuah peran khusus yang membantu mempertahankan
homeostasis melalui kerja komponen-komponen sel yang terkoordinasi. Sesuai dengan
spesialisasinya, sel-sel tersusun menjadi sistem tubuh yang mempertahankan kestabilan
lingkungan internal yang penting untuk kelangsungan hidup seluruh tubuh. Semua fungsi tubuh
akhirnya bergantung pada aktivitas setiap sel yang menyusun tubuh.
 menemukan bahwa sel terisi cairan yang, mengingat kemampuan
mikroskop saat itu, tampak berupa campuran homogen seperti sup
yang diyakini sebagai "bahan kehidupan". Ketika pada tahun 1940-
Meskipun bahan-bahan kimia yang sama penyusun sel hidup
an para ilmuwan pertama kali menggunakan mikroskop elektron
ditemukan juga pada materi anorganik, para peneliti belum mampu
untuk mengamati bahan organik, mereka mulai menyadari betapa
menyusun bahan-bahan kimia ini menjadi sebuah sel hidup di
beragamnya dan kompleksnya struktur internal sel. (Mikroskop
laboratorium. Kehidupan berpangkal dari interaksi dan organisasi
elektron kurang lebih 100 kali lebih kuat daripada mikroskop
unik dan kompleks bahan-bahan kimia anorganik ini di dalam sel.
cahaya). Kini, para ilmuwan bahkan memiliki mikroskop, teknik
Sel, entitas organik terkecil, merupakan unit organik penyusun
biokimia, teknologi biakan sel, dan rekayasa genetik yang lebih
seluruh tubuh yang amat rumit. Karena itu, sel adalah jembatan
canggih, konsep bahwa sel berupa sebuah kantong mikroskopik
antara bahan kimia dan manusia (juga makhluk hidup lain). Seluruh
berisi cairan tidak berbentuk telah digantikan oleh pemahaman
fungsi tubuh organisme multiseluler akhirnya bergantung pada
bahwa sel adalah struktur kompleks berkompartemen yang sangat
kemampuan fungsional dan struktural kolektif tiap-tiap sel tubuh.
tergorganisasi. (Lihat fitur kotak penyerta: Konsep, Tantangan, dan
Lebih lanjut, semua sel baru dan semua kehidupan baru berasal dari
Kontroversi untuk melihat sekilas sejarah pembiakan sel.)
pembelahan sel yang sudah ada sebelumnya, bukan dari sumber
anorganik. Karena kontinuitas hidup inilah, sel-sel pada semua
organisme pada hakikatnya memiliki struktur dan fungsi serupa.
Tabel 2-1 merangkum prinsip-prinsip ini, yang secara kolektif Periksa Pemahaman Anda 2.1
dikenal sebagai teori sel. Dengan menelusuri lebih dalam ke struktur
1. Sebutkan prinsip-prinsip teori sel.
molekular dan organisasi sel penyusun tubuh, para ahli fisiologi
modern kini berhasil mengungkap banyak misteri tentang 2. Bandingkan ukuran rata-rata sel dalam tubuh Anda dengan sel
bagaimana tubuh bekerja. seekor tikus dan gajah.

Sel-sel penyusun tubuh manusia berukuran sedemikian kecil

sehingga tidak dapat dilihat dengan mata telanjang. Partikel terkecil
yang masih dapat dilihat dengan mata telanjang berukuran 5 hingga
10 kali lebih besar dari sebuah sel manusia tipikal, yang berdiameter
rata-rata 10 hingga 20 mikrometer (µm) (1 µm = sepersejuta meter).
Jika sekitar 100 sel berukuran normal dijajarkan berdampingan,
panjang yang didapat barulah 1 mm (1 mm = seperseribu meter; 1 m
= 39,37 inchi).
Hingga mikroskop ditemukan pada pertengahan abad ke 17, para
ilmuwan bahkan belum mengetahui bahwa sel itu ada. Pada awal
abad ke-19, dengan dikembangkannya mikroskop cahaya yang lebih
baik, para peneliti mempelajari bahwa semua jaringan tumbuhan dan
hewan tersusun atas sel-sel. Sel burung kolibri, manusia, dan paus
berukuran kurang lebih sama. Spesies yang lebih besar memiliki lebih
banyak sel, bukan sel yang lebih besar. Para peneliti pertama ini juga
■ TABEL 2-1 Prinsip Teori Sel
■ Sel adalah unit struktural dan fungsional terkecil yang mampu
menjalankan proses-proses kehidupan.
■ Aktivitas fungsional tiap-tiap sel bergantung pada sifat struktural
spesifik sel bersangkutan.
■ Sel adalah bahan organik penyusun semua organisme multiseluler.
■ Struktur dan fungsi organisme akhirnya bergantung pada
karakteristik struktural dan kemampuan fungsional kolektif sel-sel
penyusunnya.
■ Semua sel baru dan kehidupan baru berasal hanya dari sel yang
sudah ada.
■ Karena kontinuitas kehidupan inilah, sel pada semua organisme
pada hakikatnya memiiiki struktur dan fungsi serupa.
Triliunan sel dalam tubuh manusia diklasifikasikan menjadi sekitar
200 jenis berdasarkan variasi spesifik pada strukturnya dan
fungsinya. Namun, terlepas dari beragamnya spesialisasi struktural
dan fungsional, sel yang berbeda-beda memiliki banyak kesamaan.
Sebagian besar memiliki tiga bagian utama: membran plasma, yang
membungkus sel; nukleus, yang mengandung materi genetik sel;
dan sitoplasma, bagian interior sel yang tidak ditempati nukleus
(Gambar 2-1). Di sini, akan disajikan uraian singkat tiap-tiap
bagian sel terlebih dulu, baru kemudian berfokus terutama pada
sitoplasma. Membran plasma dan nukleus dibahas lebih terperinci
pada bab-bab berikutnya.
Membran plasma membungkus sel.
Membran plasma adalah struktur membranosa tipis yang
membungkus setiap sel, dan terutama tersusun atas molekul lipid
(lemak) dan bertabur protein. Sawar ini memisahkan isi sel dari
lingkungan sekitar; membran plasma menjaga cairan intrasel (CIS)
agar tidak bercampur dengan cairan ekstrasel (CES) di luar sel.
Membran plasma bukan sekedar sawar mekanis penahan isi sel;
proteinnya secara selektif mengendalikan pergerakan molekul
antara CIS dan CES. Membran plasma dapat diibaratkan dinding
pembatas yang mengelilingi kota-kota kuno. Melalui struktur ini,
sel mengontrol masuknya nutrien dan pasokan lain yang
dibutuhkan serta keluarnya produk-produk yang dibuat di dalam
sel, sembari menjaga kelancaran lalu Iintas keluar-masuk sel.
Membran plasma dibahas secara lebih seksama di Bab 3.

24   hapter 2
 • Konsep Tantangan, dan
Kontroversi
Sel HeLa: Masalah dalam Industri yang
"Sedang Tumbuh"
B
ANYAK KEMAJUAN MENDASAR DALAM FISIOLOGI SEL,
genetika, riset kanker, dan terapi berasal dari pemanfaatan sel-sel
yang ditumbuhkan atau dibiakkan (dikultur) di luar tubuh. Pada
pertengahan abad terakhir, telah banyak dilakukan upaya untuk membiakkan
sel manusia dengan menggunakan jaringan yang diperoleh dari prosedur
biopsi atau pembedahan. Upaya-upaya awal ini umumnya menemui
kegagalan; sel-sel mati setelah beberapa hari atau minggu dalam kultur,
sebagian besar tanpa sempat membelah. Kesulitan-kesulitan ini berlanjut
hingga Februari 1951, ketika seorang peneliti di Universitas John Hopkins
menerima sebuah sampel lesi kanker serviks dari seorang pasien bernama
Henrietta Lacks. Sesuai kesepakatan, biakan sel tersebut dinamai HeLa
dengan mengombinasikan dua huruf pertama nama depan dan nama
belakang donor. Turunan sel ini tidak sekedar tumbuh, tetapi berkembang
biak di bawah kondisi biakan dan merupakan salah satu turunan sel yang
pertama kali berhasil dikembangbiakkan di luar tubuh. Sayangnya, sel-sel
kanker yang bertambah banyak dengan kecepatan luar biasa pada kultur sel
yang pertama kali berhasil ini juga terus menggandakan diri secara cepat di
dalam tubuh Henrietta Lack, menyebabkan kematian ibu muda beranak lima
ini pada usia 31 tahun, hanya 8 bulan setelah didiagnosis mengidap kanker.
Para peneliti berhasrat memiliki sel-sel manusia yang siap sedia guna
mempelajari efek obat, bahan kimia toksik, radiasi, dan virus pada jaringan
manusia. Sebagai contoh, virus poliomielitis bereproduksi dengan baik di
dalam sel HeLa, menghasilkan terobosan dalam pengembangan vaksin polio
pertama. Seiring kemajuan teknik biakan sel, turunan sel manusia dapat
diciptakan dari kanker lain dan jaringan normal, termasuk jaringan jantung,
ginjal, dan hati. Pada awal tahun 1960-an, koleksi sentral turunan sel sudah
ada di Washington D.C. dan biakan sel manusia menjadi salah satu
perangkat penting dalam banyak bidang riset biologis.
Namun, pada tahun 1966, ahli genetika Stanley Gartler mengumumkan
temuan yang mengejutkan. Beliau menganalisis 18 turunan sel berbeda dan
menemukan bahwa semuanya telah tercemar dan diambil alih oleh sel
HeLa. Selama dua tahun berikutnya, para ilmuwan memastikan bahwa 24
dari 32 turunan sel di tempat penyimpanan pusat sebenarnya adalah sel
HeLa. Para peneliti yang telah menghabiskan waktu bertahun-tahun meneiiti
sel yang mereka anggap sebagai sel jantung atau ginjal menghadapi
kenyataan bahwa mereka sesungguhnya sedang meneliti sel kanker serviks.
Temuan Gartler menunjukkan bahwa ratusan ribu eksperimen yang pernah
dilakukan di laboratorium di seluruh dunia tidak sahih. Belajar jadi
pengalaman pahit ini, parailmuwan memulai kembali pembuatan turunan sel
baru dengan aturan teknik baru yang lebih ketat untuk mencegah
pencemaran oleh sel HeLa. Sayangnya, masalah belum berakhir. Pada
tahun 1974, Walter Nelson-Rees mempublikasikan sebuah makalah yang
Nukleus mengandung DNA.
Dua bagian utama interior sel adalah nukleus dan sitoplasma.
Nukleus, yang normalnya merupakan komponen tunggal sel yang
paling besar dan terorganisasi, dapat terlihat sebagai struktur bulat
atau oval yang biasanya terletak dekat bagian tengah sel. Struktur ini
dikelilingi membran lapis-ganda, selubung inti, yang memisahkan
membuktikan bahwa 5 turunan sel yang banyak dipakai dalam riset kanker
sebenarnya adalah sel HeLa. Pada tahun 1976, 11 turunan sel lain, yang
masing-masing banyak digunakan dalam penelitian, juga terbukti merupakan
sel HeLa; dan pada tahun 1981, Nelson-Rees membuat daftar 22 turunan sel
lain yang telah terkontaminasi oleh sel HeLa. Secara keseluruhan, sepertiga
dari semua turunan sel yang digunakan dalam riset kanker tampaknya
benar-benar sel HeLa. Akibatnya berupa pemborosan dana dan sumber
daya dalam jumlah besar. Pada tahun 2005, Roland-Nardone, yang frustrasi
dengan masalah kontaminasi-silang, memulai perjuangan. Dia menulis
makalah "panggilan aksi'' yang memperdebatkan dua perubahan besar:
peningkatan upaya edukasi tentang cara mencegah kontaminasi dan
pengadaan jurnal iimiah dan organisasi penyokong dana yang mengesahkan
bahwa turunan sel yang digunakan dalam penelitian yang didanainya atau
dipublikasikannya telah dicek keasliannya melalui sidik DNA turunan sel.
Meskipun demikian, hingga sekarang, organisasi dan jurnal enggan untuk
memaksakan regulasi berdasarkan pandangan bahwa solusi masalah ini
berada di tangan para ilmuwan dan komunitas profesional itu sendiri.
Sementara itu, turunan sel yang membingungkan terus bermunculan dan
makalah penelitian yang tidak terhitung jumlahnya—banyak yang ditarik
kembali atau diragukan.
Invasi sel HeLa ke biakan sel lain menjadi bukti sifat agresif dan ganas
sebagian sel kanker. Di laboratorium biakan sel, aturan-aturan tentang teknik
steril diharapkan dapat menjamin bahwa pencemaran silang antar-biakan
tidak terjadi. Bagaimanapun, peneliti tetaplah manusia dan mereka
terkadang melakukan kesalahan. Sebagai contoh, mungkin satu botol
medium biakan tercemar karena penanganan yang tidak benar atau salah
melabeli sebuah turunan sel. Apapun kasusnya, sudah jelas bahwa pada
tahap tertentu, satu atau lebih sel HeLa menyusup ke dalam biakan yang
bukan asalnya.
Sel HeLa membelah diri lebih cepat dari kebanyakan sel manusia lainnya,
baik sebagai sel normal maupun sel kanker, sehingga menyerap nutrien
lebih cepat dibanding jenis sel lain. Selain itu, sel-sel yang ditumbuhkan
dalam biakan tidak langsung dapat dibedakan satu sama lain hanya dengan
mengamati; basanya, diperlukan uji biokimiawi untuk identifikasi. Akibatnya,
dalam beberapa siklus transfer, sebuah biakan yang berawal sebagai sel
ginjal atau jenis sel manusia lainnya dapat diambilalih seluruhnya oleh sel
HeLa yang tumbuh dengan cepat memadati turunan sel semula, seperti yang
dilakukan oleh sel kanker di dalam tubuh.
Henrietta Lacks telah lama meninggal akibat kanker serviks yang
mengawali turunan sel HeLa, tetapi sel-sel poten ini terus hidup
hingga sekarang. Penyebarannya ke seluruh biakan sel manusia
menggaris bawahi sifat persisten kanker, penyakit yang ditandai dengan
pertumbuhan tidak terkendali dan penggerusan sumber daya.
nukleus dari bagian sel lainnya. Selubung inti ditembus oleh banyak
pori inti yang memungkinkan lalu-lintas antara nukleus dan sitoplasma.
Nukleus berisi materi genetik sel, asam deoksiribonukleat
(deoxyribonucleic acid, DNA) yang memiliki dua fungsi penting: (1)
mengarahkan sintesis protein dan (2) berperan sebagai cetak-biru genetik
25

Mitokondria
Vault
Pasangan
sentnol dalam
sentrosom
Lisosom
Mikrotubulus
yang memancar
dari sentrosom
Vesikel
Kompleks Golgi
Sitosol
Gambar 2-1 Diagram struktur sel yang terlihat dengan mikroskop elektron
selama replikasi sel. Asam deoksiribonukleat menyediakan
kode atau "instruksi" untuk mengarahkan sintesis protein
struktural atau enzimatik spesifik di dalam sel. Dengan
menentukan jenis dan jumlah protein yang diproduksi,
nukleus secara tidak langsung mengatur sebagian besar
aktivitas sel dan berfungsi sebagai pusat kendali sel.
Tiga jenis asam ribonukleat (ribonucleic acid, RNA)
berperan dalam sintesis protein. Pertama, kode genetik DNA
untuk protein tertentu ditranskripsi menjadi molekul RNA
perantara (messenger RNA, mRNA) yang meninggalkan
nukleus melalui pori inti. Di dalam sitoplasma, mRNA me-
ngirimkan pesan bersandi ke ribosom, yang "membaca" sandi
mRNA dan menerjemahkannya menjadi sekuens asam amino
untuk protein terpilih yang sedang disintesis. RNA ribosomal
(ribosomal RNA, rRNA), merupakan salah satu komponen
penting ribosom. RNA transfer (transfer RNA, tRNA) yang
memindahkan asam-asam amino yang sesuai di dalam
sitoplasma ke tempat yang telah ditentukan dalam protein
yang tengah dibuat.
Selain menyediakan sandi untuk sintesis protein, DNA
juga berfungsi sebagai cetak-biru genetik selama replikasi sel
untuk memastikan bahwa sel menghasilkan sel lain yang sama
   BAB 2
Peroksisom
Ribosom bebas
Pori inti
Nukleus (inti sel)
Retikulum
endoplasma
kasar
Ribosom (menempel
(pada retikulum Retikulum
rendopiasma kasar) endoplasma
Retikulum
endoplasma halus
Mikrofilamen
Membran plasma
dengan dirinya sehingga tercipta turunan sel yang identik di dalam
tubuh. Selain itu, pada sel reproduktif (ovum dan sperma), cetak-
biru DNA mewariskan ciri genetik ke generasi berikutnya.
Sitoplasma adalah bagian interior sel yang tidak ditempati nukleus.
Sitoplasma mengandung sejumlah struktur organel ("organ mini"
sel) khusus dan sitoskeleton (kerangka protein yang berfungsi
sebagai "tulang dan otot" sel ) yang tersebar di dalam sitosol (cairan
kompleks mirip gel).
Organel merupakan struktur individual yang sangat
terorganisasi dan menjalankan fungsi khusus di dalam sel.
Umumnya, hampir separuh volume sel total ditempati dua jenis
organel-organel bermembran dan organel tak-bermembran. Setiap
organel bermembran adalah kompartemen tersendiri di dalam sel
yang terbungkus membran mirip membran plasma. Karena itu, isi
sebuah organel bermembran terpisah dari sitosol sekelilingnya dan
dari isi organel lain. Hampir semua sel manusia mengandung lima
jenis utama organel bermembran retikulum endoplasma, kompleks
Golgi, lisosom, peroksisom, dan mitokondria. Organel bermembran
 boleh dibilang semacam "toko khusus" intraseluler. Masing-masing
organel bermembran merupakan kompartemen internal terpisah
yang mengandung satu set bahan kimia spesifik untuk
melaksanakan fungsi seluler tertentu. Kompartementalisasi ini
memungkinkan berlangsungnya berbagai aktivitas kimiawi yang
tidak akan cocok satu sama lain untuk terjadi bersamaan di dalam
sel. Sebagai contoh, enzim-enzim yang menghancurkan protein
yang tidak dikehendaki di dalam sel melakukannya di dalam lapisan
pelindung lisosom tanpa beresiko merusak protein sel yang
dibutuhkan. Organel tak-bermembran tidak dibungkus membran
sehingga berkontak langsung dengan sitosoI. Organel tak-
bermembran meliputi ribosom, vault, dan sentriol. Sebagaimana
organel bermembran, organel tak-bermembran adalah struktur
terorganisasi yang menjalankan fungsi spesifik di dalam sel. Organel
serupa pada semua sel, meskipun beberapa variasi terjadi
bergantung pada kemampuan khusus tiap jenis sel. Layaknya setiap
organ melaksanakan sebuah fungsi yang penting bagi kelangsungan
hidup seluruh tubuh, masing-masing organel melakukan aktivitas
khusus yang diperlukan untuk kelangsungan hidup sebuah sel.
Sitoskeleton adalah sistem jalinan serat dan tubulus protein
yang meluas ke semua bagian sitosol. Jalinan sitoskeleton yang
kompleks ini memberi bentuk pada sel, menunjang organisasi
internal sel, dan mengatur berbagai pergerakan sel.
Bagian sitoplasma sisanya yang tidak ditempati organel dan
sitoskeleton terdiri atas sitosol ("cairan sel"). Sitosol berupa massa
semi-cair yang menyerupai gel. Banyak reaksi kimia yang satu sama
lain sejalan berlangsung di sitosol. (Untuk klarifikasi, CIS mencakup
semua cairan di dalam sel, termasuk yang ada di dalam sitosol,
organel, dan nukleus.)
Dalam bab ini, kita akan membahas masing-masing komponen
sitoplasma secara lebih terperinci, pertama-tama berfokus pada
organel bermembran.
Periksa Pemahaman Anda 2.2
1. Sebutkan fungsi DNA dan tiga jenis RNA.
2. Tuliskan definisi sitoplasma, organel, dan sitoskeleton.
Retikulum endoplasma (RE) adalah sistem membran kompleks
berisi cairan yang tersebar luas di seluruh sitosol. RE terutama
berperan sebagai pabrik penghasil protein dan lipid. Dikenal dua
jenis retikulum endoplasma, RE halus dan RE kasar. RE kasar terdiri
atas tumpukan kantong saling berhubungan yang relatif gepeng,
sedangkan RE halus berupa jalinan tubulus-tubulus halus (Gambar
2-2). Meskipun tampilan dan fungsi keduanya sangat berbeda, RE
halus dan RE kasar berhubungan satu sama lain. Dengan kata lain,
RE adalah organel berkelanjutan dengan banyak saluran yang saling
terhubung. Jumlah relatif RE halus dan kasar bervariasi antar-sel,
bergantung pada aktivitas sel bersangkutan.
Permukaan luar membran RE kasar bertaburkan partikel-partikel
kecil yang memberi tampilan kasar atau granular. pada mikroskop
cahaya. Partikel-partikel ini adalah ribosom, yaitu "meja kerja"
tempat berlangsungnya sintesis protein. Kita akan mendiskusikan
struktur dan fungsi ribosom secara lebih terperinci di bahasan
berikutnya. Tidak semua ribosom di dalam sel melekat pada RE
kasar. Ribosom yang tidak melekat atau ribosom "bebas" tersebar di
seluruh sitosol.
Retikulum endoplasma kasar, bersama ribosomnya, menyintesis
dan membebaskan berbagai protein baru ke dalam lumen RE, ruang
berisi cairan yang terbungkus membran RE. Protein-protein ini
menjalankan satu dari dua fungsi berikut:(1)Sebagian protein
ditujukan untuk dipindahkan ke luar sel sebagai produk sekretorik,
misalnya hormon atau enzim, dan (2)protein lainnya digunakan
untuk membangun membran sel baru (membran plasma atau
membran organel) atau struktur sel lain, seperti lisosom. Membran
plasma terutama terdiri atas protein dan lipid (lemak). Dinding
membran RE juga mengandung enzim-enzim yang penting bagi
sintesis lipid yang dibutuhkan untuk menghasilkan membran baru.
Lipid yang baru disintesis ini masuk ke lumen RE bersama dengan
protein. Tidak heran, RE kasar paling banyak terdapat di dalam sel
yang dikhususkan untuk untuk sekresi protein (misalnya, sel yang
menyekresikan enzim pencernaan) atau pada sel yang memerlukan
sintesis membran yang masif (misalnya, sel yang tumbuh dengan
cepat, seperti ovum imatur).
Setelah dibebaskan ke dalam lumen RE, protein yang
baru disintesis terlipat membentuk konformasi akhirnya;
dapat pula termodifikasi dengan cara lain, seperti terpotong atau
ditempeli karbohidrat. Setelah pengolahan ini, protein baru tidak
dapat keluar dari membran RE dan, karena itu, menjadi terpisah
secara permanen dari sitosol segera setelah disintesis. Berbeda
dengan ribosom RE kasar, ribosom bebas menyintesis protein yang
digunakan di dalam sitosol. Dengan cara ini, molekul yang baru
terbentuk dan ditunjukan untuk dipindahkan ke luar sel, atau untuk
sintesis membran atau komponen sel baru (yang disintesis oleh RE),
secara fisik terpisah dari protein yang berada di dalam sitosol (yang
dihasilkan oleh ribosom bebas).
Bagaimana molekul yang baru disintesis di dalam lumen RE ini
mencapai tujuannya jika tidak dapat menembus membran RE?
Molekul tersebut dapat melakukannya karena kerja RE halus.
Retikulum endoplasma halus tidak mengandung ribosom sehingga
tampak "halus". Karena tidak mengandung ribosom, RE halus tidak
terlibat dalam sintesis protein. RE halus memiliki fungsi lain yang
berbeda-beda pada berbagai jenis sel.
Pada sebagian besar sel, RE halus agak langka dan terutama
berfungsi sebagai pusat pengemasan dan tempat pengeluaran bagi
molekul-molekul yang diangkut dari RE. Protein dan lipid yang baru
terbentuk bergerak di dalam lumen berkelanjutan dari RE kasar
untuk berkumpul di RE halus. Selanjutnya, bagian-bagian RE halus
   27
 RE kasar
Lumen RE kasar
Ribosom
Kantong
Lumen RE kasar Ribosom
(a) RE kasar
Gambar 2-2 Retikulum endoplasma (RE). (a) Diagram dan mikograf elektron RE kasar, yang terdiri atas tumpukan kantong relatif gepeng bertaburkan ribosom.
(b) Diagram dan mikrograf elektron RE halus, yang berbentuk jalinan tubulus-tubulus halus. RE kasar dan RE halus terhubung satu sama lain, membentuk
sebuah organel berkelanjutan.
membentuk "tunas" (yaitu gelembung di permukaan yang kemudian
terlepas), membentuk vesikel transpor yang membungkus
molekulmolekul baru (Gambar 2-3). (Vesikel adalah wadah
pengangkut intraseluler yang berisi cairan dan terbungkus
membran). Vesikel transpor bergerak ke kompleks Golgi yang akan
dijelaskan di bagian selanjutnya untuk pemrosesan lebih Ianjut
terhadap angkutannya.
Kontras dengan langkanya RE halus pada kebanyakan sel,
beberapa jenis sel khusus malah mengandung banyak RE halus, yang
memiliki peran tambahan sebagai berikut:
Retikulum endoplasma halus banyak terdapat di sel yang di
khususkan untuk metabolisme lipid misalnya, sel yang menyekresi
hormon steroid turunan lipid. Dinding membran RE halus, seperti
pada RE kasar, mengandung enzim-enzim penyintesis lipid. Jika
sendirian, enzim penghasil lipid di dinding membran RE kasar tidak
mampu menyintesis cukup tidak banyak lipid untuk
   BAB 2
RE halus
Lumen RE halus
Tubulus
© Don W. Fawcett/Visuals Unlimited for parts (a) and (b)
Lumen RE halus
(b) RE halus
mempertahankan kadar sekresi hormon steroid yang adekuat;
karena itu, sel-sel ini memiliki kompartanaen RE halus yang luas
untuk menampung lebih banyak enzim yang dibutuhkan untuk
mengimbangi kebutuhan akan sekresi hormon tersebut
■ Di sel hati, RE halus mengandung enzim-enzim khusus untuk
mendetoksifikasi bahan-bahan berbahaya yang dihasilkan
melalui proses metabolisme di dalam tubuh atau bahan yang
masuk ke tubuh dari luar, berupa obat atau senyawa asing
lainnya. Enzim detoksifikasi ini mengubah bahan toksik
sedemikian rupa sehingga dapat lebih mudah dieliminasi melalui
urine. Jumlah RE halus yang tersedia di sel hati untuk
detoksifikasi dapat sangat bervariasi, bergantung pada
kebutuhan. Sebagai contoh, jika fenobarbital (salah satu obat
sedatif) masuk ke tubuh dalam jumlah besar, jumlah RE halus di
hati akan menjadi dua kali lebih banyak dalam beberapa hari dan
kembali normal dalam lima hari setelah pemberian obat tersebut
dihentikan.
 Protein
(untaian 1 Retikulum endoplasma kasar menyintesis
protein yang akan disekresikan keluar sel
Instruksi kepada protein benvama)\ dirakit atau terintegrasi kedalam membran plasma
pembangun untuk di ribosom yang atau komponen sel lainnya.
menempel pada 2 Retikulum endoplasma halus mengemas
meninggalkan nukleus retikulum
dan memasuki endoplasma atau produk sekretorik ke dalam vesikel
sitoplasma ribosom bebas di transpor, yang kemudian terlepas dan
sitoplasma. bergerak menuju kompleks Golgi.
Nukleus 3 Vesikel transpor menyatu dengan
Ribosom kompleks Golgi, membuka, dan
1 mengosongkan isinya ke dalam kantong
RE kasar Golgi terdekat.
4 Protein yang baru disintesis bergerak dari
RE melalui vesikel transpor menembus
lapisan-lapisan kompleks Golgl, yang
memodifikasi protein mentah menjadi
bentuk akhirnya serta menyortir dan
mengarahkan produk jadi ke tujuan akhir
RE halus
dengan memvariasikan pembungkusnya.
5 Vesikel sekretorik yang mengandung
2 produk protein jadi selanjutnya terlepas
dari kompleks Golgi dan berada di sitosol,
Vesikel menyimpan produk sampai ada sinyal
transpor untuk mengosongkannya.

3 6 Pada rangsangan yang sesuai, vesikel

sekretorik menyatu dengan membran
plasma, membuka, dan mengosongkan
isinya ke luar sel. Sekresi terjadi melalui
Kompleks Golgi
eksositosis, dengan produk sekretorik tidak
pernah berkontak dengan sitosol.
4 Vesike
sekretorik 7 Lisosom juga terlepas dari kompleks Golgi.

5
7
6
Lisosom Sekresi
(eksositosis)

Gambar 2-3 Ikhtisar proses sekresi untuk protein-protein yang disintesis oleh retikulum endoplasma.

■
Sel otot memiliki RE halus termodifikasi yang kompleks, dikenal
sebagai retikulum sarkoplasma, tempat penyimpan kalsium yang
digunakan dalam proses kontraksi otot (lihat h. 280.

Kompleks Golgi berkaitan erat dengan retikulum

endoplasma. Setiap kompleks Golgi tersusun atas tumpukan
kantong gepeng sedikit melengkung yang terbungkus
Periksa Pemahaman Anda 2.3 membran (Gambar 2-4 dan foto pembuka bab). Kantong-
kantong di dalam tiap tumpukan Golgi tidak bersentuhan
satu sama lain. Ingat bahwa kantong gepeng ini berbentuk
1. Sebutkan perbedaan antara RE (retikulum endoplasma) kasar
tipis di tengah, tetapi melebar atau menggelembung
dan RE halus secara struktural maupun fungsional.
pinggirannya. Jumlah kompleks Golgi bervariasi,
2. Sebutkan tujuan protein-protein yang disintesis oleh retikulum bergantung pada jenis sel. Beberapa sel memiliki satu
endoplasma kasar. tumpukan Golgi saja, sementara sel-sel khusus untuk
sekresi protein dapat memiliki ratusan tumpukan.

   29
Sebagian besar molekul yang baru disintesis dan terlepas dari RE
halus memasuki tumpukan Golgi. Saat vesikel transpor mencapai
tumpukan Golgi, membran vesikel menyatu dengan membran
tumpukan yang terdekat dengan pusat sel. Membran vesikel
membuka dan terintegrasi dengan membran Golgi, lalu isi vesikel
dibebaskan ke dalam kantong Golgi (lihat Gambar 2-3).
Kompleks Golgi
Bahan mentah yang baru disintesis dari RE ini bergerak dengan
perantaraan vesikel yang melintasi lapisan-lapisan tumpukan Golgi,
dari kantong terdalam yang terdekat dengan RE hingga kantong
terluar di dekat membran plasma. Selama transit ini, berlangsung Vesikel transpor
Vesikel transpor
dua fungsi penting yang saling berkaitan: dari RE, yang siap Lumen golgi
1. Pengolahan bahan mentah menjadi produk jadi. Di menyatu
dengan
dalam kompleks Golgi, protein "mentah" dari RE dimodifikasi membran Golgi
menjadi bentuk akhir (sebagai contoh, dengan melekatkan
karbohidrat ke protein tersebut). Jalur-jalur biokimiawi yang
dilalui protein selama perjalanannya melalui kompleks Golgi Kantong
diprogram secara akurat, kompleks, dan spesifik untuk setiap Golgi
Vesikel berisi
produk akhir. produk jadi

2. Penyortiran dan pengarahan produk jadi menuju destinasi

akhirnya. Kompleks Golgi bertanggung jawab menyortir dan Kompleks Golgi
memisahkan produk berdasarkan fungsinya dan destinasinya,
seperti produk yang akan disekresikan ke luar sel atau yang akan
digunakan untuk membentuk membran plasma baru.

Dr. Don Fawcett & R. Bollender/Visuals Unlimited

Bagaimana kompleks Golgi menyortir dan mengarahkan produk
jadi ke destinasi yang tepat? Produk jadi mengumpul di dalam
pinggiran kantong-kantong kompleks Golgi yang melebar.
Pinggiran kantong terluar kemudian terlepas membentuk vesikel
terbungkus membran yang mengandung produk tertentu. Agar
setiap jenis produk mencapai tempat berfungsinya masing-masing,
setiap jenis vesikel membawa produk spesifik sebelum
melepaskannya (seperti secarik surat yang ditaruh di dalam
amplop). Vesikel-vesikel bermuatan spesifik yang destinasinya
berbeda-beda terbungkus di dalam membran yang mengandung
berbagai protein permukaan. Setiap jenis protein permukaan
berfungsi sebagai penanda pelabuhan (docking marker) spesifik
(seperti alamat di amplop surat). Setiap vesikel dapat "berlabuh"
seperti kunci dan gembok serta "mengosongkan" muatan
spesifiknya hanya di penerima penanda pelabuhan (docking-
marker acceptor) yang sesuai, yakni protein yang berada hanya di
destinasi yang tepat di dalam sel (seumpama alamat rumah). Jadi,
setiap produk Golgi dapat mencapai tempat berfungsinya masing-
masing karena disortir dan dikirimkan layaknya amplop berisi
surat yang dikirimkan ke alamat rumah yang sesuai saja.
Sebagai contoh, mari kita lihat sel sekretorik. Sekresi merujuk
pada proses pembebasan produk sel, dengan stimulasi yang sesuai,
ke luar sel (lihat hlm. 6). Sel-sel sekretorik khusus meliputi sel
endokrin, yang menyekresikan hormon protein, dan sel kelenjar
pencernaan, yang menyekresikan enzim pencernaan. Di sel
sekretorik, banyak vesikel sekretorik besar mengandung protein
yang akan dibebaskan terlepas dari tumpukan Golgi. Vesikel
Gambar 2-4 Kompleks Golgi. Diagram dan mikrograf elektron sebuah
kompleks Golgi, yang tersusun atas setumpuk kantong terbungkus membran
yang berbentuk agak merengkung, Vesikel di pinggiran kantong yang melebar
mengandung produk protein jadi yang telah dikemas untuk didistribusikan ke
destinasi akhirnya.
sekretorik, yang berukuran kurang lebih 200 kali lebih besar
daripada vesikel transpor, menyimpan protein sekretorik
hingga sel dirangsang oleh sinyal spesifik, yang
mengindikasikan bahwa produk sekretorik bersangkutan perlu
segera dibebaskan. Dengan rangsangan yang sesuai, vesikel
bergerak ke bagian perifer sel, menyatu dengan membran
plasma, membuka, dan mengosongkan isinya ke luar sel
(Gambar 2-3 dan 2-5a). Mekanisme ini pembebasan bahan-
bahan yang berasal dari dalam sel ke luar sel merujuk pada
eksositosis (ekso berarti "keluar dari"; sito berarti "sel").
Eksositosis merupakan mekanisme utama untuk
merampungkan sekresi. Vesikel sekretorik hanya menyatu
dengan membran plasma (tidak dengan membran internal
apapun yang membungkus organel) sehingga produk
sekretorik tidak terbuang percuma atau bahkan mencegah
terbebaskannya produk sekretorik berbahaya ke dalam
organel.

   BAB 2
 CES
Kini kita akan melihat dengan lebih terperinci bagaimana vesikel
sekretorik mengambil produk spesifik di tumpukan Golgi untuk Membran plasma
dibebaskan ke dalam CES dan mengapa vesikel ini hanya mampu
menambatkan diri ke membran plasma (Gambar 2-6):
■
Protein baru bentuk jadi yang diarahkan untuk sekresi mengandung
sekuens unik asam amino di salah satu ujungnya, yang dikenal sebagai
sinyal penyortiran (sorting signal), sementara permukaan dalam membran
Golgi mengandung penanda pengenalan (recognition markers), yaitu Vesikel sekretorik
protein yang mengenali dan menarik sinyal penyortiran spesifik. Dikenali- Sitosol
nya sinyal penyortiran protein yang tepat oleh penanda membran
komplementer menjamin bahwa vesikel sekretorik menangkap dan (a) Eksositosis: Vesikel sekretorik menyatu dengan
membran plasma, membebaskan isi vesikel ke luar sel.
mengemas muatan yang benar. Membran vesikel menjadi bagian membran plasma.
Protein selubung yang disebut coatomer dari sitosol berikatan dengan
protein spesifik lain yang menghadap permukaan luar membran.
Pengikatan protein-protein selubung ini menyebabkan membran
permukaan kantong Golgi melengkung dan membentuk tunas berbentuk
kubah di sekeliling muatan yang tertangkap. Akhirnya, membran
permukaan menutup dan vesikel terlepas.
■
Setelah terlepas, vesikel meluruhkan protein-protein selubungnya dan
memperlihatkan penanda penambatan (docking markers), dikenal sebagai
v-SNARE, yang menghadap permukaan luar membran vesikel. Vesikel endositik

■ Penanda penambatan, v-SNARE, hanya dapat berikatan (seperti kunci

dan gembok) dengan akseptor penanda penambatannya, disebut t-SNARE,
di membran sasaran. Pada kasus vesikel sekretorik, membran sasarannya
adalah membran plasma, tempat terpilih untuk berlangsungnya sekresi.
Karena itu, v-SNARE vesikel sekretorik hanya menyatu dengan t-SNARE
membran plasma. Begitu vesikel tertambat di membran yang sesuai
melalui pencocokan SNARE, kedua membran akan menyatu seluruhnya;
selanjutnya, vesikel membuka dan mengosongkan isinya di tempat
sasaran.
Perhatikan bahwa isi vesikel sekretorik tidak pernah berkontak dengan
sitosol. Sejak produk ini pertama kali disintesis di RE hingga dibebaskan
dari sel melalui eksositosis, produk tersebut selalu terbungkus membran
sehingga terisolasi dari bagian sel lainnya. Dengan membuat protein
sekretorik spesifik secara dini dan menyimpan produk ini dalam vesikel
sekretorik, sebuah sel sekretorik memiliki simpanan yang siap dibebaskan
dalam jumlah besar sesuai kebutuhan. Jika sel sekretorik harus
menyintesis semua produknya di tempat ketika diperlukan untuk ekspor,
kemampuan sel untuk memenuhi berbagai tingkat kebutuhan menjadi
terbatas.
Vesikel sekretorik hanya dibentuk oleh sel sekretorik. Namun,
kompleks Golgi vesikel ini dan sel jenis lain juga menyortir dan mengemas
produk yang baru disintesis untuk destinasi yang berbeda-beda di dalam
sel. Pada setiap kasus, vesikel tertentu menangkap jenis muatan tertentu
dari sekian banyak protein di lumen Golgi, kemudian mengarahkan tiap
wadah pengangkut ke destinasi masing-masing.
Periksa Pemahaman Anda 2.4
1. Terangkan struktur dan fungsi kompleks Golgi.
2. Jelaskan bagaimana vesikel sekretorik dapat tertambat hanya dengan
membran plasma untuk membebaskan isinya ke luar sel.
(b) Endositosis: Bahan dari luar sel diselubungi oleh
segmen membran plasma yang membentuk kantong ke arah
dalam dan teriepas sebagai vesikel endositik
Gambar 2-5 Eksositosis dan endositosis
Lisosom merupakan organel kecil degradatif terbungkus
membran yang menguraikan molekul organik (lys berarti
''penguraian"; some berarti "badan"). Tidak seperti ciri semua
organel lain, yang strukturnya seragam, ukuran dan bentuk
lisosom beragam bergantung pada isi yang dicerna. Paling lazim,
lisosom berupa badan bulat atau oval yang kecil (garis tengah 0,2
hingga 0,5 µm) (Gambar 2-7). Rata-rata, sebuah sel mengandung
sekitar 300 lisosom.
Lisosom terbentuk dari penonjolan kompleks Golgi. Sebuah
lisosom mengandung sekitar 40 macam enzim hidrolitik kuat
yang disintesis di RE, lalu diangkut ke kompleks Golgi untuk
dikemas di dalam lisosom yang menonjol tersebut (lihat
Gambar 2-3). Enzim ini mengatalisis hidrolisis, reaksi yang
menguraikan molekul organik melalui penambahan air (H20) di
tempat ikatan (hidrolisis berarti "memisahkan dengan air"; lihat
h. A-13). Di dalam lisosom, molekul organik berupa debris sel
dan benda asing, seperti bakteri, yang terbawa masuk ke sel.
Enzim lisosomal mirip dengan enzim hidrolitik yang
disekresikan sistem pencernaan untuk mencerna makanan.
Karena itu, lisosom berperan sebagai "sistem pencernaan"
intraseluler.

   31
Lumen Membran kantong Sitosol Membran CES
Golgi Golgi terluar Plasma

Dr. Birgit Satir, Albert Einstein College of Medicine

1 Pembentukan 2 Penonjolan dari 3 Pelepasan selubung 4 Penambatan di 5 Eksositosis
vesikel sekretorik membran plasma
Golgi

KUNCI
Penanda pengenalan —
Akseptor protein
selubung —v-SNARE
(penanda penambatan)
Sinyal penyortiran
Protein muatan
Koatomer (protein
selubung yang
menyebabkan membran
melengkung)
t-SNARE (akseplor
penanda penambatan)
1 Penanda pengenalan di membran kantong Golgi
terluar menangkap muatan yang sesuai dari lumen
Golgi dengan jalan berikatan hanya dengan sinyal
penyortir molekul protein yang akan disekresikan.
Membran yang akan membungkus vesikel
diselubungi oleh koatomer, yang menyebabkan
membran melengkung, membentuk kuncup.
2 Membran menulup di bawah tonjoan, melepaskan
vesikel vesikel sekrelorik.
3 Vesikel kehilangan selubungnya, memperlihatkan
penanda penambatan v-SNARE di permukaan vesikel. Gambar 2-6 Pengemasan, penambatan, dan
pelepasan vesikel sekretorik. Rangkaian diagram
4 v-SNARE berikatan hanya dengan akseptor
mengilustrasikan pembentukan dan penonjolan
penanda penambatan t-SNARE di membran plasma
sasaran, menjamin bahwa vesikel sekretorik vesikel sekretorik, dengan bantuan proteinselubung,
mengosongkan isinya ke luar seI. dan penambatannya pada membran plasma oleh v-
SNARE dan t-SNARE. Mikrograf elektron transmisi
memperlihatkan sekresi melalui eksositosis.

Bahan ekstraseluler yang diserang enzim lisosomal dibawa

Peroksisom ke dalam sel melalui proses fagositosis, salah satu jenis endo-
sitosis. Endositosis, kebalikan dari eksositosis, merujuk pada
proses memasukkan bahan ekstraseluler ke dalam sel (endo
artinya "di dalam") (lihat Gambar 2-5b). Endositosis dapat
berlangsung dalam tiga cara pinositosis, endositosis diperan-
Lisosom
tarai-reseptor dan fagositosis bergantung pada kandungan
bahan yang dimasukkan (Gambar 2-8).

PINOSITOSIS Pada pinositosis ("sel minum"), tetesan CES

diserap secara non-selektif. Pertama, membran plasma me-
Enzim
oksidatif
lengkung ke dalam, membentuk kantong berisi sedikit CES
Enzim (Gambar 2-8a). Membran plasma kemudian menyegel
hidrolitik permukaan kantong, memerangkap isinya dalam sebuah
vesikel endositik kecil intraseluler, atau endosom. Dinamin,
protein yang bertanggung jawab atas pelepasan vesikel
© Don W. Fawcett/Photo Researchers, Inc.

endositotik, membentuk cincin yang melingkari dan

"memuntir leher" kantong, melepaskan vesikel dari membran
permukaan. Selain membawa CES ke dalam sel, pinositosis
merupakan cara untuk mengambil kembali membran plasma
ekstra yang ditambahkan ke permukaan sel sewaktu
eksositosis.
ENDOSITOSIS DIPERANTARAI RESEPTOR Tidak seperti
Gambar 2-7 Lisosom dan peroksisom. Diagram dan mikrograf elektron
lisosom, yang mengandung enzim hidrolitik, dan peroksisom, yang mengandung
pinositosis, yang melibatkan penyerapan non-selektif cairan
enzim oksidatif. sekitar, endositosis diperantarai-reseptor merupakan proses
sangat selektif yang memungkinkan sel memasukkan molekul

   BAB 2
 Kantong
Sitosol CES endositik
yang sudah
Molekul terbentuk
air

© Don W. Fawcett/Photo Researchers, Inc.

Vesikel
Molekul endositik
solut
Membran
Membran plasma
plasma
Kantong
1 Molekul solut dan molekul 2 Membran melengkung ke 3 Kantong terlepas sebagai endositik
air berada di luar membran dalam membentuk kantong, vesikel endositik berisi
membungkus molekul solut sampel CES. yang baru
plasma.
dan molekul air mulai
(a) Pinositosis terbentuk

Molekul
Sitosol CES
terikat ke
reseptor
Klatrin
permukaan
Molekul

M. M. Perry and A. M. Gilbert

target Celah
berselubung

Reseptor Selubang
Membran klatrin
plasma
Membran
1 Bahan melekat ke reseptor 2 Membran melengkung ke 3 Kantong terlepas sebagai plasma
membran dalam membentuk kantong. vesikel endositik berisi
molekul target.
(b) Endositosis yang
diperantarai reseptor
Lisosom

Pseudopodia Mangsa Vesikel

endositik
1 Pseudopodia mulai 2 Pseudipodia menyelimuti mangsa. 3 Mangsa terbungkus dalam di 4 Lisosom menyatu dengan
mengelilingi mangsa. dalam vesikel endositik yang vesikel, membebaskan enzim
terbenam di dalam sitoplasma yang menyerang bahan di
Sel darah merah Sel darah
dalam vesikel.
yang sudah rusak putih
Prof. Marcel Bessis/Science Source/
Photo Researchers, Inc.

(c) Fagisitosis
Gambar 2-8 Bentuk-bentuk endosftosis. (a) Diagram dan mikrograf elektron pinositosis. Membran permukaan melengkung ke dalam membentuk kantong,
kemudian menyegel permukaan tersebut sehingga terbentuk vesikel endositik intraseluler yang secara non-selektif menarik sedikit CES. (b) Diagram dan mikrograf
elektron endositosis yang diperantarai reseptor. Ketika sebuah molekul besar, seperti protein, menempel pada reseptor permukaan spesifik, membran melengkung ke
dalam membentuk kantong dengan bantuan protein selubung, menciptakan celah berselubung, lalu terlepas untuk secara selektif menginternalisasi molekul dalam
vesikel endositik. (c) Diagam dan pemindaian mikrograf elektron serangkaian fagositosis. Sel darah putih memakan partikel multimolekuler, seperti bakteri atau sel
darah merah tua, dengan menjulurkan pseudopodia yang membungkus dan menyegel bahan sasaran. Lisosom menyatu dengan isi vesikel dan menguraikannya.

   33
besar spesifik yang dibutuhkan dari lingkungannya. Endositosis
diperantarai-reseptor dipicu oleh pengikatan molekul target spesifik, Periksa Pemahaman Anda 2.5
seperti protein, ke reseptor membran permukaan yang spesifik bagi 1. Sebutkan fungsi enzim hidrolitik.
molekul tersebut (Gambar 2-8b). Pengikatan ini menyebabkan
2. Gambarkan tiga jenis endositosis
membran plasma di tempat tersebut melengkung ke dalam,
kemudian menyegel permukaannya, memerangkap molekul yang
terikat tadi di dalam sel. Kantong terbentuk dari ikatan molekul
klatrin, protein selubung pengubah bentuk membran di permukaan
dalam membran plasma. Klatrin adalah protein selubung yang
berbeda dari yang digunakan untuk eksositosis. Kantong yang
terbentuk dikenal sebagai celah berselubung (coated pit) karena
diselubungi klatrin. Kompleks kolesterol, vitamin B12 , hormon
insulin, dan besi adalah contoh-contoh bahan yang secara
selektif diserap kedalam sel melalui endositosis diperantai-
reseptor Sayangnya, beberapa virus masih dapat menyelinap
Sebagai contoh, virus flu dan HIV, virus penyebab AIDS (lihat hlm.
459), memperoleh akses ke dalam sel melalui endositosis
diperantarai-reseptor. Virus tersebut melakukannya dengan berikatan
ke reseptor membran yang normalnya dirancang untuk memicu
penyerapan molekul yang dibutuhkan.
FAGOSITOSIS Pada fagositosis ("sel makan"), partikel multimolekul
besar dimasukkan ke sel. Sebagian besar sel tubuh melangsungkan Peroksisom mirip dengan lisosom, yakni berupa kantong
pinositosis, banyak yang menjalankan endositosis diperantarai- terbungkus membran yang mengandung enzim. Bedanya, lisosom
reseptor, tetapi hanya beberapa sel khusus yang mampu melakukan mengandung enzim hidrolitik, sedangkan peroksisom berisi
fagositosis, yang paling terkenal adalah jenis-jenis tertentu sel darah beberapa enzim oksidatifkuat dan mengandung sebagian besar
putih yang berperan penting dalam mekanisme pertahanan tubuh. katalase sel.
Ketika sebuah sel darah putih bertemu dengan partikel besar, seperti Enzim oksidatif, seperti namanya, menggunakan oksigen (O2)
bakteri atau debris jaringan, sel tersebut menjulurkan untuk melepaskan hidrogen dari molekul organik tertentu. Reaksi
permukaannya; juluran tersebut dikenal sebagai pseudopodia ("kaki ini membantu tubuh mendetoksifikasi berbagai sampah yang
semu") yang mengelilingi atau menelan partikel dan dihasilkan di dalam sel atau senyawa asing toksik yang masuk ke sel,
memerangkapnya di sebuah vesikel yang terbentuk di dalam sel misalnya alkohol dalam minuman keras.
(>Gambar 2-8c). Selanjutnya, lisosom menyatu dengan membran Produk utama yang dihasilkan di peroksisom, hidrogen
vesikel fagositik dan membebaskan enzim-enzim hidrolitiknya ke peroksida (H2O2), dibentuk oleh oksigen molekular dan atom
dalam vesikel tersebut, tempat enzim-enzim tersebut dengan aman hidrogen yang dilepaskan dari molekul toksik. Hidrogen peroksida
menyerang bakteri atau bahan lain yang terperangkap tanpa merusak berpotensi merusak jika dibiarkan menumpuk atau lolos dari
bagian sel lainnya. Enzim-enzim itu umumnya menguraikan bahan kurungan peroksisom. Namun, peroksisom juga mengandung
yang ditelan menjadi komponen mentah, seperti asam amino,
banyak katalase, enzim yang menguraikan H2O2 poten menjadi
glukosa, dan asam lemak, yang dapat dimanfaatkan oleh sel.
H2O dan O2 yang tidak berbahaya. Reaksi yang terakhir ini
Lisosom menyingkirkan organel yang rusak. merupakan mekanisme pengamanan penting yang menghancurkan
Lisosom juga dapat menyatu dengan organel yang sudah usang atau peroksida yang berpotensi fatal di tempat produksinya sehingga
rusak untuk menyingkirkan bagian sel yang sudah tidak berguna tidak lolos ke dalam sitosol.
tersebut. Proses pencernaan-diri selektif ini, dikenal sebagai autofagi
(auto berarti "sendiri"; fag berarti "makan") memungkinkan
pembaruan perangkat sel. Pada sebagian besar sel, semua organel Periksa Pemahaman Anda 2.6
dapat diperbarui.
1. Jelaskan fungsi enzim oksidatif di peroksisom.
Sebagian orang tidak mampu membentuk satu atau lebih 2. Sebutkan produk utama yang dihasilkan di peroksisom.
enzim lisosomal. Akibatnya adalah akumulasi masif senyawa
yang normalnya dicerna oleh enzim yang tidak ada tersebut.
Manifestasi klinis sering menyertai gangguan jenis ini karena lisosom
yang membengkak mengganggu aktivitas normal sel. Lebih dari lima
puluh penyakit yang disebut sebagai penyakit simpanan lisosomal
telah teridentifikasi, dan semuanya berbeda. Sifat dan keparahan
gejala bergantung pada jenis bahan yang tertimbun, yang selanjutnya
bergantung pada enzim lisosomal apa yang hilang. Salah satu Mitokondria adalah organel energi atau "pembangkit tenaga” sel;
contohnya ialah penyakit Tay-Sachs, yang ditandai dengan organel ini mengekstraksi energi dari nutrien dalam makanan dan
akumulasi abnormal molekul kompleks yang ditemukan di sel saraf. mengubahnya menjadi bentuk yang dapat digunakan oleh sel
Seiring dengan berlanjutnya penimbunan, timbul gejala degenerasi untuk beraktivitas. Mitokondria menghasilkan sekitar 90% energi
sistem saraf yang progresif. yang sel dan, konsekuensi nya, seluruh tubuh permukaan untuk
34   BAB 2
bertahan hidup dan menjalankan fungsi. Sebuah sel dapat
mengandung beberapa ratus hingga beberapa ribu mitokondria,
bergantung pada kebutuhan energi masing-masing jenis sel.

Mitokondria merupakan struktur berbentuk batang atau oval Mitokondria

seukuran bakteri. Pada kenyataannya, mitakondria adalah
turunan bakteri yang menginvasi atau ditelan oleh sel primitif
pada awal sejarah evolusi dan kemudian menjadi organel
permanen. Karena asal usulnya berlainan, mitokondria memiliki Ruang
DNA sendiri, berbeda dari DNA yang terdapat di inti sel.
antarmembran
Bedanya adalah DNA mitokondria mengandung kode genetik
Krista
guna menghasilkan banyak molekul yang dibutuhkan
mitokondria untuk menghasilkan energi.
Sepanjang usia seseorang, terjadi akumulasi penyim-
pangan pada DNA mitokondria secara bertahap;
penyimpangan ini terungkap berperan dalam proses
penuaan dan sejumlah penyakit. Penyakit mitokondria
diperkirakan menjangkiti 1 dari 4000 orang. Manifestasi klinis
penyakit ini sangat beragam, bergantung pada lokasi dan derajat
mutasi DNA mitokondria. Penyakit yang menonjol di antara
penyakit-penyakit mitokondria adalah penyakit debilitatif pada Protein sistem Membran Matriks Membran
usia lanjut, seperti beberapa bentuk penyakit otot dan penyakit transpor elektron mitokondria mitokondria
sistem saraf degeneratif kronis, salah satu contohnya Charcot- dalam luar
MarieTooth tipe 2a. Gejala umum pada penyakit mitokondria
antara lain adalah kelelahan kronis, nyeri dan kelemahan otot,

© Bill Longcore/Photo Researchers, Inc.

inkoordinasi, kejang, kebutaan, dan ketulian. Kondisi tersebut
memburuk seiring dengan bertambahnya usia, dan terapi yang
tersedia hanya ditujukan untuk meredakan gejala, seperti
Krista
penggunaan analgesik.
Setiap mitokondria dibungkus oleh membran rangkap-
membran luar datar yang menyelubungi mitokondria itu sendiri
dan membran dalam yang membentuk serangkaian lipatan atau (a) Mitokondria
lekukan yang disebut krista, yang mencuat ke rongga dalam yang
terisi larutan mirip gel yang dikenal sebagai matriks (Gambar
2-9a dan foto pembuka bab). Kedua membran dipisahkan oleh
ruang antarmembran yang sempit. Krista mengandung protein
yang akhirnya menggunakan O2 untuk mengubah banyak energi
dalam makanan menjadi bentuk yang dapat digunakan. Lipatan
membran dalam, yang berjumlah banyak, sangat menambah luas
permukaan yang tersedia untuk menyimpan protein-protein
penting ini. Matriks terdiri atas campuran pekat ratusan enzim

Courtesy of Xiying Fan

terlarut berbeda-beda yang mempersiapkan molekul nutrien
untuk ekstraksi akhir energi yang berguna oleh protein-protein
krista.
Pada otot rangka dan banyak jenis sel lainnya, mitokondria jarang
terdapat sendirian, tetapi saling terkait dalam sebuah jalinan,
retikulum mitokondria (Gambar 2-9b). Sistem terorganisasi ini
secara efisien mendistribusikan bahan-bahan yang penting untuk
menghasilkan energi contohnya, O2 dan produk akhir makanan,
seperti asam lemak dari permukaan sel hingga ke dalam
(b) retikulum mitokondria
Gambar 2-9 Mitokondria. (a) Diagram dan mikrograf elektron sebuah
mitokondria. Perhatikan bahwa membran luar berpermukaan datar, sementara
membran dalam membentuk lipatan-lipatan yang dikenal sebagai krista yang
meluas ke dalam matriks. Ruang antarmembran memisahkan membran dalam
dan luar. Protein transpor elektron yang tertanam di dalam krista pada akhirnya
bertanggung jawab untuk mengubah banyak energi dari makanan menjadi
bentuk yang dapat digunakan. (b) Mikrograf fluoresen retikulum mitokondria
pada sebuah sel otot, dengan mitokrondria saja yang diberi warna (merah).
Lingkaran tidak berwarna di bagian tengah sel adalah nukleus.

   35
sel. O2 dan asam lemak, yang sulit larut dalam air, menjadi lebih
mudah larut sehingga dapat bergerak lebih cepat melalui membran
berminyak yang mengelilingi jalinan mitokondria ketimbang
melintasi sitosol yang berair
Retikulum mitokondria bersifat dinamis, terus mengalami
perubahan seiring adanya mitokondria yang bergabung ke, atau
memisahkan diri dari, jalinan, bergantung pada kebutuhan energi
sel. Contohnya, jalinan mitokondria meluas sebagai respons atas
aktivitas kontraktil (latihan) pada otot rangka.
Sumber energi bagi tubuh adalah energi kimia yang tersimpan di
ikatan karbon dalam makanan yang ditelan. Namun, sel-sel tubuh
tidak memiliki perangkat untuk menggunakan energi ini secara
langsung. Sel harus mengekstraksi energi dari nutrien makanan dan
mengubahnya menjadi bentuk yang dapat digunakan yaitu ikatan
fosfat berenergi tinggi adenosin trifosfat (ATP) yang terdiri atas
adenosin dengan tiga gugus fosfat melekat padanya (tri artinya
"tiga") (Iihat h. A-16). Ketika ikatan berenergi tinggi (seperti ikatan
fosfat terminal dengan adenosin) terputus, sejumlah besar energi
dibebaskan.
Adenosin trifosfat merupakan pembawa energi universal-"mata
uang" energi umum di tubuh. Sel dapat "menjual" ATP untuk
membayar "harga" energi untuk menjalankan perangkat sel. Untuk
segera memperoleh energi yang berguna, sel memutus ikatan fosfat
terminal pada ATP, yang menghasilkan adenosin difosfat (ADP) —
adenosin dengan dua gugus fosfat melekat padanya (di artinya
"dua")—ditambah fosfat inorganik (Pi) dan energi:
pemutusan
ATP → ADP + Pi + energi untuk digunakan oleh sel
Dalam skema energi ini, makanan dapat dianggap sebagai
"bahan bakar mentah" dan ATP sebagai "bahan bakar olahan" untuk
menjalankan perangkat tubuh. Makanan dicerna atau diurai oleh
sistem pencernaan menjadi unit-unit lebih kecil yang dapat diserap
sehingga dapat dipindahkan dari lumen saluran cerna ke dalam
darah (lihat Bab 16). Sebagai contoh, karbohidrat dari makanan
diuraikan terutama menjadi glukosa, yang diserap ke dalam darah.
Tidak ada energi berguna yang dibebaskan selama pencernaan
makanan. Ketika disalurkan ke sel oleh darah, molekul nutrien
diangkut melintasi membran plasma ke dalam sitosol (Perincian
bagaimana bahan-bahan melintasi membran tersaji di Bab 3).
Sekarang kita akan mengalihkan perhatian pada tahap-tahap
yang terlibat dalam pembentukan ATP di dalam sel dan peran
mitokondria dalam tahap-tahap tersebut. Respirasi selular secara
kolektif merujuk pada reaksi intraselular tempat molekul kaya
energi dipecah untuk membentuk ATP, menggunakan O2 dan
menghasilkan CO2 selama prosesnya. Pada sebagian besar sel ATP
dihasilkan dari penguraian berurutan molekul nutrien yang terserap
dalam tiga tahap: glikolisis di sitosol, siklus asam sitrat di matriks
mitokondria, dan fosforilasi oksidatif di membran dalam
mitokondria (Gambar 2-10). (Sel otot menggunakan jalur sitosol
tambahan untuk menghasilkan energi dengan cepat pada
permulaan olahraga; lihat hlm. 297.) Kita memakai glukosa sebagai
contoh untuk menjelaskan tahap-tahap ini.
   BAB 2
Glikolisis
Glukosa dan
molekul
Kitosol
bahan bakar lain 2 ATP
Piruvat
Piruvat ke gugus asetil
Asetil-Co2
Matriks miktokondria
Siklus asam
2 ATP
sitrat
Elektron diangkut oleh
NADH dan FADH
Membran dalam
Fosforilasi oksidatif
mitokondria
(sistem transpor
elektron dan 28 ATP
kemiosmosis)
Gambar 2-10 Tahap-tahap respirasi selular. Tiga tahap respirasi selular
adalah (1) glikolisis, (2) siklus asam sitrat, dan (3) fosforilasi oksidatif.
GLIKOLISIS Di antara ribuan enzim di sitosol, terdapat 10
enzim yang bertanggung jawab atas glikolisis, proses kimia
yang melibatkan 10 reaksi berangkai yang menguraikan
molekul gula enam-karbon, glukosa, menjadi dua molekul
piruvat, masing-masing dengan tiga karbon (glyc-berarti
"manis"; lysis berarti "penguraian") (Gambar 2-16). Selama
proses ini, dua atom hidrogen dibebaskan dan dipindahkan ke
dua molekul NADH untuk digunakan lebih lanjut, (Sebentar
kita akan mempelajari NADH lebih dalam.) Sebagian energi
dari ikatan kimia glukosa yang terputus langsung digunakan
untuk mengubah ADP menjadi ATP. Namun, glikolisis
tidaklah efisien dalam konteks ekstraksi energi: Hasil akhir
hanya dua molekul ATP per molekul glukosa yang diproses.
Banyak energi yang semula terkandung dalam molekul
glukosa masih tersimpan di ikatan-ikatan kimia molekul
piruvat. Produksi energi yang rendah pada glikolisis tidak
memadai untuk memenuhi kebutuhan tubuh akan ATP. Di
sinilah mitokondria berperan.
SIKLUS ASAM SITRAT Piruvat yang dihasilkan melalui
glikolisis di sitosol secara selektif diangkut ke dalam matriks
mitakondria. Di sini, salah satu atom karbonnya dibebaskan
dalam bentuk CO2 yang kemudian dikeluarkan dari tubuh
sebagai produk akhir, atau sampah (Gambar 2-12). Selain itu,
satu atom hidrogen lain dibebaskan dan dipindahkan ke
NADH yang lain. Molekul dua karbon yang tersisa setelah
 Satu molekul
Glikolisis ATP
glukosa 6-karbon
Sitosol
Piruvat ke
gugus asetil
Sepuluh
langkah
Siklus
asam ATP
terpisah
sitrat
Fosforilasi
oksidatif
ATP
Gambar 2-11 Glikolisis di sitosol. Glikolisis mengurai glukosa (enam karbon) menjadi dua molekul piruvat (masing- (NAD
masing tiga karbon), dengan hasil akhir 2 ATP dan 2 NADH (siap untuk ekstraksi energi lebih lanjut oleh sistem
transpor elektron).
proses penguraian sebuah gugus asetil berikatan dengan koenzim
A (CoA), turunan asam pantotenat (salah satu vitamin B),
menghasilkan senyawa asetil koenzim A (asetil CoA).
Asetil-CoA kemudian masuk ke siklus asam sitrat, sebuah
siklus delapan reaksi biokimia yang dikatalisis oleh enzim-enzim
matriks mitokondria. Sildus reaksi ini dapat dibandingkan dengan
satu putaran bianglala, kecuali bahwa molekulnya sendiri tidak
secara fisik berputar dalam sebuah siklus. Di puncak bianglala,
asetil-CoA—molekul dua karbon memasuki tempat duduk yang
sudah ditempati oleh oksaloasetat yang memiliki empat karbon.
Kedua molekul ini berikatan untuk membentuk molekul asam
sitrat enam-karbon (pada pH intraselular, asam sitrat terdapat
dalam bentuk ion, sitrat), dan perjalanan mengelilingi siklus asam
sitrat pun dimulai. (Siklus ini dikenal juga dengan siklus Krebs,
sebagai penghargaan terhadap penemu utamanya, atau siklus
asam trikarbok silat, karena sitrat mengandung tiga gugus asam
karboksilat.) Pada masing-masing tahap dalam siklus ini, enzim-
enzim matriks mernodifikasi molekul penumpangnya untuk
membentuk molekul yang sedikit berbeda (diperlihatkan pada
(Gambar 2-12). Perubahan molekular ini memiliki konsekuensi
penting sebagai berikut.
1. Dua karbon "ditendang keluar dari perjalanan"—dikeluarkan
satu per satu dari sitrat enam-karbon, mengubahnya kembali
menjadi oksaloasetat empat-karbon yang kini berada di puncak
siklus guna menjemput asetil-CoA lain untuk putaran siklus
berikutnya. Koenzim A juga didaur ulang; pada akhir siklus, CoA
dilepaskan, memungkinkannya untuk berikatan dengan gugus
asetil baru untuk membentuk asetil-CoA lain.
2. Atom karbon yang dibebaskan, yang semula terdapat dalam
senyawa asetil-CoA yang memasuki siklus, diubah menjadi dua
molekul CO2. Ingat bahwa dua atom karbon memasuki siklus
dalam bentuk asetil-CoA dan dua atom karbon meninggalkan
siklus dalam bentuk dua molekul CO2. Karbon dioksida ini, dan
CO2 yang dihasilkan selama pembentukan gugus asetil dari piruvat,
keluar dari matriks mitokondria, kemudian meninggalkan sel
sebelum akhirnya masuk ke darah. Darah membawa CO2 ke paru,
tempat molekul ini dieliminasi ke atmosfer melalui pernapasan.
Oksigen yang digunakan untuk membuat CO2 dari atom-atom kar-
bon yang dibebaskan ini berasal dari
molekul yang terlibat dalam reaksi, bukan
oksigen molekular bebas dari pernapasan.
2 NAD+
2 NADH 3. Atom hidrogen juga "dicampakkan"
selama siklus pada empat tahap konversi
2 ADP + 2 P
i kimia. Tujuan utama siklus asam sitrat
2 ATP adalah menghasilkan hidrogen-hidrogen ini
untuk masuk ke sistem transpor elektron di
Dua molekul
membran dalam mitokondria. Hidrogen-
piruvat 3-karbon hidrogen tersebut dipindahkan ke dua
molekul pengangkut hidrogen berbeda
nikotinamida adenin dinukleotida
+), turunan niasin (salah satu vitamin
B), dan flavin adenin dinuldeotida (FAD),
turunan riboflavin (salah satu vitamin B).
Pemindahan hidrogen mengubah masing-
masing senyawa tersebut menjadi NADH dan FADH2. Untuk setiap
putaran siklus asam sitrat, dihasilkan tiga NADH dan satu FADH2.
4. Satu lagi molekul ATP dihasilkan untuk setiap molekul asetil-
CoA yang diproses. Sebenarnya, ATP tidak secara langsung
diproduksi melalui siklus asam sitrat. Energi yang dibebaskan secara
langsung mengikatkan fosfat inorganik ke guanosin difosfat (GDP),
membentuk guanosintrifosfat (GTP), molekul berenergi tinggi yang
serupa dengan ATP. Energi dari GTP kemudian dipindahkan ke ATP
sebagai berikut:
ADP + GTP 4 ATP + GDP
Karena setiap molekul glukosa diubah menjadi dua molekul asetil-
CoA, memenuhi dua putaran siklus asam sitrat, dihasilkan tambahan
dua molekul ATP dari setiap molekul glukosa.
Sejauh ini, sel masih belum memperoleh banyak keuntungan
energi. Namun, siklus asam sitat penting dalam mempersiapkan
molekul pengangkut hidrogen masuk ke tahap akhir, fosforilasi
oksidatif, yang menghasilkan energi jauh lebih banyak ketimbang
sejumlah kecil ATP yang diproduksi oleh siklus itu sendiri.
FOSFORILASI OKSIDATIF Sejumlah besar energi yang belum
terpakai masih tersimpan di dalam hidrogen yang dibebaskan,
yang mengandung elektron pada tingkat energi tinggi. Fosforilasi
oksidatif merujuk pada proses sintesis ATP dengan menggunakan
energi yang dibebaskan elektron ketika elektron dipindahkan ke
O2. Proses ini melibatkan dua kelompok protein, keduanya terletak di
membran dalam mitokondria: sistem transpor elektron dan ATP
sintase.
''Keuntungan besar" dalam penangkapan energi dimulai ketika
NADH dan FADH2 masuk ke sistem transpor elektron. Sistem
transpor elektron meliputi molekul-molekul pengangkut elektron
yang terdapat pada empat kompleks protein inert besar, diberi nomor
I, II, III, dan IV, beserta dua pengangkut elektron kecil yang sangat
mobil, sitokrom c dan ubikuinon (juga dikenal dengan koenzim Q
atau CoQ) yang membawa elektron di antara kompleks-kompleks
utama (Gambar 2-13).
   37
 Glikolisis ATP

Piruvat ke
Matriks gugus asetil
mitokondria 3C Piuvat

Siklus
asam ATP
1C CO2 NAD+
sitrat
CoA
NADH

Fosforilasi ATP KUNCI

oksidatif 2C Asetil-CoA
CoA C C Atom karbon

Oksaloasetat
Sifat
NADH 4C
H2O 6C

NAD+

D1 matriks
mitokondria
Malat
4C Isositrat
6C

H2 O NAD+

NADH

CO2 1C
Fumarat
α Ketoglutarat
Ci
5C
CoA
NAD+
FADH2
NADH
FAD
H2O CoA Suksinil CoA
Suksinat CO2 1C
4C
4C

GDP
GTP + P i

ADP
ATP

Gambar 2-12 Siklus asam sitrat di matriks mitokondria. Dua karbon yang masuk ke siklus dengan perantaraan asetil-CoA akhirnya diubah menjadi CO2, sementara
asam oksaloasetat, yang menerima asetil-CoA, dibentuk kembali pada akhir siklus. Hidrogen dilepaskan pada titik-titik spesifik di sepanjang siklus, berikatan dengan
molekul pengangkut hidrogen NAD+ dan FAD untuk pengolahan lebih lanjut oleh sistem transpor elektron. Satu molekul ATP dihasilkan untuk setiap molekul asetil-
CoAyang masuk ke siklus asam sitrat, atau total dua molekul ATP untuk setiap molekul glukosa yang diproses.

   hapter
 6 Akibatnya, ion H+ lebih terkonsentrasi di
1 Elektron berenergi tinggi yang diekstraksi dari
hidrogen dalam NADH dan FADH2 dipindahkan ruang antarmembran ketimbang di matriks.
dari satu molekul pengangkut etektron ke yang Gradien H+ ini menghasitkan energi yang
lain. menggerakkan sintesis ATP oleh ATP sintase.
2 NADH dan FADH2 diubah menjadi NAD+ 7 Karena gradien ini, ion H+ memiliki
dan FAD, yang memungkinkan keduanya untuk kecenderungan tinggi untuk mengalir ke dalam
mengambil lebih banyak atom hidrogen yang matriks melintasi membran dalam lewat saturan
dibebaskan selama glikolisis dan siklus asam saluran di antara unit dasar dan stator pada
sitrat. kompteks ATP sinlase.
GlIkolisis ATP
3 Elektron berenergi tinggi jatuh dari tingkat 8 Aliran ion H ini mengaktifkan ATP sintase
+
Membran
dalam energi tinggi ke rendah sewaktu dipindahkan dan menggerakkan sintesis ATP oleh
mitokondria dari satu molekul pengangkut ke yang lain headpiece, proses yang dinamakan
Piruvat ke kemiosmosis. Aliran ion H+ melalui saluran ini
gugus asetil dalam sistem transpor elektron.
membuat headpiece dan tangkai berputar ke
4 Elektron diberikan ke O2, akseptor elektron
atas.
terakhir pada sistem transpor elektron. Oksigen
9 Akibat perubahan bentuk dan posisi sewaktu
Siklus ini, kini bermuatan negatif karena mendapat
asam
berputar, headpiece mengambil ADP dan Pi,
ATP tambahan elektron, bergabung dengan ion H+,
sitrat menggabungkan keduanya, dan membebaskan
yang bermuatan positif karena mendonorkan
produk ATP.
elektron pada awal sistem transpor elektron,
untuk membentuk H2O.
Fosforilasi 5 Ketika bergerak melalui sistem transpor
oksidatif ATP
elektron, elektron melepaskan energi bebas.
Sebagian energi yang dibebaskan hilang
sebagai panas, tetapi sebagian lagi
dimanfaatkan untuk transpor H+ melintasi
Sitosol membran dalam mitokondria dari matriks
menuju ruang antarmembran pada Kompleks I,
III, dan IV.

Membran luar
mitokondria

H+ H+ 6 Tinggi H+
H+ H+
H+ H+ H+ H+ H+
H+ H+ H+ H+
H+ H+ H+ H+ H+
ATP
H+ sintase Stator
Ruang antar
membran
sitokrom
c
e– Unit
e– 3 3 dasar
3 e– e– e– 7
Membran Ubikuinon
e– e–
dalam e– (CoQ) e– Kompleks
mitokondria e– Kompleks
IV 8 Tangkai
Kompleks e– III
4 2 H O
I 5 2
5 Kompleks 5 H+
II
H+
1
H+ 4 H+ + O–2
NADH H+
1 Headpiece

NAD+ FADH2 FAD

2 2
Matriks mitokondria 6 Rendah H+

9
ADP + P ATP
i

Sistem transpor elektron Kemiosmosis

Elektron mengalir melalui serangkaian pengangkut elektron dari tingkat ATP sintase mengatalisis sintesis
energi tinggi ke rendah; energi yang dibebaskan menciptakan gradien ATP dengan menggunakan energi
H+ antara sisi dalam dan luar membran dalam mitokondria. dari gradien H+ di seketiling
membran.
Fosforilasi oksidatif
Gambar 2-13 Fosforilasi oksidatif di membran dalam mitokondria. Fosforilasi oksidatif melibatkan sistem transpor elektron (langkah 1-6) dan
kemiosmosis oleh ATP sintase (langkah 7-9). Lingkaran pink dalam sistem transpor elektron menunjukkan pengangkut elektron spesifik.
 Begitu sistem transpor elektron mulai bekerja, elektron berenergi
tinggi diekstrak dari atom hidrogen dalam NADH dan FADH2, lalu
dipindahkan melalui serangkaian langkah dari satu molekul
pengangkut elektron ke yang lain dalam satu lini perakitan (langkah
1 ) Akibat pemberian ion hidrogen (H+) dan elektron di dalam sistem
transpor elektron, NADH dan FADH2 diubah kembali menjadi NAD
+ dan FAD (langkah 2 ), membebaskan keduanya untuk mengambil
atom hidrogen lain yang dilepaskan selama glikolisis dan siklus asam
sitrat. Dengan demikian, NAD+ dan FAD menghubungkan silkus
asam sitrat dan sistem transpor elektron. Molekul-molekul
pengangkut elektron tersusun dalam urutan spesifik di membran
dalam sehingga elektron berenergi tinggi jatuh pada tingkat energi
dari tinggi ke rendah sewaktu berpindah dari satu molekul
pengangkut ke yang lain dalam sebuah rantai reaksi (langkah 3).
Akhirnya, ketika berada pada tingkat energi terendah, elektron terikat
pada oksigen molekular (O2) yang berasal dari udara napas kita.
Oksigen memasuki mitokondria dan berfungsi sebagai akseptor
elektron terakhir pada sistem transpor elektron. Oksigen bermuatan
negatif ini (negatif karena telah mendapat elektron tambahan) lalu
bergabung dengan ion hidrogen bermuatan positif (positif karena
telah menyumbangkan elektron pada permulaan sistem transpor
elektron) untuk membentuk air, H2O (langkah 4) 4
Ketika bergerak melalui rantai reaksi ini, elektron melepaskan
energi bebas. Sebagian energi yang dilepaskan hilang dalam bentuk
panas, tetapi sebagian dimanfaatkan mitokondria untuk membentuk
ATP. Pada tiga tempat dalam sistem transpor elektron (kompleks I,
III, dan IV), energi yang dilepaskan selama pemindahan elektron
digunakan untuk mengangkut ion hidrogen (H+) melintasi membran
dalam mitokondria dari matriks menuju ruang di antara membran
mitokondria dalam dan luar, dikenal dengan ruang antar membran
(langkah 5 ). Akibatnya, ion hidrogen lebih terkonsentrasi pada ruang
antarmembran ketimbang di matriks. Gradien H+ yang dihasilkan
sistem transpor elektron ini (langkah 6 ) menyediakan energi yang
menggerakkan sintesis ATP oleh ATP sintase, enzim mitokondria
terikat-membran.
ATP sintase meliputi unit dasar yang tertanam di membran
dalam, terhubung melalui sebuah tangkai ke headpiece yang terletak di
matriks, dengan stator yang menjembatani unit dasar dan headpiece.
Karena lebih terkonsentrasi pada ruang antarmembran ketimbang di
matriks, ion H+ memiliki kecen-derungan tinggi untuk mengalir balik
ke dalam matriks melintasi membran dalam melalui saluran-saluran
yang terbentuk di antara unit dasar dan stator pada kompleks ATP
sintase (langkah 7). Aliran ion H+ ini mengaktifkan ATP sintase dan
menggerakkan sintesis ATP oleh headpiece, proses yang dikenal
dengan kemiosmosis. Aliran ion H+ melalui saluran ini membuat
headpiece dan tangkai beputar ke atas (langkah (8), mirip aliran air
yang membuat putaran kincir air. Akibat perubahan bentuk dan
posisi saat berputar, headpiece mampu berturut-turut mengambil
ADP dan Pi, menggabungkan keduanya, dan melepaskan produk ATP
(langkah 9).
Fosforilasi oksidatif meliputi keseluruhan proses tempat ATP sintase
membentuk ATP melalui fosforilasi (penambahan fosfat ke) ADP
menggunakan energi yang dilepaskan elektron sewaktu elektron
dipindahkan ke O2 oleh sistem transpor elektron. Pemanfaatan energi
menjadi bentuk yang berguna ketika elektron jatuh dari tingkat energi
tinggi ke tingkat energi rendah dapat dianalogikan seperti pembangkit
listrik yang mengubah energi air terjun menjadi listrik.
hapter
Ketika diaktifkan, ATP sintase menyediakan 28 molekul ATP
tambahan bagi setiap molekul glukosa yang diproses (Gambar
2-14). Riset terkini menunjukkan bahwa sekitar 2,5 ATP disintesis
saat sepasang elektron yang dilepaskan NADH melintasi seluruh
sistem transpor elektron menuju molekul oksigen. Sepasang
elektron yang dilepaskan FADH2 menempuh lintasan yang lebih
pendek (lihat Gambar 2-13), membentuk sekitar 1,5 ATP. Artinya,
ada total 32 molekul ATP yang dihasilkan ketika sebuah molekul
glukosa terurai sempurna dalam respirasi seluler: 2 melalui
glikolisis, 2 dari siklus asam sitrat, dan 28 selama fosforilasi
oksidatif. ATP diangkut keluar dari mitokondria menuju sitosol
untuk digunakan sebagai sumber energi sel.
Langkah-langkah menuju fosforilasi oksidatif boleh jadi awalnya
tampak sebagai rintangan yang tidak perlu. Mengapa tidak langsung
saja mengoksidasi atau "membakar" molekul makanan untuk
membebaskan energinya? Ketika proses ini terjadi di luar tubuh,
semua energi yang tersimpan di dalam molekul makanan
dibebaskan secara mendadak dalam bentuk panas (Gambar 2-15).
Pikirkan apa yang akan terjadi jika marshmallow yang sedang Anda
panggang tidak sengaja terjatuh ke dalam api. Marshmallow yang
terbakar itu cepat menjadi panas karena gula teroksidasi dengan
cepat. Di tubuh, molekul makanan teroksidasi di dalam
mitokondria melalui banyak langkah kecil yang terkendaIi; dengan
begitu, energi kimia dibebaskan sedikit demi sedikit sehingga dapat
ditangkap secara lebih efisien dalam ikatan ATP dan disimpan
dalam bentuk yang berguna bagi sel. Dengan cara ini, lebih sedikit
energi yang berubah menjadi panas. Panas yang dihasilkan tidak
sepenuhnya merupakan energi yang tidak terpakai; sebagian panas
tersebut digunakan untuk membantu mempertahankan suhu tubuh,
sementara kelebihannya dibuang ke lingkungan.
Sel merupakan pengubah energi yang lebih efisien jika ada oksigen
(Gambar 2-16). Pada kondisi anaerob ("tidak ada udara", lebih
spesifik lagi "tidak ada O2"), penguraian glukosa tidak dapat berjalan
melampaui glikolisis, yang berlangsung di sitosol dan menghasilkan
hanya dua molekul ATP per molekul glukosa. Energi yang belum
terpakai di molekul glukosa tetap terkunci dalam ikatan molekul
piruvat, yang akhirnya diubah menjadi laktat jika tidak masuk ke
jalur yang ujung-ujungnya menuju fosforilasi oksidatif.
Jika terdapat cukup O2 kondisi aerob ("dengan udara" atau
"dengan O2")—pemrosesan di mitokondria (yaitu siklus asam sitrat
di matriks serta sistem transpor elektron dan ATP sintase di
membran dalam) memanfaatkan cukup banyak energi untuk
menghasilkan 30 molekul ATP tambahan, untuk hasil akhir 32
molekul ATP per molekul glukosa yang diproses. (Untuk penjelasan
mengenai olahraga aerobik, lihat fitur penyerta dalam kotak di h. 42,
Melihat Lebih Dekat pada Fisiologi Olahraga). Keseluruhan reaksi
oksidasi molekul makanan untuk menghasilkan energi selama
respirasi seluler adalah sebagai berikut.
Makanan + O2 4 CO2 + H2O + ATP
(diperlukan (terutama (dihasilkan (terutama
dihasilkan
untuk dihasilkan oleh sistem
fosforilasi oleh siklus transpor oleh ATP
oksidatif) asam sitrat elektron) sintase)
 Gambar 2-14 Ikhtisar produksi ATP dari oksidasi
1 Glukosa
sempurna satu molekul glukosa. Dengan total 32 ATP,
diasumsikan bahwa elektron yang diangkut oleh tiap NADH

Sitosol
menghasilkan 2,5 ATP dan yang diangkut oleh tiap FADH2
2 NADH Gilkolisis 2 ATP menghasilkan 1,5 ATP selama fosforilasi oksidatif.

2 Piruvat

Piruvat ke
2 NADH
gugus astesil

Matriks mitokondria
2 Asetil-CoA

6 NADH
2 putaran
siklus asam 2 ATP
sitrar
2 FADH2

Pemindahan
elektron
2 FADH2 2 × 1.5 ATP/FADH2 3 ATP

mitokondria
Membran dalam
Pemindahan
elektron
10 NADH 10 × 2.5 ATP/NADH 25 ATP
Fosforilasi
oksidatif

Total 32 ATP

Makanan O2 Makanan O2

Oksidasi tak-terkendali Oksidasi terkendali

makanan di luar tubuh makanan di dalam tubuh
(pembakaran) (berlangsung melalui banyak
langkah kecil pada sistem
transpor elektron)

ATP

Pembebasan energi
Energi dimanfaatkan dalam
mendadak secara Energi dibebaskan
bentuk ATP, mata uang energi
sebagai panas paling umum bagi tubuh sebagai panas

ATP
ATP

Sebagian digunakan Kelebihan panas

Gambar 2-15 Oksidasi makanan tak-terkendali versus terkendali.
untuk mempertahankan dibuang ke
Sebagian energi yang dibebaskan sebagai panas ketika makanan suhu tubuh lingkungan
mengalami oksidasi tak-terkendali (pembakaran) di luar tubuh
dimanfaatkan dan disimpan dalam bentuk yang berguna saat
berlangsungnya oksidasi terkendali di dalam tubuh.
 Kondisi anaerob
Glikolisis Tidak ada O2
Glukosa Piruvat
2 ATP
Kondisi aerob
Glikolisis
Glukosa Piruvat
Siklus asam sitrat/Fosforilasi oksidatif
2 ATP
Sitosol
Gambar 2-16 Perbandingan hasil energi dan produk pada kondisi anaerob dan aerob. Pada keadaan anaerob, hanya 2 ATP dihasilkan
untuk setiap molekul glukosa yang diproses, tetapi pada keadaan aerob total 32 ATP dihasilkan per molekul giukosa.
Perhatikan bahwa reaksi oksidatif di dalam mitokondria
menghasilkan energi, tidak seperti reaksi oksidatif yang
dikendalikan enzim peroksisom. Kedua organel menggunakan
O2, tetapi untuk tujuan yang berbeda
Glukosa, nutrien utama yang berasal dari karbohidrat dalam
makanan, merupakan bahan bakar pilihan kebanyakan sel.
Namun, molekul nutrien yang berasal dari lemak (asam lemak)
dan, jika diperlukan, dari protein (asam amino) juga dapat ikut
serta di titik-titik tertentu dalam keseluruhan reaksi kimia yang
akhirnya menghasilkan energi ini. Asam amino biasanya
digunakan untuk sintesis protein, bukan produksi energi, tetapi
dapat digunakan sebagai bahan bakar jika glukosa dan lemak
tidak cukup (lihat Bab 17). Asam lemak diurai sedikit demi
sedikit di matriks mitokondria melalui proses oksidasi beta (3)
yang memotong blok unit dua karbon satu per satu. Setiap unit
dua karbon dipakai untuk membentuk molekul asetil-CoA yang
memasuki siklus asam sitrat. Asam lemak yang berbeda
mengandung atom karbon dalam jumlah berbeda pula. Sebagian
besar asam lemak di dalam tubuh memiliki panjang rantai
antara 14 dan 22 karbon. Karena tiap dua karbon pada rantai
panjang asam lemak membentuk sebuah asetil-CoA, satu asam
lemak dapat menghasilkan 7 hingga 11 molekul asetil-CoA,
bergantung pada panjang asam lemak bersangkutan;
bandingkan dengan 2 molekul asetil-CoA yang dihasilkan dari
penguraian molekul glukosa. Karena itu, lemak lebih padat
energi (yakni menghasilkan lebih banyak ATP pergram)
ketimbang glukosa (dan karbohidrat lain yang dicerna menjadi
glukosa). Asam amino dapat digunakan untuk menghasilkan
energi jika diperlukan dengan membentuk asetil-CoA, piruvat,
atau molekul perantara dalam siklus asam sitrat, bergantung
pada jenis asam aminonya. Mengingat asam lemak dan asam
amino mengasilkan energi melalui siklus asam sitrat dan
   BAB 2
Laktat
Membran
mitokondria
Ada O2
30 ATP + CO2 + H2O
Mitokondria
fosforilasi oksidatif saja, lemak dan protein hanya dapat digunakan
dalam kondisi aerob, sementara glukosa dapat dipakai dalam kondisi
anaerob (melalui glikolisis saja) dan aerob manakala produk glikolisis
(piruvat) diurai lebih lanjut melalui siklus asam sitrat dan fosforilasi
oksidatif.
Begitu terbentuk, ATP dibawa keluar dari mitokondria, kemudian siap
sedia sebagai sumber energi di dalam sel. Aktivitas sel yang
memerlukan pemakaian energi dibedakan menjadi tiga kategori:
1. Sintesis senyawa kimia baru, misalnya sintesis protein oleh RE.
Beberapa sel, khususnya sel dengan laju sekresi tinggi dan sel dalam
fase pertumbuhan, menggunakan hingga 75% ATP yang
dihasilkannya hanya untuk menyintesis senyawa kimia baru.
2. Transpor membran, misalnya transpor selektif molekul melintasi
tubulus ginjal sewaktu proses pembentukan urine. Sel ginjal dapat
menghabiskan hingga 80% "mata uang" ATP untuk menjalankan
mekanisme transpor membran selektif ini
3. Kerja mekanis, misalnya kontraksi otot jantung untuk memompa
darah atau kontraksi otot rangka untukmengangkat sebuah benda.
Aktivitas ini memerlukan banyak ATP.
Akibat pemakaian energi sel untuk menunjang berbagai
aktivitas ini, banyak ADP dihasilkan. Molekul yang telah terkuras
energinya ini masuk ke mitokondria untuk "pengisisaan ulang",
lalu berjalan kembali ke sitosol sebagai molekul ATP yang kaya
energi setelah ikut serta dalam fosforilasi oksidatif. Dalam siklus
pengisian ulang pemakaian ini, satu molekul ADP/ATP dapat
berpindah ribuan kali per hari dari mitokondria ke sitosol atau
sebaliknya. Rata-rata, seseorang mendaur ulang sejumlah ATP yang
• Melihat lebih Dekat pada
Fisiologi Olahraga Olahraga Aerobik: Untuk Apa
dan Seberapa Banyak?
O
LAHRAGA AEROBIK ("DENGAN O2") MELIBATKAN
kelompok otot besar dan dilakukan pada intensitas yang
cukup rendah untuk jangka waktu yang cukup lama sehingga
sumber-sumber
bahan bakar dapat diubah menjadi ATP dengan menggunakan siklus
asam sitrat dan fosforilasi oksidatif sebagai jalur metabolik utama.
Olahraga aerobik dapat diteruskan dari 15 hingga 20 menit hingga
beberapa jam setiap kalinya. Aktivitas berdurasi singkat dengan
intensitas tinggi, misalnya angkat beban dan lari cepat 100 meter, yang
berlangsung datam hitungan detik dan semata-mata bergantung pada
energi yang tersimpan di otot dan glikolisis, merupakan bentuk
olahraga anaerobik ("tanpa O2").
Inaktivitas berkaitan dengan peningkatan risiko terjadinya hipertensi
(tekanan darah tinggi) dan penyakit arteri koroner (penyumbatan arteri
yang mendarahi jantung). American College of Sports Medicine mere
comendasikan seseorang melakukan olahraga aerobik minimal tiga kali
seminggu selama 20 hingga 60 menit untuk mengurangi risiko
hipertensi dan penyakit arteri koroner serta meningkatkan kapasitas
kerja fisik. Studi-studi terkini menunjukkan bahwa manfaat kesehatan
ekuivalen dengan berat badannya setiap hari.
Tingginya kebutuhan akan ATP menyebabkan glikolisis
saja tidak cukup dan tidak efisien untuk memasok energi bagi
kebanyakan sel. Jika tidak terdapat mitokondria, yang berisi
perangkat metabolik untuk fosforilasi oksidatif, kemampuan
energi tubuh akan terbatas. Namun, glikolisis mendukung sel
dengan mekanisme terkondisi yang dapat menghasilkan ATP
pada kondisi anaerob. Sel otot rangka utamanya mendapat
keuntungan dengan adanya kemampuan ini sewaktu olahraga
berintesitas tinggi dalam durasi singkat, ketika kebutuhan
energi untuk kontraksi melebihi kemampuan tubuh menyalur-
kan cukup banyak O2 ke otot yang tengah beraktivitas guna
menunjang fosforilasi oksidatif.
Selain berperan sentral dalam menghasilkan sebagian besar
ATP untuk digunakan sel, mitokondria memainkan peran
kunci tersendiri dalam kematian sel terprogram, proses yang
dikenal dengan apoptosis. Setiap sel memiliki jalur biokimia
intrinsik yang, jika dipicu, menyebabkan sel mengeksekusi
dirinya sendiri akibat lolosnya sitokrom (salah satu kom-ponen
sistem transpor elektron) dari mitokondria, yang di luar
mitokondria menjalankan fungsi yang sama sekali berbeda,
yakni mengaktifkan enzim pemotong-protein intraselular yang
memotong sel menjadi bagian-bagian kecil yang layak buang.
Apoptosis merupakan bagian alami kehidupan organisme;
proses ini mengeliminasi sel yang tidak lagi diperlukan atau
rusak. (Istilah apoptosis berarti "penanggalan," merujuk pada
penanggalan sel yang tidak lagi berguna, sebagaimana daun po-
yang sama diperoleh dengan olahraga yang dilakukan satu kali
sekaligus ataupun dipecah-pecah menjadi beberapa sesi yang lebih
singkat. Hal ini merupakan berita baik karena banyak orang merasa
lebih mudah melakukan olahraga berdurasi singkat beberapa kali
dalam sehari.
Intensitas olahraga harus didasarkan pada persentase kapasitas
kerja maksimal seseorang. Cara termudah untuk menentukan
intensitas olahraga yang tepat dan memantau tingkat intensitas adalah
dengan memeriksa frekuensi denyut jantung. Perkiraan frekuensi
denyut jantung maksimal ditentukan dengan rumus (220-usia).
Manfaat signifikan dapat diperoleh dari olahraga aerobik yang
dilakukan antara 70% hingga 80% frekuensi denyut jantung maksimal.
Sebagai contoh, perkiraan frekuensi denyut jantung maksimal untuk
seseorang yang berumur 20 tahun adalah 200 kali per menit. Jika ia
berolahraga tiga kali seminggu selama 20 hingga 60 menit dengan
intensitas yang meningkatkan frekuensi denyut jantungnya menjadi
140 hingga 160 kali per menit, kapasitas kerja aerobiknya akan
meningkat secara bermakna dan risiko penyakit kardiovaskular akan
berkurang.
hon yang berguguran pada musim gugur.) (Lihat fitur kotak di h. 44
dan 45, Konsep, Tantangan, dan Kontroversi untuk penjelasan lebih
lanjut tentang apoptosis.)
Bahasan organel membran telah selesai, sekarang mari kita
mengalihkan perhatian pada organel tak-bermembran, yang
mencakup ribosom, vault, dan sentriol.
Periksa Pemahaman Anda 2.7
1. Gambar dan deskripsikan sebuah mitokondria.
2. Sebutkan tahap-tahap respirasi seluler dan tempat tiap-tiap tahap
tersebut berlangsung.
3. Bandingkan jumlah ATP yang dihasilkan dari satu molekul glukosa
pada kondisi anaerob dan aerob.
Ribosom menjalankan sintesis protein dengan menerjemahkan
mRNA ke rantai asam amino dalam urutan teratur yang
diperintahkan oleh sandi DNA sebelumnya. Ribosom mem-bawa
seluruh komponen yang turut serta dalam sintesis protein mRNA,
tRNA, dan asam amino serta menyediakan enzim dan energi yang
diperlukan untuk menyambungkan asam-asam amino sekaligus.
Sifat protein yang disintesis oleh ribosom tertentu ditentukan oleh
mRNA yang diterjemahkan. Setiap mRNA berfungsi sebagai sandi
bagi satu protein saja.
   43
• Konsep, Tantangan,
dan Kontroversi
Apoptosis: Bunuh Diri Sel Terprogram
A
POPTOSIS ADALAH BUNUH DIRI sebuah sel yang tidak lagi
berguna. Apoptosis merupakan bagian normal kehidupan sel-
sel yang sudah tidak diperlukan atau rusak dipicu untuk
menghancurkan diri sendiri demi kepentingan yang lebih
besar, yakni memelihara kesehatan seluruh tubuh
Peran Apoptosis
Berikut ini adalah contoh-contoh peran vital yang dimainkan oleh
program pengorbanan intrinsik ini:
■ Eliminasi-diri terprediksi sel-sel terpilih merupakan bagian normal
perkembangan. Sel-sel tertentu yang tidak diinginkan dan
dihasilkan selama perkembangan memang diprogram untuk
membunuh dirinya sendiri ketika tubuh telah terakit menjadi bentuk
akhirnya. Selama perkembangan seorang perempuan, contohnya,
apoptosis sengaja membuang duktus embrionik yang mampu
membentuk saluran reproduksi pria. Apoptosis juga memahat jari-
jari tangan yang sedang berkembang memiliki jari-jari berbentuk
seperti sarung tangan dengan menghilangkan membran mirip
selaput di antara jari-jari.
■ Apoptosis penting dalam peremajaan (turnover) jaringan pada tubuh
orang dewasa. Fungsi optimal kebanyakan jaringan bergantung
pada keseimbangan antara produksiterkendali sel-sel baru dan
destruksi-diri sel yang terencana. Keseimbangan ini
mempertahankan jumlah sel yang tepat di jaringan tertentu seraya
menjamin pasokan terkendali sel-sel baru yang sedang berada
dalam puncak perfomnya.
■ sel sekitarnya, kemudian menyusut, bukan membengkak dan pecah.
Kematian sel terprogram memainkan peran penting dalam sistem
imun. Apoptosis merupakan sebuah cara untuk membuang sel-sel
yang terinfeksi virus membahayakan. Lebih lanjut, sel-sel darah
putih pelawan infeksi yang telah menyelesaikan tugasnya dan tidak
lagi dibutuhkan mengeksekusi dirinya sendiri.
■ Sel-sel tak-diinginkan yang mengancam homeostasis umumnya
dibuang dari tubuh melalui apoptosis. Sel yang termasuk dalam
kategori ini adalah sel tua, sel yang telah mengalami kerusakan
yang tidak dapat diperbaiki akibat pajanan radiasi atau racun dan
sel yang karena satu dan lain hal menyimpang. Banyak sel termutasi
dieliminasi dengan cara ini sebelum menjadi kanker.
Ribosom berada bebas di sitosol atau melekat pada RE
kasar. Ribosom bentuk jadi berdiameter kurang lebih 20 nm
dan terdiri atas dua bagian yang tidak seukuran, subunit
ribosomal kecil dan besar (Gambar 2-17a) (1 nanometer [nm] =
1 persemiliar meter). Setiap subunit tersusun atas rRNA dan
protein ribosomal. Kedua subunit ini dibawa bersamaan ketika
sebuah protein tengah disintesis. Saat kedua subunit menyatu,
terbentuklah sebuah alur. Pada penerjemahan (translasi),
mRNA bergerak melalui alur ini. Ribosom juga memiliki tiga
situs ikatan tempat tempat tRNA berinteraksi dengan mRNA
   BAB 2
Perbandingan Apoptosis dan Nekrosis
Apoptosis bukan satu-satunya cara sel untuk dapat mati, tetapi merupakan
cara yang paling elegan. Apoptosis adalah sebuan cara disengaja yang
terkendali dan rapi dalam membuang sel-sel yang tidak lagi dibutuhkan atau
yang menebar ancaman bagi tubuh. Bentuk lain kematian sel, nekrosis
(berarti "membuat mati"), ialah pembunuhan tak disengaja yang kotor dan
tak-terkendali terhadap sel-sei berguna yang sudah cedera parah akibat
pajanan agen eksternal ke sel, seperti benturan fisik, kekurangan O2, atau
penyakit. Sebagai contoh, sel otot jantung yang kekurangan pasokan O2
akibat sumbatan komplet pembuluh darah yang mendarahinya ketika terjadi
serangan jantung mati akibat nekrosis (lihat h. 360).
Meskipun nekrosis dan apoptosis sama-sama menyebabkan kematian sel,
langkah-langkah yang terlibat berbeda. Pada nekrosis, sel yang sekarat
adalah korban pasif, sementara pada apoptosis sel turut serta secara aktif
dalam proses kematiannya sendiri. Pada nekrosis, sel yang cedera tidak
dapat memompa keluar Na+ sebagaimana biasanya. Akibatnya, air mengalir
masuk melalui osmosis, menyebabkan sel bengkak dan pecah. Umumnya,
pada nekrosis, jejas pencetus kematian sel mencederai banyak sel yang
berdekatan, sehingga banyak sel-sel di sekitarnya yang ikut bengkak dan
pecah. Pelepasan kandungan intrasel ke jaringan sekitar memicu respons
inflamasi pada tempat jejas (lihat h. 447). Sayangnya, respons inflamasi ini
dapat membahayakan sel-sel sehat di sekitarnya.
Di lain pihak, apoptosis menyasar sel yang memang hendak dihancurkan,
membiarkan sel-sel di sekitarnya tetap intak. Sel terpidana mati yang
diisyaratkan untuk melakukan bunuh diri melepaskan dirinya sendiri dari sel-
Mitokondria sel menjadi bocor, menyebabkan sitokrom c keluar menuju
sitosol. Sitokrom c, salah satu komponen sistem transpor elektron, biasanya
turut serta dalam fosforilasi oksidatif guna menghasilkan ATP. Namun, di luar
lingkungan mitokondria lazimnya, sitokrom c mengaktifkan enzim pemotong-
protein intrasel yang normalnya tidak aktif, kaspase, yang membunuh sel
tempat asalnya. Kaspase yang bebas bekerja layaknya gunting molekular
untuk menyayat sel secara sistematis. Enzim ini memotong protein demi
protein, rnencincang nukleus, membongkar DNA yang penting bagi
kehidupan sel, lalu mematahkan sitoskeleton penahan-bentuk internal,
sebelum akhirnya menghancurkan sel itu sendiri menjadi gumpalan-
gumpalan terbungkus membran yang layak buang (lihat foto penyerta).
Perhatikan bahwa isi sel yang sekarat tetap terbungkus oleh membran
plasma sel.
(Gambar 2-17 b). Situs A adalah tempat tRNA yang baru datang,
mengandung asam amino yang telah ditentukan, terikat ke
mRNA. Situs P adalah tempat tRNA, yang membawa rantai asam
amino yang sedang berkembang, terikat ke mRNA. Pada tiap
tahap translasi, rantai asam amino dari tRNA di situs P dipotong
dan disambungkan ke asam amino pada tRNA yang baru tiba di
situs A. Situs E adalah tempat tRNA kosong terikat sebelum
terlepas dari ribosom. Setelah asam amino pada tRNA yang baru
ditambahkan pada rantai asam amino, ribosom bergerak maju di
sepanjang mRNA, mengembalikan posisi semua tRNA di situs
 Sebagai contoh, penarikan faktor pertumbuhan atau terlepasnya sel dari
panjang proses bunuh diri, jaringan ikat sekitarnya menyebabkan sebuah sel segera mengeksekusi

Dr. Gopal Murti/Visuals Unlimited, Inc.

mencegah termuntahkannya
kandungan intrasel yang
berpotensi berbahaya ciri
nekrosis. Tidak ada respons
inflamasi yang terpicu,
sehingga tidak ada sel di
sekitar nya yang tercedrai
yang tercederai. Sel-sel yang sel yang normal (kiri) dan sel yang sedang
mengalami apoptosis (kanan)
berdekatan malah dengan
cepat menelan dan menghancurkan serpihan sel apoptotik melalui
fagositosis. Produk yang terurai didaur ulang, jika perlu, untuk kepentingan
lain. Jaringannya sendiri secara keseluruhan tetap berfungsi normal,
sementara sel target membunuh dirinya sendiri tanpa mengganggu yang lain.
Pengendalian Apoptosis
Jika setiap sel mengandung kaspase, apa yang normalnya menjaga enzim
kuat penghancur-diri ini tetap terkendali (yakni dalam bentuk inaktif) pada
sel-sel yang berguna bagi tubuh dan layak untuk hidup? Apa pula yang
mengaktifkan kaspase pengeksekusi pada sel-sel tidak diinginkan yang
dirancang untuk membunuh diri sendiri? Mengingat pentingnya putusan
hidup atau mati ini, tidaklah mengejutkan bahwa sejumlah jalur pengendalian
internal mengatur secara ketat apakah sebuah sel"harus atau tidak harus"
mati. Sebuah sel normalnya menerima aliran konstan "sinya keselamatan,"
yang memberi jaminan kepada sel tersebut bahwa dirinya berguna bagi
tubuh, bahwa semuanya sudah benar di lingkungan internal sekitar sel itu,
dan bahwa segala sesuatunya telah bekerja selaras di dalam sel
bersangkutan. Sinyal ini meliputi faktor pertumbuhan spesifik jaringan,
hormon tertentu, serta kontak yang sesuai dengan sel di dekatnya dan
jaringan ikat di sekitarnya. Sinyal keselamatan ekstraselulerini memicu jalur
intra seluler yang menghambat aktivasi kaspase, mengunci perangkat
kematian sel. Kebanyakan sel diprogram untuk melakukan bunuh diri jika
tidak mendapat sinyal penjamin keselamatan normalnya. Ketika proteksi
normal hilang, enzim pemotong protein yang mematikan terbebas.
dirinya sendiri.
Lebih lanjut, sel memperlihatkan "reseptor kematian" di rnembran
plasma luarnya, yang menerima "sinyal kematian" ekstraseluler
spesifik, seperti hormon tertentu atau zat kimia perantara spesifik dari
sel darah putih yang tiba di sel melalui aliran darah. Aktivasi jalur
kematian oleh sinyal ini dapat mengalahkan jalur penyelamat yang
dipicu oleh sinyal keselamatan. Jalur sinyal kematian dengan cepat
meletupkan mesin apoptotik internal, menggerakkan sel menuju
kematiannya sendiri. Mesin eksekusi diri juga terpicu ketika sel
mengalami kerusakan yang tidak dapat diperbaiki. Jadi, ada sinyal
yang menghambat apoptosis, ada sinyal yang memicunya. Apakah sel
hidup atau mati bergantung pada sinyal mana yang memenangkan
kompetisi pada setiap kesempatan. Meskipun semua sel memiliki
mesin kematian yang sama, terdapat keberagaman sinyai spesifik
yang memicu sel untuk bunuh diri.
Menimbang bahwa kehidupan setiap sel bergantung pada keseim-
bangan sensitif setiap saat, tidaklah mengejutkan bahwa pengendalian
apoptosis yang salah menyebabkan terlalu banyak ataupun terlalu
sedikit bunuh diri sel tampaknya turut berperan pada banyak penyakit
serius. Aktivitas apoptotik yang berlebihan diyakini berkontribusi atas
kematian sel otak terkait penyakit Alzheimer, penyakit Parkinson, dan
stroke, serta kematian dini sel pelawan infeksi penting pada AIDS.
Sebaliknya, terlalu sedikit apoptosis boleh jadi berperan pada kanker.
Terdapat bukti bahwa kanker gagal menanggapi sinyal ekstra-
sekuler normal yang memicu kematian sel. Karena menolak perintah
mati, ini tumbuh dalam pola tak-terbendung, membentuk massa
takberaturan di luar kendali
Apoptosis saat ini menjadi salah satu topik investigasi terpanas di
Iapangan. Para peneliti berpacu mencari tanu faktor multipel yang
tedibat dalam mekanisme pengendali proses ini. Harapan mereka
adalah menemukan cara memengaruhi mesin apoptotik demi mencari
terapi baru yang amat dibutuhkan untuk mengobati berbagai penyakit
mematikan.

berikutnya. tRNA yang tadinya berada di situs E meninggalkan

ribosom. tRNA yang kini telah kosong, tadinya berada di situs
P, bergerak menuju situs E. tRNA yang tadinya berada di situs
A, dan sekarang mengandung rantai asam amino yang sedang Periksa Pemahaman Anda 2.8
berkembang, bergerak menuju situs P. tRNA yang baru datang, 1. Sebutkan fungsi ribosom
membawa asam amino berikutnya dalam urutan protein 2. Tunjukkan tempat ribosom ditemukan di dalam sel.
bersangkutan, memasuki situs A yang kosong. Proses ini terus
berulang hingga seluruh asam amino yang telah ditentukan
untuk protein yang tengah disintesis, di bawah instruksi
mRNA, tersambung.

   45
 Rantai asam
amino dan ̀
Ribosom sedang
bermemban
tRNA yang baru tiba,
dengan asam amino melekat
padanya membaca instrusi
tRNA akan ̀ mRNA dan memasukan
dibebaskan asam amino yang akan
tanpa asam ditambahkan berikutnya
amino E P A

Tempat mRNA
di sebuah
ribosom
mRNA
Subunit Subunit
ribosomal ribosom Gerakan ribosom
besar kecil.
(a) Ribosom (b) Sintesis protein di ribosom
Gambar 2-17 Ribosom. (a) Diagram ribosom yang sudah terakit, terdiri atas satu subunit ribosomal besar dan satu subunit ribosomal dengan asam ribonukleat perantara
(messenger ribonucleic acid, mRNA) menempati sebuah alur yang terbentuk di antara kedua subunit ini. (b) Gambaran skematik interior ribosom, memperlihatkan situs A,
P, dan E tempat motekul RNA transfer (transfer RNA, tRNA) berinteraksi dengan mRNA sewaktu sintesis protein.

2.9 |Vault Sebagai Truk Seluler Vault boleh jadi memainkan peran yang tak diinginkan
karena menyebabkan resistensi multiobat yang kadang-
Vault, yang berukuran tiga kali ribosom, berbentuk seperti kadang diperlihatkan oleh sel kanker. Obat kemoterapi yang
tong oktagonal (>Gambar 2-18). Nama vault berasal dari
dirancang untuk mematikan sel kanker cenderung tertimbun di
banyak lengkungan, yang mengingatkan penemunya akan
nukleus sel-sel ini, tetapi sebagian sel kanker membentuk resistensi
atap katedral atau kubah. Sebagaimana tong, bagian dalam
terhadap beragam obat ini. Resistensi yang luas ini adalah penyebab
vault berongga. Jika dibuka, tampak seperti sepasang bunga
utama kegagalan terapi kanker. Para peneliti telah membuktikan
kuncup dengan tiap-tiap separuh bagiannya memiliki
bahwa sebagian sel kanker yang resisten terhadap kemoterapi
delapan "kelopak" yang melekat ke sebuah cincin di tengah.
memproduksi protein vault utama hingga 16 kali lebih banyak
Sebuah sel dapat mengandung ribuan vault, tetapi belum
daripada jumlah normal. jika penelitian lanjutan memastikan bahwa
diketahui hingga tahun 1990-an. Mengapa keberadaan
vault berperan dalam resistensi obat dapat jadi dengan mengangkut
ribuan organel yang relatif besar ini begitu misterius hingga
obat dari nukleus ke tempat untuk eksositosis dari sel kanker akan
penemuannya belakangan ini? Penyebabnya adalah organel
muncul probabilitas yang menarik, yaitu bahwa intervensi aktivitas
ini tidak terlihat dengan teknik pewarnaan biasa
vault ini dapat meningkatkan sensitivitas sel kanker terhadap obat
kemoterapi.

Saat ini, fungsi vault belum dapat dipastikan, tetapi bentuknya Periksa Pemahaman Anda 2.9
yang oktagonal dan bagian dalamnya yang berongga dapat
1. Jelaskan struktur sebuah vault.
memberi petunjuk. Pori inti juga berbentuk oktagonal dan
seukuran vault, yang menimbulkan spekulasi bahwa vault 2. Uraikan fungsi spekulatif vault.

dapat jadi merupakan "truk" seluler. Menurut pendapat ini,

vault akan menambatkan diri di atau masuk ke pori nukleus,
mengambil molekul yang disintesis di nukleus, dan mengirim-
kan muatannya ke bagian lain sel. Riset yang sedang berjalan
mendukung peran vault dalam transpor nukleus ke
sitoplasma, tetapi muatan apa yang dibawanya masih belum
Sentrosom, atau pusat sel, terletak dekat nukleus, tersusun atas
dapat ditentukan. Ada dua kemungkinan: pertama, vault
sentriol yang dikelilingi sebuah massa protein amorf. Sentriol adalah
membawa mRNA dari nukleus ke situs ribosomal tempat
sepasang struktur silindris pendek yang tegak lurus satu sama lain di
sintesis protein di dalam sitoplasma; kedua, vault mengangkut
kedua subunit yang membentuk ribosom dari nukleus, tempat bagian tengah sentrosom (>Gambar2-19). Sentrosom merupakan
keduanya diproduksi, ke tempat kerjanya entah melekat ke RE pusat pengatur mikrotubulus utama sel. Mikrotubulus adalah salah
kasar, entah di sitosol. Ukuran bagian dalam vault pas untuk satu komponen sitoskeleton. Jika sel tidak membelah, mikrotubulus
menampung kedua subunit ribosomal ini. terbentuk dari dari sentrosom (lihat >Gambar 2-1, h. 26).

   BAB 2
 Vault

Sentriol

Vault tertutup Vault terbuka

© Dr. Leonard H. Rome/UCLA School of Medicine

Triplet
mikrotobulus

Gambar 2-18 Vaults. Diagram vault terbuka dan tertutup serta mikrograf

Dr. Donald Fawcett & H. Bernstet/Visuals Unlimited

elektron vault, yang merupakan organel oktagonal tak bermembran berbentuk
seperti tong yang diyakini berperan mengangkut mRNA atau subunit ribosomal
dari nukleus ke ribosom sitopolasmik.

Mikrotubulus ini merupakan tambatan bagi banyak organel

bermembran, juga berperan sebagai "jalan tol" tempat
melintasnya vesikel yang diangkut di dalam sel oleh "motor
molekuler." Pada beberapa sel, sentriol membentuk silia dan
flagela, yang merupakan struktur motil ramping menjulur
yang tersusun atas berkas mikrotubulus. Pada pembelahan
Gambar 2.19 Sentriol. Dua sentriol silindris yang tegak lurus satu sama lain
sel, sentriol membentuk gelendong mitotik di luar diperlihatkan pada diagram. Mikrograf elektron menunjukkan potongan
mikrotubulus guna mengarahkan pergerakan kromosom. melintang sebuah sentriol. Perhatikan bahwa sebuah sentriol tersusun atas
Anda akan mempelajari mikrotubulus dan fungsinya secara sembilan triplet mikrotubulus yang membentuk cincin.
lebih terperinci saat kita mengupas tentang sitoskeleton
setelah bahasan singkat mengenai sitosol berikut ini.
2.11 | Sitosol: Gel Sel
Sitosol, yang menempati sekitar 55% volume total sel, adalah
bagian semi-cair sitoplasma yang mengelilingi organel.
Periksa Pemahaman Anda 2.10
Gambarannya yang tidak jelas di bawah mikroskop elektron
1. Tuliskan definisi sentrosom dan sebutkan fungsinya. memberi kesan salah bahwa sitosol berupa campuran cair
dengan konsistensi seragam, padahal sebenarnya merupakan
2. Sebutkan peran sentriol pada pembelahan sel.
massa mirip-gel yang sangat teratur dengan komposisi dan
konsistensi yang berbeda-beda di berbagai bagian sel.

   47
 Droplet lemak Nukleus sel adiposa

Elizabeth R. Walker, PhD, and Dennis O. Overman, PhD, Department of Anatomy, School of Medicine, West Virginia University for
Ada tiga kategori umum aktivitas yang berkaitan dengan sitosol:
(1) regulasi enzimatik metabolisme antara; (2) sintesis protein
di ribosom; dan (3) penyimpanan lemak, karbohidrat, dan
vesikel sekretorik
REGULASI ENZIMATIK METABOLISME ANTARA Istilah
metabolisme antara secara kolektif merujuk pada sekelompok
besar reaksi kimia di dalam sel yang melibatkan degradasi,
sintesis, dan transformasi molekul organik kecil, misalnya gula
sederhana, asam amino, dan asam lemak. Reaksi-reaksi ini (a) Simpanan lemak di sel adiposa
penting, pada akhirnya, dalam menangkap energi yang dipakai
untuk aktivitas sel serta menyediakan bahan mentah yang Granul glikogen Set hati
diperlukan untuk mempertahankan struktur, fungsi, dan
pertumbuhan sel. Metabolisme antara berlangsung di
sitoplasma, dengan sebagian besarnya berlangsung di sitosol.
Sitosol mengandung ribuan enzim yang terlibat dalam berbagai
reaksi biokimia antara.
SINTESIS PROTEIN DI RIBOSOM Di sitosol, juga tersebar
ribosom bebas, yang menyintesis protein untuk digunakan di
sitosol itu sendiri. Di lain pihak, ingat bahwa ribosom RE kasar

(a) and (b)

menyintesis protein untuk sekresi dan membentuk komponen
baru sel. (c) Simpanan glikogen di sel hati

PENYIMPANAN LEMAK GLIKOGEN, DAN VESIKEL
SEKRETORIK Kelebihan nutrien yang tidak segera digunakan
untuk menghasilkan ATP diubah di sitosol menjadi bentuk-
bentuk simpanan yang mudah dilihat dengan mikroskop cahaya.
Massa non-permanen bahan simpanan semacam ini dikenal
sebagai badan inklusi. Badan inklusi tidak terbungkus membran,
dan dapat ada dapat tidak, bergantung pada jenis sel dan
keadaan. Produk simpanan terbesar dan terpenting adalah
lemak. Droplet lemak kecil-kecil terdapat di dalam sitosol
berbagai sel. Di jaringan adiposa, jaringan khusus untuk
menyimpan lemak, molekul lemak simpanan dapat menempati
hampir seluruh bagian sitosol, tempat molekul-molekul tersebut
menyatu membentuk sebuah droplet lemak besar (Gambar
2-20a). Produk simpanan lain yang dapat dilihat adalah
glikogen, bentuk simpanan glukosa, yang tampak sebagai
kelompokan atau granul yang tersebar di seluruh bagian sel
(Gambar 2-20b). Kemampuan sel menyimpan glikogen
bervariasi; sel hati dan sel otot memiliki simpanan terbanyak.
Jika tidak ada makanan untuk untuk menghasilkan bahan bakar
bagi siklus asam sitrat dan sistem transpor elektron, glikogen dan
asam lemak simpanan diuraikan untuk membebaskan glukosa
dan asam lemak, yang dapat memberi makan perangkat
penghasil energi di mitokondria. Rata-rata, manusia dewasa
memiliki simpanan glikogen yang cukup untuk menghasilkan
energi guna menjalankan kurang lebih satu hari aktivitas normal
dan umumnya memiliki simpanan lemak yang cukup untuk
menghasilkan energi selama dua bulan.
Vesikel sekretorik yang telah diproses dan dikemas oleh
retikulum endoplasma dan kompleks Golgi juga tetap berada di
sitosol, tempat vesikel ini disimpan hingga diberi sinyal untuk
mengosongkan isinya ke luar sel. Selain itu, vesikel transpor dan
vesikel endositotik juga bergerak di dalam sitosol.
Gambar 2-20 Badan inklusi. (a) Mikrograf cahaya memperlihatkan simpanan
lemak di sel adiposa. Sebuah droplet lemak menempati hampir seluruh bagian
sitosol setiap sel. (b) Mikrograf cahaya menunjukkan simpanan glikogen di sel
hati. Granula berwarna merah yang ada di seluruh bagian sitosol setiap sel
hati adalah endapan glikogen.
Periksa Pemahaman Anda 2.11
1. Sebutkan tiga kategori umum aktivitas yang berkaitan dengan
sitosol.
2. Tuliskan definisi metabolisme antara.
Berbagai jenis sel di tubuh memiliki bentuk, kompleksitas
struktur, dan spesialisasi fungsi yang berbeda-beda. Ciri unik
ini dipertahankan oleh sitoskeleton, kerangka protein
kompleks yang tersebar di seluruh bagian sitosol, yang ber-
fungsi sebagai "otot dan tulang" sel dengan menopang dan
menataberbagai komponen sel dan mengendalikan
pergerakan komponen-komponen tersebut.
Sitoskeleton memiliki tiga elemen: (1) mikrotubulus, (2)
mikrofilamen, dan (3) filamen antara (Gambar 2-21, h. 49).
Ketiga komponen tersebut saling terkait secara struktural dan
terkoordinasi secara fungsional guna menunjang kelangungan
fungsi terintegrasi tertentu sel bersangkutan. Fungsi-fungsi ini,
bersama dengan fungsi semua komponen lain sitoplasma,
terangkum di Tabel 2-2.

   BAB 2
 • TABEL 2-2 lkhtisar Komponen Sitoplasma
Komponen Sitoplasma Struktur Fungsi

   Membentuk membran sel baru dan komponen
sel lain serta membuat produk untuk sekresi

Memodifikasi, mengemas, dan mendistribusikan

 protein yang baru disintesis

Berperan sebagai sistem pencernaan sel,

Kantong bermembran berisi enzim hidrolitik
menghancurkan bahan asing dan debris sel

Melaksanakan aktivitas detoksifikasi

 Bekerja sebagai organel energi; tempat utama

produksi ATP; mengandung enzim untuk siklus
asam sitrat, protein sistem transpor elektron,
dan ATP sintase

Ribosom  Berperan sebagai meja kerja untuk sintesis
protein
Berperan sebagai truk seluler untuk transpor dari
Vault Berbentuk seperti tong oktagonal berongga
nukleus ke sitoplasma

Sentrosom dengan Sepasang struktur silindris yang tegak lurus Membentuk dan mengatur sitoskeleton mikrotubulus
sentriol satu sama lain (sentriol) dikelilingi sebuah
massa amorf

Memfasilitasi reaksi intraseluler yang melibatkan
Enzim metabolisme degradasi, sintesis, dan transformasi molekul
antara
organik kecil
Vesikel transpor, vesikel Terbentuk sesaat, produk terbungkus- Mengangkut atau menyimpan produk yang
sekretorik, dan vesikel membran yang disintesis di dalam atau ditelan sedang dipindahkan di dalam sel (vesikel
endositotik oleh sel transpor), keluar dari sel (vesikel sekretorik), atau
masuk ke sel (vesikel endositik)

Badan inklusi Granul-granul glikogen, droplet lemak Menyimpan kelebihan nutrien

Sitoskeleton

Mempertahankan bentuk asimetrik sel dan

mengatur pergerakan sel yang kompleks, secara
spesifik berperan sebagai jalan tol bagi transpor
vesikel sekretorik di dalam sel, berperan sebagai
komponen struktural dan fungsional utama sifia dan
flagela, serta membentuk gelendong mitotik selama
pembelahan sel
Mikrofilamen  Berperan penting dalam berbagai sistem kontraktil
seluler, termasuk kontraksi otot dan gerakan
amuboid; berperan sebagai pengeras mekanis
untuk mikrovili
Membantu menahan stres mekanis

Fisiologi Sel 49
Mikrotubulus membantu
mempertahankan bentuk asimetrik
sel dan berperan dalam pergerakan
sel yang kompleks.
Mikrotubulus adalah elemen sitoskeleton
terbesar. Struktur ini berbentuk tabung panjang
berongga tak-bercabang yang ramping (diameter
22 nm), terutama tersusun atas tubulin, molekul
protein globular kecil (Gambar 2-21a).
Mikrotubulus memosisikan banyak organel
sitoplasmik, seperti RE, kompleks Golgi, lisosom,
dan mitokondria. Mikrotubulus juga penting
untuk mempertahankan bentuk sel yang
asimetrik, seperti sel saraf, yang aksonnya dapat
memanjang hingga satu meter dari tempat badan
sel berasal di medula spinalis ke tempat
berakhirnya akson di otot (Gambar 2-22a).
Mikrotubulus, bersama dengan filamen antara
khusus, menstabilkan juluran akson asimetrik ini.
Mikrotubulus juga berperan penting dalam
beberapa pergerakan sel yang kompleks, meliputi
(1) transpor vesikel sekretorik atau bahan lain
dari satu bagian ke bagian lain sel, (2) pergerakan
juluran khusus sel, misalnya silia dan flagela,
serta (3) distribusi kromosom selama
pembelahan sel melalui pembentukan gelendong
mitotik. Marilah kita bahas tiap-tiap peran ini.
TRANSPOR VESIKEL Transpor aksonal adalah
contoh yang baik untuk menunjukkan pentingnya
atas dua untai, masing-masing terbentuk dari dua baris subunit keratin yang berkelok-kelok.
sistem yang teratur dalam memindahkan vesikel Komposisi filamen antara, yang ukurannya di antara mikrotubulus dan mikrofilamen, bervariasi
sekretorik. Di sel saraf, bahan-bahan kimia pada berbagai jenis sel.
spesifik dilepaskan dari ujung terminal akson yang
memanjang untuk memengaruhi otot atau struktur lain yang
dikendalikan sel saraf bersangkutan. Bahan kimia ini
diproduksi di dalam badan sel tempat cetak-biru DNA
nuklear, pabrik retikulum endoplasma, dan toko pengemasan
dan distribusi Golgi berada. Jika bahan kimia ini harus
berdifusi sendiri dari badan sel ke terminal akson yang jauh,
diperlukan waktu sekitar 50 tahun untuk mencapainya—jelas
sebuah solusi yang tidak praktis. Alternatifnya, mikrotubulus
yang terentang dari pangkal hingga ujung akson menyediakan
"jalan tol" untuk lalu lintas vesikel di sepanjang akson
Motor molekuler adalah pengangkutnya. Motor
molekuler adalah protein yang melekat ke partikel yang akan
diangkut, kemudian memanfaatkan energi dari ATP untuk
"berjalan" di sepanjang mikrotubulus sambil "membopong"
partikel tersebut (motor artinya "pergerakan"). Kinesin,
motor molekuler yang mengangkut vesikel sekretorik menuju
ujung akson, terdiri atas dua "kaki", satu tangkai, dan satu
ekor mirip kipas (Gambar 2-22a). Ekor kinesin terikat ke
vesikel sekretorik yang hendak dipindahkan, sementara
kakinya mengayun ke depan selangkah demi selangkah,
seolah-olah berjalan, menggunakan molekul tubulin sebagai
batu pijakan (Gambar 2-22b).
Lalu-lintas vesikel bolak-balik juga berlangsung di
sepanjang jalan tol mikrotubulus ini. Vesikel yang mengan-
dung debris diangkut oleh motor molekuler lain yang juga
digerakkan ATP, dinein, dari terminal akson ke badan sel
untuk diuraikan oleh lisosom, yang tertahan di dalam badan
50 BAB 2
Filamin
keratin
Subunit
keratin
Subunit
tubulin
Protofibril
Subunit keratin
aktin
(a) Mikrotubulus (b) Mikrofilamen (c) Keratin, filamen antara
Gambar 2-21 Komponen sitoskeleton. (a) Mikrotubulus, elemen terbesar sitoskeleton, berupa
tabung panjang berongga yang dibentuk oleh dua varian yang sedikit berbeda—molekul tubulin
berbentuk globular. (b) Kebanyakan mikroflamen, elemen terkecii sitoskeleton, terdiri atas dua
rantai molekul aktin yang terpilin satu sama lain. (c) Filamen antara, keratin, ditemukan di kulit,
terbentuk dari empat protofibril keratin yang terpilin satu sama lain. Sebuah protofibril tersusun
sel. Kedua ujung mikrotubulus berbeda dan tiap motor
molekuler dapat berjalan hanya dalam satu arah di sepanjang
mikroubulus menuju satu ujung spesifik. Dinein selalu
bergerak menuju ujung sentrosom (atau "minus") pada
mikrotubulus, sedangkan kinesin selalu berjalan ke ujung
terluar (atau "plus"),menjamin bahwa muatannya dipindahkan
ke arah yang tepat.
Transpor akson terbalik ini juga dapat berfungsi
sebagai jalur bagi pergerakan beberapa agen in-feksius,
misalnya virus herpes (penyebab ulkus dingin, herpes
genital, dan herpes zoster), virus poliomielitis, serta virus
rabies. Virus-virus ini berjalan mundur di sepanjang saraf dari
tempat konta-minasi di permukaan, seperti luka di kulit atau
gigitan hewan, ke sistem saraf pusat (otak dan medula spinalis).
PERGERAKAN SILIA DAN FLAGELA Mikrotubulus juga
merupakan komponen struktural dan fungsional dominan pada
silia dan flagela. Juluran motil khusus dari permukaan sel ini
memungkinkan sel memindahkan bahan-bahan melintasi
permukaannya (pada kasus sel yang diam) atau mendorong
dirinya sendiri bergerak dalam lingkungannya (pada kasus sel
motil). Silia (berarti "bulu mata"; tunggal, cilium) adalah
juluran kecil pendek-pendek seperti rambut yang berjumlah
banyak pada permukaan sel bersilia. Flagela (berarti "pecut";
tunggal, flagellum) ialah juluran panjang mirip pecut; biasanya
sebuah sel memiliki satu atau beberapa flagela. Meskipun
menjulur dari permukaan sel, silia maupun flagela merupakan
 Vesikel
sekretorik
Molekul
kinesin

Kompleks Mikrotubulus
Nukleus Golgi

''Jalan tol'' mikrotobulus Vesikel sekretorik

Akson Debris
Badan Lisosom Terminal
sel akson
Retikulum
endoplasma Mikrotobulus
Molekul
dinein
Vesikel
debris

(a)
Gambar 2-22 Transpor vesikel dua-arah di akson yang difasilitasi oleh "jalan
tol" mikrotubulus di sebuah sel saraf. (a) Vesikel sekretorik diangkut dari tempat
produksinya di badan sel, melintas sepanjang "jalan tol" mikrotubulus hingga ujung
terminal untuk menyekresikan isinya. Vesikel yang mengandung debris diangkut
dalam arah berlawanan untuk diuraikan di badan sel. pembesaran di atas
memperiihatkan kinesin, motor molekuler, yang sedang membawa sebuah vesikel
sekretorik menyusuri mikrotubulus menggunakan "kaki"nya untuk "melangkah" di
atas satu molekul tubulin ke molekul tubulin berikutnya. Pembesaran di bawah
menunjukkan motor molekuler lainnya, dinein, yang mengangkut debris melintasi
mikrotubulus dalam arah sebaliknya. (b) Bagaimana sebuah kinesin "berjalan" di
sepanjang permukaan mikrotubulus dengan menjejakkan dan mengangkat
"kaki"nya silih berganti dengan berulang kali mengayunkan kaki belakang melewati
kaki depan.

struktur intraseluler keduanya terbungkus membran plasma.

Silia memecut atau menyapu secara bersama-sama ke arah
tertentu, layaknya gerakan terpadu sebuah tim dayung. Pada
manusia, sel bersilia melapisi saluran napas, oviduk saluran
reproduksi wanita, dan ventrikel (bilik) berisi cairan di otak.
Gerakan menyapu terpadu ribuan silia di saluran napas
membantu menahan partikel asing tetap berada di luar paru
dengan menyapu keluar debu dan partikel lain yang terhirup
(Gambar 2-23). Di saluran reproduksi wanita, gerakan menyapu
silia yang melapisi oviduk menarik sel telur (ovum) yang
dilepaskan dari ovarium selama ovulasi dan menuntunnya ke
arah uterus (rahim). Di otak, sel bersilia yang melapisi ventrikel
menghasilkan cairan serebrospinal, yang mengalir melalui
ventrikel dan mengelilingi otak dan medula spinalis,
membentuk bantalan dan membasuh struktur saraf yang rapuh
ini. Gerakan memecut silia membantu melancarkan sirkulasi
cairan penunjang ini.

(b)
   51
 Silia Sel goblet

Selain protein-protein aksesori yang mempertahankan

keteraturan mikrotubulus, protein aksesori lainnya, motor

© PIR-CNRI/Science Photo Library/Photo Researchers, Inc.

molekuler dinein, berperan penting dalam pergerakan
mikrotubulus yang menyebabkan keseluruhan struktur
melengkung. Dinein membentuk cuatan mirip-lengan dari masing-
masing doblet mikrotubulus (lihat Gambar 2-24b dan c). Lengan
dinein ini berjalan di sepanjang doblet mikrotubulus yang
bersebelahan, membuat doblet mikrotubulus meluncur satu sama
lain, menyebabkan pelengkungan dan penghentakan (Gambar
2-24d). Kelompokan silia yang bekerja bersama diarahkan untuk
Gambar 2-23 Silia di saluran napas. Pemindaian mikrograf elektron silia di memecut searah dan berkontraksi selaras melalui mekanisme
sel-sel yang melapisi saluran napas manusia. Saluran napas dilapisi oleh sel kontrol yang meskipun belum sepenuhnya dipahami melibatkan
goblet, yang menyekresikan mukus kental untuk memerangkap partikel yang satu mikrotubulus di bagian tengah silia.
terhirup, dan sel eptiel yang memiliki banyak silia mirip rambut. Semua silia
PEMBENTUKAN GELENDONG MITOTIK Pembelahan sel
memecut searah untuk menyapu partikel ke atas dan keluar dari saluran napas.
melibatkan dua aktivitas berbeda yang saling terkait: mitosis
(pembelahan nuldeus) yang bergantung pada mikrotubulus, dan
Selain silia motil multipel yang terdapat pada sel-sel di
sitokinesis (pembelahan sitoplasma) yang bergantung pada
lokasi spesifik ini, hampir semua sel di tubuh manusia
mikrofilamen akan diuraikan pada bahasan berikutnya. Selama
memiliki satu silia primer non-motil. Selama ini, silia primer
mitosis, kromosom inti yang mengandung DNA mengalami
dianggap sebagai struktur sisa yang tidak bermanfaat, tetapi
replikasi, menghasilkan dua set kromosom identik. Kedua set
semakin banyak bukti yang menunjukkan bahwa struktur ini
duplikat kromosom ini dipisahkan dan ditarik ke sisi sel yang
bekerja sebagai organ sensorik mikroskopik yang merasakan
berlawanan sehingga bahan genetik tersebar merata di kedua paruh
lingkungan ekstrasel. Silia boleh jadi penting untuk menerima
sel.
sinyal-sinyal regulatorik yang terlibat dalam kendali pertum-
buhan, diferensiasi, dan proliferasi sel (ekspansi jenis sel ter- Kromosom yang telah bereplikasi tersebut tertarik saling
tentu). menjauh oleh perangkat sel yang disebut gelendong mitotik, yang
Defek silia primer dan silia motil terungkap berkaitan terakit dari mikrotubulus sebentar saja, hanya sewaktu pembelahan
dengan beragam penyakit pada manusia; defek silia primer di sel. Mikrotubulus gelendong mitotik ini dibentuk oleh sentriol.
antaranya terlibat dalam salah satu bintik kelainan perkem- Sebagai bagian dari pembelahan sel, sentriol pertama-tama
bangan ginjal (penyakit ginjal polikistik), sementara defek silia menggandakan dirinya sendiri; selanjutnya, pasangan-pasangan
motil berhubungan dengan, antara lain, penyakit pernapasan sentriol yang baru bergerak ke ujung sel yang berlawanan dan
kronik. membentuk perangkat gelendong di tengah-tengahnya melalui
Satu-satunya sel manusia yang memiliki flagela adalah perakitan mikrotubulus yang benar-benar terorganisasi.
sperma (lihat Gambar 20-9, h. 794). Gerakan flagela atau ekor"
Beberapa obat antikanker mencegah reproduksi sel kanker
yang seperti pecut memungkinkan sperma bergerak dalam
dengan mengganggu mikrotubulus yang biasanya menarik
lingkungannya, yang penting dalam bermanuver menuju posisi
kromosom ke kutub berlawanan selama pembelahan sel.
yang pas untuk membuahi ovum (sel telur).
Silia dan flagela memiliki struktur internal dasar yang sama,
hanya panjangnya saja yang berbeda: Silia pendek, sedangkan
flagela panjang. Keduanya terdiri atas sembilan pasang
mikrotubulus (doblet) yang menyatu, tersusun pada sebuah Mikrofilamen adalah elemen terkecil (garis tengah 6 nm)
cincin luar yang mengelilingi dua mikrotubulus yang tidak sitoskeleton. Mikrofilamen yang paling jelas terlihat di sebagian
menyatu di bagian tengah cincin tersebut (Gambar 2-24). besar sel adalah yang tersusun atas aktin, molekul protein yang
Pengelompokan khas mikrotubulus "9 + 2" ini ada di sepanjang berbentuk globular mirip tubulin. Tidak seperti tubulin, yang
juluran motil tersebut. Protein-protein aksesori mirip jeruji membentuk tabung berongga, aktin tersusun dalam dua untai yang
menahan struktur ini. saling memilin membentuk mikrofilamen (lihat Gambar 2-21b). Di
Silia atau flagela berasal dari sentriol. Setiap silinder pada sel otot, protein miosin membentuk mikrofilamen jenis lain (lihat
pasangan sentriol mengandung seberkas mikrotubulus yang Gambar 8-4, h. 281). Pada kebanyakan sel, miosin tidak terlalu
mirip dengan kompleks 9 + 2, tetapi tidak memiliki pasangan banyak dan tidak membentuk filamen yang jelas.
sentral mikrotubulus dan cincin luarnya memiliki sembilan
triplet mikrotubulus yang menyatu, bukan doblet (lihat Gambar Mikrofilamen menjalankan dua fungsi: (1) Berperan penting
2-19). Selama pembentukan silia atau flagela, sentriol yang dalam berbagai sistem kontraktil sel, dan (2) bekerja sebagai
sudah menggandakan diri bergerak menuju sebuah posisi tepat pengeras mekanis untuk beberapa cuatan sel spesifik.
di bawah membran plasma, tempat mikrotubulus tumbuh MIKROFILAMEN DALAM SISTEM KONTRAKTIL SEL Struktur
keluar dari sentriol dalam pola yang teratur guna membentuk berbasis aktin terlibat dalam kontraksi otot, pembelahan sel, dan
juluran motil. Sentriol tetap berada di dasar silia atau flagela pergerakan sel. Sistem kontraktil sel yang paling kentara, paling
yang telah terbentuk sebagai badan basal struktur tersebut. teratur, dan paling jelas dipahami adalah yang ditemukan di
   hapter
 Sistem 9+2
Membran plasma
Lengan dinein

Don Fawcett/Photo Researchers, Inc.

Dua
mikrotobulus
sentral

Doblet mikrotobulus
(9 doblet yang
membentuk cincin luar)

(b) Potongan melintang silium atau flagelum (c) Mikrograf flagelum

Dasar flagelum (d) Pelengkungan silium atau Lurus

atau sillium flagelum: Pelengkungan dan
penghentakan silia atau
flageda motil disebabkan oleh
Membran motor molekuler dinein, yang
plasma membuat doblet mikrotobulus Melengkung
meluncur satu sama lain.
(permukaan sel)
Akibat peluncuran tersebut,
Badan basal doblet merenggang menjauhi
(sentriol) bagian puncaknya pada sisi
yang akan melengkung.

(a) Struktur silium dan flagelum

Gambar 2-24 Struktur internal sebuah silium dan flagelum. (a) Hubungan antara mikrotubulus dan sentriol yang telah berubah menjadi badan basal pada sebuah
silium atau fiagelum. (b) Diagram sebuah silium atau flagelum dalam potongan melintang, memperlihatkan susunan mikrotubulus "9 + 2" yang khas beserta lengan
dinein dan protein aksesori lain yang menahan struktur tersebut. (c) Mikrograf elektron sebuah flagelum dalam potongan melintang; molekul-molekul tubulin tampak di
dinding mikrotubulus. (d) Ilustrasi melengkungnya sebuah silium atau flagelum akibat meluncurnya mikrotubulus yang disebabkan oleh dinein yang "berjalan."

otot. Otot mengandung banyak mikrofilamen aktin dan
miosin, yang melaksanakan kontraksi otot melalui pergeseran
mikrofilamen aktin relatif terhadap mikrofilamen miosin yang
diam dengan menggunakan ATP sebagai sumber energi.
Miosin adalah motor molekuler yang memiliki kepala yang
berjalan di sepanjang mikrofilamen aktin, menariknya ke
dalam di antara mikrofilamen-mikrofilamen miosin.
Pergeseran mikrofilamen dan pembentukan gaya dipicu oleh
rangkaian kompleks proses elektrik, biokimiawi, dan mekanis
yang dimulai ketika sel otot dirangsang untuk berkontraksi
(lihat Bab 8 untuk bahasan terperinci).
Sel-sel selain sel otot boleh jadi juga memiliki struktur
"mirip-otot". Beberapa sistem kontraktil mikrofilamen ini
terbentuk sebentar saja untuk melaksanakan sebuah fungsi
spesifik manakala dibutuhkan. Contoh yang baik adalah cincin
kontraktil yang terbentuk sewaktu sitokinesis, proses
memisahnya kedua paruh sel menjadi dua sel anak, masing-
masing dengan kromosom lengkap. Cincin ini tersusun atas
seberkas filamen-filamen aktin menyerupai sabuk yang
terletak tepat di bawah membran plasma di tengah sel yang
tengah membelah. Ketika berkontraksi dan mengikat, cincin
serat ini membelah sel menjadi dua (Gambar 2-25).
Struktur kompleks berbasis aktin juga bertanggung jawab
atas sebagian besar pergerakan sel. Empat jenis sel manusia
marnpu bergerak sendiri sperma, sel darah putih, fibroblas,
dan sel kulit. Flagela mendorong sperma. Sel motil lainnya
bergerak melalui pergerakan amuboid, proses merangkaknya
sel yang bergantung pada aktivitas filamen aktin, melalui
mekanisme yang serupa dengan yang digunakan oleh amuba
untuk bermanuver dalam lingkungannya. Ketika merangkak,
sel motil membentuk juluran mirip-kaki, atau pseudopodia, di
"depan" atau bagian depan sel yang mengarah ke sasaran.
Sebagai contoh, sasaran yang memicu pergerakan amuboid
dapat jadi berupa kedekatan makanan pada kasus amuba atau
kedekatan bakteri pada kasus sel darah putih (lihat Gambar h.
2-8c, h. 33). Pseudopodia terbentuk akibat perakitan dan
pembongkaran terorganisasi jalinan aktin yang bercabang-
cabang. Selama pergerakan amuboid, filamen-filamen aktin
terus tumbuh di bagian depan sel melalui penambahan
molekul aktin di depan rantai aktin. Pertumbuhan filamen ini
mendorong bagian sel tersebut maju sebagai juluran
pseudopodia (Gambar 2-26). Secara bersamaan, molekul aktin
di bagian belakang filamen dibongkar dan dipindahkan ke
bagian depan. Dengan demikian, filamen tidak bertambah

Fisiologi Sel 53
 Cincin kontraktil yang
tersusun atas aktin

Pseudopodia

Michael Abbey/Visuals Unlimited, Inc.

Nukleus
Gambar 2-26 Amuba yang tengah melakukan pergerakan amuboid.

MIKROFILAMEN SEBAGAI PENGERAS MEKANIS Selain

peran mereka dalam sistem kontraktil sel, filamen aktin
berfungsi sebagai pengeras atau penyokong mekanis untuk
beberapa tonjolan sel, yang tersering adalah mikrovili.
Mikrovili adalah tonjol-tonjol mikroskopik non-motil seperti

Dr. David Phillips/Visuals Unlimited, Inc.

rambut dari permukaan sel epitel yang melapisi usus halus dan
tubulus ginjal (Gambar 2-27). Adanya mikrovili menambah
luas permukaan yang tersedia untuk memindahkan bahan
melintasi membran plasma. Di usus halus, mikrovili
memperbesar luas permukaan yang tersedia untuk menyerap
nutrien yang telah dicerna. Di tubulus ginjal, mikrovili
Gambar 2-25 Sitokinesis. Diagram dan pemindaian mikrograf elektron sebuah meningkatkan luas permukaan serap yang menyelamatkan
sel yang mengalami sitokinesis, proses pengikatan dan pemerasan kedua bahan-bahan bermanfaat yang melewati ginjal sehingga
paruh sel duplikat yang terbentuk melalui mitosis oleh sebuah cincin kontraktil bahan-bahan tersebut dapat disimpan dan dimanfaatkan oleh
yang tersusun atas filamen aktin. tubuh, bukan dieliminasi melalui urine. Di dalam masing-
masing mikrovili, pusat filamen aktin yang tersusun sejajar
membentuk pengeras mekanis kaku yang mempertahankan
panjang; panjangnya tetap, tetapi bergerak maju melalui tonjol-tonjol permukaan berharga ini tetap utuh.
pemindahan molekul-molekul aktin dari belakang ke depan
filamen secara terus-menerus dalam pola yang diistilahkan
dengan pola treadmilling. Sel melekatkan pseudopodia yang
tengah bergerak maju ke jaringan ikat di sekitarnya dan pada
Filamen antara berukuran di antara mikrotubulus dan
saat bersamaan melepaskan diri dari tempat perlekatan
mikrofilamen (diameternya 7 hingga 11 nm) karena itu diberi
sebelumnya di belakang. Sel menggunakan tempat perlekatan
nama demikian. Protein yang menyusun filamen antara
baru di bagian depan ini sebagai titik traksi untuk menarik
bervariasi pada berbagai jenis sel, tetapi secara umum
maju seluruh badannya melalui kontraksi sitoskeleton
berbentuk molekul ireguler seperti benang. Protein-protein ini
Sel darah putih adalah sel tubuh yang paling aktif Mikrovili
merangkak. Sel-sel ini keluar dari sistem sirkulasi dan berjalan
dengan pergerakan amuboid ke daerah infeksi atau peradang-

Dr. Richard Kessel & Dr. Randy Kardon/ Tissues &

an, tempat sel ini menelan dan menghancurkan
mikroorganisme dan debris sel. Hal yang menakjubkan,
diperkirakan bahwa jarak total yang ditempuh secara kolektif
per hari oleh semua sel darah putih Anda ketika menjelajahi
Organs/Visuals Unlimited, Inc.

jaringan dalam taktik "cari-dan-hancurkan" setara dengan

jarak tempuh dua kali mengelilingi dunia.
Fibroblas ("pembentuk serat"), jenis sel motil lainnya,
melakukan pergerakan amuboid ke dalam sebuah luka dari
jaringan ikat sekitarnya untuk membantu memperbaiki keru-
sakan; fibroblas bertanggung jawab atas pembentukan parut.
Sel kulit, yang biasanya diam, dapat menjadi cukup mobil dan
Gambar 2-27 Mikrovili di usus halus. Pemindaian mikrograf elektron
melakukan pergerakan amuboid menuju sebuah luka guna
yang memperlihatkan mikrovili di permukaan sel epitel usus halus.
memulihkan permukaan kulit.

   BAB 2
membentuk serat Iiat tahan lama yang berperan sentral dalam
mempertahankan integritas struktural sel dan menahan stres
mekanis yang berasal dari luar sel.
Jenis filamen antara disesuaikan dengan peran struktural atau
penahan-stres komponen ini di berbagai jenis sel spesifik. Secara
umum, hanya satu kelas filamen antara yang terdapat di satu jenis
sel. Dua contoh penting adalah sebagai berikut:
Neurofilamen, filamen antara yang ditemukan di akson sel saraf.
■
Bersama dengan mikrotubulus, neurofilamen menguatkan dan
menstabilkan juluran sel ini.
■ Sel kulit mengandung jalinan ireguler filamen antara yang
tersusun atas protein keratin (lihat Gambar 2-21c). Filamen
intrasel ini berhubungan dengan filamen ekstrasel yang me-
nyatukan sel-sel bersebelahan, menciptakan jalinan filamen
bersinambungan yang meluas ke seluruh bagian kulit dan
menguatkan kulit. Ketika sel kulit permukaan mati, rangka
keratinnya yang liat menetap, membentuk lapisan pelindung luar
yang kedap-air. Rambut dan kuku juga merupakan struktur
keratin.
Filamen antara mewakili hingga 85% protein total di sel saraf
dan sel kulit penghasil keratin, sementara di sel lain filamen ini
menyusun rata-rata hanya sekitar 1% protein total. Abnormalitas
neurofilamen turut berperan pada beberapa penyakit saraf. Salah
satu contoh penting adalah sklerosis lateral
amiotrofik (amyotrophic lateral sclerosis, ALS) yang
lebih dikenal sebagai penyakit Lou Gehrig. ALS ditan-
dai dengan degenerasi progresif dan kematian neuron motorik,
jenis sel saraf yang mengontrol otot rangka. Penyakit awitan-
dewasa ini menyebabkan hilangnya kontrol otot rangka perlahan-
lahan, termasuk otot-otot pernapasan, dan akhirnya menyebabkan
kematian, seperti yang terjadi pada legenda baseball Lou Gehrig.
Salah satu problem dasarnya dapat jadi ialah akumulasi abnormal
dan disorganisasi neurofilamen. Neuron motorik, yang memiliki
neurofilamen terbanyak, adalah sel yang terserang paling parah.
Neurofilamen yang mengalami disorganisasi ini diyakini
menghambat transpor aksonal bahan-bahan penting di sepanjang
jalan tol mikrotubulus sehingga pasokan vital dari badan sel tidak
dapat mengalir ke terminal akson.
Secara kolektif, elemen-elemen sitoskeleton dan sambungan nya
menopang membran plasma dan bertanggung jawab atas bentuk
spesifik, kekakuan, dan geometri spasial berbagai jenis sel. Lebih
lanjut, semakin banyak bukti yang menunjukkan bahwa
sitaskeleton berfungsi sebagai kerangka untuk mengatur
kelompokan enzim yang berperan pada banyak aktivitas sel.
Karena itu, kerangka internal ini bekerja sebagai "tulang" sel.
Studi-studi baru mengisyaratkan bahwa sitoskeleton me-
rupakan sebuah kesatuan, bukan sekedar struktur penunjang yang
mempertahankan integritas ketegangan sel, melainkan juga
berperan sebagai sistem komunikasi mekanis. Berbagai
komponen sitoskeleton bertindak seolah-olah komponen-
komponen tersebut terhubung atau "tersambung" secara struk-
tural satu sama lain serta dengan membran plasma dan nukleus.
Jalinan pembawa-gaya ini boleh jadi berfungsi sebagai
mekanisme yang memungkinkan gaya-gaya mekanis yang
bekerja pada permukaan sel menyebar ke segala arah dari
membran plasma, menyusuri sitoskeleton, sebelum akhirnya
memengaruhi regulasi gen di nukleus
Lebih lanjut, seperti yang telah Anda pelajari, kerja
terpadu elemen-elemen sitoskeleton bertanggung jawab
mengarahkan transpor intrasel dan mengatur berbagai
pergerakan sel; dengan demikian, juga berfungsi sebagai.
"otot" sel.
Periksa Pemahaman Anda 2.12
1. Sebutkan tiga jenis etemen sitoskeleton dan sebutkan satu
fungsi dari setiap jenisnya.
2. Jelaskan bagaimana motor molekular memindahkan protein
di sepanjang "jalan tol" sitoskeleton.
3. Jelaskan bagaimana treadmiling membentuk pseudopodia
pergerakan amuboid.
Homeostasis: Bab dalam
Perspektif
Kemampuan sel melakukan fungsi-fungsi yang esensial
bagi kelangsungan hidupnya sendiri, di samping tugas-
tugas khusus yang membantu mempertahankan
homeostasis di dalam tubuh, pada akhirnya bergantung
pada kerja sama apik berbagai komponen intrasel. Sebagai
contoh, untuk menunjang aktivitas-aktivitas penopang hidup,
semua sel harus menghasilkan energi, dalam bentuk yang
dapat digunakan, dari molekul nutrien. Energi dihasilkan di
dalam sel ofeh reaksi-reaksi kimia di sitosol dan mitokondria.
Selain penting bagi kelangsungan hidup sel itu sendiri, organ
dan sitoskeleton ikut serta dalam banyak tugas khusus sel yang
berperan dalam homeostasis. Beberapa contohnya adalah:
■ Sel saraf dan endokrin mengeluarkan zat kimia perantara
berupa protein (neurotransmiter di sel saraf dan hormon di
sel endokrin) yang penting dalam aktivitas regulatorik yang
bertujuan mempertahankan homeostasis. Sebagai contoh,
neurotransmiter merangsang otot-otot pernapasan, yang
melaksanakan salah satu aktivitas penopang hidup, yakni
pertukaran O2 dan CO2 antara tubuh dan atmosfer melalui
proses bernapas. Semua zat kimia perantara ini dihasilkan
oleh retikulum endoplasma dan kompleks Golgi serta, jika
perlu, dikeluarkan dari sel melalui eksositosis.
■ Kemampuan sel otot berkontraksi bergantung pada
peluncuran mikrofilamen-mikrofilamen sitoskeleton satu
sama lain. Kontraksi otot bertanggung jawab atas banyak
aktivitas homeostatik, meliputi (1) kontraksi otot jantung,
yang memompa darah penopang hidup ke seluruh tubuh;
   55
 (2) kontraksi otot yang melekat ke tulang, yang mem hadap partikel yang ditelan sewaktu sel darah putih ber-patroli mencari
ungkinkan tubuh mengambil makanan; dan (3) kontraksi otot mikroba penyusup. Sel darah putih rnampu menjelajahi tubuh
di dinding fambung dan usus, yang menggerakkan makanan di menggunakan pergerakan amuboid, proses merangkaknya sel yang
sepanjang saluran cerna sehingga nutrien yang tertelan dapat terjadi karena perakitan dan pembongkaran aktin, salah satu komponen
sitoskeleton, secara terpadu.
diuraikan secara progresif menjadi bentuk yang dapat diserap
Begitu kita mulai mempelajari berbagai organ dan sistem, ingatlah selalu
ke dalam darah untuk disalurkan ke sel
bahwa keberfungsian sel yang baik adalah dasar semua aktivitas organ.
■ Sel darah putih membantu tubuh menahan infeksi lewat
penggunaan besar- besaran mekanisme destruksi lisosom ter-

SOAL LATIHAN
Jawaban dimulai di h. A-20.
6. berlangsung di krista membran-dalam mitokondria
Pertanyaan Objektif 7. mengubah glukosa menjadi dua molekul piruvat
1. Sawar yang memisahkan dan mengontrol perpindahan 8. menggunakan oksigen molekuler
antara isi sel dan cairan ekstrasel adalah____ 9. dilangsungkan oleh sistem transpor elektron dan ATP sintase
2. Bahan kimia yang mengarahkan sintesis protein dan
berfungsi sebagai cetak-biru genetik adalah ___ yang Pertanyaan Esai
ditemukan di___sel. 1. Apa saja tiga subdivisi utama sel?
3. Sitoplasma terdiri atas _____yang merupakan kompartemen
intrasel khusus terbungkus membran; sebuah massa mirip- 2. Sebutkan manfaat kompartementalisasi organel
gel yang dikenal sebagai ___; dan kerangka protein kompleks 3. Tuliskan kelima jenis organel bermembran dan ketiga jenis
yang disebut___ organel tak-bermembran.
4. Vesikel transpor dari _____menyatu dengan dan memasuki 4. Paparkan struktur retikulum endoplasma, sebutkan perbedaan
_____untuk dimodifikasi dan disortir. antara RE kasar dan halus. Apa fungsi masing-masing?
5. Buat perbandingan antara eksositosis dan endositosis.
5. Enzim (jenis apa) _____di dalam peroksisom terutama Sebutkan definisi sekresi, pinositosis, endositosis
mendetoksifikasi berbagai sampah yang dihasilkan di dalam diperantarai-reseptor, dan fagositosis.
sel atau senyawa asing yang masuk ke sel.
6. Organel apa yang berfungsi sebagai "sistem pencernaan" intrasel?
6. Pembawa energi universal bagi tubuh adalah___ Enzim jenis apa yang terkandung di dalamnya? Apa fungsi
7. Sel terbesar di tubuh manusia dapat dilihat dengan mata organel ini?
telanjang (Benar atau salah?) 7. Buat perbandingan antara lisosom dan peroksisom.
8. Pergerakan amuboid terjadi karena perakitan dan 8. Sebutkan perbedaan antara respirasi seluler, fosforilasi oksidatif,
pembongkaran mikrotubulus secara terpadu. (Benar atau dan kemiosmosis.
salah?) 9. Paparkan struktur mitokondria, dan jelaskan perannya dalam
9. Dengan menggunakan kode jawaban di sebelah kanan, respirasi seluler.
tunjukkan jenis ribosom apa yang sedang dipaparkan: 10. Sebutkan perbedaan antara enzim oksidatif yang ada di
1. menyentesis protein yang (a) ribosom bebas peroksisom dan enzim oksidatif yang terdapat di mitokondria.
digunakan untuk membuat (b) ribosom yang 11. Sel menghabiskan energi pada tiga kelompok aktivitas. Apa saja itu?
membran sel baru terikat ke RE 12. Sebutkan dan paparkan fungsi masing-masing komponen
2. membentuk protein yang kasar sitoskeleton.
digunakan sitosol dalam sel
3. menyintesis protein sekretorik, Latihan Kuantitatif
seperti enzim atau hormon
4. menyintesis enzim hidrolitik yang 1. Setiap "putaran" siklus Krebs
terkandung dalam lisosom (a) menghasilkan 3 NAD+, 1 FADH2, dan 2 CO2
10. Dengan menggunakan kode jawaban di sebelah kanan, (b) menghasilkan 1 GTP, 2 CO2, dan 1 FADH2
tunjukkan bentuk produksi energi apa yang sedang di- (c) mengonsumsi 1 piruvat dan 1 oksaloasetat
paparkan: (d) mengonsumsi sebuah asam amino
(a) glikolisis 2. Mari kita pikirkan berapa banyak ATP yang Anda sintesis dalam
1. berlangsung dimatriks
mitokondria (b) siklus asam sitrat sehari. Anggaplah bahwa Anda mengonsumsi 1 mol O2 per jam
(c) fosforilasi atau 24 mol per hari (satu mol menunjukkan jumlah gram
2. menghasilkan H2O2 sebagai
oksidatif bahan kimia tertentu yang setara dengan berat molekulnya; lihat
3. menghasilkan ATP yang melimpah h. A-6). Kurang lebih 6 mol ATP dihasilkan per mol O2 yang
4. berlangsung di sitosol dikonsumsi. Berat molekul ATP adalah 507. Berapa gram ATP
5. memproses asetil-CoA yang Anda hasilkan per hari dengan laju tersebut? Diketahui

   BAB 2
 bahwa 1000 g setara dengan 2,2 pon, berapa pon ATP yang
Anda produksi per hari dengan laju tersebut? (Kasus ini
berada dalam kondisi yang relatif inaktif!)
3. Pada keadaan istirahat, seseorang menghasilkan sekitar 144
mol ATP per hari (73.000 g ATP/hari). Jumlah energi bebas
yang dicerminkan oleh jumlah ATP tersebut dapat
dihitung sebagai b erikut: Pemutusan ikatan fosfat terminal
dari ATP menyebabkan pengurangan energi bebas kurang
lebih sebesar 7300 kal/mol. Angka ini merupakan hitungan
kasar energi yang tersedia untuk melakukan kerja, yang
terkandung di dalam ikatan fosfat terminal molekul ATP.
Secara kasar, berapa banyak kalori, dalam bentuk ATP,
dihasilkan per hari oleh seseorang dalam keadaan istirahat?
4. Hitunglah jumlah sel di dalam tubuh rata-rata orang dewasa
berbobot 68 kg (150 lb). (Hitungan ini hanya memiliki
akurasi sekitar 1 per 10, tetapi paling tidak akan memberi
Anda pencerahan bagaimana ilmuwan mengestimasi angka
UNTUK DIRENUNGKAN
1. Lambung memiliki dua jenis sel sekretorik eksokrin: sel utama
(chief ceil) yang menyekresikan bentuk inaktif enzim pencerna
protein, pepsinogen, dan sel parietal, yang menyekresikan
asam klorida (hydrochloric acid, HCl) yang mengaktifkan
pepsinogen. Kedua jenis sel ini memiliki banyak mitokondria
untuk menghasilkan ATP-sel utama membutuhkan energi
untuk menyintesis pepsinogen, sementara sel parietal
memerlukan energi untuk mengangkut ion hidrogen (H+) dan
klorida (Cl-) dari darah ke dalam lumen lambung. Hanya satu
dari kedua jenis sel ini yang memiliki retikulum endoplasma
kasar yang luas dan banyak tumpukan Golgi. Apakah sel yang
dimaksud adalah sel utama, atau sel parietal? Mengapa?
2. Racun sianida bekerja dengan mengikat secara ireversibel
salah satu komponen sistem transpor elektron, menghambat
kerja komponen tersebut. Akibatnya, keseluruhan proses
transpor elektron nyaris terhenti, dan sel kehilangan lebih dari
94% kemampuannya menghasilkan ATP. Menimbang jenis
aktivitas sel yang bergantung pada pemakaian energi, apa
konsekuensi keracunan sianida?
3. Hidrogen peroksida, yang tergolong senyawa sangat takstabil
yang dikenal sebagai radikal bebas, dapat menimbulkan
kerusakan parah pada struktur dan fungsi sel dengan jalan
bereaksi dengan hampir semua molekul yang berkontak
dengannya, termasuk DNA. Perubahan seluler yang
PERTIMBANGAN KLINIS
Kevin S. dan istrinya telah berusaha untuk memiliki anak
selama tiga tahun terakhir. Ketika meminta pertolongan dari
seorang ahli kesuburan, Kevin menyadari bahwa ia mengidap
bentuk herediter ketidaksuburan pria karena spermanya
non-motil. Keadaannya dapat ditelusuri balik menuju defek
komponen sitoskeleton flagela sperma. Akibat temuan ini,
dokter menduga bahwa Kevin juga telah lama mengidap
yang lazim dikutip ini). Anggaplah semua sel berbentuk bola
dengan garis tengah 20 µm. Volume sebuah bola dapat
ditentukan dengan rumus: v = 4/3 πr3. (Petunjuk: Kita tahu
bahwa sekitar dua pertiga air di tubuh berada di dalam sel dan
densitas sel mendekati 1 g/mL. Proporsi massa yang tersusun
oleh air adalah sekitar 60%).
5. Jika disuntikkan ke dalam aliran darah, sukrosa cenderung
tetap berada di luar sel (sel tidak menggunakan sukrosa secara
langsung). Jika tidak masuk ke sel, ke mana perginya sukrosa?
Dengan kata lain, seberapa besar "ruang" di tubuh yang tidak
terdapat di dalam sel? Sukrosa dapat digunakan untuk
menentukan besar ruang tersebut. Misalkan 150 g sukrosa
disuntikkan ke seorang wanita berbobot 55 kg. Jika
konsentrasi sukrosa di dalam darahnya adalah 0,015 mg/mL,
berapa volume ruang ekstrasel wanita tersebut, dengan
menganggap tidak terjadi metabolisme dan konsentrasi
sukrosa darah sama dengan konsentrasi sukrosa di seluruh
ruang ekstrasel?
ditimbulkan dapat menyebabkan mutasi genetik, kanker, atau
konsekuensi serius lainnya. Lebih lanjut, sebagian peneliti
berspekulasi bahwa efek kumulatif kerusakan sel yang
tersamarkan akibat reaksi radikal bebas dalam jangka lama
boleh jadi turut berperan menyebabkan perburukan perlahan-
lahan seiring proses penuaan. Berkenaan dengan spekulasi ini,
berbagai studi menunjukkan bahwa usia harapan hidup lalat
buah menurun sebanding dengan berkurangnya bahan kimia
spesifik yang terdapat di salah satu organel selnya. Berda-
sarkan pengetahuan Anda tentang bagaimana tubuh
menyingkirkan sendiri hidrogen peroksida yang berbahaya,
menurut Anda apa bahan kimia yang terdapat di dalam
organel tersebut?
4. Menurut pendapat Anda, mengapa seseorang hanya mampu
melakukan olahraga anaerobik (misalnya, mengangkat dan
menahan beban berat) sebentar saja, tetapi dapat melakukan
olahraga aerobik (misalnya, berjalan atau berenang) untuk
waktu yang lama? (Petunjuk: Otot memiliki simpanan energi
yang terbatas).
5. Salah satu tipe penyakit epidermolisis bulosa disebabkan
oleh defek genetik yang menyebabkan pembentukan
keratin yang abnormal lemah. Berdasarkan pengetahuan
Anda tentang peran keratin, menurut Anda bagian tubuh
mana yang terpengaruh oleh penyakit ini?
penyakit saluran napas berulang. Kevin mengonfirmasi bahwa
ia memang terjangkit flu, bronkitis, dan influenza lebih sering
ketimbang teman-temannya. Mengapa dokter tersebut
menduga bahwa Kevin memiliki riwayat penyakit pernapasan
berulang berdasarkan diagnosisnya, yaitu ketidaksuburan
akibat sperma non-motil?
   57
 hapter
2 Kartu Belajar
2.1 | Teori dan Penemuan Sel (h. 24)
■ Organisasi dan interaksi kompleks bahan-bahan kimia
didalam suatu sel memberi ciri unik kehidupan. Sel adalah unit
terkecil yang mampu menjalankan proses kehidupan.
■ Sel merupakan unit organik penyusun tubuh. Struktur
danfungsi organisme multiseluler akhirnya bergantung pada
kemampuan struktural dan fungsional sel-selnya. (Lihat Tabel
2-1.)
■ Sel terlalu kecil untuk dilihat dengan mata telanjang.
■ Dengan mikroskop tradisional, para peneliti mempelajari
bahwa semua jaringan hewan dan tumbuhan tersusun atas
sel-sel.
■ Para ilmuwan kini mengetahui bahwa sebuah sel adalah
struktur kompleks berkompartemen yang sangat terorganisasi.
2.2 | Selayang Pandang Struktur Sel (h. 24-27)
■ Sel memiliki tiga subdivisi utama: membran plasma,
nukleus, dan sitoplasma. (Lihat Gambar 2-1.)
■ Membran plasma membungkus sel dan memisahkan cairan
intra dengan ekstrasel.
■ Nukleus mengandung asam deoksiribonukleat (DNA), materi
genetik sel.
■ Tiga jenis asam ribonukleat (RNA) berperan dalam sintesis
protein yang disandi oleh DNA: RNA perantara (mRNA) yang
menyalin kode genetik DNA dan mengirimkannya ke ribosom;
RNA ribosomal (rRNA), bagian ribosom yang membaca kode
mRNA dan menerjemahkannya ke dalam protein terpilih; RNA
transfer (tRNA) yang menyalurkan asam-asam amino ke protein
yang sedang disintesis.
■ Sitoplasma tersusun atas sitosol, sebuah massa kompleks
mirip-gel yang bercampur dengan sitoskeleton dan organel-
organel
■
Organel adalah struktur sangat terorganisasi yang
menjalankan fungsi spesifik. Ada dua kategori organel. Organel
bermembra dibatatasi oleh sebuah membra yang memisahkan
isi organel dari sitosol di sekitarnya. Organel bermembra meliputi
retikulum endoplasma (RE). kompleks Golgi, lisoson.
peroksisom, dan mitokondria. Organel tak bermembran tidak
terbungkus membran, meliputi ribosom, vault, dan sentriol. (Lihat
Gambar 2-1 dan Tabel 2-2, hlm. 49).
Peroksisom
Mitokondria
Ribosom bebas
Vault
Pori inti
Nukleus (inti sel)
Pasangan Retikulum
endoplasma kasar
sentrial dalam
weirosom Ribosom (menempel Retikulum
pada retikulum
Lisosom endoplasma kasar) endoplasma
2.3 | Retikulum Endoplasma dan Sintesis
Pemisahan (h. 27-29)
■ Retikulum endoplasma (RE) adalah jalinan kompleks
bermembran yang membungkus sebuah lumen berisi cairan.
■ Fungsi utama RE adalah menyintesis protein dan lipid yang
akan(1) disekresikan ke luar sel, seperti enzim dan hormon, atau (2)
dipakai untuk menghasilkan komponen sel baru, terutama membran
sel.
■ Dua jenis retikulum endoplasma adalah retikulum
endoplasma kasar, jalinan kantong gepeng yang bertaburkan
ribosom, dan retikulum endoplasma halus, jalinan tubulus yang tidak
mengandung ribosom, (Lihat Gambar 2-2.)
■ Ribosom pada RE kasar membentuk protein yang dibebaskan
ke dalam lumen RE sehingga protein itu terpisah dari sitosol. Lipid
yang diproduksi di dalam dinding membran RE juga masuk ke
lumen.
■ Produk yang disintesis berpindah dari RE kasar ke RE halus
tempat produk tersebut dikemas dan dikeluarkan sebagai vesikel
transpor. Vesikel transpor terbentuk sebagai bagian dari
"pertunasan" RE halus, (Lihat Gambar 2-3.)
2.4 | Kompleks Golgi dan Eksositosis (h. 29-31)
■ Vesikel transpor bergerak ke, dan menyatu dengan, kompleks
Golgi yang tersusun atas tumpukan kantong gepeng terbungkus
membran. (Lihat Gambar 2-3, 2-4, dan foto pembuka bab.)
■ Kompleks Golgi berfungsi ganda: (1) memodifikasi molekul yang
baru disintesis—dikirim dalam bentuk mentah dari RE—menjadi
produk jadi, dan (2) menyortir, mengemas, dan mengarahkan lalu
hntas molekul ke destinasinya masing-masing di dalam maupun di
luarsel.
■ Kompleks Golgi di sel sekretorik mengemas protein yang akan
dikeluarkan dari sel di dalam vesikel sekretorik yang terlepas
melalui eksositosis ketika ada rangsangan yang sesuai. (Lihat
Gambar 2-3,2-5a,dan2-6).
2.5 | Lisosom dan Endositosis (h. 31-34)
■ Lisosom adalah kantong terbungkus membran yang mengandung
enzim-enzim hidrolitik (pencernaan) kuat. (Lihat Gambar 2-7.)
■ Lisosom, yang berfungsi sebagai "sistem pencernaan"
intrasel, menghancurkan bahan asing, misalnya bakteri yang
masuk ke sel, dan memusnahkan bagian-bagian sel yang rusak
untuk diganti dengan yang baru.
■ Bahan ekstrasel dibawa masuk ke sel melalui proses
endositosis, lalu diserang oleh enzim-enzim lisosomal. (Lihat
Gambar 2-5b.) Tiga bentuk endositosis adalah pinositosis
(pengambilan non-selektif CES; "sel minum"), endositosis
diperantarai-reseptor (pengimporan selektif molekul besar spesifik),
dan fagositosis (penelanan partikel multimolekuler besar; "sel
makan"). (Lihat Gambar 2-8.)
2.6 | Peroksisom dan Detoksifikasi (h. 34)
■ Peroksisom adalah kantong kecil terbungkus membra yang
mengandung enzim-enzim oksidatif kuat. (Lihat gambar 2-7.)

Retikulum
endoplasma halus
Mikrotubulus yang
memancar dari
sentrosom Mikrofilamen
Vesikel
Membran plasma
Kompleks golgi

Sitosol
■
Peroksisom melangsungkan reaksi oksidatif yang
mendetoksifikasi sampah dan senyawa asing toksik yang masuk
ke sel. Pada reaksi detoksifikasi ini, peroksisom membentuk
hidrogen peroksida (H2O2) poten, yang diuraikan menjadi air dan
oksigen oleh katalase.
2.7 | Mitokondria dan Produksi ATP (h. 34-43)
■ Mitokondria adalah organel berbentuk batang yang terbungkus
oleh dua membran, membran luar yang halus dan membran
dalam yang membentuk serangkaian lekukan, krista, yang
mencuat ke rongga dalam berisi gel, matriks. (Lihat Gambar
2-9a dan foto pembuka bab.)
■ Di otot rangka dan beberapa jenis sel lain, mitokondria
bergabung satu sama lain membentuk retikulum mitokondria
yang lebih efisien memindahkan bahan-bahan yang dibutuhkan
untuk menghasilkan energi ke bagian sel yang lebih dalam.
(Lihat Gambar 2-9b.)
■
Mitokondria adalah organel energi sel, yang secara efisien
mengubah energi dalam molekul makanan menjadi energi-
terpakai yang disimpan dalam molekul ATP. Sel menggunakan
ATP sebagai sumber energi bagi sintesis senyawa kimia baru,
transpor membran, dan kerja mekanis.
 
Glikolisis
Glikosa dan molekul
Sitosol
bahan bakar lain 2 ATP
Piruvat
Piruvat ke gugus asetil
Asetil-CoA
Matriks miktokondria
Siklus asam
sitrat 2 ATP
Elektron diangkut oleh
NADH dan FADH2
Membran dalam
Fosforilasi oksidatif
mitokondria
(sistem transpor elektron 28 ATP
dan kemiosis)
■ Fosforilasi oksidatif meliputi sistem transpor elektron dan
kemiosmosis oleh ATP sintase. Sistem transpor elektron
mengekstraksi elektron kaya energi dari hidrogen yang
dibebaskan sewaktu pemecahan nutrien pada proses glikolisis
dan siklus asam sitrat, kemudian memindahkan elektron-
elektron tersebut dari tingkat energi tinggi ke rendah. Energi
bebas yang dilepaskan selama proses ini digunakan untuk
menciptakan gradien ion hidrogen (H+) antara sisi dalam dan
luar membran dalam mitokondria. Aliran H+ di sepanjang
gradien ini mengaktifkan ATP sintase, enzim yang membentuk
ATP melalui proses yang disebut kemiosmosis. (Lihat Gambar
2-11 hingga 2-14)
■ Sel lebih efisien mengubah energi makanan menjadi ATP
jika ada O2. Pada kondisi anaerob (tanpa O2), sel hanya dapat
menghasilkan 2 molekul ATP untuk setiap molekul glukosa
yang diproses melalui glikolisis. Pada kondisi aerob
(dengan O2), mitokondria dapat menghasilkan tambahan 30 molekul ATP
untuk setiap molekul glukosa yang diproses (2 dari siklus asam sitrat dan
28 dari fosforilasi oksidatif). (Lihat Gambar 2-14 dan 2-16.)
2.8 | Ribosom dan Sintesis Protein (h. 43-45)
■ Pada sintesis protein, subunit ribosomal besar dan kecil menyatu
membentuk sebuah ribosom. (Lihat Gambar 2-17a.)
■ Ribosom menerjemahkan mRNA ke rantai asam amino yang
hendak dirakit berdasarkan kode DNA yang dibawa oleh mRNA.
Ribosom memiliki situs pen0gikatan tempat tRNA yang mengangkut
asam amino tertentu berhubungan dengan mRNA sewaktu perakitan
protein. (Lihat Gambar 2-17b.)
2.9 | Vault Sebagai Truk Seluier (h. 46)
■ Vault adalah struktur oktagonal berongga yang bentuknya dan
kurannya sama dengan pori nukleus. (Lihat Gambar 2-18.) Organel ini
diyakini sebagai truk seluler yang menambatkan diri di pori nukleus
dan mengambil muatan untuk diangkut dari nukleus.
■
Pendapat yang sekarang dianut adalah bahwa vault boleh jadi
mengangkut mRNA atau subunit ribosomal dari nukleus ke tempat
sintesis protein di sitoplasma.
Respirasi seluler
secara kolektif merujuk
2.10 | Sentrosom, Sentriol, dan Organisasi
pada reaksi intraseluler Mikrotubulus (h. 46-47)
tempat molekul kaya ■ Sentrosom (pusat sel) terdiri atas sepasang sentriol yang dikelilingi
energi diuraikan guna sebuah massa amorf. (Lihat Gambar 2-19.)
membentuk ATP, ■
Sentrosom adalah pusat pengatur utama mikrotubulus sebuah sel.
menggunakan O2 dan Organel ini membentuk dan mengatur sitoskeleton mikrotubulus,
menghasilkan CO2 membentuk silia dan flagela, serta membentuk gelendong mitotik.
dalam prosesnya.
Respirasi seluler 2.11 | Sitosol: Gel Sel (h. 47-48)
mencakup pemecahan
■ Sitosol mengandung enzim-enzim yang terlibat dalam metabolisme
sekuensial molekul antara dan perangkat ribosomal yang esensial untuk sintesis enzim-
nutrien diikuti produksi enzim ini serta protein sitosolik lainnya.
ATP dalam tiga tahap: ■ Banyak sel menyimpan nutrien yang belum terpakai di dalam sitosol
(1) glikolisis di sitosol,
dalam bentuk granul-granul glikogen atau droplet lemak. (Lihat
(2) siklus asam sitrat di
Gambar 2-20.)
matriks mitokondria,
dan (3) fosforilasi ■ Di sitosol, juga terdapat berbagai vesikel sekretorik, vesikel transpor,
oksidatif di membran dan vesikel endositotik.
dalam
mitokondria. (Lihat
Gambar 2-10.) 2.12 | Sitoskeleton: "Tulang dan Otot" Sel (h. 48-55)
■ Sitoskeleton, yang terentang di seluruh bagian sitosol, berfungsi
sebagai "tulang dan otot" sel. (Lihat Tabel 2-2.)
■
Ketiga jenis elemen sitoskeleton mikrotubulus, mikrofilamen, dan
filamen antara masing-masing terdiri atas beragam protein dan
memainkan peran yang berbeda-beda. (Lihat Gambar 2-21.)
■
Mikrotubulus, yang tersusun atas tubulin, mempertahankan bentuk
asimetrik sel, berfungsi sebagai jalan tol bagi transpor intraseluler oleh
motor molekuler, merupakan komponen utama silia dan flagela, serta
membentuk gelendong mitotik. (72.tg Gtrati 2)22 h2o--t 2)245)
■
Mikrofilamen, yang tersusun atas aktin pada kebanyakan sel,
penting dalam berbagai sistem kontraktil seluler, termasuk pergerakan
amuboid dan kontraksi otot. Struktur ini juga berfungsi sebagai
pengeras mekanis bagi mikrovili. (Lihat Gambar 2-25 hingga 2-27.)
■ Filamen antara adalah protein ireguler mirip-benang yang
membantu sel menahan stres mekanis. Pada jenis sel yang berbeda,
filamen antara tersusun atas protein yang berbeda pula. Filamen antara
yang terdiri atas keratin terutama banyak ditemukan di sel kulit.

© Peter Arnold, Inc./Alamy
SEKILAS ISI
3.1 Struktur Membran dan
Fungsinya
3.2 Perlekatan Antarsel
3.3 Selayang Pandang
Transpor Membran
3.4 Transpor Membran tanpa
Bantuan
3.5 Transpor Membran dengan
Bantuan
3.6 Potensiaf Membran
Model komputer membran plasma . Semua sel terbungkus oleh
membran plasma yang terdiri dari dwilapis lipid (hijau) dengan
protein (biru) yang tertanam atau melekat dan karbohidrat
(merah) yang menonjol dari permukaan bagian luar.
3
Membran Plasma dan
Potensial Membran
Pokok-Pokok Homeostasis
Semua sel dilingkupi oleh membran plasma, yaitu sawar (barrier) lipid tipis dan
lentur yang memisahkan isi sel dari lingkungan sekitarnya. Untuk memelihara
kelangsungan hidup dan aktivitas tertentu, setiap sel harus menukar bahan-bahan
melintasi membran ini dengan lingkungan cair internal di sekeliling sel,
yang homeostasisnya terjaga. Sawar selektif ini mengandung protein spesifik, beberapa di
antaranya memungkinkan pelintasan selektif bahan-bahan. Protein membran lainnya
merupakan reseptor tempat interaksi dengan zat kimia perantara spesifik di dalam lingkungan
sel. Zat perantara ini mengendalikan banyak aktivitas sel yang penting bagi homeostasis.
Sel memiliki potensial membran, sedikit kelebihan muatan negatif yang tertata di
sepanjang bagian dalam membran dan sedikit kelebihan muatan positif di bagian luarnya.
Spesialisasi sel saraf dan otot bergantung pada kemampuan sel-sel ini untuk mengubah
potensialnya ketika ada rangsangan yang sesuai. Banyak fungsi saraf dan otot dipersiapkan
untuk mempertahankan homeostasis.

Demi bertahan hidup, setiap sel mesti menjaga komposisi spesifik
kandungannya yang unik bagi sel tersebut meskipun komposisi
cairan ekstrasel (CES) yang mengelilinginya berubah secara
ekstrem. Perbedaan komposisi cairan di dalam dan di luar sel ini
dipertahankan oleh membran plasma, lapisan lipid dan protein
sangat tipis yang membentuk batas luar setiap sel dan
membungkus kandungan intrasel. Selain bekerja sebagai sawar
mekanis yang menahan molekul-molekul yang dibutuhkan tetap di
dalam sel, membran plasma membantu menentukan komposisi sel
dengan jalan secara selektif mengizinkan bahan-bahan tertentu
keluar dari sel kelingkungan atau sebaliknya. Membran plasma
mengendalikan masuknya molekul nutrien serta keluarnya produk
sekretorik dan produk sampah. Selain itu, membran plasma mem-
pertahankan perbedaan konsentrasi ion di dalam dan di luar sel,
yang penting bagi aktivitas listrik membran. Membran plasma juga
berperan serta dalam penggabungan sel untuk menyusun jaringan
dan organ. Akhirnya, membran plasma memegang peranan kunci
dalam memampukan sel untuk menanggapi sinyal dari zat kimia
perantara di lingkungan sel kemampuan ini penting dalam
komunikasi antar sel. Apapun jenis selnya, fungsi umum membran
ini penting bagi kelangsungan hidup sel, kemampuan sel
melakukan aktivitas homeostatik khusus, dan kemampuan sel
mengkoordinasikan fungsinya dengan fungsi sel lain. Banyak
perbedaan fungsional di antara berbagai jenis sel disebabkan oleh
variasi kecil dalam komposisi membran plasma, yang selanjutnya
memungkinkan sel yang berbeda-beda berinteraksi dalam beragam
cara dengan lingkungan CES yang pada dasarnya sama.
Membran plasma setiap sel sebagian besar tersusun atas lipid dan
protein ditambah sedikit karbohidrat. Membran plasma terlalu
tipis jika dilihat dengan mikroskop cahaya biasa, tetapi dengan
mikroskop elektron, tampak sebagai struktur trilaminar yang
terdiri atas dua lapisan gelap yang dipisahkan oleh satu lapisan
terang di tengahnya (tri berarti "tiga"; lamina berarti "lapisan")
(Gambar 3-1). Gambaran "sandwich" ini dihasilkan oleh susunan
spesifik molekul yang membentuk membran plasma.
Lipid membran yang paling banyak adalah fosfolipid, dengan
kolesterol dalam jumlah yang Iebih sedikit. Pada membran plasma
sebuah sel manusia normal, diperkirakan terdapat 1 miliar
molekul fosfolipid. Fosfolipid memiliki satu kepala polar
(bermuatan listrik; lihat hlm. A-5) yang mengandung gugus fosfat
bermuatan negatif dan dua ekor nonpolar (bermuatan neutral)
berupa rantai asam lemak (Gambar 3-2a). Ujung polar bersifat
hidrofilik (berarti "suka air") karena dapat berinteraksi dengan
molekul air, yang juga polar; ujung nonpolar bersifat hidrofobik
("takut air") dan tidak akan bercampur dengan air. Di dalam air,
fosfolipid menyusun diri membentuk lapisan-ganda lipid, yaitu
dua lapisan molekul lipid. (Gambar 3-2b) (bi berarti "dua"). Ekor
hidrofobik membenamkan diri di tengah lapisan ganda menjauhi
air, sedangkan kepala hidrofilik tertata di kedua sisi yang berkon-
Sel 1 Membran plasma
© Don W. Fawcett/Visuals
Unlimited
Ruang antarsel Sel 2
Gambar 3-1 Gambaran trilaminar membran plasma pada mikrograf elektron.
Tampak membran plasma dua sel yang bersebelahan. Perhatikan bahwa masing-
masing membran terlihat sebagai dua lapisan gelap yang dipisahkan oleh satu
lapisan terang di tengahnya.
tak dengan air. Permukaan luar lapisan ganda tersebut terpajan
ke CES, sementara permukaan dalamnya berkontak dengan CIS
(Gambar 3-2c).
Lapisan-ganda lipid adalah struktur cair yang tidak kaku
dengan konsistensi lebih mirip minyak goreng ketimbang
mentega. Fosfolipid, yang tidak disatukan oleh ikatan kimia
kuat, bergerak secara konstan. Fosfolipid dapat memuntir,
bergetar, dan berpindah-pindah tempat di separuh lapisan
gandanya sendiri, bertukar-tukar tempat jutaan kali per detik.
Pergerakan fosfolipid ini amat menentukan fluiditas membran.
Kolesterol turut menentukan fluiditas dan stabilitas
membran. Molekul kolesterol terselip di antara molekul-
molekul fosfolipid untuk mencegah rantai-rantai asam lemak
menyatu dan mengkristal, proses yang akan mengurangi fluiditas
membran secara drastis. Melalui hubungan spasial dengan
molekul fosfolipid, molekul kolesterol juga membantu
menstabilkan posisi fosfolipid.
Karena fluiditasnya, membran plasma memiliki integritas
struktural sekaligus fleksibilitas, memungkinkan sel berubah
bentuk. Sebagai contoh, sel otot sangat berubah bentuknya
ketika berkontraksi, dan sel darah merah harus banyak
mengubah bentuknya ketika melintas satu persatu melalui
kapiler, pembuluh darah tersempit.
Protein membran tertanam atau melekat di lapisan-ganda
lipid (Gambar 3-3 dan foto pembuka bab). Protein integral
terbenam di lapisan-ganda lipid, dengan sebagian besar
bagiannya terentang hingga seluruh ketebalan membran
sehingga disebut juga protein transmembran (trans berarti
"lewat"). Seperti fosfolipid, protein integral juga memiliki bagian
hidrofilik dan hidrofobik. Protein perifer adalah molekul polar
yang tidak menembus membran. Protein ini hanya terikat di
permukaan luar atau lebih lazim di permukaan dalam melalui
ikatan kimia lemah dengan bagian polar protein membran
integral atau lipid membran. Membran plasma memiliki
molekul lipid sekitar 50 kali lebih banyak daripada molekul
protein. Namun, protein menyusun hampir separuh massa
membran karena ukurannya jauh lebih besar ketimbang lipid.
Fluiditas lapisan-ganda lipid memungkinkan banyak protein
membran mengapung bebas seolah "gunung es" dalam "lautan"
lipid yang mengalir. Gambaran struktur membran ini dikenal
sebagai model mosaik cair, merujuk pada fluiditas membran
 Di samping sifat cair membran plasma dan kandungan
Kepala proteinnya yang tersusun acak, dalam beberapa tahun terakhir
(bermuatan para peneliti menemukan bercak-bercak membran khusus yang
negatif, dikenal sebagai rakit lipid yang terutama tersusun atas sfingolipid
polar,hidrofilik)
(bukan fosfolipid), kolesterol tambahan, dan banyak protein jenis
khusus. Rakit lipid ini lebih terorganisasi, terkemas lebih rapat,
dan sedikit lebih tebal dari pada bagian Iain membran plasma.
Ekor Rakit lipid lebih tebal karena ekor asam lemak sfingolipid lebih
(tidak panjang dari pada ekor asam lemak fosfolipid. Protein rakit lipid
bermuatan,
ditambatkan di tempatnya oleh sfingolipid atau elemen sitoskeletal
nonpolar,
hidrofobik) di sitoplasma.
Protein yang terkumpul di rakit lipid merupakan reseptor khusus
yang berinteraksi dengan sinyal atau bahan kimia ekstraseluler
(a) Molekul fosfolipid spesifik dalam lingkungan sel, yang mengarahkan respons
intraseluler tertentu. Contoh sinyal ekstraseluler adalah hormon
yang mengatur sekresi enzim pencernaan oleh sel kelenjar eksokrin
pankreas sebagai respons terhadap makanan yang ada di usus
Kepala polar CES (air) halus. Rakit lipid diyakini berfungsi sebagai tempat pengaturan
(hidrofilik) untuk mengonsentrasikan protein-protein membran yang terlibat
dalam jalur penghantaran sinyal. Rakit lipid terdapat dalam bentuk
Ekor non-
papan datar di atas bagian halus membran plasma atau cekungan
polar Lapisan-ganda
(hidrofobik) kecil-kecil (diameter 50-100 nm) mirip gua pada permukaan
lipid
membran, tepatnya disebut caveolae ("gua-gua kecil"). Cekungan
Kepala polar berbentuk seperti labu ukur ini dipercaya berfungsi sebagai "papan
(hidrofilik)
CIS (air)
kendali" yang penting dalam komunikasi antarsel karena strutur
tersebut mengumpulkan dan menghantarkan pesan yang dibawa
oleh zat kimia perantara, yang dibebaskan oleh sel lain, ke dalam
(b) Organisasi fosfolipid menjadi sel.
lapisan ganda di dalam air
Sedikit karbohidrat membran terdapat di permukaan luar sel,
membuat sel "bersalut gula." Rantai pendek karbohidrat mencuat
seperti antena kecil dari permukaan luar, terikat terutama ke
protein membran dan, sebagian kecil, ke lipid. Kombinasi protein
dan lipid dengan gula ini masing-masing dikenal sebagai
glikoprotein dan glikolipid (Gambar 3-3 dan foto pembuka bab),
sementara lapisan yang dibentuknya disebut glikokaliks (glyco
Lapisan-ganda lipid
berarti "manis"; calyx berarti "cangkang").
Struktur ini diduga memberi gambaran trilaminar membran
plasma. Jika digunakan pewarna untuk membantu visualisasi
CIS membran plasma dengan mikroskop elektron (seperti pada
Gambar 3-1), dua garis gelap mencerminkan daerah polar
hidrofilik molekul lipid dan protein yang menyerap warna. Ruang
terang di antara kedua garis itu mencerminkan inti hidrofobik yang
CES
tidak menyerap warna, dibentuk oleh bagian non-polar molekul-
molekul tersebut.
Komponen membran plasma yang berbeda melaksanakan fungsi
(c) Pemisahan CIS dan CES oleh lapisan-ganda lipid yang berbeda pula. Lapisan-ganda lipid membentuk sawar utama
terhadap difusi, protein menjalankan sebagian besar fungsi
Gambar 3-2 Struktur dan organisasi molekul fosfolipid dalam lapisan-ganda lipid.
membran spesifik, dan karbohidrat berperan penting dalam proses
(a) Molekul fosfolipid. (b) Di dalam air, molekul-molekul fosfolipid menyusun diri menjadi "pengenalan diri" dan interaksi antarsel. Sekarang kita akan
lapisan-ganda lipid dengan kepala polar berinteraksi dengan molekul air polar di masing mengulas fungsi komponen-komponen membran ini secara lebih
masing permukaan dan semua ekor nonpolar menghadap ke dalam lapisan ganda. (c)
Gambaran perbesaran membran plasma yang membungkus sebuah sel, memisahkan terperinci.
CIS dari CES.
Lapisan-ganda lipid membentuk sawar struktural
dasar yang membungkus sel.
dan pola mosaik protein yang terbenam di dalam lapisan-ganda Lapisan ganda lipid menjalankan tiga fungsi penting:
lipid, yang terus berubah. (Mosaik adalah dekorasi permukaan yang 1. Membentuk struktur dasar membran. Fosfolipid dapat dibayang-
dibuat dengan memasang potongan kecil-kecil berbagai warna kan sebagai "bilah kayu" yang membentuk "pagar" di sekeliling sel.
menjadi pola atau gambar tertentu).

62 BAB 3

Protein Rantai
integral karbohidrat
Molekul
fasfolipid
protein
reseptor
Lapisan- molekul
ganda kolesterol
lipid
Protein kanal Protein
berpintu perifer
Gambar 3-3 Model mosaik cair struktur membran plasma. Membran plasma terdiri atas lapisan-ganda lipid dengan protein terbenam di dalamnya. Protein integral terentang di
seluruh ketebalan membran atau terbenam sebagian di membran, sementara protein perifer terikat longgar pada permukaan membran. Rantai pendek karbohidrat melekat hanya
di permukaan luar protein atau lipid.
2. Bagian dalamnya yang hidrofobik merupakan sawar bagi
bahan-bahan larut air di antara CIS dan CES. Bahan larut air
tidak dapat larut dan menembus lapisan-ganda lipid. Dengan
adanya sawar ini, sel dapat mempertahankan berbagai
campuran dan konsentrasi solut (zat terlarut) di dalam dan di
luar sel.
3. Bertanggung jawab atas fluiditas membran.
Protein membran melaksanakan beragam
fungsi membran spesifik.
Berbagai jenis protein membran melaksanakan fungsi-
fungsi khusus berikut.
1. Sebagian protein transmembran membentuk jalur berisi air,
atau kanal, melalui lapisan-ganda lipid (Gambar 3-3). Bahan
larut air yang cukup kecil untuk masuk ke sebuah kanal dapat
menembus membran dengan cara ini tanpa berkontak langsung
dengan bagian dalam lipid yang hidrofobik. Kanal-kanal ini
sangat selektif. Garis tengahnya yang kecil tidak memungkinkan
lewatnya partikel berdiameter lebih dari 0,8 nm (seperempat
puluh milyar inci). Hanya ion-ion kecil yang dapat melewati
kanal. Selain itu, kanal tertentu secara selektif mengizinkan
lewatnya ion spesifik saja. Sebagai contoh, hanya ion natrium
(Na+) yang dapat melewati kanal Na+, dan ion kalium (K+) saja
yang dapat melintasi kanal K+. Selektivitas kanal ini terjadi
akibat adanya susunan spesifik gugus kimia di permukaan
dalam kanal. Sebagian kanal berupa kanal bocor (leak channel)
yang selalu mengizinkan ion tertentu saja untuk lewat. Sebagian
lainnya berupa kanal berpintu (gated channel) yang dapat
terbuka atau tertutup bagi ion spesifik dengan mengubah bentuk
CES
Garis gelap
Gambaran
menggunakan Ruang gelap
mikroskop
elektron
Garis gelap
Glikolipid Glikoprotein
Protein kanal
rembes
Molekul perlekatan sel Protein Mikrofilamen
(menghubungkan pembawa sitoskeleton
CIS mikrotubulus ke membran)
kanal sebagai respons atas mekanisme pengendalian akan dipaparkan
nanti. Hal ini merupakan contoh yang baik untuk menggambarkan
fungsi yang bergantung pada detail struktural. Jumlah, jenis, dan
aktivitas kanal yang dimiliki sel berbeda-beda. Beberapa obat bertarget
pada kanal contohnya, penyekat kanal Ca2+ (Ca2+ channel blocker) yang
umum digunakan dalam penatalaksanaan tekanan darah tinggi dan
irama jantung abnormal. Lebih dari 60 mutasi genetik pada kanal
terungkap berkaitan dengan sejumlah penyakit pada manusia. Untuk
mempelajari bagaimana defek kanal spesifik dapat menyebabkan
penyakit destruktif, lihat fitur kotak penyerta di h. 64, Konsep,
Tantangan, dan Kontroversi.
2. Protein lain yang menembus membran adalah molekul pembawa
atau pengangkut; protein ini mengangkut bahan spesifik menembus
membran yang tidak dapat ditembus sendiri oleh bahan tersebut. Cara
molekul pengangkut menjalankan transpor ini akan dipaparkan nanti.
Setiap molekul pengangkut dapat memindahkan molekul (atau ion)
tertentu saja atau kelompok molekul yang berhubungan dekat. Sel yang
berbeda jenis memiliki molekul pengangkut yang berbeda pula.
Konsekuensinya, bahan yang dapat diangkut secara selektif menembus
membran sel berbeda-beda. Sebagai contoh, sel kelenjar tiroid adalah
satu-satunya sel yang menggunakan iodin. Tepatnya, hanya membran
plasma sel kelenjar tiroid yang memiliki molekul pengangkut iodin
sehingga sel ini saja yang dapat mengangkut iodin dari darah ke dalam
sel.
3. Protein lain, yang terletak di permukaan dalam membran,
berfungsi, sebagai akseptor penanda penambatan (docking-marker
acceptor); protein ini berikatan layaknya gembok dan kunci dengan
penanda penambatan di vesikel sekretorik (lihat h. 30 dan 32). Sekresi
dimulai ketika sinyal stimulatorik memicu penyatuan membran vesikel
sekretorik dengan permukaan dalam membran plasma melalui interaksi
Membran Plasma dan Potensial Membran 63
 ❚ Konsep, Tantangan,
dan Kontroversi Fibrosis Kistik: Defek Fatal pada Transpor
Membran
F
IBROSIS KISTIK (CYSTIC FIBROSIS, CF), penyakit genetik
fatal paling lazim di Amerika Serikat, menyerang 1 dari setiap
2000 anak Kaukasia. Penyakit ini ditandai dengan
pembentukan mukus yang abnormal kental dan lengket.
Bagian tubuh yang paling parah terserang adalah saluran
napas dan pankreas.
Masalah Pernapasan
Adanya mukus kental yang lengket di saluran napas menyebabkan
udara sulit masuk dan keluar paru. Selain itu, karena bakteri tumbuh
subur di timbunan mukus, pasien CF mengalami infeksi pernapasan
berulang. Pasien terutama rentan terhadap Pseudomonas
aeruginosa, bakteri "oportunistik" yang umumnya berada di
lingkungan dan hanya menyebabkan infeksi jika ada masalah yang
melemahkan daya tahan tubuh. Jaringan paru yang terkena perlahan-
lahan membentuk jaringan parut (fibrotik) sehingga paru semakin sulit
mengembang. Komplikasi ini memperberat kerja pernapasan
melampaui upaya ekstra yang diperlukan untuk mengalirkan udara
lewat saluran yang tersumbat.
Penyebab Utama
Fibrosis kistik disebabkan oleh satu dari beberapa defek genetik yang
menyebabkan pembentukan protein cacat yang dikenal sebagai cystic
fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR). Normalnya,
CFTR membentuk kanal klorida (CI-) di membran plasma. Pada CF,
CFTR cacat "terperangkap" di sistem retikulum endoplasma-Golgi,
yang normalnya memproduksi dan memproses produk ini lalu
mengirimkannya ke membran plasma (lihat h. 27-31). Dengan
demikian, pada pasien CF, bentuk mutan CFTR hanya diproses
sebagian dan tidak pernah mencapai permukaan sel. Tidak adanya
protein CFTR di membran plasma menyebabkan membran
impermeabel terhadap CI-, Karena transpor Cl- menembus membran
berkaitan erat dengan transpor Na+ , sel-sel yang melapisi saluran
napas tidak dapat menyerap (garam) NaCI sebagaimana mestinya.
Akibatnya, terjadi akumulasi garam dalam cairan yang melumuri
saluran napas.
Hal yang membingungkan para peneliti adalah bagaimana defek
kanal Cl- dan (konsekuensinya) akumulasi garam ini menimbulkan
masalah kelebihan mukus. Dua temuan boleh jadi telah memberi
jawaban, meskipun hipotesisnya masih perlu dibuktikan dan riset
guna mencari kemungkinan mekanisme lain masih terus dilakukan.
Sekelompok peneliti menemukan bahwa sel saluran napas
menghasilkan antibiotik alami, defensin, yang normalnya mematikan
sebagian besar bakteri bawaan udara yang terhirup. Antibiotik alami
tersebut menjadi tidak dapat berfungsi seperti seharusnya dalam
lingkungan bergaram. Pada CF, karena terendam dalam lingkungan
yang kelebihan garam, antibiotik dengan hendaya tersebut tidak
mampu membersihkan paru dari bakteri yang terhirup tadi. Hal ini me-
   BAB 3
nyebabkan infeksi berulang. Salah satu wujud respons tubuh terhadap
infeksi demikian adalah pembentukan lebih banyak mukus, yang malah
berfungsi sebagai media yang baik untuk pertumbuhan bakteri. Siklus
berlanjut seiring akumulasi mukus yang menyumbat saluran napas dan
makin seringnya infeksi paru. Lebih parahnya, mukus yang berlebihan
tersebut sangat kental dan lengket, mempersulit mekanisme pertahanan
silia paru untuk menyapu mukus penuh bakteri tersebut (lihat h. 51 dan
475). Mukus menjadi kental dan lengket karena hidrasinya tidak cukup
(kekurangan air), sebuah masalah yang berkaitan dengan gangguan
transpor garam.
Studi yang kedua mengungkap adanya faktor penyulit lain pada kasus
CF. Para peneliti dalam studi ini menunjukkan bahwa CFTR tampaknya
memiliki fungsi ganda, sebagai kanal Cl- sekaligus reseptor membran
yang mengikat dan menghancurkan P. aeruginosa (serta boleh jadi bakteri
lain). Karena tidak ada CFTR di membran sel saluran napas pasien CF,
P.aeruginosa tidak dapat dibersihkan dari saluran napas seperti biasa.
Selain menyebabkan infeksi, bakteri ini memicu sel saluran napas untuk
menghasilkan mukus abnormal yang kental dan lengket lebih banyak dari
biasanya. Mukus ini mendorong pertumbuhan bakteri, dan lingkaran setan
berlanjut.
Masalah Pankreas
Pada pasien CF, duktus pankreatikus yang menyalurkan sekret dari
pankreas ke usus halus tersumbat oleh mukus kental. Karena pankreas
memproduksi enzim-enzim yang penting dalam pencernaan makanan,
akhirnya terjadi malnutrisi. Selain itu, akibat akumulasi sekret pencernaan
pankreas di belakang duktus yang tersumbat, terbentuk kista-kista berisi
cairan di pankreas dan jaringan pankreas yang terkena lambat laun
mengalami degenerasi dan fibrosis. Istilah fibrosis kistik tepatnya merujuk
pada perubahan jangka panjang yang terjadi di pankreas dan paru akibat
defek genetik tunggal pada CFTR.
Penatalaksanaan dan Tren Riset Terkini
Penatalaksanaan CF meliputi terapi fisik untuk membantu rnembersihkan
kelebihan mukus dari saluran napas dan terapi antibiotik guna mengatasi
infeksi pernapasan, di tambah diet khusus dan suplementasi enzim
pankreas dalam rangka menjaga kecukupan nutrisi. Sekalipun dengan
tata laksana suportif ini, sebagian besar pasien CF tidak mampu bertahan
hidup melampaui usia 30-an akhir, sebagian besar meninggal akibat
komplikasi paru.
Ditemukannya defek genetik penyebab sebagian besar kasus CF
membuat para peneliti optimis mencari cara untuk mengoreksi atau
mengompensasi gen cacat tersebut. Terapi kuratif potensial lain yang
sedang diteliti adaiah pengembangan obat yang memicu "penuntasan"
CFTR mutan sehingga dapat disisipkan ke membran plasma. Selain itu,
beberapa terapi medikamentosa baru, seperti aerosol pengencer mukus
yang dapat di hirup, terbukti menurunkan jumlah infeksi paru dan
memperpanjang usia harapan hidup pasien CF hingga terapi kuratif
ditemukan.
antar penanda yang bersesuaian. Vesikel sekretorik kemudian
membuka dan menuangkan isinya ke luar sel melalui proses
eksositosis.
4. Beberapa protein lain lagi, yang terletak di permukaan dalam
maupun permukaan luar sel, berfungsi sebagai enzim terikat-
membran yang mengontrol reaksi kimia spesifik. Jenis enzim
terikat membran spesifik bagi tiap-tiap sel. Sebagai contoh,
bagian tertentu permukaan luar membran plasma pada sel otot
rangka mengandung enzim penghancur zat kimia perantara
yang bertanggung jawab mencetuskan kontraksi otot, sehingga
otot berelaksasi.
5. Banyak protein di permukaan luar sel merupakan reseptor,
tempat "pengenalan" dan pengikatan molekul spesifik dalam
lingkungan sel. Pengikatan ini memicu serangkaian kejadian di
membran dan di dalam sel (akan dipaparkan nanti) yang
mengubah aktivitas sel bersangkutan. Dengan cara ini, zat kimia
perantara dalam darah, misalnya hormon larut-air, hanya dapat
memengaruhi sel spesifik yang memiliki reseptor untuk dirinya.
Meskipun semua sel terpajan zat kimia perantara yang sama
melalui darah yang beredar, perantara tersebut tidak berefek
pada sel yang tidak memiliki reseptor untuk perantara
bersangkutan. Sebagai ilustrasi, kelenjar hipofisis anterior
menyekresikan thyroid-stimulating hormone (TSH) ke dalam
darah, yang melekat hanya pada permukaan sel kelenjar tiroid
guna merangsang sekresi hormon tiroid. Tidak ada sel lain yang
memiliki reseptor untuk TSH, sehingga hanya sel tiroid yang
dipengaruhi oleh TSH meskipun hormon ini tersebar luas.
6. Protein yang lain lagi berupa molekul perekat sel (cell
adhesion molecule, CAM). Banyak CAM mencuat dari
permukaan luar membran dan membentuk cincin atau kait
tempat sel berpegangan satu sama lain atau menggenggam serat-
serat jaringan ikat antar sel. Sebagai contoh, kaderin, jenis CAM
yang terdapat di permukaan sel-sel bersebelahan, saling
mengunci layaknya ritsleting guna membantu menahan sel tetap
bersama-sama di dalam jaringan atau organ. Molekul perekat sel
jenis lain, seperti integrin, menembus membran plasma. Integrin
berfungsi sebagai penghubung struktural antara permukaan luar
membran dan lingkungan ekstrasel serta menghubungkan
permukaan dalam membran dengan kerangka sitoskeleton
intrasel. Selain menghubungkan lingkungan luar sel dengan
komponen intrasel secara mekanis, integrin juga memancarkan
sinyal regulatorik melalui membran plasma ke kedua arah.
Beberapa CAM turut berperan, antara lain, mengisyaratkan sel
untuk tumbuh atau mengisyaratkan sel sistem imun untuk
berinteraksi dengan sel jenis lain yang tepat dalam respons
peradangan dan penyembuhan luka.
7. Protein lainnya di permukaan luar membran, khususnya
yang bergabung dengan karbohidrat (sebagai glikoprotein),
penting bagi sel agar mampu mengenali "diri sendiri" (yaitu sel-
sel sejenis).
Karbohidrat membran berfungsi sebagai penanda
identitas-diri
Rantai-rantai pendek karbohidrat di permukaan membran luar
berfungsi sebagai penanda identitas diri yang memungkinkan sel
mengenali dan berinteraksi satu sama lain melalui cara-cara berikut.
1. Berbagai jenis sel memiliki penanda yang berbeda-beda. Kombinasi
unik rantai-rantai gula yang mencuat dari permukaan membran
berfungsi sebagai "merek" jenis sel bersangkutan, memungkinkan
sebuah sel mengenali sel lain yang sejenis. Rantai karbohidrat ini
berperan penting dalam pengenalan "diri" dan interaksi antarsel. Sel
dapat mengenal sel lain yang sejenis dan bergabung membentuk
jaringan. Hal ini terutama penting dalam perkembangan embrionik.
Jika dua jenis biakan sel embrionik (misalnya, sel saraf dan sel otot) di
campur, sel akan menyortir dirinya sendiri menjadi kumpulan sel
saraf dan sel otot yang terpisah.
2. Penanda permukaan yang mengandung karbohidrat ini juga
berperan dalam pertumbuhan jaringan, yang normalnya dijaga dalam
batas-batas densitas sel tertentu. Sel tidak "menerobos" melewati batas
jaringan yang bersebelahan dengan kata lain, sel tidak tumbuh
melampaui wilayahnya sendiri. Namun, terdapat sebuah
pengecualian, yakni penyebaran tak terkendali sel-sel kanker yang
terungkap mengandung penanda karbohidrat permukaan abnormal.
Periksa Pemahaman Anda 3.1
1. Gambarkan bagaimana molekul-molekul fosfolipid menyusun diri menjadi
lapisan-ganda lipid ketika berada dalam air.
2. Sebutkan fungsi-fungsi khusus berbagai jenis protein membran.
3.2 | Perlekatan Antarsel
Pada organisme multiseluler, seperti manusia, membran plasma tidak
hanya berfungsi sebagai batas luar semua sel, tetapi juga ikut serta
dalam perlekatan antarsel. Perlekatan ini mengikat kelompok-
kelompok sel menjadi jaringan dan mengemasnya lebih lanjut menjadi
organ. Aktivitas berbagai sistem tubuh demi kelangsungan hidup tidak
hanya bergantung pada fungsi tiap-tiap sel penyusunnya, tetapi juga
pada bagaimana sel-sel tersebut hidup dan bekerja sama dalam
komunitas jaringan dan organ.
Sel-sel yang tersusun dalam kelompoknya masing-masing disatukan
oleh tiga perangkat berbeda: (1) CAM, (2) matriks ekstrasel, dan (3)
taut sel khusus. Anda telah mengenal CAM. Kita sekarang akan
membahas matrik ekstrasel dan kemudian taut-taut khusus.
Jaringan tidak tersusun oleh sel-sel semata, dan banyak sel dalam
sebuah jaringan tidak berkontak fisik langsung dengan sel-sel yang
bersebelahan. Namun, sel-sel ini disatukan oleh "lem" biologis yang
disebut matriks ekstrasel (extracellular matrix, ECM). Matriks
ekstrasel adalah anyaman kompleks protein berserat yang terbenam
dalam bahan encer mirip gel yang tersusun atas karbohidrat kompleks.
Gel encer tersebut, biasanya disebut cairan interstisial (lihat h. 8),
merupakan jalur bagi difusi nutrien, sampah, dan lalu Iintas bahan
larut air lain antara darah dan sel-sel jaringan. Di dalam gel ini, teran-
Membran Plasma dan Potensial Membran 65
yam tiga jenis utama serat protein: kolagen, elastin, dan
fibronektin.
1. Kolagen berupa serat atau lembaran lentur tak-elastis yang
menghasilkan kekuatan tensil (resistensi terhadap stres
longitudinal). Kolagen adalah protein terbanyak di tubuh,
menyusun hampir separuh protein total per berat badan.
Pada skorbut, penyakit yang disebabkan oleh
defisiensi vitamin C, serat kolagen tidak terbentuk
sebagaimana mestinya. Konsekuensinya, sejumlah
jaringan terutama kulit dan pembuluh darah,
menjadi rapuh. Hal ini menyebabkan perdarahan
di kulit dan membran mukosa, yang sangat kentara
pada gusi.
2. Elastin adalah serat protein liat yang paling banyak terdapat
di di jaringan yang mesti mudah meregang dan mengempis
kembali setelah gaya regangan dihilangkan. Serat ini
ditemukan, misalnya, di paru yang mengembang dan
mengempis seiring keluar masuknya udara.
3. Fibronektin membantu perlekatan sel dan memfiksasi sel.
Berkurangnya protein ini di jumpai pada jaringan kanker jenis
tertentu, yang boleh jadi menjelaskan mengapa sel-sel kanker
tidak mampu melekat erat satu sama lain, tetapi cenderung
terlepas dan bermetastasis (menyebar ke tempat lain di tubuh).
Matriks ekstrasel (ECM) disekresikan oleh sel-sel lokal yang
terdapat di matriks. Jumlah relatif ECM, dibandingkan dengan
jumlah sel, sangat bervariasi pada berbagai jaringan. Sebagai
contoh, ECM langka di jaringan epitel, tetapi merupakan
komponen terbesar jaringan ikat. Sebagian besar matriks yang
banyak di jaringan ikat ini di hasilkan oleh fibroblas
("pendahulu serat"). Komposisi tepat ECM juga beragam untuk
jaringan yang berbeda, sehingga berbagai jenis sel di tubuh
memiliki lingkungan lokal tersendiri. Di beberapa jaringan,
matriks menjadi sangat spesifik untuk membentuk struktur
Iunak, seperti pada tulang rawan atau tendon, atau pada
kalsifikasi yang sesuai struktur keras tulang dan gigi.
Berbeda dengan anggapan selama ini, ECM tidak sekedar
kerangka pasif bagi sel untuk melekat, tetapi juga membantu
mengatur perilaku dan fungsi sel yang berinteraksi dengannya.
Sel mampu berfungsi normal, bahkan bertahan hidup, hanya
jika sel berhubungan dengan komponen matriks normalnya.
Matriks sangat berpengaruh pada pertumbuhan dan diferensiasi
sel. Di tubuh, hanya sel darah yang di rancang untuk bertahan
hidup dan berfungsi tanpa melekat ke ECM.
Di jaringan tempat sel berdekatan satu sama lain, CAM meng-
hasilkan kohesi jaringan spesifik ketika "menyimpul" sel-sel yang
bersebelahan. Selain itu, sebagian sel dalam jaringan tertentu
berikatan langsung melalui satu dari tiga taut sel khusus: (1)
desmosom atau taut lekat (adhering junction), (2) taut erat atau
taut kedap (tight junction), (3) taut celah atau taut komunikasi
(gap junction).
DESMOSOM Desmosom bekerja seperti "paku sumbat" yang
mengikat dua sel bersebelahan, tetapi tidak bersentuhan. Desm-
66 BAB 3
osom terdiri atas dua komponen: (1) sepasang gumpalan sitoplasma
padat mirip tombol yang dikenal sebagai plak, terletak di permukaan
dalam kedua sel yang bersebelahan tersebut, dan (2) filamen
glikoprotein liat mengandung kaderin (salah satu jenis CAM) yang
terentang menembus ruang di antara kedua sel tadi dan melekat ke
plak di kedua sisi (Gambar 3-4). Filamen antarsel ini mengikat
membran-membran plasma yang bersebelahan sehingga tidak tertarik
dan terlepas. Karena itu, jelas bahwa desmosom adalah taut lekat yang
merupakan perekat antarsel terkuat.
Desmosom paling banyak terdapat di jaringan yang rentan
teregang, misalnya jaringan kulit, jantung, dan uterus. Di jaringan-
jaringan ini, kelompokan sel fungsional dipaku oleh desmosorn. Selain
itu, filamen sitoskeleton antara, seperti filamen keratin yang liat dI
kulit (lihat h. 55), terentang menembus bagian dalam sel-sel ini dan
melekat ke plak desmosom yang terletak pada sisi berlawanan di
dalam sel. Susunan ini membentuk sebuah jalinan serat liat
bersinambungan di seluruh jaringan, baik menembus maupun di
antara sel-sel, layaknya deretan orang yang saling berpegangan tangan
dengan erat. Jalinan serat yang saling terkait ini menghasilkan
kekuatan tensil, mengurangi kemungkinan robeknya jaringan sewaktu
teregang.
TAUT ERAT Di taut erat, sel-sel yang bersebelahan berikatan erat satu
sama lain di titik-titik kontak langsung untuk menambal celah di
antara kedua sel. Taut erat terutama ditemukan di lembaran jaringan
epitel, yang menutupi permukaan tubuh dan melapisi rongga-rongga
di dalam tubuh. Semua lembaran epitel merupakan sawar yang sangat
selektif antara dua kompartemen yang komposisi kimianya jauh
berbeda. Sebagai contoh, lembaran epitel yang melapisi saluran cerna
memisahkan makanan dan getah pencernaan poten di
Sitosol sel 1 Sitosol sel 2
Plak (gumpalan
sitoplasma)
Desmosom
Kaderin
(molekul
perekat sel)
20 nm
Keratin (filamen
sitoskeleton intermediat
intraseluler
Membran plasma
yang berinteraksi
Gambar 3-4 Desmosom. Desmosom adalah taut lekat yang memaku sel-
sel bersebelahan, mengikatnya di jaringan yang rentan teregang.
rongga bagian dalam (lumen) saluran cerna dari pembuluh darah Lumen (berisi makanan yang belum
di sisi yang lain. Bahan yang dapat menembus lembaran epitel dari tercerna dan enzim pencernaan poten)
lumen saluran cerna ke darah hanyalah partikel makanan yang PELINTASAN Membran TIDAK ADA PERLINTASAN
telah tercerna sempurna, bukan yang belum tercerna atau getah SELEKTIF MENEMBUS luminal DI ANTARA SEL-SEL
pencernaan. Karena itu, tepi lateral (samping) sel-sel yang SEL BERSEBELAHAN
berdekatan di lembaran epitel di satukan oleh sebuah sumbat kedap
dekat batas luminal tepat di samping tempat sel-sel
"berciuman" (kiss site); di tempat ini, untaian protein yang dikenal
sebagai klaudin di permukaan luar kedua membran plasma yang
berinteraksi menyatu secara langsung (Gambar 3-5) (claudin
berarti "mendekat", menunjukkan peran protein ini sebagai sawar).
Taut erat ini bersifat kedap sehingga bahan-bahan tidak dapat membran
Taut erat
melalui di antara sel-sel. Karena itu, perjalanan melintasi sawar lateral
epitel harus dilakukan dengan menembus sel, bukan lewat di antara
sel-sel. Transpor transeluler menembus sel ini (trans berarti
Sel 2
"lewat") diatur oleh protein kanal dan protein pengangkut. Jika sel-
sel tidak disatukan oleh taut erat, dapat terjadi pertukaran molekul
tak terkendali antar kompartemen memanfaatkan lalu lintas yang Sel 1
tidak diawasi melalui ruang di antara sel-sel bersebelahan. Dengan
demikian, taut erat mencegah rembesan yang tidak diinginkan
dalam lembaran epitel.
Meskipun umumnya bersifat kedap, beberapa taut erat sedikit Pembuluh Sel epitel Membran
"rembes", memungkinkan molekul air dan sejumlah ion kecil lewat darah yang basolateral
di antara sel-sel bersebelahan, contohnya di usus halus selama melapisi
usus
penyerapan makanan. Transpor di antara sel-sel ini disebut
transpor paraseluler (para berarti "di samping", menunjukkan
bahwa transpor ini berlangsung di samping sel-sel yang
bersebelahan).
TAUT CERAH Di taut celah, sebagaimana namanya, terdapat celah
di antara sel-sel bersebelahan yang terhubung melalui terowongan Sitosol sel 1 Sitosol sel 2
kecil-kecil yang dibentuk oleh konekson. Sebuah konekson terdiri
atas enam subunit protein (disebut koneksin) yang tersusun
membentuk struktur mirip tabung berongga yang terentang di
Untaian protein
seluruh ketebalan membran plasma. Dua konekson, satu dari tiap
klaudin
membran plasma sel yang bersebelahan, terentang ke luar dan tiap-
tiap ujungnya berikatan membentuk terowongan di antara kedua
Tempat berciuman
sel (Gambar 3-6). Jadi, jelas bahwa taut celah adalah taut
komunikasi. Kecilnya diameter terowongan ini memungkin-kan Taut erat
partikel kecil larut air lewat di antara sel-sel yang terhubung, tetapi
tidak mengizinkan molekul besar untuk lewat, misalnya protein
intrasel esensial. Ion dan molekul kecil dapat dipertukarkan secara
langsung di antara sel-sel yang berinteraksi melalui taut celah tanpa Ruang antarsel
pernah memasuki CES.
Membran
Taut celah banyak ditemukan terutama di otot jantung dan otot plasma
rangka. Di jaringan-jaringan ini, perpindahan ion (partikel yang
bermuatan listrik) melalui taut celah akan menghantarkan aktivitas berinteraksi
listrik ke seluruh massa otot. Karena aktivitas listrik ini menyebab-
kan kontraksi, adanya taut celah memungkinkan seluruh massa Gambar 3-5 Taut erat. Taut erat adalah taut kedap yang menyatukan tepi lateral sel-sel
otot berkontraksi selaras, seperti pada bilik jantung pemompa epitel bersebelahan dekat batas luminainya, sehingga bahan-bahan tidak dapat lewat di
antara sel-sel itu. Mekanisme pemindahan bahan yang dapat berlangsung di sel-sel ini
darah. hanyalah pelintasan terkendali, yang membentuk sawar sangat selektif pemisah dua
Taut celah juga ditemukan di sejumlah jaringan selain otot, kompartemen dengan komposisi kimia jauh berbeda.
tempat taut ini mengizinkan lewatnya molekul nutrien kecil tanpa
rintangan di antara sel-sel. Sebagai contoh, glukosa, asam amino,
dan nutrien lain melintas melalui taut celah ke sel telur yang sedang Pemindahan demikian memungkinkan sel-sel yang terhubung oleh
berkembang dari sel-sel sekitarnya di dalam ovarium, membantu taut celah berkomunikasi secara langsung satu sama lain.
sel telur menyimpan stok nutrien esensial ini. Kita sekarang berpindah ke topik transpor membran, berfokus pada
Taut celah juga merupakan jalan untuk pemindahan langsung cara membran plasma mengendalikan secara selektif bahan-bahan
molekul-molekul pengisyarat kecil dari satu sel ke sel berikutnya. yang keluar masuk sel.

   67
 Sitosol sel 1 Sitosol sel 2

Dua sifat partikel memengaruhi dapat tidaknya partikel tersebut

menembus membran plasma tanpa bantuan: (1) kelarutan relatif
partikel dalam lipid dan (2) ukuran partikel. Partikel yang sangat
Konekson
mudah larut dalam lipid dapat larut dalam lapisan-ganda lipid dan
menembus membran. Molekul tak-bermuatan atau non-polar, seperti
Taut celah oksigen (O2), karbon dioksida (CO2), dan asam lemak, sangat mudah
larut dalam lipid dan cepat menembus membran. Partikel bermuatan
(ion, semisal Na+ dan K+) serta molekul polar (misalnya, glukosa dan
Diameter Potongan
longitudinal konekson protein) memiliki kelarutan lipid yang rendah, tetapi sangat mudah
kanal = 1,5 nm
larut dalam air. Lapisan-ganda lipid merupakan sawar impermeabel
PELINTASAN ION
bagi partikel yang sulit larut dalam lipid. Bagi ion larut-air (dan,
DAN MOLEKUL karena itu, tak-larut dalam lipid) dengan garis tengah kurang dari 0,8
KECIL nm, kanal protein berfungsi sebagai rute alternatif ion tersebut untuk
MOLEKUL melewati membran. Ion yang dapat menembus membran hanyalah
BESAR TIDAK t —£■1j ion dengan kanal spesifik yang terbuka.
DAPAT LEWAT Partikel yang kelarutan lipidnya rendah dan lebih besar dari
diameter kanal tidak dapat menembus membran secara mandiri.
Namun, beberapa partikel demikian contohnya, glukosa harus
2–4 nm
menembus membran agar sel dapat bertahan hidup dan menjalankan
fungsinya. (Sebagian besar sel menggunakan glukosa sebagai bahan
bakar pilihan untuk menghasilkan adenosin trifosfat, atau ATP). Pada
kasus ini, sel memiliki sejumlah cara untuk memindahkan partikel
Membran plasma yang harus keluar masuk sel melewati membran, tetapi tidak dapat
yang berinteraksi melakukannya sendiri, sebagaimana yang akan anda pelajari sebentar
lagi.

Gambar 3-6 Taut celah. Taut celah adalah taut komunikasi yang tersusun atas
sejumlah konekson yang membentuk kanal yang memungkinkan perpindahan ion
dan molekul kecil di antara dua sel bersebelahan.
Periksa Pemahaman Anda 3.2
1. Sebutkan ketiga jenis taut sel khusus dan jelaskan peran utamanya
masing-masing.
2. Gambarkan sebuah desmosom.
Segala sesuatu yang berpindah dari sel ke cairan ekstrasel
sekitarnya, atau sebaliknya, harus mampu menembus membran
plasma. Jika sebuah bahan dapat menembus membran,
membran dikatakan permeabel terhadap bahan tersebut; jika
sebuah bahan tidak dapat lewat, membran dikatakan
impermeabel terhadap bahan itu. Membran plasma bersifat
permeabel selektif: mengizinkan partikel-partikel tertentu
untuk lewat seraya menahan partikel yang lain.
Sekalipun sebuah partikel dapat menembus membran karena
kelarutannya dalam lipid atau kemampuannya menyesuaikan ukuran
agar dapat melewati kanal, tetap diperlukan sejumlah gaya guna
memindahkan partikel melewati membran. Terdapat dua jenis umum
gaya yang menyempurnakan transpor bahan lewat membran: (1) gaya
pasif, yang tidak mengharuskan sel mengeluarkan energi untuk
memindahkan bahan, dan (2) gaya aktif, yang mewajibkan sel
mengeluarkan energi (ATP) untuk memindah-kan bahan melewati
membran.
Sekarang kita akan mengulas berbagai metode transpor membran,
menggaris bawahi apakah masing-masing metode tersebut merupa-
kan cara transpor tanpa bantuan atau dengan bantuan dan apakah
lewat mekanisme transpor aktif atau pasif.
Periksa Pemahaman Anda 3.3
1. Jelaskan bagaimana bahan larut lipid semua ukuran dan bahan larut air
kecil mampu menembus membran plasma tanpa bantuan.
2. tuliskan perbedaan antara gaya pasif dan aktif yang menggerakkan bahan
melewati membran plasma.

   BAB 3
 | Transpor Membran
Tanpa Bantuan
Partikel yang dapat menembus membran plasma secara mandiri
terdorong secara pasif menembus membran oleh satu atau dua gaya
berikut: difusi seturut gradien konsentrasi atau perpindahan
mengikuti gradien listrik. Kita pertama-tama akan membahas tentang
difusi seturut gradien konsentrasi.
Semua molekul dan ion terus-menerus bergerak acak pada suhu di
atas nol mutlak akibat adanya energi termal (panas). Gerakan ini
paling nyata di dalam cairan dan gas, tempat masing-masing molekul
(atau ion) memiliki lebih banyak ruang untuk bergerak sebelum
bertumbukan dengan molekul lain. Setiap molekul bergerak sendiri-
sendiri secara acak ke segala arah. Akibat gerakan acak ini, molekul-
molekul sering bertumbukan, terpantul ke arah berlawanan seperti
bola-bola biliar yang saling bertabrakan.
DIFUSI SEDERHANA Larutan adalah campuran homogen yang
mengandung sebuah bahan dalam jumlah relatif banyak, disebut
solven (medium pelarut, yaitu air jika di dalam tubuh) dan satu atau
lebih bahan terlarut dalam jumlah lebih sedikit, dinamakan solut.
Konsentrasi sebuah larutan merujuk pada banyaknya solut yang
terlarut dalam sejumlah larutan. Semakin tinggi konsentrasi molekul
(atau ion) terlarut, semakin besar kemungkinan molekul-molekul
tersebut bertumbukan. Konsekuensinya, cepat atau lambat, molekul-
Bagian A Bagian B
Difusi dari bagian A
ke bagian B
Difusi dari bagian B
ke bagian A
Difusi neto
(a) Difusi
KETERANGAN
= Molekul solut
Difusi neto = Difusi dari bagian A ke bagian B dikurangi difusi dari bagian B ke bagian A
: Perbedaan panjang, tebal, dan arah panah menunjukkan besar pergerakan relatif molekul dalam arah
tertentu.
Gambar 3-7 Difusi. (a) Difusi mengikuti gradien konsentrasi. (b) Keseimbangan dinamik, tanpa difusi neto.
molekul di dalam ruang tertentu cenderung tersebar merata.
Penyebaran merata molekul akibat percampuran acak molekul-molekul
itu dikenal sebagai difusi sederhana, atau disingkat difusi (diffusere
berarti "menyebar").
Pada Gambar 3-7a, yang mengilustrasikan difusi sederhana,
konsentrasi solut dalam larutan bagian A berbeda dengan bagian B.
Perbedaan konsentrasi antara dua bagian bersebelahan semacam ini
disebut gradien konsentrasi (atau gradien kimia). Tumbukan acak
antar molekul akan lebih sering terjadi di bagian A karena konsentrasi
molekul solutnya lebih tinggi. Karena itu, lebih banyak molekul
terpantul dari bagian A ke bagian B ketimbang arah sebaliknya. Di
kedua bagian, tiap-tiap molekul akan bergerak secara acak ke segala
arah; meski begitu, molekul-molekul yang bergerak melalui difusi ini
pada akhirnya akan berpindah dari tempat dengan konsentrasi lebih
tinggi ke tempat dengan konsentrasi lebih rendah.
DIFUSI NETO Istilah difusi neto merujuk pada perbedaan antara dua
gerakan yang berlawanan arah. Jika 10 molekul berpindah dari bagian A
ke bagian B, sementara dalam waktu bersamaan 2 molekul berpindah
dari B ke A, difusi netonya adalah 8 molekul berpindah dari A ke B.
Molekul akan menyebar dengan cara ini hingga tersebar merata di
kedua bagian dan tidak ada lagi gradien konsentrasi (Gambar 3-7b).
Pada keadaan ini, meskipun tetap terjadi perpindahan, tidak terjadi
difusi neto karena gerakan-gerakan yang berlawanan arah saling
mengimbangi dengan kata lain, tercapai keseimbangan dinamik
(dinamik merujuk pada pergerakan terus-menerus, keseimbangan
merujuk pada keseimbangan tepat antara gaya-gaya berlawanan).
Perpindahan molekul dari bagian A ke bagian B akan diimbangi oleh
perpindahan molekul dari B ke A.
Bagian A Bagian B
Difusi dari bagian A
ke bagian B
Difusi dari bagian B
ke bagian A
Tidak terjadi difusi neto
(b) Keseimbangan dinamik
Membran Plasma dan Potensial Membran 69
 Apa yang terjadi jika terdapat membran plasma yang memisahkan
bagian-bagian sebuah bahan yang konsentrasinya berbeda? Jika bahan
. TABEL 3-1 Faktor-Faktor yang
tersebut dapat menembus membran, difusi neto akan terjadi melalui Memengaruhi Laju Difusi Neto
membran mengikuti gradien konsentrasi, yakni dari tempat ber- Sebuah Bahan Melalui Membran
konsentrasi tinggi ke tempat berkonsentrasi rendah, hingga tidak ada
lagi gradien konsentrasi, kecuali ada gaya yang melawan. (Gambar
(Hukum Difusi Fick)
3-8a). Tidak ada energi yang diperlukan untuk perpindahan ini, Pengaruh pada
sehingga cara ini dapat dikatakan sebagai mekanisme pasif transpor Laju
Faktor
membran. Proses difusi sangat penting bagi kelangsungan hidup Difusi Neto
semua sel dan berperan penting dalam banyak aktivitas homeostatik
khusus. Sebagai contoh, O2 diangkut menembus membran paru lewat ↑
difusi. Darah yang diangkut ke paru miskin akan O2 karena telah
↑
diberikan ke jaringan-jaringan tubuh untuk metabolisme. Sebaliknya,
udara di dalam paru kaya akan O2 karena terus-menerus bertukar ↑
dengan udara segar setiap kali bernapas. Karena gradien konsentrasi ↓
ini, terjadi difusi neto O2 dari paru ke dalam darah sewaktu darah
beredar melintasi paru. Dengan demikian, begitu meninggalkan paru ↓
dan mulai mengalir ke jaringan, darah kaya akan O2. Modifikasi Persamaan Fick:
Jika membran impermeabel terhadap sebuah bahan, tidak terjadi ¢C # A # 
difusi melintasi membran meskipun boleh jadi ada gradien kon- Laju difusi neto 1Q2
2MW # ¢X
sentrasi (>Gambar 3-8b). Contohnya, karena membran plasma imper-
meabel terhadap protein intraseluler penting, protein-protein tersebut 
c konstanta difusi 1D2 r d
tidak dapat lolos dari sel sekalipun konsentrasinya di CIS lebih tinggi 2MW
dari konsentrasinya di CES.
D
c permeabilitas 1 P2 d
HUKUM DIFUSI FICK Selain gradien konsentrasi, terdapat beberapa  ¢X
faktor yang memengaruhi laju difusi neto melintasi sebuah membran. jadi Q r ¢C # A # P
Pengaruh faktor-faktor ini secara kolektif dinamakan hukum difusi
Fick (Tabel 3-1): Gambar 3-15, h. 77). Sebagai contoh, sewaktu olahraga,
1. Besar (atau kecuraman) gradien konsentrasi. jika sebuah bahan otot-otot yang bekerja menghasilkan CO2 lebih cepat
dapat menembus membran aju difusi sederhana bahan tersebut selalu dari biasanya karena membakar lebih banyak bahan
berbanding lurus dengan gradien konsentrasinya dengan kata lain, bakar untuk memproduksi ATP tambahan yang
makin besar perbedaan konsentrasi, makin tinggi laju difusi neto (lihat dibutuhkan untuk menjalankan aktivitas kontraktil
cepat yang butuh energi. Peningkatan kadar CO2 di
jika sebuah bahan dapat
otot menciptakan perbedaan kadar CO2 di atas normal
jika membran impermeabel
menembus membran : terhadap sebuah bahan : antara otot dan darah yang memasok otot tersebut.
Membran Karena gradien yang lebih besar ini, lebih banyak CO2
yang masuk ke darah. Sewaktu darah yang kandungan
CO2-nya meningkat ini mencapai paru, tercipta gradien
CO2 yang lebih besar dari normal antara darah dan
kantong-kantong udara di paru. Dengan demikian,
lebih banyak CO2 yang berdifusi dari darah ke kanto-
ng-kantong udara di paru. CO2 tambahan ini kemudian
dihembuskan keluar ke lingkungan. Jadi, setiap CO2
tambahan yang dihasilkan oleh otot-otot yang ber-
aktivitas akan dikeluarkan dari tubuh akibat me-
(a) Terjadi difusi (b) Tidak terjadi difusi ningkatnya gradien konsentrasi CO2.

KETERANGAN
2. Luas permukaan membran tempat berlangsung-
nya difusi. Semakin luas permukaan membran,
= Solut mampu tembus = Solut tak mampu tembus semakin tinggi laju difusi yang dapat berlangsung lewat
permukaan itu. Berbagai strategi digunakan di seluruh
Gambar 3-8 Difusi melintasi sebuah membran. (a) Untuk solut yang dapat menembus membran, tubuh untuk meningkatkan luas permukaan membran
terjadi difusi neto mengikuti gradien konsentrasi. (b) Bagi solut yang tidak dapat menembus membran,
tidak terjadi difusi meskipun terdapat gradien konsentrasi.
tempat berlangsungnya difusi dan jenis-jenis transpor
lainnya. Sebagai contoh, penyerapan nutrien di usus ha-

   BAB 3
lus meningkat dengan adanya mikrovili, yang memperluas
permukaan absorptif yang berkontak dengan kandungan lumen
usus halus yang kaya akan nutrien (lihat h. 54). Sebaliknya, pe-
ngurangan ab-normal luas permukaan membran akan menurun-
kan laju difusi neto. Sebagai contoh, pada emfisema, pertukaran O2
dan CO2 antara udara dan darah di paru melambat karena dinding
kantong-kantong udara robek, sehingga luas permukaan yang
tersedia untuk difusi gas-gas ini tersebut berkurang.
3. Kelarutan bahan dalam lipid. Semakin besar kelarutan
bahan dalam lipid, semakin cepat bahan tersebut berdifusi melalui
lapisan-ganda lipid membran mengikuti gradien konsentrasinya.
4. Berat molekul bahan. Usai bertumbukan, molekul berat tidak
terpantul sejauh molekul yang lebih ringan, misalnya O2 dan CO2.
Karena itu, O2 dan CO2 berdifusi dengan cepat, memungkinkan
pertukaran cepat gas-gas ini melintasi membran paru. Makin
besar berat molekul, makin rendah laju difusi.
5. Jarak difusi yang harus ditempuh. Semakin jauh jarak tempuh-
nya, semakin rendah laju difusi. Karena itu, membran yang harus
dilintasi partikel yang berdifusi umumnya relatif tipis, semisal
membran pemisah udara dan darah di paru. Penebalan batas
udara-darah ini (seperti pada pneumonia) memperlambat per-
tukaran O2 dan CO2. Selain itu, difusi hanya efisien pada jarak
pendek antara sel dan lingkungan sekitarnya. Untuk jarak lebih
dari beberapa milimeter, difusi akan berlangsung sangat lambat.
Sebagai gambaran, diperlukan waktu beberapa bulan, atau bahkan
beberapa tahun, bagi O2 untuk berdifusi dari permukaan tubuh ke
sel-sel di dalam tubuh. Sistem sirkulasi memiliki jalinan pe-
mbuluh halus yang menyalurkan dan mengangkut bahan-bahan
di setiap "blok" yang terdiri atas beberapa sel, memungkin-kan
berlangsungnya difusi setempat dalam jarak pendek antara darah
dan sel-sel sekitarnya.
adien elektrokimia. Pada bagian selanjutnya di bab ini, Anda akan
mempelajari bagaimana gradien elektrokimia berkontribusi atas sifat
listrik membran plasma.
Molekul air dapat menembus membran plasma dengan mudah. Mes-
kipun bersifat sangat polar, molekul air ini cukup kecil untuk men-
yelinap melalui ruang-ruang yang terbentuk sesaat di antara ekor-ekor
molekul fosfolipid sewaktu mereka bergoyang dan berpindah di dalam
lapisan-ganda lipid. Namun, pergerakan air melintas membran den-
gan cara ini relatif lambat. Di beberapa jenis sel, protein membran
membentuk akuaporin, kanal-kanal khusus untuk lewatnya air (aqua
berarti "air"). Cara ini meningkatkan permeabilitas membran terhadap
air. Berbagai jenis sel memiliki akuaporin dengan densitas berbeda-
beda, sehingga permeabilitasnya terhadap air juga berlainan. Sekitar
semilyar molekul air dapat melewati sebuah akuaporin, satu per satu,
dalam satu detik. Gaya yang mendorong pergerakan neto air melintasi
membran sama seperti yang bekerja pada difusi molekul lain, yaitu
gradien konsentrasinya. Istilah konsentrasi biasanya merujuk pada
densitas solut dalam sejumlah volume air. Namun, mesti disadari bah-
wa penambahan solut ke dalam air murni pada prinsipnya akan me-
nurunkan konsentrasi air. Umumnya, satu molekul solut meng-
gantikan satu molekul air.
Bandingkan konsentrasi air dan solut dalam dua wadah di Gambar
3-9. Wadah di Gambar 3-9a terisi penuh air murni, sehingga kon-
sentrasi air 100% dan konsentrasi solut 0%. Di Gambar 3-9b, solut
telah menggantikan 10% molekul air. Konsentrasi air sekarang men-
jadi 90% dan konsentrasi solut 10% konsentrasi air yang lebih rendah
dan konsentrasi solut yang lebih tinggi dari konsentrasi air dan solut
di Gambar 3-9a. Perhatikan bahwa makin tinggi konsentrasi solut,
makin rendah konsentrasi air. Kita sekarang memeriksa apa yang ter-
jadi jika air murni dipisahkan dari larutan oleh sebuah membran yang
permeabel terhadap air, tetapi tidak permeabel terhadap solut.

Selain gradien konsentrasinya, perpindahan ion juga di pengaruhi

oleh muatan listriknya. lon-ion bermuatan sejenis akan tolak-
menolak, sedangkan ion-ion berlawanan jenis akan tarik-menarik.
Jika terdapat perbedaan relatif muatan antara dua bagian ber-
sebelahan, ion bermuatan positif (kation) cenderung bergerak ke
bagian yang bermuatan lebih negatif, sementara ion bermuatan
negatif (anion) cenderung bergerak ke bagian yang bermuatan
lebih positif. Perbedaan muatan antara dua bagian bersebelahan
menghasilkan gradien listrik yang memicu pergerakan ion ke
bagian yang muatannya berlawanan. Karena sel tidak perlu me- Konsentrasi air 100% Konsentrasi air 90%
ngeluarkan energi untuk keluar masuknya ion mengikuti sebuah Konsentrasi solut 0% Konsentrasi solut 10%
gradien listrik, metode transpor membran ini bersifat pasif. Jika (a) Air murni (b) Larutan
terdapat gradien listrik antara CIS dan CES, hanya ion yang dapat
menembus membran plasma yang dapat berpindah mengikuti KETERANGAN
gradien ini.
= Molekul air = Molekul solut
Gradien listrik dan gradien konsentrasi (kimia) dapat bekerja
pada satu ion pada saat bersamaan. Efek neto gradien listrik dan Gambar 3-9 Hubungan antara konsentrasi solut dan konsentrasi air dalam sebuah
gradien konsentrasi yang bekerja simultan pada ion ini disebut gr- larutan.

   71
PERPINDAHAN AIR KETIKA ADA MEMBRAN PERMEABEL SE-
LEKTIF YANG MEMISAHKAN AIR MURNI DARI LARUTAN YA-
NG SOLUTNYA TIDAK DAPAT MENEMBUS MEMBRAN Se-
bagaimana pada Gambar 3-10, jika air murni (sisi 1) dan larutan
yang mengandung solut tak tembus-membran dipisahkan oleh
sebuah membran permeabel selektif (yang dapat dilewati air, tetapi
tidak dapat dilewati solut), air akan berpindah secara pasif
mengikuti gradien konsentrasinya dari sisi dengan konsentrasi air
tinggi (konsentrasi solut rendah) menuju sisi dengan konsentrasi
air rendah (konsentrasi solut tinggi). Difusi neto air mengikuti
gradien konsentrasinya melalui sebuah membran permeabel
selektif ini dikenal sebagai osmosis. Karena larutan selalu merujuk
pada konteks konsentrasi solut, air berpindah dengan cara osmosis
ke tempat yang konsentrasi solutnya lebih tinggi. Meskipun ada
kesan bahwa solut "menarik" air, osmosis tidak lebih dari difusi air
lewat membran mengikuti gradien konsentrasinya.
Osmosis terjadi dari sisi 1 ke 2, tetapi konsentrasi antara kedua
kompartemen itu tidak akan pernah sama. Tidak peduli sebanyak
apa pun air yang berdifusi ke dalamnya, larutan di sisi 2 tidak akan
menjadi air murni, begitu juga dengan air murni di sisi 1 yang ti-
dak akan mendapat tambahan solut sedikit pun. Dengan de-
mikian, apakah difusi neto air (osmosis) berlanjut hingga seluruh
air meninggalkan sisi 1? Tidak. Seiring bertambahnya volume
larutan di sisi 2, tercipta perbedaan tekanan hidrostatik antara
kedua sisi, yang melawan osmosis. Tekanan hidrostatik (tekanan
cairan) adalah tekanan yang dihasilkan oleh cairan terfiksasi, atau
diam, pada sebuah objek pada kasus ini, membran (hydro berarti
cairan, static berarti "diam"). Tekanan hidrostatik yang dihasilkan
oleh cairan bervolume lebih besar di sisi 2 lebih tinggi dari tekanan
hidrostatik yang dihasilkan di sisi 1. Perbedaan tekanan hidrostatik
ini cenderung mendorong cairan dari sisi 2 ke sisi 1.
Tekanan osmotik sebuah larutan (tekanan "tarik") adalah uk-
uran kecenderungan aliran osmotik air ke dalam larutan berisi
solut taktembus-membran dan air karena konsentrasi relatifnya.
Perpindahan neto air dengan cara osmosis berlanjut hingga te-
kanan hidrostatik yang melawannya (tekanan "dorong") men-
gimbangi tekanan osmotik. Besar tekanan osmotik sama dengan
besar tekanan hidrostatik lawannya yang diperlukan untuk benar-
benar menghentikan osmosis. Makin tinggi konsentrasi solut tak-
tembus-membran → makin rendah konsentrasi air → makin besar
keinginan air untuk berpindah dengan cara osmosis dari air murni
ke larutan → makin besar tekanan pengimbang yang diperlukan
untuk menghentikan aliran osmotik → makin besar tekanan
osmotik larutan. Karena itu, sebuah larutan yang konsentrasi solut
tak-tembus membrannya tinggi menghasilkan tekanan osmotik
lebih besar dari larutan yang konsentrasi solut tak-tembus
membrannya lebih rendah.
Tekanan osmotik merupakan ukuran tak-langsung konsentrasi
solut, dinyatakan dalam satuan tekanan. Ukuran lebih langsung
yang menunjukkan konsentrasi solut adalah osmolaritas larutan,
yaitu konsentrasi solut total yang ditentukan dari jumlah partikel
(molekul atau ion). Osmolaritas dinyatakan dalam satuan osmol per
liter (atau Osm/L), jumlah mol partikel solut dalam 1 liter larutan
(lihat h. 48). Karena glukosa tetap dalam bentuk molekul utuh
ketika berada dalam larutan, 1 mol glukosa sama dengan 1 osmol
dengan kata lain, 1 mol partikel solut. Berbeda dengan glukosa,
karena sebuah molekul NaCl terdisosiasi (terpisah) menjadi 2 ion
   BAB 3
Na+ dan CI- ketika berada dalam larutan, 1 mol NaCl sama dengan
2 osmol- 1 mol Na+ dan 1 mol atau 2 mol partikel solut. Os-
molaritas cairan tubuh umumnya dinyatakan dalam satuan mili-
osmol per liter (mOsm/L) (1/1000 osmol) karena solut dalam cairan
tubuh terlalu encer sehingga kurang pas jika menggunakan satuan
osmol. Mengingat osmolaritas bergantung pada jumlah partikel,
bukan sifatnya, setiap campuran partikel dapat berkontribusi atas
osmolaritas sebuah larutan. Osmolaritas normal cairan tubuh
adalah 300 mOsm/L.
Dalam pembahasan osmosis sejauh ini, kita mempelajari per-
pindahan air ketika air murni dipisahkan dari larutan oleh sebuah
membran yang permeabel terhadap air, tetapi tidak permeabel ter-
hadap solut. Namun, di dalam tubuh, membran plasma memi-
sahkan CIS dan CES yang keduanya mengandung solut tak-tembus-
membran, sebagian dapat menembus membran, sebagian lagi tidak.
Sekarang mari kita bandingkan hasil perpindahan air sewaktu dua
larutan dengan osmolaritas berbeda dipisahkan oleh sebuah me-
mbran permeabel selektif yang memungkinkan lewatnya air dan
beberapa solut saja.
PERPINDAHAN AIR DAN SOLUT KETIKA SEBUAH MEMBRAN
MEMISAHKAN DUA LARUTAN DENGAN KONSENTRASI SOLUT
TEMBUS MEMBRAN TIDAK SAMA Anggaplah bahwa dua larutan
dengan konsentrasi solut tembus-membran tidak sama (beda
osmolaritasnya) dipisahkan oleh sebuah membran yang permeabel
terhadap air ataupun solut (Gambar 3-11). Pada keadaan ini, solut
berpindah seturut gradien konsentrasinya dalam arah berlawanan
dengan arah perpindahan neto air. Perpindahan ini berlanjut hingga
solut dan air tersebar merata di kedua sisi membran. Begitu semua
gradien konsentrasi lenyap, perpindahan neto berhenti. Volume ak-
hir tiap-tiap sisi ketika keseimbangan dinamik tercapai, dan tidak
ada lagi perpindahan neto, sama seperti kondisi awal. Molekul air
dan solut semata-mata bertukar tempat di antara kedua sisi hingga
keduanya tersebar merata dengan kata lain, jumlah molekul air yang
berpindah dari sisi 1 ke sisi 2 sama dengan jumlah molekul solut ya-
ng berpindah dari sisi 2 kesisi 1. Dengan demikian, solut yang dapat
menembus membran plasma tidak berkontribusi atas perbedaan
osmotik antara CIS dan CES serta tidak memengaruhi volume sel
(meskipun sebelum tercapai keseimbangan, dapat terjadi perubahan
volume sesaat akibat perbedaan laju difusi air dan solut di kedua sisi
membran).
PERPINDAHAN AIR KETIKA SEBUAH MEMBRAN MEMISAHKAN
DUA LARUTAN DENGAN KONSENTRASI SOLUT TAK TEMBUS-
MEMBRAN SAMA DAN BERBEDA Jika dua larutan dengan kon-
sentrasi solut taktembus-membran sama (sama osmolaritasnya)
dipisahkan oleh sebuah membran yang permeabel terhadap air, te-
tapi tidak permeabel terhadap solut, tidak terdapat perbedaan
konsentrasi dan konsekuensinya tidak terjadi perpindahan neto air
melintasi membran. Karena membran impermeabel terhadap solut,
tentu saja solut tidak akan berpindah dan tidak tercipta gradien
konsentrasi. Hal ini merupakan keadaan lazim pada cairan tubuh.
Sel-sel tubuh umumnya tidak mengalami penambahan (mem-
bengkak) ataupun pengurangan (menyusut) neto volume karena di
CES, konsentrasi solut taktembus-membran biasanya dikendalikan
dengan ketat (terutama oleh ginjal); karena itu, osmolaritas CES
sama dengan osmolaritas CIS. Osmolaritas CIS normalnya 300
mOsm/L, dan semua solut di dalam sel dianggap tidak dapat me-
nembus membran.
 Membran (permeabel terhadap H2O, Membran (permeabel terhadap H2O maupun solut)
tetapi tidak permeabel terhadap solut)
Sisi 1 Sisi 2
Sisi 1 Sisi 2

H2O H2O
Osmosis

Solut Solut

Konsentrasi H2O lebih tinggi, Konsentrasi H2O lebih rendah,

konsentrasi solut lebih rendah konsentrasi solut lebih tinggi
Air murni Konsentrasi H2O lebih rendah,
konsentrasi solut lebih tinggi
H2O berpindah dari sisi 1 ke sisi 2
H2O berpindah dari sisi 1 ke sisi 2 mengikuti mengikuti gradien konsentrasinya
gradien konsentrasinya = osmosis
Solut berpindah dari sisi 2 ke sisi 1
Solut tidak mampu berpindah dari sisi 2 ke mengikuti gradien konsentrasinya
sisi 1 mengikuti gradien konsentrasinya

Sisi 1 Sisi 2
Sisi1 Sisi 2
Perbedaan
tekanan Batas larutan
hidrostatik mula-mula
(tekanan cairan
Osmosis

tekanan
hidrostatik
• Konsentrasi air sama
• Konsentrasi solut sama
• Konsentrasi air tidak sama
• Tidak terjadi difusi neto lebih lanjut
• Konsentrasi solut tidak sama
• Tercipta keseimbangan dinamik
• Kecenderungan air berdifusi melalui osmosis ke sisi 2
• Tidak ada perubahan volume di kedua sisi
diimbangi oleh kecenderungan perbedaan tekanan
hidrostatik lawannya yang mendorong air ke sisi 1
• Osmosis berhenti; keseimbangan dinamik KETERANGAN
tercipta
= Molekul air = Molekul solut tembus-membran
KETERANGAN

=Molekul air = Solut taktembus-membran Gambar 3-11 Perpindahan air dan solut tembus-membran yang tersebar tidak
merata di kedua sisi membran.

Gambar 3-10 Osmosis ketika air murni dipisahkan dari larutan

yang mengandung solut tak-tembus membran.
Sekarang anggaplah dua larutan dengan konsentrasi solut yang
tidak menembus membran tidak sama (beda osmolaritasnya) di-
pisahkan oleh sebuah membran yang permeabel terhadap air, te-
tapi tidak permeabel terhadap solut (Gambar 3-12). Perpindahan
osmotik air melintasi membran terjadi akibat perbedaan tekanan
osmotik kedua larutan. Mula-mula, gradien konsentrasi sama
persis dengan gradien konsentrasi pada Gambar 3-11. Difusi neto
air berlangsung dari sisi 1 ke sisi 2, tetapi solut tidak dapat ber-
pindah mengikuti gradien konsentrasinya. Karena yang berpindah
hanya air, volume sisi 2 bertambah, sementara volume sisi 1 ber-
kurang dalam jumlah yang sama. Berkurangnya air dari sisi 1 me-
ningkatkan konsentrasi solut di sisi di lain pihak bertambahnya air
di sisi 2 menurunkan konsentrasi solut di sisi tersebut. Apabila me-
mbran bersangkutan bebas berpindah sedemikian rupa sehingga sisi 2
dapat mengembang tanpa terbentuk tekanan hidrostatik yang me-
lawannya, pada akhirnya konsentrasi air dan solut di kedua sisi me-
mbran menjadi sama dan difusi neto air berhenti. Kondisi ini mirip
dengan apa yang terjadi di kedua sisi membran dalam tubuh. Dalam
rentang-sempit perubahan osmolaritas CES yang terjadi secara fisio-
logis, jika air berpindah dengan cara osmosis ke dalam sel, membran
plasma sel umumnya menyesuaikan diri dengan pertumbahan vo-
lume sel tanpa perubahan bermakna tekanan hidrostatik di dalam sel.
Sama seperti itu, pada keadaan sebaliknya, jika air berpindah dengan
cara osmosis keluar dari sel, kompartemen CES mengembang tanpa
disertai perubahan tekanan hidrostatik. Jadi, osmosis merupakan
gaya utama yang bertanggung jawab atas perpindahan neto air ke da-

   73
 Membran (permeabel terhadap H2O,
utan tidak memiliki satuan dan mencerminkan konsentrasi solut
tetapi tidak pemeabel terhadap solut) taktembus-membran dalam larutan tersebut relatif terhadap kon-
sentrasi solut sejenis dalam sel. (Di lain pihak, osmolaritas sebuah
larutan adalah ukuran konsentrasi total solut yang dapat atau pun
Sisi 1 Sisi 2 tidak dapat menembus membran, dinyatakan dalam satuan osmol
perliter.) Cara termudah untuk mendemonstrasikan fenomena ini
adalah dengan memasukkan sel darah merah ke se-jumlah larutan
H2O
dengan konsentrasi solut beragam (Gambar 3-13).
Osmosis
Normalnya, plasma tempat sel darah merah memiliki aktivitas
Solut osmotik yang sama dengan cairan dalam sel, sehingga volume sel
dipertahankan tetap. Larutan isotonik (iso berarti "setara")
Konsentrasi H2O lebih tinggi, Konsentrasi H2O lebih rendah,
memiliki konsentrasi salut tak tembus membran sama dengan
konsentrasi solut lebih rendah konsentrasi solut lebih tinggi konsentrasi sel-sel normal tubuh. Ketika sel "trendam" dalam se-
buah larutan isotonik, tidak ada air yang keluar masuk sel dengan
H2O berpindah dari sisi 1 ke sisi cara osmosis, sehingga volume sel tetap. Atas alasan ini, CES
mengikuti gradien konsentrasinya lazimnya dipertahankan isotonik sehingga tidak terjadi difusi neto
air keluar masuk sel-sel tubuh.
Solut tidak mampu berpindah dari
sisi 2 ke sisi 1 mengikuti gradien Jika sel darah merah dimasukkan ke sebuah larutan encer atau
Lokasi baru konsentrasinya hipotonik (hypo berarti "di bawah"), larutan dengan konsentrasi
membran
Lokasi membran mula-mula solut taktembus-membran di bawah norma(dan, konsekuensinya,
konsentrasi air lebih tinggi), air akan masuk ke sel dengan cara
Sisi 1 Sisi 2 osmosis. Pertambahan neto air ke dalam sel menyebabkan sel
membengkak, dapat jadi hingga pecah atau melisis. Sebaliknya,
jika sel darah merah dimasukkan ke larutan pekat atau hipertonik
(hyper berarti "di atas"), larutan dengan konsentrasi solut yang
tidak dapat menembus di atas normal (dan, konsekuensinya,
konsentrasi air lebih rendah), sel alam menciut karena kehilangan
air lewat osmosis. Ketika volume sel darah merah menyusut, luas
permukaannya tidak serta merta berkurang, sehingga bentuknya
• Konsentrasi air sama
• Konsentrasi solut sama
mirip landak atau bertonjol-tonjol (Gambar 3-13c). Karena vo-
• Osmosis berhenti; keseimbangan dinamik tercipta
lume sel berubah sewaktu sel dikelilingi cairan yang tidak isotonik,
• Volume sisi 1 berkurang dan volume sisi 2 bertambah konsentrasi solut taktembus-membran di CES harus cepat di-
kembalikan ke nilai normalnya seandainya CES menjadi hipo-
KETERANGAN
tonik (misalnya, karena terlalu banyak minum) atau hiper-tonik
(misalnya, kehilangan terlalu banyak air akibat diare berat) (Lihat
= Air molekul = Molekul solut taktembus-membran h. 587-590 untuk perincian lebih lanjut mengenai mekanisme
homeostatik penting yang mempertahankan konsentrasi normal
Gambar 3-12 Osmosis ketika ada solut taktembus-membran yang terdistribusi solut taktembus-membran di CES). Dengan alasan yang sama,
tidak merata
cairan yang diinjeksikan secara intravena harus isotonik untuk
mencegah perpindahan air yang tidak diinginkan ke dalam atau ke
lam dan ke luar sel, tanpa perlu memandang tekanan hidrostatik.
luar sel. Sebagai contoh, salin isotonik (larutan NaCl 0,9%)
Pada akhirnya, begitu osmosis berhenti, terjadi pertambahan volume
digunakan sebagai media untuk memberikan obat secara
di sisi yang semula mengandung solut dengan konsentrasi lebih
intravena atau untuk mengembangkan volume plasma tanpa me-
tinggi dan pengurangan volume di sisi yang mengandung solut
mengaruhi sel. (Kadang-kadang, cairan hipotonik atau hipertonik
dengan konsentrasi lebih rendah. Dengan demikian, perpindahan os-
diinjeksikan sebagai bagian terapi untuk mengoreksi ketidak
motik air melintasi membran plasma selalu menghasilkan perubahan
seimbangan osmotik.)
volume sel, dan sel khususnya sel otak tidak dapat berfungsi dengan
baik ketika membengkak atau menyusut.

Periksa Pemahaman Anda 3.4

1. Sebutkan cara-cara transpor membran tanpa bantuan.

2. Buat perbandingan antara tekanan osmotik dan tekanan hidrostatik.
3. Gambarkan volume relatif sebuah sel yang di kelilingi oleh larutan
Tonisitas sebuah larutan adalah efek yang ditimbulkan oleh larutan (a) isotonik, (b) hipotonik, dan (c) hipertobik
pada volume sel baik ukuran sel tetap, membengkak, atau pun
menciut ketika larutan tersebut mengelilingi sel. Tonisitas sebuah lar-

   BAB 3

Volume sel normal
Cairan intrasel: 300 mOsm/L
solut taktembus-membran
H2O
300 mOsm/L 200 mOsm/L
solut taktembus-membran solut taktembus-membran
mekanisme untuk, jika perlu, memasukkan atau
mengeluarkan molekul-molekul ini. Sebagai con-
toh, sel harus menggiring nutrien esensial ke
dalam sel, misalnya glukosa untuk energi dan
asam amino untuk sintesis protein, dan me-
mbawa keluar sampah metabolik dan produk
sekretorik, misalnya hormon protein larut air.
Selain itu, perpindahan ion tidak selalu terjadi
melalui difusi pasif saja. Beberapa ion bergerak
melintasi membran secara pasif dalam arah ter-
tentu dan bergerak aktif dalam arah lainnya. Sel
menggunakan dua mekanisme berbeda dalam
melaksanakan proses transpor selektif ini: tran-
H2O spor diperantarai-pembawa (carrier-mediated tr-
ansport), untuk memindahkan bahan-bahan
larut-air berukuran kecil hingga sedang melintasi
membran, dan transpor vesikular untuk memin-
dahkan molekul besar dan partikel multimolek-
ular dari CES ke CIS, atau sebaliknya. Kita akan
400 mOsm/L mengulas masing-masing metode transpor me-
solut taktembus-membran mbran dengan bantuan ini.

M. Sheetz, R. Painter, & S. Singer.

Journal of Cell Biology, 70:493,
1976. By permission of Rockefeller
Sebuah protein pembawa terentang di seluruh

Tidak terjadi perpindahan Air berdifusi ke dalam
neto air; volume sel tidak sel; sel membengkak
berubah.
(a) Kondisi isotonik (b) Kondisi hipotonik
Gambar 3-13 Tonisitas dan perpindahan air dengan cara osmosis.
Semua jenis transpor yang sejauh ini telah kita bahas difusi
mengikuti gradien konsentrasi, perpindahan seturut gradien
listrik, dan osmosis menghasilkan perpindahan neto solut yang
mampu menembus membran plasma berkat kelarutannya dalam
lipid (semua molekul nonpolar) atau kemampuannya melewati
kanal (ion-ion tertentu dan air). Molekul polar yang sulit larut
dalam lipid dan ukurannya lebih besar dari ukuran kanal, misalnya
protein, glukosa, dan asam arnino, tidak dapat menembus sendiri
membran plasma dengan gaya apa pun yang bekerja pada molekul
bersangkutan. Impermeabilitas ini menjamin protein-protein polar
intrasel yang besar tetap berada di dalam sel tempatnya berasal dan
menjalankan fungsi kelangsungan hidup sel misalnya, berperan
sebagai enzim metabolik.
Namun, karena molekul yang sulit larut dalam lipid ini tidak
dapat menembus sendiri membran plasma, sel harus menciptakan
University Press.
ketebalan membran plasma dan dapat berubah
bentuk sehingga tempat-tempat pengikatan spe-
sifik di dalam protein itu terpajan silih berganti
Air berdifusi ke luar ke CES dan CIS. Gambar 3-14 memperlihatkan
sel; sel menyusut. bagaimana transpor diperantarai pembawa ini
ini bekerja. Pertama-tama, protein pembawa me-
(c) Kondisi hipertonik
mbuka ke CES (langkah 1 ) Molekul yang akan
diangkut lalu melekat ke tempat pengikatannya di
salah satu sisi membran pada kasus ini, di sisi CES
(langkah 2 ) protein pembawa kemudian berubah
bentuk sedemikian rupa sehingga tempat pengikatan tersebut
sekarang terpajan ke isi lain membran (langkah 3 ) Setelah berpindah
dengan cara ini dari satu sisi membran ke sisi lainnya, molekul yang
terikat tadi terlepas dari protein pembawa (langkah 4 ). selanjutnya
protein pembawa berubah ke bentuk semula (kembali langkah 1 ).
Baik kanal maupun protein pembawa sama-sama berupa protein
yang terentang di membran plasma dan berfungsi sebagai lintasan
selektif bagi bahan-bahan larut air sewaktu bergerak menembus
membran, tetapi ada beberapa perbedaan penting antara keduanya:
(1) Hanya ion yang muat di dalam kanal yang memang sempit,
sementara molekul polar kecil, seperti glukosa dan asam amino,
diangkut melintasi membran oleh protein pembawa. (2) Kanal dapat
terbuka atau tertutup, tetapi protein pembawa selalu " terbuka dalam
segala situasi" (walaupun jumlah dan jenis protein pembawa di
membran plasma dapat di atur). (3) pergerakan melalui kanal jauh
lebih cepat ketimbang transpor di perantarai pembawa. Ketika
terbuka untuk lalu telintas,kanal terbuka di kedua sisi membran
secara bersamaan, memungkinkan ion-ion terus berpindah dengan
cepat dari CES ke CIS, atau sebaliknya, melalui lintasan non-stop ini.

  75
 1 Protein pembawa berubah
benluk sedemikian rupa sehingga
tempat pengikatan solut terpajan
ke sisi yang konsentrasinya lebih
tinggi.
Gradien
CES Molekul solut yang konsentrasi
akan diangkut Protein
pembawa (Tinggi)

Membran Tempat pengikatan

plasma
(Rendah)

CIS
Arah
transpor
4 Solut yang di angkut
dibebaskan dan protein
pembawa kembali ke bentuk 2 MoIekul solut terikat
semula sebagimana pada pada protein pembawa.
langkah 1.

3 Protein pembawa berubah bentuk

sedemikian rupa sehingga tempat pen-
gikatan terpajan ke sisi yang konsen-
trasinya lebih rendah.

Gambar 3-14 Difusi Terfasilitasi, bentuk pasif transpor diperantarai-pembawa.

Di lain pihak, protein pembawa tidak pernah terpajan ke CES dan CIS
secara bersamaan. Protein pembawa harus berubah bentuk untuk
menjemput molekul penumpang di salah satu sisi dan menurun-
kannya di sisi yang lain. proses yang banyak memakan waktu. Jika
sebuah protein pembawa mampu membawa hingga 5000 partikel
melintasi membran per detiknya,sebanyak 5 juta ion dapat melewati
sebuah kanal yang terbuka dalam 1 detik.
Sistem transpor di perantarai pembawa ini memperlihatkan tiga
karakteristik penting yang menentukan jenis dan jumlah bahan yang
dapat di pindahkan melintasi membran : spesifisitas, saturasi, dan
kompetisi.
1. Spesifitas. satu protein pembawa spesifik untuk satu bahan
atau, paling banyak, beberapa senyawa kimia yang berhubungan erat
Sebagai contoh,asam amino tidak dapat berikatan dengan protein
pembawa glukosa, tetapi beberapa asam amino serupa boleh jadi
menggunakan protein pembawa yang sama. Jenis protein pembawa
yang di miliki oleh sel bervariasi sehingga di antara sel-sel terdapat
selektivitas transpor. Sejumlah penyakit bawaan berkaitan dengan de-
fek pada sistem transpor bahan tertentu. Sisteinuria
(adanya sistem dalam urine) adalah penyakit yang di-
sebabakan oleh defek pada protein pembawa sistem di-
membran ginjal. Sistem transpor ini normalnya membersihkan sistem
dari cairan yang akan menjadi urine dan mengembalikan asam amino
esensial ini ke darah. Ketika protein pembawa ini tidak berfungsai dengan
semestinya, banyak sistem tetap berada di dalam urine, sehingga sistem
relatif tidak larut dan cenderung mengendap. Keadaan ini merupakan
ssalah satu penyebab batu saluran kemih.
2. Saturasi. Tempat pengikatan untuk bahan spesifik di sebuah membran
plasma berjumlah terbatas. Karena itu, jumlah bahan yang dapat diangkut
melintasi membran dalam satu waktu juga terbatas. Batas ini dikenal
sebagai maksimum transpor (Tm). Sebelum Tm tercapai, jumlah tempat
pengikatan di protein pembawa yang ditempati sebuah bahan dan,
konsekuensinya, laju transpor bahan tersebut melintasi membran
berbanding lurus dengan konsentrasi bahan bersangkutan. Semakin
banyak bahan yang tersedia untuk transpor, semakin banyak bahan yang
terangkut. Begitu Tm tercapai, protein pembawa menjadi jenuh (semua
tempat pengikatannya telah terisi) dan laju transpor bahan melintasi
membran sudah maksimal. Kalaupun konsentrasi bahan terus meningkat,
laju transpor tidak akan bertambah lagi (Gambar 3-15).
Sebagai analogi, bayangkan sebuah kapal feri yang dapat membawa
maksimal I00 orang menyeberangi sebuah sungai dalam satu perjalanan
selama satu jam . Jika 25 penumpang siap berangkat, mereka akan terang-
kut dalam satu jam tersebut. Jika jumlah penumpang yang siap berangkat
berlipat ganda menjadi 50 orang, laju transpor meningkat menjadi 50
orang per jam. Hubungan berbanding lurus antara jumlah orang yang siap
berangkat (konsentrasi) dan laju transpor akan tetap ada hingga kapal

   BAB 3
feri tersebut penuh muatan. Tm tercapai). Pada titik ini,
sekalipun terdapat 150 orang yang siap berangkat, hanya
100 orang yang akan terangkut per- jamnya.
Saturasi pembawa merupakan faktor penting penahan
laju transpor bahan-bahan tertentu melintasi membran
Laju transpor morekul ke dalam se
ginjal selama pembentukan urine dan melewati membran
usus sewaktu penyerapan makanan yang telah tercerna.
Selain itu, laju transpor diperantarai-pembawa kadang-
kadang dapat diatur dengan mengubah-ubah afinitas (daya
tarik) tempat pengikatan terhadap penumpangnya atau
dengan mengubah ubah jumlah tempat pengikatan. Se-
bagai contoh, hormon insulin memperbesar laju transpor
(diperantarai-pembawa) glukosa ke dalam sebagian besar
sel tubuh dengan memicu peningkatan jumlah protein pe-
mbawa glukosa di membran plasma sel. Terganggunya
kerja insulin (diabetes melitus) akan benar-benar me-
nurunkan kemampuan tubuh menyerap dan menggunakan
glukosa sebagai sumber energi utama.
3. Kompetisi. Beberapa senyawa yang berhubungan erat
boleh jadi bersaing mendapatkan tumpangan di protein
pembawa yang sama untuk melintasi membran. Jika satu
tempat pengikatan dapat ditempati oleh lebih dari satu
jenis molekul, laju transpor masing-masing bahan akan
lebih kecil ketika ada dua atau lebih molekul ketimbang
jika molekul tersebut diangkut sendiri-sendiri. Sebagai
ilustrasi, anggaplah sebuah feri memiliki 100 tempat duduk
(tempat pengikatan) yang dapat diisi oleh pria ataupun
wanita. Jika hanya pria yang siap berangkat, maksimal 100
pria dapat diangkut dalam sekali jalan, begitu juga jika
hanya wanita yang siap berangkat. Namun, jika ada pria
dan wanita yang siap berangkat, keduanya akan bersaing
memperebutkan kursi yang tersedia. Dari semua pria dan
wanita yang siap berangkat, boleh jadi lima puluh pria dan
lima puluh wanita yang dapat ikut dalam perjalanan
karena jumlah total orang yang dapat diangkut tetap sama,
100 orang. Dengan kata lain, jika sebuah protein pembawa
mampu mengangkut dua bahan yang berhubungan erat,
misalnya asam amino glisin dan alanin, keberadaan kedua
bahan tersebut pada protein pembawa tersebut akan
menurunkan laju pemindahan masing-masing bahan.
Difusi terfasilitasi adalah bentuk pasif
transpor di perantarai-pembawa.
Terdapat dua bentuk transpor diperantarai-pembawa, ber-
gantung pada perlu tidaknya energi untuk merampungkan
proses: difusi terfasilitasi (tidak membutuhkan energi) dan
transpor aktif (membutuhkan energi). Difusi terfasilitasi
menggunakan protein pembawa untuk memfasilitasi
(membantu) pemindahan bahan tertentu "menuruni bukit"
melewati membran dari konsentrasi tinggi ke rendah.
Proses ini bersifat pasif dan tidak memerlukan energi ka-
rena perpindahan terjadi secara alami mengikuti gradien
konsentrasi. Namun, transpor aktif membutuhkan protein
pembawa guna mengeluarkan energi sewaktu me-
mindahkan penumpang-nya "menaiki bukti" melawan gra-
dien konsentrasi, dari konsentrasi rendah ke tinggi. Situasi
Difusi sederhana mengikuti
gradien konsentrasi
Transpor diperantarai-pembawa
Tm mengikuti gradien konsentrasi
(difusi terfasilitasi
Rendah Tinggi
Konsentrasi molekul yang diangkut di CES
Gambar 3-15 Perbandingan antara transpor diperantarai-pembawa dan difusi sederhana
mengikuti gradien konsentrasi. Lewat difusi sederhana mengikuti gradien konsentrasinya, laju
transpor sebuah molekul ke dalam sel berbanding lurus dengan konsentrasi molekul tersebut di
CES. Melalui transpor diperantarai-pembawa seturut gradien konsentrasi, laju transpor sebuah
molekul ke dalam sel berbanding lurus dengan konsentrasi molekul tersebut di CES hingga
protein pembawa menjadi jenuh, ketika laju transpor mencapai maksimum transpor (Tm). Setelah
Tm, tercapai, laju transpor tidak lagi dapat bertambah sekalipun konsentrasi molekul di CES
meningkat.
Situasi yang analog dengan kondisi ini adalah sebuah mobil yang berada
di bukit. Untuk memindahkan mobil menuruni bukit, energi tidak
dibutuhkan karena mobil akan meluncur dengan sendirinya dari atas ke
bawah. Namun, mengendarai mobil itu menaiki bukit jelas memerlukan
energi (hasil pembakaran bensin).
Contoh paling jelas untuk menggambarkan difusi terfasi-litasi adalah
transpor glukosa ke dalam sel. Konsentrasi glukosa dalam darah lebih
tinggi dari pada di jaringan. Pasokan segar nutrien ini secara rutin ditam-
bahkan ke dalam darah sewaktu makan dan dengan memakai simpanan
energi cadangan di tubuh. Secara bersamaan, sel-sel memetabolisme
glukosa hampir sama cepatnya dengan laju masuknya glukosa dari darah
ke sel. Akibatnya, selalu terdapat gradien untuk difusi neto glukosa ke
dalam sel. Namun, glukosa tidak dapat menembus sendiri membran
plasma karena tidak larut dalam lipid dan ukurannya lebih besar dari
ukuran kanal. Tanpa molekul pembawa glukosa (disebut pengangkut
glukosa, atau glucose transporter [GLUT]; lihat h. 746) yang mem-
fasilitasi transpor glukosa menembus membran, sel akan kekurangan
glukosa, sumber utama bahan bakar sel (Fitur dalam kotak di h. 78,
Melihat Lebih Dekat pada Fisiologi Olahraga, memaparkan pengaruh
olahraga pada protein pembawa glukosa di sel otot rangka).
Tempat pengikatan di protein pembawa yang memerantarai difusi
terfasilitasi mampu mengikat molekul penumpangnya jika terpajan ke ke-
dua sisi membran. Karena ada energi termal, protein pembawa secara
spontan berubah bentuk, memaj ankan tempat-tempat pengikatannya
silih berganti ke CES atau CIS. Setelah menjemput penumpang di salah
satu sisi, sewaktu berubah bentuk, protein pembawa menurunkan pe-
numpangnya di sisi membran berlawanan. Karena penumpang cenderung
berikatan dengan protein pembawa di sisi yang konsentrasinya tinggi,
bukan di sisi yang konsentrasinya rendah, perpindahan neto selalu ber-
langsung mengikuti gradien konsentrasi, dari konsentrasi tinggi ke rendah
(lihatGambar 3-14).
   77
 • Melihat Lebih Dekat
pada Fisiologi Olahraga
Otot yang Sedang Beraktivitas "Suka
yang Manis-Manis"
S EL MENGAMBIL GLUKOSA DARI darah dengan difusi terfasilitasi
yang di perantarai protein pembawa glukasa di membran plasma.
Sel menjaga pangkalan intraseluler protein pembawa ini, yang da-
pat disisipkan ke membran plasma ketika kebutuhan amailan glukisa me-
ningkat. Pada banyak sel, termasuk sel otot dalam keadaan istirahat,
ambilan glukosa bergantung pada hirmin insulin, yang memicu penyisipan
protein pembawa glukosa di memaran plasma sel bergantung insulin.
Selarna olahraga, sel otot menggunakan lebih banyak glukosa dan
bahan bakar nutrien lain dibanding biasanya sebagai sumber energi bagi
aktivitas kontraktilnya yang meningkat. Laju transpor glukosa ke dalam otot
yang sedang beraktivitas dapat meningkat lebih dari 10 kali lipat selama
aktivitas fisik sedang atau berat. Namun, insulin tidak bertanggung jawab
atas peningkatan transpor glukosa menuju otot yang tengah beraktivitas
karena kadar insulin darah malah menurun selama olahraga. Para peneliti
mengungkap bahwa sel otot, bukan insulin, menyisipkan lebih banyak
protein pembawa glukosa di membran plasmanya sebagai respons
langsung terhadap olahraga.
Olahraga memengaruhi transpor glukosa ke dalam sel dengan cara
yang lain lagi. Olahraga aerobik rutin (lihat h. 43) terbukti meningkatkan
baik afinitas (derajat tarikan) maupun jumlah reseptor membran plasma ya-
Sebagaimana karakteristik semua jenis transpor yang diperantarai,
laju difusi terfasilitasi dibatasi oleh saturasi tempat pengikatan di
protein pembawa tidak seperti laju difusi sederhana, yang selalu
berbanding lurus dengan gradien konsentrasi (lihat Gambar 3-15).
Transpor aktif juga menggunakan protein pembawa untuk
memindahkan bahan-bahan spesifik melintasi membran. Namun,
pada kasus ini, protein pembawa mengangkut bahan "menaiki
bukit" melawan gradien konsentrasinya. Terdapat dua bentuk
transpor aktif. Pada transpor aktif primer, energi dibutuhkan
secara langsung untuk memindahkan bahan melawan gradien
konsentrasinya; protein pembawa ini memecah ATP guna
menggerakkan proses transpor. Pada transpor aktif sekunder,
energi diperlukan dalam keseluruhan proses, tetapi tidak
digunakan secara langsung untuk pemindahan bahan "menaiki
bukit." Dengan kata lain, protein pembawa tidak memecah ATP;
protein pembawa malah memindahkan molekul "menaiki bukit"
menggunakan energi "bekas pakai" yang tersimpan dalam bentuk
gradien konsentrasi ion (paling sering gradien Na+). Gradien ion
ini tercipta melalui transpor aktif primer ion oleh protein pembawa
yang lain. Mari kita lihat prosesnya dengan lebih terperinci.
TRANSPOR AKTIF PRIMER Pada transpor aktif primer, energi
dalam bentuk ATP dibutuhkan oleh protein pembawa untuk
berubah bentuk dan memajankan tempat pengikatan penumpang
hapter
ng berikatan secara spesifik dengan insulin. Adaptasi ini menyebabkan
peningkatan sensitivitas insulin dengan kata lain, sel lebih responsif dari
biasanya terhadap kadar tertentu insulin darah.
Karena insulin memacu difusi terfasilitasi glukosa ke dalam sebagian
besar sel, peningkatan sensitivitas insulin imbas olahraga merupakan salah
satu faktor yang menjadikan olahraga bermanfaat sebagai terapi untuk
mengendalikan diabetes melitus. Pada penyakit ini, masuknya glukosa ke
sebagian besar sel terganggu akibat kerja insulin yang tidak adekuat (lihat
Bab 19). Kadar glukosa plasma naik karena glukosa tetap berada dalam
plasma, bukannya diangkut ke dalam sel, Pada diabetes tipe 1, insulin yang
diproduksi terlalu sedikit untuk memenuhi kebutuhan tubuh akan ambilan
glukosa. Olahraga aerobik rutin akan mengurangi jumlah insulin yang harus
disuntikkan untuk memicu ambilan glukosa dan menurunkan kadar glukosa
darah hingga batas normal. Pada diabetes tipe 2, insulin diproduksi, tetapi
kepekaan sel sasaran insulin terhadap keberadaan hormon ini menurun.
Dengan meningkatkan kepekaan sel terhadap keberadaan insulin, olahraga
aerobik rutin dapat membantu menggerakkan glukosa masuk ke sel,
tempat glukosa di gunakan untuk menghasilkan energi, bukannya tetap
berada di plasma, tempat glukosa berpotensi menimbulkan dampak
merugikan bagi tubuh.
(selalu berupa ion) di protein pembawa silih berganti di kedua sisi
membran yang berlawanan; afinitas tempat pengikatan ion pe-
numpangnya menjadi berbeda ketika tempat pengikata itu terbuka ke
sisi CIS, ketimbang jika terbuka ke sisi CES. Tempat pengikatan
memiliki afinitas yang lebih tinggi untuk ion di sisi yang kon-
sentrasinya rendah, tempat ion tersebut dijemput, dan afinitas yang
lebih rendah di sisi yang konsentrasinya tinggi, tempat ion
bersangkutan diturunkan. Dengan cara ini, ion yang diangkut
bergerak menaiki bukit" dari tempat berkonsentrasi rendah ke tempat
yang konsentrasinya lebih tinggi. Mekanisme transpor aktif ini sering
disebut "pompa", analog dengan pompa air yang membutuhkan
energi untuk menarik air melawan gravitasi. Di lain pihak, pada
difusi terfasilitasi, afinitas tempat pengikatan sama ketika terpajan ke
dalam ataupun ke luar sel dan ion yang diangkut bergerak "menuruni
bukit" dari konsentrasi tinggi ke rendah.
Semua protein pembawa transpor aktif primer bekerja sebagai
enzim yang memiliki aktivitas ATPase, yang berarti bahwa ATPase
memutus fosfat terminal dari molekul ATP guna menghasilkan
adenosin difosfat (ADP) dan fosfat in-organik (Pi) ditambah energi
bebas (h. 36) . (Jangan keliru antara ATPase, yang memecah ATP, dan
ATP sintase, yang menyintesis ATP). Mari kita lihat bagaimana ATP
digunakan oleh protein pembawa transpor aktif primer untuk
memindahkan ion yang diangkut melawan gradien konsentrasinya,
dengan memperhitungkan salah satu pompa terpenting, pompa Na+-
K+ ATPase (disingkat pompa Na+-K+) yang terdapat di membran
plasma semua sel. Protein pembawa ini mengangkut Na+ ke luar sel,
mengonsentrasikannya di CES, dan mengambil K+ dari luar sel,
mengumpulkannya di CIS. Pompa Na+-K+ memiliki tiga tempat
pengikatan Na+ dan dua tempat pengikatan K+. Ketika terpajan ke
bagian dalam sel, pompa ini memiliki afinitas tinggi terhadap Na+
dan afinitas rendah terhadap K+ (Gambar 3-16, langkah 1 ). Ter-
ikatnya tiga Na+ ke tempat pengikatan berafinitas tinggi terhadap
Na+ pada protein pembawa di sisi CIS (yang konsentrasi Na+-nya
rendah) mengaktifkan pompa ATPase, memicu pemecahan ATP
dan, konsekuensinya, fosforilasi protein pembawa (yaitu pengikatan
fosfat inorganik hasil pemecahan ATP) di sisi dalam sel (langkah 2 ).
Fosforilasi ini menyebabkan protein pembawa berubah bentuk,
memajankan Na+ yang terikat ke luar sel. Perubahan bentuk protein
pembawa mengurangi afinitas tempat pengikatan Na+ sehingga ion

1 Pompa memiliki 3 tempat pengikatan

afinitas-tinggi terhadap Na+ dan 2 tempat
pengikatan afinitas-rendah terhadap K+
ketika terpajan ke CIS.
Gradien CES
konsentrasi
Tinggi Na+ Rendah K+ Pompa Na+–K+
Na+
Tempat pengikatan
afinitas-tinggi
Membran terhadap Na+
plasma Tempat
pengikatan
afinitas-rendah Gradien
terhadap K+ konsentrasi K+
Rendah Na+ Tinggi K+
3 Na +
CIS
6 Dua K+ dilepaskan ke CIS
Arah transpor 2 Ketika 3 Na+ dari CIS
(yang konsentrasi K+-nya
K+ (yang konsentrasi Na+ nya
tinggi) begitu afinitas tempat
rendah) terikat ke pompa,
pengikatan K+ menurun drastis
ATP dipecah menjadi
seiring perubahan bentuk
ADP pius fosfat; gugus
pompa. Pada saat bersamaan,
fosfat terikat ke pompa.
afinitas tempat pengikatan Na+
meningkat ekstrem, sehingga P
proses kembali ke langkah 1. ATP ADP
2 K+

5 Ketika 2K+ dari CES (yang 3 Na+ Tempat pengikatan afinitas

konsentrasi K+-nya rendah) rendah terhadap Na+
terikat ke pompa, gugus Tempat pengikatan
fosfat dilepaskan. Defosforila- afinitas tinggi terhadap K+
si menyebabkan kembali ke
bentuk semula. 3 Fosforilasi menyebabkan
Arah pompa berubah bentuk
P sedemikian rupa sehingga
transpor Na+ tempat pengikatan Na+
P
terpajan ke sisi membran
2 K+ yang berlawanan dan 3 Na+
dilepaskan ke CES (yang
konsentrasi Na+-nya tinggi)
begitu afinitas tempat
pengikatan Na+ menurun drastis.

4 Perubahan bentuk juga

menyebabkan terpajannya
tempat pengikatan K+ pada
pompa ke CES dan sangat
meningkatkan afinitasnya.

Gambar 3-16 Pompa Na+-K+. Membran plasma semua sel mengandung pembawa transpor-aktif, pompa Na+-K+ yang menggunakan energi dari siklus fosforilasi-defosforilasi
pembawa untuk secara bertahap mengangkut Na+ ke luar sel dan ke dalam sel melawan gradien konsentrasi ion-ion tersebut. Pompa ini mengeluarkan tiga Na+ dan memasukkan
dua K+ untuk setiap ATP yang dipecah.

   79
ini terlepas ke tempat yang konsentrasi Na+-nya tinggi di CES
(langkah 3 ). Secara bersamaan, perubahan bentuk tersebut
meningkatkan afinitas protein pembawa terhadap K+ di sisi CES
(tempat yang konsentrasi K+-nya rendah) (langkah 4 ). Pengikatan
dua K+ mencetuskan defosforilasi protein pembawa (yaitu pelepasan
fosfat inorganik dari protein pembawa), memicu perubahan
bentukprotein pembawa untukkedua kalinya, mengembalikan bentuk
protein pembawa seperti semula, dan memajankan K+ yang terikat ke
dalam sel (langkah 5 ). Di sisi ini, afinitas tempat pengikatan K+
menurun drastis, sehingga K+ terlepas ke tempat yang konsentrasi K+-
nya tinggi di CIS (langkah 6 ). Pada saat bersamaan, afinitas tempat
pengikatan Na+ meningkat tajam begitu sekali lagi terpajan ke dalam
sel, sehingga pompa siap mengulangi siklus (kembali ke langkah 1 ).
Jadi, pompa Na+-K+ memindahkan tiga Na+ ke luar sel untuk setiap
dua K+ yang dipompa masuk ke sel; kedua ion berpindah melawan
gradien konsentrasinya menggunakan energi (pemecahan ATP).
(Dengan mengingat satu membran sel saraf yang mengandung sejuta
pompa Na+-K+ yang mampu mengangkut 200 juta ion per detik, kita
dapat memahami seberapa kuat pompa Na+-K+ yang aktif bekerja.)
Pompa Na+- K+ memainkan tiga peran penting:
1. Menciptakan gradien konsentrasi Na+ dan Ka+ di antara
kedua sisi membran plasma semua sel. Gradien ini sangat penting bagi
sel saraf dan otot agar mampu menghasilkan sinyal listrik yang
esensial untuk menjalankan fungsinya masing-masing (topik yang
nanti di bicarakan lebih mendalam).
2. Membantu mengatur volume sel dengan mengendalikan
konsentrasi solut di dalam sel sehingga meminimalkan efek osmotik
yang akan memicu pembengkakan atau penyusutan sel.
3. Energi yang dipakai untuk menggerakan pompa Na+-K+
juga secara tidak langsung berfungsi sebagai sumber energi untuk
transpor aktif sekunder.
Pompa Na+-K+ bukan satu-satunya pembawa transpor aktif primer.
Pompa transpor aktif primer memompa semua ion bermuatan positif
yaitu Na+,K+, ion hidrogen (H+), atau ion kalsium (Ca2+) melintasi
membran. Sistem transpor aktif primer yang paling sederhana
memompa satu jenis ion saja. Contohnya, pompa Ca2+ di membran
plasma mengangkut Ca2+ ke luar sel, menjaga konsentrasi Ca2+ di
sitosol tetap rendah. Pengangkut Ca2+ ini banyak ditemukan terutama
di membran plasma terminal neuron (sel saraf) yang menyimpan zat
kimia perantara (neurotransmiter) dalam vesikel sekretorik (lihat h.
113). Sinyal listrik di terminal neuron menyebabkan terbukanya kanal
Ca2+ di membran plasma terminal. Masuknya Ca2+ mengikuti gradien
konsentrasinya lewat kanal yang terbuka ini memicu sekresi
neurotransmiter melalui eksositosis dari vesikel sekretorik. Dengan
menjaga konsentrasi Ca2+ intrasel tetap rendah, pompa Ca2+ yang aktif
membantu mempertahankan gradien konsentrasi yang besar untuk
masuknya Ca2+ pemicusekresi dar CES ke terminal neuron.
Mekanisme transpor aktif primer yang lebih kompleks melibatkan
pemindahan dua jenis ion dalam arah berlawanan, contoh utamanya
adalah pompa Na+–K+. Sekarang mari kita alihkan perhatian untuk
memahami bagaimana pompa primer ini secara tidak langsung ber-
fungsi sebagai sumber energi bagi transpor aktif sekunder.
TRANSPOR AKTIF SEKUNDER Pada transpor aktif sekunder, pr-
otein pembawa tidak secara langsung memecah ATP untuk me-
mindahkan sebuah bahan melawan gradien konsentrasinya. Perpinda-
   hapter
han Na+ ke dalam sel seturut gradien konsentrasinya (dilakukan
oleh pompa Na+-K+ pemecah ATP) justru memicu pemindahan
solut lain melawan gradien konsentrasinya oleh pembawa transpor-
aktif sekunder. Hal ini efisien karena Na+ bagaimana pun harus
dipompa keluar guna mempertahankan integritas osmotik dan
integritas listrik sel.
Pada transpor aktif sekunder, pemindahan solut melintasi me-
mbran selalu berlangsung bersamaan dengan pemindahan ion yang
menghasilkan gaya penggerak. Kita memakai Na+ sebagai contoh
utamanya. Pembawa transpor-aktif sekunder memiliki dua tempat
pengikatan: satu untuk solut yang akan diangkut, satu lagi untuk N+ .
Transpor aktif sekunder berlangsung melalui dua mekanisme
simport dan antiport-bergantung pada ke arah mana solut diangkut
relatif terhadap perpindahan Na+. Pada simport (disebut juga
kotranspor), solut dan Na+ bergerak searah melintasi membran
yaitu ke dalam sel (sym berarti "bersama"; co berarti "dengan"). Glu-
kosa dan asam amino adalah contoh molekul yang diangkut oleh
simport di sel usus dan ginjal. Kita akan membahas pentingnya
mekanisme transpor ini secara lebih terperinci nanti. Pada antiport
(juga dikenal sebagai kontratranspor atau pertukaran), solut dan Na+
bergerak berlawanan arah melintasi membran Na+ ke dalam sel,
sedangkan solut ke luar sel (anti berarti "berlawanan", counter berarti
"melawan") (Gambar 3-17). Contohnya, sel mempertukarkan Na+
dan H+ dengan mekanisme antiport. Mekanisme transpor ini
memegang peran penting dalam mempertahankan pH yang pas di
dalam sel (cairan menjadi lebih asam begitu konsentrasi H+- nya
meningkat).
Mari kita mempelajari simport glukosa dan Na+, sebagai contoh
transpor aktif sekunder, secara lebih terperinci. Tidak seperti
kebanyakan sel tubuh lain, sel usus dan ginjal mengangkut glukosa
secara aktif dengan memindahkannya melawan gradien konsentrasi,
dari konsentrasi rendah ke tinggi. Sel usus mengangkut nutrien ini
dari lumen usus ke dalam darah, mengonsentrasikannya disana,
hingga tidak ada lagi yang tersisa dilumen untuk dikeluarkan lewat
feses. Sel ginjal menyimpan nutrien ini bagi tubuh dengan men-
gangkutnya keluar dari cairan yang akan menjadi urine, mem-
indahkannya melawan gradien konsentrasi ke dalam darah.
Pembawa simport yang mengangkut glukosa melawan gradien kon-
sentrasinya dari lumen usus dan ginjal berbeda dengan pembawa
difusiterfasilitasi glukosa yang mengangkut glukosa mengikuti
gradien konsentrasinya ke dalam sebagian besar sel.
Di sini, kita fokus khususnya pada pembawa simport yang
melakukan kotranspor Na+ dan glukosa di sel epitel usus. Pembawa
ini, dikenal sebagai kotransporter natrium dan glukosa (sodium
and glucose cotransporter, SGLT), terletak di membran luminal
(membran yang menghadap lumen usus) (Gambar 3-18). Pompa
Na+-K+ di sel ini terdapat di membran basolateral (membran di sisi
sel yang menghadap berlawanan dengan lumen di sepanjang tepi
lateral sel di bawah taut erat; lihat gambar 3-5, h. 67). Lebih banyak
Na+ yang ada di lumen ketimbang di dalam sel karena pompa Na+-
K+ yang butuh energi, mengangkut Na+ keluar dari sel di membran
basolateral, menjaga konsentrasi Na+ intrasel tetap rendah
(Gambar 3-18, langkah 1)). Karena perbedaan konsentrasi Na+ ini,
lebih banyak Na+ terikat ke SGLT ketika terpajan ke lumen
dibanding sewaktu terpajan ke CIS. Terikatnya Na+ ke pembawa ini
meningkatkan afinitas pembawa terhadap glukosa terikat ke SGLT
ketika terbuka ke sisi lumen yang konsentrasi glukosanya
rendah (langkah 2a). Saat Na+ dan glukosa terikat, SGLT
berubah bentuk dan membuka ke dalam sel (langkah 2b ) Ion
natrium atau pun glukosa dilepaskan ke dalam sel karena
konsentrasi Na+ intrasel lebih rendah dan karena berkurangnya
afinitas di tempat pengikatan sewaktu pelepasan Na+ (langkah
2c ). Pemindahan Na+ ke dalam sel oleh pembawa kotranspor
ini terjadi mengikuti gradien konsentrasi karena konsentrasi
Na+ intrasel rendah, tetapi pemindahan glukosa melawan
gradien konsentrasi karena konsentrasi glukosa di dalam sel
tinggi.
Ion Na+ yang dibebaskan dengan cepat dipompa keluar oleh
mekanisme transpor aktif Na+-K+, menjaga konsentrasi Na+
intrasel tetap rendah. Energi yang digunakan dalam proses ini
tidak langsung dipakai menggerakkan SGLT karena fosforilasi
tidak diperlukan untuk mengubah afinitas tempat pengikatan
terhadap glukosa. Mekanisme transpor-aktif sekunder (SGLT)
untuk memindahkan glukosa melawan gradien konsentrasi-
nya ini justru berlangsung karena terciptanya gradien
konsentrasi Na+ oleh pompa Na+-K+ (mekanisme transpor-
aktif primer).
Glukosa diangkut melintasi membran luminal ke dalam sel
lewat transpor aktif sekunder, kemudian berpindah secara pasif
ke luar sel menembus membran basolateral ke dalam darah
melalui difusi terfasilitasi (langkah 3 ). Difusi terfasilitas ini,
yang memindahkan glukosa seturut gradien konsentrasinya,
diperantarai oleh GLUT pasif yang identik dengan GLUT yang
mengangkut glukosa ke dalam sel-sel lain, kecuali di sel usus
dan ginjal (GLUT mengangkut glukosa keluar sel). Perbedaan-
nya bergantung pada arah gradien konsentrasi glukosa. Pada
kasus sel usus dan ginjal, konsentrasi glukosa di dalam sel lebih
tinggi. Perhatikan bahwa dalam rangkaian kejadian ini, tran-
spor aktif sekunder hanya merujuk pada kotranspor glukosa
melawan gradien konsentrasinya menembus membran lu-
minal, yang berlangsung karena adanya gradien konsentrasi Na
+-yaitu transpor yang dijalankan oleh SGLT.
Sebelum meninggalkan topik mengenai transpor diperantarai
pembawa, pikirkanlah semua aktivitas yang mengandalkan
bantuan protein pembawa. Semua sel bergantung pada protein
pembawa untuk mengambil glukosa dan asam amino, yang
masing-masing berfungsi sebagai sumber energi utama dan
unit penyusun struktur tubuh. Pompa Na+-K+ penting untuk
membangkitkan aktivitas listrik sel dan menjamin bahwa sel
memiliki solut osmotik aktif dengan konsentrasi intrasel yang
memadai. Transpor aktif, baik primer maupun sekunder,
banyak dimanfaatkan untuk melaksanakan fungsi khusus
sistem saraf dan pencernaan, ginjal, serta semua jenis otot.
Pada transpor vesikular, bahan dipindahkan
keluar masuk sel dengan dibungkus membran.
Sistem transpor diperantarai-pembawa khusus yang terbenam
di membran plasma secara selektif mengangkut ion dan
molekul polar kecil. Namun, bagaimana molekul polar besar,
Ion Solut yang Ion Solut yang
penggerak diangkut penggerak diangkut
(konsentrasi tinggi) (konsentrasi rendah) (konsentrasi tinggi) (konsentrasi tinggi)
Solut yang
Ion Solut yang Ion
penggerak diangkut penggerak diangkut
(konsentrasi rendah) (konsentrasi tinggi) (konsentrasi rendah)(konsentrasi rendah)
(b) Antiport
(a) Simport
Gambar 3-17 Transpor aktif sekunder, yang memanfaatkan gradien konsentrasi ion sebagai
sumber energi untuk transpor aktif solut. Perhatikan bahwa demi kenyamanan membaca panah-
panah yang menggambarkan ke arah mana protein pembawa memindahkan solut dan ion,
protein pembawa tersebut diperlihatkan terbuka ke kedua sisi membran, meskipun
kenyataannya tidak pernah demikian. (a) Pada simport, solut diangkut searah gradien
konsentrasi ion yang dipindahkan. (b) Pada antiport, solut diangkut berlawanan arah dengan
gradien konsentrasi ion yang dipindahkan.
seperti hormon protein yang disekresikan oleh sel endokrin, atau bahkan
bahan multimolekul, seperti bakteri yang ditelan oleh sel darah putih, ke-
luar masuk sel? Bahan-bahan ini tidak dapat menembus membran plasma,
bahkan dengan bantuan: Ukurannya jauh lebih besar dari kanal, dan tidak
ada pembawa untuk mengangkutnya (bahan-bahan ini bahkan terlampau
besar bagi molekul pembawa). Partikel-partikel besar ini dipindahkan dari
CIS ke CES, atau sebaliknya, bukan dengan melewati membran, melainkan
terperangkap dalam vesikel terbungkus-membran, proses yang disebut
transpor vesikular. Transpor vesikular memerlukan pemakaian energi
oleh sel, sehingga cara ini merupakan salah satu metode aktif transpor
membran. Energi diperlukan untuk membentuk vesikel dan
menggerakkannya di dalam sel. Transpor ke dalam sel dengan cara ini di-
namakan endositosis, sementara transpor ke luar sel disebut eksositosis
(lihat Gambar 2-5, h. 31).
ENDOSITOSIS Sekedar mengingat kembali, pada endositosis, membran
plasma mengelilingi bahan yang akan ditelan, kemudian menyatu di atas
permukaan bahan dan menonjolkan sebuah vesikel terbungkus-membran,
sehingga bahan yang tertelan itu terperangkap di dalam sel. Ingatlah bahwa
terdapat tiga bentuk endositosis, bergantung pada sifat bahan yang
dimasukkan ke sel: pinositosis (penyerapan nonselektif sejumlah CES),
endositosis diperantarai-reseptor (penyerapan selektif molekul besar), dan
fagositosis (penyerapan selektif partikel multimolekul) (lihat Gambar 2-8,
h.33).
Begitu berada di dalam sel, nasib vesikel yang tertelan tersebut ada dua
kemungkinan:
1. Pada kebanyakan kasus, lisosom menyatu dengan vesikel, menguraikan
dan membebaskan isi vesikel ke dalam cairan intrasel.
2. Pada beberapa sel, vesikel endositotik memintas lisosom, tempat vesikel
tersebut biasanya terurai, dan bergerak ke sisi sel yang berlawanan untuk
   81
 Lumen usus
Glukosa Na+ tinggi
Na+ tinggi rendah

2 SGLT
(transpor
aktif
sekunder)

Glukosa Na+ rendah

tinggi
Na+ rendah Glukosa
tinggi

1 Pompa
ATP Na+–K+
Na+ (transpor
tinggi aktif primer) GLUT 3
Sel epitel yang
(difusi pasif Pembuluh
melapisi usus
halus terfasilitasi) Glukosa rendah darah

1 Pompa Na+–K+ menggunakan energi 3 GLUT secara pasif memindahkan

untuk memindahkan Na+ melawan
gradien konsentrasinya ke luar sel.
Transpor Aktif Primer menciptakan gradien
konsentrasi Na+ dari
lumen ke sel, yang
menggerakkan
Transpor Aktif Sekunder
glukosa mengikuti gradien konsentrasinya
keluar dari sel menuju darah.
menciptakan gradien Difusi Terfasilitasi
konsentrasi glukosa
dari sel ke darah, yang
digunakan untuk

2 SGLT memanfaatkan gradien konsentrasi

Na+ untuk memindahkan Na+ mengikuti gradien
konsentrasinya seraya memindahkan glukosa
melawan gradien konsentrasinya dari lumen ke
dalam sel.

Glukosa rendah Na+ tinggi Glukosa rendah Na+ tinggi

SGLT

Glukosa tinggi Na+ rendah Glukosa tinggi Na+ rendah

2a Pengikatan Na+ di sisi luminal, yang
konsentrasi Na+-nya lebih tinggi,
meningkatkan afinitas SGLT terhadap
glukosa. Dengan begitu, glukosa juga
terikat ke SGLT di sisi 3 luminal, yang
konsentrasi glukosanya lebih rendah.
2b Ketika Na+ dan glukosa terikat,
SGLT berubah bentuk, terbuka ke
dalam sel.
2c SGLT melepaskan Na+ ke dalam sel,
yang konsentrasi Na+-nya lebih rendah.
Karena afinitas SGLT terhadap glukosa
menurun begitu Na+ dilepaskan, SGLT
juga melepaskan SGLT ke dalam sel,
yang konsentrasi glukosanya lebih tinggi.

Gambar 3-18 Simport Glukosa. Glukosa diangkut melintasi sel usus dan ginjal melawan gradien konsentrasinya lewat proses transpor aktif sekunder yang diperantarai kotransporter
natrium dan glukosa (sodium and glucose cotransporter, SGLT) di membran luminal sel.

membebaskan isinya melalui eksositosis. Jalur ini berfungsi untuk
memindahkan molekul-molekul besar dalam keadaan utuh me-
nembus sel, dinamakan transitosis. Lalu lintas vesikel semacam ini
merupakan cara untuk memindahkan bahan menembus sel-sel
tipis yang melapisi kapiler, tempat terjadinya pertukaran bahan
antara darah dan jaringan sekitarnya.
EKSOSITOSIS Pada eksositosis, yang terjadi kurang lebih kebalikan
dari endositosis. Vesikel terbungkus-membran yang terbentuk di
dalam sel menyatu dengan membran plasma, kemudian membuka
dan membebaskan isinya ke luar sel (lihat Gambar 2-6, h. 32). Ba-
han-bahan yang dikemas untuk diekspor oleh retikulum endoplasma
dan kompleks Golgi dikeluarkan melalui eksositosis.

   hapter
Eksositosis memiliki dua tujuan berbeda:
1. Merupakan mekanisme untuk menyekresikan molekul polar
besar, misalnya hormon protein dan enzim yang tidak mampu
menembus membran plasma. Dalam hal ini, isi vesikel sangatlah
spesifik dan hanya dibebaskan jika menerima isyarat yang sesuai.
2. Memungkinkan sel menambahkan komponen spesifik ke me-
mbran, misalnya molekul pembawa, kanal, atau reseptor tertentu,
bergantung pada kebutuhan sel. Pada kasus demikian, komposisi me-
mbran yang mengelilingi vesikel sangat berperan dan kandungannya
dapat jadi hanya sejumlah CES.
KESEIMBANGAN ANTARA ENDOSITOSIS DAN EKSOSITOSIS
Laju endositosis dan eksositosis harus dijaga tetap seimbang guna
mempertahankan luas permukaan membran. Pada sel yang aktif me-
lakukan endositosis, dalam satu jam boleh jadi lebih dari 100%
membran plasma digunakan untuk membungkus vesikel yang di-
telan, sehingga membran permukaan mesti cepat-cepat diganti lewat
eksositosis. Di lain pihak, ketika sebuah sel sekretorik dirangsang
untuk melakukan sekresi, sel ini dapat menyisipkan hingga 30 kali
membran permukaannya melalui eksositosis. Membran tambahan ini
harus secara spesifik diambil kembali dengan aktivitas endositik yang
setara. Dengan demikian, melalui eksositosis dan endositosis, bagian-
bagian membran selalu dibentuk lagi, diambil kembali, dan (secara
umum) didaur ulang.
Bahasan kita tentang transpor membran sudah selesai. Tabel 3-2
merangkum jalur-jalur yang dapat digunakan bahan untuk berpindah
dari CES ke CIS, atau sebaliknya. Berbagai sel memiliki selektivitas
berbeda-beda terhadap bahan yang keluar masuk sel karena adanya
kanal, molekul pembawa, atau mekanisme transpor vesikular yang
jumlahnya dan jenis-nya beragam. Tidak ada mekanisme transpor
khusus bagi molekul polar besar (lebih besar dari kanal dan tidak lar-
ut dalam lipid) sehingga molekul semacam ini tidak dapat menembus
membran sel.
Transpor selektif K+ dan Na+ bertanggung jawab atas sifat
kelistrikan sel. Kita akan kembali ke topik ini di bagian selanjutnya.
Periksa Pemahaman Anda 3.5
1. Gambarkan grafik yang membandingkan difusi sederhana mengikuti
gradien konsentrasi dan transpor diperantarai-pembawa.
2. Jelaskan apa yang menyebabkan molekul pembawa berubah bentuk untuk
memajankan tempat pengikatan bagi penumpangnya di sisi membran yang
berlawanan, baik pada difusi terfasilitasi, transpor aktif primer, maupun
transpor aktif sekunder.
3. Tuliskan perbedaan antara simport dan antiport
3.6 | Potensial Membran
Membran plasma semua sel organik memiliki potensial membran,
atau bermuatan listrik terpolarisasi.
Istilah potensial membran merujuk pada pemisahan muatan
berlawanan jenis di kedua sisi membran atau perbedaan jumlah relatif
kation dan anion di CIS dan CES. Ingatlah bahwa muatan
berlawanan jenis cenderung saling tarik dan muatan sejenis
cenderung saling tolak. Harus dilakukan kerja (pengeluaran
energi) untuk memisahkan muatan berlawanan jenis setelah
keduanya menyatu. Sebaliknya, ketika partikel-partikel dengan
muatan berlawanan jenis telah dipisahkan, gaya tarik listrik
antara keduanya dapat dimanfaatkan untuk melakukan kerja
Iagi manakala muatan-muatan tersebut dibiarkan menyatu
kembali. Hal ini merupakan prinsip yang mendasari alat-alat
listrik. Karena muatan-muatan yang terpisah memiliki
kemampuan untuk melakukan kerja, pemisahan muatan di
kedua sisi membran disebut potensial membran. Potensial
diukur dalam satuan volt (sama seperti satuan tegangan pada
alat listrik), tetapi karena potensial membran relatif rendah,
satuan yang digunakan adalah milivolt (mV; 1/1000 volt).
Karena konsep potensial penting untuk memahami banyak
hal dalam fisiologi, khususnya fisiologi otot dan saraf, apa yang
dimaksud dengan istilah ini harus benar-benar dimengerti. Me-
mbran pada Gambar 3-19a bermuatan listrik neutral dengan
jumlah muatan positif (+) dan negatif (-) yang sama di kedua sisi
membran, sehingga tidak terbentuk potensial membran. Pada
Gambar 3-19b, sebagian muatan positif dari sisi kanan telah
berpindah ke sisi kiri. Kini sisi kiri memiliki kelebihan muatan
positif, sementara sisi kanan menjadi kelebihan muatan negatif.
Dengan kata lain, muatan-muatan berlawanan jenis terpisah di
kedua sisi membran, atau jumlah relatif muatan positif dan
negatif berbeda di kedua sisi. Sekarang tercipta potensial
membran. Gaya tarik antara muatan-muatan yang terpisah ini
menyebabkan muatan terkumpul dalam lapisan tipis di se-
panjang permukaan luar dan dalam membran plasma (Gambar
3-19c). Namun, muatan-muatan yang terpisah ini hanya men-
cerminkan sebagian kecil dari seluruh partikel bermuatan (ion)
yang terdapat di CIS dan CES. Selain itu, sebagian besar cairan di
dalam dan di luar sel bermuatan listrik neutral (Gambar 3-19d).
Ion-ion yang muatan listriknya seimbang dapat diabaikan
karena tidak berkontribusi atas potensial membran. Jadi,
sebagian kecil (hampir dapat diabaikan) dari seluruh partikel
bermuatan yang terdapat di cairan tubuh itulah yang ber-
tanggung jawab atas potensial membran.
Perhatikan bahwa membran itu sendiri tidak bermuatan.
Kata potensial membran merujuk pada perbedaan muatan antara
lapisan tipis di CIS dan di CES yang terletak, berturut-turut, di
samping sisi dalam dan luar membran. Besar potensial ber-
gantung pada jumlah muatan berlawanan jenis yang terpisah:
Semakin banyak muatan yang terpisah, semakin besar potensial
membran. Karena itu, pada Gambar 3-19e, membran B memiliki
potensial lebih besar dari membran A dan lebih kecil dari
membran C.
Potensial membran tercipta karena perbedaan
konsentrasi dan permeabilitas ion-ion utama.
Semua sel memiliki potensial membran. Sel di jaringan peka-
rangsang-yaitu sel saraf dan sel otot-mampu menghasilkan
perubahan cepat sesaat potensial membran ketika dirangsang.
fluktuasi singkat potensial ini berfungsi sebagai sinyal listrik.
Potensial membran konstan yang terdapat di sel-sel jaringan tidak
   83
 ❚ TABEL 3-2 Metode Transfer Membran dan Karakteristiknya
Metode Transpor Bahan yang Diangkut
Difusi Sederhana
Difusi melalui lapisan- Molekul nonpolar semua
ganda lipid ukuran (mis., O2,CO2, asam
lemak)
Difusi melalui Ion kecil spesifik (mis., Na+,
kanal protein K+, Ca2+, Cl–)
Osmosis Hanya air
Transpor Diperantarai-Pembawa
Difusi terfasilitasi Molekul polar spesifik
yang ada pembawanya (mis,
glukosa)
Kation spesifik yang ada pe-
mbawanya (mis., Na+, K+, H+,
Ca2+)
Transfor aktif sekunder Molekul polar dan ion spesifik
(simport atau antiport) yang ada pengangkut gabun-
gannya (mis., glukosa dan
asam amino untuk simport;
beberapa ion untuk antipot)
Transpor Vesikular
Endositosis
Pinositosis3 Cairan ekstrasel dalam
volume kecil; juga penting
dalam daur ulang membran
Endositosis Molekul polar besar spesifik
diperantarai-reseptor (mis., protein)
Fagositosis Partikel multimolekul (mis.,
bakteri dan debris sel)
Eksositosis Produk sekretorik (mis.,
hormon dan enzim) serta
molekul besar yang dapat
melewat sel dalam bentuk
utuh; juga penting dalam
daur ulang membran
   hapter
Pasif; molekul berpindah mengikuti
gradien konsentrasi (dari konsentrasi
tinggi ke rendah)
Pasif; ion berpindah mengikuti gradien
elektrokimia melalui kanal yang terbuka
(dari konsentrasi tinggi ke rendah dan
akibat tertariknya ion ke sisi berlawanan
muatan)
Pasif; air berpindah mengikuti gradien
konsentrasinya (ketempat yang
konsentrasi airnya lebih rendah dengan
kata lain, konsentrasi solut lebih tinggi)
Pasif; molekul berpindah seturut gradien
konsentrasi (dari konsentrasi tinggi ke
rendah)
Aktif; ion berpindah melawan gradien
konsentrasinya (dari konsentrasi rendah
ke tinggi); butuh ATP
Aktif; bahan merpindah melawan gradien
konsentrasi (dari konsentrasi rendah ke
tinggi); digerakkan secara langsung oleh
gradien ion (biasanya Na+) yang diciptakan
pompa primer butuh-ATP. Pada simport,
molekul yang diangkut bersamaan
(kotranspor) dan ion bergerak searah;
pada antiport, solut dan ion bergerak
berlawanan arah
Aktif; membran plasma melekuk ke
dalam dan menonjolkan permukaannya,
membentuk vesikel penelan
Aktif; membran plasma melekuk ke
dalam dan menonjolkan permukaannya,
membentuk vesikel penelan
Aktif; sel menjulurkan pseudopodia yang
mengelilingi partikel, membentuk vesikel
penelan
Aktif; peningkatan Ca2+ sitosol memicu
penyatuan vesikel sekretorik denga
membran plasma; vesikel membuka
dan membebaskan isinya ke luar sel
Batasan Transpor
Berlangsung hingga gradien lenyap
(keseimbangan dinamik tanpa difusi
neto)
Berlangsung hingga tidak ada lagi
perpindahan neto dan keseimbangan
dinamik tercapai
Berlangsung hingga perbedaan
konsentrasi lenyap atau dihentikan
oleh tekanan hidrostatik lawan-nya
atau hingga sel dihancurkan
Terdapat maksimum transpor (Tm);
molekul pembawa dapat jenuh
Terdapat maksimum transpor;
molekul pembawa dapat jenuh
Terdapat maksimum transpor;
pengangkut gabungannya
dapat jenuh
Kontrol sedikit dipahami
Perlu pengikatan ke reseptor
spesifik di permukaan membran
Perlu pengikatan ke reseptor
spesifik di permukaan membran
Sekresi dicetuskan oleh rangsangan
saraf atau hormon spesifik; kendali
lain yang terlibat dalam lalu lintas
transeluler dan daur ulang
membran tidak diketahui
peka-rangsang dan sel-sel jaringan peka-rangsang dalam
keadaan istirahat-yaitu ketika sel-sel tersebut tidak mengh-
asilkan sinyal listrik-dikenal sebagai potensial membran is-
tirahat. Di sini kita akan memusatkan perhatian pada
pembentukan dan pemeliharaan potensial membran istirahat;
di bab-bab selanjutnya, kita akan mempelajari perubahan yang
terjadi di jaringan-jaringan peka-rangsang ketika ada peng-
hantaran sinyal listrik.
Distribusi tak-merata beberapa ion utama antara CIS dan
CES serta perpindahan selektifnya menembus membran
plasma bertanggung jawab atas sifat listrik membran. Di
dalam tubuh, muatan listrik dibawa oleh ion. Ion-ion yang
terutama bertanggung jawab atas potensial membran istirahat
adalah Na+; K+; dan protein intrasel besar bermuatan negatif
(anion), dilambangkan A-. Ion lain (di antaranya kalsium,
magnesium, dan klorida) tidak memberi kontribusi langsung
atas potensial membran istirahat di sebagian besar sel,
meskipun mereka memiliki peran penting lain bagi tubuh.
Perbandingan konsentrasi dan permeabilitas relatif ion-
ion yang penting bagi aktivitas listrik membran tersaji dalam
Tabel 3-3. Perhatikan bahwa konsentrasi Na+ lebih tinggi di
CES dan konsentrasi K+ lebih tinggi di CIS. Perbedaan
konsentrasi ini dipertahankan oleh pompa Na+-K+ yang me-
mbutuhkan energi. Karena membran plasma hampir sama
sekali impermeabel terhadap A, protein besar bermuatan ne-
gatif ini hanya terdapat di dalam sel. Setelah disintesis dari
asam amino yang diangkut ke dalam sel, protein tetap ter-
perangkap di dalam sel.

Membran

+ – + – + – + – + – + – + – + – –
– + – + – + – + – + – + – + – + – + –
+ + + + + – – +
+ – + – + – + – + – + – + – + + – + –
– + – + – + – + – + – + – + – – –

(10+, 10–) (10+, 10–) (15+, 10–) (5+, 10–)

(a) Membran tidak potensial (b) Membran memiliki potensial

+–+–+–+–+–+–+ –+–+–+–+–+–+
+ – + – + – +
+
– –+ –+ –+ –+ –+ + + + + –+–+ –+ –+ –
– + – + + – – + – + – + – + –+ – – – – – –+–+–+–+
–+ –+ –+ – – + + – –+ – + – + – + –
+ – + – + – – + + – + – + –– + – + – + – + – + – + – + – +
+ –+ –+ –+ + –+ – +– + ++ – +–+–
– + – + + – + – + – + – + – + –+ – + – +– + – –+–+–+
+ – + – + – – + – –+ –+ –+ +– + –+ – + – + – + + –+ –+ –
+ – + – + – – + – + – + – +– + – – + – + – +
– + – + – + + + – + – + – + + –+ – + – + –
+ – + – + –– + – + – + – + – + + – + – + – +
–+ –+ –+ – – + + – + –
+ – + – + – + – + +– – – + –+–+–+–
– –+ Membran plasma
Bagian cairan sisanya Muatan-muatan Bagian cairan sisanya
yang bermuatan yang terpisah yang bermuatan –+–+–+–+–
–+ –+ –+ –+ – + + +
listrik netral listrik netral +–+–+–+–+–+–+ –+–+–+–+–+–+
(c) Muatan-muatan yang terpisah bertanggung jawab atas potensial (d) Muatan-muatan yang terpisah membentuk sebuah lapisan
membran di sepanjang membran plasma
A B C
+ – + –
+ – + – + –
+ –
+ – + –
+ – + –
+ –
+ –
+ – + – + –
+ – + –
(e) Besar potensial membran B memiliki potensial lebih
besar dari membran A dan lebih kecil dari membran C

Gambar 3-19 Penentuan potensial membran berdasarkan distribusi tak-merata muatan positif dan negatif di kedua sisi membran. (a) Ketika muatan positif dan
negatif tersebar merata di kedua sisi membran, tidak tercipta potensial membran. (b) Ketika muatan berlawanan jenis terpisah di kedua sisi membran, tercipta potensial
membran. (c) Muatan-muatan yang jumlahnya tak-seimbang bertanggung jawab atas potensial membran yang tercipta di lapisan tipis sepanjang kedua permukaan
membran yang berhadapan. (d) Sebagian besar cairan di CES dan CIS bermuatan listrik neutral. Muatan-muatan yang jumlahnya tak-seimbang terkumpul di sepanjang
membran plasma. (e) Semakin banyak muatan yang terpisah di kedua sisi membran, semakin besar potensial membran.

   85

❚ Konsentrasi dan Permeabilitas lon-
TABEL 3-3
lon yang Bertanggung Jawab atas Potensial
Membran Istirahat di Sel Saraf
Konsentrasi Konsentrasi Permeabilitas
Ion
Ekstrasel* Intrasel* Relatif
  1 dalam sel, serupa dengan situasi yang diperlihatkan di Gambar
   25–30
     0 tercipta potensial membran. Karena terdapat pula gradien listrik,
* Konsentrasi dinyatakan dalam satuan milimol per liter, mM
Selain mekanisme transpor aktif, Na+ dan K+ dapat secara pasif
menembus membran melalui kanal protein yang spesifik bagi ion-ion
tersebut. Biasanya K+ jauh lebih mudah menembus membran ke-
timbang Na+ karena membran umumnya memiliki lebih banyak kanal
rembes (leak channel) yang selalu terbuka bagi lalu lintas pasif K+
dibanding kanal yang terbuka untuk lalu lintas pasif Na+. Pada
potensial istirahat sebuah sel saraf, membran Iazimnya sekitar 25
hingga 30 kali lebih permeabel terhadap K+ ketimbang terhadap Na+.
Berbekal pengetahuan tentang konsentrasi relatif dan permeabilitas
ion-ion ini, kita dapat menganalisis gaya-gaya yang bekerja di kedua
sisi membran plasma. Kita akan mempelajari (1) kontribusi langsung
pompa Na+-K+ terhadap potensial membran, (2) efek yang akan di-
timbulkan oleh perpindahan K+ saja pada potensial membran, (3) efek
yang ditimbulkan oleh Na+ saja, dan (4) situasi yang terdapat di sel
ketika efek K+ dan Na+ terjadi bersamaan. Di seluruh bahasan ini,
ingatlah bahwa gradien konsentrasi untuk K+ akan selalu mengarah ke
luar dan gradien konsentrasi untuk Na+ selalu mengarah ke dalam
karena pompa Na+-K+ mempertahankan konsentrasi K+ di dalam sel
lebih tinggi dan konsentrasi Na+ di luar sel lebih tinggi. Perhatikan
juga bahwa karena K+ dan Na+ adalah kation (bermuatan positif),
gradien listrik untuk kedua ion ini akan selalu mengarah ke sisi mem-
bran yang bermuatan negatif.
EFEK POMPA Na+-K+ PADA POTENSIAL MEMBRAN Pompa Na+-K+
memompa keluar tiga Na+ untuk setiap dua K+ yang masuk ke sel. Ka-
rena Na+ dan K+ adalah ion positif, transpor tak-seimbang ini me-
misahkan muatan di kedua sisi membran, dengan sisi luar menjadi
relatiflebih positif dan sisi dalam lebih negatif karena lebih banyak ion
positif yang dikeluarkan daripada yang masuk. Namun, mekanisme tr-
anspor aktif ini memisahkan sejum1ah muatan yang hanya cukup
untuk menghasilkan potensial membran bernilai kecil, yaitu 1 mV
hingga 3 mV, dengan bagian dalam sel lebih negatif dari bagian luar
sel. Sebagian besar potensial membran dihasilkan oleh difusi pasif K+
dan Na+ mengikuti gradien konsentrasi. Jadi, peran utama pompa Na+-
K+ dalam menghasilkan potensial membran bersifat tak-langsung, ya-
kni melalui kontribusi pentingnya dalam mempertahankan gradien
konsentrasi yang bertanggung jawab langsung atas perpindahan ion
yang menciptakan sebagian besar potensial membran.
   hapter
EFEK PERPINDAHAN K+ SAJA PADA POTENSIAL MEM-
BRAN: POTENSIAL KESEIMBANGAN K+ Anggaplah terdapat
sebuah situasi yang ditandai dengan (1) adanya konsentrasi K+
dan A- di kedua sisi membran, (2) permeabilitas bebas membran
terhadap K+, tetapi tidak terhadap A-, dan (3) belum terbe-
ntuknya potensial membran. Gradien konsentrasi K+ cenderung
memindahkan ion ini ke luar sel (Gambar 3-20). Karena
membran permeabel terhadap K+, ion ini mudah menembus
membran, membawa muatan positif bersamanya, sehingga
muatan positif akan lebih banyak di luar sel. Pada saat ber-
samaan, muatan negatif dalam bentuk A- akan tertinggal di
3-19b. (Ingatlah bahwa A- tidak dapat berdifusi ke luar me-
skipun terdapat gradien konsentrasi yang besar). Kini akan
K+ akan tertarik ke dalam sel yang bermuatan negatif dan
tertolak dari luar sel yang bermuatan positif. Dengan demikian,
kini terdapat dua gaya berlawanan yang bekerja pada K+: gradien
konsentrasi yang cenderung memindahkan K+ ke luar sel dan
gradien listrik yang cenderung memindahkan ion ini ke dalam
sel.
Mula-mula gradien konsentrasi akan lebih kuat dari gradien
listrik, sehingga perpindahan neto K+ ke luar sel terus ber-
langsung dan potensial membran meningkat. Namun, karena
semakin banyak K+ yang berpindah ke luar sel, gradien listrik
(yang berlawanan dengan gradien konsentrasi) menjadi makin
kuat seiring makin positifnya bagian luar sel dan makin neg-
atifnya bagian dalam sel. Boleh jadi terlintas dalam pikiran kita
bahwa gradien konsentrasi K+ makin lama akan makin ber-
kurang karena K+ meninggalkan sel mengikuti gradien ini.
Namun, yang mengejutkan adalah gradien konsentrasi K+ pada
dasarnya akan tetap meskipun K+ berpindah ke luar sel. Pen-
yebabnya adalah perpindahan K+ ke luar sel, dalam jumlah
sangat kecil sekalipun, akan menimbulkan perubahan besar pada
potensial membran. Karena K+ yang sangat sedikit tersebut akan
meninggalkan seI untuk menciptakan gradien listrik yang
berlawanan, konsentrasi K+ di dalam dan di luar sel pada
prinsipnya tidak berubah. Seiring terus keluarnya K+ mengikuti
gradien kosentrasinya yang tidak berubah, gradien listrik yang
mengarah ke dalam terus menguat. Perpindahan neto ke luar
makin lama makin berkurang seiring menguatnya gradien listrik
mendekati gradien konsentrasi. Akhirnya, ketika kedua gaya
berimbang (dengan kata lain, keduanya berada dalam ke-
seimbangan dinamik), tidak ada lagi perpindahan neto K+.
Potensial yang tercipta pada keseimbangan ini dikenal sebagai
potensial keseimbangan K+ (EK+). Pada titik ini, akan tetap
terdapat gradien konsentrasi K+ yang besar, tetapi tidak lagi
terjadi perpindahan neto K+ ke luar sel mengikuti gradien
konsentrasi ini karena ada gradien listrik berlawanan yang
mengimbanginya (Gambar 3-20).
Potensial membran pada EK+ adalah -90 mV. Berdasarkan
kesepakatan, tanda selalu menunjukkan polaritas muatan yang
berlebihan di sisi dalam membran. Potensial membran -90 mV
berarti besar potensial 90 mV, dengan sisi dalam lebih negatif
dari sisi luar. Potensial +90 mV berarti besar potensial juga 90
mV, tetapi sisi dalam lebih positif dari sisi luar.
 Membran plasma

CES CIS 1 Gradien konsentrasi K+ cenderung memindahkan ion ini ke luar sel.
2 Bagian luar sel menjadi lebih positif karena K+ berpindah ke luar
Gradien mengikuti gradien konsentrasinya.

K+
konsentrasinya
3 Membran bersifat impermeabel terhadap anion protein besar intrasel (A-).
K+ K+ Bagian dalam sel menjadi lebih negatif karena K+ keluar, meninggalkan A-.
+ –
Gradien + – 4 Gradien listrik yang tercipta cenderung memindahkan K+ ke dalam sel.
listrik K+
+ – 5 Tidak terjadi perpindahan K+ lebih lanjut ketika gradien listrik yang mengarah
+ – ke dalam telah mengimbangi gradien konsentrasi yang mengarah ke luar.
+ – Potensial membran pada titik keseimbangan ini adalah potensial keseimban-
+ –
A–
gan K+ (EK+), senilai -90 mV.
+ –
+ –
+ –

EK+ = –90

Gambar 3-20 Potensial keseimbangan k+.

Potensial keseimbangan sebuah ion yang konsetrasinya ber-
beda di kedua sisi membran dapat dihitung dengan persamaan
Nernst berikut ini:
61 C EFEK PERPINDAHAN NATRIUM SAJA PADA POTENSIAL
Eion log o
z Ci
Keterangan
Eion = potensial keseimbangan ion dalam mV
61 = tetapan yang terdiri atas tetapan gas umum (R), suhu
mutlak (T), tetapan listrik yang dikenal sebagai
Faraday (F), beserta konversi logaritma alami (ln)
menjadi logaritma berbasis 10 (log); 61 = RT/F
z = valensi ion; z = 1 untuk K+ dan Na+, ion-ion yang
berkontribusi atas
potensial membran
Co = konsentrasi ion di luar sel dalam milimol/liter (milimolar;
mM)
Ci = konsentrasi ion di dalam sel dalam mM
Jika konsentrasi K+ di CES 5 mM dan di CIS 150 mM
(lihat Tabel 3-3),
5 mM
EK 61 log 150 mM
1 Karena log 10 = 1,
61 log 30
Karena log 1/30 = –1.477,
EK+ = 61(–1.477) = –90 mV
Karena 61 adalah tetapan, potensial keseimbangan pada
dasarnya adalah ukuran potensial membran (dengan kata lain,
besar gradien listrik) yang mengimbangi gradien konsentrasi
untuk ion ber-sangkutan (yaitu rasio antara konsentrasi ion di
luar dan di dalam sel). Semakin besar gradien konsentrasi
untuk sebuah ion, semakin besar potensial keseimbangan ion
tersebut. Untuk mengimbangi gradien konsentrasi yang lebih besar
itu, tentu diperlukan gradien listrik pengimbang yang lebih besar pula.
MEMBRAN: POTENSIAL KESEIMBANGAN Na+ Situasi serupa dapat
diterapkan untuk perpindahan Na+ saja (Gambar 3-21). Gradien
konsentrasi Na+ akan memindahkan ion ini ke dalam sel, men-
yebabkan penimbunan muatan positif di sisi dalam membran dan
meninggalkan muatan negatif yang jumlahnya tidak berimbang di sisi
luar membran (terutama dalam bentuk klorida, C1-; Na+ dan C1- ya-
itu garam adalah ion-ion dominan di CES). Perpindahan neto ke
dalam sel akan berlanjut hingga tercapai keseimbangan akibat tercipta
-nya gradien listrik berlawanan yang besarnya mengimbangi gradien
konsentrasi. Pada titik ini, berdasarkan konsentrasi Na+, diperoleh
potensial keseimbangan Na+ (ENa+), sebagaimana hitungan dengan
persamaan Nernst, sebesar +61 mV. Jika konsentrasi Na+ di CES 150
mM dan di CIS 15 mM,
150 mM
ENa 61 log
15 mM
61 log 10
ENa+ = 61(1) = 61 mV
Dalam hal ini, bagian dalam sel akan lebih positif, kontras dengan
potensial keseimbangan K+. Besar ENa+ sedikit banyak lebih kecil dari
EK+ (61 mV berbanding 90 mV) karena gradien konsentrasi Na+
tidak sebesar gradien konsentrasi K+ ( Tabel 3-3); Dengan demikian,
gradien listrik yang berlawanan (potensial membran) tidak sebesar
itu ketika tercapai keseimbangan. (Demi kenyamanan dalam men-
yatakan besar muatan pada gambar, kami melakukan pembulatan
nilai ENa+ menjadi +60 mV).

Membran Plasma dan Potensial Membran 87

 Membran plasma
CES CIS
Gradien
Na+
konsentrasi Na+
Na+
– +
– + Gradien
– + listrik Na+
– +
Anion – +
di CES, – +
sebagian besar
Cl–
ENa+ = +60
Gambar 3-21 Potensial keseimbangan Na+.
EFEK SIMULTAN K+ DAN Na+ PADA POTENSIAL MEMBRAN
Ion kalium (K+) atau ion natrium (Na+) tidak pernah berada sendirian
dalam cairan tubuh, sehingga potensial keseimbangan tidak pernah
tercipta di sel-sel tubuh, hanya ada pada kondisi pengandaian atau
percobaan. Pada sel organik, efek simultan K+ dan Na+ harus
diperhitungkan. Semakin besar permeabilitas membran plasma ter-
hadap sebuah ion, semakin besar kecenderungan ion tersebut meng-
gerakkan potensial membran ke arah potensial keseimbangan ion itu
sendiri. Karena membran dalam keadaan istirahat 25 hingga 30 kali
lebih permeabel terhadap K+ dibanding terhadap Na+, K+ lebih mudah
menembus membran ketimbang Na+; dengan demikian, pengaruh K+
pada potensial membran lebih besar dari pengaruh Na+. Ingatlah
bahwa K+ yang bekerja sendirian akan menghasilkan potensial
keseimbangan senilai -90 mV. Namun, membran sedikit banyak per-
meabel terhadap Na+ sehingga sebagian Na+ masuk ke sel dalam
usahanya yang tidak akan pernah cukup mencapai potensial kes-
eimbangan. Masuknya Na+ ini menetralkan, atau mengurangi, se-
bagian potensial yang dihasilkan oleh K+ saja jika tidak ada Na+.
Untuk lebih memahami konsep ini, anggaplah bahwa masing-
masing pasangan muatan yang terpisah di Gambar 3-22 me-
nunjukkan potensial 10 mV. (Secara teknis hal ini tidak tepat karena
dalam kenyataannya, harus ada banyak muatan terpisah untuk meng-
hasilkan potensial sebesar 10 mV.) Pada contoh sederhana ini,
sembilan plus dan minus terpisah, dengan minus di sisi dalam, mem-
perlihatkan EK+ senilai -90 mV. Menambahkan sedikit pengaruh Na+
pada membran yang didominasi K+ ini, anggaplah bahwa dua Na+
masuk ke sel mengikuti gradien konsentrasi dan gradien listrik Na+.
(Perhatikan bahwa gradien listrik Na+ kini mengarah ke dalam, ber-
lawanan dengan gradien listrik Na+ pada ENa+ yang mengarah ke luar.
Pada ENa+ , bagian dalam sel menjadi positif akibat perpindahan Na+
masuk ke sel mengikuti gradien konsentrasinya. Namun, di sel saraf
yang dalam keadaan istirahat, bagian dalam negatif karena pengaruh
dominan K+ pada potensial membran. Dengan demikian, gradien
konsentrasi dan listrik kini menggerakkan perpindahan Na+ masuk ke
sel.) Masuknya kedua Na+ bermuatan positif ini ke sel menetralkan
sebagian potensial yang tercipta oleh K+ sehingga sekarang hanya
tujuh pasang muatan yang terpisah dan potensialnya senilai -70 mV.
   hapter
1 Gradien konsentrasi Na+ cenderung memindahkan ion ini ke dalam sel.
2 Bagian dalam sel menjadi lebih positif seiring masuknya ion Na+
mengikuti gradien konsentrasinya.
3 Bagian luar sel menjadi lebih negatif setelah Na+ masuk ke sel,
meninggalkan ion-ion bermuatan negatif, terutama CI- yang
jumlahnya tidak berimbang di CES.
4 Gradien listrik yang tercipta cenderung memindahkan Na+ ke luar sel.
5 Tidak terjadi lagi perpindahan neto Na+ ketika gradien listrik yang
mengarah ke luar mengimbangi gradien konsentrasi yang mengarah
ke dalam. Potensial membran di titik keseimbangan ini adalah
potensial keseimbangan Na+ (ENa+), senilai +60 mV.
Potensial ini adalah potensial membran istirahat sel saraf
umumnya. Potensial istirahat jauh lebih dekat ke EK+ dibanding ke
ENa+ karena permeabilitas membran terhadap K+ lebih besar, tetapi
sedikit lebih kecil dari EK+ (potensial -70 mV lebih rendah dari -90
mV) karena pengaruh lemah Na+.
Potensial membran dapat diukur secara langsung dalam kondisi
percobaan dengan mencatat perbedaan listrik antara bagian dalam
dan bagian luar sel, atau dapat dihitung dengan persamaan
Goldman-Hodgkin-Katz (persamaan GHK) yang memperhitung-
kan permeabilitas relatif dan gradien konsentrasi semua ion
permeabel. Membran yang stabil dalam keadaan istirahat permeabel
terhadap K+, Na+, dan Cl-, tetapi dengan alasan yang akan di-
jelaskan nanti, Cl- tidak berkontribusi secara langsung atas potensial
pada kebanyakan sel. Karena itu, kita dapat mengabaikannya ketika
menghitung potensial membran, menghasilkan persamaan GHK
yang sederhana sebagai berikut;
PK [K ]o PNa [Na ]o
Vm 61 log
PK [K ]i PNa [Na ]i
Keterangan
Vm = potensial membran (mV)
61 = tetapan yang mewakili RT/zF, jika z = 1,
sebagaimana berlaku untuk Na+ dan K+
PK , PNa
+ + = permeabilitias terhadap K+ dan Na+
[K ]o, [Na ]o = konsentrasi K+ dan Na+ di luar sel (mM)
+ +
[K+]i, [Na+]i = konsentrasi K+ dan Na+ di dalam sel (mM).
Persamaan GHK sebenarnya adalah pengembangan versi
persamaan Nerst. Persamaan Nerst hanya dapat digunakan untuk
menghitung potensial yang dihasilkan oleh ion spesifik, sementara
persamaan GHK memperhitungkan kontribusi gabungan atas
potensial semua ion yang bergerak melintasi membran. Anggap
bahwa membran dalam keadaan istirahat 25 kali lebih permeabel
terhadap dibanding terhadap Na+, dan permeabilitas relatifnya:
 +
11 Pompa Na –K secara
+ aktif memindahkan Na+
keluar dari sel dan K+ masuk ke sel, menjaga
konsentrasi Na+ tetap tinggi di CES dan konsentrasi
K+ tetap tinggi di CIS.
2 Karena adanya gradien konsentrasi dikedua sisi
membran K+ cenderung mendorong potensial
membran ke arah potensial keseimbangan K+ (-90
mV), sementara N+ cenderung menggerakkan K+
potensial membran ke arah potensial keseimbangan
Na+ (+60 mV).
3 Potensial membran istirahat karena membran
lebih permeabel terhadap K+. Akibatnya, potensial
istirahat (-70 mV) jauh lebih dekat ke EK+ dibanding
ke ENa+.
Na+
4 Selama pembentukan potensial istirahal, difusi K +
ke luar sel yang relatif besar tidak menghasilkan
potensial senilai -90 mV karena membran sedikit
permeabel terhadap Na+ dan difusi neto Na+ masuk
ke sel yang relatif kecil (dalam arsiran abu-abu) me yang menyertainya
-netralkan sebagian potensial yang akan di-ciptakan
Cl–
oleh K+ saat sendirian, membuat potensial istirahat
senilai -70 mV, sedikit lebih kecil dari EK+.
5 Protein intrasel bermuatan negatif (A-) yang
tidak dapat menembus membran tetap tidak ada
pengimbangnya di dalam sel sewaktu
perpindahan ion-ion bermuatan positif ke luar sel,
sehingga bagian dalam sei lebih negatif
ketimbang bagian luar sel.
Gambar 3-22 Efek perpindahan simultan K+ dan Na+ pada pembentukan potensial membran istirahat.
PK+= 1,0 and PNa+ = 0.04 (1/25 dari 1,0). Berdasarkan permeabilitas
serta konsentrasi K+ dan Na+di CIS dan CES sebagaimana tersaji
dalam Tabel 3-3,
(1)(5) (0.04 )(150)
Vm 61 log
(1)(150) (0..04 )(15)
5 6
61 log
150 0.6
61 log 0.073
Karena log 0.073 adalah – 1.137,
Vm = 61 (–1.137) = –69 mV
Penambahan –1 mV potensial yang dihasilkan secara langsung oleh
pompa Na+–K+ ke nilai ini memberikan total –70 mV untuk
potensial membran istirahat.
KESEIMBANGAN REMBESAN PASIF DAN PEMOMPAAN AKTIF
PADA POTENSIAL MEMBRAN ISTIRAHAT Pada potensial istirahat,
K+ ataupun Na+ tidak berada dalam keseimbangan. Potensial -70 mV
tidak sepenuhnya mengimbangi gradien konsentrasi K+; diperlukan
potensial -90 mV untuk melakukannya. Karena itu, K+ pelan-pelan
terus keluar melalui kanal yang rembes mengikuti gradien
konsentrasi yang kecil ini. Pada kasus Na+, gradien konsentrasi dan
listrik bahkan tidak saling bertentangan; keduanya mendorong Na+
masuk ke sel. Karena itu, Na+ merembes terus ke dalam sel mengikuti
gradien elektrokimianya, tetapi pelan-pelan saja karena per-
meabilitasnya yang rendah dengan kata lain, akibat langkanya kanal-
rembes Na+.
Rembesan semacam ini selalu terjadi, jadi mengapa konsentrasi K+
intrasel tidak terus menurun dan konsentrasi Na+ di dalam sel tidak
Membran plasma
CES CIS
K+
Difusi neto K+ ke luar sel
yang relatif besar
+ – menghasilkan EK+
+ – senilai
+ –
+ –
A–
Tidak terjadi difusi A–
+ – menembus membran
+ –
+ – Difusi neto Na+ masuk ke sel
–+ –+
yang relatif kecil menetral-kan
Na+ sebagian potensial yang di-
–+ –+ ciptakan oleh K+ ketika sendiri
-an
Potensial membran istirahat = –70 mV
terus meningkat? Alasannya adalah karena pompa Na+-K+ men-
geimbangi laju rembesan pasif. Pada potensial istirahat, pompa ini
memindahkan kembali ion kalium ke dalam sel dalam jumlah yang
pada dasarnya sama dengan jumlah ion yang telah merembes ke luar
sel, dan secara bersamaan memindahkan kembali ion natrium yang
telah merembes masuk ke luar sel. Pada titik ini, tercipta keadaan
mantap (steady state): Tidak terjadi lagi perpindahan neto ion apa
pun karena semua rembesan pasif sudah diimbangi oleh pemompaan
aktif. Tidak terjadi lagi perubahan neto pada keadaan mantap
ataupun keseimbangan dinamik, tetapi dalam keadaan mantap
energi harus digunakan untuk mempertahankan kemantapan,
sementara pada keseimbangan dinamik tidak lagi diperlukan energi
guna mempertahankan kemantapan. Dengan kata lain, gaya pasif
dan aktif yang berlawanan saling mengimbangi dalam keadaan
mantap dan gaya-gaya pasif yang berlawanan mengimbangi satu
sama lain pada keseimbangan dinamik. Karena pada keadaan
mantap di kedua sisi membran pompa yang aktifmengimbangi
rembesan pasif, gradien konsentrasi Na+ dan K+ tetap sama. Jadi,
pompa Na+-K+ tidak hanya mulanya bertanggung jawab atas
perbedaan konsentrasi Na+ dan K+ di kedua sisi membran, tetapi
juga mempertahankan perbedaan ini.
Seperti baru saja dibahas, besar gradien konsentrasi ini, bersama
dengan perbedaan permeabilitas membran terhadap kedua jenis ion,
menentukan besar potensial membran. Karena gradien konsentrasi
dan permeabilitas terhadap Na+ dan K+ tetap sama pada keadaan
istirahat, potensial membran istirahat yang dihasilkan oleh gaya-gaya
ini tetap sama.
PERPINDAHAN KLORIDA PADA POTENSIAL MEMBRAN ISTIRA-
HAT Sejauh ini kita sama sekali mengabaikan satu ion lain yang
terdapat dalam konsentrasi tinggi di CES: Cl-. Klorida adalah anion
utama di CES. Potensial keseimbangannya adalah -70 mV, parsis sa-
   89
ma dengan potensial membran istirahat. Perpindahan Cl- yang
bermuatan negatif sendirian mengikuti gradien konsentrasinya akan
menghasilkan gradien listrik yang berlawanan, dengan bagian dalam
lebih negatif dibanding bagian luar. Saat para ahli fisiologi pertama
kali meneliti efek ion yang berkontribusi atas potensial membran,
mereka penasaran dan berpikir bahwa perpindahan Cl- dan pembent-
ukan potensial keseimbangan Cl+ boleh jadi merupakan satu-satunya
mekanisme yang bertanggung jawab menghasilkan potensial membr-
an istirahat yang identik. Kenyataannya, yang terjadi adalah
sebaliknya. Potensial membran bertanggung jawab mendorong
distribusi Cl- di kedua sisi membran.
Sebagian besar sel sangat permeabel bagi Cl- tetapi tidak memiliki
mekanisme transpor aktif untuk ion ini. Dengan tidak adanya gaya-
gaya aktif yang bekerja padanya, Cl- secara pasif mendistribusikan
dirinya sendiri untuk mencapai keadaan keseimbangan. Pada keadaa-
n ini, Cl-, digerakkan keluar sel, menciptakan gradien konsentrasi ke
arah dalam yang tepat mengimbangi gradien listrik ke arah luar,
(yaitu, potensial membran istirahat) yang dihasilkan oleh pergerak-
kan K+ dan Na+. Oleh sebab itu, perbedaan konsentrasi Cl- antara
CES dan CIS secara pasif disebabkan oleh adanya potensial membran
dan bukan dipertahankan oleh pompa aktif seperti pada Na+ dan K+.
Karena itu, Cl- tidak memengaruhi potensial membran istirahat pada
sebagian besar sel. Potensial membran justru secara pasif me-
mengaruhi distribusi Cl-.
PEMANFAATAN KHUSUS POTENSIAL MEMBRAN DI SEL SARAF
DAN OTOT Sel saraf dan otot telah memiliki mekanisme pemanfaatan
khusus potensial membran. Kedua jenis sel ini dapat dengan cepat
mengubah-ubah permeabilitas membrannya untuk sesaat terhadap
ion-ion yang terlibat dalam respons terhadap rangsangan yang sesuai,
sehingga menimbulkan fluktuasi potensial membran. Fluktuasi
potensial yang cepat tersebut bertanggung jawab menghasilkan impuls
saraf di sel saraf dan mencetuskan kontraksi di sel otot. Aktivitas ini
menjadi fokus di lima bab berikutnya. Meskipun semua sel
memperlihatkan potensial membran, kemaknaannya di kebanyakan
sel lain belum jelas; namun, perubahan potensial membran di
beberapa sel sekretorik contohnya, sel penyekresi-insulin dikait-
kaitkan dengan derajat aktivitas sekretorik sel-sel tersebut.
Periksa Pemahaman Anda 3.6
1. Paparkan kontribusi relatif K+ dan Na+potensial membran istirahat.
2. Jelaskan perbedaan antara keadaan mantap dan keseimbangan dinamik.
Homeostasis: Bab dalam
Perspektif
Semua sel tubuh harus memperoleh bahan-bahan vital,
misalnya nutrien dan O2, dari CES di sekitarnya; sel juga
harus membuang sampah ke CES dan membebaskan pro
duk sekretorik, seperti zat kimia perantara dan enzim pencernaan.
Karena itu, transpor bahan melintasi membran plasma dari CES ke
   hapter
CIS, atau sebaliknya, penting bagi kelangsungan hidup sel, dan
konstituen-konstituen CES harus dipertahankan homeostasisnya
guna menunjang berbagai pertukaran yang mempertahankan
kelangsungan hidup ini.
Banyak jenis sel memanfaatkan transpor membran untuk
menjalankan aktivitas khususnya masing-masing yang dirancang
untuk mempertahankan homeostasis tubuh. Berikut ini beberapa
contohnya.
1. Penyerapan nutrien dari lumen saluran cerna melibatkan
transpor molekul penghasil-energi ini melintasi membran sel
yang melapisi saluran cerna.
2. Pertukaran O2 dan CO2 antara udara dan darah di paru
melibatkan transpor gas-gas ini menembus membran sel yang
melapisi kantong udara dan pembuluh darah di paru.
3. Urien dibentuk melalui pemindahan selektif bahan-bahan
antara darah dan cairan di dalam tubulus ginjal menembus
membran sel yang melapisi tubulus.
4. Denyut jantung dipicu oleh perubahan siklik transpor Na+,K+,
dan Ca2+ melewati membran sel jantung.
5. Sekresi zat kimia perantara, misalnya neurotransmiter dari sel
saraf dan hormon dari sel endokrin, melibatkan transpor
produk-produk pengatur ini ke CES jika ada rangsangan yang
sesuai.
Selain melaksanakan pemindahan selektif bahan antara CES
dan CIS, membran plasma mengandung reseptor untuk
mengikat zat kimia perantara spesifik yang mengatur berbagai
aktivitas sel, dan banyak di antaranya berupa aktivitas khusus
untuk mempertahankan homeostasis. Contoh, hormon va-
sopresin, yang disekresikan sebagai respons atas defisit air di
dalam tubuh, berikatan dengan reseptor di membran plasma sel
ginjal jenis tertentu. Pengikatan ini memicu sel-sel tersebut
untuk menahan air saat pembentukan urine dengan mendorong
penyisipan akuaporin (kanal air) tambahan, sehingga mem
bantu memulihkan defisit air yang memicu respons tersebut.
Semua sel hidup memiliki potensial membran, dengan
bagian dalam sel sedikit lebih negatif dibanding cairan di sekitar
sel ketika sel dalam keadaan (aktivitas listriknya) istirahat.
Aktivitas khusus sel saraf dan otot bergantung pada kemampuan
sel-sel ini mengubah potensial membrannya dengan cepat pada
rangsangan yang sesuai. Perubahan potensial cepat sesaat di sel
saraf berfungsi sebagai sinyal listrik atau impuls saraf, yang
merupakan cara menghantarkan informasi di sepanjang jaras
saraf. Informasi ini digunakan untuk melakukan penyesuaian
homeostatik, misalnya memulihkan tekanan darah ke nilai
normal ketika ada sinyal bahwa tekanan tersebut terlampau
rendah.
Perubahan cepat potensial membran di sel otot mencetuskan
kontraksi otot, aktivitas khusus otot. Kontraksi otot ber-
kontribusi atas homeostasis melalui banyak cara, termasuk
pemompaan darah oleh jantung dan pemindahan makanan
sepanjang safuran cerna.
SOAL LATIHAN
Jawaban di mulai di h. A-23
6. terbentuk melalui penyatuan protein di permukaan luar dua sel
Pertanyaan Objektif yang berinteraksi
1. Ekor nonpolar molekul fosfolipid membenamkan diri di sisi 7. penting di jaringan yang retan teregang secara mekanis
dalam membran plasma. (Benar atau salah?) 8. penting untuk menyelaraskan kontraksi otot jantung dan otot
2. Sel menyusut ketika berkontak dengan sebuah larutan hiper- polos dengan membiarkan penyebaran aktivitas listrik di antara
tonik. (Benar atau salah?) sel-sel penyusun massa otot
3. Kanal terbuka ke kedua sisi membran pada saat yang 9. penting untuk mencegah lewatnya bahan di antara sel-sel pada
bersamaan, tetapi molekul pembawa setiap kali hanya lembaran epitel yang memisahkan dua kompartemen yang
terbuka disatu sisi membran. (Benar atau salah?) komposisi kimianya berbeda
4. Pada potensial membran istirahat, terdapat kelebihan sedikit
sedikit muatan ___ (positif/negatif) di sisi dalam membran Pertanyaan Esai
dan kelebihan sedikit muatan ___ (positif/negatif) di sisi luar 1. Jelaskan model mosaik cair struktur membran.
membran. 2. Apa fungsi ketiga jenis utama serat protein di matriks ekstrasel?
5. Menggunakan kode jawaban di kanan, tunjukkan komponen 3. Apa dua sifat partikel yang memengaruhi kemampuannya menem-
membran apa yang bertanggung jawab atas fungsi yang dita- bus membran plasma?
nyakan berikut ini: 4. Sebutkan dan jelaskan metode-metode transpor membran.
1. pembentukan kanal (a) lapisan-ganda Tunjukkan bahan jenis apa yang diangkut pada masing-masing
2. sawar terhadap pelintasan lipid metode, dan tuliskan kategori setiap cara transpor itu, apakah pasif
bahan larut air (b) protein atau aktif, tanpa bantuan atau dengan bantuan.
3. tempat reseptor (c) karbohidrat 5. Menurut hukum difusi Fick, faktor-faktor apa yang memengaruhi
4. fluiditas membran laju difusi neto melintasi membran?
5. pengenalan "diri sendiri" 6. Sebutkan tiga peran penting pompa Na+–K+.
6. enzim terikat-membran
7. batas struktural 7. Jelaskan kontribusi masing-masing komponen atau metode berikut
dalam membentuk dan mempertahankan potensial membran: (a)
8. molekul pembawa
pompa Na+-K+, (b) perpindahan pasif K+ melintasi membran, (c)
6. Dengan pilihan jawaban di kanan, tunjukkan arah per-
perpindahan pasif Na+ melintasi membran, dan (d) anion-anion
gerakan neto pada setiap khusus:
(a) Pergerakan dari besar intrasel.
1. difusi sederhana
2. difusi terfasilitasi konsentrasi tinggi
3. transpor aktif primer ke rendah Latihan Kuantitatif
4. Na+ selama simport atau (b) Pergerakan dari 1. Menggunakan persamaan Nernst, hitung potensial keseimbangan
antiport konsentrasi rendah
Ca2+ dan Cl–untuk tiap set data berikut:
5. solut yang diangkut sewaktu ke tinggi a. Diketahui [Ca2+]o = 1 mM, [Ca2+]i = 100 nM, tentukan ECa2+
simport atau antiport
b. Diketahui [Cl–]o = 110 mM, [Cl–]i = 10 mM, tentukan ECl–
6. air, berkenaan dengan
gradien konsentrasi air 2. Salah satu kegunaan persamaan Nernst adalah untuk menjelaskan
sewaktu osmosis aliran ion menembus membran plasma. Ion berpindah di bawah
7. air, berkenaan dengan pengaruh dua gaya: gradien konsentrasi (dinyatakan dalam satuan
gradien konsentrasi solut listrik pada persamaan Nernst) dan gradien listrik (dinyatakan
selama osmosis dalam listrik membran). Hal ini diringkas dalam hukum Ohm:
7. Menggunakan kode jawaban di kanan, tunjukkan jenis taut sel
Ix = Gx (Vm – Ex)
yang dipaparkan:
1. taut lekat (a) Taut celah yang menjelaskan perpindahan ion x menembus membran. I adalah
2. taut impermeabel (b) Taut erat arus listrik dalam ampere (A); G adalah hantaran, ukuran per-
3. taut komunikasi (c) Desmosom meabilitas x, dalam Siemens (S), sama dengan ∆I/∆V; Vm adalah
4. tersusun atas konekson, yang listrik membran; dan Ex adalah potensial keseimbangan ion x. Per-
mengizinkan lewatnya ion dan samaan ini tidak saja menginformasikan besar arus listrik, tetapi
molekul kecil di antara sel-sel juga arahnya. Berdasarkan kesepakatan, nilai arus negatif me-
5. terdiri atas anyaman serat, yang nunjukkan ion positif masuk ke sel atau ion negatif keluar dari sel.
memaku sel-sel bersebelahan Kebalikannya berlaku untuk nilai arus positif.

Membran plasma dan Potensial membran 91

a. Menggunakan data berikut, hitung besar INa+. 3. Menggunakan persamaan Goldman-Hodgkin-Katz, apa yang akan
[Na ]o = 145 mM, [Na ]i = 15 mM,
+ +
GNa+ = 1 nS, Vm = –70 mV terjadi pada potensial membran istirahat jika konsentrasi K+ di CES
b. Apakah Na+ masuk atau meninggalkan sel? meningkat dua kali lipat menjadi 10 mM.
c. Apakah Na+ berpindah mengikuti atau melawan gradien konsent-
rasi?Apakah mengikuti atau melawan gradien listrik?

UNTUK DIRENUNGKAN

1. Sebuah larutan dapat memiliki osmolaritas yang sama dengan

30
cairan tubuh normal meskipun larutan tersebut boleh jadi tidak

Konsentrasi bahan
di cairan intrasel
isotonik. Jelaskan mengapa demikian 25
2. Anggaplah bahwa sebuah membran yang permeabel terhadap Na+,
20
tetapi tidak terhadap Cl– memisahkan dua larutan. Konsentrasi

(mol × 104)
natrium klorida di sisi 1 lebih tinggi dibanding sisi 2. Mana dari per- 15
pindahan ion berikut yang akan terjadi?
10
a. Na+ akan berpindah hingga gradien konsentrasinya lenyap (hin-
gga konsentrasi Na+ di sisi 2 sama dengan konsentrasi Na+ di 5
sisi 1).
b. Cl– akan berpindah mengikuti gradien konsentrasinya dari sisi 1 5 10 15 20 25 30
ke sisi 2. Konsentrasi bahan di
c. Akan terbentuk potensial membran, negatif di sisi 1 cairan ekstrasel (mol
× 104)
d. Akan terbentuk potensial membran, positif di sisi 1.
e. Pernyataan di atas tidak ada yang benar. a. difusi mengikuti gradien konsentrasi
3. Dibandingkan dengan potensial istirahat, apakah potensial me- b. osmosis
mbran akan menjadi lebih negatif atau lebih positif jika membran c. difusi terfasilitasi
lebih permeabel terhadap Na+ dibanding terhadap K+? d. transpor aktif
4. Mana dari metode transpor berikut yang digunakan untuk e. transpor vesikular
memindahkan bahan ke dalam sel berdasarkan grafik penyerta di f. mustahil diketahui dengan informasi yang ada.
bawah ini? 5. Kolostrum, air susu ibu yang pertama kali keluar, mengandung
banyak antibodi, molekul protein besar. Antibodi dari ibu ini
membantu rnelindungi bayi yang minum air susu ibu dari infeksi
hingga bayi mampu menghasilkan antibodi sendiri. Menurut Anda,
dengan cara apa antibodi dari ibu ini dipindahkan melintasi sel-sel
yang melapisi saluran cerna bayi baru lahir ke peredaran darahnya?

PERTIMBANGAN KLINIS

Ketika William H. sedang menolong korban gempa bumi di daerah
yang tidak siap mendirikan penampungan sementara dengan cepat, ia
mengalami diare berat. Ia didiagnosis mengidap kolera, penyakit yang
ditularkan lewat pasokan air tidak bersih yang tercemar tinja dari orang
yang terinfeksi. Toksin yang dihasilkan oleh bakteri kolera menyebab
-kan terbukanya kanal Cl- di membran luminal sel-sel usus, sehingga
meningkatkan sekresi Cl- dari sel ke dalam lumen usus. Melalui
mekanisme apa Na+ dan air disekresikan ke dalam lumen bersama
dengan sekresi CL-? Bagaimana respons sekretorik ini menyebabkan
diare berat yang khas pada kolera?

   hapter
 hapter
3 Kartu Belajar
-kan peregangan dan pengempisan), serta fibronektin (membantu
perlekatan sel).
■ Semua sel dibungkus oleh membran plasma, lapisan-ganda lipid
■ Banyak sel disatukan lebih lanjut oleh taut sel khusus, tiga jenis di
tipis dengan sejumlah protein tersisip di dalamnya dan karbohidrat
antaranya: desmosom, taut erat, dan taut celah.
melekat ke permukaan luarnya.
■ Pada mikroskop elektron, membran plasma tampak berupa struktur ■ Desmosom berfungsi sebagai taut lekat untuk menyatukan
trilaminar (dua garis gelap yang dipisahkan oleh satu lapisan terang) sel-sel secara mekanis dan terutama penting di jaringan yang
yang terbentuk akibat susunan molekul-molekulnya. Molekul-molekul rentan teregang. (Lihat Gambar 3-4.)
fosfolipid menyusun diri membentuk lapisan-ganda dengan bagian ■ Taut erat merupakan taut sebenarnya yang menyatukan sel-sel,
dalam hidrofobik (lapisan terang) yang terjepit di antara permukaan mencegah lewatnya bahan di antara sel sehingga hanya me-
luar dan dalam yang hidrofilik (garis gelap). (Lihat Gambar 3-1, 3-2, mungkinkan pelintasan-terkendali bahan menembus sel. Taut
3-3, dan foto pembuka bab). impermeabel ini ditemukan di lembaran epitel yang memisahkan
■ Lapisan-ganda lipid ini membentuk batas struktural sel, berfungsi
kompartemen-kompartemen dengan komposisi kimia yang sangat
sebagai sawar terhadap bahan-bahan larut air dan bertanggung jawab berbeda. (Lihat Gambar 3-5.)
■ Taut celah adalah taut komunikasi antara dua sel bersebelahan,
atas sifat cair membran. Molekul kolesterol yang tersisip di antara
molekul-molekul fosfolipid berkontribusi atas sifat cair dan stabilitas tetapi tidak bersentuhan. Taut celah membentuk terowongan kecil
membran. yang memungkinkan pertukaran ion dan molekul kecil antarsel.
Perpindahan ion semacam ini berperan penting dalam penghantaran
■ Menurut model mosaik cair struktur membran, sejumlah protein
aktivitas listrik untuk menyelaraskan kontraksi di otot jantung dan otot
terbenam di dalam lapisan-ganda lipid. (Lihat Gambar 3-3.) Protein
polos. (Lihat Gambar 3-6.)
membran, yang jenisnya dan distribusinya bervariasi antarsel,
berfungsi sebagai (1) saluran tempat lewatnya ion kecil menembus
membran, (2) pembawa untuk memindahkan bahan spesifik keluar
3.3 | Selayang Pandang Transpor Membran (h.68-69)
masuk sel; (3) akseptor penanda penambatan tempat vesikel se-
kretorik menambatkan diri dan membebaskan isinya; (4) enzim terikat- ■ Bahan-bahan dapat berpindah dari CES ke CIS, atau sebaliknya,
membran yang mengatur reaksi-reaksi kimia spesifik; (5) reseptor melalui mekanisme transpor dengan bantuan atau tanpa bantuan.
untuk mendeteksi dan menanggapi zat kimia perantara yang mengub-
ah fungsi sel; dan (6) molekul perekat sel yang membantu menyatukan ■ Mekanisme transpor juga dapat bersifat pasif (partikel berpindah
sel-sel dan menjadi penghubung struktural antara membran plasma menembus membran tanpa penggunaan energi sel) atau aktif (sel
dan sitoskeleton intrasel. memakai energi untuk memindahkan partikel menembus membran).
(Lihat Tabel 3-2, h. 84)
■ Karbohidrat membran di permukaan luar sel befungsi sebagai

penanda identitas diri. (Lihat Gambar 3-3.) Molekul ini penting dalam
pengenalan "diri" pada interaksi antarsel, misalnya selama pembentu- 3.4 | Transpor Membran Tanpa Bantuan (h. 69-74)
kan dan pertumbuhan jaringan.
■ Molekul nonpolar (larut dalam lipid), berapa pun ukurannya, mampu

CES
Garis gelap melintasi membran tanpa bantuan dengan melarutkan diri dan
Protein
integral
Rantai
karbohidrat
Gambaran
menggunakan Ruang terang
berpindah secara pasif melalui lapisan-ganda lipid mengikuti gradien
Molekul
mikroskop elektro
konsentrasi. (Lihat Gambar 3-7 dan 3-8.) Tanpa bantuan pula, ion-ion
Garis gelap
fosfolipid
kecil menembus membran secara pasif mengikuti gradien elektrokimia
Glikolipid Glikoprotein
melalui kanal protein spesifik yang terbuka bagi ion tersebut. (Lihat
Gambar 3-3.)
Protein ■ Pada osmosis, air berpindah secara pasif mengikuti gradien
reseptor
konsentrasinya melintasi sebuah membran permeabel selektif ke
tempat dengan konsentrasi solut taktembus-membran lebih tinggi solut
Lapisan Molekul
ganda kolesterol
Protein kanal
rembes
tembus-membran tidak memiliki efek osmotik. (Lihat Gambar 3-9
Protein kanal Protein
lipid
Molekul perlekatan sel Protein Mikrofilamen hingga 3-12.)
berpintu perifer (menghubungkan pembawa sitoskeleton
CIS
mikrotubulus ke membran)
■ Osmolaritas sebuah larutan adalah ukuran jumlah total partikel solut,

baik tembus-membran maupun taktembus-membran, dan ion per liter.

Tekanan osmotik sebuah larutan adalah tekanan yang harus bekerja
3.2 | Perlengkatan Antarsel (h. 65–68)
pada larutan tersebut untuk menghentikan osmosis. Tonisitas sebuah
■ Matriks ekstrasel (extracellular matrix, ECM) berfungsi sebagai larutan merujuk pada efek larutan pada volume sel dan bergantung
"lem" biologis antarsel sebuah jaringan. Matriks ekstrasel tersusun atas pada konsentrasi relatif solut taktembus-membran dalam larutan itu,
bahan encer mirip gel dengan tiga jenis utama serat protein tersisip di dibandingkan dengan konsentrasi solut taktembus-membran sejenis
dalamnya: kolagen (menghasilkan kekuatan tensil), elastin (memungkin dalam sel yang dikelilinginya. (Lihat Gambar 3-13.)
 3.5 | Transpor Membran Dengan Bantuan (h. 75-83) ■ Molekul polar besar dan partikel multimolekul dapat memasuki

atau meninggalkan sel dengan terbungkus dalam sepotong

■ Pada transpor diperantarai-pembawa, molekul polar kecil dan ion
membran untuk membentuk vesikel yang dapat dimasukkan ke sel
tertentu diangkut menembus membran oleh protein pembawa (endositosis) atau dikeluarkan dari sel (eksositosis). (Lihat Gambar
spesifik. Protein pembawa membuka ke salah satu sisi membran 2-5, 2-6, dan 2-8).
ketika ada penumpang yang terikat ke tempat pengikatan spesifik
■ Berbagai sel memiliki selektivitas berbeda-beda terhadap bahan
baginya, kemudian berubah bentuk sedemikian rupa sehingga tempat
yang keluar masuk sel karena adanya kanal, molekul pembawa, atau
pengikatan tersebut terpajan ke sisi membran yang berlawanan saat
mekanisme transpor vesikular yang jumlahnya dan jenisnya beragam
penumpang dilepaskan. Transpor diperantarai-pembawa dapat
■ Tidak ada mekanisme transpor khusus bagi molekul polar besar
bersifat pasif, memindahkan partikel mengikuti gradien konsentrasi-
nya (difusi terfasilitasi)(lihat Gambar 3-14), atau aktif, memindahkan (lebih besar dari kanal dan tidak larut dalam lipid) sehingga molekul
partikel melawan gradien konsentrasinya (transpor aktif). Protein semacam ini tidak dapat menembus membran sel.
pembawa memperlihatkan maksimum transpor (Tm) kektika sudah
jenuh. (Lihat Gambar 3-15.) 3.6 | Potensial Membran (h. 83-90)
■ Dua bentuk transpor aktif adalah transpor aktif primer dan transpor ■ Semua sel memiliki potensial membran, yaitu pemisahan muatan

aktif sekunder. Transpor aktif primer memerlukan pemakaian berlawanan jenis di kedua sisi membran plasma. (Lihat Gambar
langsung ATP untuk menjalankan pompa. Salah satu contoh transpor 3-19.)
aktif primer yang paling penting adalah pompa Na+-K+ yang ■ Pompa Na+-K+ memberi kontribusi langsung, meskipun kecil, atas
mengonsentrasikan Na+ di CES dan K+ di CIS. (Lihat Gambar 3-16.) potensial membran karena pompa ini memindahkan lebih banyak ion
Transpor aktif sekunder digerakkan oleh gradien konsentrasi ion Na+ ke luar sel ketimbang ion K+ ke dalam sel. (Lihat Gambar 3-16.)
(biasanya Na+) yang diciptakan oleh sistem transpor-aktif primer. Dua Namun, per an utama pompa Na+-K+ adalah untuk secara aktif
jenis transpor aktif sekunder ialah simport (atau kotranspor) dan menjaga konsentrasi Na+ tetap lebih tinggi di luar sel dan konsentrasi
antiport (kontratranspor atau pertukaran). Pada simport, solut K+ tetap lebih tinggi di dalam sel. Gradien konsentrasi ini cenderung
bersama-sama ion (Na+) berpindah searah (keduanya masuk ke sel), memindahkan K+ ke luar sel dan Na+ ke dalam sel secara pasif. (Lihat
dengan solut bergerak melawan gradien konsentrasi dan ion mengalir Tabel 3-3 dan Gambar 3-20 dan 3-21.)
mengikuti gradien konsentrasi. Pada antiport, solut dan ion berpindah ■ Karena membran dalam keadaan istirahat 25 hingga 30 kali lebih
berlawanan arah (solut keluar dari sel, sementara Na+ masuk ke sel), permeabel terhadap K+ dibanding terhadap Na+, jauh lebih banyak K+
dengan solut bergerak melawan gradien konsentrasi dan ion mengalir yang meninggalkan sel ketimbang Na+ yang memasuki sel, men-
mengikuti gradien konsentrasi. (Lihat Gambar 3-17 dan 3-18.) yebabkan kelebihan muatan positif di luar sel. Hal ini menyebabkan
kelebihan muatan negatif, dalam bentuk anion protein besar (A-) yang
terperangkap di dalam sel. (Lihat Tabel 3-3 dan Gambar 3-22.)

1 Pompa memiliki 3 tempat pengikatan

afinitas-tinggi terhadap Na+ dan 2 tempat
pengikatan afinitas-rendah terhadap K+ Membran plasma
ketika terpajan ke CIS.

Gradien CES
konsentrasi Na+
Tinggi Na+ Rendah K+ Pompa Na+–K+ CES CIS
Tempat pengikatan
Difusi neto K+ ke

K+
afinitas-tinggi
Membran terhadap Na+ K+ luar sel yang relatif
plasma
Tempat pengikatan + – besar menghasilkan
afinitas-rendah
terhadap K+
Gradien
konsentrasi K+
+ – EK+ senilai –90 mV
Rendah Na+ Tinggi K+ + –
+ –
A–
CIS 3 Na+ Tidak terjadi difusi A-
2 Ketika 3 Na+ dari CIS
+ – menembus membran
Arah transpor + –
Na+
6 Dua K+ dilepaskan ke (yang konsentrasi Na+-nya
CIS (yang konsentrasi K+-
K+ rendah) terikat ke pompa, + – Difusi neto Na+ masuk
nya tinggi) begitu afinitas ATP dipecah menjadi ADP –+ –+ ke sel yang relatif kecil
tempat pengikaan K+ plus fosfat; gugus fosfat menetralkan sebagian
menurun drastis seiring terikat ke pompa. Na+
perubahan bentuk pompa.
P yang menyertainya –+ –+ potensial yang diciptakan
Pada saat bersama-an, oleh K+ ketika sendirian

Cl–
afinitas tempat pengikatan 2 K+ ATP ADP
N+ meningkat ekstram, se-
hingga proses kembali ke
langkah 1.

3 Na+ Potensial membran istirahat = –70 mV

Tempat pengikatan afinitas-
rendah terhadap Na+
5 Ketika 2K+ dari
CES (yang konsentrasi Tempat pengikatan afinitas-
K+-nya rendah) terikat tinggi terhadap K+
ke pompa, gugus fosfat
dilepaskan. Defosforitasi 3 Fosforilasi menyebabkan ■ Ketika tercapai potensial membran istirahat, senilai -70 mV, tidak
Arah transpor pompa berubah bentuk
menyebabkan pompa
kembali ke bentuk semula.
P
Na+ P sedemikian rupa sehingga
tempat pengikatan Na+
terjadi lagi perpindahan neto K+ dan Na+ karena setiap rembesan ion-
2 K+
terpajan ke sisi membran
yang berlawan dan 3 Na+
ion ini mengikuti gradien konsentrasinya dengan cepat ditambal oleh
dilepaskan ke CES (yang pompa Na+-K+.
konsentrasi Na+-nya tinggi)
begitu afinitas tempat
pengikatan Na+ menurun drastis ■ Distribusi Cl- di kedua sisi membran berlangsung secara pasif

akibat terciptanya potensial membran, membuat Cl- terkonsentrasi di

P CES.
4 Perubahan bentuk juga
menyebabkan terpajannya tempat
pengikatan K+ pada pompa ke CES
dan sangat meningkatkan afinitasnya.
 Pindaian mikrograf elektron sebuah neuron (sel saraf)
dalam biakan sel. Badan sel yang bulat mengandung nukleus
dan organel-organel. Juluran-juluran tipis dari badan sel ada dua
jenis dendrit-dendrit bercabang yang menerima pesan dan
sebuah akson panjang yang mengirimkan pesan tersebut.

4
David McCarthy/Photo Researchers, Inc.

Prinsip Komunikasi Saraf dan

Hormon

SEKILAS ISI Pokok-Pokok Homeostasis

4.1 Pengenalan Komunikasi Untuk mempertahankan homeostasis, sel harus bekerja dalam pola terkoordinasi
Saraf
demi mencapai tujuan tertentu. Dua sistem pengaturan utama dalam tubuh yang
4.2 Potensial Berjenjang
membantu memastikan terjadinya respons-respons terkoordinasi yang menjaga
4.3 Potensial Aksi
4.4 Sinaps dan Integrasi
kelangsungan hidup adalah sistem saraf dan
Neuron endokrin. Komunikasi saraf berlangsung dengan perantaraan sel saraf, atau neuron, yang
4.5 Komunikasi Antarsel dan khusus untuk menghantarkan sinyal listrik secara cepat dan menyekresikan neurotransmiter,
Transduksi Sinyal zat kimia perantara (chemical messenger) jarak dekat yang bekerja pada organ-organ target di
4.6 Pengenalan Komunikasi
dekatnya. Sistem saraf menghasilkan kendali cepat terhadap sebagian besar otot tubuh dan
Hormon
sekresi eksokrin. Komunikasi hormon dijalankan oleh hormon, yaitu zat kimia perantara jarak
4.7 Perbandingan Sistem Saraf
dan Endokrin
jauh yang disekresikan oleh kelenjar endokrin ke dalam darah. Darah mengangkut hormon ke
tempat target yang jauh, tempat hormon mengatur sejumlah proses yang lebih membutuhkan
durasi ketimbang kecepatan, seperti aktivitas metabolik, keseimbangan air dan elektrolit, serta
pertumbuhan.

Semua sel tubuh memperlihatkan potensial membran, yaitu
pemisahan muatan positif dan negatif di kedua sisi membran,
sebagaimana telah dibahas di bab sebelumnya (lihat h. 83-90).
Potensial ini berkaitan dengan: (1) distribusi tak-merata natrium (Na
+), kalium (K+), dan anion protein intrasel besar antara cairan intrasel
(CIS) dan cairan ekstrasel (CES); (2) permeabilitas diferensial
membran plasma terhadap ion-ion ini.
Saraf dan otot adalah jaringan peka-rangsang.
Potensial membran konstan yang terjadi ketika sel berada dalam
keadaan istirahat yaitu tidak menghasilkan sinyal listrik merujuk
pada apa yang dinamakan potensial membran istirahat. Dua jenis sel,
neuron (sel saraf) dan sel otot, memiliki kegunaan khusus untuk
potensial membran tersebut. Kedua sel ini dapat mengalami fluktuasi
cepat sesaat pada potensial membrannya, yang berfungsi sebagai
sinyal listrik.
Sel saraf dan otot dipandang sebagai jaringan peka-rangsang
karena keduanya menghasilkan sinyal listrik ketika tereksitasi.
Neuron menggunakan sinyal listrik ini untuk menerima, memproses,
menginisiasi, dan mengirimkan pesan. Di sel otot, sinyal listrik ini
mencetuskan kontraksi. Dengan demikian, sinyal listrik penting bagi
fungsi sistem saraf dan semua otot. Di bab ini, kita akan membahas
bagaimana neuron mengalami perubahan potensial untuk
melaksanakan fungsinya. Sel otot akan diulas di bab selanjutnya.
Sebelum dapat memahami apa itu sinyal listrik dan bagaimana sinyal
tersebut tercipta, Anda harus mengenal beberapa istilah yang dipakai
untuk menggambarkan perubahan potensial, sebagaimana disajikan
dengan grafik di Gambar 4-1:
1. Polarisasi. Muatan-muatan dipisahkan di kedua sisi
membran sehingga membran memiliki potensial. Tiap kali potensial
membran bernilai selain 0 milivolt (mV), dalam arah positif
ataupun negatif, membran dikatakan berada dalam keadaan
polarisasi. Ingatlah bahwa besar potensial berbanding lurus dengan
jumlah muatan positif dan negatif yang dipisahkan oleh membran
dan bahwa tanda potensial (+ atau -) selalu menunjukkan adanya
kelebihan muatan positif (+) atau negatif (-) di bagian dalam
membran. Di sel saraf umumnya, pada potensial istirahat,
membran terpolarisasi pada -70 mV (lihat h. 88).
2. Depolarisasi. Membran menjadi kurang terpolarisasi; bagian
dalam membran menjadi kurang negatif dibanding pada potensial
istirahat, dengan nilai potensial mendekati 0 mV (contohnya,
perubahan dari -70 menjadi -60 mV); lebih sedikit muatan yang
dipisahkan ketimbang saat potensial istirahat. Istilah ini juga
merujuk pada bagian dalam membran yang bahkan menjadi positif
seperti pada potensial aksi (jenis utama sinyal listrik) ketika
potensial membran berbalik dengan sendirinya (misalnya, menjadi
+30 mV).
3. Repolarisasi. Membran kembali ke potensial istirahat setelah
terdepolarisasi.
   hapter
+20
+10 Depolarisasi (penurunan potensial;
Membrane potential (mV)
0 membran kurang negatif)
–10 Repolarisasi (kembali ke potensial
–20 istirahat setelah depolarisasi)
–30
–40 Hiperpolarisasi (peningkatan
potensial; membran lebih negatif)
–50
–60
–70 Potensial
–80 istirahat
–90
Waktu (mdet)
Gambar 4-1 Jenis perubahan potensial membran
4. Hiperpolarisasi. Membran menjadi lebih terpolarisasi; bagian
dalam membran menjadi lebih negatif dibanding pada potensial
istirahat, dengan nilai potensial menjauhi 0 mV (misalnya,
perubahan dari -70 menjadi -80 mV); lebih banyak muatan yang
dipisahkan ketimbang saat potensial istirahat.
Satu hal yang boleh jadi membingungkan perlu diklarifikasi.
Pada alat yang digunakan untuk merekam perubahan cepat
potensial, selama depolarisasi (saat bagian dalam membran menjadi
kurang negatif ketimbang saat potensial istirahat), penurunan besar
potensial ini tampak sebagai defleksi ke atas. Sebaliknya, sewaktu
hiperpolarisasi (ketika bagian dalam membran menjadi lebih negatif
dibanding pada potensial istirahat), peningkatan besar potensial ini
terlihat sebagai defleksi ke bawah.
Perubahan potensial membran terjadi karena perubahan
perpindahan ion menembus membran. Sebagai contoh, jika aliran
masuk neto ion bermuatan positif meningkat dibandingkan
keadaan istirahat (misalnya, lebih banyak Na+ yang masuk),
membran terdepolarisasi (bagian dalam membran menjadi kurang
negatif). Sebaliknya, jika aliran keluar neto ion bermuatan positif
meningkat ketimbang keadaan istirahat (misalnya, lebih banyak K
yang keluar), membran mengalami hiperpolarisasi (bagian dalam
membran menjadi lebih negatif).
Perubahan perpindahan ion timbul akibat perubahan
permeabilitas membran sebagai respons atas berbagai kejadian
pemicu. Kejadian pemicu mencetuskan perubahan potensial
membran dengan mengubah permeabilitas membran dan,
konsekuensinya, mengubah aliran ion menembus membran.
Perpindahan ion ini mendistribusikan kembali muatan di kedua sisi
membran, menyebabkan potensial membran berfluktuasi.
Karena ion larut air bertanggung jawab untuk membawa
muatan yang tidak dapat menembus lapis ganda lipid membran
plasma, muatan ini dapat menembus membran hanya melalui
kanal-kanal yang spesifik untuknya atau melalui transpor
diperantarai pembawa. Kanal membran dapat berupa kanal rembes
(leak channel) atau kanal berpintu (gated channel). Sebagaimana
telah diulas di Bab 3, kanal rembes (yang selalu terbuka)
memungkinkan lolosnya ion spesifik tanpa kendali menembus
membran melalui kanal. Sebaliknya, kanal berpintu, memiliki pintu
yang dapat membuka atau menutup, mengizinkan lewatnya ion
melalui kanal sewaktu terbuka dan mencegah melintasnya ion
melalui kanal ketika tertutup. Terbukanya dan tertutupnya pintu
merupakan respons atas kejadian pemicu yang menyebabkan
perubahan konformasi (bentuk) protein yang menyusun kanal
berpintu bersangkutan. Ada empat macam kanal berpintu,
bergantung pada faktor yang menyebabkan kanal berubah bentuk:
(1) kanal berpintu-listrik, membuka atau menutup sebagai
respons atas perubahan potensial membran, (2) kanal berpintu
kimiawi, berubah bentuk sebagai respons atas terikatnya zat kimia
perantara ekstrasel spesifik ke sebuah reseptor membran
permukaan, (3) kanal berpintu mekanis, merespons peregangan
atau deformasi mekanis lain, dan (4) kanal berpintu termal
merespons perubahan suhu lokal (panas atau dingin).
Terdapat dua bentuk dasar sinyal listrik: (1) potensial
berjenjang, yang berfungsi sebagai sinyal jarak dekat, dan (2)
potensial aksi, yaitu sinyal jarak jauh. Berikutnya kita akan
membahas jenis-jenis sinyal ini secara lebih terperinci, dimulai
dengan potensial berjenjang, baru kemudian kita akan mendalami
bagaimana neuron menggunakan sinyal-sinyal ini untuk
mengirimkan pesan.
Periksa Pemahaman Anda 4.1
1. Gambarkan sebuah grafik yang menunjukkan perubahan potensial
sewaktu depolarisasi, repolarisasi, dan hiperpolarisasi dibandingkan
dengan potensial membran istirahat.
2. Sebutkan faktor yang bertanggung jawab atas terbukanya dan
tertutupnya pintu pada masing-masing dari keempat jenis kanal
berpintu.
4.2 | Potensial Berjenjang
Potensial berjenjang adalah perubahan lokal potensial
membran yang terjadi dalam berbagai derajat atau tingkat
besaran atau kekuatan. Sebagai contoh, potensial membran dapat
berubah dari -70 menjadi -60 mV (potensial berjenjang 10 mV)
atau dari -70 menjadi -50 mV (potensial berjenjang 20 mV).
Potensial berjenjang biasanya dihasilkan oleh kejadian pemicu
spesifik yang menyebabkan kanal ion berpintu membuka di bagian
tertentu membran sel peka-rangsang. Akibatnya, terjadi
pergerakan ion yang menghasilkan potensial berjenjang, biasanya
merupakan depolarisasi yang disebabkan oleh aliran masuk neto
Na+. Potensial berjenjang ini terbatas di bagian kecil tertentu saja
dari keseluruhan membran plasma.
Besar potesial berjenjang inisial ini (yaitu perbedaan antara
potensial baru dan potensial istirahat) berkaitan dengan kekuatan
kejadian pemicu. Semakin kuat kejadian pemicu, semakin besar
potensial berjenjang yang dihasilkan. Itulah sebabnya,
menggunakan contoh kanal berpintu yang mengizinkan masuknya
Na+, semakin kuat kejadian pemicu, semakin banyak kanal Na+
berpintu yang membuka.
Semakin banyak kanal Na+ berpintu yang membuka, semakin
banyak muatan positif (dalam bentuk Na+) yang masuk ke sel.
Semakin banyak muatan positif yang masuk ke sel, bagian dalam sel
menjadi kurang negatif (lebih terdepolarisasi) pada bagian khusus
ini. Depolarisasi ini adalah potensial berjenjang. Jadi, semakin kuat
kejadian pemicunya, semakin besar potensial berjenjang yang
dihasilkan.
Selain itu, durasi potensial berjenjang bervariasi, tergantung
berapa lama kejadian penicunya menjaga kanal berpintu tetap
membuka. Semakin lama durasi kejadian pemicu, semakin lama
durasi potensial berjenjang.
Ketika potensial berjenjang tercipta di bagian tertentu membran sel
saraf atau otot, bagian membran lainnya masih berada dalam
potensial istirahat. Bagian yang terdepolarisasi sementara itu disebut
daerah aktif. Perhatikan Gambar 4-2b, di bagian dalam sel, daerah
aktif relatif lebih positif dari daerah inaktif sekitarnya yang masih
berada dalam potensial istirahat. Di luar sel, daerah aktif relatif
kurang positif dibanding daerah inaktif sekitarnya. Karena perbedaan
potensial ini, muatan listrik, yang diangkut oleh ion, mengalir secara
pasif dari daerah aktif ke daerah istirahat sekitarnya, atau sebaliknya,
baik di bagian dalam maupun bagian luar membran. Setiap aliran
muatan listrik dinamai arus. Sebagai kesepakatan, arah aliran arus
selalu dinyatakan sesuai arah aliran muatan positif (Gambar 4-2c). Di
dalam sel, muatan positif mengalir melalui CIS menjauhi daerah aktif
terdepolarisasi yang relatif lebih positif menuju daerah istirahat
sekitarnya yang lebih negatif. Di luar sel, muatan positif mengalir
melalui CES dari daerah inaktif yang lebih positif ke daerah aktif
yang relatif lebih negatif. Perpindahan ion (yaitu arus listrik)
berlangsung di sepanjang membran dari satu bagian ke bagian
sebelahnya pada sisi membran yang sama. Aliran ini berbeda dengan
perpindahan ion menembus membran melalui kanal ion atau
diperantarai pembawa.
Akibat arus lokal dari daerah aktif terdepolarisasi ke daerah
inaktif sekitarnya, atau sebaliknya, terjadi perubahan potensial di
daerah yang semula inaktif. Karena muatan positif telah mengalir
menuju daerah inaktif di sisi dalam sekaligus meninggalkan daerah
tersebut di sisi luar membran, daerah inaktif menjadi lebih positif
(atau kurang negatif) di sisi dalam dibanding semula, sementara sisi
luar menjadi kurang positif (atau lebih negatif) daripada sebelumnya
(Gambar 4-2c). Dengan kata Iain, daerah yang semula inaktif
terdepolarisasi sehingga potensial berjenjang menyebar. Potensial
daerah ini kini berbeda dari daerah inaktif di sebelahnya pada sisi
membran lainnya, memicu arus lebih lanjut ke daerah baru tersebut,
dan seterusnya. Dengan cara ini, arus menyebar ke kedua arah
menjauhi tempat awal perubahan potensial.
Besar arus yang mengalir di antara dua bagian bergantung pada
perbedaan potensial antarbagian dan resistensi bahan tempat muatan
listrik mengalir. Resistensi adalah hambatan terhadap perpindahan
muatan listrik. Semakin besar beda potensial, semakin besar arus;
sebaliknya, semakin rendah resistensi, semakin besar arus. Konduktor
memiliki resistensi rendah, hanya menghasilkan sedikit hambatan
   97
 Cairan eksrasel
Kanai penutup Muatan tak-
+ + + + + + + + + + + + + + + + + + seimbang yang
tersebar di kedua
– – – – – – – – – – – – – – – – – – sisi membran,
Bagian sebuah sel bertanggung jawab
Cairan intrasel atas potensial
peka-rangsang
membran.

(a) Keseluruhan membran pada potensial istirahat

Kejadian pemicu membuka kanal ion, mengizinkan (tersering) aliran masuk neto Na+

+ + + + + + + + + + + + + +
– – – – – – – – – – – – – – – – – –
+ + + +

Daerah inaktif pada Daerah aktif berdepolarisasi Daerah potensial

potensial istirahat (potensial berjenjang) inaktif istirahat

(b) Perpindahan Na+ masuk ke sel mendepolarisasi membran, menghasilkan potensial berjenjang

Alur listrik di antara daerah aktif dan daerah inaktif sekitarnya

+ + + + + + + + + + + + + +
– – – – – – – – – – – – – – – – – – Gambar 4-2 Arus listrik selama potensial
+ + + + berjenjang. (a) Membran sebuah sel peka-rangsang
pada potensial istirahat. (b) Sebuah kejadian pemicu
membuka kanal ion, biasanya menyebabkan aliran
masuk neto Na+ yang mendepolarisasi membran di
bagian ini. Daerah inaktif sekitarnya masih berada
Daerah Daerah yang Daerah yang Daerah yang Daerah
inaktif sebelumnya inaktif semula aktif sebelumnya inaktif inaktif dalam potensial istirahat. (c) Arus lokal di antara daerah
terdepolarisasi terdepolarisasi aktif dan daerah inaktif sekitarnya, menimbulkan

Penyebaran depolarisasi depolarisasi daerah yang sebelumnya inaktif. Dengan

cara ini, depolarisasi menyebar menjauhi titik asalnya.
(c) Depolarisasi menyebar lewat arus lokal ke daerah inaktif sekitarnya, menjauhi titik asalnya

terhadap arus. Kawat listrik serta CIS dan CES adalah konduktor
yang baik sehingga arus mudah mengalir melalui ketiganya. Insulator
memiliki resistensi tinggi dan sangat menghambat perpindahan
muatan listrik. Plastik pembungkus kawat listrik memiliki resistensi
tinggi, demikian juga lipid tubuh. Karena itu, arus tidak mengalir
langsung menembus lapis-ganda lipid membran plasma. Arus, yang
dibawa oleh ion, dapat menembus membran hanya melalui kanal ion.
Arus pasif di antara daerah aktif dan daerah inaktif sekitarnya mirip
dengan cara arus dihantarkan melalui kawat listrik. Dari pengalaman,
kita tahu bahwa arus akan bocor dari kawat listrik dan menimbulkan
bahaya jika kawat listrik tidak dibungkus dengan bahan insulasi,
misalnya plastik. (Orang dapat tersengat listrik jika menyentuh
kawat listrik telanjang). Sama seperti itu, arus lenyap menembus
membran plasma begitu ion pembawa muatan, dalam bentuk K+,
bocor melalui bagian membran yang "tidak terinsulasi" yaitu
dengan cara berdifusi ke luar seturut gradien elektrokimianya
melalui kanal rembes K+ yang membuka. Akibat hilangnya arus ini,
kuat arus lokal dan, konsekuensinya, besar potensial berjenjang
makin lama makin berkurang seiring makin jauhnya potensial dari
daerah aktif semula (Gambar 4-3a). Dengan kata lain, penyebaran
potensial berjenjang bersifat decremental (makin berkurang)
(Gambar 4-3b). Perhatikan bahwa pada contoh ini, besar
perubahan potensial mula-mula adalah 15 mV (perubahan dari -70
[keadaan istirahat] menjadi -55 mV); perubahan potensial makin
lama makin berkurang seiring menyebarnya potensial tersebut di
sepanjang membran hingga menjadi 10 mV (dari -70 ke -60 mV)
dan terus menurun seraya makin jauhnya potensial dari daerah ak-

   hapter
 Bagian sel peka- Tempat awal Daerah
rangsang perubahan potensial aktif

Perubahan potensial membran

potensial terhadap (yaitu kuat

tal semula Pen

dalam mV relatif terhadap

n
Hilangnya muatan Hilangnya muatan me y
po ebar
e cre ng ten an
n d nja sia de
ara rje

sinyal listrik)
l b cre
15 y eb al be erj m
n i en ent
Pe tens jan al
10 po g
–70 –65 –60 –55 –60 –65 –70
5
Potensial
0 istirahat

Arah arus dari Arah arus dari

tempat awal tempat awal
Mikrometer Mikrometer
* Angka menunjukkan potensial lokal dalam
mV di berbagai titik panjang membran. Jarak
(a) Hilangnya arus menembus membran (b) Penyebaran deremental potensial brjenjang
Gambar 4-3 Hilangnya arus menembus membran plasma menyebabkan penyebaran decremental potensial berjenjang. (a) Rembesnya ion-
ion pembawa-muatan menembus membran plasma menyebabkan arus makin lama makin berkurang seiring makin jauhnya jarak dari tempat awal
perubahan potensial. (b) Karena bocornya arus, besar potensial berjenjang terus menurun seraya penyebarannya dari daerah aktif semula. Potensial
tersebut lenyap dalam beberapa mikrometer (kurang dari 1 mm) dari tempat asalnya.

tif semula, hingga tidak lagi terdapat perubahan potensial. Dengan
cara ini, arus lokal lenyap dalam beberapa mikrometer (kurang dari
1 mm) begitu arus mengalir dari tempat awal perubahan potensial
dan, karena itu, dapat berfungsi sebagai sinyal hanya untuk jarak
yang sangat pendek.
Meskipun jangkauan sinyalnya terbatas, potensial berjenjang
penting bagi fungsi tubuh, sebagaimana akan dipaparkan di bab
selanjutnya. Semua yang disebutkan berikut ini adalah potensial
berjenjang: potensial pascasinaps, potensial reseptor, potensial end-
plate, potensial pemacu (pacemaker), dan potensial gelombang-
lambat. Anda boleh jadi tidak terbiasa dengan istilah-istilah ini
sekarang, tetapi Anda akan sangat mengenalnya begitu kita
meneruskan pembahasan tentang fisiologi saraf dan otot. Kami
menyertakan daftar istilah ini karena hanya di sinilah semua jenis
potensial berjenjang dinyatakan. Sekarang, cukup dikatakan bahwa
kebanyakan sel peka-rangsang menghasilkan salah satu dari
berbagai jenis potensial berjenjang ini sebagai respons terhadap
sebuah kejadian pemicu. Sebaliknya, potensial berjenjang dapat
memicu potensial aksi, sinyal jarak jauh, di sebuah sel peka-
rangsang.
Periksa Pemahaman Anda 4.2
1. Jelaskan bagaimana besar dan durasi potensial berjenjang dapat
beragam sejalan dengan variasi kekuatan dan durasi kejadian pemicu.
2. Jelaskan mengapa penyebaran potensial berjenjang bersifat
decremental (makin berkurang).
4.3 | Potensial Aksi
Potensial aksi adalah perubahan singkat, cepat, dan besar (100 mV)
pada potensial membran manakala potensial sesungguhnya
berbalik sehingga bagian dalam sel peka-rangsang sepintas menjadi
lebih positif ketimbang bagian luar. Seperti potensial berjenjang,
sebuah potensial aksi hanya melibatkan sebagian kecil dari
keseluruhan membran sel peka-rangsang. Namun, tidak seperti
potensial berjenjang, potensial aksi dihantarkan, atau menjalar, ke
seluruh bagian membran secara nondecremental-yaitu tidak
berkurang kekuatannya seiring penyebarannya dari tempat asal ke
bagian membran lainnya. Karena itu, potensial aksi dapat berfungsi
sebagai sinyal jarak jauh yang "taat".
Pikirkanlah neuron yang menyebabkan kontraksi sel-sel otot di
jempol kaki Anda (lihat Gambar 4-8, h. 104). Jika Anda ingin
menggoyangkan jempol kaki Anda, perintah dikirim dari otak turun
ke medula spinalis untuk rnemulai potensial aksi di pangkal neuron
ini, yang terletak di medula spinalis. Potensial aksi tersebut menjalar
turun menyusuri akson panjang neuron, yang berjalan di sepanjang
tungkai dan berakhir di sel-sel otot jempol kaki Anda. Sinyal tidak
melemah atau hilang, tetapi menetap dengan kekuatan penuh dari
awal hingga akhir.
Marilah sekarang kita meninjau perubahan potensial selama
potensial aksi, serta permeabilitas dan perpindahan ion yang
bertanggung jawab untuk menghasilkan perubahan potensial ini,
sebelum kita melihat bagaimana potensial aksi menyebar ke seluruh
bagian membran sel tanpa berkurang.
Jika cukup besar, potensial berjenjang dapat memicu potensial aksi
sebelum potensial berjenjang tersebut lenyap. (Nanti Anda akan tahu
bagaimana inisiasi ini dilakukan untuk berbagai jenis potensial
berjenjang). Umumnya, bagian membran peka-rangsang tempat
potensial berjenjang dihasilkan sebagai respons terhadap sebuah
kejadian pemicu tidak mengalami potensial aksi. Namun, arus pasif
dari tempat potensial berjenjang mendepolarisasi bagian-bagian
membran sekitarnya tempat potensial aksi dapat tercipta.

   99
 Depolarisasi dari potensial istirahat -70 mV berjalan lambat
hingga tercapai nilai kritis yang disebut potensial ambang, biasanya
antara -50 dan -55 mV (Gambar 4-4). Pada potensial ambang, terjadi
lonjakan depolarisasi. Rekaman potensial pada saat ini
memperlihatkan defleksi tajam ke atas begitu potensial dengan cepat
berbalik sendiri sedemikian rupa sehingga bagian dalam sel menjadi
lebih positifketimbang bagian luar. Potensial puncak umumnya
bernilai +30 hingga +40 mV, bergantung pada sel peka-rangsang
bersangkutan. Sama cepatnya, membran mengalami repolarisasi,
potensial membran turun kembali ke potensial istirahat. Gaya-gaya
yang menimbulkan repolarisasi membran sering kali mendorong
potensial terlalu jauh, menyebabkan hiperpolarisasi ikutan singkat,
yakni saat bagian dalam membran menjadi lebih negatif daripada
normal (misalnya, -80 mV), sebelum kembali ke potensial istirahat.
Potensial aksi merupakan keseluruhan perubahan cepat potensial
dari ambang ke puncak, kemudian kembali ke keadaan istirahat.
Tidak seperti durasi potensial berjenjang yang bervariasi, durasi
potensial aksi selalu sama di sebuah sel peka-rangsang. Di sebuah
neuron, potensial aksi berlangsung hanya selama 1 mdet (0,001
detik). Potensial aksi berlangsung lebih lama di otot, dengan durasi
bergantung pada jenis otot. Potensial aksi sering kali merujuk pada
apa yang dinamakan spike, karena gambaran rekamannya yang mirip
duri. Alternatifnya, ketika terpicu untuk mengalami potensial aksi,
sebuah membran peka-rangsang dikatakan lepas muatan (fire).
Karena itu, istilah potensial aksi, spike, dan firing merujuk pada
fenomena yang sama, yakni berbaliknya potensial membran dengan
cepat. Jika depolarisasi awal akibat sebuah kejadian pemicu tidak
mencapai potensial ambang, tidak tercipta potensial aksi. Dengan
demikian, ambang adalah titik kritis tuntas-atau-gagal (all-or-none),
apakah membran terdepolarisasi hingga ke ambang dan potensial
aksi tercipta atau ambang tidak tercapai dalam respons terhadap
peristiwa depolarisasi dan tidak ada potensial aksi yang tercipta.
+70
+60
+50
+40
+30
Potensial membran (mV)
Potensial aksi
+20
+10
Repolarisasi
Depolarisasi
0
–10
–20
–30
–40
–50
–60
–70
–80
–90 Hiperpolarisasi ikutan
Waktu (mdet)
Depolarisasi
lambat ke ambang
Gambar 4-4 Perubahan potensial membran selama potensial aksi.
   hapter
Bagaimana potensial membran, yang biasanya dipertahankan pada
nilai istirahat konstan, berubah sedemikian besarnya sehingga
menghasilkan potensial aksi? Ingatlah bahwa K+ berperan paling
besar dalam pembentukan potensial istirahat karena membran saat
istirahat jauh lebih permeabel terhadap K+ daripada terhadap Na+
(lihat h. 88). Selama potensial aksi, terjadi perubahan mencolok
permeabilitas membran terhadap Na+ dan K+, memungkinkan
perpindahan cepat ion-ion ini mengikuti gradien elektrokimianya.
Perpindahan ion ini membawa arus yang bertanggung jawab atas
perubahan potensial yang terjadi selama potensial aksi. Potensial
aksi tercipta akibat membukanya, karena adanya kejadian pemicu,
diikuti menutupnya dua jenis kanal spesifik: kanal Na+ berpintu-
listrik dan kanal K+ berpintu-listrik.
KANAL Na+ DAN K+ BERPINTU-LISTRIK Kanal membran
berpintu listrik tersusun atas protein yang memiliki banyak gugus
bermuatan. Medan listrik (potensial) yang mengelilingi kanal ini
dapat menganggu struktur kanal manakala bagian-bagian
bermuatan pada protein kanal tertarik atau tertolak secara
kelistrikan oleh muatan yang ada di cairan sekitar membran. Tidak
seperti kebanyakan protein membran, yang tetap stabil meskipun
terjadi fluktuasi potensial membran, protein kanal berpintu-listrik
sangat peka terhadap perubahan listrik. Gangguan kecil sekalipun
pada bentuk kanal, imbas perubahan potensial, dapat menyebabkan
kanal bersangkutan berubah bentuk (konformasi). Lagi-lagi, hal ini
merupakan sebuah contoh bagaimana perubahan kecil pada
struktur dapat berpengaruh besar pada fungsi.
Kanal Na+ berpintu-listrik memiliki dua pintu: pintu aktivasi
dan pintu inaktivasi (Gambar 4-5). Pintu aktivasi menjaga bagian
dalam kanal dengan membuka dan menutup layaknya pintu geser.
Pintu inaktivasi tersusun atas rangkaian asam amino menyerupai
bola dan rantai di celah kanal yang menghadap CIS. Pintu ini
membuka ketika bola tergantung bebas di ujung rantai dan
menutup saat bola terikat ke celah sehingga menghalangi celah
tersebut. Kedua pintu harus membuka agar Na+ dapat melewati
kanal, sementara menutupnya salah satu pintu menyebabkan ion ini
tidak dapat lewat. Kanal Na+ berpintu-listrik ini terdapat dalam tiga
konformasi berbeda: (1) tertutup, tetapi dapat membuka (pintu
aktivasi tertutup, pintu inaktivasi terbuka; Gambar 4-5a); (2)
terbuka, atau aktif (kedua pintu terbuka; Gambar 4-5b); dan (3)
tertutup dan tidak dapat membuka, atau inaktif (pintu aktivasi
terbuka, pintu inaktivasi tertutup, Gambar 4-5c). Kanal ini bergerak
melalui beragam konformasi ini, yang terjadi akibat perubahan
Potensial ambang listrik yang berlangsung selama potensial aksi, sebagaimana akan
dipaparkan sebentar lagi. Ketika potensial aksi selesai dan membran
Potensial istirahat
telah berbalik ke potensial istirahatnya, kanal kembali ke
konformasi "tertutup, tetapi dapat membuka".
Kanal K+ berpintu-listrik lebih sederhana. Kanal ini hanya
memiliki satu pintu aktivasi, yang dapat menutup (Gambar 4-5d)
atau membuka (Gambar 4-5e). Adanya kanal Na+ dan K+ berpintu-
listrik ini melengkapi pompa Na+-K+ dan kanal rembes bagi ion-ion
ini (telah dipaparkan di Bab 3).
 KANAL NATRIUM BERPINTU-LISTRIK KANAL KALIUM BERPINTU-LISTRIK
Pintu aktivasi
Na+ Na+
CES

Membran
plasma

CIS Pembukaan Penutupan Pembukaan

Pintu aktivitas Na+ cepat yang perlahan yang K+ lambat yang
terpicu pada terpicu pada terpicu pada
Pintu inaktivas ambang ambang ambang
(a) Tertutup, (b) Terbuka (c) Tertutup dan (d) Tertutup (e) Terbuka
tertapi dapat (aktif) tidak dapat
membuka membuka (inaktif)
Gambar 4-5 Konformasi kanal natrium dan kalium berpintu-listrik.

PERUBAHAN PERMEABILITAS DAN PERPINDAHAN ION
SELAMA POTENSIAL AKSI Pada potensial istirahat (-70 mV),
semua kanal berpintu-listrik bagi Nat maupun K+ tertutup, dengan
pintu aktivasi kanal Na+ tertutup dan pintu inaktivasinya terbuka
dengan kata lain, kanal Na+ berpintu-listrik berada dalam
konformasi "tertutup, tetapi dapat membuka:' Karena itu, pada
potensial istirahat, Na+ dan K+ tidak dapat melewati kanal
berpintu-listrik ini. Namun, karena ada banyak kanal rembes K+
dan sedikit kanal rembes Na}, membran dalam keadaan istirahat 25
hingga 30 kali lebih permeabel terhadap K+ dari pada terhadap Na+.
Ketika arus mengalir secara pasif dari tempat sekitar yang
sudah terdepolarisasi (misalnya, dari tempat yang mengalami
potensial berjenjang) ke tempat baru yang masih berada dalam
potensial istirahat, tempat baru itu mulai terdepolarisasi menuju
ambang. Depolarisasi ini menyebabkan pintu aktivasi pada
sejumlah kanal Na+ berpintu-listrik di tempat baru tersebut
membuka sehingga kedua pintu kanal yang aktif ini sekarang
terbuka. Karena gradien konsentrasi atau pun gradien listrik Na+
mendorong perpindahan ion ini masuk ke sel, Na+ mulai masuk ke
sel. Perpindahan Na+ yang bermuatan positif masuk ke sel
mendepolarisasi membran lebih lanjut, membuka lebih banyak
kanal Na+ berpintu-listrik dan memungkinkan masuknya lebih
banyak Na+, dan seterusnya, dalam sebuah siklus umpan balik
positif (Gambar 4-6).
Pada potensial ambang, terjadi lonjakan permeabilitas Na+
yang disimbolkan PNa+, sewaktu membran dengan cepat menjadi
600 kali lebih permeabel terhadap Na+ daripada terhadap K+. Setiap
kanal terbuka atau tertutup dan tidak dapat terbuka sebagian.
Namun, mekanisme pintu yang tenang pada berbagai kanal Na+
berpintu-listrik tersentak membuka ketika ada sedikit saja
perubahan listrik. Selama fase depolarisasi awal, makin banyak
kanal Na+ yang terbuka seiring makin menurunnya potensial. Pada
ambang, cukup banyak pintu Na+ yang terbuka, mencetuskan
siklus umpan balik positif yang dengan cepat menyebabkan pintu
Na+ sisanya membuka. Kini permeabilitas Na+ mendominasi
membran, berkebalikan dengan dominasi K+ pada potensial
istirahat. Karena itu, pada ambang, Na+ menyerbu masuk ke sel,
dengan cepat melenyapkan kenegatifan bagian dalam sel dan
bahkan membuat bagian dalam sel lebih positif daripada bagian
luar dalam upaya untuk mendorong potensial membran menuju
potensial keseimbangan Na+ (yang bernilai +61 mV; lihat h. 87).
Potensial mencapai +30 mV, mendekati potensial keseimbangan Na+.
Potensial tidak dapat menjadi lebih positif keadaan inaktif dan PNa+
mulai turun ke nilai istirahatnya yang rendah (Gambar 4-7).
Apa yang menyebabkan kanal Na+ menutup? Ketika potensial
membran mencapai ambang, berlangsung dua proses yang berkaitan
erat di pintu masing-masing kanal Na+. Pertama, pintu aktivasi
terpicu untuk membuka dengan cepat sebagai respons terhadap
depolarisasi, mengubah kanal ke konformasi terbuka (aktif). Hal yang
mengejutkan, perubahan konformasi yang membuka kanal juga
membuat bola pintu inaktivasi terikat ke celah kanal sehingga secara
fisik menghalangi celah kanal tersebut. Namun, proses penutupan ini
memerlukan waktu sehingga pintu inaktivasi menutup perlahan
dibandingkan dengan kecepatan pembukaan kanal (lihat Gambar
4-5c). Sementara itu, selama jeda 0,5 mdet setelah pintu aktivasi
terbuka dan sebelum pintu inaktivasi menutup, kedua pintu terbuka
Penyebar pasif arus
dari tempat sekitar yang
sudah terdepolarisasi
Depolarisasi
(penurunan
potensial membran)
Siklus umpan-balik positif
Influks Na+ (yang Pembukaan
sejumlah kanal
semakin menurunkan
Na+ berpintu
potensial memban)
listrik
Gambar 4-6 Siklus umpan-balik positif yang
bertanggung jawab membuka Na+ pada ambang.

   101
 4
Na+ K+
Kanal Na+ menutup dan inaktif (pintu Kanal K+ membuka
aktivasi tetap terbuka; pintu inaktivasi (pintu aklivasi
menutup) membuka)
ENa+ +60
Kanal Na+
+50 kembali tertutup,
tetapi dapat
+40 PNa+, PK+ membuka (pintu Kanal K+
Kanal Na+ menutup
membuka (aktivasi
+30 (pintu aktivas
dan aktif menutup; pintu
inaktivasi gate closes)
+20 ((pintu aktivasi
membuka; membuka)

→ fase naik
+10 pintu inaktivasi

K+ keluar
Potensial membran(mV)

0 sudah terbuka Na+

lebih dulu)) Na+
–10 3

Na+ masuk
PNa+
5

fase turun
–20

–30 K+
Kanal K+ berpintu-voltase
tertutup (pintu aktivasi PK+
–40 2
tertutup)
–50 ECF Na+ TPotensialambang

–60
6
–70 1 8
Potensialistirahat
7
–80
Kejadian pemicu
K+
EK+ –90 ICF depolarisasi

Kanal Na+ berpintu-listrik tertutup Waktu (rndet)

(pintu aktivasi tertutup ; pintu inaktivasi terbuka)

1 potensial istirahat; seluruh kanal berpintu-listrik tertutup.

pada ambang. pintu aktivasi Na+ membuka dan pNa+ naik.
2

3 Na+ memasuki sel, menyebabkan lonjakan depolarisasi hingga +30 mV, yang mencetuskan fase naik potensial aksi.

4 Pada puncak potensial aksi, pintu inaktivasi Na+ menutup dan PNa+ turun, mengakhiri perpindahan Na+
memasuki set. Pada saat bersamaan, pintu aktivasi K+membuka dan naik.

5 K+ meninggalkan sel, menyebabkan repoiarisasi ke potensial istirahat, yang mencetuskan fase turun potensial aksi.

6 Saat kembali ke potensial istirahat, pintu aktivasi Na+ menutup dan pintu inaktivasi membuka, memulihkan
kanal untuk memberi kesempatan merespons kejadian pemicu depolarisasi lainnya.

7 Perpindahan K. lebih lanjut ke luar sel melalui kanal K+ yang masih terbuka menyebabkan hiperpolarisasi
membran, yang mencetuskan hiperpolarisasi ikutan.

8 8 Pintu aktivasi menutup, dan membran kembali ke potensial islirahat

Gambar 4-7 Perubahan permeabilitas dan fluks ion selama potensial aksi.

dan Na+ menyerbu masuk ke sel melalui kanal-kanal yang terbuka Potensial membran akan perlahan-lahan kembali ke nilai
ini, menyebabkan potensial aksi mencapai puncaknya. Selanjutnya, istirahat setelah menutupnya kanal Na+ karena K+ terus merembes
cepat pintu aktivasi Na+ yang mengizinkan Na+ masuk, ke luar, sementara tidak ada lagi Na+ yang masuk. Namun,
memindahkan potensial dari ambang ke puncak positifnya; (2) pemulihan ke nilai istirahat ini dipercepat oleh membukanya pintu
penutupan perlahan pintu inaktivasi Na+ yang menghentikan K+ pada puncak potensial aksi. Pembukaan kanal K+ berpintu-listrik
masuknya Na+ lebih lanjut setelah jeda singkat, sehingga potensial menyebabkan lonjakan permeabilitas K+ (dinamai PK+) menjadi
tidak dapat meningkat lagi; dan (3) pembukaan perlahan kanal K+ sekitar 300 kali PNa+ istirahat. Peningkatan mencolok PK÷ ini
yang memiliki tanggung jawab besar untuk memerosotkan potensial menyebabkan K+ menyerbu ke luar sel mengikuti gradien
dari puncaknya kembali ke nilai istirahat. elektrokimianya, membawa muatan positif kembali ke luar sel.

   hapter
Perhatikan bahwa pada puncak potensial aksi, potensial positif di
bagian dalam sel cenderung menolak ion kalium yang positif
sehingga gradien listrik K+ mengarah ke luar, tidak seperti saat
potensial istirahat. Tentu saja, gradien konsentrasi K+ selalu
mengarah ke luar. Perpindahan K+ ke luar secara cepat memulihkan
potensial istirahat yang negatif.
Untuk diingat (lihat Gambar 4-7), fase naik potensial aksi (dari
ambang ke +30 mV) disebabkan oleh influks Na+ (Na+ masuk ke sel)
imbas lonjakan PNa+ pada ambang. Fase turun (dari +30 mV ke
potensial istirahat) terutama disebabkan oleh efluks K+ (K+
meninggalkan sel) akibat peningkatan mencolok PK+ yang terjadi
bersamaan dengan inaktivasi kanal Na+ pada puncak potensial aksi.
Begitu potensial kembali ke nilai istirahat, listrik yang berubah
tersebut mengubah kanal Na+ ke konformasi "tertutup, tetapi dapat
membuka," dengan pintu aktivasi tertutup dan pintu inaktivasi
terbuka. Kini kanal telah pulih, siap merespons kejadian pemicu
lainnya. Kanal K+ berpintu-listrik yang baru terbuka juga menutup,
membuat membran kembali ke jumlah kanal rembes K+
sebagaimana saat istirahat. Umumnya, kanal K+ berpintu-listrik
menutup perlahan. Akibat peningkatan permeabilitas terhadap K+
yang menetap ini, K+ yang keluar lebih banyak dari yang diperlukan
untuk mendorong potensial ke nilai istirahat. Efluks K+ yang sedikit
berlebihan ini menjadikan bagian dalam sel untuk sesaat bahkan
lebih negatif ketimbang potensial istirahat, mencetuskan
hiperpolarisasi ikutan. Ketika seluruh kanal K+ berpintu-listrik
menutup, membran kembali ke potensial istirahat, yang tetap
demikian hingga ada kejadian pemicu lain yang mengubah kanal
Na+ dan 1C+ berpintu.
Pada akhir potensial aksi, potensial membran kembali ke kondisi
istirahatnya, tetapi distribusi ion telah sedikit berubah. Natrium
sudah masuk ke sel selama fase naik, dan dalam jumlah setara K+
telah meninggalkan sel sewaktu fase turun. Pompa Na+-K+
mengembalikan ion-ion ini ke lokasinya semula dalam jangka
panjang, tetapi tidak setelah setiap potensial aksi.
Proses pernompaan aktif memerlukan waktu jauh lebih lama
untuk mengembalikan Na+ dan K+ ke lokasinya semula ketimbang
waktu yang diperlukan untuk fluks pasif ion-ion ini sewaktu
potensial aksi. Namun, membran tidak perlu menunggu hingga
gradien konsentrasi perlahan-lahan pulih agar dapat mengalami
potensial aksi berikutnya. Sebenarnya, perpindahan relatif sedikit
Na+ dan K+ menyebabkan per-ubahan besar pada potensial
membran, yang terjadi sewaktu potensial aksi. Selama potensial
aksi, hanya sekitar 1 dari 100.000 K+ yang ada di sel keluar,
sementara Na+ dalam jumlah setara masuk ke sel dari CES.
Perpindahan hanya sebagian kecil Na+ dan K+ ini selama satu
potensial aksi menyebabkan perubahan potensial yang dramatik,
sebesar 100 mV (dari 70 ke +30 mV), tetapi hanya menghasilkan
perubahan tak-berarti pada konsentrasi ion-ion ini di CIS dan CES.
Ion kalium yang tetap berada di dalam sel jauh lebih banyak
daripada di luar sel, sedangkan Na+ masih merupakan kation
ekstrasel yang dominan. Karena itu, gradien konsentrasi Na+ dan
K+ tetap ada, sehingga potensial aksi dapat kembali terjadi tanpa
pompa harus mengejar untuk memulihkan gradien.
Jika tidak terdapat pompa, fluks kecil sekalipun yang menyertai
potensial aksi berulang pada akhirnya akan "mengikis habis" gradien
konsentrasi sehingga potensial aksi selanjutnya tidak mungkin
terjadi. Jika konsentrasi Na+ dan K+ setara antara CES dan CIS,
perubahan permeabilitas terhadap kedua ion ini tidak akan
menyebabkan fluks ion sehingga tidak terjadi perubahan potensial.
Karena itu, pompa Na+-K+ sangat penting untuk mempertahankan
gradien konsentrasi dalam jangka panjang. Namun, pompa ini tidak
harus bekerja di antara dua potensial aksi dan tidak secara langsung
terlibat dalam fluks ion atau perubahan potensial yang terjadi
sewaktu potensial aksi.
Potensial aksi melibatkan hanya sebagian kecil dari keseluruhan
membran permukaan sebuah sel peka-rangsang. Akan tetapi, jika
berfungsi sebagai sinyal jarak jauh, potensial aksi tidak dapat semata-
mata sebagai kejadian tunggal yang terbatas di daerah tertentu
membran sel saraf atau otot. Harus terdapat mekanisme untuk
menghantarkan atau menyebarkan potensial aksi ke seluruh bagian
membran sel. Selain itu, sinyal harus ditransmisikan dari satu sel ke
sel lain (sebagai contoh, di sepanjang jaras saraf spesifik). Untuk
menjelaskan mekanisme-mekanisme ini, kita mulai dengan melihat
sekilas struktur neuron. Selanjutnya, kita akan mempelajari
bagaimana sebuah potensial aksi (impuls saraf) dihantarkan ke
seluruh bagian neuron, sebelum kita beralih ke bahasan tentang
bagaimana sinyal dipindahkan ke sel lain.
Sebuah neuron umumnya terdiri atas tiga bagian dasar-badan
sel, dendrit, dan akson-meskipun strukturnya bervariasi, bergantung
pada lokasi dan fungsi neuron. Nukleus dan organel terdapat di badan
sel, tempat munculnya banyak juluran yang dikenal sebagai dendrit,
biasanya mencuat mirip antena guna meningkatkan luas permukaan
yang tersedia untuk menerima sinyal dari neuron lain (Gambar 4-8 dan
foto pembuka bab). Cuatan mirip duri atau mirip tombol, disebut
dendritic spines, sering kali muncul dari dendrit, makin menambah luas
permukaan yang tersedia untuk penerimaan sinyal. Sebagian neuron
memiliki hingga 400.000 dendrit, yang membawa sinyal menuju badan
sel. Di sebagian besar neuron, membran plasma dendrit dan badan sel
mengandung reseptor protein yang mengikat zat kimia perantara dari
neuron lain. Karena itu, dendrit dan badan sel merupakan zona
masukan neuron karena komponen-komponen ini menerima dan
mengintegrasikan sinyal yang datang. Di sinilah tempat potensial
berjenjang dihasilkan sebagai respons terhadap kejadian pemicu, dalam
hal ini, zat kimia perantara yang datang.
Akson, atau serat saraf, adalah juluran tubular tunggal panjang
yang menghantarkan potensial aksi menjauhi badan sel dan berakhir di
sel lain. Panjang akson bervariasi, dari kurang dari satu milimeter di
neuron yang berkommunikasi hanya dengan sel-sel tetangga hingga
lebih dari satu meter di neuron yang berkomunikasi dengan bagian-
bagian sistem saraf yang jauh atau dengan organ perifer.
   103
 1 Zona imput menetima
sinyal yang datang dari
neuron lain. Dendrit.

Badan sel

2 TZona pemicu
memicu potensial 3 Zona penghantar menghantarkan
aksi potensial aksi yang kekuatannya tidak
Nukleus
Axon hillock berkurang, sering kali dalam jarak jauh.
Akson (panjangnya bervariasi dari 1 mm
hingga lebih dari 1 m)

Terminal
akson
4 Zona output melepaskan
Dendrit
neurotransmiter yang
memengaruhi sel fain.
Badan sel
© David M. Phillips/Visuals Unlimited

Akson

Gambar 4-8 Anatomi neuron yang paling umum. Kebanyakan, tetapi tidak semua,
neuron terdiri atas bagian-bagian dasar yang disajikan dalam gambar. Tanda panah
menunjukkan arah perjalanan sinyal saraf. Mikrograf elektron memperlihatkan badan
sei, dendrit, dan sebagian akson neuron pada sistem saraf pusat.

Bagian pertama akson bersama bagian badan sel tempat
keluarnya akson secara kolektif dikenal sebagai axon hillock atau
segmen awal. Axon hillock merupakan zona pemicu neuron karena
di sinilah tempat potensial aksi tercetus, atau dimulai, oleh potensial
berjenjang jika kekuatannya memadai. Potensial aksi kemudian
dihantarkan di sepanjang akson dari axon hillock ke bagian ujung
yang biasanya bercabang-cabang di terminal akson. Terminal ini
melepaskan zat kimia perantara yang memengaruhi sekaligus banyak
sel lain yang berhubungan erat dengan akson ini. Karena itu, secara
fungsional, akson adalah zona penghantar neuron, dan terminal
akson membentuk zona output-nya. (Pengecualian utama untuk
struktur dan organisasi fungsional neuron yang khas ini adalah
neuron-neuron khusus yang menyalurkan informasi sensorik, topik
yang akan dipaparkan di bab selanjutnya).
Potensial aksi hanya dapat tercetus di bagian-bagian membran
yang memiliki banyak kanal Na+ berpintu-listrik yang dapat
membuka saat terpicu oleh sebuah kejadian pendepolarisasi.
Biasanya, bagian-bagian sel peka-rangsang tempat terjadinya
potensial berjenjang tidak mengalami potensial aksi karena hanya
sedikit kanal Na+ berpintu-listrik di sini. Karena itu, tempat-
tempat khusus untuk potensial berjenjang tidak mengalami
potensial aksi, meskipun dapat mengalami depolarisasi
bermakna. Namun, sebelum lenyap, potensial berjenjang
dapat memicu potensial aksi di bagian-bagian membran di
dekatnya dengan membawa bagian yang lebih peka ini ke
ambang melalui arus lokal yang menyebar dari tempat
potensial berjenjang. Sebagai contoh, di neuron pada
umumnya, potensial berjenjang dihasilkan di dendrit dan
badan sel sebagai respons atas sinyal kimiawi yang datang. fika
potensial berjenjang cukup kuat ketika telah menyebar ke
axon hillock, dapat mencetuskan potensial aksi di zona
pemicu ini. Axon hillock memiliki ambang terendah di neuron
karena kepadatan kanal Na+ berpintu-listrik di bagian ini jauh
lebih tinggi ketimbang bagian lain di neuron. Oleh sebab itu,
axon hillock jauh lebih responsif daripada dendrit atau bagian
lain di badan sel terhadap perubahan potensial dan
merupakan bagian yang pertama kali mencapai ambang
rangsang (pada potensial yang sama, dendrit dan badan sel
masih jauh di bawah ambang rangsangnya, yang jauh lebih
tinggi). Jadi, potensial aksi bermula dari axon hillock,
kemudian menjalar ke ujung akson.

   hapter

Begitu potensial aksi tercetus di axon hillock, tidak lagi diperlukan
kejadian pemicu untuk mengaktifkan bagian lain serat saraf. Impuls
secara automatis dihantarkan ke seluruh bagian neuron tanpa
stimulasi lebih lanjut melalui salah satu dari dua cara penjalaran:
hantaran merambat (contiguous conduction) atau hantaran meloncat
(saltatory conduction). Di sini, kita akan membahas hantaran
merambat. Hantaran meloncat didiskusikan nanti.
Hantaran merarnbat melibatkan penyebaran potensial aksi di
setiap titik pada membran di sepanjang akson (contiguous berarti
"menyentuh" atau "di sebelah dalam sebuah urutan"). Proses ini
diilustrasikan di Gambar 4-9, yang memperlihatkan potongan
longitudinal axon hillock dan bagian akson tepat sesudahnya.
Membran di axon hillock berada dalam puncak sebuah potensial
aksi. Di daerah aktif ini, bagian dalam sel positif karena Na+ telah
menyerbu masuk ke sini. Bagian akson lainnya, yang masih berada
dalam potensial istirahat dan negatif bagian dalamnya, dianggap
inaktif. Agar potensial aksi menyebar dari daerah aktif ke daerah
inaktif, daerah inaktif harus terdepolarisasi sedemikian rupa hingga
mencapai ambang. Depolarisasi ini terjadi melalui arus lokal antara
daerah yang sudah mengalami potensial aksi dan daerah inaktif di
sebelahnya, mirip dengan arus yang bertanggung jawab atas
penyebaran potensial berjenjang. Karena muatan-muatan
berlawanan jenis akan saling tarik, arus dapat mengalir setempat di
antara daerah aktif dan daerah inaktif di sebelahnya pada sisi dalam
maupun sisi luar membran. Arus lokal ini berefek menetralkan atau
menghilangkan sebagian muatan yang tak-seimbang di derah
inaktif; dengan kata lain, mengurangi jumlah muatan berlawanan
jenis yang terpisah di kedua sisi membran, menurunkan potensial di
daerah ini. Efek depolarisasi ini dengan cepat membawa daerah
inaktif yang terlibat menuju ambang, manakala semua kanal Na+
berpintu-listrik di bagian membran ini membuka, mencetuskan
potensial aksi di daerah yang semula inaktif ini. Sementara itu,
daerah yang tadinya aktif kembali ke potensial istirahat akibat efluks
K+.
Sesudah daerah aktif yang baru itu, terdapat daerah inaktif lain,
sehingga hal yang sama terjadi lagi. Siklus ini berulang dengan
sendirinya dalam reaksi berantai hingga potensial aksi telah
menyebar ke ujung akson. Begitu potensial aksi tercetus di salah satu
bagian membran sel saraf, akan terpicu sebuah siklus yang berulang
dengan sendirinya sehingga potensial aksi menjalar di sepanjang serat
saraf secara automatis. Dengan cara ini, akson mirip dengan sumbu
petasan renteng yang hanya perlu dinyalakan salah satu ujungnya.
Begitu terbakar api akan menjalar di sepanjang renteng; tidak perlu
menyalakan setiap renteng petasan sendiri-sendiri. Karena itu,
potensial aksi tercetus dengan dua cara, keduanya melibatkan
penyebaran pasif arus dari daerah sekitar yang sudah terdepolarisasi.
Potensial aksi bermula di axon hillock, dicetuskan oleh arus
pendepolarisasi yang menyebar dari sebuah potensial berjenjang di
badan sel dan dendrit. Selama penjalaran potensial aksi di sepanjang
akson, tiap potensial aksi baru dicetuskan oleh arus lokal
pendepolarisasi yang mengalir dari tempat sebelumnya yang
mengalami potensial aksi.
Perhatikan bahwa potensial aksi semula tidak menjalar di
sepanjang membran. Potensial aksi ini memicu potensial aksi baru
identik di daerah perbatasan membran, dan proses ini berulang di
sepanjang akson. Analoginya adalah wave (gerakan penonton
membentuk gelombang) di stadion. Masing-masing kelompok
penonton berdiri (fase naik potensial aksi), lalu duduk (fase turun)
secara bergantian, membentuk gelombang yang mengitari stadion.
Gelombanglah, bukan penonton, yang bergerak mengelilingi stadion.
Analog dengan itu, potensial-potensial aksi baru muncul secara
berurutan di sepanjang akson. Setiap potensial aksi baru merupakan
kejadian lokal baru yang bergantung pada perubahan permeabilitas
dan gradien elektrokimia yang terpicu, yang pada hakikatnya identik
di sepanjang akson. Karena itu, potensial aksi terakhir di ujung akson
identik dengan potensial aksi pertama, sepanjang apa pun akson.
Dengan cara ini, potensial aksi dapat berfungsi sebagai sinyal jarak-
jauh tanpa pelemahan atau distorsi.
Penjalaran nondecrementai sebuah potensial aksi berlawanan
dengan penyebaran decremental potensial berjenjang, yang lenyap
setelah menempuh jarak yang dekat karena potensial ini tidak dapat
meregenerasi dirinya sendiri. Tabel 4-1 merangkum perbedaan
antara potensial berjenjang dan potensial aksi, beberapa di antaranya
baru akan kita bahas.
Apa yang memastikan penjalaran satu-arah potensial aksi menjauhi
tempat pengaktifannya semula? Dari Gambar 4-10, perhatikan bahwa
begitu potensial aksi tercetus kembali (beregenerasi) di tempat baru
di sebelahnya (kini positif bagian dalamnya) dan daerah yang semula
aktif telah kembali ke potensial istirahat (bagian dalam kembali
negatif), kedekatan muatan-muatan yang berlawanan jenis antara
kedua daerah ini memudahkan terjadinya arus lokal dalam dua arah,
ke belakang dan ke depan, menuju bagian membran yang belum
tereksitasi. Jika arus yang berjalan ke belakang ini mampu membawa
daerah yang sebelumnya aktif ke ambang lagi, potensial aksi lainnya
akan tercetus di sini, yang akan menyebar ke depan dan ke belakang,
memicu potensial aksi lain, dan seterusnya. Akan tetapi, jika
potensial aksi menjalar ke kedua arah, situasi akan kacau karena
banyak potensial aksi terpantul ke depan dan ke belakang di
sepanjang akson hingga neuron pada akhirnya kelelahan. Untungnya,
neuron terselamatkan dari nasib buruk ini, mengalami potensial aksi
yang terombang-ambing, karena adanya periode refrakter, yaitu
periode tidak akan tercetusnya potensial aksi lain oleh kejadian
pemicu normal di bagian yang baru saja mengalami potensial aksi.
Karena status kanal Na+ dan K+ berpintu-listrik yang berubah-
ubah selama dan setelah potensial aksi, periode refrakter memiliki
dua komponen: periode refrakter absolut dan periode refrakter relatif
(Gambar 4-11). Ketika bagian tertentu pada membran akson sedang
mengalami potensial aksi, potensial aksi lain tidak akan tercetus di
bagian tersebut, sekuat apa pun kejadian pemicu pendepolarisasi.
Periode ini, saat bagian membran benar-benar refrakter (berarti
"keras kepala" atau "tidak responsif") terhadap stimulasi lebih lanjut
dikenal sebagai periode refrakter absolut. Begitu kanal Na+
berpintu-listrik terpicu untuk membuka pada ambang, kanal ini
tidak lagi
Prinsip Komunikasi Saraf dan Hormon 105
 Daerah inaktif di sebelah
Daerah aktif tempat depolarisasi akan Bagian akson
pada puncak menyebar; akan segera lainnya masih
potensial aksi mencapai ambang dalam potensial

Na+

––––––+++++++++++++++++++++++++
++++++––––––––––––––––––––––––––
Potensial Arus lokal yang mendepolarisasi daerah
berjenjang inaktif di daerahnya dari potensial istirahat
> ambang Na+
ke potensial ambang
++++++––––––––––––––––––––––––––
––––––+++++++++++++++++++++++++
Arah penjalaran potensial aksi

+30

0
mV

–50
–70

Daerah yang Daerah di

sebelumnya sebelahnya yang
aktif kembali ke telah di bawa ke Daerah inaktif di
potensial ambang oleh arus sebslahnya tempat
istirahat ; tidak lokal; kini aktif depolarisasi akan
lagi aktif; dalam pada puncak menyebar; akan segera Bagia akson masih
periode refrakter potensial aksi mencapai ambang dalam potensial istirahat

K+ Na+

++++++––––––+++++++++++++++++++
––––––++++++––––––––––––––––––––

K+ Na+

––––––++++++––––––––––––––––––––
++++++––––––+++++++++++++++++++

+30

0
mV

–50
–70
Gambar 4-9 Hantaran merambat. Arus lokal di antara daerah aktif pada puncak potensial aksi dan daerah inaktif di sebelahnya yang masih berada dalam potensial
istirahat menurunkan potensial di daerah inaktif yang bersentuhan dengan daerah aktif itu hingga mencapai ambang, yang memicu potensial aksi di daerah yang
sebelumnya inaktif tersebut. Daerah yang semua aktif kembali ke potensial istirahat, dan daerah aktif yang baru memicu potensial aksi di daerah inaktif di sebelahnya
melalui arus lokal, dan seterusnya membentuk siklus yang berulang dengan sendirinya di sepanjang akson.

dapat membuka saat merespons kejadian pemicu depolarisasi
lainnya, sekuat apa pun, hingga pada konformasi "tertutup dan
mampu membuka" ketika potensial istirahat pulih.Karena itu, periode
refrakter absolut berlangsung mulai dari ambang, selama potensial
aksi, hingga potensial istirahat pulih. Sesudahnya, baru kanal Na+
berpintu-listrik mampu merespons depolarisasi lain
melalui lonjakan PNa+ untuk mencetuskan potensial aksi baru.
Berkat adanya periode refrakter absolut ini, sebuah potensial aksi
harus rampung dulu sebelum dapat memulai potensial aksi lain di
tempat yang sama. Potensial aksi tidak dapat tumpang tindih.
Periode refrakter absolut diikuti periode refrakter relatif, selang
waktu dapat dicetuskannya potensial aksi kedua hanya oleh
kejadian pemicu yang jauh lebih kuat dari biasanya.

   hapter
 ❚ TABEL 4-1 Perbandingan Potensial Berjenjang dan Potensial Aksi
Karakteristik Potensial Berjenjang Potensial Aksi

Kejadian pemicu Stimulus, kombinasi neurotransmiter Depolarisasi ke ambang, biasanya melalui

dengan reseptor, atau perubahan penyebaran pasif depolarisasi dari sebuah
permeabilitas kanal yang terpicu dengan daerah di dekatnya yang tengah mengalami
sendirimya. potensial berjenjang atau potensial aksi

Pergerakan ion yang pergerakan neto Na+, K+, C1+, atau CA2+ Pergerakan Na+ masuk bergantian dengan K+
menghasilkan perubahan menembus membran plasma dengan meninggalkan sel melalui kanal berpintu-listrik
potensial berbagi cara.
Penyandian kuat kejadian Perubahan potensial berejenjang; Respons membran tuntas-atau-gagal (all-or-
pemicu besarnya beragam sosuai dengan kuat none); kuat kejadian pemicu disandi ke dalam
kejadian pemicunya. frekuensi, bukan amplitudo, potensial aksi
Durasi Durasi bervariasi sesuai dengan durasi Konstan
kejadian pemicu

Besar perubahan potensial Hantaran decremental; kekuatan Menjalar ke seluruh bagian membran tanpa
sejalan dengan jarak berkurang seiring makin jauhnya jarak berkurang kekuatannya; regenerasi-diri di
tempuhnya dari tempat tempuh dari awal tempat awal daerah inaktif sebelahnya pada membran
awal
Relatif, absolut
Periode refrakter Tidak ada
Tidak ada
Temporal, spasial
Penjumlah
Arah perubahan potensial Depolarisasi dan hiperpolarisasi Selalu depolarisasi dan pembalikan muatan
Lokasi Daerah khusus di membran yang
Daerah di membran yang banyak memiliki
dirancang untuk merespons kejadian
kanal berpintu-listrik
pemicu

Periode refrakter relatif terjadi setelah potensial aksi rampung

karena efek ganda. Pertama, kanal Na+ berpintu-listrik yang
terbuka selama potensial aksi tidak semuanya kembali ke bentuk Daerah inaktif baru di
semula ketika potensial istirahat tercapai. Beberapa butuh waktu sebelahnya tempat
Daerah yang semula Daerah aktif baru
lebih lama untuk kembali ke konformasi "dapat membukan. depolarisasi menyebar;
aktif kembali ke pada puncak
akan segera mencapai
Akibatnya, sejumlah kanal Na+ berpintu-listrik ada dalam posisi potensiai istirahat potensial aksi
ambang
menyentak terbuka sebagai respons terhadap kejadian pemicu
depolarisasi lain. Kedua, kanal K+ berpintu-listrik yang terbuka
pada puncak potensial aksi menutup perlahan-lahan. Dalam selang
waktu ini, masuknya Na+ dalam jumlah lebih sedikit dari normal, ++++++––––––++++++++++++
sebagai respons terhadap kejadian pemicu depolarisasi lain, ––––––++++++––––––––––––
dilawan oleh tetap keluarnya K+ melalui kanalnya yang menutup
perlahan-lahan selama hiperpolarisasi ikutan. Dengan begitu,
dibutuhkan kejadian pemicu depolarisasi yang lebih besar dari
normal untuk mengimbangi hiperpolarisasi persisten pergerakan K
+ ke luar dan membawa membran ke ambang selama periode Arus "ke belakang" tidak Arus "ke depan" mengeksitasi
refrakter relatif. mengeksitasi kembali daerah inaktif baru
daerah yang semula aktif Arah penjalaran
Saat tempat semula pulih dari periode refrakternya dan dapat karena daerah ini berada potensial aksi
kembali dirangsang oleh arus normal, potensial aksi telah menjalar dalam periode refrakternya
ke depan dan cukup jauh sehingga tidak lagi dapat memengaruhi Gambar 4-10 Manfaat periode refrakter. Arus "ke belakang" dicegah oleh periode
tempat awal. Jadi, periode refrakter memastikan penjalaran satu- refrakter. Selama potensial aksi dan sesaat sesudahnya, sebuah daerah tidak dapat
arah potensial aksi di sepanjang akson menjauhi tempat awal distimulasi lagi oleh kejadian normal untuk mengalami potensial aksi lain. Karena itu,
periode refrakter memastikan bahwa potensial aksi hanya dapat menjalar ke depan di
pengaktifannya. sepanjang akson.

Prinsip Komunikasi Saraf dan Hormon 107

 Periode Periode
refrakter refrakter
absolut relatif
Potensial membran (mV)
+30
Potensil aksi
0 Permeabilitas Na*
Permeabilitas K+
–70
1 2 3 4 5 6 7 8
Waktu (mdet)
Gambar 4-11 Periode refrakter absolut dan relatif. Selama periode refrakter
absolut, bagian membran yang baru saja mengalami potensial aksi tidak dapat
dirangsang kembali. Periode ini menunjukkan selang waktu ketika pintu Na+ tidak
dalam konformasi istirahatnya. Selama periode refrakter relatif, membran dapat
distimulasi kembali hanya oleh stimulus yang lebih kuat dari yang biasanya diperlukan.
Periode ini mencerminkan selang waktu ketika pintu K+ yang terbuka selama
potensial aksi belum tertutup, berkopel dengan inaktivasi perlahan-lahan kanal Na+
berpintu-listrik.
Periode refrakter juga bertanggung jawab menetapkan batas atas
frekuensi potensial aksi-yaitu menentukan jumlah maksimum
potensial aksi baru yang dapat dicetuskan dan menjalar di sepanjang
serat saraf dalam selang waktu tertentu. Tempat awal harus pulih
dari periode refrakternya sebelum potensial aksi baru dapat
dicetuskan menyusul potensial aksi sebelumnya. Lama periode
refrakter bervariasi untuk berbagai jenis neuron. Semakin lama
periode refrakter, semakin lama jeda sebelum potensial aksi baru
dapat dicetuskan dan semakin rendah frekuensi respons sebuah
neuron terhadap rangsangan berulang atau berkelanjutan.
Potensial aksi berlangsung dalam pola tuntas-atau-
gagal.
Jika satu bagian membran neuron terdepolarisasi ke ambang,
tercetus potensial aksi yang menyebar ke sepanjang membran tanpa
berkurang besarnya. Selain itu, begitu ambang tercapai, potensial
aksi yang tercetus besarnya selalu maksimal. Perubahan listrik
selama potensial aksi terjadi akibat perpindahan ion mengikuti
gradien konsentrasi dan gradien listrik, yang tidak terpengaruh oleh
kuat lemahnya kejadian pemicu depolarisasi; alasan ini mendasari
timbulnya efek di atas. Kejadian pemicu yang lebih kuat dari yang
dibutuhkan untuk membawa membran ke ambang (kejadian supra-
ambang) tidak menghasilkan potensial aksi yang lebih besar.
Namun, kejadian pemicu yang gagal mendepolarisasi membran ke
ambang (kejadian sub-ambang) tidak menghasilkan potensial aksi
sama sekali. Jadi, sebuah membran peka-rangsang hanya akan
merespons kejadian pemicu dengan potensial aksi maksimal yang
menyebar
   hapter
menyebar tanpa berkurang besarnya ke se-panjang membran atau
tidak merespons sama sekali dengan potensial aksi. Karakteristik ini
disebut hukum tuntas-atau-gagai.
Konsep tuntas-atau-gagal ini analog dengan menembakkan
sebuah pistol. Pelatuk boleh jadi tidak ditarik cukup kuat sehingga
permeabilitas Na+ istirahat)
(kali lebih permeabel dari
Permeabilitas membran relatif
600 peluru tidak dapat ditembakkan (ambang tidak tercapai) atau
ditarik cukup kuat sehingga pistol merespons maksimal untuk
menembakkan peluru (ambang tercapai). Menarik pelatuk lebih
kuat lagi tidak akan menghasilkan tembakan yang lebih dahsyat.
Sebagaimana pistol yang tidak dapat menghasilkan tembakan
300
setengah maksimal, potensial aksi juga tidak mungkin tercetus
setengah maksimal.
Fenomena ambang memungkinkan dibedakannya rangsangan
25 penting dengan rangsangan tidak penting atau kejadian pemicu
1 lainnya. Rangsangan yang terlalu lemah untuk membawa membran
ke ambang tidak akan mencetuskan potensial aksi, sehingga tidak
menyibukkan sistem saraf dengan menghantarkan sinyal-sinyal
tidak bermakna.
Bagaimana mungkin membedakan dua rangsangan yang ke-
kuatannya berbeda jika keduanya sama-sama membawa membran
ke ambang dan menghasilkan potensial aksi yang sama besar?
Sebagai contoh, bagaimana kita dapat membedakan antara
menyentuh objek hangat dan menyentuh objek panas jika keduanya
memicu potensial aksi yang identik di serat saraf yang menyalurkan
informasi mengenai suhu kulit ke sistem saraf pusat (SSP)?
Jawabannya sebagian terletak pada frekuensi potensial aksi yang
dihasilkan. Rangsangan yang lebih kuat tidak menghasilkan
potensial aksi yang lebih besar, tetapi memicu peningkatan jumlah
potensial aksi per detik. Sebagai ilustrasi, lihatlah Gambar 10-36, h.
402; perubahan tekanan darah tersandi dalam perubahan frekuensi
potensial aksi yang dihasilkan di neuron-neuron pemantau tekanan
darah.
Selain itu, rangsangan yang lebih kuat di sebuah tempat
menyebabkan lebih banyak neuron yang mencapai ambang,
sehingga informasi total yang dikirim ke SSP bertambah. Sebagai
contoh, sentuhlah halaman ini dengan jari tangan Anda dan
perhatikan daerah kulit yang berkontak dengan halaman tersebut.
Sekarang, tekan halaman lebih kuat dan amati bahwa daerah kulit
yang berkontak dengan halaman itu bertambah luas. Dengan
demikian, lebih banyak neuron yang terbawa ke ambang dengan
rangsang sentuhan yang lebih kuat ini.
Begitu tercetus, kecepatan atau laju penjalaran sebuah potensial
aksi di sepanjang akson bergantung pada dua faktor: (1) apakah
serat saraf tersebut bermielin atau tidak dan (2) diameter serat saraf
bersangkutan. Hantaran merambat terjadi di serat tak-bermielin.
Pada kasus ini, seperti yang baru Anda pelajari, masing-masing
potensial aksi memicu potensial aksi baru yang identik di bagian
berikutnya pada membran akson, yang bersentuhan (berbatasan)
dengannya sehingga setiap bagian membran mengalami potensial
aksi sewaktu sinyal listrik ini dihantarkan dari pangkal hingga
ujung akson. Metode penjalaran yang lebih cepat, hantaran ujung
akson. Metode penjalaran yang lebih cepat, hantaran meloncat
(saltatary conduction), berlangsung di serat bermielin. Kita
selanjutnya akan melihat bagaimana serat bermielin dibandingkan
dengan serat tak-bermielin dan bagaimana hantaran meloncat
dibandingkan dengan hantaran merambat.
Mielinasi meningkatkan kecepatan hantaran
potensial aksi.
Serat bermielin adalah akson yang terbungkus mielin, lapisan
tebal yang terutama tersusun atas lipid, pada setiap rentang
jarak tertentu di sepanjang akson (Gambar 4-12a). Karena ion-ion
larut-air yang bertanggung jawab menghantarkan arus melintasi
membran tidak dapat menembus selubung mielin ini, mielin bekerja
sebagai insulator, layaknya plastik pembungkus kawat listrik, untuk
mencegah bocornya arus melalui bagian membran yang bermielin.
Mielin sebenarnya bukan bagian neuron, tetapi terdiri atas sel-sel
pembentuk mielin yang membungkus dirinya sendiri, seperti bolu
gulung, mengelilingi akson. Sel-sel pembentuk mielin ini adalah sel
Schwann di sistem saraf tepi (Gambar 4-12b) (saraf yang berjalan di
antara susunan saraf pusat dan berbagai bagian tubuh) dan
oligodendrosit di SSP (otak dan medula spinalis) (Gambar 4-12c).
Tiap selubung mielin kaya-lipid tersusun atas sejumlah lapisan
membran plasma sel pembentuk-mielin (terutama lapisan ganda
lipid) ketika sel tersebut membungkus dirinya sendiri mengelilingi

Gambar 4-12 Serat bermielin. (a) Serat bermielin dibungkus oleh mielin pada setiap selang jarak tertentu. Bagian-bagian telanjang tak bermielin di antara dua
mielin dikenal sebagai nodus Ranvier. Mikrograf elektron rnemperlihatkan potongan melintang sebuah serat bermielin di satu daerah yang bermielin, (b) Di sistem
saraf tepi, setiap selubung mielin dibentuk oleh sel Schwann tersendiri yang membungkus dirinya sendiri, seperti bolu gulung, mengelilingi serat saraf. (c) Di sistem
saraf pusat, setiap satu dari beberapa juluran ("lengan") oligodendrosit pembentuk-mielin menyusun satu selubung mielin yang membungkus sebuah serat saraf.

selubung Kanal Na+-K+

mielin Na+ and K+
listrik

Akson

Nodus 1 μm
Ranvier
Nodus Ranvier

(d)

1 mm
Selubung mielin

Selubung
mielin

Akson
Akson neuron

Membran
plasma

(a) Myelinated fiber

Selubung mielin Akson

Akson
© C. Raines/Visuals Unlimited

Sitoplasma-
Nukleus
Sel Schwann

Nodus Oligodendrosit
Ranvier
Nodus Ranvier

(b) Sel Schwann di sistem saraf tepi (c) Oligodendrosit di sistem saraf pusat
akson. Satu selubung mielin boleh jadi terbentuk dari 300 bungkus bermielin, tetapi harus diregenerasi di setiap bagian membran
lapis-ganda lipid. akson tak-bermielin dari pangkal hingga ujung. Serat bermielin
menghantarkan impuls sekitar 50 kali lebih cepat daripada serat
Di antara daerah-daerah bermielin, di nodus Ranvier, membran
takbermielin yang kurang lebih seukuran. Anda dapat
akson telanjang dan terpajan ke CES. Hanya di ruang telanjang inilah
membayangkan serat bermielin sebagai " jalan tol" dan serat tak-
arus dapat mengalir menembus membran untuk menghasilkan
bermielin sebagai "jalan kampung" pada sistem saraf jika berbicara
potensial aksi. Kanal Na+ dan K+ berpintu-listrik terkonsentrasi di
tentang kecepatan penyampaian informasi. Jadi, jenis informasi
nodus tersebut, sementara daerah yang terbungkus mielin hampir
yang paling darurat dikirim melalui serat bermielin, sementara
sama sekali tidak mengandung kanal khusus ini (Gambar 4-12d).
jaras saraf yang membawa informasi kurang mendesak tidak
Sebaliknya, serat tak-bermielin dipadati kanal-kanal berpintu-listrik
bermielin.
di sepanjang bagiannya. Seperti yang Anda tahu sekarang, potensial
aksi dapat tercetus hanya di bagian membran yang dilengkapi dengan Selain memungkinkan potensial aksi untuk menjalar lebih
banyak kanal ini. cepat, mielinasi juga menghemat energi. Karena fluks ion yang
berkaitan dengan potensial aksi terbatas di daerah nodus, pompa
Jarak antar-nodus cukup dekat sehingga arus lokal dapat
mengalir di antara nodus aktif dan nodus inaktif di sebelahnya Na+-K+ yang memakai energi hanya perlu mengembalikan sedikit
sebelum menghilang. Ketika potensial aksi tercetus di satu nodus, ion ke sisi membrannya masing-masing setelah penjalaran sebuah
arus lokal di antara nodus ini dan nodus di sebelahnya yang potensial aksi.
berlawanan muatan menurunkan potensial nodus di sebelahnya Fitur kotak penyerta Konsep, Tantangan, dan
tersebut ke ambang sehingga mengalami potensial aksi, dan Kontroversimengulas penyakit yang merusak mielin, sklerosis
seterusnya. Karena itu, di serat bermielin, impuls "meloncat" dari multipel.
nodus ke nodus, melompati bagian akson yang bermielin (Gambar
4-13); proses ini disebut hantaran meloncat (saltatory conduction;
saltere berarti "loncat atau berjingkrak"). Hantaran meloncat
menghantarkan potensial aksi lebih cepat dari hantaran merambat,
karena potensial aksi tidak perlu diregenerasi di bagian-bagian

Nodus inaktif di sebelahnya

tempat depolaritas menyebar; Nodus-nodus lainya masih
Nodus aktif pada puncak akan segera mencapai berada dalam potensial
potensial aksi ambang istirahat
Selain efek mielinasi, diameter serat
Na+ memengaruhi kecepatan akson
– – – – ++++ ++++ menghantarkan potensial aksi. Besar arus
(yaitu jumlah muatan yang berpindah)
++++ –––– ++++ bergantung tidak saja pada perbedaan
Local current flow that
depolarizes adjacent inactive potensial antara dua daerah bermuatan listrik
Na+
node from resting to threshold yang bersebelahan, tetapi juga pada resistensi
++++ –––– –––– atau halangan terhadap perpindahan muatan
–––– ++++ ++++ listrik di antara kedua daerah tersebut.
Semakin besar diameter serat, semakin kecil
Arah perambatan resistensi terhadap arus lokal. Dengan
potensi aksi
demikian, semakin besar diameter serat,
semakin cepat potensial aksi dapat
dihantarkan.
Nodus di sebelahnya Nodus inaktif baru di
Nodus yang semula aktif yang telah dibawa ke sebelahnya tempat Serat besar bermielin, seperti yang
kembali ke potensial ambang oleh arus lokal depolaritas menyebar;
kini aktif pada puncak akan segera mencapai
menyarafi otot rangka, dapat menghantarkan
istirahat; tidak lagi aktif
potensial aksi ambang potensial aksi dengan kecepatan hingga 120
m/det (268 mil/jam), bandingkan dengan
K+ Na+ kecepatan hantaran sebesar 0,7 m/det (2 mil/
++++ –––– ++++ jam) di serat kecil takbermielin, misalnya
yang menyarafi saluran cerna. Perbedaan
–––– ++++ –––– kecepatan hantaran ini berkaitan dengan
kedaruratan informasi yang hendak
K+ Na+ disampailcan. Sinyal ke otot rangka untuk
–––– ++++ –––– menjalankan gerakan tertentu (misalnya,
++++ –––– ++++ mencegah Anda jatuh ketika tersandung
sesuatu) harus dikirim lebih cepat daripada
Gambar 4-13 serat bermielin. Hantaran meloncat. Impuls "meloncat" dari nodus ke nodus di sebuah
sinyal untuk memodifikasi proses pencernaan

   hapter
 ❚ Konsep, Tantangan, dan
Kontroversi Sklerosis Multipel: Mielin-Terkikis,
Terkikis, Lenyap
S KLEROSIS MULTIPEL (MULTIPLE SCLEROSIS, MS) adalah
kondis(patofisiologik berupa lenyapnya mielin yang membun-
gkus serat-serat saraf pada berbagai lokasi di seluruh sistem saraf.
Sklerosis multipel merupakan salah satu penyakit autoimun (ouro
berarti ("sendiri"; immune berarti "pertahanan terhadap") yang ditandai
dengan menyimpangnya sistem pertahanan tubuh sehingga
menyerang selubung mielin pembungkus serat saraf bermielin.
Penyakit ini mengenai sekitar 1 dari 1000 orang di Amerika Serikat.
Awitan sklerosis multipel biasanya antara usia 20-40 tahun.
Banyak peneliti meyakini bahwa MS terjadi akibat kombinasi faktor
genetikdan lingkungan. Kerabat penyandang MS memiliki
kemungkinan mengidap penyakit ini 6 hingga 10 kali lebih besar
daripada populasi umum. Karena adanya predisposisi genetik, kerabat
pengidap MS lebih rentan terhadap faktor-faktor lingkungan yang
dapat memicu penyakit ini. Berbagai faktor lingkungan diduga
berperan memicu MS, meliputi infeksi virus, toksin lingkungan, dan
defisiensi vitamin D, tetapi belum ada bukti meyakinkan.
Lenyapnya mielin akibat serangan imun yang salah sasaran ini
memperlambat transmisi impuls di neuron yang terkena. Terbentuk
jaringan parut yang keras, dikenal sebagai sklerosis (berarti "keras"),
mielin memicu fase
yang berlangsung perlahan-lahan. Tanpa mielinasi, diameter akson
pada jaras saraf darurat harus sangat besar dan tidak praktis untuk
mencapai kecepatan hantaran yang diperlukan. Memang benar,
banyak invertebrata memiliki akson besar-besar. Dalam perjalanan
evolusi vertebrata, serat saraf yang sangat besar itu telah digantikan
oleh sesuatu yang lebih efisien, yakni pembentukan selubung
mielin, yang memungkinkan pengiriman sinyal jarak jauh secara
cepat dan hemat. Sebagai contoh, pada manusia, serat saraf optik
yang berjalan dari mata ke otak hanya berdiameter 3 mm, tetapi
dipadati lebih dari sejuta akson bermielin. Jika akson tersebut tidak
bermielin, tiap akson harus 100 kali lebih tebal untuk dapat
menghantarkan impuls pada kecepatan yang sama, menjadikan
sebuah serat saraf optik berdiameter 300 mm.
Adanya sel bermielin dapat sangat menguntungkan, dapat juga
sangat merugikan ketika sebuah akson terpotong, bergantung pada
apakah kerusakannya terjadi di sistem saraf tepi atau di SSP. Lihat
fitur kotak di h. 112-113 (Konsep, Tantangan, dan Kontroversi)
guna mempelajari lebih dalam tentang regenerasi serat saraf yang
rusak, sesuatu yang sangat penting pada kasus cedera medula
spinalis atau trauma lain yang mengenai saraf.
Kini Anda telah melihat bagaimana potensial aksi dihantarkan
di sepanjang akson dan mempelajari faktor-faktor yang
memengaruhi kecepatan penghantaran ini. Namun, apa yang
terjadi ketika potensial aksi mencapai ujung akson?
degeneratif yang dicirikan dengan rusaknya akson yang terkena.
Gejala MS sangat bervariasi, bergantung pada luas dan lokasi ke-
rusakan mielin dan degenerasi akson. Gejala tersering meliputi
kelelahan, gangguan penglihatan, kesemutan dan baal, kelemahan
otot, gangguan keseimbangan dan koordinasi, serta paralisis perlahan-
lahan. Tahap awal penyakit sering kali ditandai dengan siklus kambuh
dan pulih, sernentara tahap kronis dicirikan dengan perburukan gejala
progresif lambat. Sklerosis multipel dapat menyebabkan hendaya,
tetapi umumnya tidak fatal.
Saat ini, meskipun belum ada obat penyembuh MS, para peneliti
tengah berpacu mencari cara untuk mengatasi serangan, meredakan
gejala-gejala penyebab hendaya, dan memperbaiki perjalanan
penyakit. Gejala dapat sedemikian ringannya pada beberapa pasien
sehingga tidak perlu diobati. Bagi pasien dengan gejala lebih mencolok,
terapi terkini mencakup obat-obat penekan serangan imun pada mielin
dengan beragam mekanisme kerja besertaterapi fisik dan relaksan
otot.Sebagian pasien memberikan respons lebih baik dari yang lain
terhadap terapi obat terkini. Telah dilakukan sejumlah upaya untuk
mencegah MS, di antaranya, adalah pengembangan vaksin
eksperimental yang meredakan sel-sel imun penyerang mielin dan
berbagai strategi untuk mendorong remielinisasi
Periksa Pemahaman Anda 4.3
1. Gambarkan dan labeli sebuah potensial aksi, tunjukkan
pergerakan-pergerakan ion yang bertanggung jawab atas
2. Paparkan ketiga konformasi kanal Na+ berpintu-listrik dan tunjukkan
potensial membran saat masing-masing konformasi ini terbentuk.
3. Jelaskan mengapa hantaran meloncat menghantarkan potensial aksi
lebih cepat daripada hantaran merambat.
Ketika mencapai terminal akson, potensial aksi membebaskan zat
kimia perantara yang mengubah aktivitas sel-sel tempat neuron
bersangkutan berakhir. Neuron dapat berakhir di salah satu dari tiga
struktur berikut: otot, kelenjar, atau neuron lain. Karena itu,
bergantung pada tempat berakhirnya, neuron dapat menyebabkan
sel otot berkontraksi, sel kelenjar mengeluarkan sekresinya, neuron
lain menyalurkan pesan listrik di sepanjang jaras saraf, atau fungsi
tertentu lainnya. Jika berakhir di otot atau kelenjar, neuron
dikatakan menyarafi, atau mernasok, struktur tersebut.
   111
 • Konsep, Tantangan, dan
Kontroversi Regenerasi: Akson SST Dapat
Melakukannya, Sedangkan Akson SSP Tidak
s ERAT SARAF DAPAT RUSAK karena terpotong atau remuk
(sebagaimana pada kejadian traumatik, seperti kecelakaan ken-
daraanbermotor, luka tembak, atau kecelakaan waktu menyelam) atau
berkurangnya pasokan darah (misalnya pada stroke). Ketika rusak,
akson yang terkena tidak dapat lagi menghantarkan potensial aksi
untuk menyampaikan pesan. Dengan menggunakan akson yang
terpotong sebagai contoh, bagian akson yang paling jauh dari badan
sel berdegenerasi. Apakah bagian akson yang hilang akan
beregenerasi atau tidak bergantung pada lokasinya. Akson yang
terpotong pada sistem saraf perifer dapat beregenerasi, sedangkan
akson pada sistem saraf pusat tidak.
Regenerasi Akson Perifer
Pada kasus terpotongnya akson di saraf tepi, sewaktu bagian akson
yang putus berdegenerasi, sel-sel Schwann di sekitar akson menelan
serpihannya. Sel Schwann itu sendiri tetap di tempat tersebut, lalu
mem bentuk tabung regenerasi yang men untun serat saraf yang
tengah beregenerasi ke tempat tujuannya. Bagian akson sisanya yang
terhubung ke badan sel mulai tumbuh dan bergerak maju di dalam
kolom sel Schwann dengan pergerakan amuboid (lihat h. 53). Ujung
akson yang sedang tumbuh "mengendus"jalan yang akan dilaiuinya
untuk mencapai tempat tujuannya, dituntun oleh bahan kimia yang
Taut antara saraf dan kelenjar atau otot yang disarafinya akan
diterangkan kemudian. Untuk saat ini, kini akan berkosentrasi pada
taut antara dua neuron sinaps (synapsis berarti "tautan"). (Kadang-
kadang istilah sinaps digunukan untuk menggambarkan taut antara
dua sel peka-rangsang, tetapi sekarang kita membatasi pemakaian
istilah ini untuk taut dua meuron.)
Ada dua jenis sinaps: sinaps listrik dan sinaps kimia, bergantung
pada bagaimana informasi ditransfer antara kedua neuron.
SINAPS LISTRIK Pada sinapsfistrik, dua neuron dihubungkan oleh
taut celah (lihat h. 67) yang memungkinkan ion-ion pembawa-
muatan mengalir secara langsung dari sel pertama ke sel kedua, atau
sebaliknya. Walaupun sinaps elektrik menghasilkan transmisi sinyal
listrik tanpa putus dan sangat cepat, jenis hubungan ini pada
hakikatnya bersifat "on" atau "off" dan tidak terkendali. Potensial aksi
pada sebuah neuron selalu memicu potensial aksi di neuron
sambungannya. Sinaps listrik relatif jarang pada sistem saraf
manusia. Sinaps listrik ditemukan di SSP, tempat sinaps ini
menyelaraskan aktivitas listrik pada kelompokan neuron yang saling
terhubung melalui taut celah, dan di sejumlah lokasi khusus, seperti
pulpa gigi dan retina mata. Taut celah lebih banyak pada otot polos
dan otot jantung, tempat fungsinya lebih mudah dipahami.
   hapter
disekresikan oleh sel Schwann ke dalam tabung regenerasi. Berhasilnya
regenerasi serat saraf pada akhirnya akan memulihkan sensasi dan
pergerakan setelah cedera saraf perifer traumatik, meskipun regenerasi tidak
selalu berhasil.
Hambatan Regenerasi Akson Sentral
Serat-serat saraf di SSP, yang terbungkus mieEin dari oligodendrosit, tidak
memiliki kemampuan regenerasi. Akson-akson itu sendiri seber arnya
mampu beregenerasi, tetapi oligodendrosit yang mengelilir ginya menyintesis
protein yang menghambat pertumbuhan akson, sangat berlawanan dengan
sel Schwann penyusun mielin pembungkus akson perifer, yang mendorong
pertumbuhan saraf. Pertumbuhan saraf di otak dan meduia spinalis
dikendalikan melalui keseimbangan kompleks antara protein pendorong
pertumbuhan saraf dan protein penghambat pertumbuhan saraf. Selama
perkembangan janin, pertumbuhan saraf di SSP dapat berlangsung karena
otak dan medula spinalis sedang terbentuk. Para peneliti berspekulasi bahwa
inhibitor pertumbuhan saraf, yang dihasilkan pada akhir-akhir perkembangan
janin di selubung mielin pembungkus serat saraf sentral, normalnya boieh
jadi berfungsi sebagai "pagar" yang menjaga ujung-ujung saraf baru agar
tidak menyir pang keluar dari jalurnya. Dengan demikian, hambatan
pertumbuhan oleh oligodendrosit dapat jadi berfungsi untuk menstabilkan
struktur SSP yang sangat kompleks.
SINAPS KIMIA Sebagian besar sinaps dalam sistem saraf manusia
adalah sinaps kimia, tempat zat kimia perantara menghantarkan
informasi satu arah melintasi celah yang memisahkan dua neuron.
Sinaps kimia melibatkan taut antara terminal akson sebuah neuron,
yang dikenal sebagai neuron prasinaps, dan dendrit atau badan sel
neuron lain, yang dikenal sebagai neuron pascasinaps. (Pra berarti
"sebelum," dan pasca berarti "sesudah"; neuron prasinaps terletak
sebelum sinaps, sementara neuron pascasinaps terletak sesudah
sinaps). Dendrit dan, dengan jumlah lebih sedikit, badan sel
kebanyakan neuron menerima ribuan masukan sinaptik, yaitu
terminal akson dari banyak neuron lain. Sebagian neuron di SSP
menerima hingga 100.000 masukan sinaptik (Gambar 4-14).
Anatomi sebuah, dari ribuan, sinaps kimia diperlihatkan di
Gambar 4-15. Terminal akson pada neuron prasinaps, yang
menghantarkan potensial aksinya menuju sinaps, berakhir di sebuah
tonjolan kecil, synaptic knob. Synaptic knob mengandung vesikell
sinaps, yang menyimpan zat kimia perantara spesifik, yakni
neurotransmiter yang telah disintesis dan dikemas oleh neuron
prasinaps. Synaptic knob terletak dekat, tetapi tidak bersentuhan,
dengan neuron pascasinaps, yang potensial aksinya menjalar
menjauhi sinaps. Ruang antara neuron prasinaps dan pascasinaps
disebut celah sinaps. Molekul perekat sel (cell adhesion molecule,
CAM) berbentuk mirip jari, yang baru-baru ini ditemukan, sebagian
menjulur melintasi sinaps dari permukaan neuron prasinaps atau
pun pascasinaps. Juluran-juluran ini "saling mengait" di tempatnya
bertemu dan bertumpang tindih pada pertengahan celah, kurang
 Namun, hambatan pertumbuhan juga sebuah mudarat manakala
akson SSP perlu diperbaiki, misainya saat medula spinalis terpotong
akibat ketelakaan. Serat saraf sentral yang rusak memperlihatkan
tandatanda perbaikan diri langsung setelah cedera, tetapi dalam
beberapa minggu mulal berdegenerasi, dan terbentuk jaringan parut di
tempat cedera, menghalangi bentuk pemulihan apa pun. Karena itu,
serat neuron yang rusak di otak dan medula spinalis tidak pernah
beregenerasi.
Regenerasi
Meskipun demikian, pada masa mendatang, boleh jadi ditemukan cara
mendorong regenerasi bermakna serat saraf di SSP. Para peneliti
tengah mengeksplorasi beberapacara menjanjikan untukmendorong
perbaikan jaras akson sentral, supaya korban cedera medula spinalis
dapat berjalan kembali. Berikut beberapa penelitian terkini terkait
regenerasi akson sentral:
■ Para ilmuwan sudah mampu menginduksi regenerasi bermakna
pada saraf mencit yang medula spinalisnya terpotong dengan
menghambat secara kimiowi inhibitor perrumbuhan saraf, dinamai
Nogo, sehingga memungkinkan pemacu pertumbuhan saraf untuk
mendorong munculnya banyak serat saraf baru di tempat cedera.
lebih sama seperti saat Anda mengaitkan jari-jari kedua tangan.
Pertalian fisik ini menstabilkan kedekatan erat neuron prasinaps
dan pascasinaps di sinaps bersangkutan.
Celah sinaps terlampau lebar untuk penyebaran langsung arus
dari satu sel ke sel lainnya sehingga potensial aksi secara kelistrikan
tidak dapat melalui di antara kedua neuron. Alternatifnya, potensial
aksi di neuron prasinaps mengubah potensial neuron pascasinaps
melalui cara-cara kimiawi. Sinaps hanya bekerja satu arah yaitu
neuron prasinaps menyebabkan perubahan potensial membran
neuronpascasinaps, tetapi neuron pascasinaps tidak secara langsung
memengaruhi potensial neuron prasinaps. Anda akan segera
mengetahui alasannya saat mempelajari kejadian-kejadian yang
berlangsung di sebuah sinaps.
Ketika potensial aksi di neuron prasinaps telah menjalar ke terminal
akson (Gambar 4-15, Langkah 1 ), perubahan potensial lokal ini
memicu terbukanya kanal ion kaisium (Ca2+) berpintu-listrik di
synaptic knob. Karena Ca2+ lebih banyak terkonsentrasi di CES (lihat
h. 80), ion ini mengalir ke dalam synaptic knob melalui kanal-kanal
yang terbuka (langkah 2 ). Ion kalsium memicu pelepasan neurot-
ransmiter dari sebagian vesikel sinaps ke dalam celah sinaps
■
Kelompok peneliti lain melakukan percobaan menggunakan tondur
saraf perifer untuk menjembatani defek di bagian medula spinalis
yang cedera. Tandur ini mengandung biakan sel Schwann, yang
melepaskan protein-protein pemacu pertum buhan saraf.
■ Moyasi lain yang memberi harapan adalah penemuan sel saraf
punca (Iihat h. 10 dan 147). Boleh jadi, sel-sel ini kelak dapat ditanam
di medula spinalis yang rusak dan dirangsang untuk menggandakan
diri dan berdiferensiasi menjadi bentuk matur, neuron fungsiona#
yang akan menggantikan neuron yang hilang.
■
Strategi baru lainnya yang juga sedang diteliti adalah penguraion
enzimatth komponen-komponen inhibitorik pada jaringan parut yang
secara alami terbentuk di tempat cedera dan menghalangi
munculnya serat saraf baru menembus sawar ini.
■ Sejumlah penelitilain melakukan ancanganbiotik, mencoba menci-
ptakan perangkat elektronik yang dapat dipasang ke dalam sistem
saraf guna mernintas sambungan yang putus di medula spinalis. Ide
ini ujung-ujungnya berupa penanaman cip otak (brain chip) yang
mampu menjemput pesan listrik yang ditujukan untuk memerintahkan
pergerakan otot, kemudian mengirimkan pesan itu ke perangkat
kedua yang ditanam di medula spinalis di bawah tingkat lesi.
Perangkat kedua tersebut akan merangsang neuron motorik untuk
menghasilkan pergerakan sesuai perintah.
(langkah 3 ). Pelepasan neurotransmiter ini berlangsung melalui
eksositosis (lihat h. 30). Neurotransmiter yang dilepaskan berdifusi
menyeberangi celah dan berikatan dengan reseptor pspesifik di
membran subsinaps, bagian membran pascasinaps yang tepat di
bawah synaptic knob (sub berarti "di bawah") (langkah 4 ). Reseptor-
reseptor ini merupakan bagian integral kanal ion spesifik. Kombinasi
unit reseptor dan kanal tersebut tepatnya dikenal sebagai kanal-
reseptor. Terikatnya neurotransmiter ke kanal-reseptor
menyebabkan kanal membuka, mengubah permeabilitas ion pada
neuron pascasinaps (langkah 5 ). Kanal ini berupa kanal berpintu
kimiawi, berbeda dengan kanal berpintu-listrik yang bertanggung
jawab atas potensial aksi dan influks Ca2+ ke synaptic knob. Karena
terminal prasinaps melepaskan neurotransmiter dan membran
subsinaps pada neuron pascasinaps memiliki kanal-reseptor untuk
neurotransmiter tersebut, sinaps hanya dapat bekerja satu arah, dari
neuron prasinaps ke neuron pascasinaps.
Pengubahan sinyal listrik pada neuron prasinaps (potensial aksi)
menjadi sinyal listrik di neuron pascasinaps melalui cara-cara
kimiawi (dengan perantaraan kombinasi reseptor-neurotransmiter)
memakan waktu. Jeda sinaps ini biasanya sekitar 0,5-1 mdet. Pada
jaras saraf, kelompokan neuron sering kali harus menyeberang.
Semakin kompleks jaras saraf, semakin lama jeda sinaps dan semakin
panjang waktu reaksi total (waktu yang dibutuhkan untuk merespons
kejadian tertentu).
   113
 Dendrit input sinaptik (terminal Lihat Badan sel neuron Terminal akson
akson prasinaps) Gambar 4-15 pascasinaps

Science VU/Lewis-Everhart-Zeevi/Visuals Unlimited, Inc.

Badan sel neuron Axon Akson bermielin
pascasinaps hiliock
Gambar 4-14 input sinaptik (terminal akson prasinaps) ke badan sel dan dendrit sebuah neuron pascasinaps. Proses pengeringan yang digunakan dalam
menyiapkan neuron untuk mikrograt elektron berhasil melepaskan terminal-terminal akson prasinaps dan menariknya menjauhi badan sel pascasinaps.

1 Potensial aksi mencapai terminal akson neuron

trasinaps
2 Ca2+ masuk ke synaptic knob (terminal akson
prasinaps).
Akson neuron 3 Neurotransmiter dibebaskan melalui eksositosis
prasinaps ke dalam celah sinaps.
1 4 Neurotransmiter berikatan dengan reseptor yang
merupakan bagian integral kanal berpintu kimiawi di
membran subsinaps neuron pancasinaps
5 Terikatnya neurotransmiter ke kanal reseptor
membuka kanal spesifik tersebut.

Kanal Ca2+ Synaptic knob

berpintu-listrik (terminal akson
Ca2+ prasinaps) 3

2 Vesikel sinaps
Molekul
neurontran
smiter Celah
sinaps
3
Membran
4
subsinaps
5
kanal-resoptor 4
berpintu kimiawi untuk resoptor untukn
5
Na+, K+, or Cl– neurotransmiter Neuron sapcasinaps

Terminal akson
neuron
© Dennis Kunkel/Visuals Unlimited

prasinaps

Gambar 4-15 Struktur dan fungsi sebuah sinaps. Langkah-langkah bernomor

menunjukkan rangkaian kejadian yang berlangsung di sebuah sinaps.
Dendrit neuron Perbesaran gambar mengilustrasikan pelepasan neurotransmiter melalui eksositosis
pascasinaps dari terminal akson prasinaps, diikuti pengikatannya dengan reseptor spesifik di
membran subsinaps neuron pascasinaps. Mikrograf elektron menunjukkan sebuah
Vesikel Celah sinaps antara terminal akson prasinaps dan dendrit sel pascasinaps.
sinaps sinaps

   hapter

Setiap neuron prasinaps umumnya hanya melepaskan satu
neurotransmiter; namun, neuron yang berbeda membebaskan
neurotransmiter yang berbeda pula. Setelah berikatan dengan kanal-
reseptor subsinapsnya, tiap jenis neurotransmiter menyebabkan
perubahan permeabilitas ion yang berbeda. Terdapat dua jenis
sinaps, bergantung pada perubahan permeabilitas yang
ditimbulkannya: sinaps eksitatorik dan sinaps inhibitorik.
SINAPS EKSITATORIK Di sebuah sinaps eksitatorik, kanal-
reseptor tempat terikatnya neurotransmiter berupa kanal kation
nonspesifik yang mengizinkan lewatnya Na+ dan K+. (Kanal jenis ini
berbeda dari kanal-kanal yang sudah Anda pelajari sebelumnya).
Ketika kanal ini terbuka sebagai respons atas pengikatan
neurotransmiter, permeabilitas terhadap kedua ion ini meningkat
secara bersamaan. Seberapa banyak ion (Na+ dan K+) yang berdifusi
melalui sebuah kanal kation yang terbuka bergantung pada gradien
elektrokimia tiap-tiap ion. Pada potensial istirahat, gradien
konsentrasi maupun gradien listrik Na+ mendorong perpindahan
ion ini masuk ke neuron pascasinaps, sementara hanya gradien
konsentrasi K+ yang mendorong perpindahan ion ini keluar dari
neuron pascasinaps. Karena itu, perubahan permeabilitas yang
terpicu di sinaps eksitatorik menyebabkan keluarnya sedikit ion K+
dari neuron pascasinaps bersamaan dengan masuknya (lebih
banyak) Na+ ke neuron ini. Hasilnya adalah perpindahan neto ion-
ion positif ke dalam sel. Hal ini membuat bagian dalam membran
sedikit kurang negatif daripada saat potensial istirahat, menimbul-
kan depolarisasi kecil pada neuron pascasinaps.
Meskipun jarang, aktivasi satu sinaps eksitatorik saja sudah
cukup untuk mendepolarisasi neuron pascasinaps menuju ambang.
Terlalu sedikit kanal yang terlibat di sebuah membran subsinaps
untuk memfasilitasi perpindahan ion yang adekuat dalam rangka
menurunkan potensial hingga ke ambang. Namun, depolarisasi kecil
ini membawa neuron pascasinaps lebih dekat ke ambang,
menjadikan ambang Iebih mungkin tercapai (sebagai respons atas
masukan eksitatorik selanjutnya) dan potensial aksi tercetus dengan
kata lain, membran kini lebih peka-rangsang (lebih mudah dibawa
ke ambang) dari pada saat potensial istirahat. Karena itu, perubahan
potensial pascasinaps yang terjadi di sinaps eksitatorik ini disebut
potensial pascasinaps eksitatorik (excitatory postsynaptic
potential, EPSP) (Gambar 4-16a).
SINAPS INHIBITORIK Di sebuah sinaps inhibitorik, terikatnya
neurotransmiter ke kanal-reseptornya meningkatkan permeabilitas
membran subsinaps terhadap ion kalsium (K+) atau ion klorida
(C1-), bergantung pada sinapsnya. Perpindahan ion yang dihasilkan
menyebabkan hiperpolarisasi kecil pada neuron pascasinaps yaitu
bagian dalam membran lebih negatif. Pada kasus peningkatan PK+,
lebih banyak muatan positif keluar dari sel melalui efluks K+,
meninggalkan lebih banyak muatan negatif di bagian dalam sel.
Pada kasus peningkatan karena konsentrasi Cl- lebih tinggi di luar
sel, lebih banyak muatan negatif masuk ke sel dalam bentuk ion Cl-.
Pada kedua kasus, hiperpolarisasi kecil ini membawa potensial
membran semakin jauh dari ambang (Gambar 4-16b), menjadikan
ambang sulit tercapai dan potensial aksi boleh jadi tidak tercetus-
dengan kata lain, membran kini kurang peka-rangsang (lebih sulit
dibawa ke ambang oleh masukan eksitatorik) dibandingkan saat
potensial istirahat. Pada keadaan ini, membran dikatakan terinhibisi,
dan hiperpolarisasi kecil pada sel pascasinaps disebut potensial
pascasinaps inhibitorik (inhibitory postsynaptic potential, IPSP).
Di sel-sel dengan potensial keseimbangan Cl- sama persis dengan
potensial istirahat (lihat h. 89), peningkatan PCI- tidak menyebabkan
hiperpolarisasi karena tidak terdapat gaya penggerak untuk
memindahkan CI- Membukanya kanal Cl- di sel-sel ini cenderung
menahan membran pada potensial istirahat, menjadikannya sulit
mencapai ambang.
Perhatikan bahwa EPSP dan IPSP terjadi akibat membukanya
kanal-kanal berpintu kimiawi, tidak seperti potensial aksi yang
tercetus karena membukanya kanal-kanal berpintu-listrik.
Banyak bahan kimia berfungsi sebagai neurotransmiter (Tabel 4-2).
Meskipun neurotransmiter bervariasi antarsinaps, neurotransmiter
yang dilepaskan di sebuah sinaps setiap kalinya selalu sama. Selain
itu, di sebuah sinaps, tiap kali neurotransmiter berikatan dengan
kanal-reseptor subsinapsnya, selalu dihasilkan perubahan
permeabilitas dan, konsekuensinya, perubahan potensial membran
pascasinaps yang sama. Jadi, respons terhadap kombinasi
neurotransmiter-reseptor tertentu selalu sama setiap kalinya;
kombinasi ini tidak menimbulkan EPSP pada satu keadaan, tetapi
mencetuskan IPSP pada kondisi yang lain. Beberapa neurotransmiter
(misalnya, glutamat, neurotransmiter eksitatorik paling umum di
otak) biasanya menghasilkan EPSP, sementara yang lain (misalnya,
asam gama-aminobutirat, atau GABA, neurotransmiter inhibitorik
utama di otak) selalu memicu IPSP. Namun, neurotransmiter yang
lain lagi (misalnya, norepinefrin) dapat menghasilkan EPSP di satu
sinaps dan IPSP di sinaps yang lain, akibat terjadinya perubahan
permeabilitas yang berlainan sebagai respons atas terikatnya
neurotransmiter yang sama pada neuron-neuron pascasinaps yang
berbeda. Meskipun demikian, respons di sebuah sinaps yang
dipengaruhi norepinefrin dalam satu kesempatan selalu eksitatorik
saja atau inhibitorik saja.
Umumnya setiap terminal akson hanya membebaskan satu
neurotransmiter. Namun, bukti terkini mengindikasikan bahwa, pada
beberapa kasus, dapat terjadi pelepasan dua neurotransmiter berbeda
secara bersamaan dari satu terminal akson. Sebagai contoh, glisin dan
GABA, yang sama-sama menimbulkan respons inhibitorik, dapat
dikemas dan dibebaskan dari vesikel sinaps yang sama. Para ilmuwan
berspekulasi bahwa glisin kerja cepat dan GABA yang bekerja lebih
lambat dapat saling melengkapi satu sama lain dalam mengontrol
aktivitas yang bergantung pada ketepatan waktu-misalnya, koordinasi
gerakan kompleks.
   115
 +30 • TABEL 4-2 Beberapa Neurotransmiteii
Potensial membran (mV)
di neuron pascasinaps
Umum
0
Histamin
Glisin
Aktivasi sinaps Glutamat
Potensial
–50 Aspartat
ambang
EPSP Asam gama-aminobutirat (GABA)
–70

5 15 25 35 45
Waktu (mdet) Beberapa obat bekerja dengan memengaruhi pembersihan
(a) Sinaps eksitatorik neurotransmiter spesifik dari sinaps. Contohnya, penghambat
ambilan-kembali serotonin selektif (selective serotonin reuptake
inhibitors, SSRI), sesuai namanya, menghambat secara selektif
+30 ambilan-kembali serotonin ke dalam terminal akson
Potensial membran (mV)

prasinaps, sehingga memperlama kerja neurotransmiter

di neuron pascasinaps

pada sinaps yang memanfaatkan zat kimia perantara ini.

0
Aktivasi sinaps
–50
Potensial
ambang
–70
IPSP
5 15 25 35 45
Waktu (mdet)
(b) Sinaps inhibitorik
Gambar 4-16 Potensial Pascasinaps. (a) Potensial pascasinaps eksitatorik (EPSP)
yang tercetus akibat aktivasi input prasinaps eksitatorik membawa neuron pascasinaps
tersebut lebih dekat ke potensial ambang. (b) Potensial pascasinaps inhibitorik (IPSP)
yang timbul karena aktivasi input prasinaps inhibitorik mendorong neuron pascasinaps
itu semakin jauh dari potensial ambang.
Selama neurotransmiter masih terikat ke kanal-reseptornya,
perubahan permeabilitas membran yang bertanggung jawab atas
EPSP atau IPSP terus berlangsung. Agar neuron pascasinaps siap
menerima pesan berikutnya dari masukan prasinaps yang sama atau
lain, neurotransmiter harus diinaktifkan atau dibersihkan dulu dari
celah sinaps usai menimbulkan respons yang sesuai di neuron
pascasinaps dengan kata lain, "papan tulis" pascasinaps mesti
"dihapus hingga bersih". Dengan begitu, setelah berikatan dengan
kanal-reseptor pascasinaps, neurotransmiter dibersihkan dan respons
terhenti.
Beberapa mekanisme dapat membersihkan neurotransmiter:
Neurotransmiter boleh jadi berdifusi menjauhi celah sinaps,
diinaktifican oleh enzim spesifik pada membran subsinaps, atau
masuk kembali secara aktif ke terminal akson melalui mekanisme
transpor di membran prasinaps. Begitu masuk lagi, neurotransmiter
dapat disimpan dan dibebaskan di lain waktu (didaur ulang) sebagai
respons terhadap potensial aksi berikutnya atau dihancurkan oleh
enzim-enzim di dalam synaptic knob. Metode yang digunakan
bergantung pada masing-masing sinaps.
Penghambat ambilan-kembali serotonin selektif, seperti
Prozac dan Paxil, diresepkan untuk mengobati depresi, yang salah
satunya ditandai dengan defisiensi serotonin. Serotonin terlibat
dalam jaras saraf yang mengatur mood dan perilaku.
EPSP dan IPSP adalah potensial berjenjang. Tidak seperti potensial
aksi, yang berperilaku sesuai hukum tuntas-atau-gagal, kuat
potensial berjenjang dapat bervariasi, tidak memiliki periode
refrakter, dan dapat dijumlahkan (ditambahkan satu sama lain).
Apa mekanisme dan kemaknaan penjumlahan (sumasi) ini?
Kejadian-kejadian yang berlangsung di sebuah sinaps
menghasilkan EPSP atau IPSP di neuron pascasinaps. Namun, jika
satu EPSP tidak dapat membawa neuron pascasinaps ke ambang
dan satu IPSP malah membawa potensial semakin jauh dari
ambang, bagaimana dapat potensial aksi tercetus di neuron
pascasinaps? Jawabannya adalah karena umumnya ada ribuan
masukan prasinaps yang diterima oleh sebuah badan sel saraf dari
banyak neuron lain. Sebagian masukan prasinaps ini boleh jadi
membawa informasi sensorik dari lingkungan; sebagian mungkin
memberi sinyal tentang perubahan internal dalam keseimbangan
homeostatis; sebagian mungkin menghantarkan sinyal dari pusat-
pusat kendali di otak; dan yang lain dapat saja membawa potongan
informasi yang lain lagi. Dalam satu kesempatan, seberapa pun
banyaknya (dapat ratusan), neuron prasinaps ini tereksitasi
sehingga memengaruhi tingkat aktivitas neuron pascasinaps.
Resultan potensial pascasinaps (grand postsynaptic potential,
GPSP) adalah gabungan semua EPSP dan IPSP yang terjadi hampir
bersamaan.
Neuron pascasinaps dapat dibawa ke ambang melalui sumasi
temporal atau sumasi spasial. Untuk mengilustrasikan kedua

   hapter
metode sumasi ini, kita akan mengamati kemungkinan- potensial aksi yang pertama dan memiliki potensial aksi kedua,
kemungkinan interaksi antara tiga masukan prasinaps dua menghasilkan EPSP kedua di neuron pascasinaps, sebelum EPSP
masukan eksitatorik (Exl dan Ex2) dan satu masukan inhibitorik pertama berakhir.
(Inl) di sebuah neuron pascasinaps imajiner (Gambar 4-17). Penjumlahan beberapa EPSP yang terjadi hampir bersamaan
Rekaman yang diperlihatkan pada gambar mencerminkan potensial akibat eksitasi berturut-turut sebuah neuron prasinaps dikenal
di sel pascasinaps. Selama kita mengulas versi yang disederhanakan sebagai sumasi temporal (tempus berarti "waktu"). Aktualnya, boleh
ini, ingatlah bahwa sebenarnya terdapat ribuan sinaps yang jadi diperlukan hingga 50 EPSP untuk membawa membran
berinteraksi dengan cara yang sama pada satu badan sel dan pascasinaps ke ambang. Setiap potensial aksi di sebuah neuron
dendrit-dendritnya. prasinaps memicu pengosongan sejumlah vesikel sinaps. Jumlah
neurotransmiter yang dibebaskan dan besar perubahan potensial
SUMASI TEMPORAL Anggaplah Exl memiliki potensial aksi yang pascasinaps yang dihasilkan berkaitan secara langsung dengan
menyebabkan EPSP di neuron pascasinaps. Setelah EPSP ini lenyap, frekuensi potensial aksi prasinaps. Karena itu, salah satu cara untuk
potensial aksi lain tercetus di Exl, sebuah EPSP yang sama kuat membawa membran pascasinaps ke ambang adalah melalui eksitasi
muncul sebelum akhirnya mereda (Gambar 4-17a). Selanjutnya, berulang yang cepat dari satu masukan persisten.
anggaplah Exl memiliki dua potensial aksi yang timbul berturut-
turut (Gambar 4-17b). Potensial aksi pertama di Exl menghasilkan SUMASI SPASIAL Marilah kita lihat apa yang terjadi di neuron
EPSP di membran pascasinaps. Sementara membran pascasinaps pascasinaps jika kedua masukan eksitatorik dirangsang secara
masih terdepolarisasi sebagian akibat EPSP pertama ini, potensial bersamaan (Gambar 4-17c). Potensial aksi di Exl ataupun Ex2 akan
aksi kedua di Exl menghasilkan EPSP kedua. Karena potensial menghasilkan EPSP di neuron pascasinaps; meskipun demikian, jika
berjenjang tidak memiliki periode refrakter, EPSP kedua dapat sendirian, masing-masing potensial aksi tersebut tidak dapat
ditambahkan ke EPSP pertama, membawa membran ke ambang
membawa membran ke ambang untuk mencetuskan potensial aksi
dan mencetuskan potensial aksi di neuron pascasinaps. Sejumlah
pascasinaps. Namun, potensial aksi simultan di Exl dan Ex2
EPSP dapat ditambah satu sama lain atau dijumlahkan karena EPSP
menghasilkan EPSP yang saling menambahkan, membawa membran
bertahan lebih lama dari potensial aksi penyebabnya. Neuron
pascasinaps ke ambang sehingga potensial aksi tercetus.
prasinaps (Exl ) dapat pulih dari periode refrakternya sesudah
Penjumlahan beberapa EPSP yang tercetus secara bersamaan dari
sejumlah masukan prasinaps (dengan kata lain, dari berbagai titik
Masukan prasinaps
eksitatorik
(a) Tidak (b) Sumasi (c) Sumasi (d) Pembatalan
Potensial membran pascasinaps (mV)

ada sumasi temporal spasial EPSP-IPSP

Ex1 +30
Rekaman
+ potensial
membran 0

Ex2
+ Potensial
–50 ambang
Sel
In1 pascasinaps –70 Potensial
[stirahat
–
Ex1 Ex1 Ex1 Ex1 Ex1 Ex2 Ex1 + Ex2 Ex1 In1 Ex1 + In1
Masukan prasinaps
Waktu (mdet)
inhibitorik

(a) Jika sebuah masukan prasinaps eksitatorik (Exl) dirangsang kedua kalinya setelah EPSP pertama di sel
pascasinaps berakhir, akan tercetus EPSP kedua yang sama kuat.

(b) Namun, jika Exl dirangsang kedua kalinya sebelum EPSP pertama selesai, EPSP kedua akan ditambahkan, atau
dijumiahkan, ke EPSP perlama, menghasilkan sumasi temporal, yang dapat membawa sel pascasinaps ke ambang.

(c) Sel pascasinaps juga dapat dibawa ke ambang dengan sumasi spasial EPSP yang terjadi melaiui aktivasi simultan dua
{Ex1 dan Ex2) atau lebih masukan prasinaps eksitatorik,

(d) Aktivasi simultan satu masukan prasinaps eksitatorik (Ex1) dan satu masukan inhibitorik (ln1) tidak mengubah potensial
pascasinaps, karena EPSP dan IPSP yang dihasilkan saling meniadakan.
Gambar 4-17 Penentuan resultan potensial pascasinaps berdasarkan jumlah aktivitas semua masukan prasinaps. Dua masukan prasinaps eksitatorik (Exl dan Ex2)
dan satu inhibitorik (Inl) berakhir di neuron pascasinaps imajiner ini. Potensial neuron pascasinaps lalu direkam. Di gambar, untuk menyederhanakan, penjumlahan dua
EPSP membawa neuron pascasinaps ke ambang, tetapi sebenarnya harus banyak EPSP yang dijumiankan untuk mencapai ambang.

   117
titik dalam ruang") dikenal sebagai sumasi spasial. Karena itu, cara
kedua untuk membangkitkan potensial aksi di sel pascasinaps adalah
melalui aktivasi simultan beberapa masukan eksitatorik. Sekali lagi,
pada kenyataannya, diperlukan hingga 50 EPSP simultan untuk
membawa membran pascasinaps ke ambang.
Layaknya EPSP, IPSP dapat mengalami sumasi temporal
maupun spasial. Namun, ketika IPSP saling menambahkan,
potensial makin lama makin menjauh dari ambang.
PENIADAAN EPSP DAN IPSP SIMULTAN Jika satu masukan
eksitatorik dan satu masukan inhibitorik diaktifkan secara
bersamaan, EPSP dan IPSP yang terjadi dapat dikatakan saling
meniadakan. Seberapa besar resultan potensial yang ditiadakan
bergantung pada kuat potensial masing-masing. Pada keba-nyakan
kasus, potensial membran pascasinaps tetap mendekati potensial
istirahat (Gambar 4-17d).
PENTINGNYA INTEGRASI PASCASINAPS Besar resultan potensial
pascasinaps (grand postsynaptic potential, GPSP) bergantung pada
jumlah aktivitas semua masukan prasinaps dan, karena itu,
menentukan apakah neuron pascasinaps akan mengalami potensial
aksi untuk menyalurkan informasi ke sel tempat neuron tersebut
berakhir. Contoh yang telah sangat disederhanakan dari kondisi
aktual ini memperlihatkan manfaat integrasi neuron. Penjelasannya
tidak benar-benar akurat secara teknis, tetapi setidaknya prinsip
sumasinya benar.
Agar sederhana, anggaplah bahwa berkemih dikontrol oleh
sebuah neuron pascasinaps yang menyarafi kandung kemih. Ketika
neuron ini tereksitasi, kandung kemih berkontraksi. (Sebenarnya,
kontrol volunter atas berkemih terjadi melalui integrasi pascasinaps
di neuron yang mengontrol sfingter uretra eksternal, bukan kandung
kemih itu sendiri). Sewaktu kandung kemih mulai terisi urine dan
teregang, terpicu sebuah refleks yang pada akhirnya menghasilkan
EPSP di neuron pascasinaps yang bertanggung jawab atas kontraksi
kandung kemih. Pengisian parsial kandung kemih tidak
menghasilkan eksitasi yang adekuat untuk membawa neuron
tersebut ke ambang, sehingga berkemih tidak terjadi dengan kata
lain, frekuensi tercetusnya potensial aksi tidak cukup di neuron
prasinaps Exl, yang secara refleks tereksitasi dan memberi respons
berdasarkan seberapa teregangnya kandung kemih, untuk
menghasilkan sejumlah EPSP dalam waktu cukup berdekatan di
neuron pascasinaps tersebut guna membawanya ke ambang
(Gambar 4-17a). Semakin penuh kandung kemih, semakin tinggi
frekuensi potensial aksi di neuron prasinaps Exl, menyebabkan EPSP
lebih cepat tercetus di neuron pascasinaps. Dengan demikian,
frekuensi pencetusan EPSP yang berasal dari aktivitas Exl memberi
sinyal kepada neuron pascasinaps seberapa penuh kandung kemih
terisi. Ketika kandung kemih sudah cukup teregang sehingga EPSP-
EPSP yang dihasilkan oleh Exl saling menambahkan secara temporal
hingga ke ambang, neuron pascasinaps mengalami potensial aksi
yang merangsang kontraksi kandung kemih (Gambar 4- 17b).
Bagaimana jika waktunya kurang tepat untuk berkemih?
Masukan prasinaps yang berasal dari pusat-pusat yang lebih tinggi di
otak, yang bertanggung jawab atas kontrol volunter, dapat
menghasilkan IPSP di neuron pascasinaps kandung kemih (Inl di
Gambar 4-17d). Potensial inhibitorik (IPSP) "volunter" ini
meniadakan EPSP "refleks" yang dipicu oleh peregangan kandung
   hapter
kemih. Karena itu, neuron pascasinaps tetap berada dalam
potensial istirahat dan tidak mengalami potensial aksi, mencegah
kandung kemih berkontraksi dan mengosongkan isinya meskipun
penuh.
Bagaimana jika kandung kemih seseorang hanya terisi sebagian
sehingga masukan prasinaps dari sumber ini tidak adekuat untuk
membawa neuron pascasinaps ke ambang, dan menyebabkan
kontraksi kandung kemih, sementara yang bersangkutan perlu
mengeluarkan spesimen urine untuk analisis laboratorium? Orang
tersebut dapat secara volunter mengaktifkan neuron prasinaps
eksitatorik lain yang berasal dari pusat-pusat otak yang lebih tinggi
(Ex2 di Gambar 4-17c). Potensial eksitatorik (EPSP) "volunter"
yang berasal dari aktivitas Ex2 dan EPSP "refleks" yang berasal dari
aktivitas Exl mengalami sumasi spasial guna membawa neuron
pasca-inaps ke ambang. Mekanisme ini menghasilkan potensial aksi
yang diperlukan untuk merangsang kontraksi kandung kemih
meskipun kandung kemih belum penuh.
Contoh di atas menggambarkan pentingnya integrasi neuron
pascasinaps. Setiap neuron pascasinaps dapat dikatakan
"menghitung" semua masukan yang diterimanya dan
"memutuskan" apakah informasi perlu diteruskan atau tidak
(dengan kata lain, apakah ambang tercapai dan potensial aksi
dihantarkan ke sepanjang akson). Dengan cara ini, neuron
berfungsi sebagai alat hitung kompleks, atau integrator. Dendrit
berfungsi sebagai pengolah utama informasi yang datang. Dendrit
menerima dan menghitung sinyal yang datang dari semua neuron
prasinaps. Setiap keluaran neuron, dalam bentuk frekuensi
potensial aksi ke sel lain (sel otot, sel kelenjar, atau neuron lain),
mencerminkan keseimbangan aktivitas masukan yang diterima
melalui EPSP atau IPSP dari ribuan neuron lain yang berakhir di
neuron bersangkutan. Masing-masing neuron pascasinaps
menyaring informasi yang kurang bermakna untuk membawa
potensialnya ke ambang dan tidak meneruskan informasi tersebut.
Jika potensial aksi di setiap neuron prasinaps yang memengaruhi
neuron pascasinaps tertentu harus mencetuskan potensial aksi di
neuron pascasinaps itu, jaras saraf akan dibanjiri informasi tidak
penting. Informasi akan diteruskan hanya jika sebuah sinyal
prasinaps eksitatorik diperkuat oleh sinyal pendukung lain melalui
sumasi. Selain itu, interaksi EPSP dan IPSP merupakan cara
serangkaian sinyal untuk meniadakan rangkaian sinyal lain,
memungkinkan diskriminasi yang lebih halus dan kontrol dalam
menentukan informasi apa yang akan diteruskan. Dengan begitu,
sinaps kimia lebih dari sekedar saklar "on-off" karena banyak faktor
yang dapat mernengaruhi pembentukan potensial aksi baru di sel
pascasinaps. Apakah neuron pascasinaps mengalami potensial aksi
atau tidak bergantung pada keseimbangan relatif informasi yang
masuk melalui neuron prasinaps pada semua sinaps eksitatoriknya
dan inhibitoriknya.
Selain berbagai neurotransmiter klasik yang sudah dipaparkan
sebelumnya, sejumlah neuron juga melepaskan neuropeptida.
Neuropeptida berbeda dari neurotransmiter klasik dalam beberapa
aspek penting (Tabel 4-3). Neurotransmiter klasik adalah molekul
kecil kerja cepat yang umumnya memicu pembukaan kanal ion
spesifik untuk menimbulkan perubahan potensial di neuron
pascasinaps (EPSP atau IPSP) dalam beberapa milidetik saja atau
bahkan kurang. Kebanyakan neurotransmiter klasik disintesis dan
dikemas setempat di vesikel sinaps dalam sitosol terminal akson.
Zat kimia perantara ini terutama adalah asam amino atau senyawa-
senyawa yang berkaitan erat dengannya.
Neuropeptida adalah molekul lebih besar yang, di mana pun,
tersusun atas 2 hingga kurang lebih 40 asam amino. Molekul ini
disintesis di retikulum endoplasma dan kompleks Golgi (lihat h.
29) badan sel saraf dan dipindahkan melalui transpor akson di
sepanjang "jalan tol" mikrotubulus ke terminal akson (lihat h. 51).
Neuropeptida tidak disimpan di dalam vesikel sinaps kecil-kecil
seperti neurotransmiter klasik, tetapi dikemas di dalam vesikel
berinti-padat besar-besar, yang juga terdapat di terminal akson.
Vesikel berintipadat ini mengalami eksositosis imbas-Ca2+ dan
membebaskan neuropeptida bersamaan dengan pelepasan
neurotransmiter dari vesikel sinaps. Sebuah terminal akson
biasanya hanya membebaskan satu neurotransmiter klasik, tetapi
terminal yang sama dapat pula mengandung satu atau lebih
neuropeptida yang disekresikan bersama-sama neurotransmiter
tersebut.
Meskipun neuropeptida saat ini banyak diteliti, pengetahuan
kita tentang fungsinya dan kontrolnya masih dangkal.
Neuropeptida diketahui berdifusi setempat dan bekerja pada
neuron tetangga pada konsentrasi yang jauh lebih rendah
dibanding konsentrasi neurotransmiter, juga menimbulkan
respons lebih lambat yang bertahan lebih lama. Kebanyakan
neuropeptida berfungsi sebagai neuromodulator. Neuromodulator
adalah zat kimia perantara yang tidak memicu tercetusnya EPSP
atau IPSP, tetapi bekerja perlahanlahan menimbulkan perubahan
jangka-panjang yang sedikit memodulasi (yaitu menekan atau
memacu) kerja sinaps. Reseptor tempat terikatnya
• TABEL 4-3 Perbandingan Neurotransmiter Klasik dan Neuropeptida
Karakteristik Neurotransmiter Klasik
Ukuran Kecil (satu asam amino atau bahan kimia
terkait)
Tempat sintesis Sitosol pada synaptic knob
Tempat Penyimpanan Vesikel sinaps kecil-kecil di terminal akson
Tempat pelepasan Terminal akson
Jumlah yang dilepaskan Bervariasi, bergantung pada sinaps
Kecepatan dan lama kerja Respons cepat, singkat
Tempat Kerja Membran subsinaps sel pascasinaps
Efek Biasanya mengubah potensial sel
pascasinps dengan membuka kanal
ion spesifik
neuromodulator di neuron tidak terletak di membran subsinaps, dan
tidak secara langsung mengubah permeabilitas dan potensial
membran. Neuromodulator dapat bekerja di prasinaps ataupun
pascasinaps. Sebagai contoh, neuromodulator dapat memengaruhi
kadar enzim yang terlibat dalam sintesis neurotransmiter oleh
neuron prasinaps, atau dapat mengubah kepekaan neuron
pascasinaps terhadap neurotransmiter tertentu dengan menimbulkan
perubahan jangka-panjang pada jumlah reseptor subsinaps untuk
neurotransmiter tersebut. Jadi, neuromodulator memodifikasi
respons sinaps dengan seksama. Efek neuromodulator dapat
bertahan beberapa hari, bulan, atau bahkan tahun. Apabila
neurotransmiter terlibat dalam komunikasi cepat antarneuron,
neuromodulator turut serta dalam kejadian-kejadian yang
berlangsung lebih lama, misalnya pembelajaran dan motivasi.
Sebagai catatan, neuromodulator yang dilepaskan di sinaps
mencakup banyak bahan yang juga memiliki peran tersendiri sebagai
hormon yang dibebaskan ke dalam darah dari jaringan endokrin.
Salah satu contohnya adalah kolesistokinin (cholecy-stokinin, CCK).
Sebagai hormon, CCK dibebaskan dari usus halus setelah makan dan,
di antara berbagai kerja hormon ini pada pencernaan, menyebabkan
kandung empedu berkontraksi mengeluarkan empedu ke dalam usus
(lihat Bab 16). Kolesistokinin juga ditemukan di vesikel terminal
akson pada otak, tempat hormon ini diyakini berfungsi sebagai
neuromodulator, menimbulkan rasa tidak lapar lagi. Pada banyak
keadaan, neuropeptida diberi nama berdasarkan perannya pertama
kali sebagai hormon, seperti pada kasus kolesistokinin (chole berarti
"empedu"; cysto berarti "kandung"; kinin berarti "kontraksi").
Sejumlah zat kimia perantara multiguna dan mampu menjalankan
beragam fungsi, bergantung pada sumbernya, distribusinya, dan
interaksinya dengan berbagai jenis sel. Karena itu, beberapa hormon
juga bekerja sebagai neuromodulator yang memengaruhi fungsi
sinaps.
Neuropeptida
Besar (2 hingga 40 asam amino)
Retikulum endoplsma dan kompleks Golgi di bahan sel; dipindahkan
ke synaptic knob melalui transpor akson
Vesikel berinti-padat besar-besar di terima akson
Terminal akson; dapat disekresikan bersama-sama neurotransmiter
Kosentrasi jauh lebih rendah daripada neurotransmiter klasik
Respons lambat, tahan lama
Bagian non-sinaps di sel prasinaps ataupun pascasinaps
Memodulasi keefektifan sinaps melalui perubahan jangka-panjang
pada sintesis neurotransmiter atau reseptor pascasinaps
   119

Selain neuromodulasi, cara lain menekan atau meningkatkan
keefektifan sinaps adalah inhibisi atau fasilitasi prasinaps. Kadang-
kadang, ada neuron ketiga yang memengaruhi aktivitas antara ujung
prasinaps dan neuron pascasinaps. Terminal akson prasinaps
(berlabel A di Gambar 4-18) itu sendiri dapat disarafi oleh terminal
akson lain (berlabel B). Neurotransmiter yang dibebaskan dari
terminal B modulatorik berikatan dengan reseptor di terminal A.
Pengikatan ini mengubah jumlah neurotransmiter yang dibebaskan
dari terminal A sebagai respons terhadap potensial aksi. Jika jumlah
neurotransmiter yang dilepaskan dari A berkurang, fenomenanya
dikenal sebagai inhibisi prasinaps. Jika bertambah, efeknya disebut
fasilitasi prasinaps.
Marilah kita melihat lebih dekat bagaimana proses ini
berlangsung. Anda sudah mengetahui bahwa masuknya Ca2+ ke
terminal akson menyebabkan pelepasan neurotransmiter melalui
eksositosis vesikel sinaps. Jumlah neurotransmiter yang dibebaskan
dari terminal A bergantung pada berapa banyak Ca2+ yang masuk ke
terminal ini sebagai respons terhadap potensial aksi. Masuknya Ca2+
ke terminal A, selanjutnya, dapat dipengaruhi oleh aktivitas di
terminal B modulatorik. Kita akan menggunakan inhibisi prasinaps
sebagai ilustrasinya (Gambar 4-18). Jumlah neurotransmiter yang
dibebaskan dari terminal A prasinaps, sebuah masukan eksitatorik
pada contoh kita, memengaruhi potensial di neuron pascasinaps
tempat terminal ini berakhir (berlabel C di gambar). Eksitasi A
sendirian menghasilkan EPSP di neuron pascasinaps C. Sekarang
mari kita anggap B terangsang bersamaan dengan A.
Neurotransmiter dari terminal B akan berikatan di terminal A,
mengurangi Ca2+ yang masuk ke terminal A. Berkurangnya Ca2+
yang masuk berarti lebih sedikit neurotransmiter yang dilepaskan
dari A. Perhatikan bahwa neuron B modulatorik dapat menekan
pelepasan neurotransmiter dari A hanya jika A tereksitasi. Jika
inhibisi prasinaps oleh B ini menghalangi A membebaskan
neurotransmiternya, tidak tercetus, khususnya, EPSP di membran
–
B
A
+ Potensial
membran
direkam
D ambang
+
Sel C
pascasinaps
Gambar 4-18 Inhibisi prasinaps. A, ujung terminal eksitatorik pada sel pascasinaps C, dengan sendirinya disarafi oleh terminal B inhibitorik. Stimulasi terminal A
saja menghasilkan EPSP di sel C, tetapi stimulasi bersamaan dengan terminal B mencegah pembebasan neurotransmiter eksitatorik dari terminal A. Akibatnya,
tidak ada EPSP yang terbentuk di sel C meskipun terminal A nyata-nyata dirangsang. Inhibisi prasinaps ini secara selektif menekan aktivitas dari terminal Atanpa
menekan masukan eksitatorik lain ke sel C. Stimulasi terminal D eksitatorik menghasilkan EPSP di sel C meskipun terminal B inhibitorik dirangsang secara
bersamaan karena terminal B hanya menghambat terminal A.
   hapter
pascasinaps C dari masukan A. Akibatnya, tidak terjadi perubahan
potensial neuron pascasinaps meskipun terdapat potensial aksi di A.
Akankah pembentukan simultan IPSP melalui aktivasi masukan
inhibitorik untuk meniadakan EPSP yang dihasilkan dari aktivasi A
mencapai hasil yang sama? Tidak juga. Aktivasi masukan
inhibitorik ke sel C akan menghasilkan IPSP di sel C, tetapi IPSP ini
dapat meniadakan tidak hanya EPSP dari masukan A eksitatorik,
tetapi juga setiap EPSP yang dihasilkan oleh terminal eksitatorik
lain, misalnya terminal D di Gambar 4-18. Keseluruhan membran
pascasinaps mengalami hiperpolarisasi oleh IPSP sehingga
meniadakan informasi eksitatorik yang masuk ke bagian sel mana
pun dari masukan prasinaps apa pun. Proses ini berbeda dengan
inhibisi prasinaps (atau fasilitasi prasinaps) yang bekerja dengan
cara yang jauh lebih spesifik. Inhibisi prasinaps merupakan cara
menghambat, secara selektif, masukan tertentu hingga ke neuron
pascasinaps tanpa memengaruhi kontribusi setiap masukan lain.
Sebagai contoh, eksitasi B secara spesifik menghalangi pembentukan
EPSP di neuron pascasinaps dari neuron prasinaps A eksitatorik,
tetapi tidak berpengaruh pada masukan prasinaps eksitatorik lain.
Masukan D eksitatorik dapat tetap menghasilkan EPSP di neuron
pascasinaps, bahkan saat B sedang tereksitasi. Integrasi neuron jenis
ini adalah cara lain untuk dapat memodifikasi sinyal listrik
antarneuron dengan seksama.
Sebagian besar obat yang memengaruhi sistem saraf bekerja
dengan mengubah inekanisme di sinaps. Obat-obat sinaptik
ini dapat menghambat efek yang tidak diinginkan atau
meningkatkan efek yang diinginkan. Kemungkinan obat bekerja
dengan (1) mengubah sintesis, penyimpanan, atau pelepasan
neurotransmiter; (2) memodifikasi interaksi neurotransmiter
dengan reseptor pascasinaps; (3) memengaruhi ambilan-kembali
atau destruksi neurotransmiter; dan (4) mengganti neurotransmiter
yang kurang dengan transmiter pengganti.
Potensial pascasinaps di neuron C
Potensial
Potensial
istirahat
A A+B D D+B
Waktu (mdet)
 Anda telah mempelajari tentang SSR1. Contoh lain, kokain,
obat yang sering disalahgunakan di masyarakat, menghalangi
ambilan-kembali neurotransmiter dopamin di terminal prasinaps.
Obat ini bekerja dengan berikatan secara kompetitif pada
transporter ambilan-kembali dopamin, yaitu molekul protein yang
mengambil dopamin yang dibebaskan dari celah sinaps dan
mengirimnya kembali ke terminal akson. Karena kokain
menempati transporter dopamin, dopamin berada di celah sinaps
lebih lama dari biasanya dan terus berinteraksi dengan reseptor
pascasinaps. Akibatnya, terjadi aktivasi berkepanjangan jaras-jaras
saraf yang menggunakan dopamin sebagai neurotransmiternya,
terutama jaras yang berperan dalam sensasi nikmat. Pada
hakikatnya, ketika terdapat kokain, saklar saraf di jaras kenikmatan
terkunci dalam posisi "on".
Kokain menimbulkan kecanduan karena neuron yang terlibat
terdesensitisasi terhadap obat tersebut. Setelah dirangsang terus
dalam jangka panjang, sel-sel pascasinaps tidak mampu lagi
menyalurkan impuls secara normal menyeberangi sinaps tanpa
meningkatkan dosis obat. Pada penggunaan kokain jangka panjang,
khususnya, jumlah reseptor dopamin di otak berkurang sebagai
respons atas berlimpahnya zat yang disalahgunakan itu. Akibat
desensitisasi ini, pemakai lambat laun harus meningkatkan dosis
kokain untuk memperoleh sensasi kenikmatan (atau "high") yang
sama, sebuah fenomena yang dikenal sebagai toleransi obat. Ketika
molekul kokain berdifusi keluar, perasaan nikmat tersebut
menguap karena tingkat normal aktivitas dopamin tidak lagi
"memuaskan" sel pascasinaps yang kebutuhan akan rangsangnya
sudah jauh melampaui normal. Pemakai kokain yang mencapai
kondisi ini akan gelisah dan sangat depresi. Pengguna dapat
nyaman kembali hanya dengan mengonsumsi lebih banyak kokain.
Namun, pemakaian berulang kokain sering kali memodifikasi
kepekaan terhadap obat tersebut; pengguna tidak lagi merasakan
kenikmatan dari obat itu, tetapi rnengalami gejala putus-obat yang
tidak menyenangkan begitu efek obat mereda. Pemakai biasanya
menjadi kecanduan, terobsesi untuk mendapatkan obat tersebut
dengan segala cara, awalnya demi merasakan sensasi kenikmatan,
tetapi seiring makin lamanya penggunaan, hal itu dilakukan untuk
menghindari gejala putus-obat yang tidak menyenangkan. Kokain
disalahgunakan oleh jutaan orang yang telah kecanduan akan
khasiat pengubah-pildran obat ini, dengan dampak sosial dan
ekonomi yang parah.
Transmisi sinaps juga rentan terhadap toksin saraf, yang dapat
menimbulkan gangguan sistem saraf dengan bekerja di bagian
prasinaps ataupun pascasinaps. Sebagai contoh, dua toksin saraf
yang berbeda, toksin tetanus dan striknin, bekerja di bagian sinaps
yang berbeda untuk menghalangi impuls inhibitorik, sementara
masukan eksitatorik tidak terganggu. Toksin tetanus menyebabkan
tidak dibebaskannya neurotransmiter inhibitorik spesifik dari
masukan prasinaps, sedangkan striknin menyekat reseptor
inhibitorik pascasinaps spesifik.
Toksin tetanus menyebabkan tidak dibebaskannya GABA dari
masukan prasinaps inhibitorik yang berakhir di neuron yang
menyerah otot rangka. Masukan eksitatorik tiada henti ke neuron-
neuron ini menyebabkan spasme otot yang tidak terkontrol. Pada
awal penyakit, spasme ini terjadsi terutama di otot rabang,
memunculkan istilah lockjaw (trismus) bagi kondisi tersebut.
Selanjutnya, spasme meluas ke otot-otot yang bertanggung jawab
atas perrnapasan dan, jika sudah demikian, menyebabkan kematian.
Striknin bersaing dengan neurotransmiter inhibitorik lain, glisin,
di reseptor pascasinaps. Toksin ini berikatan dengan reseptor, tetapi
tidak langsung mengubah potensial sel pascasinaps dengan cara apa
pun. Striknin malah menyekat reseptor tersebut sehingga tidak dapat
berinteraksi dengan glisin ketika glisin dibebaskan dari ujung
prasinaps inhibitorik. Karena itu, striknin melenyapkan inhibisi
pascasinaps (pembentukan IPSP) di jaras saraf yang menggunakan
glisin sebagai neurotransmiter inhibitorik. Jaras eksitatorik yang aktif
tanpa henti menyebabkan kejang, spastisitas otot, dan kematian.
Banyak obat dan penyakit lain yang memengaruhi transmisi
sinaps, tetapi-sebagaimana terilustrasi melalui contoh-contoh di
atas-setiap tempat di sepanjang jaras bersinaps rentan terpengaruh.
Terdapat dua hubungan penting antarneuron: konvergensi dan
divergensi. Sebuah neuron dapat disinapi dengan banyak neuron
lain. Hubungan semacam ini dikenal sebagai konvergensi (Gambar
4-19). Melalui masukan konvergen, satu sel dipengaruhi oleh ribuan
sel lain. Konsekuensinya, satu sel ini memengaruhi tingkat aktivitas
banyak sel lain melalui divergensi keluaran. Istilah divergensi
merujuk pada percabangan terminal akson sehingga satu sel
bersinaps dengan dan mempengaruhi banyak sel lain.
Perhatikan bahwa sebuah neuron dapat menjadi neuron
pascasinaps bagi neuron-neuron yang berakhir di neuron itu, tetapi
dapat pula menjadi neuron prasinaps bagi sel-sel lain tempat neuron
tersebut berakhir. Jadi, istilah prasinaps dan pascasinaps hanya
merujuk pada satu sinaps. Sebagian besar neuron merupakan
prasinaps bagi satu kelompok neuron dan pascasinaps bagi
kelompok lain.
Di otak saja, diperkirakan terdapat 100 miliar neuron dan 1014
(100 triliun) sinaps! Sebuah neuron boleh jadi terhubung dengan
5000 hingga 10.000 neuron lain. Ketika memikirkan betapa besarnya
dan rumitnya jalinan yang dapat terbentuk di antara neuron-neuron
ini melalui jaras konvergen dan divergen, Anda dapat mulai
membayangkan betapa kompleksnya mekanisme hubungan
antarneuron dalam sistem saraf kita. Komputer paling canggih
sekalipun masih tidak serumit otak manusia. "Bahasa" sistem-saraf
yaitu semua komunikasi antarneuron berwujud potensial berjenjang,
potensial aksi, sinyal neurotransmiter menyeberangi sinaps, dan
bentuk-bentuk percakapan kimiawi non-sinaps lainnya. Semua
aktivitas tanggung jawab sistem saraf semua sensasi, semua emosi,
semua ingatan, semua insiprasi kreativitas-bergantung pada pola
sinyal listrik dan kimia antarneuron di sepanjang jaras saraf yang
kompleks ini.
Periksa Pemahaman Anda 4.4
1. Jelaskan mengapa sinaps hanya berjalan searah, dari neuron
prasinaps ke neuron pascasinaps.
2. Gambarkan grafik EPSP dan IPSP, yang mernperlihatkan jarak
relatifnya masing-masing terhadap potensial ambang.
3. Tuliskan perbedaan antara sumasi temporal dan
sumasi spasial.
   121
 Neuron
pascasinaps prasinaps
Masukan
prasinaps
Konvergensi masukan
(satu sel pengaruhi oleh
banyak sel lain)
Gambar 4-19 Konvergensi dan divergensi. Tanda panah menunjukkan arah penyaluran informasi.
Sebuah neuron berkomunikasi dengan sel-sel yang dipengaruhinya
dengan membebaskan neurotransmiter. Namun, mekanisme ini
hanya salah satu cara komunikasi antarsel. Sekarang kita akan
membahas semua cara yang digunakan oleh sel untuk "bercakap-
cakap" dengan sel lain.
Koordinasi berbagai aktivitas sel-sel di seluruh tubuh guna
mempertahankan kelangsungan hidup dan menghasilkan respons
lain yang dikehendaki bergantung pada kemampuan sel untuk
berkomunikasi satu sama lain.
Komunikasi antarsel dapat berlangsung secara langsung maupun
tak-langsung (Gambar 4-20). Komunikasi langsung antarsel
melibatkan kontak fisik antara sel-sel yang berinteraksi:
1. Melalui taut celah dan, boleh jadi, "tunneling nanotube." Cara
Komunikasi antarsel yang paling intim adalah melalui taut celah,
terowongan kecil yang menjembatani sitoplasma dua sel
bersebelahan pada beberapa jenis jaringan. Melalui taut celah, ion
dan molekul kecil secara langsung dipertukarkan antara sel-sel
bersebelahan yang berinteraksi tanpa pernah masuk ke CES (lihat
h.68).
Baru-baru ini, peneliti menemukan struktur yang disinyalir
sebagai rute baru pertukaran bahan antar sel filamen tipis panjang
berongga yang disebut tunneling nanotube, atau TNT-yang
terbentuk di antara beragam jenis sel yang ditumbuhkan di
laboratorium (Gambar 4-21). Walaupun keberadaan TNT dalam
jaringan organik belum dapat dipastikan (struktur ini rapuh dan
   hapter
Masukan
Neuron
pascasinaps
Divergensi keluaran
(satu sel memengaruhi
banyak sel lain)
mudah rusak pada kondisi yang dipakai dalam penyiapan sampel
jaringan untuk pemeriksaan mikroskopik), sejumlah studi
mengindikasikan bahwa jembatan antarsel ini berfungsi sebagai
rute bagi pemindahan selektif muatan berukuran lebih besar
(termasuk protein atau bahkan organel, seperti mitokondria) yang
relatif jauh dari satu sel ke sel lain. Sementara sel-sel yang
dihubungkan melalui taut celah berjarak dekat (2-4 nm), panjang
TNT dapat mencapai 150 um (150.000 nm). Selain itu, Iubang taut
celah berdiameter 1,5 nm, bandingkan dengan diameter TNT yang
jauh lebih besar, 50 hingga 200 nm. Karena perbedaan utama
antara TNT dan taut celah ini, TNT dapat memindahkan muatan
yang lebih besar dalam jarak yang lebih jauh dibanding taut celah.
Peneliti telah mengidentifikasi protein motorik (lihat h. 48) pada
TNT yang diyakini membantu memindahkan bahan melalui
terowongan panjang ini. Bukti lebih lanjut menunjukkan bahwa
sejumlah virus, termasuk HIV (virus penyebab AIDS), dapat
"membajak" TNT untuk berpindah secara langsung di antara sel-
sel tanpa memasuki CES.
2. Melalui hubungan langsung sesaat penanda permukaan.
Beberapa sel, seperti sel sistem imun, memiliki-penanda khusus di
membran permukaannya, yang memungkinkan sel tersebut
berhubungan langsung dengan sel lain yang memiliki penanda
yang cocok untuk interaksi sesaat. Mekanisme ini merupakan cara
sel imun penghancur-sel pada sistem pertahanan tubuh secara
spesifik mengenali dan secara selektif menghancurkan hanya sel
yang tidak diinginkan, misalnya sel kanker, sedangkan sel tubuh
sendiri yang sehat tidak terpengaruh (lihat h. 471).
Cara tersering yang dilakukan sel untuk berkomunikasi satu
sama lain adalah secara tidak langsung melalui zat kimia
perantara ekstrasel atau molekul sinyal, yang terdiri atas empat
jenis: parakrin, neurotransmiter, hormon, dan neuro-hormon. Pada
tiap-tiap jenis, zat kimia perantara spesifik (molekul sinyal)
disintesis oleh sel-sel pengendali khusus untuk menjalankan
fungsi tertentu. Setelah dibebaskan ke dalam CES melalui
stimulasi yang sesuai, zat kimia perantara ekstrasel ini bekerja
pada sel-sel khusus lainnya, sel sasaran perantara, dengan
 KOMUNIKASI LANGSUNG ANTARSEL
lon dan molekul kecil

(a) Taut celah (b) Hubungan langsung sesaat penanda permukaan sel

KOMUNIKASI TAK-LANGSUNG ANTARSEL MELALUI ZAT KIMIA PERANTARA EKSTRASEL

Sel penyekresi Sel sasaran fokal sel sasran lokal

Sinyal listrik

Sel penyekresi
(neuron)
Parakrin Neurotransrniter
(c) Sekresi parakrin (d) Sekresi neurotransmiter

Sel penyekresi Darah Neurohormon Darah

(sel endokrin)

Hormon Sinyal listrik

Sel sasaran yang jauh Sel penyekresi Sel sasaran yang jauh
(neuron)

Sel bukan sasaran Sel bukan sasaran

(tanpa reseptor) (tanpa reseptor)

(e) Sekresi hormon (f) Sekresi neurohormon

Gambar 4-20 Jenis-jenis komunikasi antarsel. Taut celah dan hubungan langsung sesaatantarsek melalui penanda permukaan komplementer sarna-sama
merupakan cara komunikasi langsung antarsel. Parakrin, neurotransmiter, hormon, dan neurohormon adalah zat kimia perantara ekstrasel yang melaksanakan
komunikasi tak-langsung antarsel. Zat kimia perantara ini berbeda sumbernya dan jarak tempuh menuju sel sasarannya.

mekanisme tertentu. Untuk menimbulkan efek, zat kimia
perantara ekstrasel ini harus berikatan dengan reseptor sel sasaran
yang spesifik untuknya. Semua reseptor berupa glikoprotein
transmembran, yaitu protein integral yang terentang menembus
membran plasma dan memiliki rantai-rantai karbohidrat yang
melekat pada permukaan luarnya (lihat h. 62). Sebuah sel dapat
memiliki beberapa ribu hingga beberapa juta reseptor, dengan
ratusan hingga 100.000 di antaranya diperuntukkan bagi zat kimia
perantara yang sama. Sel-sel berbeda jenis memiliki kombinasi
reseptor yang berbeda pula, memungkinkan reseptor bereaksi
secara individual terhadap beragam zat kimia perantara ekstrasel
regulatorik. Hampir 5% dari semua gen pada manusia menyandi
sintesis reseptor membran ini, menunjukkan pentingnya
mekanisme komunikasi antarsel ini.
Keempat jenis zat kimia perantara ekstrasel berbeda
sumbernya, jaraknya ke tempat kerjanya, dan caranya mencapai
tempat kerjanya.
1. Parakrin adalah zat kimia perantara yang berefek hanya pada sel-
sel sekitar dalam lingkungan dekat tempat sekresinya. (Autokrin
bahkan lebih terlokalisasi setelah disekresi, zat kimia perantara ini
hanya bekerja pada sel yang menyekresinya.) Karena parakrin
terdistribusi melalui difusi sederhana di dalam cairan interstisial,
kerjanya terbatas pada jarak dekat. Parakrin tidak dapat masuk ke
dalam darah dalam jumlah bermakna karena cepat diinaktifkan oleh
enzim-enzim lokal. Salah satu contoh parakrin adalah histamin, yang
dibebaskan dari jaringan ikat jenis tertentu sewaktu respons
peradangan pada jaringan yang terserang atau cedera (lihat h. 440).
Histamin menyebabkan, di antara efek-efek lain, dilatasi (pelebaran)
pembuluh darah di sekitarnya untuk meningkatkan aliran darah ke
jaringan. Efek ini mendatangkan pasokan tambahan sel-sel
pertahanan bawaan-darah ke tempat cedera.
2. Seperti yang baru Anda pelajari, neuron-neuron berkomunikasi
secara langsung dengan sel-sel yang disarafinya (sel sasarannya)
dengan membebaskan neurotransrniter, zat kimia perantara

   123
 sedangkan kebanyakan neuron menyekresikan neurotransmiter
jangkauan-pendek ke dalam sebuah ruang sempit. Di masa
mendatang, istilah umum hormon secara implisit akan mencakup
zat kmia perantara hormonal bawaan-darah maupun zat kimia
perantara neurohormonal.
Kini kita alihkan perhatian pada bagaimana zat kimia perantara
ini menimbulkan respons sel yang tepat.

Istilah transduksi sinyal merujuk pada proses penyaluran sinyal

datang (perintah dari zat kimia perantara ekstrasel) ke sel sasaran,
Karine Gousset, Nature Cell Biology

tempat sinyal tersebut diubah menjadi respons sel yang

diperintahkan. Ikatan zat kimia perantara dengan sinyal
memungkinkan sel bersangkutan menyelesaikan tugas tertentu.
Selama transduksi sinyal, sinyal ekstrasel ditransduksikan, atau
diubah menjadi bentuk yang dibutuhkan untuk memodifikasi
aktivitas intrasel demi membuahkan hasil yang diinginkan.
(Transduser adalah alat yang menerima energi dari satu sistem dan
Gambar 4-21 Tunnefing nanotube. Filamen panjang berongga yang baru menyalurkannya dalam bentuk energi yang berbeda ke sistem lain.
ditemukan ini, diperlihatkan di sini dalam sel yang ditumbuhkan di laboratoriurn, Sebagai contoh, radio Anda menerima gelombang radio yang
diyakini sebagai rute baru bagi pemindahan langsung muatan yang relatif besar
dikirim dari stasiun pemancar dan menyalurkan sinyal ini dalam
antara sel-sel yang terhubung melalui jernbatan ini di dalam tubuh.
bentuk gelombang suara yang dapat dipersepsikan oleh telinga
Anda).
jangkauan-pendek, sebagai respons atas sinyal listrik (potensial Transduksi sinyal berlangsung melalui beragam mekanisme,
aksi). Sebagaimana parakrin, neurotransmiter berdifusi dari tempat bergantung pada jenis zat kimia perantara dan reseptor. Zat kimia
pelepasannya menyeberangi ruang ekstrasel sempit untuk bekerja perantara ekstrasel larut-lipid, misalnya hormon steroid turunan-
setempat pada sel sasaran yang terhubung, boleh jadi neuron lain, kolesterol, dapat masuk ke sel dengan melarutkan diri dan
otot, atau kelenjar. Neuron itu sendiri dapat membawa sinyal listrik menembus lapisan-ganda lipid pada membran plasma sel sasaran.
dalam jarak jauh (sepanjang akson), tetapi zat kimia perantara yang Dengan begitu, zat kimia perantara ekstrasel ini berikatan dengan
dilepaskan di terminal akson bekerja dalam jangkauan pendek reseptor di dalam sel sasaran untuk memicu respons intrasel yang
hanya menyeberangi celah sinaps. diinginkan, biasanya dengan mengubah aktivitas gen. Berbeda
dengan zat kimia perantara ekstrasel larut-lipid, zat kimia perantara
3. Hormon adalah zat kimia perantara jangkauan-panjang yang
ekstrasel larut-air tidak dapat masuk ke sel sasaran karena sukar
secara spesifik disekresikan ke dalam darah oleh kelenjar endokrin
larut dalam lipid dan tidak dapat menyusup ke dalam membran
sebagai respons atas sinyal yang sesuai. Darah mengangkut zat kimia
plasma. Zat kimia perantara ekstrasel larut-air yang utama adalah
perantara tersebut ke bagian-bagian tubuh lainnya, tempat hormon
hormon protein yang diangkut oleh darah dan neurotransmiter
menimbulkan efek pada sel sasaran yang lumayan jauh dari tempat
yang dibebaskan dari ujung saraf. Zat kimia perantara ini memberi
pelepasannya. Hanya sel sasaran hormon tertentu yang memiliki
isyarat ke sel sasaran untuk melaksanakan respons tertentu dengan
reseptor membran untuk berikatan dengan hormon ini. Sel yang
pertama-tama berikatan dengan reseptor membran permukaan
bukan sasaran tidak dipengaruhi oleh hormon bawaan-darah apa
yang spesifik baginya. Pengikatan ini memicu serangkaian kejadian
pun yang hingga di sel tersebut.
intrasel yang mengontrol aktivitas seluler tertentu, misalnya
4. Neurohormon adalah hormon yang dibebaskan ke dalam darah transpor membran, sekresi, metabolisme, atau kontraksi.
oleh neuron neurosekretorik. Seperti kebanyakan neuron, neuron Meskipun kemungkinan responsnya amat beragam, pengikatan
neurosekretorik dapat merespons dan menghantarkan sinyal listrik. sebuah zat kimia perantara ekstrasel (juga dikenal sebagai
Namun, neuron neurosekretorik tidak secara langsung menyarafi perantara pertama ke reseptor membran permukaan yang sesuai
sel sasaran, tetapi membebaskan zat kimia perantara neurohormon menimbulkan respons intrasel yang diinginkan terutama melalui
ke dalam darah pada perangsangan yang sesuai. Neurohormon ini tiga mekanisme umum: (1) dengan membuka atau menutup kanal-
kemudian terdistribusi melalui darah ke sel sasaran yang jauh. Salah reseptor berpintu kimiawi, (2) dengan mengaktifkan enzim-reseptor,
satu contohnya ialah vasopresin, sebuah hormon yang diproduksi atau (3) dengan mengaktifkan jaras perantara-kedua dengan
oleh sel saraf di otak, yang merangsang retensi air oleh ginjal selama perantaraan reseptor bergandeng protein G. Karena ketiga cara ini
pembentukan urine. Karena itu, layaknya sel endokrin, neuron bersifat universal, mari kita membahasnya satu per satu secara lebih
neurosekretorik melepaskan zat kimia perantara bawaan-darah, mendalam (Gambar 4-22).

   hapter
 Perantara
Ion 1 Perantara 1 Perantara 1 Perantara (pertama) ekstrasel
ekstrasel terikat ke reseptor
ekstrasel terikat ekstrasel terikat
ke reseptor. ke reseptor..
kanal- Perantara (pertama) ekstrasel
reseptor Enzim -
ekstrasel reseptor Reseptor bergandeng protein G CES
membran
plasma
αγ α
β α CIS
2 Terikatnya Tempat
perantara memicu protein 2 Terikatnya
2 Reseptor Protein G 3 Protein G Effector
terbukanya kanal. kinase perantara memicu
aktivasi tempat mengaktif- aktif mengaktifkan protein
aktif
enzim protein kan protein G. protein efektor
(boleh kinase.
4Protein
jadi lewat
efektor
3 on masuk sejumlah Perantara
3 Protein kinase menghasilkan
langkah) mengaktifkan kedua
Ion prantara
entry protein sasaran.. kedua.

Protein 5 Prantara
sasaran kedua
aktif mengaktifkan
(boleh 4 Protein sasaran
4 Masuknya ion protein kinase.
jadi lewat yang aktif
menimbulkan mencetuskan Protein
sejumlah
respons set yang respons sel yang sinase aktif
langkah)
diinginkan. diinginkan.
6 Protein
Respons sel Respons sel kinase (boleh jadi
mengaktifkan lewat sejumlah
protein langkah)
(a) Kanal-reseptor (b) Enzim-reseptor sasaran.
berpinlu klmiawi Prolein
Gambar 4-22 Jenis-jenis reseptor menurut mekanisme kerjanya. (a) Sebuah kanal- sasaran
7 Protein aktif
reseptor membuka ketika zat kimia perantara ekstrasel terikat padanya. Akibatnya, ion
sasaran
masuk ke sel dan pada akhirnya menimbulkan respons sel. (b) Tempat enzim di sisi menimbulkan
sitoplasma sebuah enzim-resptor teraktifkan sewaktu zat kimia perantara ekstrasel terikat respon sel yang
pada sisi yang menghadap ke luar sel. Enzim terikat-reseptor yang aktif tersebut pada di inginkan.
akhirnya memicu respons sel. (c) Terikatnya sebuah perantara (pertama) ekstrasel pada
sisi ekstrasel reseptor bergandeng cetuskan respons sel. protein G mengaktifkan protein Respons set
efektor terikat-membran dengan perantaraan antara (zat antara) protein G. Protein efektor
ini menghasilkan perantara kedua (second messenger) intrasel, yang pada akhirnya (c) Reseptor bergandeng protein G
mencetuskan respons sel

Ion-ion yang berpindah melintasi membran melalui kanal-kanal

Beberapa perantara ekstrasel menjalankan tugasnya dengan
membuka atau menutup kanal-reseptor berpintu kimiawi spesifik
untuk mengatur perpindahan ion-ion tertentu melewati membran.
Pada kasus ini, reseptor itu sendiri berfungsi sebagai kanal ion
(Gambar 4-22a). Ketika perantara ekstrasel yang sesuai terikat ke
kanal-reseptor, kanal membuka atau menutup, bergantung pada
sinyalnya. (Ke depannya, demi kepraktisan saat mempelajari kanal-
reseptor, secara umum kita hanya merujuk pada pembukaan kanal
yang memang lebih lazim.) Salah satu contohnya adalah
pembukaan kanalreseptor berpintu kimiawi di membran subsinaps
sebagai respons terhadap terikatnya neurotransmiter. Akibatnya,
terjadi perpindahan sesaat sejumlah kecil ion tertentu melintasi
membran melalui kanal yang terbuka ini, menghasilkan sinyal
listrikdalam contoh ini, EPSP dan IPSP.
Begitu respons tuntas, perantara ekstrasel dibersihkan dari
reseptornya dan kanal-kanal berpintu kimiawi kembali menutup.
yang terbuka untuk memicu respons kini dikembalikan ke lokasinya
semula oleh molekul pembawa khusus di membran.
Kebanyakan zat kimia perantara ekstrasel yang tidak dapat masuk ke
sel sasarannya tidak bekerja pada kanal-reseptor berpintu kimiawi
untuk menghasilkan respons intrasel yang diinginkan. Perantara
pertama ini malah melaksanakan perintah dengan memicu proses
"Psst, tolong teruskan."
Pada kebanyakan kasus, sinyal diteruskan di dalam sel oleh
protein kinase, nama bagi setiap enzim yang memindahkan gugus
fosfat dari ATP ke protein intrasel tertentu. Sebagai respons terhadap
fosforilasi, protein ini mengubah bentuknya dan fungsinya, dengan
kata lain teraktifkan, untuk menyelesaikan respons sel yang
diperintahkan oleh perantara pertama. Transduksi dapat
berlangsung dalam satu langkah, meskipun umumnya fosforilasi

   125
satu jenis protein tidak merampungkan tugas yang diinstruksikan. tirosin kinase. Banyak faktor pertumbuhan (growth factor) yang
Biasanya, protein kinase bekerja dalam sebuah reaksi berantai, membantu mengatur pertumbuhan dan pembelahan sel, seperti
disebut kaskade, untuk meneruskan sinyal ke protein sasaran akhir nerve growth factor dan epidermal growth factor, juga bekerja
yang mampu menghasilkan efek yang diinginkan. Protein kinase melalui jaras ini.
teraktifkan ketika molekul sinyal terikat ke reseptor permukaan
melalui satu dari dua cara: jaras tirosin kinase atau jaras perantara-
kedua.
Pada jaras tirosin kinase, yang paling sederhana dari kedua jaras
yang ada, reseptor itu sendiri berfungsi sebagai enzim, dikenal dengan
Jaras perantara-kedua diawali dengan terikatnya perantara pertama
enzirn-reseptor, yang memiliki tempat bagi protein kinase di
(alias zat kimia perantara ekstrasel, alias molekul sinyal) ke reseptor
bagiannya yang menghadap sitoplasma (Gambar 4-22b). Untuk
membran permukaan yang spesifik baginya. Pada jaras ini, reseptor
mengaktifkan protein kinase, zat kimia perantara ekstrasel yang
bergandeng dengan protein G, tepatnya disebut reseptor
sesuai harus terikat pada dua dari sekian banyak reseptor ini, yang
bergandeng protein G, yang menyelinap menembus membran
bergabung menjadi sebuah pasangan. Pada pengaktifan, protein
(lihat Gambar 4-22c). Terikatnya perantara pertama ke reseptor
kinase reseptor menambahkan gugus fosfat ke reseptor itu sendiri
mengaktifkan protein G, yang merupakan antara terikat-membran
(Gambar 4-23). Protein sasaran di dalam sel mengenali dan terikat
yang melintas di sepanjang membran untuk mengubah aktivitas
ke reseptor yang telah terfosforilasi. Selanjutnya, protein kinase
protein membran terdekat yang disebut protein efektor. Begitu
reseptor menambahkan gugus fosfat ke protein yang terikat tersebut.
berubah, protein efektor memicu peningkatan konsentrasi
Akibat fosforilasi, protein sasaran berubah bentuknya dan fungsinya
perantara intrasel, dikenal sebagai perantara kedua. Perantara
(teraktifkan), memungkinkannya mencetuskan respons sel yang
kedua meneruskan perintah melalui sebuah kaskade reaksi
diinginkan. Pada jaras ini, bagian protein yang terfosforilasi secara
biokimiawi di dalam sel, yang menyebabkan perubahan bentuk dan
spesifik, pada reseptor maupun protein sasaran, mengandung asam
fungsi protein sasaran. Protein sasaran yang aktif ini menghasilkan
amino tirosin. Karena spesifisitasnya, enzim-reseptor semacam ini
respons sel yang diperintahkan oleh perantara pertama. Perantara
disebut tirosin kinase. Hormon insulin, yang berperan utama dalam
kedua (paling lazim) mengaktifkan protein kinase intrasel, yang
memelihara homeostasis glukosa, menghasilkan efeknya melalui
memicu fosforilasi dan, dengan demikian, mengubah fungsi
protein sasaran. Jaras intrasel yang diaktifkan oleh perantara kedua
sangat mirip pada beragam sel meskipun respons akhirnya berbeda
Prantara ekstrasel
(molekul sinyal) beda. Keberagaman respons bergantung pada spesialiasi sel, bukan
1 Dua perantara mekanisme yang digunakan.
ekstrase terikat pada
Tyrosine dua reseptor sehingga Kurang lebih separuh obat-obat yang diresepkan dewasa ini
kinase resepto berpasangan, bekerja pada reseptor bergandeng protein G. Reseptor ini
receptor- mengaktifkan tempat sedikit banyak berperan serta pada sebagian besar fungsi
enzyme protein kinase di
CES bagian reseptor yang tubuh sehingga reseptor ini sebagian besar fungsi tubuh seh-
menghadap ingga reseptor ini merupakan target penting berbagai obat yang
Membran sitoplasma. digunakan untuk menangani berbagai gangguan. Beberapa contoh-
olasma
nya adalah obat yang digunakan untuk menurunkan tekanan darah,
CIS P Tyr Tyr P mengobati gagal jantung kongestif, menekan asam lambung,
ATP 2• Tempat protein membuka jalan napas pada asma, meringankan gejala pembesaran
P Tyr Tyr P kinase memfosforilasi prostat, menghalangi respons alergi imbas-histamin, meredakan
ADP tirosin reseptor itu
P Tyr Tyr P sendiri.
nyeri, dan obat kanker bergantung-hormon.
Tempat
protein
kinase Efek protein kinase pada tirosin kinase dan jaras transduksi
(aktif) sinyal perantara-kedua dibalikkan oleh kelompok enzim lain,
P 3 Protein sasaran disebut protein fosfatase, yang menyingkirkan gugus fosfat dari
ATP ADP inaktif terikat pada
reseptor, yang
protein sasaran. Tidak seperti protein kinase, yang hanya aktif
Protein (Berubah Protein memfosforilasi protein, sewaktu zat kimia perantara ekstrasel terikat pada reseptor
sasaran bentuk dan sasaran mengaktifkannya. membran permukaan, kebanyakan protein fosfatase aktif terus di
inaktif fungsi) aktif dalam sel. Dengan menyingkirkan gugus fosfat dari protein sasaran
4• Protein sasaran aktif terus-menerus, protein fosfatase dengan cepat menghentikan jaras
memicu respons yang transduksi sinyal jika molekul sinyal tidak lagi terikat pada
KETERANGAN diinginkan. permukaan sel. Jadi, kinase mengaktifkan jaras penyaluran sinyal
P = Fosfat dengan memfosforilasi protein sasaran, sedangkan fosfatase
Respons
Tyr = Tirosin sel menginaktifkan jaras tersebut dengan mendefosforilasi protein ini.
Sebagian neurotransmiter berfungsi melaui sistem perantara-
Gambar 4-23 Jaras tirosin kinase.
kedua intrasel. Kebanyakan, tetapi tidak semua, neurotransmiter

   hapter
berfungsi dengan mengubah konformasi kanal-reseptor berpintu
kimiawi, dengan demikian mengubah permeabilitas membran dan
fluks ion melewati membran pascasinaps, sebuah proses yang sudah
Anda kenal. Sinaps yang melibatkan respons cepat ini dianggap
sinaps "cepat". Namun, cara lain transmisi sinaptik yang digunakan
oleh sebagian neurotransmiter, misalnya serotonin, melibatkan
aktivasi perantara kedua intrasel. Sinaps yang memicu respons yang
difasilitasi perantara kedua dikenal sebagai sinaps "lambat" karena
respons ini lebih lama tercetus dan sering kali berlangsung lebih
lama daripada respons yang dihasilkan sinaps cepat. Sebagai
contoh, perantara kedua yang diaktifkan neurotransmiter boleh jadi
memicu perubahan sel pascasinaps jangka-panjang yang dianggap
berkaitan dengan pertumbuhan dan perkembangan saraf, juga
disinyalir berperan dalam proses belajar dan mengingat.
Bergantung pada jenis sel, perantara pertama boleh jadi
dibebaskan dari sel sasaran dan pada akhirnya diuraikan oleh hati
dan diekskresikan melalui urine, atau dapat saja kompleks
perantara pertama dan reseptor dihentikan kerjanya melalui
endositosis diperantarai-reseptor, proses penelanan reseptor
maupun zat kimia perantara ekStrasel oleh sel sasaran (lihat h. 32 ).
Jaras perantara-kedua banyak terpakai di seluruh tubuh,
termasuk sebagai mekanisme utama yang memungkinkan
kebanyakan hormon larut-air (pada akhirnya) menimbulkan efek. S
ekarang marilah kita alihkan perhatian pada komunikasi hormon
untuk mempelajari sistem perantara-kedua spesifik secara lebih
mendalam.
Periksa Pemahaman Anda 4.5
1. Tuliskan definisi sel sasaran.
2. Jelaskan perbedaan antara keempat jenis zat kimia perantara
ekstrasel berkenaan dengan sumbernya dan jaraknya dari sel
sasaran.
Endokrinologi adalah ilmu tentang penyesuaian kimiawi
homeostatik dan aktivitas lain yang dilaksanakan oleh hormon,
yang disekresikan ke dalam darah oleh kelenjar endokrin.
Mekanisme molekuler dan seluler yang mendasari sistem saraf
telah dipaparkan di bagian awal bab ini penghantaran sinyal listrik
pada neuron dan transmisi kimiawi sinyal antarneuron. Kini kita
berfokus pada karakteristik molekuler dan seluler kerja hormon
dan membandingkan persamaan dan perbedaan cara sel saraf dan
sel endokrin berkomunikasi dengan sel lain dalam melaksanakan
fungsi regulatorik.
Hormon terbagi atas dua kelompok kimiawi berdasarkan sifat
kelarutannya: hormon hidrofilik dan lipofilik. Hormon juga dapat
diklasifikasikan menurut struktur biokimiawinya (yaitu peptida,
amina, dan steroid) (Tabel 4-4).
1. Hormon hidrofilik ("suka air") sangat mudah larut dalam air dan
memiliki kelarutan lipid yang rendah. Sebagian besar hormon
hidrofilik adalah peptida atau protein yang mengandung asam-asam
amino spesifik yang tersusun dalam rantai dengan panjang bervariasi.
Rantai yang lebih pendek adalah peptida, dan yang lebih panjang
adalah protein. Demi kepraktisan, keseluruhan kategori ini kita sebut
sebagai peptida. Insulin dari pankreas adalah sebuah hormon
peptida. Hormon yang kedua adalah amina; disebut demikian karena
merupakan turunan asam amino. Hormon amina meliputi dua jenis
hormon hidrofilik (katekolamin dan indolamin) serta satu jenis
hormon lipofilik (hormon tiroid). Katekolamin berasal dari asam
amino tirosin dan terutama disekresikan oleh medula adrenal.
Kelenjar adrenal terdiri tentang lokasi dan struktur kelenjar endokrin
serta fungsi hormon-hormon spesifik di bab-bab selanjutnya.)
Epinefrin adalah hormon katekolamin yang utama. Indolamin berasal
dari asam amino triptofan dan disekresikan oleh kelenjar atas medula
adrenal di sebelah dalam yang dikelilingi korteks adrenal di sebelah
luar. (Anda akan mempelajari lebih lanjut pineal. Melatonin adalah
satu-satunya hormon indolamin. Beberapa neurotransmiter juga
tergolong amina, seperti dopamin (sebuah katekolamin) dan
serotonin (sebuah indolamin). Dopamin juga bekerja sebagai
neurohormon, sementara serotonin merupakan prekursor melatonin,
contoh-contoh aktivitas yang tumpang-tindih antara sistem saraf dan
endokrin.
2. Hormon lipofilik ("suka lipid") memiliki kelarutan lipid yang
tinggidan sukar larut dalam air. Hormon lipofilik mencakup hormon
tiroid dan hormon steroid. Hormon tiroid, sesuai namanya,
disekresikan khusus oleh kelenjar tiroid; hormon ini adalah turunan
tirosin beriodin. Meskipun katekolamin dan hormon tiroid sama-
sama berasal dari tirosin, kerja keduanya berbeda karena sifat
kelarutannya tidak sama. Steroid adalah lipid netral yang berasal dari
kolesterol. Steroid meliputi hormon yang disekresikan oleh korteks
adrenal, misalnya kortisol, dan hormon-hormon seks (testosteron
pada pria dan estrogen pada wanita) yang disekresikan oleh organ
reproduksi.
Perbedaan minor struktur kimia di antara hormon-hormon
dalam masing-masing kategori sering kali menghasilkan respons
biologis yang sangat berlainan. Sebagai contoh, di Gambar 4-24,
perhatikan sedikit perbedaan antara hormon steroid testosteron,
hormon seks pria yang bertanggung jawab atas munculnya ciri
maskulin, dan hormon steroid estradiol, salah satu bentuk estrogen,
hormon seks wanita penentu ciri feminin.
Sifat kelarutan sebuah hormon menentukan (1) bagaimana
hormon diproses oleh sel endokrin, (2) bagaimana hormon diangkut
di dalam darah, dan (3) bagaimana hormon menghasilkan efek pada
sel sasaran. Pertama-tama kita akan melihat berbagai cara
pemrosesan beragam jenis hormon ini di tempat asalnya, sebelum
membandingkan cara pengangkutannya dan mekanisme kerjanya.
Karena perbedaan kimiawi antarhormon, cara berbagai jenis hormon
disintesis, disimpan, dan disekresikan juga berlainan.
   127
 ❚ TABE1 4-4 Klasifikasi Kimiawi Hormon
AMINA

Katekolamin dan
Sifat Peptida Indolamin Hormon Tiroid Steroid

Kelarutan Hidrofilik Hidrofilik Lipofilik Lipofilik

Struktur Rantai asam-asam Turunan tirosin Turunan tirosin Turunan kolesterol

amino spesifik (katekolamin) atau beriodin
turunan triptofan
(indolamin)
Sintesis Di retikulum Dalam sitosol Dalam koloid pada Modifikasi bertahap
endoplasma kasar; kelenjar tiroid (lihat molekui kolesterol di
dikemas dalam h. 730) berbagai kompartemen
kompleks Golgi intrasel
Penyimpanan Banyak di granuia Dalam granula sekretorik Dalam koloid Tidak disimpan; prekursor
sekretorik kolesterol disimpan dalam
droplet lipid
Sekresi Eksositosis granula Eksositosis granula Endositosis koloid Difusi sederhana

Dalam bentuk Separuhnya terikat pada Sebagian besar terikat Sebagian besar terikat
hormon bebas protein plasma pada protein plasma pada protein plasma
Permukaan sel sasaran Permukaan sel sasaran Di dalam sei sasaran Di dalam sel sasaran

Mekanisme Aktivasi jaras perantara Aktivasi jaras perantara- Aktivasi gen-gen Aktivasi gen-gen spesifik
Kerja kedua untuk mengubah kedua untuk mengubah spesifik untuk untuk membuat protein
aktivitas protein yang aktivitas protein yang membuat protein baru yang menghasilkan
sudah ada yang sudah ada yang baru yang efek
menghasilkan efek menghasilkan efek menghasilkan efek

Sebagian besar hormon Katekolamin: hormon dari
medula adrenal, dopamin
dari hipotalamus.
Indolamin: melatonin dari
kelenjar pineal
Hanya hormon- Hormon-hormon dari
hormon dari sel korteks adrenal dan
folikular kelenjar gonad serta beberapa
tiroid hormon plasenta;
vitamin D (sebuah
hormon) mirip steroid

PEMROSESAN HORMON PEPTIDA HIDROFILIK Hormon

OH OH peptida disintesis dan disekresikan oleh sel endokrin melalui
sejumlah langkah yang sama dengan yang digunakan untuk
membuat protein yang dibebaskan dari sel (lihat Gambar 2-3,
h. 29). Sejak disintesis hingga disekresikan, hormon peptida
selalu terpisah dari protein-protein intrasel dalam kompar-
O HO temen-kompartemen terbungkus membran. Berikut ikhtisar
Testosteron,
hormon maskulin langkah-langkahnya:
Estradiol,
hormon feminin 1. Protein perkursor besar, atau praprohormon, disintesis oleh
ribosom di retikulum endoplasma (RE) kasar. Protein ini
kemudian bermigrasi ke kompleks Golgi dalam vesikel
transpor terbungkus-membran yang terlepas dari RE halus.

   hapter
2. Selama perjalanan melalui RE dan kompleks Golgi,
praprohormon terpangkas menjadi hormon aktif.
3. Kompleks Golgi mengemas hormon jadi ini ke dalam vesikel
sekretorik yang terlepas dan tersimpan di sitoplasma hingga
terdapat sinyal bersesuaian yang memicu sekresinya.
4.Pada stimulasi yang sesuai, vesikel sekretorik menyatu dengan
membran plasma dan membebaOcan isinya ke luar sel melalui
eksositosis. Sekresi semacam ini biasanya tidak ber-langsung terus-
menerus; dipicu hanya oleh rangsangan spesifik. Darah kemudian
menjemput hormon yang disekresikan tersebut untuk
didistribusikan.
PEMROSESAN HORMON STEROID LIPOFILIK Semua sel
endokrin steroidogenik (penghasil steroid) melakukan langkah-
langkah berikut untuk menghasilkan dan membebaskan produk
hormonalnya.
1.Kolesterol adalah prekursor untuk semua hormon steroid.
2. Sintesis berbagai hormon steroid dari kolesterol memerlukan
serangkaian reaksi enzimatik yang memodifikasi molekul
kolesterol dasar sebagai contoh, dengan mengubah ubah jenis dan
posisi gugus samping yang melekat ke kerangka kolesterol. Setiap
pengubahan dari kolesterol menjadi hormon steroid spesifik
memerlukan bantuan sejumlah enzim yang hanya terdapat di
organ steroidogenik tertentu. Karena itu, setiap organ
steroidogenik hanya dapat menghasilkan satu atau beberapa
hormon steroid sesuai kelengkapan perangkat enzim bersesuaian
yang dimilikinya. Sebagai contoh, enzim utama yang diperlukan
untuk menghasilkan kortisol hanya ditemukan di korteks adrenal,
sehingga tidak ada organ steroidogenik lain yang dapat
menghasilkan hormon ini.
3. Tidak seperti hormon peptida, hormon steroid tidak di simpan.
Begitu terbentuk, hormon steroid larut-lipid ini segera berdifusi
melalui membran plasma lipid sel steroidogenik untuk masuk ke
darah. Hanya prekursor hormon, yaitu kolesterol, yang cukup
banyak disimpan di dalam sel steroidogenik. Karena itu, laju
sekresi hormon steroid sepenuhnya dikontrol oleh laju sintesis
hormon. Berbeda dengan hormon peptida, yang sekresinya
terutama dikontrol melalui regulasi pembebasan hormon
simpanan yang telah disintesis sebelumnya.
4. Setelah disekresikan ke dalam darah, beberapa hormon steroid,
dan hormon tiroid, mengalami perubahan lebih lanjut di dalam
darah atau organ lain, tempat hormon-hormon ini diubah menjadi
hormon lain atau hormon yang lebih poten.
Katekolamin medula adrenal dan hormon tiroid memiliki jalur
sintesis dan sekresi unik yang akan dijelaskan dalam bahasan
masing-masing hormon ini secara spesifik di bab-bab mengenai
endokrin (Bab 18 dan 19).
Hormon hidrofilik larut dalam plasma; hormon
lipofilik diangkut oleh protein plasma.
Semua hormon diangkut oleh darah, tetapi tidak semua diangkut
dengan cara yang sama:
Hormon peptida hidrofilik mudah larut dalam darah.
■ Steroid dan hormon tiroid lipofilik, yang sukar larut dalam air,
tidak dapat larut sama sekali dalam darah yang mengandung air.
Alternatifnya, sebagian besar hormon lipofilik beredar menuju sel
sasarannya dengan terikat secara reversibel ke protein plasma.
Sebagian protein plasma hanya mengangkut satu jenis hormon,
sementara sebagian lainnya, misalnya albumin, tanpa pilih-pilih
mengangkut setiap hormon yang "ingin menumpang".
Hanya sedikit bagian tak-terikat yang mudah larut pada hormon
lipofilik aktif secara biologis (yaitu bebas menembus dinding kapiler
dan berikatan dengan reseptor sel sasaran untuk menimbulkan efek).
Bentuk terikat hormon steroid dan tiroid tersedia dalam jumlah
banyak sebagai cadangan hormon lipofilik ini, yang dapat digunakan
untuk mengganti hormon bebas bentuk aktif yang terpakai. Untuk
mempertahankan fungsi normal endokrin, banyaknya bagian kecil
hormon bentuk bebas yang efektif, bukan konsentrasi total hormon
lipofilik tertentu dalam plasma, dipantau dan disesuaikan.
Katekolamin tidak seperti hormon hidrofilik umumnya karena
hanya sekitar 50% hormon ini yang beredar dalam bentuk bebas; lima
puluh persennya lagi terikat lemah pada protein plasma albumin.
Mengingat katekolamin larut air, apa pentingnya pengikatan ke
protein ini masih belum jelas.
Sifat kimia sebuah hormon tidak saja menentukan cara
hormon tersebut diangkut oleh darah, tetapi juga bagaimana
hormon sintetiknya dapat dimasukkan ke dalam darah untuk
kepentingan terapi.
Karena sistem pencernaan tidak menyekresikan enzim yang dapat
mencerna hormon steroid dan tiroid, hormon-hormon ini, misalnya
steroid seks yang terkandung dalam pil kontrasepsi, pada penggunaan
peroral, dapat diserap dalam bentuk utuh dari saluran cerna ke dalam
darah. Tidak ada hormon jenis lain yang dapat diberikan peroral
karena enzim-enzim pencerna protein akan menyerang hormon
tersebut dan mengubahnya menjadi fragmen-fragmen inaktif. Karena
itu, hormon-hormon selain steroid dan tiroid harus diberikan melalui
rute non-oral; contohnya, defisiensi insulin biasanya ditangani dengan
penyuntikan insulin setiap hari.
Kini kita akan mempelajari bagaimana hormon hidrofilik dan
lipofilik memiliki mekanisme kerja yang beragam di sel sasarannya.
Untuk menimbulkan efek, hormon harus berikatan dengan reseptor
sel sasaran yang spesifik baginya. Setiap interaksi antara hormon
tertentu dan reseptor sel sasaran menghasilkan respons sangat khas
yang berbeda-beda antarhormon dan antar-sel sasaran yang
dipengaruhi oleh hormon yang sama. Lokasi reseptor di dalam sel
sasaran maupun mekanisme pengikatan hormon dengan reseptor
menghasilkan respons yang beragam, bergantung pada sifat kelarutan
hormon bersangkutan.
LOKASI RESEPTOR UNTUK HORMON HIDROFILIK DAN LIPOFILIK
Hormon dapat dikelompokkan menjadi dua kategori berdasarkan
lokasi utama reseptornya:
1. Peptida dan katekolamin hidrofilik, yang sukar larut dalam lipid,
tidak dapat menembus sawar membran lipid sel sasaran.
   129
Alternatifnya, hormon-hormon ini berikatan dengan reseptor
spesifik yang terletak di permukaan luar membran plasma sel
sasaran.
2. Hormon tiroid dan steroid lipofilik mudah menembus membran
permukaan untuk berikatan dengan reseptor spesifik yang terletak di
dalam sel sasaran.
MEKANISME KERJA UMUM HORMON HIDROFILIK DAN
LIPOFILIK Meskipun menimbulkan respons yang amat beragam,
hormon pada akhirnya memengaruhi sel sasarannya dengan
mengubah protein sel melalui salah satu dari dua cara utama berikut:
1. Hormon hidrofilik yang terikat ke reseptor membran permukaan
berfungsi terutama dengan mengaktifkan jaras perantara kedua di
dalam sel sasaran. Pengaktifan ini secara langsung mengubah
aktivitas protein intrasel yang sudah ada, biasanya enzim, untuk
menghasilkan efek yang diinginkan.
2. Hormon lipofilik berfungsi terutama dengan mengaktifkan gen-
gen spesifik di sel sasaran untuk memicu pembentukan protein
intrasel baru, yang kemudian menghasilkan efek yang diinginkan.
Protein baru tersebut dapat berupa protein enzimatik atau
struktural.
Marilah kita pelajari dua mekanime kerja utama hormon
(pengaktifan jaras perantara kedua dan pengaktifan gen) secara lebih
terperinci.
Sebagian besar hormon hidrofilik (peptida dan katekolamin) terikat
ke reseptor membran permukaan bergandeng protein G dan
menimbulkan efek pada sel sasarannya dengan bekerja melalui jaras
perantara kedua untuk mengubah aktivitas protein yang sudah ada.
Terdapat dua jaras perantara kedua yang utama: Satu menggunakan
adenosin monofosfat siklik (AMP siklik, atau cAMP) sebagai
perantara kedua, satunya lagi memanfaatkan Ca2+.
Kedua jaras menggunakan protein G, yang ditemukan pada
permukaan dalam membran plasma, sebagai perantara reseptor dan
protein efektor (lihat Gambar 4-22c). Dinamakan protein G karena
protein ini terikat pada nukleotida guanin-guanosin trifosfat (GTP)
ketika aktif atau guanosin difosfat (GDP) saat tidak aktif. Protein G
inaktif terdiri atas kompleks subunit alfa (α), beta (β), dan gama (γ),
dengan sebuah molekul GDP yang terikat pada subunit α. Sejumlah
protein G berbeda dengan subunit α berlainan telah teridentifikasi.
Protein G yang berbeda teraktifkan sebagai respons atas terikatnya
perantara pertama yang berlainan pada reseptor permukaan. Ketika
perantara ekstrasel yang sesuai (perantara pertama) berikatan
dengan reseptornya, reseptor terikat ke protein G terkait,
menyebabkan pembebasan GDP dari kompleks protein G.
Selanjutnya, GTP melekat ke subunit α, mengaktifkan protein G.
Begitu teraktifkan, subunit α terputus dari kompleks protein G dan
bergerak sepanjang permukaan dalam membran plasma hingga tiba
di sebuah protein efektor. Protein efektor dapat berupa enzim atau
kanal ion pada membran. Subunit α berhubungan dengan protein
efektor dan mengubah aktivitasnya. Peneliti telah mengidentifikasi
lebih dari 300 reseptor berbeda yang meneruskan instruksi perantara
ekstrasel melalui membran ke protein efektor dengan perantaraan
   hapter
protein G. Jaras perantara kedua yang berbeda memengaruhi
protein efektor yang berbeda pula. Selanjutnya kita akan melihat
jaras cAMP secara lebih terperinci sebagai ilustrasi tentang apa
yang akan terjadi setelah protein efektor teraktifkan.
JARAS PERANTARA KEDUA AMP SIKUK AMP siklik adalah
perantara kedua yang paling banyak digunakan. Pada pemaparan
jaras cAMP berikut ini, urutan langkahnya sesuai dengan yang ada
di Gambar 4-25. Ketika perantara ekstrasel yang sesuai terikat ke
reseptor membran permukaan dan mengaktifkan protein G terkait,
protein G kemudian mengaktifkan protein efektor dalam hal ini,
enzim adenilil siklase (langkah 1 ) yang terdapat di sisi sitoplasmik
membran plasma. Adenilil siklase mengubah adenosin trifosfat
(ATP) intrasel menjadi cAMP dengan memutuskan dua fosfat
(langkah 2 ). (ATP ini sama dengan yang digunakan sebagai "mata
uang" energi umum di tubuh). Bekerja sebagai perantara kedua
intrasel, cAMP memicu serangkaian reaksi biokimiawi yang telah
terprogram di dalam sel untuk menghasilkan respons yang
diinstruksikan oleh perantara pertama. Untuk memulainya, cAMP
mengaktifkan enzim intrasel spesifik, protein kinase A (langkah
3 ). Protein kinase A kemudian memfosforilasi protein sasaran
intrasel spesifik yang sudah ada, misalnya enzim yang penting
dalam jalur metabolik tertentu. Fosforilasi menyebabkan
perubahan bentuk dan fungsi protein sasaran, sehingga
mengaktifkannya (langkah 4 ). Protein aktif ini menimbulkan
respons akhir sel sasaran terhadap perantara pertama (langkah 5 ).
Sebagai contoh, aktivitas enzim tertentu yang mengatur proses
metabolik spesifik dapat meningkat atau menurun.
Perhatikan bahwa pada jaras transduksi sinyal ini, langkah-
langkah yang melibatkan perantara pertama ekstrasel, reseptor,
kompleks protein G, dan protein efektor berlangsung di membran
plasma dan menyebabkan pengaktifan perantara kedua. Perantara
ekstrasel tidak dapat masuk ke sel untuk "secara pribadi"
menyampaikan pesannya kepada protein yang menghasilkan
respons yang diinginkan. Alternatifnya, perantara pertama memicu
serangkaian proses pada membran yang mengaktifkan perantara
kedua intrasel, cAMP. Perantara kedua ini kemudian memicu
serangkaian reaksi biokimiawi di dalam sel yang menyebabkan
timbulnya respons sel.
Berbagai jenis sel memiliki protein sasaran berbeda-beda yang
akan difosforilasi dan dimodifikasi oleh protein kinase A. Karena
itu, perantara kedua yang urnum, seperti cAMP, dapat
menimbulkan respons yang amat beragam pada berbagai sel,
bergantung pada protein apa yang dimodifikasi. Adenosin
monofosfat siklik dapat dianggap sebagai "saklar" molekuler
intraseluler yang dapat "menyalakan" (atau "memadamkan")
berbagai proses sel, bergantung pada jenis aktivitas protein yang
akhirnya termodifikasi di beragam sel sasaran. Jenis protein yang
diubah oleh perantara kedua bergantung pada spesialisasi unik tiap
jenis sel. Hal ini dapat dianalogikan dengan pencahayaan atau
pendinginan sebuah ruangan bergantung pada saklar dinding mana
yang Anda tekan, apakah saklar yang terhubung ke alat khusus
untuk penerangan (dudukan bohlam) atau ke alat khusus untuk
menciptakan pergerakan udara (kipas angin). Di tubuh,
beragamnya kepekaan begitu saklar dinyalakan terjadi akibat
perbedaan perangkat protein, yang terprogram sec4ra genetis, pada
sel-sel berlainan. Sebagai contoh, bergantung pada lokasi selnya,
 Prantara (pertama) ekstrasel
JARAS PERANTARA-KEDUA Ca2+ Sebagian sel
(mengaktifkan) menggunakan Ca2+, bukan cAMP, sebagai perantara
GDP GTP CES kedua. Dalam hal ini, terikatnya perantara pertama ke
reseptor permukaan pada akhirnya menyebabkan,
Plasma dengan bantuan protein G, pengaktifan enzim
membrane fosfolipase C, sebuah protein efektor yang terikat ke sisi
γ dalam membran (langkah 1 di Gambar 4-26). Enzim
α α
β α Adenilil siklase ICF ini menguraikan fosfatidilinositol bisfosfat
(protein efektor)
Reseptor (Mengaktifkan) (phosphatidylinositol bisphosphate, disingkat PIP2),
bergabung intermediat salah satu komponen ekor molekul fosfolipid di dalam
protein G. protein G. membran itu sendiri. Produk penguraian PIP2 adalah
Perantara
ATP
kedua
cAMP + 2 P i diasilgliserol (DAG) dan inositol trisfosfat (inositol
1 Terikatnya triphosphate, IP3) (langkah 2 ). Diasilgliserol larut-
2 Adenilil siklase
perantara ekstrasel
mengubah ATP lipid tetap berada di lapisan-ganda lipid membran
pada reseptor plasma, sementara IP3 yang larut-air berdifusi ke dalam
menjadi cAMP.
mengaktifkan
protein G, lalu
sitosol. Inositol trifosfat memobilisasi Ca2+ intrasel yang
3 cAMP
subunit o protein ini tersimpan di retikulum endoplasma untuk mntu IP3 di
mengaktifkan
bergerak menuju,
protein kinase A. membran RE (langkah 3a ). Kalsium kemudian
dan mengaktifkan, berperan sebagai perantara kedua, yang pada akhirnya
adeniIII siklase.
rnencetuskan respons yang diperintahkan oleh
Protein Protein perantara pertama. Banyak proses seluler bergantung-
kinase A kinase Ca2÷ terpicu melalui pengaktifan kalmodulin, protein
inaktif A aktif
pengikat-Ca2+ intrasel (langkah 4a ). Kompleks Ca2+-
kalmodulin mengaktifkan protein kinase bergantung
4 Protein kinase A
memfosforilasi protein
Ca2+-kalmodulin (Ca2+-calmodulin dependent protein
sasaran inaktif, kinase, CaM kinase) (atau mengaktifkan kinase lain)
mengaktifkannya. (langkah 5 5a ). Pengaktifan CaM kinase oleh
kompleks Ca2+-kalmodulin mirip dengan pengaktifan
ATP ADP protein kinase A oleh cAMP. Dari sini, kedua jaras
Protein P Protein
sasaran (Berubah sasaran
memiliki pola yang serupa. Bentuk aktif CaM kinase
inaktif bentuk akif) memfosforilasi protein sasaran (boleh jadi melalui
dan fungsi) beberapa langkah) 6a menyebabkan perubahan
5 Protein sasaran bentuk dan fungsi protein ini (mengaktifkannya)
aktif menghasilkan (langkah 6a) Protein sasaran yang aktif menghasilkan
respons yang diinginkan. respons sel yang diinginkan (langkah 7a ). Sebagai
KETERANGAN
contoh, jaras Ca2+-kalmodulin merupakan mekanisme
P = Fosfat Respons sel yang dipakai zat kimia perantara untuk dapat
mengaktifkan kontraksi otot polos.
Gambar 4-25 Mekanisme kerja hormon hidrofilik melalui aktivasi jaras perantara-kedua
AMP siklik.

Bersamaan dengan jaras IP3, produk penguraian PIP2 lainnya,

penciptaan jejak-jejak ingatan sederhana di otak, atau pem-
bentukan persepsi rasa manis oleh papil kecap.
Setelah respons rampung, subunit a memutuskan satu fosfat,
mengubah GTP menjadi GDP, yang pada hakikatnya
menginaktifkan dirinya sendiri, lalu menggabungkan diri dengan
subunit 13 dan y untuk kembali membentuk kompleks protein G
inaktif. Adenosin monofosfat siklik dan senyawa kimia lain yang
turut serta diinaktifkan sehingga pesan intrasel "dihapus" dan
respons dapat dihentikan. Sebagai contoh, cAMP dengan cepat
diuraikan oleh fosfodiesterase, enzim sitosol yang terus-menerus
aktif. Proses ini merupakan cara lain yang sangat efektif dalam
menghentikan respons ketika tidaklagi diperlukan. Cara tambahan
lain untuk menghentikan respons adalah pembuangan fosfat
tambahan dari protein sasaran oleh fosfatase protein atau
pembersihan perantara pertama.
DAG, memicu jaras perantara kedua yang lain. (Inositol trifosfat dan
DAG itu sendiri kadang-kadang dianggap sebagai perantara kedua).
Diasilgliserol mengaktifkan protein kinase C (PKC) (langkah 3b )
yang protein sasaran berbeda, bukan yang dihasilkan oleh kal-
modulin (langkah 4b ). Akibatnya, protein ini berubah bentuk dan
fungsi sehingga mengaktifkannya. Protein aktif ini pada akhirnya
menghasilkan respons sel yang lain (langkah 5b ). Walaupun saat
ini banyak diteliti, jaras DAG tidak dipahami sepenuhnya seperti
jaras penyaluran sinyal yang lain. Inositol trifosfat dan DAG
umumnya memicu proses tambahan di dalam sel sasaran untuk
mencapai tujuan tertentu, karena kedua produk ini terbentuk
bersamaan sebagai respons terhadap perantara pertama yang sama.
Sebagai contoh, zat kimia perantara ekstrasel merangsang
peningkatan aktivitas kontraksi otot polos pembuluh pembuluh
darah melalui jaras IP3-Ca2+ intrasel-kalmodulin, dan

   131
 Perantara (pertama) ekstrasel
(Mengaktifkan)
PIP2 (salah satu
GDP GTP komponen ekor fosfolipid) ECF

Plasma
membrane
αγ α
β α DAG (perantara Kedua;) ICF
2 Fosfolipas C mengubah PIP2
menjadi DAG dan IP3. 3b AG mengaktifkan
Reseptor (Mengaktifkan) protein protein kinase C.
bergadeng Intermediat
Fosfolipase C aktif
protein G. protein G.
(protein efektor) (Perantara
P kedua)
1 Terikatnya Protein Protein
perantara ekstrasel P P IP3
kinase kinase
ke reseptor C inaktif C aktif
mengaktifkan
protein G, yang 3a IP3
subunit a-nya memobihsasi. 4b Protein kinase C
kemudian bergerak Ca2+ intrasel. Perant- memfosforilasi protein
Dari
menuju, dan
ara kedua Ca2+ RE sasaran inaktif,
mengaktifkan, mengaktifkannya.
fosfolipase C. 4a 4Ca2+4
mengaktifkan
kalmodulin.

ATP ADP
Ca2+
Kalmodulin Protein (Mengubah P Protein
Ca2+ Ca2+
inaktif sasaran bentuk dan sasaran
Kompleks inaktif fungsi) aktif
Ca2+
Ca2+-.
5a Kompleks Ca2+ kalmodulin kalmoduiin aktif.
mengaktifkan protein kinase
bergantung Ca2+-kalmodulin (CaM
kinase).

CaM CaM kinase 5b Protein

kinase aktif sasaran aktif
inaktif menghasilkan
respons yang
diinginkan.
6a CaM kinase
memfosforilasi protein
sasaran inaktif,
mengaktifkannya. ATP ADP
Protein (berubah P Protein
sasaran bentuk dan sasaran
KETERANGAN inaktif fungsi) aklif
PIP2 = FosfatidilinositoI bisfosfat
7a Protein sasaran aklif
DAG = Diasilgliserol
menghasilkan respons
IP3 = Inositol trisfosfat yang diinginkan.
P = Fosfat Respons sel Respons sel

Gambar 4-26 Mekanisme kerja hormon hidrofilik melalui aktivasi simultan jaras perantara-kedua IP3-Ca2+ dan jaras DAG

jaras DAG meningkatkan kepekaan komponen kontraktil terhadap
Ca2+.
Jaras IP3 bukanlah satu-satunya cara meningkatkan Ca2+ intrasel.
Kalsium intrasel dapat bertambah dengan masuknya Ca2+ dari CES
atau melalui pembebasan simpanan Ca2+ di dalam sel selain melalui
jalur IP3. Kanal Ca2+, baik yang terdapat di membran permukaan
atau di retikulum endoplasma, dapat terbuka melalui cara kimiawi
atau mekanisme kelistrikan.
Contohnya, pembukaan kanal Ca2+ membran-permukaan berpintu-
listrik bertanggung jawab atas eksositosis neurotransmiter dari
terminal akson. Alternatifnya, kanal Ca2+ membran-permukaan
dapat terbuka melalui aktivasi reseptor yang berfungsi sekaligus
sebagai kanal atau melalui aktivasi reseptor bergandeng protein G.
Dalam jaras al-ternatif lainnya, pembukaan kanal Na+ dan K+
membran permukaan dengan perantaraan kanal-reseptor
mencetuskan sinyal listrik yang membuka kanal Ca2+ di retikulum
endoplasma. Melalui jaras ini, neurotransmiter yang

   hapter
dibebaskan dari terminal neuron memicu kontraksi otot rangka.
Peningkatan Ca2+ intrasel yang dihasilkan meng-gerakkan
komponen kontraktil. Jarasnya menjadi makin rumit. Ion kalsium
yang masuk dari CES dapat berfungsi sebagai perantara kedua yang
memicu pembebasan lebih banyak Ca2+ dari simpanan intrasel,
sebagaimana yang terjadi pada pencetusan kontraksi otot jantung.
Semua ini tampaknya membingungkan, tetapi contoh-contoh yang
disajikan dimaksudkan semata-mata untuk mengilus-trasikan
kompleksitas proses penghantaran sinyal, bukan memperumit.
Anda akan mempelajari jaras-jaras ini secara lebih mendalam pada
bab-bab berikutnya yang relevan.
Meskipun jaras cAMP dan Ca2÷ merupakan sistem perantara
kedua yang paling banyak dijumpai, kedua jaras ini bukan satu-
satunya. Sebagai contoh, di beberapa sel, guanosin monofosfat
siklik (GMP siklik) berfungsi sebagai perantara kedua dalam
sebuah sistem yang analog dengan sistem cAMP. Di sel-sel lain,
perantara keduanya masih belum diketahui. Ingatlah bahwa
aktivasi perantara kedua adalah mekanisme universal yang
digunakan oleh berbagai perantara ekstrasel, di samping hormon
hidrofilik.
AMPLIFIKASI MELALUI JARAS PERANTARA-KEDUA Beberapa
hal penting tentang pengaktifan reseptor dan proses-proses
sesudahnya patut diperhatikan. Pertama, melihat banyaknya
langkah dalam sebuah rantai perantara-kedua yang meneruskan
pesan, Anda boleh jadi bertanya-tanya mengapa begitu banyak jenis
sel menggunakan sistem kompleks yang sama untuk melaksanakan
sedemikian beragamnya fungsi. Sekian banyak langkah
Molekul-molekul pada
sistem caraka kedua:
Caraka kimia
ekstrasel berikatan
dengan reseptor
membran
Adenilil siklase
teraktifkan
AMP siklik cAMP cAMP
Protein linase
aktif
Protein terfosforilasi
(aktif) (misalnya,
sebuah enzim)
Produk enzim
yang teraktifkan
Gambar 4-27 Ampilifikasi sinyal awal oleh jalur caraka kedua. Dengan amplifikasi, konsentrasi caraka kimia ekstrasel yang sangat rendah, seperti hormon, dapat
memicu respons sel dengan mencolok.
dalam jaras perantara kedua sebenarnya menguntungkan karena efek
multiplikasi (cascading effect) jaras ini memperkuat sinyal awal
(Gambar 4-27). Amplifikasi berarti bahwa keluaran sebuah sistem
jauh lebih besar daripada masukannya. Menggunakan jaras cAMP
sebagai contoh, terikatnya satu molekul perantara ekstrasel ke
reseptornya akan mengaktifkan sejumlah molekul adenilil siklase
(anggaplah 10) yang masing-masing mengaktifkan banyak (dalam
contoh imajiner kita, katakanlah 100) molekul cAMP. Setiap molekul
cAMP kemudian bekerja pada satu protein kinase A, yang
memfosforilasi dan, dengan demikian, memengaruhi banyak (lagi-
lagi, sebut saja 100) protein spesifik, misalnya enzim. Setiap enzim,
selanjutnya, bertanggung jawab menghasilkan banyak (boleh jadi
100) rnolekul produk tertentu, misalnya produk sekretorik. Hasil
kaskade ini, dengan satu proses memicu proses berikutnya dalam
serangkaian reaksi, berupa amplifikasi sinyal awal secara besar-
besaran. Dalam contoh imajiner kita, satu molekul perantara
ekstrasel bertanggung jawab menghasilkan 10 juta molekul produk
sekretorik. Dengan cara ini, hormon dan zat kimia perantara lain
dalam konsentrasi sangat rendah sekalipun mampu memicu respons
sel yang mencolok.
REGULASI RESEPTOR Meskipun reseptor membran ber-fungsi
sebagai penghubung antara perantara pertama ekstrasel dan
perantara kedua intrasel dalam regulasi aktivitas seluler spesifik,
reseptor itu sendiri umumnya juga diatur. Pada banyak kasus,
jumlah dan afinitas reseptor (daya tarik reseptor bagi zat kimia
perantara ekstraselnya) dapat berubah-ubah, bergantung pada
keadaan. Sebagai contoh, peningkatan berkepanjangan kadar insulin
Jumlah total
molekul
1
Amplifikasi
10
ari
Amplifikasi
cAMP cAMP 1000
(100)
1000
Amplifikasi
100,000
(100)
Amplifikasi
10,000,000
(100)
Prinsip Komunikasi Saraf dan Hormon 133
kanisme yang mengatur responsivitas sel sasaran
Pembuluh darah
terhadap hormonnya ini. Mokekul
Banyak penyakit dapat dikaitkan dengan pembawa
protein plasma
malfungsi reseptor atau defek pada jaras
transduksi sinyal sesudahnya. Sebagai contoh, Hormon
reseptor yang cacat bertanggung jawab atas steroid
CES
dwarfisme Laron. Pada penyakit ini, pasien
berperawakan abnormal pendek meskipun kadar Membran
hormon pertumbuhannya normal, karena jaringan plasma
tidak dapat merespons hormon pertumbuhan secara
Sitoplasma
normal. Keadaan ini berbeda dengan jenis dwarfisme Respons sel
yang lebih lazim, ditandai dengan pasien berperawakan
1 Hormon lipofilik berdifusi 9 Protein baru
abnormal pendek karena defisiensi hormon
menerrbus membran menghasqkan
pertumbuhan. Contoh lainnya, toksin-toksin yang plasma. respons yang
dibebaskan oleh beberapa bakteri penginfeksi, seperti diinginkan.
Protein
bakteri penyebab kolera dan batuk rejan, membuat jaras Bagian yang
mengikal baru
perantara kedua tetap "menyala" pada tingkat aktivitas Reseptor harmon 8 Protein baru
yang tinggi. Toksin kolera menghalangi protein G yang hormon dibebaskan dari
terlibat untuk mengubah GTP menjadi GDP, sehingga steroid ribosom dan
Bagian diproses menjadi
protein G tetap dalam keadaan aktif. Toksin pertusis yang terikat bentuk-terlipat akhir.
(batuk rejan) merintangi inhibisi adenilil siklase, ke bNA
sehingga jaras perantara-kedua setelahnya terus aktif.
Setelah mempelajari cara-cara hormon hidrofilik 2 Hormon berikatan 7 Ribosom
dengan reseptor intrasel "membaca"
mengubah sel sasarannya, kini kita berfokus pada
yang spesifik baginya. mRNA untuk
mekanisme kerja hormon lipofilik. menyintesis
Tempat protein baru.
pengikatan
DNA (aktif)

Semua hormon lipofilik (hormon steroid dan tiroid)

berikatan dengan reseptor intrasel dan menimbulkan 6 mRNA baru
efek pada sel sasaran terutama dengan mengaktifkan 3 Kompleks hormon meninggalkan
gen-gen spesifik yang memicu sintesis protein baru, reseptor berikatan nukleus.
dengan elemen
sebagaimana terangkum di Gambar 4-28. respons hormon
Hormon lipofilik bebas (hormon yang tidak terikat ONA.
5 Gen yang
ke molekul pembawa protein-plasmanya) berdifusi mRNA aktif
menembus membran plasma sel sasaran (langkah 1 di menerjemahkan
Gambar 4-28) dan berikatan dengan reseptor 4 Pengikatan mRNA.
spesifiknya di dalam sel, baik pada sitoplasma ataupun mengaktifkan gen.
nukleus (langkah 2 ). Setiap reseptor memiliki satu DNA
bagian spesifik untuk berikatan dengan hormonnya dan
satu bagian lain untuk berikatan dengan DNA. Reseptor
Elemen GEN
tidak dapat mengikat DNA tanpa berikatan terlebih respons
dulu dengan hormonnya. Begitu hormon terikat ke hormon
reseptor, kompleks hormon-reseptor berikatan dengan
Gambar 4-28 Mekanisme kerja hormon lipofilik melalui pengaktifan
DNA di tempat perlekatan spesifik pada DNA yang
dikenal sebagai elemen respons hormon (hormone
response element, HRE) (langkah 3 ). Berbagai hormon steroid dan
hormon tiroid, begitu berikatan dengan reseptornya masing-masing, menter (langka 5 ). Messenger RNA yang baru meninggalkan
melekat di HRE spesifiknya pada DNA. Sebagai contoh, kompleks nukleus dan masuk ke sitoplasma (langkah 6 ), tempat mRNA
estrogen-reseptor berikatan di elemen respons estrogen (estrogen terikat ke ribosom, "meja kerja" yang memfasilitasi perakitan
response element) DNA. protein baru. Di sini, mRNA mengarahkan sintesis protein baru
yang dikehendaki berdasarkan kode DNA pada gen aktif hormon
Pengikatan kompleks hormon-reseptor dengan DNA,"menyalakan"
bersangkutan (langkah 7 ) Melalui mekanisme tadi (langkah 8 )
atau mengaktifkan gen spesifik di dalam sel sasaran (langkah 4 ). Gen
Protein yang baru disintesis, baik protein struktural ataupun enzim-
ini mengandung kode sintesis protein tertentu. kode gn aktif trseut
atik, dibebaskan dari ribosom
ditrjmahkan menjadi RNA perantara (massenger RNA, mRNA)
Komple-

   hapter
 ❚ TABEL 4-5 Perbandingan Sistem Saraf dan Sistem Endokrin
Karakteristik Sistem Saraf Sistem Endokrin

Susunan anatomik
Jenis zat kimia perantara
Jangkauan kerja zat kimia
perantara
Spesifisitas kerja pada sel
sasaran
Kecepatan respons
Durasi kerja
Fungsi utama
Sistem "berkaber:Terdapat susunan struktural
spesifik di antara neuron dan sel sasarannya,
dengan kontinuitas struktural pada sistem
bersangkutan.
Neurotransmiter yang dibebaskan ke dalam celah
sinaps.
Jarak dekat (berdifusi menyeberangi celah
sinaps).
Bergantung pada hubungan anatomik erat antara
sel saraf dan sel sasarannya
Umumnya cepat (milidetik).
Singkat (milidetik).
Mengoordinasikan respons cepat yang butuh
ketepatan.
Sistem "nirkabel": Kelenjar endokrin tersebar luas
dan secara struktural tidak berkaitan satu sama
lain atau dengan sel sasarannya.
Hormon yang dibebaskan ke dalam darah.
Jarak jauh (dibawa oleh darah).
Bergantung pada spesifisitas pengikatan sel
sasaran dan kepekaan terhadap hormon tertentu.
Umumnya lambat (beberapa menit hingga
beberapa jam).
Lama (beberapa menit hingga beberapa hari atau
lebih lama).
Mengontrol aktivitas yang lebih memerlukan
durasi ketimbang kecepatan

(langkah 9 ) dan menghasilkan respons akhir sel sasaran terhadap
ini, gen-gen berbeda diaktifkan oleh hormon lipofilik yang berbeda
pula, menimbulkan efek biologis yang beragam.
Meskipun sebagian besar kerja steroid terlaksana melalui
pengikatan hormon dengan reseptor intraselnya, yang
mengaktifkan gen, studi-studi terkini mengungkap adanya
mekanisme lain yang digunakan hormon steroid untuk memicu
timbulnya efek-efek yang terlampau cepat untuk difasilitasi melalui
transkripsi gen. Sebagian hormon steroid, terutama beberapa
hormon seks, berikatan dengan reseptor steroid unik di membran
plasma, selain berikatan dengan reseptor steroid yang lazim di
nukleus. Pengikatan pada membran ini menghasilkan kerja
reseptor steroid nongenomik-yaitu kerja yang terlaksana melalui
sebuah proses selain pengubahan aktivitas gen, misalnya dengan
memicu perubahan fluks ion melewati membran atau dengan
mengubah aktivitas enzim-enzim seluler.
Berikutnya, kita akan membandingkan persamaan dan
perbedaan antara respons saraf dan hormon pada tingkat sistem.
Periksa Pemahaman Anda 4.6
1. Buat tabel yang membandingkan sintesis, penyimpanan,
dan sekresi hormon peptida dan hormon steroid, juga
transpornya di dalam darah.
2. Jelaskan bagaimana perantara kedua yang umum, seperti
cAMP, dapat memicu respons yang amat beragam pada
berbagai sel.
4.7 | Perbandingan Sistem
Saraf dan Endokrin
Sistem saraf dan endokrin adalah dua sistem pengatur utama tubuh.
Sistem saraf dengan cepat menghantarkan impuls listrik ke otot
rangka dan kelenjar eksokrin yang disarafinya. Sistem endokrin
menyekresikan hormon ke dalam darah untuk diangkut ke tempat
kerjanya yang jauh. Meskipun kedua sistem ini berbeda dalam
banyak hal, keduanya juga memiliki banyak persamaan (Tabel 4-5).
Sistem saraf maupun endokrin mengubah sel sasarannya (tempat
kerja kedua sistem tersebut) dengan membebaskan zat kimia
perantara (neurotransmiter pada sel saraf, hormon pada sel
endokrin) yang berikatan dengan reseptor spesifik di sel sasaran.
Pengikatan ini memicu respons sel yang diperintahkan masing-
masing sistem pengatur itu.
Sekarang mari kita lihat perbedaan anatomik antara kedua sistem
ini dan perbedaan cara keduanya dalam melaksanakan kerja spesifik.
Secara anatomis, sistem saraf dan endokrin berbeda. Pada sistem
saraf, setiap sel sarafberakhir langsung di sel sasaran spesifiknya
dengan kata lain, sistem saraf layaknya "kabel" yang tersusun
membentuk jaras-jaras anatomik yang sangat teratur untuk
penghantaran sinyal dari satu bagian tubuh ke bagian tubuh lain.
Informasi dibawa di sepanjang rantai neuron ke tempat tujuan
melalui penjalaran potensial aksi yang bergabung dengan transmisi
melalui sinaps. Berlawanan dengan sistem saraf, sistem endokrin
adalah sistem "nirkabel" kelenjar endokrin tidak berkaitan secara
anatomis dengan sel sasarannya. Alternatifnya, zat kimia perantara
pada sistem endokrin disekresikan ke dalam darah dan diangkut ke
tempat sasaran yang jauh. Kenyataannya, komponen-komponen
sistem endokrin itu sendiri tidak berkaitan secara anatomis; kelenjar
endokrin tersebar di seluruh tubuh (lihat Gambar 18-1, h. 691).
Namun, kelenjar-kelenjar ini membentuk sebuah sistem dalam
konteks fungsional, karena semua kelenjar endokrin menyekresikan

   135
hormon dan banyak interaksi berlangsung di antara berbagai
kelenjar endokrin.
Karena perbedaan anatomiknya, spesifisitas kerja sistem saraf dan
endokrin tercipta melalui mekanisme yang berbeda. Spesifisitas
komunikasi sarafbergantung pada keeratan hubungan anatomik sel
saraf dengan sel sasarannya, sehingga setiap neuron memiliki
jangkauan pengaruh yang sempit. Neurotransmiter hanya
dibebaskan ke sel sasaran spesifik di dekatnya, kemudian dengan
cepat diinaktifkan atau dibersihkan sebelum sempat masuk ke darah.
Sel sasaran sebuah neuron memiliki reseptor untuk neurotransmiter,
tetapi banyak sel lain di lokasi berbeda juga memiliki reseptor sejenis
dan dapat merespons zat kimia perantara yang sama manakala tiba
di sel-sel itu. Sebagai contoh, keseluruhan sistem neuron (disebut
neuron motorik yang menyarafi otot rangka Anda menggunakan
neurotransmiter yang sama, asetilkolin (acetylcholine, ACh), dan
semua otot rangka Anda memiliki reseptor ACh komplementer
(lihat Bab 7). Namun, Anda dapat menggoyangkan jempol kaki
Anda tanpa memengaruhi otot lain karena ACh dapat dibebaskan
satu per satu dari neuron motorik yang secara spesifik tersambung
ke otot pengontrol jempol kaki Anda. Jika ACh dibebaskan sekaligus
ke dalam darah, sebagaimana hormon, semua otot rangka akan
merespons secara bersamaan dengan berkontraksi, karena semuanya
memiliki reseptor yang identik untuk ACh. Hal ini tidak terjadi
karena adanya pola kabel akurat yang menyediakan saluran
komunikasi Iangsung antara neuron motorik dengan sel sasarannya.
Spesifisitas ini sangat bertolak belakang dengan mekanisme
terciptanya spesifisitas komunikasi pada sistem endokrin. Karena
beredar dalam darah, hormon dapat mencapai hampir semua
jaringan. Namun, hanya sel sasaran spesifik yang dapat memberikan
respons terhadap masing-masing hormon. Spesifisitas kerja hormon
bergantung pada spesialisasi reseptor sel sasaran. Untuk
menimbulkan efek, hormon pertama-tama harus berikatan dengan
reseptor spesifik yang hanya terdapat di sel sasaran hormon tersebut.
Reseptor sel sasaran memiliki fungsi pengikatan yang sangat selektif.
Sebuah reseptor mengenali hormon spesifiknya karena salah satu
bagian kon-formasi reseptor itu cocok dengan bagian unik hormon
peng-ikatnya layaknya hubungan "gembok-dan-kunci." Pengikatan
sebuah hormon dengan reseptornya memicu reaksi yang ujung-
ujungnya menimbulkan efek akhir hormon bersangkutan. Hormon
ini tidak dapat memengaruhi sel lain karena sel yang bukan
sasarannya tidak memiliki reseptor pengikat yang cocok untuknya.
Demikian juga sebaliknya, sel sasaran tertentu memiliki reseptor
yang "menyesuaikan diri" guna mengenali satu saja atau beberapa di
antara sekian banyak hormon yang beredar di dekatnya. Sinyal lain
melalui begitu saja tanpa menimbulkan efek karena sel tidak
memiliki reseptor untuk sinyal tersebut.
Sistem saraf dan endokrin memiliki lingkup autoritas
sendiri-sendiri, tetapi keduanya berinteraksi secara
fungsional.
Sistem saraf dan endokrin dikhususkan untuk mengontrol berbagai
jenis aktivitas. Secara umum, sistem saraf mengatur koordinasi
   hapter
respons cepat yang membutuhkan ketepatan. Sistem ini terutama
penting dalam interaksi tubuh dengan lingkungan Iuar. Sinyal saraf
dalam bentuk potensial aksi dengan cepat menjalar di sepanjang
serat saraf, menyebabkan pembebasan neurotransmiter di terminal
akson, yang hanya perlu berdifusi menempuh jarak sangat pendek
menuju sel sasarannya sebelum menimbulkan respons. Respons
diperantarai-saraf cepat timbul, tetapi singkat; respons segera
terhenti begitu neurotransmiter dengan cepat dibersihkan dari
tempat sasarannya. Hal ini memungkinkan penghentian respons,
pengulangan respons hampir bersamaan dengan berakhirnya
respons pendahulu, atau pencetusan respons yang silih berganti
dengan cepat sesuai kebutuhan saat itu (misalnya, perintah yang
berubah-ubah dengan cepat ke kelompok-kelompok otot yang
diperlukan untuk koordinasi berjalan). Mekanisme kerja ini
menjadikan komunikasi saraf berlangsung amat cepat dan akurat.
Jaringan sasaran sistem saraf adalah otot dan kelenjar, terutama
kelenjar eksokrin di tubuh.
Sistem endokrin, berbeda dengan sistem saraf, dikhususkan
untuk mengontrol aktivitas-aktivitas yang lebih memerlukan
durasi ketimbang kecepatan, misalnya mengatur metabolisme
organik; menjaga keseimbangan air dan elektrolit; mendorong
pertumbuhan dan perkembangan bertahap tanpa hambatan; dan
mengontrol reproduksi. Sistem endokrin merespons lebih lambat
terhadap rangsangan pemicunya daripada sistem saraf karena
beberapa alasan. Pertama, sistem endokrin mau tidak mau
bergantung pada aliran darah untuk mengangkut hormon
perantaranya menempuh jarak jauh. Kedua, hormon umumnya
memiliki mekanisme kerja yang lebih kompleks pada sel
sasarannya daripada mekanisme kerja neurotransmiter; dengan
demikian, hormon memerlukan waktu lebih lama sebelum
menghasilkan respons. Efek akhir sejumlah hormon tidak
terdeteksi hingga beberapa jam setelah berikatan dengan reseptor
sel sasaran. Selain itu, karena tingginya afinitas reseptor terhadap
hormon pasangannya, hormon kerap tetap terikat ke reseptor
untuk beberapa saat, memperpanjang keefektifan biologisnya.
Lebih lanjut, tidak seperti respons saraf yang berlangsung singkat
dan berakhir hampir bertepatan dengan pembersihan
neurotransmiter, efek endokrin biasanya bertahan beberapa saat
setelah hormon menarik diri. Respons saraf terhadap lonjakan
pembebasan neurotransmiter umumnya hanya bertahan beberapa
milidetik hingga beberapa detik, sementara perubahan imbas-
hormon pada sel sasaran bertahan selama beberapa menit hingga
beberapa hari atau, pada kasus efekpemacu-pertumbuhan, bahkan
seumur hidup. Karena itu, kerja hormon relatif lambat dan
berkepanjangan, menjadikan kontrol endokrin terutama sesuai
untuk mengatur aktivitas metabolik yang memerlukan stabilitas
jangkap anj ang.
Meskipun sistem endokrin dan saraf memiliki cakupan
spesialisasi masing-masing, keduanya berkaitan erat secara
fungsional. Sebagian sel saraf tidak membebaskan neuro-
transmiter di sinaps, tetapi malah berakhir di pembuluh darah dan
melepaskan zat kimia perantaranya (neurohormon) ke dalam
darah, tempat zat kimia ini bekerja sebagai hormon. Zat kimia
perantara tertentu bahkan dapat bekerja sebagai neurotransmiter
manakala dibebaskan dari ujung saraf sekaligus sebagai hormon
bilamana disekresikan oleh sel endokrin. Salah satu contohnya
adalah norepinefrin (lihat h. 691). Sistem saraf, secara langsung
ataupun tak-langsung, mengontrol sekresi banyak hormon (lihat
Bab 18). Sebaliknya, banyak hormon bekerja sebagai
neuromodulator, mengubah efektivitas sinaps sehingga
memengaruhi eksitabilitas sistem saraf. Adanya hormon kunci
tertentu bahkan penting bagi perkembangan dan pematangan otak
yang semestinya selama kehidupan janin. Selain itu, pada banyak
keadaan, sistem saraf dan endokrin saling melengkapi dalam
memengaruhi sel sasaran yang sama. Sebagai contoh, kedua sistem
pengatur utama ini membantu mengatur sistem sirkulasi dan
pencernaan. Jadi, banyak terdapat interaksi regulatorik penting
antara sistem saraf dan endokrin. Ilmu tentang hubungan ini
dikenal sebagai neuroendokrinologi.
Dalam tiga bab berikutnya, kita memusatkan perhatian pada
sistem saraf. Sistem endokrin akan diulas secara lebih mendalam di
bab-bab akhir. Pada seluruh isi buku ini, kita akan terus
menggarisbawahi beragam cara interaksi kedua sistem pengatur ini
sehingga tubuh dipandang sebagai satu kesatuan terpadu,
meskipun masing-masing sistem memiliki lingkup autoritasnya
masing-masing.
Periksa Pemahaman Anda 4.7
1. Bandingkan bagaimana spesifisitas kerja sistem saraf dan
endokrin tercipta.
2. Sistem pengatur apa yang memungkinkan Anda membalik halaman
dan sistem pengatur apa yang menjaga kadar glukosa (gula) darah
Anda?
Homeostasis: Bab dalam
Perspektif
Untuk mempertahankan homeostasis, sel-sel harus
berkomunikasi sehingga dapat bekerja sama untuk.
melaksanakan berbagai aktivitas demi kelangsungan
hidup. Guna menghasilkan respons yang diinginkan, kedua sistem
pengatur utama tubuh, sistem saraf dan endokrin, harus
berkomunikasi dengan sel sasaran yang dikendalikannya. Karena
itu, komunikasi saraf dan hormon sangat penting dalam menjaga
kestabilan lingkungan internal serta memadukan aktivitas-aktivitas
nonhomeostatik.
SOAL LATIHAN
Jawaban dimulai di h. A-22.
Pertanyaan Objekif
1. Perubahan konformasi protein kanal yang disebabkan oleh
perubahan listrik bertanggung jawab atas pembukaan dan
penutupan pintu Na+ dan K+ selama pembentukan potensial
aksi. (Benar atau salah?)
Neuron dikhususkan untuk menerima, memproses, menyandi, dan
menyalurkan informasi dengan cepat dari satu bagian tubuh
ke .bagian tubuh lain. lnformasi dihantarkan melalui jaras-jaras saraf
yang kompleks melalui penjalaran potensial aksi di sepanjang neuron
serta melalui transmisi kimiawi sinyal dari neuron ke neuron di sinaps,
juga dari neuron ke otot dan kelenjar melalui interaksi
neurotransmiter-reseptor lainnya di taut tersebut.
Secara kolektif, neuron-neuron membentuk sistem saraf. Banyak
aktivitas yang dikontrol oleh sistem saraf dirancang untuk
mempertahankan homeostasis. Sebagian sinyal listrik neuronal
menyampaikan informasi mengenai perubahan yang harus cepat
ditanggapi oleh tubuh guna mempertahankan homeostasis misalnya,
informasi tentang penurunan tekanan darah. Sinyal listrik neuronal
lainnya dengan cepat mengirimkan pesan ke otot dan kelenjar,
merangsang timbulnya respons yang sesuai guna mengompensasi
perubahan ini misalnya, penyesuaian aktivitas jantung dan pembuluh
darah yang memulihkan tekanan darah menjadi normal kembali
ketika tekanan darah mulai turun. Selain itu, sistem saraf
mengarahkan banyak aktivitas yang tidak dirancang untuk
mempertahankan homeostasis, banyak di antaranya berada di bawah
kontrol sadar, seperti bermain basket atau menjelajah internet.
Sistem endokrin menyekresikan hormon ke dalam darah, yang
mengangkut zat kimia perantara ini ke sel-sel sasaran yang jauh,
tempat hormon tersebut menimbulkan efek dengan mengubah
aktivitas protein enzimatik atau struktural di dalam sel-sel tersebut.
Melalui perantara hormon yang bekerja relatif lambat, sistem endokrin
umumnya mengatur aktivitas yang lebih memerlukan durasi
ketimbang kecepatan. Sebagian besar aktivitas ini diarahkan untuk
mempertahankan homeostasis. Sebagai contoh, hormon membantu
menjaga konsentrasi nutrien yang sesuai di lingkungan internal
dengan mengarahkan reaksi-reaksi kimia yang terlibat dalam
pengambilan, penyimpanan, pembebasan, dan penggunaan molekul-
molekul nutrien ini. Hormon juga membantu mempertahankan
keseimbangan air dan elektrolit di lingkungan internal. Selain itu, tidak
berkaitan dengan homeostasis, hormon mengarahkan pertumbuhan
dan mengontrol sebagian besar aspek sistem reproduksi.
Sistem saraf dan endokrin bersama-sama menyelaraskan
sejumlah mekanisme adaptasi yang membantu tubuh mem-
pertahankan homeostasis dalam respons terhadap stres. Selain itu,
kedua sistem ini bekerja secara terpadu untuk mengontrol sistem
sirkulasi dan pencernaan, yang melaksanakan banyak aktivitas
homeostatik.
2. Pompa Na+-K+ mengembalikan membran ke potensial istirahat
setelah puncak potensial aksi tercapai. (Benar atau salah?)
3. Seusai sebuah potensial aksi, lebih banyak K+ di luar sel daripada
di dalam sel akibat efluks K+ selama fase turun. (Benar atau
salah?)
Prinsip Komunikasi Saraf dan Hormon 137
 4. Neuron pascasinaps dapat mengeksitasi ataupun menginhibisi
neuron prasinaps (Benar atau salah?)
5. Sistem perantara kedua pada akhirnya menimbulkan respons
sel yang diinginkan dengan memicu perubahan bentuk dan
fungsi protein sasaran intrasel. (Benar atau salah?)
6. Masing-masing organ steroidogenik memiliki semua enzim
yang diperlukan untuk menghasilkan hormon steroid apa pun.
(Benar atau salah?)
7. Penjalaran satu-arah potensial aksi menjauhi tempat aktivasinya
semula dijamin oleh
8. adalah tempat inisiasi potensial aksi pada sebagian besar neuron
karena memiliki ambang paling rendah.
9. Taut tempat aktivitas listrik di satu neuron memengaruhi
aktivitas listrik di neuron lain dengan perantaraan
10. neurotransmiter disebut Penjumlahan EPSP-EPSP yang
berlangsung hampir berbarengan akibat eksitasi berulang
sebuah masukan
11. prasinaps dikenal sebagai Penjumlahan EPSP-EPSP yang
berlangsung berbarengan dari beberapa masukan prasinaps
berbeda dikenal sebagai
12. Hubungan neuronal berupa sinaps dari banyak masukan
prasinaps bekerja pada satu sel pascasinaps disebut Sedangkan
hubungan neuronal berupa satu neuron prasinaps bersinaps
dengan, dan karena itu, memengaruhi aktivitas banyak sel
pascasinaps dikenal sebagai
13. Antara terikat-membran yang umum dijumpai di antara
reseptor dan protein efektor pada membran plasma adalah
14. Tiga jenis reseptor berdasarkan mekanisme kerjanya adalah dan
15. Dengan menggunakan kode jawaban di kanan, tunjukkan
potensial apa yang sedang dijelaskan:
1. Mengikuti hukum (a) potensial berjenjang
tuntas-atau-gagal (b) potensial aksi
2. besar perubahan potensial bervariasi sejalan
dengan intensitas kejadian pemicunya
3. penyebaran decremental menjauhi tempat asalnya
4. penyebaran nondecremental ke seluruh bagian membran
5. berfungsi sebagai sinyal jarak-jauh
6. berfungsi sebagai sinyal jarak-dekat
16. Dengan menggunakan kode jawaban di sebelah kanan, tunjuk-
kan karakteristik apa yang merujuk pada hormon peptida dan
steroid:
1. hidrofilik (a) hormon peptida
2. lipofilik (b) hormon steroid
3. disintesis oleh RE (c) hormon peptida dan steroid
4. disintesis dengan (d) bukan hormon peptida atau
memodifikasi kolesterol steroid
5. mencakup epinefrin dari
medula adrenal
6. mencakup kortisol dari korteks adrenal
7. berikatan dengan protein plasma
8. berikatan dengan reseptor intrasel
9. berikatan dengan reseptor membran permukaan
   hapter
10. mengaktifkan gen untuk mendorong sintesis protein baru
11. bekerja melalui perantara kedua untuk mengubah protein
yang sudah ada
12. disekresikan ke dalam darah oleh kelenjar endokrin dan
dibawa ke tempat sasaran yang jauh
Pertanyaan Esai
1. Apa sajakah dua jenis jaringan peka-rangsang?
2. Tuliskan definisi istilah berikut: polarisasi, depolarisasi,
iperpolarisasi, repolarisasi, potknsial membran istirahat)
potknsial ambang) potknsial aksi, periode refraktkr, dan
hukum tuntas-atau-gagalh
3. Jelaskan perubahan permeabilitas dan fluks ion yang terjadi
selama potensial aksi.
4. Bandingkan hantaran merambat dan hantaran meloncat.
5. Bandingkan kejadian di sinaps eksitatorik dan di sinaps
inhibitorik.
6. Bandingkan keempat jenis kanal berpintu dalam konteks
faktor yang membukanya atau menutupnya.
7. Bedakan antara neurotransmiter klasik dan neuropeptida.
Jelaskan apa yang dimaksud dengan neuromodulator.
8. Sebutkan kemungkinan keluaran GPSP yang terbentuk
melalui antara EPSP dan IPSP.
9. Bedakan antara inhibisi prasinaps dan potensial pasca-sinaps
inhibitorik.
10. Sebutkan dan jelaskan jenis-jenis komunikasi antarsel.
11. Tuliskan definisi transduksi sinyali.
12. Paparkan rangkaian kejadian pada jaras perantara-kedua cAMP
13. Paparkan rangkaian kejadian pada jaras perantara-kedua Ca2+.
14. Jelaskan bagaimana efek kaskade jaras hormon memperkuat
respons.
15. Bandingkan sistem saraf dan sistem endolcrin.
16. Bandingkan sistem saraf dan sistem endolcrin.
Latihan Kuantitatif
1. Jawablah pertanyaan-pertanyaan mengenai penghantaran
potensial aksi berikut ini dengan menggunakan data kecepatan
yang tercantum di h. 110:
a. Berapa lama waktu yang diperlukan oleh satu potensial aksi
untuk menempuh jarak 0,6 m di sepanjang akson sebuah
neuron tak-bermielin pada saluran cerna?
b. Berapa lama waktu yang diperlukan oleh satu potensial
aksi untuk menempuh jarak yang sama di sepanjang akson
sebuah neuron besar bermielin yang menyarafi otot rangka?
c. Anggaplah terdapat dua sinaps di sebuah jaras saraf
sepanjang 0,6 m dan jeda waktu di masing-masing sinaps
1 mdet. Berapa lama waktu yang dibutuhkan oleh sebuah
potensial aksi dan sinyal kimiawi untuk menempuh jarak
0,6 m yang sekarang, baik untuk neuron bermielin maupun
tak-bermielin?
d. Bagaimana jika terdapat Iima sinaps?
2. Anggaplah titik A berjarak 1 m dari titik B. Bandingkan situasi-
situasi berikut:
a. Sebuah akson terentang dari A ke B, dan kecepatan
hantarannya 60 m/det.
b. Tiga neuron terentang dari A ke B, semuanya memiliki
 kecepatan hantaran yang sama, dan jeda waktu di kedua
sinaps (buatlah Gambar) 1 mdet. Berapa kecepatan
hantaran ketiga neuron tersebut pada situasi kedua ini jika
waktu hantaran total pada kedua kasus sama?
3. Kita dapat memperkirakan berapa besar arus Na+ yang dihasil-
kan oleh pompa Na+-K+ dengan persamaan berikut:1
GNa1GK1 GK1 3Na1 4o
p 5 kT a b log
q GNa1 1 GK1 GNa1 3K1 4i
UNTUK DIRENUNGKAN
1. Laju aktivitas pompa Na+-K+ tidak konstan, tetapi dikendalikan
oleh kombinasi efek perubahan konsentrasi Na+ CIS dan kons-
entrasi K+ CES. Menurut Anda, perubahan konsentrasi Na+ CIS
setelah serangkaian potensial aksi di sebuah neuron akan mem-
percepat, memperlambat, atau sama sekali tidak memengaruhi
pompa Na+-K+ di sel ini?
2. Mana di antara peristiwa-peristiwa berikut yang akan terjadi
jika sebuah neuron percobaan diberi rangsangan secara
bersamaan pada kedua ujungnya?
a. Potensial aksi akan tercetus di tengah-tengah neuron dan
menjalar ke kedua ujung yang berlawanan.
b. Potensial aksi akan berpapasan di tengah-tengah neuron,
kemudian menjalar balik ke posisinya semula.
c. Potensial aksi akan berhenti begitu berpapasan di tengah-
tengah neuron.
d. Potensial aksi yang lebih kuat akan menunggangi potensial
aksi yang lebih lemah.
e. Akan terjadi penjumlahan ketika potensial aksi berpapasan
di tengah-tengah neuron, menghasilkan potensial aksi yang
lebih besar.
3. Anggaplah Anda menyentuh sebuah kompor panas dengan jari
tangan Anda. Kontraksi otot biseps menyebabkan fleksi (pene-
kukan) siku, sementara kontraksi otot triseps menyebabkan
ekstensi (pelurusan) siku. Pola potensial pascasinaps apa yang
Anda harapkan terpicu sebagai refleks di badan sel pada kelom-
pok neuron yang mengontrol otot-otot ini untuk menarik tang-
an anda menjauhi stimulus yang menyakitkan: potensial pasca-
sinaps eksitatorik (EPSP) atau potensial pascasinaps inhibitorik
(IPSP)?
Kini anggaplah jari tangan Anda sedang ditusuk saat
pengambilan sampel darah. Refleks penarikan yang sama akan
terpicu. Pola potensial pascasinaps apa yang akan Anda
hasilkan secara sadar di neuron-neuron yang mengontrol otot
biseps dan triseps demi menjaga Iengan Anda tetap lurus
meskipun ada stimulus menyakitkan?
PERTIMBANGAN KLINIS
Becky N. merasa cemas ketika duduk di kursi dokter gigi
menunggu pemasangan amalgam perak pertamanya ("tambalan"
lubang di gigi). Sebelum mempersiapkan gigi untuk amalgam
tersebut dengan mengebor bagian gigi yang busuk, dokter gigi
menyuntikkan anestetik lokal di jaras saraf yang
Dengan p besar arus pompa natrium, G konduktansi membran
terhadap ion bersangkutan, dinyatakan dalam uS/cm2 (S =
Siemens); [χ]O dan [χ]I. berturut-turut, konsentrasi ion χ di luar
dan di dalam sel; k konstanta Boltzmann; T suhu dalam kelvin, dan
q konstanta muatan unsur. Anggaplah kT/q = 25 mV, GNa÷ = 3,3
цS/cm2, GK+ = 240 цS/cm2, [Na+]0= 145 mM, dan [K+]i = 4mM.
Berapa besar arus pompa untuk natrium, dalam gA/cm2 (A =
ampere, satuan arus)?
1
F. C. Hoppensteadt and C. S. Peskin, Mathematics in Medicine and the Life Sci-ences
(New York: Springer, 1992), equation 7.4.35, p. 178.
4. Anggaplah neuron prasinaps eksitatorik A berakhir di sebuah sel
pascasinaps dekat axon hillock dan neuron prasinaps eksitatorik
B berakhir di sel pascasinaps yang sama pada sebuah dendrit di
sisi badan sel yang berlawanan dengan axon hillock. Jelaskan me-
ngapa eksitasi cepat neuron prasinaps A dapat membawa neuron
pascasinaps ke ambang melalui sumasi temporal, sehingga timbul
potensial aksi, sementara eksitasi neuron prasinaps B pada freku-
ensi dan besar EPSP yang sama boleh jadi tidak berhasil memba-
wa neuron pascasinaps ke ambang melalui sumasi temporal,
sehingga timbul potensial aksi, sementara eksitasi neuron pras-
inaps B pada frekuensi dan besar EPSP yang sama boleh jadi
tidak berhasil membawa neuron pascasinaps tersebut ke ambang.
5. Dua kelas obat yang menyekat dua reseptor berbeda termasuk
dalam golongan obat yang digunakan untuk menangani tekanan
darah tinggi. (1) Penyekat reseptor angiotensin (angiotensin
receptor blocker, ARB) menghalangi pengikatan angiotensin ke
reseptornya di sel korteks adrenal yang menyekresikan hormon
penahan-garam, aldosteron. Aldosteron bekerja pada ginjal
untuk menahan garam (khususnya Na+, diikuti seturut
gradien yang tercipta) selama pembentukan urine. Garam
mewaldli lebih dari 90% aktivitas osmotik (menahan air) CES,
termasuk plasma. (2) Penyekat reseptor β1-adrenergik (β1-
adrenergic receptor blocker) merintangi pengikatan epinefrin ke
reseptornya di jantung. Epinefrin, hormon yang disekresikan
oleh medula adrenal, meningkatkan laju dan kuat kontraksi otot
jantung. Jelaskan bagaimana masing-masing obat ini
menurunkan tekanan darah.
6. Kadang-kadang pasien mendapat terapi modulator reseptor
estrogen selektif (selective estrogen receptor modulator, SERM)
selama beberapa tahun sesudah operasi pengangkatan payudara
akibat kanker payudara bergantung-estrogen. Pikirkan
bagaimana obat ini dapat memberi manfaat. Tunjukkan melalui
rute mana obat ini sebaiknya diberikan dan jelaskan mengapa
demikian.
menyarafi bagian tersebut. Akibatnya, Becky terbebas dari rasa
cemas karena tidak merasa nyeri sedikit pun selama prosedur
pengeboran dan penambalan. Anestetik lokal menyekat kanal Na+
berpintu-listrik. Jelaskan bagaimana kerja obat ini dapat mencegah
transmisi impuls nyeri ke otak.
   139
 hapter

4 KARTU BELAJAR
■ Perubahan permeabilitas ini menyebabkan pembalikan sesaat
Sel saraf dan otot merupakan jaringan peka-rangsang karena
■ potensial membran, dengan influks Na+ menimbulkan fase naik (dari
keduanya dapat dengan cepat mengubah permeabilitas –70 ke +30 mV), diikuti efluks K+ yang menyebabkan fase turun (dari
membrannya dan mengalami perubahan potensial membran puncak kembali ke potensial istirahat). (Lihat Gambar 4-7.)
sesaat ketika tereksitasi. Perubahan potensial yang cepat ini ■ Sebelum kembali ke potensial istirahat, sebuah potensial aksi

berfungsi sebagai sinyal listrik.
■ Dibandingkan dengan potensial istirahat, membran mengalami
-depolarisasi ketika besar potensial negatifnya berkurang
(menjadikurang negatif) dan hiperpolarisasi sewaktu besar
potensial negatifnya bertambah (menjadi lebih negatif). (Lihat
Gambar 4-1.)
■ Perubahan potensial disebabkan oleh kejadian pemicu yang
meregenerasi potensial aksi baru yang identik pada daerah di
sebelahnya melalui arus yang membawa daerah yang semula inaktif
ke ambang. Siklus yang berulang dengan sendirinya ini berlanjut
hingga potensial aksi menyebar ke seluruh bagian membran sel
tanpa berkurang kekuatannya.
■ Terdapat dua jenis penjalaran potensial aksi: (1) hantaran mera-

mengubah permeabilitas membran, yang dengan demikian
memicu perubahan perpindahan ion menyeberangi membran.
■
Terdapat dua jenis perubahan potensial sebagai berikut: (1)
potensial berjenjang, sinyal jarak-dekat, dan (2) potensial aksi,
sinyal jarak-jauh. (Lihat Tabel 4-1, h. 107)
4.2 | Potensial Berjenjang (h. 97-99)
mbat di serat tak-bermielin, dengan potensial aksi menyebar di
sepanjang setiap bagian membran; dan (2) hantaran meloncat yang
lebih cepat di serat bermielin, dengan impuls meloncat dari satu
nodus Ranvier ke nodus Ranvier berikutnya di sepanjang bagian
serat yang terbungkus oleh mielin penginsulasi. (Lihat Gambar 4-9,
4-12, dan 4-13.)
■ Pompa Na+-K+ perlahan-lahan mengembalikan ion-ion yang

■
Potensial berjenjang, biasanya berupa depolarisasi, terjadi di
satu bagian kecil pada membran sel peka-rangsang.Tempat yang
mengalami perubahan potensial disebut daerah aktif. Potensial
berjenjang menyebar secara decremental melalui arus lokal
antara daerah aktif dan daerah inaktif di sebelahnya, kemudian
lenyap setelah menempuh jarak yang dekat. (Lihat Gambar 4-2
dan 4-3.)
■ Besar potensial berjenjang bervariasi sejalan dengan besar
kejadian pemicunya.
ber-pindah selama penjalaran potensial aksi ke lokasinya semula,
untuk mempertahankan gradien konsentrasi ion-ion itu.
■
Bagian membran yang baru saja dilewati impuls tidak dapat
dirangsang lagi sebelum pulih dari periode refrakternya, menjamin
penjalaran satu-arah potensial aksi. (Lihat lagi Gambar 4-10 dan
4-11.)
■ Potensial aksi hanya dapat tercetus secara maksimal sebagai
respons atas stimulasi atau tidak tercetus sama sekali (hukum
tuntas atau gagal).
■ Di serat saraf yang aktif, beragam tingkat kekuatan rangsangan

disandi oleh frekuensi potensial aksi, bukan kekuatannya, yang

4.3 | Potensial Aksi (h. 99-111)
berbeda-beda,
■ Selama satu potensial aksi, depolarisasi membran ke potensial
ambang memicu serangkaian perubahan permeabilitas akibat
perubahan konformas kanal K+ dan Na+ berpintu-listrik (Lihat
■
Satu neuron berinteraksi secara 1angsung dengan neuron
Gambar 4-4 hingga 4-7.)
lain terutama melalui sebuah sinaps kimiawi. (Lihat Gambar 4-14
+70 dan 4-15.)
+60 ■ Sebagian besar neuron memiliki empat bagian fungsional
+50 berbeda: (Lihat Gambar 4-8 dan foto pembuka bab).
+40
+30
1. Bagian dendritlbadan sel (zona masukan) berfungsi sebagai
Potensial aksi komponen pascasinaps yang berikatan dengan, dan merespons,
Membrane potential (mV)

+20
+10 neurotransmiter yang dibebaskan dari neuron lain.
Repolarisasi
Depolarisasi

0 2. Axon hillock (zona pemicu) adalah tempat potensial aksi

–10 dicetuskan karena bagian ini memiliki ambang terendah sehingga
–20
paling duluan mencapai ambang sebagai respons terhadap
–30
perubahan potensial berjenjang eksitatorik.
–40
–50 Potensial ambang 3. Akson, atau serat saraf (zona penghantar), menghantarkan
–60
potensial aksi dengan kekuatan tidak berkurang sedikit pun dari
–70 Potensial istirahat
–80 axon hillock ke terminal akson.
–90 Hiperpolarisasi ikutan
4. Terminal akson (zona keluaran) berfungsi sebagai komponen
prasinaps, membebaskan neurotransmiter yang memengaruhi sel
Waktu (mdet) pascasinaps lain sebagai respons terhadap potensial aksi yang
1 mdet
menjalar di sepanjang akson tersebut.
Depolarisasi lambat ke
ambang ■ Neurotransmiter yang dibebaskan berikatan dengan kanal
reseptor di neuron pascasinaps, (Lihat Gambar 4-15.) (1) lika
kanal kation nons-
pesifik, yang mengizinkan fewatnya Na+ maupun K+, terbuka,
fluks ion yang terjadi mencetuskan EPSP, depolarisasi kecil yang
membawa sel pascasinaps mendekati ambang. (2) lika kanal
atau Cl- yang terbuka, 1PSP hiperpolarisasi kecil akan tercetus,
membuat neuron pascasinaps makin sulit mencapai ambang.
(Lihat Gambar 4-16.)
■ Jika aktivitas yang dominan adalah pada masukan eksitatorik-
nya, sel pascasinaps sangat mungkin mencapai ambang dan
mengalami potensial aksi. Hal ini dapat terwujud melalui (1)
sumasi temporal (EPSP dari satu masukan prasinaps yang
berulang kali tereksitasi tercetus dengan jeda sangat singkat
sehingga saling menambahkan) atau (2) sumasi spasial
(penjumlahan EPSP-EPSP yang tercetus secara bersamaan dari
beberapa masukan prasinaps berbeda). (Lihat Gambar 4-17.) Jika
masukan inhibitorik yang mendominasi, potensial pascasinaps
menjadi semakin jauh dari ambang. Jika aktivitas eksitatorik dan
inhibitorik ke neuron pascasinaps seimbang, membran akan tetap
dekat ke potensial istirahat.
■ Meskipun terdapat sejumlah neurotransmiter berbeda, setiap
sinaps selalu membebaskan neurotransmiter yang sama untuk
menghasilkan respons tertentu manakala berikatan dengan
reseptornya. (Lihat Tabel 4-2.)
■ Jaras sinaps antarneuron amatlah kompleks, akibat konvergensi
masukan neuron dan divergensi keluarannya. Umumnya, banyak
masukan prasinaps berkonvergensi pada satu neuron dan bekerja
sama mengontrol tingkat eksitabilitas neuron tersebut. Neuron
yang sama ini, konsekuensinya, berdivergensi untuk bersinaps
dengan, dan memengaruhi eksitabilitas, banyak sel saraf lain.
(Lihat Gambar 4-19.)
■ Komunikasi antarsel dapat terjadi secara langsung melalui (1)
taut celah atau (2) hubungan langsung sesaat antarpenanda
permukaan komplementer sel. (Lihat Gambar 4-20.)
■ Sel-sel lebih sering berkomunikasi secara tak-langsung satu
sama lain untuk melaksanakan berbagai aktivitas terpadu dengan
melepaskan zat kimia perantara ekstrasel, yang bekerja pada sel
sasaran tertentu guna menimbulkan respons yang diinginkan.
Terdapat empat jenis zat kimia perantara ekstrasel, yang berlainan
sumbernya serta jaraknya dan caranya hingga ke tempat kerja: (1)
parakrin (zat kimia perantara lokal); (2) neurotransmiter (zat kimia
perantara jangkauan-dekat yang dibebaskan oleh neuron); (3)
hormon (zat kimia perantara jangkauan jauh yang disekresikan ke
dalam darah oleh kelenjar endokrin); dan (4) neurohormon (zat
kimia perantara jangkauan-jauh yang disekresikan ke dalam darah
oleh neuron neurosekretorik). (Lihat Gambar 4-20.)
■ Pemindahan sinyal yang dibawa masuk ke sel oleh zat kimia
perantara ekstrasel, untuk dieksekusi, dikenal sebagai transduksi
sinyal.
■ Zat kimia perantara ekstrasel yang tidak dapat masuk ke sel,
seperti hormon protein (perantara pertama, memicu respons sel
yang diinginkan dengan melekatkan diri ke membran sel sasaran
dan (1) membuka kanal-reseptor; (2) mengaktifkan enzim-reseptor,
misalnya tirosin kinase; atau (3) mengaktifkan perantara kedua
intrasel melalui reseptor bergandeng protein G. (Lihat Gambar 4-22
dan 4-23).
■ Hormon adalah zat kimia perantara jarak-jauh yang disekresikan
resikan oleh kelenjar endokrin ke dalam darah, yang
mengangkutnya ke sasaran spesifik tempat hormon bersangkutan
mengontrol fungsi tertentu dengan mengubah aktivitas protein di
dalam sel sasaran.
■ Hormon dikelompokkan menjadi dua kategori berdasarkan per-
bedaan kelarutannya: (1) hormon hidrofilik (larut-air) yang
mencakup peptida (sebagian besar hormon) dan katekolamin
(disekresikan oleh medula adrenal); dan (2) hormon lipofilik (larut-
lemak) yang mencakup hormon steroid (hormon seks dan hormon
yang disekresikan oleh korteks adrenal) dan hormon tiroid. (Lihat
Tabel 4-4.)
■ Hormon peptida hidrofilik disintesis dan dikemas untuk dikeluar-
kan dari sel oleh kompleks Golgi-retikulum endoplasma, disimpan di
vesikel sekretorik, dan dikeluarkan melalui eksositosis pada
stimulasi yang sesuai. Hormon jenis ini mudah larut dalam darah
untuk selanjutnya diangkut menuju sel sasarannya.
■ Di sel sasarannya, hormon hidrofilik berikatan dengan reseptor
membran permukaan, memicu serangkaian proses intrasel melalui
jaras perantara kedua yang pada akhirnya mengubah protein sel
yang sudah ada, biasanya enzim, untuk menimbulkan respons sel
sasaran terhadap hormon bersangkutan. (Lihat Gambar 4-25 dan
4-26.) Melalui kaskade reaksi ini, sinyal awal mengalami penguatan
bermakna. (Lihat Gambar 4-27.)
■ Steroid disintesis melalui modifikasi simpanan kolesterol oleh
enzim-enzim yang spesifik bagi tiap-tiap jaringan steroidogemk.
Steroid tidak disimpan di sel endokrin. Karena bersifat lipofilik,
hormon ini berdifusi keluar menembus sawar membran lipid segera
setelah disintesis. Pengendalian steroid diarahkan pada sintesisnya.
■ Hormon steroid dan tiroid lipofilik diangkut dalam darah dalam
bentuk terikat ke protein plasma pembawa, tetapi hormon bentuk
bebas, tak-terikat, sajalah yang aktif secara biologis.
■ Hormon lipofilik mudah menembus sawar membran lipid sel
sasaran dan berikatan dengan reseptor di dalam sel. Begitu hormon
berikatan dengan reseptornya, kompleks hormon-reseptor berikatan
dengan DNA dan mengaktifkan sebuah gen, yang memicu sintesis
protein intrasel struktural atau enzimatik baru yang menghasilkan
efek hormon tersebut pada sel sasarannya. (Lihat Gambar 4-28.)
■
Sistem saraf dan endokrin adalah dua sistem pengatur utama
tubuh. (Lihat Tabel 4-5.) Sistem saraf secara anatomis terhubung
layaknya "kabel" ke organ-organ sasarannya, sementara sistem
endokrin yang "nirkabel" menyekresikan hormon ke dalam darah
untuk mencapai organ-organ sasaran yang jauh.
■ Spesifisitas kerja saraf bergantung pada kedekatan anatomik
terminal neuron pembebas-neurotransmiter dengan organ
sasarannya. Spesifisitas kerja endokrin bergantung pada
spesialisasi reseptor sel sasaran untuk hormon spesifik yang
beredar.
■ Secara umum, sistem saraf mengoordinasikan respons
cepat,sementara sistem endokrin mengatur aktivitas yang lebih
memerlukan durasi ketimbang kecepatan.
 Data dari sebuah fun tional magnetic resonance image (fMRI)
(sebuah "gambaran" otak ketika bekerja). fMRI yang didapat dari
seorang yang menatap sebuah pemandanganinimengilustrasikan
organisasi dasar korteks visual primer, bagian belkang otak yang
pertama "melihat" . ketika titik-titik sekitar dinpemandangan
visual, perhatikan bahwa cincin-cincin konsentrik jaringan otak
mengolah rangsangan dari prifer ke peusat pemandangan.
Rangsangan visual yang terjatuh dari pusat tatapan diproses di
cincin jaringan otak berwarnaa biru, dengan cincin hijau, kuning
dan oranye mengolah titik-titik visual yang secara progresif
mendekati pusat. Pusat tatpan diproses daerah sirkulasi
berwarna ungu di pusat cincin.

5
Jack Gallant

Sistem Saraf Pusat

SEKILAS ISI
5.1 Organisasi dan Sel Sistem
Pokok-Pokok Homeostasis
Saraf sistem saraf adalah salah satu dari dua sistem regulatorik utama tubuh; yang lain
5.2 Proteksi dan Nutrisi Otak adalahsistem endokrin. Ketiga jenis fungsional dasar neuron (neuron aferen,
5.3 Gambaran Singkat Sistem neuron eferen dan antarneuron) membentuk jalinan interaktif komplekes sel
Saraf Pusat peka ransang. Sembilan puluh persen sel sistem saraf adalah sel glia yang tidak peka
5.4 Korteks Serebrum rangsang, sistem saraf pusat (SSP) yang terdiri dari otak dan medula spinalis, menerima
5.5 Nukleus Basal, Talamus, masukan tentang lingkungan eksternal dan internal dari neuron aferen. SSP menyortir
dan Hipotalamus dan mengolah masukan ini memalui interneuron dan kemudian memulai arahan yang sesuai
5.6 Emosi, Perilaku, dan di neuron eferen, yang membawa perintah ke kelenjar atau otot untuk melaksanakan respons
Motivasi yang diinginkan, yaitu beberapa jenis sekresi dan pergerakan. Berbagai aktivitas yang di
5.7 Pembeiajaran dan Memori kontrol oleh saraf ini ditunjukan untuk mempertahankan homeostasis. Pada umumnya
5.8 Serebelum sistem saraf bekerja melalui sinyal listrik (potensial aksi) dan pelepsan neurontransmiter untuk
5.9 Batang Otak mengontrol respons cepat pada tubuh.
5.10 Korda Spinalis

Cara manusia bertindak dan bereaksi bergantung pada pemrosesan
neuron yang rumit, tersusun, dan tersendiri. Banyak pola neuron
penunjang kehidupan dasar, misalnya pola yang mengontrol
respirasi dan sirkulasi, serupa pada semua orang. Namun, tentu ada
sedikit perbedaan dalam hal integrasi neuron antara seseorang yang
merupakan komponis berbakat dan orang yang tidak dapat
menyanyi, atau antara seorang pakar matematika dan orang yang
kesulitan membagi bilangan. Sebagian perbedaan pada sistem saraf
individu disebabkan oleh faktor genetik. Namun, sisanya
disebabkan oleh pengaruh lingkungan dan pengalaman. Ketika
sistem saraf imatur berkembang sesuai cetak-biru genetiknya,
terbentuk neuron dan sinaps dalam jumlah berlebihan. Bergantung
pada rangsangan dari luar dan tingkat pemakaiannya, sebagian
jalur-jalur saraf ini dipertahankan, dibentuk lebih pasti, dan bahkan
meningkat, sementara yang lain dieliminasi.
Salah satu contoh kasus adalah ambliopia (mata malas) yaitu
ketika mata yang lebih lemah tidak digunakan untuk melihat. Mata
ambliopia yang tidak mendapat rangsangan visual memadai selama
periode perkembangan kritis hampir pasti akan mengalami
kehilangan kemampuan melihatnya secara total dan tetap atau yang
buta fungsional ini sama sekali normal; defeknya terletak di
hilangnya koneksi-koneksi saraf di jalur penglihatan di otak.
Namun, jika mata yang lemah tersebut dipaksa bekerja dengan
menutup mata yang lebih baik selama periode perkembangan
sensitif, mata yang lebih lemah akan memperoleh kembali
kemampuan melihatnya.
Pematangan sistem saraf melibatkan banyak proses "pakaiatau
hilang" . Setelah sistem saraf matang, tetap terjadi modifikasi karena
kita terus belajar dari rangkaian pengalaman unik kita. Sebagai
contoh, tindakan membaca halaman ini sedikit banyak mengubah
aktivitas saraf otak Anda karena Anda (diharapkan) menyerap
informasi ini ke dalam ingatan Anda.
Sistem saraf tersusun menjadi sistem saraf pusat (SSP) yang terdiri
dari otak dan korda spinalis, dan sistem saraf tepi (SST) yang terdiri
dari serat-serat saraf yang membawa informasi antara SSP dan
bagian tubuh lain (perifer) ( Gambar 5-1). SST dibagi lagi menjadi
divisi aferen dan eferen. Divisi aferen membawa informasi ke SSP,
memberi tahu tentang lingkungan eksternal dan aktivitas internal
yang sedang diatur oleh susunan saraf (a berasal dari ad, yang
berarti "menuju", seperti dalam advance; feren berarti "membawa";
karena itu, aferen artinya "membawa ke"). Instruksi dari SSP
disalurkan melalui divisi eferen ke organ efektor—otot atau
kelenjar yang melaksanakan perintah agar dihasilkan efek yang
sesuai (e berasal dari eks, yang berarti "dari", seperti dalam exit;
karena itu, eferen berarti "membawa dari"). Sistem saraf eferen dibagi
menjadi sistem saraf somatik, yang terdiri dari serat-serat neuron
motorik yang menyarafi otot rangka; dan sistem saraf autonom,
yang terdiri dari serat-serat yang menyarafi otot polos, otot jantung,
dan kelenjar. Sistem yang terakhir ini dibagi lagi menjadi sistem
saraf simpatis dan sistem saraf parasimpatis, keduanya menyarafi
sebagian besar organ yang disarafi oleh sistem saraf autonom.
Selain SSP dan SST, sistem saraf enterik merupakan anyaman saraf
luas di dinding saluran cerna. Aktivtas digestif dikontrol oleh
sistem saraf autonom, sistem saraf enterik, dan hormon. Sistem
saraf enterik dapat bekerja independen tanpa sistem saraf lainnya
tetapi juga dipengaruhi oleh serat autonom yang berakhir di
neuron enterik. Sistem saraf enterik kadang-kadang dianggap
sebagai komponen ketiga sistem saraf autonom, sistem yang hanya
menyarafi organ digestif.
Perlu diketahui bahwa semua "sistem saraf" ini sebenarnya
adalah subdivisi dari satu sistem saraf terpadu. Sistem-sistem ini
dibagi berdasarkan perbedaan dalam struktur, lokasi, dan fungsi
berbagai bagian sistem saraf keseIuruhan.
Sistem saraf dibentuk oleh tiga kelas fungsional neuron:
neuron aferen, neuron eferen, dan antarneuron. Divisi aferen
SST terdiri dari neuron aferen, yang berbeda bentuknya dari
neuron eferen dan antarneuron ( Gambar 5-2). Di ujung perifernya,
neuron aferen biasanya memiliki reseptor sensorik yang
menghasilkan potensial aksi sebagai respons terhadap jenis
rangsangan tertentu (perubahan yang terdeteksi oleh neuron).
(Reseptor neuron aferen peka-rangsang ini jangan disamakan
dengan reseptor protein khusus yang mengikat caraka kimiawi
dan ditemukan di membran plasma semua sel). Badan sel
neuron aferen, yang tidak mengandung dendrit dan masukan
prasinaps, terletak di dekat korda spinalis. Akson perifer yang
panjang, yang sering disebut serat aferen, berjalan dari reseptor ke
badan sel, dan akson sentral yang pendek berjalan dari badan sel
ke dalam korda spinalis. Potensial aksi dimulai di ujung
reseptor akson perifer sebagai respons terhadap rangsangan dan
merambat di sepanjang akson perifer dan akson sentral menuju
korda spinalis. Ujung akson sentral berdivergensi dan bersinaps
dengan neuron-neuron lain di korda spinalis sehingga informasi
tentang stimulus disebar. Neuron-neuron aferen terutama
terletak di SST. Hanya sebagian kecil ujung akson sentral yang
berproyeksi ke dalam korda spinalis untuk menyalurkan sinyal
dari prifer ke SSP.
Neuron eferen juga terutama berada di SST. Badan sel-sel
neuron eferen berada di SSP, tempat banyak masukan prasinaps
yang terletak sentral berkonvergensi pada mereka untuk
memengaruhi keluarannya ke organ efektor. Akson-akson eferen
(serat eferen) meninggalkan SSP untuk berjalan ke otot atau
kelenjar yang mereka sarafi, menyampaikan keluaran terpadu
mereka ke organ efektor untuk menimbulkan efek. (Jalur saraf
autonom terdiri dari rantai dua-neuron antara SSP dan organ
efektor.)
Sekitar 99% dari semua neuron adalah antarneuron, yang
terutama berada di dalam SSP. SSP manusia diperkirakan memiliki
lebih dari 100 miliar antarneuron. Seperti diisyaratkan oleh
namanya, neuron ini terletak antara neuron aferen dan eferen serta
Sistem Saraf Pusat 143
 Sistem saraf pusat (SSP)

Otak dan korda

Masukank spinalis Keluaran
ke SSP dari SSP
dari prifer ke perifer

Sistem araf tepi

(SST)

Divisi Divisi
aferen eferen

Rangsangan
Rangsangan rangsangan Sistem saraf Sistem saraf di saluran
sensorik viseral somatik otonom cerna

Neuron Sistem saraf Sistem saraf sistem saraf

motorik simpatis parasimpatis enterik

KUNCI
Sistem saraf pusat
Otot rangka Otot polos Hanya organ
Sistem saraf tepi Otot jantung cerna
Divisi aferen SST* Kelenjar eksokrin
Divisi eferen SST Beberapa kelenjar
endokrin
Sistem saraf somatik
sistem saraf otonom
Organ efektor
Sistem saraf enterik*
(dibentuk oleh jaringan otot dan kelenjar)
Gambar 5-1 Susunan sistem saraf. *Divisi aferen sistem saraf tepi (SST) dan sistem saraf enterik tidak diperlihatkan dalam gambar manusia. Sistem aferen dan
serat eferen berjalan dalam saraf yang sama, tetapi dalam arah berlawanan. Sistem saraf enterik terletak seluruhnya di dalam dinding saluran cerna.

penting dalam integrasi respons perifer dengan informasi perifer
(antar artinya "di antara"). Sebagai contoh, setelah menerima
informasi melalui neuron aferen bahwa Anda menyentuh suatu
benda panas, antarneuron-antarneuron yang sesuai memberi pesan
sinyal ke neuron eferen yang ditransmisikan ke otot tangan dan
lengan Anda, "Jauhkan tangan dari benda panas!". Semakin
kompleks tindakan yang diperlukan, semakin besar jumlah
antarneuron yang terletak antara pesan aferen dan respons eferen.
Selain itu, antarkoneksi antara antarneuron-antarneuron itu sendiri
berperan dalam fenomena abstrak yang berkaitan dengan "jiwa",
misalnya pikiran, emosi, ingatan, kreativitas, kecerdasan, dan
motivasi. Aktivitas-aktivitas ini merupakan fungsi sistem saraf yang
paling kurang dipahami.
nyalurkan impuls saraf. Namun, sel ini berkomunikasi dengan
neuron dan di antara mereka sendiri melalui sinyal kimiawi.
Selama banyak waktu sejak penemuannya pada abad ke- 19, sel
glia dianggap oleh para ilmuwan sebagai "semen" pasif yang secara
fisik menopang neuron yang secara fungsional penting. Namun,
dalam dua dekade terakhir, beragam peran penting yang dimiliki
oleh sel ini mulai terungkap. Sel glia membantu menunjang
neuron baik secara fisik maupun metabolik. Sel-sel ini secara
homeostatis mempertahankan komposisi lingkungan ekstrasel
khusus yang mengelilingi neuron di dalam Batas-batas sempit
yang optimal bagi fungsi neuron. Selain itu, sel-sel ini secara
aktif memodulasi (menekan atau meningkatkan) fungsi sinaps dan
kini dianggap sama pentingnya seperti neuron dalam proses
pembelajaran dan memori. Terdapat empat jenis utama sel glia di
SSP-astrosit, oligodendrosit, mikroglia, dan sel ependirnal-masing-
masing dengan peran spesifiknya ( Gambar 5-3 dan Tabel 5-1).

Sekitar 90% sel di dalam SSP bukanlah neuron, melainkan sel glia
atau neuroglia. Meskipun berjumlah besar, sel glia hanya
menempati sekitar separuh volume otak karena sel ini tidak
membentuk cabang sebanyak yang dimiliki oleh neuron.
Tidak seperti neuron, sel glia tidak membentuk atau me-
ASIROSII Astrosit, yang diberi nama karena berbentuk bintang
(astro artinya "bintang"; sit artinya "sel") ( Gambar 5-4), adalah sel
glia yang paling banyak. Sel ini memiliki sejumlah fungsi penting:
1. Sebagai "lem" (glia artinya "lem") utama SSP, astrosit menyatukan
menyatukan neuron-neuron dalam hubungan ruang yang benar.

   BAB 5
 Sistem saraf
Sistem saraf
pusat
tepi
(korda spinalis)
Badan
Terminal neuron aferen
akson
sel
Akson Akson perifer
Reseptor
sentral (serat aferen) sensorik
IAntarneuron
Neuron eferen*
Organ efektor
(otot atau kelenjar) dalam sel glia ini. Peningkatan Ca2+ intrasel yang terjadi
Akson
Badan
(serat eferen) Terminal
sel akson
*Jalur saraf otonom eferen terdiri dari rantai dua-neuron antara SSP dan
organ efektor
Gambar 5-2 Struktur dan lokasi ketika kelas fungsional neuron.
2. Astrosit berfungsi sebagai perancah untuk menuntun neuron
ke tujuan akhirnya selama perkembangan otak masa janin.
3. Sel-sel glia ini memicu pembuluh darah halus otak (kapiler)
menjalani perubahan anatomik dan fungsional yang berperan dalam
pembentukan sawar darah-otak, suatu pembatas antara darah dan otak
yang sangat selektif dan dibahas kemudian dengan lebih terperinci.
4. Astrosit membantu memindahkan nutrien dari darah ke neuron.
5. Sel ini berperan dalam perbaikan cedera otak dengan membentuk
jaringan parut saraf .
6. Astrosit menyerap dan menguraikan beberapa neurotransmiter
yang dilepaskan secara lokal sehingga kerja caraka kimiawi ini terhenti.
7. Astrosit menyerap kelebihan K+ dari cairan ekstrasel (CES) otak
ketika aktivitas potensial aksi yang tinggi mengalahkan kemampuan
pompa Na+-K+ dalam mengembalikan K+ yang keluar ke dalam
neuron. (ingat kembali bahwa K+ meninggalkan neuron ketika fase
turun potensial aksi; lihat h. 105.) Dengan menyerap kelebihan K+,
astrosit membantu mempertahankan kondisi ion yang optimal di
sekitar neuron agar eksitabilitas saraf normal.
8. Astrosit bersama dengan sel glia lain meningkatkan pembentukan
sinaps dan memodifikasi transmisi sinaps. Perluasan yang memanjang,
halus, dan menyerupai bintang dari badan sel astrosit sering terjepit di
antara bagian prasinaps dan pascasinaps neuron yang berdekatan.
Akhir-akhir ini ilmuwan telah meneliti bahwa astrosit dapat menarik
kembali prosesus halus ini melalui aktivitas aktin dalam cara
pembalikan pembentukan pseudopod dalam pergerakan amuboid
(lihat h. 52). Peneliti menduga bahwa penarikan prosesus ini memung-
kinkan terbentuknya sinaps baru di antara neuron-neuron
yang jika ada perluasan astrosit, neuron-neuron ini terpisah
secara fisik. Astrosit juga memengaruhi pembentukan dan
fungsi sinaps dengan cara kimiawi.
9. Astrosit berkomunikasi dengan neuron dan dengan
astrosit lain melalui sinyal kimiawi yang berjalan lokal ke
kedua arah antara sel-sel ini dalam dua cara. Pertama,
sinyal kimiawi berjalan langsung antara astrosit-astrosit itu
sendiri dan antara astrosit dan neuron melalui taut celah
(lihat h. 68) tanpa memasuki CES. Kedua, sinyal kimia
melalui secara ekstraselular di antara sel sel ini. Astrosit
memiliki reseptor untuk neurotransmiter umum, yaitu
glutamat. Selain itu, pada sebagian kasus pembentukan
potensial aksi di neuron di otak memicu pelepasan ATP
bersama dengan neurotransmiter klasik dari terminal
akson. Pengikatan glutamat ke reseptor astrosit atau deteksi
ATP ekstrasel oleh astrosit menyebabkan influks Ca2+ ke
mendorong astrosit itu sendiri untuk mengeluarkan ATP
sehingga sel-sel glia sekitar menjadi aktif. Dengan cara ini,
astrosit dapat berbagi informasi tentang aktivitas potensial
aksi di suatu neuron di sekitarnya. Selain itu, astrosit dan
sel glia lain juga dapat mengeluarkan glutamat serta sinyal
kimiawi lain. Sinyal kimia ekstraselular yang berasal dari
glia ini, yang secara koleltif disebut gliotransmiter, dapat
memengaruhi eksitabilitas neuron dan menguatkan akitvitas
sinaptik, seperti dengan meningkatkan pelepasan neurotransmiter
di neuron atau mendorong pembentukan sinaps baru .Contohnya,
astrosit menyekresi trombospondin, protein besar yang dapat
memicu pembentukan sinaps. Modulasi aktivitas sinaps oleh sel
glia tampaknya penting dalam pembelajaran dan memori. Astrosit
juga dianggap mengoordinasikan dan mengintegrasikan aktivitas
sinaps di antara jaringan neuron yang bekerja bersama.
Para ilmuwan kini mencoba memilah-milah "percakapan" dua-
arah yang terjadi antara sel glia dan sel glia serta antara sel glia dan
neuron karena dialog ini berperan penting dalam memroses
informasi di otak. Pada kenyataannya, beberapa ahli saraf
menyarankan bahwa sinaps harus dianggap sebagai taut "tiga-
pihak" yang melibatkan sel glia serta neuron prasinaps dan
pascasinaps. Titik pandang ini menunjukkan peningkatan peran
penting astrosit dalam fungsi sinaps. Karena itu, astrosit telah
bergerak jauh dari reputasi awalnya sebagai "staf penunjang" bagi
neuron; sel glia ini mungkin nanti ditemukan sebagai "anggota
dewan pengurus" yang memerintahkan neuron-neuron.
OLIGODENDROSIT Oligodendrosit membentuk selubung mielin
insulatif di sekitar akson di SSP. Oligodendrosit memiliki beberapa
juluran memanjang, yang masing-masing membungkus (seperti
lapisan bolu gulung) sepotong akson antarneuron untuk
membentuk segmen mielin (lihatGambar 4-12c, h. 111; dan
Gambar 5-3).
MIKROGLIA Mikroglia adalah sel pertahanan imun SSP. Sel
pembersih ini adalah "sepupu" monosit, sejenis sel darah putih yang
meninggalkan darah dan tinggal menetap sebagai lini-pertama
pertahanan di berbagai jaringan di seluruh tubuh. Mikroglia berasal
Sistem Saraf Pusat 145
 Ruang yang berisi
cairan serebrospinal

Cairan Sel
Interstisial ependimal
Otak
Neuron

Astrosit

Kapiler
Oligendrosit

Mikroglia

Gambar 5-3 Sel glia sistem saraf pusat. Sel-sel glia mencakup astrosit, oligodendrosit, mikroglia, dan sel ependimal.

❚ TABEL 5-1 Fungsi Sel Glia

Jenis Jenis Sel Glia Fungsi

Secara fisik menopang neuron dalam hubungan spasial yang tepat

Berfungsi sebagai perancah selama perkembangan otak janin
Memicu pembentukan sawar darah-otak
Membantu memindahkan nutrien ke neuron
Membentuk jaringan parut saraf
Menyerap dan menguraikan neurotransmiter yang dibebaskan
Menyerap kelebihan K+ untuk membantu mempertahankan konsentrasi ion CES otak dan
eksitabilitas normal neuron
Meningkatkan pembentukan sinaps dan memperkuat transmisi sinaps melalui sinyal kimiawi dengan
neuron Berkomunikasi dengan cara kimiawi dengan neuron dan di antara mereka sendiri

Membentuk selubung rnielin di SSP

Berperan dalam pertahanan otak sebagai fagosit

Melepaskan faktor pertumbuhan saraf

Melapisi bagian dalam rongga otak dan korda spinalis

Ikut membentuk cairan serebrospinal
Berfungsi sebagai sel punca neuron dengan potensi membentuk neuron dan sel glia baru

   hapter
 nyerang sasaran mereka.
Para peneliti semakin mencurigai bahwa pengeluaran
berlebihan bahan-bahan kimia ini dari mikroglia yang

Nancy Kedersha, PhD, Research Scientist, Cell Biology, ImmunoGen, Inc. (Harvard Medical School).
hiperaktif dapat merusak neuron yang seharusnya mereka
lindungi, dan ikut berperan dalam destruksi neuron yang dijumpai
pada stroke, penyakit Alzheimer, sklerosis multipel, demensia
(kemerosotan pikiran) pada AIDS, dan penyakit neurodegeneratif
lainnya yang sel-sel sarafnya rusak.
SEL EPENDIMAL Sel ependimal melapisi bagian dalam rongga-
rongga berisi cairan di SSP. Ketika sistem saraf berkembang pada
masa mudigah dari tabung saraf berongga, rongga sentral awal pada
tabung ini dipertahankan dan dimodifikasi untuk membentuk
ventrikel dan kanalis sentralis Keempat merupakan rongga yang
saling berhubungan di dalam otak serta juga bersambungan dengan
kanalis sentralis sempit berongga yang melalui bagian tengah
korda spinalis ( > Gambar 5-5). Sel-sel ependimal. yang melapisi
ventrikel ikut membentuk cairan serebrospinal, suatu topik yang
akan segera kita bahas. Sel-sel ependimal adalah salah satu dari
beberapa jenis sel yang memiliki silia (lihat h. 50). Gerakan silia sel
Astrosit ependimal ikut berperan mengalirkan cairan serebrospinal di
Gambar 5-4 Astrosit. Perhatikan bentuk astrosit yang seperti bintang,
seluruh ventrikel.
yang ditumbuhkan dalam biakan jaringan. Sel ependimal juga memiliki peran yang berbeda: Mereka
berperan sebagai sel punca neuron dengan potensi membentuk
jaringan sumsum-tulang yang sama dengan yang menghasilkan
tidak saja sel glia lain tetapi juga neuron baru (Iihat h. 10).
monosit. Selama perkembangan masa mudigah, mikroglia
Pandangan tradisional telah lama menganggap bahwa otak dewasa
bermigrasi ke SSP, tempat sel-sel ini berdiam hingga diaktifkan
tidak membentuk neuron baru. Kemudian, pada akhir 1990an, para
oleh infeksi atau cedera.
ilmuwan menemukan bahwa neuron-neuron baru dibentuk di
Dalam keadaan istirahat, mikroglia adalah sel "berbulu" dengan bagian hipokampus tertentu, yaitu suatu struktur yang penting
banyak cabang panjang yang memancar keluar. Namun, mikroglia untuk pembelajaran dan memori (lihat h. 174). Neuron di bagian
dalam keadaan istirahat bukan sekedar sel pengawas. Sel ini otak lainnya dianggap tidak dapat digantikan. Namun, penemuan
mengeluarkan faktor-faktor pertumbuhan berkadar rendah, bahwa sel ependimal adalah prekursor bagi neuron-neuron baru
misalnya faktor pertumbuhan saraf, yang membantu neuron dan mengisyaratkan bahwa otak dewasa memiliki potensi lebih besar
sel glia lain bertahan hidup dan tumbuh. jika terjadi masalah di untuk memperbaiki bagian yang rusak daripada yang selama ini
SSP, mikroglia menarik cabang-cabangnya, membulat, dan dianggap. Saat ini belum ada bukti bahwa otak secara spontan
menjadi sangat mobil serta bergerak menuju daerah yang memperbaiki diri setelah gangguan yang merusak neuron misalnya
bermasalah untuk menyingkirkan semua benda asing atau sisa trauma kepala, stroke, dan penyakit neurodegeneratif. Tampaknya,
jaringan denganfagositosis (lihat h. 32). Dalam keadaan aktif, sebagian besar daerah otak tidak dapat mengaktifkan mekanisme
mikroglia mengeluarkan bahan-bahan kimia destruktif untuk me- untuk mengganti neuron yang hilang, mungkin karena "campuran"

Ventrike
lateral kanan

Bagian
depan Ventrikel Ventrikel Ventrikel
otak lateral kiri lateral kanan lateral kiri

ventrikel
Ventrikel ketiga
Bagian
ketiga
belakang
otak

Ventrikel keempat Ventrikel keempat

Kanalis sentralis
korda spinalis Kanalis sentralis
korda spinalis
(a) Pandangan lateral ventrikel (b) Pandangan anterior ventrikel
Gambar 5-5 ventrikel otak.

   147
bahan-bahan kimia penunjang yang diperlukan tidak tersedia. Para
peneliti berharap bahwa penelitian mengenai mengapa sel-sel
ependimal ini dorman dan bagaimana cara pengaktifan mereka
dapat memungkinkan kita mengungkapkan potensi laten otak
untuk memperbaiki dirinya.
Tidak seperti neuron, sel glia tidak kehilangan
kemampuannya membelah diri sehingga sebagian besar
tumor otak yang berasal dari saraf dibentuk oleh sel glia
(glioma). Neuron itu sendiri tidak membentuk tumor ka-
rena sel ini tidak mampu membelah dan berkembang biak. Tumor
otak yang tidak berasal dari saraf terdiri dari dua jenis: (1) tumor
yang bermetastasis (menyebar) ke otak dari tempat lain dan (2)
meningioma, yang berasal dari meningen, membran protektif yang
melapisi SSP. Kini kita mengulas meningen dan cara lain yang
melindungi SSP.
Periksa Pemahaman Anda 5.1
1. Gambarkan diagram alir yang menunjukkan susunan subdivisi sistem saraf
manusia.
2. Bandingkan struktur, lokasi, dan fungsi kelas-kelas fungsional neuron.
Lakukan yang sama pada sel glia.
Susunan saraf pusat bersifat sangat halus. Karakteristik ini, serta
kenyataan bahwa sel saraf yang rusak tidak dapat diganti,
menyebabkan jaringan rapuh yang tidak tergantikan ini harus
dilindungi dengan baik. Terdapat empat hal yang membantu
melindungi SSP dari cedera:
1. SSP dibungkus aleh struktur tulang yang keras. Kranium
(tengkorak) membungkus otak, dan kolumna vertebra mengelilingi
korda spinalis.
2. Antara tulang pelindung dan jaringan saraf terdapat tiga
membran protektif dan nutritif, yaitu meningen.
3. Otak "mengapung" dalam suatu bantalan cairan khusus, cairan
serebrospinal (CSS).
4.Terdapat sawar darah-otak sangat selektif yang membatasi akses
bahan-bahan di dalam darah masuk ke jaringan otak yang rentan.
Tiga membran meningen membungkus,
melindungi, dan memberi makan sistem saraf pusat.
Tiga membran, meningen, membungkus sistem saraf pusat. Dari
lapisan terluar hingga terdalam, mereka adalah dura mater,
araknoid mater, dan pia mater ( Gambar 5-6). (Mater artinya "ibu",
menunjukkan peran protektif dan suportif membran ini.)
Dura mater adalah pembungkus inelastik kuat yang terdiri dari
dua lapisan (dura artinya "kuat"). Lapisan-lapisan ini biasanya
melekat erat, tetapi di beberapa tempat keduanya terpisah untuk
membentuk rongga berisi darah, sinus dura, atau rongga yang lebih
besar, sinus venosus. Darah vena yang berasal dari otak mengalir ke
148 BAB 5
sinus ini untuk dikembalikan ke jantung. Cairan serebrospinal
juga masuk kembali ke darah di salah satu sinus-sinus ini.
Araknoid mater adalah lapisan halus kaya pembuluh darah
dengan penampakan "sarang laba-laba" (araknoid artinya "seperti
laba-laba"). Ruang antara lapisan araknoid dan pia mater di
bawahnya, ruang subaraknoid, terisi oleh CSS. Penonjolan
jaringan araknoid, vilus araknoid, menembus celah-celah di
dura di atasnya dan menonjol ke dalam sinus dura. CSS
direabsorpsi menembus permukaan vilus-vilus ini untuk masuk
ke sirkulasi darah di dalam sinus.
Lapisan meningen paling dalam, pia mater, adalah yang paling
rapuh (pia artinya "lembut"). Lapisan ini memiliki banyak
pembuluh darah dan melekat erat ke permukaan otak dan korda
spinalis, mengikuti setiap tonjolan dan lekukan. Di daerah-
daerah tertentu, lapisan ini masuk jauh ke dalam otak untuk
membawa pembuluh darah berkontak erat dengan seise'
ependimal yang melapisi ventrikel. Hubungan ini penting dalam
pembentukan CSS, suatu topik yang kini akan kita babas.
Otak mengapung dalam cairan serebrospinal
khususnya sendiri.
Cairan serebrospinal (CSS) mengelilingi dan menjadi bantalan
bagi otak dan korda spinalis. CSS memiliki densitas yang hampir
sama seperti otak itu sendiri, sehingga otak pada hakikatnya
mengapung atau tersuspensi di dalam lingkungan cairan khusus
ini. Fungsi utama CSS adalah sebagai cairan peredam-kejut untuk
mencegah otak menumbuk bagian interior tengkorak keras
ketika kepala mengalami gerakan mendadak yang menggetarkan
dengan keras.
Selain melindungi otak yang halus dari trauma mekanis, CSS
berperan penting dalam pertukaran bahan antara sel-sel saraf dan
cairan interstisium di sekitarnya. Cairan interstisium otak-bukan
darah atau CSS—adalah satu-satunya yang berkontak langsung
dengan neuron dan sel glia. Karena cairan interstisium otak
langsung membasahi neuron, komposisinya sangat penting.
Komposisi cairan interstisium otak lebih dipengaruhi oleh
perubahan dalam komposisi CSS daripada perubahan komposisi
darah. Pertukaran bahan lebih mudah terjadi antara CSS dan
cairan interstisium otak daripada antara darah dan cairan
interstisium otak. Karenanya, komposisi CSS harus diatur secara
cermat.
CSS dibentuk terutama oleh pleksus koroideus yang terdapat
di bagian-bagian tertentu ventrikel. Pleksus koroideus terdiri dari
massa pia mater kaya-pembuluh darah berbentuk kembang kol
yang masuk ke dalam kantong-kantong yang dibentuk oleh sel
ependimal. Cairan serebrospinal terbentuk akibat mekanisme
transpor selektif menembus membran pleksus koroideus.
komposisi CSS berbeda dengan yang di darah. Sebagai contoh,
CSS mengandung lebih sedikit K+ dan lebih banyak Nat sehingga
cai ran interstisium otak merupakan lingkungan ideal bagi
perpindahan ion-ion ini mengikuti penurunan gradiennya, suatu
proses yang esensial bagi perambatan impuls saraf (lihat h. 105).
Perbedaan terbesar adalah adanya protein plasma di dalam
darah, tetapi CSS yang normal hampir tidak mengandung
protein. Protein plasma tidak dapat keluar dari kapiler darah
untuk meninggalkan darah selama pembentukan CSS.
 kulit kepala
tulang tengkorak
Dura mater
Sinus dura
Ruang subaraknoid Vilus araknoid
Cairan serebrospinal 5 Araknoid mater
Ventrikal lateral
Vilus araknoid Darah vena Ruang
Sinus dura
Serebrum 4 subaraknoid
Vena Pia mater
Sinus venosus
Otak (serebrum)

5 (b) Frontal section between cerebral hemispheres

Pleksus koroideus ventrikel lateral

1 Pleksus koroideus ventrikel ketiga
4
Ventrikel ketiga
2
Pia meter
Araknoid materr Meningen kranium
Dura mater
Serebelum
3 Lubang ventrikel keempat
Pleksus koroideus ventrikel keempat
Korda spinalis
Kanalis sentralis

Pia mater
Araknoid mater Meningen spinalis
Batang otak Dura mater
4
ruang subaraknoid korda spinalis
Ventrikel keempat

(a) Potongan sagital otak dan korda spinalis

cairan serebrospinal
1 dihasilkan oleh pleksus koroideus,

2 beredar di seluruh ventrikel,

3 keluar dari ventrikel keempat di dasar otak,

4 mengalir di ruang subaraknoid ke dalam

meningen, dan.

5 akhirnya direabsorpsi dari ruang subaraknoid ke dalam

darah vena melewati vilus araknoid.
Gambar 5-6 Hubungan meningen dan cairan serebrospinalis dengan otak dan korda spinalis. (a) Otak, korda spinalis, dan meningen dalam potongan
sagital. Tanda panah dan tahap-tahap bernomor menunjukkan arah aliran cairan serebrospinal (warna kuning). (b) Potongan frontal di regio antara dua
hemisfer serebrum otak, menggambarkan meningen dengan lebih terperinci.

   149
 Setelah terbentuk, CSS mengalir melewati empat ventrikel yang
saling berhubungan di dalam otak dan melalui kanalis sentralis
sempit di korda spinalis, yang berhubungan dengan ventrikel
terakhir. Cairan serebrospinal juga keluar melalui lubang-lubang
kecil dari ventrikel keempat di dasar otak untuk masuk ke ruang
subaraknoid dan kemudian mengalir antara lapisan-lapisan
meningen di seluruh permukaan otak dan korda spinalis (Gambar
5-6). Ketika mencapai bagman atas otak, CSS direabsorpsi dari
ruang subaraknoid ke dalam darah vena melalui vilus araknoid.
Aliran CSS melalui sistem inidi permudah oleh gerakan silia disertai
oleh faktor sirkulasi dan poster yang menyebabkan tekanan CSS
sekitar 10 mm Hg. Penurunan tekanan ini oleh pengeluaran bahkan
hanya beberapa mililiter (mL) CSS sewaktu pungsi spinal untuk
analisis laboratorium dapat menyebabkan nyeri kepala hebat.
Melalui proses pembentukan, sirkulasi, dan reabsorpsi
yang terus-menerus, keseluruhan volume CSS yang
besarnya sekitar 125 hingga 150 mL diganti lebih dari tiga
kali sehari. Jika salah satu proses-proses ini terganggu seh-
ingga terjadi akumulasi CSS, timbul hidrosefalus ("air di kepala").
Peningkatan tekanan CSS dapat menyebabkan kerusakan otak dan
retardasi mental jika tidak diobati. Terapi berupa pembentukan
pirau secara bedah untuk mengalihkan CSS ke vena di bagian lain
tubuh.
Sawar darah-otak yang sangat selektif
mengatur pertukaran antara darah dan otak.
Otak secara cermat dilindungi dari perubahan-perubahan yang
merugikan di dalam darah oleh sawar darah otak (SDO) yang
sangat selektif yang membatasi akses bahan-bahan di dalam darah
untuk masuk ke jaringan otak yang rentan. Di seluruh tubuh,
pertukaran bahan antara darah dan cairan interstisium di
sekitarnya dapat berlangsung hanya dengan menembus dinding
kapiler, pembuluh darah paling halus. Dinding kapiler dibentuk
oleh selapis lapisan sel tunggal. Lubang atau pori yang biasanya ada
di antara sel-sel memungkinkan dinding kapiler melakukan
pertukaran yang relatif bebas menembus kapiler di tempat lain.
Namun, sel-sel yang membentuk dinding kapiler otak disatukan
bersama oleh taut erat (lihat h. 67). Taut yang impermeabel ini
menutup erat dinding kapiler sehingga tidak ada yang dapat
dipertukarkan menembus dinding dengan melalui antara sel-sel.
Satu-satunya pertukaran yang dapat terjadi adalah dengan melalui
sel kapiler itu sendiri. Bahan yang larut lemak seperti 02, CO2,
alkohol, dan hormon steroid mudah menembus sel-sel ini dengan
larut di lipid membran plasmanya. Molekul air berukuran kecil
juga mudah berdifusi dengan melalui di antara molekul-molekul
fosfolipid atau melalui akuaporin (kanal air) (lihat h. 72). Semua
pertukaran bahan lainnya antara darah dan cairan interstisium
otak, termasuk bahan-bahan esensial seperti glukosa, asam amino,
dan ion, ditranspor melalui kanal terikat-membran yang sangat
selektif. Karena itu, transpor menembus dinding kapiler otak antara
sel-sel pembentuk dinding tidak dimungkinkan secara anatomik
dan transpor melalui sel-sel terbatas secara fisiologik. Mekanisme-
mekanisrne ini bersama-sama membentuk SDO. Dengan sangat
membatasi pertukaran antara darah dan otak, SDO melindungi
otak dari fluktuasi kimia di dalam darah. Contohnya, meskipun ka-
   BAB 5
dar k+ di darah berlipat dua, hanya sedikit terjadi perubahan
konsentrasi dalam cairan yang membasahi neuron-neuron
sentral. Hal ini menguntungkan karena perubahan K+ cairan
interstisium akan membahayakan fungsi neuron. Sawar darah
otak juga meminimalkan kemungkinan substansi yang
berbahaya dalam darah untuk menuju jaringan saraf pusat.
Lebih jauh lagi hal ini mencegah sirkulasi hormon tertentu
yang dapat berperan seperti neurotransmiter agar tidak
mencapai otak, tempat mereka dapat menghasilkan aktivitas
saraf yang tidak terkendali. Di sisi negatif, sawar darah otak
membatasi penggunaan obat untuk terapi gangguan otak dan
medula spinalis karena sawar ini tidak dapat ditembus oleh
banyak obat.
Kapiler-kapiler otak dikelilingi oleh prosesus-prosesus
astrosit, yang dahulu pernah secara salah dianggap sebagai
penentu fisik ada SDO. Kini para ilmuwan mengetahui bahwa
astrosit memiliki tiga peran dalam SDO: (1) Sel ini memberi
sinyal ke sel-sel yang membentuk kapiler otak untuk
"merapat". Sel-sel kapiler tidak memiliki kemampuan inheren
untuk membentuk taut erat; sel-sel ini membentuk taut
tersebut hanya setelah adanya perintah dari lingkungan saraf
mereka. (2) Astrosit mendorong pembentukan protein-
protein karier spesifik dan kanal ion yang mengatur transpor
bahan tertentu melewati sel kapiler ini. (3) Sel glia ini ikut
serta dalam transpor beberapa bahan melintasi sel, seperti K.
Daerah-daerah tertentu di otak, yang paling jelas adalah
sebagian hipotalamus, tidak memiliki SDO. Berfungsinya
hipotalamus bergantung pada pengambilan "sampel" darah
untuk menyesuaikan keluarannya untuk mempertahankan
homeostasis. Sebagian keluaran ini berbentuk hormon yang
larut air yang harus masuk ke dalam kapiler hipotalamus agar
dapat diangkut ke tempat kerjanya. Karena itu, kapiler
hipotalamus ini tidak ditutup oleh taut erat.
Otak bergantung pada penyaluran terus-
menerus oksigen dan glukosa oleh darah.
Meskipun banyak bahan dalam darah tidak pernah berkontak
langsung dengan jaringan otak, otak lebih bergantung
daripada jaringan lainnya terhadap pasokan darah yang
konstan. Tidak seperti sebagian besar jaringan, yang dapat
mengandalkan metabolisme anaerob untuk menghasilkan
ATP tanpa adanya O2 untuk setidaknya beberapa saat (lihat h.
40), otak tidak dapat menghasilkan ATP tanpa adanya O2.
Para ilmuwan baru-baru ini menemukan protein pengikat O2,
neuroglobin, di otak. Molekul ini, yang mirip dengan
hemoglobin, protein pengangkut O2 di sel darah merah (lihat
h .412), diperkirakan berperan kunci dalam penanganan O2 di
otak, meskipun fungsi pastinya masih perlu ditentukan. Juga
berbeda dari jaringan lain, yang dapat menggunakan sumber,
bahan bakar lain selain glukosa untuk menghasilkan energi,
otak dalam keadaan normal hanya menggunakan glukosa
tetapi tidak menyimpan nutrien ini. Karena tingginya laju
kebutuhan ATP, dalam keadaan istirahat otak menggunakan
20% O2 dan 50% glukosa yang dikonsumsi tubuh. Karena itu,
otak bergantung mutlak pada pasokan O2 dan glukosa yang
adekuat dan terus-menerus. Meskipun hanya membentuk 2%
 ❚ Konsep, Tantangan,
Stroke: Efek Domino Mematikan
dan Kontroversi
P
ENYEBAB TERSERING kerusakan otak adalah cerebro
vasculacerebrovascular accident (CVA atau stroke). Ketika
pembuluh darah otak (serebrum) tersumbat oleh bekuan (berperan
dalam lebih dari 80% stroke) atau pecah, jaringan otak yang didarahi
oleh pembuluh tersebut kehilangan pasokanO2 dan glukosa yang vi-
tal. Akibatnya adalah kerusakan dan biasanya kematian jaringan tersebut.
Temuan-temuan baru memperlihatkan bahwa kerusakan saraf (dan hilangnya
fungsi saraf) meluas melebihi bagian yang kekurangan darah akibat efek
neurotoksik yang menyebabkan kematian sel-sel sekitar. Sel-sel yang mula-
mula mengalami kekurangan darah mati akibat nekrosis (kematian sel tak-
diinginkan), tetapi sel-sel sekitar mengalami apoptosis (bunuh diri set
disengaja; lihat h. 44). Dalam suatu proses yang disebut eksitotoksisitas, sel
yang awalnya kekurangan O2 melepaskan glutamat dalam jumlah
berlebihan ,yaitu neurotransmiter eksitatorik yang umum. Overdosis glutamat
yang bersifat eksitatorik dari set otak yang rusak berikatan dengan dan
mengeksitasi neuron-neuron sekitarnya dengan berlebihan. Secara spesifik,
glutamat berikatan dengan reseptor eksitatorik yang dikenal sebagai reseptor
NMDA, yang berfungsi sebagai kanal kalsium (Ca2+).Akibat pengaktifan toksik
kanal-reseptor ini, mereka terus membuka dalam waktu yang lama sehingga
Ca2+ menyerbu masuk ke dalam neuron-neuron sekitar. Peningkatan Ca2+
intrasel ini memicu sel-sel tersebut melakukan bunuh-diri. Selama proses ini
terbentuk radikal bebas yang merusak sel. Partikel defisien elektron yang
sangat reaktif ini menyebabkan kerusakan sel lebih lanjut dengan merebut
elektron dari molekul-molekul lain. Selain cedera tersebut, para peneliti
berspekulasi bahwa sinyal apoptotik Ca2+ mungkin menyebar dari sel-sel yang
sekarat ke sel-sel sehat sekitar melalui taut celah, saluran antarsel yang
memungkinkan Ca2+ dan ion kecil lain berdifusi bebas bebas antara sel-sel (lihat
h. 68). Hal ini mematikan lebih banyak neuron. Karena itu, sebagian besar
neuron yang mati setelah suatu stroke sebenarnya adalah sel-sel yang ti-
berat tubuh, otak menerima 15% darah yang dipompa keluar oleh
jantung. (Daripada menggunakan glukosa selama kelaparan, otak
dapat menggunakan badan keton yang dihasilkan oleh hati, tetapi
sumber nutrien altematif ini juga harus disampaikan oleh darah ke
otak.) Otak mengalami kerusakan jika organ ini tidak mendapat pas-
okan O2 lebih dari 4 hingga 5 menit atau penyaluran
glukosanya terputus lebih dari 10 hingga 15 menit.
Kausa tersering kurangnya pasokan darah ke otak adalah
stroke. (Lihat fitur penyerta di dalam kotak, konsep, Tantangan, dan
Kontroversi, untuk perincianya.)
Periksa Pemahaman Anda 5.2
1. Sebutkan meningen, dari yang terluar hingga terdalam.
2. Jelaskan dengan cara apa sawar darah otak secara anatonik mencagah
transpor antara sel-sel yang membentuk dinding kapiler otak dan secara
fisiologik membatasi transpor melalui sel-sel ini.
besar neuron yang mati setelah suatu stroke sebenarnya adalah sel-sel yang
tidak cedera yang melakukan bunuh-diri sebagai respons terhadap rangkaian
reaksi yang ditimbulkan oleh pelepasan toksik glutamat dari sel yang
mengalami kekurangan O2.
Hingga akhir abad terakhir, dokter tidak dapat berbuat apa-apa untuk
menghentikan kerusakan neuron setelah suatu stroke, yang menyebabkan
pasien mengalami defisit saraf dengan pola yang tidak dapat diperkirakan.
Terapi terbatas pada upaya rehabilitasi setelah kerusakan tuntas. Dalam
tahun-tahun terakhir, berbekal pengetahuan baru mengenai faktor-faktor
yang mendasari kematian neuron pada stroke, komunitas kedokteran
berupaya mencari cara-cara untuk menghentikan efek domino kematian sel.
Tujuannya adalah membatasi luas kerusakan neuron sehingga meminimalkan
atau bahkan mencegah gejala klinis seperti paralisis. Pada awal tahun 1990an,
para dokter mulai memberi obat pelarut bekuan dalam tiga jam pertama
setelah awitan stroke untuk memulihkan aliran darah di pembuluh yang
tersumbat. Penghancur bekuan adalah obat pertama yang digunakan untuk
mengobati stroke, tetapi obat-obat ini hanyalah awal dari terapi baru stroke.
Seat ini sedang diteliti metode-metode lain untuk mencegah kematian sel saraf
akibat pelepasan toksik glutamat. Metode-metode tersebut mencakup
penghambatan reseptor NMDA yang memicu rangkaian kejadian yang
berujung pada kematian sebagai respons terhadap glutamat, penghentian jalur
apoptosis yang menyebabkan bunuh diri, dan penyumbatan taut celah yang
memungkinkan Ca2+, caraka kematian, menyebar ke sel-sel sekitar. Taktik-
taktik ini memberi harapan besar untuk mengobati stroke, yang merupakan
penyebab utama kecacatan pada orang dewasa dan penyebab ketiga tersering
kematian di Amerika Serikat. Namun, hingga saat ini belum ada obat
neuroprotektif baru yang ditemukan yang tidak menimbulkan efek samping
serius.
SSP terdiri dari otak dan korda spinalis. Sebanyak 100 miliar neuron
yang diperkirakan terdapat di otak Anda tersusun membentuk
anyaman kompleks yang memungkinkan Anda untuk (1) secara
bawah-sadar mengatur lingkungan internal melalui sistem saraf, (2)
mengalami emosi, (3) secara sadar smengontrol gerakan Anda, (4)
merasakan (mengetahui dengan kesadaran) tubuh Anda sendiri dan
lingkungan Anda, dan (5) melakukan fungsi-fungsi kognitif luhur
misalnya berpikir dan mengingat. Kata kognisi merujuk kepada
tindakan atau proses "mengetahui", termasuk kesadaran dan
penilaian.
Tidak ada bagian otak yang bekerja sendiri terpisah dari bagian-
bagian otak lain karena anyaman neuron-neuron terhubung secara
anatomis oleh sinaps dan neuron-neuron di seluruh otak
berkomunikasi secara ekstensif satu sama lain dengan cara listrik
atau kimiawi. Namun, neuron-neuron yang bekerja bersama untuk
   151
 ❚ TABEL 5-2 Gambaran Singkat dan Fugnsi Komputer Utama Otak

Korteks serebrum

Korteks serebrum

Nukleus basal
(lberada di lateral talamus) Nukleus basal

Talamus
talamus
(medial)

Hipotalamus

Serebelum
Hipotalamus

Serebelum

Otak Batang otak

tengah

Batang otak Pons

Korda spinalis

Medula
oblongata

akhirnya melaksanakan fungsi tertentu cenderung tersusun
dalam lokasi tertentu. Karena itu, meskipun beroperasi sebagai
suatu kesatuan, otak tersusun menjadi bagian-bagian yang
berbeda. Bagian-bagian otak dapat dikelompokkan dalam
berbagai cara bergantung pada perbedaan anatomik,
spesialisasi fungsi, dan perkembangan evolusi. Kita memakai
pengelompokan berikut:
1. Batang otak
2. Serebelum
3. Otak depan
a Diensetalon
(1) Hipotalamus
(1) Talamus
b. Serebelum
(1) Nukleus basal
(2) Korteks serebrum
Urutan pencantuman yang digunakan untuk komponen-
komponen ini umumnya mencerminkan baik lokasi anatomik
(dari bawah ke atas) maupun kerumitan dan kecanggihan
fungsi (dari tingkat yang paling tua dan kurang spesialistik
hingga ke tingkat terbaru yang paling spesialistik).
Sistem saraf primitif terdiri dari antarneuron yang relatif
sedikit yang terselip di antara neuron aferen dan eferen.
Selama perkembangan evolusi, komponen antarneuron
berkembang secara progresif, membentuk interkoneksi yang
semakin rumit, dan menjadi terlokalisasikan di bagian kepala
sistem saraf, membentuk otak. Lapisan-lapisan otak baru yang
lebih canggih ditambahkan ke lapisan-lapisan lama yang lebih
primitif. Otak manusia mencerminkan puncak perkembangan
yang tercapai saat ini.
Batang otak, bagian otak paling tua, bersambungan
dengan korda spinalis (Tabel 5-2 dan Gambar 5-7b). Bagian
ini terdiri dari otak tengah, pons, dan medula. Batang otak
mengontrol banyak proses yang memelihara kehidupan,
misalnya pernapasan sirkulasi, dan pencernaan, yang umum
bagi semua vertebrata. Proses-proses ini sering disebut sebagai
ungsi vegetatif, yang berarti fungsi yang dilakukan di bawah
sadar atau involunter. Jika fungsi luhur otak lenyap, tingkat
otak yang lebih rendah ini, disertai oleh terapi suportif yang
memadai misalnya pemberian nutrisi yang adekuat, dapat
tetap mempertahankan fungsi-fungsi yang esensial bagi
kelangsungan hidup tetapi yang bersangkutan tidak memiliki
kesadaran atau kontrol atas kehidupan tersebut, suatu kondisi
yang kadang-kadang disebut "menjadi tumbuhan."

   hapter

1. Persepsi sensorik
2. Kontrol gerakan sadar
3. Bahasa
4. Sifat kepribadian
5. Proses mental canggih, misalnya berpikir, mengingat,
mengambilkeputusan, kreativitas, dan kesadaran diri.
1. lnhibisi tonus otot
2. Koordinasi gerakan lambat menetap
3. Menekan pola gerakan yang tidak bermanfaat
1. Stasiun pemancar untuk semua masukan sinaps
2. Kesadaran kasar terhadap sensasi
3. Berperan dalam kesadaran
4. Berperan dalam kontrol motorik
1. Regulasi banyak fungsi homeostatik, misalnya kontrol suhu, haus,
pengeluaran urine, dan asupan makanan
2. Penghubung penting antara sistem saraf dan endokrin
3. Banyak terlibat dalam emosi dan pola perilaku dasar
4. Berperan dalam siklus tidur-bangun
1. Mempertahankan keseimbangan
2. Meningkatkan tonus otot
3. Mengoordinasikan dan merencanakan aktivitas otot sadar terampil
1. Aral clari sebagian besar saraf kran ial is perifer
2. Pusat kontrol kardiovaskular, respirasi, dan pencernaan
3. Regulasi refleks otot yang berperan dalam keseimbangan dan postur
4. Penerimaan dan integrasi semua masukan sinaps dari korda.
spinalis; pengaktifan korteks serebrumdan keadaan terjagai
5. Berperan dalam siklus tidur-bangun
Serebelum, yang melekat di atas bagian belakang batang otak,
berkaitan dengan pemeliharaan posisi tubuh yang tepat dalam ruang
dan koordinasi bawah-sadar aktivitas motorik (gerakan). Serebelum
juga berperan kunci dalam mempelajari keterampilan motorik,
misalnya gerakan menari.
Di atas batang otak, di dalam interior serebrum, terdapat
diensefalon. Bagian ini mengandung dua komponen otak:
hipotalamus, yang mengontrol banyak fungsi homeostatik yang
penting untuk mempertahankan stabilitas lingkungan internal; dan
talamus, yang melakukan beberapa pemrosesan sensorik primitif.
Dengan menggunakan kerucut es krim sebagai analogi, di atas
"kerucut" ini di bagian otak yang lebih rendah terdapat serebrum,
yang ukurannya semakin besar dan lebih berlekuk-lekuk (yaitu,
adanya lipatan atau alur dalam yang memisahkan tonjolan berkelok-
kelok) seiring dengan makin berkembangnya spesies vertebrata.
Serebrum paling berkembang pada manusia, tempat serebrum
membentuk lebih dari 80% berat total otak. Lapisan luar serebrum
adalah korteks serebrum yang sangat berkelok-kelok, yang menutupi
bagian dalam yang mengandung nukleus basal. Banyaknya
konvolusi korteks serebrum manusia menyebabkannya tampak
seperti kenari keriput (>Gambar 5-7a). Pada banyak mamalia tingkat
bawah, korteks terlihat licin. Tanpa keriput di permukaan ini, kort-
teks manusia akan menempati daerah yang luasnya tiga kali
daripada saat ini dan, karenanya, tidak akan pas menutupi struktur-
struktur di bawahnya. Meningkatnya sirkuit saraf yang terdapat di
daerah korteks serebrum tambahan yang tidak terdapat pada
mamalia tingkat rendah menentukan banyak kemampuan manusia
yang unik. Korteks serebrum berperan penting dalam fungsi-fungsi
saraf yang canggih, misalnya inisiasi volunter gerakan, persepsi
sensorik akhir (interpretasi otak tentang tubuh dan lingkungan
sekitarnya berdasarkan masukan sensorik), pikiran sadar, bahasa,
kepribadian, dan faktor lain yang berkaitan dengan pikiran atau
intelek. ini adalah daerah integrasi otak yang paling kompleks dan
paling tinggi.
Masing-masing regio SSP ini akan dibahas secara bergiliran,
dimulai dari tingkat tertinggi, korteks serebrum, dan berlanjut terus
ke bawah hingga tingkat terendah, korda spinalis.
Periksa Pemahaman Anda 5.3
1. Urutkan komponen-komponen otak dari yang kurang terspesialisasi
dan tertua dari segi evolusi hingga yang paling terbaru dan
terspesialisasi.
2. Diskusikan manfaat korteks serebrum manusia yang tersusun
menjadi sangat berlekuk-lekuk.
5.4I Korteks Serebrum
Serebrum, bagian terbesar otak manusia, dibagi menjadi dua bagian,
hemisfer serebrum kiri dan kanan (Gambar 5-7a). Keduanya saling
berhubungan melalui korpus kalosum, suatu pita tebal yang
diperkirakan terdiri dari 300 juta akson neuron yang
menghubungkan kedua hemisfer (Gambar 5-7b; lihat juga
Gambar 5-14, h. 163). Korpus kalosum adalah "infor-mation
superhighway" tubuh. Kedua hemisfer berkomunikasi dan saling
bekerja sama melalui pertukaran informasi konstan melalui koneksi
saraf ini.
Tiap-tiap hemisfer terdiri dari satu lapisan tipis substansia grisea di
sebelah luar, korteks serebrum, yang menutupi bagian tengah
substansia alba yang tebal (lihat Gambar 5-14). Sebagian massa
substansia grisea lainnya yang secara kolektif membentuk nukleus
basal terletak jauh di dalam substansia alba. Di seluruh SSP,
substansia grisea terutama terdiri dari badan sel neuron dan
dendritnya yang tersusun padat serta sebagian besar sel glia. Berkas
atau traktus serat sarafbermielin (akson) membentuk substansia
alba; warna putihnya disebabkan oleh komposisi lemak mielin.
Substansia grisea dan substansia alba masing-masing membentuk
sekitar separuh otak. Substansia grisea dapat dipandang sebagai
"komputer-komputer" SSP dan sub stansia alba sebagai "kabel" yang
menghubungkan komputer-komputer tersebut. Substansia alba
secara keseluruhan mengandung sekitar seperempat juta mil kabel,
yang jika dihubungkan dari ujung ke ujung akan meregang dari
bumi ke bulan.
Sistem Saraf Pusat 153
 Hemisfer Hemisfer
serebrum kiri serebrum kanan
Fisura longitudinal
(a)Otak, pandangan, dorsal (atas)
Atas
Bagian
depan
otak
Gambar 5-7 Otak kadaver manusia. (a) Pandangan dorsal yang menatap ke bawah ke bagian atas otak. Perhatikan bahwa fisura longitudinal yang dalam membelah serebrum
menjadi hemisfer kin dan kanan. (b) Pandangan sagital separuh kanan otak. Semua bagian utama otak tampak dari pandangan interior garis tengah ini. Korpus kalosum berfungsi
sebagai jembatan saraf antara kedua hemisfer serebrum.
Integrasi masukan saraf dan inisiasi keluaran saraf berlangsung
di sinaps di dalam substansia grisea. Traktus saraf di substansia alba
rnenyalurkan sinyal dari satu bagian korteks serebrum ke bagian
lain atau antara korteks dan bagian lain SSP. Komunikasi antara
berbagai bagian korteks tersebut dan dengan bagian lain
mempermudah integrasi aktivitas bagian-bagian tersebut. Integrasi
ini esensial bahkan untuk tugas yang relatif mudah seperti memetik
bunga. Penglihatan tentang bunga diterima oleh satu daerah korteks,
penerimaan tentang keharumannya berlangsung di tempat lain, dan
gerakan memetik dimulai di bagian yang lain pula. Respons saraf
yang lebih halus, misalnya apresiasi keindahan bunga dan keinginan
untuk memetiknya, masih belum dipahami, tetapi jelas berkaitan
erat dengan interkoneksi serat-serat di berbagai bagian korteks.
Pengetahuan kita tentang hubungan kompleks yang mendasari
fungsi otak berkembang dengan pesat berkat adanya Human
Connectome Project yang dilakukan oleh National Institute of
Health pada tahun 2009. Melalui proyek yang ambisius ini, para
ilmuwan di semua negara mengumpulkan dan menyebar data
menggunakan teknik pencitraan potongan otak tertentu pada orang
dewasa untuk memetakan keseluruhan sirkuit serat substansia alba
pada otak manusia.
Pengetahuan kita tentang fungsi substansia grisea juga telah
melompat jauh ke depan selama beberapa dekade terakhir berkat
penggunaan tekonologi-teknologi modern. Pada awal tahun 1980-
an, elektroda kaca skala mini baru memungkinkan kita memeriksa
aktivitas elektrik di dalam sebuah neuron. Pencitraan pertama otak -
   BAB 5
Serebrum (hemisfer Hipotalamus Talamus Talamus
kanan, di fisura
longitudinal antara
hemisfer ini dan
hemisfer kiri)
Photo: Mark Nielsen, Department of Biology, University of Utah.
Korpus
kalosum
Kiasma
optikum
Otak tenagh
Batang
otak Pons
Medula
Serebelum
(b) Otak, pandangan sagital
saat bekerja juga diambil pada tahun 1980 melalui penggunaan
PET (positron emission tomography) scan yang bergantung pada
injeksi sejumlah kecil bahan radioaktif yang terakumulasi di bagian
tubuh yang sedang diteliti dan menyebabkan pelepasan percikan
kecil energi sinar gamma yang dapat dideteksi oleh peralatan PET.
Peningkatan aktivitas gamma dapat dihubungkan dengan
peningkatan aktivitas saraf pada regio otak yang dipelajari (Gambar
5-8). Pada tahun 1990-an, functional magnetic resonance imaging
(fMRI) digunakan pertama kali untuk mendeteksi perubahan
terinduksi-fungsional pada aliran darah otak regional dan
penggunaan O2 dengan memanfaatkan fakta bahwa sifat magnetik
hemoglobin, molekul pengangkut oksigen di dalam darah,
dipengaruhi oleh jumlah oksigen yang dibawanya. Dengan
menggunakan sinyal BOLD (blood-oxygen level dependent), metode
fMRI menyoroti area saraf yang lebih aktif (lihat foto pembuka bab
h. 142). Teknologi terkini untuk meneliti neuron, optogenetik,
dimulai dari nol (opto merujuk kepada "cahaya", genetik merujuk
kepada teknik genetik yang digunakan dalam teknik ini). Dengan
memasukkan gen yang menyandi molekul responsif cahaya ke
dalam neuron binatang percobaan, ilmuwan dapat menggunakan
kilatan cahaya untuk mengaktifkan atau mematikan neuron sesuai
kehendak (dengan mendepolarisasi atau menghiperpolarisasi sel-sel
ini melalui perubahan kanal ion yang diinduksi oleh cahaya).
Dengan mampu memanipulasi neuron sesuai kehendak pada hewan
hidup melalui rutinitas sehari hari, ilmuwan berharap untuk
membuka tabir pemrosesan informasi yang kompleks di otak.
 bagian bergantung pada hubungan kompleks di antara banyak
bagian lain baik untuk pesan datang maupun keluar.
Daerah-daerah patokan yang digunakan dalam pemetaan korteks
adalah lipatan-lipatan dalam tertentu yang membagi masing-

Courtesy of Washington University School of Medicine, St. Louis.

masing paruh korteks menjadi empat lobus utama: lobus oksipitalis,
temporalis, parietalis, dan frontalis (Gambar 5-9). Lihatlah peta
fungsional dasar korteks di Gambar 5-10 selama pembahasan
berikut tentang aktivitas-aktivitas utama yang dikaitkan dengan
berbagai bagian lobus ini.
Lobus oksipitalis, yang terletak di posterior (di belakang kepala),
melaksanakan pemrosesan awal masukan penglihatan. Sensasi suara
(auditorik) pada awalnya diterima oleh lobus temporalis, yang
terletak di lateral (di samping kepala) (lihat Gambar 5-8 dan 5-10
serta foto pembuka bab). Anda akan belajar lebih banyak tentang
fungsi bagian-bagian ini di Bab 6 saat kita membahas penglihatan
Bagian depan otak dan pendengaran.
Gambar 5-8 Pemindaian PET korteks serebrum selama berbagai tugas yang Lobus parietalis dan frontalis, yang terletak di kepala bagian atas,
berbeda. Berbagai daerah yang berbeda di otak "dinyalakan" pada positron emission dipisahkan oleh lipatan dalam, sulkus sentralis, yang berjalan kira-
tomography (PET) scan ketika seseorang melakukan berbagai tugas yang berbeda. kira ke bagian tengah permukaan lateral rnasing-masing hemisfer.
Pemindaian PET mendeteksi jumlah aliran darah di berbagai daerah otak. Karena Lobus parietalis terletak di belakang sulkus sentralis di masing-
terdapat lebih banyak aliran darah ke bagian tertentu otak ketika bagian tersebut lebih
masing sisi, dan lobus frontalis terletak di depannya. Lobus
aktif, pars ahli saraf dapat menggunakan pemindaian PET untuk "mengambil gambar"
parietalis terutama berperan untuk menerima dan memroses
otak saat bekerja dengan berbagai tugas.
masukan sensorik. Lobus frontalis berperan dalam tiga fungsi
utama: (1) aktivitas motorik volunter, (2) kemampuan berbicara,
dan (3) elaborasi pikiran. Kita selanjutnya akan meneliti peran lobus
parietalis dalam persepsi sensorik, kemudian mengalihkan
Berdasarkan variasi distribusi beberapa jenis sel tertentu, korteks perhatian pada fungsi lobus frontalis secara lebih mendalam.
serebrum tersusun menjadi enam lapisan yang berbatas tegas.
Lapisan-lapisan ini tersusun menjadi kolom-kolom vertikal
fungsional yang meluas tegak lurus sekitar 2 mm dari permukaan
korteks ke bawah menembus ketebalan korteks ke substansia alba di
bawahnya. Neuron-neuron di dalam kolom tertentu berfungsi Sensasi dari permukaan tubuh, misalnya sentuhan, tekanan, panas,
sebagai satu "tim", dengan masing-masing sel terlibat dalam dingin, dan nyeri, secara kolektif dikenal sebagai sensasi somestetik
berbagai aspek aktivitas spesifikyang sama-misalnya, pemrosesan (somestetik artinya "perasaan tubuh"). Cara-cara bagaimana neuron
persepsi rangsangan yang sama dari lokasi yang sama. aferen mendeteksi dan menyalurkan informasi berbagai sensasi ini
Perbedaan fungsional antara berbagai area korteks ditimbulkan ke SSP akan dicakup di Bab 6 saat kita mengulas divisi aferen SST
oleh perbedaan pola pembentukan lapisan di dalam kolom dan oleh Lobus Sulkus sentralis Lobus
perbedaan koneksi masukan-keluaran, bukan oleh keberadaan jenis frontalis parietalis
sel tertentu atau perbedaan mekanisme saraf. Sebagai contoh,
bagian-bagian korteks yang bertangngung jawab atas persepsi
sensorik memiliki lapisan 4 yang meluas, suatu lapisan yang banyak
mengandung sel stelata, yang merupakan neuron yang berperan
dalam pemrosesan awal masukan sensorik ke korteks. Sebaliknya,
daerah korteks yang mengontrol keluaran ke otot rangka memiliki
lapisan 5 yang tebal, yang mengandung banyak neuron berukuran
Lobus
besar yang disebut sel piramidal. Sel ini mengirim serat-serat ke oksipitalis
korda spinalis dari korteks untuk berakhir di neuron motorik eferen
yang menyarafi otot rangka.

Lobus Batang
temporalis otak Serebelum

Kini kita akan membahas lokasi daerah-daerah fungsional utama Gambar 5-9 Lobus korteks. Tiap-tiap paruh korteks serebrum dibagi menjadi

korteks serebrum. Sepanjang pembahasan ini, ingatlah bahwa lobus oksipitalis, temporalis, parietalis, dan frontalis, seperti diperlihatkan
dalam pandangan lateral bagian kiri otak ini.
meskipun aktivitas tertentu akhirnya dikaitkan dengan bagian
tertentu otak, tidak ada bagian otak yang berfungsi tersendiri. setiap

Sistem Saraf Pus 155

 Korteks motorik primer
Daerah motorik suplementer (gerakan sadar)
(dt permukaan bagian dalam-bdak tertihat; Sulkus Korteks somatosensorik
memprogram gerakan kompleks) (sensasi somestetik dan
sentralis
propiosepsi)
Korteks pramotorik Korteks parietalis posterior
(koordinasi gerakan kompleks) (integrasi masukan
somatosensorik dan penglihatan;
penting untuk gerakan kompleks)
Korteks asosiasi prafrontalis
(perencanaan aktivitas volunter;
pembuatan keputusan; Daerah Wernicke
sifat kepribadian) (pemahaman bicara)

Lobus frontalis Lobus parietalis

Korteks asosiasi
Daerah Broca parietal-temporal-oksipital
(pembentukan bicara) (integrasi semua masukan
sensorik; penting dalam
bahasa)
Korteks auditorius primer
dikelilingi oleh korteks
pendengaran yang lebih Lobus oksipitalis
tinggi (pendengaran)
Korteks visual primer
Korteks asosiasi limbik dikeldingi oleh korteks
(terutama di permukaan bagian penghhatan yang lebih
dalam dan bawah lobus temporalis; tinggi (penglihatan)
motivasi dan emosi; ingatan)
Lobus temporalis
Serebelum
Korda spinalis
Batang otak

Gambar 5-10 Daerah-daerah fungsional korteks serebrum. Berbagai bagian korteks serebrum terutama berperan dalam herbagai aspek pemrosesan
saraf, seperti ditunjukkan oleh pandangan lateral sisi kiri otak.

secara lebih terperinci. Di dalam SSP, informasi ini diproyeksikan
(disalurkan di sepanjang jalur saraf tertentu ke tingkat yang lebih
tinggi di otak) ke korteks somatosensorik. Korteks somatosensorik
terletak di bagian depan masing-masing lobus parietalis tepat di
belakang sulkus sentralis (Gambar 5-10 dan 5-11a). Ini adalah tempat
pemrosesan dan persepsi awal di korteks rapat terhadap masukan
somestetik serta proprioseptif. Proprio-sepsi adalah kesadaran
terhadap posisi tubuh.
Setiap bagian di dalam korteks somatosensorik menerima masukan
somestetik dan proprioseptif dari suatu bagian spesifik di tubuh.
Distribusi pemrosesan sensorik di korteks ini diperlihatkan di
Gambar 5-1lb. Perhatikan bahwa pada homunkulus sensorik
(hornunkulus artinya "pria kecil") ini, berbagai bagian tubuh tidak
direpresentasikan dengan setara. Ukuran masing-masing bagian
tubuh dalam homunkulus ini menunjukkan proporsi relatif korteks
somatosensorik yang didedikasikan untuk bagian tersebut. Ukuran
wajah, lidah, tangan, dan genitalia yang berlebihan menunjukkan
tingginya derajat persepsi sensorik yang berkaitan dengan bagian-
bagian tubuh ini.
Korteks somatosensorik di tiap-tiap sisi otak umumnya
menerima masukan sensorik dari sisi tubuh yang berlawanan karena
sebagian besar jalur asendens yang membawa informasi sensorik ke
korda spinalis menyeberang ke sisi berlawanan untuk akhirnya
berakhir di korteks (lihatGambar 5-28a, h. 186). Karena itu,
kerusakan korteks somatosensorik di hemisfer kiri menyebabkan
defisit sensorik di sisi kanan tubuh, sementara gangguan sensorik di
sisi kiri berkaitan dengan kerusakan di separuh kanan korteks.
Kesadaran sederhana tentang sentuhan, tekanan, suhu, atau
nyeri dideteksi oleh talamus, suatu bagian otak tingkat bawah, tetapi
fungsi korteks somatosensorik lebih dari sekedar merasakan sensasi
murni melainkan persepsi sensorik yang lebih lengkap. Talamus
menyebabkan Anda menyadari bahwa ada sesuatu yang panas
versus sesuatu yang dingin sedang menyentuh Anda, tetapi tidak
memberi tahu di mana atau berapa intensitasnya. Korteks
somatosensorik menentukan lokasi sumber masukan sensorik dan
memperkirakan derajat intensitas rangsangan. Bagian ini juga
mampu melakukan diskriminasi ruang, sehingga kita dapat
mengetahui bentuk suatu benda yang sedang kita pegang serta dapat

   BAB 5
Gambar 5-11 Peta somatotopik korteks somatosensorik dan korteks motorik primer. (a) Pandangan atas hemisfer serebrum yang menunjukkan korteks somatosensorik dan
korteks motorik primer. (b) Homunkulus sensorik yang menunjukkan distribusi masukan sensorik ke korteks somatosensorik dari berbagai bagian tubuh. Representasi grafik bagian-
bagian tubuh yang terdistorsi ini menunjukkan proporsi relatif korteks somatosensorik yang didedikasikan untuk menerima masukan sensorik dari masing-masing bagian tubuh. (c)
Homonkulus motorik yang menunjukkan distribusi keivaran motorik dari korteks motorik primer ke berbagai bagian tubuh. Representasi grafik bagian-bagian tubuh yang terdistorsi ini
menunjukkan proporsi relatif korteks motorik primer yang didedikasikan untuk mengontrol otot-otot rangka di setiap bagian tubuh.

mengetahui perbedaan ringan pada benda-benda serupa yang
berkontak dengan kulit.
Korteks somatosensorik, pada saatnya, memproyeksikan
masukan sensorik ini melalui serat-serat substansia alba ke
daerah sensorik yang lebih tinggi untuk elaborasi, analisis, dan
integrasi informasi serisorik lebih jauh. Daerah-daerah yang
lebih tinggi ini penting untuk persepsi pola rangsangan
somatosensorik yang kompleks-misalnya, apresiasi tekstur,
kekerasan, suhu, bentuk, posisi, dan lokasi suatu benda yang
sedang Anda pegang.
Korteks motorik primer yang terletak di lobus
frontalis mengontrol otot rangka.
Daerah di bagian belakang lobus frontalis tepat di depan sulkus
sentralis dan di samping korteks somatosensorik adalah korteks
motorik primer (lihat Gambar 5-10 dan 5-11a). Bagian ini
melaksanakan kontrol volunter atas gerakan yang dihasilkan oleh
otot rangka. Seperti pada pemrosesan sensorik, korteks motorik di
masing-masing belahan otak terutama mengontrol otot di bagian
tubuh yang berlawanan. Jaras-jaras saraf yang berasal dari korteks
motorik hemisfer kiri menyeberang sebelum turun menyusuri kor-

Sistem Saraf Pusat 157

da spinalis untuk berakhir di neuron motorik eferen yang memicu
kontraksi otot rangka di sisi kanan tubuh (lihat Gambar 5-28b, h.
186). Karena itu, kerusakan korteks motorik di sisi kiri otak
menyebabkan paralisis sisi kanan tubuh, dan demikian sebaliknya.
Stimulasi area korteks motorik primer yang berbeda menghasilkan
gerakan di bagian tubuh yang berbeda. Seperti homunkulus sensorik
untuk korteks somatosensorik, homunkulus motorik, yang
menggambarkan lokasi dan jumlah relatif korteks motorik yang
didedikasikan ke otot tiap-tiap bagian tubuh, terdistorsi (Gambar
5-11c). Jari tangan, jempol, dan otot yang penting untuk berbicara,
terutama otot bibir dan lidah, sangat besar, yang menunjukkan
tingkat kontrol motorik yang tinggi atas bagian-bagian tubuh ini.
Bandingkan ini dengan betapa sedikitnya jaringan otak yang
didedikasikan untuk badan, lengan, dan ekstremitas bawah, yang
tidak mampu melakukan gerakan-gerakan kompleks tersebut.
Karena itu, luas representasi di korteks motorik setara dengan
ketelitian dan kompleksitas keterampilan motorik yang dibutuhkan
oleh masing-masing bagian.
Meskipun sinyal dari korteks motorik primer berakhir di neuron-
neuron eferen yang memicu kontraksi otot rangka volunter, korteks
motorik bukan satu-satunya bagian otak yang terlibat dalam kontrol
motorik. Pertama, regio-regio otak bagian bawah dan korda spinalis
mengontrol aktivitas otot rangka involunter, misalnya dalam
mempertahankan postur. Beberapa regio yang sama ini juga
berperan penting dalam memantau dan mengoordinasikan aktivitas
motorik volunter yang telah diaktifkan oleh korteks motorik. Kedua,
meskipun serat-serat yang berasal dari korteks motorik dapat
mengaktifkan neuron motorik untuk menimbulkan kontraksi
motorik, korteks motorik itu sendiri tidak dapat memulai gerakan
volunter. Korteks motorik diaktifkan oleh pola lepas-muatan neuron
yang luas, readiness potential, yang terjadi sekitar 750 mdet
sebelum aktivitas listrik spesifik terdeteksi di korteks motorik. Tiga
daerah motorik korteks yang lebih tinggi berperan dalam periode
pengambilan keputusan volunter ini. Daerah-daerah yang lebih
tinggi ini, yang semuanya membawahi korteks motorik primer,
mencakup daerah motorik suplementer, korteks pramotorik, dan
korteks parietalis posterior (lihat Gambar 5-10). Selain itu, regio
subkorteks otak, serebelum, berperan penting dalam merencanakan,
memulai, dan menentukan waktu gerakan jenis tertentu dengan
mengirim masukan ke daerah motorik korteks.
Ketiga daerah motorik yang lebih tinggi di korteks dan serebelum
melaksanakan fungsi-fungsi yang berbeda tetapi terkait yang
semuanya penting dalam memprogram dan mengoordinasikan
gerakan-gerakan kompleks yang melibatkan kontraksi simultan
banyak otot. Meskipun stimulasi listrik pada korteks motorik primer
menyebabkan kontraksi otot tertentu, gerakan yang dihasilkannya
tidak bertujuan dan terkoordinasi, seperti menggerakkan tali secara
serampangan tidak akan menghasilkan gerakan boneka yang
bermakna. Boneka memperlihatkan gerakan yang bertujuan hanya
jika talinya dimanipulasi secara terkoordinasi oleh pemain boneka
yang terampil. Dengan cara serupa, keempat regio ini (dan mungkin
bagian-bagian lain yang belum diketahui) membentuk suatu
program motorik untuk tugas volunter tertentu dan kemudian "me-
   BAB 5
narik" serangkaian "tali" di korteks motorik primer untuk
menghasilkan rangkaian kontraksi otot-otot yang sesuai sehingga
gerakan kompleks yang diinginkan tercapai.
Daerah motorik suplementer terletak di permukaan medial
(dalam) masing-masing hemisfer di anterior dari (di depan) korteks
motorik primer. Bagian ini melakukan per-siapan dalam
memprogram rangkaian gerakan kompleks. Stimulasi di berbagai
bagian daerah motorik ini menghasilkan pola gerakan kompleks,
misalnya membuka atau menutup tangan. Lesi di sini tidak
menyebabkan paralisis tetapi menghambat pasien melakukan
gerakan-gerakan terintegrasi bertujuan yang kompleks.
Korteks pramotorik, yang terletak di permukaan lateral masing-
masing hemisfer di depan korteks motorik primer, penting dalam
mengarahkan tubuh dan lengan ke sasaran tertentu. Untuk
memerintahkan korteks motorik primer melaksanakan kontraksi
otot yang sesuai untuk menghasilkan gerakan yang diinginkan,
korteks pramotorik harus diberi informasi tentang posisi tubuh saat
itu terhadap sasaran. Korteks pramotorik dituntun oleh masukan
sensorik yang diproses oleh korteks parietal posterior, suatu bagian
yang terletak di posterior (di belakang) korteks somatosensorik
primer. Kedua daerah motorik yang lebih tinggi ini memiliki banyak
interkoneksi anatomik dan berkaitan erat secara fungsional. Jika
salah satu daerah ini rusak, orang yang bersangkutan tidak dapat
memproses informasi sensorik kompleks untuk melaksanakan
gerakan bertujuan dalam konteks ruang; sebagai contoh, pasien
tidak dapat menggunakan peralatan makan dengan baik
Meskipun daerah-daerah motorik yang lebih tinggi ini
memerintah korteks motorik primer dan penting dalam persiapan
eksekusi gerakan volunter bertujuan, para peneliti tidak dapat
menyatakan bahwa gerakan volunter benar-benar dimulai dari
bagian ini. Hal ini mendorong lebih jauh pertanyaan mengenai
bagaimana dan di mana aktivitas volunter dimulai. Mungkin tidak
ada satu bagian yang bertanggung jawab; tidak diragukan lagi,
banyak jalur yang akhirnya dapat menghasilkan gerakan volunter.
Marilah kita merenungkan bagaimana sistem saraf bekerja,
misalnya sewaktu kita melakukan tindakan sederhana mengambil
apel untuk dimakan. Ingatan Anda memberi tahu bahwa buah
tersebut ada di wadah di dapur. Sistem sensorik, disertai
pengetahuan Anda yang didasarkan pada pengalaman sebelumnya,
memungkinkan Anda membedakan apel dari buah jenis lain di
dalam wadah tersebut. Ketika menerima informasi sensorik terpadu
ini, sistem motorik mengeluarkan perintah ke otot-otot yang tepat
dalam urutan yang benar untuk memungkinkan Anda bergerak ke
wadah dan mengambil apel sasaran. Selama eksekusi tindakan ini,
dilakukan penyesuaian-penyesuaian kecil dalam perintah motorik,
berdasarkan infoimasi baru yang terus-menerus diberikan oleh
masukan sensorik tentang posisi tubuh Anda relatif terhadap
sasaran. Kemudian terdapat isu motivasi dan perilaku. Apakah Anda
mencari apel karena Anda lapar (dideteksi oleh sistem saraf di
hipotalamus) atau karena skenario perilaku yang lebih rumit
(misalnya, Anda mulai berpikir tentang makanan karena Anda baru
melihat seseorang makan di televisi)? Mengapa Anda memilih apel
dan bukan pisang jika kedua buah tersebut ada di wadah dan Anda
menyukai rasa keduanya, dan seterusnya? Karena itu, memulai dan
melaksanakan gerakan volunter bertujuan sebenarnya mencakup
timbal-balik saraf kompleks yang melibatkan keluaran dari regio
motorik yang dituntun oleh informasi sensorik terpadu dan akhir-
nya bergantung pada sistem motivasi dan elaborasi pikiran. Semua
ini terjadi di atas latar gudang ingatan yang dapat Anda gunakan
untuk mengambil keputusan tentang gerakan yang diinginkan.
Meskipun pola organisasi umum peta somatotopik ("repre-sentasi
tubuh") sensorik dan motorik korteks serupa pada semua orang,
distribusi pasti bersifat unik bagi masing-masing individu. Seperti
kita sama-sama memiliki dua mata, sebuah hidung, dan sebuah
mulut, tetapi tidak ada dua wajah yang memiliki susunan struktur-
struktur tersebut yang persis sama, demikian juga otak. Selain itu,
peta somatotopik masing-masing orang tidak "terpatri" tetapi
mengalami modifikasi halus yang terus-menerus berdasarkan
pemakaian. Pola umum ditentukan oleh proses genetik dan
perkembangan, tetapi arsitektur korteks masing-masing orang dapat
dipengaruhi oleh kompetisi yang bergantung pada penggunaan
dalam memperebutkan ruang korteks. Sebagai contoh, ketika
monyet didorong untuk menggunakan jari tengah mereka dan
bukan jari lain untuk menekan tombol untuk makanan, hanya
setelah beberapa ribu kali menekan tombol "daerah jari tengah",
korteks motorik telah sangat meluas dan mengambil teritorial yang
sebelumnya didedikasikan untuk jari lain. Demikian juga, teknik-
teknik pencitraan saraf modern mengungkapkan bahwa tangan kiri
seorang pemain biola kinan diwakili oleh area korteks
somatosensorik yang lebih luas daripada tangan kiri seorang bukan
pemain biola. Dengan cara ini, jari-jari tangan kiri musisi tersebut
mengembangkan "rasa" yang lebih peka untuk instrumen tersebut
ketika mereka memanipulasi instrumen dengan terampil.
Bagian-bagian lain otak selain korteks somatosensorik dan korteks
motorik juga dimodifikasi oleh pengalaman. Kini kita akan
mengalihkan perhatian kita kepada plastistas otak.
Otak memperlihatkan adanya plastisitas, yaitu kemampuan
berubah atau mengalami remodeling fungsional sebagai respons
terhadap kebutuhan yang dibebankan padanya. Kata plastisitas
digunakan untuk menjelaskan kemampuan ini karena plastik dapat
dimanipulasi menjadi bentuk apapun yang diinginkan untuk
melakukan tujuan tertentu. Kemampuan otak untuk melakukan
modifikasi sesuai kebutuhan lebih menonjol pada tahun-tahun awal
perkembangan, tetapi bahkan otak dewasa sedikit banyak
memperlihatkan plastisitas. Ketika suatu bagian otak yang berkaitan
dengan aktivitas tertentu mengalami kerusakan, bagian-bagian lain
otak dapat secara bertahap mengambil alih sebagian atau semua
fungsi bagian yang rusak. Para peneliti kini mulai dapat
mengungkapkan mekanisme molekular yang mendasari plastisitas
otak. Bukti-bukti terakhir menunjukkan bahwa pembentukan jalur
saraf baru (bukan neuron baru, tetapi koneksi baru antara neuron-
neuron yang sudah ada) sebagai respons terhadap perubahan
pengalaman sebagian diperantarai oleh perubahan bentuk dendrit
akibat modifikasi elemen sitoskeleton tertentu (lihat h. 48). Ketika
dendritnya bertambah panjang dan semakin bercabang serta
terbentuk lebih banyak spina dendrit, neuron menjadi mampu me-
nerima dan mengintegrasikan lebih banyak sinyal dari neuron lain.
Karena itu, koneksi sinaps yang tepat antara neuron-neuron tidak
bersifat tetap tetapi dapat dimodifikasi oleh pengalaman. Modifikasi
bertahap otak masing-masing orang oleh rangkaian pengalaman
unik merupakan dasar biologis bagi individualitas. Meskipun
arsitektur tertentu otak Anda yang relatif plastis telah dan terus
dipengaruhi oleh pengalaman unik Anda, penting disadari bahwa
apa yang Anda lakukan dan tidak dilakukan tidak dapat mengubah
secara total organisasi korteks Anda dan bagian-bagian otak lainnya.
Terdapat batas-batas yang telah ditentukan secara genetic, dan juga
terdapat keterbatasan perkembangan dalam tingkat pengaruh pola
pemakaian pada remodeling. Sebagai contoh, beberapa bagian
korteks mempertahankan plastisitas mereka seumur hidup,
terutama kemampuan untuk menambah ingatan baru dan belajar,
tetapi bagian korteks lain dapat dimodifikasi oleh pemakaian hanya
dalam kurun waktu tertentu setelah lahir sebelum akhirnya menetap
permanen. Lama periode perkembangan kritis ini bervariasi untuk
masing-masing bagian korteks.
Kemampuan berbahasa adalah contoh yang sangat baik tentang
plastisitas dini korteks yang kemudian diikuti oleh keadaan
permanen. Tidak seperti regio sensorik dan motorik korteks, yang
terdapat di kedua hemisfer, di sebagian besar orang daerah-daerah
otak yang bertanggung jawab untuk kemampuan bahasa hanya
ditemukan di salah satu hemisfer-hemisfer kiri.
Namun, jika seorang anak berusia kurang dari 2
tahun mengalami kerusakan hemisfer kiri, fungsi
bahasa dipindahkan ke hemisfer kanan tanpa menghambat
perkembangan bahasanya tetapi dengan mengorbankan
kemampuan-kemampuan non-verbal lain yang samar yang
biasanya dilaksanakan oleh hemisfer kanan. Hingga usia 10 tahun,
setelah kerusakan hemisfer kiri, kemampuan bahasa biasanya dapat
dibentuk kembali di hemisfer kanan setelah periode kehilangan
temporer. Namun, jika kerusakan terjadi setelah usia 10 tahun,
kemampuan bahasa mengalami gangguan permanen meskipun
masih mungkin terjadi pemulihan terbatas. Bagian-bagian otak
yang berperan dalam memahami dan mengungkapkan bahasa
tampaknya telah ditentukan secara permanen sebelum masa remaja.
Bahkan pada orang normal, terdapat bukti adanya plastisitas pada
awal dan kemudian sifat permanen dalam perkembangan bahasa.
Bayi dapat membedaka-bedakan dan mengartikulasikan
keseluruhan rentang bunyi bicara, tetapi setiap bahasa hanya
menggunakan sebagian suara tersebut. Seiring dengan
bertambahnya usia, anak sering kehilangan kemampuannya untuk
membeda-bedakan atau mengekspresikan bunyi bicara yang tidak
penting dalam bahasa ibu mereka. Sebagai contoh, anak Jepang
dapat membedakan antara bunyi "r" dan "l" tetapi banyak orang
dewasa Jepang tidak dapat menyadari perbedaan antara kedua
huruf tersebut.
PERAN DAERAH BROCA DAN DAERAH WERNICKE Bahasa
adalah bentuk komunikasi yang kompleks ketika kata yang ditulis
atau diucapkan menyimbolkan benda dan menyampaikan gagasan.
Bahasa melibatkan integrasi dua kemampuan berbeda-
  159
yaitu, ekspresi (kemampuan berbicara) dan pemahaman-yang
masing-masing berkaitan dengan bagian tertentu di korteks. Daerah
primer korteks yang khusus untuk bahasa adalah daerah Broca dan
daerah Wernicke. Daerah Broca, yang mengendalikan kemampuan
berbicara, terletak di lobus frontalis kiri berdekatan dengan daerah
motorik korteks yang mengontrol otot-otot untuk artikulasi (lihat
Gambar 5-8, 5-10, dan 5-12). Daerah Wernicke, yang terletak di
korteks kill di pertemuan antara lobus parietalis, temporalis, dan
oksipitalis, berkaitan dengan pemahaman bahasa. Bagian ini
berperan penting dalam pemahaman bahasa lisan dan tulisan. Selain
itu, daerah Wernicke bertanggung jawab dalam memformulasikan
pola koheren bicara yang disalurkan melalui berkas-berkas serat ke
daerah Broca, yang pada gilirannya mengontrol artikulasi bicara.
Daerah Wernicke menerima masukan dari korteks penglihatan di
lobus oksipitalis, suatu jalur yang penting untuk memahami tulisan
dan menjelaskan benda yang dilihat, serta dari korteks auditorius di
lobus temporalis, suatu jalur yang esensial untuk memahami bahasa
lisan. Daerah Wernicke juga mendapat masukan dari korteks
somatosen-sorik, suatu jalur yang penting dalam kemampuan
membaca Braille. Jalur-jalur antarkoneksi yang tepat antar daerah-
daerah korteks ini berperan dalam berbagai aspek bicara (Gambar
5-12).
GANGGUAN BAHASA Karena berbagai aspek bahasa
terletak di bagian-bagian korteks yang berbeda, kerusakan di
bagian tertentu otak dapat menyebabkan gangguan selektif
bahasa. Kerusakan di daerah Broca menyebabkan kegagalan
membentuk kata, meskipun pasien masih mengerti bahasa lisan dan
tulisan. Pasien mengetahui apa yang mereka ingin katakan te-
tapi tidak dapat mengucapkannya. Meskipun mereka dapat
menggerakkan bibir dan lidah, mereka tidak dapat membentuk
perintah motorik yang tepat untuk mengartikulasikan kata yang
diinginkan. Sebaliknya, pasien dengan lesi di daerah Wernicke tidak
dapat memahami kata yang mereka lihat atau dengar. Mereka dapat
berbicara dengan lancar, tetapi kata-kata yang mereka ucapkan
dengan sempurna tidak memiliki arti. Mereka tidak dapat
menghubungkan arti ke kata atau memilih kata yang sesuai untuk
menyampaikan pikiran mereka. Gangguan bahasa akibat kerusakan
daerah korteks spesifik seperti ini dikenal sebagai afasia, yang
sebagian besar ditimbulkan oleh stroke. Afasia jangan dikacaukan
dengan hambatan bicara, yang disebabkan oleh gangguan pada
aspek mekanis bicara, misalnya kelemahan atau inkoordinasi otot-
otot yang mengontrol perangkat vokal.
Disleksia, gangguan bahasa yang lain, adalah kesulitan belajar
membaca karena kesalahan interpretasi kata-kata. Bukti-bukti yang
ada menunjukkan bahwa disleksia berakar pada defisit dalam
pemrosesan fonologis, yang berarti gangguan kemampuan untuk
menguraikan bahasa tulisan menjadi komponen-komponen fonetik
yang mendasarinya. Pengidap disleksia mengalami kesulitan
mengurai dan, karenanya, mengidentifikasi dan memberi arti pada
kata-kata. Keadaan ini sama sekali tidak berkaitan dengan
kemampuan intelektualitas.
Daerah motorik, sensorik, dan bahasa membentuk hanya sekitar
separuh korteks serebrum total. Daerah sisanya, yang disebut
daerah asosiasi, terlibat dalam fungsi-fungsi yang lebih tinggi. ter-

Area wernicke Girus angular korteks asosial 1a Untuk mengatakan sesuatu yang dilihat,
(merencanakan isi kata- parietal-temporal-oksipital otak mentransfer informasi visual dari
kata yang diucapkan) (mengintegrasikan masukan korteks visual primer ke girus angular
senso korteks asosiasi parietal-temporal-oksipital,
yang mengintegrasikan masukan seperti
Korteks motorik primer penglihatan, suara, dan sentuhan.
(memerintahkan otot-otot
wajah dan lidah untuk 1b Untuk mengatakan sesuatu yang dide-
mrngucapkan kata-kata) ngar, otak mentransfer informasi auditorik
4 2
3 dari korteks auditorius primer ke girus
Area Broca angular
1b
(memprogram pola
1a 2 informasi tersebut ditransferke area
sauara bicara) Korteks visual wernicke, tempat pilihan dan rangkaian
primer (merasakan kata-kata yang akan diucapkan
penglihatan) diformulasikan.
Korteks auditorius primer
(merasakan sauara) 3 Perintah bahasa ini kemudian ditransmi-
sikan ke area Broca, yang mentranslasikan
pesan tersebut menjadi pola suara
terprogram

Mendengar 4 Program suara ini dibawa ke area korteks

kata-kata motorik primer yang sesuai yang
Melihat mengaktifkan otot-otot wajah dan lidah
kata-kata tertentu sehinggga kata-kata yang diinginkan
dapat diucapkan.
Gambar 5-12 Jalur di korteks untuk mengucapkan kata yang dilihat atau didengar. Tanda panah dan langkah-langkah bernomor menjelaskan jalur yang digunakan
untuk mengucapkan sesuatu yang dilihat atau didengar. Demikian juga, otot-otot tertentu di tangan dapat diperintahkan untuk menuliskan kata-kata yang diinginkan.

160 BAB 5
dapat tiga daerah asosiasi: (1) korteks asosiasi prafrontal, (2) korteks
asosiasi parietal-temporal-oksipital, dan (3) korteks asosiasi limbik
(lihat Gambar 5-10). Daerah-daerah asosiasi ini pernah dianggap
sebagai daerah "senyap", karena stimulasi tidak menghasilkan
respons motorik atau persepsi sensorik yang bermakna. (Selama
pembedahan otak, pasien biasanya tetap terjaga dan hanya anestetik
lokal yang diguna-kan untuk menyayat kulit kepala. Hal ini
dimungkinkan karena otak itu sendiri tidak peka terhadap nyeri.
Sebelum melakukan pemotongan terhadap jaringan berharga yang
tidak dapat mengalami regenerasi ini, dokter bedah saraf
mengeksplorasi bagian yang terpajan dengan elektroda halus
perangsang. Pasien diminta menjelaskan apa yang terjadi pada setiap
stimulasi—kedutan jari tangan, perasaan kesemutan di telapak kaki,
tidak terasa apa-apa? Dengan cara ini, dokter bedah dapat
memastikan titik-titik patokan penting di peta saraf sebelum
melakukan pemotongan.)
Korteks asosiasi prafrontal adalah bagian depan lobus frontalis
tepat di depan dari korteks pramotorik. Ini adalah bagian otak yang
"mengilhami" atau berpikir (lihat Gambar 5-8). Secara spesifik, peran
yang dikaitkan dengan bagian ini adalah (1) perencanaan aktivitas
volunter, (2) pengambilan keputusan (yaitu, menimbang akibat dari
tindakan yang akan dilakukan dan memilih antara berbagai opsi
untuk beragam situasi sosial dan fisik), (3) kreativitas, dan (4) sifat
kepribadian. Untuk melaksanakan fungsi saraf tingkat paling tinggi
ini, korteks prafrontal adalah tempat bekerjanya memori kerja,
tempat otak secara temporer menyimpan dan secara aktif
memanipulasi informasi yang digunakan untuk berpikir dan
membuat rencana. Anda akan belajar lebih banyak tentang memori
kerja di bagian selanjutnya.
Stimulasi ke korteks prafrontal tidak menghasilkan
trefek yang dapat diamati, tetapi defisit di daerah ini
mengubah kepribadian dan perilaku sosial. Karena kerusakan
pada lobus prafrontalis diketahui menyebabkan perubahan-
perubahan tersebut, pada pertengahan abad kedua puluh dilakukan
lobotomi prafrontal (pengangkatan secara bedah) untuk mengobati
orang yang agresif atau orang dengan perilaku sosial atau sifat
"buruk" dengan harapan bahwa kepribadian mereka akan berubah
ke arah yang lebih balk. Tentu saja, fungsi-fungsi lain korteks
prafrontal juga lenyap karena tindakan ini (untungnya, teknik ini
hanya digunakan dalam masa singkat).
Korteks asosiasi parietal-temporal-oksipital terletak di
pertemuan antara ketiga lobus yang menjadi asal namanya. Di lokasi
yang strategis ini, daerah ini mengumpulkan dan mengintegrasikan
sensasi somatik, pendengaran, dan penglihatan yang diproyeksikan
dari ketiga lobus ini untuk pemrosesan yang lebih kompleks. Bagian
ini memungkinkan Anda "memperoleh gambaran yang lengkap"
tentang hubungan berbagai tubuh Anda dengan dunia luar. Sebagai
contoh, bagian ini mengintegrasikan informasi penglihatan dengan
masukan proprioseptif agar Anda dapat menempatkan apa yang
Anda lihat dalam perspektif yang benar, misalnya menyadari bahwa
sebuah botol terletak tegak tanpa bergantung pada sudut
penglihatan Anda (yaitu, apakah Anda sedang berdiri, berbaring,
atau bergantung terbalik di dahan pohon). Bagian ini juga berperan
dalam jalur bahasa yang menghubungkan daerah Wernicke ke
korteks penglihatan dan pendengaran.
Korteks asosiasi limbik terletak terutama di bawah dan bagian
dalam kedua lobus temporalis. Daerah ini terutama berkaitan de-
ngan motivasi dan emosi serta berperan besar dalam ingatan.
Daerah-daerah asosiasi korteks semuanya saling berkaitan
melalui berkas-berkas serat di dalam substansia alba serebrum.
Secara kolektif, daerah asosiasi mengintegrasikan beragam
informasi untuk tindakan bertujuan.
Hemisfer serebrum memiliki beberapa derajat
spesialisasi.
Daerah-daerah korteks yang baru dijelaskan sejauh ini tampak
tersebar setara di hemisfer kiri dan kanan, kecuali bahwa daerah
bahasa, yang ditemukan hanya di satu sisi, biasanya di kiri. Sisi kiri
juga umumnya merupakan hemisfer dominan untuk kontrol
motorik halus. Karena itu, orang-orang umumnya adalah kinan,
karena sisi kiri otak mengontrol sisi kanan tubuh. Selain itu, setiap
hemisfer sedikit banyak memiliki spesialisasi dalam tipe-tipe
aktivitas mental terbaik yang dilakukannya. Hemisfer serebrum
kiri menonjol dalam tugas logis, analitik, sekuensial, dan verbal,
misalnya matematika, bahasa, dan filosofi. Sebaliknya, hemisfer
serebrum kanan menonjol dalam keterampilan non-bahasa,
khususnya persepsi spasial serta talenta musik dan artistik.
Sementara hemisfer kiri cenderung memproses informasi dalam
cara terperinci, hemisfer kanan memandang dunia dalam gambaran
besar holistik. Dalam keadaan normal, di antara kedua hemisfer
terjadi pertukaran informasi yang ekstensif sehingga mereka saling
melengkapi, tetapi pada banyak orang keterampilan yang berkaitan
dengan satu hemisfer berkembang lebih pesat. Dominasi hemisfer
serebrum kiri cenderung berkaitan dengan "pemikir", sementara
keterampilan hemisfer kanan mendominasi pada "pencipta".
Elektroensefalogra adalah rekaman aktivitas
pascasinaps di neuron korteks.
Aliran arus ekstrasel yang berasal dari aktivitas listrik di dalam
lembaran neuron yang lapis-enam dan tipis yang membentuk
korteks serebrum dapat dideteksi dengan meletakkan elektroda
perekam di kulit kepala untuk menghasilkan rekaman grafik yang
dikenal sebagai elektroensefalogram, atau EEG. "Gelombang otak"
ini sebagian besar tidak disebabkan oleh potensial aksi tetapi
mencerminkan aktivitas potensial pascasinaps kolektif sesaat (yaitu,
potensial pascasinaps eksitatorik, atau EPSP, dan potensial
pascasinaps inhibitorik, atau IPSP; lihat h.115) di badan sel dan
dendrit yang terletak di lapisan-lapisan korteks di bawah elektroda
perekam.
Aktivitas listrik dapat selalu direkam dari otak yang hidup, bahkan
Mata tertutup Mata terbuka Mata tertutup
Gelombang alfa Gelomban beta Gelombang alfa
Gambar 5-13 Penggantian irama alfa pada elektroensefalogram (EEG)
oleh irama beta ketika mata terbuka.
   161
hidup, bahkan selama tidur dan keadaan tidak sadar, tetapi bentuk
gelombang bervariasi, bergantung pada derajat aktivitas korteks
serebrum. Gelombang sering berbentuk tidak teratur, tetapi
kadang-kadang dapat diamati pola tertentu dalam amplitudo dan
frekuensi gelombang. Contoh dramatik hal ini diperlihatkan di
Gambar 5-13, yaitu ketika bentuk gelombang EEG yang direkam di
atas korteks penglihatan (visual) berubah mencolok sebagai respons
terhadap gerakan membuka dan menutup mata.
EEG memiliki tiga penggunaan utama;
1. EEG sering digunakan sebagai alat klinis dalam
diagnosis disfungsi otak. Jaringan korteks yang sakit atau
rusak sering memperlihatkan pola EEG yang berubah. Salah satu
penyakit saraf tersering yang disertai oleh kelainan EEG khas
adalah epilepsi. Bangkitan epileptik terjadi ketika sejumlah besar
neuron secara abnormal mengalami potensial aksi sinkron yang
menghasilkan spasme involunter stereotipikal dan perubahan
perilaku. Berbagai masalah yang mendasari, termasuk cacat genetik
dan cedera otak traumatik, dapat menyebabkan hipereksitabilitas
neuron yang menandai epilepsi. Biasanya aktivitas inhibitorik
terlalu sedikit dibandingkan dengan eksitatorik, seperti pada
gangguan fungsi neurotransmiter inhibitorik GABA atau efek
berkepanjangan neurotransmiter eksitatorik glutamat. Bangkitan
mungkin parsial atau generalisata, bergantung pada lokasi dan luas
lepas-muatan neuron abnormal. Setiap jenis bangkitan
memperlihatkan gambaran EEG tersendiri.
2. EEG juga digunakan untuk menentukan kematian otak secara
legal. Meskipun seseorang telah berhenti bernapas dan jantungnya
mungkin berhenti memompa darah, aktivitas pernapasan dan
sirkulasi sering dapat dipulihkan jika tindakan-tindakan resusitasi
segera diberikan. Namun, karena otak rentan terhadap kekurangan
O2, kerusakan otak ireversibel mungkin sudah terjadi sebelum
fungsi paru dan jantung dipulihkan sehingga timbul situasi
paradoks, yaitu keberadaan otak yang telah mati di dalam tubuh
yang masih hidup. Penentuan apakah seseorang yang koma yang
sedang dipertahankan oleh pernapasan buatan dan tindakan
penunjang lain hidup atau mati memiliki dampak medis, legal, dan
sosial yang penting. Kebutuhan akan organ hidup untuk bedah
cangkok modern menyebabkan penentuan saat hidup/mati ini
menjadi sangat penting. Dokter, pengacara, dan masyarakat
Amerika secara umum telah menerima gagasan kematian otak—
yaitu, otak yang tidak berfungsi, tanpa harapan pemulihan—ebagai
penentu kematian dalam keadaan-keadaan tersebut. Indikasi yang
paling luas diterima tentang kematian otak adalah electrocerebral
silence—EEG yang datar.
3. EEG juga digunakan dalam membedakan berbagai tahap tidur,
seperti akan dijelaskan kemudian di bab ini.
Neuron-neuron di bagian korteks serebrum yang
berbeda mungkin melepaskan muatan dalam
sinkroni yang ritmik.
Sebagian besar informasi mengenai aktivitas listrik otak berasal
bukan dari penelitian dengan EEG tetapi dari perekaman langsung
tiap-tiap neuron pada hewan percobaan yang melakukan berbagai
aktivitas. Dengan menanamkan secara bedah mikroelektroda
perekam yang sangat halus ke satu neuron di bagian tertentu
korteks serebrum, para ilmuwan mampu mengamati perubahan
   BAB 5
aktivitas listrik neuron ketika hewan melakukan tugas motorik
tertentu atau menghadapi beragam sensasi. Melalui penelitian-
penelitian ini, para peneliti menyimpulkan bahwa informasi neuron
disandi oleh perubahan frekuensi potensial aksi di neuron-neuron
spesifik: Semakin besar kejadian pemicu, semakin tinggi kecepatan
lepas-muatan neuron.
Namun, perekaman satu-neuron belum mampu meng-identifikasi
perubahan aktivitas listrik yang terjadi bersamaan di sekelompok
neuron yang bekerja sama untuk melaksanakan aktivitas tertentu.
Sebagai analoginya, cobalah Anda merekam sebuah konser dengan
menggunakan satu mikrofon yang hanya dapat merekam suara yang
dihasilkan oleh satu musisi. Anda akan memperoleh kesan yang
sangat terbatas mengenai pertunjukan karena hanya mendengar
perubahan nada dan tempo yang dimainkan oleh satu musisi ini.
Anda akan kehilangan kekayaan melodi dan irama yang dimainkan
secara sinkron oleh seluruh anggota orkestra. Demikian juga,
dengan merekam satu neuron dan mendeteksi perubahan-
perubahan laju lepas-muatan yang terjadi, para ilmuwan tidak dapat
mengetahui mekanisme informasi paralel yang melibatkan
perubahan-perubahan waktu relatif lepas-muatan yang terjadi pada
suatu kelompok fungsional neuron, yang disebut kumpulan atau
jaringan saraf. Studi-studi yang menggunakan perekaman simultan
pada banyak neuron mengisyaratkan bahwa neuron-neuron yang
berinteraksi mungkin secara transien melepaskan muatan bersama-
sama dalam waktu sepersekian detik. Banyak ilmuwan saraf percaya
bahwa otak menyandi informasi tidak hanya dengan mengubah
kecepatan lepas-muatan masing-masing neuron tetapi juga dengan
mengubah pola sinkronisasi neuron yang singkat ini. Maksudnya
adalah kelompok-kelompok neuron berkomunikasi, atau mengirim
pesan mengenai apa yang sedang terjadi, dengan mengubah pola
lepas-muatan sinkron mereka. Perlu diingat bahwa astrosit juga
membantu koordinasi aktivitas sinaps di antara jaringan-jaringan
saraf.
Neuron-neuron dalam suatu kelompok yang melakukan lepas-
muatan bersama mungkin tersebar luas. Sebagai contoh, ketika
Anda melihat sebuah bola yang terpantul, unit-unit penglihatan
berbeda pada awalnya memproses berbagai aspek dari benda ini-
yaitu, bentuknya, warnanya, gerakannya, dan sebagainya. Semua
jalur pemrosesan terpisah ini pastinya harus terintegrasi, atau
"disatukan", agar Anda dapat "melihat" bola yang memantul sebagai
satu keseluruhan tanpa berhenti untuk memikirkan berbagai aspek-
aspeknya. Solusi bagi teka-teki lama bagaimana otak melakukan
integrasi ini mungkin terletak pada lepas-muatan sinkron neuron-
neuron di berbagai bagian otak yang secara fungsional berkaitan
karena responsif terhadap berbagai aspek dari suatu objek yang
sama, misalnya bola yang memantul.
Korteks memiliki jaringan tipe "default" yang paling
aktif ketika pikiran sedang mengembara dan tidak
berkonsentrasi pada suatu tugas tertentu.
Teknik pencitraan baru seperti PET scan dan MRI fungsional tidak
hanya membantu peneliti mengidentifikasi area otak yang terlibat
dalam melakukan fungsi tertentu. Teknologi pencitraan mutakhir
ini juga mengarahkan penemuan pada sistem otak yang dahulu
tidak dikenali, jaringan tipe default (JTD) yang lebih aktif selama
masa istirahat seperti ketika Anda melamun daripada fokus untuk
melakukan aktivitas tertentu seperti ketika Anda membaca halaman
ini. Mengejutkannya, sekitar 60-80% pengeluaran energi otak
digunakan oleh sirkuit ini, dan tidak terkait pada tugas eksternal yang
lain. Pusat JTD mayor di otak terletak pada garis tengah di korteks
prafrontal medial dan korteks parietal medial. Bukti-bukti
menyiratkan bahwa area ini berkomunikasi satu sama lain dan
memiliki konektivitas fungsional ketika otak lebih berfokus pada
sinyal internal daripada rangsangan eksternal. Para ahli saraf tidak
yakin apa peran aktivitas JTD. Peran alternatif yang diajukan
mencakup mempersiapkan otak bagi aktivitas yang disadari,
memungkinkan kreativitas, mem-bentuk pikiran yang dihasilkan dari
dalam, atau mendapatkan kembali memori atau memanipulasinya.
Kini kita akan mengalihkan perhatian kita pada regio subkorteks
otak, yang berinteraksi secara ekstensif dengan korteks dalam melak-
sanakan fungsi mereka (subkorteks artinya "di bawah korteks").
Bagian-bagian ini mencakup nukleus basal, yang terletak di
serebrum, serta talamus dan hipotalamus, yang terletak di
diensefalon.
Periksa Pemahaman Anda 5.4
1. Gambarkan pandangan lateral korteks serebrum kiiri, kemudian labeli
masing-masing lokasi berikut: lobus temporalis, korteks motorik primer,
korteks somatosensorik, korteks visual primer, korteks auditorius, dan
korteks asosiasi prafrontal
2. Definisikan plastisitas

Hemisfer Hemisfer
serebrum kana serebrum kiri

Kourteks serebrum
(substansia grisea)

Substansia alba
Korpus kalosum

Ventrikel lateral Nukleus kaudatus

Nukleus
Talamus Putamen basal
(substansia
Globus palidus
Ventrikel ketiga grisea)
Klaustrum

Bagian hipotalamus

Fiisura longitudinalis Korteks serebrum

(substansia grisea)

Substansia alba

Korpus kalosum
Talamus
Ventrikel lateral
Nukleus basal
(substansia grisea)
Nielsen

Ventrikel ketiga
Bagian hipotalamus
rk
Ma

:
oto
Ph
Gambar 5-14 Potongan frontal otak. (a) Korteks serebrum, selubung luar substansia grisea, mengelilingi bagian tengah yang berupa substansia alba. Jauh di dalam
substansia alba serebrum terdapat beberapa massa substansia grisea, yaitu nukleus basal. Ventrikel adalah rongga di otak tempat mengalirnya cairan serebrospinal.
Talamus membentuk dinding ventrikel ketiga. Sebagai perbandingan, warna yang digunakan untuk komponen-komponen otak ini sama dengan yang digunakan pada
pandangan lateral di Tabel 5-2, h. 152. Juga bandingkan potongan frontal otak cadaver dengan potongan sagital otak cadaver di Gambar 5-7, h. 154.

Sistem Saraf Pusat 163

5.5I Nukleus Basal, Talamus,
dan Hipotalamus
Nukleus basal (juga dikenal sebagai ganglia basal) terdiri dari
beberapa massa substansia grisea yang terbenam jauh di dalam
substansia alba serebrum (Tabel 5-2 dan Gambar 5-14). Di SSP,
nukleus (plural, nuklei) adalah kelompok fungsional badan se]
neuron.
Nukleus basal memiliki peran inhibitorik penting
dalam kontrol motorik.
Nukleus basal memiliki peran kompleks dalam mengontrol
gerakan. Secara khusus, nukleus basal penting dalam (1)
menghambat tonus otot di seluruh tubuh (tonus otot yang sesuai
normalnya dipertahankan oleh keseimbangan antara masukan
eksitatorik dan inhibitorik ke neuron-neuron yang menyarafi otot
rangka); (2) memilih dan mempertahankan aktivitas motorik
bertujuan sementara menekan pola gerakan yang tidak berguna atau
tidak diinginkan; dan (3) membantu memantau dan
mengoordinasikan kontraksi lambat yang menetap, terutama yang
berkaitan dengan postur dan peno-pangan. Nukleus basal tidak
secara langsung memengaruhi neuron motorik eferen yang
melaksanakan kontraksi otot tetapi bekerja dengan memodifikasi
aktivitas jalur motorik yang sedang berjalan.
Untuk melaksanakan peran integratif kompleks ini, nukleus
basal menerima dan mengirim banyak informasi, seperti
ditunjukkan oleh banyaknya jumlah serat yang mengaitkan nukleus-
nukleus ini ke bagian lain otak. Salah satu jalur penting ini terdiri
Atas Korpus kalosum
Bagian
sistem limbik
Bagian
depan
otak
Ventrikel
lateral
kanan
Jembatan yang
menghubungkan
kedua paruh
hipotalamus
Hipotalamus
Kelenjar hiposfisi
Gambar 5-15 Letak talamus, hipotalamus, dan serebelum dalam potongan sagita
   BAB 5
dari interkoneksi-interkoneksi strategis yang membentuk lengkung
umpan-balik kompleks yang menghubungkan korteks serebrum,
nukleus basal, dan talamus. Talamus secara positif memperkuat
perilaku motorik volunter yang dimulai oleh korteks, sementara
nukleus basal memodulasi aktivitas ini dengan menimbulkan efek
inhibitorik pada talamus untuk menghilangkan gerakan
antagonistik atau yang tidak diperlukan. Nukleus basal juga
menghambat aktivitas motorik dengan bekerja melalui neuron-
neuron di batang otak.
Pentingnya nukleus basal dalam kontrol motorik terlihat
jelas pada penyakit penyakit Parkinson (PP). Penyakit ini
berkaitan dengan kehancuran bertahap pada neuron yang
melepaskan neurotransmiter dopamin di nukleus basal. Karena
nuldeus basal kekurangan dopamin untuk melaksanakan peran
normal mereka, terjadi tiga gangguan motorik yang mencirikan PP:
(1) meningkatnya tonus, atau kekakuan otot; (2) gerakan in-
volunter, tak-bermanfaat, atau tak-diinginkan, misalnya tremor
istirahat (sebagai contoh, tangan bergetar secara ritmis sehingga
pasien sulit atau mustahil memegang secangkir kopi); dan (3)
melambannya pasien dalam memulai dan melaksanakan gerakan
motorik yang berbeda-beda. Penderita PP mengalami kesulitan
menghentikan aktivitas yang sedang dilakukannya. Jika duduk,
mereka cenderung akan tetap duduk, dan jika bangkit, mereka akan
melakukannya dengan sangat lambat. Terapi standar penyakit
parkinson adalah pemberian levodopa (L-dopa), suatu prekursor
dopamin. Dopamin sendiri tidak dapat diberikan sebagai terapi
karena tidak mampu menembus SDO, tetapi L-dopa dapat
memasuki otak melalui darah. Saat sudah ada di dalam otak, L-dopa
dikonversi menjadi dopamin, lalu menggantikan defisiensi
dopamin.
Korteks serebum Talamus
(dinding ventrikel
ketiga)
Kelenjar pineal
Serebelum
Batang
otak
Ventrikel
keempat
Korda spinalis
 Lobus frontalis

Bagian korteks
asosiasi limbik
Jauh di dalam otak di dekat nukleus basal terletak diensefalon, suatu
struktur garis-tengah yang membentuk dinding-dinding rongga
ventrikel ketiga, salah satu ruang yang dialiri oleh CSS (lihat Talamus
Gambar 5-5, h. 157). Diensefalon terdiri dari dua bagian utama, Hipokamus
talamus dan hipotalamus (lihat Tabel 5-2 dan Gambar 5-7b, 5-14,
dan 5-15). Lobus
temporalis
Talamus berfungsi sebagai "stasiun pemancar" untuk pemrosesan
awal semua masukan sensorik. Semua masukan sensorik bersinaps Amigdala
di talamus dalam perjalanannya ke korteks. Bagian ini menyaring
sinyal tak-signifikan dan meneruskan impuls sensorik penting ke Hipotalamus
daerah korteks somatosensorik yang sesuai, serta ke bagian lain otak.
Bersama dengan batang otak dan daerah asosiasi korteks, talamus
Bulbus
membantu mengarahkan perhatian ke rangsangan yang menarik. olfaktorius
Sebagai contoh, orang tua dapat tidur nyenyak di tengah kebisingan
lalu lintas di luar rumah tetapi cepat terjaga oleh rintihan halus bayi
mereka. Talamus juga mampu mengetahui secara kasar berbagai
jenis sensasi tetapi tidak dapat membedakan lokasi atau intensitas Gambar 5-16 Sistem limbik. pandangan otak yang setengah transparan ini mem-
sensasi tersebut. Beberapa derajat kesadaran juga terletak disini. perhatikan struktur-struktur yang membentuk sistem limbik.
Akhirnya, talamus berperan penting dalam kontrol motorik dengan
secara positif memperkuat perilaku motorik volunter yang dimulai
di korteks.
Periksa Pemahaman Anda 5.5
1. Jelaskan bagaimana talamus berfungsi sebagai stasiun
Hipotalamus mengatur banyak fungsi homeostatik. pemancar sensorik.

Hipotalamus adalah kumpulan nukleus-nukleus spesifik dan serat- 2. Beri nama daerah otak yang paling terlibat langsung dalam fungsi-
serat terkaitnya yang terletak di bawah talamus. Ini adalah pusat fungsi pengaturan homeostatik.
integrasi bagi banyak fungsi homeostatik serta berfungsi sebagai
penghubung penting antara sistem saraf autonom dan sistem
endokrin. Secara spesifik, hipotalamus (1) mengontrol suhu tubuh;
(2) mengontrol rasa haus dan pengeluaran urine; (3) mengontrol
asupan makanan; (4) mengontrol sekresi hormon hipofisis anterior;
(5) menghasilkan hormon-hormon hipofisis posterior; (6) Sistem limbik bukanlah suatu struktur terpisah tetapi suatu
mengontrol kontraksi uterus dan ejeksi susu; (7) berfungsi sebagai cincin struktur-struktur otak depan yang mengelilingi batang otak
pusat koordinasi sistem saraf autonom utama, yang pada gilirannya dan saling berhubungan melalui jalur-jalur neuron rumit
memengaruhi semua otot polos, otot jantung, dan kelenjar eksokrin; (Gambar 5-16). Struktur ini mencakup bagian dari setiap yang
(8) berperan dalam pola emosi dan perilaku; dan (9) ikut serta dalam berikut: lobus-lobus korteks serebrum (terutama korteks asosiasi
siklus bangun-tidur limbik), nukleus basal, talamus, dan hipotalamus. Anyaman
Hipotalamus adalah bagian otak yang paling terlibat interaktif kompleks ini berkaitan dengan emosi, kelangsungan
dalam pengaturan langsung lingkungan internal. Sebagai contoh, hidup dasar dan pola perilaku sosioseksual, motivasi, dan belajar.
ketika tubuh dingin, hipotalamus memulai respons internal Marilah kita pelajari masing-masing fungsi otak ini lebih lanjut.
untuk meningkatkan produksi panas (misalnya dengan
menggigil) dan mengurangi pengeluaran panas (misalnya
konstriksi pembuluh darah kulit untuk mengurangi aliran darah Sistem limbik berperan penting dalam emosi.
hangat ke permukaan tubuh, tempat panas dapat hilang ke
lingkungan eksternal). Bagian-bagian lain otak, misalnya korteks
sere-brum, bekerja secara tak-langsung untuk mengatur
lingkungan internal. Sebagai contoh, orang yang merasa
kedinginan terdorong untuk secara sadar memakai baju hangat,
menutup jendela, menyalakan termostat, dan sebagainya. Bahkan
perilaku sadar ini sangat dipengaruhi oleh hipotalamus, yang,
sebagai bagian dari sistem limbik, berfungsi bersama dengan
korteks dalam mengontrol emosi dan perilaku bermotivasi. Kini
kita akan beralih ke sistem limbik dan hubungan fungsionalnya
dengan korteks yang lebih tinggi.

   165
tif samar yang dinyatakan oleh pasien sebagai kesenangan, kepuasan,
atau kenikmatan di satu regio dan kekecewaan, ketakutan, atau
kecemasan di regio lain. Sebagai contoh, amigdala, di interior di sisi
bawah lobus temporalis (Gambar 5-16), sangat penting untuk
memroses masukan yang menghasilkan sensasi takut. Pada manusia
dan hingga tahap yang belum diketahui pada spesies lain, tingkat-
tingkat korteks yang lebih tinggi juga krusial bagi kesadaran akan
perasaan emosional.
Pola perilaku dasar yang dikontrol, paling tidak sebagian, oleh sistem
limbik mencakup pola-pola yang ditujukan untuk mempertahankan
hidup (menyerang, mencari makan) dan yang ditujukan untuk
memperbanyak spesies (perilaku sosioseksual yang kondusif bagi
perkawinan). Pada hewan percobaan, stimulasi sistem limbik
menimbulkan perilaku kompleks atau bahkan aneh. Sebagai contoh,
stimulasi di satu daerah dapat memicu respons marah dan ganas
bahkan pada hewan jinak, sementara stimulasi di bagian lain
menyebabkan kelesuan dan perilaku jinak, bahkan pada hewan yang
biasanya buas. Stimulasi di bagian yang lain lagi dapat memicu
perilaku seksual misalnya gerakan-gerakan kopulasi.
Hubungan antara hipotalamus, sistem limbik, dan daerah-daerah
korteks yang lebih tinggi mengenai emosi dan motivasi masih belum
sepenuhnya dipahami. Tampakya keterlibatan mendalam hipo-
talamus dalam sistem limbik mengatur respons internal involunter
berbagai sistem tubuh dalam persiapan untuk melaksanakan
tindakan yang sesuai dengan keadaan emosional yang sedang terjadi.
Sebagai contoh, hipotalamus mengontrol peningkatan kecepatan
denyut jantung dan pernapasan, peningkatan tekanan darah, dan
pengalihan darah ke otot rangka yang terjadi sebagai antisipasi
terhadap serangan atau ketika marah. Perubahan-perubahan yang
bersifat persiapan di lingkungan internal ini tidak memerlukan
kontrol kesadaran.
Dalam melaksanakan aktivitas perilaku kompleks misalnya
menyerang, lari, atau kawin, individu (hewan atau manusia) harus
berinteraksi dengan lingkungan eksternal. Mekanisme-mekanisme
korteks yang lebih tinggi diminta bekerja untuk menghubungkan
sistem limbik dan hipotalamus dengan dunia luar sehingga perilaku
yang keluar sesuai. Di tingkat yang paling sederhana, korteks
menghasilkan mekanisme saraf yang diperlukan untuk
melaksanakan aktivitas otot yang sesuai yang dibutuhkan untuk
mendekati atau menghindari musuh, berpartisipasi dalam aktivitas
seksual, atau memperlihatkan ekspresi emosional. Sebagai contoh,
rangkaian gerakan stereotipik untuk ekspresi emosi manusia yang
universal yaitu tersenyum tampaknya telah terprogram di korteks
dan dapat diaktifkan oleh sistem limbik. Seseorang juga dapat secara
sengaja mengaktifkan program tersenyum, misalnya ketika berpose
di depan kamera. Bahkan orang yang buta sejak lahir memiliki
ekspresi wajah normal; yaitu, mereka tidak belajar tersenyum dengan
pengamatan. Tersenyum memiliki arti sama di semua budaya,
meskipun pengalaman setiap orang sangat berbeda. Pola perilaku
yang dimiliki oleh semua anggota dari suatu spesies ini dipercayai
terdapat lebih banyak pada hewan tingkat rendah.
Daerah korteks yang lebih tinggi tingkatanya juga dapat mem-
perkuat, memodifikasi, atau menekan respons perilaku dasar
sehingga tindakan dapat dituntun oleh perencanaan, strategi, dan pe-
   BAB 5
nilaian berdasarkan pemahaman tentang situasi yang ada. Bahkan
jika Anda sedang marah pada seseorang dan tubuh Anda secara
internal melakukan persiapan untuk menyerang, Anda mungkin
akan menilai bahwa serangan akan tidak pantas dan secara sadar
menekan manifestasi eksternal perilaku emosional dasar ini. Karena
itu, bagian-bagian korteks yang lebih tinggi, terutama daerah
asosiasi limbik dan prafrontal, penting dalam mengontrol pola
perilaku bawaan. Dengan menggunakan rasa takut sebagai contoh,
terpajannya seseorang ke suatu pengalaman yang tidak
menyenangkan merangsang diaktifkannya dua jalur paralel untuk
memroses rangsangan emosional ini: jalur cepat, yaitu ketika
amigdala berperan kunci dan jalur lambat yang terutama
diperantarai oleh korteks prafrontal yang lebih tinggi. Jalur cepat
memungkinkan respons naluriah yang cepat dan agak kasar ("gut
reaction") dan esensial bagi kita untuk merasakan "perasaan" takut.
Jalur lebih lambat yang melibatkan korteks prafrontal
memungkinkan terbentuknya respons yang lebih halus terhadap
rangsangan yang tidak disukai berdasarkan analisis rasional
terhadap situasi yang ada dibandingkan dengan pengalaman dahulu
yang tersimpan. Korteks prafrontal memformulasikan rencana dan
perilaku yang terarah, menekan respons yang dipicu oleh amigdala
yang mungkin kurang sesuai dengan situasi yang dihadapi.
Perilaku befrmotifasi diarahkan untuk mencapai
tujuan
Seseorang cenderung memperkuat perilaku-perilaku yang terbukti
memuaskan dan menekan perilaku-perilaku yang berkaitan dengan
pengalaman tak-menyenangkan. Bagian-bagian tertentu sistem
limbik dinamai pusat "penghargaan" dan "penghukuman" karena
stimulasi di daerah-daerah ini menghasilkan sensasi yang
menyenangkan atau tidak menyenangkan. Ketika suatu alat
penstimulasi-diri dipasang di pusat penghargaan, hewan percobaan
akan memberi sendiri hingga 5000 stimulasi per jam dan bahkan
tidak mau makan ketika lapar, demi mendapatkan kenikmatan
yang berasal dari stimulasi-diri tersebut. Sebaliknya, jika alat
tersebut dipasang di pusat penghukuman, hewan akan
menghindari stimulasi dengan segala dayanya. Pusat penghargaan
paling banyak terdapat di regio-regio yang terlibat dalam mediasi
perilaku makan, minum, dan aktivitas seksual yang memiliki
motivasi tinggi.
Motivasi adalah kemampuan untuk mengarahkan perilaku
untuk mencapai tujuan spesifik. Beberapa perilaku yang diarahkan
oleh tujuan dimaksudkan untuk memenuhi kebutuhan fisik terkait
homeostasis. Dorongan homeostatik mencerminkan dorongan
subjektif yang berkaitan dengan kebutuhan tubuh tertentu yang
memotivasi timbulnya perilaku yang sesuai untuk memenuhi
kebutuhan tersebut. Sebagai contoh, sensasi haus yang menyertai
defisit air di tubuh mendorong seseorang minum untuk
memuaskan kebutuhan homeostatik akan air. Namun, apakah air,
minuman ringan, atau minuman lain yang dipilih sebagai
penghilang dahaga tidaklah berkaitan dengan homeostasis. Banyak
perilaku manusia tidak bergantung murni pada dorongan
homeostatik yang berkaitan dengan defisit jaringan sederhana
misalnya haus. Perilaku manusia dipengaruhi oleh pengalaman,
belajar, dan kebiasaan, dibentuk dalam kerangka kompleks
kepuasan pribadi bercampur ekspektasi budaya. Belum diketahui
hingga tahap apa, jika ada, dorongan motivasional yang tidak ber-
kaitan dengan homeostasis, misalnya dorongan untuk mengejar
suatu karir atau memenangi suatu balapan, berkaitan dengan efek
memperkuat dari pusat-pusat penghargaan dan penghukuman.
Memang, sebagian orang yang termotivasi mencapai tujuan tertentu
mungkin secara sengaja "menghukum" diri sendiri dalam jangka-
pendek untuk mencapai kepuasan jangka-panjang mereka (sebagai
contoh, nyeri temporer selama latihan dalam persiapan untuk
memenangi suatu kejuaraan atletik).
Norepinefrin, dopamin, dan serotonin adalah neoro-
transmiter di jalur-jalur untuk emosi dan perilaku.
Mekanisme neurofisiologis mendasar yang berperan dalam
observasi psikologis emosi dan perilaku termotivasi sebagian besar
masih belum diketahui, meskipun neurotransmiter norepinefrin,
dopamin, dan serotonin diperkirakan berperan. Norepinefrin dan
dopamin, yang secara kimiawi digolongkan sebagai katekolamin
(lihat h. 127), adalah neurotransmiter di daerah-daerah yang
menghasilkan angka tertinggi stimulasidiri pada hewan yang
dipasangi alat penstimulasi diri. Sejumlah obat psikoaktif
memengaruhi suasana hati manusia, dan sebagian obat ini juga telah
dibuktikan memengaruhi stimulasi-diri pada hewan percobaan.
Sebagai contoh, diamati terjadi peningkatan stimulasi-diri setelah
hewan diberi obat-obat yang meningkatkan aktivitas katekolamin di
sinaps, misalnya amfetamin, yaitu suatu "upper drug". Amfetamin
merangsang pelepasan dopamin dari neuron-neuron penyekresi
dopamin.
Meskipun sebagian besar obat psikoaktif digunakan untuk
mengobati berbagai penyakit mental, yang lain, sayangnya,
disalahgunakan. Banyak obat yang disalahgunakan tersebut bekerja
dengan meningkatkan efektivitas dopamin di jalur-jalur
"kenikmatan" sehingga pada awalnya menyebabkan peningkatan
sensasi kenikmatan yang intens. Seperti yang telah Anda pelajari,
salah satu contoh adalah kokain, yang menghambat penyerapan
kembali dopamin di sinaps (lihat h. 121).
Depresi adalah salah satu gangguan mental yang berkaitan
dengan gangguan di neurotransmiter sistem limbik. (Sebagai
perbedaan, kelainan psikiatrik melibatkan aktivitas yang ab-
normal pada jalur neurotransmiter spesifik tanpa adanya lesi otak,
sedangkan kelainan neurologik berkaitan dengan lesi spesifik di otak
dan mungkin disertai oleh kelainan neurotransmisi. Contoh
kelainan neurologik antara lain adalah PP dan penyakit Alzheimer.)
Defisiensi fungsional serotonin, norepinefrin, atau keduanya
diperkirakan berperan dalam depresi, suatu penyakit yang ditandai
oleh suasana hati yang negatif disertai oleh hilangnya minat,
ketidakmampuan merasakan kesenangan, dan kecenderungan
bunuh-diri. Semua obat antidepresan yang efektif meningkatkan
ketersediaan berbagai neurotransmiter ini di SSP. Prozac, obat yang
paling banyak diresepkan oleh psikiater di Amerika Serikat,
merupakan contohnya. Obat ini menghambat penyerapan kembali
serotonin yang telah dilepaskan sehingga aktivitas serotonin di
sinaps memanjang (lihat h. 116). Serotonin dan norepinefrin adalah
caraka sinaps di daerah limbik otak yang terlibat dalam kesenangan
dan motivasi, yang mengisyaratkan bahwa kesedihan yang
berlebihan dan hilangnya minat (tidak ada motivasi) pada pasien
depresi berkaitan paling sedikit dengan gangguan daerah ini oleh
defisiensi atau penurunan efektivitas neurotransmiter-neurotrans-
miter ini. Peristiwa-peristiwa yang dirasakan penuh stres dapat me-
micu depresi tetapi hubungan yang mendasarinya belum diketahui.
Para peneliti optimistis bahwa dengan terungkapnya mekanisme
molekular gangguan-gangguan mental di masa mendatang, banyak
masalah kejiwaan dapat diperbaiki atau dikelola dengan lebih baik
melalui intervensi obat, suatu harapan yang memiliki dampak besar
pada kedokteran.
Periksa Pemahaman Anda 5.6
1. Sebutkan fungsi-fungsi otak yang berkaitan dengan sistem limbik.
2. Sebutkan darah otak yang paling penting dalam pemrosesan rasa
takut
5.7I Pembelajaran dan Memori
Selain berperan dalam emosi dan pola perilaku dasar, sistem limbik
dan korteks yang lebih tinggi berperan dalam pembelajaran dan
memori. Serebelum juga berperan penting dalam beberapa jenis
pembelajaran dan memori, seperti yang akan Anda lihat ketika kita
membahas proses-proses ini.
Belajar adalah akuisisi pengetahuan akibat
pengalaman.
Belajar adalah akuisisi pengetahuan atau keterampilan sebagai
konsekuensi pengalaman, instruksi, atau keduanya. Penghargaan
dan penghukuman adalah bagian integral berbagai jenis
pembelajaran. Jika seekor hewan diberi hadiah jika berespons
terhadap stimulus tertentu, kemungkinannya meningkat bahwa
hewan tersebut akan berespons dengan cara yang sama terhadap
stimulus yang sama sebagai konsekuensi dari pengalaman ini.
Sebaliknya, jika respons tertentu diikuti oleh hukuman, hewan kecil
kemungkinannya mengulangi respons yang sama terhadap stimulus
yang sama. Jika respons perilaku yang menghasilkan kenikmatan
diperkuat atau yang disertai oleh hukuman dihindari, proses belajar
telah berlangsung. Melatih anak anjing adalah contohnya. Jika
seekor anak anjing diberi hadiah ketika kencing di luar rumah
tetapi dimarahi ketika ia kencing di karpet, anak anjing tersebut
segera akan mengetahui tempat yang layak untuk mengosongkan
kandung kemihnya. Karena itu, belajar adalah perubahan perilaku
yang terjadi akibat pengalaman. Hal ini sangat bergantung pada
interaksi organisme dengan lingkungannya. Satu-satunya hal yang
membatasi pengaruh lingkungan pada belajar adalah keterbatasan
biologis yang ditimbulkan kemampuan genetik spesifik-spesies dan
individual.
Memori dibentuk dalam tahapan-tahapan.
Memori adalah penyimpangan pengetahuan yang didapat untuk
dapat diingat kembali kemudian. Belajar dan mengingat merupakan
dasar bagi individu untuk mengadaptasikan perilaku mereka
dengan lingkungan eksternal tertentu. Tanpa mekanisme ini,
individu tidak dapat merencanakan interaksi agar berhasil dan
secara sengaja menghindari keadaan-keadaan tidak menyenangkan
yang seharusnya dapat diprediksi.
Perubahan-perubahan saraf yang berperan dalam retensi atau
penyimpan an pengetahuan dikenal sebagai jejak memori. Secara
umum, yang disimpan adalah konsep, bukan informasi verbatim.
Ketika Anda membaca halaman ini, Anda menyimpan konsep yang
   167
 ❚ TABEL 5-3 Perbandingan Memori Jangka-Pendek dan Jangka Panjang

Karakteristik Memori Jangka-Pendek Memori Jangka-Panjang

Segera Belakangan; harus dipindahkan dari ingatan jangka-

pendek ke jangka-panjang melalui konsolidasi;
ditingkatkan oleh latihan atau daur-ulang informasi
melalui cara jangka-pendek

Berlangsung dalam hitungan detik hingga jam Dipertahankan dalam hitungan harian hingga tahunan

Terbatas Sangat besar

Cepat Pengambilan kembali lebih lambat, kecuali untuk

ingatan yang telah tertanam kuat, yang cepat kembali
diingat

Dilupakan secara permanen; ingatan cepat Biasanya tidak dapat diingat hanya secara transien;
lenyap kecuali terkonsolidasi menjadi ingatan jejak ingatan relatif stabil
jangka-panjang

Melibatkan modifikasi transien fungsi sinaps Melibatkan perubahan fungsional atau struktural yang
yang ada, misalnya perubahan jumlah relatif permanen antara neuron-neuron yang sudah
neurotransmiter yang dikeluarkan ada, misalnya pembentukan sinaps baru; sintesis
protein baru berperan penting

nyimpan konsep yang dibahas, bukan kata-kata spesifiknya.
Kemudian, ketika Anda mengambil kembali konsep dari ingatan,
Anda akan mengubahnya menjadi kata-kata Anda sendiri. Namun,
kita dapat saja mengingat potongan informasi kata demi kata.
Penyimpanan informasi yang diperoleh dilakukan paling sedikit
dalam dua cara: ingatan jangka-pendek dan ingatan jangka-panjang
(Tabel 5-3). Ingatan jangka-pendek berlangsung beberapa detik
hingga jam, sedangkan ingatan jangka-panjang dipertahankan
dalam hitungan harian hingga tahunan. Proses pemindahan dan
fiksasi jejak ingatan jangka-pendek menjadi simpanan ingatan
jangka-panjang dikenal sebagai konsolidasi.
Suatu konsep yang baru dikembangkan adalah konsep memori
kerja, atau apa yang disebut "papan tulis pikiran yang dapat
dihapus". Memori kerja secara temporer menahan dan
menghubungkan berbagai potongan informasi yang relevan dengan
kegiatan mental yang sedang dilakukan. Melalui memori kerja,
Anda secara singkat menahan dan memproses data untuk segera
digunakan—baik informasi baru yang didapat maupun
pengetahuan simpanan yang relevan yang secara transien
dimajukan ke memori kerja—sehingga Anda dapat mengevaluasi
data yang datang sesuai konteks. Fungsi integratif ini sangat penting
bagi kemampuan Anda untuk berpikir, merencanakan, dan
membuat penilaian. Dengan membandingkan dan memanipulasi
informasi baru dan lama dalam memori kerja, Anda dapat
memahami apa yang sedang Anda baca, melakukan percakapan,
menghitung tips restoran dalam kepala Anda, mencari jalan pulang,
dan mengetahui bahwa Anda harus menggunakan pakaian hangat
jika Anda melihat salju di luar. Secara singkat, memori kerja
memungkinkan orang memadukan pikiran-pikiran dalam
rangkaian logis dan merencanakan tindakan yang akan dilakukan.
Temuan-temuan baru mengisyaratkan bahwa jika suatu ingatan
yang terbentuk dipanggil kembali secara aktif, ingatan tersebut
menjadi labil (tak-stabil atau dapat mengalami perubahan) dan
harus dikonsolidasikan kembali ke keadaan inaktif yang
distabilkan ulang. informasi baru dapat diserap ke dalam jejak inga-
tan lama selama rekonsolidasi. Oleh sebab itu, ingatan lama sebe-
narnya dapat diubahsetiap saat ketika diingat kembali.
PERBANDINGAN INGATAN JANGKA-PENDEK DAN JANGKA-
PANJANG Informasi yang baru diperoleh pada awalnya
diendapkan di ingatan jangka-pendek, yang kapasitas
penyimpanannya terbatas. Informasi dalam ingatan jangka-pendek
mengalami salah satu dari dua nasib. Informasi ini segera dilupakan
(misalnya, lupa nomor telepon setelah Anda melihatnya dan
memutar nomornya), atau dipindahkan ke dalam mode ingatan
jangka-panjang yang lebih permanen melalui latihan aktif atau
pengulangan. Daur-ulang informasi yang baru diperoleh melalui
ingatan jangka-pendek memperbesar kemungkinan bahwa
informasi baru ini akan terkonsolidasi menjadi ingatan jangka-
panjang. (Karena itu, ketika Anda belajar "borongan" untuk ujian,
retensi jangka-panjang informasi Anda kurang!). Hubungan ini
dapat diibaratkan pembuatan film foto. Bayangan asal (ingatan
jangka-pendek) akan segera lenyap kecuali jika bayangan tersebut
difiksasi secara kimiawi (dikonsolidasikan) untuk menghasilkan
gambar yang bertahan lebih lama (ingatan jangka-panjang).
Kadang-kadang hanya sebagian ingatan yang terfiksasi, sementara
yang lain lenyap. Informasi yang menarik atau penting bagi
individu lebih besar kemungkinannya didaur-ulang dan difiksasi
dalam ingatan jangka-panjang, sementara informasi yang kurang
penting cepat terhapus.
Kapasitas penyimpanan bank ingatan jangka-panjang jauh lebih
besar daripada kapasitas untuk ingatan jangka-pendek. Berbagai
aspek informasi pada jejak ingatan jangka-panjang tampaknya
diproses, dikodifikasi, dan kemudian disimpan dengan ingatan lain
dari jenis yang sama; sebagai contoh, ingatan visual disimpan secara
terpisah dari ingatan pendengaran. Organisasi ini memudahkan
pencarian ingatan simpanan agar informasi yang diinginkan dapat
diperoleh. Sebagai contoh, dalam mengingat wanita yang pernah
Anda jumpai, Anda dapat menggunakan berbagai petunjuk
mengingat dari berbagai simpanan, misalnya nama, penampilan,
parfum yang dia gunakan, ucapan yang dia lontarkan, atau lagu
yang terdengar sebagai latar belakang.

   BAB 5
 Pengetahuan simpanan tidak berguna kecuali jika dapat diambil
kembali dan digunakan untuk memengaruhi perilaku saat ini atau
mendatang. Karena gudang ingatan jangka-panjang lebih besar,
sering diperlukan waktu lebih lama untuk mengingat kembali
ingatan jangka-panjang daripada ingatan jangka-pendek. Mengingat
adalah proses mengambil kembali informasi spesifik dari simpanan
ingatan; melupakan adalah ketidakmampuan mengambil kembali
informasi yang disimpan. Informasi yang lenyap dari ingatan
jangka-pendek akan dilupakan selamanya, tetapi informasi dalam
simpanan jangka-panjang sering hanya dilupakan secara transien.
Contohnya, sering Anda hanya sesaat tidak dapat mengingat nama
seorang teman, tetapi nama tersebut "tiba-tiba muncul" di benak
Anda kemudian. Beberapa bentuk ingatan jangka-panjang yang
melibatkan informasi atau keterampilan yang digunakan sehari-hari
pada hakikatnya tidak pernah dilupakan dan cepat diakses kembali,
misalnya mengetahui nama Anda atau mampu menulis.
AMNESIA Kadang-kadang orang menderita penurunan daya
ingat yang mengenai waktu keseluruhan bukan poto-
ngan-potongan informasi. Keadaan ini, yang dikenal sebagai
amnesia, terjadi dalam dua bentuk. Bentuk tersering, amnesia
retrograd (berarti "ke belakang"), adalah ketidakmampuan
mengingat kejadian-kejadian yang baru berlangsung. Hal ini
biasanya timbul setelah peristiwa trauma yang mengganggu aktivitas
listrik otak, misalnya kontusio atau stroke. Jika seseorang terpukul
hingga pingsan, isi ingatan jangka-pendek pada hakikatnya
terhapus, menyebabkan yang bersangkutan kehilangan ingatan
tentang aktivitas-aktivitas yang terjadi dalam waktu sekitar setengah
jam terakhir sebelum kejadian. Trauma berat juga dapat
mengganggu akses ke informasi yang baru didapat dalam simpanan
jangka-panjang.
Amnesia anterograd (berarti "ke depan"), sebaliknya, adalah
ketidakmampuan menyimpan ingatan di simpanan jangka-panjang
untuk kembali diingat nantinya. Keadaan ini biasanya berkaitan
dengan lesi di bagian medial lobos temporalis, yang umumnya
dianggap sebagai bagian kritis untuk konsolidasi ingatan. Orang
yang mengalami keadaan ini mungkin dapat mengingat hal lama
yang mereka pelajari sebelum timbulnya masalah amnesia ini, tetapi
mereka tidak dapat membentuk ingatan permanen baru. Informasi
baru hilang secepat hilangnya informasi tersebut dari ingatan
jangka-pendek. Pada satu studi kasus, pasien tidak dapat mengingat
di mana kamar mandi rumah barunya, tetapi masib ingat dengan
jelas segala sesuatu tentang rumah Iamanya.
Meskipun telah terkumpul banyak data psikologis, bukti fisiologik
mengenai dasar selular jejak ingatan masih sangat sedikit. Jelaslah,
pasti terjadi perubahan dalam sirkuit saraf otak untuk menyebabkan
perubahan perilaku setelah belajar. Suatu ingatan tidak terletak di
satu neuron, tetapi pada perubahan pola sinyal yang disalurkan
menyeberangi sinaps-sinaps dalam suatu jaringan saraf yang luas.
Ingatan jangka-pendek dan ingatan jangka-panjang memiliki
mekanisme yang berbeda. Ingatan jangka-pendek melibatkan
modifikasi transien fungsi sinaps-sinaps yang sudah ada, misalnya
perubahan temporer jumlah neurotransmiter yang dibebaskan seba-
bagai respons terhadap rangsangan atau peningkatan temporer res-
ponsivitas sel pascasinaps terhadap neurotrans- miter di jalur-jalur
saraf yang terlibat. Sebaliknya, ingatan jangka-panjang melibatkan
perubahan struktural dan fungsional yang relatif permanen antara
neuron-neuron yang sudah ada di otak. Marilah kita melihat dengan
lebih mendalam masing-masing jenis ingatan
Ingatan jangka-pendek melibatkan perubahan
transien pada aktivitas sinaps.
Berbagai eksperimen cerdik pada siput laut Aplysia telah
membuktikan bahwa dua bentuk ingatan jangka-pendek-habituasi
dan sensitisasi—disebabkan oleh modifikasi berbagai protein kanal
di terminal prasinaps neuron-neuron aferen tertentu yang berperan
di jalur yang memerantarai perilaku yang sedang mengalami
modifikasi. Modifikasi ini, pada gilirannya, menimbulkan
perubahan pada pelepasan neurotransmiter. Habituasi adalah
penurunan responsivitas terhadap presentasi berulang suatu
stimulus biasa—yaitu, rangsangan yang tidak menghasilkan
penghargaan atau hukuman. Sensitisasi adalah peningkatan
responsivitas terhadap rangsangan ringan setelah rangsangan yang
kuat atau merusak. Aplysia secara refleks menarik insangnya jika
sifonnya, yaitu organ pernapasan di atas insangnya, disentuh.
Neuron-neuron aferen (prasinaps) yang berespons terhadap
sentuhan pada sifon bersinaps langsung dengan neuron motorik
aferen (neuron pascasinaps) yang mengontrol penarikan insang.
Siput menjadi terhabituasi jika sifonnya terusmenerus disentuh—
yaitu, hewan tersebut belajar mengabaikan rangsangan dan tidak
lagi menarik insangnya sebagai respons. Sensitisasi, suatu bentuk
belajar yang lebih kompleks, berlangsung pada Aplysia jika sifon
hewan ini dipukul. Kemudian, siput akan menarik insangnya lebih
kuat sebagai respons terhadap sentuhan ringan. Menariknya,
bentuk-bentuk belajar yang berbeda ini mengenai tempat yang sama
—sinaps antara aferen sifon dan eferen insang—dalam arah yang
berlawanan. Habituasi menekan aktivitas sinaps ini, sementara
sensitisasi meningkatkannya (Gambar 5-17). Modifikasi-modifikasi
transien ini menetap selama perjalanan waktu ingatan.
MEKANISME HABITUASI Ingat kembali bahwa ketika potensial aksi
datang di terminal akson prasinaps, kanal Ca2+ berpintu listrik
terbuka, menyebabkan masuknya ion Ca2+ yang memicu eksositosis
neurotransmiter (lihat h. 113). Akibat habituasi, kanal Ca2+ ini tidak
segera terbuka ketika potensial aksi datang, mengurangi masuknya
Ca2+ ke dalam terminal prasinaps, yang menyebabkan penurunan
pelepasan neurotransmiter. Akibatnya, potensial pascasinaps
berkurang dibandingkan dengan normal sehingga terjadi penurunan
atau hilangnya respons perilaku yang dikontrol oleh neuron eferen
pascasinaps (penarikan insang). Karena itu, ingatan untuk habituasi
pada Aplysia disimpan dalam bentuk modifikasi kanal-kanal Ca2+
spesifik. Tanpa latihan lebih lanjut, penurunan responsivitas ini
bertahan beberapa jam. Proses serupa juga berperan dalam habituasi
jangka-pendek yang diamati pada spesies lain. Hal ini
mengisyaratkan bahwa modifikasi kanal Ca2+ adalah mekanisme
umum habituasi, meskipun pada spesies-spesies yang lebih tinggi
keterlibatan antarneuron menyebabkan proses menjadi lebih rumit.
Habituasi mungkin merupakan bentuk belajar yang paling umum
dan dipercayai merupakan proses belajar pertama yang terjadi pada
bayi manusia. Dengan belajar mengabaikan stimulus biasa, hewan
atau orang bebas memperhatikan rangsa- angan yang lebih penting.
   169

Habituasi (pada Aplysia)
Rangsangan biasa yang
berulang
Kanal Ca2+ di neuron prasi-
naps dicegah membuka
+
Influks Ca2
Keluaran neurontransmiter
dari neuron prasinaps
Potensial pascasinaos
di neuron eferen
Penurunan respons perilaku
terhadap rangsangan biasa
Gambar 5-17 Habituasi dan sensitisasi pada Aplysia. Para peneliti telah menunjukkan
bahwa pada keong laut Aplysia (ditunjukkan pada foto), dua bentuk memori jangka pendek,
habituasi dan sensitisasi, disebabkan
neurotransmiter dari neuron prasinaps yang sama, yang disebabkan oleh modifikasi kanal sesaat
yang berbeda
   BAB 5
MEKANISME SENSITISASI Sensitisasi pada Aplysia
juga melibatkan modifikasi kanal, tetapi dengan
mekanisme dan kanal yang berbeda. Berbeda dengan
Christopher Courteau/photolibrary.com
apa yang terjadi pada habituasi, masuknya Ca2+ ke
dalam terminal prasinaps meningkat pada sensitisasi.
Peningkatan pelepasan neurotransmiter yang
kemudian terjadi menghasilkan potensial pascasinaps
yang lebih besar sehingga respons penarikan insang
menjadi lebih kuat. Sensitisasi tidak memiliki efek
langsung pada kanal Ca2+ prasinaps. sensitisasi justru
secara tak-langsung meningkatkan pemasukan Ca2+
Sensitisasi (pada Aplysia)
melalui fasilitasi prasinaps (lihat h. 120).
Rangsangan kuat atau Neurotransmiter serotonin dibebaskan dari
merusak antarneuron fasilitatif yang bersinaps di terminal
prasinaps untuk menimbulkan peningkatan pelepasan
neurotransmiter prasinaps sebagai respons terhadap
Pelepasan serotonin dari potensial aksi. Bahan ini melakukannya dengan
antarneuron fasilitatif
memicu pengaktifan jalur caraka kedua cAMP
(adenosin monofosfat siklik, atau AMP siklik) (lihat h.
130) di dalam terminal prasinaps yang akhirnya
AMP siklik di menyebabkan penyumba- tan kanal K+. Penyumbatan
neuron prasinaps ini memperlama potensial aksi di terminal prasinaps.
Ingat kembali bahwa efluks K+ melalui kanal K+ yang
terbuka mempercepat pemulihan ke potensial istirahat
Penyumbatan kanal K+ di (repolarisasi) selama fase turun potensial aksi. Karena
neuron prasinaps keberadaan poten- sial aksi lokal merupakan penyebab
terbukanya kanal Ca2+ di terminal, potensial aksi yang
berkepanjangan meningkatkan influks Ca2+ yang
Pemanjagan potensial aksi di berkaitan dengan sensitisasi.
neuron prasinaps
Karena itu, jalur-jalur sinaps yang sudah ada
mungkin secara fungsional mengalami interupsi
(habituasi) atau peningkatan (sensitisasi) selama proses
Kanal Ca2+ di neuron prasina- belajar sederhana. Para ilmuwan berspekulasi bahwa
naps dijaga terbuka lebih lama
banyak dari ingatan jangka-pendek juga merupakan
modifikasi sesaat proses-proses yang sudah ada.
Beberapa penelitian mengisyaratkan bahwa kaskade
Influks Ca2+ cAMP, terutama pengaktifan protein kinase, berperan
penting paling tidak pada bentuk dasar belajar dan
mengingat.
Keluaran neurontransmiter Studi-studi lebih lanjut mengungkapkan bahwa
dari neuoron prasinaps ingatan yang lebih kompleks daripada habituasi dan
sensitisasi yang melibatkan kewaspadaan sadar mula-
mula disimpan melalui perubahan yang lebih menetap
Potensi pascasinaps di pada aktivitas sinaps-sinaps yang sudah ada. Secara
neuron eferen spesifik, penyimpanan awal informasi ini tampaknya
dilakukan oleh potensiasi jangka-panjang, yang
sekarang akan kita babas.
Peningkatan respons perilaku
terhadap rangsangan ringan
MEKANISME POTENSIASI JANGKA-PANJANG Pada
Potensiasi jangka-panjang (PJP), modifikasi terjadi
akibat peningkatan penggunaan pada suatu sinaps
yang sudah ada yang meningkatkan kemampuan
oleh perubahan berlawanan dalam pelepasan
neuron prasinaps di masa mendatang untuk mengeksi-
sitasi neuron pascasinaps—yaitu, hubungan ini menja-
di semakin kuat ketika semakin sering digunakan. pe-
nguatan aktivitas sinaps semacam ini menyebabkan
pembentukan lebih banyak EPSP di neuron pascasinaps
sebagai respons terhadap sinyal kimiawi dari masukan
prasinaps eksitatorik khusus ini. Peningkatan responsivitas
eksitatorik ini akhirnya diterjemahkan menjadi penambahan
jumlah potensial aksi yang dikirim melalui sel pascasinaps ini ke
neuron-neuron lain. PJP bertahan hingga beberapa hart atau
bahkan minggu—cukup lama bagi ingatan jangka-pendek ini
rnengalami konsolidasi menjadi ingatan jangka-panjang yang lebih
permanen. PJP terutama banyak ditemukan di hipokampus, tempat
yang sangat penting bagi perubahan ingatan jangka-pendek
menjadi ingatan jangka-panjang. Hipokampus adalah bagian
tengah lobus temporalis yang memanjang yang nerupakan bagian
sistem limbik (lihat Gambar 5-16).
Depresi jangka panjang (DJP) atau melemahnya transmisi
sinaps, lebih jarang terdapat. Mekanisme dan fungsi DJP kurang
dipahami saat ini.
Peningkatan transmisi sinaps melalui PJP secara teoretis dapat
terjadi karena perubahan di neuron pascasinaps (misalnya, pening-
katan responsivitas terhadap neurotransmiter) atau di neuron prasi-
naps (misalnya, peningkatan pengeluaran neurotransmiter). Meka-
nisme yang mendasari PJP masih sedang dalam penelitian dan terus
diperdebatkan. kemungkinan besar fenomena kompleks ini melibat-
kan banyak mekanisme. Tampaknya ada beberapa bentuk PJP, bebe-
rapa berasal dari hanya perubahan di neuron pascasinaps dan yang

Perambatan Neuron
potensial aksi prasinapsF

1. Glutamat dibebaskan dari neuron prasinaps

1 Pelepasan yang teraktivS
glutamat

2. Glutamat ber katan dengan reseptor AMPA

Na+ Ca2+ Mg2+ dan NMDA.
Neuron
2 5 pascasinaps
3. Pengikatan membuka kanal-reseptor AMPA.

Reseptor Reseptor 4. Masuknya Na+ melalui kanal AMPA yang

AMPA NMDA terbuka mendepolarisasi neuron pascasinaps
3 Pelepasan sehingga terbentuk EPSP.
5
nitrat
5. Pengikatan membuka pintu kanal-reseptor
Masuknya Na+ Masuknya Ca2+ oksida
NMDA tetapi Mg2+ masih menghambat kanal.
(peningkatan Depolarisasi yang memadai dari pembukaan
ketersediaan 6 AMPA ini disertai dengan EPSP lain membawa
resptor 4 Mg2+ keluar.
AMPA)
Jalur caraka 6. Masuknya Ca2+ melalui kanal NMDA yang
EPSP dari terbuka megaktifkan jalur caraka kedua Ca2+.
kedua Ca2+
sumber ini
7. Jalur caraka kedua mendorong penyelipan
receptor AMPA tambahan di membran
EPSP lain dari 8 pascasinaps sehingga sensitivitasnya terhadap
sumber ini atau (menyebabkan glutamat meningkat.
+ sumber lain pelepasan 8. Jalur caraka kedua juga memicu pelepasan
nitrat oksida) parakrin retrograd (mungkin nitrat oksida).

Depolarisasi yang 9. Nitrat oksida merangsan peningkatan pele-

memadai untuk pasan glutamat dalam jangka panjang dari
mendorong Mg2+ neuron prasin
keluar dari kanal-
resptor NMDA

7
Gambar 5-18 Kemungkinan jalur-jalur untuk potensiasi jangka-panjang

   171
lain juga melibatkan komponen prasinaps. Berdasarkan bukti ilmiah
yang ada, di bawah ini adalah mekanisme logis PIP yang melibatkan
perubahan pascasinaps dan modifikasi prasinaps (Gambar 5-18).
PJP dimulai ketika neuron prasinaps melepaskan neuro-transmiter
eksitatorik glutamat sebagai respons terhadap potensial aksi. Gluta-
mat berikatan dengan dua jenis reseptor di neuron pascasinaps:
reseptor NMDA dan reseptor AMPA. Reseptor AMPA adalah kanal-
reseptor yang diperantarai secara kimiawi yang terbuka jika
berikatan dengan glutamat dan memungkinkan masuknya ion Na+
neto sehingga terbentuk EPSP di neuron pascasinaps (lihat h. 125
dan 115). Ini adalah reseptor biasa pada sinaps eksitatorik yang
sudah Anda pelajari. Reseptor NMDA adalah kanal-reseptor yang
memungkinkan masuknya Ca2+ ketika terbuka. Kanal-reseptor ini
tidak biasa karena berpintu kimiawi dan bergantung listrik. Reseptor
ini ditutup oleh pintu dan ion magnesium (Mg2+) yang secara fisik
menghambat kanal untuk membuka pada potensial istirahatnya.
Ada dua kejadian yang harus terjadi hampir bersamaan untuk
membuka kanal-reseptor NMDA: pelepasan glutamat prasinaps dan
depolarisasi pascasinaps oleh masukan lain. Pintunya terbuka jika
berikatan dengan glutamat, tetapi aksi ini sendiri tidak mengizinkan
masuknya Ca2+. Depolarisasi tambahan pada neuron pascasinaps
selain yang dihasilkan oleh EPSP akibat pengikatan glutamat ke
reseptor AMPA diperlukan untuk cukup mendepolarisasi neuron
pascasinaps agar Mg2+ dapat dipaksa keluar dari kanal ini. Karena itu,
meskipun glutamat terikat pada reseptor NMDA, kanal tidak akan
terbuka kecuali sel pascasinaps sudah cukup terdepolarisasi oleh
aktivitas eksitatorik lainnya. Sel pascasinaps dapat cukup terde-
polarisasi untuk menge-luarkan Mg2+ melalui dua carat dengan
masukan berulang dari neuron prasinaps eksitatorik tunggal ini
untuk mengha-silkan penjumlahan temporal EPSP dari sumber ini
(lihat h. 117) atau dengan masukan eksitatorik tambahan dari
neuron prasinaps lainnya pada waktu yang hampir sama. Ketika
kanal-reseptor NMDA terbuka akibat pembukaan pintu dan
pengeluaran Mg2+ secara bersamaan, Ca2+ memasuki sel pasca-
sinaps. Ca2+ yang masuk mengaktifkan jalur caraka kedua Ca2+ pada
neuron ini. Jalur caraka kedua ini menyebabkan penyisipan fisik
reseptor AMPA tambahan pada membran pascasinaps. Karena
adanya peningkatan ketersediaan reseptor AMPA ini, sel pacasinaps
menghasilkan respons EPSP yang lebih besar terhadap pelepasan
glutamat berikutnya dari sel prasinaps. Peningkatan sensitivitas
neuron pascasinaps terhadap glutamat dari sel prasinaps membantu
mempertahankan PJP.
Selain itu, pada beberapa sinaps, pengaktifan jalur caraka kedua
Ca2+ di neuron pascasinaps menyebabkan sel ini mengeluarkan suatu
parakrin retrograd (''berjalan mundur'') yang berdifusi kedalam
neuron prasinaps (lihat h. 123). Di sini, parakrin retrograd tersebut
mengaktifkan jalur caraka kedua di neuron prasinaps, akhirnya
meningkatkan pelepasan glutamat dari neuron prasinaps, umpan-
balik positif ini memperkuat proses penyaluran sinyal di sinaps ini
dan membantu mempertahankan PJP. Perhatikan bahwa pada
mekanisme ini, terdapat suatu faktor kimiawi dari neuron pra-
sinaps yang memengaruhi neuron prasinaps, berlawanan dengan
tivitas neurotransmiter di sinaps. Parakrin retrograd ini berbeda
dengan neurotransmiter atau neuropeptida klasik. Banyak pen eliti
percaya bahwa caraka retrograd ini adalah nitrat oksida, senyawa
kimia yang mengatur berbagai fungsi di dalam tubuh. Fungsi
lainnya ini berkisar dari dilatasi pembuluh darah penis selama ereksi
   BAB 5
hingga penghancuran benda asing oleh sistem imun (lihat h. 793
dan 443).
Modifikasi yang berlangsung selama permbentukan PJP bertahan
lama meskipun aktivitas yang menyebabkan perubahan ini telah
berhenti. Oleh sebab itu, informasi dapat disampaikan di sepanjang
jalur sinaps yang sama ini dengan lebih efisien jika teraktivasi
kembali di masa yang akan datang—yaitu, sinaps ini " mengingat':
PJP bersifat spesifik bagi jalur yang teraktivasi. Jalur di antara
masukan prasinaps inaktif lainnya dan sel pascasinas yang sama
tidak terpengaruh. Perhatikan bahwa PJP berkembang sebagai
respons terhadap aktivitas yang sering pada suatu sinaps akibat
pencetusan yang intens dan berulang pada masukan tertentu
(seperti pada pengulangan fakta tertentu selama studi) atau terhadap
hubungan antara masukan yang satu dengan lainnya yang dicetus-
kan pada saat yang sama. Contohnya, ketika Anda mencium bau
kue pie di oven, mulut Anda berliur sebagai antisipasi terhadap rasa
enak yang akan datang sebentar lagi yang Anda asosiasikan ini
dengan aroma yang tercium. Cita rasa makanan yang enak di mulut
adalah pemicu inheren pengeluaran air liur. Namun, melalui
pengalaman, neuron pada jalur saraf yang mengontrol salivasi
menghubungkan masukan yang datang dari aroma pie dengan
masukan dari cita rasanya yang lezat. Setelah jalur masukan aroma
diperkuat melalui perkembangan PJP dan konsolidasi akhir ke
dalam penyimpanan memori jangka panjang, aroma pie itu sendiri
dapat menimbulkan salivasi.
Etanol dalam minuman beralkohol menghambat reseptor NMDA
sambil memfasilitasi fungsi GABA. Penghambatan etanol di
reseptor NMDA tampaknya merupakan alasan mengapa seseorang
sulit mengingat apa yang terjadi selama mabuk berat. Dengan
meningkatkan aksi GABA, neurotrans-miter inhibitorik utama di
otak, etanol menekan aktivitas keseluruhan SSP.
Studi-studi menyarankan adanya peran regulatorik jalur caraka
kedua cAMP dalam pembentukan dan pemeliharaan PJP selain jalur
caraka kedua Ca2+. Keikutsertaan cAMP mungkin merupakan faktor
kunci dalam mengaitkan ingatan jangka-pendek dengan konsolidasi
ingatan jangka-panjang.
Ingatan jangka-panjang melibatkan pembentukan
hubungan sinaps baru yang permanen.
Sementara ingatan jangka-pendek melibatkan penguatan sementara
sinaps-sinaps yang sudah ada, simpanan ingatan jangka-panjang
memerlukan pengaktifan gen-gen spesifik yang mengontrol sintesis
protein yang dibutuhkan untuk perubahan struktural atau
fungsional jangka-panjang di sinaps-sinaps spesifik. Contoh-contoh
perubahan-perubahan tersebut antara lain adalah pembentukan
koneksi sinaps baru atau perubahan permanen pada membran pra-
atau pascasinaps. Karena itu, simpanan ingatan jangka-panjang
melibatkan perubahan fisik yang lebih permanen di otak.
Studi-studi yang membandingkan otak hewan percobaan yang
diperlihara di lingkungan miskin-sensorik dengan hewan yang
dipelihara di lingkungan kaya-sensorik memperlihatkan perbedaan
mikroskopik yang nyata. Hewan yang mengalami interaksi lingku-
ngan yang lebih banyak—dankarenanya diperkirakan memiliki ke-
sempatan belajar lebih banyak—memperlihatkan peningkatan
percabangan dan pemanjangan dendrit di sel-sel saraf di regio otak
yang diduga berperan dalam penyimpanan ingatan. Peningkatan
luas permukaan dendrit diperkirakan meningkatkan tempat untuk
sinaps. Karena itu, ingatan jangka-panjang dapat disimpan, paling
tidak sebagian, oleh pola tertentu percabangan dendritik dan kontak
sinaptik.
Tidak ada yang mengetahui secara pasti bagaimana memori
jangka pendek sementara diubah menjadi memori jangka panjang
permanen, tetapi banyak peneliti percaya bahwa cAMP dan gen awal
memainkan peranan penting dalam konsolidasi memori. cAMP
dapat mengaktifkan cAMP responsive element binding protein
(CREB) yang bertindak pada DNA dan akhirnya memengaruhi
sintesis protein baru yang penting dalam mempertahankan ingatan
jangka panjang. (Ingat bahwa caraka kedua ini juga memainkan
peranan regulatorik dalam PJP dan dalam bentuk ingatan jangka
pendek yang lebih sederhana seperti sensitisasi.) Immediate early
genes (IEG) memerintahkan sintesis protein yang menyandi ingatan
jangka panjang. Peranan yang pasti bahwa protein memori jangka
panjang kritis ini berperan masih spekulatif. Protein-protein ini
mungkin diperlukan untuk perubahan struktural di dendrit atau
digunakan untuk membentuk lebih banyak neurotransmiter atau
tempat reseptor tambahan. Selain itu, mereka mungkin
melaksanakan modifikasi jangka-panjang pelepasan neurotransmiter
dengan memperlama proses-proses biokimia yang mula-mula
diaktifkan oleh proses-proses ingatan jangka-pendek.
Sebagian besar penelitian pada belajar dan ingatan telah fokus
pada perubahan hubungan sinaps di dalam substansia grisea otak.
Untuk lebih memperumit bahasan ini, ilmuwan sekarang memiliki
bukti bahwa substansia alba juga berubah selama pembentukan
memori dan belajar diiringi dengan semakin banyak mielin yang
mengelilingi akson, khususnya selama masa remaja, mempercepat
transmisi antara neuron-neuron yang terhubung. Neuron-neuron
tampaknya menghasilkan sinyal kimia seperti neuregulin yang
mengatur luas sel pembentuk mielin membungkus dirinya sendiri di
sekeliling akson. Jumlah neuregulin yang dihasilkan berhubungan
dengan luasnya penghantaran potensial aksi di dalam akson.
Berdasarkan hal ini, peneliti mengusulkan bahwa kecepatan
konduksi dapat ditingkatkan dengan proses mielinisasi lebih lanjut
dalam jalur yang lebih aktif, dan perubahan ini mendukung proses
belajar dan mengingat. Selain kemungkinan peran substansia alba
otak, berbagai hormon dan neuropeptida juga memperlihatkan
pengaruh terhadap proses belajar dan memori.
Pertanyaan lain selain "bagaimana" memori adalah "di mana"
memori. Bagian-bagian otak apa yang berperan dalam ingatan?
Tidak ada suatu "pusat ingatan" tunggal di otak. Neuron-neuron
yang berperan dalam jejak ingatan justru tersebar luas di seluruh
daerah subkorteks dan korteks otak. Bagian-bagian otak yang
diperkirakan paling berperan dalam ingatan adalah hipokampus
dan struktur terkait di lobus temporalis medial, sistem limbik,
serebelum, korteks prafrontalis, dan bagian-bagian lain korteks
serebrum.
HIPOKAMPUS DAN INGATAN DEKLARATIF Hipokampus
merupakan tempat dominan terjadinya PJP serta krusial bagi kon-
solidasi menjadi ingatan jangka-panjang. Hipokampus dipercaya
menyimpan ingatan jangka-panjang baru hanya sesaat dan kemudi-
an memindahkannya ke bagian korteks lain untuk menyimpan yang
lebih permanen. Tempat penyimpanan jangka-panjang berbagai
jenis ingatan baru mulai akan diungkapkan oleh para ilmuwan saraf.
Hipokampus dan daerah sekitarnya berperan sangat penting
dalam ingatan deklaratif—ingatan "apa" tentang orang, tempat,
benda, fakta, dan kejadian spesifik yang sering terbentuk setelah
hanya satu pengalaman dan yang dapat dikemukakan dalam suatu
pernyataan seperti "Saya melihat Patung Liberty musim panas lalu"
atau mengingat kembali suatu gambar dalam ingatan. Ingatan dekla-
ratif memerlukan pemanggilan kembali secara sadar. Ingatan ini
kadang-kadang dibagi menjadi ingatan semantik (ingatan tentang
fakta) dan ingatan episodik (ingatan tentang kejadian-kejadian
sehari-hari)
Orang dengan kerusakan hipokampus sangat mudah lupa
akan fakta-fakta yang sangat penting untuk kehidupan
sehari-hari. Ingatan deklaratif biasanya adalah yang pertama
kali hilang. Kerusakan luas di daerah hipokampus dijumpai pada
saat otopsi pada pasien dengan penyakit Alzheimer. (Untuk pemba-
hasan lebih luas tentang penyakit Alzheimer, lihat fitur dalam kotak
di h. 174-175, Konsep, Tantangan, dan Kontroversi.)
SEREBELUM DAN INGATAN PROSEDURAL Serebelum dan
daerah korteks terkait berperan penting dalam ingatan prosedural
"bagaimana" yang melibatkan keterampilan motorik yang diperoleh
melalui latihan berulang, misalnya mengingat gerakan tari tertentu.
Daerah-daerah korteks yang penting untuk suatu ingatan prosedural
adalah sistem-sistem motorik dan sensorik spesifik yang melakukan
tindakan yang dimaksud. Contohnya, berbagai kelompok otot yang
berbeda diperlukan untuk memainkan tarian daripada yang
diperlukan untuk menyelam. Berbeda dengan ingatan deklaratif,
yang diingat kembali secara sadar dari pengalaman sebelumnya,
ingatan prosedural dapat dilaksanakan tanpa upaya sadar. Sebagai
contoh, seorang pemain ski selama pertandingan bisanya berprestasi
maksimal dengan "membiarkan tubuhnya mengambil alih" dan
bukan memikirkan secara pasti gerakan-gerakan apa yang harus
dilakukannya.
Lokalisasi tersendiri di bagian-bagian otak yang berbeda dari
kedua ingatan ini terlihat pada orang yang mengalami lesi di
temporalis atau limbik. Mereka dapat melakukan suatu kete-
keterampilan, misalnya bermain piano, tetapi keesokan harinya
mereka tidak dapat mengingat kejadian tersebut.
KORTEKS PRAFRONTAL DAN MEMORI KERJA Bagian yang
berperan utama dalam memadukan kemampuan berpikir kompleks
yang berkaitan dengan memori kerja adalah korteks asosiasi pra-
frontal. Korteks prafrontal berfungsi sebagai tempat penyimpanan
sementara untuk menahan data-data relevan dan juga berperan
besar dalam apa yang disebut sebagai fungsi eksekutif yang
melibatkan manipulasi dan integrasi informasi ini untuk
perencanaan, pemilihan prioritas, membuat pilihan, pemecahan
masalah, pengorganisasian aktivitas, dan penghambatan impuls.
Fungsi eksekutif memungkinkan seseorang untuk memutuskan apa
yang dilakukan dan bukan hanya bereaksi pada situasi saat itu.
Korteks prafrontal melaksanakan fungsi-fungsi berpikir kompleks
ini dengan bekerja sama dengan semua regio sensorik otak, yang
berhubungan dengan korteks prafrontal melalui koneksi-koneksi
saraf.
  173
 ❚ Konsep, Tantangan,
dan Kontroversi Pentakit Alzheiner: Kisah Plak Amiloid
Beta, Tau Tangles, dan Demenisia
“S
AYA LUPA DI MANA SAYA MELETAKKAN KUNCI SAYA.
Saya mungkn terkena penyakit Alzheimer'. Insiden dan
kesadaran akan penyakit Alzheimer (PA) yang pada tahap
awalnya ditandai oleh hilangnya ingatan baru, telah sedemikian meningkat
sehingga orang kadang-kadang mengejek mereka yang lupa sebagai
pengidap Alzheimer. Namun, PA bukanlah suatu lelucon.
Insiden
PA adalah penyakit neurologi pada SSP yang paling banyak dan paling
mahal. Sekitar 5 juta orang Amerika Serikat saat ini mengidap PA, tetapi
karena ini adalah penyakit terkait-usia dan populasi AS mengalami
penuaan, insiden PA diperkirakan akan meningkat. Jumlah orang yang
terkena diperhitungkan membengkak menjadi 7 juta saat orang yang kini
muda menua. Sekitar 0,1% mereka yang berusia antara 60 dan 65 tahun
terkena penyakit ini, tetapi insidennya meningkat menjadi 30% hingga 47%
pada mereka yang berusia lebih dari 85 tahun. Menurut National Institute of
Aging Report to Congress, segmen populasi AS yang paling cepat tumbuh
berdasarkan persensenya adalah kelompok usia lebih dari 85 tahun.
Gejala
PA merupakan penyebab sekitar dua pertiga kasus demensia senilis, yaitu
berkurangnya kemampuan mental generalisata terkait-usia. Pada tahapnya
yang paling awal, hanya ingatan jangka-pendek yang terganggu, tetapi
seiring dengan perkembangan penyakit, bahkan ingatan jangka-panjang
yang telah tertanam dalam, misalnya ingatan terhadap anggota keluarga,
lenyap. Sering dijumpai kebingungan, disorientasi, dan perubahan
kepribadian yang ditandai oleh mudah tersinggung dan letupan emosional.
Kemampuan mental yang lebih tinggi secara perlahan menurun seiring
dengan semakin berkurangnya kemampuan pasien membaca, menulis, dan
menghitung. Kemampuan bahasa dan bicara sering terganggu. Pada
tahap-tahap lanjut, pasien PA sering menjadi seperti anak dan tidak mampu
makan, berpakaian, dan merawat diri mereka. Pasien biasanya meninggal
dalam keadaan debilitas berat 4 hingga 12 tahun setelah awitan penyakit.
Penyakit ini, yang pertama kali dilaporkan seabad yang lalu oleh Alois
Alzheimer, seorang ahli neurologi Jerman, hanya dapat dipastikan pada
saat otopsi dengan ditemukannya lesi-lesi khas di otak yang berkaitan
dengan penyakit ini, yaitu plak beta amiloid (AB) dan neurofibrillary tangles
yang terdiri dari protein Tau yang cacat. (Anda akan mempelajari lebih
dalam tentang lesi ini kemudian.) Saat ini, PA didiagnosis sebelum
kematian melalui proses eliminasi; yaitu, semua penyakit yang dapat
menyebabkan demensia, misalnya stroke atau tumor otak, harus
disingkirkan. Untuk mendukung kemungkinan diagnosis PA sering
digunakan serangkaian uji kognitif. Pada tahun 2011, kriteria diagnostik PA
berubah untuk pertama kalinya dalam 25 tahun, walaupun panduan baru ini
akan digunakan pertama kali pada penelitian. Peneliti berharap bahwa
diagnosis awal PA melalui panduan yang direvisi akan mengarah pada
penemuan dini penyakit ini sebelum gejala demensia terjadi. Alat diagnostik
yang baru bergantung pada biomarker (kependekan biological marker,
segala sesuatu yang dapat diukur secara objektif sebagai indikator keadaan
   BAB 5
fisiologis tertentu atau penyakit), Dua biomarker yang baru bagi alzheimer
adalah pencitraan plak beta amiloid di otak dan pengukuran AB dan tau di
cairan serebrospinal (CSS). Pada teknik yang pertama, Pittsburg
Compound B (PIB), komponen radioaktif yang terikat pada plak AB,
diinjeksikan, diikuti oleh pemindaian PET yang mendeteksi lokasi dan luas
plak yang karakteristik ini pada manusia hidup (dari pada menunggu
hingga otopsi). Pengukuran kedua rnelibatkan perolehan sampeI CSS
melalui pungsi spinal untuk memeriksa kadar tau dan AB pada cairan ini.
Lesi Khas di Otak
Lesi otak khas, plak neuritik (senilis) ekstrasel dan neurofibrillary tangles
intrasel, tersebar di seluruh korteks serebrum dan terutama banyak
terdapat di hipokampus. Plak neuritik terdiri dari protein fibrosa ekstrasel
seperti lilin di bagian tengah yang dikenal sebagai amiloid beta (AB)
yang dikelilingi oleh ujung saraf aksonal dan dendritik yang mengalami
degenerasi. Neurofibrillary tangles adalah berkas padat pasangan
filamen-filamen heliks abnormal yang menumpuk di badan sel neuron
yang terkena. PA juga ditandai oleh degenerasi badan sel neuron-neuron
tertentu di otak-depan basal. Akson penghasil asetilkolin neuron-neuron
ini normalnya berakhir di korteks serebrum dan hipokampus sehingga
hilangnya neuron-neuron ini menyebabkan defisiensi asetilkolin di
daerah-daerah ini. Kematian neuron dan hilangnya komunikasi sinaps
menjadi penyebab timbulnya demensia.
Patalogi yang mendasari
Pada tahun-tahun belakangan ini, telah banyak kemajuan dalam
pemahaman tentang patologi yang mendasari penyakit ini. Protein
prekursor amiloid (amyloid precursor protein, APP), komponen
struktural semua membran plasma neuron, banyak ditemukan terutama di
ujung terminal prasinaps. APP dapat diputus di beberapa tempat berbeda
untuk menghasilkan produk yang berbeda. Pemutusan APP di salah saw
tempat menghasilkan suatu produk yang dipercaya menimbulkan fungsi
fisiologis normal, mungkin berperan dalam proses belajar dan
mengingat.Pemutusan APPdi tempatalternatif menghasilkan AB.Terdapat
dua varian AB yang dihasilkan dan dibebaskan dari neuron, bergantung
pada tempat pasti pemutusan. Dalam keadaan normal sekitar 90% AB
merupakan bentuk produk ini yang larut dan tidak berbahaya. Sepuluh
persen lainnya merupakan jenis pembentuk plak dan berbahaya, yang
membentuk filamen tipis tak-larut yang mudah membentuk agregat
menjadi plak AB dan tampaknya juga bersifat neurotoksik. Selain itu, para
peneliti akhir-akhir ini menemukan molekul-molekul larut berantai pendek
yang berpotensi toksik (disebut oligomer) yang berasal dari AB yang
berdifusi melalui otak dan bukan beragregasi menjadi plak. Beberapa
peneliti mengajukan teori baru yang kontroversial bahwa oligomer-
oligomer yang mengapung bebas ini merupakan penyebab gejala-gejala
PA yang sesungguhnya. Keseimbangan antara produk-produk APP ini
dapat bergeser oleh mutasi di APP, cacat genetik lain, perubahan
patologis atau terkait-usia di otak, atau mungkin faktor-faktor lingkungan.
Hasil akhirnya adalah meningkatnya produksi AB yang bersifat toksik.
 Pembentukan AB dijumpai pada awal perjalanan penyakit, dengan
neurofbrillary tangles timbul agak belakangan. PA tidak "tiba-tiba" muncuI
pada usia lanjut. Penyakit ini terjadi akibat sejumlah proses gradual tersamar
yang terjadi selama bertahun atau berpuluh tahun. Meskipun belum semua
potongan teka-teki terungkap, berikut ini adalah kemungkinan skenario yang
terjadi berdasarkan temuan-temuan terkini. Endapan AB secara langsung
bersifat toksik bagi neuron. Selain itu, penimbunan gradual plak AB menarik
mikroglia ke tempat plak. Sel-sel imun otak ini melancarkan serangan
imunologik terhadap plak, mengeluarkan bahan-bahan kimia toksik yang
dapat merusak neuron sekitar yang "tidak bersalah' dalarn prosesnya.
Proses peradangan ini, bersama dengan toksisitas langsung endapan AB,
juga menyebabkan perubahan pada sitoskeleton neuron yang menyebabkan
terbentuknya neurofibrillary tangles penyumbat sel saraf. Protein tau dalam
keadaan normal berkaitan dengan molekul tubulin dalam pembentukan
mikrotubulus, yang berfungsi sebagai "jalan tol" akson untuk transpor bahan
bolak-balik antara badan sel dan terminal akson (lihat h. 51). Molekul tau
berfungsi sebagai"bantalan rel kereta api" yang memaku "rel" molekul tubulin
di mikrotubulus. Jika mengalami hiperfosforilasi (memiliki terlalu banyak
gugus fosfat yang melekat), molekul tau tidak dapat berinteraksi dengan
tubulin. Penelitian menunjukkan bahwa AB berikatan dengan reseptor di
permukaan sel saraf, memicu serangkaian proses intrasel yang
menyebabkan hiperfosforilasi tau. Jika tidak terikat ke tubulin, molekul-
molekul tau yang tidak terkapasitasi akan saling menjalin, membentuk
filamen-filamen heliks berpasangan yang menggumpal membentuk
neurofibrillary tangles. Hal yang lebih penting, seperti rel kereta api yang
akan berantakan jika terlalu banyak bantalan yang hilang, mikrotubulus juga
mulai rusak seiring dengan semakin banyaknya molekul tau yang tidak lagi
melaksanakan tugasnya. Hilangnya sistem transpor neuron ini dapat
menyebabkan kematian sel.
Faktor-faktor lain juga berperan dalam kisah PA yang kompleks ini, tetapi
tempat pasti faktor-faktor tersebut terletak masih belum jelas. Menurut teori
terdahulu, AB menyebabkan influks berlebihan Ca2+ yang memicu
serangkaian reaksi biokimia yang mematikan sel. Sel-sel otak yang
mengandung banyak reseptor NMDA glutamat, terutama sel-sel hipokampus
yang berperan dalam potensiasi jangka-panjang (lihat h. 170), sangat rentan
terhadap toksisitas glutamat. Hilangnya kemampuan hipokampus
membentuk ingatan merupakan tanda utama PA. Beberapa bukti
mengisyaratkan bahwa neuron yang cedera melakukan apoptosis (bunuh diri
sel; lihat h. 44), tetapi proses bunuh din ini tampaknya jauh lebih lambat
daripada apoptosis yang biasanya. Temuan-temuan menunjukkan bahwa AB
dapat mengaktifkan jalur biokimia bunuh-din. Studi-studi lain menyiratkan
bahwa selama perjalanan penyakit terbentuk radikal bebas perusak sel (lihat
h.154). Semua jalur perusak neuron ini akhirnya menyebabkan timbulnya
gejala secara bertahap.
.Kemungkinan Penyebab
Kausa mendasar yang memicu pembentukan AB abnormal pada PA tidak
diketahui pada sebagian besar kasus. Banyak peneliti percaya bahwa
penyakit ini memiliki banyak penyebab. Faktor genetik dan linglingkungan
diperkirakan berperan meningkatkan risiko timbulnya PA. Sekitar 15% kasus
berkaitan dengan cacat genetik spesifik yang ditemukan dalam keluarga dan
menyebabkan penyakit awitan dini. Individu dengan penyakit Alzheimer
familial ini biasanya memperlihat- kan gejala klinis pada usia 40an atau 50an
Delapan puluh lima persen pasien PA lainnya belum memperlihatkan
gejala hingga usia lanjut, antara 65 hingga 85 tahun. Sifat gen spesifik
diketahui meningkatkan kerentanan individu mengidap penyakit Alzheimer
awitan lambat. Namun, tidak semua orang dengan kecenderungan untuk PA
mengalami penyakit ini. Selain itu, banyak yang mengidap penyakit tanpa
predisposisi genetik yang jelas. Jelas bahwa beberapa faktor lain di luar
kerentanan genetik ikut berperan menimbulkan penyakit. Ketidak
seimbangan hormon mungkin berperan. Secara khusus, riset-riset
menemukan bahwa kortisol, hormon stres, meningkatkan kerentanan
mengalami PA. Selain itu, Para peneliti juga mencoba mencari kemungkinan
adanya faktor pemicu dari lingkungan, tetapi hingga saat ini belum ada yang
dapat dipastikan.
Terapi
.Saat ini terdapat dua kelompok obat yang disetujui secara spesifik bagi
terapi PA. Satu kelompok meningkatkan kadarasetilkolin (neuro- transmiter
yang defisien) di otak. Sebagai contoh, Aricept, obat yang paling sering
diresepkan pada PA, menghambat enzim yang secara normal
membersihkan asetilkolin yang keluar di sinaps. Obat-obat seperti ini secara
sesaat memperbaiki gejala pada sebagian pasien, tetapi tidak
menghentikan atau memperlambat kerusakan yang disebabkan oleh
penyakit ini. Obat kedua, kelompok obat yang lebih baru disetujui,
contohnya adalah Nemenda, memengaruhi reseptor NMDA, menghambat
efek toksik pelepasan glutamat yang berlebihan. Beberapa obat tanpa resep
juga digunakan untuk mengobati PA. Antioksidan memberi harapan dalam
mengatasi kerusakan yang ditimbulkan oleh radikal bebas. Aspirin dan obat
anti-inflamasi lain mungkin memperlambat perjalanan PA dengan
menghambat komponen-komponen inflamatorik penyakit.
Seiring dengan kerja peneliti untuk mengungkap faktor-faktor yang
mendasari, kemungkinan ditemukannya cara-cara untuk menghambat
perkembangan penyakit ini juga meningkat. Sebagai contoh, pencariaan
saat ini adalah pada obat-obat baru yang dapat menghambat pemutusan AB
pembentuk plak dari APP atau dapat menghambat agregasi amiloid ini
menjadi plak yang berbahaya sehingga menghentikan PA pada jalurnya
pada tahap yang paling dini. Hampir 200 obat yang ditargetkan pada
berbagai langkah di jalur PA sedang dikembangkan oleh perusahaan-
perusahaan farmasi.
Biaya yang harus dikeluarkan oleh perusahaan farmasi dalam
menemukan produk yang sukses akan besar, dan dampak lebih luas yang
ditimbulkannya akan menjadi lebih penting. Pencegahan dan terapi PA tidak
dapat terjadi lebih cepat daripada dampak yang ditimbulkan oleh penyakit
ini pada pasien, keluarganya, dan masyarakat. Perawatan pasien-pasien
PA saat ini diperkirakan menelan biaya 100 miliar US$ per tahun dan akan
terus bertambah seiring dengan meningkatnya persentase penduduk
berusia lanjut yang kemudian terjangkit penyakit ini.
Sistem Saraf Pusat 175
Para peneliti telah mengidentifikasi berbagai tempat penyimpanan
di korteks prafrontal, bergantung pada sifat data saat ini. Sebagai
contoh, memori kerja yang melibatkan petunjuk-petunjuk tentang
ruang terletak di lokasi prafrontal yang berbeda dengan memori
kerja yang melibatkan petunjuk verbal atau petunjuk tentang
penampakan suatu benda. Salah satu teori yang menarik adalah
kepandaian seseorang mungkin ditentukan oleh kapasitas memori
kerja orang tersebut untuk menahan secara sementara dan
mengaitkan berbagai data yang relevan.
Periksa Pemahaman Anda 5.7
1. Definisikan konsolidasi.
2. Bandingkan mekanisme molekuler untuk ingatan jangka-pendek dan
ingatan jangka-panjang.
3. Bedakan antara ingatan deklaratif, ingatan prosedural, dan memori
kerja dan tunjukan daerah otak yang terutama berkaitan dengan
masing-masing hal di atas.
5.8 I Serebelum
Serebelum adalah bagian otak yang seukuran bola kasti dan sangat
berlipat serta terletak di bawah lobus oksipitalis korteks dan melekat
ke punggung bagian atas batang otak (lihat Tabel 5-2, h. 152 dan >
Gambar 5-7b, h. 154, dan 5-15, h. 164).
Di serebelum ditemukan neuron individual dalam jumlah empat kali
lebih banyak daripada di bagian otak lainnya dan hal ini
menunjukkan pentingnya struktur ini. Serebelum terdiri dari tiga
bagian yang secara fungsional berbeda dengan peran berbeda yang
terutama berkaitan dengan kontrol bawah-sadar aktivitas motorik (>
Gambar 5-19). Secara spesifik, bagian-bagian serebelum melakukan
fungsi-fungsi berikut:
1. Vestibuloserebelum penting untuk mempertahankan ke-
seimbangan clan kontrol gerakan mata.
2. Spinoserebelum meningkatkan tonus otot dan mengo-
ordinasikan gerakan volunter terampil. Bagian otak ini sangat
penting dalam memastikan waktu yang tepat bagi kontraksi berbagai
otot untuk mengoordinasikan gerakan yang melibatkan banyak
sendi. Sebagai contoh, gerakan sendi bahu, siku, dan pergelangan ta-
ngan Anda harus sinkron bahkan ketika Anda melakukan gerakan

Batang otak
Regulasi tonus
otot, koordinasi
gerakan volunter
Serebelum terampil

Tidak berlipat Perencanaan dan

inisiasi aktivitas
volunter,
penyimpanan
ingatan prosedural

Pemeliharaan
keseimbangan,
kontrol gerakan mata

(b) Serebelum yang tak-terlipat, menunjukkan

(a) Struktur makroskopik serebelum ketiga bagianya yang berbeda secara funsional

Dipotong

Potongan sagital
media serebelum
dan batang otak

KUNCI
Vestibuloserebelum
Spinoserebelum
Serebroserebelum
(c) struktur internal serebelum
Gambar 5-19 Serebelum.

   BAB 5
sederhana seperti mengambil pensil. Ketika daerah-daerah korteks
mengirim pesan ke otototot untuk mengeksekusi gerakan tertentu,
spinoserebelum diberi informasi tentang perintah motorik yang
diinginkan. Bagian ini juga menerima masukan dari reseptor-
reseptor perifer tentang gerakan tubuh dan posisi yang sebenarnya
terjadi. Spinoserebelum pada hakikatnya bekerja sebagai
"manajemen menengah" yang membandingkan "keingingan" atau
"perintah" pusat-pusat yang lebih tinggi dengan "kinerja" otot-otot
dan mengoreksi setiap "kesalahan" atau penyimpangan dari gerakan
yang diinginkan. Spinoserebelum bahkan tampaknya mampu
memperkirakan posisi suatu bagian tubuh dalam sepersekian detik
berikutnya sewaktu suatu gerakan kompleks dan untuk melakukan
penyesuaian-penyesuaian yang diperlukan. Ketika Anda sedang
meraih sebuah pensil, sebagai contoh, bagian ini segera "mengerem"
untuk menghentikan gerakan maju tangan Anda di lokasi yang
diinginkan dan tidak membiarkan tangan melewati sasaran.
Penyesuaian-penyesuaian yang terus-menerus ini, yang memastikan
gerakan mulus, tepat, dan terarah, terutama penting untuk aktivitas-
aktivitas yang cepat berubah (fasik) misalnya mengetik, main piano,
atau berlari.
3. Serebroserebelum berperan dalam perencanaan dan inisiasi
aktivitas volunter dengan memberikan masukan ke daerah motorik
korteks. Ini juga merupakan bagian serebelum yang menyimpan
ingatan prosedural.
Temuan-temuan terakhir mengisyaratkan bahwa selain fungsi-
fungsi yang sudah pasti ini, serebelum bahkan memiliki tanggung
jawab yang lebih luas, misalnya mungkin mengoordinasikan akuisisi
masukan sensorik oleh otak. Para peneliti saat ini sedang
mengartikan berbagai temuan baru dan mengejutkan yang tidak
cocok dengan peran tradisional serebelum dalam kontrol motorik.
Semua gejala-gejala penyakit serebelum berikut disebabkan
oleh hilangnya fungsi motorik serebelum: gangguan kese-
imbangan; gaya berjalan "pelaut mabuk" dengan gaya berdiri
yang lebar dan berjalan yang tak-mantap; nistagmus (gerakan mata
osilatif ritmik); penurunan tonus otot tetapi bukan paralisis;
ketidakmampuan melakukan gerakan-gerakan bergantian cepat
dengan lancar, seperti tidak mampu dengan cepat untuk menampar
telapak tangan yang terbuka secara bergantian dengan telapak
tangan atau punggung tangan tangan yang lain, dan
ketidakmampuan menghentikan dan memulai kontraksi otot secara
cepat. Hal yang terakhir ini menyebabkan tremor bertujuan yang
ditandai oleh gerakan maju-mundur osilatif ekstremitas ketika
mendekati suatu tempat yang dituju. Sewaktu orang dengan
kerusakan serebelum mencoba mengambil sebuah pensil, ia
mungkin melakukan gerakan tangan melebihi sasaran (overshoot)
lalu menarik kembali secara berlebihan, mengulang gerakan maju-
mundur ini hingga ia berhasil memegang pensil tersebut. Tremor ini
tidak terjadi kecuali jika yang bersangkutan melakukan aktivitas
bertujuan, berbeda dengan tremor istirahat yang berkaitan dengan
penyakit nukleus basal, terutama penyakit Parkinson.
Serebelum dan nukleus basal memantau dan menyesuaikan
aktivitas motorik yang diperintah dari korteks motorik, dan seperti
nukleus basal, serebelum tidak secara langsung memengaruhi
neuron motorik eferen. Meskipun mereka melakukan peran yang
berbeda-beda (misalnya, serebelum meningkatkan tonus otot,
sementara nukleus basal menghambatnya), keduanya berfungsi
secara tak-langsung dengan memodifikasi keluaran sistem-sistem
motorik utama di otak. Perintah motorik untuk aktivitas volunter
tertentu berasal dari korteks motorik, tetapi eksekusi sebenarnya
aktivitas tersebut dikoordinasikan di bawah sadar oleh regio-regio
subkorteks ini. Sebagai gambaran, Anda secara sadar dapat
memutuskan untuk berjalan, tetapi Anda tidak harus secara sadar
berpikir tentang rangkaian gerakan spesifik yang harus Anda
lakukan untuk menyelesaikan keinginan ini. Karena itu, banyak
aktivitas volunter sebenarnya diatur secara involunter. Anda akan
belajar lebih banyak mengenai kontrol motorik saat kita membahas
fisiologi otot rangka di Bab 8. Saat ini, kita akan berpindah ke bagian
otak sisanya, batang otak.
Periksa Pemahaman Anda 5.8
1. Sebutkan fungsi-fungsi ketiga bagian serebelum.
5.9I Batang Otak
Batang otak terdiri dari medula, pons, dan otak tengah (lihat Tabel
5-2 dan Gambar 5-7b).
Semua serat datang dan pergi yang berjalan antara perifer dan
pusat-pusat yang lebih tinggi di otak harus berjalan melalui batang
otak, dengan serat datang memancarkan informasi sensorik ke otak
dan serat pergi membawa sinyal perintah dari otak untuk keluaran
eferen. Sebagian besar serat-serat ini bersinaps di dalam batang otak
untuk pemrosesan penting. Karena itu, batang otak adalah jalur
penghubung penting antara bagian otak lain dan korda spinalis.
Fungsi batang otak mencakup yang berikut:
1. Sebagian besar dari 12 pasang saraf kranialis berasal dari batang
otak (Gambar 5-20). satu pengecualian Dengan utama, saraf-saraf
ini menyarafi struktur-struktur di kepala dan leher dengan serat
sensorik dan motorik. Mereka penting dalam penglihatan,
pendengaran, pengecapan, penghiduan, sensasi wajah dan kulit
kepala, gerakan mata, mengunyah, menelan, ekspresi wajah, dan
salivasi. Pengecualian utama adalah saraf kranialis X, saraf vagus.
Bukannya menyarafi daerah-daerah di kepala, sebagian besar
cabang nervus vagus menyarafi organ-organ di rongga toraks dan
abdomen. Vagus adalah saraf utama sistem saraf parasimpatis.
2. Di batang otak terkumpul kelompok-kelompok neuron atau
pusat yang mengontrol fungsi jantung dan pembuluh darah,
pernapasan, dan banyak aktivitas pencernaan. Kumpulan
fungsional badan-badan sel sarah di dalam SSP juga disebut sebagai
pusat, seperti pusat pengaturan respirasi di batang otak, atau sebagai
nukleus (jamak nuklei), seperti nukleus basal.
3. Batang otak berperan dalam mengatur refleks otot yang terlibat
dalam keseimbangan dan postur.
4. Terdapat suatu anyaman neuron-neuron yang saling ber-
hubungan yang disebut formasio retikularis yang meluas di
seluruh batang otak dan masuk ke dalam talamus. Jaringan ini
menerima dan mengintegrasikan semua masukan sinaptik sensorik
yang datang. Serat-serat asendens yang berasal dari formasio
retikularis membawa sinyal ke atas untuk memba-ngunkan dan
mengaktifkan korteks serebrum (Gambar 5-21). Serat-serat ini
   177
 KUNCI
Saraf olfaktorius (I)
= Serat motorik
= Serat sensorik

Saraf okulo-
Mukosa rongga motorius (III) Saraf troklearis (IV)
hidung Retina Oblikus superior
Otot mata ekstrinsik; (otot mata ekstrinsik)
Terminal serat saraf otot siliaris; otot iris
olfaktorius(I)

Saraf optikus(II)
Bulbus olfaktorius
Motorik-otot
Saraf pengunyah
Abducens (IV)
Saraf trigeminus (V)
Rektrus lateralis
(otot mata
ekstrinsik) Sensorik-wajah
dan kepala

Motorik-otot wajah
dan kulit kepala;
kelenjar liur dan
air mata

Saraf fasialis (VII)

Sensorik-kuncup
kecap di lidah
anterior
Cabang
vestibular
Saraf vestibulokoklearis (VIII)

Cabang Koklea
Koklea,
vestibulum,
Motorik-otot faring; dan kanalis
kelenjar parotis semisirkularis
telinga dalam
Sensorik-kuncup kecap di lidah posterior;
Saraf
reseptor di faring dan sinus koratikus.
glosofaringeus (IX)

Saraf vagus (X)

Saraf
hipoglosus Saraf
(XII) aksesoris (XI)

Motorik-otot faring dan laring; organ

toraks abdomen
Otot lidah Otot laring, faring, palatum Sensori-kuncup kecap di lidah dan
mole, bahu, dan leher faring; organ toraks dan abdomen.

❯ Gambar 5-20 Saraf kranialis. Pandangan inferior (sisi bawah) otak, yang memperlihatkan perlekatan 12 pasang saraf kranialis ke otak dan berbagai struktur yang
disarafi oleh saraf-saraf ini.

   BAB 5
 Sistem
aktivtas
retikular
Korteks
serebrum
Serebelum
Impuls
penglihatan
Formasior
Batang Impuls pendengaran
etikularis
otak
Korda spinalis
Traktus sensorik Traktus motorik
asedens desendens
Gambar 5-21 Sistem aktivasi retikular. Formasio retikularis, suatu
anyaman luas neuron di dalam batang otak (warna merah), menerima dan
mengintegrasikan semua masukan sinaptik. Sistem aktivasi retikular, yang
mendorong kesadaran korteks dan membantu mengarahkan perhatikan ke
kejadian-kejadian spesifik, terdiri dari serat-serat asendens (warna biru) yang
berasal dari formasio retikularis dan membawa sinyal ke atas untuk
membangunkan dan mengaktifkan korteks serebrum.
membentuk reticular activating system (RAS) yang mengontrol
derajat keseluruhan kewaspadaan korteks dan penting dalam
kemampuan untuk mengarahkan perhatian. Sebaliknya, serat-serat
desendens dari korteks, terutama daerah motoriknya, dapat
mengaktifkan RAS.
5. Pusat-pusat yang mengatur tidur secara tradisional di-anggap
terdapat di dalam batang otak, meskipun bukti-bukti terakhir
mengisyaratkan bahwa pusat yang mendorong tidur gelombang-
lambat terletak di hipotalamus.
Kini kita akan mengulas tidur dan keadaan-keadaan
tingkat kesadaran lainnya dengan lebih terperinci.
Tidur adalah proses aktif yang terdiri dari periode-
periode tidur paradoksal dan gelombang lambat
yang bergantian.
Kata kesadaran merujuk kepada keadaan sadar tentang dunia luar
dan diri sendiri, termasuk mengetahui alam pikirannya sendiri—
yaitu, kesadaran pikiran, persepsi, mimpi, dan sebagainya. Meskipun
tingkat akhir kesadaran terletak di korteks serebrum dan sensasi
kasar kesadaran dideteksi oleh talamus, pengalaman sadar
bergantung pada fugsi terintegrasi berbagai bagian sistem saraf.
Dasar selular dan molekular yang melandasi kesadaran adalah salah
satu pertanyaan yang tidak dapat dijawab dalam neurologi. Suatu
proposal yang terus mendapat banyak dukungan adalah teori global
workspace, yang mengemukakan bahwa pengalaman kesadaran
bergantung pada otak yang berfungsi sebagai sebagai "jaringan otak",
yaitu kondisi ketika beberapa kepingan informasi yang tidak
disadari yang diproses secara lokal pada waktu yang bersamaan
segera disiarkan ke seluruh otak (yaitu, ke global workspace). per-
tukaran informasi sangat terkoordinasi ini di antara berbagai korteks
memberikan pengalaman subjektif informasi di bawah "sorotan
perhatian selektif" dalam "teater kesadaran", menggunakan teater
metaforik yang dihadirkan oleh peneliti yang mengemukakan teori
ini—yaitu kita menjadi sadar akan apa yang kita alami hanya ketika
informasi yang diberikan melewati saluran khusus (seperti
informasi sensorik) didistribusikan ke korteks sehingga terbentuk
suatu kesatuan pikiran.
Berikut ini dicantumkan keadaan-keadaan kesadaran sesuai urutan
penurunan tingkat keterjagaannya, didasarkan pada tingkat interaksi
antara rangsangan perifer dan otak:
■ Kewaspadaan maksimal
■ Terjaga
■ Tidur (beberapa jenis)
■ Koma
Kewaspadaan maksimal bergantung pada masukan sensorik
pembangkit-perhatian yang "memberi energi" untuk RAS dan
selanjutnya tingkat aktivitas SSP secara keseluruhan. Di ekstrim
yang lain, koma adalah kehilangan total responsivitas seorang yang
hidup terhadap rangsangan luar, disebabkan oleh kerusakan batang
otak yang mengganggu RAS atau oleh depresi luas korteks
serebrum, misalnya yang menyertai kekurangan O2.
Siklus bangun-tidur adalah suatu variasi siklik normal dalam hal
kesadaran terhadap lingkungan. Berbeda dengan keadaan terjaga,
orang yang tidur tidak secara sadar mengetahui dunia eksternal,
tetapi mereka memiliki pengalaman kesadaran dunia internal
misalnya mimpi. Selain itu, mereka dapat dibangunkan dengan
rangsangan luar, misalnya bunyi alarm.
Tidur adalah suatu proses aktif, bukan sekedar hilangnya keada-
an terjaga. Tingkat aktivitas otak keseluruhan tidak berkurang
selama tidur. Selama tahap-tahap tertentu tidur, penyerapan O2 oleh
otak bahkan meningkat melebihi tingkat normal sewaktu terjaga.
Terdapat dua jenis tidur, yang ditandai oleh pola EEG yang
berbeda dan perilaku yang berlainan: tidur gelombank-lambat dan
tidur paradoksal, atau REM (Tabel 5-4).
POLA EEG SELAMA TIDUR Tidur gelombang-lambat terjadi
dalam empat tahap yang masing-masing tahapnya memperlihatkan
gelombang EEG yang semakin pelan dengan amplitudo lebih besar
(karenanya dinamai tidur "gelombang-lambat") (Gambar 5-22).
Pada permulaan tidur, Anda berpindah dari tidur ringan ("tidur
ayam") stadium 1 menjadi tidur dalam stadium 4 (tidur gelombang-
lambat) dalam waktu 30 hingga 45 menit; kemudian Anda berbalik
melalui stadium-stadium yang sama dalam periode waktu yang
sama. Pada akhir tiap-tiap siklus tidur gelombang-lambat terdapat
episode tidur paradoks selama 10 hingga 15 menit. Secara paradoks,
pola EEG Anda selama periode ini mendadak berubah seperti
dalam keadaan terjaga, meskipun Anda masih tidur lelap (karena
itu dinamai tidur "paradoks") (Gambar 5-22). Setelah episode
paradoks tersebut, stadium-stadium tidur gelombang-lambat
kembali berulang. Anda secara bergantian mengalami kedua jenis
pola tidur sepanjang malam. Periode singkat terbangun sering
terjadi. Sebagian besar pola tidur tahap 4 tidur dalam terjadi pada
beberapa jam pertama tidur, dengan tidur paradoksal menempati
waktu tidur yang semakin banyak ketika mendekati pagi (Gambar
   179
 ❚ TABEL 5-4 Perbandingan Tidur Gelombang-Lambat dan Paradoksal
leep
Karakteristik Tidur Gelombang-Lambat Tidur Paradoksal
5-23). Karena kemiripan grafik representasi siklus tidur terhadap
pola langit kota, pola tidur kadang-kadang disebut sebagai arsitektur
tidur.
Dalam siklus tidur normal, Anda selalu melewati tidur
gelombang-lambat sebelum masuk ke tidur paradoks. Secara rerata,
tidur paradoks menempati 20% waktu tidur total pada masa remaja
dan sebagian besar masa dewasa. Bayi menghabiskan waktu jauh
lebih banyak pada tidur paradoks. Sebaliknya, pada usia lanjut tidur
paradoks dan tidur gelombang-lambat stadium 4 berkurang. Orang
yang memerlukan waktu tidur total lebih singkat daripada normal
lebih banyak menghabiskan waktu tidurnya dalam tidur paradoks
dan tidur gelombang-lambat stadium 4 dan lebih sedikit dalam tidur
ringan gelombang-lambat stadium-stadium awal.
POLA PERILAKU SELAMA TIDUR Selain pola EEG yang khas,
kedua jenis tidur dibedakan oleh perbedaan perilaku. Kita sulit
memastikan kapan seseorang berpindah dari mengantuk menjadi
tidur gelombang-lambat. Pada tidur jenis ini, yang bersangkutan
masih memiliki tonus otot yang cukup besar dan sering mengubah
posisi tidurnya. Kecepatan pernapasan, denyut jantung, dan tekanan
darah masih reguler. Selama waktu ini, yang bersangkutan mudah
dibangunkan dan jarang bermimpi. Aktivitas mental yang berkaitan
dengan tidur gelombang-lambat kurang visual dibandingkan
dengan bermimpi. Aktivitas ini lebih konseptual dan masuk-akal-
seperti kelanjutan pikiran-pikiran sewaktu sadar yang berkaitan
dengan kegiatan sehari-hari dan lebih kecil kemungkinannya diingat.
Pengecualian utama adalah mimpi buruk, yang terjadi selama
stadium 3 dan 4. Orang yang berjalan dan berbicara sewaktu tidur
melakukannya selama tidur gelombang-lambat.
jantung dan pernapasan menjadi ireguler, dan tekanan Pola
perilaku yang menyertai tidur paradoks ditandai oleh inhibisi
mendadak tonus otot seluruh tubuh. Otot-otot mengalami relaksasi
total tanpa gerakan, kecuali di bagian otot mata. Tidur paradoks di-
   BAB 5
Serupa dengan EEG pada orang yang sadar penuh
Inhibisi mendadak tonus otot; tidak ada bergerak
Ireguler
Sering
Lebih sulit dibangunkan tetapi cenderung bangun sendiri
20%
Gerakan mata cepat
ditandai oleh gerakan mata cepat (rapid eye movement) sehingga
juga dinamai tidur REM. Kecepatan darah mungkin berfluktuasi.
Karakteristik lain tidur REM adalah mimpi. Para peneliti
menemukan bukti bahwa setidaknya sebagian REM berhubungan
dengan "mengamati" bayangan mimpi, walaupun peneliti dulu
berpikir bahwa REM berlangsung dalam pola osilatif tetap yang
tidak dipengaruhi oleh isi mimpi.
Pencitraan otak pada para relawan sewaku tidur REM
memperlihatkan peningkatan aktivitas di daerah-daerah pemrosesan
visual tingkat-tinggi dan sistem limbik (tempat emosi), disertai oleh
penurunan aktivitas di korteks prafrontal (tempat akal). Pola
aktivitas ini merupakan dasar bagi karakteristik mimpi: bayangan
visual yang diciptakan dari dalam diri yang mencerminkan "bank
ingatan emosional" yang bersangkutan dengan hanya sedikit
tuntunan atau interpretasi dari daerah berpikir kompleks.
Akibatnya, mimpi sering memiliki muatan emosi yang besar, sensasi
waktu yang kacau, dan isi yang aneh yang diterima begitu saja
sebagai kenyataan, dengan hanya sedikit refleksi mengenai semua
kejadian yang aneh.
Siklus tidur-bangun, serta berbagai tahapan tidur, disebabkan oleh
hubungan siklik tiga sistem saraf: (1) sistem kejagaan yang
melibatkan RAS di batang otak, yang diperintah oleh kelompok
neuron-neuron khusus di hipotalamus; (2) pusat tidur gelombang-
lambat di hipotalamus yang mengandung sleep-on neuron, yang
menginduksi tidur gelombang lambat; dan (3) pusat tidur paradoks
di batang otak yang mengandung REM sleep-on neuron, yang
mengubah ke tidur paradoksal. Pola interaksi di antara ketiga regio
saraf ini, yang menghasilkan rangkaian siklis yang dapat
diperkirakan antara keadaan terjaga dan kedua jenis tidur, kini
menjadi bahan penelitian intensif. Bukti-bukti baru mengemukakan

Tidur gelombang-lambat, stadium 4
Tidur paradoks
Terjaga, mata terbuka
Gambar 5-22 Pola EEG selama berbagai jenis tidur. Perhatikan bahwa pola
elektroensefalogram (EEG) selama tidur paradoks serupa dengan pola pada
seseorang dalam keadaan bangun dan terjaga, sementara pola selama tidur
gelombang-lambat memperIihatkan gelombang yang jelas berbeda,
hubungan seperti berikut ini;
1. Kelompok neuron di hipotalamus merupakan puncak perintah
untuk pengaturan sistem keadaan terjaga. Neuron ini menyekresi
neurotransmiter eksitatorik hipokretin (juga dikenal oreksin).
Mengejutkannya, hipokretin yang dikenal sebagai sinyal penguat
nafsu makan, sekarang juga diketahui berperan penting dalam
keterjagaan. Neuron penyekresi hipokretin ini melepaskan muatan
secara autonom (dengan sendirinya) dan terus-menerus serta
menjaga Anda tetap sadar dan waspada dengan merangsang RAS.
Neuron-neuron ini harus dihambat agar kita dapat tidur, mungkin
oleh IPSP yang dihasilkan oleh masukan dari sleep-on neuron atau
oleh masukan inhibitorik lain.
2. Sleep-on neuron pada pusat pengaturan tidur gelombang lambat
tampaknya bertanggung jawab dalam menginduksi tidur, sepertinya
dengan menghambat neuron yang mencetuskan kesadaran dengan
melepaskan neurotransmiter inhibitorik GABA. Mekanisme ini
dapat menjelaskan mengapa kita memasuki tidur gelombang lambat
terlebih dahulu ketika kita tertidur. Sleep-on neuron menjadi inaktif
ketika seseorang terbangun dan aktif secara maksimal hanya selama
fase tidur gelombang lambat. Namun, apa yang mengaktifkan sleep
on neuron untuk menginduksi tidur? Para peneliti tidak terlalu
mengetahui tentang faktor-faktor yang mengaktifkan sleep-on
neuron.
3. Sleep-on neuron REM pada pusat pengaturan tidur paradoksal
menjadi sangat aktif selama tidur REM. Tampaknya mereka dapat
mematikan sleep-on neuron dan mengubah pola tidur dari tidur ge-
lombang lambat menjadi tidur REM. Mekanisme molekular yang
Terjaga
REM
Gelombang-lambat
Stadium tidur
2
3
0 1 2 3 4 5 6 7
Waktu tidur (jam)
KUNCI
Terjaga
Tidur gelombang-lambat
Tidur paradoksal (REM)
Gambar 5-23 Pola tidur siklis yang khas pada dewasa muda.
mendasar yang bertanggung jawab bagi hubungan siklik antara
kedua jenis tidur ini belum sepenuhnya dimengerti.
Siklus normal dapat mudah diinterupsi, dengan sistem yang
membuat kita terjaga mudah mengalahkan sistem tidur daripada
kebalikannya; yaitu, lebih mudah terjaga ketika mengantuk
daripada jatuh tertidur ketika terjaga penuh. Sistem yang membuat
kita terjaga dapat diaktifkan oleh masukan sensorik aferen (sebagai
contoh, seseorang mengalami kesulitan untuk tidur jika lingkungan
berisik) atau oleh masukan yang turun ke batang otak dari daerah-
daerah otak yang lebih tinggi. Konsentrasi penuh atau keadaan
emosi yang kuat, misalnya rasa cemas atau kegembiraan, dapat
mencegah orang tidur, demikian juga aktivitas motorik, misalnya
bangkit dan berjalan-jalan, dapat membangunkan orang yang
mengantuk. Namun, Anda dapat mengesampingkan kebutuhan
untuk tidur selama beberapa lama sebelum tekanan untuk tidur
menjadi sesuatu yang tidak dapat ditahan lagi. Tidur secara teratur
adalah suatu kebutuhan mutlak pada kehidupan, meskipun
ilmuwan tidak yakin untuk tujuan apa tidur dilakukan.
Fungsi tidur belum jelas.
Meskipun manusia menghabiskan sekitar sepertiga kehidupan
mereka dengan tidur, mengapa tidur dibutuhkan masih merupa-
kan misteri. Tidur adalah dari otak dan untuk otak, bukan untuk
bagian tubuh lainnya. Tidur tidak disertai oleh penurunan aktivitas
saraf (yaitu, sel-sel otak tidak "beristirahat"), seperti yang diduga
sebelumnya, tetapi disertai oleh perubahan mencolok dalam
aktivitas. Meskipun masih spekulatif, studistudi terakhir
menunjukkan bahwa tidur gelombang-lambat dan tidur REM
memiliki fungsi berbeda.
Salah satu hipotensi yang luas diterima adalah bahwa tidur
memberi otak waktu luang untuk memulihkan proses-proses
biokimia atau fisiologi yang secara progresif mengalami penurunan
ketika tergaja. Bukti palaing langsung yang menunjang anggapan
ini adalah peran potensial adenosin sebagai faktor tidur saraf.
Adenosin,
Sistem Saraf pusat 181
tulang punggung adenosin trifosfat (ATP), "mata uang" energi
tubuh, terbentuk selama keadaan terjaga oleh neuron dan sel glia
yang aktif. Karena itu, konsentrasi adenosin ekstrasel otak terus
meningkat semakin lama seseorang terjaga. Adenosin, yang bekerja
sebagai neuromodulator, telah dibuktikan melalui eksperimen dapat
menginduksi tidur normal, sementara kafein, yang menghambat
reseptor adenosin di otak, membangunkan orang yang mengantuk
dengan menghilangkan pengaruh inhibitorik adenosin pada pusat
kesadaran. Kadar adenosin berkurang selama tidur, mungkin karena
otak menggunakan adenosin ini sebagai bahan mentah untuk
memulihkan simpanan energinya yang terbatas. Karena itu,
kebutuhan tubuh untuk tidur mungkin berasal dari kebutuhan
periodik otak untuk memulihkan simpanan energinya yang
berkurang. Karena adenosin mencerminkan tingkat aktivitas sel
otak, konsentrasi bahan kimia ini di otak dapat berfungsi sebagai
ukuran seberapa banyak energi yang telah terpakai.
Hipotesis "restorasi dan pemulihan" lain menyarankan bahwa
tidur gelombang-lambat memberi otak waktu untuk memperbaiki
kerusakan akibat radikal bebas toksik (lihat h. 151) yang dihasilkan
sebagai produk sampingan metabolisme selama keadaan terjaga.
Organ-organ lain dapat mengorbankan dan mengganti sel-sel yang
rusak oleh radikal bebas tetapi hal ini tidak dapat dilakukan oleh
otak yang non-regeneratif.
Kemungkinan fungsi "restorasi dan pemulihan" tidur REM
adalah agar sebagian jalur-jalur saraf mendapatkan kembali
sensitivitas totalnya. Ketika seseorang terjaga, neuron-neuron otak
yang melepaskan neurotransmiter norepinefrin dan serotonin
menjadi aktif secara maksimal dan terus-menerus. Pelepasan
neurotransmiter-neurotransmiter ini berakhir selama tidur REM.
Studi-studi menunjukkan bahwa pelepasan konstan norepinefrin
dan serotonin dapat mendesensitisasi reseptor-reseptornya. Tidur
REM mungkin diperlukan untuk mengembalikan sensitivitas
reseptor agar dapat berfungsi optimal selama periode keadaan
terjaga berikutnya.
Teori lainnya yang menonjol tidak berhubungan dengan proses
pemulihan dan perbaikan. Para peneliti justru percaya bahwa tidur
diperlukan otak untuk "bertukar persneling" untuk melaksanakan
penyesuaian-penyesuaian kimiawi dan struktural jangka-panjang
yang diperlukan untuk belajar dan mengingat. Teori ini dapat
menjelaskan mengapa bayi memerlukan banyak tidur. Otak mereka
yang sangat plastis mengalami modifikasi-modifikasi sinaps besar-
besaran sebagai respons terhadap rangsangan lingkungan.
Sebaliknya, orang dewasa, yang perubahan pada sarafnya lebih
terbatas, tidur lebih sedikit. Beberapa bukti mengemukakan bahwa
berbagai jenis pola tidur mungkin berperan dalam konsolidasi
beberapa macam ingatan, dengan ingatan deklaratif
dikonsolidasikan selama fase tidur gelombang lambat, dan ingatan
prosedural selama tidur REM.
Teori terkait-ingatan akhir-akhir ini adalah bahwa tidur, terutama
tidur gelombang lambat, merupakan waktu untuk memutar batik
semua kejadian dalam satu hari, tidak hanya untuk mengoordinasi-
kan ingatan, tetapi mungkin membuat pengalaman terkini menjadi
lebih berarti dengan menangkap informasi yang terlewatkan pada
pertemuan pertama, dan "menghubungkan titik titik" di antara
kepingan-kepingan informasi baru. Hipotesis pemrosesan informasi
ini dapat menjelaskan mengapa orang yang akan membuat suatu
keputusan penting kadang mengatakan mereka akan "tidur
dengannya" sebelum membuat suatu kesimpulan.
Hipotesis terkini yang banyak diperdebatkan bagi peranan tidur
   BAB 5
dalam belajar dan ingatan adalah hipotesis homeostasis sinaptik.
Menurut hipotesis ini, tidur menyediakan waktu offline yang
diperlukan bagi penurunan skala sinaptik untuk mengimbangi
peningkatan aktivitas sinap yang menyertai segala jenis stimulasi
selama periode terbangun (yaitu, mempertahankan homeostasis
sinaptik). Selama terbangun, PJP menguatkan koneksi antara
neuron-neuron di berbagai sirkuit di seluruh korteks sebagai
respons terhadap pengalaman sehari-hari. Peningkatan aktivitas
sinaps yang terjadi berbiaya mahal dari segi metabolisme dan pada
akhirnya dari hari ke hari akan mendorong kemampuan seseorang
untuk belajar lebih lanjut (contohnya, hanya beberapa reseptor barn
yang dapat dimasukkan ke membran pascasinaptik untuk
menguatkan aktivitas sinaps). Bukti yang dikumpulkan untuk
mendukung hipotesis ini mengemukakan bahwa semakin besar luas
potensiasi sinaps selama terjaga, semakin banyak pula aktivitas tidur
gelombang lambat yang mengambil alih dalam pola tidur. Tidur
gelombang lambat ini menekan kekuatan sinaptik di sepanjang
permukaan korteks. Sebagai basil dari penurunan skala sinaps,
semakin banyak hubungan sinaps yang terpotensiasi secara lemah
tereliminasi, menjaga korteks agar tidak terpenuhi oleh hubungan
lemah yang tidak berguna. Hanya ikatan memori potensiasi baru
yang terkuat yang dipertahankan (dalam konteks "survival of the
fittest"). Penurunan ini mengembalikan aktivitas sinaps total ke
tingkat dasar yang dapat dipertahankan yang mempertahankan
sumber-sumber yang diperlukan untuk ronde penguatan sinaps dan
pembelajaran hari berikutnya.
Berbagai teori tidur tidak bersama sama sating eksklusif. Tidur
mungkin memiliki beberapa tujuan.
Tidak banyak yang diketahui tentang kebutuhan otak untuk
bersilclus di antara dua jenis tidur, meskipun tampaknya otak
memerlukan tidur paradoks dalam jumlah tertentu. Orang yang
secara eksperimental dikurangi jatah tidur paradoksnya selama satu
atau dua malam dengan membangunkannya setiap kali pola EEG
paradoks muncul tampaknya mengalami halusinasi dan
menghabiskan lebih banyak waktu pada tidur paradoksal selama
malam-malam berikutnya tanpa gangguan, seolah-olah untuk
mengganti waktu yang hilang sebelumnya.
Suatu gangguan tidur yang tidak lazim adalah narkolepsi
yang ditandai oleh serangan kantuk tak-tertahankan pada
siang hari yang berlangsung singkat (5 hingga 30 menit).
Orang yang mengidap keadaan ini dapat tiba-tiba tidur ketika
melakukan suatu aktivitas, sering tanpa peringatan. Pasien
narkoleptik biasanya langsung masuk ke tidur paradoks tanpa
melalui tidur gelombang-lambat. Para peneliti baru-baru ini mem-
pelajari bahwa narkolepsi berkaitan dengan defisiensi hipokretin
akibat destruksi autoimun selektif pada neuron-neuron penghasil
hipokretin di hipotalamus.
Kita telah menuntaskan pembahasan tentang otak dan kini kita
akan mengalihkan perhatian kita ke komponen lain sistem saraf
pusat, yaitu korda spinalis.
Periksa Pemahaman Anda 5.9
1. Definisikan kesadaran
2. Diskusikan lokasi dan fungsi ketiga sistem saraf yang berperana
pada siklus tidur-bangun.
5.10 I Korda spinalis
Korda spinalis adalah suatu silinder panjang
langsing jaringan saraf yang berjalan dari batang
otak. Struktur ini memiliki panjang 45 cm (18 inci)
dan garis tengah 2 cm (seukuran jempol tangan
Anda).
Korda spinalis, yang keluar melalui sebuah lubang
besar di dasar tengkorak, dibungkus oleh kolumna
vertebralis protektif sewaktu turun melalui kanalis
vertebralis (Gambar 5-24). Dan korda spinalis
keluar pasangan-pasangan saraf spinalis melalui
ruang-ruang yang terbentuk antara lengkung
tulang berbentuk sayap vertebra-vertebra yang
berdekatan. Saraf spinalis diberi nama sesuai
dengan bagian kolumna vertebralis tempat mereka
keluar (Gambar 5-25): Terdapat 8 pasang saraf
servikalis (leher) (yaitu C1-C8), 12 saraf torakalis
(dada), 5 saraf lumbalis (abdomen), 5 saraf sakralis
(panggul), dan 1 saraf koksigeus (tulang ekor). Gambar 5-24 Lokasi korda spinalis relatif terhadap kolumna vertebra.
Selama perkembangan, kolumna vertebra tum-
buh sekitar 25 cm lebih panjang daripada korda
spinalis. Karena perbedaan pertumbuhan ini, segmen-segmen korda
spinalis yang menghasilkan berbagai saraf spinalis tidak sejajar
dengan ruang antarvertebra padanannya. Sebagian besar akar saraf
spinalis harus turun bersama korda sebelum keluar dari kolumna
vertebra di celah padanannya. Korda spinalis itu sendiri memanjang
hingga setinggi vertebra lumbal pertama atau kedua (sekitar
pinggang) sehingga akar-akar saraf sisanya sangat memanjang
untuk keluar dari kolumna vertebra di celahnya yang sesuai
(Gambar 5-25b).
Pungsi lumbal untuk mengambil contoh CSS dilakukan
dengan memasukkan jarum ke dalam kanalis vertebra di
bawah vertebra lumbal kedua. Insersi ditempat ini tidak me-
miliki risiko menembus korda spinalis. Jarum mendorong ke
samping akar-akar saraf di daerah ini sehingga sampel cairan sekitar
dapat diambil dengan aman.
Substansia alba korda spinalis tersusun menjadi
traktus-traktus.
Meskipun terdapat sedikit variasi regional, anatomi potong-lintang
korda spinalis umumnya sama di seluruh panjangnya (Gambar
5-26). Berbeda dengan otak, yang substansia griseanya membentuk
selubung luar pembungkus substansia alba, substansia grisea di
korda spinalis membentuk suatu regio berbentuk kupu-kupu di
sebelah dalam yang dikelilingi oleh substansia alba di sebelah luar.
Seperti di otak, substansia grisea korda terutama terdiri dari badan
sel neuron dan dendrit-dendritnya, serta sel glia. Substansia alba
tersusun membentuk traktus, yaitu berkas serat-serat saraf (akson
antarneuron yang panjang) dengan fungsi serupa. Berkas-berkas
tersebut berkelompok menjadi kolumna-kolumna yang berjalan di
Korda spinalis
Ganglion akar
dorsal
Meningen
Saraf (lapisan
spinalis protektif)
Vertebra
Diskus
antarvertebra
Rantai ganglion
simpatis
sepanjang korda. Masing-masing traktus ini berawal atau berakhir
di daerah tertentu di otak, dan masing-masing menyalurkan jenis
informasi tertentu. Sebagian adalah traktus asendens (korda
spinalis ke otak) yang menyalurkan sinyal dari masukan aferen ke
otak. Traktus yang lain adalah traktusdesendens (otak ke korda
spinalis ) yang menyamp aikan pesan dari otak ke neuron eferen
(Gambar 5-27).
Traktus biasanya dinamai berdasarkan asal dan terminasinya.
Sebagai contoh, traktus spinoserebelaris ventral adalah jalur
asendens yang berasal dari korda spinalis dan berjalan di tepi ventral
(ke arah depan) korda dengan beberapa sinaps di sepanjang
perjalanannya hingga akhirnya berakhir di serebelum (Gambar
5-28a). Traktus ini membawa informasi yang berasal dari reseptor-
reseptor regang otot yang telah disalurkan ke korda spinalis oleh
serat-serat aferen untuk digunakan oleh spinoserebelum. Sebaliknya,
traktus kortikospinalis ventral adalah jalur desendens yang berasal
dari regio motorik korteks serebrum, kemudian turun di bagian
ventral korda spinalis, serta berakhir di korda spinalis di badan sel
neuron-neuron motorik eferen yang menyarafi otot rangka
(Gambar 5-28b). Karena berbagai jenis sinyal dibawa di traktus-
traktus yang berbeda di dalam korda spinalis, kerusakan di bagian
tertentu korda dapat mengganggu sebagian fungsi, sementara fungsi
lain tidak terganggu
Tiap-tiap kornu substansia grisea korda spinalis
mengandung jenis badan sel neuron yang berbeda.
Substansia grisea yang terletak sentral juga tersusun secara fungsio-
nal (Gambar 5-29). Kanalis sentral, yang terisi oleh CSS, terletak di
bagian tengah substansia grisea. Tiap-tiap belahan substansia grisea
dibagi menjadi kornu dorsal (posterior), kornu ventral (anterior), dan
   183
 1
1
2 2
Korda 3 3
Saraf 4 4 Vertebra
servikalis servikalis 5
5 6
6 7
8
7 1
8 2
1 3
2 4
3 5
4 6
5 7

6 8

Korda Saraf 9
7
torakalis torakalis 10
8 11
9 12
1
10 2
3
11 4
5
1
2
12 4
3
5
1
1
2
Korda Saraf 3
lumbalis lumbalis
4 Kauda
ekuina
5
1
Saraf 2
Korda
sakralis 3
sakralis 4
Saraf 5
1
koksigeus

(a) Pandangan posterior korda spinalis (b) Pandangan lateral korda spinalis
Gambar 5-25 Saraf spinalis. Terdapat 31 pasang saraf spinalis yang dinamai berdasarkan regio kolumna vertebra tempat saraf-saraf tersebut keluar. Karena korda spinalis lebih
pendek daripada kolumna vertebra, akar-akar saraf spinalis harus turun di samping korda sebelum keluar dari kolumna vertebra di celah antarvertebra yang sesuai, terutama akar
yang keluar setelah vertebra lumbal pertama (L1). Secara kolektif, akar-akar saraf ini disebut kauda ekuina, yang secara harafiah berarti "ekor kuda". (a) Pandangan posterior otak,
korda spinalis, dan saraf spinalis (hanya di sisi kanan). (b) Pandangan lateral korda spinalis dan saraf spinalis yang keluar dari kolumna vertebra.

kornu lateral. Kornu dorsal mengandung badan sel antarneuron
tempat berakhirnya neuron aferen. Kornu ventral mengandung
badan sel neuron motorik eferen yang menyarafi otot rangka. Serat-
serat saraf autonom yang menyarafi otot jantung dan otot polos serta
kelenjar eksokrin berasal dari badan sel yang terletak di kornu
lateral.
Saraf spinalis berhubungan dengan masing-masing sisi korda spina-
lis melalui akar dorsal dan akar ventral (lihat Gambar 5-26). Serat-
serat aferen yang membawa sinyal datang dari reseptor perifer
masuk ke korda spinalis melalui akar dorsal. Badan sel untuk
neuron aferen di masing-masing tingkat berkumpul menjadi satu
memebentuk ganglion akar dorsal. (Kumpulan badan sel neuron
yang terletak di luar SSP disebut ganglion, sedangkan kumpulan
fungsional badan sel di dalam SSP disebut sebagai pusat atau nuk-
leus.) Badan-badan sel untuk neuron eferen berasal dari substansia
grisea dan mengirim akson keluar melalui akar ventral. Karena itu,
serat-serat eferen yang membawa sinyal ke otot dan kelenjar keluar
melalui akar ventral.
Akar dorsal dan ventral di masing-masing tingkat menyatu
untuk membentuk saraf spinalis yang keluar dari kolumna vertebra
(lihat Gambar 5-26). Sebuah saraf spinalis yang mengandung serat
aferen dan eferen berjalan di antara regio tertentu tubuh dan korda
spinalis. Perhatikan hubungan antara saraf dan neuron. Saraf adalah
berkas akson-akson neuron perifer, sebagian aferen sebagian eferen,
yang dibungkus oleh jaringan ikat dan mengikuti jalur yang sama
(Gambar 5-30). Saraf tidak mengandung sel saraf lengkap, hanya
bagian akson dari banyak neuron. (Dengan definisi ini, tidak ada
saraf di SSP! Berkas-berkas akson di SSP disebut traktus.) Masing-
masing serat di dalam sebuah saraf umumnya tidak memiliki penga-

   BAB 5
 Substansia alba Substansia grisea

Badan sel Antarneuron

neuron eferen
Serat aferen
Akar dorsal
Badan sel
neuron aferen Ganglion akar dorsal

Serat aferen

Dari reseptor
Ke efektor
Akar ventral

Saraf spinalis
Gambar 5-26 Korda spinalis dalam potongan melintang. Serat-serat aferen masuk melalui akar dorsal, dan serat-serat eferen keluar melalui akar ventral.

Serat aferen dan eferen dibungkus menjadi satu dalam suatu saraf spinalis.

KUNCI
Traktus asendens
Traktus desendens

Kolumna dorsalis Kortikospinalis lateral

(sensasi otot sadar yang Permukaan dorsal (menyilang; kontrol
berkaitan dengan kesadaran volunter otot rangka)
akan posisi tubuh; sentuhan,
tekanan, getaran Rubrospinalis
kontrakaterar) (menyilang; kontrol involunter
Spinoserebelum dorsal otot rangka yang berkaitan
(tidak menyilang; sensasi dengan tonus otot dan postur)
otot bawah-sadar—penting
dalam mengontrol tonus Kortikospinalis ventral
Subtansia grisea
otot dan postur) (tidak menyilang menuruni korda
spinalis; menyilang di bagian
Spinoserebelum ventral terminasi di korda spinalis; kontrol
(menyilang; sensasi otot volunter otot rangka)
bawah-sadar)
Vestibulospinalis
Spinotalamikus lateral (lidak menyilang; kontrol
(menyilang; suhu dan involunter tonus otot untuk
nyeri) mempertahankan keseimbangan
Permukaan ventral dan ekuilibrium)
Spinotalamikus ventral
(menyilang; sentuh)

Gambar 5-27 Traktus asendens dan desendens di substansia alba korda spinalis dalam potongan melintang.

ruh langsung satu sama lain. Serat-serat tersebut berjalan bersama-
sama untuk memudahkan, seperti banyak sambungan telepon yang
terkandung dalam satu kabel telepon, tetapi setiap koneksi telepon
dapat bersifat pribadi tanpa mengganggu atau memengaruhi
sambungan lain di kabel yang sama.
Ke-31 pasang saraf spinalis, bersama dengan 12 pasang saraf
kranialis yang berasal dari otak, membentuk SST. Setelah keluar,
saraf-saraf spinalis menghasilkan cabang-cabang secara progresif
untuk membentuk anyaman luas saraf perifer yang menyarafi jari-
ngan. Setiap segmen korda spinalis menghasilkan sepasang saraf spi-
nalis yang akhirnya menyarafi regio tertentu tubuh dengan serat
aferen dan eferennya. Karena itu, lokasi dan luas defisit sensorik dan
motorik yang berkaitan dengan cedera korda spinalis dapat
berguna secara klinis untuk menentukan tingkat dan luas
cedera spinalis tersebut. Setiap saraf spinalis membawa serat
sensorik dari bagian tertentu pada permukaan tubuh yang disebut
dermatom. Permukaan tubuh dapat dipetakan dengan dermatom
multipel, yang masing-masing berhubungan dengan saraf spinalis

   185
 Daerah
somatosensorik Talamus Korteks motorik
1
korteks serebrum primer

Korteks
2
3 serebrum
4 Irisan 1

Otak tengah
Irisan 2

Serebelum
Irisan 3,
Bagian dorsal

6
Pons
Irisan 3,
bagian ventral
Traktus
spinoserebelaris
ventral
Medula
Reseptor Irisan 4
regang otot

Traktus
Kolumna kortikospinalis Traktus
dorsalis lateral kortikospinalis
ventral

Korda spinalis
Reseptor Irisan 5
tekanan
di kulit
Korda spnalis
Irisan 5

Sel otot
rangka

Korda spinalis
Irisan 6
(a) Traktus asendens (b) Traktus desendens
Gambar 5-28 Contoh traktus asendens dan desendens di substansia alba korda spinalis. (a) Jalur korda-ke-otak beberapa traktus asendens (traktus kolumna
dorsalis dan traktus spinoserebelaris ventral). (b) Jalur otak-ke-korda beberapa traktus desendens (traktus kortikospinalis lateral dan traktus kortikospinalis ventral).

yang berbeda. Saraf-saraf spinalis yang sama ini juga membawa
serat yang bercabang-cabang untuk menyarafi organ internal, dan
kadang-kadang nyeri yang berasal dari salah satu organ ini "dirujuk"
ke dermatom yang disarafi oleh saraf yang sama. Nyeri alih yang
berasal dari jantung, sebagai contoh, dapat terasa seperti berasal dari
bahu dan lengan kiri. Mekanisme yang berperan pada nyeri alih be-
lum sepenuhnya dipahami. Masukan yang berasal dari jantung
diperkirakan memakai jalur ke otak yang sama dengan masukan
yang berasal dari ekstremitas atas kiri. Daerah persepsi yang lebih
tinggi, karena lebih terbiasa menerima masukan sensorik dari lengan
kiri daripada dari jantung, mungkin menganggap masukan dari
jantung sebagai masukan dari lengan kiri.

   BAB 5
 atau terkondisi, yang terjadi karena latihan dan
belajar, misalnya seorang pemain piano yang
Kornu dorsal (badan sel antarneuron menekan tuts tertentu setelah melihat sebuah
tempat berakhirnya neuron aferen) lambang nada di buku lagunya. Musisi tersebut
Kornu lateral (badan sel serat-serat mernbaca musik dan memainkannya secara
Kanalis
sentralis saraf eferen otonom) otomatis, tetapi hanya setelah latihan yang cukup
Kornu ventral (badan sel neuron- intens. (Untuk pembahasan tentang refleks didapat
neuron eferen somatik) pada banyak keterampilan olahraga, lihatlah fitur
dalam kotak di h. 188, Melihat Lebih Dekat pada
Fisiologi Olahraga.)

> Gambar 5-29 Daerah-daerah substansia grisea.

LENGKUNG REFLEKS Jalur saraf yang terlibat
dalam melaksanakan aktivitas refleks dikenal sebagai
lengkung refleks, yang biasanya mencakup lima
Akson komponen dasar:
Dr. R. G. Kessel and Dr. R. H. Kardon/Vi- Selubung
1. Reseptor sensorik
mielin 2, Jalur aferen
3. Pusat integrasi
4. Jalur eferen
suals Unlimited

Jaringan ikat 5. Efektor

mengelilingi akson

Reseptor sensorik (disingkat reseptor) berespons

terhadap rangsangan, yaitu perubahan fisik atau
kimiawi yang dapat dideteksi di dalam lingkungan
Jaringan ikat reseptor. Sebagai respons terhadap rangsangan
mengelilingi tersebut, reseptor menghasilkan potensial aksi yang
fasikulus
dipancarkan oleh jalur aferen ke pusat integrasi
(biasanya adalah SSP ) untuk diolah. Korda spinalis
Jaringan ikat
mengelilingi saraf
dan batang otak mengintegrasikan refleks-refleks
dasar, sementara pusat-pusat yang lebih tinggi di
Pembuluh darah otak memproses refleks didapat. Pusat integrasi
memproses semua informasi yang tersedia baginya
Fasikulus saraf dari reseptor ini, serta dari semua masukan lain,
(banyak akson kemudian "mengambil keputusan" mengenai res-
terbungkus dalam Saraf
pons yang sesuai. Instruksi dari pusat integrasi ini
jaringan ikat)
disalurkan melalui jalur eferen ke efektor—otot
atau kelenjar—yang melaksanakan respons yang
Gambar 5-30 Struktur sebuah saraf. Akson neuron (balk serat aferen maupun eferen) disatukan diinginkan. Tidak seperti perilaku sadar, yaitu ketika
menjadi fasikulus yang dibungkus den jaringan ikat. Sebuah saraf terdiri dari sekelompok fasikulus terdapat sejumlah kemungkinan respons, respons
yang dibungkus oleh jaringan ikat dan mengikuti jalur yang sama. Fotograf ini adalah pemindaian refleks dapat diprediksi, karena jalurnya selalu sama.
mikrograf elektron beberapa fasikulus saraf dalam potongan melintang.

REFLEKS REGANG Refleks spinal dasar adalah

Korda spinalis memiliki lokasi strategis antara otak dan serat aferen
dan eferen susunan saraf tepi; lokasi ini memungkinkan korda
spinalis memenuhi dua fungsi primernya: (1) berfungsi sebagai
penghubung untuk transmisi informasi antara otak dan bagian
tubuh sisanya dan (2) mengintegrasikan aktivitas refleks antara
masukan aferen dan keluaran eferen tanpa melibatkan otak. Jenis
aktivitas refleks ini disebut refleks spinal.
Refleks adalah setiap respons yang terjadi secara otomatis tanpa
upaya sadar. Terdapat dua jenis refleks: (1) refleks sederhana, atau
dasar, yaitu respons inheren tanpa dipelajari, misalnya menarik
tangan dari benda panas yang membakar; dan (2) refleks didapat,
refleks yang diintegrasikan oleh korda spinalis; yaitu, semua
komponen yang diperlukan untuk menghubungkan masukan aferen
ke respons eferen terdapat di dalam korda spinalis. Refleks yang
paling sederhana adalah refleks regang, yaitu ketika neuron aferen
yang berasal dari reseptor yang mendeteksi regangan pada otot
rangka berujung secara langsung pada neuron eferen yang
menyarafi otot rangka yang sama untuk menyebabkannya
berkontraksi dan melawan regangan. Pada refleks ini, pusat
integrasi adalah sinaps tunggal yang terdapat pada medula spinalis
di antara jalur aferen dan eferen. Keluaran sistem ini (apakah otot
rangkanya berkontraksi atau tidak sebagai respons terhadap
regangan pasif) bergantung pada tingkat penjumlahan EPSP pada
badan sel neuron eferen yang berasal dari frekuensi masukan aferen
(ditentukan oleh tingkat regangan yang dideteksi oleh reseptor).

   187
 ❚ Melihat Lebih Dekat
pada Fisiologi Olahraga Swan Dive atau Belly Flop:
Yang Penting Kontrol SSP
K ETERAMPILAN OLAHRAGA HARUS DIPELAJARI. Pada
umumnya, refleks dasar yang kuat harus dikuasai agar
keterampilan tersebut dapat dilakukan. Belajar menyelam, mi-
misalnya, sangat sulit pada awalnya. Refleks kuat untuk menegakkan
kepala yang dikontrol oleh organ-organ sensorik di leher dan telinga
akan meluruskan leher dan kepala sebelum penyelam pemula terjun
masuk ke air, menimbulkan apa yang umum dikenal sebagai "belly
flop': Dalam terjun dengan punggung lebih dahulu, refleks menegakkan
kepala menyebabkan pemula mendarat pada punggung mereka atau
bahkan dalam posisi duduk. Untuk melakukan keterampilan motorik
yang melibatkan pembalikan tubuh, salto, roll ke belakang, atau gerak-
Integrasi pada kasus ini hanya melibatkan penjumlahan EPSP dari
satu sumber tunggal. (Anda akan belajar lebih dalam tentang peran
refleks ini di bab 8.) Refleks regang adalah suatu refleks monosinap-
tik ("satu sinaps") karena satu-satunya sinaps pada lengkung refleks
adalah yang berada di antara neuron aferen dan neuron eferen.
Semua refleks lainnya bersifat polisinaptik ("banyak sinaps") karena
terdapat antarneuron pada jalur refleks sehingga terdapat sejumlah
sinaps. Refleks lucut adalah contoh refleks spinal dasar polisinaptik.
REFLEKS LUCUT Ketika seseorang menyentuh kompor panas
(atau menerima rangsangan nyeri lainnya), refleks lucut terpicu
untuk menarik tangan dari rangsang yang menimbulkan nyeri
(Gambar 5-31). Kulit memiliki berbagai reseptor untuk rasa hangat,
dingin, sentuhan ringan, tekanan, dan nyeri. Meskipun semua
informasi dikirim ke SSP melalui potensial aksi, SSP dapat
membedakan antara berbagai rangsangan karena reseptor dan,
dengan demikian, jalur aferen yang diaktifkan oleh rangsangan yang
berbeda juga berbeda. Jika suatu reseptor dirangsang cukup kuat
sehingga reseptor tersebut mencapai ambang, terbentuk potensial
aksi di neuron aferen. Semakin kuat rangsangan, semakin tinggi
frekuensi potensial aksi yang dihasilkan dan dikirim ke SSP. Setelah
masuk ke korda spinalis, neuron aferen berdivergensi untuk
bersinaps dengan berbagai antarneuron berikut (angka sesuai dengan
yang terdapat di tahap 3 Gambar 5-31).
1. Neuron aferen yang tereksitasi merangsang antarneuron
eksitatorik yang nantinya merangsang neuron motorik eferen yang
menyarafi biseps ( 3a ), otot di lengan yang memfleksikan (menekuk)
sendi siku sehingga tangan tertarik menjauhi kompor panas.
2. Neuron aferen juga merangsang antarneuron inhibitorik yang
menghambat neuron eferen yang menyarafi triseps (3b ) untuk
mencegahnya berkontraksi. Triseps adalah otot di lengan yang
mengekstensikan (meluruskan) sendi siku. Ketika biseps berkontrak-
si untuk menekuk siku, akan kontraproduktif bagi triseps untuk
berkontraksi. Karena itu, inhibisi otot-otot yang antagonis (me-
lawan) respons yang diinginkan sudah tercakup dalam refleks lucut.
   BAB 5
kan postural abnormal lainnya, seseorang harus belajar untuk
menghambat secara sadar refleks-refleks postural dasar. Hal ini
dicapai dengan memusatkan perhatian pada posisi tubuh spesifik
selarna gerakan. Sebagai contoh, untuk melakukan gerakan jungkir
balik, yang bersangkutan harus berkonsentrasi untukmenjaga dagu
tertekukdan mernegang lutut.Setelah keterampilan dilakukan berulang
kali, terbentuk pola-pola sinaps baru di SSP, dan respons terkondisi
atau respons baru menggantikan respons refleks alami. Keterampilan
olahraga harus dilatih hingga gerakan menjadi otomatis; kemudian
sewaktu bertanding atlet yang bersangkutan bebas memikirkan
strategi atau tindakan rutin berikutnya yang harus dilakukan.
3. Neuron aferen juga merangsang antarneuron lain yang membawa
sinyal naik melalui korda spinalis ke otak melalui jalur asendens
( 3c ). Hanya ketika impuls mencapai daerah sensorik korteks baru-
lah yang bersangkutan merasakan nyeri, lokasi, dan jenis rang-
sangannya. Juga, ketika impuls mencapai otak, informasi dapat
disimpan sebagai ingatan, dan yang bersangkutan dapat mulai
memikirkan situasi yang dihadapinya—bagaimana hal tersebut
terjadi, apa yang harus dilakukan mengenai hal tersebut, dan
sebagainya. Semua aktivitas di tingkat sadar ini terletak di luar
refleks dasar.
Seperti pada semua refleks spinal, otak dapat memodifikasi
refleks lucut. Impuls dapat dikirim turun melalui jalur-jalur
desendens ke neuron motorik eferen yang menyarafi otot-otot yang
terlibat untuk mengalahkan masukan dari reseptor, mencegah biseps
berkontraksi meskipun terdapat rangsangan nyeri. Ketika jari tangan
Anda sedang ditusuk untuk memperoleh contoh darah, reseptor
nyeri dirangsang untuk memulai refleks lucut. Karena Anda harus
berani dan tidak menarik tangan Anda menjauh, Anda dapat secara
sadar mengalahkan refleks ini dengan mengirim IPSP melalui jalur-
jalur desendens ke neuron motorik yang menyarafi bisep dan EPSP
ke yang menyarafi triseps. Aktivitas di neuron-neuron eferen ini
bergantung pada jumlah aktivitas semua masukan sinaptik mereka.
Karena neuron-neuron yang menyarafi biseps kini menerima lebih
banyak IPSP dari otak (volunter) daripada EPSP dari jalur aferen
nyeri (refleks), neuron-neuron ini dihambat dan tidak mencapai
ambang. Karena itu, biseps tidak dirangsang untuk berkontraksi dan
menarik tangan. Secara bersamaan, neuron-neuron ke triseps
menerima lebih banyak EPSP dari otak daripada IPSP melalui
lengkung refleks, sehingga neuron-neuron tersebut mencapai
ambang, menghasilkan potensial aksi, dan karenanya merangsang
triseps untuk berkontraksi. Karena itu, lengan tetap dalam keadaan
ekstensi meskipun yang bersangkutan men dapat rangsangan nyeri.
Dengan cara ini, refleks lucut telah secara sadar dikalahkan.
 6 Jalur asendens
ke otak
1 Reseptor
Nyeri terma
di jari tangan
c Komponen suatu
a b
2 Jalur lengkung refleks
aferen
Reseptor
Rangsangan jalur aferen
Pusat integrasi
Jalur eferen
Efektor

3 Pusat integrasi
(korda spinalis)
Respons Bisepse (fleksor)
berkontraksi 4 Jalur
Tangan KUNCI
ditarik Eferen
= Merangsang
= Menghambat
= Sinaps
5 Efektor = Antarneuron eksitatorik
= Antarneuron inhibitorik
Triseps (ekstensor) = Taut neuromuskulus
berelaksasi

1 Rangsang 2 Potensial aksi di- 3 Korda spinalis berperan
panas yang nyeri hasilkan di jalur aferen, sebagai pusat integrasi.
mengaktifkan yang menghantarkan Di sini neuron aferen
reseptor nyeri impus ke korda merangsang:
termal di jari. spinalis 3a Antarneuron eksitatorik
yang merangsang neuron-
neuron motorik ke biseps.
3b Antarneuron inhibitorik,
yang menghambat neuron-
neuron motorik ke triseps.
3c Antarneuron yang
merupakan bagian jalur
asendens ke otak.
4 Satu jalur eferen
merangsang biseps untuk
berkontraksi. Jalur eferen
lainnya menyebabkan
relaksasi triseps dengan
mencegah eksitasi
kontraproduktif dan
kontraksi otot antagonis ini.
5 Biceps dan triseps 6 Peristiwa-peristiwa
merupakan efektor. yang terjadi di otak saat
Fleksi sendi siku yang kedatangan sinyal
terjadi menarik tangan melalui jalur asendens,
menjauh dari rangsang seperti kesadaran akan
nyeri. Respons ini nyeri, simpanan memori,
menuntaskan refleks dan sebagatnya, berada
lucut. di alas dan di luar
lengkung refieks.

Gambar 5-31 Refleks lucut.

AKTIVITAS REFLEKS LAIN Kerja refleks spinal tidak terbatas
pada respons motorik di sisi tubuh yang mendapat rangsangan.
Misalnya seseorang menginjak bara api dan bukan menyentuh
benda panas dengan tangannya. Akan terpicu suatu lengkung
refleks untuk menarik kaki yang cedera dari rangsangan nyeri,
sementara tungkai kontralateral secara bersamaan bersiap untuk
mendadak menerima semua beban tubuh sehingga yang
bersangkutan tidak kehilangan keseimbangan atau jatuh (Gambar
5-32). Menekuknya lutut ekstremitas yang cedera tanpa adanya
rintangan dilaksanakan secara simultan oleh stimulasi refleks otot-
otot yang menekuk lutut dan inhibisi otot-otot yang meluruskan
lutut. Respons ini adalah khas refleks lucut. Pada saat yang sama,
ekstensi lutut tungkai kontralateral tanpa halangan dilaksanakan
oleh pengaktifan jalur-jalur yang menyeberang ke sisi kontralateral
korda spinalis untuk secara refleks merangsang otot-otot ekstensor
lutut ini dan menghambat otot-otot fleksornya. Refleks ekstensor
menyilang ini memastikan bahwa tungkai kontralateral akan
berada dalam posisi siap menahan beban tubuh sewaktu tungkai
yang cedera ditarik menjauhi rangsangan.
Selain refleks protektif (misalnya reeks lucut) dan refleks postur
sederhana (misalnya refleks ekstensor menyilang), refleks spinal
dasar juga memerantarai pengosongan organ-organ panggul
(misalnya, berkemih). Semua refleks spinal dapat secara sengaja
dikalahkan paling tidak secara temporer oleh pusat-pusat yang lebih
tinggi di otak.
Tidak semua aktivitas refleks melibatkan lengkung refleks yang
jelas, meskipun prinsip dasar suatu refleks (yaitu, respons otomatis
terhadap suatu perubahan yang terdeteksi) tetap berlaku. Jalur-jalur
untuk respons yang tidak disadari menyimpang dari refleks yang
khas dalam dua cara umum:
1. Respons setidaknya diperantarai oleh hormon. Suatu refleks
tertentu mungkin diperantarai hanya oleh neuron atau hormon atau
mungkin melibatkan jalur yang menggunakan keduanya.
2. Respons lokal yang tidak melibatkan saraf atau horrnon. Sebagai
contoh, pembuluh darah pada otot yang sedang aktif berdilatasi
karena perubahan metabolik lokal sehingga aliran darah meningkat
untuk mengimbangi kebutuhan metabolik otot yang aktif tersebut.

   189
 Jalur asendens
ke otak

KUNCI
= Merangsang
=Menghambat
=Sinaps
= Antarneuron eksitantorik
= Antarneuron inhibitorik
=Taut neuromuskulus

Jalur Pusat integrasi Jalur

aferen (korda spinalis) eferen

Otot ekstensor
Otot fleksor tungkai
tungkai yang
yang berlawanan
cedera
berelaksasi
berelaksasi
Otot fleksor Otot ektensor
tungkai yang tungkai yang
cedera berlawanan
berkontraksi berkontraksi

Tungkai yang
Tungkai yang berlawanan
cedera (efektor) (efektor)

Reseptor
nyeri
kaki

Rangsangan Respons

Refleks lucut Refteks ekstensor menyilang

(fleksi kaki yang cedera (ekstensi tungkai yang
untuk menjauh dari berlawanan untuk menopang
rangsang nyeri) semua berat tubuh)
Gambar 5-32 Refleks ekstensor menyilang yang digabung dengan refleks lucut.

Periksa Pemahaman Anda 5.10

Homeostasis: Bab dalam
1. Gambarkan potongan melintang korda spinalis dan salah satu pasang
perspektif
saraf spinalis, yang menunjukkan lokasi neuron aferen, neuron
Untuk berinteraksi dengan benar dengan lingkungan eks-
eferen, dan antarneuron. Tandai substansia grisea, substansia alba,
ternal agar tetap hidup, misalnya mencari makan, dan
akar dorsal, akar ventral, dan saraf spinalis.
untuk melakukan penyesuaian-penyesuaian internal yang
2. Bedakan antara sebuah traktus, ganglion, nukleus, pusat, dan saraf.
diperlukan untuk mempertahankan homeostasis, tubuh harus di-

   BAB 5
beri tahu tentang setiap perubahan yang terjadi di lingkungan
eksternal dan internal serta harus mampu memroses informasi ini dan
mengirim pesan ke berbagai otot dan kelenjar untuk melaksanakan
respons yang diinginkan. Sistem saraf, salah satu dari dua sistem
regulatorik utama tubuh, berperan sentral dalam komunikasi untuk
mempertahankan hidup ini. Sistem saraf pusat, yang terdiri dari otak
dan korda spinalis, menerima informasi mengenai lingkungan
eksternal dan internal melalui saraf perifer aferen. Setelah
penyortiran, pengolahan, dan pengintegrasian masukan ini, SSP
mengirim petunjuk, melalui saraf perifer eferen, untuk menimbulkan
kontraksi otot atau sekresi kelenjar yang sesuai.
Dengan sistem pembentukan sinyalnya yang cepat, sistem saraf
sangat penting dalam mengontrol respons-respons cepat tubuh.
Banyak aktivitas otot dan kelenjar yang dikendalikan oleh saraf
ditujukan untuk mempertahankan homeostasis. SSP adalah tempat
utama integrasi antara masukan aferen dan keluaran eferen. SSP
mengaitkan respons yang sesuai terhadap masukan tertentu
sehingga kondisi yang sesuai untuk kehidupan dapat dipertahankan
di tubuh. Sebagai contoh, ketika diberi tahu oleh sistem saraf aferen
bahwa tekanan darah turun, SSP akan mengirim perintah yang sesuai
ke jantung dan pembuluh darah untuk meningkatkan tekanan darah
menjadi normal, Demikian juga, ketika diberi tahu bahwa panas tu-
buh meningkat berlebihan, SSP mendorong sekresi keringat oleh ke-
lenjar keringat, selain respons pendinginan yang lain. Penguapan ke-
ringat membantu mendinginkan tubuh ke suhu normal. Tanpa ada-
nya kemampuan SSP dalam memroses dan rnengintegraskan
berbagai masukan ini, pemeliharaan homeostasis pada suatu
SOAL LATIHAN
Jawaban dimulai di h. A-24
Pertanyaan Objektif
1. Fungsi utama CSS adalah memberi nutrisi bagi otak. (Benar
atau sable)
2. Dalam keadaan darurat saat pasokan O2 rendah, otak dapat
melakukan metabolisme anaerob. (Benar atau salah?)
3. Kerusakan hemisfer serebrum kiri menimbulkan paralisis
dan hilangnya sensasi di sisi kiri tubuh. (Benar atau salah?)
4. Representasi tangan dan struktur-struktur yang berkaitan
dengan mulut di korteks sensorik dan motorik relatif besar.
(Benar atau salah?)
5. Hemisfer serebrum kiri adalah bagian yang khusus untuk
kemampuan artistik dan musik, sedangkan sisi kanan
unggul dalam keterampilan verbal dan analitik. (Benar atau
salah?)
6. Fungsi spesifik suatu bagian korteks tertentu akan
melakukan fungsi yang telah ditentukan permanen selama
perkembangan masa mudigah. (Benar atau salah?)
organisme sekompleks manusia menjadi mustahil.
Di tingkat paling sederhana, korda spinalis mengintegrasikan
banyak refleks protektif dan evakuatif dasar yang tidak memer- lukan
kesadaran, misalnya menarik diri dari rangsangan nyeri dan
mengosongkan kandung kemih. Selain berfungsi sebagai penghu-
bung kompleks antara masukan aferen dan keluaran eferen, otak
juga berperan memulai semua gerakan volunter; kesadaran persep-
tual kompleks tentang lingkungan eksternal; kesadaran diri; bahasa;
serta fenomena saraf abstrak misalnya berpikir, belajar, mengingat,
kesadaran, emosi, kreativitas, dan kepribadian. Semua aktivitas saraf
—dari pikiran yang paling pribadi hingga perintah untuk aktivitas
motorik, dari menikmati. konser hingga mengingat kenangan masa
lalu—akhirnya berkaitan dengan perambatan potensial aksi di
sepanjang sel-sel saraf dan transmisi kimiawi di antara sel-sel.
Selama perkembangan evolusi, sistem saraf menjadi semakin
kompleks. Lapisan-lapisan otak yang lebih baru, lebih rumit, dan
lebih canggih ditambahkan di atas regio-regio lama yang lebih primitif
dan lebih tua. Mekanisme untuk mengatur banyak aktivitas dasar
yang diperlukan untuk kelangsungan hidup dimasukkan ke dalam
bagian-bagian lama otak. Bagian-bagian otak yang lebih baru secara
progresif memodifikasi, meningkatkan, atau menghilangkan
tindakan-tindakan yang dikoordinasikan oleh pusat-pusat yang
berada dalam hierarki perintah lebih rendah; bagian-bagain tersebut
juga memberikan tambahan kemampuan baru. Banyak aktivitas
saraf yang lebih tinggi ini tidak ditujukan untuk mempertahankan
kehidupan, tetapi mereka sangat memperkaya kualitas menjadi
hidup.
7. __________dalah penurunan responsivitas terhadap rangsangan
biasa yang terus-menerus diberikan.
8. Proses pemindahan dan fiksasi jejak ingatan-jangka pendek
menjadi simpanan ingatan jangka-panjang dikenal sebagai_____
9. Serat aferen masuk melalui akar_____korda spinalis, dan serat
eferen keluar melalui akar _______.
10. Dengan menggunakan kode jawaban di kanan, tunjukkan
neuron mana yang sedang dijabarkan (suatu karakteristik dapat
berlaku pada lebih dari satu kelas neuron):
1. memiliki reseptor di ujung (a) afferent neurons
prifer (b) efferent neurons
2. terletak seluruhnya di dalam SSP (c) interneurons
3. terletak seluruhnya di sistem
saraf tepi.
4. menyarafi otot dan kelenjar
5. badan sel tidak mengandung masukan prasinaps
6. jenis neuron predominan
7. berperan dalam pikiran, emosi, ingatan, dsbnya
   191
11. Cocokan yang berikut:
1. Terdiri dari saraf yang (a) sistem saraf somatik
membawa informasi (b) sistem saraf autonom
antara perifer dan SSP (c) sistem saraf pusat
2. terdiri dari otak dan korda (d) sistem saraf tepi
spinalis (e) divisi eferen
3. divisi sistem saraf (f) divisi aferen
tepi yang menyalurkan sinyal
ke SSP
4. divisis sistem saraf tepi
yang menyalurkan sinyal
dari SSP
5. menyarafi otot rangka
6. menyarafi otot polos, otot jantung, dan kelenjar
Pertanyaan Esai
1. Bahaslah fungsi masing-masing dari yang berikut: astrosit,
oligodendrosit, sel ependimal, mikroglia, kranium, kolumna
vertebra, meningen, cairan serebrospinal, dan sawar darah otak.
UNTUK DIRENUNGKAN
1. Telah dilakukan studi-studi khusus yang dirancang untuk
menilai kapasitas khusus tiap-tiap hemisfer serebrum pada
pasien "split-brain". Pada para pasien ini korpus kalosum—
berkas serat yang menghubungkan kedua paruh otak—telah
dipotong secara bedah untuk mencegah penyebaran bangkitan
epileptik dari satu hemisfer ke hemisfer lain. Meskipun pada para
pasien ini tidak jelas terlihat adanya perubahan perilaku, intelek,
atau kepribadian karena kedua hemisfer secara sendiri-sendiri
menerima informasi yang sama, dengan uji-uji yang dirancang
untuk membatasi informasi ke satu hemisfer otak pada satu saat
dapat ditemukan adanya defisit. Salah satu uji tersebut berupa
pembatasan rangsangan penglihatan hanya ke separuh otak.
Karena adanya persilangan pada jalur saraf dari mata ke korteks
oksipitalis, informasi visual dari bagian kanan dari titik garis
tengah disalurkan hanya ke separuh kiri otak, sementara
informasi visual dari sebelah kiri dari titik ini diterima hanya
oleh separuh kanan otak. Pasien split-brain yang mendapat
rangsangan penglihatan yang hanya mencapai hemisfer kirinya
dapat secara akurat menjelaskan benda yang dilihat, tetapi ketika
rangsangan visual tersebut disajikan hanya ke hemisfer kanan,
pasien menyangkal melihat sesuatu. Namun, hemisfer kanan
sebenarnya menerima masukan visual, seperti dibuktikan dengan
PERTIMBANGAN KLINIS
Julio D, yang baru-baru ini pensiun, sedang menikmati sore
harinya dengan bermain golf ketika ia tiba-tiba mengalami nyeri
kepala hebat dan pusing. Gejala-gejala ini segera diikuti oleh rasa
baal dan paralisis parsial sisi kanan atas tubuhnya, disertai oleh ke-
   BAB 5
2. Bandingkan komposisi substansia alba dan grisea.
3. Gambar dan beri label daerah-daerah fungsional utama korteks
serebrum, dan sebutkan fungsi yang dikaitkan dengan masing-
masing daerah tersebut.
4. Bahaslah fungsi masing-masing bagian otak berikut: talamus,
hipotalarnus, nukleus basal, sistem limbik, serebelum, dan
batang otak.
5. Definisikan sensasi somestetik dan propriosepsi.
6. Apa yang dimaksud dengan elektroensefalogram?
7. Bahaslah peran daerah Broca dan daerah Wernicke dalam
Bahasa.
8. Bandingkan ingatan jangka-pendek dan ingatan jangka-panjang
9. Diskusikan perbedaan antara reseptor glutamat AMPA dan
NMDA serta perannya dalam potensiasi jangka panjang.
10. Apa yang dimaksud dengan sistem aktivasi retikular?
11. Bandingkan tidur gelombang-lambat dan tidur paradoks (REM).
12. Diskusikan jenis badan-badan sel saraf apa yang terletak di
kornu dorsal, ventral, dan lateral korda spinalis.
13. Sebutkan lima komponen suatu lengkung refleks dasar.
14. Bedakan antara refleks monosinaptik dan refleks polisinaptik.
uji non-verbal. Meskipun pasien split-brain menyangkal melihat
sesuatu setelah suatu benda disajikan ke hemisfer kanannya, ia
dapat secara tepat mengetahui benda tersebut dengan mengam-
bilnya dari sejumlah benda lain, yang biasanya akan mengheran-
kan dirinya. Apa penjelasan Anda tentang temuan ini?
2. Mana dari gejala berikut yang paling besar kemungkin-annya
terjadi akibat pukulan keras pada bagian belakang kepala?
a. paralisis
b. gangguan pendengaran
c. gangguan penglihatan
d. rasa terbakar
e. gangguan kepribadian
3. Hormon insulin meningkatkan transpor glukosa dengan
perantaraan pembawa ke dalam sebagian besar sel tubuh tetapi
tidak ke sel otak. Penyerapan glukosa dari darah oleh neuron
tidak bergantung pada insulin. Dengan mengetahui kebutuhan
otak akan pasokan glukosa darah yang kontinu, perkirakan efek
kelebihan insulin pada otak.
4. Berikan contoh tentang refleks terkondisi yang Anda miliki.
5. Pada keadaan apa jangan diberikan obat pelarut bekuan bagi
korban stroke?
tidakmampuan berbicara. Setelah dilarikan ke ruang gawat darurat,
Julio didiagnosis terkena stroke. Berdasarkan pengamatan atas gejala-
gejalanya, bagian otak Julio mana yang terkena?
 hapter

5 Kartu Belajar
■ Daerah asosiasi adalah bagian-bagian korteks yang tidak
■ Sistem saraf terdiri dari sistem saraf pusat (SSP) yang men- secara spesifik dikaitkan dengan pemrosesan masukan sensorik
cangkup otak dan korda spinalis, dan sistem saraf tepi (SST) yang atau perintah motorik atau kemampuan bahasa. Daerah-daerah
mencakup serat-serat saraf yang membawa informasi ke (divisi
aferen) dan dari (divisi eferen) SSP. (Lihat Gambar 5-1.) Daerah motorik suplementer
Korteks motorik primer
(gerakan sadar)
■ Tiga kelas fungsional neuron—neuron aferen, neuron eferen, ( di permukaan bagian dalam--tidak Korteks somatosensorik
terlihat ; memprogram gerakan kompleks) Sulkus
(sensasi somatetik dan
dan antarneuron—membentuk sel-sel peka-rangsang sistem saraf. Korteks pramotorik
sentralis
propiosepsi)
Korteks parietalis posterior
(Lihat Gambar 5-2.) Neuron aferen member' tahu SSP tentang (koordinasi gerakan kompleks)
(integrasi masukan
kondisi di Iingkungan eksternal dan internal. Neuron eferen Korteks asosiasi prafrontalis
somatosensorik dan
penglihatan; penting untuk
membawa perintah dari SSP ke organ efektor (otot dan kelenjar). (perencanaan aktivitas volunter, gerakan kompleks)
Daerah wernicke
pwmbuatan keputusan; sifat
Antarneuron berperan mengintegrasikan informasi aferen dan kepribadian) (pemahaman bicara)

memformulasikan respons eferen, serta untuk fungsi-fungsi mental Lobus frontalis

Lobus parietalis
Korteks asosiasi
yang lebih tinggi ("pikiran"). Daerah Broca parletal-temporal-oksipital
(pembentukan bicara) (integrasi semua masukan
■ Sel-sel glia membentuk jaringan ikat di dalam SSP dan sec- sensorik; penting dalam
bahasa)
ra fisik, metabolik, dan fungsional mendukung neuron. Sel-sel glia Korteks auditorius primer
di kelilingi oleh korteks
Lobus oksipitalis
tersebut adalah astrosit, oligodendrosit, mikroglia, dan sel pendengaran yang lebih
tinggi (pendengaran)
Korteks visual primer
ependimal. (Lihat Gambar 5-3 dan 5-4 serta Tabel 5-1.) Korteks asosiasi limbik dikelilingi oleh korteks
(terutama di permukaan bagian penglihatan yang lebih
dalam dan bawah lobus temporalis; tinggi (penglihatan)
motivasi dan emosi; ingatan)

■ Neuron tidak dapat membelah diri untuk mengganti sel yang Lobus temporalis
Serebelum

rusak, tetapi beberapa struktur protektif melindungi otak: (1) Batang otak
korda spinalis

Otak dibungkus oleh tiga lapisan membran protektif—meningen
—dan selanjutnya dilindungi oleh tulang yang keras. (2)
Cairan serebrospinal (CSS) mengalir di dalam dan mengelilingi
otak untuk rnenjadi bantalan penahan otak dari benturan
fisik. (Lihat Gambar 5-6.) (3) Proteksi terhadap cedera kimiawi
dilakukan oleh sawar darah-otak yang membatasi akses bahan-
bahan yang ada dalam darah ke otak.
■ Otak bergantung pada aliran darah yang konstan untuk
mendapat O2 dan glukosa karena organ ini tidak dapat
menghasilkan ATP tanpa kedua bahan ini.
(a) Regions of the cerebral cortex responsible for various functions
ini merupakan penghubung integratif antara berbagai informasi
sensorik dan tindakan bertujuan; mereka juga beperan kunci
dalam fungsifungsi otak yang lebih tinggi misalnya ingatan dan
mengambil keputusan. Daerah asosiasi mencakup korteks
asosiasi prafrontal, korteks asosiasi parietal-temporal-oksipital,
serta korteks asosiasi limbik. (Lihat Gambar 5-10.)

■
Bagian-bagian otak dari tingkat paling rendah dan primitif
■ Struktur-struktur otak subkorteks mencakup nukleus basal,
hingga tingkat paling tinggi dan canggih adalah batang otak,
serebelum, hipotalamus, talamus, nukleus basal, dan korteks talamus, dan hipotalamus. (Lihat Gambar 5-14 dan 5-15.)
serebrum. (Lihat Tabel 5-2 dan Gambar 5-7.) ■ Nukleus basal menghambat tonus otot; mengoordinasikan

kontraksi postural yang lambat dan menetap; dan menekan pola-

5.4 | Korteks Serebrum (h. 153–163) pola gerakan yang tidak bermanfaat.
■ Talamus berfungsi sebagai stasiun pemancar untuk
■ Korteks serebrum adalah lapisan luar (substansia grisea) yang

menutupi bagian di bawahnya, yaitu substansia alba. Korteks itu
sendiri terutama terdiri dari badan sel saraf, dendrit, dan sel glia.
Substansia alba terdiri dari berkas-berkas serat saraf yang saling
berhubungan di berbagai bagian. (Lihat Gambar 5-14.
■ Peran akhir berbagai fungsi tertentu terlokalisasikan di regio
korteks tertentu sebagai berikut: (1) lobus oksipitalis mengandung
korteks penglihatan; (2) korteks pendengaran berada di lobus
temporalis; (3) lobus parietalis memroses masukan somato-
sensorik (somestetik dan proprioseptif); dan (4) gerakan motorik
volunter dijalankan oleh area-area motorik di lobus frontalis. (Lihat
Gambar 5-8 hingga 5-11.)
■ Kemampuan bahasa bergantung pada aktivitas terintegrasi dua
daerah bahasa primer—daerah Broca dan daerah Wernicke—
yang biasanya hanya terletak di hemisfer serebrum kiri. (Lihat
Gambar 5-10 dan 5-12.)
pemrosesan awal masukan sensorik. Bagian ini juga berperan
dalam kesadaran kasar akan sensasi dan beberapa tingkat
kesadaran.
■ Hipotalamus mengatur suhu tubuh, rasa haus, keluaran urine,
dan asupan makanan; secara ekstensif mengontrol sistem saraf
autonom dan sistem endokrin; dan merupakan bagian sistem
limbik.
■ Sistem limbik, yang mencakup bagian-bagian hipotalamus
dan struktur-struktur lain yang mengelilingi batang otak,
berperan penting dalam emosi, pola perilaku dasar, motivasi,
dan pembelajaran. (Lihat Gambar 5-16.)
■ Emosi merujuk kepada perasaan subjektif dan suasana hati
serta respons-respons fisik yang berkaitan dengan perasaan-
perasaan ini.
■ Pola perilaku dasar yang dipicu oleh sistem limbik ditujukan
untuk kelangsungan hidup (seperti serangan) dan
keberlangsungan suatu spesies (seperti perilaku kawin). Pusat-
pusat korteks yang Iebih tinggi dapat memperkuat, memodifikasi,
atau menekan perilaku-perilaku dasar ini.
■ Motivasi adalah kemampuan untuk mengarahkan perilaku untuk
mencapai tujuan spesifik.
■ Norepinefrin, dopamin, dan serotonin merupakan neurontransm-
iter kunci dalam jalur-jalur emosi dan perilaku.
5.7 | Pembelajaran dan Memori(h. 167–176)
■ Belajar merujuk kepada perolehan pengetahuan atau
keterampilan akibat pengalaman, perintah, atau keduanya.
Memori adalah simpanan pengetahuan yang didapat
untuk diingat dan digunakan kemudian.
■ Terdapat dua jenis ingatan: (1) ingatan jangka-pendek dengan
kapasitas terbatas dan retensi singkat, disandi oleh modifikasi
aktivitas sinaps yang sudah ada; dan (2) ingatan jangka-panjang
dengan kapasitas penyimpanan besar dan jejak ingatan yang
bertahan lama, melibatkan perubahan struktural atau fungsional
yang relatif permanen, misalnya pembentukan sinaps baru antara
neuron-neuron yang sudah ada. Peningkatan sintesis protein
mendasari perubahan-perubahan jangka-panjang ini. (Lihat Tabel
5-3 dan Gambar 5-17.)
■ Hipokampus berperan dalam konsolidasi, yaitu pemindahan
ingatan jangka pendek menjadi ingatan jangka panjang.
Potensiasi jangka panjang (), peningkatan menetap
kekuatan hubungan-hubungan sinaps yang sudah ada di jalur-
jalur aktif, mungkin merupakan hubungan antara ingatan jangka
pendek dan konsolidasi ingatan jangka panjang. (Lihat Gambar
5-18.)
■ Hipokampus dan struktur-struktur terkait sangat penting dalam
ingatan deklaratif, atau "apa", mengenai benda, kenyataan, dan
kejadian tertentu. Serebelum dan struktur-struktur terkait sangat
berperan dalam ingatan prosedural, atau "bagaimana",
keterampilan motorik yang diperoleh melalui latihan berulang.
■ Korteks asosiasi prafrontal adalah tempat memori kerja, yang
secara temporer menyimpan data-data yang relevan—baik
informasi baru maupun pengetahuan yang diambil dari simpanan
ingatan—serta memanipulasi dan mengaitkan data-data tersebut
untuk melaksanakan proses-proses otak yang Iebih tinggi.
5.8 | Serebelum (h. 176–177)
■ Serebelum, melekat di belakang batang otak di bawah korteks,
terdiri dari tiga bagian yang berbeda secara fungsional. (Lihat
Gambar 5-19.)
■ Vestibuloserebelum membantu mempertahankan keseim-
bangan dan kontrol gerakan mata. Spinoserebelum meningkatkan
tonus otot dan membantu mengoordinasikan gerakan volunter,
terutama aktivitas motorik fasik yang cepat. Serebroserebelum
berperan dalam memulai gerakan volunter dan dalam menyimpan
ingatan prosedural.
5.9 | Batang Otak (h.177–182)
■ Batang otak adalah penghubung penting antara korda spinalis
dan tingkat-tingkat otak yang Iebih tinggi.
■ Batang otak adalah asaI dari saraf kranialis. (Lihat Gambar
5-20.) Bagian ini juga mengandung pusat-pusat yang mengontrol
fungsi kardiovaskular, pernapasan, dan pencernaan; mengatur
refleks otot postural; mengontrol derajat keseluruhan kewasp-
daan korteks; dan berperan kunci dalam siklus tidur-bangun.
■ Kesadaran adalah kewaspadaan subjektif tentang dirt dan dun-
ia luar. Stadium-stadium kesadaran dengan tingkat yang semakin
menurun adalah (1) kewaspadaan maksimal, (2) keadaan terjaga,
(3) beberapa jenis tidur, dan (4) koma.
■ Tahap kesadaran bergantung pada hubungan timbal-balik siklis
antara (1) sistem arousal (yang melibatkan sistem aktivasi
retikular) yang berasal dari batang otak dan diperintah oleh
neuron-neuron penyekresi hipokretin di hipotalamus, (2) pusat
tidur gelombang-lambat yang terdiri dari neuron sleep-on di
hipotalamus, dan (3) pusat tidur REM yang terdiri dari neuron
sleep-on REM di batang otak. (Lihat Gambar 5-21.)
■ Tidur adalah suatu proses aktif, bukan sekedar hilangnya
keadaan terjaga. Ketika tidur, seseorang secara siklis dan
bergantian mengalami tidur gelombang-lambat dan tidur paradoks
(REM). (Lihat Gambar 5-23 dan Tabel 5-4.) Tidur gelombang-
lambat ditandai oleh gelombang-gelombang lambat di EEG dan
sedikit perubahan pada pola perilaku saat sadar kecuali bahwa
yang bersangkutan tidak menyadari dunia eksternalnya. Tidur
paradoks, atau REM, ditandai oleh pola EEG yang serupa dengan
yang terlihat pada seseorang yang terjaga; terjadi gerakan mata
cepat, bermimpi, dan perubahan mendadak pola perilaku. (Lihat
Gambar 5-22.)
■ Teori-teori mengapa kita membutuhkan tidur terdiri dari dua
kategori (1) Restorasi dan pemulihan dan (2) Konsolidasi ingatan.
5.10 | Korda spinalis (h. 182–190)
■ Korda spinalis, yang memanjang dari batang otak, turun melalui
saluran yang terbentuk oleh vertebra protektif di sekelilingnya.
(Lihat Gambar 5-24 dan 5-25.)
■ Korda spinalis memiliki dua fungsi. (1) bagman ini berfungsi
sebagai jaringan saraf penghubung antara otak dan sistem saraf
tepi. Semua komunikasi naik dan turun melalui korda spinalis
terletak di traktustraktus asendens dan desendens di substansia
alba korda spinalis. (Lihat Gambar 5-27 dan 5-28.) (2) bagian ini
adalah pusat integrasi untuk refleks spinal, termasuk sebagian
refleks postural dan protektif dasar serta refleks yang berkaitan
dengan pengosongan organ-organ panggul. (Lihat Gambar 5-31
dan 5-32.)
■ Lengkung refleks dasar mencakup reseptor, jalur aferen, pusat
integrasi, jalur eferen, dan efektor, (Lihat Gambar 5-31.)
■ Substansia grisea yang terletak di bagian tengah korda spinalis
mengandung antarneuron yang terletak antara masukan aferen
dan keluaran eferen serta badan-badan sel neuron eferen. (Lihat
Gambar 5-26 dan 5-29.)
■
Saraf adalah berkas akson-akson neuron perifer, balk aferen
maupun eferen, yang terbungkus dalam jaringan ikat dan
mengikuti jalur yang sama. (Lihat Gambar 5-30.) Saraf spinal
menyarafi bagian-bagian tubuh tertentu dan melekat ke korda
spinalis dalam bentuk pasangan di seluruh panjangnya. (Lihat
Gambar 5-24, 5-25, dan 5-26.)
■ Ketiga puluh satu pasang saraf spinal bersama dengan kedua
betas pasang saraf kranial yang berasal dari batang otak
membentuk sistem saraf tepi. (Lihat Gambar 5-20 dan 5-25.)
 Foto sebuah pupil yang dikelilingi oleh iris berwarna biru. 
lris adalah sebuah cincin otot polos berpigmen yang menentukan
warna mata. Kontraksi bervariasi iris menyesuaikan ukuran pupil,
yaitu lubang di tengah iris yang dilalui oleh cahaya ketika masuk
ke dalam mata untuk penglihatan,

6
Jens Nieth/Corbis

Sistem Saraf Tepi: Divisi

Aferen; Indra Khusus

SEKILAS ISI Pokok-Pokok Homeostasis

6.1 Fisiologi Reseptor
Sistem saraf, salah satu dari dua sistem pengaturan utama di tubuh, terdiri dari
6.2 Nyeri
sistem saraf pusat (SSP) yang terdiri dari otak dan medula spinalis, dan sistem
6.3 Mata: Penglihatan
saraf tepi (SST) yang terdiri dari serat-serat aferen dan eferen yang menyalurkan
6.4 Telinga: Pendengaran
sinyal antara SSP dan perifer (bagian tubuh yang lain).
dan Keseimbangan
Divisi aferen SST mendeteksi, menyandikan, dan mentransmisikan sinyal perifer ke SSP,
6.5 Indra Kimiawi: Pengecapan
karena itu menginformasikan SSP tentang lingkungan internal dan eksternal. Masukan aferen
dan Penghiduan
ini ke pusat pengontrol di SSP sangat penting dalam mempertahankan homeostasis. Untuk
membuat penyesuaian yang sesuai pada organ efektor melalui keluaran eferen, SSP harus
mengetahui apa yang sedang terjadi. Masukan aferen juga digunakan untuk merencanakan
tindakan volunter yang tidak berhubungan dengan homeostasis.
 I Fisiologi Reseptor
6.1
Sistem saraf tepi terdiri dari serat-serat saraf yang membawa
informasi antara SSP dan bagian tubuh lain. Divisi aferen SST tepi
mengirim informasi mengenai lingkungan internal dan eksternal ke
SSP.
Stimulus adalah perubahan yang terdeteksi oleh tubuh. Stimulus
terdapat dalam berbagai bentuk energi, atau modalitas, misalnya
panas, cahaya, suara, tekanan, dan perubahan kimiawi. Neuron-
neuron aferen memiliki reseptor sensorik (reseptor) di ujung
perifer yang berespons terhadap stimulus di dunia luar dan dalam.
(Meskipun sama-sama disebut reseptor, reseptor sensorik yang
sensitif terhadap stimulus berbeda dengan reseptor protein di
membran plasma yang berikatan dengan caraka kimiawi ekstrasel;
lihat h. 65.) Karena satu-satunya jalan bagi neuron aferen untuk
menyalurkan informasi ke SSP tentang stimulus ini adalah melalui
perambatan potensial aksi, reseptor harus mengubah bentuk-
bentuk energi lain menjadi sinyal listrik. Stimulus menyebabkan
potensial berjenjang yang disebut potensial reseptor di reseptor.
Proses perubahan energi stimulus menjadi potensial reseptor
dikenal sebagai transduksi sensorik. Potensial reseptor nantinya
memicu potensial aksi pada serat aferen.
Setiap tipe reseptor dikhususkan untuk berespons terhadap satu
jenis stimulus,yaitu stimulus adekuat. Sebagai contoh, reseptor di
mata peka terhadap cahaya, reseptor di telinga terhadap gelombang
suara, dan reseptor panas di kulit terhadap energi panas. Karena
perbedaan sensitivitas reseptor ini, kita tidak dapat melihat dengan
telinga dan mendengar dengan mata kita. Sebagian reseptor dapat
berespons lemah terhadap rangsangan di luar stimulus adekuatnya,
tetapi bahkan ketika diaktifkan oleh stimulus lain, reseptor tetap
memberi sensasi yang biasanya dideteksi oleh reseptor tersebut.
Sebagai contoh, stimulus adekuat untuk reseptor mata
(fotoreseptor) adalah cahaya, yang sangat direspons oleh mata,
tetapi reseptor-reseptor ini juga dapat diaktifkan dengan derajat
yang lebih rendah oleh rangsangan mekanis. Ketika terpukul di
bagian mata, seseorang sering melihat "berkunang-kunang" karena
tekanan mekanis ini merangsang fotoreseptor.
JENIS RESEPTOR BERDASARKAN STIMULUS ADEKUATNYA
Bergantung pada jenis energi yang biasanya direspons mereka,
reseptor-reseptor dapat dikategorikan sebagai berikut.
■ Fotoreseptor peka terhadap gelombang cahaya tampak.
■
Mekanoreseptor peka terhadap energimekanis. Contohnya adalah
reseptor otot rangka yang peka terhadap peregangan, reseptor di
telinga yang mengandung rambut halus yang melengkung akibat
gelombang suara, dan baroreseptor yang memantau tekanan darah.
■ Termoreseptor peka terhadap panas dan dingin.
■
Osmoreseptor mendeteksi perubahan konsentrasi za terlarut
dalam cairan ekstrasel (CES) dan perubahan aktivitas osmotik
yang terjadi (lihat h. 72).
   BAB 6
Kemoreseptor peka terhadap bahan kimia tertentu.
■
Kemoreseptor mencakup reseptor untuk penghiduan dan
pengecapan, serta reseptor yang terletak jauh di dalam tubuh
yang mendeteksi konsentrasi O2 dan CO2 dalam darah atau
kandungan kimiawi saluran cerna.
Nosiseptor, atau reseptor nyeri, peka terhadap kerusakan
■
jaringan misalnya luka terpotong atau luka bakar. Stimulasi intens
terhadap setiap reseptor juga dirasakan sebagai nyeri.
Beberapa sensasi merupakan sensasi gabungan, yaitu bahwa
persepsi yang terbentuk berasal dari integrasi di pusat pada
beberapa masukan sensorik primer yang diaktifkan secara
bersamaan. Sebagai contoh, persepsi basah berasal dari masukan
reseptor sentuh, tekan, dan suhu; tidak ada yang namanya "reseptor
basah".
MANFAAT INFORMASI YANG DIDETEKSI OLEH RESEPTOR
Informasi yang dideteksi oleh reseptor disalurkan melalui neuron-
neuron aferen ke SSP, tempat informasi tersebut digunakan untuk
berbagai tujuan:
■ Masukan aferen sangat penting bagi kontrol keluaran eferen,
baik untuk mengatur perilaku motorik yang sesuai dengan
lingkungan eksternal maupun koordinasi aktivitas internal yang
ditujukan untuk mempertahankan homeostasis. Di tingkat yang
paling dasar, masukan aferen memberi informasi (yang mungkin
tidak disadari oleh orang yang bersangkutan) kepada SSP untuk
digunakan dalam mengarahkan aktivitas-aktivitas yang diperlukan
bagi kelangsungan hidup. Di tingkat yang lebih luas, kita tidak dapat
berinteraksi dengan lingkungan kita atau dengan orang lain tanpa
masukan sensorik.
■ Pemrosesan masukan sensorik oleh sistem aktivasi retikular di
batang otak sangat penting bagi kejagaan korteks dan
kesadaran (lihat h. 177).
■ Pemrosesan informasi sensorik di otak memberi kita persepsi
tentang dunia luar di sekitar kita.
Beberapa informasi yang disampaikan ke SSP mungkin
■
disimpanuntuk keperluan di masa mendatang.
■
Rangsangan sensorik dapat berdampak besar pada emosi kita.
Bau kue yang baru dimasak, rasa lembut kain sutera, gambar orang
yang kita cintai, mendengar berita buruk masukan sensorik dapat
menyenangkan, menyedihkan, membangunkan, menenangkan,
membuat marah, menakutkan, atau memicu beragam emosi
lainnya.
Kita selanjutnya akan membahas tentang bagaimana stimulus
adekuat memicu potensial aksi yang akhirnya digunakan untuk
tujuan-tujuan di atas.
Reseptor dapat berupa (1) ujung khusus neuron aferen atau (2) sel
tersendiri yang berkaitan erat dengan ujung perifer neuron.
Stimulasi suatu reseptor mengubah permeabilitas membrannya,
biasanya dengan menyebabkan pernbukaan kanal-kanal kation
nonspesifik. Cara bagaimana perubahan permeabilitas ini
berlangsung berbeda-beda untuk tiap-tiap jenis reseptor. Karena
daya dorong elektrokimiawi lebih besar untuk Na+ daripada untuk
kation-kation kecil lainnya pada keadaan potensial istirahat, efek pr-
edominan adalah fluks Na+ masuk ke sel, yang mendepolarisasi membran
reseptor (lihat h. 96). (Terdapat pengecualian; sebagai contoh, fotoreseptor
mengalami hiperpolarisasi jika dirangsang.) Depolarisasi lokal ini, potensial
reseptor, adalah potensial berjenjang. Seperti pada semua potensial
berjenjang, semakin kuat rangsangan, semakin besar perubahan
permeabilitas dan semakin besar potensial reseptor (lihat h. 97). Potensial
reseptor juga tidak memiliki periode refrakter sehingga dapat terjadi
penjumlahan respons terhadap rangsangan yang berturut-turut. Karena
regio reseptor sedikit atau tidak memiliki kanal Na+ berpintu listrik dan
karenanya memiliki ambang yang tinggi, potensial aksi tidak terbentuk di
reseptor itu sendiri. Untuk transmisi jarak-jauh, potensial reseptor harus
diubah menjadi potensial aksi yang dapat disalurkan di sepanjang serat
aferen.
Jika cukup besar, suatu potensial reseptor dapat memicu potensial aksi di
membran neuron aferen yang berada di samping reseptor dengan
mendorong pembukaan kanal Na+ berpintu listrik di daerah ini. Pada serat
aferen bermielin, zona pemicu ini adalah nodus Ranvier yang terdekat
dengan reseptor. Cara kanal Na+ ini terbuka berbeda-beda bergantung pada
apakah reseptor merupakan sel tersendiri atau ujung aferen khusus.
Stimulus
Kanal Na+
Na+ berpintu listrik
1 stimulus, memungkinkan masuknya Na+
Kanal kation
nonspesifik 3 Potensial aksi
yang peka 2
terhadap
stimulus
Reseptor
sensorik
(modifikasi
ujung neuron
aferen)
Cara kanal Na+ ini terbuka berbeda-beda bergantung pada
apakah reseptor merupakan sel tersendiri atau ujung aferen
khusus.
■ Untuk reseptor yang merupakan ujung khusus neuron
aferen, aliran arus lokal antara ujung reseptor yang
teraktifkan yang mengalami potensial reseptor dan membran
sel di samping reseptor mendepolarisasi regio yang berdekatan
ini (Gambar 6-la). Jika suatu regio terdepolarisasi mecapai
ambangnya, kanal Na+ berpintu listrik terbuka di bagian ini,
memicu potensial aksi yang dihantarkan di sepanjang serat
aferen ke SSP.
■
Untuk reseptor sel jenis sel reseptor bersinaps dengan ujung
neuron aferen (Gambar 6-2). Potensial reseptor memicu
pembukaan kanal Ca2+ berpintu listrik di sel reseptor.
Masuknya Ca2+ yang terjadi menyebabkan pelepasan
neurotransmiter yang berdifusi menyeberangi celah sinaps dan
berikatan dengan reseptor protein spesifik pada membran
neuron aferen. Pengikatan ini membuka kanal reseptor Na+
berpintu kimiawi (lihat h. 125). Jika resultan Na+ yang masuk
mendepolarisasi ujung neuron aferen ke ambang, kanal Na+
berpintu listrik terbuka disini, memicu potensial aksi yang
merambat spontan ke SSP.
1 Pada reseptor sensorik yang merupakan
ujung neuron aferen khusus, stimulus
membuka kanal yang peka terhadap
neto yang menghasilkan potensial reseptor.
2 Aliran arus lokal antara ujung reseptor yang
terdepolarisasi dan daerah sekitar membuka
kanal Na+ berpintu listrik.
Serat neuron
aferen 3 Masuknya Na+ memicu potensial aksi di
serat aferen yang merambat spontan ke SSP

(a) Potensial reseptor di ujung aferen khusus

Stimulus 1 Pada reseptor sensorik yang merupakan sel

tersendiri, stimulus membuka kanal yang sensitif
Na+ Ca2+ Kanal Ca2+ terhadap stimulus, memungkinkan masuknya Na+
2 berpintu listrik Kanal Na+ neto yang menghasilkan potensial reseptor.
1 berpintu listrik
Kanal kation
2 Depolarisasi lokal ini membuka kanal Ca
2

nonspesifik 6 Potensial aksi + berpintu listrik.

5
yang peka Na+
4
terhadap 3 3 Masuknya Ca2+ memicu eksositosi
stimulus Na+ neurottransmiter
Na+
Sel reseptor 4 Pengikatan neurotransmiter membuka kanal
reseptor berpintu kimiawi di ujung
tersendiri
Serat neuron aferen, memungkinkan masuknya Na+ neto.
aferen
5 Depolarisasi yang terjadi membuka kanal Na+
Kanal-reseptor berpintu listrik di daerah sekitar.
Neurotransmitter berpintu kimiawi
6 Masuknya Na+ memicu potensial aksi diserat
(b) Potensial reseptor dl sel reseptor tersendiri aferen yang merambat spontan ke SSP.
Gambar 6-1 Perubahan potensial reseptor menjadi potensial aksi. (a) Ujung aferen khusus sebagai reseptor sensorik. Aliran arus lokal antara ujung reseptor yang terdepolarisasi yang
sedang mengalami potensial reseptor dan daerah sekitar memicu potensial aksi di serat aferen dengan membuka kanal Na+ berpintu listrik. (b) Sel reseptor tersendiri sebagai reseptor
sensorik. Sel reseptor terdepolarisasi yang sedang mengalami potensial reseptor melepaskan neurotransmiter yang berikatan dengan kanal berpintu kimiawi di ujung serat aferen.
Pengikatan ini menyebabkan depoiarisasi yang membuka kanal Na+ berpintu listrik, memicu potensial aksi di serat aferen.

197
 Perhatikan bahwa tempat inisiasi potensial aksi di neuron aferen
berbeda dengan tempat inisiasi di neuron eferen atau antarneuron. Di
kedua jenis neuron terakhir tersebut, potensial aksi dimulai di axon
hillock yang terletak di pangkal akson di samping badan sel (lihat h.
104). Sebaliknya, potensial aksi dimulai di ujung perifer suatu serat
saraf aferen di samping reseptor, jauh dari badan sel (Gambar 6-3).
Intensitas rangsangan tercermin oleh besarnya potensial reseptor.
Semakin besar potensial reseptor, semakin besar frekuensi potensial
aksi yang terbentuk di neuron aferen (Gambar 6-3). Potensial
reseptor yang lebih besar tidak dapat menghasilkan potensial aksi
yang lebih besar (karena hukum gagal atau tuntas), tetapi dapat
memicu peningkatan frekuensi pembentukan potensial aksi (lihat h.
108). Semakin cepat serat aferen memicu potensial aksi, semakin
banyak neurotransmiter yang dilepaskan. Neurotransmiter ini
memengaruhi sel berikutnya pada jalur saraf, meneruskan informasi
tentang kekuatan rangsangan. Kekuatan rangsangan juga tercermin
oleh luas daerah yang terangsang. Rangsangan yang lebih kuat
biasanya mengenai daerah yang lebih luas, sehingga lebih banyak
reseptor yang berespons. Sebagai contoh, sentuhan ringan tidak
mengaktifkan reseptor tekanan di kulit sebanyak sentuhan kuat ke
daerah yang sama. Karena itu, intensitas rangsangan dibedakan baik
oleh frekuensi potensial aksi yang terbentuk di neuron aferen
maupun oleh jumlah reseptor yang diaktifkan dan karenanya serat
aferen yang diaktifkan di daerah tersebut.
Reseptor dapat beradaptasi dengan cepat atau lambat
terhadap rangsangan yang menetap.
Rangsangan dengan intensitas yang sama tidak selalu menghasilkan
kekuatan potensial reseptor yang sama di reseptor yang sama.
Seagianagian reseptor dapat mengalami penurunan tingkat
Tempat inisiasi
potensial aksi
Badan
cel
Neuron aferen
Arah perambatan potensial aksi
Tempat inisiasi
potensial aksi
Arah
perambatan Antarneuron
potensial aksi
Tempat inisiasi
potensial aksi
Neuron eferen
Badan Arah perambatan potensial aksi
sel
Gambar 6-2 Perbandingan tempat inisiasi potensial aksi di ketiga jenis neuron.
   BAB 6
depolarisasi meskipun kekuatan rangsangan yang diberikan tetap, suatu
fenomena yang dinamai adaptasi. Selanjutnya, frekuensi potensial aksi
yang dihasilkan di neuron aferen menurun, yaitu reseptor
"beradaptasi" terhadap rangsangan dengan tidak lagi berespons dengan
kekuatan yang sama terhadap rangsangan tersebut.
JENIS RESEPTOR BERDASARKAN KECEPATAN ADAPTASINYA
Berdasarkan kecepatan adaptasi mereka, reseptor diklasifikasikan sebagai
reseptor tonik atau reseptor fasik. Reseptor tonik tidak beradaptasi sama
sekali atau beradaptasi dengan lambat (Gambar 6-4a). Reseptor ini
bermanfaat ketika reseptor ini harus mempertahankan informasi tentang
stimulus. Contoh reseptor tonik adalah reseptor regang otot, yang
memantau panjang otot, dan proprioseptor sendi, yang mengukur derajat
fieksi sendi. Untuk mempertahankan postur dan keseimbangan, SSP
harus secara terus-menerus mendapat informasi mengenai derajat
panjang otot dan posisi sendi. Karena itu, reseptor-reseptor ini penting
untuk tidak beradaptasi terhadap rangsangan tetapi terus menghasilkan
potensial aksi untuk menyampaikan informasi ini ke SSP.
Reseptor fasik, sebaliknya, adalah reseptor yang cepat beradaptasi.
Reseptor cepat beradaptasi dengan tidak lagi berespons terhadap
rangsangan yang menetap. Beberapa reseptor fasik, yang paling diketahui,
Badan Pacini, berepons dengan depolarisasi ringan yang disebut off
response ketika rangsangan dihentikan (Gambar 6-4b). Reseptor fasik
bermanfaat dalam situasi ketika yang lebih penting untuk disampaikan
adalah perubahan intensitas rangsangan daripada informasi status quo.
Banyak seseptor taktil (sentuh) yang memberi tahu tentang perubahan
tekanan pada permukaan kulit adalah reseptor fasik. Karena reseptor-
reseptor ini cepat beradaptasi, Anda tidak secara terus-menerus sadar
bahwa Anda sedang mengenakan jam tangan, cincin, dan baju. Ketika
Anda memakai sesuatu, Anda segera terbiasa dengannya karena adaptasi
cepat reseptor ini. Ketika Anda menanggalkannya, Anda menyadari hal
tersebut karena adanya off response.
RESEPTOR TAKTIL Reseptor taktil (sentuh) pada kulit adalah
mekanoreseptor. Gaya mekanik dari rangsangan mendistorsi protein
kanal kation nonspesifik di membran plasma reseptor ini, menyebabkan
masuknya Na+ yang menyebabkan potensial reseptor yang memicu
potensial aksi di serat aferen. Masukan sensorik dari reseptor ini
menginformasikan SSP tentang kontak tubuh dengan benda di
Reseptor lingkungan eksternal. Reseptor taktil mencakup yang berikut (Gambar
sensorik
6-5):
■ Reseptor, yang menginderai pergerakan rambut dan sentuhan yang
sangat lembut, seperti menggerakan rambut yang ada di lengan. Anda
dengan gumpalan kapas,dan secara cepat beradaptasi
■ Badan Merkel, yang mendeteksi sentuhan ringan menetap dan tekstur,
seperti membaca tulisan Braille, dan lambat untuk beradaptasi.
■ Badan Merkel, yang mendeteksi sentuhan ringan menetap dan
tekstur,seperti membaca tulisan Braille, dan lambat untuk beradaptasi.
■ Ujung Ruffini, yang berespons terhadap tekanan dalam yang
dipertahankan dan regangan kulit, seperti selama pemijatan, dan lambat
dalam beradaptasi.
■ Badan Meissner, yang sensitif terhadap sentuhan ringan yang
menggetarkan, seperti menggelitik dengan bulu, dan cepat dalam
beradaptasi.
 MEKANISME ADAPTASI DI BADAN PACINI
Mekanisme terjadinya adaptasi bervariasi pada
reseptor yang berbeda dan belum diketahui
Terminal sepenuhnya pada semua jenis reseptor. Banyak
Laju pelepasan neurotransmiter dl terminal aferen
aferen
reseptor beradaptasi akibat inaktivasi kanal yang

Potensial serat aferen (mV)

+30
membuka sebagai respons terhadap stimulus.
Adaptasi pada badan Pacini, yang paling banyak
diteliti, bergantung pada sifat fisik reseptor ini.
Badan Pacini adalah ujung reseptor khusus yang
Serat terdiri dari lapisan-lapisan konsentrik jaringan
aferen
–70 ikat mirip lapisan kulit bawang yang
mengelilingi ujung perifer suatu neuron aferen.
Ketika tekanan pertama kali dikenakan pada
Frekuensi potensial aksi dl serat aferen badan Pacini, ujung saraf di bawahnya
berespons dengan potensial reseptor yang
Potensial reseptor (mV)

besarnya mencerminkan intensitas rangsangan.

Seiring dengan berlanjutnya rangsangan, energi
Reseptor
sensorik tekanan menyebar karena energi tersebut
Istirahat

menyebabkan lapisan-lapisan reseptor selip

(seperti tekanan tetap pada bawang yang
dikupas menyebabkan lapisan-lapisan kulitnya
selip). Karena efek fisik ini menyaring Tidak
Besar potensial reseptor komponen lagi tetap berespons pada dengan
tekanan potensial tersebut, ujung reseptor saraf
Kekuatan stimulus

di bawahnya;yaitu terjadi adaptasi .

Adaptasi jangan dikacaukan dengan
Stimulus
habituasi (lihat h. 169). Meskipun kedua
fenomena ini melibatkan penurunan respons
saraf terhadap rangsangan berulang, keduanya
Dimulai Dihentikan Dimulai Dihentikan bekerja di titik-titik yang berbeda dalam jalur
Kekuatan stimulasi Waktu (det) saraf. Adaptasi adalah penyesuaian reseptor di
SST sementara habituasi melibatkan modifikasi
Gambar 6-3 Besar potensial reseptor, frekuensi potensial aksi di serat aferen, dan laju
efektivitas sinaps di SSP.
pelepasan neurotransmiter di terminal aferen sebagai fungsi kekuatan stimulus.

Potensial aksi yang dihasilkan oleh reseptor di serat

Beradaptasi BeradaptasiOff response aferen sebagai respons terhadap rangsangan
lambat cepat dihantarkan menuju SSP. Informasi aferen tentang
lingkungan internal, misalnya tekanan darah dan
Potensial

Potensial
reseptor
reseptor
(mV)

(mV)

konsentrasi CO2 dalam cairan tubuh, tidak pernah

mencapai tingkat kesadaran, tetapi masukan ini
esensial untuk menentukan respons eferen yang sesuai
rangsangan

rangsangan
Kekuatan
Kekuatan

untuk mempertahankan homeostasis. Jalur masuk bagi

informasi yang berasal dari visera (organ di dalam
rongga tubuh, misalnya rongga abdomen) disebut
Waktu Waktu aferen viseral. Meskipun sebagian besar informasi
Dimulai Dihentikan Dimulai Dihentikan bawah sadar dikirim melalui aferen viseral, orang dapat
(a) Reseptor tonik (b) Reseptor fasik menyadari adanya sinyal nyeri yangberasal dari visera.
Gambar 6-4 Reseptor tonik dan fasik. (a) Reseptor tonik tidak beradaptasi sama sekali atau Masukan aferen yang berasal dari reseptor di
beradaptasi dengan lambat terhadap rangsangan yang menetap sehingga terus-menerus permukaan tubuh atau otot atau sendi biasanya
memberi informasi mengenai rangsangan. (b) Reseptor fasik cepat beradaptasi terhadap mencapai ambang kesadaran. Masukan ini dikenal
rangsangan yang menetap dan sering memperlihatkan respons off ketika rangsangan sebagai informasi sensorik, dan jalur masuknya disebut
dihentikan. Karena itu, reseptor memberi sinyal tentang perubahan intensitas rangsangan dan sebagai aferen sensorik. Informasi sensorik di
bukan menyalurkan Informasi status quo.
kategorikan sebagai (1) sensasi somatik (sensasi tubuh)

199
 Batang rambut di dalam folikel Permukaan kulit saling berhubungan dalam urutan tertentu untuk
Epidermis melaksanakan pemrosesan informasi sensorik
bertahap yang semakincanggih.

JALUR BERLABEL Neuron-neuron aferen dengan

reseptor perifernya yang pertama kali mendeteksi
rangsangan dikenal sebagai neuron sensorik ordo
Dermis pertama. Neuron ini bersinaps dengan neuron
sensorik ordo kedua, baik di korda spinalis
maupun di medula, bergantung pada jalur sensorik
yang terlibat. Neuron ini kemudian bersinaps
dengan neuron sensorik ordo ketiga di talamus,
demikian seterusnya. Pada setiap tahap, masukan
Neuron diproses lebih lanjut. Modalitas sensorik tertentu
bermielin yang dideteksi oleh tipe reseptor khusus dikirim
Jaringan melalui jalur aferen dan asendens spesifik (jalur
subkutan saraf yang berkomitmen untuk modalitas tersebut)
untuk mengeksitasi daerah tertentu korteks
somatosensorik, yaitu masukan sensorik tertentu
diproyeksikan ke daerah spesifik di korteks
(contohnya lihat Gambar 5-28a, h. 186). Karena itu,
berbagai jenis informasi yang masuk dijaga terpisah
di dalam berbagai jalur berlabel spesifik antara
perifer dan korteks. Dengan cara ini, meskipun
semua informasi disalurkan ke SSP melalui jenis
Reseptor Badan Badan pacini: Ujung ruffini: Badan sinyal yang sama (potensial aksi), otak dapat
rambut: merkel: getaran dan tekanan Tekanan dalam Meissner:
dalam
menguraikan jenis dan lokasi rangsangan.Tabel 6-1
gerakan sentuhan Sentuhan
rambut dan ringan ringan yang meringkaskan bagaimana SSP diberi tahu tentang
sebtuhan yang menggetarkan jenis (apa), lokasi (di mana), dan intensitas
yang sangat menetap (seberapa kuat) suatu rangsangan.
halus
Gambar 6-5 Reseptor taktil di kulit.
NYERI PHANTOM Pengaktifan jalur sensorik di
titik apapun menghasilkan sensasi yang sama
seperti yang di produksi oleh stimulus reseptor
yang berasal dari permukaan tubuh, termasuk sensasi somestetik di bagian tubuh itu sendiri. Fenomena ini digunakan sebagai
dari kulit (lihat h. 155) dan peopeiosepsi dari otot, sendi, kulit, penjelasan tradisional bagi nyeri phantom sebagai contoh, nyeri
dan telinga dalam (lihat h. 156); atau (2) indra khusus, termasuk yang dirasakan berasal dari kaki oleh seorang yang tungkainya telah
penglihatan, pendengaran, keseimbangan, pengecapan, dari diamputasi setinggi lutut. Iritasi ujung-ujung jalur aferen yang telah
pernghiduan. (Lihat fitur dalam kotak, Melihat Lebih Dekat pada terputus di puntung kaki dapat memicu potensial aksi yang, ketika
Fisiologi Olahraga, untuk penj elasan tentang manfaat mencapai regio kaki korteks somatosensorik, diinterpretasikan
propriosepsi dalam prestasi atletik). Pemrosesan akhir masukan sebagai nyeri yang berasal dari kaki yang telah tidak ada. Bukti baru
sensorik oleh SSP tidak hanya esensial untuk interaksi dengan mengisyaratkan bahwa selain itu, sensasi nyeri phantom dapat
lingkungan bagi kelangsungan hidup dasar (misalnya, mencari berasal dari remodeling ekstensif bagian otak yang semula
makan dan bertahan dari bahaya), tetapi juga sangat menangani sensasi dari tungkai yang telah diamputasi. "Pemetaan
memperkaya kehidupan itu sendiri. ulang" daerah otak yang telah "kosong ditinggalkan" ini
dispekulasikan menyebabkan sinyal dari tempat lain
diinterpretasikan sebagai nyeri yang berasal dari ekstremitas yang
Setiap jalur somatosensorik "berlabel"
telah diamputasi tersebut.
sesuai modalitas dan lokasi.
Ketika mencapai korda spinalis, informasi aferen memiliki dua
kemungkinan tujuan: (1) menjadi bagian suatu lengkung refleks,
menghasilkan respons efektor yang sesuai, atau (2) dipancarkan
ke atas ke otak melalui jalur asendens untuk pemrosesan lebih Setiap neuron sensorik somestetik berespons terhadap informasi
lanjut dan mungkin kemudian disadari. jalur yang menyalurkan rangsangan hanya dalam regio tertentu permukaan kulit yang
sensasi somatik sadar, jalur somato sensorik, terdiri dari rantai- mengelilinginya; regio ini disebut medan reseptif. Ukuran medan
rantai diskret neuron, atau jalur berlabel, yang secara sinapsis reseptif berbanding terbalik dengan densitas reseptor di bagian
saling berhubungan dalam urutan tertentu untuk melaksanakan tersebut; semakin rapat reseptor jenis tertentu tersusun, semakin
pemrosesan informasi sensorik bertahap yang semakincanggih. kecil luas kulit yang dipantau oleh tiap-tiap reseptor. Semakin
rantai diskret neuron, atau jalur berlabel, yang secara sinaps sempit medan reseptif dalam suatu daerah, semakin tinggi

hapter
 ■ Melihat Lebih Dekat
pada Fisiologi Olahraga Ayunan Ke Belakang dan Ancang-ancang
Untuk Meloncat: Apa Kesamaannya?
P n space
lompatan di atas es, seorang pesenarn yang melakukan gerakan yang
sulit di lantai, maupun seorang gelandang yang menendang bola
dengan akurat ke tempat sejauh 60 yard. Untuk mengontrol kontraksi
otot rangka agar diperoleh gerakan yang diinginkan, SSP harus terus-
menerus diberi tahu tentang hasil dari tindakannya melalui umpan balik
sensorik.
Sejumlah reseptor memberi masukan propriosepsi. Proprioseptor
otot memberi informasi umpan balik tentang ketegangan dan panjang
otot. Proprioseptor sendi memberi umpan-balik tentang akselerasi,
sudut, dan arah gerakan sendi. Proprioseptor kulit memberi tahu SSP
tentang tekanan yang mengenai kulit.
Proprioseptor di telinga dalam, bersama dengan yang ada di otot
leher, memberi informasi tentang posisi kepala dan leher sehingga SSP
dapat mengarahkan kepala dengan benar. Sebagai contoh, refleks
leher memungkinkan gerakan badan dan ekstremitas yang esensial
sewaktu salto, dan penyelam dan pemain akrobat menggunakan
gerakan-gerakan kuat kepala untuk mempertahankan putaran,
Proprioseptor yang paling kompleks dan mungkin salah satu yang
paling penting adalah gelendong otot (lihat h. 303). Gelendong otot
ditemukan di seluruh otot tetapi cenderung terkonsentrasi di pusatnya.
Setiap gelendong terletak sejajar dengan serat otot di dalam otot.
Gelendong otot peka terhadap laju perubahan panjang otot dan
panjang akhir otot yang dicapai. Jika suatu otot teregang, tiap-tiap
ketajaman atau kemampuan diskriminasi. Bandingkan
diskriminasi sentuh di ujung jari tangan Anda dengan betis
Anda dengan "merasakan" benda yang sama dengan keduanya.
Anda dapat merasakan mendapat informasi yang lebih akurat
tentang benda tersebut dengan ujung jari tangan yang kaya
saraf karena medan reseptifnya kecil; akibatnya, setiap neuron
memberi informasi tentang sebagian kecil permukaan benda.
Di ujung jari tangan dan telapak masing-masing tangan
diperkirakan terdapat 17.000 mekanoreseptor taktil.
Sebaliknya, kulit di betis hanya disarafi oleh ujung sensorik
yang relatif sedikit dengan medan reseptif yang lebih luas.
Perbedaan ringan di dalam tiap-tiap medan reseptif tidak
dapat dideteksi (Gambar 6-6). Representasi berbagai bagian
tubuh di korteks yang tampak terdistorsi di homunkulus
sensorik (lihat h. 157) sangat sesuai dengan kepadatan
persarafan; lebih banyak permukaan korteks yang
diperuntukkan untuk persepsi sensorik dari daerah-daerah
dengan medan reseptif sempit, sehingga menyebabkan
kemampuan diskriminatifnya lebih besar.
Selain kerapatan reseptor, faktor kedua yang memengaruhi
ketajaman adalah inhibisi lateral. Anda dapat mengetahui
pentingnya fenomena ini dengan sedikit menekan permukaan
gelendong otot di dalam otot tersebut juga teregang, dan neuron
aferen yang akson perifernya berakhir di gelendong otot akan
terangsang. Serat aferen berjalan ke dalam korda spinalis dan
bersinaps langsung dengan neuron motorik yang menyarafi otot yang
sama. Stimulasi otot yang teregang akibat refleks peregangan ini
menyebabkan otot berkontraksi untuk mengatasi peregangan.
Orang berusia lanjut atau mereka yang otot kuadrisepsnya lemah
secara tidak sadar memanfaatkan gelendong otot dengan mendorong
bagian tengah paha ketika bangkit dari posisi duduk. Kontraksi otot
kuadriseps meluruskan sendi lutut sehingga tungkai menjadi lurus.
Tindakan mendorong bagian tengah paha ketika bangkit sedikit
meregangkan otot kuadriseps di kedua tungkai, merangsang
gelendong otot. Refleks peregangan yang terjadi membantu kontraksi
otot kuadriseps femoris dan menolong yang bersangkutan berdiri
tegak.
Dalam olahraga, orang selalu memanfaatkan gelendong otot setiap
saat. Untuk meioncattinggi, seperti pada permainan bola basket,
seorang atlet memulai dengan mengambil ancang-ancang dengan
membungkuk. Tindakan ini meregangkan otot kuadriseps dan
meningkatkan frekuensi lepas muatan gelendong otot sehingga timbul
refleks regang yang mernperkuat respons kontraktil otot kuadriseps
sehingga otot-otot ekstensor tungkai ini memperoieh tambahan daya.
Hal yang sama berlaku untuk ancang-ancang lomba lari. Gerakan
mengayun ke belakang dalarn permainan golf, tenis, dan bola kasti
juga menimbulkan peningkatan eksitasi otot melalui aktivitas refleks
yang dipicu oleh peregangan gelendong otot.
kulit Anda dengan ujung pensil (Gambar 6-7a). Medan reseptif
tepat dibawah bagian tengah ujung pensil tempat rangsangan
paling intens mengalami eksitasi, tetapi medan reseptif sekitar
juga terangsang, tetapi dengan derajat yang lebih ringan karena
distrosinya lebih ringan. Jika informasi dari serat-serat aferen
marginal yang ikut terangsang ini mencapai korteks, lokalisasi
pensil akan samar. Untuk mempermudah lokalisasi dan
mempertajam kontras, di dalam SSP terjadi inhibisi lateral
(Gambar 6-7b). Dengan inibisi lateral, setiap jalur sinyal yang
teraktivitas menghambat jalur-jalur daerah sekitar dengan
merangsang antarneuron inhibitorik yang berjalan ke lateral
antara serat-serat asendens yang menyarafi medan-medan resepsi
sekitar. Jalur sinyal yang paling terangsang yang berasal dari
bagian tengah daerah stimulus menghambat jalur-jalur yang
kurang tereksitasi yang berasal dari daerah sekitar dengan derajat
yang lebih besar daripada jalur yang teraktivitas lebih lemah di
daerah sekitar menghambat daerah yang lebih tereksitas di bagian
tengah. Penghambatan transmisi lebih lanjut terhadap masukan
yang lebih lemah meningkatkan sehingga lokasi ujung pensil
dapat diketahui dengan akurat. Derajat koneksi inhibisi lateral
dalam jalur-jalur sensorik bervariasi sesuai modilitasnya.
Modalitasnya yang memiliki inhibisi lateral paling besar-sentuhan
dan penglihatan-menghasilkan lokalisasi yang paling akurat
201
 ■ TABEL 6-1 Penyandian Informasi Sensorik
Sifat Rangsangan Mekanisme Penyandian
Jenis rangsangan Dibedakan oleh jenis reseptor yang
(modalitas diaktifkan dan jalur spesifik yang
rangsangan) digunakan untuk menyampaikan
informasi ini ke daerah tertentu di
korteks serebrum
Lokasi rangsangan Dibedakan oleh lokasi medan
reseptif yang diaktifkan dan jalur
yang kemudian teraktifkan untuk
menyampaikan informasi ini ke
daerah korteks somatosensorik
yang merepresentasikan lokasi
tertentu tersebut
 Dibedakan oleh frekuensi potensial
aksi yang dimulai di neuron aferen
dan jumiah reseptor (dan neuron
aferen) yang diaktifkan
Persepsi adalah interpretasi sadar kita terhadap dunia luar yang
diciptakan oleh otak dari suatu pola impuls-impuls saraf yang
diberikan kepadanya oleh reseptor. Apakah dunia, seperti yang
kita persepsikan, adalah realitas? Jawabannya adalah jelas tidak.
Persepsi kita berbeda dari apa yang sebenarnya "di luar sana"
karena beberapa alasan. Pertama, manusia memiliki reseptor
yang mendeteksi hanya sebagian kecil bentuk energi yang ada.
Kita merasakan suara, warna, bentuk, tekstur, bau, rasa, dan
suhu, tetapi tidak menyadari adanya gaya magnetik, gelombang
sinar terpolarisasi, gelombang radio, atau sinar X karena kita
tidak memiliki reseptor untuk berespons terhadap bentuk-
bentuk energi tersebut. Apa yang tidak terdeteksi oleh reseptor
tidak akan diketahui oleh otak. Rentang respons kita terbatas
bahkan untuk bentuk-bentuk energi yang kita miliki
reseptornya. Sebagai contoh, anjing dapat mendengar peluit
yang nadanya melebihi tingkat deteksi kita. Kedua, saluran
informasi ke otak kita bukanlah perekam berkualitas tinggi.
Selama pemrosesan prakorteks terhadap masukan sensorik,
sebagian sifat rangsangan mengalami penguatan sementara
sebagian lagi ditekan atau diabaikan, seperti melalui inhibisi
lateral. Ketiga, korteks serebrum juga memanipulasi data,
membandingkan masukan sensorik dengan informasi masuk
lainnya serta dengan ingatan akan pengalaman-pengalaman
sebelumnya untuk mengekstraksi fitur-fitur penting misalnya,
menyaring suara teman dari hiruk-pikuk suara di kantin
sekolah.Dalam proses tersebut, korteks sering mengisi atau
mendistorsi informasi untuk membayangkan suatu persepsi
hapter
Medan reseptif
permukaan
kulit
Ujung reseptor
neuron-neuron
aferen
Dua medan reseptif dirangsang Hanya satu medan reseptif yang
oleh stimulasi dua titik: Terasa dirangsanng oleh stimulasi dua titik
dua titik yang jaraknya sama dengan yang
dilakukan pada (a): Terasa satu titik
(a) Daerah denganmedan resptif kecil (b) Derah dengan medan reseptif besar
Gambar 6-6 Perbandingan kemampuan diskriminatif daerah dengan medan
reseptif kecil versus besar. Ketajaman taktil relatif suatu bagian dapat ditentukan
dengan uji ambang diskriminasi dua titik. Jika dua ujung dari sebuah jangka yang
ditempelkan ke permukaan kulit merangsang dua medan reseptif yang berbeda, akan
dirasakan adanya dua titik terpisah. Jika kedua ujung menyentuh medan reseptif yang
sama, keduanya hanya dirasakan sebagai satu titik. Dengan menyesuaikan jarak antara
kedua ujung jangka, kita dapat menentukan jarak minimal ketika dua titik tetap dapat
dibedakan sebagai dua titik dan bukan satu, yang mencerminkan ukuran medan reseptif
di bagian tersebut. Dengan teknik ini, kita dapat menentukan kemampuan diskriminatif
permukaan tubuh. Ambang dua titik berkisar dari 2 mm di ujung jari tangan
(memungkinkan seseorang membaca huruf Braille, yaitu ketika titik-titik menonjol
terpisah 2,5 mm satu sama lain) hingga 48 mm di kulit betis yang diskriminasinya paling
rendah.
yaitu,"gambaran lengkapnya': Sebagai suatu contoh sederhana,
Anda "melihat" sebuah kotak putih di (Gambar 6-8) meskipun tidak
terdapat kotak putih tetapi hanyalah tepi-tepi bersudut siku yang
diambil dari empat lingkaran merah.Ilusi optis memberi gambaran
bagaimana otak menginterpretasikan realitas sesuai aturan-
aturannya sendiri. Karena itu, persepsi kita tidak mereplikasikan
realitas. Spesies lain, yang dilengkapi dengan tipe dan sensitivitas
reseptor yang berbeda dan dengan pemrosesan saraf yang juga
berbeda, mempersepsikan dunia yang sangat berbeda dari yang kita
persepsikan.
Setelah pembahasan umum tentang fisiologi reseptor selesai, kita
akan mengulas tentang satu sensasi somatik penting dengan lebih
terperinci, yaitu nyeri.
 Permukaan kulit

Neuron Receptor
aferen pathways
(sensorik
ordo pertama)

Gambar 6-8 Apakag Anda “melihat” sebuah bujur sangkar putih

yang sebenarnya tidak ada?
Kurang terangsang Kurang terangsang
Paling terangsang
Periksa pemahaman Anda 6.1
1. Defenisikan stimulus, potensial, jalur berlabel, dan presepsi.
Frekuensi Tingkat 2. Gambarkan respons reseptor tonik dan reseptor fasik terhadap
potensial aktivitas
stimulus dengan kekuatan yang terus-menerus.
aksi basal
3. Bandingkan ukuran medan reseptif neuron sensorik di lidah
Anda dengan neuron sensorik di punggung Anda.

Lokasi kulit
(a) Aktivitas di neuron aferen
6.2I Nyeri
Nyeri terutama adalah mekanisme protektif untuk
Neuron menimbulkan kesadaran terhadap kenyataan bahwa sedang
aferen
atau akan terjadi kerusakan jaringan. Karena nilainya bagi
Antarneuron Inhibisi kelangsungan hidup, nosiseptor (reseptor nyeri) tidak
inhibitorik lateral beradaptasi terhadap stimulasi yang berulang atau
Transmisi Transmisi berkepanjangan. Simpanan pengalaman yang menimbulkan
terhenti terhenti nyeri dalam ingatan membantu kita menghindari kejadian-
kejadian yang berpotensi membahayakan di masa mendatang.

Neuron sensorik
ordo kedua
Transmisi berlanjut
Tidak seperti modalitas somatosensorik lain, sensasi nyeri
disertai oleh respons perilaku bermotif (misalnya menarik diri
atau bertahan) serta reaksi emosional (misalnya menangis atau
Frekuensi Tingkat takut). Juga, tidak seperti sensasi lain, persepsi subjektif nyeri
potensial aktivitas dapat dipengaruhi oleh pengalaman masa lalu atau sekarang
aksi basal
(misalnya, meningkatnya persepsi nyeri yang menyertai rasa
takut akan dokter gigi atauberkurangnya persepsi nyeri pada
seorang atlet yang cedera ketika sedang bertanding). Oleh sebab
itu, nyeri adalah pengalaman pribadi yang multidimensi.
Derah sensasi
di kulit
KATEGORI RESEPTOR NYERI Terdapat tiga kategori
(b) Inhibisi lateral
nosiseptor: Nosiseptor mekanis berespons terhadap kerusakan
Gambar 6-7 Inhibisi Lateral. (a) Reseptor di tempat stimulasi paling kuat
mekanis misalnya tersayat, terpukul, atau cubitan; nosiseptor
diaktifkan hingga maksimal. Reseptor-reseptor sekitar )uga terangsang tetapi
suhu berespons terhadap suhu ekstrim, terutama panas; dan
dengan derajat yang lebih rendah. (b) Jalur reseptor yang paling teraktifkan
nosiseptor polimodal berespons sama kuat terhadap semua
tersebut menghambat transmisi impuls di jalur-jalur yang stimulasinya kurang
melalui inhibisi lateral. Proses ini mempermudah lokalisasi tempat rangsangan.
jenis rangsangan yang merusak, termasuk bahan kimia iritan
yang dikeluarkan oleh jaringan yang cedera.

203
 Semua nosiseptor dapat ditingkatkan kepekaannya oleh
adanyaprostaglandin, yang sangat meningkatkan
respons reseptor terhadap rangsangan yang merusak
(yaitu, terasa lebih sakit jika ada prostaglandin).
Semua nosiseptor dapat ditingkatkan kepekaannya oleh adanya
prostaglandin, yang sangat meningkatkan respons reseptor terhadap
rangsangan yang merusak (yaitu, terasa lebih sakit jika ada
prostaglandin).Prostaglandin adalah kelompok khusus turunan asam
lemak yang dipecah dari lapis-ganda lemak membran plasma dan
bekerja lokal setelah dibebaskan (lihat h. 798). Cedera jaringan, di
antara hal lainnya, dapat menyebabkan pelepasan lokal prostaglandin.
Bahan-bahan kimia ini bekerja pada ujung perifer nosiseptor untuk
menurunkan ambang pengaktifan reseptor. Obat golongan aspirin
menghambat pembentukan prostaglandin, yang ikut berperan
menentukan sifat analgesik (penghilang nyeri) obat ini.
SERAT NYERI AFEREN CEPAT DAN LAMBAT Impuls nyeri yang
berasal dari nosiseptor disalurkan ke SSP melalui salah satu dari dua
jenis serat aferen (Tabel 6-2). Sinyal yang berasal dari nosiseptor yang
berespons terhadap kerusakan mekanis seperti terpotong atau
kerusakan suhu seperti terbakar disalurkan melalui serat A-delta
halus bermielin dengan kecepatan hingga 30 m/dtk (jalur nyeri
cepat). Impuls dari nosiseptor polimodal yang berespons terhadap
bahan kimia yang dilepaskan ke CES dari jaringan yang rusak
disalurkan oleh serat C halus tak-bermielin dengan kecepatan yang
lebih rendah, yaitu 12 m/dtk atau kurang (jalur nyeri lambat).
Ingatlah kapan jari tangan Anda terakhir kali terpotong atau terbakar.
Anda akan merasakan sentakan tajam nyeri pada awal yang segera
diikuti oleh nyeri yang lebih difus. Nyeri biasanya pertama kali
dirasakan sebagai sensasi tertusuk tajam yang singkat yang mudah
diketahui lokasinya; ini adalah nyeri cepat yang berasal dari
nosiseptor mekanis atau panas spesifik. Perasaan ini diikuti oleh
sensasi pegal tumpul yang lokalisasinya tidak jelas dan menetap lebih
lama disertai rasa tidak nyaman; ini adalah nyeri lambat yang
diaktifkan oleh bahan-bahan kimia, terutama bradikinin, suatu
bahan yang normalnya inaktif dan menjadi aktif oleh enzim-enzim
yang dikeluarkan ke dalam CES dari jaringan yang rusak. Bradikinin
dan senyawa-senyawa terkait tidak saja memicu nyeri dengan
merangsang nosiseptor polimodal, tetapi juga berperan dalam
respons peradangan terhadap cedera jaringan (Bab 12).
■ TABEL 6-2 Karakteristik nyeri
Nyeri Cepat Nyeri lambat
Terjadi pada stimulus Terjadi pada stimulus nosiseptor
nosiseptor mekanis dan suhu polimodal
Disalurkan oleh serat A- delta Disalurkan oleh serat C halus
halus bermielin tak bermielin
Menimbulkan sensasi tumpul,
panas, pegal Lokalisasinya tidak
jelas
Lokalisasinya tidak jelas
Muncul berikutnya; menetap lebih

lama; lebih tidak menyenangkan
   hapter
Nyeri yang perlahan dan menusuk ini bertahan dalam jangka waktu
yang lama karena menetapnya bahan-bahan kimia yang dilepaskan ini
setelah terhentiya rangsangan mekanis atau suhu penyebab kerusakan
jaringan.
Menariknya, reseptor perifer serat C aferen diaktifkan oleh
kapsaisin , bahan dalam cabai yang menimbulkan rasa pedas,
(selain mengikat reseptor nyeri, kapsaisin berikan dengan )
reseptor suhu karena itu, timbul rasa panas ketika kita makan cabai
pedas.) Ironisnya, aplikasi lokal kapsaisin malah dapat mengurangi
nyeri klinis, kemungkinan besar dengan merangsang secara
berlebihan dan merusak nosiseptor yang berikatan dengannya.
PEMROSESAN MASUKAN NYERI DI TINGKAT YANG LEBIH
TINGGI Banyak struktur berperan dalam pemrosesan nyeri. Serat
nyeri aferen primer, jalur nyeri asendens di korda spinalis, dan
daerah-daerah otak terlibat pada persepsi nyeri. Serat-serat nyeri
aferen primer bersinaps dengan antarneuron ordo-kedua spesifik di
tanduk dorsal korda spinalis. Sebagai respons terhadap potensial aksi
yang dipicu oleh rangsangan, serat-serat nyeri aferen mengeluarkan
neurotransmiter yang memengaruhi neuron-neuron berikutnya. Dua
neurotransmiter yang paling banyak diketahui adalah substansi P dan
glutamat. Substansi P, yang unik bagi serat nyeri, mengaktikan jalur-
jalur asendens yang menyalurkan sinyal nosiseptif ke tingkat yang
lebih tinggi untuk pemrosesan lebih lanjut (Gambar 6-9a). Jalur-jalur
nyeri asendens memiliki tujuan berbeda-beda di korteks, talamus, dan
formasio retikularis. Daerah pemrosesan somatosensorik di korteks
menentukan lokasi nyeri, sementara daerah-daerah korteks lain ikut
serta dalam komponen sadar pengalaman nyeri lainnya, misalnya
refleksi tentang kejadian. Nyeri tetap dapat dirasakan tanpa adanya
korteks, mungkin di tingkat talamus. Formasio retikularis
meningkatkan derajat kewaspadaan yang berkaitan dengan
rangsangan yang merusak. Interkoneksi dari talamus dan formasio
retikularis ke hipotalamus dan sistem limbik memicu respons perilaku
dan emosi yang menyertai pengalaman yang menimbulkan nyeri.
Sistem limbik tampaknya penting dalam mempersepsikan aspek nyeri
yang tidak menyenangkan.
Glutamat, neurotransmiter lain yang dikeluarkan dari terminal
nyeri aferen primer, adalah neurotransmiter eksitatorik utama (lihat
h . 115). Glutamat bekerja pada dua reseptor membran plasma
berbeda di antarneuron eksitatorik tanduk dorsal, dengan dua efek
berbeda (lihat h. 171). Pertama, pengikatan glutamat dengan reseptor
NMDA nya menyebabkan perubahan permeabilitas yang akhirnya
menyebabkan pembentukan potensial aksi di sel tanduk dorsal.
Potensial aksi ini menyalurkan pesan nyeri ke pusat-pusat yang lebih
tinggi. Kedua, pengikatan glutamat dengan reseptor NMDA-nya
menyebabkan masuknya Ca2+ ke dalam sel tanduk dorsal. Jalur ini
tidak terlibat dalam transmisi pesan nyeri. Ca2+ memicu sistem caraka
kedua yang membuat sel tanduk dorsal lebih peka daripada biasanya
(lihat h. 126.). Hipereksitabilitas ini ikut berperan meningkatkan
sensitivitas daerah yang cedera terhadap pajanan rangsangan nyeri
berikutnya atau bahkan rangsangan tak nyeri biasa, misalnya
sentuhan ringan. Bayangkanlah betapa pekanya kulit Anda yang
mengalami luka bakar, bahkan terhadap kain baju Anda. Mekanisme
lain juga berperan menyebabkan supersensitivitas suatu daerah yang
cedera. Sebagai contoh, responsivitas reseptor perifer pendeteksi nyeri
dapat ditingkatkan sehingga reseptor tersebut bereaksi lebih kuat
terhadap rangsangan berikutnya. Kepekaan yang berlebihan ini
mungkin bertujuan untuk mengurangi aktivitas yang dapat semakin
merusak atau mengganggu penyembuhan daerah yang cedera.
Hipersensitivitas ini biasanya mereda setelah cedera sembuh.
 (Lokalisasi nyeri)
Korteks
somatosensorik

Otak yang (Peresepsi nyeri)

lebih tinggi Thalamus

Hipotalamus; (Respon perilaku dan

emosional terhadap
sistem limbik
nyeri)

Batang Formasio Rangsangan

otak retikularis ( Kesiagaan)
yang merusak

Korda
spinalis

Antarneuron Serat nyeri aferen

eksitatorik Substansi P Nosiseptor
tanduk
dorsal
(a) Jalur nyeri sbstansi P

Substansia grisea
periakuaduktus

Medula Formasio
Tidak ada presepsi nyeri oblongata retikularis
Ke talamus

Opiat endogen Antarneuron

inhibitorik
di tanduk dorsal
Reseptor Rangsangan
opiat yang merusak

Transmisi impuls
nyeri ke otak di
hambat
Serat nyeri aferen
Antarneuron
eksitatorik Substansi P Nosiseptor
tanduk dorsal

(b) Jalur analgesik

Gambar 6-9 Jalur nyeri substansi P dan jalur analgesik. (a) Ketika diaktifkan oleh rangsangan yang merusak, sebagian jalur nyeri aferen mengeluarkan substansi P,
yang mengakifkan jalur-jalur nyeri asendens yang memberi masukan kepada berbagai bagian otak untuk pemrosesan beragam aspek pengalaman nyeri tersebut. (b)
Opiat endogen yang dibebaskan dari jalur-jalur analgesik (pereda nyeri) desendens berikatan dengan reseptor opiat di kenop sinaptik serat nyeri aferen. Pengikatan ini
menghambat pelepasan substansi P sehingga transmisi impuls nyeri di sepanjang jalur nyeri asendens terhambat.

205
Nyeri kronik, yang persisten dan kadang-kadang sangat
mengganggu, kadang terjadi tanpa disertai kerusakan jaringan.
Berbeda dengan nyeri akut yang menyertai cedera jaringan perifer,
yang berfungsi sebagai mekanisme protektif normal untuk memberi
tahu tubuh akan kerusakan yang terjadi atau akan terjadi,
keadaan nyeri kronik abnormal terjadi akibat hipersensitivitas
berkepanjangandi dalam jalur-jalur transmisi nyeri dr saraf
perifer atau SSP, yaitu nyeri dirasakan karena terbentuknya sinyal
abnormal di dalam jalur-jalur nyeri tanpa adanya rangsangan nyeri
biasa. Bukti terkini menunjukkan bahwa eksitabilitas yang abnormal
dan menetap di antara neuron di jalur nyeri yang mengarah ke nyeri
kronik adalah hasil saling memengaruhi antara neuron yang terlibat,
sel glia (terutama mikroglia dan astrosit; lihat h. 146), dan sel imun.
Sel-sel ini melepaskan banyak tipe caraka kimia antarsel yang
ditujukan untuk menolong, seperti dengan meningkatkan kekuatan
sinaptik atau dengan mendorong penyembuhan sebagai respons
terhadap jaringan yang cedera. Namun, banyak molekul ini
meningkatkan eksitabilitas neuron yang terlibat, suatu keadaan yang
dapat bertahan lama setelah kerusakan awal disembuhkan. Dengan
melepaskan reaksi yang berlebihan terhadap rangsangan yang
biasanya terlalu ringan untuk memicu respons, neuron yang sangat
sensitif terus berlanjut dalam mencetuskan dan menghantarkan
sinyal nyeri yang tampaknya terjadi secara spontan tanpa adanya
kerusakan jaringan yang nyata. Nyeri kronik kadang-kadang
digolongkan sebagai nyeri neuropatik. Pada populasi global, 15-20%
orang dewasa menderita kelainan ini.
Otak memiliki sistem analgesik inheren.
Selain rangkaian neuron yang menghubungkan nosiseptor perifer
dengan struktur-struktur SSP yang lebih tinggi untuk persepsi nyeri,
SSP mengandung sistem analgesik atau penekan nyeri inheren yang
menekan penyaluran impuls di jalur nyeri sewaktu impuls tersebut
masuk ke korda spinalis. Tiga regio batang otak merupakan bagian
jalur analgesik desendens ini: substansia grisea periakuaduktus
(substansia grisea yang mengelilingi akuaduktus serebrum, suatu
saluran sempit yang menghubungkan rongga ventrikel ketiga dan
keempat) serta nukleus spesifik di daerah medula dan forrnasio
retikularis. Rangsangan listrik pada ketiga bagian otak ini
menghasilkan efek analgesia kuat.
Substansia grisea periakuaduktus merangsang neuron tertentu yang
badan selnya terletak di medula dan formasio retikularis dan yang
berakhir di antarneuron inhibitorik di kornu dorsalis medula spinalis
(Gambar 6-9b). Antarneuron inhibitorik ini melepaskan enkefalin,
yang terikat pada reseptor opiat µ pada terminal serat nyeri aferen.
Orang telah lama mengetahui bahwa morfin, suatu komponen dalam
tanaman opium, adalah suatu analgesik kuat. Para peneliti
beranggapan bahwa kecil kemungkinannya bahwa tubuh dianugerahi
reseptor opiat hanya untuk berinteraksi dengan bahan kimia yang
berasal dari sejenis bunga. Karenanya mereka mulai melakukan
penelitian untuk mencari bahan yang secara normal berikatan dengan
reseptor opiat ini. Hasilnya adalah penemuan opiat endogen (bahan
miripmorfin)—endorfin, enkefalin, dan dinorfin—yang penting
   hapter
dalam sistem analgesik alami tubuh. Opiat-opiat endogen ini berfungsi
sebagai neurotransmiter analgesik. Pengikatan enkefalin dari kornu
dorsalis antarneuron inhibitorik dengan terminal serat nyeri aferen
menekan pelepasan substansi P melalui inhibisi prasinaps, sehingga
transmisi lebih lanjut sinyal nyeri dihambat (lihat h. 120). Morfin
berikatan dengan reseptor opiat yang sama, yang menjelaskan sangat
berperan dalam sifat analgesiknya. Selanjutnya, injeksi morfin ke
substansia grisea periakuaduktus dan medula menyebabkan efek
analgesia kuat, menunjukkan bahwa opiat endogen juga dilepaskan
secara sentral untuk menghambat nyeri.
Belum jelas bagaimana mekanisme penekan-nyeri alami ini diaktifican
dalam keadaan normal. Faktor-faktor yang diketahui memodulasi nyeri
antara lain adalah olahraga, stres, dan akupunktur. Para peneliti percaya
bahwa endorfin dibebaskan selama olahraga berkepanjangan dan
mungkin menimbulkan "runner's high" ("rasa nikmat" yang dialami
pelari jarak jauh). Beberapa jenis stres juga menyebabkan analgesia.
Dalam keadaan tertentu, mengemukakan reaksi normal terhadap nyeri
oleh organisme yang sedang mengalami stres akan merugikan. Sebagai
contoh, ketika dua singa jantan sedang berkelahi untuk mendominasi
kelompoknya, menarik diri, lari, atau beristirahat ketika mengalami
cedera jelas mengisyaratkan kekalahan. (Lihat fitur penyerta dalam
kotak, Konsep, Tantangan, dan Kontroversi, untuk mengetahui
bagaimana akupunktur meredakan nyeri.)
Kita kini telah menuntaskan pembahasan kita tentang sensasi somatik.
Sementara sensasi somatik dideteksi oleh reseptor yang tersebar luas
yang memberi informasi tentang interaksi tubuh dengan Iingkungan
secara umum, masing-masing indera khusus memiliki reseptor yang
sangat spesialistik dan terlokalisasi yang berespons terhadap rangsangan
lingkungan tertentu. Indera khusus mencakup penglihatan,pendengaran,
keseimbangan, pengecapan, dan penghiduan, yang berikut ini akan kita
bicarakan, dimulai dari penglihatan.
Periksa Pemahaman 6.2
1. Bandingkan jenis sinyal nyeri yang ditransmisikan oleh serat A-delta dan
serat C.
2. Jelaskan peran opiat endogen dalam sistem analgesia alami tubuh.
6.3 I Mata: Penglihatan
Agar dapat melihat, mata harus menangkap pola pencahayaan di
lingkungan sebagai "bayangan optis" di suatu lapisan sel peka-sinar,
retina, seperti kamera non-digital menangkap bayangan pada film. Seperti
film yang dapat diproses menjadi salinan visual dari bayangan asli, citra
yang tersandi di retina disalurkan melalui serangkaian tahap pemrosesan
visual hingga akhirnya secara sadar dipersepsikan sebagai kemiripan
visual dari bayangan asli. Sebelum membahas tahap-tahap yang berperan
dalam pemrosesan penglihatan, kita mula-mula akan meneliti bagaimana
mata dilindungi dari cedera.
 ■ Konsep, Tantangan,
dan kontroversi
Akupuntur: Benarkah Bermanfaat?
I
NI TERDENGAR SEPERTI FIKSI IILMIAH. Bagaimana sebuah jarum
yang ditusukkan ke tangan menghilangkan nyeri gigi? Analgesia
akupunktur (AA), teknik meredakan nyeri dengan menusukkan dan
memanipulasi jarum halus di titik-titik kunci, telah dipraktikkan di Cina
selama lebih dari 2000 tahun yang lalu, tetapi relatif baru bagi ilmu
kedokteran Barat dan masih kontroversial di Amerika Serikat.
Sejarah Singkat
Ajaran Cina tradisional menyatakan bahwa penyakit dapat terjadi ketika
pola normal aliran energi sehat (disebut qi; dibaca "chi") yang tepat berada
di bawah kulit terganggu, dan akupunktur dapat mengoreksi ketidak
seimbangan ini dan memulihkan kesehatan. Banyak ilmuwan Barat skeptis
karena, hingga akhir-akhir ini, fenonema ini tidak dapat dijelaskan
berdasarkan prinsip-prinsip fisiologis logis yang diketahui, meskipun telah
sangat banyak bukti anekdotal tentang efektivitas AA yang ada di Cina.
Dalam dunia kedokteran Barat, keberhasilan akupunktur dianggap sebagai
efek plasebo. Istilah efek plasebo merujuk ke suatu bahan kimia atau
teknik yang menghasilkan respons yang diinginkan melalui kekuatan
sugesti atau pengalihan dan bukan melalui efek langsung.
Karena orang Cina puas dengan bukti anekdotal keberhasilan AA,
fenomena ini tidak benar-benar diteliti hingga beberapa dekade terakhir,
ketika para ilmuwan Eropa dan Amerika mulai mempelajarinya. Akibat
upaya-upaya ini, dihasilkan banyak penelitian ilmiah ketat yang
mendukung bahwa AA benar-benar bekerja (yaitu, melalui efek fisiologik
dan bukan placebo atau psikologis). Dalam uji-uji klinis terkontrol, 55%
hingga 85% pasien tertolong oleh AA. Hilangnya nyeri dilaporkan oleh
hanya 30% hingga 35% kontrol plasebo (orang yang beranggapan bahwa
mereka mendapat terapi AA yang benar, tetapi jarum ditusukkan di tempat
yang salah atau tidak cukup dalam). Selain itu, mekanisme kerja AA kini
mulai terkuak. Memang, lebih banyak yang diketahui tentang mekanisme
fisiologik yang mendasari AA daripada yang mendasari banyak teknik
medis konvensional, misalnya anestesia gas.
Mekanisme Kerja
Sangat banyak bukti yang menunjang hipotesis endorhn akupunktur
sebagai mekanisme kerja utama AA. Menurut hipotesis ini, jarum
akupunktur mengaktifkan serat-serat saraf aferen spesifik, yang mengirim
impuls ke SSP.
Mekanisme protektif membantu mencegah cedera mata
Beberapa mekanisme membantu melindungi mata dari cedera.
Kecuali di bagian anteriornya (depan), bola mata dilindungi oleh
kantong tulang tempat mata berada. Kelopak mata bekerja
sebagai penutup untuk melindungi bagian anterior mata dari
gangguan lingkungan. Kelopak mata menutup secara refleks
untuk melindungi mata pada keadaan-keadaan yang mengancam,
misalnya benda yang datang cepat, sinar yang menyilaukan, dan
situasi ketika bagian mata yang terpajan atau bulu mata tersentuh.
Kedipan mata spontan yang berulang membantu menyebarkan
Di sini impuls-impuls yang datang menyebabkan analgesia dengan
menghambat transmisi nyeri pada medula spinalis dan pada tingkat otak
melalui penggunaan endorfin dan opiat endogen terkait. Beberapa
neurotransmiter lain, misalnya serotonin dan norepinefrin, serta kortisol,
hormon utama yang dibebaskan selama stres, juga diperkirakan berperan.
(Meredanya nyeri pada kontrol plasebo diperkirakan terjadi akibat para
responder plasebo secara tidak sadar mengaktifkan sistem analgesik
inheren mereka sendiri).
Akupuntur di Amerika Serikat
Di Amerika Serikat, AA belum digunakan oleh banyak dunia kedokteran,
bahkan oleh dokter yang telah diyakinkan oleh bukti ilmiah bahwa teknik ini
sahih. Metodologi AA secara tradisional tidak diajarkan di perguruan tinggi
kedokteran AS, dan diperlukan waktu untuk mempelajari teknik ini. AA juga
menghabiskan terlalu banyak waktu dibandingkan dengan pemakaian obat.
Para dokter Barat yang telah teriatih menggunakan obat untuk mengatasi
sebagian besar rnasalah nyeri umumnya enggan meninggalkan metode
yang telah mereka kenal untuk digantikan oleh suatu teknik yang masih
asing dan menghabiskan waktu. Namun, akupunktur semakin disukai
sebagai terapi alternatif untuk meredakan nyeri kronik, terutama karena
obat analgesik dapat menimbulkan efek samping yang mengganggu.
Setelah beberapa dekade diabaikan oleh sebagian besar komunitas
kedokteran AS, akupunktur kini mulai memperoleh penghormatan setelah
suatu laporan tahun 1997 yang dikeluarkan oleh suatu panel pakar yang
ditunjuk oleh National Institute of Health (NIH). Laporan ini, berdasarkan
evaluasi terhadap studi-studi klinis yang dipublikasikan, menyimpuikan
bahwa akupunktur efektif sebagai terapi alternatif atau tambahan bagi terapi
konvensional untuk banyak jenis nyeri dan mual. Karena akupuntur kini
sudah diakui oleh NIH, sebagian perusahaan asuransi kesehatan
mempelopori penggantian terhadap terapi yang kini telah sah secara iimiah
tersebut, dan sebagian sekolah kedokteran negeri mulai memasukkan
teknik ini ke dalam kurikulum mereka. Namun, sebagian besar praktisi
akupunktur berizin adalah bukan dokter yang telah mendalami pelatihan
akupunktur dan berbasis kedokteran pada satu dari hampir 60 sekolah
akupunktur terakreditasi nasional. Menurut survei dari institut kesehatan
nasional, lebih dari 8 juta orang dewasa di AS telah menjalani terapi
akupunktur.
air mata yang berfungsi sebagai pelumas, pembersih, dan bahan
bakterisidal ("mematikan bakteri"). Air mata diproduksi secara
terus-menerus oreh kelenjar lakrimal di sudut lateral atas di
bawah kelukak mata. Cairan pencuci mata ini mengalir di atas
permukaan anterior mata dan keluar melalui saluran-saluran halus
di sudut mata (Gambar 6-10a) untuk akhirnya hingga ke bagian
belakang saluran hidung. Sistem drainase ini tidak dapat mengatasi
produksi air mata yang berlebihan saat kita menangis sehingga air
mata meluap dari mata. Mata juga dilengkapi oleh bulu mata yang
bersifat protektif, yang menangkap kotoran halus di udara seperti
debu sebelum masuk ke mata.
207

Konjungtiva
Badan siliaris
Ligamentum
suspensorium
Iris
Pupil
Kornea
Cairan
aqueous
Saluran untuk Iris
Lensa
drainase air mata Pupil Sklera
(a) Pandangan depan eksternal (b) Pandangan sagital internal
Gambar 6-10 Struktur mata.
Setiap mata adalah struktur bulat berisi cairan yang dibungkus oleh
tiga lapisan. Dari bagian paling luar hingga paling dalam, lapisan-
lapisan tersebut adalah (1) sklera/kornea; (2) koroidl/Badan siliaris/
iris dan (3) retina (Gambar 6-10b). Sebagian besar bola mata ditutupi
oleh suatu lapisan kuat jaringan ikat, sklera, yang membentuk bagian
putih mata (Gambar 6-10a). Di sebelah anterior, lapisan luar terdiri
dari kornea transparan, yang dapat ditembus oleh berkas cahaya
untuk masuk ke interior mata. Lapisan tengah di bawah sklera adalah
koroid yang berpigmen banyak dan mengandung banyak pembuluh
darah yang memberi nutrisi bagi retina. Lapisan koroid di sebelah
anterior mengalami spesialisasi membentuk badan siliaris dan iris,
yang akan segera kita bahas. Lapisan paling dalam di bawah koroid
adalah retina, yang terdiri dari lapisan berpigmen di sebelah luar dan
lapisan jaringan saraf di sebelah dalam. Lapisan jaringan saraf
mengandung sel batang dan sel kerucut, fotoreseptor yang mengubah
energi cahaya menjadi impuls saraf. Seperti dinding hitam sebuah
studio foto, pigmen di koroid dan retina menyerap sinar setelah sinar
mengenai retina untuk mencegah pantulan atau pembuyaran sinar di
dalam mata.
Bagian interior mata terdiri dari dua rongga berisi cairan yang
dipisahkan oleh sebuah lensa elips, yang semuanya transparan agar
   hapter
Otot mata
ekstrinsik
Koroid
Retina
Sklera
Fovea
Saraf optik
Cairan
Diskus optik
vitreous
Pembuluh darah di retina
cahaya dapat menembus mata dari kornea hingga ke retina. Rongga
posterior yang lebih besar antara lensa dan retina mengandung
bahan cair mirip gel, cairan vitreous. Cairan vitreous membantu
posterior yang lebih besar antara lensa dan retina mengandung
bahan cair mirip gel, cairan vitreous. Cairan vitreous membantu
mempertahankan bentuk bola mata tetap bulat. Rongga anterior
antara kornea dan lensa mengandung cairan jernih encer, cairan
aqueous. Cairan aqueous membawa nutrien bagi kornea dan lensa,
yaitu dua struktur yang tidak memiliki aliran darah. Adanya
pembuluh darah di struktur-struktur ini akan mengganggu
lewatnya cahaya ke fotoreseptor.
Cairan aqueous di hasilkan dihasilkan dengan kecepatan sekitar
5 mL/ hari oleh suatu jaringan kapiler di dalam badan siliaris, suatu
turunan anterior khusus lapisan koroid. Cairan ini mengalir ke
suatu kanalis di tepi kornea dan akhirnya masuk ke darah (Gambar
6-11). Jika cairan aqueous tidak dikeluarkan secepat
pembentukannya (sebagai contoh, akibat sumbatan disaluran
drainasenya), kelebihan cairan ini akan menumpuk di rongga
anterior sehingga menimbulkan peningkatan tekanan di dalam
mata. Keadaan ini dikenal sebagai glaukoma. Kelebihan cairan
aqueous akan mendorong lensa ke belakang ke dalam cairan
aqueous, yang nantinya akan menekan lapisan saraf bagian dalam di
retina. Penekanan ini menyebabkan kerusakan retina dan saraf
optikus yang dapat menyebabkan kebutaan jika keadaan ini tidak
diatasi.
 mbuka bab). Pigmen di iris merupakan penyebab warna mata.
Berbagai bercak, garis, atau nuansa lain pada iris bersifat unik
Otot siliaris di bagi setiap orang sehingga iris menjadi dasar bagi teknologi
badan siliaris identifikasi terkini. Pengenalan pola iris oleh kamera video
Ligamentum yang menangkap bayangan iris dan menerjemahkannya ke
suspensorium dalam kode komputer lebih terjamin (sedikit kesalahannya)
Rongga anterior
mengandung
daripada sidik jari atau bahkan uji DNA.
cairan aqueous Lubang bundar di bagian tengah iris tempat masuknya
Rongga posterior cahaya ke interior mata adalah pupil. Ukuran lubang ini dapat
mengandung
dises aaikan oleh kontraksi otot-otot iris untuk menerima
cairan vitreous
sinar lebih banyak atau lebih sedikit, seperti diafragma yang
mengontrol jumlah cahaya yang masuk ke kamera. Iris
Iris mengandung dua set anyaman otot polos, satu sirkular (serat-
serat otot berjalan seperti cincin di dalam iris) dan satu radial
Badan siliaris (serat mengarah ke luar dari tepi pupil seperti jari-jari roda
Kanal untuk drainase
cairan aqueous sepeda) (Gambar 6-12). Karena serat otot memendek ketika
berkontraksi, pupil menjadi lebih kecil ketika otot sirkular
(atau konstriktor) berkontraksi dan membentuk cincin yang
Gambar 6-11 Pembentukan dan drainase cairan aqueous. Cairan aqueous lebih kecil. Konstriksi pupil refleks ini terjadi pada keadaan
dibentuk oleh anyaman kapiler di badan siliaris, kemudian mengalir ke dalam sinar terang untuk mengurangi jumlah cahaya yang masuk ke
kanalis, dan akhirnya masuk ke darah. mata. Jika otot radial (atau dilator) berkontraksi, ukuran pupil
bertambah. Dilatasi pupil ini terjadi pada cahaya redup agar
sinar yang masuk ke mata lebih banyak. Otot-otot iris
Jumlah cahaya yang masuk ke mata dikendalikan oleh sistem saraf autonom. Serat saraf para
dikontrol oleh iris. simpatis menyarafi otot sirkular (menyebabkan konstriksi
pupil) sementara serat simpatis menyarafi otot radial
Tidak semua cahaya yang melewati kornea mencapai
(menyebabkan dilatasi pupil).
fotoreseptor peka-cahaya karena adanya iris, suatu otot polos
tipis berpigmen yang membentuk struktur mirip cincin di
dalam cairan aqueous (lihat Gambar 6-10a dan b serta foto pe-

Pada chaya Pada cahaya

terang redup

Pada chaya
normal

Stimulus parasimpatis Stimulus simpatis

Otot sirkular Otot Otot radial Pupil Iris Otot

(konstriktor) sirkular iris radial
berjalan iris (dilator)
melingkar berjalan
radial
Konstriksi pupil
Diatas pupil
Gambar 6-12 Kontrol ukuran pupil.

209

Cahaya adalah suatu bentuk radiasi elektromagnetik yang terdiri dari
paket-paket energi mirip-partikel yang dinamai foton yang berjalan
dalam bentuk gelombang. Jarak antara dua puncak gelombang
dikenal sebagai panjang gelombang (Gambar 6-13). Panjang
gelombang dalam spektrum elektromagnetik berkisar dari 10-14 m
(seperkuadriliun meter, hanya pada berkas sinar kosmik yang sangat
pendek) hingga 104 m (10 km, misalnya gelombang radio yang
panjang) (Gambar 6-14), Fotoreseptor di mata hanya peka terhadap
panjang gelombang antara 400 dan 700 nanometer (nm; sepermiliar
meter). Karena itu, cahaya tampak hanyalah sebagian kecil spektrum
elektromagnetik total. Sinar dari berbagai panjang gelombang dalam
rentang sinar tampak dipersepsikan sebagai sensasi warna yang
berbeda-beda. Panjang gelombang yang lebih pendek dilihat sebagai
warna ungu dan biru; panjang gelombang yang lebih panjang di
interpretasikan sebagaioranye dan merah.
Selain memiliki panjang gelombang bervariasi, energi cahaya juga
bervariasi dalam intensitasnya; yaitu, amplitudo, atau tinggi,
gelombang (lihat Gambar 6-13). Mengurangi keterangan suatu
cahaya merah yang terang tidak mengubah warnanya, hanya
menyebabkannya kurang terang atau kurang intens.
Gelombang cahaya mengalami divergensi (memancar keluar) ke
semua arah dari setiap titik sumber cahaya. Gerakan maju suatu
gelombang cahaya dalam arah tertentu dikenal sebagai berkas
cahaya. Berkas cahaya divergen yang mencapai mata harus
dibelokkan ke dalam agar dapat difokuskan kembali ke suatu titik
(titik fokus) di retina peka cahaya agar diperoleh bayangan akurat
sumber cahaya (Gambar 6-15).
PROSES REFRAKSI Sinar berjalan lebih cepat melalui udara
daripada melalui media transparan lain misalnya air dan kaca. Ketika
masuk ke suatu medium dengan densitas tinggi, berkas cahaya
melambat (dan sebaliknya).). Arah berkas berubah jika cahaya
tersebut mengenai permukaan medium baru yang tidak tegak lurus
(Gambar 6-16).Berbeloknya berkas sinar dikenal sebagai refraksi.
GELOMBANG PENDEK TAK-TAMPAK SPEKTRUMSINAR TAMPAK
Sinar ultra violet
(setelah ungu)
300 400 500
nm nm nm
10–14 m
Sinar Sinar UltraViolet Infra
Sinar-X
kosmik gama merah
Gambar 6-14 Spektrum elektromagnetik. Panjang gelombang dalam spektrum elektromagentik terentang dari kurang dari 10-14 m hingga 104 m.
Spektrum sinar tampak mencakup panjang gelombang antara 400 hingga 700 nanometer (nm).
Satu
Panjang
gelombang
Intensitas
Jarak
Gambar 6-13 Sifat suatu gelombang elektromagnetik. Panjang gelombang
adalah jarak antara dua puncak gelombang. Intensitas adalah amplitudo gelombang.
semakin besar kelengkungan, semakin besar derajatpembelokan dan
semakin kuat lensa.ketika suatu berkas cahaya mengenai permukaan
lengkung suatu benda dengan densitas lebih besar, arah refraksi
bergantung pada sudut kelengkungan (Gambar 6-17). Permukaan
konveks melengkung keluar (seperti permukaan luar sebuah bola),
sementara permukaan konkaf melengkung ke dalam (seperti gua).
Permukaan konveks menyebabkan konvergensi berkas sinar, membawa
berkas-berkas tersebut lebih dekat satu sama lain. Karena konvergensi
adalah hal esensial untuk membawa suatu bayangan ke titik fokus,
permukaan refraktif mata berbentuk konveks. Permukaan konkaf
membuyarkan berkas sinar (divergensi). Lensa konkaf bermanfaat untuk
mengoreksi kesalahan refraktif tertentu mata, misalnya berpenglihatan
dekat.
STRUKTUR REFRAKTIF MATA Dua struktur yang paling penting
dalam kemampuan refraktif mata adalah kornea dan lensa. Permukaan
kornea yang melengkung, struktur pertama yang dilewati oleh sinar
sewaktu sinar tersebut masuk ke mata, berperan paling besar dalam
kemampuan refraktif total mata karena perbedaan densitas di pertemuan
udara-kornea jauh lebih besar daripada perbedaan densitas antara lensa
dan cairan di sekitarnya. Pada astigmatisma, kelengkungan kornea tidak
rata sehingga berkas sinar mengalami refraksi yang tidak sama.
GELOMBANG PANJANG TAK-TAMPAK
Sinar inframerah
(setelah merah)
600 700 1000 1500
nm nm nm nm
104 m
Gelombang mikro TV Radio
 Titik sumber Berkas Struktur mata yang Berkas sinar terfokus
cahaya sinar membeokan berkas pada retina
sinar
Gambar 6-15 Pemfokusan berkas sinar divergen. Berkas sinar yang divergen harus dibelokkan ke dalam agar dapat terfokus.

Kemampuan refraktif kornea seseorang tidak berubah karena
kelengkungan kornea tidak pernah berubah. Sebaliknya,
kemampuan refraktif lensa dapat diubah-ubah dengan mengubah
kelengkungannya sesuai kebutuhan untuk melihat dekat atau jauh.
Berkas cahaya dari sumber sinar yang berjarak lebih dari 20 kaki
dianggap paralel pada saat berkas tersebut mencapai mata. Berkas
cahaya yang berasal dari benda dekat masih tetap berdivergensi
ketika mencapai mata. Untuk kemampuan refraktif tertentu mata,
diperlukan jarak lebih jauh di belakang lensa untuk membawa
berkas divergen suatu sumber cahaya dekat ke titik fokus daripada
membawa berkas paralel suatu sumber cahaya jauh ke titik fokus
(Gambar 6-18a dan b). Namun, pada mata yang sama, jarak antara
lensa dan retina selalu sama.Karena itu, tidak terdapat jarak
yang lebih jauh setelah lensa untuk membawa bayangan benda
dekat ke fokus.Namun, agar penglihatan jelas, struktur-struktur
refraktif mata harus membawa bayangan dari sumber cahaya
jauh atau dekat ke fokus di retina. Jika suatu bayangan sudah
terfokus sebelum mencapai retina atau belum terfokus ketika
mencapai retina, bayangan tersebut akan terlihat kabur (lihat
Gambar 6-19). Untuk membawa bayangan dari sumber cahaya
dekat dan jauh jatuh di titik fokus di retina (yaitu dalam jarak
yang sama), harus digunakan lensa yang lebih kuat untuk
sumber cahaya dekat (lihat Gambar 6-18c). Marilah kita
melihat

Berkas sinar
mengenai permukaan Berkas sinar
kaca pada suatu sudut mengenai
permukaan kaca
tegak lurus

© Bill Beatty/Visuals Unlimited

Jalur jika berkas
sinar tidak dibiaskan Refraksi
ketika berjalan dari
Kaca Kaca
udara kedalam kaca
Udara

Jalur Tidak
terjadi
refraksi
pembiasaan
sebenarnya Refraksi

Jalur jika berkas sinar tidak dibiaskan

ketika berjalan dari kaca ke udara
Gambar 6-16 Refraksi. Suatu berkas sinar dibelokkan (dibiaskan) ketika mengenai permukaan suatu medium yang densitasnya berbeda dari medium yang sedang
dijalani oleh berkas tersebut (sebagai contoh, berpindah dari udara ke dalam kaca) pada setiap sudut kecuali tegak lurus terhadap permukaan medium baru. Karena
itu, pensil di dalam gelas tampak berbelok. Hal yang sebenarnya terjadi adalah bahwa berkas sinar yang hingga ke kamera (atau mata Anda) mengalami pembiasan
ketika melalui air, kemudian kaca, dan kemudian udara. Karena itu, pensil tampak terdistorsi.

211
 Permukaan konveks
Titik fokus
(a) Berkas sumber cahay jauh
Berkas sinar
memgalami
Sinar dari konvergensi
sumber jauh Panjang fokus
(a) Lensa koveks
Permukaan konkaf
(b) Berkas sumber dekat yang berdivergensi
Sinar dari
sumber jauh Berkas sinar
MENGALAMI DIVERGENSI
(b) Lensa konkaf
Gambar 6-17 Refraksi oleh lensa konveks dan konkaf. (a) lensa dengan permukaan
konveks menyebabkan konvergensi berkas sinar (mendekatkan berkas-berkas tersebut
satu sama lain). (b) lensa dengan permukaan konkaf menyebabkan divergensi berkas
sinar (memisahkan berkas-berkas tersebut semakin jauh satu sama lain).
Kemampuan untuk menyesuaikan kekuatan lensa dikenal sebagai
akomodasi. Kekuatan lensa bergantung pada bentuknya, yang
dikendalikan oleh otot siliaris. Otot siliaris adalah bagian badan
siliaris, suatu struktur khusus lapisan koroid bagian anterior. Badan
siliaris memiliki dua komponen utama: otot siliaris dan anyaman
kapiler yang menghasilkan cairan aqueous (lihat Gambar 6-11). Otot
siliaris adalah suatu cincin melingkar otot polos yang melekat ke
lensa melalui ligamentum suspensorium (Gambar 6-20a).
Ketika otot siliaris berelaksasi, ligamentum suspensorium
menegang, dan ligamentum ini menarik lensa menjadi bentuk
gepeng dan kurang refraktif (Gambar 6-20b). Sewaktu otot ini
berkontraksi, kelilingnya berkurang sehingga tegangan pada
ligamentum suspensorium berkurang (Gambar 6-20c). Ketika
tarikan ligamentum suspensorium pada lensa berkurang, lensa
menjadi Iebih bulat karena elastisitas inherennya. Meningkatnya
kelengkungan karena lensa menjadi lebih bulat akan meningkatkan
kekuatan lensa dan lebih membelokkan berkas sinar. Pada mata
normal, otot siliaris berelaksasi dan lensa menggepeng untuk melihat
jauh, tetapi otot ini berkontraksi agar lensa menjadi lebih konveks
dan lebih kuat untuk melihat dekat. Otot siliaris dikontrol oleh
sistem saraf autonom, dengan stimulasi simpatis menyebabkan
relaksasi dan stimulasi parasimpatis menyebabkannya berkontraksi.
   hapter
Sumber
cahaya jauh
Berkas sejajar Titik fokus
Sumber
cahaya dekat
Berkas
berdivergensi Titik fokus
Lensa yang lebih kuat
Sumber
cahaya dekat
Titik fokus
(c) Lensa yang lebih kuat diperlukan untuk memfokuskan sumer cahaya dekat
Gambar 6-18 Pemfokusan sumber sinar jauh dan dekat. (a) Berkas dari sumber
sinar jauh (lebih dari 20 kaki dari mata) telah berjalan sejajar ketika mencapai mata. (b)
Berkas dari sumber sinar dekat (kurang dari 20 kaki dari mata) masih mengalami
divergensi ketika mencapai mata. Diperlukan jarak yang lebih jauh bagi suatu lensa
dengan kekuatan tertentu untuk membelokkan berkas divergen dari suatu sumber
cahaya dekat ke titik fokus dibandingkan dengan berkas sejajar dari sumber sinar jauh.
(c) Untuk memfokuskan sumber cahaya jauh dan dekat pada jarak yang sama (jarak
antara lensa dan retina), harus digunakan lensa yang lebih kuat untuk sumber cahaya
dekat.
Lensa dibentuk oleh sekitar 1000 lapisan sel yang menghancurkan
nukleus dan organel mereka sewaktu pembentukan sehingga sel-sel
tersebut benar-benar transparan. Karena tidak memiliki
DNA dan perangkat pembentuk protein, sel-sel lensa matur
tidak dapat memperbaiki diri atau menghasilkan sel baru.
Sel-sel di bagian tengah lensa mengalami kesialan ganda.
Tidak saja berusia paling tua, sel-sel ini juga terletak paling jauh dari
cairan aqueous, sumber nutrisi lensa. Dengan bertambahnya usia,
sel-sel di bagian tengah yang tidak dapat diperbarui ini mati dan
menjadi kaku. Dengan berkurangnya elastisitas, lensa tidak lagi
dapat mengambil bentuk sferis yang dibutuhkan untuk
mengakomodasi bayangan benda dekat. Pengurangan kemampuan
akomodasi terkait usia ini, presbiopia, mengenai sebagian besar
orang pada usia pertengahan (45 hingga 50) sehingga mereka perlu
mengenakan lensa korektif untuk melihat dekat (membaca).
Dalam keadaan normal, serat-serat elastik di lensa yang bersifat
transparan kadang-kadang menjadi keruh sehingga berkas sinar
tidak dapat menembusnya, suatu kondisi yang dikenal sebagai
katarak. Lensa yang cacat ini biasanya dapat dikeluarkan secara
bedah dan penglihatan dipulihkan dengan pemasangan lensa
artificial.
 Retina

Bayangan tajam
(Berfokus tepat di
tetina)

Berkas sinar Bayangan kabur

datang terefraksi (1 titik tampak sebagai
dari titik sumber 2—berfokus di belakang
cahaya retina)

Bayangan kabur
(1 titik tampak sebagai
2—berfokus di
belakang retina)
Kunci
= Titik stimulasi retina

Gambar 6-19 Perbandingan bayangan yang berfokus dan tidak erfokus di retina.

Patricia N. Farnsworth, PhD, Professor of Physiology and

Ophthalmology, Uni-versity of Medicine and Dentistry of New
Otot siliaris

Lensa

Jersey, New Jersey Medical School

Lubang pupil di
depan lensa

Ligamentum
suspensorium

(a) Pandangan anterior ligamentum

suspensorium yang terbentang dari
otot siliaris ke lensa

Stimulus Stimulus
simpatis parasimpatis

Otot Otot
siliaris siliaris
berelaksasi berkontraksi
Iris

Lensa lemah Lensa kuat

menggepeng membulat

Kornea Ligamentum Ligamentum

suspensorium suspensorium
tegang lunglai

(b) Pandangan sagital dan anterior (c) Pandangan sagital dan anterior
ketika otot siliaris berelaksasi selama akomodasiz, ketika otot
siliaris berkontraksi
Gambar 6-20 Mekanisme akomodasi. (a) Ligamentum suspensorium yang berjalan dari otot siliaris ke tepi luar lensa. (b) Ketika otot siliaris berelaksasi, ligamentum
suspensorium menegang, memberi tegangan pada lensa sehingga lensa menjadi datar dan lemah. (c) Ketika otot siliaris berkontraksi, ligamentum suspensorium
menjadi lunglai dan tegangan pada lensa berkurang. Lensa kemudian dapat mengambil bentuk bulat dan menjadi lebih kuat karena elastisitasnya.
 Sumber jauh Sumber dekat

Sumber jauh difokuskan di retina

tanpa akomodasi

Sumber dekat difokuskan di retina

dengan akomodasi

Tanpa akomodasi Akomodasi

(a) Mata normal (Emetropia)

Bola mata terlalu panjang atau

lensa terlalu kuat
1. Tidak dikoreksi

Fokus Sumber jauh terfokus di depan

Bayangan retina (letak retina seharusnya
tidak pada mata dengan panjang
fokus normal)
Sumber dekat terfokus di
retina tanpa akomodasi
Tanpa akomodasi Tanpa akomodasi

2. Dikoreksi dengan konkaf yang

menyebabkan divergensi
berkas sinar sebelum
mencapai mata
Sumber jauh terfokus di retina
tanpa akomodasi

Sumer dekat terfokus di retina

Tanpa akomodasi Akomodasi
dengan akomodasi

(b) Berpenglihatan dekat (Miopia)

Bola mata terlalu panjang atau lensa

terlalu lemah
1. Tidak dikoreksi
Bayangan
tidak
fokos Sumber jauh pada retina
dengan akomodasi
Focus
Sumber dekat terfokus di
belakang retina bahkan denga
Akomodasi Akomodasi akomodasi

2. Dikoreksi dengan lensa

konveks yang menyebabkan
konvergensi berkas sinar
sebelum mencapai mata
Sumber jauh terfokus di retina
tanpa akomodasi
Sumber dekat terfokus di retina
Tanpa akomodasi Akomodasi dengan akomodasi

(c) Berpenglihatan jauh (Hiperopia)

Gambar 6-21 Emetropia, miopia, dan hiperopia. Gambar ini membandingkan penglihatan jauh dan penglihatan dekat (a) pada mata normal dengan (b) mata
berpenglihatan dekat dan (c) mata berpenglihatan jauh baik dalam keadaan (1) tidak dikoreksi maupun (2) terkoreksi. Garis terputus-putus vertikal mencerminkan jarak
normal retina dari kornea; yaitu, tempat bayangan dibawa ke fokus oleh struktur-struktur refraktif pada mata normal.

Gangguan penglihatan lain yang umum dijumpai adalah
berpenglihatan dekat (miopia) dan berpenglihatan jauh
(hiperopia). Pada mata normal (emetopria) (Gambar
6-21a),sumber cahaya jauh difokuskan di retina tanpa
akomodasi, sementara sumber cahaya dekat dibawa ke fokus
dengan meningkatkan kekuatan lensa. Pada miopia (Gambar
6-21 b1), karena bola mata terlalu panjang atau lensa terlalu
kuat, sumber cahaya dekat dibawa ke fokus di retina tanpa
akomodasi (meskipun dalam keadaan normal akomodasi
digunakan untuk melihat benda dekat), sementara sumber
cahaya jauh terfokus di depan retina dan tampak kabur.
Karena itu, orang dengan miopia memiliki penglihatan dekat

   hapter

Saraf
optik
Retina Arah pemrosesan visual oleh retina
Bagian
depan
retina
Serat sraf Sel
optik ganglion
Gambar 6-22 Lapisan retina. Jalur penglihatan di retina berjalan dari set fotoreseptor (sel kerucut dan sel batang, yang ujung-ujung peka cahayanya menghadap ke
koroid menjauhi sinar yang datang) ke sel bipolar ke sel ganglion. Sel horizontal dan sel amakrin merupakan antarneuron yang bekerja lokal untuk mengolah masukan
penglihatan di retina.
yang lebih baik daripada penglihatan jauh, suatu keadaan yang
dapat diperbaiki dengan lensa konkaf (Gambar 6- 21b2). Pada
hiperopia (Gambar 6-21c1), bola mata terlalu pendek atau
lensa terlalu lemah. Benda jauh difokuskan di retina hanya
dengan akomodasi, sedangkan benda dekat terfokus di
belakang retina bahkan dengan akomodasi dan, karenanya,
tampak kabur. Karena itu, orang dengan hiperopia memiliki
penglihatan jauh lebih baik daripada penglihatan dekat, suatu
keadaan yang dapat dikoreksi dengan lensa konveks (Gambar
6-21c2). Kini banyak orang memilih untuk mengompensasi
kesalahan refraktif ini dengan bedah mata laser (misalnya
LASIK) untuk secara permanen mengubah bentuk kornea serta
tidak lagi menggunakan kaca mata korektif atau lensa kontak.
Fungsi utama mata adalah memfokuskan berkas cahaya dari
lingkungan ke sel batang dan sel kerucut, sel fotoreseptor
retina. Fotoreseptor kemudian mengubah energi cahaya
menjadi sinyal listrik untuk ditransmisikan ke SSP.
Bagian retina yang mengandung fotoreseptor sebenarnya
adalah lanjutan SSP dan bukan suatu organ perifer terpisah.
Selama perkembangan mudigah, sel-sel retina "mundur" dari
sistem saraf, sehingga lapisan-lapisan retina,yang mengejutkan,
menghadap ke belakang. Bagian saraf retina terdiri dari tiga
lapisan sel peka rangsang (Gambar 6-22): (1) lapisan paling
luar (paling dekat dengan koroid) mengandung sel batang dan
Arah cahaya
Lapisan pigmen
Lapisan koroid
Sklera
bagian
belakang
retina
Sel
Sel Sel Sel
kerucut Sel batang
amakrin bipolar horizontal
Sel fotoreseptor
Retina
sel kerucut, yang ujung-ujung peka cahayanya menghadap ke
koroid (menjauhi sinar datang); (2) lapisan tengah sel bipolar
dan antarneuron-antarneuron yang terkait; dan (3) lapisan
dalam sel ganglion. Akson-akson sel ganglion menyatu untuk
membentuk saraf optik, yang keluar dari retina tidak tepat
dari bagian tengah. Titik di retina tempat saraf optik keluar
dan pembuluh darah berjalan disebut diskus optikus (lihat
Gambar 6-10b, h. 212). Bagian ini sering disebut sebagai bintik
buta; tidak ada bayangan yang dapat dideteksi di bagian ini
karena tidak adanya sel kerucut atau sel batang (Gambar
6-23). Dalam keadaan normal kita tidak menyadari adanya
bintik buta ini karena pemrosesan di sentral agaknya "mengisi"
kekosongan ini. Anda dapat mengetahui keberadaan bintik
buta Anda sendiri dengan demonstrasi sederhana (Gambar
6-24).
Sinar harus melewati lapisan ganglion dan bipolar sebelum
mencapai fotoreseptor di semua bagian retina kecuali di fovea.
Di fovea, yaitu cekungan seukuran pentul jarum yang terletak
tepat di tengah retina (lihat Gambar 6-10b), lapisan sel
ganglion dan bipolar tersisih ke tepi sehingga cahaya langsung
mengenai fotoreseptor. Karena adanya gambaran ini, disertai
oleh kenyataan bahwa hanya sel kerucut (dengan ketajaman
atau kemampuan diskriminatif yang lebih besar daripada sel
batang) yang ditemukan di bagian ini, fovea merupakan titik
dengan penglihatan paling jelas. Pada kenyataannya, fovea
memiliki konsentrasi sel kerucut tertinggi di retina. Karena
itu, kita memutar mata kita agar bayangan benda yang sedang
kita lihat terfokus di fovea.Daerah tepat di sekitar fovea,
215
 Gambar 6-24 Demonstrasi bintik buta.Temukan bintik buta di mata kiri Anda dengan

© Science VU/NEI/Visuals Unlimited, Inc.

menutup mata kanan Anda dan memegang buku ini sekitar 4 inci dari wajah Anda.
Sambil memfokuskan pengihatan ke tanda tambah, geserlah buku ini perlahan
menjauhi Anda hingga lingkaran lenyap dari penglihatan. Pada saat ini, bayangan
lingkaran mengenai bintik buta mata kiri Anda. Anda juga dapat mengetahui lokasi
bintik buta di mata kanan dengan menutup mata kiri Anda dan berfokus pada lingkaran.
Tanda tambah akan lenyap ketika bayangannya mengenai bintik buta mata kanan
Anda.

Fotopigmen mengalami perubahan kimiawi ketika diaktifkan

Titik buta Makula lutea
Gambar 6-23 Pandangan retina yang terlihat melalui sebuah oftalmoskop.
Dengan oftalmoskop, suatu instrumen berlampu untuk melihat retina, diskus
optikus (bintik buta) dan makula lutea dapat terlihat di dalam retina di bagian
belakang mata.
makula lutea, juga memiliki konsentrasi sel kerucut yang
tinggi dan ketajaman yang cukup tinggi (Gambar 6-23).
Namun, ketajaman makula lebih rendah daripada fovea karena
adanya lapisan sel ganglion dan bipolar di atas makula.
Degenerasi makula adalah penyebab utama kebutaan di
dunia Barat. Keadaan ini ditandai oleh hilangnya
fotoreseptor di makula lutea seiring dengan
penambahan usia. Penderita mengalami penglihatan "donat".
Mereka menderita gangguan di bagian tengah lapang pandang,
yang normalnya memiliki ketajaman paling tinggi, dan hanya
memiliki penglihatan perifer yang ketajamannya kurang.
Fototrandusi oleh sel retina mengubah
rangsangan cahaya menjadi sinyal saraf.
Fotoreseptor (sel batang dan sel kerucut) terdiri dari tiga
bagian (Gambar 6-25a):
1. Segmen luar, yang terletak paling dekat dengan eksterior
mata, menghadap ke koroid. Bagian ini mendeteksi rangsangan
cahaya.
2. Segmen dalam, yang terletak di bagian tengah
fotoreseptor. Bagian ini mengandung perangkat metabolik sel.
3. Terminal sinaps, yang terletak paling dekat dengan bagian
interior mata, menghadap ke sel bipolar. Bagian ini bervariasi
dalam laju pelepasan neurotransmiternya, bergantung pada
luasnya pajanan cahaya terang atau gelap yang dideteksi oleh
segmen luar.
Segmen luar, yang berbentuk batang pada sel batang dan
kerucut pada sel kerucut (Gambar 6-25a dan c), terdiri dari
tumpukan lempeng-lempeng membranosa gepeng yang
mengandung banyak molekul fotopigmen peka cahaya. Setiap
retina mengandung lebih dari 125 juta fotoreseptor, dan lebih
dari satu miliar molekul fotopigmen mungkin terkemas di dalam
segmen luar setiap fotoreseptor.
oleh sinar. Melalui serangkaian tahap, perubahan yang dipicu oleh
cahaya ini dan pengaktifan fotopigmen yang kemudian terjadi
menyebabkan terbentuknya potensial reseptor yang akhirnya
menghasilkan potensial aksi di sel ganglion, yang menyalurkan
informasi ini ke otak untuk pemrosesan visual. Fotopigmen terdiri
dari dua komponen: opsin, suatu protein integral di membran
plasma diskus; dan retinal, suatu turunan vitamin A. Retinal adalah
bagian fotopigmen yang menyerap cahaya.
Fototransduksi, proses pengubahan rangsangan cahaya
menjadi sinyal listrik, pada dasarnya sama untuk semua
fotoreseptor, tetapi mekanismenya bertentangan dengan cara biasa
reseptor berespons terhadap stimulus adekuatnya. Reseptor
biasanya mengalami depolarisasi jika dirangsang, tetapi fotoreseptor
mengalami hiperpolarisasi ketika menyerap cahaya. Marilah kita
mula-mula memeriksa keadaan foto reseptor dalam keadaan gelap,
kemudian melihat apa yang terjadi ketika fotoreseptor terpajan ke
cahaya. Kita menggunakan sel batang sebagai contoh, tetapi hal
yang sama terjadi pada sel kerucut, kecuali bahwa sel kerucut
menyerap cahaya dalam bagian spektrum cahaya yang berbeda.
AKTIVITAS FOTORESEPTOR DALAM GELAP Fotopigmen dalam
sel batang adalah rhodopsin. Retina ada dalam konformasi yang
berbeda dalam terang dan gelap. Pada keadaan gelap, retina
terdapat dalam bentuk 11-cis retinal, yang cocok menempati tempat
ikatan di bagian interior bagian opsin rhodopsin (Gambar 6-25b).
Membran plasma segmen luar fotoreseptor mengandung kanal Na+
berpintu kimiawi. Tidak seperti kanal berpintu kimiawi lainnya
yang berespons terhadap caraka kimiawi ekstrasel, kanal ini
berespons terhadap caraka kedua internal, GMP silklik, atau cGMP
(guanosin monofosfat siklik). Pengikatan cGMP dengan kanal Na+
ini membuatnya tetap terbuka. Tanpa cahaya, konsentrasi cGMP
tinggi (Gambar 6-26a). (Absorpsi cahaya menyebabkan cGMP
terurai.) Karena itu, kanal Na+ fotoreseptor, tidak seperti reseptor
umumnya, terbuka jika tidak terdapat rangsangan, yaitu dalam
keadaan gelap. Kebocoran pasif Na+ ke dalam sel yang terjadi, yang
disebut arus gelap, menyebabkan depolarisasi fotoreseptor.
Penyebaran pasif depolarisasi ini dari segmen luar (tempat lokasi
kanal Na+) ke ujung sinaps (tempat penyimpanan neurotransmiter
fotoreseptor) membuat kanal Ca2+ berpintu listrik di ujung sinaps
tetap terbuka. Masuknya Ca2+ memicu pelepasan neurotransmiter
glutamat dari ujung sinaps selama dalam keadaan gelap.

   hapter
 Bagian belakang retina

Sel lapisan
pigmen Dikus

sel kerucut Sel batang

Segmen
luar
(Mengandung Diskus
diskus yang berisi Segmen
fotopigmen luar
penyerap cahaya) Mitokondria
Rodopsin dalam gelap Rodopsi dalam terang
(terinaktivasi) (teraktivasi)

Segmen
Segmen
dalam Opsin
dalam Penyerapan
(mengandung cahaya
perangkat Nukleus
metabolik sel)
Retinal
berubah
Dendrit bentuk
Ujung sinaps sel bipolar Ujung
sinaps Enzim
(menyimpan dan
melepaskan
Retinal
neurotransmiter) Bagian
depan retina

Arah
cahaya

11-cis-retinal aII-trans-retinal

(a) Struktur sel batang dan kerucut (b) Fotopigmen rhodopsin dalam gelap dan terang

Gambar 6-25 Fotoreseptor. (a) Ketiga bagian sel batang dan sel kerucut, Segmen luar sel batang
Omnikron/Photo Researchers, Inc.

fotoreseptor mata. Perhatikan di segmen luar sel batang dan sel kerucut adanya
lempeng-lempeng (diskus) gepeng yang bertumpukan dan mengandung banyak
molekul fotopigmen. (b) Di sini digambarkan suatu fotopigmen, misalnya Segmen luar sel kerucut
rodopsin, yang terdapat di sel batang dan mengandung protein opsin terikat ke
membran dan turunan vitamin A retinal. Dalam keadaan gelap, 11-cis retinal
terikat di interior opsin dan fotopigmen dalam keadaan inaktif. Jika terdapat
cahaya, retinal berubah bentuk menjadi all-trans-retinal, mengaktifkan
fotopigmen. (c) Pemindaian mikrograf elektron pada segmen luar sel batang
dan sel kerucut. Perhatikan bentuk batang pada sel batang dan bentuk kerucut
pada sel kerucut. (c) Segmen luar sel batang dan selkerucut

217
 Gelap Di dalam diskus Cahaya
Rhodopsin
(Penyerapan cahaya)

Retinal dalam bentuk 11-cis Retinal berubah ke bentuk all-trans,

11-cis-retinal all-trans-retinal mengaktifkan fotopigmen

Mengaktifkan trandusin

Cahaya

i
Fototransduks
Mengaktifkan fosfodiesterase
Berlangsung Berlangsung
Konsetrasi cGMP tinggi di segmen
di segmen
sinaps sinaps
cGMP Penurunan konsetrasi cGMP

Kanal Na+ tetap

terbuka di segmen luar Kanal Na+ di segmen luar tertutup

Sel
batang
Depolarisasi fotoreseptor Hiperpolarisasi fotoreseptor
Hiperpolarisasi (potensial reseptor)
Berlangsung di retina

(Menyebar ke (Menyebar ke
ujung sinaps) ujung sinaps)

Membuka kanal Ca2+ Menutup kanal Ca2+ di

di ujung sinaps ujung sinaps
Berlangsung Berlangsung
di ujung di ujung
sinaps sinaps
Pelepasan neurotransmiter Neurotransmiter Pelepasan neurotransmiter
Arah
pemrosesan
Arah retinal
cahaya

Hiperpolarisasi (-) Depolarisasi (+) Depolarisasi Depolarisasi

Hiperpolarisasi (-)
pada bipolar on- pada bipolar off- (+) di bipolar
Sel bipolar di bipolar off-center
center (dan center(dan on-center
on-center (dan kemudian di
kemudian di sel kemudian di sel Pemrosesan (dan kemudian
Pemrosesan sel gangtion)
ganglion ganglion) retinal di sel ganglion)
retinal
lebih lanjut Neurotransmiter lebih lanjut
di sel bipolar di sel bipolar
dan dan sel
Tidak timbul Potensial aksi sel ganglion ganglion Potensial aksi Tidak ada potensial
potensial aksi di sel di sel ganglion di sel ganglion aksi di sel ganglion
ganglion on-center off-center on-center off-center
Depolarisasi Sel
dan potensial ganglion
aksi on-center

Perambatan ke korteks penglihatan Perambatan korteks penglihatan

Ke
korteks
penglihatan
Medan reseptif fotoreseptor Medan reseptif fotoreseptor yang
dirasakan sebagai kegelapan mendapat cahaya dirasakan
sebagai bagian visual
Cahaya
(a) Dalam respon terhadap gelap (b) Dalam merespon terhadap rangsangan cahaya

Gambar 6-26 Fototransduksi, pemrosesan retinal lebih lanjut, dan inisiasi potensial aksi di jalur penglihatan. (a) Kejadian-kejadian yang berlangsung di
retina dan jalur visual sebagai respons terhadap gelap. (b) Kejadian-kejadian yang berlangsung di retina dan jalur visual sebagai respons terhadap rangsangan cahaya.

   hapter
AKTIVITAS FOTORESEPTOR PADA KEADAAN TERANG
Pada keadaan terpajan ke sinar, konsentrasi cGMP menurun
melalui serangkaian reaksi biokimia yang dipicu oleh pengaktifan
fotopigmen (Gambar 6-26b). Retinal berubah bentuk menjadi
konformasi all-trans ketika 11-cis retinal menyerap cahaya (lihat
Gambar 6-25b). Ini adalah satu satunya tahap yang bergantung
pada cahaya dalam keseluruhan proses fototransduksi. Akibat
perubahan bentuk ini, retinal tidak lagi muat dalam tempat
ikatannya di opsin, menyebabkan opsin juga berubah konformasi,
yang mengaktifkan fotopigmen. Opsin yang terikat membran
serupa dalam bentuk dan sifatnya dengan reseptor bergandeng
protein G (lihat h. 126), kecuali bahwa fotopigmen bukan diaktifkan
oleh pengikatan dengan caraka kimia ekstrasel, tetapi diaktifkan
sebagai respons terhadap penyerapan cahaya oleh retinal. Sel batang
dan sel kerucut mengandung suatu protein G yang dinamai
transdusin. Fotopigmen yang telah aktif mengaktifkan transdusin,
yang nantinya mengaktifkan enzim intrasel fosfodiesterase. Enzim
ini menguraikan cGMP sehingga konsentrasi caraka kedua ini di
fotoreseptor berkurang. Selama proses eksitasi cahaya, penurunan
cGMP memungkinkan kanal Na+ berpintu kimiawi tertutup.
Penutupan kanal ini menghentikan kebocoran Na+ penyebab
depolarisasi dan dengan demikian menyebabkan hiperpolarisasi.
Hiperpolarisasi ini, yang merupakan potensial reseptor, secara pasif
menyebar dari segmen luar ke ujung sinaps fotoreseptor. Di sini
perubahan potensial menyebabkan penutupan kanal Ca2+ berpintu
listrik dan penurunan pelepasan neurotransmiter dari ujung sinaps.
Karena itu, fotoreseptor dihambat oleh stimulus adekuatnya
(mengalami hiperpolarisasi oleh cahaya) dan tereksitasi jika tidak
mendapat stimulasi (mengalami depolarisasi dalam keadaan gelap).
Potensial penyebab hiperpolarisasi dan penurunan pelepasan
neurotransmiter yang ditimbulkannya bertahap sesuai dengan
intensitas cahaya. Semakin terang cahaya, semakin besar respons
hiperpolarisasi dan semakin besar penurunan pelepasan glutamat.
Fotopigmen bentuk aktif yang singkat secara cepat terpisah
menjadi opsin dan retinal. Retinal diubah kembali menjadi bentuk
11-cis. Dalam keadaan gelap, mekanisme yang diperantarai enzim
menggabungkan opsin dan retinal daur ulang ini untuk
memulihkan fotopigmen menjadi bentuk konformasi aslinya yang
tidak aktif (lihat Gambar 6-25b).
PEMROSESAN LEBIH LANJUT MASUKAN CAHAYA DI RETINA
Bagaimana retina mengirim sinyal ke otak mengenai rangsangan
cahaya melalui suatu respons inhibitorik semacam ini? Pemrosesan
lebih lanjut di retina melibatkan pengaruh glutamat yang berbeda
pada dua jalur paralel. Setiap fotoreseptor bersinaps dengan dua sel
bipolar sisi-ke-sisi, yang satu adalah sel bipolar on-center dan yang
lain adalah sel bipolar off-center. Sel-sel ini, nantinya, masing-
masing berakhir di sel ganglion on-center dan sel ganglion off-center,
yang aksonaksonnya membentuk saraf optik untuk transmisi sinyal
ke otak.
Medan reseptif sel ganglion atau bipolar ditentukan oleh deteksi
lapang pandang cahaya oleh fotoreseptor yang terikat dengannya.
(Tentu saja, cahaya tidak dideteksi secara langsung oleh sel ganglion
atau bipolar; cahaya merangsang fotoreseptor, yang akan
mengirimkan sinyal ke sel bipolar yang pada saatnya mengirimkan
pesan ke sel ganglion). Sel on-center dan off-center merespons
dengan cara yang berlawanan, bergantung pada perbandingan
relatif iluminasi antara medan reseptif sentral dan perifernya.
Pikirkan medan reseptif seperti sebuah donat. Sel on-center
Pikirkan medan reseptif seperti sebuah donat. Sel on-center
meningkatkan laju pencetusan aksinya ketika lebih banyak cahaya
pada pusat medan reseptifnya (yaitu, ketika lubang donatnya sendiri
mendapat cahaya) dan berhenti ketika sekitarnya lebih diterangi
cahaya. Sebaliknya, suatu sel off-center meningkatkan laju pencetusan
aksinya ketika cahaya paling terang pada bagian perifer medan
reseptifnya (yaitu, ketika bagian donatnya sendiri yang disinari) dan
berhenti ketika cahaya lebih kuat pada bagian tengahnya (Gambar
6-27a). Karena itu, sel on-center "dinyalakan" dan sel off-center
"dimatikan" ketika cahaya menyinari paling intesns di bagian
tengahnya. Kedua sel berespons secara lemah ketika cahaya bersinar
redup baik pada bagian sentral atau pun sekitarnya. Pola respons ini
berguna untuk memperkuat perbedaan kadar cahaya antara daerah
yang kecil pada pusat lapangan reseptif dan penerangan di sekitarnya.
Dengan menekankan perbedaan terang yang relatif, mekanisme ini
membantu menjelaskan garis bentuk luar suatu gambar, tetapi dalam
melakukannya, informasi tentang terang yang absolut dikorbankan
(Gambar 6-27b).
Glutamat yang dibebaskan dari ujung fotoreseptor dalam gelap
memiliki efek yang berlawanan pada kedua jenis sel bipolar karena
mereka memiliki tipe reseptor yang berbeda yang menyebabkan
perbedaan respon kanal ketika berikatan dengan neurotransmiter ini.
Glutamat menyebabkan hiperpolarisasi (menghambat) sel bipolar on-
center dan mendepolarisasi (mengeksitasi) sel bipolar off-center.
Ketika sekresi glutamat menurun pada pajanan terhadap cahaya,
pengurangan ini mendepolarisasi (merangsang) sel bipolar on-center
yang dalam keadaan hiperpolarisasi dan menyebabkan hiperpolarisasi
(menghambat) sel bipolar off-center yang dalam keadaan
depolarisasi.Sel bipolar meneruskan tentang pola penerangan ke
Medan reseptif Medan reseptif
sel on-center off-center
Mati Hidup
Dihambat Dieksitasi
cahaya cahaya
hidup Mati
Dieksitasi Dihambat
cahaya cahaya
Kedua jenis sel dirangsang secara lemah oleh cahaya seragam baik pada
pusat maupun pada sekitarnya.
(a) Medan reseptif sel on-center dan sel off-center
(b) Hasil pemrosesan di retina oleh sel on-center dan off-center
Gambar 6-27 Sel on-center dan off-center di retina. Sel on-center dirangsang dan sel
off-center dihambat oleh cahaya terang di pusat medan reseptifnya. (b) Pemrosesan di
retina oleh sel ganglion on-center dan off-center berperan besar bagi peningkatan
perbedaan terang relatif (bukan absolut) yang membantu menentukan kontur. Perhatikan
bahwa lingkaran abu-abu yang dikelilingi oleh hitam tampak lebih terang daripada yang
dikelilingi oleh putih, meskipun kedua lingkaran sama (corak dan ukuran sama).
219
neuron berikutnya dalam rantai pemrosesan, sel ganglion, dengan
mengubah laju pelepasan neurotransmiternya sesuai dengan
keadaan polarisasinya, yaitu peningkatan pelepasan neurotransmiter
pada depolarisasi dan penurunan pelepasan neurotransmiter pada
saat hiperpolarisasi.
Sel bipolar, serupa dengan fotoreseptor, menunjukkan potensial
berjenjang. Potensial aksi tidak akan terjadi hingga sel ganglion,
neuron pertama dalam rantai yang harus menghantarkan pesan
visual dalam jarak jauh hingga ke otak, dirangsang. Seiring
terjadinya perubahan laju pencetusan sel ganglion on-center dan off-
center sebagai respons terhadap perubahan pola penerangan, otak
diinformasikan tentang kecepatan dan luas perubahan kontras di
dalam gambaran visual.
Retina mengandung sel batang 20 kali lebih banyak daripada sel
kerucut (120 juta sel batang dibandingkan dengan 6 juta sel kerucut
per mata). Sel kerucut paling banyak terdapat di makula lutea di
bagian tengah retina. Dari titik ini keluar, konsentrasi sel kerucut
berkurang dan konsentrasi sel batang meningkat. Sel batang paling
banyak di perifer. Kita telah mengulas kesamaan cara fototransduksi
berlangsung di sel kerucut dan sel batang. Kini kita akan berfokus
pada perbedaan antara kedua fotoreseptor ini (Tabel 6-3).
SEL BATANG MEMILIKI SENSITIVITAS YANG TINGGI; SEL
KERUCUT MEMILIKI SENSITIVITAS YANG RENDAH Segmen luar
lebih panjang pada sel batang dibandingkan sel kerucut, jadi lebih
banyak mengandung fotopigmen dan karenanya dapat menyerap
cahaya lebih cepat. Selain itu, seperti yang akan Anda pelajari, cara
sel batang berhubungan dengan neuron lain dalam jalur pemrosesan
mereka lebih lanjut semakin meningkatkan sensitivitas penglihatan
sel batang. Sel batang memiliki sensitivitas yang tinggi, sehingga
dapat berespons terhadap cahaya redup pada malam. Sebaliknya, sel
kerucut memiliki sensitivitas yang rendah terhadap cahaya, hanya
diaktifkan oleh cahaya terang pada siang hari. Karena itu, sel batang
khusus untuk penglihatan malam dan sel kerucut untuk penglihatan
siang hari.
PENGLIHATAN SEL KERUCUT MEMILIKI KETAJAMAN YANG
TINGGI; PENGLIHATAN SEL BATANG MEMILKI KETAJAMAN
YANG RENDAH Jalur sel kerucut yang terhubung" pada lapisan
saraf retina lain memberi ketajaman tinggi (ketajaman, atau
kemampuan untuk membedakan antara dua titik yang berdekatan).
Karena itu, sel kerucut memiliki penglihatan tajam dengan resolusi
yang tinggi untuk setiap perincian halus selama siang hari.
Sebaliknya jalur "perhubungan" sel batang memberikan ketajaman
yang rendah, sehingga Anda dapat melihat pada malam hari dengan
sel batang tetapi dengan mengorbankan ketajaman. Mari kita lihat
bagaimana pola perhubungan memengaruhi sensitivitas dan
ketajaman.
Konvergensi kecil neuron berlangsung di jalur retina untuk
keluaran sel kerucut (lihat h. 121). Setiap sel kerucut secara umum
memiliki jalur khusus yang menghubungkannya ke sel ganglion
   hapter
■ Sifat Penglihatan
TABEL 6-3
Batang dan Penglihatan Kerucut
Sel batang Sel kerucut
120 juta per retina 6 juta per retina
Lebih banyak di perifer Terkonsentrasi di fovea
Sensitivitas rendah
Penglihatan siang
Ketajaman tinggi
Sedikit konvergensi di
jalur retina
Penglihatan berwarna
tertentu. Sebaliknya, banyak konvergensi terjadi pada jalur sel batang.
Keluaran dari lebih 100 sel batang akan dikonvergensikan melalui sel
bipolar pada satu sel ganglion. Sebelum sel ganglion dapat memiliki
potensial aksi, sel harus dibawa ke ambang melalui pengaruh potensial
berjenjang di fotoreseptor yang terhubung dengannya. Karena satu sel
ganglion kerucut tunggal dipengaruhi hanya oleh satu kerucut, hanya
cahaya yang terang pada siang hari yang cukup kuat untuk menginduksi
potensial reseptor yang cukup di sel kerucut untuk membawa sel
ganglion mencapai ambangnya. Sebaliknya, konvergensi yang melimpah
pada jalur visual sel batang menyediakan kesempatan yang baik bagi
penjumlahan peristiwa-peristiwa subambang di sel ganglion batang (lihat
h. 117). Sementara potensial reseptor yang kecil yang diinduksi oleh
cahaya redup di satu sel kerucut tidak akan mencukupi untuk membawa
sel ganglion mencapai ambang, potensial reseptor kecil yang sama yang
diinduksi oleh cahaya redup yang sama di banyak sel batang yang
berkonvergensi pada satu sel ganglion akan memiliki efek aditif untuk
membawa sel ganglion batang ke ambang. Karena sel batang dapat
membawa potensial aksi sebagai respons terhadap cahayayang redup, sel
batang jauh lebih sensitif daripada sel kerucut (sel batang juga lebih
sensitif daripada sel kerucut karena memiliki banyak fotopigmen.)
namun, karena sel kerucut memiliki jalur khusus ke saraf optik, setiap sel
kerucut mentransmisikan informasi tentang lapangan reseptif yang
sangat kecil di pemukaan retina. Karena itu, sel kerucut mampu
memberikan pandangan dengan perincian yang sangat tinggi dengan
mengorbankan sensitivitas. Pada penglihatan batang, ketajaman
dikorbankan untuk memperoleh sensitivitas. Karena banyak sel batang
berbagi sel ganglion yang sama, ketika potensial aksi dimulai, sangat tidak
mungkin untuk memperhatikan masukan sel batang multipel yang mana
yang diaktifkan untuk membawa sel ganglion mencapai ambangnya.
Suatu objek terlihat buram jika memakai penglihatan sel batang karena
kemampuannya dalam membedakan dua titik yang berdekatan sangatlah
kurang.
SEL KERUCUT MEMBERIKAN PENGLIHATAN BERWARNA; SEL
BATANG MEMBERIKAN PENGLIHATAN DALAM BAYANGAN ABU-
ABU Terdapat empat fotopigmen berbeda, satu pada sel batang dan satu
pada setiap jenis dari ketiga jenis sel kerucut, yaitu sel kerucut merah,
hijau, dan biru. Setiap fotopigmen memiliki retinal yang sama, tetapi
opsin yang berbeda. Karena setiap opsin mengikat retinal dengan cara
yang unik, tiap-tiap fotopigmen menyerap panjang gelombang cahaya
yang berbeda dalam spektrum tampak dengan derajat yang
bervariasi. Tiap-tiap fotopigmen secara maksimal menyerap
panjang gelombang tertentu tetapi juga menyerap panjang
gelomabang yang lebih pendek atau lebih panjang daripada absorpsi
puncak ini. Semakin jauh suatu panjang gelombang dari panjang
gelombang puncak yang diabsorpsi, semakin lemah fotopigmen
berespons. Kurva penyerapan dari ketiga jenis sel kerucut saling
tumpang tindih sehingga dua atau tiga sel kerucut akan berespons
terhadap panjang gelombang tertentu tetapi dengan tingkat yang
berbeda (Gambar 6-28). Karena fotopigmen dalam ketiga jenis sel
kerucut masing masing berespons secara selektif pada bagian
spektrum cahaya tampak yang berbeda, otak dapat membandingkan
respons dari ketiga jenis sel kerucut sehingga penglihatan warna
pada siang hari dapat terjadi. Sebaliknya, otak tidak dapat
membedakan berbagai panjang gelombang yang berbeda ketika
menggunakan masukan visual dari sel batang. Rhodopsin pada
setiap sel batang berespons dengan cara yang sama pada setiap
panjang gekombang yang berikan, sehingga tidak mungkin ada Gambar 6-29 Bagan buta warna. Orang dengan buta warna merah-hijau tidak dapat
perbandingan antara setiap masukan sel batang. Oleh sebab itu, sel melihat adanya angka 29 dalam bagan ini.
batang menyediakan pandangan pada malam hari hanya dalam
bayangan abu-abu dengan mendeteksi perbedaan intensitas, bukan
yang lebih pendek, yang dapat di serap oleh fotopigmen di sel
perbedaan warna. Kita sekarang akan membahas penglihatan warna
kerucut biru sehingga mengaktifkannya.
dengan lebih terperinci.
Setiap jenis sel kerucut paling efektif diaktifkan oleh panjang
gelombang sinar tertentu dalam kisaran warna yang ditunjukkan oleh
namanya. Fotopigmen tipe S di sel kerucut biru menyerap cahaya
secara maksimal di bagian panjang gelombang pendek (biru)
Penglihatan bergantung pada stimulasi fotoreseptor oleh cahaya. spektrum tampak, sementara fotopigmen tipe M di sel kerucut hijau
Benda-benda tertentu di lingkungan, misalnya matahari, api, dan paling sensitif terhadap panjang gelombang medium (hijau) cahaya
lampu pijar, mengeluarkan cahaya. Namun, bagaimana Anda tampak, dan fotopigmen tipe L pada sel kerucut merah paling baik
melihat benda, misalnya kursi, pohon, dan orang, yang tidak berespons pada panjang gelombang yang panjang (merah). Namun,
mengeluarkan cahaya? Pigmen-pigmen di berbagai benda secara sel kerucut juga berespons terhadap panjang gelombang lain dengan
selektif menyerap panjang gelombang sinar tertentu yang sampai ke derajat bervariasi (Gambar 6-28). Penglihatan warna, persepsi
mereka dari sumber cahaya, dan panjang gelombang yang tidak berbagai warna dunia, bergantung pada berbagai rasio stimulasi
diserap dipantulkan dari permukaan benda. Berkas cahaya yang ketiga jenis sel kerucut sebagai respons terhadap bermacam-macam
dipantulkan inilah yang memungkinkan Anda melihat benda yang panjang gelombang. Panjang gelombang yang terlihat sebagai biru
bersangkutan. Suatu benda yang terlihat biru menyerap panjang tidak merangsang sel kerucut merah atau hijau tetapi merangsang sel
gelombang merah dan hijau yang lebih panjang dan memantulkan kerucut biru secara maksimal. (Persentasi stimulasi maksimal untuk
sel kerucut merah, hijau, dan biru masing-masing adalah 0:0:100.)
Sensasi kuning, sebagai perbandingan, berasal dari rasio stimulasi
Sel Sel Sel kerucut 83:83:0, dengan sel kerucut merah dan hijau masing-masing
kerucut biru kerucut hijau merah
dirangsang hingga 83% maksimal, sementara sel kerucut biru tidak
100 terangsang. Rasio untuk hijau adalah 31:67:36, dan demikian
(persentase maksimal)
Absorpasi cahaya

seterusnya, dengan berbagai kombinasi yang menghasilkan sensasi

75 warna yang berbeda-beda. Putih adalah campuran semua panjang
gelombang cahaya, sementara hitam adalah tidak adanya cahaya.
50 Derajat eksitasi tiap-tiap sel kerucut disandi dan ditransmisikan
dalam jalur-jalur paralel terpisah ke otak. Pusat penglihatan warna di
25 korteks penglihatan primer di lobus oksipital otak (lihat Gambar
5-10, h. 160) mengombinasikan dan memproses masukan-masukan
0 ini untuk menghasilkan persepsi warna, dengan menyertakan
400 500 600 700 pertimbangan objek dalam perbandingan dengan latar belakangnya.
Panjang gelombang cahaya (nm)
Karena itu, konsep warna berada dalam pikiran masing-masing.
Spektrum
cahaya tampak

Gambar 6-28 Sensitivitas ketiga jenis sel kerucut terhadap berbagai

panjang gelombang.

221
Sebagian besar kita sepakat tentang warna apa yang sedang kita lihat
karena kita memiliki jenis sel kerucut yang sama serta menggunakan
jalur-jalur saraf yang sama untuk membandingkan keluaran sel-sel
tersebut. Namun, kadang-kadang seseorang tidak memiliki sel kerucut
jenis tertentu, sehingga penglihatan warna mereka adalah produk
sensitivitas diferensial hanya dua jenis sel kerucut, suatu keadaan yang
dinamai buta warna. Orang dengan gangguan penglihatan warna ini
tidak saja mempersepsikan warna secara berbeda, tetapi mereka juga
tidak mampu membedakan ragam warna sebanyak orang normal
(Gambar 6-29). Sebagai contoh, orang dengan defek warna tertentu
tidak dapat membedakan antara merah dan hijau. Di lampu lalu lintas
mereka dapat menyebutkan lampu mana yang sedang "menyala"
berdasarkan intensitasnya, tetapi mereka harus mengandalkan posisi
sinar terang untuk mengetahui kapan harus jalan atau berhenti.
Karena gen cacat yang berkaitan dengan buta warna hijau-merah
berada pada kromosom X, insiden kondisi ini lebih banyak pada pria
daripada wanita (memengaruhi 8% pria dan kurang dari 1% wanita).
Wanita yang memiliki salinan gen yang cacat pada salah satu
kromosom X biasanya mempunyai salinan yang bagus pada gen
kromosom X yang lain sehingga ia tetap memiliki penglihatan warna
yang normal, tetapi pria yang memiliki salinan gen yang cacat pada
kromosom X tidak memiliki gen yang sebanding pada kromosom Y
sebagai cadangan sehingga terjadilah buta warna. (Wanita memiliki
kromosom seks XX dan pria memiliki kromosom seks XY; lihat h.
777).
Sensitivitas mata dapat sangat bervariasi melalui
adaptasi gelap dan terang.
Sensitivitas mata terhadap cahaya bergantung pada jumlah
fotopigmen peka-cahaya yang ada di sel batang dan sel kerucut.
Ketika Anda pergi dari tempat terang benderang ke tempat yang gelap
gulita, Anda mula-mula tidak dapat melihat apa-apa, tetapi secara
perlahan Anda mulai dapat membedakan benda-benda berkat
proses adaptasi gelap. Penguraian foto pigmen selama pajanan
ke sinar matahari sangat menurunkan sensitivitas fotoreseptor.
Dalam keadaan gelap, fotopigmen yang terurai sewaktu pajanan
ke sinar matahari secara bertahap dibentuk kembali. Akibatnya,
sensitivitas mata Anda perlahan meningkat sehingga Anda mulai dap-
at melihat dalam lingkungan sekitar yang gelap. Namun, hanya
sel batang yang telah "diremajakan" yang diaktifkan oleh
cahaya temaram.
Sebaliknya, ketika Anda berpindah dari tempat gelap ke tempat
terang (misalnya, keluar dari gedung bioskop ke lingkungan dengan
terang matahari), mula-mula mata Anda sangat peka terhadap sinar
terik. Dengan sedikit kontras antara bagian terang dan gelap,
keseluruhan bayangan tampak keputihan. Setelah sebagian
fotopigmen cepat diuraikan oleh sinar yang kuat, sensitivitas mata
menurun dan kontras normal dapat kembali terdeteksi, suatu proses
yang disebut adaptasi terang. Sel batang sedemikian peka terhadap
cahaya sehingga cukup banyak rodopsin yang diuraikan dalam
keadaan terang dan hal ini pada hakikatnya "menghanguskan" sel
batang; yaitu, setelah fotopigmen batang diuraikan oleh sinar terang,
fotopigmen sel batang tidak lagi dapat berespons terhadap sinar.
Dengan demikian, hanya sel-sel kerucut yang kurang peka yang
digunakan untuk penglihatan terang (siang hari).
Sensitivitas mata kita dapat berubah hingga 1 juta kali sewaktu
beradaptasi terhadap berbagai tingkat pencahayaan melalui adaptasi
gelap dan terang. Mekanisme adaptif ini juga ditingkatkan oleh refleks
pupil yang menyesuaikan jumlah sinar yang diizinkan masuk ke
dalam mata.Karena retinal adalah turunan vitamin A, agar fotopigmen
   hapter
dapat disintesis diperlukan nutrien ini dalam jumlah yang memadai.
Buta senja terjadi akibat defisiensi vitamin A dalam makanan.
Meskipun konsentrasi fotopigmen di sel batang dan sel kerucut
berkurang pada kondisi ini, masih terdapat cukup fotopigmen sel
kerucut untuk berespons terhadap stimulasi sinar terang yang kuat,
kecuali pada kasus yang sangat parah. Namun, reduksi ringan
kandungan rodopsin dapat mengurangi sensitivitas sel batang
sedemikian besar sehingga sel-sel ini tidak dapat berespons terhadap
sinar temaram. Orang dapat melihat pada siang hari dengan
menggunakan sel kerucut tetapi tidak dapat melihat pada malam
hari karena sel batang tidak lagi fungsional. Karena itu, wortel "baik
bagi mata Anda" karena kaya akan vitamin A.
Informasi visual dimodifikasi dan dipisahkan
mencapai korteks penglihatan
Lapangan penglihatan yang tampak tanpa menggerakkan kepala
disebut sebagai lapang pandang. Informasi yang mencapai korteks
penglihatan di lobus oksipitalis bukan merupakan replika lapang
pandang karena beberapa hal:
1. Bayangan yang dideteksi di retina pada awal pemrosesan visual
berada dalam keadaan terbalik karena pembelokan berkas cahaya.
Setelah diproyeksikan ke otak, bayangan yang terbalik tersebut
diinterpretasikan sebagai berada dalam orientasinya yang benar.
2. informasi yang disalurkan dari retina ke otak bukan sekedar
rekaman titik-ke-titik pengaktifan fotoreseptor. Sebelum informasi
mencapai otak, lapisan-lapisan neuron retina di belakang sel kerucut
dan sel batang memperkuat informasi tertentu dan menekan
informasi lain untuk meningkatkan kontras. Aktivitas diferensial sel
on-center dan off-center bersama dengan peran serta interneuron
retinal khusus, sel amakrin dan sel horizontal (lihat Gambar 6-22),
bertanggung jawab bagi banyak pemrosesan retinal ini. Contohnya,
sel horizontal berperan dalam inhibisi lateral, yaitu jalur sel kerucut
yang terangsang kuat menekan aktivitas jalur sel kerucut yang
terangsang lemah di sekitarnya. Hal ini meningkatkan kontras
terang-gelap untuk memperkuat ketajaman kontur.
3. Berbagai aspek informasi penglihatan, misalnya bentuk, warna,
dan gerakan, dipisahkan dan diproyeksikan dalam jalur-jalur paralel
ke berbagai bagian korteks. Hanya ketika potongan-potongan
informasi yang telah diproses ini diintegrasikan oleh regio-regio
penglihatan yang lebih tinggi barulah gambaran apa yang dilihat
dapat dipersepsikan.Pasien dengan lesi di regio pemrosesan
penglihatan spesifik di otak mungkin tidak mampu
menyatukan secara sempurna komponen-komponen suatu
kesan visual. Sebagai contoh, seseorang mungkin tidak
mampu melihatgerakan suatu benda tetapi dapat melihat
bentuk, pola, dan warna dengan baik. Kadang-kadang kelainan
bersifat sangat spesifik, misalnya tidak mampu mengenal wajah-
wajah familiar, tetapi dapat mengenal benda-benda mati.
4. Karena pola perhubungan antara mata dan korteks penglihatan,
separuh kiri korteks menerima informasi hanya dari separuh kanan
lapang pandang seperti dideteksi oleh kedua mata, dan separuh
kanan menerima masukan hanya dari separuh kiri lapang pandang
kedua mata.
Sewaktu cahaya masuk ke mata, berkas sinar dari separuh kiri
lapang pandang jatuh di separuh kanan retina kedua mata (separuh
medial atau dalam retina kiri dan separuh lateral atau luar retina kiri
dan separuh lateral atau luar retina kanan) (Gambar 6-30a).
Demikian juga, berkas sinar dari separuh kanan lapang pandang
mencapaiseparuh kiri kedua retina (separuh lateral retina kiri dan
 Letak lobus frontalis

Mata
kanan
Saraf optikus Kunci
Mata = Letak lesi = Devisit visual
kiri Kiasma optikum
Traktus optikus
1
Talamus
Letak lesi Devisit visual
2 Mata kiri Mata kanan
3 1 Saraf
optikus kiri

Radiasi 2 Kisama
optik optikum

Melihat otak dari atas dengan

struktur-struktur yang menutupi Korteks visual 3 Traktus
disingkirkan (di lobus oksipital) (atau radiasi)
optikus kiri
(a) Jalur visual (b) Defisit pada lesi spesifik di jalur
penglihatan
Gambar 6-30 Jalur penglihatan dan defisit visual yang berkaitan dengan lesi di jalur penglihatan. (a) Perhatikan bahwa separuh kiri korteks penglihatan di lobus oksipitalis
menerima informasi dari separuh kanan lapang pandang kedua mata (warna hijau), dan separuh kanan korteks menerima informasi dari separuh kiri lapang pandang kedua
mata (warna merah). (b) Setiap defisit penglihatan yang digambarkan berkaitan dengan lesi di titik bernomor di jalur penglihatan di bagian (a).

separuh medial retina kanan). Setiap saraf optikus yang
keluar dari retina membawa informasi dari kedua paruh
retina yang disarafinya. Informasi ini terpisah ketika kedua saraf
optikus bertemu di kiasma optikum yang terletak di bawah
hipotalamus (kiasma artinya "persilangan") (lihat Gambar 5-7b, h.
154). Di dalam kiasma optikum, serat-serat dari separuh medial
tiap-tiap retina menyeberang ke sisi kontralateral, tetapi yang dari
separuh lateral tetap di sisi semula. Reorganisasi berkas-berkas serat
yang meninggalkan kiasma optikum dkenal sebagai traktus
optikus. Tiap-tiap traktus optikus membawa informasi dari
separuh lateral satu retina dan separuh medial retina yang lain.
Karena itu, persilangan parsial ini menyatukan, dari kedua mata,
serat-serat yang membawa informasi dari separuh lapang pandang
yang sama. Masing-masing traktus optikus, nantinya, menyalurkan
informasi ke separuh otak di sisi yang sama tentang separuh lapang
pandang kontralateral. Pengetahuan tentang jalur-jalur ini dapat
memper-mudah diagnosis kelainan penglihatan yang terjadi akibat
interupsi jalur penglihatan di berbagai titik (Gambar 6-30b).
Sebelum kita melanj utkan pembahasan tentang bagaimana otak
memproses informasi penglihatan, lihatlah Tabel 6-4, yang
meringkaskan fungsi berbagai komponen mata.
Talamus dan korteks penglihatan menguraikan
pesan visual.
Perhentian pertama di otak untuk informasi di jalur penglihatan
adalah nukleus genikulatus lateral di talamus (Gambar 6-30a).
Bagian ini memisahkan informasi yang diterima dari mata dan
menyalurkannya melalui berkas-bekas serat yang dikenal sebagai
radiasi optik ke berbagai daerah di korteks yang terletak di
lobus oksipital. Setiap daerah mengolah berbagai aspek
rangsangan penglihatan (misalnya, warna, bentuk, kedalaman,
dan gerakan). Proses penyortiran ini bukanlah tugas mudah
karena setiap saraf optikus mengandung lebih dari satu juta
serat yang membawa informasi dari fotoreseptor di satu retina.
Ini lebih dari semua serat aferen yang membawa masukan
somatosensrik dari semua regio lain di tubuh! Para peneliti
memperkirakan bahwa ratusan juta neuron yang menempati
sekitar 40% korteks ikut serta dalam pemrosesan visual,
dibandingkan dengan 8% yang digunakan untuk persepsi
sentuh dan 3% untuk pendengaran. Namun, koneksi di jalur
penglihatan bersifat presisi. Nukleus geni kulatus lateral dan
tiap-tiap zona korteks yang memproses informasi penglihatan
memiliki peta topografis yang merepresentasikan retina titik
demi titik. Seperti korteks somatosensorik, peta retina di
korteks mengalami distorsi. Fovea, bagian retina yang
ketajaman penglihatannya tertinggi, memiliki representasi di
peta saraf yang jauh lebih luas daripada bagian-bagian tepi
retina.
PERSEPSI KEDALAMAN Meskipun setiap separuh korteks
penglihatan menerima informasi secara bersamaan dari bagian
lapang pandang yang sama seperti yang diterima oleh kedua
mata, pesan dari kedua mata tidak identik.Tiap-tiap mata
melihat suatu benda dari titik pandang yang sedikit berbeda,
meskipun banyak terjadi tumpang-tindih. Daerah tumpang
yang terlihat oleh kedua mata pada saat yang sama
dikenal sebagai lapang pandang binokular ("dua-mata")
yang penting dalam persepsi kedalaman. Seperti bagian-

223
 ■ TABEL 6-4 Fungsi Komponen-komponen Utama Mata
Struktur Lokasi
 Menghasilkan cairan aqueous dan
Rongga anterior antara kornea dan lensa
Antara lensa dan retina
 (Iihat tema bintik buta)
Bagian di tepat tengah retina
Cincin otot yang berpigmen dan terlihat di
dalam cairan aqueous
Lapisan jernih anterior paling luar mata
Makula lutea Daerah tepat di sekitar fovea
Komponen otot sirkular pada korpus siliaris;
melekat ke iensa melalui ligamentum
suspensorium
Lubang bundar di anterior di tengah iris
Lapisan terdalam mata
Ke(uar dari mata di diskus optikus (bintik buta)
Lapisan tengah sel saraf di retina
Lapisan dalam sel-sel saraf di retina
Fotoreseptor di lapisan terluar retina
Sklera Lapisan luar mata yang kuat
Titik buta Titik di retina sedikit ke tepi tempat keluarnya
saraf optikus; tidak mengandung fotoreseptor
(juga dikenal sebagai diskus optikus)
   hapter
Fungsi
mengandung otot siliaris
Cairan encer jernih yang terus-menerus dibentuk dan
membawa nutrien bagi kornea dan lensa.
Bahan setengah cair mirip gel yang membantu
mempertahankan bentuk bulat mata
Daerah dengan ketajaman tertinggi
Mengubah ukuran pupil dengan kontraksi
bervariasi; berperan dalam warna mata
Berperan paling besar dalam kemampuan
refraksi mata
Berpigmen untuk mencegah pembuyaran berkas sinar di mata;
mengandung pembuluh darah yang memberi makan retina;
di sebelah anterior membentuk badan siliaris dan iris
Berperan dalam variasi kemampuan refraksi
selama akomodasi
Penting dalam akomodasi
Memiliki ketajaman tinggi karena banyak
mengandung sel kerucut
Penting dalam akomodasi
Mengatur jumlah cahaya yang masuk ke mata
Mengandung fotoreseptor (sel kerucut dan sel
batang)
Bagian pertama jalur penglihatan ke otak

Penting dalam pemrosesan rangsangan cahaya di
retina
Penting dalam pemrosesan rangsangan cahaya
di retina; membentuk saraf optikus
Berperan dalam ketajaman penglihatan,
penglihatan warna, dan penglihatan siang hari
Selubung jaringan ikat protektif; membentuk
bagian putih mata yang terlihat; di sebelah anterior
membentuk kornea
Jalan keluar saraf optikus dan pembuluh darah
bagian korteks lainnya, korteks penglihatan primer tersusun
menjadi kolom-kolom fungsional, masing-masing memproses
informasi dari suatu bagian kecil retina. Kolom-kolom independen
yang bergantian didedikasikan untuk informasi tentang titik yang
sama di lapang pandang dari mata kiri dan mata kanan. Otak
menggunakan perbedaan kecil dalam informasi yang diterima dari
kedua mata untuk memperkirakan jarak, memungkinkan Anda
memersepsikan benda tiga dimensi dalam kedalaman ruang.
Sebagian persepsi ke dalaman dapat diperoleh dengan menggunakan
satu mata, berdasarkan pengalaman dan pembandingan dengan
petunjuk-petunjuk lain. Sebagai contoh, jika penglihatan Anda
dengan satu mata memperlihatkan sebuah mobil dan sebuah
bangunan dan mobil tersebut tampak jauh lebih besar, Anda secara
tepat menginterpretasikan bahwa mobil tentu terletak lebih dekat
kepada Anda daripada bangunan tersebut. Kadang-kadang
pandangan kedua mata tidak menyatu dengan tepat. Keadaan ini
dapat terjadi karena dua sebab: (1) Mata tidak difokuskan ke benda
yang sama secara bersamaan, karena defek otot mata eksternal yang
menyebabkan lapang pandang kedua mata tidak dapat menyatu
(contohnya, mata juling); atau (2) informasi binokular terintegrasi
secara tidak tepat sewaktu pemrosesan visual. Akibatnya adalah
penglihatan ganda, atau diplopia, suatu kondisi ketika kedua mata
secara bersamaan tidak melihat benda yang sama.
HIERARKI PEMROSESAN VISUAL DI KORTEKS Di dalam korteks,
informasi penglihatan mula-mula diproses di korteks penglihatan
primer, kemudian dikirim ke daerah-daerah visual yang lebih tinggi
di sekitarnya untuk pemrosesan dan abstraksi yang lebih rumit.
Korteks visual tersusun secara tepat baik secara vertikal maupun
horizontal. Kolom vertikal meluas melalui ketebalan korteks dari
permukaan luarnya hingga ke substansia alba. Setiap kolom
terbentuk dari sel yang memroses masukan visual yang sama.
Terdapat tiga jenis kolom berdasarkan jenis masukan visual yang
diproses: (1) seperti dibahas pada bagian sebelumnya, sistem
alternatif kolom dominasi okuler yang ditujukan bagi masukan dari
mata kanan atau kiri penting bagi interaksi binokular dan persepsi
kedalaman; (2) kolom orientasi yang berkaitan dengan aksis orientasi
rangsangan visual memainkan peran kunci dalam merasakan bentuk
dan pergerakan; dan (3) kolom pendek yang dikenal sebagai
gumpalan (blobs) mengolah warna.
Kolom orientasi mengandung hierarki sel visual yang merespon
stimulus kompleks yang semakin meningkat. Tiga jenis neuron
korteks visual telah diidentifikasi berdasarkan kompleksitas
persyaratan rangsangan yang diperlukan oleh sel untuk berespons;
ini dikenal dengan sel sederhana, kompleks, dan hiperkompleks.
Semua sel di dalam kolom orientasi yang sama memroses masukan
dari rangsangan visual pada aksis orientasi yang sama, seperti suatu
celah cahaya yang berorientasi vertikal, horizontal, atau oblik.
Korteks visual primer memiliki kolom orientasi bagi setiap
kemungkinan aksis orientasi. Pemotongan masukan visual menuju
ke berbagai orientasi penting untuk melihat bentuk dan gerakan.
Korteks visual juga disusun menjadi enam lapisan, yang masing-
masingnya terdiri dari jenis-jenis sel yang khusus. Contohnya, sel
sederhana ditemukan pada lapisan ke-4. Sel sederhana dan kompleks
saling bertumpuk di dalam setiap kolom-kolom orientasi dengan
cara yang khusus. Sel hiperkompleks hanya ditemukan di daerah-
daerah pemrosesan visual yang lebih tinggi. Sambungan horizontal di
dalam lapisan menghubungkan kolom-kolom vertikal yang memiliki
fungsi yang sama. Setiap lapisan memiliki masukan dan keluaran
yang berbeda serta dikhususkan untuk melakukan tugas tertentu.
Tidak seperti sel retina, yang berespons terhadap jumlah sinar, sel
korteks hanya melepaskan muatan jika menerima pola iluminasi
tertentu yang telah diprogramkan untuk mereka. Pola-pola ini
dibentuk dengan menyatukan koneksi-koneksi yang berasal dari sel-
sel fotoreseptor di retina yang berdekatan. Sebagai contoh, di kolom-
kolom orientasi, sebagian sel sederhana melepaskan muatan hanya
ketika kita melihat batang vertikal di lokasi tertentu, yang lain ketika
batang horizontal, dan yang lain lagi pada berbagai orientasi oblik.
Gerakan suatu aksis oritentasi kritis menjadi penting untuk respons
oleh sebagian sel kompleks. Sel hiperkompleks menambahkan
dimensi baru terhadap pemrosesan visual dengan hanya berespons
terhadap sudut, tepi, atau lengkung tertentu. Setiap tingkat neuron
korteks penglihatan memiliki kapasitas yang lebih besar dan semakin
meningkat untuk abstraksi informasi yang dibentuk oleh peningkatan
konvergensi masukan dari neuron-neuron tingkat di bawahnya.
Dengan cara ini, korteks mengubah pola mirip-titik fotoreseptor yang
terangsang dengan berbagai derajat dengan mengubah intensitas
cahaya di bayangan retina menjadi informasi tentang posisi, orientasi,
gerakan, kontur, dan panjang. Aspek-aspek lain informasi visual,
misalnya persepsi warna dan persepsi kedalaman, diproses secara
bersamaan oleh sistem pengaturan horizontal dan vertikal lainnya.
Bagaimana dan di mana keseluruhan bayangan akhirnya disatukan
masih belum diketahui. Hal ini serupa dengan gumpalan cat dari tinta
palet pelukis versus lukisan potret yang sudah selesai; pigmen yang
terpisah tidak mewakili potret wajah hingga mereka terintegrasi
dengan tepat di kanvas.
Tidak semua serat di jalur penglihatan berakhir di korteks
penglihatan. Sebagian diproyeksikan ke bagian-bagian lain otak
untuk tujuan di luar persepsi penglihatan langsung. Contoh aktivitas
non-penglihatan yang bergantung pada masukan dari sel batang dan
sel kerucut adalah (1) kontribusi terhadap kesiagaan korteks dan
atensi (contohnya, Anda mengantuk dalam kamar yang bercahaya
redup), (2) kontrol ukuran pupil (contohnya, pupil Anda
berkonstriksi pada keadaan cahaya terang), dan (3) kontrol gerakan
mata (contohnya, masukan dari fotoreseptor Anda dipakai untuk
kontraksi otot mata eksternal yang memungkinkan Anda membaca
halaman ini). Tiap-tiap mata dilengkapi oleh suatu set otot yang
terdiri dari enam otot mata eksternal yang menentukan posisi dan
gerakan mata sehingga mata dapat mengetahui lokasi, melihat, dan
mengikuti benda dengan lebih baik. Gerakan mata adalah salah satu
gerakan tubuh yang paling cepat dan paling terkontrol.
Sekitar 3% sel ganglion mata tidak terlibat dalam pemrosesan
visual. Sel ini malah membuat melanopsin, pigmen sensitif-cahaya
yang berperan penting dalam pengaturan "jam biologis" tubuh untuk
bersama melangkah masuk ke siklus terang-gelap (lihat h. 714.)
Sebagian masukan sensorik dapat dideteksi
oleh berbagai daerah pemrosesan sensorik di
otak.
Sebelum beralih ke indera yang lain—pendengaran—perlu
dikemukakan suatu teori baru kontroversial mengenai indra yang
225
 ■ Konsep, Tantangan,
dan Kontroversi

“Melihat” dengan lidah

M
eac ini dengan meningkatkan jumlah elektroda yang ada dalam mulut.
Namun, gambaran yang didapat masih tetap kasar karena ketajaman
yang dihasilkan alat ini tidak pernah menyamai ketajaman yang
berperan dalam pemrosesan perseptual menerima sinyal sensorik dari
dihasilkan oleh lapangan reseptif mata yang kecil.
berbagai sumber. Karena itu, korteks penglihatan menerima masukan
Kelompok peneliti lain telah mengembangkan chip mikroeiektronik
sensorik tidak saja dari mata, tetapi juga dari permukaan tubuh dan
untuk diimplankan di mata untuk memintas fotoreseptor yang rusak
tetinga. Satu kelompok peneliti kini sedang mengeksploitasi, dengan cara
(sudah digunakan di Eropa dan dalam proses persetujuan oleh FDA di
tak lazim tetapi menarik, pemakaian bersama masukan sensorik oleh
AS), atau, lebih jauh lagi, di korteks visual (untuk mengatasi defisit pada
berbagai bagian otak ini. Mereka membuat Brain Port, suatu alat non
jalur visual) yang memampukan tunanetra untuk "melihat cahaya",
invasif yang memampukan orang buta untuk melihat secara kasar bentuk
setidaknya hingga taraf tertentu. Penelitian lainnya yang menjanjikan
dan pergerakan di ruangan dengan cara tongue display unit (TDU), yaitu
untuk menghentikan atau membalikkan kehilangan penglihatan pada
alat datar seperti lollipop berukuran 9 cm2 yang terdiri dari lempengan
penyakit mata degeneratif adalah regenerasi retina meialui transplantasi
elektroda yang diletakkan berlawanan dengan lidah (lihat gambar
retina janin atau terapi sel punca (lihat h. 10).
penyerta). Sebuah kamera miniatur yang ditempelkan ke kacamata
mengirimkan data visual ke perangkat genggam yang mengubah
masukan cahaya menjadi pola sinyal listrik yang dikirimkan ke TDU,
tempat mereka mengaktifkan reseptor sentuh di lidah. Pola "menggelitik"
pada lidah (serupa dengan perasaan sampanye) akibat sinyal listrik yang
terinduksi cahaya bersesuaian dengan gambaran yang direkam kamera.
Dengan latihan, korteks visual menginterpretasikan masukan sensorik
alternatif ini sebagai gambaran visual. Sebagai seseorang penemu yang
mengembangkan teknik ini mengklaim bahwa seseorang melihat dengan
korteks visual, tidak dengan mata. Segala bentuk pengiriman sinyal ke
korteks visual dapat dipersepsikan sebagai gambaran visual. Contohnya,
dengan alat ini, seorang tuna netra dapat melihat bentuk perabot rumah
tangga, mengetahui pergerakan orang, mengetahui tombol lift dan pintu,
membaca huruf dan angka, mengambil cangkir tanpa meraba, atau
menikmati api lilin. Meskipun menggunakan lidah sebagai pengganti mata
tidak pernah memberikan hasil yang sama dengan mata normal, masukan
visual yang terbatas ini dapat memampukan seseorang untuk berkeliling
dan menikmati kualitas hidup yang lebih baik.
Lidah adalah pilihan yang lebih baik daripada kulit untuk menerima

WICAB
masukan sensasi cahaya yang berubah menjadi taktil karena saliva
adalah cairan elektrolit kondusif yang siap menghantarkan arus listrik yang
dihasilkan alat oleh masukan visual. Lebih lanjut lagi, lidah dipenuhi
Penggunaan brainport. Kamera miniatur yang terdapat di kacamata mengirimkan
dengan reseptor taktil, membuka kemungkinan bahwa lidah dapat
data visual ke perangkat genggam, yang mengubah masukan cahaya menjadi
menghasilkan ketajaman masukan visual yang lebih tinggi daripada kulit.
sinyal listrik yang ditransmisikan ke tounge display unit. Otak menginterpretasi
Faktanya, para peneliti berencana untuk mengembangkan resolusi alat
pola gelitikan lidah yang dihasilkan sebagai bayangan visual kasar.

yang bereaksi terhadap banyak masukan sensorik dan bukan
hanya terhadap satu jenis rangsangan. Belum ada yang
mengetahui apakah sel-sel ini jarang atau banyak terdapat di
otak. (Lihat fitur penyerta dalam kotak, Konsep, Tantangan, dan
Kontroversi, mengenai suatu cara para peneliti mempelajari
pemakaian bersama masukan sensorik oleh berbagai bagian
otak).
Berbagai pengalaman sensorik menyilang juga merupakan
dasar sinesthesia (berarti "penggabungan indra"), kondisi yang
sulit dimengerti, yaitu ketika ada dua atau lebih indra yang saling
terkait. Contohnya, para penderita sinesthesia mungkin "melihat"
huruf, kata, dan angka sebagai warna, merasakan" bentuk,
atau "mendengar" warna. Kemampuan sinesthesia ini sangat
khusus bagi individu tertentu. Seseorang dengan sinesthesia
mungkin melihat "M" sebagai indigo biru; sementara yang lain
melihat huruf ini sebagai merah. Pencampuran indra ini
hanya terjadi dalam satu arah; walaupun "M" selalu merah,
merah dapat terlihat tanpa menampilkan huruf "M".
Pada bagian selanjutnya bab ini, kita akan berkonsentrasi
pada fungsi utama indra khusus lainnya. Sekarang marilah
kita beralih dari mata ke telinga.

   hapter

Periksa Pemahaman Anda 6.3
1. Gambarkan dua potongan melintang mata emetropia, satu
untuk penglihatan jauh dan satu diakomodasikan untuk
penglihatan dekat.
2. elaskan bagaimana absorpsi cahaya oleh fotopigmen
menyebabkan potensial reseptor yang menghiperpolarisasi.
3. Bandingkan penglihatan batang dan kerucut.
Tiap-tiap telinga terdiri dari tiga bagian: telinga luar, tengah,
dan dalam (Gambar 6-31). Bagian luar dan tengah telinga
menyalurkan gelombang suara dari udara ke telinga dalam
yang berisi cairan, mengamplifikasi energi suara dalam proses
ini. Telinga dalam berisi dua sistem sensorik: koklea, yang
mengandung reseptor untuk mengubah gelombang suara
menjadi impuls saraf sehingga kita dapat mendengar, dan
aparatus vestibularis, yang penting bagi sensasi keseimbangan.
Pendengaran adalah persepsi energi suara oleh saraf.
Pendengaran melibatkan dua aspek: identifikasi suara (apa)
dan lokalisasinya (di mana). Kita mula-mula akan mempelajari
dan otak memproses masukan suara untuk menghasilkan
pendengaran.
Gelombang suara adalah getaran udara yang merambat.
Gelombang suara terdiri dari daerah-daerah bertekanan tinggi
akibat kompresi molekul udara dan bergantian dengan daerah-
daerah bertekanan rendah akibat peregangan molekul (Gambar
6-32a). Setiap alat yang mampu menghasilkan gangguan pola
molekul udara seperti itu adalah sumber suara. Contoh
sederhana adalah garpu tala. Ketika garpu tala dipukulkan,
bilahnya akan bergetar. Sewaktu bilah garpu tala bergerak ke
satu arah (Gambar 6-32b), molekul-molekul udara di depannya
terdorong saling merapat, atau memadat, dan meningkatkan
tekanan di daerah ini. Secara bersamaan, sewaktu bilah maju ke
depan, molekul-molekul udara di belakangnya menyebar, atau
teregang, dan menurunkan tekanan di daerah tersebut. Sewaktu
bilah bergerak ke arah berlawanan, tercipta gelombang
pemadatan dan peregangan yang berlawanan. Meskipun
masing-masing molekul hanya bergerak dalam jarak dekat
ketika bilah bergetar, gelombang pemadatan dan peregangan
menyebar ke jarak yang jauh s eperti riak air. Molekul-molekul
udara yang "terganggu" akan mengganggu molekul-molekul di
dekatnya, membentuk daerah-daerah baru pemadatan dan
peregangan, demikian seterusnya (Gambar 6-32c). Energi suara
secara bertahap melemah sewaktu gelombang suara berjalan
menjauh dari sumbernya; energi suara akhirnya hilang ketika
gelombang suara terakhir terlalu lemah untuk mengganggu
molekul-molekul udara di sekitarnya.
Gelombang suara juga dapat merambat melalui media selain
udara, misalnya air. Namun, perambatan ini kurang efisien;

Daun Membran Osikolus

telinga timpani auditorus Kanalis
(gendang telinga) semisirkularis
Aparatus
Utrikulus vestibularis
dan sakulus
Jendela ovalis

Saraf vestibukoklearis

Koklea
Jendela bundar

Tuba
eustachius

meatus auditorius
eksternus
(saluran telinga) Ke faring

Telinga Telinga Telinga

luar tengah dalam

Gambar 6-31 Anatomi telinga

227
 Derah Daerah
pemadatan peregangan
Pressure

Kepadatan normal molekul udara Daerah Daerah

Waktu (ketika garputala dalam keadaan diam) peregangan pemadatan
(a) Gelombang suara
(b) Garputala mengatur gelombang suara
Gambar 6-32 Pembentukan gelombang suara. (a) Gelombang
suara adalah daerah-daerah pemadatan dan peregangan molekul
udara yang berselang-seling. (b) Garpu tala yang bergetar memicu
gelombang suara sewaktu molekul-molekul udara di depan bilah
garpu yang sedang bergerak maju mengalami pemadatan
sementara molekul-molekul di belakangnya mengalami
peregangan. (c) Molekul-molekul udara yang terganggu tersebut
menumbuk molekul-molekul di depannya, membentuk daerah-
daerah baru pemadatan dan peregangan yang lebih jauh daripada
tempat asal suara. Dengan cara ini, gelombang suara bergerak
progresif semakin jauh dari sumber, meskipun masing-masing
molekul udara hanya berpindah dalam jarak dekat ketika terganggu.
Gelombang suara akhirnya lenyap ketika daerah terakhir gangguan
udara terlalu lemah untuk mengganggu daerah di depannya. (c) Gelombang suara berjalan dari sumber

diperlukan tekanan lebih besar untuk menimbulkan pergerakan
cairan dibandingkan dengan pergerakan udara karena inersia
(resistensi terhadap perubahan) cairan yang lebih besar.
Suara ditandai oleh nadanya (pitch), intensitasnya (kekuatan),
dan warna suaranya (timbre) (Gambar 6-33):
■ Nada suatu suara (misalnya nada C atau G) ditentukan oleh
pendengaran, tetapi suara pesawat jet lepas-landas adalah satu
kuadriliun (sejuta miliar) kali, bukan 150 kali, lebih kuat daripada
bunyi terlemah yang masih terdengar. Suara yang lebih besar
daripada 100 dB dapat merusak secara permanen perangkat
sensorik sensitif di koklea.
■ Warna suara, atau kualitas, suatu suara bergantung pada

frekuensi getaran. Semakin besar frekuensi getaran, semakin
tinggi nada. Telinga manusia dapat mendeteksi gelombang
suara dengan frekuensi dari 20 hingga 20.000 siklus per detik,
atau hertz (Hz), tetapi paling peka untuk frekuensi antara
1000 dan 4000 Hz.
■ Intensitas, atau kekuatan, suara bergantung pada
amplitudo gelombang suara, atau perbedaan tekanan antara
daerah pemadatan bertekanan tinggi dan daerah peregangan
bertekanan rendah. Dalam rentang pendengaran, semakin
besar amplitudo, semakin keras suara. Telinga manusia dapat
mendengar intensitas suara dengan kisaran yang lebar, dari
bisikan paling lemah hingga bunyi pesawat lepas landas yang
memekakkan telinga. Kekuatan suara diukur dalam desibel
(dB),yaitu ukuran logaritmik intensitas dibandingkan dengan
suara paling lemah yang masih terdengar-ambang
pendengaran. Karena hubungannya yang logaritmik, setiap 10
dB menunjukkan peningkatan 10 kali lipat kekuatan suara.
Beberapa contoh suara umum menggambarkan besar
peningkatan ini (Tabel 6-5). Perhatikan bahwa bunyi gesekan
daun pada 10 dB adalah 10 kali lebih kuat daripada ambang
overtone, yaitu frekuensi tambahan yang mengenai nada dasar.
Garpu tala memiliki nada murni, tetapi sebagian besar suara
tidaklah murni. Sebagai contoh, campuran kompleks overtone
menimbulkan suara yang berbeda pada berbagai alat musik yang
memainkan nada yang sama (nada C dalam bunyi terompet
terdengar berbeda dengan nada C di piano). Overtone juga
berperan menyebabkan perbedaan karakteristik suara orang.
Warna suara memungkinkan pendengar membedakan sumber
gelombang suara karena setiap sumber suara menghasilkan pola
overtone yang berbeda-beda. Berkat warna suara, Anda dapat
mengetahui apakah yang berbicara di telepon adalah ibu Anda
atau pacar Anda sebelum Anda mengatakan sesuatu yang salah.
Sel-sel reseptor khusus untuk pendengaran terletak di telinga dalam
yang berisi cairan. Karena itu, gelombang suara di udara harus
dapat disalurkan ke arah dan dipindahkan ke telinga dalam, dengan
mengompensasi pengurangan energi suara yang terjadi secara
alami dalam proses ketika gelombang suara berpindah dari udara
ke air. Fungsi ini dilaksanakan oleh telinga luar dan telinga tengah.

   hapter
 yang berselang-seling menyebabkan gendang telinga
Nada bergantung Same yang sangat peka melekuk ke dalam dan keluar seiring
pada frekuensi loudness dengan frekuensi gelombang suara.
Nada rendah Nada tinggi Agar membran bebas bergerak ketika terkena suara,
tekanan udara istirahat di kedua sisi membran
timpani harus sama. Bagian luar gendang telinga
Intensitas (kekuatan) Same
terpajan ke tekanan atmosfer yang mencapainya
bergantung pada note
amplitudo Pelan
melalui saluran telinga. Bagian dalam gendang telinga
Keras
yang menghadap ke rongga telinga tengah juga
Same
terpajan ke tekanan atmosfer melalui tuba eustachius
Warna suara (kualitas) loudness, (auditorius) yang menghubungkantelinga tengah ke
bergantung pada same faring (bagian belakang tenggorokan) (lihat Gambar
overtone note
Nada murni Overtone yang berbeda 6-31). Tuba eustachius dalam keadaan normal
tertutup, tetapi dapat membuka oleh gerakan
Gambar 6-33 Sifat gelombang suara menguap, mengunyah, dan menelan. Pembukaan ini
memungkinkan tekanan udara di telinga tengah
menyamai tekanan atmosfer sehingga tekanan di kedua sisi
membran timpani setara.Sewaktu perubahan tekanan eksternal
yang cepat (misalnya ketika naik pesawat), gendang telinga
■ TABEL 6-5 Kekuatan Relatif Suara Umum menonjol dan menimbulkan nyeri karena tekanan di luar
telinga berubah sementara tekanan di telinga tengah tidak
berubah. Membuka tuba eustachius dengan menguap
memungkinkan tekanandi kedua sisi membran timpani
Kekuatan menjadi sama, menghilangkan distorsi tekanan sewaktu
dalam Desibel
gendang telinga kembali ke bentuknya semula. Infeksi
Sound (db)
yang berasal dari tenggorokan kadang-kadang menyebar

melalui tuba eustachius ke telinga tengah. Penimbunan cairan
10 Kali lebikh kuat
yang terjadi di telinga tengah tidak saja menimbulkan nyeri
100 Kali lebih kuat tetapi juga mengganggu hantaran suara melintasi telinga
 Seribu kali lebih kuat tengah.
 Sejuta kali lebih kuat
Semiliar kali lebih kuat

Konser musik rock, Setriliun kali lebih kuat

sirine ambulan
Lepas landas  Sekuadriliun kali lebih
pesawat jet kuat
Telinga luar (lihat Gambar 6-31) terdiri dari pinna (daun
telinga), meatus auditarius eksternus (saluran telinga), dan
membran timpani (gendang telinga). Pinna, lipatan menonjol
tulang rawan berlapis kulit, mengumpulkan gelombang suara dan
menyalurkannya ke saluran telinga. Saluran telinga melalui tulang
temporal dari bagian luar ke membran timpani, yaitu membran
tipis yang memisahkan telinga luar dan telinga tengah.
Banyak spesies (misalnya anjing) dapat mengarahkan telinga
mereka sesuai sumber suara untuk mengumpulkan lebih banyak
suara, tetapi telinga manusia relatif tidak dapat
Membran timpani, yang membentang merintangi pintu masuk
ke telinga tengah, bergetar ketika terkena gelombang suara. Daerah-
daerah gelombang suara bertekanan tinggi dan rendah
Telinga tengah memindahkan gerakan bergetar membran
timpani ke cairan telinga dalam. Pemindahan ini dipermudah
oleh adanya rantai tiga tulang kecil, atau osikulus (maleus,
inkus, dan stapes) yang membentang di telinga tengah
(Gambar 6-34a). Tulang pertama, maleus, melekat ke
membran timpani, dan tulang terakhir, stapes, melekat ke
jendela oval, pintu masuk ke dalam koklea yang berisi
cairan. Sewaktu membran timpani bergetar sebagai
respons terhadap gelombang suara, rangkaian tulang-
tulang tersebut ikut bergerak dengan frekuensi yang sama,
memindahkan frekuensi getaran ini dari membran timpani
ke jendela oval. Tekanan yang terjadi di jendela oval yang
ditimbulkan oleh setiap getaran akan menimbulkan gerakan
mirip-gelombang di cairan telinga dalam dengan frekuensi
yang sama seperti gelombang suara asal. Ingat kembali bahwa
diperlukan tekanan yang lebih besar untuk menggerakan
cairan daripada menggerakan udara, tetapi sistem osikulus
memperkuat tekanan yang ditimbulkan oleh gelombang
suara di udara melalui dua mekanisme agar cairan di
koklea bergetar. Pertama, karena luas permukaan membran
timpani jauh lebih besar daripada luas jendela oval, terjadi
peningkatan tekanan ketika gaya yang bekerja pada
membran timpani disalurkan oleh osikulus ke jendela oval
(tekanan = gaya/luas permukaan). Kedua, efek tuas osikulus
229
 Membran vestibularis
Koklea
Helikotrema Membran basilar

Maleus Inkus Organ Corti (dengan rambut dari sel

Stapes
rambut yang diperlihatkan di permukaan)
di jendela
oval
Membran tektorium

Skala media
Skala vestibuli (koklearis)

Membran vestibularis

Skala timpani
Membran tektorium

Skala
vestibuli Skala
Jendela budar
Meatus Rongga media
auditorius telinga tengah Organ (duktus
eksternus corti koklearis)
Membran timpani Membran basilaris
Saraf
auditorius
(a) Anatomi makroskopik telinga tengah dan koklea,
dengan "diuraikan" sebagian

Skala timpani
(b) Potongan melintang koklea

Membran
Satu baris Tiga baris penopang Sel
streosilia stereosilia rambut pada Membran rambut luar
( rambut) dari (rambut) dari bagian atas Sel Sel tektorium
sel rambut dalam sel rambut luar sel rambut rambut penopang
Rambut
(stereosilia)

Sel rambut
dalam
G. Brederg / Photo Researchers, Inc.

Sel
penunjag

Serat saraf
Membran basilaris

(d) Pemindaian mikrograf elektron organ corti (c) Organ corti diperbesar
Gambar 6-33 Sifat gelombang suara
juga menimbulkan keuntungan mekanik tambahan. Bersama-sama,
kedua mekanisme ini meningkatkan gaya yang bekerja pada jendela
oval sebesar 20 kali dibandingkan dengan jika gelombang suara
langsung mengenai jendela oval. Tekanan tambahan ini sudah
cukup untuk menggetarkan cairan di koklea.
Beberapa otot halus di telinga tengah berkontraksi secara
refleks sebagai respons terhadap suara keras (lebih dari 70 dB),
menyebabkan membran timpani mengencang dan membatasi
gerakan rangkaian osikulus. Berkurangnya getaran di struktur-
struktur telinga tengah ini menurunkan transmisi gelombang suara
yang keras ke telinga dalam untuk melindungi perangkat sensorik
yang peka dari kerusakan. Namun, respons refleks ini relatif lambat,
terjadi setidaknya 40 mdet setelah pajanan ke suara keras. Karena
itu, refleks ini hanya memberi perlindungan terhadap suara keras
yang berkepanjangan, bukan dari suara mendadak seperti ledakan.
Dengan memanfaatkan refleks ini, senjata anti-pesawat udara masa
Perang Dunia II dirancang untuk menghasilkan suara keras pra-
ledakan untuk melindungi telinga tentara mereka dari suara
berdentam keras yang ditimbulkan oleh penembakan sebenarnya.
Koklea yang berukuran sebesar kacang polong dan berbentuk mirip
siput ini, bagian "pendengaran" telinga dalam, adalah sistem
tubulus bergelung yang terletak jauh di dalam tulang temporal
(Iihat Gambar 6-31) (koklea berarti "siput"). Koklea akan lebih
mudah dipahami jika gulungan organ ini "diuraikan", seperti
diperlihatkan di Gambar 6-34a. Koklea dibagi di seluruh
panjangnya menjadi tiga kompartemen longitudinal berisi cairan.
Duktus koklearis yang buntu, yang juga dikenal sebagai skala
media, membentuk kompartemen tengah. Bagian ini membentuk
terowongan di seluruh panjang bagian tengah koklea, hampir
mencapai ujung. Kompartemen atas, skala vestibuli, mengikuti
kontur bagian dalam spiral, dan skala timpani, kompartemen
bawah, mengikuti kontur luar (Gambar 6-34a dan b). Skala
vestibuli dan skala timpani mengandung cairan yang disebut
perilimfe. Duktus koklearis mengandung cairan yang sedikit
berbeda, endolimfe (Gambar 6-35a).Daerah di luar ujung duktus
koklearis tempat cairan di kompartemen atas dan bawah
berhubungan disebut helikotrema. Skala vestibuli dipisahkan dari
rongga telinga tengah oleh jendela oval, tempat melekatnya stapes.
Lubang kecil lain yang ditutupi oleh membran, jendela bundar,
menutup skala timpani dari telinga tengah. Membran vestibularis
yang tipis membentuk atap duktus koklearis dan memisahkannya
dari skala vestibuli. Membran basilaris membentuk lantai duktus
koklearis, memisahkannya dari skala timpani. Membran basilaris
sangat penting karena mengandung organ Corti, organ indera
untuk pendengaran.
Organ Corti, yang terletak di atas membran basilaris di seluruh
panjangnya, mengandung sel rambut auditorik yang merupakan
reseptor suara. Sebanyak 15.000 sel rambut di dalam tiap-tiap
koklea tersusun menjadi empat baris sejajar di seluruh panjang
membran basilaris: satu baris sel rambut dalam dan tiga baris sel
rambut luar (Gambar 6-34c dan d). Dari permukaan tiap-tiap sel
rambut menonjol sekitar 100 rambut yang dikenal sebagai
stereosilia, yaitu mikrovilus yang dibuat kaku oleh adanya
aktin, bukan silia sejati (lihat h. 54). Sel rambut merupakan
mekanoreseptor: menghasilkan sinyal saraf jika rambut
permukaannya mengalami perubahan bentuk secara mekanis
akibat gerakan cairan di telinga dalam. Stereosilia ini berkontak
dengan membran tektorium, suatu tonjolan mirip-sayap yang
menutupi organ Corti di seluruh panjangnya (Gambar 6-34b
dan c).
Gerakan stapes yang mirip-piston terhadap jendela oval
memicu gelombang tekanan di kompartemen atas. Karena
cairan tidak dapat terkompresi, tekanan disebarkan melalui dua
cara ketika stapes menyebabkan jendela oval menonjol ke
dalam: (1) penekanan jendela oval dan (2) defleksi membran
basilaris (Gambar 6-35a). Pada bagian-bagian awal jalur ini,
gelombang tekanan mendorong perilimfe maju di kompar
temen atas, kemudian mengelilingi helikotrema, dan masuk ke
dalam kompartemen bawah, tempat gelombang tersebut
menyebabkan jendela bundar menonjol keluar mengarah ke
rongga telinga tengah untuk mengompensasi peningkatan
tekanan. Sewaktu stapes bergerak mundur dan menarik jendela
oval ke arah luar ke telinga tengah, perilimfe mengalir ke arah
berlawanan, menyebabkan jendela bundar menonjol ke dalam.
Jalur ini tidak menyebabkan penerimaan suara, tetapi hanya
menghilangkan tekanan.
Gelombang tekanan frekuensi-frekuensi yang berkaitan
dengan penerimaan suara mengambil "jalan pintas" (Gambar
6-35a). Gelombang tekanan di kompartemen atas disalurkan
melalui membran vestibularis yang tipis, menuju duktus
koklearis, dan kemudian melalui membran basilaris ke
kompartemen bawah. Transmisi gelombang tekanan melalui
membran basilaris menyebabkan membran ini bergerak naik-
turun, atau bergetar, sesuai gelombang tekanan. Karena organ
Corti berada di atas membran basilaris, sel-sel rambut juga
bergetar naik-turun.
PERAN SEL RAMBUT DALAM Sel rambut dalam dan luar
memiliki fungsi berbeda. Sel rambut dalam adalah sel yang
"mendengar": Sel ini mengubah gaya mekanis suara (getaran
cairan koklea) menjadi impuls listrik pendengaran (potensial
aksi yang menyampaikan pesan pendengaran ke korteks
serebrum). Karena stereosilia sel-sel reseptor ini berkontak
dengan membran tektorium yang kaku dan stasioner, mereka
tertekuk maju-mundur ketika membran basilar yang berosilasi
menggeser posisinya dalam hubungannya dengan membran
tektorium (Gambar 6-36). Deformasi mekanis maju-mundur
rambut-rambut ini secara bergantian membuka dan menutup
kanal kation berpintu mekanis (lihat h. 97) di sel rambut
sehingga terjadi perubahan potensial pendepolarisasi dan
penghiperpolarisasi secara bergantian-potensial reseptor-
dengan frekuensi yang sama seperti frekuensi rangsangan suara
semula.
Stereosilia setiap sel rambut tersusun dalam barisan dengan
tinggi yang berjenjang berkisar dari rendah ke tinggi dalam pola
kurat yang menyerupai pipa organ (Gambar 6-37a). Tip links,
yang merupakan molekul adhesi sel (CAM; lihat h. 66),
menghubungkan ujung-ujung stereosilia dalam barisan-barisan
berdekatan. Ketika membran basilaris bergerak ke atas, berkas
231
 Duktus koklearis

Membran
Skala vestibular
vestibuli

Membran
Inkus tektorium
Maleus
Jendela
oval Koklea

Helikotrema
Rambut
1
Perilimfe
e
mf
dili Organ
2 En corti
Stapes
Perilimfe Membran basilaris

Skala
timpani

Membran timpani Jendela budar

Gerakan cairan di dalam perilimfe yang ditimbulkan oleh getaran jendela oval mengikuti dua jalur:
Melalui skala vestibuli, mengelilingi "Jalan pintas" dari skala vestibuli melalui membran
Jalur 1: helikotrema, dan melalui skala Jalur 2: basilaris ke skala timpani. Jaiur ini memicu pengaktifan
timpani, menyebabkan jendela oval reseptor untuk suara dengan menekuk rambut-rambut di
bergetar. Jalur ini hanya mengurangi sel rambut sewaktu organ Corti yang terletak di atas
energi suara. membran basilaris yang bergetar bergeser relatif
terhadap membran tektorium di atasnya.
(a) Gerakan cairan di koklea

3000 Jendela oval Helikotrema

2000
Ujung membran basilaris Tidak ada suara
yang lebar dan lentur di 600
dekat helikotrema
4000 Jendela bundar Membran basilaris
400
20
800
1500 Suara
200
frekuensi
tinggi
Ujung membran basilaris
yang sempit dan kaku di 1000
dekat jendela oval Suara
5000 frekuensi
sedang
7000
20,000
Suara
Angka-angka menunjukkan frekuensi gelombang suara dalam frekuensi
silkus per detik (hertz) yang terhadapnya berbagai bagian membran rendah
basilaris bergetar maksimal.
(b) Membran basilari, diuraikan sebagian (c) Membran basilaris,diuraikan seluruhnya

Gambar 6-35 Transmisi gelombang suara. (a) Getaran cairan di dalam koklea yang dipicu oleh getaran jendela oval mengikuti dua jalur, satu meredam energi suara
dan yang lain memicu potensial reseptor. (b) Berbagai bagian membran basilaris bergetar maksimal pada berbagai frekuensi yang berbeda. (c) Ujung membran
basilaris kaku dan sempit yang terletak paling dekat dengan jendela oval bergetar maksimal pada nada frekuensi tinggi. Ujung membran basilaris yang lebar dan
fleksibel di dekat helikotrema bergetar maksimal pada nada frekuensi rendah.

   hapter
 Stereosilia (rambut) dari sel rambut membran basHaris berkontak
dengan membran tektorium yang berada di atasnya, Rambut-
rambut ini tertekuk ketika membran basilaris terdefleksi relatif
terhadap membran tektorium yang stasioner. Penekukan rambut
sel rambut dalam ini membuka kanal berpintu kimiawi,
menyebabkan pergerakan ion yang menyebabkan terjadinya
potensial reseptor.
Sel Sel rambut
rambut luar
Membaran
tektorium
dalam
Membran basilaris dengan Pergerakan cairan di koklea
organ Corti dan si rambutnya menyebabkan defleksi
membran basilaris
Gambar 6-36 Penekukan rambut akibat defleksi membran basilaris.
stereosilia menekuk ke arah membran tertingginya, meregangkan tip
links. Tip links yang teregang membuka kanal kation yang dilekatinya
(Gambar 6-37b). Pergerakan ion yang dihasilkan ini tidak biasa karena
keunikan komposisi endolimfe yang merendam stereosilia. Sangat
berbeda dengan CES di tempat apapun, endolimfe memiliki konsentrasi
K+ yang lebih tinggi daripada di dalam sel rambut. Beberapa kanal kation
terbuka pada sel rambut yang beristirahat, mengizinkan K+ berkadar
rendah masuk menuruni gradien konsentrasinya. Ketika lebih banyak
kanal kation yang terbuka, lebih banyak K+ yang masuk ke sel rambut.
Masuknya K+ tambahan ini mendepolarisasi (mengeksitasi) sel rambut
(Gambar 6-37c). Ketika membran basilaris bergerak dalam arah yang
berlawanan, kumpulan rambut tertekuk menjauhi stereosilia yang
tertinggi, membuat tip links menjadi kendur dan menutup semua kanal.
Akibatnya, pemasukan K+ terhenti sehingga sel rambut terhiperpolarisasi.
Seperti fotoreseptor, sel rambut tidak mengalami potensial aksi. Sel
rambut dalam berhubungan melalui suatu sinaps kimiawi dengan ujung
serat-serat saraf aferen yang membentuk saraf auditorius (koidearis).
Karena rendahnya pemasukan K+, sel rambut dalam secara spontan
melepaskan beberapa neurotransmiter (glutamat) melalui eksositosis
yang terinduksi oleh Ca2+ tanpa adanya stimulasi. Depolarisasi sel rambut
ini membuka lebih banyak kanal Ca2+ berpintu listrik. Masuknya Ca2+
tambahan yang terjadi meningkatkan laju pelepasan neurotransmiternya,
yang meningkatkan frekuensi lepas muatan di serat aferen tempat sel
rambut dalam bersinaps. Sebaliknya, laju lepas-muatan berkurang hingga
di bawah kadar istirahat sewaktu sel-sel rambut ini mengeluarkan lebih
sedikit neurotransmiter ketika mengalami hiperpolarisasi akibat
pergeseran ke arah yang berlawanan.
Sebagai ringkasan, telinga mengubah gelombang suara di udara
menjadi gerakan berosilasi membran basilaris yang menekuk rambut-
rambut sel reseptor maju-mundur. Deformasi mekanis rambut-rambut
ini secara bergantian membuka dan menutup kanal-kanal sel reseptor,
menghasilkan perubahan potensial berjenjang di reseptor yang
menyebabkan perubahan dalam frekuensi potensial aksi yang dikirim ke
otak. Sinyal saraf ini dapat dirasakan oleh otak sebagai sensasi suara
(Gambar 6-38).
PERAN SEL RAMBUT LUAR Sementara sel-sel rambut dalam
mengirim sinyal auditorik ke otak melalui serat aferen, sel
rambut luar tidak memberi sinyal ke otak tentang suara yang
datang. Sel-sel rambut luar secara aktif dan cepat berubah
panjang sebagai respons terhadap perubahan potensial
membran, suatu perilaku yang dikenal sebagai
elektromotilitas. Sel rambut luar memendek pada depolarisasi
dan memanjang pada hiperpolarisasi. Perubahan panjang ini
memperkuat atau menegaskan gerakan membran basilaris.
Analoginya adalah seseorang dengan sengaja mendorong
pendulum jam antik sesuai ayunannya untuk memperkuat
gerakan pendulum tersebut. Modifikasi pergerakan membran
basilaris seperti ini meningkatkan atau menyetel stimulasi pada
sel rambut dalam. Karena itu, sel rambut luar meningkatkan
respons sel rambut dalam, reseptor sensorik pendengaran yang
sebenarnya, menyebabkan mereka sangat peka terhadap
intensitas suara dan dapat sangat membedakan berbagai nada
suara.
Diskriminasi nada (kemampuan membedakan antara
berbagai frekuensi gelombang suara yang datang) bergantung
pada bentuk dan sifat membran basilaris, yang menyempit dan
kaku di ujung jendela ovalnya serta lebar dan lentur di ujung
helikotremanya (lihat Gambar 6-35b). Berbagai bagian
membran basilaris secara alami bergetar maksimal pada
frekuensi yang berbeda-beda; yaitu, setiap frekuensi
memperlihatkan vibrasi puncak di posisi yang berbeda di
sepanjang membran basilaris. Ujung sempit yang paling dekat
dengan jendela oval bergetar maksimal pada nada berfrekuensi
tinggi, sementara ujung lebar yang paling dekat dengan
bergetar maksimal pada nada berfrekuensi rendah (lihat
Gambar 6-35c). Nada-nada di antaranya disortir secara akurat
di sepanjang membran dari frekuensi tinggi ke rendah.
Sewaktu gelombang suara dengan frekuensi tertentu terbentuk
di koklea akibat getaran stapes, gelombang akan merambat ke
bagian membran basilaris yang secara alami berespons
maksimal terhadap frekuensi ini. Energi gelombang tekanan
terserap oleh getaran membran yang kuat ini sehingga
gelombang lenyap di daerah dengan getaran terbesar.
bergetar maksimal pada nada berfrekuensi rendah (lihat
Gambar 6-35c). Nada-nada di antaranya disortir secara akurat
di sepanjang membran dari frekuensi tinggi ke rendah. S
ewaktu gelombang suara dengan frekuensi tertentu terbentuk
di koklea akibat getaran stapes, gelombang akan merambat ke
bagian membran basilaris yang secara alami berespons
maksimal terhadap frekuensi ini. Energi gelombang tekanan
terserap oleh getaran membran yang kuat ini sehingga
gelombang lenyap di daerah dengan getaran terbesar.
Bentuk koklea yang spiral mengatur gelombang suara
frekuensi rendah melalui putaran ketat pada tengahnya,tempat
lokasi regio membran basilaris yang berespons maksimal
terhadap suara bass ini. Oleh sebab itu, bentuk koklea yang
spiral bukan hanya berfungsi membungkus banyak membran
menjadi bagian kecil; kurvatura ini juga memperkuat deteksi
nada rendah.
233
 Membran
tektorium

Stereosilium Kanal berpintu

mekanis

Tip link
Dr. David N. Furness, Keele University

Tip link

(a) Berkas stereosilia satu (b) Tip link membuka kanal

sel rabtut reseptor berpintu mekanisl

Tip link K+
Kanal kation K+ 1 Tip link meregangkan 1 Tip link mengendurkan dan
berpintu dan membuka kanal menutup kanal ketika
K+ mekanis ketika streosilia menekuk stereosilia tertekuk menjauh
ke arah streosilia yang dari stereosilia yang tertinggi.
tertinggi

Sel rambut K+ 2 K+ masuk; sel rambut 2 Tidak ada K+ yang

reseptor
berdepolarisasi masuk; sel rambut
berhiperpolarisasi.
Neurotransmitter

Ca2+ 3 Depolarisasi membuka

Kanal Ca2+ 3 Kanal Ca2+ tertutup
kanal Ca2+ berpintu
Ca2+ berpintu listrik Ca2+

4 Masuknya Ca2+ 4 Tidak ada pelepasan

menyebabkan peningkatan neurotransmiter
pelepasan neurotransmiter
Serat aferen

5 Neurotransmiter yang 5 Tidak terjadi potensial

lebih banyak menyebabkan aksi.
Potensial aksi peningkatan laju potensial
berkecepatan aksi.
rendah

(c) Depolarisasi dan hiperpolarisasi

sel rambut reseptor

Gambar 6-37 Peran streosilia dalam tranduksi suara

   hapter

Gelombang suara
Getaran
membran timpani
Getaran
tulang telinga tengah
Getaran
jendela oval
Gerakan cairan
di dalam koklea
Dalam
telinga
Getaran
membran basilaris
Menekuknya rambut di sel rambut
reseptor dalam organ Corti
sewaktu getaran membran
basilaris menggeser rambut-
rambut ini relatif terhadap
membran tektorium di atasnya,
yang berkontak dengan rambut
tersebut
Perubahan potensial berjenjang
(potensial reseptor) di sel
reseptor
Perubahan frekuensi potensial
aksi yang dihasilkan di saraf
auditorius
Perambatan potensial aksi
ke korteks auditorius di
lobus temporaiis otak untuk
persepsi suara
Gambar 6-38 Jalur Transduksi Suara
Sel rambut di regio getaran puncak membran basilaris
mengalami deformitas mekanik yang paling besar sehingga
paling tereksitasi. Anda dapat membayangkan organ Corti
sebagai piano dengan 15.000 tuts piano (mewakili 15.000 sel
rambut) dan bukan piano biasa yang hanya memiliki 88 tuts.
Setiap sel rambut disetel" ke frekuensi suara optimalnya, ditentukan
oleh lokasinya di organ Corti. Gelombang suara yang berbeda
mencetuskan pergerakan maksimal pada regio membran basilaris
yang berbeda dan karena itu mersaktifkan sel rambut yang berbeda
(yaitu, gelombang suara yang berbeda menekan tuts piano" yang
berbeda). Informasi ini dihantarkan ke SSP, yang
menginterpretasikan pola stimulasi sel rambut sebagai suara dengan
frekuensi tertentu. Teknik-teknik modern telah memastikan bahwa
membran basilaris sedemikian "tepat penyetelannya" sehingga respons
membran puncak terhadap satu nada mungkin tidak meluas melewati
lebar beberapa sel rambut.
Overtone dengan beragam frekuensi menyebabkan banyak titik di
sepanjang membran basilaris bergetar bersamaan tetapi kurang
intensif dibandingkan dengan nada dasar sehingga SSP mampu
membedakan warna suara (diskriminasi warna suara).
Diskriminasi intensitas (kekuatan) bergantung pada amplitudo
Vibration of getaran. Sewaktu gelombang suara yang berasal dari sumber suara
round window
yang lebih keras mengenai gendang telinga, gelombang tersebut
menyebabkan gendang bergetar lebih kuat (yaitu, lebih menonjol
keluar-masuk), tetapi dengan frekuensi yang sama seperti suara yang
Dissipation of lebih Iembut dengan nada sama. Defleksi membran timpani yang
energy (no lebih besar ini diubah menjadi peningkatan amplitudo gerakan
sound membran basilaris di daerah dengan responsivitas tertinggi sehingga
perception) menyebabkan penekukan sel rambut yang lebih besar di daerah ini.
SSP menginterpretasikan peningkatan penekukan sel rambut ini
sebagai suara yang lebih kuat. Karena itu, diskriminasi nada
bergantung pada "tempat" membran basilaris yang bergetar maksimal
dan diskriminasi intensitas bergantung pada "seberapa banyak"
tempat ini bergetar.
Sistem pendengaran sangat peka dan dapat mendeteksi suara
sedemikian lemah yang hanya menyebabkan defleksi membran
dengan jarak setara dengan sepersekian garis tengah sebuah atom
hidrogen. Tidaklah mengherankan suara yang sangat keras, yang
tidak cukup dapat dilemahkan oleh refleks protektif telinga tengah
(misalnya, suara konser musik rock), dapat menimbulkan getaran
sedemikian kuat di membran basilaris sehingga sel rambut, yang tidak
dapat diganti, rusak atau terdistorsi secara permanen, menimbulkan
gangguan pendengaran parsial (Gambar 6-39).Kerusakan dapat
terjadi tidak hanya dari pajanan singkat ke suara berintensitas tinggi
tetapi juga karena pajanan berulang terhadap bising derajat sedang
(yang lebih besar dari 75 dB), sesuatu hal yang biasa ditemukan di
lingkungan saat ini.
Korteks pendengaran terpetakan sesuai
nada.
Seperti halnya bagian-bagian membran basilaris yang berkaitan
dengan nada tertentu, korteks pendengaran primer di lobus
temporalis juga tertata secara tonotopis. Setiap bagian membran
basilaris berhubungan dengan regio spesifik korteks pendengaran
primer. Karenanya, neuron-neuron korteks tertentu hanya diaktifkan
oleh nada tertentu; yaitu, setiap regio di korteks auditorius tereksitasi
hanya sebagai respons terhadap nada tertentu yang terdeteksi oleh
bagian tertentu membran basilaris.
Neuron-neuron aferen yang membawa sinyal auditorik dari sel ram-
235

(a) Sel rambut normal (b) Sel rambut yang rusak
Gambar 6-39 Hilangnya sel rambut akibat suara bising. Pemindaian mikrograf elektron memperlihatkan
bagian-bagian organ Corti, dengan tiga baris sel rambut luar dan satu baris sel rambut dalam, dari telinga dalam sel rambut "aus" akibat pemakaian. Seiring
(a) babi percobaan normal dan (b) babi percobaan setelah pajanan 24 jam terhadap bising 120 desibel SPL
(sound pressure level, yaitu tingkat yang dicapai oleh kerasnya music rock.
but dalam keluar koklea melalui saraf auditorius. Jalur saraf
antara organ Corti dan korteks auditorius melibatkan beberapa
sinaps dalam perjalanannya, dengan yang paling menonjol
berada di batang otak dan nukleus genikulatum medialis
talamus. Batang otak menggunakan masukan auditorik untuk
keadaan terjaga dan bangun. Talamus menyortir dan
menyalurkan sinyal ke atas. Tidak seperti sinyal di jalur
penglihatan, sinyal auditorik dari tiap-tiap telinga disalurkan
ke kedua lobus temporalis karena serat-serat bersilangan secara
parsial di batang otak. Karena itu, gangguan di jalur
pendengaran di satu sisi setelah batang otak sama sekali tidak
memengaruhi pendengaran di kedua telinga.
Korteks pendengaran primer tampaknya mempersepsikan
suara-suara terpisah, sementara korteks auditorius yang lebih
tinggi di sekitarnya mengintegrasikan berbagai suara menjadi
pola yang koheren dan berarti. Bayangkanlah tentang
kompleksitas tugas yang dilakukan oleh sistem pendengaran
Anda. Ketika Anda berada di sebuah konser, organ Corti Anda
berespons terhadap campuran simultan suara berbagai
instrumen, tepuk tangan dan percakapan penonton, serta
bising latar di panggung. Anda dapat membedakan bagian-
bagian banyak gelombang suara yang mencapai telinga Anda
ini dan dapat memperhatikan suara-suara yang penting bagi
Anda.
Hilangnya pendengaran, atau tuli, dapat temporer atau
permanen, parsial atau total. Gangguan pendengaran,
yang mengenai sekitar 10% orang mengenai sekitar 10%
Amerika, adalah cacat fisik kedua tersering di Amerika Serikat.
Tuli diklasifikasikan menjadi dua jenis—tuli konduktif dan tuli
sensorineural—bergantung pada bagian mekanisme pendenga-
   hapter
ran yang tidak dapat berfungsi adekuat. Tuli
R.S. Preston and J. E. Hawkins, Kresge Hearing Institute, University of Michigan
konduktif terjadi jika gelombang suara tidak
secara adekuat dihantarkan melalui bagian luar
dan tengah telinga untuk menggetarkan cairan di
telinga dalam. Kemungkinan penyebab adalah
penyumbatan fisik saluran telinga oleh kotoran
telinga, pecahnya gendang telinga, infeksi telinga
tengah disertai penimbunan cairan, atau restriksi
gerakan osikulus akibat perlekatan tulang. Pada
tuli sensorineural, gelombang suara
ditransmisikan ke telinga dalam, tetapi tidak
diterjemahkan menjadi sinyal saraf yang dapat
diinterpretasikan oleh otak sebagai sensasi suara.
Kerusakannya dapat terletak di organ Corti, saraf
auditorius, atau, yang lebih jarang, di jalur
auditorius asendens atau korteks auditorius.
Salah satu kausa tersering gangguan
pendengaran parsial, presbikusis saraf, adalah
proses degeneratif terkait-usia yang terjadi ketika
dengan waktu, pajanan ke bahkan suara-suara
biasa akhirnya merusak sel rambut sehingga
secara rerata, orang dewasa kehilangan lebih dari 40% sel rambut koklea
mereka pada usia 65 tahun. Sayangnya, gangguan pendengaran parsial
akibat pajanan berlebihan ke suara keras kini mengenai banyak orang
dengan usia lebih muda daripada dahulu karena kita hidup dalam
lingkungan yang semakin berisik. Saat ini, lebih dari 28 juta orang
Amerika menderita gangguan pendengaran dengan derajat tertentu, dan
jumlah ini diperkirakan akan meningkat hingga 78 juta pada 2030. Sekitar
6,5 juta anak antara 6-19 tahun di AS sudah menderita gangguan
pendengaran akibat musik yang keras dan lingkungan yang bising. Sel-sel
rambut yang memproses suara berfrekuensi tinggi adalah yang paling
rentan mengalami kerusakan.
Alat bantu dengar bermanfaat bagi tuli konduktif, tetapi kurangberguna
untuktuli sensorineural. Alat ini meningkatkan intensitas suara dan dapat
memodifikasi spektrum suara serta menyesuaikannya dengan pola
gangguan pendengaran pasien pada frekuensi rendah atau tinggi. Namun,
agar suara dapat dipersepsikan, sistem sel reseptor-jalur saraf harus utuh.
Dalam tahun-tahun terakhir, implan koklea mulai tersedia. Alat
elektronik ini, yang ditanam secara bedah, mengubah sinyal suara menjadi
sinyal listrik yang dapat secara langsung merangsang saraf auditorius
sehingga memintas sistem koklea yang rusak. Implan koklea tidak dapat
memulihkan pendengaran normal, tetapi memungkinkan pemakainya
mengenali suara. Keberhasilan berkisar dari mampu "mendengar" dering
telepon hingga mampu melakukan percakapan melalui telepon.
Temuan-temuan baru yang menarik mengisyaratkan bahwa di masa
depan pendengaran dapat dipulihkan dengan merangsang telinga dalam
yang rusak untuk memperbaiki dirinya sendiri. Para ilmuwan telah lama
beranggapan bahwa sel-sel rambut telinga dalam tidak dapat diperbarui.
Karena itu, gangguan pendengaran yang disebabkan oleh kerusakan sel
rambut akibat proses penuaan atau pajanan ke suara bising dianggap
menetap. Sebaliknya, studi-studi baru menyarankan bahwa sel-sel rambut
telinga dalam memiliki kemampuan laten untuk mengalami regenerasi
sebagai respons terhadap sinyal kimiawi yang sesuai. Para peneliti saat ini
sedang mencoba mengembangkan suatu obat yang akan memicu
pertumbuhan kembali sel rambut sehingga kerusakan telinga dalam dapat
diperbaiki dan pendengaran diharapkan pulih. Para peneliti Iain mencoba
menggunakan faktor pertumbuhan saraf untuk merangsang ujung-ujung
sel saraf auditorius untuk tumbuh kembali dengan harapan pulihnya jalur-
jalur saraf yang rusak.

Selain peran yang bergantung pada koklea, telinga dalam
memiliki komponen khusus lain, aparatus vestibularis, yang
memberi informasi esensial bagi sensasi keseimbangan dan
bagi koordinasi gerakan kepala dengan gerakan mata dan
postur (Gambar 6-40). Kesetimbangan adalah sensasi
orientasi dan gerakan tubuh. Aparatus vestibularis terdiri dari
dua set struktur di dalam bagian terowongan tulang temporal
dekat koklea—kanalis semisirkularis dan organ otolit.
Aparatus vestibularis mendeteksi perubahan posisi dan
gerakan kepala. Seperti di koklea, semua komponen aparatus
vestibularis mengandung endolimfe dan dikelilingi oleh
perilimfe. Serupa dengan organ Corti, komponen-komponen
vestibularis masing-masing mengandung sel rambut yang
berespons terhadap deformasi mekanis yang dipicu oleh
gerakan spesifik endolimfe. Dan seperti sel rambut auditorik,
reseptor vestibularis dapat mengalami depolarisasi atau
hiperpolarisasi, bergantung pada arah gerakan cairan. Tidak
seperti informasi dari sistem pendengaran, sebagian besar
informasi yang dihasilkan oleh aparatus vestibularis tidak
mencapai tingkat kesadaran.
PERAN KANALIS SEMISIRKULARIS Kanalis semisirkularis
mendeteksi akselerasi atau deselerasi rotasional atau angular
kepala, misalnya ketika menengok, mulai atau berhenti
berputar, jungkir-balik. Masing-masing telinga mengandung
tiga kanalis semisirkularis yang tersusun dalam bidang tiga
dimensi yang tegak lurus satu sama lain. Sel-sel rambut
reseptor masing-masing kanalis semisirkularis terletak di atas
suatu bubungan berbentuk pelana kuda yang terletak di
ampula, suatu pembesaran di dasar kanalis (Gambar 6-40a
dan b). Rambut-rambut terbenam di dalam lapisan gelatinosa
berbentuk tudung di atasnya, kupula, yang menonjol ke dalam
endolimfe dan meregangkan atap ampula. Gaya pergerakan
endolimfe mendorong kupula sehingga kupula membungkuk
dan rambut yang tertanam tertekuk.
Akselerasi atau deselerasi sewaktu rotasi kepala dalam arah
apapun menyebabkan gerakan endolimfe paling tidak pada
salah satu kanalis semisirkularis karena susunan tiga
dimensinya. Sewaktu Anda mulai menggerakkan kepala Anda,
kanal tulang dan sel-sel rambut yang terbenam di dalam
kupula bergerak bersama kepala Anda. Namun, pada awalnya
cairan di dalam kanalis, karena tidak melekat ke tengkorak
Anda, tidak bergerak searah dengan rotasi tetapi tertinggal di
belakang akibat adanya inersia. (Karena inersia, benda yang
diam akan tetap diam, dan benda yang sedang bergerak akan
terus bergerak ke arah yang sama kecuali benda tersebut
mendapat gaya luar yang menyebabkan perubahan.) Ketika
endolimfe tertinggal di belakang sewaktu Anda mulai
memutar kepala Anda, cairan dalam bidang yang sama dengan
arah gerakan pada hakikatnya bergeser dalam arah berlawanan
dengan gerakan (serupa dengan tubuh Anda yang miring
kekanan ketika mobil yang Anda kendarai mendadak berbelok
ke kiri) (Gambar 6-40c). Gerakan cairan ini menyebabkan
kupula miring dalam arah berlawanan dengan gerakan kepala
Anda,menekuk rambut-rambut sensorik yang terbenam di
dalamnya. Iika gerakan kepala Anda berlanjut dengan kecepatan dan
arah yang sama, endolimfe akan menyusul dan bergerak bersama
dengan kepala Anda sehingga rambut-rambut tersebut kembali ke
posisinya yang tidak melengkung. Ketika kepala Anda melambat dan
berhenti, terjadi situasi yang sebaliknya. Endolimfe sesaat
melanjutkan gerakan ke arah rotasi sementara kepala Anda
melambat untuk berhenti. Akibatnya, kupula dan rambut-
rambutnya secara transien melengkung ke arah putaran sebelumnya,
yaitu berlawanan dengan arah lengkung mereka sewaktu akselerasi.
Rambut-rambut di sel rambut vestibularis terdiri dari satu
silium, kinosilium, bersama dengan 20 hingga 50 mikrovilus—
stereosilia—yang tersusun dalam barisan-barisan yang semakin
menurun tingginya dari kinosilium yang lebih tinggi (Gambar
6-40d) (lihat h. 50). Seperti di sel rambut pendengaran, stereosilia
dihubungkan oleh tip link. Ketika stereosilia terdefleksi oleh gerakan
endolimfe, tegangan yang terjadi di tip link menarik kanal ion
berpintu mekanis di sel rambut. Sel rambut mengalami depolarisasi
atau hiperpolarisasi, bergantung pada apakah kanal ion terbuka atau
tertutup secara mekanis oleh pergeseran berkas rambut. Setiap sel
rambut memiliki orientasi sedemikian rupa sehingga sel tersebut
mengalami depolarisasi ketika stereosilia menekuk ke arah
kinosilium dan mengalami hiperpolarisasi ketika stereosilia tertekuk
menjauh dari kinosilium. Sel-sel rambut membentuk sinaps kimiawi
dengan ujung terminal neuron aferen yang aksonnya menyatu
dengan akson struktur vestibularis lain untuk membentuk saraf
vestibularis. Saraf ini menyatu dengan saraf auditorius dari koklea
untuk membentuk saraf vestibulokoklearis. Depolarisasi
meningkatkan pelepasan neurotransmiter dari sel rambut,
menyebabkan peningkatan frekuensi lepas-muatan serat aferen;
sebaliknya, hiperpolarisasi mengurangi pelepasan neurotransmiter
dari sel rambut, pada gilirannya mengurangi frekuensi potensial aksi
di serat aferen. Ketika cairan secara perlahan berhenti, rambut-
rambut menjadi lurus kembali. Dengan demikian, kanalis
semisirkularis mendeteksi perubahan kecepatan gerakan rotasional
(akselerasi atau deselerasi rotasional) kepala Anda. Mereka tidak
berespons ketika kepala Anda tidak bergerak atau ketika berputar
dalam lingkaran dengan kecepatan tetap.
PERAN ORGAN OTOLIT Organ otolit memberi informasi tentang
posisi kepala relatif terhadap gravitasi (yaitu, kepala miring statik)
dan juga mendeteksi perubahan kecepatan gerakan lurus (bergerak
dalam garis lurus ke manapun arahnya). Organ otolit, utrikulus dan
sakulus, adalah struktur berbentuk kantong yang berada di dalam
ruang bertulang di antara kanalis semisirkularis dan koklea (Gambar
6-40a). Rambut (kinosilium dan stereosilia) sel-sel rambut reseptor
di organ indera ini juga menonjol ke dalam suatu lembaran
gelatinosa di atasnya, yang gerakannya menggeser rambut dan
menyebabkan perubahan potensial sel rambut. Di dalam lapisan
gelatinosa terbenam banyak kristal kecil kalsium karbonat-otolit
("batu telinga")-sehingga menyebabkan lapisan ini lebih berat dan
meningkatkan inersianya dibandingkan cairan sekitar (Gambar
6-41a). Ketika seseorang berada dalam posisi tegak, rambut-rambut
di dalam utrikulus berorientasi vertikal dan rambut sakulus berjajar
horizontal.
Marilah kita lihat utrikulus sebagai contoh. Massa gela-tinosanya
yang mengandung otolit berubah posisi dan menekuk rambut
melalui dua cara:
237
 Aparatus
vestibularis
Kanalis
semisirkularis Saraf
vestibularis Kupula
Utrikulus Saraf
auditorius
Sakulus

Endolimfe Sel
rambut
Perilimfe
Sel
Ampula
penunjang

Bubungan
Jebdela oval di ampula
Jendela bundar Serat saraf Rambut sel rambut;
Koklea vestibularis kinosilium (merah)
dan streosilia (biru)

(a) Anatomi makroskopik aparatus vestibularis (b) Unit sel reseptor di ampula
kanalis semisirkularis

Arah rotasi
kepala

Arah gerakan cairan di

kanalis semisirkularis

Arah penekukan kupula Arah penekukan

kupula dan sel

Dean Hillman, PhD, Professor of Otolaryngology, Physiology and Neuroscience, New York University Medical School
dan rambut sel rambut
rambutnya

Kupula

Rambut

Sel rambut

Sel penunjang

Kanalis semisirkularis Kanalis semisirkularis

horizontal kiri horizontal kanan

Arah gerakan cairan Arah gerakan kepala

kanal semisirkularis

(c) Aktivitas sel rambut di kanalis semisirkularis

Kinosilium Tip links

Stereosilia

Sel rambut

Sel rambut mengalami Sel rambut mengalami

depolarisasi ketika stereosilia hiperpolarisasi ketika stereosilia
(d) Pencetusan potensial reseptor di sel rambut menekuk ke arah kinosilium menekuk menjauhi kinosilium
Gambar 6-40 Struktur dan aktivasi aparatus vestibularis. Pemindaian mikrograf elektron menunjukkan kinosilium dan stereosilia di sel rambut di dalam aparatus
vestibularis.

   hapter
 Kinosilium Stereosilia
Otolit
Lapisan
gelatinosa
Sel rambut
Sel penunjang
Serat saraf
sensorik
(a) Unit sel reseptor di utrikulus
(b) Aktivitas utrikulus oleh perubahan posisi kepala
Gambar 6-41 Struktur dan aktivitas unit sel reseptor di dalam utrikulus
1. Ketika Anda memiringkan kepala Anda ke suatu arah selain
vertikal (yaitu, selain lurus naik-turun), rambut-rambut akan
menekuk sesuai arah kemiringan karena gaya gravitasi yang
mengenai lapisan gelatinosa di atasnya (Gambar 6-41b).
Penekukan ini menimbulkan depolarisasi atau hiperpolarisasi
potensial reseptor bergantung pada miringnya kepala Anda.
Karena itu SSP menerima berbagai pola aktivitas saraf bergantung
pada posisi kepala dalam kaitannya dengan gravitasi.
2. Rambut utrikulus juga bergerak oleh setiap perubahan pada
gerakan linier horizontal (misalnya, bergerak lurus ke depan, ke
belakang, atau ke samping). Sewaktu Anda mulai berjalan maju
(Gambar 6-41c), membran otolit mula-mula tertinggal di
belakang endolimfe dan sel rambut karena inersianya yang
lebih besar. Karena itu, rambut menekuk ke belakang, dalam
arah berlawanan dengan gerakan maju kepalaAnda.
Jika Anda mempertahankan kecepatan langkah Anda, lapisan
gelatinosa tersebut segera menyamai dan bergerak dengan
kecepatan yang sama dengan kepala Anda sehingga rambut tidak
lagi tertekuk. Ketika Anda berhenti berjalan, lembar otolit tetap
bergerak maju sesaat sewaktu kepala Anda melambat dan berhenti,
menekuk rambut ke depan. Karena itu, sel-sel rambut utrikulus
mendeteksi akselerasi dan deselerasi linier arah horizontal, tetapi
(c) Aktivitas utrikulis akselerasi linear horizontal
Gaya tarik
bumi
tidak memberi informasi mengenai gerakan dalam arah lurus
dengan kecepatan tetap.
Sakulus berfungsi serupa dengan utrikulus, kecuali bahwa
bagian ini berespons secara selektif terhadap gerakan miring
kepala menjauhi posisi horizontal (misalnya, bangun dari
tempat tidur) dan terhadap akselerasi dan deselerasi linier
vertikal (misalnya, meloncat naik-turun atau naik tangga jalan).
Bersama-sama, organ otolit membuat Anda mengetahui arah
mana yang menaik dan ke arah mana Anda berjalan.
Sinyal-sinyal yang berasal dari berbagai komponen
aparatus vestibularis dibawa melalui saraf
vestibulokoldearis ke nuldeus vestibularis, suatu
kelompok badan sel saraf di batang otak, dan ke serebelum. Di
sini informasi vestibular diintegrasikan dengan masukan dari
permukaan kulit, mata, sendi, dan otot untuk (1)
mempertahankan keseimbangan dan eksternal sehingga mata
terfiksasi ke satu titik, meskipun kepala bergerak; dan (3)
mempersepsikan gerakan dan orientasi (Gambar 6-42).
Sebagian orang, oleh sebab yang belum diketahui, sangatpeka
terhadap gerakan tertentu yang mengaktifkan
aparatusvestibularis dan menyebabkan gejala pusing bergoyang
dan mual; sensitivitas ini disebut mabuk perjalanan. Kadang-
kadang, ketidak-seimbangan cairan di dalam telinga dalam
239
 Reseptor di
Reseptor Reseptor di Reseptor di sendi
kanalis semisirkularis
di mata kulit dan otot
dan organ kulit

Masukan
Masukan penglihatan Masukan kulit Masukan vestibular
proprioseptif

Nukleus vestibularis Pemrosesan

Serebelum
( di batang otak) terkoondinasi

Keluaran ke neuron motorik Keluaran ke neuron motorik

Keluaran ke SSP
otot ekstremitas otot mata eksternal

Pemeliharaan keseimbangan Kontrol gerakan Peresepsi gerakan

dan postur yang diinginkan mata dan orientasi

Gambar 6-42 Masukan dan keluaran nukleus vestibularis

menyebabkan penyakit Meniere. Hal ini tidak mengejutkan karena

aparatus vestibularis dan koklea mengandung cairan telinga dalam
yang sama, pada kelainan ini timbul gejala vestibular dan
pendengaran. Pasien mengalami serangan-serangan vertigo (pusing
berputar) yang berat disertai dengan suara berdenging di telinga dan
gangguan pendengaran. Selama episode ini, yang bersangkutan tidak
dapat berdiri tegak dan melaporkan perasaan seolah dirinya atau
benda di sekitarnya di ruangan berputar.
Kerusakan permanen pada kanalis semisirkularis menyebabkan
gangguan keseimbangan dan bergoyang, pandangan kabur ketika
kepala bergerak (karena orang itu tidak dapat memfokuskan mata ke
target selama pergerakan). Saat ini peneliti sedang mengerjakan
implan telinga bionik yang menggabungkan giroskop miniatur untuk
mendeteksi rotasi kepala dalam arah tiga dimensi, yang akhirnya
mengirim sinyal elektrik ke elektroda yang merangsang saraf
vestibularis sehingga sistem kanalis semisirkularis yang rusak dipintas
dan keseimbangan dipulihkan.
Tabel 6-6 meringkaskan fungsi berbagai komponen utama telinga.
Periksa Pemahaman Anda 6.4
1. Jelaskan fungsi telinga tengah.
2. Bandingkan mekanisme diskriminasi nada, intensitas, dan warna
suara.
3. Gambarkan skema satu kanalis semisirkularis pada setiap sisi kepala
dilihat dari arah atas yang menunjukkan arah gerakan cairan di dalam
kanalis serta arah penekukkan kupula dan sel rambut ketika kepala
berputar searah jarum jam.
Pengecapan dan
Penghiduan
Tidak seperti fotoreseptor mata dan mekanoreseptor telinga,
reseptor untuk pengecapan dan penghiduan adalah
kemoreseptor, yang menghasilkan sinyal sarafjika berikatan
dengan bahan kimia tertentu dalam lingkungan mereka. Sensasi
pengecapan dan penghiduan yang berkaitan dengan asupan
makanan memengaruhi aliran getah lambung serta nafsu makan.
Selain itu, stimulasi reseptor pengecapan atau penghiduan
memicu sensasi menyenangkan atau tidak menyenangkan serta
menandakan adanya sesuatu untuk dicari (makanan yang bergizi
dan enak) atau dihindari (bahan yang terasa tidak enak dan
mungkin toksik). Karena itu, indra kimiawi membentuk bagian
"kontrol kualitas" bagi bahan-bahan yang siap disantap. Pada
hewan tingkat rendah, penghiduan juga berperan besar dalam
mengetahui arah, mencari mangsa atau menghindari pemangsa,
serta dalam daya tarik seksual terhadap lawan jenis. Indera
penghiduan kurang peka pada manusia dan jauh kurang penting
dalam memengaruhi perilaku kita (meskipun jutaan dolar
dibelanjakan setiap tahunnya untuk membeli parfum dan
deodoran agar kita berbau lebih sedap sehingga lebih menarik
secara sosial). Kita mula-mula akan membahas mekanisme
pengecapan (gustasi) dan kemudian mengalihkan perhatian pada
penghiduan (olfaksi).

Kemoreseptor untuk sensasi kecap terkemas dalam

kuncup kecap, sekitar 10.000 di antaranya terdapat di rongga
   hapter
mulut dan
 ■ TABEL 6-6 Fungsi KomponenLkomponen utama telinga
Struktur Lokasi
Terowongan dari eksterior menembus
tulang temporal ke membran timpani
 Bergetar secara sinkron dengan gelombang suara yang
Maleus, imkus, stapes Rangkaian tulang yang dapat bergerak
yang terbentang di rongga telinga
tengah; rnaleus melekat ke membran
timpani, dan stapes melekat ke
jendela oval
Membran tipis di pintu masuk koklea;
memisahkan telinga tengah dari skala
vestibuli
Kompartemen atas koklea, sistem
tubulus berbentuk keong yang terletak
dalam di dalam tulang temporal
Kompartemen tengah koklea;
kompartemen tubulus buntu yang
berjalan melalui bagian tengah koklea
 Bergetar bersama dengan gerakan perilimfe;
Terletak di atas membran basilaris di
seluruh panjangnya
Membran stasioner yang terletak di
atas organ Corti dan berkontak
dengan rambut permukaan sel rambut
Tiga saluran setengah lingkaran yang
tersusun dalam bidang tiga dimensi
bersudut tegak lurus satu sama lain di
dekat koklea
Struktur mirip-kantong di dalam rongga
tulang antara koklea dan kanalis
semisirkularis
 Mendeteksi perubahan posisi kepala menjauhi horizontal
Fungsi
Mengumpulkan dan menyalurkan gelombang suara
ke telinga tengah
Mengumpulkan gelombang suara dan menyalurkannya
ke saluran telingaC berperan menentukan lokasi suara
Mengarahkan gelombang suara ke membran timpani
mengenainya, menyebabkan tulang-tulang telinga tengah
bergetar.
Memindahkan getaran membran timpani ke cairan di
koklea
Bergetar secara sinkron dengan getaran membran
timpani dan memicu gerakan berbentuk-gelombang di
perilimfe koklea dengan frekuensi yang sama
Mengandung sistem sensorik untuk pendengaran
Bergetar bersama dengan gerakan stapes, struktur yang
dilekatinya; gerakan jendela oval menyebabkan perilimfe
koklea bergerak
Mengandung perilimfe yang berhubungan dengan skala
vestibuli Mengandung endolimfe; berisi membran basilaris
mengandung organ Corti, organ indera untuk
pendengaran
Mengandung sel rambut, reseptor untuk suara; sel
rambut dalam mengalami potensial reseptor ketika
rambutnya menekuk akibat gerakan cairan di koklea
Berfungsi sebagai bagian stasioner tempat rambut sel
reseptor mengalami pembengkokan dan membentuk
potensial aksi sewaktu membran basilaris yang bergetar
bergerak relatif terhadap membran yang menggantung ini
Bergetar bersama dengan gerakan cairan di perilimfe
untuk meredakan tekanan di koklea; tidak berperan
dalam penerimaan suara.
Mengandung sistem sensorik untuk keseimbangan dan
memberi masukan yang penting bagi pemeliharaan
postur dan keseimbangan
Mendeteksi percepatan dan perlambatan rotasional atau
angular
Mendeteksi perubahan posisi kepala menjauhi vertikal
dan akselerasi dan deselerasi linier dalam arah horizontal
dan akselerasi dan deselerasi liner dalam arah vertikal
241
tenggorokan, dengan persentase terbesar di permukaan atas lidah
(Gambar 6-43). Sebuah kuncup kecap terdiri dari sekitar 50 sel
reseptor kecap berbentuk gelendong panjang yang terkemas bersama
sel penunjang dalam susunan seperti irisan jeruk. Setiap kuncup
kecap memiliki sebuah lubang kecil, pori kecap, yang dilewati oleh
cairan di dalam mulut untuk berkontak dengan permukaan sel
reseptor. Sel reseptor kecap adalah sel epitel modifikasi dengan
banyak lipatan, atau mikrovili, di permukaannya, yang sedikit
menonjol melewati pori kecap sehingga sangat menambah luas
permukaan yang terpajan ke isi mulut (lihat h. 54). Membran plasma
mikrovilus mengandung tempat reseptor yang berikatan secara
selektif dengan molekul zat kimia di lingkungan. Hanya bahan kimia
dalam bentuk terlarut-baik cairan atau bahan padat yang dimakan
dan telah larut dalam air liur-yang dapat melekat ke sel reseptor dan
memicu sensasi rasa. Pengikatan bahan kimia pemicu rasa, atau
tastant, dengan sel reseptor akan mengubah kanal ion sel sehingga
timbul potensial reseptor pendepolarisasi. Seperti reseptor indera
khusus lainnya, potensial reseptor pendepolarisasi membuka kanal
Ca2+ berpintu listrik, menyebabkan masuknya Ca2+ yang mendorong
pelepasan neurotransmiter. Neurotransmiter ini (serotonin atau ATP
[adenosin trifosfat], bergantung pada sensasi kecap), nantinya
memicu potensial aksi di ujung-ujung terminal serat saraf aferen
tempat sel reseptor bersinaps.
Sebagian besar reseptor terlindung dengan baik dari pajanan
langsung ke lingkungan, tetapi sel reseptor kecap, karena tugasnya,
sering berkontak dengan bahan kimia poten. Tidak seperti reseptor
mata atau telinga, yang tidak dapat diganti, reseptor kecap memiliki
rentang usia sekitar 10 hari. Sel epitel yang mengelilingi kuncup
kecap berdiferensiasi mula-mula menjadi sel penunjang dan
kemudian menjadi sel reseptor untuk secara terus-menerus
memperbarui komponen-komponen kuncup kecap.
Ujung terminal aferen beberapa saraf kranialis bersinaps dengan
kuncup kecap di berbagai bagian mulut. Sinyal masukan sensorik ini
dikirim melalui sinaps-sinaps di batang otak dan talamus ke daerah
gustatorik korteks, suatu bagian di lobus parietalis di dekat daerah
"lidah" korteks somatosensorik. Tidak seperti sebagian besar
masukan sensorik, tempat rasa dirasakan, jalur pengecapan
umumnya tidak menyilang. Sinyal kecap juga dikirim ke hipotalamus
dan sistem limbik untuk menambah dimensi afektif, misalnya apa-
Sel Pori kecap
Sel Permukaan
penunjang
reseptor lidah
kecap
Kuncup
kecap
Serat saraf
sensorik
Gambar 6-43 Lokasi dan struktur kuncup kecap. Sel reseptor dan sel penunjang pada kuncup kecap tersusun
seperti irisan buah jeruk.
   hapter
kah rasa tersebut menyenangkan atau tidak, dan untuk
memroses aspek perilaku yang berkaitan dengan pengecapan
dan penghiduan
Kita dapat membedakan ribuan sensasi rasa, tetapi semua rasa
adalah variasi kombinasi dari lima rasa primer: asin, asam,
manis, pahit, dan umami. Umami, rasa daging atau rasa lezat,
baru-baru ini ditambahkan ke daftar rasa primer.
Kelima sensasi rasa primer ditimbulkan oleh rangsangan
berikut:
■ Rasa asin dirangsang oleh garam kimia, khususnya NaC1
(garam dapur). Masuknya ion Na+ bermuatan positif langsung
melalui kanal Na+ khusus di membran sel reseptor, suatu
perpindahan yang menurunkan negativitas internal sel,
menyebabkan depolarisasi reseptor sebagai respons terhadap
garam.
■ Rasa asam disebabkan oleh asam, yang mengandung ion
hidrogen bebas, H+. Asam sitrat di dalam lemon, sebagai
contoh, merupakan penyebab buah ini terasa asam.
Depolarisasi sel reseptor oleh tastant asam terjadi karena H+
menghambat kanal K+ di membran sel reseptor. Penurunan
perpindahan pasif ion K+ bermuatan positif keluar sel
mengurangi negativitas internal sehingga terjadi depolarisasi
potensial reseptor.
■ Rasa manis dipicu oleh konfigurasi tertentu glukosa. Dari
sudut pandang evolusi, kita menyukai makanan manis karena
makanan jenis ini memberi kalori yang dibutuhkan dalam
bentuk yang nandah digunakan. Namun, molekul organik lain
dengan struktur serupa tetapi tanpa kalori, misalnya sakarin,
aspartam, sukralosa, dan pemanis buatan lainnya, juga dapat
berinteraksi dengan reseptor "manis". Pengikatan glukosa atau
bahan-bahan kimia lain dengan reseptor rasa manis
mengaktifkan protein G, yang bekerja
■ Rasa pahit dipicu oleh kelompok-
kelompok tastant yang secara kimiawi
lebih beragam dibandingkan dengan
Pori kecap
sensasi kecap lainnya. Sebagai contoh,
alkaloid (misalnya kafein, nikotin,
striknin, morfin, dan turunan tumbuhan
toksik lainnya) serta bahan beracun,
semua terasa pahit, mungkin sebagai
mekanisme protektif untuk mencegah
Ed Reschke/photolibrary.com
ingesti senyawa-senyawa yang berpotensi
berbahaya ini (kecenderungan untuk
memuntahkan sesuatu yang terasa pahit).
Sel-sel kecap yang mendeteksi rasa pahit
memiliki 25 jenis reseptor pahit, yang
masing-masing berespons terhadap rasa
pahit yang berbeda-beda. (Sebagai
perbandingan, tampaknya terdapat hanya
satu jenis reseptor untuk setiap rasa
primer lainnya.) Karena setiap sel
reseptor pahit memiliki kelompok reseptor pahit yang beragam,
bermacam-macam bahan kimia terasa pahit meskipun strukturnya
berbeda. Mekanisme ini memperluas kemampuan sel reseptor rasa pahit
untuk mendeteksi beragam bahan kimia yang berpotensi membahayakan.
Protein G pertama dalam pengecapan-gustducin—ditemukan di salah
satu jalur sinyal pahit. Protein G ini, yang memicu jalur caraka kedua di
sel kecap, sangat mirp dengan protein G penglihatan, transdusin.
(Gustducin juga merupakan protein G dalam jalur sinyal manis dan
umami.)
Rasa umami, rasa lezat yang pertama kali diketahui dan dinamai oleh
■
seorang peneliti Jepang, dipicu oleh asam-asam amino, khususnya
glutamat (umami berarti "rasa lezat menyenangkan"). Adanya asam
amino, contohnya seperti yang terdapat di daging, berfungsi sebagai
penanda untuk makanan kaya protein. Glutamat berikatan dengan
reseptor bergandeng protein G dan bekerja melalui jalur caraka kedua.
Selain memberi kita rasa daging, jalur ini berperan untuk rasa khas
penyedap makanan mononatrium glutamat (MSG) yang banyak
digunakan dalam hidangan dari Asia.
Sensasi rasa baru juga telah diajukan, yaitu rasa lemak. Peneliti telah
mengidentifikasi sensor di mulut bagi asam lemak rantai panjang yang
dapat menjelaskan kesukaan kita pada makanan tinggi lemak (pikirkan es
krim kaya lemak dibandingkan yang bebas lemak). Bukti terkini
menunjukkan bahwa orang yang memiliki sensitivitas tinggi terhadap
rasa lemak (yang dapat mendeteksi lemak konsentrasi rendah) cenderung
mengonsumsi lebih sedikit lemak dan tidak cenderung mengalami
kelebihan berat badan dibandingkan dengan orang yang sensitivitas
terhadap lemaknya rendah (yang mendeteksi lemak hanya pada
konsentrasi tinggi). Penemuan ini dapat menjadi relevan dalam melawan
obesitas.
Setiap sel reseptor sangat responsif dalam pemilihan terhadap satu jenis
sensasi rasa. Kekayaan diskriminasi citra rasa selain rasa primer
bergantung pada perbedaan sederhana dalam pola stimulasi dari semua
kuncup kecap sebagai respons terhadap berbagai substansi, serupa
dengan stimulasi beragam pada ketiga jenis sel kerucut yang memberi
kisaran sensasi warna yang berbeda.
Setiap sel reseptor sangat responsif dalam pemilihan terhadap satu jenis
sensasi rasa. Kekayaan diskriminasi citra rasa selain rasa primer
bergantung pada perbedaan sederhana dalam pola stimulasi dari semua
kuncup kecap sebagai respons terhadap berbagai substansi, serupa
dengan stimulasi beragam pada ketiga jenis sel kerucut yang memberi
kisaran sensasi warna yang berbeda.
Persepsi kecap juga dipengaruhi oleh informasi yang berasal dari
reseptor lain, khususnya bau. Ketika Anda secara temporer kehilangan
kemampuan penghiduan karena pembengkakan saluran hidung akibat
flu, indera pengecapan Anda juga sangat berkurang, meskipun reseptor
kecap Anda tidak dipengaruhi oleh flu tersebut. Faktor lain yang
memengaruhi pengecapan adalah suhu dan tekstur makanan serta faktor
psikologis yang berkaitan dengan pengalaman sebelumnya dengan
makanan yang bersangkutan. Bagaimana korteks gustatatorik
melaksanakan pemrosesan perseptual yang kompleks terhadap sensasi
kecap masih belum diketahui.
Usus juga ikut "merasakan".
Menariknya, peneliti telah menemukan sel di lambung dan usus halus
yang memiliki reseptor bergandeng protein G dan jalur teraktivasi
gustducin yang sama untuk "merasakan" manis, umami, dan pahit seperti
yang ditemukan pada kuncup kecap lidah. Sel perasa usus merasakan ko-
mposisi kimia isi di dalam lumen traktus digestivus dan
dipercaya memicu respons fisiologis yang penting yang
berkaitan dengan makanan. Contohnya, ketika sel pengecap
usus mendeteksi sesuatu yang manis (menunjukkan substansi
nutrisi), mereka memulai kaskade peristiwa yang
menyebabkan produksi molekul yang merangsang motilitas
usus, meningkatkan penyerapan glukosa oleh saluran
pencernaan, merangsang sekresi insulin (sebuah hormon yang
mendorong penyerapan dan penyimpanan glukosa di sel)
sebagai antisipasi terhadap kedatangan makanan manis yang
telah diabsorpsi di dalam darah, dan turut berperan dalam rasa
kenyang. Sebaliknya, deteksi oleh sel pengecap usus pada
sesuatu yang pahit (yang cenderung berpotensi toksik)
memperlambat penyerapan atau memicu muntah.
Mukosa olfaktorius ("penghiduan"), suatu bercak mukosa 3
cm2 di atap rongga hidung, mengandung tiga jenis sel: sel
reseptor olfaktorius, sel penunjang, dan sel basal (Gambar 6-44).
Sel penunjang mengeluarkan mukus, yang melapisi saluran
hidung. Sel basal adalah prekursor untuk sel reseptor
olfaktorius baru, yang diganti sekitar setiap dua bulan. Indera
penghiduan bergantung pada sel reseptor olfaktorius yang
mendeteksi bau, atau aroma. Sel reseptor olfaktorius adalah
neuron aferen yang bagian reseptornya terletak di mukosa
olfaktorius di hidung dan yang akson aferennya berjalan ke
dalam otak. Akson sel-sel reseptor olfaktorius secara kolektif
membentuk saraf olfaktorius.
Bagian reseptor sel reseptor olfaktorius terdiri dari sebuah
tonjolan yang membesar dan mengandung beberapa silia
panjang yang berjalan seperti hiasan rumbai-rumbai ke
permukaan mukosa (Gambar 6-44). Silia ini mengandung
tempat untuk mengikat odoran, molekul yang dapat dihidu.
Selama bernapas tenang, odoran biasanya mencapai reseptor
sensitif hanya dengan difusi karena mukosa olfaktorius berada
di atas jalur normal aliran udara. Tindakan mengendus
meningkatkan proses ini dengan menarik arus udara ke arah
atas di dalam rongga hidung sehingga lebih banyak molekul
odoriferosa di udara yang berkontak dengan mukosa
olfaktorius. Odoran juga mencapai mukosa olfaktorius sewaktu
makan dengan naik ke hidung dari mulut melalui faring
(belakang tenggorokan).
Agar dapat dihidu, suatu bahan harus (1) cukup mudah
menguap sehingga sebagian molekulnya dapat masuk ke
hidung melalui udara inspirasi dan (2) cukup larut air sehingga
dapat masuk ke lapisan mukus yang menutupi mukosa
olfaktorius. Seperti reseptor kecap, agar dapat terdeteksi oleh
reseptor olfaktorius, molekul harus larut.
Hidung manusia mengandung 5 juta reseptor olfaktorius,
dengan 1000 tipe berbeda. Selama deteksi bau, bau "diuraikan"
menjadi berbagai komponen. Setiap reseptor berespons hanya
243

Otak
Bulbus
olfaktorius
Tulang
Palatum
mole
Gambar 6-44 Lokasi dan struktur sel reseptor olfaktorius. Foto ini adalah mikrograf elektron jumbai silia di ujung sensorik reseptor olfaktorius.
terhadap satu komponen suatu bau dan bukan terhadap
molekul odoran keseluruhan. Karena itu, tiap-tiap bagian suatu
bau dideteksi oleh satu dari ribuan reseptor berbeda, dan
sebuah reseptor dapat berespons terhadap komponen bau
tertentu yang terdapat di berbagai aroma. Bandingkan ini
dengan tiga jenis sel kerucut untuk menyandi penglihatan
warna dan kuncup kecap yang berespons secara berbeda
terhadap hanya lima rasa primer (mungkin enam) untuk
mendiskriminasikan rasa.
Pengikatan sinyal bau tertentu dengan reseptor olfaktorius
mengaktifkan protein G, memicu kaskade reaksi intrasel
dependen-cAMP yang menyebabkan terbukanya kanal kation
nonspesifik berpintu cAMP. Masuknya Na+ neto menyebabkan
potensial reseptor pendepolarisasi yang menghasilkan
potensial aksi di serat aferen. Frekuensi potensial aksi
bergantung pada konsentrasi molekul kimiawi perangsang.
Serat-serat aferen yang berasal dari ujung reseptor di hidung
berjalan melalui lubang-lubang halus di lempeng tulang gepeng
yang memisahkan mukosa olfaktorius dari jaringan otak di
atasnya (Gambar 6-44). Serat-serat ini segera bersinaps di
bulbus olfaktorius, suatu struktur sarafkompleks yang
mengandung beberapa lapisan sel yang secara fungsional mirip
dengan lapisan retina mata. Bulbus olfaktorius yang kembar,
satu di masing-masing sisi, berukuran sebesar anggur kecil
(lihat Gambar 5-16, h. 165). Tiap-tiap bulbus olfaktorius
dilapisi oleh taut-taut saraf kecil mirip-bola yang dikenal
sebagai glomerulus (berarti "bola kecil") (Gambar 6-45). Di
dalam setiap glomerulus, ujung-ujung sel reseptor yang
membawa informasi tentang komponen bau tertentu bersinaps
dengan sel berikutnya di jalur olfaktorius, sel mitral. Karena
   hapter
Bulbus olfaktorius
Serat saraf aferen
(saraf olfaktorius)
Traktus
olfaktorius
Rongga hidung Sel basal
Sel reseptor olfaktorius
Sel penunjang
Mukosa
olfaktirius
Tom/Photo Researchers, Inc.
Professors Pietro M. Motta &
Lapisan
Silia
mukus
tiap-tiap glomerulus menerima sinyal hanya dari reseptor yang
mendeteksi komponen bau tertentu, glomerulus berfungsi sebagai
"arsip bau". Komponen-komponen suatu bau disortir ke dalam
glomerulus yang berbeda-beda, satu komponen per arsip. Karena
itu, glomerulus, yang merupakan stasiun pemancar pertama untuk
pemrosesan informasi bau, berperan kunci dalam pengorganisasian
persepsi bau.
Sel mitral tempat berakhirnya reseptor olfaktorius di
glomerulusmenyempurnakan sinyalbaudanmemancarkannya ke
otak untuk pemrosesan lebih lanjut. Serat-serat yang meninggalkan
bulbus olfaktorius berjalan dalam dua rute:
1. Sebuah rute subkorteks terutama menuju ke daerah-daerah sistem
limbik, khususnya sisi medial bawah lobus temporalis (dianggap
sebagai korteks olfaktorius primer). Rute ini, yang mencakup
hipotalamus, memungkinkan koordinasi erat antara bau dan reaksi
perilaku yang berkaitan dengan makan, kawin, dan orientasi arah.
2. Sebuah rute melalui talamus ke korteks. Seperti indra lain, rute
korteks penting untuk persepsi sadar dan diskriminasi halus bau.
Karena setiap odoran mengaktifkan banyak reseptor dan
glomerulus sebagai respons terhadap komponen-komponen baunya
yang berbeda-beda, diskriminasi bau didasarkan pada pola-pola
glomerulus yang diaktifkan oleh berbagai bau. Dengan cara ini,
korteks dapat membedakan lebih dari 10.000 bau. Mekanisme
untuk menyortir dan membedakan berbagai bau ini sangat efektif.
Contoh penting adalah kemampuan kita mendeteksi metil merkap-

Otak
Bulbus olfaktorius
Selmitral
Glomerulus
Kesistem limbik dan
korteks serebrum
Bone
Silia Reseptor olfaktorius
Gambar 6-45 Pemrosesan bau di bulbus olfaktorius. Masing-masing glomerulus yang melapisi bulbus
olfaktorius menerima masu kan sinaps dari hanya satu jenis reseptor bau, yang, nantinya, hanya berespons
terhadap satu komponen odoran tertentu. Karena itu, glomerulus menyortir dan mengarsipkan berbagai
komponen suatu molekul odoriferosa sebelum menyalurkan sinyal bau ke sel mitral dan pusat-pusat otak yang
lebih tinggi untuk pemrosesan lebih lanjut.
tan (bau bawang) pada konsentrasi 1 molekul per 50 miliar
molekul di udara. Bahan ini ditambahkan ke gas alam yang tidak
berbau agar kita dapat mendeteksi kebocoran gas yang berpotensi
mematikan. Meskipun dengan sensitivitas yang impresif ini,
sensasi bau yang dimiliki manusia masih jauh lebih rendah
dibandingkan dengan spesies lain. Sebagai perbandingan, indera
penciuman anjing ratusan kali lebih peka dibandingkan dengan
yang dimiliki oleh manusia. Anjing pemburu, sebagai
perbandingan, memiliki sekitar 4 miliar sel reseptor olfaktorius
dibandingkan kita yang 5 juta, yang menyebabkan anjing ini
memiliki kemampuan mengendus bau yang superior.
Meskipun sistem olfaktorius sensitif dan memiliki kemampuan
diskriminasi yang tinggi, sistem ini juga cepat beradaptasi.
Sensitivitas terhadap suatu bau baru cepat berkurang setelah
periode pajanan yang singkat terhadap bau tersebut, meskipun
sumber bau masih ada. Penurunan sensitivitas ini tidak
melibatkan adaptasi reseptor, seperti diperkirakan oleh para
peneliti selama bertahun-tahun; sebenarnya, reseptor olfaktorius
itu sendiri beradaptasi lambat.Adaptasi ini tampaknya melibatkan
sebagian proses adaptasi di tampaknya melibatkan sebagian proses
adaptasi di SSP. Adaptasi bersifat spesifik untuk bau tertentu, dan
responsivitas terhadap bau lain tidak berubah.
Apa yang membersihkan odoran dari tempat pengikatan di
reseptor olfaktorius sehingga sensasi bau tidak terus-menerus ada
setelahsumber bau hilang? Di mukosa penghiduan ini ada
beberapa enzim "pemakan bau" yang berfungsi sebagai "penjaga
pintu" molekular, membersihkan molekul-molekul
odoriferosa sehingga mereka tidak terus-menerus
merangsang reseptor olfaktorius. Menariknya,
enzim-enzim pembersih odoran ini secara kimiawi
sangat mirip dengan enzim detoksifikasi yang
ditemukan di hati. (Enzim-enzim hati ini
menginaktifkan bahan yang berpotensi toksik dari
saluran cerna; lihat h. 28.) Kemiripan ini mungkin
bukan kebetulan. Para peneliti berspekulasi bahwa
enzim-enzim hidung mungkin memiliki fungsi
rangkap sebagai pembersih mukosa olfaktorius dari
odoran lama dan pengubah bahan-bahan kimia
yang berpotensi toksik menjadi molekul yang tidak
membahayakan. Detoksifikasi semacam ini akan
memiliki fungsi sangat penting, karena terbukanya
saluran antara mukosa olfaktorius dan otak.
Selain mukosa olfaktorius, hidung mengandung
organ indera lain, organ vomeronasal (OVN) yang
umum terdapat pada mamalia, tetapi selama ini
dianggap tidak ada pada manusia. OVN terletak
sekitar setengah inci di dalam hidung manusia di
samping tulang vomer (karenanya dinamai
demikian). Organ ini mendeteksi feromon, suatu
sinyal kimiawi tidak menguap yang dipindahkan
tanpa sadar dari satu orang ke orang lain. Pada
hewan, pengikatan suatu feromon ke reseptornya di permukaan suatu
neuron di OVN memicu potensial aksi yang berjalan melalui jalur-jalur
non-olfaktorius ke sistem limbik, bagian otak yang mengatur respons
emosional dan perilaku sosioseksual. Sinyal-sinyal ini tidak pernah
mencapai tingkat kesadaran. Pada hewan, OVN dikenal sebagai
"hidung seksual" karena perannya dalam mengatur perilaku reproduktif
dan sosial, misalnya mengidentifikasi dan menarik lawan jenis dan
mengomunikasikan status sosial.
Sebagian ilmuwan kini mengklaim keberadaan feromon pada
manusia, meskipun banyak yang skeptis terhadap temuan ini.
Meskipun peran OVN pada perilaku manusia belum dipastikan,
sebagian peneliti mencurigai bahwa OVN berperan menimbulkan
"perasaan" spontan antara orang-orang, baik "good chemistry",
misalnya "cinta pada pandangan pertama", maupun "bad chemistry",
seperti "mendapat sinyal buruk" dari seseorang yang baru Anda kenal.
Mereka berspekulasi bahwa feromon pada manusia secara samar
memengaruhi aktivitas seksual, kecocokan dengan orang lain, atau
perilaku kelompok, serupa dengan peran yang dimainkan pada
mamalia lain, meskipun sistem caraka ini kurang penting atau kuat
pada manusia dibandingkan dengan pada hewan. Karena pesan yang
disampaikan oleh OVN tampaknya memintas tingkat kesadaran di
korteks, respons terhadap feromon yang umumnya tidak berbau
tersebut bukanlah suatu persepsi yang jelas, misalnya bau parfum
kesenangan, tetapi lebih berupa kesan yang tidak dapat dijelaskan.
Periksa Pemahaman 6.5
1. Sebutkan lima rasa primer dan stimulus yang menimbulkan setiap
sensasi rasa ini.
2. Jelaskan bagaimana diskriminasi bau terlaksana.
245
 penting untuk mempertahankan homeostasis. Masukan aferen yang
Homeostasis: Bab mencapai tingkat kesadaran, yang disebut informasi sensorik,
dalam berpektif mencakup sensasi somestetik dan propriosepsi (indera tubuh) dan
indera khusus (penglihatan, pendengaran, keseimbangan,
Untuk mempertahankan lingkungan internal stabil pengecapan, dan penghiduan). Reseptor indera tubuh tersebar di
mempertahankan kehidupan, tubuh harus terus- seluruh permukaan tubuh serta sendi dan otot. Sinyal aferen dari
menerus melakukan penyesuaian untuk reseptor-reseptor ini memberi informasi tentang apa yang sedang
terjadi langsung pada bagian tubuh tertentu dalam kaitan nya
mengompensasi berbagai faktor eksternal dan internal yang
dengan lingkungan eksternal (yaitu, aspek "apa", "di mana", dan
terus mengancam homeostasis, misalnya pajanan ke udara
"seberapa besar" masukan stimulatorik ke permukaan tubuh dan
dingin eksternal atau produksi asam internal. Banyak
posisi sesaat tubuh dalam ruang). Sebaliknya, setiap organ indera
penyesuaian ini diarahkan oleh sistem saraf, satu dari dua khusus hanya terdapat di bagian tertentu tubuh. Organ indera
sistem regulatorik utama tubuh. Sistem saraf pusat (SSP), khusus tidak memberi informasi tentang bagian tubuh tertentu,
komponen sistem saraf yang berfungsi melakukan integrasi tetapi menghasilkan jenis informasi spesifik tentang lingkungan
dan membuat keputusan, harus terus-menerus diberi tahu eksternal yang bermanfaat bagi tubuh secara keseluruhan. Sebagai
tentang "apa yang sedang terjadi" di lingkungan internal dan contoh , melalui kemampuannya mendeteksi, menganalisis secara
eksternal sehingga komponen ini dapat memerintahkan ekstensif, dan mengintegrasikan pola-pola pencahayaan di
lingkungan eksternal, mata dan sistem pemrosesan visual
respons yang sesuai di sistem-sistem organ untuk
memungkinkan Anda melihat sekitar Anda. Efek integratif serupa
mempertahankan viabilitas tubuh. Dengan kata lain, SSP harus
tidak akan dapat dicapai jika fotoreseptor tersebar di seluruh
tahu perubahan apa yang sedang terjadi sebelum berespons
permukaan tubuh, seperti reseptor sentuh.
terhadap perubahan tersebut.
Masukan sensorik (baik indra tubuh maupun indra khusus)
Divisi aferen sistem saraf tepi (SST) adalah jalur penghubung
memungkinkan organisme multisel kompleks, misalnya manusia
untuk memberi tahu SSP mengenai lingkungan internal dan
berinteraksi dengan lingkungan eksternal untuk hal-hal yang
eksternal. Divisi aferen mendeteksi, menyandi, dan
bermanfaat dalam mencari makan, mempertahankan diri dari
menyalurkan sinyal perifer ke SSP untuk diproses. Untuk
bahaya, dan melakukan tindakan lain yang ditujukan untuk
keadaan terjaga, persepsi, dan penentuan keluaran eferen
mempertahankan homeostasis. Selain memberi informasi yang
diperlukan masukan dari divisi aferen.
esensial untuk interaksi dengan lingkungan eksternal untuk
lnformasi aferen mengenai lingkungan internal, misalnya
mempertahankan hidup, pemrosesan perseptual masukan sensorik
kadar CO2 dalam darah, tidak pernah mencapai tingkat
tersebut sangat memperkaya kehidupan itu sendiri, misalnya
esadaran, tetapi masukan ke pusat-pusat pengontrol di SSP ini
kemampuan menikmati buku bagus, konser, atau makan.

SOAL LATIHAN

Jawaban dimulai di h. A-25
Pertanyaan objektif
1. Perubahan bentuk energi rangsangan menjadi energi
listrik oleh reseptor dikenal sebagai _____.
2. Jenis rangsangan yang direspons paling kuat oleh suatu
reseptor tertentu disebut _____.
3. Semua informasi aferen adalah informasi sensorik. (Benar
atau salah?)
4. Sel-sel ganglion off-center meningkatkan frekuensi lepas-
muatan ketika seberkas cahaya mengenai bagian tepi
medan reseptif mereka. (Benar atau salah?)
5. Selama adaptasi gelap, rodopsin secara bertahap dibentuk
kembali untuk meningkatkan sensitivitas mata. (Benar
atau salah?)
6. Saraf optikus membawa informasi dari separuh lateral
dan medial mata yang sama, sementara traktus optikus
membawa informasi dari separuh lateral satu mata dan separuh
medial mata yang lain. (Benar atau salah?)
7. Getaran jendela oval menghasilkan impuls saraf yang
dipersepsikan sebagai sensasi suara. (Benar atau salah?)
8. Stereosilia sel rambut dalam terhiperpolarisasi ketika tertekuk
menuju dan terdepolarisasi ketika tertekuk menjauhi stereosilia
yang tertinggi. (Benar atau salah?)
9. Sel rambut di bagian organ Corti yang berbeda dan neuron di
bagian korteks auditorius yang berbeda diaktifkan oleh nada
yang berbeda. (Benar atau salah?)
10. Potensial reseptor di sel reseptor rasa asam terjadi ketika H+ di
dalam suatu asam memblokade kanal K+ di membran sel
reseptor. (Benar atau salah?)
11. Adaptasi cepat terhadap bau terjadi karena adaptasi reseptor
olfaktorius. (Benar atau salah?)

   hapter
12. Cocokan yang berikut:
1. lapisan yang mengandung (a) koroid 9. Jelaskan fungsi masing-masing bagian telinga berikut:
fotoreseptor (b) cairan aqueous pinna, saluran telinga, membran timpani, osikulus, jendela
2. titik tempat saraf optikus (c) fovea oval, dan berbagai bagian koldea. Sertakan juga diskusi
meninggalkan retina (d) nukleus tentang bagaimana gelombang suara diubah menjadi
3. membentuk bagian putih mata genikulatum potensial aksi.
4. Struktur talamus yang memproses lateral 10. Bahaslah fungsi kanalis semisirkularis, utrikulus, dan
masukan penglihatan (e) kornea sakulus.
5. diafragma otot yang berwarna (f) retina 11. Jelaskan lokasi, struktur, dan pengaktifan reseptor untuk
dan mengontrol jumlah cahaya (g) lensa pengecapan dan penghiduan.
yang memasuki mata (h) diskus optikus, 12. Bandingkan proses diskriminasi penglihatan warna,
6. berperan paling besar dalam bintik buta pendengaran, pengecapan, dan penghiduan.
(i) iris
kemampuan retraktif (j) badan siliaris
7. memberi nutrien ke lensa dan Latihan Kuantitatif
(k) kiasma optikum
kornea 1. Hitunglah perbedaan waktu yang diperlukan oleh suatu
(l) sklera
8. menghasilkan cairan aqueous potensial aksi untuk melintasi jarak 1,3 m di jalur nyeri
9. mengandung pembuluh darah bagi retina dan pigmen yang lambat (12 m/dtk) dan cepat (30 m/dtk).
memperkecil penyebaran cahaya di dalam mata 2. Pernahkan Anda memperhatikan bahwa manusia
10. memiliki kemampuan untuk menyesuaikan daya refraksi memiliki pupil bundar, sementara pupil kucing lebih
11. bagian retina dengan ketajaman penglihatan tertinggi memanjang dari atas ke bawah? Untuk mempermudah
12. titik tempat serat dari separuh medial tiap-tiap penghitungan, anggaplah pupil kucing persegi.
retina menyebrang ke sisi kontralateral Perhitungan berikut akan membantu Anda memahami
13. Dengan menggunakan kode jawaban di kanan, tunjukkan sifat dampak dari perbedaan ini. Untuk menyederhanakan,
mana yang berlaku untuk pengecapan dan/atau penghiduan: anggaplah bahwa intensitas cahaya konstan.
1. Reseptor adalah selterpisah yang (a) berlaku untuk a. Jika garis tengah pupil manusia yang bundar tersebut
bersinaps dengan ujung terminl pengecapan dikurangi menjadi separuhnya oleh kontraksi otot
neuron. (b) berlaku untuk konstriktor iris, berapa besar persentase penurunan
2. Reseptor adalah ujung khusus penghidupan cahaya yang masuk ke dalam mata?
neuron aferen. (c) berlaku untuk b. Jika sumbu salah satu pupil kucing yang persegi
3. Reseptor scara teratur diganti. pengecapan dan berkurang menjadi separuhnya, berapa besar persentase
penghidupan penurunan cahaya yang masuk ke dalam mata kucing?
4. Bahan kimia spesifik di lingkungan melekat ke tempat c. Dengan membandingkan kedua perhitungan di atas,
pengikatan khusus di permukaan reseptor, menyebabkan manusia atau kucingkah yang memiliki kontrol lebih
potensial reseptor pendepolarisasi. akurat terhadap jumlah cahaya yang masuk ke retina?
5. Terdapat dua jalur pemrosesan: rute sistem limbik dan rute 3. Desibel adalah satuan tingkat suara, didefinisikan
talamus-korteks. sebagai berikut:
6. Kemampuan diskriminasi didasarkan pada pola stimulasi b 5 (10 dB) log10(I/I0)
reseptor oleh lima (mungkin enam) modalitas berbeda. Dengan I adalah intensitas suara, atau kecepatan
7. Digunakan seribu jenis reseptor berbeda gelombang suara menyalurkan energi per satuan luas.
8. Informasi dari sel reseptor diarsipkan dan disortir oleh taut saraf Satuan I adalah watt per meter persegi (W/m2). I adalah
o
yang dinamai glomerulus. intensitas konstan yang mendekati ambang pendengaran
manusia, yaitu 10-12 W/m2.
Pertanyaan Esai
a. Untuk tingkat suara berikut, hitunglah intensitas suara
1. Sebutkan dan jelaskan jenis reseptor sesuai rangsangan
masing-masing:
adekuatnya.
(1) 20 dB (dekatan jarum jam)
2. Bandingkan reseptor tonik dan fasik.
(2) 70 dB (klakson mobil)
3. Jelaskan bagaimana ketajaman dipengaruhi oleh ukuran medan
(3) 120 dB (konser rock)
reseptif dan oleh inhibisi lateral.
(4) 170 dB (peluncuran pesawat ruang angkasa ulang-
4. Bandingkan jalur nyeri cepat dan lambat.
balik)
5. Jelaskan sistem analgesik inheren di otak. b. Jelaskan mengapa tingkat suara pada suara-suara ini
6. Jelaskan proses fototransduksi oleh fotoreseptor dan sebelumnya), tetapi peningkatan intensitas suara
pemrosesan lebih lanjut di retina oleh sel bipolar dan sel meningkat dengan penambahan yang sama (yaitu,
ganglion. yang Anda hitung sedemikian berbeda. Apa dampak
7. Bandingkan karakteristik fungsional sel kerucut dan sel batang. setiap suara 50 dB lebih tinggi daripada tingkat
8. Apa yang dimaksud dengan gelombang suara? Apa yang hal ini pada kinerja telinga manusia?
menentukan nada, intensitas, dan warna suatu suara?

247
UNTUK DIRENUNGKAN
1. Pasien dengan penyakit saraf tertentu tidak mampu
merasakan nyeri. Mengapa hal ini merugikan?
2. Ahli oftalmologi sering meneteskan obat ke mata
pasien untuk menimbulkan dilatasi pupil, yang
menyebabkan dokter lebih mudah melihat bagian
dalam mata. Dengan cara apa obat dalam tetes mata
tersebut memengaruhi aktivitas sistem sarafautonom
di mata untuk menyebabkan pupil berdilatasi?
3. Seorang pasien mengeluh tidak mampu melihat
separuh kanan lapang pandang kedua matanya. Di
PERTIMBANGAN KLINIS
Suzanne J mengeluh kepada dokternya tentang serangan-
serangan pusing bergoyang. Dokter bertanya apakah "pusing
bergoyang" yang ia maksud adalah kepala terasa ringan,
seolah-olah akan pingsan (suatu keadaan yang dikenal sebagai
sinkop), atau perasaan bahwa ia atau benda sekitar di dalam
   hapter
titik mana terdapat letak gangguan di jalur penglihatan
pasien?
4. Jelaskan bagaimana infeksi telinga tengah mengganggu
pendengaran. Apa manfaat "selang" yang kadang-kadang
dipasang secara bedah di gendang telinga pasien dengan
riwayat infeksi telinga tengah berulang yang disertai
penimbunan cairan kronik?
5. Jelaskan mengapa indra penghiduan Anda berkurang
ketika Anda mengalami pilek, meskipun virus pilek tidak
secara langsung memengaruhi sel reseptor olfaktorius.
ruang terasa berputar (keadaan yang dikenal sebagai vertigo).
Mengapa pembedaan ini penting dalam diagnosis banding
penyakitnya? Apa kemungkinan kausa tiap-tiap gejala
tersebut?
 hapter
6 Kartu Belajar
6.1 | Fisiologi reseptor (pp. 196–203)
■ Divisi aferen susunan saraf tepi membawa informasi tentang
lingkungan internal dan eksternal ke SSP.
■ Reseptor sensorik adalah ujung perifer khusus neuron aferen.
(Lihat Gambar 6-1.) Setiap jenis reseptor (fotoreseptor,
mekanoreseptor, temoreseptor, osmoreseptor, kemoreseptor, atau
nosiseptor) berespons terhadap stimulus adekuatnya (perubahan
bentuk energi, atau modalitas, yang direspons paling baik oleh
reseptor), menerjemahkan bentuk energi rangsangan menjadi sinyal
listrik.
■ Rangsangan biasanya menyebabkan potensial reseptor
pendepolarisasi berjenjang dengan membuka kanal kation
nonspesifik, yang menyebabkan masuknya Na+ neto. Potensial
reseptor, jika cukup besar, menyebabkan terbentuknya potensial
aksi di serat aferen di samping reseptor. Potensial aksi ini merambat
sendiri di sepanjang neuron aferen menuju SSP.(Lihat Gambar 6-1
dan 6-2.) Kekuatan rangsangan menentukan besar potensial
reseptor, yang pada gilirannya menentukan frekuensi potensial aksi
yang terbentuk. (Lihat Gambar 6-3 dan Tabel 6-1.)
■ Ukuran potensial reseptor juga dipengaruhi oleh tingkat adaptasi
reseptor, yaitu penurunan potensial reseptor meskipun rangsangan
berlanjut. (1) Reseptor tonik beradaptasi lambat atau tidak sama
sekali sehingga terus memberi informasi mengenai rangsangan
yang mereka pantau. (2) Reseptor fasik cepat beradaptasi dan
sering mempedihatkan respons off, sehingga memberi informasi
tentang perubahan dalam bentuk energi yang mereka pantau. (Lihat
Gambar 6-4.)
■ Sebagian besar informasi aferen viseral tetap berada di bawah
kesadaran. Informasi aferen sensorik mencapai tingkat kesadaran,
termasuk (1) sensasi somatik (sensasi somestetik dan propriosepsi)
dan (2) indera khusus.
■ Dari reseptor ke SSP terdapat jalur-jalur terpisah berlabel
sehingga informasi tentang jenis dan lokasi rangsangan dapat
diketahui oleh SSP. (Lihat Tabel 6-1.)
■ Istilah medan reseptif merujuk kepada daerah di sekitar suatu
reseptor yang dapat dideteksi oleh reseptor tersebut. Ketajaman,
atau kemampuan diskriminasi, suatu bagian tubuh berbanding
terbalik dengan ukuran medan reseptif dan juga bergantung pada
tingkat inhibisi lateral di jalur-jalur aferen yang berasal dari reseptor
di bagian tersebut. (Lihat Gambar 6-6 dan 6-7.)
■ Pesepsi adalah persepsi sadar tentang dunia eksternaf yang
diciptakan oleh otak dari masukan sensorik. Apa yang dirasakan
oleh otak dari masukannya merupakan sebuah abstraksi dan bukan
realitas. (Lihat gambar 6-8.) Stimulus yang dapat dideteksi hanyalah
stimulus yang ada reseptornya. Selain itu, ketika sinyal sensorik
melalui pemrosesan yang secara bertahap menjadi lebih kompleks,
bagian-bagian informasi dapat ditekan atau diperkuat.
6.2 | Nyeri (pp. 203–206)
■ Pengalaman nyeri ditimbulkan oleh nosiseptor yang berespons
terhadap stimulus merusak dan terdiri dari dua komponen: persepsi
nyeri disertai oleh respons emosional dan perilaku terhadapnya.
Ketiga kategori reseptor nyeri adalah nosiseptor mekanis,
nosiseptor suhu, dan nosiseptor polimodal.
Nosiseptor polimodal berespons terhadap segala jenis rangsangan
yang merusak, termasuk bahan kimia yang dikeluarkan oleh
jaringan yang cedera.
■ Sinyal nyeri disalurkan melalui dua jalur aferen: jalur cepat yang
membawa sinyal nyeri tajam menusuk dan jalur lambat yang
membawa sinyal nyeri tumpul pegal persisten.(Lihat Tabel 6-2.)
■ Serat nyeri aferen berakhir di korda spinalis di jalur-jalur
asendens yang menyalurkan sinyal ke otak untuk diproses. Jalur-
jalur desendens dari otak menggunakan opiat endogen untuk
menekan pelepasan substansi P, suatu neurotransmiter pemberi
sinyal nyeri dari ujung serat nyeri aferen. Karena itu, jalur-jalur
desendens ini menekan transmisi sinyal nyeri lebih lanjut dan
berfungsi sebagai sistem analgesik inheren. (Lihat Gambar 6-9.)
6.3 | Mata: Penglihatan (pp. 206–227)
■ Sinar adalah suatu bentuk radiasi elektromagnetik, dengan sinar
tampak hanya membentuk suatu pita di dalam spektrum
elektromagnetik keseluruhan. (Lihat Gambar 6-13 dan 6-14.)
■ Mata mengandung fotoreseptor peka-sinar yang esensial bagi
penglihatan-yaitu, sel batang dan sel kerucut yang ditemukan di
lapisan retinanya. (Lihat Tabel 6-3 dan 6-4 serta Gambar 6-10,
6-22, dan 6-25.)
■ Iris mengontrol ukuran pupil untuk menyesuaikan jumlah cahaya
yang diizinkan masuk ke mata. (Lihat Gambar 6-12 dan pembuka
bab.)
■ Kornea dan lensa adalah struktur refraktif primer yang
membelokkan berkas sinar datang untuk memfokuskan bayangan
di retina. Kornea berperan paling besar dalam keseluruhan
kemampuan refraktif mata. Kekuatan lensa dapat disesuaikan
melalui kerja otot siliaris untuk mengakomodasi perbedaan dalam
penglihatan dekat dan jauh. (Lihat Gambar 6-15 hingga 6-21.)
Ligamentum
suspensorium Otot mata
ekstrinsik
Badan siliaris Koroid
Retina
Konjungtiva Sklera
Iris
Fovea
Pupil
Lens
Kornea
Saraf optik
Cairan aqueus
Cairan vitreous Diskus
Pembuluhdarah di retina
(b) Pandangan sagital internal
■ Batang dan kerucut memiliki tiga bagian: satu segmen luar
yang mengandung fotopigmen, satu segmen dalam yang
dikhususkan secara metabolik, dan satu terminal sinaps
penyekresi neurotransmiter. (Lihat Gambar 6-22, 6-25, dan
6-26.)
■ Batang dan kerucut menyekresikan neurotransmiter dalam
gelap. Kedua sel ini diaktifkan ketika fotopigmennya menyerap
secara diferensial berbagai panjang gelombang cahaya.
Fotopigmen terdiri dari opsin, suatu protein membran, dan
retinal, suatu turunan vitamin A. Selama fototransduksi, absorpsi
cahaya oleh retinal menyebabkan perubahan biokimia di
fotopigmen yang, melalui serangkaian tahap,
menghiperpolarisasi fotoreseptor sehingga menyebabkan
penurunan pelepasan neurotransmiter. Pemrosesan lebih lanjut
di retina oleh sel bipolar dan ganglion on-center dan off-center
akhirnya mengubah sinyal yang diinduksi oleh cahaya ini
menjadi perubahan laju perambatan potensial aksi di jalur visual
yang keluar dari mata. (Lihat Gambar 6-25, 6-26, dan 6-27.)
■ Sel kerucut memperlihatkan ketajaman yang tinggi tetapi
hanya dapat digunakan untuk melihat pada siang hari karena
sensitivitasnya yang rendah terhadap cahaya. Perbedaan rasio
stimulasi ketiga jenis sel kerucut oleh panjang gelombang yang
berbeda menghasilkan penglihatan warna. (Lihat Gambar 6-28
dan Tabel 6-3.)
■ Sel batang hanya memberi gambaran kabur dalam
bayangan abu-abu, tetapi karena sangat peka terhadap
cahaya, sel ini dapat digunakan untuk penglihatan malam hari.
(Lihat Tabel 6-3.)
■ Pesan visual ditransmisikan melalui jalur kompleks yang
menyilang dan tak-menyilang ke korteks visual di lobus oksipital
otak untuk pemrosesan perseptual. (Lihat gambar 6-30.)
6.4 | Telinga: Pendengaran dan Keseimbangan
(pp. 227–240)
■ Telinga melakukan dua fungsi yang tidak berkaitan: (1)
pendengaran, yang melibatkan telinga luar, telinga tengah, dan
koklea telinga dalam; dan (2) sensasi keseimbangan, yang
melibatkan aparatus vestibularis telinga dalam. Sel reseptor
telinga yang terletak di telinga dalam-sel rambut di koklea dan
aparatus vestibularis-adalah mekanoreseptor. (Lihat Tabel 6-6
dan Gambar 6-31.)
■ Pendengaran bergantung pada kemampuan telinga
mengubah gelombang suara di udara menjadi deformasi
mekanis sel-sel rambut auditorius sehingga memicu sinyal saraf.
Gelombang suara terdiri dari daerah penekanan molekul udara
bertekanan tinggi yang berselang-seling dengan daerah
penjarangan bertekanan rendah. Nada suara ditentukan oleh
frekuensi gelombangnya, kekuatan (intensitas) oleh amplitudo
gelombang, dan timbre (warna suara) oleh overtone khasnya.
(Lihat > Gambar 6-32 dan 6-33 serta Tabel 6-5.)
■
Gelombang suara disalurkan melalui saluran telinga luar ke
membran timpani, yang bergetar sinkron dengan gelombang
tersebut. Tulang-tulang telinga tengah yang menjembatani celah
antara membran timpani dan telinga dalam memperkuat getaran
membran timpani dan menyalurkannya ke jendela oval, yang
getarannya menimbulkan perambatan gelombang di cairan
koklea. (Lihat Gambar 6-34 dan 6-35.)
■ Gelombang ini, yang frekuensinya sama dengan gelombang
suara semula, menyebabkan membran basilaris bergerak.
Berbagai bagian membran ini secara selektif bergetar lebih kuat
sebagai respons terhadap berbagai frekuensi suara. Ujungnya
yang kaku dan sempit di dekat jendela oval bergetar paling baik
dengan nada berfrekuensi tinggi, dan ujungnya yang lebar dan
fleksibel di dekat helikotrema bergetar paling baik dengan
nada berfrekuensi rendah. (Lihat Gambar 6-35.)
■
Di atas membran basilaris terdapat sel rambut dalam organ
Corti, yang stereosilianya ("rambut") menekuk ketika membran
basilaris bergerak naik-turun relatif terhadap membran tektorium
stasioner di atasnya, yang terhadapnya rambut berkontak. (Lihat
Gambar 6-34, 6-36, dan 6-37.)
■ Diskriminasi nada bergantung pada bagian membran basilaris
yang bergetar maksimal secara alami pada frekuensi tertentu.
Diskriminasi kekuatan bergantung pada amplitudo getaran.
Penekukan rambut di daerah membran basilaris yang bergetar
maksimal ini diubah menjadi sinyal saraf yang ditransmisikan ke
korteks pendengaran di lobus temporalis otak untuk persepsi
suara. (Lihat Gambar 6-38.)
■ Aparatus vestibularis di telinga dalam terdiri dari (1) kanalis
semi sirkularis, yang mendeteksi percepatan atau perlambatan
rotasional dalam semua arah; dan (2) utrikulus dan sakulus, yang
secara kolektif mendeteksi perubahan laju gerakan linier dalam
semua arah dan memberi informasi yang penting untuk
menentukan posisi kepala dalam kaitannya dengan gravitasi.
Sebagai respons terhadap deformasi mekanis sel rambut
vestibular oleh gerakan spesifik cairan dan struktur-struktur terkait
di dalam organ-organ indera ini terbentuklah sinyal saraf. (Lihat
Gambar 6-40 dan 6-41.)
■ Masukan vestibular disalurkan ke nukleus vestibularis di
batang otak dan ke serebelum untuk digunakan dalam
mempertahankan keseimbangan dan postur, mengontrol gerakan
mata, dan merasakan gerakan dan orientasi. (Lihat Gambar 6-42.)
6.5 | Sensasi Kimiai: Pengetapan dan
Penghiduan (h. 244-250)
■ Pengecapan dan penghiduan adalah indera kimiawi. Pada
keduanya, perlekatan molekul spesifik yang telah larut ke tempat
ikatan di membran reseptor menyebabkan terbentuknya potensial
reseptor yang, pada gilirannya, memicu impuls saraf yang
memberi sinyal tentang keberadaan bahan kimia tersebut
■ Reseptor kecap berada di kuntum kecap di lidah;
reseptor olfaktorius terletak di mukosa olfaktorius
di bagian atas rongga hidung. (Lihat Gambar 6-43 dan 6-44.)
■ Kedua jalur sensorik ini mengandung dua rute: satu ke sistem
limbik untuk pemrosesan yang berkaitan dengan emosional dan
perilaku dan satu ke korteks untuk persepsi sadar dan
diskriminasi halus.
■ Reseptor pengecapan dan penghiduan terus-
menerusdiperbarui, tidak seperti reseptor penglihatan dan
pendengaran, yang tidak dapat diganti.
■ Kelima rasa primer adalah asin, asam, manis, pahit, dan
umami (rasa "asam amino" daging). Diskriminasi rasa di luar rasa
primer bergantung pada pola stimulasi kuncup kecap, yang
masing-masing berespons terhadap satu rasa primer.Tastant asin
dan asam menimbulkan potensial reseptor di kuncup kecap
dengan secara langsung memengaruhi kanal membran,
sedangkan tiga kategori tastant lain bekerja melalui jalur caraka
kedua untuk menghasilkan potensial reseptor.
■ 1000 jenis reseptor olfaktorius yang berbeda-beda berespons
terhadap hanya satu komponen suatu bau tertentu, yaitu odorant.
Odorant bekerja melalui jalur caraka kedua untuk memicu
potensial reseptor. Sinyal aferen yang muncul dari reseptor
olfaktorius disortir berdasarkan komponen bau oleh glomerulus di
dalam bulbus olfaktorius. Diskriminasi bau bergantung pada pola
pengaktifan glomerulus ini. (Lihat Gambar 6-45.)
 Neuron motorik yang menyarafi otot rangka. Ketika neuron
motorik (coklat dan hijau) mencapai otot rangka, neuron
tersebut bercabang membentuk banyak cabang terminal,
yang masing-masingnya membentuk taut neuromuskular
(oval) dengan satu sel otot (kuning dan biru). Yang silindris
dan panjang. Pelepasan neurotransmiter dari kenop terminal
(titik-titik kecil) yang berbentuk seperti tombol di taut
neuromuskular merangsang sel otot untuk memulai kontraksi.

7
Eric V. Gravet Photo Researchers, Inc.

Sistem Saraf Tepi:

Divisi Eferen

Pokok-Pokok Homeostasis
SEKILAS ISI Sistem saraf, satu dari dua sistem pengaturan utama tubuh, terdiri dari sistem saraf
7.1 Sistem Saraf Autonom pusat (SSP) yang terdiri dari otak dan medula spinalis, dan sistem saraf tepi
7.2 Sistem Saraf Somatik (SST) yang terdiri dari serat aferen dan eferen yang menyampaikan sinyal antara
7.3 Taut Neuromuskulus SSP dan perifer (bagian tubuh lainnya).
Setelah diinformasikan oleh SST bahwa terdapat perubahan pada lingkungan internal atau
eksternal yang mengancam homeostasis, SSP membuat pengaturan yang sesuai untuk
mempertahankan homeostasis. SSP membuat penyesuaian ini dengan mengontrol aktivitas
efektor (otot dan kelenjar), menghantarkan sinyal dari SSP ke organ-organ ini melalui divisi
eferen SST.

Divisi eferen sistem saraf tepi adalah jalur komunikasi yang
digunakan oleh sistem saraf pusat untuk mengontrol aktivitas otot
dan kelenjar, organ-organ efektor yang melaksanakan efek atau
tindakan yang diinginkan (biasanya tiap-tiap kontraksi atau
sekresi). SSP mengatur efektor-efektor ini dengan memicu
potensial aksi di badan sel neuron eferen yang aksonnya berakhir di
organ-organ tersebut. Otot jantung, otot polos, sebagian besar
kelenjar eksokrin, sebagian kelenjar endokrin, dan jaringan adiposa
(lemak) disarafi oleh sistem saraf autonom, cabang involunter
divisi eferen perifer. Otot rangka disarafi oleh sistem saraf
somatik, cabang divisi eferen yang berada di bawah kontrol
kesadaran. Beberapa contoh di bawah ini adalah efek kontrol saraf
pada berbagai efektor yang terdiri dari berbagai jenis jaringan otot
dan kelenjar:
■ Jantung (otot jantung): meningkatkan pemompaan darah
oleh jantung ketika tekanan darah turun terlalu rendah
■ Lambung (otot polos): menunda pengosongan lambung
hingga usus halus siap memroses makanan
Otot pernapasan (otot rangka): meningkatkan
■
pernapasan sebagai respons terhadap olahraga
■ Sistem saraf autonom memiliki dua subdivisi-sistem saraf
Kelenjar keringat (kelenjar eksokrin): memulai berkeringat
pada pajanan terhadap lingkungan yang panas
■ Pankreas endokrin (kelenjar endokrin): meningkatkan sekresi
insulin, suatu hormon yang menyimpan kelebihan nutrien di tempat
penyimpanan setelah makan
Seperti diilustrasikan oleh contoh ini, banyak keluaran eferen
diarahkan untuk mempertahankan homeostasis. Keluaran eferen
menuju otot rangka juga diarahkan untuk aktivitas-aktivitas non-
homeostatik yang dikontrol secara volunter, seperti mengendarai
sepeda. (Banyak organ efektor juga berada di bawah kontrol
hormonal atau intrinsik; lihat h. 16.)
Neurotransmiter
praganglion
Serat praganglion
Sistem Gangiron otonom
saraf
pusat
Gambar 7-1 Jalur saraf autonom.
252 BAB 7
Berapa banyak neurotransmiter berbeda yang Anda perkirakan
dilepaskan dari berbagai ujung saraf eferen untuk memicu semua
respons organ efektor yang dikontrol oleh saraf? Hanya dua:
asetilkolin dan norepinefrin. Kedua neurotransmiter ini, dengan
bekerja secara independen, menimbulkan efek yang beragam
seperti sekresi liur, kontraksi kandung empedu, dan gerakan
motorik volunter. Efek-efek ini adalah contoh utama bagaimana
caraka kimiawi yang sama dapat memicu beragam respons di
berbagai organ, bergantung pada spesialisasi organ efektor yang
bersangkutan. (Namun, ingat bahwa neurotransmiter dan
neuromodulator lain dapat memengaruhi keluaran asetilkolin dan
norepinefrin sehingga kedua neurotrasmiter ini tidak bekerja
sendirian untuk menyelesaikan aktivitas yang berbeda ini.)
Setiap jalur saraf autonom yang berjalan dari SSP ke suatu organ
yang disarafi adalah suatu rangkaian dua-neuron (Gambar 7-1).
Badan sel neuron pertama dalam rangkaian ini terletak di SSP.
Aksonnya, serat praganglion, bersinaps dengan badan sel neuron
kedua, yang terletak di dalam suatu ganglion. (Ingat kembali bahwa
ganglion adalah kelompok badan sel neuron diluar SSP.) Akson
neuron kedua, serat pascaganglion, menyarafi organ efektor.
simpatis dan parasimpatis1 (Gambar 7-2). Serat saraf simpatis
berasal dari kornu lateral regio toraks (dada) dan lumbal
(abdomen) korda spinalis (lihat h. 184 dan 187). Sebagian besar
serat praganglion simpatis sangat pendek, bersinap dengan badan
sel neuron pascaganglion di dalam ganglion yang terletak di rantai
ganglion simpatis (juga disebut trunkus simpatikus)yang berada
di sepanjang kedua sisi kordaspinalis ( Iihat Gambar 5-24, h. 183) .
1Beberapa ahli fisiologi memasukkan sistem saraf enterik ke dalam sistem saraf
autonom, tetapi kita menganggapnya sebagai dua entitas yang berbeda (lihat h. 143
dan 618).
Neurotransmiter
pascaganglion
Varikositas
Serat pascaganglion
Organ efektor
 ACh ACh Efektor
otonom

Ganglion Reseptor Reseptor

Otot
terminal nikotinik muskarinik
jantung

Rantai ganglion Reseptor α

simpatis NE

Medula E NE Blood E
Reseptor adrenal Reseptor Otot
nikotinik nikotinik
polos

Reseptor β1

E
Sebagian
NE
besar
Ganglion
Reseptor kelenjar
kolateral eksokrin
nikotinik
E dan
Reseptor β2 beberapa
kelenjar
endokrin

ACh ACh Jaringan

adiposa

Ganglion Reseptor Reseptor

KUNCI
terminal nikotinik muskarinik
Serat praganglion parasimpatis
Serat pascaganglion parasimpatis
Serat praganglion simpatis
Serat pascaganglion simpatis
ACh Asetilkolin
NE Norepinetrin
E Epinetrin

Gambar 7-2 Sistem saraf autonom. Sistem saraf simpatis, yang berasal dari regio torakolumbal medula spinalis, memiliki serat praganglion kolinergik (mengeluarkan
asetilkolin) yang pendek dan serat pascaganglion adrenergik (mengeluarkan norepinefrin) yang panjang. Sistem saraf parasimpatis, yang berasal dari otak dan regio
sakrum medula spinalis, memiliki serat praganglion kolinergik yang panjang dan serat pascaganglion kolinergik yang pendek. Pada umumnya, serat pascaganglion
simpatis dan parasimpatis bersama-sama menyarafi organ efektor yang sama. Medula adrenal adalah suatu ganglion simpatis yang mengalami modifikasi, yang
mengeluarkan epinefrin dan norepinefrin ke dalam darah. Reseptor kolinergik nikotinik berada di ganglion autonom dan medula adrenal serta berespons terhadap ACh
yang dilepaskan oleh semua serat praganglion autonom. Reseptor kolinergik muskarinik berada di efektor autonom dan berespons terhadap ACh yang dilepaskan
oleh serat pascaganglion parasimpatis. Reseptor adrenergik α1, α2, β1, dan β2 dilokasikan beragam di efektor autonom dan secara berbeda berespons terhadap
norepinefrin yang dilepaskan oleh serat pascaganglion simpatis dan epinefrin yang dilepaskan oleh medula adrenal.

Sistem Saraf Tepi: Divisi Eferen 253

 Serat pascaganglion yang panjang berasal dari rantai ganglion dan
berakhir di organ efektor. Sebagian serat praganglion melewati rantai
ganglion tanpa bersinaps. Serat ini berakhir di ganglion kolateral
simpatis sekitar separuh perjalanan antara SSP dan organ yang
disarafi, dengan serat pascaganglion menempuh jarak yang tersisa.
Serat praganglion parasimpatis berasal dari daerah kranium
(otak) dan sakrum (korda spinalis bagian bawah) SSP. Serat-serat ini
lebih panjang daripada serat praganglion simpatis karena mereka
tidak berakhir hingga mereka mencapai ganglion terminal yang
terletak di dalam atau di dekat organ efektor. Serat pascaganglion
yang sangat pendek berakhir di sel-sel organ itu sendiri.
Serat praganglion simpatis dan parasimpatis mengeluarkan
neurotransmiter yang sama, asetilkolin (ACh), tetapi ujung
pascaganglion kedua sistem saraf ini mengeluarkan neuro-
transmiter yang berbeda (neurotransmiter yang memengaruhi organ
efektor). Serat pascaganglion parasimpatis mengeluarkan asetilkolin.
Karena itu, serat-serat ini, bersama dengan semua serat praganglion
autonom, disebut serat kolinergik. Sebagian besar serat
pascaganglion simpatis, sebaliknya, disebut serat adrenergik karena
mengeluarkan noradrenalin, yang urnurn dikenal sebagai
norepinefrin2. Baik asetilkolin maupun norepinefrin juga berfungsi
sebagai caraka kimiawi di bagian lain tubuh (Tabel 7-1).
2Noradrenalin (norepinefrin) secara kimiawi serupa dengan adrenalin (epinefrin), produk hormon
primer yang dikeluarkan oleh medula adrenal (suatu kelenjar endokrin). Karena sebuah perusahaan
farmasi di AS memasarkan produk ini untuk digunakan sebagai obat di bawah nama dagang
Adrenalin, masyarakat ilmiah di negara ini cenderung menggunakan nama alternatif "epinefrin"
sebagai istilah generik untuk caraka kimiawi ini, dan karenanya, "noradrenalin" dikenal sebagai
"norepinefrin". Namun, di sebagian besar negara berbahasa Inggris lainnya, "adrenalin" dan
"noradrenalin" merupakan istilah yang dipilih.
■ TABEL 7-1 Tempat Pelepasan
Asetilkotin dan Norepinefrin
Asetilkolin Norepinefrin
Sebagian besar ujung
pascaganglion simpatis
Medula adrenal
Semua ujung
pascaganglion
parasimpatis
Ujung pascaganglion simpatis di Sistem saraf pusat
kelenjar keringat
Ujung neuron eferen yang menyarafi
otot rangka (neuron motorik)
Sistem saraf pusat
254 BAB 7
Serat autonom pascaganglion tidak berakhir di satu benjolan
terminal seperti kenop sinaptik. Namun, cabang-cabang terminal
serat autonom memiliki banyak pernbeng-kakan, atau varikositas,
yang secara bersamaan mengeluarkan neurotransmiter ke suatu
daerah luas di organ yang disarafi dan bukan ke satu sel (lihat
Gambar 7-1 dan 8-33, h. 313). Karena pelepasan neutrotransmiter
yang difus ini, dan karena setiap perubahan aktivitas listrik yang
terjadi menyebar ke seluruh massa otot polos atau otot jantung
melalui taut celah (lihat h. 67), aktivitas autonom biasanya
memengaruhi organ keseluruhan dan bukan sel-sel tertentu.
Informasi aferen yang datang dari visera (organ internal) biasanya
tidak mencapai tingkat kesadaran (lihat h. 199). Contoh informasi
aferen visera mencakup masukan dari baroreseptor yang memantau
tekanan darah dan masukan dari kemoreseptor yang memantau
kandungan protein atau lemak dari makanan yang dikonsumsi.
Masukan ini digunakan untuk mengarahkan aktivitas neuron
eferen autonom. Keluaran eferen autonom mengatur aktivitas
viseral seperti sirkulasi dan pencernaan. Seperti masukan aferen
viseral, keluaran eferen autonom bekerja di luar alam kesadaran
dan kontrol yang dikehendaki.
Sebagian besar organ viseral disarafi oleh serat saraf simpatis
dan parasimpatis (Gambar 7-3). Inervasi suatu organ tunggal oleh
kedua cabang sistem saraf autonom dikenal sebagai inervasi ganda
(dual berarti "mengenai menjadi dua"). Tabel 7-2 meringkaskan
efek mayor cabang-cabang autonom ini. Walaupun perincian
susunan respons autonomik ini dijelaskan secara penuh di bab
berikutnya yang mendiskusikan organ yang terlibat, Anda dapat
mempertimbangkan beberapa konsep umum saat ini. Seperti yang
dapat Anda lihat dari tabel, sistem saraf simpatis dan parasimpatis
umurnnya menimbulkan efek yang berlawanan pada organ
tertentu. Stimulasi simpatis meningkatkan denyut jantung,
sementara stimulasi parasimpatis menurunkannya; stimulasi
simpatis memperlambat pergerakan di dalam saluran pencernaan,
sementara stimulasi parasimpatis meningkatkan motilitas saluran
cerna. Perhatikan bahwa kedua sistem meningkatkan aktivitas
beberapa organ dan menurunkan aktivitas organ lainnya.
Daripada menghapal suatu daftar seperti di Tabel 7-2, lebih
baik kita secara logika mengerti kerja kedua sistem dengan
pertama-tama memahami situasi ketika tiap-tiap sistem
mendominansi. Kedua sistem biasanya aktif parsial; yaitu, dalam
keadaan normal terdapat aktivitas potensial aksi di kedua serat
simpatis dan parasimpatis yang menyarafi suatu organ. Aktivitas
yang terus-menerus ini disebut tonus simpatis atau parasimpatis.
Pada keadaan tertentu, aktivitas salah satu divisi mendominansi.
Dominansi simpatis pada suatu organ tertentu terjadi ketika
frekuensi impuls serat simpatis ke organ meningkat melebihi
tingkat tonus, disertai oleh penurunan secara bersamaan frekuensi
potensial aksi serat parasimpatis di bawah tingkat tonus ke organ
yang sama. Kebalikannya terjadi ketika parasimpatis
mendominansi.
 Mukosa Mata
Kelenjar lakrimal (air mata)
hidung
Kelenjar
parotis
(liur)
Simpatis Parasimpatis

Kelenjar
Trakea
sublingual dan
submandibula
(liur) III
Paru VII
IX saraf
kranialis

T1 X
T2
T3
T4
Saraf spinalis T
5
T6 Trunkus
T7 Jantung
simpatikus
T8
T9
T10 Hati
T11 Lambung
T12 Saraf
L1 splanknikus
L2
S2
Kandung Limpa
empedu S3
S4
Kelenjar adrenal Pankreas

Saraf spinalis

Ginjal

Usus Kolon
halus

Rektum
KUNCI
Serat praganglion simpatis Kandung kemih
Serat pascaganglion simpatis
Serat praganglion parasimpatis Genitalia
Serat pascaganglion parasimpatis

Gambar 7-3 Struktur yang disarafi oleh sistem saraf simpatis dan parasimpatis.

Sistem Saraf Tepi: Divisi Eferen 255

 Organ Efek Stimulasi Parasimpatis

Meningkatkan kecepatan denyut jantung dan Menurunkan kecepatan denyut jantung dan
Jantung meningkatkan kekuatan kontraksi jantung menurunkan kekuatan kontraksi atrium saja
keseluruhan (b1)

Sebagian besar Konstriksi (a1) Dilatasi hanya pembuluh yang mendarahi penis dan
pembuluh darah yang klitoris
Disarafi

Paru Dilatasi bronkiolus (saluran napas) (b2) Konstriksi bronkiolus

Inhibisi sekresi mukus (a) Stimulasi sekresi mukus
Saluran Cerna Menurunkan motilitas (gerakan) (a2, b2) Meningkatkan motilitas
Kontraksi sfingter (untuk mencegah gerakan Relaksasi sfingter (untuk memungkinkan gerakan maju
maju isi saluran cerna) (a1) isi saluran cerna)
Inhibisi sekresi pencernaan (a2) Stimulasi sekresi pencernaan
Kandung Kemih Relaksasi (b2) Kontraksi (pengosongan)
Mata Dilatasi pupil (kontraksi muskulus radialis) (a1) Konstriksi pupil (kontraksi muskulus sirkularis)
Menyesuaikan mata untuk melihat jauh (b2) Menyesuaikan mata untuk melihat dekat
Hati (simpanan glikogen) Glikogenolisis (glukosa dibebaskan) (b2) Tidak ada

Sel Adiposa Lipolisis (asam lemak dibebaskan) (β2) Tidak ada

(simpanan lemak)

Kelenjar Eksokrin

Pankreas eksokrin Inhibisi sekresi pankreas eksokrin (a2) Stimulasi sekresi pankreas eksokrin (penting
untuk pencernaan)

Kelenjar keringat Stimulasi sekresi oleh kelenjar Stimulasi sekresi oleh kelenjar keringat khusus di
keringat; penting dalam pendinginan ketiak dan daerah genitalia
tubuh (a1; sebagian besar kolinergik)

Merangsang sejumlah kecil liur kental yang Merangsang sejumlah besar liur encer yang kaya enzim
Kelenjar liur kaya mukus (a1)

Kelenjar Endokrin
Medula adrenal Stimulasi sekresi epinefrin dan Tidak ada
norepinefrin (kolinergik)

Pankreas endokrin Inhibisi sekresi insulin; stimulasi sekresi Stimulasi sekresi insulin dan glukagon
glukagon (a2)

Kontrol ejakulasi (pria) dan kontraksi Kontrol ereksi (penis pada pria dan klitoris pada wanita)
Genitalia
orgasme (pria dan wanita) (a1)

Aktivitas Otak Meningkatkan kewaspadaan (reseptor tidak Tidak ada

diketahui)

Keseimbangan antara aktivitas simpatis dan parasimpatis dapat
bergeser secara terpisah untuk tiap-tiap organ untuk memenuhi
kebutuhan spesifik (sebagai contoh, dilatasi pupil pada keadaan
temaram yang dipicu oleh simpatis; lihat h. 209), atau aktivitas salah
satu sistem autonom meningkat melebihi yang lain untuk
mengontrol fungsi-fungsi tubuh secara generalisata. Peningkatan
lepas muatan generalisata massif lebih sering terjadi pada sistem
simpatis. Manfaat lepas muatan simpatis tampak jelas jika kita
melihat situasi saat sistem ini biasanya mendominansi.
SAAT DOMINANSI SIMPATIS Sistem simpatis mendorong
respons-respons yang mempersiapkan tubuh untuk aktivitas fisik
berat dalam situasi darurat atau penuh stres, misalnya ancaman
fisik dari luar. Respons ini biasanya disebut sebagai respons
"berjuang-atau-lari" (beberapa ahli fisiologi juga memasukkan
ketakutan) karena sistem simpatis menyiapkan tubuh untuk
melawan atau lari dari (dan ditakuti oleh) ancaman. Pikirkan hal-
hal yang dibutuhkan oleh tubuh dalam situasi ini. Jantung
berdenyut lebih cepat

256 BAB 7
dan lebih kuat, tekanan darah meningkat akibat konstriksi
(penyempitan) generalisata pembuluh darah, saluran napas
berdilatasi (membuka lebar) untuk memaksimalkan aliran udara,
glikogen (gula simpanan) dan simpanan lemak diuraikan untuk
mengeluarkan bahan bakar tambahan ke dalam darah, dan
pembuluh darah yang mendarahi otot rangka berdilatasi. Semua
respons ini ditujukan untuk meningkatkan aliran darah kaya
nutrien dan beroksigen ke otot rangka sebagai antisipasi terhadap
aktivitas fisik berat. Selain itu, pupil berdilatasi dan mata
menyesuaikan diri untuk melihat jauh, memungkinkan yang
bersangkutan dapat melihat seluruh hal yang mengancam.
Berkeringat meningkat sebagai antisipasi terhadap peningkatan
berlebih produksi panas oleh aktivitas fisik. Karena aktivitas
pencernaan dan kemih tidak esensial untuk menghadapi ancaman,
sistem simpatis menghambat aktivitas-aktivitas ini.
SAAT DOMINASI PARASIMPATIS Sistem parasimpatis
mendominasi pada keadaan tenang dan santai. Pada keadaan tanpa
ancaman ini, tubuh dapat berkonsentrasi melaksanakan aktivitas
"rumah tangga"nya, misalnya pencernaan. Sistem parasimpatis
mendorong fungsi tubuh tipe "istirahat-dan-cerna" ini sambil
memperlambat aktivitas-aktivitas yang di tingkatkan oleh sistem
simpatis. Sebagai contoh, jantung tidak perlu berdetak keras dan
kuat jika seseorang berada dalam keadaan tenang.
MANFAAT PERSARAFAN Autonom GANDA Apa manfaat
persarafan ganda organ dengan serat saraf yang kerjanya saling
berlawanan? Persarafan ganda ini memungkinkan tubuh
mengontrol secara akurat aktivitas suatu organ, seperti memiliki
gas dan rem untuk mengontrol kecepatan suatu mobil. Jika seekor
hewan mendadak melintas di jalan yang sedang Anda lewati, Anda
pada akhirnya dapat berhenti jika Anda mengangkat kaki Anda
dari pedal gas, tetapi Anda mungkin terlalu lama berhenti untuk
dapat menghindari hewan tersebut. Namun, jika Anda secara
bersamaan menginjak rem sewaktu mengangkat kaki dari pedal
gas, Anda dapat menghentikan mobil dengan terkontrol dan lebih
cepat. Dengan cara serupa, jantung yang berdetak cepat karena
pengaruh simpatis dapat secara bertahap dikurangi hingga normal
setelah situasi stres berlalu dengan mengurangi impuls di saraf
simpatis jantung (mengangkat kaki dari pedal gas). Namun,
kecepatan denyut jantung dapat dikurangi secara lebih cepat
dengan secara bersamaan meningkatkan aktivitas di jalur
parasimpatis ke jantung (menginjak rem). Memang, kedua divisi
sistem saraf autonom biasanya dikontrol secara timbal-balik;
peningkatan aktivitas di salah satu divisi disertai oleh penurunan di
divisi yang lain.
Terdapat beberapa pengecualian terhadap aturan umum
persarafan timbal-balik ganda oleh dua cabang sistem saraf
autonom tersebut; yang paling menonjol adalah:
■
Pembuluh darah yang memiliki persarafan (sebagian besar
arteriol dan vena disarafi; arteri dan kapiler tidak) hanya menerima
serat saraf simpatis. Regulasi dilaksanakan dengan meningkatkan
atau menurunkan frekuensi lepas-muatan di atas atau di bawah
kadar tonus di serat-serat simpatis ini. Satu-satunya pembuluh
darah yang menerima serat simpatis dan parasimpatis adalah
pembuluh yang mendarahi penis dan klitoris. Kontrol persarafan
rangkap atas organ-organ ini penting untuk menghasilkan ereksi.
■
Sebagian besar kelenjar keringat disarafi hanya oleh saraf
simpatis. Serat pascaganglion saraf-saraf ini bersifat tak-lazim karena
mengeluarkan asetilkolin dan bukan norepinefrin
■ Kelenjar liur disarafi oleh kedua divisi autonom,tetapi tidak
seperti di tempat lain, aktivitas simpatis dan parasimpatis tidak
antagonistik. Keduanya merangsang sekresi air liur, tetapi volume dan
komposisi liur berbeda, bergantung pada cabang autonom mana yang
dominan.
Anda akan belajar lebih banyak tentang pengecualian-pengecualian
ini di bab-bab selanjutnya. Kini kita akan mengalihkan perhatian ke
medula adrenal, suatu komponen endokrin unik pada sistem saraf
simpatis.
Kedua kelenjar adrenal terletak di atas ginjal, satu di tiap-tiap sisi (ad
artinya "di samping"; renal artinya "ginjal"). Kelenjar adrenal adalah
kelenjar endokrin, masing-masing dengan suatu bagian luar, korteks
adrenal, dan bagian dalam, medula adrenal (lihat h. 728 dan
699-701). Medula adrenal adalah suatu ganglion simpatis modifikasi
yang tidak membentuk serat pascaganglion. Pada stimulasi oleh serat
praganglion yang berasal dari SSP, bagian ini mengeluarkan hormon
katekolamin (lihat h. 127) ke dalam darah (lihat Gambar 7-2).
Tidaklah mengherankan, hormon-hormon tersebut identik atau
serupa dengan neurotransmiter simpatis pascaganglion. Sekitar 20%
produk hormon medula adrenal adalah norepinefrin, sisa 80%nya
berkaitan erat dengan epinefrin (adrenalin) (lihat catatan kaki 2, h.
254). Hormon-hormon ini, secara umum, memperkuat aktivitas
sistem saraf simpatis.
Karena setiap neurotransmiter autonom dan hormon medula
merangsang aktivitas di sebagian jaringan, tetapi menghambat
aktivitas di jaringan lain, respons tertentu harus bergantung pada
spesialisasi sel jaringan dan bukan pada sifat bahan kimia itu sendiri.
Sel jaringan responsif memiliki satu atau lebih beberapa jenis protein
reseptor membran plasma bagi berbagai carakakimiawi ini.
Pengikatan suatu neurotransmiter ke reseptornya menginduksi
respons yang spesifik jaringan.
RESEPTOR KOLINERGIK Para peneliti telah mengetahui dua jenis
reseptor ACh (kolinergik)—nikotinik dan muskarinik-berdasarkan
respons keduanya terhadap obat tertentu. Reseptor nikotinik
diaktifkan oleh turunan tanaman tembakau nikotin, sedangkan
reseptor muskarinik diaktifkan oleh racun jamur muskarin (Tabel
7-3).
Reseptor nikotinik ditemukan di badan sel pascaganglion di semua
ganglion autonom. Reseptor ini berespons terhadap asetilkolin yang
dibebaskan dari serat praganglion simpatis dan parasimpatis.
Pengikatan asetilkolin ke reseptor Reseptor nikotinik ditemukan ini
me-nyebabkan pembukaan kanal kation non-spesifik di sel
pascaganglion yang memungkinkan mengalirnya Na+ dan K+. Oleh
sebab itu, reseptor ini dikenal dengan reseptor-kanal (lihat h. 125).
Karena permeabilitas membran end plate terhadap Na+ dan K+ pada
   257
 ■ TABEL 7-3 Sifat-Sifat Berbagai Jenis Reseptor Autonom

Jenis Reseptor Afinitas Neurotransmiter Efektor pada Mekanisme Kerja

Jenis Reseptor pada Efektor Efek pada Efektor

Nikotinik Asetilkolin dari serat Semua badan sel Membuka kanal-reseptor Eksitatorik
praganglion autonom pascaganglion autonom; kation non-spesifik
medula adrenal

Muskarinik Asetilkolin dari neuron motorik Cakram motorik serat otot Membuka kanal-reseptor Eksitatorik
rangka kation non-spesifik

𝛂1 Asetilkolin dari serat
pascaganglion parasimpatis
𝛂2 Afinitas untuk norepinefrin (dari
serat pascaganglion simpatis)
lebih besar daripada untuk
epinefrin (dari medula adrenal)
Otot jantung, otot polos, Mengaktifkan berbagai Eksitatorik atau
sebagian besar kelenjar jalur reseptor inhibitorik, bergantung
eksokrin dan beberapa bergandeng protein-G, pada efektor
kelenjar endokrin bergantung pada efektor
Sebagian besar jaringan Mengaktifkan jalur Eksitatorik
sasaran simpatis caraka kedua IP3–
Ca2+

𝛃1 Afinitas untuk norepinefrin lebih

Organ pencernaan Menghambat cAMP Inhibitorik
besar daripada untuk epinefrin

𝛃2 Afinitas untuk norepinefrin setara Jantung Mengaktifkan cAMP Eksitatorik

dengan untuk epinefrin

Otot polos arteriol Mengaktifkan cAMP Inhibitorik

Afinitas hanya untuk epinefrin
dan bronkiol

saat pembukaan kanal ini pada hakikat nya adalah sama, pergerakan
relatif ion ini melewati saluran bergantung pada gaya pendorong
elektrokimianya. Ingat bahwa pada potensial istirahat, gaya dorong
neto Na+ jauh lebih besar daripada K+ karena potensial istirahatnya
lebih dekat ke potensial ekuilibrium K+ daripada potensial
ekuilibrium Na+. Baik gradien konsentrasi maupun elektrik untuk
Na+ mengarah ke dalam, sementara konsentrasi keluar gradien K+
hampir menyamai atau diimbangi dengan pemasukan gradien listrik
Na+ ke arah dalam. Akibatnya, ketika asetilkolin memicu pembukaan
saluran kanal ini, lebih banyak Na+ yang masuk ke dalam daripada K
+ yang keluar, menyebabkan depolarisasi yang memicu potensial aksi
di sel pascaganglion.
Reseptor muskarinik ditemukan di membran sel efektor (otot
polos, otot jantung, dan kelenjar). Reseptor ini berikatan dengan
asetilkolin yang dikeluarkan dari serat pascaganglion parasimpatis.
Kelima subtipe reseptor muskarinik berkaitan dengan protein G
yang mengaktifkan jalur caraka kedua yang memicu respons sel
sasaran (lihat h. 126).
RESEPTOR ADRENERGIK Kedua kelas utama reseptor adrenergik
untuk norepinefrin dan epinefrin adalah reseptor alfa (𝛂) dan beta
(𝛃) yang masing-masing dibagi lebih lanjut menjadi reseptor 𝛂1 dan
𝛂2 dan serta 𝛃1 dan 𝛃2 (Tabel 7-3). Berbagai jenis reseptor ini
tersebar secara berbeda di antara organ-organ efektor yang
■ Reseptor a2 bertempat terutama pada organ pencernaan.
■ Reseptor β1 hanya terbatas pada jantung
■ Reseptor β2 ditemukan pada otot polos arteriol dan bronkiol
(pembuluh darah dan saluran napas kecil).
Jenis reseptor yang berbeda juga memiliki afinitas (daya
tarik) yang berbeda bagi epinefrin dan norepinefrin:
■ Reseptor a kedua subjenis memiliki afinitas yang lebih
besar terhadap norepinefrin dibandingkan epinefrin.
■ Reseptor β memiliki afinitas yang setara bagi norepinefrin dan
1
epinefrin.
■
Reseptor β2 hanya terikat pada epinefrin.
Semua reseptor adrenergik digabungkan dengan protein G,
tetapi jalur yang diaktifkan ketika berikatan dengan katekolamin
berbeda untuk tipe reseptor yang berbeda.
■ Aktivasi reseptor β1 dan β2 memicu respons sel sasaran melalui
pengaktifan jalur caraka kedua adenosin monofosfat siklik
(cAMP) (lihat h. 131).
Stimulasi reseptor a1 menimbulkan respons yang diingikan
■

dikendalikan oleh simpatis sebagai berikut. memalui sistem caraka kedua IP3–Ca21(lihat h. 132).
■ Reseptor a1 ada pada sebagian besar jaringan sasaran simpatis.

258 BAB 7
■ Sebaliknya, pengikatan suatu neurotransmiter ke reseptor α2
menghambat produksi cAMP di sel sasaran.
Respons organ efektor juga bervariasi bergantung pada tipe
reseptor adrenergik:
■ Aktivasi reseptor α1 biasanya menyebabkan respons eksitatorik
di organ efektor—misalnya, konstriksi arteriol akibat
meningkatnya kontraksi otot polos di dinding pembulug darah
ini.
■ Aktivasi reseptor α2, sebaliknya, menyebabkan respons
inhibitorik di organ efektor, misalnya berkurangnya kontraksi
otot polos di saluran cerna.
■ Stimulasi reseptor β1, yang hanya terdapat di jantung
menyebabkan respons eksitatorik, yaitu peningkatan frekuensi
dan kekuatan kontraksi jantung.
■ Respons terhadap aktivasi reseptor β2 umumnya bersifat
inhibitorik, misalnya dilatasi arteriol atau bronkiolus (saluran
napas) akibat relaksasi otot polos di dinding struktur-struktur
tubulus ini.
Untuk aturan yang cepat, aktivasi reseptor adrenergik tipe "1"
mengarah ke respons eksitatorik, dan aktivitas tipe "2" mengarah
ke respons inhibitorik.
AGONIS DAN ANTAGONIS Autonom Terdapat obat-
obat yang secara selektif mengubah respons autonom di
tiap-tiap tipe reseptor. Agonis berikatan dengan reseptor
neurotransmiter dan memicu efek yang mirip dengan
neurotransmiter tersebut. Antagonis, sebaliknya, berikatan
dengan reseptor, menghambat neuro transmiter berikatan dan
menyebabkan respons, tetapi anta gonis itu sendiri tidak
menghasilkan respons. Karena itu, suatu agonis menyerupai
respons neurotransmiter, sedangkan antagonis menghambat
respons neurotransmiter. Sebagian obat ini hanya digunakan
untuk eksperimen, tetapi yang lain penting sebagai obat. Sebagai
contoh, atropin menghambat efek asetilkolin di reseptor
muskarinik, tetapi tidak memengaruhi Karena asetilkolin yang
dikeluarkan di serat praganglion simpatis dan parasimpatis
berikatan dengan reseptor nikotinik, blokade di sinaps nikotinik
akan melumpuhkan kedua divisi autonom tersebut. Dengan
bekerja secara selektif menghambat efek asetilkolin hanya di taut
muskarinik, yaitu tempat kerja serat pascaganglion parasimpatis,
atropin menghambat efek parasimpatis, tetapi tidak
memengaruhi aktivitas simpatis. Dokter menggunakan prinsip
ini untuk menekan sekresi air liur dan bronkus sebelum
pembedahan sehingga mengurangi risiko inhalasi sekresi ini ke
dalam paru pasien.
Demikian juga, obat yang secara selektif bekerja di reseptor
adrenergik α dan β untuk meningkatkan atau menghambat efek
simpatis tertentu banyak digunakan. erikut Āini adalah beberapa
contohnya. Salbutamol secara selektif mengaktifkan reseptor
adrenergik b2 pada dosis rendah, memungkinkannya
memperlebar bronkiolus dalam pengobatan asma tanpa
merangsang jantung (jantung umumnya memiliki reseptor b1).
Sebaliknya, metoprolol secara selektif menghambat reseptor
adrenergik p, dan diresepkan untuk mengobati tekanan darah tinggi
karena menurunkan jumlah darah yang dipompa oleh jantung ke
pembuluh darah. Metoprolol tidak memengaruhi reseptor β2
sehingga tidak berefek ke bronkiolus.
Pesan-pesan dari SSP disampaikan ke otot jantung, otot poIos, dan
kelenjar melalui saraf autonom, tetapi bagian otak mana yang
mengatur keluaran autonom? Kontrol autonomik efektor-efektor ini
diperantarai oleh refleks dan melalui pusat kontrol yang terletak di
pusat Selangkah lebih maju, informasi yang dibawa ke SSP via aferen
viseral akhirnya digunakan untuk menentukan keluaran yang sesuai
melalui eferen autonomik ke efektor untuk mempertahankan
homeostasis. Beberapa ahli fisiologis menganggap aferen viseral
sebagai bagian sistem saraf autonom,sementara yang lain
mempertimbangkan eferen simpatis dan parasimpatis sebagai satu
satunya komponen sistem saraf autonom. Dengan cara apapun Anda
mengklasifikasikannya, satu hal yang pasti bahwa masukan aferen
viseral sangat penting untuk menentukan keluaran simpatis dan
parasimpatis.
■ Sebagian refleks autonom, misalnya berkemih, buang air besar,
dan ereksi, terintegrasi di tingkat korda spinalis, tetapi semua refleks
spinal ini dapat dikontrol oleh tingkat kesadaran yang lebih tinggi.
■ Medula di dalam batang otak adalah bagian yang paling berperan
bagi keluaran autonom. Pusat-pusat untuk mengontrol aktivitas
kardiovaskular, respirasi, dan pencernaan melalui sistem autonom
berlokasi di sini.
■ Hipotalamus berperan penting dalam mengintegrasikan respons
autonom, somatik, dan endokrin yang secara otomatis menyertai
berbagai keadaan emosi dan perilaku. Sebagai contoh, peningkatan
kecepatan denyut jantung, tekanan darah, dan aktivitas pernapasan
yang berkaitan dengan rasa marah atau takut ditimbulkan oleh
hipotalamus yang bekerja melalui medula.
■ Aktivitas autonom juga dapat dipengaruhi oleh korteks asosiasi
prafrontal melalui keterlibatannya dalam ekspresi emosional yang
khas bagi kepribadian masing-masing, Contohnya adalah
kemerahan pada wajah saat seseorang merasa malu, yang
ditimbulkan oleh dilatasi pembuluh darah yang mendarahi kulit
pipi. Respons semacam ini diperantarai oleh jalur hipotalamus-
medula.
Tabel 7-4 meringkaskan beberapa ciri utama pembeda sistem saraf
simpatis dan parasimpatis.
Periksa Pemahaman Anda 7.1
1. Ilustrasikan asal, ujung, pangjang serat, dan neurotransmiter
yang dilepaskan pada serat praganglion dan pascaganglion
simpatis dan parasimpatis.
2. Bandingkan waktu dominansi simpatis dan parasimpatis.
3. Diskusikan hubungan medula adrenal dengan sistem saraf
autonom.
Sistem Saraf Tepi: Divisi Eferen 259
 ❚ TABEL 7-4 Gambaran Pembeda Sistem Saraf Simpatis dan Sistem Saraf Parasimpatis
Gambaran Sistem Simpatis

Gambaran Sistem Simpatis Sistem Parasimpatis

Asal serat praganglion Regio toraks dan lumbal korda spinalis Otak dan regio sakrum korda spinalis

Asal serat pascaganglion Rangkaian ganglion simpatis (dekat korda spinalis) Ganglion terminal (di atau dekat dengan organ efektor)
(lokasi ganglion) atau ganglion kolateral (sekitar separuh jalan antara
korda spinalis dan organ efektor)

Panjang serat Serat praganglion pendek Serat praganglion panjang

Serat pascaganglion panjang Serat pascaganglion pendek

Neurotransmiter yang Praganglion: asetilkolin Praganglion: asetilkolin

dilepaskan
Pascaganglion: norepinefrin Pascaganglion: asetilkolin
Jenis reseptor untuk Untuk neurotransmiter praganglion: nikotinik Untuk neurotransmiter praganglion: nikotinik
neurotransmiter Untuk neurotransmiter pascaganglion: a1, a2, b1, b2 Untuk neurotransmiter pascaganglion: muskarinik
Dominansi Mendominansi pada situasi darurat "berjuang-atau- Mendominansi pada situasi tenang santai;
lari"; mempersiapkan tubuh untuk aktivitas fisik berat mendorong aktivitas "rumah tangga", misalnya
pencernaan

7.2 | Sistem Saraf Somatik
Neuron motorik menyarafi otot rangka.
Neuron motorik, yang akson-aksonnya membentuk sistem saraf
somatik, menyarafi otot rangka dan menyebabkan terjadinya gerakan
(motor berarti "gerakan"). (Kadang-kadang semua neuron eferen
disebut sebagai neuron motorik, tetapi kita membatasi istilah ini
untuk serat somatik eferen yang menyarafi otot rangka.) Hampir
semua badan sel neuron motorik berada di dalam kornu ventral
korda spinalis (lihat h. 183). Satu-satunya pengecualian adalah bahwa
badan sel neuron motorik yang menyarafi otot di kepala berada di
batang otak. Tidak seperti rangkaian dua-neuron pada serat saraf
autonom, akson neuron motorik berlanjut dari asalnya di SSP hingga
ujungnya di otot rangka. Terminal akson neuron motorik
mengeluarkan asetilkolin, yang menimbulkan eksitasi dan kontraksi
sel-sel otot yang disarafi. Neuron motorik hanya dapat merangsang
otot rangka, berbeda dengan serat autonom, yang dapat merangsang
atau menghambat organ efektor. Inhibisi aktivitas otot rangka hanya
dapat dicapai di dalam SSP melalui masukan sinaptik inhibitorik ke
dendrit dan badan sel neuron motorik yang menyarafi otot yang
bersangkutan.
Dendrit dan badan sel neuron motorik dipengaruhi oleh banyak
masukan prasinaps konvergen, baik eksitatorik maupun inhibitorik.
Sebagian masukan ini adalah bagian jalur refleks spinal yang berasal
dari reseptor-reseptor sensorik perifer. Masukan yang lain adalah
bagian jalur-jalur desendens yang berasal dari dalam otak. Daerah-
daerah di otak yang memiliki kontrol atas gerakan otot rangka
mencakup regio motorik korteks, nukleus basal, serebelum, dan
batang otak (lihat h. 157–159, 164, dan 176–177; lihat juga Gambar
8-24, h. 302, untuk ringkasan mengenai kontrol motorik dan
Gambar 5-28b, h. 186, untuk contoh spesifik jalur motorik
desendens).
Neuron motorik dianggap sebagai jalur akhir bersama karena
satu-satunya jalan yang dapat digunakan oleh bagian lain sistem
saraf untuk memengaruhi aktivitas otot rangka adalah dengan
bekerja pada neuron-neuron motorik ini. Tingkat aktivitas di suatu
neuron motorik dan sinyal yang kemudian dikirim ke serat otot
rangka yang disarafinya bergantung pada keseimbangan relatif
antara EPSP dan IPSP (lihat h. 115) yang ditimbulkan oleh
masukan-masukan prasinaps yang berasal dari berbagai tempat di
otak.
Sistem somatik berada di bawah kontrol kesadaran, tetapi
banyak aktivitas otot rangka yang melibatkan keseimbangan,
postur, dan gerakan stereotipik dikontrol secara bawah-sadar.Anda
dapat memutuskan untuk mulai berjalan, tetapi Anda tidak perlu
secara sadar melakukan kontraksi dan relaksasi secara bergantian
otot-otot yang terlibat karena gerakan-gerakan ini secara
involunter dikoordinasikan oleh pusat-pusat yang lebih rendah
otak.
Badan sel neuron-neuron motorik dapat secara selektif
dirusak oleh virus polio. Akibatnya adalah paralisis otot
yang disarafi oleh neuron yang terkena. Sklerosis lateral
amiotrofik (amyotrophic lateral sclerosis, ALS) yang juga
dikenal sebagai penyakit Lou Gehrig, adalah penyakit
neuron motorik yang paling sering di jumpai.

260 BAB 7
penyakit yang belum dapat disembuhkan ini ditandai oleh
degenerasi dan akhirnya kematian neuron motorik. Akibatnya
adalah kehilangan bertahap kontrol motorik, paralisis progresif,
dan akhirnya kematian dalam tiga hingga lima tahun setelah
awitan penyakit. Kausa pasti penyakit ini masih belum jelas,
meskipun para ilmuwan terus meneliti berbagai faktor yang
mungkin mendasari penyakit ini. Berbagai faktor tersebut antara
lain adalah perubahan patologis di neurofilamen yang
menghambat transpor bahan-bahan krusial melalui akson (lihat h.
50), akumulasi ekstrasel neurotransmiter eksitatorik glutamat
hingga kadar toksik, agregasi protein abnormal intrasel, disfungsi
mitokondria yang menyebabkan penurunan produksi energi, dan
aktivasi enzim pemotong protein (kaspase, yang terlibat di
apoptosis; lihat h. 44) yang secara selektif memotong badan sel
saraf dan nukleus. Para ilmuwan bekerja pada terapi potensial yang
ditujukan untuk memperlambat progresifisitas penyakit yang
merusak ini.
Sebelum kita mengalihkan perhatian ke taut antara sebuah
neuron motorik dan sel otot yang disarafinya, kita akan me-
madukan dalam bentuk tabel dua kelompok informasi yang telah
kita bahas pada bab ini dan bab sistem saraf sebelumnya. Tabel 7-5
meringkaskan ciri kedua cabang divisi eferen sistem saraf tepi:
sistem saraf autonom dan sistem saraf somatik.
Tabel 7-6 membandingkan ketiga jenis fungsional neuron:
neuron aferen, neuron eferen, dan antarneuron.
Periksa Pemahaman Anda 7.2
1. Bandingkan organ-organ efektor yang disarafi oleh sistem saraf
autonom dan oleh sistern saraf somatik.
2. Jelaskan mengapa neuron motorik dianggap sebagai jalur akhir
bersama.
7.3 | Taut Neuromuskulus
Potensial aksi di neuron motorik merambat cepat dari badan sel
di dalam SSP ke otot rangka di sepanjang akson bermielin besar
(serat eferen) neuron. Sewaktu mendekati otot, akson bercabang
dan kehilangan selubung mielinnya. Tiap-tiap terminal akson ini
membentuk taut khusus, taut neuromuskulus3, dengan satu dari
banyak sel otot yang membentuk otot keseluruhan (Gambar 7-4

❚ TABEL 7-5 Perbandingan Sistem Saraf Autonom dan Sistem Saraf Somatik

Gambaran Sistem Saraf Autonom Sistem Saraf Somatik

Tempat Asal Simpatis: Kornu lateral regio toraks dan Kornu ventralis korda spinalis bagi sebagian
lumbal korda spinalis besar; yang menyarafi otot di kepala berasal
dari otak
Parasimpatis: Otak dan sakrum korda spinalis

Jumlah neuron dari asal Rantai dua-neuron (praganglion dan Satu neuron (neuron motorik)
di SSP ke organ efektor pascaganglion)

Organ yang disarafi Otot jantung, otot polos, kelenjar eksokrin, dan Otot rangka
sebagian kelenjar endokrin

Jenis persarafan Sebagian besar organ efektor disarafi secara Organ efektor hanya disarafi oleh
rangkap oleh kedua cabang antagonistik sistem neuron motorik
ini (simpatis dan parasimpatis)

Neurotransmiter di Mungkin asetilkolin (ujung parasimpatis) atau Hanya asetilkolin

organ efektor norepinefrin (ujung simpatis)
Efek pada organ Stimulasi atau inhibisi (efek antagonistik kedua Hanya stimulasi (inhibisi hanya mungkin
efektor cabang) terjadi di sentral melalui IPSP pada dendrit
dan badan sel neuron motorik)
Di bawah kontrol involunter Berada di bawah kontroi volunter; banyak
Jenis kontrol aktivitas dikoordinasikan di bawah sadar
Pusat yang lebih tinggi
yang terlibat dalam Korda spinalis, medula, hipotalamus, korteks Korda spinalis, korteks motorik, nukleus
kontrol asosiasi basal, serebelum, batang otak

   261
 euron

Sistem Saraf Sistem Saraf

Gambaran Neuron Aferen Autonom Somatik Antarneuron

Terletak seluruhnya di dalam SSP;

Asal, struktur, Reseptor di ujung Rantai dua-neuron; neuron Badan sel neuron sebagian badan sel berasal dari
lokasi perifer; akson perifer pertama (serat praganglion) motorik terletak di otak, dengan akson panjang
yang memanjang berasal dari SSP dan korda spinalis;
berjalan menuruni korda spinalis
berjalan di saraf berakhir di ganglion; neuron akson yang
dalam jalur desendens; sebagian
perifer; badan sel kedua (serat pascaganglion) panjang berjalan
berasal dari korda spinalis, dengan
terletak di ganglion berasal dari ganglion dan di saraf perifer dan
akson panjang
akar dorsal; akson berakhir di organ efektor berakhir di organ
berjalan naik di korda
sentral yang pendek efektor
menuju otak dalam jalur asendens;
masuk ke korda
yang lain membentuk koneksi-
spinalis
koneksi lokal pendek

Terminasi Antarneuron* Organ efektor (otot jantung, Organ efektor Antarneuron lain
otot polos, kelenjar eksokrin, (otot rangka) dan neuron eferen
dan sebagian kelenjar
endokrin)
Membawa informasi Membawa instruksi dari Membawa Memroses dan mengintegrasikan
Fungsi
tentang lingkungan CNS ke organ efektor instruksi dari masukan aferen; rnemulai dan
eksternal dan CNS ke organ mengoordinasikan keluaran eferen;
internal ke CNS efektor berperan dalam pikiran dan fungsi
luhur lain

Konvergensi Tidak (satu-satunya

Ya Ya Ya
masukan di masukan adalah
badan sel melalui reseptor)

Dapat dirangsang Dapat dirangsang atau

Hanya dapat tereksitasi Dapat dirangsang atau
Efek masukan atau dihambat dihambat (melalui EPSP
(melalui potensial dihambat (melalui EPSP
pada neuron (melalui EPSP dan IPSP; harus
reseptor yang dipicu dan IPSP di neuron
dan IPSP; harus mencapai ambang agar
oleh stimulus; harus pertama; harus
mencapai ambang terjadi potensial aksi)
mencapai ambang mencapai ambang agar
agar terjadi
agar terjadi potensial terjadi potensial aksi)
potensial aksi)
aksi)
Bagian membran peka- Axon hillock Axon hillock Axon hillock
rangsang pertama di
dekat reseptor
Ya Ya Ya Ya
keluaran

Efek keluaran Hanya merangsang Serat pascaganglion Hanya merangsang Merangsang atau menghambat
pada organ merangsang atau
efektor menghambat

* Kecuali pada refleks regang, yaitu ketika neuron aferen berakhir langsung di neuron eferen; lihat h. 187.

262 BAB 7

dan foto pembuka bab). Setiap cabang menginervasi hanya satu sel
otot; karena itu, setiap sel otot hanya memiliki satu taut
neuromuskulus. Sel otot tunggal, disebut serat otot, berbentuk
silindris dan panjang. Di dalam taut neuromuskulus, terminal
akson memecah menjadi beberapa cabang multipel, yang masing-
masing berakhir pada struktur mirip kenop yang membesar yang
disebut tombol terminal. Seluruh terminal akson berakhir (semua
cabang halus dengan tombol terminal) dengan pas ke cekungan
dangkal, atau alur, di serat otot di bawahnya. Bagian khusus
membran sel otot ini disebut cakram motorik (Gambar 7-5).
PENGELUARAN ACh DI TAUT NEUROMUSKULUS Setia tombol
terminal mengandung ribuan vesikel yang menyimpan
ACh. Perambatan potensial aksi ke terminal akson (Gambar
7-5, tahap 1 ) memicu pembukaan kanal Ca2+ berpintu listrik di
semua tombol terminalnya (lihat h. 97) Kita fokus pada satu
tombol terminal,
tetapi kejadian yang sama sedang berlangsung pada semua tombol
terminal di suatu taut neuromuskulus. Ketika kanal Ca2+ terbuka,
Ca2+ berdifusi ke dalam tombol terminal dari konsentrasi
ekstraselnya yang tinggi (tahap 2 ) (lihat h. 80), yang pada
gilirannya menyebabkan pelepasan ACh melalui eksositosis dari
beberapa ratus vesikel ke dalam celah (tahap 3 ).

PEMBENTUKAN POTENSIAL END-PLATE ACh yang dibebaskan

Di taut neuromuskulus, sel saraf dan sel otot sebenarnya tidak
berkontak langsung. Ruang, atau celah, antara kedua struktur ini
terlalu besar untuk memungkinkan transmisi listrik suatu impuls
antara keduanya (yaitu, potensial aksi tidak dapat "meloncat"
sedemikian jauh). Seperti di sinaps kimiawi saraf (lihat h. 112),
caraka kimiawi mengangkut sinyal antara tombol terminal dan
serat otot. Neurotransmiter ini adalah ACh.
3Banyak ilmuwan menyebut sinaps untuk setiap taut antara dua sel yang
menangani informasi secara elektris. Menurut sudut pandang yang luas ini, sinaps
kimiawi mencakup taut antara dua neuron serta antara neuron dan sel efektor
(misalnya sel otot tipe apapun atau sel kelenjar), dan sinaps listrik mencakup taut
celah antara selsel otot polos, antara sel-sel otot jantung, atau antara beberapa
neuron. Kita secara sempit mencadangkan kata sinaps secara spesifik untuk taut
neuron-ke-neuron dan menggunakan istilah yang berbeda-beda untuk taut jenis
lain, misalnya istilah taut neuromuskulus untuk hubungan antara neuron motorik
dan sel otot rangka.
Serat otot yang
Korda spinalis potongan) disarafi oleh
Akson dua neuron neuron motorik
motorik eferen Terminal merah
akson
berdifusi melintasi celah dan berikatan dengan reseptor-kanal
berpintu kimia spesifik, yaitu protein membran khusus yang khas
bagi bagian cakram motorik membran serat otot (tahap 4 ).
(Reseptor kolinergik ini adalah tipe nikotinik). Pengikatan dengan
ACh menyebabkan reseptor-kanal ini membuka. Kanal ini adalah
kanal kation nonspesifik yang memungkinkan baik Na+ maupun K+
melewatinya (tahap 5 ). Karena gradien elektrokimia Na lebih besar
daripada K+, lebih banyak Na+ yang masuk daripada K+ yang
keluar, sehingga cakram motorik terdepolarisasi. Perubahan
potensial kolektifyang dihasilkan dari pergerakan ion menembus
semua tombol terminal di dalam taut neuromuskulus disebut
potensial end-plate (end-plate potential, EPP). Ini adalah suatu
potensial berjenjang serupa dengan EPSP, kecuali bahwa EPP jauh
lebih besar karena alasan berikut ini: (1) Taut neuromuskulus terdiri
dari tombol terminal multipel, yang masing-masingnya secara
bersamaan melepaskan ACh pada pengaktifan terminal akson; (2)
lebih banyak neurotransmiter yang dibebaskan dari tombol terminal
daripada dari kenop prasinaps sebagai respons terhadap potensial
aksi; (3) cakram motorik memiliki luas-
motorik
Serat
disarafi
motorik biru
Terminal akson

Tombol terminal

Otot Taut
neuromuskulus

Ed Reschke/photolibrary.com
Serat otot

Serat Tombol Taut

otot terminal neuromuskulus

Gambar 7-4 Neuron motorik yang menyarafi sel-sel otot rangka. Badan sel neuron motorik berasal dari kornu ventral korda spinalis. Aksonnya (serat eferen
somatik) keluar melalui kornu ventral dan berjalan melalui saraf spinal ke otot rangka yang disarafinya. Ketika mencapai otot rangka, akson bercabang menjadi
banyak terminal akson, yang masing-masingnya membentuk taut neuromuskulus dengan satu sel otot (serat otot). Di dalam taut neuromuskulus, terminal akson
tersebut bercabang lagi mejadi cabang-cabang halus, yang masing-masingnya berakhir di tombol terminal yang membesar. Perhatikan bahwa serat otot yang
disarafi oleh satu terminal akson tersebar di seluruh otot, tetapi untuk menyederhanakan, serat-serat tersebut dikelompokkan bersama pada gambar ini.

   263
 terminal akson
neuron motorik
Perambatan
selubung meilin potensial aksi di
neuron motorik
1

Tombol terminal

Kanal Na+ vesikel

berpintu listrik aseltikolin kanal Ca2+ berpintu listrik

membran plasma Ca2+ Perambatan

serat otot potensial aksi
di serat otot
8 Na+ 2
8

7 7
6 Na+
3
4 K+ 9
asetilkolinesterase 5

Kanal-reseptor
berpintu asetilkolin Na+
(untuk lalu lintas kation
nonspesifik) Cakram motorik

Elemen kontraktil di dalam serat otot

1 Potensial aksi di neuron motorik di hantarkan ke terminal akson (tombol 6 6Hasilnya adalah potensial end-plate. terjadi aliran arus lokal antara
terminal) end-plate yang mengalami depolarisasi membran sekitar.

2 7 Aliran arus lokal ini membuka kanal Na+ berpintu listrik di

Potensial aksi lokal ini memicu pembukaan kanal Ca2+ berpintu listrik membran sekitar.
dan masuknya Ca2+ ke dalam tombol terminal.

3 Ca2+ memicu pelepasan asetilkolin melalui eksositosis dari 8 Masuknya Na+ yang terjadi menurunkan potensial ke ambang, memicu
sebagian vesikel. potensial aksi, yang kemudian merambat ke seluruh serat otot.

4 Asetilkolin berdifusi melintasi ruang yang memisahkan sel saraf dan sel otot
dan berikatan dengan reseptor-kanal spesifiknya di cakram motorik membran 9 Asetilkolin kemudian diuraikan oleh asetikolinesterase, suatu enzim
sel otot. yang terletak di membran cakram motorik, mengakhiri respons ke
otot.
5 pengikatan ini menyebabkan terbukanya kanal kation nonspesifik ini,
menyebabkan terjadinya perpindahan Na+ masuk ke dalam sel otot dalam
jumlah yang lebih besar daripada K+ keluar sel.

Gambar 7-5 Peristiwa-peristiwa di taut neuromuskulus.

permukaan yang lebih besar dan densitas kanal-reseptor
neurotransmiter yang lebih besar sehingga memiliki lebih
banyak tempat untuk mengikat neurotransmiter daripada
yang dimiliki oleh membran subsinaps; dan (4) karenanya,
lebih banyak kanal-reseptor yang terbuka sebagai respons
terhadap pelepasan neurotransmiter pada taut neuromuskulus
daripada pada sinaps. Hal ini memungkinkan influks neto ion
positifdan depolarisasi (EPP) yang lebih besar pada taut
neuromuskulus. Seperti pada EPSP,
EPP adalah potensial berjenjang, yang kekuatannya
bergantung pada jumlah dan durasi ACh di cakram motorik.
INISIASI POTENSIAL AKSI Daerah cakram motorik itu
sendiri tidak memiliki potensial ambang, sehingga potensial
aksi tidak dapat dimulai di tempat ini. Namun, EPP
menyebabkan terbentuknya potensial aksi di bagian serat
sisanya sebagai berikut: Taut neuromuskulus biasanya berada
di

264 BAB 7
 ❚ Melihat Lebih Dekat
pada Fisiologi Olahraga Berkurangnya Massa Otot: Keadaan
Buruk pada Penerbangan Luar Angkasa
O TOT RANGKA ADALAH CONTOH"gunakan atau hilang"
Stimulasi otor rangka oleh neuron motorik adalah hal
esensial tidak saja untuk merangsang otot berkontraksi tetapi
juga untukmempertahankan ukuran dan kekuatan otot. Otot yang
tidak secara rutin dirangsang akaatrofi secara perla han, atau
berkurang ukuran dan kekuatannya.
Otot rangka kita penting untuk menunjang postur kita yang tegak
menghadapi gaya tarik bumi selain untuk menggerakkan bagian-
bagian tubuh. Ketika manusia memasuki keadaan tanpa berat di luar
angkasa, menjadi jelas bahwa sistem otot memerlukan beban kerja
atau gravitasi untuk mempertahankan ukuran dan kekuatannya. Pada
tahun 1991, pesawat ulang-alik Columbia diluncurkan untuk misi
sembilan hari yang ditujukan antara lain untuk melakukan penelitian
menyeluruh tentang perubahan fisiologik akibat keadaan tanpa-berat.
Tiga astronot wanita dan empat pria mengalami penurunan drastis
dan signifikan (25%) massa otot-otot penyangga beban tubuh. Upaya
yang dibutuhkan untuk menggerakkan tubuh di luar angkasa jauh
lebih ringan daripada di bumi, dan tidak dibutuhkan tegangan otot
aktif yang melawan gravitasi. Selain itu, otot-otot yang biasa
digunakan untuk berkeliling dalam kapsul pesawat yang terbatas
berbeda dari yang digunakan untuk berjalan di bumi. Akibatnya,
sebagian otot cepat mengalami apa yang disebut atrofi fungsional.
Otot-otot yang paling terkena adalah yang ada di ekstremitas
bawah, otot gluteal (bokong), otot ekstensor leher dan punggung, dan
otot badan-yaitu, otot-otot yang digunakan untuk menopang tubuh
melawan gaya tarik bumi. Peru bahan yang terjadi mencakup
penurunan volume dan massa otot, penurunan kekuatan dan daya
tahan, peningkatan penguraian protein otat, dan berkurangnya
nitrogen otot (suatu komponen penting protein otot). Mayoritas
ilmuwan percaya bahwa tidakadanya kontra ksi berkekuatan yang
biasa terjadi di bumi merupakan faktor utama atrofi fungsional. Atrofi
ini tidak menimbulkan masalah selama yang bersangkutan berada di
dalam kapsul pesawat luar angkasa tersebut, tetapi pengurangan
massa otot seperti ini harusdikurangi pada astronot yang akan
melakukan kerja berat selama perjalanan
tengah serat otot silindris yang panjang. Ketika terjadi EPP,
terbentuk aliran arus lokal antara cakram motorik yang mengalami
depolarisasi dan membran sel sekitarnya (di kedua arah) yang
berada dalam keadaan istirahat (tahap 6 ), membuka kanal Na+
berpintu listrik sehingga menurunkan potensial ke ambang di
daerah sekitar (tahap 7 ). Potensial aksi yang terbentuk di tempat-
tempat ini kemudian merambat ke seluruh membran serat otot
melalui hantaran yang berdekatan (tahap 8 ) (lihat h. 105).
Penyebaran berlangsung ke kedua arah, menjauhi cakram motorik
menuju ke kedua ujung serat. Aktivitas listrik ini memicu kontraksi
serat otot. Dengan demikian, melalui ACh, potensial aksi di neuron
motorik menimbulkan potensial aksi dan kontraksi di serat otot.
(Lihat fitur dalam kotak, Melihat Lebih Dekat pada Fisiologi
Olahraga, untuk mempelajari pentingnya stimulasi neuron
motorik dalam mempertahankan integritas otot rangka.)
luar angkasa dan akan kembali melaksanakan aktivitas normal di
bumi.
Program luar angkasa di Amerika Serikat dan Uni Soviet telah
menerapkan teknik-teknik intervensi yang menekankan diet dan
olahraga dalam upaya mencegah atrofi otot. Melakukan latihan fisik
berat yang dirancang cermat secara teratur selama beberapa jam
sehari dapat membantu mengurangi keparahan atrofi fungsional.
Namun, studi-studi tentang keseimbangan nitrogen dan mineral
menyarankan bahwa atrofi otot berlanjut selama keadaan tanpa-berat
meskipun ada upaya untuk mencegahnya. Selain itu, dalam periode
seperti lama mereka mengangkasa hanya separuh massa otot yang
pulih pada awak Columbia setelah mereka kembali ke bumi. Temuan
ini dan temuan lain mengisyaratkan bahwa diperlukan intervensi-
intervensi lain untuk mempertahankan otot bagi mereka yang akan
tinggal lama di luar angkasa.
International Space Station yang telah beroperasi pada tahun 2000
akan memiliki ruang kerja hampir lima kali lipat dibandingkan dengan
stasiun Mir atau Skylab. Ruang tambahan ini akan mencakup ruang
olahraga yang lebih besar dan peralatan laboratorium canggih untuk
penelitian-penelitian lebih lanjut tentang efek keadaan tanpa-berat
pada otot dan sistem tubuh lain. Meskipun dilakukan upaya-upaya ini,
efek keadaan tanpa berat khususnya pada otot akan terus menjadi
suatu masalah. Waktu teriama bertahan tinggal di Stasiun luar
Angkasa Internasional adalah 215 hari. Karena NASA (National
Aeronautics and Space Administration) mengistirahatkan pesawat luar
angkasanya pada Juli 2011, di masa depan keterlibatan AS dalam
Stasiun Luar Angkasa masih belum pasti.
Berbagai kelompok peneliti saat ini meneliti berbagai kemungkinan
dalam bidang farmasi untuk menunda penguraian otot. Obat yang
disebut anti pelisutan ini merupakan suatu hal yang menarik bagi
apiikasi luar angkasa dan dalam bidang kedokteran. Pelisutan otot
merupakan masalah bagi orang yang berbaring dalam jangka waktu
lama di tempat tidur dan bagi mereka dengan penyakit kronik tertentu
seperti kanker atau AIDS.
Tidak seperti transmisi di sinaps, EPP dalam keadaan normal
cukup besar untuk menimbulkan potensial aksi di sel otot. Karena
itu, transmisi suatu potensial aksi satu-ke-satu biasanya terjadi di
taut neuromuskulus; satu potensial aksi di sebuah sel saraf memicu
satu potensial aksi di sel otot yang disarafinya. Perbandingan lain
taut-taut neuromuskulus dengan sinaps dapat ditemukan di Tabel
7-7.
Untuk menjamin gerakan bertujuan, respons sel otot terhadap
rangsangan neuron motoriknya harus segera dihentikan jika tidak
lagi terdapat sinyal dari neuron motorik. Respons listrik sel otot
dihentikan oleh suatu enzim di membran cakram motorik,
asetilkolinesterase (AChE) yang menginaktifkan ACh.
Sistem Saraf Tepi: Divisi Eferen 265
 ❚ TABEL 7-7 Perbandingan Sinaps dan Taut Neuromuskulus Similarities
Persamaan
Keduanya terdiri dari dua sel peka-rangsang yang
dipisahkan oleh suatu celah sempit yang mencegah
transmisi langsung aktivitas listrik di antara keduanya.
Terminal akson keduanya menyimpan caraka kimiawi
(neurotransmiter) yang dibebaskan melalui eksositosis
vesikel penyimpan (diinduksi oleh Ca2+) ketika potensial
aksi mencapai terminal.
Pada keduanya, pengikatan neurotransmiter dengan kanal-
reseptor di membran sel yang mendasari terminal akson
membuka kanal-kanal ini, memungkinkan perpindahan ion
yang mengubah potensial membran sel.
Perubahan potensial membran yang terjadi
pada keduanya adalah potensial berjenjang.
Akibat difusi, banyak molekul ACh yang dibebaskan ber-kontak
dan berikatan dengan kanal-reseptor di permukaan membran
cakram motorik. Namun, sebagian molekul ACh berikatan dengan
AChE, yang juga terletak di permukaan cakram motorik. Karena
cepat diinaktifkan, ACh ini tidak pernah ikut membentuk EPP. ACh
yang tidak berikatan dengan kanal-reseptor melakukannya dalam
waktu yang sangat singkat (selama sekitar sepersejuta detik) dan
kemudian terlepas. Sebagian molekul ACh yang terlepas segera
berikatan kembali dengan kanal-reseptor, membuat kanal cakram
ini tetap terbuka, tetapi sebagian secara acak berikatan dengan
AChE dan diinaktifkan (tahap 9 ). Seiring dengan berulangnya
proses ini, semakin banyak ACh yang diinaktifkan hingga akhirnya
dibersihkan dari celah dalam beberapa milidetik setelah
pembebasannya. Pengeluaran ACh mengakhiri EPP, sehingga
membran sel otot sisanya kembali ke potensial istirahat. Kini sel otot
dapat berelaksasi. Atau, jika dibutuhkan kontraksi menetap untuk
gerakan tertentu, terbentuk potensial aksi neuron motorik lain yang
menyebabkan pelepasan lebih banyak ACh sehingga proses
kontraksi terus berlangsung. Dengan membersihkan ACh pemicu
kontraksi dari cakram motorik, AChE memungkinkan terjadinya
relaksasi (tidak ada lagi ACh yang dibebaskan) atau kontraksi
berkelanjutan (lebih banyak ACh yang dibebaskan), bergantung
pada kebutuhan sesaat tubuh.
Taut neuromuskulus rentan terhadap beberapa
bahan kimia dan penyakit.
Beberapa bahan kimia dan penyakit memengaruhi taut
neuromuskulus dengan bekerja di berbagai tahap dalam
proses transmisi, seperti yang digambarkan oleh contoh
di bawah ini.
Dapat LABA-LABA JANDA HITAM MENYEBABKAN PELEPASAN
EKSPLOSIF ACh Dapat laba-laba janda hitam menimbulkan efek
mematikan dengan memicu pelepasan ACh dari vesikel sirnpanan
secara besar-besaran,
   BAB 7
Perbedaan
Sinaps adalah taut antara dua neuron. Taut neuromuskulus terdapat di
antara suatu neuron motorik dan suatu serat otot rangka.
Transmisi potensial aksi satu-ke-satu terjadi di taut neuromuskulus,
sementara satu potensial aksi di neuron prasinaps biasanya tidak dapat
memicu potensial aksi di neuron pascasinaps. Potensial aksi di neuron
pascasinaps biasanya terjadi hanya jika penjumlahan EPSP membawa
membran ke ambang.
Taut neuromuskulus selalu bersifat eksitatorik (EPSP);
sinaps dapat bersifat eksitatorik (EPSP) atau inhibitorik (IPSP).
Inhibisi otot rangka tidak dapat dilakukan di taut neuromuskulus;
penghambatan tersebut hanya dapat dilakukan di SSP melalui IPSP
di dendrit dan badan sel neuron motorik.
tidak saja di taut neuromuskulus tetapi di semua tempat
kolinergik. Selama apa yang dinamakan sebagai blok depolarisasi
ini, kanal Na+ berpintu listrik terperangkap dalam keadaan inaktif
(yaitu, kanal ini tetap dalam keadaan tertutup dan tidak mampu
membentuk konformasi terbuka; lihat h. 100). Depolarisasi ini
menghambat terjadinya inisiasi potensial aksi baru dan kontraksi
diafragma. Akibatnya, korban tidak dapat bernapas.
TOKSIN BOTULINUM MENGHAMBAT PELEPASAN ACh
Toksin botulinum, sebaliknya, menimbulkan efek mematikan
dengan menghambat pelepasan ACh dari tombol terminal sebagai
respons terhadap potensial aksi neuron motorik. Toksin
Clostridium botulinum rnenyebabkan botulisme, suatu bentuk
keracunan makanan. Ketika dikonsumsi, toksin tersebut
menghambat otot berespons terhadap impuls saraf. Kematian
disebabkan oleh kegagalan pernapasan akibat ketidakmampuan
diafragma berkontraksi. Toksin botulinum adalah salah satu racun
paling mematikan yang dikenal; mencerna kurang dari 0,0001 mg
dapat mematikan seorang dewasa. (Lihat fitur dalam kotak,
Konsep, Tantangan, dan Kontroversi, untuk mempelajari
kekusutan pada kisah toksin botulinum.)
KURARE MENGHAMBAT KERJA ACh DI KANAL-RESEPTOR
Bahan kimia lain menghambat aktivitas taut neuromuskulus
dengan menghambat efek ACh yang telah dibebaskan. Contoh
paling dikenal adalah antagonis kurare, yang berikatan secara
reversibel dengan kanal-reseptor ACh di cakram motorik. Namun,
tidak seperti ACh, kurare tidak mengubah permeabilitas membran
dan tidak diinaktifkan oleh AChE. Ketika kurare menempati
kanal-reseptor ACh, ACh tidak dapat berikatan dan membuka
kanal ini sehingga memungkinkan terjadinya perpindahan ion
yang berperan bagi EPP. Akibatnya, karena potensial aksi tidak
dapat terjadi sebagai respons terhadap impuls saraf ke otot-otot
tersebut,
 ❚ Konsep, Tantangan,
dan Kontroversi Reputasi Toksin Botulinum
Memperoleh Peremajaan
T in produced b
dimanfaatkan sebagai pengobatan untuk mengatasi gangguan
gerakan tertentu dan, yang lebih baru, ditambahkan dalam daftar
obat yang digunakan oleh ahli bedah kosmetik untuk melawan
keriput.
Selama beberapa dekade terakhir, toksin botulinum, yang
dipasarkan dalam dosis terapeutik sebagai Botox, digunakan
untuk mengobati sejumlah penyakit neuromuskulus yang
menimbulkan nyeri dan dikenal sebagai distonia. Penyakit ini
ditandai oleh spasme (kontraksi otat involunter yang berlebihan
dan menetap) yang menyebabkan postur abnormal atau
pemuntiran bagian tubuh, bergantung pada bagian yang terkena.
Sebagai contoh, spasme leher yang menyebabkan nyeri dan
kepara berputar ke satu sisi terjadi akibat tortikolis spasmodik
(tortus artinya "terpuntir"; kolum artinya "leher"), yaitu jenis
distonia tersering. Gangguan ini diperkirakan disebabkan oleh
asupan inhibitorik yang terialu sedikit dibandmgkan eksitatorik ke
neuron motorik yang menyarafi otot bersangkutan. Penyebab
ketidakseimbangan masukan neuron motorik ini tidak diketahui.
Hasil akhir pengaktifan berlebihan neuron motorik adalah
kontraksi otot menetap dan nyeri pada otot yang disarafi neuron
motorik tersebut. Untungnya, penyuntikan sejumlah kecil toksin
botulinum kedalam otot yang terkena menyebabkan paralisis
parsial reversibel otot tersebut. Toksin botulinum menghambat
pelepasan asethkolin penyebab kontraksi otot dari neuron motorik
overaktif di taut neuromuskulus di otot yang terkena. Tujuannya
adalah menyuntikkan toksin botulinum secukupnya untuk
menghilangkan kontraksi spasmodik yang mengganggu tetapi
tidak cukup untuk menghilangkan kontraksi normal yang
dipedukan untuk gerakan
terjadilah paralisis. Jika terdapat cukup banyak kurare untuk
menghambat kanal-reseptor ACh dalam jumlah bermakna,
yang bersangkutan meninggal akibat paralisis pernapasan
karena ketidakmampuannya mengaktifkan diafragma. Dahulu
sebagian orang menggunakan kurare sebagai racun mata
panah yang mematikan.
ORGANOFOSFAT MENGHAMBAT INAKTIVASI ACh
Organofosfat adalah sekelompok bahan kimia yang
memodifikasi aktivitas taut neuromuskulus dengan cara yang
berbeda-yaitu, dengan menghambat secara ireversibel AChE.
Inhibisi AChE menghambat inaktivasi ACh yang telah
dibebaskan. Kematian karena organofosfat juga disebabkan
oleh kegagalan pernapasan karena diafragma tidak dapat
rnengalami repolarisasi dan kembali ke keadaan istirahatnya
kemudian berkontraksi lagi untuk membawa masuk udara
segar. Bahan toksik ini digunakan dalam sebagian pestisida
dan gas saraf militer.
Dosis terapeutik jauh lebih kecil daripada jumlah toksin yang
dibutuhkan untuk memicu bahkan gejala ringan keracunan
botulinum. Toksin botulinum akhirnya dibersihkan sehingga
efek relaksasi ototnya akan hilang setelah tiga hingga enam
bulan, yaitu saat terapi harus diulang.
Distonia pertama yang diizinkan diterapi dengan Botax oleh
Food and Drug Administration (FDA) adalah blefarospasme
(blefaro artinya "kelopak mata"). Pada keadaan ini, kontraksi
involunter dan menetap otot-otot di sekitar mata hampir secara
permanen menutup kelopak mata.
Potensi toksin botulinum sebagai opsi pengobatan bagi ahli
bedah kosmetik ditemukan secara kebetulan ketika dokter
mengamati bahwa penyuntikan yang digunakan untuk melawan
kontraksi abnormal otot mata juga memperhalus keriput di bagian
yang diobati. Ternyata garis kernyit, keriput halus di sekitar mata,
dan alur di atas alis disebabkan oleh aktivitas berlebihan, atau
kontraksi permanen, otot-otot wajah karena ekspresi wajah
berulang selama bertahun-tahun. Dengan merelaksasikan otot-otot
tersebut, toksin botulinum secara temporer memperhalus keriput
terkait usia ini. Botox sekarang mendapat persetujuan FDA
sebagai terapi anti-keriput. Obat ini dianggap sebagai alternatif
yang sangat baik bagi bedah peremajaan untuk mengatasi keriput
dan kerut. Terapi ini adalah salah satu tindakan kosmetik yang
paiing cepat berkembang di Amerika Serikat, terutama di kalangan
hiburan dan busana kelas atas. Namun, seperti pemakaian
terapeutiknya untuk distonia, injeksi toksin botulinum yang mahal
ini harus diulang setiap tiga hingga enam bulan untuk
mempertahankan efeknya pada penampilan. Selain itu, Botox tidak
dapat mengatasi keriput halus yang berkaitan dengan pajanan
kronik sinar matahari karena keriput ini disebabkan oleh kerusakan
kulit, bukan karena kontraksi otot.
MIASTENIAGRAVIS MENGINAKTIFKAN KANAL
RESEPTOR ACh Miastenia gravis, suatu penyakit
yang mengenai taut neuromuskulus, ditandai oleh
kelemahan otot berat (miastenia artinya "kelemahan otot";
gravis artinya "parah"). Ini adalah suatu penyakit
autoimun (artinya "imunitas terhadap diri sendiri") ketika
tubuh secara salah memproduksi antibodi terhadap kanal-
reseptor ACh di cakram motoriknya sendiri. Karena itu,
tidak semua molekul ACh yang dibebaskan dapat bertemu
dan berikatan dengan kanal reseptor fungsional.
Akibatnya, AChE menghancurkan sebagian besar ACh
sebelum molekul ini memiliki kesempatan untuk berinteraksi
dengan kanal-reseptor dan menyebabkan EPP. Terapi berupa
pemberian obat misalnya neostigmin yang menghambat
AChE secara temporer (berbeda dari organofosfat toksik, yang
menghambat secara ireversibel enzim ini). Obat ini
memperlama kerja ACh di taut neuromuskulus dengan
memungkinkannya meningkatkan konsentrasi dalam jangka
pendek. EPP yang terjadi akan mampu memicu potensial aksi
dan kontraksi di serat otot, seperti pada keadaan normal.
   267

Periksa Pemahaman Anda 7.3
1. Diskusikan peran ACh dan AChE di taut neuromuskulus.
2. Bandingkan besar EPP dan EPSP dan jelaskan makna fungsional
perbedaan ini.
Homeostasis: Bab
dalam Perspektif
Sistem saraf, bersama dengan sistem regulatorik utama
lain, sistem endokrin, mengontrol sebagian
kontraksi otot dan sekresi kelenjar.
informasi ke SSP untuk diproses dan ditanggapi, divisi eferen SST
membawa perintah dari SSP ke organ efektor (otot dan kelenjar)
yang melaksanakan respons yang diinginkan. Banyak dari impuls
eferen ini ditujukan untuk mempertahankan homeostasis.
Sistem saraf autonom, yang merupakan cabang eferen yang
menyarafi otot polos, otot jantung, dan kelenjar, berperan besar
dalam berbagai aktivitas homeostatik berikut:
SOAL LATIHAN
Jawaban dimulai di h. A-29.
Pertanyaan Objektif
1. Serat praganglion simpatis berawal di segmen torakal dan lumbal
korda spinalis. (Benar atau salah?)
2. Potensial aksi di taut neuromuskulus dan di sinaps disalurkan
secara satu-ke-satu. (Benar atau salah?)
3. Sistem saraf simpatis
a. selalu eksitatorik
b. hanya menyarafi jaringan yang berkaitan dengan
perlindungan tubuh terhadap tantangan dari lingkungan luar
c. memiliki serat praganglion pendek dan pascaganglion panjang
d. adalah bagian divisi aferen SST
e. adalah bagian sistem saraf somatik.
4. Asetilkolinesterase
a. disimpan di vesikel di tombol terminal
b. berikatan dengan kanal-reseptor di cakram motorik untuk
menimbulkan potensial end-plate.
c. dihambat oleh organofosfat
d. adalah transmiter kimiawi di taut neuromuskulus
e. melumpuhkan otot rangka dengan berikatan kuat dengan
kanal-reseptor asetilkolin
5. Kedua divisi sistem saraf autonom adalah sistem saraf _____
yang mendominansi pada situasi "berjuang-atau-
268   BAB 7
■ mengatur tekanan darah
■ mengontrol sekresi getah pencernaan dan kontraksi saluran
cerna yang mencampur makanan yang dikonsumsi dengan
getah pencernaan
■ mengontrol berkeringat untuk membantu mempertahankan
suhu tubuh
Sistem saraf somatik, cabang eferen yang menyarafi otot
rangka,berperan dalam homeostasis dengan merangsang akivitas
berikut:
■ Kontraksi otot rangka yang memungkinkan tubuh bergerak
dalam kaitannya dengan lingkungan eksternal, berperan dalam
homeostasis dengan memindahkan tubuh menuju makanan
atau menjauhi ancaman.
besar ■ Kontraksi yang melaksanakan pernapasan untuk
mempertahankan O2 dan CO2 tubuh dalam kadar yang tepat.
■ Menggigil, yang penting dalam mempertahankan suhu tubuh.
Selain itu, sinyal eferen ke otot rangka meiaksanakan banyak
gerakan yang tidak ditujukan untuk mempertahankan lingkungan
internal yang stabil tetapi bagaimanapun memperkaya kehidupan
kita dan memungkinkan kita melaksanakan aktivitas-aktivitas yang
berguna bagi masyarakat, misalnya menari, membangun jembatan,
atau melakukan pembedahan.
lari", dan sistem saraf _____ yang mendominansi pada situasi
"rehat-dan-cerna".
6. _____ adalah suatu modifikasi ganglion simpatis yang
tidakmembentuk serat pascaganglion tetapi mengeluarkan
hormon yang serupa atau identik dengan neurotransmiter
pascaganglion simpatis ke dalam darah.
7. Dengan menggunakan kode jawaban di kanan, sebutkan
neurotransmiter autonom yang sedang dijelaskan:
(a) asetilkolin
1. disekresikan oleh semua serat
praganglion (b) norepinefrin
2. disekresikan oleh serat pascaganglion simpatis
3. disekresikan oleh serat pascaganglion parasimpatis
4. disekresikan oleh medula adrenal
5. disekresikan oleh neuron motorik
6. berikatan dengan reseptor muskarinik atau nikotinik
7. berikatan dengan reseptor a atau b
8. Dengan menggunakan kode jawaban di kanan, tunjukkan
tipe sinyal eferen apa yang sedang dijelaskan:
1. terdiri dari rangkaian (a) khas untuk sistem
dua-neuron saraf somatik
2. menyarafi otot jantung, (b) khas untuk sistem
otot polos, dan kelenjar saraf autonom
3. menyarafi otot rangka
 4. terdiri dari akson-akson neuron motorik 5. Bagian SSP apa yang mengatur keluaran autonom?
5. menimbulkan efek eksitatorik atau inhibitorik pada organ 6. Jelaskan rangkaian peristiwa yang terjadi di taut neuro-
efektornya muskulus.
6. menyarafi secara rangkap organ efektornya 7. Bahaslah efek masing-masing dari yang berikut pada taut
7. hanya menimbulkan efek eksitatorik pada organ efektornya neuromuskulus: dapat laba-laba janda hitam, toksin botu-
linum, kurare, miastenia gravis, organofosfat, dan neostigmin.
9. Dengan menggunakan kode jawaban di kanan, tunjukkan tipe
reseptor apa yang terdapat pada setiap organ di bawah ini
(jawaban dapat Iebih dari satu). Latihan Kuantitatif
1. jantung (a) a1 1. Ketika suatu serat otot diaktifkan di taut neuromuskulus,
2. otot polos arteriol (b) a2 tegangan belum mulai meningkat hingga sekitar 1 mdet setelah
3. otot polos bronkiolus (c) b1 inisiasi potensial aksi di serat otot. Banyak hal terjadi selama
4. serat otot rangka (d) b2 penundaan ini, salah satu yang mengha-biskan waktu adalah
5. medula adrenal (e) nikotinik difusi asetilkolin melintasi taut neuromuskulus. Persamaan
6. kelejar pencernaan (f) muskarinik berikut dapat digunakan untuk menghitung berapa lama difusi
ini berlangsung: tegangan
Pertanyaan Esai
t5x2/2D
1. Bedakan antara serat praganglion dan pascaganglion.
Dalam persamaan ini, x adalah jarak yang dicakup, D adalah
Apa keuntungan persarafan ganda di banyak organ oleh koefisien difusi, dan t adalah waktu yang diperlukan bagi
2.
kedua cabang sistem saraf autonom? substrat berdifusi melintasi jarak x. Dalam contoh ini, x adalah
lebar celah antara terminal akson neuron dan serat otot di taut
3. Bedakan berbagai jenis reseptor berikut ini: reseptor
neuromuskulus (anggap 200 nm), dan D adalah koefisien difusi
nikotinik,reseptor muskarinik, reseptor a1, reseptor a2,
asetilkolin (anggaplah 1 x 10-5 cm2/dtk). Berapa lama waktu
reseptor b1, dan reseptor b2.
yang diperlukan oleh asetilkolin untuk berdifusi menyeberangi
4. Definiskan agonis dan antagonis taut neuromuskulus?

UNTUK DIRENUNGKAN

1. Jelaskan mengapa epinefrin, yang menyebabkan konstriksi tipe otot apa yang membentuk sfingter ini dan cabang sistem
(penyempitan) arteriol di sebagian besar jaringan, sering saraf apa yang menyarafinya?
diberikan bersama dengan anestetik lokal?
2. Apakah aktivitas otot rangka dipengaruhi oleh atropin 4. Racun ular berbisa tertentu mengandung bungarotoksin a yang
berikatan erat dengan reseptor asetilkolin di membran cakram
(lihat h. 259)? Mengapa atau mengapa tidak?
motorik. Apa gejala yang akan terjadi?
3. Kandung kemih Anda dengan mengontraksikan
(mencegah pengosongan) atau merelaksasikan 5. Jelaskan bagaimana destruksi neuron motorik oleh virus polio
(memungkinkan pengosongan) sfingter uretra eksternal, suatu atau sklerosis lateral amiotrofik dapat mematikan.
cincin otot yang menjaga pintu keluar kandung kemih,

PERTIMBANGAN KLINIS

Christopher K. mengalami nyeri dada jika ia naik tangga ke
kantornya di lantai empat atau bermain tenis, tetapi tidak
mengalami gejala jika tidak melaksanakan aktivitas fisik. Gangguan
yang dialaminya didiagnosis sebagai angina pektoris (angina
artinya "nyeri"; pektoris artinya "dada"), nyeri jantung yang terjadi
ketika aliran darah ke otot jantung tidak dapat memenuhi oksigen
otot. Keadaan ini biasanya disebabkan oleh penyempitan
pembuluh darah yang mendarahi jantung oleh endapan yang
mengandung kolesterol. Sebagian besar orang dengan kelainan ini
tidak mengalami nyeri saat istirahat tetapi menderita serangan-
serangan nyeri ketika kebutuhan
jantung akan oksigen meningkat, misalnya selama olahraga atau
situasi penuh stres yang meningkatkan aktivitas simpatis. Serangan
angina Christopher segera lenyap jika ia segera memakai obat
vasodilator misalnya nitrogliserin, yang mere-laksasikan otot polos
di dinding pembuluh jantungnya yang menyempit. Akibatnya,
pembuluh membuka lebih lebar dan lebih banyak darah dapat
mengalir melaluinya. Untuk terapi jangka-panjang, dokternya
menyatakan bahwa Christopher akan mengalami serangan angina
yang lebih jarang dan lebih ringan jika ia menggunakan obat
penghambat b1 misalnya metoprolol, secara teratur. Jelaskan
mengapa.

   269
 hapter

7 Kartu Belajar
7.1 |Sistem Saraf Autonom (h. 252–260) ■ Medula adrenal, suatu kelenjar endokrin, merupakan modifikasi
■ SSP mengontrol otot dan kelenjar dengan menyalurkan ganglion simpatis yang menyekresikan hormon epinefrin dan
sinyal ke organ-organ efektor ini melalui divisi eferen SST. norepinefrin (dengan jumlah yang lebih sedikit) ke dalam darah sebagai
respons terhadap rangsang oleh serat praganglion simpatis
■ Terdapat dua jenis keluaran eferen: sistem saraf autonom, yang menyarafinya. (Lihat Gambar 7-2.)
yang berada di bawah kontrol involunter dan menyarafi otot
jantung dan otot polos serta sebagian besar kelenjar eksokrin dan
sebagian endokrin, dan sistem saraf somatik, yang berada di
■ Neurotransmiter yang sama memicu respons berbeda di jaringan
bawah kontrol kesadaran dan menyarafi otot rangka. (lihat Tabel yang berbeda, Karena itu, respons bergantung pada spesialisasi
7-5, h. 261, dan Tabel 7-6, h. 262.) sel jaringan, bukan pada sifat caraka. (lihat Tabel 7-3.)

■ Sistem saraf autonom terdiri dari dua subdivisi—sistem saraf

simpatis dan parasimpatis. (Lihatlah Gambar 7-2 and 7-3 dan ■ Jaringan yang disarafi oleh sistem saraf autonom memiliki satu atau
Tabel 7-2 dan 7-4.) lebih tipe reseptor yang berbeda untuk caraka kimiawi pascaganglion
(dan untuk hormon medula adrenal terkait, yaitu norepinefrin). Reseptor
Jalur saraf autonom terdiri dari rangkaian dua-neuron. Serat
kolinergik mencakup reseptor nikotinik dan muskarinik; reseptor
■

praganglion berasal dari SSP dan bersinaps dengan badan sel

adrenergik mencakup reseptor a1, a2, b1, and b2. (Lihat Gambar 7-2
serat pascaganglion di ganglion di luar SSP. Serat pascaganglion
dan Tabel, 7-2, 7-3, and 7-4.)
berakhir di organ efektor. (Lihat Gambar 7-1, 7-2, dan 7-3 dan
Tabel 7-4.)
■
Suatu serat autonom dapat merangsang atau menghambat
aktivitas di organ yang disarafinya. (Lihat Tabel 7-2 dan 7-3.)

ACh ACh
■ Sebagian besar organ viseral disarafi oleh serat simpatis dan
Efektor
otonom
parasimpatis, yang secara umum menimbulkan efek yang bertentangan
di satu organ. Persarafan ganda organ oleh kedua cabang sistem saraf
Ganglion Reseptor
Reseptor autonom memungkinkan kontrol yang akurat pada aktivitas suatu organ.
terminal nikotinik
muskarinik
Otot (Lihat Gambar 7-2 dan Tabel 7-2.)
jantung

■ Sistem simpatis mendominasi dalam situasi darurat atau penuh stres

Rantai ganglion
("berjuang-atau-lari") dan mendorong respons-respons yang
α receptor
simpatis NE
mempersiapkan tubuh untuk aktivitas fisik berat. Sistem parasimpatis
mendominansi pada keadaan tenang santai ("rehat-dan-cerna") serta
Blood
Medula
adrenal
Reseptor
nikotinik
E NE
E mendorong aktivitas-aktivitas untuk memelihara tubuh misalnya
Reseptor Otot
nikotinik polos
pencernaan. (Lihat Tabel 7-2 dan 7-4.)

β1 receptor ■ Masukan aferen viseral digunakan oleh SSP untuk

E Sebagian mengarahkankeluaran autonom yang sesuai untuk mempertahankan
NE
besar
kelenjar homeostasis. Aktivitas autonom dikontrol oleh banyak daerah di SSP,
Ganglion Reseptor
eksokrin
dan
termasuk korda spinalis, medula, hipotalamus, dan korteks asosiasi
kolateral
nikotinik beberapa prafrontal.
E kelenjar
endokrin
β2 receptor

ACh Jaringan
❚ TABEL 7-3 Sifat-Sifat berbagai Jenis Reseptor Autonom
ACh
adiposa
Efektor pada Mekanisme Kerja pada
Jenis Reseptor Afinitas Neurotransmiter Jenis Reseptor Efektor Efek pada Efektor

Ganglion Reseptor Reseptor Nikotinik Asetilkolin dari serat Semua badan sel membuka kanal-reseptor Eksitatorik
terminal nikotinik muskarinik praganglion autonom pascaganglion autonom; kation non-spesifik
KEY medula adrenal

Serat Praganglion Parasimpatis Serat Praganglion Simpatis Asetilkolin dari neuron motorik Cakram motorik Membuka kanal-reseptor Eksitatorik
serat otot rangka kation non-spesifik
Serat Pascaganglion Parasimpatis Serat Pascagangnlion Simpatis
Muskarinik Asetilkolin dari serat otot jantung, otot polos, Mengaktifkan berbagai Eksitatorik atau
ACh Asetilkolin NE Norepinefrin E Epinefrin
pascaganglion parasimpatis sebagian besar kelenjar jalur reseptor bergandeng- Inhibitorik bergantung
eksorin dan beberapa protein-G, bergantung pada efektor
kelenjar endokrin pada efektor

𝛂𝛂1 Afinitas untuk norepinefrin (dari sebagian besar jaringan mengaktifkan jalur Eksitatorik
■ Semua serat praganglion dan serat pascaganglion serat pascaganglion simpatis) sasaran simpatis caraka kedua IP3–
lebih besar daripada untuk
parasimpatis mengeluarkan asetilkolin (ACh). Serat epinefrin (dari medula adrenal)
Ca2+

pascaganglion simpatis mengeluarkan norepinefrin.(Lihat 𝛂𝛂2 Afinitas untuk norepinefrin lebih Organ pencernaan Menghambat cAMP Inhibitorik
besar daripada untuk epinefrin
Gambar 7-2 dan Tabel 7-1 and 7-3.) 𝛃𝛃1 Afinitas untuk norepinefrin Jantung Mengaktifkan cAMP Eksitatorik
setara dengan untuk epinefrin

𝛃𝛃2 Afinitas hanya untuk epinefrin Otot polos arteriol Mengaktifkan cAMP Inhibitorik
■
Serat pascaganglion memiliki banyak pembengkakan, atau dan bronkiol

varikositas, yang secara bersamaan melepaskan neurotransmiter

di daerah yang luas pada organ yang disarafi. (Lihat Gambar 7-1
dan 8-33, p. 313.)
 berikatan dengan kanal-reseptor khusus di cakram motorik.
❚ TABEL 7-4 Gambaran Pembeda Sistem Saraf Simpatis dan Sistem Saraf Parasimpatis Pengikatan ini memicu pembukaan kanal-kanal nonspesifik ini.
Perpindahan ion yang kemudian terjadi menyebabkan depolarisasi
Gambaran Sistem simpatis Sistem parasimpatis
cakram motorik, menimbulkan potensial end-plate (EPP). (Lihat
Asal serat praganglion Regio toraks dan lumbal korda spinalis Otak dan ragio sakrum korda spinalis
Gambar 7-5.)
Asal serat Rangkaian ganglion simpatis (dekat korda Ganglion terminal (di atau dekat dengan
pascaganglion (lokasi spinalis) atau ganglion kolateral (sekitar separuh organ efektor ■ Aliran arus lokal antara end-plate yang mengalami depolarisasi
ganglion) jalan antar korda spinalis dan organ efektor)

Serat praganglion pendek Serat praganglion panjang

danmembran sel otot sekitar membawa area sekitar tersebut ke
Panjang serat
Serat pascaganglion panjang Serat pascaganglion pendek
ambang, memicu potensial aksi yang merambat ke seluruh otot.
Praganglion: asetilkolin Praganglion: asetilkolin potensial aksi otot ini memicu kontraksi otot. (Lihat Gambar 7-5.)
Neurotransmiter yang Pascaganglion: norepinefrin Pascaganglion: asetilkolin
dilepaskan
Untuk neurotransmiter praganglion: nikotinik Untuk neurotransmiter praganglion: asetilkolin
Jenis resptor untuk Untuk neurotransmiter pascaganglion: a1, a2, b1, b2 Untuk neurotransmiter pascaganglion: muskarinik
neurotransmiter
mendominansi pada situasi darurat "berjuang- Merndominansi pada situasi tenang santai;
■ Asetilkolinesterase yang terdapat di membran, suatu enzim di
Dominasi atau-lari" mempersiapkan tubuh untuk aktivitas mendorong "aktivitas rumah tangga" misalnya cakram motorik, menginaktifkan ACh, mengakhiri EPP dan,
tubuh berat pencernaan selanjutnya,potensial aksi serta kontraksi yang di timbulkannya.
(Lihat Gambar 7-5.)

7.2 |Sistem Saraf Somatik (h. 260–261) Terminal akson

neuron motorik
Perambatan
■ Sistem saraf somatik terdiri dari akson-akson neuron motorik, Selubung meilin potensial aksi di
neuron motorik
yang berasal dari korda spinalis atau batang otak dan berakhir di 1

otot rangka.(Lihata Gambar 7-4 dan Tabel 7-5)

■ ACh, neurotransmiter yang dikeluarkan dari neuron motorik, Tombol terminal

merangsang kontraksi otot. Kanal Na+ Vesikel

berpintu listrik asetilkolin Kanal Ca2+
berpintu listrik

■ Neuron motorik adalah jalur akhir bersama yang digunakan Membran plasma Ca2+ Perambatan
oleh berbagai bagian SSP untuk mengontrol aktivitas otot rangka. serat otot potensial aksi
di serat otot
Daerah-daerah SSP yang memengaruhi aktivitas otot rangka 8 Na+ 2
8

dengan bekerja melalui neuron motorik adalah korda spinalis,

daerah motorik korteks, nukleus basal, serebelum, dan batang 6
7
otak. 7
3 6 Na+
4 K+ 9
Aseltilkolineterase 5

Serat otot yang serat otot yang Kanal-

reseptorberpintu Na+
disarafi oleh disarafi oleh aseltilkolin (untuk
Korda spinalis (potongan) neuron neuron lalu lintas kation Cakram motorik
nonspesifik)
Akson dua neuron motorik merah motorik biru
motorik eferen Terminal
akson
Elemen kontraktil di dalam serat otot

1 Potensial aksi di neuron motorik dihantarkan ke terminal akson
(tombol terminal).
2 Potensial aksi lokal ini memicu pembukaan kanal CA
2+
berpintu listrik dan masuknya Ca2+ ke dalam tombol terminal.
6 Hasilnya adalah potensial end-plate. terjadi aliran arus lokal
antara end-plate yang mengalami epolarisasi dan membran
sektar.
7 Aliran arus lokal ini membuka kanal Na+ berpintu listrik
di membran sekitar.

3 Ca2+ memicu pelepasan asetilkolin melalui eksositosis dari 8 Masuknya Na+ yang terjadi menurunkan potensial ke ambang,
sebagian vesikel. memicu potensial aksi, yang kemudian merambat ke seluruh
Otot serat otot.
4 aseltilkolin berdifusi melintasi ruang yang memisahkan sel
saraf dan sel otot dan sel otot dan berikatan dengan reseptor- 9 Aseltilkolin kemudoan diuraikan oleh asetilkolinasterase, suatu
kanal spesifiknya di cakram motorik membran sel otot. enzim yang terletak di membran cakram motorik, mengakhiri
respons sel otot.
5 pengikatan ini menyebabkan terbukanya kanal kation nonspesifik
ini, menyebabkan terjadinya perpindahan Na+ masuk ke dalam
sel otot dalam jumblah yang lebih besar daripada perpindahan K+
keluar sel.
Serat Tombol Taut
otot terminal neuromuskulus

❚ tabEL 7-5  Perbandingan Sistem Saraf Autonom dan Sistem Saraf Somatik

7.3 |Taut Neuromuskulus (h. 261–268) Gambaran Sistem Saraf Autonom Sistem Saraf Somatik

■ Ketika mencapai sebuah otot, neuron motorik bercabang Tempat Asal

Simpatis:kornu lateral regio toraks dan klumpal
korda spinalis Kornu ventralis korda spinalis
Parasimpatis;otot dan sakrum
korda spinalis
menjadi terminal akson. Setiap terminal akson membentuk taut bagi sebagian besar;yang menyarafi otot di
kepala berasal dari otak
neuromuskulus dengan satu sel (serat) otot rangka. Terminal Satu neuron (neuron motorik)
Jumlah neuiron dari asal Rantai dua-neuron (praganglion
akson terbagi menjadi beberapa cabang halus, yang masing- di SSP ke organ efektor dan pascaganglion)

masingnya berakhir di tomboi terminal yang membesar. (Lihat Organ yang disarafi Otot jantung, otot polos, kelenjar eksokrin, dan Otot rangka
sebagian kelenjar endokrin
Gambar 7-4 pembuka bab serta Tabel 7-7.)
Jenis persarafan Sebagian besar organ efektor disarafi secara Organ efektor hanya di sarafi
■ Daerah khusus membran sel otot rangka yang mendasari rangkap oleh kedua cabang antagonistik sistem ini
(simpatis dan parasimpatis)
oleh neuron motorik

kompleksterminal akson disebut cakram motorik. Karena struktur- Neurotransmiter di Mungkin aseltilkolin (ujung parasimpatis) Hanya aseltilkolin

struktur ini tidak membentuk kontak langsung, sinyal disalurkan organ efektor atau norepinefrin (ujung simpatis)

antara tombol terminal dan serat otot melalui cara kimia. (Lihat Efek pada organ efektor Stimulasi atau inhibisi (efek antargonistik kedua
cabang)
Hanya stimulasi (inhibisi hanya mungkin
terjadi di sentral melalui IPSP pada dendrit
Gambar 7-5.) dan badan sel neuron motorik)
Jenis kontrol Di bawah kontrol involuter Berada di bawah kontrol volunter;banyakl
aktivitas di koordinasikan di bawah sadar

■ Potensial aksi di terminal akson menyebabkan pelepasan ACh Pusat yang lebih tinggi korda spinalis, medula, hipotalamus, korteks Korda spinalis, korteks motorik,
yang trlibat dalam kontrol nukleus basal, serebelum batang otak
dari vesikel simpanannya di tombol terminal. ACh yang dibebaskan asosiasi prafrontal

berchfusi melintasi ruang yang memisahkan sel saraf dan sel otot
dan
 Pemindahan mikrograf elektron serat otot rangka. Sel otot
rangka, atau serat otot, berbentuk silindris, panjang, dan lurik.
Serat otot tersusun dari miofibril, yang merupakan struktur
kontraktil berbentuk silindris yang terletak di sepanjang serat
dan memiliki pita terang dan gelap bergantian sehingga
memberikan gambaran lurik pada serat otot.

8
CNRI/Photo Researchers, Inc.

Fisiologi Otot

SEKILAS ISI
8.1 Struktur Otot Rangka
8.2 Dasar molukular kontraksi otot Otot adalah spesialis kontraksi pada tubuh. Otot rangka melekat pada tulang. Kontraksi otot rangka
Rangka menggerakkan tulang yang dilekatinya, memungkinkan tubuh melaksanakan berbagai aktivitas
8.3 Mekanika Otot Rangka motorik. Otot rangka yang menunjang homeostasis mencakup otot-otot yang penting dalam menda-
8.4 Metabolisme dan jenis serat patkan, mengunyah, dan menelan makanan dan otot-otot yang esensial bagi pernafasan. Kontraksi otot
penghasil panas juga penting dalam regulasi suhu. Otot rangka juga digunakan untuk memindahkan tubuh
Otot Rangka
menjauhi bahaya. Kontraksi otot rangka juga penting bagi berbagai aktivitas non-homeostatik, seperti menari
8.5 Kontrol Gerakan Motorik
atau mengoprasikan komputer. Otot polos ditemukan di dinding organ dan saluran berongga. Kontraksi otot
8.6 Otot Polos dan jantung
polos yang terkontrol mengatur perpindahan darah memalui pembuluh darah, makanan melalui saluran cerna,
udara melalui saluran pernafasan, dan urine ke luar tubuh. Otot jantung hanya terdapat di dinding jantung,
yang kontraksinya memompa darah yang penting dalam mempertahankan kehidupan ke seluruh tubuh.
 8.1 | Stuktur Otot Rangka
Dengan menggerakan kompenen-kompenen intrasel
tertentu, sel otot dapat menghasilkan tegangan dan Otot rangka
memendek (berkontaksi). Melalui kemapuan
berkontraksi mereka yang berkembang sempurna,
kelompok-kelompok sel otot yang bekerja sama
dalam suatu otot dapat menghasilkan gerakan dan
melakukan kerja. Kontraksi otot yang terkontrol
memungkinkan (1)gerakan bertujuan tubuh
keseluruhan atau bagian-bagiannya (misalnya,
berjalan atau melambaikan tangan), (2)manipulasi
benda eksternal (misalnya menyetir atau
memindahkan furnitur), (3) propulsi isi melalui
organ dalam yang berongga (misalnya sirkulasi darah
atau mengalirkan makanan melalui saluran cerna),
dan (4) mengosongkan isi organ tertentu ke
lingkungan eksternal (misalnya berkemih atau
melahirkan).
Gambar 8.1 Kategorisasi otot.
Otot membentuk kelompok jaringan terbesar ditubuh,
menghasilkan sekitar separuh berat tubuh. Otot rangka saja
membentuk sekitar 40% berat tubuh pada pria dan 32% pada
wanita, dengan otot polos dan otot jantung membentuk 10% berat
lainnya. Meskipun ketiga jenis otot secara struktural dan fungsional
berbeda, mereka dapat diklasifikasikan dalam dua cara berlainan
berdasarkan karakteristik umumnya (Gambar 8-1). Pertama, otot
dikategorikan sebagai lurik (otot rangka dan otot jantung) atau
polos (otot polos), bergantung pada ada-tidaknya pita terang gelap
bergantian, atau striatians (garis-garis), jika otot dilihat di bawah
mikroskop cahaya. Kedua, otot dapat dikelompokkan sebagai
volunter (otot rangka) atau involunter (otot jantung dan otot polos),
masing-masing bergantung pada apakah mereka disarafi oleh
sistem saraf somatik dan berada di bawah kontrol kesadaran, atau
disarafi oleh sistem saraf autonom dan tidak berada di bawah
kontrol kesadaran (lihat h. 252). Meskipun otot rangka digolongkan
sebagai volunter, karena dapat dikontrol oleh kesadaran, banyak
aktivitas otot rangka juga berada di bawah kontrol involunter
bawah-sadar, misalnya yang berkaitan dengan postur,
keseimbangan, dan gerakan stereotipe seperti berjalan.
Sebagian besar bab ini berisi tentang uraian terperinci otot yang
paling banyak dan paling dipahami: otot rangka. Otot rangka
membentuk sistem otot. Kita akan memulai dengan pembahasan
tentang struktur otot rangka lalu mengulas bagaimana otot ini
bekerja dari tingkat molekul, melalui tingkat sel, dan akhirnya ke
otot keseluruhan. Bab ini diakhiri dengan pembahasan tentang sifat
unik otot polos dan otot jantung dibandingkan dengan otot rangka.
Otot polos terdapat di seluruh sistem tubuh sebagai komponen
organ dan saluran berongga. Otot jantung hanya terdapat di
jantung.
Serat otot rangka tampak lurik karena
adanyasusunan internal yang sangat tertata.
Satu sel otot rangka, yang dikenal sebagai serat otot, berukuran re-
otot lurik Otot polos
Otot jantung Otot polos
Biophoto Associates/Photo Researchers, Inc.
Ed Reschle
Ed Reschle
Otot Otot
volunter involunter
latif besar, memanjang, dan berbentuk silindris, dengan ukuran garis
tengah berkisar dari 10 hingga 100 mikrometer (pm) dan panjang
hingga 750.000 pm, atau 2,5 kaki (1 pm = sepersejuta meter). Otot
rangka terdiri dari sejumlah serat otot yang terletak sejajar satu sama
lain dan disatukan oleh jaringan ikat (Gambar 8-2a). Serat-serat
biasanya terbentang di keseluruhan panjang otot. Selama
perkembangan masa mudigah, terbentuk serat-serat otot rangka
besar melalui fusi sel-sel yang lebih kecil yang dinamai mioblas (mio
artinya "otot"; blas merujuk kepada sel primitif yang membentuk sel
yang lebih khusus); karena itu, satu gambaran mencolok adalah
adanya banyak nukleus di sebuah sel otot. Fitur lain adalah
banyaknya mitokondria, organel penghasil energi, seperti diharapkan
pada jaringan seaktif otot rangka dengan kebutuhan energi yang
tinggi.
Serat otot rangka mengandung banyak mioflbril, yang
merupakan struktur intrasel silindris berdiameter 1 pm yang
memanjang ke keseluruhan panjang serat otot (Gambar 8-2b dan foto
pembuka bab). Miofibril adalah elemen kontraktil lchusus yang
membentuk 80% volume serat otot. Setiap miofibril terdiri dari
susunan teratur mikrofilamen sitoskeleton (lihat h. 52) -filamen tipis
dan tebal (Gambar 8-2c). Filamen tebal, yang bergaris tengah 12
hingga 18 nm dan panjang 1,6 µm, terdiri dari protein miosin,
sementara filamen tipis, yang bergaris tengah 5 hingga 8 nm dan
panjang 1,0 pm, terutama dibentuk oleh protein aktin (Gambar 8-2d).
Tingkat organisasi otot rangka dapat diringkaskan sebagai berikut.
Otot keseluruhan → serat otot → miofibril → filamen tebal → miosin
dan tipis dan aktin
(molekul protein)
PITA A DAN I Dilihat dengan mikroskop elektron, sebuah miofibril
memperlihatkan pita gelap (pita A) dan pita terang (pita I) bergantian
(Gambar 8-3a). Pita pada semua miofibril tersusun sejajar satu sama
lain yang secara kolektif menghasilkan gambaran lurik serat otot
rangka seperti terlihat di bawah mikroskop cahaya (Gambar 8-3b).
   273
 Otot Tendon

Serat otot Serat Pita A gelap

otot
(satu sel otot) Pita I terang

Miofibril
Jaringan
ikat

(a) Hubungan otot keseluruhan dan satu serat otot (b) Hubungan satu
serat otot dan Jembatan Filamen Filamen
miofibril silang tipis tebal

Garis M Garis Z Pita A Pita I

Bagian
miofibril

Zona H

Filamen Filamen
tebal tipis Sarkomer Pita A Pita I

(c)Komponen- Garis M Jembatan silang Zona H Garis Z

kompenen
sitoskeleton
satu miofibril
Kepala miosin Garis Z Titin Filamen tipis Garis M Filamen tebal Garis Z

Ekor miosin
Filamen tebal

Aktin Troponin Tropomiosin

Filamen tipis
(d) kompenen-kompenen (e) Protein titin yang sangat elastik
protein filamen tebal dan tipis
Gambar 8-2 Tingkat organisasi di sebuah otot rangka. Perhatikan di potongan melintang miofibril di bagian (c) bahwa setiap filamen
tebal dikelilingi oleh enam filamen tipis dan setiap filamen tipis dikelilingi oleh tiga filamen tebal.
 Garis Z Garis Z Garis M organ adalah komponen terkecil yang dapat melakukan semua fungsi
Sarkomer organ tesebut. Krena itu, sarkomer adalah komponen serat otot yang
dapat berkontraksi. Garis Z adalah lempeng sitoskeleton gepeng yang
menghubungkan filamen tipis dua sarkomer yang berdekatan. Setiap
Reprinted with permission from the
Sydney Schochet Jr., M. D.
Collection, Diagnostic Pathology of
Skeletal Muscle and Nerve, Fig.
1-13 (Stamford, CT: Appleton &

sarkomer dalam keadaan relaksasi memiliki lebar sekitar 2 µm dan

terdiri dari satu pita A utuh dan separuh dari masing-masing dua pita
I yang terletak di kedua sisi. Pita I Mengandung hanya filamen tipis
dari dua sarkomer yang berdekatan tetapi bukan panjang keseluruhan
filamen-filamen ini. Selama pertumbuhan, otot bertambah panjang
dengan menambahkan sarkomer baru di ujung miofibril, bukan
Lan, 1986).

dengan meningkatkan ukuran masing-masing sarkomer.

Untai-untai tunggal protein raksasa yang sangat elastik yang
Pita I Pita A dikenaf sebagai titin berjalan di kedua arah dari garis M di sepanjang
H zone filamen tebal ke garis Z di ujung sarkomer yang berlawanan (Lihat
(a) Mikrograf elektron sebuah miofibril Gambar 8-2e). Titin adalah protein terbesar di tubuh, terbentuk dari
hampir 30.000 asam amino. Protein ini memiliki tiga peran penting:
1. Berfungsi sebagai perancah. Bersama dengan protein-protein
garisM, titin membantu menstabilkan posisi filamen tebal dalam
© M. Abbey/Science Source/Photo Researchers, Inc.

kaitannya dengan filamen tipis karena itu, ikut menstabilkan

sarkomer.
2. Bekerja sebagai pegas elastik. Dengan berfungsi sebagai pegas, kutera
ini sangat meningkatkan kefenturan otot. Titin membantu otot yang
teregang oleh gaya eksternal kembali secara pasif ke panjang
istirahatnya ketika gaya tersebut dihilangkan, seperti pegas yang
diregangkan. Karena bersifat seperti pegas elastik dan terletak paralel
dengan filamen tebal dan tipis, titin (bersama dengan jaringan ikat
elastik yang mengelilingi serat otot) membentuk komponen elastik-
paralel otot.

(b) Mikrograf cahaya perbesaran lemah serat otot rangka

3. Ikut serta dalam transduksi sinyal. Selain fungsi-fungsi di atas, bukti
Gambar 8-3 Gambaran mikroskopik komponen-komponen otot rangka. (a)
terbaru mengisyaratkan bahwa titin juga terlibat dalam berbagai jalur
Perhatikan pita A dan I. (b) Perhatikan gambaran lurik dan nukleus yang multipel sinyal, seperti jalur kompleks yang terlibat dalarn pembesaran otot
pada sa tu serat otot rangka. sebagai respons terhadap angkat beban.

Sumber; Dicetak ulang dengan izin dari Sydney Schochet Jr., MD., Professor. Bagian
JEMBATAN SILANG Dengan sebuah mikroskop elektron, dapat
Patologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Virginia Barat, Diagnotic Pafhology of
dilihat adanya jembatan silang halus terbentang dari masing-masing
Skeletal Musc1e and Nerve, G. 1-13 (Starnford, C7: Appleton & Lange, 1986).
filamen tebal menuju filamen tipis sekitar di tempat filamen tebal dan
tipis bertumpang tindih (lihat gambar longitudinal di (Gambar 8-2c).
Tumpukan filamen tebal dan tipis bergantian yang sedikit Secara tiga dimensi, filamen tipis tersusun secara heksaganal di sekitar
tumpang tindih satu sama lain berperan menghasilkan gambaran filamen tebal. Jembatan silang menonjol dari masing-masing filamen
pita A dan I(Gambar 8-2c). Geometri filamen yang sangat tepat ini tebal di keenam arah menuju keenam filamen tipis di sekitarnya.
diper- tahankan oleh beberapa protein sitoskeleton. Setiap filamen tipis, nantinya, dikelilingi oleh tiga filamen tebal (Iihat
Pita A dibentuk oleh tumpukan filamen tebal bersama dengan gambar potongan melintang di (Gambar 8-2c). Untuk memberi Anda
sebagian filarnen tipis yang tumpang-tindih di kedua ujung filamen gambaran tentang ukuran filamen- filamen ini, sebuah serat otot dapat
tebal. Filamen tebal hanya terletak di dalam pita A dan terbentang di mengandung sekitar 16 miliar filamen tebal dan 32 miliar filamen
seluruh lebarnya; yaitu, kedua ujung filamen tebal di dalam suatu tipis, semua tersusun dalam suatu pala yang sangat rapi di dalam
tumpukan mendefinisikan batas luar suatu pita A. Daerah yang lebih miofibril.
terang di tengah pita A, tempat yang tidak dicapai oleh filamen tipis,
adalah zona H. Hanya bagian tengah filamen tebal yang ditemukan Miosin membentuk filamen tebal.
di bagiatl ini. Suatu sistem protein penunjang menahan filamen-
Setiap filamen tebal memiliki beberapa ratus molekul miosin yang
filamen tebal vertikal di dalam setiap tumpukan. Protein-protein ini
dikemas dalam susunan spesifik. Molekul miosin adalah suatu protein
dapat dilihat sebagai garis M, yang berjalan vertikal di bagian tengah
yang terdiri dari dua subunit identik, masing-masing berbentuk seperti
pita A di dalam bagian tengah zona H.
stik golf (Gambar 8 4a). Bagian ekor protein saling menjalin seperti
Pita I terdiri dari bagian filamen tipis sisanya yang tidak batang-batang stik golf yang dipilin satu sama lain, dengan dua bagian
menjulur ke dalam pita A. Di bagian tengah setiap pita I terlihat globular menonjol di satu ujung. tiap-tiap subunit protein ini memiliki
garis Z yang padat dan vertikal. Daerah antara dua garis Z disebut dua titik persendian: satu di ekor dan yang lain di "leher" atau pertautan
sarkomer, yaitu unit fungsional otot rangka. Unit fungsional suatu ekor dengan kepala globular. Kedua paruh tiap-tiap filamen tebal

   275
adalah bayangan cermin yang dibentuk oleh molekul-molekul miosin
yang terletak memanjang dalam susunan bertumpuk teratur dengan
ekor mengarah ke bagian tengah filamen dan kepala globular
menonjol keluar pada interval teratur (Gambar 8-4b). Kepala-kepala
ini membentuk jembatan silang antara filamen tebal dan tipis. Setiap
jembatan silang memiliki dua tempat penting yang krusial bagi proses
kontraksi: (1) suatu tempat untuk mengikat aktin dan (2) suatu tempat
miosin ATPase (pengurai ATP).
Aktin adalah komponen struktural utama filamen
tipis.
Filamen tipis terdiri dari tiga protein: aktin, tropomiosin, dan troponin
(Gambar 8-5). Molekul aktin, protein struktural utama filamen tipis,
berbentuk bulat. Tulang punggung filamen tipis dibentuk oleh
molekul-molekul aktin yang disatukan menjadi dua untai dan saling
berpuntir, seperti dua untai kalung mutiara yang dipilin satu sama
lain. Setiap molekul aktin memiliki suatu tempat pengikatan khusus
untuk melekatnya jembatan silang miosin. Melalui mekanisme yang
segera akan dijelaskan, pengikatan molekul miosin dan aktin di
jembatan silang menyebabkan kontraksi serat otot. Miosin dan aktin
tidak khas untuk sel otot tetapi kedua protein ini lebih banyak dan
sangat teratur di sel otot (lihat h. 52).
Pada serat otot yang berelaksasi, kontraksi tidak terjadi; aktin
tidak dapat berikatan dengan jembatan silang karena posisi dua tipe
protein lain—tropomiosin dan troponin—di dalam filamen tipis.
Malekul tropomiosin adalah protein mirip-benang yang terbentang
dari ujung ke ujung di samping alur spiral aktin. Pada posisi ini,
tropomiosin menutupi bagian aktin yang berikatan dengan
jembatan silang, menghambat interaksi yang menghasilkan
kontraksi otot. Komponen filamen tipis lainnya, troponin, adalah
suatu kompleks protein yang terbuat dari tiga unit polipeptida:satu
berikatan dengan tropomiosin, satu berikatan dengan aktin, dan
yang ketiga dapat berikatan dengan Ca2+.
Ketika troponin tidak terikat dengan Ca2+, protein ini
menstabilkan tropomiosin dalam posisinya menutupi tempat
pengikatan jembatan silang di aktin (Gambar 8-6a). Ketika Ca2+
berikatan dengan troponin, bentuk protein ini berubah sedemikian
rupa sehingga tropomiosin terlepas dari posisinya yang menutupi
jembatan silang (Gambar 8-6b). Dengan tropomiosin tersingkir,
aktin dan miosin dapat berikatan dan berinteraksi di jembatan
silang, menyebabkan kontraksi otot. Tropomiosin dan troponin
sering disebut protein regulatorik karena perannya dalam menutupi
(mencegah kontraksi) atau memajankan (memungkinkan kontraksi)
tempat pengikatan untuk interaksi jembatan silang antara aktin dan
miosin.

Tempat pengikat Tempat miosin

aktin ATPase

Kepala

Ekor

100 nm

(a) Molekul miosin

Jembatan silang
Molekul
miosin

(b) Filamen tebal

Gambar 8-4 Struktur molekul miosin dan susunannya dalam filamen tebal. (a) Setiap molekul miosin terdiri dari dua subunit identiic berbentuk stik golf dengan ekor
salingberpilindan kepala globular, yang masing-masing mengandung tempat pengikatan aktin dan tempat miosin ATPase, menonjol keluar di salah satu ujung. Masing-masing
subunit protein ini memiliki dua titik persendian: satu di ekor dan yang lain di "leher" atau pertautan ekor dengan kepala globular. (b) Filamen tebal terdiri dari molekul-molekul
miosin yang terletak rnemanjang sejajar satu sama lain. Separuh berorientasi ke satu arah dan separuh ke arah yang berlawanan. Kepala globular, yang menonjol di interval
tertentu di sepanjang filamen tebal, niembentuk jembatan silang.

276 BAB 8
 Sewaktu kontraksi, sikius pengikatan dan
penekukan jembatan silang menarik
Tempat untuk filamen tipis ke arah dalam.
berikatan dengan
jembatan silang miosin Interaksi jembatan silang antara aktin dan miosin
Molekul aktin
menyebabkan kontraksi otot melalui mekanisme
pergeseran filamen.
MEKANISME PERGESERAN FILAMEN Sewaktu
kontraksi, filamen tipis di kedua sisi sarkomer bergeser
ke arah dalam terhadap filamen tebal yang diam
Heliks aktin menuju ke pusat pita A (Gambar 8-7). Sewaktu bergeser
ke dalam, filamen tipis menarik garis-garis Z tempat
+ filamen tersebut melekat saling mendekat sehingga
sarkomer memendek. Karena semua sarkomer di
keseluruhan panjang otot memendek bersamaan,
seluruh serat otot memendek. Ini adalah mekanisme
Tropomiosin Troponin pergeseran filamen pada kontraksi otot. Zona H, di
bagian tengah pita A yang tidak dicapai oleh filamen
tipis, meniadi lebih kecil kateria filamen-filamen tipis
saling mendekati ketika mereka bergeser semakin ke
arah dalam. Pita I, yang terdiri dari bagian filamen tipis
yang tidak bertumpang tindih dengan filamen tebal,
menyempit ketika filamen-filamen tipis semakin
bertumpang tindih dengan filamen tebal sewaktu
Filamen tipis
pergeseran tersebut. Perhatikan bahwa panjang filamen
Gambar 8-5 Komposisi filamen tipis. Komponen struktural utama filamen tipis adalah dua rantaimolukel tebal atau tipis tidak berkurang Perhatikan bahwa
aktin bulat yang saling berpilin. Molekul troponin (yang terdiri dari tiga subunit bulat) dan molekul tropomiosin
yang berbentuk seperti benang tersusun membentuk suatu pita yang terlektak di sepanjang alur heliks aktin panjang filamen tebal. atau tipis tidak berkurang untuk
dan secara fisik menutupi tempat pengikatan di molekul aktin untuk melekatnya jembatan silang miosin. memperpendek sarkomer. Kontraksi dicapai oleh
(Filamen tipis yang diprhatikan disini tidak digambar sesuai proporsinya terhadapfilamentebal di >Gambar
8-4, Garis tengah filamen tebal dua hingga tiga kali lebih besar dari padaoada filamen tipis.
pergeseran saling mendekat filamen-filamen tipis di sisi
sarknmer yang berlawanan di antara filamen-filamen
tebal.

KAYUHAN KUAT Sewaktu kontraksi, dengan tropomiosin

Periksa Pemahaman Anda 8.1
1 . Bandingan hubungan miofibril dan satu serat otot dengan hubungan antara serat
otot dan satu otot utuh.
2 . Jelaskan hubungan antara aktin, tropomiosin, dan troponin dalam satu serat otot
yang berelaksasi
8.2 | Dasar molekural Kontraksi
Otot Rangka
Terdapat beberapa hal penting dalam proses kontraksi yang masih perlu
dibahas. Bagaimana interaksi jembatan silang antara aktin dan miosin
menyebabkan kontraksi otot? Bagaimana potensial aksi suatu otot
memicu proses kontraksi ini? Apa sumber Ca2+ yang secara fisik
mereposisi troponin dan tropomiosin agar terjadi pengikatan jembatan
silang? Di bagian ini, kita akan mengalihkan perhatian pada topik-topik
tersebut.
dan troponin digeser oleh Ca2+, jembatan silang miosin dari
filamen tebal dapat berikatan dengan molekul aktin di
filamen tipis sekitar. Miosin adalah motor molekular, serupa
dengan kinesin dan dinein. Ingat kembali bahwa kinesin dan
dinein memiliki kaki alur kecil yang "berjalan" di sepanjang
mikmoubulus untuk untuk mentranspor produk-produk
spesifik dari satu bagian Garis sel ke bagian sel lainnya
(seperti dalam transpor protein di dalam akson sarat; lihat
h.51) dan untuk memindahkan mikrotubulus dalam kaitannya
satu sama lain (seperti untuk melaksanakan gerakan silia atau
flagela; lihat h. 53). Dengan cara yang sama, kepala miosin
atau jembatan silang "berjalan" di sepanjang filamen aktin
untuk menariknya ke dalam relatif terhadap filamen tebal
yang diam. Marilah kita berkonsentrasi pada interaksi satu
jembatan silang (Gambar 8-8a). Dua kepala miosin di masing-
masing masing molekul miosin bekerja secara independen,
dengan satu kepala yang melekat ke aktin pada suatu saat.
Ketika tempat ikatan pada niolekul aktin terpalan, molekul
miosin menekuk pada titik sendi pada ekor untuk
memudahkan pengikatan kepala miosin dengan molekul aktin
yang terdekat.

   277
 Tropomiosin Troponin Aktin

Tempat pengikatatan Tempat pengikat aktin

jembatan silang miosin Jembatan silang miosin

(a) Berelaksasi

1 Tidak ada eksitasi.

2 Tidak ada pengikatan jembatan silang karena tempat pengikatan pada aktin secara fisik
tertutupi oleh kompleks troponin-tropomiosin.

3 Serat otot berelaksasi.

Ca2+

(b) Tereksitasi

1 Serat otot tereksitasi dan Ca2+ dilepaskan.

2 Ca2+ yang dilepaskan berikatan dengan troponin, menarik kompleks troponin-

tropomiosin ke samping sehingga tempat pengikatan jembatan silang terpajan.
3 Terjadi pengikatan jembatan silang

4 Pengikatan aktin dan jembatan silang miosin memicu kayuhan kuat yang
menarik filamen tipis ke arah dalam selama kontraksi.

Gambar 8-6 Peran kalsium dalam mengaktifkan jembatan silang.

Sarkomer

Garis Z Zona H Pita I Pita A Garis Z

Berekasasi

Lebar
Zona H Pita I
pita A
memendek memendek
width

Gambar 8-7 Perubahan pola lurik sewaktu proses pemendekan.

Sewaktu otot berkontraksi, setiap sarkomer memendek karena
filamen-filamen tipis bergeser saling mendekat di antara filamen-
Berkontraksi
filamen tebal sehinga garis-garis Z tertarik semakin mendekat satu
sama lain. Lebar pita A tidak berubah sewaktu otot memendek, tetapi
pita I dan zona H menjadi lebih pendek.
Filamen tebal Filamen tipis
Sarkomer memendek

   BAB 8
Pada pengikatan, kepala miosin menekuk 45 derajat ke Molekul aktin di miofilamen tipis
arah dalam. Penekukan pada titik sendi leher ini
menciptakan gerakan "mengayuh" yang menarik filamen 1 Pengikatan:
tipis ke arah pusat sarkomer, seperti kayuhan pada Jembatan silang miosin
Jembatan silang miosin
dayung kapal. Ini disebut sebagai kayuhan kuat mingikat molekul aktin.
Garis Z
jembatan silang ini. Satu kayuhan kuat menarik filamen
tipis ke arah dalam hanya sepersekian dari jarak
2 Kayuhan kuat:
pemendekan total. Sildus pengikatan dan penekukan Jembatan silang
berulang jembatan silang menuntaskan pemendekan. menekuk menarik
Pada akhir satu siklus jembatan silang, ikatan antara miofilamen tipis ke arah
dalam.
jembatan silang miosin dan molekul aktin terputus.
33 Pelepasan: Jembatan
Jembatan silang kembali ke bentuknya semula dan
silang terlepas di
berikatan dengan molekul aktin berikutnya di belakang akhir kayuhan kuat dan
mitra aktin pertama. Jembatan silang kembali menekuk kembali ke
ke arah dalam untuk menarik filamen tipis lebih jauh, konformasinya semula.
kemudian terlepas dan mengulangi siklus. Siklus 44 Pengikatan: Jembatan
berulang kayuhan kuat jembatan silang secara berturut- silang mengikat molekul
turut menarik filamen tipis, mirip dengan menarik aktin yang terletak lebih
distal;siklus berulang
tambang dengan tangan.
Karena cara molekul-molekul miosin berorientasi di (a) Satu siklus jembatan silang
dalam filamen tebal (Gambar 8-8b), semua jembatan
silang mendayung ke arah bagian tengah sarkomer
sehingga keenam filamen tipis sekitar di tiap-tiap ujung
sarkomer tertarik ke arah dalam secara bersamaan
(Gambar 8-8c). Namun, jembatan silang yang berikatan
dengan suatu filamen tipis tidak mendayung dalam satu
kesatuan. Pada setiap saat sewaktu kontraksi, sebagian
jembatan silang melekat ke filamen tipis dan sedang
mengayuh, sementara yang lain sedang kembali ke
konformasinya semula dalam persiapan untuk mengikat (b) Semua kayuhan jembatan silang ditunjukan ke arah pusat filamen tebal
molekul aktin lain. Karena itu, sebagian jembatan silang Miofilamen tipis Miofilamen tebal
sedang "menahan" filamen aktin sementara yang lain
"melepaskan" filamen aktin untuk mengikat filamen
aktin lainnya. Jika siklus jembatan silang ini tidak
asinkron, filamen tipis akan bergeser balik ke posisi
istirahatnya semula di antara kayuhan.
Bagaimana eksitasi otot mengaktifkan siklus
jembatan silang ini? Istilah penggabungan eksitasi-
kontraksi merujuk ke serangkaian proses yang
mengaitkan eksitasi otot (adanya potensial aksi di serat
otot) dengan kontraksi otot (aktivitas jembatan silang
yang menyebabkan filamen-filamen tipis bergeser (c) Penarikan bersamaan ke arah dalam semua enam filamen tipis yang mengelilingi satu
bersama untuk memperpendek sarkomer). Sekarang kita filamen tebal
akan mengalihkan perhatian kita pada penggabungan Gambar 8-8 Aktivitas jembatan silang. (a) Pada setiap siklus jembatan silang, jembatan silang
eksitasi-kontraksi. berikatan dengan molekul aktin, menekuk untuk menarik filamen tipis ke arah dalam selama kayuhan
kuat, kemudian melepaskan ikatannya dan kembali ke konformasinya semula, siap untuk mengulangi
siklus. (b) Kayuhan kuat semua jembatan silang yang berasal dari satu filamen tebal ditujukan ke
Kalsium adalah penghubung antara eksitasi bagian tengah filamen tebal tersebut. (c) Setiap filamen tebal dikelilingi di masing-masing ujungnya oleh
dan kontraksi. enam filamen tipis, yang semuanya ditarik ke dalam secara bersamaan melalui siklus jembatan silang
sewaktu kontraksi otot.
Otot rangka diragsang untuk berkontraksi oleh pelepasan
asetilkolin (ACh) di taut neuromuskulus antara terminal neuron
transversus dan retikulum sarkoplasma. Marilah kita meneliti
motorik dan serat otot. Ingatlah bahwa pengikatan ACh dengan
struktur dan peran masing-masing.
cakram motorik suatu serat otot menyebabkan perubahan
permeabilitas di serat otot, menghasilkan potensial aksi yang PENYEBARAN POTENSIAL AKSI MENURUNI TUBULUS
dihantarkan ke seluruh permukaan membran sel otot (lihat h. 264). TRANSVERSUS Di setiap pertemuan antara pita A dan pita I,
Dua struktur membranosa di dalam serat otot berperan penting membran permukaan masuk ke dalam serat otot untuk membentuk
dalam menghubungkan eksitasi ke kontraksi ini-tubulus tubulus transversus (tubulus T) yang berjalan tegak lurus dari me-

   279
 Ca2+ (protein kaki) di kantong lateral
Surface membrane of muscle fiber
di dekatnya. Susunan protein kaki
yang rapi membentang di antara
celah antara tubulus T dan kantong
lateral (Gambar 8-10b). Protein kaki
ini tidak saja menjembatani celah
tetapi juga berfungsi sebagai kanal
pelepas Ca2+ dan juga dan juga
Myofibrils diketahui sebagai reseptor rianodin
Segmen- segmen
retikulum karena mereka terkunci dalam posisi
sarkoplasma terbuka oleh bahan kimia tanaman
rianodin.
Kalsium dibebaskan ke dalam
Lateral
sitosal dari kantong lateral melalui
Tubulus semua kanal pelepas Ca2+ yang
sacs
Transversus (T)
terbuka tersebut (Gambar 8-l0c).
Dengan sedikit reposisi molekul
troponin dan tropomiosin, Ca2+
yang dibebaskan tersebut
menyebabkan tempat pengikatan di
I band A band
molekul aktin terpajan sehingga
Gambar 8-9 Tubulus T dan retikulum sarkoplasma dalam hubungannya dengan miofibril. Tubulus
transversus (T) adalah perluasan membran permukaan yang tegak lurus terhadap permukaan dan masuk jauh
dapat berikatan dengan jembatan
ke dalam serat otot di taut antara pita A dan I miofibril. Retikulum sarkoplasma adalah anyaman membranosa silang miosin di tempat pengikatan
halus yang berjalan longitudinal dan mengelilingi setiap miofibril, dengan segmen-segmen terpisah komplementernya. Penggabungan
membungkus setiap pita A dan pita I. Ujung setiap segmen membesar untuk membentuk kantong lateral yang
terletak di samping tubulus T. eksitasi-kantraksi diringkaskan di
Gambar 8-11.

mbran sel otot ke dalam bagian tengah serat otot (Gambar 8-9).
Karena membran tubulus T bersambungan dengan membran
permukaan, potensial aksi di membran permukaan juga menyebar
turun menelusuri tubulus T, dengan cepat menyalurkan aktivitas
listrik permukaan ke bagian tengah . serat. Adanya potensial aksi
lokal di tubulus T memicu perubahan permeabilitas di anyaman
membranosa tersendiri di dalam serat otot, retikulum endoplasma.
PELEPASAN KALSIUM DARI RETIKULUM SARKOPLASMA
Retikulum sarkoplasma adalah retikulum endoplasma yang
dimodifikasi (lihat h. 29) yang terdiri dari anyaman halus
kompartemen terbungkus-membran yang saling berhubungan
mengelilingi setiap miofibril seperti sarung/selubung saringan
(Gambar 8-9). Anyaman membranosa ini mengelilingi miofibril di
seluruh panjangnya, tetapi tidak kontinu. Setiap pita A dan setiap
pita I dibungkus oleh segmen-segmen terpisah retikulum
sarkoplasma. Ujung dari masing-masing segmen membesar untuk
membentuk bagian seperti kantong, sakus lateralis (dikenal dengan
nama lain sisterna terminal) yang dipisahkan dari tubulus T di
dekatnya oleh suatu celah sempit. Kantong lateral ini mengandung
Ca2+. Penyebaran potensial aksi menuruni tubulus T memicu
pelepasan Ca2+ dari retikulum sarkoplasma ke dalam sitosol.
Bagaimana perubahan potensial di tubulus T berkaitan dengan
pelepasan Ca2+ dari kantong lateral? Protein membran tubulus T
yang disebut reseptor dihidropiridin (karena reseptor ini diblok
oleh obat dihidropiridin) berperan sebagai sensor listrik (Gambar
8.10a). Depolarisasi lokal tubulus T mengaktifkan reseptor
dihidropiridin, yang nantinya memicu pembukaan langsung pelepas
SIKLUS JEMBATAN SILANG YANG DITENAGAI OLEH ATP
Ingatlah bahwa jembatan silang miosin memiliki dua tempat
khusus: tempat untuk mengikat aktin dan tempat ATPase (lihat
Gambar 8-4a). Tempat yang terakhir ini adalah tempat enzimatik
yang dapat mengikat pembawa energi adenosin trifosfat (ATP) dan
memecahnya menjadi adenosin difosfat (ADP) dan fosfat inorganik
(Pi) yang dalam prosesnya menghasilkan energi. Penguraian ATP
terjadi di jembatan silang miosin sebelum jembatan berikantan
dengan molekul aktin (Gambar 8-12 tahap 1 ). ADP dan Pi tetap
terikat erat ke miosin, dan energi yang dihasilkan disimpan di
dalam jembatan silang untuk menghasilkan miosin berenergi
tinggi. Sebagai analogi, jembatan silang "dikokang" seperti senjata,
siap diletuskan jika pelatuk ditarik. Ketika serat otot mengalami
eksitasi, Ca2+ menarik kompleks troponin-tropomiosin
menjauhi posisinya yang menyumbat sehingga jembatan silang
miosin yang telah berenergi (terkokang) dapat berikatan dengan
molekul aktin (tahap 2a ). Kontak antara miosin dan aktin ini
menyebabkan "pelatuk tertarik", menekuk jembatan silang sehingga
dihasilkan kayuhan kuat (tahap 3 ). Para peneliti belum menemukan
mekanisme bagaimana energi yang dibebaskan dari ATP disimpan
di dalam jembatan silang miosin dan kemudian diubah menjadi
energi mekanis berupa kayuhan kuat. Selama kayuhan kuat, terjadi
pembebasan fosfat inorganik dari jembatan silang. Setelah kayuhan
kuat selesai, ADP dibebaskan.
Jika otot tidak terangsang dan tidak terjadi pembebasan Ca2+,
troponin dan tropomiosin tetap berada dalam posisinya yang
menghambat sehingga aktin dan jembatan silang miosin tidak
saling berikatan dan tidak terjadi kayuhan kuat (tahap 2b).

hapter

Tubulus T
(a) Reseptor berpintu
listrik di tubulus T
Kantung
leteral retikulum
sarkoplasma
Protein kaki
(kanal
pelepas
Ca2+
reseptor
rianodin)
(b) Protein kaki yang berperan sebagai
kenal pelepas Ca2+ di retikulum sarkoplasma
Gambar 8-10 Hubungan antara reseptor dihidropiridin di tubulus T dan protein kaki (kanal pelepas Ca2+; reseptor rianodin) di kantong lateral retikulum endoplasma
sekitar.
Ketika P1 dan ADP dibebaskan dari miosin setelah kontak
dengan aktin dan terjadi kayuhan kuat, tempat ATPase miosin
bebas untuk mengikat molekul ATP lain. Aktin dan miosin tetap
berikatan di jembatan silang hingga molekul ATP baru melekat ke
miosin pada akhir kayuhan kuat. Perlekatan molekul ATP baru
mengurangi afinitas pengikatan antara kepala miosin dan aktin
sehingga memungkinkan jembatan silang terlepas (tahap 4a) dan
kembali ke bentuk yang tak-tertekuk. ATP yang baru melekat
tersebut kemudian diuraikan oleh ATPase miosin, kembali
mengokang dan memberi tenaga kepada jembatan silang sekali lagi
sehingga jembatan silang siap untuk memulai siklus lainnya (tahap
1 ).. Pada pengikatan dengan molekul aktin lain, jembatan silang
yang baru mendapat energi tersebut kembali menekuk, demikian
seterusnya, secara berturut-turut menarik masuk filamen tipis
untuk menuntaskan kontraksi.
RIGOR MORTIS Perhatikan bahwa ATP baru harus melekat
ke miosin agar ikatan jembatan silang antara miosin dan aktin
dapat terlepas pada akhir siklus, meskipun selama proses disosiasi
ini ATP tidak terurai. Kebutuhan akan ATP dalam memisahkan
miosin dan aktin jelas terlihat dalam rigor mortis. "Kekakuan
kematian" ini merupakan otot rangka yang mengunci secara
menyeluruh yang dimulai 3 hingga 4 jam setelah kematian dan
menjadi sempurna dalam waktu sekitar 12 jam. Setelah kematian,
konsentrasi Ca2+ sitosol mulai meningkat, kemungkinan besar
Tubulus T
Reseptor Sitosol
Ca2+
dihidropiridin
Kantung lateral (c) Aktivasi reseptor dihidropiridin
retikulum oleh potensial aksi lokal di tubulus
sarkoplasma T memicu pembukaan kanal
pelepas Ca2+ di retikulum
sarkoplasma
karena membran sel otot inaktif tidak dapat menahan Ca2+ ekstrasel
dan juga mungkin karena Ca2+ keluar dari kantong lateral. Ca2+ ini
menggeser ke samping troponin dan tropomiosin, menyebabkan
aktin berikatan dengan jembatan silang miosin, yang sudah dibekali
ATP sebelum kematian. Sel-sel mati tidak lagi dapat menghasilkan
ATP sehingga aktin dan miosin, sekali terikat, tidak dapat terlepas
karena mereka tersebut tidak memiliki ATP segar. Karena itu,
filamen tipis dan tebal tetap terikat oleh jembatan silang imobil,
menyebabkan otot yang mati menjadi kaku (tahap 4b). Dalam
beberapa hari selanjutnya, kaku mayat secara bertahap berkurang
akibat protein-protein yang terlibat dalam kompleks rigor mortis
mulai terurai.
RELAKSASI Bagaimana cara otot berelaksasi dalam keadaan
normal? Seperti halnyapotensial aksi di serat otot mengaktifkan
proses kontraksi dengan memicu pelepasan Ca2+ dari kantong lateral
ke dalam sitosol, proses kontraksi dihentikan dan relaksasi terjadi
ketika Ca2+ dikembalikan ke kantong lateral saat aktivitas listrik lokal
berhenti. Retikulum sarkoplasma memiliki molekul pembawa, pompa
Ca2+-ATPase, yang memerlukan energi dan secara aktif mengangkut
Ca2+ dari sitosol dan mengonsentrasikannya di dalam kantong lateral
(lihat Gambar 8-11). Ingat kembali bahwa potensial end plate dan
potensial aksi serat otot yang terjadi berhenti ketika enzim
asetilkolinesterase yang terdapat di membran menghilangkan ACh
dari taut neuromuskulus (lihat h. 265). Ketika potensial aksi lokal
tidak lagi terdapat di tubulus T untuk memicu pelepasan Ca2+,
 1 Sebuah potensial aksi yang tiba 2 Potensial aksi berpindah menembus
di tombol terminal laut neuromuskular membran permukaan dan ke dalam
merangsang pelapisan esetikolin, yang bagian dalam serat otot melalui tubulus T.
berdifusi menembus celah dan memicu Satu potensial aksi di tubulus T memicu
Asetilkolin potensial aksi di serat otot. pelepasan Ca2+ dari retikulum sarkoplasma
ke dalam sitosol.
Terminal
button Membran plasma
sel otot

Kantong leteral
Tubulus T retikulum
sarkoplasma

Pompa
Kenal-reseptor Taut Cakram Ca2+
berpintu asetikolin neuromuskular motorik
bagi kation

Ca2+ Ca2+
Kenal pelepas
8 Ketika potensial aksi Ca2+l
berhenti, ca2+ diambil oleh
retikulum sarkoplasma. Tropomiosin Troponin
Dengan tidak adanya Ca2+ Ca2+ Ca2+
pada troponin, tropomiosin
bergerak kembali ke posisi Filamen tipis
awalnya, menghambat
Jembatan
tempat ikatan jembatan Molekul aktin silang miosin
silang miosin pada aktin.
Kontraksi bertahanti dan
Filamen tebal
filamen tipis secara pasih
bergeser kembali ke posisi
relaksasi awalnya.
3 Ca2+ berikatan
dengan troponin
pada filamen tipis
Tempat ikatan jembatan
silang miosin

Tempat ikatan
aktin

Siklus
7 Setelah kayuhan kuat berulang
jembatan silang terlepas
aktin.Jika Ca2+ masih
ada, siklus kembali ke 4 Pengikatan Ca2+ ke
tahap 5. troponin menyebabkan
troponin berubah bentuk,
secara fisik memindahkannya
menjauh dari posisi
menghambatnya; ini
membuka tempat ikatan pada
aktin untuk jembatan silang
miosin.

[6 Pengikatan ini memicu jembatan silang menekuk

mendorong filamen tipis dan filamen tebal ke arah pusat 5 Jembatan silang miosin melekat
sarkomer. Kayuhan kuat ini ditenangani oleh energi yang di pada aktin di tempat ikatan yang
sediakan oleh ATP terpanjang

Gambar 8-11 Penggabungan eksitasi-kontaksi dan relaksi otot. Tahap 1 hingga 7 memperlihatan kejadian-kejadian yang menyatukan pelepasan neurotransmiter dan eksitasi listrik
yang kemudian terjadi di sel otot pada waktu kontraksi kontraksi otot. Pada tahap 7, jika Ca2+ masih ada jembatan silang kembali ke langkah 5 untuk terjadinya kayuhan kuat lainnya.
Jika Ca2+ tidak lagi ada akibat konsekuensi tahap 8, terjadinya relaksasi.
 1. Berenergi: ATP diuraikan oleh
miosin ATPase; ADP dan Pi tetap
melekat ke miosin; energi
disimpan di jembatan silang (yaitu ADP ...atau...tidak ada Ca2+ ADP

i
erg
erg
energi "mengokang" jembatan P P

En

En
i i
silang). 2b Istirahat: Tidak ada
eksitasi dak terjadi
pelepasan Ca2+; aktin dan
miosin tidak dapat
berikatan; tidak terjadi siklus
jembatan silang; serat otot
tetap berada dalam
Ca2+ Ada (eksitasi) keadaan istirahat.

4a4a
Pelepasan: Ikatan antara
miosin dan aktin terputus ATP ADP

i
sewaktu molekul ATP baru

erg
Siklus 2a Pengikatan:Ca2+ P
berikatan dengan jembatan jembatan

En
i
silang miosin: konfomnasi silang dibebaskan pada eksitasi;
jembatan silang kembali ke pengaruh
normal; ATP terhidrolisis inhibitorik dari aktin lenyap
(siklus dimulai kembali dari sehingga dapat terjadi
tahap 1). ikatan dengan jembatan
silang

ATP

Tersedia ATO ADP

Energi P
i

33 Menekuk: Kayuhan kuat

jembatan silang terpicu saat
...atau.. miosin dan aktin berkontak;
Pi di bebaskan selama dan
ADP di bebaskan setelah
Tidak ada ATP kayuhan kuat
(Setelah kematian)

4b kompleks rigor
Jika tidak tersedia ATP
baru (setelah kematian),
aktin dan miosin tetep
Gambar 8-12 Siklus jembatan silang.
terikat dalam kompleks
rigor

mulasi dan awitan kontraksi ini disebut periode laten (Gambar

aktivitas pompa Ca2+ retikulum sarkoplasma mengembalikan Ca2+
yang dilepaskan ke kantong leteral. Hilangnya Ca2+ dari sitosol
memungkinkan kompleks troponin-tropomiosin bergeser kembali
ke posisinya yang menghambat, sehingga aktin dan miosin tidak
lagi berikatan di jembatan stiang. Filamen tipis, setelah dibebaskan
dari siklus perlekatan dan penarikan jembatan silang, kembah
secara pasif ke posisi istirahatnya. Serat otot berelaksasi.
Berapa lama aktivitas kontraktil yang dipicu oleh potensial aksi
bertahan sebagai respons terhadap satu potensial aksi sebelum
terjadi relaksasi?
Aktivitas kontraksi bertahan jauh lebih lama dari
pada aktivitas listrik yang memicunya.
Satu potensial aksi di serat otot rangka hanya berlangsung 1 hingga
2 mdet. Awitan respons kontraktil yang terjadi berada di belakang
potensial aksi karena harus terjadi penggabungan eksitasi-kontraksi
sebelum aktivitas jembatan silang dapat dimulat. Pada
kenyataannya, potensial aksi telah selesai bahkan sebelum perangkat
kontraktil bekerja. Penundaan waktu beberapa milidetik antara sti-
8-13).
Pembentukan tegangan di dalam serat otot, yang di timbulkan
oleh interaksi geser antara filamen tebal dan tipis memalui aktivitas
jembatan silang, juga memerlukan waktu. Waktu dari awitan
kontraksi hingga pernbentukan tegangan puncak—waktu kontraksi—
bervariasi dari 5 hingga 50 mdet, meskipun waktu ini bervariasi
bergantung pada jenis serat otot. Respons kontraksi belum berakhir
hingga kantong lateral menyerap kembali semua Ca2+ yang
dibebaskan sebagai respons terhadap potensial aksi. Penyerapan
kembali Ca2+ ini juga memerlukan waktu. Karena Ca2+ dipornpa
kembali ke kantong lateral, kadar Ca2+ di sitosol berkurang dan
karenanya jurnIah jembatan silang dan gaya kontraksi kese]uruhan
juga berkurang. Waktu antara tegangan puncak hingga relaksasi
sempurna—waktu relaksasi—bervariasi dari 15 hingga 50 mdet, juga
bergantung pada jenis serat otot. Karena itu, respons kontraktil
keseluruhan terhadap satu potensial aksi dapat berlangsung dari 30
mdet pada serat kontraksi cepat hingga 100 mdet atau lebih pada serat
kontraksi lambat. Ini jauh lebih lama dari pada durasi potensial aksi
yang memicu kontraksi (30 hingga 100 mdet dibandingkan dengan

   283
 periode Waktu Waktu Otot lengkap adalah kelompok-kelompok serat otot
laten kontraksi relaksasi
yang disatukan dan melekat ke tulang.
Kedutan Setiap orang memiliki sekitar 600 otot rangka, yang ukurannya
otot berkisar dari otot mata eksternal yang halus dan mengontrol
gerakan mata serta mengandung hanya beberapa ratus serat hingga
otot kaki yang besar dan kuat yang mengandung beberapa ratus ribu
Tension

serat.
Respons Setiap otot diselubungi oleh jaringan ikat yang menembus dari
kontraktil permukaan ke dalam otot untuk membungkus masing-masing serat
otot dan membagi otot menjadi kolom-kolom atau berkas-berkas.
Beberapa Jaringan ikat meluas melewati ujung-ujung otot untuk membentuk
mdet tendon kolagenosa yang kuat untuk melekatkan otot ke tulang.
Tendon dapat cukup panjang, melekat ke suatu tulang yang berj
arak jauh dari bagian daging otot. Sebagai contoh, sebagian dari otot
yang berperan dalam pergerakan jari tangan terletak di lengan
Membrane potential (mV)

+30
Potensial
0 aksi
–90
1 msec
50
Rangsangan Waktu (mdet)
Gambar 8-13 Hubungan potensial aksi dan kedutan otot yang dihasilkannya
pada serat kontraksi lambat. Durasi potensial aksi tidak digambar sesuai
skala tetapi diperbesar. Perhatikan bahwa potensial istirahat satu serat otot rangka
adalah -90 mV, dibandingkan dengan potensial istirahat sebesar -70 mV pada neuron.
1 hingga 2 mdet). Kenyataan ini penting bagi kemampuan tubuh
untuk menghasilkan kontraksi otot dengan kekuatan bervariasi,
seperti yang Anda dapat ketahui di bagian selanjutnya.
Periksa Pemahaman Anda 8.2
1. Ilustrasikan hubungan antara filamen tipis dan tebal pada sarkomer yang
berelaksasi dengan pada sarkomer yang berkontraksi.
2. Jelaskan peran reseptor dihidropiridin dan rianodin dalam proses
penggabungan eksitasi-kontraksi.
Gambarkan diagram siklus jembatan silang dan ilustrasikan apakah ATP,
ADP, atau ADP dan Pi yang terikat dengan kepala miosin selama
berbagai tahap siklus tersebut.
8.3 | Mekanika Otot Rangka
Sejauh ini kita telah menjelaskan respons kontraktil di sebuah serat
otot. Di tubuh, otot dibentuk oleh kelompok-kelompok serat otot.
Kini kita akan mengalihkan perhatian pada kontraksi otot
keseluruhan.
bawah, dengan tendon-tendon panjang menjulur turun untuk
melekat ke tulang-tulang jari tangan. (Anda dapat dengan mudah
melihat tendon-tendon ini bergerak di punggung tangan Anda
ketika Anda menggerakkan jari-jari tangan). Susunan ini memung-
kinkan tangan bergerak terampil; jari-jari tangan akan jauh lebih
besar dan lebih canggung jika semua otot yang digunakan untuk
menggerakkan jari tangan berada di jari itu sendiri.
Tegangan otot disalurkan ke tulang sewaktu
100 komponen kontraktil mengencangkan komponen
seri-elastik
Tegangan diproduksi secara internal di dalam sarkomer, yang
dianggap sebagai komponen kontraktil otot, akibat aktivitas
jembatan silang dan pergeseran filamen yang terjadi. Namun,
sarkomer tidak melekat langsung ke otot. Tegangan yang dihasilkan
oleh elemen-elemen kontraktil ini harus disalurkan ke tulang
melalui jaringan ikat dan tendon sebelum tulang dapat digerakkan.
Tendon memiliki elastisitas pasif dengan derajat tertentu. Jaringan
non-kontraktil elastis ini berada dalam susunan seri dengan
komponen kontraktil (berada dalam seri berarti bahwa satu
komponen diposisikan setelah yang lainnya dalam satu baris) dan
karenanya disebut disebut komponen seri-elastik otot (tidak seperti
titin, yang merupakan bagian utama komponen paralel-elastik dan
ikut membentuk rekoil elastik pasif otot). Komponen seri-elastik ini
berlaku seperti pegas yang dapat diregangkan dan diletakkan di
antara elemen-elemen internal penghasil tegangan dan tulang yang
akan digerakkan melawan suatu beban eksternal, atau gaya pelawan
(>Gambar 8-14). Memendeknya sarkomer meregangkan komponen
seri-elastik (tendon). Tegangan otot disalurkan ke tulang melalui
pengencangan komponen seri-elastik ini. Gaya yang dikenakan ke
tulang ini menggerakkan tulang melawan beban.
Otot biasanya melekat ke paling sedikit dua tulang berbeda
melewati suatu sendi melalui tendon yang berjalan dari kedua ujung
otot. Ketika otot memendek sewaktu kontraksi, posisi sendi berubah
karena satu tulang bergerak relatif terhadap tulang yang lain-sebagai
contoh, fleksi (penekukan) sendi siku oleh kontraksi otot biseps dan
ekstensi (pelurusan) siku oleh kontraksi otot triseps (Gambar 8-15).
Ujung otot yang melekat ke bagian tulang yang lebih stasioner
disebut origo, dan ujung yang melekat ke bagian tulang yang
bergerak disebut insersi.

   hapter

Filamen tebal dan
tipis (komponen
kontraktil) dan titin
(komponen paralel-
elastik)
Tendon (komponen
seri-elastik)
Beban
Gambar 8-14 Hubungan antara komponen kontraktil dan komponen seri elastik
dalam menyalurkan tegangan otot ke tulang. Tegangan otot disalurkan ke tulang
melalui peregangan dan pengencangan tendon otot yang elastik akibat pemendekan
sarkomer yang ditimbulkan oleh siklus jembatan silang.
Ketiga jenis utama kontraksi adalah isotonik,
isokinetik, dan isometrik.
Tidak semua kontraksi otot memperpendek otot dan meng-
gerakkan tulang. Agar otot memendek sewaktu berkontraksi,
tegangan yang terbentuk di otot harus melebihi gaya-gaya yang
melawan gerakan tulang tempat insersi otot tersebut. Pada kasus
fleksi sendi siku, gaya yang melawan atau beban
adalah benda yang sedang diangkat. Ketika Anda
menekuk siku tanpa mengangkat benda eksternal,
tetap akan ada beban, meskipun kecil—berat lengan
bawah Anda yang digerakkan melawan gaya gravitasi.
Terdapat tiga jenis utama kontraksi. Pada
kontraksi isotonik, tegangan otot tidak berubah
sementara panjang otot berubah. Pada kontraksi
isokinetik, laju pemendekan tetap konstan sementara
panjang otot berubah. Pada kontraksi isokinetik, laju
pemendekan tetap konstan sementara panjang otot
berubah. Pada kontraksi isometrik, otot tidak dapat
memendek sehingga terbentuk tegangan dangan
panjang otot tetap.
Proses-proses internal yang sama terjadi baik pada kontraksi isotonik,
isokinetik, maupun isometrik: eksitasi otot mengaktifkan proses
kontraktil pembentuk tegangan; jembatan silang mulai bersiklus; dan
pergeseran filamen memperpendek sarkomer, yang meregangkan
komponen seri elastik untuk menghasilkan gaya di tulang tempat
insersi dan origo otot.
Dengan mengambil biseps Anda sebagai contoh, anggaplah Anda
akan mengangkat sebuah benda. Ketika tegangan yang terbentuk di
biseps Anda telah cukup besar untuk mengatasi berat benda di
tangan Anda, Anda dapat mengangkat benda tersebut, dengan
keseluruhan otot memendek dalam prosesnya. Karena berat benda
tidak berubah ketika diangkat, jenis kontraksi ini disebut kontraksi
isotonik (sercara harfiah, "tegangan tetap"). Karena susunan mekanis
Beban sendi, seiring dengan sudut sendi yang berubah selama benda
diangkat, tegangan otot juga harus berubah untuk mengimbangi
benda. (Anda akan mempelajari lebih lanjut tentang kerja sistem
pengungkit ini pada sendi berikutnya). Karena itu, tegangan otot
tidak tetap konstan selama periode pemendekan pada kontraksi
isotonik (terlepas dari namanya) meskipun beban tetap konstan.
Kontraksi isokinetik (secara harfiah, "gerakan konstan") terjadi
ketika serat otot memendek dengan laju, atau kecepatan, yang
konstan. Kontraksi isokinetik tidak terjadi dalam keadaan normal
tetapi dapat dicapai dengan menggunakan mesin olahraga khusus
yang dapat diatur agar kontraksi otot terjadi pada laju yang konstan
di sepanjang seluruh kisaran gerakan. Salah satu keuntungan
olahraga isokinetik adalah lebih cepat tercapainya kekuatan otot.
Apa yang terjadi ketika Anda mencoba mengangkat suatu benda
yang terlalu berat bagi Anda (yaitu, jika tegangan yang Anda mampu
bentuk di otot-otot lengan Anda lebih kecil daripada yang
dibutuhkan untuk mengangkat benda tersebut)? Dalam hal ini, otot
tidak dapat memendek dan mengangkat benda tetapi panjangnya
konstan meskipun terbentuk tegangan sehingga terjadi kontraksi
isometrik ("panjang tetap"). Selain terjadi ketika beban terlalu berat,
kontraksi isometrik terjadi ketika tegangan yang terbentuk di otot
secara sengaja dibuat lebih kecil daripada yang dibutuhkan untuk
memindahkan benda. Dalam hal ini, tujuannya adalah untuk
menjaga panjang otot tetap meskipun otot tersebut dapat
menghasilkan tegangan yang lebih besar. Kontraksi isometrik
submaksimal ini penting untuk mempertahankan postur (misalnya,
menjaga tungkai lurus ketika berdiri) dan menopang benda dalam
posisi tetap (misalnya, menahan minuman di antara isapan).
Fleksi Ekstensi
Origo Origo
biseps triseps
Biseps
berkontraksi
Triseps
berkontraksi
Insersi Insersi
biseps triseps
Gambar 8 Fleksi dan ekstensi sendi siku
   285
 Kontraksi otot sering bukan merupakan satu jenis tertentu
saja. Tegangan, panjang, dan laju pemendekan otot dapat
bervariasi di sepanjang kisaran gerakan. Pikirkan mengenai
menarik anak panah. Tegangan pada otot biseps Anda terus
meningkat untuk mengatasi resistensi yang semakin meningkat
ketika busur panah semakin teregang. Pada saat yang sama,
sudut sendiberubah dan otot secara progresifmemendek ketika
siku Anda menekuk untuk menarik busur lebih jauh ke
belakang. Kontraksi semacam ini tidak terjadi pada tegangan
konstan, panjang konstan, atau laju konstan.
KONTRAKSI KONSENTRIK DAN EKSENTRIK Terdapat dua
jenis penggolongan kontraksi lainnya-konsentrik dan eksentrik.
Pada kontraksi konsentrik, otot memendek sementara pada
kontraksi eksentrik otot memanjang. Salah satu contoh
kontraksi eksentrik adalah menurunkan suatu buku untuk
menempatkannya di meja. Selama tindakan ini, serat-serat otot
biseps memanjang tetapi tetap berkontraksi dan bukan teregang
secara pasif oleh beban. Kontraksi itu sendiri tidak
memanjangkan otot; kontraksi melawan peregangan yang
terjadi pada otot secara eksternal oleh berat buku tersebut.
KONTRAKSI LAIN Beberapa otot rangka tidak melekat ke tulang
di kedua ujungnya tetapi tetap menghasilkan gerakan. Sebagai
contoh, otot lidah tidak melekat di ujung bebasnya. Kontraksi
otot-otot lidah menggerakkan ujung bebas lidah untuk berbicara
dan makan. Otot-otot mata eksternal melekat ke tengkorak di
origonya tetapi ke mata dan bukan tulang sebagai insersinya.
Kontraksi otot-otot ini menghasilkan gerakan mata yang
memungkinkan kita mengikuti gerakan benda bergerak,
membaca, dan sebagainya. Beberapa otot rangka sama sekali
tidak melekat ke tulang dan sebenarnya mencegah gerakan. Ini
adalah cincin otot rangka yang dikontrol secara sadar, dikenal
sebagai sfingter, yang menjaga pintu keluar urine dan feses dari
tubuh dengan berkontraksi.
Kecepatan pemendekan berkaitan dengan beban.
Beban juga merupakan penentu penting kecepatan ketika otot
memendek (Gambar 8-16). Selama kontraksi konsentrik,
semakin besar beban, semakin rendah kecepatan saat sebuah
serat otot (atau sejumlah konstan serat-serat yang berkontraksi
di dalam suatu otot) memendek. Kecepatan pemendekan
maksimal jika tidak terdapat beban eksternal, secara progresif
menurun dengan bertambahnya beban, dan turun hingga nol
(tidak terjadi pemendekan—kontraksi isometrik) ketika beban
tidak dapat diatasi oleh tegangan maksimal. Anda sering
mengalami hubungan beban-kecepatan ini. Anda dapat
mengangkat benda-benda ringan dengan cepat, sementara untuk
mengangkat benda yang sangat berat diperlukan waktu lama,
kalaupun dapat. Hubungan antara beban dan kecepatan
pemendekan ini adalah sifat mendasar otot, mungkin karena
diperlukan waktu lebih lama bagi jembatan silang untuk
mengayuh melawan beban yang lebih besar.
Sementara untuk kontraksi konsentrik beban dan kecepatan
untuk pemendekan berbanding terbalik, untuk kontraksi
eksentrik beban dan kecepatan untuk pemanjangan berbanding
lurus.
hapter 8
Kecepatan maksimal untuk
pemendekatan (beban nol)
Kecepatan pemendekan
Beban maksimal (kecepatan
untuk pemendekan
i.nol,yi.kontraksi isometrik)
0
0
Beban
Gambar 8-16 Hubungan beban-kecepatan pada kontraksi konsentrik.
Kecepatan pemendekan menurun seiring dengan peningkatan beban.
Gaya eksternal (beban) yang lebih besar daripada gaya kontraksi
maksimal otot akan menyebabkan otot memanjang, dengan laju
pemanjangan yang berbanding lurus dengan beban.
Meskipun otot dapat melakukan kerja,sebagian
besar energi diubah menjadi panas.
Otot melakukan kerja dalam arti fisik hanya jika benda digerakkan.
Kerja didefinisikan sebagai gaya dikali jarak. Gaya dapat disamakan
dengan tegangan otot yang diperlukan untuk mengatasi beban
(berat benda). Karena itu, besar kerja yang dilakukan oleh otot yang
berkontraksi bergantung pada seberapa besar berat benda dan
seberapa jauh benda tersebut dipindahkan. Pada kontraksi
isometrik ketika benda tidak berpindah, efisiensi kontraksi otot
sebagai penghasil kerja eksternal adalah nol. Semua energi yang
dikonsumsi oleh otot sewaktu kontraksi diubah menjadi panas.
Pada kontraksi isotonik atau isokinetik, efisiensi otot adalah sekitar
25%. Dari energi yang digunakan oleh otot selama kontraksi, 25%
direalisasikan sebagai kerja eksternal, sementara 75% sisanya
diubah menjadi panas.
Banyak dari panas ini tidak benar-benar disia-siakan dalam arti
fisiologis karena panas tersebut digunakan untuk mempertahankan
suhu tubuh. Pada kenyataannya, menggigil—suatu bentuk
kontraksi otot rangka yang diinduksi secara involunter—adalah
mekanisme untuk meningkatkan produksi panas pada keadaan
dingin. Olahraga berat pada hari yang panas, sebaliknya, dapat
menyebabkan panas tubuh berlebihan karena mekanisme
pengeluaran panas normal mungkin tidak mampu mengompensasi
peningkatan produksi panas ini (Bab 17).
Unit interaktif otot rangka, tulang, sendi membentuk
sistem tuas.
Sebagian besar otot rangka melekat ke tulang melewati sendi,
membentuk sistem tuas. Tuas adalah struktur kaku yang mampu
bergerak mengelilingi suatu titik sumbu yang dikenal sebagai
fulkrum. Di tubuh, tulang berfungsi sebagai tuas, sendi sebagai
fulkrum, dan otot rangka menghasilkan gaya untuk menggerakkan
tulang. Bagian tuas antara fulkrum dan titik tempat gaya
ditimbulkan oleh otot disebut lengan daya; bagian antara fulkrum
dan gaya yang ditimbulkan oleh beban disebut sebagai lengan
beban (Gambar 8-17a).
 Sistem tuas yang paling umum di tubuh dicontohkan oleh
fleksi sendi siku. Otot-otot rangka, misalnya biseps, yang
kontraksinya menekuk sendi siku, terdiri dari banyak serat
penghasil-tegangan yang berjalan sejajar (berdampingan)
yang dapat menghasilkan gaya besar di tempat insersi tetapi
memendek hanya dalam jarak pendek dan kecepatan relatif
rendah. Sistem tuas sendi siku memperkuat gerakan lambat
pendek biseps menjadi gerakan tangan yang lebih cepat dan
jangkauan lebih panjang.
Marilah kita lihat bagaimana sebuah benda seberat 5 kg
diangkat oleh tangan (Gambar 8-17b). Ketika biseps
berkontraksi, otot ini menghasilkan gaya ke atas di titik
tempat insersinya di tulang lengan bawah sekitar 5 cm
menjauhi sendi siku (fulkrum tuas). Karena itu, panjang
lengan daya sistem tuas ini adalah 5 cm. Panjang lengan
beban, jarak dari sendi siku ke tangan, rerata adalah 35 cm.
Dalam hal ini, lengan beban tujuh kali lebih panjang daripada
lengan daya, yang memungkinkan beban dipindahkan
dengan jarak tujuh kali lipat daripada jarak pemendekan otot
(sementara biseps memendek 1 cm, tangan memindahkan
beban sejauh 7 cm) dan dengan kecepatan tujuh kali lebih
besar (tangan bergerak 7 cm selama waktu yang digunakan
oleh biseps memendek 1 cm).
Kekurangan sistem tuas ini adalah bahwa di tempat insersi
otot harus menghasilkan gaya tujuh kali lebih besar daripada
beban. Agar beban 5 kg tidak jatuh, hasil kali panjang lengan
daya dan gaya ke atas yang diberikan harus sama dengan hasil
kali panjang lengan beban dan gaya ke bawah yang
ditimbulkan oleh beban. Hasil ini disebut sebagai momentum
(gaya kali lengan daya atau gaya kali lengan beban).
Momentum untuk beban adalah 5 kg (gaya) kali 35 cm (lengan
beban). Momentum ini harus disamakan dengan momentum
bagi otot; untuk Untuk mengangkat beban 5 kg, otot biseps
harus menghasilkan gaya yang lebih besar daripada 35 kg.
Seperti ditunjukkan oleh contoh ini, otot rangka biasanya pada
keadaan yang kurang menguntungkan dari segi mekanis
karena otot harus menghasilkan gaya yang jauh lebih besar
daripada beban sebenarnya yang dipindahkan. Namun,
penambahan kecepatan dan jarak yang dihasilkan oleh
susunan tuas ini memungkinkan otot memindahkan beban
lebih cepat dan lebih jauh daripada jika tanpa sistem tuas
tersebut. Penguatan ini menghasilkan kecepatan dan
kemampuan bermanuver yang bermakna.
Sekarang marilah kita membahas cara tegangan otot
dapat bervariasi atau bertahap.

Gaya otot yang mengarah

ke atas = 35 kg

Kecepatan
pemendekan otot =
1 cm/satuan waktu
Gaya
ke atas Jarak yang
5 kg dipindahkan
Insersi oleh tangan = 7
Biceps biseps cm
Jarak yang Kecepatan
5 kg tangan = 7 cm/
dipindahkan
oleh otot=1 cm satuan waktu

u crum
eban or e er

Fulkrum
Lengan Lengan beban force of load
daya tuas tuas = 35 cm
Lengan
Gaya ke = 5 c,m
daya
tuas bawaht
Lever ratio
1: 7 (5 cm : 35 cm)
Lengan beban tuas
(a) enis sistem tuas tersering di tubu (b) eksi sendi siku sebagai conto ker a tuas di tubu

Gambar 8-17 Sistem tuas otot, tulang, dan sendi. Perhatikan bahwa rasio tuas (panjang lengan daya terhadap lengan beban) adalah 1:7 (5 cm : 35 cm) yang
memperbesar jarak dan kecepatan gerakan tujuh kali (jarak yang dipindahkan oleh otot [tingkat pemendekan] = 1 cm, jarak yang dipindahkan oleh tangan = 7 cm,
kecepatan pemendekan otot = 1 cm/satuan waktu, kecepatan tangan = 7 cm/satuan waktu), tetapi dengan pengorbanan berupa otot harus menghasilkan gaya tujuh
kali lipat daripada gaya yang ditimbulkan oleh beban (gaya otot = 35 kg, beban = 5 kg).

   287
Kekuatan kontraksi suatu otot dapat bervariasi
Satu potensial aksi di sebuah serat otot menghasilkan kontraksi
singkat lemah yang disebut kedutan, yang terlalu singkat dan terlalu
lemah untuk dapat digunakan dan secara normal tidak berlangsung
di tubuh. Serat-serat otot tersusun membentuk otot lengkap, tempat
mereka berfungsi secara kooperatif untuk menghasilkan kontraksi
dengan kekuatan bervariasi dan lebih kuat daripada kedutan. Dengan
kata lain, Anda dapat mengubah-ubah kekuatan yang Anda hasilkan
oleh otot yang sama, bergantung pada apakah Anda mengambil
sehelai kertas, sebuah buku, atau karung 50 pon. Dua faktor utama
yang dapat diubah-ubah untuk menghasilkan variasi tegangan otot
utuh adalah: (1) jumlah serat otot yang berkontraksi di dalam satu
otot dan (2) tegangan yang dihasilkan oleh masing-masing serat yang
berkontraksi. Kita akan membahas masing-masing dari kedua faktor
ini bergantian.
Jumlah serat yang berkontraksi disuatu otot
bergantung pada tingkat rekrutmen unit motorik.
Semakin besar jumlah serat yang berkontraksi, semakin besar
tegangan total otot. Karena itu, otot yang lebih besar yang
mengandung serat otot lebih banyak dapat menghasilkan tegangan
yang lebih besar daripada otot kecil dengan sedikit serat otot.
Setiap otot disarafi oleh sejumlah neuron motorik berbeda.
Ketika masuk ke otot, sebuah neuron motorik membentuk cabang-
cabang, dengan setiap terminal akson menyarafi satu serat otot
(Gambar 8-18). Satu neuron motorik menyarafi sejumlah serat otot,
tetapi setiap serat otot hanya disarafi oleh satu neuron motorik.
Ketika sebuah neuron motorik diaktifkan, semua serat otot yang
disarafinya akan terangsang untuk berkontraksi serentak. Kelompok
komponen yang diaktifkan bersama ini—satu neuron motorik plus
semua serat otot yang disarafinya—disebut unit motorik. Serat-serat
otot yang membentuk satu unit motorik tersebar di seluruh otot;
Neuron motorik
Serat otot
Spinal cord
KEY
=Unit motorik 1
=Unit motorik 2
=Unit motorik 3
Gambar 8-18 Unit-unit motorik di sebuah otot rangka.
  hapter
karena itu, kontraksi serentak serat-serat tersebut menghasilkan
kontraksi otot keseluruhan yang merata meskipun lemah. Setiap
otot terdiri dari sejumlah unit motorik yang saling bercampur.
Untuk kontraksi lemah suatu otot, hanya satu atau beberapa unit
motoriknya yang diaktifkan. Untuk kontraksi yang lebih kuat, lebih
banyak unit motorik yang direkrut, atau dirangsang untuk
berkontraksi, suatu fenomena yang dikenal sebagai rekrutmen unit
motorik.
Seberapa besar penambahan kuat kontraksi yang akan terjadi
untuk setiap penambahan unit motorik yang direkrut bergantung
pada ukuran unit motorik (yaitu, jumlah serat otot yang dikontrol
oleh satu neuron motorik). Jumlah serat otot per unit motorik dan
jumlah unit motorik per satu otot sangat bervariasi, bergantung
pada fungsi spesifik otot. Untuk otot yang menghasilkan gerakan
halus yang tepat, misalnya otot mata eksternal dan otot tangan, satu
unit motorik mungkin mengandung hanya beberapa lusin serat otot.
Karena setiap unit motorik mengandung sedikit serat otot, setiap
unit motorik tambahan yang direkrut hanya sedikit meningkatkan
kekuatan kontraksi otot keseluruhan (Gambar 8-19a). Unit motorik
yang kecil ini memungkinkan kita melakukan kontrol tegangan otot
dengan sangat halus. Sebaliknya, di otot yang dirancang untuk
gerakan kasar bertenaga, misalnya otot di kaki, satu unit motorik
mungkin mengandung 1500 hingga 2000 serat otot. Rekrutmen
tambahan unit motorik di otot ini menyebabkan penambahan besar
pada tegangan otot keseluruhan (Gambar 8- 19b). Kontraksi yang
lebih kuat dicapai dengan mengorbankan ketepatan gradasi kontrol.
Karena itu, jumlah serat otot yang ikut serta dalam upaya kontraktil
total suatu otot bergantung pada jumlah unit motorik yang direkrut
dan jumlah serat otot per unit motorik di otot tersebut.
Untuk menunda atau mencegah kelelahan (ketidakmampuan
tubuh mempertahankan tegangan otot dalam tingkat tertentu)
selama kontraksi menetap yang hanya melibatkan sebagian dari
unit-unit
 Frekuensi stimulasi dapat memengaruhi
tegangan yang dihasilkan oleh masing-
masing serat otot.
Ketegangan sebuah otot bergantung tidak saja pada jumlah
serat otot yang berkontraksi tetapi juga pada tegangan yang
Kekuatan relatif kontraksi

Kekuatan relatif kontraksi

dibentuk oleh tiap-tiap serat yang berkontraksi tersebut.
otot keseluruhan

otot keseluruhan
Berbagai faktor memengaruhi kekuatan tegangan yang
dapat dicapai. Faktor-faktor tersebut mencakup:
1.Frekuensi rangsangan
2.Panjang serat pada awal kontraksi
3.Tingkat kelelahan
4.Ketebalan serat
0 1 2 3 4 5 0 1 2 3 4 5
Jumlah unit motorik yang direkrut Jumlah unit motorik yang direkrut Kini kita akan meneliti efek frekuensi stimulasi; kita
(a) Perekrutan unit motorik kecil (b) Perekrutan unit motorik besar membahas faktor-faktor lain di bagian-bagian selanjutnya.

Gambar 8-19 Perbandingan perekrutan unit motorik di otot rangka dengan unit motorik
kecil dan otot dengan unit motorik besar. (a) Peningkatan kekuatan kontraksi yang kecil terjadi PENJUMLAHAN KEDUTAN DAN TETANUS Meskipun
selama perekrutan unit motorik pada otot dengan unit motorik kecil karena hanya terjadi
satu potensial aksi di sebuah serat otot hanya menghasilkan
penambahan sedikit serat otot ketika tiap-tiap unit motorik direkrut. (b) Peningkatan kekuatan
kedutan, dapat dihasilkan kontraksi dengan durasi lebih
kontraksi yang besar terjadi selama perekrutan unit motorik pada otot dengan unit motorik besar
karena serat otot yang dirangsang berjumlah sangat banyak pada perekrutan tiap-tiap unit motorik
lama dan tegangan lebih besar oleh stimulasi berulang serat
tambahan. otot. Marilah kita lihat apa yang terjadi ketika terbentuk
potensial aksi kedua di sebuh serat otot. Jika serat otot telah
motorik suatu otot, seperti diperlukan bagi otot-otot yang menahan berelaksasi sempurna sebelum potensial aksi berikutnya
berat tubuh terhadap gaya tarik bumi, berlangsung rekrutmen timbul, akan terbentuk kedutan kedua dengan kekuatan
asinkron unit-unit motorik. Tubuh secara bergantian mengaktifkan sama seperti yang pertama(Gambar 8-20a). Setiap kali akan
unit motorik, otot, seperti diperlukan bagi otot-otot yang menahan terjadi proses eksitasi-kontraksi yang sama dan meng-
berat tubuh terhadap gaya tarik bumi, berlangsung rekrutmen hasilkan respons kedutan yang identik. Namun, jika serat otot
asinkron unit-unit motorik. Tubuh secara bergantian mengaktifkan dirangsang kedua kalinya sebelum serat tersebut mengalami relaksasi
unit motorik, seperti pergantian di pabrik, untuk memberi unit sempurna dari kedutan pertama, potensial aksi kedua menyebabkan
motorik yang baru bekerja kesempatan beristirahat sementara yang respons kontraktil kedua, yang ditambahkan di atas kedutan pertama
lain mengambil alih. Perubahan ini berlangsung dengan koordinasi (Gambar 8-20b). Kedua kedutan dari dua potensial aksi dijumlahkan
terkontrol sehingga kontraksi menetap tersebut terjadi secara mulus untuk menghasilkan tegangan serat yang lebih besar daripada yang
tidak menyentak. Rekrutmen unit motorik asinkron hanya dapat dihasilkan oleh satu potensial aksi, suatu proses yang disebut
terjadi untuk kontraksi submaksimal, ketika hanya sebagian dari penjumlahan kedutan.
unit motorik yang harus mempertahankan tingkat tegangan. Penjumlahan kedutan hanya dapat terjadi karena durasi potensial
Selama kontraksi maksimal, ketika semua serat otot harus ikut aksi (1 hingga 2 mdet) jauh lebih singkat daripada durasi kedutan
serta, mustahil dilakukan pergantian aktivitas unit motorik untuk yang ditimbulkannya (30 hingga 100 mdet). Setelah terbentuk suatu
mencegah kelelahan. Ini adalah salah satu alasan mengapa Anda potensial aksi, akan timbul periode refrakter singkat saat tidak dapat
tidak dapat membawa benda berat selama benda ringan. terjadi potensial aksi berikutnya (lihat h. 107). Karena itu,
penjumlahan potensial aksi tidak dapat terjadi. Membran harus
Selain itu, jenis serat otot yang diaktifkan bervariasi sesuai
kembali ke potensial istirahatnya dan pulih dari periode refrakter
tingkat gradasi. Sebagian besar otot terdiri dari campuran tipe serat
sebelum potensial aksi berikutnya dapat terjadi. Namun, karena
yang berbeda secara metabolis, sebagian lebih tahan terhadap
potensial aksi dan periode refrakter telah selesai jauh sebelum
kelelahan daripada yang lain. Selama aktivitas daya tahan ringan
kedutan otot yang ditimbulkannya berakhir, serat otot dapat
atau sedang (olahraga aerobik), unit motorik yang paling resisten
dirangsang kembali selagi sebagian aktivitas kontraksi masih
terhadap kelelahan direkrut pertama kali. Serat-serat terakhir yang
berlangsung, untuk menghasilkan penjumlahan respons mekanis.
dipanggil untuk bekerja dalam mengadapi kebutuhan untuk
peningkatan tegangan lebih lanjut adalah serat-serat yang paling Jika serat otot dirangsang sedemikian cepat sehingga serat tersebut
mudah lelah. Karena itu, seseorang dapat melakukan aktivitas yang sama sekali tidak mendapat kesempatan untuk berelaksasi di antara
memerlukan daya tahan untuk waktu yang lama tetapi hanya dapat rangsangan, timbul kontraksi menetap dengan kekuatan maksimal
secara singkat mempertahankan aktivitas yang memerlukan tenaga yang dikenal sebagai tetanus (Gambar 8-20c). Kontraksi tetanus
penuh. Tentu saja, bahkan serat otot yang paling resisten terhadap biasanya tiga hingga empat kali lebih kuat daripada kedutan tunggal.
kelelahan akhirnya juga akan kelelahan jika diharuskan (Jangan mengacaukan tetanus fisiologik ini dengan penyakit tetanus;
mempertahankan tingkat tertentu tegangan secara berkepanjangan. lihat h. 122.)

   289

Tegangan relatif
2 berhenti atau mutai
Aktivitas Kedutan
kontraktil tunggal
0
+ 30
mebran (mV)
0
Potensial
Potensial
aksi – 90
Jika sebuah serat otot
dirangsang kembali setelah
berelaksasi sempurnaan,
kedutan kedua memiliki
kekuatan yang sama seperti
kedutan pertama.
(a) No summation
Gambar 8-20 Penjumlahan kedutan dan tetanus.
Penjumlahan kedutan terjadi karena peningkatan
menetap kalsium di sitosol dan peningkatan waktu
untuk meregang komponen seri-elastik.
Apa mekanisme penjumlahan kedutan dan tetanus di tingkat sel?
Tegangan yang dihasilkan oleh serat otot yang berkontraksi meningkat
akibat meningkatnya siklus jembatan silang. Komponen seri-elastik
(tendon) harus teregang agar tegangan yang dihasilkan di serat otot
dapat disalurkan ke tulang, dan ini membutuhkan waktu untuk
meregang elemen elastik ini. Oleh sebab itu, dua faktor berkontribusi
pada penjumlahan sumasi: (1) Peningkatan menetap Ca2+ sitosol yang
memungkinkan terjadinya siklus jembatan silang yang lebih besar, dan
(2) waktu yang lebih banyak untuk meregang komponen seri-elastik.
Faktor terpenting dalam terjadinya penjumlahan kedutan adalah
peningkatan menetap Ca2+ sitosol seiring dengan meningkatnya
frekuensi potensial aksi. Sebagai respons terhadap satu potensial aksi,
dikeluarkan Ca2+ dalam jumlah memadai untuk berinteraksi dengan
semua troponin di dalam sel. Akibatnya, semua jembatan silang bebas
untuk ikut serta dalam respons kontraktil. Karena itu, bagaimana
potensial aksi yang berulang-ulang dapat menghasilkan respons
kontraksi yang lebih kuat? Perbedaannya bergantung pada seberapa
lama Ca2+ tersedia. Jembatan silang tetap aktif dan terus bersildus
selama tersedia cukup Ca2+ agar kompleks troponin-tropomiosin
menjauh dari tempat pengikatan jembatan silang di aktin. Setiap
kompleks troponin-tropomiosin terbentang sepanjang 7 molekul
aktin. Karena itu, pengikatan Ca2+ ke satu molekul troponin hanya
menye-babkan terpajannya tujuh tempat pengikatan jembatan silang
di filamen tipis.
Segera setelah Ca2+ dibebaskan sebagai respons terhadap potensial
aksi, retikulum sarkoplasma mulai memompa Ca2+ kembali ke
kantong lateral. sehingga sebagian kompleks troponin-tropomiosin
bergeser balik ke posisi mereka yang menghambat. Karenanya, tidak
   BAB 8
Tetanus
Penjumlahan Rangsangan
kedutan
terjadi kelelahan.
Jika sebuah serat otot Jika serat otot dirangsang
dirangsang kembali sedemikian cepat sehingga serat
sebelum berelaksasi tersebut tidak memiliki kesempatan
sempurna, kedutan beristirahat sama sekali di antara
kedua ditambahkan ke rangsangan, terjadi kontraksi
kedutan pertama, yang maksimal berkepanjangan yang
menghasilkan dikenal sebagai tetanus.
Time
(b)Penjumlahan kedutan (c) Tetanus
semua tempat pengikatan jembatan silang tetap tersedia untuk ikut
serta dalam proses siklus selama satu kedutan yang dipicu oleh satu
potensial aksi. Karena tidak semua jembatan silang berkontak
dengan tempat pengikatannya, kekuatan kontraksi selama satu
kedutan tidaldah maksimal.
Jika potensial aksi dan kedutan terpisah cukup jauh dari segi
waktu bagi semua Ca2+ yang dibebaskan dari respons kontraksi
pertama untuk dipompa balik ke dalam kantong lateral di antara
dua potensial aksi, akan terjadi respons kedutan identik akibat
potensial aksi kedua. Namun, jika potensial aksi kedua terjadi dan
lebih banyak Ca2+ yang dibebaskan sementara Ca2+ yang telah
dibebaskan sebagai respons terhadap potensial aksi pertama masih
dalam proses pengembalian, konsentrasi Ca2+ sitosol akan tetap
tinggi dan bahkan lebih tinggi lagi. Ketersediaan Ca2+ di sitosol yang
berkepanjangan ini memungkinkan penambahan jembatan silang
yang ikut serta dalam proses siklus untuk waktu yang lebih lama.
Akibatnya, tegangan yang terbentuk semakin tinggi. Seiring dengan
meningkatnya frekuensi potensial aksi, durasi peningkatan
konsentrasi Ca2+ sitosol bertambah, dan karenanya aktivitas
kontraktil meningkat hingga kontraksi tetanik maksimal tercapai.
Pada tetanus, jumlah maksimum tempat pengikatan jembatan
silang tetap terbuka sehingga dapat terjadi siklus jembatan silang
dan, sebagai konsekuensinya, pembentukan tegangan mencapai
puncaknya.
Faktor kedua yang berperan pada penjumlahan kedutan berkaitan
dengan struktur-struktur elastik serat otot. Selama kedutan tunggal,
kontraksi tidak berlangsung cukup lama untuk meregangkan
komponen seri-elastik secara sempurna dan memungkinkan
tegangan yang dihasilkan keseluruhan sarkomer ditransmisikan ke
tulang. Pada akhir kedutan, elemen elastik secara perlahan melemas,
atau rekoil ke keadaan awal tak-teregangnya. Jika kedutan lain
terjadi sebelum elemen elastik berelaksasi sempurna,
 tegangan dari kedutan kedua ditambahkan ke Kisaran perubahan
panjang yang
tegangan residu di komponen seri elastik yang dapat terjadi tubuh
masih ada dari kedutan pertama. Dengan frekuensi A
potensial aksi yang semakin besar dan kedutan
yang semakin sering, semakin sedikit waktu yang

Persentase tegangan maksimal

tersedia bagi elemen elastik untuk mengalami
rekoil di antara kedutan. Konsekuensinya, seiring
dengan potensial aksi yang meningkat, tegangan 100% D B
dalam komponen seri-elastik yang ditransmisikan
ke tulang secara progresif meningkat hingga
tegangan mencapai maksimal selama tetanus.
Karena otot rangka harus dirangsang oleh
50% C
neuron motorik agar dapat berkontraksi, sistem
saraf berperan kunci dalam mengontrol kekuatan
kontraksi. Dua faktor utama yang berada di bawah I0
kontrol untuk menghasilkan gradasi kontraksi (Panjang otot optimal)
adalah jumlah unit motorik yang dirangsang dan
frekuensi perangsangannya. Daerah-daerah otak
70% 100% 130% 170%
yang mengendalikan aktivitas motorik
mengombinasikan kontraksi tetanik dan Otot Otot
memendek terenggang
pergantian rekrutmen unit motorik asinkron yang
waktunya sangat tepat untuk menghasilkan Panjang serat otot dibandingkan dengan panjang optimal
gerakan yang mulus dan bukan menyentak. Gambar 8-21 Hubungan panjang-tegangan. Kekuatan kontraksi maksimal dapat dicapai jika suatu serat otot
berada pada panjang optimalnya (/o,) sebelum awitan kontraksi karena ini adalah titik tumpang-tindih optimal
Faktor lain yang tidak berada di bawah kontrol jembatan silang filamen tebal dan tempat pengikatan jembatan silang filamen tipis (titik A). Persentase
saraf langsung juga memengaruhi tegangan yang kekuatan kontraksi maksimal yang dapat dicapai berkurang ketika panjang otot lebih besar atau lebih kecil
terbentuk selama kontraksi. Di antaranya adalah daripada /o sebelum kontraksi. Jika lebih panjang, lebih sedikit tempat pengikatan di filamen tipis yang dapat
panjang serat pada awal kontraksi, yang akan kita berikatan dengan jembatan silang filamen tebal karena filamen tipis tertarik menjauh dari antara filamen-filamen
bahas sekarang. tebal (titik B dan C). Ketika serat lebih pendek, lebih sedikit tempat pengikatan filamen tipis yang terpajan ke
jembatan silang filamen tebal karena filamen-filamen tipis bertumpang tindih (titik D). Juga, pemendekan dan
pembentukan tegangan lebih lanjut terhambat karena filamen-filamen tebal menekan garis Z (titik D). Di tubuh,
Terdapat panjang otot yang optimal panjang otot istirahat (yaitu ketika otot tidak aktif berkontraksi atau diposisikan secara pasif) adalah di dekat to.
untuk menghasilkan tegangan maksimal. Selain itu, karena restriksi yang ditimbulkan oleh perlekatan tulang, panjang otot tidak dapat bervariasi lebih
dari 30% /o di kedua arah (kisaran dalam warna hijau muda). Di batas-batas luar dari kisaran ini, otot masih
erdapat hubungan antara panjang otot sebelum
dapat mencapai sekitar 50% kekuatan kontraksi maksimal mereka.
awitan kontraksi dan tegangan tetanik yang kemudian
dihasilkan oleh setiap serat pada panjang tersebut. Se-
AKTIVITAS KONTRAKTIL PADA PANJANG YANG LEBIH BESAR
tiap otot memiliki panjang optimal (lo) ketika dapat diperoleh DARI PADA lo, Pada panjang yang lebih besar, misalnya ketika otot
gaya maksimal pada kontraksi tetanik yang dimulai pada panjang secara pasif diregangkan (titik B), filamen tipis tertarik dari antara
tersebut. Tegangan yang dicapai selama tetanus akan lebih besar filamen-filamen tebal sehingga jumlah tempat aktin yang tersedia
jika dimulai pada panjang optimal otot daripada ketika kontraksi untuk mengikat jembatan silang berkurang yaitu, sebagian dari
dimulai dengan panjang otot lebih besar atau lebih kecil daripada tempat di aktin dan jembatan silang tidak lagi "berpasangan"
panjang optimal tersebut. Hubungan panjang tegangan ini sehingga keduanya "tidak terpakai". Karena aktivitas jembatan silang
dapat dijelaskan oleh mekanisme pergeseran filamen kontraksi yang berlangsung lebih sedikit, tegangan yang terbentuk juga lebih
otot. kecil. Pada kenyataannya, ketika otot diregangkan menjadi sekitar
70% lebih panjang daripada .10 (titik C) filamen-filamen tipis tertarik
AKTIVITAS KONTRAKTIL PADA PANJANG OPTIMAL Pada Io, seluruhnya dari antara filamen-filamen tebal, menghambat aktivitas
ketika dapat dihasilkan tegangan maksimal (titik A di Gambar jembatan silang dan karenanya tidak terjadi kontraksi.
8-21), filamen-filamen tipis secara optimal bertumpang tindih
dengan regio-regio filamen tebal tempat lokasi jembatan silang. AKTIVITAS KONTRAKTIL PADA PANJANG LEBIH KECIL
Pada panjang ini, jembatan silang yang dapat diakses bagi DARIPADA Jika sebelum kontraksi otot lebih pendek daripada Io
molekul aktin untuk pengikatan dan penekukan jumlahnya (titik D), tegangan yang terbentuk akan lebih kecil karena tiga alasan:
maksimal. Bagian tengah filamen tebal, tempat filamen tipis tidak 1. Filamen tipis dari sisi sarkomer yang berlawanan menjadi
tumpang tindih pada Io, tidak memiliki jembatan silang; di sini bertumpang tindih, yang membatasi kesem-patan jembatan silang
hanya dijumpai ekor miosin. berinteraksi dengan aktin.

   291
2. Ujung-ujung filamen tebal tertekan ke garis Z sehingga tidak
terjadi pemendekan lebih lanjut.
3. Selain kedua faktor mekanis ini, pada panjang otot yang kurang
daripada 80% lo, tidak banyak Ca2+ yang dibebaskan selama
penggabungan eksitasi-kontraksi oleh sebab-sebab yang belum
diketahui. Selain itu, oleh mekanisme yang belum jelas, kemampuan
Ca2+ mengikat troponin dan menarik kompleks troponin-
tropomiosin ke samping berkurang pada panjang otot yang kecil.
Karena itu, lebih sedikit bagian aktin yang terpajan untuk ikut serta
dalam aktivitas jembatan silang.
KETERBATASAN PANJANG OTOT Panjang ekstrim otot yang
mencegah terbentuknya tegangan hanya terjadi pada kondisi
percobaan, ketika suatu otot diangkat dan dirangsang pada berbagai
panjang. Perlekatan otot dengan tulang memberikan batasan pada
pemendekan dan pemanjangan otot. Di tubuh otot-otot memiliki
letak sedemikian rupa sehingga panjangnya dalam keadaan relaksasi
(panjang ketika tidak aktif berkontraksi atau diposisikan pasif) adalah
mendekati panjang optimalnya; karena itu, otot umumnya dapat
mencapai kontraksi tetanik hampir maksimal pada hampir setiap
saat. (Lebar sarkomer pada Io, adalah antara 2,0 dan 2,2 gm, dan
panjang sarkomer dalam keadaan relaksasi adalah sekitar 2,0 gm.)
Selain itu, karena melekat pada tulang, otot tidak dapat diregangkan
atau diperpendek lebih daripada 30% panjang optimalnya. Bahkan
pada batas-batas luar (130% dan 70% Io), otot masih tetap dapat
menghasilkan separuh dari tegangan maksimalnya..
Faktor-faktor yang memengaruhi seberapa besar tegangan yang
dapat dihasilkan oleh suatu serat otot yang telah kita bahas sejauh ini-
frekuensi rangsangan dan panjang otot pada awal kontraksi-dapat
bervariasi dari kontraksi ke kontraksi. Penentu lain tegangan serat
otot-kemampuan metabolik serat relatif terhadap resistensi terhadap
kelelahan dan ketebalan serat-tidak bervariasi dari kontraksi ke
kontraksi, tetapi bergantung pada jenis serat dan dapat dimodifikasi
seiring waktu. Kita akan membahas faktor-faktor lain ini ketika kita
beralih dari mekanika otot ke cara metabolik yang digunakan oleh
otot menghasilkan gerak.
Periksa Pemahaman Anda 8.3
Jelaskan cara yang digunakan oleh otot rangka untuk mengubah-ubah
kekuatan kontraksinya agar tercipta gaya yang lebih besar.
Jelaskan peran Ca2+ dalam penjumlahan kedutan.
8.4 | Metabolisme dan Jenis
Serat Otot Rangka
Terdapat empat langkah dalam proses eksitasi, kontraksi, dan
relaksasi yang memerlukan ATP:
1. Penguraian ATP oleh miosin ATPase menghasilkan energi
untuk kayuhan kuat jembatan silang.
2. Pengikatan (bukan penguraian) molekul ATP baru ke
miosin
   hapter
memungkinkan jembatan silang terlepas dari filamen aktin pada
akhir kayuhan kuat sehingga siklus dapat diulang. ATP ini
kemudian terurai untuk menghasilkan energi bagi kayuhan
jembatan silang selanjutnya.
3. Transpor aktif Ca kembali ke dalam kantong lateral retikulum
2+
sarkoplasma selama relaksasi bergantung pada energi yang berasal
dari penguraian ATP.
4. Transpor aktif Na + ke cairan ekstrasel dan K+ ke cairan intrasel
setelah potensial aksi penghasil-kontraksi di sel otot dilaksanakan
oleh pompa Na+-K dependen-ATP.
Serat otot memiliki jalur alternatif untuk membentuk
ATP.
Karena ATP adalah satu-satunya sumber energi yang dapat
langsung digunakan untuk berbagai aktivitas ini, agar aktivitas
kontraktil dapat berlanjut, ATP harus terus-menerus tersedia. Di
jaringan otot persediaan ATP yang dapat segera digunakan
berjumlah terbatas, tetapi terdapat tiga jalur yang rnemberikan
tambahan ATP sesuai kebutuhan selama kontraksi otot: (1) transfer
fosfat berenergi tinggi dari kreatin fosfat ke ADP, (2) fosforilasi
oksidatif (sistem transpor elektron dan kemiosmosis), dan (3)
glikalisis.
KREATIN FOSFAT Kreatin fosfat adalah sumber energi pertama
yang digunakan pada awal aktivitas kontraktil (Gambar 8-22,
langkah 3a ). Seperti ATP, kreatin fosfat mengandung satu gugus
fosfat berenergi tinggi, yang dapat diberikan langsung ke ADP untuk
membentuk ATP. Seperti pembebasan energi ketika ikatan fosfat
terminal di ATP terputus, pemutusan ikatan antara fosfat dan
kreatin juga membebaskan energi. Energi yang dibebaskan dari
hidrolisis kreatin fosfat, bersama dengan fosfat, dapat diberikan
langsung ke ADP untuk membentuk ATP. Reaksi ini, yang
dikatalisis oleh enzim sel otot kreatin kinase, bersifat reversibel;
energi dan fosfat dari ATP dapat dipindahkan ke kreatin untuk
membentuk kreatin fosfat:
kreatin kinase
Kreatin fosfat + ADP 4 kreatin+ ATP
Sesuai dengan hukum aksi massa (lihat h. 509), sewaktu
cadangan energi di otot yang beristirahat bertambah, peningkatan
konsentrasi ATP mendorong pemindahan gugus fosfat berenergi
tinggi dari ATP untuk membentuk kreatin fosfat. Sebaliknya, pada
permulaan kontraksi ketika miosin ATPase menguraikan cadangan
ATP yang sekedarnya, penurunan ATP yang kemudian terjadi
mendorong pemindahan gugus fosfat berenergi tinggi dari kreatin
fosfat simpanan untuk membentuk lebih banyak ATP. Otot yang
beristirahat mengandung kreatin fosfat lima kali lebih banyak
daripada ATP. Karena itu, sebagian besar energi disimpan di otot
dalam bentuk kreatin fosfat. Karena hanya satu reaksi enzimatik
yang berperan dalam pemindahan energi ini, ATP dapat dibentuk
dengan cepat (dalam sepersekian detik) dengan menggunakan
kreatin fosfat.
Karena itu, kreatin fosfat adalah sumber pertama untuk
memasok ATP tambahan ketika olahraga dimulai. Kadar ATP otot
sebenarnya relatif konstan pada awal kontraksi, tetapi simpanan
kreatin fosfat berkurang Pada kenyataannya, upaya lompat tinggi,-
 Bisep
kontraksi Bisep
berelaksasi

Glukosa Glikogen
darah hati

Serat otot 1 2

Selama
Kontraksi Relaxation
kontraksi

Glikogen
otot Glukose
Mosin Pompa Ca2+
ATPase di retikulum
Darah
sarkoplsma

Selama
istirahat
(Sumber utama
ketika tidak
tersedia O2 3
c
3c Glcolisis ATP ATP

3 3

Tidak ada
O2 (Sumber segera)
Laktat Piruvat

Ada O2 Selama
O2
istirahat
(Sumber utama
ketika tersedia O2
Asem Fosforilasi
lemak oksidatif
ATP
Kreatin
Kreatin ATP ADP
Protein fosfat
b
3b
Asem amino jarang Creatine a
3a
kinase
CO2 H2O
Selama
kontraksi

1 Selama kontraksi otot, ATP diuraikan oleh miosin ATPase untuk menjalankan kayuhan kuat
jembatan silang sebelum siklus lainnya dapat dimulai.
simpenan
lemak S2 Selama relaksasi, ATP diperlukan untuk menjalankan pompa Ca2+ yang memindahkan Ca2+
kembali ke dalam kantung leteral retikulum sarkoplasma

3 Jalur metabolik yang memasok ATP yang diperlukan untuk melaksanakan kontraksi dan
relaksasi adalah:
3a pemindahan fosfat berenergi tinggi dari kreatin fosfat ke ADP (sumber segera);
3b
f fosforilasi oksidatif (sumber utama jika ada O2), dijalankan oleh
glukosa yang berasal dari simpanan glikogen otot atau oleh glukosa dan asam lemak
yang disalurkan oleh darah;dan
g
3c glikolisis (sumber utama jika tidak ada O2). Piruvat, produk akhir glikolisis, diubah
menjadi laktat ketika ketiadaan O2 menghambat pemrosesan lebih lanjut piruvat oleh
jalur fosforilasi oksidatif.
Gambar 8-22 Jalur metabolik yang menghasilkan ATP digunakan selama kontraksi dan relaksasi otot.

   293
lari jarak dekat, atau mengangkat beban, terutama ditopang oleh
ATP yang berasal dari kreatin fosfat. Simpanan kreatin fosfat
biasanya menjalankan menit pertama (atau kurang) olahraga.
Sebagian atlet berharap memperoleh keunggulan kompetitif
dengan menelan suplemen kreatin untuk mendorong kinerja
mereka dalam aktivitas berintensitas tinggi jangka pendek yang
berlangsung kurang dari semenit. (Secara alami kita
memperoleh kreatin dari makanan, terutama daging).
Pemberian kreatin tambahan bagi otot menyebabkan simpanan
Kreatin fosfat bertambah yaitu, peningkatan simpanan energi
yang dapat diubah menjadi peningkatan kinerja aktivitas yang
memerlukan letupan energi singkat. Namun, suplemen kreatin
harus digunakan secara hati-hati karena efek jangka panjangnya
pada kesehatan belum diketahui. Simpanan kreatin tambahan
tidak bermanfaat pada aktivitas yang memerlukan waktu lama
dan mengandalkan mekanisme-mekanisme pemasok energi
jangka panjang.
FOSFORILASI OKSIDATIF Jalur multitahap fosforilasi oksidatif
menghasilkan ATP dengan laju yang relatif lambat jika
dibandingkan dengan transfer fosfat berenergi tinggi dari kreatin
fosfat ke ADP atau proses glikolisis. Fosforilasi oksidatif
berlangsung di dalam mitokondria otot jika tersedia cukup O2
(lihat h 37). Oksigen dibutuhkan untuk menunjang sistem
transpor elektron mitokondria, yang, bersama dengan
kemiosmosis oleh ATP sintase, secara efisien memanen energi
yang diambil dari penguraian molekul-molekul nutrien dan
menggunakannya untuk menghasilkan ATP (lihat h. 39). Jalur
ini dijalankan oleh glukosa atau asam lemak, bergantung pada
intensitas dan durasi aktivitas (Gambar 8-22, langkah 3b).
Meskipun menghasilkan banyak molekul ATP, yaitu 32 untuk
setiap molekul glukosa yang diproses, fosforilasi oksidatif relatif
lambat karena banyaknya tahap enzimatik yang terlibat.
Selama olahraga ringan (misalnya, jalan kaki) hingga sedang
(misalnya, jogging atau berenang), sel-sel otot dapat membentuk
cukup ATP melalui fosforilasi oksidatif untuk mengimbangi
kebutuhan energi perangkat kontraktil dalam jumlah sedang
untuk waktu yang cukup lama. untuk mempertahankan
kelanjutan fosforilasi oksidatif, otot memerlukan penyaluran O2
dan nutrien yang adekuat. Aktivitas yang dapat ditunjang
dengan cara ini adalah olahraga aerobik ("dengan O2") atau
olahraga jenis daya tahan.
O2 yang dibutuhkan untuk fosforilasi oksidatif terutama
disalurkan oleh darah. Peningkatan O2 yang disalurkan ke otot
sewaktu olahraga berlangsung melalui beberapa mekanisme:
Pernapasan yang lebih cepat dan dalam menyebabkan
peningkatan O2 yang masuk; jantung berkontraksi lebih cepat
dan lebih kuat untuk memompa lebih banyak darah beroksigen
ke jaringan; lebih banyak darah yang dialihkan ke otot yang
sedang beraktivitas melalui dilatasi pembuluh darah yang
mendarahinya; dan molekul hemoglobin yang membawa O2
dalam darah mengeluarkan lebih banyak O2 di otot yang sedang
beraktivitas. (Mekanisme-mekanisme ini dibahas lebih lanjut di
bab-bab berikutnya.) Selain itu, sebagian tipe serat otot memiliki
banyak mioglobin, yang serupa dengan hemoglobin. Mioglobin
dapat menyimpan sejumlah kecil O2, tetapi yang lebih penting,
senyawa ini dapat mempercepat pemindahan O2 dari darah ke
dalam serat otot.
Glukosa dan asam lemak, yang berasal dari makanan yang
   hapter
masuk,juga disalurkan ke sel-sel otot oleh darah. Selain itu, sel otot
mampu menyimpan glukosa dalam jumlah terbatas dalam bentuk
glikogen (rantai glukosa). Hingga tahap tertentu hati dapat
menyimpan kelebihan karbohidrat yang masuk sebagai glikogen,
yang dapat diuraikan untuk membebaskan glukosa ke dalam darah
untuk digunakan pada waktu di antara makan. Pengisian
karbohidrat peningkatan asupan karbohidrat sebelum suatu
pertandingan adalah taktik yang digunakan oleh sebagian atlet
dengan harapan untuk meningkatkan prestasi dalam pertandingan
yang memerlukan daya tahan misalnya maraton. Namun, setelah
simpanan glikogen di otot dan hati penuh, kelebihan karbohidrat
(atau nutrien kaya-energi lain) yang masuk diubah menjadi lemak
tubuh.
GLIKOLISIS Terdapat pembatasan respiratorik dan kardio-vaskular
mengenai berapa banyak O2 yang dapat disalurkan ke otot
(yaitu, paru dan jantung dapat menyerap dan menyalurkan
sejumlah tertentu O2 ke otot yang sedang bekerja). Selain itu, pada
kontraksi hampir maksimal, kontraksi yang kuat menekan
pembuluh darah yang berjalan melintasi otot hingga hampir
tertutup sehingga ketersediaan O2 di serat otot menjadi sangat
terbatas. Bahkan jika O2 tersedia, sistem fosforilasi oksidatif yang
relatif lambat mungkin tidak mampu menghasilkan ATP dengan
cukup cepat untuk memenuhi kebutuhan otot sewaktu aktivitas
berat. Konsumsi energi otot rangka dapat meningkat hingga 100 kali
lipat ketika beralih dari keadaan istirahat ke olahraga dengan
intensitas tinggi. Jika penyaluran O2 atau fosforilasi oksidatif
tidak dapat mengimbangi kebutuhan akan pembentukan ATP
seiring dengan meningkatnya intensitas olahraga, serat-serat otot
akan semakin mengandalkan glikolisis untuk menghasilkan ATP
(Gambar 8-22, langkah 3c ) (lihat h 36). Reaksi-reaksi kimiawi pada
glikolisis menghasilkan produk-produk yang akhirnya masuk ke
jalur fosforilasi oksidatif, tetapi glikolisis juga dapat berlangsung
tanpa produk-produknya diproses lebih lanjut oleh fosforilasi
oksidatif. Selama glikolisis, satu molekul glukosa diuraikan menjadi
dua molekul piruvat, menghasilkan dua molekul ATP dalam
prosesnya. Piruvat dapat diuraikan lebih lanjut oleh fosforilasi
oksidatif untuk mengekstraksi lebih banyak energi. Namun,
glikolisis saja memiliki dua keunggulan dibandingkan jalur
fosforilasi oksidatif: (1) glikolisis dapat membentuk ATP tanpa
keberadaan O2 (bekerja secara anaerob, yaitu "tanpa O2"), dan (2)
jalur ini dapat berlangsung lebih cepat daripada fosforilasi oksidatif.
Meksipun glikolisis mengekstraksi lebih sedikit molekul ATP dari
setiap molekul yang diproses, reaksi ini (karena kecepatannya) dapat
menghasilkan ATP dengan laju yang lebih besar daripada fosforilasi
oksidatif selama ada glukosa. Aktivitas yang dapat ditunjang dengan
cara ini adalah olahraga intensitas tinggi atau anaerobik.
PRODUKSI LAKTAT Meskipun glikolisis anaerobik menyediakan
cara untuk melakukan olahraga berat ketika penyaluran O2 atau
kapasitas fosforilasi oksidatif terlampaui, pemakaian jalur ini
memiliki dua konsekuensi. Pertama, sejumlah besar nutrien harus
diproses karena glikolisis jauh kurang efisien dibandingkan dengan
fosforilasi oksidatif dalam mengubah energi nutrien menjadi energi
ATP. (Glikolisis menghasilkan 2 molekul ATP untuk setiap molekul
glukosa yang diuraikan, sementara fosforilasi oksidatif dapat
mengekstraksi 32 molekul ATP dari setiap molekul glukosa.) Sel otot
dapat menyimpan glukosa dalam jumlah terbatas dalam bentuk
glikogen, tetapi glikolisis anaerob cepat menguras simpanan
glikogen otot ini. Kedua, ketika produk akhir glikolisis anaerob,
piruvat, tidak dapat diproses lebih lanjut oleh jalur fosforilasi
oksidatif, molekul ini diubah menjadi laktat. Akumulasi laktat
diperkirakan berperan menimbulkan nyeri otot yang dirasakan
ketika seseorang melakukan olahraga berat. (Namun, nyeri dan
kekakuan yang terjadi sehari setelah seseorang melakukan latihan
yang tidak biasa mungkin disebabkan oleh kerusakan struktural
reversibel.) Selain itu, laktat (asam laktat) yang diserap oleh darah
menimbulkan asidosis metabolik yang menyertai olahraga berat.
Karena itu, olahraga anaerob intensitas berat dapat dipertahankan
hanya dalam waktu singkat, berbeda dari kemampuan tubuh
melakukan aktivitas aerobik tipe-daya tahan yang dapat berlangsung
lama.
Kelelahan dapat berasal dari otot atau sentral.
Aktivitas kontraktil suatu otot rangka tidak dapat dipertahankan
pada tingkat tertentu secara terus-menerus. Akhirnya tegangan di
otot berkurang seiring dengan munculnya kelelahan. Terdapat dua
jenis kelelahan: kelelahan otot dan kelelahan sentral.
Kelelahan otot terjadi jika otot yang beraktivitas tidak lagi
dapat berespons terhadap rangsangan dengan derajat kontraksi
yang sama. Kelelahan otot adalah suatu mekanisme pertahanan
yang melindungi otot agar otot tidak mencapai titik ketika ATP
tidak lagi dapat diproduksi. Ketidakmampuan menghasilkan ATP
dapat menyebabkan rigor mortis (jelas bukan hasil olahraga yang
diinginkan). Kausa yang mendasari kelelahan otot belum jelas.
Faktor-faktor yang diduga berperan penting adalah:
■ Meningkatnya fosfat inorganik lokal dari penguraian ATP
dianggap merupakan penyebab utama kelelahan otot Peningkatan
kadar Pi menurunkan kekuatan kontraksi dengan memengaruhi
kayuhan kuat kepala miosin. Selain itu, peningkatan Pi tampaknya
menurunkan sensitivitas protein-protein regulatorik terhadap Ca2+
dan terhadap penurunan jumlah Ca2+ yang dilepaskan dari kantong
lateral
■ Terkurasnya cadangan energi glikogen juga dapat menyebabkan
kelelahan otot pada otot yang telah lelah.
Waktu timbulnya kelelahan bervariasi sesuai jenis serat otot
(sebagian serat lebih resisten terhadap kelelahan dibandingkan
serat lain) dan dengan intensitas latihan (kelelahan muncul lebih
cepat pada aktivitas berintensitas tinggi).
Kelelahan sentral terjadi ketika sistem saraf pusat (SSP) tidak
lagi secara adekuat mengaktifkan neuron-neuron motorik yang
menyarafi otot yang beraktivitas. Orang tersebut memperlambat
atau menghentikan latihan meskipun otot-ototnya masih mampu
bekerja. Kelelahan sentral sering disebabkan oleh faktor psikologik.
Selama latihan berat, kelelahan sentral tampaknya berakar pada
rasa tidak nyaman yang berkaitan dengan aktivitas tersebut;
diperlukan kemauan yang kuat (keinginan untuk menang) untuk
tetap bertahan meskipun timbul nyeri. Pada aktivitas yang tidak
terlalu berat, kelelahan sentral dapat mengurangi kinerja fisik
dalam kaitannya dengan kebosanan dan kemonotonan (misalnya,
bekerja di pabrik) atau kecapaian (kurang tidur). Mekanisme yang
berperan dalam kelelahan sentral kurang begitu dipahami. Pada
sebagian kasus, kelelahan sentral tampaknya berakar dari
peningkatan kadar serotonin (suatu neurotransmiter) dan triptofan
(suatu asam amino yang membentuk serotonin) di dalam otak.
Peningkatan konsumsi oksigen diperlukan untuk
pulih dari olahraga.
Seseorang terus bernapas dalam dan cepat untuk beberapa waktu
setelah berolahraga. Kebutuhan akan peningkatan penyerapan O2
selama pemulihan dari olahraga (excess postexercise oxygen
consumption, atau EPOC) disebabkan oleh beragam faktor. Faktor
yang paling dikenal adalah pelunasan defisit oksigen yang terjadi
selama olahraga, saat aktivitas kontraktil ditopang oleh ATP yang
berasal dari sumber-sumber non-oksidatif, misalnya kreatin fosfat
dan glikolisis anaerob. Selama olahraga, simpanan kreatin fosfat otot-
otot yang aktif berkurang, laktat mungkin menumpuk, dan simpanan
glikogen mungkin terkuras; besar efek-efek ini bergantung pada
intensitas dan lama aktivitas. Oksigen diperlukan untuk pemulihan
sistem-sistem energi. Selama masa pemulihan dihasilkan pasokan
segar ATP oleh fosforilasi oksidatif dengan menggunakan O2 yang
baru diperoleh melalui peningkatan bernapas setelah olahraga
dihentikan. Sebagian besar ATP ini digunakan untuk menyintesis
kembali kreatin fosfat untuk mengembalikan persediaannya. Hal ini
dapat dicapai dalam hitungan menit. Semua laktat yang menumpuk
diubah kembali menjadi piruvat, yang sebagian digunakan oleh sistem
fosforilasi oksidatifuntuk menghasilkan ATP. Sisa piruvat diubah
kembali menjadi glukosa oleh hati. Sebagian besar glukosa ini
nantinya digunakan untuk mengganti simpanan glikogen yang
terkuras dari otot dan hati selama olahraga. Berbagai reaksi biokimia
yang melibatkan piruvat ini memerlukan O2 dan berlangsung
beberapa jam. Karena itu, EPOC memberikan O2 yang dibutuhkan
untuk memulihkan sistem kreatin fosfat, membersihkan laktat, dan
paling tidak secara parsial memulihkan simpanan glikogen.
Hal yang tidak berkaitan dengan peningkatan penyerapan O2
adalah kebutuhan untuk memulihkan nutrien setelah olahraga berat,
misalnya lari maraton, ketika simpanan glikogen sangat berkurang.
Pada kasus ini, pemulihan jangka panjang dapat menghabiskan waktu
hingga satu hari atau lebih, karena untuk memulihkan simpanan
energi yang terkuras diperlukan asupan nutrien. Karena itu,
bergantung pada jenis dan lama aktivitas, pemulihan dapat tuntas
dalam beberapa menit atau memerlukan waktu lebih dari sehari.
Sebagian EPOC tidak berkaitan langsung dengan pemulihan
simpanan energi tetapi terjadi karena gangguan metabolik umum
yang terjadi setelah olahraga. Sebagai contoh, peningkatan lokal suhu
otot yang timbul karena aktivitas kontraktil yang membentuk panas
mempercepat laju semua reaksi di jaringan otot, termasuk yang
dependen O2. Demikian juga, selama olahraga suhu tubuh meningkat
beberapa derajat Fahrenheit. Peningkatan suhu mempercepat reaksi-
reaksi kimia yang menggunakan O2. Hingga suhu tubuh kembali ke
tingkat pra-olahraga, peningkatan kecepatan reaksi-reaksi kimia ini
ikut berperan atas adanya EPOC. Selain itu, sekresi epinefrin, suatu
hormon yang meningkatkan konsumsi O2 oleh tubuh, meningkat
selama olahraga. Hingga kadar epinefrin darah kembali ke keadaan
pra-olahraga, penyerapan O2 meningkat di atas normal.
Kita telah membahas aktivitas kontraktil dan metabolik serat otot
rangka secara umum. Namun, tidak semua serat otot rangka
menggunakan mekanisme ini dalam tingkat yang sama. Selanjutnya
kita akan meneliti berbagai jenis serat otot berdasarkan kecepatan
kontraksi mereka dan bagaimana mereka diperlengkapi secara
metabolik untuk menghasilkan ATP.
   295
Terdapat tiga jenis serat otot rangka, berdasarkan
pada perbedaan dalam hidrolisis dan sintesis ATP.
Berdasarkan kapasitas biokimiawinya, terdapat tiga jenis utama
serat otot (Tabel 8-1):
1. Serat oksidatif lambat (tipe I)
2. Serat oksidatif cepat (tipe IIa)
3. Serat glikolitik cepat (tipe IIx)
Seperti yang diisyaratkan oleh namanya, dua perbedaan utama
di antara ketiga jenis serat adalah kecepatan kontraksi (lambat atau
cepat) dan jenis perangkat enzimatik utama yang digunakan untuk
membentuk ATP (oksidatif atau glikolitik).
SERAT CEPAT VERSUS LAMBAT Serat cepat memiliki aktivitas
miosin ATPase (pengurai ATP) yang lebih cepat daripada yang
dimiliki serat lambat. Semakin tinggi aktivitas ATPase, semakin
cepat ATP terurai dan semakin cepat pe-nyediaan energi untuk
siklus jembatan silang. Hasilnya adalah kedutan cepat,
dibandingkan dengan kedutan lambat pada serat yang lebih lambat
menguraikan ATP. Pada rerata, waktu yang dibutuhkan bagi serat
cepat untuk mencapai tegangan kedutan puncak adalah 15 hingga
40 mdet dibandingkan dengan 50 hingga 100 mdet bagi serat lambat
(Gambar 8-23a). Karena itu, dua faktor menentukan kecepatan otot
berkontraksi: beban (hubungan beban-kecepatan) dan aktivitas
miosin ATPase serat yang berkontraksi (kedut cepat atau lambat).
SERAT OKSIDATIF VERSUS GLIKOLITIK Tipe serat juga berbeda
dalam kemampuan membentuk ATP. Serat yang memiliki kapasitas
besar untuk membentuk ATP lebih resisten terhadap kelelahan.
Sebagian serat lebih mampu melakukan fosforilasi oksidatif,
sementara yang lain terutama mengandalkan glikolis anaerob untuk
membentuk ATP.
❚ TABEL 8-1 Karakteristik Sarat Otot Rangka
Serat Oktsidatif Serat Oksidatif
Karakteristik
lambat (tipe I) Capat (tipe IIa)
Aktivitas ATPase Rendah Tinggi
miosin Kecepatan Lambat Cepat
kontraksi Resistensi Tinggi Sedang
terhadap kelelahan
Karena fosforilasi oksidatif menghasilkan jauh lebih banyak ATP
dari setiap molekul nutrien yang diproses, otot ini tidak mudah
kehabisan simpanan energi. Selain itu, otot ini tidakmengalami
penimbunan laktat. Karena itu, serat otot tipe oksidatif lebih
resisten terhadap kelelahan dibandingkan dengan serat glikolitik.
Karakteristik-karakteristik terkait lain yang membedakan ketiga
jenis serat ini diringkaskan di Tabel 8-1. Seperti yang dapat Anda
perkirakan, serat oksidatif, baik yang lambat maupun yang cepat,
mengandung banyak mitokondria, organel yang mengandung
enzim-enzim yang berperan dalam fosforilasi oksidatif. Karena
oksigenasi yang adekuat diperlukan untuk menunjang jalur ini,
serat ini juga kaya akan kapiler. Serat oksidatif juga memiliki
kandungan mioglobin yang tinggi. Mioglobin tidak saja membantu
menunjang ketergantungan serat terhadap O2, tetapi juga
menimbulkan warna merah, seperti hemoglobin teroksigenasi yang
menimbulkan warna merah pada darah arteri. Karena itu, serat otot
ini disebut serat merah.
Sebaliknya, serat cepat yang khusus melakukan glikolisis
mengandung sedikit mitokondria tetapi banyak mengandung enzim
glikolitik. Untuk memasok glukosa dalam jumlah besar yang
dibutuhkan untuk glikolisis, serat jenis ini juga mengandung banyak
simpanan glikogen. Karena memerlukan O2 yang relatif sedikit
untuk berfungsi, serat glikolitik tidak banyak mendapat kapiler
dibandingkan dengan serat oksidatif. Serat glikolitik mengandung
hanya sedikit mioglobin sehingga berwarna pucat dan diberi nama
serat putih. (Perbandingan yang paling mudah dilihat antara serat
putih dan merah adalah daging unggas putih dan merah; otot
tungkai terutama terdiri dari serat merah dan otot dada terutama
terdiri dari serat putih.)
FAKTOR GENETIK PADA TIPE SERAT OTOT Pada manusia,
sebagian besar otot mengandung campuran dari ketiga jenis serat
(Gambar 8-23b);
persentase tiap-tiap tipe terutama ditentukan
oleh jenis aktivitas yang khusus dilakukan oleh
otot yang bersangkutan. Karena itu, di otot-otot
yang khusus untuk melakukan kontraksi
Serat Glikolitik intensitas-rendah jangka panjang tanpa
Cepat (tipe IIX mengalami kelelahan, misalnya otot di
punggung dan tungkai yang menopang berat
Tinggi tubuh terhadap gravitasi, ditemukan banyak
serat oksidatif-lambat. Serat glikolitik-cepat
Cepat banyak ditemukan di otot lengan, yang
Rendah beradaptasi untuk melakukan gerak cepat kuat,
misalnya mengangkat benda berat.

Kapasitas fosforilasi Tinggi Tinggi Rendah Persentase berbagai tipe serat ini tidak saja
berbeda di antara otot-otot pada satu orang
oksidatif
tetapi juga sangat bervariasi di antara individu.
Enzim untuk glikolisis Rendah Sedang Tinggi Atlet yang secara genetis dianugerahi lebih
anaerob banyak serat glikolitik-cepat adalah kandidat
Banyak Banyak
yang baik untuk jenis olahraga yang
Mitokondria Sedikit
mengandalkan kekuatan dan kecepatan,
Kapiler Banyak Banyak Sedikit sementara yang memiliki proporsi serat
Kandungan mioglobin Tinggi Tinggi Rendah oksidatif-lambat lebih banyak lebih besar
kemungkinannya berhasil dalam aktivitas yang
Warna serat Kandungan Merah Merah Putih memerlukan daya tahan misalnya lari maraton.
glikogen Rendah Sedang Tinggi

   hapter

Kedutan cepat
Tegangan (% minimal)
Kedutan
lambat
0 20 40 60 80
Waktu (mdet)
Rangsangan
(a)
Gambar 8-23 Tipe-tipe serat otot. (a) Perbandingan kecepatan
kontraksi pada tipe serat otot cepat dan lambat. (b) Potongan melintang
otot manusia yang menunjukkan distribusi tipe serat otot oksidatif
lambat, oksidatif cepat, dan glikolitik cepat.
Kesuksesan di setiap pertandingan tentu saja bergantung pada
banyak faktor selain bawaan genetik, misalnya tingkat dan jenis
latihan serta besar tekad. Kemampuan mekanis dan metabolik
serat-serat otot memang dapat berubah banyak sebagai respons
terhadap pola tuntutan yang dikenakan kepada mereka. Marilah
kita lihat bagaimana.
Serat otot banyak beradaptasi sebagai respons
terhadap kebutuhan yang dikenakan kepadanya.
Berbagai jenis olahraga menimbulkan pola lepas muatan neuron
yang berbeda ke otot yang bersangkutan. Di serat otot terjadi
perubahan adaptif jangka panjang, bergantung pada pola aktivitas
neuron, yang memungkinkan serat berespons lebih efisien terhadap
kebutuhan yang dibebankan kepada mereka. Dua jenis perubahan
dapat ditimbulkan pada serat otot: perubahan dalam kemampuan
oksidatif dan perubahan garis tengah.
PERBAIKAN KAPASILITAS OKSIDATIF Latihan daya tahan
aerobik yang teratur, misalnya jogging jarak jauh atau berenang,
memicu perubahan metabolik di dalam serat oksidatif, yaitu serat
yang terutama direkrut selama olahraga aerobik. Sebagai contoh,
jumlah mitokondria dan jumlah kapiler yang menyalurkan darah ke
serat-serat tersebut meningkat. Otot-otot yang telah beradaptasi
dapat menggunakan O2 secara lebih efisien dan karenanya lebih
tahan melakukan aktivitas berkepanjangan tanpa kelelahan. Namun,
ukuran otot tidak berubah.
HIPERTROFI OTOT Ukuran sebenarnya otot dapat ditingkatkan
dengan latihan-latihan resistensi anaerob berintensitas tinggi dan
berdurasi singkat, misalnya angkat beban. Pembesaran otot yang
terjadi terutama disebabkan oleh mening-katnya garis tengah
(hipertrofi) serat-serat glikolitik cepat yang diaktifkan selama
kontraksi-kontraksi kuat tersebut. Sebagian besar penebalan serat
disebabkan oleh meningkatnya sintesis filamen aktin dan miosin,
yang memungkinkan peningkatan kesempatan interaksi jembatan
silang dan, karenanya peningkatan kekuatan kontraktil otot. Stres
mekanis yang ditimbulkan latihan resistensi pada serat-serat otot
memicu protein-protein penyalur sinyal,
Serat oksidatif lambat Serat oksidatif cepat Serat glikolitik cepat
Biophoto Associates/Photo Researchers, Inc.
100
(b)
yang mengaktifkan gen-gen yang mengarahkan sintesis lebih banyak
protein kontraktil ini. Latihan beban yang intensif dapat
meningkatkan ukuran otot dua atau tiga kali lipat. Otot-otot yang
menonjol beradaptasi baik untuk aktivitas yang memerlukan
kekuatan intens untuk waktu singkat, tetapi daya tahan tidak
berubah.
PENGARUH TESTOSTERON Serat otot pria lebih tebal, dan
karenanya, otot-otot mereka lebih besar dan kuat daripada otot
wanita, bahkan tanpa latihan beban, karena efek testosteron, suatu
hormon steroid yang terutama dikeluarkan pada pria. Testosteron
mendorong sintesis dan penyusunan miosin dan aktin. Kenyataan ini
mendorong sebagian atlet, baik pria maupun wanita, menggunakan
secara berbahaya bahan ini atau steroid terkait untuk meningkatkan
performa atletik mereka. (Untuk mengulas topik ini lebih jauh,
lihatlah fitur dalam kotak di h 303, Melihat Lebih Dekat pada
Fisiologi Olahraga.)
INTERKONVERSI ANTARA TIPE-TIPE OTOT CEPAT Semua serat
otot dalam satu unit motorik bertipe serat yang sama. Pola ini
biasanya tercipta pada awal kehidupan, tetapi kedua tipe serat kedut
cepat dapat saling dipertukarkan, bergantung pada upaya latihan-
yaitu serat glikolitik cepat dapat diubah menjadi serat oksidatif cepat,
demikian sebaliknya, bergantungpada jenis kebutuhan yang secara
berulang dikenakan kepada mereka. Perubahan adaptif pada otot
rangka secara bertahap kembali ke keadaan semula dalam waktu
beberapa bulan jika program latihan teratur yang memicu perubahan
tersebut dihentikan
Namun, serat lambat dan cepat tidak dapat saling dipertukarkan.
Meskipun latihan dapat memicu perubahan pada sistem penunjang
metabolik serat otot, apakah suatu serat adalah tipe kedut cepat atau
lambat bergantung pada persarafan serat. Serat kedut lambat dipasok
oleh neuron motorik yang memperlihatkan pola aktivitas listrik
frekuensi rendah, sementara serat kedut cepat disarafi oleh neuron
motorik yang memperlihatkan letupan-letupan aktivitas listrik yang
cepat intermiten. Perubahan eksperimental neuron motorik yang
menyarafi serat otot lambat dengan yang menyarafi serat cepat secara
bertahap mengubah kecepatan serat-serat tersebut berkontraksi.
   297
 ❚ Melihat Lebih Dekat
pada Fisiologi Olahraga Apakah Atlet yang Menggunakan Steroid
untuk Memperoleh Keunggulan Kompetitif
Menang atau Kalah?
letes
TLET-ATLET YANG IKUT SERTA DALAM OLAHRAGA
ATAU KOMPETISI ELIT seperti Olimpiade diperiksa apakah
apakah menggunakan obat-obat peningkat performa atau
tidak, dan bagi yang menggunakan substansi yang dilarang oleh
federasi olahraga akan dikeluarkan dari keikutsertaannya atau
kehilangan penghargaan yang telah didapatkannya. Salah satu
golongan obat tersebut adalah steroid androgenik anabolik (anabolik
artinya "membentuk jaringan", androgenik artinya" menghasilkan pria",
dan steroidadalah suatu kelas hormon). Obat-obat ini berkaitan erat
dengan testosteron, hormon seks pria alami, yang berperan mendorong
pembentukan massa otot khas pria.
Meskipun pemakaiannya dilarang (memiliki steroid anabolik tanpa
resep dianggap melanggar hukum pada tahun 1991), bahan-bahan ini
digunakan oleh banyak atlet yang berkecimpung dalam bidang yang
memerlukan kekuatan misalnya angkat beban dan lari jarak dekat
dengan harapan menambah massa otot dan, karenanya, meningkatkan
kekuatan otot. Baik atlet pria maupun wanita ada yang mengandalkan
bahan ini dalam upaya memperoleh keunggulan kompetitif. Para
binaragawan juga menggunakan steroid anabolik. Selain itu, para pakar
percaya bahwa obat pemacu prestasi ini digunakan secara luas dalam
olahraga profesional seperti bola basket, sepak bola, baseball,
bersepeda, dan hockey. Di Amerika Serikat diperkirakan terdapat 1 juta
orang yang menyalahgunakan steroid. Hal yang semakin memperumit
masalah, para ahli kimia gelap baru-baru ini menciptakan steroid
sintetik pemacu prestasi yang tidak dapat dideteksi dengan uji-uji obat
standar. Sayangnya, pemakaian steroid anabolik telah menyebar ke
sekolah menengah atas di AS dan bahkan ke kelompok usia yang lebih
muda, dengan 10% pria dan 3 % wanita atlet SMA menggunakan
steroid yang terlarang. Pengelola hotline penyalahgunaan steroid di
National Steroid Research Center melaporkan pernah menerima
permintaan pertolongan dari pemakai yang baru berusia 12 tahun.
Studi-studi telah mengonfirmasi bahwa steroid dapat meningkatkan
massa otot jika digunakan dalam jumlah besar dan diiringi oleh latihan
berat. Namun, efek samping obat ini melebihi semua keuntungan yang
diperoleh.
Efek Samping pada Sistem Reproduksi
Pada pria, sekresi testosteron dan produksi sperma oleh testis dalam
keadaan normal dikontrol oleh hormon-hormon dari kelenjar hipofisis
anterior. Melalui mekanisme umpan-balik negatif, testosteron
menghambat sekresi hormon-hormon pengontrol ini sehingga kadar
testosteron dalam darah dipertahankan konstan. Hipofisis anterior juga
dihambat oleh steroid androgenik yang masuk sebagai obat. Karena
testis tidak mendapat stimulasi normal dari hipofisis anterior, sekresi
testosteron dan produksi sperma berkurang dan testis mengecil.
Penyalahgunaan hormon ini juga dapat mempermudah timbulnya
kanker testis dan kelenjar prostat.
Pada wanita, yang normalnya tidak memiliki hormon androgenik
poten, obat-obat steroid anabolik tidak hanya mendorong massa dan
kekuatan otot "tipe pria" tetapi juga "memaskulinkan" penggunanya
melalui cara lain, seperti dengan menginduksi pertumbuhan rambut di
wajah dan dengan menurunkan nada suara. Selain itu, inhibisi hipofisis
anterior oleh obat androgenik menekan pengeluaran hormon yang
mengontrol fungsi ovarium. Akibatnya adalah kegagalan ovulasi,
ketidakteraturan haid, dan penurunan sekresi hormon seks wanita
penentu sifat feminin. Penurunan hormon-hormon ini mengurangi ukuran
payudara dan karakteristik wanita lainnya.
Efek Sampai pada Sistem Kardiovaskular
Pemakaian steroid anabolik menimbulkan beberapa perubahan
kardiovaskular yang meningkatkan risiko timbulnya aterosklerosis,
yang pada gilirannya berkaitan dengan peningkatan insiden serangan
jantung dan stroke (lihat h. 351).
Efek samping pada hati
Disfungsi hati sering terjadi pada pemakaian steroid dosis tinggi
karena hati, yang secara normal menginaktifkan hormon steroid dan
mempersiapkannya untuk diekskresikan melalui urine, mengalami
kelebihan beban oleh asupan steroid yang berlebihan. Insiden kanker
hati juga meningkat.
Efek samping pada perilaku
Pemakaian steroid anabolik mendorong perilaku agresif bahkan
merusak apa yang disebut sebagai 'roid rages.
Efek Adiktif
Kekhawatiran baru adalah timbulnya ketagihan terhadap steroid
anabolik pada sebagian orang yang menyalah gunakan obat, ini. Pada
satu penelitian,57% pemakai steroid dianggap ketagihan. Terlihatnya
kecenderungan mengalami kecanduan kimiawi terhadap steroid ini
mencemaskan karena potensi efek samping pada kesehatan
meningkat seiring dengan pemakaian dosis tinggi jangka panjang,
yaitu jenis pemakaian yang diperkirakan terjadi pada orang yang
kecanduan obat tersebut.
Karena itu, atas alasan kesehatan, bahkan tanpa
mempertimbangkan masalah hukum dan etis, orang sebaiknya tidak
menggunakan steroid anabolik. Namun, masalah ini tampaknya
semakin memburuk. Saat ini, pasar gelap internasional untuk steroid
anabolik diperkirakan telah mencapai 1 miliar $ per tahun.
Cara Curang Lain untuk Meningkatkan Massa Otot
Atlet yang mencari keunggulan kompetitif artifisial juga menggunakan
tindakan curang lain selain menggunakan steroid anabolik, misalnya
memakai hormon eritropoietin (lihat h. 414) untuk mendorong produksi
tambahan sel darah merah pengangkut O2 atau menggunakan hormon
pertumbuhan manusia untuk meningkatkan pembentukan otot. Hal
yang lebih mengkhawatirkan, para ilmuwan memperkirakan bahwa
cara curang lain di masa mendatang adalah doping gen. Doping gen
merujuk kepada terapi gen yang ditujukan untuk meningkatkan prestasi
atletik, misalnya dengan mendorong produksi bahan alami yang
menumbuhkan otot (misalnya, insulin-like growth factor 1); dengan
menghambat produksi miostatin, suatu bahan kimia tubuh alami yang
mengerem pertumbuhan otot; atau dengan memacu daya tahan
dengan memengaruhi reseptor inti PPAR-6, yang mengatur gen yang
berperan dalam penggunaan energi, kerja insulin, dan metabolisme
otot. Karena bahan-bahan kimia ini terdapat secara alami di dalam
tubuh, deteksi doping gen akan merupakan tantangan tersendiri.
Untuk menyeimbangi antara pembuat kebijakan dan atlet pendoping,
World Anti-Doping Agency (WADA) pada tahun 2009 memperkenalkan
pedoman athlete biological passport (ABP) yang didasarkan pada
pemeriksaan darah yang dilakukan sembilan kali dalam setahun untuk
melihat konsekuensi fisiologis doping dan bukan memeriksa zat doping
itu sendiri. Setiap perubahan yang mencurigakan pada pola dasar atlet
tersebut memberikan tanda untuk pemeriksaan selajutnya. ABP
digunakan selain pemeriksaan yang tradisional pada obat-obat tertentu.
 ATROFI OTOT Pada ekstrim yang lain, jika suatu otot tidak
digunakan, kandungan aktin dan miosinnya berkurang,
seratnya menjadi lebih kecil, dan karenanya menjadi atrofi
(massanya berkurang) dan lebih lemah. Atrofi otot dapat terj-
adi melalui tiga cara. (1) atrofi takdigunakan (disuse atrophy)
terjadi ketika suatu otot tidak digunakan dalam waktu lama
meskipun persarafannya utuh, seperti ketika seseorang harus
memakai gips atau penyangga atau selama tirah baring jangka
panjang. (2) Atrofi denervasi terjadi setelah persarafan ke suatu
otot terputus. Jika otot dirangsang secara elektris hingga persarafan
pulih, seperti selama regenerasi saraf perifer yang putus, atrofi dapat
dikurangi tetapi tidak dapat dicegah secara total. Aktivitas
kontraktil itu sendiri jelas berperan penting dalam mencegah atrofi;
namun, faktor-faktor yang belum jelas yang dibebaskan dari ujung
saraf aktif, mungkin dikemas bersama dengan vesikel ACh,
tampaknya juga ikut berperan dalam integritas dan pertumbuhan
jaringan otot. (3) Atrofi terkait-usia, atau sarkopenia, terjadi
secara alami seiring penuaan. Dimulai pada sekitar usia 40 tahun,
seseorang secara progresif kehilangan neuron motorik, terutama
yang menyarafi serat tipe glikolitik cepat. Akibatnya, kehilangan
bertahap massa, kekuatan, dan kecepatan kontraksi otot terjadi
pada individu yang menua. Penurunan laju sintesis protein dan
penurunan kadar hormon (hormon pertumbuhan, testoteron, dan
faktor pertumbuhan mirip insulin I) berperan dalam kehilangan
massa otot ini. Meskipun atrofi otot terkait-usia tidak dapat
dihindari, olahraga resistensi dan diet yang tepat dapat
memperlambat laju terjadinya sarkopenia.
PERBAIKAN TERBATAS OTOT Ketika suatu otot
mengalami kerusakan, perbaikan secara terbatas masih dapat
terjadi, meskipun sel-sel otot tidak dapat membelah secara
mitotik untuk menggantikan sel yang hilang. Terdapat sejum-
lah kecil sel punca spesifik otot inaktif yang disebut sel satelit di
dekat permukaan otot (lihat h. 10). Ketika serat otot rusak, faktor-
faktor yang dikeluarkan secara lokal mengaktifkan sel satelit, yang
membelah untuk menghasilkan mioblas, sel belum berdiferensiasi
yang sama yang membentuk otot pada masa mudigah. Sekelompok
mioblas berfusi untuk membentuk sebuah sel multinukleus besar
yang segera menyintesis dan menyusun perangkat intrasel khas otot,
yang akhirnya berdiferensiasi menjadi serat otot matang. Pada
kerusakan yang luas, mekanisme terbatas ini tidak mampu
mengganti semua serat yang lenyap. Dalam hal ini, serat yang tersisa
sering mengalami hipertrofi untuk mengompensasi.
Transplantasi sel satelit atau mioblas merupakan salah satu
harapan bagi pengidap distrofi otot, suatu penyakit herediter yang
ditandai oleh degenerasi progresif elemen-elemen kontraktil, yang
akhirnya digantikan oleh jaringan fibrosa (Lihat fitur dalam kotak
di h. 300, Konsep, Tantangan, dan Kontroversi, untuk informasi
lebih lanjut tentang penyakit ini.)
Kini kita telah menuntaskan pembahasan tentang semua
penentu tegangan otot keseluruhan pada suatu otot rangka,
❚ Penentu Tegangan Otot
TABEL 8-2
Keseluruhan pada Otot Rangka
Jumlah Serat yang Berkontraksi
Jumlah unit motorik yang direkrut*
Jumlah serat otot per unit motorik
Jumlah serat otot yang tersedia untuk berkontraksi (ukuran otot)
Tegangan yang Dihasilkan oleh Setiap Serat yang Berkontraksi
Frekuensi rangsangan (penjumlahan kedutan dan tetanus)*
Panjang serat pada awal kontraksi (hubungan panjang tegangan)
Tingkat kelelahan
Jenis serat (oksidatif tahan-lelah atau glikolitik mudah-lelah) Ketebalan
serat (latihan kekuatan dan testoteron
*Faktor yang dikontrol untuk menghasilkan gradasi kontraksi
yang diringkaskan di Tabel 8-2. Pada bagian tentang otot rangka
sisanya, kita akan membahas mekanisme sentral dan lokal yang
berperan mengatur aktivitas motorik yang dilakukan oleh otot-otot
ini.
Periksa Pemahaman Anda 8.4
Jelaskan perbedaan antara serat otot pada daging kaki kalkun (oksidatif
lambat) dan serat otot pada dada kalkun (glikolitik cepat).
Diskusikan kontribusi relatif kreatin fosfat, glikolisis, dan fosforilasi
oksidatif pada produksi ATP selama lari maraton.
8.5 | Kontrol Gerakan Motorik
Pola-pola tertentu keluaran unit motorik mengatur aktivitas motorik,
yang berkisar dari pemeliharaan postur dan keseimbangan; hingga
gerakan stereotipikal, misalnya berjalan; hingga gerakan yang sangat
terampil, misalnya gimnastik. Kontrol setiap gerakan motorik,
apapun tingkat kerumitannya, bergantung pada konvergensi
masukan ke neuron motorik unit unit-unit motorik spesifik. Neuron-
neuron motorik pada gilirannya memicu kontraksi serat otot di
dalam unit-unit motorik masing-masingnya.
Keluaran neuron motorik dipengaruhi oleh berbagai
masukan saraf.
Tiga tingkat masukan ke neuron motorik mengontrol keluarannya ke
serat otot yang disarafinya:
1. Masukan dari neuron aferen (Gambar 8-24, 2a ). Masukan ini,
biasanya melalui antarneuron, ada tingkat medula spinalis-yaitu,
refleks spinal (lihat h. 187).
Fisiologi Otot 299
 ❚ Konsep, Tantangan,
dan Kotroversi Distrofi Otot: Ketika Satu Langkah
Kecil Menjadi Begitu Berarti
H
treatme
nyebabkan kematian pada usia sebelum 30 tahun.
Gejala
Distrofi otot mencakup lebih dari 30 kelainan patologis herediter, yang
semuanya memperlihatkan degenerasi progresif elemen kontraktil dan
penggantiannya oleh jaringan fibrosa. Penciutan otot secara gradual
ditandai oleh kelemahan progresif dalam periode beberapa tahun.
Biasanya pasien DO mulai memperlihatkan gejala kelemahan otot
pada usia sekitar 2 atau 3 tahun, menjadi tergantung pada kursi roda
pada usia 10 hingga 12 tahun, dan meninggal dalam 15 tahun
berikutnya akibat kegagalan pernapasan ketika otot-otot pernapasan
menjadi terlalu lemah atau akibat gagal jantung ketika otot jantung
menjadi terlalu lemah.
Penyebab
Penyakit ini disebabkan oleh cacat genetik resesif di kromosom seks
X, yang hanya terdapat satu salinan pada pria. (Pria memiliki
kromosom seks XY; wanita memiliki kromosom seks XX). Jika seorang
pria mewarisi dari ibunya sebuah kromosom X yang mengandung gen
distrofik cacat ini, ia ditakdirkan mengidap penyakit, yang mengenai
satu dari setiap 3500 anak laki-laki di seluruh dunia. Untuk mengidap
penyakit ini, wanita harus mewarisi kromosom X pembawa gen
distrofik ini dari kedua orang tuanya, suatu kejadian yang sangat
langka.
Gen defektif yang berperan menimbulkan distrofi otot Duchenne
(DOD), bentuk penyakit yang tersering dan paling fatal, diketahui pada
tahun 1986. Gen ini dalam keadaan normal menghasilkan distrofin,
suatu protein besar yang menghasilkan stabilitas struktural pada
membran plasma sel otot. Distrofin adalah bagian suatu kompleks
protein terkait-membran yang merupakan penghubung mekanis antara
aktin, suatu komponen utama sitoskeleton internal sel otot, dan matriks
ekstrasel, yaitu anyaman penunjang eksternal (lihat h. 65). Penguatan
mekanis membran plasma ini memungkinkan sel otot menahan dan
regangan yang terjadi selama siklus berulang kontraksi dan
peregangan.
2. Masukan dari korteks motorik primer (2b). Serat-serat
yang berasal dari badan sel neuron yang dikenal sebagai sel
piramid di korteks motorik primer (lihat h. 158) turun
langsung tanpa interupsi sinaps untuk berakhir di neuron
motorik (atau di antarneuron lokal yang berakhir di neuron
motorik) di medula spinalis. Serat-serat ini membentuk sistem
motorik kortikospinal (atau piramidal).
3. Masukan dari batang otak ( 2c) sebagai bagian dari
sistem motorik multineuron. Jalur-jalur yang menyusun sistem
motorik multineuron (atau ekstrapiramidal) mencakup
sejumlah sinaps yang melibatkan banyak regio otak (ekstra
artinya "di luar dari"; piramid merujuk ke sistem piramid).
Penghubung terakhir di jalur multineuron adalah batang
   hapter
Otot distrofik ditandai oleh tidak adanya distrofin. Meskipun protein
ini hanya membentuk 0,002% jumlah total protein otot rangka,
keberadaannya sangat penting dalam mempertahankan integritas
membran sel otot. Ketiadaan distrofin menyebabkan kebocoran terus
menerusCa2+ ke dalam sel otot. Ca2+ ini mengaktifkan berbagai
protease, enzim pemutus protein yang merusak serat otot. Kerusakan
yang terjadi menyebabkan otot menciut dan akhirnya fibrosis yang
menandai penyakit ini.
Dengan ditemukannya gen distrofin dan defisiensinya pada DOD,
muncul harapan bahwa para ilmuwan suatu saat dapat mengganti
protein yang hilang ini pada otot pengidapnya yang berusia muda.
Meskipun penyakit ini masih dianggap tidak dapat diobati dan
mematikan, para peneliti terus berupaya mengintervensi kerusakan
otot yang tiada henti ini.
Pendekatan Terapi Gen
Salah satu pendekatan yang mungkin adalah "gene fix': Pada terapi
gen, gen-gen sehat biasanya dimasukkan kesel defektifdengan mengg
unakan virus. Virus bekerja dengan menginvasi sel tubuh dan
memengaruhi perangkat genetik sel. Dengan cara ini, virus
mengarahkan sel pejamu untuk menyintesis protein-protein yang
dibutuhkan untuk replikasi virus. Dengan terapi gen, gen yang
diinginkan disisipkan ke dalam v rus yang telah dilemahkan yang tidak
dapat menyebabkan penyakit tetapi masih dapat masuk ke dalam sel
sasaran dan mengambil alih perintah genetik.
otak, khususnya formasio retikularis (lihat h. 177) yang
selanjutnya dipengaruhi oleh daerah motorik korteks,
serebelum, dan nuldeus basal. Selain itu, korteks motorik itu
sendiri ber-hubungan dengan talamus serta daerah motorik
suplementer dan pramotorik, yang semuanya adalah bagian
dari sistem multineuron.
Satu-satunya bagian otak yang secara langsung meme-
ngaruhi neuron motorik adalah korteks motorik primer dan
batang otak; regio-regio otak lain berperan secara tak
langsung mengatur aktivitas motorik dengan menyesuaikan
sinyal motorik dari korteks motorik dan batang otak. Di
antara berbagai bagian otak ini terjadi sejumlah interaksi
kompleks; yang terpenting disajikan di Gambar 8-24.
untuk mengarahkan sintesis distrofin. Minigen ini dapat masuk ke
dalam virus pembawa. Penyuntikan bahan ini dapat menghentikan dan
bahkan memulihkan perkembangan DOD pada hewan percobaan. Uji
klinis terapi gen pada manusia belum selesai.
Pendekatan Transplantasi Sel
Pendekatan lain adalah dengan menggunakan penyuntikan sel yang
dapat secara fungsional menyelamatkan jaringan otot distrofik. Mioblas
adalah sel belum-berdiferensiasi yang menyatu untuk membentuk sel
otot rangka multinukleus besar selama masa mudigah. Setelah lahir,
masih terdapat sejumlah kecil sel punca yang dikenal sebagai sel
satelit di dekat permukaan otot. Sel satelit dapat diaktifkan untuk
membentuk mioblas, yang kemudian dapat menyatu untuk membentuk
sel otot rangka baru untuk menggantikan sel yang rusak. Namun, jika
kehilangan sel otot berlangsung luas, seperti pada DO, mekanisme
yang terbatas ini kurang memadai untuk mengganti semua serat yang
hilang.
Salah satu pendekatan terapetik untuk DO yang sedang dalam
penelitian adalah transplantasi mioblas penghasil distrofin yang
dipanen dari biopsi otot donor sehat ke dalam otot pasien yang sakit.
Peneliti lain menggantungkan harapan mereka pada pemberian sel
satelit atau sel punca dewasa yang telah berdiferensiasi parsial yang
dapat diubah menjadi sel otot sehat (lihat h. 10).
Pendekatan Utrofin
Strategi alternatif yang memberi harapan cukup besar untuk
mengobati DO adalah peningkatan produksi utrofin, suatu protein
alami di otot yang berkaitan erat dengan distrofin. Delapan puluh
persen sekuens asam amino untuk distrofin dan utrofin identik, tetapi
kedua protein ini dalam keadaan normal memiliki fungsi berbeda.
Sementara distrofin tersebar di seluruh membran permukaan sel otot,
tempat bahan ini berperan dalam stabilitas struktural membran, utrofin
terkonsentrasi di cakram motorik. Di sini utrofin berperan dalam
melekatkan reseptor asetilkolin.
Ketika para peneliti secara genetis merekayasa mencit
defisiensidistrofin yang menghasilkan utrofin dalam jumlah berlebih,
peningkatanutrofin ini banyak mengompensasi ketiadaan distrofin;
(Lihat Bab 5 untuk pembahasan lebih lanjut tentang peran-
peran spesifik bagian-bagian otak ini.)
Refleks spinal yang melibatkan neuron aferen penting
untuk mempertahankan postur dan dalam mengeksekusi
gerakan-gerakan protektif dasar, misalnya refleks lucut (lihat h.
188). Sistem kortikospinal terutama memerantarai gerakan
volunter diskret halus tangan dan jari tangan, misalnya
gerakan yang diperlukan untuk melakukan pekerjaan
mengirim pesan. Daerah pramotorik dan motorik tambahan,
dengan masukan dari serebroserebelum, merencanakan
perintah motorik volunter yang dikeluarkan ke neuron
motorik yang sesuai oleh korteks motorik primer melalui
sistem desenden ini. Sistem multineuron, sebaliknya, terutama
mengatur postur tubuh keseluruhan yang
yaitu, utrofin tambahan tersebut tersebar ke seluruh membran sel otot
tempat bahan ini mengambil alih tanggung jawab distrofin. Hasilnya
adalah perbaikan homeostasis Ca2+, peningkatan kekuatan otot, dan
penurunan mencolok tanda-tanda mikroskopik degenerasi otot. Para
peneliti kini berlomba-lomba menemukan obat yang akan memicu sel
otot memproduksi utrofin dalam jumlah besar, dengan harapan bahwa
hal tersebut dapat mencegah atau bahkan memulihkan penciutan otot
yang menandai penyakit mematikan ini.
Pendekatan "pembalut" RNA
Pendekatan terkini yang paling menjanjikan adalah pembiaran bagian
RNA messenger yang membawa pesan cacat dari DNA termutasi yang
menyebabkan gagalnya sintesis distrofin. Jika potongan nukleotida
yang telah disiapkan khusus yang mengikat bagian RNA messenger
yang ditranskripsikan dari bagian DNA yang cacat diinjeksikan secara
intramuskular, potongan ini menutupi bagian RNA messenger yang
cacat. Bagian RNA messenger yang telah dimodifikasi ini yang kini
telah "dibalur nantinya akan dilewatkan selama translasi ketika protein
sedang disintesis. Hasilnya adalah jenis protein distrofin yang telah
dimodifikasi yang telah diperpendek tetapi sering kali masih fungsional.
Para peneliti disemangati oleh penelitian pada hewan dan penelitian
awal pada manusia yang memperlihatkan bahwa distrofin diproduksi
setelah injeksi dengan balutan RNA ini.
Pendekatan Anti-Miostatin
Kelompok yang lain mengeksplorasi taktik berbeda, seperti intervensi
dengan obat yang baru dirancang yang meningkatkan ukuran otot
yang sakit untuk mengatasi penurunan fungsional otot distrofik.
Contohnya, para ilmuwan mempelajari bahwa miostatin, suatu protein
yang dihasilkan di sel otot, normalnya menghambat pertumbuhan otot
rangka dalam pola yang seimbang. Mereka bekerja untuk
menghambat inhibitor ini pada pasien DO, sehingga pertumbuhan otot
terangsang.
Langkah-langkah menuju pengobatan definitif ini memiliki arti
bahwa semoga suatu saat anak laki-laki pengidap penyakit ini dapat
melangkah sendiri dan tidak ditakdirkan duduk di kursi roda dan
mengalami kematian dini
melibatkan gerakan involunter kelompok-kelompok otot besar
badan dan ekstremitas. Sistem kortikospinal dan multineuron
memperlihatkan banyak interaksi kompleks dan tumpang-
tindih fungsi. Dalam memanipulasi secara sadar jari tangan
Anda untuk mengirim pesan, sebagai contoh, Anda secara
bawah-sadar meletakkan lengan Anda untuk memegang
telepon dalam posisi yang tepat.
Sebagian masukan yang berkonvergensi di neuron
motorik bersifat eksitatorik, sementara yang lain
bersifat inhibitorik.
Gerakan terkoordinasi bergantung pada keseimbangan
aktivitas kedua masukan tersebut. Jenis-jenis kelainan motorik
berikut terjadi akibat gangguan kontrol motorik:
   301
 Korteks Korteks Kortes
Daerah pramotorik dan pramotorik motorik somatosensorik
motorik suplementer primer

Tingkat korteks
Nukleus
Daerah sensorik basal
Korteks motorik primer
korteks

Tingkat
subkorteks
Nukleus basal Talamus Serebulum
Talamus
Batang otak
serebelum
Tingkat batang Nukles batang otak
(termaksud formasio Medula spinalis
otak
retikularis dan vestibularis).

2c

Tingkat
medula 2a 2b
Afferent neuron
spinalis Motor neurons
terminals

1 2

Reseptor Serat otot

perifer

Perifer
Gerakan

Proses perifer lain, Konsekuensi sensorik

misalnya masukan visual gerakan

1 SSP secara terus-menerus diberi 2 Gerakan motorik dikontrol oleh masukan ke neuron motorik dari
tahu tentang panjang dan tegangan
otot serta proses-proses lain di 2a Ujung neuron aferen di tingkat medula spinalis,
perifer melalui jalur-jalur yang 2b Korteks motorik primer, melalui sistem motorik kortikospinalis, dan
menghantarkan masukan aferen,
sehingga SSP dapat memrogram 2c Nukleus batang otak, yang berfungsi sebagai penghubung
aktivitas otot rangka yang terakhir dalam sistem motorik multineuron kompleks yang
terkoordinasi dan bertujuan. melibatkan banyak bagian otak.
Kunci
Jalur aferen =Sistem motorik kortikospinalis = Sistem motorik multineuron = Jalur eferen

Gambar 8-24 Kontrol motorik. Tanda panah mengisyaratkan kontrol, eksitatorik atau inhibitorik; hubungan tidak harus langsung, tetapi mungkin melibatkan antarneuron.

■ Hilangnya masukan inhibitorik desenden pada neuron motorik
dapat menyebabkan paralisis spastik, suatu kondisi yang ditandai
oleh peningkatan tonus otot dan peningkatan refeks-refleks tungkai.
■ Sebaliknya, hilangnya masukan eksitatorik dari pusat-pusat Seba-
liknya, hilangnya masukan eksitatorik dari pusat-pusat yang lebih
tinggi menimbulkan paralisis flaksid. Pada keadaan ini, otot
berelaksasi dan yang bersangkutan tidak dapat mengontraksikan
otot secara sadar, meskipun masih terdapat aktivitas refleks spinal.
Kerusakan korteks motorik primer di salah satu sisi otak, misalnya
pada stroke, menyebabkan paralisis flaksid di separuh kontralateral
tubuh (hemiplegia, atau paralisis di satu sisi tubuh). Gangguan
semua jalur desenden, seperti pada terputusnya medula spinalis
akibat trauma, menyebabkan paralisis flaksid di damagedbawah
tingkat bagian yang rusak-kuadriplegia (paralisis keempat anggota
badan) pada kerusakan medula spinalis atas dan paraplegia
(paralisis tungkai) pada cedera medula spinalis bawah.
■ Kerusakan neuron motorik—baik badan sel atau serat eferen me-
nyebabkan paralisis flaksid dan hilangnya responsivitas refleks di
otot yang terkena.
■ Kerusakan serebelum atau nukleus basal tidak menyebabkan pa-
ralisis tetapi timbulnya pola gerakan yang tidak terkoordinasi dan
canggung serta tidak sesuai. Daerah ini dalam keadaan normal
memperhalus gerakan volunter.

hapter
 Kapsul

Akson neuron
Serat otot intrafusal
motorik alfa
(gelendong)
Akson neuron
motorik gama
Bagian ujung kontraktil
Akson neuron (gelendong)
aferen
Bagian tengah
nonkrontraktil
serat intraflusal
Ujung primer primer
(anulospiral) serat aferen

Ujung sekunder (flower-

spray) serat aferen

Serat otot ekstrafusal

("biasa")

Gambar 8-25 Reseptor-reseptor otot. (a) Sebuah gelendong otot terdiri dari
(a) Gelendong otot
kumpulan serat intrafusal khusus yang terletak di dalam kapsul jaringan ikat
sejajar terhadap serat otot rangka ekstrafusal biasa. Gelendong otot disarafi oleh
neuron motorik gama-nya sendiri dan dipasok oleh dua jenis ujung sensorik
Otot rangka
aferen, ujung primer (anulospiral) dan ujung sekunder (flower-spray) yang
keduanya diaktifkan oleh peregangan. (b) Organ tendon Golgi dililitkan dengan
serat kolagen di dalam sebuah tendon dan memantau perubahan tegangan otot
Serat aferen yang disalurkan ke tendon.

Organ tendon
Golgi Kolagen
Tendon
Tulang
(b) Organ tendon Golgi
■ Kerusakan di bagian-bagian korteks yang lebih tinggi (korteks
pramotorik dan area motorik suplementer) yang berperan dalam
perencanaan aktivitas motorik menyebabkan gangguan
pembentukan perintah motorik yang sesuai untuk menyelesaikan
suatu keinginan.
Reseptor otot memberikan informasi aferen yang
diperlukan untuk mengontrol aktivitas otot rangka.
Aktivitas otot rangka yang terkoordinasi dan bertujuan
bergantung pada masukan aferen dari berbagai sumber. Di tingkat
sederhana, sinyal aferen yang menunjukkan bahwa jari tangan
Anda menyentuh kompor panas memicu aktivitas kontraktil
refleks di otot-otot lengan yang sesuai untuk menarik tangan dari
rangsangan yang mencederai tersebut. Di tingkat yang lebih
kompleks, jika Anda ingin menangkap sebuah bola, sistem
motorik otak Anda harus memprogram perintah motorik
sekuensial yang akan menggerakkan dan memposisikan tubuh
Anda dengan tepat untuk menangkap bola tersebut, dengan
menggunakan perkiraan arah dan kecepatan gerakan bola yang
diberikan oleh masukan dari mata. Banyak otot bekerja secara
bersamaan atau bergantian di berbagai sendi untuk mengubah lokasi
dan posisi tubuhAnda dengan cepat, sementara keseimbangan Anda
dalam tetap terjaga. Untuk membuat program aktivitas otot yang
sesuai, SSP Anda harus mengetahui posisi awal tubuh Anda.
Selanjutnya, SSP harus terus-menerus diberi tahu tentang kemajuan
gerakan yang telah dimulai, sehingga SSP dapat melakukan
penyesuaian yang diperlukan. Otak Anda menerima informasi ini,
yang dikenal sebagai masukan proprioseptif (lihat h. 158), dari
reseptor di mata, sendi, perangkat vestibularis, dan kulit Anda, serta
dari otot-otot itu sendiri.
Anda dapat mendemonstrasikan kerja reseptor proprioseptif
sendi dan otot Anda dengan menutup mata Anda dan membawa
ujung jari telunjuk kiri dan kanan Anda bertemu di setiap titik dalam
ruang. Anda dapat melakukannya tanpa melihat posisi tangan Anda
karena otak Anda diberi tahu tentang posisi tangan dan bagian tubuh
lain setiap saat oleh masukan aferen dari reseptor di sendi dan otot.
Dua jenis reseptor otot-gelendong otot dan organ tendon Golgi-
memantau perubahan panjang dan tegangan ototPanjang otot
dipantau oleh gelendong otot; perubahan tegangan otot dideteksi
oleh organ tendon Golgi. Kedua jenis reseptor ini diaktifkan oleh
peregangan otot, tetapi keduanya menyalurkan jenis informasi yang
berbeda. Marilah kita lihat bagaimana.
STRUKTUR GELENDONG OTOT Gelendong otot, yang tersebar di
seluruh bagian daging otot rangka, terdiri dari kumpulan serat otot
khusus yang dikenal sebagai serat intrafusal, yang terletak di dalam
kapsul jaringan ikat berbentuk gelendong yang sejajar dengan serat
ekstrafusal "biasa" (fusus artinya "gelendong") (Gambar 8-25a).

   303
Tidak seperti serat otot rangka ekstrafusal biasa, yang mengandung
elemen kontraktil (miofibril) di seluruh panjangnya, serat intrafusal
memiliki bagian tengah yang non-kontraktil, dengan elemen
kontraktil yang terbatas di kedua ujungnya.
Setiap gelendong otot memiliki persarafan eferen dan aferennya
sendiri. Neuron eferen yang menyarafi serat intrafusal gelendong otot
dikenal sebagai neuron motorik gama, sedangkan neuron motorik
yang menyarafi serat ekstrafusal dinamai neuron motorik alfa. Dua
jenis ujung sensorik aferen berakhir di serat intrafusal dan berfungsi
sebagai reseptor gelendong otot, yang keduanya diaktifkan oleh
regangan. Ujung primer (anulospiral) dibungkus di sekitar bagian
sentral serat intrafusal; ujung ini mendeteksi perubahan pada panjang
serat sewaktu peregangan serta kecepatan peregangan itu. Ujung
sekunder (flower-spray) yang berkumpul di segmen-segmen ujung
pada banyak serat intrafusal,
hanya peka terhadap perubahan panjang. Gelendong otot berperan
kunci dalam refleks regang.
REFLEKSI REGANG Jika sebuah otot utuh diregangkan secara
pasif, serat-serat intrafusal gelendong ototnya juga teregang
sehingga terjadi peningkatan frekuensi lepas muatan di serat saraf
aferen yang ujung-ujung sensoriknya berakhir di serat gelendong
yang teregang. Neuron aferen secara langsung bersinaps dengan
neuron motorik alfa yang menyarafi serat ekstrafusal otot yang
sama sehingga terjadi kontraksi otot tersebut (Gambar 8-26a,1 dan
2 ).Refleks regang monosinaptik ini (lihat h. 187) berfungsi sebagai
mekanisme umpan-balik negatif lokal untuk menginderai dan
menalan setiap perubahan panjang otot ketika ada beban
tambahan.
Contoh klasik refleks regang adalah refleks tendon patela, atau
knee-jerk reflex (Gambar 8-27). Otot ekstensor lutut adalah
kuadriseps femoris, yang membentuk bagian

4 Jalur desenden se- 1 Masukan aferan Gambar 8-26 Fungsi gelendong otot.
cara bersamaan dari ujung sensorik
mengaktifkan neuron serat gelendong
motorik alfa dan gama otot Jalur refleks regang
2 Keluaran neuron
motorik alfa ke
serat oto rangka
biasa
Serat
otot rangka
ekstratusal

Medula
spinalis
Serat
gelendong
otot intrafusal

3 Kelurahan neuron motorik

gama ke bagian ujung serat
gelendong yang kontraktil

(a) Jalur-jalur yang berperan dalam refleks regang monosinaps dan koaktivasi neuron motorik alfa dan gama

Otot berelaksasi; serat
gelendong peka terhadap
peregangan otot
Otot berkontraksi pada situasi Otot berkontraksi pada situasi
hipotetis ketika tidak terdapat normal koaktivasi gelendong;
kaktivasi gelendong: serat serat gelendong yang
gelendong yang melemas berkontraksi peka terhadap
tidak pekat erhadap peregangan otot.
peregangan otot.

(b) Otot berelaksasi (c)Otot berkontraksi dengan (d)otot berkontraksi dengan

tanpa koaktivasi gelendong koaktivasi gelendong.

hapter
 Otot ekstensor
lutut(kuadriseps
femios)
Tendon patela
Neuron motorik
alfa
Gambar 8-27 Refleks tendon patela (suatu refleks regang). Ketukan pada tendon patela dengan palu karet
meregangkan gelendong otot di otot kuadriseps femoris. Refleks regang monosinaps yang terjadi menyebabkan
kontraksi otot ekstensor ini, menghasifkan respons regang lutut yang khas
anterior (depan) paha dan melekat tepat di bawah lutut ke tibia
(tulang kering) rnelalui tendon patela. Ketukan pada tendon ini
dengan palu karet akan secara pasif meregangkan otot kuadriseps,
mengaktitkan reseptor-reseptor gelendongnya. Refleks regang yang
terpicu menimbulkan kontraksi otot ekstensor ini sehingga lutut
menjadi lurus dan tungkai bawah terangkat.
Uji ini rutin dilakukan sebagai penilaian awal ter-hadap
fungsi sistem saraf. Refleks lutut yang normal menunjukkan
bahwa sejumlah komponen saraf dan otot—gelendong otot,
masukan aferen, neuron motorik, keluaran
eferen, taut neuromuskulus, dan otot itu sendiri berfungsi normal.
Hal ini juga menunjukkan keseimbangan masukan eksitatorik dan
inhibitorik ke neuron-neuron motorik dari pusat-pusat di otak yang
lebih tinggi. Kedutan otot juga rnungkin lenyap atau berkurang
akibat hilangnya masukan eksitatorik dari pusat yang lebih tinggi,
atau mungkin rnenjadi berlebihan karena hilangnya masukan
inhibitorik ke neuron motorik dari pusat-pusat otak yang lebih
tinggi.
Tujuan utama refleks tendon patela adalah untuk bereaksi
terhadap beban yang cenderung meregangkan otot-otot ekstensor
tungkai. Setiap kali sendi lutut rentan rnenekuk ketika berdiri,
berjalan, berlari atau melompat, otot kuadriseps menegang.
Peningkatan kontraksi otot ekstensor yang ditimbulkan oleh refleks
regang ini dengan cepat rneluruskan lutut, menahan tungkai tetap
lurus sehingga yang bersangkutan tetap tegak. Refleks regang yang
sama yang melibatkan otot bisep teraktiekan ketika kamu
Menangkap suatu benda dengan tangan atau mengisi gelas air yang
Anda genggam. Regangan pada gelendong otot yang terjadi pada
bisep Anda mengaktifkan refleks regang di otot ini yang membantu
Anda untuk menangkap benda atau melanjutkan menggenggam air
dalam gelas ketika gelas tersebut menjadi semakin berat karena
diisi.
Gekendong
otot
KOAKTIVASI NEURON MOTORIK GAMA DAN ALFA Neuron
motorik gama memulai kontraksi bagian-bagian ujung serat
intrafusal yang mengandung otot (Gambar 8-26a, 3 ).Respons
kontraksi ini terlalu lemah untuk rnenimbulkan pengaruh pada
tegangan otot keseluruhan, tetapi memiliki efek lokal penting pada
gelendong otot itu sendiri. Jika tidak terdapat mekanisrne
kornpensasi, pemendekan otot keseluruhan oleh stimulasi neuron
motorik alfa terhadap serat ekstrafusal akan melemaskan serat
gelendong sehingga serat tersebut akan kurang peka terhadap
regangan dan karenanya tidak efektit sebagai detelctor panjang otot
(Gambar 8-26b dan c). Koaktivasi (stimulasi bersamaan) sistem
neuron motorik gama bersama dengan sistem neuron motorik alfa
selama system kontraksi refleks dan volunter (Gambar 8-26a, 4 )
mencegah serat gelendong melemas ketika otot keseluruhan
memendek, mempertahankan sensitivitas serat gelendong terhadap
peregangan pada berbagai panjang otot. Stimulasi neuron motorik
gama memicu kontraksi simultan kedua ujung kontraktil serat
intrafusal sehingga bagian sentralnya (non-kontraktil) mengencang
untuk menghilangkan kelonggaran dalam gelendong otot (Gambar
8-26d). Sementara tingkat pengaktifan neuron motorik alfa
bergantung pada kekuatan respons motorik yang diinginkan, tingkat
aktivitas neuron motorik gama ke otot yang sama bergantung pada
besar pemendekan yang diantisipasi. Ketika pemendekan otot keselu-
ruhan kurang daripada yang diharapkan (misalnya, beban lebih berat
daripada yang diperkirakan), reseptor gelendong otot akan memberi
sinyal ke neuron motorik alfa untuk meningkatkan laju lepas muatan
dan, karenanya, mengompensasi beban tambahan tersebut
ORGAN TENDON GOLGI Berbeda dari gelendong otot, yang terletak
di dalam perut otot, organ tendon Golgi terletak di tendon otot,
tempat organ ini dapat berespons terhadap perubahan tegangan,
bukan panjang otot.
   305
Karena sejumlah faktor menentukan tegangan yang terbentuk di otot
keseluruhan sewaktu kontraksi (misalnya, frekuensi rangsangan atau
panjang otot pada awal kontraksi), sistem kontrol motorik perlu
diberi tahu tentang tegangan yang sebenarnya tercapai sehingga dapat
dilakukan penyesuaian-penyesuaian jika diperlukan.
Organ tendon Golgi terdiri dari ujung-ujung serat aferen yang
teranyam di dalam berkas serat jaringan ikat (kolagen) yang
membentuk tendon (lihat Gambar 8-25b). Ketika serat otot
ekstrafusal berkontraksi, tarikan yang terjadi pada tendon
mengencangkan berkas kolagen, yang pada gilirannya meningkatkan
tegangan yang terjadi di tulang tempat tendon melekat. Dalam
prosesnya, ujung reseptor aferen organ Golgi teregang, menyebabkan
tegangan besar. Namun, para ilmuwan kini percaya bahwa reseptor
ini adalah sensor murni dan tidak memicu refleks apapun.
Tampaknya terdapat mekanisme lain yang belum diketahui yang
berperan menghambat kontraksi lebih lanjut dan mencegah
kerusakan akibat tegangan.
Setelah menyelesaikan diskusi tentang otot rangka, sekarang
kita lanjutkan meneliti tentang otot polos dan otot jantung.
Periksa Pemahaman Anda 8.5
1. lelaskan berbagai jalur neuronal yang menentukan laju lepas
muatan suatu neuron motorik (jalur umum akhir).

serat aferen melepaskan muatan; frekuensi lepas muatan berbanding
lurus dengan tegangan yang terbentuk. informasi aferen ini dikirim ke
otak untuk diproses. Banyak dari informasi ini digunakan secara
bawah sadar untuk mengeksekusi aktivitas motorik dengan mulus,
tetapi tidak seperti informasi aferen dari gelendong otot, informasi
aferen dari organ tendon Golgi mencapai tingkat kesadaran. Anda
merasakan tegangan dalam suatu otot tetapi bukan panjangnya.
Para ilmuwan semula berpikir bahwa organ tendon Golgi memicu
suatu refleks spinal protektif yang mencegah kontraksi lebih ianjut
dan menimbulkan relaksasi refleks mendadak ketika tegangan otot
terlalu besar, karenanya membantu mencegah kerusakan otot atau
tendon oleh kontraksi otot yang berlebihan dan menimbulkan
2. Gambarkan diagram refleks tendon patela.
3. Jeiaskan bagaimana laju lepas muatan reseptor-reseptor
gelendong otot (ujung primer dan sekunder) akan berubah jika
(a) neuron motorik gama teraktifkan, tetapi neuron motorik alfa
tidak teraktifkan dan (b) neuron motorik gama tidak teraktifkan,
tetapi neuron motorik aifa teraktifkan
8.6 | Otot Polos Dan Jantung
Dua jenis otot-lain otot polos dan otot jantung-memiliki
beberapa kesamaan dasar dengan otot rangka, tetapi masing-
masing juga memperlihatkan karateristik tersendiri (Tabel
8-3).

❚ TABEL 8-3 Pertandingan jenis Otot

Karakteristik Otot Rangka Otot Polos Multiunit Otot Polos Unit Tunggal Otot Jantung

Letak Melekat ke tulang Pembuluh darah besar, Dinding organ berongga di Hanya di jantung
saluran napas halus, saluran cerna, reproduksi,
mata, dan folikel rambut dan kemih serta
dipembuluh darah halus

Fungsi Pergerakan tubuh Bervariasi sesuai Pergerakan isi di dalam Memompa

relatif terhadap struktur yang terlibat organ berongga darah keluar
lingkungan eksternal jantung

Mekanisme Mekanisme pergeseran Mekanisme pergeseran Mekanisme pergeseran Mekanisme pergeseran

kontraksi filamen filamen filamen fiiamen
Persarafan Sistem saraf somatik Sistem saraf autonom Sistem saraf autonom Sistem saraf autonom

Tingkat kontrol Di bawah kontrol Di bawah kontrol Di bawah kontrol Di bawah kontrol
volunter,juga dipengarhi involunter involunter involunter
oleh kontrol bawah sadar

Inisiasi kontraksi Neurogenik Neurogenik Miogenik potensial Miogenik (potensial

pemacu dan potensial pemacu)
gelombang-Iambat)

Peran Memulai kontraksi; Memulai kontraksi; Memodifikasi kontraksi; Memodifikasi kontraksi;

rangsangan saraf inembentuk gradasi berperan dalam dapat meningkatkan atau dapat meningkatkan
gradasi menghannbat; berperan atau menghambat;
dalam gradasi berperan dalam gradasi

   hapter
 Karakteristik Otot Rangka Otot Polos Multiunit Otot Polos Unit Tunggal Otot jantung

Efek modifikasi oleh Tidak Ya Ya Ya

hormon Ya Ya Ya
Adanya filamen tebal Ya
miosin dan tipis aktin
Lurik kerena susuan Ya Tidak Tidak Ya
teratur filamen
Ya
Adanya troponin dan Ya Hanya tropomiosin Hanya tropomiosin
tropomiosin Ya
Ya Tidak Tidak
Adanya tubulus T
Tingkat Berkembang sempurna Kurang berkembang Kurang berkembang Berkembang sedang
perkembangan
retikulum
sarkoplasma
Jembatan silang Ya Ya Ya Ya
diaktifkan oleh Ca2+
sumber Retikulum sarkoplasma Cairan ekstrasel dan Cairan ekstrasel dan Cairan ekstrasel dan
peningkatan ca2+ retikulum sarkoplasma retikulum sarkoplasma retikulum sarkoplasma
sitotol
Tempat regulasi Ca2+ Troponin di filamen tipis Miosin di filamen tebal Miosin di filamen tebal Troponin di filamen tipis

Mekanisme kerja Reposisi fisik secara kimiawi Secara kimiawi Reposisi fisik kompleks
Ca2+ kompleks troponin- menyebabkan menyebabkan troponin-tropomiosin
fosforilasi jembatan fosforilasi jembatan
tropomiosin untuk
silang miosin sehingga
memajankan tempat silang miosin sehingga
jembatan tersebut
pengikatan jembatan jembatan tersebut
dapat berikatan dengan
silang aktin aktin dapat berikan dengan
aktin
Adanya Taut Celah Tidak Ya (sangat sedikit) Ya Ya
ATP digunakan Ya Ya Ya Ya
langsung oleh
perangkat kontraksil

Aktivitas miosin Cepat atau lambat Sangat lambat Sangat lambat Lambat
ATPase; kecepatan bergantung pada jenis
kontraksi serat

Cara gradasi terjadi Variasi jumlah unit Variasi jumlah serat Variasi konsentrasi Ca2+ Variasi panjang serat
motorik yang sitosol melalui aktivitas
otot yang (bergantung pada tingkat
berkontraksi miogenik dan pengaruh
berkontraksi dan pengisian rangga jantung)
(rekrutmen unit sistem saraf autonon,
konsentrasi Ca2+ dan variasi konsentrasi Ca2+
motorik) dan frekuensi hormon,regangan
sitosol di satiap serat sitotol melalui pengaruh
stimulasinya mekanis dan metabolit
oleh pengaruh autonom,hormon, dan
(penjumlahan kedutan) lokal
autonom dan hormon metabolit lokal
Adanya tonus Tidak Tidak Ya Tidak
tanpa rangsangan
eksternal
Hubungan panjang- Ya Tidak Tidak Ya
tegangan yang jelas

   307
Ketiga jenis otot memiliki perangkat kantraktil khusus yang dibentuk Sel otot polos Nekleus
oleh filamen aktin yang bergeser relatif terhadap filamen tebal miosin
yang stasioner sebagai respons terhadap peningkatan Ca2+ sitasol
untuk melaksanakan kontraksi. Ketiganya juga menggunakan ATP
secara langsung sebagai sumber energi untuk siklus jembatan silang.

© Dr. Brian Eydent Science Source/Photo

Namun, struktur dan organisasi serat-serat di dalam ketiga jenis otot
ini berbeda, demikian juga mekanisme eksitasi dan cara eksitasi dan
kontraksi digabungkan. Selain itu, terdapat perbedaan-perbedaan
penting dalam respons kontraktil itu sendiri. Kita akan
menghabiskan sisa bab ini dengan membahas ciri-ciri unik otot polos

Researchers, Inc.
dan otot jantung dibandingkan dengan otot rangka, dengan
mencadangkan pembahasan lebih terperinci mengenai fungsi mereka
di organ-organ yang mengandung jenis-jenis otot tersebut.

(a) Mikrograf cahaya berkekuatan rendah sel otot polos.

Sel otot polos berukuran kecil dan tidak lurik.
Sebagian besar sel otot polos ditemukan di dinding organ dan Sel otot polos Badan padat
saluran berongga. Kontraksi otot ini menimbulkan tekanan pada dan
mengatur gerakan maju isi struktur-struktur tersebut.
Baik sel otot polos maupun otot rangka berbentuk memanjang,
tetapi berbeda dengan otot rangka yang besar dan silindris, sel otot
polos berbentuk gelendong, memiliki satu nukleus, dan jauh lebih

Dr. Brenda Russell, Professor of Physiology, University of Illinois

kecil (garis tengah 2 hingga 10 µm dan panjang 50 hingga 400 µm).
Juga tidak seperti sel otot rangka, sebuah sel otot polos tidak
terbentang di seluruh panjang otot. Kelompok-kelompok sel otot
polos biasanya tersusun dalam lembaran-lembaran (Gambar 8-28a).

Sel otot polos memiliki tiga jenis filamen: (1) filamen tebal
miosin, yang lebih panjang daripada yang ada di otot rangka; (2)
filamen tipis aktin, yang mengandung tropomiosin, tetapi tidak
mengandung troponin; dan (3) filamen ukuran sedang, yang tidak
secara langsung ikut serta dalam kontraksi, tetapi merupakan bagian
rangka sitoskeleton yang menunjang bentuk sel. Filamen otot polos
tidak jnembentuk miofibril dan tidak tersusun dalam pola sarkomer (b) Mikrograf elektron sel otot polos
seperti di otot rangka. Karena itu, sel otot polos tidak Gambar 8-28 Gambaran mikroskopik sel otot polos. (a) Perhatikan
memperlihatkan pita atau lurik seperti otot rangka sehingga jenis otot nukleus yang berbentuk gelendong, tunggal, dan terletak di tengah. (b)
ini diberi istilah polos. Perhatikan adanya badan padat dan tidak adanya gambaran lurik.
Karena tidak mentiliki sarkomer, otot polos tidak memiliki garis
Z tetapi tnemiliki badan padat yang mengandung pratein yang satna
dengan konstituen di garis Z (Gambar 8-28b). Badan padat terletak Akibatnya, sel keseluruhan memendek dan menonjol keluar antara
di seluruh sel otot polos serta melekat ke permukaan internal titik-titik tempat filamen tipis melekat ke permukaan dalam
tnembran plasma. Badan padat ditahan di tempatnya oleh filamen membran plasma (Gambar 8-29b).
antara sebagai perancahnva. Filamen aktin melekat ke badan padat. Tidak seperti pada otot rangka, molekul miosin tersusun dalam
Aktin yang terdapat di sel otot polos jauh lebih banvak daripada yang filamen tebal otot polos sehingga jembatan silang terdapat di
terdapat di sel otot rangka, dengan 10 hingga 15 filamen untuk setiap keseluruhan panjang filamen (yaitu, tidak terdapat bagian yang
filamen tebal miosin di otot polos dibandingkan dengan 2 filamen kosong di pusat filamen tebal otot polos). Akibatnya, filamen tipis
tipis untuk setiap filamen tebal di otot rangka. sekitar dapat ditarik di sepanjang filarnen tebal dengan lebih
panjang daripada yang terjadi di otot rangka. Juga berheda dengan
Unit kontraktii filamen tebal dan tipis berorientasi sedikit
otot rangka (semua filamen tipis yang mengitari filamen tebal
diagonal dari sisi ke sisi di dalam sel otot polos dalam kisi-kisi
ditarik ke arah tengah filamen tebal yang stasioner), protein miosin
memanjang berbentuk berlian dan bukan berjalan sejajar dengan
di filamen tebal otot polos tersusun sedemikian rupa sehingga
sumbu panjang seperti miofibril di otot rangka (Gambar 8-29a).
separuh filamen tipis sekitar ditarik ke satu ujung filamen tebal
Pergeseran reiatif filamen tipis melewati filamen tebal selama yang stasioner dan separuh yang lain ditarik ke ujung yang
kontraksi menyebabkan kisi-kisi filamen memendek dan membesar berlawanan (Gambar 8-29b).
dari sisi ke sisi.

hapter
 Badan Berkas filamen Satu unit konraktil yang Satu unit kontraktil
padat tebal dan tipis berelaksasi memanjang yang berkontraksi
dari sisi ke sisi

Membran
plasma
Filamen Filamen
tipis tebal

Filamen
tipis

Filamen
tebal

(a) Sel otot polos berelaksasi (b) SeL otot berkontraksi

Gambar 8-29 Susunan filamen tebal dan tipis di sebuah sel otot polos dalam keadaan kntraksi dan relaksasi

Sel otot polos diaktifkan oleh fosforilasi miosin rangka. Namun, pada otot polos Ca2+ akhirnya mengaktifkan
yang dependen Ca2+ . jembatan silang dengan memicu perubahan kimiawi di miosin
filamen tebal (fosforilasi), sementara pada otot rangka Ca2+
Filamen tipis sel otot polos tidak mengandung troponin, dan menimbulkan efek dengan memicu perubahan fisik di filamen tipis
tropomiosin tidak menghambat tempat pengikatan jembatan silang (memindahkan troponin dan tropomiosin dari posisinya yang
aktin. Lalu apa yang mencegah aktin dan miosin berikatan di menghambat) (Gambar 8-31).
jembatan silang pada keadaan istirahat, dan bagaimana aktivitas
jembatan silang diaktifkan pada keadaan terangsang? Di kepala
molekul miosin, di dekat area "leher"; melekat rantai-rantai ringan Otot polos fasik berkontraksi dalam letupan-letupan
protein. Apa yang disebut sebagai rantai ringan ini kurang begitu aktivitas; otot polos tonik mempertahankan kontraksi
penting pada otot rangka, tetapi memiliki fungsi regulasi krusial dalam tingkat tertentu.
pada otot polos. Miosin otot polos hanya dapat beriuteraksi dengan
Otot polos dapat dikelompokkan menjadi dua kategori berdasarkan
aktin ketika rantai ringan ini terfosforifasi (yaitu, memiliki satu
pada pola aktivitas kontraktilnya dan bagaimana konsentrasi Ca2+
fosfat inorganik dari ATP yang melekat padanya). Selama eksitasi,
meningkat; otot polos fasik dan otot polos tonik. Otot polos fasik
peningkatan Ca2+ sitosol berfungsi sebagai caraka intrasel, memicu
berkontraksi dalam letupan-letupan, dipicu oleh potensial aksi yang
serangkaian reaksi biokimia yang nienyebabkan fosforilasi rantai
menyebabkan peningkatan Ca2+ sitosol. Letupan kontraksi ini
ringan miosin (Gambar 8-30). Ca2+ otot polos berikatan dengan
ditandai oleh peningkatan aktivitas kontraktil yang jelas. Otot polos
kalmadulin, suatu protein intrasel yang ditemukan di sebagian
fasik paling banyak terdapat pada dinding organ berongga yang
besar sel dan secara struktural mirip troponin (lihat h. 131).
mendorong isinya melaluinya, seperti organ-organ pencernaan.
Kompleks Ca2+-kalmodulin ini berikatan dan mengaktifkan protein
Kontraksi fasik pada saluran cerna mencampur makanan dengan
lain, rantai ringan miosin kinase (RRM kinase) yang selanjutnya
getah-getah pencernaan dan mendorong massa kedepan untuk
memfosforilasi rantai ringau miosin. Fasfat ini pada rantai ringan
pemrosesan lebih lanjut. Otot polos tonik biasanya berkontraksi
miosin adalah tambahan pada fosfat yang menyertai ADP di
parsial pada setiap saat. Keadaan kontraksi parsial ini disebut dengan
tempat jembatan silang ATPase miosin selama siklus yang
tonus. Tonus terjadi karena jenis otot polos ini memiliki potensial
memakan energi yang menjalankan penekukan jembatan silang. Pi
istirahat yang relatif rendah, yaitu -55 hingga -40 mV. Sebagian kanal
pada rantai ringan memungkinkan jembatan silang miosin
Ca2+ berpintu listrik di membran permukaan membuka pada
berikatan dengan aktin sehingga siklus jembatan silang dapat
potensial ini. Ca2+ yang masuk mempertahankan keadaan kontraksi
dimulai. Karena itu, otot polos dipicu berkontraksi oleh
parsial. Karena itu, pemeliharaan tonus otot
peningkatan Ca2+ sitosol serupa dengan yang terjadi di otot

Fisiologi Otot 309

 Ca2+ Gambar 8-30 Aktivasi kalsium jembatan silang miosin di otot

Kalmodulin Ca2+-kalmodulin

Rantai ringan miosin Rantai ringan

kinase inaktif miosin kinase aktif
ATP
P
i
ADP
Jembatan silang miosin
Jembatan silang terfostorilasi(dapat
miosin inaktif berikatan dengan aktin
Memungkinkan
ADP Bagian siklus energi

y
berikan dengan P

erg
aktin i P jembatan silang

En
i

Rantai ringan miosin

polos tonik tidak memperlihatkan letupan-letupan aktivitas

kontraktil, tetapi secara meningkat memvariasikan tingkat
kontraksi ini di atas atau di bawah tingkat tonik ini sebagai respons
terhadap faktor-faktor regulatorik, yang mengubah konsentrasi Ca2
Otot polos Otot rangka + sitosol. Otot polos di dinding arteriol merupakan contoh otot

polos tonik. Kontraksi tonik yang terus terjadi pada dinding

Eksitasi otot
Peningkatan Ca2+
sitosol (terutama dari
cairan ekstrasel)
Serangkaian reaksi biokimia
Fosfarilasi jembatan
silang miosin di
filamen tebal
Pengikatan aktin dan
miosin di jembatan silang
Eksitasi otot
petnbuluh halus ini memeras darah yang mengalir melaluinya ke
arah hilir dan merupakan salah satu faktor utama yang berperan
dalam mempertahankan tekanan darah.
Peningkatan Ca2+ Sel otot polos tidak memiliki tubulus T dan retikulum
sitosal (seluruh ya dari
sarkoplasma yang tidak berkembang dengan baik. Pada otot polos
retikulum sarkapla5ma
intrasel) fasik, peningkatan Ca2+ sitosol yang memicu kontraksi berasal dari
dua sumber: Sebagian besar Ca2+ masuk dari cairan ekstrasel, tetapi
sebagian dilepaskan di intrasel dari simpanan retikulum
Reposisi fisik troponin sarkoplasma. Tidak seperti perannya pada sel otot rangka, reseptor
dan tropamiosin dihidropiridin sensitif-listrik di membran plasma sel otot polos
berfungsi sebagai kanal Ca2+. Ketika kanal membran permukaan ini
terbuka sebagai respons terhadap potensial aksi, Ca2+masuk
Terpajannya tempat menuruni gradien konsentrasinya dari CES. Ca2+ yang masuk
pengikaian jembatan memicu pembukaan kanal Ca2+ di retikulum sarkoplasma sehingga
silang di filamen tipis aktin sejumlah sedikit tambahan Ca2+ dilepaskan secara intrasel dari
sumber terbatas ini. Karena diameter sel otot polos sangat jauh lebih
kecil daripada serat otot rangka, sebagian besar Ca2+ yang masuk
Pengikatan aktin dan dari CES dapat memengaruhi aktivitas jembatan silang, bahkan di
miosin di jembatan silanng bagian tengah sel, tanpa memerlukan mekanisme tubulus T
retikulum sarkoplasma.

Salah satu cara utama meningkatkan konsentrasi Ca2+ sitosol

dan karenanya meningkakan aktivitas kontraktil di sel otot polos
P
tonik adalah pengikatan caraka kimia ekstrasel, seperti norepinefrin
i atau berbagai hormon, dengan reseptor bergandeng protein G, yang
mengaktifkan jalur caraka kedua IP3-Ca2+ (lihat h. 131). Membran
retikulum sarkoplasma pada otot polos tonik memiliki reseptor IP3,
Kontraksi Kontraksi yang seperti reseptor rianodin, merupakan kanal pelepas Ca2+.
Pengikatan IP3 menyebabkan pelepasan Ca2+ penginduksi kontraksi
dari simpanan intrasel ini ke dalam sitosol. Ini adalah bagaimana
Gambar 8-31 Perbandingan peran kalsium dalam menimbulkan
norepinefrin yang dilepaskan dari ujung saraf simpatis bekerja pada
kontraksi di otot polos dan otot rangka.
arteriol untuk meningkatkan tekanan darah.

310   hapter
 Relaksasi otot polos dicapai dengan melenyapkan Ca2+ melalui
pengeluarannya secara aktif inenembus membran plasma atau
kembali ke dalam retikulum sarkoplasma, bergantung pada
sumbernya. Ketika Ca2+ dibersihkan, miosin mengalami
defosforilasi (fosfatnya dikeluarkan) dan tidak lagi dapat
berinteraksi dengan aktin sehingga otot berelaksasi.
Kita masih belum menjawab pertanyaan bagaimana potensial
aksi dimulai di otot polos. Otot polos digolnngkan dengan cara lain
ke dalam dua kategori-otot polos rnultiunit dan unit tunggal-
berdasarkan perbedaan dalam bagaimana serat-serat ototnya
tereksitasi. Marilah kita bandingkan kedua jenis otot polos ini.
Otot polos multiunit bersifat neurogenik.
Otot polos multiunit memperlihatkan sifat-sifat yang terletak di
antara otot rangka dan otot polos unit tunggal. Seperti diisyaratkan
oleh namanya, suatu otot polos multiunit terdiri dari banyak unit
diskret yang berfungsi independen satu sama lain dan harus
dirangsang secara terpisah oleh saraf agar berkontraksi, serupa
dengan unit motorik otot rangka. Karena itu, aktivitas kontraktil di
otot rangka dan otot polos multiunit bersifat neurogenik
("dihasilkan oleh saraf"). Hal ini berarti bahwa kontraksi di kedua
jenis otot ini dimulai hanya sebagai respons terhadap stimulasi
oleh saraf yang menyarafi otot tersebut. Semua otot polos
multiunit bersifat fasik,berkontraksi hanya jika dirangsang oleh
saraf Sementara otot rangka disarafi oleh sistem saraf somatik
volunter (neuran motorik), sel otot polos multiunit (serta unit
tunggal) disarafi oleh sistem saraf autonom involunter.
Otot polos multiunit ditemukan di (1) dinding pembuluh
darah besar; (2) saluran napas halus di paru; (3) otot mata yang
menyesuaikan lensa untuk melihat dekat atau jauh; (4) iris mata,
yang mengubah ukuran pupil untuk menyesuaikan fumlah cahaya
yang masuk ke mata; dan (S) dasar folikel rambut, yang
kontraksinya menyebabkan "bulu roma berdiri".
Sel otot polos unit tunggal membentuk sinsitium
fungsional.
Sebagian besar otot polos adalah otot polos unit tunggal, yang
juga dinamai otot polos viseral, karena ditemukan di dinding
organ-organ berongga atau visera (sebagai contoh, saluran cerna,
reproduksi, dan kemih serta pembuluh darah halus). Kata otot
polos unit tunggal berasal dari kenyataan bahwa serat-serat otot
yang membentuk jenis otot ini tereksitasi dan berkontraksi sebagai
satu unit. Serat-serat otot pada otot polos unit tunggal secara
elektris terhubung oleh taut celah (lihat h. 67). Ketika suatu
potensial aksi timbul di mana saja di dalam suatu lembaran otot
polos unit tunggal, potensiai tersebut cepat disebarkan melalui
titik-titik kontak elektris khusus ini ke seluruh kelompok sel yang
terhubung, yang kemudian berkontraksi sebagai satu unit yang
terkoordinasi. Kelompok sel yang saling terhubung tersebut yang
secara elektris dan mekanis bertungsi sebagai satu unit disebut
sebagai sinsitium fungsional (jamak, sinsitin; sin artinya
"bersama"; sit artinya "sel").
Anda dapat memahami pentingnya susunan ini dengan
mengetahui peran uterus selama persalinan. Sel-sel otot yang
membentuk dinding uterus bekerja sebagai suatu sinsitium
fungsional. Sel-sel ini secara berulang mengalami eksitasi dan
berkontraksi sebagai satu kesatuan selama persalinan, meng-hasilkan
serangkaian "dorongan" terkoordinasi yang akhirnya menyebabkan
bayi keluar. Kontraksi independen tak- terkoordinasi masing-masing
sel otot di dinding uterus tidak dapat menghasilkan tekanan seragam
yang dibutuhkan untuk mengeluarkan bayi.
Otot polos unit tunggal bersifat miogenik
Otot polos unit tunggal bersifat terangsang sendiri (self- excitable)
sehingga tidak memerlukan rangsangan saraf untuk berkontraksi.
Otot polos unit tunggal dapat berupa jenis fasik atau tonik. Pada otot
polos unit tunggal fasik, kelompok- kelompok sel khusus di dalam
suatu sinsitium fungsional memperlihatkan aktivitas listrik spontan;
yaitu, kelompok- kelompok tersebut dapat mengalami potensial aksi
tanpa rangsangan luar apapun. Berbeda dari sel peka rangsang lain
yang telah kita bahas (misalnya neuron, serat otot rangka, dan otot
polos multiunit), sel otot polos unit tunggal yang te-rangsang sendiri
ini tidak mempertahankan suatu potensial istirahat yang konstan.
Potensial membran mereka secara inheren berifuktuasi tanpa
pengaruh apapun dari faktor di luar sel. Dua tipe utama depolarisasi
spontan yang diperlihatkan oleh sel yang terangsang sendiri ini
adalah potensial pemacu dan potensial gelom bang lambat.
POTENSIAL PEMACU Pada potensial pemacu, potensial membran
secara gradual mengalami depolarisasi sendiri karena pergeseran
fluks ion pasif yang menyertai perubahan otomatis permeabilitas
kanal ion (Gambar 8-32a). Ketika membran telah terdepolarisasi
hingga ke ambang, terbentuk potensial aksi. Setelah repolarisasi,
potensial membran kembali terdepolarisasi ke ambang, secara siklis
melanjutkan pembentukan otomatis potensial aksi dengan cara ini.
Sel pemacu otot polos yang terangsang sendiri dikhususkan
untuk membentuk potensial aksi, tetapi sel ini tidak diperlengkapi
untuk berkontraksi. Pada sinsitium fungsional, sel yang tak
berkontraksi, sel pemacu, hanya berjumlah sedikit. Sebagian besar sel
otot polos dikhususkan untuk berkontraksi tetapi tidak dapat
memhentuk potensial aksinya sendiri. Namun, sekali potensial aksi
dimulai oleh sel pemacu yang terangsang sendiri, potensial tersebut
dihantarkan ke sel non pemacu yang kontraktil pada sinsitiwn
fungsional melalui taut celah, sehingga keseluruhan sel yang
terhubung berkontraksi sebagai satu unit tanpa masukan saraf
apapun. Aktivitas kontraktil semacam ini yang independen-saraf dan
diinisiasi oleh otot itu sendiri disebut aktivitas miogenik (aktivitas
"yang diproduksi otot"), berbeda dengan aktivitas neurogenik otot
rangka dan otot polos multiunit.
POTENSIAL GELOMBANG LAMBAT Potensial gelombang lambat
adalah perubahan gradual dan spontan hiperpolarisasi dan
depolarisasi bergantian (Gambar 8-23b) yang disebabkan oleh
mekanisme yang tidak diketahui. Potensial ini hanya terjadi di otot
polos saluran pencernaan. Potensial gelombang lambat diinisiasi oleh
kelompok khusus sel pemacu non-otot di dinding saluran cerna dan
disebarkan ke sel otot polos sekitar melalui taut celah. Potensial
bergerak menjauhi amhang selama setiap hiperpolarisasi dan
mendekati ambang selama setiap depolarisasi.Potensial aksi ini
menyebabkan kontraksi yang diinduksi secara miogenik Namun,
ambang tidak selalu tercapai sehingga osilasi potensial geiombang-
   311

Potensial aksi
Potensial membran (mV) 0
Potensial ambang
Potensial pemacu
Time (mnt)
(a) Pacemaker potential
potensial aksi
Potensial membran (mV)
0 MODIFIKASI AKTIVITAS OTOT POLOS OLEH SISTEM SARAF
Potensial ambang
Potensial gelombang lambat
Waktu (mnt)
(b) Potensial gelombong lambat
Gambar 8-32 Aktivitas listrik yang terbentuk spontan di otot polos. (a) Pada
potensial pemacu, membran secara perlahan mengalami depolarisasi ke
ambang secara periodik tanpa rangsangan saraf apapun. Depolarisasi teratur
ini secara siklis memicu potensial aksi spontan. (b) Pada potensial gelombang
lambat, membran secara gradual mengalami hiperpolarisasi dan depolarisasi
spontan bergantian. Terjadi letupan potensial aksi jilca depolarisasi membawa
membran ke ambang.
lambat dapat berlanjut tanpa menghasilkan potensial aksi dan
aktivitas kontraktil. Apakah ambang tercapai atau tidak bergantung
pada titik awal potensial membran pada awal pergeseran ke
depolarisasi. Titik awal ini, selanjutnya, dipengaruhi oleh faktor saraf
dan lokal yang biasanya berkaitan dengan rnakanan (lihat Bab 16
untuk perincian selanjutnya).
Ingat kembali bahwa sel otot polos unit tunggal tonik memiliki
kadar Ca2+ sitosol dalam jumlah memadai untuk mempertahankan
tegangan berkadar rendah meskipun tanpa adanya potensial aksi,
sehingga sel otot polos ini juga bersifat miogenik. (Karena itu, otot
polos multiunit semuanya bersifat neurogenik dan fasik; otot polos
unit tunggal semuanya bersifat miogenik dan dapat bersifat fasik atau
tonik.)
Gradasi kontraksi otot polos unit tunggal berbeda
dari yang terjadi di otot rangka
Otot polos unit tunggal berbeda dari otot rangka dalam gradasi
kontraksi yang terjadi. Gradasi kontraksi otot rangka sepenuhnya
hapter
berada di bawah kontrol saraf, terutama yang melibatkan rekrutmen
motorik dan penjumlahan kedutan. Pada otot polos unit tunggal, taut
celah memastikan bahwa keseluruhan massa otot polos berkontraksi
sebagai satu kesatuan sehingga jumlah serat otot yang berkontraksi
tidak rungkin diubah-ubah. Untuk menghasilkan berbagai kekuatan
kontraksi organ keseluruhan hanya tegangan serat yang dapat
dimodifikasi. Bagian jembatan silang yang diaktifkan dan tegangan
yang kemudian terbentuk di otot polos unit tunggal dapat
digradasikan dengan memvariasikan konsentrasi Ca2+ sitosol. Satu
eksitasi di otot polos tidak menyebabkan semua jembatan silang aktif,
berbeda dengan otot rangka, yaitu ketika satu potensial aksi memicu
pelepasan Ca2+ dalam jmnlah cukup untuk menyebabkan siklus di
semua jembatan silang. Di otot polos, seiring dengan peningkatan
konsentrasi Ca2+, semakin banyak jembatan silang yang diaktifkan
dan semakin besar tegangan yang terbentuk.
AUTONOM Otot polos biasanya disarafi oleh kedua cabang sistem
saraf autonom. Pada otot polos unit tunggal (baik fasik maupun
tonik), persarafan ini tidak memulai kontraksi, tetapi dapat
memodifikasi kecepatan dan kekuatan kontraksi, baik meningkatkan
atau menghambat aktivitas kontraktil bawaan suatu organ. Ingatlah
bahwa regio cakram motorik yang terbatas pada suatu serat otot
rangka herinteraksi dengan ACh yang dibebaskan dari terminal akson
neuron motorik. Sebaliknya, reseptor-reseptor yang berikatan dengan
neurotransmiter autonom tersebar di seluruh membran permukaan
sel otot polos. Sel otot polos peka dalam berbagai derajat dan berbagai
cara terhadap neurotransmiter autonom, bergantung pada distribusi
reseptor kolinergik dan adrenergik sel (lihat h. 261-263).
Setiap cabang terminal suatu serat autonom pascaganglion berjalan
tnelintasi permukaan satu atau lebih sel otot polos, mengeluarkan
neurotransmiter dari vesikel di dalam varikositas multipel sewaktu
potensial aksi berjalan di sepanjang terminal (Gambar 5-33).
Neurotransmiter berdifusi ke banyak reseptor spesifik di sel-sel di
bawah terminal. Karena itu, berbeda dari hubungan diskret satu-
lawan-satu di cakrarn motorik, suatu sel otot polos dapat dipengaruhi
oleh lebih dari satu jenis neurotransmiter, dan setiap terminal
autonom dapat memengaruhi lebih dari satu sel otot polos.
FAKTOR LAIN YANG MEMPENGARUHI AKTIVITAS OTOT POLOS
Faktor lain (selain neurotransmiter autonom) dapat memengaruhi
frekuensi dan kekuatan kontraksi otot multiunit dan unit tunggal,
termasuk peregangan mekanis, hormon tertentu, metabolit lokal, dan
obat tertentu. Otot polos organ pencernaan juga dipengaruhi oleh
sistem saraf enterik, yang merupakan anyaman khusus serat saraf yang
terbentuk di dalam dinding saluran pencernaan (lihat h. 143 dan 618).
Beberapa otot polos mendapat sedikit persarafan, contohnya adalah
uterus, yang kecepatan dan kekuatan kontraksinya seluruhnya diatur
oleh caraka kimia darah dan yang dilepaskan lokal, yang bervariasi
sesuai tahap siklus menstruasi dan tahap kehamilan. Semua faktor ini
akhirnya bekerja dengan memodifikasi permeabilitas kanal Ca2+ di
membran plasma, retikulum sarkoplasma, atau keduanya, melalui
berbagai mekanisme. Karena itu, otot polos lebih dipengaruhi oleh
faktor eksternal daripada otot rangka, meskipun otot polos dapat
berkontraksi sendiri dan otot rangka tidak.
 serat-serat tersebut tetap
mempertahankan tonus mereka dan
Mitokonria
bahkan dapat membentuk tegangan
Vesikel yang berisi sebagai respons terhadap sinyal yang
neurotransmiter
mengatur pengosongan kandung
Akson Varikositas
neuron otonom kemih. Jika peregangan yang
pascaganglion berlebihanmenghambat pembentukan
tegangan, seperti di otot rangka,
Neurotrans- kandung kemih yang terisi tidak akan
mileter mampu mengosongkan isinya.
RESPONS RELAKSASI STRES
Varikositas Ketika suatu otot polos diregangkan
secara mendadak, pada awalnya otot
tersebutmeningkatkan tegangannya,
seperti tegangan yang terbentuk
Sel otot polos
ketika pita karet diregangkan.
Namun, otot cepat menyesuaikan diri
Gambar 8-33 Persarafan otot polos oleh ujung saraf pascaganglion autonom. dengan panjangnya yang baru, dan
secara inheren berelaksasi ke tingkat
Selanjutnya, sewaktu kita melihat hubungan panjang-tegangan tegangan sebelum diregangkan,
di otot polos, kita akan memhahas efek peregangan tiiekanis (seperti Mungkin karena tata-ulang
yang terjadi selama pengisian organ berongga) pada kontraktilitas perlekatan jembatan silangnya. Jembatan silang otot polos terlepas
otot polos. Kita akan meneliti pengaruh kimiawi ekstrasel (hormnn relatif lambat. Pada peregangan ntendadak, diperkirakan bahwa setiap
dan metabolit lokal tertentu) pada kontraktilitas otot polos di bab- jembatan silang yang melekat akan menahan regangan, ikut serta
bab selanjutnya ketika kita membahas regulasi berbagai organ yang meningkatkan secara pasif (bukan aktif) tegangan. Sewaktu jembatan-
mengandung otot polos jembatan silang tersebut terlepas, filamen akan bergeser ke posisi
teregangnya, memulihkan tegangan ke tingkat semula. Sifat inheren
Otot polos tetap dapat membentuk tegangan tetapi otot polos ini disebut respons relaksasi stres.
secara inheren berelaksasi ketika diregangkan. KEUNTUNGAN HUBUNGAN PANJANG-TEGANGAN OTOT POLOS
Hubungan antara panjang serat otot sebelum kontraksi dan Kedua respons otot polos terhadap peregangan ini-mampu membentuk
tegangan yang dapat dihasilkan pada kontraksi berikutnya tidak tegangan meskipun diregangkan lebar-lebar dan secara inheren
terlalu berkaitan erat pada otot polos dibandingkan pada otot melemas ketika diregangkan-sangatlah menguntungkan. Kedua
rangka. Kisaran panjang otot polos yang dapat menghasilkan respons ini memungkinkan otot polos terdapat dalam berbagai panjang
tegangan hampir maksimal jauh lebih besar daripada otot rangka. dengan tanpa mengalami banyak perubahan tegangan. Akibatnya,
Otot polos tetap dapat menghasilkan tegangan yang cukup besar suatu organ berongga yang dilapisi oleh otot polos dapat
meskipun telah diregangkan hingga 2,5 kali dari panjang mengakomodasi berbagai volume isinya dengan sedikit perubahan
istirahatnya, karena dua alasan. Pertama, berbeda dari otot rangka, tekanan kecuali jika isi akan dikeluarkan dari organ. Pada saat itu,
yang panjang istirahatnya mendekati IO, pada otot polos panjang tegangan secara sengaja ditingkatkan oleh pemendekan serat otot. Serat
istirahat (tidak teregang) jauh lebih pendek daripada IO, Karena itu, otot polos dapat berkontraksi hingga separuh dari panjang normalnya,
otot polos dapat banyak diregangkan sebelum panjang optimalnya memungkinkan organ berongga secara drastis mengosongkan isinya
tercapai. Kedua, filamen tipis tetap bertumpang tindih dengan dengan meningkatkan aktivitas kontraktil; karena itu, visera yang
filamen tebal yang lebih panjang meskipun dalam posisi teregang, mengandung otot polos dapat dengan mudah menampung isi dalam
sehingga interaksi jembatan silang dan pembentukan tegangan jumlah besar, tetapi dapat pula mengosongkan isinya hingga nyaris
masih dapat berlangsung. Sebaliknya, ketika otot rangka habis. Rentang panjang ketika otot polos masih berfungsi normal
diregangkan hanya tiga perempat dari panjang istirahatnya, tilamen (antara 0,5 hingga 2,5 kali panjang normal) jauh lebih besar daripada
tebal dan tipis telah terpisah total dan tidak lagi dapat berinteraksi rentang panjang otot rangka untuk masih dapat berfungsi normal.
(lihat Gambar 8-21, h. 291). Otot polos mengandung banyak jaringan ikat, yang mencegah
Kemampuan serat otot polos yang telah sangat diregangkan organ berongga agar tidak teregang berlehihan. Tidak seperti otot
untuk tetap menghasilkan tegangan merupakan hal yang penting, rangka, yang perlekatan ke tulangnya membatasi seberapa jauh otot
karena serat otot polos di dinding suatu organ berongga secara dapat diregangkan, jaringan ikat ini mencegah otot polos mengalaini
progresif teregang ketika volume isi organ bertambah. Marilah kita peregangan berlebihan sehingga membentuk batas atas yang
lihat kandung kemih serat otot di kandung kemih secara bertahap menentukan seberapa banyak isi yang dapat ditampung oleh suatu
terisi urine, organ berongga berotot polos.

   313
Otot polos bergerak lambat dan bersifat ekonomis.
Respons kontraktil otot polos berlangsung lebih daripada kedutaan
otot rangka. Penguraian ATP oleh miosin ATPase jauh lebih lambat
diotot polos, sehingga aktivitas jembatan sei otot polos silang dan
pergeseran filamen berlangsung sekitar10 kali lebih lambat di otot
polos dari pada di otot rangka. Satu selama 3 detik (3000 mdet),
dibandingkan dengan maksimum 100 mdet yang diperlukan untuk
setiap respons kontraktil di otot rangka. Otot polos juga berelaksasi
lebih lamhat karena pembersihan Ca2+ berlangsung lebih perlahan.
Namun, kelambanan ini jangan diartikan sehagai kelemahan. Otot
polos dapat menghasilkan tegangan kontraktil persatuan luas
potongan melintang yang sama seperti yang dihasilkan oleh otot
rangka, tetapi otot polos melakukannya dengan lebih lambat dan
dengan pengeluaran energi yang jauh lebih kecil. Karena siklus
jembatan silang yang lamhat selama kontraksi otot polos, jembatan
silang melekat lebih lama selama setiap siklus, dibandingkan dengan
otot rangka; yaitu, jembatan silang "memegang erat" filamen tipis lebih
lama dalam setiap siklus. Fenomena lekat ini memungkinkan otot
polos mempertahankan tegangan dengan konsumsi ATP yang lebih
sedikit, karena setiap siklus jembatan silang menggunakan satu
molekul ATP. Durasi gaya yang dihasilkan oleh satu interaksi
jembatan silang bertahan sekitar delapan kali lebih lama pada otot
polos daripada pada otot rangka. Karena itu otot polos adalah jaringan
kontraktil yang hemat, menyebabkannya cocok untuk kontraksi
menetap jangka panjang dengan sedikit konsumsi energi dan tanpa
kelelahan. Rerheda dengan kebutuhan yang cepat berubah yang
dibcbankan pada otot rangka sewaktu Anda bergerak dan
memanipulasi lingkungan eksternal Anda, aktivitas otot polos Anda
diarahkan untuk durasi yang lebih lama dan melakukan penyesuaian
yang lambat terhadap peruhahan. Karena sifatnya yang lamban dan
susunan filamennya yang kurang teratur, otot polos sering secara salah
dipandang sebagai versi otot rangka yang kurang berkembang.
Sebenarnya, otot polos juga bersifat sangat spesialistik dipandang dari
kebutuhan yang dihebankan padanya. Ini adalah jaringan efisien yang
sangat adaptif.
Penyaluran nutrien dan O2 umumnya memadai untuk me-
nunjang proses kontraktil otot polos. Otot polos dapat memanfaatkan
beragam molekul nutrien untuk menghasilkan ATP. Tidak terdapat
simpanan energi yang setara dengan kreatin fosfat pada otot rangka;
simpanan tersebut tidak diperlukan. Penyaluran oksigen biasanya
sudah memadai untuk mengimbangi laju fosforilasi oksidatif yang
berlangsung lambat yang dibutuhkan untuk menghasilkan ATP bagi uran berongga,
otot polos yang hemat energi ini. Jika diperlukan, glikolisis anaerob napas pada
dapat menghasilkan ATP yang memadai jika pasokan O2 berkurang. lambung dan
Otot jantung memadukan ciri otot rangka dan otot relatif satu sama lain dan gerakan tubuh keseluruhan dalam kaitannya
polos. dengan lingkungan eksternal. Karena itu, otot-otot ini memungkinkan
Otot jantung, yang hanya diternukan di jantung, memiliki beberapa
kesamaan struktural dan fungsional dengan otot rangka dan otot polos
unit tunggal. Seperti otot rangka, otot jantung tampak lurik, dengan
filamen tebal dan tipis tersusun teratur membentuk pola pita regular.
FiLamen tipis jantung mengandung troponin dan troprnitiosin, yang
merupakan tempat kerja Ca2+ dalam mengaktifkan aktivitas jembatan
hapter BAB 8
silang, seperti di otot rangka. Juga seperti otot rangka, otot jantung
memiliki hubungan panjang-tegangan yang jelas.
Seperti serat otot rangka oksidatif, sel otot jantung mengandung
banyak mitokondria dan mioglobin. Sel-sel ini juga memiliki
tubulus T dan retikulum sarkoplasma yang cukup berkembang baik.
Seperti pada otot polos, Ca2+ masuk ke sitosal dari CES dan
retilculum sarkoplasma selama eksitasi jantung. Masuknya Ca2+ dari
CES terjadi melalui reseptor dihidropiridin berpintu listrik, yang
juga bekerja sebagai kanal Ca2+ di membran tubulus T. Pemasukan
Ca2+ dari CES ini mernicu pelepasan Ca2+ intrasel dari retikulum
sarkoplasma. Seperti otot polos unit tunggal, jantung
memperlihatkan aktivitas pemacu (tetapi bukan gelombang lambat),
memulai sendiri potensial aksi tanpa pengaruh eksternal apapun.
Sel-sel jantung saling ciihubungkan oleh taut celah yang
meningkatican penyebaran potensial aksi ke seluruh jantung, seperti
pada otot polos unit tunggal. Jantung juga disarafi oleh sistem saraf
autonom yang, bersama dengan hormon tertentu dan faktor lokal,
dapat memodifikasi kecepatan dan kekuatan kontraksi.
Hal yang khas bagi otot jantung adalah bahwa serat-serat otot
jantung disatukan dalam suatu anyaman bercabang, dan potensial
aksi otot jantung berlangsung lebih lama sebelum mengalami
repolarisasi. Perincian lebih lanjut dan pentingnya ciri-ciri otot
jantung di atas dibahas di bab selanjutnya.
Periksa Pemahaman Anda 8.6
1. Bandingan dan bedakan filamen tebal dan tipis pada otot
rangka dan otot polos.
2. Bedakan sumber dan peran Ca2+ pada otot rangka,polos, dan
jantung.
Homeostasis: Bab dalam
Perspektif
Otot rangka membentuk sistem otot itu sendiri. Otot jantung dan
otot polos adalah bagian organ yang membentuk sistem tubuh
lain.Otot jantung hanya ditemukan di jantung, yaitu bagian dari
sistem sirkulasi. Otot polos ditemukan di dinding organ dan sal-
termasuk pembuluh darah pada sistem sirkulasi, saluran
sistem pernapasan, kandung kemih pada sistem kemih,
usus pada sistem pencernaan, serta komponen tubulus
pada sistem reproduksi (contohnya pada wanita adalah uterus).
Kontraksi otot rangka menghasilkan gerakan bagian-bagian tubuh
Anda bergerak dan memanipulasi lingkungan eksternal. Padatingkatyang
paling umum, sebagian gerakan ini ditujukan untuk mempertahankan
homeostasis, misalnya menggerakkan tubuh menuju makanan atau
menjauhi bahaya. Contoh fungsi homeostatik yang lebih spesifik yang
dlaksanakan oleh otot rangka adalah mengunyah dan menelan makanan
untuk diuraikan lebih lanjut di sistem pencernaan untuk menghasilkan
molekul nutrien penghasil energi yang dapat digunakan (otot mulut dan
kerongkongan adalah otot rangka), dan bernapas untuk memperoleh O2
dan membuang CO2 (otot pernapasan adalah otot rangka).
Pembentukan panas oleh kontraksi otot rangka juga merupakan sumber
utama produksi panas dalam mempertahankan suhu tubuh. Otot rangka
juga melaksanakan banyak aktivitas non-homeostatik yang
memungkinkan kita bekerja dan bermain misalnya, mengoperasikan
peralatan atau bersepeda sehingga kita dapat memberi kontribusi pada
masyarakat dan menikmati diri sediri.
Semua sistem lain di tubuh, kecuali sistem imun (pertahanan),
bergantung pada komponen otot non-rangka agar dapat
melaksanakan fungsi homeostatik mereka. Sebagai contoh, kontraksi
otot jantung di jantung mendorong darah masuk ke dalam pembuluh
darah, dan kontraksi otot polos di lambung dan usus mendorong
makanan yang tertelan menelusuri saluran cerna dengan kecepatan
yang sesuai dengan sekresi berbagai getah pencernaan yang
dikeluarkan di sepanjang rute untuk menguraikan makanan menjadi
satuan-satuan yang dapat digunakan.

SOAL LATIHAN

Jawaban di mulai di h. A-27. 12. Cocakkan yang berikut (dalaln kaitannya dengan otot rangka
Pertanyaan Objektif 1. Ca21
(a) secara siklis berikatan
1. Setelah potensial aksi di suatu serat otot selesai, aktivitas 2. Tubulus T
koritraktil yang dipicu oleh potensial aksi tersebut berhenti. 3. ATP (b) memiliki aktivitas ATPase
(Benar atau salah?) 4. Kantong leteral dengan jembatan silang miosin
2. Kecepatan suatu otot memendek seluruhnya bergantung pada retikulum sewaktu kontraksi
aktivitas ATPase serat-seratnya. (Benar atau salah?) sarkoplasma (c) memasok energi untuk kayuhan
3. Ketika diregangkan secara maksimai, suatu otot rangka dapat 5. miosin kuat jembatan silang
menghasilkan tegangan maksimal saat berkontraksi karena 6. komples troponin-
(d) dengan cepat menyalurkan
filamen-filamen tipis dapat bergeser dalam jarak maksimal. tropomiosin
potensial aksi ke bagian tengah
(Benar atau salah?) 7. aktin
serat otot
4. Potensial pemacu selalu memicu potensial aksi. (Benar atau
sarah?) (e) menyimpanCa2+
5. Potensial gelombang-lambat selalu memicu potensial aksi.(Benar (f) menarik komples troponin-
atau Salah?) tropomiosinkeluar dari posisi
6. Otot polos dapat menghasilkan tegangan meskipun diregangkan menghambatnya
lebar-lebar karena filamen-filamen tipisnya niasih tetap tumpang (g) mencegah aktin berinteraksi
dengan miosin ketika serat
tindili dengan filamen tebalnya yang panjang. (Benar atau salah?)
otot tidak tereksitasi
7. Kontraksi_____adalah suatu kontraksi ketika otot menlendek,
sedangkan otot memanjang pada kontraksi_____
Dengan menggunakan kode jawaban di kanan, tunjukkan
13.
8. Neuron motorik_____menyarafi serat otot ekstrafusal, apa yang terjadi pada pola lurik sewaktu kontraksi:
sedangkan serat intrafusal disarafi oleh neuron motorik_____ 1. miofilamen tebal (a) ukurannya tetap selama
2. miofilamen tipis kontraksi
9. Ketiga jenis atrofi adalah _____, _____, dan_____
3. pita A
10. Mana dari yang berikut ini memberikan sinyal langsung ke (b) berkurang panjangnya
4. pita 1
neuron motorik alfa? (Sebutkan semuu jawaban yang benar.) (memendek)sewaktu
5. zona H
a. korteks motorik primer kontraksi
6. sarkomer
b. batang otak
c. serebelum
d. nukleus basal
e. jalur refleks spinal
11. Mana dari yang berikut tidak berperan menyebabkan
relaksasi otot?
a. penyerapan kembali ca2+ oleh retikulum sarkoplasma
b. tidak ada lagi ATP
c. tidak ada lagi potensial aksi
d. pembersihan Ach di end-plate asetilkolinesterase
e. filamen bergeser balik ke posisi istirahatnya

   315
 Pertanyaan Esai
1. Jelaskan tingkat organisasi di suatu otot rangka.
2. Apa yang menimbulkan gambaran lurik pada otot rangka? Jelaskan
atau gambarkan susunan filamen tebal dan tipis yang
menyebabkan terbentuknya pola lurik tersebut.
3. Apa yang dimaksud dengan unit fungsional otot rangka?
4. Jelaskan komposisi filamen tebal dan tipis.
5. Jelaskan mekanisme pergeseran filamen pada kontraksi otot.
Bagaimana kayuhan kuat jembatan silang menyebabkan serat otot
memendek?
6. Bandingkan proses penggabungan eksitasi-kontraksi pada otot
rangka dengan yang terjadi pada otot polos.
7. Bagaimana gradasi kontraksi otot rangka dicapai?
8. Apa yang dimaksud dengan unit motorik? Bandingkan ukuran
unit motorik pada otot yang terkontrol secara halus dengan otot
yang khusus melakukan kontraksi kasar bertenaga. Jelaskan
rekrutmen unit motorik.
9. Jelaskan penjumlahan kedutan dan tetanus.
10. Bagaimana panjang suatu serat otot rangka pada awal kontraksi
memengaruhi kekuatan kontraksi selanjutnya?
11.Bandingkan kontraksi isotonik, isokonetik, dan isometrik
12.Jelaskan peran masing-masing dari yang berikut dalam
menjalankan kontraksi otot rangka: ATP, kreatin fosfat, fosforilasi
oksidatif, dan glikolisis. Bedakan antara latihan aerobik dan
anerobik
13. Bandingkan ketiga jenis serat otot rangka.
14. Apa peran sistem kortikospinal dan sistem multineuron dalam
mengontrol gerakan motorik?
15. Jelaskan struktur dan fungsi gelendong otot dan organ tendon
Golgi.
16. Bedakan antara otot polos fasik dan tonik.
17. Bedakan antara otot polos multiunit dan unit tunggal.
18. Bedakan antara aktivitas otot neurogenik dan miogenik.
19. Bagaimana gradasi kontraksi otot polos dicapai?
20. Bandingkan kecepatan kontraksi dan pengeluaran energi relatif
antara otot rangka dan otot polos.
21. Dalam hal apa otot jantung secara fungsional serupa dengan
otot rangka dan dengan otot polos unit tunggal?
UNTUK DIRENUNGKAN
1. Mengapa latihan aerobik teratur memberi manfaat
kardiovaskular yang lebih besar daripada latihan beban?
(Petunjuk: Jantung berespons terhadap kebutuhan yang
dibebankan kepadanya dengan cara serupa seperti yang
dilakukan oleh otot rangka.)
2. Jika otot biseps seorang anak berinsersi 4 cm dari siku dan
panjang lengan dari siku ke tangan adalah 28 cm, berapa
besar gaya yang harus dihasilkan oleh biseps agar anak
tersebut dapat mengangkat 8 kg buku dengan satu tangan?
   hapter
Latihan Kuantitatif
1. Bandingkan dua orang yang masing-masing melempar bola kasti,
satu adalah atlet akhir-pekan dan yang lain adalah atlet protesional.
a. Dari insofmasi berikut, hitunglah kecepatan bola sewaktu
nleninggalkan tangan atlet amatir di atas:
• Jarak dari kantong bahu (kaput humeri)nya dengan bola
sewaktu meninggalkan tangan bahu (kaput humeri)nya
dengan bola adalah 70 cm.
• Jarak dari kaput humeri ke titik insersi otot-otot yang
menggerakkan lengannya (di sini kita harus Inelakukan
penyederhanaan karenabahu sebenar- nya adalah sendi yang
rumit) adalah 9 cm.
• Kecepatan pemendekan otot adalah 2,6 m/dtk
b. Atlet profesional melontarkan bola dengan kecepatan 85 mil per
jam. Jika titik insersirnya juga 9 cm dari kaput humeri dan jarak
dari kaput humerinya ke bola adalah 90 cm, seberapa cepat otot
atletprofesional ini memendek dibandingkan atlet amatir di atas?
2. Kecepatan suatu otot memendek berkaitan dengan gaya yang dapat
diciptakannya melalui cara berikut:]
v 5 b1F0 2 F2 / 1F 1 a2
dengan v adalah kecepatan pemendekan dan F0 dapat dianggap
sebagai "batas atas beban'; atau gaya maksimal yang dapat dihasilkan
oleh suatu otot melawan resistensi. Parameter a berbanding terbalik
dengan kecepatan siklus jembatan silang, dan b setara dengan jumlah
sarkomer segaris pada suatu otot.
Gambarlah kurva resistensi (beban)-kecepatan yang diprediksi
oleh persamaan ini dengan memplotkan titik F= 0 dan F= F0. Nilai v
terletak di sumbu vertikal; nilai F terletak di sumbu horizontal; n, b,
dan F0 adalah konstanta.
a. Perhatikan bahwa kurva yang dihasilkan dari persamaan ini sama
seperti yang terdapat di Gambar 8-16, h 286. Mengapa kurva
memiliki bentuk ini? Apa yang dikatakan oleh bentuk kurva
tentang kinerja otot secara keseluruhan?
b. Apa yang terjadi pada kurva resistensi (beban)- kecepatan jika Fo
ditingkatkan? Jika kecepatan siklus jembatan silang ditingkatkan?
Jika ukuran otot meningkat? Bagaimana masing-masing
perubahan tersebut memengaruhi kinerja otot?
1FC Hoppensteadt dan CS Peskin, Mathematics in Medicine and the life Sciences (New York:
Springer, 1992), persamaan 9.1.1, h. 199.
3. Letakkan diri Anda di posisi ilmuwan yang menemukan
mekanisme pergeseran filamen pada kontraksi otot dengan
mempertimbangkan perubahan molekular yang harus terlibat
tmtuk dapat menjelaskan perubahan pola lurik yang diamati
sewaktu kontraksi. Jika anda membandingkan serat otot dalam
keadaan relaksasi dan berkontraksi di bawah mikroskop elektron
(lihat Gambar 8-3a,h.280), bagaimana Anda menentukan bahwa
panjang filamen tipis tidak berubah sewaktu otot berkontraksi?
 Anda tidak dapat melihat atau mengukur panjang satu filamen
tipis dengan pembesaran ini (Petunjuk: Apa petunjuk dalam
pola lurik yang mewakili kedua ujung filamen tipis? Jika
petunjuk-petunjuk ini berjarak sama pada keadaan serat
berelaksasi atau berkontraksi, filamen tipis tidak mengalami
perubahan panjang.)
4. Jenis latihan non-salju apa yang Anda anjurkan bagi peselancar
ski turun-gunung versus peselancar ski lintas-alam? Perubahan
otot rangka adaptif apa yang Anda harapkan dicapai oleh atlet
dari masing-masing jenis olahraga tersebut?
5. Ketika kandung kemih terisi dan retleks berkemih (miksi)
terpicu, saraf yang menyarafi kandung kemih mendorong
PERTIMBANGAN KLINIS
Jason W. dengan tidak sabar menunggu dokter selesai membuka
gips dari tungkainya, yang patah enam minggu yang lalu di hari
terakhir sekolahnya. Libur musim panas telah berlalu separuhnya
dan ia tidak dapat berenang, bermain kasti, atau ikut serta dalam
semua olahraga yang digemarinya. Ketika gipsnya akhirnya dibuka,
kegembiraan Jason pupus
kontraksi kandung kemih dan relaksasi sfingter uretra eksternus,
suatu cincin otot yang menjaga pintu keluar kandung kemih. Jika
waktunya kurang tepat untuk berkemih saat refleks miksi tersebut
terpicu, sfingter uretra eksternus dapat secara sengaja
dikontraksikan tmtuk mencegah pengeluaran urine meskipun
kandung kemih berkontraksi. Dengan menggunakan
pengetahuan Anda tentang jenis otot dan persarafannya, jenis
otot apa yang membentuk kandung kemih dan sfingter uretra
eksternus, serta cabang divisi eferen susunan saraf tepi apa yang
menyarafi kedua otot tersebut?
oleh kekhawatiran ketika ia melihat bahwa garis tengah tungkainya
yang cedera tampak lebih kecil daripada tungkai normalnya. Apa
yang menjelaskan pengurangan ukuran ini? Bagaimana tungkainya
dapat dipulihkan ke ukuran dan fungsi normalnya?.
Fisiologi Otot 317
 hapter
8.1| Struktur Otot Rangka (h 273–277)
■ Otot,spesialis kontraksi, mampu menghasil kantegangan, meme-
ndek menghasilkan gerakan,dan melaksanakan kerja.
■ Ketiga jenis otot dikelompokkan ke dalam dua cara
berbedaberdasarkan ciri-ciri umum. (1) Otot rangka dan otot jantung
adalah otot lurik sementara otot polos tidak memiliki gambaran lurik. (2)
Otot rangka bersifat volunter, sedangkan otot jantung dan otot polos
involunter. (Lihat Gambar 8-1 dan Tabel 8-3, h. 306–307).
■ Otot rangka dibentuk oleh berkas-berkas sel otot silindris
panjang,yang dikenal sebagai serat otot, yang dibungkus dalam jaringan
ikat. Serat-serat otot dikemas bersama miofibril, setiap miofibril terdiri
dari tumpukan set filamen tebal dan tipis bergantian dan sedikit tumpang
tindih. Susunan ini menyebabkan serat otot rangka tampak bergaris-
garis pada pemeriksaan mikraskopik, yang terdiri dari pita A gelap dan
pita I terang bergantian. Satu sarkomer, area di antara dua garis Z,
adalah unit fungsional otot rangka. (Lihat Gambar 8-2, 8-3, dan
pembuka bab).
■
Filamen tebal terdiri dari protein miosin. Jembatan silang
yangterbentuk dari kepala globular malekul miosin menonjol dari setiap
filamen tebal menuju filamen tipis di sekitarnya. (Lihat Gambar 8-2 dan
8-4. )
■ Filamen tipis terutama terdiri dari protein aktin, yang dapat berikat-
an dan berinteraksi dengan jembatan silang miosin untuk menghasilkan
kontraksi. Pada keadaan istirahat dua protein regulatorik, tropomiosin
dan troponin, terletak melintang di permukaan filamen tipis untuk
mencegah interaksi jembatan silang ini. (Lihat Gambar 8-2 dan 8-5. )
8.2| Dasar Molekular kantraksi Otot Rangka (h. 277–284)
■
Eksitasi suatu seratotot rangka oleh neuron motoriknya menimbul-
kan kontraksi melalui serangkaian kejadian yang menyebabkan filamen-
filamen tipis bergeser saling mendekat di antara filamen tebal. (Lihat
Gambar 8-7.)
■
Mekanisme pergeseran filamen pada kontraksi otot ini
diaktifkanolehpelepasan Ca2+ dari kantong lateral retikulum sarkaplasma
sebagai respans terhadap penyebaran potensial aksi serat otot ke
dalam bagian sentral serat melalui tubulus T. (Lihat Gambar 8-9, 8-10,
dan 8-11)
■ Ca2+ yang dibebaskan berikatan dengan troponin, sedikit merepos-
isi tropomiosin untuk memajankan tempat pengikatan jembatan silang
aktin. (Lihat Gambar 8-6 dan 8-11. )
■
Pengikatan aktin dengan jembatan silang miosin memicu
kayuhanjembatan silang, ditenagai oleh energi yang tersimpan di kepala
miosin dari pemecahan ATP sebelumnya oleh miosin ATPase. Selama
kayuhan kuat, jembatan silang menekuk ke arah tengah filamen tebal,
"mengayuh" filamen tipis yang dilekati oleh filamen tebal ke arah dalam.
(Lihat Gambar 8-8, 8-11, dan 8-12.)
Kartu pelajar
■ Dengan pelekatan ATP segar ke jembatan silang, miosin dan
aktinterlepas, jembatan silang kembali ke bentuknya semula, dan
siklus diulang. Siklus berulang aktivitas jembatan silang menggeser
filamen tipis ke arah dalam setahap demi setahap. (lihat Gambar 8-8
dan 8-12.)
■ Ketika potensial aksi berakhir, kantong lateral secara aktif menye-
rap Ca2+, troponin dan tropomiosin kembali bergeser ke posisi
menghambat, dan terjadi relaksasi. (lihat Gambar 8-11.)
■
Keseluruhan respons kontraktil berlangsung nsekitar 100 kalilebih
lama daripada waktu potensial aksi. (Lihat Gambar 8-18.)
8.3 | Mekanika Otot Rangka h. 284–292)
■ Tegangan dihasilkan di dalam otot oleh komponen kontraktil
(pemendekan sarkomer disebabkan oleh siklus jembatan silang). Untuk
menggerakan tulang yang dilekati oleh insersi otot, tegangan internai ini
disalurkan ke tulang sewaktu komponen kontraktil teregang dan
mengencangkan komponen seri-elastik (tendon) otot. Beban adalah
gaya pelawan yang ditimbulkan ke otot oleh berat suatu benda. (Lihat
gambar 8-14. )
■ Ketiga jenis utama kontraksi otot adalah (1) isotonik berarti
tegangan konstan), yaitu beban tetap konstan sewaktu panjang otot
berubah (memendek dalam kontraksi konsentrik dan memanjang dalam
kontraksi eksentrik), (2) isokinetik (kecepatan konstan), yaitu kecepatan
pemendekan tetap konstan sewaktu panjang otot berubah, dan (3)
isometrik (panjang tetap), yaitu panjang otot tidak berubah sewaktu
tegangan meningkat.
■ Laju, atau kecepatan, pemendekan berbanding terbalik dengan
beban. (Lihat Gambar 8-16.)
■
Jumlah kerja yang dilaksanakan oleh otot yang berkontraksi setara
dengan besarnya beban dikalikan dengan jarak beban yang
dipindahkan. Banyak otot merupakan bagian sistem peng-ungkit yang
memperkuat jarak dan kecepatan pemendekan otot dengan
mengorbankan bahwa otot harus menghasilkan gaya yang lebih besar
untuk memindahkan beban. (Lihat Gambar 8-17). Jumlah energi yang
dikonsumsi oleh otot yang berkontraksi yang disadari sebagai kerja
eksternal bervariasi dari 0% hingga 25%; energi sisanya dikonversi
menjadi panas.
■
Gradasi kontraksi otot keseluruhan dapat dilakukan dilakukan den-
gan (1) mengubah-ubah jumlah serat otot yang berkontraksi di dalam
otot dan (2) mengubah-ubah tegangan yang dibentuk oleh setiap serat
yang berkontraksi, (Lihat Tabel 8-2, h. 304.)
■
Jumlah serat yang berkontraksi bergantung pada (1) ukuran
otot (jumlah serat otot yang ada), (2) tingkat rekrutmen unit motorik
(berapa banyak neuron motorik yang menyarafi otot yang aktifl, dan (3)
ukuran masing-masing unit motorik (berapa banyak serat otot diaktifkan
secara bersamaan oleh satu neuron motorik). Satu unit motorik adalah
neuron motorik dan semua serat otot yang disarafinya. (lihat Gambar
8-18 dan 8-19 serta Tabel 8-2. )
 ■ Dua faktor variabel yang memengaruhi tegangan serat adalah
(1) frekuensi rangsangan, yang menentukan tingkat penjumlahan
kedutan;dan (2) panjang serat sebelum awitan kontraksi (hubungan
panjang tegangan). (Lihat Tabel 8-2.)
■ Penjumlahan kedutan adalah peningkatan tegangan yang
menyertai rangsangan beruiang serat otot Setelah mengalami satu
potensial aksi, membran sel otot pulih dari periade refrakternya dan
dapat kembali dirangsang sementara sebagian aktivitas kontraktil yang
dipicu oleh potensial aksi pertama masih berlangsung sehingga
kedutan yang diinduksi oleh dua potensial aksi yang berturutan
dijumlahkan. Jika serat otot dirangsang sedemikian cepat sehingga
serat tersebut tidak mendapat kesempatan untuk berelaksasi di antara
rangsangan, terjadi kontraksi menetap maksimal yang dikenal sebagai
tetanus. (Lihat Gambar 8-20. )
■ Tegangan juga bergantung pada panjang serat pada awal
kontraksi. Pada panjang optimai (IO), kesernpatan untuk interaksi
jembatan silang adaiah maksimal karena tumpang tindih filamen tebal
dan tipis optimal sehingga dapat terbentuk tegangan yang terbesar.
Pada panjang yang lebih besar atau lebih kecil, tegangan yang
terbentuk akan lebih kecil. (Lihat Gambar 8-21.)
8.4 | Metabolisme dan Jenis Serat Otot Rangka (h. 292–
299)
■ Tiga jalur menyalurkan ATP yang dibutuhkan oleh kontraksi
danrelaksasi otot: (1) pemindahan fosfat berenergi tinggi dari kreatinin
fosfat simpanan ke ADP, merupakan sumber ATP pertama pada
permulaan olahraga; (2) fosforiiasi oksidatif, yang secara efisien
mengekstraksi sejumlah besar ATP dari molekul nutrien jika tersedia
cukup O2 untuk menunjang sistem ini; dan (3) glikolisis, yang dapat
menghasilkan ATP tanpa O2 tetapi menggunakan banyak glikogen
simpanan serta menghasilkan laktat dalam prosesnya. (Lihat Gambar
8-22. )
■ Ketiga jenis serat otat digolongkan berdasarkan jalur yang
digunakanuntuk menyintesis ATP (oksidatif atau glikolitik) dan
kecepatan otot menguraikan ATP dan selanjutnya berkontraksi (kedut
lambat atau kedut cepat): (1) serat oksidatif-lambat, (2) serat oksidatif
cepat, dan (3) serat glikolitik cepat. (Lihat Tabel 8-1 dan Gambar 8-23.)
8.5 | Kontral Gerakan Motorik (h. 299–306)
Kontrol gerakan motorik bergantung pada tingkat aktivitas
■
dimasukan prasinaps yang berkonvergensi di neuron motorik yang
menyarafi berbagai otot: (1) jalur refleks spinal, yang berasal dari neuron
aferen; (2) sistem motorik kortikospinal (piramidal) yang berasal dari
korteks motorik primer dan terutama berkaitan dengan gerakan tangan
diskretyang halus; dan (3) sistem motorik multineuron (ekstrapiramidal)
yang berasal dari batang otak dan terutama berkaitan dengan
penyesuaian postur dan gerakan involunter badan dan anggota badan.
Sinyal motorik terakhir dari batang otak dipengaruhi oleh serebelum,
nukleus basal, dan korteks serebri. (Lihat Gambar 8-24.)
■ Pembentukan dan penyesuaian perintah motorik bergantungpada
masukan aferen kontinu, terutama umpan-balik mengenai perubahan-
perubahan pada panjang otot (dipantau oleh gefendong otot) dan
tegangan otot (dipantau oleh organ tendon Golgi). (Lihat Gambar 8-25. )
■ Ketika suatu otot diregangkan, peregangan gelendong-
gelendongototnya akan memicu refleks regang, yang menyebabkan
kontraksi refleks otot tersebut. Refleks ini menahan setiap perubahan
pasif pada panjang otot. (Lihat Gambar 8-26 dan 8-27.)
8.6 | Otot Polos dan JantEang (h. 306–314)
■ Sel otot palos berbentuk gelendong dan jauh lebih kecil
daripadaserat otot rangka. Filamen tebal dan tipis otot polos tersusun
secara diagonal dalam kisi-kisi berbentuk berlian dan bukan berjalan
paralel sehingga serat otot polos tidak tampak lurik.(Lihat Gambar 8-28
dan 8-29.)
■ Pada otot polos, Ca2+ sitosol, yang masuk dari cairan ekstrasel
dan juga dibebaskan dari simpanan intrasel yang terbatas,
mengaktifkan siklus jembatan silang dengan memicu serangkaian
reaksi biokimia yang menyebabkan fosforilasi rantai ringan jembatan
silang miosin sehingga memungkinkannya bereaksi dengan aktin.
(Lihat Gambar 8-30 dan 8-31. )
■ Otot polos di berbagai organ sangat beragam dan
dapatdiklasifikasikan dengan berbagai cara: fasik atau tonik, multiunit
atau unit tunggal, dan neurogenik atau miagenik
■ Otot polos fasik memperlihatkan letupan-letupan kontraksi yang
menonjol sebagai respons terhadap potensial aksi. Otot polos tonik
berkontraksi parsial di setiap saat tanpa adanya potensial aksi karena
masuknya Ca2+ secara terus-menerus melalui kanal Ca2+ membran
permukaan yang terbuka.
■ Otot polos multiunit bersifat neurogenik, memerlukan
rangsangansetiap serat otot oleh pasokan saraf autonomnya untuk
memulai kontraksi. Otot pofos unit tunggal bersifat miogenik; otot ini
dapat memuiai sendiri kontraksinya. Beberapa sel nonkontraktil yang
khusus dan terangsang sendiri pada otot polos unit tunggal fasik secara
spontan berdepolarisasi ke ambang akibat potensial pemacu
(pergeseran spontan ke ambang) atau potensiai gelombang lambat
(perubahan ayunan potensial spontan depolarisasi dan hiperpolarisasi
bergantian). Ketika ambang tercapai dan potensial aksi dimulai,
aktivitas listrik ini menyebar melalui taut celah ke sel kontraktil sekitar di
dalam sinsitium fungsionalnya, sehingga seluruh otot polos terangsang
dan berkontraksi sebagai satu unit. (Lihat Gambar 8-32.)
■ Derajat ketegangan di otot polos bergantung pada kadar Ca2
Sistem saraf autonom (Lihat Gambar 8-33), serta horman dan
+sitosol.
metabolit fokal, dapat memodifikasi kekuatan dan kecepatan kontraksi
dengan mengubah konsentrasi Ca2+ sitosol.
■ Kontraksi otot polos bersifat lambat dan efisien dari segi energi
sehingga jenis otot ini dapat melakukan kontraksi jangka panjang tanpa
kelebihan. Sifat hemat ini, disertai oleh kenyataan bahwa otot polos unit
tunggal dapat berada dalam berbagai panjang tanpa banyak
mengalami perubahan tegangan, menyebabkan otot polos unit tunggal
sangat cocok untuk membentuk dinding organ berongga yang dapat
teregang.
■ Otot jantung hanya ditemukan di jantung. Otot ini memiiiki serat
lurik yang sangat terorganisasi seperti otot rangka. Seperti otot polos
unit tunggal, sebagian serat otot jantung yang khusus dan dapat
terangsang sendiri dapat menghasilkan potensial aksi, yang menyebar
ke seluruh jantung melalui bantuan taut celah (Lihat Tabel 8-3.)

Zephyr/Photo Researchers, Inc.
SEKILAS ISI
9.1 Anatomi Jantung
9.2 Aktivitas Listrik Jantung
9.3 Peristiwa Mekanis Siklus Jantung
9.4 Curah Jantung dan Kontrolnya
9.5 Pemberian Nutrisi Otot Jantung
Angiogram sinar-X berwarna jantung sehat. Penyuntikan
pewarna yang terlihat di gambar sinar-X digunakan untuk
memeriksa pembuluh darah yang mendarahi otot jantung. DI slni
diperlihatkan arteri koronaria kiri (biru) yang mendarahi banyak
bagian jantung
9
Fisiologi Jantung
Pokok-Pokok Homeostasis
Untuk mempertahankan homeostasis, materi esensial seperti O2 dan nutrien harus
diangkut secara terus-menerus dari lingkungan luar dan dihantarkan ke sel, dan sisa-
sisa metabolit harus dibuang terus-menerus. Selain itu, panas berlebih yang
dihasilkan otot harus diangkut ke kulit tempat panas dilepaskan tubuh untuk memba-
tu mempertahankan suhu tubuh. Homeostasis juga tergantung pada transfer hormon, yang
merupakan pengatur caraka kimia yang penting, dari tempat produksinya ke tempat kerjanya.
Sistem sirkulasi, yang berperan terhadap homeostasis dengan berperan sebagai sistem
pengangkut di tubuh, terdiri dari jantung, pembuluh darah, dan darah.
Seluruh jaringan tubuh terus-menerus bergantung pada aliran darah penyokong yang
disediakan oleh jantung dengan berkontraksi, atau memompa darah. Jantung menyediakan
darah melalui pembuluh darah untuk dialirkan ke jaringan dalam jumlah yang mencukupi, baik
tubuh dalam keadaan istirahat maupun melakukan suatu latihan berat.
 Sirkulasi
sistematik

Mulai dari hanya beberapa hari setelah pembuahan

hingga meninggal, jantung terus berdenyut. Selama
rentang hidup rerata manusia, jantung berkontraksi Anyaman kapiler
sekitar 3 miliar kali, tidak pernah berhenti kecuali bagian atas tubuh
selama sepersekian detik untuk mengisi di antara
denyut-denyut. Dalam sekitar tiga minggu setelah
konsepsi, jantung pada mudigah yang sedang tumbuh
mulai berfungsi. Jantung adalah organ pertama yang Arteri sistematik
fungsional. Pada tahap ini, mudigah manusia memiliki (kebagian tubuh)
panjang hanya beberapa milimeter, seukuran huruf
besar di halaman ini. Sirkulasi Sirkulasi
paru paru
vena
Mengapa jantung berkembang sedemikian dini, sistematik Aorta
dan mengapa sangat krusial sepanjang hidup? Organ Arteri
ini penting karena sistem sirkulasi adalah sistem Arteri paru
paru
transpor tubuh. Mudigah manusia, karena memiliki
sedikit kuning telur yang tersedia sebagai makanan,
bergantung pada pembentukan segera sistem sirkulasi
yang dapat berinteraksi dengan sirkulasi ibu untuk vena paru vena
menyerap dan menyebarkan pasokan yang sangat paru
penting untuk kelangsungan hidup dan pertumbuhan
ke jaringan yang sedang berkembang. Dengan
demikian, dimulailah kisah sistem sirkulasi, yang Anyaman kapiler
Anyaman kapiler Arteri
vena paru kiri
berlanjut sepanjang hayat sebagai saluran vital untuk paru kanan sitematik
sistematik (kebagian
mengangkut berbagai bahan yang mutlak dibutuhkan
tubuh)
oleh sel-sel tubuh.
Sistem sirkulasi memiliki tiga komponen dasar:
1. Jantung berfungsi sebagai pompa yang memberi te-
kanan pada darah untuk menghasilkan gradien Anyaman kapiler
tekanan yang dibutuhkan untuk mengalirkan darah ke bagian bawah
tubuh
jaringan. Seperti semua cairan, darah mengalir
menuruni gradien tekanan dari daerah dengan tekanan
tinggi ke daerah dengan tekanan rendah. Bab ini
berfokus pada fisiologi jantung.
2. Pembuluh darah merupakan saluran untuk meng-
Sirkulasi
arahkan dan menyebarkan darah dari jantung ke
Sistematik
semua bagian tubuh dan kemudian dikembalikan ke
jantung. Pembuluh darah terkecil dirancang otot KUNCI
untuk pertukaran cepat bahan-bahan antara sel sekitar darah kaya-O2 = darah kurang-O2
dengan darah di dalam pembuluh(lihat Bab 10).
Gambar 9-1 Sirkulasi paru dan sistemik dalam hubungannya dengan jantung. Sistem sirkulasi
3. Darah adalah medium pengangkut tempat larutnya
terdiri dari dua lengkung vaskular terpisah: sirkulasi paru, yang membawa darah antara jantung dan paru;
atau tersuspensinya bahan-bahan (misalnya, O2, CO2,
dan sirkulasi sistemik, yang membawa darah antara jantung dan sistem organ. Masing-masing lengkung
nutrien, zat sisa, elektrolit, dan hormon) yang akan ini membentuk angka "8", dengan sirkulasi paru secara bersamaan mendarahi paru kanan dan kiri dan
diangkut jarak-jauh di dalam tubuh (lihat Bab 11). sirkulasi sistemik secara bersamaan mendarahi bagian atas dan bagian bawah tubuh
Darah terus-menerus mengaliri sistem sirkulasi
ke dan dari jantung melalui dua lengkung
vaskular (pembuluh darah) terpisah, dengan keduanya Sirkulasi sistemik adalah sirkuit pembuluh yang mengangkut darah antara
berasaldari dan berakhir di jantung (Gambar 9-1). jantung dan sistem tubuh lain. Masing masing lengkungan vaskular ini
Sirkulasi paru terdiri dari lengkung tertutup membentuk angka "8". Sirkulasi paru secara bersamaan mengalir melalui
pembuluh-pembuluh yang mengangkut darah antara paru kanan dan paru kiri; sirkulasi sistemik secara bersamaan mengalir
jantung dan paru (pulmo artinya “paru"). melalui setengah bagian atas dan setengah bagian bawah tubuh.

   321

Jantung adalah organ berongga dan berotot seukuran kepalan
tangan. Organ ini terletak di rongga toraks (dada) sekitar garis
tengah antara sternum (tulang dada) di sebelah anterior dan
vertebra (tulang belakang) di posterior. Letakkan tangan Anda di
atas jantung. Orang biasanya meletakkan tangan mereka di sisi kiri
jantung, meskipun jantung sebenarnya terletak di tengah dada.
Jantung memiliki dasar lebar di atas dan meruncing membentuk
titik di ujungnya, apeks, di bagian bawah. Jantung terletak menyudut
di bawah sternum sedemikian sehingga dasarnya terutama terletak di
kanan dan apeks, di kiri sternum. Ketika jantung berdenyut kuat,
apeks memukul bagian dalam dinding dada di sisi kiri. Karena kita
sadar akan denyut jantung melalui denyut apeks di sisi kiri dada, kita
cenderung berpikir-secara salah-bahwa seluruh jantung ada di kiri.
Posisi jantung antara dua struktur tulang, sternum dan
vertebra, memungkinkan kita secara manual memompa
darah keluar jantung ketika jantung memompa.
dengan kurang efektif. Dengan secara ritmis menekan sternum,
jantung tertekan antara sternum dan vertebra sehingga darah
dipompa ke pembuluh darah, mempertahankan aliran darah ke
jaringan. Kompresi jantung eksternal ini, yang merupakan bagian
resusitasi jantung-paru (RJP), berfungsi sebagai tindakan
penyelamat nyawa hingga terapi yang sesuai dapat memulihkan
jantung ke fungsi normalnya.
Jantung merupakan pompa ganda.
Meskipun secara anatomis jantung adalah organ tunggal, sisi kanan
dan kiri jantung berfungsi sebagai dua pompa terpisah. Jantung
dibagi menjadi paruh kanan dan kiri serta memiliki empat rongga,
satu rongga atas dan satu bawah di tiap-tiap bagian (Gambar 9-2a).
Rongga-rongga atas, atrium, menerima darah yang kembali ke
jantung dan memindahkannya ke rongga bawah, ventrikel, yang
memompa darah dari jantung. Pembuluh yang mengembalikan darah
dari jaringan ke atrium adalah vena, dan yang membawa darah
menjauhi ventrikel ke jaringan adalah arteri. Kedua paruh jantung
dipisahkan oleh septum, suatu partisi berotot kontinu yang
mencegah pencampuran darah dari kedua sisi jantung. Pemisahan ini
sangat penting karena separuh kanan jantung menerima dan
memompa darah miskin O2, sementara sisi kiri jantung menerima
dan memompa darah kaya O2.
SIRKUIT LENGKAP ALIRAN DARAH Marilah kita lihat bagaimana
jantung berfungsi sebagai suatu pompa ganda dengan mengikuti jejak
setetes darah melintasi satu sirkuit lengkap (Gambar 9-2a dan b).
Darah yang kembali dari sirkulasi sitemik masuk ke atrium kanan
melalui dua vena besar, vena kava, satu mengembalikan darah dari
bagian di atas jantung dan yang lain dari bagian di bawah jantung.
Tetes darah yang masuk ke atrium kanan telah kembali dari jaringan
tubuh, tempat O2 telah diambil darinya dan CO2 ditambahkan ke
dalamnya. Darah yang terdeoksigenasi parsial ini mengalir dari
atrium kanan ke dalam ventrikel kanan, yang memompanya keluar
melalui arteri pulmonaris. Arteri ini segera membentuk dua cabang,
satu berjalan ke masing-masing dari kedua paru. Karena itu, sisi
kanan jantung menerima darah dari sirkulasi sistemik dan
memompanya ke dalam sirkulasi paru.
   BAB 9
Di dalam paru, tetes darah tersebut kehilangan CO2 ekstra dan
menyerap pasokan segar O2 sebelum dikembalikan ke atrium kiri
melalui vena pulmonaris yang datang dari kedua paru. Darah
kaya-O2 yang kembali ke atrium kiri ini selanjutnya mengalir ke
dalam ventrikel kiri, rongga pemompa yang mendorong darah ke
seluruh sistem tubuh kecuali paru; yaitu, sisi kiri jantung menerima
darah dari sirkulasi paru dan memompanya ke dalam sirkulasi
sistemik. Satu arteri besar yang membawa darah menjauhi ventrikel
kiri adalah aorta. Aorta bercabang-cabang menjadi arteri-arteri
besar yang mendarahi berbagai organ tubuh.
Berbeda dengan sirkulasi paru, yang semua darahnya mengalir
ke paru, sirkulasi sistemik dapat dipandang sebagai suatu
rangkaian jalur paralel. Sebagian darah yang dipompa oleh
ventrikel kiri mengalir ke otot, sebagian ke ginjal, sebagian ke otak,
dan sebagainya (Gambar 9-2b). Karena itu, keluaran ventrikel kiri
terdistribusi sedemikian sehingga setiap bagian tubuh menerima
darah segar. Karena itu, tetes darah yang kita telusuri mengalir
hanya ke satu organ sistemik. Sel-sel jaringan di dalam organ
tersebut menyerap O2 dari darah dan menggunakannya untuk
mengoksidasi nutrien untuk menghasilkan energi; dalam
prosesnya, sel jaringan membentuk CO2 sebagai produk sisa
metabolit yang ditambahkan ke dalam darah (lihat h. 5 dan h. 40).
Tetesan darah, yang kandungan O2nya terkuras sebagian dan
mengalami peningkatan kandungan CO2, kembali ke sisi kanan
jantung, yang kembali memompanya ke paru. Satu sirkuit tuntas.
PERBANDINGAN POMPA KANAN DAN KIRI Kedua sisi jantung
secara simultan memompa darah dalam jumlah setara. Volume
darah miskin O2 yang sedang dipompa ke paru oleh sisi kanan
jantung segera menjadi sama dengan volume darah kaya O2 yang
sedang disalurkan ke jaringan oleh sisi kiri jantung. Sirkulasi paru
adalah sistem bertekanan rendah dan beresistensi rendah,
sedangkan sirkulasi sistemik adalah sistem bertekanan tinggi dan
beresistensi tinggi. Tekanan adalah gaya yang ditimbulkan di
dinding pembuluh oleh darah yang dipompa ke dalam pembuluh
oleh jantung. Resistensi adalah oposisi terhadap aliran darah,
terutama disebabkan oleh gesekan antara darah yang mengalir dan
dinding pembuluh. Meskipun sisi kanan dan kiri jantung
memompa darah dalam jumlah yang sama, sisi kiri melakukan
kerja lebih besar karena memompa darah dalam jumlah yang sama
pada tekanan yang lebih tinggi ke dalam sistem yang lebih panjang
dengan resistensi lebih tinggi. Karena itu, otot jantung di sisi kiri
jauh lebih tebal daripada otot di sisi kanan, menyebabkan sisi kiri
menjadi pompa yang lebih kuat (Gambar 9-2a dan c).
Katup jantung yang dikendalikan oleh tekanan
memastikan bahwa darah mengalir dalam arah
yang benar melalui jantung.
Darah mengalir melalui jantung dalam satu arah tetap, yaitu dari
vena ke atrium ke ventrikel ke arteri. Adanya 4 katup jantung satu-
arah memastikan darah mengalir ke satu arah. Katup-katup
diposisikan sedemikian sehingga mereka membuka dan menutup
secara pasif akibat perbedaan tekanan, serupa dengan pintu satu-
arah (Gambar 9-3). Gradien tekanan ke arah depan (yaitu, tekanan
di belakang katup lebih besar) memaksa katup terbuka, seperti
Anda membuka pintu dengan mendorong salah satu sisinya,
sementara gradien tekanan yang mengarah ke belakang (yaitu,
 Ke sirkulasi sistemik
(ke bagian atas tubuh)
Vena kava superior
(mengembalikan Aorta
darah dari kepala,
Arteri pulmonaris
ekstremitas atas)
kanan dan kiri (ke
paru)
Vena pulmonaris Dinding Dinding
kanan Vena pulmonalis kiri ventrikel ventrikel
(mengembalikan (mengembalikan kanan kiri
darah dari paru) darah dari paru kiri)
Katup semilunar
paru(tampak Atrium kiri
terbuka) Katup semilunar aorta
Atrium kanan (tampak terbuka0
Katup atriovertikal
Katup atrioventrikel kiri
kanan(tampak terbuka) (tampak terbuka)
Ventrikel kanan
Ventrikel kiri
Vena kava inferior
Septum
(mengembalikan darah
dari tubuh, tungkai) KUNCI
darah kaya O2
Ke sirkulasi sistemik
(bagian bawah tubuh) darah miskin O2

(a)Aliran darah melalui jantung (c)Ketebalan ventrikel kanan dan kiri

Atrium kanan Ventrikel kanan

Vena kava Arteri pulmonaris

Organ
Saluran Sirkulasi Sirkulasi
sistemik Otak Ginjal Otot Paru
cerna sistematik paru
lain

Aorta Vena pulmonaris

Ventrikel kiri Atrium kiri
(b) Kerja pompa ganda jantung
Gambar 9-2 Aliran darah melalui dan kerja pompa jantung. (a) Tanda panah menunjukkan arah aliran darah. Untuk mengilustrasikan arah aliran darah
melewati jantung, semua katup jantung diperlihatkan terbuka, yang tidak pernah terjadi. Sisi kanan jantung menerima darah miskin-O2 dari sirkulasi sistemik dan
memompanya ke dalam sirkulasi paru. Sisi kiri jantung menerima darah kaya-O2 dari sirkulasi paru dan memompanya ke dalam sirkulasi sistemik. (b) Perhatikan
jalur-jalur paralel aliran darah melalui organ-organ sistemik. (Volume relatif darah yang mengalir melalui masing-masing organ tidak digambar sesuai skala). (c)
Perhatikan bahwa dinding ventrikel kiri jauh lebih tebal daripada yang kanan

   323
tekanan di depan katup lebih besar) mendorong katup tertutup,
seperti Anda memberi tekanan di sisi berlawanan pintu untuk
menutupnya. Perhatikan bahwa gradien mundur dapat memaksa
katup menutup tetapi tidak dapat membukanya ke arah berlawanan;
yaitu, katup jantung bukan seperti pintu ayun tipe-salon.
KATUP AV ANTARA ATRIUM DAN VENTRIKEL Dua katup jantung,
katup atrioventrikel (AV) kanan dan kiri, masing-masing terletak di
antara atrium dan ventrikel di sisi kanan dan kiri (Gambar 9-4a).
Kedua katup ini membiarkan darah mengalir dari atrium ke dalam
ventrikel selama pengisian ventrikel (ketika tekanan atrium melebihi
tekanan ventrikel) tetapi mencegah aliran balik darah dari ventrikel ke
dalam atrium selama pengosongan ventrikel (ketika tekanan ventrikel
jauh melebihi tekanan atrium). Jika peningkatan tekanan ventrikel
tidak memaksa katup AV menutup sewaktu ventrikel berkontraksi
untuk mengosongkan isinya, banyak darah akan secara tidak efisien
mengalir balik ke dalam atrium dan vena dan bukan dipompa ke
dalam arteri. Katup AV kanan juga disebut katup trikuspid (tri
artinya "tiga") karena terdiri dari tiga cusp atau daun katup (Gambar
9-4b). Demikian juga, katup AV kiri, yang memiliki dua daun katup,
sering dinamai katup bikuspid (bi artinya "dua") atau katup mitral
(karena kemiripan fisiknya dengan mitre, atau topi tradisional uskup).
Tepi-tepi daun katup AV diikat oleh korda tipis dan kuat jaringan
tipe tendinosa, korda tendinae, yang mencegah katup terbalik (yaitu,
dari dipaksa oleh tekanan ventrikel yang tinggi membuka ke arah
berlawanan ke dalam atrium). Korda-korda ini berjalan dari tepi
masing-masing daun katup dan melekat ke otot papilaris yang kecil
dan berbentuk puting, yang menonjol dari permukaan dalam dinding
ventrikel (papila artinya "puting"). Ketika ventrikel berkontraksi,otot-
otot papilaris ini juga berkontraksi, menarik ke bawah korda tendinae.
Penarikan ini menghasilkan tegangan di daun katup AV yang tertutup
untuk menahan daun-daun tersebut dalam posisinya, seperti tali
penambat menahan balon udara panas. Hal ini membantu menjaga
katup tertutup rapat ketika menghadapi gradien tekanan besar yang
mengarah ke belakang. (Gambar 9-4c).
Ketika tekanan di
belakang katup lebih
tinggi, katup membuka.
Katup terbuka
Ketika tekanan di depan
katup lebih tinggi, katup
rnenutup. Perhatikan bahwa
ketika tekanan lebih besar di
depan katup, katup tidak
membuka ke arah belakang;
karena itu, katup ini bersifat
Katup tertutup; tidak membuka satu-arah
ke arah berlawanan
Gambar 9-3 Mekanisme kerja katup
   BAB 9
KATUP SEMILUNAR ANTARA VENTRIKEL DAN ARTERI-
ARTERI BESAR Dua katup jantung yang lain, katup aorta dan
pulmonaris, terletak di pertemuan tempat arteri-arteri besar
meninggalkan ventrikel (Gambar 9-4a). Katup-katup ini dikenal
sebagai katup semilunar karena memiliki tiga daun katup yang
masing-masing mirip kantong dangkal berbentuk bulan sabit (semi
artinya "separuh"; lunar artinya "bulan") (Gambar 9-4b). Katup-katup
ini dipaksa membuka ketika tekanan ventrikel kiri dan kanan
masing-masing melebihi tekanan di aorta dan arteri pulmonaris,
sewaktu kontraksi dan pengosongan ventrikel. Penutupan terjadi
ketika ventrikel berelaksasi dan tekanan ventrikel turun di bawah
tekanan aorta dan tekanan arteri pulmonaris. Katup yang tertutup
mencegah darah mengalir dari arteri kembali ke dalam ventrikel
tempat darah baru saja dipompa.
Katup semilunar dicegah berbalik oleh struktur anatomik dan
posisi daun katup. Ketika ventrikel berelaksasi terbentuk gradien
tekanan ke arah belakang, semburan balik darah mengisi daun katup
yang berbentuk seperti kantong dan mendorong daun-daun tersebut
dalam posisi tertutup, dengan tepi-tapi menyatu alami dalam posisi
kedap air (Gambar 9-4d).
TIDAK TERDAPAT KATUP ANTARA ATRIUM DAN VENA
Meskipun tidak terdapat katup antara atrium dan vena, aliran balik
darah dari atrium ke dalam vena biasanya bukan masalah signifikan
karena dua alasan: (1) tekanan atrium biasanya tidak jauh lebih tinggi
daripada tekanan vena, dan (2) tempat vena kava masuk ke atrium
mengalami penekanan parsial ketika atrium berkontraksi.
RANGKA FIBROSA KATUP JANTUNG Terdapat empat cincin
jaringan ikat padat yang saling berhubungan yang membentuk dasar
bagi melekatnya keempat katup jantung (Gambar 9-5). Rangka
fibrosa ini, yang memisahkan atrium dari ventrikel, juga membentuk
struktur yang cukup kaku bagi melekatnya otot-otot jantung. Massa
otot atrium melekat di atas cincin dan massa otot ventrikel melekat ke
bagian bawah cincin.
Tampaknya sedikit mengherankan bahwa katup-katup masuk ke
ventrikel (katup AV) dan katup-katup keluar dari ventrikel (katup
semilunar) semua terletak di bidang yang sama di jantung, dibatasi
oleh rangka fibrosa. Hubungan ini terjadi karena jantung terbentuk
dari satu tabung yang melengkung terhadap dirinya dan berpuntir
terhadap sumbunya sewaktu perkembangan masa mudigah.
Meskipun penekukan dan pemuntiran ini menyebabkan hubungan
struktural jantung menjadi sulit dipelajari, struktur terpuntir ini
memiliki makna fungsional karena membantu jantung memompa
secara lebih efisien. Kita akan segera melihatnya dengan mengalihkan
perhatian kita pada bagian jantung yang sebenarnya menghasilkan
gaya yang menyebabkan darah mengalir, yaitu otot jantung di dalam
dinding jantung.
Dinding jantung dari serat otot jantung yang
tersusun spiral.
Dinding jantung memiliki tiga lapisan tersendiri:
■
Suatu lapisan tipis di bagian dalam, endotel, yaitu jenis suatu
jaringan epitel unik yang melapisi bagian dalam seluruh sistem
sirkulasi.
• Suatu lapisan tengah, miokardium,
yang terdiri dari otot jantung dan
Aorta
membentuk bagian terbesar dinding
jantung (mio artinya "otot").
Arteri pulmonaris
Vena kava superior
• Suatu lapisan tipis di bagian luar,
epikardium, yang membungkus jantung Katup pulmonaris
(epi artinya "pada"). Vena pulmonaris

Miokardium terdiri dari berkas-berkas

serat otot jantung yang saling anyam dan Atrium kiri
Vena pulmonaris
tersusun spiral mengelilingi jantung
(Gambar9-6a). Susunan Spiral Katup AV kiri
Atrium kanan
disebabkan oleh pemuntiran kompleks Katup aorta
jantung sewaktu perkembangannya.
Katup AV kanan — Korda tendinae
Akibat susunan ini, ketika otot ventrikel
berkontraksi dan memendek, garis Otot papilaris
tengah rongga ventrikel berkurang
sementara apeks secara bersamaan Ventrikel kiri
tertarik ke atas sambil berputar. Hal ini Ventrikel kanan
menimbulkan efek "memeras" dan secara VENA Sekat
efisien menimbulkan tekanan terhadap antarventrikel
darah di dalam rongga tertutup tersebut
serta mengarah kannya ke atas menuju
lubang arteri-arteri besar yang keluar (a) Lokasi katup jantung dalam potongan longItudinal jantung
dari pangkal ventrikel.
Untuk mendukung aktivitas kontraktil
jantung yang ritmis dan terus-menerus,
sel otot jantung memiliki mitokondrial
penghasil energi yang berlimpah, dan
mereka menerima banyak pasokan
darah, yaitu satu kapiler bagi masing- Katup aorta atau pulmonaris
Katup AV kanan Katup AV kiri
masing serat miokardial.
(b) Katup jantung dalam posisi tertutup, dilihat dari atas
Atrium Arah aliran balik
Serat otot jantung dihubungkan kanan darah
oleh diskus interkalaris dan Katup AV
Korda tendinae Aorta
membentuk sinsitium kanan Katup
fungsional arah aliran aorta
balik darah Septum
Tiap-tiap sel otot jantung saling
Ventrikel kanan
berhubungan untuk membentuk serat
yang bercabang-cabang, dengan sel-sel "lapisan"
Otot papilaris tahan-
yang berdekatan disatukan ujung-ke- bocor
ujung di struktur khusus yang dinamai (c) Pencegahan eversi katup AV (d)Pencegahan eversi katubp semilunaris
diskus interkalaris. Di dalam lempeng
Gambar 9-4 Katup jantung. Eversi katupAV dicegah oleh tegangan di daun katup yang ditimbulkan oleh
ini terdapat dua jenis taut membran:
korda tendinae ketika otot papilaris berkontraksi. Ketika daun katup semilunar thdorong menutup, tepi-tepi
desmosom dan taut celah (Gambar 9-6b
mereka menutup secara pas dalam suatu anyaman tahan-bocor yang mencegah eversi daun katup.
dan c). Desmosom, suatu tipe taut erat
yang secara mekanis menyatukan sel-sel,
sangat banyak terdapat di jaringan
seperti jantung yang mengalami stres listrik menyebar ke semua sel lain yang disatukan oleh taut celah di
mekanis besar (lihat h. 66). massa otot sekitar sehingga mereka tereksitasi dan berkontraksi
Pada interval-interval tertentu di sepanjang diskus interkalaris, sebagai suatu sinsitium fungsional tunggal (lihat h. 316). Atrium dan
membran yang saling berhadapan saling mendekat untuk ventrikel masing-masing membentuk sinsitium fungsional dan
membentuk taut celah, yaitu daerah dengan resistensi listrik rendah berkontraksi sebagai unit terpisah. Kontraksi sinkron sel-sel otot yang
yang memungkinkan potensial aksi menyebar dari satu sel jantung membentuk dinding masing-masing rongga jantung tersebut
ke sel sekitarnya (lihat h. 67). Sebagian sel otot jantung dapat menghasilkan gaya yang dibutuhkan untuk menyemprotkan darah
menghasilkan potensial aksi tanpa rangsangan saraf apapun. Ketika yang terdapat di dalamnya. Tidak terdapat taut celah yang
satu sel jantung secara spontan mengalami potensial aksi, menyatukan sel-sel kontraktil atrium

Fisiologi jantung 325

 (Belakang)
cincin
fibrosa
Katup AV kanan
Katup AV kiri

Katup aorta (a) Berkas otot jantung tersusun

secara spiral mengelilingi
Katup semilunar ventrikel. Ketika berkontraksi,
Miokardium otot ini
pulmonaris
ventrikel "memeras" darah dari apeks ke
(Depan) dasar tempat arteri-arteri utama
keluar.
Gambar 9-5 Rangka fibrosa jantung. Jantung dilihat dari atas, dengan
Diskus interkalaris
atrium dan pembuluh besar dihilangkan untuk memperlihatkan katup jantung

© Dr. John Cunningham/Visuals Unlimited

dan cincin fibrosa. Perhatikan bahwa katup masuk dan keluar ke ventrikel
terletak di bidang yang sama mefalui jantung.

dan mengoordinasikan transmisi eksitasi listrik dari atrium ke

ventrikel untuk memastikan sinkronisasi antara pompa atrium dan
pompa ventrikel.
Karena sifat sinsitium otot jantung dan sistem hantaran antara
atrium dan ventrikel, impuls yang secara spontan terbentulc di satu
bagian jantung menyebar ke seluruh jantung. Karena itu, tidak (b) Serat otot jantung bercabang
seperti otot rangka, yang gradasi kontraksinya dapat dihasilkan dan saling dihubungkan oleh
dengan mengubah-ubah jumlah sel otot yang berkontraksi di dalam diskus interkalaris
otot (rekrutmen unit motorik), serat otot jantung akan berkontraksi
secara sekaligus atau tidak sama sekali. Tidak dapat terjadi kontraksi
Membran plasma dua serat
"setengah hati". Kontraksi jantung diubah-ubah dengan mengubah otot jantung yang
Desmosom
kekuatan kontraksi semua sel otot jantung. Anda akan mempelajari berdekatan
lebih jauh tentang proses ini di bagian selanjutnya.

Jantung terbungkus oleh kantong perikardium.

Jantung terbungkus dalam kantong perikardium (peri artinya "di
sekitar") membranosa berdinding rangkap. Kantong terdiri dari dua
lapisanpembungkus fibrosa kuat dan lapisan sekretorik. Pembungkus
fibrosa di sebelah luar kantong melekat ke sekat jaringan ikat yang
memisahkan paru. Perlekatan ini menambatkan jantung sehingga
organ ini menempati posisinya yang tepat di dalam dada. Lapisan
dalam kantong mengeluarkan cairan perikardium tipis, yang
berfungsi sebagai pelumas dan mencegah gesekan antara lapisan-
lapisan perikardium sewaktu lapisan-lapisan tersebut saling bergesek Taut celah Potensiai aksi
setiap kali jantung berdenyut.
Perikarditis, peradangan kantong perikardium yang Diskus interkalaris
(c) Diskus interkalaris mengandung dua jenis taut
menyebabkan bising gesek nyeri antara kedua lapisan
membran; desmosom yang penting secara mekanis dan
perikardium, kadang-kadang terjadi akibat infeksi virus atau
taut celah yang penting secara listrik.
bakteri.
Gambar 9-6 Susunan serat otot jantung. Berkas serat-serat otot
Setelah memahami struktur dasar jantung ini kita selanjutnya
jantung disusun secara spiral mengelilingi ventrikel. Sel-sel otot jantung
akan mempelajari bagaimana potensial aksi dimulai dan disebarkan yang berdampingan disatukan ujung ke ujung oleh diskus interkalaris,
ke seluruh jantung, diikuti oleh pembahasan tentang bagaimana yang mengandung dua jenis taut khusus: desmosom, yang berfungsi
aktivitas listrik ini memicu jantung untuk memompa secara sebagai "paku" dan secara mekanis menyatukan sel-sel; dan taut celah,
terkoordinasi. yang memungkinkan potensial aksi menyebar dari satu sel ke sel sekitar.

   BAB 9

Periksa Pemahaman Anda 9.1
1. Gambarkan hubungan sirkulasi paru dan sirkulasi sistemik dengan
ruangan-ruangan jantung secara skematik.
2. Berikan nama dan bahas fungsi keempat katup jantung.
Kontraksi sel otot jantung untuk menyemprotkan darah dipicu oleh
potensial aksi yang menyapu ke seluruh membran sel otot. Jantung
berkontraksi, atau berdenyut, secara ritmis akibat potensial aksi yang
dihasilkannya sendiri, suatu sifat yang dinamai otoritmisitas (oto
artinya "sendiri"). Terdapat dua jenis khusus sel otot jantung:
1. Sel kontraktil,yang membentuk 99% sel-sel otot jantung,melaku-
kan kerja mekanis memompa darah. Sel-sel dalam keadaan normal
tidak membentuk sendiri potensial aksi mereka.
2. Sebaliknya, sel-sel jantung sisanya yang sedikit tetapi sangat
penting, sel otoritmik, tidak berkontraksi tetapi khusus memulai dan
menghantarkan potensial aksi yang menyebabkan kontraksi sel-sel
jantung kontraktil.
terbuka ini mulai menggerakkan potensial membran sel pemacu
dengan segera menuju ambangnya sekali lagi.
Mekanisme ion kedua yang berperan serta terhadap potensial
pemacu ini adalah pengurangan progresif fluks pasif K+ keluar. Di
dalam sel autoritmis jantung, permeabilitas terhadap K+ tidak
konstan di antara potensial aksi seperti halnya pada sel saraf dan sel
otot rangka. Kanal K+ yang terbuka selama fase menurunnya
potensial aksi sebelumnya perlahanlahan menutup pada potensial
negatif. Penutupan yang lambat ini secara bertahap mengurangi
aliran keluar 1C+ positif menuruni gradien konsentrasinya.
Akibatnya, terjadi kebocoran Na+ ke dalam secara perlahan bersama
dengan penurunan perlahan kecepatan efluks K+ melalui kanal If
yang terbuka, semakin menggeser membran menuju ambang.
Peran ion ketiga terhadap potensial pemacu adalah meningkatnya
masukan Ca2+. Pada paruh kedua potensial pemacu, kanal IF menutup
dan kanal Ca2+ transien (kanal Ca2+ tipe T), satu dari dua jenis kanal
Ca2+ berpintu listrik, terbuka sebelum membran mencapai ambang.
("T" merupakan kepanjangan dari transien.) Influks Ca2+segera yang
terjadi semakin mendopolrisasi membra, membawanya ke ambang,
saat ketika kanal Ca2+ tertutup.
Jika ambang telah tercapai, terbentuk fase naik potensial aksi
sebagai respons terhadap pengaktifan kanal Ca2+ berpintu

Sel otoritmik jantung memperlihatkan aktivitas 20

pemacu.
10 Potensial akal
PK+; PCa2+, L
Berbeda dengan sel saraf dan sel otot rangka, yaitu membrannya spontan
berada pada potensial istirahat yang konstan kecuali sel dirangsang, 0
sel otoritmik jantung tidak memiliki potensial istirahat. SeI-sel ini
Membrane potential (mV)

10
justru memperlihatkan aktivitas pemacu; yaitu, potensial membran

K
+ou
Ca2+in
mereka secara perlahan terdepolarisasi, atau bergeser, antara dua 20

t
potensia
potensial aksi hingga ambang tercapai, saat ketika membran 30 PCa2+, L; ambang
mengalami potensial aksi. Pergeseran lambat potensial membran sel PCa2+,T
otoritmik ke ambang disebut potensial pemacu (Gambar 9-7; lihat 40 C2+a
in
juga h. 316). Melalui siklus berulang tersebut, sel-sel otoritmik 50 PCa2+,T; N+ a
tersebut memicu potensial aksi, yang kemudian menyebar ke seluruh PNa+, If in
Depolarisasi
jantung untuk memicu denyut berirama tanpa rangsangan saraf 60
lambat
PNa+, If; (potensial
apapun.
PK+ pemacu)
POTENSIAL PEMACU DAN POTENSIAL AKSI Di SEL OTORITMlK
Potensial pemacu disebabkan oleh adanya interaksi kompleks
beberapa mekanisme ion yang berbeda. Perubahan terpenting dalam Waktu (mdtk)
perpindahan ion yang menimbulkan potensial pemacu adalah
(1)Peningkatan arus Na+ yang masuk, (2)penurunan arus K+ keluar,
KUNCI
dan (3) peningkatan arus Ca2+ masuk.
If = Kanal funny
Fase awal depolarisasi lambat ke ambang disebabkan oleh masuknya
T =Kanal Ca2+ Jenis transien
Na+ ke dalam melalui kanal berpintu listrik yang hanya ditemukan L = Kanal Ca2+ bertahan lama
pada sel pemacu jantung. Pada umumnya kanal berpintu listrik
Gambar 9-7 Aktivitas pemacu sel otoritmik jantung. Paruh pertama potensial
terbuka ketika membran menjadi kurang negatif (terdepolarisasi),
pemacu disebabkan oleh kanal funny unik yang membuka, yang mengizinkan arus Na
tetapi kanal khusus ini terbuka ketika membran menjadi lebih negatif
+ ke dalam, bersamaan dengan menutupnya saluran K+ yang mengurangi arus K+
(hiperpolarisasi) pada akhir repolarisasi dari potensial aksi keluar. Paruh kedua potensial pemacu disebabkan oleh terbukanya kanal Ca2+ tipe T.
sebelumnya. Karena sifatnya yang tidak biasa, saluran ini disebut kanal Jika ambang telah tercapai, fase naik potensial aksi disebabkan ofeh pembukaan
funny atau If. Ketika satu potensial aksi berakhir dan kanal If terbuka, kanal Ca2+ tipe L, sedangkan fase turun disebabkan oleh membukanya kanal K+.
masuknya arus Na+ pendepolarisasi yang terjadi melalui kanal yang

Fisiologi jantung 327

listrik yang bertahan lama (kanal Ca2+ tipe L; "L" merupakan
kepanjangan long-lasting, atau bertahan lama) dan diikuti oleh influ
Ca2+ dalam jumlah besar. Fase naik yang diinduksi Ca2+ pada sel
pemacu jantung berbeda dengan yang terjadi di sel saraf dan sel otot
rangka, yaitu ketika yang mengubah potensial ke arah positif adalah
influks Na+ dan bukan influks Ca2+
Fase turun disebabkan, seperti biasanya, oleh efluks K+ yang
terjadi ketika permeabilitas K+ meningkat akibat pengaktifan kanal
K+ berpintu listrik, bersama dengan penutupan kanal Ca2+ tipe L.
Setelah potensial aksi selesai, terjadi depolarisasi lambat berikutnya
menuju ambang akibat penutupan kanal K+ secara perlahan.
Nodus sinoatrium adalah pemacu
normal jantung
Sel-sel jantung non-kontraktil khusus yang mampu melakukan
otoritmisitas terletak di tempat-tempat berikut (Gambar 9-8):
1. Nodus sinoatrium (nodus SA), suatu daerah kecil khusus
didinding atrium kanan dekat pintu masuk vena kava superior.
2. Nodus atrioventrikel (nodus AV), suatu berkas kecil sel-sel
ototjantung khusus yang terletak di dasar atrium kanan dekat
septum, tepat di atas pertemuan atrium dan ventrikel.
3. Berkas His (berkas atrioventrikel), suatu jaras sel-sel khusus
yangberasal dari nodus AV dan masuk ke septum antarventrikel. Di
sini berkas tersebut terbagi menjadi cabang berkas kanan dan kiri
yang turun menyusuri septum,
melengkung mengelilingi ujung rongga ventrikel, dan berjalan
balik ke arah atrium di sepanjang dinding luar.
4. Serat Purkinje, serat-serat halus terminal yang menjulur dari
berkas His dan menyebar ke seluruh miokardium ventrikel
seperti ranting kecil dari suatu cabang pohon.
AKTIVITAS PEMACU NORMAL Karena berbagai sel otoritmik
memiliki laju depolarisasi lambat ke ambang yang berbeda-beda,
frekuensi normal pembentukan potensial aksi mereka juga
berbeda-beda (Tabel 9-1). Sel-sel jantung dengan kecepatan
inisiasi potensial aksi tertinggi terletak di nodus SA. Sekali suatu
potensial aksi terbentuk di salah satu sel otot jantung, potensial
tersebut akan disebarkan ke seluruh miokardium melalui taut
celah dan sistem hantaran khusus. Karena itu, nodus SA, yang
dalam keadaan normal memiliki laju otoritmisitas tertinggi, yaitu
70 hingga 80 potensial aksi per menit, mengendalikan bagian
jantung lainnya pada tingkat kecepatan ini dan karenanya dikenal
sebagai pemacu jantung: yaitu, seluruh jantung tereksitasi,
memicu sel-sel kontraktil berkontraksi dan jantung berdenyut
dengan kecepatan atau frekuensi yang telah ditetapkan oleh
otoritmisitas nodus SA, normalnya 70 hingga 80 denyut permenit
Jaringan otoritmik lain tidak dapat menghasilkan irama alami
mereka yang lebih lambat karena jaringan-jaringan ini telah
diaktifkan oleh potensial aksi yang berasal dari nodus SA sebelum
mereka dapat mencapai ambang dengan irama alami mereka
yang lebih lambat.
Analogi berikut menunjukkan bagaimana nodus SA
menjalankan bagian jantung sisanya dengan kecepatannya
sendiri.

jalur
Jalur
antartrium antarium
Nodus
Nodus atrioventrikel
sinoatriu (AV) Nodus SA Nodus AV
m(SA)
Atrium kiri atrium kanan atrium kiri
Atrium
kanan Jalur
Cabang kiri Berkas His
Jalur antarnodus
berkas His
antarnodus
Jalur fibrosa
yang secara
Ventrikel kanan Ventrikel kiri Ventrikel kiri
elektris bersifat
nonkonduktif
Cabang kanan Serat Purkinje Ventrikel kanan Serat
berkas His purkinje

(a) Sistem konduksi khusus di jantung (b) Penyebaran eksitasi jantung

Gambar 9-8 Sistem konduksi khusus di jantung dan penyebaran eksitasi jantung. Sebuah potensial aksi yang diinisiasi di nodus SA pertama menyebar
melalui kedua atrium. Penyebarannya dipermudah oleh dua jalur konduksi khusus atrial: Jalur antaratriurn dan jalur antarnodus. Nodus AV adalah satu-satunya
tempat potensial aksi dapat menyebar dari atrium ke ventrikel. Dari nodus AV, potensial aksi dengan cepat menyebar ke seluruh ventrikel, dipercepat oleh sistem
konduksi ventrikel yang khusus yang terdiri dari berkas His dan serat Purkinje.

   hapter
Misalkan sebuah kereta memiliki 100 gerbong, dengan 3 di
antaranya adalah lokomotif yang mampu berjalan sendiri; ke-97
gerbong lainnya harus ditarik (Gambar 9-9a). Satu lokomotif
(nodus SA) dapat berjalan sendiri dengan kecepatan 70 mil/jam,
lokomotif lain (nodus AV) dengan kecepatan 50 mil/ jam, dan
lokomotif terakhir (serat Purkinje) dengan 30 mil/ jam. Jika semua
gerbong kereta ini digabungkan, lokomotif yang dapat berjalan
dengan kecepatan 70 mil/jam akan menarik gerbong lainnya
dengan kecepatan tersebut. Lokomotif yang dapat berjalan sendiri
dengan kecepatan yang lebih rendah akan tertarik dengan
kecepatan lebih tinggi oleh lokomotif yang lebih cepat sehingga
tidak dapat berjalan dengan kecepatan mereka sendiri karena
ditarik oleh lokomotif yang lebih cepat. Ke-97 gerbong lainnya (sel
kontraktil non-otoritmik), karena tidak dapat bergerak sendiri,
akan berjalan dengan kecepatan yang dihasilkan oleh lokomotif
tercepat.
AKTIVITAS PEMACU ABNORMAL Jika karena suatu hal
lokomotif tercepat rusak (kerusakan nodus SA),lokomotif
tercepat berikutnya (nodus AV) akan mengambil alih dan
keseluruhan kereta berjalan dengan kecepatan 50 mil/jam-
yaitu jika nodus SA menjadi non-fungsional, nodus AV akan
melaksanakan aktivitas pemacu (Gambar 9-9b). Jika hantaran
impuls terhambat antara atrium dan ventrikel, atrium akan tetap
berdenyut dengan kecepatan 70 denyut per menit, dan jaringan
ventrikel, karena tidak dijalankan oleh nodus SA yang
frekuensinya lebih cepat, mengambil iramanya sendiri yang lebih
lambat yaitu sekitar 30 denyut per menit, dipicu oleh serat
Purkinje. Situasi ini seperti terputusnya lokomotif kedua (nodus
AV) sehingga lokomotif terdepan (nodus SA) terputus dari
lokomotif ketiga yang lambat (serat Purkinje) dan gerbong sisanya
(Gambar 9-9c). Lokomotif terdepan (dan gerbong yang terhubung
langsung dengannya-yaitu sel atrium) terus melaju dengan 70 mil/
jam sementara bagian kereta sisanya berjalan dengan kecepatan 30
mil/jam. Blok jantung komplet ini terjadi jika jaringan
penghantar antara atrium dan ventrikel rusak (misalnya, sewaktu
serangan jantung) dan menjadi non-fungsional. Kecepatan denyut
ventrikel 30 kali per menit hanya akan menopang eksistensi
kehidupan yang nyaris tanpa kegiatan;
•j Laju Normal Lepas Muatan
TABEL 9-1
Potensial Aksi di Jaringan Otoritmik
Jantung
Jaringan Potensial Aksi perMenit*
70–80
40–60
20–40
**Dengan keberadaan tonus parasimpatis; lihat h. 254 dan h. 345.
pada kenyataannya, pasien biasanya mengalami koma.
Jika seseorang memiliki denyut jantung yang abnormal lambat,
seperti pada kegagalan nodus SA atau blok jantung, dapat digunakan
pemacu buatan. Alat yang ditanam ini secara ritmis menghasilkan
impuls yang menyebar ke seluruh jantung untuk menjalankan
atrium dan ventrikel dengan kecepatan lazim 70 denyut per menit.
Suatu bagian jantung, misalnya serat Purkinje, kadang-kadang
menjadi sangat peka-rangsang dan mengalami depo-larisasi lebih
cepat daripada nodus SA. (Lokomotif yang lambat mendadak
menjadi lebih cepat daripada lokomotif utama; lihat Gambar 9-9d).
Daerah yang tereksitasi secara abnormal ini, suatu fokus ektopik,
memicu potensial aksi prematur yang menyebar ke seluruh jantung
sebelum nodus SA dapat memulai potensial aksi normalnya (ektopik
artinya "tidak pada tempatnya"). Impuls abnormal dari suatu fokus
ektopik di ventrikel menimbulkan kontraksi ventrikel prematur
(KVP). Jika fokus ektopik terus melepaskan muatan dengan
kecepatan yang tinggi, aktivitas pemacu berpindah dari nodus SA ke
fokus ektopik. Kecepatan jantung menjadi sangat meningkat dan
berlanjut dengan kecepatan ini untuk beberapa lama hingga fokus
ektopik kembali ke normal.Daerah yang teriritasi secara berlebihan
ini mungkin berkaitan dengan penyakit jantung organik, tetapi
umumnya terjadi sebagai respons terhadap rasa cemas, kurang tidur,
atau konsumsi berlebihan kafein, nikotin, atau alkohol.
Kini kita mengalihkan perhatian pada bagaimana suatu potensial
aksi, setelah terpicu, dihantarkan ke seluruh jantung.
Penyebaran eksitasi jantung berlangsung
terkoordinasi untuk menjamin pemompaan yang
efisien
Setelah dimulai di nodus SA, potensial aksi menyebar ke seluruh
jantung. Agar fungsi jantung efisien, penyebaran eksitasi harus
memenuhi tiga Kriteria:
1. Eksitasi dan kontraksi atrium harus selesai sebelumkontraksi ven-
trikel dimulai. Agar ventrikel terisi sempurna, kontraksi atrium harus
mendahului kontraksi ventrikel. Sewaktu relaksasi jantung, katup AV
membuka, sehingga darah vena yang masuk ke atrium terus mengalir
langsung ke dalam ventrikel. Hampir 80% pengisian ventrikel terjadi
melalui cara ini sebelum atrium berkontraksi. Ketika atrium
berkontraksi, lebih banyak lagi darah yang diperas ke dalam ventrikel
untuk menuntaskan pengisian ventrikel. Kontraksi ventrikel
kemudian terjadi untuk menyemprotkan darah dari jantung ke arteri-
arteri.
Jika atrium dan ventrikel berkontraksi bersamaan, katup AV akan
segera tertutup karena tekanan ventrikel akan jauh melebihi tekanan
atrium. Ventrikel memiliki dinding yang jauh lebih tebal dan,
karenanya, dapat menghasilkan tekanan yang lebih besar. Kontraksi
atrium akan kurang produktif karena atrium tidak dapat memeras
darah ke dalam ventrikel melalui katup yang tertutup. Karena itu,
untuk menjamin pengisian ventrikel yang sempurna-untuk
memperoleh sisa 20% pengisian ventrikel yang terjadi selama
kontraksi atrium-atrium harus tereksitasi dan berkontraksi sebelum
ventrikel tereksitasi dan berkontraksi. Selama denyut jantung normal,
kontraksi atrium terjadi sekitar 160 mdet sebelum kontraksi ventrikel.
   329
 70 mph Nodus SA Nodus AV Serat purkine
70 mph 50 mph 30 mph sel kontraktil "Pekerja sel

(a) Aktivitas pemacu normal: Seluruh gerbong akan berjalan 70 mpj (laju jantung ditetapkan oleh nodus SA, yaitu jaringan otoritmik tercepat).

50 mph Nodus AV Serat purkinje

50 mph 30 mph

V
sA
du
No mpj
70 Nodus SA “Keluar rel”

(b)Aktivitas pemacu diambil alih oleh nodus AV jika nodus SA menjadi nonfungsional: Gerbong akan berjalan 50 mpj (jaringan
otoritmik tercepat kedua. nodus AV, akan menentukan kecepatan denyut jantung.

70 mph Nodus SA 30 mph Serat purkinje

70 mph 30 mph

V
sA
du
No mph “Nodus AV "keluar rel"”
50

(c) Pada blokade jantung komplet, laju ventrikel diambil alih oleh jaringan otoritmik ventrikel yang lebih lambat: Bagian pertama
gerbong akan melaju dengan kecepatan 70 mpj; bagian terakhir akan berjalan 30 mpj (atrium akan dijalankan oleh nodus SA;
ventrikel akan berjalan dengan iramanya sendiri yang jauh lebih lambat).

Fokus ektopik

140 mph Nodus SA NodusAV Serat purkinje

70 mph 50 mph 140 mph

(d) Aktivitas pemacu diambil alih oleh fokus ektopik: Kereta akan dijalankan oleh fokus ektopik, yang kini melaju lebih cepat daripada
nodus SA (jantung keseluruhan akan dijalankan lebih cepat oleh pemacu abnormal).
Gambar 9-9 Analogi aktivitas pemacu. Pada blokade jantung komplet (c), ketika laju ventrikel diambil alih oleh jaringan otoritmik ventrikel yang lebih
lambat, laju atrium (tidak digambarkan) tetap dijalankan oleh nodus SA.

2. Eksitasi serat otot jantung harus terkoordinasi menjamin bahwa
setiap rongga jantung berkontraksi sebagai satu kesatuan agar
pemompaan efisien. Jika serat otot dalam suatu rongga jantung
tereksitasi dan berkontraksi secara acak dan bukan berkontraksi
secara simultan dan terkoordinasi, serat-serat tersebut tidak akan
mampu menyemprotkan darah. Kontraksi ventrikel yang mulus
dan seragam merupakan hal esensial untuk memeras darah keluar.
Sebagai analogi, anggaplah Anda memiliki sebuah basting syringe
(alat seperti bel kuno oplet) penuh air. Jika Anda hanya menohok-
nohokkan sebuah jari di sana-sini ke karetnya, Anda tidak akan
menyemprotkan banyak air. Tetapi jika Anda menekan karet
tersebut secara lancar dan terkoordinasi, Anda dapat memeras
keluar airnya.
Dengan cara serupa, kontraksi serat-serat otot jantung
secara sendiri-sendiri tidak akan berhasil memompa darah.
Eksitasi dan kontraksi sel-sel jantung yang acak dan tak-
terkoordinasikan tersebut dikenal sebagai fibrilasi.
Fibrilasi ventrikel jauh lebih serius daripada fibrilasi atrium. Fibrilasi
ventrikel cepat menyebabkan kematian karena jantung tidak dapat
memompa darah ke dalam arteri. Keadaan ini sering dapat dikoreksi
dengan defibrilasi listrik, yaitu pemberian arus listrik kuat ke dinding
dada. Ketika mencapai jantung, arus ini merangsang
(mendepolarisasi) semua bagian jantung secara bersamaan dan
berfungsi sebagai "tombol reset': Biasanya bagian pertama jantung
yang pulih adalah nodus SA, yang mengambil alih aktivitas pemacu,
lalu kembali memulai impuls yang memicu kontraksi sinkron bagian
jantung lainnya.
3. Pasangan atrium dan pasangan ventrikel harus terkoordinasikan
secara fungsional sehingga kedua anggota pasangan tersebut
berkontraksi secara simultan. Koordinasi ini memung-kinkan darah
terpompa secara sinkron ke dalam sirkulasi paru dan sistemik.
Penyebaran normal eksitasi jantung diatur secara cermat agar
kriteria di atas terpenuhi dan jantung berfungsi secara efisien,
sebagai berikut (lihat Gambar 9-8b).

   BAB 9
EKSITASI ATRIUM Potensial aksi yang berasal dari nodus SA
mula-mula menyebar ke kedua atrium, terutama dari sel ke sel
melalui taut celah. Selain itu, beberapa jalur penghantar yang
khusus dan batasnya kurang jelas mempercepat hantaran impuls ke
seluruh atrium.
• Jalur antaratrium terbentang dari nodus SA di dalam atrium ka-
nan ke atrium kiri. Karena jalur ini dengan cepat menghantarkan
potensial aksi dari nodus SA ke ujung jalur di atrium kiri,
gelombang eksitasi dapat menyebar melintasi taut celah di seluruh
atrium kiri pada saat yang sama dengan eksitasi yang menyebar ke
seluruh atrium kanan. Hal ini memastikan bahwa kedua atrium
terdepolarisasi untuk berkontraksi secara bersamaan
• Jalur antarnodus terbentang dari nodus SA ke nodus AV.
Nodus AV adalah satu-satunya titik kontak listrik antara atrium
dan ventrikel; dengan kata lain, karena atrium dan ventrikel secara
struktural dihubungkan oleh jaringan fibrosa yang tidak
menghantarkan arus listrik, satu-satunya cara bagi potensial aksi di
atrium untuk dapat menyebar ke ventrikel adalah dengan melalui
nodus AV. Jalur penghantar antarnodus mengarahkan penyebaran
potensial aksi yang berasal dari nodus SA ke nodus AV untuk
menjamin kontraksi sekuensial ventrikel berlangsung setelah
kontraksi atrium. Dengan dipercepat oleh jalur ini, potensial aksi
tiba di nodus AV dalam 30 mdet setelah nodus SA melepaskan
muatannya.
HANTARAN ANTARA ATRIUM DAN VENTRIKEL Potensial aksi
dihantarkan secara relatif lambat melalui nodus AV. Kelambatan
ini menguntungkan karena memberi waktu bagi ventrikel untuk
terisi penuh. Impuls tertunda sekitar 100 mdet (keterlambatan
nodus AV) yang memungkinkan atrium terdepolarisasi sempurna
dan berkontraksi, mengosongkan isinya ke dalam ventrikel,
sebelum ventrikel terdepolarisasi dan berkontraksi.
EKSITASI VENTRIKEL Setelah tertahan di nodus AV, impuls lalu
mengalir cepat menuruni septum melalui cabang kanan dan kiri
berkas His dan menyebar ke seluruh miokardium ventrikel melalui
serat Purkinje. Anyaman serat pada sistem penghantar ventrikel ini
dikhususkan untuk menyalurkan potensial aksi dengan cepat.
Keberadaan sistem ini mempercepat dan mengoordinasikan
penyebaran eksitasi ventrikel untuk memastikan bahwa kedua
ventrikel berkontraksi sebagai satu kesatuan. Potensial aksi
disalurkan melalui seluruh sistem serat Purkinje dalam 30 mdet.
Meskipun membawa potensial aksi dengan cepat ke sejumlah
besar sel otot jantung, sistem ini tidak berakhir di setiap sel. Impuls
menyebar dengan cepat dari sel-sel yang tereksitasi ke sel-sel otot
ventrikel sisanya melalui taut celah.
Sistem hantaran ventrikel sangat lebih teratur dan lebih penting
daripada jalur penghantar antaratrium dan antar-nodus. Karena
massa ventrikel jauh lebih besar daripada massa atrium, sistem
penghantar ventrikel sangat penting untuk mempercepat
penyebaran eksitasi di ventrikel. Serat Purkinje dapat
menghantarkan suatu potensial aksi enam kali lebih cepat daripada
yang dapat dilakukan oleh sinsitium sel-sel kontraktil ventrikel.
Serat Purkinje dapat menghantarkan suatu potensial aksi enam kali
lebih cepat daripada yang dapat dilakukan oleh sinsitium sel-sel
kontraktil ventrikel. Jika proses depolarisasi ventrikel ke-seluruhan
bergantung pada penyebaran impuls sel-ke-sel melalui taut celah,
jaringan ventrikel yang berada tepat di samping nodus AV akan
tereksitasi dan berkontraksi sebelum impuls mencapai apeks jantung.
Hal ini, tentu saja, tidak memungkinkan pemompaan yang efisien.
Penghantaran cepat potensial aksi menyusuri berkas His dan
distribusinya yang segera ke seluruh anyaman Purkinje menyebabkan
pengaktifan sel-sel miokardium di kedua ventrikel terjadi hampir
serentak, yang memastikan kontraksi tunggal mulus terkoordinasi
yang dapat secara efisien memompa darah ke dalam sirkulasi sistemik
dan paru pada saat yang sama.
Potensial aksi sel kontraktil jantung memperlihatkan
plateau yang khas.
Potensial aksi di sel-sel kontraktil jantung, meskipun dipicu oleh sel-
sel nodus pemacu, bervariasi mencolok dalam mekanisme ion dan
bentuknya dari potensial nodus SA (bandingkan Gambar 9-7 dan
9-10). Tidak seperti membran sel otoritmik, membran sel kontraktil
pada hakikatnya tetap pada keadaan istirahat sebesar sekitar-90 mV
hingga tereksitasi oleh aktivitas listrik yang menjalar dari pemacu. Sel
kontraktil miokardium memiliki beberapa subkelas kanal K. Pada
potensial istirahat, jenis kanal K+ yang terbuka terutama bersifat
bocor.1 Perpindahan K+ keluar melalui kanal ini menjaga potensial
istirahat tetap di sekitar potensial ekuilibrium K+, yaitu sebesar-90
mV. Segera setelah membran suatu sel kontraktil miokardium
terdepolarisasi menuju ambang melalui aliran listrik melalui taut
celah, terbentuk potensial aksi melalui proses rumit perubahan
permeabilitas dan perubahan potensial membran sebagai berikut
(Gambar 9-10):
1. Selama fase naik potensial aksi, potensial membran dengan cepat
berbalik ke nilai positif sekitar +20 mV hingga +30 mV (bergantung
pada sel miokardium) akibat pengaktifan kanal Na} berpintu listrik
dan Na+ kemudian cepat masuk ke dalarn sel, seperti yang terjadi
pada sel peka rangsang lain yang mengalami potensial aksi (Iihat h.
103). Ini adalah tipe kanal Na+ berpintu listrik yang sama seperti yang
ditemukan pada sel otot rangka dan saraf. Pada puncak potensial aksi,
per-meabilitas Na+ kemudian cepat menurun ke nilai istirahatnya
yang rendah.
2. Pada puncak potensial aksi, kanal K+ subkelas lainnya secara
singkat terbuka. Efluks K+ yang cepat dan terbatas melalui kanal
transien ini menyebabkan repolarisasi yang kecil dan segera seiring
dengan membran yang menjadi sedikit kurang positif.
3. Namun, unik bagi sel kontraktil jantung, potensial membran
dipertahankan dekat ke tingkat positif puncak ini selama beberapa
ratus mdet, rnenghasilkan fase plateau
1Di luar buku ini, jenis kanal ini sering disebut sebagai inward rectifierchannel, dan kanal
"biasa" yang sebentar lagi ffibahas disebut delayed rectifier K+ channel
   331

PNa+; PK+ (transien)
K
30
+
ut P 2+, L; PK+ (transien dan bocor )
fas Ca
o
t Ca 2+
in s
low
Na+ masuk dengan cepat
Fase
Membrane potential (mV)
0 (berpintu
plautea
potensial
aksi
Potensial
PNa+ ambang
70
90 250
Gambar 9-10 Potensial aksi di sel kontraktil otot jantung. Potensial aksi di
sel kontraktil jantung sangat berbeda dengan potensial aksi di sel otoritmik
jantung (bandingkan dengan Gambar 9-7). Fase naik yang cepat pada potensial
aksi di sel kontraktil adalah hasil masuknya Na+ pada pembukaan kanal Na*
cepat pada ambang. Repolarisasi awal dan singkat setelah potensial mencapai
puncaknya disebabkan oleh efluks K+ yang terbatas pada pembukaan kanal K+
transien, bersamaan dengan inaktivasi kanal Na+. Fase palteau yang
memanjang adalah akibat masuknya Ca2+ secara perlahan pada pembukaan
kanal Ca2+ tipe-L, bersama dengan berkurangnya efluks K+ pada penutupan
beberapa jenis kanal K+. Fase menurun yang cepat disebabkan oleh efluks K+
pada pada pembukaan kanal K+ berpintu listrik biasa, seperti pada sel peka-
rangsang lainnya. Potensial istirahat dipertahankan oleh pembukaan kanal K+
bocor.
potensial aksi. Sebaliknya, potensial aksi yang singkat dari sel otot
rangka dan saraf berlangsung selama 1-2 mdet. Sementara fase naik
potensial aksi dihasilkan oleh aktivasi kanal Na+ cepat" dan
repolarisasi dini dan singkat berasal dari aktivasi kanal K+ yang
cepat dan transien, fase plateau ini dipertahankan oleh dua
perubahan permeabilitas dependen-listrik: aktivasi kanal Ca2+ tipe-L
"lambat" dan penurunan bermakna permeabilitas K+ di membran
sel kontraktil jantung. Perubahan permeabilitas ini terjadi sebagai
respon terhadap perubahan listrik mendadak selama fase naik
potensial aksi. Pembukaan kanal Ca2+ tipe-L menghasilkan difusi
masuk Ca2+ secara perlahan karena konsentrasi Ca2+ lebih besar
pada cairan ekstrasel. Influks berkelanjutan Ca2+ yang bermuatan
positif ini memperlarna kepositifan di bagian dalam sel dan
berperan besar dalam pembentukan bagian plateau potensial aksi.
Efek ini diperkuat oleh penurunan secara bersamaan permeabilitas
terhadap K+ pada penutupan kanal K+ yang secara singkat terbuka
dan kanal K+ bocor yang terbuka pada potensial istirahat.
Penurunan aliran keluar K+ yang bermuatan positif mencegah
repolarisasi cepat membran dan karenanya ikut berperan
memperpanjang fase plateau.
   hapter
4. Fase turun potensial aksi yang cepat ditimbulkan oleh inaktivasi
kanal Ca2+ dan penundaan pengaktifan kanal K+ berpintu listrik
"biasa", yaitu kanal K+ subkelas lain yang lain identik dengan yang
bertanggung jawab terhadap repolarisasi di sel otot rangka dan sel
saraf. Penurunan permeabilitas terhadap Ca2+ ini mengurangi
perpindahan Ca2+ ke dalam sel yang berjalan lambat, sementara
PCa2+, L; PK+
peningkatan mendadak permeabilitas terhadap K+ secara simultan
listrik biasa) mendorong difusi keluar K+ secara cepat. Karena itu, seperti pada
sel peka-rangsang lainnya, sel kembali ke potensial istirahat karena
K+ keluar dengan cepat
K+ keluar sel. Pada potensial istirahat, kanal K+ berpintu listrik
yang biasa tertutup dan kanal K+ " bocor" terbuka sekali lagi.
Marilah kita lihat bagaimana potensial aksi ini menimbulkan
kontraksi
PK. (berpintu
listrik biasa); t Ps
(bocor)
Di sel kontraktil jantung, kanal Ca2+ tipe L terutama terletak di
tubulus T. (Pada kenyataannya, kanal ini adalah modifikasi reseptor
dihidropiridrin yang ditemukan pada tubulus T otot rangka; lihat h.
280.) Seperti telah Anda pelajari, kanal berpintu listrik ini terbuka
selama potensial aksi lokal. Dengan demikian, tidak seperti di otot
rangka, Ca2+ berdifusi ke dalam sitosol dari CES menembus
membran tubulus T sewaktu potensial aksi jantung.Masuknya Ca2+
ini memicu pembukaan kanal-kanal rianodin pelepas Ca2+ sekitar
di kantong retikulum sarkoplasma yang berdekatan (lihat h. 284). ).
Melalui kerja ini, yang disebut sebagai pelepasan Ca2+ yang dipicu
oleh Ca2+, Ca2+ yang masuk ke sitosol dari CES memicu pelepasan
lebih banyak Ca2+ ke dalam sitosol dari simpanan intrasel(Gambar
9-11). Lonjakan lokal pelepasan Ca2+ yang dikenal sebagai percikan
Ca2+, dari retikulum sarkoplasma ini secara kolektif meningkatkan
kompartemen Ca2+ sitosol dalam jumlah yang cukup untuk dapat
menggerakkan perangkat kontraktil. Sembilan puluh persen Ca2+
yang dibutuhkan untuk kontraksi otot berasal dari retikulum
sarkoplasma. Pasokan tambahan Ca2+ ini, disetai oleh proses
pengeluaran Ca2+ yang lambat, merupakan penyebab lamanya
periode jantung berkontraksi, yang berlangsung sekitar tiga kali
lebih lama draipada kontraksi sebuah serat otot rangka (300 mdet
dibandingkan dengan 100 mdet). Peningkatan waktu kontraktil ini
memastikan waktu yang memadai untuk rnenyemprotkan darah.
Seperti di otot rangka, peran Ca2+ di dalam sitosol adalah
berikatan dengan kompleks troponin-tropomiosin dan secara fisik
menarik kompleks tersebut ke samping sehingga dapat terjadi siklus
jembatan-silang dan kontraksi (Gambar 9-11 and see p. 276).
Namun, tidak seperti otot rangka, yang selalu terjadi pembebasan
Ca2+ dalam jumlah memadai untuk mengaktifkan semua jembatan
silang, tingkat aktivitas jembatan silang di otot jantung bervariasi
sesuai dengan jumlah Ca2+ di sitosol. Seperti akan kita lihat,
berbagai faktor regulatorik dapat mengubah jumlah Ca2+ di sitosol
Pengeluaran Ca2+ dari sitosol oleh mekanisme dependen-energi
di membran plasma dan retikulum sarkoplasma memu-lihkan efek
pemblokiran troponin dan tropomiosin sehingga kontraksi terhenti
dan otot jantung berelaksasi.
 Stimulasi berulang cepat yang tidak memungkinkan serat otot
Polensial aksi di
sel kontraktil mV berelaksasi di antara rangsangan menyebabkan terjadinya kontraksi
jantung maksimal menetap yang dikenal sebagai tetanus (Lihat Gambar 8-20,
Waktu p.290).
Sebaliknya, otot jantung memiliki periode refrakter yang lama
Turun menyusuri yangberlangsung sekitar 250 mdet karena memanjangnya fase
tubulus T plateau potensial aksi. Hal ini hampir sama lamanya dengan periode
kontraksi yang dipicu oleh potensial aksi yang bersangkutan;
kontraksi satu serat otot jantung berlangsung rerata 300 mdet
(Gambar 9-12). Karena itu, otot jantung tidak dapat dirangsang
Masuknya sejumlah Pelepasan sejumlah besar
kembali hingga kontraksi hampir selesai sehingga tidak terjadi
kecil Ca2+ dari CES Ca2+ Ca2+dari retikuium penjumlahan kontraksi dan tetanus otot jantung. Ini adalah suatu
melalui kanal Ca2+ sarkoplasma melalui kanal mekanisme protektif penting karena pemompaan darah memerlukan
tipe-L Pelepasan Ca2+ rianodin pelepas Ca2+
periode kontraksi (pengosongan) dan relaksasi (pengisian) yang
yang diinduits
Ca2+ oleh Ca2+ Ca2+ Ca2+ bergantian. Kontraksi tetanik yang berkepanjangan akan
menyebabkan kematian: Rongga-rongga jantung tidak dapat terisi
Ca2+ Ca2+ dan terkosongkan kembali.
Ca2+ Faktor utama yang berperan dalam periode refrakter yang
Ca2+sitosol
panjang adalah inaktivasi, selama fase plateau yang berkepanjangan,
kanal Na+ yang diaktifkan sewaktu influks awal Na+ pada fase naik,
Ca2+
yaitu kanal Na+ berpintu ganda menutup dan tidak mampu
membuka konformasinya (Lihat h. 102). Setelah membran pulih dari
Kompleks troponin-
Iropomiosin di filamen proses inaktivasi ini (ketika membran telah mengalami repolarisasi
tipis bergeser ke sisi ke tingkat istirahat), kanal Na+ baru dapat diaktifkan kembali untuk
memulai potensial aksi lain.

Siklus jembatan
silang antara filamen
tebal dan tipis

Filamen tipis Potensial Respons

bergeser masuk di aksi kontraktil
antara filamen tebal
30

Tegangan relatif serat otot jantung

Kontraksi
0
Membrane potential (mV)

Gambar 9-11 Penggabungan eksitasi-kontraksi di sel kontraktil jantung.

Periode
refrakter

70

Seperti jaringan peka-rangsang lainnya, otot jantung memiliki 90

periode refrakter. Selama periode refrakter, tidak dapat ter-bentuk
potensial aksi kedua hingga membran peka-rangsang pulih dari 0 100 200 300
potensial aksi sebelumnya. Di otot rangka, periode refrakter sangat Waktu (mdet)
singkat dibandingkan dengan durasi kontraksi yang terjadi Gambar 9-12 Hubungan suatu potensial aksi dan periode refrakter dengan durasi
sehingga serat dapat dirangsang kembali sebelum kontraksi respons kontraktil di otot jantung
pertama selesai untuk menghasilkan penjumlahan kontraksi.

   333

Arus listrik yang dihasilkan oleh otot jantung selama depolarisasi dan
repolarisasi menyebar ke dalam jaringan sekitar jantung dan
dihantarkan melalui cairan tubuh. Sebagian kecil aktivitas listrik ini
mencapai permukaan tubuh, tempat aktivitas tersebut dapat dideteksi
dengan menggunakan elektroda perekam.Rekaman yang dihasilkan
adalah suatu elektrocardiogram, atau ECG (secara alternatif,
singkatan EKE dapat digunakan, berasal dari bahasa Yunani kuno
kardia, dan bukan bahasa Latin cardia, untuk jantung
Ingatlah tiga hal penting dalam mempertimbangkan apa yang
direpresentasikan oleh EKG:
1.EKG adalah rekaman sebagian aktivitas listrik yang diinduks di
cairan tubuh oleh impuls jantung yang mencapai permukaan tubuh,
bukan rekaman langsung aktivitas listrik jantung yang sebenarnya.
2. EKG adalah rekaman kompleks yang mencerminkan penyebaran
keseluruhan aktivitas di seluruh jantung sewaktu depolarisasi dan
repolarisasi. EKG bukan rekaman potensial aksi tunggal di sebuah sel
pada suatu saat. Rekaman di setiap saat mencerminkan jumlah
aktivitas listrik di semua sel otot jantung, yang sebagian mungkin
mengalami potensial aksi sementara yang lain mungkin belum
diaktifkan. Sebagai contoh, segera setelah nodus SA mengeluarkan
impuls, sel-sel atrium mengalami potensial aksi, sementara sel-sel
ventrikel masih berada dalam potensial istirahat. Pada waktu
berikutnya, aktivitas listrik akan tersebar ke sel-sel ventrikel
sementara sel-sel atrium mengalami repolarisasi. Karena itu, pola
keseluruhan aktivitas listrik jantung bervaria si sesuai waktu ketika
impuls mengalir ke seluruh jantung.
3 Rekaman mencerminkan perbandingan listrik yang terdeteksi
oleh elektroda-elektroda di dua titik berbeda di permukaan tubuh,
bukan potensial aksi sebenarnya. Sebagai contoh, EKG tidak
merekam potensial sama sekali ketika otot ventrikel mengalami
depolarisasi atau repolarisasi sempurna; kedua elektroda "melihat"
potensial yang sama sehingga tidak terdapat perbedaan potensial
antara dua elektroda yang terekam.
Pola pasti aktivitas listrik yang direkam dari permukaan tubuh
bergantung pada orientasi elektroda perekam. Elektroda dapat secara
kasar dianggap sebagai "mata" yang "melihat" aktivitas listrik dan
menerjemahkannya rnenjadi rekaman yang dapat dilihat, rekaman
EKG. Apakah yang terekam adalah defleksi ke bawah atau ke atas
bergantung pada bagaimana elektroda diorientasikan dalam
kaitannya dengan aliran arus di jantung. Sebagai contoh, penyebaran
eksitasi melintasi jantung "terlihat" berbeda dari lengan kanan, dari
tungkai kiri, atau dari rekaman yang langsung dilakukan di atas
jantung. Meksipun di jantung terjadi proses listrik yang sama,
aktivitas ini memperlihatkan berbagai bentuk gelombang jika
direkam oleh elektroda-elektroda yang terletak di berbagai titik di
tubuh.
Untuk menghasilkan perbandingan yang baku, rekaman EKG
secara rutin terdiri dari 12 sistem elektroda konvensional, atau
sadapan. Ketika sebuah mesin elektrokardiograf dihubungkan antara
elektroda-elektroda perekam di dua titik di tubuh, susunan spesifik
dari tiap-tiap pasangan koneksi disebut sadapan. Terdapat 12
sadapan
   BAB 9
berbeda yang masing-masing merekam aktivitas listrik di jantung
dari lokasi yang berbeda-beda-enam sadapan dari ekstremitas dan
enam sadapan dada di berbagai tempat di sekitar jantung. Untuk
menghasilkan gambaran yang sama untuk dibandingkan dan
untuk mengenali penyimpangan dari normal, ke-12 sadapan
tersebut digunakan secara rutin dalam semua perekaman EKG
( Gambar 9-13).
Berbagai bagian rekaman EKG dapat dikaitkan
dengan peristiwa spesifik di jantung.
Interpretasi konfigurasi gelombang yang terekam dari tiap-tiap
sadapan bergantung pada pengetahuan tentang rangkaian
penyebaran eksitasi di jantung dan posisi relatif jantung terhadap
letak elektroda. EKG normal memiliki tiga bentuk gelombang
terpisah: gelombang P, kompleks QRS, dan gelombang (Gambar
9-14). (Huruf-huruf hanya menunjukkan urutan gelombang.
Penemu teknik ini memulai abjad dari tengah ketika memberi
nama gelombang-gelombang tersebut.)
■ Gelombang P mencerminkan depolarisasi atrium
■ Kompleks QRS mencerminkan depolarisasi ventrikel
■ Gelombang T mencerminkan repolarisasi ventrikel
Gelombang depolarisasi dan repolarisasi yang bergeser ini masing-
masing menyebabkan kontraksi dan relaksasi jantung.
Hal-hal berikut tentang rekaman EKG juga perlu dicatat.
1. Lepas muatan nodus SA tidak menghasilkan aktivitas listrik
yang cukup besar untuk mencapai permukaan tubuh sehingga
tidak terekam adanya gelombang pada depolarisasi nodus SA.
Karena itu, gelombang yang pertama kali terekam, gelombang P,
terjadi ketika gelombang depolarisasi menyebar ke atrium.
2. Pada EKG normal, tidak terlihat gelombang terpisah untuk
repolarisasi atrium. Aktivitas listrik yang berkaitan dengan
repolarisasi atrium normalnya terjadi bersamaan dengan
depolarisasi ventrikel dan tertutupi oleh kompleks QRS.
3. Gelombang P jauh lebih kecil daripada kompleks QRS karena
atrium memiliki massa otot yang jauh lebih kecil daripada
ventrikel dan karenanya menghasilkan aktivitas listrik yang lebih
kecil.
4. Di tiga titik waktu berikut tidak terdapat aliran arus neto di
.otot jantung sehingga EKG tetap berada di garis basal:
a. Sewaktu jeda di nodus AV. Jeda ini tercermin oleh
interval waktu antara akhir P dan permulaan QRS; segmen EKG
ini dikenal sebagai segmen PR. (Disebut "segmen PR" dan bukan
"segmen PQ" karena defleksi Q kecil dan kadang tidak ada,
sementara defleksi R adalah gelombang yang dominan dalam
kompleks ini.) Arus mengalir melalui nodus AV, tetapi
kekuatannya terlalu kecil untuk dideteksi oleh elektroda EKG.
b. Ketika ventrikel terdepolarisasi sempurna dan sel-sel
kontraktil mengalami fase plateau potensial aksi sebelum mereka
mengalami repolarisasi, diwakili oleh segmen ST. Segmen ini
terletak di antara QRS dan T; segmen ini bersesuaian dengan
waktu saat pengaktifan ventrikel tuntas dan ventrikel sedang
berkontraksi dan mengosongkan isinya. Perhatikan bahwa segmen
ST bukan rekaman aktivitas kontraktil jantung.
 Sadapan I:
lengan kanan
ke lengan kiri
aVR: lengan kanan aVL: lengan kiri

Sadapan 11: Sadapan

Lengan Lengan
kanan ke kiri ke
tungkai kiri tungkai kiri

aVF: Tungkai kiri

V1 V2 V6
V3 V V5
4

Elektroda tanah

(a) Sadapan ekstremitas (b) Sadapan dada

Gambar 9-13 Sadapan elektrokardiogram. (a) Keenam sadapan ekstremitas mencakup sadapan I, II, II I, aVR, aVL, dan aVF. Sadapan I, II, dan 111 adalah
sadapan bipolar karena digunakan dua elektroda perekam. Rekaman mencatat perbedaan potensial antara dua elektroda. Sebagai contoh, sadapan I merekam
perbedaan potensial yang terdeteksi di lengan kanan dan lengan kiri. Elektroda yang diletakkan di tungkai kanan berfungsi sebagai elektroda tanah dan bukan
elektroda perekam. Sadapan aVR, aVL, dan aVF adalah sadapan unipolar. Meskipun digunakan dua elektroda, hanya potensial sebenarnya di bawah satu elektroda,
elektroda eksplorasi, yang direkam. Elektroda yang lain disetel pada potensial nol dan berfungsi sebagai titik referensi alami. Sebagai contoh, sadapan aVR merekam
potensial yang mencapai lengan kanan dibandingkan dengan bagian lain tubuh. (b) Keenam sadapan dada, V1 hingga V6, juga merupakan sadapan unipolar.
Elektroda eksplorasi terutama merekam potensial listrik otot jantung yang terletak tepat di bawah elektroda di enam lokasi berbeda di sekitar jantung

EKG adalah ukuran aktivitas listrik yang memicu aktivitas
mekanis.
c. Ketika otot jantung mengalami repolarisasi sempurna dan
beristirahat serta ventrikel sedang terisi, setelah gelombang T dan
sebelum gelombang P berikutnya. Periode ini disebut segmen TP
Karena aktivitas listrik memicu aktivitas mekanis,
gangguan pola listrik biasanya disertai oleh gangguan aktiv-
itas kontraktil jantung. Karena itu, evaluasi pola-pola EKG dapat
memberi informasi yang bermanfaat mengenai status jantung.
Penyimpangan utama dari normal yang dapat
ditermukan melalui EKG adalah (1) kelainan kecepatan denyut
jantung, (2) kelainan irama, dan (3) miopati jantung (Gambar 9-15).
KELAINAN KECEPATAN Kecepatan denyut jantung dapat
ditentukan dari jarak antara dua kompleks QRS yang berurutan di
kertas berskala yang digunakan untuk merekam EKG. Kecepatan
denyut jantung yang melebihi 100 denyut per menit disebut
takikardia (taki artinya "cepat"), sementara denyut yang kurang dari
60 kali per menit disebut bradikardia (bradi artinya "lambat").
KELAINAN IRAMA Irama merujuk ke keteraturan atau spacing
gelombang EKG. Setiap variasi dari irama normal dan rangkaian
eksitasi jantung disebut aritmia. Hal ini dapat disebabkan oleh fokus
ektopik, perubahan aktivitas pemacu nodus SA, atau gangguan
hantaran. Kecepatan jantung juga sering dipengaruhi. Ekstrasistol,
atau kontraksi ventrikel prematur, yang berasal dari suatu fokus ekto-

Fisiologi Jantung 335

 Nodus SA
melepaskan
rnuatan

Gelombang P=
depolarisasi

Satu denyut-jantung normal

Segmen TP= waktu 0 0.2 0.4 0.6 0.8 Segmen PR =

saat ventrikel waktu (detik) jeda nodus AV
berelaksasi dan terisi
R
Potensial yang terekam

200 msec

T
P P

Q
S

Segmen Segmen Segmen

PR ST TP

Gelombang T =
Repolarisasi Kompleks QRS =
ventrikel Depolarisasi ventrikel
(alrium secara
bersamaan menga(ami
repolarisasi)

ST segment =
Saat ventrikel
berkontraksi dan
mengosongkan isinya
Gambar 9-14 Bentuk gelombang elektrokardiogram di sadapan II dan status listrik jantung yang berkaitan dengan setiap gelombang.

pik penyimpangan dari irama normal yang sering ditemukan.
Kelainan lain pada irama yang mudah dideteksi oleh EKG adalah
atrial flutter, fibrilasi atrium, fibrilasi ventrikel, dan blok jantung.
Atrial flutter ditandai oleh rangkaian depolarisasi atrium yang
cepat tetapi reguler dengan kecepatan antara 200 hingga 380 denyut
per menit. Ventrikel jarang mengikuti kecepatan atrium ini. Karena
periode refrakter jaringan penghantar lebih lama daripada yang
dimiliki oleh otot atrium, nodus AV tidak mampu berespons
impuls yang berkonvergensi padanya dari atrium.Mungkin hanya
satu dari setiap dua atau tiga impuls atrium berhasil melewati nodus
AV ke ventrikel. Keadaan ini disebut sebagai irama 2:1 atau 3:1.
Kenyataan bahwa tidak setiap impuls atrium mencapai ventrikel
pada atrial flutter merupakan hal penting karena hal ini tidak
memungkinkan denyut ventrikel yang cepat yang melebihi 200 kali
per menit. Kecepatan setinggi ini tidak memungkinkan pengisian
ventrikel yang memadai di antara denyutan. Dalam kasus ini,curah-

hapter
 dak tidak teraba. Dalam situasi ini, jika kecepatan denyut jantung
KECEPATAN DAN IRAMA NORMAL
diukur secara langsung, baik dengan denyut apeks atau dengan EKG,
dan kecepatan denyut nadi diukur secara bersamaan di pergelangan
tangan, kecepatan denyut jantung akan melebihi denyut nadi.
Perbedaan kecepatan denyut jantung dan nadi ini dikenal sebagai
1 mV defisit denyut. Dalam keadaan normal, kecepatan jantung sama
1 sec dengan kecepatan nadi karena setiap kontraksi jantung memicu
denyut nadi akibat semprotan darah ke dalam arteri.
KELAINAN KECEPATAN
Fibrilasi ventrikel adalah kelainan irama yang sangat serius
Takikardia ketika otot ventrikel memperlihatkan kontraksi kacau tak-
terkoordinasi. Terbentuk banyak impuls yang merambat acak ke
semua arah di sekitar ventrikel. Rekaman EKG pada fibrilasi
ventrikel sangat ireguler tanpa pola atau irama yang dapat dideteksi.
Jika kontraksi menjadi sedemikian kacau, ventrikel tidak efektif
sebagai pompa. Jika sirkulasi tidak dipulihkan dalam waktu kurang
KELAINAN IRAMA dari empat menit melalui kompresi jantung eksternal atau defibrilasi
Ekstrasistol (kontraksi ventrikel prematur)
listrik, terjadi kerusakan otak ireversibel disertai ancaman kematian.
Jenis lain aritmia, blok jantung, terjadi karena defek di sistem
hantaran jantung. Atrium masih berdenyut teratur, tetapi ventrikel
kadang-kadang gagal terangsang dan karenanya tidak berkontraksi
setelah atrium berkontraksi. Impuls antara atrium dan ventrikel dapat
terhambat dengan derajat bervariasi, Pada sebagian bentuk blok
Fibrilasi ventrikel jantung,hanya setiap implus atrium kedua atau ketiga yang
diteruskan. setiap impuls atrium kedua atau ketiga yang diteruskan ke
ventrikel. Hal ini dikenal sebagai blok 2:1 atau 3:1, yang dapat
dibedakan dengan irama 2:1 atau 3:1 yang berkaitan dengan flutter
atrium oleh kecepatan yang ditunjukkan. . Pada blok jantung,
Blok jantung komplet kecepatan atrium normal tetapi kecepatan ventrikel jauh di bawah
normal, sementara pada flutter atrium kecepatan atrium sangat tinggi
P P P P P P P P P disertai kecepatan ventrikel normal atau di atas normal. . Blok jantung
komplet ditandai oleh disosiasi total antara aktivitas atrium dan
QRS QRS QRS QRS ventrikel, dengan impuls dari atrium tidak dihantarkan ke ventrikel
sama sekali. Nodus SA terus mengatur depolarisasi atrium, tetapi
MIOPATI JANTUNG ventrikel menghasilkan sendiri impuls mereka dengan kecepatan
Infark miokardium (serangan jantung) yang jauh lebih rendah daripada kecepatan atrium. Pada EKG,
gelombang P memperlihatkan irama normal. QRS dan gelombang T
juga muncul teratur tetapi jauh lebih lambat daripada gelombang P
dan sama sekali independen dari irama gelombang P. Karena aktivitas
Gambar 9-15 Contoh penyakit jantung yang dapat dideteksi atrium dan ventrikel tidak sinkron, gelombang untuk repolarisasi
dengan elektrokardiografi. atrium mungkin muncul, tidak lagi ditutupi oleh kompleks QRS.
MIOPATI JANTUNG Kelainan gelombang EKG juga penting dalam
mengenali dan menilai miopati jantung (kerusakan otot jantung).
jantung akan berkurang hingga ke tahap yang menyebabkan Iskemia miokardium adalah kurang memadainya penyaluran darah
pingsan atau bahkan meninggal akibat berkurangnya aliran darah beroksigen ke jaringan jantung. Kematian, atau nekrosis, sel otot
ke otak. jantung terjadi ketika pembuluh darah yang memasok bagian jantung
Fibrilasi atrium ditandai oleh depolarisasi atrium yang cepat, tersebut tersumbat atau pecah. Keadaan ini adalah suatu infark
ireguler, dan tak-terkoordinasi dengan tanpa gelombang P yang miokardium akut, yang umum dikenal sebagai serangan jantung.
jelas. . Karena itu, kontraksi atrium menjadi kacau dan asinkron. Kelainan bentuk gelombang QRS muncul ketika sebagian otot
Karena impuls yang mencapai nodus AV tidak teratur, irama jantung menjadi nekrotik. Selain perubahan EKG, karena sel-sel otot
ventrikel juga sangat ireguler. Kompleks QRS berbentuk normal, , jantung yang rusak mengeluarkan enzim-enzim khas ke dalam darah,
tetapi muncul secara sporadis. Waktu di antara dua denyut kadar enzim-enzim ini dalam darah dapat dijadikan indeks derajat
ventrikel untuk pengisian ventrikel bervariasi. . Jika pengisian kerusakan miokardium.
kurang, kontraksi berikutnya menjadi lebih lemah. Pada Interpretasi suatu EKG adalah tugas kompleks yang memerlukan
kenyataannya, sebagian kontraksi ventrikel mungkin terlalu lemah pengetahuan dan latihan ekstensif. Pembahasan sebelumnya tidak
untuk menyemprotkan darah sehingga nadi pergelangan tangan ti- dimaksudkan untuk menjadikan Anda pakar EKG tetapi memberi

Fisiologi Jantung 337

 ❚ Melihat Lebih Dekat
Pada Fisiologi Olahraga
Uji Stres-Apa, Siapa, dan Kapan
U
JI STRES,ATAU UJI OLAHRAGA BERTAHAP, terutama
tress tests
dilakukan untuk membantu dalam diagnosis atau kuantifikasi
penyakit jantung atau paru serta untuk mengevaluasi kapasitas
fungsional pada orang pada orang asimtomatik.pemerikasaan
ini biasanya dilakukan di treadmill bermotor atau ergometer sepeda
(sepeda statis dengan resistensi bervariasi). Intensitas beban kerja
(seberapa berat subjek bekerja) disesuaikan dengan secara progresif
meningkatkan kecepatan dan kemiringan treadmill atau dengan
meningkatkan frekuensi dan resistensi sepeda statis. Uji dimulai dari
intensitas rendah dan dilanjutkan hingga beban-kerja tertentu dicapai,
gejala fisiologik muncul, atau subjek terlalu lelah untuk melanjutkan
pemeriksaan.
Selama uji diagnostik, pasien dipantau dengan EKG, dan tekanan
darah diperiksa setiap menit. Uji dianggap positif jika terjadi kelainan
EKG (misalnya depresi segmen ST, gelombang T terbalik, atau aritmia
yang berba haya) atau muncul gejala fisik misalnya nyeri dada. Uji yang
dianggap positif pada seseorang yang tidak mengidap penyakit jantung
disebut uji positif palsu. Pada pria, uji positif palsu terjadi hanya pada
sekitar 10% hingga 20% waktu sehingga uji stres diagnostik untuk pria
memiliki spesifisitas 80% hingga 90%. Wanita mernperlihatkan angka uji
positif palsu yang lebih tinggi, dengan spesifisitas menjadi lebih rendah
Anda gambaran tentang cara-cara bagaimana EKG dapat digunakan
sebagai alat diagnostik serta menyajikan gambaran ringkas dari
sebagian kelainan fungsi jantung yang umum dijumpai. (Untuk
pemanfaatan lebih lanjut EKG, Iihat fitur dalam kotak yang
menyertai, Melihat Lebih Dekat pada Fisiologi Olahraga.)
Periksa Pemahaman Anda 9.2
1. Gambarlah dua grafik yang memperbandingkan aktivitas listrik di sel
autoritmik jantung dan di sel kontraktiL jantung. Labeli pergerakan ion yang
bertanggung jawab untuk masing-masing perubahan potensial.
2. Sebutkan jaringan autoritmik jantung dan tunjukkan laju normal potensial
aksi yang dilepaskan oleh masing-masing jaringan.
3. Jelaskan mengapa tidak terdapat gelombang repolarisasi atrium yang
terlihat pada EKG normal.
Peristiwa mekanis siklus jantung kontraksi, relaksasi, dan perubahan
aliran darah melalui jantung yang ditimbulkannya disebabkan oleh
perubahan ritmik aktivitas listrik jantung.
   hapter
positif palsu yang lebih tinggi, dengan spesifisitas menjadi
lebih rendah, yaitu sekitar 70%.
Sensitivitas uji memiliki arti bahwa orang dengan penyakit
teridentifikasi secara benar dan hasil negatif palsunya sedikit.
Sensitivitas uji stres dilaporkan sebesar 60% hingga 80%; yaitu, jika
100 orang dengan penyakit jantung diperiksa, 60 hingga 80 akan
teridentifikasi dengan benar, tetapi 20 hingga 40 akan memberi hasii uji
negatif palsu. Meskipun uji stres sekarang menjadi alat diagnostik yang
penting, cara ini hanyalah salah satudari beberapa pemeriksaan yang
digunakan untuk menentukan keberadaan penyakit arteri koronaria
Uji stres juga dilakukan pada orang yang tidak dicurigai mengidap
penyakit jantung atau paru untuk menentukan kapasitas fungsional
mereka saat ini. Uji fungsional ini dilakukan seperti uji diagnostik tetapi
dipandu oleh ahli fisiologi olahraga dan dokter tidak harus ada. Uji ini
digunakan untuk menentukan resep olahraga yang aman, untuk
membantu atlet memperoleh program latihan yang optimal, dan untuk
berfungsi sebagai alat riset untuk mengevaluasi efektivitas suatu
program latihan. Uji stres fungsional semakin banyak dilakukan dengan
semakin banyaknya orang mengikuti program kesehatan berbasis
rumah sakit atau masyarakat untuk mencegah penyakit.
Siklus jantung terdiri dari sistol (kontraksi dan pengosongan) dan
diastol (relaksasi dan pengisian) yang bergantian. Kontraksi
disebabkan oleh penyebaran eksitasi ke seluruh jantung, sementara
relaksasi mengikuti repolarisasi otot jantung. Atrium dan ventrikel
melakukan siklus sistol dan diastol secara terpisah. Kecuali jika
disebutkan, kata sistol dan diastol merujuk kepada apa yang terjadi
di ventrikel.
Pembahasan berikut dan Gambar 9-16 menghubungkan
berbagai proses yang terjadi secara bersamaan selama siklus
jantung, termasuk gambaran EKG, perubahan tekanan, perubahan
volume, aktivitas katup, dan bunyi jantung. Diagram yang
terintegrasi ini dikenal sebagai diagram Wigger. Hanya proses-
proses di sisi kiri jantung yang dijelaskan, tetapi perlu diingat
bahwa proses serupa terjadi juga di sisi kanan jantung, kecuali
bahwa tekanannya lebih rendah. Untuk menuntaskan satu siklus
jantung lengkap, pembahasan kita akan dimulai dan berakhir
dengan diastol ventrikel.
MID DIASTOL VENTRIKEL Selama sebagian besar diastol
ventrikel, atrium juga masih berada dalam diastol. Tahap ini
bersesuaian dengan segmen TP pada EKG interval setelah
repolarisasi ventrikel dan sebelum depolarisasi atrium berikutnya.
Karena darah dari sistem vena terus mengalir ke dalam atrium,
tekanan atrium sedikit melebihi tekanan ventrikel meskipun kedua
rongga ini berada dalam keadaan relaksasi.
Gambar 9-16 Siklusjantung. Grafik Sistol Diastol
ini memperlihatkan berbagai kejadian ventrikel ventrikel
yang berlangsung bersamaan selama
siklus jantung. Ikutilah setiap garis 8
horizontal untuk melihat perubahan QRS
yang berlangsung pada 16
3 25
elektrokardiogram; tekanan aorta, P T
ventrikel, dan atrium; volume ventrikel; Elektrokardiogram
dan bunyi jantung di sepanjang siklus.
Fase
Diperlihatkan paruh terakhir diastol,
120 injeksi
satu sistol dan diastol penuh (satu
siklus penuh jantung), dan sistol 13
berikutnya untuk sisi kiri jantung. 18
Ikutilah setiap garis vertikal ke arah 100
bawah untuk melihat apa yang terjadi 17
Tekanan aorta
bersamaan di masing-masing faktor di 12
(mm Hg)
atas selama masing-masing fase siklus 80

isovolumetyrik
Relaksasi ventrikel
jantung.Lihat teks (h. 338-341) untuk
penjelasan terperinci mengenai angka-
angka. Sketsa jantung menggambarkan 60

Kontraksi ventrikel
aliran darah miskin- O2 (biru tua) dan 19
kaya- O2 (merah terang) yang masuk
Tekanan ventrikel

isovolumetrik
dan keluar ventrikel selama siklus 10
kiri (mm Hg) 40
jantung.

20
9

Tekanan atrium 4
1
kiri (mm Hg) 0 22
5 21
Volume 7 11 Fase pengisian
135 diastol ventrikel
akhir-
Volume ventrikel 2 6 14
kiri (mL)
24 Pengisian
lambat
23
Volume Pengisian
sistol 20
65 cepat
akhir 15
Tidak ada suara
1st 2nd 1st 2nd

Bunyi jantung
(a) (b) (c) (d) (e) (a) (b) (c) (d) (e)

Atrium
kiri
Atrium
kanan

Ventrikel
kanan Ventrikel
kanan
(a) Pengisian pasif selama (b) Kontraksi (c) Kontraksi ventrikel (d) Ejeksi ventrikel (e) Relaksasi ventrikel
diastol ventrikel dan atrium atrium isovolumetrik isovolumetrik

Pengisian ventrikel (Semua katup Pengosongan ventrikel (Semua kutup

(katup AV terbuka; katup semilunar tertutup) (Katup semilunar terbuka; tertutup)
tertutup) katup AV tertutup)

Fisiologi Jantung 339

 9-16, titik 1 ). Karena perbedaan tekanan ini, katup AV terbuka dan
darah mengalir langsung dari atrium ke dalam ventrikel sepanjang fase
pengisian diastol ventrikel (Gambar 9-16, jantung a). Akibat pengisian
pasif ini, volume ventrikel secara perlahan meningkat bahkan sebelum
atrium mulai berkontraksi (titik 2 ).
MENJELANG AKHIR DIASTOL Menjelang akhir diastol
diastol ventrikel, nodus SA mencapai ambang dan melepaskan muatan.
Impuls menyebar ke seluhh atrium, yang tampak di EKG sebagai
gelombang P (titik 3 ..Depolarisasi atrium menyebabkan kontraksi
atrium, meningkatkan kurva tekanan atrium (titik 4 dan memeras
lebih banyak darah ke dalam ventrikel. Proses penggabungan eksitasi-
kontraksi berlangsung selama jeda singkat antara gelombang P dan
peningkatan tekanan atrium. Peningkatan tekanan ventrikel (titik 5®
yang dimaksudkan ke ventikal oleh kontrasi atrium(titik 6 dan jantung
b)Sepanjang kontraksi atrium, tekanan atrium masih sedikit lebih
tinggi daripada tekanan ventrikel sehingga katup AV tetap terbuka.) e
AKHIR DIASTOL VENTRIKEL Diastol ventrikel berakhir pada
awitan kontraksi ventrikel. Pada saat ini, kontraksi atrium dan
pengisian ventrikel telah tuntas. Volume darah di ventrikel pada akhir
diastol (titik 7 ) dikenal sebagai volume diastolik akhir (VDA) yang
reratanya adalah 135 mL. Tidak ada lagi darah yang akan ditambahkan
ke ventrikel selama siklus ini. Karena itu, volume diastolik-akhir adalah
jumlah maksimal darah yang akan dikandung oleh ventrikel selama
siklus ini.
EKSITASI VENTRIKEL DAN AWITAN SISTOL VENTRIKEL
Setelah eksitasi atrium, impuls merambat melalui nodus AV dan
sistem penghantar khusus untuk merangsang ventrikel. Secara
bersamaan, kedua atrium berkontraksi. Pada saat pengaktifan
ventrikel selesai, kontraksi atrium sudah berlalu. Kompleks QRS
mencerminkan eksitasi ventrikel ini (titik 8 ),yang memicu kontraksi
ventrikel. Kurva tekanan ventrikel meningkattajam segera setelah
kompleks QRS, mengisyaratkan awitan sistol ventrikel (titik 9 ). Jeda
singkat antara kompleks QRS dan awitan sistol ventrikel yang
sebenarnya adalah waktu yang diperlukan untuk terjadinya proses
penggabungan eksitasi-kontraksi. Sewaktu kontraksi ventrikel dimulai,
tekanan ventrikel segera melebihi tekanan atrium. Berbaliknya
perbedaan tekanan ini memaksa katup AV tertutup (titik .9 ).
KONTRAKSI VENTRIKEL ISOVOLUMETRIK Setelah tekanan ventrikel
melebihi tekanan atrium dan katup AV tertutup, tekanan ventrikel
harus terus meningkat hingga melebihi tekanan aorta. Karena itu,
setelah katup AV menutup dan sebelum katup aorta terbuka, terdapat
periode singkat ketika ventrikel berupa suatu ruang tertutup (titik 10 ).
Karena semua katup tertutup, tidak ada darah yang masuk atau keluar
dari ventrikel selama waktu ini, yang dinamai periode kontraksi
ventrikel isovolumetrik (isovolurnetrik artinya "volume dan
panjangnya konstan") (jantung c). Karena tidak ada darah yang masuk
atau meninggalkan ventrikel, volume bilik ventrikel tidak berubah, dan
panjang serat-serat ototnya tidak berubah (titik 11) sementara tekanan
ventrikel terus meningkat.
340 BAB 9
EJEKSI VENTRIKEL Ketika tekanan ventrikel melebihi tekanan
aorta (titik 12), katup aorta terbuka dan dimulailah ejeksi darah
(jantung d). Jumlah darah yang dipompa keluar dari masing-masing
ventrikel pada setiap kontraksi disebut isi sekuncup (stroke volume,
SV). Kurva tekanan aorta meningkat sewaktu darah yang dipaksa
masuk ke dalam aorta dari ventrikel lebih cepat daripada darah yang
ventrikel mengalir ke dalam pembuluh yang lebih halus pada ujung
yang lain (titik 13). Volume ventrikel menurun secara bermakna
sewaktu darah dengan cepat dipompa keluar (titik 14). Sistol
ventrikel mencakup kontraksi ventrikel isovolumetrik dan ejeksi
ventrikel.
AKHIR SISTOL VENTRIKEL Ventrikel tidak mengosongkan isinya
secara sempurna selama fase ejeksi. Dalam keadaan normal, hanya
separuh dari darah di dalam ventrikel pada akhir diastol dipompa
keluar selama sistol berikutnya. Jumlah darah yang tertinggal di
ventrikel pada akhir sistol ketika ejeksi selesai disebut volume
sistolik akhir (VSA) (titik 15), yang reratanya adalah 65 mL. Ini
adalah jumlah darah paling sedikit yang terkandung dalam ventrikel
selama siklus ini
Perbedaan antara volume darah di ventrikel sebelum kontraksi
dan volume setelah kontraksi adalah jumlah darah yang
disemprotkan selama kontraksi; yaitu VDA-VSA = SV. Dalam
contoh kita, volume diastolik akhir adalah 135 mL, volume sistolik
akhir 65 mL, dan isi sekuncup adalah 70 mL.
REPOLARISASI VENTRIKEL DAN AWITAN DIASTOL
VENTRIKEL Gelombang T menandakan repolarisasi ventrikel pada
akhir sistol ventrikel (titik 16 ). Sewaktu ventrikel berepolarisasi
dan mulai berelaksasi, tekanan ventrikel turun di bawah tekanan
aorta dan katup aorta menutup (titik 17). penutupan katup
oarta,memyebabkan gangguan atau takik pada kurva tekanan oarta
takik dikrotik (titik 818 ). Tidak ada lagi darah yang keluar dari
ventrikel selama siklus ini karena katup aorta telah tertutup.
RELAKSASI VENTRIKEL ISOVOLUMETRIK Saat katup aorta
menutup, katup AV belum terbuka karena tekanan ventrikel masih
melebihi tekanan atrium sehingga tidak ada darah yang masuk ke
ventrikel dari atrium. Karena itu, semua katup kembali tertutup
untuk waktu singkat yang dikenal sebagai relaksasi ventrikel
isovolumetrik (titik 19 dan jantung e). Panjang serat otot dan
volume bilik (titik 20 ) tidak berubah. Tidak ada darah yang
meninggalkan atau masuk sewaktu ventrikel terus berelaksasi dan
tekanan terus turun.
PENGISIAN VENTRIKEL Ketika tekanan ventrikel turun di bawah
tekanan atrium, katup AV membuka(titik 21 ventrikel kembali
terisi. Diastol ventrikel mencakup baik periode relaksasi ventrikel
isovolumetrik maupun fase pengisian ventrikel
Repolarisasi atrium dan depolarisasi ventrikel terjadi
bersamaan, sehingga atrium berada dalam keadaan diastol selama
sistol ventrikel. Darah terus mengalir dari vena-vena paru ke dalam
atrium kiri. Dengan berkumpulnya darah yang masuk ini di atrium,
tekanan atrium terus meningkat (titik 22). Ketika katup AV mem-
buka pada akhir sistol ventikal,darah yang terkumpul di atrium selama Volume
sistol ventrikal mengalir deras kedalam ventrikal, mula-mula berlangsung sistolik akhir
cepat (titik 23) karena meningkatnya tekanan atrium yang terjadi akibat 120 7
8
akumulasi darah di atrium. Pengisian ventrikel kemudian melambat (titik

Tekanan ventrikel kiri (mm Hg)

24) sewaktu darah yang terakumulasi tersebut telah disalurkan ke
ventrikel. Selama periode penurunan pengisian ini, darah terus mengalir
dari vena pulmonaris ke dalam atrium kiri dan melalui katup AV yang 80 6
terbuka ke dalam ventrikel kiri. Selama diastol ventrikel tahap akhir,
ketika ventrikel terisi pelan-pelan, nodus SA kembali melepaskan muatan 9
Isi
dan siklus jantung kembali berulang (titik 25 Sekuncup
5
Cara yang lain, selain Diagram Wigger, untuk melihat hu-bungan 40
antara tekanan dan volume yang terjadi dalam keselu-ruhan siklus
jantung adalah kurva tekanan-volume, yang tidak memasukkan elemen 3
4
waktu tetapi merupakan alat visualisasi yang bagus untuk melihat 2
perubahanan tekanan dan volume sewaktu katup membuka dan menutup 1
dan darah mengalir masuk dan keluar dari ventrikel (Gambar 9-17). 0 65 100 135
Volume ventrikel kiri (mL)
Ketika tubuh berada dalam keadaan istirahat, satu siklus jantung yang Volume
lengkap berlangsung 800 mdet, dengan 300 mdet dihabiskan untuk sistol diastolik
1 Katup AV terbuka akhir
ventrikel dan 500 mdet digunakan oleh diastol ventrikel. Pengisian
ventrikel sebagian besar berlangsung pada awal diastol saat fase pengisian 2 Terjadi pengisian pasif ventrikel. Volume meningkat bermakna dan
cepat. Pada kecepatan denyut jantung yang tinggi, diastol memendek jauh tekanan sedikit meningkat sewaktu darah masuk
lebih besar daripada sistol. Sebagai contoh, jika kecepatan denyut jantung
3 Kontraksi atrium melengkapi pengisian ventrikel. Volume diastolik
meningkat dari 75 menjadi 180 kali per menit, durasi diastol berkurang akhir tercapai pada akhir fase
sekitar 75%, dari 500 mdet menjadi 125 mdet. Hal ini sangat mengurangi
waktu yang tersedia untuk relaksasi dan pengisian ventrikel. Namun, 4 Katup AV tertutup
karena sebagian besar pengisian ventrikel terjadi selama awal diastol, pada 5 Kontraksi ventrikel isovolumetrik terjadi. Volume tetap konstan;
peningkatan kecepatan denyut jantung, misalnya ketika olahraga, tekanan meningkat bermakna.
pengisian tidak terlalu terganggu (Gambar 9-18). Namun, terdapat batas
pada seberapa cepat jantung dapat berdenyut tanpa mengurangi periode 6 Katup aorta terbuka
diastol hingga ke tahap yang menyebabkan pengisian ventrikel terganggu. 7 Penyemprotan volume sekuncup darah dari ventrikel. Volume menurun
Pada kece-patan jantung yang lebih dari 200 denyut per menit, waktu secara jelas sewaktu tekanan meningkat, lalu turun secara perlahan
diastol menjadi terlalu singkat untuk memungkinkan pengisian ventrikel sewaktu darah keluar. Volume sistolik akhir tercapai pada akhir fase ini.
yang memadai. Dengan tidak adekuatnya pengisian, jumlah curah
8 Katup aorta tertutup
jantung berkurang. Dalam keadaan normal, kecepatan denyut ventrikel
tidak melebihi 200 kali per menit karena periode refrakter nodus AV yang 9 Relaksasi ventrikel isovolumetrik terjadi. Volume tetap konstan; tekanan menurun
secara tajam
relatif lama mencegah impuls dihantarkan ke ventrikel lebih cepat
daripada ini.
Kembali ke langkah 1
Gambar 9-17 Lengkung tekanan—volume ventrikel kiri dalam satu siklus jantung
Kedua bunyi jantung normal berkaitan dengan
penutupan katup.
Selama siklus jantung secara normal dapat didengar dua bunyi jantung ventrikel (lihat Gambar 9-16, titik 9 Katup semilunar menutup pada
utama dengan stetoskop. Bunyi jantung pertama bernada rendah, awitan relaksasi ventrikel, sewaktu tekanan ventrikel kiri dan kanan
lembut, dan relatif lama; bunyi ini terdengarit, seperti "lub". Bunyi masing-masing turun di bawah tekanan aorta dan arteri pulmonaris.
jantung kedua memiliki nada lebih tinggi serta lebih singkat dan tajam; Karena itu, bunyi jantung kedua menandakan awitan diastol ventrikel
bunyi ini terdengar seperti "dup".Karena itu, secara normal kita (titik 17).
mendengar "lub-dup-lub-dup-lub-dup...". Bunyi jantung pertama
berkaitan dengan penutupan katup AV, sementara bunyi kedua
berhubungan dengan penutupan katup semilunar (lihat "Bunyi jantung"
di bagian bawah Gambar 9-16). Pembukaan katup tidak rnenimbulkan
suara apapun. Bunyi jantung abnormal, atau murmur, biasanya
(tetapi tidak selalu) berkaitan dengan penyakit jantung. Darah
Bunyi disebabkan oleh getaran yang terbentuk di dalam dinding dalam keadaan normal mengalir secara laminar; yaitu, lapisan-lapisan
ventrikel dan arteri besar sewaktu katup menutup, bukan oleh katup itu cairan bergeseran secara halus satu sama lain (laminar artinya
sendiri. Karena katup AV menutup pada permulaan kontraksi ventrikel, ''lapisan''). Aliran laminar tidak menimbulkan suara apapun. namun,
ketika tekanan ventrikel pertama kali melebihi tekanan atrium, bunyi ketika aliran darah menjadi turbulen, dapat terdengar suara (Gambar
jantung pertama menandakan awitan sistol ventrikel pertama kali me- 9-19).
lebihi tekanan atrium,bunyi jantung pertama menandakan awitan sistol

   341
 Waktu diastol Aliran balik darah semacam ini dikenal sebagai regurgitasi. Katup
jantung yang insufisien sering disebut katup bocor karena
Waktu diastol memungkinkan darah mengalir balik saat katup sebenarnya harus
tertutup.
VDA (135 mL)
t Umumnya, baik stenosis maupun insufisiensi katup dise-
e pa babkan oleh demam rematik, suatu penyakit autoimun ("imunitas
ia nc Pengisian
is
at
karena terhadap diri sendiri") yang dipicu oleh infeksi bakteri
ng
Pe lamb kontraksi streptokokus. Antibodi yang dibentuk terhadap toksin yang
me atrium
dihasilkan oleh bakteri ini berinteraksi dengan banyak jaringan
ian
n gis tubuh sendiri, menimbulkan kerusakan imunologis, Katup jantung
Pe
adalah salah satu jaringan yang paling rentan dalam hal ini. Di
sepanjang tepi-tepi yang meradang di katup jantung yang terkena
VSA(65 mL)
terbentuk lesi-lesi besar, hemoragik, fibrosa, menyebabkan katup
Waktu menjadi kaku, menebal, dan cacat. Kadang-kadang tepi daun katup
KUNCI melekat permanen satu sama lain. Bergantung pada tingkat dan
= Perubahaan volume ventrikel pada laju jantung normal sifat spesifik lesi, katup mungkin menjadi stenotik atau insufisien
= Perubahan volume ventrikel pada laju jantung yang meningkat
atau beberapa derajat dari keduanya. Kadang-kadang, anak anak
lahir dengan katup yang malfungsi.
VDA = Volume diastolik akhir
VSA = Volume siastolik akhir WAKTU MURMUR Katup yang terkena dan jenis defek biasanya
dapat dideteksi berdasarkan lokasi dan waktu timbul murmur.
Gambar 9-18 Profil pengisian ventrikel selama kecepatan jantung normal dan Setiap katup jantung dapat didengar paling jelas di lokasi tertentu
meningkat. Karena sebagian besar pengisian ventrikel terjadi pada awal diastoi selama di dada. Dengan mengetahui tempat murmur terdengar paling
fase pengisian cepat, pengisian tidak terlalu terganggu ketika waktu diastol berkurang
keras dokter dapat mengetahui katup mana yang terlibat.
akibat meningkatnya kecepatan denyut jantung.
"Waktu" timbul murmur merujuk kepada bagian siklus jantung
saat murmur terdengar. Ingat kembali bahwa bunyi jantung pertama
KATUP STENOTIK DAN INSUFISIEN Penyebab tersering turbulensi
menandakan awitan sistol ventrikel dan bunyi jantung kedua
adalah malfungsi katup, baik katup stenotik maupun insufisien.
menandakan awitan diastol ventrikel. Karena itu, murmur antara bunyi
Katup stenotik adalah katup kaku dan menyempit yang tidak
jantung pertama dan kedua ("lub-murmur-dup, lub-murmur-dup")
membuka sempurna. Darah harus dipaksa melewati lubang yang
adalah murmur sistolik. Murmur diastolik, sebaliknya, terjadi antara
menyempit dengan kecepatan sangat tinggi sehingga terjadi
bunyi jantung kedua dan pertama ("lub-dup-murmur, lub-dup-
turbulensi yang menimbulkan suara siulan abnormal seperti suara
murmur"). Suara murmur ditandai sebagai murmur stenotik (bersiul)
yang timbul ketika anda memaksa udara keluar cepat melalui bibir
atau murmur insufisien (berdesis). Berbekal fakta-fakta ini, kita dapat
yang menyempit saat bersiul
menentukan penyebab suatu murmur katup (Tabel 9-2). Sebagai contoh,
Katup insufisien , atau inkompeten , adalah katup yang tidak
murmur bersiul (menandakan suatu stenosis katup) yang terjadi antara
menutup dengan sempurna, biasanya karena tepi-tepi katup
bunyi jantung pertama dan kedua (menandakan murmur sistolik)
mengalami jaringan parut dan tidak menyatu dengan benar.
menunjukkan stenosis di suatu katup yang seharusnya terbuka ketika
Turbulensi terjadi ketika darah mengalir balik melalui katup yang
sistol. Katup ini mungkin katup aorta atau katup semilunar yang dilalui
insufisien tersebut dan bertumbukan dengan darah yang mengalir
oleh darah ketika terjadi ejeksi. Identifikasi katup mana yang stenotik
dalam arah berlawanan, menciptakan murmur berdesis atau
dapat dilakukan dengan menemukan di mana murmur terdengar paling
berkumur
baik.
Kekhawatiran utama dengan murmur jantung tentu saja adalah
bukan murmur itu sendiri tetapi efek merugikan terhadap sirkulasi yang
ditimbulkan oleh defek penyebabnya.

(a) Aliran laminar (tidak menimbulkan suara apapun)

(b) Aliran turbulen (dapat terdengar)
Gambar 9-19 Perbandingan aliran laminar dan turbulen.
Periksa Pemahaman Anda 9.3
1. Definisikan sistol dan diastol..
2. Sebutkan hubungan tekanan antara tekanan aorta, atrium, dan
ventrikel (misalnya, tekanan ventrikel > tekanan aorta > tekanan
atrium) selama setiap fase-fase ini pada siklus jantung: (1)
pengisian ventrikel, (2) kontraksi ventrikel isovolumetrik, (3) ejeksi
ventrikel, dan (4) relaksasi ventrikel isovolumetrik (pikirkan
hubungan tekanan apa yang harus ada agar katup membuka dan
menutup dengan tepat pada setiap fase).

   hapter
 ❚ TABEL 9-2 Waktu dan Jenis Murmur yang Berkaitan dengan Berbagai Kelainan Katup Jantung

Pola yang Terdengar Jenis Defek Waktu Kelainan Katup

Dengan Stetoskop Katup Murmur

Lub-Siul-Dup  Stenosis katup semilunar. Murmur sistolik bersiul menandakan bahwa katup
yang harusnya terbuka saat sistol (katup semilunari tidak terbuka secara sempurna.
 Stenosis katup AV. Murmur diastolik bersiul menandakan bahwa katup yang
harusnya terbuka sewaktu diastol (katup AV) tidak membuka secara sempurna.
lnsufisiensi katup AV. Murmur sistolik berdesis menandakan bahwa katup yang
seharusnya tertutup selama sistol (katup AV) tidak menutup secara sempurna.
 lnsufisiensi katup semilunar. Murmur diastolik berdesis menandakan bahwa katup
yang seharusnya tertutup selama diastol (katup semilunar) tidak menutup secara
sempurna.

(ketika Anda membutuhkan peningkatan curah jantung).Karena itu,

Curah jantung (CJ) adalah volume darah yang dipompa oleh masing-
masing ventrikel per menit (bukan jumlah total darah yang dipompa oleh
jantung). Selama suatu periode waktu, volume darah yang mengalir
melalui sirkulasi paru sama dengan volume yang mengalir melalui
sirkulasi sistemik. Karena itu, curah jantung dari masing-masing
ventrikel normalnya sama, meskipun dari denyut-per-denyut dapat
terjadi variasi ringan.
Dua penentu curah jantung adalah kecepatan jantung (denyut per menit)
dan isi sekuncup (volume darah yang dipompa per denyut). Kecepatan
jantung rerata saat istirahat adalah 70 denyut per menit, ditentukan oleh
ritmisitas nodus SA; isi sekuncup rerata saat istirahat adalah 70 mL per
denyut, menghasilkan curah jantung rerata 4900 mL/mnt, atau
mendekati 5 liter per menit:
Curah jantung (CJ) 5 Kecepatan jantung 3 isi sekuncup
5 70 denyut/menit 3 70 mL/denyut
5 4900 mL/menit  5 liters/menit
Karena volume darah total rerata adalah 5 hingga 5,5 liter, masing-
masing paruh jantung setiap menit memompa setara dengan seluruh
volume darah. Dengan kata lain, setiap menit ventrikel kanan normalnya
memompa 5 liter darah melalui paru, dan ventrikel kiri memompa 5 liter
melalui sirkulasi sistemik. Dengan kecepatan ini, setiap paruh jantung
akan memompa sekitar 2,5 juta liter darah hanya dalam setahun. Ini baru
curah jantung dalam keadaan istirahat; selama olahraga, curah jantung
dapat meningkat menjadi 20 hingga 25 liter per menit (dan bahkan lebih
lagi pada atlet terlatih selama olahraga berat tipe-daya tahan). Perbedaan
antara curah jantung saat istirahat dan volume maksimal darah yang
dapat dipompa oleh jantung per menit disebut cadangan jantung.
Bagaimana curah jantung dapat bervariasi sedemikian besar,
bergantung pada kebutuhan tubuh? Anda dapat dengan cepat menjawab
pertanyaan ini dengan membayangkan bagaimana jantung Anda sendiri
berdetakcepat (meningkatnya kecepatan jantung) dan kuat
(meningkatnya isi sekuncup) ketika Anda melakukan aktivitas fisik berat
regulasi curah jantung bergantung pada kontrol atas kecepatan
jantung dan isi sekuncup, yaitu topik yang akan kita bahas
selanjutnya.
Nodus SA adalah pemacu normal jantung karena memiliki laju
depolarisasi spontan yang tertinggi. Ingat kembali bahwa penurunan
potensial membran gradual otomatis antara denyut ini disebabkan
oleh proses kompleks perpindahan ion yang melibatkan penurunan
permeabilitas K+, permeabilitas Na+ yang meningkat, dan
peningkatan permeabilitas Ca2+. Ketika nodus SA mencapai ambang,
terbentuk suatu potensial aksi yang menyebar ke seluruh jantung,
memicu jantung untuk berkontraksi, atau "berdenyut". Hal ini terjadi
sekitar 70 kali per menit, menghasilkan kecepatan jantung rerata 70
denyut per menit.
Jantung disarafi oleh kedua divisi sistem saraf autonom, yang
dapat memodifikasi kecepatan (serta kekuatan) kontraksi, meskipun
stimulasi saraf tidak diperlukan untuk memulai kontraksi. Saraf
parasimpatis ke jantung, saraf vagus, terutama menyarafi atrium,
khususnya nodus SA dan AV. Persarafan parasimpatis ventrikel tidak
banyak. Saraf simpatis jantung juga menyarafi atrium, termasuk
nodus SA dan AV, serta banyak menyarafi ventrikel.
Baik sistem saraf para simpatis maupun simpatis menimbulkan
efek mereka pada jantung dengan mengubah aktivitas jalur caraka
kedua cAMP di sel-sel jantung yang disarafi. Asetikolin (ACh) yang
dibebaskan dari saraf vagus berikatan dengan reseptor kolinergik
musakarinik dan dihubungkan dengan protein G inhibitorik yang
mengurangi aktivitas jalur cAMP (lihat h. 257, 126, dan h 130).
Sebaliknya, neurotransmiter simpatis norepinefrin berikatan dengan
reseptor adrenergik b1 dan dihubungkan dengan protein G
stimultorik yang mempercepat jalur cAMP di sel sasaran (lihat h.
258). Jalur cAMP mengarahkan ke fosforilasi dan memengaruhi
aktivitas berbagai protein di dalam otot jantung, contohnya menjaga
kanal terbuka lebih lama.

   343
 ❚ TABEL 9-3 Efek Sistem Saraf Autonom pada Aktivitas Jantung
Daerah yang Terkena Efek Stimulasi Parasimpatis Efek Stimulasi Jantung
Nodus SA Mengurangi kecepatan depolarisasi ke ambang;
mengurangi kecepatan denyut jantung
NodusAV Mengurangi eksitabilitas; meningkatkan jeda
nodus AV
Jalur Hantaran Tidak ada efek
Vertikel
Medula Adrenal
(Suatu Kelenjar
Endokrin)
 Meningkatkan aliran balik vena, yang meningkatkan
EFEK STIMULASI PARASIMPATIS PADA JANTUNG Marilah kita
membahas berbagai efek spesifik yang dimiliki oleh stimulasi
parasimpatis dan simpatis pada jantung (Tabel 9-3).
■ Pengaruh sistem saraf parasimpatis pada nodus SA adalah
mengurangi kecepatan jantung (Gambar 9-20). Dalam berbagai
mekanisme yang berbeda dari penurunan aktivitas cAMP biasanya,
asetilkolin memperlambat denyut jantung terutama dengan
meningkatkan permeabilitas K+ sel pemacu di nodus SA melalui
pengikatan dengan reseptor kolinergik muskarinik yang digabungkan
secara langsung dengan kanal K+ yang diatur ACh oleh protein G.
Kerja ini dapat memperkuat pembukaan kanal K+ ini. Akibatnya,
kecepatan pembentukan potensial aksi spontan berkurang melalui
efek ganda:
1. Meningkatnya permeabilitas K+ menyebabkan hiperpolarisasi
membran nodus SA karena lebih banyak ion K+ yang positif
meninggalkan sel daripada normal sehingga bagian dalam menjadi
lebih negatif. Karena dimulai lebih jauh dari ambang, potensial
"istirahat" memerlukan waktu lebih lama untuk mencapai ambang.
2. Meningkatnya permeabilitas K+ yang diinduksi oleh stimulasi vag-
us juga melawan penurunan otomatis per-meabilitas yang berperan
dalam pembentukan potensial pemacu. Efek kontra ini mengurangi
kecepatan depolarisasi spontan nodus SA, memperlama waktu yang
diperlukan untuk bergeser ke ambang. Asetilkolin, dengan
menghambat jalur CAMP, juga menekan pergerakan Na+ dan Ca2+ke
dalam masing-masing melalui kanal If dan kanal tipe-T, yang
semakin memperlambat depolarisasi menuju ke ambangnya. Karena
itu, nodus SA lebih jarang mencapai ambang dan melepaskan,dan
mengurangi frekuensi denyut jantung.
■ Stimulasi parasimpatis mengurangi eksitabilitas nodus AV,
memperlama transmisi impuls ke ventrikel bahkan lebih lama
daripada jeda lazim di nodus AV. Efek ini ditimbulkan oleh
meningkatnya permeabilitas K+ yang menyebabkan hiperpolarisasi
membran sehingga inisiasi eksitasi di nodus AV tertunda.
   hapter
Meningkatkan kecepatan depolarisasi ke ambang;
meningkatkan kecepatan denyut jantung
Meningkatkan eksitabilitas; mengurangi jeda nodus AV
Meningkatkan eksitabilitas; mempercepat hantaran
melalui berkas His dan Sel Purkinje
Meningkatkan kontraktilitas; memperkuat kontraksi
Meningkatkan kontraktilitas; memperkuat kontraksi
Mendorong sekresi epinefrin,suatu hormon yang
memperkuat efek sistem saraf simpatis pada
jantung oleh medula adrenal
kekuatan kontraksi jantung melalui mekanisme
Frank-Starling
■ Stimulasi parasimpatis pada sel kontraktil atrium memperpendek
fase plateau potensial aksi dengan mengurangi arus masuk lambat
yang dibawa oleh Ca2+. Akibatnya, kontraksi atrium melemah.
■ Sistem parasimpatis tidak banyak berefek pada kontraksi ventrikel
karena jarangnya persarafan parasimpatis di ventrikel jantung.
Karena itu, jantung bekerja lebih "santai" di bawah pengaruh
parasimpatis-organ ini lebih jarang berdenyut, waktu antara
kontraksi atrium dan ventrikel menjauh, dan kontraksi atrium lebih
lemah. Efek-efek ini sesuai karena sistem para simpatis mengontrol
kerja jantung pada situasi tenang dan rileks ketika tubuh tidak
membutuhkan peningkatan curah jantung.
EFEK STIMULASI SIMPATIS PADA JANTUNG Sebaliknya, sistem
saraf simpatis, yang mengontrol kerja jantung pada situasi darurat
atau olahraga ketika dibutuhkan peningkatan aliran darah,
"meningkatkan kerja" jantung.
■ Efek utama stimulasi simpatis pada nodus SA adalah pe-
rcepatan depolarisasi sehingga ambang lebih cepat tercapai. Pada sel
pemacu, kecepatan depolarisasi meningkat akibat dari pergerakan
masuknya Na+ dan Ca2+ yang lebih banyak melalui kanal If dan Ca2+
tipe T yang diperkuat. Pergerakan yang lebih cepat menuju ke
ambang di bawah pengaruh simpatis ini mengizinkan potensial aksi
yang lebih sering dan denyut jantung yang lebih cepat (Gambar
9-20 dan Tabel 9-3).
■ Stimulasi simpatis pada nodus AV mengurangi jeda nodus AV
dengan meningkatkan kecepatan hantaran akibat mening-katnya
arus Ca2 masuk yang berjalan perlahan
■ Demikian juga, stimulasi simpatis mempercepat penyebaran
potensial aksi ke seluruh jalur hantaran khusus.
■ Di sel kontraktil atrium dan ventrikel, yang memiliki banyak
ujung saraf simpatis, smtiulasi simpatis meningkatkan kekuatan
kontraksi sehingga jantung berdenyut lebih kuat dan memeras
keluar lebih banyak darah. Efek ini ditimbulkan dengan meningkat
 KUNCI
= Aktivitas pemacu nodus SA inheren
= Aktivitas pemacu nodus SA pada stimulasi parasimpatis
= Aktivitas pemacu nodus SA pada stimulasi parasimpatis
Potensial membran(mV)
asi dengan meningkatkan pompa Ca2+ aktif di dalam retikulum
sarkoplasma yang mengeluarkan Ca2+ dari sitosol. (lihat h 281).
Karenanya, efek keseluruhan stimulasi simpatis pada jantung
adalah meningkatkan efektivitas jantung sebagai pompa dengan
meningkatkan kecepatan jantung, mengurangi penundaan antara

0
kontraksi atrium dan ventrikel, mengurangi waktu hantaran ke
seluruh jantung, meningkatkan kekuatan kontraksi, dan
Potensial mempercepat proses relaksasi sehingga lebih banyak waktu yang
ambang
–40 tersedia untuk pengisian.
KONTROL KECEPATAN JANTUNG Dengan demikian, layaknya
–60 sistem saraf autonom biasa, efek parasimpatis dan simpatis pada
jantung bersifat antagonistik (saling bertentartgan). Pada setiap saat,
Waktu(mdet) kecepatan jantung ditentukan terutama oleh keseimbangan antara
inhibisi nodus SA oleh saraf vagus dan stimulasi oleh saraf simpatis
jantung. Pada keadaan istirahat, lepas muatan parasimpatis
Potensial membran (mV)

0 mendominansi karena asetilkolin (neurotransmiter parasimpatis)

–40
–60
Waktu (mdet)
(a) Pengaruh otonom pada potensial nodus SA
Kecepatan jantung
Aktivitas simpatis
Aktivitas
Parasimpatis
(dan epinefrin)
(b) Kontrol kecepatan jantung oleh sistem saraf otonom
Gambar 9-20 Kontrol autonom aktivitas nodus SA dan kecepatan jantung. (a)
Stimulasi parasimpatis mengurangi kecepatan depolarisasi nodus SA sehingga
membran mencapai ambang febih lambat dan potensial aksi yang terbentuk lebih
sedikit, sementara stimulasi simpatis meningkatkan kecepatan depolarisasi nodus SA
sehingga membran mencapai ambang lebih cepat dan menghasilkan potensial aksi
lebih sering. (b) Karena setiap potensial aksi nodus SA akhirnya menyebabkan denyut
jantung, peningkatan aktivitas parasimpatis menurunkan
sementara peningkatan aktivitas simpatis meningkatkan kecepatan jantung.
kan permeabilitas Ca2+ melalui pembukaan kanal Ca2+ tipe-L yang
lebih lama. Peningkatan influks Ca2+ yang terjadi memperkuat
kontraksi dengan mengintensifkan partisipasi Ca2+ dalam
penggabungan eksitasi-kontraksi.
■ Stimulasi simpatis tidak hanya meningkatkan kecepatan kon-
traksi dengan mengizinkan influks Ca2+ yang lebih banyak ke
dalam sel melalui kanal Ca2+ tipe-L tetapi juga mempercepat relaks-
menekan aktivitas simpatis dengan menghambat pelepasan
norepinefrin (neurotransmiter simpatis) dari ujung saraf simpatis di
Potensial
ambang sekitarnya. Jika semua saraf autonom ke jantung dihambat, kecepatan
jantung istirahat akan meningkat dari nilai reratanya yang 70 denyut
per menit menjadi sekitar 100 denyut per menit, yaitu kecepatan
inheren lepas-muatan spontan nodus SA ketika tidak dipengaruhi
oleh saraf apapun. (Kita menggunakan 70 denyut per menit sebagai
angka normal lepas-muatan nodus SA karena ini adalah angka rerata
pada kondisi istirahat normal ketika aktivitas parasimpatis
mendominansi.) Kecepatan jantung dapat diubah melewati tingkat
istirahat ini di kedua arah dengan mengubah keseimbangan stimulasi
saraf autonom. Kecepatan jantung ditingkatkan oleh peningkatan
aktivitas simpatis disertai penurunan aktivitas parasimpatis secara
bersamaan; kecepatan jantung diperlambat oleh peningkatan aktivitas
parasimpatis disertai penurunan aktivitas simpatis. Kekuatan relatif
aktivitas kedua cabang autonom ke jantung ini pada gilirannya
dikendalikan terutama oleh pusat kontrol kardiovaskular di batang
otak.
Meskipun persarafan autonom adalah cara utama untuk mengatur
kecepatan jantung, faktor lain juga berperan. Faktor yang terpenting
adalah epinefrin, suatu hormon yang pada stimulasi simpatis
disekresikan ke dalam darah dari medula adrenal. Epinefrin bekerja
dengan cara serupa seperti norepinefrin untuk meningkatkan
kecepatan jantung. Karena itu, epinefrin memperkuat efek langsung
yang ditimbulkan oleh sistem saraf simpatis pada jantung.
kecepatan jantung,
Isi sekuncup ditentukan oleh besar aliran balik
vena dan oleh aktivitas simpatis.
Komponen lain, selain kecepatan jantung, yang menentukan curah
jantung adalah isi sekuncup, yaitu jumlah darah yang dipompa keluar
oleh tiap-tiap ventrikel pada setiap denyut jantung. Dua jenis kontrol
memengaruhi isi sekuncup: (1) kontrol intrinsik yang berkaitan
dengan jumlah aliran balik vena dan (2) kontrol ekstrinsik yang
berkaitan dengan tingkat stimulasi simpatis pada jantung.

   345
Kedua faktor meningkatkan isi sekuncup dengan meningkatkan
kekuatan kontraksi jantung (Gambar 9-21). Marilah kita meneliti
tiap-tiap mekanisme ini dengan terperinci.
Peningkatan volume diastolik-akhir menyebabkan
peningkatan isi sekuncup.
Kontrol intrinsik isi sekuncup, yang merujuk pada kemampuan
inheren jantung untuk mengubah isi sekuncup, bergantung pada
korelasi langsung antara volume diastolikakhir (VDA) dan isi
sekuncup. Dengan meningkatnya darah yang kembali ke jantung,
jantung memompa keluar lebih banyak darah, tetapi hubungan ini
tidak sesederhana seperti yang terlihat karena jantung tidak
menyemprotkan semua darah yang dikandungnya. Kontrol intrinsik
ini bergantung pada hubungan panjang-tegangan otot jantungyang
serupa dengan yang terjadi pada otot rangka. Untuk otot rangka,
panjang otot istirahat hampir sama dengan panjang optirnal (lo)
yaitu saat dapat dicapai tegangan maksimal pada kontraksi
berikutnya. Jika otot rangka lebih panjang atau lebih pendek
daripada lo, kontraksi berikutnya lebih lemah (lihat Gambar 8-21, p.
291). Untuk otot jantung, panjang serat otot jantung istirahat
adalah kurang dari lo. Karena itu, panjang serat otot jantung dalam
keadaan normal bervariasi sepanjang bagian asendens kurva
panjang-tegangan. Peningkatan panjang serat otot jantung, dengan
bergerak mendekati lo, meningkatkan tegangan kontraktil jantung
pada sistol berikutnya (Gambar 9-22).
Tidak seperti otot rangka, kurva panjang-tegangan otot jantung
dalam keadaan normal tidak bekerja pada panjang-panjang yang
berada dalam regio pars desendens. loArtinya adalah bahwa dalam
batas-batas fisiologik, otot jantung tidak teregang melebihi panjang
optimalnya ke titik ketika kekuatan kontraksinya berkurang dengan
peregangan lebih lanjut.
Isi sekuncup
Kekuatan kontraksi
Kontrol jantung
ekstrinsik
Kontrol intrinsik
Aktivitas simpatis Volume
(dan epinefrin) diastolik-akhir
Kontrol intrinsik
Aliran balik vena
Gambar 9-21 Kontrol intrinsik dan ekstrinsik isi sekuncup.
   hapter
HUKUM FRANK-STARLING JANTUNG Apa yang menyebabkan
panjang serat otot jantung berubah-ubah sebelum kontraksi? Panjang
otot rangka dapat bervariasi sebelum kontraksi karena penempatan
posisi bagian-bagian tulang tempat otot tersebut melekat, tetapi otot
jantung tidak melekat ke tulang apapun. Penentu utama panjang serat
otot jantung adalah derajat pengisian diastol. Analoginya adalah balon
yang diisi air-semakin banyak air yang Anda masukkan, balon tersebut
semakin besar dan semakin teregang. Demikian pula, semakin besar
pengisian diastol, semakin besar VDA, dan semakin teregang jantung.
Semakin teregang jantung, semakin besar panjang awal serat otot
sebelum kontraksi. Peningkatan panjang menghasilkan peningkatan
kekuatan pada kontraksi selanjutnya sehingga isi sekuncup juga
meningkat.Hubungan intrinsik antara VDA dan isi sekuncup ini dikenal
sebagai hukum Frank–Starling jantung. Secara sederhana, hukum ini
menyatakan bahwa jantung dalam keadaan normal memompa keluar
darah sewaktu sistol sebanyak volume darah yang kembali padanya
sewaktu diastol; peningkatan aliran balik vena meningkatkan isi
sekuncup. Pada Gambar 9-22, anggap bahwa VDA meningkat dari titik
A ke B. Anda dapat melihat bahwa peningkatan VDA ini disertai oleh
peningkatan isi sekuneup dari titik Al ke titik BI. Tingkat pengisian
disebut sebagai beban awal karena merupakan beban kerja yang
dikenakan pada jantung sebelum kontraksi dimulai.
KEUNTUNGAN HUBUNGAN PANJANG-TEGANGAN JANTUNG
Hubungan inheren pencocokan antara isi sekuncup dengan aliran balik
vena memiliki dua manfaat penting. Pertama, salah satu fungsi terpenting
mekanisme intrinsik ini adalah menyamakan curah jantung antara sisi
kanan dan kiri sehingga darah yang dipompa keluar oleh jantung
terdistribusi merata antara sirkulasi paru dan sistemik. Jika, sebagai
contoh, sisi kanan jantung menyemprotkan isi sekuncup yang lebih
besar, lebih banyak darah akan masuk ke sirkulasi paru sehingga aliran
balik ke sisi kiri jantung juga meningkat. Peningkatan VDA di sisi kiri
jantung menyebabkan bagian jantung ini berkontraksi lebih kuat
sehingga isi sekuncup yang disemprotkan juga bertambah. Dengan cara
ini, curah dari kedua rongga ventrikel dijaga setara. Jika tidak terjadi
penyamaan ini, terlalu banyak darah akan tertahan dalam sistem vena di
belakang ventrikel yang curahnya lebih rendah.
Kedua, jika dibutuhkan curah jantung yang besar, misalnya ketika
berolahraga, aliran balik vena ditingkatkan melalui kerja sistem saraf
simpatis dan mekanisme lain yang akan dijelaskan di bab berikutnya.
Peningkatan VDA yang terjadi secara otomatis meningkatkan isi
sekuncup. Karena olahraga juga meningkatkan kecepatan jantung, kedua
faktor ini bekerja sama meningkatkan curah jantung sehingga lebih
banyak darah yang dapat dialirkan ke otot-otot yang berolahraga.
MEKANISME HUBUNGAN PANJANG-TEGANGAN Meskipun hubungan
panjang-tegangan pada serat otot jantung bergantung pada derajat
tumpang-tindih filamen tebal dan tipis, serupa dengan hubungan
panjang-tegangan pada otot rangka, faktor kunci yang mengaitkan
panjang serat otot jantung dengan pembentukan tegangan adalah
ketergantungan sensitivitas Ca2+ miofilamen pada panjang serat. Secara
spesifik, seiring dengan semakin teregangnya otot jantung akibat
peningkatan pengisian ventrikel, miofilamen-miofilamennya tertarik
saling mendekat.
 Panjang optimal (lo) menggeser kurva Frank-Starling ke kiri
200 (Gambar 9-24). tergantung pada tingkat
(Otot jantung dalam keadaan
Isi sekuncup (SV) (mL)(berkaitan normal tidak bekerja dalam stimulasi simpatis,kurva dapat digeser
bagian desendens dengan derajat bervariasi,hingga
kurva panjang
dengan tegangan otot)
tegangan ini). peningkatan maksimal kontraktil sekitar
100%lebih besar daripada normal.
100 Stimulasi simpatis meningkatkan isi
Peningkatan B1
sekuncup tidak saja dengan mem-
IS A1
perkuatkan krontaktilitas jantung tetapi
juga dengan meningkatkan aliran balik
vena (lihat Gambar Ā 9-23c). Stimulasi
simpatis menyebabkan kontraksi vena,
100 A B 200 300 400 500
yang memeras lebih banyak darah dari
Panjang istrahat normal Peningkatan vena ke jantung, meningkatkan VDA dan
VDA
Volume diastolik akhir (VDA)(mL) karenanya semakin meningkatkan isi
(berkaitan dengan panjang serat otot jantung) secukupnya.
Gambar 9-22 Kontrol intrinsik isi sekuncup (kurva Frank-Starling). Panjang serat otot jantung, yang
RINGKASAN FAKTOR-FAKTOR YANG
ditentukan oleh tingkat pengisian vena, dalam keadaan normal lebih kecil daripada panjang optimal (lo) untuk
MEMENGARUHI ISI SEKUNCUP DAN
menghasilkan tegangan maksimal.karena itu,peningkatan volume diastolik akhir (VDA) (yaitu peningkatan aliran
CURAH JANTUNG Dengan demikian,
balik vena),dengan menggeser panjang serat otot jantung mendekati lo, meningkatkan tegangan kontraktil serat-
kekuatan kontraksi otot jantung dan,
serat pada sistol berikutnya. Kontraksi yang lebih kuat memompa keluar darah lebih banyak. Karena itu,karena
lebih banyak darah kembali ke jantung dan VDA meningkat, jantung juga secara otomatis memompa isi sekuncup
karenanya, isi sekuncup dapat diubah-ubah
yang lebih besar.
oleh (1) variasi panjang awal serat otot,
yang pada saatnya bergantung pada pengi-
Berkurangnya jarak antara filamen tebal dan tipis menyebabkan sian ventrikel sebelum kontraksi (kontrol intrinsik), dan (2) variasi
peningkatan interaksi jembatan silang antara miosin dan aktin yang dapat tingkat stimulasi simpatis (kontrol ekstrinsik) (Lihat Gambar 9-21).
berlangsung ketika Ca2+ menarik kompleks troponin-tropomiosin Hal ini berbeda dengan gradasi otot rangka, yang penjumlahan
menjauh dari tempat pengikatan jembatan silang aktin yaitu, sensitivitas kedutan dan rekrutmen unit motorik nya menyebabkan variasi
Ca2+ miofilamen meningkat. Karena itu, hubungan panjang-tegangan kekuatan kontraksi otot. ekanisme ini tidak berlaku untuk otot
pada otot jantung bergantung bukan pada panjang otot tetapi pada variasi jantung penjumlahan kedutan tidak mungkin terjadi karena periode
jarak lateral antara filamen miosin dan aktin, refakter yang panjang rekrutmen unit motorik tidaklah mungkin
Kini kita akan mengalihkan perhatian dari kontrol intrinsik ke kontrol karena sel-sel otot jantung tersusun membentuk sinsitium
ekstrinsik isi sekuncup. fungsional yang semua sel kontraktilnya tereksitasi dan
berkontraksi setiap denyut dan tidak membentuk unit-unit motorik
tersendiri yang dapat diaktifkan secara terpisah.

Volume diastolik
Selain kontrol intrinsik, isi sekuncup juga berada di bawah akhir 175 mL
kontrol ekstrinsik oleh faktor-faktor yang berasal dari luar
jantung, dengan yang terpenting adalah kerja saraf simpatis Volume diastolik Volume diastolik
jantung dan epinefrin (Lihat Tabel 9-3). Stimulasi simpatis dan akhir 135 mL akhir 135 mL
epinefrin meningkatkan kontraktilitas jantung, yaitu kekuatan
kontraksi di setiap VDA. Dengan kata lain, pada stimulasi
simpatis jantung berkontraksi lebih kuat dan memeras keluar Isi sekuncup Isi sekuncup Isi sekuncup
70 mL 100 mL 140 mL
lebih banyak darah yang dikandungnya sehingga penyemprotan
darah menjadi lebih tuntas. Peningkatan kontraktilitas ini
disebabkan oleh meningkatnya influks Ca2+ yang dipicu oleh
norepinefrin dan epinefrin. Ca2+ ekstra di sitosol menyebabkan Volume sistolik akhir
65 mL
serat miokardium menghasilkan gaya lebih besar melalui
peningkatan pembentukan siklus jembatan silang dibandingkan Volume sistolik akhir Volume sistolik akhir
35 mL 35 mL
jika tidak terdapat pengaruh simpatis. Dalam keadaan normal,
VDA adalah 135 mL dan volume sistolik akhir (VSA) adalah 65 (a) Isi sekuncup normal. (b) Isi sekuncup (c) Isi sekuncup
mL untuk isi sekuncup 70 mL (Gambar 9-23a). Di bawah selama stimulasi dengan kombinasi
simpatis simulasi simpatis dan
pengaruh simpatis, untuk VDA yang sama 135 mL,VSA peningkatan volume
mungkin 35 mL dan isi sekuncup 100 mL (Gambar 9-23b). Pada diastolik akhir
hakikatnya, stimulasi simpatis Gambar 9-23 Efek stimulasi simpatis pada isi sekuncup.

   347

Kurva Frank-Starling
pada stimulasi simpatis
Isi sekuncup
Perhatikan bahwa stimulasi simpatis meningkatkan curah
jantung dengan meningkatkan baik kecepatan jantung
maupun isi sekuncup. Aktivitas simpatis ke jantung
meningkat, sebagai contoh, selama olahraga ketika otot-otot
rangka membutuhkan peningkatan penyaluran darah kaya-
O2 untuk menunjang tingkat konsumsi ATP mereka yang

Peningkatan isi C Kurva Frank-Starling

normal tinggi.
sekuncup pada
volume diastolik Kita selanjutnya akan meneliti bagaimana beben akhir
B
akhir yang sama
memengaruhi kemampuan jantung memompa keluar
darah, kemudian bagaimana jantung yang terlalu capai
tidak mampu memompa cukup darah, dan kemudian ke
bagian akhir bab ini, yang berfokus pada bagaimana otot
A jantung mendapatkan nutrisi.
Volume diastolik akhir Tekanan darah tinggi meningkatkan beban
kerja jantung.
Gambar 9-24 Pergeseran kurva Frank-Starling ke kiri oleh stimulasi simpatis. Untuk
volume diastolik akhir yang sama (titik A), dihasilkan isi sekuncup yang lebih besar (dari titik B Ketika berkontraksi, untuk membuka paksa katup
ke titik C) pada stimulasi simpatis akibat meningkatnya kontraktilitas jantung. Kurva Frank- semilunar, ventrikel harus menghasilkan cukup
Starling bergeser ke kiri dengan derajat bervariasi, bergantung pada tingkat stimulasi simpatis. tekanan untuk melebihi tekanan darahdi arteri-arteri
besar. Tekanan darah arteri disebut beban akhir karena
merupakan beban kerja yang ditimpakan ke jantung setelah
Semua faktor yang menentukan curah jantung dengan memengaruhi kontraksi dimulai. Jika tekanan darah arteri terus-menerus
kecepatan jantung atau isi sekuncup diring-kaskan di Gambar 9-25. tinggi (tekanan darah tinggi) atau jika katup keluar me-
nyempit, ventrikel harus menghasilkan tekanan lebih besar
untuk dapat menyemprotkan darah. Sebagai contoh,
bukannya menghasilkan tekanan normal 120 mm Hg,
tekanan ventrikel mungkin harus meningkat hingga 400
mm Hg untuk memaksa darah melewati katup aorta yang
stenotik.
Curah jantung
Jantung mungkin mampu mengompensasi beban
peningkatan menetap akhir dengan membesar (melalui hipertrofi
pembesaran serat atau otot jantung; lihat h. 302). Hal ini
memungkinkan jantung berkontraksi lebih kuat dan
mempertahankan isi sekuncup tetap normal meskipun terdapat
halangan ejeksi. Namun, jantung yang sakit atau melemah karena
Kecepatan jantung Isi sekuncup usia mungkin tidak mampu melakukan kompensasi secara
sempurna; dalam hal ini terjadi gagal jantung. Bahkan jika jantung
pada awalnya mampu mengompensasi peningkatan kronik beban
Kontrol akhir, peningkatan terus-menerus beban kerja yang dikenakan
ekstrinsik pada jantung akhirnya dapat menyebabkan perubahan patologis di
jantung yang menyebabkan gagal jantung. Pada kenyataannya,
peningkatan kronik beban akhir adalah salah satu dari dua faktor
Kontrol intrinsik
utama yang menyebabkan gagal jantung.

Aktivitas
Aktivitas simpatis Volume diastolik
parasimpatis akhir
(dan epinefrin) Gagal jantung adalah ketidakmampuan curah jantung
mengimbangi kebutuhan tubuh akan pasokan dan
pembuangan zat sisa. Salah satu atau kedua ventrikel
Kontrol intrinsik
dapat secara progesif melemah dan gagal. Ketika suatu ve-
ntrikel yang kepayahan tidak mampu memompa keluar semua
darah yang kembali padanya, vena-vena di belakang ventrikel
Aliran balik vena tersebut dapat terbendung oleh darah. Gagal jantung dapat terjadi
oleh berbagai sebab, tetapi dua yang tersering adalah (1) kerusakan
Gambar 9-25 Kontrol curah jantung. Karena curah jantung sama dengan otot jantung akibat serangan jantung atau gangguan sirkulasi ke
kecepatan jantung kali isi sekuncup, gambar ini adalah gabungan dari Gambar 9-20b otot jantung dan (2)pemompaan terus-menerus ke beban akhir
(kontrol kecepatan jantung) dan Gambar 9-21 (kontrol isi sekuncup). yang meningkat secara kronis, misalnya pada stenosis katup
semilunar atau peningkatan menetap tekanan darah.

   hapter
Gagal jantung saat ini mengenai sekitar 5 juta orang Jantung Normal
Amerika, dengan hampir 50%nya akan rneninggal
dalam lima tahun setelah diagnosis. Sekitar 500.000
kasus baru gagal jantung didiagnosis tiap tahunnya, Isi

Isi sekuncup
dengan angka ini diperkirakan meningkat seiring sekuncup
normal
dengan populasi yang bertambah tua. Jantung Payah

Penurunan
DEFEK PRIMER PADA GAGAL JANTUNG Defek
isi sekuncup
primer pada gagal jantung adalah berkurangnya
kontraktilitas jantung; yaitu, sel-sel otot jantung
yang melemah berkontraksi kurang efektif, Isi sekuncup
Kemampuan intrinsik jantung untuk menghasilkan pada gagal Volume diastolik akhir normal
jantung
dan menyemprotkan menghasilkan tekanan dan terkompensasi
Volume diastolik akhir
menyemprotkan isi sekuncup sehingga jantung
pada kurva panjang tegangan yang lebih rendah (a) Kontraktilitas yang berkurang pada jantung yang payah

(Gambar 9-26a). Kurva Frank-Starling bergeser ke

bawah dan ke kanan sehingga untuk VDA tertentu, Jantung Normal
jantung yang kepayahan memompa isi sekuncup
Jantung payah
yang lebih kecil dibandingkan dengan jantung dengan stimulasi
normal. simpatis
Isi sekuncup Jantung payah
Isi tanpa stimulasi
TINDAKAN KOMPENSASI PADA GAGAL sekuncup simpatis
JANTUNG Pada tahap-tahap awal gagal jantung, normal
dua tindakan kompensasi utama membantu
memulihkan isi sekuncup ke normal. Pertama,
aktivitas simpatis ke jantung secara refleks
meningkat, yang meningkatkan kontraktilitas Volume Peningkatan
diastolik akhir volume diastolik
jantung ke arah normal (Gambar 9-26b). Namun, normal akhir
stimulasi simpatis dapat membantu mengompensasi
hanya dalam waktu singkat karena jantung menjadi Volume diastolik akhir
kurang responsif terhadap norepinefrin setelah (b) Compensation for heart failure
pajanan berkepanjangan, dan selain itu, simpanan Gambar 9-26 Gagal jantung terkompensasi. (a) Kurva Frank-Starling bergeser ke bawah dan kanan pada
payah jantung. Karena kontraktilitasnya berkurang, jantung yang payah tersebut memompa isi sekuncup lebih
norepinefrin di ujung saraf simpatis jantung
sedikit daripada jantung normal pada volume diastolik akhir yang sama. (b) Selama kompensasi pada gagal
terkuras. Kedua, ketika curah jantung berkurang,
jantung, stimulasi simpatis refleks menggeser kurva Frank-Starling pada jantung yang payah ke kiri,
ginjal, dalam suatu upaya kompensatorik untuk meningkatkan kontraktilitas jantung ke arah normal. Peningkatan kompensatorik pada volume diastolik akhir
memperbaiki aliran darahnya yang menurun, akibat ekspansi volume darah semakin menambah kekuatan kontraksi jantung yang payah. Jantung yang
menahan lebih banyak garam dan air di tubuh mengalami kepayahan tetapi terkompensasi, dengan beroperasi pada serat otot yang lebih panjang, mampu
sewaktu pembentukan urine untuk menambah menyemprotkan isi sekuncup dalam jumlah normal.
volume darah. Meningkatnya volume darah dalam
sirkulasi meningkatkan VDA. Teregangnya serat-serat otot jantung bersamaan ketika darah yang tidak.dapat masuk dan dipompa keluar
memungkinkan jantung yang payah memompa volume isi oleh jantung terus terbendung di sistem vena Kongesti di sistem vena
sekuncup yang normal (Gambar 9-26b). Jantung kini memompa adalah penyebab mengapa penyakit ini terkadang disebut gagal
keluar darah yang kembali kepadanya tetapi organ ini beroperasi jantung kongestif.
pada panjang serat otot jantung yang lebih besar.
Gagal sisi-kiri memiliki konsekuensi yang lebih serius daripada
GAGAL JANTUNG TAK-TERKOMPENSASI Seiring dengan gagal sisi kanan. Backward failure sisi kiri menyebabkan edema paru
perkembangan penyakit dan semakin merosotnya kontraktilitas, (kelebihan cairan jaringan di paru) karena darah terbendung di paru.
jantung mencapai suatu titik ketika organ ini tidak lagi dapat Akumulasi cairan di paru ini mengurangi pertukaran O2 dan CO2
memompa keluar isi sekuncup yang normal (yaitu, tidak dapat antara udara dan darah di paru, me-nurunkan oksigenasi darah arteri
memompa keluar semua darah yang kembali padanya) meskipun dan meningkatkan kadar CO2 pembentuk asam di darah. Selain itu,
dilakukan tindakan-tindakan kompensasi. Pada tahap ini, jantung salah satu konsekuensi yang lebih serius dariforward failure sisi kiri
beralih dari gagal jantung terkompensasi menjadi keadaan gagal adalah berkurangnya aliran darah ke ginjal, yang menimbulkan masalah
jantung tak-terkompensasi. Kini serat-serat otot jantung teregang ganda. Pertama, fungsi vital ginjal tertekan; dan kedua, ginjal semakin
hingga ke titik ketika mereka bekerja di bagian desendens kurva menahan garam dan air di tubuh sewaktu pemben-tukan urine dalam
panjang-tegangan. Forward failure terjadi ketika jantung gagal upaya meningkatkan volume plasma Iebih jauh untuk mernperbaiki
memompa darah dalam jumlah memadai ke jaringan karena isi penurunan aliran darah mereka. Retensi cairan berlebihan semakin
sekuncup semakin berkurang. Backward failure terjadi secara bersam memperparah masalah kongesti vena yang sudah ada.

   349
 Karenanya, terapi gagal jantung kongestif mencakup tindakan-
tindakan yang mengurangi retensi garam dan air serta meningkatkan
pengeluaran urine serta obat yang meningkatkan kemampuan
kontraksi jantung, misalnya digitalis. Digitalis meningkatkan
kontraktilias jantung dengan menyebabkan akumulasi Ca2+ sitosol.
GAGAL JANTUNG SISTOLIK VERSUS DIASTOLIK Semakin
banyak dokter yang kini mengategorikan gagal jantung sebagai gagal
sistolik yang ditandai oleh berkurangnya kontraktilitas jantung
seperti baru dijelaskan atau gagal diastolik ketika pengisian jantung
mengalami gangguan. Gagal diastolik adalah masalah yang baru
diketahui. Pada gagal diastolik, ventrikel tidak terisi secara normal
karena otot jantung tidak berelaksasi secara adekuat di antara
denyutan atau karena otot jantung menjadi kaku dan tidak dapat
mengembang seperti biasa. Karena pengisian terganggu, jantung
yang mengalami gagal diastolik memompa lebih sedikit darah
daripada seharusnya setiap berkontraksi. elum ada obat yang benar-
benar dapat membantu jantung berelaksasi sehinggaterapi ditujukan
untuk mengatasi gejala atau menghentikan kausa yang mendasari
gangguan diastolik ini.
Periksa Pemahaman Anda 9.4
1. Tunjukkan efek (meningkat atau menurun) stimulasi parasimpatis dan
stimulasi simpatis pada kecepatan denyut jantung dan isi sekuncup.
2. Gambarlah sebuah grafik yang menunjukkan hubungan antara
volume diastolik akhir dan isi sekuncup, menurut hukum Frank-
Starling pada jantung.
Sel-sel otot jantung mengandung banyak mitokondria, yaitu organel
energi dependen-O2. Hingga 40% volume sel otot jantung ditempati
oleh mitokondria, yang menunjukkan betapa bergantungnya jantung
pada penyaluran O2 dan metabolisme aerobik untuk menghasilkan
energi yang dibutuhkan untuk kontraksi (lihat h. 40). Otot jantung
juga memiliki banyak mioglobin, yang menyimpan O2 dalam jumlah
terbatas di jantung untuk dapat digunakan segera (lihat h. 294).
Meskipun semua darah melewati jantung, otot jantung tidak dapat
menyerap 02 atau nutrien dari darah di dalam rongga-rongganya
karena dua alasan. Pertama, lapisan endokardium kedap-air tidak
memungkinkan darah mengalir dari rongga jantung ke dalam
miokardium. Kedua, dinding jantung terlalu tebal untuk difusi 02 dan
zat lain dari darah di dalam rongga ke masing-masing sel jantung.
Karena itu, seperti jaringan lainnya di tubuh, otot jantung harus
menerima darah melalui pembuluh darah, secara spesifik melalui
sirkulasi koronaria (lihat Gambar 9-31, h. 355 dan foto pembuka
bab, h 320). Arteri-arteri koronaria bercabang dari aorta tepat setelah
katup aorta, dan vena-vena koronaria mengalirkan isinya ke dalam
atrium kanan Arteri-arteri koronaria bercabang
  hapter
dari aorta tepat setelah katup aorta, dan vena-vena koronaria
mengalirkan isinya ke dalam atrium kanan.
Otot jantung menerima sebagian besar pasokan darahnya
selama diastol. Aliran darah ke sel otot jantung berkurang secara
substansial selama sistol karena dua alasan: (1) miokardium yang
sedang berkontraksi menekan cabang-cabang utama arteri
koronaria dan (2) katup aorta yang terbuka menutup secara parsial
pintu masuk ke pembuluh koronaria. Karena itu, sekitar 70% aliran
arteri koronaria terjadi selama diastol, didorong oleh tekanan darah
aorta, dengan hanya sekitar 30% aliran arteri koronaria yang terjadi
selama sistol, digerakkan oleh kontraksi ventrikel (Gambar 9-27).
Waktu aliran darah koronaria yang terbatas ini menjadi sangat
penting ketika jantung berdenyut cepat, saat waktu diastolik jauh
berkurang. Bersamaan dengan meningkatnya tuntutan agar jantung
memompa lebih cepat, waktu yang tersedia untuk menyalurkan O2
dan nutrien ke otot-otot jantung itu sendiri berkurang untuk
menyelesaikan beban kerja yang meningkat ini.
PENYAMAAN ALIRAN DARAH KORONARIA DENGAN
KEBUTUHAN O2 OTOT JANTUNG Bagaimanapun, pada kondisi
normal, otot jantung tetap menerima aliran darah yang memadai
untuk menunjang aktivitasnya, bahkan sewaktu olahraga, saat
kecepatan aliran darah koronaria meningkat hingga lima kali lipat
daripada saat istirahat.
Tambahan darah yang disalurkan ke sel-sel jantung terutama
dilakukan melalui vasodilatasi, atau pelebaran, pembuluh koronaria,
yang memungkinkan lebih banyak darah melewatinya, khususnya
selama diastol. Meningkatnya aliran darah koronaria ini diperlukan
untuk memenuhi peningkatan kebutuhan O2 jantung karena
jantung, tidak seperti sebagian besar jaringan lain, tidak mampu
menyerap tambahan O2 dari darah yang mengalir melalui
pembuluh-pembuluhnya untuk menunjang peningkatan aktivitas
metaboliknya. Sebagian besar jaringan pada keadaan istirahat hanya
mengekstraksi sekitar 25% O2 yang tersedia dari darah yang
mengaliri mereka, menyisakan cadangan O2 yang cukup besar yang
dapat diambil ketika kebutuhan O2 jaringan meningkat; ; yaitu,
mm Hg
120 Tekanan aorta
80
mL/min
500 Aliran darah di
arteri koronaria kiri
0
Sistol Diastol
Gambar 9-27 Aliran darah koronaria. Sebagian besar aliran darah
koronaria terjadi selarna diastol karena pembuluh koronaria hampir tertekan
seluruhnya sewaktu sistol.

Aktivitas metabolik sel otot jantung
( kebutuhan oksigen )
Adenosin
Vasodilatasi pembuluh koronaria
Aliran darah ke sel otot jantung
Oksigen yang tersedia untuk memenuhi
kebutuhan oksigen
Gambar 9-28 Penyamaan aliran darah koronaria dengan kebutuhan O2 sel otot
jantung.
jaringan dapat dengan segera meningkatkan ketersediaan O2 nya dengan
menyerap lebih banyak O2 dari darah yang melaluinya. Sebaliknya,
jantung, bahkan pada kondisi istirahat, menyerap hingga 65% O2 yang
ada di pembuluh koronaria, jauh lebih banyak daripada yang diserap oleh
jaringan lain. Hal ini menyisakan sedikit O2 dalam cadangan di darah
koronaria seandainya kebutuhan O2 jantung meningkat. Karena itu, cara
utama meningkatkan ketersediaan O2 ke otot jantung adalah dengan
meningkatkan aliran darah koronaria.
Aliran darah koronaria diubah-ubah terutama sebagai respons
terhadap perubahan kebutuhan O2 jantung. Salah satu yang diduga
menghubungkan antara aliran darah dan kebutuhan O2 adalah adenosin,
yang terbentuk dari adenosin trifosfat (ATP) selama aktivitas metabolik
jantung. Sel-sel jantung membentuk dan mengeluarkan lebih banyak
adenosin ketika aktivitas jantung meningkat dan karenanya jantung
membutuhkan lebih banyak dan menggunakan lebih banyak ATP sebagai
sumber energinya. Adenosin yang dibebaskan, dengan bekerja sebagai
parakrin (lihat h. 124), menginduksi dilatasi pembuluh-pembuluh darah
koronaria, memungkinkan lebih banyak darah kaya O2 mengalir ke sel-
sel jantung yang lebih aktif untuk memenuhi kebutuhan O2 mereka yang
meningkat (Gambar 9-28). Penyamaan penya-luran O2 dengan
kebutuhan O2 ini sangat krusial karena otot jantung bergantung pada
proses-proses oksidatif untuk meng-hasilkan energi. Jantung tidak akan
memperoleh cukup ATP melalui metabolisme anaerob (lihat h. 40).
PASOKAN NUTRIEN KE JANTUNG Meskipun jantung memiliki
kemampuan terbatas untuk menunjang kebutuhan energinya melalui
metabolisme anaerob dan harus banyak mengandalkan pasokan O2 nya,
jantung dapat menoleransi variasi pasokan nutrien. Sebagai sumber
energi, jantung ter-utama memanfaatkan asam lemak bebas dan, dengan
derajat lebih rendah, glukosa dan laktat, bergantung pada ketersediaan
zat-zat tersebut. Karena otot jantung dapat beradaptasi sangat baik serta
dapat mengubah jalur-jalur metabolik untuk menggunakan apapun
nutrien yang tersedia, bahaya utama insufisiensi aliran darah koronaria
bukanlah kekurangan bahan bakar tetapi defisiensi O2.
Pada setiap saat, cukup-tidaknya aliran darah koroner bersifat
relatif terhadap kebutuhan O2 jantung. Pada jantung normal,
aliran darah koronaria meningkat seiring dengan peningkatan
kebutuhan O2. Pada penyakit arteri koronaria, aliran darah koronaria
mungkin tidak mampu mengimbangi peningkatan kebutuhan O2.
Istilah penyakit arteri koronaria (coranary artery disease, CAD)
merujuk kepada perubahan patologis di dalam dinding arteri
koronaria yang mengurangi aliran darah melalui pembuluh tersebut.
Kecepatan tertentu aliran darah koronaria mungkin memadai saat
istirahat tetapi tidak cukup pada saat olahraga atau situasi stres.
CAD merupakan penyakit yang mendasari sekitar 50% kematian
di Amerika Serikat. Orang yang mati akibat komplikasi CAD lebih
besar daripada akibat semua kanker CAD dapat menyebabkan
iskemia miokardium dan dapat menimbulkan serangan jantung
melalui tiga mekanisme: (1) spasme vaskular hebat arteri-arteri
koronaria, (2) pembentukan plak aterosklerotik, dan (3)
tromboembolisme. Kita akan membahas masing-masing secara
bergiliran.
SPASME VASKULAR Spasme vaskular adalah suatu konstriksi
spastik abnormal yang secara transien menyempitkan pembuluh
koronaria. Spasme vaskular berkaitan dengan tahap awal CAD dan
paling sering dipicu oleh pajanan ke dingin, olahraga, atau rasa cemas.
Keadaan ini reversibel dan biasanya tidak berlangsung cukup lama
untuk dapat merusak otot j antung.
Jika O2 yang tersedia untuk pembuluh koronaria terlalu sedikit,
endotel (lapisan dalam pembuluh darah) mengeluarkan platelet-
activating factor (PAF). PAF, yang memiliki beragam efek, diberi
nama berdasarkan efek pertamanya yang diketahui, yaitu
mengaktifkan trombosit. Di antara efek-efek lainnya, PAF, setelah
dikeluarkan dari endotel, berdifusi ke otot polos vaskular di bawahnya
dan menyebabkannya berkontraksi menimbulkan spasme vaskular.
PEMBENTUKAN ATEROSKLEROSIS Aterosklerosis adalah
penyakit degeneratif progresif pada arteri yang menyebabkan oklusi
(sumbatan bertahap) pembuluh tersebut, mengurangi aliran darah
yang melaluinya. plak-plak yang terbentuk di bawah lapisan dalam
pembuluh di dinding arteri. Plak aterosklerotik terdiri dari inti kaya
lemak yang dilapisi oleh pertumbuhan abnormal sel otot polos,
ditutupi oleh tudung jaringan ikat kaya-kolagen. Setelah terbentuk
plak, plak membentuk tonjolan ke dalam lumen pembuluh (Gambar
9-29, h. 354).
Meskipun tidak semua faktor kontributifberhasil diketahui, dalam
tahun-tahun terakhir para peneliti telah berhasil me-nyortir
rangkaian kejadian kompleks berikut dalam pembentukan gradual
aterosklerosis:
1. Aterosklerosis berawal dari cedera dinding pembuluh darah, yang
memicu respons peradangan yang menyiapkan tahap-tahap
pembentukan plak. Dalam keadaan normal, peradangan adalah suatu
respons protektif untuk melawan infeksi dan mendorong perbaikan
jaringan yang rusak (lihat h. 447). Namun, jika penyebab cedera
menetap di dalam dindingpembuluh, respons peradangan ringan
berkepanjangan selama beberapa dekade dapat
Fisiologi Jantung 351
 ❚ Konsep, Tantangan,
dan Kontroversi
Aterosklerosis: Kolesterol dan Lain-Lain
P ENYEBAB ATEROSKLEROSIS rnasih belum sepenuhnya jelas.
Faktor-faktor resiko tinggi tertentu dilaporkan berkaitan dengan
peningkatan insiden aterosklerosis dan penyakit arteri koronaria.
Faktor-faktor tersebut mencakup predisposisi genetik, obesitas, usia
lanjut, merokok, hipertensi, kurang olahraga, konsentrasi protein C-
reaktif yang tinggi dalam darah, peningkatan kadar homosistein, agen
infeksi, dan, yang paling terkenal, peningkatan kadar koiesterol dalam
darah.
Sumber Kolester,
Terdapat dua sumber kolesterol dalam tubuh: (1) asupan dari
makanan, dengan produk hewani, misalnya kuning telur, daging
merah, dan mentega yang merupakan bahan yang banyak
mengandung lemak ini (lemak hewan mengandung kolesterol
sementara lemak nabati biasanya tidak); dan (2) pembentukan
kolesterol oleh sel, khususnya sel hati.
Kolesterol "Baik" versus "jahat"
Sebenarnya, bukan kadar kolesterol darah total, melainkan jumlah
kolesterol yang terikat ke berbagai protein pembawa dalam plasma
yang merupakan faktor terpenting dalam kaitannya dengan risiko
pembentukan penyakit jantung aterosklerotik. Karena merupakan
suatu lemak, kolesterol tidak mudah larut dalam darah. Sebagian
besar kolesterol dalam darah melekat ke protein pembawa spesifik di
plasma dalam bentuk kompleks lipoprotein, yang larut dalam darah.
Terdapat tiga lipoprotein utama yang diberi nama berdasarkan
densitas proteinnya dibandingkan dengan lemaknya: (1) lipoprotein
berdensitas tinggi (high density lipoprotein, HDL) yang
mengandung paling banyak protein dan lebih sedikit kolesterol; (2)
lipoprotein berdensitas rendah (low density lipoprotein, LDL) yang
memiliki protein lebih sedikit dan kolesterol lebih banyak; dan (3)
lipoprotein berdensitas sangat rendah (very low density
lipoprotein, VIDL) yang memiliki protein paling sedikit dan lemak
paling banyak, tetapi lemak yang dikandungnya adalah lemak netral,
bukan kolesterol.
Kolesterol yang diangkut dalam kompleks LDL dinamai kolesterol
"jahat" karena kolesterol diangkut ke sel, termasuk ser-sel yang
melapisi bagian dalam dinding pembuluh darah, oleh LDL.
Kecenderungan membentuk aterosklerosis secara substansial
meningkat jika kadar LDL meningkat. Keberadaan LDL teroksidasi di
dalam dinding arteri adalah pemicu utama proses peradangan yang
menyebabkan pembentukan plak aterosklerotik (lihat h. 357).
Sebaliknya, kolesterol yang diangkut dalam kompleks HDL diberi
nama kolesterol "baik" karena HDL mengeluarkan kolesterol dari sel
dan mengangkutnya ke hati untuk eliminasi parsial dari tubuh. HDL
tidak saja mengeluarkan kelebihan kolesterol dari jaringan, tetapi juga
melindungi
secara perlahan menyebabkan pembentukan plak arteri dan penyakit
jantung. Pembentukan plak kemungkinan besar memiliki banyak
kausa. Hal-hal yang dicurigai merusak arteri dan mungkin memicu
respons peradangan vaskular antara lain adalah kolesterol
teroksidasi, radikal bebas, tekanan darah tinggi, homosistein, bahan
kimia yang dibebaskan dari sel lemak, atau bahkan bakteri dan virus
yang merusak dinding pembuluh darah. Bahan pemicu tersering
tampaknya adalah kolesterol teroksidasi. (Untuk pembahasan lebih
lanjut peran kolesterol dan faktor lain dalam pembentukan
aterosklerosis,
   hapter
tubuh dari pembentukan plak aterosklerotik dengan menghambat oksidasi
LDL. Selain itu, HDL memiliki efek antiinflamasi sehingga membantu
menstabilkan plak aterosklerotik sehingga mereka kurang rentan untuk
menjadi ruptur, dan mengurangi pembentukan bekuan darah, semua
tindakan yang melawan perkembangan progresif aterosklerosis. Risiko
aterosklerosis berbanding terbalik dengan konsentrasi HDL dalam yaitu,
peningkatan kadar HDL berkaitan dengan penurunan insiden penyakit
jantung aterosklerotik.
Sebagian faktor lain yang diketahui memengaruhi risiko ateroskle-rotik
dapat di[,Ritkan dengan kadar HDL; sebagai contoh, merokok
menurunkan HDL, sementara olahraga teratur meningkatkan HDL.
Penyerapan kolestrol oleh sel
Tidak seperti sebagian besar lemak, koEesterol tidak digunakan sebagai
bahan bakar metabolikoleh sel. Bahan ini merupakan komponen esensial
membran plasma. Selain itu, beberapa jenis sel tertentu menggunakan
kolesterol sebagai prekursor untuk menghasilkan produk sekretorik,
misalnya hormon steroid dan garam empedu. Meskipun sebagian besar
sel dapat menyintesis sebagian kolesterol yang dibutuhkan untuk
membentuk membran plasma mereka sendiri, jumlah yang dibentuk
kurang memadai sehingga mereka perlu mengandalkan kolesterol
tambahan yang disalurkan melalui darah.
Sel-sel menyerap koiesterol dari darah dengan menyintesis protein
reseptor yang secara spesifik mampu mengikat IDL dan menyisipkan
reseptor-reseptor ini ke membran plasma. Setelah partikel LDL berikatan
dengan salah satu reseptor di membran, sel menelan partikel berikut
reseptornya melalui proses endositosis yang diperantarai oleh reseptor
(lihat h. 32). Di dalam sel, enzim lisosom menguraikan LDL untuk
membebaskan kolesterol sehingga dapat digunakan oleh sel untuk
menyintesis membran sel yang baru. Reseptor LDL, yang juga
dibebaskan di dalam sel, didaur ulang ke membran permukaan.
Jika terlalu banyak kolesterol bebas yang menumpuk di dalam sel,
terjadi penghentian proses sintesis protein reseptor LDL (sehingga
kolesterol yang diserap berkurang) dan sintesis kolesterol oleh sei itu
sendiri (sehingga jumlah kolesterol baru yang dibentuk berkurang).
Sebaliknya, jika menghadapi kekurangan kolesterol, sel dapat mem-
bentuk lebih banyak reseptor LDL sehingga ia dapat menelan lebih
banyak kolesterol dari darah.
Pemeliharaan Kadar Kolesterol Darah dan Metabolisme
Kolesterol
Untuk mempertahankan pasokan kolesterol darah yang konstan ke
sel diperlukan interaksi antara kolesterol yang masuk melalui makanan
dan sintesis kolesterol oleh hati. Jika jumlah kolesterol makanan
meningkat,
lihat fitur dalam kotak, Konsep, Tantangan, dan Kontroversi.)
2. Tahap awal aterosklerosis biasanya ditandai oleh akumulasi
lipoprotein berdensitas rendah (low-density lipoprotein, LDL),
atau dinamai juga kolesterol jahat, yang berikatan dengan suatu
protein pembawa, di bawah endotel. Seiring dengan
menumpuknya LDL di dalam dinding pembuluh, produk
kolesterol ini teroksidasi, terutama oleh zat-zat sisa oksidatif yang
dihasilkan oleh sel pembuluh darah. zat-zat sisa ini adalah radikal
bebas,
 sintesis kolesterd oleh hati dihentikan karena kolesterol dalam darah
menghambat secara langsung enzim hati yang esensial bagi sintesis
kolesterol. Dengan demikian, seiring meningkatnya asupan kolesterol
dari makanan, produksi di hati berkurang. Sebaliknya, jika asupan
kolesterol dari makanan berkurang, hati menyintesis temak ini lebih
banyak karena efek inhibitorik kolesteroi pada enzim hati hilang.
Dengan cara ini, konsentrasi kolesterol darah dipertahankan dalam
kadar yang relatif konstan meskipun asupan kolesterol dari makanan
berubah-ubah; karenanya, kadar kolesterol dalam darah sulit
diturunkan dengan mengurangi asupan kolesterol.
sintesis kolesterd oleh hati dihentikan karena kolesterol dalam
darah menghambat secara langsung enzim hati yang esensial bagi
sintesis kolesterol. Dengan demikian, seiring meningkatnya asupan
kolesterol dari makanan, produksi di hati berkurang. Sebaliknya, jika
asupan kolesterol dari makanan berkurang, hati menyintesis temak ini
lebih banyak karena efek inhibitorik kolesteroi pada enzim hati hilang.
Dengan cara ini, konsentrasi kolesterol darah dipertahankan dalam
kadar yang relatif konstan meskipun asupan kolesterol dari makanan
berubah-ubah; karenanya, kadar kolesterol dalam darah sulit
diturunkan dengan mengurangi asupan kolesterol.
Karena itu, hati memiliki peran utama dalam menentukan kadar
kolesterol darah total, dan hubungan timbal-balik antara LDL dan HDL
menentukan arus lalu-lintas kolesterol antara hati dan sel lain. Jika
mekanisme ini terganggu, kadar kolesterol darah dapat terpengaruh
sedemikian rupa sehingga yang bersangkutan rentan mengalami
aterosklerosis.
Perubahan asupan asam lemak melalui makanan dapat mengubah
kadar kolesterol darah total dengan memengaruhi satu atau lebih
mekanisme yang mengatur keseimbangan kolesterd. Kadar kolesterol
darah cenderung meningkat oleh asupan asam lemak jenuh yang
terutama terdapat pada lemak hewani karena asam-asam lemak ini
merangsang sintesis kolesterol dan menghambat perubahannya
menjadi garam empedu. Sebaliknya, asupan asam lemak tak-jenuh
ganda, asam lemak predominan di sebagian besartumbuhan,
cenderung menurunkan kadar kolesterol darah dengan meningkatkan
eliminasi kolesterol dan garam empedu yang berasal dari kolesterol di
feses.
Faktor Resiko Lain Di luar
Meskipun terdapat kaitan erat antara kolesterol dan penyakit jantung,
lebih dari separuh pasien dengan serangan jantung memperlihatkan
profil kolesterol normal dan tanpa faktor risiko dikenal lainnya.
Jelaslah, terdapat faktor-faktor lain yang berperan dalam pembentukan
penyakit arteri koronaria pada para pasien ini. Faktor-faktor ini juga
mungkin berperan dalam pembentukan aterosklerosis pada orang
dengan kadar kolesterol yang buruk. Berikut ini adalah faktor-faktor
risiko yang diperkirakan berperan besar:
yaitu partikel defisien-elektron yang sangat tidak stabil yang sangat
reaktif dan menyebabkan kerusakan sel melalui pengambilan
elektron dari molekulolekul lain. Vitamin antioksidan yang
mencegah oksidasi LDL, misalnya vitamin E, vitamin C, dan beta-
karoten, memperlambat pengendapan plak
3. Sebagai respons terhadap keberadaan LDL teroksidasi atau iritan
lain, sel-sel endotel menghasilkan bahan-bahan kimia yang
■ Peningkatan kadar asam amino homosistein dalam darah diduga
merupakan prediktor kuat untuk penyakit jantung, tanpa bergantung
pada profil kolesterol atau lemak. Homosistein dibentuk sebagai
produk antara selama metabolisme asam amino esensial dalam
makanan, yaitu metionin. Para peneliti percaya bahwa homosistein
ikut berperan menyebabkan aterosklerosis dengan mendorong
proliferasi sel otot poios vaskular, suatu tahap awal dalam
pembentukan penyakit penyumbatan arteri ini. Selain itu,
homosistein tampaknya merusak sel endotel dan mungkin
menyebabkan oksidasi LDL, keduanya dapat ikut berperan dalam
pembentukan plak. Tiga vitamin B-asam folat, vitamin B12, dan
vitamin B6-berperan penting dalam jalur-jalur yang membersihkan
homosistein dari darah. Karena itu, vitamin-vitamin B ini diperlukan
untuk menjaga kadar homosistein dalam kisaran aman.
■ Orang dengan peningkatan kadar protein C-reaktif, suatu penanda
peradangan dalam darah, memiliki risiko lebih besar mengalami
penyakit arteri koronaria. Dalam satu penelitian, orang dengan
kadar protein C-reaktif yang tinggi memiliki kemungkinan tiga kali
lebih besar terkena serangan jantung dalam 10 tahun berikutnya
dibandingkan dengan orang yang kadar protein peradangan ini
rendah. Studi yang lain menunjukkan bahwa separuh orang dengan
penyakit jantung memiliki kadar CRP yang tinggi, sementara kadar
CRP darah yang tinggi sangat jarang pada orang normal. Karena
peradangan berperan penting dalam pembentukan aterosklerosis,
obat-obat anti-inflamasi, misalnya aspirin, membantu mencegah
serangan jantung. Selain itu, aspirin melindungi tubuh dari serangan
jantung melalui perannya sebagai penghambat pembentukan
bekuan darah. Selain itu, obat golongan statin tidak hanya
menurunkan LDL, tetapi juga memiliki efek antiinflamasi.
■ Semakin banyak data yang menunjukkan bahwa suatu agen infeksi
mungkin menjadi penyebab pada sejumlah besar kasus penyakit
aterosklerosis. Di antara yang paling dicurigai adalah Chlamydia
pneumonia penyebab infeksi pernapasan, virus herpes penyebab
coldsore, dan bakteri penyebab penyakit gusi. Penting diperhatikan
bahwa jika kaitan antara infeksi dan penyakit arteri koronaria dapat
dipastikan, antibiotik dapat ditambahkan ke dalam rejimen strategi
pencegahan penyakit jantung.
Seperti dapat Anda lihat, hubungan antara aterosklerosis, dan kole-
sterol. faktor lain masih jauh dari jelas. Saat ini banyak dilakukan
penelitian tentang penyakit kompleks ini karena insiden aterosklerosis
sedemikian tinggi dan konsekuensinya dapat menyebabkan kematian.
menarik monosit, sejenis sel darah putih, ke tempat
peradangan. Sel-sel imun ini memicu respons peradangan lokal.
4. Setelah meninggalkan darah dan masuk ke dinding dinding
pembuluh, monosit menetap permanen, membesar, dan
menjadi sel fagositik besar yang dinamai makrofag. Makrofag
dengan rakus memfagosit (lihat h. 34)
   353
 Tutup plak berupa
otot polos kaya
kolagen Plak
Dinding pembuluh
darah normal
Inti plak
kaya lemak
Endotel
Lumen Plak
© ISM/Phototake—All rights reserved
Gambar 9-29 Plak aterosklerotik di pembuluh koronaria.
LDL teroksidasi hingga sel ini dipenuhi oleh butir-butir lemak
sehingga tampak berbusa di bawah mikroskop. Makrofag yang sangat
membengkak ini, yang kini disebut sel busa, menumpuk di bawah
dinding pembuluh darah dan membentuk fatty streak, bentuk paling
dini plak aterosklerotik.
5. Karena itu, tahap paling awal pada pembentukan plak adalah aku-
mulasi endapan kaya-kolesterol di bawah endotel.Penyakit
berkembang sewaktu sel-sel otot polos di dalam dinding pembuluh
darah bermigrasi dari lapisan otot pembuluh darah ke tepat di bawah
endotel dan menutupi akumulasi lemak tersebut. Migrasi ini dipicu
oleh bahanbahan kimia yang dibebaskan di tempat peradangan. Di
lokasinya yang baru, sel-sel otot polos terus membelah diri dan
membesar. Inti lemak dan otot-polos yang menutupinya bersama-
sama membentuk plak matang.
6. Seiring dengan perkembangannya, plak secara progresif menonjol
ke dalam lumen pembuluh. Plak yang menonjol mempersempit
lubang yang dapat dilalui oleh darah.
7. LDL teroksidasi menghambat pelepasan nitrat oksida dari sel end-
otel dan ikut mempersempit pembuluh.Nitrat oksida adalah caraka
kimiawi lokal yang menyebabkan relaksasi lapisan sel otot polos
normal di dinding pembuluh darah. Relaksasi sel-sel otot polos ini
menyebabkan dilatasi pembuluh darah. Karena pelepasan-
   hapter
nitrat oksida berkurang, pembuluh yang rusak akibat pembentukan
plak ini tidak mudah berdilatasi seperti pembuluh normal.
8. Plak yang menebal juga menghambat pertukaran nutrien bagi sel-
sel yang terletak di dalam dinding arteri yang terkena sehingga
terjadi degenerasi dinding di sekitar plak. Daerah yang rusak
kemudian diinvasi oleh fibroblas (sel pembentuk jaringan parut)
yang membentuk jaringan ikat kaya-kolagen yang menutupi plak.
9. Pada tahap lanjut penyakit,Ca2+ sering mengendap di plak. Pemb-
uluh yang terkena menjadi keras dan tidak mudah berkembang.
TROMBDEMBOLISME DAN PENYULIT LAIN ATERO-SKLEROSIS
Aterosklerosis menyerang arteri di seluruh tubuh, tetapi
konsekuensi paling serius adalah yang mengenai pembuluh di otak
dan jantung. Di otak, aterosklerosis adalah penyebab utama stroke,
sementara di jantung penyakit ini menyebabkan iskemia
miokardium dan penyulit-penyulitnya. Hal-hal berikut adalah
penyulit yang dapat ditimbulkan oleh aterosklerosis koronaria.
■ Angina pektoris, Pembesaran gradual plak terus mempersempit
lumen dan secara progresif mengurangi aliran darah koronaria,
memicu serangan iskemia transien miokardium yang menjadi
semakin sering seiring dengan semakin terbatasnya kemampuan
aliran darah memenuhi kebutuhan O2 jantung. Meskipun dalam
keadaan normal jantung tidak "terasa", iskemia miokardium
menyebabkan nyeri. Nyeri jantung ini, yang dikenal sebagai angina
pektoris (Berarti nyeri di dada"), dapat dirasakan di bawah sternum
dan sering dirujuk (seperti berasal dari) bahu kiri dan turun ke
lengan kiri (lihat h. 186). Gejala angina pektoris kambuh setiap kali
kebutuhan O2 jantung melebihi kemampuan aliran darah koronia—
sebagai contoh, sewaktu olahraga atau stres emosional. Nyeri
diperkirakan terjadi akibat stimulasi ujung-ujung saraf jantung oleh
akumulasi asam laktat ketika jantung melakukan metabolisme
anaerob yang terbatas. Iskemia yang berkaitan dengan serangan
angina singkat biasanya temporer dan reversibel serta dapat
dihilangkan dengan istirahat, menggunakan obat vasodilator,
misalnya nitrogliserin, atau keduanya. Nitrogliserin menyebabkan
vasodilatasi koronaria karena secara metabolis diubah menjadi
nitrat oksida, yang pada gilirannya merelaksasikan otot polos
vaskular.
■ Tromboembolisme. Plak aterosiderotik yang membesar dapat
pecah melalui lapisan endotel yang melemah yang menutupinya
sehingga darah terpajan ke jaringan ikat kaya kolagen pada plak.
Sel-sel busa mengeluarkan bahan-bahan kimia yang dapat
melemahkan jaringan fibrosa penutup dengan menguraikan serat-
serat jaringan ikat tersebut. Plak dengan penutup fibrosa yang tebal
dianggap stabil karena kecil kemungkinannya pecah. Namun, plak
dengan penutup fibrosa yang tipis bersifat tak-stabil karena mudah
pecah dan memicu pembentukan bekuan.
Trombosit darah (elemen berbentuk dalam darah yang berperan
dalam penyumbatan defek pembuluh dan pembentukan bekuan
darah) dalam keadaan normal tidak melekat ke lapisan dalam
pembuluh yang sehat dan licin. Namun, ketika berkontak dengan
kolagen di tempat cedera pembuluh, trombosit melekat dan
membantu pembentukan bekuan darah. Selain itu, sel busa
menghasilkan zat pendorong pembentukan pembekuan yang poten.
Bekuan abnormal yang melekat ke dinding pembuluh darah disebut
trombus. Trombus dapat membesar secara bertahap hingga
menutup total pembuluh di tempat tersebut,

Aliran darah
Trombus
(a) Trombus
Gambar 9-30 Konsekuensi tromboembolisme. (a) Trombus dapat membesar secara bertahap hingga
menyumbat total pembuluh di tempat tersebut. (b) Trombus dapat terlepas dari perlekatannya, membentuk
embolus yang mungkin menyumbat total suatu pembuluh yang lebih kecil di hilir. (c) Foto mikroskop elektron suatu
pembuluh yang tersumbat total oleh lesi tromboembolik.
Daerah otot jantung
yang kekurangan aliran
darah jika pembuluh
koronaria tersumbat di
titik A;
Arteri koronia
Ventrikel kanan
Gambar 9-31 Luas kerusakan miokardium sebagai fung)i dari
ukuran pembuluh yang tersumbat.
• TABEL 9-4 Kemungkinan Hasil Akhir Infark Miokardium Akut (Serangan Jantung)
Kematian Segera
Gagal jantung akut karena
jantung terlalu lemah untuk
memompa darah secara
efektif untuk menunjang
jaringan tubuh
Fibrilasi ventrikel fatal yang
ditimbulkan oleh kerusakan
jaringan penghantar khusus
atau dipicu oleh
kekurangan O2
Aliran darah
Embolus
(b) Embolus
Daerah otot jantung
yang kekurangan
aliran darah jika
pembuluh koronaria
tersumbat di titik B;
A kebutuhan yang terus-menerus dikenakan pada jantung melalui
Arteri koronia
kiri
Ventrikel kiri
B besar pembuluh yang tersumbat, semakin luas daerah yang kekurangan
Kematian Tertunda
Akibat Penyulit
Ruptur mematikan dinding
jantung yang mati dan
mengalami degenerasi
Gagai jantung kongestif
yang sernakin parah karena
jantung yang melemah tidak
mampu memompa keluar
semua darah yang kembali
padanya
atau aliran darah yang melewati trombus
tersebut dapat menyebabkan trombus
terlepas. Sewaktu mengalir ke hilir,
Moredun Animal Health Ltd./Photo Researchers, Inc.
bekuan darah yang mengapung bebas
tersebut, atau embolus, dapat
menyumbat total pembuluh-pembuluh
yang lebih kecil (Gambar 9-30). Karena
itu, melalui tromboembolisme
aterosklerosis atau menyebabkan oklusi
mendadak atau perlahan suatu pembuluh
koronaria (atau pembuluh lain)
(c)Lesi tromboembolik
Serangan jantung. Ketika suatu pemb- ■
uluh koronia tersumbat total jantung
yang dilayani oleh pembuluh tersebut
segera mati akibat kekurangan O2 dan
terjadi serangan jantung. kecuali jika
daerah tersebut dapat dipasok oleh darah
dari pembuluh darah.
Kadang-kadang daerah yang kekurangan tersebut beruntung
menerima darah dari lebih dari satu jalur. Terbentuk sirkulasi kolateral
ketika cabang-cabang terminal halus dari pembuluh darah sekitar
memberi nutrisi ke daerah yang sama. Pembuluh-pembuluh tambahan
ini tidak dapat serta merta terbentuk setelah suatu sumbatan mendadak
tetapi dapat menyelamatkan nyawa jika sudah terbentuk. Jalur alternatif
semacam ini sering terbentuk dalam periode waktu tertentu ketika
konstriksi aterosklerotik berkembang lambat, atau terbentuk karena
olahraga aerobik teratur.
Tanpa sirkulasi kolateral, luas daerah yang rusak sewaktu serangan
jantung bergantung pada ukuran pembuluh yang tersumbat: Semakin
darah. Seperti diperlihatkan di Gambar 9-31, sumbatan di titik A pada
sirkulasi koronaria akan menyebabkan kerusakan yang lebih luas
daripada sumbatan di titik B. Karena hanya terdapat dua arteri
koronaria besar, sumbatan total salah satu dari kedua cabang tersebut
menyebabkan kerusakan miokardium yang luas. Sumbatan arteri
koronaria kiri adalah yang paling membahayakan karena pembuluh ini
mendarahi 85% jaringan jantung. Tabel 9-4 menunjukkan empat
Pemulihan Fungsional Penuh Fungsi
Digantikannya daerah yang Menetapnya defek
rusak dengan jaringan fungsional permanen,
misalnya bradikardia atau
parut yang kuat disertai
blok hantaran, akibat
oleh pembesaran jaringan kerusakan jaringan otoritmik
kontraktil yang tersisa untuk atau penghantar yang tidak
mengompensasi hilangnya dapat diperbarui.
otot jantung
Fisiologi jantung 355
 kemungkinan hasil akhir serangan jantung: kematian segera,
kematian tertunda akibat penyulit,pemulihan fungsional penuh,
atau pemulihan dengan gangguan fungsi.
Penemuan sel punca jantung pada tahun 2006, bersama dengan
studi awal yang menunjukkan bahwa menginjeksikan sel jantung
yang rusak dengan sel punca yang berasal dari sumber lain
meningkatkan fungsi jantung, telah menimbulkan harapan bagi
terapi regeneratif di masa depan. Walaupun jantung memiliki
potensi untuk menghasilkan sel miokardium baru sendiri melalui
aktivitas sel puncanya, kemampuan regeneratif ini berfungsi
minimal. Hanya 1% sel otot jantung yang diganti tiap tahunnya
pada orang dewasa muda, dan laju tahunannya pada orang lanjut
usia menurun hingga kurang dari setengahnya. Karena alasan ini,
sel otot jantung yang rusak digantikan dengan jaringan parut dan
bukan sel otot baru. Para peneliti berharap untuk menemukan cara
untuk memacu sel punca laten untuk bekerja sehingga sel
miokardium yang hilang dapat digantikan. Pendekatan lain yang
sedang dalam penelitian adalah dengan memprogram ulang sel
jaringan parut (fibroblas) secara genetik agar berubah menjadi sel
otot jantung setelah terjadinya serangan jantung.
Periksa Pemahaman Anda 2 9.5
1. Jelaskan mengapa otot jantung menerima sebagian besar pasokan
darahnya selama diastol.
2. Diskusikan bagaimana aliran darah koronaria bervariasi untuk
menyesuaikan kebutuhan 02 otot jantung.
Homeostasis: Bab dalam
Perspektif
Kalangsungan hidup bergantungan pada penyaluran
terus-menerus bahan-bahan sisa yang di hasilkan oleh
sel. Selain itu, berbagia caraka kimiawi regulatorik,
misalnya hormon, harus diangkut dari tempat produksinya
ke tempat mereka bekerja, yaitu tempat bahan-bahan tersebut
mengontrol berbagai aktivitas, yang sebagian besar ditujukan untuk
mempertahankan kestabilan iingkungan internal. Terakhir, untuk
mempertahankan suhu normal tubuh, kelebihan panas yang
dihasilkan selama kontraksi otot harus dibawa ke kulit untuk
dikeluarkan melalui permukaan tubuh.
SOAL LATIHAN
Jawaban dimulai di h. A-32
Pertanyaan Objektif
1. Sel-sel otot antung Ā yang erdekatan Ā disatukan ujung-ke-
uung Ādi struktur kusus Ā yang dinamai _____ yang me-
ngandung dua jenis taut membran:_____dan_____
2. Kaitan yang memadukan aliran darah koronaria dengan
kebutuhan oksigen miokardium adalah_____
356   hapter
Sistem sirkulasi ikut berperan dalam homeostasis dengan berfungsi
sebagai sistem transpor tubuh. Sistem ini memberi cara cepat untuk
memindahkan bahan dari satu bagian tubuh ke bagian lain. Tanpa sistem
sirkulasi, bahan-bahan penting tidak dapat mencapai tempat mereka
dibutuhkan pada waktunya untuk menunjang berbagai aktivitas yang
mempertahankan kehidupan. Sebagai contoh, O2 akan memerlukan waktu
berbulan-bulan hingga bertahun-tahun untuk berdifusi dari permukaan
tubuh ke organ internai, tetapi melalui kerja pompa jantung, darah dapat
menyerap dan menyalurkan . 2 serta bahan lain ke semua sel dalam
hitungan detik.
Jantung berfungsi sebagai pompa ganda yang mengedarkan secara
terus-menerus darah antara paru, tempat O2 diserap, dan jaringan tubuh
lain, yang menggunakan O2 untuk menunjang berbagai reaksi kimia
penghasil energi. Sewaktu darah dipompa melewati berbagai jaringan,
bahan-bahan lain di luar O2 juga dipertukarkan antara darah dan jaringan.
Sebagai contoh, darah menyerap nutrien sewaktu mengalir melalui organ
pencernaan, dan jaringan lain mengambil nutrien dari darah ketika darah
melewati mereka, Bahkan kelebihan panas diangkut oleh darah dari otot-
otot yang aktif ke permukaan kulit, tempat panas tersebut dikeluarkan ke
lingkungan eksternal.
Meskipun semua jaringan tubuh secara terus-menerus bergantung
pada aliran darah yang dipompa oleh jantung, jantung itu sendiri adalah
organ yang cukup independen. Jantung dapat memenuhi banyak
dari kebutuhannya sendiri tanpa pengaruh luar. Kontraksi otot
jantung dihasilkan oleh diri sendiri melalui proses-proses yang
melibatkan perubahan permeabilitas ion. Mekanisme lokal di
dalam jantung memastikan bahwa aliran darah ke otot jantung dalam
keadaan normal memenuhi kebutuhan O2 jantung. Selain itu, jantung
memiliki kemampuan inheren untuk mengubah-ubah kekuatan kon-
traksinya, bergantung pada jumlah darah yang kembali padanya. Namun,
jantung tidak bekerja seluruhnya secara autonom. Organ ini disarafi oleh
sistem saraf autonom dan dipengaruhi oleh hormon epinefrin, yang
keduanya dapat mengubah-ubah kecepatan dan kontraktilitas jantung,
bergantung pada kebutuhan tubuh akan penyaluran darah. Selain itu,
seperti semua jaringan lainnya, sel-sel yang membentuk jantung
bergantung pada sistem lain untuk mempertahankan lingkungan internal
yang stabil tempat mereka dapat bertahan hidup dan berfungsi.
3. Ventrikel kiri adalah pompa yang lebih kuat daripada ventrikel
kanan karena diperukan Ālebih anyak Ādara Āuntuk memasok
jaringan tubuh daripada ke paru. (Benar atau salah?)
4. Jantung terletak di separuh kiri rongga dada. (Benar atau salah?)
5. atu-satunya Ātitik kontak istrik Āantara atrium dan ventrikel
adalah cincin rangka fibrosa yang mengelilingi dan menunang Ā
katup jantung. (Benar atau salah?)
6. Masuknya Ca2+ melalui kanal funny berperan dalam fase
plateau potensial aksi pada sel kontraktil jantung. (Benar atau
salah?)
7. Atrium dan ventrikel masing-masing bekerja sebagai suatu
sinsitium fungsional. (Benar atau salah?)
8. Mana dari yang berikut merupakan rangkaian eksitasi jantung
yang tepat?
a. Nodus SA —> nodus AV —> miokardium atrium berkas
His—> serat Purkinje —> miokardium ventrikel
b. Nodus SA --> miokardium atrium —> nodus AV 4 berkas
His—> miokardium ventrikel —> serat Purkinje
c. Nodus SA —> miokardium atrium —> miokardium
ventrikel—> nodus AV —> berkas His —> serat Purkinje
d. Nodus SA —> miokardium atrium —> nodus AV —>
berkas His —> serat Purkinje --> miokardium ventrikel
9. Berapa persentase pengisian ventrikel yang normalnya tercapai
sebelum kontraksi atrium dimulai?
a. 0%
b. 20%
c. 50%
d. 80%
e. 100%
10. Stimulasi simpatis pada jantung
a. meningkatkan kecepatan jantung
b. meningkatkan kontraktilitas otot jantung
c. menggeser kurva Frank-Starling ke kiri
d. (a) dan (b)
e. Semua yang di atas
11. Cocokkan yang berikut
1. menerima darah miskin O2 dari (a) katup AV
vena kava (b) katup semilunar
2. mencegah aliran balik darah dari (c) atrium kiri
ventrikel ke atrium (d) ventrikel kiri
3. memompa darah kaya O2 ke (e) atrium kanan
dalam aorta (f) ventrikel kanan
4. mencegah aliran balik darah dari
arteri ke dalam ventrikel
5. memompa darah miskin O2 ke
dalam arteri pulmonaris
6. menerima darah kaya 02 dari
vena pulmonaris
12. Lingkari pilian yang benar masing-masing soal untuk
melengkapi pernyataan berikut: Bunyi jantung pertama
berkaitan dengan penutupan katup (AV/semilunar) an
menanakan dimulainya (sistol/diastol), ementara Ā bunyi
jantung kedua berkaitan dengan penutupan katup (AV/
semilunar) dan menandakan awitan (sistol/diastol).
13. Gunakan kode jawaban berikut ini untuk memperbandingkan
besar relatif pasangan butir-butir dalam pertanyaan:
(a) 5 Butir A lebih besar daripada utir B
(b) 5 Butir B lebih besar daripada butir A
(c) 5 Butir A hampir sama dengan Butir ĀB
1. A. Resisiensi dan tekanan di sirkulasi pulmonal
B. Resistensi dan tekanan di sirkulasi sistemik
2. A. Volume darah yang dipompa keluar oleh sisi kiri jantung
B.Volume darah yang dipompa keluar oleh sisi kanan jantung
.
3. A. Laju depolarisasi spontan hingga ambang i Ā nodus .. B.
Laju depolarisasi spontan hingga ambang di serat ventrikel
4. A. Kecepatan konduksi impul Ā melalui nodus V Ā B.
Kecepatan konduksi impul Āmelalui berkas His an Āerat Ā
Purkinje
5. A.Laju pengisian ventrikel pada diastol awal
B. Laju pengisian ventrikel pada diastol akhir
6. A. Isi sekuncup jika VDA adalah 130 mL
B. Isi sekuncup jika VDA adalah 160 mL
7. A. Isi sekuncup normal
B. Isi sekuncup pada stimulasi simpatis
8. A. Isi sekuncup normal
B. Isi sekuncup pada stimulasi parasimpatis
9. A.Volume darah di ventrikel saat awitan kontraksi
ventrikel isovolumetrik
B. Volume darah di ventrikel saat akhir kontraksi
ventrikel isovolumetrik
10. A. Volume darah di ventrikel kiri saat katup aorta terbuka
B. Volume darah di ventrikel kiri saat katup aorta tertutup
11. A. Volume darah di ventrikel kiri saat katup AV kiri terbuka
B. Volume darah di ventrikel kiri saat katup AV kiri tertutup
12. A. Durasi periode refrakter di otot jantung
B. Durasi kontraksi di otot jantung
Pertanyaan Esai
1. Apa tiga komponen dasar sistem sirkulasi?
2. Ikutilah perjalanan satu tetes darah menuntaskan satu sirkuit
sistem sirkulasi.
3. Jelaskan lokasi dan fungsi keempat katup jantung. Apa yang
menahan agar katup-katup ini tidak berbalik?
4. Sebutkan tiga lapisan dinding jantung. Jelaskan gambaran khas
struktur dan susunan sel otot jantung. Apa dua jenis khusus sel
otot jantung?
5. Mengapa nodus SA menjadi pemacu jantung?
6. Jelaskan penyebaran normal eksitasi jantung. Apa makna jeda
nodus AV? Mengapa sistem hantaran ventrikel penting?
7. Bandingkan perubahan potensial membran yang erkaitan dengan
potensial aki sel pemacu nodus dengan yang terdapat sel
kontraktil miokardium. Jelaskan mekanime ionik yang
menyebabkan perubahan ini.
8. Mengapa tetanu Ā otot jantung tiak Ā munkin Ā terjadi?
Mengapa ketidakmampuan ini menguntungkan?
9. Proses litrik Ā apa yang diwakili oleh masing-masing komponen
EKG?
10. Jelaskan proses mekani Ā(yaitu, perubahan tekanan perubahan
volume, aktivita katup dan bunyi jantung) siklus jantung. aitkan
proses mekani Āsiklus jantung dengan perubahan aktivitas listrik.
11. Bedakan antara katup stenotik dan insufisien.
12. Definisikan al Āberikut: volume diastolik-akhir, volume sistolik-
akhir, isi sekuncup, kecepatan jantung, curah jantung, fraksi
ejeksi, dan cadangan jantung.
   357
 13 Bahaslah kontrol sistem saraf autonom pada kecepatan jantung.
.14 Jelaskan kontrol intrinsik dan ekstrinsik isi sekuncup
.15 Apa perubahan patologis dan konsekuensi penyakit arteri
koronaria?
16. Bahaslah sumber, transpor, dan eliminasi kolesterol di tub-
uh. Bedakan antara kolesterol "baik" dan kolesterol "jahat". 3. Hitung fraksi ejeksi pada setiap dari ketiga keadaan yang
Latihan Kuantitatif
1. Selama olahraga berat, curah jantung seorang atlet terlatih da-
pat meningkat menjadi 40 liter per menit.Jika isi
sekuncup tidak dapat meningkat di atas nilai normal 70 mL,
UNTUK DIRENUNGKAN
1. Isi sekuncup yang disemprotkan pada denyut jantung berikutnya
setelah suatu kontraksi ventrikel prematur (KVP) biasanya lebih
besar daripada normal. Dapatkah Anda menjelaskannya?
(Petunjuk: Pada kecepatan jantung tertentu, interval antara KVP
dan denyut normal berikutnya lebih lama daripada interval antara
dua denyut normal.)
2. Atlet terlatih biasanya memiliki kecepatan jantung saat istirahat
yang lebih rendah daripada orang normal (misalnya, 50 denyut/
mnt pada seorang atlet dibandingkan 70 denyut/mnt pada orang
yang jarang beraktivitas fisik). Dengan mempertimbangkan bahwa
curah jantung istirahat adalah 5000 mL/mnt pada atlet dan orang
biasa, apa penyebab bradikardia pada atlet ini?
3. Selama kehidupan masa janin, karena resistensi yang sangat besar
yang ditimbulkan oleh paru yang kolaps dan nonfungsional,
tekanan di separuh kanan jantung dan sirkulasi paru lebih tinggi
daripada tekanan di separuh kiri jantung dan sirkulasi sistemik,
suatu situasi yang berbalik setelah kelahiran. Juga di janin, suatu
pembuluh yang dinamai duktus arteriosus menghubungkan arteri
pulmonaris dan aorta ketika kedua pembuluh besar ini
meninggalkan jantung. Darah yang dipompa keluar oleh jantung
ke dalam sirkulasi paru dipirau dari arteri pulmonaris ke dalam
aorta melalui duktus arteriosus, memintas paru nonfungsional
tersebut. Gaya apa yang mendorong darah mengalir melalui duktus
arteriosus dalam arah ini?
PERTIMBANGAN KLINIS
Pada suatu pemeriksaan fisik, kecepatan jantung Rachel B terlalu
tinggi dan sangat ireguler. Selain itu, kecepatan jantungnya,
ditentukan secara langsung dengan mendengar jantungnya memakai
stetoskop, melebihi kecepatan nadi yang diukur bersamaan di
pergelangan tangannya. Tidak ada gelombang P yang nyata yang
terdeteksi pada EKG Rachel.
358   hapter
berapa kecepatan jantung yang diperlukan untuk mencapai
curah jantung sebesar ini? Apakah kecepatan jantung tersebut
mungkin secara fisiologis?
2. Berapa banyak darah yang tersisa di jantung setelah sistol jika
isi sekuncup 85 mL dan volume diastolik akhir 125 mL?
digambarkan Gambar 9-23, p. 347.
Saat lahir, duktus arteriosus normalnya menutup dan akhirnya
berdegenerasi menjadi genjel ligamentosa tipis. Kadang-kadang
pembuluh pintas ini tidak menutup dengan benar sehingga
terbentuk duktus arteriosus paten (terbuka). Ke mana arah
aliran darah melalui duktus arteriosus paten ini? Apa
kemungkinan akibat yang menurut Anda dapat terjadi akibat
aliran darah ini?
4. Melalui mekaniseme regulatorik apa sebuah jantung sebuah
jantung cengkokan, yang tidak memiliki persarafan apapun,
menyesuaikan curah jantung untuk memenuhi kebutuhan
bubuh yang berubah-ubah.
5. Terdapat dua cabang berkas His, cabang berkas kanan dan kiri,
masing-masing turun ke masing-masing sisi sekat antar
ventrikel (Gambar 9-8, p. 328). Kadang-kadang, hantaran mel-
alui salah satu cabang ini terhambat (apa yang disebut sebagai
bundle-branch block, blok cabang berkas).Dalam hal ini,
gelombang eksitasi menyebar dari terminal cabang yang utuh
dan akhirnya mendepolarisasi seluruh ventrikel, tetapi ventrikel
yang terstimulasi normal mengalami depolarisasi jauh lebih
cepat daripada ventrikel di sisi cabang berkas yang defektif
tersebut. Sebagai contoh, jika cabang berkas kiri terhambat,
ventrikel kanan akan mengalami depolarisasi sempurna dua
hingga tiga kali lebih cepat daripada ventrikel kiri. Bagaimana
defek ini memengaruhi bunyi jantung?
Kompleks QRS normal bentuknya tetapetapi muncul
secarasporadis. Berdasarkan temuan-temuan ini, apa kemungkinan
besar diagnosis kondisi Rachel ini? Jelaskan mengapa kondisi ini
ditandai oleh denyut jantung yang cepat ireguler. Apakah curah
jantung akan sangat terganggu oleh kondisi ini? Mengapa atau
mengapa tidak? Apa penyebab defisit denyut ini?
 hapter
9 Kartu Belajar
Serat otot jantung yang bercabang-cabang dihubungkan oleh diskus
9.1 | Anatomi Jantung (h. 321–327)
■

interkalaris, yang mengandung (1) desmosom yang menyatukan sel

■ Sistem sirkulasi adalah sistem transpor tubuh.
bersama secara mekanis dan (2) taut celah yang memungkinkan
■ Tiga komponen dasar sistem sirkulasi adalah jantung (pompa),
pembuluh darah (saluran), dan darah (medium transpor). penyebaran arus listrik antara sel-sel yang disatukan bersama sebagai
■ Jantung terletak di garis tengah pada rongga dada pada sudut sinsitium fungsional. (Lihat Gambar 9-6.)
dengan dasarnya terletak ke arah kanan dan apeksnya ke arah kiri
■ Jantung pada hakikatnya adalah suatu pompa ganda yang 9.2 | Aktivitas Listrik Jantung (h. 327–338)
menghasilkan tekanan pendorong bagi darah untuk mengalir melalui
sirkulasi paru(antara jantung dan paru) dan sistemik (antara jantung dan
■
Jantung yang bersifat terangsang dengan sendirinya memicu sendiri
kontraksi ritmiknya.
sistem tubuh lainnya). (Lihat Gambar 9-1 dan 9-2.)
■ Sel-sel otoritmik membentuk 1% sel otot jantung; sel-sel ini tidak be-
■ Jantung memiliki empat rongga: Masing-masing paruh jantung terdiri
dari satu atrium, atau rongga masukan vena, dan satu ventrikel, atau rkontraksi tetapi dikhususkan untuk memulai dan menghantarkan
rongga keluaran arteri. paru. Atrium kanan menerima darah miskin-O2 potensial aksi. Sembilan puluh sembilan persen sel jantung lainnya
dari sirkulasi sistemik dan ventrikel kanan memompanya ke sirkulasi adalah sel kontraktil yang berkontraksi sebagai respons terhadap
paru. penyebaran potensial aksi yang dimulai oleh sel otoritmik.
Atrium kiri menerima darah kaya O2 dari sirkulasi ■
Sel autoritmik memperlihatkan potensial pemacu, pergeseran lambat
paru dan memompanya ke sirkulasi sistemik. (Lihat
ke potensial ambang, akibat perubahan inheren kompleks dalam hal
Gambar 9-1, 9-2 ,dan 9-4).
perpindahan ion menembus membran. Paruh pertama potensial
pemacu disebabkan oleh pembukaan kanal funny unik yang
memungkinkan Na+ masuk pada waktu yang bersamaan dengan kanal
Ke sirkulasi sistamik (ke
bagian atas tubuh) K+ yang menutup perlahan sehingga keluarnya K+ secara perlahan
berkurang. Kedua mekanisme ini secara bertahap mendepolarisasi
Aorta
Vena kava superior membran menuju ambang. Tambahan akhir menuju ambang
(mengembalikan Arteri pulmonaris
darah dari kepala, kanan dan kiri disebabkan oleh masuknya Ca2+ melalui pembukaan kanal Ca2+ tipe-T.
(ke paru)
ekstremitas alas) Fase naik potensial aksi disebabkan oleh masuknya Ca2+ lebih lanjut
Vena pulmonaris
kanan Vena pulmonalis pada pembukaan kanal Ca2+ tipe-L saat ambang. Fase turun
(mengembalikan kiri(mengembalikan
darah dari paru kiri) disebabkan oleh efluks K+ pada pembukaan kanal K+ pada saat puncak
darah dari paru)
Katup semilunar paru potensial aksi. Penutupan lambat kanal K+ ini saat akhir repolarisasi
Atrium kiri
(tampak terbuka)
berperan pada potensial pemacu berikutnya. (Lihat Gambar 9-7.)
Katup semilunar aorta
Atrium kanan
(tampak terbuka) ■
Impuls jantung berasal dari nodus SA,pemacu jantung,memiliki kece-
Katup atrioventrikel
kanan (tampak Katup atrioventnkel kiri patan tertinggi depolarisasi spontan ke ambang. (Lihat Tabel 9-1 dan
terbuka) (tampak terbuka) Gambar 9-8 and 9-9.)
Ventrikel kiri
Ventrikel ■ Setelah terbentuk,potensial aksi menyebar ke seluruh atrium kanan

Vana kava inferior

Septum dan kiri, sebagian difasilitasi oleh jalur penghantar khusus tetapi
(mengembalikan
darah dari tubuh terutama oleh penyebaran impuls dari sel-ke-sel melalui taut celah.
KUNCI
tungkai)
(Lihat Gambar 9-8.)
darah kaya O2
Ke sirkulasi (sistemik
darah miskin O2
■ Impuls berjalan dari atrium ke dalam ventrikel melalui nodus AV, satu-
(bagian bawah lubuh)
satunya titik kontak listrik antara rongga-rongga tersebut. Potensial aksi
(a) Aliran darah melalui jantung
tertunda sesaat di nodus AV, untuk memastikan bahwa kontraksi atrium
■ Empat katup jantung mengalirkan darah ke arah yang benar dan men- mendahului kontraksi ventrikel agar pengisian ventrikel sempurna.
cegah darah mengalir dalam arah sebaliknya. Katup atrioventrikular (AV) (Lihat Gambar 9-8.)
kanan dan kiri mengarahkan darah dari atrium ke ventrikel selama diastol ■
Impuis kemudian merambat cepat menuruni sekat antarventrikel me-
dan mencegah aliran balik darah dari ventrikel ke atrium selama sistol. melalui berkas His dan cepat menyebar ke seluruh miokardium melalui
Katup semilunaris aorta dan pulmonal masing-masing meng-arahkan dari serat Purkinje. Sel-sel ventrikel sisanya diaktifkan oleh penyebaran
ventrikel ke aorta dan arteri pulmonaris selama sistol dan mencegah aliran impuls dari sel ke sel melalui taut celah. (Lihat Gambar 9-8.)
balik darah dari kedua pembuluh utama ini ke ventrikel selama diastol. ■ Karena itu, atrium berkontraksi sebagai satu kesatuan, diikuti setelah
(Lihat Gambar 9-3, 9-4, dan 9-5.) suatu jeda singkat oleh kontraksi ventrikel terpadu.
■ Kontraksi serat-serat otot jantung yang tersusun spiral efek memeras ■ Potensiar aksi sel-sel kontraktil jantung memperlihatkan fase positif
yang penting agar pemompaan efisien. Hal yang juga penting untuk berkepanjangan, atau fase datar, disertai oleh periode kontraksi yang
efisiensi pemompaan adalah bahwa serat-serat otot di masing-masing lama, yang memastikan waktu ejeksi yang memadai. Fase datar ini
rongga berfungsi sebagai satu sinsitium fungsional, berkontraksi sebagai terutama disebabkan oleh pengaktifan kanal Ca2+ tipe L lambat. (Lihat
unit terpadu. (Lihat Gambar 9-6.) Gambar 9-10.)
■ Masuknya Ca2+ melalui kanal tipe L di tubulus T memicu pelepasan
Ca2+ yang jauh lebih banyak dari retikulum sarkoplasma. Pelepasan
Ca2+ yang diinduksi oleh Ca2+ ini menyebabkan siklus jembatan-silang
dan kontraksi. (Lihat Gambar 9- 11.)
■ Adanya periode refrakter yang lama dan fase datar yang berkepanja-
ngan menyebabkan penjumlahan dan tetanus otot jantung tidak mungkin
terjadi. Hal ini memastikan bahwa terdapat periode kontraksi dan
relaksasi yang bergantian yang esensial bagi pemompaan darah. (Lihat
Gambar 9-12.)
■ Penyebaran aktivitas listrik ke seluruh jantung dapat direkam dari per-
mukaan tubuh. Pada elektrokardiogram (EKG) ini, gelombang P mewakili
depolarisasi atrium; kompleks QRS, depolarisasi ventrikel; dan
gelombang T, repolarisasi ventrikel. (Lihat Gambar 9-13, 9-14, dan 9-15.)
Nodus SA
melepaskan
muatan
Gelombang P =
depolarisasi atrium
Satu denyut-jantung normal
Interval TP =
0 0.2
waktu saat ventrikel
berelaksasi dan terisi
R
Potensial yang terekam
200 mdet
P P
Q ■ Kecepatan jantung bervariasi sesuai dengan perubahan keseimbangan
S
Segmen
PR
GelombangT =
Repolarisasi ventrikel
338–343)
■ Siklus jantung terdiri dari tiga peristiwa penting (lihat Gambar 9-16):
1. Pembentukan aktivitas listrik sewaktu jantung secara otoritmis
mengalami depolarisasi dan repolarisasi.
2. 2Aktivitas mekanis terdiri dari periode sistol (kontraksi dan
pengosongan) dan diastol (relaksasi dan pengisian) bergantian, yang
dipicu oleh siklus listrik ritmis.
3. Aliran darah yang terarah melalui rongga-rongga jantung di-
tuntun oleh pembukaan dan penutupan katup yang dipicu oleh
perubahan tekanan yang dihasilkan oieh aktivitas mekanis.
■ Kurva tekanan atrium tetap rendah di sepanjang siklus jantung,
dengan hanya fluktuasi ringan (normalnya bervariasi antara 0 dan 8 mm
Hg). Kurva tekanan aorta tetap tinggi sepanjang waktu, dengan fluktuasi
moderat (normalnya bervariasi antara tekanan sistolik 120mm Hg dan
tekanan diastolik 80 mm Hg).
Kurva tekanan ventrikel berfluktuasi drastis karena tekanan ventrikel harus
di bawah tekanan atrium yang rendah sewaktu diastol agar katup AV
membuka dan ventrikel terisi, dan, untuk memaksa katup aorta terbuka
agar ventrikel dapat mengosongkan isinya, tekanan harus di atas tekanan
aorta yang tinggi selama sistol. Karena itu, tekanan ventrikel dalam keada-
an normal bervariasi dari 0 mm Hg sekaktu diastol hinaaa senikit di atas
12 mm Ha sekaktu sistol. Selama periode kontraksi ventrikel isovolumetrik
dan relaksasi, tekanan ventrikel berada di atas tekanan atrium yang
rendah dan di bawah tekanan aorta yang tinggi, sehingga semua
katuptertutup dan tidak ada darah yang masuk dan meninggaikan
ventrikel. (Lihat Gambar 9-16 dan 9-17.)
■ Volume diastolik akhir (VDA) adalah jumiah darah di ventrikel
ketika pengisian tuntas pada akhir diastol. Volume sistolik akhir
(VSA) adalah jumlah darah yang tersisa di ventrikel ketika
penyemprotan darah selesai pada akhir sistol. Isi sekuncup adalah
jumlah darah yang dipompa keluar oleh masing-masing ventrikel
setiap kali berdenyut. (Lihat Gambar 9-16 dan 9-77.)
■ Penutupan katup menimbulkan dua bunyi jantung normal. Bunyi jantung
pertama disebabkan oleh penutupan katup AV dan menandakan
awitan sistol ventrikel. Bunyi jantung kedua disebabkan oleh
penutupan katup aorta dan pulmonaris pada awitan diastol. (Lihat
Gambar 9-16.)
■ Gangguan fungsi katup menyebabkan turbulensi aliran darah, yang
terdengar sebagai bising jantung. Kelainan katup dapat berupa stenosis
dan tidak membuka sempurna atau insufisiensi dan tidak menutup
sempurna. (Lihat Gambar 9-19 dan Tabel 9-2.)
Segmen PR =
0.4 0.6 0.8
jeda nodus AV
Waktu (detik)
9.4 | Curah Jantung dan Kontrolnya (h. 343–350)
■ Curah jantung, jumlah darah yang disemprotkan oleh masing-masing
ventrikel setiap menit, ditentukan oleh kecepatan jantung kali isi sekuncup.
T
(Lihat Gambar 9-25.)
pengaruh parasimpatis dan simpatis pada nodus SA. Stimulasi
Segmen Segmen
ST TP parasimpatis memperlambat kecepatan jantung, dan stimulasi simpatis
mempercepatnya. (Lihat Gambar 9-20 dan Tabel 9-3)
■ Isi sekuncup bergantung pada (1) tingkat pengisian ventrikel,dengan
Kompels QRS= peningkatan voiume diastolik akhir menyebabkan peningkatan isi
Depolarisasi ventrikel
(atrium secara bersamaan sekuncup melalui hubungan panjang-tegangan (hukum FrankStarling
mengalami repolrisasi)
untuk jantung, suatu bentuk kontrol instrinsik); dan (2) tingkat stimulasi
simpatis, dengan peningkatan stimulasi simpatis menyebabkan
Segmen ST = peningkatan kontraktilitas jantung, yaitu peningkatan kekuatan kontraksi
saat ventrikel berkontaksi
dan mengosongkan isinya dan peningkatan isi sekuncup pada volume diastolik akhir tertentu (kontrol
ekstrinsik). (Lihat Gambar 9-21 hingga 9-24.)
■ Beban awal jantung (beban kerja jantung sebelum kontraksi dimulai)
adalah tingkat pengisian. Beban akhir jantung (beban kerja jantung setelah
kontraksi dimulai) adalah tekanan darah arteri.
9.5 | Pemberian Nutrisi Otot Jantung (h. 350–356)
■ Otot jantung diberi oksigen dan nutrisi oleh darah yang disampaikan
kepadanya melalui sirkulasi koronaria, bukan dari darah di dalam rongga-
rongga jantung. (Lihat Gambar 9-31 dan pembuka bab.)
■ Sebagian besar aliran darah koronaria terjadi sewaktu diastol
karena sewaktu sistol otot jantung yang berkontraksi menekan
pembuluh-pembuluh koronaria. (Lihat Gambar 9-27.)
■ Aliran darah koronaria normalnya bervariasi untuk mengimbangi
kebutuhan oksigen jantung. (Lihat Gambar 9-28.)
■ Aliran darah koronaria dapat berkurang akibat terbentuknya plak
aterosklerotik, yang dapat menyebabkan penyakit jantung iskemik yang
keparahannya bervariasi dari nyeri dada ringan saat olahraga hingga
serangan jantung yang mematikan. (Lihat Gambar 9-29 hingga 9-31 serta
Tabel 9-4.)
 Pemindaian mikrograf elektron pewarna resin di pembuluh
darah yang mendarahi usus halus. Setelah cairan disuntikan
kedalam pembuluh darah yang mengeras, jaringan ini secara
kimia dicerna dan meninggalkan warna pada pembuluh yang
sangat bercabang. Pembuluh darah terkecil adalah kapiler
tempat berlangsungnya pertukaran bahan antara darah dan sel
disekitarnya.

10
Susumu Nishinaga/Photo Researchers, Inc.

Pembuluh Darah dan

Tekanan Darah

Pokok-Pokok Homeostasis
Sistem sirkulasi berperan terhadap homeostasis dengan berfungsi sebagai
SEKILAS ISI
sistem transpor tubuh. Pembuluh darah mengangkut dan mendistribusikan
10.1 Pola dan Fisika Aliran darah yang dipompa oleh jantung untuk memenuhi kebutuhan tubuh akan
Darah
10.2 Arteri oksigen dan penghantaran nutrien pembuangan zat sisa, dan penghantaran
10.3 Arteriol sinyal hormon. Arteri yang sangat elastis mengangkut darah dari jantung ke organ-
10.4 Kapiler
10.5 Vena organ tubuh dan berfungsi sebagai penyedia tekanan untuk melanjutkan megalirkan
10.6 Tekanan Darah darah ketika jantung sedang relaksasi dan mengisi. Tekanan darah arteri rata-rata
diatur dengan teliti untuk memastikan pasokan darah yang mencukupi ke organ-organ
tubuh. Jumlah darah yang mengalir menuju organ tertentu bergantung pada diameter
internal arteriol yang mendarahi organ tubuh. Diameter internal arteriol berada di bawah
kontrol sehingga aliran darah ke organ tertentu dapat disesuaikan secara bervariasi
untuk memenuhi kebutuhan tubuh pada saat itu.Kapiler yang berdinding tipis adalah
tempat pertukaran yang sebenarnya antara darah dan sel jaringan di sekitarnya. Vena
yang sangat mudah teregang mengernbalikan darah dari organ ke jantung dan berfungsi
sebagai reservoir darah.
 100%
Paru
Sebagian besar sel tubuh tidak berkontak langsung dengan lingkungan
eksternal, tetapi sel-sel ini harus melakukan pertukaran dengan
lingkungan tersebut, misalnya menyerap O2 dan nutrien serta
mengeluarkan zat sisa. Selain itu, berbagai caraka kimia harus
Sisi kanan jantung Sisi Kiri jantung
diangkut antara sel-sel untuk melaksanakan aktivitas terintegrasi.
Agar pertukaran jarak jauh ini tercapai, sel-sel dihubungkan satu sama
lain dan dengan lingkungan eksternal oleh sistem vaskular (pembuluh 21%
Sistem
darah). Darah diangkut ke semua bagian tubuh melalui suatu sistem pencernaan
pembuluh yang membawa pasokan segar ke sekitar semua sel sambil Sistem porta hepatik
membersihkan zat-zat sisa.
6%
Untuk meninjau ulang, semua darah yang dipompa oleh sisi kanan Hati
jantung mengalir melalui sirkulasi paru ke paru untuk menyerap O2
dan membuang CO2. Darah yang dipompa oleh sisi kiri jantung ke
dalam sirkulasi sistemik disebar dalam berbagai proporsi ke organ- 20%
Ginjal
organ sistemik melalui susunan paralel pembuluh-pembuluh yang
bercabang dari aorta (Gambar 10-1) (lihat juga h. 326). Susunan ini
memastikan bahwa semua organ menerima darah dengan komposisi Kulit
9%
yang sama—yaitu, suatu organ tidak menerima darah "bekas" yang
telah melewati organ lain. Karena susunan paralel ini, aliran darah
yang melalui suatu organ dapat diatur secara independen sesuai 13%
Otak
kebutuhan.
Di bab ini, kita mula-mula akan mengulas beberapa prinsip
umum mengenai pola aliran darah dan fisika aliran darah. 3%
Kemudian kita akan mengalihkan perhatikan pada peran berbagai Otot jantung
jenis pembuluh darah tempat darah mengalir. Kita akan mengakhiri
bab ini dengan membahas bagaimana tekanan darah diatur
15%
untuk menjamin penyaluran darah secara adekuat ke jaringan. Otot rangka

5%
Tulang

Darah terus-menerus mengalami "rekondisi" sehingga komposisinya 8%

relatif konstan meskipun bahan-bahannya terus dikuras untuk
menunjang aktivitas metabolik dan selalu mendapat tambahan zat sisa
dari jaringan. Organ-organ yang merekondisi darah normalnya
menerima jauh lebih banyak darah daripada yang diperlukan untuk
memenuhi kebutuhan metabolik dasar mereka sehingga mereka dapat
menyesuaikan darah tambahan untuk mencapai homeostasis. Sebagai
contoh, sebagian besar curah jantung didistribusikan ke saluran cerna
(untuk menyerap nutrien), ke ginjal (untuk membuang zat sisa
metabolik dan menyesuaikan komposisi air dan elektrolit), dan ke
kulit (untuk mengeluarkan panas). Aliran darah ke organ lain—
jantung, otot rangka, dan sebagainya—semata-mata untuk memenuhi
kebutuhan metabolik organ-organ ini dan dapat disesuaikan menurut
tingkat aktivitas mereka. Sebagai contoh, selama olahraga, darah yang
disalurkan ke otot-otot yang aktif meningkat untuk memenuhi
kebutuhan metabolik mereka.
Karena organ-organ perekondisi—organ pencernaan, ginjal, dan
kulit—menerima aliran darah melebihi kebutuhan mereka sendiri,
mereka dapat menghadapi penurunan temporer aliran darah jauh
lebih baik daripada organ-organ lain yang tidak mendapat tambahan
darah ini. Secara khusus, otak dapat mengalami kerusakan permanen
jika mengalami kekurangan aliran cairan dalam waktu singkat.Hanya
dalam waktu empat menit kekurangan O2, otak sudah mengalami ke-
Lain-lain
Gambar 10-1 Distribusi curah jantung saat istirahat. Paru menerima semua darah
yang dipompa keluar oleh sisi kanan jantung, sementara organ-organ sistemik masing-
masing menerima sebagian dari darah yang dipompa keluar oleh sisi kiri jantung.
Diperlihatkan persentase darah yang diterima oleh berbagai organ pada kondisi
istirahat. Distribusi curah jantung ini dapat disesuaikan berdasarkan kebutuhan.
rusakan tetap. Karena itu, penyaluran konstan darah yang adekuat ke
otak, yang paling tidak dapat menoleransi gangguan aliran darah,
merupakan prioritas utama dalam keseluruhan kerja sistem sirkulasi.
Sebaliknya, organ-organ perekondisi dapat menoleransi
penurunan signifikan aliran darah untuk waktu yang relatif lama.
Sebagai contoh, sewaktu olahraga, sebagian darah yang normalnya
mengalir ke organ pencernaan dan ginjal dialihkan ke otot rangka.
Demikian juga, untuk menghemat panas tubuh, aliran darah ke kulit
sangat dikurangi sewaktu tubuh terpajan ke lingkungan dingin.
Pada bagian selanjutnya dari bab ini, Anda akan melihat
bagaimana distribusi curah jantung disesuaikan menurut butuhan
tubuh saat itu. Untuk sekarang, kita akan berkonsentrasi pada
faktor-faktor yang memengaruhi aliran darah melalui suatu
pembuluh darah.

   BAB 10
 Tekanan Tekanan
50 mm Hg 10 mm Hg

𝚫P = 40 mm Hg
Laju aliran darah melalui suatu pembuluh (yaitu, volume darah yang Pembuluh 1
melalui per satuan waktu) berbanding lurus dengan gradien tekanan
Tekanan Tekanan
(seiring dengan peningkatan gradien tekanan, laju aliran meningkat) 90 mm Hg 10 mm Hg
dan berbanding terbalik dengan resistensi vaskular (seiring dengan
peningkatan resistensi, laju aliran menurun): 𝚫P = 80 mm Hg
pembuluh 2

F 5 DP/R ∆P di pembuluh 2 = 2 kali dari

dengan pada di pembuluh 1
F 5 laju aliran darah melalui suatu aliran di pembuluh 2 = 2 kali dari pada
pembuluh di pembuluh 1
DP 5 gradien tekanan
R = resistensi pembuluh darah Aliran ∝ 𝚫P

(a) perbandingan laju aliran dalam

GRADIEN TEKANAN. Gradien tekanan adalah perbedaan tekanan pembuluh dengan ∆P yang berbeda
antara awal dan akhir suatu pembuluh. Darah mengalir dari daerah
dengan tekanan lebih tinggi ke daerah dengan tekanan lebih rendah Tekanan Tekanan
mengikuti penurunan gradien tekanan. Kontraksi jantung 90 mm Hg 10 mm Hg
menimbulkan tekanan pada darah, yaitu gaya dorong utama bagi
aliran melalui suatu pembuluh. Karena gesekan (resistensi), tekanan 𝚫P = 80 mm Hg
Pembuluh 2
turun sewaktu darah menyusuri panjang pembuluh. Karena itu,
Tekanan Tekanan
tekanan lebih tinggi di awal daripada di akhir pembuluh, membentuk
180 mm Hg 100 mm Hg
gradien tekanan untuk aliran maju darah melalui pembuluh. Semakin
besar gradien tekanan yang mendorong darah melalui suatu 𝚫P = 80 mm Hg
pembuluh, semakin besar laju aliran melalui pembuluh tersebut Pembuluh 3
(Gambar 10-2a). Bayangkanlah sebuah selang taman yang ∆P di pembuluh 3 = sama dengan di
dihubungkan ke keran. Jika Anda membuka keran sedikit, aliran yang pembuluh 2,
meskipun nilai
keluar dari ujung selang kecil karena tekanan pada awal selang hanya absolutnya iebih
sedikit lebih tinggi daripada akhir selang. Jika Anda membuka keran besar
lebar-lebar, gradien tekanan sangat meningkat sehingga air mengalir aliran di pembuluh 3 = 2 kali dari pada di
melalui selang jauh lebih cepat dan menyembur dari ujung selang. pembuluh 1
Perhatikan bahwa perbedaan tekanan antara dua ujung pembuluh, Aliran ∝ 𝚫P
bukan tekanan absolut di dalam pembuluh, menentukan laju aliran (b) perbandingan laju aliran dalam pembuluh dengan
(Gambar 10-2b).
∆P yang sama
Gambar 10-2 Hubungan aliran dengan gradien tekanan di pembuiuh. (a)
RESISTENSI Faktor lain yang memengaruhi laju aliran melalui
Seiring dengan meningkatnya perbedaan tekanan (DP) antara kedua ujung
suatu pembuluh adalah resistensi, yaitu hambatan atau tahanan pembuluh, laju aliran meningkat dengan setara. (b) Laju aliran ditentukan oleh
terhadap aliran darah melalui suatu pembuluh, akibat gesekan antara perbedaan tekanan antara kedua ujung pembuluh, bukan besar tekanan di tiap-
cairan yang bergerak dan dinding vaskular yang diam. Seiring dengan tiap ujung
meningkatnya resistensi, darah menjadi semakin sulit melewati
pembuluh sehingga laju aliran berkurang (selama gradien tekanan
tidak berubah). Jika resistensi meningkat, gradien tekanan harus Viskositas merujuk kepada friksi yang terbentuk antara
meningkat secara proporsional agar laju aliran tetap. Karena itu, jika molekul-molekul cairan sewaktu mereka saling bergeser saat
pembuluh membentuk resistensi yang lebih besar, jantung harus cairan mengalir. Semakin besar viskositas, semakin besar
bekerja lebih keras untuk mempertahankan sirkulasi yang adekuat. resistensi terhadap aliran. Secara umum, semakin kental cairan,
Resistensi terhadap aliran darah (1) berbanding lurus dengan semakin besar viskositasnya. Sebagai contoh, gula cair mengalir
viskositas darah, (2) berbanding lurus dengan panjang pembuluh, dan lebih lambat dari pada air karena gula cair memiliki viskositas
(3) berbanding terbalik dengan jari-jari pembuluh, yaitu faktor lebih besar. Viskositas darah ditentukan terutama oleh jumlah
terpenting: sel darah merah yang beredar. Dalam keadaan normal, faktor
R ~ h L/r 4 ini relatif konstan dan karenanya kurang penting untuk
mengontrol resistensi. Namun, kadang viskositas darah dan,
dengan karenanya, resistensi terhadap aliran berubah oleh kelainan
h 5 viskositas jumlah sel darah merah. Jika sel darah merah jumlahnya
L 5 panjang pembuluh berlebihan, aliran darah menjadi lebih lambat dari pada
r 5 radius pembuluh normal.

   363
 Karena darah "bergesekan dengan lapisan dalampem buluh
sewaktu mengalir, semakin luas permukaan pembuluh yang
berkontak dengan darah, semakin besar resistensi terhadap
aliran. Luas permukaan ditentukan baik oleh panjang maupun
jari-jari pembuluh. Pada radius yang tetap, semakin panjang
pembuluh, semakin besar luas permukaan dan semakin besar
resistensi terhadap aliran. Karena panjang pembuluh di tubuh
tidak berubah, hal ini bukan merupakan faktor variabel dalam
kontrol resistensi vaskular .
Karena itu, penentu utama resistensi terhadap aliran adalah
jari-jari pembuluh. Cairan lebih mudah mengalir melalui suatu
pembuluh besar dari pada pembuluh kecil. Penyebabnya adalah
bahwa volume tertentu darah berkontak dengan luas permukaan
yang jauh lebih besar pada pembuluh berjari-jari kecil daripada
pada pembuluh berjari-jari besar sehingga resistensi menjadi
lebih besar (Gambar 10-3a).
Selain itu, perubahan kecil dalam jari-jari pembuluh me-
nyebabkan perubahan nyata pada aliran karena, seperti dapat
dilihat pada persamaan R sebelumnya, resistensi berbanding
terbalik dengan pangkat empat jari-jari (pengalian jari-jari
dengan dirinya sendiri empat kali; R a 1/r4). Karena itu,
peningkatan dua kali lipat jari-jari mengurangi resistensi
menjadi 1/16 dari nilai awal (r4 = 2 x 2 x 2 x 2 = 16; R = 1/16)
dan karenanya meningkatkan aliran melalui pembuluh 16 kali
lipat (pada gradien tekanan yang sama) (Gambar 10-3b).
Kebalikannya juga berlaku: Hanya 1/16 jumlah darah yang
mengalir melalui suatu pembuluh pada gradien tekanan yang
sama jika jari-jari dikurangi menjadi separuhnya. Hal yang
penting, jari-jari arteriol dapat diatur dan merupakan faktor
utama dalam mengontrol resistensi terhadap aliran darah di
seluruh sistem pembuluh.
HUKUM POISEUILLE Faktor-faktor yang memengaruhi
kecepatan aliran melalui suatu pembuluh diintegrasikan
dalam hukum Poiseuille sebagai berikut:
p¢Pr 4
laju aliran 5
8hL
Makan dari hubungan antara aliran, tekanan, dan resistensi yang
terutrama ditentukan oleh jari-jari pembuluh, akan menjadi jeles
setelah kita melakukan "perjalanan" menyusuri pembuluh di
bagian selanjutnya
Sirkulasi sistemik dan paru masing-masing terdiri dari sistem
pembuluh yang tertutup (Gambar 10-4, h. 373). (Untuk sejarah
yang menyebabkan disimpulkannya bahwa pembuluh darah
membentuk suatu sistem tertutup, lihatlah fitur penyerta dalam
kotak, Konsep, Tantangan, dan Kontroversi.) Rangkaian vaskular
ini masing-masing terdiri dari rangkaian bersambungan berbagai
jenis pembuluh darah yang berbedayang berawal dari dan
berakhir di jantung, seperti yang dijelaskan di sini.
Lihat secara khusus pada sirkulasi sistemik, arteri, yang
membawa darah dari jantung ke organ, bercabang membentuk
"pohon" pembuluh darah yang semakin kecil, dengan berbagai
cabang menyalurkan darah ke berbagai bagian tubuh. Ketika
mencapai organ yang didarahinya, arteri kecil bercabang-cabang
membentuk banyak arteriol. Volume darah yang mengalir
melalui suatu organ dapat disesuaikan dengan mengatur kaliber
(diameter internal) arteriol organ tersebut. Arteriol kemudian
bercabang-cabang di dalam organ menjadi kapiler,
   BAB 10
10 ml
10
ml
(a) Perbandingan kontak volume darah lertentu dengan luas permukaan
pembuluh beradius kecil dan pembuluh beradius besar
Pembuluh 1
Gradien
tekanan
sama
Pembuluh 2
jari-jari di pembuluh 2 = 2 kali daripada
di pembuluh 1
Resistensi di pembuluh 2 = 1/16 kali danpada
di pembuluh 1
Aliran di pembuluh 2 = 16 kali daripada
di pembuluh 1
Resistensi ∝ 1/r 4
Aliran ∝ r 4
(b) Pengaruh jari-jari pembuluh pada resistensi dan aliran
Gambar 10-3 Hubungan resistensi dan aliran dengan jari-jari pembuluh.
(a) Pembuluh dengan jari-jari lebih kecil menimbulkan lebih banyak resistensi
terhadap aliran darah karena darah "bergesek" dengan luas permukaan yang
lebih besar. (b)Peningkatan dua kali lipatjari-jari mengurangi resistensi menjadi 1/16
dan mening-katkan aliran 16 kali lipat karena resistensi berbanding terbalik dengan
pangkat empat jari-jari.
pembuluh terkecil, tempat terjadinya pertukaran antara darah
dengan sel sekitarnya. Pertukaran di kapiler ini adalah tujuan
utama sistem sirkulasi; semua aktivitas lainnya dari sistem
ditujukan untuk me-njamin distribusi darah ke kapiler untuk
dipertukarkan dengan semua sel. Kapiler-kapiler menyatu kembali
kembali membentuk venula kecil, yang lebih lanjut menyatu
membentuk vena kecil yang keluar dari organ.Vena-vena kecil
secara progresif menyatu untuk membentuk vena besar yang
akhirnya mengalirkan isinya ke jantung. Arteriol, kapiler, dan
venula secara kolektif disebut sebagai mikrosirkulasi, karena
pembuluh-pembuluh ini hanya dapat dilihat dengan mikroskop.
Pembuluh mikrosirkulasi semuanya terletak di dalam organ.
Sirkulasi paru terdiri dari tipe-tipe pembuluh yang sama, tetapi
semua darah dalam sistem ini mengalir antara jantung dan paru.
Jika disambung dari ujung ke ujung, seluruh pembuluh darah di
tubuh dapat mengelilingi bumi dua kali. Dalam membahas jenis-
jenis pembuluh di bab ini, kita akan merujuk kepada peran mereka
dalam sirkulasi sistemik, dimulai dari arteri sistemik.
Periksa Pemahaman Anda 10.1
1. Sebutkan organ-organ perekondisi
2. Berikan persamaan yang menunjukkan hubungan antara
laju aliran darah melalui suatu pembuluh, gradien tekanan,
dan resistensi terhadap aliran serta berikan persamaan
antara resistensi dan jari-jari pembuluh.
❚ Konsep, Tantangan,dan Dari Humor ke Harvey: Sekelumit Sejarah
Kontroversi
Sirkulasi
S
AAT INI BAHKAN MURID SEKOLAH MENENGAH mengetahui
bahwa darah dipompa oleh jantung dan secara terus-menerus
beredar ke seluruh tubuh dalam suatu sistem pembuluh darah.
Selain itu, orang menerima tanpa bertanya bahwa darah menyerap O2
di paru dari udara yang kita hirup dan menyalurkannya ke berbagai
organ. Namun, pengetahuan umum ini belum diketahui selama hampir
sepanjang sejarah. Meskipun fungsi darah telah diterangkan sedini
abad kelima SM, konsep modern kita tentang sirkulasi belum
berkembang hingga tahun 1628, lebih dari 2000 tahun kemudian,
ketika William Harvey mempublikasikan penelitiannya tentang sistem
sirkulasi.
Bangsa Yunani kuno percaya bahwa segala benda di alam terdiri
dari hanya empat unsur: bumi, udara, api, dan air. Dengan
menerapkan pandangan ini ke tubuh manusia, mereka berpikir bahwa
keempat elemen ini mengambil bentuk empat "humor": empedu hitam
(mewakili bumi), darah (mewakili udara), empedu kuning (mewakili
api), dan phlegma (mewakili air). Menurut orang Yunani kuno, penyakit
terjadi ketika salah satu cairan tidak seimbang dengan cairan
lainnya.Pengobatannya Untuk memulihkan keseimbangan normal,
keluarkan cairan apapun yang berlebihan. Karena cairan yang paling
mudah dikeluarkan adalah darah, pengeluaran darah menjadi
prosedur baku untuk mengobati banyak penyakit-suatu praktik yang
bertahan hingga zaman Renaissance (yang dimutat pada tahun 1330-
an dan memanjang hingga 1600-an).
Meskipun anggapan bangsa Yunani kuno tentang keempat cairan
tersebut salah, konsep mereka tentang perlunya keseimbangan di
dalam tubuh sangatlah akurat. Seperti kita sekarang ketahui,
kehidupan bergantung pada homeostasis, pemeliharaan
keseimbangan yang tepat antara semua elemen lingkungan internal.
Aristoteles (384-322 SM), seorang ahli biologi serta filsuf, adalah
salah satu orang pertama yang secara tepat menerangkan jantung
sebagai pusat dari suatu sistem pembuluh darah. Namun, ia
beranggapan bahwa jantung adalah tempat bersemayamnya intelek
(otak belum diketahui sebagai tempat keberadaan intelek hingga lebih
dari seabad kemudian) dan tungku yang menghangatkan darah. la
beranggapan bahwa kehangatan ini adalah kekuatan vital kehidupan
karena tubuh cepat mendingin setelah mati. Aristoteles juga secara
salah berteori bahwa napas memberi ventilasi pada "tungku; dengan
udara sebagai bahan pendingin. Aristoteles dapat mengamati arteri
dan vena pada mayat dengan matanya sendiri tetapi tidak memiliki
mikroskop untuk mengamati kapiler. (Mikroskop belum diciptakan
hingga abad ke-17). Karena itu, ia tidak berpikir bahwa arteri dan vena
berhubungan langsung.
Pada abad ke-3 SM, Erasistratus, seorang Yunani yang oleh
banyak orang dianggap sebagai "ahli ilmu faal" pertama, mengusulkan
bahwa hati memakai makanan untuk membuat darah, yang oleh vena
disalurkan ke organ-organ lain. la percaya bahwa arteri mengandung
udara, bukan darah. Menurut pandangannya, pneuma ("udara"), suatu
kekuatan kehidupan, dimasukkan oleh paru, yang memindahkannya
ke jantung. Jantung mengubah udara menjadi "kekuatan kehidupan"
yang dibawa oleh arteri ke organ-organ lain.
Galen (tahun 130-206), seorang dokter filsuf, dan ilmuwan Romawi
yang produktif, blak-blakan,dan dogmatik mengembangkan karya
Erasistratus dan ilmuwan lain sebelumnya. Galen menguraikan lebih
lanjut teori pneumatik la mengusulkan tiga anggota fundamental di tubuh,
dari yang terendah hingga tertinggi: hati, jantung, dan otak. Masing-
masing didominasi oleh pneuma khusus, atau "kekuatan''. (Dalam bahasa
Yunani, pneuma mencakup gagasan tentang "udara", "napas", dan
"kekuatan".) Seperti Erasistratus, Galen percaya bahwa hati membentuk
darah dari makanan, menyerap kekuatan "alam" atau "fisik" (pneuma
physicon) dalam prosesnya. Darah yang baru dibentuk kemudian
mengalir melalui vena ke organ. Kekuatan alam, yang dianggap Galen
adalah uap yang berasal dari darah, mengontrol fungsi nutrisi,
pertumbuhan, dan reproduksi. Jika pasokan kekuatan tersebut telah
terkuras, darah mengalir dalam arah berlawanan melalui jalur vena yang
sama, kembali ke hati untuk diisi kembali. Ketika diangkut dalam darah
vena ke jantung, kekuatan alarn tersebut bercampur dengan udara yang
dihirup dan dipindahkan dari paru ke jantung. Kontak dengan udara di
jantung mengubah kekuatan alam menjadi kekuatan yang lebih tinggi,
kekuatan "vitat" (pneuma zotikon). Kekuatan vital, yang dibawa oleh arteri,
menyaturkan panas dan kehidupan ke seluruh tubuh. Kekuatan vital
diubah lebih lanjut menjadi kekuatan "hewani" atau "psikis" (pneuma
psychikon) yang lebih tinggi di otak. Kekuatan terakhir ini mengatur otak,
saraf, perasaan, dan sebagainya. Karena itu, menurut teori Gaien, vena
dan arteri adalah saluran untuk mengangkut berbagai jenis pneuma, dan
tidak terdapat hubungan langsung antara vena dan arteri. Jantung tidak
terlibat dalam pemindahan darah tetapi merupakan tempat udara dan
darah bercampur. (Kini kita mengetahui bahwa darah dan udara bertemu
di paru untuk mempertukarkan O2 dan CO2.)
Galen adalah orang pertama yang memahami perlunya eksperimen,
tetapi sayangnya, ketidaksabaran dan keinginannya untuk terkenal dalam
bidang filsafat dan sastra mendorongnya mengemukakan teori-teori
komprehensif yang tidak selalu didasarkan pada pengumpulan bukti yang
memerlukan waktu. Meskipun anggapannya tentang struktur dan fungsi
tubuh sering tidak tepat, teori-teorinya meyakinkan karena tampak logis
dalam memadukan apa-apa yang diketahui saat itu. Selain itu, banyaknya
tulisan yang dibuatnya ikut membantunya menjadi ahli. Tulisan-tulisannya
tetap menjadi "kebenaran" anatomik dan fisiologik selama hampir 15
abad, sepanjang Abad Pertengahan hingga ke Renaissance. Sedemikian
mendalamnya doktrin Galen tertanam sehingga orang yang menyanggah
kebenarannya mempertaruhkan nyawa mereka karena akan dianggap
sebagai klenik sekular.
Baru pada masa Renaissance dan peninjauan ulang ilmu-ilmu klasik
para peneliti berpikiran independen dari Eropa mulai mempertanyakan
teori-teori Galen. Orang yang paling menonjol adalah dokter inggris
William Harvey (1578-1657) yang mempelopori pandangan baru tentang
peran yang dimainkan oleh jantung, pembuluh darah, dan darah. Melalui
pengamatannya yang cermat, eksperimen, dan logika deduktif, Harvey
menjadi orang pertama yang secara tepat mengidentifikasi jantung
sebagai pompa yang berulang-ulang mengalirkan sejumlah kecil darah
maju ke satu arah tetap dalam suatu jalur sirkular melalui sistem
pembuluh darah yang tertutup (sistem sirkulasi). la juga dengan tepat
mengusutkan bahwa darah mengalir ke paru untuk bercampur dengan
udara (dan bukan udara mengalir ke jantung untuk bercampur dengan
darah). Meskipun ia tidak dapat melihat hubungan fisik antara arteri dan
vena, ia telah berspekuiasi tentang keberadaan kedua jenis pembuluh
tersebut. Baruiah setelah mikroskop ditemukan pada abad berikutnya
eksistensi hubungan-hubungan tersebut, yaitu kapiler, dipastikan oleh
Marcello Malphigi (1628-1694).
   365
10.2 | Arteri
Tiap-tiap segmen yang berhubungan pada pohon vaskular dibuat
khusus untuk melakukan tugas spesifik (Tabel 10-1).
Arteri dikhususkan untuk (1) berfungsi sebagai saluran transit-cepat
bagi darah dari jantung ke berbagai organ (karena jari-jarinya yang
besar, arteri tidak banyak menimbulkan resistensi terhadap aliran
darah) dan (2) berfungsi sebagai reservoir tekanan untuk menghasilk-
an gaya pendorong bagi darah ketika jantung dalam keadaan relak-
sasi.
Marilah kita kembangkan peran arteri sebagai reservoir tekanan.
Jantung berkontraksi secara bergantian untuk memompa darah ke
dalam arteri dan kemudian melemas untuk diisi oleh darah vena.
Ketika jantung melemas dan terisi kembali, tidak ada darah yang
dipompa keluar. Namun, aliran darah kapiler tidak berfluktuasi
antara sistol dan diastol jantung—yaitu, darah terus mengalir
melalui kapiler yang mendarahi organ-organ. Gaya pendorong bagi
aliran darah yang terus-menerus ke organ sewaktu relaksasi jantung
ini dihasilkan oleh sifat elastik dinding arteri.

❚ TABEL 10-1 Gambaran Pembuluh Darah

Gambaran arteri arteriol Kapiler Vena

Jumlah Beberapa ratus* Sepuluh miliar Beberapa ratus*

Gambaran khusus Dinding tebal, sangat Dinding tipis jika

elastik; radius besar* dibandingkan dengan arteri;
sangat mudah teregang;
radius besar*
Fungsi Pembuluh resistensi Tempat pertukaran; Saluran dari organ ke
utama; menentukan menentukan distribusi cairan jantung; reservoir darah
distribusi curah jantung ekstrasel antara plasma dan
cairan interstisium
struktur

Katup
Endotelium
Vena

Serat
elastin Endotelium

Otot Otot polos

polos serat elastin

Elastin
fibers
Selubung Selubung
jaringan ikat jaringan ikat
(terutama (terutama serat
serat kolagen) kolegen)

Arteri besar Arteriol Kapiler Vena besar

* Jumlah dan gambaran khusus ini merujuk kepada arteri dan vena besar, bukan kepada cabang arteri yang lebih kecil atau venula.

366 BAB 10
 Serat elastin
Saluran napas

Paru

Kantung udara
Kapiler
paru

Arterioles Venula

© Triarch/Visuals Unlimited
Arteri SIRKULASI PARU
pulmonatis Vena
pulmonalis

Aorta
(arteri
Gambar 10-5 Serat elastin di arteri. Mikrograf cahaya dari sepotong dinding aorta pada
sistemik
utama) potongan melintang ini memperlihatkan banyak serat elastin bergelombang, yang umum
Vena
sistemik ditemukan di semua arteri.

gang—seperti balon yang mengembang untuk mengakomodasi

SIKULASI
SISTEMIK
Kapiler
Jaringan sitemik
Venula Arteriol
Untuk menyederhanakan, Arteri kecil yang
hanya dua anyaman kapiler bercabang untuk
di dalam dua organ yang mendarahi
diperlihatkan. berbagai jaringan
Gambar 10-4 Organisasi dasar sistem kardiovaskular. Arteri secara progresif
bercabang-cabang karena membawa darah dari jantung ke organ. Ke setiap organ
terbentuk suatu cabang arteri tersendiri untuk menyurkan darah. Setelah masuk ke dalam
organ yang didarahinya, arteri bercabang-cabang menjadi arteriol yang kemudian
bercabang-cabang lagi menjadi anyaman kapiler yang luas. Kapiler-kapiler menyatu
kembali untuk membentuk venula, yang selanjutnya menyatu menjadi vena-vena kecil
yang keluar dari organ. Vena-vena kecil secara progresif menyatu untuk membawa darah
kembali ke jantung.
Semua pembuluh dilapisi oleh satu endotelium, yaitu selapis sel
endotel yang polos dan gepeng, yang berhubungan dengan
endotelium yang melapisi jantung. Lapisan endotel arteri dikelilingi
oleh suatu dinding tebal yang terbuat dari otot polos dan jaringan
ikat (Tabel 10-1). Jaringan ikat arteri mengandung dua jenis serat
jaringan ikat dalam jumlah banyak: seratkolagen, yang menghasilkan
kekuatan peregangan terhadap tekanan pendorong yang tinggi dari
darah yang disemprotkan oleh jantung; dan serat elastin, yang
memberi dinding arteri elastisitas sehingga arteri berperilaku seperti
balon (Gambar 10-5).
Sewaktu jantung memompa darah ke dalam arteri sewaktu sistol
ventrikel, lebih banyak darah yang masuk ke arteri dari jantung dari
pada yang meninggalkannya ke arteriol karena pembuluh-pembuluh
kecil ini memjliki resistensi terhadap aliran yang lebih besar.
Elastisitas arteri memungkinkan pembuluh ini mengembang untuk
secara temporer menampung kelebihan volume darah yang
disemprotkan oleh jantung tersebut, menyimpan sebagian energi
tekanan yang oleh kontraksi jantung di dinding mereka yang terega-
tambahan volume udara yang Anda hembuskan ke dalamnya (Gambar
10-6a). Ketika jantung Anda melemas dan berhenti memompa darah
ke dalam arteri, dinding arteri yang teregang secara pasif mengalami
rekoil, seperti balon kembung yang dibuka lubangnya. Rekoil ini
menimbulkan tekanan pada darah selama diastol. Tekanan ini
mendorong kelebihan darah yang terkandung dalam arteri ke dalam
pembuluh-pembuluh di hilir, memastikan aliran darah yang kontinu
ke organ-organ ketika jantung melemas dan tidak memompa darah ke
dalam sistem (Gambar 10-6b).
Tekanan darah, gaya yang ditimbulkan oleh darah terhadap dinding
pembuluh, bergantung pada volume darah yang terkandung di dalam
pembuluh dan daya regang, atau distensibilitas, dinding pembuluh
(seberapa mudah pembuluh tersebut diregangkan). Jika volume darah
yang masuk ke arteri sama dengan volume yang keluar dari arteri
selama periode yang sama, tekanan darah arteri akan konstan. Namun,
pada kenyataannya tidaklah demikian. Sewaktu sistol ventrikel, satu isi
sekuncup darah masuk ke arteri dari ventrikel, sementara hanya
sekitar sepertiga dari jumlah tersebut yang meninggalkan arteri untuk
masuk ke arteriol. Selama diastol, tidak ada darah yang masuk ke
arteri, sementara darah terus keluar dari arteri, didorong oleh rekoil
elastik. Tekanan maksimal yang ditimbulkan pada arteri sewaktu
darah disemprotkan ke dalam pembuluh tersebut selama sistol,
tekanan sistol, rerata adalah 120 mm Hg. Tekanan minimal di dalam
arteri ketika darah mengalir keluar menuju ke pembuluh yang lebih
kecil di hilir sewaktu diastol, tekanan diastol, rerata adalah 80 mm Hg.
Meskipun tekanan ventrikel turun ke 0 mm Hg sewaktu diastol,
tekanan arteri tidak turun hingga 0 mm Hg karena terjadi kontraksi
jantung berikutnya dan mengisi kembali arteri sebelum semua darah
keluar dari sistem arteri (Gambar 10-7; lihat juga Gambar 9-16, h.
344).
Secara klinis, tekanan darah arteri digambarkan sebagai tekanan
sistolik per tekanan diastolik, dengan tekanan darah yang diinginkan
adalah 120/80 (dibaca "120 per 80") mm Hg atau sedikit dibawahnya.
Ketika Anda melakukan palpasi (merasakan dengan jari)
sebuahteri yang terletak di permukaan kulit. kulit (seperti pergelangan

   367
 darah turbulen menciptakan getaran yang
Arteri dapat terdengar. Bunyi yang terdengar ketika
Arteriol memeriksa tekanan darah, yang dikenal
sebagai bunyi Korotkoff, berbeda dari
bunyi jantung yang berkaitan dengan
Dari vena Ke kapiler penutupan katup ketika kita mendengar
jantung dengan stetoskop.
Pada permulaan penentuan tekanan darah,
(a) Jantung berkontraksi dan mengosongkan isinya manset dikem-bungkan ke tekanan yang lebih
besar daripada tekanan darah sistolik sehingga
arteri brakialis kolaps. Karena tekanan dari
Arteri eksternal ini lebih besar daripada puncak
Arteriol tekanan internal, arteri terjepit total di
sepanjang siklus jantung; tidak terdengar
bunyi apapun karena tidak ada darah yang
Dari vena Ke kapiler melalui titik 1 jidi Gambar 10-8b. Sewaktu
udara di manset secara perlahan dikeluarkan,
tekanan di manset secara gradual berkurang.
(b) Jantung bereklasasi dan terisi Ketika tekanan manset turun tepat di bawah
tekanan sistolik puncak, arteri secara transien
Gambar 10-6 Arteri sebagai reservoir tekanan. Karena elastisitasnya, arteri berfungsi sebagai reservoir tekanan.
a)Arteri elastik teregang sewaktu sistol jantung karena lebih banyak darah yang disemprotkan ke dalam arteri terbuka sedikit saat tekanan darah mencapai
dibandingkan dengan yang keluar ke arteriol sempit beresistensi tinggi di hilir. (b) Rekoil elastik arteri selama puncak ini. Darah sesaat lolos melewati arteri
diastol jantung terus mendorong darah maju ketika jantung tidak sedang memompa darah.
yang tertutup parsial sebelum tekanan arteri
turun di bawah tekanan manset dan arteri
kembali kolaps. Semburan darah ini turbulen
tangan atau leher), Anda dapat merasakan arteri melebar seiring sehingga dapat terdengar. Karena itu, tekanan
dengan peningkatan tekanan selama sistolik ketika darah diejeksikan manset tertinggi saat bunyi pertama dapat
inenuju sistem arteri oleh ventrikel kiri. Apa yang Anda rasakan ketika didengar menunjukkan tekanan sistolik ( titik
"Anda mernegang denyut nadi" adalah perbedaan antara tekanan 2 ). Sewaktu tekanan manset terus turun, darah secara intermiten
darah sistolik dan diastolik; Anda tidak merasakan apa apa selama menyembur melewati arteri dan menghasilkan suara seiring dengan
diastolik, tetapi Anda merasakan lonjakan tekanan selama sistolik. siklus jantung setiap kali tekanan arteri melebihi tekanan manset
Perbedaan tekanan ini dikenal sebagai tekanan nadi. Ketika tekanan (titik 3 ) .
darah 120/80, tekanan nadi adalah 40 mm Hg (120— 80 mm Hg).
Karena denyut dapat dirasakan setiap kali ventrikel memompakan Ketika tekanan manset akhirnya turun di bawah tekanan
darah ke arteri, denyut nadi adalah ukuran laju jantung. diastolik, arteri brakialis tidak lagi tertekan di sepanjang siklus
jantung, dan darah dapat mengalir tanpa adanya hambatan melalui
pembuluh (titik 5 ). Dengan pulihnya aliran darah non-turbulen ini

Perubahan tekanan arteri sepanjang siklus jantung dapat diukur secara

langsung dengan menghubungkan suatu alat pengukur tekanan ke
Takik yang
jarum yang dimasukkan ke sebuah arteri. Namun, tekanan dapat 120 Tekanan Sistolik
disebabkan
diukur secara tak-langsung dengan lebih mudah dan cukup akurat
Tekanan arteri (mm Hg)

Tekanan oleh
dengan sfigmomanometer, suatu manset yang dapat dikembungkan nadi penutupan
dan dipasang secara eksternal ke pengukur tekanan. Ketika manset katup aorta
Tekanan
dilingkarkan di sekitar lengan atas dan kemudian dikembungkan rerata
dengan udara, tekanan manset disalurkan melalui jaringan ke arteri 93
brakialis di bawahnya, pembuluh utama yang membawa darah ke
lengan bawah (Gambar 10-8a). Teknik ini melibatkan penyelmbangan
80 Tekanan diastolik
antara tekanan di manset dan tekanan di arteri. Ketika tekanan manset
lebih besar darpada tekanan di pembuluh, pembuluh tertekan hingga
menutup sehingga tidak ada darah yang mengalirinya. Ketika tekanan Gambar 10-7 Tekanan darah arteri. Tekanan sistolik adalah tekanan puncak yang
darah lebih besar daripada tekanan manset, pembuluh terbuka dan ditimbulkan pada arteri ketika darah dipompa ke dalam pembuiuh tersebut sewaktu
darah mengalir melewatinya. sistolik ventrikel. Tekanan diastolik adalah tekanan terendah yang ditimbulkan pada
Selama penentuan tekanan darah, stetoskop diletakkan di atas arteri arteri ketika darah mengalir keluar darinya ke pembuluh di hilir sewaktu diastolik
brakialis di sisi dalam siku tepat di bawah manset Tidak terdengar ventrikel. Tekanan nadi adalah perbedaan antara tekanan sistolik dan diastolik. Tekanan
suara ketika darah tidak mengalir melalui pembuluh atau ketika darah rerata adalah tekanan rata-rata di sepanjang siklus jantung.
mengalir dalam aliran laminar normal (lihat h. 346).Sebaliknya, aliran

   BAB 10
 Tekanan manset Tekanan darah
140

Tekanan (mm Hg)

1 3
2
120

100 4 5
Alat
perekam 80
tekanan
Waktu
Manset yang
dapat
Ketikan tekanan darah 120/80 mm Hg:
dikembungkan
Stestokop

Ketika tekana manset lebih besar dari pada

120mm Hg dan melebihi tekanan di
sepanjang siklus jantung:
Tidak ada darah mengalir melalui pembuluh
darah
1 Tidak terdengar bunyi karena tidak
ada aliran

Ketika tekanan manset berada

antara 120 dan 80 mm Hg:

Darah yang mengalir melalui pembuluh

bersifat turbulen setiap kali tekanan darah
melebihi tekanan manset

2 Bunyi jantung pertama terdengar pada

(a) Penggunaan stigmomanometer dalam menentukan tekanan darah
puncak tekanan sistolik

3 Terdengar suara intermiten karena

semburan aliran turbulen sewaktu tekanan
darah secara siklis melebihi tekanan
manset

Ketika tekanan manset lebih kecil dari pada

80 mm Hg dan berada di bawah tekanan
darah di sepanjang siklus jantung:

Darah mengalir melalaui pembuluh dalam

aliran laminar yang lancar

Gambar 10-8 Sfigmomanometri. (a) Tekanan di sfigmonmanometer 4 Bunyi terakhir terdengar pada tekanan
(manset yang dapat dikembungkan) dapat diubah-ubah untuk menghambat diastolik minimal
atau memungkinkan darah mengalir di arteri brakialis di bawahnya. Aliran
darah turbulen dapat dideteksi dengan stetoskop, sementara aliran yang 5 Tidak terdengar bunyi setelah itu karena
aliran telah laminar,lancar, dan tidak
lancar laminar dan tidak ada aliran tidak dapat didengar. (b) Daerah
terputus
berarsir merah pada grafik adalah waktu selama darah mengalir di dalam
arteri brakialis. (b) Aliran darah melalui arteri brakialis dalam hubungannya
dengan tekanan manset dan bunyi

,tidak ada lagi suara yang terdengar. Karena itu, tekanan
manset tertinggi saat bunyi terakhir terdengar menunjukkan
tekanan diastolik (titik 4 ).
Tekanan arteri rerata adalah tekanan rerata yang mendorong
darah maju menuju jaringan sepanjang siklus jantung.
Berbeda dari apa yang mungkin Anda harapkan, tekanan arteri
rerata bukan nilai tengah antara tekanan sistol dan diastol (mi-
salnya, dengan tekanan darah 120/80 mm Hg,tekanan rerata
bukan 100 mm Hg). Penyebabnya adalah bahwa dalam setiap
siklus jantung, tekanan arteri lebih dekat dengan tekanan diastol
dari pada sistol untuk periode yang lebih lama dari tiap siklus
jantung. Pada kecepatan jantung istirahat, sekitar dua pertiga
siklus jantung dihabiskan dalam diastol dan hanya sepertiga
dalam sistol. Sebagai analogi, jika sebuah mobil balap berjalan
80 km per jam (kpj) selama 40 menit dan 120 kpj selama 20
menit, kecepatan reratanya adalah 93 kpj, bukan nilai tengah
sebesar 100 kpj.

   369
 Tekanan Sistolis 10.3 | Arteriol
120
Ketika mencapai organ yang didarahinya, arteri
110 Tekanan rerata bercabang-cabang menjadi banyak arteriol di dalam
100 organ tersebut.
90
Tekanan (mm Hg)

80
Tekanan
70
diastol Arteriol adalah pembuluh resistensi utama di pohon
60 vaskular karena jari-jarinya yang cukup kecil meng-
50 hasilkan resistensi yang lumayan besar terhadap aliran
40 darah. (Meskipun kapiler memiliki jari-jari lebih kecil
30
daripada arteriol, Anda akan melihat bahwa secara
kolektif kapiler tidak menimbulkan resitensi sebesar
20
yang ditimbulkan oleh arteriol.) Berbeda dari resistensi
10 arteri yang rendah, tingginya resistensi arteriol
0 menyebabkan penurunan mencolok tekanan rerata
Vertikel kiri Arteri besar Arteriol Kapiler Venula dan vena
sewaktu darah mengalir melalui pembuluh-pembuluh
kecil ini. Secara rerata, tekanan turun dari 93 mm Hg,
tekanan arteri rerata (tekanan darah yang masuk ke
arteriol), menjadi 37 mm Hg, tekanan darah yang
Gambar 10-9 Tekanan sepanjang sirkulasi sistemik. Tekanan ventrikel kiri berubah antara tekanan meninggalkan arteriol dan masuk ke kapiler (Gambar
rendah 0 mm Hg sewaktu diastol hingga tekanan tinggi 120 mm Hg saat sistol. Tekanan darah arteri, yang 10-9). Penurunan tekanan ini membantu membentuk
berfluktuasi antara tekanan sistol puncak 120 mm Hg dan tekanan diastol rendah 80 mm Hg setiap siklus
jantung, memiliki kekuatan sama di seluruh arteri-arteri besar. Karena tingginya resistensi arteriol, tekanan perbedaan tekanan yang mendorong darah mengalir
menurun drastis dan ayunan tekanan sistol kediastol diubah menjadi tekanan tak-berdenyut ketika darah dari jantung ke berbagai organ di hilir. Resistensi
mengalir melalui arteriol. Tekanan terus menurun tetapi dengan kecepatan yang lebih rendah sewaktu
darah mengalir melewati kapiler dan sistem vena arteriol juga mengubah ayunan tekanan sistol ke diastol
di arteri menjadi tekanan non-fluktuatif di kapiler.
Jari-jari (dan, karenanya, resistensi) arteriol yang mendarahi
masing-masing organ dapat disesuaikan secara independen
Demikian juga, perkiraan tekanan arteri rerata dapat untuk melaksanakan dua fungsi: (1) mendistribusikan curah
dilakukan dengan menggunakan rumus berikut: jantung yang beragam di antara berbagai organ sistemik,
Tekanan arteri rerata = tekanan diastol + 1/3 tekanan nadi pada bergantung pada kebutuhan sesaat tubuh, dan (2) membantu
120/80, mengatur tekanan darah arteri. Sebelum membahas bagaimana
tekanan arteri rerata = 80 mm Hg + (1/3) 40 mm Hg = 93 mm Hg penyesuaian tersebut penting dalam melaksanakan kedua fungsi
Tekanan arteri rerta, bukan tekanan sistol atau diastol, dipantau tersebut, kita akan membicarakan mekanisme-mekanisme yang
dan diatur oleh refleks-refleks tekanan darah yang dijelaskan berperan dalam penyesuaian resistensi arteriol.
kemudian di bab ini.
VASOKONTRIKSI DAN VASODILATASI Tidak seperti arteri,
Karena arteri tidak banyak menimbulkan resistensi terhadap aliran,
dinding arteriol mengandung sedikit jaringan ikat elastik.
hanya sedikit energi yang lenyap di pembuluh ini akibat gesekan.
Namun, pembuluh ini memiliki lapisan otot polos yang tebal dan
Karena itu, tekanan arteri—sistol, diastol, nadi, atau rerata— pada
dipersarafi oleh serat saraf simpatis (lihat Tabel 10-1). Otot polos
hakikatnya sama di seluruh percabangan arteri (Gambar 10-9). ini juga peka terhadap perubahan kimiawi beberapa hormon
Tekanan darah terdapat di seluruh pohon vaskular, tetapi ketika dalam darah, dan faktor mekanis seperti peregangan. Lapisan
kita membahas "tekanan darah" seseorang tanpa kualifikasi jenis otot polos berjalan melingkar di sekitar arteriol (Gambar
pembuluh darah apa yang sedang dibicarakan, istilah tersebut 10-10a); sehingga ketika lapisan otot polos berkontraksi,
menunjukkan tekanan di arteri. lingkaran (dan jari-jari) pembuluh menjadi lebih kecil,
meningkatkan resistensi dan mengurangi aliran melalui
pembuluh. Vasokonstriksi adalah kata yang digunakan untuk
penyempitan pembuluh semacam itu (Gambar 10-10c). Kata
Pemeriksa Pemahaman Anda 10.2 vasodilatasi merujuk pada peningkatan keliling dan jari-jari
pembuluh akibat melemasnya lapisan otot polosnya (Gambar
1. Sebutkan sifat struktural yang memungkinkan arteri berperan sebagai 10-10d). Vasodilatasi menyebabkan penurunan resistensi dan
reservoir tekanan.
peningkatan aliran melalui pembuluh tersebut.
2. Gambarlah grafik tekanan arteri rerata di sepanjang siklus jantung,
tandai tekanan sistolik, tekanan diastolik, dan tekanan nadi.
TONUS VAKULAR Tingkat kontraksi otot polos arteriolar
bergantung pada konsentrasi Ca2+ di sitosol.Otot polos arteriol

  
keadaan normal memperlihatkan suatu keadaan konstriksi parsial Sel-sel
yang dikenal sebagai tonus vaskular, yang membentuk resistensi polos
arteriol basal (Gambar 10-10b). Dua faktor berperan menentukan
tonus vaskular. Pertama, otot polos arteriol adalah otot polos tonik
yang memiliki kanal Ca2+ membran-permukaan yang cukup
terbuka bahkan pada saat potensial istirahat untuk memicu
kontraksi parsial (lihat h. 313). Aktivitas miogenik ini tidak
bergantung pada pengaruh saraf atau hormon, menyebabkan

Don Fawcett/Photo Researchers, Inc.

aktivitas kontraktil yang terinduksi-sendiri (lihat h. 316). Kedua,
serat-serat simpatis yang menyarafi sebagian besar arteriol secara
terus-menerus mengeluarkan norepinefrin, yang semakin
meningkatkan tonus vaskular.
Aktivitas tonus yang terus-menerus ini menyebabkan tingkat
aktivitas kontraktil ditingkatkan atau diturunkan masing-masing
untuk menghasilkan vasokonstriksi atau vasodilatasi. Jika tidak
terdapat tonus, tegangan di dinding arteriol tidak dapat dikurangi
untuk menghasilkan vasodilatasi; hanya vasokonstriksi dengan
(a) Pemindaian mikrograf elektron sebuah arteriol
derajat bervariasi yang dapat dilakukan. memperlihatkan bagaimana sel-sel otot polos berjalan melingkari
Berbagai faktor dapat memengaruhi tingkat aktivitas kontraktil dinding pembuluh.
pada otot polos arteriol, sehingga mengubah resistensi aliran
pernbuluh ini secara bermakna. Tidak seperti otot rangka dan otot Potongan melintang
jantung tempat potensial aksi memicu kontraksi otot, otot polos arteriol
vaskular dapat mengalami perubahan kekuatan bertahap sebagai
respons faktor kimia, fisik, dan saraf dengan disertai sedikit atau
tanpa perubahan pada potensial membran. Agen-agen ini terutama
bekerja melalui jalur caraka kedua (lihat h. 126). Faktor yang
menyebabkan vasokonstriksi atau vasodilatasi arteriol terbagi
menjadi 2 kategori: kontrol intrinsik (lokal) yang penting dalam (b) Tonus arteriol normal
menentukan distribusi curah jantung, dan kontrol ekstrinsik, yang
penting dalam pengaturan tekanan darah. Kita akan melihat kedua
kontrol ini.
Disebabkan oleh
Aktivitas miogenik
Oksigen (O2)
Karbon dioksida (CO2)
Bagian curah jantung total yang disalurkan ke masing-masing organ
dan metabolit lain
tidak selalu tetap; bagian tersebut bervariasi, bergantung pada Endotelin Stimulasi
kebutuhan terhadap darah pada saat tersebut. Jumlah curah jantung simpatis Vasopresin;
yang diterima oleh masing-masing organ ditentukan oleh jumlah angiotensin II Dingin
dan kaliber arteriol yang mendarahi tersebut. Ingat kembali bahwa
F 5 DP/R . Karena darah disalurkan ke semua organ pada tekanan (c) Vasokonstriksi (peningkatan kontraks. otot polos sirkular di dinding
arteriol, menyebabkan peningkatan resistensi dan penurunan aliran
arteri rerata yang sama, gaya dorong untuk aliran identik untuk
melalui pembuluh)
setiap organ. Karena itu, perbedaan dalam aliran ke berbagai organ
semata-mata ditentukan oleh perbedaan dalam banyaknya
vaskularisasi dan oleh perbedaan resistensi yang ditimbulkan oleh
arteriol yang mendarahi masing-masing organ. Dari waktu ke Disebabkan oleh
waktu, distribusi curah jantung dapat diubah-ubah dengan miogenik
mengubah resistensi arteriol di berbagai anyaman vaskular. O2
Sebagai suatu analogi, perhatikan sebuah pipa yang menyalurkan CO2 dan metabolit lain
air, dengan sejumlah keran di sepanjang perjalanannya (Gambar Nitrat oksida
10-11). Dengan beranggapan bahwa tekanan air di pipa konstan, Stimulasi simpatis
Pelepasan histamin
perbedaan dalam jumlah air yang mengalir ke wadah di bawah tiap-
Panas
tiap keran semata-mata bergantung pada katup mana yang terbuka
(d) Vasodilatasi (penurunan kontraksi oto polos sirkular di dinding
dan seberapa besar. Tidak ada air yang masuk ke wadah di bawah arteriol, yang menyebabkan penurunan resistensi dan peningkatan
keran yang tertutup (resistensi tinggi), dan lebih banyak air aliran melalui pembuluh)
mengalir ke dalam wadah yang terletak di bawah keran yang
terbuka lebar (resistensi rendah) daripada ke dalam wadah yang Gambar 10-10 Vasokonstriksi dan vasodilatasi arteriol.

berada di bawah keran yang setengah terbuka (resistensi sedang).

   371
 aliran darah ke suatu organ
Tekanan konstan di pipa
(tekanan arteri rerata) dengan kebutuhan metabolik
organ tersebut. Kontrol metabolik
Dari pompa
jantung lokal sangat penting bagi otot
rangka dan jantung, yaitu organ
Resistensis Resistensis Resistensis yang aktivitas metabolik dan
tinggi sedang rendah kebutuhan akan aliran darah
normalnya paling bervariasi, dan
di otak, yang aktivitas rnetabolik
keseluruhan dan kebutuhan akan
pasokan darahnya konstan.
Kontrol lokal membantu
mempertahankan aliran darah
yang konstan ke otak.

HIPEREMIA AKTIF Arteriol

terletak di dalam organ yang
didarahi dan dapat dipengaruhi
oleh faktor-faktor lokal di dalam
Tidak ada
Aliran sedang Aliran deras organ. Selama peningkatan
aliran
KUNCI
aktivitas metabolik, misalnya
ketika otot rangka berkontraksi
keran kontrol = arteriol
sewaktu olahraga, konsentrasi
Gambar 10-11 Laju aliran sebagai fungsi resistensis lokal sejumlah bahan kimia organ
tersebut berubah.
Sebagai contoh, konsentrasi lokal O2 berkurang sewaktu sel-sel yang
aktif bermetabolisme menyerap lebih banyak O2 untuk menunjang
Demikian juga, lebih banyak darah mengalir ke daerah yang lebih fosforilasi oksidatif untuk menghasilkan ATP (lihat h. 37). Hal ini
rendah resistensi arteriolnya terhadap aliran. Selama olahraga, dan perubahan kimiawi lain menyebabkan dilatasi arteriol dengan
misalnya tidak saja terjadi peningkatan curah jantung tetapi juga, memicu relaksasi otot polos arteriol sekitar. Vasodilatasi arteriol
akibat vasodilatasi, peningkatan persentase darah yang dialihkan ke lokal kemudian meningkatkan aliran darah ke daerah
otot rangka dan jantung untuk menopang aktivitas metabolik mereka tersebut.Peningkatan aliran darah ini sebagai respons terhadap
yang meningkat. Secara bersamaan, aliran darah ke saluran cerna dan peningkatan aktivitas jaringan disebut hiperemia aktif (hiper artinya
ginjal berkurang akibat vasokonstriksi arteriol di organ-organ ini "di atas normal"; emia artinya "darah"). Ketika lebih aktif secara
(Gambar 10-12). Hanya pasokan darah ke otak yang tetap konstan metabolis, sel-sel memerlukan lebih banyak darah untuk
apapun yang dilakukan oleh orang yang bersangkutan, baik memasukkan O2 dan nutrien serta untuk membersihkan zat sisa
berolahraga berat, melakukan konsentrasi mental tinggi, atau tidur. metabolik.
Meskipun aliran darah total ke otak tidak berubah, teknik-teknik Sebaliknya, ketika suatu organ, misalnya otot yang berelakasi,
pencitraan terbaru memperlihatkan bahwa aliran darah regional di kurang aktif secara metabolis dan karenanya kebutuhan penyaluran
dalam otak bervariasi berkaitan erat dengan pola aktivitas saraf lokal darahnya berkurang, perubahan kimiawi lokal yang terjadi
(lihat Gambar 5-8, h. 159). (misalnya peningkatan konsentrasi O2 lokal) menyebabkan
Kontrol lokal (intrinsik) adalah perubahan-perubahan di dalam vasokonstriksi arteriol dan penurunan aliran darah ke daerah
suatu organ yang menyesuaikan aliran darah melalui organ dengan tersebut. Karena itu, perubahan metabolik lokal dapat
memengaruhi otot polos arteriol organ tersebut untuk mengatur menyesuaikan aliran darah sesuai kebutuhan tanpa melibatkan saraf
diameter internal dan resistensinya. Pengaruh lokal dapat bersifat atau hormon.
kimia atau fisik. Pengaruh kimiawi lokal pada jari-jari arteriol PERUBAHAN METABOLIK LOKAL YANG MEMENGARUHI JARI-
mencakup (1) perubahan metabolik lokal dan (2) pelepasan histamin. JARI ARTERIOL Berbagai perubahan kimiawi lokal bekerja bersama
Pengaruh fisik lokal mencakup (1) tingkat pembuluh teregang, (2) secara kooperatif dan berlebihan untuk melakukan penyesuaian
tingkat shear stress, dan (3) aplikasi lokal panas atau dingin. Marilah lokal "egois" ini pada kaliber arteriol yang menyamakan alirandarahj
kita kaji peran dan mekanisme masing-masing pengaruh lokal ini. aringan dengan kebutuhannya. Secara spesifik, faktor-faktor
kimiawi lokal berikut menim-bulkan relaksasi otot polos arteriol:
■ Penurunan O .
2
■ Peningkatan CO . Lebih banyak CO
2 2 dihasilkan sebagai produk
sampingan selama peningkatan proses fosforilasi oksidatif yang
menyertai peningkatan aktivitas.
Pengaruh kimiawi lokal terpenting pada otot polos arteriol berkaitan ■ Peningkatan asam. Lebih banyak asam karbonat yang di hasilkan
dengan perubahan metabolik di organ yang bersangkutan Pengaruh dari peningkatan CO2 yang diproduksi seiring dengan meningkatnya
perubahan lokal ini pada jari-jari arteriol penting untuk menyesuaikan aktivitas sel. Lakta (asam laktat) juga berakumulasi jika digunakan

372 BAB 10
 Persentase
perubahan Persentase Aliran
aliran darah curah jantung (mL/mnt)
Saluran
56% 4.8% 600
cerna hati

45% Ginjal 4.4% 550

370% Kulit 13.6% 1700

Persentase Aliran No change Otak 5.2% 650

curah jantung (mL/mnt)
367% Jantung 4.4% 550
Saluran
27% 1350 cerna hati

20% 1000 Ginjal

9% 450 Kulit

13% 650 Otak

3% 150 Jantung
15% 750 Otot Otot
rangka 1066% 64% 8000
rangka
13% 650 Tulang
lain-lain

Curah jantung total 5000

(a) Saat istirahat

Tulang
30% lain-lain 3.6% 450

Curah Jantung total 12,500

(b) Selama olahraga sedang

Gambar 10-12 Besar dan distribusi curah jantung saat istirahat dan olahraga sedang. Tidak saja terjadi peingkatan curah jantung selama olahraga tetapi distribusi
curah jantung juga disesuaikan untuk menunjang peningkatan aktivitas fisik ini. Persentase curah jantung yang pergi ke otot rangka dan jantung meningkat, sehingga
terjadi peningkatan penyaluran O2 dan nutrien yang dibutuhkan untuk menunjang peningkatan konsumsi ATP oleh otot-otot ini. Persentase yang mengalir ke kulit meningkat
sebagai cara untuk mengeluarkan kelebihan panas yang dihasilkan oleh otot-otot tersebut ke permukaan tubuh. Persentase yang mengalir ke sebagian besar organ lain
menyusut. Hanya besar aliran darah ke otak tetap tidak berubah meskipun terjadi penyesuaian distribusi curah jantung selama olahraga.

jalur glikolitik untuk menghasilkan ATP (lihat h. 40 dan 229). Peningkatan osmolaritas. Osmolaritas (konsentrasi zat-zat
terlarut yang secara osmosis aktif) meningkat sewaktu terjadi
■ Peningkatan K+. Potensial aksi berulang yang mengalahkan peningkatan metabolisme sel.
kemampuan pompa Na+-K+ untuk memulihkan gradien ■ Pelepasan adenosin. Terjadi pembebasan adenosin, teruta-

konsentrasi istirahat (lihat h. 105) menyebabkan peningkatan K+ ma di otot jantung, sebagai respons terhadap
di cairan interstisial jaringan yang lebih aktif. peningkatan aktivitas metabolik atau kekurangan O2 (lihat h.
358).

   373
 Kontribusi relatif berbagai perubahan kimia lokal ini dan yang
lainnya dalam kontrol metabolik lokal aliran darah masih diteliti lebih
lanjut
PARAKRIN VASOAKTIF YANG BERASAL DARI ENDOTEL
Perubahan kimiawi lokal ini tidak bekerja secara langsung pada otot
polos vaskular untuk mengubah keadaan kontraktilnya. Sel endotel,
lapisan tunggal sel epitel khusus yang melapisi lumen semua pembuluh
darah, melepaskan parakrin (caraka kimia yang bekerja secara lokal;
lihat h. 123) sebagai respons terhadap perubahan kimia di lingkungan
sel (seperti pengurangan O2) atau perubahan fisik (seperti peningkatan
kekuatan friksional darah sewaktu mengalir melalui permukaan
pembuluh darah). Parakrin vasoaktif ("bekerja pada pembuluh darah")
ini bertindak pada otot polos yang mendasarinya untuk memengaruhi
tingkat kontraksinya, karena itu mengatur diameter internal arteriol.
Selama ini, ilmuwan menganggap sel endotel tidak lebih dari sawar
pasif antara darah dan bagian dinding pembuluh lainnya. Kini
diketahui bahwa sel endotel adalah peserta aktif berbagai aktivitas yang
berkaitan dengan pembuluh, selain menyekresikan parakrin vasoaktif
(Tabel 10-2). Sebagian besar fungsi ini akan dijelaskan di bagian lain.
Sekarang kita akan berfokus pada parakrin vasoaktif.
Parakrin vasoaktif yang paling banyak dipelajari adalah nitrat
oksida (NO) yang menyebabkan vasodilatasi arteriol lokal dengan
memicu relaksasi otot polos arteriol di sekitarnya. Zat ini
melakukannya dengan meningkatkan konsentrasi caraka kedua
intrasel, GMP siklik, yang menyebabkan aktivasi enzim yang
mengurangi fosforilasi miosin. Ingat bahwa miosin otot polos dapat
berikatan dengan aktin dan memicu pergeseran filamen melalui siklus
kayuhan kuat hanya ketika miosin terfosforilasi (lihat h. 309).NO
adalah molekul gas yang kecil, sangat reaktif, dan berusia-singkat, yang
dahulu dikenal terutama sebagai polutan udara toksik. Namun, studi-
studi berhasil mengungkapkan sedemikian banyak peran biologis NO,
❚ TABEL 10-2 Fungsi Sel Endotel
• Melapisi bagian dalam pembuluh darah dan rongga jantung;
berfungsi sebagai sawar fisik antara darah dan bagian dinding
pembuluh lainnya.
• Mengeluarkan bahan-bahan vasoaktif sebagai respons terhadap
perubahan kimiawi dan fisika lokal; bahan-bahan ini menyebabkan
relaksasi (vasodilatasi) atau kontraksi (vasokonstriksi) otot polos
di bawahnya
• Mengeluarkan bahan-bahan yang merangsang pertumbuhan
pembuluh baru dan proliferasi sel otot polos di dinding pembuluh.
• Ikut serta dalam pertukaran bahan antara darah dan sel jaringan
sekitar menembus kapiler melalui transpor vesikel (lihat h. 81).
• Memengaruhi pembentukan sumbat trombosit, pembekuan, dan
pelarutan bekuan (lihat Bab 11).
• Ikut serta menentukan permeabilitas kapiler dengan berkontraksi
untuk mengubah ukuran pori antara sel-sel endotel yang
berdekatan.
374   BAB 10
yang dihasilkan oleh banyak jaringan selain sel endotel. NO
merupakan salah satu molekul caraka terpenting di dalam tubuh,
seperti diperlihatkan oleh beragam fungsi yang dicantumkan di
Tabel 10-3. Seperti dapat Anda lihat, sebagian besar bagian tubuh
dipengaruhi oleh molekul caraka antarsel yang serbaguna ini.
Sel-sel endotel mengeluarkan parakrin penting lain selain NO.
Contohnya, endotelin menyebabkan kontraksi otot polos arteriol
dan merupakan salah satu vasokonstriktor paling kuat yang
teridentifikasi. Bahan-bahan kimia lain, yang dikeluarkan dari
endotel sebagai respons terhadap perubahan kronik aliran darah ke
suatu organ, memicu perubahan vaskular jangka-panjang yang
secara permanen memengaruhi aliran darah ke suatu daerah.
Sebagai contoh, vascular endothelial growth factor (VEGF)
merangsang pertumbuhan pembuluh baru, suatu proses yang
dikenal sebagai angiogenesis.
HIPEREMIA REAKTIF Hiperemia aktif terjadi sebagai respons
terhadap perubahan komposisi kimiawi lokal yang disebabkan oleh
perubahan aktivitas metabolik lokal. Namun, ketika aliran darah ke
suatu daerah tersumbat total (contohnya ketika memasang turniket
pada lengan atas ketika sedang dilakukan pengambilan sampel
darah), banyak perubahan kimia yang sama terjadi di jaringan yang
kekurangan darah
❚ TABEL 10-3 Fungsi Nitrat Oksida (NO)
• Menyebabkan relaksasi otot polos arteriol. Melalui efek ini,
NO berperan penting dalam mengontrol aliran darah melalui
jaringan dan dalam mempertahankan tekanan darah arteri
rerata.
• Melebarkan arteriol penis dan klitoris sehingga berfungsi
sebagai mediator langsung ereksi organ-organ reproduksi ini.
Ereksi dicapai melalui pembengkakkan organ-organ ini secara
cepat oleh darah.
• Digunakan oleh makrofag, sel fagositik besar pada sistem
imun, sebagai bahan kimia untuk memerangi bakteri dan sel
kanker
• Memengaruhi fungsi trombosit dan pembekuan darah di
tempat kerusakan jaringan
• Berfungsi sebagai tipe baru neurotransmiter di otak dan
bagian tubuh lain.
• Berperan dalam perubahan-perubahan yang mendasari
ingatan.
• Dengan mendorong relaksasi otot polos saluran cerna,
membantu mengatur peristalsis, sejenis kontraksi yang
mendorong maju isi saluran cerna
• Melemaskan sel otot polos di saluran napas paru, membantu
saluran ini tetap terbuka untuk mempermudah udara keluar
masuk paru
• Memodulasi proses penyaringan dalam pembentukan urine
• Mengarahkan ariran darah ke jaringan yang kekurangan O2
• Mungkin berperan dalam relaksasi otot rangka
 yang terjadi selama hiperemia aktif yang diinduksi secara metabolik.
Ketika aliran darah ke suatu jaringan terhambat, kadar O2 di jaringan
tersebut berkurang; jaringan terus menggunakan O2 tetapi tidak ada
pasokan O2 baru. Sementara itu, konsentrasi CO2, asam, dan metabolit
lain meningkat. Meskipun produksi mereka tidak meningkat seperti
ketika jaringan lebih aktif secara metabolik, bahan-bahan ini
menumpuk di jaringan ketika jumlah normal yang diproduksi tidak
"dibilas" oleh darah, Akibat perubahan kimiawi lokal ini, arteriol pada
daerah yang kekurangan darah berdilatasi. Meskipun terjadi
vasodilatasi arteriol ini, oklusi mencegah darah mengalir melalui
pembuluh darah yang terdilatasi ini.
Namun, setelah oklusi dihilangkan, aliran darah ke jaringan yang
semula kekurangan tersebut secara transien jauh lebih tinggi daripada
normal karena arteriol-arteriol telah sangat melebar. Peningkatan
aliran darah pasca—oklusi ini, disebut hiperemia reaktif. Respons ini
bermanfaat untuk secara cepat menaulihkan komposisi zat-zat kimia
lokal ke normal. Tentu saja, penyumbatan berkepanjangan aliran
darah (seperti oleh bekuan darah yang menyumbat total arteri
koronaria selama serangan jantung; lihat h. 342) menyebabkan
kerusakan jaringan ireversibel pada jaringan tersebut.
Mekanisme yang sama juga bertanggung jawab bagi hiperemia aktif
dan hiperemia reaktif, yaitu parakrin vaso—dilator dari sel endotel
sebagai respons terhadap penurunan O2 dan zat kimia lokal terkait
lainnya yang merelaksasi otot polos yang mendasarinya. Perbedaannya
terletak pada penyebab yang bertanggung jawab atas perubahan kimia
lokal ini: peningkatan aktivitas metabolik lokal dalam kasus hiperemia
aktif dan sumbatan lokal pasokan darah ke area tersebut dalam kasus
hiperemia reaktif.
Histamin adalah mediator kimiawi lokal lainnya yang meme-
ngaruhi otot polos arteriol, tetapi bahan ini tidak dikeluarkan sebagai
respons terhadap perubahan metabolik lokal dan bukan berasal dari
sel endotel. Meskipun histamin secara normal tidak ikut Pengaruh fisik lokal lainnya yang memengaruhi diameter internal
serta mengontrol aliran darah, zat ini penting pada keadaan patologis arteriol adalah respons pembuluh terhadap perubahan shear stress.
tertentu.
Histamin disintesis dan disimpan di dalam sel jaringan ikat Akibat gesekan, darah yang mengalir melalui permukaan pembuluh
khusus di banyak organ dan di jenis tertentu sel darah putih
dalam darah. Ketika organ cedera atau sewaktu reaksi alergik,
histamin dibebaskan dan bekerja di daerah yang rusak (lihat h.
123). Dengan mendorong relaksasi otot polos arteriol, histamin
menjadi penyebab utama vasodilatasi di daerah yang cedera.
Peningkatan aliran darah ke daerah yang bersangkutan tersebut
menyebabkan kemerahan dan berperan menyebabkan pembengkakkan
seperti yang terlihat pada respons peradangan (lihat Bab 12 untuk
penjelasan lebih terperinci).
Kita sekarang berpindah dari pengaruh kimiawi lokal ke pengaruh
fisik lokal pada jari-jari arteriol, dengan yang terpenting adalah respons
miogenik terhadap peregangan.
Otot polos arteriol berespons terhadap peregangan pasif dengan
meningkatkan secara miogenik tonusnya melalui vasokonstriksi
sehingga menahan peregangan pasif awal tersebut. Sebaliknya,
penurunan peregangan arteriol menyebabkan penurunan tonus pem-
buluh miogenik dengan mendorong vasodilatasi. Tingkat peregangan
pasif bervariasi sesuai volume darah yang disalurkan ke arteriol dari
arteri, yang bergantung pada tekanan arteri rerata (tekanan yang
mengalirkan darah menuju arteriol). Tekanan arteri rerata biasanya
dipertahankan dalam batas yang sempit, tetapi jika tekanan
pendorong ini oleh karena beberapa sebab menjadi abnormal,
respons miogenik untuk meregang memampukan jaringan untuk
melawan perubahan pada aliran darahnya sendiri akibat perubahan
tekanan arteri rerata dengan membuat penyesuaian yang tepat pada
jari-jari arteriol. Contohnya, dengan adanya peningkatan tekanan
arteri rerata yang tetap (hipertensi), respons miogenik yang dipicu
oleh peningkatan aliran darah awal ke jaringan menyebabkan
vasokonstriksi, yang meningkatkan tonus dan resistensi arteriol.
Derajat vasokonstriksi yang lebih besar ini kemudian mengurangi
aliran darah jaringan ke arah normal meskipun terdapat peningkatan
tekanan darah ini (Gambar 10-13).
Sebaliknya, ketika tekanan arteri rerata turun (misalnya karena
perdarahan atau jantung yang melemah), gaya pendorong berkurang,
sehingga aliran darah ke organ-organ menurun. Karena darah yang
mengalir melalui arteriol berkurang, arteriol tidak teregang seperti
biasa. Arteriol berespons terhadap pengurangan peregangan ini
dengan relaksasi secara miogenik. Peningkatan aliran melalui arteriol
yang tervasodilatasi membantu memulihkan aliran darah ke jaringan
menjadi normal meskipun tekanan yang menggerakkannya
berkurang.
Mekanisme arteriol lokal ini yang menjaga aliran darah ke
jaringan relatif konstan meskipun ada deviasi cukup besar pada
tekanan arteri rerata disebut autoregulasi ("pengaturan sendiri").
Tidak semua organ melakukan autoregulasi secara sama. Contohnya,
otak adalah organ autoregulasi terbaik, ginjal baik dalam autoregulasi,
dan otot rangka memiliki kemampuan autoregulasi yang lemah.
Alirah darah jaringan
Tekanan arteri
Waktu
Gambar 10-13 Autoregulasi aliran darah jaringan. Meskipun aliran darah melalui suatu
jaringan cepat meningkat sebagai respons terhadap peningkatan tekanan arteri, aliran
darah jaringan secara bertahap berkurang akibat autoregulasi di dalam jaringan,
meskipun tekanan arteri tetap tinggi.
   375
menciptakan gaya longitudinal pada sel endotelial sesuai dengan arah
aliran yang dikenal shear stress. Peningkatan shear stress
menyebabkan sel endotel melepaskan NO, yang berdifusi ke otot
polos yang mendasarinya dan memicu vasodilatasi. Peningkatan
diameter internal arteriol yang terjadi mengurangi shear stress di
pembuluh. Sebagai respons terhadap shear stress pada jangka waktu
yang lama, sel endotel mengorientasikan dirinya sendiri menjadi
paralel terhadap arah aliran darah (yaitu, sel tersebut menyejajarkan
sumbu panjangnya "searah dengan aliran darah").
Efek perubahan temperatur, pengaruh fisik yang lain, pada arteriol
dapat digunakan secara klinis. Aplikasi panas, dengan menyebabkan
vasodilatasi arteriol terlokalisasi, adalah agen terapeutik yang berguna
untuk memicu peningkatan aliran darah ke suatu area. Sebaliknya,
menaruh sekantong es pada suatu area tubuh yang meradang
menghasilkan vasokonstriksi, yang mengurangi pembengkakan
dengan melawan vasodilatasi yang diinduksi oleh histamin.
Hal ini melengkapi diskusi kita tentang kontrol lokal jari-jari
arteriol. Sekarang mari kita mengalihkan perhatian kita ke kontrol
ekstrinsik jari-jari arteriol.
Kontrol ekstrinsik jari-jari arteriol mencakup pengaruh saraf dan
hormon, dengan efek sistem saraf simpatis adalah yang terpenting.
Serat saraf simpatis menyarafi otot polos arteriol di seluruh sirkulasi
sistemik kecuali di otak. Ingat kembali bahwa tingkat tertentu aktivitas
simpatis yang terus-menerus membentuk tonus vaskular. Peningkatan
aktivitas simpatis menyebabkan vasokonstriksi arteriol generalisata,
sementara penurunan aktivitas simpatis menyebabkan vasodilatasi
arteriol generalisata. Perubahan luas pada resistensi arteriol ini
menyebabkan perubahan pada tekanan arteri rerata karena pengaruh
mereka pada resistensi perifer total.
PENGARUH RESISTENSI PERIFER TOTAL PADA TEKANAN
ARTERI RERATA Untuk mengetahui efek perubahan resistensi
arteriol pada tekanan arteri rerata, rumus F 5 DP/R berlaku baik
untuk sirkulasi keseluruhan maupun untuk satu pembuluh:
F. Dengan melihat sistem sirkulasi sebagai satu kesatuan, aliran (F)
melalui semua pembuluh baik dalam sirkulasi paru maupun sistemik
sama dengan curah jantung.
DP. Gradien tekanan (DP) ) untuk sirkulasi sistemik keseluruhan
adalah tekanan arteri rerata. (DP sama dengan perbedaan tekanan
antara awal dan akhir sistem sirkulasi sistemik. Tekanan awal adalah
tekanan arteri rerata sewaktu darah meninggalkan ventrikel kiri
dengan tekanan rerata 93 mm Hg. Tekanan akhir di atrium kanan
adalah 0 mm Hg. Karena itu, AP = 93 mm Hg — 0 mm Hg = 93 mm
Hg, yang ekuivalen dengan tekanan arteri rerata.)
R. Resistensi total (R) yang ditimbulkan oleh semua pembuluh
perifer bersama-sama adalah resistensi perifer total. Persentase
terterbesar resistensi perifer total adalah resistensi arteriol karena ter-
   BAB 10
besar resistensi perifer total adalah resistensi arteriol karena
arteriol adalah pembuluh resistensi utama.
Karena itu, untuk sirkulasi sistemik keseluruhan, penyusunan
ulang
F 5 DP/R
menjadi
DP 5 F 3 R
Menghasilkan persamaan
Tekanan arteri rerata 5 curah jantung x resistensi perifer
total
Karena itu, besar resistensi perifer total yang ditimbulkan oleh
seluruh arteriol sistemik sangat memengaruhi tekanan arteri
rerata. Sebuah bendungan dapat memberi analogi untuk
hubungan ini. Pada saat sebuah bendungan menahan aliran air ke
hilir, terjadi peningkatan tekanan di hulu akibat bertambahnya
ketinggian air di reservoir di belakang bendungan. Demikian juga,
vasokonstriksi generalisata yang dipicu oleh saraf simpatis secara
refleks mengurangi aliran darah ke hilir ke organ-organ sambil
meningkatkan tekanan arteri rerata di hulu sehingga terjadi
peningkatan gaya dorong utama bagi darah untuk mengalir ke
semua organ.
Efek ini tampaknya kontraproduktif. Mengapa meningkatkan
gaya dorong untuk aliran ke organ-organ dengan meningkatkan
tekanan arteri rerata sementara aliran ke organ-organ dikurangi
dengan mempersempit pembuluh-pembuluh yang mendarahi
organ-organ tersebut? Pada efeknya, respons arteriol yang
ditimbulkan oleh sistem saraf simpatis membantu
mempertahankan tekanan pendorong (yaitu, tekanan arteri rerata)
ke semua organ. Jumlah aliran darah yang sebenarnya diterima
oleh masing-masing organ ditentukan oleh penyesualan arteriol
lokal yang mengalahkan efek konstriktor simpatis. Jika semua
arteriol melebar, tekanan darah akan turun secara substansial,
sehingga tidak akan terbentuk gaya pendorong yang memadai
untuk aliran darah. Analoginya adalah tekanan untuk air di pipa
ledeng rumah Anda. Jika tekanan air adekuat, Anda dapat secara
selektif memperoleh aliran air yang memuaskan di semua keran
dengan memutarnya terbuka. Namun, jika tekanan air di pipa
terlalu rendah, Anda tidak dapat memperoleh aliran yang
memuaskan di setiap keran meskipun Anda telah membukanya
secara maksimal. Karena itu, aktivitas tonus simpatis
menyebabkan konstriksi sebagian besar pembuluh (kecuali yang
ke otak) untuk mempertahankan tekanan pangkal yang kemudian
dapat di-ambil oleh organ-organ sesuai kebutuhan melalui
mekanisme lokal yang mengontrol jari-jari arteriol.
PENGARUH NOREPINEFRIN PADA OTOT POLOS ARTERIOL
Norepinefrin yang dibebaskan dari ujung saraf simpatis berikatan
dengan reseptor adrenergik a1 di otot polos arteriol untuk
menimbulkan vasokonstriksi (lihat h. 258). Arteriol serebral (otak)
adalah satu-satunya arteriol yang tidak memiliki reseptor a1
sehingga tidak terjadi vasokonstriksi di otak. Arteriol otak perlu
untuk tidak secara refleks menyempit oleh pengaruh saraf karena
aliran darah otak harus tetap untuk memenuhi kebutuhan O2 yang
terus-menerus, apapun yang terjadi di bagian lain tubuh. Pembuluh
otak adalah pembuluh yang hampir seluruhnya dikendalikan oleh
mekanisme lokal yang mempertahankan aliran darahnya tetap
konstan agar dapat menunjang aktivitas metabolik otak yang
konstan. Pada kenyataannya, aktivitas vasokonstriksi refleks yang
terjadi di bagian lain sistem kardiovaskular ditujukan untuk
mempertahankan tekanan pangkal aliran darah yang adekuat bagi
otak.
Karena itu, aktivitas simpatis ikut berperan penting dalam
mempertahankan tekanan arteri rerata, menjamin gaya dorong yang
adekuat bagi aliran darah ke otak dengan mengorbankan organ-
organ lain yang dapat lebih tahan terhadap pengurangan aliran
darah. Organ-organ lain yang benar-benar membutuhkan
tambahan darah, misalnya otot-otot yang aktif (termasuk otot
jantung), memperolehnya melalui kontrol lokal yang mengalahkan
efek simpatis.
KONTROL LOKAL MENGALAHKAN VASOKONSTRIKSI
SIMPATIS Otot rangka dan jantung memiliki mekanisme kontrol
lokal yang paling kuat dan dapat mengatasi vasokonstriksi
generalisata yang ditimbulkan oleh aktivitas simpatis. Sebagai
contoh, ketika Anda sedang mengayuh sepeda, peningkatan aktivitas
di otot-otot rangka tungkai Anda menyebabkan vasodilatasi lokal
akibat pengaruh faktor metabolik pada otot tertentu tersebut,
rneskipun terjadi vasokonstriksi simpatis generalisata yang
menyertai olahraga. Akibatnya, lebih banyak darah mengalir ke otot
tungkai tetapi bukan ke otot lengan yang inaktif.
TIDAK ADA PERSARAFAN PARASIMPATIS DI ARTERIOL Tidak
terdapat persarafan parasimpatis yang signifikan ke arteriol, kecuali
vasodflator parasimpatis yang banyak terdapat di arteriol penis dan
klitoris. Vasodilatasi cepat dan hebat yang diinduksi oleh stimulasi
parasimpatis ke organ-organ ini (melalui peningkatan pelepasan
NO) merupakan penyebab utama ereksi. Vasodilatasi di tempat lain
terjadi karena penurunan aktivitas vasokonstriksi simpatis di bawah
kadar toniknya. Ketika tekanan arteri rerata meningkat di atas
normal, penurunan refleks aktivitas vasokonstriksi simpatis
menyebabkan vasodilatasi arteriol menyeluruh yang membantu
membawa tekanan pendorong aliran darah tersebut ke arah normal.
(Hormon epinefrin juga menyebabkan vasodilatasi pada otot polos
arteriol di otot rangka dan jantung melalui mekanisme yang akan
segera dijelaskan.)
Daerah utama otak yang menyesuaikan keluaran simpatis ke arteriol
adalah pusat kontrol kardiovaskular di medula batang otak. Ini
adalah pusat integrasi untuk regulasi tekanan darah. Beberapa
bagian otak lain juga memengaruhi distribusi darah, terutama
hipotalamus, yang, sebagai bagian dari fungsinya mengatur suhu,
mengontrol aliran darah ke kulit untuk menyesuaikan pengeluaran
panas ke lingkungan.
Selain aktivitas refleks saraf, beberapa hormon juga secara
ekstrinsik memengaruhi jari-jari arteriol. Hormon-hormon ini
mencakup hormon medula adrenal epinefrin dan norepinefrin, yang
umumnya memperkuat sistem saraf simpatis di sebagian besar
organ, serta vasopresin dan angiotensin II, yang penting dalam
mengontrol keseimbangan cairan.
PENGARUH EPINEFRIN DAN NOREPINEFRIN Stimulasi simpatis
pada medula adrenal menyebabkan kelenjar endokrin ini
mengeluarkan epinefrin dan norepinefrin a1 Norepinefrin medula
adrenal berikatan dengan reseptor yang sama dengan yang diikat oleh
norepinefrin simpatis untuk menimbulkan vasokonstriksi generalisata.
Namun, epinefrin, yaitu hormon medula adrenal yang jumlahnya lebih
banyak, berikatan dengan reseptor b2 dan a1 dengan afinitas lebih
kuat terhadap reseptor b2. Pengaktifan reseptor b2 menimbulkan
vasodilatasi, tetapi tidak semua jaringan memiliki reseptor b2; reseptor
ini paling banyak di arteriol jantung dan otot rangka. Selama lepas-
muatan simpatis, epinefrin yang dibebaskan berikatan dengan reseptor
b2 di jantung dan otot rangka untuk memperkuat mekanisme
vasodilatasi lokal di jaringan-jaringan ini. Arteriol di organ
pencernaan dan ginjal, sebaliknya, hanya dilengkapi oleh reseptor a1.
Karena itu, selama stimulasi simpatis generalisata, arteriol di organ-
organ ini mengalami vasokonstriksi lebih kuat daripada yang terdapat
di jantung dan otot rangka. Karena tidak memiliki reseptor b2, organ
pencernaan dan ginjal tidak mengalami respons vasodilatasi yang
mengalahkan vasokonstriksi yang dipicu oleh reseptor a1.
PENGARUH VASOPRESIN DAN ANGIOTENSIN II Dua hormon lain
yang secara ekstrinsik memengaruhi tonus arteriol adalah vasopresin
dan angiotensin II. Vasopresin terutama berperan dalam
mempertahankan keseimbangan air dengan mengatur jumlah air yang
ditahan oleh ginjal di dalam tubuh selama pembentukan urine (lihat h.
564). hormon, sistem renin–angiotensin–aldosteron, yang penting
dalam mengatur keseimbangan garam tubuh. Jalur ini mendorong
penghematan garam selama pembentukan urine dan juga
menyebabkan retensi air karena garam menimbulkan efek menahan
air di CES (lihat h. 547). Karena itu, kedua hormon ini berperan
penting dalam mempertahankan keseimbangan cairan tubuh, yang
nantinya merupakan penentu penting volume plasma dan tekanan
darah.
Selain itu, vasopresin dan angiotensin II adalah vasokonstriktor kuat.
Peran keduanya dalam aspek ini sangat penting pada perdarahan.
Kehilangan mendadak darah akan mengurangi volume plasma, yang
memicu peningkatan sekresi kedua hormon ini untuk membantu
memulihkan volume plasma. Efek vasokonstriksi keduanya juga
membantu mempertahankan tekanan darah meskipun terjadi
pengurangan mendadak volume plasma. (Fungsi dan kontrol hormon-
hormon ini dibahas lebih menyeluruh di bab-bab selanjutnya.)
Hal ini menuntaskan pembahasan kita tentang berbagai faktor yang
memengaruhi resistensi perifer total, dengan yang terpenting adalah
penyesuaian terkontrol jari-jari arteriol. Faktor-faktor ini diringkaskan
di Gambar 10-14.
Kini kita akan mengalihkan perhatian pada pembuluh berikutnya
dalam pohon vaskular, yaitu kapiler.
Periksa Pemahaman Anda 10.3
1. Gambarkan potongan melintang arteriol (a) dengan tonus arteriol normal,
(b) selama vasokonstriksi, dan (c) selama vasodilatasiDiskusikan
2. mekanisme dan tujuan hiperemia aktif.
3. Jelaskan pengaruh resistensi arteriol pada tekanan arteri rerata.
   377
 Resistensi perifer total

Jari-jari arteriol Kekentalan darah

Number of
red blood cells

Kontrol lokal (intrinsik) Kontrol ekstrinsik

Aplikasi panas, dingin (perubahan lokal yang (penting dalam
(sebagai terapi) bekerja pada otot polos mengatur tekanan
arteriol sekitar) darah).

Respons terhadap shear Vasopresin

stress (mengompensasi (hormon yang penting dalam
perubahan gaya longitudinal keseimbangan cairan;
aliran darah) menimbulkan efek
vasokonstriktor)

Angiotensin II
Respons miogenik terhadap (hormon yang penting dalam
peregangan keseimbangan cairan;
(penting dalam autoregulasi) menimbulkan efek
vasokonstriktor)

Epinefrin dan norepinefrin

Pelepasan histamin
(hormon yang umumnya
(berperan dalam respons
memperkuat sistem saraf
alergik dan cedera)
simpatis)

Perubahan metabolik lokal Aktivitas simpatis

pada O2 dan metabolit lain (menimbulkan efek
(penting untuk menyamakan vasokonstriktor
aliran darah dengan generaiisata)
kebutuhan metabolik)

Faktor utama yang memengaruhi jari-jari arteriol

Gambar 10-14 Faktor yang memengaruhi resistensi perifer total. Penentu utama resistensi perifer total adalah jari-jari arteriol yang dapat berubah-
ubah. Dua kategori utama faktor yang memengaruhi jari-jari arteriol: (1) kontrol lokal (intrinsik) yang terutama penting dalam menyesuaikan aliran darah
melalui suatu jaringan dengan kebutuhan metaboiik jaringan tersebut dan diperantarai oleh faktor-faktor lokal yang bekerja pada otot polos arteriol; dan
(2) kontrol ekstrinsik, yang penting dalam mengatur tekanan darah dan terutama diperantarai oleh pengaruh simpatis pada otot polos arteriol.

   BAB 10
10.4 | Kapiler Nekleus sel endotel Lumen kapiler

Kapiler, tempat pertukaran bahan antara darah dan sel jaringan1,

bercabang-cabang secara ekstensif untuk membawa darah agar
dapat dijangkau oleh setiap sel (lihat foto pembuka bab, h. 361).

Kapiler merupakan tempat ideal untuk terjadinya

pertukaran.

R. J. Bolander, Don W. Fawcett/Visuals Unlimited

Di dinding kapiler tidak terdapat sistem transpor yang dipe-rantaral
oleh pembawa, kecuali kapiler di otak yang berperan dalam sawar
darah-otak (lihat h. 150). Bahan-bahan dipertukarkan menembus
dinding kapiler terutama dengan difusi.

FAKTOR YANG MENINGKATKAN DIFUSI MELALUI KAPILER

Kapiler merupakan tempat ideal untuk meningkatkan difusi, sesuai
dengan hukum difusi Fick (lihat h. 70). Pembuluh ini memperkecil
(a) Potongan melintang kapiler
jarak difusi sambil memaksimalkan luas permukaan dan waktu
yang tersedia untuk proses pertukaran, sebagai berikut.
Sel darah merah Kapiler
1. Molekul-molekul yang berdifusi hanya perlu menempuh jarak
pendek antara darah dan sel sekitar karena dinding kapiler yang
tipis dan garis tengah kapiler yang kecil, disertai dekatnya jarak
setiap sel dengan sebuah kapiler. Jarak pendek ini penting karena
laju difusi melambat seiring dengan pertambahan jarak difusi.
a. Dinding kapiler sangat tipis (ketebalan 1 um; sebagai
perbandingan, garis tengah rambut manusia adalah 100 um).
Kapiler terdiri dari hanya satu lapisan sel endotel gepeng—

pada hakikatnya lapisan dalam jenis pembuluh lain. Tidak
terdapat otot polos atau jaringan ikat (Gambar 10-15a; juga
lihat Tabel 10-1, h 372). Sel endotel ditopang oleh membran
basal yang tipis, lapisan matrik ekstrasel aselular (tidak ada sel)
di sekitarnya yang terdiri dari glikoprotein dan kolagen. Materi
yang memasuki atau meninggalkan kapiler berdifusi secara
bebas melewati membran basal. Kapiler juga memiliki pori
tempat materi yang terlarut air dapat melewatinya. Ukuran dan
jumlah pori kapiler bervariasi, bergantung pada jaringannya.
b. Setiap kapiler sedemikian sempitnya (garis tengah rerata 7 um)
sehingga sel darah merah (garis tengah 8 um) harus melalui satu
per satu (Gambar 10-15b). Karena itu, isi plasma dapat
berkontak langsung dengan bagian dalam dinding kapiler atau
hanya terpisah oleh jarak difusi yang pendek.
c. Para peneliti memperkirakan bahwa karena luasnya
percabangan kapiler, tidak ada sel yang letaknya lebih jauh
daripada 0,1 mm (4/1000 inci) dari sebuah kapiler.
2. Karena kapiler terdistribusi dalam jumlah yang sangat luar biasa
(perkiraan berkisar dari 10 hingga 40 miliar kapiler), tersedia luas
permukaan total yang sangat besar untuk proses pertukaran
(diperkirakan 600 m2). Meskipun berjumlah sangat besar, pada
satu waktu setiap saat kapiler hanya mengandung sekitar 5%
volume darah total (250 mL dari total 5000 mL). Karena itu,
sejumlahkecil darah terpajan ke permukaan yang sangat luas. Jika
1Sebenarnya, sebagian pertukaran terjadi menembus pembuluh mikrosirkulase lain,
terutama venula pascakapiler. Keseluruhan pembuluh merupakan suatu kesatuan
dan tidak secara mendadak berubah dari satu jenis pembuluh ke jenis pembuluh
lainnya. Ketika istilah pertukaran kapiler digunakan, ini merujuk kepada semua
pertukaran di angkat mikrosirkulasi, yang mayoritasnya terjadi di kapiler.
3D4Medical.com/Getty Images
(b) Anyaman kapiler
Gambar 10-15 Anatomi kapiler. (a) Mikrograf elektron memperlihatkan bahwa dinding
kapiler terdiri dari satu lapis sel endotel. Tampak nukleus dari salah satu sel endotel. (b)
Sedemikian sempitnya kapiler sehingga sel darah merah harus mengalir satu persatu.
semua permukaan kapiler dibentangkan dalam sebuah lembaran
datar dan volume darah yang terkandung di dalam kapiler disebarkan
di atasnya, hal ini secara kasar sama dengan menebarkan setengah
pint cat ke lantai sebuah gimnasium sekolah menengah.
Bayangkan betapa tipisnya lapisan cat tersebut! darah total (250 mL
dari total 5000 mL). Karena itu, sejumlah kecil darah terpajan ke
permukaan yang sangat luas. Jika semua permukaan kapiler
dibentangkan dalam sebuah lembaran datar dan volume darah
yang terkandung di dalam kapiler disebarkan di atasnya, hal ini
secara kasar sama dengan menebarkan setengah pint cat ke lantai
sebuah gimnasium sekolah menengah. Bayangkan betapa tipisnya
lapisan cat tersebut!
3. Darah mengalir lebih lambat di kapiler daripada di bagian lain
sistem sirkulasi. Percabangan kapiler yang ekstensif merupakan
penyebab lambatnya aliran darah melalui kapiler. Marilah kita lihat
mengapa darah melambat melewati kapiler.
ALIRAN MELAMBAT MELALUI KAPILER Pertama, kita perlu memp-

   379
erjelas suatu istilah yang dapat membingungkan. Kata aliran dapat
digunakan dalam dua konteks berbedalaju aliran dan kecepatan aliran.
Laju aliran merujuk ke volume darah per satuan waktu yang melewati
suatu segmen sistem sirkulasi (yaitu aliran yang selama ini kita bahas
dalam kaitannya dengan gradien dan resistensi). Kecepatan aliran
adalah kecepatan, atau jarak per satuan waktu, yang ditempuh oleh
darah melalui segmen tertentu sistem sirkulasi. Karena sistem sirkulasi
adalah suatu sistem tertutup, volume darah yang melewati setiap
tingkat sistem harus sama dengan curah jantung. Sebagai contoh, jika
jantung memompa keluar 5 liter darah per menit, dan 5 liter/mnt
darah kembali ke jantung, maka 5 liter/mnt harus mengalir melalui
arteri, arteriol, kapiler, dan vena. Karena itu, laju aliran di semua
tingkat sistem sirkulasi setara.
Namun, kecepatan aliran darah melalui berbagai segmen pohon
vaskular bervariasi karena kecepatan aliran berbanding terbalik dengan
Laju aliran darah
luas potongan melintang semua pembuluh di setiap tingkat sistem
sirkulasi. Meksipun luas potongan melintang setiap kapiler sangat
kecil dibandingkan dengan aorta, luas penampang melintang total
semua kapiler adalah sekitar 750 kali dibandingkan dengan luas
potongan melintang aorta karena jumlah kapiler yang sedemikian
banyaknya. Karena itu, aliran darah jauh lebih lambat ketika
melewati kapiler (Gambar 10-16). Kecepatan yang lambat ini
menyebabkan tersedianya cukup waktu bagi pertukaran nutrien dan
produk sisa metabolik antara darah dan sel jaringan, yaitu tujuan
utama sistem sirkulasi keseluruhan. Ketika kapiler-kapiler kembali
menyatu untuk membentuk vena, luas potongan melintang total
kembali berkurang dan kecepatan aliran darah meningkat ketika
darah mengalir kembali ke jantung.
Sebagai analogi, bayangkan sebuah sungai (sistem arteri) yang
melebar membentuk sebuah danau (kapiler), kemudian menyempit
kembali menjadi sungai (sistem vena) (Gambar 10-17). Laju aliran
di seluruh panjang kumpulan air ini sama—yaitu, volume air yang

melewati semua titik di sepanjang tepian sungai dan danau sama.

Namun, kecepatan aliran lebih rendah di danau yang lebar
liter/menit

5
dibandingkan dengan sungai yang sempit karena volume air yang
sama, kini menyebar ke daerah dengan luas potongan melintang
yang lebih besar, bergerak maju menempuh jarak yang lebih pendek
3000 di danau yang lebar dari pada di sungai yang sempit untuk satu
melintang total(cm2)

periode waktu. Anda dapat dengan mudah melihat gerakan maju air
di sungai yang deras tetapi air di danau seolah-olah tidak bergerak.
Luas potongan

Juga, karena sedemikian besar luas penampang melintang

kapiler total, resistensi yang ditimbulkan oleh semua kapiler jauh
lebih rendah daripada yang dihasilkan oleh arteriol, meskipun tiap-
4.0
tiap kapiler memiliki jari-jari yang lebih kecil daripada tiap-tiap
arteriol. Karena itu, arteriol lebih banyak berperan dalam
menentukan resistensi perifer total. Selain itu, kaliber arteriol (dan,
karenanya resistensinya) dapat dikontrol, sementara kaliber kapiler
tidak dapat diubah-ubah
Distribusi
anatomis

Danau
(kapiler)

Sungai Sungai
(sistem arteri) (sistem vena
Kecepatan aliran

200
(mm/detik)

A1 B1 C1 A3 B3 C3

A2 B2 C2
0.3
Aorta Arteri Vena Vena
Arteriol Venula Kava
Gambar 10-17 Hubungan antara luas potongan melintang total dan kecepatan
Kapiler aliran. Tiga daerah biru tua mewakili volume air yang sama. Selama satu menit, volume
Gambar 10-16 Perbandingan laju aliran dan kecepatan aliran dalam kaitannya dengan air ini bergerak maju dari titik A ke titik C. Karena itu, dalam satu menit tersebut volume
luas potongan melintang total. Laju aliran darah (kurva merah) identik di seluruh tingkat air yang sama mengalir melalui titik B1, B2, dan B3; yaitu, laju aliran di semua titik di
sistem sirkulasi dan setara dengan curah jantung (5 liter/mnt saat istirahat). Kecepatan sepanjang badan air ini sama. Namun, dalam waktu semenit volume air yang sama
aliran (kurva ungu) bervariasi di seluruh pohon vaskular dan berbanding terbalik dengan bergerak maju jauh lebih pendek di danau yang lebar (A2 ke C2) daripada di sungai
luas potongan melintang total (kurva hijau) semua pembuluh di tingkat tertentu. Perhatikan yang jauh lebih sempit (A1 ke C1 dan A3 ke C3). Karena itu, kecepatan aliran di danau
bahwa kecepatan aliran paling lambat di kapiler, yaitu tingkat pembuluh yang luas jauh lebih lambat dari pada di sungai. Demikian juga, kecepatan aliran jauh lebih lambat
potongan melintang totalnya paling besar. di kapiler daripada di sistem arteri atau vena.

   BAB 10

ifusi menembus dinding kapiler juga bergantung pada
D "jendela") yang meluas melewati ketebalan sel endothelial itu sendiri.
permeabilitas dinding terhadap bahan-bahan yang dipertukarkan.
Sel-sel endotel yang membentuk dinding kapiler tersusun rapat
seperti jigsaw-puzzle tetapi kerapatan ini sangat bervariasi di antara
organ-organ. Di sebagian besar kapiler, sel endotel berkelanjutan,
atau hampir bersatu, dengan hanya terdapat celah sempit berisi air,
atau pori, di taut antara sel-sel (Gambar 10-18).
Ukuran pori kapiler ini bervariasi antar organ. Berikut ini adalah
pemeriksaan kapiler dengan berbagai pori yang berbeda dari yang
paling ketat hingga yang paling renggang pada pembuluh darah
pertukaran ini.
■ Di satu ekstrem, sel-sel endotel di kapiler otak disatukan oleh taut
erat sehingga tidak terdapat pori (Lihat h. 66. Taut ini mencegah
pertukaran bahan transkapiler ("menembus kapiler") antara sel-sel
dan karenanya membentuk begian dari sawar darah-otak protektif
(Lihat h. 153)
■ Di sebagian besar kapiler (contohnya, pada otot rangka dan
jaringan paru), bahan-bahan kecil larut-air, misalnya ion, glukosa,
dan asam amino mudah melewati pori berisi air ini, yang lebarnya
sekitar 4 nm, tetapi bahan besar air-laut seperti protein plasma tidak
dapat menembus pori. Bahan larut lemak, misalnya O2 dan CO2
mudah menembus sel endotel itu sendiri dengan larutan di salam
lapisan-ganda lemak membran plasma di sekitar sel.
■ Selain memiliki celah yang sempit di antara sel-sel endothelial,
kapiler yang lebih bocor di ginjal dan usus halus memiliki rongga yang
lebih besar 20-100 nm yang dikenal sebagai fenestrasi (fenestra berarti
Jalan tembus melewati sel ini penting dalam pergerakan cairan yang
cepat menyeberangi kapiler dari organ-organ ini selama pembentukan
urine dan penyerapan makanan yang dicerna.
■ Di ekstrem yang lain, sel endotel sel hati besifat diskontinu—yaitu
mereka tidak berhubungan dekat seperti halnya kapiler kontinu. Celah
antara sel yang berdekatan pada kapiler ini berkisar antara 10 nm
hingga 1000 nm, menciptakan pori yang sangat besar dibandingkan
dengan celah 4 nm yang ditemukan pada kapiler kontinu. Kapiler
diskontinu membentuk saluran yang besar yang dikenal dengan
sinusoid, yang lima kali lebih lebar daripada kapiler biasa. Sinusoid
hati memiliki fenestrasi dan pori antarsel besar sehingga bahkan
protein dapat mudah melewatinya. Hal ini. bersifat adaptif karena
fungsi hati mencakup sintesis protein plasma dan metabolisme bahan-
bahan yang terikat ke protein, misalnya kolesterol. Protein-protein ini
harus melewati dinding kapiler (sinusoid) hati.
Karena itu tingkat kebocoran berbagai jaringan kapiler adalah
fungsi dari seberapa ketat sel-sel endotel disatukan (seberapa lebar
ruang antarsel) dan ada atau tidaknya fenestrasi, yang bervariasi sesuai
kebutuhan organ yang berbeda-beda. Untuk kenyamanan, selanjutnya
kita akan menyebut pori antar sel dan fenestrasi yang melewati sel
menjadi kategori tunggal pori kapiler.

Cairan interstisial
Sel endotel
Pori berisi air
Protein plasma
Sel umumnya tidak
endotel dapat menembus
Plasma dinding kapiler
Plasma
proteins Membran
Bahan plasma
larut lemak
O2, CO2 Sitoplasma
menembus
melalui sel Exchangeable
endotel proteins

Na+, K+, glucose,

amino acids Protein yang dapat
dipertukarkan
dipindahkan
Bahan kecil menembus dinding
Pori larut air
oleh transpor
menembus
melalui pori vesikular

(a) Kapiler kontinu (b) Transpor menembus dinding kapiler kontinu

Gambar 10-18 Pertukaran menyeberangi dinding kapiler kontinu, yaitu jenis kapiler yang tersering. (a) Celah sempit antara sel-sel endotel yang berdekatan membentuk pori di
dinding kapiler. (b) Seperti diperlihatkan dalam gambar potongan melintang dinding kapiler ini, bahan-bahan kecil larut air dipertukarkan antara plasma dan cairan interstisium dengan
melewati pori berisi air, sementara bahan larut lemak dipertukarkan melewati dinding kapiler dengan menembus sel endotel. Protein yang akan dipindahkan dipertukarkan meialui
transpor vesikular. Protein plasma umumnya tidak dapat keluar dari plasma menembus dinding kapiler.

   381
 Para ilmuwan dahulu menganggap dinding kapiler sebagai
saringan pasif, seperti dinding bata dengan celah-celah permanen di
semennya yang berfungsi sebagai pori. Namun, studi-studi terakhir
mengisyaratkan bahwa sel endotel dapat secara aktif berubah untuk
mengatur permeabilitas kapiler; yaitu, sebagai respons terhadap sinyal
yang sesuai, "batu bata" tersebut dapat menyesuaikan diri untuk
mengubah ukuran pori. Karena itu, derajat kebocoran tidak selalu
sama untuk jaringan kapiler tertentu. Sebagai contoh, histamin
meningkatkan permeabilitas kapiler dengan memicu respons
kontraktil di sel endotel untuk memperlebar celah antarsel. Ini bukan
kontraksi otot karena di kapiler tidak terdapat otot polos. Hal ini
disebabkan oleh perangkat kontraktil aktin-miosin di sel endotel
kapiler non-otot. Karena pori-pori membesar, dinding kapiler yang
bersangkutan menjadi lebih "bocor". Akibatnya, protein-protein
plasma yang normalnya tertahan di dalam pembuluh lolos ke jaringan
sekitar. tempat mereka menimbulkan efek osmotik. Bersama dengan
vasodilatasi yang dipicu oleh histamin, retensi cairan yang terjadi
kemudian menyebabkan bengkak peradangan (lihat h. 440)
Transpor vesikular juga berperan terbatas pada perpindahan bahan
melewati dinding kapiler. Molekul besar taklarut lemak, misalnya
hormon protein yang harus dipertukarkan antara darah dan jaringan
sekitar, diangkut dari satu sisi dinding kapiler ke dinding yang lain
oleh vesikel endositik-eksositik, suatu proses yang disebut transitosis
(lihat h. 82).
Susunan percabangan dan rekonvergensi dalam jaringan kapiler
sedikit banyak bervariasi, bergantung padajaringannya. Kapiler
biasanya bercabang baik secara langsung dari sebuah arteriol atau dari
saluran yang dikenal sebagai metarteriol, yang berjalan di antara arte-
Arteriol
Otot Polos
Stingter Metarteriol
prakapiler (kanal jalan)
Kapiler
Venula
(a) Sfingter berelaksasi (b) ) Sfingter berkontraksi
Gambar 10-19 Anyaman kapiler. Kapiler bercabang langsung dari arteriol atau dari metarteriol, suatu saluran antara
arteriol dan venula. Kapiler-kapiler menyatu kembali di venula atau metartenol. Sel otot polos membentuk sfingter
prakapifer yang mengelilingi kapiler sewaktu pembuluh ini muncul dari metarteriol. (a) Ketika sfingter prakapiler
berelaksasi, darah mengalir melalui seluruh anyaman kapiler. (b) Ketika sfingter prakapiler berkontraksi, darah hanya
mengalir melalui metarteriol, memintas anyaman kapiler.
   Bab 10
riol dan venula. Demikian juga, kapiler-kapiler dapat kembali
menyatu di venula atau metarteriol (Gambar 10-19a).
Tidak seperti kapiler sejati di dalam jaringan kapiler, metarteriol
dikelilingi oleh sedikit sel otot polos spiral. Sel-sel ini juga
membentuk sfingter prakapiler, yang masing-masing terdiri dari
suatu cincin otot polos di sekitar pintu masuk kapiler ketika
pembuluh ini muncul dari metarteriol2.
PERAN SFINGTER PRAKAPILER Sfingter prakapiler tidak
mendapat persarafan, tetapi memiliki tonus miogenik tinggi dan
peka terhadap perubahan metabolik lokal. Sfingter ini bekerja
sebagai keran untuk mengontrol aliran darah melalui kapiler
tertentu yang dijaganya. Arteriol melakukan fungsi serupa untuk
sekelompok kecil kapiler. Kapiler itu sendiri tidak memiliki otot
polos sehingga tidak dapat secara aktif ikut serta mengatur aliran
darahnya sendiri.
Secara umum, jaringan yang secara metabolik lebih aktif
memiliki densitas kapiler yang lebih tinggi. Otot, sebagai contoh,
memiliki kapiler lebih banyak daripada tendon perlekatannya.
Namun, setiap saat hanya sekitar 10% sfingter prakapiler di suatu
otot yang beristirahat yang terbuka sehingga darah mengalir hanya
melalui sekitar 10% kapiler otot atau mengalir secara langsung
melewati metarteriol tanpa memasuki anyaman kapiler (Gambar
10-19b). Ketika suatu otot menjadi lebih aktif, semakin besar
persentase sfingter prakapiler yang relaksasi sebagai respons
terhadap perubahan kimiawi lokal, secara bersamaan membuka
lebih banyak anyaman kapiler sementara vasodilatasi arteriol
mening-katkan aliran total ke organ. Akibat meningkatnya aliran
darah yang melalui kapiler-kapiler yang lebih terbuka, volume total
dan luas permukaan yang tersedia untuk pertukaran meningkat dan
jarak difusi antara sel dan kapiler yang terbuka menurun (Gambar
10- 20). Karena itu, darah yang mengalir melalui suatu jaringan
(dengan menganggap tekanan darah konstan) diatur oleh (1) derajat
resistensi yang ditimbulkan oleh arteriol di
organ, dikontrol oleh aktivitas simpatis
dan faktor metabolik lokal; dan (2) jumlah
kapiler yang terbuka, dikontrol oleh kerja
faktor-faktor metabolik yang sama pada
sfingter prakapiler.
Pertukaran antara darah dan sel jaringan
tidak terjadi secara langsung, Cairan
interstisium, lingkungan internal sejati
yang langsung berkontak dengan sel,
bekerja sebagai perantara. Hanya 20%CES
beredar sebagai plasma. Sisa 80% terdiri
dari cairan interstisium, yang merendam
semua sel di tubuh. Sel mempertukarkan
2Meskipun umumnya diterima, keberadaan sfingter
prakapiler pada manusia belum secara pasti
disimpulkan.

Aktivitas metabolik jaringan
O2 CO2 dan metabolit lain
Relaksasi stifenger
prakapiler
Jumlah kapiler yang terbuka
Luas permukaan
Jarak difusi dari sel ke
kapiler yang tersedia kapiler yang terbuka
untuk pertukaran
Pertukaran antara darah dan jaringan
untuk menunjang peningkatan aktivitas
metabolik
berbagai bahan secara langsung dengan cairan interstisium, dengan
jenis dan derajat pertukaran diatur oleh sifat-sifat membran plasma
sel. Perpindahan menembus membran plasma mungkin bersifat
pasif (yaitu, melalui difusi menuruni gradien kimiawi atau dengan
difusi terfasilitasi yang diperantarai karier) atau aktif (yaitu dengan
transpor aktif yang diperantarai oleh pembawa atau transpor
vesikular) (lihat Tabel 3-2, h. 84).
Sebaliknya, pertukaran melewati dinding kapiler antara plasma
dan cairan interstisium umumnya bersifat pasif. Satu-satunya
transpor melewati sawar ini yang memerlukan energi adalah
transpor vesikular yang terbatas. Karena dinding kapiler sangat
permeabel, pertukaran berlangsung sedemikian tuntas sehingga
cairan interstisium memiliki komposisi sama seperti darah arteri
yang datang dengan pengecualian protein-protein plasma besar
yang biasanya tidak dapat keluar dari pembuluh darah. Karena itu,
jika kita berbicara tentang pertukaran antara darah dan sel
jaringan, kita secara inheren mencakup cairan interstisium sebagai
perantara pasif.
Pertukaran antara darah dan jaringan sekitar melewati dinding
kapiler berlangsung melalui dua cara: (1) difusi pasif menuruni
gradien konsentrasi, mekanisme utama untuk pertukaran tiap-tiap
zat terlarut; dan (2) bulk flow, suatu proses yang mengisi fungsi
berbeda dalam menentukan distribusi volume CES antara kompar-
temen vaskular dan cairan interstisium.
Sekarang marilah kita ulas kedua mekanisme ini
secara lebih terperinci, dimulai dari difusi.
Karena sebagian besar dinding kapiler tidak
memiliki sistem transpor yang diperantarai oleh
Vasodilatasi arteriol pembawa, zat-zat terlarut menyeberang terutama
dengan difusi mengikuti penurunan gradien
konsentrasi. Komposisi kimiawi darah arteri
diatur secara cermat untuk mempertahankan ko-
Aliran darah kapiler
nsentrasi tiap-tiap zat terlarut di tingkat yang ak-
an mendorong perpindahan tiap-tiap zat terla-
rut dalam arah yang benar menembus dinding
Penyaluran O2 kapiler. Organ-organ perekondisi secara terus-
pembersihan CO2 dan menerus menambahkan nutrien dan O2 serta
metabolit lain mengeluarkan CO2 dan zat sisa lain sewaktu dar-
ah melewati mereka. Sementara itu, sel-sel
secara terus-menerus menyerap pasokan terseb-
Gradien konsentrasi untuk ut dan menghasilkan zat-zat sisa. Sewaktu sel-sel
bahan-bahan ini antara menggunakan O2 dan glukosa, darahsecara terus-
darah dan sel jaringan menerus mendatangkan pasokan segar bahan-
bahan tersebut, mempertahankan gradien
konsentrasi yang mendorong difusi neto bahan-
bahan ini dari darah ke sel. Secara bersamaan,
difusi neto CO2 dan zat sisa metabolik lain dari
sel ke darah dipertahankan oleh produksi
kontinu zat-zat sisa tersebut di tingkat sel dan
oleh pengeluaran bahan-bahan tersebut secara
terus-menerus oleh darah (Gambar 10-21).
Karena dinding kapiler tidak membatasi lewatnya semua
konstituen kecuali protein plasma, tingkat pertukaran tiap-tiap zat
terlarut secara independen ditentukan oleh besar gradien konsentrasi
mereka antara darah dan sel sekitar. Seiring dengan peningkatan
aktivitasnya, sel-sel meningkatkan pemakaian O2 dan menghasilkan
lebih banyak CO2, di antara hal lainnya. Hal ini menciptakan
peningkatan gradien konsentrasi untuk O2 dan CO2 antara sel dan
darah sehingga lebih banyak O2 berdifusi keluar darah ke dalam sel dan
lebih banyak CO2 mengalir dalam arah berlawanan untuk menunjang
peningkatan aktivitas metabolik ini.
Cara kedua pertukaran menembus dinding kapiler adalah dengan bulk
flow. Sebenarnya terjadi filtrasi suatu volume plasma bebas-protein
keluar kapiler, yang kemudian bercampur dengan cairan interstisium,
dan kemudian direabsorpsi. Proses ini disebut bulk flow karena
berbagai konstituen cairan cair dan semua terlarut berpindah bersama-
sama, atau sebagai suatu kesatuan, berbeda dari difusi diskret masing-
masing zat terlarut menuruni gradien konsentrasi.
Dinding kapiler berfungsi sebagai penyaring, dengan cairan
mengalir melalui pori berisi air. Ketika tekanan di dalam kapiler
melebihi tekanan di luar, cairan terdorong keluar melalui pori dalam
   383

Glukosa O2 CO2 Plasma
Cairan
interstisium
Difusi
terfasilitasi
oleh
pembawa
Glucose O2 CO2 H2 O ATP
Tissue cell
Gambar 10-21 Pertukaran independen tiap-tiap zat terlarut menuruni gradien
konsentrasi menembus dinding kapiler.
suatu proses yang dikenal sebagai ultrafiltrasi. Sebagian besar protein
plasma tertahan di bagian dalam selama proses ini karena efek filtrasi
pori, meskipun beberapa tetap lolos. Karena semua konstituen lain
dalam plasma terseret bersama-sama sebagai satu kesatuan dengan
volume cairan yang meninggalkan kapiler, filtrat pada hakikatnya
adalah suatu plasma bebas-protein. Ketika tekanan yang mengarah ke
dalam melebihi tekanan keluar, terjadi perpindahan neto cairan masuk
dari cairan interstisium ke dalam kapiler melalui pori, suatu proses
yang dikenal sebagai reabsorpsi.
GAYA-GAYA YANG MEMENGARUHI BULK FLOW Bulk flow
terjadi karena perbedaan tekanan hidrostatik dan osmotik koloid
antara plasma dan cairan interstisium. Meskipun terdapat perbedaan
tekanan antara plasma dan cairan di sekitarnya di tempat lain dalam
sistem sirkulasi, hanya kapiler yang memiliki pori yang
memungkinkan cairan lewat. Empat gaya memengaruhi perpindahan
cairan melewati dinding kapiler (Gambar 10-22):
1. Tekanan darah kapiler (Pc) adalah tekanan cairan atau hidrostatik
yang dihasilkan oleh darah pada bagian dalam dinding kapiler. PERPINDAHAN NETO CAIRAN MENEMBUS DINDING KAPILER
Perpindahan bersih di setiap titik menembus dinding kapiler dapat
Tekanan ini cenderung mendorong cairan keluar dari kapiler ke
dihitung dengan persamaan berikut.
dalam cairan interstisium. Ketika hingga di kapiler, tekanan darah
telah turun secara bermakna akibat gesekan darah dengan pembuluh
arteriol beresistensi tinggi di hulu. Secara rerata, tekanan hidrostatik
juga terjadi perbedaan konsentrasi air antara kedua bagian ini.
Plasma memiliki konsentrasi protein yang lebih tinggi dan
konsentrasi air yang lebih rendah daripada cairan interstisium.
Perbedaan ini menimbulkan efek osmotik yang cenderung
mernindahkan air dari daerah dengan konsentrasi air tinggi di cairan
interstisium ke daerah dengan konsentrasi air rendah (atau
konsentrasi protein tinggi) di plasma (lihat h. 73). Konstituen-
konstituen plasma lainnya tidak memiliki efek osmotik karena
mudah menembus dinding kapiler sehingga konsentrasi mereka di
plasma dan cairan interstisium setara. Tekanan osmotik koloid
plasma adalah sekitar 25 mm Hg.
3. Tekanan hidrostatik cairan interstisiurn (PIF) adalah tekanan
cairan yang terjadi pada bagian luar dinding kapiler oleh cairan
interstisium. Tekanan ini cenderung mendorong cairan masuk ke
dalam kapiler. Karena sulitnya mengukur tekanan hidrostatik cairan
interstisium, nilai tekanan ini yang sebenarnya masih diperdebatkan.
Tekanan ini mungkin sama dengan, sedikit lebih rendah, atau sedikit
lebih tinggi daripada tekanan atmosfer. Untuk tujuan ilustrasi, kita
akan mengatakan bahwa tekanan ini 1 mm Hg lebih tinggi daripada
tekanan atmosfer.
4. Tekanan osmotik koloid cairan interstisium (pIF) adalah gaya
lain yang secara normal tidak berperan signifikan dalam bulk flow.
Sebagian kecil protein plasma yang bocor menembus dinding
kapiler ke dalam cairan interstisium normalnya dikembalikan ke
darah melalui sistem limfe. Karena itu, konsentrasi protein di cairan
interstisium sangat rendah, dan tekanan osmotik koloid cairan
interstisium mendekati nol. Namun, jika protein plasma secara
patologis bocor ke dalam cairan interstisium, seperti ketika histamin
memperlebar pori kapiler selama cedera jaringan, protein yang
bocor tersebut menimbulkan efek osmotik yang cenderung
mendorong perpindahan cairan keluar kapiler dan masuk ke cairan
interstisium.
Karena itu, dua tekanan yang cenderung mendorong cairan
keluar kapiler adalah tekanan darah kapiler dan tekanan osmotik
koloid cairan interstisium. Dua tekanan tandingan yang cenderung
mendorong cairan ke dalam kapiler adalah tekanan osmotik koloid
plasma dan tekanan hidrostatik cairan interstisium. Sekarang
marilah kita analisis perpindahan cairan yang terjadi menembus
dinding kapiler akibat ketidakseimbangan gaya-gaya fisik yang saling
berlawanan ini (Gambar 10-22).
Tekanan pertukaran bersih = 1PC 1 pIF 2  1pP 1 PIF 2
(tekanan keluar) (tekanan masuk)

adalah 37 mm Hg di ujung arteriolar suatu kapiler jaringan Tekanan pertukaran neto positif (ketika tekanan keluar melebihi
(dibandingkan dengan tekanan arteri rerata yang 93 mm Hg). tekanan ke dalam) mencerminkan tekanan ultrafiltrasi. Tekanan
Tekanan ini semakin berkurang, menjadi 17 mm Hg, di ujung venula pertukaran neto negatif (ketika tekanan masuk melebihi tekanan
kapiler akibat gesekan lebih lanjut disertai oleh keluarnya cairan keluar) mencerminkan tekanan reabsorpsi.
Di ujung arteriol kapiler, tekanan keluar berjumlah 37 mm Hg
melalui ultrafiltrasi di sepanjang kapiler (lihat Gambar 10-9, h. 370).
sedangkan tekanan masuk totalnya 26 mm Hg sehingga tekanan
2. Tekanan osmotik koloid plasma (pP), juga dikenal sebagai tekanan keluar neto adalah 11 mm Hg. Ultrafiltrasi berlangsung di awal
onkotik, adalah gaya yang disebabkan oleh dispersi koloidal protein- kapiler sewaktu gradien tekanan keluar ini mendorong filtrat bebas-
protein plasma (lihat h. A-8); tekanan ini mendorong perpindahan protein menembus pori kapiler.
cairan ke dalam kapiler. Karena protein plasma tetap berada di plasma Pada saat ujung venula kapiler tercapai, tekanan darah kapiler
dan tidak masuk ke cairan interstisium, terbentuk perbedaan telah turun, tetapi tekanan-tekanan lain pada hakikatnya tidak
konsentrasi protein antara plasma dan cairan interstisium. Karenanya, berubah. Di titik tekanan keluar telah turun menjadi total 17 mm Hg

   BAB 10
 GAYA-GAYA DI UJUNG GAYA-GAYA DI UJUNG
ARTERIOL KAPILER Initial VENULA KAPILER
lymphatic
• Tekanan keluar vessel • Tekanan keluar
PC 37 PC 17
π IF Cairan π IF
0 0
37 11 mm Hg interstisium 9 mm Hg 17
(ultrafiltrasi) (reabsorption)
• Tekanan masuk • Tekanan masuk
πP 25 PIF (1) π IF (0) πP 25
PIF 1 PIF 1
26 26

Tekanan keluar neto PC (37) π P (25) π P (25) PC (17) Tekanan masuk neto
sebesar 11 mm Hg = sebesar 9 mm Hg =
tekanan ultrafiltrasi Dari arteriol Ke venula tekanan reabsorpsi

Semua nilai diberikan dalam mm Hg Kapiler darah

Gambar 10-22 Bulk flow menembus dinding kapiler. Ultrafiltrasi terjadi di ujung arteriol dan reabsorpsi terjadi di ujung venula kapiler akibat ketidakseimbangan gaya-gaya fisika
yang bekerja menembus dinding kapiler.

sementara tekanan masuk total tetap 26 rnm Hg sehingga terjadi
tekanan masuk bersih sebesar 9 mm Hg. Reabsorpsi cairan
berlangsung sewaktu gradien tekanan masuk ini mendorong cairan
kembali ke dalam kapiler di ujung venulanya.
Karena itu, ultrafiltrasi dan reabsorpsi, yang secara kolektif
dikenal sebagai bulk flow, disebabkan oleh pergeseran dalam
keseimbangan antara gaya-gaya fisik pasif yang bekerja menembus
dinding kapiler. Tidak ada gaya aktif atau pengeluaran energi lokal
yang terjadi pada bulk flow cairan antara plasma dan cairan
interstisium sekitar. Dengan hanya kontribusi kecil dari gaya-gaya
cairan interstisium, ultrafiltrasi berlangsung di awal kapiler karena
tekanan darah kapiler melebihi tekanan osmotik koloid plasma,
sementara pada ujung kapiler terjadi reabsorpsi karena tekanan
darah telah turun di bawah tekanan osmotik.
Penting disadari bahwa kita mengambil "foto" di dua titik—di
awal dan akhir—di sebuah kapiler hipotetik. Sebenarnya, tekanan
darah secara gradual berkurang menyusuri panjang kapiler
sehingga jumlah cairan yang difiltrasi keluar secara progresif
berkurang di paruh pertama pembuluh dan di paruh kedua terjadi
peningkatan progresif jumlah yang direabsorpsi (Gambar 10-23).
Bahkan situasi ini telah dibuat ideal. Tekanan-tekanan yang
digunakan di gambar ini adalah nilai rerata dan ini saja sudah
kontroversial. Sebagian kapiler memiliki tekanan darah sedemikian
tinggi sehingga filtrasi sebenarnya terjadi di sepanjang kapiler,
sementara kapiler lain memiliki tekanan hidrostatik sedemikian
rendah sehingga reabsorpsi berlangsung di sepanjang pembuluh ini.
PERAN BULK FLOW Bulk flow tidak berperan penting dalam
pertukaran tiap-tiap zat terlarut antara darah dan jaringan karena
kuantitas zat terlarut yang berpindah melewati dinding kapiler
melalui bulk flow sangat kecil dibandingkan dengan pemindahan
zat terlarut melalui difusi yang jauh lebih banyak. Komposisi cairan
yang difiltrasi keluar dari kapiler secara esensial sama dengan
komposisi cairan yang direabsorpsi . Karena itu, ultrafiltrasi dan re-
absorpsi tidak penting dalam pertukaran nutrien dan zat sisa. Namun,
bulk flow sangat penting dalam mengatur distribusi CES antara plasma
dan cairan interstisium. Pemeliharaan tekanan darah yang sesuai
sebagian bergantung pada volume darah yang beredar. Jika volume
plasma berkurang (misalnya karena perdarahan), tekanan darah
turun. Berkurangnya tekanan darah kapiler yang terjadi mengubah
keseimbangan gaya-gaya di dinding kapiler. Karena tekanan keluar
bersih berkurang sementara tekanan masuk tidak berubah, terjadi
tambahan cairan yang berpindah dari kompartemen interstisium ke
dalam plasma akibat berkurangnya filtrasi dan bertambahnya
reabsorpsi. Cairan tambahan yang berasal dari cairan interstisium ini
meningkatkan jumlah cairan plasma, dan secara temporer
mengompensasi kehilangan darah. Sementara itu, mekanisme-
mekanisme refleks yang bekerja pada jantung dan pembuluh darah
(dijelaskan kemudian) juga bekerja untuk membantu
mempertahankan tekanan darah hingga mekanisme jangka-panjang,
misalnya rasa haus (dan pemuasannya) dan pengurangan pengeluaran
urine, dapat memulihkan volume cairan dan mengompensasi secara
sempurna kehilangan tersebut.
Sebaliknya, jika volume plasma bertambah berlebihan, misalnya
karena asupan cairan yang berlebihan, peningkatan tekanan darah
kapiler yang terjadi mendorong lebih banyak cairan keluar dari kapiler
ke cairan interstisium dan secara temporer mengurangi penambahan
volume plasma hingga kelebihan cairan tersebut dapat dikeluarkan
dari tubuh oleh tindakan-tindakan jangka-panjang, misalnya
peningkatan pengeluaran urine.
Perpindahan cairan internal antara dua kompartemen CES ini
terjadi secara otomatis dan segera setiap kali terjadi perubahan
keseimbangan gaya-gaya yang bekerja melintasi dinding kapiler;
perpindahan ini adalah mekanisme temporer untuk mempertahankan
agar volume plasma relatif konstan. Dalam proses memulihkan
volume plasma ke tingkat yang sesuai, cairan interstisium mengalami
fluktuasi, tetapi adalah jauh lebih penting jika volume plasma yang
dipertahankan konstan untuk memastikan fungsi sistem sirkulasi tetap
efektif.

   385
 37 Tekanan cairan di bagian dalam mendorong iepi-tepi yang
Keluar tumpang-tindih saling mendekat, menutup katup sehingga cairan
Teakanan kapiler (mm Hg) Titik limfe tidak keluar. Lubang pembuluh limfe mirip-katup ini

Fluid movement
transisi berukuran jauh lebih besar daripada pori di kapiler darah. Karena
itu, partikel besar di cairan interstisium, misalnya protein plasma
26 0 yang keluar dan bakteri, dapat memperoleh akses ke pembuluh
limfe awal tetapi tidak dapat masuk ke kapiler darah
Tekanan masuk Pembuluh-pembuluh limfe awal kemudian menyatu untuk
( P + PIF) membentuk pembuluh limfe yang semakin besar, yang akhirnya
Tekanan keluar Masuk
(PC + IF) bermuara ke dalam sistem vena di dekat tempat darah memasuki
17
atrium kanan (Gambar 10-25a). Karena tidak terdapat "jantung
Panjang kapiler limfe" yang menghasilkan tekanan pendorong, Anda mungkin
Awal Akhir
bertanya-tanya bagaimana limfe diarahkan dari jaringan menuju
Kunci
sistem vena di rongga toraks. Aliran limfe terjadi melalui dua meka-
= Ultrafiltrasi = Reabsorpsi
Ke sistem
vena
Gambar 10-23 Filtrasi bersih dan reabsorpsi bersih di sekiruh panjang pembuluh. Arteriol
Tekanan masuk (p P 1 PIF) tidak berubah di seluruh panjang pembuluh, sementara tekanan
keluar (PC 1 p IF) secara progresif berkurang di sepanjang pernbuluh. Di paruh pertama Sel
Cairan
pembuluh, ketika tekanan keluar (yang semakin menurun) masih melebihi tekanan masuk jaringan
interstisium
(yang tetap), jumlah cairan yang difiltrasi keluar (tanda panah merah ke stas) semakin
aerkurano. Di paruh terakhir pembuluh, jurnlah cairan yang direabsorpsi semakin banyak
(tanda panah biru ke bawah) seiring dengan semakin turunnya tekanan keluar di bawah
tekanan masuk yang konstan. Venula

Bahkan pada keadaan normal, jumlah cairan yang keluar dari kapiler
ke dalam cairan interstisium sedikit lebih banyak daripada cairan yang
direabsorpsi dari cairan interstisium kembali ke dalam plasma. Secara Kapiler darah
rerata, tekanan ultrafiltrasi bersih adalah 11 mm Hg di awal kapiler,
Pembuluh
sedangkan tekanan reabsorpsi bersih hanya mencapai 9 mm Hg di limfe awal
ujung pembuluh (lihat Gambar 10-22). Akibat perbedaan tekanan ini,
(a) Hubungan antara pembuluh limfe awal dan kapiler darah
secara rerata lebih banyak cairan yang tersaring keluar di separuh
pertama kapiler daripada yang direabsorpsi di paruh terakhir. Tekanan cairan di bagian luar pembuluh
Kelebihan cairan yang tersaring keluar akibat ketidakseimbangan mendorong masuk tepi bebas sel endotel,
filtrasi-reabsorpsi ini diserap oleh sistem limfe. Anyaman luas memungkinkan masuknya cairan
interstisium (kini menjadi Ilmfe).
pembuluh satu-arah ini merupakan rute tambahan bagi pengembalian
cairan dari cairan interstisium ke darah. Sistem Iimfe berfungsi seperti
talang yang menyerap dan mengangkut air hujan yang berlebih
sehingga tidak terj adi penumpukan dan banjir.
Cairan
interstisium
PENYERAPAN DAN ALIRAN LIMFE Pembuluh-pembuluh limfe
halus dan buntu yang dikenal sebagai pembuluh limfe awal
Limfe
menambah hampir semua jaringan di tubuh (Gambar 10-24a) endotel Sel endotel yang
pembuluh awal sedikit tumpang-tindih seperti genteng di atap, dengan tumpang-tindih
tepi-tepi yang tumpang-tindih berada bebas dan tidak mengikat sel Tekanan cairan di bagian dalam pembuluh
sekitar. Susunan ini membentuk lubang mirip katup satu-arah di mendorong tepi-tepi yang tumpang-tindih
dinding pembuluh. Tekanan cairan di bagian luar pembuluh menyatu sehingga limfe tidak dapat keluar.
mendorong masuk tepi-tepi paling dalam dari sepasang tepi yang (b) Susunan sel endotel di pembuluh limfe awal
tumpang-tindih, menciptakan celah antara tepi-tepi (yaitu, lubang
katup). Lubang ini memungkinkan cairan interstisium masuk Gambar 10-24 Pembuluh limfe awal. (a) Pembuluh limfe awal yang buntu menyerap
kelebihan cairan yang tersaring keluar oleh kapiler darah dan mengembalikannya ke
(Gambar 10-24b). Setelah masuk ke pembuluh limfe, cairan lifme. sistem vena di dada. (b) Perhatikan bahwa tepi-tepi sel endotel yang tumpang-tindih
menciptakan lubang mirip katup di dinding pembuluh ini.

   BAB 10
 (20 liter yang difiltrasi, 17 liter
Sirkulasi sistemik Kelenjar limfe Sirkulasi paru
direabsorpsi) (Gambar 10-25b).
Namun, volume darah keseluruhan
hanyalah 5 liter, dan hanya 2,75
liternya yang plasma. (Sel-sel darah
Pembuluh membentuk sisa volume darah.)
limfe awal
Pembuluh limfel Dengan curah jantung rerata, setiap
hari 7200 liter darah melewati
kapiler pada keadaan istirahat (lebih
banyak jika curah jantung
Katup Kapiler darah meningkat). Meskipun hanya
sebagian kecil dari cairan yang
difiltrasi yang tidak direabsorpsi
oleh kapiler, efek kumulatif proses
Vena Arteri yang terus berulang dengan setiap
Jantung denyut jantung menyebabkan
cairan yang tertinggal di
kompartemen interstisium setiap
Kelenjar
limfe hari melebihi volume plasma total.
Kapiler darah Tentu saja, cairan ini harus
dikembalikan ke dalam plasma, dan
Pembuluh
tugas ini dilakukan oleh pembuluh
limfe awal limfe. Laju aliran rerata melalui
pembuluh limfe adalah 3 liter per
(a) Hubungan sistem limfatik dengan sistem sirkulasi
hari, dibandingkan dengan 7200
liter per hari melalui sistem
sirkulasi.
Limfe
■ Pertahanan terhadap penyakit.
20 L/hari 3 L/hari Cairan limfe mengalir melewati
kelenjar limfe (limfonodus) yang
terletak di dalam sistem limfe.
7200 L/hari 17 L/hari Lewatnya cairan ini melalui
darah
limfonodus adalah suatu aspek
penting mekanisme pertahanan
(b) Perbandingan aliran darah dan aliran limfe per hari tubuh terhadap penyakit. Sebagai
Gambar 10-25 Sistem limfe. (a) Pembuluh limfe mengosongkan isinya ke dalam sistem vena dekat pintu masuknya ke contoh, bakteri yang diserap dari
atrium kanan. (b) Aliran limfe rerata adalah 3 liter per hari, sementara aliran darah rerata adalah 7200 liter per hari. cairan interstisium dihancurkan
oleh fagosit khusus di dalam
kelenjar limfe (lihat Bab 12).
kanisme. Pertama, pembuluh limfe selain pembuluh limfe awal
dikelilingi oleh otot polos, yang berkontraksi secara ritmis akibat ■ Transpor lemak yang diserap. Sistem limfe penting dalam
aktivitas miogenik. Ketika otot ini teregang akibat pembuluh terisi penyerapan lemak dari saluran cerna. Produk-produk akhir dari
oleh limfe, otot tersebut secara inheren berkontraksi lebih kuat, pencernaan lemak makanan dikemas oleh sel-sel yang melapisi
mendorong cairan limfe di dalam pembuluh. "Pompa limfe" saluran cerna menjadi partikel lemak yang terlalu besar untuk masuk
intrinsik ini adalah kekuatan utama yang mendorong limfe. ke dalam kapiler darah, tetapi mudah memperoleh akses ke
Stimulasi otot polos limfe oleh sistem simpatis semakin pembuluh limfe awal (lihat Bab 16).
meningkatkan aktivitas pemompaan pembuluh limfe. Kedua,
karena pembuluh limfe terletak di antara otot-otot rangka, ■ Pengembalian protein yang tersaring. Di sebagian besar kapiler
kontraksi otot-otot ini memeras limfe keluar dari pembuluh. Katup- terjadi kebocoran sebagian protein plasma sewaktu proses filtrasi.
katup satu-arah yang terletak di pembuluh limfe mengarahkan Protein-protein ini tidak mudah direabsorpsi ke dalam kapiler tetapi
aliran limfe menuju pintu keluarnya di vena dada. mudah memperoleh akses ke pembuluh limfe awal. Jika protein
tersebut dibiarkan menumpuk di cairan interstisium dan tidak
FUNGSI SiSTEM LIMFE Inilah fungsi-fungsi terpenting sistem dikembalikan ke sirkulasi melalui pembuluh limfe, tekanan osmotik
limfe : koloid cairan interstisium (tekanan keluar) akan terus meningkat
■ Mengembalikan kelebihan cairan yang tefiltrasi. Dalam sementara tekanan osmotik koloid plasma (tekanan masuk) akan
keadaan normal, filtrasi kapiler melebihi reabsorpsi sekitar 3 liter turun progresif. Akibatnya, gaya-gaya filtrasi akan meningkat
per hari sementara gaya-gaya reabsorpsi berkura-

   387
ng sehingga terjadi akumulasi progresif cairan di ruang disertai
interstisium penurunan volume plasma.

Kadang-kadang terjadi penimbunan cairan interstitisium

ketika salah satu gaya yang bekerja melintas dinding kapiler
menjadi abnormal karna suatu hal pembekakan jaringan akibat
kelebihan cairan interstisium dikenal sebagai edema. Penyebab edema
dapat dikelompokkan menjadi 4 kategori :

© Fred Marsik/Visuals Unlimited

1. Berkurangnya konsentrasi protein plasma menurunkan tekanan
osmotik koloid plasma. Penurunan tekanan masuk utama ini
menyebabkan kelebihan cairan yang keluar sementara cairan yang
direabsorpsi lebih sedikit daripada normal; karena itu, kelebihan
cairan tersebut tetap berada di ruang interstisium. Edema dapat
disebabkan oleh penurunan konsentrasi protein plasma melalui
beberapa cara berbeda: pengeluaran berlebihan protein plasma melalui
Gambar 10-26 Elefantiasis. Penyakit tropis ini disebabkan oleh cacing parasit yang
urine, akibat penyakit ginjal; penurunan sintesis protein plasma, akibat
ditularkan melalui nyamuk yang menginvasi pembuluh limfe. Akibat gangguan pada
penyakit hati (hati membentuk hampir semua protein plasma);
drainase limfe, bagian tubuh yang terkena, biasanya ekstremitas, menjadi sangat
makanan yang kurang mengandung protein; atau pengeluaran edematosa sehingga tampak mirip kaki gajah.
bermakna protein plasma akibat luka bakar yang luas.
2. Meningkatnya permeabilitas dinding kapiler memung-kinkan lebih
banyak protein plasma yang keluar dari plasma ke dalam cairan yang lebih luas terjadi pada filariasis, suatu penyakit parasit yang
interstisium sekitar—sebagai contoh, melalui pelebaran pori kapiler ditularkan melalui nyamuk yang terutama ditemukan di daerah
yang dipicu oleh histamin sewaktu cedera jaringan atau reaksi alergik. pantai tropis. Pada penyakit ini, cacing filaria yang halus mirip
Penurunan tekanan osmotik koloid plasma yang terjadi menurunkan benang menginfeksi pembuluh limfe dan keberadannya mencegah
tekanan masuk efektif, sementara peningkatan tekanan osmotik koloid aliran limfe yang normal. Bagian tubuh yang terkena, terutama
cairan interstisium yang terjadi akibat peningkatan protein di cairan skrotum dan ekstremitas, mengalami edema berat. Penyakit ini
interstisium meningkatkan tekanan keluar efektif. Ketidak seimbangan sering dinamai elefantiasis karena kaki yang membengkak tampak
ini ikut berperan menyebabkan edema lokal yang berkaitan dengan seperti kaki gajah (Gambar 10-26).
cedera (misalnya, lepuh) dan reaksi alergik (misalnya biduran).
Apapun penyebab edemanya, satu konsekuensi yang penting
3. Meningkatnya tekanan vena, seperti ketika darah terbendung di adalah berkurangnya pertukaran bahan antara darah dan sel.
vena, menyebabkan peningkatan tekanan darah kapiler. Karena Karena penumpukan cairan berlebih, jarak antara darah dan sel
kapiler mengalirkan isinya ke dalam vena, pembendungan darah di yang harus dilalui oleh nutrien, O2, CO2, dan zat sisa untuk
vena mengarah pada "back log" darah di dalam kapiler karena lebih berdifusi bertambah. Karena itu, sel-sel di dalam jaringan
sedikit darah yang keluar dari kapiler menuju vena yang kelebihan edematosa mungkin mengalami kekurangan pasokan.
muatan daripada yang masuk ke arteriol. Peningkatan tekanan
hidrostatik keluar melewati dinding kapiler ini berperan besar
menyebabkan edema pada gagal jantung kongestif (lihat h. 354).
Edema regional juga dapat terjadi akibat restriksi lokal aliran balik
vena. Contohnya adalah pembengkakan yang sering terjadi di tungkai Periksa Pemahaman Anda 10.4
dan kaki selama kehamilan. Uterus yang membesar menekan vena- 1. Bandingkan fungsi yang disediakan oleh difusi dan oleh bulk flow menembus
vena besar yang menyalurkan darah dari ekstremitas bawah sewaktu dinding kapiler.
pembuluh-pembuluh tersebut masuk ke rongga abdomen. Bendungan 2. Jelaskan gaya-gaya yang berperan bagi ultrafiltrasi di ujung
darah di vena ini meningkatkan tekanan darah di kapiler tungkai dan arteriol kapiler dan bagi reabsorpsi di ujung venulanya.
kaki, mendorong edema regional ekstremitas bawah.
4. Sumbatan pembuluh limfe menyebabkan edema karena kelebihan
cairan filtrasi tertahan di cairan interstisium dan tidak dapat
dikembalikan ke darah melalui pembuluh limfe. Akumulasi protein di
cairan interstisium memperparah masalah melalui efek osmotiknya.
Sumbatan pembuluh limfe Iokal dapat terjadi, sebagai contoh, di
10.5 | Vena
lengan wanita yang saluran-saluran drainase limfenya dari lengan Sistem vena menuntaskan sirkuit sirkulasi. Darah yang me-
telah tersumbat akibat pengangkatan kelenjar limfe selama ninggalkan anyaman kapiler masuk ke sistem vena untuk
pembedahan untuk kanker payudara. Penyumbatan pembuluh limfe dikembalikan ke jantung.

   BAB 10

Di tingkat mikrosirkulasi, kapiler mengalirkan isinya ke dalam
venula, yang secara progresif menyatu untuk membentuk vena
kecil yang keluar dari organ. Berlawanan dengan arteriol, venula
hanya memiliki sedikit tonus dan resistensi. Antara venula dan
arteriol sekitar terjadi komunikasi ekstensif melalui sinyal-sinyal
kimiawi. Pensinyalan venuloarteriol ini sangat penting untuk
menyamakan aliran masuk kapiler di suatu organ dan aliran
keluarnya.
Vena memiliki jari-jari besar sehingga resistensinya terhadap aliran
darah rendah. Selain itu, karena luas potongan melintang total
sistem vena secara bertahap berkurang seiring dengan menyatunya
vena-vena kecil menjadi pembuluh yang semakin besar tetapi
semakin sedikit, aliran darah menjadi lebih cepat ketika mendekati
jantung.
Selain berfungsi sebagai saluran beresistensi rendah untuk
mengembalikan darah dari jaringan ke jantung, vena sistemik juga
berfungsi sebagai reservoir darah. Karena kapasitas
penyimpanannya, vena sering disebut pembuluh kapasitansi. Vena
memiliki dinding yang jauh lebih tipis dan lebih sedikit otot polos
dibandingkan dengan arteri. Berbeda dengan arteri, vena juga
memiliki elastisitas yang rendah karena jaringan ikat vena lebih
banyak mengandung serat kolagen dari pada elastin (lihat Tabel
10-1, h. 366). Tidak seperti otot polos arteriol, otot polos vena tidak
banyak memiliki tonus miogenik inheren. Karena sifat-sifat terseitt,
vena sangat mudah teregang dan tidak banyak memperlihatkan
rekoil elastik. Pembuluh ini mudah melebar untuk menampung
tambahan volume darah dengan hanya sedikit penambahan tekanan
vena. Arteri yang teregang oleh kelebihan volume darah akan
mengalami rekoil karena adanya serat-serat elastik di dindingnya,
mendorong darah bergerak maju. Vena yang mengandung
tambahan volume darah hanya mengalami peregangan untuk
menampung tambahan tersebut tanpa cenderung mengalami rekoil.
Dengan cara ini, vena berfungsi sebagai reservoir darah; yaitu
ketika kebutuhan akan darah rendah, vena dapat Menyimpang
kelebihan
Pembuluh
Arteri
paru sistemik Arteriol
9% 13% sistemik
2%
Jantung
7% Kapiler
sistemik
5%
Vena
sistemik
64%
Gambar 10-27 Persentase volume darah total di berbagai bagian
sistem sirkulasi.
darah sebagai cadangan karena sifat mudah teregang secara pasif ini.
Pada keadaan istirahat, vena mengandung lebih dari 60% volume
darah total (Gambar 10- 27).
Marilah kita perjelas suatu hal yang dapat menimbulkan
kebingungan. Darah yang disimpan di vena tidak ditampung dalam
suatu tangki stagnan. Dalam keadaan normal seluruh darah beredar
setiap waktu. Ketika tubuh beristirahat dan banyak jaringan kapiler
tertutup, kapasitas reservoir vena meningkat karena lebih banyak
darah yang memintas kapiler dan masuk ke vena. Ketika tambahan
volume darah ini meregangkan vena, aliran darah melalui vena
menjadi lebih lambat karena luas potongan melintang total vena
meningkat akibat peregangan tersebut. Karena itu, darah
menghabiskan lebih banyak waktu di vena. Akibat waktu transit
melalui vena yang lebih lambat ini, vena pada hakikatnya menyimpan
lebih banyak darah karena tidak menyalurkannya cepat-cepat ke
jantung untuk kembali dipompa keluar.
Ketika simpanan darah tersebut dibutuhkan, misalnya sewaktu
berolahraga, faktor ekstrinsik (segera dijelaskan) mengurangi kapasitas
reservoir vena dan mendorong tambahan darah dari vena kembali ke
jantung untuk dipompa ke jaringan. Peningkatan aliran balik vena
meningkatkan volume isi sekuncup jantung, sesuai hukum Frank-
Starling untuk jantung (lihat h. 346). Sebaliknya, jika terlalu banyak
darah terkumpul di vena dan tidak dikembalikan ke jantung, curah
jantung akan berkurang abnormal. Karena itu, terdapat keseimbangan
antara kapasitas vena, tingkat aliran balik vena, dan curah jantung.
Sekarang kita akan mengalihkan perhatian ke faktor yang
memengaruhi kapasitas vena dan berperan dalam aliran balik vena.
Kapasitas vena (volume darah yang dapat ditampung oleh vena)
bergantung pada distensibilitas dinding vena (seberapa banyak
pembuluh ini dapat diregangkan untuk menampung darah) dan
pengaruh tekanan eksternal yang memeras vena. Pada volume darah
konstan, seiring dengan meningkatnya kapasitas vena, lebih banyak
darah tetap berada di vena dan tidak dikembalikan ke jantung.
Penyimpanan di vena ini mengurangi volume darah efektif dalam
sirkulasi, volume darah yang dikembalikan dan dipompa keluar oleh
jantung. Sebaliknya, ketika kapasitas vena berkurang, lebih banyak
darah dikembalikan ke jantung dan kemudian dipompa keluar. Karena
itu, perubahan pada kapasitas vena secara langsung memengaruhi
jumlah aliran balik vena, yang nantinya merupakan penentu
(meskipun bukan satu-satunya) penting volume darah sirkulasi efektif.
Volume darah sirkulasi efektif juga dipengaruhi dalam jangka-pendek
oleh pergeseran pasif dalam bulkf low antara kompartemen vaskular
dan cairan intestisium dan dalam jangka-panjang oleh faktor-faktor
yang mengontrol volume CES total, misalnya keseimbangan garam
dan air.
lstilah aliran balik vena merujuk kepada volume darah tiap menit
yang masuk ke masing-masing atrium dari vena. Ingat kembali bahwa
besar aliran melalui suatu pembuluh berbanding lurus dengan gradien
tekanan. Banyak dari tekanan pendorong yang diterima darah oleh
kontraksi jantung telah hilang pada saat darah mencapai sistem vena
karena gesekan sepanjang perjalanan, terutama sewaktu melalui
arteriol beresistensi tinggi. Pada saat darah masuk ke sistem vena,
tekanan darah hanya sekitar 17 mm Hg (lihat Gambar 10-9, h. 370).
Namun, karena tekanan atrium mendekati 0 mm Hg, tetap terdapat te-
   389
kanan pendorong yang meskipun kecil tetapi memadai untuk
mengalirkan darah melewati vena-vena bergaris tengah besar dan
bertahanan rendah.
Selain tekanan pendorong yang ditimbulkan oleh kontraksi jantung,
terdapat lima faktor lain yang meningkatkan aliran balik vena:
vasokonstriksi vena yang dipicu oleh saraf simpatis, aktivitas otot
rangka, efek katup vena, aktivitas pernapasan, dan efek penghisapan
oleh jantung (Gambar 10-28). Sebagian besar faktor sekunder ini
memengaruhi aliran balik vena dengan memengaruhi gradien tekanan
antara vena dan jantung. Kita akan membahas masing-masing secara
bergiliran.
EFEK AKTIVITAS SIMPATIS PADA AIIRAN BALIK VENA Vena
tidak memiliki banyak otot dan tonus inherennya rendah, tetapi otot
polos vena menerima banyak serat saraf simpatis. Stimulasi simpatis
menyebabkan vasokonstriksi vena, yang secara moderat
meningkatkan tekanan vena; hal ini, pada saatnya, meningkatkan
gradien tekanan untuk mendorong lebih banyak darah yang
tersimpan di vena ke dalam atrium kanan sehingga aliran balik vena
meningkat. Dalam keadaan normal, vena memiliki jari-jari yang
sedemikian besar sehingga vasokonstriksi moderat akibat stimulasi
simpatis tidak banyak berefek pada resistensi terhadap aliran. Bahkan
jika berkonstriksi, vena masih tetap memiliki jari-jari yang relatif
besar dan tetap merupakan pembuluh beresistensi rendah.
Perhatikan perbedaan akibat vasokonstriksi di arteriol dan vena.
Vasokonstriksi arteriol segera mengurangi aliran melalui pembuluh
ini karena meningkatnya resistensi (darah yang masuk dan mengalir
melalui arteriol yang menyempit menjadi lebih sedikit), sementara
vasokonstriksi vena segera meningkatkan aliran melalui pembuluh ini
karena menurunnya kapasitas vena (penyempitan vena memeras
keluar lebih banyak darah yang sudah ada di vena, meningkatkan
aliran darah melalui pembuluh ini). Selain memobilisasi darah yang
KUNCI
=Tindakan kontrol jangka pendek
= Tindakan kontrol jangka panjang
Katup vena
(secara mekanis mencegah
aliran balik darah)
Efek hisap jantung
( takanan di jantung
gradien tekanan)
Aktivitas vasokonstriksi
Tekanan pada darah oleh simpatis
kontraksi jantung
tekanan vena
( tekanan vena
gradien tekanan,
gradien tekaanan
kapasitas vena)
Gambar 10-28 Faktor-faktor yang mempermudah aliran balik vena.
   BAB 10
tersimpan, vasokonstriksi vena mempertahankan peningkatan
aliran balik vena. Dengan berkurangnya kapasitas vena, lebih sedikit
darah yang mengalir dari kapiler tetap berada di vena tetapi
sebaliknya berlanjut mengalir ke jantung.
Meningkatnya aliran balik vena yang ditimbulkan oleh
rangsangan simpatis menyebabkan peningkatan curah jantung
karena bertambahnya volume diastolik akhir. Stimulasi simpatis
pada jantung juga meningkatkan curah jantung dengan
meningkatkan kecepatan dan kontraktilitas jantung (lihat h. 344 dan
347). Oleh sebab itu, selama aktivitas simpatis tetap meninggi,
seperti ketika olahraga, jantung memompa lebih banyak darah dari
biasanya untuk digunakan oleh otot yang berolahraga.
EFEK AKTIVITAS OTOT RANGKA PADA AURAN BALIK VENA
Banyak vena besar di ekstremitas terletak di antara otot-otot rangka
sehingga kontraksi otot menekan vena. Kompresi vena eksternal ini
mengurangi kapasitas vena dan meningkatkan tekanan vena, pada
hakikatnya memeras cairan di vena agar mengalir ke jantung
(Gambar 10-29). Efek pompa ini, yang dikenal sebagai pompa otot
rangka, adalah salah satu cara pengembalian darah ekstra di vena ke
jantung selama olahraga. Meningkatnya aktivitas otot mendorong
lebih banyak darah keluar vena dan masuk ke jantung.
Pompa otot rangka juga melawan efek gravitasi pada sistem vena.
Marilah kita lihat bagaimana
MELAWAN EFEK GRAVITASI PADA SISTEM VENA Tekanan
rerata yang sejauh ini disebutkan untuk berbagai bagian pohon
vaskular adalah untuk seseorang yang berada dalam posisi
horizontal. Ketika seseorang berbaring, gaya gravitasi berlaku
seragam sehingga tidak perlu dipertimbangkan. Namun, ketika
seseorang berdiri, efek gravitasi tidak seragam. Selain tekanan biasa
akibat kontraksi jantung, pebuluh-pembuluh yang berada di bawah
Pergeseran pasif
bulk-flow cairan Retensi garam
dari cairan
dan air
interstisium ke
pfasma
Vokirne darah
Aliran balik vena ( tekanan vena
gradien tekanan)
Pompa respira
( tekanan di vena-vena ada
gradien tekanan)
Pompa otot rangka
( tekanan vena
gradien tekanan)

Gambar 10-29 Pompa otot rangka meningkatkan aliran balik vena.
jantung mengalami tekanan dari berat kolom darah yang terbentang
dari jantung ke tingkat pembuluh yang bersangkutan (Gambar 10-30).
Terdapat dua konsekuensi penting dari peningkatan tekanan ini.
Pertama, vena-vena yang dapat teregang akan melebar akibat
meningkatnya tekanan hidrostatik sehingga kapasitas mereka
bertambah. Meskipun juga mendapat efek gravitasi yang sama, arteri
tidak terlalu mudah teregang dan tidak mengembang seperti vena.
Banyak dari darah yang masuk dari kapiler cenderung berkumpul di
vena-vena tungkai bawah yang mengembang dan tidak kembali ke
jantung. Karena aliran balik vena berkurang, curah jantung menurun
dan volume sirkulasi efektif menciut. Kedua, peningkatan mencolok
tekanan darah kapiler yang terjadi karena efek gravitasi menyebabkan
Tekanan =
0 mm Hg=
1.5 m
Tekanan=
Tekanan = 100 mm Hg 90 mm Hg
90 mm Hg disebabkan oleh efek gravitasi
10 mm Hg disebabkan oleh tekanan yang
ditimbulkan oleh kontraksi jantung
Gambar 10-30 Efek gravitasi pada tekanan vena. Pada orang dewasa dalam
posisi tegak, darah di pembuluh-pembuluh yang terbentang antara jantung dan kaki
ekuivalen dengan 1,5 m kolom darah. Tekanan yang ditimbulkan oleh kolom darah
ini akibat efek gravitasi adalah 90 mm Hg. Tekanan yang ditimbulkan ke darah oleh
jantung telah menurun menjadi sekitar 10 mrn Hg di vena-vena tungkai bawah
karena pengurangan akibat gesekan di pembuluh-pembuluh sebelumnya.
Bersama-sama, tekanan-tekanan tersebut menghasilkan tekanan vena sebesar
100 mm Hg di vena-vena pergelangan kaki dan kaki. Demikian juga, kapiler di
bagian ini mengalami efek gravitasi yang sama.
banyak cairan keluar dari anyaman kapiler di ekstremitas
bawah, menimbulkan edema lokal (yaitu, kaki dan pergelangan
kaki membengkak).
Dalam keadaan normal, terdapat dua mekanisme kompensasi
yang melawan efek gravitasi ini. Pertama, penurunan tekanan
arteri rerata yang terjadi ketika seseorang berpindah dari posisi
391
 Berdiri Berjalan upaya yang sia-sia. Pingsan adalah pemecahan masalahnya, bukan
masalah itu sendiri.
Jantung Karena pompa otot rangka memudahkan aliran balik vena dan
membantu melawan efek gravitasi yang merugikan pada sistem
sirkulasi, ketika duduk bekerja ada baiknya Anda bangkit secara
periodik dan ketika berdiri Anda berjalan berkeliling. Aktivitas otot
ringan ini akan "menggerakkan darah". Juga dianjurkan bahwa
Paha
150 cm
orang yang harus berdiri lama menggunakan kaus kaki elastik yang
menghasilkan kompresi eksternal lembut kontinu, serupa dengan
efek kontraksi otot rangka, untuk melawan lebih jauh efek
penimbunan darah di vena-vena tungkai yang disebabkan oleh
Betis gravitasi.
34 cm
EFEK KATUP VENA PADA ALIRAN BALIK VENA. Vasokonstriksi
Kaki
vena dan kompresi vena eksternal mendorong darah menuju
100 Tekanan 27
vena jantung. Namun, jika Anda memeras suatu selang berisi cairan di
mm Hg mm Hg
kaki bagian tengahnya, cairan akan terdorong ke kedua arah dari titik
Vena kaki menopang Vena kaki menopang konstriksi (>Gambar 10-32a). Jika demikian, mengapa darah tidak
kolom darah setinggi kolom darah setinggi mengalir mundur dan maju oleh vasokonstriksi vena dan pompa
1,5m (150 cm) 34 cm
otot rangka? Darah hanya dapat terdorong maju karena vena-vena
Gambar 10-31 Efek kontraksi otot rangka tungkai dalam melawan efek gravitasi.
besar dilengkapi oleh katup-katup satu arah yang berjarak 2 hingga
Kontraksi otot rangka (seperti ketika berjalan) secara total mengosongkan segmen-segmen
4 cm satu sama lain; katup ini memungkinkan darah mengalir maju
tertentu vena, mernutuskan kolom darah yang harus ditopang oleh vena-vena di bagian
bawah.
menuju jantung tetapi menghambatnya mengalir balik ke jaringan
(Sumber: Diadaptasi dari Physiology of the Heart and Circulation, edisi 4, oleh R. C. (>Gambar 10-32b dan c). Katup-katup vena ini juga berperan
Little dan W. C. Little. Hak cipta OO 1989 Year Book Medical Publishers, inc., dengan melawan efek gravitasi pada posisi tegak dengan membantu
izin dari Elsevier). meminimalkan aliran balik darah yang cenderung terjadi ketika
seseorang berdiri dan secara temporer menunjang bagian-bagian
kolom darah ketika otot rangka melemas. Vena varikosa terjadi keti-
ka katup vena menjadi inkompeten dan tidak lagi dapat
menunjang kolom darah di atasnya. Orang yang memiliki
berbaring menjadi tegak memicu vasokonstriksi vena melalui predisposisi untuk kelainan ini biasanya mengalami
saraf simpatis, yang mendorong maju sebagian sebagian dari peregangan berlebihan dan kelemahan dinding vena.
darah yang menumpuk. Kedua, pompa otot rangka Vena-vena, yang diperparah
menginterupsi" kolom darah dengan mengosongkan secara total
segmen-segmen tertentu vena secara intermiten sehingga sebagian
tertentu dari suatu vena tidak
mengalami beban seluruh kolom vena
dari jantung ke bagian vena tersebut Saluran
Gambar 10-31; lihat juga Gambar berisi cairan
Katup vena yang
10-29). Vasokonstriksi vena refleks tidak terbuka memungkinkan
dapat mengompensasi sepenuhnya efek aliran darah menuju
jantung
gravitasi tanpa aktivitas otot rangka.
Karenanya, ketika seseorang berdiri Titik Vena
diam untuk waktu lama, aliran darah ke konstriksi
Otot rangka
otak berkurang karena berkurangnya berkontraksi
volume sirkulasi efektif, meskipun
© Photodisc/GettyImages

terjadi refleks yang ditujukan untuk

mempertahankan tekanan arteri rerata. Katup vena yang
tertutup menghambat
Berkurangnya aliran darah ke otak, pada aliran balik darah
gilirannya, menyebabkan pingsan, yang
memulihkan orang tersebut ke posisi
(a)Cairan bergerak (b) Kerja katup vena, memungkinkan (c) Fotograf katup vena
horizontal, menghilangkan efek gravitasi dua arah jika saluran darah menuju jantung dan mencegah yang tertutup
pada sistem vaskular dan memulihkan berisi cairan diperas aliran balik darah
sirkulasi efektif. Karena itu, menegakkan Gambar 10-32 Fungsi katup vena.
seseorang yang baru pingsan merupakan

   BAB 10
 Lebih rendah daripada tekanan atmosfer
Lebih rendah daripada tekanan atmosfer
Gambar 10-33 Pompa respirasi meningkatkan aliran balik vena. Akibat aktivitas pernapasan, tekanan di sekeliling vena-vena dada lebih rendah daripada tekanan di
sekitar vena-vena ekstermitas dan abdomen. Hal ini menciptakan gradien tekanan eksternal pada vena, yang mendorong darah menuju jantung.
oleh sering berdiri dalam waktu lama, mengalami pelebaran hebat
sewaktu darah berkumpul sedemikian sehingga tepi-tepi katup tidak
lagi dapat bertemu untuk membentuk sekat. Vena-vena superfisial
tungkai yang mengalami varises tampak sangat meregang dan
berkelok-kelok. Berbeda dari apa yang mungkin diharapkan,
penimbunan kronik darah di vena yang mengalami pelebaran
patologis tidak mengurangi curah jantung karena terjadi peningkatan
kompensatorik volume darah total yang beredar. Konsekuensi paling
serius dari vena varikosa adalah kemungkinan pembentukan bekuan
abnormal di darah yang mengumpul dan mengalir lambat ini. Hal
yang terutama berbahaya adalah risiko bahwa bekuan ini dapat
terlepas dan menyumbat pembuluh kecil di tempat lain, terutama
kapiler paru.
EFEK AKTIVITAS PERNAPASAN PADA ALIRAN BALIK VENA
Akibat aktivitas bernapas, tekanan di dalam rongga dada rerata 5 mm
Hg lebih rendah daripada tekanan atmosfer. Sewaktu vena
mengembalikan darah ke jantung dari bagian-bagian bawah tubuh,
sistem vena berjalan melewati rongga dada, tempat pembuluh ini
mendapat tekanan subatmosfer tersebut. Karena sistem vena di tungkai
dan abdomen mendapat tekanan atmosfer normal, terbentuk gradien
tekanan eksternal antara vena-vena bawah (pada tekanan atmosfer) dan
vena-vena dada (lebih rendah daripada tekanan atmosfer). Perbedaan
tekanan ini memeras darah dari vena-vena bawah ke vena-vena dada,
meningkatkan aliran balik vena (Gambar 10-33). Mekanisme fasilitasi
aliran balik vena ini disebut pompa respirasi karena terjadi akibat
aktivitas bernapas. Peningkatan aktivitas bernapas serta efek pompa
otot rangka dan vasokonstriksi vena meningkatkan aliran balik vena
sewaktu olahraga.
EFEK PENGISAPAN JANTUNG PADA ALIRAN BALIK VENA
Tingkat pengisian jantung tidak semata-mata bergantung pada faktor-
faktor yang memengaruhi vena. Jantung berperan dalam proses
pengisian dirinya. Selama kontraksi ventrikel, katup AV tertarik ke
bawah, memperbesar rongga atrium. Akibatnya, tekanan atrium secara
transien turun di bawah 0 mm Hg sehingga gradien tekanan vena
terhadap atrium meningkat dan aliran balik vena bertambah. Selain
itu, ekspansi cepat rongga ventrikel selama relaksasi ventrikel mencip-
Tekanan atmosfer
Tekanan atmosfer
takan tekanan negatif sesaat di ventrikel sehingga darah "tersedot"
dari atrium dan vena; yaitu, tekanan negatif di ventrikel
meningkatkan gradien tekanan vena terhadap atrium terhadap
ventrikel, semakin meningkatkan aliran balik vena. Karena itu,
jantung berfungsi sebagai "pompa isap" untuk mempermudah
pengisian jantung.
Periksa Pemahaman Anda 10.5
1. Jelaskan bagaimana vena memiliki kapasitas untuk menyimpan volume
darah ekstra dengan hanya sedikit mengalami perubahan tekanan vena.
2. Sebutkan faktor-faktor yang meningkatkan aliran balik vena.
10.6 | Tekanan Darah
Tekanan arteri rerata adalah tekanan darah yang dipantau dan
diatur di tubuh, bukan tekanan sistolik atau diastolik arteri,
tekanan nadi, atau tekanan di bagian lain pohon vaskular.
Pengukuran tekanan darah rutin merekam tekanan sistolik dan
diastolik arteri, yang dapat digunakan sebagai patokan untuk
menilai tekanan arteri rerata.
Tekanan arteri rerata adalah gaya pendorong utama yang
mengalirkan darah ke jaringan. Tekanan ini harus diatur secara
ketat karena dua alasan. Pertama, tekanan ini harus cukup tinggi
untuk menjamin tekanan pendorong yang memadai; tanpa
tekanan ini, otak dan organ lain tidak akan menerima aliran yang
memadai, apapun penyesuaian lokal yang dilakukan dalam aspek
resistensi arteriol yang mendarahi organ-organ tersebut. Kedua,
tekanan harus tidak terlalu tinggi sehingga tidak menimbulkan
tambahan kerja bagi jantung dan meningkatkan risiko kerusakan
pembuluh darah serta kemungkinan pecahnya pembuluh darah
halus.
393
 Tekanan darah arteri rerata

1 1

Resistensi
Curah
perifer
Jantung
total

2 2 15 15

Kecepatan Isi Jari-jari Kekentalan

jantung sekuncup arteriol darah

3 6 17 16
4 5 20

Aktivitas 7 10 Efek isap Kontrol Kontrol JumIah sel

Aktivitas Aliran balik
simpatis dan vena jantung metabolik lokal vasokonstriktor darah merah
parasimpatis
epinefrin ekstrinsik

11 9 8 18 19 21

Aktivitas Vasopresin dan

Volume Aktivitas Aktivitas simpatis dan angiotensin II
darah Pernapasan otot rangka epinefrin

12 22
13
Pergeseran pasif bulk-flow 14
antara kompartemen Keseimbangan Sistem vasopresin,
vaskular dan cairan garam dan air renin-angiotensin-aldosteron
interstisium (Bab 14 dan 15)
Gambar 10-34 Penentu tekanan darah arteri rerata. Perhatikan bahwa gambar ini pada dasarnya adalah gabungan dari Gambar 9-25, h. 353, "Kontrol curah jantung"; Gambar
10-14, h. 378, "Faktor yang memengaruhi resistensi perifer total"; dan Gambar 10-28, h. 390, "Faktor yang mempermudah aliran balik vena". Lihat teks untuk pembahasan tentang
angka-angka.

PENENTU TEKANAN ARTERI RERATA Mekanisme-mekanisme
terperinci yang melibatkan kerja terpadu berbagai komponen sistem
sirkulasi dan sistem tubuh lain sangat penting untuk mengatur
tekanan arteri rerata (Gambar 10- 34). Ingat bahwa dua penentu
tekanan arteri rerata adalah curah jantung dan resistensi perifer total:
Tekanan arteri rerata = curah jantung x resistensi perifer
total
(Jangan mengacaukan persarnaan ini, yang menunjukkan faktor-
faktor yang menentukan tekanan arteri rerata, yaitu tingkat curah
jantung dan resistensi perifer total, dengan persarnaan yang
digunakan untuk menghitung tekanan arteri rerata, yaitu, tekanan
arteri rerata = tekanan diastol + 1/3 tekanan nadi.)
Ingat kembali bahwa sejumlah falctor menentukan curah jantung
dan resistensi perifer total (lihat Gambar 9-25, h. 353; Gambar 10-14,
h. 378; dan Gambar 10-28, h. 390). Karena itu, Anda dapat dengan
cepat memahami kompleksitas regulasitekanan darah. Marilah kita
bahas Gambar 10-34 dengan mengulas semua faktor yang
memengaruhi tekanan arteri rerata. Meskipun kita telah
membicarakan semua faktor ini sebelumnya, ada baiknya faktor-
faktor tersebut kita padukan. Angka-angka di teks bersesuaian
dengan angka-angka di gambar.
Tekanan arteri rerata bergantung pada curah jantung dan
resistensi perifer total
1di Gambar 10-34
Curah jantung bergantung pada kecepatan jantung dan isi
sekuncup 2
Kecepatan denyut jantung bergantung pada keseimbangan relat-
if aktivitas parasimpatis 3yang menurunkan kecepatan jantung,
dan aktivitas simpatis 4 (termasuk epinefrin dalam seluruh
Pembahasan ini) yang meningkatkan kecepatan jantung.
Isi sekuncup meningkat sebagai respons terhadap aktivitas
simpatis 5 ; kontrol ekstrinsik isi sekuncup).
Isi sekuncup juga meningkat jika aliran balik vena meningkat 6
(kontrol intrinsik isi sekuncup sesuai hukum FrankStarling
jantung.
Aliran balik vena ditingkatkan oleh vasokontraksi vena yang dii-
nduksi oleh saraf simpa isi 7t , pompa otot rangka 8, pompa per-
napasan 9 ,dan pengisapan jantung. 10un
■ Volume darah sirkulasi efektifjuga memengaruhi seberapa
banyak darah dikembalikan ke jantung 11 . .Volume darah

   BAB 10
bergantung dalam dalam jangka-pendek pada ukuran cairan ngembalikan tekanan arteri rerata ke nilai normalnya. Penyesuaian
bulk-flow pasif antara plasma dan cairan interstisium menembus jangka-pendek (dalam hitungan detik) dilakukan dengan mengubah
dinding curah jantung dan resistensi perifer total, yang diperantarai oleh
pengaruh sistem saraf autonom pada jantung, vena, dan arteriol.
kapiler 12 . Dalam jangka-panjang, volume darah bergantung pada
Kontrol jangka-panjang (dalam hitungan menit hingga hari) dicapai
keseimbangan garam dan air 13 . yang secara hormonal dikontrol
dengan menyesuaikan volume darah total dengan memulihkan
masing-masing oleh sistem renin-angiotensin-aldosteron dan
keseimbangan garam dan air melalui mekanisme-mekanisme yang
vasopresin 14 .
mengatur pengeluaran urine dan rasa haus (lihat Bab 14 dan 15).

Penentu utama lain tekanan darah arteri rerata, resistensi perifer Besar-kecilnya volume darah total nantinya berdampak besar pada
total, bergantung pada jari-jari semua arteriol serta kekentalan curah jantung dan tekanan arteri rerata. Marilah kita sekarang
darah 15 . Faktor utama yang menentukan kekentalan darah ad- mengarahkan perhatian pada mekanisme-mekanisme jangka-pendek
alah jumlah sel darah merah 16. .Namun, jari-jari arteriol yang berperan dalam mengatur tekanan ini.
adalah faktor yang lebih penting dalam menentukan resistensi
perifer total Refleks baroreseptor adalah mekanisme jangka-
Jari-jari arteriol dipengaruhi oleh kontrol metabolik lokal pendek penting untuk mengatur tekanan darah
(intrinsik) yang menyamakan aliran darah dengan kebutuhan melalui efek segera pada jantung dan pembuluh
metabolik 17 . Sebagai contoh, perubahan lokal yang terjadi di darah.
otot-otot rangka yang aktif menyebabkan vasodilatasi arteriol Setiap perubahan pada tekanan arteri rerata memicu suatu refleks
lokal dan peningkatan aliran darah ke otot-otot tersebut 18. baroreseptor secara autonom yang memengaruhi jantung dan
Jari-jari arteriol juga dipengaruhi oleh aktivitas simpatis 19, suatu pembuluh darah untuk menyesuaikan curah jantung dan resistensi
mekanisme kontrol ekstrinsik yang menyebabkan vasokonstriksi perifer total dalam upaya untuk memulihkan tekanan darah ke
arteriol 20 untuk meningkatkan resistensi perifer total dan tekanan normal. Seperti semua refleks, refleks baroreseptor mencakup
darah arteri rerata. reseptor, jalur aferen, pusat integrasi, jalur eferen, dan organ efektor.
Jari-jari arteriol juga dipengaruhi secara ekstrinsik oleh hormon
Reseptor terpenting yang terlibat dalam regulasi terus-menerus
vasopresin dan angiotensin II, yaitu vasokonstriktor poten 21 serta tekanan darah, sinus karotis dan baroreseptor arkus aorta,
penting dalam keseimbangan garam dan air 22.. merupakan mekanoreseptor yang peka terhadap perubahan pada
tekanan arteri rerata. Baroreseptor ini memiliki letak strategis
Perubahan setiap faktor di atas yang memengaruhi tekanan (Gambar 10-35) untuk memberi informasi penting tentang tekanan
darah, kecuali jika terjadi perubahan
kompensasi di variabel lain yang menjaga
tekanan darah konstan. Aliran darah ke suatu
organ bergantung pada gaya dorong tekanan
arteri rerata dan pada derajat vasokonstriksi
arteriol organ tersebut. Karena tekanan arteri
rerata bergantung pada curah jantung dan
derajat vasokonstriksi arteriol, jika arteriol-
arteriol di satu organ melebar, arteriol-arteriol
di organ lain harus berkonstriksi untuk Sinyal saraf ke pusat
mempertahankan tekanan darah arteri yang kontrol kardiovaskular
adekuat. Tekanan yang memadai diperlukan di medula
untuk menghasilkan gaya untuk mendorong Baroreseptor
sinus karotis
darah tidak saja ke organ yang mengalami
vasodilatasi tetapi juga ke otak, yang Baroreseptor
bergantung pada aliran darah yang konstan. Arteri karotis
komunis
arkus aorta
Karena itu, variabel-variabel kardiovaskular (Darah ke otak)
harus terus-menerus diatur untuk Aorta
mempertahankan tekanan darah yang konstan (Darah ke
bagian tubuh
meskipun kebutuhan akan darah dari masing- lainnya)
masing organ berubah-ubah.
TINDAKAN KONTROL JANGKA-PENDEK
DAN JANGKA-PANJANG Tekanan arteri
rerata secara terus-menerus dipantau oleh
baroreseptor (reseptor tekanan) di dalam
sistem sirkulasi. Ketika terdeteksi adanya
penyimpangan dari normal, berbagai respons Gambar 10-35 Lokasi baroreseptor arteri. Baroreseptor arteri terletak di tempat yang strategis untuk memantau
refleks teraktifkan untuk mengembalikan tekanan darah arteri rerata di arteri-arteri yang mendarahi otak (baroreseptor sinus karotis) dan bagian tubuh lainnya
tekanan arteri rerata ke nilai normalnya, (baroreseptor arkus aorta).
berbagai respons refleks teraktifkan untuk me-

   395
arteri di pembuluh-pembuluh yang menuju ke otak
(baroreseptor sinus karotis) dan di trunkus arteri utama Normal Increased Decreased
sebelum pembuluh ini bercabang-cabang untuk mendarahi
bagian tubuh lainnya (baroreseptor arkus aorta). Arterial
Baroreseptor terus-menerus memberi informasi tentang pressure 120
tekanan arteri rerata; dengan kata lain, sensor ini selalu (mm Hg)
menghasilkan potensial aksi sebagai respons terhadap tekanan 80 Mean
di dalam arteri. Ketika tekanan arteri rerata meningkat, po- pressure
tensial reseptor baroreseptor ini meningkat sehingga kecepatan Firing rate in
lepas muatan di neuron-neuron aferen terkait meningkat. afferent neuron
Sebaliknya, penurunan tekanan arteri rerata memperlambat arising from carotid
sinus baroreceptor
kecepatan lepas-muatan yang dibentuk di neuron aferen oleh
baroreseptor (Gambar 10-36). Time
Pusat integrasi yang menerima impuls aferen tentang ke- Gambar 10-36 Kecepatan lepas-muatan neuron aferen dari baroreseptor sinus
adaan tekanan arteri rerata adalah pusat kontrol kardiovas- karotis dalam kaitannya dengan besar tekanan arteri rerata
kular, yang terletak di medula di dalam batang otak. Jalur
eferennya adalah sistem saraf autonom. Pusat kontrol kardio-
vaskular mengubah perbandingan antara aktivitas simpatis dan
parasimpatis ke organ-organ efektor (jantung dan pembuluh mendapat informasi oleh peningkatan lepas-muatan bahwa tekanan
darah). Untuk melihat sekilas bagaimana perubahan autonom darah terlalu tinggi, berespons dengan mengurangi aktivitas simpatis
mengubah tekanan darah arteri, pelajarilah Gambar 10-37, dan meningkatkan aktivitas parasimpatis ke sistem kardiovaskular.
yang meringkaskan efek-efek utama stimulasi simpatis dan Sinyal-sinyal eferen ini mengurangi kecepatan denyut jantung,
parasimpatis pada jantung dan pembuluh darah. menurunkan isi sekuncup, dan menyebabkan vasodilatasi arteriol
Marilah kini kita padukan potongan-potongan refleks dan vena, yang pada saatnya menyebabkan penurunan curah
baroreseptor dengan rnenelusuri aktivitas refleks yang jantung dan resistensi perifer total, diikuti oleh penurunan tekanan
mengompensasi peningkatan atau penurunan tekanan darah. darah kembali ke normal.
Jika karena suatu sebab tekanan arteri rerata meningkat di atas Sebaliknya, jika tekanan darah turun di bawah normal (Gambar
normal (>Gambar 10-38a), baroreseptor sinus karotis dan 10-38b), aktivitas baroreseptor menurun, memicu pusat
arkus aorta meningkatkan frekuensi lepas-muatan di neuron- kardiovaskular meningkatkan aktivitas saraf vasokonstriktor dan
neuron aferen mereka. Pusat kontrol kardiovaskular, setelah simpatis jantung sementara menurunkan keluaran parasimpatis.

Stimulasi Kecepatan Curah Tekanan

Jantung
parasimpatis jantung jantung darah

Kecepatan
jantung
Stimulasi Curah Tekanan
Jantung
simpatis Jantung darah
Kekuatan Isi
kontraksi sekuncup
jantung

Resistensi perifer Tekanan

Arteriol Vasokonstriksi
total darah

Aliran Tekanan Curah Tekanan

Vena Vasokonstriksi
balik vena darah Jantung darah

Gambar 10-37 Ringkasan efek-efek sistem saraf simpatis dan parasimpatis pada faktor-faktor yang memengaruhi tekanan darah arteri rerata.

   BAB 10
 Ketika tekanan darah Potensial reseptor Frekuensi lepas-
meningkat melebihi sinus karotis dan muatan disaraf Pusat kardiovaskular
normal arkus aorta afren

Kecepatan jantung
Aktivitas saraf simpatis jantung Tekanan
dan Curah jantung
dan darah
isi sekuncup dan
Aktivitas saraf vasokonsriktor simpatis turun ke
dan resistensi perifer
dan arah
vasodilatasi arteriol total
Aktivitas saraf parasimpatis normal
dan vena

(a) Refleks baroreseptor sebagai respons terhadap peningkatan tekanan darah.

Potensial reseptor Frekuensi lepas-

Ketika tekanan darah Pusat kardiovaskular
sinus karotis dan muatan di saraf
turun di bawah normal
arkus aorta aferen

Kecepatan jantung
Aktivitas saraf simpatis jantung dan Curah jantung Tekanan
dan isi sekuncup dan darah
Aktivitas saraf vasokonsriktor simpatis dan resistensi perifer turun ke
dan vasodilatasi arteriol total arah
Aktivitas saraf parasimpatis dan vena normal

(b) Refleks baroreseptor sebagai respons terhadap penurunan tekanan darah

Gambar 10-38 Refleks baroreseptor untuk memulihkan tekanan darah ke normal.

Pola aktivitas eferen ini menyebabkan peningkatan kecepatan
jantung dan isi sekuncup, disertai oleh vasokonstriksi arteriol dan
vena. Perubahan-perubahan ini meningkatkan curah jantung dan
resistensi perifer total, menaikkan tekanan darah kembali ke
normal.
Selain refleks baroreseptor, yang fungsi utamanya adalah mengatur
tekanan darah, beberapa refleks dan respons lain juga memengaruhi
sistem kardiovaskular dan tekanan darah meskipun mereka
terutama mengatur fungsi tubuh lain. Faktor-faktor ini mencakup
yang berikut
1. Reseptor volumeatrium kiri dan osmoreseptor hipotalamus
terutama penting dalam keseimbangan air dan garam di tubuh;
karena itu, keduanya memengaruhi regulasi jangka-panjang
tekanan darah dengan mengontrol volume plasma.
2. Kemoreseptor yang berada di arteri karotis dan aorta, berkaitan
erat dengan tetapi berbeda dari baroreseptor, peka terhadap kadar
O2 yang rendah atau asam yang tinggi dalam darah. Fungsi utama
kemoreseptor ini adalah meningkatkan secara refleks aktivitas
pernapasan untuk membawa masuk lebih banyak O2 atau mengelu-
arkan lebih banyak CO2 pembentuk-asam, tetapi kemoreseptor
tersebut juga secara refleks meningkatkan tekanan darah dengan
mengirim impuls eksitatorik ke pusat kardiovaskular.
3. Respons kardiovaskular yang berkaitan dengan perilaku dan
emosi tertentu diperantarai melalui jalur korteks serebrum-
hipotalamus dan tampaknya telah terprogram. Respons-respons
ini mencakup perubahan luas dalam aktivitas kardiovaskular
yang menyertai respons generalisata simpatis berjuang atau lari,
peningkatan karakteristik kecepatan jantung dan tekanan darah
pada orgasme seksual, dan vasodilatasi kulit lokal yang
berkaitan dengan rasa malu.
4. Perubahan kardiovaskular mencolok yang menyertai olahraga,
termasuk peningkatan substansial aliran darah otot rangka (lihat
Gambar 10-12, h. 373), peningkatan signifikan curah jantung,
penurunan resistensi perifer total (karena vasodilatasi luas di
otot rangka meskipun terjadi vasokonstriksi arteriol generalisata
di sebagian besar organ), dan peningkatan sedang tekanan arteri
rerata (Tabel 10-4). Bukti menyiratkan bahwa terdapat pusat-
pusat olahraga tertentu di otak (yang belum teridentifikasi) yang
memicu perubahan jantung dan pembuluh darah pada saat atau
bahkan sebagai antisipasi olahraga. Efek-efek ini kemudian
diperkuat oleh masukan aferen ke pusat kar-

   397
 ❚ TABEL 10-4 Perubahan Kardiovaskular Selama Olahraga Cardiovascular
Variabel Kardiovaskular Perubahan Komentar

 Terjadi akibat meningkatnya aktivitas simpatis dan menurunnya aktivitas

Aliran balik vena 
Isi sekuncup 
parasimpatis pada nodus SA
Terjadi karena vasokonstriksi vena yang dipicu oleh aktivitas simpatis dan
meningkatnya aktivitas pompa otot rangka dan pompa pernapasan
Terjadi baik karena meningkatnya aliran balik vena melalui mekanisme
Frank-Starling (kecuali jika waktu pengisian diastol berkurang bermakna
akibat kecepatan jantung yang tinggi) atau pun karena peningkatan
kontraktilitas miokardium yang dipicu oleh aktivitas simpatis

Curah jantung Terjadi karena meningkatnya kecepatan jantung dan isi sekuncup
Aliran darah ke otot rangka
Terjadi karena vasodilatasi arteriol yang dikontrol secara lokal, yang
aktif dan otot jantung
diperkuat oleh efek vasodilatasi epinefrin dan mengalahkan efek
vasokonstriktor simpatis yang lebih lemah
Aliran darah ke otak Tidak berubah Terjadi karena stimulasi simpatis tidak berefek pada arteriol otak; mekanisme
kontrol lokal mempertahankan aliran darah otak yang konstan apapun
situasinya.
Aliran darah ke kulit  Terjadi karena pusat kontrol suhu di hipotalamus memicu vasodilatasi arteriol
kulit; peningkatan aliran darah ke kulit membawa panas yang dihasilkan oleh
otot ke permukaan tubuh untuk dikeluarkan ke lingkungan eksternal.

Terjadi akibat vasokonstriksi arteriol generalisata yang ditimbulkan

oleh aktivitas simpatis

Terjadi karena resistensi di otot rangka, jantung, dan kulit menurun lebih
besar daripada peningkatan resistensi di organ-organ lain
Tekanan darah arteri rerata Meningkat Terjadi karena curah jantung meningkat lebih besar daripada penurunan
resistensi perifer total.

diovaskular medula dari kemoreseptor di otot serta oleh mekanisme
lokal yang penting dalam mempertahankan vasodilatasi di otot yang
aktif. Refleks baroreseptor memodulasi berbagai respons
kardiovaskular ini lebih lanjut.
5. Kontrol hipotalamus atas arteriol kulit untuk tujuan mengatur
suhu didahulukan daripada kontrol pusat kardiovaskular atas
pembuluh yang sama untuk tujuan mengatur tekanan darah.
Akibatnya, tekanan darah dapat turun ketika pembuluh-pembuluh
kulit melebar untuk mengeluarkan kelebihan panas dari tubuh,
meskipun respons baroreseptor menghendaki vasokonstriksi kulit
untuk membantu mempertahankan resistensi perifer total yang
adekuat.
6. Bahan-bahan vasoaktif yang dibebaskan dari sel endotel ikut
berperan dalam mengatur tekanan darah. Sebagai contoh, NO dalam
keadaan normal menimbulkan efek vasodilatasi.
Selanjutnya kita akan membahas tentang kelainan tekanan
darah.
Hipertensi adalah masalah kesehatan masyarakat
nasional yang serius, tetapi penyebabnya umumnya
tidak diketahui.
Kadang-kadang mekanisme kontrol tekanan darah
tidak berfungsi dengan benar atau tidak mampu
secara sempurna mengompensasi perubahan yang
berIangsung. Tekanan darah dapat terlalu tinggi (hipertensi
jika di atas 140/90 mm Hg) atau terlalu rendah (hipotensi jika di
bawah 90/60 mm Hg). Hipotensi dalam bentuk ekstrimnya
menyebabkan syok sirkulasi. Pertama-tama kita akan membicarakan
tentang hipertensi, yaitu kelainan tekanan darah yang paling sering
dijumpai, dan kemudian menyimpulkan bab ini dengan
pembahasan tentang hipotensi dan syok.
Terdapat dua golongan besar hipertensi, hipertensi sekunder
dan hipertensi primer, bergantung pada penyebabnya.

   BAB 10
HIPERTENSI SEKUNDER Kausa pasti hipertensi hanya dapat
ditemukan pada 10% kasus. Hipertensi yang terjadi akibat masalah
primer lain disebut hipertensi sekunder. Inilah beberapa contoh
hipertensi sekunder:
■
Ketika aliran darah yang menuju ginjal berkurang, misalnya oleh
lesi aterosklerotik yang menonjol ke dalam lumen suatu arteri
renalis (lihat h. 354), ginjal berespons dengan menginisiasi jalur
hormon renin-angiotensin-aldosteron. Jalur ini mendorong retensi
garam dan air sewaktu pembentukan urine sehingga volume darah
bertambah untuk mengompesasi berkurangnya aliran darah ginjal.
Ingat kembali bahwa angiotensin II, bagian jalur ini, juga
merupakan vasokonstriktor kuat. Meskipun kedua efek ini
(peningkatan volume darah dan vasokonstriksi yang dipicu oleh
angiotensin) adalah mekanisme kompensasi untuk memperbaiki
aliran darah ke arteri renalis yang menyempit, keduanya juga
menjadi penyebab meningkatnya tekanan darah arteri secara
keseluruhan.
Feokromositoma adalah suatu tumor medula adrenal
yang mengeluarkan epinefrin dan norepinefrin secara
berlebihan. Peningkatan abnormal kadar kedua hormon ini
menyebabkan peningkatan curah jantung dan vasokonstriksi
perifer genera-lisata, yang keduanya berperan menyebabkan
hipertensi yang khas pada penyakit ini.
HIPERTENSI PRIMER Kausa yang mendasari 90% kasus hipertensi
tidak diketahui. Hipertensi semacam ini dikenal sebagai hipertensi
primer (esensial atau idiopatik). Hipertensi primer adalah suatu
kategori umum untuk peningkatan tekanan darah yang disebabkan
oleh beragam kausa tak-diketahui dan bukan suatu entitas tunggal.
Orang memperlihatkan kecenderungan genetik yang kuat untuk
mengidap hipertensi primer, yang dapat dipercepat atau diperburuk
oleh faktor kontribusi misalnya obesitas, stres, merokok, atau
kebiasaan makan. Perhatikanlah berbagai kemungkinan penyebab
potensial bagi hipertensi primer yang saat ini sedang diteliti.
■ Gangguan penanganan garam oleh ginjal. Banyak variasi gen yang
teridentifikasi berhubungan dengan hipertensi pada manusia terkait
pada jalur hormonal renin-angiotensin-aldos-teron peningkat
tekanan darah. Contohnya, variasi dari gen yang menyandi
angiotensinogen, prekursor bagi angiotensin II, adalah kaitan antara
hipertensi dan gen yang pertama kali ditemukan pada manusia.
Bukti-bukti yang ada menyiratkan bahwa individu dengan defek
penghasil hipertensi pada jalur ini bersifat sensitif garam, yaitu
mereka tidak mengeluarkan garam dalam urine seperti seharusnya
sehingga menyebabkan akumulasi bertahap garam dan air di tubuh,
yang menyebabkan peningkatan progresif tekanan arteri.
Asupan garam berlebihan. Karena garam secara osmotik menahan
air, dan karenanya meningkatkan volume darah dan berperan dalam
kontrol jangka-panjang tekanan darah, asupan berlebihan garam
dapat menyebabkan hipertensi, khususnya pada individu yang
sensitif terhadap garam. Karena bukti-bukti yang mengatakan bahwa
mengurangi asupan. garam dapat menyelamatkan nyawa dengan
mengurangi komplikasi yang dipicu oleh hipertensi seperti serangan
jantung dan menghemat jutaan biaya pemeliharaan kesehatan, para
ahli sekarang menganjurkan tidak lebih dari 1,5 g natrium (Na+)
(ekuivalen de-
ngan 3,8 g garam) per hari jika Anda telah menderita hipertensi atau
dengan faktor risiko tinggi (yaitu orang afro-amerika atau yang
berusia lebih dari 40 tahun) dan asupan rerata 2,3 g Na+ (5,8 g garam)
per hari untuk yang lainnya. Namun, orang Amerika rata-rata
sekarang mengonsumsi 3,4-4 g Na+ tiap hari (atau 8,5-10 g garam per
hari). Satu sendok teh garam mengandung 2,3 g Na+. Namun,
sebagian besar konsumsi garam tidak berasal dari pengaduk garam
kita tetapi tesembunyi dalam makanan yang diproses.
■ Diet yang kurang mengandung buah, sayuran, dan produk susu
(yaitu, rendah K+ dan Ca2+). Faktor makanan selain garam dibuktikan
berpengaruh besar pada tekanan darah. Studi DASH (Dietary
Approaches to Stop Hypertension) menemukan bahwa diet rendah-
Iemak dan kaya buah, sayur, dan produk susu dapat menurunkan
tekanan darah pada orang dengan hipertensi ringan sama seperti
pemberian terapi dengan satu jenis obat. Penelitian memperlihatkan
bahwa asupan K+ tinggi yang berkaitan dengan banyak makan buah
dan sayur dapat menurunkan tekanan darah dengan merelaksasikan
arteri. Selain itu, kurangnya asupan Ca2+ dari produk susu
diidentifikasi sebagai pola diet yang paling menonjol pada orang
dengan hipertensi yang tidak diobati, meskipun peran Ca2+dalam
mengatur tekanan darah masih belum jelas.
■ Kelainan membran plasma misalnya gangguan pompa Na+-K+ .
Kelainan semacam ini, dengan mengubah gradien elektrokimia
menembus membran plasma, dapat mengubah kepekaan dan
kontraktilitas jantung dan otot polos di dinding pembuluh darah
sedemikian rupa sehingga terjadi peningkatan tekanan darah. Selain
itu, pompa Na+-K+sangat penting dalam penanganan garam oleh
ginjal. Defek genetik pada pompa Na+-K+ pada tikus laboratorium
yang rentan hipertensi adalah keterkaitan hipertensi-gen yang pertama
ditemukan.
■
Kelainan pada NO, endotelin, dan bahan kimia vasoaktif yang
bekerja lokal lainnya. Sebagai contoh, kekurangan NO dapat
ditemukan di dinding pembuluh darah sebagian pasien hipertensi yang
menyebabkan gangguan kemampuan vasodilatasi untuk menurunkan
tekanan darah. Selain itu, suatu kelainan di gen yang menyandi
endotelin, suatu vasokontriktor kerja-lokal, diduga kuat berperan
sebagai penyebab hipertensi.
■ Kelebihan vasopresin. Bukti-bukti eksperimen terakhir
mengisyaratkan bahwa hipertensi dapat disebabkan oleh malfungsi sel
penghasil vasopresin di hipotalamus. Vasopresin adalah
vasokonstriktor kuat dan juga mendorong retensi air.
Apapun penyebab yang mendasari, sekali terbentuk, hipertensi
tampaknya akan terus berlanjut. Pajanan terus-menerus ke tekanan
yang tinggi menyebabkan dinding pembuluh mudah mengalami
aterosklerosis, yang semakin meningkatkan tekanan darah.
ADAPTASI BARORESEPTOR SELAMA HIPERTENSI Baroreseptor
tidak berespons untuk menurunkan tekanan darah kembali ke normal
selama hipertensi karena mereka beradaptasi, atau "disetel ulang",
untuk bekerja pada tekanan yang lebih tinggi. Pada tekanan darah
yang terus-menerus tinggi, baroreseptor tetap berfungsi untuk
mengatur tekanan darah, tetapi reseptor ini mempertahankannya pada
tingkat tekanan yang lebih tinggi.
   399
 ❚ Melihat Lebih Dekat
pada Fisiologi Olahraga Naik-Turun Hipertensi dan Olahraga
K
ETIKA TEKANAN DARAH NAIK, salah satu cara untuk menuru-
nkannya adalah dengan meningkatkan tingkat aktivitas fisik. Studi
studi menunjukkan bahwa keikutsertaan dalam aktivitas aer-
obik melindungi tubuh dari hipertensi. Selain itu, olahraga dapat
digunakan sebagai terapi untuk mengurangi hipertensi yang telah
terbentuk.
Pada pasien dengan hipertensi berattersedia obat-obatan hipertensi
untuk menurunkan tekanan darah tetapi kadang-kadang timbul efek
samping yang tidak diinginkan. Efek samping diuretik mencakup
ketidakseimbangan elektrolit, ketidak mampuan menangani glukosa
secara normal, dan peningkatan kadar kolesterol darah. Efek samping
obat yang memengaruhi resistensi perifer total mencakup peningkatan
kadar trigliserida darah, penurunan kadar kolesterol HOL (bentuk
kolesterol), penambahan berat, disfungsi seks, dan depresi.
Pasen dengan hipertensi ringan menimbulkan dilema bagi dokter.
Risiko minum obat mungkin melebihi manfaat yang diperoleh dari
penurunan tekanan darah. Karena kemungkinan efek samping obat,
terapi non-obat untuk hipertensi ringan mungkin merupakan cara yang
paling bermanfaat.Terapi non-obat yang paling sering digunakan
adalah penurunan berat, pembatasan garam, dan olahraga.
KOMPLIKASI HIPERTENSI Hipertensi menimbulkan stres pada
jantung dan pembuluh darah. Jantung mendapat beban kerja yang lebih
besar karena harus memompa melawan resistensi perifer total yang
lebih tinggi, sementara pembuluh darah mungkin rusak akibat tekanan
internal yang tinggi, terutama ketika dinding pembuluh melemah akibat
proses degeneratif aterosklerosis. Komplikasi hipertensi mencakup
gagal jantung kongestif akibat ketidakmampuan jantung memompa
darah melawan tekanan arteri yang terus-menerus tinggi, stroke akibat
pecahnya pembuluh darah otak, dan serangan jantung karena pecahnya
pembuluh koronaria (ingat kembali bahwa serangan jantung dapat juga
terjadi akibat tersumbatnya pembuluh koroner oleh tromboembolisme;
lihat h. 355.) Perdarahan spontan akibat pecahnya pembuluh darah
kecil di bagian lain tubuh juga dapat terjadi tetapi dengan konsekuensi
yang kurang serius; contohnya adalah ruptur pembuluh darah di
hidung yang rnenyebabkan mimisan. Komplikasi serius lainnya pada
hipertensi adalah gagal ginjal akibat gangguan progresif aliran darah
melalui pembuluh darah ginjal yang rusak. Selain itu, kerusakan retina
akibat kelainan di pembuluh darah yang mendarahi mata dapat
menyebabkan gangguan penglihatan progresif.
Hingga penyulit terjadi, hipertensi tidak bergejala karena jaringan
mendapat pasokan darah yang cukup. Karena itu, kecuali jika dilakukan
pengukuran tekanan darah secara rutin, penyakit ini dapat tidak
diketahui hingga terjadi penyulit mendadak. Jika Anda menyadari
berbagai penyulit potensial ini dan mempertimbangkan bahwa sepertiga
orang dewasa di Amerika Serikat diperkirakan mengidap peningkatan
tekanan darah kronik, Anda dapat memahami besarnya masalah
kesehatan nasional ini.
   BAB 10
Meskipun penurunan berat hampir selalu mengurangi tekanan darah,
penelitian menunjukkan bahwa program penurunan berat biasanya
hanya menyebabkan penurunan sebesar 12 pon, dan keberhasilan
jangka-panjang keseluruhan dalam menjaga berat hanyalah sekitar
20%. Pembatasan garam bermanfaat bagi banyak pengidap hipertensi,
tetapi kepatuhan terhadap diet rendah-garam sulit dipertahankan oleh
banyak pasien karena makanan cepat saji dan makanan yang
dihidangkan di restoran biasanya mengandung banyak garam.
Bukti-bukti dalam literatur menyarankan bahwa olahraga aerobik
tingkat sedang yang dilakukan selama 15 hingga 60 menit tiga kali
seminggu bermanfaat bagi sebagian besar kasus hipertensi ringan
hingga sedang. Karena itu, ada baiknya bahwa program olahraga
aerobik teratur dilakukan bersama dengan tindakan terapetik lain untuk
mengoptimalkan penurunan tekanan darah. Jika memungkinkan, waktu
olahraga total pada satu hari bahkan dapat dibagi-bagi menjadi sesi-sesi
yang lebih singkat yang masih memberi manfaat setara.
TERAPI HIPERTENSI Jika hipertensi terdeteksi, intervensi
terapetik dapat mengurangi perjalanan dan keparahan masalah
ini. Pengaturan diet, termasuk penurunan berat, disertai berbagai
obat yang mem anipulasi penanganan air dan garam atau
aktivitas autonom pada sistem kardiovaskular dapat digunakan
untuk mengobati hipertensi. Apapun penyebab aslinya, obat-
obat yang mengurangi volume plasma atau resistensi perifer total
(atau keduanya) akan menurunkan tekanan darah ke arah
normal. Selain itu, program olahraga aerobik teratur dapat
dilakukan untuk membantu mengurangi tekanan darah tinggi.
(Untuk perinciannya, lihat fitur dalam kotak, Melihat Lebih
Dekat pada Fisiologi Olahraga.)
PRAHIPERTENSI Dalam pedomannya yang terkini, National
Institutes of Health mengidentifikasi prahipertensi sebagai suatu
kategori baru untuk tekanan darah dalam kisaran antara normal
(120/80) dan hipertensi (140/90). Tekanan darah dalam rentang
prahipertensi biasanya dapat dikurangi dengan program olahraga
dan diet yang sesuai, sementara mereka yang berada dalam
kisaran hipertensi biasanya harus mendapat obat antihipertensi
selain perubahan kebiasaan hidup sehat. Tujuan mengelola
tekanan darah dalam kisaran prahipertensi adalah melakukan
tindakan sebelum tekanan naik menuju kisaran hipertensi, ketika
penyulit-penyulit serius dapat terjadi.
Kini kita akan meneliti ekstrim yang lain, hipotensi, dengan
pertama kali membahas hipotensi ortostatik, lalu ke kelainan
yang lebih serius, syok sirkulasi.

Hipotensi, atau tekanan darah rendah, terjadi ketika terdapat
ketidakseimbangan antara kapasitas vaskular dan volume darah (pada
hakikatnya, darah terlalu sedikit untuk mengisi pembuluh) atau ketika
jantung terlalu lemah untuk mendorong darah.
Situasi tersering ketika hipotensi terjadi sesaat adalah hipotensi
ortostatik. Hipotensi ortostatik (postural) terjadi karena insufisiensi
respons kompensatorik terhadap perubahan darah akibat gravitasi saat
seseorang berpindah dari posisi horizontal ke posisi vertikal. Ketika
seseorang berubah dari berbaring menjadi berdiri, penumpukan darah
di vena-vena tungkai akibat gravitasi menurunkan aliran balik vena,
mengurangi isi sekuncup dan karenanya menurunkan curah jantung
dan tekanan darah. Penurunan tekanan darah ini normalnya dideteksi
oleh baroreseptor, yang memicu respons kompensatorik segera untuk
memulihkan tekanan darah ke tingkat yang sesuai. Pada beberapa
orang refleks adaptasi untuk berdiri ini mengalami gangguan, seperti
pada individu yang meminum obat antihipertensi yang memengaruhi
refleks atau pada pasien yang telah lama berbaring bangkit sehingga
refleksnya berkurang karena tidak digunakan. Ketika individu dengan
gangguan adaptasi refleks berdiri pertama kali, kontrol simpatis atas
vena-vena tungkai kurang memadai sehingga darah mengumpul di
ekstremitas bawah tanpa adanya respons kompensatorik yang
mencukupi untuk melawan penurunan tekanan darah yang diinduksi
oleh gravitasi. Hipotensi ortostatik yang terjadi dan berkurangnya
aliran darah ke otak menyebabkan pasien pusing atau bahkan
pingsan.
Syok sirkulasi dapat menjadi ireversibel
Ketika tekanan darah turun sedemikian rendah sehingga aliran
darah ke jaringan tidak lagi dapat dipertahankan, terjadi keadaan
yang disebut sebagai syok sirkulasi. Syok sirkulasi dapat
disebabkan oleh (1) kehilangan darah dalam jumlah besar seperti
pada perdarahan (syok hipovolemik); (2) kegagalan jantung yang
telah melemah untuk memompa darah secara adekuat (syok
kardiogenik); (3) vasodilatasi arteriol luas (syok vasogenik) yang
dipicu oleh bahan-bahan vasodilator (seperti pelepasan histamin
dalam jumlah besar pada reaksi alergi berat); atau (4) tonus
vasokonstriktor yang mengalami gangguan dari segi neural (syok
neurogenik) (Gambar 10-39).
Sekarang kita akan meneliti konsekuensi dan kompensasi syok,
dengan menggunakan perdarahan sebagai contoh (Gambar
10-40). Gambar ini mungkin terlihat membingungkan, tetapi kita
akan menguraikannya tahap demi tahap.Ini adalah suatu contoh
penting yang menyatukan banyak prinsip yang dibahas di bab ini.
Seperti sebelumnya, angka di teks bersesuaian dengan angka
dalam gambar.

Syok sirkulasi
( tekanan arteri rerata)

Curah jantung Curah jantung Resistensi perifer total

Kehilangan volume darah Vasodilatasi luas

Bahan Pelepasan
Hilangnya cairan vasodilator yang histamin pada Lenyapnya
yang berasal dari dikeluarkan dari reaksi alergik tonus vaskular
plasma bakteri berat

Perdarahan Muntah berlebihan, Syok

Syok septik Aktivitas saraf
diare, pengeluaran Jantung melemah anafilaktik
hebat simpatis
melalui urin, dsbnya

Syok Syok Syok Syok

hipovolemik kardiogenik vasogenik neurogenik

Gambar 10-39 Penyebab syok sirkulasi.

Pembuluh Darah dan Tekanan Darah 401

 Perdarahan

20
Rasa haus

Volume darah
19
1 Vasopresin dan
renin-angiotensin-aldosteron
Aliran balik vena

lsi sekuncup 4

Curah jantung

Tekanan arteri Lepas muatan baroreseptor

Sel darah
merah
(melalui pusat kardiovaskular)

2
12 Pelepasan
hormon yang
Tekanan Aktivitas Aktivitas Aktivitas Aktivitas rnerangsang
darah kapiler parasimpatis simpatis ke simpatis ke simpatis ke produksi sel
ke jantung jantung vena arteriol darah merah

3 5 9

Fiftrasi dan Kecepatan Vasokonstriksi Vasokonstriksi 18 21

77
reabsorpsi jantung vena arteriol
(kecuali otak)
14

Sintess protein Kontraktilitas Aliran balik Aliran darah

plasma oleh hati jantung vena ginjaI

10
Pergeseran cairan 6
dari cairan Isi sekuncup
interstisium ke
dalam plasma 8

Resistensi Menghemat
Curah jantung
perifer total volume plasma
13 11 15
17
Menghemat
Volume plasma Tekanan arteri
volume plasma

16

KEY

Konsekuensi Kompensasi

Gambar 10-40 Konsekuensi dan kompensasi perdarahan. Penurunan volume darah yang terjadi karena perdarahan menyebabkan penurunan tekanan
arteri. (Perhatikan kotak biru, yang mewakili konsekuensi perdarahan). Terjadi serangkaian kompensasi (kotak merah muda) yang akhirnya memulihkan volume
plasma, tekanan arteri, dan jumlah sel darah merah menuju normal (kotak merah tua). Lihat teks untuk penjelasan tentang angka dan pembahasan terperinci
mengenai kompensasi.

   BAB 10
KONSEKUENSI DAN KOMPFNSASI SYOK Setelah terjadi
pengeluaran darah dalam jumlah besar, penurunan volume darah
dalam sirkulasi yang terjadi menyebabkan penurunan aliran balik
vena 1 dan selanjutnya penurunan curah jantung dan tekanan
darah arteri. (Perhatikan kotak-kotak biru, yang menunjukkan
konsekuensi perdarahan.)
Tindakan-tindakan kompensasi segera berupaya untuk
mempertahankan aliran darah yang memadai ke otak dengan
meningkatkan tekanan darah menuju normal, diikuti oleh
tindakan-tindakan dalam kisaran yang lebih luas yang ditujukan
untuk memulihkan volume plasma dan mengganti kehilangan sel
darah merah, sebagai berikut: (Perhatikan kotak merah muda, yang
menunjukkan kompensasi untuk perdarahan).
Pada waktu yang singkat, respons refleks baroreseptor terhadap
penurunan tekanan darah menyebabkan peningkatan aktivitas
simpatis dan penurunan aktivitas parasimpatis ke jantung 2 .
Hasilnya adalah peningkatan kecepatan jantung 3 untuk men-
gatasi penurunan isi sekuncup 4 yang ditimbulkan oleh kehilangan
darah. Pada kehilangan cairan yang berlebihan, nadi menjadi lemah
karena isi sekuncup berkurang tetapi cepat karena bertambahnya
kecepatan jantung.
Meningkatnya aktivitas simpatis ke vena menyebabkan vasokons-
triksi vena generalisata 5 , meningkatkan aliran bali vena melalui
mekanisme Frank-Starling 6
Secara bersamaan, stimulasi simpatis atas jantung mening-katkan
kontraktilitas jantung 7 sehingga jantung berdenyut lebih kuat
dan menyemprotkan lebih banyak darah, mening-katkan isi
sekuncup.
Meningkatnya kecepatan jantung dan isi sekuncup secara kolektif
meningkatkan curah jantung 8
Vasokontriksi arteriol generalisata yang dipicu oleh aktivitas
simpatis 9 menyebabkan peningkatan resistensi perifer total 10
Bersama-sama, peningkatan curah jantung dan resistensi perifer
total menyebabkan peningkatan kompensatorik tekanan
arteri 11.
Penurunan tekanan arteri awal disertai oleh penurunan tekanan
darah kapiler 12 yang menyebabkan pergeseran cairan dari cair-
an interstisum kedalam kapiler untuk menambah volume plas-
ma 13 . Respons ini kadang-kadang disebut ototransfusi karena
memulihkan volume plasma seperti yang dilakukan oleh transfusi.
■ Pergeseran CES ini ditingkatkan oleh sintesis protein plasma oleh
hati selama beberapa hari setelah perdarahan 14. Protein plasma
menimbulkan tekanan osmotik koloid yang membantu
mempertahankan cairan tambahan dalam plasma.
■ Pengeluaran urine berkurang sehingga air yang seharusnya
dikeluarkan dari tubuh ditahan 15.. Retensi cairan tambahan ini
membantu meningkatkan volume plasma 16.. Ekspansi volume
plasma memperkuat peningkatan curah jantung yang
ditimbulkan oleh refleks baroreseptor 17.Penurunan pengeluaran
urine terjadi karena berkurangnya aliran darah ginjal
akibat vasokonstriksi kompensatorik arteriol ginjal . 18 . Berkuran-
gnya volume plasma juga memicu peningkatan sekresi
hormon vasopresin dan pengaktifan jalur hormonal renin-
angiotensin-aldosteron, yang menghemat garam dan air 19.
Meningkatnya rasa haus juga dirangsang oleh penurunan volume
plasma yang terjadi pada perdarahan 20 . Peningkatan asupan cairan
yang terjadi membantu memulihkan volume plasma.
Dalam perjalanan waktu yang lebih panjang (seminggu atau lebih),
sel-sel darah merah yang hilang diganti melalui peningkatan
pembentukan sel darah merah yang dipicu oleh penurunan
penyaluran O2 ke ginjal 21 (lihat h. 420 untuk perincian lebih
lanjut).
SYOK IREVERSIBEL Mekanisme-mekanisme kompensasi ini sering
kurang cukup untuk rnelawan kehilangan cairan yang substansial.
Meskipun mereka dapat mempertahankan tekanan darah yang
memadai, tindakan-tindakan jangka-pendek ini tidak dapat
berlangsung selamanya. Akhirnya, volume cairan harus diganti dari
luar melalui minum, transfusi, atau kombinasi keduanya. Aliran darah
ke ginjal, saluran cerna, kulit, dan organ lain dapat dikurangi untuk
mempertahankan aliran darah ke otak hanya selama sebelum
kerusakan organ mulai terjadi. Dapat tercapai suatu titik ketika
tekanan darah terus turun karena kerusakan jaringan, meskipun
diberikan terapi maksimal. Keadaan ini sering disebut syok ireversibel,
berbeda dari syok reversibel, yang dapat dikoreksi dengan mekanisme
kompensatorik dan terapi yang dapat dikoreksi dengan mekanisme
kompensatorik dan terapi yang efektif.
Meskipun mekanisme pasti yang mendasari sifat ireversibel ini saat
ini masih belum diketahui, banyak kemungkinan logis yang dapat
berperan menyebabkan perburukan sirkulasi progresif yang menandai
syok ireversibel. Terjadi asidosis metabolik akibat peningkatan
produksi laktat (asam laktat) karena jaringan yang kekurangan darah
mengandalkan metabolisme anaerob. Asidosis merusak sistem enzim
yang berperan dalam produksi energi, membatasi kemampuan jantung
dan jaringan lain untuk menghasilkan ATP. Penekanan
berkepanjangan fungsi ginjal menyebabkan ketidakseimbangan
elektrolit yang dapat menimbulkan aritmia jantung. Pankreas yang
kekurangan darah mengeluarkan bahan kimia yang toksik bagi
jantung (faktor toksik miokardium) sehingga semakin memperlemah
organ ini. Bahan-bahan vasodilator menumpuk di berbagai organ
iskemik, termasuk vasodilatasi lokal yang mengalahkan vasokonstriksi
refleks generalisata. Seiring dengan semakin merosotnya curah
jantung akibat berkurangnya efektivitas jantung sebagai pompa dan
resistensi perifer total terus menurun, hipotensi menjadi bertambah
parah. Karena itu, ketika syok berkembang hingga ke tahap ketika
sistem kardiovaskular itu sendiri mulai gagal, timbul lingkaran setan
umpan-balik positif yang akhirnya menyebabkan kematian.
Periksa Pemahaman Anda 10.6
1. Tuliskan persamaan yang menunjukkan determinan-determinan tekanan
arteri rerata dan persamaan yang digunakan untuk menghitung tekanan
arteri rerata.
2. Siapkan diagram alir yang menunjukkan respons refleks baroreseptor
terhadap penurunan tekanan arteri rerata.
 dari setiap sel tubuh; kedekatan ini sangat penting karena jika lebih
Homeostasis: Bab dalam dari beberapa millimeter, bahan-bahan tidak dapat berdifusi cukup
Perspektif cepat untuk menunjang berbagai aktivitas yang penting bagi
kehidupan. Oksigen yang seharusnya memeriukan waktu berbulan-
Secara homeostasis, pembuluh darah berfungsi sebagai
bulan hingga bertahun-tahun untuk berdifusi dari paru ke semua sel
saluran untuk mengangkut darah ke dan dari sel untuk
tubuh secara terus-menerus disalurkan "di depan pintu" setiap sel,
antara lain menyalurkan O2 dan nutrien, membuang zat
tempat difusi dapat secara efisien melaksanakan pertukaran lokal
sisa, distribusi cairan dan elektrolit, eliminasi kelebihan panas, dan
jarak-dekat antara kapiler dan sel sekitar. Demikian juga, hormon
pensinyalan hormon. Sel-sel akan segera mati jika tidak mendapat
harus cepat diangkut melalui sistem sirkulasi dari tempat
pasokan darah; sel otak akan mati dalam empat menit. Darah secara
produksinya di kelenjar endokrin ke tempat kerjanya di bagian tubuh
terus-menerus didaur-ulang dan direkondisi sewaktu mengalir melalui
lain. Berbagai caraka kimiawi ini tidak dapat berdifusi cukup cepat ke
berbagai organ via pembuluh darah. Karena itu, tubuh hanya
organ sasaran mereka untuk secara efektif mengontrol fungsi organ-
memerlukan sedikit darah untuk mempertahankan komposisi kimiawi
organ tersebut, yang banyak di antaranya ditujukan untuk
lingkungan cairan internal keseluruhan tempat sel-sel bergantung
mempertahankan homeostasis.
untuk kelangsungan hidup mereka. Sebagai contoh , O2 secara terus-
Bagian lainnya pada sistem sirkulasi dirancang untuk mengangkut
menerus diserap oleh darah di paru dan secara tetap disalurkan ke
darah menuju dan dari kapiler. Arteri dan arteriol mendistribusikan
semua sel tubuh.
darah yang dipompa oleh jantung ke kapiler agar terjadi pertukaran
Pembuluh darah terkecil, kapiler, merupakan tempat pertukaran untuk mempertahankan hidup, sementara venula dan vena
sebenarnya antara darah dan sel sekitar. Kapiler mengangkut darah, mengumpulkan darah dari kapiler dan mengembalikannya ke
yang telah dipertahankan secara homeostasis, dalam jarak 0,1 mm jantung, tempat proses tersebut diulang.

SOAL LATIHAN

Jawaban dimulai di h. A-30. f. mengubah sifat tekanan darah arteri yang berdenyut menjadi
tekanan seragam non-fluktuatif di pembuluh sebelah hilir
Pertanyaan Objektif
g. bekerja sebagai reservoir tekanan
1. Secara umum, susunan paralel sistem vaskular memung-kinkan
8. Dengan menggunakan kode jawaban di kanan, tunjukkan
setiap organ menerima pasokan darah arterinya sendiri-sendiri.
apakah faktor berikut meningkatkan atau menurunkan aliran
(Benar atau salah?)
balik vena
2. Lebih banyak darah mengalir melalui kapiler sewaktu sistol
1. vasokonstriksi vena yang dipicu (a) meningkatkan
jantung daripada sewaktu diastol. (Benar atau salah?)
oleh saraf simpatis aliran balik vena
3. Kapiler mengandung hanya 5% volume darah total pada setiap (b) menurunkan
saat. (Benar atau salah?) 2. aktivitas otot rangka
aliran balik vena
4. Volume darah yang melewati kapiler-kapiler dalam semenit 3. efek gravitasi pada sistem vena (c) tidak berefek pada
sama dengan yang melewati aorta, meskipun aliran darah di
4. aktivitas pernapasan aliran balik vena
kapiler jauh lebih lambat. (Benar atau salah?)
5. peningkatan tekanan atrium yang berkaitan dengan
5. Karena dinding kapiler tidak memiliki sistem transpor
kebocoran katup AV
pengangkut, semua kapiler memiliki permeabilitas yang sama.
(Benar atau salah?) 6. tekanan ventrikel yang berkaitan dengan rekoil diastol
6. Karena efek gravitasi, tekanan vena di ekstremitas bawah lebih 9. Dengan menggunakan kode jawaban di kanan, tunjukkan
besar ketika seseorang berdiri daripada ketika berbaring. (Benar perubahan kompensasi jenis apa yang terjadi di faktor-faktor
atau salah?) yang ditanyakan untuk memulihkan tekanan darah ke normal
7. Mana dari fungsi berikut yang berkaitan dengan arteriol? sebagai respons terhadap hipotensi hipovolemik karena
(Tunjukkan semua jawaban yang benar.) perdarahan berat:
a. menyebabkan penurunan signifikan pada tekanan rerata, yang 1. frekuensi lepas-muatan aferen (a) meningkat
membantu membentuk gradien tekanan penggerak antara yang dihasilkan oleh baroreseptor (b) menurun
jantung dan organ sinus karotis dan arkus aorta (c) tidak berefek
b. berfungsi sebagai tempat pertukaran bahan antara darah dan 2. keluaran simpatis oleh pusat kardiovaskular
sel jaringan sekitar 3. keluaran parasimpatis oleh pusat kardiovaskular
c. bekerja sebagai penentu utama resistensi perifer total 4. kecepatan jantung
d. menentukan pola distribusi curah jantung 5. isi sekuncup
e. membantu mengatur tekanan darah arteri rerata 6. curah jantung

   BAB 10
 7. jari-jari arteriol
8. resistensi perifer total
9. jari-jari vena
10. aliran balik vena
11. pengeluaran urine
12. retensi cairan di dalam tubuh
13. perpindahan cairan dari cairan interstisium ke dalam
plasma menembus kapiler
Pertanyaan Esai
1. Bandingkan aliran darah melalui organ perekondisi dan
melalui organ yang tidak melakukan rekondisi pada darah.
2. Bahaslah hubungan antara laju aliran, gradien tekanan, dan
resistensi vaskular. Apa penentu utama resistensi terhadap aliran?
3. Jelaskan struktur dan fungsi utama masing-masing segmen
pohon vaskular.
4. Bagaimana arteri berfungsi sebagai reservoir tekanan?
5. Jelaskan teknik tak-langsung untuk mengukur tekanan darah
arteri dengan menggunakan sfigmomanometer.
6. Definisikan vasokonstriksi dan vasodilatasi
7. Bahaslah kontrol lokal dan ekstrinsik yang mengatur resistensi
arteriol.
8. Apa cara utama yang digunakan oleh masing-masing zat terlarut
untuk berpindah melewati dinding kapiler? Gaya apa yang
menghasilkan bulk flow melewati dinding kapiler? Apa makna
bglk flow?
9. Bagaimana limfe terbentuk? Apa fungsi sistem limfe?
10. Sebutkan definisi edema, dan bahas kemungkinan-kemungkinan
penyebabnya
11. Bagaimana vena berfungsi sebagai reservoir darah?
12. Bandingkan efek vasokonstriksi pada laju aliran darah di arteriol
dan vena.
13. Bahaslah faktor-faktor yang menentukan tekanan arteri rerata
14. Ulaslah efek stimulasi parasimpatis dan simpatis pada sistem
kardiovaskular
15. Bedakan antara hipertensi sekunder dan hipertensi primer. Apa
kemungkinan-kemungkinan konsekuensi hipertensi?
UNTUK DIRENUNGKAN
1. Selama tindakan bedah-pintas koronaria, sering dilakukan
pengangkatan sepotong vena dari tungkai pasien untuk dilekatkan
secara bedah ke dalam sistem sirkulasi koronaria sehingga darah
memutar, melalui vena, mengelilingi segmen arteri koronaria yang
tersumbat. Mengapa pasien harus mengenakan, untuk waktu yang
lama setelah pembedahan, suatu stocking penunjang elastik di
tungkai tempat vena tersebut berasal?
2. Misalnya seseorang memiliki tekanan darah 125/77.
a. Berapa tekanan sistolik?
b. Berapa tekanan diastolik?
c. Berapa tekanan nadi?
16. Sebutkan definisi syok sirkulasi. Apa konsekuensi dan
kompensasinya? Apa yang dimaksud dengan syok ireversibel?
Latihan Kuantitatif
1. Ingat kembali bahwa laju aliran darah sama dengan gradien
tekanan dibagi oleh resistensi perifer total sistem vaskular. Satuan
konvensional resistensi dalam sistem fisiologis adalah PRU
(peripheral resistance unit) yang didefinisikan sebagai (1 liter/
mnt)/(1 mm Hg). Saat istirahat, resistensi perifer total Tom
adalah sekitar 20 PRU. Minggu lalu ketika sedang bermain tenis,
curah jantungnya meningkat menjadi 30 liter/mnt dan tekanan
arteri reratanya meningkat menjadi 120 mm Hg. Berapa resistensi
perifer totalnya saat itu?
2. Tekanan sistol meningkat seiring dengan pertambahan usia.Pada
usia 85 tahun, pria (dengan hipertensi yang tak-diobati) biasanya
memiliki tekanan sistol 180 mm Hg dan diastol 90 mm Hg.
a. Berapa tekanan arteri rerata pada pria berusia 85 tahun ini?
b. Dari pengetahuan Anda tentang dinamika kapiler, perkirakan
akibat di tingkat kapiler dari perubahan tekanan arteri rerata
terkait-usia ini jika tidak ada mekanisme homeostatik yang
bekerja. (Ingatlah bahwa tekanan arteri rerata adalah sekitar
93 mm Hg pada usia 20 tahun.)
3. Bandingkan laju aliran di sirkulasi sistemik dan paru pada orang
dengan hasil pengukuran sebagai berikut:
a. tekanan arteri rerata sistemik = 95 mm Hg
b. resistensi sistemik = 19 PRU
c. tekanan arteri rerata paru = 20 mm Hg
d. resistensi paru = 4 PRU
4. Mana dari perubahan berikut yang akan meningkatkan resistensi
di sebuah arteriol? Jelaskan.
a. panjang yang lebih panjang
b. kaliber yang lebih kecil
c. peningkatan stimulasi simpatis
d. peningkatan kekentalan darah
e. semua di atas
d. Berapa tekanan arteri rerata?
e. Apakah ada suara terdengar ketika tekanan di manset
eksternal yang mengelilingi lengan mencapai 130 mm Hg?
(Ya atau tidak?)
f. Apakah ada suara terdengar ketika tekanan manset 118 mm
Hg?
g. Would any sound be heard when cuff pressure was 75 mm
Hg?
3. Seorang mahasiswa yang telah berdiri diam selama beberapa jam
bekerja di laboratorium mendadak pingsan. Apa penjelasan yang
mungkin? Apa yang Anda lakukan jika orang di sampingnya
mencobanya membuatnya berdiri?
   405
4. Suatu obat yang diaplikasikan ke sepotong arteriol menyebabkan e. obat yang menghambat pelepasan norepinefrin dari ujung
pembuluh ini melemas, tetapi sepotong otot arteriol yang diambil saraf simpatis (misalnya guanetidin)
dari lapisan lain pembuluh tidak berespons terhadap obat yang f. obat yang bekerja pada otak untuk mengurangi sinyal
sama. Apa penjelasan yang mungkin? simpatis (naisalnya klonidin)
5. Jelaskan bagaimana masing-masing obat antihipertensi ini g. obat yang menghambat kanal Ca2+ (misalnya verapamil)
menurunkan tekanan darah arteri:
h. obat yang memengaruhi pembentukan angiotensin II
a. obat yang menghambat reseptor aradrenergik (misalnya, (misalnya captopril)
fentolamin) (petunjuk: Lihat kembali reseptor adrenergik di h. i. obat yang memblok reseptor angiotensin (misalnya losartan)
258.)
b. obat yang menghambat reseptor b1-adrenergik (misalnya
metoprolol)
c. obat yang secara langsung melemaskan otot polos arteriol
(misalnya hidralazin)
d. obat diuretik yang meningkatkan pengeluaran urine (misalnya
furosemid)

PERTIMBANGAN KLINIS

Li-Ying baru didiagnosis mengidap hipertensi akibat feokro menyebabkan hipertensi sekunder dengan menjelaskan efek
mositoma, suatu tumor medula adrenal yang mengeluarkan epinefrin epinefrin berlebihan pada berbagai faktor yang menentukan
secara berlebihan. Jelaskan bagaimana penyakit ini tekanan darah arteri.

406   BAB 10
 hapter
10
■ Bahan-bahan dapat dipertukarkan antara berbagai bagian
tubuh dan dengan lingkungan eksternal melalui anyaman
pembuluh darah yang mengangkut darah ke dan dari semua
organ. (Lihat Gambar 10-1 dan pembuka bab.)
■ Organ-organ yang memperbarui nutrien dan mengeluarkan
bahan sisa metabolik dari darah menerima persentase curah
jantung yang lebih besar daripada kebutuhan metabolik
mereka. Organ-organ "perekondisi" ini dapat lebih menoleransi
pengurangan aliran darah dibandingkan dengan organ-organ
yang menerima darah semata-mata untuk memenuhi
kebutuhan metabolik mereka. Organ-organ perekondisi ini
adalah organ cerna, ginjal, dan kulit.
■ Otak sangat rentan terhadap penurunan aliran darah.
Karena itu, pemeliharaan aliran yang adekuat ke organ rentan
ini merupakan prioritas utama dalam fungsi sirkulasi.
■ Laju aliran darah melalui suatu pembuluh (dalam volume
per satuan waktu) berbanding lurus dengan gradien tekanan
dan berbanding terbalik dengan resistensi. Tekanan yang lebih
tinggi di awal pembuluh dihasilkan oleh tekanan yang
ditimbulkan pada darah oleh kontraksi jantung. Tekanan yang
lebih rendah di akhir pembuluh disebabkan oleh gesekan
sewaktu darah mengalir menggesek dinding pembuluh darah.
(Lihat Gambar 10-2.)
■ Resistensi, hambatan terhadap aliran darah melalui suatu
pembuluh, terutama dipengaruhi oleh jari-jari pembuluh.
Resistensi berbanding terbalik dengan pangkat empat jari-jari,
sehingga perubahan kecil pada jari-jari akan berpengaruh
besar pada aliran. Dengan membesarnya jari-jari, resistensi
menurun dan aliran meningkat, dan sebaliknya. (Lihat Gambar
10-3.)
■ Darah mengalir dalam suatu lingkaran tertutup antara
jantung dan organ-organ. Arteri mengangkut darah dari jantung
ke seluruh tubuh. Arteriol mengatur jumlah darah yang mengalir
ke masing-masing organ. Kapiler adalah tempat sebenarnya
pertukaran bahan antara darah dan sel jaringan sekitar. Vena
mengembalikan darah dari tingkat jaringan kembali ke jantung.
(Lihat Gambar 10-4 dan Tabel 10-1).
10.2 | Arteri (h. 366-370)
■ Arteri adalah saluran bergaris tengah besar dan beresistensi
rendah dari jantung ke organ. Arteri juga berfungsi sebagai
reservoir tekanan. Karena sifat elastisnya, akibat serat
elastinnya yang banyak, arteri mengembang untuk
mengakomodasi volume ekstra darah yang dipompa ke
dalamnya oleh kontraksi jantung dan kemudian mengalami
rekoil untuk terus mendorong darah ketika jantung berelaksasi.
(Lihat Tabel 10-1 serta Gambar 10-5 dan 10-6.)
■
Tekanan sistol (rerata 120 mm Hg) adalah tekanan puncak
yang ditimbulkan oleh semburan darah terhadap dinding
pembuluh sewaktu sistol jantung. Tekanan diastol (rerata 80
mm Hg) adalah tekanan minimal di arteri ketika darah
disalurkan ke dalam pembuluh di sebelah hilir sewaktu diastol
jantung. Ketika tekanan darah adalah 120180, tekanan nadi
(perbedaan antara tekanan sistolik dan diastolik) adalah 40 mm
Hg. (Lihat Gambar 10-7 dan 10-8.)
Kartu Belajar
■
Tekanan pendorong rerata sepanjang siklus jantung adalah
tekanan arteri rerata, yang dapat diperkirakan dengan menggunakan
rumus berikut: tekanan arteri rerata = tekanan diastol + 1/3 tekanan
nadi. (Lihat Gambar 10-9.)
10.3 | Arteriol (h. 370-378)
■
Arteriol adalah pembuluh resistensi utama. Tingginya resistensi
mereka menyebabkan tekanan rerata antara arteri dan kapiler turun
drastis. Penurunan ini meningkatkan aliran darah karena membentuk
perbedaan tekanan antara jantung dan organ. (Lihat Gambar 10-9.)
■ Arteriol memiliki lapisan tebal otot polos sirkular, yang kontraksi
beragamnya dapat mengubah kaliber dan resistensi arteriol. (Lihat
Tabel 10-1.) Tonus, yaitu aktivitas kontraksi basal, dipertahankan di
arteriol setiap saat. Vasodilatasi arteriol (peningkatan kaliber arteriol
di atas kadar tonus) menurunkan resistensi dan meningkatan aliran
darah melalui pembuluh, sementara vasokonstriksi (penyempitan
pembuluh) meningkatkan resistensi dan mengurangi aliran. (Lihat
Gambar 10- 10.)
■ Kaliber arteriol dikontrol oleh dua mekanisme: kontrol
lokal (intrinsik) dan kontrol ekstrinsik.
■ Kontrol lokal terutama melibatkan perubahan kimiawi lokal yang
berkaitan dengan perubahan tingkat aktivitas metabolik di suatu
organ, seperti perubahan lokal O2, yang menyebabkan pelepasan
mediator vasoaktif dari sel endotel di sekitarnya. Contohnya adalah
nitrat oksida penyebab vasodilatasi dan endotelin penyebab
vasokonstriksi. Berbagai mediatorvasoaktif ini bekerja pada otot polos
arteriol yang mendasarinya untuk menimbulkan perubahan yang
sesuai pada kaliber arteriol yang mendarahi organ bersangkutan.
Dengan menyesuaikan resistensi terhadap aliran darah, mekanisme
kontrol lokal mengatur aliran darah ke organ untuk menyamai
kebutuhan metabolik sesaat organ tersebut. (Lihat Gambar 10-10,
10-11, dan 10-14 serta Tabel 10-2 dan 10-3.)
■ Pengaruh lokal lainnya mencakup (1) pelepasan histamin (penting
dalam inflamasi dan reaksi alergi); (2) respons miogenik terhadap
peregangan (penting dalam autoregulasi, yang menjaga aliran darah
jaringan tetap konstan meskipun terdapat perubahan dalam tekanan
arteri rerata (Iihat Gambar 10-13); (3) respons kimia terhadap shear
stress (yang menahan perubahan gaya yang ditimbulkan paralel
terhadap permukaan pembuluh oleh darah yang mengalir); dan (4)
apiikasi lokal panas atau dingin (penting dari segi terapi).
■ Kaliber arteriol dapat disesuaikan secara independen di
organ-organ yang berbeda oleh faktor kontrol lokal.
Penyesuaian ini penting dalam mendistribusikan curah jantung.
(Lihat Gambar 10-12.)
■ Kontrol ekstrinsik terutama dilakukan oleh sistem saraf simpatis
dan, dengan derajat lebih rendah, pengaruh hormon pada otot polos
arteriol. Kontrol ekstrinsik penting untuk mempertahankan tekanan
arteri rerata. Arteriol mendapat banyak persarafan simpatis yang
peningkatan aktivitasnya menyebabkan vasokonstriksi generalisata
dan peningkatan resistensi perifer total sehingga tekanan arteri rerata
meningkat. Penurunan aktivitas simpatis menyebabkan vasodilatasi
arteriol generalisata, yang menurunkan tekanan arteri rerata.
Penyesuaian ekstrinsik kaliber arteriol ini membantu tubuh
mempertahankan tekanan utama yang
mendorong darah ke jaringan. Sebagian besar arteriol tidak
mendapat persarafan parasimpatis. (Lihat Gambar 10- 14.)
10.4 | Kapiler (h. 379-388)
■ Kapiler yang berdinding tipis, berjari-jari kecil, dan bercabang
luas ini adalah tempat ideal bagi pertukaran antara darah dan sel
jaringan sekitar. Secara anatomis, luas permukaan untuk
pertukaran dimaksimalkan dan jarak difusi diminimalkan di kapiler.
Selain itu, karena luas potongan melintangnya yang besar,
kecepatan aliran darah melalui kapiler (dalam jarak per satuan
waktu) relatif rendah sehingga tersedia cukup waktu untuk
berlangsungnya pertukaran. (Lihat Gambar 10- 15 hingga 10-17
serta Tabel 10-1, h. 366.)
■
Terdapat dua jenis pertukaran pasif—difusi dan bulk flow—
yang berlangsung menembus dinding kapiler.
■ Masing-masing zat terlarut dipertukarkan terutama melalui difusi
menuruni gradien konsentrasi. Bahan-bahan larut-lemak berpindah
langsung menembus lapisan tunggal sel endotel dinding kapiler
sementara bahan larut-air berpindah melalui pori berisi-air yang
terdapat di antara sel-sel endotel. Protein plasma umumnya tidak
dapat keluar. (Lihat Gambar 10-18 dan 10-21.)
■ Ketidakseimbangan tekanan fisik di kedua sisi dinding kapiler
menyebabkan terjadinya bulk flow cairan melalui pori. (1) Cairan
didorong keluar di bagian pertama kapiler (ultrafiltrasi), tempat
tekanan keluar (terutama tekanan darah kapiler) melebihi tekanan
masuk (terutama tekanan osmotik koloid plasma). (2) Cairan
dikembalikan ke kapiler di sepanjang paruh terakhir, ketika tekanan
keluar turun di bawah tekanan masuk. Penyebab pergeseran
keseimbangan di sepanjang kapiler ini adalah terus turunnya
tekanan darah kapiler sementara tekanan osmotik koloid polasma
tidak berubah. Bulk flow bertanggung jawab dalam distribusi CES
antara plasma dan cairan interstisial. (Lihat Gambar 10 -9, 10-22,
dan 10-23.)
■ Dalam keadaan normal, cairan yang difiltrasi sedikit lebih
banyak daripada yang direabsorpsi. Kelebihan cairan ini, protein
yang bocor, dan bakteri di jaringan diserap oleh sistem limfe.
Bakteri dihancurkan sewaktu limfe melewati limfonodus dalam
perjalanannya kembali ke sistem vena. (Lihat Gambar 10-22,
10-24, dan 10-25.)
10.5 | Vena (h. 388-393)
■ Vena adalah saluran berjari-jari besar dan beresistensi rendah
tempat darah mengalir kembali dari organ ke jantung. Selain itu,
vena yang berdinding tipis dan sangat mudah tergang, sebagai
pembuluh kapsitansi, dapat teregang secara pasif untuk
menyimpan volume darah yang lebih banyak sehingga berfungsi
sebagai reservoir darah. Kapasitas vena untuk menampung darah
dapat berubah banyak dengan sedikit perubahan pada tekanan
vena. Saat istirahat, vena menampung lebih dari 60% volume
darah total. (Lihat Tabel 10-1 dan Gambar 10- 2 7.)
■ Gaya utama yang menyebabkan aliran vena adalah gradien
tekanan antara vena dan atrium (yaitu, apa yang tersisa dari
tekanan pendorong utama yang ditimbulkan pada darah oleh
kontraksi jantung). (Lihat Gambar 10-9 dan 10-28.)
■ Aliran balik vena ditingkatkan oleh vasokonstriksi vena yang
diinduksi oleh aktivitas simpatis dan oleh kompresi eksternal vena
dari kontraksi otot rangka sekitar. Kedua hal ini mendorong darah
keluar dari vena. Efek-efek ini membantu tubuh melawan efek
gravitasi pada sistem vena. (Lihat Gambar 10-28 hingga 10-31.)
■ Katup vena satu-arah memastikan bahwa darah terdorong ke
arah jantung dan tidak mengalir balik ke jaringan. (Lihat Gambar
10-32.)
■ Aliran balik vena juga ditingkatkan oleh pompa respirasi dan
efek penghisapan jantung.Aktivitas pernapasan menghasilkan
tekanan yang lebih rendah daripada tekanan atmosfer di rongga
toraks sehingga terbentuk gradien tekanan eksternal yang
mendorong aliran dari vena di tungkai yang terpajan ke tekanan
atmosfer ke vena dada yang mengosongkan isinya ke jantung.
Selain itu, tekanan yang sedikit negatif yang tercipta di dalam
atrium sewaktu sistol ventrikel dan di dalam ventrikel sewaktu
diastol ventrikel menghasilkan efek menghisap yang meningkatkan
aliran balik vena dan mempermudah pengisian jantung. (Lihat
Gambar 10-28 dan 10-33.)
10.6 | Tekanan Darah (h. 393-403)
■ Pengaturan tekanan arteri rerata bergantung pada kontrol dua
penentu utamanya, curah jantung dan resistensi perifer total.
Kontrol curah jantung bergantung pada regulasi kecepatan jantung
dan isi sekuncup, sementara resistensi perifer total terutama
ditentukan oleh derajat vasokonstriksi arteriol. (Lihat Gambar
10-34)
■ Regulasi jangka-pendek tekanan darah dilakukan terutama oleh
refleks baroreseptor. Baroreseptor sinus karotis dan arkus aorta
secara terus-menerus memantau tekanan arteri rerata. Jika
mendeteksi penyimpangan dari normal, kedua baroreseptor
tersebut memberi sinyal ke pusat kardiovaskular medula, yang
berespons dengan menyesuaikan sinyal autonom ke jantung dan
pembuluh darah untuk memulihkan tekanan darah ke normal.
(Lihat Gambar 10-35 hingga 10-38.)
■ Kontrol jangka-panjang tekanan darah melibatkan pemeliharaan
volume plasma yang sesuai melalui kontrol ginjal atas
keseimbangan garam dan air. (Lihat Gambar 10-34.)
Stimulasi Jantung Kecepatan Curah Tekanan
parasimpatis jantung jantung darah

Kecepatan
jantung
Stimulasi Jantung Curah Tekanan
simpatis jantung darah
Kekuatan Isi
kontraksi sekuncup
jantung

arteriol Vasokontriksi Resistensi Tekanan

perifer total darah

Aliran Isi Curah Tekanan

Vena Vasokontriksi
balik vena sekuncup jantung darah
 Pemindaian mikrograf elektron elemen-elemen selular di
dalam darah. Eritrosit (merah) membawa oksigen. Leukosit
(kuning) penting dalam pertahanan imun. Trombosit (abu-abu)
ditunjukkan disini dalam bentuk aktif dan teraktivasinya,
membantu mengaktifkan perdarahan.

11
Yorgos Nikas/Getty Images

DARAH

SEKILAS ISI Pokok-Pokok Homeostasis

11.1 Plasma
Darah merupakan pengangkut jarak jauh, transportasi massal bahan-bahan
11.2 Eritrosit
antara sel dan lingkungan eksternal atau di antara sel itu sendiri. Transportasi
11.3 Leukosit
yang demikian penting untuk mempertahankan homeostasis.
11.4 Trombosit dan Hemostasis
Darah terdiri dari cairan plasma tempat elemen-elemen selular—eritrosit, leukosit, dan
trombosit—berada. Eritrosit (sel darah merah atau SDM) secara esensial merupakan
membran plasma kantong-tertutup hemoglobin yang menyangkut O2 di dalam darah.
Leukosit (sel darah putih, atau SDP), unit pertahanan mobil sistem imun, di angkut
melalui darah ke tempat terjadinya luka atau invasi oleh mikroorganisme penyebab-
penyakit. Platelet (trombosit) penting bagi homeostasis untuk menghentikan
pendarahan akibat pembuluh yang cedera.
11.1 | Plasma
Darah sekitar membentuk 8% berat tubuh total dan memiliki
volume rerata 5 liter pada wanita dan 5.5 liter pada pria. Darah
terdiri dari tiga jenis elemen selular khusus, eritrosit (sel darah
merah), leukosit (sel darah putih), dan trombosit (keping darah), yang
tersuspensi cairan di dalam kompleks plasma (Gambar 11-1, gambar
pembuka bab, dan Tabel 11-1). Eritrosit dan leukosit merupakan sel
utuh, sementara trombosit adalah fragmen/potongan sel.
Pergerakkan darah secara terus-menerus ketika darah mengalir
melalui pembuluh darah menyebabkan sel-sel darah relatif tersebar
merata di dalam plasma. Namun, jika Anda meletakkan sampel
darah lengkap dalam tabung reaksi dan mencegahnya membeku, sel-
sel yang lebih berat akan mengedap ke dasar dan plasma yang lebih
ringan akan naik ke atas. Proses ini dapat dipercepat dengan
sentrifugasi, yang secara cepat menempatkan sel-sel ke dasar tabung
(Gambar 11-1). Karena lebih dari 99% sel darah adalah erotrosit,
hematokrit, atau packed cell volume, pada dasarnya mencerminkan
persentase eritrosit di dalam volume darah total. Nilai hematokrit
rerata pada wanita adalah 42% dan pada pria sedikit lebih tinggi
yaitu, 45%. Plasma membentuk volume sisanya. Karena itu, volume
rerata plasma dalam darah adalah 58% untuk wanita dan 55% untuk
pria. Sel darah putih dan trombosit, yang tidak berwarna dan kurang
padat daripada eritosit, term ampatkan dalam suatu lapisan tipis
berwarna krem yang dinamai bully coat, di atas kolom sel darah
merah. Lapisan ini membentuk kurang dari 1% volume darah total.
Marilah kita mula-mula membahas bagian darah
terbesar, plasma, sebelum mengalihkan perhatian ke
elemen-elemen selular.
Plasma, sebagai cairan, terdiri dari 90%
air. Air plasma merupakan medium
bagi bahan-bahan yang dibawa oleh
darah. Selain itu, plasma menyerap
dan menyebarkan sebagian besar
panas yang dihasilkan oleh proses
metabolisme di dalam jaringan,
sementara suhu darah itu sendiri
hanya mengalami sedikit perubahan.
Ketika darah mengalir mendekati
permukaan kulit, energi panas yang
tidak dibutuhkan untuk memper-
tahankan suhu tubuh di keluarkan ke Volume sell
lingkungan. termampat-
kan atau
Sejumlah besar bahan inorganik dan
hematokrit
organik terlarut dalam plasma. Kon-
stituen inorganik membentuk sekitar-
410 BAB 11
1% berat plasma. Elektrolit (ion) paling banyak dalam plasma
adalah Na1 dan Cl2, komponen garam dapur. Terdapat juga
HCO32, K1, Ca21, dan ion lain dalam jumlah lebih kecil. Fungsi
terpenting ion-ion ini adalah peran mereka dalam eksitabilitas
membran, distribusi osmotik cairan antara cairan ekstrasel (CES)
dan sel, dan menyangga perubahan pH; fungsi-fungsi ini dibahas di
bagian lain.
Konstituen organik yang paling banyak berdasarkan berat
adalah protein plasma, yang membentuk 6% hingga 8% berat
plasma.Kita akan mengulas protein-protein ini secara lebih
menyeluruh di bagian selanjutnya. Persentase kecil plasma sisanya
terdiri dari bahan organik lain, termasuk nutrien (seperti glukosa,
asarn amino, lemak, dan vitamin), produk sisa (kreatinin,
bilirubin, dan bahan bernitrogen seperti urea), gas terlarut (O2 dan
CO2), dan hormon. Sebagian besar bahan ini hanyalah bahan yang
diangkut oleh plasma. Sebagai contoh, kelenjar endokrin
menyekresikan hormon ke dalam plasma, yang mengangkut
perantara kimiawi ini ke tempat kerja mereka.
Protein plasma adalah suatu kelompok konstituen plasma yang
tidak sekedar sebagai pengangkut. Komponen - kompon penting
ini dalam keadaan normal tetap berada dalam plasma, tempat
mereka melakukan banyak fungsi penting. Berikut adalah fungsi-
fungsi terpenting tersebut, yang diuraikan di bagian lain buku ini:
1. Tidak seperti konstituen plasma lain yang larut dalam ail
plasma, protein plasma terdispersi sebagai koloid (lihat h. A-8).
Selain itu, karena merupakan konstituen plasma terbesar,
Gambar 11-1 Hematokrit dan jenis-jenis sel darah. Angka-angka yang
disajikan adalah untuk pria. Hematokrit rerata untuk wanita adalah 42%,
dengan plasma membentuk 58% volume darah. Perhatikan bentuk bikonkaf
etritrosit.
Plasma (55% darah
lengkap)
Buffy coat: Trombosit
trombosit dan
sel darah putih Leukosit
(<1% darah (sel darah putih)
© NCI/Photo Researchers, Inc.
lengkap)
Eritrosit
Eritrosit (sel darah merah)
(45% darah
lengkap)
protein plasma biasanya tidak keluar melalui pori-
pori halus di dinding kapiler untuk masuk ke cairan
interstisium. Berkat keberadaan mereka sebagai
dispersi koloid dalam plasma dan ketiadaannya
dalam cairan interstisium, protein plasma
menciptakan suatu gradien osmotik antara darah
dan cairan interstisium. Tekanan osmotik koloid ini
adalah gaya primer yang mencegah keluarnya
plasma secara berlebihan dari kapiler ke dalam
cairan interstisium sehingga membantu
mempertahankan volume plasma (lihat h. 384).
2. Protein plasma ikut berperan dalam kemampuan
plasma menyangga perubahan pH (lihat h. 596).
3. Tip kelompok protein plasma—albumin, globulin,
dan fibrinogen—diklasifikasikan berdasarkan
berbagai sifat fisika dan kimiawi mereka. Selain
fungsi umum yang telah disebutkan, masing-
masing tipe protein plasma melakukan tugas
spesifik sebagai berikut.
a. Albumin, protein plasma yang paling banyak,
berperan besar dalam menentukan tekanan
osmotik koloid berkat jumlahnya. Protein ini
juga secara non-spesifik berikatan dengan
bahan-bahan yang kurang larut dalam plasma
(misalnya, bilirubin, garam empedu, dan
penisilin) untuk transportasi dalam plasma.
b. ­
(1) Seperti albumin, sebagian globulin alfa dan
beta mengikat bahan-bahan yang kurang larut
dalam plasma untuk transportasi dalam plasma
tetapi globulin ini sangat spesifik terhadap bahan
yang akan mereka ikat dan angkut. Contoh
bahan-bahan yang diangkut oleh globulin spesifik
mencakup hormon tiroid (lihat h. 723), kolesterol
(lihat h. 352), dandan besi (lihat h. 656).
(2) Sebagian besar faktor yang berperan dalam
proses pembekuan darah adalah globulin alfa atau
beta.
(3) Beberapa protein plasma darah merupakan,
molekul prekursor yang bersirkulasi, dan tidak
aktif, yang diaktifkan sesuai kebutuhan oleh
masukan regulatorik tertentu. Contohnya,
globulin alfa angiotensinogen diaktifkan menjadi
angiotensin, yang beperan penting dalam
mengatur keseimbangan garam dalam tubuh
(lihat h. 547)
(4) Globulin gama adalah imunoglobulin
(antibodi) yang sangat penting bagi mekanisme
pertahanan tubuh (lihat h. 449)
c. Fibrinogen adalah faktor kunci dalam
pembekuan darah.
❚ TAbEL11-1 Konstituen Darah dan Fungsinya
Konstituen Fungsi
Plasma
Berperan sebagai medium transpor; membawa panas
Elektrolit Berperan dalam eksitabilitas membran; distribusi
cairan melalui osmosis antara CES dan CIS;
menyangga perubahan pH
Nutrien, zat sisa, Diangkut dalam darah; gas CO2 darah berperan
gas, hormon dalam keseimbangan asam-basa
Protein plasma Secara umum, menghasilkan efek osmotik yang
penting dalam distribusi CES antara kompartemen
vaskular dan interstisium; menyangga perubahan pH
Albumin Mengangkut banyak bahan; berperan paling besar
dalam menentukan tekanan osmotik koloid
Globulin
 Mengangkut banyak bahan tak-larut air; mencakup
faktor pembekuan dan molekul prekursor inaktif
Merupakan antibodi
Fibrinogen Merupakan prekursor inaktif untuk jalinan fibrin pada
bekuan
Mengangkut O2 dan CO2 (terutama O2 )
Leukosit
Neutron Menelan bakteri dan debris
Eosinofil Menyerang cacing parasitik; berperan
dalam reaksi alergik
Basofil Mengeluarkan histamin, yang penting dalam
reaksi alergik, dan heparin, yang membantu
membersihkan lemak dari darah
Monosit Dalam transit menjadi makrofag jaringan
Limfosit
Menghasilkan antibodi
Menghasilkan respons imun diperantarai-sel
Trombosit Berperan dalam hemostasis
Protein plasma disintesis oleh hati, kecuali antibodi,
yang dihasilkan oleh limfosit, salah satu tipe sel darah putih
Periksa Pemahaman Anda.
1. Gambarkan tabung berisi darah lengkap yang telah disentrifugasi, yang
memperlihatkan volume sel termampatkan dan menunjukkan persentase
yang ditempati oleh plasma, eritrosit. dan buffy coat pada laki-laki normal.
2. Sebutkan fungsi-fungsi protein plasma.
   411
11.2 | Eritrosit
Setiap mililiter darah rata-rata mengandung 5 miliar eritrosit (sel
darah merah atau SDM), secara klinis sering dilaporkan dalam
hitung sel darah merah sebagai 5 juta sel per milimeter kubik
(mm3).
Bentuk dan isi eritrosit sangat cocok dan sesuai untuk melaksa-nakan
fungsi primernya, yaitu mengangkut O2 di dalam darah.
STRUKTUR ERITROSIT Tiga sifat anatomik eritrosit berperan
dalam efisiensi pengangkutan O2. Pertama, eritrosit adalah sel datar
berbentuk-cakram yang mencekung di bagian tengah di kedua sisi,
seperti donat dengan bagian tengah menggepeng bukan lubang
(yaitu, eritrosit berbentuk cakram bikonkaf dengan garis tengah 8
mm ketebalan 2 mm di tepi luar, dan ketebalan 1 mm di bagian
tengah) (lihat Gambar 11-1 dan gambar pembuka bab). Bentuk
bikonkaf ini menyediakan area permukaan yang lebih luas untuk
difusi oksigen dari plasma melewati membran masuk ke eritosit
dibandingkan dengan bentuk sel bulat dengan volume yang sama.
Juga, ketipisan sel memungkinkan oksigen untuk berdifusi secara
cepat antara bagian-bagian eksterior dan interior sel.
Sifat struktural kedua yang mempermudah fungsi transpor SDM
adalah kelenturan membrannya. Sel darah merah, berdiameter
normal 8 mm, dapat berubah bentuk secara luar biasa ketika mengalir
satu per satu melewati kapiler yang garis tengahnya sesempit 3 mm.
Karena sangat lentur, eritrosit dapat mengalir melalui kapiler sempit
yang berkelok-kelok untuk menyalurkan O2 di tingkat jaringan tanpa
mengalami ruptur selama proses berlangsung.
Sifat anatomik ketiga dan yang terpenting yang memungkinkan
SDM mengangkut O2 adalah adanya hemoglobin di dalamnya. Mari
kita bahas molekul unik ini secara lebih terperinci.
PERAN HEMOGLOBIN Hemoglobin hanya ditemukan di sel darah
merah. Sebuah molekul hemoglobin memiliki dua bagian: (1) bagian
globin, suatu protein yang terbentuk dari empat rantai polipeptida
yang sangat berlipat-lipat; dan (2) empat gugus non-protein yang
mengandung besi yang dikenal sebagai gugus hem, dengan masing-
masing terikat ke salah satu polipeptida di atas (Gambar 11-2).
Masing-masing dari keempat atom besi dapat berikatan secara
reversibel dengan satu molekul O2; karena itu, setiap molekul
hemoglobin dapat mengambil empat penumpang O2 di paru. Karena
O2 tidak mudah larut dalam plasma, 98,5% O2 yang terangkut dalam
darah terikat ke hemoglobin (lihat h. 59).
Hemoglobin adalah suatu pigmen (yaitu berwarna secara alami).
Karena kandungan besinya, hemoglobin tampak kemerahan jika
berikatan dengan O2 dan kebiruan jika meng-alami deoksigenasi.
Karena itu, darah arteri yang teroksigenasi penuh akan berwarna
merah dan darah vena, yang telahkehilangan sebagian kandungan
O2-nya di tingkat jaringan, memiliki rona kebiruan. Selain
mengangkut O2, hemoglobin juga dapat berikatan dengan yang
berikut.
Selain mengangkut O2, hemoglobin juga dapat berikatan dengan
yang berikut.
1. Karbon dioksida (CO2-,). Hemoglobin membantu mengangkut
gas ini dari sel jaringan kembali ke paru (lihat h. 513).
412 BAB 11
2. Bagian ion-hidrogen asam (H+) dart asam karbonat ter-ionisasi,
yang dihasilkan di tingkat jaringan dari CO2. Hemoglobin
menyangga asam ini sehingga asam ini tidak banyak mengubah pH
darah (lihat h. 514)
3. Karbon rnonoksida (CO). Gas ini dalam keadaan normal tidak
terdapat di dalam darah, tetapi jika terhirup gas ini cenderung
menempati bagian hemoglobin yang berikatan dengan CO2,
menyebabkan keracunan CO(lihat h. 512)
4. Nitrat oksida (NO). Di paru, nitrat oksida yang bersifat
vasodilator berikatan dengan hemoglobin. NO ini dilepaskan di
jaringan, tempat zat ini melemaskan dan melebarkan arteriol lokal
(lihat h. 374). Vasodilatasi membantu menjamin bahwa darah kaya
-O2 dapat mengalir dengan lancar dan juga membantu
menstabilkan tekanan darah.
Karena itu, hemoglobin berperan kunci dalam transpor O2
sekaligus member' kontribusi signifikan pada transpor CO2 dan
kemampuan darah dalam menyangga pH. Selain itu, dengan
membawa vasodilatornya sendiri, hemoglobin membantu
menyalurkan O2, yang dibawanya.
KETIADAAN NUKLEUS DAN ORGANEL Untuk memaksimal-kan
kandungan hemoglobinnya, satu eritrosit dipenuhi oleh lebih dari
250 juta molekul hemoglobin, menyingkirkan hampir semua
organel yang lain. (Ini berarti bahwa setiap SDM dapat membawa
lebih dari 1 miliar molekul O2.). Sel darah merah tidak
mengandung nukleus atau organel. Selama perkembangan sel,
struktur-struktur ini dikeluarkan untuk menyediakan ruang lebih
banyak bagi hemoglobin (Gambar 11-3). Karena itu, pada dasarnya
SDM adalah suatu kantong penuh hemoglobin yang dibungkus
membran plasma.
ENZIM KUNCI DALAM ERITROSIT Hanya beberapa enzim
penting yang tidak dapat diperbarui yang tetap terdapat di dalam
eritrosit matang: enzim glikolitik dan karbonat anhidrase. Enzim
glikolitik penting untuk menghasilkan energi yang dibutuhkan
untuk menjalankan mekanisme transpor-aktif yang berperan
dalam mempertahankan konsentrasi ion yang sesuai di dalam sel.
Ironisnya, meskipun eritrosit merupakan kendaraan untuk
mengangkut O2 ke semua jaringan lain di tubuh, untuk
menghasilkan energi sel ini sendiri tidak dapat menggunakan O2,
yang mereka bawa. Karena tidak memiliki mitokondria, yaitu
tempat berbagai enzim untuk fosforilasi oksidatif, eritrosit hanya
mengandalkan glikolisis untuk membentuk ATP (lihat h. 36).
Enzim-enzim penting lain dalam SDM, karbonat anhidrase,
sangat berperan dalam transpor CO2. Enzim ini mengatalisis suatu
reaksi kunci yang akhirnya menyebabkan perubahan CO2 yang
dihasilkan oleh proses metabolik menjadi ion bikarbonat
(HCO3-), yaitu bentuk utama pengangkutan CO2 dalam darah.
Karena itu, eritrosit berperan dalam transpor CO2 melalui dua cara
—melalui pengangkutannya
Masing-masing dari kita memiliki total 25 triliun hingga 30 triliun
SDM yang mengalir melalui pembuluh darah setiap saat (100.000
kali lebih banyak daripada jumlah seluruh populasi AS.). Namun,
kendaraan pengangkut gas vital ini berumur pendek dan harus
diganti dengan laju rerata 2 juta hingga 3 juta sel per detik.
 Rantai polipeptida β
Rantai polipeptida β

CH3 CH CH2

HC CH
N
H3 C CH3
N Fe N
– CH CH2
OOC CH2 H2C
N CH
HC

–
OOC CH2 CH2 CH3

Rantai polipeptida α Gugus Rantai poleptida α

hem
(a) Molekul hemoglobin (b) Gugus hem yang mengandung besi
Gambar 11-2 Molekul hemoglobin. Sebuah molekul hemoglobin terdiri dari empat rantai polipeptida yang sangat berlipat-lipat (bagian globin) dan empat
gugus hem yang mengandung besi.

USIA ERITROSIT YANG SINGKAT Harga yang harus dibayar
oleh eritrosit atas banyaknya kandungan hemoglobin hingga
eksklusi perangkat intrasel khusus yang lazimnya dijumpai adalah
usia yang singkat. Tanpa DNA, RNA, dan ribosom, sel darah
merah tidak dapat membentuk protein untuk perbaikan,
pertumbuhan, dan pembelahan sel atau memperbarui enzim-
enzimnya. SDM, yang hanya dilengkapi oleh bekal awal yang
disintesis sebelum sel ini menyingkirkan nukleus dan organelnya,
hanya bertahan hidup rerata 120 hari, berbeda dengan sel saraf
dan otot, yang bertahan sepanjang hayat orang yang bersangkutan.
Selama masa usia 4 bulan yang singkat tersebut, setiap eritrosit
berkelana sekitar 700 mil saat mengelilingi pembuluh darah.
Seiring dengan penuaan eritrosit, membran plasma eritrosit
yang tidak dapat diperbaiki menjadi rapuh dan mudah pecah
ketika sel terjepit melewati titik-titik yang sempit di dalam sistem
vaskular. Sebagian besar SDM tua mengakhiri hidupnya di limpa
karena ja-
Nukleus dan
organel
ringan kapiler organ ini sempit dan berkelok-kelok sehingga
merusak sel-sel rapuh ini. Limpa terletak di bagian kiri atas
abdomen. Selain menyingkirkan sebagian besar eritrosit tua dari
sirkulasi, limpa memiliki kemampuan terbatas untuk menyimpan
eritrosit sehat di interior pulpanya, yang berfungsi sebagai reservoar
untuk trombosit dan mengandung banyak limfosit, salah satu jenis
sel darah putih.
ERITROPOIESIS Karena eritrosit tidak dapat membelah diri
untuk mengganti sendiri jumlahnya, sel tua yang pecah harus diganti
oleh sel baru yang diproduksi di pabrik eritrosit-sumsum tulang—
yaitu jaringan lunak yang sangat selular yang mengisi rongga internal
tulang. Sumsum tulang dalam keadaan normal menghasilkan sel
darah merah baru, suatu proses yang dinamai eritropoiesis, dengan
kecepatan menyamai kecepatan kerusakan sel tua.
Tidak ada nukleus
Sisa organel alau organel

Sel punca pluripoten Sel punca mieloid Eritoblas Retikulosit Eritrosit

Gambar 11-3 Langkah-langkah utama dalam produksi eritrosit (eritropoiesis). Eritrosit berasal dari
sel punca pluripoten di dalam sumsum tulang merah yang menghasilkan seluruh jenis sel darah. Sel
punca mieloid adalah sel punca yang terdiferensiasi sebagian yang menghasilkan eritrosit dan beberapa
jenis sel darah lain. Eritroblas berinti akan menjadi eritrosit matur. Sel ini mengeluarkan nukleus dan
organelnya, menciptakan ruang yang lebih banyak untuk hemoglobin. Retikulosit merupakan sel darah
merah imatur yang mengandung sisa organel (terutama ribosom). Eritrosit matur dilepaskan ke kapiler
yang banyak terdapat di dalam sumsum tulang.

DARAH 413
 Selama perkembangan intrauterus, eritrosit mula-mula dibentuk
oleh yolksac dan kemudian oleh hati dan limpa, hingga sumsum
tulang terbentuk dan mengambil alih produksi eritrosit secara
eksklusif. Pada anak, sebagian besar tulang berisi sumsum tulang
merah yang mampu memproduksi sel darah. Namun, seiring dengan
pertambahan usia, sumsum tulang kuning yang tidak mampu
melakukan eritropoiesis secara perlahan menggantikan sumsum
merah, yang tersisa hanya di beberapa tempat, seperti sternum
(tulang dada), iga, pelvis, dan ujung-ujung atas tulang panjang.
Lokasi ini adalah tempat dilakukannya pemeriksaan aspirasi sumsum
tulang atau untuk transplantasi sumsum tulang.
Sumsum merah tidak hanya memproduksi SDM tetapi juga
merupakan sumber leukosit dan trombosit. Di sumsum merah
terdapat sel punca pluripoten tak-berdiferensiasi, sumber semua sel
darah, yang secara terus-menerus membelah diri dan berdiferensiasi
untuk menghasilkan semua jenis sel darah (Gambar 11-3, juga lihat
Gambar 11-9, h. 423). Berbagai jenis sel darah imatur ini, bersama
dengan sel punca, bercampur baur di sumsum merah pada berbagai
stadium perkembangan. Setelah matang, sel darah dilepaskan
menuju kapiler yang banyak menembus sumsum merah. Kapiler
sumsum tulang adalah tipe diskontinu yang jarang yang memiliki
celah besar di antara sel-sel endotel (Iihat h. 381) Dijumpai sel darah
merah matur dapat menembus melewati pori yang besar ini menuju
ke darah tetapi setelah bersirkulasi, sel ini tidak dapat keluar dari
darah melalui pori pori yang lebih sempit pada kapiler biasa. Faktor
regulatorik bekerja pada sumsum merah hemopoietik ("penghasil
darah") untuk menentukan jenis dan jumlah sel yang dihasilkan dan
dilepaskan ke dalam darah. Dari semua sel darah, mekanisme
pengaturan produksi SDM adalah yang paling dimengerti, Kita akan
membahasnya nanti.
Eritropoiesis dikontrol oleh eritropoietin dari ginjal.
Ginjal
Eritropoietin
3 mengangkut O2.
1
Penurunan kemampuan
mengangkut oksigen
Etrosit yang
sedang dibentuk
di sumsum
Meredakan 5
tulang
merah
4 meningkatkan kemampuan darah mengangkut O2.
peningkatan kemampuan
mengangkut oksigen
Eritrosit
Gambar 11-4 Kontrol eritropoiesis
414 BAB 11
Karena transpor O2 dalam darah adalah fungsi utama eritrosit,
secara logis, Anda mungkin akan mengira bahwa rangsangan
utama peningkatan produksi eritrosit adalah berkurangnya.
penyaluran O2 ke jaringan. Anda mungkin benar tetapi kadar O2
yang rendah tidak merangsang eritropoiesis dengan bekerja
langsung pada sumsum merah. Penurunan penyaluran O, ke ginjal
(EPO) merangsang ginjal mengeluarkan hormon eritropoietin ke
dalam darah dan hormon ini pada gilirannya merangsang
eritropoiesis oleh sumsum merah (Gambar 11-4).
Eritropoietin bekerja pada derivat sel punca tak-berdife-
rensiasi yang sudah ditakdirkan untuk menjadi SDM, me-
rangsang proliferasi dan pematangan sel-sel ini menjadi eritrosit
matur. Peningkatan aktivitas eritropoietik ini mening-katkan
jumlah SDM dalam darah sehingga kapasitas darah mengangkut
O2 men ingkat dan penyaluran O2 ke jaringan kembali ke normal.
Jika penyaluran O2 ke ginjal telah normal, sekresi eritropoietin
dihentikan hingga dibutuhkan kembali. Dengan cara ini, pro duksi
eritrosit dalam keadaan normal diselaraskan dengan kerusakan
atau kehilangan sel-sel ini sehingga kemampuan darah
mengangkut O, relatif konstan. Pada keadaan penurunart SDM
yang berat, seperti pada perdarahan atau perusakan abnormal
eritrosit muda dalam darah, laju eritropoiesis dapat meningkat
menjadi lebih dark enam kali laju normal. (Untuk pembahasan
penyalahgunaan eritropoietin oleh sebagian atlet,lihat fitur dalam
kotak, Melihat Lebih Dekat pada Fisiologi Olahraga.)
Persiapan sebuah eritrosit untuk meninggalkan sumsum tulang
melibatkan beberapa tahap, seperti sintesis hemoglobin dan
pengeluaran nukleus dan organel. Sel-sel yang paling matang
memerlukan waktu beberapa harisebelum "matang penuh" dan
dibebaskan ke dalam darah sebagai respons terhadap eritropoietin-
1 Ginjal mendeteksi penurunan kapasitas darah
2 Jika O2 yang disalurkan ke ginjal berkurang,ginjal
menyekresikan eritropoiten ke dalam darah.
3 Eritropoietin merangsang eritropoiesis oleh sum-
sum tulang merah.
4 Tambahan
4 eritrosit di dalam sirkulasi
5 Peningkatan kemampuan darah mengangkut O2
sekresi eritropoietin.
 ❚ Melihat Lebih Dekat
pada Fisiologi Olahraga
Doping Darah: Lebih Banyak Hal Baik
Berarti Lebih Baik?
O TOT-OTOT YANG BEROLAHRAGA MEMERLUKAN PENYA-
LURAN O2 SECARA TERUS-MENERUS agar dapat mengha-
silkan energi untuk mempertahankan aktivitas terkait daya tahan
(lihat h. 294). Doping darah adalah suatu teknik yang dirancang untuk
meningkatkan secara saat kemampuan darah menggangkut O2 dalam
upaya memperoleh keunggulan kompetetif. Doping darah mencangkup
pengeluaran darah dari seorang atlet, yang segera diikuti oleh
penginfusan kembali plasma tetapi eritrositnya dibekukan untuk
dimasukan kembali satu hingga tujuh hari sebelum bertanding.
Biasanya dilakukan pengambilan satu hingga empat unit darah )satu
unit setara dengan 450 mL) pada interval tiga hingga delapan minggu
sebelum bertanding. Dalam periode antara pengambilan-pengambilan
darah, aktivitas eritropoietik yang meningkat memulihkan jumlah SDM
ke kadar normal.
Penginfusan kembali SDM yang disimpan secara temporer
meningkatkan hitung sel darah merah dan kadar hemoglobin di atas
normal. Secara teoretis, doping darah akan bermanfaat bagi atlet daya-
tahan dengan memperbaiki kemampuan darah mengangkut O2.
Namun, jika sel darah merah yang diinfuskan kembali tersebut terlalu
banyak, perforrnansi justru dapat merosot karena terjadi peningkatan
kekentalan darah yang akan menurunkan aliran darah.
Riset menunjukkan bahwa pada uji latihan baku di laboratorium, atlet
yang menggunakan doping darah mungkin menyadari peningkatan 5%
hingga 13% kapasitas aerobik; penurunan kecepatan denyut jantung
sewaktu olahraga dibandingkan dengan kecepatan sewaktu olahraga
yang sama tanpa doping darah; meningkatkan performansi; dan
menurunkan kadar asam laktat dalam darah. (Laktat diproduksi ketika
otot mengandalkan glikolisis anaerob yang kurang efisien untuk
mengha-silkan energi; lihat h. 294.)
dan sel-sel yang lebih muda atau baru berproliferasi mungkin
memerlukan waktu hingga beberapa minggu sebelum mencapai
kematangan. Karena itu, waktu yang diperlukan untuk mengganti
secara tuntas semua SDM yang hilang bergantung pada seberapa
banyak yang dibutuhkan untuk kembali ke jumlah normal. (Ketika
Anda mendonorkan darah, eritrosit dalam darah Anda akan pulih
dalam waktu kurang dark seminggu.)
RETIKULOSIT Jika kebutuhan produksi SDM tinggi (misalnya,
setelah perdarahan), sumsum tulang mungkin mengeluarkan
sejumlah besar eritrosit imatur yang dikenal sebagai retikulosit ke
dalam darah untuk memenuhi kebutuhan tersebut secara cepat
(lihat Gambar 11-3). Sel-sel imatur ini dapat dikenali dengan
teknik pewarnaan yang menyebabkan sisa organel (terutama
ribosom) yang belum dikeluarkan terlihat. Keberadaan retikulosit
di atas kadar normal 0,5% hingga 1,5% jumlah total eritrosit dalam
darah menunjukkan peningkatan kecepatan aktivitas eritropoietik.
Pada kecepatan yang sangat tinggi, lebih dark 30% sel darah merah
dalam darah dapat berada dalam tahap retikulosit imatur.
ERITROPOIETIN SINTETIK Eritropoietin yang diproduksi
di laboratorium (Epogen, Procrit) kini menjadi produk
bioteknologi pencetak-uang tunggal tertinggi, dengan
penjualan melebihi dolar 1 miliar per tahun. Harmon ini
Doping darah, meskipun efektif, dilarang baik dalam atletik perguruan
tinggi maupun kompetisi Olimpiade atas alasan etis dan medis. Masalah
yang diperhatikan, seperti pada pemakaian semua produk pemacu-
prestasi yang dilarang lainnya, adalah hilangnya kompetisi yang jujur.
Selain itu, praktik ini diperkirakan menjadi penyebab kematian beberapa
atlet. Namun, peraturan pelarangan ini sulit diterapkan. Doping darah
tidak dapat dideteksi dengan prosedur perneriksaan yang ada saat ini.
Satu-satunya cara untuk mengungkapkan praktik doping darah adalah
melalui saksi atau pengakuan diri.
Perkembangan terakhir eritropoietin sintetik meningkatkan masalah
doping darah. Penyuntikan produk ini merangsang produksi 5DM
sehingga secara temporer meningkatkan kemampuan darah mengangkut
O2. Studi-studi mendalam membuktikan bahwa penyuntikan eritropoietin
dapat meningkatkan performansi daya-tahan atlet sebesar 7% hingga
10%. Meskipun secara resmi dilarang, muncul pasar gelap eritropoietin di
kalangan atlet yang curang sejak produk ini tersedia sebagai that untuk
mengobati anemia. Eritropoietin kini banyak digunakan oleh atlet balap
sepeda, ski lintas-alam, serta renang dan lari jarak-jauh. Namun, praktik
ini tidak bijaksana, tidak hanya karena dampak hukum dan etis, tetapi
juga karena bahaya peningkatan kekentalan darah. Eritropoietin sintetik
diyakini menjadi penyebab kematian 20 pembalap sepeda Eropa sejak
tahun 1987. Sayangnya, terlalu banyak atlet yang nekat mengambil risiko
ini.
Pengembangan uji untuk mendeteksi penyalahgunaan eritropoietin
saat ini diharapkan dapat meredam penggunaan zat ini.
sering digunakan untuk meningkatkan produksi SDM pada pasien
dengan penurunan aktivitas eritropoietik, misalnya pasien gagal
ginjal atau mereka yang menjalani kemoterapi untuk kanker. (Obat
kemoterapi mengganggu pembelahan sel yang cepat yang khas pada
yang sedang terbentuk sel kanker dan SDM.)
Meskipun terdapat tindakan-tindakan pengontrolan,
kemampuan darah mengangkut O2 tidak selalu dapat
dipertahankan untuk memenuhi kebutuhan jaringan.
Kata anemia menunjukkan kemampuan darah mengangkut O2 di
bawah normal dan ditandai oleh hematokrit yang rendah (Gambar
11-5a dan b). Anemia dapat disebabkan oleh penurunan laju
eritropoiesis, kehilangan eritrosit dalam jumlah besar, atau
defisiensi kandungan he-moglobin eritrosit. Berbagai kausa anemia
dapat dikelompokkan menjadi enam kategori:
1. Anemia gizi disebabkan oleh defisiensi suatu faktor dalam
makanan yang dibutuhkan untuk eritropoiesis. Pembentukan SDM
bergantung pada pasokan adekuat bahan-bahan dasar
esensialsebagian di antaranya tidak disintesis di tubuh tetapi harus
disediakan melalui makanan. Sebagai contoh, anemia defisiensi besi
   415

100
90
80
70
Hematokrit
60
50
40
30
20
10
0 0
(a) Normal (b) Anemia
(hematokrit = 45%) (hematokrit = 30%)
Kunci
= Plasma = Eritrosit
Gambar 11-5 Hematokrit pada berbagai keadaan. (a) Hematokrit normal. (b) Pada anemia, hematokrit
lebih rendah daripada normal karena eritrosit dalam darah terlalu sedikit. (c) hematokrit di atas normal
pada polisitemia karena kelebihan eritrosit dalam sirkulasi. (d) Hematokrit juga dapat meningkat pada
dehidrasi ketika jumlah eritrosit yang normal terkonsentrasi di dalam volume plasma yang berkurang.
terjadi jika tidak cukup banyak besi tersedia untuk membentuk
hemoglobin.
2. Anemia pernisiosa disebabkan oleh ketidak mampuan ubuh men-
yerap vitamin B12, yang masuk melalui makanan, dari saluran cerna.
Vitamin B12 esensial untuk pembentukan dan pematangan normal
SDM. Vitamin ini banyak terdapat di berbagai makanan sehingga
jarang terjadi defisiensi dalam diet. Masalahnya adalah defisiensi
faktor intrinsik, suatu bahan khusus yang disekresikan oleh lapisan
lamb ung (lihat h. 632). Vitamin B12 dapat diserap dari saluran usus
hanya jika nutrien ini terikat ke faktor intrinsik.
3. Anemia aplastik disebabkan oleh kegagalan sumsum tulang
menghasilkan cukup SDM meskipun semua bahan yang dibutuhkan
untuk eritropoiesis tersedia. Berkurangnya kemampuan eritropoiesis
dapat disebabkan oleh destruksi sumsum merah oleh bahan kimia
toksik (misalnya benzena), pajanan berlebihan ke radiasi (jatuhan
dari ledakan born nuklir, sebagai contoh, atau pajanan berlebihan ke
sinar-X), invasi sumsum oleh sel kanker, atau kemoterapi untuk
kanker. Proses destruktif dapat secara selektif mengurangi produksi
eritrosit oleh sumsum tulang atau mungkin juga menurunkan
kemampuan sumsum menghasilkan leukosit dan trombosit.
Keparahan anemia bergantung pada luas kerusakan jaringan
eritropoietik; kerusakan yang luas dapat mematikan.
4. Anemia ginjal dapat terjadi akibat penyakit ginjal. Karena
eritropoietin dari ginjal adalah rangsangan utama yang mendorong
eritropoiesis, kurang adekuatnya sekresi eritropoietin oleh ginjal yang
sakit menyebabkan berkurangnya produksi SDM.
5. Anemia perdarahan disebabkan oleh darah yang banyak kehila-
ngan. Kehilangan darah dapat bersifat akut, misalnya karena
perdarahan pada luka, atau kronik, misalnya darah haid yang
berlebihan.
416 BAB 11
6. Anemia hemolitik disebabkan oleh pecah-
nya eritrosit dalam sirkulasi secara
berlebihan. Hemolisis, atau ruptur SDM,
terjadi akibat sel normal dipicu untuk pecah
oleh faktor eksternal, seperti pada invasi SDM
oleh parasit malaria, atau akibat sel tersebut
100 memang cacat, seperti pada penyakit sel sabit.
90
80 Malaria disebabkan oleh parasit protozoa
70 yang masuk ke dalam darah korban melalui
Hematokrit
60
50 gigitan nyamuk pembawa (karenanya,
40 kelambu digunakan pada ranjang di malam
30
20
hari di negara tropis untuk mengurangi
10 insiden malaria). Parasit ini secara selektif
menginvasi SDM, tempat mereka terus
(c) Polycythemia (d) Dehydration bermultiplikasi hingga massa organisme
(hematokrit = 70%) (hematokrit = 70%)
malaria merobek SDM, melepaskan ratusan
parasit aktif baru yang secara cepat
menginvasi SDM lain. Seiring dengan siklus
yang terus berlanjut dan semakin banyak
eritrosit yang hancur, kondisi anemia
memburuk secara progresif.
Penyakit sel sabit adalah contoh paling
dikenal di antara berbagaikelainan herediter
eritrosit yang menyebabkan selsel ini rapuh.
Penyakit ini mengenai sekitar 1 dari 650 orang
Amerika Afrika. Penyakit sel sabit disebabkan oleh mutasi genetik
yang mengubah asam amino tunggal dalam rantai asam amino
panjang-146 yang menyusun rantai p hemoglobin (valin
menggantikan glutamat pada posisi 6 di dalam rantai asam amino
ini). Hemoglobin yang cacat ini bergabung bersama membentuk
rantai kaku yang membuat SDM menjadi tidak lentur dan
berbentuk tidak alami, seperti bulan sabit (Gambar 11-6). Tidak
seperti eritrosit normal, SDM cacat ini cenderung membentuk
gumpalan. "Kemacetan" yang dihasilkannya menyumbat aliran
darah melalui pernbuluh-pembuluh halus sehingga menimbulkan
nyeri dan kerusakan jaringan. Selain itu, eritrosit cacat tersebut
rapuh dan mudah pecah, bahkan sebagai sel muda, sewaktu
mengalir melalui kapiler limpa yang sempit. Meskipun terdapat
percepatan eritropoiesis yang dipicu oleh kerusakan konstan SDM,
produksinya mungkin tidak mampu mengimbangi laju destruksi
sehingga dapat terjadi anemia. Menariknya, pasien yang menderita
anemia sel sabit lebih mungkin bertahan dari malaria karena sel
cacat yang diinvasi oleh parasit malaria akan lebih mudah
dihancurkan sewaktu mereka berjalan melalui limpa,
mengeliminasi sel yang terinfeksi sebelum parasit mendapat
kesempatan untuk berkembang biak dan menyebar. Keuntungan
ini dapat menjelaskan peningkatan insiden penyakit anemia sel
sabit di antara orang-orang yang tinggal di daerah tropis tempat
terdapat malaria. Dalam evolusi "pertukaran", keuntungan yang
didapat dari selamatnya pasien malaria akan memiliki dampak
yang merugikan dari penyakit sel sabit.
Polisitemia, berbeda dari anemia, ditandai oleh SDM dalam
darah yang terlalu banyak dan peningkatan hematokrit
(Gambar 11-5c). Terdapat dua jenis umum polisitemia-

Eye of Science/Photo Researchers, Inc.
Sel darah merah Sel darah merah
berbentuk sabit berbentuk normal
Gambar 11-6 Sel darah merah berbentuk sabit. Pemindaian mikrograf
elektron yang membandingkan sel sabit dan sel darah normal.
bergantung pada keadaan yang memicu produksi SDM berlebihan;
polisitemia primer dan polisitemia sekunder.
Polisitemia primer disebabkan oleh kondisi mirip-tumor di
sumsum tulang; suatu keadaan dengan laju eritropoiesis yang cepat
tak-terkendali dan tidak diatur oleh mekanisme normal regulasi
eritropoietin. Hitung eritrosit dapat mencapai 11 juta sel/mm3
(normalnya adalah 5 juta sel/mm3) dan hematokrit dapat
mencapai 70% hingga 80% (normalnya adalah 42% hingga 45%).
Tidak ada manfaat yang diperoleh dari peningkatan kapasitas
darah mengangkut O2 ini karena pada jumlah SDM normal saja,
penyaluran O2 sudah lebih dari cukup. Namun, polisitemia yang
berlebihan dapat menimbulkan efek merugikan. Jumlah sel darah
merah yang berlebihan menyebabkan viskositas darah meningkat
lima hingga tujuh kali dari normal (yaitu membuat darah
bertambah "kental"), menyebabkan darah mengalir lebih lambat,
yang sebenarnya justru mengurangi penyaluran O2 ke jaringan
(lihat h. 363). Peningkatan viskositas juga meningkatkan resistensi
perifer total, yang dapat meningkatkan tekanan darah sehingga
beban kerja jantung bertambah, kecuali jika mekanisme kontrol
tekanan darah dapat melakukan kompensasi (Iihat Gambar 10-14,
h.378).
Polisitemia sekunder, sebaliknya, adalah mekanisme adaptif
yang sesuai yang dipicu oleh eritropoietin untuk memperbaiki
kemampuan darah mengangkut O2 sebagai respons terhadap
penurunan penyaluran O2 ke jaringan yang berke-panjangan. Hal
ini terjadi secara normal pada orang yang tinggal di tempat tinggi,
tempat dengan ketersediaan O2 di udara yang lebih sedikit, atau
orang yang penyaluran O2-nya ke jaringan terganggu akibat
penyakit paru kronik atau gagal jantung. Hitung sel darah merah
pada polisitemia sekunder biasanya lebih rendah daripada yang
dijumpai pada polisitemia primer, biasanya berkisar antara 6 juta
hingga 8 juta sel/mm3. Harga yang harus dibayar untuk
peningkatan penyaluran O2 ini adalah peningkatan viskositas
darah.
Peningkatan hematokrit dapat terjadi jika tubuh kehilangan
cairan tanpa eritrosit, seperti pada dehidrasi yang menyertai
keringat berlebihan atau diare hebat (lihat Gambar 11-5d).
Namun, ini bukan polisitemia sejati karena jumlah SUM dalam da-
rah tidak meningkat. Jumlah normal eritrosit dalam volume plasma
yang lebih sedikit. Kondisi ini kadang disebut polisitemia relatif.
Kita selanjutnya beralih ke golongan darah, yang bergantung pada
penanda karbohidrat khusus di membran permukaan eritrosit.
Antigen adalah molekul kompleks berukuran besar yang memicu
respons imun spesifik melawan dirinya sendiri ketika mendapatkan
jalan masuk ke dalam tubuh. Contohnya, antigen ditemukan pada
permukaan sel asing seperti bakteri yang menginvasi. Sel darah putih
golongan tertentu mengenali antigen dan menghasilkan antibodi
yang spesifik untuk melawan bakteri tersebut. Antibodi berikatan
dengan antigen spesifik yang terhadapnya antibodi dihasilkan dan
memicu destruksi antigen melalui berbagai cara. Karena itu, tubuh
menolak sel yang membawa antigen yang tidak cocok dengan
antigen dirinya. Anda akan belajar lebih lanjut tentang respons imun
ini di bab berikutnya tentang pertahanan tubuh. Sekarang kita fokus
pada reaksi antigen-antibodi khusus yang membentuk dasar
perbedaan golongan darah.
GOLONGAN DARAH ABO Membran permukaan eritrosit manusia
mengandung antigen yang diturunkan yang bervariasi bergantung
pada golongan darah. Di dalam sistem penggolongan darah utama,
sistem ABO, eritrosit orang dengan golongan darah A mengandung
antigen A, golongan darah B mengandung antigen B, golongan
darah AB mengandung antigen A dan B, dan orang dengan
golongan darah O tidak memiliki antigen permukaan eritrosit A atau
B.
Antibodi yang melawan antigen eritrosit yang tidak ada pada
eritrosit tubuh sendiri, mulai muncul pada plasma manusia setelah
bayi berusia 6 bulan. Oleh sebab itu, plasma golongan darah A
mengandung antibodi anti-B, golongan darah B mengandung
antibodi anti-A, tidak ada antibodi yang terkait sistem ABO terdapat
pada golongan darah AB, dan kedua antibodi anti-A dan anti-B
terdapat pada golongan darah O (Tabel 11-2). Tentu saja, kita
menduga produksi antibodi melawan antigen A atau B diinduksi
hanya jika darah mengandung antigen asing diinjeksikan ke dalam
tubuh. Namun, kadar tinggi antibodi ini ditemukan pada plasma
orang yang tidak pernah terpajan dengan golongan darah yang
berbeda. Oleh sebab itu, ini dikatakan antibodi yang yang terbentuk
secara alami—yaitu, dihasilkan tanpa terpajan terhadap antigen
apapun. Saat ini, Ilmuwan mengetahui bahwa manusia secara rutin
terpajan sejak kecil terhadap sejumlah kecil antigen menyerupai -A-
❚ TABEL 11-2 GOLONGAN DARAH ABO
Eritrosit Plasma
Anti-B
B Anti-A
AB Tidak ada antibodi
O anti-A and anti-B
   417
 Donor bergolongan
-dan -B yang terkait dengan bakteri usus yang biasa dan tidak darah B Resipien bergolongan
berbahaya. Antibodi yang dihasilkan melawan antigen yang hampir
darah A
identik untuk golongan darah asing, bahkan pada pajanan pertama.
REAKSI TRANSFUSI Jika seseorang diberikan darah
dengan golongan yang tidak sesuai, terjadi dua interaksi
antigen-antibodi. Sejauh ini, konsekuensi yang lebih serius
datang dari efek antibodi dalamplasma resipien terhadap eritrosit
Antigen B
donor yang akan dimasukkan. Efek antibodi donor terhadap antigen
terikat-eritrosit resipien kurang penting kecuali ditransfusikan
Antibodi terhadap
dalam jumlah yang besar karena antibodi donor terlarut pada
golongan darah A
plasma resipien sehingga hanya terjadi sedikit kehancuran sel darah Antibodi terhadap
Antigen A
merah pada resipien. golongan darah B

Interaksi antibodi dengan antigen terikat-eritrosit dapat

menghasilkan aglutinasi (penggumpalan) atau hemolisis (pecah) sel
darah merah yang diserang. Aglutinasi dan hemolisis sel darah
merah donor oleh antibodi dalam plasma resipien kadang dapat
menyebabkan reaksi transfusi yang fatal (Gambar 11-7). Gumpalan
aglutinasi dari sel donor yang diterima dapat menyumbat pembuluh
darah kecil. Selain itu, salah satu konsekuensi mematikan dari
ketidakcocokan transfusi adalah gagal ginjal akut yang disebabkan Sel darah merah dari
donor beragtulinasi
oleh pelepasan sejumlah besar hemoglobin dari eritrosit donor yang
pecah. Jika hemoglobin yang bebas di plasma meningkat melebihi
kadar kritis, hemoglobin bebas akan mengendap di ginjal dan
menyumbat struktur penghasil urine, yang menyebabkan gagal
ginjal akut.
DONOR DAN RESIPIEN DARAH UNIVERSAL Karena individu
bergolongan darah O tidak memiliki antigen A atau B, eritrosit
mereka tidak akan diserang oleh antibodi anti-A atau-B, jadi mereka
disebut donor universal. Darah mereka dapat ditransfusikan kepada
orang dengan berbagai jenis golongan darah. Namun, individu
dengan golongan darah O hanya dapat menerima golongan darah O
karena antibodi anti-A dan anti-B dalam plasma mereka akan
menyerang baik antigen A maupun B dalam darah yang akan
diterima. Sebaliknya, individu golongan darah AB disebut resipien
universal. Ketiadaan antibodi anti-A dan anti-B membuat mereka
dapat menerima golongan darah jenis apapun meskipun mereka Sel darah merah
hanya dapat mendonorkan darah mereka ke orang dengan golongan biasanya pecah Gumpalan menghambat
darah sejenis. Karena eritrosit mereka memiliki antigen A dan B, sel aliran darah di kapiler
mereka akan diserang jika ditransfusikan ke individu dengan
antibodi yang melawan antigen ini. Hemoglobin mengedap di ginjal,
menganggu fungsi ginjal Aliran oksigen dan nutrisi ke
Namun, istilah donor universal dan resipien universal sering
sel dan jaringan berkurang
disalahartikan. Selain sistem ABO, banyak antigen eritrosit dan
antibodi plasma lainnya yang dapat menyebabkan reaksi transfusi, Gambar 11-7 Reaksi transfusi. Reaksi transfusi yang disebabkan oieh
yang terpenting di antaranya adalah faktor Rh. darah bergolongan darah B ditransfusikan ke resipien bergolongan darah A.

SISTEM GOLONGAN DARAH Rh Orang yang memiliki faktor Rh

(antigen eritrosit pertama kali ditemukan pada kera rhesus,
karenanya diberi istilah rhesus) dikatakan memiliki darah Rh positif,
sementara yang tidak memiliki faktor Rh dikatakan Rh-negatif.
Berlawanan dengan sistem ABO, tidak ada antibodi melawan faktor
rhesus yang terbentuk secara alami.
Menurut Asosiasi Bank Darah Amerika, berikut ini adalah
persentase golongan darah ABO dan Rh pada populasi di AS: A1,
34%; A2, 6%; B1, 9%; B2, 2%; AB1, 3%; AB2, 1%; O1, 38%; and
O2, 7%.
Antibodi anti Rh hanya dihasilkan oleh individu dengan Rh
negatif ketika (dan jika) individu tersebut terpajan pertama
kali terhadap antigen Rh asing yang ada pada darah Rh positif.
Transfusi darah Rh positif dapat menghasilkan reaksi transfusi pada
individu dengan Rh negatif yang telah tersensitisasi. Sebaliknya,
individu Rh positif tidak pernah menghasilkan antibodi melawan
faktor rhesus yang mereka miliki. Oleh sebab itu, individu dengan
Rh negatif harus diberikan hanya darah Rh negatif, sementara
individu den-

418 BAB 11
-gan Rh positif dapat dengan aman menerima baik darah Rh
negatif atau Rh positif. Faktor Rhesus menjadi penting secara
medis ketika ibu dengan Rh negatif membentuk antibodi yang
melawan eritrosit janin dengan Rh positif yang dikandungnya,
suatu keadaaan yang disebut eritroblastosis fetalis, atau penyakit
hemolitik pada neonatus. Karena antibodi ibu menghancurkan
banyak eritrosit janin, sumsum tulang janin tidak dapat mengikuti
laju penghancuran dan melepaskan prekursor imatur eritrosit,
seperti retikulosit dan bahkan eritroblas (lihat Gambar 11-3),
karena itu kondisi ini dinamakan demilcian. (Lihat Pertimbangan
Klinis pada halaman 433 untuk pembahasan lebih lanjut kelainan
ini.)
Kecuali pada keadaan yang sangat darurat, akan lebih aman
untuk melakukan uji silang darah secara individual sebelum
dilakukan transfusi walaupun golongan darah ABO dan Rh sudah
diketahui karena terdapat sekitar 23 sistem antigen eritrosit minor
manusia lainnya dengan ratusan subtipe. Kecocokannya
ditentukan dengan mencampur sel darah merah dari donor yang
potensial dengan plasma dari resipien. Jika tidak terjadi gumpalan,
darah dinyatakan cocok Jan adekuat untuk transfusi. (Lihat kotak
pada hal 420-421, Konsep, Tantangan, dan Kontroversi, untuk
pembaruan pada alternatif transfusi darah utuh yang sedang
diteliti.)
Periksa Pemahaman Anda 11.2
1. Jelaskan sifat anatomik eritrosit yang berkontribusi terhadap
efisiensi SDM dalam mentranspor O2.
2. Sebutkan bahan-bahan kimia yang dapat diikat hemoglobin.
3. Diskusikan cumber, kontrol, dan fungsi eritropoietin.
11.3 | Leukosit
Leukosit (sel darah putih atau SDP) adalah unit yang dapat
bergerak pada sistem pertahanan imun tubuh. Imunitas adalah
kemampuan tubuh untukmenahan atau menyingkirkan benda
asing atau sel abnormal yang berpotensi merugikan. Leukosit dan
turunan-turunannya, bersama dengan berbagai protein plasma,
membentuk sistem imun, suatu sistem pertahanan internal yang
mengenali dan menghancurkan atau menetralkan benda-benda
dalam tubuh yang asing bagi "individu normal". Secara spesifik,
sistem imun (1) mempertahankan tubuh dari invasi
mikroorganisme penyebab penyakit (misalnya, bakteri dan virus);
(2) berfungsi sebagai "petugas kebersihan" yang membersihkan
sel-sel tua (misalnya, sel darah merah yang sudah tua) dan sisa
jaringan (misalnya, jaringan yang rusak akibat trauma atau
penyakit), menyediakan jalan bagi penyembuhan luka dan
perbaikan jaringan; dan 3) mengidentifikasi dan menghancurkan
sel kanker yang timbul di tubuh.
Untuk melaksanakan fungsinya, leukosit umumnya menggu-
nakan strategi "cari dan hancurkan"—yaitu, sel-sel ini pergi ke
tempat invasi atau kerusakan jaringan. Penyebab utama leukosit
berada di dalam darah adalah agar cepat diangkut dari tempat pro-
duksi atau penyimpanannya ke tempat mereka dibutuhkan. Tidak
seperti eritrosit, leukosit mampu keluar dari darah dengan bergerak
menyerupai amuba, untuk menggeliat masuk ke pori kapiler yang
sempit dan merangkak ke area yang dituju (lihat Gambar 12-2, h.
441). Akibatnya, sel efektor sistem imun tersebar luas di seluruh
tubuh dan dapat mempertahankan diri di lokasi manapun. Karena
itu, kami memperkenalkan leukosit-leukosit spesifik dalam darah
untuk menuntaskan pembahasan tentang darah, tetapi menyisakan
pembahasan lebih terperinci tentang fungsi fagositik dan
imunologik sel ini, yang terutama berlangsung di jaringan, untuk
bab berikutnya.
Terdapat lima jenis leukosit.
Leukosit tidak memiliki hemoglobin (berbeda dengan eritrosit)
sehingga tidak berwarna (yaitu, "putih") kecuali jika secara spesifik
diwarnai agar dapat dilihat dengan mikroskop. Tidalc seperti
eritrosit, yang memiliki struktur seragam, fungsi identik, dan jumlah
yang konstan, leukosit bervariasi dalam struktur, fungsi, dan jumlah.
Di dalam darah terdapat lima jenis leukosit yang berbeda—neutrofil,
eosinofil, basofil, monosit, dan limfosit—masing-masing dengan
struktur dan fungsi khas tersendiri. Sel-sel ini agak lebih besar
daripada eritrosit.
GRANULOSIT DAN AGRANULOSIT Kelima jenis leukosit masuk ke
dua kategori utama, bergantung pada gambaran nukleus dan ada
tidaknya granula di dalam sitoplasmanya jika dilihat di bawah
mikroskop (Gambar 11-8, h. 422). Neutrofil, eosinofil, dan basofil
dikategorikan sebagai granulosit (berarti "sel yang mengandung
granula") polimorfonukleus (berarti "bentuk inti beragam"). Inti sel-
sel ini tersegmentasi menjadi beberapa lobus dengan bentuk
bervariasi dan sitoplasmanya mengandung banyak granula yang
terbungkus membran. Granula mengandung senyawa kimia
tersimpan yang belum diubah yang dilepaskan oleh eksositosis pada
stimulasi yang sesuai untuk melaksanakan fungsi granulosit. Ketiga
jenis granulosit dibedakan berdasarkan afinitas granula mereka
terhadap zat warna: eosinofil memiliki afinitas terhadap pewarna
merah eosin, basofil cenderung menyerap pewarna biru basa, dan
neutrofil bersifat netral, tidak menunjukkan preferensi warna.
Monosit dan limfosit dikenal sebagai agranulosit (berarti "sel yang
tidak memiliki granula") mononukleus (berarti "satu inti").
Keduanya memiliki satu nukleus besar yang tidak bersegmen dan
sedikit granula. Monosit lebih besar daripada limfosit dan memiliki
nukleus berbentuk oval atau seperti ginjal. Limfosit, leukosit yang
paling kecil, secara khas memiliki nukleus bulat besar yang
menempati sebagian besar sel.
FUNGSI DAN USIA LEUKOSIT Berikut ini adalah fungsi dan masa
hidup dari granulosit:
Neutrofil adalah spesialis fagositik, sel-sel ini menelan dan meng-
hancurkan bakteri secara intraseluler (lihat Gambar 2-8c, h. 33).
Selain itu, neutrofil juga dapat bertindak sebagai "born bunuh diri".
Neutrofil dapat menjalankan suatu tipe kematian sel terprogram
yang tidak lazim yang disebut NETosis yang menggunakan materi
seluler penting untuk mempersiapkan suatu jaringan serat yang
disebut neutrophil extracellular trap (NET) yang dilepaskan ke CES
pada saat kematiannya. Serat serat ini, yang terdiri dari protein-
   419
 ❚ Konsep, Tantangan, dan
Kontroversi
Mencari Pengganti Darah
S
ne of the hotte
Kebutuhan Terhadap Transfusi Darah
Di Amerika Serikat saja, transfusi darah diberikan, secara rerata,
setiap dua detik. Sesuai aturan umum, transfusi diberikan jika
konsentrasi hemoglobin berada di bawah 7 g/100 mL darah lengkap
(kisaran normal adalah 13-18 g/100 mL untuk pria dan 12-16 g/100 mL
untuk wanita) atau ketika komponen spesifik darah yang lain, seperti
trombosit dan faktor pembekuan, berjumlah sedikit. Kebutuhan ini
dapat timbui pada korban kedaruratan traumatik, seperti kecelakaan
mobil atau luka tembakan; pada pasien bedah; pada pasien kanker
yang menjalani kemoterapi yang menekan produksi sel darah; pada
individu yang memiliki kelainan darah seperti leukemia atau anemia sel
sabit; pada pasien yang menjalani transplantasi sumsum tulang; dan
pada penyakit lainnya. Beberapa pasien memerlukan transfusi terus-
menerus agar dapat bertahan hidup. Kadang-kadang darah lengkap
dipisahkan sehingga berbagai komponen berbeda dapat digunakan
pada beberapa resipien. Spesialis pengambil darah bahkan telah
mengembangkan teknik mutakhir yang dikenal sebagai aferesis, yaitu
darah dikumpulkan ke dalam sebuah alat yang memisahkan darah
menjadi bagian-bagian terpisah, kemudian sisa darah dikembalikan
kepada donor setelah bagian tertentu, seperti trombosit, dipulihkan.
Dengan teknik ini, trombosit dalam jumlah cukup dapat dikumpulkan
dad satu donor untuk sebuah transfusi trombosit; jika tidak, trombosit
dari 5 hingga 10 darah lengkap donor harus dikumpulkan untuk
mendapatkan trombosit yang cukup untuk transfusi trombosit.
Kebutuhan Terhadap Pengganti Darah
Dengan hanya sekitar 5% populasi yang sekarang mendonorkan
darahnya, terjadi kelangkaan regional golongan darah tertentu yang
mengharuskan pengiriman dan pemakaian bersama darah di antara
berbagai daerah. (Hampir semua orang berusia lebih dari 17 tahun
yang berberat badan lebih dare 55 kg, sehat, dan tidak mendonorkan
darahnya dalam 8 minggu terakhir memenuhi syarat untuk menjadi
pendonor darah tetapi sebagian besar orang tidak mengambil
kesempatan ini untuk memberikannya.) Petugas medis akan
menghadapi kekurangan darah secara luas yang serius dalam waktu
dekat karena jumlah donor darah torus berkurang pada saat yang
sama dengan jumlah orang berusia lanjut, kelompok orang yang paling
sering memerlukan transfusi, terus bertambah. Manfaat bagi
masyarakat oleh adanya pengganti darah yang aman yang dapat
diberikan tanpa memperhitungkan golongan darah penerima akan
sangat banyak, demikian juga keuntungan bagi produsen produk yang
pertama kali berhasil. Para pakar memperkirakan bahwa pasar dunia
untuk pengganti darah yang baik, yang secara lebih tepatnya dinamal
420 BAB 11
terapetik oksigen, mungkin mencapai 10 miliar dolar per tahun.
Para ilmuwan rnulai meneliti pengganti darah pada tahun 1960an tetapi
pencarian alternatif untuk transfusi darah lengkap tersebut mendapat dorongan
baru pada tahun 1980-an oleh meningkatnya insiden AIDS dan kekhawatiran
akan keamanan pasokan darah nasional. Penyakit infeksi seperti AIDS, hepatitis
virus, dan infeksi virus West Nile dapat ditularkan dari donor darah yang terinfeksi
ke resipien transfusi darah. Meskipun pemeriksaan penyaring yang cermat atas
pasokan darah kita dapat meminimalkan kemungkinan penularan penyakit infeksi
melalui transfusi, masyarakat tetap khawatir dan akan senang menyambut
adanya pengganti darah.
Elirninasi risiko penularan penyakit hanya merupakan salah satu keunggulan
temuan alternatif transfusi darah lengkap. Darah lengkap harus disimpan dalam
lemari pendingin dan meskipun demikian, waktu simpan darah tersebut hanyalah
42 hari. Transfusi darah lengkap juga memerlukan penentuan golongan darah
dan pencocokan silang, yang tidak dapat dilakukan di tempat kecelakaan atau di
medan perang.
Pendekatan Mama
Tujuannya adalah bukan menemukan pengganti darah lengkap, tetapi meniru
kemampuannya mengangkut O2. Kebutuhan terbesar untuk transfusi darah
adalah mengganti kehilangan darah akut pada korban kecelakaan, pasien bedah,
dan tentara yang terluka. Orang-orang ini membutuhkan penggantian jangka-
pendek kapasitas darah mengang-kut O2 hingga tubuh mereka sendiri dapat
menyintesis eritrosit pengganti. Berbagai elemen penting lain dalam darah tidak
dibutuhkan sesegera hemoglobin dalam SDM untuk mempertahankan hidup.
Merupakan suatu masalah bahwa sel darah merah adalah komponen darah
lengkap yang memerlukan pendinginan, memiliki usia penyimpanan singkat, dan
mengandung penanda-penanda untuk berbagal golongan darah.
Karena itu, pencarian pengganti darah difokuskan pada dua kemungkinan
utama: (1) produk hemoglobin yang terdapat di luar 5DM dan dapat disimpan di
suhu kamar hingga enam bulan hingga setahun, dan (2) produk yang disintesis
secara kimiawi yang berfungsi sebagai hemoglobin artifisial dengan melarutkan
sejumlah besar O2 ketika kadar O2 tinggi (seperti di paru) dan rnembebaskannya
ketika kadar O2 rendah (seperti di jaringan). Berbagai pengganti darah potensial
kini sedang dalam berbagai tahap perkembangan. Sebagian telah mencapai
tahap up Minis tetapi belum ada produk yang dipasarkan meskipun tampaknya
hal tersebut semakin dekat. Mari kita membahas masing-masing dari berbagai
pendekatan utama tersebut.
Produk Hemoglobin
Sejauh ini upaya riset paling banyak difokuskan pada manipulasi struktur
hemoglobin sehingga hemoglobin dapat secara aman dan efektif diberikan
sebagai pengganti transfusi darah lengkap. Jika dapat distabilkan dan
disuspensikan dengan benar dalam larutan salin, hemoglobin dapat disuntikkan
untuk meningkatkan kemampuan darah resipien mengangkut O2 tanpa
memandang apa golongan darah mereka.
Beberapa strategi di bawah ini adalah yang sedang dilakukan untuk
mengembangkan suatu produk hemoglobin:
■ Salah satu masalah adalah bahwa hemoglobin berperilaku berbeda
jika berada di luar SDM. Hemoglobin "telanjang" ini terurai menjadi
dua yang tidak membebaskan O2 untuk digunakan jaringan seperti
yang dilakukan oleh hemoglobin normal. Fragmen-fragmen
hemoglobin ini juga dapat menyebabkan kerusakan ginjal. Telah
dikembangkan suatu reagen ikatan-silang yang mempertahankan
keutuhan molekul hemoglobin ketika molekul tersebut berada di luar
sel darah merah sehingga salah satu kendala dalam memberikan
hemoglobin bebas dapat teratasi.
■ Sebagian produk yang sedang dalam penelitian berasal dari donor
darah manusia yang telah kadaluarsa. Darah tersebut tidak dibuang
tetapi hemoglobinnya diekstraksi, dimurnikan, disterilkan, dan
distabilkan secara kimiawi. Namun, strategi ini masih mengandalkan
adanya pasokan tetap darah dari donor manusia.
■ Beberapa produk menggunakan darah sapi sebagai titik awal.
Hemoglobin sapi mudah diperoleh dari rumah jagal, murah, dan
dapat diolah untuk diberikan kepada manusia. Kekhawatiran utama
dengan produk ini adalah kernungkinan masuknya mikroba-mikroba
penyebab penyakit yang belum diketahui ke manusia yang mungkin
bersembunyi di dalam produk sapi ini.
■ Salah satu kandidat potensial sebagai pengganti darah adalah
hemoglobin rekayasa-genetik yang meniadakan keharusan adanya
donor darah manusia atau risiko penyebaran penyakit dari sapi ke
manusia. Para ahli rekayasa genetik dapat menyisipkan gen untuk
hemoglobin manusia ke dalam bakteri, yang bekerja sebagai "pabrik'
untuk menghasilkan produk hemoglobin yang diinginkan. Salah satu
kekurangan hemoglobin rekayasa-genetik ini adalah tingginya biaya
yang diperlukan untuk mengoperasikan fasilitasnya.
■ Salah satu strategi yang menjanjikan adalah pembungkusan
hemoglobin dengan liposom—wadah berbungkus membran—yang
serupa dengan 5DM yang terbungkus membran dan dijejali
hemoglobin. Apa yang dinamai sel darah neo (neo berarti"baru") ini
masih menunggu penelitian lebih lanjut.
Pengangkut O2 sintetik.
Peneliti-peneliti lain melakukan pengembangan strategi berbasis-kimia
yang mengandalkan perfluorokarbon (PFC), yaitu senyawa sintetik
pengangkut O2 yang terdiri dari karbon dan fluorin. PFC adalah
molekul yang disintesis secara kimiawi dan sama sekali inert serta
dapat melarutkan sejumlah benar O2 setara dengan jumlah O2 yang
dihirup. Karena berasal dari sumber non-biologis, PFC tidak dapat
menularkan penyakit. Hal ini, ditambah biayanya yang murah,
menyebabkan bahan ini menarik sebagai pengganti darah. Namun,
penggunaan PFC bukanlah tanpa risiko. Pemberian bahan ini dapat
menimbulkan gejala dan karena ekskresinya rendah, PFC dapat terta-
-han dan tertimbun di tubuh. Ironisnya, pemberian PFC menimbulkan
bahaya toksisitas O2 akibat penyaluran O2 yang berlebihan ke jaringan
secara tak-terkendali (lihat h. 515)
Strategi lebih baru yang sedang dikembangkan adalah versi plastik
hemoglobin yang larut-air. Molekul ini memiliki ukuran dan bentuk yang
sama dengan hemoglobin, berikatan reversibel dengan O2, dan dibuat
clan bahan yang diketahui aman untuk tubuh, tetapi molekul ini belum
rnenjalani pengujian biologis.
Taktik untuk Mengurangi Kebutuhan Terhadap Darah Donor
Cara-cara lain selain pengganti darah yang ditujukan untuk mengurangi
kebutuhan terhadap darah donor mencakup:
■ Dengan mengubah praktik bedah, masyarakat medis telah
mengurangi kebutuhan terhadap transfusi. Metode-metode hemat-
darah ini mencakup pendauran-ulang darah pasien sendiri sewaktu
pembedahan (mengurnpulkan darah yang keluar, kemudian
menginfuskannya kembali); menggunakan teknik bedah yang kurang
invasif sehingga tidak banyak menyebabkan perdarahan; dan
pemberian eritropoietin sebagai pemacu pembentukan darah kepada
pasien sebelum pembedahan.
■ Keharusan mencocokkan golongan darah untuk transfusi adalah
salah satu alasan utama pemborosan di bank darah. Transfusi darah
yang tidak cocok menyebabkan reaksi serius bahkan mematikan
(lihat h. 424). Karena itu, sebuah bank darah mungkin membuang
stok salah satu golongan darah yang tidak digunakan sementara
kekurangan golongan darah lain. Berbagai golongan darah di dalam
sistem utama ABO dibedakan berdasarkan perbedaan antigen
spesifik pada permukaan membran sel darah merah (lihat h. 423).
Dalam reaksi transfusi, antigen SDM yang tidak cocok merupakan
sasaran penyerangan. Setelah banyak meneliti, para peneliti
mengarah kepada dua enzim dari bakteri yang berbeda—satu enzim
yang dapat memotong antigen A dan yang lain yang dapat
memotong antigen B dari SDM—yang mengubah semua darah
donor menjadi golongan O, yang dapat ditransfusikan secara aman
kepada semua orang. Jika uji klinis yang menggunakan darah yang
telah diubah oleh enzim ini berhasil, produk semacam ini akan
mengurangi pemborosan dan akan sangat bermanfaat bagi dokter
bedah di medan perang yang sering tidak memiliki waktu untuk
mencocokkan darah.
■ Peneliti-peneliti lain sedang mencari cara untuk memperlama usia
5DM, baik dalam bank darah maupun di pasien sehingga kebutuhan
terhadap darah segar untuktransfusi dapat dikurangi.
Seperti yang diperlihatkan oleh daftar strategi ini, telah banyak
kemajuan yang dicapai dalam pengembangan alternatif transfusi
darah lengkap yang aman dan efektif. Namun, setelah upaya keras
selama lebih dari tiga dekade, masih terdapat banyak tantangan dan
belum ada solusi ideal yang ditemukan.
   421
 Leukosit
Granulosit polimorfonuklear
Neutrofil Eosinofil Basofil
60%–70% 1%–4% 0.25%–0.5%
Hitung jenis SDP (persentase distribusi jenis-jenis leukosit
Konsentrasi leukorit= 7juta/ mL darah
Hitung SDP= 7000/mm3
Gambar 11-8 Elemen sel darah normal dan hitung sel darah manusia.
protein granulasi dari sitoplasma neutrofil dan kromatin dari
nukleusnya, berikatan dengan bakteri dan mengandung senyawa
kimia pembasmi bakteri, memungkinkan NET untuk menjebak dan
menghancurkan bakteri secara ekstraseluler. Netrofil selalu menjadi
pertahanan pertama terhadap invasi bakteri. Selanjutnya, mereka
melakukan pembersihan debris. Seperti dapat diduga dari fungsi-
fungsi tersebut, peningkatan neutrofil darah (neutrofilia) biasanya
menyertai infeksi bakteri akut. Pada kenyataannya, hitung
jenis SDP (suatu penentuan proporsi tiap-tiap jenis
leukosit yang ada) dapat bermanfaat dalam membuat per-
kiraan yang akurat dan segera mengenai apakah suatu infeksi,
misalnya pneumonia atau meningitis, disebabkan oleh bakteri atau
virus. Jawaban definitif tentang mikroba penyebab dengan
membiakkan sampel cairan jaringan yang terinfeksi memerlukan
waktu beberapa hari. Karena peningkatan hitung neutrofil sangat
mengindikasikan infeksi bakteri, terapi antibiotik sudah dapat
diberikan jauh sebelum mikroba penyebab diketahui secara pasti.
(Bakteri biasanya mati dengan pemberian antibiotik sedangkan
virus tidak.)
Eosinofil adalah spesialis jenis lain. Peningkatan eosinofil dalam
darah (eosinofilia) berkaitan dengan keadaan alergik (misalnya
asma dan hay fever) dan dengan infestasi parasit internal (misalnya
cacing). Eosinofil jelas tidak dapat menelan parasit cacing yang
ukurannya jauh lebih besar tetapi sel ini melekat ke cacing dan
mengeluarkan bahan-bahan yang me-matikannya.
■ Basofil adalah leukosit yang paling sedikit dan paling
kurang dipahami. Sel ini secara struktur dan fungsi cukup mirip
dengan set mast, yang tidak pernah beredar dalamdarah, tetapi
tersebar di jaringan ikat di seluruh tubuh. Baik basofil maupun sel
mast menyintesis dan menyimpan histamin dan heparin, yaitu
bahan kimia poten yang dapat dibebaskan jika terdapat rangsangan
yang sesuai. Pelepasan histamin merupakan hal yang penting dalam
reaksi alergik, sedangkan heparin mempercepat pembersihan
partikel lemak dari darah setelah kita makan makanan berlemak.
Heparin juga dapat mencegah pembekuan (koagulasi) sampel darah
yang diambil untuk analisis klinis dan digunakan secara luas
sebagai obat antikoagulan tetapi masih diperdebatkan apakah
422 BAB 11
Agranulosit mononuklear
Monosit Limfosit Eritrosit Trombosit
Cell types: Courtesy and copyright of the Clinical Chemistry and Hematology
(http://www.wadsworth.org); platelets: © Peter Arnold, Inc./Alamy
Laboratory, Wadsworth Center, NY State Department of Health
Konsentrasi Konsentrasi
2%–6% 25%–33%
eritrosi trombosit
= 5 miliar/ = 250 juta/
mL darah mL darah
Hitung SDM Hitung trombosit
= 5,000,000/mm3 = 250,000/mm3
heparin berperan secara fisiologis dalam mencegah pembekuan
.Setelah dibebaskan ke dalam darah dari sumsum tulang,
granulosit biasanya tetap berada di dalam darah selama kurang dari
sehari sebelum meninggalkan pembuluh darah untuk masuk ke
jaringan, tempat sel-sel ini bertahan hidup tiga hingga empat hari
lagi kecuali jika mereka mati lebih dulu akibat menjalankan tugas.
Sebagai perbandingan, fungsi dan usia agranulosit adalah
sebagai berikut.
Monosit, seperti neutrofil, berkembang menjadi fagosit profesional.
Sel-sel ini muncul dari sumsum tulang selagi masih belum matang
dan beredar hanya satu atau dua hari sebelum menetap di berbagai
jaringan di seluruh tubuh. Di tempat barunya, sel-sel ini melanjutkan
pematangan dan menjadi sangat besar, berubah menjadi fagosit
jaringan besar yang dikenal sebagai makrofag (makro berarti "besar";
faga berarti "pemakan"). Usia makrofag dapat berkisar dari bulanan
hingga tahunan kecuali jika sel ini hancur lebih dulu selagi
menjalankan tugas fagositiknya. Sebuah sel fagositik hanya dapat
menelan benda asing dalam jumlah terbatas sebelum akhirnya mati.
■ Limfosit telah diprogram secara spesifik untuk membentuk
pertahanan imun terhadap sasaran-sasaran mereka. Terdapat dua
jenis limfosit, limfosit B dan limfosit T (sel B dan T). yang terlihat
serupa. Limfosit B menghasilkan antibodi, yang beredar dalam darah
dan bertanggung jawab dalam imunitas humoral, atau yang
diperantarai oleh antibodi. Suatu antibodi berikatan dengan benda
acing yang mengan dung antigenspesifik, misalnya bakteri, yang
memicu produksi antibodi tersebut dan menandainya untuk
dihancurkan. Limfosit T tidak memproduksi antibodi; sel ini secara
langsung menghancurkan sel sasaran spesifiknya dengan
mengeluarkan beragam zat kimia yang melubangi sel korban, suatu
proses yang dinamai imunitas selular. Sel sasaran sel T mencakup sel
tubuh yang dimasuki oleh virus dan sel kanker. Limfosit hidup
sekitar 100 hingga 300 hari. Setiap saat hanya terdapat sebagian kecil
dari limfosit total yang berada di dalam darah. Sebagian besar secara
terus-menerus terdaur-ulang antara jaringan limfoid, limfe, dan
darah, hanya menghabiskan waktu beberapa jam di dalam darah.
Jaringan limfoid adalah jaringan yang mengandung limfosit seperti
tonsil dan kelenjar limfe.

Semua leukosit pada dasarnya berasal dari prekursor umum sel
punca pluripoten yang tidak berdiferensiasi di sumsum tulang yang
juga menghasilkan eritrosit dan trombosit (Gambar 11-9). Sel-sel
yang ditakdirkan untuk menjadi leukosit akhirnya berdiferensiasi
menjadi berbagai turunan sel dan berproliferasi di bawah pengaruh
faktor stimulatorik yang sesuai. Granulosit dan monosit hanya
diproduksi di sumsum tulang, yang membebaskan leukosit matur
ini ke dalam darah. Limfosit aslinya berasal dari sel-sel prekursor di
sumsum tulang tetapi sebagian besar limfosit baru sebenarnya
dihasilkan oleh koloni limfosit yang sudah ada di jaringan limfoid
yang pada awalnya terpopulasi oleh sel-sel yang berasal dari
sumsum tulang.
Jumlah total leukosit dalam keadaan normal berkisar dari 5 juta
hingga 10 juta per mililiter darah, dengan rerata 7 juta/mL, yang
dinyatakan sebagai hitung sel darah putih rerata 7000/mm3.
Leukosit merupakan sel darah yang paling sedikit jumlahnya
(sekitar 1 sel darah putih untuk setiap 700 sel darah merah), bukan
karena diproduksi Iebih sedikit tetapi karena sel-sel ini hanya
transit di darah. Dalam keadaan normal, sekitar dua pertiga
leukosit dalam darahadalah granulosit, terutama neutrofil,
sementara sepertiga agranulosit, terutama limfosit (lihat Gambar
11-8).Namun, jumlah total sel darah putih dan persentase masing-
masing tipe dapat sangat bervariasi untuk memenuhi kebutuhan
pertahananyang berubah. Berbagai jenis leukosit secara selektif di-
Di sumsum
tulang Sel punca mieloid
Prekursor
Meghakariosit
granulosit
Dalam
Trombosit Granulosit
darah
Basofil Neutrofil
Eosinofil
Gambar 11-9 Pembentukan sel darah (hemopoiesis). semua jenis sel darah pada dasarny berasal dari sel punca pluripoten yang sama di
sumsum tulang merah.
produksi dengan kecepatan bervariasi, bergantung pada jenis dan
tingkat serangan yang harus dihadapi oleh tubuh, contohnya seperti
pada neutrofilia. Caraka kimiawi yang berasal dari jaringan yang
mengalami infeksi atau kerusakan atau dari leukosit aktif itu sendiri
mengatur kecepatan produksi berbagai leukosit. Caraka spesifik yang
analog dengan eritropoietin mengarahkan diferensiasi dan proliferasi
masing-masing tipe sel. Sebagian dari caraka ini telah berhasil
diketahui dan dapat diproduksi di laboratorium; salah satu
contohnya adalah granulocyte colony stimulating factor, yang
merangsang peningkatan replikasi dan pembebasan granulosit,
khususnya neutrofil, dari sumsum tulang. Dipasarkan dengan nama
Neulasta, agen sintetik ini adalah alat terapetik baru yang sangat
poten yang dapat digunakan sebagai penyokong perta-hanan
sehingga menurunkan insiden infeksi pada pasien kanker yang
sedang menjalani kemoterapi. Obat ini menekan semua sel yang
cepat membelah, termasuk sel hematopoietik di sumsum tulang, dan
sel kanker yang telah ditargetkan.
KELAINAN DALAM PRODUKSI LEUKOSIT Meskipun kadar
leukosit darah dapat bervariasi, perubahan kadar ini biasanya
terkontrol dan disesuaikan ber-dasarkan kebutuhan tubuh.
Namun, dapat terjadi kelainan dalam produksi leukosit yang berada
di luar kendali—yaitu SDP yang dihasilkan mungkin terlalu sedikit
atau terlalu banyak. Sumsum tulang dapat sangagt memperlambat
atau bahkan menghentikan produksi sel darah putih jika terpajan ke
bahan kimia toksik tertentu (misalnya, benzena dan obat antikanker)
atau radiasi berlebihan. Konsekuesi paling serius adalah penurunan
Sel punca
pluritipoten yang
belum berdife-
rensiasi
Sel punca limfoid
Prekursor Prekursor
eritrosit monosit
Limfosit di
jaringan limfoid
Eritrosit Monosit Limfosit
Limfosit B
Limfosit T
Monosit/makrofag
   423
fagosit profesional (neutrofil dan makrofag) yang sangat menurunkan
kemampuan pertahanan tubuh terhadap mikroorganisme yang
masuk. Jika sumsum tulang mengalami kegagalan, satu-satunya
pertahanan yang masih tersedia adalah kemampuan imun limfosit
yang diproduksi oleh organ-organ limfoid.
Menariknya, salah satu konsekuensi utama leukemia, suatu
kanker yang menyebabkan proliferasi SDP yang tak terkendali, adalah
berkurangnya kemampuan pertahanan terhadap invasi organisme
asing. Pada leukemia, hitung SDP dapat mencapai 500.000/mm3,
dibandingkan nilai normal 7.000/mm3, tetapi karena sebagian besar
sel ini abnormal atau imatur, mereka tidak dapat melaksanakan
fungsi pertahanan normal. Konsekuensi merugikan yang lain dari
leukemia adalah digantikannya turunan sel darah lain di sumsum
tulang. Hal ini menyebabkan anemia karena eritropoiesis berkurang
dan perdarahan internal karena defisiensi trombosit. Trombosit
berperan penting dalam mencegah perdarahan dari kerusakan-
kerucakan kecil yang dalam keadaan normal terjadi di dinding
pembuluh darah halus. Karena itu, infeksi berat atau perdarahan
adalah penyebab tersering kematian pada pasien leukemia. Bagian
selanjutnya akan mengulas peran trombosit secara lebih terperinci
untuk memperlihatkan bagaimana sel-sel ini secara normal
meminimalkan ancaman perdarahan.
Periksa Pemahaman Anda 11.3
1. Sebutkan granulosit polimorfonuldear dan agranulosit mononuklear.
2. Sebutkan fungsi masing-masing jenis leukosit.
11.4 | TROMBOSIT DAN
HEMOSTASIS
Dalam setiap mililiter darah secara normal terdapat sekitar 250 juta
trombosit (berkisar dari 150.000 hingga 350.0001 mm3).
Trombosit, atau keping darah bukan merupakan sel lengkap, tetapi
fragmen kecil sel (garis tengah sekitar 2 hingga 4 mm) yang
dilepaskan dari tepi luar sel terikat-sumsum tulang yang sangat besar
(garis tengah hingga 60 mm) yang dikenal sebagai megakariosit
(Gambar 11-10). Satu megakariosit biasanya memproduksi sekitar
1000 trombosit. Megakariosit berasal dari sel punca belum-
berdiferensiasi yang sama dengan yang menghasilkan turunan
eritrosit dan leukosit (lihat Gambar 11-9). Trombosit pada hakikatnya
adalah vesikel yang terlepas yang mengandung sebagian sitoplasma
megakariosit yang terbungkus dalam membran plasma.
Trombosit tetap berfungsi selama rerata 10 hari, setelah itu keping
darah ini dibersihkan dari sirkulasi oleh makrofag jaringan, terutama
yang terdapat di limpa dan hati, dan diganti oleh trombo-sit baru yang
dibebaskan dari sumsum tulang. Hormon trombopoietin, yang
dihasilkan oleh hati, meningkatkan jumlah megakariosit di sumsum-
tulang dan merangsang tiap-tiap megakariosit untuk menghasilkan
lebih banyak trombosit sesuai yang diperlukan. faktor-faktor yang
mengontrol sekresi trombopoietin dan mengatur kadar trombosit saat
ini sedang dalam penelitian.
424 BAB 11
Megakariosit Kelompok trombosit
yang akan dibebaskan
Carolina Biological Supply Co/Visuals Unlimited, Inc.
Leukosit yang Kelompok eritrosit
sedang terbentuk yang sedang terbentuk
Gambar 11-10 Sebuah megakariosit yang sedang membentuk trombosit
Karena trombosit merupakan potongan sel maka trombosit
tidak memiliki nukleus. Namun, trombosit memiliki organel dan
enzim sitosol untuk menghasilkan energi dan membentuk produk
sekretorik, yang disimpan di banyak granula yang tersebar di
seluruh sitosol. Selain itu, trombosit mengandung banyak aktin dan
mio sin, yang menyebabkan keping darah ini mampu berkontraksi.
Kemampuan sekretorik dan kontraksi ini penting dalam
hemostasis, suatu topik yang sekarang akan kita ulas.
Hemostasis adalah penghentian perdarahan dari suatu pem-buluh
darah yang rusak—yaitu, penghentian hemoragia (hemo berarti
"darah"; stasis berarti "mempertahankan"). Untuk terjadinya
perdarahan dari suatu pembuluh, dinding pembuluh harus
mengalami kerusakan dan tekanan di bagian dalam pembuluh
harus lebih besar daripada tekanan di luarnya untuk memaksa
darah keluar dari kerusakan tersebut.
Kapiler kecil, arteriol, dan venula sering pecah oleh trauma
ringan dalam kehidupan sehari-hari; trauma-trauma semacam ini
adalah penyebab tersering perdarahan meskipun kita sering bahkan
tidak menyadari bahwa telah terjadi kerusakan. Mekanisme
hemostatik bawaan tubuh secara normal sudah memadai untuk
menambal kerusakan dan menghentikan pengeluaran darah dari
pembuluh mikrosirkulasi halus ini.
Perdarahan dari pembuluh sedang hingga besar, yang jauh
lebih jarang terjadi, biasanya tidak dapat dihentikan oleh
mekanisme hemostatik tubuh saja. Perdarahan dari arteri
yang terpotong Iebih deras dan ka-renanya Iebih berbahaya
daripada perdarahan vena, karena tekanan yang mendorong keluar
jauh lebih besar di arteri (yaitu, tekanan darah arteri jauh lebih
besar daripada tekanan darah vena). Tindakan pertolongan pertama
untuk arteri yang terputus mencakup pemberian tekanan eksternal
pada luka yang lebih besar daripada tekanan arteri untuk
menghentikan perdarahan sementara hingga pembuluh yang robek
dapat ditutup dengan pembedahan. Perdarahan dari vena yang
robek sering dapat dihentikan hanya dengan mengangkat bagian
tubuh yang berdarah untuk mengurangi efek gravitasi pada
tekanan di vena (Iihat h. 390). Jika penurunan tekanan vena
tersebut belum cukup untuk menghentikan perdarahan maka
tekanan eksternal ringan biasanya memadai.
Hemostasis melibatkan tiga langkah utama: (1) spasme vaskular,
(2) pembentukan sumbat trombosit, dan (3) koagulasi darah
(pembentukan bekuan darah). Trombosit memiliki peranan kunci
dalam hemostasis. Keping darah ini jelas berperan besar dalam
membentuk sumbat trombosit, tetapi juga memberi kontribusi
signifikan untuk dua langkah lainnya.
Pembuluh darah yang tersayat atau robek akan segera ber-
konstriksi. Mekanisme yang mendasari hal ini belum jelas, tetapi
diperkirakan merupakan suatu respons instrinsik yang dipicu oleh
suatu zat parakrin yang dilepaskan secara lokal dari lapisan endotel
pembuluh yang cedera (lihat h. 123). Konstriksi ini, atau spasme
vaskular, memperlambat aliran darah melalui kerusakan dan
memperkecil kehilangan darah. Permukaan-permukaan endotel
yang saling berhadapan juga saling menekan oleh spasme vaskular
awal ini sehingga permukaan tersebut menjadi lekat satu sama lain
dan semakin menambal pembuluh yang rusak. Tindakan-tindakan
fisik ini tidak cukup untuk mencegah secara sempurna pengeluaran
darah lebih lanjut, tetapi dapat meminimalkan aliran darah yang
melalui pembuluh yang robek hingga tindakan hemostatik lain
dapat benar-benar menyumbat lubang tersebut.
Trombosit dalam keadaan normal tidak melekat ke permukaan
endotel pembuluh darah yang licin tetapi mereka melekat ke
pembuluh darah yang rusak. Ketika permukaan endotel terganggu
karena cedera pada pembuluh darah, faktor von Willebrand
(vWF), suatu protein plasma yang disekresikan oleh megakariosit,
trombosit, dan sel endotel serta selalu ada di plasma, melekat ke
kolagen yang terpajan. Kolagen adalah protein fibrosa di jaringan
ikat di bawah lapisan endotel (lihat h. 66 dan 366 ). Faktor von
Willebrand memiliki tempat perlekatan yang merupakan tempat
melekatnya trombosit yang bergerak cepat melalui reseptor
permukaan-selnya yang spesifik bagi protein plasma ini. Karena
itu, faktor vWF berfungsi sebagai jembatan antara trombosit dan
pembuluh darah yang cedera. Perlekatan ini mencegah trombosit
untuk tersapu oleh sirkulasi. Lapisan trombosit yang tersumbat ini
membentuk dasar dari sumbatan trombosit hemostatik pada
tempat yang mengalami kerusakan. Kolagen mengaktifkan ikatan
trombosit. Pada keadaan normal trombosit berbentuk seperti
cakram dan memiliki permukaan yang halus (lihat Gambar 11-1)
tetapi trombosit yang teraktivasi dengan cepat mengatur elemen
sitoskeletal aktin mereka untuk membentuk prosesus seperti paku,
yang membantunya melekat ke kolagen dan trombosit lainnya
(lihat Gambar pembuka bab). Trombosit yang teraktivasi juga
melepaskan beberapa senyawa kimia yang penting dari granula
simpanan mereka. Di antara senyawa-senyawa kimia ini adalah ad-
enosin difosfat (AtP) yang menyebabkan permukaan trombosit
darah yang terdapat di sekitar mereka menjadi lekat sehingga
trombosit tersebut melekat ke lapis pertama gumpalan trombosit
dan teraktivasi.Trombosit-trombosit yang baru beragregasi in, me-
melepaskan lebih banyak AP yang menyebabkan semakin banyak
trombosit menumpuk, dan seterusnya; sehingga di tempat kerusakan
cepat terbentuk sumbat trombosit melalui mekanisme umpan-balik
positif (Gambar 11-11). Proses agregasi ini diperkuat oleh
pembentukan parakrin yang serupa prostaglandin yang distimulasi
oleh AtP, tromboksan A2, dari komponen membran plasma
trombosit. Tromboksan A2 merangsang agregasi trombosit secara
langsung dan selanjutnya meningkatkannya secara tidak langsung
dengan memicu pelepasan lebih banyak AtP dari granula trombosit.
Karena itu, pembentukan sumbat trombosit melibatkan tiga kejadian
adhesi, aktivasi, dan agregasi yang berurutan dan saling terintegrasi.
Karena sifat agregasi trombosit yang terus berlanjut, mengapa
sumbat trombosit tidak terus terbentuk dan meluas ke permukaan
pembuluh darah normal di sekitarnya? Alasan utamanya adalah
bahwa ADP yang dikeluarkan oleh trombosit aktif merangsang
pelepasan prostasiklin dan nitrat oksida dari endotel normal di
dekatnya. Kedua bahan kimia ini menghambat agregasi trombosit.
Karena itu, sumbat trombosit bersifat terbatas pada kerusakan dan
tidak menyebar ke jaringan vaskular sekitar yang tidak rusak
(Gambar 11-11).
Sumbat trombosit tidak saja secara fisik menambal kerusakan
pembuluh, tetapi juga melaksanakan tiga fungsi penting. (1)
Kompleks aktin-miosin di dalam trombosit yang membentuk
sumbat tersebut berkontraksi untuk memadatkan dan memperkuat
sumbat yang semula longgar.(2) Sumbat trombosit melepaskan
beberapa vasokonstriktor kuat yang memicu konstriksi kuat
pembuluh yang bersangkutan untuk memperkuat vasospasme awal.
(3) Sumbat trombosit membebaskan bahan-bahan kimia lain yang
meningkatkan koagulasi darah, yaitu langkah berikut pada
hemostasis. Meskipun mekanisme pembentukan sumbat trombosit
saja sering sudah cukup untuk menambal robekan-robekan kecil di
kapiler dan pembuluh halus lain yang terjadi berkali-kali dalam
sehari-hari, lubang yang lebih besar di pembuluh memerlukan
pembentukan bekuan darah agar perdarahan dapat dihentikan
seluruhnya.
Ilmuwan terus menemukan fungsi trombosit lain selain
menghalangi kehilangan darah, seperti pelepasan faktor per-
tumbuhan untuk membantu perbaikan jaringan yang rusak,
menginduksi peradangan, berfungsi sebagai detektor mikro-
organisme penyebab penyakit, dan memacu pelepasan N T oleh
netrofil. Karena itu, trombosit bukan hanya semata mata " plester
aliran darah."
Koagulasi darah, atau pembekuan darah, adalah transformasi
darah dari cairan menjadi gel padat. Pembentukan bekuan di atas
sumbat trombosit memperkuat dan menopang sumbat,
meningkatkan tambalan yang menutupi kerusakan pembuluh. Selain
itu, sewaktu darah di sekitar kerusakan pembuluh memadat, darah
tidak lagi dapat mengalir. Pembekuan darah adalah mekanisme
hemostatik tubuh yang paling kuat. Mekanisme ini diperlukan untuk
menghentikan perdarahan dari semua kecuali kerusakan-kerusakan
yang paling kecil.
PEMBENTUKAN BEKUAN Langkah terakhir dalam pembentukan
bekuan adalah perubahan fibrinogen, suatu protein plasma larut
berukuran besar yang dihasilkan oleh hati dansecara normal selalu
ada di dalam plasma, menjadi fibrin, suatu molekul tak-larut berben-
   425
 Trombosit
Adenosin 3 Tromboksan
di fosfat A2
(ADP)

Prostasikinn dan Prostasikinn dan Menghambat

nitrat oksida nitrat oksida agregasi trombosit
Lumen
2 4 2
pembuluh Endotel
5 5

Endotel normal Endotel normal

Dinding
pembuluh 1

Agregasi sum-
Cairan bat trombosit
intevtisial Faktor von Kolagen yang Kolagen Lapisan jaringan Otot Jaringan ikat
willebrand terpajan di tempat ikat luar polos subendotel
pembuluh cedera

1 Trombosit menempel 2 Trombosit yang 3 Caraka-caraka kimia 4 Trombosit yang baru terak- 5 Endotel normal (iidak
dengan (oleh protein plasma teraktivasi melepaskan ini bekerja bersama tivasi beragregasi pada sumbat cedera) melepaskan
faktor von Willebrand) dan ADP dan tromboksan A2. untuk mengaktivasi trombosit yang sedang terbentuk prostasiklin dan nitrat oksida,
teraktivasi oleh kolagen trombosit lain yang dan melepaskan lebih banyak Lagi yang menghambat agregasi
yang terpajan di tempat sedang melintas. bahan-bahan kimia penarik trombosit, sehingga sumbat
pembuluh yang cedera. trombosit. trombosit dibatasi pada
tempat cedera,
Gambar 11-11 Pembentukan sumbat trombosit. Trombosit menggumpal di pembuluh yang rusak melalui mekanisme umpan-balik positif yang melibatkan pelepasan
adenosin difosfat (ADP) dan tromboksan A2 dari trombosit, yang melekat ke faktor von Willebrand ke kolagen yang terpajan di tempat pembuluh cedera. Trombosit dicegah
membentuk agregat di permukaan pembuluh normal sekitar oleh pelepasan prostasiklin dan nitrat oksida dari sel-sel endotel yang tidak cedera.

tuk benang. Perubahan menjadi fibrin ini dikatalisis oleh enzim
trombin di tempat cedera. Molekul-molekul fibrin melekat ke
permukaan pembuluh yang rusak, membentuk jala longgar yang
menjerat sel-sel darah, termasuk agregat trombosit. Massa yang
terbentuk, atau bekuan, biasanya tampak merah karena banyaknya
SDM yang terperangkap tetapi bahan dasar bekuan dibentuk dari
fibrin yang berasal dari plasma (Gambar 11-12). Kecuali trombosit,
yang membantu perubahan fibrinogen menjadi fibrin, pembekuan
dapat berlangsung tanpa adanya sel-sel darah lain.
Jala fibrin awal ini relatif lemah karena untai-untai fibrin saling
menjalin secara longgar. Namun, dengan cepat terbentuk ikatan
kimia antara untai-untai fibrin yang berdekatan untuk memperkuat
dan menstabilkan jala bekuan ini. Proses pembentukan ikatan-silang
ini dikatalisis oleh suatu faktor pembekuan yang dikenal sebagai
faktor XIII (fibrin-stabilizing factor) yang secara normal terdapat
dalam plasma dalam bentuk inaktif.
Fibrin adalah protein alami yang paling elastis yang pernah
diteliti ilmuwan. Secara rerata, serat fibrin dapat secara pasif
diregangkan hingga 2,8 kali panjang asli mereka dan masih dapat
kembali ke ukuran awal serta dapat diregangkan hingga 4,3 kali
panjang mereka sebelum akhirnya putus. Sifat yang sangat elastis ini
berkontribusi pada sifat regang bekuan darah yang sangat kuat.
426 BAB 11
PERAN TROMBIN Trombin, selain mengubah fibrinogen menjadi
fibrin (langkah 1a di Gambar 11-13), juga mengaktifkan faktor XIII
untuk menstabilkan jala fibrin yang terbentuk (langkah 1b ),
bekerja melalui mekanisme umpan balik positif untuk
mempermdah pembentukan dirinya (langkah 1c), dan
meningkatkan agregasi trombosit (langkah1 1d ), yang pada saatnya
penting bagi proses pembekuan darah(langkah 2 ).
Karena trombin mengubah molekul-molekul fibrinogen yang
selalu ada dalam plasma menjadi bekuan darah, dalam keadaan
normal trombin seharusnya tidak ada dalam plasma kecuali di
sekitar pembuluh yang rusak. Jika ada, darah akan selalu mengalami
koagulasi—suatu keadaan yang tidak memungkinkan kehidupan.
Bagaimana trombin dalam keadaan normal tidak terdapat di dalam
plasma tetapi segera tersedia untuk memicu pembentukan fibrin
begitu ada pembuluh cedera? Jawabannya adalah bahwa trombin
berada dalam plasma dalam bentuk prekursor inaktif yang dinamai
protrombin, yang diubah menjadi trombin ketika dibutuhkan
pembekuan darah. Perubahan ini meli-
batkan kaskade pem-bekuan.
KASKADE PEMBEKUAN Sementara faktor pembekuan plasma
teraktivasi lainnya, faktor X, mengubah protrombin menjadi
trombin; faktor X itu sendiri dalam keadaan normal terdapat dalam
bentuk inaktif di dalam darah dan harus diubah menjadi bentuk
aktifnya oleh faktor teraktivasi lainnya, demikian seterusnya. Secara
bersama-sama, 12 faktor pembekuan plasma ikut serta dalam tahap-
 dalam plasma dalam bentuk inaktif, misalnya fibrinogen dan
protrombin. Berbeda dengan fibrinogen, yang diubah menjadi
untai-untai fibrin tak-larut, protrombin dan prekursor lain,
ketika diubah menjadi bentuk aktifnya, bekerja sebagai enzim
proteolitik (pengurai protein). Enzim-enzirn ini mengaktifkan
faktor spesifik lain dalam rangkaian pembekuan. Jika faktor
pertama dalam rangkaian ini diaktifkan maka faktor tersebut
akan mengaktifkan faktor berikutnya,demikian seterusnya,
dalam suatu rangkaian reaksi berantai yang dikenal sebagai
kaskade pembekuan, hingga trombin mengatalisis perubahan
akhir fibrinogen menjadi fibrin. Beberapa tahap ini
memerlukan keberadaan Ca2+ plasma dan platelet factor 3
(PF3), suatu zat kimia yang dikeluarkan oleh sumbat trombosit
teragregasi. Karena itu, trombosit juga ber-peran dalam
pembentukan bekuan (lihat Gambar 11-13).
JALUR INTRINSIK DAN EKSTRINSIK Kaskade pembekuan
dapat dipicu oleh jalur intrinsik atau jalur ekstrinsik.

Martin Oeggerli/Photo Researchers, Inc.

Gambar 11-12 Eritrosit terperangkap di jala fibrin di suatu bekuan.
tahap esensial yang menyebabkan perubahan akhir fibrinogen
menjadi jala fibrin yang stabil (Gambar 11-14). Faktor-faktor ini
diberi nama angka romawi sesuai urutan penemuannya, bukan
urutan keikutsertaannya dalam proses pembekuan1. Sebagian besar
faktor pembekuan ini adalah protein plasma yang disintesis oleh
hati. Dalam keadaan normal, faktor-faktor ini selalu terdapat di
2 memiliki banyak peran dalam hemostasis:
Platelet Menyekresikan
factor 3
(PF3)
Jalur intrinsik memicu pembekuan di dalam pembuluh
yang rusak serta pembekuan sampel darah di dalam tabung
reaksi. Semua unsur yang diperlukan untuk menghasilkan
pembekuan melalui jalur intrinsik terdapat di darah. Jalur ini,
yang melibatkan tujuh langkah berbeda (diperlihatkan dalam
warna biru di Gambar 11-14), teraktifkan jika faktor XII
(faktor Hageman) diaktifkan oleh kontak dengan kolagen
yang terpajan di pembuluh yang cedera atau permukaan benda
asing misalnya kaca tabung reaksi. Ingat bahwa kolagen yang
terpajan juga memicu agregasi trombosit. Karena itu,
pembentukan sumbat trombosit dan reaksi berantai yang men-
1Kata faktor VI tidak lagi digunakan. Apa yang dahulu dianggap
sebagai faktor VIternyata merupakan bentuk aktif faktor V.
1 Trombin suatu komponen kaskade pembekuan,
Agregasi
1a Trombin merangsang perubahan
trombosit
fibrinogen menjadi fibrin.

1b Trombin mengaktifkan faktor yang

mengstabilkan jala fibrin bekuan.
1c 1d
Faktor lain Meningkatkan Meningkatkan
dalam kaskade 1c Trombin meningkatkan aktivasi lebih
pembekuan banyak protrombin menjadi protrombin
“pekerja multi”
melalui umpan balik positif.

1d Trombin meningkatkan agregasi

Aktivasi trombosit
Protrombin Trombin
2 Melalui umpan balik positif, agregat trombosit
menyekresikan PF3, yangn merangsang kaskade
1a pembekuan sehingga terjadi aktivasi trombin.
1b
Merangsang
Aktivasi
perubahan

Fibrin
Faktor XIII Fibrin
Fibrinogen (gejala
(jala stabil)
longgar)

Gambar 11-13 Peran trombin dalam hemostasis.

   427
 permukaan permukaan benda
pembuluh asing (misalnya
yang rusak tabung reaksi)
Kolagen Jalur intrinsik
yang
terpajan
Faktor XII Faktor XII aktif
inaktif (faktor hageman)

Faktor XI
inaktif Faktor XI aktif

Ca2+
(factor IV)

Faktor IX
Faktor IX aktif
inaktif

Ca2+
Factor VIII
PF3

Faktor X
Faktor X aktif
inaktif
Ca2+
Tromboplastin Faktor VII Ca2+
Kerusakan Faktor V
jaringan
jaringan PF3
(faktor III)
Protrombin Mengaktifkan
(faktor I) Trombin

Jalur ekstrinsik

Fibrin
Fibrinogen
(jalan
(faktor I)
longgar)

Gambar 11-14 Jalur pembekuan darah. Jalur pembekuan intrinsik (warna biru) dimulai ketika faktor
Faktor XIII
XII (faktor Hageman) diaktifkan oleh kontak dengan kolagen yang terpajan di permukaan pembuluh
yang rusakatau oleh kontak dengan permukaan benda asing. Jalur ini menimbulkan pembekuan di
dalam pembuluh yang rusak dan pembekuan sampel darah di tabung reaksi. Jalur pembekuan
Fibrin
ekstrinsik yang lebih singkat (warna abu-abu) dimulai ketika faktor X, suatu faktor yang diaktifkan (jala stabil)
separuh jalan di jalur intrinsik, diaktifkan oleh tromboplastin jaringan yang dikeluarkan oleh jaringan
yang rusak. Jalur ekstrinsik menyebabkan pembekuan darah yang telah keluar dari pembuluh darah Terperangkap
ke jaringan sekitar sewaktu cedera. Dad faktor X dan seterusnya, langkah-langkah di kedua jalur nya
adalah identik (warna abu-abu biru). sel-sel darah
Bekuan

yebabkan pembentukan bekuan secara bersamaan diaktifkan jika
terjadi kerusakan pembuluh darah. Selain itu, mekanisme-
mekanisme hemostatik komplementer ini saling memperkuat.
Agregat trombosit menyekresikan PF3, yang esensial bagi kaskade
pembekuan yang pada gilirannya meningkatkan agregasi trombosit
lebih lanjut.
Jalur ekstrinsik mengambil jalan pintas dan hanya memerlukan
empat langkah (diperlihatkan dalam warna abu-abu di Gambar
11-14). Jalur ini, yang memerlukan kontak dengan faktor-faktor
jaringan yang eksternal terhadap darah, memicu pembekuan
darah yang telah keluar dari jaringan. Ketika mengalami trauma,
jaringan mengeluarkan suatu kompicks protein yang dikenal
sebagai tromboplastin jaringan.
Tromboplastin jaringan secara langsung mengaktifkan faktor X
sehingga melewatkan semua tahap sebelumnya di jalur intrinsik.
Dan titik ini, kedua jalur identik.
Mekanisme ekstrinsik dan intrinsik biasanya bekerja ber-
samaan. Jika cedera jaringan melibatkan robeknya pembuluh
darah, mekanisme intrinsik menghentikan darah di pembuluh
yang cedera dan mekanisme ekstrinsik membekukan darah yang-

428 BAB 11
keluar dari jaringan sebelum pembuluh tertambal. Biasanya,
bekuan darah terbentuk sempurna dalam tiga hingga enam menit.
RETRAKSI BEKUAN Setelah bekuan terbentuk, kontraksi
trombosit yang terperangkap di dalam bekuan menciutkan jala
fibrin, menarik tepi-tepi pembuluh yang rusak agar saling
mendekat. Selama retraksi bekuan, cairan terperas dari bekuan.
Cairan ini, yang pada hakikatnya adalah plasma tanpa fibrinogen
dan prekursor pembekuan lainnya yang telah dibersihkan selama
proses pembekuan, disebut serum.
Plasmin fibrinolitik melarutkan bekuan.
Bekuan tidak dibentuk sebagai solusi permanen bagi cedera
pembuluh. Bekuan darah adalah alat sementara untuk meng-
hentikan perdarahan hingga pembuluh dapat diperbaiki.
PERBAIKAN PEMBULUH Agregat trombosit menyekresikan
suatu bahan kimia yang membantu meningkatkan invasi fibroblas
("pembentukan serat") dari jaringan ikat sekitar ke daerah
pembuluh yang luka. Fibroblas membentuk jaringan parut di
tempat pembuluh yang rusak.
PELARUTAN BEKUAN Bersamaan dengan proses penyem-
buhan, bekuan darah, yang tidak lagi diperlukan untuk mencegah
perdarahan, secara perlahan dihancurkan oleh suatu enzim
fibrinolitik (pengurai fibrin) yang dinamakan plasmin. Jika
bekuan tidak dibersihkan setelah bekuan tersebut melakukan
fungsi hemostatiknya, pembuluh darah, terutama yang berukuran
kecil yang setiap hari mengalami ruptur kecil, akhirnya akan
tersumbat oleh bekuan.
Plasmin, seperti faktor pembekuan, adalah protein plasma yang
diproduksi oleh hati dan terdapat di dalam darah dalam bentuk
prekursor inaktif, plasminogen. Plasmin diaktifkan dalam suatu
kaskade reaksi cepat yang melibatkan banyak faktor, antara lain
faktor XII (faktor Hageman) yang juga memicu reaksi berantai
yang menyebabkan terbentuknya bekuan (Gambar 11-15). Ketika
bekuan terbentuk dengan cepat, plasmin yang teraktivasi
terperangkap di dalam bekuan dan kemudian melarutkan bekuan
dengan secara perlahan menguraikan jala-jala fibrin.
Sel darah putih fagositik secara bertahap menyingkirkan pro-
duk-produk pelarutan bekuan. Anda telah mengamati hilangnya
darah yang telah membeku secara perlahan setelah keluar ke
lapisan jaringan kulit sesudah suatu cedera. Tanda hitam-dan-biru
kulit memar tersebut terjadi karena adanya darah beku
terdeoksigenasi di dalam kulit; darah ini akhirnya dibersihkan oleh
kerja plasmin, diikuti oleh sel-sel fagositik "pembersih".
MENCEGAH PEMBENTUKAN BEKUAN YANG TIDAK SESUAI
Selain membersihkan bekuan yang tidak lagi diperlukan, plasmin
berfungsi untuk secara terus-menerus mencegah pembentukan
bekuan yang tidak sesuai. Di seluruh pembuluh darah, sejumlah
kecil fibrinogen secara terus-menerus diubah menjadi fibrin,
dipicu oleh mekanisme yang belum diketahui. Namun, bekuan
tidak pernah terbentuk karena fibrin dengan cepat disingkirkan
oleh plasmin yang diaktifkan oleh tissue plasminogen activator
(tPA) dari jaringan, khususnya paru. Dalam keadaan normal,
pembentukan fibrin derajat rendah ini diimbangi oleh aktivitas
fibrinolitik derajat rendah pula sehingga bekuan tidak terbentuk
sembarangan. Hanya jika suatu pembuluh rusak barulah terben-
tuk faktor-faktor tambahan yang memicu 'ledakan' reaksi berantai
yang menyebabkan peningkatan pembentukan fibrin dan
terbentuknya bekuan lokal di tempat cedera.
Cepat
Factor XII
Cepat
(Hageman factor)
(kaskade (kaskade
reaksi) reaksi)
Pembentukan Aktivasi
bekuan plasmin
Pelarutan
bekuan
Lambat
Gambar 11-15 Peran faktor XII dalam pembentukan dan pelarutan bekuan.
Aktivasi faktor XII (faktor Hageman) secara bersamaan menginisiasi sebuah
reaksi cepat yang menghasilkan pembentukan bekuan dan sebuah reaksi cepat
yang menghasilkan aktivasi plasmin. Plasmin, yang terperangkap dalam
bekuan, selanjutnya melarutkan bekuan secara perlahan. Karla ini
menghilangkan bekuan ketika bekuan tidak lagi diperlukan setelah pembuluh
diperbaiki.
tPA dan bahan kimia serupa yang direkayasa secara genetis
yang memicu penguraian bekuan sering digunakan untuk
membatasi kerusakan otot jantung sewaktu serangan jantung
tung. Pemberian obat penghan cur bekuan darah dalam jam-jam
pertama setelah suatu bekuan menyumbat pembuluh darah
koronaria (jantung) sering dapat melarutkan bekuan sehingga aliran
darah ke otot jantung yang didarahi oleh pembuluh yang tersumbat
dapat pulih sebelum otot tersebut rusak akibat kekurangan O2.
Dalam tahun-tahun terakhir, tPA dan obat terkait juga telah berhasil
digunakan untuk melarutkan dengan cepat bekuan penyebab stroke
di dalam pembuluh darah otak, memperkecil kehilangan permanen
jaringan otak setelah stroke (lihat h.151).
Meskipun terdapat berbagai mekanisme protektif, bekuan
kadang-kadang tetap terbentuk di pembuluh yang tidak rusak.
Pembentukan bekuan yang abnormal atau berlebihan di dalam
pembuluh darah—apa yang disebut sebagai "hemostasis di tempat
yang salah"—dapat mengurangi aliran darah ke organ-organ vital.
Sistem pembentukan dan penghancuran bekuan darah tubuh secara
normal bekerja dengan cara "periksa dan seimbangkan". Keduanya,
dengan bekerja terpadu, memungkinkan terbentuknya bekuan darah
"baik" dengan cepat sehingga meminimalkan kehilangan darah dari
pembuluh darah yang rusak, sementara mencegah pembentukan
bekuan darah "jahat" yang menghambat aliran darah di pembuluh
yang utuh. Bekuan intravaskular abnormal yang melekat ke dinding
pembuluh dinamai trombus, dan bekuan yang mengalir bebas
disebut emboli (tunggal, embolus). Trombus yang membesar akan
mempersempit dan-akhirnya menyumbat total pembuluh tempat
trombus itu terbentuk. Dengan memasuki dan menyumbat total
sebuah pembuluh yang berukuran lebih kecil, embolus yang mengalir
dalam darah dapat secara mendadak menghambat aliran darah (lihat
Gambar 9-30, h.355).
   429
 Beberapa faktor, yang bekerja secara independen atau bersamaan,
dapat menyebabkan tromboembolisme: (1) Permu-kaan pembuluh
darah yang menjadi lebih kasar akibat atero-sklerosis dapat
menyebabkan pembentukan trombus (lihat h. 351). (2)
Ketidakseimbangan sistem pembekuan-anti-pembe-kuan dapat
memicu pembentukan bekuan. (3) Darah yang mengalir lambat
lebih rentan membentuk bekuan, mungkin karena sejumlah kecil
fibrin menumpuk di darah yang stagnan, misalnya di dalam darah
yang terkumpul di vena varikosa tungkai (lihat h. 392). (4)
Pembekuan darah yang luas kadang-kadang terpicu oleh pelepasan
tromboplastin jaringan ke dalam darah dari jaringan rusak yang
luas. Pembekuan luas serupa juga dapat terjadi pada syok
septikemik, yaitu keadaan ketika bakteri atau toksin memicu
kaskade pembekuan.
Obat antikoagulan terkadang diberikan untuk men cegah
tromboembolisme pada orang dengan keadaan yang membuatnya
lebih rentan terhadap pembentukan bekuan. Contohnya, heparin,
yang harus diinjeksikan, mempercepat kerja inhibitor trombin yang
ada di dalam darah, menghentikan promoter bekuan ini. Warfarin
(Coumadin) yang dapat diminum secara oral, memengaruhi kerja
vitamin K. Vitamin K, yang umum dikenal sebagai vitamin
pembekuan darah, esensial bagi pembentukan bekuan normal.
Berbeda dari pembentukan bekuan yang tidak semestinya di
pembuluh yang utuh, penyakit hemostatik kebalikannya
adalah kegagalan pembentukan bekuan darah di pembuluh
yang cedera sehingga terjadi pendarahan yang mengancam-
nyawa bahkan oleh trauma yang relatif ringan. Kausa tersering
perdarahan berlebihan ini adalah hemofilia, yang disebabkan oleh
defisiensi salah satu faktor dalam kaskade pembekuan.
Individu dengan defisiensi trombosit, berbeda dengan perdarahan
luas yang menyertai cacat pada mekanisme pembekuan, terus-
menerus mengalami ratusan perdarahan kecil di seluruh jaringan
tubuh karena bocornya darah melalui lubang-lubang kecil di
pembuluh darah halus terjadi sebelum koagulasi berlangsung.
Dalam keadaan normal trombosit adalah penambal pertama ruptur-
ruptur halus yang terus-menerus terjadi. Di kulit pengidap defisiensi
trombosit, perdarahan kapiler difus tampak sebagai bercak-bercak
keunguan kecil yang menyebabkan munculnya nama purpura
trombo-sitopenik ("ungu pada defisiensi trombosit") pada kondisi
ini. )ingat kembali bahwa trombosit adalah nama lain keping darah.)
Defisiensi Ā vitamin K juga dapat menyebabkan kecende-rungan
perdarahan karena aktivasi yang tidak lengkap dari faktor
pembekuan dependen-vitamin K.
Periksa Pemahaman Anda 11.4
1. Jelaskan bagaimana sumbat trombosit terbentuk di tempat
pembuluh yang rusak.
2. Gambarkan diagram alir yang menunjukkan jaras intrinsik dan
eksintrinsik kaskade pembekuan.
430 BAB 11
Homeostasis: Bab dalam
Perspektif
Darah berperan dalam homeostasis melalui berbagai
cara. Pertama, komposisi cairan interstisium, lingkungan
internal sejati yang mengelilingi dan secara langsung
bertukar bahan dengan sel, bergantung pada komposisi
plasma darah. Karena terjadi pertukaran menyeluruh antara
kompartemen interstisium dan vaskular, cairan interstisium me-
miliki komposisi serupa dengan plasma kecuali protein-protein
plasma, yang tidak dapat keluar melalui dinding kapiler. Karena itu,
darah berfungsi sebagai kendaraan untuk transpor berbagai bahan
yang cepat, berjarak-jauh, dan massal ke dan dari sel, dan cairan
interstisium berfungsi sebagai perantara.
Homeostasis bergantung pada darah yang membawa berbagai
bahan penting seperti O2 dan nutrien ke sel secepat sel
mengonsumsi bahan-bahan tersebut dan mengangkut bahan-
bahan seperti sisa metabolisms menjauhi sel secepat sel tersebut
memproduksi bahan-bahan itu. Homeostasis juga bergantung pada
darah yang mengangkut messenger hormon dari tempat
produksinya ke tempat kerjanya yang jauh. Setelah masuk ke
darah, suatu bahan dapat diangkut ke seluruh tubuh dalam
hitungan detik, sementara difusi bahan melintasi jarak yang jauh
pada suatu organisme multisel besar seperti manusia akan
memerlukan waktu bulanan hingga tahunan—suatu situasi yang
tidak memungkinkan kehidupan. Namun, difusi dapat secara efektif
melaksanakan pertukaran bahan lokal antara darah dan sel sekitar
melalui cairan interstisium.
Darah memiliki kemampuan transpor khusus yang menye-
babkannya mampu membawa angkutannya secara efisien ke
seluruh tubuh. Sebagai contoh, O2 yang penting untuk mem-
pertahankan kehidupan kurang larut dalam air, tetapi darah di-
lengkapi oleh spesialis pengangkut O2, eritrosit (sel darah merah)
yang dijejali oleh hemoglobin, suatu molekul kompleks yang
mengangkut O2. Demikian juga, messenger hormon-hor-mon yang
tak-larut air tetapi penting untuk homeostasis diang-kut di dalam
darah oleh protein-protein plasma pengangkut.
Komponen-komponen spesifik darah melakukan berbagai
aktivitas homeostatik tambahan berikut yang tidak berkaitan
dengan fungsi transpor darah:
■ Darah membantu mempertahankan pH tubuh yang sesuai di
lingkungan internal dengan menyangga perubahan dalam
muatan asam-basa tubuh
■ Darah membantu mempertahankan suhu tubuh dengan
menyerap panas yang diproduksi oleh jaringan penghasil
panas, misalnya otot rangka yang berkontraksi dan men-
distribusikannya ke seluruh tubuh. Kelebihan panas dibawa
oleh darah ke permukaan tubuh untuk dikeluarkan ke
lingkungan eksternal.
 ■ Leukosit (sel darah putih), produk-produk sekretoriknya, dan
■ Elektrolit dalam plasma penting untuk eksitabilitas
jenis protein plasma tertentu, misalnya antibodi, mem-bentuk
membran, yang krusial untuk fungsi saraf dan otot.
sistem pertahanan imun. Sistem ini mempertahankan tubuh
■ Elektrolit dalam plasma penting untuk distribusi osmotik
dari agen penyebab penyakit, menghancurkan sel kanker,
cairan antara cairan ekstrasel dan intrasel. Protein plasma
dan melicinkan jalan untuk penyembuhan luka dan perbaikan
berperan penting dalam distribusi cairan ekstrasel antara
jaringan dengan membersihkan debris dari sel yang mati
plasma dan cairan interstisium.
atau cedera. Efek-efek ini secara tidak langsung
■ Melalui fungsi hemostatiknya, trombosit dan faktor-faktor berkontribusi terhadap homeostasis dengan membantu
pembekuan meminimalkan kehilangan darah setelah organ yang secara langsung mempertahankan homeostasis
cedera pembuluh. agar tetap sehat. Kita tidak dapat bertahan hidup melewati
masa bayi jika tidak memiliki mekanisme pertahanan tubuh.

Latihan Soal

Jawaban dirnulai di h. A-31 8. aktivasi fibrinogen

9. Diaktifkan oleh tromboplastin jaringan
Pertanyaan Objektif
11. Cocokkan kelainan darah berikut dengan penyebabnya:
1. Darah dapat menyerap panas metabolik dengan hanya sedikit 1. defisiensi faktor intrinsik
mengalami perubahan suhu. (Benar atau salah?) (a) anemia hemolitik
2. Hemoglobin hanya dapat mengangkut O2. (Benar atau salah?) 2. kekurangan jumlah besi untuk (b) anemia aplastik
3. Eritrosit, leukosit, dan trombosit semuanya berasal dari sel membentuk hemoglobin yang (c) anemiagizi
punca tak-berdiferensiasi yang sama. (Benar atau salah?) memadai (d) anemia hemoragik
4. Eritrosit tidak mampu menggunakan O2 yang dibawanya 3. kerusakan sumsum tulang (e) anemia pernisiosa
untuk membentuk ATP mereka sendiri. (Benar atau salah?) 4. kehilangan darah secara (f) anemia ginjal
5. Sel darah putih menghabiskan sebagian besar waktu mereka di abnormal (g) polisitemia primer
dalam darah. (Benar atau salah?) 5. penyakit mirip-tumor di (h) polisitemia sekunder
6. Jenis leukosit yang terutama diproduksi di jaringan adalah sumsum tulang
_____. 6. kurangnya sekresi eritropoietin
7. Sebagian besar faktor pembekuan dibentuk oleh _____. 7. pecahnya eritrosit dalam darah secara berlebihan
8. Mana dari yang berikut yang bukan merupakan fumgsi protein 8. berkaitan dengan tinggal di tempat tinggi
plasma?
a. memudahkan retensi cairan di pembuluh darah Pertanyaan Esai
b. berperan penting dalam pembekuan darah 1. Berapa volume rerata darah pada wanita dan pria?
c. mengangkut bahan-bahan tak-larut air di dalam darah
2. Berapa persentase normal darah yang ditempati oleh eritrosit
d. mengangkut O2 dalam darah dan oleh plasma? Apa yang dimaksud dengan hematokrit? Apa
e. berfungsi sebagai antibodi yang dimaksud dengan buffy coat?
f. berperan dalam menyangga pH darah
9. Mana dari yang berikut yang tidak secara langsung dipicu oleh 3. Apa komposisi plasma?
terpajannya kolagen di pembuluh yang cedera? 4. Sebutkan tiga kelompok utama protein plasma dan jelaskan
a. spasme vaskular awal fungsi masing-masing protein.
b. agregasi trombosit
5. Jelaskan struktur dan fungsi eritrosit.
c. aktivasi kaskade pembekuan
d. aktivasi plasminogen 6. Mengapa eritrosit hanya dapat bertahan hidup selama 120 hari?
10. Cocokkan yang berikut (jawaban dapat digunakan lebih 7. Jelaskan proses dan kontrol eritropoiesis
dart sekali):
8. Sebutkan antigen dan antibodi yang terdapat dalam darah pada
1. menyebabkan trombosit beragregasi (a) prostasiklin keempat golongan utama darah ABO. Jelaskan apa yang terjadi
secara umpan balik positif (b) plasmin pada reaksi transfusi. Apakah resipien perlu terpajan sebelumnya
2. mengaktifkan protrombin (c) ADP terhadap golongan darah ABO yang tidak sesuai agar terjadi
3. enzim fibrinolitik (d) fibrin reaksi transfusi? Apakah resipien perlu terpajan sebelumnya
4. menghambat agregasi trombosit (e) thrombin terhadap golongan darah resus yang tidak sesuai agar terjadi
5. faktor pertama yang diaktifkan (f) faktor X reaksi transfusi? Jelaskan.
dalam jaras pembekuan intrinsik (g) faktor XII
9. Bandingkan struktur, fungsi, dan masa usia kelima tipe leukosit.
6. membentuk jala bekuan (h) faktor XIII
7. menstabilkan bekuan 10. Bahas asal mula trombosit.

   431
11. Jelaskan ketiga tahap hemostasis, termasuk perbandingan jalur
intrinsik dan ekstrinsik yang memicu kaskade pem-bekuan.
12. Bandingkan plasma dan serum.
13. Apa yang secara normal mencegah pembentukan bekuan yang
tidak sesuai di pembuluh?
Latihan Kuantitatif
1. Konsentrasinormal hemoglobin dalam darah (berdasarkan
pengukuran secara klinis) adalah 15 g/100 mL darah.
a. Karena 1 mol hemoglobin memiliki berat 66.000 gram,
berapa konsentrasi hemoglobin dalam milimol (mM)?
b. Setiap molekul hemoglobin dapat mengikat empat molekul
O2. Berapa konsentrasi O2 yang terikat ke hemoglobin pada
saturasi maksimal (dalam mM)?
c. Karena 1 mol suatu gas ideal menempati 22,4 liter, berapa
kapasitas angkut maksimal darah normal untuk O2
(biasanya dinyatakan dalam ml O2/liter darah)?
2. Anggaplah bahwa sampel darah dalam Gambar 11-5b, h. 416,
UNTUK DIRENUNGKAN
1. Seseorang memiliki hematokrit 62. Dapatkah Anda menyimpulkan
dari temuan ini bahwa orang tersebut mengidap polisitemia?
Jelaskan.
2. Terdapat berbagai bentuk hemoglobin. Hemoglobin A adalah
hemoglobin dewasa normal, yang memiliki dua rantai a dan dua
rantai β. Bentuk abnormal hemoglobin S, yang memiliki "kesalahan
tipografis" tunggal dalam sandi genetik untuk rantai β,
menyebabkan SDM berubah menjadi sel berbentuk sabit yang
rapuh (Iihat h. 417). SDM janin mengandung hemoglobin F, yang
produksinya dihentikan segera setelah lahir. Hemoglobin F
mengandung dua rantai γ dan bukan dua rantai p, bersama dengan
dua rantai a. Substitusi ini meningkatkan afinitas hemo- globin
terhadap O2. Kini para peneliti sedang mencoba merangsang
kembali gen-gen yang menentukan sintesis hemoglobin F agar
kembali bekerja sebagai cara untuk mengobati anemia sel sabit.
Jelaskah bagaimana pengaktifan gen-gen janin ini dapat menjadi
pengobatan yang bermanfaat. (Memang, terapi obat efektif
pertama untuk mengobati anemia sel sabit, hidroksiurea, bekerja
pada sumsum tulang untuk mendorong produksi hemoglobin
janin.)
3. Golongan darah apa dalam sistem golongan darah ABO dan Rh
yang dapat secara aman ditransfusikan ke seseorang dengan
golongan darah A+?
4. Kelelawar vampir, lintah, dan kutu yang berada di daftar terbawah
hewan populer suatu harm mungkin secara tidak langsung
menyelamatkan nyawa Anda. Para ilmuwan saat ini
432 BAB 11
berasal dari pasien dengan anemia hemoragik. Karena
volumedarah normal adalah 5 liter, konsentrasi sel darah merah
normal 5 miliar/mL, dan laju produksi SDM 3 juta sel/dtk,
berapa waktu yang diperlukan tubuh untuk mengembalikan
hematokrit ke normal?
3. Perhatikan bahwa dalam sampel darah di Gambar 11-15 dari
seorang pasien dengan polisitemia, hematokrit me-ningkat
menjadi 70%. Peningkatan hematokrit mening-katkan viskositas
darah, yang pada gilirannya mening-katkan resistensi perifer
total dan meningkatkan beban kerja jantung. Efek hematokrit
(h) pada viskositas relatif darah (v, viskositas relatif terhadap
viskositas air) disajikan dalam persamaan
berikut:
v 51.5 3 exp(2h)
Perhatikan bahwa dalam persamaan ini, h adalah hematokrit
sebagai fraksi, bukan persentase. Karena hematokrit normal
adalah 0,40, berapa persen peningkatan viskositas yang akan
terjadi akibat polisitemia di Gambar 11-15c? Berapa persen
perubahan resistensi perifer total yang akan terjadi?
sedang meneliti "liur" dari berbagai makhluk pengisap darah ini
dalam mencari bahan kimia baru yang dapat membatasi
kerusakan otot jantung pada penderita serangan jantung. Apa
sifat bahan kimia yang sedang dicari-cari ini menurut Anda?
5. Porfiria adalah suatu penyakit genetik yang muncul pada sekitar
satu dari 25.000 orang. Orang yang terkena tidak memiliki
enzim-enzim tertentu yang merupakan bagman jalur metabolik
untuk menghasilkan hem, yaitu gugus hemoglobin yang
mengan dung besi. Akumulasi porfirin, yaitu zat antara di jalur
tersebut, menyebabkan beragam gejala, terutama setelah
pajanan ke matahari. Di kulit terbentuk lesi dan jaringan parut.
Di wajah dan tangan tumbuh rambut tebal. Karena gusi
tertarik dari gigi, gigi taring yang memanjang tampak seperti
taring hewan. Gejala bertambah parah jika pasien terpajan ke
berbagai bahan, termasuk bawang putih dan alkohol. Orang
yang terkena menghindari matahari dan bahan-bahan pemicu
dan mendapat suntikan hem dari seI darah merah normal. Jika
Anda mengenal kisah-kisah vampir, yang berasal dari Abad
Pertengahan atau lebih awal, perkirakanlah bagaimana kisah-
kisah tersebut berkembang di antara masyarakat yang percaya
takhayul yang belum memiliki pengetahuan medis tentang
porfiria.
PERTIMBANGAN KLINIS
Heather L, yang memiliki darah negatif-Rh, baru saja melahirkan
anak pertamanya, yang memiliki darah positif-Rh. Baik ibu
maupun janin dalam keadaan baik tetapi dokter memberikan
sediaan imunoglobulin Rh (antibodi masa singkat yang melawan
antigen faktor Rh) sehingga bayi yang dilahirkan Heather
berikutnya tidak akan menderita eritro-blastosis fetalis (penyakit
hemolitik pada bayi baru lahir) (lihat h. 419). Selama gestasi
(kehamilan), darah ibu dan janin tidak bercampur. Bahan-bahan
dipertukarkan antara dua sistern sirkulasi ini melalui plasenta,
organ khusus yang berkembang selama gestasi dari struktur ibu
dan janin (lihat h. 816). Sel darah merah tidak dapat menembus
plasenta tetapi antibodi dapat melakukannya. Selama proses
melahirkan, sejumlah kecil darah janin dapat masuk ke sirkulasi
ibu.
1. Mengapa anak pertama Heather tidak mengidap eritroblastosis
fetalis-yaitu, mengapa antibodi ibu terhadap faktor Rh tidak
menyerang sel darah merah positif-Rh janin selama
kehamilan?
2. Mengapa bayi Heather selanjutnya dapat mengidap
eritroblastosis fetalis jika ia tidak diterapi dengan
imunoglobulin Rh?
3. Bagaimana pemberian imunoglobulin Rh segera setelah
kehamilan pertama Heather dengan anak positif-Rh akan
mencegah eritroblastosis fetalis pada kehamilan berikutnya
dengan anak positif Rh? Demikian juga, mengapa
imunoglobulin Rh harus diberikan kepada Heather setelah
setiap kelahiran anak positif Rh yang dikandungnya?
4. Anggap bahwa Heather tidak diterapi dengan imuno-
globulin setelah kelahiran anak positif Rh pertamanya dan
anak keduanya mengidap eritroblastosis fetalis. Apakah
pemberian imunoglobulin Rh kepada Heather segera
setelah kelahiran kedua akan mencegah kondisi ini pada
anak positif Rh ketiga? Mengapa atau mengapa tidak?
DARAH 433
 hapter

11
11.1|Plasma (h. 410-411)
■ Darah terdiri dari tiga jenis elemen selular—eritrosit (sel darah
merah), leukosit (sel darah putih), dan trombosit (keping darah)—yang
membentuk suspensi di dalam cairan plasma, (Lihat Gambar 11-1,
pembuka bab, dan Tabel 11-1.)
■
Volume darah yang 5 hingga 5,5 liter pada orang dewasa terdiri dari
42% hingga 45% eritrosit, kurang dari 1% leukosit dan trombosit, dan
55% hingga 58% plasma. Persentase volume darah total yang
ditempati oleh eritrosit disebut hematokrit (Lihat Gambar 11-1).
Kartu Belajar
penting untuk transpor O2. Setiap molekul hemoglobin dapat
membawa empat molekul O2. (Lihat Gambar 11-2 dan 11-3.)
■
Hemoglobin juga ikut berperan dalam transpor CO2 dan
pendaparan darah dengan berikatan secara reversibel dengan
CO2 dan H+.
■ Eritrosit, karena tidak dapat mengganti komponen-komponennya,
memiliki usia pendek sekitar 120 hari.
■ Sel punca pluripoten tidak berdiferensiasi di sumsum tulang
merah menghasilkan semua elemen selular darah, (Lihat Gambar
11-3 dan 11-9.) Produksi eritrosit (eritropoiesis) oleh sumsum
merah dalam keadaan normal menyamai laju pengurangan
eritrosit sehingga jumlah eritrosit tetap konstan. Eritropoiesis
dirangsang oleh eritropoietin, suatu hormon yang dikeluarkan oleh
ginjal sebagai respons terhadap penurunan penyaluran O2. (Lihat
Gambar 11-4.)

Ginjal

2
Plasma
(55% darah lengkap)

1 Ginjal mendeteksi penurunan

Erythropoietin
3 kapasitas darah mengangkut O2.
1
2 Jika O2 yang disalurkan ke ginjal
penurunan kemampuan
Buffy coat: mengangkut oksigen
berkurang, ginjal menyekresikan
trombosit dan Trombosit Etrosit yang eritropoiten ke dalam darah.
sedang dibentuk 3 Eritropoiten merangsang eritropoiesis
sel darah putih Leukosit di sumsum
Meredakan 5 oleh sumsum tulang merah.
(<1% (sel darah putih) tulang merah 4 Tambahkan eritrosit di dalam sirkulasi
darah meningkatkan kemampuan darah
lengkap) 4 mengangkut O2.
Volume sel Eritrosit
Eritrosit (45% Peningkatan kemampuan 5 Peningkatan kemampuan darah
termampat- (sel darah merah) mengangkut oksigen
darah lengkap) mengangkut O2 menghilangkan
kan atau rangsangan awal yang memicu sekresi
hematokrit eritopoietin.

Entrosit

■ Plasma adalah suatu cairan kompleks yang terdiri dari 90% air yang ■ Golongan darah utama ABO bergantung pada keberadaan

berfungsi sebagai medium transpor untuk bahan-bahan yang dibawa
oleh darah. Konstituen inorganik plasma yang paling banyak adalah Na
+ dan Cl-. dan konstituen organik yang paling banyak adalah protein
plasma. Semua konstituen plasma dapat berdifusi bebas melintasi
dinding kapiler kecuali protein plasma, yang tetap berada di dalam
plasma, tempat mereka melakukan berbagai fungsi penting. Protein
plasma mencakup albumin, globulin (a, b, dan g), dan fibrinogen. (Lihat
Tabel 11-1.)
11.2 | Eritrosit (hh. 412-419)
■ Eritrosit dikhususkan untuk fungsi primer mereka, yaitu transpor O2
antigen spesifik pada permukaan eritrosit. Sel darah merah
golongan A memiliki antigen A; golongan darah B memiliki antigen
B, golongan darah AB memiliki antigen A dan B, dan golongan
darah O tidak memiliki antigen A dan B. Golongan darah A
memiliki antibodi anti-B, golongan darah B memiliki antibodi anti-A,
golongan darah AB tidak memiliki antibodi anti-A dan anti-B, dan
golongan darah O memiliki antibodi anti-A dan anti-B. Antibodi-
antibodi ini menyebabkan SDM dengan antigen-antigennya yang
sesuai beraglutinasi (menggumpal) atau ruptur, menyebabkan
reaksi transfusi jika sel darah donor terpajan dengan antibodi yang
sesuai di darah resipien. (Lihat Tabel 11-2 dan Gambar 11-7.)

dalam darah. Bentuknya yang bikonkaf menyebabkan luas 11.3 | Leukocytes (hh. 419–424)
permukaan untuk difusi O2 ke dalam sel menjadi maksimal untuk ■ Leukosit adalah sel pertahanan tubuh. Sel-sel ini menyerang
volume ini (Lihat Gambar 11-1 dan pembuka bab). Eritrosit tidak
mengandung nukleus atau organel (dikeluarkan selama benda asing (yang tersering adalah bakteri dan virus),
perkembangan), tetapi dipenuhi oleh hemoglobin, suatu molekul yang menghancurkan sel kanker yang timbul di tubuh, dan
mengandung besi yang dapat secara longgar dan reversibel mengikat membersihkan debris sel. Leukosit serta protein plasma tertentu
O2. Karena O2 kurang larut dalam darah, hemoglobin- membentuk sistem imun.
 ■ Kelima tipe leukosit dikategorikan secara mikroskopis oleh aliran darah melalui pembuluh yang terluka; (2) pembentukan sumbat
perbedaan bentuk inti, keberadaan atau ketiadaan granula, dan trombosit, dan (3) pembentukan bekuan.
sifat pewarnaan. Granulosit polimorfonuklear mencakup neutrofil, ■ Agregasi trombosit di tempat pembuluh cedera dengan cepat
eosinofil, dan basofil. Agranulosit mononuklear mencakup menyumbat kerusakan. Trombosit mulai membentuk agregat dengan
monosit dan limfosit. (Lihat Gambar 11-8.) menempel pada faktor von Willebrand, yang berikatan dengan
kolagen yang terpajan di pembuluh yang rusak. Trombosit yang
beragregasi ini menyekresikan ADP dan tromboksan A2, yang
bersama-sama menyebabkan trombosit lain yang sedang melintas
melekat, menciptakan siklus umpan batik positif ketika sumbat
Leukosit
Granulosit polimorfonuklear Agranulosit mononuklear
Neutrofil Eosinofil Basofil Monosit Limfosit Eritrosit Trombosit
trombosit membesar untuk menambal kerusakan. Endotel normal di
sekitarnya menyekresikan bahan-bahan kimia inhibitorik yang
mencegah trombosit melekat ke bagian pembuluh di sekitarnya yang
tidak rusak. (Lihat Gambar 11- 11.)
Konsentrasi Konsentrasi
60%–70% 1%–4% 0.25%–0.5% 2%–6% 25%–33% eritrosi trombosit
= 5 miliar/ = 250 juta/
Hitung jenis SDP (persentase distribusi jenis-jenis leukosit) mL darah mL darah

Konsentrasi leukosit = 7 juta/mL darah

Hitung SDM Hitung trombosit
= 5,000,000/mm3 = 250,000/mm3
Hitung SDP = 7000/mm3

Trombosit
Adenosine 3 Thromboxane
■ Tiap-tiap jenis leukosit memiliki tugas berbeda: (1) Neutrofil, diphosphate
(ADP)
A2

spesialis fagositik, penting untuk menelan bakteri dan debris.(2)

Eosinofil mengkhususkan dirt untuk menyerang cacing parasit
Prostasikin dan Prostasiklin dan Menghambat agregasi
dan berperan dalam respons alergik. (3) Basofil mengeluarkan Vessel
nitrat oksida nitrat oksida trombosit
2 4 2
dua bahan kimia: histamin, yang juga penting dalam respons lumen
5 5
Endotel

alergik; dan heparin, yang membantu membersihkan partikel Endotel normal Endotel normal

lemak dari darah. (4) Monosit, setelah keluar dari darah, berdiam Dinding
pembuluh 1
di jaringan dan membesar menjadi fagosit jaringan besar yang
Agregasi sum-
dikenal sebagai makrofag. (5) Limfosit membentuk pertahanan Interstitial bat trombosit

imun terhadap bakteri, virus, dan sasaran lain yang telah fluid Faktor von
Willebrand
Kolagen yang
terpajan di tempat
Kolagen Lapisan jaringan
ikat luar
Otot
polos
Jaringan ikat
subendotel
terprogram oleh limfosit secara khusus. Alat pertahanan sel-sel pembuluh cedera

ini mencakup pembentukan antibodi yang menandai korban 1 Platelets adhere to

(by means of the plasma
2 Activated platelets
release ADP and
3 These chemical
messengers work
4 Newly activated platelets
aggregate onto the growing
5 Normal (uninjured)
endothelium releases
untuk destruksi oleh fagositosis atau cara lain (untuk limfosit B) protein von Willebrand
factor) and are activated
thromboxane A2. together to activate other
platelets passing by.
platelet plug and release
even more platelet-attracting
prostacyclin and nitric oxide,
which inhibit platelet aggre-
dan pengeluaran bahan-bahan kimia yang membentuk lubang by exposed collagen at
the site of vessel injury.
chemicals. gation, so the platelet plug is
confined to the site of injury.
pada korban (untuk limfosit T). (Lihat gambar 11-8 dan tabel
11-1)
■ Pembentukan bekuan memperkuat sumbat trombosit dan mengubah
■ Leukosit terdapat dalam darah hanya sementara yaitu ketika darah di sekitar pembuluh yang cedera menjadi gel yang mampat.
transit dari tempat produksi dan penyimpanannya di sumsum
tulang (dan juga di jaringan limfoid untuk limfosit) ke tempat ■ Sebagian besar faktor yang dibutuhkan untuk pembentukan bekuan
kerjanya di jaringan. (Lihat Gambar 11-9). Di sepanjang waktu,
selalu berada dalam plasma dalam bentuk prekursor inaktif. Ketika
sebagian besar leukosit berada di jaringan dalam tugas patroli
suatu pembuluh cedera, kolagen yang terpajan memicu kaskade
atau bertempur.
reaksi yang melibatkan aktivasi berurutan faktor-faktor pembekuan ini,
yang akhirnya mengubah fibrinogen menjadi fibrin melalui jalur
■ Semua leukosit memiliki masa usia terbatas dan harus diganti pembekuan intrinsik. (Lihat Gambar 11-13 dan 11-14.)
melalui proses diferensiasi dan prolifersi sel prekursor secara
terus-menerus. Jumlah total dan persentase tiap-tiap tipe ■ Fibrin, suatu molekul tak-larut berbentuk benang, di letakkan sebagai
leukosit diproduksi dengan laju bervariasi bergantung pada jala bekuan; jala tersebut pada gilirannya menjaring elemen-elemen
kebutuhan pertahanan tubuh saat itu. Faktor-faktor yang selular darah untuk menuntaskan pembentukan bekuan. (Lihat
mengatur produksi berbagai jenis leukosit dilepaskan dari Gambar 11-12).
jaringan yang diinvasi atau cedera dan dari leukosit yang
■ Darah yang telah keluar ke jaringan membeku setelah
teraktivasi.
terpajan ke tromboplastin jaringan, yang memicu pengaktifan jalur
11.4|Trombosit dan Hemostasis (h. 424-430) pembekuan ekstrinsik. (Lihat Gambar 11-14).
■ Trombosit adalah fragmen-fragmen sel yang berasal dari ■ Bekuan terbentuk dengan cepat. Jika tidak lagi diperlukan, bekuan

megakariosit berukuran besar di sumsum tulang. (Lihat Gambar dilarutkan oleh plasmin secara perlahan, suatu faktor fibrinolitik yang
11-9 dan 11-10). juga diaktifkan oleh kolagen yang terpajan. (Lihat Gambar 11-15.)
■ Trombosit berperan dalam hemostasis, penghentian
perdarahan dari pembuluh yang cedera. Tiga tahap ■ Oleh sebab itu, kolagen yang terpajan secara bersamaan
utama dalam hemostasis adalah (1) spasme vaskular, yang menginisiasi agregasi trombosit dan pembentukan bekuan serta
mengurangi menyiapkan tahap untuk pelarutan bekuan selanjutnya.

SPL/Photo Researchers, Inc.
SEKILAS ISI
12.1 Sistem Imun: Sasaran,
Efektor, dan Komponen
12.2 Imunitas Bawaan
12.3 Imunitas Didapat: Konsep
Umum
12.4 Limfosit B: Imunitas
diperantarai-Antibodi
12.5 Limfosit T: Imunitas
diperantarai-Sel
12.6 Penyakit Imun
12.7 Pertahanan
Pernindaian mikrograf elektron pada makrofag
dang bekera. Makrofag (hijau), suatu fagosit jaringan beru kurai besar,
mengulurkan proyeksi untuk mengelilingi dan memakan bakteri
tuberculosis (ungu). Setelah menginternalisasi bakteri, makrofag akan
menghancurkannya dengan enzim-enzim lisosomai. Makrofag juga akan
menyajikan antigen bakteri (fragmen-fragmen protein) pada
permukaannya yang akan mengaktifkan limfosit helper spesifik,
menyiapkan peristiwa yang menyebabkan pembentukan antibodi terhadap
bakteri tuberculosis.
12
Pertahanan Tubuh
Pokok-Pokok Homeostasis
Manusia terus-menerus berkontak dengan agen eksternal yang dapat berbahaya
jika mereka masuk ke dalam tubuh. Agen yang paling serius adalah
mikroorganisme penyebab penyakit. Jika bakteri atau virus dapat masuk, tubuh
dilengkapi dengan sistem pertahanan internal yang beragam dan kompleks-sistem
imun-yang menyediakan proteksi berkesinambungan melawan invasi agen asing. Selanjutnya,
permukaan tubuh yang terpajan ke lingkungan eksternal, seperti sistem integumen (kulit),
berfungsi sebagai lini pertahanan pertama untuk melawan penetrasi mikroorganisme asing.
Sistem imun juga melindungi terhadap kanker dan memberi jalan bagi perbaikan jaringan yang
rusak.
Sistem imun secara tidak langsung berkontribusi terhadap homeostasis dengan membantu
mempertahankan kesehatan organ yang secara langsung berkontribusi terhadap homeostasis.

Efektor, dan Komponen
Imunitas adalah kemampuan tubuh untuk melindungi dirinya
sendiri dengan menahan atau menghilangkan benda asing (seperti
bakteri atau virus) atau sel abnormal (sel kanker) yang berpotensi
merugikan. Lini pertahanan pertama yang melawan penyusup
asing adalah sawar epitel yang mengelilingi permukaan luar tubuh
(kulit) dan melapisi rongga tubuh (seperti saluran pencernaan dan
paru) yang berkontak dengan lingkungan eksternal. Sawar epitel ini
bukan merupakan bagian dari sistem imun. Kita akan mem-
bicarakan peran mereka dalam sistem pertahanan tubuh secara
keseluruhan setelah mempelajari sistem imun secara terperinci.
Sebagai ulasan singkat, aktivitas berikut disebabkan oleh sistem
imun, suatu sistem pertahanan internal yang berperan kunci dalam
mengenali dan menghancurkan atau menetralkan benda yang
bukan "diri normal":
1. Pertahanan melawan patogen invasif (mikroorganisme penyebab
penyakit).
2. Menyingkirkan sel yang "aus" dan jaringan yang rusak oleh
trauma atau penyakit, melicinkan jalan untuk penyem-buhan luka
dan perbaikan jaringan.
3. Mengenali dan menghancurkan sel abnormal yang berasal dari
tubuh. Fungsi ini, yang dinamai pengawasan imun, merupakan
mekanisme pertahanan internal utama terhadap kanker.
Musuh asing utama yang dilawan oleh sistem imun adalah bakteri
dan virus. Jika ukuran relatif keduanya dibandingkan mereka, jika
rerata bakteri seukuran sarung pelempar bola (pitcher), virus
seukuran bola baseball. Bakteri adalah mikro-organisme bersel
tunggal dan tidak berinti yang dilengkapi oleh semua perangkat
esensial untuk kelangsungan hidup dan reproduksinya. Bakteri
patogenik yang menginvasi tubuh menyebabkan kerusakan jaring-
an dan menimbulkan penyakit terutama dengan mengeluarkan
enzim atau toksin yang secara fisik mencederai atau mengganggu
fungsi sel dan organ. Kemampuan menimbulkan penyakit dari
suatu patogen dinamai sebagai virulensi.
Berbeda dari bakteri, virus bukan merupakan suatu entitas sel
yang dapat berdiri sendiri. Virus hanya terdiri dari asam nukleat
(bahan genetikDNA atau RNA) yang terbungkus oleh suatu
selubung protein. Karena tidak memiliki perangkat sel untuk
menghasilkan energi dan sintesis protein, virus tidak dapat
melakukan metabolisme dan berkembang biak kecuali jika
menginvasi sel pejamu (sel tubuh orang yang terinfeksi) dan
mengambil alih fasilitas biokimia sel untuk mereka gunakan
sendiri. Virus tidak hanya mengisap sumber daya energi sel
pejamu, tetapi asam nukleat virus juga mengendalikan sel pejamu
untuk menyintesis protein-protein yang dibutuhkan untuk
replikasi sel.
Ketika virus telah menyatu ke dalam sel pejamu, mekanisme
pertahanan tubuh pejamu dapat menghancurkan sel tersebut
karena tubuh tidak lagi memandang sel tersebut sebagai sel "diri
yang normal". Virus dapat merusak atau mematikan sel dengan cara
lain, yaitu dengan menguras komponen-komponen esensial sel,
mendikte sel agar menghasilkan bahan-bahan yang toksik bagi sel itu
sendiri, atau mengubah sel menjadi sel kanker.
Leukosit adalah sel efektor sistem imun.
Leukosit (sel darah putih, atau SDP) dan turunan-turunannya,
bersama dengan beragam protein plasma, bertanggung jawab dalam
pertahanan imun.
FUNGSI LEUKOSIT Sebagai ulasan singkat, fungsi kelima jenis
leukosit adalah sebagai berikut (lihat h. 425 dan 428 serta Gambar
11-8 dan 11-9):
1. Neutrofil adalah spesialis fagositik yang memiliki mobilitas tinggi
yang menelan dan menghancurkan bahan yang tidak diinginkan.
2. Eosinofil mengeluarkan bahan-bahan kimia yang menghancurkan
cacing parasitik dan berperan dalam reaksi alergik.
3. Basofil mengeluarkan histamin dan heparin serta juga berperan
dalam reaksi alergik.
4. Monosit berubah menjadi makrofag, yaitu spesialis fagositik besar
yang berada di jaringan.
5. Limfosit terdiri dari dua tipe:
a. Limfosit B (sel B) mengeluarkan antibodi yang secara tidak
langsung menyebabkan destruksi benda asing (imunitas diperantarai-
antibodi).
b. Limfosit T (sel T) secara langsung menghancurkan sel yang
terinfeksi virus dan sel mutan dengan mengeluarkan bahan-bahan
kimia yang melubangi sel korban (imunitas diperantarai-sel).
Suatu leukosit hanya berada dalam darah dalam waktu singkat.
Sebagian besar leukosit keluar menuju ke jaringan dalam misi
pertahanan.
JAR1NGAN LIMFOID Hampir semua leukosit berasal dari sel punca
prekursor bersama di sumsum tulang dan kemudian dibebaskan ke
dalam darah. Satu-satunya pengecualian adalah limfosit, yang berasal
sebagian dari koloni-koloni limfosit di berbagai jaringan limfoid yang
semula ditempati oleh sel-sel yang berasal dari sumsum tulang (lihat
h. 429).
Jaringan limfoid, secara kolektif, adalah jaringan yang
memproduksi, menyimpan, atau memproses limfosit. Jaringan-
jaringan ini mencakup sumsum tulang, kelenjar limfe, limpa, timus,
tonsil, adenoid, apendiks, dan agregat jaringan limfoid di lapisan
saluran cerna yang dinamai bercak Peyer atau jaringan limfoit
terkait-usus (gut-associated lymphoid tissue, GALT) (Gambar 12-1).
Jaringan limfoid berada di tempat-tempat strategis untuk
menghambat masuknya mikroorganisme sebelum mikroorganisme
tersebut memiliki kesempatan untuk menyebar jauh. Sebagai contoh,
limfosit yang menempati tonsil dan adenoid berada di tempat yang
menguntungkan untuk berespons terhadap mikroba yang terhirup,
sementara mikroorganisme yang masuk melalui saluran cerna segera
dihadapi oleh limfosit di apendiks dan GALT. Patogen potensial yang
memperoleh akses ke limfe disaring melalui kelenjar limfe, tempat
patogen-patogen tersebut terpajan ke limfosit serta makrofag yang
melapisi saluran limfatik. Limpa, jaringan limfoid terbesar,
melakukan fungsi imun pada darah serupa dengan yang dilakukan
   437
 ❚ TABEL 12-1 Fungsi Jaringan Limfoid
Adenoid

Tonsil
Jaringan limfoid Fungsi

Timus Asal semua sel darah

Tempat proses pematangan untuk
Kelenjar limfosit B
limfe

Spleen
Bercak Peyer di dan menambahkan) Limfosit residen meng-
usus halus
(jaringan limfoid Pembunuh jaringanlimfoid hasilkan antibodi dan sel T teraktivasi, yang
limfe dikeluarkan ke dalam limfe
terkait-usus)
terkait usus Makrofag residen mengeluarkan
Apendiks mikroba dan debris lain yang berbentuk
partikel dari limfe
Sumsum Limpa Perpindahan limfosit dengan
tulang darah (membuang, menyimpan,
memproduksi, dan menambahkan)
Limfosit residen menghasilkan
antibodi dan sel T teraktivasi, yang
dibebaskan ke dalam darah
Makrofag residen mengeluarkan
mikroba dan debris lain yang
berbentuk partikel, terutama sel darah
merah yang sudah usang, dari darah
Menyimpan sejumlah kecil sel darah
merah, yang dapat ditambahkan ke
darah oleh kontraksi limpa sesuai
kebutuhan
Timus Tempat proses pematangan
Gainbar 12-1 Jaringan iimfoid. Jaringan limfoid, yang tersebar di untuk limfositT Mengeluarkan
seluruh tubuh, memproduksi, menyimpan, dan memproses limfosit. hormon timosin

oleh kelenjar limfe pada limfe. Melalui kerja populasi limfosit dan
makrofagnya, Limpa membersihkan darah yang melaluinya dari
mikroorganisme dan benda asing lain serta menyingkirkan sel-sel
darah merah yang telah usang (lihat h. 413). Timus dan sumsum
tulang masing-masing berperan penting dalam memproses limfosit T
dan B, untuk mempersiapkan keduanya dalam melaksanakan strategi
imun spesifik. Tabel 12-1 merangkum fungsi-fungsi utama berbagai
jaringan limfoid, sebagian dijelaskan di Bab 11 dan yang lain akan
dibahas kemudian di bab ini.
lmunitas protektif dihasilkan oleh kerja sama dua komponen sistem
imun yang terpisah tetapi saling bergantung: sistem imun bawaan
dan sistem imun adaptif atau didapat. Respons kedua sistem ini
berbeda dalam hal waktu dan selektivitas mekanisme pertahanannya.
Sistem imun bawaan mencakup respons irnun non-spesifik
tubuh yang beraksi segera pada pajanan ke agen yang mengancam.
Respons non-spesifik ini adalah mekanisme pertahanan bawaan
(sudah ada) yang secara non-selektif mempertahankan tubuh dari
setiap jenis benda asing atau abnormal apapun, bahkan pada
pajanan awal terhadapnya. Respons seperti ini menyediakan lini
pertama pertahanan terhadap berbagai ancaman, termasuk agen
infeksi, iritan kimiawi, dan cedera jaringan akibat trauma atau luka
bakar. Semua orang dilahirkan dengan mekanisme respons imun
bawaan yang pada hakikatnya sama meskipun mungkin terdapat
sedikit perbedaan genetik. Sistem imun adaptif atau didapat, se-
baliknya, mengandalkan respons imun spesifik yang secara selektif
menyerang benda asing tertentu yang pernah terpajan ke tubuh dan
memiliki kesempatan untuk mempersiapkan serangan yang secara
khusus ditujukan kepada musuh tersebut. Karena itu, sistem imun
adaptif memerlukan waktu cukup lama untuk menyerang dan
mengalahkan musuh spesifik. Sistem imun bawaan dan didapat
bekerja secara harmonis untuk menahan, dan kemudian
mengeliminasi, bahan-bahan yang membahayakan.
SISTEM IMUN BAWAAN Komponen-komponen sistem imun
bawaan selalu berada dalam keadaan siaga, siap melepaskan sebagi-
an mekanisme pertahanan terhadap semua dan setiap penyerang.

438   hapter
Dari berbagai sel efektor imun, neutrofil dan makrofag-keduanya
adalah spesialis fagositik sangat penting dalam pertahanan bawaan.
Beberapa kelompok protein plasma juga berperan penting, seperti
yang sebentar lagi Anda saksikan.
Berbagai respons imun non-spesifik diaktifkan sebagai
tanggapan terhadap pola molekular generik yang berkaitan dengan
agen yang mengancam. Dua kategori pola panggilan bagi respons
imun bawaan: pola molekular terkait-patogen (pathogen-
associated molecular pattern, PAMP) eksogen (yang berasal dari
luar tubuh), seperti karbohidrat yang biasa-nya ditemukan pada
dinding sel bakteri, tetapi tidak pada sel manusia, dan pola
molekular terkait-kerusakan (damage-a,ssociated molecular
pattern, DAMP) endogen (yang berasal dari dalam tubuh), seperti
adenosin trifosfat (ATP) ekstra-selular yang dilepaskan dari sel
yang rusak akibat trauma. Kedua pola ini memicu jalur bawaan
identik yang menuju pada peradangan, suatu proses multitahap
yang melibatkan pembuangan fagositik agen penyerang dan debris
jaringan serta mendorong perbaikan jaringan. Selain itu, respons
terhadap PAMP mencakup peningkatan imunitas adaptif. Kita
akan fokus pada respons yang terpicu oleh PAMP. Sel fagositik
yang merespons memiliki reseptor pengenal pola pada permukaan
membran mereka atau pada sitosol untuk mendeteksi pola yang
terkait dengan agen yang mengancam atau berbahaya. Sebagai
contoh, fagosit bertabur dengan protein membran plasma yang
dikenal dengan toll-like receptors (TLR) yang mengenali PAMP
(dan DAMP). Ada sekitar selusin TLR yang berbeda, yang masing-
masing mengenali kelompok pola molekular spesifik yang berbeda.
Contohnya, beberapa mengenali bakteri gram positif (bakteri yang
dapat diwarnai dengan pewarnaan Gram biru gelap) yang lain
mengenali bakteri gram negatif (bakteri yang dinding selnya tidak
dapat diwarnai dengan pewarnaan Gram) yang lainnya lagi
mengenali DNA atau RNA virus, dan seterusnya. TLR telah
digelari sebagai "mata sistem imun bawaan" karena sensor imun ini
mengenali dan terikat dengan penanda patogen pemberi petunjuk
yang unik, memungkinkan sel efektor dari sistem bawaan untuk
"melihat" patogen sebagai sesuatu yang berbeda dengan sel dirinya
yang normal.
Pengenalan TLR terhadap patogen memicu fagosit untuk
menelan dan menghancurkan mikroorganisme yang infeksius.
Lebih jauh lagi, aktivasi TLR menginduksi sel fagositik untuk
menyekresi beberapa bahan kimia yang beberapa di antaranya
berperan terhadap inflamasi. TLR menghubungkan sistem imun
bawaan dan adaptif karena bahan-bahan kimia lain yang
dikeluarkan oleh fagosit penting untuk perekrutan sel-sel sistem
imun adaptif. Karena peran pentingnya dalam sistem imun, TLR
menjadi sasaran bagi banyak obat baru dan vaksin yang sedang
dalam penelitian.
Sebagai hubungan lain antara cabang bawaan dan adaptif
sistem imun, partikel asing secara sengaja ditandai agar dapat
ditelan oleh fagosit, yaitu dengan melapisinya dengan antibodi
yang dihasilkan oleh sel B sistem imun adaptif. Ini adalah sebagian
kecil contoh bagaimana berbagai komponen sistem imun sangat
saling bergantung dan berinteraksi. Hubungan kerja sama paling
signifikan di antara berbagai efektor imun akan diuraikan di
sepanjang bab ini.
Fungsi TLR pada permukaan sel adalah untuk mengenali pato
gen pada cairan ekstrasel tetapi sebagian besar virus tersembunyi di
dalam sel pejamu dan tidak berada bebas di cairan ekstrasel.
Ilmuwan baru-baru ini menemukan reseptor pengenal pola
interselular, seperti retinoic acid inducible gene I receptors (RLR)
yang mengenali DNA atau RNA virus di dalam sitosol dan lebih dari
20 nucleotide-binding oligomerization domain (NOD)-like receptor
(NLR) yang membedakan PAMP intraselular seperti sebagian
dinding sel bakteri yang ditelan oleh fagosit atau parasit yang
menginvasi sel non-imun. Sewajarnya, aktivasi RLR oleh materi
genetik virus memicu sintesis interferon, suatu naeka-nisme bawaan
yang akan dijelaskan nanti yang bertahan melawan invasi virus. NLR
teraktivasi memicu pembentukan kompleks multiprotein sitosolik
yang dikenal dengan infla-masom, yang NLR sendiri merupakan
bagiannya. Inflamasom menghasilkan respons inflamasi poten, yang
melengkapi kerja yang dipicu oleh TLR yang teraktivasi. Karena itu,
tritunggal reseptor patogen, TLR, RLR, dan NLR, bekerja sama untuk
memastikan respons imun bawaan yang efisien untuk melawan
patogen penyelundup.
Mekanisme bawaan memberi kita respons yang cepat, tetapi
terbatas dan non-selektif terhadap segala jenis ancaman, seperti para
prajurit abad pertengahan yang menghantam dengan kekuatan kasar
semua lawan yang mendekati dinding puri yang mereka jaga.
Imunitas bawaan menahan dan membatasi penyebaran infeksi.
Respons non-spesifik ini penting untuk menahan lawan hingga
sistem imun adaptif, dengan senjatanya yang sangat selektif, dapat
dipersiapkan untuk mengambil alih dan melakukan penyerangan
untuk memusnahkan musuh.
SISTEM 1MUN DIDAPAT Respons sistem imun adaptif diperantarai
oleh limfosit B dan T. Setiap sel B dan T dapat mengenal dan
mempertahankan diri terhadap hanya satu tipe benda asing tertentu,
misalnya satu jenis bakteri. Di antara jutaan sel B dan T di tubuh,
hanya yang secara khusus dilengkapi untuk mengenal fitur
molekular unik suatu agen infeksi tertentu yang diminta beraksi
untuk mempertahankan tubuh terhadap agen ini. Spesialisasi ini
mirip dengan tentara modern yang telah dilatih secara khusus yang
dipanggil bertugas untuk melaksanakan misi yang sangat spesifik.
Limfosit yang terpilih tersebut kemudian memperbanyak diri,
rneningkatkan jumlah spesialis yang dapat melakukan serangan
terarah kepada agen penginvasi tersebut.
Sistem imun adaptif adalah alat tercanggih terhadap se-bagian
besar patogen. Ragam sel B dan T yang teraktivasi dan berekspansi
terus berubah sebagai respons terhadap berbagai patogen yang
dijumpai. Karena itu, sistem imun adaptif beradaptasi untuk
melancarkan perang terhadap patogen-patogen spesifik di
lingkungan masing-masing orang. Sasaran sistem imun adaptif
bervariasi antar-orang, bergantung pada jenis serangan imun yang
ditemui tiap-tiap orang. Selain itu, sistem ini memperoleh
kernampuan untuk secara lebih efisien memusnahkan musuh
tertentu jika bertemu kembali dengan patogen yang sama di masa
depan. Hal ini dilakukan dengan membentuk kumpulan sel memori
setelah berjumpa dengan suatu patogen tertentu sehingga jika yang
bersangkutan kembali bertemu dengan patogen tersebut maka sistem
imun akan menghasilkan pertahanan yang lebih cepat.
Kita membahas secara lebih terperinci respons imun bawaan se-
belum menelaah lebih jauh mengenai imunitas didapat.
   439

Periksa Pemahaman Anda 12.1
1. Definisikan imunitas
2. Jelaskan mengapa respons imun bawaan dianggap nonspesifik
dan respons imun adaptif dikatakan spesifik.
12.2 Imunitas Bawaan
Pertahanan bawaan mencakup di bawah ini:
1. Inflamasi, suatu respons non-spesifik terhadap cedera jaringan,
yaitu ketika spesialis-spesialis fagositik neutrofil dan makrofag
berperan besar, bersama dengan masukan suportif dari tipe sel imun
lain.
2. interferon, sekelompok protein yang secara non-spesifik bertahan
melawan infeksi virus.
3. Sel pembunuh-alami (natural killer cells), suatu kelompok khusus
sel mirip-limfosit yang secara spontan dan non-spesifik melisiskan
(memecahkan) dan karenanya menghancurkan sel pejamu yang
terinfeksi virus dan sel kanker.
4. Sistem komplemen, sekelompok protein plasma inaktif yang,
ketika diaktifkan secara berurutan, akan merusak sel-sel asing
dengan menyerang membran plasmanya.
Kita akan membahas masing-masing secara bergiliran, dimulai
dari peradangan.
Kata inflamasi merujuk ke serangkaian proses bawaan non-spesifik
yang saling berkaitan erat yang diaktifkan sebagai respons terhadap
invasi asing, kerusakan jaringan, atau keduanya. Tujuan peradangan
adalah membawa fagosit dan protein plasma ke tempat invasi atau
kerusakan untuk dapat (1) mengisolasi, menghancurkan, atau
menginaktifkan penyerang; (2) membersihkan debris; dan (3)
mempersiapkan proses penyembuhan dan perbaikan. Respons
peradangan keseluruhan sangat mirip satu sama lain tanpa
memandang apapun pemicunya (invasi bakteri, cedera kimiawi, atau
trauma mekanis) meskipun mungkin terlihat beberapa perbedaan
ringan, bergantung pada bahan yang mencederai atau tempat
kerusakan. Rangkaian proses berikut biasanya terjadi selama
responsperadangan. S ebagai contoh, kita menggunakan masuknya
bakteri ke kulit yang rusak (Gambar 12-2).
PERTAHANAN OLEH MAKROFAG JARINGAN RESIDEN Ketika
bakteri masuk melalui kerusakan di sawar eksternal kulit (atau
melewati jalan lain), makrofag yang sudah ada di daerah tersebut
segera memfagosit mikroba asing tersebut, melakukan pertahanan
melawan infeksi selama jam-jam pertama, sebelum mekanisme lain
diaktifkan (lihat foto pembuka bab). Makrofag residen juga
menyekresi bahan-bahan kimia seperti kemotaksin dan sitokin yang
menimbulkan berbagai respons imun, seperti yang akan dijelaskan
berikut ini (Gambar 12-2, langkah 1 ).
VASODILATASI LOKAL Hampir segera setelah invasi mikroba,
arteriol di daerah tersebut melebar, meningkatkan aliran darah ke
tempat cedera. Vasodilatasi lokal ini terutama dipicu oleh histamin
   hapter
yang dibebaskan dari sel mast di daerah jaringan yang rusak
("sepupu" basofil darah yang terikat di jaringan;
lihat h. 422) (langkah 2 dan 3 Peningkatan penyaluran darah
lokal membawa lebih banyak leukosit fagositik dan protein
plasma, keduanya penting bagi respons pertahanan.
PENINGKATAN PERMEABILITAS KAPILER Pelepasan hista-min
juga meningkatkan permeabilitas kapiler dengan mem-perbesar
pori kapiler (celah antara sel-sel endotel) sehingga protein plasma
yang biasanya dicegah keluar dari darah kini dapat masuk ke
jaringan yang meradang (lihat h. 382).
EDEMA LOKAL Akumulasi protein plasma yang bocor di cairan
interstisium meningkatkan tekanan osmotik koloid cairan
interstisium lokal. Selain itu, meningkatnya aliran darah lokal
meningkatkan tekanan darah kapiler. Karena kedua tekanan ini
cenderung memindahkan cairan keluar kapiler, perubahan-
perubahan tersebut mendorong ultrafiltrasi dan mengurangi
reabsorpsi cairan di kapiler. Hasil akhir dari pergeseran
keseimbangan cairan ini adalah edema lokal (lihat h. 384). Karena
itu, pembengkakan yang biasa terlihat menyertai peradangan
disebabkan oleh perubahan-perubahan vaskularyang dipicu oleh
histamin. Demikian juga, manifestasi makro lain pada peradangan,
misalnya kemerahan dan panas, sebagian besar disebabkan oleh
meningkatnya aliran darah arteri hangat ke jaringan yang rusak
(inflammare berarti "dibuat menyala"). Nyeri disebabkan oleh
peregangan lokal di dalam jaringan yang membengkak dan oleh
efek langsung bahan-bahan yang diproduksi lokal pada ujung
reseptor neuron-neuron aferen yang mensarafi daerah tersebut.
Karak teristik proses peradangan yang mudah kita amati ini
(pembengkakan, kemerahan, panas, dan nyeri) berkaitan dengan
tujuan utama perubahan vaskular di daerah yang cedera
meningkatkan jumlah fagosit leukositik dan protein-protein
plasma krusial di daerah tersebut (Gambar 12-3).
PEMBENTENGAN DAERAH YANG MERADANG Protein-protein
plasma yang bocor dan paling penting bagi respons imun adalah
protein-protein dalam sistem komplemen serta faktor pembekuan
dan anti-pembekuan. Pada pajanan ke tromboplastin jaringan di
jaringan yang cedera dan ke bahan-bahan kimia spesifik yang
dikeluarkan oleh fagosit di tempat kejadian, fibrinogen faktor akhir
dalam sistem pembekuan-diubah menjadi fibrin (lihat h. 428).
Fibrin membentuk bekuan cairan interstisium di ruang-ruang
sekitar bakteri penginvasi dan sel yang rusak. Pembentengan
bagian yang cedera ini dari jaringan sekitar mencegah, atau
setidaknya memperlambat, penyebaran bakteri dan produk-produk
toksiknya. Kemudian faktor-faktor anti-pembekuan yang bekerja
belakangan secara bertahap melarutkan bekuan setelah bekuan
tidak lagi diperlukan (hhat h. 429).
EMIGRASI LEUKOSIT Dalam sejam setelah cedera, area cedera
dipenuhi oleh leukosit yang telah meninggalkan pembuluh darah.
Neutrofil tiba pertama kali, diikuti selama 8 hingga 12 jam
berikutnya oleh monosit yang bergerak lebih lambat. Monosit
kemudian membesar dan matang menjadi makrofag dalam periode
8 hingga 12 jam berikutnya. Sekali meninggalkan aliran darah,
neutrofil atau monosit tidak akan didaur ulang ke darah.
 1 bakteri di
tempat cedera
5
Makrofag Sel
mast
5

Monosit Sitokin
Kemotaksin 2 Neutrofir
Kapiler

Histamin Proses
diapedesis
4
3

Neutrofil
Sel endotel kapiler melekat ke
dinding

1 Luka di kulit
memasukkan bakteri, yang
bereproduksi di tempat luka.
Makrofag residen yang
teraktivasi memakan patogen
dan menyekresikan silokin
dan kemotaksin.
2 Sel mast 3 Histamin mendilatasi
yangteraktivasi pembuluh darah lokal dan
melepaskan melebarkan pori kapiler.
histamin Sitokin-sitokin menyebabkan
neutrofil dan monosit
menempel ke dinding
pembuluh darah.
4 Kemotaksin menarik 5 Monosit membesar
monosit dan neutrofil, yang menOdi makrofag.
terperas ke luar di antara Makrofag dan neutrofil
dinding pembuluh darah, yang baru tiba
suatu proses yang disebut memakan patogen dan
dengan diapedesis, dan menghancurkannya.
bermigrasi ke tempat infeksi.

Gambar 12-2 Langkah-langkah yang membentuk inflamasi. Kemotaksin yang dilepaskan di tempat cedera menarik fagosit ke tempat kejadian. Perhatikan
leukosit yang beremigrasi dari darah ke jaringan dengan berperilaku seperti amuba dan terperas melalui pori-pori kapiler. Sel mast menyekresikan histamin yang
mendilatasi pembuluh dan melebarkan pori. Makrofag menyekresikan sitokin yang menimbulkan berbagai efek sistemik dan lokal.

Leukosit dapat beremigrasi dari darah ke dalam jaringan
melalui tahap-tahap berikut:
■ Neutrofil dan monosit yang berada di dalam darah melekat ke la-
pisan dalam endotel kapiler di jaringan yang terkena, suatu proses
yang dinamai marginasi (Gambar.12-2, langkah 3 ). Selektin,
sejenis molekul perekat sel (cell adhesion molecuie, CAM; lihat h.
65) yang menonjol dari lapisan pembuluh ini, menyebabkan
leukosit yang lewat di darah melambat dan bergulir di sepanjang
interior pembuluh darah, seperti bulu-bulu halus pada karpet yang
memperlambat laju mobilmobilan anak. Perlambatan ini
memungkinkan neutrofil dan monosit memiliki cukup waktu
untuk memeriksa faktorfaktor penggiat lokal "sinyal SOS", seperti
sitokin yang dilepaskan oleh makrofag residen di jaringan sekitar
yang terinfeksi. Jika ada, faktor-faktor aktivasi ini menyebabkan
leukosit melekat erat ke lapisan endotel melalui interaksi dengan
CAM jenis lain, integrin.
■ Leukosit yang telah melekat tersebut segera meninggalkan pembu-
luh darah melalui mekanisme yang dikenal sebagai diapedesis.
Leukosit yang melekat tersebut, dengan melakukan gerakan mirip
amuba (lihat h. 53), menyelinap masuk melalui pori kapiler
(meskipun leukosit berukuran lebih besar daripada pori) dan
kemudian merangkak maju menuju area yang terluka (langkah 4 ).
Neutrofil tiba paling dini di tempat peradangan karena mobilitasnya
lebih tinggi daripada monosit.

Pertahanan Tubuh 441

 Invasi bakteri
Sel atau kerusakan
jaringan
mast

Bakteri di
tempat cedera
Pelepasan
Histamin histamin oleh sel
mast

Vasodilatasi Peningkatan
arteriol lokal permeabilitas
kapiter lokal

Peningkatan
aliran darah ke Akumulasi cairan
jaringan yang lokal
cedera

kemerahan Panas Membengkak Nyeri

Peningkatan protein-
protein plasma yang
krusial, misalnya Peningkatan fagosit Sekresi
protein-protein sistem di jaringan fagositik
komplemen, di
jaringan

Pertahanan terhad Respons sistemik,

bakteri penginvasi: misalnya demam
perbaikan jaringan

Gambar 12-3 Manifestasi makro dan hasil akhir peradangan.

■ Sel fagositik tertarik ke kemotaksin, mediator-mediator kimiawi
yang dilepaskan pada tempat kerusakan (taxis berarti "daya tarik").
Pengikatan kemotaksin dengan reseptor protein di membran plasma
sel fagositik meningkatkan masuknya Ca2+ ke dalam sel. Kalsium,
pada gilirannya, mengaktifkan perangkat kontraktil sel yang
menghasilkan pergerakan merayap mirip amuba. Karena konsentrasi
kemotaksin secara progresif meningkat mendekati tempat cedera, sel-
sel fagositik bergerak secara tepat menuju tempat ini mengikuti
gradien konsentrasi kemotaksin.
PROLIFERASI LEUKOSIT Makrofag jaringan residen serta Ieukosit
yang keluar dari darah dan bermigrasi ke tempat peradangan segera
ditemani oleh sel-sel fagositik baru yang direkrut dari sumsum
tulang. Dalam beberapa jam setelah awitan respons peradangan,
jumlah neutrofil dalam darah dapat meningkat hingga empat hingga
lima kali daripada normal. Juga terjadi peningkatan produksi
monosit yang bertahan lebih lama, tetapi dimulai lebih lambat
sehingga sel prekursor makrofag ini tersedia dalam jumlah yang
lebih besar (langkah 5 ). Mobilisasi netrofil simpanan dan
proliferasi neutrofil, monosit, dan makrofag baru dirangsang oleh
berbagai mediator kimiawi (colony-stimulating factors; lihat h. 423)
yang dilepaskan dari daerah peradangan.
MENANDA1 BAKTERI DENGAN OPSONIN UNTUK
DIHANCURKAN Fagosit harus mampu membedakan antara sel
normal dan sel asing atau abnormal sebelum melaksanakan misi
destruktifnya. Jika tidak, sel-sel ini tidak dapat secara selektif
menelan dan menghancurkan bahan yang tidak diinginkan saja.
Pertama, fagosit, melalui TLRnya, mengenali dan kemudian
menelan infiltrator yang memiliki komponen-komponen standar

   hapter

dinding sel bakteri yang tidak terdapat di sel manusia. Kedua,
partikel asing secara sengaja ditandai untuk ingesti fagositik dengan
melapisinya dengan mediator-mediator kimiawi yang dihasilkan
oleh sistem imun. Bahan-bahan kimia yang diproduksi oleh tubuh
yang menyebabkan bakteri lebih rentan terhadap fagositosis
dikenal sebagai opsonin (opsonin berarti "siap untuk dimakan").
Opsonin terpenting adalah antibodi dan salah satu protein
teraktivasi pada sistem komplemen.
Opsonin meningkatkan fagositosis dengan menghubungkan sel
asing dengan sel fagositik (Gambar 12-4). Satu bagian molekul
opsonin berikatan secara non-spesifik dengan per-mukaan bakteri,
sementara bagian lain molekul opsonin berikatan dengan tempat
reseptor yang spesifik untuknya pada membran plasma sel
fagositik. Pengikatan ini memastikan bahwa bakteri tidak memiliki
kesempatan untuk "melarikan diri" sebelum fagosit dapat
melaksanakan serangan mema-tikannya.
DESTRUKSI BAKTER I OLEH LEUKOSIT Neutrofil dan makrofag
membersihkan daerah peradangan dari agen infeksi dan toksik
serta debris jaringan melalui mekanisme fagositik dan non-
fagositik; tindakan pembersihan ini adalah fungsi utama respons
peradangan.
Ingat kembali bahwa fagositosis mencakup penelanan partikel
asing dan debris jaringan, yang terdegradasi secara intraseluler oleh
enzim hidrolitik di dalam lisosom yang berfusi dengan material
yang terjebak (lihat h. 34). Makrofag dapat menelan sebuah bakteri
dalam waktu kurang dari 0,01 detik. Fagosit akhirnya mati akibat
akumulasi produk sampingan toksik dari degradasi partikel asing
atau akibat pembebasan secara tak-sengaja bahan-bahan kimia
lisosom destruktif ke dalam sitosol. Neutrofil biasanya mati setelah
menelan 5 hingga 25 bakteri sedangkan makrofag dapat bertahan
jauh lebih lama dan dapat menelan hingga 100 atau lebih bakteri.
Memang, makrofag yang berusia lebih lama bahkan membersihkan
daerah dari neutrofil yang mati selain debris jaringan lainnya. Pus
yang terbentuk pada luka terinfeksi adalah kumpulan sel-sel
fagositik ini, baik yang masih hidup maupun sudah mati; jaringan
nekrotik (mati) dicairkan oleh enzim-enzim lisosom yang
dilepaskan fagosit; dan bakteri.
BAHAN KIMIA YANG DISEKRESIKAN OLEH FAGOSIT
MERANTARAI RESPONS PERADANGAN Fagosit yang
dirangsang oleh mikroba mengeluarkan banyak bahan kimia yang
berfungsi sebagai mediator peradangan. Semua mediator kimiawi
selain dari antibodi yang disekresi oleh Ieukosit secara kolektif
disebut sitokin. Makrofag, monosit, neutrofil, suatu jenis sel T
yang disebut sel T Helper, dan beberapa sel non-imun seperti sel
endotelial (sel yang melapisi pembuluh darah) dan fibroblas
(pembentuk serat pada jaringan ikat) semuanya menyekresikan
sitokin. Lebih dari 100 sitokin telah diiden-tifikasi dan jumlahnya
akan semakin berkembang seiring dengan peneliti yang menguak
senyawa kimia kompleks yang melaluinya, sel efektor imun dapat
berkomunikasi satu sama lain untuk mengkoordinasikan
aktivitasnya. Tidak seperti antibodi, sitokin tidak berinteraksi
secara langung dengan antigen yang menginduksi produksinya.
Sitokin justru memacu sel imun lain untuk beraksi menolong
dalam menahan invasi. Sitokin biasanya bekerja secara lokal sebagai
Bakteri
Molekul
komplemen
teraktivasi. C3b Reseptor spesifik
suatu opsonin) untuk molekul
C3b teraktivasi
Fagosit
Struktur tidak digambar sesuai skala.
Gambar 12-4 Mekanisme kerja opsonin. Sarah satu molekul komplemen
teraktivasi, C3b, mengaitkan sel asing, misalnya bakteri, dan sel fagositik
dengan mengikat secara non-spesifik sel asing dan secara spesifik reseptor
di fagosit. lkatan ini memastikan bahwa korban tidak lolos sebelum dapat
ditelan oleh fagosit.
parakrin pada sel di sekitarnya tetapi beberapa bersirkulasi di dalam
darah untuk menimbulkan efek endokrin pada tempat yang jauh
(lihat h. 123). Sitokin yang dilepaskan oleh fagosit menginduksi
kisaran aktivitas imun yang saling terkait, yang bervariasi dari
respons lokal hingga manifestasi sistemik yang menyertai invasi
mikroba. Beberapa sitokin memiliki nama terkait dengan identifikasi
pertama mereka atau fungsi yang paling penting, contohnya dengan
menjadi colony-stimulating factors spesifik. Sitokin lain dirancang
sebagai interleukin yang dinomori secara spesifik, seperti interleukin
1 (IL 1), inter-leukin 2 (IL2), dan seterusnya (interleukin berarti "di
antara leukosit"); 35 interleukin telah diidentifikasi hingga saat ini,
diberi angka sesuai urutan penemuannya. Interleukin mengatur
berbagai jenis aktivitas imun yang saling tumpang tindih dan
independen. Berikut ini adalah fungsi-fungsi terpenting sekresi
fagosit.
1. Sebagian bahan kimia, yang sangat destruktif, secara langsung
mematikan mikroba melalui cara-cara non-fagositik. Sebagai contoh,
makrofag mengeluarkan nitrat oksida (NO), suatu bahan kimia
serba-guna yang toksik bagi mikroba sekitar (lihat h. 374). Cara
destruksi yang lebih halus, neutrofil mengeluarkan laktoferin, suatu
protein yang berikatan erat dengan besi, menyebabkan besi tidak
dapat digunakan oleh bakteri penginvasi. Perkembangbiakan bakteri
bergantung pada konsentrasi tinggi besi yang tersedia.
2. Beberapa senyawa kimia yang dilepaskan oleh makrofag, yaitu
interleukin 1 (IL-1), interleukin 6 (IL-6), dan faktor nekrosis
tumor (tumor necrosis factor, TNF) secara bersama bertindak untuk
menghasilkan efek yang beragam baik secara lokal maupun ke
seluruh tubuh, semuanya dipersiapkan untuk mempertahankan
tubuh melawan infeksi atau kerusakan jaringan. Mereka memacu
inflamasi dan bertanggung jawab terhadap manifestasi sistemik yang
menyertai infeksi. (Faktor nekrosis tumor dinamai atas perannya
dalam membasmi sel kanker tetapi sel ini juga menimbulkan efek
lainnya).
3. Trio sitokin yang sama berfungsi bersama sebagai pirogen
endogen (PE) yang memicu terjadinya demam (endogen berarti
"dari dalam tubuh"; piro artinya "panas" atau "api"; gen artinya
"produksi"). Respons ini terjadi terutama jika organisme penginvasi
telah menyebar ke dalam darah. Pirogen endogen menyebabkan
pengeluaran prostaglandin di dalam hipotalamus, yaitu perantara
kimiawi lokal yang "menyalakan termostat" pengatur suhu tubuh.
   443
Fungsi peningkatan suhu tubuh dalam melawan infeksi belum
diketahui pasti. Demam merupakan manifestasi sistemik umum
peradangan, mengisyaratkan bahwa peningkatan suhu memiliki
peran menguntungkan yang penting dalam respons peradangan
secara keseluruhan, seperti didukung oleh bukti-bukti terakhir.
Suhu yang lebih tinggi tampaknya meningkatkan fagositosis,
meningkatkan kecepatan berbagai aktivitas peradangan depen-den-
enzim, dan menghambat perkembangbiakan bakteri dengan
meningkatkan kebutuhan bakteri terhadap besi. Menyelesaikan
masalah kontroversial mengenai apakah demam dapat bermanfaat
merupakan hal yang sangat penting, karena luasnya pemakaian obat
yang menekan demam.
Meskipun demam ringan mungkin bermanfaat, tidak
diragukan lagi bahwa demam yang sangat tinggi dapat
membahayakan, terutama dengan merusak sistem saraf
pusat. Anak, yang mekanisme pengatur suhunya belum ses-
tabil seperti orang dewasa, kadang-kadang mengalami kejang ketika
demam tinggi.
4. IL-1, IL-6, dan TNF juga menurunkan konsentrasi plasma besi
dengan memengaruhi metabolisme besi di dalam hati, limpa, dan
jaringan lain. Hal ini mengurangi jumlah besi yang tersedia untuk
mendukung perkembangbiakkan bakteri.
5. Selain itu, ketiga sitokin yang sama merangsang pengeluaran
protein fase akut dari hati. Kumpulan protein ini, yang belum
dipilah-pilah oleh para peneliti, menimbulkan efek luas yang
berkaitan dengan proses peradangan, perbaikan jaringan, dan
aktivitas sel imun. Salah satu protein fase akut yang banyak dikenal
adalah protein reaktif-C, yang secara klinis dianggap sebagai
penanda peradangan dalam darah (lihat h. 353). Protein reaktif C
berfungsi sebagai opsonin non-spesifik yang terikat ke permukaan
berbagai jenis bakteri.
6. TNF merangsang pengeluaran histamin dari sel mast di sekitar
tempat peradangan. Histamin, pada gilirannya, memicu vasodilatasi
lokal dan peningkatan permeabilitas kapiler pada inflamasi.
7. IL-1 meningkatkan proliferasi dan diferensiasi limfosit B dan T
yang masing-masing, pada gilirannya, berperan dalam
pembentukan antibodi dan imunitas diperantarai-sel.
8. Faktor stimulasi koloni dari makrofag, limfosit, sel endotel, dan
fibroblas merangsang sintesis dan pelepasan neutrofil dan monosit
oleh sumsum tulang. Efek ini terutama nyata dalam respons
terhadap infeksi bakteri.
9. Terdapat mediator kimiawi fagosit lain memicu sistem
pembekuan dan anti-pembekuan untuk mula-mula mening-katkan
proses pembentengan dan kemudian mempermudah pelarutan
bertahap bekuan fibrin setelah bekuan tidak lagi diperlukan.
10. Suatu bahan kimia yang dikeluarkan oleh neutrofil, kalikrein,
mengubah prekursor protein-protein plasma spesifik yang
dihasilkan oleh hati menjadi kinin yang aktif. Kinin aktif
memperkuat berbagai proses peradangan. Sebagai contoh, produk
akhir kaskade kinin, bradikinin, mengaktifkan reseptor nyeri
sekitar sehingga ikut menimbulkan rasa nyeri yang berkaitan
dengan peradangan. Bradikinin juga mendilatasi pembuluh darah di
area ini, memperkuat efek histamin. Melalui mekanisme umpan
balik positif, kinin juga berfungsi sebagai kemotaksin kuat untuk
menarik lebih banyak neutrofil ke tempat pertempuran.
   hapter
Daftar peristiwa yang diperkuat oleh bahan-bahan kimia yang
dikeluarkan oleh fagosit ini belum tuntas tetapi daftar ini sudah
menggambarkan keberagaman dan kompleksitas respons yang
ditimbulkan oleh mediator-mediator tersebut. Selain itu, nanti
akan dijelaskan interaksi makrofag-limfosit lainnya yang penting
yang tidak bergantung pada pelepasan akan dijelaskan interaksi
makrofag-limfosit lainnya yang penting yang tidak bergantung
pada pelepasan bahan-bahan kimia dari sel fagositik. Oleh karena
itu, efek yang akhirnya ditimbulkan oleh fagosit, terutama
makrofag, pada mikroba penginvasi jauh melebihi sekedar taktik
"telan dan hancurkan".
PERBAIKAN JARINGAN Tujuan akhir proses peradangan adalah
mengisolasi dan menghancurkan penyebab cedera dan
membersihkan daerah peradangan untuk proses perbaikan
jaringan. Di sebagian jaringan (misalnya kulit, tulang, dan hati),
sel-sel sehat spesifik-organ yang mengelilingi daerah cedera
mengalami pembelahan untuk mengganti sel yang hilang, sering
menghasilkan penyembuhan yang sempurna. Namun, di jaringan
yang biasanya non-regeneratif misalnya saraf dan otot, sel-sel yang
hilang diganti oleh jaringan parut. Fibroblas, sejenis sel jaringan
ikat, mulai membelah diri dengan cepat di sekitar tempat
peradangan dan mengeluarkan banyak protein kolagen, yang
mengisi bagian yang kosong bekas sel yang hilang dan
menyebabkan terbentuknya jaringan parut (lihat h. 66). Bahkan di
jaringan yang mudah diperbarui seperti kulit, kadang-kadang
terbentuk jaringan parut jika struktur-struktur kompleks di
bawahnya, rnisalnya folikel rambut dan kelenjar keringat, rusak
permanen akibat luka yang dalam.
Respons inflamasi akut (jangka-pendek) berfungsi sebagai
tujuan yang berguna untuk mengeliminasi patogen dari
tubuh, tetapi ilmuwan menjadi semakin sadar bahwa
inflamasi kronik (jangka-panjang) derajat rendah mungkin
merupakan teori pernersatu bagi banyak penyakit kronik.
Inflamasi kronik terjadi ketika agen pemicu menetap dalam jangka
panjang, baik karena tidak sepenuhnya dieliminasi maupun karena
agen tersebut terus ada atau terus diperbarui. Inflamasi kronik
berperan penting dalam penyakit Alzheimer (h. 175), penyakit
arteri koronaria dan aterosklerosis (lihat h. 351), asma (lihat h.
492), artritis reumatoid (lihat h. 452), obesitas (lihat h. 671),
diabetes (lihat h. 750), kemungkinan kanker, dan induk dari
berbagai masalah kesehatan lainnya. Secara kolektif, kondisi-
kondisi ini bertanggung jawab bagi sebagian besar morbiditas
(kesakitan) dan mortalitas (kematian). Pengendalian berbagai
proses inflamasi yang mendasarinya dapat berefek besar terhadap
kualitas dan kuantitas kehidupan bagi banyak populasi dunia.
Berbagai obat dapat menekan inflamasi; yang paling banyak
digunakan adalah obat anti-inflamasi non-steroid, atau
OAINS (aspirin, ibuprofen, dan senyawa terkait) serta
glukokortikoid (obat yang serupa dengan hormon steroid kortisol,
yang dikeluarkan oleh korteks adrenal dan menimbulkan efek
antiinflamasi; lihat h. 731). Sebagai contoh, aspirin memengaruhi
respons peradangan dengan menurunkan pelepasan histamin seh-
ingga mengurangi nyeri, pembengkakan, dan kemerahan. Selain
itu, aspirin mengurangi demam dengan menghambat produksi
prostaglandin, mediator lokal demam yang dipicu oleh pirogen
endogen.
Glukokortikoid, yaitu obat anti-inflamasi kuat, menekan
hampir semua aspek respons peradangan. Selain itu, obat golongan
ini menghancurkan limfosit di dalam jaringan limfoid dan
mengurangi pembentukan antibodi. Obat golongan ini bermanfaat
untuk mengobati respons imunologik yang tidak diinginkan,
misalnya reaksi alergik (sebagai contoh, asma dan ruam akibat
tanaman poison ivy) serta peradangan yang berkaitan dengan
artritis. Namun, dengan menekan respons peradangan dan respons
imun lainnya yang menahan dan memusnahkan bakteri,
pemberian obat golongan ini juga mengurangi kemampuan tubuh
menahan infeksi. Karena itu, glukokortikoid harus digunakan
secara hati-hati.
Obat golongan antiinflamasi lain yang lebih baru dan lebih
khusus, seperti obat yang menghambat TNF, akhir-akhir ini
tersedia di pasaran dan digunakan, contohnya dalam tata laksana
artritis reumatoid.
Sekarang mari kita beralih dari inflamasi ke interferon,
komponen lain imunitas bawaan.
Interferon, suatu kelompok tiga sitokin yang saling terkait,
dilepaskan dari sel yang terinfeksi virus dan segera menyediakan
pertahanan nonspesifik terhadap infeksi virus dengan
memengaruhi sementara replikasi virus yang sama atau tidak
berhubungan di dalam sel pejamu lain. Pada kenyataannya,
interferon dinamai sesuai kemampuannya untuk "memengaruhi"
replikasi virus.
EFEK ANTIVIRUS INTERFERON Ketika suatu virus menginvasi
sebuah sel, sel tersebut menyintesis dan menyekresikan interferon
sebagai respons terhadap pajanan asam nukleat virus. Setelah
dilepaskan ke dalam CES dari sel yang terinfeksi virus, interferon
berikatan dengan reseptor di membran plasma sel-sel sehat sekitar
atau bahkan ke sel yang terletak jauh yang dicapai melalui darah,
memberi sinyal ke sel-sel tersebut untuk bersiap menghadapi
kemungkinan serangan virus. Karena itu, interferon berfungsi
sebagai "pemberi peringatan", untuk memberi tahu sel-sel sehat
terhadap kemungkinan serangan virus dan membantu sel-sel
tersebut mempersiapkan diri untuk bertahan. Interferon tidak
memiliki efek antivirus langsung; zat ini memicu pembentukan
enzim penghambat virus oleh sel pejamu. Ketika interferon
berikatan dengan reseptor sel lain, interferon menyintesis enzim-
enzim yang dapat menguraikan mRNA virus (lihat h. 26) dan
menghambat sintesis protein. Kedua proses ini esensial bagi
replikasi virus. Meskipun masih mampu untuk menginvasi sel-sel
yang telah diberi tahu ini, virus tidak dapat mengatur sintesis
protein sel untuk replikasinya sendiri (Gambar 12-5).
Enzim-enzim inhibitorik yang baru terbentuk tersebut tetap
inaktif di dalam sel pejamu potensial hingga sel tersebut terinfeksi
virus, saat ketika enzim diaktifkan oleh adanya asam nukleat virus.
Prasyarat aktivasi ini melindungi mRNA dan perangkat pembentuk
protein milik sel dari inhibisi yang tidak diperlukan oleh enzim-
enzim ini seandainya tidak terjadi invasi virus. Karena aktivasi hanya
dapat berlangsung dalam rentang waktu terbatas, ini merupakan
mekanisme pertahanan jangka-pendek.
Interferon dibebaskan secara non-spesifik dari semua sel yang
terinfeksi oleh jenis virus apapun dan, pada gilirannya, dapat
menginduksi aktivitas proteksi-diri temporer terhadap berbagai virus
di sel lain yang dicapainya. Karena itu, interferon membentuk
strategi pertahanan umum dan cepat terhadap invasi virus hingga
mekanisme imun yang lebih spesifik tetapi berespons lebih lama ikut
berperan.
Selain mempermudah inhibisi replikasi virus, interferon mem-
perkuat aktivitas imun lain. Sebagai contoh, interferon meningkat-
kan aktivitas fagositik makrofag, merangsang pembentukan antibodi,
dan meningkatkan kemampuan sel-sel pemusnah.
EFEK ANTIKANKER INTERFERON Interferon memiliki efek
antikanker dan antivirus. Bahan ini sangat meningkatkan efek sel-sel
pemusnah-sel natural killer, komponen imunitas bawaan yang akan
dijelaskan kemudian dan tipe khusus limfosit T, sel T sitotokstk-yang
menyerang dan menghancurkan sel yang terinfeksi virus dan sel
kanker. Selain itu, interferon itu sendiri memperlambat pembelahan
sel dan menekan pertumbuhan tumor.
Sel natural killer (NK) adalah sel alami mirip-limfosit yang secara
non-spesifik menghancurkan sel yang terinfeksi virus dan sel kanker
dengan mengeluarkan bahan-bahan kimia yang secara langsung
melisiskan membran sel-sel tersebut pada pajanan pertama
terhadapnya. Sel NK mengenali karakteristik umum sel yang
terinfeksi virus dan sel kanker. Cara kerja dan sasaran utama sel ini
serupa dengan yang dimiliki oleh sel T sitotoksik, tetapi sel yang
terakhir ini hanya dapat mematikan jenis spesifik sel yang terinfeksi
oleh virus atau sel kanker yang sebelumnya pernah terpajan ke sel
ini. Selain itu, setelah pajanan, sel T sitotoksik memerlukan periode
pematangan sebelum sel ini dapat melakukan serangan mematikan.
Sel NK menyediakan pertahanan non-spesifik dan segera terhadap
sel yang terinfeksi virus dan sel kanker sebelum sel T sitotoksik yang
lebih spesifik dan lebih banyak berfungsi. Antibodi yang dihasilkan
sebagai bagian respons imun adaptif meningkatkan aksi pembasmian
oleh sel NK.
Sistem komplemen adalah mekanisme pertahanan lain yang bekerja
secara nonspesifik sebagai respons terhadap invasi organisme. Sistem
ini dapat diaktifkan melalui dua cara (Gambar 12-6a):
1. Oleh pajanan ke rantai karbohidrat tertentu yang terdapat di
permukaan mikroorganisme tetapi tidak terdapat di sel manusia,
suatu respons imun bawaan nonspesifik yang dikenal sebagai jalur
komplemen alternatif.
   445
 Virus

Sel pejamu 1
Virus memasuki sebuah sel

Sel pertama yang 2

dimasuki oleh Virus bereplikasi di sel yang di serang
2 Virus virus
bereplikasi
3
Sel mengeluarkan interferon

3 Sel terinfeksi 4
Enzim interferon berikatan dengan
penghambat virus melepaskan reseptor di sel yang belum
interferon
virus inaktif terinfeksi
4
Interferon
5 5
Sel yang belum terinfeksi
menghasilkan enzim-enzim
inaktif yang mampu
menguraikan mRNA virus
dan menghambat sintesis
6 proteinnya
berikutnya yang Virus masuk ke sel
Virus terinfeksi oleh yang telah diaktifkan
virus oleh interferon 7
6
Enzim penghambat
7 Masuknya virus mengaktifkan virus diaktifkan
Sel enzim penghambat virus
pejamu
8 Virus tidak mampu
8 Virus
tidak dapat berkembang biak di sel
bereplikasi yang baru dimasukinya

Gambar 12-5 Mekanisme kerja interferon dalam mencegah replikasi virus. Interferon, yang dikeluarkan dari sel yang terinfeksi
virus, berikatan dengan sel pejamu yang belum terinfeksi dan menginduksi tersebut untuk menghasilkan enzim-enzim inaktif yang
mampu menghambat replikasi virus. Enzim inaktif ini diaktifkan hanya jika virus kemudian memasuki sel-sel yang telah bersiap ini.

2. Oleh pajanan ke antibodi yang dihasilkan terhadap mikroor-
ganisme penginvasi spesifik, suatu respons imun didapat yang
dikenal sebagai jalur komplemen Idasik.
Sistem ini memperoleh namanya dari kemampuannya untuk
"melengkapi" kerja antibodi; ini adalah mekanisme primer yang
diaktifkan oleh antibodi untuk mematikan sel asing. Sistem
komplemen menghancurkan sel dengan membentuk kompleks
penyerang membran (membrane attack complex) yang melubangi sel
korban. Selain menyebabkan lisis penginvasi secara langsung
kaskade komplemen juga memperkuat respons peradangan umum.
PEMBENTUKAN KOMPLEKS PENYERANG MEMBRAN Dengan
cara serupa seperti sistem pembekuan dan anti-pem-bekuan, sistem
komplemen terdiri dari sekelompok interaksi lebih dari 30 protein
plasma yang diproduksi oleh hati dan beredar dalam darah dalam
bentuk inaktif. Jika komponen pertama, C 1, diaktifkan, komponen
ini kemudian mengaktifkan komponen berikutnya dalam suatu
rangkaian, demikian seterusnya (dalam urutan C4, C2, C3, kem-
udian C5 hingga C9), dalam suatu kaskade reaksi aktivasi. Lima ko-
mponen terakhir, C5 hingga C9, membentuk kompleks protein
   hapter
besar mirip-donat, kompleks penyerang membran (membrane att-
ack complex, MAC) yang membenamkan dirinya ke membran per-
mukaan mikroorganisme sekitar, menciptakan sebuah lubang me-
nembus membran (Gambar 12-6b). Dengan kata lain, komponen-
komponen tersebut menciptakan sebuah lubang. Teknik melu-
bangi ini menyebabkan membran sangat bocor; fluks osmotik air
yang terjadi ke dalam sel korban menyebabkan sel membengkak
dan pecah. Lisis yang dipicu oleh komplemen ini adalah cara utama
untuk mematikan secara langsung mikroba tanpa memfagositosis-
nya.
MEMPERKUAT INFLAMAS1 Tidak seperti sistem kaskade lainnya,
yaitu ketika fungsi satu-satunya berbagai komponen hingga tahap
terakhir adalah pengaktifan prekursor selanjutnya dalam kaskade,
beberapa protein aktif dalam kaskade komplemen juga bekerja
pada dirinya sendiri untuk mem-perkuat proses inflamasi melalui
metode berikut:
■ Berfungsi sebagai kemotaksin, yang menarik dan menuntun
fagosit profesional ke tempat pengaktifan komplemen (yaitu,
tempat invasi mikroba).
■ Bekerja sebagai opsonin dengan mengikat mikroba sehingga
 Komplemen Cl
yang teraktivasi

Sel bakten
patogenik
C5 b-6 C7 C8

Jalur komplemen alternatif: Pengikatan secara

langsung ke penyusup asing secara nonspesifik
mengaktifkan kaskade komplemen (suatu respons
imun bawaan),

Membran Kompleks
plasma penyerang
patogen membran
Komplemen Cl
yang teraktivasi

Protein kompleks
penyerang membran
Molekul
antibodi

Jalur komplemen klasik: Pengikatan ke antibodi (moekul Protein-protein komplemen aktif C5, C6, C7, C8, dan
berbentuk Y) yang diproduksi melawan dan m&ekat ke sejumlah C9 beragregasi membentuk saluran mirip-
penyusup asing tertentu secara spesifik mengaktifkan pori di membran plasma sel sasaran. Kebocoran
kaskade komplemen (suatu respons imun adaptif). yang dihasilkannya berujung pada destruksi sel.

(a) Aktivasi sislem komplemen (b) Pembentukan kompleks penyerang membran

Gambar 12-6 Sistem komplemen. (a)Aktivasi sistem komplemen melalui jalur arternatif dan jalur klasik. (b) Pembentukan kompleks penyerang membran pada
sistem komplemen.

meningkatkan fagositosisnya
■ Meningkatkan vasodilatasi dan permeabilitas vaskular, sehingga
meningkatkan aliran darah ke tempat invasi
■ Merangsang pelepasan histarnin dari sel mast di sekitar, yang
pada gilirannya meningkatkan perubahan vaskular lokal khas
peradangan
■ Mengaktifican kinin, yang semakin memperkuat reaksi
peradangan
Beberapa komponen yang teraktivasi dalam kaskade bersifat
sangat tidak stabil, mampu mengaktifkan komponen berikutnya
dalam kaskade selama kurang dari 0,1 milidetik sebelum
melanjutkan ke bentuk inaktif. Karena komponen-komponen tak-
stabil ini hanya dapat melaksanakan kaskade di sekitar daerah
tempat mereka diaktifkan sebelum terurai, serangan komplemen
terbatas di membran permukaan rnikroba yang keberadaannya
mengaktifkan sistem. Karena itu, sel-sel pejamu sekitar tidak
mengalami serangan litik.
Kini kita telah menuntaskan pembahasan tentang imunitas
bawaan dan akan melanjutkan diskusi tentang imunitas didapat.
Periksa Pemahaman Anda 12.2
1. Sebutkan dan jelaskan secara singkat keempat jenis
pertahanan bawaan.
2. Define cytokines.
Respons imun adaptif spesifik adalah serangan selektif yang
ditujukan untuk membatasi atau menghancurkan sasaran tertentu
yang padanya tubuh telah secara spesifik bersiap setelah terpajan
terhadapnya.
Terdapat dua kelas respons imun didapat: imunitas diperan-tarai-
antibodi, atau imunitas humoral, yang melibatkan pembentukan
antibodi oleh turunan limfosit B yang dikenal sebagai sel plasma, dan
imunitas diperantarai-sel, yang melibatkan pembentukan limfosit T
aktif, yang secara langsung menyerang sel yang tidak diinginkan.
Karena antibodi terdapat dalam darah, imunitas diperantarai-
antibodi kadang-kadang dikenal sebagai imunitas humoral, sebagai
referensi dari Yunani kuno yang menggunakan istilah humors untuk
berbagal cairan tubuh (lihat h, 365).
Limfosit dapat secara spesifik mengenal dan secara selektif
berespons terhadap hampir semua jenis agen asing serta sel kanker.
Proses pengenalan dan respons di sel B dan sel T berbeda. Secara
umum, sel B mengenali penyusup asing seperti bakteri dan toksinnya
yang berada dalam keadaan bebas dan beberapa virus, yang dilawan

   447
dengan mengeluarkan antibodi spesifik terhadap penyusup tersebut.
Sel darah merah
Sel T secara khusus mengenal dan menghancurkan sel tubuh yang Trombosit
salah, termasuk sel yang terinfeksi oleh virus dan sel kanker. Kita Monosit
akan membahas tiap-tiap proses tersebut secara terperinci dalam Granulosil
bagian selanjutnya. Saat ini kita akan meneliti perjalanan hidup sel B
dan sel T yang berbeda.
Sumsum tulang

ASAL SEL B DAN SEL T Kedua jenis limfosit, seperti semua sel Sel prekursor Limfosit sumsum
darah, berasal dari sel punca yang sama di sumsum tulang (lihat h. Okhemopoietik tulang
423). Apakah suatu limfosit dan semua turunannya ditakdirkan
untuk menjadi sel B atau sel T bergantung pada tempat diferensiasi
dan pematangan akhir sel semula (Gambar 12-7). Sel B
Timus
berdiferensiasi dan mengalami pematangan di sumsum tulang.
Untuk sel T, selama masa janin dan kanak-kanak dini, sebagian Selama masa
limfosit imatur dari sumsum tulang ber-migrasi melalui darah ke janin dan
timus, tempat sel-sel tersebut meng-alami pemrosesan lebih lanjut anak-anak dini Sel T
Sel B
menjadi limfosit T (dinamai berdasarkan tempat pematangan).
Nodus
Timus adalah jaringan lim-foid yang terletak di garis tengah di limfe
dalam rongga toraks di atas jantung di ruang antara kedua paru
(lihat Gambar 12-1, h. 438). Jaringan limfoid perifer

Setelah dilepaskan ke dalam darah dari sumsum tulang atau

timus, sel B dan T matang menetap dan membentuk koloni limfosit
di jaringan limfoid perifer. Di sini, dengan rangsangan yang sesuai,
sel-sel tersebut mengalami pembelahan untuk menghasilkan generasi
baru sel B atau seI T, bergantung pada nenek moyangnya. Setelah
masa kanak-kanak dini, sebagian besar limfosit baru berasal dari
koloni limfosit perifer dan bukan dari sumsum tulang.
Masing-masing dari kita memiliki sekitar 2 triliun limfosit yang
jika dijadikan satu massa akan seukuran otak. Pada setiap saat,
sebagian besar limfosit ini terkonsentrasi di berbagai jaringan limfoid
di tempat strategis tetapi sel B dan sel T secara kontinu beredar
dalam limfe, darah, dan jaringan tubuh, tempat mereka melakukan
pengawasan terus-menerus.
PERAN TIMOSIN Karena sebagian besar migrasi dan diferen-siasi sel
T terjadi pada awal masa perkembangan, timus secara bertahap
mengalami atrofi dan menjadi kurang penting seiring dengan
bertambahnya usia. Namun, jaringan ini terus menghasilkan
timosin, suatu hormon penting yang memper-tahankan turunan sel
T. Timosin meningkatkan proliferasi sel T baru di jaringan limfoid
perifer dan memperkuat kemampuan imunologik sel T yang ada.
Sekresi timosin menurun setelah usia 30 hingga 40 tahun. Penurunan
ini diperkirakan ikut berperan dalam penuaan. Para ilmuwan
selanjutnya berspekulasi bahwa berkurangnya kapasitas sel T dengan
bertambahnya usia mungkin berkaitan dengan peningkatan
kerentanan terhadap infeksi virus dan kanker karena sel T berperan
sangat penting dalam pertahanan terhadap virus dan kanker.
Mari sekarang kita melihat bagaimana limfosit mendeteksi sasaran
mereka.
Sel B dan T harus mampu secara spesifik mengenali sel atau
bahan lain yang tidak diinginkan untuk dihancurkan karena berbeda
dari
Invasi
asing
Setelah masa Sel B Set T
anak-anak dini
Respons imun Respons imun
humoral selular
Gambar 12-7 Asai sel B dan sel T. Sel B berasal dari limfosit yang
mengalami pematangan dan diferensiasi di sumsum tulang, sedangkan sel
T berasal dari limfosit yang berasal dari sumsum tulang tetapi matang dan
berdiferensiasi di timus. Setelah masa kanak-kanak dini, sel B dan sel T baru
dihasilkan terutama oleh koloni sel B dan sel T yang telah terbentuk di jaringan
limfoid perifer pada masa janin dan kanak-kanak dini.
sel normal tubuh sendiri. Keberadaan antigen memungkinkan
limfo-sit melakukan pembedaan tersebut. Ingat kembali bahwa
antigen adalah molekul asing berukuran besar dan unik yang
memicu respons imun spesifik terhadap dirinya sendiri, seperti
pembentukan antibodi yang menyebabkan penghancuran antigen,
jika antigen tersebut masuk ke dalam tubuh (antigen berarti
antibodi generator, meskipun beberapa antigen memicu respons
imunitas selular dan bukan pembentukan antibodi). Secara umum,
semakin kompleks suatu molekul, semakin besar antigenisitasnya.
Protein asing adalah antigen yang paling umum karena ukuran dan
kompleksitasnya meskipun makromolekul lain, seperti polisakarida
berukuran besar (karbohidrat) dan lipid (lemak), juga dapat
berfungsi sebagai antigen. Antigen dapat ada sebagai molekul
tersendiri, misalnya toksin bakteri, atau merupakan bagian integral
dari suatu struktur multimolekul, misalnya antigen di permukaaan
suatu mikroba asing.
Kitapertama-tama akan melihat bagaimana sel B berespons ter-
hadap antigen sasaran dan kemudian mengulas respons sel T ter-
hadap antigen mereka.

   hapter

Periksa Pemahaman Anda 12.3
1. Sebutkan kedua kelas imunitas adaptif dan tunjukkan tipe
limfosit yang melaksanakan tiap-tiap kelasnya.
2. Definisikan antigen.
Setiap sel B dan T memiliki reseptor-reseptor sel B (RSB) dan
reseptor sel T (RST) di permukaannya untuk mengikat satu jenis
tertentu dari sejumlah kemungkinan antigen (Gambar 12-8).
Reseptor-reseptor ini adalah "mata bagi sistem imun didapat"
meskipun satu limfosit hanya dapat "melihat" satu jenis antigen.
Hal ini berbeda dengan TLR sel efektor bawaan, yang mengenali
"ciri" umum yang ditemukan pada permukaan semua penyusup
mikroba.
Se1B dapat terikat dengan dan dapat diaktifkan secara langsung
oleh antigen polisakarida tanpa adanya bantuan dari sel T. Antigen
ini, yang dikenal sebagai antigen independen-T, merangsang
produksi antibodi tanpa keterlibatan sel T. Sebaliknya, antigen
dependen-T, yang biasanya merupakan antigen protein, tidak
secara langsung merangsang produksi antibodi tanpa bantuan dari
sel T jenis khusus yang dikenal dengan sel
T helper. Sebagian besar antigen yang di-
respons oleh sel B adalah antigen depen- Tempat
den-T. Untuk saat ini kita akan memper- pengikatan antigen
kirakan aktivasi sel B oleh pengikatan yang identik
terhadap antigen tanpa mempertimbang-
kan apakah sel T helper harus ada atau
tidak. Kita akan membicarakan bagai-
mana sel T helper terlibat dalam respons
sel B terhadap antigen dependen-T ketika
kita mempertimbangkan jenis sel T yang
berbeda kemudian.
Membran
Ketika RSB (Gambar 12-8a) berikatan plasma
dengan antigen, sebagian besar sel B
berdiferensiasi menjadi sel plasma aktif
sementara yang lain menjadi sel memori
yang dorman. Kita mula-mula akan
membahas peran sel plasma dan
(a) Reseptor sel B (RSB)
antibodinya dan kemudian mengulas sel
Gambar 12-8 Reseptor sel B dan sel T.
memori.
SEL PLASMA Sel plasma menghasilkan antibodi yang dapat
berikatan dengan jenis tertentu antigen yang merangsang
pengaktifan sel plasma tersebut. Selama diferensiasi menjadi sel
plasma, sel B membengkak karena retikulum endoplasma kasar
(tempat pembentukan protein yang akan diekspor; lihat h. 27) sangat
berekspansi (Gambar 12-9). Karena antibodi adalah protein, sel
plasma pada hakikatnya adalah pabrik protein yang produktif,
menghasilkan hingga 2000 molekul antibodi per detik. Sedemikian
besarnya komitmen perangkat pembentukan protein sel plasma
untuk meng-hasilkan antibodi sehingga sel tersebut tidak dapat
memper-tahankan sintesis protein untuk kelangsungan hidup dan
pertumbuhannya sendiri. Karena itu, sel plasma mati setelah
menjalani masa produktif yang singkat (lima hingga tujuh hari).
SUBKELAS ANTIBODI Antibodi (juga dikenal sebagai imuno-
globulin; lihat h. 411) dikelompokkan menjadi lima subkelas
berdasarkan perbedaan dalam aktivitas biologisnya:
■ Imunoglobulin IgM berfungsi sebagai RSB untuk perle-katan
antigen dan diproduksi pada tahap-tahap awal respons sel plasma.
■ IgG, imunoglobulin terbanyak dalam darah, diproduksi dan disek-
resikan dalam jumlah besar ketika tubuh kemudian terpajan ke
antigen yang sama. Antibodi IgG menghasilkan sebagian besar
respons imun spesifik terhadap bakteri penginvasi.
■ IgE ikut melindungi tubuh dari cacing parasitik dan meru-pakan
mediator antibodi untuk respons alergik umum, misal-nya hay fever,
asma, dan urtikaria.
■Imunoglobulin IgA ditemukan dalam sekresi sistem pen-cernaan,
pernapasan, dan urogenital (urinarius dan reproduktif) serta dalam
■ IgD air susu dan air mata.terdapat di permukaan banyak sel B
tetapi fungsinya belum diketahui.
Tempat
pengikatan
antigen
Membran
plasma
(b) Reseptar sel T (RST)
   449
 imunoglobulin. Sebagai contoh, bagian
ekor konstan antibodi IgG, jika
diaktifkan oleh pengikatan antigen di
bagian Fab, berikatan dengan sel

Contributed by Dr. Dorothea Zucker-Franklin, New York University Medical Center

fagositik dan berfungsi sebagai op-sonin
untuk meningkatkan fagositosis. Sebagai
perbandingan, bagian ekor konstan
antibodi IgE melekat ke sel mast dan
basofil, bahkan tanpa ada antigen.
Ketika antigen yang sesuai masuk ke
dalam tubuh dan berikatan dengan
Retikulum antibodi yang melekat, hal ini memicu
endoplasma pelepasan histamin dari sel mast dan
basofil yang terlibat. Histamin, pada
gilirannya, menginduksi manifestasi
alergik yang mengikutinya.

(a) Sel B yang belum diaktifkan (b) Sel plasma

Gambar 12-9 Perbandingan sebuah sel B yang belum aktif dan sel plasma. Mikrograf elektron dengan
pembesaran yang sama pada (a) sebuah sel B yang belum diaktifkan, atau limfosit kecil, dan (b) sebuah sel plasma.
Sel plasma adalah sel B aktif. Sel ini dipenuhi oleh retikulum endoplasma kasar yang membengkak oleh molekul- Antibodi tidak dapat secara langsung
molekul antibodi. menghancurkan organisme asing atau
bahan lain yang tidak dibutuhkan sete-
Perhatikan bahwa klasifikasi ini didasarkan pada fungsi antibodi. lah berikatan dengan antigen di permukaannya. Antibodi
Pembagian ini tidak menunjukkan bahwa hanya terdapat lima melaksanakan fungsi protektifnya dengan secara fisik menghambat
antibodi yang berbeda. Di dalam masing-masing subkelas fungsional antigen atau, yang lebih sering, dengan memperkuat respons imun
terdapat jutaan antibodi yang berlainan, masing-masing mampu bawaan.
berikatan dengan hanya satu antigen tertentu.

Antibodi dari kelima subkelas terdiri dari empat rantai polipeptida

yang saling berkaitan dua rantai berat yang panjang dan dua rantai Antigen
pendek yang ringan yang tersusun membentuk huruf Y (Gambar
12-10). Karakteristik bagian lengan dari Y menentukan spesifisitas
antibodi (yaitu, dengan antigen apa antibodi dapat berikatan). Sifat
Tempat
bagian ekor antibodi menentukan sifat fungsional antibodi (apa yang Antigen
pengikatan
dilakukan antibodi setelah berikatan dengan antigen). antigen yang
spesifik dan
Sebuah antibodi memiliki dua tempat pengikatan antigen V identik V
identik, satu di masing-masing ujung lengan. Fragmen pengikat
antigen (antigen-bindingfragment, Fab) ini bersifat unik untuk V
C C V
Fa b
masing-masing antibodi sehingga setiap antibodi hanya dapat
berinteraksi dengan satu antigen yang secara spesifik cocok C C
dengannya, seperti kunci dan anak kuncinya. Sangat beragamnya
fragmen pengikat antigen dari berbagai antibodi menyebabkan KUNCI
adanya antibodi unik dalam jumlah sangat besar yang dapat C C V = regio
berikatan secara spesifik dengan jutaan antigen berbeda. Fc variasi
Berbeda dengan regio Fab yang bervariasi di ujung lengan ini, C = regio
konstan
bagian ekor setiap antibodi dalam setiap subkelas imuno-globulin
bersifat identik. Bagian ekor, atau disebut bagian konstan (Fc), Antibodi
mengandung tempat untuk mengikat mediator tertentu pada Gambar 12-10 Struktur antibodi. Antibodi memiliki bentuk Y. Antibodi mampu
aktivitas yang diinduksi oleh antibodi, yang berbeda-beda di antara berikatan hanya dengan antigen spesifik yang "cocok" dengan tempat pengikatan
berbagai subkelas antibodi. Bahkan, perbedaan regio konstan antigen (Fab) di ujung lengannya. Bagian ekor (Fc) berikatan dengan mediator tertentu
merupakan dasar untuk membedakan antara berbagai subkelas pada aktivitas yang diinduksi oleh antibodi.

   hapter
 Antigen Antibodi
Bakteri penginvasi
Bakteri diselubungi oleh
penginvasi antibodi yang
spesifik
terhadapnya

FagcM

(a) Aglutinasi (penggumpalan sel antigenik)

dan presipitasi (jike kornpleks antigen-
antibodi bers4at laml lerlalu besar untuk
tetap tingga# dalam larulan) (c) Penguatan tagositosis (opsonisasi)

Molekul komplemen
inaktif Cl
(Berikatan
dengan) Antibodi

Bakteri
penginvasi Lisis yang diinduksi
Bakteri penginvasi diselubungi oleh sel pembunuh
diselubungi oleh oleh
antibodi yang spesifik antibodi
terhadapnya yang spesifik
terhadapnya
Terakfivasi secara
berikatan dengan Sel natural killer (NK)
antibodi terlekat-antigen
(menyebabkan)
Pembentukan C5-C9, yaitu
kompleks penyerang membran (d) StimulasE sel—sel natural kffler
(NK): Siteloksisitas selular dependen-
(membentuk antibodi
lubang di sek
asing) Struktur-struktur lidak digambar sesuai skala

Kompleks
menyerang
membran
Lisis sel (pecah) Gambar 12-11 Cara antibodi membantu mengellminasikan mikroba
penginvasi. Antibodi dapat secara fisik menghalangi antigen, misalnya dengan
netraiisasi atau (a) aglutinasi dan presipitasi. Yang lebih sering dijumpai, antibodi
memperkuat respons imun bawaan dengan (b) mengaktifkan sistem komplemen,
(c) meningkatkan fagositosis dengan bekeria sebagai opsonin, dan (d)
merangsang sel natural killer.
(b) Aktivasi sistem komplemen

RINTANGAN FISIK SUATU ANTIGEN Melalui netralisasi dan
aglutinasi, antibodi dapat secara fisik menghalangi antigen dalam
melaksanakan efek merugikannya.
■ Pada netralisasi, antibodi berikatan dengan toksin bakteri,
mencegah bahan kimia berbahaya ini berinteraksi dengan sel yang
rentan. Demikian juga, antibodi dapat menetralkan be-berapa jenis
virus dengan berikatan dengan antigen permukaannya dan
mencegah virus ini masuk ke dalam sel, tempat virus dapat
menimbulkan efek merugikannya.
■ Pada aglutinasi, berbagai molekul antibodi mengikat-silangkan
banyak molekul antigen menjadi suatu rantai atau kisi-kisi
kompleks antigen-antibodi (Gambar 12-11a). Melalui proses ini,
sel-sel asing, misalnya bakteri atau sel darah merah berbeda
golongan yang ditransfusikan, menyatu membentuk gumpalan (lihat
h. 418). Jika kompleks antigen-antibodi yang terikat silang
melibatkan antigen larut, misalnya toksin tetanus, kisi-kisi yang
terbentuk dapat sangat besar sehingga mengendap dalam larutan.
(Presipitasi adalah proses suatu bahan terpisah dari larutannya).
Di dalam tubuh, mekanisme penghambatan fisik ini
hanya berperan kecil dalam proteksi terhadap agen penginvasi.
Namun, kecenderungan antigen tertentu untuk menggumpal
atau mengendap ketika membentuk kompleks besar dengan antibodi
yang spesifik terhadap mereka berguna untuk mendeteksi
keberadaan antigen atau antibodi tertentu.

   451
 Uji diagnosis kehamilan, sebagai contohnya, menggunakan
prinsip ini untuk mendeteksi adanya horrnon dalam urine
yang dikeluarkan segera setelah konsepsi.
AMPLIFIKASI RESPONS IMUN BAWAAN Fungsi terpenting
antibodi sejauh ini adalah meningkatkan respons imun bawaan yang
sudah terinisiasi oleh penginvasi. Antibodi menandai benda asing
sebagai sasaran untuk perusakan oleh sistem komplemen, fagosit,
atau sel NK sambil meningkatkan sistem pertahanan lain tersebut
melalui cara-cara berikut.
1. Mengaktifkan sistem komplemen. Ketika suatu antigen yang
sesuai berikatan dengan antibodi, reseptor di bagian ekor antibodi
berikatan dengan dan mengaktifkan Cl, komponen pertama sistem
komplemen. Hal ini memicu kaskade reaksi yang menyebabkan
pembentukan kompleks penyerang membran, yang secara khusus
ditujukan ke membran sel penginvasi yang mengandung antigen
yang memicu proses aktivasi (Gambar 12-11b). Antibodi adalah
aktivator paling kuat bagi sistem komplemen (jalur komplemen
klasik). Serangan biokimiawi sesudahnya terhadap membran sel
penginvasi merupakan mekanisme terpenting antibodi dalam
melaksanakan fungsi protektifnya. Selain itu, berbagai komponen
komplemen yang telah aktif meningkatkan hampir semua aspek
proses peradangan. Sistem komplemen yang sama diaktifkan oleh
kompleks antigen-antibodi tanpa bergantung pada jenis antigen.
Meskipun pengikatan antigen ke antibodi bersifat sangat spesifik,
hasil akhir, yang ditentukan oleh bagian ekor konstan antibodi,
identik bagi semua antibodi teraktivasi dalam subkelas tertentu;
sebagai contoh, semua antibodi IgG mengaktifkan sistem
komplemen yang sama.
2. Meningkatkan fagositosis. Antibodi, khususnya IgG, be-kerja
sebagai opsonin. Bagian ekor antibodi IgG yang berikatan dengan
antigen berikatan dengan reseptor di permukaan fagosit dan
kemudian mendorong fagositosis korban pengandung-antigen yang
terikat ke antibodi tersebut (Gambar 12-llc).
3. Merangsang sel NK. Pengikatan antibodi ke antigen juga
memicu serangan sel NK ke sel target yang mengandung antigen
tersebut. Sel NK memiliki reseptor untuk bagian ekor konstan
antibodi. Dalam hal ini, ketika sel sasaran dilapisi oleh antibodi,
bagian ekor antibodi menghubungkan sel target dengan sel NK, yang
menghancurkan sel sasaran dengan melisiskan membran plasmanya
(Gambar 12-11d). Proses ini dikenal sebagai sitotoksisitas selular
dependen-antibodi (antibody-dependent cellular cytotosicity,
ADCC).
Dengan cara-cara di atas, meskipun antibodi tidak dapat secara
langsung menghancurkan bakteri atau bahan asing lain yang tidak
diinginkan, dapat menghancurkan antigen yang melekat kepadanya
dengan memperkuat mekanisme pertahanan non-spesifik lain yang
mematikan.
PENYAKIT KOMPLEKS IMUN Kadang-kadang reaksi anti-
gen-antibodi yang berlebihan secara tidak sengaja menye-
babkan kerusakan sel normal selain sel asing penginvasi.
Biasanya, kompleks antigen-antibodi,
yang terbentuk sebagai respons terhadap invasi asing, dibersihkan
oleh sel fagositik setelah mekanisme pertahanan non-spesifik
bekerja.
452   hapter
Namun, jika kompleks ini terus-menerus diproduksi dalam jumlah
besar, fagosit tidak mampu membersihkan seluruh kompleks imun
yang terbentuk. Kompleks antigen-antibodi yang tidak
disingkirkan terus berlanjut mengaktifkan sistem komplemen, di
antara yang lain. Komplemen aktif dan zat inflamatorik lain yang
berlebihan dapat "tumpah", merusak sel normal sekitar selain sel
yang tidak diinginkan. Selain itu, kerusakan tidak selalu terbatas di
tempat awal peradangan. Kompleks antigen-antibodi dapat beredar
bebas dan terperangkap di ginjal, sendi, otak, pembuluh darah
halus kulit, dan di tempat lain, menyebabkan peradangan luas dan
kerusakan jaringan. Kerusakan yang ditimbulkan oleh kompleks
imun semacam ini disebut sebagai penyakit kompleks imun, yang
dapat menjadi penyulit suatu infeksi bakteri, virus, atau parasit.
Penyakit kompleks imun juga dapat berasal dari aktivitas
peradangan berlebihan yang dibentuk oleh "antigen-diri" (protein
yang dibentuk oleh tubuh sendiri) dan tubuh secara salah
memproduksi antibodi terhadap antigen tersebut. Artritis
reumatoid terjadi melalui mekanisme ini.
Bayangkan keberagaman molekul asing yang dapat dijumpai oleh
seseorang seumur hidupnya. Namun, sebuah sel B dipraprog-
ramkan hanya untuk berespons terhadap satu dari lebih 100 juta
jenis antigen. Antigen lain tidak dapat berikatan dengan sel B yang
sama dan memicunya untuk mengeluarkan antibodi yang berbeda.
Dampak yang luar biasa adalah bahwa masing-masing dari kita
dilengkapi oleh jutaan limfosit B jadi yang berbeda-beda, paling
tidak satu untuk setiap kemungkinan antigen yang mungkin kita
jumpai. Teori seleksi klonal menjelaskan bagaimana suatu sel B
berespons terhadap antigennya.
Peneliti awal dalam teori imunologi percaya bahwa antibodi
"dibuat sesuai pesanan" setiap kali ada antigen asing masuk ke
dalam tubuh. Sebaliknya, teori seleksi klonal yang sekarang diakui
menyarankan bahwa pada masa janin dibentuk beragam limfosit B,
dengan tiap-tiap sel tersebut mampu membentuk antibodi terhadap
antigen tertentu bahkan sebelum bertemu sama sekali dengannya.
Semua keturunan dari suatu limfosit B tertentu membentuk suatu
keluarga sel identik, atau klonal, yang berkomitmen untuk
menghasilkan satu jenis antibodi spesifik yang sama. Sel-sel B tetap
berada dalam keadaan dorman, tidak benar-benar mengeluarkan
produk antibodi spesifiknya atau mengalami pembelahan cepat
hingga (atau kecuali jika) berkontak dengan antigen yang sesuai.
Limfosit yang belum terpajan ke antigen spesifiknya dikenal sebagai
limfosit naif. Ketika suatu antigen berhasil masuk ke tubuh, klona
sel B tertentu yang memiliki reseptor (RSB) pada permukaannya
yang spesifik terhadap antigen tersebut diaktifkan atau "terpilih"
oleh pengikatan antigen dengan RSB sehingga muncul nama teori
seleksi klonal (Gambar 12-12).
Antibodi pertama yang diproduksi oleh sel B yang baru
terbentuk adalah imunoglobulin M, yang tersisip di membran
plasma sel dan bukan disekresikan. Di sini antibodi ini ber-fungsi
sebagai RSB untuk mengikat antigen spesifik, hampir seperti "ildan"
untuk jenis antibodi yang dapat dibentuk oleh sel tersebut.
Pengikatan antigen yang sesuai ke sel B sama artinya dengan
 Bakten plasma penghasil antibodi. Sebagian kecil
penginvasi berubah menjadi sel memori, yang tidak ikut
Antigen serta dalam serangan imun yang sedang
Populasi sel B yang belum
diaktifkan, masing-masing
berlangsung terhadap antigen tetapi tetap
BCR dorman dan memperbanyak klona spesifik
merupakan anggota klonal
sel B yang membuat tersebut. Jika individu yang bersangkutan
antibodi spesifik, yang kembali terpajan ke antigen yang sama, sel-sel
disajikan pada permukaan
membran sebagai RSB
pengingat ini akan diaktifkan dan siap untuk
Sel B spesifik Pengikatan antigen dan interaksi dengan beraksi bahkan lebih cepat daripada yang
terhadap sel T helper merangsang sel B yang
sesuai untuk membelah dan dilakukan oleh limfosit semula dalam klona.
antigen
rnengekspansikan klonal sel Meskipun masing-masing dari kita
memiliki kumpulan ragam klona sel B yang
pada hakikatnya sama, kumpulan tersebut
secara bertahap berubah untuk berespons
paling efisien terhadap lingkungan antigenik
tiap-tiap orang. Klona-klona yang spesifik
Sel B
Sel
memori
terhadap antigen yang tidak pernah dijumpai
plasma oleh seseorang akan tetap dorman seumur
hidup, sementara klona yang spesifik terhadap
antigen-antigen yang ada di lingkungan orang
tersebut biasanya akan berkembang dan me-
Retikufiam ningkat dengan membentuk sel memori yang
endoplasma sangat peka. Berbagai klona naiftersebut mem-
kasar
beri perlindungan terhadap patogen baru yang
belum dikenal, sementara populasi sel memori
Antibodi yang terus berkembang memberi perlindung-
an terhadap kekambuhan infeksi yang pernah
Beberapa klona sel B Sebagian kecil klona sel B baru
baru berMerensiasi berdiferensiasi menjadi sel B memori, dialami sebelumnya.
menjadi sel plasma, yang yang berespons terhadap antigen
menyekresikan antibodi. sama yang dijumpai kemudian.
RESPONS PRIMER DAN SEKUNDER Selama
Gambar 12-12 Teori seleksi klonal. Klona sel B yang spesifik terhadap antigen berproliferasi dan kontak awal dengan suatu antigen mikroba,
berdiferensiasi menjadi sel plasma dan sel memori. Sel plasma mengeluarkan antibodi yang berikatan
dengan antigen bebas yang tidak melekat ke sel B. Sel memori dipersiapkan dan siap pada pajanan antigen respons antibodi baru terjadi beberapa hari
yang sama yang datang di kemudian hari kemudian setelah sel plasma terbentuk dan
belum mencapai puncaknya dalam beberapa
"memesan" pembuatan dan sekresi antibodi tersebut dalam jumlah minggu. Respons ini dikenal sebagai respons primer (Gambar
besar. 12-13b). Sementara itu, gejala-gejala khas invasi mikroba menetap
hingga mikroba tersebut kalah oleh serangan imun spesifik yang
ditujukan kepadanya atau orang yang terinfeksi meninggal. Setelah
mencapai puncak, kadar antibodi secara perlahan berkurang seiring
waktu. Jika antigen yang sama kembali muncul, sel memori yang
Pengikatan antigen menyebabkan klona sel B terkait berkembang berkehidupan panjang melaksanakan respons sekunder yang lebih
biak (klona memperbanyak diri dengan kecepatan dua hingga tiga cepat, lebih poten, dan bertahan lebih lama daripada yang terjadi
pembelahan sel per hari) dan berdiferensiasi menjadi dua jenis sel- selama respons primer (Gambar 12-13b). Serangan imun yang lebih
sel plasma yang telah dijelaskan sebelumnya dan sel memori, yang cepat dan kuat ini sering memadai untuk mencegah atau
akan kita bahas selanjutnya. Sebagian besar turunan berkembang memperkecil infeksi pada pajanan berikutnya terhadap mikroba yang
menjadi sel plasma aktif, yaitu produsen antibodi yang sama, membentuk dasar imunitas jangka-panjang terhadap penyakit
mengandung tempat pengikatan antigen yang sama dengan yang spesifik.
terdapat di reseptor permukaan. Namun, sel plasma menghasilkan
Pajanan antigen pertama yangmemicu pembentukan sel
antibodi IgG, yang disekresikan dan tidak tetap terikat ke
memori dapat terjadi melalui terjadinya penyakit atau
membran sel. Di dalam darah, antibodi tersebut berikatan dengan
vaksinasi. Vaksinasi (imunisasi) secara sengaja memajankan
antigen penyusup yang bebas (tidak terikat ke limfosit),
menandainya untuk kemudian dihancurkan oleh sistem orang ke patogen yang telah dihilangkan kemampuannya
komplemen, dicerna oleh fagosit, atau sel NK. menimbulkan penyakit (yaitu, patogen telah dilemahkan), tetapi
masih mampu memicu pembentukan antibodi terhadap dirinya.
SEL MEM OR1 Tidak semua limfosit B yang baru dibentuk oleh (Untuk sejarah awal pengembangan vaksinasi, lihat fitur dalam kotak
klona yang teraktifkan secara spesifik berdiferensiasi menjadi sel di h. 461, Konsep, Tantangan, dan Kontroversi).

   453
 ❚ Konsep,Tantangan,
dan Kontroversi Vaksinasi: Kemenangan Atas Banya
Penyakit Menakutkan

M
ASYARAKAT MODERN TELAH BERHARAP dan bahkan me-
nginginkan bahwa dapat diciptakan vaksin untuk melindungi kita
dari hampir semua penyakit infeksi yang menakutkan. Harapan ini
dipertajam oleh ketidakberdayaan kita hingga saat ini untuk menciptakan
vaksin yang efektif terhadap HIV, virus penyebab AIDS. Hampir 2500
tahun yang lalu, nenek moyang kita telah menyadari a Janya
perlindungan imun. Thucydides, yang menulis mengenai suatu wabah
yang menyerang Athena pada 430 SM, mengamati bahwa orang yang
sama tidak pernah diserang dua kali oleh penyakit ini. Namun, nenek
moyang kita belum memahami dasar dari perlindungan ini sehingga
mereka tidak dapat memanfaatkanya.
Upaya-upaya awal untuk secara sengaja memperoleh perlindungan
Krmur hidup terhadap cacar, suatu penyakit mengerikan yang sangat
menular dan sering mematikan (hampir 40% pasien meninggal), salah s
itunya adalah dengan secara sengaja memajankan diri melalui kontak
langsung dengan orang yang mengidap penyakit bentuk ringan.
Harapannya adalah agar terbentuk perlindungan terhadap serangan
cacar di masa mendatang dengan secara sengaja memicu timbulnya
penyakit ringan. Sejak awal abad ke-17, teknik ini telah berkembang
menjadi pemakaian jarum untuk mengambil sejumfah kecil pus dari
pustul (bentol di kulit berisi nanah yang sembuh dengan meninggalkan
bekas jaringan parut cekung atau "pock") cacar aktif dan memasukkan
bahan menular ini ke dalam orang sehat. Proses inokulasi ini dilakukan
dengan mengaplikasikan pus langsung ke suatu goresan ringan atau
dengan menghirup pus.
Edward Jenner, seorang dokter Inggris, adalah yang pertama
membuktikan bahwa imunitas terhadap cacar sapi, suatu penyakit yang
serupa tetapi lebih ringan daripada cacar, juga dapat melindungi
manusia
dari cacar. Berdasarkan pengamatan bahwa pemerah susuyang
terjangkit cacar sapi tampaknya terlindung dari cacar, Jenner pada
tahun 1796 menginokulasikan pus yang ia ekstraksi dari lepuh cacar
sapi ke seorang anak laki-laki yang sehat (vacco, seperti dalam
vaksinast berarti "sapi"). Setelah anaktersebut sembuh, Jenner
(karena tidak dibatasi oleh standar etis riset modern pada subjek
manusia) secara sengaja menginokulasikan cacar pada anak tersebut
dengan dosis yang secara normal mematikan. Anak tersebut selamat.
Namun, hasil penelitian Jennertidak ditanggapi serius hingga
seabad kemudian ketika, pada tahun 1880, Loius Pasteur, ahli
imunologi eksperimental hebat yang pertama, mengembangkan teknik
Jenner. Pasteur membuktikan bahwa kemampuan organisme memicu
penyakit dapat sangat dikurangi (dilemahkan) sehingga organisme
tersebut tidak lagi menimbulkan penyakit tetapi masih tetap
menginduksi pembentukan antibodi jika dimasukkan ke dalam tubuh
prinsip dasar vaksin modern. Vaksin pertamanya adalah terhadap
antraks, suatu penyakit yang mematikan pada sapi dan domba.
Pasteur mengisolasi dan memanaskan bakteri antraks, kemudian
menyuntikkan organisme yang telah dilemahkan ini ke dalam
sekelompok domba sehat. Beberapa minggu kemudian pada
pertemuan sesama ilmuwan, Pasteur menyuntikkan hewan-hewan
yang telah divaksinasi tersebut serta sekelompok hewan yang belum
divaksinasi dengan bakteri antraks poten. Hasilnya dramatis semua
hewan yang divaksin selamat, tetapi semua hewan yang tidak divaksin
mati. Demonstrasi publik gaya Pasteur yang terkenal ini, ditambah lagi
kepribadiannya yang karismatik, menarik perhatian dokter dan
ilmuwan pada saat itu dan memicu perkembangan imunologi modern.

104
(10,000)
Pembentukan antibodi akibat pajanan ke antigen
103
disebut imunitas aktif terhadap antigen tersebut.
(dalam skala logaritmik)

(dalam skala logaritmik)

Respons antibodi relatif

Respons antibodi relatif

(1000)
Cara kedua bagaimana seseorang dapat memperoleh
102
antibodi adalah dengan transfer langsung antibodi (100)
yang dibentuk secara aktif oleh orang lain (atau
101
hewan). Imunitas "pinjaman" dadakan ini yang (10)
dibentuk oleh antibodi yang sudah ada disebut
imunitas pasif. Pemindahan antibodi kelas IgG
semacarn ini secara normal terjadi dari ibu kepada 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5
janin melewati plasenta selama perkembangan intra- Minggu Minggu
uterus. Selain itu, kolostrum (ASI pertama) ibu Waktu pajanan pertama Waktu pajanan pertama
mengandung antibodi IgA yang juga memberi perlin ke antigen mikroba ke antigen mikroba
dungan bagi bayi yang mendapat ASI. Antibodi yang (a) Respons imun primer (b) Respons imun sekunder
dipindahkan secara pasif biasanya diuraikan dalam Gambar 12-13 Respons imun primer dan sekunder. (a) Respons primer pada pajanan pertama
waktu kurang dari sebulan, tetapi dalam kurun waktu ke suatu antigen mikroba. (b) Respons sekunder pada pajanan berikutnya ke antigen mikroba yang
itu neonatus mendapat proteksi imun penting (pada sama. Respons primer tidak memuncak selama beberapa minggu, sementara respons sekunder
hakikatnya sama dengan yang dimiliki oleh ibunya) mencapai puncak dalam seminggu. Kekuatan respons sekunder adalah 100 lipat dari pada kekuata
hingga ia dapat secara aktif melancarkan respons respons primern .
.

   hapter
imun sendiri. Kemampuan membentuk antibodi belum berkem-
bang hingga sekitar sebulan setelah lahir.
Imunitas pasif kadang digunakan secara klinis
nya virus rabies, toksin tetanus pada orang yang belum
terimunisasi, dan dapat ular). Biasanya, antibodi yang
diberikan diperoleh dari sumber lain (sering bukan manusia) yang
telah dipajankan ke antigen bentuk lemah. Hewan yang sering
digunakan untuk membuat antibodi yang diambil untuk imunisasi
pasif adalah kuda atau domba. Meskipun penyuntikan serum yang
mengandung antibodi ini (antiserum atau antitoksin) bermanfaat
untuk menciptakan proteksi ',segera terhadap penyakit atau toksin
spesifik, penerima dapat nnembentuk respons imun terhadap
antibodi yang disuntikkan itu sendiri karena antibodi tersebut
adalah protein asing. Akibatnya mungkin adalah reaksi alergik
berat terhadap terapi, suatu keadaan yang disebut sebagai serum
sickness.
Dengan melihat jutaan jenis antigen yang dapat dibuatkan
antibodinya oleh masing-masing dari kita, bagaimana mungkin
seseorang memiliki begitu banyak jenis limfosit B yang masing-
masing mampu menghasilkan antibodi yang berlainan? Antibodi
adalah protein yang disintesis sesuai cetak-biru DNA nukleus.
Karena semua sel di tubuh, tennasuk sel penghasil antibodi,
mengandung DNA nukleus yang sama, sulit membayangkan
bagaimana DNA harus dikemas di dalam nukleus setiap sel untuk
menyandi 100 juta antibodi yang berbeda (tiap-tiap klona sel B
menggunakan bagian kode genetik yang berbeda), bersama dengan
semua instruksi .genetik lain yang digunakan oleh sel lain.
Sebenarnya hanya sejumlah kecil fragmen gen yang menyandi
pembentukan antibodi, tetapi selama perkembangan sel B fragmen-
fragmen ini dipotong, dikocok-ulang, dan disambung-sambungkan
melalui beragam kombinasi yang sangat banyak. Setiap kombinasi
menghasilkan klona sel B tersendiri. Gen-gen anti-bodi kemudian
lebih diberagamkan oleh mutasi. Gen-gen antibodi pada sel B yang
telah terbentuk sangat mudah mengalami mutasi di regio yang
menyandi tempat pengikatan antigen di antibodi. Setiap sel mutan
pada gilirannya mengha-silkan klona baru. Dengan cara ini, dapat
tercipta sejumlah antibodi yang sangat beragam hanya dengan
menggunakan sebagian kecil cetak-biru genetik.
12.5 | Limfosit T: Imunitas
diperantarai-sel
Meskipun penting dalam pertahanan spesifik terhadap bakteri dan
benda asing lainnya, limfosit B dan produk antibodinya hanya
mewakili separuh dari pertahanan imun spesifik tubuh. Limfosit T
sama pentingnya dalam pertahanan terhadap sebagian besar infeksi
virus dan juga berperan penting dalam mengatur mekanisme imun.
Sel T berikatan langsung dengan sasarannya.
Sementara sel B dan antibodi melindungi tubuh dari benda asing
di CES, sel T menghadapi benda asing yang bersembunyi di dalam
Periksa Pemahaman Anda 12.4
1. Jelaskan struktur dan fungsi regio Fab dan Fc antibodi.
2. Sebutkan cara-cara antibodi mernbantu membantu
menyingkirkan mikroba penginvasi.
3. Berdasarkan teori seleksi klonal, gambarkan diagram alir yang
menunjukkan pembentukan sel plasma dan sel memori dalam
merespons pengikatan suatu antigen ke reseptor sel B
spesifiknya.
sel yang tidak dapat dicapai oleh antibodi atau sistem komplemen.
Tidak seperti sel B, yang mengeluarkan antibodi yang dapat
menyerang antigen jarak jauh, sel T tidak mengeluarkan antibodi. Sel
T harus berkontak langsung dengan sasaran, suatu proses yang
dikenal sebagai imunitas selular, Sel T tipe pemusnah mengeluarkan
bahan-bahan kimia yang menghancurkan sel sasaran yang berkontak
dengannya, misalnya sel yang terinfeksi oleh virus dan sel kanker.
Seperti sel B, sel T bersifat klonal dan sangat spesifik antigen. Di
membran plasmanya, setiap sel T memiliki protein reseptor unik
yang disebut reseptor sel T (RST), serupa tetapi tidak identik dengan
reseptor di permukaan sel B (Gambar 12-8b, h. 449). Limfosit imatur
memperoleh reseptornya di timus sewaktu berdiferensiasi menjadi
sel T. Tidak seperti sel B, sel T diaktifkan oleh antigen asing hanya
jika antigen tersebut berada di permukaan suatu sel yang juga
membawa penanda identitas individu yang bersangkutan; yaitu,
antigen asing dan antigen-diri yang dikenal sebagai molekul
kompleks histokompabilitas mayor (major histocompability
complex, MHC), harus bersama-sama berada di permukaan sel
sebelum sel T dapat berikatan dengannya. Selama pendidikan di
timus, sel T belajar mengenal antigen asing hanya dalam kombinasi
dengan antigen jaringan sendiri suatu pelajaran yang diturunkan
kepada semua bakal progeni sel T. Pentingnya persyaratan antigen
rangkap ini dan sifat antigen diri MHC dibahas dengan singkat.
Setelah pemajanan ke antigen yang sesuai biasanya terdapat jeda
waktu beberapa hari sebelum sel T yang teraktivasi di-persiapkan
melancarkan serangan imun selular. Ketika terpajan ke kombinasi
antigen spesifik, sel-sel dari klona sel T komplementer berprofiferasi
dan berdiferensiasi selama beberapa hari, menghasilkan sel T efektor
aktif dalam jumlah besar yang melaksanakan berbagai respons
diperantarai sel.
Seperti sel B, sel T membentuk kumpulan memori dan
menunjukkan respons imun primer dan sekunder. Respons primer
cenderung dimulai pada jaringan limfoid. Selama periode beberapa
minggu setelah infeksi dibersihkan, lebih dari 90% sejumlah sel T
efektor yang dihasilkan selama respons primer mati dengan cara
apoptosis (bunuh diri sel, lihat h. 44). Agar tetap hidup, limfosit T
teraktivasi membutuhkan kehadiran terus-menerus antigen
spesifiknya dan dan sinyal rangsangan yang sesuai. Setelah
musuhnya mati, sebagian besar limfosit T melakukan bunuh diri
karena antigen suportif mereka dan sinyal rangsangan ditarik
mundur. Eliminasi dari banyak sel T efektor mengikuti respons
primer esensial untuk mencegah kongesti pada jaringan limfe.
(Pengurangan seperti ini tidak diperlukan untuk sel B-mereka yang
menjadi sel plasma dan bukan sel B memori pada stimulasi antigen
   455
bekerja dengan cepat menghasilkan antibodi hingga mati.) Sel T
efektor yang masih hidup menjadi sel T memori jangka panjang yang
bermigrasi ke semua area tubuh, tempat mereka menunggu respons
sekunder yang cepat terhadap patogen yang sama di masa
mendatang.
Ketiga subpopulasi sel T dapat dikelompokkan ke dalam dua cara:
berdasarkan peran mereka ketika diaktifkan oleh antigen atau
berdasarkan protein spesifik yang berikatan dengan membran luar
mereka. Berdasarkan perannya, ketiga jenis sel T adalah sel T
sitotoksik, sel T helper, dan sel T regulatorik. Berdasarkan jenis
protein membran yang spesifik, sel yang sama ini masing-masing
adalah sel T CD8+, sel T CD4+, dan sel T CD4+CD 25+. Berbagai
jenis sel imun memiliki angka dari protein membran permukaan
terkait-imun spesifik yang memberikan angka perancangan kluster
(cluster designation, CD) yang resmi yang membantu dalam
mengkarakterisasinya:
■ Sel T sitotoksik, atau killer, menghancurkan sel pejamu yang
mengandung apapun yang asing dan karenanya mengandung
antigen asing, seperti sel tubuh yang dimasuki virus, sel kanker yang
memiliki protein mutan akibat transformasi maligna, dan sel
cangkokan. Reseptor sel T untuk sel T sitotoksik berkaitan dengan
koreseptor yang dirancang CD8, yang disisipkan ke membran
plasma sewaktu sel ini berjalan melewati timus. Karena itu, sel ini
juga disebut sel T CD8+.
Sel T helper tidak secara langsung ikut serta dalam destruksi
■
imun terhadap patogen yang masuk. Sebaliknya, sel-sel ini
memodulasi aktivitas sel imun lain. Karena peranan penting mereka
dalam "menghidupkan" kekuatan penuh seluruh limfosit dan
makrofag lain yang teraktivasi, sel T helper merupakan "saklar
utama" sistem imun. Sel ini adalah sel T yang paling banyak,
menempati 60-80% sel T yang bersirkulasi. Reseptor sel T untuk seI
T helper berkaitan dengan koreseptor yang dirancang CD4. Oleh
sebab itu, sel T helper juga dikenal sebagai sel CD4+.
■ Sel T regulatorik (Treg) semula disebut subset kecil sel CD4+.
Mereka memiliki koreseptor CD4 yang sama seperti sel T helper,
tetapi selain itu mereka juga memiliki CD25, suatu komponen dari
suatu reseptor untuk 11,2, yang memacu aktivitas Treg. Karena itu,
sel ini juga disebut sebagai sel T CD4+CD25+.
Kita sekarang membahas fungsi jenis sel-sel ini dengan lebih
terperinci.
Sel T sitotoksik adalah "hit men" mikroskopik. Sasaran seI-sel
destruktif ini umumnya adalah sel pejamu yang terinfeksi oleh virus.
Ketika virus menyerang sel tubuh, suatu keharusan agar bertahan
hidup (Gambar 12-14, langkah 1 ), sel menguraikan selubung
protein yang mengelilingi virus dan menumpukkan sebagian dari
antigen virus ini ke antigen-diri MHC yang baru dibentuk.
Kompleks antigen-diri dan antigen virus ini disisipkan ke membran
permukaan sel pejamu, tempat kompleks tersebut berfungsi sebagai
   hapter
"bendera merah" yang menunjukkan bahwa sel mengandung virus
(langkah 2 ). Untuk menyerangvirus intrasel, selT sitotoksikharus
menghancurkan sel pejamu yang terinfeksi dalam prosesnya. Sel T
sitotoksik dari klona yang spesifik untuk virus ini kemudian
mengenali dan berikatan dengan antigen virus dan antigen-diri di
per-mukaan sel pejamu yang terinfeksi tersebut (langkah 3 ).
Karena teraktivasi oleh antigen virus, sel T sitotoksik dapat
mematikan sel yang terinfeksi secara langsung atau tak-langsung,
bergantung pada jenis bahan kimia letal yang di-bebaskan oleh sel
T yang teraktivasi tersebut. Mari kita telaah lebih lanjut.
Sel T sitotoksik yang telah diaktifkan dapat secara langsung me-
■
matikan sel korban dengan mengeluarkan bahan-bahan kimia
yang melisiskan sel tersebut sebelum replikasi virus dimulai
(langkah 4 ). Secara spesifik, sel T sitotoksik serta sel NK
mematikan sel sasaran dengan mengeluarkan molekul-molekul
perforin, yang menembus membran permukaan sel sasaran dan
menyatu membentuk saluran mirip-pori (Gambar 12-15). Teknik
pemusnahan sel dengan melubangi di membran ini serupa dengan
metode yang digunakan oleh kompleks penyerang membran pada
kaskade komplemen. Mekanisme pemusnahan dependen-kontak
ini dijuluki "ciuman mematikan".
■ Sel T sitotoksik juga dapat secara tak-langsung mematikan sel
pejamu yang terinfeksi dengan mengeluarkan granzim, yaitu
enzim-enzim yang serupa dengan enzim pencernaan. Granzim
masuk ke sel sasaran melalui saluran perforin. Setelah berada di
dalam, bahan-bahan kimia ini memicu apoptosis (penghancuran
diri sendiri) sel yang terinfeksi oleh virus tersebut.
Virus yang dibebaskan setelah sel pejamu mati oleh salah satu
dari kedua metode ini dihancurkan secara langsung di CES oleh sel
fagositik, antibodi penetral, dan sistem komplemen. Sementara itu,
sel T sitotoksik, yang tidak mengalami cedera selama proses
berlangsung, dapat berpindah ke sel pejamu lain yang terinfeksi
untuk mematikannya.
Sel-sel sehat di sekitar menggantikan sel yang hilang me-lalui
pembelahan sel. Untuk menghentikan infeksi virus biasanya hanya
diperlukan penghancuran sebagian sel pejamu. Namun, jika virus
memiliki kesempatan untuk berkembang biak, dengan virus yang
bereplikasi meninggalkan sel semula dan menyebar ke sel pejamu
lainnya, mekanisme pertahanan sel T sitotoksik dapat
mengorbankan banyak sel pejamu sehingga dapat terjadi
malfungsi serius.
Ingat kembali bahwa mekanisme pertahanan non-spesifik lain
juga bekerja untuk melawan infeksi virus, termasuk sel NK,
interferon, makrofag, dan sistem komplemen. Seperti biasa,
terbentuk kerja-sama rumit antara berbagai sistem pertahanan
imun yang ditujukan untuk melawan invasi virus tersebut (Tabel
12-2).
SEL T NATURAL KILLER HIBRID Subkelas sel T sitotoksik yang
baru ditemukan, sel natural killer T (NKT), memiliki sifat sel T
sitotoksik dan sel NK. Dengan hanya berjumlah sekitar 0,2% dari
semua sel T yang bersirkulasi, sel NKT hybrid merniliki baik
penanda sel NK maupun reseptor sel T dan karena itu ada di
persimpangan antara imunitas adaptif dan bawaan. Para peneliti
berupaya untuk mengidentifikasi peranan fisiologis dari sel
multifungsional ini. Bukti yang ada menunjukkan bahwa mereka
 Virus Selubung protein
antigenik virus ❚ TABEL 12-2 Pertahanan Terhaciap
Virus
Ketika virus berada bebas di CES,
Makrofag
1 Sebuah virus Sel pejamu Menghancurkan virus bebas dengan fagositosis.
memasuki
sel pejamu Memproses dan menyajikan antigen virus ke sel T helper.
Menyekresikan IL-1, yang mengaktifkan klona sel B dan sel T yang
spesifik terhadap antigen virus tersebut.
Sel Plasma yang Berasal dari Sel B yang Spesifik untuk Antigen

Antigen virus asing Virus Menyekresikan Antibodi yang

Antigen-diri MHC Menetralkan virus untuk rnencegahnya masuk ke sel pejamu
Berperan sebagai opsonin untuk meningkatkan fagositosis terhadap
2 Antigen virus virus.
(kepingan
Sel pejamu Mengaktifkan kaskade sistem komplemen letal sebagai bagian imunitas
selubung protein
virus) diperlihatkan yang telah adaptif.
di permukaan sel dimasuki oleh
pejamu virus Sistem Komplemen
berdampingan Secara langsung menghancurkan virus bebas dengan membentuk
dengan antigen-diri
sel pejamu. lubang kompleks penyerang membran.
Bekerja sebagai opsonin untuk meningkatkan fagositosis terhadap virus.
Ketika virus sudah masuk ke sel pejamu (yang harus dilakukannya
Sel T sitotoksik
untuk bertahan hidup dan berkembang biak, dengan virus-virus anak
Reseptor sel T meninggalkan sel pejamu semula untuk masuk ke CES mencari sel
Kompleks antigen-diri pejamu lain),
MHC dan antigen asing
Interferon
3 Sel T sitotoksik Disekresikan oleh sel yang terinfeksi oleh virus.
mengenali dan meng
1<at anligen asig Berikatan dengan dan mencegah replikasi virus di sel pejamu lain.
Sel pejamu
spesifik (antigen yang telah Meningkatkan daya bunuh makrofag, sel NK, dan sel T sitotoksik.
virus) yang berikalan
dimasuki
dengan antigen-diri.
oleh virus natural killer (NK)
Disekresikan oleh sel yang terinfeksi oleh virus.
Berikatan dengan dan mencegah replikasi virus di sel pejamu lain.
Meningkatkan daya bunuh makrofag, sel NK, dan sel T sitotoksik.
Sel T Sitotoksik
Secara spesifik teraktivasi oleh antigen virus dan melisiskan sel pejamu yang
terinfeksi sebelum virus memiliki kesempatan untuk bereplikasi.
SeIT Helper
4 Sel T sitotoksik Mengeluarkan berbagai sitokin, yang meningkatkan aktivitas sel T
mengeluarkan bahan sitotoksik dan pembentukan antibodi oleh sel B.
kimia yang
menghan-curkan sel Ketika sei yang terinfeksi oleh virus dihancurkan, virus bebas dile-
yang dise-rang paskan ke dalam CES, tempat virus tersebut diserang secara langsung
sebelum virus dapat
masuk ke nukleus oleh makrofag, antibodi, dan komponen komplemen aktif.
dan mulai
bereplikasi. penting dalam menekan autoimun (kesalahan pembentukan antibodi
yang melawan antigen diri) dan dalam penolakan tumor.

PERTAHANAN D1 S1STEM SARAF Metode lazim untuk

Gambar 12-14 Sebuah sel T sitotoksik melisiskan sel yang dimasuki menghancurkan sel pejamu yang terinfeksi oleh virus tidak dapat
oleh virus.

Pertahanan Tubuh 457

 1 Sel killer berikatan dengan sasarannya.

2 Akibat pengikatan ini, granula sel killer yang mengandung

perforin menyatu dengan membran plasma.

Sel killer 3 Granula membebaskan perforinnya dengan eksositosis ke dalam

Granula yang kantong kecil di ruang antarsel antara sel killer dan sel sasarannya.
Sel sasaran mengandung
molekul perforin 4 Pada pajanan ke Ca2+ di ruang ini, tiap-tiap molekul
perforin berubah bentuk dari bulat menjadi silindris.

5 Molekul-molekul perforin yang telah mengalami remodeling

berikalan dengan membran sel sasaran dan menyusup ke dalamnya.

6 Tiap-tiap molekul perforin berkelompok bersama seperti

lempengan-lempengan tong untuk membentuk pori.

7 Pori memungkinkan garam dan H20 lewat sehingga sel sasaran

Molekul perforin
Molekul porforin

Grenula
2 3

Salt, H2O
Ca2+ Sel kiler
1
7
4
6

5 Sel sasaran

(a) Perincian proses pemusnahan bagi sel T sitotoksik dan sel NK (b) Pembesaran pori yang dibentuk
oleh perforin di sel sasaran
Gambar 12-15 Mekanisme pemusnahan oleh sel killer. Perhatikan kesamaan pori yang dibentuk oleh perforin di sel sasaran

dengan kompleks penyerang membran yang dibentuk oleh molekul-molekul komplemen (lihat >Gambar 12-6b, h. 447).
(Sumber: Diadaptasi dari ilustrasi oleh Dana Bums-Pizer dalam John Ding-E Young dan Zanvil A, Cohn, "How Killer Cells Kill''. Scientific American, 1988.)

diterapkan bagi sistem saraf. Jika sel T sitotoksik menghancurkan
neuron yang terinfeksi oleh virus, sel-sel yang mati tidak dapat diganti
karena neuron tidak dapat bereplikasi. Untungnya, neuron yang
terinfeksi oleh virus terhindar dari pemusnahan oleh sistem imun,
tetapi jika demikian, bagaimana neuron terlindung dari virus? Para
ahli imunologi telah lama berpikir bahwa satu-satunya pertahanan
antivirus untuk neuron adalah pertahanan yang ditujukan ke virus
bebas di cairan ekstrasel. Namun, penelitian-penelitian baru
mengungkapkan bahwa antibodi tidak saja menyerang virus untuk
dihancurkan di cairan ekstrasel, tetapi juga dapat mengeliminasi virus
yang berada di dalam neuron. Belum jelas apakah antibodi benar-
benar masuk ke neuron dan mengintervensi secara langsung replikasi
virus (neuron terbukti dapat menyerap antibodi di dekat ujung
sinapsnya) atau berikatan dengan permukaan sel saraf dan memicu
perubahan intrasel yang menghentikan replikasi virus.
Kenyataan bahwa sebagian virus, seperti virus herpes, menetap ber-
tahun-tahun di sel saraf, kadang-kadang kambuh dan menimbulkan
gejala, membuktikan bahwa mekanisme intraneuron
antibodi tidak dapat melindungi neuron secara total dari
infeksi virus.
Berbeda dengan sel T sitotoksik, sel T helper bukan merupakan sel
pemusnah. Sel T helper menyekresikan sitokin-sitokin yang
"membantu", atau memperkuat, hampir semua aspek respons imun.
Sebagian besar sitokin dihasilkan oleh sel T helper. Berikut ini
adalah sebagian dari sitokin sel T helper yang paling dikenal.
1. Sel T helper menyekresikan beberapa interleukin (IL-4, IL-5,
dan IL-6) yang berfungsi secara bersama sebagai faktor
pertumbuhan sel B, yang berperan bersama dengan IL-1 yang
disekresi oleh makrofag terhadap fungsi sel B. Sekresi antibodi
sangat berkurang atau tidak ada tanpa bantuan sel T helper, khusus-

   hapter
 nya dalam pertahanan melawan antigen dependen-T.
2. Sel T helper juga mengeluarkan faktor pertumbuhan sel T
(IL-2) yang memperkuat aktivitas sel T sitotoksik dan bahkan sel T
helper lain yang responsif terhadap antigen. Dalam mekanisme yang
lazim, interleukin 1 yang dikeluarkan oleh makrofag tidak saja
meningkatkan aktivitas klona sel B dan sel T yang sesuai tetapi juga
merangsang sekresi interleukin 2 oleh sel T helper yang teraktivasi.
3. Sebagian bahan kimia yang dikeluarkan oleh sel T bekerja
sebagai kemotaksin untuk menarik lebih banyak neutrofil dan calon
makrofag ke tempat invasi. Sitokin yang bertindak sebagai
kemotaksin secara spesifik disebut kemokin.
4. Setelah makrofag tertarik ke tempat invasi, macrophage-migra-
tion inhibition factor, suatu sitokin penting lain yang dikeluarkan
oleh sel T helper, menahan fagosit besar ini di tempatnya dengan
menghambat migrasi keluar sel ini. Aki-batnya, di daerah terinfeksi
berkumpul banyak makrofag yang tertarik secara kemotaksis
tersebut. Faktor ini juga mening-katkan kemampuan fagositik
makrofag yang berkumpul ter-sebut. Makrofag yang disebut sebagai
makrofag marah (angry macrophage) ini memiliki kemampuan
destruktif yang lebih besar. Sel ini sangat penting dalam pertahanan
terhadap bakteri yang menyebabkan tuberkulosis karena mikroba
ini dapat bertahan hidup terhadap fagositosis sederhana dari
makrofag yang belum diaktifkan (lihat foto pembuka bab).
5. Satu sitokin yang dikeluarkan oleh sel T helper mengaktifkan
eosinofil, dan lainnya (IL-4) mendorong pembentukan antibodi IgE
untuk pertahanan terhadap cacing parasitik.
Berbagai aktivitas imun yang dibantu oleh sel T helper
adalah mengapa sindrom imunodefisiensi didapat
(acquired immnodeficiency syndrome, AIDS) yang diseba-
kan oleh virus imunodefisiensi manusia (human
immunodeficiency virus, HIV), demikian menghancurkan bagi
sistem pertahanan imun. Virus AIDS secara selektif menginvasi sel
T helper (CD4+), menghancurkan atau melumpuhkan sel-sel yang
seharusnya mengen-dalikan sebagian besar respons imun (Gambar
12-16). Virus juga menyerang makrofag sehingga semakin
melumpuhkan sistem imun, dan kadang-kadang juga masuk ke sel
otak, menyebabkan demensia (gangguan berat kapasitas
intelektual) yang ditemukan pada sejumlah korban AIDS.
Infeksi HIV masih belum dapat disembuhkan dan suatu usaha
untuk mengembangkan vaksin yang melawan HIV hanya sedikit
berhasil karena virus ini bermutasi dengan cepat. Namun, berbagai
obat sekarang tersedia untuk mengontrol HIV. Contohnya,
beberapa golongan obat membuat HIV tidak dapat menyalin
dirinya sendiri, sementara yang lain menghambat HIV masuk ke
sel CD4+. Terapi yang paling berhasil adalah campuran 3 obat yang
biasanya mengubah perjalanan penyakit dari kematian jangka
pendek menjadi jangka panjang, sering menjadi kondisi yang dapat
diatur. Kombinasi tiga obat dari golongan yang berbeda
memperlambat progresi penyakit dan memungkinkan tubuh untuk
memulihkan jumlah CD4+ sementara mengurangi kemungkinan
virus untuk berkembang menjadi resisten terhadap obat.
SEL T HELPER 1 DAN HELPER 2 Tidak semua sel T helper
menyekresikan sitokin yang sama. Dua subset sel T helper sel T
helper 1 (TH1) dan sel T helper 2 (TH2) meningkatkan pola
respons imun yang berbeda dengan mengeluarkan jenis-jenis sitokin
yang berbeda. Sel TH1 mengobarkan respons yang diperantarai oleh
sel (sel T sitotoksik) yang sesuai untuk infeksi oleh mikroba intrasel,
misalnya virus, sementara sel TH2 mendorong imunitas yang
diperantarai antibodi oleh sel B dan meningkatkan aktivitas eosinofil
untuk pertahanan terhadap cacing parasitik.
Sel T helper yang diproduksi di timus berada dalam keadaan naif
hingga mereka berjumpa dengan antigen yang dikenalinya. Apakah
suatu sel T naif akan menjadi sel THI atau sel TH2 bergantung pada
sitokin-sitokin yang disekresikan oleh sel dendritik (sel mirip-
makrofag) atau makrofag dari sistem imun bawaan yang menyajikan
antigen tersebut kepada sel T naif. Anda akan belajar mengenai
presentasi antigen pada bagian selanjutnya. IL-12 mendorong sel T
naif spesifik untuk antigen menjadi sel TH I, sedangkan IL-4
mendorong pembentukan sel naif menjadi sel TH2. Dengan
demikian, sel penyaji antigen pada sistem imun non-spesifik dapat
meme-ngaruhi tujuan keseluruhan respons imun spesifik dengan
menentukan apakah subset sel TH1 atau TH2 yang mendo-minasi.
Pada kasus yang biasa, sitokin-sitokin yang dikeluarkan mendorong
perkembangan respons imun yang sesuai dengan ancaman yang
sedang dihadapi.
Ilmuwan baru-baru ini juga menemukan subset yang lebih kecil
daripada sel T helper: sel TH17 dan sel T helper folikular (TFH). Sel
TH17 menghasilkan IL-17 (sesuai nama subsetnya). Mereka memacu
inflamasi dan merupakan molekul efektor dalam perkembangan
penyakit autoimun inflamasi seperti sklerosis multipel. Sel TFH yang
paling baru ditemukan berinteraksi secara spesifik dengan sel B di
folikel nodus limfe untuk menolongnya menyekresikan antibodi
sebagai respons terhadap antigen dependen T.
© NIBSC/Photo Researchers, Inc.
Gambar 12-16 Virus AIDS. Virus imunodefisiensi manusia (HIV) (merah),
virus penyebab AIDS, pada limfosit T helper (CD4+), yaitu sasaran utama HIV.
Pertahanan Tubuh 459
Limfosit regulatorik menekan respons imun.
Mewakili 5-10% sel T CD4+, sel T regulatorik menekan respons
imun, karena itu menjaga keseluruhan sistem imun di bawah
pengendalian yang ketat. Mereka dikhususkan untuk menghambat
respons imun bawaan dan adaptif dalam penge-cekan yang seimbang
untuk meminimalkan patologi imun yang berbahaya. T„g
mengandung sejumlah besar protein intraselular Foxp3, yang
esensial untuk mengubah perkembangan sel T menjadi Treg dan
memungkinkan sel supresor ini untuk menenangkan sel imun

Peter Arnold/PhotoLibrary, Inc.

lainnya. Peneliti berharap bahwa kemampuan Treg untuk
"mengerem" sel T helper, sel B, sel NK, dan sel dendritik (serupa-
makrofag) dapat digunakan secara terapetik untuk menyembuhkan
penyakit autoimun dan mencegah reaksi penolakan transplantasi
organ.
Subset sel B yang baru ditemukan, sel B regulatorik (Breg), Gambar 12-17 Sel dendritik.
menunjukkan peranan yang sama dalam menekan respons imun
berbahaya daripada berubah menjadi sel plasma yang menghasilkan
antibodi seperti kebanyakan sel B lainnya. Dengan jumlah hanya 1-2 1 ). Di dalam sel dendritik, vesikel endositik yang mengandung
% semua sel B, B„g membantu mengakhiri autoimun dan imunitas bakteri yang tertelan berfusi dengan lisosom, yang memecahkan
bawaan yang mengarah pada respons infiamasi. protein bakteri secara enzimatik menjadi peptida (fragmen protein
berukuran kecil) antigenik (langkah 2 ). Setiap peptida antigenik
Kita selanjutnya akan memeriksa bagaimana sel T di aktif-
lalu terikat pada molekul MHC, yang baru disintesis di dalam
kan oleh sel penyaji antigen dan peran molekul MHC.
kompleks retikulum endoplasma-Golgi (langkah 3 dan4 ). Molekul
Limfosit T hanya berespons terhadap antigen yang MHC memiliki alur yang dalam tempat berbagai peptida antigenik
disajikan kepadanya oleh sel penyaji antigen. dapat terikat, bergantung pada apa yang telah ditelan oleh makrofag.
Molekul MHC lalu mengangkut antigen yang terikat ke permukaan
Sel T tidak dapat menyelesaikan tugasnya tanpa adanya bantuan dari
sel, tempat antigen disajikan ke limfosit T yang melaluinya (langkah
sel penyaji antigen. Karena itu, sel T relevan tidak dapat mengenali
5 ). Sel dendritik sekarang menjadi sel penyaji antigen. Sekali
barisan antigen asing yang masuk ke tubuh; sebelum bereaksi
diperlihatkan di permukaan sel, kombinasi dari antigen diri sendiri
terhadapnya, klona sel T harus secara formal diperkenalkan ke
dan bukan diri sendiri memperingatkan sistem imun akan
antigen. Sel penyaji antigen (antigen presenting cells, APC)
kehadiran agen yang tidak diinginkan di dalam sel. Tidak seperti sel
mena1.ani pengenalan formal ini; mereka menelan, lalu memproses
B, sel T tidak dapat berikatan dengan antigen sendiri. Sel T akan
dan menyajikan antigen, membuat kompleks dengan molekul
men-jadi sia-sia jilca berikatan dengan antigen bebas ekstraseluler
antigen-sendiri MHC, pada permukaannya ke sel T. APC mencakup
makrofag dan sel dendritik yang erat terkait,
keduanya tidak hanya sebagai sel efektor fagositik
Antigen Bakteri
pada sistem imun bawaan, tetapi juga berperan 1 Sel dendritik Molekul
penting dalam mengaktifkan imunitas adaptif yang menelan sebuah
MHC
diperantarai sel. Anda sudah mengenal makrofag. Sel bakteri.
Lisosom
dendritik adalah APC khusus yang bekerja sebagai 2 Molekul bakteri
pengawal pada hampir seluruh jaringan. Mereka berukuran besar yang 1
dinamai demikian karena memiliki banyak proyeksi tertelan diuraikan oleh
lisosom untuk menghasilkan
permukaan, atau cabang, yang menyerupai dendrit peptida antigenik. 3
neuron (dendros berarti "pohon") (Gambar 12-17). 2
Sel dendritik banyak terdapat pada kulit dan 3 Motekui MHC baru
permukaan mukosa paru dan saluran pencernaan tetah disintesis oleh 4
kompleks Golgr-retikulum
lokasi strategis tempat mikroba masuk dalam tubuh. endoplasma. Dendritic
Setelah pajanan ke antigen yang sesuai, sel dendritik cell
meninggalkan jaringan rumahnya dan bermigrasi 4 Pephda anligenik nerikatan 5
dengan molekul MHC yang
melalui sistem limfe ke kelenjar limfe terdekat, tempat baru dibentuk.
mereka mengelompok dan mengaktifkan sel T.
5 Antigen disajikan di perlukan sel Kompleks antigen-MHC
Kita akan menggunakan sel dendritik yang menelan berikatan dengan molekul MHC-sel pada permukaan sel
bakteri dan menyajikannya ke sel T helper sebagai sekarang menjadi sel penyaji antigen (dapat berikatan dengan
(APC) sel T helper yang sesuai)
contoh sebuah APC. Bakteri penginvasi difagosit oleh
sel dendritik (atau makrofag) (Gambar 12-18, langkah Gambar 12-18 Pembentukan sel penyaji antigen ketika sel dendritik menelan sebuah bakteri.

   hapter
mereka tidak dapat melawan benda asing kecuali benda asing
tersebut intraseluler. Hanya sel T helper spesifik dengan reseptor
sel T yang cocok dengan kompleks antigen-MHC yang diperlihat-
kan dengan cara komplementer yang dapat berikatan dengan APC.
Ketika sel T helper terikat ke APC, APC menyekresikan sitokin
IL-1 dan TNF, yang mengaktifkan sel T terkait dl antara efek
lainnya. Sel T teraktivasi lalu menyekresi berbagai sitokin, yang
bekerja dalam cara autokrin untuk merangsang ekspansi klonal sel
T helper tertentu ini dan bekerja secara parakrin pada sel B, sel T
sitotoksik, dan sel NK yang berdekatan untuk meningkatkan
respons mereka terhadap antigen asing yang sama.
Untuk diaktifkan, sel T harus terikat dengan antigen asing yang
disajikan pada permukaan sel penyaji antigen dan membuat komp-
leks dengan MHC antigen sendiri. Apa sifat dari antigen sendiri
yang dipelajari oleh sistem imun untuk mengenalinya sebagai pen-
anda dari sel orang itu sendiri? Hal ini akan menjadi topik bagian
berikutnya.
Antigen-diri adalah glikoprotein (protein dengan gula melekat
padanya) yang terikat ke membran plasma yang dikenal sebagai
molekul MHC karena sintesisnya diarahkan oleh sekelompok gen
yang dinamai kompleks histokompatibilitas mayor (major
histocompatibility complex, MHC). Kompleks ini memiliki 4 juta
pasangan basa dalam molekul DNA dan mengandung 128 gen. Gen
MHC adalah gen yang paling bervariasi pada manusia. Lebih dari
100 molekul MHC telah berhasil ditemukan pada jaringan manusia,
tetapi setiap orang memiliki kode untuk hanya 3 hingga 6
kemungkinan antigen ini. Karena besarnya jumlah kombinasi yang
mungkin terjadi, pola pasti molekul MHC bervariasi dari satu orang
ke orang lain, mirip dengan "sidik jari biokimia" atau "kartu iden-
tifikasi molekular" .
Kompleks histokompatibilitas mayor (histo artinya "jaringan";
kompatibilitas artinya "kemampuan berteman") diberi nama demi-

2 Sel T 2 Sel T
sitotoksik {CD8+) helper (CD4+)

3 Koresepto Reseptor sel T 3 Koreseptor Reseptor sel T

CDB CD4
Antigen asing Antigen asing
1 Molekul MHC 1 Molekul MHC
kelas I (antigen-diri) kelas I) (antigen-diri)

4 Sel pejarnu yang diinvasi 4 Ce Sel dendritik (APC)

1 Molekul MHC kelas 1 ditemukan di permukaan
semua sel
2 Mereka hanya dikenali oleh sel T sitotoksik (CD8+)
1 Molekul MHC kelas II ditemukan di permukaan sel
imun yang terhadapnya sel T helper berinteraksi;
sel dendritik, makrofag, dan sel B.
2 Mereka hanya dikenali oleh sel T helper (CD4+)

3 Koreseptor CD4 menyatukan kedua sel

3 Koreseptor CD4 menyatukan kedua sel
4 Dengan terikat seperti ini, sel T sitotoksik dapat
menghancurkan sel tubuh jika terinvasi oleh 4 Agar dapat diaktifkan, sel T heper harus
antigen asing (virus). berikatan dengan APC (sel dendritik atau makrofag)
yang mengandung MHC kelas II. Untuk
mengaktifkan sel B, sel T helper harus berikatan
dengan sel B yang mengandung MHC kelas II dengan
antigen asing yang disajikan.
(a) Antigen-diri MHC kelas I (b) Antigen-diri MHC kelas II
Gambar 12-19 Perbedaan antara glikoprotein kompleks histokompatibilitas mayor (MHC) kelas I dan kelas II. Persyaratan pengikatan yang spesifik untuk
kedua jenis sel T memastikan bahwa sel-sel ini hanya berikatan dengan sel sasaran yang dengannya mereka dapat berinteraksi. Sel T sitotoksik (CD8+) dapat
mengenal dan mengikat antigen asing hanya jika antigen ini berikatan dengan glikoprotein MHC kelas I, yang ditemukan di permukaan semua sel tubuh.
Persyaratan ini dipenuhi ketika suatu virus menginvasi sel tubuh, ketika sel dihancurkan oleh sel T sitotoksik. Sel T helper (CD4+) yang diaktifkan oleh atau
meningkatkan aktivitas sel dendritik, makrofag, dan sel B, dapat mengenal dan berikatan dengan antigen asing hanya jika antigen ini berikatan dengan glikoprotein
MHC kelas II, yang ditemukan hanya di permukaan sel-sel imun lain. Koreseptor CD8 atau CD4 CD8+ atau CD4+ menghubungkan sel-sel ini masing-masing
dengan molekul MHC kelas I atau kelas II sel sasaran.

Pertahanan Tubuh 461

kian karena gen-gen ini dan antigen-diri yang disandinya pertama
kali diketahui dalam kaitannya dengan penentuan tipe jaringan
(serupa dengan penentuan golongan darah) yang dilakukan untuk
memperoleh padanan yang paling cocok untuk tandur dan cangkok
jaringan. Namun, pemindahan jaringan dari satu orang ke orang lain
tidak secara normal terjadi di alam. Fungsi alami antigen MHC
terletak pada kemampuannya mengarahkan respons sel T, bukan
peran antigenik mereka dalam menolak jaringan transplantasi.
GLIKOPROTEIN MHC KELAS I DAN KELAS II Sel T hanya menjadi
aktif jika cocok dengan kombinasi MHC-antigen asing tertentu.
Selain harus cocok dengan antigen asing spesifik, reseptor sel T juga
harus cocok dengan molekul MHC yang sesuai. Setiap orang
memiliki dua kelas utama molekul yang dikode oleh MHC yang
secara berbeda dikenal oleh sel T sitotoksik dan sel T helper-masing-
masing adalah glikoprotein MHC kelas I dan kelas II (Gambar 12-19,
h. 461). Penanda kelas I dan kelas II berfungsi sebagai papan
petunjuk untuk menuntun sel T sitotoksik dan sel T helper ke lokasi
yang tepat, tempat kemampuan imun mereka paling efektif.
Koreseptor (CD4 atau CD8) pada sel T terikat dengan molekul MHC
pada molekul target, menghubungkan kedua sel secara bersama.
Sel T sitotoksik (CD8+) dapat berespons terhadap antigen asing
hanya jika antigen ini berikatan dengan glikoprotein MHC kelas I,
yang ditemukan di permukaan semua sel tubuh berinti. Spesifisitas
pengikatan ini terjadi karena koreseptor CD8 sel T sitotoksik hanya
dapat berinteraksi dengan molekul MHC kelas I. Untuk
melaksanakan peran mereka dalam menghadapi patogen yang telah
masuk ke dalam sel, sel T sitotoksik selayaknya hanya berikatan
dengan sel tubuh sendiri yang telah terinfeksi oleh virus-yaitu,
dengan antigen asing yang berikatan dengan antigen diri. Selain itu,
sel-sel T mematikan ini juga dapat berikatan dengan semua sel
kanker tubuh karena molekul MHC kelas I juga memperlihatkan
protein mutan (dan karenanya tampak "asing") sel yang khas bagi
sel-sel abnormal ini. Karena semua sel tubuh yang berinti dapat diin-
Aktivasi sel T helper oleh presentasi antigen
Molekul MHC
kelas II
Bakteri
Reseptor
Koreseptor sel T
CD4
Antigen
Dendritic cell
(phagocytic cell
and APC)
Interleukrn
1 Bakteri dimasukkan 2 Peptida antigenik bakteri
dengan fagositosis dan ditampilkan di permukaan sel
dihancurkan di lisosom APC terikat dengan molekul
MHC kelas serta disajikan ke
sel T helper (CD4+) dengan
RST yang mengenaii antigen
tersebut.
Gambar 12-20 Interaksi antara sel fagositik berukuran besar (APC), sel T helper. dan sel B responsif terhadap antigen dependen-T.
vasi oleh virus atau menjadi kanker, pada hakikatnya semua sel
memperlihatkan glikoprotein MHC kelas I sehingga sel T sitotoksik
dapat menyerang setiap sel pejamu yang terinfeksi oleh virus atau
setiap sel kanker. Dalam hal sel T sitotoksik, hasil akhir dari
pengikatan ini adalah penghancuran sel tubuh yang terinfeksi.
Karena sel T sitotoksik tidak terikat pada MHC antigen sendiri
tanpa adanya antigen asing, sel tubuh normal dilindungi dari
serangan imun yang mematikan.
Sebaliknya, glikoprotein MHC kelas II, yang dikenali oleh sel
T helper (CD4+), hanya terdapat di permukaan beberapa tipe
khusus sel imun. Koreseptor CD4 yang berhubungan dengan sel T
helper ini hanya dapat berinteraksi dengan molekul MHC kelas II.
Karena itu, persyaratan pengikatan spesifik bagi sel T sitotoksik dan
sel T helper memastikan respons sel T yang sesuai. Sel T helper
dapat terikat dengan antigen asing hanya jika antigen ditemukan
pada permukaan sel imun yang berinteraksi secara langsung
dengan sel T helper-makrofag, sel dendritik, dan sel B. Molekul
MHC kelas II ditemukan pada makrofag dan sel dendritik, yang
menyajikan antigen ke sel T helper dan sel B, yang aktivitasnya di-
tingkatkan oleh berbagai sitokin yang dikeluarkan oleh sel T helper.
Sel B tidak memfagosit partikel antigen seperti yang dilakukan oleh
makrofag dan sel dendritik, tetapi mereka dapat memasukkan
antigen dependen T terikat pada permukaan reseptor mereka mela-
lui endositosis diperantaraireseptor (lihat h. 32), lalu menyajikan
kompleks antigen dengan MHC kelas II pada permukaan mereka.
Pengikatan sel B yang mengandung antigen dengan sel T helper
yang sesuai menyebabkan sel T menyekresikan sitokin yang meng-
aktivasi sel B spesifik ini, yang mengarah ke ekspansi klonal dan
pengubahan klona sel B menjadi sel plasma yang
menghasilkan antibodi dan sel memori (Gambar 12-20).
Kemampuan sel T helper ini hanya akan disia-siakan jika
sel sel ini dapat berikatan dengan sel tubuh, selain dari sel imun B
dan sel penyaji antigen khusus. Ini adalah jalur primer yang mem-
ungkinkan sistem imun adaptif melawan bakteri. Tabel 12-3
(RST)
Sel T
helper
(CD4+)
Sel T
helper
Sitokin
3 APC menye- 4 Sel T yang teraktifkan 5 Sel T helper
kresikan interleu- menyekresikan sitokin, yang yang telah ber-
kin, yang meng- merangsang sel T berpori- klona siap meng-
aktifkan sel T. ferasi untuk mengembang- aktifkan sel B dan
kan klona sel yang terpilih. meningkatkan
aktivitas imun lain.
(h. 464) meringkaskan strategi sistem imun adaptif dan bawaan
yang melawan invasi bakteri.
PENOLAKAN IRANSPLAN Sel T berikatan dengan antigen
MHC yang terdapat di permukaan sel yang ditransplantasikan
tanpa adanya antigen virus asing. Destruksi sel-sel cangkokan yang
terjadi berikutnya ini memicu penolakan jaringan transplantasi
atau tandur. Diperkirakan bahwa sebagian sel T penerima "salah
membaca" antigen MHC sel donor sebagai kombinasi antigen virus
asing dan antigen-diri MHC penerima.
Untuk memperkecil fenomena penolakan, petugas labora-
torium mencocokkan antigen MHC jaringan donor dan resipien
agar dapat semirip mungkin. Kemudian dilakukan tindakan
terapetik untuk menekan sistem imun. Dahulu, imunosupresi
utama yang digunakan mencakup terapi radiasi dan obat yang
ditujukan untuk menghancurkan populasi limfosit yang aktif
membelah, ditambah obat anti-inflamasi yang menekan
pertumbuhan semua jaringan limfoid. Namun, tindakan ini tidak
saja menekan sel T yang paling berperan dalam menolak jaringan
cangkokan, tetapi juga menguras jumlah sel B penghasil antibodi.
Sayangnya, pasien penerima cangkok kemudian hanya memiliki
sedikit proteksi imun spesifik terhadap infeksi bakteri dan virus.
Dalam tahuntahun terakhir, ditemukan obat-obat baru yang sangat
bermanfaat dalam menekan secara selektif aktivitas yang
diperantarai oleh sel T, sementara imunitas humoral sel B di-
biarkan utuh. Sebagai contoh, siklosporin menghambat inter-leukin
2, sitokin yang dikeluarkan oleh sel T helper yang diperlukan untuk
ekspansi klona sel T sitotoksik tertentu.
Faktor apa yang secara normal mencegah sistem imun adaptif
untuk melepaskan kemampuan pertahanannya yang kuat melawan
antigen tubuh sendiri? Kita akan mempelajarinya berikut ini.
Kata toleransi dalam konteks ini merujuk ke pencegahan sistem
imun menyerang jaringan tubuh sendiri. Dalam "proses potong,
acak, dan salin" genetik yang berlangsung selama perkembangan
limfosit, terbentuk sebagian sel B dan sel T yang kebetulan dapat
bereaksi terhadap antigen-antigen jaringan tubuh sendiri. Jika
dibiarkan berfungsi, klona limfosit ini dapat menghancurkan tubuh
orang itu sendiri. Untungnya, dalam keadaan normal sistem imun
tidak menghasilkan antibodi atau sel T aktif terhadap antigen tubuh
sendiri
Terdapat paling sedikit delapan mekanisme yang berperan dalam
toleransi:
1. Delesi klona. Sebagai respons terhadap pajanan terus-menerus
ke antigen-antigen tubuh pada awal perkembang-annya, klona-
klona limfosit T dan B yang secara spesifik mampu menyerang
antigen-diri sebagian besar dihancurkan secara permanen di dalam
timus. Delesi klona ini dilaksanakan dengan memicu apoptosis sel-
sel imatur yang sebenarnya akan bereaksi dengan protein tubuh
sendiri. Eliminasi fisik ini adalah mekanisme utama terbentuknya
toleransi.
2. Anergi klona. Dasar anergi klona adalah bahwa limfosit T harus
menerima dua sinyal spesifik secara bersamaan agar dapat
diaktifkan ("dinyalakan"), satu dari antigen yang sesuai dan satu
dari molekul ko-sinyal stimulatorik yang dikenal sebagai B7 yang
terdapat hanya di permukaan sel penyaji antigen. Kedua sinyal
disajikan bagi antigen asing, yang dikenalkan ke sel T oleh APC.
Segera setelah sel T diaktifkan dengan menemukan antigen yang
sesuai dengan disertai ko-sinyal, sel tersebut tidak lagi
membutuhkan ko-sinyal untuk berinteraksi dengan sel lain. Sebagai
contoh, sel T sitotoksik yang telah aktif dapat menghancurkan
semua sel yang terinfeksi oleh virus yang memiliki antigen virus
meskipun sel pejamu tersebut tidak memiliki ko-sinyal. Sebaliknya,
sinyal ganda ini-antigen plus ko-sinyal-tidak pernah ada untuk
antigen-diri karena antigen-antigen ini tidak diproses oleh sel
penyaji antigen yang memiliki ko-sinyal. Pajanan pertama ke satu
sinyal dari antigen-diri justru "memadamkan" sel T yang kornpati-

Aktivasi sel B responsif terhadap antigen dependen T

Sel plasma
Antibodi
RSB

Koreseptor
Sel B CD4

Sel T helper
Sel memori

Intedeukin

6 RSB mengikat antigen.
Antigen dimasukkan melaith
endositosis diperantarai-
reseptor dan makromolekul-
nya dihancurkan. Peptida
antigenik yang dihasilkan
ditampilkan di permukaan sel
terikat dengan molekul MHC
kelas II.
7 RST sel T helper 8 Sel T hetper 9 Sebagian sel B yang 10 Antibodi
mengenah antigen menyekresikan terklona berdiferensiasi berikatan denga
spesifik pada se# B, interleukm, yang menjadi sel ptasma, yang antigen, menarget-
dan koreseptor CD4 merangsang menyekresikan antibodi kan penyus antigenik
menghubungkan proliferasi sel B spesifik bagi antigen, untuk dihancurkan
kedua sel bersama. untuk menghasilkan sementara sebagian kecil sistem imun bawaan.
klona sel B yang berditerensiasi menjadi
terpilih. sel B memori.
 echanisms
Peran Peradangan
Makrofag jaringan residen menelan bakteri yang masuk.
Respons vaskular yang diaktifkan oleh histamin
meningkatkan aliran darah ke daerah yang bersangkutan,
membawa lebih banyak sel efektor imun dan protein plasma.
Bekuan fibrin membentengi daerah yang terinfeksi.
Neutrofil dan monosit-makrofag bermigrasi dari darah ke daerah
yang bersangkutan untuk menelan dan menghancurkan
penyusup asing serta untuk membersihkan sisa sel.
Sel fagositik menyekresikan sitokin, yang meningkatkan
respons imun bawaan dan didapat serta memicu gejala lokal
dan sistemik yang berkaitan dengan infeksi.
Peran Sistem Komplemen
Sistem komplemen secara tidak spesifik diaktifkan dengan
pajanan ke PAMP (jalur komplemen alternatif)
Komponen komplemen membentuk kompleks penyerang
membran yang melubangi dan melisiskan sel bakteri.
Komponen komplemen meningkatkan berbagai tahapan inflamasi.
bel, menyebabkan sel tersebut tidak responsif terhadap pajanan
antigen selanjutnya. Reaksi ini disebut sebagai anergi klona (anergi
artinya "tidak memiliki energi") karena sel T mengalami inaktivasi
(yaitu "menjadi malas") dan bukan diaktifkan oleh antigennya.
Klona limfosit T yang mengalami anergi dapat bertahan hidup
tetapi tidak berfungsi.
3. Penyuntingan reseptor. Dengan penyuntingan reseptor, ketika
sel B yang mengandung reseptor untuk salah satu antigen tubuh
sendiri bertemu dengan antigen diri, sel B menghindari kematian
dengan mengubah reseptor antigennya menjadi jenis non-diri.
Dengan cara ini, sel B yang semula reaktif terhadap antigen diri
menjalani "rehabilitasi" sehingga sel tersebut tidak lagi menyerang
jaringan tubuh sendiri.
4. Supresi aktif oleh sel regulatorik. Treg (dan mungkin Treg)
berperan dalam toleransi dengan menghambat, secara terus-
menerus, sebagian klona limfosit yang spesifik terhadap jaringan
tubuh sendiri.
5. Ketidaktahuan imunologik, yang juga dikenal sebagai antigen
sequestering. Sebagian molekul-diri dalam keadaan normal
tersembunyi dari sistem imun karena tidak pernah berkontak
langsung dengan CES tempat sel imun dan produk-produknya
beredar. Salah satu contoh antigen yang bersegregasi ini adalah
tiroglobulin, suatu protein kompleks yang tersekuestrasi dalam
   hapter
Peran Sel B dan Sel T Helper
Sel B yang spesifik terhadap antigen independen-T
diaktifkan dengan berikatan dengan antigen.
Sel B yang spesifik terhadap antigen dependen-T menyajikan
antigen ke sel T helper. Dengan berikatan dengan sel B, sel T
helper mengaktifkan sel B.
Klona sel B yang telah diaktifkan berproliferasi dan berdiferensiasi
menjadi sel plasma dan sel memori.
Sel plasma mengeluarkan antibodi spesifik, yang secara spesifik
berikatan dengan bakteri yang masuk. Aktivitas sel plasma
ditingkatkan oleh
Interleukin 1 yang disekresikan oleh makrofag
Sel T helper, yang telah diaktifkan oleh antigen
bakteri yang sama yang diproses dan disajikan
baginya oleh makrofag atau sel dendritik
Antibodi berikatan dengan bakteri yang masuk dan
meningkatkan imunitas bawaan sehingga terjadi kehancuran
bakteri. Secara spesifik, antibodi
Bekerja sebagai opsonin untuk meningkatkan aktivitas fagositik
Mengaktifkan sistem komplemen yang
mematikan (jalur komplemen klasik)
Merangsang sel NK, yang secara langsung melisiskan bakteri
Sel memori menetap dan mampu berespons secara lebih cepat
dan lebih kuat seandainya bakteri yang sama kembali dijumpai
di masa mendatang.
struktur penghasil hormon di kelenjar tiroid (lihat h. 722).
6. Keistimewaan imun. Beberapa jaringan, terutama testis dan
mata, memiliki keistimewaan imun karena keduanya lolos dari
serangan imun meskipun ditransplantasikan ke orang yang tidak
memiliki hubungan darah. Para ilmuwan baru-baru ini mene-
mukan bahwa membran plasma sel di jaringan dengan keisti-
mewaan imun ini memiliki suatu molekul spesifik yang memicu
apoptosis limfosit aktif yang dapat merusak jaringan.
7. Kematian sel terinduksi-aktivasi datang pada beberapa peristiwa
sebagai hasil dari aktivasi berlebih sel B reaktif-diri.
8. Pelepasan anti-inflamasi 1L -10. Berbagai jenis sel imun, TH2,
sel T sitotoksik, Treg, sel B, Breg, sel mast, dan eosinofil, melepaskan
IL- 10, suatu sitokin dengan sifat antiinflamasi yang luas yang
menghambat makrofag dan sel dendritik termasuk menekan
produksinya, yaitu sitokin yang menyebabkan inflamasi. Melalui
aksi inhibitorik ini, IL- 10 membantu mekanisme mengecek
dan menyeimbangkan dalam menghentikan serangan imun
melawan baik antigen diri sendiri mau-pun lingkungan.
Kadang-kadang sistem imun gagal membedakan antara antigen-
asing dan antigen-diri serta melakukan serangan yang merusak
terhadap satu atau lebih jaringan tubuh sendiri. Suatu keadaan
ketika sistem imun gagal untuk mengenali dan menoleransi
antigen-diri yang berkaitan dengan jaringan tertentu dikenal
sebagai penyakit autoimun (auto artinya "sendiri"). Penyakit auto-
imun berasal dari kombinasi predisposisi genetik dan pengaruh
lingkungan yang mengarah pada kegagalan mekanisme toleransi
sistem imun. Autoimunitas mendasari lebih dari 80 penyakit, yang
banyak diantaranya telah dikenal luas. Contoh-contohnya adalah
sklerosis multipel, artritis reumatoid, diabetes melitus tipe 1, dan
psoriasis. Sekitar 50 juta orang Amerika menderita suatu jenis
penyakit autoimun, dengan insiden sekitar tiga kali lebih tinggi
pada wanita daripada pria. Penyakit autoimun memengaruhi 1
dalam 20 manusia di seluruh dunia.
Penyakit autoimun dapat timbul karena sejumlah sebab:
1. Pajanan antigen-diri yang dalam keadaan normal tidak dapat
diakses kadang-kadang memicu serangan imun terhadap anti-
gen-antigen tersebut. Karena biasanya tidak pernah terpajan ke-
berbagai antigen-diri yang tersembunyi, sistem imun tidak
"belajar" toleran terhadap mereka. Pemajanan secara tak-
disengaja antigen yang secara normal tidak dapat diakses oleh
sistem imun karena kerusakan jaringan yang ditimbulkan oleh
jaringan yang ditimbulkan oleh cedera atau penyakit dapat memicu
serangan imun cepat terhadap jaringan yang terkena, seolah olah
protein-diri ini adalah benda asing. Penyakit Hashimoto, yang
melibatkan pembentukan antibodi terhadap tiroglobulin dan
rusaknya kemampuan kelenjar tiroid rnenghasillcan hormon,
adalah salah satu contohnya.
2. Antigen-diri normal mungkin mengalami modifikasi oleh fak-
tor-faktor seperti obat, bahan kimia lingkungan, virus, atau mutasi
genetik sehingga tidak lagi dikenal dan ditoleransi oleh sistem
imun.
3. Terpajannya sistem imun ke suatu antigen asing yang secara
struktural hampir identik dengan suatu antigen-diri dapat memicu
produksi antibodi atau mengaktifkan limfosit T yang tidak saja
berinteraksi dengan antigen asing tersebut, tetapi juga bereaksi-
silang dengan antigen tubuh yang mirip. Salah satu contoh
kemiripan molekul ini adalah bakteri streptokokus penyebab
"radang tenggorokan". Bakteri ini memiliki antigen-antigen yang
strukturnya sangat mirip dengan antigen-diri di jaringan yang
melapisi katup jantung sebagian orang. Pada kasus ini, antibodi nya "menghargai" tempat dan ruangnya dalam komunitas sel tubuh.
yang terbentuk terhadap organisme streptokokus juga dapat Namun, jika suatu sel yang telah berubah menjadi sel tumor berhasil
berikatan dengan jaringan jantung ini. Respons peradangan yang lolos dari destruksi imun, sel tersebut menantang kontrol normal atas
terjadi merupakan penyebab lesi katup jantung yang berkaitan proliferasi dan posisinya. Multiplikasi tak-terkendali sebuah sel tumor
dengan demam reumatik. menghasilkan tumor yang terdiri dari klona sel-sel yang identik
dengan sel mutan semula.

   465
 Sel kanker Sel saluran napas MUTASI GENETIK YANG TIDAK MENYEBABKAN KANKER
bersilia normal Meskipun banyak sel tubuh mengalami mutasi selama hidup
seseorang, sebagian besar mutasi ini tidak menimbulkan keganasan
karena tiga sebab:
1. Hanya sebagian mutasi yang menyebabkan hilangnya kontrol
atas pertumbuhan dan perkembangbiakan sel. Umumnya yang
terpengaruh adalah segi lain dalam fungsi sel.
2. Sel biasanya menjadi kanker hanya setelah akumulasi mutasi-
mutasi independen. Persyaratan ini berperan, paling tidak sebagian,
terhadap lebih tingginya insiden kanker pada orang tua, yang

© ISM/phototake—All rights reserved.

mutasi-mutasinya memiliki lebih banyak waktu untuk berakumulasi
dalam satu turunan sel.
3. Sel-sel yang berpotensi kanker yang terbentuk biasanya
dihancurkan oleh sistem imun pada awal perkembangannya.

EFEKTOR-EFEKTOR PENGAWASAN IMUN Pengawasan imun

Gambar 12-21 Perbandingan sel normal dan sel kanker di saluran napas
besar. Sel normal memperlihatkan silia khusus, yang secara terus-menerus
berkontraksi dalam gerakan seperti pecut untuk menyapu debris dan
mikroorganisme dari saluran napas sehingga mereka tidak masuk ke bagian
paru yang lebih dalam. Sel kanker tidak bersilia sehingga tidak mampu
melakukan tugas pertahanan khusus ini.
tersebut melanjutkan proliferasinya, membentuk banyak tumor
ganas. Kata metastasis digunakan untuk menjelaskan penyebaran
kanker ke bagian tubuh lain.
Jika terdeteksi secara dini, sebelum bermetastasis, tumor ganas
dapat diangkat dengan pembedahan. Sekali sel kanker telah
menyebar dan tersemai di banyak tempat, pengangkatan keganasan
secara bedah tidak dapat dilakukan. Dalam hal ini, obat-obat yang
mengganggu sel yang cepat membelah dan tumbuh, misalnya obat
kemoterapetik tertentu, digunakan sebagai upaya untuk
menghancurkan sel ganas. Sayangnya, obat-obat ini juga menggang-
terhadap kanker bergantung pada kerja sama antara tiga jenis sel
imun-sel T sitotoksik, sel NK, dan makrofag serta interferon. Ketiga
tipe sel imun ini tidak saja dapat menyerang dan menghancurkan sel
kanker secara langsung tetapi ketiganya juga mengeluarkan inter-
feron. Interferon, pada gilirannya, menghambat multiplikasi sel
kanker dan meningkatkan kemampuan sel-sel imun mematikan sel
kanker (Gambar 12-22).
Karena sel NK tidak memerlukan pajanan dan aktivasi sebelum-
nya terhadap sel kanker untuk melancarkan serangan mematikan-
nya, sel ini adalah lini pertama pertahanan terhadap kanker. Selain
itu, sel T sitotoksik menyerang sel kanker setelah teraktivasi oleh
protein permukaan mutan yang berdampingan dengan molekul
MHC kelas I normal. Ketika berkontak dengan sel kanker, kedua sel
pemusnah ini mengluarkan perforin dan bahan kimia toksik lain
yang menghancurkan sel mutan sasaran (Gambar 12-22). Makrofag,
Menghambal
perkem, bangbiakan
sef kanker

gu sel tubuh normal, teru-tama sel yang berproliferasi

cepat seperti sel darah dan sel yang melapisi bagian *
saluran cerna. Interferon

Kanker yang tidak diobati umummya menyebabkan

Meningkatkan Mengeluarkan
kematian, untuk beberapa alasan yang saling berkaitan. Meningkatkan Memigkalkan
Mengefuarkan Mengeluarkan
Massa ganas yang tumbuh tak-terkendali menying-
kirkan sel normal dengan bersaing ketat memper- Sel T sitotoksik
ebutkan nutrien dan ruang, tetapi sel kanker tidak (sebelum pajan- Sel natural killer Macrophage
dapat mengambil alih fungsi-fungsi sel yang mereka an ke sel kanker)
hancurkan. Sel kanker biasanya tetap imatur dan tidak
mengalami spesialisasi, sering malah mirip sel mudigah
(Gambar 12-21). Sel ganas yang berdiferensiasi buruk
ini tidak memiliki kemampuan untuk melakukan
fungsi-fungsi khusus jenis sel normal dari tempat Bahan kimia toksik Fagositosis
* Dimu€al di
mereka bermutasi. Organ yang terkena secara bertahap
mengalami kerusakan hingga ke tahap ketika organ Secara langsung
tersebut tidak lagi dapat melakukan fungsi-fungsi menyerang dan
untuk mempertahankan kehidupan, dan orang yang menghancurkan sel
kanker
bersangkutan meninggal.
Gambar 12-22 Pengawasan imun terhadap kanker. Interaksi sel T sitotoksik, sel natural
killer, makrofag, dan interferon dalam melawan kan ker.

   hapter
selain membersihkan sisa-sisa sel korban yang mati, dapat menelan
dan menghancurkan sel kanker secara intrasel.
Namun terkadang, kanker tetap saja terjadi karena sel kanker
kadang-kadang lolos dari mekanisme imun ini. Sebagian sel kanker
diperkirakan dapat bertahan hidup dengan menghindari deteksi
imun, sebagai contoh, dengan tidak memajankan antigen-antigen
identitasnya di permukaan atau karena dikelilingi oleh antibodi
penghambat yang mengganggu fungsi sel T. Meskipun sel B dan
antibodi diperkirakan tidak berperan langsung dalam pertahanan
terhadap kanker, sel B, yang memandang sel kanker mutan sebagai
sel asing terhadap "diri yang normal", dapat menghasilkan antibodi
terhadap sel-sel tersebut. Antibodi ini, oleh sebab yang belum
diketahui, tidak mengaktifkan sistem komplemen, yang dapat
menghancurkan sel kanker. Antibodi ini malah berikatan dengan
tempat-tempat antigenik di sel kanker, "menyembu-nyikan"
antigen ini sehingga tidak dikenali oleh sel T sitotoksik. Karena itu,
penyelubungan sel tumor oleh antibodi penghambat akan
melindungi sel tumor tersebut dari serangan sel T. Selain itu, sel
kanker yang lain merintangi sistem imun dengan cara
menghidupkan pengejarnya. Mereka menginduksi sel T sitotoksik
yang terikat pada sel untuk melakukan bunuh diri. Sebagai
tambahan, beberapa sel kanker menyekresikan se-jumlah senyawa
kimia spesifik yang merekrut T„g dan memrogramnya untuk
menekan sel T sitotoksik.
Kita telah menyelesaikan diskusi kita mengenai sel B dan sel T.
Tabel 12-4 memperbandingkan sifat kedua sel efektor adaptif ini.
Lengkung regulatorik mengaitkan sistem imun
dengan sistem saraf dan endokrin.
Meskipun faktor-faktor pengendali kompleks bekerja di dalam sis-
tem imun itu sendiri, hingga saat ini para ilmuwan berpikir bahwa
sistem imun berfungsi secara independen tanpa sistem kontrol lain
❚ TABEL 12-4 Limfosit B versus T
Karakteristik Limfosit B
Reseptor untuk antigen Reseptor sel B merupakan antibodi yang
disisipkan di membran plasma; sangat spesifik
Antigen ekstrasel misalnya bakteri, virus
Berikatan dengan
bebas, dan benda asing lain dalam darah
Jenis sel aktif Sel T sitotoksik, sel T helper, sel T regulatorik
Pembentukan sel
Memori Jenis imunitas
Produk sekretorik
Fungsi
Waktu hidup
di tubuh. Namun, sekarang mereka mengetahui bahwa sistem imun
memengaruhi dan dipengaruhi oleh dua sistem regulatorik utama,
sistem saraf dan sistem endokrin. Sebagai contoh, interleukin 1 dapat
memicu respons stres dengan mengaktifkan serangkaian proses saraf
dan endokrin yang menyebabkan pengeluaran kortisol, salah satu
hormon utama yang dikeluarkan selama stres. Keterkaitan antara
mediator respons imun dan mediator respons stres adalah hal yang
sesuai. Kortisol memobilisasi simpanan nutrien tubuh sehingga
bahan bakar metabolik siap tersedia untuk memenuhi kebutuhan
energi saat orang yang bersangkutan dalam keadaan sakit dan
mungkin kurang makan (atau, pada kasus hewan, mungkin tidak
mampu mencari makan). Selain itu, kortisol memobilisasi asam
amino, yang berfungsi sebagai bahan pembangun untuk
memperbaiki setiap kerusakan jaringan yang terjadi ketika tubuh
menghadapi hal yang memicu respons imun.
Dalam arah sebaliknya, limfosit dan makrofag responsif terhadap
sinyal di dalam darah yang berasal dari sistem saraf dan dari kelenjar
endokrin tertentu. Sel-sel imun penting ini memiliki reseptor untuk
beragam neurotransmiter, hormon, dan mediator kimiawi lain.
Sebagai contoh, kortisol dan mediator kimiawi lain pada respons stres
memiliki dampak imunosupresif yang besar, menghambat banyak
fungsi limfosit dan makrofag serta rnenurunkan produksi sitokin.
Karena itu, tampaknya terdapat lengkung umpan-balik negatif antara
sistem imun serta sistem saraf dan endokrin. Sitokin-sitokin yang
dikeluarkan oleh sel imun meningkatkan respons stres yang dikontrol
oleh saraf dan hormon, sementara kortisol dan mediator kimiawi
terkait yang dikeluarkan selama respons stres menekan sistem imun.
Contohnya, efek antiinflamasi kortisol memodulasi respon imun
yang-diaktifkan stres, men-cegahnya untuk melampaui batas, dan
karena itu, melindungi kita dari kerusakan akibat reaksi mekanisme
pertahanan yang berpotensi berlebihan.
Limfosit T
Sumsum tulang
Timus
Reseptor sel T yang terdapat di membran plasma
berbeda dengan antibodi; sangat spesifik
Antigen asing yang berkaitan dengan antigen diri,
misalnya sel yang terinfeksi oleh virus
Ya
Imunitas diperantarai-sel
Sitokin
Melisiskan sel yang terinfeksi oleh virus dan
sel kanker; membantu sel B dalam
menghasilkan antibodi; memodulasi respons
imun
Lama
   467
 ❚ • Melihat Lebih Dekat pada
Fisiologi Olahraga Olahraga: Bantuan atau Rintangan bagi
Pertahanan imun?

S yea
AGA SEDANG mengklairn bahwa mereka lebih jarang Flu ketika
kondisi aerobik mereka sedang baik. Sebaliknya, atiet terlatih dan para
lakukan jika bertanding.
Pemeriksaan darah setelah lari ini menunjukkan bahwa aktivitas sel
natural killer telah berkurang sebesar 25% hingga 50% dan penurunan
ini berlangsung hingga enam jam. Para pelari juga memperlihatkan
pelatihnya sering mengeluh tentang sejumlah infeksi saluran napas
peningkatan 60% hormon stres kortisol, yang diketahui menekan
yang tampaknya dialami oleh para atlet pada puncak musim kompensi
imunitas. Studi-studi lain memperlihatkan bahwa atlet memiliki kadar igA
mereka. Hasil studi-studi ilmiah terakhir mendukung kedua klaim ini.
liur yang lebih rendah dibandingkan dengan subjek kontrol dan bahwa
Dampak olahraga pada sistem imun bergantung pada intensitas
imunoglobulin mukosa pernapasan mereka berkurang setelah olahraga
olahraganya.
berat yang berkepanjangan. Hasil-hasil ini mengisyaratkan terjadinya
Penelitian pada hewan membuktikan bahwa olahraga intensitas
penurunan resistensi terhadap infeksi pernapasan setelah olahraga
tinggi setelah infeksi yang disengaja menyebabkan infeksi bertambah
dengan intensitas tinggi. Berdasarkan hasil hasil ini, para peneliti di
parah. Olahraga sedang yang dilakukan sebelum infeksi atau
bidang ini menganjurkan bahwa atlet sebisa mungkin menghindari
impiantasi tumor, sebaliknya, menyebabkan infeksi lebih ringan dan
pajanan ke virus pernapasan dengan menghindari tempat yang ramai
pertumbuhan tumor lebih lambat pada hewan percobaan.
atau orang yang mengidap flu selama enam jam pertama setelah
Studi-studi pada manusia juga mendukung hipotesis bahwa pertandingan yang melelahkan.
olahraga yang melelahkan menekan pertahanan imun sementara
Namun, suatu penelitian yang mengevaluasi efek program olahraga
olahraga sedang merangsang sistem imun. Survei terhadap 2300
sedang terhadap sekelompok wanita yang berjaian 45 menit setiap hari,
pelari yang berkompensi dalam suatu maraton besar menunjukkan
5 hari seminggu, selama 15 minggu mendapatkan bahwa kadar antibodi
bahwa mereka yang berlari lebih dari 60 mil dalam seminggu dua kali
dan aktivitas sel natural killer para wanita tersebut meningkat selama
lebih sering mengalami infeksi pernapasan daripada mereka yang
program olahraga. Studi-studi lain tentang program olahraga sedang
berlatih kurang dari 20 mil seminggu dalam dua bulan sebelum iomba.
yang menggunakan sepeda stasioner pada orang berusia lebih dari 65
Pada penelitian lain, 10 atlet terlatih diminta berlari di treadmill selama
tahun menunjukkan adanya peningkatan aktivitas sel natural killer
tiga jam dengan kecepatan yang sarna seperti yang akan mereka
sebesar yang terjadi pada orang berusia muda.

Namun, karena stres menekan sistem imun, sebagian besar stres
fisik, psikologis, dan sosial terkait dengan peningkatan kerentanan
terhadap infeksi dan kanker. Karena itu, resistensi tubuh terhadap
penyakit dapat dipengaruhi oleh keadaan mental-contoh dari "mind
over rnatter".
Terdapat keterkaitan penting lain antara sistem imun dan saraf
selain keterkaitannya dengan kortisol. Sebagai contoh, banyak organ
sistem imun, misalnya timus, limpa, dan kelenjar limfe, disarafi oleh
sistem saraf simpatis, cabang sistem saraf yang aktif selama situasi
"berjuang-atau-lari" (lihat h. 256). Suatu jalur parasimpatis anti-
inflamasi juga membantu mengekang respons inflamasi. Saraf vagus,
saraf utama dari sistem parasimpatis, mensarafi limpa dan tempat
lainnya, yaitu tempat terdapat banyak makrofag. Makrofag, bagian
dari banyak aspek inflamasi, memiliki reseptor bagi asetilkolin (ACh),
yaitu neurotransmiter pascaganglion parasimpatis. Melalui cara ini,
asetilkolin menekan inflamasi. Dalam arah sebaliknya, sekresi sistem
imun bekerja pada otak untuk menimbulkan demam dan gejala
Periksa pemahaman anda 12.5
1. Sebutkan ketiga jenis utama sel T dan sebutkan fungsinya.
2. Jelaskan peran sel penyaji antigen.
3. Definisikan pengawasan imun dan diskusikan
bagaimana hal ini tedaksana
umum lain yang menyertai infeksi. Selain itu, sel imun
menyekresikan beberapa hormon tradisional yang dahulu dikira
hanya dihasilkan oleh sistem endokrin. Contohnya, banyak hormon
yang disekresi oleh kelenjar hipofisis juga dihasilkan oleh limfosit.
Ilmuwan mulai memilah mekanisme dan implikasi dari banyak
kompleks
interaksi imun-endokrin-neuro. (Untuk pembahasan tentang
kemungkinan efek olahraga pada pertahanan imun, lihat fitur
dalam kotak, Melihat Lebih Dekat pada Fisiologi Olahraga.)
12.6 | Penyakit Imun
Kelainan fungsi sistem imun dapat menyebabkan penyakit imun
dalam dua cara umum: penyakit imunodefisiensi: (respons imun
terlalu lemah) dan serangan imun yang tidak sesuai (respons imun
yang berlebihan atau salah sasaran).
Penyakit imunodefisiensi terjadi akibat insufisiensi
respons imun.
Penyakit imunodefisiensi terjadi jika sistem imun gagal
berespons secara adekuat terhadap invasi asing. Penyakit
ini dapat bersifat kongenital (terdapat sejak lahir) atau
didapat (non-herediter), dan mungkin hanya mengganggu imunitas
yang diperantarai oleh antibodi, imunitas yang diperantarai oleh sel,
atau keduanya.

   hapter
 Pada suatu penyakit herediter yang jarang yang dikenal sebagai
imunodefisiensi kombinasi berat (severe combined immuno-
deficiency), pasien tidak memiliki sel B maupun sel T. Para pasien
ini memiliki pertahanan yang sangat terbatas terhadap organisme
patogenik dan meninggal pada masa bayi kecuali, jika tinggal di
lingkungan bebas-kuman (yaitu, tinggal di dalam gelembung atau
"bubble"). Namun, hal ini telah berubah dengan ditemukannya
terapi gen yang berhasil me-nyembuhkan penyakit pada sebagian
pasien.
Keadaan imunodefisiensi didapat (non-herediter) dapat terjadi
akibat perusakan tak-disengaja jaringan limfoid se-waktu pem-
berian obat anti-inflamasi jangka-panjang, misal-nya turunan kor-
tikosteroid, atau akibat terapi kanker yang ditujukan untuk meng-
hancurkan sel-sel yang cepat membelah (yang sayangnya mencakup
limfosit selain sel kanker). Penyakit imunodefisiensi didapat yang
paling baru dan tragisnya paling banyak adalah AIDS yang, seperti
dijelaskan sebelum-nya, disebabkan oleh HIV, suatu virus yang
menginvasi dan melumpuhkan sel T helper.
Marilah kita membahas serangan imun yang tidak pada
tempatnya.
Alergi adalah serangan imun yang tidak sesuai
terhadap bahan lingkungan yang tidak berbahaya.
Serangan imun yang tidak tepat menyebabkan reaksi yang
merugikan di tubuh. Serangan-serangan ini mencakup (1)
penyakit autoimun, yaitu kondisi ketika sistem imun berba-
melawan salah satu jaringan tubuh sendiri (lihat h. 464); (2) peny-
akit kompleks imun, berupa respons antibodi berlebihan yang
"tumpah" dan merusak jaringan normal (lihat h. 452) ; dan (3)
alergi. Dua keadaan pertama telah dibahas di bab ini sehingga kita
sekarang akan berkonsentrasi pada alergi.
Alergi adalah akuisisi reaktivitas imun spesifik yang tidak sesuai,
atau hipersensitivitas, terhadap bahan lingkungan yang biasanya
tidak berbahaya, misalnya debu atau serbuk sari tanaman. Bahan
penyebab dikenal sebagai alergen. Pajanan ulang pada orang yang
telah tersensitisasi memicu serangan imun, yang bervariasi dari
reaksi ringan yang hanya mengganggu hingga reaksi berat yang
merusak tubuh dan bahkan mematikan.
Respons alergik diklasifikasikan menjadi dua kategori: hiper-
sensitivitas tipe cepat dan hipersensitivitas tipe lambat. Pada
hipersensitivitas tipe cepat, respons alergik muncul dalam waktu
sekitar 20 menit setelah orang yang tersensitisasi terpajan ke suatu
alergen. Pada hipersensitivitas tipe lambat, reaksi umumnya
belum muncul hingga satu hari atau lebih setelah pajanan.
Perbedaan dalam waktu ini disebabkan oleh perbedaan mediator
yang berperan. Suatu alergen mungkin mengaktifkan respons sel B
atau sel T. Reaksi alergik tipe cepat melibatkan sel B dan dipicu oleh
interaksi antibodi dengan antigen; reaksi tipe lambat melibatkan sel
T dan merupakan respons imunitas selular yang lebih lambat
terhadap alergen. Marilah kita meneliti kausa dan konsekuensi tiap-
tiaap reaksi ini secara lebih terperinci.
PEMICU HIPERSENSITIVITAS TIPE CEPAT Pada hipersensi-
tivitas tipe cepat, antibodi yang berperan dan proses yang timbul
setelah pajanan ke suatu alergen berbeda dari proses biasa terhadap
bakteri yang diperantarai oleh antibodi. Alergen tersering yang
memicu hipersensitivitas tipe cepat adalah serbuk sari, sengatan
lebah, penisilin, makanan tertentu, jamur, debu, bulu, dan serplhan
kulit hewan. (Sebenarnya orang yang alergi terhadap kucing tidak
alergik terhadap bulu kucing itu sendiri. Alergen sebenarnya adalah
yang terdapat di air liur kucing, yang mengendap di bulunya ketika
kucing menjilati tubuhnya. Demikian juga, orang tidak alergik
terhadap debu atau bulu itu sendiri, tetapi terhadap kutu kecil yang
menghuni debu atau bulu dan memakan skuama yang terus-menerus
terlepas dari kulit.) Oleh sebab yang belum jelas, alergen-alergen ini
berikatan dengan dan memicu pembentukan antibodi IgE dan bukan
antibodi IgG yang berkaitan dengan antigen bakteri. Antibodi IgE
adalah imunoglobulin yang paling sedikit tetapi keberadaannya
mengisyaratkan kekacauan. Tanpa antibodi IgE, tidak akan terjadi
hipersensitivitas tipe cepat. Ketika seseorang dengan kecenderungan
alergik pertama kali terpajan ke suatu alergen, sel T helper yang
sesuai akan mengeluarkan interleukin 4, suatu sitokin yang merang-
sang sel B spesifik untuk membentuk antibodi IgE yang spesifik
terhadap antigen. Selama periode sensitisasi awal ini tidak timbul
gejala, tetapi terbentuk sel memori yang bersiap melaksanakan res-
pons yang lebih kuat pada pajananulang ke alergen yang sama.
Berbeda dengan respons-diperantarai antibodi yang dipicu oleh
antigen bakteri, antibodi IgE tidak beredar bebas dalam darah. Bagian
ekor antibodi ini melekat ke sel mast dan basofil, yaitu sel yang
menghasilkan dan menyimpan beragam bahan kimia inflamatorik
kuat seperti histamin dalam granula yang sudah jadi (Gambar 12-23).
Sel mast paling banyak terdapat di daerah yang berkontak dengan
lingkungan eksternal, misalnya kulit, permukaan luar mata, dan
lapisan dalam saluran napas dan saluran cerna. Pengikatan alergen
yang sesuai dengan bagian lengan antibodi IgE yang menjulur keluar
dengan bagian ekor melekat ke sel mast atau basofil akan memicu
pecahnya granula. Akibatnya, histamin dan mediator kimiawi lain
tersebar ke jaringan sekitar.
Steve Gschmeissner/Photo Researchers, Inc.
Gambar 12-23 Sel mast. Transmisi mikrograf elektron melalui bagian sel mast
di dalam jaringan ikat. Perhatikan sejumlah granula (hitam) di dalam sitoplasma
(coklat) yang mengelilingi nukleus (ungu dan biru tua). Granula yang telah
terbentuk mengandung histamin dan mediator-mediator kimia lain
hipersensitifitas tipe cepat yang dilepaskan pada pengikatan terhadap suatu
alergen.
   469
 1 Alergen (antigen) memasuki 2 Alergen berikatan dengan RSB yang sesuai; sel B sekarang
tubuh untuk pertama kalinya. memproses alergen dan, dengan stimulasi oleh sel T he!per (lidak
ditunjukkan), berjalan melalui langkah-fangkah yang berakhir pada
ekspansi klona sel plasma yang teraktivasi.

Sel B Sel B Sel B

RSB
Klona
sel B
spesifik
Alergen

3 Sel plasma aktif dari klona

sel B yang spesifik untuk tiap-
tiap alergen menyekresikan
antibodi IgE yang aktif metawan
alergen.

Sel plasma
aktif

Antibodi IgE

Antibodi
lgE Alergen Pelepasan
histamin

© Kent Wood/Photo Researchers, Inc.

Sel mast Reseptor
ekor lgE

Granula
histamin

4 Bagian ekor Fc semua antibodi lgE
lerlepas dari spesifisitas bagian lengan Fab-
nya, berikatan dengan reseptor ekor IgE
pada sel mast dan basofil. Tidak seperti sel
b, setiap sel mast dapat memiliki beragam
reseptor permukaan antibodi untuk mengikat
alergen yang berbeda.
5 Ketika elergen memasuki tubuh pada pejanan
ulang, alergen berikatan dengan antibodi IgE yang
sesuai di sel mast; pengikatan ini merangsang sel 6 Histamin dan bahan-
mast untuk menyekresikan histamin dan bahan- bahan kimia lain yang
bahan lain melalui eksositosis. Setiap alergen dilepaskan menimbulkan
yang untuknya telah dibentuk sebelumnya, IgE respons alergik.
yang sesuai yang melekat pada set mast dapat
memicu pelepasan histamin.

Gambar 12-24 Peran antibodi IgE dan sel mast dalam hipersensitivitas tipe cepat. Klona sel B diubah menjadi sel plasma, yang mengeluarkan
antibodi IgE jika berkontak dengan alergen yang spesifik untuk klona tersebut. Semua antibodi IgE, teriepas dari spesifisitas terhadap alergennya,
berikatan dengan sel mast atau basofil. Ketika alergen berikatan dengan reseptor lgE yang spesifik terhadapnya di permukaan sel mast, sel mast
melepaskan histamin dan bahan kimia lain dari granula yang telah dibentuk sebelumnya melalui eksositosis. Bahan-bahan kimia ini menimbulkan
respons alergik.

470   hapter
 Berbeda dengan respons-diperantarai antibodi yang dipicu oleh
antigen bakteri, antibodi IgE tidak beredar bebas dalam darah.
Bagian ekor antibodi ini melekat ke sel mast dan basofil, yaitu sel
yang menghasilkan dan menyimpan beragam bahan kimia
inflamatorik kuat seperti histamin dalam granula yang sudah jadi
(>Gambar 12-23). Sel mast paling banyak terdapat di daerah yang
berkontak dengan lingkungan eksternal, misalnya kulit, permukaan
luar mata, dan lapisan dalam saluran napas dan saluran cerna.
Pengikatan alergen yang sesuai dengan bagian lengan antibodi IgE
yang menjulur keluar dengan bagian ekor melekat ke sel mast atau
basofil akan memicu pecahnya granula. Akibatnya, histamin dan
mediator kimiawi lain tersebar ke jaringan sekitar.
Sebuah sel mast (atau basofil) dapat dilapisi oleh sejumlah
antibodi IgE yang berbeda, masing-masing berikatan dengan
alergen yang berbeda. Dengan demikian, sel mast dapat dipicu
untuk melepaskan produk-produk kimianya oleh sejumlah alergen
berbeda (Gambar 12-24).
MEDIATOR KIMIAWI HIPERSENSITIVITAS TIPE CEPAT Bahan-
bahan kimia yang dibebaskan menyebabkan reaksi yang menandai
hipersensitivitas tipe cepat. Berikut ini adalah sebagian dari bahan
kimia terpenting yang dikeluarkan selama reaksi alergik tipe cepat:
1. Histamin, yang menyebabkan vasodilatasi dan peningka-
tan permeabilitas kapiler serta peningkatan produksi mukus.
2. Slow-reactive substance of anaphylaxis (SRS-A) yang me-
micu kontraksi hebat dan berkepanjangan otot polos, terutama di
saluran napas halus. SRS-A adalah suatu kumpulan tiga leukotrien
yang saling terkait, yaitu mediator yang bekerja lokal yang serupa
dengan prostaglandin (lihat h. 791).
3. Eosinophil chemotactic factor, yang secara khusus mena-
rik eosinofil ke daerah peradangan. Menariknya, eosinofil
mengeluarkan enzim-enzim yang menginaktifkan SRS-A dan juga
mungkin menghambat histamin, kemungkinan berfungsi sebagai
"tombol padam" untuk membatasi respons alergik.
GE.IALA-GEJALA HIPERSENSITIVITAS TIPE CEPAT Gejala-
gejala hipersensitivitas tipe cepat bervariasi bergantung pada
tempat, alergen, dan mediator yang terlibat. Umumnya reaksi
terlokalisasi di bagian tubuh tempat sel-sel yang mengandung IgE
pertama kali berkontak dengan alergen. Jika reaksi terbatas di
saluran napas atas setelah seseorang menghirup alergens misalnya
serbuk sari tumbuhan tertentu, bahan-bahan kimia yang
dibebaskan memicu gejala hay fever-misalnya, hidung tersumbat
akibat edema lokal yang dipicu oleh histamin serta bersin dan pilek
akibat bertambahnya sekresi mukus. Jika reaksi terkonsentrasi di
bronkiolus (saluran napas kecil yang menuju kantong-kantong
udara kecil di dalam paru) maka timbul asma. Kontraksi otot polos
di dinding bronkiolus sebagai respons terhadap SRS-A
mempersempit atau menyebabkan konstriksi saluran-saluran napas
ini sehingga pasien sulit bernapas. Pembengkakan lokal kulit
karena pelepasan histamin yang diinduksi oleh alergi menyebabkan
biduran (hives, gidu, kaligata). Reaksi alergik di saluran cerna
sebagai respons terhadap masukan alergen dapat menyebabkan
diare.
TERAPI HIPERSENSITIVITAS TIPE CEPAT Terapi reaksi alergik tipe
cepat terlokalisasi dengan antihistamin sering hanya menghasilkan
penyembuhan parsial gejala karena sebagian dari manifestasi ditim-
bulkan oleh mediator kimiawi lain yang tidak dihambat oleh obat
golongan ini. Sebagai contoh, antihistamin tidak terlalu efektif dalam
mengobati asma, yang gejala paling seriusnya dipicu oleh SRS-A. Obat
adrenergik (yang menyerupai kerja sistem saraf simpatis; lihat h. 259)
bermanfaat melalui efek vasokonstriktor-bronkodilatornya dalam
melawan efek histamin dan SRS-A. Obat anti-inflamasi seperti tur-
unan kortisol sering digunakan sebagai terapi primer bagi peradangan
yang disebabkan oleh alergi, misalnya yang berkaitan dengan asma.
Obat-obat baru seperti Singulair yang menghambat leukotrien,
termasuk SRS-A, juga menjadi salah satu pilihan untuk mengatasi
alergi tipe cepat.
SYOK ANAFILAKTIK Suatu reaksi sistemik yang mengancam nyawa
dapat terjadi jika alergen masuk ke dalam darah atau jika terjadi
pelepasan bahan kimia dalam jumlah besar dari tempat inokulasi
alergen lokal menuju sirkulasi. Jika mediator kimiawi dalam jumlah
besar ini memperoleh akses ke darah, terjadi reaksi sistemik yang
sangat serius (melibatkan seluruh tubuh) yang dikenal sebagai syok
anafilaktik. Hipotensi berat yang dapat menyebabkan syok sirkulasi
(lihat h. 401) terjadi akibat vasodilatasi luas dan perpindahan besar-
besaran cairan plasma ke dalam ruang interstisium akibat
peningkatan permeabilitas kapiler secara umum. Secara bersamaan,
terjadi konstriksi bronkiolus berat yang dapat menyebabkan
kegagalan pernapasan. Pasien dapat mati lemas akibat ketidak
mampuan mengalirkan udara melalui saluran udara yang menyempit.
Kecuali jika dilakukan tindakan-tindakan untuk mengatasinya,
misalnya penyuntikan obat vasokonstriktor bronkodilator dengan
segera, syok anafilaktik sering mematikan. Reaksi ini merupakan
penyebab mengapa satu kali sengatan lebah atau memakan kacang
dapat sedemikian berbahaya bagi orang yang tersensitisasi terhadap
alergen-alergen ini.
H1PERSENSITIVITAS TIPE CEPAT DAN TIDAK ADANYA CACING
PARASITIK Meskipun respons hipersensitivitas tipe cepat cukup
berbeda dari respons antibodi IgG tipikal terhadap infeksi bakteri,
respons ini sangat mirip dengan respons imun yang dipicu oleh cacing
parasitik. Karakteristik yang dimiliki baik oleh reaksi imun terhadap
alergen maupun terhadap cacing parasitik mencakup pembentukan
antibodi IgE dan pening:catan aktivitas basofil dan eosinofil. Temuan
ini mendorong timbulnya pendapat bahwa alergen-alergen yang tidak
berbahaya agaknya memicu respons imun yang dirancang untuk
melawan cacing. Sel mast lebih banyak ditemukan di tempat cacing
parasitik (dan alergen) dapat berkontak dengan tubuh. Cacing
parasitik dapat menembus kulit atau saluran cerna atau dapat melekat
ke lapisan dalam saluran cerna. Sebagian cacing bermigrasi melalui
paru pada salah satu bagian dari siklus hidup mereka. Para ilmuwan
mencurigai bahwa respons IgE membantu mengenyahkan invasi ini
dengan cara berikut. Respons peradangan di kulit dapat membendung
cacing parasitik yang berupaya membenamkan dirinya. Batuk dan
bersin dapat paru. Diare dapat membantu membilas cacing keluar
sebelum parasit ini dapat menembus atau melekat ke lapisan dalam
saluran cerna. Menariknya, studi-studi epidemiologis mengisyaratkan
bahwa insiden alergi di suatu negara meningkat seiring dengan penur-
   471
 ❚ TABEL 12-5 Reaksi Hipersensitivitas Tipe Cepat versus Tipe Lambat
Karakteristik Reaksi hipersensitivitas tipe cepat Reaksi hipersensitivitas tipe lambat

Waktu awitan gejala setelah Dalam satu hingga tiga hari

pajanan ke alergen

Jenis respons imun Imunitas humoral terhadap alergen Imunitas selular terhadap alergen

Efektor imun yang terlibat
Alergi yang sering terjadi
Sel B, antibodi IgE, sel mast, basofil,
histamin, bahan anafilaksis yang dilepaskan
perlahan, faktor kemotaktik eosinofil.
Hay fever, asma, biduran, dan (pada kasus
Sel T
Alergi kontak, misalnya alergi terhadap poison ivy,
kosmetik, dan bahan pembersih rumah tangga

Periksa Pemahaman Anda 12.6

1. Bandingkan jenis respons-respons imun dan efektor-efektor
imun yang terlibat dalam hipersensitivitas tipe cepat dan
hipersensitivitas tipe lambat
2. Diskusikan bagaimana mekanisme kerja antibodi IgE berbeda
dengan mekanisme kerja antibodi IgG.
unan parasit. Karena itu, respons hiper sensitivitas tipe cepat yang
berlebihan terhadap alergen-alergen yang normalnya tak-berbahaya
tersebut mungkin mencerminkan sistem respons imun yang
bergerak tanpa tujuan ("tidak ada kerjaan") akibat tidak adanya
cacing parasitik.
HIPERSENSITIVITAS TIPE LAMBAT Sebagian alergen memicu
hipersensitivitas tipe lambat, yaitu suatu respons imun yang
diperantarai oleh sel T, bukan respons sel B-antibodi IgE tipe cepat.
Alergen tersebut antara lain adalah toksin poison ivy (sejenis
tanaman) dan bahan kimia tertentu yang sering mengenai kulit,
misalnya kosmetik dan bahan pembersih rumah tangga. Umumnya,
respons ditandai oleh erupsi kulit tipe lambat yang mencapai puncak
intensitasnya satu hingga tiga hari setelah kontak dengan alergen
yang terhadapnya sel T telah tersensitisasi sebelumnya. Sebagai
ilustrasi, toksin poison ivy tidak merusak kulit ketika berkontak tetapi
mengaktifkan sel T yang spesifik terhadap toksin tersebut, termasuk
pembentukan komponen memori. Pada pajanan berikutnya ke
toksin yang sama, sel T yang telah aktif berdifusi ke kulit dalam satu
hingga dua hari, berikatan dengan toksin yang ada. Interaksi yang
terjadi menyebabkan kerusakan jaringan dan keluhan subjektif yang
khas untuk penyakit ini. Pengobatan terbaik adalah dengan aplikasi
preparat anti-inflamasi, misalnya obat yang mengan-dung turunan
kortisol.
Tabel 12-5 meringkaskan perbedaan antara hipersensitivitas tipe
cepat dan tipe lambat. Hal ini menuntaskan pembahasan kita tentang
sistem pertahanan imun internal. Kini kita mengalihkan perhatian
kita kepada pertahanan eksternal yang mencegah masuknya patogen
asing sebagai lini pertama pertahanan.
12.71 | Pertahanan Eksternal
Pertahanan tubuh terhadap mikroba asing tidak terbatas pada
mekanisme-mekanisme imun rumit dan saling-kait yang menghan-
curkan mikroorganisme yang telah menginvasi tubuh. Selain sistem
pertahanan imun internal, tubuh dilengkapi oleh mekanisme per-
tahanan eksternal yang dirancang untuk mencegah penetrasi mik-
roba setiap kali jaringan tubuh terpajan ke lingkungan eksternal.
Seluruh epitel permukaan kita, yaitu kulit dan lapisan saluran
pencernaan, sistem urogenital (kemih dan reproduksi), serta jalan
napas dan paru, dilindungi oleh peptida antimikroba yang dikenal
dengan defensin. Sel epitel dari permukaan ini menyekresikan
defensin pada serangan oleh mikroba patogen, oleh sebab itu
membasmi bakal penyusup dengan merusak membran mereka.
Pertahanan eksternal yang paling jelas adalah kulit, atau integ-
umen, yang membungkus bagian luar tubuh (integere berarti
"menutupi").
Kulit terdiri dari epidermis protektif di bagian luar
dan jaringan ikat deris di bagian dalam.
Kulit, yang merupakan organ terbesar tubuh, berfungsi tidak hanya
sebagai sawar mekanis antara lingkungan eksternal dan jaringan di
bawahnya tetapi juga secara dinamis terlibat dalam mekanisme
pertahanan dan fungsi penting lain. Kulit pada orang dewasa rerata
memiliki berat 9 pon dan melingkupi area permukaan sekitar 21
m2. Lapisan terdalamnya mengandung banyak pembuluh darah,
yang jika dibentangkan dari ujung ke ujung lainnya mencapai lebih
dari 11 mil. Kulit terdiri dari dua lapisan, epidermis di bagian luar
dan dermis di bagian dalam (Gambar 12-25),
EPIDERMIS Epidemis terdiri dari banyak lapisan sel epitel.
Secara rerata, epidermis mengganti dirinya sendiri setiap
sekitar dua setengah bulan. Lapisan epidermis bagian dalam
terdiri dari sel-sel berbentuk kubus yang hidup dan cepat mem-
belah, sementara sel-sel di lapisan luar merupakan sel mati dan
gepeng. Epidermis tidak memiliki aliran darah langsung. Sel-selnya
mendapat makanan hanya melalui difusi dari banyak jaringan

   hapter
 Pori keringat Manfaat lapisan protektif ini dalam
menahan cairan tubuh menjadi jelas
Kelenjar sebasea setelah luka bakar luas. Infeksi bakteri
Otot
Lapisan berkeratin polos Melanosit SeE dapat terjadi di jaringan tak terprotek-
Living layer \ Langerhans si di bawahnya, tetapi konsekuensi sis-
Batang rambut
temik yang bahkan lebih serius lagi
adalah hilangnya cairan tubuh dan
Epidermis protein plasma, yang keluar melalui
Keratinosit permukaan luka bakar yang ter-pajan.
Sel Granstein Gangguan sirkulasi yang diakibatkan-
nya dapat mengancam nyawa.
Demikian juga, sawar kulit meng-
hambat masuknya se-bagian besar
Dermis bahan yang berkontak dengan permu-
kaan tubuh ke dalam tubuh, termasuk
Limfosit T bakteri dan bahan kimia toksik. Pada
banyak kasus, kulit memodifikasi se-
nyawa yang berkontak dengannya. Se-
bagai contoh, enzim-enzim epidermis
dapat mengubah banyak karsinogen
Hipodermis
potensial menjadi senyawa tak-berba-
haya. Namun, sebagian bahan, teruta-
Sel lemak
ma bahan larut-lemak, dapat menem-
Serat saraf bus kulit utuh melalui lapis-ganda
Folikel rambut lemak membran plasma sel ep idermis.
Reseptor tekanan Obat yang dapat diserap melalui kulit,
misalnya nikotin atau estrogen, ka-
Kelenjar keringat
dang-kadang digunakan dalam bentuk
Gambar 12-25 Anatomi kulit. Kulit terdiri dari dua lapisan, yaitu epidermis berkeratin di bagian luar dan jaringan ikat
"plester" kulit yang mengandung obat
vaskular yang kaya pembuluh darah di bagian dalam. Pelipatan khusus epidermis membentuk kelenjar keringat, kelenjar
sebasea, dan folikel rambut. Epidermis mengandung empat jenis sel: keratinosit, melanosit, sel Langerhans, dan sel
tersebut.
Granstein. Kulit melekat ke otot atau tulang di bawahnya meialui hipodermis, yaitu lapisan jaringan ikat longgar yang
mengandung lemak.
DERMIS Di bawah epidermis terdapat
vaskular dermis di bawahnya. Sel-sel yang baru terbentuk di lapisan dermis, yaitu suatu lapisan jaringan ikat yang mengandung banyak
dalam terus mendorong sel-sel tua mendekati permukaan, semakin serat elastin (untuk peregangan) dan serat kolagen (untuk kekuatan)
jauh dari pasokan nutriennya. Hal ini, ditambah dengan kenyataan serta banyak pembuluh darah dan ujung saraf khusus. Pembuluh
bahwa lapisan-lapisan luar terus-menerus mendapat tekanan serta darah dermis tidak saja memasok dermis dan epidermis tetapi juga
mengalami "wear and tear", menyebabkan sel-sel tua ini mati dan berperan besar mengatur suhu tubuh. Kaliber pembuluh pembuluh
menggepeng. Sel-sel epidermis disatukan dengan ketat oleh ini, dan karenanya volume darah yang mengalir melaluinya, dapat
desmosom (lihat h. 66) yang saling berhubungan dengan filamen dikendalikan sehingga jumlah pertukaran panas antara pembuluh
keratin intrasel (lihat h. 55) untuk membentuk lapisan penutup darah permukaan kulit dan lingkungan eksternal dapat diubah-ubah
kohesif yang kuat. Sewaktu sel penghasil keratin ini mengalami (lihat Bab 17). Reseptor di ujung perifer serat saraf aferen di dermis
pematangan, filamen-filamen keratin secara progresif menumpuk mende-teksi tekanan, suhu, nyeri, dan masukan somatosensorik lain.
dan membentuk ikatan-silang satu sama lain di sitosol. Sewaktu sel Ujung saraf eferen di dermis mengontrol kaliber pembuluh darah,
lapisan luar mati, keratin fibrosa ini tertinggal, membentuk skuama ereksi rambut, dan sekresi kelenjar eksokrin kulit.
gepeng keras yang membentuk lapisan tanduk (berkeratin)
protektif yang kuat. Jika skuama lapisan tanduk paling luar terlepas
KELENJAR EKSOKRIN KULIT DAN FOLIKEL RAMBUT Lipatan-
atau terkelupas akibat abrasi, lapisan ini diganti dengan cara
lipatan epidermis yang masuk ke dermis di bawahnya membentuk
pembelahan sel di lapisan epidermis yang lebih dalam. Kecepatan
kelenjar eksokrin kulit-kelenjar keringat dan kelenjar sebasea-serta
pembelahan sel, dan karenanya ketebalan lapisan berkeratin,
folikel rambut. Kelenjar keringat, yang tersebar di hampir seluruh
bervariasi sesuai bagian tubuh. Lapisan ini paling tebal di bagian
tubuh, mengeluarkan larutan garam encer melalui lubang-lubang
daerah tempat kulit mengalami tekanan paling besar, misalnya
kecil, pori keringat, ke permukaan kulit (Gambar 12-25). Penguapan
telapak kaki. Lapisan berkeratin bersifat kedap udara, cukup kedap
keringat ini mendinginkan kulit dan penting dalam mengatur suhu.
air, dan tidak dapat ditembus oleh sebagian besar bahan. Lapisan
ini menahan lewatnya segala sesuatu yang lewat dalam kedua arah Jumlah keringat yang diproduksi diatur oleh dan bergantung pada
antara tubuh dan lingkungan eksternal. Sebagai contoh, lapisan ini suhu lingkungan, jumlah aktivitas otot yang menghasilkan panas, dan
memperkecil hilangnya air dan konstituen penting lain dari tubuh berbagai faktor emosi (misalnya, orang sering berkeringat saat merasa
serta mencegah sebagian besar benda asing masuk ke dalam tubuh. cemas). Di ketiak (aksila) dan daerah pubis terdapat suatu

   473
jenis kelenjar keringat khusus yang menghasilkan keringat kaya-
protein yang mendukung pertumbuhan bakteri permukaan tubuh
dan menyebabkan terbentuknya bau khas. Sebaliknya, sebagian besar
keringat, serta sekresi dari kelenjar sebasea, mengandung bahan-
bahan kimia yang umumnya sangat toksik bagi bakteri.
Sel-sel kelenjar sebasea menghasilkan sebum, suatu sekresi
berminyak yang dikeluarkan ke dalam folikel rambut. Dari sini,
sebum mengalir ke permukaan kulit, meminyaki rambut dan lapisan
kulit luar yang berkeratin, membantu sifat kedap-air dan mencegah
kulit kering dan retak. Tangan atau bibir yang pecah-pecah me-
nunjukkan kurangnya proteksi oleh sebum. Kelenjar sebasea sangat
aktif selama remaja, menyebabkan kulit remaja sering berminyak.
Setiap folikel rambut dilapisi oleh sel-sel penghasil keratin
khusus, yang mengeluarkan keratin dan protein lain yang mem-
bentuk batang rambut. Rambut meningkatkan sensitivitas permuka-
an kulit terhadap rangsang taktil (sentuh). Pada beberapa spesies
lain, fungsi ini berkem-bang lebih sempurna. Sebagai contoh, kumis
pada kucing sangat peka dalam hal ini. Peran rambut yang bahkan
lebih penting pada spesies berbulu adalah konservasi panas, tetapi
bagi kita manusia yang relatif tidak berbulu fungsi ini tidak
signifikan. Seperti rambut, kuku adalah produk berkeratin khusus
lain yang berasal dari struktur epidermis hidup, yaitu bantalan kuku.
HIPODERMIS Kulit melekat ke jaringan di bawahnya (otot atau
tulang) melalui hipodermis (hipo artinya "di bawah") yang juga
dikenal sebagai jaringan subkutis (sub artinya "di bawah"; kutis
artinya "kulit"), suatu lapisan jaringan ikat longgar. Sebagian besar sel
lemak terdapat di dalam hipo-dermis. Endapan lemak di seluruh
tubuh ini secara kolektif disebut sebagai jaringan adiposa.
Sel-sel khusus di epidermis menghasilkan keratin
dan melanin serta ikut serta dalam pertahanan imun.
Epidermis mengandung empat jenis sel residen berbeda-melanosit,
keratinosit, sel Langerhans, dan sel Granstein-plus limfosit T semen-
tara yang tersebar di seluruh epidermis dan dermis. Masing-masing
jenis sel residen ini memiliki fungsi khusus.
MELANOSIT Melanosit menghasilkan pigmen melanin, yang
disebarkan ke sel-sel kulit sekitar. Jumlah dan jenis melanin, yang
dapat bervariasi di antara pigmen hitam, coklat, kuning, dan merah,
menentukan warna kulit ras manusia. Orang berkulit terang
memiliki jumlah melanosit yang sama seperti orang berkulit gelap;
perbedaan warna kulit bergantung pada jumlah melanin yang
diproduksi oleh masing-masing melanosit. Melanin dihasilkan
melalui jalur biokimia kompleks yang di dalamnya enzim melanosit
tirosinase berperan kunci. Sebagian besar orang, apapun warna
kulitnya, memiliki cukup tirosin yang, jika berfungsi penuh, dapat
menghasilkan cukup melanin untuk membuat warna kulit mereka
sangat hitam. Namun, pada mereka yang berkulit terang, dua faktor
genetik mencegah enzim melanosit ini berfungsi dengan kapasitas
penuh: (1) banyak dari tirosinase yang dihasilkan berada dalam
bentuk inaktif, dan (2) adanya beragam inhibitor yang menghambat
tirosinase. Akibatnya, melanin yang diproduksi lebih sedikit.
   hapter
Selain penentuan kandungan melanin secara herediter, jumlah
pigmen ini dapat meningkat sementara sebagai respons terhadap
pajanan ke berkas sinar ultraviolet (UV) dari matahari. Pada
pajanan terhadap sinar UV, keratinosit menyekresikan hormon
perangsang melanosit-a (a-melanocyte stimulating hormone, a-
MSH) yang bertindak sebagai parakrin pada melanosit di sekitarnya
untuk menggelapkan kulit. Melanin tambahan ini, yang
penampakan luarnya berupa "warna kecoklatan", melaksanakan
fungsi protektif dengan menyerap berkas UV yang berbahaya.
KERATINOSIT Sel epidermis yang paling banyak adalah kerat-
inosit, yang, seperti diisyaratkan oleh namanya, khusus menghasil-
kan keratin. Sewaktu mati, keratinosit membentuk lapisan luar
berkeratin protektif. Sel ini juga menghasilkan rambut dan kuku.
Selain itu, keratinosit penting dari segi imunologis. Sel ini
mengeluarkan interleukin-1 (suatu produk yang juga disekresikan
oleh makrofag) yang memengaruhi pematangan sel T yang
cenderung berada di kulit. Menariknya, sel epitel timus memiliki
kemiripan anatomik, molekular, dan fungsional dengan keratinosit
kulit. Tampaknya sebagian dari tahap pematangan sel T pascatimus
berlangsung di kulit di bawah tuntunan keratinosit.
SEL IMUN LAIN DI KULIT Dua jenis sel epidermis lain juga
berperan dalam imunitas. Sel Langerhans, yang bermigrasi ke kulit
dari sumsum tulang, adalah sel dendritik yang berfungsi sebagai sel
penyaji antigen. Karena itu, kulit tidak saja merupakan sawar
mekanis tetapi sebenarnya juga memberi peringatan kepada limfosit
jika sawar ini ditembus oleh mikroorganisme penyusup. Sel
Langerhans menyajikan anti-gen ke sel T helper, memperlancar
responsivitas sel terhadap antigen terkait-kulit. Sebaliknya, sel
Granstein berfungsi sebagai "rem" terhadap respons imun yang
diaktifkan oleh kulit. Mereka adalah sel penyaji antigen ke Treg-
terkait kulit, karena itu menimbulkan efek penekan imun. Sel
Granstein adalah sel yang paling banyak ditemukan dan kurang
dimengerti pada sel imun kulit. Secara signifikan, sel Langerhans
lebih rentan terhadap kerusakan oleh radiasi UV daripada sel
Granstein. Hilangnya sel Langerhans akibat pajanan ke radiasi UV
dapat merugikan karena sinyal supresor menjadi lebih dominan
daripada sinyal penolong yang normalnya lebih dominan sehingga
kulit menjadi lebih rentan terhadap invasi mikroba dan sel kanker.
Berbagai komponen sistem imun di epidermis secara kolektif
dinamai skin associated lymphoid tissue (SALT). Hal ini sesuai
karena kulit adalah bagian tubuh yang berhadapan dengan
lingkungan eksternal.
SINTESIS VITAMIN D OLEH KULIT Epidermis juga membentuk
vitamin D jika terdapat sinar matahari. Jenis sel yang menghasilkan
vitamin D belum diketahui pasti. Vitamin D, yang berasal dari
molekul prekursor yang berkaitan erat dengan kolesterol,
mendorong penyerapan Ca2+ dari saluran cerna ke dalam darah
(Bab 16). Biasanya diperlukan suplemen vitamin D dalam makanan
karena kulit umumnya tidak terpajan ke sinar matahari dalam
jumlah memadai untuk menghasilkan jumlah zat esensial ini secara
adekuat.
Tindakan protektif di dalam rongga tubuh
mempersulit invasi patogen ke dalam tubuh.
Sistem pertahanan tubuh manusia harus mencegah masuknya
patogen potensial tidak saja melalui permukaan luar tubuh tetapi
juga melalui rongga-rongga internal yang berhubungan langsung
dengan lingkungan luar yaitu, sistem cerna, sistem genitourinaria,
dan sistem pernapasan. Berbagai sistem ini menggunakan berbagai
taktik untuk menghancurkan mikroorganisme yang masuk melalui
rute-rute ini.
PERTAHANAN SISTEM PENCERNAAN Air liur yang
dikeluarkan ke dalam mulut di pintu masuk sistem
pencernaan mengandung suatu enzim yang melisiskan
bakteri tertentu. Bakteri "kawan" yang hidup di bagian be-
lakang lidah mengubah nitrat makanan menjadi nitrit, yang
kemudian ditelan. Pengasaman nitrit ketika zat ini mencapai
lambung yang sangat asam menyebabkan terbentuknya nitrat
oksida, yang toksik bagi berbagai mikroorganisme. Selain itu,
banyak dari bakteri yang tertelan tetapi masih bertahan hidup
dimatikan langsung oleh getah lambung yang sangat asam. Lebih
jauh ke saluran cerna, lapisan lumen usus mengandung jaringan
limfoid terkait-usus (gut associated lymphoid tissue). Namun,
mekanisme pertahanan ini tidak 100% efektif. Sebagian bakteri
tetap dapat bertahan hidup dan mencapai usus besar (bagian
terakhir dari saluran cerna), tempat mereka terus tumbuh subur.
Yang mengejutkan, populasi mikroba normal ini membentuk sawar
alami terhadap infeksi di usus bawah. Mikroba residen yang tidak
berbahaya ini menekan pertumbuhan patogen potensial yang
berhasil lolos dari tindakan-tindakan antimikroba di bagian awal
saluran cerna melalui persaingan untuk tumbuh.
Kadang-kadang, terapi antibiotik yang diberikan per oral
untuk menghadapi infeksi di setiap bagian tubuh lain dapat
menyebabkan infeksi usus. Dengan mematikan sebagian
bakteri usus normal, antibiotik mungkin malah memudah-
kan berkembangnya spesies pato-gen resisten-antibiotik di usus.
PERTAHANAN SISTEM GENITOURINARIA Di dalam sistem
genitourinaria, calon-penyusup menghadapi kondisi tak-ramah
berupa sekresi vagina dan urine yang asam. Organ-organ sistem
kemih-kelamin ini juga menghasilkan mukus kental yang, seperti
lem lalat, menjerat partikel-partikel kecil yang masuk. Partikel-
partikel ini kemudian ditelan oleh fagosit atau disapu keluar
sewaktu organ mengosongkan dirinya (misalnya terbilas keluar oleh
aliran urine).
PERTAHANAN SISTEM PERNAPASAN Sistem pernapasan juga
dilengkapi oleh beberapa mekanisme pertahanan penting terhadap
partikel yang terhirup. Sistem pernapasan adalah permukaan tubuh
terluas yang berkontak langsung dengan lingkungan eksternal yang
semakin tercemar ini. Luas permukaan sistem pernapasan yang
terpajan ke udara adalah 30 kali lipat daripada luas kulit. Partikel
udara yang besar disaring dari udara yang terhirup oleh bulu yang
terdapat di pintu masuk saluran hidung. Jaringan limfoid, tonsil dan
adenoid, membentuk proteksi imunologis terhadap patogen yang
masuk di awal sistem pernapasan. Lebih jauh ke saluran napas, juta-
tonjolan mirip-rambut yang dikenal sebagai silia secara terus-
menerus berdenyut dalam arah keluar (lihat h. 50). Saluran napas
dilapisi oleh suatu lapisan tebal mukus kental lengket yang
dikeluarkan oleh sel epitel di lapisan dalam saluran napas. Lembaran
mukus ini, yang dipenuhi oleh partikel kotoran yang terhirup
(misalnya debu) yang melekat padanya, terus-menerus dialirkan ke
atas menuju tenggorokan oleh kerja silia. "Tangga" berjalan mukus
ini dikenal sebagai eskalator mukus. Mukus kotor dibatukkan keluar
atau, pada umumnya, ditelan tanpa disadari; partikel asing yang tidak
tercerna kemudian dieliminasi melalui tinja. Selain menjaga paru
agar tetap bersih, mekanisme ini juga merupakan pertahanan penting
terhadap infeksi bakteri karena banyak bakteri masuk ke tubuh
Periksa Pemahaman Anda 12.7
1. Jelaskan epidermis, dermis, dan hipodermis.
2. Sebutkan dan jelaskan fungsi keempat jenis sel residen di
kulit.
dalam partikel debu. Mekanisme lain yang juga berperan
dalam pertahanan terhadap infeksi pernapasan adalah anti-
bodi yang disekresikan ke mukus. Selain itu, terdapat bany-
ak spesialis fagositik yang disebut makrofag alveolus di dal-
am kantong udara (alveolus) paru. Pertahanan lain sistem pernapasan
mencakup mekanisme batuk dan bersin. Refleks yang sering dialami
ini adalah ekspulsi paksa yang kuat terhadap benda dalam upaya
untuk mengeluarkan iritan dari trakea (batuk) atau hidung (bersin).
Bersin dapat mengeluarkan udara dan partikel dari saluran
pernapasan sejauh 30 kaki pada kecepatan 90 mil/jam.
Merokok menekan berbagai pertahanan pernapasan normal ini.
Asap dari sebatang rokok dapat melumpuhkan silia selama beberapa
jam, dan pajanan berulang akhirnya menyebabkan kerusakan silia.
Kegagalan silia menyapu keluar mukus penuh-partikel yang terus-
menerus datang menyebabkan karsinogen yang terhirup tetap
berkontak dengan saluran napas dalam waktu Iama. Selain itu, asap
rokok melumpuhkan makrofag alveolus. Selanjutnya, bahan-bahan
beracun dalam asap rokok mengiritasi lapisan mukosa saluran napas,
menyebabkan produksi mukus berlebihan, yang mungkin meny-
umbat saluran napas secara parsial. "Batuk pada perokok" adalah
upaya untuk mengeluarkan endapan mukus yang berlebihan ini. Efek
ini dan berbagai efek toksik langsung lainnya pada jaringan paru
menyebabkan peningkatan insiden kanker paru dan penyakit
pernapasan kronik yang berkaitan dengan asap rokok. Polutan udara
mencakup sebagian dari bahan yang sama yang terdapat dalam asap
rokok dan juga dapat memengaruhi sistem pernapasan.
Kita akan membahas sistem pernapasan dengan lebih terperinci di
bab berikutnya.
Homeostasis: Bab dalam
Perspektif
Kita tidak dapat bertahan hidup melewati masa bayi jika tidak
terdapat mekanisme pertahanan tubuh. Mekanisme ini
menahan dan menyingkirkan benda-benda asing yang
berpotensi merugikan yang terus-menerus berkontak dengan
kita dari lingkungan serta juga
   475
menghancurkan sel abnormal yang sering terbentuk di dalam
tubuh. Homeostasis dapat dipertahankan secara optimal,
sehingga hidup dapat dipertahankan, jika sel-sel tubuh tidak
mengalami cedera atau gangguan fungsi oleh mikroorganisme
patogenik atau tidak diganti oleh sel-sel yang fungsinya
abnormal, misalnya sel yang mengalami trauma atau sel
kanker. Sistem pertahanan imun suatu jaringan leukosit, produk
sekretoriknya, dan protein plasma yang kompleks, interaktif,
dan memiliki banyak aspek berperan tak-langsung dalam
homeostasis dengan menjaga sel-sel tubuh tetap hidup
sehingga mereka dapat mekaksanakan aktivitas khusus untuk
mempertahankan lingkungan internal yang stabil. Sistem imun
melindungi sel-sel sehat dari benda asing yang berhasil masuk
ke tubuh, mengeliminasi sel kanker yang baru muncul, dan
membersihkan sel yang mati dan cedera untuk memberi jalan
bagi terbentuknya sel-sel baru yang sehat.
SOAL LATIHAN
Kulit berkontribusi tak-langsung dalam homeostasis dengan
berfungsi sebagai sawar protektif antara lingkungan eksternal
dan sel tubuh. Kulit membantu mencegah masuknya benda
asing merugikan misalnya patogen dan bahan kimia toksik ke
dalam tubuh dan membantu mencegah hilangnya cairan
internal dari tubuh. Kulit juga berperan langsung dalam
homeostasis dengan membantu mempertahankan suhu tubuh
melalui kelenjar keringat dan penyesuaian aliran darah kulit.
Jumlah panas yang dibawa permukaan tubuh untuk
dikeluarkan ke lingkungan eksternal ditentukan oleh volume
darah hangat yang mengalir ke kulit.
Sistem lain yang memiliki rongga internal yang berkontak
dengan lingkungan eksternal, misalnya sistem pencernaan,
kemih-kelamin, dan pernapasan, juga memiliki kemampuan
pertahanan untuk men-cegah benda asing merugikan masuk ke
tubuh melalui rute-rute ini.

Jawaban dimulai di h. A-37.

Pertanyaan Objektif
1. Sistem komplemen dapat diaktifkan hanya oleh antibodi.
(Benar atau salah?) non-spesifik memper-tahankan (b) natural killer (NK)
2. Respons imun adaptif spesifik dilaksanakan oleh neutrofil. tubuh dari infeksi virus cells
(Benar atau salah?) 2. Respons terhadap cedera jari- (c) interferon
3. Jaringan yang rusak selalu diganti oleh jaringan parut. ngan yang di dalamnya neutr- (d) inflammation
(Benar atau salah?) ofil dan makrofag berperan
4. Jaringan yang rusak selalu diganti oleh jaringan parut. besar.
3. Sekelompok protein plasma yang, jika diaktifkan, menyeba-
(Benar atau salah?)
5. Respons sekunder memiliki awitan yang lebih cepat, kekuatan bkan kerusakan pada sel asing dengan menyerang membran
lebih besar, dan durasi lebih lama daripada respons primer. plasmanya.
(Benar atau salah?) 4. Entitas mirip-limfosit yang secara spontan melisiskan sel
6. ____adalah reseptor di membran plasma fagosit yang mengenali tumor dan sel pejamu yang terinfeksi oleh virus
dan mengikat pola molekul tertentu yang ada di permukaan 14. Dengan menggunakan kode jawaban di kanan, tunjukkan
mikroorganisme, tetapi tidak terdapat di sel manusia. apakah karakteristik-karakteristik bernomor pada sistem imun
7. ____sistem komplemen membentuk kompleks berbentuk donat di-dapat di bawah ini berlaku untuk imunitas yang diperantarai
yang terbenam di membran permukaan mikroba sehingga oleh antibodi atau imunitas yang diperantarai oleh sel (atau
menyebabkan lisis osmotik sel korban. keduanya):
8. _____adalah koleksi sel fagositik, jaringan nekrotik,
dan bakteri. 1. melibatkan pengeluaran (a) imunitas yang
antibodi diperantarai
9. ______adalah respons lokal terhadap invasi mikroba atau
2. diperantarai oleh sel B oleh antibodi
cedera jaringan yang disertai oleh pembengkakan, panas, ke-
3. diperantarai oleh sel T (b) imunitas yang
merahan, dan nyeri.
4. dilaksanakan oleh limfosit yang diperantarai
10. Bahan kimia yang meningkatkan fagositosis dengan berfungsi
dididik di timus oleh sel
sebagai penghubung antara mikroba dan sel fagositik dikenal
5. dipicu oleh pengikatan antigen (c) imunitas yang
sebagai _______
spesifik ke reseptor limfosit diperantarai
11. _____secara kolektif, adalah caraka kimiawi di luar antibodi komplementer oleh antibodi
yang disekresikan oleh limfosit. 6. melibatkan pembentukan sel dan sel
12. Mana dari pernyataan berikut mengenai leukosit yang salah? memori sebagai respons
a. Monocytes are transformed into macrophages. terhadap pajanan pertama keantigen
b. Limfosit T berubah menjadi sel plasma yang mengeluarkan 7. terutama ditujukan kepada seI pejamu yang terinfeksi oleh
antibodi. virus
c. Neutrofil adalah spesialis fagositik yang sangat mobile. 8. terutama melindungi tubuh dari bakteri
9. secara langsung menghancurkan sel sasaran
d. Basofil mengeluarkan histamin.
10. berperan dalam penolakan jaringan cangkokan
e. Limfosit sebagian besar berasal dari jaringan limfoid. 11. memerlukan pengikatan limfosit ke antigen bebas ekstrasel
13. Cocokkan yang berikut: 12. memerlukan pengikatan ganda limfosit baik dengan antigen
1. Suatu famili protein yang secara (a) complement system asing maupun antigen-diri yang ada di permukaan sel pejamu

476   hapter
15. Dengan menggunakan kode jawaban di kanan, tunjukkan apakah un, penyakit kompleks imun, hipersensitivitas tipe-cepat,
karakteristik-karakteristik bernomor di bawah ini berlaku di dan hipersensitivitas tipe-lambat.
epidermis atau dermis: 14. Apa fungsi imun kulit?

1. adalah lapisan dalam kulit (a) epidermis

2. memiliki lapisan-lapisan sel epitel (b) dermis Latihan Kuantitatif
yang mati dan gepeng 1. Akibat respons imun bawaan terhadap infeksi, misalnya
3. tidak memiliki aliran darah langsung karena sayatan di kulit, dinding kapiler di dekat tempat
4. mengandung ujung saraf sensorik infeksi menjadi sangat permeabel terhadap protein plasma
5. mengandung keratinosit yang normalnya tetap berada di dalam pembuluh darah.
6. mengandung melanosit Protein-protein ini berdifusi ke dalam cairan interstisium,
7. mengandung sel yang cepat membelah meningkatkan tekanan osmotik koloid cairan interstisium.
8. terutama adalah jaringan ikat Peningkatan tekanan osmotik koloid ini menyebabkan cairan
meninggalkan sirkulasi dan menumpuk di jaringan, mem-
Pertanyaan Esai bentuk welt, atau wheal (urtika, biduran). Proses ini dinamai
wheal response. Wheal response sebagian diperantarai oleh
1. Bedakan antara bakteri dan virus. histamin yang dikeluarkan dari sel mast di tempat infeksi.
2. Jelaskan secara ringkas fungsi masing-masing jaringan limfoid. Histamin berikatan dengan reseptor yang dinamai reseptor
3. Bedakan antara respons imunitas bawaan dan didapat. H-1 di sel endotel kapiler. Sinyal histamin ditransduksikan
4. Bandingkan perjalanan hidup sel B dan sel T. melalui jalur caraka kedua Ca2+ yang melibatkan fosfolipase
5. Jelaskan struktur antibodi. Tuliskan dan jelaskan kelima subkelas C (lihat h. 132). Sebagai respons terhadap sinyal ini, sel
imunoglobulin endotel kapiler berkontraksi (melalui interaksi aktin-miosin
6. Bagaimana cara antibodi menirnbulkan efeknya? internal) yang menyebabkan celah (pori) antarsel endotel
7. Jelaskan teori seleksi klona kapiler melebar (Iihat h. 388). Selain itu, substansi P (lihat h.
8. Bandingkan fungsi sel B dan sel T. Apa peran ketiga jenis 208) juga berperan dalam Pebaran pori ini. Protein plasma
sel T? dapat melalui pori yang melebar ini dan meninggalkan kapiler.
9. Jelaskan fungsi makrofag dalam pertahanan imun secara Dengan melihat Gambar 10-22, h. 391, bandingkan kekuatan
ringkas. respons wheal (yaitu derajat edema lokal) jika PIF
10. Mekanisme apa yang berperan dalam toleransi? ditingkatkan (a) dari 0 mm Hg ke 5 mm Hg dan (b) dari 0
11. Apa fungsi glikoprotein MHC kelas I dan kelas II? mm Hg ke 10 mm Hg. Pada kedua kasus, bandingkan net
12. Jelaskan faktor-faktor yang berperan dalam pengawasan exchange pressure (NEP) di ujung arteriol kapiler, ujung
imun terhadap sel kanker. venular kapiler, dan NEP rerata. (Anggaplah bahwa gayaegaya
13. Bedakan antara penyakit imunodefisiensi, penyakit autoim lain yang bekerja di dinding kapiler tidak berubah.)

UNTUK DIRENUNGKAN

1. Bandingkan mekanisme pertahanan yang bekerja sebagai
respons terhadap pneumonia bakteri dan pneumonia virus.
2. Hampir 30 tahun telah terlewati sejak kasus pertama AIDS
ditemukan di Amerika Serikat dan jutaan dolar penelitian telah
dihabiskan untuk mempelajari penyakit ini. Banyak yang telah
dipelajari dan obat-obat telah dikembangkan untuk memper-
lambat dan mengelola kondisi ini, tetapi tidak ada vaksin AIDS
yang disetujui meskipun terdapat banyak upaya yang gagal.
Mengapa HIV (virus AIDS) yang cepat bermutasi membuatnya
sulit untuk mengembangkan vaksin terhadap virus ini?
3. Apa dampak yang ditimbulkan dari kegagalan perkembangan
timus pada masa mudigah terhadap sistem imun setelah lahir?
4. Para ilmuwan bidang medis saat ini sedang meneliti cara untuk
"mendidik" sistem imun agar memandang jaringan asing sebagai
bagian dari "diri". Pada situasi klinis apa cara ini dapat
dimanfaatkan?
5. Ketika seseorang melihat Anda, apakah sel-sel tubuh Anda yang
dilihat oleh orang tersebut hidup atau mati?

PERTIMBANGAN KUNIS

Linda P alergi terhadap jamur dan kutu debu. Dia meminum obat
ketika diperlukan untuk mengendalikan gejala-gejalanya, tetapi
dalam upaya untuk membebaskannya dari alergi yang
menyusahkan, dia mendapatkan letupan-letupan alergi (desen-
sitisasi). Letupan-letupan alergi terdiri dari injeksi mingguan
alergen dengan dosis yang secara bertahap meningkat. Bagaimana
penyuntikkan alergen dengan sengaja dapat menyebabkan
berkurangnya respons alergi terhadap alergen tersebut? Teori
mengenai mekanisme kerja letupan alergi adalah bahwa respons
imun terhadap alergen secara bertahap dialihkan dari produksi
antibodi IgE ke antibodi IgG. Bagaimana pengalihan ini akan
menyebabkan berkurangnya gejala-gejala alergi pada pajanan
lingkungan ke dosis antigen yang lebih tinggi?

   477
 hapter
12
(h. 437–440)
■ Penyusup asing dan sel mutan yang baru terbentuk segera di-
hadapi oleh berbagai mekanisme pertahanan yang saling
berkaitan yang bertujuan menghancurkan dan mengeliminasi
segara sesuatu yang bukan merupakan bagian dari diri. Mekanis-
me-mekanisme ini, yang secara kolektif disebut imunitas,
mencakup respons imun bawaan dan didapat. Respons imun
bawaan adalah respons non-spesifik yang secara non-selektif
mempertahankan tubuh dari benda asing bahkan pada pajanan
pertama. Respons imun didapat (adaptif) adalah respons spesifik
yang secara selektif menyerang benda asing tertentu yang
terhadapnya tubuh telah tersensitisasi oleh pajanan sebelumnya.
■
Penyusup tersering adalah bakteri dan virus. Bakteri adalah
organisme bersel tunggal dan dapat mempertahankan hidupnya
sendiri yang menimbulkan penyakit melaffii bahan-bahan kimia
yang dikeluarkannya. Virus adalah partikel asam nukleat
terbungkus protein yang masuk ke sel pejamu dan mengambil alih
perangkat metabolik sel untuk kelangsungan hidupnya sendiri
dengan mengorbankan sel pejamu,
■ Leukosit dan turunan-turunannya adalah sel efektor utama
sistem imun dan diperkuat oleh sejumlah protein plasma berbeda.
Leukosit mencakup neutrofil, eosinofil, basofil, monosit, dan
limfosit.
■
Sel imun juga membersihkan debris sel, memberi jalan bagi
perbaikan jaringan.
12.2 | Imunitas Bawaan (h. 440–447)
■ Respons imun bawaan mencakup peradangan, interferon, sel
natural killer (NK), dan sistem komplemen.
■ Peradangan adalah suatu respons non-spesifik terhadap invasi
benda asing atau kerusakan jaringan yang terutama diperantarai
ofeh fagosit profesional (neutrofil dan monosit-yang-berubah-
menjadi makrofag). Sel fagositik menghancurkan sel asing dan sel
rusak dengan fagositosis dan pengeluaran bahan-bahan kimia
mematikan. (lihat Gambar 12-3 dan 12-3 serta pembuka bab).
Sekresi fagositik juga memperkuat inflamasi, menginduksi
manifestasi sistemik seperti demam, dan meningkatkan respons
imun adaptif.
■ Vasodilatasi yang dipicuoleh histamin dan peningkatan perme-
abilitas kapiler lokal di tempat invasi atau cedera memungkinkan
peningkatan penyaluran leukosit fagositik dan prekursor protein
plasma inaktif yang krusial bagi pertahanan, misalnya komponen-
komponen sistem komplemen. Berbagai perubahan vaskular ini
juga menghasilkan manifestasi peradangan lokal yang dapat
diamati pembengkakan, kemerahan, panas, dan nyeri. (Lihat
Gambar 12-3.)
■ Interferon dibebaskan secara non-spesifik oleh sel yang terinf-
eksi virus dan secara sementara menghambat multiplikasi virus di
sel lain yang diikatnya. (Lihat Gambar 12-5.)
■ Sel NK secara non-spesifik melisiskan dan menghancurkan sel
yang terinfeksi virus dan sel kanker pada pajanan pertama.
■ Setelah diaktifkan oleh mikroba itu sendiri di tempat invasi atau
oleh antibodi yang dihasilkan terhadap mikroba, sistem komple-
men secara langsung menghancurkan mikroba tersebut dengan
melisiskan membran mereka serta juga memperkuat apsek lain
proses peradangan, misalnya dengan bekerja sebagai opsonin
untuk mempermudah fagositosis. Sistem komplemen melisiskan
Kartu Belajar
sel sasaran dengan membentuk kompleks penyerang membran
yang tersisip ke dalam membran sel sasaran dan melubanginya
sehingga terjadi ruptur osmotik sel. (Lihat Gambar 12-4 dan
12-6.)
(h. 447–449)
■
Sistem imun adaptif tidak saja mampu mengenal molekul asing
sebagai yang berbeda dari molekul diri sehingga reaksi imun
destruktif tidak menghancurkan tubuh sendiri tetapi juga dapat
membedakan antara jutaan molekul asing yang berbeda. Limfosit,
yaitu sel efektor imunitas didapat, masing-masing difengkapi
secara unik oleh reseptor membran permukaan yang hanya dapat
berikatan dengan satu molekul asing kompleks spesifik, yang
dikenal sebagai antigen.
■ Kedua kelas respons imun adaptif adalah imunitas diperantarai
-antibodi yang dilaksanakan oleh sel plasma yang merupakan
turunan dari limfosit B (sel B) dan imunitas diperantarai-sel yang
dilaksanakan oleh limfosit T (sel T). (Lihat Tabel 12-4, h. 474.)
■ Sel B berkembang dari turunan limfosit yang matang di sum-
sum tulang. Turunan sel T berasal dari limfosit yang bermigrasi
dari sumsum tulang ke timus untuk menuntaskan pematangan
mereka. Sel B dan sel T baru berasal dari koloni limfosit di jaring-
an limfoid. (Lihat Gambar 12-1 dan 12-7 dan Tabel 12-1.)
(h. 449–455)
■ Setiap sel B mengenali antigen ekstrasel spesifik yang bebas,
misalnya antigen yang terdapat di permukaan bakteri.
■ Setelah diaktifkan oleh pengikatan reseptornya (reseptor sel B,
atau RSB) dengan antigen spesifiknya, sel B berproliferasi dengan
cepat, menghasilkan satu klona dari jenisnya sendiri yang dapat
secara spesifik melancarkan serangan terhadap antigen tersebut.
Sebagian besar limfosit dalam klona sel B yang berekspansi
tersebut adalah sel plasma yang berperan dalam respons primer
terhadap penyerang. Sebagian limfosit baru tidak berperan dalam
penyerangan tetapi menjadi sel memori yang menungggu dan siap
melancarkan respons sekunder yang lebih cepat dan kuat jika
penyusup asing yang sama menginvasi tubuh kembali. (Lihat
Gambar 12-8, 12-9, 12-12, dan 12-13.)
■ Antibodi adalah molekul berbentuk Y. Bagian pengikat antigen
tiap-tiap lengan antibodi menentukan antigen spesifik apa yang
dapat diikat olehnya. Sifat bagian ekor antibodi menentukan apa
yang dilakukan antibodi setelah berikatan dengan antigen. Ter-
dapat lima subkelas antibodi, bergantung pada perbedaan dalam
aktivitas biologis bagian ekor: imunoglobulin IgM, IgG, IgE, IgA,
dan IgD. (Lihat Gambar 12-10.)
■ Antibodi tidak secara langsung menghancurkan material
antigenik. Molekul ini melaksanakan efek protektifnya dengan
secara fisik menghambat antigen melalui netralisasi atau aglutinasi
atau dengan memperkuat respons imun bawaan yang mematikan
yang sudah diaktifkan oleh antigen asing tersebut. Antibodi
mengaktifkan sistem komplemen, meningkatkan fagositosis, dan
merangsang sel NK. (Lihat Gambar 12- 11 dan Tabel 12-3, h.
470.)
12.5 | Limfosit T: Imunitas Diperantarai-Sel (h.
455-468)
■ Sel T melaksanakan imunitas selular dengan berkontak langs-
ung dengan sasaran mereka dan dengan melepaskan sitokin,

Antigen
Antigen Tempat
pengikatan
antigen yang
spesifik
V dan identik V mampu berikatan hanya dengan sel pejamu yang terinfeksi virus
V C V yang berikatan dengan antigen asing atau abnormal. Sel T helper
C Fa b
C C
KUNCI
C C V = regio
Fc variasi
C = regio
konstan
Antibodi
yang lebih bersifat kimiawi daripada bersifat antibodi yang di-
lepaskan oleh leukosit.
■ Terdapat tiga jenis sel T: sel T sitotoksik, helper, dan regulat-
orik,
■ Sasaran sel T sitotoksik (CD8+) adalah yang dimasuki oleh
virus dan sel kanker, yang dihancurkan dengan mengeluarkan
molekul perforin yang membentuk kompleks pembuat lubang di
membran sel korban atau dengan mengeluarkan granzim yang
memicu sel korban melakukan apoptosis. (Lihat Gambar 12-14
dan 12-15 serta Tabel 12-2.)
■ SeIT helper (CD4+) berikatan dengan sel imun lain dan meng-
eluarkan sitokin-sitokin yang memperkuat aktivitas sel-sel lain
tersebut. Sel B tidak dapat berubah menjadi sel plasma dan
memproduksi antibodi sebagai respons terhadap antigen dep-
enden-T tanpa adanya bantuan sel B helper, (Lihat Gambar
12-20.)
■
Sel regulatorik (CD4+CD25+) (T„g) menyekresikan sitokin yang
menekan sel imun lain, meletakkan rem pada respons imun
dalam pola memeriksa-dan-menyeimbangkan.
■ Seperti sel B, sel T mengandung reseptor (reseptor sel T atau
RST) yang spesifik-antigen, mengalami seleksi klona, melak-
sanakan respons primer dan sekunder, dan membentuk sel-sel
memori untuk imunitas jangka-panjang terhadap sasaran yang
pernah ditemuinya.
■ Sel T helper dapat mengenali dan berikatan dengan antigen
hanya jika antigen telah diproses dan disajikan kepadanya oleh
sel penyaji antigen, seperti makrofag dan sel dendritik. (Lihat
Gambar 12-17 dan 12-18.)
■ Limfosit yang terbentuk secara kebetulan yang dapat menye-
rang sel-sel yang mengandung antigen tubuh sendiri dieliminasi
atau ditekan sehingga limfosit ini tidak berfungsi. Dengan cara ini,
tubuh mampu "menoleransi" (tidak menyerang) antigen-
antigennya sendiri.
■ Sel B dan sel T memiliki sasaran yang berbeda karena per-
syaratan keduanya untuk mengenal antigen adalah berbeda. Sel B
mengenali antigen yang beredar bebas, misalnya bakteri, yang
dapat menyebabkan destruksi antigen dalam jarak jauh melalui
antibodi. Sebaliknya, sel T memiliki persyaratan ganda untuk
dapat mengikat antigen asing yaitu keterkaitan antigen dengan
antigen diri di permukaan salah satu sel tubuh sendiri. (Lihat
Gambar 12-19 dan 19-20.)
■
Antigen diri pada permukaan sel adalah molekul MHC kelas I
atau kelas II, yang unik pada setiap individu. SeIT sitotoksik
atau sel kanker, yang selalu mengandung antigen-diri MHC kelas I
hanya dapat berikatan dengan sel penyaji antigen dan sel B yang
mengandung penanda-diri MHC kelas I I yang berikatan dengan
antigen asing. Sel penyaji antigen mengaktifkan sel T helper dan
sel T helper mengaktifkan sel B. Karena itu, pengaktifan berbagai
jenis limfosit tersebut menjamin bahwa terbentuk respons imun
spesifik yang sesuai. (Lihat Gambar 12-19 dan 12-20.)
■ Dalam proses pengawasan imun, sel natural killer, sel T
sitotoksik, makrofag, dan interferon yang secara kolektif mereka
keluarkan normalnya memusnahkan sel-sel kanker yang baru
terbentuk sebelum sel-sel ini memiliki kesempatan untuk
menyebar. (Lihat Gambar 12- 22.)
12.6 | Penyakit Imun (h. 468–472)
■ Penyakit imun ada dua jenis: penyakit imunodefisiensi (respons
imun kurang memadai) atau serangan imun yang tidak sesuai
(respons imun yang berlebihan atau salah sasaran).
■ Serangan imun yang tidak pada tempatnya mencakup penya-
akit autoimun, penyakit kompleks imun, dan alergi, yang terdapat
dua jenis: (1) hipersensitivitas tipe-cepat yang melibatkan
pembentukan antibodi IgE oleh sel B yang memicu pelepasan
histamin dari sel mast dan basofil untuk menghasilkan respons
cepat terhadap alergen, dan (2) hipersensitivitas tipe-lambat yang
melibatkan respons sel T terhadap alergen yang berlangsung lebih
lambat dan menimbulkan gejala. (Lihat Gambar 12-23 dan 12-24
serta Tabel 12-5.)
12.7 | Pertahanan Eksternal (h. 472-475)
■ Kulit terdiri dari dua lapisan: epidermis berkeratin di sebelah
luar yaitu kulit maupun lapisan dalam rongga-rongga internal yang
berhubungan dengan lingkungan eksternal berfungsi tidak saja
sebagai penghalang mekanis untuk mencegah masuknya patogen
tetapi juga berperan aktif dalam menolak masuknya bakteri dan
bahan lain yang tidak diinginkan.
■ Permukaan tubuh yang terpajan ke lingkungan luar baik pen-
luar serta jaringan ikat dermis yang bervaskular di sebelah
dalam, Epidermis mengandung melanosit yang menghasilkan
melanin, keratinosit penghasil keratin, sel Langerhans penguat
imun, dan sel Granstein penekan imun. (Lihat Gambar 12-25.)
■ Rute utama lain yang dapat digunakan patogen untuk masuk
ke tubuh adalah sistem pencernaan, sistem kemih-kelamin, dan
sistem pernapasan, yang semuanya itu dipertahankan oleh ber-
bagai strategi antimikroba.
 Pemindaian mikrograf elektron alveoli dalam paru. Alveoli
(kantong udara; oranye gelap) dikefilingi oleh kapiler pulmonal
(oranye muda). O2 dan CO2 dipertukarkan melatui sawar tipis ini
antara udara dan darah. Perhatikan sel darah merah yang membawa
O2 tumpah keluar dari pernbuluh darah yang terpotong di kin bawah.
David Gregory & Debbie Marshall, Wellcome Images

13
Sistem Pernapasan

SEKILAS ISI Pokok-Pokok Homeostasis

13.1 Anatomi Pernapasan
13.2 Mekanisme Pernapasan
13.3 Pertukaran Gas
13.4 Transpor Gas
13.5 Kontrol Pernapasan
yang menghasilkan energi. Karbondioksida yang dihasilkan selama reaksi ini harus dikeluarkan
dari tubuh dengan kecepatan yang sama seperti laju produksinya untuk mencegah fluktuasi
pada pH yang berbahaya (yaitu, untuk mempertahankan keseimbangan asam basa) karena
CO2 menghasilkan asam karbonat.
Respirasi melibatkan sejumlah proses yang melakukan pergerakan pasif oksigen dari
atmosfer ke jaringan untuk mendukung metabolisme sel dan pergerakan pasif
berkesinambungan CO2 yang dihasilkan secara metabolik dari jaringan ke atmosfer. Sistem
respirasi berperan dalam homeostasis dengan mempertukarkan O2 dan CO2 antara atmosfer
dan darah. Darah mentranspor O2 dan CO2 antara sistem respirasi dan jaringan.

13.1 I Anatomi Pernapasan
Fungsi utama respirasi adalah memperoleh O2 untuk diguna-
kan oleh sel tubuh dan mengeluarkan CO2 yang diproduksi oleh sel.
Sistem pernapasan tidak ikut serta dalam
semua tahap respirasi.
Sebagian besar orang berpikir bahwa respirasi sebagai proses
menghirup dan menghembuskan udara. Namun, dalam fisiologi
respirasi memiliki arti yang jauh lebih luas. Respirasi mencakup dua
proses yang terpisah tetapi berkaitan: respirasi selular dan respirasi
eksternal.
RESPIRASI SELULAR Istilah respirasi selular merujuk pada
proses-proses metabolik intrasel yang dilaksanakan di dalam
mitokondria, yang menggunakan O2 dan menghasilkan CO2 selagi
mengambil energi dari molekul nutrien (lihat h. 36). Kuosien
resipirasi (respiratory quotient, RQ), rasio CO2 yang dihasilkan
terhadap O2 yang dikonsumsi, bervariasi bergantung pada jenis
makanan yang dikonsumsi. Jika karbohidrat yang digunakan maka
RQ adalah 1; yaitu, untuk setiap molekul O2 yang dikonsumsi, satu
molekul CO2 diproduksi. Untuk lemak, RQ adalah 0,7; untuk
protein, RQ adalah 0,8. Pada diet khas Amerika Serikat yang terdiri
dari campuran ketiga nutrien ini, konsumsi O2 istirahat adalah
sekitar 250 ml/mnt, dan untuk RQ rerata 0,8:
CO2 yang dihasilkan 200 ml/menit = 0.8
RQ= =
O2 yang dikonsumsi 250 ml/menit
RESPIRASI EKSTERNAL Istilah respirasi eksternal merujuk ke
seluruh rangkaian kejadian dalam pertukaran O2 dan CO2 antara
lingkungan eksternal dan sel tubuh. Respirasi eksternal, topik bab ini,
mencakup empat langkah (Gambar 13-1):
Langkah 1 Udara secara bergantian dimasukkan ke dalam dan
dikeluarkan dari paru sehingga udara dapat dipertukarkan antara
atmosfer (lingkungan eksternal) dan kantong udara (alveolus) paru.
Pertukaran ini dilaksanakan oleh tindakan mekanis bernapas, atau
ventilasi. Kecepatan ventilasi diatur untuk menyesuaikan aliran
udara antara atmosfer dan alveolus sesuai dengan kebutuhan
metabolik tubuh terhadap ambilan O2 dan pengeluaran CO2. Langkah
2 O2 dan CO2, dipertukarkan antara udara di alveolus dan darah di
dalam kapiler pulmonal (pulmonal berarti "paru") melalui proses
difusi.
Langkah 3 Darah mengangkut O2 dan CO2 antara paru
dan jaringan.
Langkah 4 O2 dan CO2 dipertukarkan antara sel jaringan dan darah
melalui proses difusi menembus kapiler sistemik (jaringan).
Sistem respirasi tidak melaksanakan semua tahap atau langkah
respirasi; sistem ini hanya berperan dalam ventilasi dan pertukaran
O2 dan CO2 antara paru dan darah (langkah 1 dan 2 ). Sistem
sirkulasi terlibat dalam langkah 2 dan melaksanakan langkah 3 dan
4 hidung tersumbat-yaitu, Anda dapat bernapas melalui mulut ketika
FUNGSI NON-RESPIRATORIK SISTEM RESPIRASI Sistem
respirasi juga melaksanakan fungsi-fungsi non-respiratorik berikut
ini.
■ Sistem respirasi merupakan rute untuk mengeluarkan air dan
eliminasi papas. Udara atmosfer yang dihirup (diins pirasi)
dilembapkan dan dihangatkan oleh saluran napas sebelum
dihembuskan. Pelembapan udara yang masuk merupakan hal yang
esensial untuk mencegah dinding alveolus mengering. O2 dan CO2
tidak dapat berdifusi melalui membran yang kering.
■ Sistem respirasi meningkatkan aliran balik vena (lihat "pompa
respirasi", h. 393).
■ Sistem respirasi membantu mempertahankan kesimbangan asam-
basa normal dengan mengubah jumlah CO2 penghasil H+ yang
dikeluarkan (lihat h. 597).
■
Sistem respirasi memungkinkan kita berbicara, menyanyi, dan
vokalisasi lain
■ Sistem respirasi merupakan sistem pertahanan terhadap benda
asing yang terhirup (lihat h. 475).
■ Sistem respirasi mengeluarkan, memodifikasi, mengaktifkan, atau
menginaktifkan berbagai bahan yang mengalir melewati sirkulasi
paru. Semua darah yang kembali ke jantung dari jaringan harus
melewati paru sebelum dikembalikan ke sirkulasi sistemik. Karena
itu, paru terletak secara unik untuk bekerja pada bahan-bahan
spesifik yang telah ditambahkan ke darah di tingkat jaringan
sebelum bahan-bahan tersebut memiliki kesempatan untuk
mencapai bagian tubuh lain melalui sistem arteri. Sebagai contoh,
prostaglandin, suatu kumpulan caraka kimiawi yang dibebaskan di
banyak jaringan untuk memerantarai respons lokal tertentu (lihat h.
791), dapat tumpah ke dalam darah, tetapi bahan-bahan ini
diinaktifkan ketika mengalir melewati paru sehingga mereka tidak
menimbulkan efek sistemik. Sebaliknya, paru mengaktifkan
angiotensin II, yaitu suatu hormon yang berperan penting dalam
mengatur konsentrasi Na+ di CES (lihat h. 547).
■ Hidung, bagian dari sistem respirasi, berfungsi sebagai organ
penghiduan (Iihat h. 243).
Saluran napas menghantarkan udara antara
atmosfer dan alveolus.
Sistem respirasi mencakup saluran napas yang menuju paru, paru
itu sendiri, dan otot-otot pernapasan toraks (dada) dan abdomen
yang berperan dalam menghasilkan aliran udara melalui saluran
napas masuk dan keluar paru. Saluran napas adalah tabung atau
pipa yang mengangkut udara antara atmosfer dan kantong udara
(alveolus), dengan yang terakhir (alveolus) merupakan satu-satunya
tempat pertukaran gas antara udara dan darah. Jika seluruh saluran
pernapasan direntangkan dari ujung ke ujung, akan memanjang
hingga 1500 mil. Saluran napas berawal dari saluran nasal (hidung)
(Gambar 13-2a). Saluran hidung membuka ke dalam faring
(tenggorok) yang berfungsi sebagai saluran bersama untuk sistem
pernapasan dan pencernaan. Terdapat dua saluran yang berasal dari
faring—trakea (windpipe) yang dilalui oleh udara untuk menuju
paru, dan esofagus, yang dilalui oleh makanan untuk menuju
lambung. Udara dalam keadaan normal masuk ke faring melalui hi-
dung, tetapi udara juga dapat masuk melalui mulut ketika saluran
   481
 Atmosfer LANGKAH-LANGKAH RESPIRASI untuk menghasilkan berbagai suara
O2 CO2 EKSTERNAL bicara. Bibir, lidah, dan palatum
mole memodifikasi suara menjadi
1 Ventilasi atau pertukaran gas antara pola suara yang dapat dikenali.
atmosfer dan kantung udara (alveolus) Sewaktu menelan, lipatan vokal
di paru
melaksanakan fungsi yang tidak
berkaitan dengan bicara: Lipatan
itu menutup glotis. Otot-otot laring
Alveolus O2 CO2 membawa lipatan vokal menuju
di paru posisi yang ketat bagi keduanya
saling mendekat untuk menutup
2 pertukaran O2 dan CO2 antara udara pintu masuk ke trakea, sehingga
CO2 di alveolus dan darah di kapiler paru makanan tidak masuk ke jalan
O2 pernapasan (Gambar 13-3b).
Setelah laring, trakea terbagi
Sirkulasi menjadi dua cabang utama,
pulmonal
bronkus kanan dan kiri, yang
masing-masing masuk ke paru ka-
nan dan kiri. Di dalam masing-
masing paru, bronkus terus berca-
bangcabang menjadi saluran na-
3 Transpor O2 dan CO2 oleh darah pas yang semakin sempit, pendek,
antara paru dan jaringan dan banyak, seperti percabangan
sebuah pohon. Cabang-cabang
yang lebih kecil dikenal sebagai
bronkiolus. Di ujung bronkiolus
Jantung
terminal terdapat kelompokan
Sirkulasi alveolus, yaitu kantong-kantong
sistematk udara kecil tempat pertukaran gas
antara udara dan darah (lihat
CO2
Gambar 13-2b).
O2 Agar aliran udara dapat masuk
4 Pertukaran O2 dan CO2 antara darah dan keluar bagian paru tempat
di kapiler sistemik dan sel jaringan pertukaran berlangsung, saluran
napas penghantar yang terus ber-
Makanan O2 CO2 H2O ATP
RESPIRASI SELULAR sambungan dari pintu masuk ke
bronkiolus terminal hingga alveo-
lus harus tetap terbuka. Trakea dan
Sel jaringan
bronkus besar adalah tabung yang
Gambar 13-1 Respirasi eksternal dan selular. Respirasi eksternal mencakup langkah-langkah yang terlibat dalam pertukaran cukup kaku tak-berotot yang dike-
O2 clan CO2 antara lingkungan eksternal dan sel jaringan (tahap 1 hingga 4). Respirasi selular mencakup reaksi metabolik lilingi oleh serangkaian cincin tu-
intrasel yang melibatkan pemakaian O2 untuk menghasilkan energi (ATP) dart makanan, menghasilkan CO2 sebagai produk lang rawan yang mencegah salu-
sampingan.
ran ini menyempit. Bronkiolus
yang lebih kecil tidak memiliki tu-
Anda sedang flu. Karena faring berfungsi sebagai saluran bersama lang rawan untuk menjaga mereka tetap terbuka. Dinding saluran
untuk udara dan makanan, sewaktu menelan terjadi mekanisme ini mengandung otot polos yang disarafi oleh sistem saraf autonom
refleks yang menutup trakea agar makanan masuk ke esofagus dan dan peka terhadap hormon dan bahan kimia lokal tertentu. Faktor-
bukan ke saluran napas. Esofagus selalu tertutup kecuali ketika faktor ini, dengan mengubah-ubah derajat kontraksi otot polos
menelan untuk mencegah udara masuk ke lambung sewaktu bronkiolus dan karenanya mengubah-ubah kaliber saluran napas
bernapas. terminal, mengatur jumlah udara yang mengalir antara atmosfer dan
Laring, atau kotak suara, terletak di pintu masuk trakea. Tonjolan setiap kelompok alveolus.
anterior taring membentuk jakun ("Adam's apple"). Lipatan vokal
(vocal folds), dua pita jaringan elastik yang melintang di pintu masuk
Alveolus tempat pertukaran gas adalah kantong
laring, dapat diregangkan dan dip osisikan dalam berbagai bentuk
oleh otot laring (Gambar 13-3a). Udara melewati laring melalui udara berdinding tipis yang dapat mengembang dan
celah di antara lipatan vokal. Pembukaan laring ini dikenal sebagai dikelilingi oleh kapiler paru.
glotis. Sewaktu udara bergerak melalui glotis yang terbuka melewati Paru memiliki struktur yang ideal untuk pertukaran gas. Menurut
beragam posisi lipatan vokal yang kencang, lipatan tersebut bergetar hukum difusi Fick, semakin pendek jarak yang harus ditempuh oleh

   hapter
 Bronkiolus Otot
terminal polos
Cabang
arteri
Cabang pulmonaris
arteri pulmonaris

Saluran
hidung
Mulut

Faring

Laring
Alveolus Kapiler paru
Trakea

Cincin tulang Sakus

rawan Pori khon alveolaris

Bronkus (b) Pembebasan alveolus (kantung

kanan Bronkus udara) pada ujung terminal jalan napas.
kiri
Bronkiolus

Bronkiolus terminal

Sakus alveolaris

Bronkiolus
terminal
(a) Saluran resirasi
Gambar 13-2 Anatomi sistem respirasi (a) Saluran napas mencakup saluran hidung, faring, lanng, trakea, bronkus, dan bronkiolus. (b) Sebagian besar
alveolus (kantong udara) berkelompok seperti buah anggur di ujung bronkiolus terminal.

difusi, semakin besar laju difusi. Juga, semakin besar luas permuka- Anterior
an tempat difusi berlangsung, semakin besar laju difusi (lihat h. 70).

Courtesy of KayPENTAX
Alveolus adalah kelompok-kelompok kantong mirip anggur yang
berdinding tipis dan dapat mengembang di ujung cabang saluran Lipatan vocal
napas penghantar. Dinding alveolus terdiri dari satu lapisan gepeng Glotis
sel alveolus tipe I (Gambar 13-4a). Setiap alveolus juga dikelilingi
oleh anyaman kapiler pulmonal, yang dindingnya juga hanya
memiliki ketebalan selapis sel (Gambar 13-4b dan foto pembuka
(a) Glotis terbuka (b) Glotis tertutup
bab). Ruang interstisium antara sebuah alveolus dan anyaman
Gambar 13-3 Lipatan vokal. Foto memperlihatkan lipatan vocal. (a) Posisi
kapiler di sekitarnya membentuk sawar yang sangat tipis, dengan
ketebalan hanya 0,5 wia yang memisahkan udara di alveolus dari berjauhan ketika glottis terbuka dan (b) mendekat erat ketika glotis tertutup.

darah di kapiler paru. (Satu lembar kertas memiliki ketebalan 50 kali

lipat daripada sawar darah-udara ini.) Tipisnya sawar ini memeper-
mudah pertukaran gas.
Selain itu, pertemuan udara alveolus dengan darah memiliki luas
yang sangat besar bagi pertukaran gas. Paru mengandung sekitar
500 juta alveolus, masing-masing bergaris tengah 200 hingga 300
vm. Sedemikian padatnya anyaman kapiler paru sehingga setiap
alveolus dikelilingi oleh lembaran kontinu darah (Gambar 13-4c).
Kapiler pulmonal akan memiliki panjang 620 mil jika dihubungkan
ujung-ke-ujung. Karena itu, luas permukaan total yang terpajan
antara udara alveolus dan darah kapiler paru adalah sekitar 75 m2
(seukuran setengah lapangan bola volli). Sebaliknya, jika paru terdiri
dari hanya satu organ berongga dengan dimensi yang sama dan
tidak dibagi-bagi menjadi unit-unit alveolus yang sangat banyak,
luas permukaan total hanya akan mencapai 0,01 m2.
Selain berisi sel alveolus tipe I pembentuk-dinding yang tipis, 5%
epitel permukaan alveolus juga diliputi oleh sel alveolus tipe II
(Gambar 13-4a). Sel-sel ini mengeluarkan surfaktan paru, suatu
kompleks fosfolipoprotein yang mempermudah ekspansi paru
(dijelaskan kemudian). Selain itu, terdapat makrofag alveolus yang
berjaga-jaga di dalam lumen kantong udara ini (lihat h. 475).

Sistem pernapasan 483

 Alveolus
dikelilingi

Dr. Richard Kessel and Dr. Randy Kardon, Tissues and Organs,
oleh kapiler
pulnomal

Alveolus
dengan
Serat elastin kapiler
yang telah
Makrofag dihilangkan
alveolar

Visuals Unlimited, Inc.

Anyaman
Cairan kapiler paru
interstisium

Monosit
(b) Pemindahan mikrogaf elektron alveolus
Sel alveolus dan kapiler paru di sekelilingnya
tipe II

Eritosit
300 𝛍m
Alveolus Kapiler Kapiler
pulmonal pulnomal

Sel alveolus
tipe I Alveolus

© Don W. Fawcett/Visuals Unlimited, Inc.

0.5 𝛍m
Cairan alveolus
dilapisi oleh
surfaktan paru

Sawar 0,5 pm Eritosit

memisahkan
udara dan darah
(a) Alveolus dan kapiler paru di sekelilingnya (c) Transmisi mikrogaf elektron beberapa
alveoli dan kapiler pulnomal di sekelilingnya
Gambar 13-4 Alveolus dan kapiler paru terkait. (a) Sebuah lapisan tunggal sel alveolus tipe I gepeng membentuk dinding alveolus. Sel alveolus tipe II yang terbenam di dalam
dinding alveolus mengeluarkan surfaktan paru. Makrofag alveolus kembara ditemukan di dalam lumen alveolus. Ukuran sel dan membran respirasi lebih besarjika dibandingkan
dengan ukuran lumen alveolus dan kapiler paru. Garis tengah sebuah alveolus sebenarnya sekitar 600 kali lebih besar (300 pm) daripada ruang antara udara dan darah (0,5 pm). (b)
Setiap alveolus dikelilingi oleh anyaman padat kapiler paru. (c) Perhatikan bahwa setiap alveolus dikelilingi oleh lembaran darah yang hampir kontinu.

Di dinding antara alveolus yang berdekatan terdapat pori Kohn
yang halus (lihat Gambar 13-2b). Keberadaan pori ini memungkin-
kan aliran udara antara alveolus-alveolus yang berdekatan, suatu
proses yang dikenal sebagai ventilasi kolateral. Saluran-saluran ini
sangat penting agar udara segar dapat masuk ke alveolus yang
saluran penghantar terminalnya tersumbat akibat penyakit
Paru menempati sebagian besar rongga toraks
Kedua paru masing-masing dibagi menjadi beberapa lobus dan
masing-masing mendapat satu bronkus. Jaringan paru itu sendiri
terdiri dari serangkaian saluran napas yang sangat bercabang-
cabang, alveolus, pembuluh darah paru, dan sejumlah besar jaringan
ikat elastik. Satu-satunya otot di dalam paru adalah otot polos di
dinding arteriol dan dinding bronkiolus, keduanya berada dibawah
kontrol. Tidak terdapat otot di dalam dinding alveolus untuk
mengembangkan atau mengempiskan alveolus selama proses
bernapas. Perubahan volume paru (dan perubahan volume alveolus
yang menyertainya) ditimbulkan oleh perubahan dalam dimensi
rongga toraks. Anda akan mempelajari meka- nisme ini setelah kita
menyelesaikan pembahasan tentang anatomi pernapasan.
Paru menempati sebagian besar volume rongga toraks (dada),
dan satu-satunya struktur lain di dada adalah jantung dan
pembuluh-pembuluh terkaitnya, esofagus, timus, dan beberapa
saraf. Dinding dada (toraks) luar dibentuk oleh 12 pasang iga
melengkung, yang berhubungan dengan sternum (tulang dada) di
anterior dan vertebra torakalis (tulang punggung) di posterior.
Sangkar iga merupakan tulang protektif bagi paru dan jantung. Otot
rangka menghubungkan struktur tulang-tulang ini dan menututpi
rongga dada. Diafragma, yang membentuk lantai rongga toraks,

   hapter
adalah suatu lembaran otot rangka yang lebar,
berbentuk kubah, dan memisahkan rongga toraks
dari rongga abdomen. Diafragma ditembus hanya
oleh esofagus dan pembuluh darah yang melintasi
rongga toraks dan abdomen. Di leher, otot dan
jaringan that menutup rongga toraks. Satu-satunya
komunikasi antara toraks dan atmosfer adalah
melalui saluran napas ke dalam alveolus. Seperti paru,
dinding dada mengandung banyak jaringan ikat
elastik.
Kantong pleura memisahkan tiap-tiap
dari dinding toraks
Setiap paru dipisahkan dari dinding toraks dan
struktur lain di sekitarnya oleh suatu kantong tertutup
berdinding rangkap, yaitu kantong pleura (Gambar
13.5). Interior kantong pleura dikenal sebagai rongga
pleura. Dalam gambar, ukuran rongga pleura sangat
diperbesar untuk memudahkan visualisasi; pada ke-
nyataannya, lapisan-lapisan kantong pleura berkon-
trak erat satu sama lain. Permukaan pleura mengelu-
arkan suatu cairan intrapleura (intra artinya "di
dalam") tipis, yang melumasi permukaan pleura
ketika keduanya saling bergesekkan sewaktu pergera-
kan napas.
Pleuritis, peradangan kantong pleura, diser-
tai oleh nyeri ketika bernapas karena setiap
paru mengembang dan mengempis terjadi
"friction rub"
Periksa Pemahaman Anda 13.1
Diskusikan bagaimana pertemuan udara alveolus-darah
pulnomal terstruktur secara ideal untuk pertukaran gas.
Sebutkan fungsi sel alveolus tipe I, sel alveolus tipe II, dan
makrogaf alveolar
13.2 I Mekanisme pernapasan
Udara cenderung mengalir dari daerah dengan tekanan tinggi ke
daerah dengan tekanan rendah, yaitu menuruni gradien tekanan.
Hubungan antara tekanan di dalam dan di luar paru
penting dalam ventilasi.
Udara mengalir masuk dan keluar paru selama tindakan bernapas
karena berpindah mengikuti gradien tekanan antara alveolus dan
atmosfer yang berbalik arah secara bergantian yang ditimbulkan
oleh aktivitas siklik otot pernapasan. Terdapat tiga tekanan yang
berbeda yang berperan penting dalam ventilasi (Gambar 13-6):
1. Tekanan atmosfer (barometrik) adalah tekanan yang ditimbul-
kan oleh berat udara di atmosfer pada benda di permukaan bumi.
Lolipop
Balon “Lung”
berisi air
"kantong pleura"
(a)Analogi hubungan antara paru dan kantong pleura
Dinding toraks
Kantong pleura Kantong pleura kiri
kanan Paru Paru
kanan kiri Pleura parietal
Pleura viseral
Rongga pleura terisi
oleh cairan intrapleura
Diafragma
(b) Hubungan paru dengan kantung pleura, dinding dada, dan diafragma
Gambar 13-5 Kantong pleura. (a) Mendorong sebuah permen lolipop ke dalam baion berisi air
menghasilkan hubungan yang analog dengan hubungan antara kantong pleura tertutup berdinding
rangkap dengan paru yang dikelilingi dan dipisahkannya dari dinding toraks. (b) Satu lapisan kantong
pleura, pleura viseral, melekat erat ke permukaan paru (viskus artinya "organ") dan kemudian melipat batik
untuk mernbentuk lapisan lain, pleura parietal, yang melapisi bagian interior dinding toraks (paries artinya
"dinding"). Ukuran relatif rongga pleura antara kedua lapisan ini sangat diperbesar untuk mempermudah
visualisasi.
Pada ketinggian permukaan laut tekanan ini sama dengan 760 mm
Hg. Tekanan atmosfer berkurang seiring dengan penambahan
ketinggian di atas permukaan laut karena lapisan-lapisan udara di
atas permukaan bumi juga semakin menipis. Pada setiap ketinggian
terjadi perubahan kecil pada tekanan atmosfer karena perubahan
kondisi cuaca (yaitu, ketika tekanan barometrik naik atau turun).
2. Tekanan intra-alveolus, yang juga dikenal sebagai tekanan
intrapulmonal, adalah tekanan di dalam alveolus. Karena alveolus
ber- hubungan dengan atmosfer melalui saluran napas penghantar,
udara cepat mengalir menuruni gradien tekanannya setiap kali
tekanan intraalveolus berbeda dari tekanan atmosfer; udara terus
mengalir hingga kedua tekanan seimbang (ekuilibrium).
3. Tekanan intrapleura adalah tekanan di dalam kantong pleura.
Tekanan ini, yang juga dikenal sebagai tekanan intratoraks, adalah
tekanan yang ditimbulkan di luar paru di dalam rongga toraks.
Tekanan intrapleura biasanya lebih rendah daripada tekanan
atmosfer, rerata 756 mm Hg saat istirahat. Seperti tekanan darah
yang dicatat dengan menggunakan tekanan atmosfer sebagai titik
referensi (yaitu, tekanan darah sistolik 120 mm Hg adalah 120 mm
Hg lebih besar daripada tekanan atmosfir 760 mm Hg atau, dalam
kenyataan, 880 mm Hg), 756 mm Hg kadang-kadang disebut
sebagai tekanan —4 mm Hg. Namun, sebenarnya tidak ada tekanan
negatif absolut. Tekanan —4 mm Hg menjadi negatif karena di-
bandingkan dengan tekanan atmosfer normal sebesar 760 mm Hg.
   485
 Atmosfer
760 mm Hg
Tekanan atmosfer (tekanan yang ditim-
bulkan oleh berat gas di atmosfer pada
benda di permukaan bumi-760 mm Hg di
permukaan laut)
760 mm Hg
Tekanan intra-alveolus (tekanan di da-
lam alveolus-760 mm Hg ketika diseim-
bangkan dengan tekanan
atmosfer)
Tekanan intrapleura (lekanan di dalam
kantung pleura—tekanan yang ditimbulkan
di luar paru di dalam rongga toraks,
biasanya lebih rendah daripada tekanan
atmosfer pada 756 mm Hg) 756 mm Hg
Gambar 13-6 Berbagai tekanan yang penting pada ventilasi
Untuk menghindari kebingungan, kita akan menggunakan nilai
positif absolut sepanjang pembahasan kita mengenai pernapasan.
Tekanan intrapleura tidak menyeimbangkan diri dengan tekanan
atmosfer atau intra-alveolus karena kantong pleura merupakan
kantong tertutup tanpa pembukaan sehingga udara tidak dapat
masuk atau keluar meskipun terdapat gradient tekanan berapapun
atara rongga pleura dan atmosfer atau paru.
Gradien tekanan transmural dalam keadaan normal
meregangkan paru agar paru memenuhi rongga
toraks yang berukuran lebih besar.
Rongga toraks lebih besar daripada parts yang tidak teregang karena
dinding toraks tumbuh lebih cepat dari paru sewaktu perkemba-
ngan. Namun, dua gaya—daya kohesif cairan intrapleura dan
gradien tekanan transmural—menahan dinding toraks dan paru
saling berdekatan, meregangkan paru untuk mengisi rongga toraks
yang lebih besar.
DAYA KOHESIF CAIRAN INTRAPLEURA Molekul-molekul air di
dalam cairan intrapleura menahan tarikan yang memisahkan
mereka karena molekul-molekul ini bersifat polar dan saling tarik-
menarik (lihat h. A-5). Daya rekat yang terbentuk di cairan
intrapleura cenderung menahan kedua permukaan pleura menyatu.
Karena itu, cairan intrapleura dapat dianggap sebagai "perekat" atau
"lem" antara bagian dalam dinding toraks dan paru. Pernahkah
Anda mencoba memisahkan dua permukaan licin yang disatukan
oleh suatu lapisan tipis cairan, misalnya dua kaca objek basah? Aka
pernah, Anda mengetahui bahwa kedua permukaan bertindak
seolah keduanya direkatkan oleh lapisan tipis air. Meskipun Anda
dapat dengan mudah menggeser kaca obkek maju-mundur relatif
satu sama lain (seperti cairan intrapleura yang mempermudah gera-
   hapter
Saluran napas (mewakili semua saluran napas secara kolektif)
Dinding toraks (mewakili sangkar toraks secara keseluruhan)
Kantong pleura (ruang mewakili rongga pleura)
Paru (mewakili semua alveolus secara kolektif)
kan paru terhadap permukaan interior dinding toraks), Anda
barudapat memisahkan kedua kaca objek tersebut hanya dengan
tenaga besar karena molekul-molekul di dalam cairan di antara
kedua kaca menolak dipisahkan. Hubungan ini ikut berperan dalam
kenyataan bahwa perubahan dimensi toraks selalu disertai oleh
perubahan setara dalam dimensi paru; yaitu, ketika toraks
mengembang, paru—karena melekat ke dinding toraks oleh daya
rekat cairan intrapleura—ikut mengembang. Alasan yang lebih
penting mengapa paru mengikuti gerakan dinding dada adalah
gradien tekanan transmural yang terdapat di kedua sisi dinding paru.
GRADIEN TEKANAN TRANSMURAL Tekanan intra-alveolus, yang
menyeimbangkan diri dengan tekanan atmosfer pada 760 mm Hg,
lebih besar daripada tekanan intrapleura yang 756 mm Hg, sehingga
tekanan yang menekan keluar dinding paru lebih besar daripada
tekanan yang mendorong ke dalam. Perbedaan neto tekanan ke arah
luar ini, gradien tekanan transmural, mendorong paru keluar,
meregangkan, atau menyebabkan distensi paru (trans artinya
"melintasi"; mural artinya "dinding") (Gambar 13-7). Karena gradien
tekanan ini, paru selalu dipaksa mengembang untuk mengisi rongga
toraks, tidak peduli terhadap ukurannya. Sewaktu rongga toraks
membesar, paru juga ikut membesar, yaitu paru mengikuti
pergerakan dinding toraks.
Terdapat gradien tekanan transmural serupa di kedua sisi
dinding toraks. Tekanan atmosfer yang mendorong ke arah dalam
pada dinding toraks lebih besar daripada tekanan intrapleura yang
mendorong keluar di dinding yang sama sehingga dinding dada
cenderung "terperas" atau mengalami kompresi dibandingkan
dengan jika dalam keadaan tidak dibatasi. Namun, efek gradien
tekanan transmural di kedua sisi dinding paru jauh lebih besar
karena perbedaan tekanan yang ringan ini jauh lebih berpengaruh
pada paru yang sangat mudah teregang dibandingkan dengan
dinding dada yang kaku.
 760
yang tertekan cenderung menjauh satu sama lain, sedikit
mengembangkan rongga pleura dan menurunkan tekanan
Jalan napas
intrapleura di bawah tekanan atmosfer.
Rongga pleura
(tampak sangat
Dinding paru diperbesar) PNEUMOTORAKS Dalam keadaan normal udara
Paru (alveoli)
tidak masuk ke dalam rongga pleura karena tidak
ada komunikasi antara rongga dan atmosfer atau
Dinding dada alveolus. Namun, jika dinding dada tertusuk (misalnya
oleh luka tusuk atau iga yang patah), udara mengalir
menuruni gradien tekanan dari tekanan atmosfer yang
756 756
760 760 760 lebih tinggi ke dalam ruang pleura (Gambar 13-8a).
Keadaan abnormal masuknya udara ke dalam rongga
pleura dikenal sebagai pneumotoraks ("udara dalam
dada"). Tekanan intrapleura dan intra-alveolus kini
menjadi seimbang dengan tekanan atmosfer sehingga
gradien tekanan transmural tidak lagi ada balk di dinding
paru maupun dinding dada. Tanpa gaya yang
756
meregangkan paru maka paru akan kolaps ke keadaan tak-
teregangnya (Gambar 13-8b). (Daya rekat cairan
intrapleura tidak mampu menahan paru dan din ding
Gradien tekanan transmural Gradien tekanan transmural toraks sating menempel tanpa adanya gradien tekanan
yang melintasi dinding paru = yang melintasi dinding dada =
tekanan intra-alveolus tekanan atmosfer dikurangi
transmural.) Dinding toraks juga akan mengembang
dtkurangi tekanan intrapleura tekanan intrapleura keluar ke dimensi tak-tertekannya, tetapi hal ini tidak
terlalu menimbulkan konsekuensi serius dibandingkan
Angka adalah tekanan dalam mm Hg dengan kolapsnya paru. Demikian juga, pneumotoraks dan
Gambar 13-7 Gradien tekanan transmural. Di dinding paru, tekanan intra-alveolus 760 kolaps paru dapat terjadi jika udara masuk ke rongga
mm Hg mendorong ke arah luar sementara tekanan intrapleura sebesar 756 mm Hg pleura melalui lubang di paru yang ditimbulkan, misalnya,
mendorong ke arah dalam. Perbedaan tekanan sebesar 4 mm Hg ini membentuk gradien oleh proses penyakit (Gambar 13-8c).
tekanan transmural yang mendorong keluar paru, meregangkannya untuk mengisi rongga
toraks yang lebih besar. Di dinding toraks, tekanan atmosfer sebesar 760 mm Hg
mendorong ke arah dalam sementara tekanan intrapleura 756 mm Hg mendorong ke arah
Aliran udara masuk dan keluar paru terjadi
luar. Perbedaan tekanan sebesar 4 mm Hg ini menghasilkan gradien tekanan transmural karena perubahan siklik tekanan intra-
yang mendorong ke arah dalam dan menekan dinding toraks. alveolus.
Karena udara mengalir mengikuti penurunan gradien tek-
MENGAPA TEKANAN INTRAPLEURA LEBIH RENDAH DARI kanan, tekanan intra-alveolus harus lebih kecil dari pada tekanan
PADATEKANAN ATMOSFER Karena sifat elastisitasnya, paru atmosfer agar udara mengalir masuk ke dalam paru sewaktu
mencoba untuk tertarik ke dalam menjauhi rongga dada ketika inspirasi (menarik napas) dan harus lebih besar daripada tekanan
mereka teregang untuk mengisi rongga toraks yang lebih besar. atmosfer agar udara mengalir keluar paru sewaktu ekspirasi
Demikian juga, dinding toraks yang tertekan cenderung bergerak (menghembuskan napas). Tekanan intra-alveolus dapat diubah
keluar menjauhi paru. Namun, gradien tekanan transmural dan daya dengan mengubah volume paru, sesuai hukum Boyle. Hukum
rekat cairan intrapleura mencegah kedua struktur ini saling menjauh Boyle menyatakan bahwa pada suhu konstan, tekanan yang
kecuali untuk jarak yang sangat kecil. Pengembangan ringan rongga ditimbulkan oleh suatu gas berbanding terbalik dengan volume gas
pleura yang terjadi sudah cukup untuk menurunkan tekanan di (Gambar 13-9); yaitu, sewaktu volume gas mening- kat, tekanan
rongga ini sebesar 4 mm Hg sehingga membawa tekanan intrapleura yang ditimbulkan oleh gas berkurang secara propor- sional.
ke tingkat subatmosfer sebesar 756 mm Hg. Penurunan tekanan ini Sebaliknya, tekanan meningkat secara proporsiona sewaktu
terjadi karena rongga pleura terisi oleh cairan, yang tidak dapat volume berkurang. Perubahan volume paru, dan karenanya teka-
mengembang untuk mengisi volume yang sedikit bertambah. Karena nan intra-alveolus, ditimbulkan secara tak-langsung oleh aktivitas
itu, terbentuk ruang vakum di ruang yang sangat kecil di rongga otot pernapasan.
pleura yang sedikit mengembang yang tidak ditempati oleh cairan Otot-otot pernapasan yang melakukan gerakan bernapas tidak
intrapleura, menyebabkan penurunan kecil tekanan intrapleura di bekerja langsung pada paru untuk mengubah volumenya. Otot-
bawah tekanan atmosfer. otot ini mengubah volume rongga toraks, menyebabkan peruba-
Perhatikan hubungan antara gradien tekanan transmural dan han serupa pada volume paru karena dinding toraks dan dinding
tekanan intrapleura subatmosfer. Paru teregang dan toraks tertekan paru berhubungan melalui daya rekat cairan intrapleura dan
oleh gradien tekanan transmural yang terbentuk di dinding mereka gradien tekanan transmural.
karena adanya tekanan intrapleura subatmosfer. Tekanan intrapleura Marilah kita ikuti perubahan yang terjadi selama satu siklus
menjadi bersifat subatmosferik karena paru yang teregang dan toraks pernapasan—yaitu, satu kali inspirasi dan satu kali ekspirasi.

   487
 Luka tusuk di 760 si lateral (sisi-ke-sisi) dan antero-posterior
dinding dada (depan-ke-belakang). Ketika berkontraksi,
otot interkostalis eksternal mengangkat iga
dan selanjutnya sternum ke atas dan depan
760 760 760 760 (Gambar 13-11b). Saraf interkostalis mengak-
Udara tifkan otot-otot interkostalis ini selama isnpi-
rasi.
756 756 760
Sebelum inspirasi, pada akhir ekspirasi
sebelumnya, tekanan intra-alveolus sama
dengan tekanan atmosfer, sehingga tidak ada
(a) Pneumotoraks traumatik udara mengalir masuk atau keluar paru ( Gam-
760 760 760 760 760 bar 13-12a). Sewaktu rongga toraks me-
mbesar selama inspirasi akibat kontraksi di-
760
Lubang di paru 756
afragma, paru juga dipaksa mengembang
untuk mengisi rongga toraks yang lebih besar.
Sewaktu paru membesar, tekanan intra-
760 alveolus turun karena jumlah molekul udara
760 760 760 (b) Paru kolaps
yang sama kini menempati volume paru yang
Udara lebih besar. Pada gerakan inspirasi biasa,
756 756
tekanan intra-alveolus turun 1 mm Hg menja-
di 759 mm Hg (Gambar 13-12b). Karena
tekanan intra-alveolus sekarang lebih rendah
daripada tekanan atmosfer, udara mengalir ke
(c) Pneumotoraks spontan dalam paru mengikuti gradien tekanan ini.
Udara terus masuk ke paru hingga tidak ada
Angka adalah tekana dari mm Hg
lagi gradien—yaitu, hingga tekanan intra-
> Gambar 13-8 Pneumotoraks. (a) Pada pneumotoraks traumatik, sebuah tusukan di dinding dada memungkinkan alveolus setara dengan tekanan atmosfer.
udara dari atmosfer mengalir menuruni gradien tekanan dan masuk ke rongga pleura, menghilangkan gradien
tekanan transmural. (b) Ketika gradien tekanan transmurai lenyap, paru kolaps ke ukuran tak-teregangnya, dan Karena itu, ekspansi paru tidak disebabkan
dinding dada mengembang keluar. (c) Pada pneumotoraks spontan, suatu lubang di dinding paru memungkinkan oleh udara masuk ke dalam paru udara me-
udara mengalir menuruni gradien tekanan dan masuk ke rongga pleura dari paru, melenyapkan gradien tekanan
transmural. Seperti pada pneumotoraks traumatik, paru kolaps ke ukuran tak-teregangnya.
ngalir ke dalam paru karena turunnya tekanan
intra-alveolus yang ditimbulkan oleh ekspansi
paru. Karena itu, ekspansi paru tidak dise-
babkan oleh pergerakan udara ke dalam paru
AWITAN INSPIRASI: KONTRAKSI OTOT-OTOT INSPIRASI Otot- tetapi udara mengalir ke dalam paru karena penurunan tekanan
otot inspirasi utama—otot yang berkontraksi untuk melaku- kan intra-alveolus yang disebabkan oleh ekspansi paru.
inspirasi sewaktu bernapas tenang—mencakup diafragma dan otot Sewaktu inspirasi, tekanan intrapleura turun menjadi 754 mm Hg
interkostalis eksternal (Gambar 13-10). Sebelum permulaan inspirasi, karena paru yang sangat teregang cenderung menarik paru lebih
semua otot-otot respirasi berada dalam keadaan relaksasi (Gambar jauh lagi dari dinding dada.
13-11a). Pada saat awitan inspirasi, kontraksi otot-otot inspirasi
membuat rongga toraks membesar. Otot inspirasi utama adalah
PERAN OTOT INSPIRASI TAMBAHAN inspirasi dalam (lebih
diafragma, yang disarafi oleh saraf frenikus. Diafragma dalam banyak udara yang dihirup) dapat dilakukan dengan mengontraksi-
keadaan relaksasi berbentuk kubah yang menonjol ke atas ke dalam kan diafragma dan otot interkostalis eksternal secara lebih kuat dan
rongga toraks. Ketika berkontraksi (pada stimulasi oleh saraf dengan mengaktifkan otot inspirasi tambahan untuk semakin
frenikus), diafragma turun dan memperbesar volume rongga toraks memperbesar rongga toraks. Kontraksi otot-otot tambahan ini, yang
dengan meningkatkan ukuran vertikal (atas-ke-bawah) (Gambar terletak di leher (Gambar 13-10), mengangkat sternum dan dua iga
13-11b). Selama pernapasan tenang diafragma menurun sekitar 1 pertama, memperbesar bagian atas rongga toraks. Dengan semakin
cm selama inspirasi, tetapi selama pernapasan berat, diafragma membesarnya volume rongga toraks dibandingkan dengan keadaan
dapat menurun sebesar 10 cm. Dinding abdomen, jika melemas, istirahat, paru juga semakin mengembang, menyebabkan tekanan
menonjol keluar sewaktu inspirasi karena diafragma yang turun intraalveolus semakin turun. Akibatnya, terjadi peningkatan aliran
menekan isi abdomen ke bawah dan ke depan. Tujuh puluh lima masuk udara sebelum tercapai keseimbangan dengan tekanan
persen pembesaran rongga toraks sewaktu bernapas tenang atmosfer; yaitu, tercapai pernapasan yang lebih dalam.
dilakukan oleh kontraksi diafragma.
Dua set otot interkostalis terletak di antara iga (inter arti- nya
"di antara"; kosta artinya "iga"). Otot interkostalis eksternal terletak
di atas otot interkostalis internal. Kontraksi otot interkostalis AWITAN EKSPIRASI: RELAKSASI OTOT-OTOT INSPIRASI Pada
eksternal, yang serat-seratnya berjalan ke bawah dan depan antara akhir inspirasi, otot inspirasi melemas. Diafragma mengambil posi-
dua iga yang berdekatan, memperbesar rongga toraks dalam dimen- si aslinya yang seperti kubah ketika melemas. Ketika otot interkos-

   hapter
 Wadah A Wadah B Wadah C di bawah leher akibat trauma korda spinalis
masih dapat bernapas, meskipun mereka telah
Wadah tertutup tidak dapat menggunakan semua otot rangka di
dengan jumlah lengan dan tungkai mereka.
tertentu molekul gas
EKSPIRASI PAKSA: KONTRAKSI OTOT
EKSPIRASI Selama pernapasan tenang, ekspira-
si normalnya merupakan suatu proses pasif,
karena dicapai oleh rekoil elastik paru ketika
otot-otot inspirasi melemas, tanpa memerlukan
kontraksi otot atau pengeluaran energi. Sebalik-
Piston
nya, inspirasi selalu aktif karena ditimbulkan
hanya oleh kontraksi otot inspirasi dengan
Pengukuran menggunakan energi. Ekspirasi dapat menjadi
tekanan aktif untuk mengosongkan paru secara lebih
0.5
1
1.5 0.5
1
1.5 0.5
1
1.5 tuntas dan lebih cepat daripada yang dicapai
0 2 0 2 0 2 selama pernapasan tenang, misalnya sewaktu
pernapasan dalam ketika olahraga. Untuk
mengeluarkan lebih banyak udara, tekanan intra-
alveolus harus lebih ditingkatkan di atas tekanan
atmosfer daripada yang dicapai oleh relaksasi
Volume = 1/2 Volume = 1 Volume = 2
biasa otot inspirasi dan rekoil elastik paru. Untuk
Tekanan = 2 Teakanan = 1 Tekanan = 1/2 menghasilkan ekspirasi paksa atau aktif tersebut,
Gambar 13-9 Hukum Boyle. Setiap wadah memiliki jumlah molekul gas yang sama. Karena gerakan otot-otot ekspirasi harus lebih berkontraksi
molekul gas yang acak, kemungkinan sebuah molekul gas menumbuk dinding dalam wadah dan untuk mengurangi volume rongga toraks dan
menimbulkan tekanan berbanding terbalik dengan volume wadah pada suhu tetap. Gas dalam wadah B paru (Gambar 13-10 dan 13-11d). Otot ekspirasi
menimbulkan tekanan lebih besar daripada gas yang sama di wadah C yang lebih besar tetapi paling penting adalah (yang mungkin tidak
menimbulkan tekanan lebih kecil daripada gas yang sama di wadah A yang lebih kecil. Hubungan ini diduga sebelumnya) otot dinding abdomen.
dinyatakan sebagal hokum Boyle: Pi V1 = P2V2. Sewaktu volume gas meningkat, tekanan gas berkurang
Sewaktu otot abdomen berkontraksi terjadi
proporsional; sebaliknya, tekanan meningkat secara proporsional ketika volume dikurangi.
peningkatan tekanan intra-abdomen yang
menimbulksn gaya keatas pada diafragma, men-

talis eksternal melemas, sangkar iga yang sebelumnya terang- kat

turun karena gravitasi (lihat Gambar 13-11c). Tanpa gaya-gaya yang
menyebabkan ekspansi dinding dada (dan karenanya, ekspansi
paru), dinding dada dan paru yang semula teregang mengalami Otot inspirasi
tambahan
rekoil ke ukuran prainspirasinya karena sifat-sifat elastik mereka, (berkontraksi
seperti balon teregang yang dikempiskan. Sewaktu paru mengalami hanya sewaktu
rekoil dan kembali mengecil, tekanan intra-alveolus meningkat inspirasi kuat)
karena jumlah molekul udara yang lebih banyak yang semula Otot
terkandung di dalam volume paru yang besar pada akhir inspirasi stemokleidomastoideus interkostalis
kini termampatkan ke dalam volume yang lebih kecil. Pada ekspirasi skalenus
internal
biasa, tekanan intra-alveolus meningkat sekitar 1 mm Hg di atas
tekanan atmosfer menjadi 761 mm Hg (Gambar 13-12c) dan
Sternum Otot ekspirasi
meninggalkan paru menuruni gradien tekanannya. Aliran keluar
Iga aktif
udara berhenti ketika tekanan intraalveolus menjadi sama dengan
Otot (berkontraksi
tekanan atmosfer dan gradien tekanan tidak lagi ada. Gambar 13-13 Interkostalis hanya ketika
merangkum perubahan tekanan intra-alveolus dan intrapleura yang eksternal ekspirasi aktif)
berlangsung selama satu siklus pernapasan. Diafragma
Karena diafragma adalah otot inspirasi utama dan relaksasi-
nya juga menyebabkan ekspirasi, paralisis otot interkostalis Otot
saja tidak secara serius memengaruhi pernapasan tenang. inspirasi utama Otot perut
(berkontraksi
Namun, gangguan aktivitas diafragma akibat gangguan otot atau setiap inspirasi;
saraf menyebabkan paralisis pernapasan. Untungnya, saraf frenikus relaksasi
berasal dari korda spinalis di daerah leher (segmen servikalis 3,4, menyebabkan
dan 5) dan kemudian turun ke diafragma di dasar toraks, dan bukan ekspirasi pasif)
berasal dari korda spinalis daerah toraks seperti diperkirakan Gambar 13-10 Anatomi otot-otot pernapasan.
sebelumnya. Karena itu, orang yang mengalami kelumpuhan total

   489
 Sangkar
iga Elevasi iga menyebabkan sternum
terangkat
bergerak ke atas dan luar, yang
Otot meningkatkan ukuran depan-
interkostali Kontraksi belakang rongga toraks
s eksternal otot
(melemas) interkostalis
eksternal

Sternum

Diafragm Kontraksi
a diafragma
(melemas
)

Kortraksi otot antariga eksternal Penurunan diafragma ketika

menyebabkan elevasi iga, yang berkontraksi meningkatkan
meningkatkan kiri-kanan rongga ukuran vertikal rongga toraks
toraks
(a) Sebelum inspirasi (b) Inspirasi
Gambar 13-11 Aktivitas otot pernapasan sewaktu inspirasi dan ekspirasi. (a) Sebelum inspirasi, semua otot pernapasan berelaksasi. (b) Selama
inspirasi, diafragma turun karena berkontraksi, meningkatkan ukuran vertikal rongga toraks. Kontraksi otot interkostalis eksternal mengangkat iga dan
kemudian sternum untuk memperbesar ukuran depan-belakang rongga toraks serta ukuran kiri-kanannya.

dorongnya semakin ke atas ke dalam rongga toraks daripada posisi
lemasnya sehingga ukuran vertikal rongga toraks menjadi semakin
kecil. Otot ekspirasi lain adalah otot interkostalis internal, yang
kontraksinya menarik iga turun dan ke arah dalam, mendatarkan
dinding dada dan semakin mengurangi ukuran rongga toraks; kerja
ini tepat berlawanan dengan otot interkostalis eksternal.
Sewaktu kontraksi aktif otot ekspirasi semakin mengurangi
volume rongga toraks, volume paru juga menjadi semakin
berkurang karena paru tidak harus teregang lebih banyak untuk
mengisi rongga toraks yang lebih kecil; yaitu, paru dibolehkan
mengempis ke volume yang lebih kecil. Perbedaan antara tekanan
intra-alveolus dan atmosfer kini menjadi lebih besar daripada ketika
ekspirasi pasif sehingga lebih banyak udara keluar menuruni
gradien tekanan sebelum tercapai keseimbangan. Dengan cara ini,
selama ekspirasi paksa aktif pengosongan paru menjadi lebih tuntas
dibandingkan ketika ekspirasi tenang pasif.
Selama ekspirasi paksa, tekanan intrapleura melebihi tekanan
atmosfer, tetapi paru tidak kolaps. Karena tekanan intra-alveolus
juga meningkatsetara, tetap terdapat gradien tekanan transmural
menembus dinding paru sehingga paru tetap teregang dan mengisi
rongga toraks. Sebagai contoh, jika tekanan di dalam toraks
meningkat 10 mm Hg, tekanan intrapleura menjadi 766 mm Hg dan
tekanan intra-alveolus menjadi 770 mm Hg tetap terdapat
perbedaan tekanan 4 mm Hg.
Resistensi saluran napas memengaruhi
kecepatan aliran udara.
Sejauh ini kita telah membahas aliran udara masuk dan keluar paru
sebagai fungsi dari besar gradien tekanan antara alveolus dan
atmosfer. Namun, seperti aliran darah melalui pembuluh darah
bergantung tidak saja pada gradien tekanan tetapi juga pada
resistensi terhadap aliran yang ditimbulkan oleh pem- buluh,
demikian juga aliran udara:
P
F
R
dengan
F 5 Kecepatan aliran
DP 5 Perbedaan antara tekanan atmosfer dan intra-alveolus
(gradien tekanan)
R = resistensi saluran napas, ditentukan oleh jari-jarinya
Penentu utama resistensi terhadap aliran udara adalah jari-jari
saluran napas penghantar. Kita mengabaikan resistensi saluran
napas pada pembahasan tentang aliran udara yang dipicu oleh
gradien tekanan sebelumnya karena pada sistem respirasi yang sehat,
jari-jari sistem penghantar cukup besar sehingga resistensi tetap
sangat rendah. Karena itu, gradien tekanan antara alveolus dan
atmosfer biasanya menjadi faktor utama yang menentukan
kecepatan aliran udara. Memang, saluran udara normalnya memiliki
resistensi sedemikian rendah sehingga cukup diciptakan gradien
tekanan yang sangat kecil sebesar 1 hingga 2 mm Hg untuk menca-
pai kecepatan aliran udara masuk dan keluar paru yang memadai.
(Sebagai perbandingan, diperlukan gradien tekanan 250 kali lebih

   hapter
 Kontraksi otot interkostalis internal mendatarkan
iga dan sternum, semakin mengurangi ukuran
kiri-kanan dan depan-belakang rongga toraks

Kontraksi
Relaksasi otot
otot interkostalis
interkostalis internal
eksternal

Relaksasi
diafragma
Kontraksi otot
abdomen

Posisi otot
abdomen dalam
keadaan lemas

Kembalinya diafragma, iga, dan

sternum ke posisi istirahatnya pada Kontraksi otot abdomen
relaksasi otot-otot pernapasan menyebabkan diafragma terdorong
mengembalikan rongga toraks ke ke atas, semakin mengurangi ukuran
ukuran pra-inspirasinya vertikal rongga toraks
(c) Ekspirasi pasif (d) Ekspirasi aktif
Gambar 13-11, lanjutan Aktivitas otot pernapasan sewaktu inspirasi dan ekspirasi. (c) Selama ekspirasi pasif tenang, diafragma melemas, mengurangi
volume rongga toraks dari ukuran inspirasi puncaknya. Sewaktu otot interkostalis eksternal melemas, sangkar iga yang tadinya terangkat turun karena gaya
gravitasi. Hal ini juga mengurangi volume rongga toraks. (d) Selama ekspirasi aktif, kontraksi otot abdomen meningkatkan tekanan intra-abdomen,
menimbulkan gaya ke atas pada diafragma. Hal ini semakin mengurangi ukuran vertikal rongga toraks dibandingkan dengan ketika ekspirasi pasif. Kontraksi
otot interkostalis internal mengurangi ukuran depan-belakang dan kiri-kanan dengan mendatarkan iga dan sternum.

Seimbang; 760
Tidak ada perpindahan neto udara
760
760
Ukuran toraks
pada kontraksi
Ukuran toraks otot inspirasi Ukuran toraks
pra-inspirasi
pada relaksasi
otot inpirasi
759
760 761

Ukuran paru setelah Ukuran paru setelah

756 754 teregang untuk mengisi 756 mengalami rekonil
Ukuran paru rongga toraks yang
pra-inspirasi mengembang
(a) Sebelum inspirasi (b) Sewaktu inspirasi (c) Sewaktu ekspirasi
Angka adalah tekanan dalam mm Hg
Gambar 13-12 Perubahan volume paru dan tekanan intra-alveolus sewaktu inspirasi dan ekspirasi. (a) Sebelum inspirasi, pada akhir ekspirasi
sebelumnya, tekanan intra-alveolus telah seimbang dengan tekanan atmosfer, dan tidak ada aliran udara. (b) Sewaktu volume paru meningkat saat
inspirasi, tekanan intra-alveolus berkurang sehingga terbentuk gradien tekanan yang menyebabkan udara mengalir ke dalam alveolus dari atmosfer—
yaitu, terjadi inspirasi. (c) Sewaktu paru mengalami rekoil ke ukuran pra-inspirasinya karena relaksasi otot-otot inspirasi, tekanan intra-alveolus meningkat
sehingga terbentuk gradien tekanan yang menyebabkan udara mengalir keluar alveolus menuju atmosfer—yaitu, terjadi ekspirasi.

   491
 Inspirasi Ekspirasi
2 Tekanan
761
intra-alveolus
3 3
Tekanan
760
atmosfer
1 saluran napas pada bernapas ketika kita mengalami pilek. Kita
759
Tekanan(mm Hg)
5 Gradien tekanan trans
mural melintai dinding
Tekanan
paru
intra-pleura
756
4 Resistensi saluran napas meningkat abnormal pada
754 4 Penyakit paru obstruktif kronik (PPOK) adalah sekelom-
1 Selama inspirasi, tekanan intra-alveolus lebih kecil daripada tekanan
almosfer.
2 Selama ekspirasi, tekanan infra-alveolus lebih besar daripada
tekanan almosfer.
3. Pada akhir inspirasi dan ekspirasi, tekanan intra-alveolus same
dengan tekanan atmosfer karena alveolus berkomunikasi langsung
dengan atmosfer, dan udara terus mengalir menuruni gradien tekanan
sampai kedua tekanan seimbang.
4 Sepanjang siklus pernapasan, tekanan intrapleura lebih kecil
daripada tekanan intra-alveolus.
5 Karena itu, selalu terdapat gradien tekanan transmural, dan paru
sedikit banyak selalu teregang, bahkan ketika ekspirasi,
Gambar 13-13 Perubahan tekanan intra-alveolus dan intrapleura
sepanjang siklus pernapasan.
lebih besar untuk memindahkan udara melalui pipa cangklong
daripada melalui saluran napas pada kecepatan aliran yang sama.)
Dalam keadaan normal, ukuran saluran napas dapat diubah-
ubah (dalam tingkat sedang) oleh regulasi sistem saraf autonom
untuk memenuhi kebutuhan tubuh. Stimulasi parasimpatis, yang
terjadi selama situasi tenang santai ketika kebutuhan terhadap aliran
udara rendah, mendorong kontraksi otot polos bronkiolus, yang
meningkatkan resistensi saluran napas dengan men imbulkan
bronkokonstriksi (penurunan jari-jari bronkiolus). Sebaliknya,
stimulasi simpatis dan terutama hormon terkaitnya epinefrin
menyebabkan bronkodilatasi (peningkatan jari-jari bronkiolus)
serta penurunan resistensi saluran napas dengan menimbulkan
relaksasi otot polos bronkiolus (label 13-1). Karena itu, selama
periode dominasi simpatis, ketika kebutuhan tubuh terhadap
penyerapan O2 sedang atau akan meningkat, bronkodilatasi
menjamin bahwa gradien tekanan yang dibentuk oleh aktivitas otot
pernapasan dapat mencapai kecepatan aliran udara maksimal
dengan resistensi minimal. Karena kerja bronkodilator ini, epinefrin
atau obat serupa (seperti albuterol, yang merupakan agonis adrener-
   hapter
gik b2-yang lebih selektif yang merelaksasikan otot polos bronkiolus
tanpa memengaruhi sasaran adrenergik b1-seperti jantung; lihat h.
258) bermanfaat untuk melawan konstriksi saluran napas pada
pasien dengan spasme bronkus.
Resistensi menjadi hambatan yang sangat penting terhadap
aliran udara ketika lumen saluran napas menyempit akibat penyakit.
Kita semua pernah merasakan sementara efek peningkatan resistensi
mengetahui betapa sulitnya menghasilkan kecepatan aliran udara
yang memadai melalui "hidung yang tersumbat" saat saluran hidung
menyempit akibat pembengkakan dan penimbunan mukus. Keadaan
yang lebih serius adalah penyakit paru obstruktif kronik, yaitu topik
yang kini akan kita bahas
penyakit paru obstruktif kronik.
pok penyakit paru yang ditandai oleh peningkatan resistensi
saluran napas yang terjadi akibat penyempitan lumen saluran
napas bawah. Ketika resistensi saluran napas meningkat, harus
diciptakan gradien tekanan yang lebih besar untuk mempertahankan
bahkan kecepatan aliran udara yang normal. Sebagai contoh, jika
resistensi berlipat dua akibat penyempitan lumen saluran napas, DP
harus berlipat dua melalui kontraksi otot pernapasan yang lebih
besar untuk menghasilkan kecepatan aliran udara masuk dan keluar
paru seperti yang dicapai orang sehat dalam keadaan istirahat.
Karena itu, orang dengan PPOK harus bekerja lebih kuat untuk
bernapas.
Penyakit paru obstruktif kronik mencakup tiga penyakit kronik
(jangka-panjang); bronkitis kronik, asma, dan emfisema.
BRONKITIS KRONIK Bronkitis kronik adalah suatu kondisi pera-
dangan jangka-panjang saluran napas bawah, umumnya dipicu oleh
pajanan berulang ke asap rokok, polutan udara, atau alergen. Sebagai
respons terhadap iritasi kronik, saluran napas menyempit oleh
penebalan edematosa kronik lapisan dalamnya disertai oleh
pembentukan berlebihan mukus kental. Meskipun terjadi batuk
berulang akibat iritasi kronik tersebut tetapi sumbatan mukus
tersebut sering tidak dapat dikeluarkan dengan tuntas, terutama
karena iritan melumpuhkan eskalator mukus silia (lihat h. 475).
Infeksi paru oleh bakteri sering terjadi karena timbunan mukus
adalah medium yang baik bagi pertumbuhan bakteri.
ASMA Pada asma, sumbatan saluran napas disebabkan oleh (1)
menebalnya dinding saluran napas, yang ditimbulkan oleh
peradangan dan edema yang dipicu oleh histamin (lihat h. 447); (2)
tersumbatnya saluran napas oleh sekresi berlebihan mukus kental;
dan (3) hiperresponsivitas saluran napas, yang ditandai oleh
konstriksi hebat saluran napas kecil akibat spasme otot polos yang
diinduksi oleh pemicu di dinding saluran napas (lihat h. 476).
Pemicu yang menyebabkan peradangan, respons bronkokonstriksi
yang berlebihan, atau keduanya ini mencakup pajanan berulang ke
alergen (misalnya, kutu debu rumah atau serbuk sari tanaman),
iritan (misalnya, asap rokok), infeksi pernapasan, dan olahraga berle-
bihan. Semakin banyak penelitian yang menunjukan bahwa infeksi

jangka-panjang oleh Chlamydia pneumoniae, suatu kausa infeksi
paru yang umum dijumpai, mungkin mendasari hampir separuh
dari kasus asma dewasa. Pada serangan asma yang berat, penyumba-
tan dan penyempitan hebat saluran napas dapat menghentikan ali-
ran udara dan menyebabkan kematian. Diperkirakan 15 juta orang
di Amerika Serikat mengidap asma, dengan jumlah yang terus me-
ningkat. Asma adalah penyakit kronik tersering pada anak. Para
ilmuwan tidak mengetahui dengan pasti mengapa insiden asma terus
meningkat.
EMFISEMA Emfisema ditandai oleh (1) kolapsnya saluran napas
halus dan (2) rusaknya dinding aleolus. ondisi ireersibel ini dapat
timbal melalui dua ara. Amfisema paling sering terjadi karena
pelepasan berlebihan enim perusak protein misalnya tripsin dari
makrofag aleolus sebagai mekanisme pertahanan terhadap pajanan
kronik asap rokok atau iritan lain. Paru dalam keadaan normal
terlindung dari kerusakan oleh enzim-enzim ini oleh a1-antitripsin,
yaitu suatu protein yang menghambat tripsin. amun, sekresi
berlebihan enzim-enzim destruktif ini sebagai respons terhadap
iritasi kronik dapat mengalahkan kemampuan protektif a1-
antitripsin sehingga enzim-enzim ini menghanurkan tidak saja
benda asing tetapi juga jaringan paru. erkurangnya jaringan paru
menyebabkan rusaknya dinding alveolus dan kolapsnya saluran
napas halus yang menjadi karakteristik emsifema.
Penyebab emfisema yang lebih jarang adalah ketidak-mampuan
tubuh seara Āgenetis menghasilkan a1-antitripsin sehingga jaringan
tidak terlindung dari tripsin. aringan paru yang tidak terlindung
Faktor yang menimbulkan efek
Faktor-faktor patologis:
Spasme alergik saluran napas akibat
Substansi anafilaksis yang bereaksi lambat (leukotrien)
Histamin
Sumbatan fisik saluran napas akibat
Mukus berlebihan
Edena dinding
kolaps saluran napas
Faktor-faktor kontrol fisiologik:
Kontrol saraf: stimulasi parasimpatis
Kontrol kimiawi lokal: ↓ konsentrasi CO2
Faktor-faktor patologis: tidak ada
Faktor kontrol fisiologik:
Kontrol saraf: stimulasi simpatis (efek minimal)
Kontrol hormon: epinefrin
Kontrol kimiawi lokal: ↑ CO2 concentration
dari tripsin. aringan paru yang tidak terlindung tersebut seara
gradual mengalami disintegrasi di bawah pengaruh enzim-enzim
makrofag, meskipun dalam jumlah keil, tanpa pajanan kronik ke
iritan yang terhirup.
KESULITAN EKSPIRASI etika PPOK jenis apapun meningkatkan
resistensi saluran napas, ekspirasi menjadi lebih sulit daripada
inspirasi. Saluran napas yang kecil, karena tidak memiliki cincin
tulang rawan yang menahannya tetap terbuka seperti saluran napas
besar, ditahan terbuka oleh gradien tekanan transmural yang juga
meregangkan aleolus. kspansi rongga toraks selama inspirasi seara
tak-langsung semakin melebarkan saluran napas melebihi ukuran-
ukuran saat ekspirasi, seperti ekspansi aleolus, sehingga resistensi
saluran napas selama inspirasi lebih rendah daripada selama
ekspirasi. Pada orang sehat, resistensi saluran napas selalu
sedemikian rendah sehingga ariasi keil antara inspirasi dan ekspi-
rasi tidak terasa. Namun, jika resistensi saluran napas meningkat
seara bermakna, seperti ketika serangan asma, perbedaan ini menjadi
ukup terasa. arena itu, orang dengan asma lebih sulit
menghembuskan daripada menghirup udara, menimbulkan "mengi"
khas ketika udara dipaksa keluar melalui saluran napas yang sempit.
Dalam keadaan normal saluran napas keil tetap terbuka selama
pernapasan tenang dan bahkan ketika ekspirasi aktif saat tekanan
intrapleura meningkat, misalnya ketika berolahraga . Gambar 13-
14a dan b). Pada orang tanpa penyakit paru obstruktif kronik,
saluran napas kecil kolaps dan aliran keluar udara lebih lanjut
terhenti hanya pada volume paru yang sangat kecil sewaktu ekspirasi
   493
Gambar 13-14 Saluran napas kolaps ketika ekspirasi 760 Tekanan 760
paksa. (a) Selama bernapas tenang normal, resistensi atmosfer
saluran napas rendah sehingga tidak banyak terjadi
penurunan tekanan akibat gesekan di dalam saluran
napas. Tekanan intrapleura tetap lebih rendah daripada Cincin tulang 769
tekanan saluran napas di seluruh panjang saluran napas rawan saluran
napas besar
sehingga saluran napas tetap terbuka. (b) Meskipun
tekanan intrapleura meningkat selama ekspirasi aktif saat Tekanan
olahraga rutin yang berat, tekanan intra-alveolus juga saluran napas
meningkat dan resistensi saluran napas tetap rendah 770 772 770
756 760.5 756 Tekanan
sehingga penurunan tekanan saluran napas akibat
intrapleura
gesekan tidak turun di bawah tekanan intrapleura yang
meningkat hingga tahap ketika saluran napas dijaga tetap
terbuka oleh cincin tulang rawan. Karena itu, saluran
napas tidak kolaps. (c) Selama ekspirasi paksa maksimal,
tekanan intra-alveolus dan intrapleura meningkat
mencolok. Ketika hilangnya friksi menyebabkan tekanan
756 761 756 770 775 770
saluran napas turun di bawah tekanan intrapleura sekitar
yang tinggi, saluran napas kecil tak-kaku tertekan hingga Tekanan
menutup, menghambat ekspirasi lebih lanjut udara melalui
intra-
alveolus
saluran napas. Pada orang sehat, kompresi dinamik
saluran napas ini hanya terjadi pada volume paru yang
sangat kecil. (d) Pada penyakit paru obstruktif, kolaps
prematur saluran napas terjadi karena dua sebab: (1) (a) selama pernapasan normar tenang (b) Selama olahraga rutin
tekanan yang turun di sepanjang saluran napas diperkuat
oleh meningkatnya resistensi saluran napas, dan (2) 760 760
tekanan intrapleura lebih tinggi daripada normal karena
lenyapnya jaringan paru, seperti pada emfisema, yang
berperan menentukan kecenderungan paru untuk rekoil
dan menjauh dari dinding toraks. Udara berlebihan yang
terperangkap di belakang segmen bronkiolus yang
tertekan mengurangi jumlah pertukaran gas antara
alveolus dan udara atmosfer. Karena itu, lebih sedikit
786 786
udara alveolus yang "disegarkan" setiap kali bernapas
ketika saluran napas kolaps pada volume paru yang lebih 772 772
786
besar pada pasien dengan penyakit paru obstruktif.
772

788 774

786 791 786 772 775 772

(c) Selama ekspirasi paksa maksimal (d) Pada penyakit paru obstruktif
Angka adalah tekanan dalam mm Hg

paksa maksimal (Gambar 13. 14c). Akibat kolapsnya saluran napas
ini, paru tidak dapat dikosongkan secara tuntas. Sebalilcnya, pada
orang yang mengidap PPOK, khususnya emfisema, saluran napas
kecil mungkin secara rutin kolaps saat ekspirasi, mencegah aliran
udara keluar lebih lanjut melalui saluran ini (Gambar 13-14d).
Karena adanya udara berlebihiekstra yang terperangkap di belakang
saluran napas yang kolaps ini, pasien emfisema memiliki paru yang
lebih besar dan bentuk dadanya terlihat seperti barrel atau tong (bar-
rel chested). Dibandingkan yang normal, pasien dengan emfise-
ma menderita suatu keadaan yang ironik ketika terdapat lebih ba-
nyak udara di paru, tetapi kurangnya pertukaran gas (karena berku-
rangnya luas permukaan area sebagai hasil pemecahan dinding
alveolus) dan penurunan kemampuan untuk memasukkan udara
bersih (karena dinding rongga dada tidak dapat meluas sebesar dari
posisinya saat istirahat untuk mengurangi tekanan intraal-veolus
yang cukup untuk berlangsungnya proses inspirasi yang adekuat).

   hapter
Sifat elastik paru disebabkan oleh jaringan ikat
elastik dan tegangan permukaan alveolus.
Selama siklus pernapasan, paru bergantian mengembang saat
inspirasi dan mengempis saat ekspirasi. Sifat apa yang menyebabkan
paru berperilaku seperti balon, dapat diregangkan dan kemudian
kembali ke posisi istirahat semula ketika gaya-gaya yang merengang-
kan dihilangkan? Terdapat dua konsep saling-kait yang berperan
dalam elastisitas paru: daya regang dan rekoil elastik.
REKOIL ELASTIK DAYA REGANG DAN Kata daya regang meru-
juk kepada seberapa banyak upaya yang dibutuhkan untuk
meregangkan atau mengembangkan paru dan ini analog dengan
seberapa keras atau seberapa mudah Anda harus bekerja untuk meniup
sebuah balon. (Sebagai perbandingan, diperlukan tekanan 100 kali
lebih kuat untuk mengembangkan balon mainan anak-anak daripada
untuk mengembangkan paru.). Secara spesifik, daya regang adalah
ukuran seberapa banyak perubahan dalam volume paru yang terjadi
akibat perubahan tertentu pada gradien tekanan transmural, yaitu gaya
yang meregangkan paru. Paru berdaya regang tinggi mengembang
lebih besar pada peningkatan tertentu dalam perbedaan tekanan
dibandingkan paru yang berdaya regang lebih rendah. Dengan kata
lain, semakin rendah daya regang paru maka semakin besar gradien
tekanan transmural yang harus diciptakan selama inspirasi untuk
menghasilkan ekspansi paru normal. Pada gilirannya, gradien tekanan
transmural yang lebih besar daripada normal dapat dicapai hanya
dengan membuat tekanan intrapleura menjadi lebih subatmosfer
daripada biasa. Hal ini dicapai dengan ekspansi toraks yang lebih besar
melalui kontraksi lebih kuat otot-otot inspirasi. Karenanya, semakin
kecil daya regang paru, semakin besar kerja yang harus dilakukan
untuk menghasilkan pengembangan paru yang sama. Pam yang
kurang berdaya regang disebut sebagai paru "kaku" karena tidak dapat
diregangkan secara normal.
Daya regang paru dapat berkurang oleh sejumlah faktor,
misalnya fibrosis paru, ketika jaringan paru normal diganti
oleh jaringan ikat fibrosa pembentuk parut akibat pajanan kro-
nik ke serat asbestos atau iritan serupa.
Istilah rekoil elastik merujuk kepada seberapa mudah paru
kembali ke bentuknya semula setelah diregangkan. Hal ini berperan
mengembalikan paru ke volume pra-inspirasi ketika otot inspirasi
melemas pada akhir inspirasi.
Sifat elastik paru terutama bergantung pada dua faktor: sejumlah
besar serat elastin dalam jaringan ikat paru (lihat Gambar 13-4a, h.
484; juga lihat h. 66) dan, yang lebih penting, tegangan permukaan
alveolus.
TEGANGAN PERMUKAAN ALVEOLUS Tegangan permukaan
alveolus diperlihatkan oleh lapisan tipis cairan yang melapisi bagian
dalam alveolus. Di pertemuan udara-air, molekul-molekul air di
permukaan memperlihatkan ikatan yang lebih kuat dengan molekul
air sekitar (melalui ikatan hidrogen, lihat h. A-5) dibandingkan
dengan udara di atas permukaan. Gaya tarik yang tak-seimbang ini
menghasilkan gaya yang dikenal sebagai tegangan permukaan di
permukaan cairan. Tegangan permukaan memiliki efek ganda. Per-
tama, lapisan cairan menahan setiap gaya yang meningkatkan luas
permukaannya; yaitu, tegangan tersebut melawan ekspansi alveolus
karena molekul-molekul air di permukaan menolak untuk
diregangkan satu sama lain. Karena itu, semakin besar tegangan
permukaan, semakin kecil daya regang paru. Kedua, luas
permukaan cairan cenderung menciut sekecil mungkin karena
molekul-molekul air di permukaan cenderung saling tarik, men
coba berada sedekat mungkin satu sama lain. Karena itu, tegangan
permukaan cairan yang melapisi bagian dalam alveolus cenderung
mengurangi ukuran alveolus dengan memeras udara yang terdapat
di dalamnya. Sifat ini, bersama dengan kecenderungan serat elastin
kembali ke bentuknya semula, menyebabkan paru mengalami rekoil
ke ukuran prainspirasinya ketika inspirasi berakhir.
Pada emfiema, rekoil elastik berkurang karena lenyapnya
serat elastin dan menurunnya tegangan permukaan alveolus
akibat rusaknya dinding alveolus. Penurunan rekoil elastik
ikut berperan, bersama dengan meningkatnya resistensi saluran na-
pas, menyebabkan pasien sulit menghembuskan napas.
Surfaktan paru menurunkan tegangan permukaan
dan berperan dalam stabilitas paru.
Gaya-gaya kohesif antara molekul-molekul air sedemikian kuat
sehingga jika alveolus hanya dilapisi oleh air maka tegangan
permukaan akan sedemikian besar sehingga paru kolaps. Gaya
rekoil yang ditimbulkan oleh serat elastin dan tingginya tegangan
permukaan akan melebihi gaya yang meregangkan yang
ditimbulkan oleh gradien tekanan transmural. Selain itu, daya
regang paru akan sangat rendah sehingga diperlukan kontraksi otot
yang melelahkan untuk meregangkan dan mengembangkan
alveolus. Tegangan permukaan air murni yang sangat besar
normalnya dilawan oleh surfaktan paru.
SURFAKTAN PARU Surfaktan paru adalah suatu campuran
kompleks lemak dan protein yang dikeluarkan oleh sel alveolus tipe
II (lihat Gambar 13-4a, h. 484). Campuran ini terselip di antara
molekul-molekul air di cairan yang melapisi bagian dalam alveolus
dan menurunkan tegangan permukaan alveolus (surfaktan berasal
dari "surface active agent"). Karena gaya kohesif antara sebuah
molekul air dan molekul surfaktan paru di dekatnya sangat rendah,
surfaktan paru menurunkan ikatan hidrogen di antara molekul
pada permukaan air-udara di alveolus. Dengan menurunkan
tegangan permukaan alveolus, surfaktan paru memberi dua
manfaat penting: (1) bahan ini meningkatkan daya regang paru,
mengurangi kerja untuk mengembangkan paru; dan (2) bahan ini
memperkecil kecenderungan paru untuk rekoil sehingga paru tidak
mudah kolaps.
Peran surfaktan paru dalam mengurangi kecenderungan
alveolus mengalami rekoil, sehingga mencegah alveolus kolaps,
penting untuk membantu mempertahankan stabilitas paru.
Pembagian paru menjadi kantong-kantong udara kecil yang sangat
banyak menghasilkan permukaan yang sangat luas untuk
pertukaran O2 dan CO2 tetapi hal ini juga menimbulkan masalah
dalam mempertahankan stabilitas seluruh alveolus tersebut. Ingat
kembali bahwa tekanan yang dihasilkan oleh tegangan permukaan
alveolus memiliki arah ke dalam, memeras udara di alveolus. Jika
Anda memandang alveolus sebagai gelembung bulat, menurut
hukum LaPlace, besar tekanan ke arah dalam yang cenderung me-
   495
menyebabkan alveolus kolaps berbanding Hukum LaPlace:
Besaran tekanan yang mengarah ke dalam (P ) dalam suatu gelembung (alveolus) =
lurus dengan tegangan permukaan dan ber-
2 Tegangan permukaan (T )
banding terbalik dengan jari-jari gelembung:
jari-jari (r ) gelembung (alveolus)

2T
P= r
dengan
P 5tekanan ke arah dalam yang menyebabkan
kolaps Saluran
2 T napas
P1 =
T 5 tegangan permukaan r
r 5 jari-jari gelembung (alveolus) 2 T P1 = 2T
1 2 T
P2 =
r
Karena tekanan di atas berbanding terbalik P1 = 2T 2 T
dengan jari-jari, semakin kecil alveolus berar- P2 = 1T P2 =
Jari-jari = 1 2
ti semakin kecil jari-jarinya dan semakin be- Tegangan permukaan= T P2 = 1T
sar kecenderungannya untuk kolaps pada te-
gangan permukaan yang sama. Karena itu, KUNCI Alveolus
jika dua alveolus dengan ukuran berbeda, e
T = Tegangan permukaan tertentu
tetapi tegangan permukaannya sama dihubu- Jari-jari = 2
ngkan oleh saluran udara yang sama, alveolus Tegangan permukaan= T
P1 > P2
yang lebih kecil—karena menghasilkan teka- (a) Tanpa surfaktan paru
tnan ke dalam yang lebih besar—cenderung
kolaps dan mengosongkan udara di dalamnya
ke alveolus yang lebih besar (Gambar 13-15a).

Namun, dalam keadaan normal alveolus

kecil tidak kolaps dan mengembungkan
alveolus besar karena surfaktan paru lebih Saluran
1 P = 2 T napas
menurunkan tegangan permukaan alveolus r
kecil daripada alveolus besar. Surfaktan paru p1 2 12T P1 = 1T 2 T
menurunkan tegangan permukaan dengan 1 P2 =
r
derajat lebih besar pada alveolus kecil P 1 = 1T 2 T
Alveolus P2 = 1T P2 =
dibandingkan alveolus besar karena molekul- Jari-jari = 1 2
molekul surfaktan terletak lebih berdekatan tegangan permukaan = 2 T 1 _ P2 = 1T
di alveolus kecil. Semakin besar suatu
alveolus, semakin tersebar molekul-molekul
Molekul surfaktan
surfaktannya dan semakin kecil efek molekul- paru
molekul tersebut dalam menurunkan tegang- Jari-jari = 2
tan permukaan. Penurunan tegangan permu- Tegangan permukaan= T
kaan yang dipicu oleh surfaktan pada alveolus (b) Dengan surfaktan paru P 1 = P2

kecil mengalahkan efek jari-jari kecil alveolus Gambar 13-15 Peran surfaktan paru dalam melawan kecenderungan alveolus kecil untuk kolaps ke dalam
tersebut dalam menentukan tekanan ke arah alveolus besar. (a) Menurut hukum LaPlace, jika dua alveolus dengan ukuran tak-sama, tetapi dengan tegangan
dalam. Karena itu, keberadaan surfaksutan permukaan yang sama dihubungkan oleh saluran yang sama, alveolus yang lebih kecil—karena menghasilkan tekanan
menyebabkan tekanan penyebab kolaps ke arah dalam yang lebih besar memiliki kecenderungan (tanpa surfaktan paru) untuk kolaps dan mengosongkan udara
alveolus kecil menjadi setara dengan yang isinya ke dalam alveolus yang lebih besar. (b) Surfaktan paru mengurangi tegangan permukaan alveolus yang lebih kecil
terdapat di alveolus besar dan memperkecil lebih besar daripada alveolus besar. Penurunan tegangan permukaan ini melawan efek jari-jari yang lebih kecil dalam
menentukan tekanan yang mengarah ke dalam. Karena itu, tekanan penyebab kolaps di alveolus kecil dan besar
kecenderungan alveolus kecil kolaps dan
menjadi setara. Dengan demikian, dengan adanya surfaktan paru, alveolus kecil tidak kolaps dan mengalirkan isinya ke
menyalurkan isinya ke alveolus besar ( Gamb- dalam alveolus yang lebih besar.
bar 13-15b). Dengan demikian, surfaktan paru
membantu menstabilkan ukuran alveolus serta membantu alve- paru hingga mendekati akhir kehamilan. Terutama pada bayi yang
olus tetap terbuka dan ikut serta dalam pertukaran gas. lahir prematur, surfaktan yang dihasilkan mungkin belum memadai
Gaya yang berlawanan yang bekerja pada paru (yaitu, gaya untuk mengurangi tegangan permukaan alveolus ke tingkat yang
yang menjaga alveoli tetap terbuka dan gaya berlawanan yang m- dapat ditoleransi. Kumpulan gejala yang dihasilkannya disebut
emacu alveolus untuk kolaps) dirangkum di Tabel 13-2. sindrom distres pernapasan neonatus. Bayi harus melakukan upaya
inspirasi keras untuk mengatasi tegangan permukaan yang tinggi
SANDROM DISTRES PERNAPASAN NEONATUS Paru ja- agar paru mereka yang berdaya regang rendah dapat mengembang.
nin yang sedang berkembang tidak dapat menghasilkan sur- Selain itu, kerja bernapas juga bertambah berat karena alveolus,

   hapter

❚ TABEL 13-2 Gaya-gaya yang Saling
Berlawanan di Paru
Gaya yang mendorong
alveolua untuk kolaps
Gradien tekanan transmural Elastisitas serat jaringan
ikat paru yang teregang
Surfaktan paru (yang melawan Tegangan permukaan
tegangan permukaan alveolus) alveolus
tanpa surfaktan, cenderung kolaps total setiap ekspirasi. Diperlukan
upaya yang lebih besar (perbedaan tekanan transmural yang lebih
besar) untuk mengembangkan suatu alveolus yang kolaps hingga
volume tertentu daripada meningkatkan alveolus yang sudah
sebagian terbuka, sebanyak volume yang sama. Situasi ini analog
dengan meniup sebuah balon baru. Diperlukan upaya yang lebih
keras pada beberapa tiupan pertama ketika balon masih kempis
daripada tiupan selanjutnya untuk memperbesar balon tersebut.
Pada sindrom distres pernapasan neonatus, sang bayi seolah-olah
harus meniup balon baru setiap kali bernapas. Pengembangan paru
mungkin memerlukan gradien tekanan transmural sebesar 20
hingga 30 mm Hg (dibandingkan dengan normal 4 hingga 6 mm
Hg) untuk mengatasi kecenderungan alveolus (yang kekurangan
surfaktan tersebut) kolaps. Hal ini diperparah oleh otot-otot
neonatus yang masih lemah. Distres pernapasan akibat defisiensi
surfaktan dapat cepat menyebabkan kematian jika upaya bernapas
menjadi terlalu melelahkan atau kurang memadai untuk menunjang
pertukaran gas yang adekuat.
Penyakit yang mengancam nyawa ini mengenai 30.000 hingga
50.000 bayi baru lahir, terutama bayi prematur, setiap tahun di
Amerika Serikat. Hingga sel-sel penghasil surfaktan cukup matang,
penyakit ini diatasi dengan pengganti surfaktan. Selain itu, obat
dapat mempercepat proses pematangan sel-sel tersebut.
Kerja bernapas dalam keadaan normal hanya
memerlukan sekitar 3% pengeluaran energi total.
Selama bernapas normal tenang, otot-otot pernapasan harus
bekerja selama inspirasi untuk mengembangkan paru melawan
gaya-gaya elastik dan untuk mengatasi resistensi saluran napas,
sedangkan ekspirasi berlangsung pasif. Dalam keadaan normal,
paru berdaya regang sangat tinggi dan resistensi saluran napas
rendah sehingga hanya sekitar 3% dari energi total yang dikeluar-
kan oleh tubuh digunakan untuk bernapas tenang.
Kerja bernapas dapat ditingkatkan oleh empat situasi
berbeda:
1. Ketika daya regang paru berkurang, misalnya pada fibrosis paru,
kerja untuk mengembangkan paru menjadi lebih besar.
2. Ketika resistensi saluran napas meningkat, misalnya pada PPOK,
diperlukan kerja lebih besar untuk menghasilkan gradien tekanan
yang lebih besar untuk mengatasi resistensi sehingga dapat terjadi
aliran udara yang adekuat
3. Ketika rekoil elastik berkurang, misalnya pada emfisema, ekspra-
si pasif mungkin tidak memadai untuk mengeluarkan volume udara
yang normalnya dihembuskan saat bernapas tenang. Karena itu,
otot-otot abdomen harus bekerja untuk membantu pengosongan
paru, bahkan ketika yang bersangkutan dalam keadaan istirahat.
4. Ketika dibutuhkan peningkatan ventilasi, misalnya saat olahraga,
diperlukan kerja lebih besar untuk menghasilkan pernapasan yang
lebih dalam (volume udara yang masuk dan keluar setiap kali
bernapas lebih besar) dan laju pernapasan yang lebih cepat (jumlah
pernapasan per menit bertambah).
Selama olahraga berat, jumlah energi yang diperlukan untuk
menjalankan ventilasi paru dapat meningkat hingga 25 kali lipat.
Namun, karena pengeluaran energi total oleh tubuh meningkat
hingga 15 hingga 20 kali lipat selama olahraga berat, energi yang
digunakan untuk meningkatkan ventilasi masih mencerminkan
hanya sekitar 5% dart energi total yang dikeluarkan. Sebaliknya,
pada pasien dengan daya regang paru yang rendah atau penyakit
paru obstruktif, energi yang diperlukan untuk bernapas bahkan saat
istirahat dapat meningkat hingga 30% dart pengeluaran energi total.
Pada kasus-kasus ini, kemampuan yang bersangkutan untuk
berolahraga sangat berkurang karena bernapas itu sendiri sudah
melelahkan.
Paru dalam keadaan normal beroperasi "separuh
kapasitas"
Secara rerata, pada orang dewasa sehat, udara maksimal yang dapat
ditampung paru adalah sekitar 5,7 liter pada pria (4,2 liter pada
wanita). Ukuran anatomik, usia, dan daya regang paru, serta ada
tidaknya penyakit pernapasan memengaruhi kapasitas paru total
ini. Dalam keadaan normal, sewaktu bernapas tenang, volume paru
jauh dart volume inspirasi atau ekspirasi maksimal. Karena itu,
dalam keadaan normal paru mengalami pengembangan moderat
sepanjang sildus pernapasan. Pada akhir ekspirasi tenang normal,
paru masih mengandung sekitar 2200 ml udara. Selama bernapas
biasa pada keadaan istirahat, sekitar 500 ml udara masuk dan
keluar paru sehingga selama bernapas tenang volume paru
bervariasi antara 2200 ml pada akhir ekspirasi hingga 2700 ml pada
akhir inspirasi (Gambar 13-16a). Selama ekspirasi maksimal,
volume paru dapat turun menjadi 1200 ml pada pria (1000 ml pada
wanita), tetapi paru tidak pernah dapat dikempiskan secara total
karena saluran-saluran napas kecil kolaps ketika ekspirasi paksa
pada volume paru yang rendah, menghambat pengeluaran udara
lebih lanjut (lihat Gambar 13-14c).
Manfaat penting tidak mungkinnya paru dikosongkan secara
total adalah bahwa bahkan selama upaya ekspirasi maksimal,
pertukaran gas masih dapat terus berlangsung antara darah yang
mengalir melalui paru dan udara alveolus yang tersisa. Akibatnya,
kandungan gas darah yang meninggalkan paru untuk disalurkan ke
jaringan tetap konstan di sepanjang siklus pernapasan. Sebaliknya,
jika paru terisi dan dikosongkan secara total setiap kali bernapas,
jumlah O2 yang diserap dan CO2 yang dikeluarkan akan sangat
berfluktuasi. Keuntungan lain bahwa paru tidak dapat dikosongkan
secara total setiap kali bernapas adalah berkurangnya kerja
bernapas. Ingat kembali bahwa upaya untuk mengembangkan
alveolus yang sudah setengah terbuka jauh lebih kecil daripada
alveolus yang kolaps.
   497
 Variasi volume paru Volume paru minimal
kapasitas paru total saat bernapas tenang (volume residual) pada
pada insflasi maksimal normal deflasi maksimal

Volume paru pada

akhir inspirasi normal
(rerata 2700 mL)

2200 mL
5700 mL 1200 mL
2700 mL
Volume paru pada
akhir inspirasi normal
(rerata 2200 mL)

Perbedaan antara volume akhir

ekspirasi dan akhir inspirasi sama
dengan volume tidal (rerata 500 mL)

© SIU/Visuals Unlimited
(a) kisaran normal dan nilai ekstrim volume paru pada laki-laki dewasa muda sehat

5700
KUNCI
VT = volume tidal (500 mL)
Volume udara di paru (mL)

VCI = volume cadangan inspirasi (3000 mL)

VCI KI = kapasitas inspirasi(3500 mL)
KI VCE = volume cadangan ekspirasi (1000 mL)
KV KPT VR = volume residu (1200 mL)
2700 KRF = kapasitas residu fungsional (2200 mL)
KV = kapasitas vital (4500 mL)
2200
VT KPT = kapasitas paru total (5700 mL)
VCE
1200
VR KRF

Waktu (dtk)

(b) Variasi normal volume paru dalam spirogram pada laki-laki muda sehat.
Gambar 13-16 Volume dan kapasitas paru normal pada laki-laki dewasa muda sehat. Kapasitas paru adalah jumlah dua atau
lebih volume paru. Nilai untuk wanita lebih rendah. (Perhatikan bahwa volume residu tidak dapat diukur dengan spirometer tetapi harus
ditentukan dengan cara lain.)

Perubahan volume paru yang terjadi selama berbagai upaya
bernapas dapat diukur dengan menggunakan spirometer.
Spirometer tradisional basah terdiri dart drum/tong terisi udara
yang mengapung dalam ruang berisi air. Sewaktu seseorang
menghirup dan menghembuskan udara dart dan ke dalam drum
melalui suatu selang yang menghubungkan mulut dengan wadah
paru berikut (kapasitas paru adalah jumlah dua atau lebih volume
paru) dapat diukur:
■
Volume tidal (VT): Volume udara yang masuk atau keluar paru
selama satu kali bernapas. Nilai rerata pada kondisi istirahat = 500
mL.
■ Volume cadangan inspirasi (VCI): Volume udara tambahan

udara, drum naik turun dalam wadah air. Naik-turunnya drum ini yang dapat secara maksimal dihirup di atas volume tidal istirahat.
dapat direkam sebagai spirogram, yang dikalibrasikan terhadap VCI dicapai oleh kontraksi maksimal diafragma, otot interkostalis
perubahan volume paru. Pena merekam inspirasi sebagai defleksi ke eksternal, dan otot inspirasi tambahan. Nilai rerata = 3000 mL.
atas dan ekspirasi sebagai defleksi ke bawah. Saat ini, spirometer ■ Kapasitas inspirasi (KI): Volume udara maksimal yang dapat

yang terkomputerisasi telah menggantikan spirometer basah untuk dihirup pada akhir ekspirasi tenang normal (KI = VCI + VT). Nilai
kegunaan klinis, tetapi prinsip volume paru dan kapasitas paru yang rerata = 3500 mL.
ditentukan oleh instrumen yang lebih tua tetaplah sama. ■ Volume cadangan ekspirasi (VCE): Volume udara tambahan

yang dapat secara aktif dikeluarkan dengan mengontraksikan

VOLUME DAN KAPASITAS PARU Gambar 13-16b adalah contoh secara maksimal otot-otot ekspirasi melebihi udara yang secara
hipotetis sebuah spirogram pada seorang pria muda sehat. Secara normal dihembuskan secara pasif pada akhir volume tidal istirahat.
umum, nilai-nilai untuk wanita lebih rendah. Volume dan kapasitas Nilai rerata = 1000 mL.

   hapter

■ Volume residu (VR): Volume udara minimal yang ter-tinggal di kan paru) dan penyakit paru restriktif (kesulitan dalam pengi sian
paru bahkan setelah ekspirasi maksimal. Nilai rerata = 1200 mL. paru) (Gambar 13-17). Namun, keduanya bukan kate kategori satu-
Volume residu tidak dapat diukur secara langsung dengan satunya difungsi pernapasan, dan spirometri juga bukan satu-
spirometer karena volume udara ini tidak keluar dan masuk paru. satunya uji fungsi paru. Penyakit lain yang mengenai fungsi
Namun, volume ini dapat ditentukan secara taklangsung melalui pernapasan mencakup (1) penyakit yang mengganggu difusi O2 dan
teknik pengenceran gas yang melibatkan inspirasi sejumlah gas CO2 menembus membran paru; (2) berkurangnya ventilasi akibat
penjejak yang tak-berbahaya misalnya helium. kegagalan mekanis, seperti pada penyakit neuromuskulus yang
■ Kapasitas residu fungsional (KRF): Volume udara di paru pada mengenai otot pernapasan; (3) kurang adekuatnya aliran darah
akhirnya ekspirasi pasif normal (KRF = VCE + VR). Nilai rerata = paru; atau (4) ketidakseimbangan ventilasi/perfusi berupa ketidakse-
2200 mL. suaian darah dan udara sehingga tidak terjadi pertukaran gas yang
■ Kapasitas vital (KV): Volume udara maksimal yang dapat
efisien. Sebagian penyakit paru sebenarnya adalah campuran dari
dikeluarkan dalam satu kali bernapas setelah inspirasi maksimal. berbagai jenis gangguan fungsional. Untuk menentukan kelainan
Subjek pertama-tama melakukan inspirasi maksimal lalu ekspirasi apa yang ada, pars dokter mengandalkan berbagai uji fungsi
maksimal (KV = VCI + VT + VCE). KV mencerminkan perubahan pernapasan selain spirometri, termasuk pemeriksaan foto sinar X,
volume maksimal yang dapat terjadi pada paru (Gambar 13-16a). penentuan gas darah, dan uji untuk mengukur kapasitas difusi
Uji ini jarang digunakan karena kontraksi otot maksimal yang membran kapiler alveolus.
terlibat melelahkan, tetapi berguna untuk memastikan kapasitas
fungsional paru. Nilai rerata = 4500 mL.
Ventilasi alveolus lebih kecil daripada ventilasi paru
■ Kapasitas paru total (KPT): Volume udara maksimal yang da-
karena adanya ruang mati.
pat dtampung oleh paru (KPT = KV + VR). Nilai rerata = 5700 mL.
■ Volume ekspirasi paksa dalam satu detik (VEP1): Volume uda- Berbagai perubahan pada volume paru hanya mencerminkan satu
ra yang dapat dihembuskan selama detik pertama ekspirasi dalam faktor dalam menentukan ventilasi paru, atau ventilasi per menit,
suatu penentuan KV. Biasanya VEP1 berkisar 80% dari KV; yaitu, yaitu volume udara yang dihirup dan dihembuskan dalam satu
dalam keadaan normal 80% udara yang dapat dihembuskan secara menit. Faktor lain yang penting adalah laju napas, dengan nilai
paksa dari paru yang telah mengembang maksimal dapat dihem- rerata 12 kali per menit.
buskan dalam satu detik. Pengukuran ini menunjukkan laju aliran
udara paru maksimal yang dapat dicapai. Ventilasi paru = volume tidal x laju pernapasan
(mL/menit) (mL/napas) (napas/menit)

DISFUNGSI RESPIRASI Terdapat dua kategori umum dis- Pada volume tidal rerata 500 mL/napas dan kecepatan
fungsi respirasi yang menyebabkan kelainan hasil spiromet- pernapasan 12 kali/menit, ventilasi paru adalah 6000 ml atau 6 liter
ri—penyakit paru obstruktif (kesulitan dalam mengosong- udara yang dihirup dan dihembuskan dalam satu menit pada kondi-

5700 5700 Kapasitas paru

total normal
Volume udara dalam paru (mL)

Volume udara dalam paru (mL)

KI
KV KPT (1800 mL)
(3200 mL) (5700 mL) 4000
3500 KV
3000 (2800 mL)
2700
2500
VCE 2200
(500 mL) KPT
KRF VR (4000 mL)
1200
(3000 mL) (2500 mL)
VR
(1200 mL)

Waktu (dtk)(a) Waktu (dtk)

(a) Spirogram pada penyakit paru obstruktif (b) Sspirogram pada penyakit paru restriktif
Gambar 13-17 Volume dan kapasitas paru abnormal pada penyakit paru obstruktif dan restriktif. (a) Karena pasien dengan penyakit paru obstruktif lebih mengalami kesulitan
dalam mengosongkan paru daripada rnengisinya, kapasitas paru total (KPT) pada hakikatnya normal, tetapi kapasitas residual fungsional (KRF) dan volume residual (VR) meningkat
akibat tambahan udara yang terperangkap di paru setelah ekspirasi. Karena VR meningkat maka kapasitas vital (KV) berkurang. Dengan meningkatnya udara yang tersisa di paru,
KPT yang tersedia untuk digunakan dalam pertukaran udara dengan atmosfer menjadi berkurang. Temuan umum lain adalah berkurangnya secara mencolok volume ekspirasi paksa
dalam satu detik (VEP1) karena laju aliran udara berkurang akibat obstruksi saluran napas. Meskipun KV dan VEP1 sama-sama berkurang, tetapi VEP1 berkurang jauh lebih besar
daripada KV. Akibatnya, VEP1/KV°/0 jauh lebih kecil daripada normal yang 80% yaitu, jumlah udara yang dapat dihembuskan keluar dalam detik pertama jauh lebih kecil daripada
80% KV yang berkurang. (b) Pada penyakit paru restriktif, daya regang paru lebih rendah daripada normal. Kapasitas paru total, kapasitas inspirasi, dan KV berkurang karena paru
tidak dapat mengembang seperti normal. Persentase KV yang dapat dihembuskan dalam satu detik adalah normal 80% atau bahkan lebih tinggi karena udara dapat mudah mengalir
bebas di saluran napas. Karena itu, VEP1/KV% sangat bermanfaat dalam membedakan antara penyakit paru obstruktif dan restriktif. Juga, berbeda dari penyakit paru obstruktif, VR
biasanya normal pada penyakit paru restriktif.

   499
si istirahat. Untuk periode waktu yang singkat, seorang pria dewasa
muda sehat dapat secara sengaja meningkatkan ventilasi paru
totalnya 25 kali lipat, menjadi 150 liter/mnt. Untuk meningkatkan
ventilasi paru, baik volume tidal maupun kecepatan pernapasan
meningkat, tetapi kedalaman bernapas menyebabkan peningkatan
yang lebih besar dibandingkan dengan frekuensi bernapas. Biasanya
akan lebih menguntungkan untuk meningkatkan volume tidal
daripada kecepatan bernapas karena adanya ruang mati anatomik,
yang akan dijelaskan berikut ini.
RUANG MATI ANATOMIK Tidak semua udara yang dihirup hingga
ke tempat pertukaran gas di alveolus. Sebagian tetap berada di
saluran napas penghantar, tempat tidak terjadi pertukaran gas.
Volume saluran napas penghantar pada orang dewasa rerata adalah
150 mL. Volume ini dianggap sebagai ruang maati anatomik karena
udara di dalam saluran penghantar ini tidak berguna untuk
pertukaran. Ruang mati anatomik sangat memengaruhi efisiensi
ventilasi paru. Pada efeknya, meskipun 500 mL udara masuk dan
keluar setiap kali bernapas, hanya 350 mL yang benar-benar diper-
tukarkan antara atmosfer dan alveolus karena 150 mL menempati
ruang mati anatomik.
Lihat Gambar 13-18, perhatikan bahwa pada akhir inspirasi,
Udara segar 500 mL udara alveolus
dari inspirasi "lama" yang diekspirasikan
350 mL dikeluarkan
Volume ruang mati ke atmosfer
150
saluran napas (150 mL)
150 mL tetep berada
di ruang mati
Udara alveolus
(a) Setelah inspirasi, sebelum ekspirasi
150
500 mL diekspirasi ke atmosfer
500 mL masuk ke alveolus
350
150 mL udara "lama" dari ruang mati
(tertinggal dari ekspirasi sebelumnya)
350 mL udara segar dari atmosfer
150
(c) selama inspirasi
KUNCI
Udara alveolus "lama" yang telah bertukar O2 dan CO2 dengan darah
Udara atmosfer segar yang belum bertukar O2 dan CO2 dengan darah
   hapter
saluran napas terisi oleh 150 mL udara atmosfer segar dari inspirasi.
Selama ekspirasi berikutnya, 500 mL udara dikeluarkan ke atmosfer.
Sebanyak 150 mL udara pertama yang dihembuskan adalah udara
segar yang tertahan di saluran napas dan tidak pernah digunakan.
Sisa 350 mL udara ekspirasi adalah udara alveolus "lama" yang ikut
serta dalam pertukaran gas dengan darah. Selama ekspirasi yang
sama, 500 mL gas juga meninggalkan alveolus. Sebanyak 350 mL
udara pertama diekspirasi ke atmosfer, 150 mL lainnya dari udara
alveolus lama tidak pernah keluar tetapi tetap berada di saluran
napas penghantar.
Pada inspirasi berikutnya, 500 mL gas masuk ke alveolus. Seba-
nyak 150 mL udara pertama yang masuk ke alveolus adalah udara
alveolus lama yang berada di ruang mati anatomik selama ekspirasi
sebelumnya. Sebanyak 350 mL lainnya yang masuk ke alveolus
adalah udara segar yang dihirup dari atmosfer. Secara bersamaan,
500 mL udara masuk dari atmosfer. Sebanyak 350 mL udara atmosfer
pertama mencapai alveolus; 150 mL lainnya tetap berada di saluran
penghantar untuk diekspirasikan tanpa dipertukarkan dengan darah,
seiring dengan berulangnya siklus pernapasan.
VENTILASI ALVEOLUS Karena jumlah udara atmosfer yang men-
capai alveolus dan benar-benar tersedia untuk pertukaran dengan
150 500 mL diekspirasi
ke atmosfer
150 mL udara segar dari
ruang mati (tertinggal dari
350 inspirasi sebelumnya)
350 mL udara alveolus
"lama"
150
(b) Selama ekspirasi
350 mL udara segar mencapai alveolus
150 mL udara segar tetap berada di ruang mati
Gambar 13-18 Efek volume ruang mati pada pertukaran volume tidal
antara atmosfer dan alveolus. Meskipun terdapat 500 mL udara yang
masuk dan keluar antara atmosfer dan sistem pernapasan dan 500 mL
yang masuk dan keluar alveolus setiap kali bernapas, hanya 350 mL yang
benar-benar dipertukarkan antara atmosfer dan alveolus karena adanya
ruang mati anatomik (volume udara di saluran napas).
darah lebih penting daripada jumlah total udara yang masuk dan
keluar, ventilasi alveolus—volume udara yang dipertukarkan antara
atmosfer dan alveolus per menit—lebih penting daripada ventilasi
paru. Dalam menentukan ventilasi alveolus, jumlah udara yang ma-
suk dan keluar melalui ruang mati anatomik harus diperhitungkan,
sebagai berikut:
Ventilasi alveolus 5 (volume tidal2volume ruang mati )
3 kecepatan napas
Dengan nilai istirahat rerata,
Ventilasi alveolus 5 (500 mL/napas2 150 mL volume ruang
mati) 3 12 napas/mnt
5 4200 mL/mnt
Karena itu, pada bernapas tenang, ventilasi alveolus adalah
4200 mL/mnt, sementara ventilasi paru adalah 6000 mL/ mnt.
EFEK POLA BERNAPAS PADA VENTILASI ALVEOLUS Untuk
memahami seberapa penting volume ruang mati dalam menentu-
kan besar ventilasi alveolus, perhatikan efek berbagai pola bernapas
pada ventilasi alveolus, seperti diperlihatkan di Tabel 13-3. Jika
seseorang secara sengaja bernapas dalam (misalnya, volume tidal
1200 mL) danlambat (misalnya kecepatan napas 5 kali/mnt),
ventilasi paru adalah 6000 mL/mnt, sama seperti ketika bernapas
tenang, tetapi ventilasi alveolus meningkat menjadi 5250 mL/mnt
dibandingkan angka istirahat sebesar 4200 mL/mnt. Sebaliknya, jika
seseorang sengaja bernapas secara dangkal (misalnya volume tidal
150 mL) dan cepat (frekuensi 40 kali/mnt), ventilasi paru akan tetap
6000 mL/mnt; namun, ventilasi alveolus akan 0 mL/mnt. Pada
hakikatnya, orang tersebut hanya menghirup dan menghembuskan
udara di ruang mati anatomik tanpa adanya pertukaran berguna
antara udara atmosfer dengan darah di alveolus. Individu tersebut
dapat secara sengaja melakukan pola bernapas ini hanya untuk
beberapa menit sebelum kehilangan kesadarannya, pada saat pola
bernapas kembali normal.
Kini menjadi jelas manfaat melakukan secara refleks penambahan
kedalaman bernapas dibandingkan dengan kecepatan napas ketika
ventilasi paru meningkat sewaktu berolahraga. Ini adalah cara
paling efisien untuk meningkatkan ventilasi alveolus. Ketika volume
❚ TABEL 13-3 Efek Berbagai Pola Bernapas pada Ventilasi Alveolus
Volume Tidal
(mL/ napas)
 
 
* Sama dengann volume tidal X kecepatan pernapasan
** Sama dengan (volume tidal-volume ruang mati) X kecepatan pernapasan
tidal meningkat, keseluruhan peningkatan ditujukan untuk mening-
katkan ventilasi alveolus, sementara peningkatan kecepatan berna-
pas tidak seluruhnya ditujukan untuk meningkatkan ventilasi alveo-
lus. Ketika kecepatan bernapas meningkat, frekuensi udara tersia-sia
di ruang mati juga meningkat karena sebagian dari setiap pernapa-
san harus masuk dan keluar dari ruang mati. Karena kebutuhan
bervariasi, ventilasi dalam keadaan normal disesuaikan ke volume
tidal dan kecepatan bernapas yang paling efisien (dari segi pengelua-
ran energi) dalam memenuhi kebutuhan.
RUANG MATI ALVEOLUS Selama ini kita beranggapan bahwa
semua udara atmosfer yang masuk ke alveolus ikut serta dalam
pertukaran O2 dan CO2 dengan darah paru. Namun, pertukaran
antara udara dan darah tidak selalu sempurna karena tidak semua
alveolus mendapat ventilasi udara dan aliran darah yang sama.
Setiap alveolus yang mendapat ventilasi tetapi tidak ikut serta dalam
pertukaran gas dengan darah dianggap sebagai ruang mati alveo-
lus. Pada orang sehat, ruang mati alveolus cukup kecil dan tidak
bermakna, tetapi ruang ini dapat bertambah bahkan hingga ke
tingkat mematikan pada beberapa jenis penyakit paru.
Berikutnya Anda akan mempelajari mengapa ruang mati alveolus
minimal pada orang sehat.
Kontrol lokal bekerja pada otot polos saluran napas
dan arteriol untuk menyesuaikan aliran udara dan
aliran darah.
Ketika membahas peran resistensi saluran napas dalam menentu-
kan kecepatan aliran udara masuk dan keluar paru, kita merujuk
kepada resistensi keseluruhan saluran napas secara kolektif.
Namun, resistensi tiap-tiap saluran napas yang mengaliri alveolus
spesifik dapat disesuaikan secara independen sebagai respons
terhadap perubahan lingkungan lokal saluran napas tersebut.
Situasi ini setara dengan kontrol arterial sistemik. Ingat kembali
bahwa resistensi arteriol sistemik keseluruhan (yaitu, resistensi
perifer total) adalah penentu penting gradien tekanan darah yang
mendorong darah mengalir ke seluruh sistem sirkulasi sistemik
(lihat h. 376). Jari-jari tiap-tiap arteriol yang mendarahi berbagai
jaringan dapat disesuaikan secara lokal untuk memenuhi
kebutuhan metabolik jaringan yang bersangkutan (lihat h. 372).
Vnetilasi
Ventilasi Paru Alveolus
(mL/mnt)* (mL/min)†
4200
5250
    0
501
 EFEK CO2 PADA OTOT POLOS BRONKIO-
Daerah dengan aliran darah (perfus)
LUS Seperti otot polos arteriol, otot polos
lebih besar dari pada aliran udara
(ventilasi) bronkiolus peka terhadap perubahan lokal di
lingkungan sekitar, terutama kadar CO2 lokal.
Membantu Membantu jJika suatu alveolus terlalu sedikit mendapat
menyeimbangkan
menyeimbangkan Aliran darah besar aliran udara dibandingkan dengan aliran
Aliran udara kecil darahnya, kadar CO2 akan meningkat di alveo-
lus dan jaringan sekitar karena darah menya-
lurkan lebih banyak CO2 daripada yang
dikeluarkan ke atmosfer. Peningkatan lokal
CO2 di darah tersebut O2 di daerah tersebut CO2 ini secara langsung mendorong relaksasi
otot polos bronkiolus, menyebabkan dilatasi
saluran napas yang berjalan ke alveolus yang
Relaksasi otot polos Konatriksi otot polos kurang mendapat udara tersebut. Penurunan
saluran napas lokal arteriol paru lokal resistensi saluran napas yang terjadi menebab-
kan peningkatan aliran udara (untuk DP yang
sama) ke alveolus yang bersangkutan sehingga
Dilatasi saluran napas lokal Konstriksi pembuluh darah lokal aliran udara menyamai aliran darahnya
(Gambar 13-19a). Kebalikannya jugs berlaku.
Penurunan lokal CO2 di suatu alveolus yang
Resistensi saluran napas Resistensi vaskular
menerima terlalu banyak udara dibandingkan
aliran darah akan secara langsung meningkat-
kan aktivitas kontraktil otot polos saluran
napas yang bersangkutan, mempersempit salu-
Aliran udara Aliran darah
ran napas yang mengaliri alveolus yang kelebi-
(a) Kontrol lokal untuk menyesuaikan ventilasi dan perfusi ke suatu bagian paru dengan
aliran darah besar dan aliran udara kecil.
han udara tersebut. Hasilnya adalah penurunan
aliran udara ke alveolus itu (Gambar 13-19b).

EFEK O2 PADA OTOT POLOS ARTERIOL

PARU Secara bersamaan, berlangsung efek lokal
Derah dengan aliran udara (ventilasi)
pada otot polos vaskular paru untuk secara
lebih besar dari pada aliran darah maksimal menyamakan aliran darah dengan
(perfuisi) aliran udara. Kedua mekanisme untuk menya-
makan aliran darah dan aliran udara ini ber-
Membantu Membantu fungsi secara bersamaan sehingga dalam keada-
menyeimbangkan Aliran udara besar menyeimbangkan
an normal sangat sedikit udara atau darah yang
Aliran darah kecil tersia-sia di paru. Seperti pada sirkulasi seste-
mik, distribusi curah jantung ke berbagai anaya-
man kapiler alveolus dapat dikontrol dengan
menyesuaikan resistensi terhadap aliran darah
CO2 di daerah tersebut O2 di daerah tersebut melalui arteriol paru spesifik. Jika aliran darah
lebih besar daripada aliran udara ke suatu
alveolus, kadar O2 di alveolus dan jaringan
Kontraksi otot polos Relaksasi otot polos sekitar turun di bawah normal karena darah
saluran napas lokal arterior paru lokal
yang banyak akan mengekstraksi lebih banyak
O2 dari alveolus dibandingkan biasanya. Penu-
runan lokal konsentrasi O2 menyebabkan vaso-
Kontraksi saluran napas lokal Dilatasi pembuluh darah lokal konstriksi arteriol paru yang mendarahi anaya-
man kapiler ini sehingga aliran darah berkurang
untuk menyamai aliran udara yang lebih kecil
Resistensi saluran napas Resistensi vaskular (Gambar 13-19a). Sebaliknya, peningkatan kon-
sentrasi O2 alveolus akibat aliran udara yang
terlalu besar dibandingkan dengan aliran darah
Aliran udara Aliran darah menyebabkan vasodilatasi paru, yang mening-
(b) Kontrol lokal untuk menyesuaikan ventilasi dan perfusi ke suatu bagian paru dengan aliran katkan aliran darah agar sesuai dengan aliran
udara besar dan aliran darah kecil. udara yang lebih besar (Gambar 13-19b)
Gambar 13-19 Kontrol lokai untuk menyamakan aliran udara dan aliran darah ke suatu bagian paru.
CO2 bekerja lokal pada otot polos bronkiolus dan O2 bekerja lokal pada otot polos arteriol untuk menyesuaikan
ventilasi dan perfusi, masing-masing, untuk menyesuaikan aliran udara dan aliran darah ke suatu area paru.

502 BAB 13
 mendapat udara daripada darah. Pada paru yang sehat, efek
pertukaran udara dan darah yang tidak sebanding ini dapat diabaikan
❚ TABEL 13-4 Efek
Perubahan Lokal pada keseluruhan pengambilan O2 dan eliminasi CO2. Aliran udara
O2 pada Arterior Paru dan dan aliran darah pada permukaan alveolus tertentu biasanya
Sistemik disesuaikan sedapat mungkin dengan kontrol lokal untuk
menyelesaikan pertukaran O2 dan CO2 dengan efisien. Namun, pada
ffect kondisi patologis, ketidaksesuaian ventilasi. perfusi dapat melampaui
kemampuan kontrol lokal untuk mengompensasinya, sehingga dam-
Peningkatan O2 pak pada pengambilan O2 dan eliminasi CO2 dapat sangat signifikan,
seperti pada sumbatan luas jalan napas dengan sekresi mukus
Arterior paru Vasodilatasi
inflamasi atau kerusakan luas pembuluh darah pulmonal.
Kini kita telah menyelesaikan pembahasan tentang mekanika
pernapasan—semua faktor yang berperan dalam ventilasi. Kini kita
Arterior Vasokonstriksi akan mengulas pertukaran gas antara udara alveolus dan darah lalu
Sistematik
antara darah dan jaringan sistemik

Efek lokal O2 pada otot polos arteriol paru ini berlawanan
dengan efeknya pada otot polos arteriol sistemik (Tabel 13-4). Pada
sirkulasi sistemik, penurunan O2 di suatu jaringan menyebabkan
vasodilatasi lokal untuk meningkatkan aliran darah ke daerah yang
kekurangan tersebut, demikian sebaliknya, yang penting dalam
menyamakan aliran darah dengan kebutuhan metabolik lokal.
Karena efek gravitasi, terdapat perbedaan regional dalam
ventilasi dan perfusi dari bagian atas ke bawah paru. Ketika seseo-
orang berdiri tegak, ventilasi dan perfusi keduanya kurang pada
bagian atas paru dan lebih banyak pada bagian bawah paru, tetapi
gravitasi lebih memberikan efek yang lebih jelas pada aliran darah
dibandingkan dengan aliran udara. Oleh sebab itu, rasio ventilasi-
perfusi (laju aliran udara berbanding laju aliran darah) menurun dari
bagian atas ke bagian bawah paru (Gambar 13-20). Dengan kata lain,
bagian apeks paru menerima lebih sedikit air dan darah daripada
bagian bawah paru, tetapi secara relatif lebih banyak menerima udara
dibandingkan darah; bagian basal paru menerima lebih banyak udara
dan darah dibanding bagian atas, tetapi secara relatif lebih sedikit
Periksa Pemahaman Anda 13.2
1Bandingkan otot yang terlibat, perubahan tekanan intra-alveolus, dan
perpindahan udara yang terjadi antara selama bernapas tenang normal
dan bernapas selama okahraga berat.
Sebutkan gaya-gaya yang menjaga agar alveolus tetap terbuka dan yang
mendorong alveolus menjadi kolaps.
Gambar dan labeli volume dan kapasitas paru pada spirogram tipikal
pada laki-laki dewasa muda sehat.
13.3 I Pertukaran Gas
Tujuan bernapas adalah secara kontinu memasok O2 segar untuk
diserap oleh darah dan secara konstan mengeluarkan CO2 dari darah.
Darah bekerja sebagai sistem transpor untuk O2 dan CO2 antara paru
dan jaringan, dengan sel jaringan mengekstraksi O2 dari darah dan
mengeliminasi CO2 ke dalamnya.

Ventilasi Perfusi Rasio

(aliran udara) (aliran darah) ventilasi
(L/min) (L/min) perfusi
Rasio ventilasi Atas
Laju aliran (L/min)

0.24 0.07 3.40

Rasio ventilasi-perfusi

1.29 perfusi 3 paru

Perfusi VEntilasi
(aliran darah) (aliran udara) 2
0.82

1
0.24
0.07
Atas Bawah
Regio baru pada individu dalam posisi tegak
Bawah
0.82 1.29 0.63
paru
(a) ) Laju ventilasi dan perfusi regional clan rasio ventilasi-perfusi di (b) Laju ventilasi dan perfusi dan rasio ventilasi-
paru Laju ventilasi dan perfusi dan rasio ventilasi-perfusi perfusi pada atas dan bawah paru.
Gambar 13-20 Perbedaan dalam ventilasi, perfusi, dan rasio ventilasi-perfusi di bagian atas dan bawah paru yang disebabkan oleh efek gravitasi.
Perhatikan bahwa bagian atas paru menerima Iebih sedikit udara dan darah daripada bagian bawah paru, tetapi bagian atas paru secara relatif
menerima Iebih banyak udara daripada darah dan bagian bawah paru secara relatif menerima Iebih sedikit udara daripada darah

   503
Gas mengalir menuruni gradien tekanan parsial.
Pertukaran gas di tingkat kapiler paru dan kapiler jaringan
berlangsung secara difusi pasif sederhana O2 dan CO2 menuruni
gradien tekanan parsial. Tidak terdapat mekanisme transpor aktif
untuk gas-gas ini. Marilah kita lihat apa yang dimaksud dengan
gradien tekanan parsial dan bagaimana gradien tersebut terbentuk.
TEKANAN PARSIAL Udara atmosfer adalah campuran gas; udara
kering tipikal mengandung sekitar 79% nitrogen (N2) dan 21% O2,
dengan persentase CO2, uap H2O, gas lain, dan polutan hampir
dapat diabaikan. Secara keseluruhan gas-gas ini menimbulkan
tekanan atmosfer total sebesar 760 mm Hg di permukaan laut.
Tekanan total ini sama dengan jumlah tekanan yang disumbangkan
oleh tiap-tiap gas dalam campuran. Tekanan yang ditimbulkan oleh
gas tertentu berbanding lurus dengan persentase gas tersebut dalam
campuran udara total. Setiap molekul gas, berapa pun ukurannya,
menimbulkan tekanan yang sama; sebagai contoh, sebuah molekul
N2 menimbulkan tekanan yang sama dengan sebuah molekul O2.
Karena 79% udara terdiri dari molekul N2, 79% dari 760 mm Hg
tekanan atmosfer, atau 600 mm Hg, ditimbulkan oleh molekul-
molekul N2. Demikian juga, karena O2 membentuk 21% atmosfer,
21% dari 760 mm Hg tekanan atmosfer, atau 160 mm Hg,
ditimbulkan oleh O2 (Gambar 13-21). Tekanan yang ditimbulkan
secara independen oleh tiap-tiap gas dalam suatu campuran gas
dikenal sebagai tekanan parsial, yang dilambangkan oleh Pgas.
Karena itu, tekanan parsial O2 dalam udara atmosfer, PO2, normal-
nya adalah 160 mm Hg. Tekanan parsial CO2 atmosfer, PCO2, ham-
pir dapat diabaikan (0,23 mm Hg).
Gas-gas yang larut dalam cairan misalnya darah atau cairan tubuh
lain juga menimbulkan tekanan parsial. Semakin besar tekanan
parsial suatu gas dalam cairan, semakin banyak gas tersebut larut
GRADIEN TEKANAN PARSIAL Perbedaan dalam tekanan parsial
antara darah kapiler dan struktur sekitar dikenal sebagai gradien
tekanan parsial. Terdapat gradien takanan parsial antara udara
alveolus dan darah kapiler paru. Demikian juga, terdapat gradien
tekanan parsial antara darah kapiler sistemik dan jaringan sekitar.
Suatu gas selalu berdifusi menuruni gradien tekanan parsialnya dari
daerah de dengan tekanan parsial tinggi ke daerah dengan tekanan
parsial yang lebih rendah, serupa dengan difusi menuruni gradien
konsentrasi.
O2 masuk dan CO2 keluar dari darah di paru secara
pasif menuruni gradien tekanan parsial.
Kita pertama-tama akan membahas besar PO2 dan PCO2 alveolus,
dan kemudian melihat gradien tekanan parsial yang memindahkan
kedua gas ini antara alveolus dan darah kapiler paru yang datang.
PO2 DAN PCO2 ALVEOLUS Komposisi udara alveolus tidak sama
dengan komposisi udara atmosfer karena dua alasan. Pertama,
segera setelah udara atmosfer masuk ke saluran napas, pajanan ke
saluran napas yang lembap menyebabkan udara tersebut jenuh
dengan H2O. Seperti gas lainnya, uap air menimbulkan tekanan
parsial. Pada suhu tubuh, tekanan parsial uap H2O adalah 47 mm
Hg. Hum idifikasi udara yang dihirup ini pada hakikatnya "mengen-
   hapter
Komposisi dan
tekanan parsial
dalam udara atmosfer
79% N2
Tekanan parsial
N2 = 600 mm Hg Tekanan parsial N2 dalam
udara atmosfer:
PN2 = 760 mm Hg ˜ 0.79
= 600 mm Hg
Tekanan
atmosfer total
= 760 mm Hg
21% O2 Tekanan parsial O2 dalam
udara atmosfer:
Tekanan parsial PO2 = 760 mm Hg x 0,21
O2 = 160 mm Hg = 160 mm Hg
Gambar 13-21  Konsep tekana parsial. Tekanan parsial yang ditimbulkan oleh
tiap-tiap gas dalam campuran sama dengan tekanan total kali persentase gas
dalam campuran.
cerkan" tekanan parsial gas-gas inpsirasi sebesar 47 mm Hg karena
jumlah tekanan-tekanan parsial harus sama dengan tekanan
atmosfer 760 mm Hg. Dalam udara lembap, PH2O = 47 mm Hg, PN2
= 563 mm Hg, dan PO2 = 150 mm Hg.
Kedua, PO2 alveolus juga lebih rendah daripada PO2 atmosfer
karena udara segar yang masuk (setara dengan rata rata 350 mL dari
bagian volume tidal 500 mL) bercampur dengan sejumlah besar
udara lama yang tersisa di paru dan ruang mati pada akhir ekspirasi
sebelumnya (kapasitas residual fungsional paru rerata setara dengan
2200 mL). Pada akhir inspirasi, hanya sekitar 13% udara di alevolus
yang merupakan udara segar. Akibat pelembapan dan pertukaran
udara alveolus yang rendah ini, PO2 alveolus rerata adalah 100 mm
Hg, dibandingkan dengan PO2 atmosfer yang 160 mm Hg.
Logis jika kita berpikir bahwa PO2 alveolus akan meningkat selama
inspirasi karena datangnya udara segar dan menurun selama
ekspirasi. Namun, fluktuasi yang terjadi kecil saja, karena dua sebab.
Pertama, hanya sebagian kecil dari udara alveolus total yang dipertu-
karkan setiap kali bernapas. Volume udara inspirasi kaya-O2 yang
relatif kecil cepat bercampur dengan volume udara alveolus yang
tersisa (dengan PO2 lebih rendah) yang jumlahnya jauh lebih banyak.
Karena itu, O2 udara inspirasi hanya sedikit men ingkatkan kadar
PO2 alveolus total. Bahkan peningkatan PO2 yang kecil ini
berukrangoleh sebab lain. Oksigen secara terus-menerus berpindah
melalui difusi pasif menuruni gradien tekanan parsialnya dari
alveolus ke dalam darah. O2 yang tiba di alveolus dalam udara yang
baru diinspirasi hanya mengganti O2 yang berdifusi keluar alveolus
masuk ke kapiler paru. Karena itu, PO2 alveolus relatif tetap konstan
pada sekitar 100 mm Hg sepanjang siklus pernapasan. Karena P02
darah paru seimbang dengan PO2 alveolus, darah yang meninggal-
kan paru juga cukup konstan pada nilai yang sama ini. Karena itu,
jumlah O2 dalam darah yang tersedia ke jaringan hanya bervariasi
sedikit selama siklus pernapasan.
 Udara atmosfer
PO2 160
PCO2 0.23
1 PO2 alveolus teteap relatif tinggi
dan PO2 alveolus tetap relatif rendah
Inspirasi Ekspirasi karena sebagian dari udara alveolus
ditukar dengan udara atmosfer baru
setiap kali bernapas
Gradien disfusi neto 2 Sebaliknya, darah vena sistemik yang
3 untuk O2 dan CO2, masuk ke paru relatif rendah O2 dan tinggi
antara paru dan jaringan CO2, karena telah menyerahkan O2 dan
Gradien melintasi kapiler O2 CO2 Alveolus menyerap CO2 di tingkat kapiler sistemik
pulnomal:
1 PO2 100 PCO2 40 PO2 tinggi PCO
2 Rendah 3 Hal ini menciptakan gradien tekanan

parsial antara udara alveolus dan darah

100 40 2 PCO2 46 PO2 100 4 kapiler paru yang memicu difusi pasif O2
Kantong ke dalam darah dan CO2 keluar darah
alveolus PO2 40 O2 CO2 PCO2 40 sampai tekanan parsial darah dan alveo-
lus setara.
Sirkulasi 4 Karena itu, darah yang meninggalkan
Kapiler
paru paru relatif mengandung O2 tinggi dan
paru
40 46 CO2 rendah. Darah ini disalurkan ke
8 jaringan dengan kandungan gas darah
O2 CO2
yang sama dengan ketika darah tersebut
meninggalkan paru.
6 5 Tekanan parsial O2 relatif rendah dan
Gradien melintasi kapiler CO2 relatif tinggi di sel jaringan yang me-
ngonsumsi O2 dan memeroduksi CO2
sistemik:
6 Akibatnya, gradien tekanan parsial untuk
pertukaran gas di tingkat jaringan mendo-
100 40 rong perpindahan pasif O2 keluar darah
Kapiler
menuju sel untuk menunjang kebutuhan
sistemik Jantung
rpetabolik sel-sel tersebut dan jugs men-
sel dorong pemindahan secara simultan CO2
jaringan Sirkulasi
sistemik ke dalam darah.
40 46 7 Setelah mengalami keseimbangan de-
O2 CO2 PO2 40 PO2 100 ngan sel-sel jaringan, darah yang mening-
O2 CO2
galkan jaringan relatif mengandung O2
7 PCO2 46 PCO2 40 4
rendah dan CO2 tinggi.
8 Darah ini kemudian kembali ke paru
sel untuk kembali diisi oleh O2 dan dikeluar-
PO2 < 40; PCO2 > 46 5
jaringan PO2 rendah PCO2 tinggi kan CO2-nya

Angka adalah tekanan

Makanan + O2 ˜ CO2 + H2O + ATP
dalam mm Hg.

Gambar 13-22 Pertukaran oksigen dan CO2 menembuskan kapiler paru dan kapiler sistematik akibat gradien tekanan parsiala

Situasi serupa tetapi terbalik terjadi pada CO2, yang secara terus-
menerus diproduksi oleh jaringan tubuh sebagai produk sisa meta-
bolism dan secara tetap ditambahkan ke darah di tingkat kapiler
sistemik. Di kapiler paru, CO2 berdifusi menuruni gradien tekanan
parsialnya dari darah ke dalam alveolus dan kemudian dikeluarkan
dari tubuh sewaktu ekspirasi. Seperti O2, Pco2 alveolus relatif tetap
konstan sepanjang siklus pernapasan tetapi dengan nilai yang lebih
rendah yaitu 40 mm Hg.
GRADIEN PO2 DAN PCO2 MELINTASI KAPILER PARU Sewaktu
melewati paru, darah mengambil O2 dan menyerahkan CO2 dengan
difusi menuruni gradien tekanan parsial yang terdapat antara darah
dan alveolus. Ventilasi secara terus-menerus mengganti O2 alveolus
dan mengeluarkan CO2 sehingga gradien tekanan parsial antara da-
rah dan alveolus dipertahankan. Darah yang masuk ke kapiler paru
adalah darah vena sistemik yang dipompa ke dalam paru melalui
arteri-arteri paru. Darah ini, yang baru kembali dari jaringan tubuh,
relatif kekurangan O2, dengan PO2 40 mm Hg, dan relatif kaya CO2,
dengan PCO2 46 mm Hg. Sewaktu mengalir melalui kapiler paru,
darah ini terpajan ke udara alveolus (> Gambar 13-22). Karena PO2
alveolus pada 100 mm Hg adalah lebih tinggi daripada PO2 40 mm
Hg di darah yang masuk ke paru, O2 berdifusi menuruni gradien
tekanan parsialnya dari alveolus ke dalam darah hingga tidak lagi
terdapat gradien. Sewaktu meninggalkan kapiler paru, darah
memiliki PO2 sama dengan PO2 alveolus, yaitu 100 mm Hg.
Gradien tekanan parsial untuk CO2 memiliki arah berlawanan.
Darah yang masuk ke kapiler paru memiliki Pco2 46 mm Hg,
sementara PCO2 alveolus hanya 40 mm Hg. Karbon dioksida
berdifusi dari darah ke dalam alveolus hingga PCO2 darah seimbang
dengan PCO2 alveolus. Karena itu, darah yang meninggalkan kapiler

   505
paru memiliki PCO2 40 mm Hg. Setelah meninggalkan paru, darah,
yang kini memiliki PO2 100 mm Hg dan PCO2 40 mm Hg, kembali
ke jantung dan kemudian dipompa ke jaringan tubuh sebagai darah
arteri sistemik.
Perhatikan bahwa darah yang kembali ke paru dari jaringan tetap
mengandung O2 (PO2 darah vena sistemik = 40 mm Hg) dan bahwa
darah yang meninggalkan paru tetap mengandung CO2 (PO2 darah
arteri sistemik = 40 mm Hg). Tambahan O2 yang dibawa oleh darah
melebihi yang normalnya diserahkan ke jaringan mencerminkan
cadangan O2 yang dapat segera diambil oleh sel-sel jaringan
seandainya kebutuhan O2 mereka meningkat. CO2 yang tersisa di
darah bahkan setelah darah melewati paru berperan penting dalam
keseimbangan asam-basa tubuh karena CO2 menghasilkan asam
karbonat. Selain itu, PCO2 arteri penting untuk merangsang perna-
pasan. Mekanisme ini akan dibahas kemudian.
Jumlah O2 yang diserap di paru menyamai jumlah yang diekstraksi
dan digunakan oleh jaringan. Ketika jaringan melakukan metabolis-
me secara lebih aktif (misalnya sewaktu olahraga), jaringan mengek-
traksi lebih banyak O2 dari darah, mengurangi PO2 vena sistemik
lebih rendah daripada 40 mm Hg—sebagai contoh, ke PO2 30 mm
Hg. Ketika darah ini kembali ke paru, terbentuk gradien PO2 yang
lebih besar daripada normal antara darah yang baru datang dan
udara alveolus. Perbedaan PO2 antara alveolus dan darah kini
mencapai 70 mm Hg (PO2 alveolus 100 mm Hg dan PO2 darah 30
mm Hg), dibandingkan gradien PO2 normal sebesar 60 mm Hg (P02
alveolus 100 mm Hg dan P02 darah 40 mm Hg). Karena itu, terdapat
lebih banyak O2 yang berdifusi dari alveolus ke dalam darah menu-
❚ TABEL 13-5. Faktor-faktor yang Memengaruhi Kecepatan Transfer Gas Menembus
Membran Alveolus
Mengaruh pada Kecepatan Transfer Gas
Menembus Membran Alveolus
Gradien tekanan parsial Kecepatan pemindahan ↑ sering dengan ↑
O2 dan CO2 gradien tekanan parsial
Luas permukaan Kecepatan pemindahan ↑ sering dengan ↑
membran alveolus luas permukaan
Ketebalan sawar yang
memisahkan udara
dan darah di membran
alveolus
Konstanta difusi  Konstanta difusi untuk CO2adalah 20 kali lipat
   hapter
runi gradien tekanan parsial yang lebih besar sebelum P02 darah
setara dengan P02 alveolus. Penambahan transfer O2 ke dalam darah
ini mengganti peningkatan jumlah O2 yang dikonsumsi, sehingga
ambilan O2 menyamai pemakaian O2 meskipun konsumsi O2
meningkat. Seining dengan lebih banyak O2 yang berdifusi dari
alveolus ke dalam darah karena peningkatan gradien tekanan
parsial, ventilasi juga dirangsang sehingga O2 lebih cepat masuk ke
dalam alveolus dari udara atmosfer untuk mengganti O2 yang
berdifusi ke dalam darah. Demikian juga, jumlah CO2 yang
dipindahkan ke alveolus dari darah menyamai jumlah CO2 yang
diserap di jaringan.
Faktor-faktor di luar gradien tekanan parsial
memengaruhi kecepatan pemindahan gas.
Kita telah membahas difusi O2 dan CO2 antara alveolus dan darah
seolah-olah hanya gradien tekanan parsial gas yang menentukan
kecepatan difusi mereka. Menurut hukum difusi Fick, kecepatan
difusi suatu gas melalui suatu lembaran jaringan juga bergantung
pada luas permukaan dan ketebalan membran yang harus dilewati
oleh gas yang berdifusi serta konstanta difusi gas tersebut (Tabel
13-5). Perubahan pada kecepatan pertukaran gas dalam keadaan
normal ditentukan terutama oleh perubahan gradien tekanan
parsial antara darah dan alveolus karena faktor-faktor lain relatif
konstan dalam keadaan istirahat. Namun, pada keadaan ketika
faktor-faktor lain ini mengalami perubahan, perubahan tersebut
mengubah kecepatan transfer gas di paru.
Catatan
Penetuan utama kecepatan transfer
Luas permukaan tetap konstan selama kondisi
istirahat
Luas permukaan ↑ selama olahraga karena semakin
banyak kapiler paru yang terbuka ketika curah
jantung meningkat dan alveolus mengembang
seiring dengan semakin dalamnya bernapas
Luas permukaan ↑ pada keadaan patologis misalnya
emfisema dan kolaps paru
Dalam keadaan normal ketebalan tidak beru-
bah ketebalan ↑ pada keadaan patologis misal-
nya edema paru, fibrosis paru, dan pneumonia
daripada untukO2, mengatasi gradien tekanan
parsial yang lebih kecil untuk CO2; karena itu,
jumlah CO2 dan O2 yang dipindahkan menembus
membran hampir sama

EFEK LUAS PERMUKAAN PADA PERTUKARAN GAS
Laju pertukaran gas berbanding lurus dengan luas permukaan
tempat pertukaran gas tersebut terjadi. Selama olahraga, luas
permukaan yang tersedia untuk pertukaran dapat ditingkat-
kan untuk meningkatkan pemindahan gas. Dalam keadaan
istirahat, sebagian kapiler paru biasanya tertutup karena
tekanan sirkulasi paru yang rendah biasanya tidak dapat
menjaga semua kapiler agar tetap terbuka. Selama olahraga,
saat tekanan tekanan darah paru meningkat karena bertam-
bahnya curah jantung, banyak kapiler paru yang semula
tertutup menjadi terbuka. Hal ini meningkatkan luas peruka-
an darah yang tersedia untuk pertukaran. Selain itu, mem-
bran alveolus lebih teregang daripada normal selama olahraga
karena volume tidal yang lebih besar (bernapas dalam).
Peregangan ini menambah luas permukaan alveolus dan
mengurangi ketebalan membran alveolus. Secara kolektif,
perubahan-perubahan ini mempercepat pertukaran gas
selama olahraga.
Namun, beberapa keadaan patologis dapat sangat mengura-
ngi luas permukaan paru dan, pada gilirannya, menurunkan
kecepatan pertukaran gas. Keadaan yang paling jelas adalah
luas permukaan berkurang karena banyak dinding alveolus yang
lenyap sehingga ruang-ruang udara menjadi lebih besar tetapi lebih
sedikit (Gambar 13-23). Berkurangnya luas permukaan untuk
pertukaran juga berkaitan dengan kolapsnya sebagian paru serta
juga ditimbulkan oleh pengangkatan sebagian jaringan paru secara
bedah—misalnya dalam mengobati kanker paru.
EFEK KETEBALAN PADA PERTUKARAN GAS Kurang
adekuatnya pertukaran gas juga dapat terjadi akibat keteba-
lan sawar yang memisahkan udara dan darah bertambah
secara patologis. Dengan bertambahnya ketebalan, kecepatan
pemindahan gas berkurang karena gas memerlukan waktu yang
lebih lama untuk berdifusi menembus ketebalan yang lebih besar.
Ketebalan meningkat pada (1) edema paru, yaitu akumulasi berlebi-
han cairan interstisium antara alveolus dan kapiler paru akibat
peradangan paru atau gagal jantung kongestif sisi kiri (lihat h. 349);
(2) fibrosis paru, yaitu penggantian jaringan paru oleh jaringan ikat
tebal sebagai respons terhadap iritasi kronik tertentu; dan (3) pneu-
monia, yang ditandai oleh akumulasi cairan peradangan di dalam
atau sekitar alveolus. Pneumonia umumnya disebabkan oleh infeksi
bakteri atau virus pada paru, tetapi hal ini juga dapat disebabkan
oleh aspirasi tak-sengaja (tersedak) makanan atau muntahan.
EFEK KONSTANTA DIFUSI PADA PERTUKARAN GAS Kecepa-
tan pemindahan gas berbanding lurus dengan konstanta difusi,
yaitu suatu konstanta yang berkaitan dengan kelarutan gas tertentu
di jaringan paru dan dengan berat molekulnya (D a sol/ BM).
Konstanta difusi untuk CO2 adalah 20 kali lipat daripada untuk O2
karena CO2 jauh lebih mudah larut dalam jaringan tubuh
dibandingkan O2. Karena itu, kecepatan difusi CO2 menembus
membran pernapasan 20 kali lebih cepat dibandingkan dengan O2
untuk gradien tekanan parsial yang sama. Perbedaan dalam
konstanta difusi ini dalam keadaan normal mengimbangi perbedaan
Saluran Alveolus yang Pembuluh darah yang
melebar mengalami cedera
Alveolus napas
Biophoto Associates/Photo Researchers, Inc.
(a) Jaringan paru normal (b) jaringan paru pada emfisema
Gambar 13-23 Perbandingan jaringan paru normal dan emfisematosa. (a). Masing-
masing dari ruang jernih terkecil adalah lumen alveolus pada jaringan paru normal. (b)
Perhatikan berkurangnya dinding alveolus pada jaringan paru emfisematosa sehingga
alveolus lebih besar tetapi jumlahnya lebih sedikit.
dalam gradien tekanan parsial yang terdapat untuk O2 dan CO2
menembus membran kapiler alveolus. Gradien tekanan parsial CO2
adalah 6 mm Hg (PCO2 di darah 46 mm Hg; PCO2 di alveolus 40 mm
Hg), dibandingkan dengan gradien 02 sebesar 60 mm Hg (PO2 di
alveolus 100 mm Hg; PO2 di darah 40 mm Hg).
Dalam keadaan normal, jumlah O2 dan CO2 yang diper-tukarkan
hampir sama—senilai respiratory quotient. Meskipun darah dalam
volume tertentu menghabiskan waktu tiga perempat detik melewati
jaringan kapiler paru, PO2 dan PCO2 telah mengalami penyeim-
bangan dengan tekananparsial alveolus pada saat darah tersebut
baru melintasi sepertiga panjang kapiler paru. Hal ini berarti bahwa
parudalam keadaan normal memilild cadangan difusi yang besar,
suatu kenyataan yang menjadi sangat penting selama olahraga berat.
Waktu yang dihabiskan oleh darah dalam transit di kapiler
paru berkurang seiring dengan meningkatnya aliran darah paru aki-
bat peningkatan curah jantung yang menyertai olahraga. Bahkan
dengan waktu yang lebih sedikit untuk pertukaran, PO2 dan PCO2
darah dalam keadaan normal dapat seimbang dengan kadar di
alveolus karena cadangan difusi paru tersebut.
Pada paru yang sakit ketika difusi terhambat akibat luas
permukaan berkurang atau penebalan sawar udara-darah,
pemindahan O2 biasanya terganggu lebih serius dari pada pe-
mindahan CO2 karena lebih besarnya konstanta difusi CO2. Pada
saat darah mencapai akhir jaringan kapiler paru, darah tersebut
lebih besar kemungkinannya mengalami keseimbangan dengan
PCO2 alveolus daripada dengan PO2 alveolus karena CO2 dapat berdi-
fusi lebih cepat menembus sawar respirasi. Pada keadaan yang lebih
ringan, difusi O2 dan CO2 mungkin tetap adekuat saat istirahat teta-
pi sewaktu olahraga, ketika waktu transit paru berkurang, gas-gas
darah, khususnya O2, mungkin belum mengalami penyeimbangan
sempurna dengan gas alveolus sebelum darah meninggalkan paru.
Pertukaran gas menembus kapiler sistemik juga
terjadi dengan menuruni gradien tekanan parsial.
Seperti di kapiler paru, O2 dan CO2 berpindah antara darah kapiler
sistemik dan sel jaringan dengan difusi pasif sederhana menuruni
gradien tekanan parsial. Lihat kembali Gambar 13-22. Darah arteri
   507
yang mencapai kapiler sistemik pada hakikatnya sama dengan darah
yang meninggalkan paru melalui vena paru karena hanya dua temp
at dalam keseluruhan sistem sirkulasi yang dapat melakukan
pertukaran gas, yaitu kapiler paru dan kapiler sistemik. PO2 arteri
adalah 100 mm Hg dan PCO2 arteri adalah 40 mm Hg, sama seperti
PO2 dan PCO2 alveolus.
GRADIEN PO2 DAN PCO2 MELINTASI KAPILER SISTEMIK Sel-sel
secara terus-menerus mengonsumsi O2 dan menghasilkan CO2,
melalui metabolisme oksidatif. PO2 sel rerata adalah sekitar 40 mm
Hg dan P2 sekitar 46 mm Hg, meskipun angka-angka ini sangat
bervariasi, bergantung pada tingkat aktivitas metabolik sel. Oksigen
berpindah melalui difusi mengikuti penurunan gradien tekanan
parsialnya dari darah kapiler sistemik (Po2, = 100 mm Hg) ke dalam
sel sekitar (Po2 = 40 mm Hg) hingga tercapai keseimbangan. Karena
itu, Pco2 darah vena yang meninggalkan kapiler sistemik sama
dengan P02 jaringan sebesar 40 mm Hg.
Situasi yang terbalik dijumpai untuk CO2. Karbon dioksida cepat
berdifusi keluar sel (Pco2 = 46 mm Hg) ke dalam darah kapiler (Pco2
= 40 mm Hg) menuruni gradien tekanan parsial yang tercipta oleh
produksi terus-menerus CO2. Pemindahan CO2 berlanjut hingga
Pco2 darah seimbang dengan Pco2 jaringanl. Karena itu, darah yang
meninggalkan kapiler sistemik memiliki Pco2 rerata 46 mm Hg.
Darah vena sistemik ini, yang relatif rendah P02 (Po2 = 40 mm Hg)
dan relatif tinggi Pco2 (Pco2 = 46 mm Hg), kembali ke jantung dan
kemudian dipompa ke paru seiring dengan berulangnya silclus.
Semakin aktif suatu jaringan melakukan metabolisme, semakin
rendah Po2 sel turun dan semakin tinggi Pco2 naik. Akibat gradien
tekanan parsial darah-terhadap-sel yang meningkat ini maka lebih
banyak O2 berdifusi dari darah ke dalam sel dan lebih banyak CO2
yang berpindah dalam arah berlawanan sebelum PO2 dan PO2 darah
mencapai keseimbangan dengan sel sekitar. Karena itu, jumlah 02
yang dipin-dahkan ke sel dan jumlah CO2 yang dibawa menjauhi sel
bergantung pada tingkat metabolisme sel.
DIFUSI NETO O2 DAN CO2 ANTARA ALVEOLUS DAN
JARINGAN Difusi bersih O2 terjadi pertama-tama antara ' alveolus
dan darah lalu antara darah dan jaringan karena adanya gradien
tekanan parsial O2 yang tercipta oleh penyaluran terus-menerus O2
segar yang disediakan oleh ventilasi alveolus dan pemakaian terus-
menerus O2 oleh jaringan. Difusi bersih CO2 terjadi dalam arah
berlawanan, pertama antara jaringan dan darah lalu antara darah
dan alveolus karena adanya gradien tekanan parsial CO2 yang
tercipta berkat pembentukan terus-menerus CO2 di sel dan
pengeluaran terus-menerus CO2 alveolus melalui proses ventilasi
alveolus (lihat Gambar 13-22).
Mari sekarang kita lihat bagaimana O2 dan CO2 diangkut dalam
darah antara alveolus dan jaringan.
'Sebenarnya, tekanan parsial gas-gas darah sistemik tidak pernah seimbang sempurna
dengan po2 dan Pco1 jaringan. Karena sel-sel terus-menerus menggunakan O2 dan
menghasilkan CO2, Po2 jaringan selalu sedikit lebih rendah daripada Po2 darah yang
meninggalkan kapiler sistemik, dan Pco2 jaringan selalu sedikit lebih tinggi daripada
Pco2 vena sistemik.
   hapter
Periksa Pemahaman Anda 13.3
Buatlah bagan yang menunjukkan gradien PO2 dan PCO2
serta arah perpindahan O2 dan CO2 antara alveolus dan kapiler
paru dan antara sel jaringan dan kapiler sistemik.
Diskusikan faktor-faktor yang memengaruhi kecepatan
pemindahan gas menembus membran alveolus.
13.4 I Transpor Gas
Oksigen yang diserap oleh darah di paru harus diangkut ke jaringan
untuk digunakan oleh sel. Sebaliknya, CO2 yang diproduksi di
tingkat sel harus diangkut ke paru untuk dikeluarkan.
Sebagian beasr O2 dalam darah diangkut dalam
keadaan terikat hemoglobin.
Oksigen terdapat dalam darah dalam dua bentuk: larut secara fisik
dan secara kimiawi berikatan dengan hemoglobin (Tabel 13-6).
O2 YANG LARUT SECARA FISIK Sangat sedikit O2 yang larut
secara fisik dalam air plasma karena O2 kurang larut dalam cairan
tubuh. Jumlah yang larut berbanding lurus dengan PO2 darah:
semakin tinggi PO2, semakin banyak O2 yang larut. Pada PO2 arteri
normal sebesar 100 mm Hg, hanya 3 mL 02 dapat larut dalam 1
liter darah. Karena itu, hanya 15 mL O2 /mnt yang dapat larut
dalam aliran darah paru normal 5 liter/ mnt (curah jantung
istirahat). Bahkan dalam keadaan istirahat, sel-sel menggunakan
250 mL O2/mnt, dan konsumsi dapat meningkat hingga 25 kali
lipat selama olahraga berat. Untuk menyalurkan O2 yang
dibutuhkan oleh jaringan bahkan dalam keadaan istirahat, curah
jantung harus sebesar 83,3 liter/mnt jika O2 hanya dapat diangkut
dalam bentuk terlarut. Jelas bahwa harus ada mekanisme lain untuk
mengangkut O2 ke jaringan. Mekanisme ini adalah hemoglobin
(Hb). Hanya 1,5% O2 dalam darah yang larut; sisa 98,5%-nya
diangkut dalam ikatan dengan Hb. O2 yang terikat ke Hb tidak ikut
❚ TABEL 13-6 Metode Tranfer Gas
dalam Darah
Persentase yang
Dibawah dalam
Bentuk ini
1.5
98.5
10
30
60
membentuk PO2 darah; karena itu, PO2 darah bukan ukuran kandu-
ngan O2 total darah, melainkan hanya ukuran bagian O2 yang larut.
OKSIGEN YANG TERIKAT KE HEMEGLOBIN Hemoglobin, suatu
molekul protein yang mengandung besi dan terdapat di dalam sel
darah merah, dapat membentuk ikatan yang longgar dan mudah
berkombinasi reversibel dengan O2 (lihat h. 412). Ketika tidak
berikatan dengan O2, Hb disebut sebagai hemoglobin tereduksi,
atau deoksihemoglobin; ketika berikatan dengan O2, is disebut
oksihemoglobin (HbO2):
Hb 1 O2 ∆ HbO2
Oksihemoglobin
Kita perlu menjawab beberapa pertanyaan tentang peran Hb
dalam transpor O2. Apa yang menentukan apakah O2 dan Hb berika-
tan atau terdisosiasi (terpisah)? Mengapa Hb berikatan dengan O2 di
paru dan membebaskan O2 di jaringan? Bagaimana O2 dalam jumlah
yang berbeda-beda dibebaskan di jaringan, bergantung pada aktiv-
aktivitas jaringan? Bagaimana kita membahas pemindahan O2 antara
darah dan jaringan sekitar dari segi gradien tekanan parsial O2 ketika
98,5% O2 terikat ke Hb dan karenanya tidak ikut membentuk PO2
darah?
PO2 adalah faktor utama yang menentukan persen
saturasi hemoglobin.
Masing-masing dari keempat atom besi di dalam bagian heme
sebuah molekul hemoglobin dapat berikatan dengan satu molekul
O2, sehingga setiap molekul Hb dapat membawa hingga empat
molekul O2. Hemoglobin dianggap jenuh ketika semua Hb yang ada
% saturasi hemoglobin
darah 60 dan 100 mm Hg, kurva mendatar, atau mengalami plateau.
Di dalam kisaran tekanan ini, peningkatan PO2 hanya
menyebabkan sedikit peningkatan derajat pengikatan Hb ke O2.
Sebaliknya, dalam kisaran PO2 0 hingga 60 mm Hg, peningkatan
kecil PO2 menyebabkan perubahan besar dalam derajat pengikatan
Hb ke O2, seperti diperlihatkan oleh bagian bawah yang curam
kurva ini. Baik bagian atas yang datar maupun bawah yang curam
memiliki makna fisiologis.
MAKNA BAGIAN DATAR KURVA O2–Hb Bagian datar kurva
adalah dalam kisaran PO2 darah yang terdapat di kapiler paru tempat
O2 berikatan dengan Hb. Darah arteri sistemik yang meninggalkan
paru, setelah mengalami keseimbangan dengan PO2 alveolus,
normalnya memiliki PO2 100 mm Hg. Dengan melihat kurva O2-Hb,
perhatikan bahwa pada PO2 darah 100 mm Hg, Hb mengalami
saturasi 97,5%. Karena itu, pada keadaan normal Hb dalam darah
arteri sistemik hampir mengalami saturasi penuh.
PO2 rerata saat
istirahat di kapiler Po2 normal di
sistemik kapiler paru
100 20
90 18
80 16

70 14

% Volume O2 dalam darah

membawa O2 secara maksimal. Persensaturasi hemoglobin (%Hb),
suatu ukuran seberapa banyak Hb yang ada berikatan dengan O2, 60 12
dapat bervariasi dari 0% hingga 100%.
Faktor terpenting yang menentukan % saturasi Hb adalah PO2 50 10
darah, yang pada gilirannya berkaitan dengan konsentrasi O2 yang 40 8
secara fisik larut dalam darah. Menurut hukum aksi massa, jika
konsentrasi satu bahan yang terlibat dalam suatu reaksi reversibel 30 6
meningkat, reaksi terdorong ke arah yang berlawanan. Sebaliknya,
20 4
jika konsentrasi satu bahan berkurang, reaksi terdorong ke arah sisi
tersebut. Dengan menerapkan hukum ini ke reaksi reversibel yang 10 2
melibatkan Hb dan O2 (Hb 1 O2 ∆ HbO2), ketika PO2 darah me-
0
ningkat, seperti di kapiler paru, reaksi bergerak ke arah sisi kanan 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100... sampi
persamaan, meningkatkan pembentukan HbO2 (peningkatan % PO2 dalam darah (mm Hg)
760
saturasi Hb). Ketika PO2 darah turun, seperti di darah kapiler
sistemik, reaksi terdorong ke arah sisi kiri persamaan dan oksigen KUNCI
dibebaskan dari Hb karena HbO2 berdisosiasi (penurunan % saturasi = Molekul O2
Hb). Karena itu, akibat perbedaan PO2 di paru dan jaringan lain, Hb
secara otomatis "mengambil" O2 di paru, tempat ventilasi secara = Molekul hemoglobin = Molekul hemoglobin
terus-menerus menyediakan pasokan segar O2 dan "melepaskannya" yang tersaturasi yang tersaturasi
sebagian peuh
di jaringan, yang secara terus-menerus menggunakan O2.
Gambar 13-24 Kura disosiasi (saturasi) oksigen-hemoglobin (O2-Hb). %
KURVA DISOSIASI O2–Hb Namun, hubungan antara PO2 saturasi hemoglobin (skala di sisi kin grafik) bergantung pada Po2 darah.
darah dan % saturasi Hb tidaklah linier, suatu hal yang sangat Hubungan antara kedua variabel ini digambarkan oleh kurva berbentuk S
penting dari segi fisiologis. Peningkatan dua kali lipat tekanan dengan daerah plateau pada Po2 darah antara 60 dan 100 mm Hg dan bagian
parsial tidak menggandakan % saturasi Hb. Hubungan antara curam antara 0 dan 60 mm Hg. Cara lain untuk menyatakan efek Po2 darah
variabel-variabel ini mengikuti kurva berbentuk S, kurva disosiasi pada jumlah O2 yang terikat ke hemoglobin adalah % volume O2 dalam darah
(atau saturasi) Hb-O2 (Gambar 13-24). Di batas atas, antara PO2 (mL 02 yang terikat ke hemoglobin dalam setiap 100 mL darah). Hubungan ini
disajikan oleh skala di sisi kanan grafik.

   509
 Jika PO2 alveolus dan, karenanya, PO2 arteri turun di bawah
normal, hanya sedikit terjadi penurunan jumlah total O2 yang
diangkut dalam darah hingga PO2 turun di bawah 60 mm Hg. Hal ini
disebabkan oleh adanya regio plateau kurva. Jika PO2 arteri turun
40%, dari 100 mm Hg menjadi 60 mm Hg, konsentrasi O2 yang larut
seperti tercermin oleh PO2 juga akan turun 40%. Namun, pada PO2
darah 60 mm Hg, % saturasi Hb masih tetap tinggi sebesar 90%.
Dengan demikian, kandungan O2 total darah hanya sedikit
berkurang meskipun terjadi penurunan 40% Po2, karena Hb masih
membawa O2 dalam jumlah hampir memenuhi kapasitasnya dan,
seperti telah dinyatakan, sebagian besar O2 diangkut oleh Hb dan
bukan dalam bentuk terlarut. Namun, bahkan jika PO2 darah sangat
meningkat—misalnya menjadi 600 mm Hg—dengan bernapas O2
murni, hanya sedikit O2 tambahan yang masuk ke darah. Terdapat
sejumlah kecil O2 tambahan yang larut tetapi % saturasi Hb hanya
dapat ditingkatkan secara maksimal oleh tambahan 2,5%, menjadi
saturasi 100%. Karena itu, dalam kisaran PO2 antara 60 dan 600 mm
Hg atau bahkan lebih tinggi, hanya terdapat 10% perbedaan dalam
jumlah O2 yang diangkut oleh Hb. Dengan demikian, bagian plateau
kurva O2-Hb menciptakan batas keamanan yang cukup luas bagi
kapasitas darah mengangkut O2.
PO2 arteri mungkin berkurang oleh penyakit paru yang diser-
tai oleh gangguan ventilasi atau pertukaran gas atau oleh pe-
nyakit sirkulasi yang menyebabkan kurangnya aliran darah
ke paru. PO2 ini juga dapat turun pada orang sehat dalam dua kondi-
si: (1) di tempat yang tinggi, tempat dengan tekanan atmosfir total
dan karenanya PO2 udara inspirasi berkurang; atau (2) di lingkungan
yang kekurangan O2 setinggi permukaan laut, misalnya ketika sese-
orang secara tidak sengaja terkunci di dalam ruang tertutup. Kecuali
apabila PO2 arteri menjadi sangat berkurang (turun di bawah 60 mm
Hg) pada keadaan patologis atau lingkungan abnormal, O2 yang
disalurkan ke jaringan tepat dalam jumlah yang mendekati normal.
MAKAN BAGIAN CURAM KURVA O2–Hb Bagian curam kurva
antara 0 dan 60 mm Hg berada dalam kisaran Po2 darah yang
terdapat di kapiler sistemik, tempat O2 dibebaskan dari Hb. Dalam
kapiler sistemik, darah mengalami keseimbangan dengan sel jari-
ngan sekitar pada Po2 rerata 40 mm Hg. Perhatikan di Gambar 13-
24 bahwa pada Po2 40 mm Hg, % saturasi Hb adalah 75%. Darah
tiba di kapiler jaringan dengan Po2 100 mm Hg dan saturasi Hb
97,5%. Karena Hb hanya dapat mengalami saturasi 75% pada Po2 40
mm Hg di kapiler sistemik, hampir 25% HbO2 harus berdisosiasi,
menghasilkan Hb tereduksi dan O2. O2 yang dibebaskan ini dapat
berdifusi mengikuti penurunan gradien tekanan parsialnya dari sel
darah merah melalui plasma dan cairan interstisium ke dalam sel
jaringan.
Dalam keadaan normal, Hb dalam darah vena yang kembali ke
paru memiliki saturasi 75%. Jika sel jaringan melakukan metabolis-
me dengan lebih aktif, Po2 darah kapiler sistemik turun (sebagai
contoh, dari 40 mm Hg menjadi 20 mm Hg) karena sel-sel mengon-
sumsi O2 lebih cepat. Perhatikan pada kurva bahwa penu- runan 20
mm Hg pada Po2 ini menurunkan % saturasi Hb dari 75% menjadi
30%; yaitu, HbO2 yang menyerahkan O2-nya ke jaringan lebih
banyak sekitar 45% dari pada normal. penurunan normal 60 mm
   hapter
Hg Po2 dari 100 menjadi 40 mm Hg di kapiler sistemik menyebab-
kan sekitar 25% dari HbO2 total menyerahkan O2-nya. Sebagai per-
bandingan, penurunan lebih lanjut Po2 yang hanya 20 mm Hg
menyebabkan bertambahnya HbO2 total yang menyerahkan O2-nya
sebesar 45% karena tekanan parsial O2 dalam rentang itu bekerja di
bagian curam kurva. Dalam kisaran ini, penurunan kecil Po2 kapiler
sistemik sudah dapat secara otomatis segera menyediakan O2 dalam
jumlah besar untuk memenuhi kebutuhan O2 jaringan yang lebih
aktif melakukan metabolisme, seperti otot yang sedang berlatih. Saat
olahraga berat, hingga 85% Hb dapat menyerahkan O2_ nya ke sel
yang aktif. Selain pengambilan O2 yang lebih langsung dari darah ini,
jumlah O2 yang disediakan untuk sel-sel yang aktif mbermeta-
bolisme, misalnya sel otot saat olahraga, juga meningkat oleh penye-
suaian sirkulasi dan pernapasan yang meningkatkan laju aliran darah
beroksigen ke jaringan tersebut.
Hemoglobin mendorong perpindahan neto O2 di
tingkat alveolus dan jaringan.
Kita masih belum memperjelas peran Hb dalam pertukaran gas.
Karena Po2 darah seluruhnya bergantung pada konsentrasi O2 yang
larut, kita dapat mengabaikan O2 yang terikat ke Hb dalam
pembahasan kita sebelumnya tentang O2 yang mengalir dari alveolus
ke darah oleh gradien Po2. Namun, Hb berperan penting dalam
mengizinkan pemindahan O2 dalam jumlah besar sebelum Po2 darah
seimbang dengan jaringan sekitar (Gambar 13-25).
PERAN HEMOGLOBIN DI TINGKAT ALVEOLUS Hemoglobin be-
kerja sebagai "depo penyimpanan" untuk O2, memindahkan O2 dari
larutan segera setelah molekul ini masuk ke darah dari alveolus.
Karena hanya O2 larut yang berperan membentuk Po2, O2 yang
tersimpan di Hb tidak dapat ikut membentuk Po2 darah. Ketika
darah vena sistemik masuk ke kapiler paru, Po2-nya jauh lebih
rendah daripada Po2 alveolus, sehingga O2 segera berdifusi ke dalam
darah, meningkatkan Po2 darah. Segera setelah Po2 darah naik,
persentase Hb yang dapat berikatan dengan O2 juga meningkat,
seperti ditunjukkan oleh kurva O2-Hb. Karena itu, sebagian besar O2
yang telah berdifusi ke dalam darah berikatan dengan Hb dan tidak
lagi berperan menentukan Po2. Karena O2 dikeluarkan dari larutan
dengan berikatan dengan Hb, Po2 turun ke tingkat yang hampir
sama dengan ketika darah masuk ke paru, meskipun jumlah total O2
dalam darah sebenarnya telah bertambah. Karena Po2 darah kembali
lebih rendah daripada Po2 alveolus, lebih banyak O2 yang berdifusi
dari alveolus ke dalam darah, hanya untuk kembali diserap oleh Hb.
Meskipun kita telah membahas proses ini secara bertahap agar
jelas, difusi neto O2 dari alveolus ke darah sebenarnya terjadi secara
terus-menerus hingga Hb mengalami saturasi lengkap oleh O2 sesuai
dengan yang dimungkinkan oleh Po2 tersebut. Pada Po2 normal 100
mm Hg, Hb mengalami saturasi 97,5%. Karena itu, dengan
menyerap O2, Hb menjaga Po2 darah tetap rendah dan memperlama
eksistensi gradien tekanan parsial sehingga dapat terjadi
pemindahan neto O2 dalam jumlah besar ke dalam darah. Baru
setelah Hb tidak lagi dapat menyimpan O2 tambahan (yaitu, Hb
telah mengalami saturasi sesuai Po2 tersebut) semua O2 yang
dipindahkan ke dalam darah tetap larut dan langsung berkontribusi
untuk Po2. Saat ini barulah Po2 darah cepat seimbang dengan Po2
alveolus, dan menyebabkan pemindahan O2 lebih lanjut terhenti,
 Alveolus

Darah kapiler
paru

(a) Alveolus PO2 = PO2 darah (b) PO2 > alveolus PO2 darah (c)PO2 alveolus = PO2 darah

KUNCI

= Molekul O2 = Molekul Hb yang tersaturasi sebagian = Molekul Hb yang tersaturasi penuh

Gambar 13-25 Hemoglobin mempermudah pemindahan neto O2 dalam jumlah besar dengan bekerja sebagai depo penyimpanan agar P02 tetap rendah. (a) Dalam suatu
situasi hipotetis ketika tidak ada hemoglobin dalam darah, Po2 alveolus dan Po2 darah kapiler paru berada dalam keseimbangan. (b) Hemoglobin ditambahkan ke darah kapiler paru.
Begitu mulai berikatan dengan O2, Hb mengeluarkan O2 dari larutan. Karena hanya O2 larut yang membentuk P02 darah, Po2 darah turun di bawah Po2 alveolus, meskipun jumlah
molekul O2 yang terdapat dalam darah sama seperti di (a). Dengan "menyerap" sebagian dari O2 yang larut, Hb mendorong difusi neto lebih banyak O2 menuruni gradien tekanan
parsialnya dari alveolus ke darah. (c) Hemoglobin mengalami saturasi lengkap oleh O2 dan Po2 alveolus dan darah kembali berada dalam keseimbangan. Po2 darah yang dibentuk oleh
O2 yang larut sama dengan Po2 alveolus meskipun kandungan O2 total dalam darah jauh lebih besar daripada di bagian (a) ketika Po2 darah sama dengan Po2 alveolus tanpa adanya Hb.

tetapi titik ini belum tercapai hingga Hb telah mengangkut O2-nya
secara maksimal. Setelah Po2 darah seimbang dengan Po2 alveolus,
tidak ada lagi pemindahan O2, seberapapun O2 total yang telah
dipindahkan.
PERAN HEMOGLOBIN DI TINGKAT JARINGAN Situasi kebalikan-
nya terjadi di tingkat jaringan. Karena Po2 darah yang masuk ke
kapiler sistemik jauh lebih besar daripada Po2 jaringan sekitar, O2
segera berdifusi dari darah ke jaringan, menurunkan Po2 darah.
Ketika Po2 darah turun, Hb harus melepaskan sebagian dari O2 yang
dibawanya karena % saturasi Hb berkurang. Sewaktu O2 yang
dibebaskan dari Hb larut dalam darah, Po2 darah meningkat dan
kembali melebihi Po2 jaringan sekitar. Hal ini mendorong perpinda-
han lebih lanjut O2 keluar dari darah, meskipun jumlah total O2
dalam darah telah turun. Hanya ketika Hb tidak lagi dapat membe-
baskan O2 ke dalam larutan (ketika Hb telah membebaskan O2-nya
semaksimal mungkin sesuai Po2 di kapiler sistemik) barulah Po2
darah turun hingga serendah Po2 jaringan sekitar. Pada waktu ini,
tidak ada lagi pemindahan O2. Hemoglobin, karena menyimpan O2
dalam jumlah besar yang dapat dibebaskan jika terjadi penurunan
kecil PO2 di tingkat kapiler sistemik, memungkinkan pemindahan
O2 dari darah ke sel dalam jumlah yang jauh lebih besar daripada
seandainya Hb tidak ada.
Karena itu, Hb berperan penting dalam jumlah total O2 yang
dapat diangkut oleh darah di paru dan dibebaskan ke jaringan. Jika
kadar Hb turun menjadi separuh normal, seperti pada pasien
dengan anemia berat (lihat h. 421), kapasitas darah mengangkut O2
turun sebesar 50% meskipun Po2 arteri normal 100 mm Hg dengan
saturasi Hb 97,5%. Hanya separuh Hb yang tersedia untuk dijenuh-
kan oleh O2, yang kembali menekankan betapa pentingnya Hb da-
lam menentukan berapa banyak O2 yang dapat diserap di paru dan
disediakan ke jaringan.
Faktor-faktor di tingkat jaringan mendorong
pelepasan O2 dari hemoglobin.
Meskipun faktor utama yang menentukan % saturasi Hb adalah Po2
darah, faktor lain dapat memengaruhi afinitas, atau kekuatan ikatan,
antara Hb dan O2 dan, karenanya, dapat menggeser kurva O2-Hb
(yaitu, mengubah % saturasi Hb pada Po2 tertentu). Faktor-faktor
lain ini adalah CO2, keasaman, suhu, dan 2,3-bisfosfogliserat, yang
akan kita bahas secara terpisah. Kurva disosiasi O2-Hb yang telah
Anda kenal (Gambar 13-24) adalah kurva tipikal pada CO2 arteri
dan tingkat keasaman normal, suhu tubuh normal, dan konsentrasi
2,3-bisfosfogliserat yang normal.
EFEK CO2 PADA % SATURASI Hb Peningkatan Pco2 menggeser
kurva O2-Hb ke kanan (Gambar 13-26). % saturasi Hb tetap
bergantung pada Po2, tetapi untuk Po2 tertentu, jumlah O2 dan Hb
yang berikatan lebih sedikit. Efek ini penting karena Pco2 darah
meningkat di kapiler sistemik sewaktu CO2 berdifusi menuruni
gradien tekanan parsial dari sel ke dalam darah. Adanya CO2
tambahan di darah pada efeknya menurunkan afinitas Hb terhadap
O2 sehingga Hb membebaskan lebih banyak O2 di tingkat jaringan
dibandingkan jika hanya penurunan Po2 di kapiler sistemik yang
merupakan faktor penentu % saturasi Hb.
EFEK ASAM PADA % SATURASI HbPeningkatan keasaman juga
menggeser kurva ke kanan. Karena CO2 menghasilkan asam
karbonat (H2CO3), darah menjadi lebih asam di tingkat kapiler
sistemik sewaktu darah menyerap CO2 dari jaringan. Penurunan
afinitas Hb terhadap O2 yang terjadi karena peningkatan keasaman
ini menambah jumlah O2 yang dibebaskan di tingkat jaringan untuk
Po2 tertentu. Di sel yang aktif bermetabolisme, misalnya otot dalam
keadaan olahraga, yang terjadi bukan saja peningkatan CO2 pem-
bentuk asam, tetapi asam laktat juga mungkin dibentuk jika sel me-

   511
 Pco2 dan dari Hb. Efek ini umumnya berbalik di tingkat paru, tempat CO2
100 (di tingkat paru)
keasaman arteri, pembentuk asam dikeluarkan dan lingkungan lokal lebih dingin.
suhu tubuh karena itu, afinitas Hb terhadap O2 meningkat di lingkungan kapiler
90 normal paru, memperkuat efek peningkatan Po2 dalam pengikatan O2 ke Hb.
80
EFEK 2,3-BISFOSFOGLISSERAT PADA % SATURASI Hb
70
% saturasi himoglobin

Perubahan-perubahan sebelumnya terjadi di lingkungan sel darah

60 PCO2
Asam (H+)
50
Suhu atau
40
2,3-Bisfosfogliserat
30
20
10
0 10 20 30 40 50 60 70 80
PO2 darah (mm Hg)
Gambar 13-26 Efek peningkatan Pco2, H+, suhu, dan 2,3-bisfos-fogliserat pada
kurva O2-Hb. Peningkatan Po2, keasaman, dan suhu, seperti ditemukan di tingkat
jaringan, menggeser kurva O2-Hb ke kanan. Akibatnya, lebih sedikit O2 yang berikatan
dengan Hb di Poe tertentu sehingga lebih banyak O2 yang dibebaskan dari Hb untuk
digunakan oleh jaringan. Demikian juga, 2,3-bifosfogliserat, yang produksinya meningkat
di sel darah merah ketika HbO2 arteri di bawah normal dalam jangka waktu lama,
menggeser kurva Hb-O2 ke kanan, membuat lebih banyak O2 terbatas yang tersedia di
tingkat jaringan.
mengandalkan metabolisme anaerob (lihat h. 40 dan 300). Pening-
katan lokal asam di otot yang bekerja ini mempermudah pembeba-
san O2 lebih banyak di jaringan yang benar-benar membutuhkan O2
ini.
EFEK BHOR Pengaruh CO2 dan asam pada pembebasan O2 dikenal
sebagai efek Bohr. Baik CO2 maupun komponen ion hidrogen (H+)
asam dapat berikatan secara reversibel dengan Hb di tempat selain
tempat pengikatan O2. Akibatnya adalah perubahan struktur mole-
kul Hb yang mengurangi afinitasnya terhadap O2. (Perhatikan bahwa
% saturasi Hb merujuk hanya kepada derajat pengikatan Hb dengan
O2 bukan derajat pengikatan dengan CO2, H+, atau molekul lain.
Memang, % saturasi Hb berkurang ketika CO2, dan H+ berikatan
dengan Hb, karena keberadaan mereka pada Hb mempemudah
pembebasan O2 dari Hb.)
EFEK SUHU PADA % SATURASI Hb Dengan cara serupa, pening-
katan suhu menggeser kurva O2-Hb ke kanan, menyebabkan lebih
banyak O2 yang dibebaskan pada Po2 tertentu. Otot yang berolahra-
ga atau sel yang aktif bermetabolisme menghasilkan panas. Pening-
katan suhu lokal meningkatkan pembebasan O2 dari Hb untuk
digunakan oleh jaringan yang lebih aktif.
PERBANDINGAN FAKTOR-FAKTOR INI DI TINGKAT JARINGAN
DAN PARU Seperti telah Anda pelajari, peningkatan CO2, keasaman,
dan suhu di tingkat jaringan, yang semuanya berkaitan dengan pe-
ningkatan metabolisme sel dan peningkatan konsumsi O2, mening-
katkan efek penurunan Po2 dalam mempermudah pembebasan O2
merah, tetapi suatu faktor di dalam sel darah merah juga dapat me-
(di
tingkat mengaruhi derajat pengikatan O2-Hb: 2,3-bisfosfogliserat (BPG).
jaringan)
Konstituen eritrosit ini, yang diproduksi sewaktu sel darah merah
melakukan metabolisme, dapat berikatan secara reversibel dengan
Hb dan mengurangi afinitasnya terhadap O2, seperti yang dilakukan
oleh CO2 dan H. Karena itu, peningkatan kadar BPG, seperti faktor
lain, menggeser kurva O2-Hb ke kanan, meningkatkan pembebasan
O2 sewaktu darah mengalir melalui jaringan.
Produksi BPG oleh sel darah merah secara bertahap meningkat
jika Hb di darah arteri terus-menerus mengalami ..............
90 100 yaitu, ketika HbO2 arteri di bawah normal. Keadaan ini dapat terjadi
pada orang yang tinggal di tempat tinggi atau pada mereka yang
mengidap tipe-tipe tertentu penyakit sirkulasi atau pernapasan atau
anemia. Dengan membantu rnembebaskan O2 dari Hb di tingkat
jaringan, peningkatan BPG membantu ketersediaan O2 bagi jaringan
meskipun pasokan O2 arteri berkurang secara kronis.
Hemoglobin memiliki afinitas yang jauh lebih besar
terhadap karbon monoksida dari pada terhadap O2
Karbon monoksida (CO) dan O2 bersaing untuk menempa-
ti tempat pengikatan yang sama di Hb, tetapi afinitas Hb ter-
hadap CO adalah 240 kali lebih besar daripada terhadap O2.
Ikatan CO dan Hb dikenal sebagai karboksihemoglobin (HbCO).
Karena Hb cenderung melekat ke CO, bahkan CO dalam jumlah
kecil dapat berikatan dengan Hb dalam persentase besar, menyebab-
kan Hb tidak tersedia untuk mengangkut O2. Meskipun konsentrasi
Hb dan Po2 normal, kandungan O2 darah berkurang secara serius.
Untungnya, CO bukan merupakan konstituen normal udara
inspirasi. CO adalah suatu gas beracun yang diproduksi pada
pembakaran tak-sempurna produk karbon, misalnya bensin mobil,
batubara, kayu, dan tembakau. Karbon monoksida terutama berba-
haya karena gas ini tidak dapat dirasakan. Jika CO dibentuk dalam
suatu lingkungan tertutup sehingga konsentrasinya terus meningkat
(misalnya, dalam mobil terparkir dengan mesin menyala dan jende-
la tertutup) maka gas tersebut dapat mencapai kadar mematikan
tanpa dirasakan sama sekali oleh korban. Karena tidak berwarna,
tidak berbau, tidak berasa, dan tidak mengiritasi, CO tidak dapat
dideteksi. Selain itu, oleh alasan-alasan yang dijelaskan kemudian,
korban tidak merasa sesak dan tidak berupaya meningkatkan venti-
lasi, meskipun sel-sel kekurangan O2.
Sebagian besar CO2 diangkut dalam darah sebagai
bikarbonat
Ketika darah arteri mengalir melalui kapiler jaringan, CO2 berdifusi
menuruni gradien tekanan parsialnya dari sel jaringan ke dalam
darah. Karbon dioksida diangkut oleh darah dalam tiga cara (seperti
dijelaskan di daftar berikut dan ditunjukkan dengan nomor yang
sesuai di Gambar 13-27; lihat juga Tabel 13-6, h. 508):

   hapter
1. Larut secara fisik. Seperti O2 yang larut, jumlah CO2 yang larut
secara fisik dalam darah bergantung pada Pco2. Karena CO2 lebih
larut dibandingkan O2 dalam air plasma, proporsi CO2 yang larut
secara fisik dalam darah lebih besar daripada O2. Meskipun demiki-
an , hanya 10% kandungan CO2 total darah yang terangkut dengan
cara ini pada tinkat Pco2 vena sistemik normal.
2. Terikat ke hemoglobin. Sebanyak 30% CO2 berikatan dengan Hb
untuk membentuk karbamino hemoglobin (HbCO2). Karbon diok-
sida berikatan dengan bagian globin Hb, berbeda dari O2, yang beri-
katan dengan bagian heme. Hb tereduksi memiliki afinitas lebih bes-
ar terhadap CO2 dibandingkan HbO2. Karena itu, dibebaskannya O2
dari Hb di kapiler jaringan mempermudah penyerapan CO2 oleh Hb.
3. Sebagai bikarbonat. Sejauh ini cara yang paling penting untuk
mengangkut CO2 adalah sebagai bikarbonat (HCO3-), dengan 60%
CO2 diubah menjadi HCO3- oleh reaksi kimia berikut:
CO2 1 H2O ∆ H2CO3 ∆ H 1 HCO32
Dalam reaksi pertama, CO2 berikatan dengan H2O untuk
membentuk asam karbonat (H2CO3). Sesuai sifat asam, sebagian dari
molekul asam karbonat secara spontan terurai menjadi ion hidrogen
(H+) dan ion bikarbonat (HCO3-). Karena itu, satu atom karbon dan
dua atom oksigen dari molekul CO2 asli terdapat dalam darah
sebagai bagian integral dari HCO3.- Hal ini menguntungkan karena
HCO3- lebih larut dalam darah daripada CO2.
Reaksi ini dapat terjadi sangat lambat di plasma, tetapi
berlangsung sangat cepat di dalam sel darah merah karena adanya
enzim eritrosit karbonat anhidrase, yang mengatalisis (memeperce-
pat) reaksi. Pada kenyataannya, di bawah pengaruh karbonat anhi-
drase, reaksinya berlanjut secara langsung dari CO2+H2O menjadi
H+ + HCO3, tanpa adanya langkah H2CO3
Karbonat
anhidrase
CO2 1 H2O → H1 HCO32
PERGESERAN KLORIDA Sewaktu reaksi ini berlangsung, HCO3-
dan H+ mulai menumpuk di dalam sel darah merah di kapiler
sistemik. Membran sel darah merah memiliki karier HCO3--CI-
yang secara pasif mempermudah difusi ion-ion ini dalam arah
berlawanan menembus membran. Membran relatif impermeabel
terhadap H+. Karena itu, HCO3-, bukan H+, berdifusi menuruni gra-
dien konsentrasinya keluar eritrosit menuju plasma. Karena HCO3-
adalah ion bermuatan negatif, efluks HCO3- yang tidak disertai oleh
difusi keluar ion bermuatan positif menciptakan gradien listrik (lihat

Alveolus

Sel jaringan

CO2 O2 O2 CO2

1 CO2 larut CO2 larut

HbO2 O2 + Hb HbO2 O2 + Hb

Dari sirkulasi
1 CO2 larut CO2 larut
sistemik
ke sirkulasi paru Hb + CO2 HbCO2
2 CO2 + Hb HbCO2 Hb + H+ HbH Hb + H+ HbH

ca CI– ca
3 CO2 + H2O H++ HCO3– H2O + CO2 H+ + HCO3– CI–

Sel darah merah Sel darah merah

–
HCO3– CI HCO3– CI–
(pergeseran klorida)

Plasma

ka = karbonat anhidrase
Gambar 13-27 Transpor karbon dioksida dalam darah. Karbon dioksida yang diambil di jaringan diangkut dalam darah ke paru melalui tiga cara: (1) larut
secara fisik, (2) berikatan dengan hemoglobin (Hb), dan (3) sebagai ion bikarbonat (HCO3). Hemoglobin hanya terdapat di dalam sel darah merah, demikian
juga karbonat anhidrase, enzim yang mengatalisis pembentukan HCO3. H4 yang dihasilkan selama pembentukan HCO3- juga berikatan dengan Hb. Ion
bikarbonat berpindah melalui difusi terfasilitasi menuruni gradien konsentrasinya keluar sel darah merah menuju plasma, dan klorida (Cl-) berpindah melalui
pembawa pasif yang sama ke dalam sel darah merah menuruni gradien listrik yang tercipta oleh difusi keluar HCO3-. Di paru, reaksi-reaksi yang terjadi di
tingkat jaringan berbalik arah, tempat CO2 berdifusi keluar darah dan masuk ke alveolus.

Sistem Pernapasan 513

h. 71). ). Ion klorida (C1-), anion plasma yang utama, berdifusi ke
dalam sel darah merah menuruni gradien listrik ini untuk
memulihkan netralitas listrik. Pergeseran masuk C1- sebagai
penukar efluks HCO3- yang dihasilkan oleh CO2 ini dikenal sebagai
pergeseran klorida.
EFEK HALDANE Hemoglobin berikatan dengan sebagian besar H.
yang terbentuk di dalam eritrosit. Seperti pada CO2, Hb tereduksi
memiliki afinitas yang lebih besar terhadap H+ daripada HbO2.
Karena itu, pembebasan O2 meningkatkan ketersediaan Hb untuk
menyerap CO2 dan H+ yang dihasilkan oleh CO2, dikenal sebagai
efek Haldane. Karena hanya H+ yang bebas dan larut yang
menentukan keasaman suatu larutan, darah vena akan jauh lebih
asam dari pada darah arteri seandainya Hb tidak membersihkan
sebagian besar H. yang dihasilkan di tingkat jaringan.
Perhatikan bagaimana Hb membebaskan O2 dan penyerapan CO2
dan H+ yang dihasilkan CO2 bekera secara sinkron pada tingkat
jaringan. Peningkatan CO2 dan H+ menyebabkan peningkatan pele-
pasan O2 dari Hb oleh efek Bohr; peningkatan pelepasan O2 dari Hb,
sebaliknya, menyebabkan peningkatan penyerapan CO2 dan H+ oleh
Hb melalui efek Haldane. Proses keseluruhan bekerja sangat efisien.
Hb tereduksi harus diangkut kembali ke paru untuk kembali diisi
oleh O2. Setelah O2 dibebaskan, Hb mengangkut penumpang baru-
CO2 dan H. -yang memiliki arah sama ke paru.
Reaksi-reaksi di tingka jaringan sew aktu CO2 masuk ke darah dari
jaringan berbalik setelah darah tiba di paru dan CO2 meninggalkan
darah untuk masuk ke alveolus (G ambar 13-27).
Berbagai keadaan respirasi ditandai oleh kelainan
kadar gas-darah
Tabel 13-7 adalah daftar istilah yang digunakan untuk menjelaskan
berbagai keadaan yang berkaitan dengan kelainan pernapasan,
sebagian besar di antaranya didiskusikan dengan lebih terperinci di
sini dan di bagian akhir bab ini
KELAIAN PADA 3o2 ARTERI Kata hipoksia merujuk ke
kondisi kurangnya O2 di tingkat sel. Terdapat empat kategori
umum hipoksia
1. Hipoksia hipoksik ditandai oleh rendahnya Po2 darah arteri
disertai oleh kurang adekuatnya saturasi Hb. Hal ini disebabkan oleh
(a) malfungsi pernapasan yang melibatkan kurang memadainya
pertukaran gas, ditandai dengan Po2 alveolus yang normal tetapi Po2
arteri berkurang, atau (b) berada di ketinggian atau lingkungan yang
menyesakkan ketika Po2 atmosfer berkurang sehingga Po2 alveolus
dan arteri juga berkurang.
2. Hipoksia anemik adalah berkurangnya kapasitas darah mengang-
kut O2. Hal ini dapat terjadi karena (a) penurunan jumlah sel darah
merah, (b) kurangnya jumlah Hb di dalam sel darah merah, atau (c)
keracunan CO. Pada semua kasus hipoksia anemik, Po2 arteri
normal tetapi kandungan O2 darah arteri lebih rendah daripada
normal karena berkurangnya ketersediaan Hb.
3. Hipoksia sirkulasi terjadi jika darah beroksigen yang dialirkan ke
jaringan terlalu sedikit. Hipoksia sirkulasi mungkin terbatas di dae-
rah tertentu oleh sumbatan pembuluh darah. Atau tubuh dapat me-
   hapter
13-7 Daftar Singkat Berbagai Keadaan
❚ TABEL
Respirasi yang Penting Secara Klinis
Apnea Penghentian sementara pernapasan
Asfiksia Kelaparan jaringan terhadap O2, akibat tidak adanya O2
dalam udara, gangguan pernapasan, atau ketidakmampuan
jaringan menggunakan O2
Sianosis Keadaan kulit yang biru akibat oksigen darah arteri
yang kurang
Dispnea Kesulitan bernapas
Eupnea Bernapas normal
Hiperkapnia kelebihan CO2 dalam darah arteri
Hiperpnea peningkatan ventilasi paru yang menyamai
peningkatan kebutuhan metabolik, misalnya pada olahraga
Hiperventilasi Peningkatan ventilasi paru melebihi kebutuhan
metabolik, menyebabkan penurunan Pco2 dan alkalosis respiratorik
Hipokapnia CO2 darah arteri di bawah normal
Hipoventilasi Ventilasi yang rendah dibandingkan dengan
kebutuhan metabolik, menyebabkan peningkatan Pco2 dan asidosis
respiratorik
Hipoksia Kurangnya O2 di tingkat sel
Hipoksia anemik Berkurangnya kapasitas darah mengangkut O2
Hipoksia sirkulasi Darah beroksigen yang ke jaringan terlalu
sedikit; juga dikenal sebagai hipoksia staganan
Hipoksia histotosik Ketidakmampuan sel menggunaka O2 yang
tersedia
Hipoksia hipoksik Po2 darah arteri rendah disertai oleh
kurang adekuatnya saturasi Hb
Henti napas Penghentian permanaen bernapas (kecuali
diperbaiki secara klinis)
Sufokasi Kekurangan O2 akibat ketidakmampuan menghirup udara
beroksigen
ngalami hipoksia sirkulasi secara umum akibat gagal jantung
kongestif atau syok sirkulasi. Po2 dan kandungan O2 arteri biasanya
normal, tetapi darah beroksigen yang mencapai sel terlalu sedikit.
4. Pada hipoksia histotoksik, penyaluran O2 ke jaringan normal
tetapi sel tidak dapat menggunakan O2 yang tersedia. Contoh klasik
adalah keracunan sianida. Sianida menghambat enzim-enzim sel
yang esensial bagi respirasi seluler (enzim pada sistem tranpor
elektro; lihat h, 37).
Hiperoksia, Po2 arteri di atas normal, tidak dapat terjadi ketika
orang bernapas udara atmosfer setinggi permukaan laut. Namun,
bernapas dengan menggunakan suplemen O2 dapat meningkatkan
Po2 alveolus dan, karenanya, Po2 arteri. Karena lebih banyak udara
inspirasi adalah O2, peran tekanan parsial O2 dalam menentukan
tekanan total udara inspirasi meningkat sehingga lebih banyak O2
yang larut dalam darah sebelum Po2 arteri seimbang dengan Po2
alveolus. Meskipun Po2 arteri meningkat, kandungan O2 darah total
tidak meningkat secara bermakna karena pada Po2 arteri normal saja Hipoventilasi Hepoventilasi
Hb sudah hampir jenuh. Namun, pada penyakit paru tertentu yang
berkaitan dengan menurunnya Po2 arteri, menghirup O2 suplemen 150
dapat membantu meningkatkan gradien alveolus terhadap darah
sehingga Po2 arteri membaik. Sebaliknya, peningkatan mencolok Po2

Tekanan parsial alveolus dan arteri

dapat berbahaya, bukannya menguntungkan. Jika Po2 arteri terlalu
tinggi, dapat terjadi keracunan oksigen. Meksipun jumlah total O2

(PO2 atau PCO2) (mm Hg)

darah hanya sedikit meningkat, pajanan ke Po2 yang tinggi dapat PCO2
100
menyebabkan cedera otak dan kebutaan akibat kerusa- kan retina.
Po2 alveolus dan
Karena itu, terapi O2 harus diberikan secara hati-hati. arteri normal

KELAINAN PCO2 ARTERI Kata hiperkapnia merujuk ke Po2 alveolus dan

kondisi kelebihan CO2 dalam darah; hal ini disebabkan oleh arteri normal
hipoventilasi (ventilasi kurang memadai untuk memenuhi 50

kebutuhan metabolik terhadap penyaluran O2 dan pembuangan PO2

CO2). Pada sebagian besar penyakit paru terjadi penimbunan CO2
dalam darah arteri disertai defisit O2 karena pertukaran O2 dan CO2
antara paru dan atmosfer sama-sama terganggu (Gambar 13- 2 8 ).
Hipokapnia, kadar Pco2 arteri di bawah normal, ditimbulkan
0 4200 8400
oleh hiperventilasi. Hiperventilasi terjadi ketika seseorang "berna-
Ventilasi alveolus (mL/min)
pas berlebihan"—yaitu, ketika kecepatan ventilasi melebihi kebutu-
Gambar 13-28 Efek hiperventilasi dan hipoventilasi pada Po2 dan Pco2 arteri
han metabolik tubuh terhadap pengeluaran CO2. Akibatnya, CO2 di-
keluarkan ke atmosfer lebih cepat daripada produksinya di jaringan
sehingga Pco2 arteri turun. Hiperventilasi dapat dipicu oleh keadaan
cemas, demam, dan keracunan aspirin. Selama hiperventi- lasi Po2 darah, lihat fitur dalam kotak di h. 516-517, Konsep, Tantangan,
alveolus meningkat karena lebih banyak O2 segar yang disa- lurkan dan Kontroversi).
ke alveolus dari atmosfer daripada yang diekstraksi oleh darah untuk
disampaikan ke jaringan, dan karenanya Po2 arteri meningkat
(Gambar 13-28). Namun, karena Hb hampir jenuh pada Po2 arteri
normal, sangat sedikit O2 yang ditambahkan ke dalam darah.
Periksa Pemahaman Anda 13.4
Kecuali sedikit tambahan O2 yang larut, kandungan O2 darah pada
hakikatnya tidak berubah selama hiperventilasi. Sebutkan konsentrasi O2 dan CO2 yang dibawa oleh darah pada masing-
Peningkatan ventilasi tidak sinonim dengan hiperventilasi. masing metode transport.

Peningkatan ventilasi yang menyamai peningkatan kebutuhan
metabolik, misalnya peningkatan kebutuhan terhadap penyaluran
O2 dan eliminasi CO2 sewaktu olahraga, disebut hiperpnea. Saat
olahraga, Po2 dan Pco2 alveolus dan arteri tetap konstan, dengan
peningkatan pertukaran hanya untuk menyamai peningkatan
konsumsi O2 dan produksi CO2.
KONSEKUENSI KELAINAN DALAM GAS DARAH ARTERI
Akibat yang ditimbulkan oleh berkurangnya ketersediaan O2
ke jaringan selama hipoksia sudah jelas. Sel-sel membutuh-
kan pasokan O2 yang memadai untuk mempertahankan berbagai
aktivitas yang menghasilkan energi. Konsekuensi kadar CO2 darah
yang abnormal relatif kurang jelas. Perubahan konsentrasi CO2
darah terutama memengaruhi keseimbangan asam-basa.
Hiperkapnia meningkatkan produksi H+ yang dihasilkan oleh CO2.
Pembentukan H+ yang berlebihan menimbulkan keadaan asam yang
disebut asidosis respiratorik. Sebaliknya, pada hipokania jumlah H+
yang dihasilkan dari CO2 adalah lebih rendah daripada normal.
Keadaan alkalosis (kurang asam dibandingkan normal) yang terjadi
disebut alkalosis respiratorik (lihat Bab 15). (Untuk mempelajari
efek naik gunung dan menyelam laut-dalam pada gas
Gambarlah sebuah grafik yang menunujukan kurva disosiasi Hb-O2 dan
labeli bagian-bagian kurva yang berlangsung pada kisaran Po2 darah kapiler
paru dan di kapiler sistemik.
13.5 I Kontrol Pernapasan
Seperti denyut jantung, bernapas harus berlangsung dalam pola
yang kontinu dan siklik untuk mempertahankan proses-proses
kehidupan. Otot jantung harus berkontraksi dan berelaksasi secara
ritmis untuk secara bergantian mengosongkan jantung dari darah
dan mengisinya kembali. Demikian juga, otot-otot inspirasi harus
secara berirama berkontraksi dan berelaksasi untuk secara bergan-
tian mengisi paru dengan udara dan mengosongkannya. Kedua
aktivitas ini berlangsung secara otomatis, tanpa upaya sadar.
Namun, mekanisme dan kontrol yang mendasari kedua sistem ini
sangat berbeda.
Pusat pernapasan di batang otak membentuk pola
bernapas yang ritmik.
Sementara jantung dapat menghasilkan iramanya sendiri melalui

   515
 ❚ Konsep, Tantangan
dan Kontroversi
Efek Ketinggian dan Kedalaman pada Tubuh

T UBUH KITA SECARA OPTIMAL DILENGKAPI un-

tuk berada dalam tekanan atmosfer normal.

an laut atau turun ke kedalaman samudera

ordinasi.

dapat menimbulkan efek samping pada tubuh

Efek Ketinggian pada Tubuh

ra inspirasi di ketinggian ini adalah 21%

dari 380 mm Hg atau 80 rnm Hg, dengan
Po2 alveolus menjadi lebih redah pada 45

O2-Hb, bawah kisaran aman regio datar. Akibatnya,

©F.
% saturasi Hb dalam darah arteri berkurang tajam de- Westmo
rland/Photo Re earshc ers,
Inc.

ngan bertambahnya ketinggian.

rong sintesis BPG di dalam SDM sehingga O2 lebih mudah dibebaskan

dari Hb ke jaringan (lihat h. 512) Jumlah kapiler di dalam jaringan
meningkat, mengurangi jarak yang harus ditempuh O2 ketika berdifusi dari
darah untuk mencapai sel. Selain itu, ketinggian juga memengaruhi sel
endotel untuk melepaskan nitrat oksida (NO) 10 kali lebih banyak
dibandingkan dengan yang dilepaskan di dekat ketinggian permukaan laut.
Tambahan NO ini mengaliri darah dua kali lebih banyak pada individu
yang berada di ketinggian (lihat h. 374).
Selain itu, sel yang telah mengalami aklimatisasi mampu menggunakan
O2 dengan lebih efisien melalui peningkatan jumlah mitokondria, yaitu orga-

aktivitas pemacu intrinsiknya, otot-otot pernapasan, karena otot
rangka, berkontraksi hanya jika dirangsang oleh saraf mereka. Pola
bernapas yang ritmik dihasilkan oleh aktivitas saraf siklik ke otot-
otot pernapasan. Dengan kata lain, aktivitas pemacu yang mencip-
kan irama napas terletak di pusat kontrol pernapasan di otak, bukan
di paru atau otot pernapasan itu sendiri. Saraf yang mensyarafi
jantung, karena tidak dibutuhkan untuk memulai denyut jantung,
hanya memodifikasi kecepatan dan kekuatan kontraksi jantung.
Sebaliknya, saraf yang menuju ke sistem pernapasan sangat esensial
untuk mempertahankan bernapas dan secara refleks menyesuaikan
tingkat ventilasi untuk menyamai kebutuhan terhadap penyerapan
O2 dan pengeluaran CO2 yang berubah-ubah. Selain itu, tidak seper-
ti aktivitas jantung, yang tidak berada di bawah kontrol kesadaran,
aktivitas pernapasan dapat dimodifikasi secara sadar agar kita dapat
berbicara, bernyanyi, bersiul, bermain alat musik tiup, atau menahan
napas selagi berenang.
KOMPONEN KONTROL SARAF PADA RESPIRASI Kontrol saraf
pada respirasi melibatkan tiga komponen berbeda: (1) faktor yang
menghasilkan irama inspirasi/ekspirasi secara bergantian, (2) faktor
yang mengatur besar ventilasi (yaitu, kecepatan dan kedalaman
bernapas) untuk memenuhi kebutuhan tubuh, dan (3) faktor yang
memodifikasi aktivitas pernapasan untuk tujuan lain. Modifikasi
yang terakhir ini mungkin bersifat volunter, misalnya dalam me-
ngontrol napas untuk berbicara, atau involunter, misalnya manuver

   hapter
 nel energi (lihat h. 34). Ginjal memulihkan pH
arteri mendekat i normal dengan menahan
asam yang normalnya dibuang melalui
urine (lihat h. 598).
Tindakan-tindakan kompensatorik
ini bukannya tanpa akibat yang me-
rugikan. Sebagai contoh, peningkat-
an jumlah SDM meningkatkan vis-
kositas (membuat darah menjadi
lebih "kental") darah sehingga re-
sistensi terhadap aliran darah me-
ningkat (lihat h. 363). Akibatnya,
jantung bekerja lebih keras untuk
memompa darah melewati pembu- kehilangan kesadaran. Toksisitas ok-
luh sigen akibat tingginya Po2 adalah efek
buruk lain yang juga dapat terjadi jika ki-

©D
ave B. Fel etham/Vis uals Unlim ited
nyebabkan N2 cepat keluar dari larutan dan membentuk
gelembung-gelembung gas N2 didalam tubuh, seperti gelembung gas
CO2 yang terbentuk di dalam bontol sampanye ketika gabus botol
dibuka. Akibat yang ditimbulkannya bergantung pada jumlah dan
lokasi pembentukan gelembung N2 di dalam tubuh. Keadaan ini
disebut penyakit dekompresi atau "the bends" karena korban sering
bergelung akibat nyeri yang ditimbulkan. Penyakit dekompresi dapat
dicegah dengan naik ke permukaan secara perlahan atau dengan
secara bertahap mendekompresi tubuh dalam wadah dekompresi
sehingga kelebihan N2 dapat secara perlahan keluar melalui paru
tanpa membentuk gelembung

pernapasan yang berkaitan dengan batuk.
Pusat kontrol pernapasan yang terdapat di batang otak menghasil-
kan pola bernapas yang berirama. Pusat kontrol pernapasan primer,
pusat respirasi di medula, terdiri dari beberapa agregat badan saraf
di dalam medula yang menghasilkan sinyal ke otot-otot pernapasan.
Selain itu, dua pusat pernapasan lain terletak lebih tinggi di batang
otak di ponspusat pneumotaksik dan pusat apneustik. Kedua pusat
di pons ini memengaruhi sinyal keluaran dari pusat pernapasan di
medula (Gambar 13-29). Berikut dijelaskan bagaimana berbagai
regio ini berinteraksi untuk menghasilkan irama pernapasan.
NEURON INSPIRASI DAN EKSPIRASI DI PUAST DI MEDULA
Kita menghirup dan menghembuskan napas secara ritmis karena
kontraksi dan relaksasi bergantian otot-otot inspirasi, yaitu
diafragma dan otot interkostalis eksternal. Kontraksi dan relaksasi
otot-otot ini diperintah oleh pusat respirasi di medula, yang
mengirimkan sinyal ke badan sel (yang terletak di medula spinalis)
neuron motorik yang mensyarafi otot ini.
Pusat pernapasan di medula terdiri dari dua kelompok neuron
yang dikenal sebagai kelompok respiratorik dorsal dan kelompok
respiratorik ventral (Gambar 13-29).

Sistem Pernapasan 517


Pons
Pusat Pusat pneumotaksik
pernapas
Pusat apneustik
Pusat kontrol an di pons
pernapasan
Kompleks pra-
di batang
Botzinger
otak
Kelompok respiratorik
Pusat dorsal (KRD)
pernapsan
di medula Kelompok respiratorik Medula
Ventral (KRV)
Gambar 13-29 Pusat-pusat kontrol pernapasan di batang otak.
■ Kelompok respiratorik dorsal (KRD) terutama terdiri dari
neuron-neuron inspiratorik yang serat-serat desendennya berakhir
di neuron motorik yang mensyarafi otot inspirasi. Ketika neuron-
neuron KRD ini melepaskan muatan, terjadi inspirasi; ketika
mereka menghentikan sinyal, otot-otot inspirasi berelaksasi dan
terjadilah ekspirasi pasif. Ekspirasi diakhiri ketika neuron-neuron
inspiratorik kembali mencapai ambang dan melepaskan muatan.
KRD memiliki hubungan penting dengan kelompok respiratorik
ventral.
■ Kelompok respiratorik ventral (KRV) terdiri dari neuron-
neuron inspiratorik dan neuron-neuron ekspiratorik, yang
keduanya tetap inaktif selama bernapas normal tenang. Bagian ini
diaktifkan oleh KRD sebagai mekanisme "penguat" selama periode-
periode saat kebutuhan terhadap ventilasi meningkat. Hal ini
terutama penting pada ekspirasi aktif Selama bernapas tenang tidak
ada impuls yang dihasilkan di jalur desenden oleh neuron-neuron
ekspiratorik. Hanya ketika ekspirasi aktif barulah neuron-neuron
ekspiratorik merangsang neuron motorik yang mempersarafi otot-
otot ekspirasi (otot abdomen dan interkostalis internal). Selain itu,
neuron-neuron inspiratorik KRV, ketika dirangsang oleh KRD,
memacu aktivitas inspirasi saat kebutuhan terhadap ventilasi
meninggi.
PEMBENTUKAN IRAMA PERNAPASAN Berlawanan dengan
yang diketahui sebelutnnya, KRD tidak menghasilkan irama dasar
ventilasi. Pembentukan irama pernapasan sekarang secara luas
dipercayai terletak di kompleks pra-Botzinger, suatu regio yang
terletak dekat dengan ujung atas (kepala) KRV (Gambar 13-29),
Suatu anyaman neuron di regio ini memperlihatkan aktivitas
pemacu, mengalami potensial aksi spontan serupa dengan yang
   hapter
pemacu, mengalami potensial aksi spontan serupa dengan yang ter-
jadi di nodus SA jantung. Para ilmuwan percaya bahwa kecepatan
neuron inspiratorik KRD melepaskan muatan secara berirama
didorong oleh masukan sinaptik dari kompleks ini.
PENGARUH DARI PUSAT PNEUMOTASKSIK DAN APNEUSTIK
Pusat pernapasan di pons melakukan penyesuaian halus terhadap
pusat di medula untuk membantu menghasilkan inspirasi dan
ekspirasi yang normal dan halus. Pusat pneumotaksik menigirim
impuls ke KRD yang membantu "memadamkan" neuron-neuron
inspiratorik sehingga durasi inspirasi dibatasi. Sebaliknya, pusat
apneustik mencegah neuron-neuron inspiratorik dipadamkan,
sehingga dorongan inspirasi meningkat. Dengan sistem periksa-dan-
seimbangkan ini, pusat pneumotaksik mendominasi pusat apneus-
tik, membantu menghentikan inspirasi dan membiarkan ekspirasi
terjadi secara normal. Tanpa rem pneumotaksik ini, poly bernapas
akan berupa tarikan napas panjang yang terputus mendadak dan
singkat oleh ekspirasi. Pola bernapas yang abnormal ini dikenal
sebagai apneusis; karena itu, pusat yang mendorong tipe bernapas
ini disebut pusat apneustik. Apneusis terjadi pada jenis tertentu
kerusakan otak berat.
REFLEKS HERING-BREUER Ketika volume tidal besar (lebih dari
1 liter), misalnya sewaktu olahraga, refleks Hering-Breuer terpicu
untuk mencegah inflasi paru berlebihan. Reseptor regang paru di
lapisan otot polos saluran napas diaktifkan oleh peregangan paru
pada volume tidal yang besar. Potensial aksi dari reseptor-reseptor
regang ini berjalan melalui serat saraf aferen ke pusat medula dan
menghambat neuron inspiratorik. Umpan-balik negatif dari paru
yang sangat teregang ini membantu menghentikan inspirasi tepat
sebelum paru mengalami pengembangan berlebihan.
Kekuatan ventilsi disesuaikan sebagai respons
terhadap tiga faktor kimiawi: Po2, Pco2, dan H+.
Seberapapun O2 yang diekstraksi dari darah atau CO2 yang
ditambahkan ke dalamnya di tingkat jaringan, Po2 dan Pco2 darah
arteri sistemik yang meninggalkan paru dijaga konstan, yang
menunjukkan bahwa kandungan gas darah arteri diatur secara
akurat. Gas-gas darah arteri dipertahankan dalam kisaran normal
yang sempit dengan memvariasikan besar ventilasi (kecepatan dan
kedalaman bernapas) untuk menyamai kebutuhan tubuh terhadap
ambilan O2 dan pengeluaran CO2. Jika lebih banyak O2 yang
diekstraksi dari alveolus dan lebih banyak CO2 yang dikeluarkan
oleh darah karena jaringan melakukan metabolisme yang lebih
aktif, ventilasi meningkat untuk membawa masuk lebih banyak O2
segar dan mengeluarkan lebih banyak CO2.
Pusat respiratorik medula menerima masukan yang memberi
informasi mengenai kebutuhan tubuh terhadap pertukaran gas.
Pusat ini berespons dengan mengirim sinyal ke neuron motorik
yang mensarafi otot-otot pernapasan, untuk menyesuaikan
kecepatan dan kedalaman ventilasi untuk memenuhi kebutuhan-
kebutuhan tersebut. Dua sinyal yang paling jelas meningkatkan
ventilasi adalah penurunan Po2 atau peningkatan Pco2 arteri. Kedua
faktor ini memang memengaruhi kekuatan ventilasi, tetapi tidak
dengan derajat yang sama atau melalui jalur yang sama. Faktor
kimiawi ketiga, H+, juga banyak memengaruhi tingkat aktivitas per-
 ❚ TABEL 13-8 Pengaruh Faktor Kimiawi pada Peranapasan
Efek pada Kemoreseptor Perifer Efek pada Kemoreseptor Sentral

Merangsang hanya ketika Po2 arteri
turun ke titik yang mengancam nyawa
(<60 mm Hg); suatu mekanisme darurat
Secara langsung menekan kemoreseptor sentral
dan pusat respirasi itu sendiri jika <60 mmHg
Merangsang dengan kuat; merupakan kontrol
ventilasi yang dominan
(kadar>70-80 mm Hg secara langsung menekan
pusat pernapasan dan kemoreseptor sentral)

 Tidak memengaruhi; tidak dapat menembus

sawar darah otak

napasan. Kita akan memebahas tiap-tiap peran faktor kimiawi Ke pusat kontrol
penting ini dalam mengontrol ventilasi (Tabel 13-8) penapsan di medula

Penurunan Po2 arteri meningkatkan ventilasi hanya Serat Serat saraf

sebagai mekanisme darurat saraf sensorik sensorik

Po2 arteri dipantau oleh kemoreseptor perifer yang dikenal sebagai

Sinus karotis
badan karotis dan badan aorta, yang masing-masing terletak di Badan Karotis
percabangan arteri karotis komunis (yang mendarahi otak) di sisi
kanan dan kiri dan di arkus aorta (Gambar 13-30). Kemoreseptor Arteri karotis
ini berespons terhadap perubahan spesifik kandungan kimiawi
darah arteri yang membasahi mereka. Kemoreseptor ini berbeda dari
baroreseptor sinus karotis dan arkus aorta yang terletak di daerah
yang sama. Kedua reseptor ini lebih memantau perubahan tekanan Badan aorta
dari pada perubahan kimiawi serta penting dalam mengatur tekanan
darah arteri sistemik (lihat h. 395). Arkus aorta

EFEK PENURUNAN MENCOLOK Po2 PADA KEMORESEPTOR

PERIFER Kemoreseptor perifer tidak peka terhadap penurunan
sedang Po2 arteri. Po2 darah arteri harus turun di bawah 60 mm Hg Jantung
(penurunan >40%) sebelum kemoreseptor perifer berespons dengan
mengirim impuls aferen ke neuron inspiratorik medula dan secara
refleks meningkatkan ventilasi. Karena Po2 arteri turun di bawah 60
mm Hg hanya pada keadaan tak-lazim penyakit paru berat atau
penurunan Po2 atmosfer, hal ini tidak berperan dalam pengaturan Gambar 13-30 Lokasi kemoreseptor perifer. Badan karotis terletak di sinus karotis,

normal pernapasan. Fakta ini mula-mula tampak mengejutkan kare- dan badan aorta terletak di arkus aorta.

na fungsi primer ventilasi adalah menyediakan cukup O2 untuk di-

serap oleh darah. Namun, ventilasi tidak perlu ditingkatkan hingga
Po2 arteri di bawah 60 mm Hg karena adanya batas keamanan %
saturasi Hb yang dihasilkan oleh bagian datar kurva O2-Hb.
Hemoglobin masih tersaturasi 90% pada Po2 arteri 60 mm Hg,
tetapi % saturasi Hb turun drastis jika Po2 turun di bawah tingkat
ini. Karena itu, stimulasi pernapasan secara refleks oleh kemoresep-
tor perifer berfungsi sebagai mekanisme darurat penting dalam
keadaan Po2 arteri yang sangat rendah dan membahayakan. Me-
mang, mekanisme refleks ini bersifat menyelamatkan nyawa karena
Po2 arteri yang rendah cenderung secara langsung menekan pusat
pernapasan, seperti yang dilakukannya pada bagian otak lainnya.
Karena kemoreseptor perifer berespons terhadap Po2 darah
dan bukan terhadap kandungan O2 darah, kandungan O2
darah arteri dapat turun ke tingkat yang membahayakan atau
bahkan fatal tanpa memicu respons kemoreseptor perifer berupa
peningkatan respirasi. Ingat bahwa hanya O2 yang secara fisik larut
yang menentukan Po2 darah. Kandungan O2 total dalam darah arteri

Sistem Pernapasa 519

dapat berkurang pada keadaan anemia, yaitu ketika Hb pengangkut
O2 berkurang, atau pada keracunan CO, ketika Hb lebih suka
berikatan dengan molekul ini daripada dengan O2. Pada keduanya,
Po2 arteri adalah normal sehingga pernapasan tidak terangsang,
meskipun penyaluran O2 ke jaringan mungkin sedemikian berku-
rang sehingga yang bersangkutan meninggal akibat kekurangan O2.
EFEK LANGUNG PENURUNAN MENCOLOK Po2 PADA PUSAT
PERNAPASAN Kecuali di kemoreseptor perifer, tingkat aktivitas di
semua jaringan saraf menurun pada keadaan kekurangan O2. Jika
saja tidak terjadi intervensi stimulatorik kemoreseptor perifer ketika
Po2 arteri turun sangat rendah, akan timbul lingkaran setan yang
berakhir pada penghentian pernapasan. Penekanan langsung pusat
pernapasan oleh Po2 arteri yang sangat rendah akan semakin
mengurangi ventilasi, yang akan menyebabkan penurunan Po2
arteri yang makin besar, yang kemudian akan semakin menekan
pusat pernapasan hingga ventilasi berhenti dan terjadi kematian.
H+ yang dihasilkan oleh karbon dioksida di otak
dalam keadaan normal adalah pengatur utama
ventilasi.
Berbeda dari Po2 arteri, yang tidak berkontribusi terhadap regulasi
respirasi dari menit ke menit, Pco2 arteri adalah masukan terpenting
yang mengatur tingkat ventilasi dalam keadaan istirahat. Peran ini
sesuai karena perubahan pada ventilasi alveolus memiliki dampak
yang segera dan besar pada Pco2 arteri. Sebaliknya, perubahan pada
ventilasi berefek kecil pada % saturasi Hb dan ketersediaan O2 bagi
jaringan hingga Po2 arteri turun lebih dari 40%. Bahkan
penyimpangan kecil Pco2 arteri dari nilai normal akan memicu
refleks signifikan pada ventilasi. Peningkatan Pco2 arteri secara
refleks merangsang pusat pernapasan, meningkatkan ventilasi untuk
mengeliminasi kelebihan CO2 ke atmosfer. Sebaliknya, penurunan
Pco2 arteri secara refleks mengurangi dorongan bernapas. Penuru-
nan ventilasi yang kemudian terjadi menyebabkan CO2 produk
metabolik menumpuk sehingga Pco2 dapat kembali ke normal.
EFEK PENINGKATAN Pco2 PADA KEMORSEPTOR SENTRAL
Hal yang mengejutkan adalah bahwa meskipun terdapat peran kunci
Pco2 arteri dalam mengatur pernapasan, pada hakikatnya tidak ada
receptor penting yang memantau Pco2 arteri. Badan karotis dan
aorta hanya berespons lemah terhadap perubahan Pco2 arteri
sehingga keduanya berperan kecil dalam merangsang secara refleks
ventilasi sebagai respons terhadap peningkatan Pco2 arteri. Hal yang
lebih penting dalam menghubungkan perubahan Pco2 arteri dengan
penyesuaian kompensatorik ventilasi adalah kemoreseptor sentral,
yang terletak di medula di dekat pusat pernapasan. Kemoreseptor
sentral ini tidak memantau CO2 itu sendiri; namun, reseptor-
reseptor ini peka terhadap perubahan konsentrasi H+ yang diinduksi
oleh CO2 di cairan ekstrasel otak (CES) yang membasahi mereka.
Perpindahan bahan menembus kapiler otak dibatasi oleh sawar
darah-otak (lihat h. 150). Karena sawar ini mudah dilewati oleh
CO2, setiap peningkatan Pco2 arteri menyebabkan peningkatan
serupa pada Pco2 CES otak karena CO2 berdifusi menuruni gradien
tekanannya dari pembuluh darah otak ke dalam CES otak. Pening-
   hapter
katan Pco2 di dalam CES otak menyebabkan peningkatan setara
konsentrasi H+ sesuai dengan hukum aksi massa yang berlaku untuk
reaksi ini: CO2 1 H2O ∆ H++HCO32. Peningkatan konsentrasi H+
di CES otak secara langsung merangsang kemoreseptor sentral, yang
pada gilirannya akan merangsang ventilasi dengan merangsang
pusat pernapasan melalui koneksi-koneksi sinaptik (Gambar
13-31). Setelah kelebihan CO2 dikeluarkan, Pco2 arteri serta Pco2
dan konsentrasi H+ CES otak kembali ke normal. Sebaliknya,
penurunan Pco2 arteri di bawah normal akan diikuti oleh
penurunan Pco2 dan konsentrasi H+ di CES otak, yang akibatnya
adalah penurunan ventilasi melalui penekanan kemoreseptor
sentral. Dengan dibiarkannya CO2 produksi metabolisme sel
menumpuk, Pco2 arteri serta Pco2 dan H+ CES otak kembali ke
tingkat normal.
Tidak seperti CO2, H+ tidak mudah menembus sawar darah otak
sehingga H+ dalam plasma tidak dapat memperoleh akses ke
kemoreseptor sentral. Dengan demikian, kemoreseptor sentral
hanya berespons terhadap H+ yang dihasilkan di dalam CES otak itu
sendiri akibat masuknya CO2. Karena itu, mekanisme utama yang
mengontrol ventilasi pada kondisi istirahat secara spefisik ditujukan
pada regulasi konsentrasi H+ di CES otak, yang pada gilirannya
secara langsung mencerminkan Pool arteri. Kecuali jika terdapat
keadaan-keadaan yang memperlemah misalnya berkurangnya keter-
sediaan O2 dalam udara inspirasi, Po2 arteri juga secara bersamaan
dipertahankan pada nilai normalnya oleh mekanisme pendorong
ventilasi H+ CES otak ini.
Pengaruh kuat kemoreseptor sentral pada pusat pernapasan
merupakan penyebab mengapa Anda tidak dapat secara sengaja
menahan napas lebih dari sekitar semenit. Ketika Anda menahan
napas, CO2 yang diproduksi oleh proses metabolisme terus
menumpuk di darah Anda dan kemudian menyebabkan
peningkatan konsentrasi H+ di CES otak Anda. Akhirnya, pening-
katan Pco2-H+ perangsang pernapasan ini menjadi sedemikian kuat
sehingga impuls eksitatorik kemoreseptor sentral "melindas" impuls
inhibitorik volunter untuk pernapasan, menyebabkan pernapasan
pulih meskipun Anda mencoba menahannya. Bernapas telah pulih
jauh sebelum Po2 arteri turun ke kadar yang membahayakan yang
memicu kemoreseptor perifer. Karena itu, Anda tidak dapat
menahan napas dengan sengaja dalam waktu yang cukup lama
untuk mencapai kadar CO2 tinggi atau O2 rendah yang berbahaya di
dalam darah arteri.
EFEK LANGSUNG PENINGKATAN MENCOLOK Pco2 PADA
PUSAT PERNAPASAN Berbeda dari efek stimulatorik refleks nor-
mal peningkatan konsentrasi H+-Pco2pada aktivitas pernapasan,
kadar CO2 yang sangat tinggi secara langsung menekan keseluruhan
otak, termasuk pusat pernapasan, demikian juga kadar O2 yang
sangat rendah. Hingga Pco2 70 hingga 80 mm Hg, peningkatan
progresif kadar Pco2 memicu peningkatan upaya bernapas sebagai
upaya untuk mengeluarkan kelebihan CO2. Namun, peningkatan
lebih lanjut Pco2 melebihi 70 hingga 80 mm Hg tidak meningkatkan
ventilasi lebih lanjut, tetapi justru menekan neuron-neuron perna-
pasan. Karena itu, CO2 harus dikeluarkan dan O2 disalurkan dalam
lingkungan tertutup, misalnya mesin anestesi sistem tertutup, kapal
selam, atau kapsul ruang angkasa. Jika tidak maka CO2 dapat
mencapai kadar mematikan, tidak saja karena terjadi penekanan pu-

PCO2 arteri
(ketikaPCO2 arteri
>70–80 mm Hg) CES otak
Lemah
Kemoreseptor
Pusat
pernapasan
perifer
medula
Ventilasi
PCO arteri
Ka = karbonat anhidrase 2
Gambar 13-31 Efek peningkatan Pco2 arteri pada ventilasi.
sat pernapasan, tetapi juga karena hal tersebut menyebabkan asidosis
respiratorik berat.
HILANGNYA SENSITIVITAS TERHADAP Pco2 PADA
PENYAKIT BARU Pada hipoventilasi berkepanjangan akibat
penyakit paru kronik tertentu, terjadi peningkatan Pco2 bersa-
maan dengan penurunan mencolok Pco2. Pada sebagian besar kasus,
peningkatan Pco2 (bekerja melalui kemoreseptor sentral) dan
penurunan Po2 (bekerja melalu kemoreseptor perifer) bersifat
sinergistik; yaitu, efek stimulatorik kombinasi pada pernapasan yang
ditimbulkan oleh kedua masukan ini bersama-sama lebih besar
daripada jumlah efek independen mereka.
Namun, sebagian pasien dengan penyakit paru kronik berat
kehilangan kepekaan mereka terhadap peningkatan Pco2 arteri. Pada
peningkatan pembentukan H+ berkepanjangan di CES otak, akibat
retensi kronik CO2, cukup banyak HCO3- yang mungkin telah
menembus sawar darah otak untuk menyangga, atau "menetralkan",
kelebihan H+. Penambahan HCO3- ini berikatan dengan kelebihan
H+ mengeluarkannya dari larutan sehingga tidak lagi ikut memben
tukkonsentrasi H+ bebas. Ketika konsentrasi HCO3- CES otak
meningkat, konsentrasi H+ CES otak kembali ke normal meskipun
Pco2 arteri dan Pco2 CES otak tetap tinggi. Kemoreseptor sentral
tidak lagi menyadari peningkatan Pco2 karena H+ CES otak normal.
Karean kemoreseptor sentral tidak lagi merangsang secara refleks pu-
Menghilangkan sat pernapasan sebagai respons terhadap pe-
ningkatan Pco2, dorongan untuk mengeluarkan
CO2 pada pasien ini menjadi berkurang; yaitu,
tingkat ventilasi mereka terlalu rendah untuk
Pco2 arteri setinggi itu. Pada para pasien ini,
PCO2 CES-Otak keadaan hipoksia menjadi pendorong utama
ventilasi, berbeda dari orang normal, ketika
kadar Pco2 arteri merupakan faktor dominan
yang menentukan besar ventilasi. Ironisnya,
CO2 H2O pemberian O2 kepada para pasien ini untuk
ka mengatasi keadaan hipoksia dapat sangat
H+ HCO3– menekan dorongan untuk bernapas dengan
meningkatkan Po2 arteri dan melenyapkan
stimulus utama bernapas. Karena itu, terapi O2
harus diberikan secara hati-hati pada pasien
H+ CES_Otak
dengan penyakit paru kronik.
Penyesuaian ventilasi sebagai res-
pons terhadap perubahan H+ arteri
Kemoresep-
tor sentral penting dalam keseimbangan asam-
basa.
Perubahan pada konsentrasi H+ arteri tidak
dapat memengaruhi kemoreseptor sentral
karena tidak mudah melewati sawar darah-
otak. Namun, kemoreseptor perifer badan
karotis dan aorta sangat peka terhadap fluktua-
si konsentrasi H+, berbeda dari sensitivitas
mereka yang rendah terhadap penyimpangan
Pco2 arteri dan ketidakpekaan mereka terhadap
Po2 arteri hingga teka nan parsial ini turun 40%
di bawah normal.
Setiap perubahan Pco2 arteri menyebabkan perubahan setara
konsentrasi H+ darah dan CES otak. Perubahan H+ yang dipicu oleh
CO2 di darah arteri ini dideteksi oleh kemoreseptor perifer; hasilnya
adalah stimulasi refleks terhadap ventilasi sebagai respons terhadap
peningkatan konsentrasi H+ arteri dan penurunan ventilasi pada
penurunan konsentrasi H+ arteri. Namun, perubahan-perubahan
ventilasi yang diprantarai oleh kemoreseptor perifer ini jauh kurang
penting dibandingkan dengan mekanisme kemoreseptor sentral
dalam menyesuaikan ventilasi sehagai tanggapan terhadap peruba-
han konsentrasi Ht yang ditinibulkan oleh CO2.
Kemoreseptor perifer tetap berperan besar dalam menye-
suaikan ventilasi sebagai respons terhadap perubahan kon-sentrasi
H+ arteri yang tidak berkaitan dengan fluktuasi Pco2. Pada banyak
situasi, meskipun Pco2 normal, konsentrasi H+ arteri berubah oleh
penambahan atau pengurangan asam non-karbonat dari tubule.
Sebagai contoh, konsentrasi H+ arteri meningkat selama diabetes
melitus yang tidak diobati karena meningkatnya asam-asam keto
penghasil H+ di dalam darah. Peningkatan konsentrasi H+ arteri
secara refleks merangsang ventilasi melaha kemoreseptor perifer.
Sebaliknya, kemoreseptor perifer secara refleks menekan aktivitas
pernapasan sebagai respons hadap penurunan konsentrasi H+ arteri
yang ditimbulkan eh sebab-sebab non-respirasi. Perubahan ventilasi
melalui cara ini sangat penting dalam mengatur keseimbangan
asam-basa tubuh. Perubahan tingkat ventilasi dapat mengubah
jumlah CO2 penghasil H+ yang dikeluarkan. Penyesuaian jumlah H+
   521
yang ditambahkan ke darah dari CO2 ini dapat mengompensasi klai- mal atau sedikit menurun, karena CO2 tambahan dikeluarkan sama
nan konsentrasi Ht yang disebabkan oleh kausa non-respiratorik atau bahkan lebih cepat daripada produksinya yang meningkat
pemicu respons pernapasan tersebut. (lihat Bab 15 untuk perincian melalui peningkatan ventilasi.
lebih lanjut). ■ Selama olahraga ringan hingga sedang, konsentrasi H+ tidak

meningkat karena CO2, penghasil H+ dijaga konstan. Selama

Olahraga sangat meningkatkan ventilasi, tetapi
mekanismenya belum jelas.
Ventilasi alveolus dapat meningkat hingga 20 kali lipat sewaktu
olahraga berat untuk mengimbangi peningkatan kebutuhan terha-
dap ambi Ian 0, dan pembuangan CO2 (Tabel 13-9 menaperlihatkan
perubahan pada variabel-variabel terkait O2 dan CO2 Selama olah-
raga). Penyebab peningkatan ventilasi selama olahraga umumnya
masih bersifat spekulatif. Tampaknya logis bahwa perubahan pada
"tiga besar" faktor kimiawi-penurunan Po2, peningkatan Pco2, dan
peningkatan H+-dapat menjadi penyebab meningkatnya ventilasi.
Namun, tampaknya bukan hal ini yang terjadi.
■ Meskipun terjadi peningkatan mencolok pemakaian O selama
2 a Pco2 terjaga konstan? Namun, pandangan ini tidak dapat
olahraga, Po2 arteri tidak berkurang, tetapi tetap normal atau bahkan
sedikit meningkat, karena peningkatan ventilasi alveolus mengim-
bangi atau bahkan sedikit melebihi kecepatan konsumsi O2.
■ Demikian juga, meksipun terjadi peningkatan nyata pada produk-
si CO2 selama olahraga, Pco2 arteri tidak meningkat, tetapi tetap nor-
olahraga berat, konsentrasi H+ agak meningkat akibat
pembebasan asam laktat penghasil H+ di otot yang aktif.
Meskipun demikian, peningkatan konsentrasi H+ akibat
pembentukan asam laktat ini tidak cukup untuk menjadi
penyebab peningkatan mencolok ventilasi ketika berolahraga.
Beberapa peneliti berpendapat bahwa tidak berubahnya ketiga
faktor regulatorik di atas selama olahraga menunjukkan bahwa
respons ventilasi terhadap olahraga sebenarnya sedang dikontrol
oleh faktor-faktor ini—terutama oleh Pco2 karena faktor ini
normalnya adalah faktor kontrol dominan pada keadaan
istirahat. Menurut pemikiran ini, apa lagi yang dapat meningkatkan v
entilasi alveolus secara tepat seimbang dengan produksi CO2, sehingg
menjelaskan pengamatan bahwa selama olahraga berat ventilasi
alveolus dapat meningkatkan relatif lebih banyak daripada
peningkatan produksi CO2 sigingga sebenarnya menyebabkan
penurunan ringan PCO2. Juga, ventilasi meningkat memdadak pada
permulaan olahraga (dalam hitungan detik), jauh sebelum perubahan
gas darh arteri dapat memiliki

TABEL 13-9 Variabel Terkait Oksigen dan Karbon Dioksida Selama Olahraga
Variabel Perubahan Komentar

 Otot yang aktif mengoksidasi molekul nutrien dengan lebih cepat untuk
memenuhi kebutuhan energi yang meningkat.

 Otot yang lebih aktif bermetabolisme menghasilkan lebih banyak CO2.

Melalui mekanisme yang belum sepenuhnya dipaharni, ventilasi alveolus

mengimbangi atau bahkan sedikit melebihi peningkatan kebutuhan metabolik
selama olahraga.

Norma atau sedikit ↑ Meskipun terjadi peningkatan mencolok pemakaian O2 dan produksi CO2 selama
Normal atau sedikit↓ olahraga, ventilasi alveolus mengimbangi atau bahkan sedikit melebihi kecepatan
konsumsi O2 dan produksi CO2.

 Meskipun Po2 arteri tetap normal, penyaluran O2 ke otat sangat meningkat akibat
bertambahnya aliran darah ke otot yang dicapai melalui peningkatan curah
jantung disertai vasodilatasi lokal di otot-otot yang aktif.

 Peningkatan pemakaian 02 menurunkan P02 di tingkat jaringan, yang meneye-

babkan lebih banyak 02 dibebaskan dari hemoglobin; hal ini ditingkatkan oleh ↑
PCO2, ↑ H+, dan ↑ suhu.

 Peningkatan aliran darah ke otot yang berolahraga membersihkan kelebihan CO2

yang dihasilkan oleh jaringan yang lebih aktif bermetabolisme ini.

Konsentrasi H+ arteri
Olahraga ringan hingga  Karena CO2 penghasil H+ dijaga konstan di darah arteri, konsentrasi H+ arteri
sedang tidak berubah

 Pada olahraga berat, ketika otot mengandalkan metabolisme anaerobik, terjadi

penambahan asam laktat ke dalam darah.

   hapter
pengaruh penting pada pusat pernapasan (yang memerlukan
waktu beberapa menit).
Para peneliti telah menyatakan bahwa sejumlah faktor lain,
termasuk yang berikut, berperan dalam respons ventilasi terhadap
olahraga;
1. Refleks yang berasal dari gerakan tubuh. Reseptor sendi dan otot
yang tereksitasi selama kontraksi otot secara refleks merangsang
pusat pernapasan, meningkatkan ventilasi secara mendadak. Bahkan
gerakan pasif anggota badan (misalnya, seseorang secara bergantian
meluruskan dan menekuk lutut orang lain) dapat meningkatkan
ventilasi beberapa kali lipat melalui pengaktifan reseptor-reseptor
ini, meskipun yang bersangkutan tidak melakukan olahraga yang
sebenarnya. Karena itu, proses-proses mekanis selama olahraga
dipercayai berperan penting dalam mengoordinasikan aktivitas
pernapasan dengan peningkatan kebutuhan metabolik otot-otot
yang aktif.
2. Peningkatan suhu tubuh. Banyak dari energi yang dihasilkan
selama kontraksi otot diubah menjadi panas dan bukan untuk
melakukan kerja mekanis yang sesungguhnya. Mekanisme penge-
luaran panas, misalnya berkeringat sering tidak dapat mengimbangi
peningkatan produksi panas yang menyertai aktivitas fisik, sehingga
suhu tubuh sering agak meningkat selama olahraga (lihat h. 684).
Karena peningkatan suhu tubuh merangsang ventilasi, produksi
panas terkait olahraga ini jelas berperan dalam respons pernapasan
terhadap olahraga. Untuk alasan yang sama, peningkatan ventilasi
sering menyertai demam.
3. Pelepasan epinefrin. Hormon medula adrenal epinefrin juga
merangsang ventilasi. Kadar epinefrin dalam darah meningkat sela-
ma olahraga sebagai respons terhadap lepas-muatan sistem saraf
simpatis yang menyertai peningkatan aktivitas fisik.
4. Impuls dari korteks serebrum. Khususnya pada awitan olahraga,
area motorik korteks serebrum dipercayai merangsang secara
bersamaan neuron-neuron pernapasan medula dan mengaktifkan
neuron-neuron motorik otot. Hal ini serupa pada penyesuaian
kardiovaskular yang dimulai oleh korteks motorik pada awitan
olahraga. Dengan cara ini, regio motorik otak mengaktifkan respons
ventilasi dan sirkulasi untuk menunjang peningkatan aktivitas fisik
yang akan dilaksanakannya. Penyesuaian antisipatorik ini adalah
mekanisme regulatorik umpan balik positif; yaitu, penyesuaian
terjadi sebelum faktor-faktor homeostatik berubah (lihat h. 17).
Tidak ada satupun dari faktor-faktor ini atau kombinasi faktor-
faktor ini yang dapat secara memuaskan menjelaskan efek olahraga
yang cepat dan besar pada ventilasi, atau menjelaskan tingginya
korelasi antara aktivitas pernapasan dan kebutuhan tubuh terhadap
pertukaran gas selama olahraga. (Untuk pembahasan tentang bagai-
mana konsumsi O2 selama olahraga dapat diukur untuk menentu-
kan kapasitas kerja maksimal seseorang, Iihatlah fitur penyerta
dalam kotak di halaman 524, Melihat Lebih Dekat pada Fisiologi
Olahraga.)
Ventilasi dapat dipengaruhi oleh faktor-faktor yang
tidak berkaitan dengan kebutuhan terhadap
pertukaran gas.
Ventilasi dapat dimodifikasi oleh sebab-sebab di luar kebututhan ter-
terhadap pasokan O2 dan pengeluaran CO2. Berikut ini adalah
beberapa contoh pengaruh involunter dalam kategori ini.
■ Refleks protektif, misalnya bersin dan batuk secara temporer
mengendalikan aktivitas pernapasan sebagai upaya untuk mengelu-
arkan bahan iritan dari saluran napas.
■ Pusat pernapasan dihambat secara refleks selama menelan, ketika
saluran napas tertutup untuk mencegah makanan memasuki paru
(lihat h. 622).
Nyeri yang berasal dari mana pun di tubuh secara refleks me-
■
rangsang pusat pernapasan (misalnya, orang terengahengah ketika
merasa nyeri).
■ Modifikasi involunter bernapas juga terjadi selama ekspresi
berbagai keadaan emosi, misalnya tertawa, menangis, menghela na-
pas, dan mengerang. Modifikasi yang dipengaruhi oleh emosi ini
diperantarai oleh koneksi-koneksi antara sistem limbik otak (yang
berperan untuk emosi) dan pusat pernapasan.
■ Cegukan terjadi ketika kontraksi spasmodik dan involunter
diafragma terjadi, yang masing-masing menyebabkan masukan
udara secara cepat, yang tiba-tiba dihentikan oleh penutupan glotis,
dan menghasilkan bunyi "hiks". Faktor pemicu terjadinya cegukan
masih belum diketahui.
Manusia juga memiliki kontrol volunter yang cukup besar atas
ventilasi. Kontrol bernapas secara volunter dilakukan oleh korteks
serebrum, yang tidak bekerja pada pusat pernapasan di batang otak
tetapi mengirim impuls langsung ke neuron motorik di korda
spinalis yang mempersarafi otot pernapasan. Kita dapat secara
sengaja melakukan hiperventilasi ("bernapas berlebihan") atau,
keadaan ekstrim yang lain, menahan napas, tetapi hanya untuk
waktu yang singkat. Perubahan-perubahan kimiawi yang terjadi di
darah arteri secara langsung dan refleks memengaruhi pusat
pernapasan, yang pada gilirannya mengalahkan sinyal volunter ke
neuron motorik otot pernapasan. Selain bentuk-bentuk ekstrim
pengendalian pernapasan secara volunter, kita juga mengontrol
pernapasan kita untuk melakukan berbagai kegiatan volunter
misalnya berbicara, bernyanyi, dan bersiul.
Selama apnea, seseorang "lupa bernapas'; selama
dispnea, yang bersangkutan merasa "sesak napas."
Apnea adalah interupsi ventilasi sesaat, dengan bernapas kembali
pulih secara spontan. Jika bernapas tidak pulih, keadaannya disebut
henti napas. Karena selama tidur ventilasi dalam keadaan normal
berkurang dan kemoreseptor sentral kurang peka terhadap Pco2,
arteri, khususnya saat tidur paradoks (lihat h. 179), apnea paling
mungkin terjadi selama waktu ini. Korban apnea-tidur dapat
berhenti bernapas selama beberapa detik atau hingga satu hingga
dua menit hingga 500 kali semalam. Apnea-tidur ringan tidak
berbahaya kecuali jika yang bersangkutan mengidap penyakit paru
atau sirkulasi, yang dapat diperberat oleh serangan berulang apnea.
SINDROM KEMATIAN BAYI MENDADAK Pada kasus-kasus
apnea tidur yang berat, korban mungkin tidak mampu pulih
dari periode apnea, dan terjadi kematian. Ini adalah kasus
sindrom kematian bayi mendadak (sudden infant death syndrome,
   523
 ❚ Melihat Lebih Dekat
pada Fisiologi Olahraga Bagaimana Mengetahui Beberapa Banyak
Kerja yang Dapat Anda Lakukan
S
pat digunakan seseorang per menit untuk mengoksidasi molekul
nutrien yang menghasilkan energi. VO2 maks diukur dengan meminta
yang bersangkutan melakukan olahraga, biasanya treadmill atau
ergometer sepeda (sepeda stasioner dengan resistansi bervariansi).
Beban kerja secara bertahap ditingkatkan hingga yang bersangkutan
kelelahan. Sampel udara ekspirasi yang dikumpulkan selama menit-
menit terakhir olahraga tersebut, saat konsumsi O2 maksimal karena
yang bersangkutan bekerja sekeras mungkin, dianalisis untuk
persentase kandungan O2 dan CO2-nya. Selain itu, volume uadara
ekspirasi juga diukur. Kemudian juga diguanakan persamaan untuk
menentukan jumlah O2 yang dikonsumsi, dengan memperhitungkan
persentase O2 dan CO2 dalam udara inspirasi, volume total udara
ekspirasi, dan persentase O2 dan CO2 dalam udara ekspirasi.
Konsumsi O2 maksimal bergantung pada tiga sistem. Sistem
pernapasan esensial bagi ventilasi dan pertukaran O2 dan CO2 antara
udara dan darah di paru. Sistem sirkulasi dibutuhkan untuk
menyalurkan O2 ke otot yang aktif. Pada akhirnya, otot harus memiliki
enzim oksidatif agar dapat menggunakan O2 yang disediakan.
Latihan olahraga aerobik teratur dapat memperbaiki VO2 maks
dengan membuat jantung dan sistem pernapasan menjadi iebih efisien
sehingga penyaluran O2 ke otot menjadi lebih baik. Otot-otot yang ber-
SIDS), atau "crib death". Pada bentuk apnea tidur yang tragis ini,
bayi usia dua hingga empat bulan yang semula sehat ditemukan
meninggal di tempat tidur mereka tanpa sebab yang jelas. Penyebab
yang mendasari SIDS terns diteliti secara intensif. Sebagian besar
bukti menunjukkan bahwa bayi "lupa bernapas" karena mekanisme
kontrol pernapasan bersifat imatur, baik di batang otak maupun di
kemoreseptor yang memantau status pernapasan tubuh. Sebagai
contoh, otopsi pada lebih dari separuh korban memperlihatkan
kurang berkembangnya badan karotis, kemoreseptor perifer yang
penting. Perkembangan paru yang abnormal diperkirakan menjadi
penyebab pada beberapa kasus. Beberapa janin yang meninggal
karena SIDS ditemukan memiliki penurunan kadar faktor
pertumbuhan kritis paru. Selain itu, sebagian peneliti percaya
bahwa keadaan ini mungkin mula-mula dipicu oleh kegagalan
kardiovaskular dan bukan oleh penghentian napas. Peneliti-peneliti
yang lain lagi menyarankan bahwa sebagian kasus mungkin
disebabkan oleh aspirasi getah lambung yang mengandung
Helicobacter pylori. Dalam sebuah penelitian, mikroorganisme ini
terdapat pada 88% bayi yang meninggal akibat SIDS. Para ilmuwan
berspekulasi bahwa H. pylori dapat menyebabkan pembentukan
amonia, yang dapat mematikan jika memperoleh akses ke darah
dari paru. Mungkin terdapat kombinasi berbagai faktor yang terli-
   hapter
bolahraga itu sendiri menjadi lebih siap dalam menerin O2 yang disalur-
kan kepada mereka. Jumlah kapiler fungsional meningkat demikian
juga jumlah dan ukuran mitokondria, yang mengandung enzim-enzim
oksidatif.
Konsumsi O2 maksimal diukur dalam liter per menit dan kemudian di-
ubah menjadi mililiter per kilogram berat tubuh per menit sehingga
orang bertubuh besar dan kecil dapat diperbandingkan. Seperti
diperkirakan, atlet memiliki nilai konsumsi O2 maksimal tertinggi. VO2
maks untuk atlet ski lintas-alam pria pernah dicatat mencapai 94 mL O2/
kg/mnt, dan pemain sepak bola memiliki nilai VO2 maks antara 45 dan
65 ml O2/kg/mnt, bergantung pada posisi yang mereka mainkan. Pria
muda yang banyak duduk maksimal menggunakan antara 25 dan 45 ml
O2/kg/mnt. Nilai wanita untuk VO2 maks adalah 20% hingga 25% Iebih
rendah dari pada pria jika dinyatakan dalam ml/kg/mnt berat tubuh total.
Namun, perbedaan VO2 maks antara pria dan wanita hanyala 8%
hingga 10% jika dinyatakan sebagai ml/kg/mnt berat tubuh tanpa-lemak
karena wanita umumnya memiliki persentase lemak tubuh lebih tinggi
(hormon seks wanita estrogen mendorong pengendapan lemak).
Untukmengklasifikasikan orang dalam kapasitas aerobik berdasar-
kan kelompok usia digunakan istilah rendah, cukup, rata-rata, baik,
atau sangat baik. Para ahli fisiologi olahraga menggunakan ukuran
konsumsi V02 maks untuk meresepkan atau menyesuaikan program la-
tihan untuk membantu orang mencapai tingkat optimal kondisi aerobik.
bat, atau mungkin SIDS merupakan kumpulan kematian bayi awal
akibat berbagai penyebab.
Apapun sebab yang mendasari, sejumlah faktor risiko tertentu
menyebabkan bayi lebih rentan mengalami SIDS. Di antara faktor-
faktor tersebut adalah posisi tidur (insiden SIDS hampir 40% lebih
tinggi pada bayi yang tidur telungkup daripada yang telentang atau
menyamping) dan pajanan ke nikotin selama masa janin atau setelah
lahir. Bayi yang ibunya merokok selama hamil atau yang menghirup
asap rokok di rumah tiga kali lebih mungkin meninggal karena SIDS
daripada mereka yang tidak terpajan rokok.
DISPENIEA Orang yang mengalami dispnea merasakan geja-
la subjektif bahwa mereka kurang mendapat udara; yaitu,
mereka merasa "sesak napas". Dispenia adalah keadaan men-
mental yang berkaitan dengan keinginan tak-terpuaskan untuk
mendapat ventilasi yang adekuat. Hal ini sexing menyertai kesulitan
bernapas yang khas dijumpai pada penyakit paru obstruktif atau
edema paru yang berkaitan dengan gagal jantung kongestif.
Sebaliknya, selama olah- raga seseorang dapat bernapas keras tanpa
merasakan dispnea karena olahraga tersebut tidak disertai oleh rasa
cemas terhadap cukup-tidaknya ventilasi. Hal yang mengejutkan ada-
lah bahwa dispnea tidak berkaitan langsung dengan peningkatan
kronik Pco2 atau penurunan Po2 arteri. Perasaan subjektif keku-
rangan udara dapat terjadi bahkan ketika ventilasi alveolus dan gas
darah normal. Sebagian orang merasa sesak napas ketika mereka
beranggapan bahwa mereka kekurangan udara meskipun hal
tersebut tidak benar, misalnya dalam lift yang sesak.
Perikiksa Pemahaman Anda 13.5
Jelaskan dengan singkat bagaimana regio-regio otak berikut ini
berkontribusi dalam mengendalikan pernapasan: pusat pernapa- san di
medula (mencakup peran KRD dan KRV), pusat pneumo- taksis, pusat
apneustik, dan kompleks pra-Botinger.
Ceritakan bagaimana besar ventilasi diatur di bawah kondisi istirahat.
SOAL LATIHAN
Jawaban dimulai di h. A-34.
Pertanyaan Objektif
1. Bernapas dilakukan dengan kontraksi dan relaksasi berganti-
an otot-otot di dalam jaringan paru. (Benar atau salah?)
2. Dalam keadaan normal alveolus mengosongkan isinya secara
total sewaktu upaya ekspirasi maksimal. (Benar atau salah?)
3. Ventilasi alveolus tidak selalu meningkat ketika ventilasi
paru meningkat. (Benar atau salah?).
4. Oksigen dan CO2 memiliki konstanta difusi yang sama.
(Benar atau salah?)
5. Hemoglobin memiliki afinitas yang lebih tinggi terhadap O2
daripada semua bahan lain. (Benar atau salah?)
6. Irama bernapas ditimbulkan oleh aktivitas pemacu yang dip-
erlihatkan oleh otot-otot pernapasan. (Benar atau salah?)
7. Neuron ekspiratorik mengirim impuls ke neuron motorik
yang mengontrol otot-otot ekspirasi selama bernapas tenang
normal. (Benar atau salah?)
8. Dua gaya yang mendorong alveolus tetap terbuka adalah
_____ dan_____.
9. Dua gaya yang mendorong kolapsnya alveolus adalah _____
dan _____.
10. _____ adalah ukuran tingkat perubahan volume paru
yang dicapai oleh perubahan tertentu gradien tekanan
transmural.
11. _____ adalah fenomena paru yang kembali ke bentuk
istirahatnya setelah diregangkan
12. _____ adalah enzim eritrosit yang mengatalisis perubahan
CO2 menjadi HCO3-.
Homeostasis: Bab dalam
Perspektif
O2 yang memadai untuk digunakan dalam oksidasi molekul nutrien
untuk menghasilkan ATP. Sel otak, yang sangat bergantung pada
pasokan O2 secara terus-menerus, akan mati jika kekurangan O2
lebih dari empat menit. Bahkan sel yang dapat melakukan
metabolisme anaerob ("tanpa O2") untuk menghasilkan energi,
seperti otot yang bekerja berat, hanya dapat meIakukannya dalam
waktu terbatas dengan m enciptakan defisit O2 yang akhirnya harus
diganti selama konsumsi O2 pasca latihan (lihat h. 295).
Akibat reaksi-reaksi metabolik penghasil energi ini, tubuh
menghasilkan sejumlah besar CO2 yang harus dikeluarkan. Karena
CO2 dan H2O membentuk asam karbonat, penyesuaian dalam
kecepatan eliminasi oleh sistem respirasi penting untuk mengatur
keseimbangan asam-basa lingkungan internal. Sel-sel hanya dapat
bertahan hidup dalam kisaran pH yang sempit.
13. Mana dari reaksi berikut yang berlangsung di kapiler paru?
a. Hb 1 O2 → HbO2
b. CO2 1 H2O → H1 1 HCO32
c. Hb 1 CO2 → HbCO2
d. Hb 1 H1 → HbH
14. Tunjukkan hubungan tekanan parsial 02 dan CO2 yang
penting dalam pertukaran gas dengan melingkari > (lebih
besar daripada), < (lebih kecil daripada), atau = (sama
dengan) di tiap-tiap pernyataan berikut:
a. Po2 di darah yang masuk ke kapiler paru (>, <, atau
=) Po2 di alveolus.
b. Pco2 di darah yang masuk ke kapiler paru (>, <,
atau =) Pco2 di alveolus.
c. Po2 di alveolus (>, <, atau =) Po2 darah yang
meninggalkan kapiler paru.
d. Pco2 di alveolus (>, <, atau =) Pco2 di darah yang
meninggalkan kapiler paru.
e. Po2 di darah yang meninggalkan kapiler paru (>,
<, atau =) Po2 di darah yang masuk ke kapiler
sistemik.
f. Pco2 di darah yang meninggalkan kapiler paru (>,
<, atau =) Pco2 di darah yang masuk ke kapiler
sistemik.
g. Po2 di darah yang masuk ke kapiler sistemik (>,
<, atau =) Po2 di sel jaringan.
h. Pco2 di darah yang masuk ke kapiler sistemik (>,
<, atau =) Pco2 di sel jaringan.
   525
 i. Po2 di sel jaringan (>, <, atau hampir =) Po2 di darah 15. Apa faktor utama yang menentukan % saturasi hemo-globin?
yang meninggalkan kapiler sistemik. Apa makna bagian datar dan bagian curam pada kurva disosiasi
j. Pco2 di sel jaringan (>, <, atau hampir =) Pco2 di darah O2-Hb?
yang meninggalkan kapiler sistemik. 16. Bagaimana hemoglobin mendorong pemindahan neto 02 dari
k. Po2 di darah yang meninggalkan kapiler sistemik (>, <, alveolus ke darah?
atau =) Po2 di darah yang masuk ke kapiler paru. 17. Jelaskan efek Bohr dan Haldane.
18. Definisikan yang berikut: hipoksia hipoksik, hipoksia
l. Pco2 di darah yang meninggalkan kapiler sistemik (>, anemik,hipoksia sirkulasi, hipoksia histotoksik, hiperkap- nia,
<, atau =) Pco2 di darah yang masuk ke kapiler paru. hipokapnia, hiperventilasi, hipoventilasi, hiperpnea, apnea, dan
dispnea.
15. Dengan menggunakan kode jawaban di kanan, 19. Di mana letak dan apa fungsi tiga pusat kontrol pernapasan?
tunjukkan kemoreseptor mana yang sedang dijelaskan. Bedakan antara kelompok respiratorik dorsal (KRD) dan
1. dirangsang oleh Po2 arteri 80 (a) Kemoreseptor kelompok respiratorik ventral (KRV).
mm Hg perifer 20. Bagian otak manakah yang menentukan irama bernapas?
2. dirangsang oleh Po2 arteri (b) Kemoreseptor
55mm Hg sentral
3. secara langsung tertekan oleh
(c) Kemoreseptor Latihan Kuantitatif
Po2 Arteri 55 mm Hg
4. dirangsang secara lemah oleh perifer dan sentral 1. Dua kurva di Gambar 13-28 (h. 515) memperlihatkan
peningkatan Po2 arteri. (d) bukan tekanan parsial untuk 02 dan CO, pada berbagai laju ventilasi
5. dirangsang secara kuat kemoreseptor alveolus. Kurva-kurva ini dapat dihitung dari dua persamaan
peningkatan konsentrasi H+ CES perifer atau sentral berikut:
otak yang diinduksi PAO2 5 PIO2 2 (VO2/VA) 863 mm Hg
oleh peningkatan Pco2 arteri. PACO2 5 (VCO2/VA) 863 mm Hg
6. dirangsang oleh peningkatan
konsentrasi arteri Pada persamaan persamaanini, PAO2 = tekanan parsial O2 di
alveolus, PAO2 = tekanan parsial CO2 di alveolus, PIO2 = tekanan
Pertanyaan Esai parsial O2 di udara inspirasi, VO2 = laju konsumsi O2 oleh
tubuh, Vco2 = laju produksi CO2 oleh tubuh, VA = laju ventilasi
1. Bedakan antara respirasi internal dan eksternal. Tuliskan alveolus, dan 863 mm Hg adalah konstanta yang
tahap-tahap dalam respirasi eksternal. memperhitungkan tekanan dan suhu atmosfer.
2. Jelaskan komponen-komponen sistem pernapasan. Di mana John sedang berlatih untuk maraton besok dan barn
tempat pertukaran gas? menyantap hidangan pasta (anggap ini adalah karbohidrat
3. Bandingkan tekanan atmosfer, intra-alveolus, dan murni, yang dimetabolisme dengan RQ 1). Laju ventilasi
intrapleura. alveolusnya adalah 3 liter/mnt, dan is mengonsumsi O2 dengan
4. Mengapa paru normalnya teregang bahkan ketika laju 300 mL/mnt. Berapa nilai PACO2 John?
ekspirasi? 2. Anggap Anda terbang dengan pesawat udara yang menjelajah
5. Jelaskan mengapa udara masuk ke paru selama inspirasi dan pada ketinggian 18.000 kaki, tempat dengan tekanan di luar
keluar sewaktu ekspirasi. pesawat adalah 380 mm Hg.
6. Mengapa inspirasi normalnya aktif dan ekspirasi
a. Hitunglah tekanan parsial O2 di udara di luar pesawat,
normalnya pasif? dengan mengabaikan tekanan uap air.
7. Mengapa resistensi saluran napas menjadi penentu
b. Jika pesawat dibuat menjadi bertekanan senilai
penting laju aliran udara pada penyakit paru obstruktif
tekanan pada ketinggian 18.000 kaki, berapa nilai PAO2
kronik?
Anda? Anggaplah rasio konsumsi O2 terhadap ventilasi
8. Jelaskan elastisitas paru dalam kaitannya dengan daya Anda tidak berubah (yaitu, sama dengan 0,06), dan
regang dan rekoil elastik.
perhatikan bahwa dalam kondisi ini konstanta dalam
9. Sebutkan sumber dan fungsi surfaktan paru. Definisikan persamaan yang membentuk tekanan atmosfer dan suhu,
10. berbagai volume dan kapasitas paru. menurun dari 863 mm Hg menjadi 431,5 mm Hg.
11. Bandingkan ventilasi paru dan ventilasi alveolus. Apa
konsekuensi ruang mati anatomik dan alveolus? c. Hitunglah Pa c02 Anda, dengan menganggap bahwa
12. Bandingkan antara ventilasi, perfusi, dan rasio ventilasi- produksi CO2 dan laju ventilasi Anda tidak berubah
perfusi di bagian atas dan bagian bawah paru. Jelaskan apa masing-masing pada 200 mL/mnt dan 4,2 liter/mnt.
yang menyebabkan perbedaanini. 3. Seorang siswa memiliki volume tidal 350 mL. Selagi bernapas
13. Apa yang menentukan tekanan parsial suatu gas di udara dan dengan kecepatan 12 kali/mnt, ventilasi alveolus-nya adalah
di darah? 80% dari ventilasi parunya. Berapa volume ruang mati
14. Sebutkan metode transpor O2 dan CO2 di darah. anatomiknya?

   hapter
UNTUK DIRENUNGKAN
1. Mengapa interior pesawat udara perlu diberi tekanan (yaitu,
tekanan dipertahankan pada tekanan atmosfer setinggi
permukaan laut meskipun tekanan atmosfer di sekitar pesawat
jauh lebih rendah)? Jelaskan manfaat fisiologis pemakaian
masker O2 jika tekanan di interior pesawat tidak dapat
dipertahankan
2. Apakah hiperkapnia akan menyertai hipoksia yang ditimkan
oleh tiap-tiap situasi di bawah? Mengapa dan mengapa tidak?
a. keracunan sianida
b. edema paru
c. penyakit paru restriktif
d. berada di ketinggian
e. anemia berat
f. gagal jantung kongestif
g. penyakit paru obstruktif
3. Pada suhu tubuh, tekanan parsial uap air adalah 47 mm Hg. Jika
seseorang tinggal satu mil di atas permukaan air di Denver,
Colorado, tempat dengan tekanan atmosfer 630 mm Hg, berapa
Po2 udara inspirasi setelah udara
PERTIMBANGAN KLINIS
Keith M, seorang mantan perokok berat, mengidap emfisema berat.
Bagaimana penyakit ini memengaruhi resistensi saluran napas?
Bagaimana perubahan resistensi saluran napas ini memengaruhi
upaya inspiratorik dan ekspiratorik Keith? Jelaskan bagaimana
perubahan aktivitas otot pernapasan dan tekanan intraalveolusnya
jika dibandingkan dengan normal
tersebut mengalami humidifikasi di saluran napas respirato- torik
sebelum mencapai alveolus?
4. Berdasarkan apa yang Anda ketahui tentang kontrol respirasi,
jelaskan mengapa sengaja melakukan hiperventilasi untuk
menurunkan Pc02 arteri sebelum menyelam adalah hal yang
berbahaya. Tujuan hiperventilasi adalah untuk berada di bawah
air lebih lama sebelum Pc02 naik di atas normal dan mendorong
penyelam naik ke permukaan untuk menghirup udara.
5. Jika seseorang yang membran alveolusnya menebal akibat
penyakit memiliki Po2 alveolus 100 mm Hg dan Pco2 alveo-lus 40
mm Hg, mana dari nilai-nilai gas-gas darah arteri siste- mik
berikut yang paling besar kemungkinannya dijumpai?
a. PO2 5 105 mm Hg, PCO2 5 35 mm Hg
b. PO2 5 100 mm Hg, PCO2 5 40 mm Hg
c. PO2 5 80 mm Hg, PCO2 5 45 mm Hg
Jika orang tersebut diberi O2 100%, apakah Po2 arteri akan
meningkat, menurun, atau tidak berubah? Apakah Pco2 arteri
meningkat, menurun, atau tidak berubah?
untuk mencapai volume tidal normal. Bagaimana spirogram- nya
dibandingkan dengan normal? Apa pengaruh penyakit Keith pada
pertukaran gas di parunya? kelainan gas darah apakah yang mungkin
ditemukan? Apakah tepat untuk memberikan O2 kepada Keith untuk
mengurangi kondisi hipoksiknya?
   527
 hapter
13
13.1 | Anantomi Pernapasan (h. 481–485)
■ Respirasi internal merujuk kepada reaksi-reaksi metabolik intrasel
yang menggunakan 02 dan menghasilkan CO2 sewaktu oksidasi
molekul nutrien untuk menghasilkan energi. Respirasi eksternal
merujuk pada pemindahan 02 dan CO2 antara lingkungan eksternal
dan sel jaringan. Sistem respirasi dan sirkulasi bekerja bersama untuk
melakukan respirasi eksternal. ( Lihat Gambar 13-1.)
■ Sistem respirasi mempertukarkan udara antara atmosfer dan paru.
Saluran napas menghantarkan udara dari atmosfer ke alveolus,
bagian paru yang melakukan pertukaran O2 dan CO2 antara udara di
alveolus dan darah di kapiler paru yang terletak di sekeliling alveolus.
Dinding alveolus yang sangat tipis dibentuk dari sel alveolus tipe I.
Sel alveolus tipe II mengeluarkan surfaktan paru. (Lihat Gambar 13-2
dan Gambar 13-4 serta foto pembuka bab.)
Paru terletak di dalam kompartemen tertutuptoraks, yang volume-
■
nya dapat diubah oleh aktivitas kontraktil otot-otot respirasi yang
mengelilinginya.
■
Setiap paru dikelilingi oleh suatu kantong pleura yang tertutup dan
berdinding rangkap. (Lihat Gambar 13-5.)
13.2 | Mekanika Pernapasan (h. 485–503)
■ Ventilasi, atau bernapas, adalah proses pemasukan ke dan
pengeluaran udara dari paru secara bergantian sehingga udara
alveolus lama yang telah ikut serta dalam pertukaran O2 dan CO2
dengan darah kapiler paru dapat ditukar dengan udara atmosfer
segar,
■ Ventilasi dilakukan secara mekanis dengan mengubah secara
bergantian arah gradien tekanan untuk aliran udara antara atmosfer
dan alveolus melalui ekspansi dan rekoil siklik paru. Ketika tekanan
intra-alveolus berkurang akibat ekspansi paru selama inspirasi, udara
mengalir masuk ke paru dari tekanan atmosfer yang lebih tinggi.
Ketika tekanan intra-alveolus meningkat akibat rekoil paru selama
ekspirasi, udara mengalir keluar paru menuju tekanan atmosfer yang
lebih rendah. (Lihat Gambar 13-6, 13-9, 13-12, dan 13-13.)
■ Kontraksi dan relaksasi bergantian otot-otot inspirasi (terutama
diafragma) secara tak-langsung menimbulkan inflasi dan deflasi
periodik paru dengan secara siklis mengembangkan dan
mengempiskan rongga toraks, dengan paru secara pasif mengikuti
gerakannya. (lihat Gambar 13-10 dan 13-11.)
■ Paru mengikuti gerakan rongga toraks berkat daya rekat
(kohesivitas) cairan intrapleura dan gradien tekanan transmural
melintasi dinding paru yang terbentuk karena tekanan intrapleura
menjadi subatmosfer dan karenanya lebih rendah daripada tekanan
intra-alveolus. (Lihat Gambar 13-7 dan 13-13).
■ Karena energi dibutuhkan untuk kontraksi otot-otot inspirasi,
inspirasi adalah proses aktif, tetapi ekspirasi bersifat pasif selama
bernapas tenang karena tercapai melalui rekoil elastik paru setelah
otot-otot inspirasi melemas, tanpa mengeluarkan energi. (Lihat
Gambar 13-11a, b, dan c.)
■ Untuk ekspirasi aktif yang lebih kuat, kontraksi otot-otot ekspirasi
(yaitu otot abdomen) semakin mengurangi ukuran rongga toraks dan
paru, yang meningkatkan gradien tekanan intra-alveolus terhadap
atmosfer. (Lihat Gambar 13-10 dan 13-11d.)
Kartu Belajar
■ Semakin besar gradien antara alveolus dan atmosfer di ke- dua
arah, semakin besar laju aliran udara karena udara mengalir hingga
tekanan intra-alveolus seimbang dengan tekanan atmosfer. (Lihat
Gambar 13-12 dan 13-13.)
■
Selain berbanding lurus dengan gradien tekanan, laju aliran udara
juga berbanding terbalik dengan resistensi saluran napas. (Lihat Tabel
13-1.) Karena resistensi saluran napas, yang bergantung pada kaliber
saluran napas penghantar, normalnya sangat rendah, laju aliran udara
biasanya terutama bergantung pada gradien tekanan antara alveolus
dan atmosfer.
■ Paru dapat diregangkan dengan derajat bervariasi selama inspirasi
dan kemudian mengempis kembali ke ukuran prainspirasinya sewaktu
ekspirasi karena sifat elastiknya. lstilah daya regang paru merujuk
kepada distensibilitas paru—seberapa besar paru teregang sebagai
respons terhadap perubahan tertentu gradien tekanan transmural.
Istilah rekoil elastik merujuk pada kembalinya paru ke posisi
istirahatnya sewaktu ekspirasi.
■ Sifat elastik paru bergantung pada serat elastin di dalam paru dan
pada tegangan permukaan alveolus, Tegangan permukaan alveolus,
yang disebabkan oleh gaya tarik antara molekul-molekul air
permukaan dalam lapisan cairan yang membatasi dinding dalam
setiap alveolus, cenderung menolak peregangan alveolus saat inflasi
(menurunkan daya regang) dan cenderung mengembalikannya ke
luas permukaan yang lebih kecil saat deflasi (meningkatkan rebound
paru). (LihatTabel 13-2.)
■ Jika alveolus dilapisi hanya oleh air, tegangan permukaan akan
sedemikian besar sehingga paru berdaya regang rendah dan paru
cenderung kolaps. Surfaktan paru terselip di antara molekul-molekul
air dan menurunkan tegangan permukaan alveolus sehingga paru
lebih berdaya regang dan dapat melawan kecenderungan alveolus
untuk kolaps. (Lihat Gambar 13-15 dan Tabel 13-2.)
■ Paru dapat diisi hingga sekitar 5,5 liter pada upaya inspirasi
maksimal atau dikosongkan hingga sekitar 1 liter pada upaya ekspirasi
maksimal. Dalam keadaan normal, paru beroperasi "setengah
kapasitas". Volume paru biasanya bervariasi dart sekitar 2 hingga 2,5
liter sewaktu volume tidal rerata 500 mL udara masuk dan keluar
setiap kali bernapas. (Lihat Gambar 13-16.)
■ Jumlah udara yang masuk dan keluar paru dalam satu menit,
ventilasi paru, sama dengan volume tidal dikalikan dengan kecepatan
napas. Tidak semua udara yang masuk dan keluar tersedia untuk
pertukaran O2 dan CO2 dengan darah karena sebagian menempati
saluran napas penghantar yang dikenal sebagai ruang coati anatomik.
Ventilasi alveolus, volume udara yang dipertukarkan antara atmosfer
dan alveolus dalam satu menit, adalah ukuran udara yang benar-
benar tersedia untuk pertukaran gas dengan darah. Ventilasi alveolus
sama dengan (volume tidal dikurangi volume ruang mati) dikalikan
dengan kecepatan napas. (Lihat Gambar 13-18 dan Tabel 13-3.)
13.3 | Pertukaran Gas (h. 503–508)
■ Oksigen dan CO2 berpindah menembus membran melalui difusi
pasif menuruni gradien tekanan parsial. Tekanan parsial suatu gas
dalam udara adalah bagian dari tekanan atmosfer total yang
disumbangkan oleh gas ini, yang berbanding lurus dengan persentase
gas ini dalam udara. Tekanan parsial suatu gas dalam darah bergan-
tung pada Jumlah gas ini yang larut dalam darah. (Lihat Gambar
13-21.)
■ Difusi neto O2 terjadi pertama antara alveolus dan darah dan
kemudian antara darah dan jaringan akibat gradien tekanan parsial
O2 yang tercipta oleh pemakaian terus-menerus O2 di sel dan
penggantian terus-menerus O2 alveolus segar dari ventilasi. Difusi
neto CO2 terjadi dalam arah berlawanan, pertama antara jaringan
dan darah lalu antara darah dan alveolus, akibat gradien tekanan
parsial CO2 yang terbentuk oleh produksi terus-menerus CO2 di sel
dan pengeluaran terus-menerus CO2 alveolus melalui ventilasi.
(Lihat Gambar 13-22.)
■ Faktor-faktor lain yang memengaruhi laju pertukaran gas ada-
lah luas permukaan dan ketebalan membran yang harus dilewati
gas sewaktu berdifusi serta konstanta difusi gas di membran
(hukum difusi Fick). (Lihat Tabel 13-5.)
13.4 | Transpor Gas (h. 508–515)
■ Karena O2 dan CO2 tidak terlalu larut dalam darah, keduanya
harus diangkut terutama melalui mekanisme di luar pelarutan fisik
biasa. Hanya 1,5% O2 yang secara fisik larut dalam darah, dengan
98,5% lainnya berikatan secara kimiawi dengan hemoglobin (Hb).
(Lihat Tabel 13-6.)
■ Faktor utama yang menentukan seberapa banyak Hb berikatan
dengan O2 (% saturasi Hb) adalah Po2 darah, digambarkan oleh
kurva berbentuk S yang dikenal sebagai kurva disosiasi O2 Hb.
Pada kisaran Po2 kapiler paru (bagian datar pada kurva), Hb tetap
hampir jenuh meskipun Po2 darah turun hingga 40%. Hal ini
menghasilkan batas keamanan dengan memastikan penyaluran O2
mendekati normal ke jaringan meskipun terjadi penurunan
substansial Po2 arteri. Pada kisaran Po2 di kapiler sistemik (bagian
curam kurva), pembebasan O2 oleh Hb meningkat pesat sebagai
respons terhadap penurunan lokal kecil Po2 darah yang berkaitan
dengan peningkatan metabolisme sel. Dengan cara ini, lebih
banyak O2 yang disalurkan untuk memenuhi kebutuhan jaringan
yang meningkat. (Lihat Gambar 13-24.)
PO2 rerata saat
istirahat di kapiler
sistemik
100
90
80
70
% saturasi hemoglobin
■ Peningkatan Pco2, peningkatan asam, dan peningkatan suhu
di tingkat jaringan menggeser kurva O2-Hb ke kanan,
mempermudah pembebasan O2 dari Hb untuk digunakan oleh
jaringan. ( Lihat Gambar 13-26).
■ Hemoglobin memfasilitasi transfer neto sejumlah besar O2
antara alveolus dan darah dan antara darah dan sel jaringan
dengan berperan sebagai depot penyimpanan untuk menjaga Po2
(yaitu konsentrasi O2 terlarut) agar tetap rendah, meskipun
terdapat peningkatam kandungan O2 total darah. (Lihat Gambar
13-25.)
■ Karbon dioksida yang diambil di kapiler sistemik diangkut
dalam darah melalui tiga cara: (1) 10% larut secara fisik, (2) 30%
berikatan dengan Hb, dan (3) 60% mengambil bentuk bikarbonat
(HCO3-). Enzim eritrosit karbonat anhidrase mengatalisis konversi
CO2 menjadi HCO3-sesuai reaksi CO2 + H2O —> + HCO3-. Reaksi
-reaksi ini semua berbalik di paru sewaktu CO2 dieliminasi ke
alveolus. (Lihat Tabel 13-6 clan Gambar 13-27.)
13.5 | Kontrol Respirasi (h. 515–525)
■ Ventilasi melibatkan dua aspek, keduanya berada di bawah
kontrol saraf: (1) pergantian siklis antara inspirasi dan ekspirasi
dan (2) regulasi besar ventilasi, yang bergantung pada kontrol laju
pernapasan dan kedalaman volume tidal.
■ Irama bernapas dihasilkan oleh kompleks pra-Botzinger, yang
memperlihatkan aktivitas pemacu dan mengaktifkan neuron-
neuron insipirasi yang terletak di kelompok respirasi dorsal (KRD)
pusat kontrol pernapasan di medula. Ketika neuron-neuron inspi-
rasi ini melepaskan muatan, impuls akhirnya mencapai otot-otot
inspirasi untuk menimbulkan inspirasi. (Lihat Gambar 13-29.)
■ Ketika neuron-neuron inspirasi berhenti melepaskan muatan,
otot-otot inspirasi melemas dan terjadi ekspirasi. Jika akan terjadi
ekspirasi aktif maka otot-otot ekspirasi diaktifkan oleh impuls dari
neuron ekspirasi di kelompok respirasi ventral (KRV) pusat kontrol
pernapasan di medula.
■ Irama dasar ini diperhalus oleh pusat apneustik dan pneu-
motaksik yang terletak di pons. Pusat apneustik memperlama
inspirasi; pusat pneumotaksik yang lebih kuat membatasi
PO2 normal
inspirasi. (Lihat Gambar 13-29)
di kapiler
paru
■ Tiga faktor kimiawi berperan dalam menentukan tingkat venti-
lasi: Pco2, Po2, dan konsentrasi H+ darah arteri. (Lihat Tabel
20 13-8.)
18 ■ Faktor dominan dalam regulasi ventilasi yang sedang berl-
16
langsung adalah Pco2 arteri. Peningkatan Pco2 arteri adalah
rangsangan kimiawi paling kuat untuk meningkatkan ventilasi.
14 Perubahan Pco2 arteri mengubah ventilasi dengan menimbulkan
% volume O2 dalam darah

60 12 perubahan setara pada konsentrasi H+ CE5 otak, yang terha-

dapnya kemoreseptor sentral sangat peka. (Lihat Gambar 13-31.)
50 10

40 8
■ Kemoreseptor perifer responsif terhadap peningkatan
30 6 konsentrasi H+ arteri, yang juga secara refleks menyebabkan
20 4 peningkatan ventilasi. Penyesuaian CO2 penghasil asam di darah
arteri penting untuk mempertahankan keseimbangan asam-basa
10 2
di tubuh. (Lihat Gambar 13-30.)
0
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100... sampai ■ Kemoreseptor perifer juga secara refleks merangsang venti-
760
PO2 dalam darah (mm Hg) lasi sebagai respons terhadap penurunan mencolok Po2 arteri
KUNCI (<60 mm Hg). Respons ini berfungsi sebagai mekanisme darurat
= Molekul O2 untuk meningkatkan respirasi ketika kadar Po2 arteri turun di
bawah kisaran aman yang dihasilkan oleh bagman datar kurva
= Molekul hemoglobin = Molekul hemoglobin O2-Hb.
yang tersaturasi yang tersaturasi
sebagian penuh ■ Aktivitas pernapasan juga dapat dimodifikasi secara volunteer.

Steve Gschmeissner/Photo Researchers, Inc.
SEKILAS ISI
14.1 Ginjal: Fungsi, Anatomi, dan
Proses Dasar
14.2 Filtrasi Glomerulus
14.3 Reabsorpasi
14.4 Sekresi Tubulus
14.5 Ekskresi Urine dan Bersihan
Plasma
Pemindaian mikrograf. elektrort glomerulus dan pembuluh darah di
ginjal. Glomerulus (kuning) berbentuk bola yang terdiri dari kapiler-
kapiler yang sangat bergulung yang memfihrasi plasma tanpa protein
dalam tahap pertama pembentukan unne. Tubulus-tubulus ginjal
(dibebaskan untuk menunjukkan glomerufus) mengumpulkan cairan
yang telah difiltrasi dan mengubahnya menjadi urine dengan
melakukan pertukaran tertentu dengan kapiler peritubulus yang
berada di sekitar tubulus.
14
Sistem Kemih
Pokok-Pokok Homeostasis
Kelangsungan hidup dan fungsi sel yang tepat bergantung pada
mempertahankan kestabilan konsentrasi garam, asam, dan elektrolit lain di
dalam lingkungan cairan internal. Kelangsungan hidup sel juga bergantung pada
eliminasi kontinu sisa metabolik beracun yang dihasilkan sel sewaktu mereka
melakukan reaksi kimia untuk mempertahankan hidup. Ginjal berperan penting dalam
mempertahankan homeostasis dengan mengatur konsentrasi berbagai konstituen plasma,
khususnya elektrolit dan air, dan dengan mengeliminasi semua sampah metabolik (kecuali
karbondioksida yang dikeluarkan oleh paru). Sewaktu plasma difiltrasi secara cepat
melalui ginjal, mereka memelihara konstituen yang bernilai bagi tubuh dan mengeliminasi
bahan yang berlebih dan yang tidak diinginkan di dalam urine. Suatu hal yang penting
adalah kemampuan ginjal untuk mengatur volume dan osmolaritas (konsentrasi solut)
lingkungan cairan internal dengan mengontrol keseimbangan cairan dan garam. Hal yang
juga penting adalah kemampuan ginjal dalam mengatur pH dengan mengontrol eliminasi
asam dan basa di urine.
14.1 I Ginjal: Fungsi,Anatomi,
dan Proses Dasar
Komposisi cairan yang membasahi semua sel dapat sangat
dipengaruhi oleh pertukaran antara sel dan lingkungan cairan
internal ini jika tidak terdapat mekanisme yang menjaga CES tetap
stabil.
Ginjal melakukan berbagai fungsi yang ditujukan
untuk mempertahankan homeostasis.
Ginjal, bekerja sama dengan masukan hormon dan saraf yang
mengontrol fungsinya, adalah organ yang terutama berperan dalam
mempertahankan stabilitas volume, komposisi elektrolit, dan
osmolaritas (konsentrasi solut) CES. Dengan menyesuaikan jumlah
air dan berbagai konstituen plasma yang dipertahankan di tubuh
atau dikeluarkan di urine, ginjal dapat mempertahankan
keseimbangan air dan elektrolit dalam kisaran yang sangat sempit
yang memungkinkan kehidupan, meskipun pemasukan dan
pengeluaran konstituen-konstituen ini melalui cara lain sangat
bervariasi. Ginjal tidak saja melakukan penyesuaian terhadap
asupan air, garam, dan elektrolit lain dalam jumlah yang sangat
bervariasi tetapi juga menyesuaikan pengeluaran konstituen-
konstituen CES ini melalui urine untuk mengompensasi
kemungkinan pengeluaran abnormal melalui keringat berlebihan,
muntah, diare, atau perdarahan. Karena itu, akibat ginjal
melakukan tugasnya untuk mempertahankan homeostasis,
komposisi urine dapat sangat bervariasi.
Ketika CES mengalami kelebihan air atau elektrolit tertentu
misalnya garam, ginjal dapat mengeluarkan kelebihan tersebut
melalui urine. Jika terjadi defisit, ginjal tidak dapat menambahkan
konstituen yang kurang tersebut tetapi dapat membatasi
pengeluarannya sehingga terjadi penghematan konstituen tersebut
hingga yang bersangkutan dapat memasukkan bahan yang kurang
tersebut ke dalam tubuhnya. Oleh sebab itu, ginjal lebih efisien
melakukan kompensasi terhadap kelebihan daripada kekurangan.
Bahkan, pada beberapa keadaan, ginjal tidak dapat menghentikan
terbuangnya suatu bahan yang bermanfaat melalui urine, meskipun
tubuh mungkin kekurangan bahan tersebut. Contoh utama adalah
kasus defisit H20. Bahkan jika seseorang tidak mengonsumsi H20,
ginjal tetap harus mengeluarkan sekitar setengah liter H20 melalui
urine setiap hari untuk melaksanakan tugas besarnya sebagai
pembersih tubuh.
Selain peran regulatorik penting ginjal dalam mempertahankan
keseimbangan cairan dan elektrolit, ginjal juga merupakan rute
utama untuk mengeluarkan bahan-bahan sisa metabolik yang
berpotensi toksik dan senyawa asing dari tubuh. Bahan sisa ini tidak
dapat dikeluarkan sebagai zat padat: bahan-bahan tersebut harus
dikeluarkan dalam bentuk larutan sehingga ginjal wajib
menghasilkan paling sedikit 500 ml urine berisi bahan sisa per
harinya. Karena H20 yang dikeluarkan sebagai urine berasal dari
plasma, orang yang tidak mendapat H20 sama sekali akan "kencing
hingga mati": volume plasma turun ke tingkat fatal karena H20
terus-menerus keluar untuk menyertai bahan-bahan sisa.
GAMBARAN SINGKAT FUNGSI GINJAL Ginjal melakukan fungsi-
fungsi spesifik berikut, yang sebagian besar di antaranya membantu
mempertahankan stabilitas lingkungan cairan internal:
1. Mempertahankan keseimbangan air (H20) di tubuh (lihat Bab 15).
2. Mempertahankan osmolaritas cairan tubuh yang sesuai,
terutama melalui regulasi keseimbangan H20. Fungsi ini penting
untuk mencegah fluks-fluks osmotik masuk atau keluar sel,
yang masing-masing dapat menyebabkan pembengkakan atau
penciutan sel yang merugikan (lihat Bab 15).
3. Mengatur jumlah dan konsentrasi sebagian besar ion CES,
termasuk natrium (Na+), ldorida (C1-), kallum (K+), kalsium
(Ca2+), ion hidrogen (H+), bikarbonat (HCO3-), fosfat (P043-),
sulfat (S042-), dan magnesium (Mg2+). Fluktuasi kecil
konsentrasi sebagian elektrolit ini dalam CES bahkan dapat
berpengaruh besar. Sebagai contoh, perubahan konsentrasi K+
CES dapat menyebabkan disfungsi jantung yang dapat
mematikan .
4. Mempertahankan volume plasma yang tepat, yang penting
dalam pengaturan jangka-panjang tekanan darah arteri. Fungsi
ini dilaksanakan melalui peran regulatorik ginjal dalam
keseimbangan garam (NaC1) dan H20 (lihat Bab 15).
5. Membantu mempertahankan keseimbangan asam-basa tubuh
yang tepat dengan menyesuaikan pengeluaran H+ dan HCO3- di
urine (lihat Bab 15).
6. Mengeluarkan (mengekskresikan) produk-produk akhir (sisa)
metabolisme tubuh, misalnya urea (dari protein), asam urat
(dari asam nuldeat), kreatinin (dari kreatin otot), bilirubin (dari
hemoglobin), dan hormon metabolit. Jika dibiarkan
menumpuk, banyak bahan-bahan sisa ini bersifat toksik,
terutama bagi otak.
7. Mengekskresikan banyak senyawa asing, misalnya obat, aditif
makanan, pestisida, dan bahan eksogen non-nutritif lain yang
masuk ke tubuh.
8. Menghasilkan eritropoietin, suatu hormon yang merangsang
produksi sel darah merah (lihat Bab 11).
9. Menghasilkan renin, suatu hormon enzimatik yang memicu
suatu reaksi berantai yang penting dalam konservasi garam
oleh ginjal.
10. Mengubah vitamin D menjadi bentuk aktifnya (lihat Bab 19).
Ginjal membentuk urine; sistem kemih yang
lainnya membawa urine keluar tubuh.
Sistem kemih terdiri dari organ pembentuk urine-ginjal-
dan struktur-struktur yang membawa urine dari ginjal keluar
untuk dieliminasi dari tubuh (Gambar 14-1a). Ginjal adalah
sepasang organ berbentuk kacang dengan panjang 4-5 inci
yang terletak di belakang rongga abdomen (di antara rongga
perut dan otot punggung), satu di masing-masing sisi
kolumna vertebralis, sedikit di atas garis pinggang. Setiap
ginjal mendapat satu arteri renalis dan satu vena renalis, yang
masing-masing masuk dan keluar ginjal di indentasi ginjal
yang menyebabkan organ ini berbentuk seperti kacang.
Ginjal bekerja pada plasma yang mengalir melaluinya untuk
menghasilkan urine, mengonservasi bahan-bahan yang akan
dipertahankan di dalam tubuh dan mengeluarkan bahan-
bahan yang tidak diinginkan melalui urine.
Setelah terbentuk, urine mengalir ke suatu rongga pengumpul
sentral, pelvis ginjal, yang terletak di bagian dalam medial tiap-
tiap ginjal (Gambar 14-16). Dari sini urine disalurkan ke dalam
ureter, suatu saluran berdinding otot polos yang keluar di batas
medial dekat dengan arteri dan vena renalis.
531
 Korteks
ginjal

Piramid Medula
ginjal ginjal

Arteri
renalis

Vena
renalis

Pelvis
ginjal

Arteri
Ureter
renalis
Vena
Ginjal
renalis
Vena Aorta (b) Potongan longitudinal ginjal
kava inferior

Ureter

Kandung
kemih
Nefron
kortikal
Uretra Korteks
ginjal
Nefron
jukstamedula

(a) Komponen-komponen sistem kemih

Gambar 14-1 Sistem kemih. (a) Sepasang ginjal membentuk urine, yang
dibawa oleh ureter ke kandung kemih. Urine disimpan di kandung kemih dan Medula
secara berkala dikeluarkan melalui uretra. (b) Ginjal terdiri dari korteks ginjal ginjal
di sebelah luar yang tampak granular dan medula ginjal di sebelah dalam
yang tampak bergaris-garis. Pelvis ginjal di inti bagian dalam medial ginjal
mengumpulkan urine yang telah terbentuk. (c) Setiap ginjal memiliki sejuta
nefron. Kedua tipe unit fungsionaf mikroskopik ini diperlihatkan di sini, dengan c) Nefron dalam piramid ginjal
ukuran sangat diperbesar, di dalam piramid ginjal di medula yang ditudungi dengan ukuran yang sangat
oleh sebuah potongan korteks ginjal. diperbesar yang ditudungi oleh potongan korteks ginjal.

Terdapat dua ureter, setiap ureter mengangkut urine
dari masing-masing ginjal ke sebuah kandung kemih.
Kandung kemih, yang menampung urine secara temporer,
adalah suatu kantong berongga berdinding otot polos yang
dapat teregang. Secara periodik, urine dikosongkan dari
kandung kemih keluar melalui saluran lain, uretra, akibat
kontraksi kandung kemih. Uretra pada wanita berukuran
pendek dan lurus, berjalan langsung dari leher kandung kemih
ke luar (Gambar 14-2a; lihat juga Gambar 20-2, h. 776). Pada
pria uretra jauh lebih panjang dan berjalan melengkung dari
kandung kemih ke luar, melewati kelenjar prostat dan penis
(lihat Gambar 14- la dan 14-2b; lihat juga Gambar 20-1, h. 775).
Uretra pria memiiiki fungsi ganda, yaitu menjadi saluran
untuk mengeluarkan urine dari kandung kemih dan
saluran untuk semen dari organ-organ reproduksi.
Kelenjar prostat terletak di bawah leher kandung kemih
dan melingkari uretra secara penuh.Pembesaran prostat, yang
sering terjadi pada usia pertengahan hingga lanjut, dapat
menyumbat uretra secara parsial atau total sehingga
menghambat aliran urine.
Bagian-bagian sistem kemih setelah ginjal hanya berfungsi
sebagai saluran untuk mengangkut urine ke luar. Setelah terbentuk
di ginja, urine tidak mengalami perubahan komposisi atau volume
sewaktu mengalir ke hilir melalui sistem kemih sisanya.
Nefron adalah unit fungsional ginjal.
Setiap ginjal terdiri dari sekitar 1 juta unit fungsional mikroskopik
yang dikenal sebagai nefron, yang disatukan bersama oleh jaringan
ikat (lihat Gambar 14-1c). Ingat kembali bahwa unit fungsional
adalah unit terkecil di dalam suatu organ yang mampu
melaksanakan semua fungsi organ tersebut. Karena fungsi utama
ginjal adalah menghasilkan urine dan, dalam pelaksanaannya,
mempertahankan stabilitas komposisi CES, nefron adalah unit
terkecil yang mampu membentuk urine.
Susunan nefron di dalam ginjal menghasilkan dua regio berbeda-
regio luar yang disebut korteks ginjal yang tampak granular dan
regio dalam, medula ginjal, yang tersusun oleh segitiga-segitiga
bergaris, yaitu piramid ginjal (Gambar 14-lb dan c).
Untuk memahami perbedaan antara regio korteks dan medula gi-

   hapter
 Ureter njal dan, yang lebih penting, untuk memahami
Otot
fungsi ginjal diperlukan pengetahuan tentang
polos susunan struktural tiap-tiap nefron. Setiap nefron
kandung kemih terdiri dari komponen vaskular dan komponen
tubular, yang keduanya berkaitan erat secara
Lubang
uretra struktural dan fungsional Gambar 14-3).
Sfingter Kelenjar
internal prostat (suatu KOMPONEN VASKULAR NEFRON Bagian
Uretra Dafragma kelenjar seks
dominan komponen vaskular nefron adalah
pelvis tambahan)
Orifisium glomerulus, suatu kuntum kapiler berbentuk bola
uretra eksternum Sfingter Kelenjar
eksternal tempat filtrasi sebagian air dan zat terlarut dari
bulbouretra
(kelenjar seks
darah yang melewatinya (Gambar 14-4 dan foto
(a) Wanita
tambahan) pembuka bab). Cairan yang telah disaring ini, yang
komposisinya hampir identik dengan plasma,
Uretra
kemudian mengalir melewati komponen tubular
Gambar 14-2 Perbandingan uretra pada nefron, tempat berbagai proses transpor
wanita dan pria. (a) Pada wanita, uretra lurus mengubahnya menjadi urine.
dan pendek. (b) Pada pria, uretra, yang jauh Orifisium Ketika masuk ke ginjal, arteri renalis bercabang-
lebih panjang, berjalan melalui kelenjar prostat uretra cabang hingga akhirnya membentuk banyak
dan penis. eksternum
pembuluh halus yang dikenal sebagai arteriol
(b) Pria aferen. Setiap nefron mendapat satu arteriol
aferen ini. Arteriol aferen mengalirkan darah ke
glomerulus. Kapiler-kapiler glomerulus kembali
menyatu untuk membentuk arteriol lain, arteriol
eferen, yang dilalui oleh darah yang tidak terfiltr-
Tubulus Duktus
distal kligentes
Gambaran Singkat Fungsi Bagian-bagian Nefron
Tubulus proksimal
Komponen vaskular
Aparatus
• Arteriol aferen-membawa darah ke
jukstaglomerulus
glomerulus

Arteriol • Glomerulus-suatu berkas kapiler

eferen yang menyaring plasma
• Arteriol eferen-membawa darah dari
Arteriol
glomerulus
aferen
• Kapiler peritubulus peritubulus—
mendarahi jaringan ginjal; terlibat
Kapsula dalam pertukaran dengan cairan di
Bowman lumen tubulus
Glomerulus
Komponen tubular
• Kapsul Bowman-mengumpulkan
Arteri
filtrat glomerulus
Vena • Tubuus proksimal-reabsorpsi dan
sekresi tak-terkontrol bahan-bahan
tertentu terjadi di sini
Korteks • Ansa Henle-membentuk gradien osmotik
di medula ginjal yang penting bagi
kemampuan ginjal untuk menghasilkan
urine dengan konsentras beragam

• Tubulus distal dan duktus koligentes-reabsorpsi

terkontrol dan beragam Na+ dan H20 serta
sekresi K+ dan H+ terjadi di sini; cairan yang
Medula meninggalkan duktus koligentes adalah urin,
yang masuk ke pelvis ginjal
Kapiler
peritubulus Komponen kombinasi vaskular/tubular
• Aparatus jukstaglomerulus-menghasilkan
Ansa
bahan-bahan yang berperan dalam kontrol
Henle fungsi ginjal
Ke pelvis
ginjal

Gambar 14-3 Sebuah nefron. Komponen-komponen nefron kortikal, yaitu jenis nefron yang paling banyak pada manusia.

   533
 Arteriol
aferen Glomerulus
Steve Gschmeissner/Photo Researchers, Inc.
Arteriol
eferen
Gambar 14-4 Pemindaian mikrograf elektron sebuab glomerulus dan
arteriol-arteriol terkaitnya.
asi dan meninggalkan glomerulus dan masuk ke dalam
komponen tubulus (lihat Gambar 14-3 dan 14-4). Arteriol
eferen adalah satu-satunya arteriol di tubuh yang mengalirkan
darah dari kapiler. Biasanya, arteriol bercabang-bacang menjadi
kapiler-kapiler yang kemudian kembali menyatu membentuk
venula. Di kapiler glomerulus, tidak terjadi ekstraksi 02 atau
nutrien dari darah untuk digunakan oleh jaringan ginjal serta
tidak terjadi penyerapan produk sisa dari jaringan sekitar.
Karena itu, darah arteri masuk ke kapiler glomerulus melalui
arteriol aferen, dan darah arteri meninggalkan glomerulus
melalui arteriol eferen.
Arteriol eferen bercabang-cabang menjadi set kapiler kedua,
kapiler peritubulus, yang memasok jaringan dengan darah dan
penting dalam pertukaran antara sistem tubulus dan darah
sewaktu perubahan cairan filtrasi menjadi urine. Kapiler
peritubulus ini, sesuai yang diisyaratkan oleh namanya, melilit
di sekitar sistem tubulus (peri artinya "di sekitar"). Kapiler-
kapiler peritubulus menyatu membentuk venula yang akhirnya
mengalirkan isinya ke vena renalis, yaitu saluran bagi darah
untuk meninggalkan ginjal.
KOMPONEN TUBULAR NEFRON Komponen tubular nefron
adalah suatu tabung berongga berisi cairan yang dibentuk oleh
satu lapisan sel epitel. Meskipun komponen ini adalah saluran
kontinu dari pangkalnya dekat glomerulus hingga ujungnya di
pelvis ginjal, komponen ini dibagi menjadi berbagai segmen
berdasarkan perbedaan struktur dan fungsinya (lihat Gambar
14-3). Komponen tubulus berawal dari kapsula Bowman, suatu
"mangkuk" yang berdinding rangkap dan meluas yang
melingkupi glomerulus untuk mengumpulkan cairan dari
kapiler glomerulus.
Dari kapsula Bowman, cairan yang difiltrasi mengalir ke
dalam tubulus proksimal, yang terletak di dalam korteks dan
membentuk gulungan-gulungan rapat sepanjang sebagian besar
perjalanannya. Segmen berikutnya, ansa Henle, membentuk
   hapter
lengkung berbentuk U tajam atau jepitan rambut yang masuk ke
dalam medula. Pars desenden ansa Henle masuk dari korteks ke
dalam medula; pars asenden berjalan balik ke korteks. Pars asenden
kembali ke regio glomerulus nefronnya sendiri, tempat saluran ini
berjalan melewati garpu yang dibentuk oleh arteriol aferen dan
eferen. Sel-sel tubulus dan vaskular di titik ini mengalami spesialisasi
untuk membentuk aparatus jukstaglomerulus, suatu struktur yang
terletak di samping glomerulus (juksta artinya "di samping"). Regio
khusus ini berperan penting dalam mengatur fungsi ginjal. Setelah
aparatus jukstaglomerulus, tubulus kembali membentuk kumparan
erat menjadi tubulus distal, yang juga seluruhnya berada di dalam
korteks. Tubulus distal mengalirkan isinya ke dalam duktus atau
tubulus koligentes, dengan masing-masing duktus menerima cairan
dari hingga delapan nefron berbeda. Setiap duktus koligentes
berjalan ke dalam medula untuk mengosongkan cairan isinya
(sekarang berubah menjadi urine) ke dalam pelvis ginjal.
NEFRON KORTIKAL DAN JUKSTAMEDULA Dua jenis nefron-
nefron kortikal dan nefron jukstamedula-dibedakan oleh letak dan
panjang dari sebagian struktur mereka (Gambar 14-5). Semua
nefron berasal dari korteks, tetapi glomerulus nefron kortikal
terletak di lapisan luar korteks, sedangkan glomerulus nefron
jukstamedula terletak di lapisan dalam korteks, di samping medula.
Keberadaan semua glomerulus dan kapsula Bowman terkaitnya di
korteks menjadi penyebab bagian ini tampak granular. Kedua tipe
nefron ini paling berbeda di bagian ansa Henle. Lengkung tajam di
nefron-nefron kortikal hanya sedikit masuk ke medula. Sebaliknya,
lengkung nefron jukstamedula masuk ke seluruh kedalaman
medula. Selain itu, kapiler peritubulus nefron jukstamedula
membentuk lengkung vaskular yang dikenal sebagai vasa rekta
("pembuluh lurus") yang berjalan merapat ke lengkung panjang
Henle. Pada nefron kortikal, kapiler peritubulus tidak membentuk
vasa rekta, tetapi melingkari lengkung pendek Henle dengan cara
yang sama seperti kapiler peritubulus menyelubungi bagian
proksimal dan distal tubulus pada kedua jenis neuron. Sewaktu
berjalan melalui medula, duktus koligentes nefron kortikal dan
nefron jukstamedula berjalan sejajar dengan pars asenden dan
desenden lengkung panjang Henle nefron jukstamedula dan vasa
rekta. Susunan paralel tubulus dan pembuluh di medula membuat
daerah-daerah ini tampak bergaris. Hal yang lebih penting, seperti
yang Anda akan lihat, susunan ini-disertai oleh karakteristik
permeabilitas dan tranpsor lengkung panjang Henle dan vasa rekta-
berperan kunci dalam kemampuan ginjal menghasilkan urine
dengan konsentrasi beragam, bergantung pada kebutuhan tubuh.
Sekitar 80% nefron pada manusia adalah tipe kortikal. Spesies
dengan kemampuan memekatkan urine yang lebih besar daripada
manusia, misalnya tikus gurun, memiliki proporsi nefron
jukstamedula yang lebih banyak.
Tiga proses dasar di ginjal adalah filtrasi glomerulus,
reabsorpsi tubulus, dan sekresi tubulus.
Tiga proses dasar terlibat dalam pembentukan urine: filtrasi
glomerulus, reabsorpsi tubulus, dan sekresi tubulus. Untuk
mempermudah visualisasi tentang hubungan antara proses-proses di
ginjal ini, ada baiknya nefron "diuraikan' secara skematis, seperti di
Gambar 14-6.
 Nefron jukstamedula: lengkung
Neuron kortikal: tipe
panjang nefron penting dalam
nefron yang paling
menciptakan gradien osmotik
banyak (80% tipe ini)
vertikal medula (20% tipe ini)

Tubulus Glomerulus Kapsula

distal Bowman
Tubulus Tubulus
prosimal distal

Tubulus
proksimal
Korteks

Medula

Pars Duktus Ansa Henle

desenden Pars koligentes
ansa desenden
Henle ansa
Henle Nefron-nefron mengalirkan isinya
ke duktus koligentes yang sama

Vasa rekta
Ke pelvis
ginjal

Untuk mempermudah visualisasi,

ukuran nefrron sangat diperbesar,
dan kapilar peritubulus dihilangkan,
kecuali vasa rekta
Gambar 14-5 Perbandingan nefron jukstamedula dan nefron kortikal. Glomerulus nefron kortikal terletak di korteks bagian luar, sedangkan
glomerulus nefron jukstamedula terletak di bagian dalam korteks di samping medula. Lengkung Henle nefron kortikal hanya sedikit masuk ke medula,
tetapi nefron jukstamedula memiliki lengkung panjang Henle yang masuk jauh ke dalam medula. Kapiler peritubulus nefron jukstamedula membentuk
lengkung berbentuk jepitan rambut yang dikenal sebagai vasa rekta.

FILTRASI GLOMERULUS Sewaktu darah mengalir melalui
glomerulus, plasma bebas-protein tersaring melalui kapiler
glomerulus ke dalam kapsula Bowman. Dalam keadaan
normal, 20% plasma yang masuk ke glomerulus tersaring.
Proses ini, dikenal sebagai filtrasi glomerulus, adalah
langkah pertama dalam pembentukan urine. Secara rerata,
125 mL filtrat glomerulus (cairan yang difiltrasi) terbentuk
secara kolektif melalui seluruh glomerulus setiap menit.
Jumlah ini sama dengan 180 liter (sekitar 47,5 galon) setiap
hari. Dengan mempertimbangkan bahwa volume rerata
plasma pada orang dewasa adalah 2,75 liter, hal ini berarti
bahwa ginjal menyaring keseluruhan volume plasma sekitar
65 kali sehari. Jika semua yang difiltrasi keluar sebagai
urine, semua plasma akan menjadi urine dalam waktu
kurang dari setengah jam! Namun, hal ini tidak terjadi
karena tubulus ginjal dan kapiler peritubulus berhubungan
erat di seluruh panjangnya, sehingga bahan-bahan dapat
dipertukarkan antara cairan di dalam tubulus dan darah di
dalam kapiler peritubulus.
REABSORPSI TUBULUS Sewaktu filtrat mengalir melalui
tubulus, bahan-bahan yang bermanfaat bagi tubuh dikembalikan
ke plasma kapiler peritubulus. Perpindahan selektif bahan-bahan
dari bagian dalam tubulus (lumen tubulus) ke dalam darah ini
disebut reabsorpsi tubulus. Bahan-bahan yang direabsorpsi tidak
keluar dari tubuh melalui urine tetapi dibawa oleh kapiler
peritubulus ke sistem vena dan kemudian ke jantung untuk
diresirkulasi. Dari 180 liter plasma yang disaring per hari, 178,5
liter, secara rerata, direabsorpsi. Sisa 1,5 liter di tubulus mengalir
ke dalam pelvis ginjal untuk dikeluarkan sebagai urine. Secara
umum, bahan-bahan yang perlu dikonservasi oleh tubuh secara
selektif direabsorpsi, sementara bahan-bahan yang tidak
dibutuhkan yang harus dikeluarkan tetap berada di urine.
karenanya dipertahankan di dalam tubuh dan tidak diekskresikan
di urine, meskipun mengalir melewati ginjal.
SEKRESI TUBULUS Proses ginjal ketiga, sekresi tubulus, adalah
pemindahan selektif bahan-bahan dari kapiler peritubulus ke
dalam lumen tubulus. Proses ini adalah rute kedua bagi bagi mas-

   535
 Arteriol Arteriol difiltrasi sama sekali, masuk ke darah vena dari kapiler peritubulus
aferen eferen dan karenanya dipertahankan di dalam tubuh dan tidak
80% Plasma yang masuk diekskresikan di urine, meskipun mengalir melewati ginjal.
ke glomerulus tidak difiltrasi
dan keluar melalui arteriol
aferen GAMBARAN BESAR PROSES-PROSES DASAR GINJAL Filtrasi
Glomerulus
glomerulus umumnya adalah proses yang indiskriminatif. Kecuali
Kapsula GF
Bowman
sel darah dan protein plasma, semua konstituen di dalam darah-
H20, nutrien, elektrolit, zat sisa, dan sebagainya-secara non-selektif
masuk ke lumen tubulus sebagai aliran masal selama filtrasi-yaitu,
20% Plasma dari 20% plasma yang difiltrasi di glomerulus, segala sesuatu yang
yang masuk ada di bagian plasma tersebut masuk ke kapsula Bowman kecuali
ke glomerulus TR
protein plasma. Proses-proses tubulus yang sangat diskriminatif
difitrasi
Kapiler kemudian bekerja pada filtrat untuk mengembalikan ke darah suatu
TS peritubulus cairan dengan komposisi dan volume yang diperlukan untuk
mempertahankan stabilitas lingkungan cairan internal. Bahan
terfiltrasi yang tak-diinginkan dibiarkan tertinggal di cairan tubulus
Tubulus
ginjal (panjang untuk diekskresikan sebagai urine. Filtrasi glomerulus dapat
keseluruhan, dianggap sebagai pemindahan sebagian dari plasma, dengan semua
Ke sistem vena
keadaan terurai)
(dipertahankan
komponen esensial serta komponen yang perlu dikeluarkan dari
untuk tubuh) tubuh, ke "ban berjalan" yang berakhir di pelvis ginjal, yaitu titik
pengumpulan urine di dalam ginjal. Semua konstituen plasma yang
masuk ban berjalan ini dan kemudian tidak dikembalikan ke plasma
Ekskresi urine
(dikeluarkan di ujung ban akan dikeluarkan dari ginjal sebagai urine. Sistem
dari tubuh) tubulus yang menentukan bagaimana menyelamatkan bahan-bahan
filtrasi yang perlu dipertahankan di dalam tubuh melalui proses
GF = Filtrasi glomerulus-filtrasi non-diskriminatif plasma reabsorpsi sementara membiarkan bahan-bahan yang harus
bebas-protein dari glomerulus ke dalam kapsula Bowman
diekskresi tetap dalam ban berjalan tersebut. Selain itu, sebagian
TR = Reabsorpsi tubulus-perpindahan selektif bahan-bahan bahan tidak saja difiltrasi, tetapi juga disekresikan ke dalam ban
yang terfiltrasi dari lumen tubulus ke dalam kapiler peritubulus berjalan tubulus, sehingga jumlah bahan-bahan tersebut yang
TS = Sekresi tubulus-perpindahan selektif bahan-bahan yang diekskresikan dalam urine lebih besar daripada jumlah yang
tidak terfiltrasi dari kapiler peritubulus ke dalam lumen tubulus difiltrasi. Untuk banyak bahan, proses-proses ginjal ini berada di
bawah kontrol fisiologik. Karena itu, ginjal menangani setiap
Gambar 14-6 Proses-proses dasar di ginjal. Semua yang disaring atau disekresi, konstituen plasma dengan kombinasi tertentu filtrasi, reabsorpsi,
tetapi tidak direabsorpsi akan diekskresikan di urine dan keluar dari tubuh. dan sekresi.
Semua yang difiltrasi dan kemudian direabsorpsi, atau sama sekali tidak
disaring, akan masuk ke darah vena dan dipertahankan dalam tubuh. Ginjal hanya bekerja pada plasma, tetapi CES terdiri dari
plasma dan cairan interstisium. Cairan interstisium adalah
uknya bahan ke dalam tubulus ginjal dari darah, dengan yang lingkungan cairan internal sejati di tubuh karena merupakan
pertama adalah melalui filtrasi glomerulus. Hanya sekitar 20% satu-satunya komponen CES yang berkontak langsung dengan
plasma yang mengalir melalui kapiler glomerulus difiltrasi ke sel. Namun, karena terjadi pertukaran bebas antara plasma
dalam kapsul Bowman; sisa 80% mengalir melalui arteriol dan cairan interstisium melalui dinding kapiler (kecuali
eferen ke dalam kapiler peritubulus. Sekresi tubulus protein plasma), komposisi cairan interstisium mencerminkan
merupakan mekanisme untuk mengeluarkan bahan dari komposisi plasma. Karena itu, dengan melakukan peran
plasma secara cepat dengan mengekstraksi sejumlah tertentu reguIatorik dan ekskretorikpada plasma, ginjal mempertahankan
bahan dari 80% plasma yang tidak terfiltrasi di kapiler lingkungan cairan internal yang sesuai agar fungsi sel optimal.
peritubulus dan memindahkannya ke bahan yang sudah ada di Sebagian besar dari isi bab ini selanjutnya akan ditujukan
tubulus sebagai hasil filtrasi. kepada pembahasan tentang bagaimana proses-proses dasar
ginjal dilakukan dan mekanisme pengaturan mereka untuk
membantu mempertahankan homeostasis.
EKSKRESI Urine Ekskresi urine adalah pengeluaran bahan-
bahan dari tubuh dalam urine. Ini bukan merupakan proses
terpisah, melainkan merupakan hasil dari tiga proses pertama
di atas. Semua konstituen plasma yang terfiltrasi atau Periksa Pemahaman 14.1
disekresikan, tetapi tidak direabsorpsi akan tetap di tubulus Gambarkan secara skematis nefron yang telah "terurai" dan
dan mengalir ke pelvis ginjal untuk diekskresikan sebagai gunakan tanda panah untuk menunjukkan arah perpindahan antara
urine dan dikeluarkan dari tubuh (Gambar 14-6). (Jangan komponen tubular dan komponen vaskular selama ketiga proses dasar
mengacaukan ekskresi dengan sekresi.) Perhatikan bahwa di ginjal.
semua yang difiltrasi dan kemudian direabsorpsi, atau tidak Bedakan antara nefron kortikal dan nefron jukstamedula.

   hapter

14.2 I Filtrasi Glomerulus
Cairan yang difiltrasi dari glomerulus ke dalam kapsula Bowman
harus melewati tiga lapisan berikut yang membentuk membran
glomerulus (Gambar 14-7): (1) dinding kapiler glomerulus, (2)
membran basal, dan (3) lapisan dalam kapsula Bowman. Secara
kolektif, lapisan-lapisan ini berfungsi sebagai saringan halus
molekular yang menahan sel darah dan protein plasma tetapi
membolehkan H20 dan zat terlarut dengan ukuran molekul lebih
kecil lewat. Marilah kita bahas tiap-tiap lapisan secara lebih
terperinci.
Membran glomerulus jauh lebih permeabel
daripada kapiler di tempat lain.
Dinding kapiler glomerulus terdiri dari selapis sel endotel gepeng.
Lapisan ini ditembus oleh banyak pori besar yang
menyebabkannya 100 kali lebih permeabel terhadap H20 dan zat
terlarut daripada kapiler di bagian lain tubuh. Kapiler glomerolus
tidak hanya memiliki pori yang biasanya ditemukan antara sel en-
dotel yang membentuk dinding kapiler, tetapi sel endotel sendiri
juga dilubangi oleh lubang atau fenestrasi yang besar (lihat h.
381).
Membran basal adalah lapisan gelatinosa aselular (tidak
mengandung sel) yang terbentuk dari kolagen dan glikoprotein
yang tersisip di antara glomerulus dan kapsula Bowman. Kolagen
menghasilkan kekuatan struktural, dan glikoprotein menghambat
filtrasi protein plasma yang kecil. Protein plasma yang lebih besar
tidak dapat difiltrasi karena tidak dapat melewati pori kapiler,
tetapi pori ini masih dapat melewatkan albumin, protein plasma
terkecil. Namun, karena bermuatan negatif, glikoprotein menolak
albumin dan protein plasma lain, yang juga bermuatan negatif.
Karena itu, protein plasma hampir tidak terdapat di dalam filtrat,
dengan kurang dari 1% molekul albumin berhasil lolos ke dalam
kapsula Bowman. Protein-protein kecil yang juga ikut terfiltrasi
diangkut oleh tubulus proksimal dengan endositosis, lalu
didegradasi menjadi konstituen asam amino yang akan
dikembalikan ke dalam darah. Karena itu, normalnya tidak
terdapat protein dalam urine. Sebagian penyakit ginjal yang
ditandai oleh adanya albumin berlebihan di dalam urine
(albuminuria) disebabkan oleh gangguan pada muatan negatif

Arteriol aferen Arteriol eferen Pori atau Sel

fenetrasi kapiler endotel

Lumen kapiler
glomerulus
1

Glomerulus Lumen
Membran
kapiler 2
basal
Kapsula glomerulus
Bowman Sel
endotel 3
Lumen Membran
kapsula basal
Bowman
Lumen kapsula
Bowman
Lapisan luar
kapsula Bowman Prosesus
kaki podosit Celah Prosesus
filtrasi kaki podosit
Lapisan dalam Celah filtrasi
kapsula Bowman
(podosit) Membran
basal Lumen
Tubulus kontortus proksimal kapiler Celah Sel
Porin atau
fenestrasi kapiler glomerulus filtrasi endotel

Agar dapat terfiltrasi, suatu bahan harus melewati

1
1 pori di antara dan fenestrasi di dalam sel-sel endotel Pori atau
kapiler glomerulus fenetrasi kapiler Dr. Donald Fawcett & D. Friend/Visuals Unlimited

Membran 2
2 Membran basal aseluler basal
3 celah filtrasi di antara prosesus-prosesus kaki podosit
di lapisan dalam kapsula Bowman
3
Prosesus
kaki podosit

Lumen
Gambar 14-7 Lapisan membran glomerulus. kapsula
Bowman

   537
 I Melihat lebih dekat
pada fisiologi olahraga Ketika Protein di Urine Tidak Berarti
Penyakit Ginjal
K
albu
pada nefritis sering juga terjadi setelah berolahraga, tetapi kondisi ini
tidak berbahaya, sementara, dan reversibel. Istilah pseudonefritis atletik
(pseudo berarti "palsu") digunakan untuk menggambarkan proteinuria
(protein di dalam urine) pascaolahraga (setelah olahraga) ini. Penelitian
menunjukkan bahwa 70% hingga 80% atlet mengalami proteinuria
setelah olahraga sangat berat. Kondisi ini terjadi baik pada partisipan
olahraga kontak maupun pada olahraga nonkontak sehingga kondisi ini
tidak disebabkan oleh trauma fisik terhadap ginjal. Pada satu penelitian,
subjek yang melakukan lari maksimal jangka-pendek mengekskresikan
lebih banyak protein daripada ketika mereka bersepeda, mengayuh,
atau berenang dengan intensitas kerja yang sama. Atasan perbedaan
ini tidak diketahui.
Biasanya hanya sangat sedikit protein plasma yang memasuki
glomerulus yang difiltrasi; protein plasma yang difiltrasi direabsorpsi di
tubulus sehingga dalam keadaan normal tidak terdapat protein plasma
di urine. Dua mekanisme dasaf dapat menyebabkan proteinuria: (1)
peningkatan permeabilitas glomerulus tanpa perubahan pada
reabsorpsi tubulus atau (2) gangguan pada reabsorpsi tubulus.
Penelitian telah menunjukkan bahwa proteinuria yang terjadi selama
olahraga ringan hingga sedang disebabkan oleh perubahan pada
permeabilitas glomerulus, sementara proteinuria yang terjadi selama
di membran basal, yang menyebabkan membran
glomerulus lebih permeabel terhadap albumin
meskipun ukuran pori kapiler tidak berubah. (Terdapat-
nya protein dalam urine juga dapat terjadi setelah berolahraga,
tetapi bersifat sementara dan tidak berbahaya. Untuk
pembahasan lebih lanjut, lihatfitur dalam kotak, Melihat Lebih
Dekat pada Fisiologi Olahraga.)
Lapisan terakhir membran glomerulus adalah lapisan dalam
kapsula Bowman. Lapisan ini terdiri dari podosit, sel mirip
gurita yang mengelilingi kuntum glomerulus. Setiap podosit
memiliki banyak prosesus kaki (podo artinya "kaki"; prosesus
adalah tonjolan atau apendiks) memanjang yang saling
menjalin dengan prosesus kaki podosit sekitar, seperti Anda
menjalinkan jari-jari tangan Anda ketika Anda memegang bola
dengan kedua tangan (Gambar 14-8). Celah sempit di antara
prosesus-prosesus kaki yang berdampingan, yang dikenal
sebagai celah filtrasi, membentuk jalur tempat cairan
meninggalkan kapiler glomerulus menuju lumen kapsula
Bowman.
Karena itu, rute yang dilalui oleh bahan terfiltrasi melewati
membran glomerulus seluruhnya berada di luar sel-pertama
melalui pori kapiler, kemudian melalui membran basal aselular,
dan akhirnya melewati celah filtrasi kapiler (lihat Gambar
14-7).
   hapter
olahraga berat pendek tampaknya disebabkan oleh peningkatan
permeabilitas kapiler glomerulus dan disfungsi tubulus.
Disfungsi ginjal reversibel diyakini disebabkan oleh perubahan sirkulasi dan
hormonal yang terjadi saat berolahraga. Aliran darah ginjal berkurang selama
berolahraga karena pembuluh ginjal berkonstriksi dan darah dialihkan ke otot
yang berolahraga. Pengurangan ini berkorelasi positif dengan intensitas
olahraga. Pada olahraga berintensitas tinggi, aliran darah ginjal dapat
berkurang hingga 20% normak. Akibatnya, aliran darah glomerulus juga
berkurang, tetapi tidak dengan derajat yang sama seperti aliran darah ginjal,
mungkin disebabkan oleh auto regulasi (lihat h. 375 dan 540). Beberapa
peneliti berpendapat bahwa penurunan aliran darah glomerulus
meningkatkan difusi protein ke dalam lumen tubulus karena semakin lambat
aliran darah yang menghabiskan waktu yang lebih banyak di glomerulus,
semakin banyak proporsi protein plasma yang memiliki waktu untuk keluar
dari membran glomerulus. Perubahan hormonal yang terjadi pada saat
olahraga juga dapat mernengaruhi permeabilitas glomerulus. Misalnya,
injeksi hormon ginjal rennin merupakan cara yang paling banyak diketahui
untuk menginduksi proteinuria secara eksperimentaf. Aktivitas renin plasma
meningkat selama olahraga berat dan dapat berkontribusi pada proteinuria
pascaolahraga. Para peneliti juga berhipotesis bahwa reabsorpsi tubular
maksimal dicapai selama olahraga berat, yang dapat mengganggu
reabsorpsi protein.
Tekanan darah kapiler glomerulus adalah gaya
utama yang menginduksi filtrasi glomerulus.
Untuk melaksanakan filtrasi glomerulus, harus terdapat gaya yang
mendorong sebagian plasma di glomerulus menembus lubang-
lubang di membran glomerulus. Tidak terdapat pengeluaran energi
lokal yang berperan dalam memindahkan cairan dari plasma
menembus membran glomerulus menuju kapsula Bowman. Filtrasi
glomerulus dilakukan oleh gaya-gaya fisik pasif yang serupa dengan
yang bekerja di kapiler di tempat lain.
Karena glomerulus adalah suatu kuntum kapiler, prinsip-prinsip
dinamika cairan yang sama yang menyebabkan ultrafiltrasi di
kapiler lain berlaku di sini (lihat h.384), kecuali untuk dua
perbedaan penting: (1) Kapiler glomerulus jauh lebih permeabel
daripada kapiler di tempat lain, sehingga lebih banyak cairan
difiltrasi untuk tekanan filtrasi yang sama, dan (2) keseimbangan
gaya-gaya menembus membran glomerulus adalah sedemikian
sehingga filtrasi terjadi di keseluruhan panjang kapiler. Sebaliknya,
keseimbangan gaya-gaya di kapiler lain bergeser sehingga filtrasi
terjadi di bagian awal pembuluh tetapi di ujung pembuluh terjadi
reabsorpsi (lihat Gambar 10-23, h. 392).
GAYA-GAYA YANG BERPERAN DALAM FILTRASI
GLOMERULUS Tiga gaya fisik terlibat dalam filtrasi glomerulus:
tekanan darah kapiler glomerulus, tekanan osmotik koloid plasma,
dan tekanan hidrostatik kapsula Bowman (Tabel 14- 1),
 Badan sel podosit
M

© F. Spinelli, Don W. Fawcett/Visuals Unlimited

Kekuatan (mm Hg)

Tekanan darah Mendorong filtrasi

kapiler glomerulus
55

Tekanan osmotik Melawan filtrasi

koloid plasma
30
Prosesus kaki Celah filtrasi
Gambar 14-8 Podosit kapsui Bowman dengan prosesus kaki dan celah filtrasi.
Perhatikan celah filtrasi antara prosesus kaki yang berdekatan pada pemindaian
mikrograf elektron ini. Podosit dan prosesus kakinya mengelilingi kapiler glomerulus. Tekanan Melawan filtrasi
hidrostatik
kapsula Bowman

15

1. Tekanan darah kapiler glomerulus adalah tekanan cairan Tekanan filtrasi Mendorong filtrasi
(hidrostatik) yang ditimbulkan oleh darah di dalam kapiler neto (perbedaan
10
glomerulus. Tekanan ini pada akhirnya bergantung pada kontraksi antara gaya yang
jantung (sumber energi yang menghasilkan filtrasi glomerulus) dan mendorong
resistensi terhadap aliran darah yang ditim-bulkan oleh arteriol filtrasi dan gaya
yang melawan
aferen dan eferen. Tekanan darah kapiler glomerulus, dengan nilai
filtrasi)
rerata diperkirakan 55 mm Hg, lebih tinggi daripada tekanan darah
kapiler di tempat lain. Penyebab lebih tingginya tekanan di kapiler
glomerulus adalah diameter arteriol aferen yang lebih besar tempat lain.Kecenderungan H20 untuk berpindah melalui
dibandingkan dengan arteriol eferen (Gambar 14-4). Karena darah osmosis menuruni gradien konsentrasinya sendiri dari kapsula
dapat lebih cepat masuk ke glomerulus melalui arteriol aferen yang Bowman ke dalam glomerulus melawan filtrasi glomerulus.
lebar daripada keluar melalui arteriol eferen yang lebih sempit, Gaya osmotik yang melawan ini memiliki rerata 30 mm Hg,
tekanan darah kapiler glomerulus tetap tinggi akibat terbendungnya yang sedikit lebih tinggi daripada di kapiler lain. Tekanan ini
darah di kapiler glomerulus. Selain itu, karena tingginya resistensi lebih tinggi karena
yang dihasilkan oleh arteriol eferen, tekanan darah tidak memiliki 3. Tekanan hidrostatik kapsula Bowman, tekanan yang
kecenderungan yang sama untuk turun di sepanjang kapiler ditimbulkan oleh cairan di bagian awal tubulus ini,
glomerulus seperti di kapiler lain. Tekanan darah glomerulus yang diperkirakan sekitar 15 mm Hg. Tekanan ini, yang cenderung
tinggi dan tidak menurun ini cenderung mendorong cairan keluar mendorong cairan keluar kapsula Bowman, melawan filtrasi
glomerulus menuju kapsula Bowman di seluruh panjang kapiler cairan dari glomerulus menuju kapsula Bowman.
glomerulus, dan merupakan gaya utama yang menghasilkan filtrasi
glomerulus. LAJU FILTRASI GLOMERULUS Seperti dapat dilihat di Tabel
Sementara tekanan darah kapiler glomerulus mendorong filtrasi, 14-1, gaya-gaya yang bekerja menembus membran glomerulus
dua gaya lain yang bekerja menembus membran glomerulus tidak berada dalam keseimbangan. Gaya total yang mendorong
(tekanan osmotik koloid plasma dan tekanan hidrostatik kapsula filtrasi adalah tekanan darah kapiler glomerulus pada 55 mm
Bowman) melawan filtrasi. Hg. Jumlah dua gaya yang melawan filtrasi adalah 45 mm Hg.
2. Tekanan osmotik koloid plasma ditimbulkan oleh distribusi tak- Perbedaan neto yang mendorong filtrasi (10 mm Hg) disebut
seimbang protein-protein plasma di kedua sisi membran tekanan filtrasi neto. Tekanan yang ringan ini mendorong
glomerulus. Karena tidak dapat difiltrasi, protein plasma terdapat di cairan dalam jumlah besar dari darah menembus membran
kapiler glomerulus tetapi tidak di kapsula Bowman. Karena itu, glomerulus yang sangat permeabel. Laju filtrasi yang
konsentrasi H20 lebih tinggi di kapsula Bowman daripada di kapiler sebenarnya, laju filtrasi glomerulus (LFG), bergantung tidak
glomerulus. H20 yang difiltrasi keluar darah glomerulus jauh lebih saja pada tekanan filtrasi neto tetapi juga pada seberapa luas
banyak sehingga konsentrasi protein plasma lebih tinggi daripada di permukaan glomerulus yang tersedia untuk penetrasi dan seb-

539
erapa permeabel membran glomerulus (yaitu, seberapa
"bocor" lapisan ini). Sifat-sifat membran glomerulus ini secara
kolektif disebut sebagai koefisien filtrasi (Kf). Karena itu,
LFG = Kf x tekanan filtrasi neto
Dalam keadaan normal, sekitar 20% plasma yang masuk ke
glomerulus disaring pada tekanan filtrasi neto 10 mm Hg,
melaiui selurub glomerulus secara kolektif menghasilkan 180
liter filtrat glomerulus setiap hari untuk LFG rerata 125 mL/
mnt pada pria (160 liter filtrat per hari pada LFG rerata 115
mL/mnt pada wanita)
Perubahan pada LFG terutama disebabkan oleh
perubahan tekanan darah kapiler glomerulus.
Karena tekanan filtrasi neto yang menyebabkan filtrasi
glomerulus hanyalah disebabkan oleh ketidakseimbangan
gaya-gaya fisik yang saling berlawanan antara plasma kapiler
glomerulus dan cairan kapsula Bowman, perubahan pada
salah satu gaya-gaya fisik ini dapat memengaruhi LFG. Kita
akan membahas efek perubahan tiap-tiap gaya fisik ini pada
LFG.
FAKTOR YANG TIDAK DIATUR PADA LFG Tekanan
osmotik koloid plasma dan tekanan hidrostatik kapsula
Bowman tidak berada di bawah regulasi dan, pada keadaan
normal, tidak banyak berubah.Namun, keduanya dapat berub-
ah pada keadaan patologis dan karenanya
memengaruhi LFG. Karena tekanan osmotik koloid
plasma melawan filtrasi, penurunan konsentrasi
protein plasma, dengan menurunkan tekanan ini,
menyebabkan peningkatan LFG.Penurunan tak-terkendali
konsentrasi protein plasma dapat terjadi, sebagai contoh, pada
pasien luka bakar luas yang kehilangan banyak cairan kaya
protein yang berasal dari plasma melalui permukaan kulit
yang terbakar. Sebaliknya, pada situasi ketika tekanan osmotik
koloid plasma meningkat, misalnya pada kasus diare dengan
dehidrasi, LFG berkurang.
Tekanan hidrostatik kapsula Bowman dapat meningkat tak-
terkendali dan filtrasi dapat menurun akibat obstruksi saluran
kemih, misalnya batu ginjal atau pembesaran prostat.
Terbendungnya cairan di belakang obstruksi menyebabkan
tekanan hidrostatik kapsula meningkat.
PENYESUAIAN TERKONTROL PADA LFG Tidak seperti
tekanan osmotik koloid plasma dan tekanan hidrostatik
kapsula Bowman-yang mungkin tidak terkendali pada
berbagai keadaan penyakit dan karenanya mengubah LFG
tanpa dikehendaki-tekanan darah kapiler glomerulus dapat
dikontrol untuk menyesuaikan LFG agar memenuhi
kebutuhan tubuh. Anggap bahwa semua faktor lain tetap
konstan, jika tekanan darah kapiler glomerulus naik, tekanan
filtrasi neto naik dan LFG juga meningkat. Besar tekanan
darah kapiler glomerulus bergantung pada laju aliran darah di
dalam masing-masing glomerulus. Jumlah darah yang
mengalir ke dalam sebuah glomerulus per menit ditentukan
   hapter
terutama oleh besar tekanan darah arteri sistemik rerata dan
resistensi yang ditimbulkan oleh arteriol aferen. Jika resistensi di
arteriol aferen meningkat, darah yang mengalir ke glomerulus lebih
sedikit, sehingga LFG berkurang. Sebaliknya, jika resistensi arteriol
aferen berkurang, lebih banyak darah mengalir ke dalam
glomerulus dan LFG meningkat. Terdapat dua mekanisme kontrol
yang mengatur LFG, keduanya diarahkan untuk menyesuaikan
aliran darah glomerulus dengan mengatur jari-jari dan, karenanya,
resistensi arteriol aferen. Kedua mekanisme ini adalah (1)
autoregulasi, yang ditujukan untuk mencegah perubahan spontan
LFG; dan (2) kontrol simpatis ekstrinsik, yang ditujukan untuk
regulasi jangka-panjang tekanan darah arteri.
MEKANISME YANG BERPERAN DALAM AUTOREGULASI LFG
Karena tekanan darah arteri adalah gaya yang mendorong darah
masuk ke dalam glomerulus, tekanan darah kapiler glomerulus dan,
karenanya, LFG akan meningkat berbanding lurus jika tekanan
arteri meningkat sepanjang faktor lain tidak berubah (Gambar
14-9). Demikian juga, penurunan tekanan darah arteri akan
menyebabkan penurunan LFG. Perubahan spontan tak-sengaja
LFG seperti ini umumnya dicegah oleh mekanisme pengaturan
intrinsik yang dilakukan oleh ginjal sendiri, suatu proses yang
dikenal sebagai autoregulasi (auto artinya "sendiri"). Ginjal dalam
batas-batas tertentu mampu mempertahankan aliran darah ke
dalam kapiler glomerulus (dan karenanya stabilitas tekanan darah
kapiler glomerulus dan LFG) meskipun terjadi perubahan tekanan
darah arteri. Ginjal melakukannya dengan mengubah diameter
arteriol aferen sehingga resistensi terhadap aliran melalui
pembuluh ini dapat disesuaikan. Sebagai contoh, jika LFG
meningkat akibat peningkatan tekanan darah arteri, tekanan filtrasi
neto dan LFG dapat dikurangi ke normal oleh konstriksi arteriol
aferen, yang menurunkan aliran darah ke dalam glomerulus
(Gambar 14-10a). Penyesuaian lokal ini menurunkan tekanan
darah glomerulus dan LFG ke normal.
Sebaliknya, jika LFG turun akibat penurunan tekanan arteri,
tekanan glomerulus dapat ditingkatkan ke normal oleh vasodilatasi
arteriol aferen, yang rnemungkinkan lebih banyak darah masuk
meskipun tekanan pendorong berkurang (Gambar 14-10b).
Peningkatan volume darah glomerulus meningkatkan tekanan
darah glomerulus, yang pada gilirannya membawa LFG kembali ke
normal.
Dua mekanisme intrarenal berperan dalam autoregulasi: (1)
mekanisme miogenik, yang berespons terhadap perubahan tekanan
di dalam komponen vaskular nefron; dan (2) mekanisme umpan-
balik tubuloglomerulus, yang mendeteksi perubahan kadar garam di
cairan yang mengalir melalui komponen tubular nefron.
■ Mekanisme miogenik adalah sifat umum otot polos vaskular
(miogenik artinya "dihasilkan oleh otot"). Otot polos vaskular
arteriol berkontraksi secara inheren sebagai respons terhadap
peregangan yang menyertai peningkatan tekanan di dalam
pembuluh (lihat h. 375). Karena itu, arteriol aferen secara otomatis
berkonstriksi sendiri ketika teregang akibat peningkatan tekanan
darah arteri. Respons ini membantu membatasi aliran darah ke
dalam glomerulus ke normal meskipun tekanan arteri meningkat.
Sebaliknya, relaksasi inheren arteriol aferen yang tidak teregang
 Glomerulus mengompensasi perubahan tekanan arteri
sehingga fluktuasi LFG yang tidak
diinginkan dapat dicegah, meskipun
Arteriol eferen Tekanan
darah kapiler
tekanan glomerulus cenderung mengikuti
Tekanan darah arteri perubahan tekanan arteri. Tekanan arteri
(meningkatkan aliran glomerulus
darah ke glomerulus) rerata normal adalah 93 mm Hg, sehingga
Teanan kisaran ini mencakup perubahan sementara
filtrasi neto tekanan darah yang menyertai aktivitas
sehari-hari yang tidak berkaitan dengan
kebutuhan untuk ginjal mengatur ekskresi
H20 dan garam, misalnya peningkatan
GFR normal tekanan darah saat olahraga.
Gambar 14-9 Efek langsung tekanan darah arteri pada laju fiitrasi glomerulus (LFG).
Autoregulasi penting karena pergeseran
LFG yang tidak diinginkan dapat
menyebabkan ketidakseimbangan berbahaya pada cairan,
ketika tekanan di dalam pembuluh berkurang meningkatkan aliran elektrolit, dan zat sisa. Karena paling tidak sebagian dari
darah ke dalam glomerulus meskipun tekanan arteri turun. cairan yang difiltrasi selalu diekskresikan, jumlah cairan yang
diekskresikan di urine secara otomatis meningkat jika LFG
■ Mekanisme umpan-balik tubuloglornerulus (tubuloglomerular meningkat. Jika tidak ada autoregulasi, LFG akan meningkat
feedback mechanism, TFG) melibatkan aparatus jukstaglomerulus, dan H20 serta zat terlarut akan terbuang sia-sia akibat
yaitu kombinasi khusus sel tubular dan vaskular tempat tubulus, meningkatnya tekanan darah arteri saat olahraga berat. Jika,
setelah memutar balik terhadap dirinya sendiri, berjalan melewati sebaliknya, LFG terlalu rendah maka ginjal kurang mampu
sudut yang dibentuk oleh arteriol aferen dan eferen sewaktu mengeluarkan zat sisa, kelebihan elektrolit, dan bahan lain
keduanya menyatu dengan glomerulus (Gambar 14-11; lihat juga yang harus diekskresikan. Karena itu, autoregulasi meredam
Gambar 14-3, h. 533). Sel-sel otot polos di dinding arterol aferen di efek langsung perubahan tekanan arteri pada LFG serta
bagian ini secara khusus membentuk sel granular, yang dinamai ekskresi H20, zat terlarut, dan zat sisa.
demikian karena sel-sel ini memiliki banyak granula sekretorik. Sel
tubulus khusus di regio ini secara kolektif dinamai makula densa. Glomerulus
Sel-sel makula densa mendeteksi perubahan kadar garam cairan
yang melewati mereka melalui tubulus.
Arteriol aferen Tekanan
Jika LFG meningkat akibat peningkatan tekanan arteri, cairan Arteriol eferen
darah
yang difiltrasi dan mengalir melalui tubulus distal lebih besar glomerulus
daripada normal. Sebagai respons terhadap peningkatan penyaluran
garam ke tubulus distal, sel-sel makula densa mengeluarkan Tekanan
adenosin dan ATP, yang bekerja secara parakrin lokal pada arteriol Vasokonstriksi filtrasi neto
(menurunkan aliran
aferen sekitar untuk menyebabkannya berkonstriksi sehingga aliran darah ke dalam glomerulus)
darah glomerulus berkurang dan LFG kembali ke normal. Pada
situasi yang berbeda, ketika lebih sedikit garam yang dihantarkan ke
tubulus distal karena penurunan spontan LFG diikuti penurunan GFR
tekanan arterial, lebih sedikit ATP dan adenosin yang dilepaskan (a) Vasokonstraksi arteriol mengurangi LFG
oleh sel makula densa. Vasodilatasi arteriol aferen yang
dihasilkannya meningkatkan LFG, memulihkan LFG kembali ke
Glomerulus
normal. Untuk menambahkan kontrol yang lebih tepat atas umpan
balik tubuloglomerular, sel makula densa juga menyekresi
Arteriol aferen
vasodilator nitrat oksida, yang menghentikan kerja ATP dan Tekanan Arteriol eferen
adenosin pada arteriol aferen. Melalui mekanisme TGF, tubulus darah
suatu nefron mampu memantau kadar garam di cairan yang glomerulus
mengalir melaluinya dan mengatur laju filtrasi melalui
Tekanan
glomerulusnya sendiri agar cairan di awal tubulus distal dan filtrasin neto
Vasokonstriksi
penyaluran garam konstan. (menurunkan aliran
darah ke dalam glomerulus)

PENTINGNYA AUTOREGULASI LFG Mekanisme umpan balik

GFR
tubuloglomerulus dan miogenik bekerja bersama untuk melakukan
autoregulasi terhadap LFG dalam kisaran tekanan darah arteri (b) Vasodilatasi arteriol meningkatkan LFG
rerata 80 hingga 180 mm Hg. Di dalam rentang yang luas ini, Gambar 14-10 Penyesuaian kaliber arteriol eferen untuk mengubah LFG.
penyesuaian autoregulatorik intrinsik resistensi arteriol aferen dapat

   541
 Lumen
Endothelial
kapsula Bowman
cell
Sel
endotel

Tubulus
distal Smooth
Arteriol muscle
eferen Kapsula cell
Bowman

Aparatus Podosit
Arteriol jukstaglomerulus
aferen
Kapiler
Sel glomerular
mesangial

Makula
densa Sel granula

Tubulus
distal

Aparatus Afferent
jukstaglomerulus arteriole
Gambar 14-11 Aparatus jukstaglomerulus. Aparatus jukstaglomerulus terdiri dari sel-sel vaskular khusus (sel granular) dan sel-sel tubular
khusus (makula densa) di titik tempat tubulus distal menembus garpu yang dibentuk oleh arteriol aferen dan arteriol eferen nefron yang sama.

Ketika perubahan pada tekanan arteri rerata jatuh di luar
kisaran autoregulasi, mekanisme ini tidak dapat
mengompensasi. Oleh sebab itu, perubahan dramatis pada
tekanan arteri rerata (<80 mm Hg atau >180 mm Hg) secara
langsung menyebabkan tekanan kapiler glomerolus dan LFG
menurun atau meningkat sesuai proporsi terhadap perubahan
pada tekanan arterial.
PENTINGNYA KONTROL SIMPATIS EKSTRINSIK PADA
LFG Selain mekanisme autoregulasi intrinsik yang dirancang
untuk menjaga LFG konstan meskipun terjadi fluktuasi
tekanan darah arteri, LFG dapat diubah dengan sengaja-bahkan
ketika tekanan darah arteri berada dalam kisaran autoregulasi-
oleh mekanisme kontrol ekstrinsik yang Efek langsung tekanan
darah arteri pada laju filtrasi glomerulusmengalahkan respons
autoregulasi. Kontrol ekstrinsik LFG, yang diperantarai oleh
sinyal sistem saraf simpatis ke arteriol aferen, ditujukan untuk
mengatur tekanan darah arteri jangka panjang. Sistem saraf
parasimpatis tidak memiliki pengaruh apapun pada ginjal.
Jika volume plasma berkurang-sebagai contoh, akibat
perdarahan-penurunan tekanan darah arteri yang terjadi
dideteksi oleh baroreseptor arkus aorta dan sinus karotis, yang
memicu refieks saraf untuk meningkatkan tekanan darah ke
arah normal (lihat h. 395). Respons refleks ini dikoordinasikan
oleh pusat kontrol kardiovaskular di batang otak dan terutama
diperantarai oleh peningkatan aktivitas simpatis ke jantung dan
pembuluh darah. Meskipun peningkatan curah jantung dan
resistensi perifer total yang terjadi membantu meningkatkan
tekanan darah menuju normal dalam jangka waktu pendek,
volume plasma tetap kurang. Dalam jangka panjang, volume
plasma harus dipulihkan ke normal. Salah satu kompensasi
   hapter
untuk berkurangnya volume plasma adalah penurunan pengeluaran
urine sehingga lebih banyak cairan yang ditahan di tubuh.
Pengeluaran urine berkurang sebagian karena penurunan LFG; jika
cairan yang difiltrasi berkurang maka yang tersedia untuk
diekskresikan juga berkurang.
PERAN REFLEKS BARORESEPTOR PADA KONTROL
EKSTRINSIK LFG Tidak ada mekanisme baru yang diperlukan
untuk menurunkan LFG. LFG diturunkan oleh respons refleks
baroreseptor terhadap penurunan tekanan darah (Gambar 14-12).
Selama refleks ini, terjadi vasokonstriksi akibat pengaruh simpatis
di sebagian besar arteriol di seluruh tubuh (termasuk arteriol
aferen) sebagai mekanisme kompensasi untuk meningkatkan
resistensi perifer total. Arteriol aferen memiliki reseptor adrenergik
ai (h. 258) dan disarafi oleh serat vasokonstriktor simpatis jauh
lebih banyak dibandingkan dengan arteriol eferen. Ketika arteriol
aferen yang membawa darah ke glomerulus berkonstriksi akibat
peningkatan aktivitas simpatis, darah yang mengalir ke dalam
glomerulus akan lebih sedikit daripada normal sehingga tekanan
darah kapiler glomerulus menurun (lihat Gambar 14-10a).
Penurunan LFG yang terjadi, pada gilirannya, mengurangi volume
urine. Dengan cara ini, sebagian H20 dan garam yang seharusnya
keluar melalui urine dapat dipertahankan di dalam tubuh, dalam
jangka-panjang membantu memulihkan volume plasma ke normal
sehingga penyesuaian-penyesuaian kardiovaskular jangka-pendek
yang telah terjadi tidak lagi dibutuhkan. Mekanisme lain, misalnya
meningkatnya reabsorpsi H20 dan garam oleh tubulus serta
meningkatnya rasa haus (dijelaskan lebih terperinci di bagian lain),
juga ikut berperan dalam pemeliharaan tekanan darah jangka-
panjang dengan membantu memulihkan volume plasma, meskipun
volume darah berkurang.
Penyesuaian Penyesuaian SebaIiknya, jika tekanan darah meningkat
Tekanan darah arteri
jangka-pendek untuk jangka-panjang (misalnya akibat ekspansi volume plasma
setelah ingesti cairan berlebihan), respons
sebaliknya yang terjadi. Ketika baroreseptor
Deteksi oleh baroreseptor mendeteksi peningkatan tekanan darah,
Tekanan
arkus aorta dan sinus aktivitas vasokonstriktor simpatis ke arteriol,
darah arteri karotis
termasuk arteriol aferen ginjal, menurun secara
refleks sehingga terjadi vasodilatasi arteriol
Curah
aferen. Karena darah yang masuk ke glomerulus
Aktivitas simpatis melalui arteriol aferen yang melebar bertambah,
jantung
tekanan darah kapiler glomerulus meningkat
sehingga LFG juga meningkat (lihat Gambar
Resistensi
Vasokontriksi arteriol
14-10b).Karena cairan yang difiltrasi
perifer meningkat, jumlah yang tersedia untuk
generalisata
total
dieliminasi melalui urine juga meningkat.
Penurunan reabsorpsi H20 dan garam di
tubulus oleh pengaruh hormon juga
Vasokonstriksi arteriol berkontribusi dalam meningkatkan volume
aferen
urine. Kedua mekanisme ginjal ini-peningkatan
filtrasi glomerulus dan penurunan reabsorpsi
H20 dan garam oleh tubulus-meningkatkan
Tekanan darah volume urine dan mengeluarkan kelebihan
kapiler gtomerulus cairan dari tubuh. Penurunan rasa haus dan
asupan cairan juga membantu memulihkan
tekanan darah yang meningkat ke normal dalam
GFR
jangka panjang.

LFG dapat dipengaruhi oleh

Volume urine
Konservasi cairan
dan garam
Tekanan darah arteri
Gambar 14-12 Refleks baroreseptor memengaruhi LFG dalam regulasi jangka-panjang
tekanan darah arteri.
dan permeabilitas membran glomerulus-dapat dimodifikasi
oleh aktivitas kontraktil di dalam membran.
Luas permukaan yang tersedia untuk filtrasi di dalam
glomerulus diwakili oleh permukaan dalam kapiler glomerulus
yang berkontak dengan darah. Setiap kuntum kapiler
glomerulus disatukan oleh sel mesangium (lihat Gambar 14-
11). Sel-sel ini mengandung elemen kontraktil (yaitu, filamen
mirip-aktin). Kontraksi sel-sel mesangium ini menutup
sebagian kapiler filtrasi, mengurangi luas permukaan yang
tersedia untuk filtrasi di dalam kuntum glomerulus. Ketika
tekanan filtrasi neto tidak berubah, penurunan Kf ini
menurunkan LFG. Stimulasi simpatis menyebabkan sel
mesangium berkontraksi dan merupakan mekanisme kedua
perubahan dalam koefisien filtrasi.
Sejauh ini kita telah membahas perubahan LFG
sebagai akibat perubahan dalam tekanan filtrasi
neto. Namun, laju filtrasi glomerulus juga
bergantung pada koefisien filtrasi (Kf) selain
tekanan filtrasi neto. Selama bertahun-tahun Kf
dianggap sebagai suatu konstanta, kecuali pada
keadaan penyakit ketika membran glomerulus
menjadi lebih bocor daripada biasa. Riset-riset
baru menunjukkan bahwa Kf dapat mengalami
perubahan di bawah kontrol fisiologik. Dua
faktor yang memengaruhi Kf-luas permukaan
(selain mendorong vasokonstriksi arteriol aferen) yang digunakan
oleh sistem saraf simpatis untuk menurunkan LFG.
Podosit juga memiliki filamen kontraktil mirip-aktin, yang
kontraksi atau relaksasinya masing-masing dapat menurunkan atau
meningkatkan jumlah celah filtrasi yang terbuka di membran dalam
kapsula Bowman dengan mengubah bentuk dan jarak prosesus
kakinya (Gambar 14-13). Jumlah celah adalah penentu
permeabilitas; semakin banyak celah yang terbuka, semakin besar
permeabilitas. Aktivitas kontraktil podosit, yang memengaruhi
permeabilitas dan Kf, berada di bawah kontrol fisiologik oleh
mekanisme yang belum sepenuhnya dipahami.
Sebelum mengalihkan perhatian ke proses reabsorpsi tubulus,
marilah kita teliti persentase curah jantung yang mengalir ke ginjal.

   543
 Lumen kapiler
glomerulus
Sel endotel
Membran
basal glomerulus
glomerulus
Lumen
Prosesus kaki podosit Celah filtrasi kapsula
Bowman
(a) Peningkat Kf pada relaksasi podosit
(b) Peningkatan Kf pada kontraksi podosit
Gambar 14-13 Perubahan jumlah celah filtrasi yang terbuka akibat
relaksasi dan kontraksi podosit. (a) Relaksasi podosit memperkecil bagian
basal prosesus kaki, meningkatkan jumrah celah filtrasi yang terbuka penuh di
daerah tersebut. (b) Kontraksi podosit mendatarkan prosesus kaki sehingga
jumlah celah filtrasi di antaranya berkurang. (Sumber: Diadaptasi dari Federation
Proceedings, vol. 42, h. 3046-3052, 1983: Dicetak ulang dengan izin.)
Hal ini akan lebih memperkuat konsep berapa banyak
darah yang mengalir melalui ginjal dan berapa banyak
cairan yang terfiltrasi serta diproses oleh tubulus.
Ginjal secara normal menerima 20% hingga
25% curah jantung.
Pada Kf dan tekanan filtrasi neto rerata, 20% plasma yang
masuk ke ginjal diubah menjadi filtrat glomerulus. Hal ini
berarti bahwa pada LFG rerata 125 mL/mnt, aliran plasma
ginjal total harus rerata 625 mL/mnt. Karena 55% dari
keseluruhan darah terdiri dari plasma (yaitu, hematokrit = 45;
lihat h. 410), aliran darah total melalui ginjal rerata adalah 1140
mL/mnt. Jumlah ini adalah sekitar 22% curah jantung total
yang besarnya 5 liter (5000 mL) per menit, meskipun ginjal
membentuk kurang dari 1% berat badan total.
Ginjal perlu menerima proporsi curah jantung yang
sedemikian besar karena organ ini harus terus-menerus
melakukan fungsi regulatorik dan ekskretorik terhadap darah
dalam jumlah besar yang dialirkan padanya untuk
mempertahankan stabilitas lingkungan cairan
   hapter
internal. Sebagian besar darah yang mengalir ke ginjal bukan untuk
mendarahi jaringan ginjal, tetapi untuk disesuaikan dan dimurnikan
oleh ginjal secara rerata, 20% hingga 25% darah yang dipompa
keluar oleh jantung setiap menit "mengalir ke pembersih" dan bukan
melaksanakan tugas normalnya bertukar bahan dengan jaringan.
Hanya dengan pemrosesan terus-menerus darah dalam jumlah
besar tersebut barulah ginjal dapat dengan presisi mengatur volume
dan komposisi elektrolit dalam lingkungan internal dan secara
adekuat mengeluarkan produk sisa metabolik dalam jumlah besar
yang terus-menerus diproduksi.
Periksa Pemahaman 14.2
Buatlah tabel yang menunjukkan efek dan besar gaya-gaya yang
terlibat dalam filtrasi glomerulus.
Diskusikan bagaimana kontrol ekstrinsik LFG dilaksanakan dan
pentingnya mekanisme ini.
14.3 I Reabsorpsi Tubulus
Semua konstituen plasma kecuali protein secara tanpa pandang bulu
difitrasi bersama melalui kapiler glomerulus. Selain zat sisa dan
kelebihan bahan yang harus dikeluarkan oleh tubuh, cairan filtrasi
juga mengandung nutrien, elektrolit, dan bahan lain yang
dibutuhkan oleh tubuh. Memang, melalui filtrasi glomerulus yang
terus-menerus, jumlah bahan-bahan yang terfiltrasi per hari ini
bahkan Iebih besar daripada yang ada di tubuh. Bahan-bahan
esensial yang terfiltrasi dikembalikan ke tubuh melalui reabsorpsi
tubulus, transfer diskret bahan-bahan dari lumen tubulus ke dalam
kapiler peritubulus.
Reabsorpsi tubulus adalah proses yang luar biasa,
sangat selektif, dan bervariasi.
Reabsorpsi tubulus adalah suatu proses yang sangat selektif. Semua
konstituen kecuali protein plasma memiliki konsentrasi yang sama
di filtrat glomerulus dan di plasma. Pada sebagian besar kasus,
jumlah setiap bahan yang diserap adalah jumlah yang diperlukan
untuk mernpertahankan komposisi dan volume lingkungan cairan
internal yang sesuai. Secara umum, tubulus memiliki kapasitas
reabsorpsi yang besar untuk bahan-bahan yang dibutuhkan oleh
tubuh dan kecil atau tidak ada untuk bahan-bahan yang tidak
bermanfaat (Tabel 14-2). Karena itu, hanya sedikit, kalaupun ada,
konstituen plasma yang terfiltrasi dan bermanfaat bagi tubuh
terdapat di urine karena sebagian besar telah direabsorpsi dan
dikembalikan ke darah. Hanya bahan esensial, mis. elektrolit, yang
berlebihan yang dieksreksikan di urine. Untuk konstituen plasma
esensial yang diatur oleh ginjal, kapasitas reabsorpsi dapat bervariasi
bergantung pada kebutuhan tubuh. Sebaliknya, sebagian besar
produk sisa yang terfiltrasi terdapat di urine. Bahan sisa ini, yang
tidak bermanfaat dan bahkan berpotensi merugikan tubuh jika
dibiarkan menumpuk, sama sekali tidak direabsorpsi. Zat-zat ini
menetap di tubulus untuk dikeluarkan di urine. Sewaktu H20 dan
bahan penting lain direabsorpsi, produk-produk sisa yang tertinggal
di cairan tubulus menjadi sangat pekat.
Dari 125 mL/mnt cairan yang terfiltrasi, biasanya 124 mL/ mnt di-
 mereka disatukan oleh taut erat (lihat h. 66.) di tepi-tepi lateral
dekat membran luminal mereka, yang menghadap ke lumen
tubulus. Cairan interstisium terletak di celah antara sel-sel
Terfiltrasi oleh Ginjal yang berdekatan-ruang lateral-serta di antara tubulus dan
kapiler. Membran basolateral menghadap cairan interstisium
di bagian basal dan tepi lateral sel. Taut erat umumnya
menghambat bahan mengalir di antara sel sehingga bahan
Persentase Rerata harus menembus sel untuk meninggalkan lumen tubulus dan
Ekskresi Bahan
masuk ke darah.
R yang Telfiltrasi

TRANSPOR TRANSEPITEL Untuk dapat direabsorpsi,

1
suatu bahan harus melewati lirna sawar terpisah (nomor
Natrium 0.5 berikut ini sesuai dengan sawar yang dinomori di Gambar
Glukosa 0 14-14):
Urea (suatu produk 50 Bahan harus meninggalkan cairan tubulus dengan
1
sisa)
melewati membran luminal sel tubulus.
Fenol (suatu produk 100 Bahan harus melewati sitosol dari satu sisi sel tubulus ke
2
sisa) sisi lainnya.
3 Bahan harus melewati membran basolateral sel tubulus
reabsorpsi. Dengan melihat besarnya filtrasi glomerulus, besar untuk masuk ke cairan interstisium.
reabsorpsi tubulus adalah luar biasa: Tubulus biasanya Bahan harus berdifusi melalui cairan interstisium.
4
mereabsorpsi 99% H20 yang terfiltrasi (47 galon/hari), 100%
5 Bahan harus menembus dinding kapiler untuk masuk ke
gula yang terfiltrasi (0,4 pon/hari), dan 99,5% garam yang
plasma darah
terfiltrasi (3,5 pon/hari).
Keseluruhan rangkaian langkah ini dikenal sebagai
Reabsorpsi tubulus melibatkan transpor transpor transepitel (transepitel berarti "menembus epitel").
transepitel.
Di seluruh panjangnya, dinding tubulus memiliki ketebalan REABSORPSI PASIF VERSUS AKTIF jenis reabsorpsi
satu sel dan terletak dekat dengan kapiler peritubulus yang tubulus-pasif dan aktif-bergantung pada apakah diperlukan
mengelilinginya (Gambar 14-14). Sel-sel tubulus yang berde pengeluaran energi lokal untuk mereabsorpsi bahan tertentu.
berdekatan tidak berkontak satu sama lain kecuali di tempat Pada reabsorpsi pasif, semua tahap dalam transpor transepitel
Lumen Sel epitel Cairan Kapiler
tubulus tubulus interstisium peritubulus

Filtrat Plasma
Taut
erat

Membran Ruang lateral

luminal

1 2 3 4 5

Membran Capillary
basolateral wall

Agar dapat direabsorpsi (berpindah dari filtrat ke plasma), suaru bahan harus melewati lima sawar berbeda:

1 Memebran sel luminal 3 Membran sel basolateral 5 Dinding kapler

2 Sitosol 4 Cairan instersium

Gambar 14-14 Tahap-tahap transpot transepitel.

Sistem Kemih 545

suatu bahan dari lumen tubulus ke plasma Kapiler
bersifat pasif, yaitu tidak ada pengeluaran Lumen Sel tubulus Cairan insterstisium peritubulus
energi pada perpindahan neto bahan, yang
terjadi dengan menuruni gradien elektrokimia
atau osmotik. Sebaliknya, reabsorpsi aktif
berlangsung jika salah satu dari tahap-tahap
Na+ Na+
dalam transpor transepitel suatu bahan
memerlukan energi, bahkan jika keempat
tahap lainnya bersifat pasif. Pada reabsorpsi Kanal K+
aktif, perpindahan neto bahan dari lumen Na+atau
karier Pompa Na+-
tubulus ke plasma terjadi melawan gradien kontranspor ATP K+ basolateral
elektrokimia. Bahan yang secara aktif
direabsorpsi bersifat penting bagi tubuh, K+
misalnya glukosa, asam amino, dan nutrien
Na+ Na+ Na+

organik lainnya, serta Na+ dan elektrolit lain Ruang lateral

seperti P043-. Di sini tidak secara spesifik
dijelaskan proses reabsorpsi masing-masing
bahan yang difiltrasi untuk dikembalikan ke Kunci
plasma, tetapi akan diperlihatkan contoh
= Transpor aktif ion melawan gradien konsentrasi
ilustratif mekanisme umum yang berperan, = Perpindahan pasif ion menurun gradien konsentrasi
setelah mula-mula kita menguraikan
reabsorpsi Na+ yang penting dan unik. Gambar 14-15 Reabsorpsi natrium. Pompa Na+-K+ basolateral secara aktif memindahkan Na+ dari
sel tubulus ke dalam cairan interstisium di dalam ruang lateral. Proses ini menciptakan suatu gradien
konsentrasi untuk perpindahan pasif Na+ dari lumen ke dalam sel tubulus dan dari ruang lateral ke
Pompa N+-K+ ATpase aktif di dalam kapiler peritubulus, menghasilkan perpindahan neto Na+ dari lumen tubulus ke dalam darah
membran basolateral penting bagi pada suatu proses yang memerlukan energi.
reabsorpsi Na+.
Reabsorpsi natrium bersifat unik dan kompleks. Dari
energivtotal yang dikeluarkan oleh ginjal, 80% digunakan an karier Na+-K+ ATPase dependen-energi yang terletak di
untuk transpor Na+ yang menunjukkan pentingnya proses ini. membran basolateral sel tubulus (Gambar 14-15). Pembawa
Tidak seperti kebanyakan zat terlarut yang terfiltrasi, Na+ ini sama dengan pompa Na+-K+ yang terdapat di semua sel
direabsorpsi hampir di sepanjang tubulus, tetapi dengan yang secara aktif mengeluarkan Na+ dari sel (lihat h. 78).
derajat berbeda-beda di bagian yang berbeda. Dari Na+ yang Sewaktu pompa basolateral memindahkan Na+ keluar sel
difiltrasi, 99,5% secara normal direabsorpsi. Dari Na+ yang tubulus ke dalam ruang lateral, konsentrasi Na+ intrasel terjaga
direabsorpsi, sekitar 67% direabsorpsi di tubulus proksimaI, tetap rendah sementara konsentrasi Na+ di ruang lateral terus
25% di ansa Henle, dan 8% di tubulus distal dan koligentes. meningkat; yaitu, pompa ini memindahkan Na+ melawan
Reabsorpsi natrium memiliki peran penting berbeda-beda di gradien konsentrasi. Karena konsentrasi Na+ intrasel dijaga
tiap-tiap segmen tersebut, seperti akan tampak seiring dengan tetap rendah oleh aktivitas pompa basolateral, terbentuk
berlanjutnya pembahasan kita. Inilah sekilas peran-peran gradien konsentrasi yang mendorong perpindahan pasif Na+
tersebut. dari konsentrasinya yang lebih tinggi di lumen tubulus
■ Reabsorpsi natrium di tubulus proksimal berperan penting menembus batas luminal ke dalam sel tubulus. Sifat dasar
dalam reabsorpsi glukosa, asam amino, H20, Cl-, dan urea. saluran Na+ luminal dan karier yang memungkinkan
■ Reabsorpsi natrium di pars asendens ansa Henle, bersama
perpindahan Na+ dari lumen ke dalam sel bervariasi di
dengan reabsorpsi Cl-, berperan sangat penting dalam berbagai bagian tubulus, tetapi bagaimanapun perpindahan
kemampuan ginjal menghasilkan urine dengan konsentrasi Na+ menembus membran luminal selalu merupakan proses
dan volume bervariasi, bergantung pada kebutuhan tubuh pasif. Sebagai contoh, di tubulus proksimal, Na+
untuk menghemat atau mengeluarkan H20. menyeberangi batas luminal oleh karier kotranspor yang
■ Reabsorpsi natrium di tubulus distal dan koligentes bervariasi
secara bersamaan memindahkan Na+ dan suatu nutrien
organik, misalnya glukosa dari lumen ke dalam sel. Anda akan
dan berada di bawah kontrol hormon. Reabsorpsi ini berpeian
segera belajar lebih banyak tentang proses kotranspor ini.
kunci dalam mengatur volume CES, yang penting dalam
Sebaliknya, di duktus koligentes, Na+ menyeberangi batas
kontrol jangka-panjang tekanan darah arteri, dan juga sebagian
luminal melalui suatu saluran Na+. yang bocor (lihat h. 63).
berkaitan dengan sekresi K+.
Setelah masuk ke dalam sel melewati batas luminal melalui
Natrium direabsorpsi di sepanjang tubulus kecuali di pars cara apapun, Na+ secara aktif dikeluarkan ke ruang lateral oleh
desenden ansa Henle. Nanti Anda akan mempelajari makna pompa Na+-K+ basolateral. Langkah ini sama di seluruh
dari pengecualian ini. Di seluruh segmen tubulus yang tubulus. Natrium terus berdifusi menuruni gradien
mereabsorpsi Na+, tahap aktif dalam reabsorpsi Na+ melibatk- konsentrasi dari konsentrasinya yang tinggi di ruang lateral ke

   hapter
dalam cairan interstisium sekitar dan akhirnya ke dalam
pembuluh darah peritubulus. Karena itu, transpor neto Na+
dari lumen tubulus ke dalam darah berlangsung dengan
menggunakan energi.
Pertama mari kita membahas pentingnya regulasi reabsorpsi
Na+ di bagian distal nefron dan meneliti bagaimana kontrol ini
terlaksana. Kemudian kita akan mengulas secara lebih
terperinci peran reabsorpsi Na+ di tubulus proksimal dan di
ansa Henle.
Aldosteron merangsang reabsorpsi Na+ di
tubulus distal dan koligentes.
Di tubulus proksimal dan ansa Henle, terjadi reabsorpsi Na+
yang terfiltrasi dengan persentase tetap berapapun beban Na+
(jumlah total Na+ di cairan tubuh, bukan konsentrasi Na+ di
cairan tubuh). Di tubulus distal tubulus dan koligentes,
sebagian kecil reabsorpsi Na+ yang terfiltrasi berada di bawah
kontrol hormon. Tingkat reabsorpsi terkontrol ini, berbanding
terbalik dengan tingkat beban Na+ di tubuh. Jika Na+ terlalu
banyak, hanya sedikit dari Na+ yang terkontrol ini direabsorpsi;
Na+ ini akan keluar melalui urine sehingga kelebihan Na+ dapat
dikeluarkan dari tubuh. Jika terjadi kekurangan Na+ maka
sebagian besar atau seluruh Na+ yang terkontrol ini
direabsorpsi, menghemat Na+ tubuh yang seharusnya keluar
melalui urine.
Beban Na+ di tubuh tercermin dalam volume CES. Natrium
dan ion Cl- membentuk lebih dari 90% aktivitas osmotik CES.
Ketika kita membicarakan beban Na+ yang dimaksud adalah
beban garam juga, karena Cl- menyertai Na+. (NaC1 adalah
garam dapur.) Beban Na+ berada di bawah pengaturan; Cl-
secara pasif mengikuti. Ingat kembali bahwa tekanan osmotik
secara sederhana dapat dianggap sebagai gaya "pendorong"
yang menarik dan menahan H20 (lihat h. 72). Ketika beban Na
di atas normal dan karenanya aktivitas osmotik CES meningkat,
kelebihan Na+ ini akan "menahan" tambahan H20,
meningkatkan volume CES. Sebaliknya, ketika beban Na+ di
bawah normal sehingga aktivitas osmotik CES berkurang,
jumlah H20 yang dapat ditahan di CES lebih rendah daripada
normal sehingga volume CES berkurang. Karena plasma adalah
bagian dari CES, hasil terpenting dari perubahan volume CES
adalah penyamaan perubahan tekanan darah dengan ekspansi
(tekanan darah) atau penurunan (tekanan darah) volume
plasma. Karena itu, kontrol jangka-panjang tekanan darah
arteri akhirnya bergantung pada mekanisme pengatur Na+. Kini
kita akan mengalihkan perhatian pada mekanisme-mekanisme
ini.
AKTIVASI SISTEM RENIN-ANGIOTENSIN-ALDOSTERON
Sistem hormon terpenting dan paling terkenal yang terlibat
dalam regulasi Na+ adalah sistem renin-angiotensin-
aldosteron (SRAA). Sel granular aparatus jukstaglomerulus
(lihat Gambar 14-11) mengeluarkan suatu hormon enzimatik,
renin, ke dalam darah sebagai respons terhadap penurunan
NaC1, volume CES, dan tekanan darah arteri. Fungsi ini adalah
tambahan terhadap peran sel makula densa aparatus
jukstaglomerulus dalam autoregulasi. Secara spesifik, tiga
masukan berikut ke sel granular meningkatkan sekresi renin:
­ garam, penurunan volume plasma, dan penurunan tekanan
arteriol aferen. Ketika mendeteksi penurunan tekanan darah,
sel granular ini mengeluarkan lebih banyak renin.
2. Sel makula densa di bagian tubulus aparatus jukstaglomer-
ulus peka terhadap NaCl yang melewatinya melalui lumen
tubulus. Sebagai respons terhadap penurunan NaCl, sel makula
densa memicu sel granular untuk mengeluarkan lebih banyak
renin.
3. Sel granular disarafi oleh sistem saraf simpatis. Ketika
tekanan darah turun di bawah normal, refleks baroreseptor
meningkatkan aktivitas simpatis. Sebagai bagian dari respons
refleks ini, peningkatan aktivitas simpatis merangsang sel
granular mengeluarkan lebih banyak renin.
Sinyal-sinyal yang saling terkait untuk meningkatkan sekresi
renin ini semuanya menunjukkan perlunya meningkatkan
volume plasma untuk meningkatkan tekanan arteri ke normal
dalam jangka panjang. Melalui serangkaian proses kompleks
yang melibatkan SRAA, peningkatan sekresi renin
menyebabkan peningkatan reabsorpsi Na+ oleh tubulus distal
dan koligentes (dengan klorida secara pasif mengikuti
perpindahan aktif Na+). Manfaat akhir dari retensi garam ini
adalah bahwa retensi tersebut mendorong retensi H2O secara
osmosis, yang membantu memulihkan volume plasma.
Mari kita mempelajari secara lebih terperinci mekanisme
SRAA yang pada akhirnya menyebabkan peningkatan
reabsorpsi Na+ (Gambar 14-16). Setelah disekresikan ke dalam
darah, renin bekerja sebagai enzim untuk mengaktifkan
angiotensinogen menjadi angiotensin I. Angiotensinogen
adalah suatu protein plasma yang disintesis oleh hati dan selalu
terdapat di plasma dalam konsentrasi tinggi. Ketika melewati
paru melalui sirkulasi paru, angiotensin I diubah menjadi
angiotensin II oleh angiotensin-converting enzyrne (ACE)
yang banyak terdapat di kapiler paru. ACE terletak di sumur
kecil di permukaan luminal sel endotel kapiler paru.
Angiotensin II adalah perangsang utama sekresi hormon
aldosteron dari korteks adrenal. Korteks adrenal adalah kelenjar
endokrin yang menghasilkan beberapa hormon, masing-masing
disekresikan sebagai respons terhadap rangsangan yang
berbeda.
FUNGSI SISTEM RENIN-ANGIOTENSIN-ALDOSTERON Dua
jenis sel tubular yang berbeda berlokasi di bagian tubulus distal
dan koligentes: sel prinsipal dan sel interkalasi. Semakin banyak
sel prinsipal merupakan tempat kerja aldosteron dan
vasopresin dan karenanya terlibat dalam reabsorpsi Na+ dan
sekresi K+ (keduanya diatur oleh aldosteron) serta dalam
reabsorpsi H20 (diatur oleh vasopresin). Sebaliknya, sel
interkalasi berkaitan dengan keseimbangan asam basa.
Di antara berbagai efeknya, aldosteron meningkatkan
reabsorpsi Na+ oleh tubulus distal dan koligentes. Hormon ini
melakukannya dengan mendorong penyisipan kanal bocor Na+
tambahan ke dalam membran luminal dan penambahan pompa
Na+-K+ ke dalam membran basolateral sel-sel ini. Hasil
akhirnya adalah peningkatan perpindahan pasif Na masuk ke
dalam sel tubulus dan koligentes dari lumen dan peningkatan
pemompaan aktif Na+ keluar sel ke dalam plasma-yaitu,
peningkatan reabsorpsi Na+, disertai sistem ini menghilangkan
faktor-faktor yang memicu pelepas-an awal renin-yaitu, deplesi
darah arteri (Gambar 14-16).
547
 NaCl / Volume CES / Membantu memperbaiki
tekanan darah arteri

H2O dihemat
Hati Ginjal Paru Korteks Ginjal
adrenal

Na+ (danCI–) secara

osmotis menahan lebih
banyak H20 di CES

Na+ (dan CI–)

Angiotensin- dihemat
converting
Renin enzyme

Sirkulasi
Reabsorpsi Na+
oleh tubulus ginjal
Angiotensinogen Angiotensin I Angiotensin II Aldosteron ( Reabsorpsi CI-
mengikuti secara pasif)

* Vasopressin * Haus * Vasokontriksi

arteriol

Reabsorpsi H2O Asupan cairan

oleh tubulus ginjal

*Faktor lain yang

berkaitan dengan
keseimbangan
cairan juga
menimbulkan
respons-respons ini
Gambar 14-16 Sistem renin-angiotensin-aldosteron (SRAA). Ginjal mengeluarkan hormon renin sebagai respons terhadap penurunan NaC1,
volume CES, dan tekanan darah arteri. Renin mengaktifkan angiotensinogen, suatu protein plasma yang diproduksi di hati, menjadi angiotensin I.
Angiotensin I diubah menjadi angiotensin II oleh angiotensin-converting enzyme (ACE) yang diproduksi di paru. Angiotensin II merangsang korteks
adrenal untuk mengeluarkan hormon aldosteron, yang merangsang reabsorpsi Na+ oleh ginjal. Rentesi Na+ yang terjadi menimbulkan efek osmotik
yang menahan lebih banyak H20 di CES. Bersama-sama, konservasi Na+ dan H20 membantu mengoreksi rangsang semula yang mengaktifkan
sistem hormon ini. Angiotensin II juga memiliki efek lain yang membantu memperbaiki rangsang semula, misalnya dengan mendorong
vasokonstriksi arteriol.

Selain merangsang sekresi aldosteron, angiotensin II
adalah konstriktor poten arteriol sistemik, yang secara
langsung meningkatkan tekanan darah dengan meningkatkan
resistensi perifer total (lihat h. 377). Selain itu, angiotensin II
merangsang rasa haus (meningkatkan asupan cairan) dan
merangsang vasopresin (suatu hormon yang meningkatkan
retensi H20 oleh ginjal), keduanya ikut berperan dalam
menambah volume plasma dan meningkatkan tekanan arteri.
(Seperti yang akan Anda pelajari, mekanisme lain yang
berkaitan dengan regulasi jangka-panjang tekanan darah dan
osmolaritas CES juga penting dalam mengontrol rasa haus dan
sekresi vasopresin.)
Situasi yang berlawanan terjadi jika beban Na+, volume
CES dan plasma, dan tekanan darah arteri di atas normal.
Pada keadaan-keadaan ini, sekresi renin dihambat. Dengan
demikian, karena angiotensinogen tidak diaktifkan menjadi
angiotensin I dan II, sekresi aldosteron tidak terangsang. Tanpa
aldosteron, tidak terjadi reabsorpsi kecil Na+ dependen-aldosteron di
segmen distal tubulus. Malahan, Na+ yang tidak direabsorpsi ini
kemudian keluar bersama urine. Tanpa aldosteron, pengeluaran
terus-menerus sebagian kecil Na+ yang terfiltrasi ini dapat dengan
cepat mengeluarkan kelebihan Na+ dari tubuh. Meskipun hanya 8%
Na+ yang terfiltrasi yang bergantung pada aldosteron untuk
direabsorpsi, pengeluaran sedikit-sedikit ini, yang dikalikan berlipat
ganda ketika seluruh volume plasma difiltrasi melalui ginjal berkali-
kali per hari, dapat menyebabkan pengeluaran Na+ dalam jumlah
bermakna,
Jumlah aldosteron yang disekresikan, dan karenanya jumlah relatif
garam yang dihemat versus yang dikeluarkan, bervariasi bergantung
pada kebutuhan tubuh. Sebagai contoh, orang yang mengonsumsi
garam dalam jumlah biasa umumnya mengekskresikan sekitar 10 g
garam per hari di urine, mereka yang mengonsumsi garam dalam ju-

   hapter
mlah besar mengeluarkan lebih banyak, dan orang yang telah
kehilangan cukup banyak garam karena mandi keringat
mengeluarkan lebih sedikit garam melalui urine. Dengan sekresi
aldosteron maksimum, seluruh Na+ yang terfiltrasi (dan tentu saja,
CI- yang terfiltrasi) direabsorpsi, sehingga ekskresi garam di urine
adalah nol. Dengan mengubah-ubah jumlah renin dan aldosteron
yang disekresikan sesuai dengan jumlah cairan (yang ditentukan
oleh garam) di tubuh, ginjal dapat dengan tepat menyesuaikan
jumlah garam yang ditahan atau dikeluarkan. Dengan melakukan
hal ini, ginjal mempertahankan beban garam dan volume CES, dan
tekanan darah arteri pada tingkat yang relatif konstan meskipun
konsumsi garam sangat bervariasi dan adanya pengeluaran cairan
penuh garam secara abnormal
PERAN SISTEM RENIN-ANGIOTENSIN- ALDOSTERON
DALAM BERBAGAI PENYAKIT Sebagian kasus hipertensi
(tekanan darah tinggi) abnormal aktivitas SRAA. Sistem ini
juga ikut berperan menyebabkan retensi cairan dan edema yang
terjadi pada gagal jantung kongestif. Karena jantung mengalami
kepayahan, curah jantung berkurang dan tekanan darah arteri
menjadi rendah meskipun volume plasma normal atau bahkan
meningkat. Jika penurunan tekanan darah disebabkan oleh gagal
jantung dan bukan penurunan beban garam/cairan di tubuh,
refleksrefleks untuk menahan garam dan cairan yang terpicu oleh
rendahnya tekanan darah merupakan hal yang kurang tepat.
Ekskresi natrium dapat turun hingga nyaris nol meskipun ingesti
garam berlanjut dan terjadi akumulasi di tubuh. Ekspansi CES yang
terjadi menimbulkan edema dan memperparah gagal jantung
kongestif karena jantung yang telah melemah tidak dapat
memompa volume plasma tambahan.
OBAT YANG MEMENGARUHI REABSORPSI Na+ Karena
mekanisme penahan garam terpicu secara tidak tepat,
pasien dengan gagal jantung diberi diet rendah garam.
Mereka sering diterapi dengan diuretik, obat yang menyebabkan
diuresis peningkatan curah diekskresikan, lebih banyak H20 yang
dikeluarkan dari tubuh sehingga kelebihan CES dapat dikeluarkan.
Obat penghambat ACE, yang menghambat kerja ACE, dan
penyekat reseptor aldosteron bermanfaat untuk mengobati
hipertensi dan gagal jantung kongestif. Dengan masing-masing
menghambat pembentukan angiotensin II atau menghambat
pengikatan aldosteron ke reseptornya di ginjal, kedua golongan
obat ini menghentikan efek penghematan garam dan air serta efek
konstriksi arteriol SRAA.
Peptida natriuretik menghambat reabsorpsi Na+
Sementara SRAA memiliki efek paling kuat pada penanganan Na+
oleh ginjal, sistem penahan Na+ dan penambah tekanan darah ini
dilawan oleh sistem pembuang Na+ dan penurun tekanan darah
yang melibatkan hormon peptida natriuretik atrium (atrial
natriuretic peptide, NAP) dan peptida natriuretik otak (brain
natriuretic peptide, BNP) (natriuretik artinya "memicu ekskresi
sejumlah besar natrium di urine"). Jantung, selain bekerja
memompa darah, juga menghasilkan ANP dan BNP. Sesuai dengan
namanya, ANP dihasilkan di sel otot jantung atrium. BNP pertama
kali ditemukan di dalam otak (sesuai namanya) tetapi terutama
dihasilkan di sel otot jantung ventrikel. ANP dan BNP disimpan
di granula dan dibebaskan ketika jantung secara mekanis
teregang oleh peningkatan volume plasma akibat peningkatan
volume CES. Ekspansi ini, yang terjadi akibat retensi NaC1 dan
H20, meningkatkan tekanan darah arteri, Pada gilirannya,
peptida natriuretik mendorong natriuresis dan diuresis,
menurunkan volume plasma, dan juga langsung memengaruhi
sistem kardiovaskular untuk menurunkan tekanan darah
(Gambar 14-17).
Kerja utama ANP dan BNP adalah menghambat secara
langsung reabsorpsi Na+ di bagian distal nefron sehingga
ekskresi Na+ dan H20 osmotik di urine meningkat. Mereka juga
meningkatkan ekskresi Na+ di urine dengan menghambat dua
tahap SRAA dalam menghemat Na. Peptida natriuretik
menghambat sekresi renin oleh ginjal dan bekerja pada korteks
adrenal untuk menghambat sekresi aldosteron. Selain itu,
mereka menghambat sekresi dan aksi vasopresin, hormon yang
mengonservasi H20. ANP dan BNP juga mendorong natriuresis
dan diuresis dengan meningkatkan LFG. Mereka mendilatasi
arteriol aferen dan mengkonstriksikan arteriol eferen sehingga
meningkatkan tekanan darah kapiler glomerulus dan
meningkatkan LFG. Mereka meningkatkan lebih lanjut LFG
dengan melemaskan sel mesangium glomerulus sehingga terjadi
peningkatan Kf. Dengan semakin banyaknya garam dan air
terfiltrasi, semakin banyak garam dan air yang diekskresikan di
urine. ANP lebih kuat dalam dalam menghasilkan natriuresis
dan diuresis dibandingkan BNP. Selain secara tak-langsung
menurunkan tekanan darah dengan mengurangi beban Na+ dan
karenanya beban cairan di tubuh, ANP dan BNP secara
langsung menurunkan tekanan darah dengan menurunkan
curah jantung dan mengurangi resistensi vaskular perifer
dengan menghambat aktivitas saraf simpatis pada jantung dan
pembuluh darah.
Kontribusi relatif ANP dan BNP dalam mempertahankan
keseimbangan garam dan H20 serta regulasi tekanan darah saat
ini sedang diteliti secara mendalam. Studi-studi terakhir
menyarankan bahwa defisiensi sistem pelawan natriuretik
mungkin mendasari sebagian kasus hipertensi jangka-panjang
dengan membiarkan sistem penahan Na+ bekerja tanpa
pengimbang. Retensi garam yang terjadi, khususnya yang
berkaitan dengan tingginya asupan garam, dapat menyebabkan
peningkatan volume CES dan peningkatan tekanan darah.
Kita sekarang akan mengalihkan perhatian kepada reabsorpsi
solut lain yang terfiltrasi. Namun, kita akan terus membahas
reabsorpsi Na+ karena reabsorpsi berbagai solut lain sedikit
banyak berkaitan dengan reabsorpsi Na+.
Glukosa dan asam amino direabsorpsi oleh
transpor aktif sekunder dependen-Na+.
Sejumlah besar molekul organik yang penting dari segi nutrisi
misalnya glukosa dan asam amino terfiltrasi setiap hari.
Karenabahan-bahan ini seluruhnya secara normal direabsorpsi
kembali ke darah oleh mekanisme yang dependen energi dan
dependen Na+ di tubulus proksimal, tidak satupun dari bahan-
bahan tersebut yang diekskresikan di urine. Reabsorpsi yang
cepat dan menyeluruh di tubulus ini mencegah hilangnya
nutrien-nutrien organik penting ini dari tubuh.
Reabsorbsi glukosa dan asam amino melibatkan transpor
aktif sekunder.
   549
 Membantu memperbaiki
NaCl / Volume CES /
Membantu memperbaiki masuk ke dalam plasma, dipermudah
Tekanan darah arteri oleh karier yang tidak memerlukan
energi, seperti glucose transporter
(GLUT) (lihat h. 77; lihat juga Gambar
3-18, h. 82).

Atrium ANP
Ventrikel BNP Secara umum, hahan yang
direabsorpsi secara aktif
memperlihatkan maksimum
Peptida natriuretik tubulus.
Semua bahan yang direabsorpsi secara
aktif berikatan dengan karier di
membran plasma yang memindahkan
Sistem renin- mereka menembus membran melawan
Reabsorpsi Na+ Otot polos arteriol Sistem saraf
angiotensin- gradien konsentrasi. Setiap karier
oleh tubulus ginjal aldosteron yang aferen simpatis
bersifat spesifik untuk jenis bahan yang
menghemat garam
dapat dipindahkannya; sebagai contoh,
SGLT dapat memindahkan glukosa
Vasodilatas Curah Resistensi
tetapi tidak untuk asam amino. Karena
arteriol jantung parifer masing-masing tipe karier yang ada di
aferen totall sel-sel tubulus berjumlah terbatas,
terdapat batas atas mengenai jumlah
bahan tertentu yang dapat secara aktif
dipindahkan dari cairan tubulus dalam
GFR Tekanan periode waktu tertentu. Laju reabsorpsi
darah arteri maksimal dicapai ketika semua karier
Ekskresi Na
+ di urin yang spesifik untuk suatu bahan
+
Na dan H2O ditempati atau jenuh sehingga karier-
(efek osmotik)
yang terfltrasi karier tersebut tidak lagi dapat
Ekresi H2O menangani penumpang tambahan pada
di urine saat tersebut (lihat h. 76). Laju
> Gambar 14-17 Peptida natriuretik atrium dan otak. Atrium mengeluarkan hormon peptida natriuretik atrium reabsorpsi maksimal ini disebut sebagai
(ANP) dan ventrikel mengeluarkan peptida natriuretik otak (BNP) sebagai respons terhadap peregangan oleh retensi maksimum tubulus (tubular
Na+, ekspansi volume CES, dan peningkatan tekanan darah arteri. Pada gilirannya, ANP dan BNP mendorong efek
natriuretik, diuretik, dan hipotensif untuk membantu mengoreksi rangsangan semula yang menyebabkan
maximum, atau T m
1). Setiap bahan

pelepasannya. Setiap bahan yang jumlahnya melebihi

Pada proses ini, karier simport khusus, seperti kotranspor
glukosa dan asam amino (sodium and glucose cotransporter,
SGLT) yang hanya terdapat di tubulus proksimal secara
simultan memindahkan Na dan molekul organik spesifik dari
+ keseluruhan tidak memperlihatkan maksimum tubulus untuk Na+
lumen ke dalam sel (lihat h. 80). Karier kotranspor lumen ini
adalah cara yang digunakan Na+ untuk secara pasif
menyeberangi membran lumen di tubulus proksimal. Gradien
konsentrasi Na+ lumen-ke-sel yang dipertahankan oleh pompa
Na+-K+ basolateral (yang memerlukan energi) menjalankan
sistem kotranspor ini dan menarik molekul-molekul organik
melawan gradien konsentrasinya tanpa pengeluaran energi
secara langsung. Karena proses keseluruhan reabsorpsi glukosa
dan asam amino bergantung pada pemakaian energi, molekul-
molekul organik ini dianggap direabsorpsi secara aktif
meskipun energi tidak digunakan secara langsung untuk
memindahkan keduanya menembus membran luminal ke sel.
Pada hakikatnya, glukosa dan asam amino mendapat
"tumpangan gratis" dengan menggunakan energi yang telah
digunakan dalam reabsorpsi Na+. Setelah diangkut ke dalam sel
tubulus, glukosa dan asam amino akan berdifusi secara pasif
tersaturasi.
Tm -nya tidak akan direabsorpsi dan
lolos ke dalam urine. Kecuali Na+, semua bahan yang direabsorpsi
secara aktif memiliki maksimum tubulus. (Meskipun tiap-tiap
karier Na+ dapat mengalami penjenuhan, tubulus secara
karena aldosteron mendorong insersi karier Na+-K+ yang lebih aktif
di sel-sel tubulus distal dan koligentes sesuai kebutuhan.)
Konsentrasi sebagian bahan (tidak semua) dalam plasma yang
memperlihatkan reabsorpsi maksimal diatur oleh ginjal. Bagaimana
ginjal dapat mengatur sebagian bahan yang direabsorpsi secara
aktif sementara bahan yang lain tidak diatur, sedangkan tubulus
ginjal membatasi jumlah masing-masing dari bahan tersebut yang
dapat direabsorpsi dan dikembalikan ke plasma? Kita akan
membandingkan glukosa, suatu bahan yang memiliki Tm, tetapi
tidak diatur oleh ginjal, dengan fosfat, bahan dengan Tm, yang
diatur oleh ginjal.
1Untuk klarifikasi, meskipun keduanya disebut T maksimum transpor merujuk ke
m,
batas atas transpor bahan tertentu menembus membran plasma sel yang terjadi
ketika semua karier yang spesifik untuk bahan tersebut tersaturasi (Iihat h. 76),
sedangkan maksimum tubulus merujuk kepada batas atas transpor transepitel
menembus tubulus ginjal ketika semua karier yang spesifik untuk bahan tersebut

   hapter
Glukosa adalah contoh bahan yang direabsorpsi 800
Pada LFG
secara aktif yang tidak diatur oleh ginjal. tetap sebesar 700
125 mL/mnt

i
Konsentrasi glukosa plasma normal adalah 100 mg glukosa/100 mL

as
ltr
plasma. Karena glukosa terfiltrasi bebas di glomerulus, bahan ini 600

rfi
Perpindahan glukosa

Te
melewati kapsula Bowman dengan konsentrasi yang sama dengan
500
konsentrasi di plasma. Karena itu, 100 mg glukosa terdapat untuk
sekitar 100 mL plasma yang difiltrasi. Dengan 125 mL plasma yang Reabsorpsi
Maksimum 400
secara normal difiltrasi setiap menit (LFG rerata = 125 mL/ mnt),

(mg/mnt)
tubulus (Tm)
125 g glukosa akan melewati kapsula Bowman dengan filtrasi ini 300

an
ik
setiap menit. Jumlah setiap bahan yang difiltrasi per menit, yang

es
200

sr
dikenal sebagai beban filtrasi, dapat dihitung sebagai berikut.

Beban filtrasi suatu bahan = konsentrasi plasma x
LFG bahan
Beban filtrasi glukosa = 100 mg/100 mL x 125 ml/mnt
= 125 mg/mnt
Pada LFG yang tetap, beban filtrasi glukosa berbanding lurus
dengan konsentrasi glukosa plasma. Peningkatan konsentrasi
glukosa plasma menjadi 200 mg/100 mL akan melipat gandakan
beban filtrasi glukosa menjadi 250 mg/mnt, demikian seterusnya
(Gambar 14-18).
MAKSIMUM TUBULUS UNTUK GLUKOSA Tm untuk glukosa
adalah sekitar 375 mg/ mnt-artinya, mekanisme pengangkut
glukosa mampu secara aktif mereabsorpsi hingga 375 mg glukosa
per menit sebelum mencapai kemampuan transpor maksi-malnya.
Pada konsentrasi glukosa normal 100 mg/100 mL, 125 mg glukosa
yang tersaring per menit dapat cepat direabsorpsi oleh mekanisme
pengangkut glukosa karena jumlah yang difiltrasi ini jauh di bawah
Tm untuk glukosa. Karena itu, biasanya tidak ada glukosa yang
ditemukan di urine. Setelah beban filtrasi glukosa melebihi 375 mg/
mnt, Trn dicapai. Ketika lebih banyak glukosa terfiltrasi per menit
dibandingkan dengan yang dapat direabsorpsi karena Tm
terlampaui, jumlah maksimal direabsorpsi sedangkan kelebihan
glukosa akan tetap berada dalam filtrat untuk diekskresikan. Karena
itu, konsentrasi glukosa plasma harus lebih besar daripada 300
mg/100 mL-lebih dari tiga kali normal-sebelum jumlah yang
difiltrasi melebihi 375 mg/mnt dan glukosa mulai muncul dalam
urine.
AMBANG GINJAL UNTUK GLUKOSA Konsentrasi plasma ketika
Tm, suatu bahan tercapai dan bahan mulai muncul di urine disebut
ambang ginjal bahan tersebut. Pada Tm rerata 375 mg/mnt dan
LFG 125 mL/mnt, ambang ginjal untuk glukosa adalah 300 mg/
mL2. Di atas Tm, reabsorpsi akan tetap pada laju maksimalnya dan
2Ini adalah situasi yang ideal. Dalam kenyataannya, glukosa sering mulai muncul di
urine pada konsentrasi glukosa 180 mg/100 mL atau lebih. Glukosa sering
diekskresikan sebelum ambang rerata ginjal sebesar 300 mg/100 ml tercapai oleh dua
sebab. Pertama, tidak semua nefron memiliki T, yang sama sehingga sebagian nefron
mungkin telah melampaui Tm mereka dan mengekskresikan glukosa sementara
yang lain belum mencapai Tm. Kedua, efisiensi karier kotranspor glukosa mungkin
tidak bekerja pada kapasitas maksimalnya pada nilai Tm sehingga sebagian dari
glukosa yang terfiltrasi mungkin gagal direabsorpsi dan tumpah ke dalam urine
meskipun ambang ginjal rerata belum tercapai.
ek
Di
100
100 200 300 400 500 600 700 800 900
Ambang ginjal
Konsentrasi glukosa plasma (mg/100 mL)
Gambar 14-18 Penanganan glukosa oleh ginjal sebagai fungsi dari
konsentrasi glukosa plasma. Pada LFG yang tetap, jumlah glukosa yang terfiltrasi
per menit berbanding lurus dengan konsentrasi glukosa plasma. Semua glukosa
yang terfiltrasi dapat direabsorpsi hingga maksimum tubulus (Tm). Jika jumlah
glukosa yang difiltrasi per menit melebihi Tm, glukosa yang direabsorpsi akan
maksimum (senilai Tm) dan sisanya tetap berada di dalam filtrat untuk diekskresikan
di urine. Ambang ginjal adalah konsentrasi plasma ketika Tm, tercapai dan glukosa
pertama kali muncul di urine.
setiap peningkatan lebih lanjut jumlah yang difiltrasi akan
menyebabkan peningkatan berbanding lurus jumlah bahan yang
diekskresikan. Sebagai contoh, pada konsentrasi glukosa plasma
400 mg/100 mL, jumlah glukosa yang difiltrasi adalah 500 mg/
mnt, 375 mg/ mnt di antaranya dapat direabsorpsi (senilai Tm)
dan 125 mg/ mnt di antaranya akan diekskresikan di urine. Pada
konsentrasi glukosa plasma sebesar 500 mg/100 mL, beban
filtrasi adalah 625 mg/mnt, dengan tetap hanya 375 mg/mnt
yang dapat direabsorpsi sehingga 250 mg/mnt akan tumpah ke
dalam urine (Gambar 14-18).
Konsentrasi glukosa plasma dapat sangat tinggi pada,
diabetes melitus, suatu penyakit endokrin yang berkaitan
dengan kurangnya efek insulin. Insulin adalah suatu
hormon pankreas yang mempermudah pemindahan glukosa ke
dalam banyak sel tubuh. Ketika penyerapan glukosa oleh sel
terganggu, glukosa yang tidak dapat masuk ke dalam sel akan
tetap berada di plasma, meningkatkan konsentrasi glukosa
plasma. Karena itu, meskipun secara normal tidak terdapat di
urine, glukosa ditemukan pada urine orang dengan diabetes
ketika konsentrasi glukosa plasma melebihi ambang ginjal,
meskipun fungsi ginjal tidak berubah.
Apa yang terjadi ketika konsentrasi plasma turun di bawah
normal? Tubulus ginjal mereabsorpsi semua glukosa yang
terfiltrasi karena kapasitas reabsorpsi glukosa jauh dari
dilampaui. Ginjal tidak dapat melakukan apa-apa untuk
meningkatkan kadar glukosa plasma yang rendah ke normal.
Ginjal hanya mengembalikan semua glukosa yang terfiltrasi ke
plasma.

   551
ALASAN MENGAPA GINJAL TIDAK MENGATUR GLUKOSA
Ginjal tidak memengaruhi konsentrasi glukosa plasma dalam
kisaran nilai yang lebar, yaitu dari kadar yang sangat rendah
hingga kadar tiga kali lipat kadar normal. Karena Tm untuk
glukosa jauh di atas jumlah normal yang difiltrasi, ginjal
biasanya menahan semua glukosa sehingga tubuh tidak
kehilangan nutrien yang penting ini ke urine. Ginjal tidak
mengatur glukosa karena ginjal tidak mempertahankan glukosa
pada konsentrasi plasma tertentu. Konsentrasi ini normalnya
diatur oleh mekanisme endokrin dan hati, dengan ginjal hanya
mempertahankan berapapun konsentrasi glukosa yang
ditetapkan oleh mekanisme-mekanisme yang lain ini (kecuali
jika kadar plasma sedemikian tinggi sehingga melampaui
kemampuan reabsorpsi ginjal). Prinsip umum yang sama juga
berlaku untuk nutrien plasma organik lainnya, misalnya asam
amino dan vitamin larut air.
Fosfat adalah contoh bahan yang direabsorpsi
secara aktif yang diatur oleh ginjal.
Ginjal secara langsung berperan dalam pengaturan banyak
elektrolit, misalnya fosfat (P043-) dan kalsium (Ca2+) karena
ambang ginjal untuk ion-ion inorganik ini sama dengan
konsentrasi plasma normal mereka. Karier transpor untuk
elektrolit-elektrolit ini terletak di tubulus proksimal. Kita dapat
menggunakan P043- sebagai contoh. Makanan kita biasanya
kaya akan P043-, tetapi karena tubulus dapat mereabsorpsi
hingga jumlah yang setara dengan konsentrasi P043- plasma
(tidak lebih) maka kelebihan P043- yang masuk cepat
dikeluarkan melalui urine, memulihkan konsentrasi plasma ke
normal. Semakin banyak jumlah P043- yang ditelan melebihi
kebutuhan tubuh, semakin besar jumlah yang diekskresikan.
Dengan cara ini ginjal mempertahankan konsentrasi P043- yang
diperlukan sambil mengeluarkan setiap kelebihan P043- yang
masuk.
Tidak seperti reabsorpsi nutrien organik, reabsorpsi P043- dan
Ca2+ juga berada di bawah kontrol hormon. Hormon paratiroid
dapat mengubah ambang ginjal untuk P043- dan Ca2+ sehingga
jumlah elektrolit-elektrolit yang ditahan ini dapat disesuaikan
bergantung pada kebutuhan sesaat tubuh (lihat Bab 19).
Reabsorpsi aktif Na+ menyebabkan reabsorpsi
pasif CI-, H20, dan urea.
Selain reabsorpsi aktif sekunder glukosa dan asam amino yang
berkaitan dengan pompa Na+-K+ basolateral, reabsorpsi pasif
Cl-, H20, dan urea juga bergantung pada mekanisme reabsorpsi
Na+ aktif ini.
REABSORPSI KLORIDA Ion klorida yang bermuatan negatif
direabsorpsi secara pasif menuruni gradien listrik yang tercipta
oleh reabsorpsi aktif ion natrium yang bermuatan positif.
Umumnya ion klorida mengalir di antara, bukan menembus,
sel tubulus. Jumlahyang direabsorpsi ditentukan oleh laju
reabsorpsi Na+ dan tidak dikontrol langsung oleh ginjal.
REABSORPSI AIR direabsorpsi secara pasif di seluruh panjang
   hapter
tubulus karena H20 secara osmosis mengikuti Na+ yang
direabsorpsi secara aktif. Dari H20 yang difiltrasi, 65%- 117 liter
sehari direabsorpsi secara pasif pada akhir tubulus proksimal.
Sebanyak 15% H20 yang difiltrasi direabsorpsi di ansa Henle. Total
80% H20 yang difiltrasi ini direabsorpsi di tubulus proksimal dan
ansa Henle berapapun jumlah H20 di tubuh dan tidak berada di
bawah kontrol. Sisa 20%-nya direabsorpsi dalam jumlah bervariasi
di tubulus distal dan koligentes; jumlah yang direabsorpsi di tubulus
distal dan koligentes berada di bawah kontrol langsung hormon,
bergantung pada status hidrasi tubuh. Tidak ada bagian tubulus
yang secara langsung memerlukan energi untuk reabsorpsi H20
dalam jumlah besar ini.
Selama reabsorpsi, H20 melewati akuaporin (AQP), atau kanal
air, yang dibentuk oleh protein-protein membran plasma spesifik di
sel tubulus. Di berbagai bagian nefron terdapat beragam jenis kanal
air. Kanal air di tubulus proksimal, AQP-1, selalu terbuka sehingga
bagian ini sangat permeabel terhadap H20. Sebaliknya, kanal AQP-2
di sel prinsipal di bagian distal nefron diatur oleh hormon
vasopresin sehingga reabsorpsi H20 di bagian ini berubahubah.
Gaya utama yang mendorong reabsorpsi H20 di tubulus
proksimal adalah kompartemen hipertonisitas di ruang-ruang
lateral antara sel-sel tubulus yang tercipta oleh pompa basolateral
yang secara aktif mengeluarkan Na+ (Gambar 14- 19). Akibat
aktivitas pompa ini, konsentrasi Na+ di cairan tubulus dan sel
tubulus cepat turun sementara di dalam ruang lateral
konsentrasinya secara bersamaan naik. Gradien osmotik ini memicu
aliran neto pasif H20 dari lumen ke dalam ruang lateral, baik
menembus sel atau mengalir di antara sel-sel melalui taut erat yang
"bocor". Akumulasi cairan di ruang lateral menyebabkan
meningkatnya tekanan hidrostatik (tekanan cairan) yang
mendorong H20 keluar ruang lateral menuju cairan interstisium dan
akhirnya ke dalam kapiler peritubulus. Air juga secara osmotis
mengikuti zat-zat terlarut lain misalnya glukosa (yang juga
dependen Na+), tetapi pengaruh langsung reabsorpsi Na+ pada
reabsorpsi pasif H20 secara kuantitatif lebih penting.
Pengembalian H20 yang terfiltrasi ke plasma ini ditingkatkan oleh
fakta bahwa tekanan osmotik koloid plasma lebih besar di kapiler
peritubulus daripada di tempat lain. Konsentrasi protein plasma,
yang menentukan tekanan osmotik koloid plasma, meningkat di
darah yang masuk ke kapiler peritubulus karena filtrasi ekstensif
H20 di kapiler glomerulus di hulu. Protein-protein plasma yang
tertinggal di glomerulus terkonsentrasi dalam volume H20 plasma
yang lebih sedikit sehingga meningkatkan tekanan osmotik koloid
plasma darah yang tidak terfiltrasi yang meninggalkan glomerulus
dan masuk ke kapiler peritubulus. Gaya ini cenderung "menarik"
H20 ke dalam kapiler peritubulus bersamaan dengan "dorongan"
tekanan hidrostatik di ruang lateral yang menekan H20 menuju
kapiler. Dengan cara-cara ini, 65% H20 yang difiltrasi-117 liter per
hari-direabsorpsi secara pasif di akhir tubulus proksimal.
Mekanisme yang bertanggung jawab untuk reabsorpsi H2O
setelah tubulus proksimal akan dibahas kemudian.
REABSORPSI UREA Reabsorpsi pasif urea, selain Cl- dan H20,
juga secara tak-langsung berkaitan dengan reabsorpsi aktif Na+.
Urea adalah suatu produk sisa dari pemecahan protein. Reabsorpsi
H20 yang berlangsung secara osmosis di tubulus proksimal akibat
reabsorpsi aktif Na+ menghasilkan gradien konsentrasi untuk urea
 Kapiler tifikasi dalam plasma pasien dengan gagal ginjal
Lumen Sel tubulus proksimal Cairan insterstisium peritubulus berat. Karena itu, pengukuran klinis nitrogen
urea darah (blood urea nitrogen, BUN)
digunakan sebagai ukuran kasar fungsi ginjal.
Kini diketahui bahwa konsekuensi paling serius
Osmosis
gagal ginjal tidak disebabkan oleh retensi urea,
H2O H2O
Kanal air yang ia sendiri tidak terlalu toksik, tetapi lebih
Na+ AQP-1 pada akumulasi bahan-bahan lain yang tidak
Kanal
air dikeluarkan secara adekuat akibat sekresinya
AQP-1 Tekanan yang terganggu-terutama H+ dan K+ (yang
ATP hidrostatik dibahas di bagian selanjutnya tentang gagal
Osmosis H2O H2O H2O ginjal). Para petugas kesehatan masih menyebut
H2O H2O
Na+ gagal ginjal sebagai uremia ("urea dalam darah")
yang menunjukkan kelebihan urea dalam darah,
meskipun retensi urea bukan merupakan
ancaman utama keadaan ini.

Kunci Gambar 14-20 Reabsorpsi pasif urea di akhir tubulus

= Perpindahan pasif H20 melalui osmosis atau tekanan hidrostatik
= Active transport of ion
Gambar 14-19 Reabsorpsi air di tubulus proksimal. Gaya yang menyebabkan reabsorpsi H20
adalah kompartemen hipertonisitas di ruang lateral yang tercipta oleh pengeluaran aktif Na+ oleh
pompa basolateral. Akumulasi H20 yang terjadi di ruang lateral menciptakan tekanan hidrostatik
yang menggerakkan H20 ke dalam kapiler peritubulus.
proksimal. (a) Di kapsula Bowman dan di awal tubulus
proksimal, konsentrasi urea sama dengan yang di plasma dan
cairan interstisium sekitar. (b) Di akhir tubulus proksimal, 65%
filtrat semula telah direabsorpsi sehingga terjadi pemekatan
urea yang ada di dalam filtrat. Hal ini menciptakan gradien
konsentrasi yang mendorong reabsorpsi pasif urea.

yang mendorong reabsorpsi pasif bahan sisa ini (Gambar

14-20). Reabsorpsi besar-besaran H20 di tubulus proksimal
secara bertahap mengurangi filtrat dari semula 125 mL/mnt
menjadi hanya 44 mL/mnt cairan yang tertinggal di lumen di Glomerulus Kapiler
akhir tubulus proksimal (65% H20 di filtrat semula, atau 81 peritubulus
mL/mnt, telah direabsorpsi). Bahan-bahan yang telah Kapsula
terfiltrasi, tetapi belum direabsorpsi menjadi semakin pekat di Bowman
125 mL
dalam cairan tubulus karena H20 direabsorpsi sementara filtrat
mereka tertinggal. Urea adalah salah satu bahan tersebut.
Konsentrasi urea sewaktu difiltrasi di glomerulus identik
dengan konsentrasinya di plasma yang masuk ke kapiler
peritubulus. Namun, jumlah urea yang ada dalam 125 mL
(a) Awal tubulus Na+ (Aktif)
cairan yang difiltrasi di awal tubulus proksimal terkonsentrasi proksimal
hingga tiga kali lipat dalam 44 mL cairan yang tersisa di akhir H2O (osmosis)
tubulus proksimal. Akibatnya, konsentrasi urea di dalam
cairan tubulus menjadi jauh lebih besar daripada konsentrasi
urea di kapiler sekitar. Karena itu, terbentuk gradien
konsentrasi untuk urea yang secara pasifmenyebabkan urea Na+ (Aktif)
berdifusi dari lumen tubulus ke dalam plasma kapiler H2O (osmosis)
peritubulus. Karena dinding tubulus proksimal hanya sedikit
permeabel terhadap urea, hanya sekitar 50% urea yang
terfiltrasi direabsorpsi secara pasif melalui cara ini. 44 mL
Meskipun hanya separuh urea terfiltrasi yang minasi filtrat
dari plasma setiap darah mengalir melalui nefron,
(f) Akhir tubulus
tingkat pengeluaran ini sudah memadai. Konsentrasi proksimal Didfusi pasif urea
urea dalam plasma meningkat hanya pada gangguan fungsi menuruni gradien
ginjal, ketika urea yang dike dikeluarkan jauh lebih kecil konsentrasinya
daripada angka separuh tersebut. Peningkatan kadar urea Kunci
adalah salah satu karakteristik kimiawi pertama yang teriden- = Molekul urea

   553
Secara umum, produk sisa yang tidak diperlukan
tidak direabsorpsi.
Produk-produk sisa lainnya yang difiltrasi, misalnya fenol (berasal
dari berbagai makanan), kreatinin, dan asam urat juga
terkonsentrasi di dalam cairan tubulus sewaktu H20
meninggalkan filtrat untuk masuk ke plasma. Namun, molekul
urea, karena merupakan bahan sisa yang terkecil, adalah satu-
satunya zat sisa yang secara pasif direabsorpsi melalui efek
pemekatan ini. Bahan-bahan sisa lainnya tidak dapat
meninggalkan lumen menuruni gradien konsentrasi mereka
untuk secara pasif direabsorpsi karena mereka tidak dapat
menembus dinding tubulus. Karena itu, produk-produk sisa ini
umumnya tetap berada di tubulus dan diekskresikan di urine
dalam konsentrasi tinggi. Ekskresi zat sisa metabolik ini tidak
berada di bawah kontrol fisiologik, tetapi ketika ginjal berfungsi
normal, proses ekskresi berlangsung dengan kecepatan yang
memuaskan.
Kini kita telah menuntaskan pembahasan tentang reabsorpsi
tubulus dan akan mengalihkan perhatian kita kepada proses
dasar ginjal lainnya yang dilakukan oleh tubulus sekresi tubulus.
Periksa Pemahaman 14.3
Tunjukkan langkah-langkah transpor transepitel pada sebuah sketsa
tubulus ginjal dan kapiler peritubulus penyerta yang Anda buat.
Jelaskan urutan-urutan peristiwa yang terjadi pada sistem renin-
angiotensin-aldosteron dalam merespons penurunan NaC1, volume
CES, dan tekanan darah arteri.
Jelaskan bagaimana ginjal mengatur konsentrasi plasma fosfat tetapi
tidak mengatur glukosa padahal tubulus ginjal memiliki maksimum
transpor (Tm) untuk kedua bahan ini.
14.4 I Sekresi Tubulus
Seperti reabsorpsi tubulus, sekresi tubulus melibatkan transpor
transepitel, tetapi kini langkah-langkahnya dibalik. Dengan
menyediakan rute pemasukan kedua ke dalam tubulus untuk
bahan-bahan tertentu, sekresi tubulus, pemindahan terpisah
bahan dari kapiler peritubulus ke dalam lumen tubulus, menjadi
mekanisme pelengkap yang meningkatkan eliminasi. Setiap
bahan yang masuk ke cairan tubulus, baik melalui filtrasi
glomerulus maupun sekresi tubulus, dan tidak direabsorpsi akan
dieliminasi dalam urine.
Bahan-bahan terpenting yang disekresikan oleh tubulus adalah
ion hidrogen (H+), ion kalium (K+), serta anion dan kation
organik, yang banyak di antaranya adalah senyawa yang asing
bagi tubuh.
Sekresi ion hidrogen penting dalam keseimbangan
asam-basa.
Sekresi H+ ginjal sangat penting dalam mengatur keseimbangan
asam-basa di tubuh. Ion hidrogen yang disekresikan ke dalam
cairan tubulus dieliminasi dari tubuh melalui urine. Ion hidrogen
   hapter
dapat disekresikan oleh tubulus proksimal, distal, atau koligentes,
dengan tingkat sekresi H+ bergantung pada keasaman cairan
tubuh. Ketika cairan tubuh terlalu asam, sekresi H+ meningkat.
Sebaliknya, sekresi H+ berkurang jika konsentrasi H+ di cairan
tubuh terlalu rendah. (Lihat Bab 15 untuk perincian Iebih lanjut.)
Sekresi ion kalium dikontrol oleh aldosteron.
Kalium adalah salah satu kation terbanyak di tubuh, tetapi sekitar
98 % K+ berada di cairan intraselular karena pompa Na+ K+
secara aktif mengangkut K+ ke dalam sel. Karena hanya sejumlah
kecil K yang berada di cairan ekstrasel, perubahan ringan pada
beban K+ CES dapat memiliki efek yang bermakna pada
konsentrasi K+ plasma. Perubahan konsentrasi K+ plasma
memiliki pengaruh yang bermakna pada eksitabilitas membran.
Oleh sebab itu, konsentrasi K+ plasma dikontrol secara ketat
terutama oleh ginjal.
Ion kalium secara selektif berpindah dalam arah berlawanan di
berbagai bagian tubulus; ion ini secara aktif direabsorpsi di
tubulus proksimal dan secara aktif disekresikan oleh sel prinsipal
di tubulus distal dan koligentes. Selanjutnya, satu jenis sel
interkalasi secara aktif menyekresi K+ dan jenis yang lain
mereabsorpsi K+ secara aktif pada tubulus distal dan koligentes
bersama dengan transpor H+ (lihat Bab 15). Di awal tubulus, ion
kalium direabsorpsi secara konstan dan tidak dikendalikan,
sementara sekresi K+ di bagian distal tubulus oleh sel prinsipal
bervariasi dan berada di bawah kontrol. Karena K+ yang difiltrasi
hampir seluruhnya direabsorpsi di tubulus proksimal, sebagian
besar K+ di urine berasal dari sekresi terkontrol K+ di bagian
distal nefron dan bukan dari filtrasi.
Selama deplesi K+, sekresi K+ di bagian distal nefron berkurang
hingga minimum sehingga hanya sebagian kecil K+ yang
terfiltrasi yang lolos dari reabsorpsi di tubulus proksimal akan
diekskresikan di urine. Dengan cara ini, K+ yang seharusnya
keluar di urine ditahan di tubuh. Sebaliknya, ketika kadar K+
plasma meningkat, sekresi K+ disesuaikan sehingga terjadi
penambahan K+ ke filtrat untuk mengurangi konsentrasi K+
plasma ke normal. Karena itu, sekresi K+, bukan filtrasi atau
reabsorpsi K+ yang berubah-ubah di bawah kontrol untuk
mengatur tingkat ekskresi K+ dan memelihara konsentrasi K+
plasma sesuai kebutuhan.
MEKANISME SEKRESI K+ Sekresi ion kalium di sel prinsipal
tubulus distal dan koligentes digabungkan dengan reabsorpsi Na+
oleh pompa Na+-K+ dependen-energi basolateral (> Gambar
14-21). Pompa ini tidak hanya memindahkan Na+ keluar sel
menuju ruang lateral, tetapi juga memindahkan K+ dari ruang
lateral ke dalam sel tubulus. Konsentrasi K+ intrasel yang
meningkat mendorong perpindahan neto K+ dari sel ke dalam
lumen tubulus. Perpindahan menembus membran luminal
berlangsung secara pasif melalui sejumlah besar saluran K+ bocor
di membran ini di tubulus distal dan koligentes. Dengan menjaga
konsentrasi K+ cairan interstisium rendah (karena mengangkut K
+ ke dalam sel tubulus dari cairan interstisium sekitar), pompa
basolateral mendorong perpindahan pasif K+ keluar plasma
kapiler peritubulus menuju cairan interstisium. Ion kalium yang
 Lumen Sel prinsipal di tubulus
distal atau koligentes
K+ K+
Saluran
Na+
K+
ATP
K+ Na+
Kunci
= Transpor aktif
= Difusi pasif
Gambar 14-21 Sekresi ion kalium. Pompa basolateral secara bersamaan memindahkan Na+ ke dalam
ruang lateral dan K+ ke dalam sel tubulus. Di bagian-bagian tubulus yang menyekresikan K+, ion ini
meninggalkan sel melalui saluran-saluran yang ada di membran luminal (sehingga disekresikan). (Di
bagian-bagian tubulus yang tidak menyekresikan K+, K+ yang dipompa ke dalam sel sewaktu reabsorpsi Na
+ meninggalkan sel melalui saluran yang terletak di membran basolateral sehingga tetap tertahan di tubuh).
menuju cairan interstisium. Ion kalium yang meninggalkan plasma
dengan cara ini kemudian dipompa ke dalam sel, dari sini ion
tersebut secara pasif berpindah ke dalam lumen. Dengan cara ini,
pompa basolateral secara aktif menginduksi sekresi neto K+ dari
plasma kapiler peritubulus ke dalam lumen tubulus di bagian distal
nefron.
Karena sekresi K+ dikaitkan dengan reabsorpsi Na+ oleh pompa
Na+-K+, mengapa K+ tidak disekresikan di sepanjang segmen
tubulus yang melakukan reabsorpsi Na+ dan tidak hanya terjadi di
bagian distal nefron? Jawabannya terletak di
lokasi saluran pasif, Di sel prinsipal tubulus distal dan
koligentes, saluran K+ terkonsentrasi di membran luminal,
menyediakan rute bagi K+ yang dipompa ke dalam sel untuk keluar
ke dalam lumen (disekresikan). Di tubulus proksimal, saluran K+
terutama terletak di membran basolateral. Akibatnya, K+ yang
dipompa ke dalam sel dari ruang lateral oleh pompa Na+-K+
mengalir balik ke ruang lateral melalui saluran-saluran ini. Daur-
ulang K+ ini memungkinkan pompa Na+-K+ terus-menerus
melakukan reabsorpsi Na+ tanpa efek lokal neto pada K+.
KONTROL SEKRESI K+ Beberapa faktor dapat mengubah laju
sekresi K+, dengan yang terpenting adalah aldosteron. Hormon ini
merangsang sekresi K+ oleh sel tubulus prinsipal di akhir nefron
sekaligus meningkatkan reabsorpsi Na+ oleh sel-sel ini.
Peningkatan konsentrasi K+ plasma secara langsung merangsang
korteks adrenal untuk meningkatkan pengeluaran aldosteronnya,
yang pada gilirannya mendorong sekresi dan akhirnya ekskresi
dan eliminasi kelebihan K+ di urine. Sebaliknya, penurunan
konsentrasi K+ plasma menyebabkan penurunan sekresi aldosteron
Cairan Kapiler dan penurunan sekresi K+ ginjal yang dirangsang
interstisium peritubulus oleh aldosteron. Jumlah K+ terfiltrasi yang
diekskresikan di urine bervariasi dari 80% ke 1%,
bergantung pada kebutuhan tubuh saat itu.
Perhatikan bahwa peningkatan konsentrasi K+
plasma secara langsung merangsang sekresi
aldosteron oleh korteks adrenal, sementara
penurunan konsentrasi Na+ plasma merangsang
sekresi aldosteron melalui jalur kompleks SRAA.
Karena itu, sekresi aldosteron dapat dirangsang
oleh dua jalur terpisah (Gambar 14-22). Namun,
apapun perangsangnya, peningkatan sekresi
aldosteron selalu mendorong reabsorpsi Na+ dan
K+ K+ sekresi K+. Karena itu, sekresi K+ dapat secara
tak-sengaja ditingkatkan akibat peningkatan
aktivitas aldosteron yang ditimbulkan oleh
deplesi Na+, penurunan volume CES, atau
penurunan tekanan darah arteri yang sama
sekali tidak berkaitan dengan keseimbangan K+.
Pengeluaran K+ yang tidak sesuai ini dapat
menyebabkan defisiensi K+.
EFEK SEKRESI H+ PADA SEKRESI K+ Faktor
lain yang dapat secara tak-sengaja mengubah
tingkat sekresi K+ adalah status asam-basa
tubuh. Sel interkalasi di bagian distal nefron dap-
dapat menyekresikan baik. K+ maupun H+. Peningkatan laju
sekresi K+ atau H+ disertai oleh penurunan laju sekresi ion yang
lain. Dalam keadaan normal, ginjal cenderung menyekresikan
K+, tetapi jika cairan tubuh terlalu asam dan sekresi H+
ditingkatkan sebagai tindakan kompensasi, sekresi K+
berkurang. Penurunan sekresi ini menyebabkan retensi
yang tidak sesuai di cairan tubuh.
PENTINGNYA MENGATUR KONSENTRASI PLASMA Kecuali
pada keadaan-keadaan ketika terjadi ketidak-seimbangan K+
akibat kompensasi ginjal untuk defisit volume CES atau Na+
atau ketidakseimbangan asam-basa, ginjal biasanya mengatur
secara cermat konsentrasi K+ plasma. Hal ini sangat penting
karena fluktuasi konsentrasi K+ plasma, bahkan yang kecil
sekalipun, dapat menimbulkan efek besar.
Kalium berperan kunci dalam aktivitas listrik membran
jaringan-jaringan peka-rangsang. Peningkatan dan
penurunan konsentrasi K+ plasma (CES) dapat mengub-
ah gradien konsentrasi K+ intrasel terhadap ekstrasel, yang
pada gilirannya dapat mengubah potensial membran istirahat.
Konsekuensi paling serius dari kelebihan K+ dan defisiensi K+
berhubungan dengan dampaknya pada jantung. Kedua kondisi
ini menghasilkan penurunan eksitabilitas jantung, untuk alasan
yang berbeda. Peningkatan konsentrasi K+ CES mengurangi
potensial istirahat (membuatnya sedikit lebih negatif) yang
menurunkan eksibilitas neuron, sel otot rangka, dan, yang
terpenting, sel oto jantung dengan menjaga kanal Na+berpintu
listrik yang berperan dalam fase naik potensial aksi jantung
pada keadaan yang inaktif (tertutup dan tidak dapat membuka)
(lihat h. 100 ). Membra sel tidak mampu untuk repolarasi
secara lengkap setelah depolarisasi untuk mengembalikan salu-
   555

Na+/ Volume CES /
tekanan arteri
Renin
Angiotensin I
K+ Plasma Angiotensin II
Aldosterone
Sekresi K+ tubulus Reabsorpsi Na+ tubulus
Ekresi K+ urin Ekskresi Na+ urin
Gambar 14-22 Kontrol ganda sekresi aldoteron oleh K+ dan Na+.
ran Na+ lebih sensitif daripada yang lain terhadap efek
depolarisasi. Semakin banyak saluran Na+ yang diinaktifkan
oleh peningkatan kadar K+, eksitabilitas jantung menurun
secara progresif. Penurunan konsentrasi K+ CES menyebabkan
hiperpolarisasi membran sel saraf dan otot, yang juga
menurunkan kepekaan jaringan-jaringan ini. Depolarisasi
yang lebih besar daripada normal diperlukan untuk membawa
membran menuju potensial ambangnya. Karena itu, baik
konsentrasi K+ CES yang rendah maupun tinggi dapat
menimbulkan kelainan irama jantung dan bahkan kematian.
Sekresi kation dan anion organik membantu
mengeluarkan senyawa asing secara efisien
dari tubuh.
Tubulus proksimal mengandung dua jenis karier sekretorik
khusus, satu untuk sekresi anion organik dan satu sistem
terpisah untuk sekresi kation organik.
FUNGSI SISTEM SEKRESI ION ORGANIK Sistem sekresi ion
organik memiliki tiga fungsi penting:
1. Dengan menambahkan sejenis ion organik tertentu ke
jumlah yang sudah masuk ke cairan tubulus oleh filtrasi
glomerulus, jalur sekresi organik ini mempermudah ekskresi
bahan-bahan ini. Di antara ion-ion organik yang termasuk
adalah berbagai caraka kimiawi yang terdapat di darah seperti
norepinefrin yang, setelah melaksanakan tug-
   hapter
as mereka, harus segera disingkirkan dari darah sehingga
aktivitas biologik mereka tidak berkepanjangan.
2. Pada beberapa kasus penting, ion organik kurang larut dalam air.
Untuk dapat diangkut dalam darah mereka terikat dalam jumlah
besar, tetapi ireversibel ke protein plasma. Karena melekat ke
protein plasma, bahan-bahan ini tidak dapat difiltrasi melalui
glomerulus. Sekresi tubulus mempermudah eliminasi ion-ion
organik yang tidak dapat difiltrasi ini melalui urine. Meskipun ion
organik tertentu sebagian besar berikatan dengan protein plasma,
sejumlah kecil ion ini selalu berada dalam bentuk bebas atau tidak
terikat dalam plasma. Pengeluaran ion organik bebas ini melalui
sekresi memungkinkan sebagian ion yang terikat terlepas dan
kemudian dapat disekresikan. Hal ini, pada gilirannya, mendorong
pelepasan lebih banyak ion organik dan seterusnya.
3. Hal yang paling penting, sistem sekresi ion organik tubulus
proksimal berperan kunci dalam eliminasi banyak senyawa asing
dari tubuh. Sistem-sistem ini dapat mengeluarkan berbagai ion
organik dalam jumlah besar, baik yang diproduksi di dalam tubuh
maupun ion organik asing yang memperoleh akses ke cairan
tubuh. Sifat non-selektif ini memungkinkan sistem sekresi ion
organik mempercepat pembuangan banyak bahan kimia organik
asing, termasuk zat aditif makanan, polutan lingkungan (misalnya
pestisida), obat, dan bahan organik non-nutritif lain yang masuk ke
tubuh. Meskipun membantu tubuh menyingkirkan senyawa asing
yang berpotensi merugikan, mekanisme ini tidak berada di bawah
kontrol fisiologik. Molekul pembawa tidak dapat mempercepat
proses sekresi ketika menghadapi peningkatan jumlah ion organik
ini.
Hati berperan penting dalam membatu tubuh menyingkirkan
senyawa asing. Banyak bahan kimia organik asing tidak membent-
uk ion dalam bentuk aslinya sehingga tidak dapat
disekresikan oleh sistem ion organik. Hati mengubah
bahan-bahan asing ini menjadi bentuk anionik yang mem-
permudah sekresi mereka oleh sistem anion organik sehingga
eliminasi mereka menjadi lebih cepat. Banyak obat, seperti
penisilin dan obat anti-inflamasi non-steroid (OAINS),
dikeluarkan dari tubuh oleh sistem sekresi ion organik. Untuk
menjaga konsentrasi obat dalam plasma pada tingkat yang efektif,
dosis harus diulang secara teratur untuk mengimbangi kecepatan
pengeluaran senyawa ini di urine.
Karena pembawa sekretorik ion organik tidak bersifat sangat
selektif, obat yang berbeda dapat bersaing bagi tempat kerjanya
dengan pembawa yang sama. Contohnya, simetidin (obat yang
digunakan dalam terapi tukak lambung, lihat h. 636) dan
prokainamid (obat yang digunakan dalam terapi aritmia) keduanya
disekresi oleh pembawa sekretorik kation organik. Jika kedua obat
ini diberikan pada pasien yang sama, laju eksresi urine kedua
substansi ini akan menurun karena mereka akan berkompetisi
untuk eliminasi oleh pembawa sekretorik. Karena itu, pemberian
kedua substansi ini akan menuntun pada konsentrasi darah yang
lebih tinggi pada kedua obat tersebut, dibandingkan jika diberikan
secara terpisah. Karena itu, untuk menghindari toksisitas obat yang
potensial, obat yang dieliminasi oleh jalur sekretorik yang sama
tidak boleh diberikan secara bersamaan.
RINGKASAN PROSES REABSORPSI DAN SEKRESI Hal ini
menuntaskan pembahasan kita tentang proses reabsorpsi dan sekr-
 Kita selanjutnya akan berfokus pada hasil akhir proses-
ITABEL 14-3 Ringkasan Transpor
proses dasar ginjal-apa yang tertinggal di tubulus untuk
diekskresikan di urine, dan, sebagai akibatnya, apa yang telah
Menembus Bagian Proksimal dibersihkan dari plasma.
dan Distal Nefron

roximal Periksa Pemahaman 14.4

Sekresi Sebutkan ketiga proses sekresi yang dilaksanakan oleh tubulus-

tubulus ginjal.

Sekresi H+ dengan Jelaskan bagaimana sebagian besar senyawa organik asing

bervariasi bergantung dieliminasi dari tubuh.
pada satatus

Semua glukosa dan asam amino yang

terfiltrasi akan direabsorpsi oleh
asam-basah
sekresi ion organik;
transpor aktif sekunder; tidak berada di
bawah kontrol
tidak berada di bawah
kontrol
PO43- dan elektrolit yang terfiltrasi
direabsorpsi dalam jumlah bervariasi;
di bawah kontrol 65% H2O yang
terfiltrasi direabsorpsi secara osmotik;
tidak berada di bawah kontrol
65% H2O yang terfiltrasi direabsorpsi
secara pasif; tidak berada di bawah
kontrol
50% Urea yang terfiltrasi direabsorpsi
secara pasif; tidak berada di bawah
kontrol
Hampir semua H+ yang terfiltrasi
direabsorpsi; tidak berda di bawah
kontrol
istal
Sekresi
tubuh
14.5 I Ekskresi Urine dan
Bersihan Plasma
Dari 125 mL plasma yang difiltrasi per menit, biasanya 124
mL/mnt direabsorpsi sehingga rerata jumlah akhir urine yang
dibentuk adalah 1 mL/mnt. Dengan demikian, dari 180 liter
yang difiltrasi per hari, 1,5 liter menjadi urine untuk
diekskresikan.
Urine mengandung berbagai produk sisa dalam konsentrasi
tinggi plus bahan-bahan yang diatur oleh ginjal dalam jumlah
bervariasi, dengan setiap jumlah yang berlebihan keluar ke
dalam urine. Bahan-bahan yang bermanfaat dihemat melalui
proses reabsorpsi sehingga tidak ditemukan di urine.
Perubahan relatif kecil dalam jumlah filtrat yang
direabsorpsi dapat menyebabkan perubahan besar dalam
volume urine yang terbentuk. Sebagai contoh, penurunan
kurang dari 1% laju reabsorpsi total, dari 124 menjadi 123 mL/
mnt, meningkatkan laju ekskresi urine sebesar 100%, dari 1
menjadi 2 mL/mnt.

Sekresi H+ dengan Bersihan plasma adalah volume plasma yang

tingkat bervariasi,
bergantung pada status
asam-basah tubuh
 Sekresi K+ dengan
tingkat bervariasi,
dikontrol oleh aldosteron
esi yang terjadi melintasi bagian proksimal dan distal nefron.
Proses-proses ini dirangkum pada Tabel 14-3. Secara umum,
tubulus proksimal melakukan sebagian besar reabsorpsi. Bagian ini
memindahkan banyak air dan zat terlarut yang terfiltrasi kembali
ke darah tanpa diatur. Demikian juga, tubulus proksimal adalah
tempat utama sekresi, kecuali sekresi K+. Tubulus distal dan
koligentes kemudian menentukan jumlah final H20, Na+, K+, dan H
+ yang diekskresikan di urine dan dikeluarkan dari tubuh. Kedua
bagian ini melakukannya dengan menyesuaikan secara cermat
jumlah Na+ dan H20 yang direabsorpsi dan jumlah K+ dan H+ yang
disekresi. Proses-proses di bagian distal nefron ini semua berada di
bawah kontrol, bergantung pada kebutuhan tubuh saat itu. Produk
sisa yang terfiltrasi dan tidak dibutuhkan dibiarkan tertinggal
untuk dikeluarkan di urine, bersama dengan produk non-sisa yang
terfiltrasi atau disekresikan yang tidak direabsorpsi.
dibersihkan dari suatu bahan per menit.
Dibandingkan dengan plasma yang masuk ke ginjal melalui
arteri renalis, plasma yang keluar dari ginjal melalui vena
renalis tidak mengandung bahan-bahan yang tertinggal untuk
dieliminasi di urine. Dengan mengekskresikan bahan-bahan di
urine, ginjal membersihkan atau "menjernihkan" plasma yang
mengalir melaluinya dari bahan-bahan tersebut. Bersihan
plasma setiap bahan didefinisikan sebagai volume plasma
yang dibersihkan secara tuntas dari bahan bersangkutan oleh
ginjal per menit3. Hal ini tidak menunjukkan jumlah bahan
yang disingkirkan, tetapi volume plasma asal dari jumlah yang
disingkirkan tersebut. Bersihan plasma sebenarnya merupakan
ukuran yang lebih bermanfaat daripada ekskresi urine; ini
adalah lebih penting untuk mengetahui apa efek ekskresi urine
3Sebenarnya, bersihan plasma adalah suatu konsep artifisial karena ketika
suatu bahan diekskresikan di urine, konsentrasi bahan tersebut dalam plasma
secara keseluruhan berkurang seragam akibat pencampuran merata di sistem
sirkulasi. Namun, untuk tujuan perbandingan ada baiknya bersihan dianggap
sebagai volume plasma yang seharusnya mengandung jumlah total bahan
(pada konsentrasi bahan sebelum ekskresi) yang diekskresikan ginjal dalam
satu menit, yaitu volume hipotetis plasma yang seluruhnya dibersihkan dari
bahan tersebut per menit.

   557
pada pengeluaran bahan dari cairan tubuh daripada
mengetahui volume dan komposisi urine. Bersihan plasma
menyatakan efektivitas ginjal dalam mengeluarkan berbagai
bahan dari lingkungan cairan internal.
Bersihan plasma dapat dihitung untuk setiap konstituen
plasma sebagai berikut:
Konsentrasi urine
laju aliran urine
Suatu bahan 5 (jumlah/mL urine) 3 (mL/mnt)
Konsentrasi bahan dalam plasma
(jumlah/mL plasma)
Laju bersihan plasma bervariasi untuk setiap bahan,
bergantung pada bagaimana ginjal menangani tiap-tiap bahan
tersebut.
Jika suatu bahan difiltrasi, tetapi tidak
direabsorpsi atau disekresi, laju bersihan
plasmanya setara dengan LFG.
Anggap bahwa suatu konstituen plasma, substansi X,
difiltrasi secara bebas di glomerulus, tetapi tidak
direabsorpsi atau disekresi. Karena 125 mL/mnt plasma
difiltrasi dan kemudian direabsorpsi, jumlah substansi X
yang semula terkandung di dalam 125 mL tertinggal di
tubulus untuk diekskresikan. Karena itu, setiap menit 125 mL
plasma dibersihkan dari substansi X (Gambar 14-23a). (Dari
125 mL/mnt plasma yang difiltrasi, 124 mL/mnt cairan yang
difiltrasi dikembalikan, melalui reabsorpsi, ke plasma minus
substansi X, sehingga 124 mL/mnt ini dibersihkan dari
substansi X. Selain itu, 1 mL/mnt cairan yang keluar dari urine
akhirnya diganti oleh volume H20 yang masuk dalam jumlah
yang sama yang tidak mengandung substansi X. Karena itu, 125
mL plasma yang telah dibersihkan dari substansi X, pada
hakikatnya, dikembalikan ke plasma untuk setiap 125 mL plas-
ma yang difiltrasi per menit). Tidak ada bahan kimia
endogen yang memiliki karakteristik substansi X.
Semua bahan yang secara alami terdapat di plasma, ba-
hkan zat sisa, sedikitbanyak direabsorps iatau disekresi.
Namun, inulin (jangan disamakan dengan insulin), suatu
karbohidrat asing tak-berbahaya yang diproduksi oleh
artichoke Jerusalem dan sedikit oleh sauran berakar lainnya
seperti bawang merah dan bawang putih, difiltrasi secara bebas
dan tidak direabsorpsi atau disekresi-suatu substansi X yang
ideal. Inulin dapat disuntikkan dan bersihan plasmanya
ditentukan sebagai cara klinis untuk mengetahui LFG. Karena
semua filtrat glomerulus yang terbentuk dibersihkan dari
inulin, volume plasma yang dibersihkan dari inulin per menit
sama dengan volume plasma yang difiltrasi per menit-yaitu,
LFG.
30 mg/mL urine 3 1.25 mL urine/mnt
5 PAH difiltrasi secara bebas dan tidak direabsorpsi. Namun, bahan
0.30 mg/mL plasma
5 125 mL plasma/mnt
Meskipun penentuan bersihan plasma inulin akurat dan
langsung, cara ini tidak mudah karena inulin harus diinfuskan
secara terus-menerus sepanjang pengukuran untuk
mempertahankan konsentrasi plasma yang konstan. Karena itu,
bersihan plasma suatu bahan endogen, kreatinin, sering digun-
   hapter
akan untuk mengetahui perkiraan kasar LFG. Kreatinin, suatu
produk akhir metabolisme otot, diproduksi pada kecepatan yang
relatif konstan. Bahan ini difiltrasi secara bebas dan tidak
direabsorpsi, tetapi sedikit disekresi. Karena itu, bersihan kreatinin
bukan pencerminan LFG yang akurat, melainkan memberi
gambaran yang mendekati dan lebih mudah ditentukan daripada
bersihan inulin.
Jika suatu bahan difiltrasi dan direabsorpsi, tetapi
tidak disekresi, laju bersihan plasmanya selalu lebih
kecil daripada LFG.
Sebagian atau semua bahan yang dapat direabsorpsi yang difiltrasi
dikembalikan ke plasma. Karena volume plasma yang dibersihkan
dari bahan lebih kecil daripada yang difiltrasi, laju bersihan suatu
bahan yang dapat direabsorpsi selalu lebih kecil daripada LFG.
Sebagai contoh, bersihan plasma untuk glukosa normalnya nol.
Semua glukosa yang difiltrasi akan direabsorpsi bersama dengan
semua filtrat yang dikembalikan sehingga tidak ada plasma yang
dibersihkan dari glukosa (Gambar 14-23b).
Untuk suatu bahan yang direabsorpsi secara parsial, misalnya
urea, hanya sebagian dari plasma yang difitrasi dibersihkan dari
bahan ini. Dengan sekitar 50% urea yang difiltrasi akan direabsorpsi
secara pasif, hanya separuh dari plasma yang terfiltrasi, atau 62,5
mL, dibersihkan dari urea per menit (Gambar 14-23c).
Jika suatu bahan difiltrasi dan disekresi, tetapi tidak
direabsorpsi, laju bersihan plasmanya selalu lebih
besar daripada LFG.
Sekresi tubulus memungkinkan ginjal membersihkan bahan-bahan
tertentu dari plasma secara lebih efisien. Hanya 20% plasma yang
masuk ke ginjal difiltrasi. Sisa 80% lewat tanpa difiltrasi ke dalam
kapiler peritubulus. Satu-satunya cara agar plasma yang tidak
terfitrasi ini dapat dibersihkan dari bahan apapun selama
perjalanan melintasi ginjal ini sebelum dikembalikan ke sirkulasi
umum adalah dengan sekresi. Salah satu contoh adalah H+. Selain
plasma yang terfiltrasi dibersihkan dari H+ yang tidak direabsorpsi,
plasma yang menjadi asal sekresi juga dibersihkan dari H+. Sebagai
contoh, jika jumlah H+ yang disekresikan ekuivalen dengan jumlah
yang ada dalam 25 mL plasma, laju bersihan H+ akan 150 mL/ mnt
pada LFG normal 125 mL/mnt. Setiap menit, 125 mL plasma akan
kehilangan H+-nya melalui filtrasi dan kegagalan reabsorpsi, dan 25
mL plasma lainnya akan kehilangan H+ melalui sekresi. Bersihan
plasma untuk bahan yang disekresikan selalu lebih besar daripada
LFG (Gambar 14-23d).
Seperti inulin yang dapat digunakan secara klinis untuk
menentukan LFG, bersihan plasma senyawa asing lainnya,
anion organik asam para-aminohi-purat (PAH), juga da-
pat digunakan untuk mengukur aliran plasma ginjal. Seperti inulin,
ini berbeda karena semua PAH dalam plasma yang lolos dari filtrasi
disekresikan dari kapiler peritubulus oleh jalur sekresi anion
organik di tubulus proksimal. Karena itu, PAH dikeluarkan dari
semua plasma yang mengalir ke ginjal-baik dari plasma yang
difiltrasi dan kemudian direabsorpsi tanpa PAH-nya maupun dari
plasma yang tidak terfiltrasi yang berlanjut ke kapiler peritubulus
dan kehilangan PAH-nya melalui sekresi aktif ke dalam tubulus.
 Kapiler
peritubulus

Glomerulus

Tubulus

Dalam
urin

(a) Untuk bahan yang difiltrasi dan tidak (b) Untuk bahan yang difiltrasi, tidak disekresi,
direabsorpsi atau disekresi, seperti inulin, semua dan direabsorpsi total, misalnya glukosa, tidak
plasma yang ada plasma yang terfiltrasi yang dibersihkan dari
bahan tersebut.

(c) Untuk bahan yang difiltrasi, tidak disekresi. (d) Untuk bahan yang difiltrasi dan disekresi
dan direabsorpsi secara parsial. misalnya urea. tetapi tidak direabsorpsi, misalnya ion hidrogen,
hanya sebagian dari plasma yang terfiltrasi yang semua plasma yang terfiltrasi dibersihkan dari
dibersihkan dari bahan tersebut. bahan tersebut, dan plasma peritubulus yang
merupakan asal dari bahan yang disekresikan
juga dibersihkan.
Gambar 14-23 Bersihan plasma untuk bahan yang di peroses secara berbeda oleh ginjal.

559
Karena semua plasma yang mengalir melalui ginjal Medula
dibersihkan dari PAH, bersihan plasma untuk PAH dapat
300
digunakan untuk memperkirakan laju aliran plasma melalui
300
ginjal. Biasanya, aliran plasma ginjal memiliki rerata 625 mL/ 0
30 300
mnt, untuk aliran darah ginjal (plasma plus sel darah merah) 0
30 600
sebesar 1140 mL/mnt—lebih dari 20% curah jantung, 0
30

30
0 900

30
0
60

30
0
00 1200

60
9

0
FRAKSI FILTRASI Jika Anda mengetahui bersihan PAH 00

90
0
12

12

0
(aliran plasma ginjal) dan bersihan inulin (LFG), Anda dapat

00
Korteks
dengan mudah menentukan fraksi filtrasi, yaitu fraksi plasma

12
0
120

00
900

90
yang mengalir melalui ginjal yang terfiltrasi ke dalam tubulus:

600

60
0
300

30
300

0
LFG (bersihan inulin plasma)

300

30
0

30
0
aliran plasma ginjal (bersihan PAH plasma)

5 125 mL/mnt = 20%
625 mL/mnt
Karena itu, sekitar 20% plasma yang masuk ke glomerulus
difiltrasi.
Ginjal dapat mengekskresikan urine dalam
konsentrasi bervariasi bergantung pada status
hidrasi tubuh.
Setelah membahas bagaimana ginjal menangani berbagai zat
terlarut dalam plasma, kini kita akan berkonsentrasi pada
penanganan H20 plasma oleh ginjal. Osmolaritas CES
(konsentrasi zat terlarut) bergantung pada jumlah relatif H20
dibandingkan dengan zat terlarut. Pada keseimbangan cairan
dan konsentrasi zat terlarut yang normal, cairan tubuh bersifat
isotonik pada osmolaritas 300 miliosmol/liter (mOsm/liter)
(lihat h. 74 dan A-8). Jika terlalu banyak terdapat H20
dibandingkan dengan zat terlarut, cairan tubuh menjadi
hipotonik, yang berarti cairan tubuh terlalu encer dengan
osmolaritas kurang dari 300 mOsm/liter. Namun, jika terjadi
defisit H20 relatif terhadap zat terlarut, cairan tubuh menjadi
terlalu pekat, atau hipertonik, dengan osmolaritas lebih besar
daripada 300 mOsm/liter.
Dengan mengetahui bahwa gaya pendorong bagi reabsorpsi
H20 di sepanjang tubulus adalah gradien osmotik antara
lumen tubulus dan cairan interstisium sekitar, Anda dapat
memperkirakan, berdasarkan pertimbangan osmotik, bahwa
ginjal tidak dapat mengekskresikan urine yang lebih encer
atau pekat daripada cairan tubuh. Memang, hal inilah yang
akan terjadi jika cairan interstisium yang mengelilingi tubulus
di ginjal identik osmolaritasnya dengan cairan tubuh lainnya.
Reabsorpsi air akan berlangsung hanya hingga ketika cairan
tubulus seimbang secara osmosis dengan cairan interstisium,
dan tubuh akan tidak memiliki cara untuk mengeluarkan
kelebihan H20 ketika cairan tubuh hipotonik atau menahan
H20 ketika terjadi hipertonisitas.
Untungnya, terdapat suatu gradien osmotik vertikal besar
yang khas di cairan interstisium medula ginjal. Konsentrasi
cairan interstisium secara progresif meningkat dari batas
korteks hingga ke kedalaman medula hingga konsentrasi itu
pada manusia mencapai maksimal 1200 mOsm/liter di taut
erat dengan pelvis ginjal (Gambar 14-24).
Melalui mekanisme yang akan segera dijelaskan, gradien ini
memungkinkan ginjal menghasilkan urine yang konsentrasnya
0
Gambar 14-24 Gradien osmotik vertikal di medula ginjal. Gambaran skematik ginjal
(pada orang yang berdiri tegak) yang diputar 90° dari posisi normalnya untuk lebih
memperjelas gradien osmotik vertikal di medula ginjal. Semua nitai dalam satuan
mOsm/L. Osmolaritas cairan interstisium di seluruh korteks ginjal adalah isotonik pada
300 mOsm/liter, tetapi osmolaritas cairan interstisium di medula ginjal meningkat secara
progresif dari 300 mOsm/liter di batas dengan korteks hingga maksimal 1200 mOsm/
liter di taut dengan pelvis ginjal.
bervariasi dari 100-1200 mOsm/liter, bergantung pada status
hidrasi tubuh. Ketika tubuh berada dalam keseimbangan ideal,
terbentuk urine isotonik 1 mL/mnt. Ketika hidrasi tubuh berlebihan
(terlalu banyak H20), ginjal dapat menghasilkan urine encer dalam
jumlah besar (hingga 25 mL/mnt dan hipotonik pada 100 mOsm/
liter), membuang kelebihan H20 di urine. Sebaliknya, ginjal dapat
menghasilkan urine pekat dalam jumlah kecil (hingga 0,3 ml/mnt
dan hipertonik pada 1200 mOsm/liter) ketika tubuh mengalami
dehidrasi (kekurangan H20), menahan H20 bagi tubuh.
Susunan anatomik yang unik dan interaksi fungsional yang
kompleks antara berbagai komponen nefron di medula ginjal
menjadi penyebab terbentuknya dan dimanfaatkannya gradien
osmotik vertikal. Ingat kembali bahwa lengkung tajam ansa Henle
hanya sedikit masuk ke dalam medula di nefron korteks, tetapi di
nefron jukstamedula lengkung masuk jauh ke seluruh kedalaman
medula sehingga ujung lengkung berada dekat dengan pelvis ginjal
(lihat Gambar 14-1c, h. 532, dan 14-5, h. 535). Juga, vasa rekta
nefron jukstaglomerulus membentuk lengkung tajam dalam seperti
lengkung panjang Henle. Aliran di lengkung panjang Henle dan
vasa rekta dianggap countercurrent karena aliran di kedua bagian
lengkung yang saling berdekatan ini berlawanan arah. Sementara
itu, duktus koligentes yang melayani kedua jenis nefron, dalam
perjalanan ke pelvis ginjal, berjalan menembus medula hanya dalam
arah desenden. Susunan ini, ditambah dengan karakteristik
permeabilitas dan transpor segmen-segmen tubulus ini, berperan
kunci dalam kemampuan ginjal menghasilkan urine dengan
konsentrasi beragam, bergantung pada apakah tubuh perlu
menghemat atau mengeluarkan air. Secara singkat, lengkung Henle
panjang nefron jukstamedula membentuk gradien osmotik vertikal,
vasa rektanya mempertahankan gradien ini sembari memberi darah
ke medula ginjal, dan duktus koligentes semua nefron
menggunakan gradien ini, bersama dengan hormon vasopresin,

   hapter
untuk menghasilkan urine dengan beragam konsentrasi. Secara
kolektif, susunan fungsional keseluruhan ini disebut dengan sistem
counter-current medulla. Kita akan membahas tiap-tiap seginya
dengan lebih terperinci.
Gradien osmotik vertikel medula dibentuk oleh
multipiikasi countercurrent.
Kita akan mengikuti filtrat melalui nefron berlengkung panjang
untuk melihat bagaimana struktur ini menciptakan gradien osmotik
vertikal di medula. Segera setelah filtrat terbentuk, terjadi reabsorpsi
osmotik tak-terkontrol H20 yang terfiltrasi di tubulus proksimal
akibat reabsorpsi aktif Na+. Akibatnya, pada akhir tubulus
proksimal sekitar 65% filtrat telah direabsorpsi, tetapi 35% sisanya
tetap berada di lumen tubulus dengan osmolaritas sama dengan
cairan tubuh. Karena itu, cairan yang masuk ke ansa Henle masih
isotonik. Tambahan 15% H20 yang difiltrasi direabsorpsi dari ansa
Henle sewaktu pembentukan dan pemeliharaan gradien osmotik
vertikal, dengan osmolaritas cairan tubulus mengalami perubahan
dalam prosesnya.
SIFAT PARS ASENDEN DAN DESENDEN LENGKUNG
PANJANG ANSE HENLE Perbedaan fungsional berikut antara pars
desenden suatu lengkung panjang ansa Henle (yang membawa
cairan dari tubulus proksimal hingga jauh ke dalam medula) dan
pars asendens (yang membawa cairan naik dan keluar dari medula
untuk masuk ke tubulus distal) sangat penting untuk menciptakan
gradien osmotik vertikal di cairan interstisium medula.
Pars desenden (1) sangat perrneabel terhadap H20 (melalui saluran
air APQ-1 yang banyak dan selalu terbuka) dan (2) tidak secara aktif
mengeluarkan Na+, yaitu bagian ini tidak mereabsorpsi Na+. (Ini
adalah satu-satunya segmen tubulus yang tidak melakukannya.)
Pars asenden (1) secara aktif memindahkan NaC1 keluar dari
lumen tubulus untuk masuk ke dalam cairan interstisium sekitar
dan (2) selalu impermeabel terhadap H20 sehingga garam
meninggalkan cairan tubulus disertai H20 secara osmotik.
MEKANISME MULTIPLIKASI COUNTERCURRENT Kedekatan dan
aliran countercurrent kedua pars ansa Henle memungkinkan
terjadinya interaksi penting antara keduanya. Meskipun aliran
cairan melalui ansa Henle berlangsung terus-menerus, kita akan
memvisualisasikan apa yang terjadi langkah demi langkah, seperti
film animasi yang diperlambat sehingga setiap langkahnya dapat
dilihat.
Pada awalnya, sebelum gradien osmotik vertikal tercipta,
konsentrasi cairan interstisium medula adalah seragam sebesar 300
mOsm/liter, seperti cairan tubuh lainnya (Gambar 14-25).
Pompa garam aktif di pars asenden dapat memindahkan NaC1
keluar dari lumen hingga cairan interstisium sekitar 200 mOsm/liter
lebih pekat daripada cairan tubulus di bagian ini. Ketika pompa pars
asenden mulai secara aktif mengeluarkan garam, cairan interstisium
medula menjadi hipertonik. Air tidak dapat mengikuti secara
osmosis dari pars asenden karena bagian ini impermeabel terhadap
H20. Namun, difusi neto H20 terjadi dari pars desenden ke dalam
cairan interstisium. Cairan tubulus yang masuk ke pars desenden
dari tubulus proksimal bersifat isotonik. Karena pars desenden
sangat permeabel terhadap H20, terjadi difusi neto H20 melalui
osmosis keluar dari pars desenden menuju ke cairan interstisium
yang lebih pekat. Perpindahan pasif H20 keluar pars desenden
berlanjut hingga osmolaritas cairan di pars desenden dan
cairan interstisium menjadi sama. Karena itu, cairan tubulus
yang masuk ke ansa Henle segera mulai menjadi lebih pekat
karena kehilangan H20. Pada keadaan seimbang, osmolaritas
cairan pars asenden adalah 200 mOsm/liter dan osmolaritas
cairan interstisium dan cairan pars desenden adalah sama yaitu
400 mOsm/L (Gambar 14-25, langkah ). 1
Jika sekarang kita memajukan keseluruhan kolom cairan
di ansa Henle beberapa langkah (langkah 2 terdapat massa
cairan 200 mOsm/liter dari puncak pars asenden ke dalam
tubulus distal, dan massa cairan isotonik baru pada 300 mOsm/
liter masuk bagian puncak pars desenden dari tubulus
proksimal. Di bagian bawah lengkung, massa cairan 400
mOsm/liter dari pars desenden bergerak maju memutari ujung
ansa dan masuk ke pars asenden, menempatkannya berlawanan
dengan regio 400 mOsm/liter di pars desenden. Perhatikan
bahwa perbedaan konsentrasi 200 mOsm/liter lenyap di
puncak dan dasar lengkung.
Pompa pars asenden kembali memindahkan NaC1 keluar
sementara H20 secara pasif meninggalkan pars desenden hingga
tercipta kembali perbedaan 200 mOsm/liter antara pars
asenden dan baik cairan interstisium maupun pars desenden di
masing-masing tingkat horizontal (langkah 3 ). Namun,
perhatikan bahwa konsentrasi cairan tubulus semakin
meningkat di pars desenden dan semakin menurun di pars
asenden.
Sewaktu cairan tubulus terus maju (langkah 4 ) , gradien
konsentrasi 200 mOsm/liter kembali terganggu di semua
tingkat horizontal. Selain itu, ekstrusi aktif NaCI dari pars
asendens, disertai difusi neto H20 keluar pars desenden,
kembali menciptakan gradien 200 mOsm/liter di masing-
masing tingkat horizontal (langkah 5 ).
Sewaktu cairan kembali mengalir maju sedikit dan proses
bertahap ini berlanjut (langkah 6 ), cairan di pars desenden
menjadi semakin hipertonik hingga mencapai konsentrasi
maksimal 1200 mOsm/liter di dasar lengkung, empat kali lipat
konsentrasi normal cairan tubuh. Karena cairan interstisium
selalu mencapai keseimbangan dengan pars desenden, tercipta
gradien konsentrasi vertikal yang berkisar dari 300 hingga 1200
mOsm/liter di cairan interstisium medula. Sebaliknya,
konsentrasi cairan tubulus semakin berkurang di pars asenden
sewaktu garam dipompa keluar tetapi H20 tidak dapat
mengikutinya. Pada kenyataannya, cairan tubulus bahkan
menjadi hipotonik sebelum meninggalkan pars asenden untuk
masuk ke tubulus distal dengan konsentrasi 100 mOsm/liter,
sepertiga konsentrasi normal cairan tubuh.
Perhatikan bahwa meskipun hanya terdapat gradien 200
mOsm/liter antara pars asenden dan cairan sekitar di masing
masing tingkat horizontal medula, terbentuk gradien vertikal
yang jauh lebih besar dari atas ke bawah medula. Meskipun
pompa pars asenden hanya dapat menghasilkan gradien 200
mOsm/liter, efek ini berlipat ganda menjadi gradien vertikal
yang besar karena adanya aliran countercurrent di dalam
lengkung. Mekanisme pemekatan konsentrasi yang dicapai
oleh lengkung Henle ini dikenal sebagai multiplikasi
countercurrent.
   561
 Glomerulus
Kapsula Bowman
Tubulus proksimal
Tubulus distal
Dari Ke
tubulus tubulus
proksimal distal
300 300 300
Korteks Cairan intestisium 300 300 300 Cairan insterstisium
Medula 300 300 300 medula
300 300 300
300 300 300
Pars desenden Pars desenden
ansa Henle nefron 300 300 300 ansa Henle nefron
jukstamedula 300 300 300 jukstamedula
300 300 300
Lengkung Tubulus
panjang koligentes
Henle

Gambar awal

300 150
300 150
Dari Ke
tubulus tubulus
proksimal distal
H2O NaCl
350 350 150 300 150
350 350 150 300 150
H2O NaCl
350 350 150 350 300
350 350 150 350 300
H2O NaCl
500 500 300 350 300
500 500 300 350 300
H2O NaCl
500 500 300 500 500
500 500 300 500 500

3 Pompa pars asendes dan fluks 4 Sekali lagi cairan kembali

pasif pars desenden membentuk mengalir maju beberapa “langkah.”
kembali gradien 200mOsm/liter di
tiap tingkat horizontal
Gambar 14-25 Multiplikasi countercurrent di medula ginjal. semua angka dalam mOsm/L

Telah dijelaskan secara artifisial multiplikasi countercurrent
dengan cara berhenti-maju bertahap untuk mempermudah
pemahaman. Perlu disadari bahwa jika gradien medula yang
meningkat tersebut telah terbentuk, gradien tersebut akan
menetap karena aliran cairan yang terus menerus disertai oleh
transpor aktif di pars asenden dan fluks pasif di pars desenden.
MANFAAT MULTIPLIKASI COUNTERCURREENT Jika Anda
hanya melihat apa yang terjadi pada cairan tubulus sewaktu
cairan ini mengalir melalui ansa Henle, keseluruhan proses
terlihat sebagai upaya yang sia-sia. Cairan isotonik yang masuk
ansa menjadi semakin pekat sewaktu memasuki pars desenden,
mencapai konsentrasi maksimal 1200 mOsm/liter, hanya untuk
kemudian menjadi lebih encer kembali sewaktu mengaliri pars
asenden dan akhirnya meninggalkan lengkung pada
konsentrasi minimal 100 mOsm/liter. Apa gunanya
memekatkan cairan empat kali lipat dan kemudian berbalik
serta mengencerkannya hingga akhirnya konsentrasi menjadi
sepertiga daripada konsentrasi saat masuk? Mekanisme
semacam ini memberikan dua manfaat. Pertama, mekanisme
ini menciptakan suatu gradien osmotik vertikal di cairan
interstisium medula. Gradien ini, pada saatnya, digunakan
oleh duktus koligentes untuk memekatkan cairan tubulus
sehingga tubuh dapat mengekskresikan urine yang lebih pekat
daripada cairan tubuh normal. Kedua, karena cairan bersifat
hipotonik saat masuk ke bagian distal tubulus, ginjal dapat
mengekskresikan urine yang lebih encer daripada cairan tubuh
normal. Mari kita lihat bagaimana hal ini terjadi.

   hapter
 Kunci
300 200
= Disfusi pasif H2O (osmosis) 300 200
= Transpor aktif NaCl 300 200
300 200
From To
proximal distal
tubule tubule
H2O NaCl
400 400 200 300 200
400 400 200 300 200
H2O NaCl
400 400 200 300 200
400 400 200 300 200
H2O NaCl
400 400 200 400 400
400 400 200 400 400
H2O NaCl
400 400 200 400 400
400 400 200 400 400

1 Pompa garamaktif pars asenden 2 Ketika cairan bergerak maju beberapa

menciptakan gradien sebesar 200 mOsm/ "langkah", suatu massa cairan 200 mOsm/L
liter di setiap tingkat horizontal. keluar ke tubulus distal dan suatu massa
cairan 300 mOsm/L yang baru memasuki
tubulus proksimal.

Dari Ke
tubulus tubulus
proksimal distal
H2O NaCl
325 325 125 300 300 100
325 325 125 450 450 250
H2O NaCl
425 425 225 600 600 400
425 425 225 750 750 550
H2O NaCl
425 425 225 900 900 700
425 425 225 1050 1050 850
H2O NaCl
600 600 400 1200 1200 1000
600 600 400 1200 1200 1000

5 Gradien 200 mOsm/liter di setiap 6 Terbentuk gradien osmotik vertikal

tingkat horizontal kembali tercipta. final dan dipertahankan oleh multiplikasi
countercurrent terus-menerus lengkung
panjang Henle.

Reabsorpsi bervariasi H2O yang dikontrol oleh
vasopresin terjadi di segmen akhir tubulus.
Setelah reabsorpsi obligatorik H20 dari tubulus proksimal
(65% H20 yang terfiltrasi) dan ansa Henle (15% H20 yang
terilftrasi), 20% H20 yang terfiltrasi tertinggal di lumen untuk
masuk ke tubulus distal dan koligentes untuk direabsorpsi
dalam jumlah bervariasi di bawah kontrol hormon. Ini adalah
jumlah H20 yang masih besar untuk diatur dengan reabsorpsi:
20% x LFG (180 liter/hari) = 36 liter per hari untuk
direabsorpsi dengan jumlah bervariasi, bergantung pada
status hidrasi tubuh. Jumlah ini adalah lebih dari 13 kali
jumlah H20 plasma dalam keseluruhan sistem sirkulasi.
Cairan yang meninggalkan ansa Henle masuk ke tubulus
distal pada 100 mOsm/liter sehingga bersifat hipotonik
terhadap cairan interstisium koteks ginjal sekitar yang isotonik
(300 mosm/liter) yang dilewati oleh tubulus distal. Tubulus
distal kemudian mengalirkan isinya ke dalam duktus
koligentes, yang terendam dalam cairan interstisium dengan
konsentrasi yang semakin tinggi (300 hingga 1200 mOsm/liter)
sewaktu saluran ini turun melalui medula.
PERAN VASOPRESIN Agar H20 dapat direabsorpsi di suatu
segmen tubulus, dua kriteria harus dipenuhi: (1) harus terdapat
gradien osmotik yang melintasi tubulus, dan (2) segmen
tubulus harus permeabel terhadap H2O. Tubulus distal dan
koligentes impermeabel terhadap H20 kecuali jika terdapat vas-

   563
opresin, yang juga dikenal sebagai Filtrat lumen Sel prinsipal di tubulus Kapiler
hormon antidiuretik (anti artinya tubulus distal atau koligentes peritubulus
"melawan"; diuretik artinya"peningkatan Membran Membran basolateral
pengeluaran urine")4, yang meningkatkan luminal Kanal air AQP-3
permeabilitas rnereka terhadap H20. atau AQP-4
Vasopresin diproduksi oleh beberapa 4
5
badan sel saraf spesifik di hipotalamus dan H2 O H2O
kemudian disimpan di kelenjar hipofisis
3 ATP 1
posterior, yang melekat ke hipotalamus
melalui sebuah tangkai tipis (lihat gambar H 2 O 2
18-4, h. 698). Hipotalamus mengontrol … cAMP Vasopressin
pelepasan vasopresin dari hipofisis H2 O
Meningkatkan Reseptor V 2
posterior ke dalam darah. Dengan permeabilitas membran
luminal terhadap H2O
mekanisme umpan-balik negatif, sekresi Kanal air dengan menyisipkan
vasopresin dirangsang oleh defisit H20 AQP-2 kanal-kanal air baru
ketika CES terlalu pekat (yaitu, hipertonik) AQP-2
dan H20 harus dipertahankan dalam
tubuh, dan dihambat oleh kelebihan H20
ketika CES terlalu encer (yaitu, hipotonik) 1 Vasopresin dalam darah berikatan dengan tempat reseptornya di membran basolateral
prinsipal di tubulus distal atau koligentes.
dan kelebihan H20 harus dikeluarkan
melalui urine. 2 Pengikatan ini mengaktifkan sistem pembawa pesan kedua AMP siklik di dalam sel.
Vasopresin mencapai membran 3 AMP siklik meningkatkan permeabilitas membran luminal yang berlawanan terhadap
basolateral sel tubulus prinsipal yang H2O dengan mendorong insersi saluran-saluran air AQP-2 yang di regulasi oleh
melapisi tubulus distal dan koligentes vasopresin di membran ini. Membran ini impermeabel terhadap air jika terdapat
melalui sistem sirkulasi. Di sini hormon ini vasopresin.
mengikat reseptor V2 yang spesifik 4 Air masuk ke sel tubulus dari lumen tubulus melalui saluran air yang disisipkan tersebut.
untuknya (Gambar 14-26). (Vasopresi ter-
5 Air keluar dari sel melalui saluran air berada ( baik AQP-3 maupun AQP-4) yang ada
ikat dengan reseptor V1 yang berbeda permanen dan selalu terbuka di membran basolateral, lalu masuk ke darah, dan dengan
pada otot polos vaskular untuk cara ini direabsorpsi.
menunjukkan efek vasokonstriktornya; Gambar 14-26 Mekanisme kerja vasopresin.
lihat h. 377.) Pengikatan vasopresin
dengan reseptor V2-nya, yang merupakan reseptor bergandeng
protein G (lihat h, 126), mengaktifkan sistem caraka kedua luminal tidak permanen. Saluran diambil kembali ketika
AMP siklik (cAMP) di dalam sel tubulus (lihat h. 130). sekresi vasopresin berkurang dan aktivitas cAMP juga
Pengikatan ini akhirnya meningkatkan permeabilitas berkurang. Karena itu, permeabilitas H20 berkurang ketika
membran luminal yang berlawanan terhadap H20 dengan sekresi vasopresin berkurang. Saluran H20 ini disimpan di
mendorong penyisipan akuaporin (khususnya AQP-2) di dalam vesikel internal, siap untuk disisipkan kembali pada
membran ini dengan eksositosis. Tanpa akuaporin ini, membran luminal ketika sekresi vasopresin meningkat lagi.
membran luminal bersifat impermeabel terhadap H20. Setelah Perpindahan AQP-2 ke dalam dan keluar membran luminal di
masuk ke dalam sel tubulus dari filtrat melalui saluran air bawah kontrol vasopresin menyediakan cara untuk
luminal yang diatur oleh vasopresin, H20 secara pasif mengontrol permeabilitas H20 secara cepat di tubulus distal
meninggalkan sel menuruni gradien osmotik menembus dan kolegentes, bergantung pada kebutuhan tubuh sesaat.
membran basolateral untuk masuk ke cairan interstisium. Vasopresin memengaruhi permeabilitas H20 hanya di
Akuaporin di membran basolateral tubulus distal dan tubulus distal dan duktus koligentes. Hormon ini tidak
koligentes (AQP-3 dan AQP-4) selalu ada dan terbuka, memiliki pengaruh pada 80% H20 yang difiltrasi yang
sehingga membran ini selalu permeabel terhadap H20. Dengan direabsorpsi tanpa kontrol di tubulus proksimal dan ansa
memungkinkan lebih banyak H20 merembes dari lumen ke Henle. Pars asenden ansa Henle selalu impermeabel terhadap
dalam sel tubulus, saluran-saluran luminal yang diatur oleh H20, bahkan dengan keberadaan vasopresin.
vasopresin ini meningkatkan reabsorpsi H20 dari filtrat ke
dalam cairan interstisium. Respons tubulus terhadap
REGULASI REABSORPSI H 20 SEBAGAI
vasopresin bersifat berjenjang: semakin banyak terdapat
vasopresin, semakin banyak saluran air luminal disisipkan,
RESPONS TERHADAP DEFISIT H 2 0 Ketika sekresi
vasopresin meningkat sebagai respons terhadap defisit H20
dan semakin besar permeabilitas tubulus distal dan koligentes
dan permeabilitas tubulus distal dan koligentes terhadap H20
terhadap H20. Namun, meningkatnya saluran air membran
juga karenanya meningkat, cairan tubulus yang hipotonik
4Meskipun buku teks secara tradisional cenderung menggunakan nama yang mengalir ke bagian distal nefron dapat kehilangan lebih
hormon antidiureok untuk hormon ini, khususnya ketika membahas efeknya banyak H20 secara progresif melalui osmosis ke dalam cairan
pada ginjal, para peneliti di bidang ini kini lebih menyukai menggunakan kata interstisium sewaktu cairan tubulus mula-mula mengalir
vasopresin. melalui korteks isotonik dan kemudian terpajan ke cairan inte-

   hapter
rstisium medula yang osmolaritasnya terus meningkat ketika Dari Filtrat memiliki konsentrasi
tubulus 100 mOsm/liter sewaktu
saluran masuk jauh menuju pelvis ginjal (Gambar 14-27a). masuk ke tubulus distal
proksimal
Sewaktu cairan tubulus 100 mOsm/liter masuk ke tubulus dan koligentes
distal dan terpajan ke cairan interstisium sekitar dengan Distal tubule
300 300 300 300
osmolaritas 300 mOsm/ liter, H20 keluar dari tubulus secara
osmosis menembus sel tubulus yang kini permeabel hingga H2O
300 300 300 100 300 300 Korteks
cairan tubulus mencapai kosentrasi maksimal 300 mOsm/ Medula
liter di akhir tubulus distal. Sewaktu terus mengalir ke duktus Ansa H2O NaCl H2O
koligentes, cairan tubulus 300 mOsm/liter ini terpajan ke Henle
Duktus
cairan interstisium medula yang osmolaritasnya bahkan lebih 600 600 600 400 600 600 koligentes
H2O NaCl
tinggi lagi. Konsekuensinya, cairan tubulus kembali H2O
kehilangan H20 secara osmosis dan menjadi semakin pekat; 700
900 900 900 900 900
hanya untuk mengalir maju, terpajan ke osmolaritas cairan H2O NaCl
interstisium yang lebih tinggi, dan kembali kehilangan H20; H2O
1000
dan demikian seterusnya.
Di bawah pengaruh vasopresin kadar maksimal, cairan 1200 1200 1200 1200
tubulus dapat dipekatkan hingga 1200 mOsm/liter di akhir
duktus koligentes. Cairan tidak dimodifikasi lebih lanjut lagi
Vasopresin ada: tubulus distal Ekskresi urin dalam jumlah
setelah duktus koligentes sehingga apa yang tersisa di tubulus dan koligentees permeabel sedikit (hingga 1200 mOsm/L);
di titik ini adalah urine. Akibat reabsorpsi ekstensif H20 yang terhadap H2O H2O direabsorpsi diserap oleh
didorong oleh vasopresin di segmen-segmen akhir tubulus kapiler peritubulus dan
ini, dapat diekskresikan urine dengan volume sedikit dan dipertahankan di dalam tubuh
(a) Ketika menghadapi defisit air
memiliki konsentrasi hingga 1200 mOsm/liter. Setiap menit
dapat dihasilkan urine bervolume hanya 0,3 ml, kurang Filtrat memiliki konsentrasi
Dari
daripada sepertiga kecepatan aliran urine normal yang tubulus 100 mOsm/liter sewaktu
besarnya 1 mL/mnt. H20 yang direabsorpsi masuk ke cairan proksimal masuk ke tubulus distal
dan koligentes
interstisium medula diambil oleh kapiler peritubulus dan Tubulus distal
dikembalikan ke sirkulasi umum sehingga dipertahankan di 300 300
dalam tubuh.
300 300 300 100 300 100 Korteks
Meskipun mendorong penghematan H20 oleh tubuh,
vasopresin tidak dapat menghentikan secara total produksi Medula
Ansa H2O NaCl
urine, meskipun yang bersangkutan sama sekali tidak Henle Duktus
mendapat H2O, karena harus terjadi ekskresi H20 dalam 600 600 600 400 600 100 koligentes
jumlah minimal bersama dengan zat sisa terlarut. Secara H2O NaCl
kolektif, produk sisa dan konstituen lain yang dieliminasi di
urine berosmolaritas rerata 600 mOsm per hari. Karena 900 900 900 700 900 100
konsentrasi maksimal urine adalah 1200 mOsm/liter, volume H2O NaCl
minimal urine yang diperlukan untuk mengekskresikan zat- 1000
zat sisa ini adalah 500 mL/hari (600 mOsm zat sisa/hari 1200
1200 1200 1200 100
mOsm/ liter = urine 0,5 liter, atau 500 mL/hari, atau 0,3 mL/
mnt). Karena itu, di bawah pengaruh maksimal vasopresin,
99,7% dari 180 liter H2O plasma yang terfiltrasi per hari Tidak vasopresin: tubulus distal Urin bervolume besar dan encer;
dikembalikan ke darah, dengan pengeluaran wajib H20 dan koligentes impermeabel dieksresikan (serendah 100 mOsm/L)
terhadap H2O Tidak terjadi reabsorpsi H2O di
sebanyak setengah liter.
bagian distal dikeluarkan dari tubuh
Kemampuan ginjal memekatkan urine untuk mengurangi dalam urin
kehilangan H20 jika dibutuhkan hanya dimungkinkan karena (b) Ketika menghadapi kelebihan air
adanya gradien osmotik vertikal di medula. Jika gradien ini
tidak ada, ginjal tidak dapat menghasilkan urine yang lebih Kunci
pekat daripada cairan tubuh seberapapun jumlah vasopresin = Difusi fasif H2O (osmosis)
yang dikeluarkan karena satu-satunya gaya pendorong untuk = Transpor aktif NaCl
reabsorpsi H20 adalah perbedaan konsentrasi antara cairan = Bagian tubulus yang impermeabel terhadap H2O
tubulus dan cairan interstisium. = Permeabilitas terhadap H2O ditingkatkan oleh vasopresin
REGULASI REABSORPSI H2O SEBAGAI RESPONS
TERHADAP KELEBIHAN H20 Sebaliknya, jika seseorang Gambar 14-27 Ekskresi urine dengan berbagai konsentrasi bergantung pada
kebutuhan tubuh.Semua nilai dalam satuan mOsm/L.
mengonsumsi H20 dalam jumlah besar, kelebihan H20 harus
dikeluarkan dari tubuh tanpa secara bersamaan kehilangan
zat terlarut yang penting untuk mempertahankan
homeostasis. Pada keadaan ini, tidak ada vasopresin yang

   565
dikeluarkan, sehingga tubulus distal dan koligentes tetap
impermeabel terhadap H20. Cairan tubulus yang masuk ke
tubulus distal bersifat hipotonik (100 mOsmiliter), karena
kehilangan garam tanpa disertai pengeluaran H20 di pars
asenden ansa Henle. Sewaktu cairan hipotonik ini mengalir
melalui tubulus distal dan koligentes (Gambar 14-27b), gradien
osmotik medula tidak dapat menimbulkan pengaruh karena
segmen-segmen akhir tubulus ini impermeabel terhadap H2O.
Dengan kata lain, tidak ada H20 yang tertinggal di dalam
tubulus yang dapat meninggalkan lumen untuk direabsorpsi
meskipun cairan tubulus lebih encer daripada cairan
interstisium sekitar. Karena itu, tanpa vasopresin, 20% cairan
terfiltrasi yang mencapai tubulus distal tidak direabsorpsi.
Sementara itu, ekskresi zat sisa dan zat terlarut urine lainnya
tidak berubah. Hasil akhir adalah urine encer dalam jumlah
besar, yang membantu tubuh mengeluarkan kelebihan H20.
Osmolaritas urine dapat serendah 100 mOsmiliter, sama seperti
cairan yang masuk ke tubulus distal. Tanpa vasopresin, aliran
urine dapat meningkat hingga 25 mL/mnt, dibandingkan
dengan produksi normal 1 mLlmnt.
Kemampuan tubuh menghasilkan urine yang lebih encer
daripada cairan tubuh bergantung pada cairan tubulus yang
menjadi hipotonik ketika masuk ke bagian distal nefron.
Pengenceran ini dicapai di pars asenden ketika NaC1 secara
aktif dikeluarkan, tetapi tidak dapat diikuti oleh H20. Karena
itu, ansa Henle, dengan secara bersamaan membentuk gradien
osmotik medula dan mengencerkan cairan tubulus sebelum
cairan itu masuk ke segmen distal, berperan penting dalam
kemampuan ginjal mengekskresikan urine yang konsentrasinya
bervariasi dari 100 hingga 1200 mOsm/liter.
Pertukaran countercurrent di dalam vasa rekta
mempertahankan gradien osmotik vertikal
medulla.
Medula ginjal harus dialiri darah untuk memberi makan
jaringan di bagian ini serta untuk mengangkut air yang
direabsorpsi di ansa Henle dan duktus koligentes kembali ke
sirkulasi umum. Namun, dalam prosesnya, sirkulasi darah
melalui medula tidak boleh mengganggu gradien hipertonisitas
vertikal yang tercipta oleh lengkung Henle. Bayangkan
situasinya jika darah mengalir lurus dari korteks ke medula
bagian dalam lalu langsung ke vena renalis (Gambar 14-28a).
Karena kapiler sangat permeabel terhadap NaC1 dan H20,
darah akan secara progresif menyerap garam dan kehilangan
H20 melalui fluks pasif menuruni gradien konsentrasi dan
osmotik sewaktu mengalir masuk ke medula. Darah isotonik
yang masuk ke medula, setelah mengalami penyeimbangan
dengan setiap tingkat medula, akan meninggalkan medula
dengan tonisitas tinggi yaitu 1200 mOsm/liter. Akan mustahil
terbentuk dan memelihara gradien hipertonik medula karena
NaCI yang dipompa ke dalam cairan interstisium medula akan
secara terus menerus diangkut oleh sirkulasi.
Dilema ini diatasi oleh konstruksi vasa rekta yang berbentuk
jepit rambut yang, dengan memutar balik melalui gradien
konsentrasi dalam arah berlawanan, memungkinkan darah
yang meninggalkan medula dan masuk ke vena renalis hampir
isotonis seperti darah arteri yang masuk ke ginjal (Gambar
   hapter
14-28b). Sewaktu darah mengalir menelusuri pars desenden vasa
rekta, mengalami penyeimbangan dengan cairan interstisium
sekitar yang konsentrasinya semakin meningkat, darah ini
menyerap garam dan kehilangan H20 hingga menjadi sangat
hipertonik di bagian bawah lengkung. Kemudian, ketika darah
mengalir melalui pars asenden, garam berdifusi keluar kembali ke
interstisium, dan H20 kembali masuk ke vasa rekta karena cairan
interstisium sekitar menjadi semakin hipotonik. Pertukaran pasif
zat terlarut dan H20 antara kedua bagian vasa rekta dan cairan
interstisium ini dikenal sebagai pertukaran countercurrent. Tidak
seperti multiplikasi countercurrent, pertukaran ini tidak
menciptakan gradien konsentrasi. Pertukaran ini mempertahankan
(mencegah disolusi) gradien. Karena darah masuk dan keluar
medula dengan osmolaritas yang sama akibat pertukaran
countercurrent, jaringan medula mendapat nutrisi dari darah
sementara gradien hipertonisitasnya tetap dipertahankan.
Reabsorpsi air hanya berkaitan sebagian dengan
reabsorpsi zat terlarut.
Perlu dibedakan antara reabsorpsi H20 yang harus mengikuti
reabsorpsi zat terlarut dan reabsorpsi H20 "bebas" yang tidak
berkaitan dengan reabsorpsi zat terlarut.
■
Di segmen-segmen tubulus yang permeabel terhadap H20, reabso-
rpsi zat terlarut selalu diikuti oleh reabsorpsi setara H20 karena
faktor osmotik. Karena itu, volume total H20 yang direabsorsi
sebagian besar ditentukan oleh massa total zat terlarut yang
direabsorpsi; hal ini terutama berlaku untuk NaCI karena NaC1
adalah zat terlarut paling banyak di CES.
■
Ekskresi zat terlarut selalu disertai oleh ekskresi setara H20 karena
faktor osmotik. Fakta ini merupakan penyebab ekskresi wajib H20
paling tidak dalam jumlah minimal, meskipun yang bersangkutan
mengalami dehidrasi berat.
Oleh sebab yang sama, ketika terdapat kelebihan zat terlarut
yang tidak direabsorpsi dalam cairan tubulus, keberadaan zat
tersebut menimbulkan efek osmotik yang menahan kelebihan H20
di lumen. Fenomena ini dikenal sebagai diuresis osmotik. Diuresis
adalah peningkatan ekskresi urine, yang terdiri dari dua jenis:
diuresis osmotik dan diuresis air.
Diuresis osmotik adalah peningkatan ekskresi H20 dan zat
terlarut akibat ber lebihnya zat terlarut yang tidak
direabsorpsi di cairan tubulus, seperti yang terjadi pada dia-
abetes mellitus yang tidak diobati. Glukosa dalam jumlah besar
yang tertinggal di cairan tubulus pengidap diabetes secara osmotik
menyeret H20 bersamanya ke dalam urine. Sebagian obat diuretik
bekerja dengan menghambat reabsorpsi zat terlarut tertentu
sehingga terjadi peningkatan pengeluaran H20 bersama dengan zat
terlarut yang tidak direabsorpsi tersebut. Diuresis air, sebaliknya,
adalah peningkatan ekskresi H20 dengan sedikit atau tanpa
peningkatan ekskresi zat terlarut.
■
Kehilangan atau penambahan H20 murni yang tidak disertai oleh
defisit atau kelebihan zat terlarut dalam jumlah sebanding (yaitu,
H20 "bebas") menyebabkan perubahan osmolaritas CES.
Ketidakseimbangan antara H20 dan zat terlarut ini sebagian
dikoreksi dengan memisahkan reabsorpsi H20 dari reabsorpsi zat
terlarut di bagian distal nefron melalui efek kombinasi sekresi
vasopresin dan gradien osmotik medula. Dengan mekanisme ini,
H20 bebas dapat direabsorpsi tanpa reabsorpsi zat terlarut dalam
 Dari Dari
arteriol eferen arteriol eferen Ke vena

Korteks Korteks
ginjal ginjal
300 300 300
NaCl
300
H2O
300 300 300 600
NaCl NaCl NaCl
600
H2O H2O H2O
600 600 600 900
NaCl Medula Medula NaCl NaCl
900
H2O ginjal ginjal H2O H2O
900 900 900 1200
NaCl NaCl 1200
H2O H2O
1200 1200 1200

Ke vena 1200

Vasa rekta

(a) Pola hipotetis aliran darah (b) Pola sebenarnya aliran darah

Kunci
= Difusi pasif of H2O (osmosis) = Difusi pasif NaCl

Gambar 14-28 Pertukaran countercurrent di medula ginjal. Semua nilai satuan mOsm/L. (a) jika aliran darah ke medula ginjal mengikuti garis lurus dari korteks
ke medula bagian dalam, darah akan isotonik ketika masuk, tetapi sangat hipertonik ketika luar, Karena menyerap garam dan kehilanhan H2O sewaktumengalami
penyeimbang dengan cairan interstisium sekitar di setiap tingkat horizontal. Gradien osmotik vertikal akan sulit dipertahankan karena garam yang dipompa keluar
oleh pars asenden ansa akan secara terus-menerus terbilas keluar oleh darah yang mengalir melalui medula.(b) Darah mengalami penyeimbangan dengan cairan
interstisium di setiap tingkat horizontal baik pars desenden maupun pars asenden vasa rekta sehingga darah isotonk ketika masuk dan keluar medula. pertukaran
countercurrent ini mencegah hilangnya gradien osmotik medula sementara penyaluran darah medula tetap terlaksana.

jumlah setara untuk mengoreksi hipertonisitas cairan tubuh.
Sebaliknya, H20 bebas dalam jumlah besar dapat diekskresikan
tanpa disertai ekskresi zat terlarut (yaitu, diuresis air) untuk
mengeluarkan kelebihan H2O murni dari tubuh sehingga
hipotonisitas cairan tubuh terkoreksi. Diuresis air normalnya adalah
mekanisme kompensasi jika kita terlalu banyak minum H20.
Diuresis air yang berlebihan terjadi setelah ingesti alkohol.
Karena alkohol menghambat sekresi vasopresin, ginjal kehilangan
terlalu banyak Biasanya, lebih banyak cairan yang hilang di urine
daripada yang dikonsumsi dalam minuman beralkohol sehingga
tubuh mengalami dehidrasi meskipun terjadi ingesti cairan yang
bermakna.
Tabel 14-4 merangkum bagaimana berbagai segmen tubulus
nefron menangani Na+ dan H20 serta makna proses-proses ini.
Gagal ginjal memiliki konsekuensi luas.
Ekskresi urine dan dibersihkannya zat sisa dan kelebihan elektrolit
dari plasma merupakan hal krusial bagi pemeliharaan homeostasis.
Ketika fungsi kedua ginjal sangat terganggu sehingga keduanya
tidak dapat melakukan fungsi regulasi dan ekskresinya untuk
mempertahankan homeostasis, timbullah gagal ginjal. Gagal ginjal
memiliki banyak penyebab, sebagian di antaranya dimulai di bagian
tubuh lain dan secara sekunder mengenai ginjal. Berikut ini adalah
sebagian kausanya:
1. Organisme penginfeksi, baik melalui darah maupun masuk
ke saluran kemih melalui uretra.
2. Bahan toksik, misalnya timbal, arsen, pestisida, atau bahkan
pajanan berkepanjangan dengan aspirin dosis tinggi.
3. Respons imun yang tidak sesuai, misalnya glomerulonefritis,
yang kadang menyertai infeksi streptokokus di tenggorokan
karena terbentuknya kompleks antigen-antibodi yang
menyebabkan kerusakan inflamatorik lokal di glomerulus (lihat
h. 452).
4. Obstruksi aliran urine akibat batu ginjal, tumor, atau
pembesaran kelenjar prostat, dengan tekanan balik yang
mengurangi filtrasi glomerulus serta merusak jaringan ginjal.
5. Insufisiensi aliran darah ginjal yang menyebabkan kurangnya
tekanan filtrasi, yang dapat terjadi sekunder akibat gangguan
sirkulasi, misalnya gagal jantung, perdarahan, syok, atau
penyempitan dan pengerasan arteri renalis akibat aterosklerosis.
Glomerulus dan tubulus mungkin terkena secara
independen, atau keduanya mungkin disfungsional. Apapun
kausanya, gagal ginjal dapat bermanifestasi sebagai gagal ginjal
akut, yang ditandai oleh kemerosotan produksi urine yang
berlangsung cepat dan muncul mendadak hingga produksinya
berjumlah kurang dari 500 mLthari; atau gagal ginjal kronik,
yang ditandai oleh penurunan fungsi ginjal yang berlangsung
lambat progresif. Seseorang dapat meninggal akibat gagal ginjal
akut, atau kondisi ini bersifat reversibel dan dapat sembuh
sempurna. Gagal ginjal kronik, sebaliknya, tidak reversibel.
Kerusakan jaringan ginjal secara bertahap dan permanen
akhirnya menyebabkan kematian. Gagal ginjal kronik bersifat
samar karena jaringan ginjal dapat rusak hingga 75% sebelum
567
 I TABEL 14-4 Penanganan
Natrium dan Air oleh
Berbagai Segmen Tubulus Nefron

N Reabs

Persentase
Segmen Reabsorpsi
Tubulus di segmen ini Gambran khas

Tubulus Aktif; tak-terkontrol berperan penting Pasif; reabsorpsi osmotik obligatorik

proksimal dalam reabsorpsi glukosa, asam mengikuti reabsorpsi aktif Na+
amino, C-, H2O dan urea

Ansa Henle Aktif, tak-terkontrol; reabsorpsi NaCI Pasif; reabsorpsi osmotik obligatorik
darigaris pars asenden membantu dari pars desenden sewaktu pars
gradien osmotik vertikal insterstisium asenden mengeluarkan NaCI kedalam
medula, yang penting bagi kemampuan cairan interstisium (yaitu, mereabsorpsi
ginjal untuk menghasilkan urine dengan NaCl)
beragam konsentrasi dan volume,
bergantungan pada kebutuhan tubuh
Tubulus  Pasif; tidak berkaitan dengan
distal dan reabsorpsi zat terlarut; reabsorpsi H20
koligentes "bebas" dengan jumlah bervariasi
berada di bawah kontrol vasopresin;
gaya pendorong adalah gradien
osmotik vertikal di cairan interstisium
medula yang diciptakan oleh ansa
Henle panjang; penting untuk
mengatur osmolaritas CES

penurunan fungsi ginjal menjadi nyata. Karena besarnya
cadangan fungsi ginjal, hanya 25% jaringan ginjal yang
diperlukan untuk mempertahankan semua fungsi ekskresi dan
regulasi ginjal yang esensial. Namun, dengan kurang dari 25%
jaringan ginjal fungsional yang tersisa, insufisiensi ginjal akan
tampak. Gagal ginjal stadium-akhir terjadi jika 90% fungsi
ginjal telah lenyap. Lebih dari 26 juta orang di AS menderita
berbagai tahap gagal ginjal, yang menyebabkan lebih dari
80.000 kematian per tahun.
Kita tidak akan menyortir berbagai stadium dan gejala yang
berkaitan dengan berbagai gangguan ginjal, tetapi Tabel 14-5,
yang merangkum konsekuensi potensial gagal ginjal,
memberikan Anda bayangan tentang luasnya efek yang
ditimbulkan oleh gangguan ginjal. Ketika ginjal tidak mampu
mempertahankan lingkungan internal yang normal, gangguan
luas pada aktivitas sel juga dapat menimbulkan kelainan fungsi
di sistem organ lain. Pada saat gagal ginjal stadium akhir
tercapai, pada hakikatnya setiap sistem tubuh sedikit banyak
telah terganggu. Konsekuensi yang paling mengancam nyawa
pada gagal ginjal adalah retensi H+ (menyebabkan asidosis
metabolik) dan K+ (mengarah pada malfungsi jantung) karena
ion-ion ini tidak secara adekuat disekresi dan dieliminasi
melalui urine.
Karena gagal ginjal kronik bersifat ireversibel dan akhirnya
mematikan, terapi ditujukan untuk mempertahankan fungsi ginjal
dengan metode-metode alternatif, misalnya dialisis dan
transplantasi ginjal. (Untuk penjelasan lebih lanjut tentang
prosedur-prosedur ini, lihat fitur dalam kotak di h. 570, Konsep,
Tantangan, dan Kontroversi.)
Ini mengakhiri diskusi kita tentang fungsi ginjal. Pada sisa bab
ini, kita akan berfokus pada bagian yang menyimpan dan membawa
urine yang dibentuk oleh ginjal ke luar tubuh.
Urine disimpan sementara di kandung kemih
untuk kemudian dikeluarkan melalui miksi.
Setelah terbentuk di ginjal, urine disalurkan melalui ureter ke
kandung kemih. Urine tidak mengalir melalui ureter hanya karena
tarikan gravitasi. Kontraksi peristaltik (mendorong maju) otot
poIos di dinding ureter mendorong urine maju dari ginjal ke
kandung kemih. Ureter menembus dinding kandung kemih secara
oblik, berjalan melalui dinding kandung kemih beberapa sentimeter
sebelum membuka ke dalam rongga kandung kemih. Susunan
anatomik ini mencegah aliran balik urine dari kandung kemih ke
ginjal ketika tekanan di kandung kemih meningkat. Sewaktu
kandung kemih terisi, ujung ureter di dalam dinding kandung
kemih tertekan hingga menutup. Namun, urine masih tetap dapat

   hapter
 I TABEL 14-5 Kemungkinan Efek Gagal Ginjal
Toksisitas uremik akibat retensi zat sisa

Mual, muntah, diare, dan tukak akibat efek toksik pada sistem pencernaan
Kecenderungan mengalami perdarahan akibat efek toksik pada fungsi trombosit
Perubahan mental-misalnya berkurangnya kewaspadaan, insomnia, dan penurunan konsentrasi, yang berkembang menjadi kejang
dan koma-akibat efek toksik pada susunan saraf pusat
Kelainan aktivitas sensorik dan motorik yang disebabkan oleh efek toksik pada saraf perifer
Asidosis metabolik yang disebabkan oleh ketidakmampuan ginjal untuk menyekresikan secara adekuat H+ yang terus menerus
ditambahkan ke cairan tubuh dari aktivitas metabolik (merupakan konsekuensi gagal ginjal yang paling mengancam nyawa)
Perubahan aktivitas enzim yang disebabkan oleh efek terlalu banyak asam pada enzim.
Depresi susunan saraf pusat akibat efek terlalu banyak asam yang mengganggu eksitabilitas neuron.
Retensi kalium yang terjadi karena gangguan sekresi K+ di tubulus (merupakan konsekuensi gagal ginjal yang paling mengancam
nyawa)
eksitabilitas jantung dan saraf akibat perubahan potensial membran istirahat sel-sel peka-rangsang.
Ketidakseimbangan natrium akibat ketidak mampuan ginjal dalam menyesuaikan ekskresi Na+ untuk mengimbangi perubahan
pada konsumsi Na+
Peningkatan tekanan darah, edema generalisata, dan gagal jantung kongestif jika terlalu banyak Na+ yang dikonsumsi
Hipotensi dan, jika cukup parah, syok sirkulasi jika Na+ yang dikonsumsi terlalu sedikit
Ketidakseimbangan fosfat dan kalsium karena gangguan reabsorpsi kedua elektrolit ini

Gangguan pada struktur tulang akibat kelainan pada pengendapan kristal kalsium fosfat, yang memperkeras tulang
Hilangnya protein plasma akibat meningkatnya "kebocoran" membran glomerulus

Edema akibat berkurangnya tekanan osmotik koloid plasma.

Ketidakmampuan mengubah konsentrasi urine karena gangguan sistem countercurrent

Hipotonisitas cairan tubuh jika H2O yang masuk terlalu banyak
Hipertonisitas cairan tubuh jika H20 yang masuk terlalu sedikit
Hipertensi kombinasi efek retensi garam dan cairan serta efek vasokonstriksi kelebihan angiotensin II
Anemia karena berkurangnya produksi eritropoietin
Depresi sistem imun, kemungkinan besar karena kadar toksik zat-zat sisa dan asam.
Meningkatnya kerentanan terhadap infeksi

masuk karena kontraksi ureter menghasilkan cukup tekanan
untuk mengatasi resistensi dan mendorong urine melewati
ujung yang tertutup.
PERAN KANDUNG KEMIH Kandung kemih dapat
menampung fluktuasi volume urine yang besar. Dinding
kandung kemih terdiri dari otot polos yang dilapisi oleh suatu
jenis epitel khusus. Dahulu diperkirakan bahwa kandung
kemih adalah kantong inert. Namun, baik epitel maupun otot
polos secara aktif ikut serta dalam kemampuan kandung
kemih mengakomodasi perubahan besar dalam volume urine.
Luas permukaan epitel dapat bertambah dan berkurang oleh
proses teratur daur ulang membran sewaktu kandung kemih
terisi dan mengosongkan dirinya. Sewaktu pengisian kandung
kemih, vesikel-vesikel sitoplasma terbungkus membran
disisipkan melalui proses eksositosis ke permukaan sel;
kemudian vesikel-vesikel ini ditarik ke dalam oleh endositosis
untuk memperkecil luas permukaan ketika terjadi
pengosongan kandung kemih (Iihat h. 31 dan 81). Seperti
karakteristik otot polos pada umumnya, otot kandung kemih
dapat teregang sedemikian besar tanpa menyebabkan
peningkatan tegangan dinding kandung kemih (lihat h. 313).
Selain itu, dinding kandung kemih yang sangat berlipat-lipat
menjadi rata sewaktu pengisian kandung kemih untuk
meningkatkan kapasitas penyimpanan. Karena ginjal terus
menerus menghasilkan urine, kandung kemih harus memiliki
kapasitas penyimpanan yang cukup untuk meniadakan
keharusan terus menerus membuang urine.
Otot polos kandung kemih banyak mengandung serat
parasimpatis, yang stimulasinya menyebabkan kontraksi
kandung kemih. Jika saluran melalui uretra ke luar terbuka
maka kontraksi kandung kemih akan mengosongkan urine
dari kandung kemih. Namun, pintu keluar dari kandung
kemih dijaga oleh dua sfingter, sfingter uretra internum dan
sfingter uretra eksternum.

   569
 I Konsep, Tantangan,
dan kontroversi Dialis: Slang Slofan atau Dinding
Abdomen Sebagai Ginjal Buatan
K
ecause
nya dialisis dan transplantasi ginjal. Lebih dari 300.000 orang di AS
saat ini menjalani dialisis, dan jumlah ini diperkirakan meningkat seiring
dengan penuaan populasi dan insiden diabetes melitus, salah satu
penyebab gagal ginjal kronik, terus berlanjut. Gagal ginjal kronik
stadium akhir (kurang dari 10% fungsi ginjal) yang disebabkan oleh
diabetes melitus meningkat dengan laju pertumbuhan lebih dari 11%
setiap tahunnya.
Proses dialisis memintas ginjal untuk mempertahankan
keseimbangan normal cairan dan elektrolit serta membuang zat sisa
secara artifisial. Pada metode asli dialisis, hemodialisis, darah pasien
dipompa melalui selang selofan yang dikelilingi oleh sejumlah besar
cairan dengan komposisi serupa dengan plasma normal. Setelah
dialisis, darah dikembalikan ke sistem sirkulasi pasien. Pada proses
hemodialis, sekitar 250 mL darah berada di luar tubuh setiap waktunya.
Seperti kapiler, selofan sangat permeabel terhadap sebagian besar
konstituen plasma, tetapi impermeabel terhadap protein plasma.
Sewaktu darah mengalir melalui selang, zat-zat terlarut berpindah
menembus selofan menuruni gradien konsentrasi masing-masing;
namun, protein plasma tetap berada di darah. Urea dan zat sisa
lainnya, yang tidak ada di dalam cairan dialisis, berdifusi keluar plasma
menuju cairan sekitar, membersihkan darah dari zat-zat sisa tersebut.
Konstituen-konstituen plasma yang tidak diatur oleh ginjal dan
konsentrasinya normal, misalnya glukosa, tidak menembus selofan
menuju cairan dialisis karena tidak ada gaya pendorong yang
memindahkan mereka. (Konsentarsi glukosa cairan dialisis sama
dengan konsentrasi glukosa plasma normal.) Elektrolit, misalnya K+
dan P043+ yang lebih tinggi konsentrasinya daripada konsentrasi
plasma normal karena ginjal yang sakit tidak dapat mengeliminasi
kelebihan bahan-bahan ini, keluar dari plasma hingga tercapai
keseimbangan antara plasrna dan cairan dialisis. Karena konsentrasi
zat terlarut cairan dialisis dipertahankan pada nilai plasma normal, zat
telarut darah yang kembali ke pasien setelah dialisis pada hakikatnya
berkosentrasi normal.
Hemodialisis diulang sesering kebutuhan untuk mempertahankan
komposisi plasma dalam kadar yang dapat diterima. Tindakan ini
biasanya dilakukan tiga kali seminggu selama beberapa jam untuk
setiap sesi pada pusat terapi atau di rumah, tetapi yang lebih baru,
yang lebih bersahabat, metode dialisis di rumah mendialisis darah lebih
dari enam kali per minggu selama siang hari atau pada malam ketika
pasien tertidur. Metode yang lebih sering mempertahankan stabilitas
konstituen plasma yang lebih baik dibandingkan metode yang
sebelumnya.
Metode dialisis yang lebih baru, continuous ambulatory peritoneal
dialysis (CAPD), menggunakan membran peritoneum (lapisan dalam
rongga abdomen) sebagai membran dialisis. Sekitar 10% pasien yang
   hapter
memerlukan dialisis memilih metode CAPD. Dengan metode ini, 2 liter
cairan dialisis dimasukkan ke dalam rongga abdomen pasien melalui
suatu kateter yang dipasang permanen. Urea, K+, dan zat sisa lain serta
kelebihan elektrolit berdifusi dari plasma menembus membran
peritoneum menuju cairan dialisis, yang dialirkan keluar dan diganti
beberapa kali sehari. Metode CAPD menawarkan beberapa
keuntungan: Pasien dapat melakukannya sendiri, tubuh pasien secara
terus-menerus dimurnikan dan disesuaikan, dan pasien dapat
melakukan aktivitas normal sementara dialisis berlangsung.Salah satu
kekurangannya adalah meningkatnya risiko infeksi peritoneum.
Meskipun dialisis dapat membuang zat-zat sisa metabolik dan
senyawa asing serta membantu mempertahankan keseimbangan cairan
dan elektrolit dalam batas-batas yang dapat diterima,teknik
pembersihan plasma ini tidak dapat menggantikan kemampuan ginjal
untuk menghasilkan hormon (eritropoietin dan renin) dan mengaktifkan
vitamin D. Satu teknik eksperimental baru memasukkan sel-sel ginjal
hidup dari babi ke dalam mesin mirip-dialisis. Teknologi ultrafiltrasi
standar seperti yang digunakan dalam hemodialisis memurnikan dan
menyesuaikan plasma seperti biasa. Sel-sel hidup tersebut tidak saja
membantu mempertahankan kontrol konstituen plasma, khususnya K+
yang lebih baik tetapi juga menambahkan hormon ginjal yang defisien
ke plasma yang melewati mesin dan mengaktifkan vitamin D. Teknologi
yang menjanjikan ini belum diuji dalam uji klinis skala besar.
Untuk saat ini, tranplantasi ginjal sehat dari donor adalah pilihan lain
untuk mengobati gagal ginjal kronik. Ginjal adalah salah satu dari sedikit
transplan yang dapat diberikan oleh donor hidup. Karena 25% jaringan
ginjal total sudah dapat mempertahankan tubuh, baik donor maupun
resipien memiliki cadangan fungsi ginjal yang cukup besar hanya
dengan satu ginjal. Masalah terbesar pada transplantasi adalah
kemungkinan bahwa sistem imun pasien akan menolak organ. Risiko
penolakan dapat diperkecil dengan mencocokkan tipe jaringan donor
dan resipien semirip mungkin (pilihan donor terbaik biasanya adalah
keluarga dekat), disertai pemberian obat imunosupresif. Lebih dari
15.000 transplantasi ginjal dilakukan di AS setiap tahunnya, dengan
lebih dari 60.000 pasien berada dalam daftar tunggu bagi donor ginjal.
Teknik baru lain yang sudah mulai terlihat untuk mengobati gagal
ginjal stadium akhir adalah ginjal buatan yang terus-menerus berfungsi
seperti fungsi ginjal alami. Dengan menggunakan nanoteknologi (alat
dengan skala sangat kecil), para penetiti sedang merancang suatu alat
yang mengandung dua membran, yang pertama untuk menyaring darah
seperti yang dilakukan oleh glomerulus dan yang kedua mirip dengan
tubulus ginjal karena secara selektif mengubah filtrat. Alat ini, yang akan
secara langsung memroses darah secara terus-menerus tanpa
menggunakan cairan dialisis, akan mengembalikan bahan-bahan
penting ke tubuh sambil mengeluarkan bahan-bahan yang tidak
dibutuhkan ke sebuah kantong yang dapat dilepas yang berfungsi
sebagai kandung kemih eksternal. Para ilmuwan telah mengembangkan
model komputer untuk alat semacam ini dan sejauh ini telah berhasil
menciptakan membran penyaringnya.
PERAN SFINGTER URETRA Sfingter adalah cincin
otot yang dapat menutup atau memungkinkan jalan
melalui suatu pembukaan. Sfingter uretra internum
merupakan otot polos dan, karenanya, tidak berada di
bawah kontrol volunter. Sfingter ini sebenarnya
bukan suatu otot tersendiri, tetapi terdiri dari bagian
terakhir kandung kemih. Ketika kandung kemih
melemas, susunan anatomik regio sfingter uretra
internum menutup pintu keluar kandung kemih.
Di bagian lebih bawah saluran keluar, uretra
dilingkari oleh satu lapisan otot rangka, sfingter
uretra eksternum. Sfingter ini diperkuat oleh
diafragma pelvis, suatu lembaran otot rangka yang
membentuk dasar panggul dan membantu
menunjang organ-organ panggul (lihat Gambar 14-2,
h. 533). Neuron-neuron motorik yang mensarafi
sfingter eksternum dan diafragma pelvis terus
menerus mengeluarkan sinyal dengan tingkat sedang Kontraksi kandung kemih
kecuali jika mereka dihambat sehingga otot-otot ini
terus berkontraksi secara tonik untuk mencegah
keluarnya urine dari uretra. Dalam keadaan normal,
Sfingter uretra internum
ketika kandung kemih melemas dan terisi, baik
secara mekanis terbuka
sfingter internum maupun eksternum menutup untuk ketika kandung kemih
menjaga agar urine tidak menetes. Selain itu, karena berkontraksi
sfingter eksternum dan diafragma pelvis adalah otot
rangka dan karenanya berada di bawah kontrol sadar,
orang dapat secara sengaja mengontraksikan
keduanya untuk mencegah pengeluaran urine
meskipun kandung kemih berkontraksi dan sfingter
internum terbuka. Gambar 14-29 Kontrol refleks dan volunter berkemih.
REFLEKS BERKEMIH Miksi, atau berkemih, proses pengosongan
kandung kemih, diatur oleh dua mekanisme: refleks berkemih dan
kontrol volunter. Refleks berkemih dimulai ketika reseptor regang
di dalam dinding kandung kemih terangsang (Gambar 14-29).
Kandung kemih pada orang dewasa dapat menampung hingga 250
hingga 400 mL urine sebelum tegangan di dindingnya mulai cukup
meningkat untuk mengaktifkan reseptor regang (Gambar 14-30).
Semakin besar tegangan yang melebihi ukuran ini, semakin besar
tingkat aktivasi reseptor. Serat-serat aferen dari reseptor regang
membawa impuls ke korda spinalis dan akhirnya, melalui
antarneuron, merangsang saraf parasimpatis untuk kandung kemih
dan menghambat neuron motorik ke sfingter eksternum. Stimulasi
saraf parasimpatis kandung kemih menyebabkan organ ini
berkontraksi. Tidak ada mekanisme khusus yang dibutuhkan untuk
membuka sfingter internum; perubahan bentuk kandung kemih
selama kontraksi secara mekanis akan menarik terbuka sfingter
internum. Secara bersamaan, sfingter eksternum melemas karena
neuron-neuron motoriknya dihambat. Kini kedua sfingter terbuka
dan urine terdorong melalui uretra oleh gaya yang ditimbulkan oleh
kontraksi kandung kemih. Refleks berkemih ini, yang seluruhnya
adalah refleks spinal, mengatur pengosongan kandung kemih pada
bayi. Segera setelah kandung kemih terisi cukup untuk memicu
refleks, bayi secara otomatis berkemih.
KONTROL VOLUNTER BERKEMIH Selain memicu refleks
berkemih, pengisian kandung kemih juga menyadarkan yang
bersangkutan terhadap keinginan untuk berkemih. Persepsi penuh-
Kontrol refleksi Kontrol volunter
Kandung kemih terisi Korteks serebrum
Reseptor regang
Saraf parasimpatis Neuron motorik ke
sfingter eksternum
Kandung kemih Sfingt eruretra
eksternum membuka
ketika neuron motorik
dihambat
Sfingter uretra
eksternum tetap
tertutup ketika
neuron motorik
terangsang
Berkemih Tidah berkemih
nya kandung kemih muncul sebelum sfingter eksternum secara
refleks melemas, memberi peringatan bahwa miksi akan segera
terjadi. Akibatnya, kontrol volunter berkemih, yang dipelajari
selama toilet training pada masa anak-anak dini, dapat
mengalahkan refleks berkemih sehingga pengosongan kandung
kemih dapat berlangsung sesuai keinginan yang bersangkutan
dan bukan ketika pengisian kandung kemih pertama kali
mengaktifkan reseptor regang. Jika waktu refleks miksi yang
dimulai tersebut kurang sesuai untuk berkemih, yang
bersangkutan dapat dengan sengaja mencegah pengosongan
kandung kemih dengan mengencangkan sfingter eksternum
dan diafragma pelvis. Impuls eksitatorik volunter dari korteks
serebrum mengalahkan sinyal inhibitorik refleks dari reseptor
regang ke neuron-neuron motorik yang terlibat (keseimbangan
relatif [EPSP dan IPSP]; lihat h. 116) sehingga otot-otot ini
tetap berkontraksi dan tidak ada urine yang keluar.
Berkemih tidak dapat ditahan selamanya. Karena kandung
kemih terus terisi, sinyal refleks dari reseptor regang meningkat
seiring waktu. Akhirnya, sinyal inhibitorik refleks ke neuron
motorik sfingter eksternum menjadi sedemikian kuat yang
tidak lagi dapat diatasi oleh sinyal eksitatorik volunter sehingga
sfingter melemas dan kandung kemih secara tak-terkontrol
mengosongkan isinya.
Berkemih dapat juga dimulai dengan sengaja walaupun
kandung kemih tidak teregang, yaitu dengan secara sadar
melemaskan sfingter uretra eksternal dan diafragma pelvis.
Dengan merendahkan rongga dasar pelvis, kandung kemih jat-
   571
 40
30
Tekanan (cm air)
20
10
0 100 200 300 400
Volume (mL)
Gambar 14-30 Perubahan tekanan di dalam kandung kemih
sewaktu kandung kemih terisi urine.
uh ke bawah, yang secara bersamaan menarik sfingter uretra
interna terbuka dan meregangkan dinding kandung kemih.
Aktivasi lebih lanjut reseptor regang menyebabkan kontraksi
kandung kemih melalui refleks berkemih. Pengosongan
kandung kemih yang disadari juga dibantu oleh kontraksi
dinding abdomen dan diafragma pernapasan. Hasil dari
peningkatan tekanan intraabdominal memeras kandung kemih
untuk memudahkan pengosongannya.
INKONTINENSIA Urine Inkontinensia urine, atau
ketidak mampuan mencegah keluarnya urine, terjadi
ketika jalur-jalur desenden di korda spinalis yang mem-
erantarai kontrol volunter sfingter eksternum dan diafragma
pelvis terganggu, misalnya pada cedera korda spinalis. Karena
komponen-komponen lengkung refleks berkemih masih utuh
di korda spinalis bawah, pengosongan kandung kemih diatur
oleh refleks spinal yang tidak dapat dikendalikan, seperti pada
bayi. Derajat inkontinensia yang lebih ringan yang ditandai
oleh keluarnya urine ketika tekanan kandung kemih mendadak
meningkat secara singkat, seperti ketika batuk atau bersin,
dapat terjadi akibat gangguan fungsi sfingter. HaI ini sering
terjadi pada wanita yang pernah melahirkan atau pada pria
yang sfingternya mengalami cedera sewaktu pembedahan
prostat.
Periksa Pemahaman 14.5
Sebutkan bagaimana laju bersihan plasma masing-masing
bahan berikut ini jika dibandingkan dengan LFG: (a) bahan yang
difiltrasi tetapi tidak direabsorpsi atau disekresikan, (b) bahan
yang difiltrasi dan direabsorpsi tetapi tidak disekresikan, dan (c)
bahan yang difiltrasi dan disekresikan tetapi tidak direabsorpsi.
Sebutkan komponen yang menciptakan, yang memelihara, dan
yang menggunakan gradien osmotik vertikal di medula ginjal.
Jelaskan bagaimana vasopresin meningkatkan permeabilitas
H20 di tubulus distal dan koligentes.
   hapter
Homeostasis: Bab dalam
perspektif
gan internal serta mengeluarkan semua produk sisa metabolisme
tubuh kecuali CO2 yang dikeluarkan oleh sistem pernapasan. Ginjal
melaksanakan fungsi regulatorik ini dengan mengeluarkan bahan-
bahan yang tidak diperlukan tubuh melalui urine, misalnya zat sisa
metabolik dan kelebihan garam atau air yang masuk, sekaligus
500
menahan bahan-bahan yang bermanfaat. Ginjal dapat
mempertahankan konstituen-konstituen plasma yang mereka atur
dalam kisaran sempit yang memungkinkan hidup meskipun terdapat
pemasukan dan pengeluaran yang sangat beragam melalui jalur
lain. Sebagai gambaran besarnya tugas ginjal, sekitar seperempat
darah yang dipompa ke dalam sirkulasi sistemik mengalir ke ginjal
untuk disesuaikan dan dibersihkan, dengan hanya tiga perempat
darah yang digunakan untuk memasok semua jaringan lain.
Ginjal berperan dalam homeostasis melalui cara-cara spesifik
berikut:
egulatory
■ Ginjal mengatur jumlah dan konsentrasi sebagian besar
elektrolit CES, termasuk yang penting dalam mempertahankan
eksitabilitas saraf dan otot.
■ Ginjal membantu mempertahankan pH yang sesuai dengan
membuang kelebihan H+ (asam) atau HCO3-- (basa) di urine.
■ Organ ini membantu mempertahankan volume plasma yang
sesuai, yang penting dalam regulasi jangka-panjang tekanan
darah arteri, dengan mengontrol keseimbangan garam di tubuh.
Volume CES, termasuk volume plasma, mencerminkan jumlah
garam total di CES karena Na+ dan anion penyertanya, Cl-,
berperan dalam lebih dari 90% aktivitas osmotik (menahan air)
CES.
■ Ginjal mempertahankan keseimbangan air dalam tubuh, yang
penting dalam memelihara osmolaritas (konsentrasi zat terlarut)
CES. Peran ini penting dalam mempertahankan stabilitas
volume sel dengan menjaga air agar tidak berpindah secara
osmotik masuk atau keluar sel sehingga sel tidak membengkak
atau menciut.
unctions
■ Ginjal mengekskresikan produk-produk sisa metabolisme di
urine. Jika dibiarkan menumpuk, produk-produk sisa ini bersifat
toksik bagi sel.
■ Ginjal juga mengeluarkan banyak senyawa asing yang masuk
ke tubuh.
unctions Na+ di tubulus ginjal, yang penting dalam pemeliharaan
■ Ginjal menghasilkan eritropoietin, hormon yang jangka-panjang volume plasma dan tekanan darah arteri.
merangsang sumsum tulang untuk menghasilkan sel darah
merah. Efek ini berperan dalam homeostasis dengan etabolic
membantu mem pertahankan kandungan optimal 02 darah. ■ Ginjal membantu mengubah vitamin D menjadi bentuk
Lebih dari 98% 02 di darah terikat ke hemogiobin di dalam aktifnya. Vitamin D esensial untuk menyerap Ca2+ dari
sel darah merah. saluran cerna. Kaisium, pada gilirannya, memiliki beragam
■ Ginjal juga menghasilkan renin, hormon yang memicu jalur fungsi homeostatik.
renin-anglotensin-aldosteron untuk mengontrol reabsorpsi

SOAL LATIHAN

Jawaban dimulai di h. A-41 10. Mana dari bahan terfiltrasi berikut ini yang secara normal
Pertanyaan Objektif tidak terdapat sama sekali di urine?
a. Na1
1. Sebagian dari pasokan energi ginjal digunakan untuk
b. PO432
melakukan filtrasi glomerulus. (Benar atau salah?)
c. urea
2. Reabsorpsi natrium berada di bawah kontrol hormon di
d. H1
sepanjang tubulus. (Benar atau salah?) e. glukosa
3. Glukosa dan asam amino direabsorpsi oleh transpor aktif
11. Reabsorpsi bahan berikut yang mana yang tidak berkaitan
sekunder. (Benar atau salah?)
dengan reabsorpsi aktif Na+?
4. Ekskresi zat terlarut selalu disertai oleh ekskresi H20 yang
a. glukosa
sebanding. (Benar atau salah?)
b. PO432
5. Ekskresi air dapat terjadi tanpa ekskresi zat terlarut yang
c. H2O
sebanding. (Benar atau salah?)
d. urea
6. Unit fungsional ginjal adalah_____.
e. Cl2
7. _____ adalah satu-satunya ion yang secara aktif
Pada pertanyaan 12-14, urutkan, dengan menulis huruf-huruf
direabsorpsi di tubulus proksimal dan secara aktif
sesuai urutan yang benar pada titik-titik, rangkaian struktur
disekresikan di tubulus distal dan koligentes.
yang dilalui oleh cairan yang bersangkutan.
8. Volume minimal harian pengeluaran wajib H20 yang
12 a. Ureter ____ ____ ____ ____ ____ ____
harus menyertai ekskresi zat sisa adalah _____ mL. b. ginjal
9. Tunjukkan apakah masing-masing dari faktor berikut
c. uretra
akan (a) meningkatkan atau (b) menurunkan LFG jika
d. kandung kemih
yang lain tidak berubah.
e. pelvis ginjal
1. peningkatan tekanan di kapsula Bowman akibat
obstruksi ureter oleh batu ginjal a.
 ____ ____ ____ ____ ____ ____
2. penurunan konsentrasi protein plasma akibat b. kapiler peritubulus
keluarnya protein melalui luka bakar kulit yang luas c. arteri renalis
3. penurunan drastis tekanan darah arteri setelah d. glomerulus
perdarahan hebat (<80 mm Hg) e. arterial aferen
4. vasokonstriksi arteriol aferen. f. vena renalis
5. respons umpan-balik tubuloglomerulus terhadap 14. a. ansa henle ____ ____ ____ ____ ____ ____ ____
penurunan penyaluran garam ke tubulus distal. b. duktus koligentes
6. respons miogenik arteriol aferen yang teregang akibat c. kapsula Bowman
meningkatnya tekanan darah pendorong d. tubulus proksimal
7. ↑ aktivitas simpatis ke arteriol aferen e. pelvis ginjal
8. kontraksi sel mesangium f. tubulus distal
9. kontraksi podosit g. glomerulus

   573
 15. Dengan menggunakan kode jawaban di kanan, cocokkan
osmolaritas cairan tubulus di tiap-tiap bagian nefron
yang ditunjuk:
1. kapsula Bowman (a) isotonik (300
2. akhir tubulus proksimal mOsm/L)
3. ujung ansa Henle nefron (b) hipotonik (100
jukstamedula (di dasar mOsm/L)
belokanU) (c) hipertonik (1200
mOsm/L)
4. akhir ansa Henle nefron
(d) berkisar dari
jukstamedula (sebelum
hipotonik ke
masuk ke dalam tubulus
hipertonik (100
distal)
mOsrn/liter
5. akhir duktus koligentes
hingga 1200
mOsm/liter)
Pertanyaan Esai
1. Tuliskan fungsi-fungsi ginjal.
2. Jelaskan anatomi sistem kemih. Jelaskan komponen-
komponen sebuah nefron.
3. Jelaskan tiga proses dasar ginjal; tunjukkan bagaimana
proses-proses tersebut berkaitan dengan ekskresi urine.
4. Bedakan antara sekresi dan ekskresi.
5. Bahaslah gaya-gaya yang berperan dalam fitlrasi
glomerulus. Berapa LFG rerata?
6. Bagaimana LFG diatur sebagai bagian dari refleks
baroreseptor?
7. Mengapa ginjal menerima proporsi curah jantung yang
tampaknya berlebihan? Berapa persentase aliran darah
ginjal yang normalnya difiltrasi?
8. Sebutkan langkah-langkah dalam transpor transepitel.
9. Bedakan antara reabsorpsi aktif dan pasif.
10. Jelaskan semua proses transpor tubulus yang
berkaitan dengan pembawa Na+-K+ ATPase basolateral.
11. Jelaskan sistem renin-angiotensin-aldosteron. Apa fungsi
aldosteron dan angiotensin II? Bahaslah sumber dan
fungsi ANP dan BNP.
12. Istilah maksimum tubulus (Tm) dan ambang ginjal
merujuk kepada apa? Bandingkan dua bahan yang
memperlihatkan Tm, satu bahan yang diatur dan satu
bahan lain yang tidak diatur oleh ginjal.
13. Apa makna sekresi tubulus? Apa proses sekresi terpenting?
14. Berapa laju rerata pembentukan urine?
15. Definisikan bersihan plasma.
16. Apa yang menciptakan gradien osmotik vertikal di cairan
interstisium medula? Apa pentingnya gradien ini?
17. Bahaslah fungsi dan mekansime kerja vasopresin.
18. Jelaskan pemindahan urine ke, penyimpanan urine di,
dan pengosongan urine dari kandung kemih.
Soal kuantitatif
1. Dua pasien mengeluarkan protein di dalam urine mereka.
Untuk menentukan apakah proteinuria ini rnenunjukkan
masalah serius atau tidak, seorang dokter menyuntikkan
sejumlah kecil inulin dan PAH ke masing-masing pasien.
Ingat kembali bahwa inulin difiltrasi secara bebas dan
tidak disekresi atau direabsorpsi di nefron dan bahwa PAH
pada konsentrasi ini dikeluarkan seluruhnya dari darah
melalui sekresi tubulus. Data yang diperoleh
disajikan di tabel berikut, dan [PAH]u masing-masing
adalah konsentrasi inulin atau PAH di urine (dalam mM);
[I]p dan [PAH]p adalah konsentrasi bahan-bahan ini di
plasma; dan vu adalah kecepatan aliran urine (dalam mL/
mnt).
[i]u vu
10
  6
a. Hitunglah LFG dan aliran plasma ginjal tiap-tiap
pasien.
b. Hitunglah aliran darah ginjal tiap-tiap pasien, dengan
menganggap keduanya memiliki hematokrit 0,45.
c. Hitunglah fraksi filtrasi tiap-tiap pasien.
d. Mana dari nilai-nilai yang dihitung untuk tiap-tiap
pasien yang berada dalam kisaran normal?
e. Mana nilai yang abnormal? Apa yang dapat
menyebabkan penyimpangan dari normal ini?
2. Berapa jumlah beban filtrasi natrium jika bersihan inulin
adalah 125 mL/mnt dan konsentrasi natrium dalam
plasma adalah 145 mM?
3. Hitunglah kecepatan produksi urine pasien, dengan
bersihan inulin 125 mL/mnt dan konsentrasi inulin di
urine dan plasmanya masing-masing adalah 300 mg/liter
dan 3 mg/liter.
4. Jika konsentrasi suatu bahan di urine adalah 7,5 mg/mL
urine, konsentrasinya di plasma 0,2 mglmL plasma, dan
kecepatan aliran urine 2 mL/mnt, berapa laju bersihan
bahan ini? Apakah bahan ini direabsorpsi atau disekresi
oleh ginjal?

   hapter
UNTUK DIRENUNGKAN
1. Nefron jukstamedula hewan yang beradaptasi untuk
bertahan hidup dengan konsumsi air minimal, seperti
tikus gurun, memiliki ansa Henle yang relatif jauh lebih
panjang daripada yang dimiliki oleh manusia. Apa
manfaat lebih panjangnya lengkung ini?
2. (a) Jika konsentrasi plasma suatu bahan X adalah 200
mg/100 mL dan LFG adalah 125 mL/mnt,berapa beban
filtrasi bahan ini? (b) Jika Tm untuk bahan X adalah 200
mg/mnt, berapa banyak bahan ini yang direabsorpsi pada
konsentrasi plasma 200 mg/100 mL dan LFG 125 mL/
mnt? (c) Berapa banyak bahan X yang diekskresi?
3. Sindrom Conn adalah penyakit endokrin akibat tumor
korteks adrenal yang mengeluarkan aldosteron secara
berlebihan dan tak-terkendali. Berdasarkan pengetahuan
Anda tentang fungsi aldoseron, jelaskan apa gambaran
paling menonjol sindrom ini.
PERTIMBANGAN KLINIS
Marcus T merasakan adanya penurunan laju aliran urinnya
dan sekarang mengalami kesulitan dalam memulai berkemih.
Ia perlu sering berkemih dan ia sering merasa kandung
kemihnya tidak kosong meskipun ia baru saja berkemih. Anal-
4. Akibat suatu mutasi, seorang anak lahir dengan pars
asenden ansa Henle yang permeabel terhadap air. Berapa
osmolaritas urine minimal/maksimal (dalam mOsm/ liter)
yang dapat dihasilkan oleh anak ini?
a. 100/300
b. 300/1200
c. 100/100
d. 1200/1200
e. 300/300
5. Seorang korban kecelakaan menderita kerusakan
permanen korda spinalis bawah dan lumpuh dari pinggang
ke bawah. Jelaskan apa yang mengendalikan pengosongan
kandung kemih pada pasien ini.
isis terhadap urine Marcus tidak memperlihatkan adanya
kelainan. Apakah gejala kemihnya kemungkinan besar
disebabkan oleh penyakit ginjal, infeksi kandung kemih, atau
pembesaran prostat?
   575
 hapter
14
14.1 | Ginjal:Anatomi, Fungsi, dan Proses Dasar
(h. 538-543)
■ Masing-masing dari sepasang ginjal terdiri dari korteks di
bagian luar dan medula di bagian daiam. Ginjal membentuk urine.
Organ ini mengeluarkan konstituen plasma yang tidak dibutuhkan
di urine sementara menahan bahan-bahan yang bermanfaat bagi
tubuh. Urine dari masing-masing ginjal dikumpulkan di pelvis
ginjal, kemudian disalurkan dari kedua ginjal melalui sepasang
ureter ke satu kandung kemih, tempat urine disimpan hingga
dikosongkan melalui uretra ke luar. (Lihat Gambar 14-1 dan 14-2.)
■ Unit fungsional ginjal yang membentuk urine, nefron, terdiri dar
komponen vaskular dan tubulus yang saling berkaitan. Komponen
vaskular terdiri dari dua anyaman kapiler yang tersusun seri,
dengan yang pertama adalah glomerulus, suatu kuntum kapiler
yang memfiltrasi plasma bebas-protein dalam jumlah besar ke
dalam komponen tubulus. Anyaman kapiler kedua terdiri dari
kapiler peritubulus, yang memberi makan jaringan ginjal dan ikut
serta dalam pertukaran antara cairan tubulus dan plasma. (Lihat
Gambar 14-3 dan 14-4 serta pembuka bab)
■ Komponen tubulus berawal dari kapsula Bowman, yang
melingkupi berkelok-kelok untuk akhirnya berakhir di pelvis ginjal.
(Lihat Gambar 14-3.) Sewaktu filtrat mengalir melalui berbagai
bagian tubulus, sel-sel yang melapisi bagian dalam tubulus
memodifikasinya, mengembalikan ke plasma hanya bahan-bahan
yang diperlukan untuk mempertahankan komposisi dan volume
CES yang tepat. Apa yang tertinggal di tubulus akan diekskresikan
sebagai urine.
■ Ginjal melakukan tiga proses dasar: (1) filtrasi glomerulus,
perpindahan non-diskriminatif plasma bebas-protein dari darah ke
dalam tubulus; (2) reabsorpsi tubulus, pemindahan selektif
konstituen-konstituen tertentu di filtrat kembali ke dalam darah
kapiler peritubulus; dan (3) sekresi tubulus, perpindahan sangat
spesifik bahan-bahan tertentu dari darah kapiler peritubulus ke
dalam cairan tubulus. Segala sesuatu yang difiltrasi atau
disekresikan tetapi tidak direabsorpsi akan diekskresikan sebagai
urine. (Lihat Gambar 14-6.)
14.2| Filtrasi Glomerulus (h. 544-550)
■ Filtrat glomerulus diproduksi sewaktu sebagian plasma yang
mengalir melalui masing-masing glomerulus secara pasif dipaksa
di bawah tekanan menembus membran glomerulus ke dalam
lumen kapsula Bowman di bawahnya. Tekanan filtrasi neto yang
memicu filtrasi disebabkan oleh tekanan darah kapiler glomerulus
yang tinggi yang mendorong filtrasi mengalahkan kombinasi gaya
yang dihasilkan oleh tekanan osmotik koloid plasma dan tekanan
hidrostatik kapsula Bowman. (Lihat Gambar 14-7 dan Tabel 14-1.)
■ Dari jumlah curah jantung, 20% hingga 25% disalurkan ke
ginjal untuk diproses oleh mekanisme regulatorik dan ekskretorik
ginjal. Dari plasma yang mengalir ke ginjal, normalnya 20%
difiltrasi melalui glomerulus, menghasilkan laju filtrasi glomerulus
(LFG) rerata 125 mL/ mnt.
■ Mekanisme miogenik dan umpan balik tubulogiomerulus,
dipicu oleh aparatus jukstaglomerulus, melakukan autoregulasi
aliran darah glomerulus dan LFG meskipun terdapat perubahan
Kartu Belajar
sementara tekanan darah arteri rata-rata dalam kisaran
80 hingga 180 mm Hg. (Lihat Gambar 14-9, 14-10, dan 14-11.)
■ LFG dapat diubah-ubah dengan mengubah tekanan darah
kapiler glomerulus melalui pengaruh simpatis pada arteriol
aferen sebagai bagian dari respons refleks baroreseptor yang
mengompensasi perubahan tekanan darah arteri. Ketika
tekanan darah turun terlalu rendah, vasokonstriksi arteriol
aferen yang diinduksi oleh saraf simpatis mengurangi tekanan
darah glomerulus dan LFG. Ketika tekanan darah
meningkatterialu tinggi, aktivitas simpatis yang berkurang
menyebabkan vasodilatasi arteriol aferen sehingga
menyebabkan peningkatan LFG. Jika LFG berubah, jumlah
cairan yang keluar di urine juga berubah, sehingga volume
plasma dapat disesuaikan untuk membantu memulihkan
tekanan darah ke normal dalam jangka-panjang. (Lihat Gambar
14-10 dan 14-12.)
14.3| Reabsorpsi Tubulus (h. 551-560)
■ Setelah filtrat terbentuk, tubulus menangani setiap bahan
secara tersendiri sehingga meskipun konsentrasi semua
konstituen di filtrat glomerulus awal identik dengan
konsentrasinya di plasma (kecuali protein plasma), konsentrasi
berbagai konstituen mengalami perubahan bervariasi sewaktu
cairan filtrat mengalir melalui sistem tubulus. (Lihat Tabel 14-2
dan 14-3, h. 557.)
■ Kapasitas reabsorpsi tubulus sangatlah besar. Lebih dari
99% plasma yang terfiltrasi dikembalikan ke darah melalui
reabsorpsi. Secara rerata, 124 mL dari 125 mL yang terfiltrasi
per menit direabsorpsi. (Lihat Tabel 14-2.)
■ Reabsorpsi tubulus melibatkan transpor transepitel dari
lumen tubulus ke dalam plasma kapiler peritubulus. Proses ini
mungkin aktif (memerlukan energi) atau pasif (tidak
menggunakan energi). (Lihat Gambar 14-14.)
■ Proses penting yang berkaitan dengan sebagian besar
proses reabsorpsi adalah reabsorpsi aktif Na+ yang dijalankan
oleh suatu pembawa Na+-K+ ATPase dependen-energi di
membran basolateral sel tubulus. Transpor Na+ keluar sei ke
ruang lateral antara sel-sel oleh pembawa ini menyebabkan
reabsorpsi neto Na+ dari lumen tubulus ke plasma kapiler
peritubulus. (Lihat Gambar 14-15.)
■ Sebagian besar reabsorpsi Na+ berlangsung di awal nefron
secara konstan dan tidak diatur, tetapi di tubulus distal dan
koligentes, reabsorpsi sebagian kecil Na+ yang terfiltrasi
berlangsung bervariasi dan berada di bawah kontrol,
bergantung terutama pada sistem renin-angiotensin-
aldosteron. (Lihat Tabel 14-4, h. 574.)
■ Karena Na+ dan anion penyertanya, Cl-, adalah ion aktif
osmotik utama di CES, volume CES ditentukan oleh beban Na+
(jumlah total Na+) di tubuh. Volume plasma, yang
mencerminkan volume CES total, penting dalam penentuan
jangka-panjang tekanan darah arteri. lika jumlah Na+, volume
CES, volume plasma, dan tekanan darah arteri di bawah

■ Sebaliknya, reabsorpsi natrium dihambat oleh peptida
natriuretik, ANP dan BNP, suatu hormon yang masing-masing
dikeluarkan oleh atrium dan ventrikel jantung sebagai respons
terhadap ekspansi volume CES dan peningkatan tekanan darah
yang ditimbulkannya. (Lihat Gambar 14-17.)
■ Selain menyebabkan reabsorpsi Na+, energi yang digunakan
untuk memasok pembawa Na+-K+ATPase akhirnya berperan
dalam reabsorpsi molekul nutrien organik (glukosa atau asam
amino) dari tubulus proksimal melalui mekanisme transpor aktif
sekunder. (Lihat Gambar 3-18, h. 82.)
■ Elektrolit lain yang secara aktif direabsorpsi oleh tubulus,
misainya P043- dan Ca2+, memiliki sistem pembawa
independen masing-masing di tubulus proksimal.
■ Karena karier elektrolit dan nutrien dapat jenuh, masing-
masing memperlihatkan kapasitas transpor maksimal, atau Tm.
Jika beban filtrasi bahan yang aktif direabsorpsi melebihiTm,
reabsorpsi berlangsung dengan laju maksimal yang konstan
sementara kelebihan jumlah yang difiltrasi akan diekskresikan di
urine. (Lihat Gambar 14-18.)
■ Reabsorpsi aktif Na+ juga mendorong reabsorpsi pasif
(melalui gradien listrik), H20 (melalui osmosis), dan urea
(menuruni gradien konsentrasi urea yang tercipta akibat
reabsorpsi osmotis ekstensif H20). Enam puluh lima persen H20
yang difiltrasi direabsorpsi dari tubulus proksimal tanpa diatur,
didorong oleh reabsorpsi aktif Na+. (Lihat Gambar 14-19 dan
Tabel 14-4, h. 568.) Reabsorpsi H20 meningkatkan konsentrasi
bahan-bahan lain yang tertinggal di cairan tubulus, yang
sebagian besar adalah produk sisa yang terfiltrasi. Molekul-
molekul urea yang kecil adalah satu-satunya produk sisa yang
dapat secara pasif menembus membran tubulus. Karena itu,
urea adalah satu-satunya bahan sisa yang secara parsial
direabsorpsi (50%) karena mengalami pemekatan. (Lihat
Gambar 14-20.)
■ Produk-produk sisa lainnya, yang tidak direabsorpsi, tetap
berada di urine dengan konsentrasi tinggi.
14.4 | Sekresi Tubulus (h. 560-563)
■ Sekresi tubulus melibatkan transpor transepitel dari plasma ka-
piler peritubulus ke dalam lumen tubulus. Dengan sekresi
tubulus, tubulus ginjal dapat secara selektif menambahkan
bahan-bahan tertentu ke dalam cairan tubulus. Sekresi suatu
bahan mempercepat ekskresinya di urine.
■ Sistem sekresi terpenting adalah untuk (1) H+ (nnembantu
meregulasi keseimbangan asam-basa); (2) K+ (menjaga
konsentrasi plasma pada kadar yang sesuai untuk
mempertahankan eksitabilitas membran jantung, otot, dan saraf);
dan (3) ion organik, (melaksanakan eliminasi senyawa organik
asing dari tubuh dengan lebih efisien.) H+ disekresikan di tubulus
proksimal, distal, dan koligentes. K+ disekresikan hanya di
tubulus distal dan koligentes di bawah kendali aldosteron. lon
organik hanya disekresikan di tubulus proksimal. (Lihat Tabel 14-3
serta Gambar4-21 dan 14-22.)
14.5I Ekskresi Urine dan Bersihan Plasma
(h. 563-578)
■ Dari 125 mL/mnt fltrat yang terbentuk di glomerulus, normalnya
hanya 1 mUmnt yang tersisa di tubulus untuk diekskresikan di
urine. Hanya zat sisa dan kelebihan elektrolit yang tidak
dibutuhkan oleh tubuh yang tertinggal, larut dalam H20 dalam
volume tertentu untuk dieliminasi melalui urine.
■ Karena bahan yang diekskresikan dikeluarkan atau
"dibersihkan" dari plasma, istilah bersihan plasma merujuk
kepada volume plasma yang dibersihkan dari suatu bahan setiap
menit oleh aktivitas ginjal. (Lihat Gambar 14-23.)
■ Ginjal dapat mengekskresikan urine dengan volume dan
konsentrasi bervariasi untuk menahan atau mengeluarkan H20,
masing-masing bergantung pada apakah tubuh mengalami
kekurangan atau kelebihan H20. Ginjal dapat menghasilkan urine
yang berkisar dari 0,3 mUmnt pada 1200 mOsm/liter hingga 25
mUmnt pada 100 mOsm/liter dengan mereabsorpsi H20 dalam
jumlah bervariasi dari bagian distal nefron.
■ Reabsorpsi bervariasi ini dimungkinkan oleh gradien osmotik
vertikal di cairan interstisium medula, yang terbentuk oleh ansa
Henle panjang nefron jukstamedula melalui multiplikasi
countercurrent dan dipertahankan oleh vasa rekta nefron-nefron
ini oleh pertukaran countercurrent. (Lihat > Gambar 14-5, 14-24,
14-25, dan 14-28.) Gradien osmotik vertikal ini, yang terpajan oleh
cairan tubulus hipotonik (100 mOsm/liter) sewaktu cairan mengalir
melewati bagian distal nefron, menciptakan gaya dorong pasif
untuk reabsorpsi progresif H20 dari cairan tubulus, tetapi jumlah
sebenarnya dari reabsropsi H20 bergantung pada jumlah
vasopresin (hormon antidiuretik) yang disekresikan. (Lihat
Gambar 14-27.)
■ Vasopresin meningkatkan permeabilitas tubulus distal dan
koligentes terhadap H20; tubulus-tubulus ini impermeabel
terhadap H20 jika tidak terdapat vasopresin. (Lihat Gambar
14-26.) Sekresi vasopresin meningkat sebagai respons terhadap
defisit H20, dan karenanya reabsorpsi H20 meningkat. Sekresi
vasopresin dihambat sebagai respons terhadap kelebihan H20
sehingga reabsorpsi H20 berkurang. Dengan cara ini,
penyesuaian reabsorpsi H20 yang dikendalikan oleh vasopresin
membantu tubuh mengoreksi setiap ketidakseimbangan cairan.
■ Setelah terbentuk, urine terdorong oleh kontraksi peristaltik
meialui ureter dari ginjal ke kandung kemih untuk disimpan
sementara.
■ Kandung kemih dapat menampung hingga 250 hingga 400 mL
urine sebelum reseptor regang di dindingnya memicu refleks
berkemih. (Lihat Gambar 14-30.) Refleks ini menyebabkan
pengosongan involunter kandung kemih dengan menyebabkan
kontraksi kandung kemih dan pembukaan sfingter uretra internum
dan eksternum. Berkemih dapat dicegah secara temporer dengan
secara sengaja mengencangkan sfingter eksternum dan
diafragma pelvis di sekitarnya. (Lihat Gambar 14-2, h. 540, dan
14-29.)
 Mempertahankan keseimbangan cairan. Wanita yang mengikuti
lomba lari ini mengambil segelas air untuk menggantikan kehilangan
cairan dalam keringat. Pusat haus di hipotalamus mendorong ingesti
cairan. Masukan harus setara dengan keluaran agar konsituten tubuh
seperti air tetap seimbang.

15
Yellow Dog Productions/Getty Images

Keseimbangan Cairan
dan Asam-Basa

SEKILAS ISI
15.1 Konsep Keseimbangan
Pokok-Pokok Homeostasis
15.2 Keseimbangan Cairan
15.3 Keseimbangan Asam-
Basa
CES (konsentrasi solut). Ginjal mengontrol volume CES dengan mempertahankan keseimbangan
garam dan mengontrol osmolaritas CES dengan mempertahankan keseimbangan air. Ginjal
mempertahankan keseimbangan ini dengan menyesuaikan keluaran garam dan air di urine sesuai
yang diperlukan untuk mengompensasi masukan yang beragam dan kehilangan abnormal bahan
bahan ini.
Demikian juga, ginjal membantu mempertahankan keseimbangan asam basa dengan
menyesuaikan keluaran ion hidrogen (asam) dan ion bikarbonat (basa) di urine sesuai dengan
kebutuhan. Hal yang juga berperan dalam keseimbangan asam basa adalah sistem dapar (buffer)
pada cairan tubuh, yang secara kimia mengompensasi perubahan konsentrasi ion hidrogen, dan
paru, yang dapat menyesuaikan laju ekskresi CO2 penghasil ion hidrogen.
15.1 | Konsep Keseimbangan
Sel-sel pada organisme multisel kompleks mampu bertahan hidup
dan berfungsi hanya dalam kisaran sempit komposisi cairan
ekstrasel (CES), yaitu lingkungan cairan internal yang membas ahi
mereka.
Kumpulan internal suatu bahan adalah jumlah
bahan tersebut dalam CES.
Jumlah setiap bahan di CES merupakan kumpulan internal yang
selalu siap digunakan. Jumlah bahan dalam kumpulan tersebut
dapat ditingkatkan oleh pemindahan dari lingkungan eksternal
(terutama dari ingesti) atau dari produksi secara metabolik di
dalam tubuh (Gambar 15-1). Bahan-bahan dapat dihilangkan dari
tubuh melalui ekskresi atau digunakan dalam suatu reaksi
metabolik. Jika jumlah suatu bahan di dalam tubuh harus tetap,
pemasukannya melalui ingesti atau produksi metabolik harus
seimbang dengan pengeluarannya melalui ekskresi atau konsumsi
metabolik. Hubungan ini, yang dikenal sebagai konsep
keseimbangan, sangat penting dalam mempertahankan
homeostasis. Tidak semua jalur pemasukan dan pengeluaran dapat
diterapkan untuk setiap konstituen cairan tubuh. Sebagai contoh,
garam tidak disintesis atau dikonsumsi oleh tubuh, sehingga
stabilitas konsentrasi garam dalam cairan tubuh seluruhnya
bergantung pada keseimbangan antara ingesti garam dan ekskresi
garam.
Kumpulan CES juga dapat diubah oleh pemindahan konstituen
CES tertentu ke tempat penyimpanan di dalam tubuh. Jika tubuh
secara keseluruhan memiliki kelebihan atau defisit suatu bahan
simpanan tertentu, tempat penyimpanan dapat diperbesar atau
dikurangi secara parsial untuk mem-pertahankan konsentrasi
bahan di CES agar berada dalam batas-batas homeostasis. Sebagai
contoh, setelah absorpsi makanan, saat glukosa yang masuk ke
dalam plasma berjumlah lebih banyak daripada yang digunakan
oleh sel, glukosa tambahan tersebut dapat disimpan secara
sementara dalambentuk glikogen di sel otot dan hati. Depo
penyimpanan ini kemudian dapat digunakan di antara waktu
makan untuk mempertahankan kadar glukosa plasma saat
tidak ada nutrien baru yang ditambahkan ke dalam darah oleh
proses makan.
Pertukaran internal lain yang dapat terjadi antara kumpul
dan bagian tubuh lain adalah penggabungan reversibel
konstituen plasma tertentu ke dalam struktur molekul yang
lebih kompleks untuk menyediakan tujuan khusus. Sebagai
contoh, besi digabungkan ke dalam hemoglobin di dalam sel
darah merah tetapi dibebaskan secara utuh kembali ke cairan
tubuh ketika sel darah merah mengalami degenerasi.
Untuk mempertahankan keseimbangan stabil
suatu konstituen CES, masukannya harus sama
dengan keluarannya.
Jika masukan total suatu bahan ke dalam tubuh sama dengan
keluaran totalnya, tercipta keseimbangan stabil. Ketika
penambahan suatu bahan melalui masukan melebihi pengu-
rangannya melalui keluaran, tercipta keseimbangan positif.
Hasilnya adalah peningkatan jumlah total bahan tersebut di
dalam tubuh. Sebaliknya, ketika pengurangan suatu bahan
melebihi penambahannya, terbentuk keseimbangan negatif dan
jumlah total bahan di tubuh berkurang.
Perubahan jumlah jalur masukan atau keluaran untuk suatu
bahan dapat mengubah konsentrasinya dalam plasma. Untuk
mempertahankan homeostasis, setiap perubahan masukan
harus diimbangi oleh perubahan pada keluarannya (sebagai
contoh, peningkatan asupan garam harus diiringi oleh
peningkatan pengeluaran garam di urine), dan sebaliknya,
peningkatan pengeluaran harus diimbangi oleh peningkatan
pemasukan. Karena itu, untuk mempertahankan keseimbangan
yang stabil tersebut diperlukan kontrol. Namun, tidak semua
jalur pemasukan atau pengeluaran diatur untuk
mempertahankan keseimbangan. Secara umum, pemasukan
berbagai konstituen plasma kurang atau tidak terkontrol sama
sekali. Kita sering menelan garam dan

Masukan ke
kumpulan internal (Di dalam tubuh)

Masukan dari lingkungan ekstemal

(melalui ingesti inhalasi, Depo penyimpanan di dalam
penyerapan melalui permukaan tubuh (tidak ada fungsi
tubuh, atau injeksi artifisial) selain untuk menyimpan)

Kumpulan intemal
(konsentrasi cairan Dikonsumsi secara
Diproduksi secara ekstrasel) suatu bahan metaboik di dalam
metabolik oleh tubuh tubuh (berubah
permanen)

Penggabungan reversibel
ke dalam struktur molekul
yang lebih kompleks
(melaksanakan fungsi
tertentu)

Gambar 15-1 Masukan dan keluaran dari kumpulan internal suatu konstituen tubuh.

579
H2O, sebagai contoh, bukan karena kita membutuhkannya, melainkan
karena kita meng-inginkannya sehingga asupan garam dan H2O sangat
bervariasi. Demikian juga, ion hidrogen (H+) diproduksi secara tak-
terkontrol di dalam tubuh dan ditambahkan ke dalam cairan tubuh.
Garam, H2O, dan 1-1÷ juga dapat keluar ke lingkungan eksternal
dengan derajat bervariasi melalui saluran cerna (muntah), kulit
(keringat), dan tempat lain tanpa bergantung pada keseimbangan
garam, H2O, atau H+ di dalam tubuh. Penyesuaian kompensatorik
dalam ekskresi urine bahan-bahan ini mempertahankan volume cairan
tubuh serta komposisi garam dan asam dalam kisaran homeostatik
yang sangat sernpit yang memungkinkan kehidupan meskipun
pemasukan sangat bervariasi dan pengeluaran konstituen plasma ini
tidak diatur.
Bagian selanjutnya dari bab ini akan membahas regulasi
keseimbangan cairan (mempertahankan keseimbangan garam dan
H2O) dan keseimbangan asam-basa (mempertahankan keseimbangan
H+).
Periksa Pemahaman Anda 15.1
Sebutkan kemungkinan masukan ke dan keluaran dari kumpulan
internal pada suatu konstituen tubuh tertentu.
Definisikan keseimbangan stabil, keseimbangan positif, dan
keseimbangan negatif.
15.2 | Keseimbangan Cairan
Air adalah komponen tubuh manusia yang paling banyak, rata-rata
membentuk 60% berat tubuh tetapi berkisar dari 40% hingga 80%.
Kandungan H2O seseorang relatif tidak berubah, terutama karena
ginjal secara efisien mengatur keseimbangan H2O, tetapi persentase
H2O tubuh bervariasi dari orang ke orang. Penyebab sangat
berbedanya H2O tubuh pada setiap individu adalah variabilitas dalam
jumlah jaringan lemak mereka. Jaringan lemak memiliki persentase
H2O yang rendah dibandingkan dengan jaringan lain. Plasma, seperti
dapat Anda perkirakan, mengandung lebih dari 90% H2O. Bahkan
jaringan lunak seperti kulit, otot, dan organ internal memiliki
kandungan H2O 70% hingga 80%. Tulang yang relatif kering
mengandung H20 hanya 22%. Namun, lemak adalah jaringan yang
paling kering, memiliki kandungan H2O hanya 10%. Karena itu,
persentase H2O tubuh yang tinggi berkaitan dengan tubuh langsing
dan persentase H2O yang rendah berkaitan dengan obesitas karena
komposisi sebagian besar tubuh yang kelebihan berat tersebut terdiri
dari lemak yang relatif kering.
Persentase H2O tubuh juga dipengaruhi oleh jenis kelamin dan
usia individu. Wanita memiliki persentase H2O yang lebih rendah
daripada pria, terutama karena hormon seks wanita, estrogen,
mendorong pengendapan lemak di pay udara, bokong, dan tempat
lain. Hal ini tidak saja menghasilkan bentuk tubuh wanita, tetapi juga
menganugerahi wanita dengan proporsi jaringan lemak yang lebih
banyak dan, karenanya, proporsi H2O yang lebih kecil. Persentase H2O
tubuh juga berkurang progresif seiring usia.
Air tubuh terdistribusi antara kompartemen CIS dan
CES.
H2O tubuh tersebar antara dua kompartemen cairan utama: cairan di
dalam sel, atau cairan intrasel (CIS), dan cairan yang mengelilingi sel,
atau cairan ekstrasel (CES) (Tabel 15-1). (Kata air H2O dan cairan
sering dipertukarkan. Meskipun pemakaian ini tidak sepenuhnya
  hapter
❚ TABEL 15-1 Kompartemen Cairan Tubuh
Utama
Persentase
Berat
Kompartemen Tubuh
Cairan Tubuh 60
Total
Cairan Intrasel 40
(CIS)
Cairan 20
Ekstrasel (CES)
6.6 4
(20% of CES)
Cairan 16
interstisium (80% of CES)
sering dipertukarkan. Meskipun pemakaian ini tidak
sepenuhnya tepat karena mengabaikan zat-zat terlarut dalam
cairan tubuh, penggunaan ini masih dapat diterima ketika
membahas volume total cairan karena sebagian besar
ini terdiri dari H2O.)
cairan
PROPORSI H2O DALAM BERBAGAI KOMPARTEMEN
CAIRAN UTAMA Kompartemen CIS membentuk sekitar dua
pertiga H2O tubuh total. Meskipun setiap sel mengandung
campuran konstituen yang bersifat unik, triliunan
kompartemen cairan kecil ini cukup serupa sehingga secara
kolektif dapat dianggap sebagai satu kompartemen cairan
besar.
Sepertiga H2O tubuh sisanya yangterdapat di
kompartemen CES dapat dibagi lagi menjadi plasma dan
cairan interstisium. Plasma, yang membentuk sekitar
seperlima volume CES, adalah bagian cair darah. Cairan
interstisium, yang mewakili empat perlima kompartemen
CES, adalah cairan di ruang antarsel. Cairan ini merendam
dan melakukan pertukaran dengan sel jaringan .
KOMPARTEMEN CES MINOR Dua kategori minor lain
termasuk dalam kompartemen CES: cairan limfe dan cairan
trans-sel. Limfe adalah cairan yang dikembalikan dari cairan
interstisium ke plasma melaui sistem pembuluh limfe, tempat
cairan ini difiltrasi melalui kelenjar limfe untuk kepentingan
pertahanan imun (lihat h. 392 dan 444). Cairan trans-sel
terdiri dari sejumlah volume cairan khusus kecil, yang
semuanya disekresikan oleh sel spesifik ke dalam rongga
tubuh tertentu untuk melakukan fungsi khusus. Cairan trans-
sel mencakup cairan serebrospinal (mengelilingi, membentuk
bantalan, dan memberi makan otak dan korda spinalis); cairan
intraokular (mempertahankan bentuk dan memberi rnakan
mata); cairan sinovium (melumasi dan berfungsi sebagai
peredam kejut pada sendi); cairan perikardium, intrapleura,
dan peritoneum (masing-masing melumasi gerakan jantung,
paru, dan usus); dan getah pencernaan (mencerna makanan).
 Meskipun secara fungsional sangat penting, cairan-cairan ini
tidak bermakna dalam membentuk H2O tubuh total. Selain itu,
kompartemen trans-sel sebagai suatu kesatuan biasanya tidak
mencerminkan perubahan dalam keseimbangan cairan tubuh.
Sebagai contoh, cairan serebrospinal tidak berkurang volumenya
ketika tubuh secara keseluruhan mengalami ke-seimbangan H2O
negatif. Hal ini tidak berarti bahwa volume cairan-cairan ini tidak
pernah berubah. Perubahan lokal dalam kompartemen cairan
trans-sel tertentu dapat terjadi secara patologis (misalnya, terjadi
penimbunan berlebihan cairan intraokulus di mata pasien
glaukoma; lihat h. 212), tetapi gangguan cairan lokal seperti ini
tidak memengaruhi keseimbangan cairan tubuh. Karena itu,
kompartemen trans-sel biasanya dapat diabaikan ketika
membahas masalah ke-seimbangan cairan. Pengecualian utama
terhadap generalisasi ini terjadi ketika getah pencernaan keluar
dari tubuh secara abnormal sewaktu muntah atau diare hebat,
yang dapat menimbulkan ketidakseimbangan cairan.
Plasma dan cairan interstisium memiliki komposisi
serupa tetapi CES dan CIS sangat berbeda.
Beberapa sawar memisahkan kompartemen-kompartemen
cairan tubuh, membatasi perpindahan H2O dan zat terlarut di
antara berbagai kompartemen dengan derajat berbeda-beda.
SAWAR ANTARA PLASMA DAN CAIRAN INTERSTISIUM:
DINDING PEMBULUH DARAH Dua komponen CES plasma
dan cairan interstisium dipisahkan oleh dinding pembuluh
darah. Namun, H2O dan semua konstituen plasma
kecuali protein plasma secara terus-menerus dan
bebas mengalir antara plasma dan cairan
interstisium secara pasif menembus dinding
kapiler yang tipis dan berpori. Karena itu,
plasma dan cairan interstisium hampir memiliki
200
komponen yang sama, kecuali bahwa cairan
penyertaannya yang tidak seimbang karena efek pompa Na+-
K+ yang terdapat di membran semua sel. Karena pompa ini
secara aktif memindahkan Na+ keluar dan K+ masuk ke dalam
sel, Na+ adalah kation utama CIS (lihat h.78; juga lihat Tabel
3-3, h. 86)
Sebagian besar CES dan CIS secara elektris seimbang
kecuali sebagian kecil ion total intrasel dan ekstrasel yang
secara elektris tidak seimbang yang terlibat dalam potensial
membran. Di CES, Na+ diiringi terutama oleh anion Cl- (klo-
rida) dan, dengan jumlah lebih sedikit, HCO3- (bikarbonat).
Anion intrasel utama adalah P043- (fosfat) dan protein-
protein bermuatan negatif yang tertahan di dalam sel.
Perpindahan H2O antara plasma dan cairan interstisium
menembus dinding kapiler diatur oleh ketidakseimbangan
relatif antara tekanan darah kapiler (tekanan cairan, atau
hidrostatik) dan tekanan osmotik koloid (lihat h. 390).
Perpindahan neto H2O antara cairan interstisium dan CIS
menembus membran plasma sel hanya disebabkan oleh efek
osmotik (lihat h. 73). Tekanan hidrostatik cairan interstisium
dan CIS sangat rendah dan cukup konstan. Semua sel sangat
permeabel terhadap H2O.
Keseimbangan cairan dipertahankan dengan
mengatur volume dan osmoiaritas CES.
Semua pertukaran H2O dan konstituen lain antara CIS dan
dunia luar harus terjadi melalui CES sehingga CES berperan
sebagai perantara antara sel dan lingkungan eksternal. Air
yang ditambahkan ke cairan-cairan tubuh selalu masuk ke
kompartemen CES terlebih dulu dan cairan selalu keluar
tubuh melalui CES.
Plasma Cairan Cairan intrasel
interstisium (otot rangka)
Na+

Plasma membrane
Dinding kapiler

interstisium tidak mengandung protein plasma.

Setiap perubahan pada salah satu kompartemen
CES tersebut akan cepat tercermin di
kompartemen yang lain karena mereka terus 150 HCO3–
menerus bercampur.
Milliequivalents per liter of H2O

HCO3–
PO43–

K+
SAWAR ANTARA CES DAN CIS: MEMBRAN
100
PLASMA SEL berbeda dengan komposisi
Na+
kompar-temen vaskular dan cairan interstisum
Cl– Na+
yang sangat mirip, komposisi CIS (Gambar
15-2). Setiap sel dikelilingi oleh membran Cl–
plasma yang sangat selektif yang memungkinkan
50
lewatnya bahan tertentu, tetapi menolak bahan
Anion
yang lain. Perpindahan menembus sawar protein
membran ini terjadi secara aktif dan pasif serta Anion
mungkin sangat diskriminatif (lihat Tabel 3-2 h. K+ protein Lain-lain
84). Perbedaan antara CES dan CIS antara lain Lain-lain Lain-lain K+ Lain-lain Lain-lain
0
adalah (1) adanya protein sel di CIS yang tidak Kation Anion Kation Anion Kation Anion
dapat menembus membran untuk keluar sel dan Gambar 15-2 Komposisi ion kompartemen-kompartemen cairan tubuh utama
(2) distribusi Na+ dan K+ serta anion-anion

   581
 Plasma adalah satu-satunya cairan yang volume dan komposisinya
dapat dikontrol secara langsung. Cairan ini beredar melalui semua
organ perekondisi yang melakukan penyesuaian-penyesuaian
homeostatik (lihat h. 368). Namun, karena terjadi pertukaran bebas
menembus dinding kapiler, jika volume dan komposisi plasma diatur,
volume dan komposisi cairan interstisium yang membasuh sel juga
diatur. Karena itu, setiap mekanisme kontrol yang bekerja pada plasma
pada hakikatnya juga mengatur keseluruhan CES. CIS dipengaruhi
oleh perubahan di CES hingga ke tahap yang masih dimungkinkan
oleh permeabilitas sawar membran yang mengelilingi se1.
Terdapat dua faktor yang diatur untuk mempertahankan
keseimbangan cairan di tubuh: volume CES dan osmolaritas CES.
Meskipun regulasi kedua faktor ini berkaitan erat, keduanya
bergantung pada jumlah relatif NaC1 dan H2O di tubuh, penyebab
mengapa keduanya dikontrol dan mekanis-menya sangatlah berbeda:
1. Volume CES harus diatur secara ketat untuk membantu
mempertahankan tekanan darah. Pemeliharaan keseimbangan garam
sangat penting dalam regulasi jangka-panjang volume CES.
2. Osmolaritas CES harus diatur secara ketat untuk mencegah
membengkaknya atau menciutnya sel. Pemeliharaan keseimbangan
cairan sangat penting dalam mengatur osmolaritas CES.
Kontrol volume CES penting dalam regulasi jangka-
panjang tekanan darah.
Penurunan volume CES menyebabkan penurunan tekanan darah
arteri karena berkurangnya volume plasma. Sebaliknya, peningkatan
volume CES meningkatkan tekanan darah arteri dengan
meningkatkan volume plasma. Dua mekanisme kompensasi berperan
sementara untuk menyesuaikan tekanan darah hingga volume CES
dapat dipulihkan ke normal. Mari kita ulas kedua mekanisme ini.
TINDAKAN KONTROL JANGKA-PENDEK UNTUK
MEMPERTAHANKAN TEKANAN DARAH
1. Refleks baroreseptor mengubah curah jantung dan resistensi
perifer total untuk menyesuaikan tekanan darah dalam arah yang benar
melalui efek sistem saraf autonom pada jantung dan pembuluh darah
(lihat h. 401). Curah jantung dan resistensi perifer total meningkat
untuk meningkatkan tekanan darah ketika tekanan turun terlalu
rendah, dan sebaliknya, keduanya berkurang untuk mengurangi
tekanan darah ketika tekanan naik terlalu tinggi.
2. Perpindahan cairan berlangsung secara temporer dan otomatis
antara plasma dan cairan interstisium akibat perubahan keseimbangan
tekanan hidrostatik dan osmotik yang bekerja melintasi dinding kapiler
yang timbul ketika volume plasma menyimpang dari normal (lihat h.
391). Penurunan volume plasma dikompensasi secara parsial oleh
perpindahan cairan keluar dari kompartemen interstisium menuju
pembuluh darah, memperbesar volume plasma dengan mengorbankan
kompartemen interstisium. Sebaliknya, ketika volume plasma terlalu
besar, banyak dari kelebihan cairan ini ber-pindah menuju
kompartemen interstisium.
Kedua tindakan ini menghasilkan perbaikan temporer untuk
membantu menjaga tekanan darah relatif konstan, tetapi keduanya
bukanlah solusi jangka-panjang. Selain itu, tindakan kompensasi
jangka-pendek ini memiliki kemampuan terbatas dalam
meminimalkan perubahan tekanan darah. Sebagai contoh, jika volume
   hapter
plasma terlalu kurang adekuat, tekanan darah akan tetap
rendah seberapapun kuatnya jantung rnemornpa, pembuluh
berkonstriksi, atau cairan interstisium berpindah ke dalam
pembuluh darah.
TINDAKAN KONTROL JANGKA-PANJANG UNTUK
MEMPERTAHANKAN TEKANAN DARAH
Oleh karena itu, tindakan kompensasi lain perlu berperan
dalam jangka panjang untuk memulihkan volume CES ke
normal. Regulasi jangka-panjang tekanan darah berada di ginjal
dan mekanisme haus, yang masing-masing mengontrol jumlah
urine dan asupan cairan. Dalam melakukannya, tindakan-
tindakan tersebut melakukan pertukaran cairan yang
diperlukan antara CES dan lingkungan eksternal untuk
mengatur volume cairan tubuh total. Karena itu, mereka
memiliki pengaruh jangka-panjang pada tekanan darah arteri.
Dari tindakan-tindakan tersebut, kontrol pengeluaran urine
oleh ginjal adalah yang terpenting dalam mempertahankan
tekanan darah. Anda akan melihat alasannya ketika kita
membahas mekanisme-mekanisme jangka panjang ini secara
lebih terperinci.
Kontrol keseimbangan garam sangat penting
untuk mengatur volume CES.
Natrium dan anion penyertanya menentukan lebih dari 90%
aktivitas osmotik CES. Ketika menahan garam, ginjal secara
otomatis menahan H2O karena H2O mengikuti Na+ secara
osmotik. Larutan garam yang ditahan ini isotonik (lihat h. 74).
Semakin banyak garam terdapat di CES, semakin banyak H20 di
CES. Konsentrasi garam tidak berubah dengan mengubah
jumlah garam di tubuh karena H2O selalu mengikuti garam
untuk mempertahankan keseimbangan osmotik yaitu, untuk
mempertahankan konsentrasi normal garam. Berkurangnya
jumlah garam menyebabkan menurunnya retensi H2O sehingga
CES tetap isotonik, tetapi dalam volume yang lebih kecil. Karena
itu, massa total garam Na+ di CES (yaitu, beban Na+) mene-
ntukan volume CES dan, karenanya, regulasi volume CES
terutama bergantung pada pengendalian keseimbangan garam
Untuk mempertahankan keseimbangan garam pada ke-
tinggian permukaan laut, pemasukan garam harus sama dengan
pengeluaran garam sehingga tidak terjadi akumulasi atau defisit
garam di tubuh. Kita sekarang melihat jalur dan kontrol
pemasukan dan pengeluaran garam.
KURANGNYA KONTROL ASUPAN GARAM Satu-satunya
jalan masuk bagi garam adalah melalui ingesti, yang biasanya
jauh melebihi kebutuhan tubuh untuk menggantikan
kehilangan garam obligatorik. Pada contoh kita tentang
keseimbangan garam harian tipikal (Tabel 15-2), asupan garam
adalah 10,5 g per hari; 0,5 g garam per hari masih cukup untuk
menggantikan sejumlah kecil garam yang biasanya hilang di
tinja dan keringat. (Asupan garam harian rerata orang Amerika
Serikat adalah 10 hingga 15 g per hari, meskipun banyak orang
dengan sengaja menurunkan asupan garam mereka.)
Karena manusia biasanya mengonsumsi garam melebihi
kebutuhan, jelas bahwa asupan garam tidak dikontrol dengan
baik. Makhluk karnivora (pemakan daging) dan omnivora

❚ TABEL 15-2 Keseimbangan Garam Harian
utput PENGELUARAN GARAM
Jumlah
(g/hari)
Pengeluaran obligatorik 0.5
melalui keringat dan tinja
Ekskresi terkontrol 10.0
di urine
10.5
(pemakan daging dan tanaman, seperti manusia) yang secara alami
memperoleh cukup garam dari daging segar (daging mengandung
banyak CES kaya-garam), dalam keadaan normal tidak memperlihatkan
keinginan fisiologik untuk mencari garam tambahan. Sebaliknya,
herbivora (pemakan tanaman) yang secara alami kekurangan garam
dalam diet, mengalami lapar garam dan akan berkelana bermil-mil
untuk memperoleh garam. Manusia biasanya memiliki keinginan
hedonistik (mencari kesenangan) dan bukan regulatorik atas garam; kita
mengonsumsi garam karena kita lebih menyukai nya daripada memiliki
kebutuhan fisiologik atasnya, kecuali pada situasi yang tidak lazim pada
deplesi garam akibat defisiensi aldosteron, hormon penahan garam.
KONTROL AKURAT PENGELUARAN GARAM DI URINE Untuk
mempertahankan keseimbangan garam, kelebihan garam yang masuk
harus diekskresikan di urine. Tiga jalan untuk mengeluarkan garam
adalah pengeluaran obligatorik garam melalui keringat dan tinja serta
ekskresi terkontrol garam di urine (Tabel 15-2). Jumlah total keringat
yang di produksi tidak berkaitan dengan keseimbangan garam, tetapi
ditentukan oleh faktor-faktor yang mengontrol suhu tubuh. Pengeluaran
sejumlah kecil garam melalui tinja tidak berada di bawah kontrol. Kecuali
jika kita berkeringat berlebihan atau mengalami diare, tubuh biasanya
kehilangan (tanpa-kontrol) hanya sekitar 0,5 g garam per hari. Jumlah ini
merupakan jumlah garam yang normalnya perlu digantikan oleh asupan
garam
Karena konsumsi garam biasanya jauh lebih banyak daripada jumlah
yang dibutuhkan untuk mengompensasi pengeluaran tak-terkontrol,
ginjal secara cermat mengeks-kresikan kelebihan garam di urine untuk
mempertahankan keseimbangan garam. Pada contoh kita, 10 g garam
dikeluarkan di urine per hari sehingga pengeluaran garam total sama
persis dengan pemasukan garam. Dengan mengatur ekskresi garam
melalui urine (yaitu, dengan mengatur laju ekskresi Na+, dengan Cl
mengikuti), ginjal secara normal menjaga massa Na+ total di CES tetap
konstan meskipun asupan garam melalui makanan sangat bervariasi atau
ketika terj adi pengeluaran tak-lazim melalui keringat atau diare. Sebagai
cerminan dari pemeliharaan massa Na+ total di CES yang konstan,
volume CES, pada gilirannya, dipertahankan dalam batas-batas sempit
yang esensial bagi fungsi normal sirkulasi.
Penyimpangan volume CES yang menyertai perubahan jumlah garam
memicu respons-respons kompensasi ginjal yang cepat memulihkan
jumlah Na+ dan volume CES ke normal. Natrium
difiltrasi secara bebas di glomerulus dan direabsorpsi secara aktif,
tetapi zat ini tidak disekresi oleh tubulus, sehingga jumlah Na+
yang diekskresikan di urine mencerminkan jumlah Na+ yang
difiltrasi tetapi kemudian tidak direabsorpsi:
Na+ yang diekskresi = Na+ yang difiltrasi—Na+ yang
direabsorpsi
Ginjal dengan demikian menyesuaikan jumlah garam yang
diekskresikan dengan mengontrol dua proses: (1) laju filtrasi
glomerulus (LFG) dan (2) yang lebih penting, reabsorpsi Na+ di
tubulus. Anda telah mempelajari mekanisme-mekanisme regulasi
ini, tetapi kita akan menyatukan mereka karena mekanisme-
mekanisme ini berkaitan dengan kontrol jangka-panjang volume
CES dan tekanan darah.
■ Jumlah Na+ yang difiltrasi dikontrol dengan mengatur LFG.
Jumlah Na+ yang difiltrasi sama dengan konsentrasi Na+ plasma
dikalikan dengan LFG. Pada konsentrasi Na+ plasma tertentu,
setiap perubahan LFG akan mengubah jumlah Na+ dan cairan
penyerta yang difiltrasi. Karena itu, kontrol LFG dapat
menyesuaikan jumlah Na+ yang difiltrasi per menit. Ingat
kembali bahwa LFG secara sengaja diubah untuk meng-ubah
jumlah garam dan cairan yang difiltrasi, sebagai bagian dari
respons refleks baroreseptor umum terhadap perubahan tekanan
darah (lihat Gambar 14-12, h. 550). Perubahan jumlah Na+ di
tubuh tidak dideteksi demikian; melainkan perubahan tersebut
dipantau secara tak-langsung melalui efek yang akhirnya
ditimbulkan oleh Na+ pada tekanan darah. Baroresptor yang
memantau fluktuasi tekanan darah melakukan penyesuaian
dalam jumlah Na+ yang difiltrasi dan akhirnya diekskresi.
■ Jumlah Na+ yang direabsorpsi dikontrol melalui sistem renin-
angiotensin-aldosteron. Jumlah Na+ yang direabsorpsi juga
bergantung pada sistem regulasi yang berperan penting dalam
mengontrol tekanan darah. Meskipun Na+ direabsorpsi di hampir
sepanjang tubulus, ha'nya reabsorpsi di bagian distal tubulus yang
berada di bawah kontrol. Faktor utama yang mengendalikan
tingkat reabsorpsi Na+ di tubulus distal dan koligentes adalah
sistem renin-angiotensin-aldosteron (SRAA) yang mendorong
reabsorpsi Na+ dan, dengan demikian, retensi Na+. Retensi
natrium pada gilirannya mendorong retensi osmotik H+ dan
ekspansi volume plasma serta peningkatan tekanan darah arteri.
Sistem penghemat Na+ ini secara tepat diaktifkan oleh penurunan
NaCI, volume CES, dan tekanan darah arteri (lihat Gambar
14-16, h. 555.)
Karena itu, kontrol LFG dan reabsorpsi Na+ saling ber-kaitan
erat, dan keduanya berhubungan dengan regulasi jangka panjang
volume CES seperti tercermin oleh tekanan darah. Sebagai
contoh, penurunan tekanan darah arteri menyebabkan (1)
penurunan refleks LFG untuk mengurangi jumlah Na+ yang
difiltrasi dan (2) penyesuaian hormonal berupa peningkatan
jumlah Na+ yang direabsorpsi (Gambar 15-3). Bersama-sama,
efek-efek ini mengurangi jumlah Na* yang diekskresikan
sehingga Na+, dan H2. yang menyertai, dihemat oleh tubuh untuk
mengompensasi penurunan tekanan darah arteri. (Untuk melihat
bagaimana otot yang sedang berolahraga dan mekanisme
pendingin tubuh bersaing untuk memperebutkan volume plasma
yang terbatas, lihat fitur dalam kotak di h. 592, Melihat Lebih
Dekat pada Fisiologi Olahraga.)
Keseimbangan Cairan dan Asam Basa 583
 Mengatasi
Mualan Na+ di tubuh
Mengatasi
Tekanan darah arten
1 2
LFG
Na+ yang difiltrasi
Ekskresi Na+ serta Cl- dan
cairan yang menyertainya
Konservasi NaCI dan cairan
yang menyertainya
1 Lihat Gambar 14-12 untuk penncian mekanismenya.
2 Lihat Gambar 14-16 untuk perincian mekanismenya.
Gambar 15-3 Efek ganda penurunan tekanan darah arteri pada penanganan Na+ oleh ginjal.
Kontrol osmolaritas CES mencegah perubahan
volume CIS.
Pemeliharaan keseimbangan cairan bergantung pada
pengaturan volume CES dan osmolaritas CES. Sementara
pengaturan volume CES penting dalam kontrol jangka
panjang tekanan darah, pengaturan osmolaritas CES penting
dalam mencegah perubahan volume sel. Osmolaritas suatu
cairan adalah ukuran konsentrasi masing-masing partikel zat
terlarut yang terdapat di dalam cairan tersebut. Semakin tinggi
osmolaritas, semakin tinggi konsentrasi zat terlarut atau, dari
sudut yang berbeda, semakin rendah konsentrasi H2O. Ingat
kembali bahwa air cenderung berpindah melalui osmosis
menuruni gradien konsentrasinya sendiri dari daerah dengan
konsentrasi zat terlarut rendah (H2O tinggi) ke daerah dengan
konsentrasi zat terlarut tinggi (H2O rendah) (lihat h. 72).
ION-ION YANG BERPERAN DALAM OSMO-LARITAS CES
DAN CIS Osmosis terjadi menembus membran plasma sel
hanya jika terdapat perbedaan dalam konsentrasi zat-zat
terlarut yang tidak dapat menembus membran antara CES dan
CIS. Zat terlarut yang dapat menembus sawar yang
memisahkan dua kompartemen cairan cepat terdistribusi
merata di kedua kompartemen dan karenanya tidak ikut
membentuk perbedaan osmotik.
Natrium dan anion penyertanya, karena me-rupakan zat
terlarut paling banyak di CES dari segi jumlah partikel,
membentuk sebagian besar aktivitas osmotik CES. Sebaliknya,
  hapter
K+ dan anion intrasel pengiringnya berperan
menentukan aktivitas osmotik CIS.
Meskipun sejumlah kecil Na+ dan K+ secara
pasif berdifusi menembus membran plasma
setiap saat, kedua ion ini berperilaku seolah-
olah mereka tidak dapat menembus
membran karena adanya aktivitas pompa Na
+-K+. Setiap Na+ yang berdifusi secara pasif
menuruni gradien elektrokimianya ke dalam
taldosteron sel segera dipompa kembali keluar sehingga
hasilnya sama seperti Na+ tidak dapat
menembus sel. Sebaliknya, K+ pada
Na+ yang hakikatnya terperangkap di dalam sel.
direabsorsi Dalam keadaan normal, osmolaritas CES
dan CIS adalah sama karena di dalam sel
konsentrasi total K+ dan zat-zat terlarut lain
yang tidak dapat menembus membran sel
sama dengan konsentrasi total Na+ dan zat-
zat terlarut lain (yang tidak dapat menembus
+ membran sel) di cairan interstisium yang
Na
mengelilingi sel. Meskipun zat-zat terlarut tak
mampu tembus di CES dan CIS ini berbeda,
Na+ konsentrasi mereka umumnya identik, dan
jumlah (bukan sifat) partikel yang
terdistribusi tak-setara per volume ini
Na+ menentukan osmolaritas cairan. Karena
osmolaritas CES dan CIS normalnya sama,
Na+
tidak terjadi perpindahan neto H2O masuk
atau keluar sel. Karena itu, volume sel
normalnya konstan.
PENTINGNYA MENGATUR OSMOLARITAS CES Setiap keadaan
yang menyebabkan penambahan atau pengurangan H2O bebas
(yaitu, penambahan atau pengurangan H2O yang tidak disertai oleh
penambahan atau pengurangan zat terlarut yang setara)
menyebabkan perubahan osmolaritas CES. Jika terjadi defisit H2O
bebas di CES, zat terlarut menjadi terlalu pekat dan osmolaritas CES
meningkat (yaitu, menjadi hipertonik; lihat h. 74). Jika terjadi
kelebihan H2O di CES, zat terlarut menjadi terlalu encer dan
osmolaritas CES menjadi terlalu rendah (yaitu, menjadi hipotonik).
Ketika osmolaritas CES berubah dalam kaitannya dengan
osmolaritas CIS, terjadi osmosis, dengan H2O yang keluar atau
masuk sel, bergantung, masing-masing, pada apakah CES lebih
pekat atau lebih encer daripada CIS.
Karena itu, osmolaritas CES harus diatur untuk mencegah
perpindahan tak-diinginkan H2O keluar atau masuk sel. Dilihat dari
segi CES itu sendiri, konsentrasi zat-zat terlarutnya tidak terlalu
penting. Namun, osmolaritas CES perlu dipertahankan dalam
batas-batas yang sangat sempit untuk mencegah sel menciut
(kehilangan air secara osmotik ke CES) atau membengkak
(memperoleh air secara osmotik dari CES).
Marilah kita bahas pergeseran cairan yang terjadi antara CES
dan CIS ketika osmolaritas CES menjadi hipertonik atau hipotonik
relatif terhadap CIS. Kemudian kita akan membicarakan
bagaimana keseimbangan air dan karenanya osmolaritas CES
normalnya dipertahankan untuk memperkecil efek merugikan
pada volume sel.
 ❚ Melihat Lebih Dekat
Benturan yang Berpotensi Mematikan:
pada Fisiologi Olaga
Ketika Otot yang Berolahraga Bersaing
dengan Mekanisme Pendingin Tubuh untuk
Memperebutkan Volume Plasma yang
Inadekuat
S
Jantung memiliki kecepatan denyut maksimal yang dapat
dicapainya. Jika olahraga berlanjut dengan intensitas tinggi dan
kecepatan maksimal ini telah tercapai, otot-otot yang berolahraga akan
tinggal di lingkungan yang mengalami perubahan suhu musiman, kehila-
memenangkan perebutan pasokan darah ini. Pendinginan dikorbankan
ngan cairan dapat menyebabkan olahraga luar-ruang berbahaya selama
seiring dengan menurunnya aliran darah kulit. Jika olahraga berlanjut,
transisi dari keadaan dingin musim semi ke suasana panas di musim
panas tubuh akan terus meningkat, dan dapat terjadi heat exhaustion
panas. Jika intensitas olahraga tidak disesuaikan hingga peserta
(nadi cepat dan lemah; hipotensi, keringat berlebihan; dan disorientasi)
menyesuaikan diri secara bertahap dengan kondisi lingkungan yang lebih
atau heat stroke (kegagalan pusat kontrol suhu di hipotalamus; kulit
panas, dapat terjadi dehidrasi dan pengeluaran garam yang menyebabkan
panas kering; kebingungan ekstrim atau pingsan; dan mungkin
heat cramps, heat exhaustion, atau bahkan heat stroke dan kematian.
kematian) (lihat h. 692). Setiap tahun orang meninggal karena heat
Kata aklimatisasi merujuk ke adaptasi bertahap yang dilakukan tubuh
stroke dalam Iari maraton pada cuaca panas dan lembap. (Beberapa
untuk mempertahankan homeostasis jangka-panjang sebagai respons
orang memperburuk keadaan dengan mengonsumsi minuman energi
terhadap perubahan fisik berkepanjangan di lingkungan sekitar, rnisalnya
yang mengandung kafein selama olahraga atau kompetisi. Kafein
perubahan suhu. Ketika seseorang berolahraga dalam cuaca panas tanpa
dapat memberikan letupan energi, tetapi kafein juga bekerja sebagai
beradaptasi secara bertahap ke lingkungan panas, tubuh dapat
diuretik dan dapat menyebabkan dehidrasi sehingga performa
menghadapi dilema yang berbahaya. Selama olahraga, banyak darah
menurun, suatu efek yang berkebalikan dengan apa yang mungkin
yang harus dialirkan ke otot untuk memasok O2 dan nutrien serta
dipikirkan oleh individu ketika mereka meminumnya.
mengeluarkan zat sisa yang menumpuk akibat tingkat aktivitas yang tinggi.
Sebaliknya, jika seseorang berolahraga pada cuaca panas selama
Otot yang berolahraga juga menghasilkan panas. Untuk mempertahankan
dua minggu dengan intensitas aman dan lebih sedikit, tubuh
suhu tubuh dalam menghadapi panas tambahan ini, aliran darah ke kulit
melakukan adaptasi-adaptasi berikut sehingga setelah
ditingkatkan sehingga panas dari darah yang hangat dapat dikeluarkan
aklimatisasi dapat melakukan olahraga cuaca individu dengan
melalui kulit ke lingkungan sekitar, Jika suhu lingkungan lebih panas
instensitas sama saat dingin: (1) Volume plasma meningkat hingga
daripada suhu tubuh, panas tidak dapat dikeluarkan dari darah ke
12%. Ekspansi volume plasma menghasilkan cukup darah untuk
lingkungan sekitar meskipun terjadi vasodilatasi kulit yang maksimal.
dialirkan baik ke otot yang berolahraga maupun ke kulit untuk
Tubuh malah menerima panas dari lingkungan yang lebih hangat dan hal
pendinginan. (2) Orang tersebut mulai berkeringat pada suhu yang
ini menambah dilema. Karena aliran darah meningkat ke otot dan kulit
lebih rendah sehingga tubuh tidak terlalu panas sebelum proses
saat seseorang beroiahraga pada cuaca panas, darah yang dikembalikan
pendinginan dimulai. (3) Kecepatan pengeluaran keringat meningkat
ke jantung berkurang dan jantung memompa lebih sedikit darah per
hingga tiga kali lipat, mencapai 4 liter per jam, dengan distribusi
denyut sesuai dengan mekanisme Frank-Starling (lihat h. 350). Karena itu,
yang lebih merata di seluruh tubuh. Peningkatan pendinginan
jantung harus berdenyut lebih cepat dibandingkan jika di lingkungan dingin
evaporatif ini mengurangi kebutuhan pendinginan oleh
untuk mengalirkan darah dalam jumlah yang sama per menit. Peningkatan
vasodilatasi kulit. (4) Keringat menjadi lebih encer sehingga garam
kecepatan pemompaan jantung juga menambah produksi panas.
yang keluar melalui keringat lebih sedikit. Garam yang tertahan di
tubuh menimbulkan efek osmotik untuk menahan air di tubuh dan
membantu mempertahankan volume plasma darah. Adaptasi-
adaptasi ini memerlukan waktu 14 hari dan terjadi hanya jika individu
berolahraga dalam cuacf panas. Dengan bersabar hingga
perubahan-perubahan ini terjadi, seseorang dapat berolahraga dengan
aman sepanjang musim panas.

Selama hipertonisitas CES, sel menciut karena
H2O keluar.
Hipertonisitas CES, kelebihan konsentrasi zat terlarut di CES,
biasanya berkaitan dengan dehidrasi, atau keseimbangan negatif
H2O bebas.
PENYEBAB HIPERTONISITAS (DEHIDRASI) Dehidrasi dan
hipertonisitas yang menyertainya dapat ditimbulkan melalui tiga
cara utama:
1. Insufisiensi pemasukan H2O, seperti yang terjadi pada
perjalanan di gurun pasir atau kesulitan menelan
2. Pengeluaran H2O yang berlebihan, seperti yang dapat terjadi
pada berkeringat, muntah, atau diare berlebihan (meskipun
baik H2O maupun zat terlarut keluar selama keadaan-keadaan
ini, H2O relatif lebih banyak hilang sehingga zat terlarut yang
tertinggal menjadi lebih pekat)
3. Diabetes inspidus, penyakit yang ditandai oleh defisiensi vas-
opresin

   585
 Vasopresin (hormon antidiuretik) meningkatkan
permeabilitas tubulus distal dan koligentes terhadap H2O
dan dengan demikian meningkatkan konservasi air dengan
mengurangi pengeluaran air melalui urine (lihat h. 568). Tanpa
vasopresin yang adekuat pada diabetes insipidus, ginjal tidak dapat
menahan H2O karena organ ini tidak dapat mereabsorpsi H2O dari
bagian distal nefron. Pasien biasanya menghasilkan hingga 20 liter
urine sangat encer per hari, dibandingkan dengan normal 1,5 liter/
hari. Kecuali jika asupan H2O mengimbangi pengeluaran luar-biasa
H2O ini di urine, pasien akan cepat mengalami dehidrasi. Pasien
mengeluh bahwa mereka menghabiskan banyak waktu siang malam
pergi ke toilet dan minum. Untungnya, mereka dapat diterapi
dengan pemberian vasopresin melalui semprot hidung.
ARAH DAN GEJALA YANG TERJADI AKIBAT PERPINDA-
HAN AIR SELAMA HIPERTONISITAS Jika kompartemen
CES menjadi hipertonik, H2O berpindah keluar sel melalui
osmosis ke dalam CES yang lebih pekat hingga osmolaritas CIS
sama dengan CES. Karena H2O keluar, sel menciut. Hal yang
mengkhawatirkan adalah penciutan bermakna neuron-neuron otak
dapat mengganggu fungsi otak, yang dapat bermanifestasi sebagai
kekacauan mental dan irasionalitas pada kasus ringan dan
kemungkinan delirium, kejang, atau koma pada kondisi hipertonik
yang parah.
Hal yang tidak kalah seriusnya dengan gejala saraf adalah
gangguan sirkulasi akibat berkurangnya volume plasma yang
berkaitan dengan dehidrasi. Gangguan sirkulasi dapat berkisar dari
penurunan ringan tekanan darah hingga syok sirkulasi dan
kematian.
Gejala yang lebih umum lainnya muncul bahkan pada kasus
dehidrasi ringan. Sebagai contoh, kulit kering dan mata cekung
menunjukkan lenyapnya H2O dari jaringan lunak di bawahnya, dan
lidah menjadi kering dan retak karena sekresi liur tertekan.
Selama hipotonisitas CES, sel membengkak karena
kemasukan H20.
Hipotonisitas CES biasanya berkaitan dengan hidrasi berlebihan
(yaitu, kelebihan H2O bebas). Ketika terjadi keseimbangan H2O
positif, CES menjadi lebih encer daripada normal.
PENYEBAB HIPOTONISITAS (HIDRASI BERLEBIHAN) Setiap
surplus H2O bebas biasanya segera diekskresikan diurine sehingga
hipotonisitas biasanya tidak terjadi. Namun, hipotonisitas dapat
timbul melalui tiga cara:
1. Pasien dengan gagal ginjal yang tidak dapat mengekskresikan
urine encer mengalami hipotonisitas jika mereka mengonsumsi
lebih banyak H2O daripada zat terlarut.
2. Hipotonisitas dapat terjadi secara sementara pada orang sehat jika
H2O masuk secara cepat dalam jumlah sedemikian besar sehingga
ginjal tidak dapat berespons dengan cepat untuk mengeluarkan
kelebihan H2O.
3.Hipotonisitas dapat terjadi ketika tubuh menahan kele-bihan H2O
tanpa zat terlarut akibat sindrom sekresi vasopresin yang tidak
sesuai (syndrome of inappropriate secretion of vasopressin).
  hapter
Vasopresin dalam keadaan normal disekresikan sebagai
respons terhadap defisit H2O, yang dihilangkan dengan
meningkatkan reabsorpsi H2O di bagian distal nefron. Namun
,sekresi vasopresin, dan dengan demikian reabsorpsi H2O tubulus
yang dikontrol oleh hormon, dapat meningkat sebagai respons
terhadap nyeri, trauma, dan situasi stres lain, meskipun tubuh tidak
mengalami defisit H2O. Peningkatan sekresi vasopresin dan retensi
H2O yang ditimbulkannya merupakan hal yang sesuai untuk
menghadapi kemungkinan hilangnya darah dalam situasi-situasi
stres tersebut. H2O ekstra yang tertahan dapat meminimalkan efek
kehilangan darah pada tekanan darah. Namun, karena situasi stres
jaman modern umumnya tidak menyebabkan kehilangan darah,
peningkatan sekresi vasopresin adalah hal yang tidak sesuai dilihat
dari segi keseimbangan cairan tubuh dan hal ini menyebabkan
terjadinya sindrom sekresi vasopresin yang tidak sesuai.
Reabsorpsi dan retensi terlalu banyak H2O akan mengencerkan zat
terlarut tubuh. Selain itu, dalam kaitannya dengan stres yang tidak
sepantasnya mencetuskan sekresi vasopresin dari sumber
normalnya, beberapa jenis kanker paru menyekresi vassopresin
sehingga terjadi pengenceran cairan tubuh yang tidak seharusnya.
ARAH DAN GEJALA YANG DITIMBULKAN OLEH PER-
PINDAHAN AIR SELAMA HIPOTONISITAS Kelebihan H2O
bebas mula- mula akan mengencerkan kompartemen CES dan
menyebabkannya menjadi hipotonik. Perbedaan aktivitas osmotik
yang terjadi antara CES dan CIS memicu H2O berpindah secara
osmotik dari CES yang lebih encer ke dalam sel, yang menyebabkan
sel membengkak karena kemasukan H2O. Seperti menciutnya neuron
otak, pembengkakan berlebihan sel-sel otak juga menyebabkan
disfungsi otak. Gejala-gejalanya mencakup kebingungan, iritabilitas,
letargi, nyeri kepala, pusing bergoyang, muntah, mengantuk, dan,
pada kasus berat, kejang, koma, dan kematian.
Gejala non-saraf hidrasi berlebihan adalah kelemahan akibat
membengkaknya sel otot dan gangguan sirkulasi, termasuk hipertensi
dan edema, yang disebabkan oleh ekspansi volume plasma.
Keadaan hidrasi berlebihan, hipotonisitas, dan pembeng-kakan sel
akibat retensi H2O bebas berlebihan dikenal sebagai intoksikasi air.
Hal ini jangan dikacaukan dengan retensi cairan yang terjadi pada
retensi garam yang berlebihan. Pada kasus yang terakhir ini, CES
tetap isotonikkarena peningkatan garam diiringi oleh peningkatan
H2O. Karena cairan interstisium tetap isotonik, tidak terbentuk
gradien osmotik yang mendorong kelebihan H2O ke dalam sel.
Karena itu kelebihan garam dan H2O terbatas di kompartemen CES,
dengan konsekuensi sirkulasi menjadi kekhawatiran utama. Pada
intoksikasi air, selain gangguan sirkulasi, gejala akibat pembengkakan
sel juga menimbulkan masalah.
Marilah kita bandingkan situasi hipertonisitas dan hipotonisitas
dengan apa yang terjadi sebagai akibat dari penambahan atau
pengurangan cairan isotonik.
Tidak ada perpindahan air masuk atau keluar sel
sela-ma penambahan atau pengurangan cairan
isotonik CES.
Contoh penambahan cairan isotonik adalah pemberian
intravena terapetik dengan suatu larutan isotonik, misalnya
salin isotonik. Ketika cairan isotonik disuntikan ke dalam
kompartemen CES, volume CES meningkat, tetapi konsentrasi zat
terlarut CES tidak berubah; dengan kata lain, CES tetap isotonik. Karena
osmolaritas CES tidak berubah, CES dan CIS tetap berada dalam
keseimbangan osmotik sehingga tidak ada perpindahan neto cairan
antara kedua kompartemen ini. Kompartemen CES mengalami
peningkatan volume tanpa disertai perpindahan H2O ke dalam sel.
Demikian juga, pada kehilangan cairan isotonik, misalnya pada
perdarahan, kehilangan terbatas di CES tanpa diiringi oleh kehilangan
cairan dari CIS. Cairan tidak berpindah keluar sel karena CES yang
berada di tubuh masih isotonik sehingga tidak terdapat gradien osmotik
yang menarik keluar H2O dari sel. Berbagai mekanisme lain bekerja
untuk mengatasi kehilangan darah, tetapi kompartemen CIS tidak secara
langsung dipengaruhi oleh kehilangan ini.
Marilah sekarang kita melihat bagaimana keseimbangan H2O bebas
secara normal dipertahankan.
Kontrol keseimbangan air oleh vasopresin penting
untuk mengatur osmolaritas CES.
Kontrol keseimbangan H2O bebas sangat penting untuk mengatur
osmolaritas CES. Karena peningkatan H2O bebas menyebabkan CES
menjadi terlalu encer dan defisit H2O bebas menyebabkan CES menjadi
terlalu pekat, osmolaritas CES harus segera dikoreksi dengan
memulihkan keseimbangan H2O bebas untuk menghindari perpindahan
osmotik cairan masuk atau keluar sel yang berbahaya.
Untuk mempertahankan stabilitas keseimbangan H2O, pemasukan
H2O harus sama dengan pengeluarannya.
SUMBER PEMASUKAN H2O
■
Dalam keseimbangan H2O harian tipikal seseorang (Tabel 15-3), terjadi
pemasukan H2O sedikit di atas satu liter melalui meminum cairan.
■ Mengejutkannya, jumlah yang hampir sama diperoleh dari menyantap
makanan padat. Otot terdiri dari sekitar 75% H2O; daging (otot hewan)
karenanya mengandung 75% H2O. Buah dan sayuran mengandung 60%
hingga 90% H2O. Karena itu, orang biasanya memperoleh H2O sama
banyak dari makanan padat ataupun dari cairan yang mereka minum.
■ Sumber ketiga pemasukan H O adalah H O yang diproduksi dalam
2 2
metabolisme. Reaksi kimia di dalam sel mengubah makanan dan O2
menjadi energi, dengan menghasilkan CO2 dan H2O dalam prosesnya.
H2O metabolik yang diproduksi selama metabolisme sel dan dibebaskan
ke dalam CES berjumlah rerata 350 mL/hari
Asupan rerata H2O dari ketiga sumber ini berjumlah 2600 mL/hari.
Sumber lain H2O yang sering digunakan dalam pengobatan adalah infus
cairan intravena.
SUMBER PENGELUARAN H2O
■ Di sisi pengeluaran pada daftar keseimbangan H2O, tubuh kehilangan
hampir satu liter H2O setiap hari tanpa disadari. Kehilangan yang tidak
disadari ini (kehilangan yang tidak dirasakan oleh yang bersangkutan)
terjadi dari paru dan kulit tak-berkeringat. Selama pernapasan, udara
inspirasi menjadi jenuh oleh H2O di saluran napas. H2O ini keluar ketika
udara yang telah dilembapkan tersebut kemudian diekspirasi (lihat h. 488).
Dalam keadaan normal kita tidak menyadari kehilangan H2O ini, tetapi
kita dapat mengetahuinya pada musim dingin, ketika uap H2O
❚ TABEL 15-3 Keseimbangan Air Harian
ater ater
Jumlah
(mL/hari) Jalur
Kehilangan tak- 900
disadari (dari paru
dan kulit non-
keringat)
  100
H2O yang diproduksi   100
oleh metabolisme
1500
2600 2600
mengalami kondensasi sehingga kita dapat "melihat napas
kita". Kehilangan tak-dirasakan lainnya adalah keluarnya H2O
secara terus-menerus dari kulit meskipun tidak terjadi
pengeluaran keringat. Molekul air dapat berdifusi menembus
sel kulit dan menguap tanpa disadari. Untungnya, kulit relatif
kedap air oleh adanya lapisan berkeratin di bagian luarnya,
yang melindungi tubuh dari kehilangan H2O yang lebih
banyak melalui jalur ini (lihat h. 479). Ketika lapisan protektif
ini lenyap, seperti ketika seseorang mengalami luka bakar luas,
terjadi peningkatan kehilangan cairan dari permukaan kulit
yang terbakar yang dapat menimbulkan masalah
keseimbangan cairan yang serius.
■ Pengeluaran H O yang dirasakan oleh individu terjadi dari
2
kulit melalui keringat, yang mewakili jalur lain untuk
keluarnya H2O. Pada suhu udara 68°F, sekitar 100 mL H2O
lenyap setiap hari melalui keringat. Keluarnya air melalui
keringat ini dapat sangat bervariasi, bergantung pada suhu
lingkungan dan kelembapan serta derajat aktivitas fisik;
jumlahnya dapat berkisar dari nol hingga beberapa liter per
jam pada cuaca yang sangat panas.
■ Jalan lain untuk keluarnya H2O dari tubuh adalah melalui
tinja. Dalam keadaan normal, hanya sekitar 100 mL H2O
keluar dengan cara ini setiap hari. Selama pembentukan feses
di usus besar, sebagian besar H2O direabsorpsi dari lumen
saluran cerna ke dalam darah sehingga cairan dihemat dan isi
saluran cerna memadat untuk dikeluarkan. H2O dapat lebih
banyak keluar dari saluran cerna melalui muntah atau diare.
■ Sejauh ini, mekanisme pengeluaran terpenting adalah
ekskresi urine, dengan rerata 1500 mL (1,5 liter) urine
diproduksi setiap hari.
Pengeluaran H2O total adalah 2600 mL/hari, sama seperti
volume pemasukan H2O dalam contoh kita. Keseimbangan ini
tidaklah kebetulan. Dalam keadaan normal, pemasukan H2O
menyamai pengeluaran H2O sehingga H2O di dalam tubuh
tetap seimbang.
   587
FAKTOR-FAKTOR YANG DIATUR UNTUK MEMPER-TAHANKAN
KESEIMBANGAN AIR Dari banyak sumber pemasukan dan
pengeluaran H2O, hanya dua yang dapat diatur untuk
mempertahankan keseimbangan H2O. Di sisi pemasukan, rasa haus
memengaruhi jumlah cairan yang masuk; dan di sisi pengeluaran,
ginjal dapat menyesuaikan jumlah urine yang dibentuk.
Pengendalian pengeluaran H2O di urine adalah mekanisme
terpenting dalam mengontrol keseimbangan H2O.
Sebagian dari faktor lain juga diatur, tetapi bukan untuk
mempertahankan keseimbangan H2O. Asupan makanan diatur
untuk mempertahankan keseimbangan energi, dan kontrol keringat
penting untuk mempertahankan suhu tubuh. Produksi H2O
metabolik dan pengeluaran yang tidak dirasakan tidak berada di
bawah kontrol.
KONTROL PENGELUARAN AIR DI URINE OLEH VASOPRESIN
Fluktuasi osmolaritas CES yang disebabkan oleh ketidakseimbangan
antara pemasukan dan pengeluaran H2O cepat dikompensasi dengan
menyesuaikan ekskresi H2O urine tanpa mengubah ekskresi garam,
yaitu reabsorpsi dan ekskresi H2O secara parsial dipisahkan dari
reabsorpsi dan ekskresi zat terlarut sehingga jumlah H2O yang
ditahan atau dikeluarkan dapat cepat diubah untuk segera
mengoreksi osmolaritas CES ke normal. Reabsorpsi dan ekskresi H2O
bebas disesuaikan melalui perubahan sekresi vasopresin (lihat
Gambar 14-27, h. 573). Hampir di sepanjang nefron, reabsorpsi
H2O penting untuk mengatur volume CES karena reabsorpsi garam
disertai oleh reabsorpsi H2O dalam jumlah seimbang. Namun, di
tubulus distal dan koligentes, dapat terjadi reabsorpsi H2O bebas
dalam jumlah bervariasi tanpa disertai reabsorpsi garam karena
adanya gradien osmotik vertikal di medula ginjal tempat bagian
tubulus ini terpajan. Vasopresin meningkatkan permeabilitas bagian
akhir tubulus ini terhadap H2O. Jumlah H2O yang direabsorpsi dapat
disesuaikan untuk memulihkan osmolaritas CES ke normal,
bergantung pada jumlah vasopresin yang ada.
Vasopresin diproduksi oleh hipotalamus, disimpan di kelenjar
hipofisis posterior, dan dibebaskan dari hipofisis posterior
berdasarkan perintah dari hipotalamus.
KONTROL PEMASUKAN AIR OLEH RASA HAUS Rasa haus
adalah sensasi subjektif yang mendorong Anda menelan Pusat haus
terletak di hipotalamus dekat dengan sel penghasil vasopresin.
Kini kita akan menguraikan mekanisme yang mengatur sekresi
vasopresin dan rasa haus.
Sekresi vasopresin dan rasa haus umumnya dipicu
secara bersamaan.
Pusat-pusat kontrol hipotalamus yang mengatur sekresi vasopresin
(dan karenanya pengeluaran urine) dan rasa haus (dan karenanya
minum) bekerja secara terpadu. Sekresi vasopresin dan rasa haus
dirangsang oleh defisit H2O bebas dan ditekan oleh kelebihan H2O
bebas. Karena itu, keadaan yang mendorong terjadinya penurunan
pengeluaran urine untuk menghemat H2O tubuh juga menimbulkan
rasa haus untuk mengganti H2O tubuh.
PERAN OSMORESEPTOR HIPOTALAMUS Sinyal eksitatorik utama
untuk sekresi vasopresin dan rasa haus berasal dari osmoreseptor
hipotalamus yang terletak dekat sel penghasil vasopresin dan pusat
   BAB15
haus. Osmoreseptor-osmoreseptor ini memantau osmolaritas cairan
di sekeliling mereka, yang pada gilirannya mencerminkan
konsentrasi keseluruhan lingkungan cairan internal. Seiring dengan
peningkatan osmolaritas (H2O terlalu sedikit) dan kebutuhan
terhadap konservasi H2O bertambah, sekresi vasopresin dan rasa
haus diaktifkan (Gambar 15-4). Akibatnya, reabsorpsi H2O di
tubulus distal dan koligentes meningkat sehingga pengeluaran urine
berkurang dan H2O dihemat, sementara asupan H2O secara
bersamaan dirangsang. Efek-efek ini memulihkan simpanan H2O
yang berkurang sehingga kondisi hipertonik mereda dengan
pulihnya konsentrasi zat-zat terlarut ke normal. Sebaliknya,
kelebihan H2O, yang bermanifestasi sebagai penurunan osmolaritas
CES, mendorong peningkatan ekskresi urine (melalui penurunan
sekresi vasopresin) dan menekan rasa haus, yang bersama-sama
mengurangi jumlah air di dalam tubuh.
PERAN RESEPTOR VOLUME ATRIUM KIRI Meskipun perangsang
utama sekresi vasopresin dan rasa haus adalah peningkatan
osmolaritas CES, sel penghasil vasopresin dan pusat haus juga
dipengaruhi dalam tingkat sedang oleh perubahan volume CES yang
diperantarai oleh sinyal dari reseptor volume atrium kiri. Reseptor
volume ini, yang terletak di atrium kiri, memantau regangan yang
diinduksi oleh tekanan yang disebabkan oleh darah yang mengalir,
yang mencerminkan volume CES yaitu, mereka memantau "kepe-
nuhan" sistem vaskular. Sebaliknya, baroreseptor arkus aorta dan
sinus karotis memantau tekanan pendorong rata-rata di sistem
vaskuler (lihat h. 401). Sebagai respons terhadap penu-runan
mencolok volume CES (kehilangan volume 7%), dan karenanya
tekanan darah arteri, seperti ketika terjadi per darahan, reseptor
volume atrium kiri secara refleks merangsang sekresi vasopresin dan
rasa haus. (Sebagai perbandingan, perubahan peningkatan
osmolaritas CES sekecil 1% mening-katkan sekresi vasopresin, dan
peningkatan osmolaritas sebesar 2% atau lebih menghasilkan
keinginan minum yang kuat, yang menunjukkan pengaruh
osmosresptor hipotalamus yang lebih besar daripada reseptor
volume atrium kiri dalam mengontrol sekresi vasopresin dan rasa
haus.) Dalam mengahadapi penurunan bermakna volume CES,
pengeluaran vasopresin dan meningkatnya rasa haus masing-masing
menurunkan pengeluaran urine dan meningkatkan pemasukan
cairan. Selain itu, vasopresin, pada kadar darah yang dipicu oleh
penurunan mencolok volume CES dan tekanan arteri, menimbulkan
efek vasokonstriktor (yaitu, "vaso" "pressor") kuat pada arteriol
(sehingga dinamai demikian; lihat h. 383). Dengan membantu
memperbesar CES dan volume plasma serta dengan meningkatkan
resistensi perifer total, vasopresin membantu mengatasi penurunan
tekanan darah yang memicu sekresi vasopresin. Secara bersamaan,
tekanan darah rendah dideteksi oleh baroreseptor arkus aorta dan
sinus karotis, yang membantu menaikkan tekanan darah dengan
meningkatkan aktivitas simpatis ke jantung dan pembuluh darah
(lihat h. 402). Selanjutnya, aktivitas simpatis juga berperan pada
sensasi haus dan peningkatan aktivitas vasopresin.
Sebaliknya, vasopresin dan rasa haus dihambat ketika volume
CES (dan karenanya volume plasma) dan tekanan darah arteri
meningkat. Pe-nekanan asupan H2O yang terjadi, disertai oleh
eliminasi kelebihan volume CES dan plasma me-lalui urine,
membantu memulihkan tekanan darah ke normal.
 FAKTOR REGULATORIK YANG TIDAK
ECF volume
Relieves MENGHUBUNGKAN VASOPRESIN DAN
RASA HAU Beberapa faktor memengaruhi
sekresi vasopresin, tetapi tidak rasa haus.
Arterial
Osmolarity
blood pressure
Seperti telah dijelaskan, vasopresin
Relieves Relieves
dirangsang oleh sinyal terkait-stres,
misalnya nyeri dan trauma yang tidak
Hypothalamic Left atrial
berkaitan langsung dengan perneliharaan
osmoreceptors volume receptors keseimbangan H2O. Pada kenyataannya,
(dominant factor (important only in retensi H2O akibat sekresi vasopresin yang
controlling thirst large changes in
and vasopressin plasma volume/ tidak sesuai dapat menyebabkan
secretion) arterial pressure) ketidakseimbangan H2O hipotonik.
Sebaliknya, alkohol menghambat sekresi
vasopresin dan dapat menyebabkan
Hypothalamic neurons hipertonisitas CES dengan mendorong
ekskresi H2O bebas secara berlebihan
Salah satu stimulus yang menimbulkan
rasa haus, tetapi tidak memicu sekresi
Thirst Vasopressin
vasopresin adalah efek langsung keke-
ringan mulut. Ujung-ujung saraf di mulut
terangsang langsung oleh kekeringan, yang
Arteriolar
vasoconstriction menimbulkan sensasi hebat rasa haus yang
sering dapat diatasi hanya dengan
H2O membasahi bibir meskipun tidak ada H2O
H2O intake H2O permeability yang benar-benar tertelan. Mulut kering
of distal and dapat terjadi jika pengeluaran liur tertekan
collecting tubules oleh faktor-faktor yang tidak berkaitan
H2O
dengan kandungan H2O tubuh, misalnya
rasa cemas, merokok berlebihan, atau obat
H2O reabsorption
tertentu.
Faktor yang memengaruhi sekresi
vasopresin atau rasa haus tetapi tidak
Urine output
berkaitan langsung dengan kebutuhan
tubuh terhadap H2O biasanya berlangsung
singkat. Kontrol dominan dan jangka
panjang terhadap sekresi vasopresin dan
rasa harus berkorelasi langsung dengan
Plasma osmolarity Plasma volume status H2O tubuh yaitu, oleh status
osmolaritas CES dan, dengan tingkat yang
Gambar 15-4 Control of increased vasopressin secretion and thirst during a H2O deficit. lebih rendah, oleh volume CES.

Ingat kembali bahwa volume CES dan plasma yang rendah serta
penurunan tekanan darah arteri juga secara refleks meningkatkan sekresi
aldosteron melalui SRAA. Peningkatan reabsorpsi Na+ yang terjadi
menyebabkan retensi osmotik H2O, ekspansi volume CES, dan
peningkatan tekanan darah arteri. Reabsorpsi Na+ yang dikontrol oleh
aldosteron adalah faktor terpenting dalam regulasi volume CES, dengan
vasopresin dan mekanisme rasa haus hanya berperan sebagai penunjang.
PERAN ANGIOTENSIN II Perangsang lain untuk meningkatkan rasa
haus dan sekresi vasopresin adalah angiotensin II (Tabel 15-4). Ketika
SRAA diaktifkan untuk menghemat Na±, angiotensin II, selain
merangsang sekresi aldosteron, juga bekerja langsung pada otak untuk
menimbulkan rasa haus dan merangsang vasopresin untuk
meningkatkan reabsorpsi H2O di ginjal (lihat h. 554). Peningkatan
asupan H2O dan berkurangnya pengeluaran urine yang terjadi
membantu mengoreksi penurunan volume CES yang memicu SRAA.
METERAN MULUT Tampaknya terdapat sejenis "meteran
H2O mulut", paling tidak pada hewan. Hewan yang haus akan
cepat minum H2O dalam jumlah yang hanya cukup
untuk memuaskan defisit H2O nya. Hewan akan berhenti
minum sebelum H2O yang tertelan memiliki waktu untuk
diserap dari saluran cerna dan benar-benar mengembalikan
CES ke normal. Reseptor di mulut, faring (tenggorok), dan
saluran cerna bagian atas mengindrai bahwa H2O dalam
jumlah cukup telah dikonsumsi. Mekanisme ini
tampaknya kurang efektif pada manusia karena kita
sering minum lebih daripada yang dibutuhkan untuk
memenuhi kebutuhan tubuh kita atau, sebaliknya,
mungkin kurang cukup minum untuk menutup defisit.
PENGARUH NON-FISIOLOGIK PADA ASUPAN CAIRAN
Meskipun terdapat mekanisme haus untuk mengontrol asupan

   589
 ❚ TABEL 15-4 Faktor-Faktor yang Mengontrol Sekresi Vasopresin dan Rasa Haus
Efek pada
Sekresi Efek pada
S Vasopresin Rasa Haus Komentar

Perangsang utama sekresi vasopresin dan rasa haus

Hanya penting pada perubahan besar dalam volume CES/ tekanan
darah arteri
 Bagian jalur dominan untuk mendorong retensi kompensatorik garam
dan H2O ketika volume CES dan tekanan darah arteri berkurang
Mendorong retensi berlebihan H2O dan hipotonisitas CES (retensi
H2O yang terjadi bermanfaat dalam mempertahankan tekanan darah
arteri seandainya terjadi kehilangan darah pada situasi stres).

↓ tidak sesuai yang Mendorong pengeluaran H20 berlebihan dan hipertonisitas CES
tidak berkaitan
dengan
keseimbangan H2O
 Ujung saraf di mulut yang akhirnya menimbulkan sensasi rasa haus
secara langsung dirangsang oleh keadaan kering

❚ TABEL 15-5 Ringkasan Pengaturan Volume dan Osmolaritas CES

Mekanisme untuk mengatur variabel

↓Volume CES → Pemeliharaan keseimbangan garam; garam

darah arteri secara osmotik "menahan" H2O sehingga
jumlah Na+ menentukan volume CES.
↑Volume CES →↑tekanan Dicapai terutama oleh penyesuaian ekskresi Na+
darah arteri di urine di bawah kontrol aldosteron

Osmolaritas CES ↑Osmolaritas CES (hipotonisitas) Pemeliharaan keseimbangan H2O bebas.

→ H2O masuk kedalam sel →sel
membengkak
Dicapai terutama oleh penyesuaian ekskresi H20
di urine di bawah kontrol vasopresin
→H2O keluar sel → sel menciut

H2O, konsumsi cairan oleh manusia sering lebih dipengaruhi oleh
kebiasaan dan faktor sosiologis daripada oleh kebutuhan untuk
mengatur keseimbangan H2O. Karena itu, meskipun asupan H2O
sangat penting dalam mempertahankan ke-seimbangan cairan,
asupan tersebut tidak dikontrol secara ketat pada manusia, yang
cenderung mengonsumsi H2O melebihi kebutuhan. Kita biasanya
minum jika haus, tetapi kita sering minum bahkan saat kita tidak
haus karena, sebagai contoh, kita sedang rehat kopi.
Dengan asupan H2O tidak dikontrol secara adekuat dan bahkan
berkontribusi dalam ketidakseimbangan H2O di tubuh, faktor primer
yang berperan dalam mempertahankan keseimbangan H2O adalah
pengeluaran urine yang diatur oleh ginjal. Karena itu, reabsorpsi H2O
yang dikontrol oleh vasopresin merupakan mekanisme yang sangat
penting untuk mengatur osmolaritas CES.
Sebelum kita mengalihkan perhatian ke keseimbangan asam-basa,
perhatikan Tabel 15-5, yang merangkum regulasi volume dan
osmolaritas CES, dua faktor yang penting dalam mempertahankan
keseimbangan cairan.
Periksa Pemahaman Anda 1 5 . 2
Buatlah grafik yang menunjukkan persentase H2O tubuh yang
tersebar di antara berbagai kompartemen utama cairan tubuh.
2. Bandingkan bagaimana volume CES dan osmolaritas CES diatur,
dan diskusikan mengapa masing-masing hal ini penting untuk
diatur.
Bandingkan efek hipertonisitas dan hipotonisitas CES pada
volume sel.

   BAB15
15.3 | Keseimbangan Asam Basa
Istilah keseimbangan asam-basa merujuk kepada regulasi akurat
konsentrasi ion hidrogen (H+) bebas (yaitu, tidak terikat) dalam cairan
tubuh. Untuk menunjukkan konsentrasi suatu bahan kimia, simbolnya
dikurung oleh tanda kurung persegi. Karena itu, [H+] menunjukkan
konsentrasi H+.
Asam mengeluarkan ion hidrogen bebas, sementara
basa menerimanya.
Asam adalah kelompok khusus bahan yang mengandung hidrogen yang
terdisosiasi, atau terurai, ketika berada dalam larutan untuk membebaskan
H+ bebas dan anion (ion bermuatan negatif). Banyak bahan lain (misalnya,
karbohidrat) juga mengandung hidrogen, tetapi senyawa ini tidak
digolong-kan sebagai asam karena hidrogen terikat erat di dalam struktur
molekul dan tidak pernah dilepaskan sebagai H+ bebas.
Suatu asam kuat memiliki kecenderungan yang lebih besar untuk
terurai dalam larutan dibandingkan dengan asam lemah—yaitu,
persentase molekul asam kuat yang terurai menjadi H+ bebas dan anion
lebih besar. Asam hidroklorida (HC1) adalah contoh asam kuat; setiap
malekul HCI terutai menjadi H+ bebas dan (klorida) jika dilarutkan
dalam H2O. Pada asam lemah seperti asam karbonat (H2CO3), hanya
sebagian malekul terurai dalam larutan menjadi H+ dan HCO3- (anion
bikarbonat). Molekul-molekul H2CO3 sisanya tetap utuh. Karena hanya
ion hidrogen bebas yang berkontribusi untuk keasaman suatu larutan,
H2CO3 adalah asam yang lebih lemah daripada HC1 karena H2CO3 tidak
menghasilkan ion hidrogen bebas per jumlah molekul asam yang ada
dalam larutan sebanyak yang dihasilkan oleh HC1 (Gambar 15-5).
Tingkat penguraian suatu asam selalu konstan—yaitu ketika dalam
larutan, proporsi yang sama dari suatu molekul asam selalu terurai untuk
menghasilkan H+ bebas, dengan bagian lainnya selalu tetap utuh. Derajat
tetap disosiasi suatu asam tertentu (dalam contoh ini, H2CO3) dinyatakan
oleh konstanta disosiasi (K) sebagai berikut.
[H1][HCO32]/[H2CO3] 5 K
dengan
[H+] [HCO3-] mencerminkan konsentrasi ion-ion yang terbentuk dari
penguraian H2CO3 [H2CO3] mencerminkan konsentrasi H2CO3 utuh (ti
dakterurai )
Konstantadisosiasi berbeda untuk setiap asam.
Basa adalah suatu bahan yang dapat berikatan dengan H+ bebas dan
karenanya menyingkirkannya dari larutan. Basa kuat dapat mengikat H+
lebih mudah daripada basa lemah.
Tanda pH digunakan untuk menyatakan [H+].
[H+] dalam CES normalnya adalah 4 x 10-8 atau 0,00000004 ekuivalen
per liter, sekitar tiga juta kali lebih sedikit daripada [Na+] dalam CES.
Konsep pH dikembangkan untuk menyatakan [H+] secara lebih mudah.
Secara spesifik, pH sama dengan logaritma (log) berbasis 10 dari
kebalikan konsentrasi ion hidragen:
pH 5 log 1/[H+]
Dua hal penting perlu dicatat tentang formula ini:
H+
Cl–
(a) Asam kuat (HCI)
HCO3–
H+
H2CO3
(b) Asam lemah (H2CO3)
KUNCI
= Asam yang tidak terurai
= H+ bebas = Anion bebas
Gambar 15-5 Perbandingan asam kuat dan asam lemah. (a) Lima molekul suatu
asam kuat. Asam kuat seperti HCI (asam hidroklorida) terurai sempurna menjadi
H+ bebas dan anion dalam larutan. (b) Lima molekul asam lemah. Asam lemah
seperti H2CO3 (asam karbonat) hanya sebagian terurai menjadi H+ bebas dan
anion dalam larutan.
1. Karena [H+] adalah denominator, [H+] yang tinggi bersesuaian
dengan pH rendah, dan [H+] yang rendah bersesuaian dengan pH
tinggi. Semakin besar [H+], semakin besar angka yang harus dibagi
1 dan semakin rendah pH.
2. Setiap perubahan satu satuan pada pH sebenarnya mencerminkan
perubahan 10 kali lipat dalam [H+] karena hubungan logaritmik.
Log berbasis 10 menunjukkan berapa kali 10 harus dikalikan dengan
dirinya untuk menghasilkan suatu angka. Sebagai contoh, log 10 =
1, sementara log 100 = 2. Angka 10 harus dikalikan dengan dirinya
sendiri dua kali untuk menghasilkan 100 (10 x 10 = 100). Angka
yang kurang dari 10 memiliki log kurang dari 1. Angka di antara 10
dan 100 memiliki log antara 1 dan 2, demikian seterusnya. Karena
itu, setiap satuan perubahan da]am pH menun-jukkan perubahan
[H+) sepuluh kali lipat. Sebagai contoh, larutan dengan pH 7
memiliki [H+] 10 kali lebih sedikit daripada larutan dengan pH 6
(perbedaan 1 satuan pH) dan 100 kali lebih sedikit daripada larutan
dengan pH 5 (perbedaan 2 satuan pH).
LARUTAN ASAM DAN BASA DALAM ILMU KIMIA pH murni
adalah 7,0, yang dianggap secara kimiawi sebagai larutan netral.
Terjadi disosiasi H2O dalam jumlah amat kecil menjadi ion
hidrogen dan ion hidroksil (OH-). Karena menghasilkan ion
hidrogen yang asam dan ion hidroksil yang basa dalam jumlah
sama, H2O bersifat netral, tidak asam atau basa Larutan dengan pH
kurang dari 7 mengandung [H+] lebih tinggi daripada H2O murni
   591
dan dianggap asam. Larutan dengan
nilai pH lebih besar daripada 7
memiliki konsentrasi [H+) yang lebih

Kensentrasi relatif
rendah dan dianggap basa atau alkali
(Gambar 15-6a). Gamhar 15-7 [OH–]
membandingkan nilai pH berbagai [H+]
larutan umum.
ASIDOSIS DAN ALKALOSIS
DALAM TUBUH pH darah arteri
normalnya adalah 7,45, dan pH darah
Asam Basa (alkali)
vena 7,35, untuk pH darah rerata 7,4.
Netral
pH darah vena sedikit lebih rendah
(lebih asam) daripada darah arteri
karena dihasilkan H+ dari 0 pH 7.0 14
pembentukan H2CO3 dari CO2 yang (a) Dalam kimia
diserap di kapiler jaringan. Terjadi 6.8 8.0
asidosis jika pH darah turun di
bawah 7,35, dan alkalosis jika pH di
atas 7,45 (lihat Gambar 15-6b).
Perhatikan bahwa titik referensi 6.8 8.0
Darah vena Darah arleri
untuk menentukan status asam-basa
tubuh bukan pH yang secara kimiawi
netral, yaitu 7,0 tetapi pH normal Kematian Asidosis Norma Alkalosis Death
darah yaitu 7,4. Karena itu, pH darah l
7,2 dianggap asidotik meskipun

Rerata
dalam ilmu kimia pH 7,2 dianggap
basa.
pH arteri yang kurang dari 6,8 6.8 6.9 7.0 7.1 7.2 7.3 7.4 7.5 7.6 7.7 7.8 7.9 8.0
atau lebih dari 8,0 tidak me-
mungkinkan hidup. Karena kematian Kisaran pH yang memungkinkan hidup
terjadi jika pH arteri terletak di luar (b) Di dalam tubuh
kisaran 6,8 dan 8,0 selama lebih dari Gambar 15-6 Perbandingan pH dalam ilmu kimia dan fisiologi. (a) Hubungan pH dengan konsentrasi relatif H+
beberapa detik, [H+] cairan tubuh dan basa (OH-) di bawah kondisi yang secara kimiawi netral, asam, dan basa. (b) Kisaran pH darah di bawah
harus diatur secara cermat. kondisi norrnal, asidosis, dan alkalosis.

Fluktuasi [H+]mengganggu aktivitas saraf,
enzim, dan K+.
Hanya kisaran pH yang sempit yang memungkinkan
kehidupan karena bahkan perubahan kecil pada [H+]
menimbulkan efek dramatik pada fungsi sel normal, seperti
yang ditunjukkan oleh konsekuensi-konsekuensi berikut ini:
1. Perubahan eksitabilitas sel saraf dan otot adalah salah satu
manifestasi klinis utama kelainan pH.
■ Efek klinis utama peningkatan [H+] (asidosis) adalah depresi
susunan saraf pusat (SSP). Pasien asidosis mengalami
disorientasi dan, pada kasus yang parah, akhirnya
meninggal dalam keadaan koma.
■ Sebaliknya, efek klinis utama penurunan [H+] (alkalosis)
adalah eksitabilitas berlebihan sistem saraf, pertama susunan
saraf tepi dan kemudian SSP. Saraf perifer menjadi sangat
peka sehingga melepaskan sinyal meskipun tidak ada
rangsangan normal. Eksitabilitas berlebihan saranaeren
menimbulkan kedutan otot dan, pada kasus yang lebih parah,
spasme otot hebat. Alkalosis berat dapat menyebabkan kematian
karena spasme otot pernapasan menghambat bernapas. Pasien
alkalosis berat juga dapat meninggal akibat kejang karena
eksitabilitas berlebihan SSP. Pada keadaan yang lebih ringan,
eksitabilitas berlebihan SSP bermanifestasi sebagai kecemasan yang
berlebihan.
2. Konsentrasi ion hidrogen menimbulkan pengaruh nyata pada
aktivitas enzim. Bahkan penyimpangan ringan [H+] mengubah
bentuk dan aktivitas molekul protein. Karena enzim adalah protein,
pergeseran keseimbangan asam-basa tubuh mengganggu pola normal
aktivitas metabolik yang dikatalisis oleh enzim-enzim ini.
3. Perubahan (H+)memengaruhi kadar K+ tubuh. Saat mereabsorpsi
Na+ dari filtrat, sel-sel tubulus ginjal menyekresikan. H+ atau H+
sebagai penukarnya. Dalam keadaan normal, sel-sel tersebut lebih
cenderung menyekresikan K+ daripada H+. Karena terdapat
hubungan erat antara sekresi H+ dan K+ oleh ginjal, Ketika sekresi H
+meningkat untuk mengompensasi asidosis, K+ yang dapat

(sensorik) tersebut menimbulkan rasa kesemutan seperti disekresikan lebih sedikit daripada biasanya; sebaliknya, ketika sekresi
ditusuk jarum. Eksitabilitas berlebihan sara eeren (motorik) H+ menurun selama alkalosis,

   hapter
 pH di jeruk. Sebagian besar H+ di dalam cairan tubuh
0 Asam hidroklorida (HCI) dihasilkan secara internal dari aktivitas metabolik.
SUMBER H+ DI TUBUH Dalam keadaan normal, H+ secara
terus menerus ditambahkan ke dalam cairan tubuh dari tiga
1 Getah lambung (1,0-3,0)
sumber berikut.
1. Pembentukan asam karbonat. Sumber utama H+ adalah dari
2 Jus lemon, minuman cola, beberapa CO2 yang diproduksi secara metabolik. Oksidasi nutrien di sel
asam hujan
menghasilkan energi, disertai CO2 dan H2O sebagai produk
3 Cuka, bir, anggur, jeruk
akhir. Tanpa pengaruh katalis, CO2 dan H2O membentuk
H2CO3 secara perlahan, yang kemudian cepat terdisosiasi
Asam
parsial untuk menghasilkan H+ bebas dan HCO3-.
lambat cepat
4 Tomat ∆ H2CO3 ∆ H+ HCO3
CO2 + H2O
Pisang
Reaksi pertama yang lambat merupakan langkah penentu
Kopi hitam
5 Roti
kecepatan di dalam plasma, tetapi hidrasi (penggabungan
dengan H2O) CO2 sangat dipercepat oleh enzim karbonat
Air hujan tipikal anhidrase, yang banyak terdapat pada sel darah merah (lihat h.
6 Urin (5,0-7,0) 519), beberapa sel sekretorik khusus di lambung dan pankreas
(lihat h. 639 dan 647), dan sel tubulus ginjal. Di bawah
Susu (8,6)
pengaruh karbonat anhidrase (diwakili oleh ka di
7 Air murni [H+]= [OH-] persamaan selanjutnya), sel-sel ini secara langsung
Darah (7,35-7,45) mengubah CO2 dan H2O menjadi H+ dan HCO3- (tanpa
produksi H2CO3) sebagai berikut.
8 Putih telur (8,0)
Airlaut(7,8-8,3) Langkah 1. Karbonat anhidrase mengatalisis pembentukan
Soda kue HCO3- dari CO2 yang dihasilkan secara metabolik dalam reaksi:
ka
9 Detergen fosfat, pemutih, antasid
CO2 1 OH2 ∆ HCO32
Langkah 2. Air terurai, membentuk lebih banyak OH- yang
10 Larutan bersabun
dapat digunakan pada Langkah 1, menghasilkan H+ pada
Susu magnesia prosesnya:
Basa H2O ∆ OH2 1 H1
11 Amonia rumah tangga (10,5-11,9) Langkah langkah ini dapat diringkas sebagai:
ka
CO2 1 H2O ∆ H1 1 HCO32
12 Pembersih rambut OH-yang dignakan pada langkah 1 dihasilkan oleh langkah 2
akibatnya, tidak ada kehilangan atau pemasukan OH-, jadi
kita dapat mengabaikannya pada persamaan ringkas
13 Pembersih oven Reaksi ini reversibel karena dapat berlangsung di kedua arah,
bergantung pada konsentrasi bahan-bahan yang terlibat sesuai
hukum aksi massa (lihat h. 515). Di dalam kapiler sistemik, kadar
14 Natrium hidroksida (NaOH)
CO2 di darah meningkat sewaktu CO2 dari proses metabolisme
Gambar 15-7 Perbandingan niiai pH berbagai larutan umum. masuk dari jaringan. Hal ini mendorong reaksi (dengan atau
tanpa karbonat anhidrase) ke sisi H+. Di paru, reaksi berbalik:
CO2 yang berdifusi dari darah mengalir melalui kapiler paru ke
K+ yang disekresikan lebih banyak daripada normal. dalam alveolus (kantong udara), untuk kemudian diekspirasikan
Perubahan [K+] di CES yang terjadi dapat menyebabkan ke atmosfer. Penurunan CO2 darah yang terjadi mendorong
abnormalitas jantung, di antara konsekuensi merusak lainnya reaksi ke sisi CO2. Ion hidrogen dan HCO3- membentuk kembali
(lihat h. 561). H2CO3. CO2 dihembuskan keluar sementara ion hidrogen yang
dibentuk di tingkat jaringan dimasukkan ke dalam molekul H2O.
Ion hidrogen secara terus-menerus ditambahkan
Jika sistem pernapasan dapat mengimbangi laju metabolism,
ke cairan tubuh akibat aktivitas metabolik.
tidak terjadi penambahan atau pengurangan neto H. di cairan
Seperti konstituen lainnya, pemasukan ion hidrogen harus tubuh dari CO2 yang diproduksi secara metabolik. Namun, jika
diseimbangkan dengan pengeluaran yang sama agar [H+] di laju pengeluaran CO2 oleh paru tidak menyamai laju produksi
cairan tubuh konstan. Di sisi pemasukan, hanya sejumlah kecil CO2 di tingkat jaringan, akumulasi atau defisit CO2 yang terjadi
asam yang mampu terurai untuk menghasilkan H+ tertelan masing-masing dapat menyebabkan kelebihan atau kekurangan
bersama makanan, misalnya asam sitrat lemah yang terdapat H+ bebas di cairan tubuh.

  593
2. Asam inorganik yang diproduksi selama penguraian nutrien.
Protein dalam makanan yang banyak terdapat di daging
mengandung sejumlah besar sulfur dan fosfor. Ketika molekul-
molekul nutrien ini terurai, dihasilkan asam sulfat dan asam fosfat
sebagai produk sampingan. Karena merupakan asam yang agak
kuat, kedua asam inorganik ini banyak terurai, melepaskan H+
bebas ke dalam cairan tubuh. Asam juga dihasilkan selama
pemecahan protein dalam padi-padian dan produk susu.
Sebaliknya, penguraian buah dan sayuran meng-hasilkan basa
yang, hingga ke tahap tertentu, menetralkan asam yang berasal
dari metabolisme daging, padi-padian, dan produk susu. Namun,
secara umum lebih banyak asam daripada basa yang diproduksi
selama penguraian makanan sehingga terjadi kelebihan asam.
3. Asam organik yang berasal dari metabolisme antara. Banyak
asam organik dihasilkan selama metabolisme antara normal.
Sebagai contoh, di-hasilkan asam lemak selama metabolisme lemak,
dan asam laktat diproduksi oleh otot sewaktu olahraga berat (lihat
h. 299). Asam-asam ini mengalami disosiasi parsial untuk
menghasilkan H+ bebas.
Karena itu, pembentukan ion hidrogen ber- HCl
langsung terus menerus akibat aktivitas
metabolik yang berkelanjutan. Pada keadaan
penyakit tertentu mungkin dihasilkan asam
tambahan yang sernakin meningkatkan
simpanan total H+ tubuh. Sebagai contoh, pada Cl–
diabetes melitus dapat di-produksi sejumlah
besar asam keto akibat kelainan metabolisme
lemak (lihat h. 752 dan 767). Sebagian obat Na+
penghasil asam juga dapat menambahkan
jumlah total H+ yang harus di-tangani oleh
tubuh. Karena itu, pemasukan 1-14 bersifat
terus menerus, sangat bervariasi, dan pada
hakikatnya tidak diatur. (a) Penambahan HCI ke dalam larutan dengan penyangga
Sistem dapar kimiawi meminimalkan perubahan pH
dengan berikatan dengan atau menghasilkan H+
bebas.
Sistem dapar kimiawi adalah campuran larutan dua senyawa kimia
yang meminimalkan perubahan pH ketika asam atau basa
ditambahkan ke atau dikeluarkan dari larutan tersebut. Sistem
penyangga ini terdiri dari sepasang bahan yang terlibat dalam suatu
reaksi reversibel satu bahan yang dapat menghasilkan H+ sewaktu
[H+] mulai turun dan bahan Iain yang dapat mengikat H+ bebas
(karenanya mengeluarkannya dari larutan) ketika [H+] mulai
meningkat.
Contoh penting sistem penyangga semacam ini adalah pasangan
dapar asam karbonat-bikarbonat (H2CO3:HCO3-) yang terlibat
dalam reaksi reversibel berikut.
H2CO3 ∆ H1 1 HCO32
Ketika asam kuat, misalnya HC1, ditambahkan ke dalam suatu
larutan tak-berpenyangga, semua H+ yang terurai akan tetap bebas
dalam larutan (Gambar 15-8a). Sebaliknya, ketika HC1 ditambahkan
ke larutan yang mengandung pasangan dapar H2CO3:HCO3-, HCO3-
segera berikatan dengan H+ bebas untuk membentuk H2CO3
Penambahan 3
HCI ke dalam
larutan tanpa
ka
H+
CO2 1 OH2 ∆ HCO32
penyangga Cl–
Na+
Larutan NaCI tanpa penyangga Terdapat 1 H+ bebas

TIGA LINI PERTAHANAN TERHADAP

PERUBAHAN [H+] Kunci bagi keseimbangan H+ HCl
adalah pemeliharaan alkalinitas normal CES
(pH 7,4) meskipun selalu terjadi penambahan
asam. H+ bebas yang dihasilkan sebagian besar
harus dikeluarkan dari larutan selagi berada di Penambahan
3 HCI ke
tubuh dan akhirnya harus dikeluarkan sehingga dalam larutan Cl–
H2CO3
pH cairan tubuh dapat tetap berada dalam tanpa
kisaran sempit yang memungkinkan hidup. Juga penyangga HCO3–
HCO3–
harus terdapat mekanisme yang cepat H+
+ H2CO3
mengompensasi situasi-situasi ketika CES Na
menjadi terlalu basa. Na+
Tiga lini pertahanan terhadap perubahan [H+]
Larutan yang mengandung
bekerja untuk mempertahankan [H+] di cairan Terdapat 1 H+ bebas
dapar H2CO3: HCO3–
tubuh pada kadar hampir tetap meskipun pema-
(b) Penambahan HCI ke dalam larutan dengan penyangga
sukannya tidak diatur: (1) sistem dapar kimiawi,
(2) mekanisme pernapasan untuk mengontrol Gambar 15-8 Kerja dapar kimiawi. (a) Penambahan HCI ke suatu larutan tanpa penyangga. Semua ion
hidrogen (H+) yang ditambahkan tetap berada bebas dan ikut berperan menentukan keasaman larutan. (b)
pH, dan (3) mekanisme ginjal untuk mengontrol
Penambahan HCI ke dalam larutan dengan penyangga. lon bikarbonat (HCO3), anggota basa dari pasangan
pH. Kita akan membahas masing-masing dari
dapar, berikatan dengan sebagian H+ yang ditambahkan dan mengeluarkannya dari larutan
metode-metode ini.
sehingga tersebut tidak berkontribusi terhadap keasaman larutan.

   BAB15
(Gambar 15-8b). H2CO3 lemah ini hanya sedikit terurai
dibandingkan dengan penurunan mencolok pH yang terjadi jika
sistem dapar tidak ada dan tambahan H+ tetap berada bebas tidak
terikat. Pada kasus yang sebaliknya, ketika pH larutan mulai
meningkat akibat penambahan basa atau pengurangan asam,
anggota pasangan dapar penghasil H+, H2CO3, membebaskan H+
untuk mengurangi peningkatan pH.
Tubuh memiliki empat sistem dapar: (1) sistem dapar
H2CO3:HCO3-, (2) sistem dapar protein, (3) sistem dapar he-
moglobin, dan (4) sistem dapar fosfat. Masing-masing sistem ini
memiliki peran penting, seperti yang diuraikan selanjutnya (Tabel
15-6).
Pasangan dapar H2CO3:HCO3- adalah dapar utama
CES untuk asam non-karbonat.
Pasangan dapar H2CO3:HCO3- adalah sistem dapar terpenting di
CES untuk menyangga perubahan pH yang ditimbulkan oleh kausa
di luar fluktuasi H2CO3 yang dihasilkan oleh CO2. Ini adalah sistem
penyangga CES yang efektif karena dua sebab. Pertama, H2CO3 dan
HCO3- banyak ditemukan di CES sehingga sistem ini cepat
menahan perubahan pH. Kedua, dan yang lebih penting, setiap
komponen dari pasangan dapar ini diatur secara ketat. Ginjal
mengatur HCO3-, dan sistem pernapasan mengatur CO2, yang
menghasilkan H2CO3. Dengan demikian, di tubuh sistem dapar
H2CO3:HCO3- mencakup keterlibatan CO2
CO2 1 H2O ∆ H2CO3 ∆ H1 1 HCO32
Ketika H+ baru ditambahkan ke plasma dari sumber atau pun di
luar CO2 (misalnya, melalui pembebasan asam laktat ke dalam CES
dari otot yang berolahraga), reaksi di atas terdorong ke sisi kiri
persamaan. Karena berikatan dengan HCO3-, H+ ekstra tersebut
tidak lagi berkontribusi pada keasaman cairan tubuh sehingga tidak
terjadi peningkatan [H+]. Dalam situasi sebaliknya, ketika [H+]
plasma kadang
❚ TABEL 15-6 Dapar Kimiawi dan Peran
Utamanya
M mengganti angka ini untuk [H+] dalam rumus, akan diperoleh
sistem dapar Dapar CES utama terhadap perubahan
H2CO3: HCO32 non-asam karbonat
Dapar CIS utama; juga menyangga CES
Protein
Sistem Dapar Dapar utama terhadap perubahan asam
Hemoglobin karbonat
Dapar urine yang penting; juga
Fosfat menyangga CIS
turun di bawah normal oleh sebab di luar perubahan CO2 (misalnya
hilangnya HCl yang berasal dari plasma di getah lambung sewaktu
muntah), reaksi terdorong ke sisi kanan persamaan. CO2 yang larut
muntah), reaksi terdorong ke sisi kanan persamaan. CO2 yang
larut dan H2O di plasma membentuk H2CO3, yang
menghasilkan H+ untuk menarnbah kekurangan H+. Dalam
melakukannya, sistem dapar 1-12CO3:HCO3- menahan
turunnya [H+].
Sistem ini tidak dapat menyangga perubahan pH yang
ditimbulkan oleh fluktuasi H2CO3. Sistem dapar tidak dapat
menyangga dirinya sendiri. Perhatikanlah, sebagai contoh,
situasi ketika [H+] plasma meningkat akibat retensi CO,
karena gangguan pernapasan. Peningkatan CO, mendorong
reaksi ke kanan sesuai hukum aksi massa, meningkatkan [H+].
Peningkatan [H+] terjadi akibat reaksi yang terdorong ke
kanan akibat peningkatan CO2 sehingga peningkatan [H+]
tidak dapat mendorong reaksi ke kiri untuk menyangga pe-
ningkatan [H+]. Hanya jika peningkatan [H+] ditimbulkan
oleh mekanisme lain di luar akumulasi CO, barulah sistem
penyangga ini dapat digeser ke sisi CO, persamaan dan secara
efektif menurunkan [H+]. Demikian juga, dalam situasi yang
berlawanan, sistem dapar H2CO3:HCO3- tidak dapat me-
ngompensasi penurunan [Ht] dari defisit CO, dengan meng-
hasilkan lebih banyak H2CO3 penghasil H+ ketika masalahnya
adalah kekurangan CO, penghasil H2CO3. Tersedia
mekanisme lain, yang akan segera dijelaskan, untuk menahan
fluktuasi pH yang ditimbulkan oleh perubahan kadar CO,.
PERSAMAAN HENDERSON-HASSELBALCH Hubungan
antara [H+] dan anggota-anggota pasangan dapar dapat
dinyatakan sesuai persamaan Henderson-Hasselbalch, yang
untuk sistem dapar H2CO3:HCO3- adalah sebagai berikut.
pH 5 pK 1 log[HCO32]/[H2CO3]
Meskipun Anda tidak perlu mengetahui manipulasi
matematis yang digunakan, pemahaman tentang bagaimana
rumus ini diturunkan akan bermanfaat. Ingat kembali bahwa
konstanta disosiasi K untuk asam H2CO3 adalah
[H1][HCO32]/[H2CO3] 5 K
dan bahwa hubungan antara pH dan [H+] adalah
pH 5 log 1/[H1]
Kemudian, dengan menggunakan rumus konstanta disosiasi
untuk [H+] (yaitu, [H+] = K x [H2CO3]/[HCO3-]) dan
persamaan Henderson-Hasselbalch.
Secara praktis, [H2CO3] mencerminkan secara langsung
konsentrasi CO, terlarut sehingga disebut sebagai [CO2]
terlarut karena sebagian besar CO dalam plasma diubah
menjadi H2CO3. (Konsentrasi CO, terlarut ekuivalen dengan
PCO2, seperti dijelaskan di bab tentang pernapasan.) Karena
itu, persamaan menjadi
pH 5 pK 1 log[HCO32]/[CO2]
pK adalah logaritma 1/K, dan seperti K, pK selalu sama untuk
suatu asam. Untuk H2CO3, pK adalah 6,1. Karena pK selalu
konstan, perubahan pH berkaitan dengan perubahan rasio
antara [HCO3-] dan [CO2].
   595
 Dalam keadaan normal, rasio antara [HCO3-] dan [CO2] di CES
■ anhidrase di dalam sel darah merah. Sebagian besar H+ yang
adalah 20:1; yaitu terdapat 20 kali lebih banyak HCO3- daripada
CO2. Kita memasukkan rasio ini ke dalam rumus kita:
pH 5 pK 1 log[HCO32]/[CO2]
5 6.1 1 log 20/1
Log 20 adalah 1,3. Karena itu, pH = 6,1 + 1,3 = 7,4, yaitu pH
normal plasma.
■ Jika rasio [HCO3-] terhadap [CO2] meningkat melebihi 20/1,
pH meningkat. Dengan demikian, baik peningkatan [HCO3-]
maupun penurunan [CO,], keduanya akan meningkatkan rasio
[HCO3]/[CO2] jika komponen lain tidak berubah, menggeser
keseimbangan asam basa ke sisi basa.
■ Sebaliknya, ketika rasio [HCO3-]/[CO2] berkurang di bawah
20/1, pH turun menuju ke sisi asam. Hal ini dapat terjadi jika
[HCO3-] menurun atau [CO2] meningkat sementara komponen
lain tidak berubah.
Karena [HCO3-] diatur oleh ginjal dan [CO2] oleh paru, pH
plasma dapat digeser naik atau turun oleh pengaruh ginjal dan
paru. Ginjal dan paru masing-masing mengatur pH (dan
karenanya [H+] bebas) terutama dengan mengontrol [HCO3-] dan
[CO2] plasma untuk memulihkan rasio keduanya ke normal.
Dengan demikian,
[HCO3− ] yang dikontrol oleh fungsi ginjal
pH ~
[CO2 ] yang dikontrol oleh fungsi paru
Karena hubungan ini, baik ginjal dan paru tidak saja bekerja
sarria dalam mengontrol pH, tetapi disfungsi ginjal dan paru juga
dapat menyebabkan ketidakseimbangan asam-basa dengan
mengubah rasio [HCO3-]/ [CO2]. Kita akan menggunakan prinsip
ini saat kita meneliti kontrol sistem pernapasan dan ginjal atas pH
dan kelainan asam-basa pada bagian selanjutnya bab ini. Saat ini
kita akan melanjutkan pembahasan tentang peran berbagai sistem
dapar.
Sistem dapar protein terutama penting di dalam
sel.
Penyangga yang paling banyak terdapat di cairan tubuh adalah
protein, termasuk protein intrasel dan protein plasma. Protein
adalah penyangga yang sangat baik karena mengandung gugus
asam dan basa yang dapat menyerahkan atau menyerap H+.
Secara kuantitatif, sistem protein sangat penting dalam
menyangga perubahan [H+] di CIS karena besarnya jumlah
protein intrasel. Protein plasma yang jumlahnya lebih terbatas
bersifat memperkuat sistem H2CO3:HCO3- dalam pendaparan
ekstrasel.
Sistem dapar hemoglobin menyangga yang
dihasilkan dari CO2.
Hemoglobin (Hb) menyangga H+ yang dihasilkan dari CO2 yang
diproduksi secara metabolik dalam transit antara jaringan dan
paru. Di tingkat kapiler sistemik, CO2 secara terus menerus
berdifusi ke dalam darah dari sel-sel jaringan tempat gas ini
dihasilkan. Sebagian besar CO2 ini, bersama dengan H2O,
membentuk H+ dan HCO3- di bawah pengaruh karbonat
  BAB15
dihasilkan dari CO2 di tingkat jaringan akan terikat ke Hb tereduksi
dan tidak lagi berkontribusi untuk keasaman cairan tubuh (lihat h.
520). Jika tidak terdapat Hb, darah akan menjadi terlalu asam setelah
menyerap CO2 di jaringan. Dengan kemampuan sistem Hb yang
sangat besar untuk mendapar, darah vena hanya sedikit lebih asam
daripada darah arteri meskipun terdapat CO2 penghasil H+ dalam
jumlah besar di darah vena. Di paru, reaksi berbalik dan CO2 yang
terbentuk dihembuskan keluar.
Sistem dapar fosfat penting sebagai penyangga di
urine.
Sistem dapar fosfat terdiri dari garam fosfat (NaH2PO4) yang asam
yang dapat mendonasikan H+ bebas ketika [H+] turun dan garam
fosfat basa (Na2HPO4) yang dapat menerima H+ bebas ketika [H+]
meningkat. Pada dasarnya pasangan dapar ini dapat mengganti H+
untuk Na+ sesuai yang diperlukan oleh [H+]
Na2HPO4 1 H1 ∆ NaH2PO4 1 Na1
Meskipun pasangan fosfat adalah dapar yang baik, konsentrasinya
di CES agak rendah sehingga kurang penting sebagai penyangga CES.
Karena fosfat paling banyak di dalam sel, sistem ini berperan secara
signifikan dalam pendaparan intrasel, hanya disaingi oleh protein
intrasel yang jumlahnya lebih banyak.
Hal yang lebih penting, sistem fosfat berfungsi sebagai penyangga
urine yang sangat baik. Manusia normalnya me-ngonsumsi lebih
banyak fosfat daripada yang dibutuhkan. Kelebihan fosfat yang
difiltrasi melalui ginjal tidak direabsorpsi tetapi tetap berada di cairan
tubulus untuk diekskresikan (karena ambang ginjal untuk fosfat
terlampaui; lihat h. 557). Fosfat yang diekskresikan ini mendapar urine
selagi terbentuk dengan mengeluarkan H+ yang disekresikan ke dalam
cairan tubulus. Tidak ada sistem penyangga cairan tubuh lainnya yang
ada di cairan tubulus untuk melakukan pendaparan urine selama
pembentukannya. Sebagian besar atau semua HCO3- dan CO2 (alias
H2CO3) yang difiltrasi direabsorpsi, sementara Hb dan protein plasma
bahkan tidak difiltrasi.
Sistem dapar kimiawi bekerja sebagai lini pertahanan
pertama terhadap perubahan [H+]
Semua sistem dapar kimiawi bekerja dengan segera, dalam waktu
sepersekian detik, untuk memperkecil perubahan pH. Jika [H+]
berubah, reaksi-reaksi kimia reversibel sistem dapar yang terlibat
segera bergeser (sesuai hokum aksi massa) untuk mengompensasi
perubahan [H+] Karena itu, sistem dapar adalah lini pertama
pertahanan terhadap perubahan [H+] karena merupakan mekanisme
pertama yang berespons.
Melalui mekanisme pendaparan, sebagian besar ion hidrogen
tampaknya lenyap dari cairan tubuh antara waktu pembentukan dan
eliminasinya. Namun, perlu ditekankan bahwa tidak ada sistem dapar
kimiawi yang sebenarnya mengeliminasi H+ dari tubuh. Ion-ion ini
hanya dikeluarkan dari larutan dengan digabungkan ke dalam salah
satu anggota pasangan dapar sehingga ion hidrogen tersebut tidak
berkon-tribusi terhadap keasaman cairan tubuh. Karena setiap sistem
dapar memiliki kapasitas terbatas untuk menyerap H+, H+ yang terus
menerus diproduksi akhirnya harus dieliminasidari tubuh jika tidak
tidak dikeluarkan pada akhirnya Ā segera semua sistem Sistem pernapasan berfungsi sebagai lini kedua
penyangga airan Ātubuh akan terikat ke H+ dan tidak lagi pertahanan terhadap perubahan [H+]
terdapat kemampuan pendaparan. egulasi Ā oleh sistem pernapasan bekera Ādengan kecepatan
Mekanisme pernapasan dan ginal Ādalam mengontrol pH sedang, aktif hanya ika Āsistem dapar saa Ātidak mampu me-
sebenarnya mengeliminasi asam dari tubuh dan bukan sekedar minimalkan perubahan [H+]. Jika terjadi penyimpangan [H+],
menekannya tetapi kedua mekansime ini berespons lebih sistem dapar segera berespons, sementara penyesuaian pada
lambat daripada sistem dapar kimiai. Kini kita akan meng- ventilasi memerlukan beberapa menit sebelum dimulai. Jika
alihkan perhatian pada pertahanan terhadap perubahan penyimpangan [H+] tersebut tidak cepat dan tuntas dikoreksi
keseimbangan asam-basa ini. oleh sistem dapar, sistem pernapasan beraksi dalam beberapa
menit kemudian sehingga berfungsi sebagai ini kedua
Sistem pernapasan mengatur [H+] dengan pertahanan terhadap perubahan [H+].
mengontrol laju pengeluaran CO2. Sistem pernapasan sendiri dapat mengembalikan pH hanya
Sistem pernapasan berperan penting dalam keseimbangan 50% hingga 75 Ā ke normal. Ketidakmampuan sistem
asam-basa melalui kemampuannya mengubah ventilasi paru pernapasan mengompensasi secara penuh ketidakseimbangan
dan karenanya mengubah ekskresi CO2 penghasil asam. asam-basa yang disebabkan oleh faktor di luar sistem perna-
Tingkat aktivitas pernapasan sebagian diatur oleh [H+] arteri, pasandisebabkanoleh dua alasan. Pertama, selama kompensasi
sebagai berikut (Tabel 15-7). respiratorik terhadap suatu penyimpangan pH, kemoreseptor
perifer, yang meningkatkan ventilasi sebagai respons terhadap
■ Peningkatan [H+] arteri akibat kausa non-respiratorik peningkatan [H+] arteri, dan kemoreseptor sentral, yang
(metabolik) merangsang pusat pernapasan di batang otak meningkatkan ventilasi sebagai respons terhadap peningkatan
untuk meningkatkan ventilasi paru (kecepatan pertukaran gas [CO2] (dengan memantau yang dihasilkan oleh CO2 di
antara paru dan atmosfer; lihat h. 528). Seiring dengan CS Āotak; lihat h. 527), bekera Āsecara terpisah. ayangkan Āapa
peningkatan kecepatan dan kedalaman napas, lebih banyak yang teradi Āsebagai respons terhadap asidosis yang ditimbulkan
CO2 dihembuskan keluar. Karena hidrasi CO2 membentuk H+, oleh kausa non-respirasi. Ketika mendeteksi peningkatan [H+]
pengeluaran CO2 pada hakikatnya menghilangkan asam dari arteri, kemoreseptor perifer secara refleks merangsang pusat
sumber ini di tubuh, menghilangkan kelebihan asam yang pernapasan untuk meningkatkan ventilasi sehingga lebih
berasal dari sumber non-pernapasan. banyak CO2 pembentuk asam yang dibuang keluar. amun, Ā
■ Sebaliknya, ketika [H+] arteri turun, ventilasi paru ber- sebagai respons terhadap penurunan CO2, kemoreseptor sentral
kurang. kibat Ā pernapasan yang lebih dangkal dan lambat, mulai menghambat pusat pernapasan. engan Ā melaan Ā kera Ā
CO2 yang diproduksi oleh metabolisme berdifusi dari sel ke kemoreseptor perifer, kemoreseptor sentral menghentikan
darah lebih cepat daripada pengeluarannya dari darah oleh peningkatan kompensatorik ventilasi sebelum pH kembali ke
paru sehingga teradi Āakumulasi CO2 penghasil asam di darah, normal.
memulihkan [H+] menuju normal. Kedua, gaya pendorong untuk peningkatan kompensatorik
ventilasi berkurang seiring dengan bergeraknya pH menuu Ā
Paru sangat penting dalam mempertahankan [H+]. Setiap
normal. entilasi Ā ditingkatkan oleh kemoreseptor perifer se-
hari organ ini mengeluarkan H+ yang berasal dari CO2 dari
bagai respons terhadap peningkatan [H+] arteri, tetapi seiring
cairan tubuh dalam umlah Ā100 kali lebih banyak daripada
dengan berkurangnya [H+] secara gradual akibat peningkatan
yang dikeluarkan oleh ginal Ādari sumber di luar H+-CO2.
pengeluaran CO2 penghasil H+, respons ventilasi yang semula
Selain itu, sistem pernapasan, melalui kemampuannya
meningkat juga secara bertahap berkurang.
mengatur [CO2] arteri, dapat menyesuaikan umlah ĀH+ yang
Ketika perubahan [H+] berakar dari fluktuasi [CO2] yang
ditambahkan ke cairan tubuh dari sumber ini sesuai kebutuhan
ditimbulkan oleh gangguan pernapasan, mekanisme pernapasan
untuk memulihkan pH ke arah normal ketika teradi Āfluktuasi
sama sekali tidak berperan mengontrol pH. Sebagai contoh, ika Ā
[H+] dari sumber selain H+-CO2.
terjadi asidosis karena akumulasi CO2 akibat penyakit paru, paru

❚ TABEL 15-7 PenyesuaianSistem

Pernapasan Terhadap Asidosis dan Alkalosis yang
Ditimbuikan oleh Kausa Non-Respirasi
Asidosis non-respiratorik Alkalosis non-respiratorik
pH Normal (metabolik) (metabolik)

↑ ↓

Normal ↑ ↓

↓ ↑

Keseimbangan Cairan dan Asam Basa 597

paru yang sakit tidak mungkin mengompensasi asidosis
dengan meningkatkan kecepatan pembuangan CO2. Sistem
penyangga (selain H2CO. :HCO3-) plus regulasi ginjal adalah
satu-satunya mekanisme yang tersedia untuk melawan
kelainan asam-basa yang disebabkan oleh faktor pernapasan.
Marilah kita lihat bagaimana ginjal membantu memper-
rahankan keseimbangan asam-basa.
Ginjal menyesuaikan laju ekskresi H+ dengan
mengubah tingkat sekresi H+.
injal Āmengontrol p Ā airan Ātubuh engan Āmenyesuaikan
tiga faktor yang saling berkaitan Ā(1) ekskresi . +, (2) ekskresi
HCO3-, dan (3) sekresi amonia (NH3). Kita akan meneliti
masing-masing mekanisme ini dengan lebih terperinci.
Asam secara terus menerus ditambahkan ke dalam cairan
tubuh akibat aktivitas metabolik, tetapi H+ yang dibentuk ini
tidak boleh dibiarkan menumpuk. Meskipun sistem dapar
tubuh dapat menahan perubahan pH dengan mengeluarkan H+
dari larutan, produksi menetap produk-produk metabolik yang
bersifat asam akhirnya akan melampaui kemampuan sistem
dapar. Karena itu, H+ yang terus-menerus dibentuk akhirnya
harus dikeluarkan dari tubuh. Paru hanya dapat mengeluarkan
H+ yang dihasilkan oleh CO2 dengan mengeliminasi CO2.
Tugas mengeliminasi H+ yang berasal dari asam sulfur, fosfat,
laktat, dan yang lain berada di ginjal. Selain itu, ginjal juga
dapat membuang H+ tambahan yang berasal dari CO2.
Semua H+ yang difiltrasi diekskresikan, tetapi sebagian
besar H+ yang diekskresikan memasuki urine melalui sekresi.
Ingat kembali bahwa laju filtrasi H+ sama dengan [H+] di-
kalikan dengan LFG. Karena [H+] plasma sangat rendah (lebih
kecil daripada H2O murni kecuali selama asidosis berat, saat pH
turun di bawah 7,0), laju filtrasinya juga sangat rendah. Jumlah
H+ terfiltrasi yang sangat kecil ini diekskresikan di urine.
Namun, sebagian besar H+ yang diekskresikan masuk ke cairan
tubulus melalui sekresi aktif oleh sel tubulus dari plasma kapiler
peritubulus ke dalam lumen tubulus. Tubulus proksimal, distal,
dan koligentes menyekresikan H+. Karena ginjal normalnya
mengekskresikan H+, urine biasanya asam, dengan pH rerata
6,0.
Proses sekresi H+ dimulai di sel tubulus dengan CO2 dari
tiga sumber: CO2 berdifusi ke dalam sel tubulus dari (1) plasma
atau (2) cairan tubulus atau (3) CO2 yang diproduksi secara
metabolik di dalam sel tubulus. CO2 dan H2O, dikatalisis oleh
karbonat anhidrase di dalam sel tubulus, membentuk H+ dan
HCO3-. Untuk menyekresikan H+, suatu pengangkut dependen
energi di membran luminal kemudian membawa H+ keluar sel
menuju lumen tubulus. Pengangkut membran luminal berbeda
di berbagai bagian nefron
MEKANISME SEKRESI H+ GINJAL Di TUBULUS
PROKSIMAL Di tubulus proksimal, H+ disekresi oleh transpor
aktif primer melalui pompa H+ ATPase (h. 78) dan juga melalui
transpor aktif sekunder melalui antiporter Na+-H+ (lihat h. 80).
   BAB15
Antiporter memindahkan Na+ yang berasal dari filtrat
glomerolus dalam arah yang berlawanan dengan sekresi H+, jadi
sekresi H+ dan reabsorpsi Na+ terkait secara parsial di tubulus
proksimal.
MEKANISME SEKRESI H+ GINJAL PADA TUBULUS DISTAL
DAN KOLIGENTES Ingat kembali bahwa dua sel berlokasi di
tubulus distal dan koligentes, yaitu sel prinsipal dan sel interkalasi
(lihat h. 554). Sel prinsipal adalah salah satu yang sudah Anda
kenal. Sel-sel ini berperan penting dalam keseimbangan Na+ (dan
karenanya Cl-, yaitu garam) dan K+ di bawah pengaruh aldosteron.
Mereka juga merupakan sel yang berperan dalam
mempertahankan keseimbangan H2O di bawah pengaruh
vasopresin.
Sel interkalasi, yang tersebar di antara sel prinsipal, berperan
dalam pengaturan halus keseimbangan asam basa. Terdapat dua
jenis sel interkalasi, Tipe A (yang lebih banyak) dan Tipe B
■ Sel interkalasi tipe A merupakan sel penyekresi H+, pereabsorpsi
HCO3-, dan pereabsorpsi K+. Mereka menyekresi H+ secara aktif
ke dalam lumen tubulus melalui dua jenis mekanisme transpor
aktif primer: Pompa H+ ATPase dan pompa K+-H+ ATPase.
Pompa K+-H+ ATPase menyekresi H+ sebagai pertukaran
terhadap penyerapan K+. Kedua jenis pengangkut ini berlokasi di
membran luminal sel tipe A (Gambar 15-9). HCO3- dihasilkan
dalam proses pembentukan H+ dari CO2 di bawah pengaruh
karbonat anhidrase yang memasuki darah (direabsorpsi) sebagai
pertukaran terhadap Cl- pada membran basolateral melalui
antiporter CI--HCO3-.
■ Sel interkalasi tipe B merupakan sel penyekresi K+, penyekresi
HCO3-, dan pereabsorpsi H+, aksinya berlawanan dengan sel Tipe
A. Berkebalikan dengan sel A, pompa H+ ATPase dan pompa K+-H
+ ATPase aktif berlokasi di membran basolateral dan antiporter
CI--HCO3- terletak pada membran luminal. Dalam hal ini, ketika
H+ dan HCO3- dihasilkan dari hidrasi CO2 di bawah pengaruh
karbonat anhidrase, HCO3- bergerak ke dalam lumen tubulus
(disekresi) sebagai pertukaran terhadap Cl-, dan H+ direabsorpsi
menuju plasma sebagai pertukaran terhadap menembus membran
basolateral (Gambar 15-10). Walaupun K+ secara aktif disekresi
oleh sel interkalasi Tipe B, secara kuantitatif lebih banyak K+ yang
disekresi secara aktf oleh sel prinsipal di bawah pengaturan
aldosteron.
Sel interkalasi Tipe A lebih aktif dibandingkan sel inter-kalasi
Tipe B dalam situasi normal, dan aktivitasnya bahkan meningkat
selama asidosis. Sel interkalasi Tipe B menjadi lebih aktif selama
alkalosis.
Ginjal menahan atau mengekskresikan HCO3-
bergantung pada [H+] plasma.
Sebelum dieliminasi oleh ginjal, sebagian besar yang berasal dari
asam non-karbonat didapar oleh HCO3- plasma. Karena itu,
penanganan keseimbangan asam-basa oleh ginjal juga melibatkan
penyesuaian ekskresi HCO3-, bergantung pada jumlah H+ dalam
plasma
 Plasma kapiler
Lumen tubulus Sel interkaiasi tipe A tubulus peritubulus

K+ yang difiltrasi
ATP

HCO3- yang difiltrasi + H+ H+ HCO3– HCO3- yang

"direabsorpsi"
Cl–
ATP
ka

+ CO2
OH–
H2CO3 ka

H+ OH–
CO2
Metabolisme
H2O + CO2 H2 O sel

KUNCI
ka = karbonat anhidrase
Gambar 15-9 Sekresi ion hidrogen digabungkan dengan absorpsi bikarbonat
ATP = Transpor aktif
di sel interkalasi Tipe A. Pornpa penyekresi H+ berlokasi di membran luminal,
= Transpor aktif sekunder dan antiporter pereabsorpsi HCO3- berlokasi di membran basolateral. Karena
hilangnya satu HCO3-yang terfiltrasi dari cairan tubulus diimbangi oleh
= Difusi pasif
kemunculan satu HCO3- lain di plasma, HCO3- dianggap telah "direabsorpsi".
= Reaksi kimia
= Dikatalisis oleh ka terikat-membran

Ginjal mengatur [HCO3- Āplasma melalui tiga mekanisme yang
saling berkaitan: (1) reabsorpsi bervariasi HCO3- yang terfiltrasi
kembali ke plasma dalam hubungannya dengan sekresi H+, (2)
penambahan bervariasi HCO3- baru ke plasma dalam
hubungannya dengan sekresi H+, dan (3) Sekresi ber-variasi HCO3
dalam kaitannya dengan reabsorpsi H+. Dua mekanisme pertama
penanganan HCO3- oleh ginjal tidak mungkin tidak berkaitan
dengan sekresi H , terutama oleh sel tubulus proksimal dan,
+
dengan tingkat yang lebih rendah, oleh sel interkalasi ipe Ā. ĀSetiap
kali satu H disekresikan ke dalam airan Ātubulus, satu HCO3-
+
seara Ā bersamaan dipin-dahkan ke dalam plasma kapiler
peritubulus. Apakah HCO3- yang terfiltrasi akan direabsorpsi atau
terjadi penambahan HCO3- baru ke plasma yang
berkaitan dengan sekresi H+ bergantung pada Lumen tubulus
apakah terdapat HCO3- yang difiltrasi di airan Ā
tubulus untuk bereaksi dengan H+ yang
disekresikan.
suatu bentuk karbonat anhidrase yang terdapat di permukaan
membran luminal, , H2CO3 terurai menjadi CO2 dan H2O di
dalam filtrat. idak seperti HCO3-, CO2 dapat dengan mudah
menembus membran sel tubulus. Di dalam sel, CO2 dan H2O,
di bawah pengaruh karbonat anhidrase intrasel, membentuk
dan HCO3-. Karena dapat menembus membran basolateral
sel tubulus dengan memakai antiporter CI--HCO3-, HCO3-
berdifusi keluar sel menuju plasma kapiler peritubulus.
Sementara itu, H+ yang terbentuk disekresikan seara Āaktif.
arena HCO3- yang lenyap dari airan Ātubulus disertai oleh
kemunulan HCO3- baru di plasma, pada hakikatnya HCO3-
telah "direabsorpsi". Meskipun HCO3- yang masuk ke plasma
Plasma kapiler
Sel interkalasi Tipe B tubulus peritubulus
K+
ATP

HCO3– HCO3– H+ H+
PENGGABUNGAN REABSORPSI HCO3- Cl– ATP
ka
DENGAN SEKRESI H+ ikarbonat difiltrasi
seara Ābebas, tetapi karena membran luminal CO2 + OH–
sel tubulus impermeabel terhadap HCO3- Cl–
yang difiltrasi tersebut, bahan ini tidak dapat OH– H+
berdifusi ke dalam sel. arena itu, reabsorpsi
Diekskfesikan
HCO3- harus berlangsung seara tak- di urin H2O
langsung. ita akan menggunakan sel CO2
interkalasi tipe A sebagai ontoh (lihat Metabolisme sel
Gambar 15-9). Sebuah ion hidrogen yang
disekresikan ke dalam airan Ā tubulus Gambar 15.10 Sekresi bikarbonat digabungkan dengan reabsorpsi ion hidrogen di sel interkalasi Tipe
berikatan dengan HCO3- yang difiltrasi untuk B. Antiporter penyekresi HCO3- berlokasi di membran luminal, dan pompa pereabsorpsi H+ berlokasi di
membentuk H2CO3. Di baah pengaruh membran basolateral.

   599
 tidak sama dengan HCO3- yang terfiltrasi, hasil Plasma kaplier
Lumen tubulus Sel tubulus peritubulus
akhir sama seperti jika HCO3- direabsorpsi
secara langsung.
Langkah yang sama juga terlibat dalam
– HCO3–
reabsorpsi HCO3- di sel tubulus proksimal, HPO42- yang terfiltrasi + H+ H + HCO 3 “Baru”
ATP
kecuali selain memiliki antiporter CI--HCO3- ka
basolateral, sel-sel ini juga memiliki banyak
+ CO2
simporter Na+-HCO3- basolateral yang secara OH–
bersamaan mereabsorpsi Na+ dan HCO3-. HH22PO
PO44– -
Dalam keadaan normal, ion hidrogen yang H+ OH– CO2
disekresikan ke dalam cairan tubulus sedikit lebih
banyak daripada ion bikar-bonat yang difiltrasi. Diekskresikan Metabolisme
di urin H2 O
Karena itu, semua HCO3- yang difiltrasi biasanya sel
direabsorpsi karena di cairan tubulus tersedia H +

yang disekresikan untuk berikatan dengannya

untuk membentuk CO2 yang sangat mudah
diserap. Sebagian besar H+ yang disekresikan Gambar 15-11 Sekresi dan ekskresi ion hidrogen yang digabungkan dengan penambahan HCO3-
berikatan dengan HCO3- dan tidak diekskresikan baru ke plasma. H+ yang disekresikan tidak berikatan dengan HPO42- yang terfiltrasi dan selanjutnya tidak
karena "digunakan" dalam reabsorpsi HCO3-. diekskresikan hingga semua HCO3- yang terfiltrasi "direabsorpsi", seperti diperlihatkan di Gambar 15-9.
Jika semua HCO3- yang terfiltrasi telah berikatan dengan H+ yang disekresikan, sekresi lebih lanjut akan
Namun, kelebihan sedikit H+ yang tidak ber- diekskresikan di urine, terutama bersama dengan penyangga urine misalnya fosfat basa. Ekskresi H+
ikatan dengan HCO3- akan diekskresikan di urine. digabungkan dengan kemunculan HCO3- baru di plasma. HCO3- "baru" mencerminkan penambahan neto
Laju ekskresi H+ normal ini seimbang dan bukan sekedar penggantian HCO3- yang

dengan laju normal pembentukan H non-asam

+
reabsorpsi H+ Kedua kerja ini secara bersama-sama
karbonat.
menurunkan ekskresi H+ di urine.
Sekresi H+ yang diekskresikan digabungkan dengan penambahan
Karena reaksi kimia bagi sekresi H+ dimulai dengan CO2,
HCO3- baru ke plasma, berbeda dari sekresi H+ yang digabungkan
laju yang akan diteruskan juga dipengaruhi oleh [CO2].
dengan reabsorpsi HCO3- dan tidak diekskresi-kan, melainkan
menyatu dengan molekul H2O yang dapat direabsorpsi. Jika semua ■ Ketika [CO2] plasma meningkat, laju sekresi H+
HCO3- yang difiltrasi telah direabsorpsi dan terdapat tambahan juga mengikutinya.
sekresi H+ yang dihasilkan dari penguraian H2CO3, HCO3- yang ■ Sebaliknya, laju sekresi H+ melambat ketika [CO2]
diproduksi melalui reaksi ini berdifusi ke dalam plasma sebagai plasma turun di bawah normal.
HCO3- "baru", Disebut "baru" karena kemunculannya dalam plasma
Respons ini sangat penting dalam kompensasi ginjal bagi
tidak berkaitan dengan reabsorpsi HCO3- yang difiltrasi (Gambar 1
kelainan asam basa yang melibatkan perubahan H2CO3 yang
-1 . Sementara itu, H yang dise-kresikan berikatan dengan dapar
+
disebabkan oleh gangguan pernapasan. Oleh sebab itu, ginjal
urine, khusus-nya fosfat basa (HPO42-) dan kemudian diekskresikan.
dapat menyesuaikan ekskresi H+ untuk mengompensasi per-
PENANGANAN H+ OLEH GINJAL SELAMA ASIDOSIS DAN ubahan asam karbonat dan non-karbonat.
ALKALOSIS Ginjal mampu menjalankan kontrol yang baik atas pH
tubuh. Penanganan ginjal terhadap H+ dan HCO3- terutama PENANGANAN 1-1CO3- DI GINJAL SELAMA ASIDOSIS
DAN ALKALOSIS Ketika [H+] plasma meningkat selama
bergantung pada efek langsung status asam basa plasma pada sel
tubulus ginjal. Dalam keadaan normal, sel tubulus proksimal dan sel asidosis, Iebih banyak H+ yang disekresikan daripada normal.
interkalasi tipe A secara dorninan aktif, memicu sekresi neto H+ dan Pada saat yang sama, jumlah HCO3- yang terfiltrasi lebih
reabsorpsi HCO3-. Pola aktivitas ini disesuaikan ketika pH rendah daripada normal karena lebih banyak HCO3- plasma
menyimpang dari nilai normal (set point). yang digunakan dalam pendaparan kelebihan H+ di CES.
Peningkatan ketidakseimbangan antara HCO3- yang difiltrasi
Mari kita lihat pengaruh asidosis dan alkalosis pada sekresi H+
dan H+ yang disekresi rnemiliki dua konsekuensi. Pertama,
(Gambar 15-12):
lebih banyak H+ yang disekresikan diekskresikan di urine
■ Ketika [H+] plasma yang melalui kapiler peritubulus meningkat di
karena lebih banyak ion hidrogen yang masuk ke cairan
atas normal, sel tubulus proksimal dan sel interkalasi tipe A berespons tubulus pada saat kebutuhan akan ion ini lebih sedikit untuk
dengan menyekresi sejumlah H+ yang lebih banyak daripada normal mereabsorpsi penurunan jumlah HCO3- yang terilftrasi.
dari plasma ke dalam cairan tubulus untuk diekskresikan melalui
Dengan cara ini, kelebihan H+ dielirninasi dari tubuh,
urine.
menyebabkan urine menjadi lebih asam daripada normal.
■ Sebaliknya, ketika [H ] plasma lebih rendah daripada normal, ginjal
+
Kedua, karena ekskresi H+ dikaitkan dengan penambahan
memelihara H dengan megurangi sekresinya oleh sel proksimal dan
+
HCO3- baru ke plasma, lebih banyak HCO3- daripada
sel interkalasi tipe A. Selain itu, sel interkalasi tipe B menjadi lebih biasanya yang masuk ke plasma melalui ginjal. Tambahan
aktif untuk mengompensasi alkalosis dengan meningkatkan HCO3- ini tersedia untuk menyangga kelebihan H+ di tubuh.

   BAB15
 Mengatas Plasma [H+] Menyangga 1. Berkurangnya sekresi dan ekskresi H+
(atau plasma [CO2]) diurine, menahan H+ dan
meningkatkan [H ] plasma.
+

H+ 2.Reabsorpsi tak-tuntas HCO3- yang

H+ secretion Konservasi HCO3
Sereksi H+ Ekskresi HCO3-
Plasma [H+] Plasma [HCO3–]
Gambar 15-12 Kontrol laju sekresi W dan reabsorpsi HCO3- di tubulus.
Dalam situasi yang berlawanan pada alkalosis, laju sekresi
H+ berkurang, sementara laju filtrasi HCO3- meningkat di-
bandingkan normal. Jika [H+] plasma di bawah normal,
jumlah HCO3- yang menyangga H+ lebih sedikit daripada
normal sehingga [HCO3-] plasma meningkat di atas normal.
Akibatnya, laju filtrasi HCO3- juga meningkat. Tidak semua
HCO3- yang terfiltrasi akan direabsorpsi karena ion
bikarbonat ini berlebihan dibandingkan dengan ion hidrogen
yang disekresikan di cairan tubulus dan HCO3- tidak dapat
direab-sorpsi tanpa terlebih dulu berikatan dengan H+.
Kelebihan HCO3- tertinggal di cairan tubulus untuk
diekskresikan di urine sehingga [HCO3-] plasma berkurang
dan urine menjadi lebih basa. Selanjutnya, sel interkalasi tipe B
berperan selama alkalosis, menurunkan Iebih lanjut kelebihan
muatan HCO3- di tubuh dengan menyekresi HCO3- melalui
urine.
Secara singkat, ketika [H+] plasma meningkat di atas
normal sewaktu asidosis, kompensasi ginjal mencakup yang
berikut (Tabel 15-8):
1. Peningkatan sekresi dan selanjutnya ekskresi H+ di urine se-
hingga kelebihan H+ dieliminasi dan [H+] plasma berkurang.
2. Reabsorpsi semua HCO3-yangterfiltrasi,pluspenambahan
HCO3- baru ke plasma sehingga terjadi peningkatan [HCO3-]
plasma.
Jika [H+] plasma turun di bawah normal saat alkalosis,
respons ginjal mencakup:
terfiltrasi digabung dengan sekresi
HCO3- yang menyebabkan peningkatan
eksresi HCO3- dan menurunkan
HCO3–
[HCO3-] plasma.
H + Perhatikan bahwa untuk
H+ mengompensasi asidosis, ginjal
HCO3– mengasamkan urine (dengan membuang
H+ kelebihan H+) dan mengalkalinisasi
HCO3– plasma (dengan menahan HCO3-) untuk
membawa pH plasma ke normal. Pada
keadaan yang berlawanan alkalosis ginjal
membuat urine menjadi basa (dengan
membuang kelebihan HCO3-) sambil mengasamkan plasma
(dengan menahan H+).
Ginjal menyekresi amonia selama asidosis untuk
menyangga H+ yang disekresikan.
Pembawa H+ dependen-energi di sel tubulus dapat menyekresi
H+ melawan gradien konsen-trasi hingga cairan tubulus
(urine) menjadi 800 kali lebih asam daripada plasma. Pada
titik ini, sekresi H+ lebih lanjut berhenti karena gradien
menjadi terlalu besar untuk kesinambungan proses sekresi.
Ginjal tidak dapat mengasamkan urine melebihi pH yang
dibatas-gradien urine sebesar 4,5. Jika dibiarkan tanpa
penyangga sebagai H+ bebas, hanya sekitar 1% kelebihan H+
yang biasanya diekskresikan per hari menghasilkan pH urine
sebesar ini pada laju aliran normal, dan eliminasi 99% H+
lainnya yang biasanya disekresikan akan terharnbat-situasi
yang tidak dapat ditoleransi. Agar sekresi H+ berlangsung,
sebagian besar H+ yang disekresi harus didapar di cairan
tubulus sehingga tidak berada sebagai H+ bebas dan, kare-
nanya, tidak ikut mengasamkan cairan tubulus.
Bikarbonat tidak dapat mendapar H+ urine seperti yang
dilakukannya di CES karena HCO3- tidak diekskresikan di
urine secara bersamaan dengan H+ (Dari kedua bahan ini,
yang berlebihan di plasma akan diekskresikan di urine).
Namun, terdapat dua penyangga urine yang penting: (1)
penyangga fosfat yang terfiltrasi dan (2) amonia yang
disekresi.

❚ TABEL 15-8 Respons Ginjal Terhadap Asidosis dan Alkalosis

Perubahan Kompensatorik
Sekresi H+ Ekskresi H+ pH Urine pH Plasma

↑ ↑ ↑ Alkalinisasi ke arah
normal
↓ ↓ ↓  

   601
FOSFAT TERFILTRASI SEBAGAI PENYANGGA Urine Dalam
keadaan normal, H+ yang disekresikan pertama kali disangga oleh
sistem dapar fosfat, yang berada di cairan tubulus karena kelebihan
fosfat yang tertelan difiltrasi, tetapi tidak direabsorpsi. Anggota basa
pada pasangan dapar fosfat ini berikatan dengan H+ yang
disekresikan. Jika sekresi H+ tinggi, kapasitas dapar fosfat urine
terlampaui. Ginjal hanya dapat mengontrol kuantitas fosfat yang
direabsorpsi (di bawah pengaruh hormon paratiroid; lihat h. 559 dan
769). Ginjal tidak dapat memengaruhi kuantitas fosfat yang terfiltrasi
dan yang tersedia untuk direabsorbsi; hal ini bergantung pada
seberapa banyak fosfat yang dikonsumsi. Segera setelah semua ion
fosfat basa yang kebetulan diekskresi (karena kelebihan diet) telah
menyerap,keasaman cairan tubulus segera naik seiring dengan
semakin banyaknya ion H+ yang disekresikan. Tanpa kapasitas
penyangga tambahan dari sumber lain, sekresi H+ akan segera
berhenti karena [H+] bebas dalam cairan tubulus cepat meningkat ke
kadar kritis.
NH3 TERSEKRESI SEBAGAI PENYANGGA Urine Jika terdapat
asidosis, sel-sel tubulus menyekresi amonia (NH3) ke dalam cairan
tubulus segera setelah dapar fosfat urine normal tersaturasi. NH3 ini
memungldnkan ginjal terus menyekresi ion H+ tambahan karena NH3
berikatan dengan H+ bebas di cairan tubulus untuk membentuk ion
amonium (NH4+) sebagai berikut:
NH3 1 H1 ∆ NH41
Membran tubulus tidak terlalu permeabel bagi NH4+ sehingga ion
amonium tetap berada di cairan tubulus dan keluar di urine, masing-
masing membawa satu H+ bersamanya. Karena itu, NH3 yang
disekresikan selama asidosis mendapar kelebihan H+ di cairan tubulus
sehingga dapat disekresikan H+ dalam jumlah besar sebelum pH urine
turun di bawah ambang pembatas 4,5. Jika tidak terdapat sekresi NH3,
tingkat sekresi H+ akan dibatasi oleh berapapun kapasitas dapar fosfat
yang kebetulan ada yang berasal dari kelebihan fosfat yang dikonsumsi
daripada yang dibutuhkan.
Berbeda dari dapar fosfat, yang berada di cairan tubulus karena
terfiltrasi tetapi tidak direabsorpsi, NH3 secara sengaja disintesis dari
asam amino glutamin di dalam sel tubulus. Setelah disintesis, NH3
cepat berdifusi secara pasif menuruni gradien konsentrasinya ke
dalam cairan tubulus, yaitu bahan ini disekresikan di urine. Laju
sekresi NH3 dikontrol oleh efek langsung kelebihan yang akan
diangkut di urine pada sel tubulus. Ketika seseorang mengalami
asidosis lebih dari dua atau tiga hari, laju produksi NH3 meningkat
secara bermakna. Tambahan NH3 ini meningkatkan kapasitas dapar
agar sekresi H+ dapat berlanjut setelah kapasitas dapar fosfat normal
terlampaui selama kompensasi ginjal untuk asidosis.
Ginjal adalah lini ketiga pertahanan yang sangat kuat
terhadap perubahan [H+].
Ginjal memerlukan beberapa jam hingga hari untuk mengompensasi
perubahan pH cairan tubuh, dibandingkan dengan respons segera
sistem dapar dan kemunculan beberapa menit kemudian respons
sistem pernapasan. Karena itu, ginjal membentuk lini ketiga
pertahanan terhadap perubahan [H+] di cairan tubuh. Namun, ginjal
adalah mekanisme regulasi asam-basa terkuat; organ ini tidak saja
   BAB15
dapat mengubah tingkat pengeluaran H+ dari semua sumber
tetapi juga dapat menahan atau mengeliminasi HCO3- bergantung
pada status asam-basa tubuh. Dengan secara bersamaan
mengeluarkan asam (H+) dari dan menambahkan basa (HCO3-)
ke cairan tubuh, ginjal mampu memulihkan pH ke arah normal
dengan lebih efektif daripada paru, yang hanya dapat
menyesuaikan CO2 pembentuk H+ di tubuh.
Hal yang juga berperan dalam kemampuan regulatorik asam-
basa ginjal adalah kemampuan organ ini mengembalikan pH
hampir tepat ke normal. Dibandingkan dengan sistem pernapasan
yang tidak mampu mengompensasi secara penuh kelainan pH,
ginjal dapat terus berespons terhadap perubahan pH hingga
kompensasi pada hakikatnya selesai.
Ketidakseimbangan asam-basa dapat disebabkan
oleh disfungsi pernapasan atau gangguan
metabolik..
Penyimpangan dari status normal asam-basa dibagi menjadi
empat kategori, bergantung pada sumber dan arah
perubahan abnormal [H+]. Kategori-kategori tersebut adalah
asidosis respiratorik, alkalosis respiratorik, asidosis metabolik, dan
alkalosis metabolik.
Karena hubungan antara [H+] dan konsentrasi anggota-anggota
pasangan basa, perubahan pada [H+] tercermin oleh perubahan rasio
[HCO3-] terhadap [CO2]. Ingat kembali bahwa rasio normal adalah
20/1. Dengan menggunakan persamaan Henderson-Hasselbalch dan
dengan pK 6,1 serta log 20 adalah 1,3, pH normal = 6,1+1,3 = 7,4.
Pengukuran [HCO3-] dan [CO2] memberi informasi yang lebih
bermanfaat mengenai faktor-faktor yang mendasari status asam-basa
tertentu daripada pengukuran langsung [H+] saja. Aturan-aturan
berikut berlaku kita lupa meneliti ketidakseimbangan meneliti
ketidakseimbangan asam-basa sebelum terjadi kompensasi apapun:
1. Perubahan pH yang disebabkan oleh faktor pernapasan berkaitan
dengan kelainan (CO2), menyebabkan perubahan H+ yang dihasilkan
dari H2CO3. Sebaliknya, penyimpangan pH karena faktor metabolik
berkaitan dengan kelainan [HCO3-] yang terjadi karena
ketidaksamaan antara jumlah HCO3- yang tersedia dan jumlah H+
yang dihasilkan dari asam non-karbonat yang harus didapar oleh
HCO3-.
2. Setiap kali rasio [HCO3-]/[CO2] turun di bawah 20/1, timbul
asidosis. Log setiap angka di bawah 20 adalah kurang dari 1,3 dan,
jika ditambahkan ke pK 6,1, menghasilkan pH asidotik di bawah 7,4.
Setiap kali rasio melebihi 20/1, terjadi alkalosis. Log setiap angka di
atas 20 adalah lebih dari 1,3 dan, jika ditambahkan ke pK 6,1,
menghasilkan pH alkalotik di atas 7,4.
Marilah kita satukan kedua pokok di atas:
■ Asidosis respiratorik memiliki rasio kurang dari 20/1 yang
berasal dari peningkatan [CO2].
■ Alkalosis respiratorik memiliki rasio lebih dari 20/1
karena berkurangnya [CO2].
■ Asidosis metabolik memiliki rasio kurang dari 20/1 yang
berkaitan dengan penurunan [HCO3-].
■ Alkalosis metabolik memiliki rasio lebih dari 20/1 yang berasal
dari peningkatan [HCO3-].
 Kita akan meneliti masing-masing kategori ini secara
terpisah dengan lebih terperinci, dengan memperhatikan
terutama kemungkinan penyebab dan kompensasi yang dapat
terjadi. Konsep "balance beam" yang disajikan di Gambar 15- 13
bersama dengan persamaan Henderson-Hasselbalch, akan
membantu Anda melihat lebih jelas kontribusi paru dan ginjal
terhadap kausa dan kompensasi berbagai gangguan asam-basa.
Situasi normal disajikan di Gambar 15-13a.
Asidosis respiratorik terjadi karena peningkatan
[CO2].
Asidosis respiratorik adalah akibat dari retensi abnormal CO2
karena hipoventilasi (lihat h. 521). Karena CO2 yang keluar dari
paru lebih sedikit daripada normal, peningkatan CO2 yang
terjadi menghasilkan lebih banyak H+ dari sumber ini.
PENYEBAB ASIDOSIS RESPIRATORIK Kemungkinan
penyebab mencakup penyakit paru, depresi pusat pernapasan
oleh obat atau penyakit, gangguan saraf atau otot yang
mengurangi kemampuan bernapas, atau (secara sementara)
bahkan hanya tindakan menahan napas. Pada asidosis
respiratorik tak-terkompensasi (Gambar 15-13b, kiri) [CO2]
meningkat (di contoh kita, konsentrasinya dua kali lipat),
sementara [HCO3-] normal, sehingga rasio menjadi 20/2 (10/1)
dan pH berkurang. Marilah kita perjelas suatu hal yang dapat
membingungkan. Anda mungkin bertanya mengapa ketika
[CO2] meningkat dan mendorong reaksi CO2 + H2O ∆ H+ +
HCO3-ke kanan, kita mengatakan bahwa [H+] meningkat, tetapi
[HCO3-] tetap normal, meskipun H+ dan HCO3- yang
diproduksi oleh reaksi ini berjumlah sama. Jawabannya
terletak pada kenyataan bahwa dalam keadaan normal
[HCO3-] adalah 600.000 kali lebih banyak daripada [H+]. Untuk
setiap satu ion hidrogen dan 600.000 ion bikarbonat yang ada di
CES, pembentukan satu H+ tambahan dan satu HCO3-
menyebabkan [H+] berlipat dua (peningkatan 100%), tetapi
hanya meningkatkan [HCO3-] 0,00017% (dari 600.000 menjadi
600.001 ion). Karena itu, peningkatan [CO2] menyebabkan
peningkatan mencolok [H+] sementara [HCO3-] pada hakikatnya
tidak berubah.
KOMPENSASI UNTUK ASIDOSIS RESPIRATORIK Tindakan
kompensasi bekerja untuk memulihkan pH ke normal.
■ Dapar kimiawi segera menyerap kelebihan H+.
■ Mekanisme pernapasan biasanya tidak dapat berespons
dengan meningkatkan ventilasi karena masalah respirasi justru
menjadi penyebab
■ Karena itu, ginjal menjadi sangat penting dalam tindakan
kompensasi terhadap asidosis respiratorik. Organ ini menahan
semua HCO3- yang difiltrasi dan menambahkan HCO3- baru ke
plasma sambil secara bersamaan menyekresi dan, karenanya,
mengekskresi lebih banyak H+.
Akibatnya, simpanan HCO3- di tubuh meningkat. Dalam
contoh kita (Gambar 15-13b, kanan), [HCO3-] plasma berlipat
dua sehingga rasio [HCO3-1/[CO2] adalah 40/2 dan bukan 20/2
seperti sebelum terkompensasi. Rasio 40/2 ekuivalen dengan
rasio normal 20/1 sehingga pH kembali normal 7,4. Peningkatan
konservasi HCO3- oleh ginjal telah mengom-pensasi secara
penuh akumulasi CO2 sehingga pH kembali ke normal,
meskipun kini [CO2] dan [HCO3-]
berubah. Perhatikan bahwa pemeliharaan pH normal bergantung
pada pemeliharaan rasio normal antara [HCO3-] dan [CO2], berapa
pun nilai absolut tiap-tiap komponen penyangga ini. (Ingat bahwa
angka yang digunakan hanya sebagai gambaran. Penyimpangan pH
sebenarnya terjadi dalam suatu kisaran, dan derajat kompensasinya
juga bervariasi.)
Alkalosis respiratorik terjadi akibat penurunan [CO2].
Alkalosis respiratorik terjadi ketika kelebihan CO2 hilang dari
tubuh akibat hiperventilasi (lihat h. 521). Jika ventilasi paru
meningkat melebihi laju produksi CO2, CO2 yang keluar terlalu
banyak. Akibatnya, [H+] yang terbentuk dari sumber ini menjadi
lebih sedikit.
PENYEBAB ALKALOSIS RESPIRATORIK Kemungkinan penyebab
alkalosis respiratorik mencakup demam, rasa cemas, dan keracunan
aspirin, yang semuanya merangsang ventilasi secara berlebihan tanpa
mempertimbangkan status O2, CO2, atau H+ di cairan tubuh.
Alkalosis respiratorik juga terjadi karena mekanisme fisiologik di
tempat yang tinggi. Ketika konsentrasi O2 yang rendah dalam darah
arteri secara refleks merangsang ventilasi untuk memperoleh lebih
banyak O2, CO2 akan keluar dalam jumlah terlalu besar yang secara
taksengaja menyebabkan keadaan alkalotik (lihat h. 522).
Jika kita melihat kelainan biokimiawi pada alkalosis respi-ratorik
tak-terkompensasi (Gambar15-13c, kiri), peningkatan pH
mencerminkan penurunan [CO2] (separuh dari nilai normal pada
contoh kita), sementara [HCO3-] tetap normal. Hal ini menghasilkan
rasio alkalotik 20/0,5, yang setara dengan 40/1.
KOMPENSASI UNTUK ALKALOSIS RESPIRATORIK Tindakan
kompensasi bekerja untuk menggeser pH kembali ke normal.
■ Sistem dapar kimiawi membebaskan H+ untuk mengurangi
keparahan alkalosis.
■ Sewaktu [CO2] dan [H+] plasma turun di bawah normal akibat
ventilasi berlebihan, dua dari perangsang kuat untuk mendorong
ventilasi lenyap. Efek ini cenderung "mengerem" dorongan yang
ditimbulkan oleh faktor non-respirasi, misalnya demam atau rasa
cemas, terhadap ventilasi. Karena itu, hiperventilasi tidak berlanjut
tanpa kendali.
■ Jika situasi berlanjut selama beberapa hari, ginjal melakukan
kompensasi dengan menahan H+ dan mengekskresi lebih banyak
HCO3-. Jika, seperti pada contoh kita (Gambar 15- 13c, kanan),
simpanan HCO3- berkurang hingga separuh akibat keluarnya HCO3-
di urine, rasio [HCO3-]/[CO2] menjadi 10/0,5, ekuivalen dengan
normal 20/1. Karena itu, pH dikembalikan ke normal dengan
menurunkan jumlah HCO3- untuk mengompensasi hilangnya CO2.
Asidosis metabolik berkaitan dengan penurunan
[HCO3-].
Asidosis metabolik (juga dikenal sebagai asidosis non-respiratorik)
mencakup semua jenis asidosis selain yang disebabkan
oleh kelebihan CO2 di cairan tubuh. Pada keadaan tak-
terkompensasi (Gambar 15-13d, , kiri), asidosis metabolik
selalu ditandai oleh penurunan [HCO3-]plasma (dalam contohkita
menjadi separuhnya), sementara [CO2] normal sehingga terbentuk
rasio asidotik 10/1. Masalah dapat timbul karena pengeluaran
cairan kaya-HCO3- yang berlebihan dari tubuh atau karena
akumulasi asam non-karbonat. Pada kasus
   603
 [HCO3– ]
[CO2]
(1) (20)
pH 7.4

[HCO – ](20)
pH = pK + log [CO 3] (1)
2
= 6.1 + 1.3 = 7.4

(a) Keseimbangan asam-basa normal

Kelainan asam-basa tak-terkompensasi Kelainan asam-basa terkompensasi

[HCO3– ]
–
[HCO3 ]

(20) [CO2] (40)

(2)
pH 7.4
[CO2]
(2)

.1
pH 7
20 10 20
pH = 6.1 + log pH = 6.1 + log 40 1
2 1 2
= 6.1 + 1.0 = 7.1 = 6.1 + 1.3 = 7.4
(b) Asidosis respiratorik

[CO2]
pH 7
.7 [HCO3– ]
(0.5) [HCO3– ]
[CO2] (10)
(20) (0.5)
pH 7.4

pH = 6.1 + log 20 40 pH = 6.1 + log 10 20

0.5 1 0.5 1
= 6.1 + 1.6 = 7.7 = 6.1 + 1.3 = 7.4

(c) Alkalosis respiratorik

[HCO3– ]
[HCO3– ]
(10)
[CO2]
(0.75) (15)
pH 7.4
[CO2] (1)

.1
pH 7
pH = 6.1 + log 10 pH = 6.1 + log 15 20
1 0.75 1
= 6.1 + 1.0 = 7.1 = 6.1 + 1.3 = 7.4

(d) Asidosis metabolik

[HCO3– ]
[CO2]
pH 7
.7 [HCO3– ]
(1)
(40) [CO2] (25)
(1.25)
pH 7.4

pH = 6.1 + log 40 pH = 6.1 + log 25 20

1 1.25 1
= 6.1 + 1.6 = 7.7 = 6.1 + 1.3 = 7.4

(e) Alkalosis metabolik

  BAB15
Gambar 15-13 Hubungan [HCO3 ] dan [CO2) terhadap pH dalam berbagai keadaan
asam-basa, yang diperlihatkan secara visual sebagai batang keseimbangan dan secara
matematis sebagai larutan pada persamaan Handerson-Hasselbalch. Perhatikan bahwa
panjang lengan pada batang keseimbangan tidak sesuai skala. (a) Ketika keseimbangan
asam-basa normal, rasio [HCO3]/[CO2] adalah 20/1. Masing-masing dari keempat jenis
kelainan asam basa memiliki keadaan tak-terkompensasi dan keadaan terkompensasi. (b)
Pada asidosis respiratorik tak-terkompensasi, rasio [HCO3]/ [CO2] berkurang (20/2)
karena terjadi akumulasi CO2. Pada asidosis respiratorik terkompensasi, HCO3-
dipertahankan untuk menyeimbangkan akumulasi CO2, yang mengembaiikan rasio
[HCO3-]/[CO2] ke ekuivalen normal (40/2). (c) Pada alkalosis respiratorik tak-
terkompensasi, rasio [HCO3]/[CO2] meningkat (20/0,5) oleh pengurangan CO2. Pada
alkalosis respiratorik terkompensasi, HCO3- dieliminasi untuk menyeimbangkan defisit
CO2, yang mengembalikan rasio [HCO3]/[CO2] ke ekuivalen normal (10/0,5). (d) Pada
asidosis metabolik tak-terkompensasi, rasio [HCO3]/[CO2] berkurang (10/1) oleh defisit
HCO3-. Pada asidosis metabolik terkompensasi, HCO3- dikonservasi, yang secara
parsial menambahkan kekurangan HCO3, dan CO2 dikurangi; perubahan ini
memulihkan rasio [HCO3]/ [CO2] ke ekuivalen normal (15/0,75). (e) Pada alkalosis
metabolik tak-terkompensasi, rasio [HCO3]/[CO2] meningkat (40/1) karena kelebihan
HCO3. Pada alkalosis metabolik terkompensasi, sebagian HCO3- tambahan dieliminasi,
dan CO2 ditingkatkan; perubahan ini memulihkan rasio [HCO3]/[CO2] ke ekuivalen
normal (25/1,25).
yang terakhir, HCO3- plasma digunakan untuk mendapar H+
tambahan tersebut.
PENYEBAB ASIDOSIS METABOLIK Asidosis metabolik adalah jenis
gangguan asam-basa yang paling sering dijumpai. Berikut sebagian
kausanya yang tersering:
1. Diare berat. Selama pencernaan, getah pencernaan yang kaya-
HCO3- biasanya disekresikan ke dalam saluran cerna dan kemudian
diserap kembali ke dalam plasma ketika pencernaan selesai. Selama
diare, HCO3- ini hilang dari tubuh dan tidak direabsorpsi. Karena
HCO3- berkurang, HCO3- yang tersedia untuk mendapar berkurang
sehingga lebihbanyak H+ bebas yang ada di cairan tubuh. Dengan
melihat situasi ini dari segi yang berbeda, berkurangnya HCO3-
menggeser reaksi CO2 + H2O ∆ H+ HCO3- ke kanan untuk
mengompensasi defisit HCO3-, meningkatkan di atas normal.
2. Diabetes melitus. Kelainan metabolisme lemak akibat
ketidakmampuan sel menggunakan glukosa karena kurangnya efek
insulin menyebabkan pembentukan asam keto secara berlebihan.
Penguraian asam-asam keto ini meningkatkan [H+] plasma.
3. Olahraga berat. Ketika otot mengandalkan glikolisis anaerob
sewaktu olahraga berat, terjadi peningkatan produksi asam laktat
(laktat) yang meningkatkan [H+] plasma (lihat h. 299).
4. Asidosis uremik. Pada gagal ginjal berat (uremia), ginjal
tidak dapat menyingkirkan bahkan dalam jumlah normal
yang dihasilkan dari asam-asam non-karbonat dari proses-proses
metabolik sehingga H+ mulai menumpuk di cairan tubuh. Ginjal juga
tidak dapat menahan HCO3- dalam jumlah memadai untuk
menyangga beban asam yang normal.
KOMPENSASI UNTUK ASIDOSIS METABOLIK Kecuali pada
asidosis uremik, asidosis metabolik dikompensasi oleh mekanisme
pernapasan dan ginjal serta dapar kimiawi.
■ Penyangga menyerap kelebihan H+.
■ Paru mengeluarkan tambahan CO2 penghasil H+.
■ Ginjal mengekskresikan lebih banyak H+ dan menahan
lebih banyak HCO3-.
Dalam contoh kita (>Gambar 15-13d, kanan), tindakan-tindakan
kompensasi ini memulihkan rasio ke normal dengan mengurangi
[CO2] menjadi 75% normal dan dengan meningkatkan
[HCO3-] separuh jalan menuju ke normal (naik dari 50%
menjadi 75% nilai normal). Hal ini membawa rasio menjadi
15/0,75 (ekuvalen dengan 20/1).
Perhatikan bahwa dalam mengompensasi asidosis meta-
bolik, paru secara sengaja menggeser [CO2] dari normal
dalam upaya memulihkan [H+] ke arah normal. Sementara
pada gangguan asam-basa yang disebabkan oleh faktor
pernapasan, kelainan [CO2] adalah penyebab
ketidakseimbangan [H+], pada gangguan asam-basa
metabolik [CO2] secara sengaja digeser dari normal sebagai
kompensasi penting untuk ketidakseimbangan [H+].
Jika penyakit ginjal menjadi penyebab asidosis
metabolik, kompensasi tidak mungkin tuntas karena tidak
tersedia mekanisme ginjal untuk mengatur pH. Ingat
kembali bahwa sistem pernapasan hanya dapat
mengompensasi hingga 75% jalan menuju normal. Asidosis
uremik merupakan hal yang sangat serius karena ginjal
tidak dapat membantu memulihkan pH hingga ke normal.
Alkalosis metabolik berkaitan dengan peni-
ngkatan [HCO3-].
Alkalosis metabolik (atau non-respiratorik) adalah
penurunan [H+] plasma akibat defisiensi relatif asam-asam
non-karbonat. Gangguan asam-basa ini berkaitan dengan
peningkatan [HCO3-] yang, pada keadaan tak-
terkompensasi, tidak disertai oleh perubahan [CO2]. Dalam
contoh kita (Gambar 15-13e, kiri), [HCO3-] berlipat dua,
menghasilkan rasio alkalotik 40/1.
PENYEBAB ALKALOSIS METABOLIK Keadaan ini timbul
terutama karena hal-hal berikut.
1. Muntah menyebabkan pengeluaran abnormal H+ dari
tubuh akibat hilangnya getah lambung yang asam. Asam
hidroklorida hidroklorida disekresikan ke dalam lumen
lambung selama pencernaan. Selama sekresi HC1,
bikarbonat ditambahkan ke plasma. HCO3- ini dinetralkan
oleh H+ sewaktu sekresi lambung akhirnya diserap kembali
ke dalam plasma sehingga dalam keadaan normal tidak
terjadi penambahan neto HCO3- ke plasma dari sumber ini.
Namun, jika asam ini keluar dari tubuh sewaktu muntah,
tidak saja [H+] plasma menurun tetapi juga tidak lagi terjadi
reabsorpsi H+ untuk menetralkan HCO3- ekstra yang
ditambahkan ke plasma sewaktu sekresi HCl lambung.
Karena itu, keluarnya HC1 pada hakikatnya meningkatkan
[HCO3-] plasma. (Sebaliknya, pada muntah yang "lebih
dalam", HCO3- di getah pencernaan yang disekresikan ke
dalam usus halus bagian atas mungkin keluar bersama
muntahan sehingga yang terjadi adalah asidosis bukan
alkalosis.)
2. Ingesti obat alkali dapat menyebabkan alkalosis,
misalnya saat soda kue (NaHCO3, yang terurai menjadi Na+
dan HCO3+ dalam larutan) digunakan sendiri sebagai terapi
hiperasiditas lambung. Dengan menetralkan kelebihan asam
di lambung, HCO3- meredakan gejala iritasi lambung dan
heartburn; tetapi jika HCO3- yang ditelan melebihi
kebutuhan, kelebihan HCO3- akan diserap dari saluran cerna
   605
dan meningkatkan [HCO3-] plasma. Kelebihan HCO3- ini abnormal [CO2], dan peningkatan kompensatorik [HCO3-]
berikatan dengan sebagian H+ bebas yang normalnya ada di mengambalikan rasio [HCO3-]/ [CO2] ke 20/1. Alkalosis
plasma dari sumber-sumber non-karbonat, menurunkan [H+] metabolik, sebaliknya, ditandai oleh peningkatan abnormal
bebas. (Sebaliknya, produk alkali komersial untuk mengobati [HCO3-] ditempat pertama; kemudian peningkatan
hiperasiditas lambung sama sekali tidak diserap dari saluran kompensatorik [CO,] memulihkan rasio ke normal. Demikian
cerna sehingga tidak mengubah status asam-basa tubuh.) juga, alkalosis respiratorik terkompensasi dan asidosis
metabolik terkompensasi memperlihatkan pola [CO2] dan
KOMPENSASI UNTUK ALKALOSIS METABOLIK [HCO3-] yang serupa. Alkalosis respiratorik bermula dari
■ Pada alkalosis metabolik, sistem dapar kimiawi segera pengurangan [CO2] yang dikornpensasi oleh pengurangan
membebaskan H+. [HCO3-]. Pada asidosis metabolik, [HCO3-] turun di bawah
■ Ventilasi berkurang sehingga CO2 penghasil H+ tertahan normal, diikuti oleh penurunankompensatorik [CO2]. Karena
di cairan tubuh. itu, pada gangguan asam-basa terkompensasi, masalah awal
harus ditentukan berdasarkan gejala dan tanda klinis selain
■
Jika keadaan menetap beberapa hari, ginjal menahan H+
penyimpangan [CO2] dan [HCO3-] dari normal.
dan mengekskresikan kelebihan HCO3- di urine.
Peningkatan kompensatorik [CO2] yang terjadi (hingga
25% pada contoh kita >Gambar 15-13e, kanan) dan pengu- Periksa Pemahaman Anda 15.3
rangan parsial [HCO3-] (75% jalan menuju normal dalam
Jelaskan mengapa hanya kisaran pH sempit yang sesuai untuk
contoh kita) bersama-sama memulihkan rasio [HCO3-]/ kehidupan.
[CO2] kembali ke ekuivalen 20/1 pada 25/1,25. Jika seseorang mengalami diare berat, sebutkan tipe kelainan
asam basa yang mungkin terjadi dan jelaskan respons
kompensatorik ketiga lini pertahanan dalam melawan
perubahan [H+] ini.
GAMBARAN SINGKAT GANGGUAN ASAM-BASA TER-
KOMPENSASI Status asam-basa seseorang tidak dapat dinilai
hanya berdasarkan pH. Kelainan asam-basa tak-
terkompensasi dapat mudah dibedakan berdasarkan Homeostasis: Bab dalam
penyimpangan [CO2] atau [HCO3-] dari normal (Tabel 15-9).
Namun, ketika kompensasi telah dicapai dan pH pada
Perspektif
hakikatnya normal, penentuan [CO2] dan [HCO3-] dapat
mengungkapkan gangguan asam-basa, tetapi jenis gangguan
tidak dapat dibedakan. Sebagai contoh, pada asidosis
respiratorik terkompensasi dan alkalosis metabolik
terkompensasi, [CO2] dan [HCO3-] di atas normal. Pada
asidosis respiratorik, masalah awal adalah peningkatan

❚ TABEL 15-9 Ringkasan [CO2], [HCO3-], dan pH pada Kelainan Asam-Basa Tak-
Terkompensasi dan Terkompensasi

[HCO32]/[CO2]

20/1
20/2 (10/1)

40/2 (20/1)

20/0.5 (40/1)

10/0.5 (20/1)

10/1

15/0.75 (20/1)

Normal 40/1

25/1.25 (20/1)

   BAB15
dan kontrol keseimbangan H2O. Kontrol keseimbangan garam sangat Keseimbangan antara pemasukan dan pengeluaran H+
penting dalam regulasi jangka-panjang tekanan darah arteri karena sangat penting untuk mempertahankan keseimbangan asam-
jumlah garam tubuh secara osmotik menahan H2O, sehingga basa dalam batas-batas sempit yang memungkinkan
menentukan volume CES, yang meliputi volume plasma di dalamnya. kehidupan. Penyimpangan pH lingkungan cairan internal
Peningkatan jumlah garam di CES menyebabkan ekspansi volume CES, menyebabkan gangguan eksitabilitas neuromuskulus,
termasuk volume plasma, yang pada gilirannya menyebabkan perubahan aktivitas metabolik yang dikontrol oleh enzim, dan
peningkatan tekanan darah. Sebaliknya, penurunan jumlah garam CES ketidakseimbangan K+ yang dapat menyebabkan aritmia
menyebabkan penu-runan tekanan darah. Keseimbangan garam jantung. Efek-efek ini mematikan jika pH berada di luar kisaran
dipertahankan dengan terus menerus menyesuaikan pengeluaran garam 6,8 hingga 8,0.
di urine untuk menyamai asupan garam yang bervariasi dan tak-
lon hidrogen secara tak-terkontrol dan terus-menerus di-
terkontrol.
tambahkan ke cairan tubuh akibat aktivitas metabolik yang
terus-menerus, tetapi pH CES harus dijaga konstan pada
kadar yang sedikit basa (7,4) agar tubuh berfungsi optimal.
Seperti keseimbangan garam dan H2O, kontrol pengeluaran
H+ oleh ginjal adalah faktor regulasi utama untuk mencapai
keseim-bangan H+. Paru, yang dapat menyesuaikan
kecepatan ekskresi CO2 penghasil H+, juga membantu
mengeluarkan H+ dari tubuh, Selain itu, sistem dapar kimiawi
dapat menyerap atau membebaskan H+, secara sementara
menjaga konsentrasi ion ini konstan di dalam tubuh hingga
pengeluarannya dapat diseimbangkan dengan
pemasukannya. Mekanisme semacam ini tidak tersedia untuk
keseimbangan garam atau H2O.

LATIHAN SOAL
Jawaban dimulai di h. A-43.
Pertanyaan Objektif
1. Satu-satunya jalan untuk mempertukarkan bahan antara sel
dan lingkungan eksternal adalah CES. (Benar atau salah?)
2. Air terdorong masuk ke dalam sel ketika volume CES
meningkat akibat penambahan cairan isotonik. (Benar atau 10.
salah?)
3. Keseimbangan garam pada manusia kurang dapat diatur
karena kesukaan kita yang hedonistik terhadap garam.(Benar
atau salah?)
4. Peningkatan tak-diinginkan CO2 adalah penyebab asi-dosis
respiratorik, tetapi peningkatan secara sengaja CO2 11. Tunjukkan semua jawaban yang benar: Asidosis
mengompensasi alkalosis metabolik. (Benar atau salah?)
5. yang disekresikan yang digabungkan dengan reabsorpsi
HCO3- tidak diekskresikan, sementara H+ yang disekresikan
yang kemudian diekskresikan dikaitkan dengan penambahan
HCO3- baru ke plasma. (Benar atau salah?)
6. Kompartemen cairan tubuh terbesar adalah _____.
7. Dari kedua anggota sistem dapar H2CO3:HCO3-,___ diatur
oleh paru dan_____diatur oleh ginjal.
12. Tunjukkan semua jawaban yang benar: Sel tubulus ginjal
8. Mana dari orang berikut yang persentase H2O-nya paling
rendah
a. bayi gemuk
b. mahasiswi bertubuh proporsional
c. mahasiswa berotot atletis
d. wanita lanjut usia dengan obesitas
e. pria tua bertubuh langsing
9. Mana dari faktor berikut yang tidak meningkatkan sekresi
vasopresin?
a. hipertonisitas CES
b. alkohol
c. situasi stres
d. defisit volume CES
e. angiotensin II
Tunjukkan semua jawaban yang benar: pH
a. sama dengan log 1/[H+]
b. sama dengan pK + log [CO2]/[HCO3-]
c. meningkat pada asidosis
d. turun lebih rendah jika IH+] meningkat
e. normal jika rasio [HCO3+]/[CO2] adalah 20/1
a. menyebabkan eksitabilitas berlebihan sistem saraf
b. terjadi jika pH plasma turun di bawah 7,35
c. terjadi ketika rasio [HCO3-]/[CO2] melebihi 20/1
d. terjadi ketika CO, dikeluarkan dari paru lebih cepat
daripada produksinya oleh aktivitas metabolik
e. terjadi ketika pengeluaran HCO3- dari tubuh
berlebihan, misalnya sewaktu diare
menyekresikan NH3
a. ketika pH urine menjadi terlalu tinggi
b. ketika tubuh berada dalam keadaan alkalosis
c. agar sekresi H+ oleh ginjal dapat terus berlangsung
d. untuk menyangga kelebihan HCO3- yang difiltrasi
e. jika terjadi kelebihan NH3 di cairan tubuh
   607
13. Selesaikan bagan berikut:
[HCO32] Kenailan tak- Kemungkinan
pH
10/1   1. _____ 2. _____   3.  _____
4. _____ 5. _____   6.  _____
7. _____ 8. _____   9.  _____
10. _____ 11. _____ 12.  _____
Pertanyaan Esai
1. Jelaskan konsep keseimbangan.
2. Jelaskan garis besar distribusi H2O tubuh.
3. Sebutkan definisi cairan trans-sel, dan tunjukkan komponen-
komponennya. Apakah kompartemen trans-sel sebagai
keseluruhan mencerminkan perubahan pada keseimbangan
cairan tubuh?
4. Bandingkan komposisi ion plasma, cairan interstisum, dan
cairan intrasel.
5. Faktor-faktor apa yang diatur untuk mempertahankan
keseimbangan cairan tubuh?
6. Mengapa regulasi volume CES penting? Bagaimana hal
tersebut diatur?
7. Mengapa regulasi osmolaritas CES penting? Bagaimana hal
tersebut diatur? Apa kausa dan akibat hipertonisitas dan
hipotonisitas CES?
8. Jelaskan garis besar sumber pemasukan dan pengeluaran
dalam keseimbangan garam harian dan keseimbangan H2O
harian. Mana yang berada di bawah kontrol untuk
mempertahankan keseimbangan cairan tubuh?
9. Bedakan antara asam dan basa.
10. Apa hubungan antara [H+] dan pH?
UNTUK DIRENUNGKAN
1. Minuman beralkohol menghambat sekresi vasopresin.
Berdasarkan fakta ini, perkirakan efek alkohol pada laju
pembentukan urine. Perkirakan efek alkohol pada osmolaritas
CES. Jelaskan mengapa orang masih merasa haus setelah
konsumsi minuman beralkohol dalam jumlah besar?
2. Jika seseorang kehilangan 1500 mL keringat kaya-garam dan
minum 1000 rnL air selama periode waktu yang sama, apa yang
akan terjadi pada sekresi vasopresin? Mengapa kita perlu
mengganti air dan garam?
3. Jika suatu zat terlarut yang dapat menembus membran plasma,
misalnya dekstrosa (sejenis gula), dilarutkan dalam air steril
pada konsentrasi yang sama dengan konsentrasi cairan tubuh
dan kemudian disuntikkan secara intravena, apa dampaknya
pada keseimbangan cairan tubuh?
PERTIMBANGAN KLINIS
Marilyn Y mengalami diare berat selama lebih dari seminggu
akibat terjangkit salmonelosis, suatu infeksi bakteri di usus
karena makanan yang tercemar. Apa dampak diare berke
   BAB15
11. Berapa pH normal cairan tubuh? Bagaimana pH ini jika
dibandingkan dengan pH H2O? Definisikan asidosis dan
alkalosis.
12. Apa konsekuensi fluktuasi [H+]?
13. Dari mana asal H+ tubuh?
14. Jelaskan tiga lini pertahanan terhadap perubahan [H+] dari
segi mekanisme dan kecepatan kerjanya.
15. Sebutkan dan tunjukkan fungsi masing-masing sistem
dapar kimiawi tubuh.
16. Bandingkan cara penanganan H+ dan HCO3- di tubulus
proksimal dan di sel interkalasi Tipe A dan Tipe B
tubulus distal dan koligentes.
17. Apa penyebab empat kategori ketidakseimbangan asam-basa?
18. Mengapa asidosis uremik bersifat serius?
Soal Kuantitatif
1. Jika pH plasma = 7,4, PCO2 arteri = 40 mm Hg, dan setiap mm
Hg tekanan parsial CO2 ekuivalen dengan [CO2] plasma 0,03
mM, berapa nilai [HCO3-] plasma?
2. Kematian terjadi jika pH plasma berada di luar kisaran 6,8
hingga 8,0 untuk waktu yang lama. Berapa kisaran konsentrasi
H+ yang diwakili oleh rentang pH ini?
3. Seseorang minum 1 liter air suling. Gunakan data di Tabel 15-1,
h. 587 untuk menghitung persen peningkatan air tubuh total,
CIS, CES, plasma, dan cairan interstisium. Ulangi perhitungan
untuk ingesti 1 liter NaCI isotonik. Larutan mana yang lebih
baik dalam meningkatkan volume plasma pada pasien yang
baru mengalami perdarahan?
4. Jelaskan mengapa pengobatan hiperasiditas lambung dengan
antasid yang kurang diserap dari saluran cerna lebih aman
daripada dengan soda kue, yang merupakan dapar yang baik
tetapi mudah diserap.
5. Mana dari reaksi berikut yang mendapar asidosis pada
pneumonia berat?
a. H1 1 HCO32 → H2CO3 → CO2 1 H2O
b. CO2 1 H2O → H2CO3 → H1 1 HCO32
c. H1 1 Hb → HHb
d. HHb → H1 1 Hb
e. NaH2PO4 1 Na1 → Na2HPO4 1 H1
panjangan pada keseimbangan cairan dan asam-basanya?
Dengan cara apa tubuh Marilyn mencoba mengompensasi
ketidakseimbangan ini?
 hapter
15
15.1 | Konsep Keseimbangan (h.586-587)
■ Kumpulan internal suatu bahan adalah jumlah bahan tersebut di
CES. Pemasukan ke kumpulan tersebut dilakukan melalui ingesti
atau produksi bahan secara metabolik. Pengeluaran dari
kumpulan terjadi melalui ekskresi atau konsumsi metabolik
bahan. (Lihat Gambar 15-1.)
■ Pemasukan harus sama dengan pengeluaran agar
keseimbangan bahan terjaga.
15.2 | Keseimbangan Cairan (h. 587-598)
■ Secara rerata, cairan tubuh membentuk 60% berat tubuh total.
Angka ini bervariasi, bergantung pada berapa banyak lemak
(jaringan yang kandungan H20-nya rendah) yang dimifiki
seseorang. Dua pertiga H20 tubuh terdapat di cairan intrasel
(CIS). Sisa sepertiganya terdapat di cairan ekstrasel (CES) yang
terdistribusi antara plasma (20% CES) dan cairan interstisium
(80% CES). (Lihat Tabel 15-1.)
■ Karena semua konstituen plasma dipertukarkan secara bebas
menembus dinding kapiler, plasma dan cairan interstisium
memiliki komposisi hampir identik, kecuali tidak adanya protein
plasma di cairan intertisium. Sebaliknya, CES dan CIS memiliki
komposisi yang sangat berbeda karena sawar membran plasma
bersifat sangat selektif terhadap bahan-bahan apa yang dapat
masuk atau keruar sel. (Lihat Gambar 15-2.)
■ Komponen-komponen keseimbangan cairan adalah kontrol
Kartu Belajar
terlarut; hipotonisitas CES yang terjadi mendorong H2O masuk ke
dalam sel. Defisit H2O bebas di CES, sebaliknya, memekatkan zat
terlarut sehingga H2O keluar dari sel untuk masuk ke CES yang
hipertonik. (Lihat Tabel 15-5.)
■ Untuk mencegah perpindahan yang merugikan ini, perubahan
osmolaritas CES terutama dideteksi dan dikoreksi oleh sistem-
sistem yang menjaga keseimbangan H2O bebas (H2O tanpa solut).
■ Keseimbangan H2O bebas terutama diatur oleh vasopresin dan,
dengan tingkat lebih rendah, oleh rasa haus. Kedua faktor ini
terutama diatur oleh osmoreseptor hipotalamus, yang memantau
osmolaritas CES, dan dengan derajat yang lebih rendah oleh
reseptor volume atrium kiri, yang memantau "kepenuhan" vaskular.
Jumlah vasopresin yang dikeluarkan menentuan tingkat reabsorpsi
H2O bebas oleh bagian distal nefron, sehingga menentukan volume
urine yang dikeluarkan. (Lihat Gambar 15-4 dan Tabel 15-4.)
■ Secara bersamaan, intensitas rasa haus mengontrol volume
cairan yang masuk. Namun, karena volume cairan yang diminum
sering tidak berkorelasi langsung dengan intensitas rasa haus,
kontrol pengeluaran urine oleh vasopresin adalah mekanisme
regulasi terpenting untuk mempertahankan keseimbangan H2O.
Volume CES
Mengatasi

volume CES dengan mempertahankan keseimbangan garam

Tekarran darah
dan kontrol osmolaritas CES dengan mempertahankan Osmolaritas
arieri
Mengatasi Mengatasi
keseimbangan air. (Lihat Tabel 15-2, 15-3, dan 15-5.)
■ Karena Na+, kation utama CES, memiliki kekuatan osmotik
Osmoreseptor Resoptor VOUTB
yang besar, perubahan kandungan, atau beban, Na+ total tubuh hipotalamus (faktor atrium kiri (hanye
menyebabkan perubahan setara dalam volume CES, termasuk dominan yang penting datem
mengontrol rasa perubahan besar
volume plasma, yang mengubah tekanan darah arteri dalam haus dan seirtasi volume plasmal
arah yang sama. Karenanya, dalam jangka-panjang, mekanisme vasopresin) tekanan arteri)
regulasi Na+ mengompensasi perubahan volume CES dan
tekanan darah arteri. (Lihat Tabel 15-5.)
Neuron hipotalamus
■ Asupan garam pada manusia tidak terkontrol, tetapi
pengeluaran garam di urine diatur secara ketat untuk
mempertahankan keseimbangan garam. Mekanisme- Rasa haus vasopresin
mekanisme pengatur tekanan darah dapat mengubah LFG, dan
karenanya jumlah Na+ yang terfiltrasi, dengan mengubah-ubah
jari-jari arteriol aferen yang mendarahi glomerulus. Mekanisme- vasokonstriks
mekanisme yang mengatur tekanan darah juga dapat i arteriol

mengubah-ubah sekresi aldosteron untuk menyesuaikan H 2O

reabsorpsi Na+ oleh tubulus ginjal. Dengan mengatur jumlah Na asupan H2O Perrneabillias lubulus
+ yang difiltrasi dan direabsorpsi, ginjal dapat menyesuaikan distal dan koligentes •
lerhadap H2O
seberapa banyak Na+ yang diekskresikan ke urine untuk H2O
mengatur volume plasma dan, karenanya, tekanan darah arteri
dalam jangka panjang. (Lihat Gambar 15-3.) Reabsorpsi H2O

■ Osmolaritas CES harus diatur secara ketat untuk mencegah

perpindahan osmotik H2O antara CES dan CIS karena Pengeluaran urtn
pembekakan atau penciutan sel membahayakan, terutama bagi
neuron otak. Kelebihan H2O bebas di CES akan mengencerkan
zat terlarut; hipotensitas CES yang terjadi mendorong H2O
masuk kedalam sel. Defisi H2O bebas di CES, sebaliknya,
memekatkan zat terlarut sehingga H2O keluar dari sel untuk Osme arttas plasma Volume plasma
masuk CES yang hipertonik. (Lihat Tabel15-3)
 15.3 | Keseimbangan Asam-Basa (h. 598-613)
■ Asam melepaskan ion hidrogen bebas (H+) ke dalam larutan;
basa mengikat ion hidrogen bebas dan mengeluarkannya
dari larutan. (Lihat Gambar 15-5,)
■ Keseimbangan asam-basa mengacu ke regulasi [H+] di cairan .
tubuh. Untuk mempertahankan [H+] dengan akurat, pemasukan H
+ oleh produksi asam secara metabolik di dalam tubuh harus
secara terus menerus diimbangi oleh pengeluaran H+ melalui
ekskresi H+ di urine dan pengeluaran CO2 penghasil H+ di paru.
Selain itu, antara waktu pembentukan dan eliminasinya, H+ harus
didapar di dalam tubuh untuk mencegah fluktuasi mencolok [H+].
Konsentrasi ion hidrogen sering dinyatakan dalam pH, yaitu
■
logaritma 1/[H+].
■ pH normal plasma adalah 7,4, sedikit basa dibandingkan deng-
an H2O netral, yang pH-nya 7,0. pH yang lebih rendah daripada
normal ([H+] lebih tinggi daripada normal) menunjukkan keadaan
asidosis. pH yang lebih tinggi daripada normal [H+] lebih rendah
daripada normal) menunjukkan keadaan alkalosis. (Lihat Gambar
15-6)
Darah vena Darah arteri
Kematian Asidosis Normal
Rerata
6.8 6.9 7.0 7.1 7.2 7.3 7.4 7.5 7.6
Kisaran pH yang memungkinkan hidup
(b) Didalam tubuh
■
Fluktuasi [H+] menimbulkan efek besar, terutama (1) perubahan
eksitabilitas neuromuskulus, dengan asidosis menekan eksitabilitas,
khususnya di susunan saraf pusat, dan alkalosis menyebabkan
eksitabilitas berlebihan baik di saraf perifer maupun susunan saraf
pusat; (2) gangguan reaksi-reaksi metabolik normal dengan
mengubah struktur dan fungsi semua enzim; dan (3) perubahan [K+]
plasma (yang memengaruhi fungsi jantung) yang ditimbulkan oleh
perubahan laju eliminasi K+ yang diinduksi oleh H+, oleh ginjal.
■ Tantangan utama dalam mengontrol keseimbangan asam-basa
adalah mempertahankan kebasaan plasma normal meskipun terjadi
penambahan terus menerus H+ dari aktivitas metabolik. Sumber
utama H+ adalah H+ yang dihasilkan oleh CO2.
■ Tiga ini pertahanan untuk menahan perubahan pada [H+] adalah
(1) sistem dapar kimiawi; (2) kontrol pH oleh respirasi, dan (3)
kontrol pH oleh ginjal.
■ Sistem-sistem dapar kimiawi masing-masing terdiri dari sepasang
zat kimia yang terlibat dalam suatu reaksi reversibel, satu yang fosfat dari makanan tumpah ke dalam urine untuk diekskresikan dari
dapat membebaskan H+ dan yang lain dapat mengikat H+. Dengan tubuh. Pada asidosis, ketika semua dapar fosfat terpakai untuk
bekerja sesuai hukum aksi massa, pasangan dapar dapat segera
bekerja untuk meminimalkan perubahan pH. Keempat dapar kimiawi dalam cairan tubulus untuk berfungsi sebagai dapar sehingga sekresi H
tersebut adalah (1) H2CO3:HCO3-, (2) protein, (3) hemoglobin, dan dapat berlanjut.
(4) fosfat. (Lihat Gambar 15-8 dan Tabel 15-6.)
■ Hubungan antara pH dan anggota dari pasangan depan H2CO3/
HCO3- diperlihatkan pada persamaan Henderson: Hasselbach- pH
= pK+ log [HCO3-]1[CO2], dengan [CO2] menggambarkan [H2CO3].
[HCO3-] dikontrol oleh ginjal, [CO2] dikontrol oleh paru. pK adalah abnormal serta selalu disertai oleh deviasi [HCO3-] dari normal. (Lihat
konstanta sebesar 6,1 dan rasio normal dari HCO3/[CO2] adalah
20/1 (hasil lognya = 1,3), untuk pH normal sebesar 7A.
■ Sistem pernapasan normalnya mengeliminasi CO2 yang diproduksi
secara metabolik sehingga H+ yang dihasilkan oleh CO2 tidak
menumpuk di cairan tubuh.
■ Jika dapar kimiawi saja tidak mampu segera memperkecil perubahan
pH, sistem respirasi berespons dalam beberapa menit dengan
mengubah kecepatan pengeluaran CO2-nya. Peningkatan [H+] dari
sumber-sumber di luar CO2 akan merangsang pernapasan sehingga
terjadi peningkatan pembuangan CO2 penghasil H+, mengompensasi
asidosis dengan mengurangi pembentukan H+ terkait-CO2. Sebaliknya,
penurunan [H+] menekan aktivitas pernapasan sehingga CO2 dan
karenanya H+ yang dihasilkan dari sumber ini dapat meningkat di cairan
tubuh untuk mengompensasi alkalosis. (Lihat Tabel 15-7.)
Ginjal adalah lini pertahanan paling kuat. Ginjal memerlukan beberapa
■
jam hingga hari untuk mengompensasi penyimpangan pH cairan tubuh.
Namun, organ ini tidak saja mengeliminasi dalam jumlah normal H+ yang
berasal dari sumber non-CO2 tetapi juga dapat mengubah laju
pengeluaran H+ sebagai respons terhadap perubahan asam non-CO2
dan CO2. Sebaliknya, paru hanya dapat menyesuaikan yang dihasilkan
dari CO2. Selain itu, ginjal juga dapat mengatur [HCO3-] di cairan tubuh.
■ Ginjal mengompensasi asidosis dengan mengeluarkan kelebihan H+
Alkalosis Kematian di urine sambil menambahkan HCO3- baru ke plasma untuk menambah
jumlah dapar HCO3-. Selama alkalosis, ginjal menahan H+ dengan
mengurangi sekresinya di urine. Ginjal juga mengeliminasi HCO3- yang
berlebihan karena jumlah HCO3- yang menyangga H+ berkurang akibat
7.7 7.8 7.9 8.0 berkurangnya H+. (Lihat Gambar 15-9 hing a 15-12 serta Tabel 15-8.)
Mengatasi Plasma [H+] Menyangga
(atau [CO2]) plasma
H+
Sekresi H+ Konservasi HCO3
HCO3–
Tekskresi H+ Ekskresi HCO3 H+
H+
HCO3–
H+
Plasma [H+] Plasma [HCO3–] HCO3–
H+ yang disekresikan harus didapar di cairan tubulus untuk mencegah
■
peningkatan gradien konsentrasi H+ yang dapat menghambat sekresi H
+ lebih lanjut. Dalam keadaan normal, H+ disangga oleh pasangan dapar
menyangga kelebihan H+ yang disekresi, ginjal mengeluarkan NH3 ke
+
■ Keempat jenis ketidakseimbangan asam-basa adalah asidosis respi-
ratorik, alkalosis respiratorik, asidosis metabolik, dan alkalosis metabolik.
Gangguan asam-basa respiratorik berakar dari penyimpangan [CO2]
dari normal, sementara ketidakseimbangan asam-basa metabolik
mencakup semua penyimpangan pH selain yang disebabkan [CO2]
Gambar 15-13 dan Tabel 15-9.)
 Pemindahan mikrograf elektron villus asus halus. Di sini
diperlihatkan ujung vilus, satu dari sejumlah besar penonjolan
mirip-jari dari permukaan usus halus. Proyeksi mirip-rambut yang
lebih kecil, mikrovili (pink gelap), bahkan berasal dari permukaan
sel epitel (pink-oranye) yang membentuk permukaan permukaan
vilus. vili dan mikrovoli sangat meningkatkan area permukaan
yang tersedia untuk memproses dan mengabsorpsi nutrien.
© Dennis Kunkel Microscopy, Inc. / Phototake—All rights reserved.

16
Sistem Pencernaan

SEKILAS ISI Pokok-Pokok Homeostatis

16.1 Aspek-Aspek Umum Pencernaan
Untuk mempertahankan homeostatis, molekul nutrien yang di gunakan untuk
16.2 Mulut
produksi energi harus terus-menerus di gantikan oleh nutrien baru yang kaya energi.
16.3 Faring dan Esofagus
16.4 Lambung Molekul nutrien, khususnya protein, juga di perlukan untuk sintesis sel baru bagian-
16.5 Sekresi Pankreas dan Empedu bagian sel yang terus tejadi dalam pertumbuhan dan pergantian jaringan. Demikian juga, cairan
16.6 Usus Kecil dan elektrolit yang secara kontstan hilang melalui urine dan keringat serta melalui jalan lain
16.7 Usus Besar harus jalan lain harus digantikan secara teratur. Sistem pencernaan berperan terhadap
16.8 Gambaran Singkat Hormon- Hormon homeostatis dengan menstransef nutrien, air, dan elektrolit dari lingkungan eksternal ke
GI lingkungan internal. Sistem pencernaan tidak secara langsung mengatur konsentrasi setiap
kontituen ini di dalam lingkungan internal. Sistem ini tidak mengatur penyerapan nutrien, air,
dan elekrolit berdasarkan kebutuhan tubuh (dengan beberapa pengucilan); namun, sistem
pencernaan mengoptimalkan kondisi bagi pencernaan dan penyerapan apa yang terdi cerna.

Pencernaan
Fungsi utatna sistem pencernaan (gastrointestinal atau GI) (gustro
berarti "lambung") adalah memindahkan nutrien, air, dan elektrolit
dari makanan yang kita telan ke dalam lingkungan internal tubuh.
Makanan yang dicerna merupakan sumber energi, atau bahan hakar,
yang esensial. Bahan bakar tersebut digunakan oleh sei untuk
menghasilkan ATP untuk melaksanakan berbagai aktivitas yang
memerlukan energi, misalnya transpor aktif, kontraksi, sintesis, dan
sekresi. Makanan juga merupakan sumber bahan baku untuk mem-
perbarui dan menambah jaringan tubuh.
Tindakan makan tidak secara otomatis menyebabkan molekul-
molekul yang telah ada di makanan tersedia bagi sel tubuh. Makanan
mula-mula harus dicerna, atau diuraikan secara kimiawi, menjadi
molekul-molekul kecil sederhana yang dapat diserap dari saluran
cerna ke dalam sistem sirkulasi untuk didistribusikan ke sel-sel.
Dalam keadaan normal, sekitar 95% makanan yang tercerna dapat
tersedia untuk digunakan oleh tubuh.
Kami memberikan gambaran menyehrruh sistem pencernaan,
mengulas sifat-sifat umum berbagai komponen sistem ini, sebelum
kita memulai pembahasan terperinci saluran cerna dari awal hingga
akhir.
sistem pencernaan melakukan empat proses pencernaan
dasar.
Terdapat empat proses pencernaan dasar: motilitas, sekresi, digesti,
dan absorpsi.
MOTILITAS Kata motilitas merujuk kepada kontraksi otot yang
mencampur dan mendorong maju isi saluran cerna. Meskipun otot
polos di dinding saluran cerna merupakan otot polos fasik yang
tnemperlihatkan lonjakan kontraksi yang terinduksi oleh potensial
aksi (lihat h. 309), otot ini juga mempertahankan kontraksi berkadar
rendah dan konstan yang dikenal sebagai tonus. Tonus penting
untuk mempertahankan tekanan tetap pada isi saluran cerna serta
untuk mencegah dindingnya teregang permanen setelah mengalami
distensi.
Pada aktivitas tonus yang terus-menerus terjadi ini terdapat dua
tipe dasar motilitas fasik saluran cerna: gerakan propulsif dan
gerakan mencampur. Gerakan propulsif mendorong isi maju melalui
saluran cerna, dengan kecepatan pergerakan bervariasi bergantung
pada fungsi yang dilakukan oleh berbagai bagian saluran cerna.
Sebagai contoh, transit makanan melalui esofagus berlangsung cepat,
yang sesuai karena struktur ini hanya berfungsi sebagai saluran dari
mulut ke lambung. Sebagai perhandingan, di usus halus—tempat
utama pencernaan dan penyerapan—isi bergerak maju dengan
lambat, menyediakan waktu untuk penguraian dan penyerapan
makanan.
Gerakan mencampur memiliki fungsi ganda. Pertama, dengan
mencampur makanan dengan getah pencernaan, gerakan ini
meningkatkan pencernaan makanan. Kedua, gerakan ini
mempermudah penyerapan dengan memajankan semua bagian isi
saluran cerna ke permukaan serap saluran cerna Pergerakan bahan
  hapter
melalui sebagian besar saluran cerna terjadi berkat kontraksi otot
polos di dinding organ-organ pencernaan. Pengecualiannya adalah
di ujung-ujung saluran: mulut melalui bagian pangkal esofagus di
awal saluran dan sfingter anus eksternus di akhir saluran. Pada
daerah ini, motilitas lebih melibatkan otot rangka daripada aktivitas
otot polos. Karena itu, tindakan mengunyah, menelan, dan defekasi
memiliki komponen volunter karena otot rangka berada di bawah
kontrol sadar. Sebaliknya, motilitas di seluruh saluran lainnya
dilaksanakan oleh otot polos yang dikontrol oleh mekanisme
involunter kompleks.
SEKRESI Sistem pencernaan menghasilkan sekresi endokrin dan
eksokrin. Sel kelenjar eksokrin pencernaan adalah sel epitel khusus
yang ditemukan pada permukaan saluran cerna dan di dalam organ
pencernaan tambahan seperti kelenjar eksokrin pankreas yang
menyekresikan getah pencernaan ke dalam lumen saluran cerna
melalui stimulasi hormonal atau neural yang spesifik. Setiap sekresi
pencernaan terdiri dari air, elektrolit, dan konstituen organik
spesifik yang penting daIam proses pencernaan, misalnva enzim,
garam empedu, atau mukus. Sel-sel sekretorik mengekstraksi dari
plasma sejumlah besar air dan bahan mentah yang diperlukan
untuk menghasilkan sekresi tertentu mereka. Sekresi semua getah
pencernaan memerlukan energi, baik untuk transpor aktif sebagian
bahan mentah ke dalam sel (yang lain berdifusi secara pasif)
maupun untuk sintesis produk sekretorik. Dalam keadaan normal,
sekresi pencernaan direabsorpsi dalam suatu bentuk atau bentuk
lain kembali ke darah setelah ikut serta dalam proses pencernaan.
Kegagalan reabsorpsi ini (misalnya karena muntah atau diare)
menyebabkan hilangnya cairan yang "dipinjam" dari plasma ini.
Sistem pencernaan dianggap merupakan organ endokrin yang
terbesar di tubuh. Sementara jaringan endokrin perifer biasanya
disusun menjadi kelenjar-kelenjar yang berbeda, jaringan endokrin
saluran cerna disusun sebagai sel tunggal individual yang tersebar
di sepanjang saluran pencernaan. Sel epitel khusus ini
menghasilkan satu kisaran protein sinyal, yang diklasifikasikan
sebagai hormon GI atau peptida GI, yang memasuki darah dan
dihaiva ke target di dalam saluran cerna dan di luar saluran cerna.
Terlepas dari klasifikasinya, berbagai sekresi endokrin ini mengatur
fungsi digestif.
DIGESTI Manusia mengonsumsi tiga kategori utama bahan
makanan kaya-energi: karbohidrat, protein, dan lemak (Gambar
16-1). Molekul-molekul besar ini tidak dapat melewati membran
plasma secara utuh untuk diserap dari lumen saluran cerna ke
dalam darah atau limfe. Oleh sebab itu, tujuan digesti adalah untuk
menguraikan struktur kompleks makanan secara kimiawi menjadi
satuan-satuan yang lebih kecil dan dapat diserap melalui proses-
proses berikut ini:
1. Bentuk karbohidrat yang paling sederhana adalah gula
sederhana atau monosakarida (malekul "satu-gula"), misalnya
glukosa, fruktosa, dan galaktosa, yang dalam keadaan normal
sangat sedikit ditemukan dalam makanan (lihat Gambar 16- la;. juga
Iihat h. A-10). Sebagian besar karbohidrat yang kita telan berada
dalam bentuk polisakarida (molekul "banyak- gula") yang terdiri
dari rantai-rantai molekul glukosa yang saling berikatan.
 Monosakarida

CH2OH CH2OH CH2OH

O O
H H O OH HO H
H H
OH H H HO OH H
HO OH CH2OH H OH

H OH HO H H OH
Glukosa Fruktosa Gakatosa

Polisakarida
CH2OH CH2OH
CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH
O O
O O O O H H H H
H H H H H H H H

O O
O O O
OH OH
OH OH OH OH CH2
Amilosa

Disakarida Glikogen

CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH

O O O O O
H H O H HO H H H H H H
H H H H H
O
OH H H HO OH H OH H OH H O OH H
HO O CH2OH H H OH HO OH

H OH HO H H OH H OH H OH H OH
Sukrosa Laktosa Maltosa
(a) Karbohidrat

CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH

O O O O
H H H H H H H H
H H H H
+ H2O +
OH H O OH H OH H OH H
HO OH Hydrolysis HO OH HO OH

H OH H OH H OH H OH
Meltosa Glukosa Glukosa
(b) Sebuah contoh hidrolis

O
AA
AA AA CH2 CH CH2 CH2 CH CH2 C O

AA Peptide O O O HO O OH (CH2)12
AA
bonds AA
AA O C O C O C O C + CH3
AA AA Hidrolisis
AA O
AA (CH2)12 (CH2)10 (CH2)16 (CH2)10
AA AA
AA Amino C O
AA
acids CH3 CH3 CH3 CH3
Trigliserida Monogliserida (CH2)16
Hydrolysis
(d) Lemak
AA CH3
AA Asam lemak bebas
AA AA AA
AA
Asam amino Peptisida kecil
(c) Protein
Gambar 16-1 Nutrien kaya-energi dan hidrolisis. Pada contoh hidrolisis di bagian (b), disakarida maltosa (produk penguraian antara dari polisakarida) diuraikan
menjadi dua molekul glukosa dengan penambahan H2O di tempat ikatan. Struktur terperinci asam amino dan ikatan- ikatan peptida dalam protein di bagian (b)
masing-masing dapat ditemukan di Gambar A-13 dan A-14 di h. A-12 dan h. A-13.

   613
 ❚ TABEL 16-1 Anatomi dan Fungsi Berbagai Kompenen Sitem Pencernaan
Organ Pencernaan Motilitas

Saluran hidung

Mulut

Kelenjer liur
Lambung
Faling

Sfinger
faringoesofagus

Trakea

Tidak ada
Esofagus

Sfingser
gastroesofagus

Hati

Lambung

Kandung Hati
empedu

Prankeas

Duodenum

Kolon desenden

Usus halus
Kolon transverum

Kolon asenden

Jejunum

Sekum

Ileum

Apendiks

Koloid sigmoid
Usus besar 
Rektum

Anus

   BAB 16 Sistem Pencernaan

 simpanan glukosa di otot yang lebih sangat bercabang. Selulosa,
polisakarida lain dalam makanan dan diternukan di dinding
tumbuhan, karena itu, karbohidrat ini membentuk serat yang tidak
tercerna, atau "massa" makanan kita. Selain polisakarida, sumber
Sekresi Digesti Absorpsi
karbohidrat lain dalam makanan adalah dalarn bentuk disakarida
(molekul "dua-gula"), termasuk sukrosa (gula pasir, yang terdiri dari
Makanan tidak; satu molekul glukosa dan satu fruktosa) dan laktosa (gula susu yang
• Amilase beberapa obat— terdiri dari satu molekul glukosa dan satu galaktosa). Melalui proses
• Mukus mislnya, pencernaan, tepung, glikogen, dan disakarida diubah menjadi
• Lysozim nitrogliserin monosakarida konstituen-konstituennya, terutarna glukosa dengan
sejumlah kecil fruktosa dan galaktosa. Monosakarida ini adalah satuan
Tidak ada karbohidrat yang dapat diserap.
2. Protein dalam makanan terdiri dari berbagai kombinasi asam
Pencernaan Makanan tidak; amino yang disatukan oleh ikatan peptida (Gambar 16-1c lihat juga h,
• HCl karbohidrat beberapa bahan A-12) Melalui proses pencernaan, protein diuraikan terutama
• Pepsin Mukus berlanjut di korpus beberapa bahan menjadi asam-asam amino konstituennya serta beberapa polipeptida
lambung; larut-kemak, kecil (beberapa asam amino yang disatukan oleh ikatan peptida),
• aktor intrinsik pencernaan protein misalnya
keduanya adalah satuan protein yang dapat diserap.
dimulai di antrum alkohol
lambung Enzim- dan aspirin 3. Sebagian besar lemak dalam makanan berada dalam bentuk
Enzim pencernaan enzim pankreas ini Tidak ada trigliserida, yaitu lemak netral yang terdiri dari satu Semua nutrien,
menyelesaikan molekul gliserol dengan tiga asam lemak yang melekat (tri
• Tripsi, kimotripsi, percernaan di artinya"tiga") (Gambar 16-1d; lihat juga h. A-11). Pencernaan
karboksipeptidase lumen duodenum enzimatik lemak netral memisahkan dua molekul asam lemak dari
trigliserida sehingga meninggakan satu monogliserida, yaitu satu
• Amilase molekul gliserol dengan satu molekul asam lemak melekat padanya
• Lipase
(mono artinya "satu"). Karena itu, produk akhir pencernaan lemak
Sekresi cair
adalah monogliserida dan asam lemak bebas, yaitu satuan lemak yang
NaHCO3 Pankreas
dapat diserap.
Empedu tidak Tidak ada
• Garam empedu mencerna apapun, Pencernaan semua bahan makanan dalam diet dituntaskan Garam
• Sekresi basa tetapi garam dan air, oleh hidrolisis ("penguraian oleh air"; lihat h. A-13)
• Bilirubin empedu enzimatik. Dengan menambahkan H2O di tempat ikatan, enzim-
mempermudah enzim dalam sekresi pencernaan menguraikan ikatan-ikatan yang
penyerapan lemak menyatukan subunit-subunit molekular di dalam molekul nutrien
di lumen duodenum sehingga terjadi pembebasan molekul-molekul kecil (Gambar 16-1b).
Di lumen, di bawah Semua nutrien, Pada proses hidrolisis terjadi pengeluaran H2O di tempat ikatan yang
• Mukus pengaruh enzim sebagaian besar semula menyatukan subunit-subunit kecil ini wituk membentuk
• Garam pankreas dan elektrolit, dan air molekul nutrien. Hidrolisis mengganti H2O dan membebaskan unit-
empedu, pencernaan unit kecil molekul makanan yang dapat diserap enzim-enzim
karbohidrat dan
pencernaan bersifat spesifik utuk ikatan yang dapat dihidrolisis
protein berlanjut dan
mereka. Sewaktu bergerak melaiui saluran cerna, makanan menjadi
pencernaan lemak
telah tuntas; di brush
suhjek herbagai enzim, yang masing-masing menguraikan molekul
barder,pencernaan tnakanan lebih lanjut. Dengan cara ini, molektil molekul makanan
karbohidrat dan yang besar diuhah menjadi unit-unit kecil yang dapat diserap melalui
protein selesai. proses bertahap progresif, seperti antrian di pabrik yang berjalan
Tidak ada terbalik, seiring dengan terdarong majunya isi saluran cerna.

Garam dan air,

oleh air isi
menjadi tinja
Polisakarida yang paling umum dikonsumsi adalah tepung, yang
mengandung polisakarida amilosa (glukosa rantai tak bercabang) dan
amilopektin (glukosa rantai bercabang) yang berasal dari sumber
tanaman. Selain itu, daging mengandung glikogen, polisakarida bentuk
ABSORPSI Di usus halus, pencernaan telah tuntas dan terjadi
sebagian besar penyerapan. Melalui proses absorpsi, unit-unit kecil
makanan yang dapat diserap yang dihasilkan oleh pencernaan,
bersama dengan air, vitatnin, dan elektrolit, dipindahkan dari lumen
saluran cerna ke dalam darali atau limfe.
Sambil membahas saluran cerna dari awal hingga akhir, kita juga
membahas keempat proses motilitas, sekresi, digesti, dan absorpsi
yang berlangsung di masing-masing organ pencernaan (Tabel 16-1).

   615

Sistem pencernaan terdiri dari traktus digestivus plus organ
pencernaan tarnbahan. Organ pencernaan tambahan mencakup
kelenjar liur, pankreas eksakrin, dan sistem empedu, yang terdiri dari
hati dan kandung empedu. Organ-organ eksokrin ini terletak di luar
saluran cerna dan mengalirkan sekresinva melalui duktus ke dalam
lumen saluran cerna.
Traktus digestivus pada hakikatnya adalah suatu tabung dengan
panjang sekitar 4,5 m(15 kaki) dalam keadaan berkontraksi narmall.
Saluran cerna, yang berjalan di bagian tengah tubuh, mencakup
organ-organ berikut (Tabel 16-1): mulut, faring (tenggorok),
esofagus, lambung, usus halus (terdiri dari duodenami, jejunum, dan
ileum), usus besar (sekum, apandiks, kolon, dan rektum), dan anus.
Ivieskipun organ-organ ini bersambungan satu sama laira, mereka
dianggap sebagai entitas terpisah karena adanya modifikasi regional,
yang memungkinkan mereka melaksanakan aktivitas pencernaan
tertentu.
Karena saluran cerna berkesinambungan dari mulut hingga
keanus, lumen saluran ini, sepeti lumen sedotan, berhubungan
dengan lingkungan eksternal Karenanya, isi di dalam lumen saluran
cerna secara teknis berada di luar tubuh, seperti soda yang Anda isap
melalui sedotan bukan merupakan bagian dari sedotan itu. Hanya
setelah diserap dari lumen menemhus dinding saluran cerna bahan
tersebut dianggap sebagai bagian dari tuhuh. Hal ini penting karena
kondisi-kondisi yang esensial bagi proses pencernaan dapat
ditoleransi di lumen saluran cerna tetapi tidak dapat ditoleransi
selayaknya di dalam tubuh. Perhatikan cantoh berikut:
■ pH isi lambung turun hingga serendah 2 akibat sekresi asam
hidroklorida (HC1) oleh lambung, tetapi kisaran pH di dalam cairan
tubuh yang memungkinkan hidup adalah 6,8 hingga 8,0
■ Enzim pencernaan yang menghidrolisis protein dalam makanan
juga dapat menghancurkan jaringan tubuh yang memproduksinya.
(Protein adalah komponen struktural utama sel). Karena itu, setelah
enzim-enzim ini disintesis dalam bentuk inaktit, mereka tidak akan
diaktifkan hingga mencapai lumen, tetnpat enzim-enzim ini
menyerang makanan yang sebenarnya berada di luar tubuh (yaitu, di
dalam lumen) sehingga jaringan tubuh terlindung dari proses
pencernaan-diri.
■ Di bagian bawah usus terdapat kuadrilion mikroorganisme hidup
yang normalnya tidak berbahaya dan bahkan bermanfaat, tetapi jika
mikroorganisme yang sama ini masuk ke tubuh sejati (seperti yang
dapat terjadi pada ruptur apendiks), mereka dapat sangat berbahaya
atau bahkan mematikan.
■ Makanan adalah partikel asing kompleks yang akan diserang oleh
sistem imun jika berkontak dengan tubuh. Namun, makanan dicerna
di dalam lumen menjadi unit-unit yang dapat diserap misalnya
glukosa, asam amino, dan asam lemak yang tidak dapat dibedakan
dari molekul-molekul kaya energi sederhana yang sudah ada di
tubuh.
1Karena saluran cerna yang tidak berkonraksi pada mayat memiliki panjang sekitar
dua kali lipat dibandingkan dengan saluran yang berkontraksi pada kadaan hidup.
buku-buku teks anatomi menunjukkan bahwa saluran cerna memiliki panjang 30 kaki
dibandingkan dengan panjang 15 kaki yang diperlihatkan di buku-buku teks ilmu
fisiologi.
   hapter
Dinding saluran cerna memiliki empat lapisan.
Dinding saluran cerna memiliki struktur umum yang sama di
seluruh panjangnya dari esofagus hingga anus, dengan beberapa
variasi lokal khas untuk masing-masing bagian. Potongan
melintang saluran cerna memperlihatkan empat lapisan jaringan
utama (Gambar 16-2). Dari lapisan paling dalam ke arah luar,
mereka adalah mukosa, s ubmukosa, muskularis e ksternar, d an
serosa.
MUKOSA Mukosa melapisi pernntkaan luminal saluran cerna.
Bagian ini dibagi menjadi tiga lapisan:
■ Komponen primer mukosa adalah membran mukosa, suatu
lapisan epitel sebelah dalam yang berfungsi sebagai permukaan
protektif. Lapisan ini juga mengalami modifikasi di bagian-bagian
tertentu untuk sekresi dan absorpsi. Membran mukosa
mengandung sel kelenjar eksokrin untuk sekresi getah pencernaan,
sel kelenjar endrokrin untuk sekresi horman pencernaan ke dalam
darah, dan sel epitel yang khusus untuk menyerap nutrien yang
telah tercerna.
■ Lamina propria adalah lapisan tengah tipis jaringan ikat tempat
epitel herada. lapisan ini mengandung gut-associated lynsphoid
tissue (GALT) yang penting dalam pertahanan terhadap bakteri usus
penyebab penyakit (lihat .h 437).
■ Muskularis mukosa, lapisan otot polos yang jarang, adalah
lapisan mukosa terluar yang terletak di samping submukosa Pada
beberapa bagian traktus, seperti usus halus, permukaan
mukosa sangat berlipat-lipat, dengan banyak bukit dan Iembah
yang sarigat meningkatkan luas permukaan yang tersedia untuk
penyerapan. Sitat anatomis ini memaksimalkan absorpsi nutrien,
air, dan elektrolit oleh usus halus. Sebaliknya, esofagus
memperlihatkan sangat sedikit pelipatan mukosa karena fungsinya
utamanya adalah sebagai saluran transit. Pola pelipatan mukosa
dapat dimodifikasi oleh kontraksi muskularis mukosa. Hal ini
penting untuk memajankan daerah-daerah yang berbeda pada
permukaan absorptif ke isi lumen.
SUBMUKOSA Submukosa ("di bawah mukosa") adalah lapisan
tebal jaringan ikat yang menentukan daya regang dan elastisitas
saluran cerna. Bagian ini mengandung pembuluh darah dan
pembuluh limfe yang lebih besar, yang keduanya membentuk
cabang-cabang ke arah dalam ke lapisan mukosa dan ke arah luar ke
lapisan otot tebal di sekitarnya. Di dalam submukosa juga terdapat
anyaman saraf yang dikenal sebagai pleksus subrnukosca (pleksus
artinya "anyaman").
MUSKULARIS EKTERNA Muskularis eksterna, selubung utama
otot polos salurar cerna, mengelilingi submukosa. Di sebagian besar
saluran cerna, muskularis eksterna terdiri dari dua lapisan: lapisan
sirkular dalam dan lapisan longitudinal luar. Serat-serat di lapisan
otot polos dalanl (di samping submukosa) mengelilingi saluran.
Kantraksi serat-serat melingkar ini mengurangi garis tengah lumen,
mengonstriksikan saluran di titik kontraksi. Kontraksi serat di
lapisan luar, yang berjalan longitudinal di sepanjang saluran cerna,
memperpendek saluran. Bersama-sama, aktivitas kontralatil kedua
lapisan otot polos ini menghasilkan gerakan mendorong dan
mencampur. Anyaman saraf lain,
Sistem Pencernaan
 Dinding tubuh
Peritoneum
Mesentrium
Serosa
Submukosa
Duktus kelenjer
pencernaan tambahan
berukuran besar (yi. hati
atau pankreas)
menyalurkan isinya ke
dalam lumen saluran cerna
Gambar 16-2 Lapisan-lapisan dinding sakuran cerna. Dinding saluran cerna terdiri dari lapisan utama: dari paling dala, ke luar adalah mukosa, submukosa, muskularis
eksterna, dan serosa.
mienterikus, terletak di antara kedua lapisan otot (mio artinya
"otot"; enterik artinya "usus"). Bersama-sama, pleksus
submukosa dan mienterikus, disertai hormon dan mediator
kimiawi lokal, membantu mengatur aktivitas lokal usus.
SEROSA Jaringan ikat paling luar yang menutupi saluran
cerna adalah serosa, yang mengeluarkan cairau encer licin
(cairan serosa) yang meluniasi dan mencegah gesekan antara
organ-organ pencernaan dan visera di sekitarnya. Hampir di
seiuruh panjang saluran cerna, serosa bersambungan dengan
mesenterium, yang menggantung organ-organ pencernaan
dari dinding dalam rongga abdomen seperti kawat (Gambar
16-2). Perlekatan ini menghasilkan fiksasi relatif; menopang
organ-organ pencernaan di posisinya yang benar, senlentara
tetap memberi mereka kebebasan untuk nlelakukan gerakan
mencantpur dan mendorong.
Motilitas dan sekresi pencernaan diatur secara cermat untuk
memaksimalkan pencernaan dan penyerapan makanan yang
nlasuk. Empat faktor berperan dalam mengatur fungsi sistem
pencernaan: (1) fungsi autonom otot polos, (2) pleksus saraf
intrinsik, (3) saraf ekstrinsik, dan (4) hormon pencernaan.
Otot longitudinal luar
Muskularis
externa
Otot sirkular dalam
Membren mukosa
Lamina propia Mukosa
Muskularis mukosa
Lumen
Pleksus mienterikus
Pleksus submukosa
FUNGSI AUTONOM OTOT POLOS Otot polos traktus
digestivus mengalami siklus depolarisasi dan repolarisasi yang
ritmik dan konstan. Jenis utama aktivitas listrik spontan di
otot palos pencernaan adalah potensial gelombang lambat
(lihat h. 311) yang juga dinamai basic electrical rhythm (BER,
irama listrik dasar) saluran cerna. Sel pemacu yang dikenal
dengan sel interstisial Cadal berlokasi di seluruh lapisan
muskularis eksterna. Sel pemacu ini menghasilkan potensial
gelombang lambat yang menyebar melalui taut celah (lihat h.
67) ke sel otot polos yang berdekatan. Gelombang lambat
bukan merupakan potensial aksi dan tidak secara langsung
memicu kontraksi otot; gelombang ini adalah fluktuasi
potensial membran yang ritmik dan beralun yang secara siklis
membawa membran mendekati atau menjauhi potensial
ambang. Jika gelambang ini mencapai ambang di puncak
depolarisasi, di setiap puncak terpicu potensial aksi
sehingga terjadi siklus-siklus kontraksi otot yang berirama
(lihat Gambar 8-32b, h. 312.
Gelombang lambat dihantarkan secara cepat dari sel ke sel
melalui lembaran otot polos digestif oleh taut celah yang
melaluinya ion pembawa muatan dapat mengalir, serupa
dengan potensial pemacu yang dihantarkan melalui otot
jantung. Karena itu, seluruh lembaran otot berfungsi sebagai
sinsitium fungsional, menjadi tereksitasi dan berkontraksi
sebagai satu unit ketika ambang tercapai (lihat h. 311).
Sistem Pencernaan 617
Jika ambang tidak tercapai, aktivitas elektrik gelombang lambat
berasilasi terus menyapu ke seluruh lembaran otot tanpa disertai
dengan aktivitas kontraktil.
Apakah ambang tercapai atau tidak bergantung pada efek
berbagai faktor mekanis, saraf, dan hormon yang memengaruhi titik
awal osilasi irama gelombang lambat tersebut. Jika titik awal berada
dekat dengan tingkat ambang, seperti ketika terdapat makanan di
saluran cerna, puncak gelombang-lambat yang berdepolarisasi akan
mencapai ambang sehingga frekuensi potensial aksi dan aktivitas
kontraktil yang menyertainya meningkat. Sebaliknya, jika titik awal
jauh dari ambang, seperti ketika tidak terdapat makanan, kecil
kemungkinannya ambang tercapai sehingga frekuensi potensial aksi
dan aktivitas kontraksi berkurang.
Kecepetan (frekuensi) aktivitas kontraktil ritmik spontan saluran
cerna bergantung pada laju inheren yang diciptakan oleh sel-sel
pemacu yang terlibat. (Perincian spesifik mengenai kontraksi ritmik
ini akan dibahas ketika kita membicarakan organ-organ yang
bersangkutan.) Interisitas (kekuatan) kontraksi ini bergantung pada
jumlah potensial aksi yang terjadi ketika potensial gelombang-lambat
mencapai ambang, yang nantinya bergantung pada seberapa lama
ambang dipertahankan. Di ambang, terjadi pengaktifan saluran Ca2+
berpintu listrik (lihat h. 97) sehingga menyebabkan terjadinya inlluks
Ca2+ ke dalam sei otot polos. Masuknya Ca2+ ini menimbulkan dua
efek: (1) Hal ini berperan dalam fase naik potensial aksi, dengan fase
turun ditimbulkan seperti biasanya oleh efluks K+; dan (2) Hal ini
memicu respons kontraksi (lihat h. 310). Semakin besar jumlah
potensial aksi, semakin tinggi konsentrasi Ca2+ sitosol, semakin besar
aktivitas jembatan-silang, dan seanakin kuat kontraksi. Paktor lain
yang memengaruhi aktivitas kontraksi juga melakukannya dengan
mengubah konsentrasi Ca2+ sitosol. Karena itu, tingkat kontraktilitas
dapat berkisar dari tonus rendah hingga gerakan mencampur dan
mendorong yang kuat dengan mengubah-ubah konsentrasi Ca2+
sitosol.
PLEKSUS SARAF INTRINSIK Pleksus saraf intrinsik adalah dua
anyaman utama serat saraf—pleksus submulcosa dan pleksus
mienterikus—yang seluruhnya berada di dalam dinding saluran
cerna dan berjalan di sepanjang saluran cerna. Dengan demikian,
tidak seperti sistem tubuh yang lain, saluran cerna memiliki sistem
saraf intramuralnya ("di dalam dinding") sendiri, yang mengandung
neuron sebanyak di korda spinalis (sekitar 100 juta neuron) dan
memberi saluran ini tingkat regulasi-diri yang cukup besar.
Bersama-sama, kedua pleksus ini sering disebut sistem saraf enterik
(lihat h. 143).
Pleksus intrinsik memengaruhi semua segi aktivitas saluran
cerna. Pleksus intrinsik mengandung berbagai jenis neuron. Neuron
sensorik yang disebut neuron aferen primer intrinsik berespons
terhadap rangsangan lokal spesifik dalam saluran cerna. Neuron
eferen intrinsik menyarafi dan mengontrol otot polos serta sel
endokrin dan eksokrin saluran cerna. Serupa dengan jaringan di
dalam sistem saraf pusat, interneuron menerima masukan sinaptik
dari neuron aferen primer intrinsik dan memodulasi aktivitas
neuron eferen intrinsik.
Neuron eferen intrinsik dapat secara langsung memengaruhi
motilitas saluran cerna, sekresi getah pencernaan, dan sekresi
hormon GI melalui interaksi eksitatorik atau inhibitorik. Sebagai
contoh, neuron yang mengeluarkan asetilkolin (Ach) sebagai
neurotransmiter mendorong kontraksi otot poIos saluran cerna,
   BAB 16
sementara neurotransmiter nitrat oksida dan vasoactive intestinal
peptide (peptida usus vasoaktif) bekerja bersama untuk
menyebabkan relaksasi. Anyaman saraf intrinsik ini terutama
mengoordinasikan aktivitas lokal di dalam saluran cerna. Sebagai
gambaran, jika sepotong besar makanan terganjal di esofagus,
pleksus-pleksus intrinsik mengoordinasikan respons lokal untuk
mendorong maju makanan. Sebagai tambahan dari kompleksnya
kontrol dan penyesuaian koordinasi ekstensif di seluruh saluran
cerna, aktivits saraf intrinsik dapat dipengaruhi oleh sejumlah besar
sinyal saraf ekstrinsik, parakrin, dan endokrin.
SARAF EKSTRINISIK Saraf ekstrinsik adalah serat-serat saraf
dari kedua cabang sistem saraf autonom yang berasal dari luar
saluran cerna dan mengatur fungsi saluran cerna. Saraf autonom
memengaruhi motilitas dan sekresi saluran cerna dengan
memodifikasi aktivitas yang sedang berlangsung di pleksus
intrinsik, mengubah tingkat sekresi hormon pencernaan, atau, pada
beberapa kasus, bekerja langsung pada otot polos dan kelenjar.
Ingat kembali bahwa, secara umum, saraf simpatis dan
parasimpatis yang menuju ke suatu jaringan menimbulkan efek
berlawanan di jaringan tersebut. Sistem simpatis, yang
mendominasi pada situasi "berjuang-atau-lari'; cenderung
menghambat atau memperlambat kontraksi dan sekresi saluran
cerna. Efek ini sesuai jika dilihat bahwa proses pencernaan bukan
prioritas tertinggi ketika tubuh menghadapi suatu kedaruratan.
Sistem saraf parasimpatis, sebaliknya, mendominasi pada situasi
tenang "rest-and-digest ; saat berbagai aktivitas pemeliharaan umum
misalnya pencernaan dapat berlangsung optimal. Karena itu, serat
saraf parasimpatis yang menyarafi saluran cerna, yang datang
terutama melalui saraf vagus, cenderung meningkatkan motilitas
otot polos dan mendorong sekresi enzim dan hormon pencernaan.
Hal yang khas untuk saraf parasimpatis ke saluran cerna adalah
bahwa serat saraf parasimpatis pascaganglian sebenarnya adalah
bagian dari pleksus saraf intrinsik. Serat-serat ini adalah neuron
keluaran penghasil asetilkolin di dalam pleksus. Karena itu,
asetilkolin dilepaskan sebagai respons terhadap refleks lokal yang
seluruhnya dikoordinasikan oleh pleksus intrinsik serta terhadap
refleks vagus, yang bekerja melalui pleksus intrinsik.
Selain diaktifkan selama lepas muatan simpatis atau para-
simpatis generalisata, saraf autonom, khususnya saraf vagus, dapat
secara tersendiri diaktifkan untuk hanya memadifikasi aktivitas
pencernaan. Salah satu tujuan utama pengaktifan spesifik
persarafan ekstrinsik adalah untuk memadukan aktivitas antar
berbagai bagian saluran cerna. Sebagai contoh, tindakan
mengunyah makanan secara refleks meningkatkan tidak saja
sekresi liur tetapi juga sekresi lambung, pankreas, dan hati melalui
refleks vagus sebagai antipisasi kedatangan makanan.
HORMON PENCERNAAN Di dalam mukosa bagian-bagian
tertentu saluran cerna terdapat sel-sel kelenjar endokrin khusus
yang mengeluarkan hormon pencernaan yang dapat menimbulkan
pengaruh eksitatorik atau inhibitorik pada otot polos pencernaan
dan sel-sel kelenjar eksokrin.
Perlu dicatat bahwa banyak hormon yang sama ini dibebaskan
dari neuron di otak, tempat mereka bekerja sebagai neurotransmiter
dan neuromadulator. Selama perkembangan embrionik,
Sistem Pencarnaan
 Perubahan lokal di
Aktivas saraf autonom ekstrinsik dapat
Pengaruh
eksternal saluran cerna berjalan di atas kontrol lokal untuk
memodifikasi respons otot polos dan
kelenjer, baik untuk menghubungkan
aktivitas antara berbagai bagian saluran
Reseptor di saluran cerna
cerna atau untuk memodifikasi aktifitas
sistem pencernaan sebagai respons
terhadap pengaruh eksternal. Karna
refleks autonom melibatkan jalur-jalur
panjang antara susunan saraf pusat dan
sistem pencernaan, refleks-refleks tersebut
dikenal sebagai refleks panjang.
Saraf
Pleksus Hormon Selain reseptor sensorik di dalam
ototnom
saraf intrinsik pencernaan
ekstrinsik dinding saluran cerna yang memantau isi
lumen dan tegangan dinding, rnembran
plasma sel efektor sistem pencernaan
memiliki protein reseptor yang berikatan
Dapat
dan berespons terhadap hormon
Otot polos pencernaan, neurotransmiter, dan
dirangsang
(kontraksi untuk motilitas)
oleh diri mediator kimiawi lokal.
sendiri
Sel kelenjer eksokrin Dari gambaran umum ini, Anda
(sekresi getah pencernaan) dapat melihat bahwa regulasi fungsi
pencernaan merupakan hal yang sangat
Sel kelenjer endokrin kompleks karena dipengaruhi oleh
(sekresi hormon pencernaan
dan pankreas) banyak jalur sinergistik yang saling terkait
yang dirancang untuk memastikan bahwa
KUNCI terbentuk respons yang sesuai untuk
= refleks pendek = refleks panjang mencerna dan menyerap makanan yang
= jalur hormon
rnasuk. Tidak ada di bagian tubuh lain
Gambar 16-3 Ringkasan jalur-jalur yang mengontrol aktivitas sistem pencernaan terdapat sedemikian banyak kontrol yang
tumpang-tindih.
sel-sel tertentu di jaringan saraf yang sedang berkembang Kini kita akan "berwisata" di sepanjang
bermigrasi ke sistem pencernaan, tempat mereka menjadi sel saluran cerna, dimulai dari mulut dan berakhir di anus. Kita akan
endokrin membahas empat proses pencernaan dasar yaitu motilitas, sekresi,
digesti, dan absarpsi di masing-masing argan sepanjang perjalanan.
Tabel 16-1 meringkaskan aktivitas-aktivitas tersebut dan berfungsi
sebagai rujukan berrnanfaat untuk seluruh sisa bab ini.

Dinding saluran cerna Mengandung tiga jenis reseptor sensorik

yang berespons terhadap perubahan lokal di saluran cerna: (1) Periksa Pemahaman Anda 16.1
kemoreseptar yang peka terhadap komponen kimiawi di dalam
lumen, (2) Mekenoreseptor (reseptor tekanan) yang peka terhadap 1. Garnbarkan potongan melintang saluran cerna dan labeli yang
berikut: mukosa, submukosa, muskularis eksterna, serosa,
regangan atau tegangan di dinding, dan (3) osmoreseptor yang peka
pieksus submukosa, dan pleksus mienterikus.
terhadap osmolaritas isi lumen.
2. Jeiaskan bagaimana aktivitas pemacu memengaruhi fungsi
Stimulasi reseptor-reseptor ini memicu refleks saraf atau sekresi
otot polos.
hormon, yang keduanya mengubah tingkat aktivitas di sel efektor
sistem pencernaan. Sel-sel efektor ini mencakup sel otot polos
(untuk memodi fikasi motilitas), sel kelenjar eksokrin (untuk
mengantrol sekresi getah pencernaan), dan sel kelenjar endokrin
16.2 | Mulut
(untuk mengubah sekresi hormon pencernaan; Gambar 16-3).
Pengaktifan reseptor dapat menimbulkan dua jenis refleks saraf-
refleks pendek dan refleks panjang. Ketika jaringan sarai intrinsik Pintu masuk ke saluran cerna adalah melalui mulut atau rongga
memengaruhi motilitas lokal atau sekresi sebagai respons terhadap oral. Lubang masuk dibentuk oleh bibir yang mengandung otot dan
stimulasi lukal spesifik, semua elemen refleks terletak di dalam membantu mengambil, menuntun, dan menampung makanan di
dinding saluran cerna itu sendiri yaitu terjadilah refleks pendek. mulut. Bibir juga memiliki fungsi non-pencernaan; bibir penting

   619
untuk berbicara (artikulasi banyak bunyi bergantung pada bentukan
bibir tertentu) dan sebagai reseptor sensarik dalam hubungan antar
pribadi (misalnya berciuman). Bibir memiliki kemampuan
merasakan sensasi taktil (sentuh) yang tinggi.
Langit-langit (palatum) yang membentuk atap lengkung rongga
mulut, memisahkail mulut dari saluran hidung. Keberadaan struktur
ini memungkinkan bernapas dan mengunyah atau menghisap
berlangsung secara bersamaan. Di belakang tenggarok menggantung
pada palatum suatu tonjolan, uvula, yang berperan penting dalam
menutup saluran hidung sewaktu menelan. (Uvula adalah struktur
yang terangkat ketika Anda mengucapkan "ahh" sehingga dokter
dapat melihat tenggorok Anda dengan lebih jelas.)
Lidah, yang membentuk dasar rongga mulut, terdiri dari otot
rangka yang dikontrol secara volunter. Gerakan lidah penting dalam
menuntun makanan di dalam mulut sewaktu mengunyah dan
menelan serta berperan penting dalam Uerbicara. Selain itu, kuntum
kecap (taste buds) terletak di lidah (lihat h. 242).
Langkah pertama dalam proses pencernaan adalah mastikasi atau
mengunyah, yaitu motilitas mulut yang melibatkan pengirisan,
pernbekall, penggilingan, dan pencampuran makanan oleh gigi. Gigi
tertanam kuat di dan menonjol dari tulang rahang. Bagian gigi yang
terlihat dilapisi oleh email, struktur paling keras di tubuh. Email
terbentuk sebelum gigi tumbuh oleh sel-sel khusus yang lenyap
sewaktu gigi muncul.
Karena email tidak dapat dibentuk kembali setelah gigi
tumbuh, setiap defek (karies dentis atau "lubang") yang
terbentuk di email harus ditarnbal oleh hahan buatan atau
permukaan akan terus tererosi ke dalam pulpa hidup di bawahnya
Gigi atas dan bawah biasanya pas satu sama lain ketika rahang
menutup. Oklusi ini memungkinkan makanan digiling dan
dihancurkan di antara permukaan gigi.
Ketika gigi tidak berkontak dengan pas satu Sama lain,
gerakan memotong dan menggiling menjadi tidak sempurna.
Maloklusi semacam ini terjadi karena kelainan posisi gigi da-
n sering disebabkan oleh gigi-gigi yang berdesakan dan terlalu besar
untuk ruang rahang yang ada atau karena satu rahang bergeser
terhadap rahang yang lain. selain menglulyah menjadi tidak efektif;
maloklusi dapat menyebahkan permukaan gigi aus serta disfungsi
dan nyeri sendi temporomandibula, tempat tulang-tulang rahang
bersendi satu sama lain. Maloklusi sering dapat tekanan lembut
berkepanjangan terhadap gigi untuk memindahkan gigi secara
bertahap ke posisi yang diinginkan.
Gigi dapat menghasilkan gaya yang jauh lebih besar daripada
yang diperlukan untuk menyantap makanan biasa. Sebagai contoh,
geraham pada pria dewasa dapat menghasilkan gaya penghancur
hingga 200 pon, yang cukup untuk menghancurkan kacang yang
keras, tetapi kekuatan sebesar ini biasanya tidak digunakan. Pada
kenyataannya, derajat oklusi lebih pentingdaripada kekuatan
menggigit dalam menentukan efisiensi mengunyah.
620 BAB 16
Fungsi mengunyah adalah (1) untuk menggiling dan me-
mecahkan makanan menjadi potongan-patongan yang lebih kecil
sehingga makanan mudah ditelan dan untuk meningkatkan luas
permukaan makanan yang akan terkena enzim, (2) untuk
mencanlpur makanan dengan liur, dan (3) untuk merangsang
kuntum kecap. Fungsi yang terakhir tidak saja menghasilkan rasa
niklnat kecap yang subjektif tetapi juga, melalui mekanisme umpan
maju, secara refleks nleningkatkan sekresi liur, lambung, pankreas,
dan empedu untuk persiapan menvambut kedatangan makanan.
Tindakan mengunyah dapat volunter, tetapi sebagian besar
mengunyah selama makan adalah refleks ritmik yang dihasilkan
oleh pengaktifan otot rangka rahang, bibir, pipi, dan lidah sebagai
respnns terhadap tekanan makanan pada jaringan mulut.
Liur (saliva), sekresi yang berkaitan dengan mulut, terutama
dihasilkan oleh tiga pasang kelenjar liur utama yang terletak di luar
rongga mulut dan mengeluarkan liur melalui duktus pendek ke
dalam mulut (Gambar 16-4).
Liur mengandrrng 99,5% H2O dan 0,5% elektrolit dan proteiri.
Konsentrasi NaCI (garam) dalam liur hariya sepertujuh
konsentrasinya di plasma, yang penting dalam mempersep- sikan
rasa asin. Demikian juga, diskriminasi rasa manis di- tingkatkan oleh
tidak adanya glukosa di liur. Protein liur yang terpenting adalah
amrlase, mukus, dan lisozim. Pratein-protein ini berperan dalarn
fungsi saliva sebagai berikut:
1. Liur memulai pencernaan karbohidrat di mulut melalui kerja
amilase liur. Produk-produk digesti mencakup maltosa, yaitu suatu
disakarida yang terdiri dari dua molekul glukosa (lihat Gambar 16-1
b), dan a-limit dekstrin, yaitu poEisakarida rantai cabang sebagai
hasil dari pencernaan amilopektin
2. Liur mempermudah proses menelan dengan membasahi partikel
makanan sehingga partikel-partikel tersebut menyatu, serta
menghasilkan pelumasan oleh adanya mukus, yang kental dan Iicin.
3. Liur memiliki silat antibakteri melalui efek empat kali lipat—pert-
ama, dengan lisozim, suatu enzim yang melisiskan, atau
menghancurkan, bakteri tertentu dengan merusak dinding sel;
kedua, dengan glikoprotein pengikat yang mengikat erat besi yang di
perlukan untuk multiplikasi baktari; dan keempat, dengan membilas
bahan yang mungkin berfungsi sebagai sumber makanan untuk
bakteri.
4. Liur berfungsi sebagai bahan pelarut molekul yang merangsang
kuntum kecap. Hanya molekul dalam larutan yang dapat bereaksi de
ngan reseptor kuntum kecap. Anda dapat membuktikannya send-iri:
Keringkan lidah Anda dan kemudian teteskan gula di atasanya-Anda
tidak merasakan gula tersebut hingga gula terbasahi. Aliran saliva
juga membilas partikel-partikel makanan di kuntum kecap sehingga
Anda dapat mengecap gigitan makanan selanjutnya.
5. Liur membantu berbicara dengan mempermudah gerakan bibir
dan lidah. Kita sulit berbicara jika mulut kita kering.
6. Liur berperan penting dalam higiene mulut dengan membantu
Sistem Pencernaan

Raseptor tekanan ( +)
dan kemoeresepto Pusat liur di
di mulut medula
Refleks Saraf
sederhana otonom
Kelenjer
liur
Sekresi liur
Gambar 16-4 Kelenjer liur dan kontrol sekresi liur
mulut dan gigi bersih. Aliran liur yang konstan membantu
membilas residu makanan, partikel asing, dan sel epitel tua yang
terlepas dari mukosa mulut. Kontribusi liur dalam hal ini dapat
dirasakan oleh setiap orang yang pernah mengalami bau
mulut ketika salivasi tertekan sementara, misalnya ketika demam
atau mengalami kecemasar berkepanjangan.
7. Liurkaya akan dapar bikarbonat, yang menetralkan asam dalam
makanan serta asam yang dihasilkan oleh bakteri di mulut
sehingga karies dentis dapat dicegah.
Meskipun memiliki banyak fungsi di atas, liur tidak esensial
untuk pencernaan dan penyerapan makanan karena enzim-enzim
yang diproduksi oleh pankreas dan usus halus dapat menuntaskan
pencernaan makanan meskipun tidak terdapat liur dan sekresi
lambung.
Masalah utama yang berkaitan dengan berkurangnya
sekresi liur, suatu kondisi yang xerostomia, adalah kesulitan
mengunyah dan menelan, kesulitan bicara kecuali yang ber-
sangkutan sering menyeruput air ketika berbicara, dan peningkatan
mencolok karies dentis kecuali jika di ambil tindakan pencegahan
khusus.
Secara rerata, sekitar 1 hingga 2 liter liur dikeluarkan setiap hari,
berkisar dari laju basal spontan kontinu sebesar 0,5 mL/mnt hingga
laju aliran maksimal sekitar 5 ml/mnt sebagai respons terhadap
rangsangan kuat misalnya menghisap jeruk. Tanpa adanya
rangsangan terkait-makanan, stimulasi tingkat-rendah oleh saraf
parasimpatis memicu sekresi basal saliva. Sekresi basal ini penting
untuk menjaga mulut dan tenggorok selalu basah.
Memikirkan makan
(+)
Korteks
Melihat makanan
serebrum
Menghirup makan
Refleks
terkondisi
Kelenjar
sublingua
Kelenjer l Kelenjer
parotis submandibula
Selain sekresi kontinu tingkat rendah ini, sekresi liur dapat
ditingkatkan oleh dua jenis refleks liur, yaitu refleks liur sederhana
dan terkondisi (Gambar 16-4).
REFLEKS LIUR SEDERHANA DAN TERKONDISI Refleks liur
sederhana terjadi ketika kemoreseptor dan reseptor tekan di dalam
rongga mulut berespons terhadap keberadaan makanan. Pada
pengaktifan, reseptor-reseptor ini menghasilkan impuls serat-serat
sarat aferen yang membawa informasi ke pusat liur, yang terletak di
medula batang otak, seperti semua pusat otak yang mengontrol
aktivitas pencernaan. Pusat liur, nantinya, mengirim impuls melalui
saraf autonom ekstrinsik ke kelenjar liur untuk meningkatkan sekresi
liur. Tindakan gigi mendorong sekresi liur tanpa adanya makanan
karena manipulasi ini mengaktifkan reseptor tekan di mulut.
Pada refleks liur terkondisi, atau didapat, salivasi terjadi tanpa
stimulasi oral. Hanya berpikir, melihat, mencium, atau mendengar
pembuatan makanan yang lezat memicu salivasi melalui refleks ini.
Kita semua pernah mengalami "liur menetes" ketika mengantisipasi
sesuatu yang lezat untuk dimakan. Ini adalah respons yang dipelajari
berdasarkan pengalaman sebelumnya. Sinyal yang berasal dari luar
mulut dan secara mental dikaitkan dengan kenikmatan makan,
bekerja melalui korteks serebrum wituk merangsang pusat liur di
medula.
PENGARUH AUTONOM PADA SEKRESI LIUR Pusat liur
mengontrol derajat pengeluaran liur melalui saraf autonom yang
menyarafi kelenjar liur. Tidak seperti sistem saraf autonom di tempat
lairt di tubuli, respons simpatis dan parasimpatis di kelenjar liur tidak
antagonistik.
   621
Baik stimulasi simpatis maupun parasinapatis meningkatkan sekresi
liur tetapi jumlah, karakteristik, dan mekanismenya berbeda.
Stimulasi parasinapatis, yang memiliki efek dominan dalani sekresi
liur, menghasilkan liur yang encer, segera keluar, berjumlah besar,
dan kaya enzim. Stimulasi simpatis, sebaliknya, menghasilkan liur
dengan volume terbatas, kental, dan kaya mukus. Karena stimulasi
simpatis menghasilkan lebih sedikit liur, mulut terasa lebih kering
daripada biasanya selama keadaan-keadaan ketika sistem simpatis
dominan, misalnya situasi penuh stres. Contohnya, orang sering
merasa mulutnya kering karena rasa cemas ketika akan berpidato..
Sekresi liur adalah satu-satunya sekresi pencernaan yang
seluruhnya berada di bawah kontrol saraf. Semua sekresi pencernaan
lainnya diatur oleh refleks sistem saraf dan hormon.
Pencernaan di mulut melibatkan hidrolisis polisakarida oleh amilase.
Namun, sebagian besar pencernaan oleh enzim ini dilakukan di
korpus lambung setelah massa makanan dan liur tertelan. Asam
menginaktifkan amilase, tetapi di bagian tengah makanan, ternpat
asam lambung belum hingga, enzim liur ini terus berfungsi selama
beberapa jam.
Tidak terjadi penyerapan makanan di mulut. Hal yang penting,
sebagian obat dapat diserap oleh mukosa orai, contoh utamanya
adalah nitrogliserin, yaitu obat vasodilator yang kadang digunakan
oleh pasien jantung untuk menghilangkan serangan angina (lihat h.
354) ) yang berkaitan dengan iskemia miokardium (lihat h. 337).
Periksa Pemahaman Anda 16.2
1. sebutkan berbagai fungsi mukus, amiiase, dan lisozim liur.
2. Bandingkan efek stimulasi parasimpatis dan simpatis
pada kelenjar liur.
16.3 | Faring dan Esofagus
Faring adalah rongga di belakang tenggorok. Bagian ini berfungsi
sebagai saluran bersama untuk sistem pencernaan (dengan berfungsi
sebagai penghubung antara mulut dan esofagus, untuk makanan)
dan sistem pernapasan (dengan memberi akses antara saluran
hidung dan trakea, untuk udara). Susunan ini mengharuskan adanya
mekanisme (akan segera dijelaskan) untuk menuntun makanan dan
udara menuju saluran yang benar setelah melewati faring. Di dinding
samping faring terdapat tonsil, yaitu jaringan limfoid yang
merupakan bagian dari sistem pertahanan tubuh.
Motilitas yang berkaitan dengan faring dan esofagus adalah
menelan. Sebagian besar dari kita berpikir bahwa menelan adalah
tindakan terbatas memindahkan makanan keluar mulut menuju
esofagus. Namun, menelan sebenarnya adalah keseluruhan proses
memindahkan makanan dari mulut melalui esofagus hingga ke
lambung.
   BAB 16
Menelan dimulai ketika suatu bolus, atau gumpalan makanan yang
telah dikunyah atau encer, secara sengaja didorong oleh lidah ke
belakang mulut dan menuju faring (Gambar 16-5, langkah
1 ).Tekanan bolus merangsang reseptor-reseptor tekanan faring,
yang mengirim impuls ateren ke pusat menelan yang terletak di
medula batang otak. Pusat menelan kemudian secara refleks
mengaktifkan otot-otot yang terlibat dalam proses menelan dalam
urutan yang sesuai. Menelan adalah refleks yang paling rumit di
tubuh. Pada proses menelan, terjadi pengaktifan berbagai respons
yang sangat terkoordinasi dalam suatu pola tuntas-atau-gagal
spesifik dalam suatu periode waktu. Menelan dimulai secara
volunter, tetapi sekali dimulai maka gerakan ini tidak dapat
dihentikan. Mungkin Anda pernah mengalaminya ketika sepotong
besar permen secara tak-sengaja terselip ke bagian belakang
tenggorokan anda, memicu proses menelan tanpa Anda inginkan.
Berikutnya, kita akan membahas dua tahap menelan: fase
orofaririgeal dan fase esophageal
Tahap orofaring terdiri dari pemindahan bolus dari rnulut melalui
faring untuk masuk ke esofagus. Ketika lidah mendorong bolus ke
faring (Gambar 16-5, langkah 2 ),bolus makanan harus diarahkan
ke dalam esofagus dan dicegah untuk masuk ke dalam saluran
napas seperti saluran hidung dan trakea. Semua ini diatur oleh
aktivitas-aktivitas terkoordinasi berikut:
■ Seorang lndividu tidak akan berusaha untuk bernapas ketika
saluran napasnya tertutup sementara karena pusat menelan secara
sementara menghambat pusat respirasi yang berdekatan (langkah
3 ).
■ Uvula terangkat dan menekan bagian belakang
tenggorok,menutup saluran hidung dari faring sehingga makanan
tidak masuk ke hidung (langkah 4 ).
■ Posisi lidah yang menekan langit-langit keras menjaga agar
makanan tidak masuk kembali ke mulut sewaktu menelan (langkah
5 ).
■ Makanan dicegah masuk ke trakea terutama oleh elevasilaring
dan penutupan erat lipatan vokal di pintu masuk laring, atau glotis
(langkah 6 ). Bagian pertama trakea adalah Icrring, atau kotak
sunra, yang melaluinya lipatan vokal teregang. Sewaktu menelan,
lipatan vokal melakukan tugas yang tidak berkaitan dengan
berbieara. Kontraksi otot-otot laring mendekatkan kedua lipatan
vokal satu sama lain sehingga pintu masuk glotis tertutup (lihat
Gambar 13-3, h. 483). Terakhir, epiglotis (epi artinya "di atas"),
penutup jaringan kartilagenosa yang terletak di anterior glotis,
melipat ke belakang menutupi glotis yang telah tertutup sebagai
proteksi tambahan agar makanan tidak masuk ke saluran napas
(langkah 7 ).
■ Dengan glotis yang tertutup, otot-otot faring berkontraksi
untuk mendorong bolus ke dalam esofagus (langkah 8 ).
Sistem Pencernaan
 Saluran
hidung
Langit-langit keras
Langit-langit lunak
Bolus
Uvala
Lidah 1 Penelanan dimulai secara
Faring volunter. Pada awal menelan,
Glotis pada jalan
Epiglotis lidah menekan bolus ke langit
masuk laring langit keras
Esofagus
(a) Posisi struktur- Trakea 2 Lidah mendorong bolus ke faring
struktur orofaring
saat istirahat 1
3 Pusat menelan menghambat
pusat pernafasan di batang otak
3
Batang otak
Bolus 4 Elevasi uvula mencegah
2 4
makanan masuk ke saluran
Lidah
hidang.
Sfingter
faringoesfageal
(b) Bagian oral tertutup
tahap orofaring saat
istirahat

5 Posisi lidah mencegah

makanan masuk kembali ke
5 mulut
7 6 Penutupan erat pita suara
Bolus
8 mencegah makanan memasuki
trakea.
6 Esofagus

(c) Bagian faringeal 7 Epiglotis melipat ke arah glotis

tahap orofaringeal yang tertutup.

Anterior 8 Kontraksi otot-otot faring

Lidah
Epiglotis Glotis mendorong bolus melalui
Lipatan 6 tertutup sfringter faringoesofageal yang
vokal terbuka ke dalam esofagus
Glotis terbuka
(Dilihat dari atas)

9 Sfingter faringoesofageal
tertutup, struktur-struktur
orofaringeal kembali ke posisi
istirahatnya, dan pernafasaan
9 kembali terjadi.
(d) Permulaan
Bolus
tahap esofageal
menelan
10 Peristaltik mendorong bolus ke
Esofagus bawah di sepanjang esofagus.
Kontraksi
peristaltik 10
Bolus 11 Sfingter gastroesofageal
Sfinger gastro- berelaksasi saat peristalsis
esofageal mendorong bolus ke
tertutup 11
Lambung lambung. Menelan telah
(e) Penyesalan selesai. Sfingter kembali
tahap esophageal berkontraksi
Gambar 16-5 Tahap orofaringeal dan esofageal menelan.

Sistem Pencernaan 623


Esofagus adalah saluran berotot yang relatif lurus yang terbentang
antara faring dan lambung (lihat Tabel 16-1, h. 614).). Struktur ini,
yang sebagiari besar terletak di rongga toraks, menembus diafragma
dan tnenyatu dengan lanibung di rongga abdomen beberapa
sentimeter di bawah diafragma.
Esofagus dijaga di kedua ujungnya oleh sfingter. Sfingter adalah
struktur otot berbentuk cincin yang, ketika tertutup, mencegah
lewatnya sesuatu melalui saluran yang dijaganya. Sfingter esofagus
atas adalah sfingter faringoesofagus, dan sfingter esofagus bawah
adalah sfingter gastroesofirgus. Kita pertama-tama membahas peran
sfingter faringoesofagus, kemudian proses transit makanan di
esofagus, dan akhirnya pentingnya sfingter gastroesofagus.
Karena esofagus terpajan ke tekanan intrapleura subatmosfer
akibat aktivitas pernapasan (lihat h. 485), terbentuk gradien tekanan
antara atmosfer dan esofagus. Kecuali sewaktu menelan, sfingter
faringoesofagus menjaga pintu masuk ke esofagus selalu tertutup
sebagai hasil dari kontraksi otot rangka sirkular sfingter yang
dipengaruhi oleh saraf. Kontraksi tonik sfingter esofageal atas
mencegah masuknya udara dalarn jumlah besar ke dalam esofagus
dan lambung sewaktu bernapas. Udara hanya diarahkan ke dalam
saluran napas. Jika tidak, saluran cerna akan menerima banyak gas,
yang dapat menimbulkan eructation (sendawa) berlebihan. Sewaktu
menelan, sfingter ini terbuka dan memungkinkan bolus masuk ke
dalam esofagus (Gambar 165, langkah 8 ). Setelah bolus beradadi
dalam esofagus, sfingter faringoesofagus menutup, saluran napas
terbuka, dan bernapas kembali dilakukan (langkah 9 ). Tahap
orofaring selesai, dan sekitar 1 detik telah berlalu sejak proses
menelan pertama kali dimulai.
Tahap esofageal pada menelan kini dimulai. Pusat menelan memicu
gelombang peristaltik primer yang menyapu dari pangkal ke ujung
esofagus, mendorong bolus di depannya menelusuri esofagus untuk
masuk ke lambung. Kata peristalsis merujuk kepada kontraksi otot
polos sirkular berbentuk cincin yang bergerak prugresif maju,
mendorong bolus ke bagian di depannya yang masih melemas
(Gambar 16-5, langkah 10 ). Gelombang peristaltik memerlukan
waktu sekitar 5 hingga 9 detik untuk mencapai ujung bawah
esofagus. Perambatan gelombang dikontrol oleh pusat menelan,
dengan persarafan melalui saraf vagus.
Jika bolus berukuran besar atau lengket yang tertelan, misalnya
potongan roti lapis selai kacang, tidak dapat didorong peristaltic
mencapai lambung oleh gelombang peristalsis primer, bolus yang
tertahan tersebut akan meregangkan esofagus, merangsang reseptor
tekanan di dindingnya. Akibatnya, pleksus saraf intrinsik di tempat
distensi memulai gelombang peristaltik tambahan untuk mendorong
bolus yang tertahan tersebut. Gelombang peristaltik kedua ini tidak
melibatkan pusat menelan, dan yang bersangkutan tidak menyadari
kejadiannya. Peregangan esofagus juga secara retleks meningkatkan
sekresi liur.
   hapter
olus yang terperangkap akhirnya terlepas dan bergerak maju melalui
efek kombinasi pelumasan oleh liur tambahan yang tertelan dan
gelombang peristaltik kedua yang kuat. Peristalsis esofagus
sedemikian efektif sehingga Anda dapat menghabiskan sepiring
hidangan dalam posisi terbalik dan semua makanan akan segera
terdorong ke dalam lambung.
Kecuali sewaktu menelan, sfingter gastroesofagus, yang me-
rupakan otot polos yang berbeda dengan sfingter gastroesofagus
atas, tetap berkontraksi dengan cara aktivitas miogenik (lihat h. 11).
Kontraksi juga meningkat selama inspirasi sehingga menurunkan
kemungkinan refluks isi lambung yang asam ke dalam esofagus pada
saat ketika tekanan intrapleura yang subatmosferik akan mendorong
pergerakan kembali isi lambung. Jika isi lambung akhirnya mengalir
balik meskipun terdapat sfingter, keasaman isi lambung ini
mengiritasi esofagus, menyebabkan rasa taknyaman di esofagus yang
dikenal sebagai nyeri ulu hati atau heartburn. (Jantung itu sendiri
sama sekali tidak terlibat.)
Sewaktu gelombang peristalsis menyapu menuruni esofagus,
sfingter gastroesofagus melemas sehingga bolus dapat masuk ke
dalam esofagus (Gambar 16-5, tahap 11 ). Setelah bolus masuk ke
lambung, proses menelan tuntas dan sfingter gastroesofagus kembali
berkontraksi.
Sekresi esofagus seluruhnya bersifat protektif.
Sekresi esofagus seluruhnya terdiri dari mukus, yang melumasi
lewatnya makanan sehingga mengurangi kemungkinan cedera
esofagus akibat setiap sisi makanan yang tajam. ukus juga
membantu melindungi esafagus dari cedera oleli asam dan enzim
dalam getah lambung jika terjadi retluks. (Pada kenyataannya,
mukus protektif disekresikan di sepanjang saluran cerna.)
Keseluruhan waktu transit di faring dan esofagus hanya sekitar 6
hingga 10 detik, terlalu singkat untuk terjadinya pencernaan atau
penyerapan di bagian ini. Kini kita bergerak ke perhentian
berikutnya, lambung.
Periksa Pemahaman Anda 16.3
1. Jelaskan bagaimana faring mencegah makanan memasuki
trakea selama menelan.
2. Sebutkan fungsi sfingter faringoesofageal.
16.4 | Lambung
Lambung adalah rongga seperti kantong berbentuk J yang terletak
di antara esofagus dan usus halus. Organ ini dibagi nienjadi tiga
bagian berdasarkan perbedaan struktur dan fungsi (Gambar 16-6).
Fundus adalah bagian lambung yang terletak di atas lubang
esofagus. agian tengah atau utama lambung adalah korpus.
Sistem Pencernaan
 Esophagus
Fundus
Smooth
Gastroesophageal
sphincter
muscle
Body
Stomach
Pyloric
folds
sphincter
Oxyntic
mucosa
Pyloric Antrum
Duodenum gland area
Gambar 16-6 Anatomi lambung. lambung dibagi menjadi tiga bagian
berdasarkan perbedaan stuktual dan fungsional-fundus, kopus, dan antrum.
Permukaan mukosa lambung dibagi menjadi mikosa osintik dan daerah kelenjar
pilorus berdasarkan perbedaan dalam sekresi kelenjar.
Lapisan otot polos di fundus dan korpus relatif tipis, tetapi bagian
bawah lambung, antrum, memiliki otot yang jauh lebih tebal.
Perbedaan ketebalan otot ini memiliki peran penting dalam
motilitas lambung di kedua regio tersebut, seperti segera akan Anda
ketahui. Juga terdapat perbedaan kelenjar di mukosa regio-regio ini,
seperti akan dijelaskan nanti. Bagian terminal lambung adalah
sfingter pilorus, yang bekerja sebagai sawar antara lambung dan
bagian atas usus halus, yaitu duodenum.
Lambung menyimpan makanan dan memulai
pencernaan protein.
Lambung melakukan tiga fungsi utama:
1. Fungsi terpenting lambung adalah menyimpan makanan yang
masuk hingga makanan dapat disalurkan ke usus halus dengan
kecepatan yang sesuai unhik pencernaan dan penyerapan yang
optimal. Diperlukan waktu beberapa jam tmtuk mencerna dan
menyerap satu porsi makanan yang dikansumsi hanya dalam
bilangan menit. Karena usus halus adalall tempat utama
pencernaan dan penyerapan, lambung perlu menyimpan makanan
dan menyalurkannya ke duodenum dengan kecepakan yang tidak
melebihi kapasitas usus halus.
2. Lambung mengeluarkan asam hidroklorida (HCI) dan enzim
yang memulai pencernaan protein.
3. Melalui gerakan mencampur lambung, makanan yang tertelan
dihaluskan dan dicampur dengan sekresi lambung untuk
menghasilkan campuran cair kental yang dikenal sebagai kimus. Isi
lambung harus diubah menjadi kimus sebelum dapat dialirkan ke
duodenum.
Kini kita akan membahas bagaimana lambung melaksanakan
fungsi-
fungsi di atas selagi kita meneliti empat proses pencernaan dasar-
motilitas, sekresi, digesti, dan absorpsi—yang berkaitan dengan
lambung. Uimulai dari motilitas, lambung memiliki motilitas yang
kompleks dan berada di bawah banyak sinyal regulatorik. Empat
aspek motilitas lambung adalah (1) pengisian, (2) penyimpanan, (3)
pencampuran, dan (4) pengosongan. Kita mulai dengan pengisian
lambung.
Pengisian lambung melibatkan relaksasi reseptif.
Ketika kosong, lambung memiliki volume sekitar 50 mL, tetapi
volume lambung dapat bertambah hingga sekitar 1 liter (1000 mL)
saat makan. Lambung dapat menampung pening- katan volume 20
kali lipat tersebut melalui mekanisme berikut. Bagian interior
lambung membentuk lipatan-lipatan dalant. Sewaktu makan, lipatan
menjadi lebih kecil dan nyaris men datar sewaktu lambung sedikit
melemas setiap kali makanan masuk, seperti ekspansi bertahap
kantong es yang sedang diisi. Respons yang diperantarai oleh vagus
ini, disebut relaksasi reseptif, memungkinkan lambung
menampung makanan dengan hanya menyebabkan sedikit
peningkatan tekanan intralambung. Namun, jikamakanan yang
dikonsumsi melebihi satu liter, lambung mengalami peregangan
berlebih- an, tekanan intralambung meningkat, dan yang
bersangkutan merasa tidak nyaman.
Sekelompok sel pemacu (sel interstisial Cajal) yang terletak di regio
fundus bagian atas lambung menghasilkan potensial gelombang
lambat yang menyapu ke bawah sepanjang lambung menuju sfingter
pilorus dengan frekuensi tiga kali per menit. Pola ritmik depolarisasi
spontan ini—irama listrik dasar, atau BER, lambung—terjadi terus-
menerus dan mungkin disertai oleh kontraksi lapisan otot polos
sirkular lambung. Bergantung pada tingkat eksitabilitas di dalam otot
polos, lapisan otot polos ini dapat mencapai ambang oleh aliran arus
ini dan mengalami potensial aksi, yang pada gilirannya memulai
gelombang peristaltik yang menyapu ke seluruh lambung seiring
dengan BER dengan frekuensi tiga kali per menit.
Sekali dimulai, gelombang peristaltik menyebar melalui fundus
dan korpus ke antrum dan sfingter pilorus. Karena lapisan otot di
fundus dan korpus tipis, kontraksi peristaltik di bagian ini lemah.
Ketika mencapai antrum, gelombang koiitraksi menjadi jauh lebih
kuat karena otot di sini lebih tebal.
Karena di fundus dan korpus gerakan mencampur berlangsung
lemah, makanan yang disalurkan ke lambung dari esofagus disimpan
di bagian korpus yang relatif tenang tanpa mengatami pencampuran.
Daerah fundus biasanya tidak menyimpan makanan tetapi hanya
rnengandung kantong gas. Makanan secara bertahap disalurkan dari
korpus ke antrum, tempat berlangsungnya pencampuran.
Kontraksi peristaltik antrum yang kuat mencampur makanan dengan
sekresi lambung untuk menghasilkan kimus. Setiap gelombang
peristaltik antrum mendorong kimus maju menuju sfingter pilorus.
Kontraksi tonik sfingter pilorus normalnya menyebabkan sfingter ini
   625
nyaris tertutup. Lubang yang terbentuk cukup besar untuk dilalui
oleh air dan cairan lain, walaupun partikel dengan diameter lebih
besar dari 2 mm tidak dapat melaluinya. Sewaktu gelombang
peristaltik mencapai sfingter pilorus dan menutupnya dengan erat,
partikel besar didorong balik kembali ke korpus lambung (Gambar
16-7). Massa kimus antrum yang terdorong ke depan terdorong lebih
jauh lagi ke depan dan kemudian balik kembali seiring dengan
peningkatan gelombang peristaltik herikutnya. Aksi ini disebut
retropulsi, yang terus menghancurkan dan melunakkan kimus
hingga partikel menjadi cukup kecil bagi pengosongan, mencampur
isi dalam prosesnya.
Selain mencampur isi lambung, kontraksi peristaltik antrum adalah
gaya pendorong untuk mengosongkan isi lambung (Gambar 16-7).
Jumlah kimus yang lolos ke duodenum pada setiap gelombang
kontraksi sebelum sfingter pilorus menutup erat terutama
bergantung pada kekuatan peristalsis antrum. Intensitas peristalsis
antrum dan, karenanya, kecepatan pengosongan lambung dapat
sangat bervariasi di bawah pengaruh berbagai sinyal dari lambung
dan duodenum (Tabel 16-2). Faktor-faktar ini memengaruhi
eksitabilitas lambung dengan sedikit depolarisasi atau hiperpolarisasi
atot polos lambung. Semakin besar eksitabilitas, semakin sering BER
Lambung
Esafogus 1
Sfingter
gastroesofagus
Sfingter pilorus
Duodenum
3
4 Arah gerakan
kontraksi
2 peristaltik
Gerakan kimus
Kontraksi
peristaltik
Pengosongan lambung
1 Kontraksi peristaltik dimulai di fundus atas dan menyapu
turun menuju sfingter pilorus.
2 Kontraksi menjadi lebih kuat sewaktu mencapai antrum
yang berotot tebal
3 Kontraksi peristaltik antrum yang kuat mendorang kimus
maju.
4 Sebagian kecil kimus terdorong melewati sfingter yang
setlikit terbuka ke dalam duodenum. Semakin kuat
kontraksi antrum, semakin banyak kimus yang masuk ke
duodenum pada setiap gelombang kontraksi.
Gambar 16-7 Pengosongan dan pencampuran lambung akibat kontraksi peristaltik antrum.
   BAB 16
menghasilkan patensial aksi, semakin besar kekuatan peristaltik
antrum, dan semakin cepat laju pengosongan lambung.
FAKTOR-FAKTOR DI LAMBUNG YANG MEMENGARUHI LAJU
PENGOSONGAN LAMBUNG Faktor utama di lambung yang
memengaruhi kekuatan kontraksi adalah jumlah kimus di lambung.
Jika hal-hal lain setara, lambung mengosongkan isinya dengan
kecepatan yang sebanding dengan volume kimus di dalamnya setiap
saat. Peregangan lambung memicu peningkatan matilitas lambung
melalui efek langsung peregangan pada otot polos serta melalui
keterlibatan pleksus intrinsik, sarafvagus, dan hormon lambung
gastrin. (Sumber, kontrol, dan fungsi lain hormon ini akan
dijelaskan kemudian.)
Selain itu, derajat fluiditas kimus di lambung memengaruhi
pengosongan lambung. Isi lambung harus diubah menjadi bentuk
cair kental merata sebelum pengosongan. Semakin cepat tingkat
keenceran yang sesuai tercapai, semakin cepat isi lambung siap
dievakuasi
FAKTOR-FAKTOR DI DUODENUM YANG MEMENGARUHI LAJU
PENGOSONGAN LAMBUNG Meskipun lambung ber-
pengaruh, faktor-faktor di duodenum sangat penting dalam
mengontrol kecepatan pengosongan lambung. Duodenum
harus siap menerima kimus dan dapat menunda pengosongan
lambung dengan mengurangi kekuatan peristalsis antrum hingga
duodenum siap menampung
6
5
Kontraksi
peristaltik
Pencampuran lambung
5 Ketika kontraksi peristaltik mencapai sfingter pilorus,
sfingter menutup erat dan proses pengosongan
berhenti.
6 Ketika kimus yang sedang terdorong maju menumbuk
sfingter yang tertutup, kimus ini terpantul balik ke
antrum. Kimus mengalami pencampuran sewaktu
terdorong maju dan terpantul mundur kembali ke antrum
pada setiap kontraksi peristaltik, sebuah proses yang
disebut retropulsi.
Sistem Pencernaan
 ❚ TABEL 16-2 Faktor-Faktor yang Mengatur Motilitas dan Pengosongan Lambung
Faktor Cara Regulasi
Peregangan menimbulkan efek langsung
pada eksitabilisa otot polos lambung, serta
bekerja melalui plektus intrinsik, saraf vagus,
dan gastrin
Derajat fluiditas Efek langsung; isi harus berbentuk cair
sebelum dievakuasi
Di dalam Duodenum
 Faktor faktor di duodenum ini menghambat
Di Luar Sistem Pencernaan
Emosi
Nyeri hebat
menampung lebih banyak kimus. Empat faktor duodenum
terpenting yang memengaruhi pengosongan lambung adalah lemak,
asam, hipertonisitas, dan peregangan. Adauya satu atau lebih
rangsangan ini di duodenum akan mengaktifkan reseptor
duodenum yang sesuai, memicu respons saraf atau hormon yang
mengerem aktivitas peristaltik antrum sehingga memperlambat laju
pengosongan lambung.
■
Respons saraf diperantarai melalui pleksus saraf intrinsik (refleks
pendek) dan saraf autonom (refleks panjang). Secara kolektif,
refleks-refleks ini disebut refleks enterogastrik.
■
Respons hormon melibatkan pelepasan beberapa hormon yang
secara kolektif dikenal sebagai enterogastron dari mukosa usus
halus. Darah membawa hormon-hormon ini ke lambung, tempat
mereka menghambat kontraksi antrum untuk nnengurangi
pengosongan lambung. Dua enterogastron terpenting adalah
sekretin dan kolesistokinin (CCK). Sekretin dihasilkan oleh sel
endokrin yang disebut sel S dan CCK oleh sel endokrin yang
disebut sel l di mukosa duodenum dan jejunum. Sekretin adalah
hormon pertama yang ditemukan (1902). Karena merupakan
produk sekretorik yang masuk ke darah, bahan ini dinamai sekretin.
Kata kolesistokinin berasal dari hormon yang sarna ini juga
menyebabkan kontraksi kandung empedu yang berisi empedu (kole
artinya "empedu"; kzsto artinya "kantong"; dan kinin artinya
"kontraksi"). Sekretin dan CCK adalah hormon pencernaan utama
yang melakukan tungsi penting lain selain berfungsi sebagai
enterogastron.
Marilah kita teliti mengapa berbagai rangsang di duodenum ini
(lemak, asam, hipertonisitas, dan peregangan) perlu menunda
pengosongan lambung.
■
Lemak. Di antara berbagai nutrien yang kita konsumsi, yang
tinggi. Selain itu, pencernaan dan penyerapan lemak
berlangsung lebih lama dibandingkan dengan nutrien lain dan
Effects on Gastric Motility and Emptying
Peningkatan volume merangsang motilitas
dan pengosongan
Peningkatan fluiditas mernpercepat
pengosongan
motilitas dan pengosongan lambung lebih
lanjut hingga duodenum mengatasi faktor-
faktor yang ada
Merangsang atau menghambat motilitas dan
pengosongan
hanya berlangsung di dalam lumen usus halus. Trigliserida
sangat merangsang duodenum untuk melepaskan CCK.
Hormon ini menghambat kontraksi antrum dan juga meng-
induksi kontraksi sfingter piEorus, yang keduanya memper-
lambat pengosongan lambung. Penundaan ini memastikan
usus halus memiliki cukup waktu untuk mencerna dan
meiigabsorpsi lemak yang sudah ada sebelum lebih banyak
lemak lagi yang masuk dari lambung. Pada kenyataannya,
lemak adalah perangsang paling kuat untuk menghambat
motilitas lambung. Hal ini jelas ketika Anda membandingkan
laju pengosongan makanan tinggi-lemak (setelah enam jam,
hidangan yang mengandung daging berlemak plus telur
mungkin masih ada di lambung) dengan makanan yang
banyak mengandung karbohidrat dan protein (hidangan
dengan daging tanpa lemak dan kentang mungkin sudah
tidak ada lagi di lambung dalam tiga jam). (Untuk
pembahasan mengenai makanan sebelum melakukan suatu
pertandingan atletik, lihat fitur dalam kotak di h.628, Melihat
Lebih Dekat pada Fisiologi Olahraga.)
■ Asam. karena lambung mengeluarkan asam hidroglorida
(HCl), kimus yang masuk ke duodenum sangat asam. kimus
ini dinetralkan oleh natrium bikarbonat (NaHCO3) yang
disekresikan ke dalam lumen duodenum terutama dari
pankreas. Asam yang belum dinetralkan akan mencederai
mukosa duodenum dan menkresikan ke dalam lumen
duodenum. karena itu, asam yang belum ternetralkan di
duodenum menginduksi pelepasan sekretin, yaitu suatu
hormon yang akan memperlambat pengosongan lebih lankut
isi lambung yang asam hingga netralisasi selesai.
■ Hipertonisitas. Sewaktu molekul-molekul protein dan
tepung dicerna di lumen duodenurn, terjadi pembebasan
sejumlah besar molekul asam amino dan glukosa. Jika
Sistem Pencernaan 627
 ❚ Melihat Lebih Dekat pada
Fisiologi Olahraga Makan Prapertandingan; Apa yang Masuk
dan Apa yang Keluar?
B ANYAK PELATIH DAN ATLET SANGAT MEMAERCAYAI ritu-
al makanan sebelum pertandingan.Sebagai contoh, suatu tirn
sepak bola selalu memakan steak sebelum bertanding. Atlet lain
mungkin menambahkan pisang dalam santapan sebelum bertanding.
Apakah rituai ini bermanfaat?
Banyak penelitian telah dilakukan untuk menentukan efek makanan
sebelum bertanding pada prestasi atletik. Meskipun penelitian labo-
ratorium membuktikan bahwa bahan-bahan tertentu misalnya kafein
meningkatkan daya tahan, belum ditemukan adanya bahan makanan
yang sangat meningkatkan kinerja atlet. Pelatihan yang telah dilakukan
atlet adalah penentu utama prestasi. Meskipun tidak ada makanan
tertentu yang memberi manfaat khusus sebelum suatu kompetisi, be-
berapa pilihan makanan sebenarnya malah menghambat atlet.
Sebagai contoh, hidangan steak banyak mengandung lemak dan
mungkin memerlukan waktu lebih lama untuk dicerna sehingga malah
dapat mengganggu kinerja tim sepakbola dan karenanya perlu
dihindari. Namun, ritual makan yang tidak mengganggu prestasi atletik,
misalnya makan pisang, tetapi memberi tambahan semangat atau
percaya diri tidaklah berbahaya dan harus dihargai. Orang rnungkin
memberi arti tertentu pada suatu makanan, dan kepercayaan mereka
pada praktik- praktik ini dapat memberi perbedaan antara menang dan
kalah.
Manfaat terbesar makanan prapertandingan adalah mencegah
lapar selagi bertanding. Karena lambung mungkin memerlukan waktu
satu hingga empat jam untuk kosong, atlet perlu makan paling tidak
tiga hingga empat jam sebelum pertandingan dimulai. sebelum
bertanding atlet sebaiknya tidak mengonsumsi makanan dalam jumlah
berleb'shan. Makanan yang tertinggal d lambung selama pertandingan
dapat menyebabkan mual dan mungkin muntah. Keadaan ini dapat
diperparah oleh rasa cemas, yang memperlambat pencernaan dan
menunda pengosongan lambung melalui sistem sarafsimpatis Pilihan
terbaik adalah makanan yang mengandung banyak karbohidrat serta
penyerapan molekul asam amino dan glukosa ini tidak
mengimbangi kecepatan pencernaan protein dan karbohidrat,
sejumlahbesar molekul akan tetap berada di kimus dan
meningkatkan osmolaritas isi duodenum. Osmoiaritas bergantung
pada jumlah rnolekul yang ada, hukan ukurannya, dan satu molekul
protein dapat diuraikan menjadi beberapa ratus molekul asam
amino, yang masing-masing memiiiki aktivitas osmotik setara
dengan molekul protein semula. Hal yang sama berlaku untuk satu
molekul besar tepung, yang menghasilkan banyak molekul glukosa
berukuran kecil tetapi dengan aktivitas osmotik setara. Karena dapat
berdifusi bebas menembus dinding duodenum, air masuk ke lumen
duodenum dari plasma jika osmolaritas duodenurn meningkat. Air
dalam jumlah besar yang masuk ke usus dari plasma akan menye-
babkan peregangan usus dan, yang ]ebih penting, gangguan sirkulasi
karena berkurangnya volume plasma. Untuk mencegah etek-efek ini,
pengosongan lambung secara refleks dihambat jika osmolaritas isi
duodenum mulai meningkat. Karena itu, jumlah makanan yang
   BAB 16
rendah lemak dan protein. Tujuannya adalah mempertahan kadar
glukosa darah dan simpanan karbohidrat di tubuh dan menghindari
penumpukan makanan yang belum tercerna di lambung sewaktu
bertanding. Makanan tinggi karbohidrat dianjurkan karena lebih cepat
dikosongkan dari larnbung daripada makanan yang mengandung
lemak atau protein. Karbohidrat tidak menghambat pengosongan
lambung melalui pelepasan enterogastron, berbeda halnya dengan
lemak dan protein. Lemak pada khususnya menghambat
pengosongan lambung dan lambat dicerna. Pemrosesan metabolik
terhadap protein menghasilkan zat sisa bernitrogen misalnya urea
yang aktivitas osmotiknya menarik air dari tubuh dan meningkatkan
volume urine, yaitu dua hal yang tidak diinginkan selama pertandingan.
Pilihan yang baik untuk makanan prapertandingan antara lain adalah
roti, pasta, nasi, kentang, gelatin, dan jus buah. Karbohidrat kompleks
ini tidak saja akan telah dikosongkan dari lambung jika dikonsumsi
satu hingga empat jam sebelum pertandingan tetapi juga membantu
mempertahankan kadar glukosa darah selama bertanding.
Meskipun tampaknya logis jika kita mengonsumsi sesuatu yang
manis sesaat sebelum bertanding untuk menghasilkan "tambahan
tenaga'; makanan atau minuman tinggi gula perlu dihindari karena
dapat memitu pelepasan insulin. Insulin adalah hormon yang
meningkatkan pemasukan glukosa ke dalam sel. Setelah seseoranq
mulai berolahraga, sensitivitas terhadap insulin meningkat (lihat h. 78),
yang menurunkan kadar glukosa darah. Kadar glukosa plasma yang
turun memicu rasa lelah dan meningkatkan pemakaian glikogen otot,
yang dapat membatasi kinerja dalam pertandingan yang memerlukan
daya tahan seperti maraton. Karena itu, konsumsi gula tepat sebelum
kompetisi malah dapat menghambat kinerja bukannya memberi
tambahan tenaga seperti yang dicari.
Dalam satu jam pertandingan, atlet sebaiknya hanya minum air
untuk memastikan hidrasi yang cukup.
masuk ke duodenum untuk dicerna lebih lanjut menjadi partikel-
partikel yang lebih kecil dan aktif osmotik berkurang hingga proses
penyerapan memiliki kesempatan untuk mengimbanginya.
■ Peregangan. Kimus yang terlalu banyak di duodenum akan
menghambat pengosongan isi lambung lebih lanjut, menye- diakan
waktu bagi duodenum yang teregang untuk memproses kelebihan
volume kimus yang sedang ditampungnya sebelum duodenum
menerima kimus tamhahan.
Emosi dapat memengaruhi motilitas lambung
Faktor lain yang tidak berkaitan dengan pencernaan, misalnya
emosi, juga dapat mengubah motilitas lambung dengan liekerja
melalui saraf autonom untuk memengaruhi derajat eksitabilitas
otot polos lambung. Meskipun etek emosi pada motilitas lambung
bervariasi dari orang ke orang dan tidak selalu dapat diperkirakan,
kesedihan dan rasa takut umumnya cenderung naengurangi
Sistem Pencernaan
motilitas, sementara kemarahan dan agresi cenderung
meningkatkannya. Selain pengaruh emosi, nveri hebat dari bagian
tubuh manapun cenderung menghambat motilitas, tidak hanya di
lambung tetapi di seluruh saluran cerna. Respons ini ditimhulkan
oleh peningkatan aktivitas simpatis.
Muntah, atau emesis, ekspulsi paksa isi lambung keluar
melalui mulut, tidak terjadi karena peristalsis terbalik di
lambung, seperti yang mungkin telah diperkiralcan. Sebena-
rnya lambung itu sendiri tidak secara aktif berperan dalam muntah.
Lambung, esofagus, dan sfingter-sfingter terkaitnya semua melemas
sewaktu muntah. Gaya utama penyebab ekspulsi, yang
mengejutkan, berasal dari kontraksi otot-otot pernapasan yaitu,
diafragrna (otot inspirasi utama) dan otot abdomen (otot ekspirasi
aktit) (lihat Gambar 13-11, h. 490 dan 491).
Tindakan kampleks muntah dikoordinasikan oleh pusat
muntah di medula batang otak. Muntah dimulai dengan inspirasi
dalam dan penutupan glotis. Kontraksi diafragma menekan ke
bawah ke lambung sementara secara bersamaan kontraksi otot-otot
perut menekan rongga abdomen, meningkatkan tekanan intra-
abdomen dan memaksa visera abdomen bergerak ke atas. Sewaktu
lambung yang melemas terperas antara diafragma di atas dan
rongga abdomen yang mengecil di bawah, isi lambung terdorong ke
atas melalui stingter-sfingter dan esofagus yang melemas serta
keluar melalui mulut. Glotis terttrtup sehingga bahan muntah tidak
masuk ke saluran napas. Uvula juga terangkat untuk menutup
saluran hidung. Siklus muntah dapat berulang beberapa kali hingga
lambungkosong. Muntah biasanya didahului oleh pengeluaran liur
berlebihan, berkeringat, peningkatan denyut jantung, dan sensasi
mual, yang semuanya khas untuk pengeluaran generalisata sistem
saraf autonom.
PENYEBAB MUNTAH Muntah dapat dipicu oleh sinyal aferen ke
pusat muntah dari sejumlah reseptor di seluruh tubuh. Kausa
muntah mencakup yang berikut:
■ Stimulasi taktil (sentuh) di bagian belakang tenggorok, yang
merupakan salah satu rangsangan paling kuat. Sebagai contoh,
memasukkan jari tangan ke belakang tenggorokan atau bahkan
keberadaan penekan lidah atau instrumen gigi di bagian belakang
mulut sudah cukup untuk merangsang sebagian orang tersedak
atau bahkan muntab.
■ Iritasi atau peregangan lambung dan duodenum.
■ Peringkatan tekanan intrakranium, misalnya yang disebabkan
oleh perdarahan otak. Karena itu, muntah setelah cedera kepala
dianggap sebagai tanda buruk; hal ini mengisyaratkan
pembengkakan atau perdarahan di dalam rongga kranium.
■ Rotasi atau akselerasi kepala yang menyebabkan pusing
hergoyang, misalnya mabuk perjalanan.
■ Bahan kimia, termasuk obat atau bahan berbahaya
yang memicu muntah (yaitu, emetik) dengan bekerja pada bagian
atas saluran cerna atau dengan merangsang kemoreseptor di
chemoreceptor trigger zone khusus di sampirig pusat muntah di
otak. Sebagai contoh, obat kemoterapi yang digunakan untuk
mengobati kanker sering menyebabkan muntah dengan bekerja pada
chernoreceptor trigger zane.
■ Muntah psikogenik akibat faktor emosi, termasuk yang menyertai
pemandangan atau bau yang memuaikan serta kecemasan, Seperti
saat sebelum diperiksa.
EFEK MUNTAH Pada muntah yang berlebihan, tubuh mengalami
kehilangan banyak cairan dan asam yang secara normal akan
direabsorpsi. Penurunan volume plasma yang terjadi dapat
menyebabkan dehidrasi dan masalah sirkulasi, dan kehilangan asam
dari lambung dapat menyeliabkan alkalosis metabolik (lihat h. 605).
Kini kita telah menyelesaikan pembahasan tentang matilitas
lambung dan akan beralih ke sekresi lambung.
Setiap hari lambung menyekresikan sekitar 2 liter getah lambung.
Sel-sel yang mengeluarkan getah lambrnig berada di lapisan dalam
lambung, mukosa lambung, yang dihagi menjadi dua daerah
berbeda: (1) mukosa oksintik, yang melapisi korpus dan fundus, dari
(2) daerah kelenjar pilorus (pyloric gland area, PGA) yang melapisi
antrum. Permukaan luminal lambung berisi sumur-sumur kecil
dengan kantong dalam yang terbentuk oleh pelipatan-masuk mukosa
lambung. Bagian pertama invaginasi ini disehut sumur gastrik, yang
di dasarnya terletak kelenjar lambung. Berhagai sel sekretorik
melapisi bagian dalam invaginasi ini, sebagian eksokrin dan sebagian
endokrin atau parakrin (Tabel 16-3). Marilah kita melihat sel-sel
sekretorik eksokrin terlebih dulu.
Di dinding sumur gastrik dan kelenjar mukosa oksintik
ditemukan tiga jenis sel sekretorik eksokrin lambung.
■
Sel mukus rnelapisi sumur gastrik dan pintu masuk kelenjar. Sel-
sel ini mengeluarkan mukus encer.
■
Bagian lebih dalam di kelenjar lambung dilapisi oleh sel utama dan
sel parietal. Sel utama yang jumlahnya lebih banyak menghasilkan
prekursor enzim pcpsinogen
■ Sel parietal (atau oksintik) mengeluarkan HCI dan faktor intrinsik
(oksintik artinya "tajam'; gambaran untuk produk sekretorik HCI
yang poten dari sel ini).
Sekresi eksokrin ini semuanya dihebaskan ke dalam lumen lambung.
Secara kolektif, berbagai sekresi ini membentuk getah lambung.
Beberapa sel punca juga ditemukan di sunlur gastrik. Sel-sel ini
cepat membeiah dan berfungsi sebagai sel induk dari semua sel baru
di mukosa lambung. Sel anak yang dihasilkan dari pembelahan sel
bermigrasi keluar pit untuk menjadi sel epitel permukaan atau
bermigrasi masuk ke dalam kelenjar lambimg tempat mereka
berdiferensiasi menjadi sel utama atau sel parietal. Melalui aktivitas
ini, keseluruhan mukosa lambung diganti setiap sekitar tiga hari.
Pertukaran yang sering ini rnerupakan hal penting karena isi
lambung yang sangat asam menyebabkan sel-sel mukosa mengalami
aus dan mudah rusak.
   629
 Mukosa oksintik Sumur
gastrik

Mukosa
Stomach
lumen

Daerah Kelenjer
kelenjer pilotus lambung

Submukosa

Di mukosa oksintik

Sel epitel permukaan

Sumur
gastrik
❚ TABEL 16-3 Mukosa Lambung dan Kelenjer Lambung

Jenis Sel Produk yang Perangsang Fungsi Produk

Kelenjer Sekretorik Disekresikan Sekresi Sekretorik
lambung
Sel Eksokrin
Sel mukus Mukus basa Stimulasi Melindungi mukosa dari cedera
mekanis mekanis,pepsin, dan asam
oleh isi
Sel utama Pepsonogen ACh, gastrin Jika diaktifkan, memulai
pencernaan protein
Di daerah kelenjer
pilorus Sel perietal Asam hidroklirida ACh, gastrin, Mengaktifkan pepsinogen
histamin menguraikan jaringan ikat,
menyebabkan denaturasi
protein.mematikan
mikroorganisme
Faktor Mempermudah penyerapan
intrinsik vitamin B12
Sel Endokrin/paraktrin
Sel mirip Histamen ACh, gastrin Merangsang sel parietal
enterokromafin (ECL
Sel G Gastrin Produk protein, Merangsang sel parietal,
ACh sel utam, utam sel ECL
Sel D Somatostatin Menghambat sel
parietal, G, dan ECL

   BAB 16 Sistem Pencernaan

 Di antara sumur gastrik, mukosa lambung clilapisi oleh
Plasma Lumen
sel epitel permukaan, yang mengeluarkan mukus kental Sel pariatel lambung
tebal basa yang membentuk lapisan setebal beberapa
milimetee di atas permukaan mukosa.
Kelenjar lambung di PGA terutama mengeluarkan Cl– Cl– Cl–
mukus dan sejumlah kecil pepsinogen; tidak ada asam yang HCO3 –

dikeluarkan dari bagian ini, berbeda dari mukosa ciksintik ca H+ H+

ATP
CO2 CO2 + OH– HCO3 –
K+
Marilah kita membahas produk-produk eksokrin ini
dan peran mereka dalam pencernaan dengan lebih K+
Metabolisme
terperinci. sel
H2O

Sel parietal tersebar di antara sel utama di permukaan
epitel kelenjar lambung. Ketika dirangsang, sel parietal
membentuk invaginasi dalam yang disebut kanalikuli
(tunggal kanczlikrslus) di sepanjang membran luminal
(apikal) yang meningkatkan luas permukaan membran
yang mengandung protein transpor yang menyekresi HCL
secara aktif ke dalam lumen sumur gastrik. Setiap sumur
mengalirkan asam ke dalam lumen lambung, yang dapat
menyebabkan pH luminal turun hingga menjadi 2.
lon hidrogen (H+) dan ion klorida (Ci ) secara aktif
dipindahkan oleh pompa berbeda di membran plasma sel
parietal. Ion hidrogen secara aktif dipompa melawan
gradien konsentrasi yang sangat besar, dengan konsentrasi
H+ di lumen mencapai 3 juta kali konsentrasinya di darah.
kanalikulus
KUNCI
ATP = Tranpor aktif ka = karbonat anhidrase
= Disfusi pasif
= Transpor aktif sekunder = Reaksi kimia
Gambar 16-8 Mekanisme sekresi HCI. Sel parietal lambung secara aktif inenyekresi H+ dan Cl-
melalui kerja dua pompa terpisah. lon hidrogen disekresikan ke dalam lumen oleh pompa transpor-
aktif H+-K+ ATPase primer di membran luminal sel parietal. K+ yang dipindahkan ke dalam sel oleh
pompa ini segera keluar melalui saluran K+di membran luminal sehingga ion ini mengalami daur-
ulang antara sel dan lumen. H+ yang disekresikan berasal dari penguraian H2O menjadi H; dan OH-.
Dengan dikatalasis oleh karbonat anhidrase. OH- bergabung dengan CO2 (yang diproduksi secara
metabolik di sel atau berdifusi masuk dari plasma) untuk membentuk HCO3-. Klorida dlsekresikan
oleh transpor aktif sekunder. Dengan didorong oleh gradien konsentrasi HCO3-, antiporter Cl-HCO3-
di membran basolateral memindahkan HCO3- menuruni gradien konsentrasinya ke dalam plasma dan

Klorida disekresikan oleh mekanisme transpor secara bersamaan memindahkan Cl- ke dalam sel parietal melawan gradien konsentrasinya. Sekresi
klorida tuntas ketika Cl- yang masuk dari plasma berdifusi keluar sel menuruni gradien
aktifsekunder melawan gradien konsentrasi yangjauh lebih
elektrokimiawinya melalui saluran Cl- di membran luminal menuju lumen lambung.
kecil (hanya 1,5 kali).

lambung. Karena gradien konsentrasi ini dan karena pertnukaan

MEKANISME SEKRESI H+ DAN CI- H+ yang disekresikan tidak
dipindahkan dari plasma tetapi berasal dari proses metabolik di
dalam sel parietal (Gambar 16-8). Secara spesifik, H+ yang akan
disekresikan berasal dari penguraian molekul H2O menjadi H+ dan
OH- (ion hidroksil) di dalam sel parietal. H+ ini disekresikan ke
dalam lumen oleh pompa H+-K+ ATPase di membran luminal sel
parietal. Pembawa transpor aktif primer ini juga memompa K+ ke
dalam sel dari lumen (lihat h. 78). K+ yang dipindahkan tersebut
kemudian secara pasif inengalir kembali ke dalam lumen melalui
saluran K+ sehingga kadar K+ tidak berubah oleh proses sekresi H+
ini.
Sel parietal mengandung banyak enzim karbonat anhidrase (ka)
(lihat h. 513 and 593).Dengan keberadaan karbonat anhidrase, OH-
yang dihasilkan oleh penguraian H2O segera berikatan dengan CO2
(yang dihasilkan dalam sel parietal oleh proses metabolik atau telah
berdifusi ke dalam dari clarah) untuk membentuk HCO3-. HCO3-
yang terbentuk dipindahkan ke dalam plasma oleh antiporter Cl-
HCO3- di membran basolateral sel parietal (lihat h. 80). Terdorong
oleh gradien HCO3-, pembawa ini memindahkan HCO3- keluar sel
menuju plasma menuruni gradien konsentrasinya dan secara
bersamaan memindahkan Cl- dari plasma ke dalam sel parietal
melawan gradien elektrokimiawinya. Dengan membangun
konsentrasi C1- di dalani sel parietal, antiporter Cl- HCO3-
menciptakan gradien konsentrasi Cl- di antara sel parietal dan lumen
interior sel lebih negatif dibandingkan dengan isi lumennya, Cl- yang
bermuatan negatif yang dipompa menuju sel dengan antiporter
basolateral berdifusi keluar dari sel menuruni gradien
elektrokimianya melewati saluran Cl- dalam membran luminal
menuju lumen lambung, menyelesaikan proses sekresi Cl-. Sementara
itu, darah yang meninggalkan lambung bersifat basa karenatelah
ditambahkan HCO ke dalamnya.
FUNGSI HCI Meskipun HCl sebenarnya tidak mencerna apaptun
(yaitu, tidak menguraikan ikatan kimiawi nutrien), zat ini melakukan
fungsi-fungsi spesifik yang membantu pencernaan:
1. HCl mengaktifkan prekursor enzim pepsinogen menjadi enzim
aktif, pepsin, dan membentuk medium asam yang optimal bagi
aktivitas pepsin.
2. Membantu memecahkan jaringan ikat dan serat otot, mengurangi
ukuran partikel makanan besar menjadi lebih kecil.
3. Menyebabkan denaturasi protein, yaihi menguraikan protein dari
bentuk akhirnya yang sangat berlipat sehingga ikatan peptida lebih
terpajan ke enzim (lihat h. A-13).
4. Bersama lisozim liur, HCl mematikan sebagian besar
mikroorganisme yang tertelan bersama makanan, meskipun sebagian
tetap lolos dan terus tumbuh dan bermultiplikasi di usus besar.

   631
 Otokatalisis

Pencernaan
Konstituen pencernaan utama sekresi lambung adalah pepsinogen, Pepsinogen Pepsin
suatu molekul enzim inaktif yang diproduksi oleh sel utama.
Pepsinogen, segera setelah diaktifkan menjadi enzim pepsin,
memulai pencernaan protein. Pepsinogen disimpan di sitoplasma sel
utama di dalam vesikel sekretorik yang dikenal sebagai granula Protein
zimogen. Dari granula ini enzim tersebut dibebaskan oleh eksositosis Lumen
pada stimulasi yang sesuai (lihat h. 30). Ketika pepsinogen lambung HCI
disekresikan ke dalam lumen lambung, HCl memutuskan sepotong
kecil molekul, mengubahnya menjadi bentuk aktif pepsin (Gambar Fragmen peptida
16-9). Setelah terbentuk, pepsin bekerja pada molekul pepsinogen
lain untuk menghasilkan lebih banyak pepsin, suatu mekanisme yang
disebut proses otokatalisis (otokatalisis berarti "pengaktifan-diri").
Pepsin memulai pencernaan protein dengan memutuskan
ikatan-ikatan asain amino tertentu dalain protein untuk
menghasilkan fragmen-fragmen peptida (rantai pendek asam
amino); enzim ini bekerja paling efektif dalam lingkungan asam yang
dihasilkan oleh HCI. Karena dapat mencena protein, pepsin harus
disimpan dan disekresikan dalam bentuk inaktif sehingga zat ini
tidak mencerna protein protein sel di tempatnya terbentuk. Karena
itu, pepsin diper- tahankan dalam bentuk inaktif pepsinogen hingga
zat ini mencapai lumen lambung, tempat ia diaktifkan oleh HCl yang
disekresikan ke dalam lumen oleh jenis sel lain.

Mukus bersifat protektif.

Permukaan mukosa lambung ditutupi oleh suatu lapisan mukus
yang berasal dari sel epitel permukaan dan sel mukus. Mukus ini
berfungsi sebagai sawar protektif terhadap beberapa bentuk cedera
yang dapat mengenai mukosa lambung:
■ Berkat sifat pelumasannya, mukus melindungi mukosa lambung
dari cedera mekanis.
■ Mukus membantu mencegah dinding lambung mencerna
dirinya sendiri karena pepsin terhambat jika berkontak dengan
lapisan rnukus yang menutupi bagian dalam lambung. (Namun,
mukus tidak memengaruhi aktivitas pepsin di lunien, tempat
KUNCI
Berbagai asam amino
Pemutusan enzimatik suatu ikatan kimia
Gambar 96-9 Aktivasi pepsinogen di lumen lambung. Di lumen, asam hidroklorida
(HCI) mengaktifkan pepsinogen menjadi bentuk aktifnya, pepsin, dengan memutuskan
sepotong kecil fragmen. Setelah diaktifkan, pepsin mengaktifkan secara otokatalisis
lebih banyak pepsinogen dan memulai pencernaan protein-Sekresi pepsinogen dalam

pencernaan protein makanan berlangsung tanpa gangguan.) bentuk inaktif inencegahnya mencerna struktur- struktur protein sel di tempatnya
terbentuk.
■ Karena bersifat basa, mukus inernbantu melindungi lambung dari
cedera asam karena menetralkan HCl di dekat lapisan dalam
(lihat h 416). Anemia pernisiosa biasanya di sebabkan oleh serangan
lambung, tetapi tidak mengganggu fungsi HCl di lumen. Sementara
autoirun terhadap sel parietal (lihat h. 464). kondisi ini diobati
pH di lumen dapat serendah 2, pH di lapisan mukus di samping
dengan penyuntikan teratur vitamin B12 yang memintas mekanisme
permulcaan sel mukosa adalah sekitar 7.
absorptif saluran cerna yang cacat.

Faktor intrinsik, produk sekretorik lain sel parietal selain HCI,
penting dalam penyerapan vitamin B12. Pengikatan faktor intrinsik
dengan vitamin B12, memicu endositosis diperantarai-reseptor
kompleks ini di ileum terminal, yaitu bagian terakhir usus halus
(lihat h. 32). Vitamin B12, bersifat esensial dalam pembentukan
normal sel darah merah.
Tanpa faktor intrinsik, vitamin B12 tidak diserap sehingga
produksi eritrosit terganggu dan timbul anemia pernisiosa
Selain sel sekretorik eksokrin lambung, terdapat sel sekretorik lain
di kelenjar lambung yang mengeluarkan faktor regulatorik endokrin
dan parakrin dan bukan produk-produk yang berperan dalam
pencernaan nutrien di lumen lambung (lihat h. 123). Sel-sel
sekretorik ini diperlihatkan di Tabel 16-3:
■ Sel endokrin yang dikenal sebagai sel G, ditemukan di sumur
gastrik hanya di PGA, mengeluarkan honnon gastrin ke dalam
darah.

   BAB 16 Sistem Fisiologi

■
Sel mirip-enterokromafin (ECL) yang tersebar di antara sel
parietal dan sel utama di kelenjar lambung mukosa oksintik
mengeluarlcan histanun yang bekerja secara parakrin.
■
Sel D, tersebar di kelenjar-kelenjar lambung dekat pilorus tetapi
lebih banyak di duodenum, mengeluarkan somatostatin yang
bekerja secara parakrin.
Ketiga faktor regulatorik dari sumur gastrik ini bersama dengan
neurotransmiter ACh terutama berperan mengontrol sekresi getah
pencernaan lambung. Sel parietal memihki reseptor terpisah untuk
masing-masing dari caraka kimiawi ini. Tiga dari mereka—ACh,
gastrin, dan histamin- menstimulasi sekresi HCI. Zat regulatorik
keempat somatostatin—menghambat sekresi HCI. ACh dan gastrin
juga meningkatkan sekresi pepsinogen melalui efek stimulatorik
mereka pada sel utama. Kini kita akan membahas masing-masing
caraka kimiawi ini dengan lebih terperinci (Tabel 16-3).
Asetilkolin (ACH) adalah neurotransmiter yang dibebaskan
■
dari pleksus saraf intrinsik sebagai respons terhadap baik refleks
lokal pendekmaupun stitnulasi vagus. ACh merangsang sel parietal
dan sel utama serta sel G dan sel ECL.
■ Sel G mengeluarkan hormon gastrin ke dalam darah sebagai
respons terhadap produk-produk protein di lumen lambung dan
sebagai respons terhadap ACh. Seperti sekretin dan CCK, gastrin
adalah hormon pencernaan utama. Setelah diangkut oleh darah
kembali ke korpus dan fundus lambung, gastrin merangsang sel
parietal dan sel utama, mendorong sekresi getah lambung yang
sangat asam. Selain merangsang langsung sel parietal, gastrin secara
tak-langsung mendorong sekresi HCl dengan rnerangsang sel ECL
untuk mengeluarkan histamin, yang juga merangsang sel parietal.
Gastrin adalah faktor utama yang menyebabkan peningkatan
sekresi HCI waktu pencernaan makanan. Gastrin juga bersifat
trofik (mendorong pertumbuhan) mukosa lambung dan usus halus
sehingga kemampuan sekresi mukosa-mukosa tersebut terpelihara.
■ Histamin, suatu zat yang bekerja secara parakrin, dibebaskan
dari sel ECL sebagai respons terhadap ACh dan gatrin. Histamin
bekerja lokal pada sel-sel parietal sekitar untuk mempercepat
sekresi HCl dan memperkuat aksi asetilkolin dan gastrin.
Asetilkolin dan gastrin keduanya bekerja melalui jalur caraka
kedua IP3ICa2+; histamin mengaktifkan jalur caraka kedua cAMP
untuk menimbulkan efeknya (lihat h. 131-133). Caraka ini
semuanya meningkatkan sekresi HCI dengan memacu insersi
pompa H+-K+ ATPase tambahan ke dalam membran plasma sel
parietal. Suatu kumpulan pompa ini disimpan dalam sel parietal
dalam vesikel intraseluler, yang berfusi dengan membran luninal
melalui eksositosis untuk membentuk kanalikuli yang dalam dan
menambahkan lebih banyak pembawa aktif ini ke membran sesuai
yang diperlukan untuk meningkatkan sekresi HCI.
■ Somatostatin dibebaskan dari sel D sebagai respons terhadap
asam. Zat ini bekerja secara lokal sebagai parakrin melalui umpan-
balik negatif untuk menghambat sekresi sel parietal, sel G, dan sel
ECL, seliingga sel penghasil HCl dan jalur stimulatoriknya yang
paling kuat inaktif.
Dari daftar ini, tampak jelas bahwa caraka kimiawi tidak hanya
tnemengaruhi sel parietal dan sel utama tetapi juga saling memeng-
aruhi satu sa3na lain. Ketika kita membahas fase-fase sekres
lambung. Anda akan melihat situasi-situasi saat faktor-faktor
regulatorik ini dibebaskan.
Laju sekresi lambung dapat dipengarui oleh (1) faktor-faktor yang
muncul sebelum makanan mencapai lambung, (2) faktor-aktor yang
disebabkan oleh keberadaan makanan di lambung, dan (3) faktor-
faktor di duodenum setelah makanan meninggalkan lambung.
Karena itu, sekresi lambung dibagi menjadi tiga fase-fase sefalik
lambung, dan usus.
FASE SEFALIK Fase sefalik sekresi lambung merujuk kepada
peningkatan sekresi HCl dan pepsinogen yang terjadi melalui
mekanisrne umpan maju sebagai respons terhadap rangsangan yang
bekerja di kepala bahkan sebelum makanan mencapai lambung
(sefarik artinya "kepala"). Memikirkan, mencicipi, menghidu,
mengunyah, dan menelan Makanan meningkatkan sekresi lambung
oleh aktivitas vagus melalui dua cara. Pertama, stimulasi vagus
terhadap pleksus intrinsik mendorong peningkatan sekresi ACh,
yang menyebabkan peningkatan sekresi HCl dan pepsinogen oleh sel
sekretorik. Kedua, stimulasi vagus pada sel G di dalam PGA
menyebabkan pembebasan gastrin, yang pada gilirannya semakin
meningkatkan sekresi HCl dan pepsinogen, dengan efek HCI
mengalami potensiasi oleh pelepasan histamin yang dipicu gastrin
(Tabel 16-4).
FASE LAMBUNG Fase lambung sekresi lambung berawal ketika
makanan mencapai lambung. Rangsangan yang bekerja di lambung.
Rangsangan yang bekerja di lambung—yaitu protein, khurusnya
potongan peptida, perenggangan, kafein, dan alkohol—
meningkatkan sekresi lambung melalui jalur-jalur eferen yang
tumpang-tindih. Sebagai contoh, protein dan peptida pendek di
lumen lambung, perangsang paling kuat, merangsang kemoreseptor
yang mengaktifkan pleksus saraf intrinsik yang menginduksi sekresi
gastrik. Selain itu, protein menyebabkan pengaktifan serat vagus
ekstrinsikke lambung. Aktivitas vagus semakin meningkatkan
stimulasi saraf intrinsik pada sel sekretorik dan memicu pelepasan
gastrin. Protein juga secara langsung merangsang pengeluaran
gastrin. Gastrin, pada gilirannya, adalah perangsang kuat bagi sekresi
HCl dan pepsinogen lebih lanjut. Melalui jalur-jalur yang sinergistik
dan tumpang-tindih ini, protein menginduksi sekresi getah lambung
yang sangat asam dan kaya pepsin, yang melanjutkan pencernaan
protein yang menjadi pemicu proses ini (Tabel 16-4).
Ketika lambung teregang oleh makanan kaya proten yang perlu
dicerna, respons-respons sekretorik ini merupakan hal yang sesuai.
Kafein dan, dengan tingkat yang lebih rendah, alkohal juga
merangsang sekresi getah lambung yang sangat asam, meskipun
tidak terdapat makanan. Asam yang tidak dibutuhkan ini dapat
mengiritasi lapisan dalam lambung dan duodenum. Karena itu,
penderita tukak atau hiperasiditas larnbung perlu menghindari
kafein dan minuman beralkohol.
FASE LAMBUNG Fase usus sekresi lambung mencakup faktor-
faktor yang berasal dari usus halus yang memengaruhi sekresi.
Sistem Pencernaan 633
 ❚ TABEL 16-4 Stimulasi Sekersi Lambung
Fase Rangsangan Mekanisme Eksitatorik untuk Meningkatkan Sekresi Lambung
Fase safalik Rangsangan di kepala—
melihat, menghidu + Vagus
mengucap,
mengunyah, menelan
makanan
Rangsangan di
lambung—protein, + Vagus
(fragman peptida),
peregangan, kafein,
alkohol
lambung. Sementara fase-fase lain bersifat eksitatorik, fase ini bersifat
inhibitorik. Fase usus penting untuk menghentikanaliran getah
lambung sewaktu kilnus mulai mengalir ke dalam usus halus, suatu
topik yang kini akan kita bicarakan.
Anda kini mengetahui faktor-faktor yang mengaktiflcan sekresi
lambung sebelum dan sewaktu makan, tetapi bagaimana aliran getah
lambung terhenti ketika tidak lagi dibutuhkan? Sekresi lambung
secara bertahap dikurangi melalui tiga cara setelah lambung kosong
(Tabel 16-5):
1. Sewaktu makanan secara bertahap dikosongkan ke duodenum,
perangsang utama meningkatnya sekresi lambung—adanya protein di
lambung—lenyap.
2. Setelah makanan meninggalkan lambung, getah lambung
menumpuk sedemikian rupa sehingga pH lambung turun sangat
rendah. Penurunan pH di dalam lumen lambung ini terjadi terutama
karena protein makanan yang semula mendapar HCI tidak lagi
terdapat di lumen karena lambung telah kosong. (Ingat kembali
bahwa protein bertungsi sebagai dapar yang baik; lihat h. 596).
Somatostatin dibebaskan sebagai respons terhadap tingkat keasaman
Iambung yang tinggi ini (pH kurang dari 3). Sekresi lambung
berkurang akibat efek inhibitorik somatostatin.
3. Rangsangan yang sama yang menghambat motilitas lambung
(Iemak, asam, hipertonisitas, atau peregangan di duodenum yang
ditimbulkan oleh pengosongan isi lambung ke dalam duodenum)
juga menghambat sekresi lambung. Refleks enterogastrik dan
enterogastron menekan sel-sel sekretorik lambung senientara
keduanya secara bersamaan mengurangi kekuatan peristalsis antrum.
Respons inhibitorik ini adalall fase usus sekresi lambung.
Bagaimana lambulig dapat menampurig cairan yang sangat asam dan
enzim-enzim proteolitik tanpa merusak dirinya sendiri? Anda telah
mempelajari bahwa mukus membentuk lapisan pelindung fisik Selain
itu, mukosa perniukaan menyekresikan HCO3 yang terjebak di dalam
mukus dan menetralkan asam di dalam lambung.
634   Sistem Pencernaan 634
+ Intrinsic + Chief and ↑Gastric
↑ACh
parietal cells secretion
nerves
+ +
+ G cells ↑Gastrin
+ ECL cells ↑Histamine
+
+ Intrinsic ↑ACh
+ Chief and ↑Gastric
nerves parietal cells secretion
+ +
+ G cells ↑Gastrin
+ + ECL cells ↑Histamine
Sawar lain terhadap kerusakan mukosa oleh asam disediakan
oleh lapisan mukosa itu sendiri. Pertama, membran luminal sel
mukosa lambung pada hakikatnya imperineabel terhadap H+
sehingga asam tidak dapat menembus ke dalam sel dan
merusaknya. Kedua, tepi-tepi lateral sel-sel ini disatukan di dekat
batas luminalnya oleh taut erat sehingga asam tidak dapat berdifusi
di antara sel dari lumen ke dalam submukosa di bawahnya (lihat h.
66). Sifat mukosa lambung yang memungkinkan lambung
menampung asam tanpa mencederai dirinya sendiri membentuk
sawar mukosa lambung (Gambar 16-10). Mekanisme protektif ini
diperkuat oleh kenyataan bahwa keseluruhan lapisan dalam
lambung diganti setiap tiga hari. Karena cepatnya pergantian
mukosa, sel-sel biasanya telah diganti sebelum mereka cukup lama
mengalami aus dan kerusakan akibat lingkungan isi lambung yang
"keras" tersebut.
Meskipun adanya proteksi oleh mukus, sawar mukosa
lambung, dan pergantian sel cepat, sawar kadang-kadang
terganggu dan dinding lambung mengalami cedera oleh
isinya yang asam dan mengandung enzim tersebut. Jika hal ini
terjadi, terbentuk erosi, atau tukak peptik, di dinding lambung.
Refluks berlebihan lambung ke dalam esofagus serta penyaluran
berlebihan isi lambung yang asam ke dalam duodenurn juga dapat
menyebabkan tukak peptik di lokasi-lokasi ini. (Untuk pembahasan
lebih lanjut mengenai tukak, lihat fitur dalam kotak di h. 636,
Konsep, Tantangan, dan Kontraversi.) Kini kita beralih ke dua
proses pencernaan yang tersisa di lalnbung: pencernaan dan
penyerapan lambung.
Dua proses terpisah berlangsung di dalam lambung. Di korpus
lambung, makanan berada dalam keadaan setengah padat karena
kontraksi peristaltik di bagian ini terlalu lemah untuk melakukan
pencampuran. Karena makanan tidak dicampur dengan sekresi
lambung, di sini tidak banyak berlangsung pencernaan protein.
Namun, di bagian interior massa, pencernaan karbohidrat berlanjut
di bawah pengaruh amilase liur. Meskipun asam menginaktitkan
amilase liur, bagian dalam massa makanan yang tidak tercampur
bebas dari asam.
 ❚ TABEL 16-5 Inhibisi Sekresi Lambung
Bagian Rangsangan
Mekanisme Inhibitorik untuk Sekresi Lambung

–
Intrinsic nerves
Lenyap protein dan –
peregangan ketika vagus ↓Gastric secretion
lambung kosong
–
G cells ↓Gastrin
↓Histamine
–
Parietal cells
+ – ↓Gastric
Akumulasi asam
D cells ↑Somatostatin G cells
duodentum – secretion
ECL cells
+ –
Duodentum (fase Lemak Enterogastric Parietal cells
Asam reflex –
Usus Sekresi
hipertonisitas Chief cells ↓Gastric secretion
Lambung) ↑Enterogastrones –
Peregangan and motility
(cholecystokinin Smooth
and secretin) muscle cells

Pencernaan oleh getah lambung itu sendiri berlangsung
di antrum lambung, tempat makanan dicampur merata dengan
HCI dan pepsin melalui retropulasi.
Tidak ada makanan atau air yang diserap ke dalam darah inelalui
mukosa lambung. Namun, dua bahan non-nutrien dapat diserap
langsung dari lambung—etil alkohol dan aspirin. Alkohol bersifat
agak larut lemak sehingga zat ini dapat berdifusi melalui membran
lemak sel epitel yang melapisi bagian dalam lambung dan dapat
masuk ke darah melalui kapiler submukosa. Namun, alkohol diserap
bahkan lebih cepat oleh mukosa usus halus karena luas permukaan
untuk penyerapan di usus halus yang jauh lebih besar. Karena itu,
penyerapan alkohol terjadi lebih lamhat jika pengosongan lambung
tertunda sehingga alkohol lebih lama berada di lambung yang
penyerapannya lambat. Karena lemak adalah perangsang duodenum
paling kuat untuk menghambat motilitas lambung, konsumsi
makanan kaya-lemak (misalnya susu utuh, pizza, atau kacang-
kacangan) sebelum atau selama ingesti alkohol menunda
pengosongan lambung dan mencegah alkohol menimbulkan efeknya
dengan cepat.

Luminal contents Sawar mukosa lambung terdiri dari kompenen-

komponen berikut yang memungkinkan lambung
HCI pH ˜ 2 HCI HCI Lapisan mukus menumpang asam tanpa mencederai dirinya
3 2 1 sendiri:
HCO3– 4 pH ˜ 7 HCO3– HCO3– 1 Membran luminal sel mukosa lambung
impermeabel terhadap H+ sehingga HCI
Impermeabel tidak dapat menembus ke dalam sel ini.
Sel utama terhadap HCI 2 Sel-sel disatukan oleh taut erat yang
Sel parietal mencegah HCI menembus di antara sel-sel
tersebut.
Taut erat 3 Lapisan mukus di atas mukosa lambung
berfungsi sebagai sawar fisik terhadap
penetrasi asam.
4 Mukus yang kaya HCO3- juga berfungsi
Sel-sel melapisi mukosa lambung
sebagai sawar kimia yang menetralkan
(termaksud yang melapisi sumur
Submukosa gastrik dan kelenjer asam di sekitar mukosa. Meskipun pH
lumen adalah 3, pH mukus adalah 7.
KUNCI
= Aliran dihambat

Gambar 16-10 Sawar mukosa lambung

   635
 ❚ Konsep , Tantangan,
dan Kontroversi

Tukak : Ketika Kuman Menembus Sawar

T
ers are erosio tertentu dapat merusak sawar mukosa lambung;
bahan yang terpenting dalam hal ini adalah etil
alkohol dan obat anti-inflamasi non-steroid
(OAINS), misalnya aspirin, ibuprofen, atau obat
Tukak ini terjadi ketika sawar mukosa lambung yang lebih paten untuk mengobati artritis atau
terganggu sehingga pepsin dan HCI bekerja pada proses peradangan kronik lainnya. Sawar sering
dinding lambung serta pada makanan di lumen. rusak pada pasien yang mengalami penyakit berat
misalnya infeksi atau cedera parah. Situasi stres

© A.B. Dowsett, Science Photo Library/ Photo Researchers, Inc.

Aliran balk berulang getah lambung yang asam ke
dalam esofagus atau asam yang berlebihan yang yang terus-menerus sering berkaitan dengan
mengalir ke duodenum dari lambung juga dapat pembentukan tukak, mungkin karena respons
menyebabkan tukak peptik di tempat-tempat emosi terhadap stres dapat merangsang sekresi
tersebut. lambung yang berlebihan.
Dalam suatu penemuan yang mengejutkan Jika sawar mukosa lambung rusak, asam
pada awal tahun 1990an, bakteri helicobacterium dan pepsin berdifusi ke dalam mukosa dan
pylori dituding sebagai penyebab lebih dari 80% submukosa di bawahnya, dengan konsekuensi
tukak peptik.Tiga puluh persen populasi di Amerika patofisiologik yang serius. Erosi permukaan, atau
Serikat memiliki H. pylari. Mereka yang tukak, secara progresif inembesar seiring dengan
mengandung bakteri lambat ini berisiko 3 hingga semakin banyaknya asam dan pepsin yang terus
12 kali lipat lebih besar mengalami tukak dalam 10 merusak dinding lambung. Dua kansekuensi
hingga 20 tahun sejak mengalami infeksi daripada paling serius tukak adalah: (1) perdarahan karena
mereka yang tidak mengidap bakteri ini. Mereka kerusakan kapiler submukosa dan (2) perforasi,
juga berisiko lebih tinggi mengalami kanker atau erosi total menembus dinding lambung,
lambung. Heilicobacker Pylori. Helicobacter pylori, menyebabkan keluarnya isi lambung yang poten
bakteri yang berperan pada sebagian besar ke dalam rongga abdomen.
Selama bertahun-tahun, para ilmuwan meng- tukak peptik, memiliki flagella yang
abaikan kemungkinan bahwa tukak dapat dipicu memungkinkannya menembus ke bawah Terapi tukak mencakup antibiotik, penyekat
oleh suatu agen infeksi karena bakteri biasanya lapisan protektif mukus yang melapisi reseptor histamin H-2, dan inhibitor pompa proton.
tidak dapat bertahan di lingkungan yang sangat permukaan dalam lambung. Dengan ditemukannya kornponen infeksi pada se-
asam seperti di lumen lambung. Satu bagian besar tukak, antibiotik kini menjadi terapi
pengecualian, H. pylori menggunakan beberapa pilihan. Obat-obat lain juga digunakan tersendiri
strategi untuk bertahan di lingkungan yang tak-ramah ini. Pertama, atau dikombinasikan dengan antibiotik.
organisrne ini dapat bergerak karena diiengkapi oleh empat hingga enarr, Dua dekade sebelum penemuan H. pylori, para peneliti
Flagela (apendiks mirip pecut; lihat gambar penyerta) yang menemukan suatu antihistamin (simetidin) yang secara spesifik
memungkinkan mereka bergerak dan berdiam di bawah lapisan tebal menghambat reseptor histamin H-2, tipe reseptor yang berikatan
mukus alkalis lambung. Di sini, bakteri ini terlindung dari isi lambung yang dengan histamin yang dibebaskan dari lambung. Reseptor ini berbeda
sangat asam. Selain itu, H. pylori cenderung berdiam di antrum, yang dari reseptor H-1, yang berikatan dengan histamin yang terlibat dalam
tidak mengandung sel parietal penghasil asam meskipun HCI dari bagian penyakit alergi pernapasan. Karena itu, antihistamin tradisionai yang
atas lambung tetap mencapai antrum. Bakteri ini juga menghasilkan digunakan untuk alergi pernapasan (misalnya hay fever dan asma)
urease, suatu enzim yang menguraikan urea, suatu produk akhir tidak efektif untuk tukak, sebaliknya simetidin tidak bermanfaat untuk
metabolisme protein, menjadi amonia (NH3) dan CO2. Amonia berfungsi masalah pernapasan. Karena histamin menguatkan efek pemicu asam
sebagai dapar (lihat h. 602) yang menetralkan asam lambung secara lokal asetilkolin dan gastrin, terapi dengan histamin bloker menekan sekresi
di sekitar H. pylori. asam secara signifikan terlepas dari fakta bahwa mereka tidak
H. pylori berperan dalam pembentukan tukak dengan mengeluarkan langsung memengaruhi kerja dari dua caraka perangsang yang
taksin yang menyebabkan peradangan persisten, atau gastritis superhsial lainnya.
kronik, di tempat kolonisasinya. H. pylori juga memperlemah sawar
Golongan obat baru lain yang digunakan untuk mengobati tukak
mukosa lambung dengan mengganggu taut erat antara sel-sel epitel
menghambat sekresi asam dengan secara langsung menghambat
lambung sehingga mukosa lambung lebih bocor daripada normal.
pompa yang memindahkan H+ ke dalam lumen lambung. Apa yang
Sendri atau bersama dengan agen infeksi ini, faktor lain juga diketahui dinamai inhibitor pornpa proton ini (H+ adalah proton telanjang tanpa
berperan dalam pembentukan tukak. Pajanan berulang ke bahan kimia elektronnya) membantu mengurangi efek korosif HCI pada jaringan

   hapter Sistem Pencernaan

 Kategori lain bahan yang diserap oleh mukosa lambung
mencakup asam lemah,terutama asam asetilsaIisilat
(aspirin). Dalam lingkungan yang sangat asam di lumen la-
mbung, asam-asam lemah hampir tidak mengalami ionisasi sama
sekali—yaitu, H+ dan anion terkaitnya tetap menyatu. Dalam
bentuk tidak terionisasi, asam-asam lemah ini larut lemak sehingga
mereka dapat cepat diserap dengan menembus membran plasrna
sel epitel yang melapisi lambung. Sebagian besar obat lain tidak
diserap hingga mereka mencapai usus halus sehingga obat-obat ini
tidak cepat menimbulkan efek
Setelah menuntaskan pembahasan kita tentang lambung, kita
akan bergerak ke bagian selanjutnya saluran cerna, usus halus dan
organ-organ pencernaan tambahan yang mengeluarkan sekresi
mereka ke dalam lumen usus halus.
Pemeriksa Pemahaman Anda16.4
1. Gambarkan proses retropulsi dan jelaskan bagaimana
terjadinya.
2. Diskusikan bagaimana rangsang terkait-makanan menginduksi
sekresi lambung selama fase sefalik sekresi lambung.
3. Jelaskan mekanisme-mekanisme yang melindungi mukosa
lambung dari cedera asam.
Empedu
Ketika disalurkan ke dalam usus halus, isi lambung akan bercampur
tidak saja dengan getah yang dikeluarkan oleh mukasa usus halus
tetapi juga dengan sekresi pankreas eksokrin dan hati yang
disalurkan ke dalam lumen duodenum. Kita akan membahas peran
masing-masing organ pencernaan tambahan ini sebelum kita
meneliti kontribusi usus halus itu sendiri.
Pankreas adalah sebuah kelenjar memanjang yang terletak di
belakang dan di bawah lambung, di atas lengkung pertama
duodenum (Gambar 16-11). Kelenjar campuran ini mengandung
jaringan eksokrin dan endokrin. Bagian eksokrin yang utama terdiri
dari kelompok-kelompok sel sekretorik mirip anggur yang
membentuk kantong yang dikenal sebagai asinus, yang
berhubungan dengan duktus yang akhirnya bermuara di
duodenum. Bagian endokrin yang lebih kecil terdiri dari pulau-
pulau jaringan endokrin terisolasi, pulau Langerhans, yang tersebar
di seluruh pankreas. Hormon-hormon terpenting yang disekresikan
oleh sel pulau adalah insulin dan glukagon (Bab 19). Pankreas
eksokrin dan endokrin berasal dari jaringan berbeda selama
perkembangan masa mudigah dan hanya memiliki kesamaan lokasi.
Meskipun sama-sama terlibat dalam metabolisme molekul nutrien,
keduanya memiliki fungsi berbeda di bawah kontrol mekanisme
regulatorik yang berlainan.
Pankreas eksokrin mengeluarkan getah pankreas yang terdiri dari
dua komponen: (1) enzim pankreas yang secara aktif disekresikan
oleh sel asinus yang membentuk asinus dan (2) larutan cair basa yang
secara aktif disekresikan oleh sel duktus yang melapisi duktus
pankreatikus. Komponen encer alkalis banyak mengandung natrium
bikarbonat (NaNCO3).
Seperti pepsinogen, enzim-enzim pankreas disimpan di dalam
vesikel sekretarik yang disebut dengan granula zimagen setelah
diproduksi, kemudian dilepaskan dengan eksositosis sesuai
kebutuhan. Enzim-enzim pankreas ini penting karena hampir
mencerna makanan secara sempurna tanpa adanya sekresi
pencernaan lain. Sel-selasinus Mengeluarkan tiga jenis enzim
pankreas yang mampu mencerna ketiga kategori makanan: (1) enzim
proteolitik untuk pencernaan protein, (2) amylase camilase pankreas
untuk pencernaan karbohidrat, dan (3) lipase pankreas untuk
mencerna lemak.
ENIZIM PROTEOLOTIK PANKREAS Ketiga enzim proteolitik utama
pankreas adalah tripsinogen, kimotripsinogen, dan
prokarboksipeptidase, yang masing-masing disekresikan dalam
bentuk inaktil: Setelah tripsinogen disekresikan ke dalam lumen
duodenum, bahan ini diaktitkan menjadi tripsin oleh enterokinase
(juga dikenal sebagai enteropeptidase), suatu enzim yang terbenam
di membran luminal sel-sel yang melapisi mukosa duodenum.
Tripsin kemudian secara otokatalisis mengaktifkan lebih banyak
tripsinogen. Seperti pepsinogen, tripsinogen harus tetap inaktifdi
dalam pankreas untuk mencegah enzim proteolitik ini mencerna
protein sel tempat ia terbentuk. Karena itu, tripsinogen tetap inaktif
hingga zat ini mencapai lumen duodenum, tempat enterokinase
memicu proses pengaktifan, yang kemudian berlanjut secara
otokatalitis. Sebagai proteksi tambahan, pankreas juga menghasilkan
bahan kimia yang dikenal sebagai inhibitor tripsin, yang
menghambat kerja tripsin jika secara tak-sengaja terjadi pengaktifan
tripsinogen di dalam pankreas.
Kimotripsinagen dan prokarboksipeptidase, enzim proteolitik
pankreas lainnya, diubah oleh tripsin menjadi bentuk aktif, masing-
masing adalah kimotripsin dan karboksipeptidase, di dalam lumen
duodenum. Karena itu, jika enterokinase telah mengaktifkan sebagian
tripsin, tripsin kemudian melaksanakan proses pengaktifan
selanjutnya.
Masing-masing enzim proteolitik ini menyerang ikatan peptida
yang berbeda. Produk akhir yang terbentuk dari proses ini adalah
campuran rantai peptida pendek dan asam amino. Mukus yang
disekresikan oleh sel usus melindungi dinding usus halus dari
pencernaan oleh enzim-enzim proteolitik yang aktif tersebut.
AMILASE PANKREAS Seperti amilase liur, amilase pankreas
berperan dalam pencernaan karbohidrat dengan mengubah serat
makanan (amilose dan amilopektin) menjadi glukasa monosakarida,
maltosa disakarida dan polisakarida rantai cabang dekstrin a-limit.
Amilase disekresikan dalam getah pankreas dalam bentuk aktif
karena amilase tidak membahayakan sel sekretorik Sel-sel ini tidak
mengandung polisakarida.
   637
 Duktus biliaris
dari hati Stomach

Duodenum

Hormon
(insulis)
glukagon)
Blood

Bagian endokrin
pankreas (pulau
Sel duktus Sel asinus Langerhan)

Bagian eksokrin
pankreas
Ke duktus
NaHCO3– pankreatikus dan
duodenum
Sel duktus
(mengeluarkan
larutan NaHCO3-
cair)
Gambar 16-11 Bagian eksokrin dan endokrin pankreas.
Pankreas eksokrin menyekresikan getah pencernaan yang Granula
mengandung enzim-enzim pencernaan yang dikeluarkan Enzymes zimogen
oleh sel asinus dan larutan NaHCO3 cair yang disekresikan
oleh sel duktus ke dalam lumen duodenum. Pankreas
Sel asinus
endokrin mengeluarkan hormon insulin dan glukagon ke
(mengeluarkan
dalam darah. enzim
pencernaan)

LIPASE PANKREAS Lipase pankreas sangat penting karena
merupakan satu-satunya enzim di seluruh saluran cerna yang dapat
mencerna lemak. (Pada manusia, lipase dalam jumlah takbermakna
disekresikan di liur dan getah lambung, yaitu lipase lidah dan lipase
lambung.) Lipase pankreas menghidrolisis trigliserida makanan
menjadi monogliserida dan asam lemak bebas, yaitu satuan lernak
yang dapat diserap (lihat Gambar 16-1 d, h. 613). Seperti amilase,
lipase disekresikan dalam bentuk aktif karena tidak ada risiko
pencernaan-diri oleh lipase. Trigliserida bukan merupakan
komponen struk- tural sel pankreas.
INSUFISIENSI PANKREAS Jika terjadi defisiensi enzim-
enzim pankreas, pencernaan makan menjadi tidak tuntas.
Karena pankreas adalah satu-satunya sumber lipase yang
bermakna, defisiensi enzim pankreas menyebabkan
maldigesti dan malabsorpsi lemak yang serius. Gambaran kli-
nis utama insufisiensi pankreas eksokrin adalah steatorea, atau
peningkatan iemak yang tak tercerna di tinja. Hingga 60% hingga
70% lemak yang tertelan mungkin diekskresikan di tinja.
Pencernaan protein dan karbohidrat terganggu dengan derajat lebih
rendah karena enzim-enzim liur, lambung, dan usus halus ikut
berperan mencerna bahan makanan ini.
SEKRESI CAIR ALKALIS PANKREAS Enzim-enzim pankreas
berfungsi optimal pada lingkungan yang netral atau sedikit basa,
tetapi isi lambung yang sangat asam dialirkan ke dalam lumen
duodenum di dekat tempat keluarnya enzim pankreas ke dalam
duodenuin. Kimus asam ini harus cepat dinetralkan di lumen
duodenum, tidak saja agar enzim pankreas berfungsi optimal tetapi
juga untuk mencegah kerusakan mukosa duodenum akibat asam.
Cairan basa (kaya NaHCO3) yang disekresikan oleh sel duktus

   hapter Sistem Pencernaan

pankreas ke dalam lumen duodenum Asam di Produk lemak
memiliki fungsi penting menetralkan lumen dan protein
kimus asam sewaktu kimus masuk ke duodenum lumen
dalam duodenurn dari lambung. Sekresi
NaHCO3 cair ini adalah komponen
terbanyak sekresi pankreas. Volume
sekresi pankreas berkisar antara 1 dan 2
liter sehari, bergantung pada jenis dan Pembabasan sekretin Pembebasan CCK
derajat stimulasi. dari mukosa dari mukosa
duodenum duodenum
Semua perincian tentang sekresi
NaHCO3 pankreas belum sepenuhnya
diketahui, tetapi karbonat anhidrase (Sekreatin diangkut Menetralkan (CCK diangkut Mencerna
dalam darah) dalam darah
terlibat dan pompa Na+-K+ menyediakan
energi yang menjalankan transpor aktif
sekunder. Menurut model yang sekarang, Sel dektus Sel asinus pankreas
pankreatikus
di bawah pengaruh karbonat anhidrase,
CO2 di sel duktus pankreas bergabung
dengan OH- yang dihasilkan dari H2O
untuk menghasilkan HCO3 yang keluar
melalui membran luminal untuk
memasuki lumen duktus melalui Sekresi larutan cair
Sekresi enzim
antiporter Cl-HCO3-. Natrium berdifusi pencernaan
NaHCO3 duodenum
prankreas ke dalam
melewati taut celah yang bocor menuju ke lumen duodenum
lumen. Secara bersama, kerja ini
menyelesaikan sekresi NaHCO3. lon
(a) Kontrol sekresi NaHCO3- (b) Konrol sekreasi enzim pencernaan prankreas
hidrogen yang dihasilkan dari H2O di pankreas
dalam sel duktus memasuki darah menen-
Gambar 16-12Kontrol hormonal sekresi eksokrin pankreas.
ibus tepi basolateral baik melalui transpor
aktif maupun antiporter Na+-H+.
Perangsang utama pelepasan CCK dari mukosa duodenum adalah
adanya lemak dan, dengan tingkat yang lebih rendah, produk protein.
Sistem sirkulasi mengangkut CCK ke pankreas, tempat zat ini
merangsang sel asinus pankreas untuk meningkatkan sekresi enzim
Sekresi eksokrin pankreas diatur terutama oleh mekanisme
pencernaan. Di antara enzim-enzim ini terdapat lipase pankreas dan
hormon. Selama fase setalik pencernaan, terjadi sekresi pankreas
enzim proteolitik, yang mencerna lebih lanjut lemak dan protein
dalam jumlah terbatas akibat stimulasi parasimpatis, disertai
yang memicu respons. berbeda dari lemak dan protein, karbohidrat
peningkatan selanjutnya selama fase lambung sebagai respons
tidak berpengaruh langsung pada sekresi enzim pencernaan pankreas
terhadap gastrin. Namun, stianulasi utama sekresi pankreas terjadi
selama fase usus pencernaan ketika kimus berada di usus halus. Ketiga jenis enzim pencernaan pankreas dikemas bersama dalam
Pelepasan dua enterogastron utama, sekretin dan kolesistokinin granula zimogen sehingga semua enzim pankreas dibebaskan
(CCK), sehagai respons terhadap kimus di duodenum berperan bersama-sama selama eksasitosis granula. Karena itu, meskipun
sentral dalam mengantrol sekresi pankreas (Gambar 16-12). jumlah total enzim yang dibebaskan bervariasi bergantung pada jenis
makanar yang dikonsumsi (sekresi paling banyak oleh lemak),
PERAN SEKRETIN DALAM SEKRESI PANKREAS Dari faktor- proporsi enzim-enzim yang dibebaskan tidak berbeda berdasarkan
faktor yang merangsang pelepasan enterogastron (lemak, asam, jenis makanan. MaKanan tinggi protein tidak menyebabkan proporsi
hipertonisitas, dan peregangan), perangsang utama yang khususnya enzim proteolitik yang dilepaskan menjadi lebih besar.
untuk pelepasan sekretin adalah asam di duodenum. Sekretin dibawa Seperti gastrin yang bersifat trofik bagi lambung dan usus halus,
oleh darah ke pankreas, tempat zat ini merangsang sel-sel duktus CCK dan sekretin juga memiliki efek trofik pada pankreas eksokrin
untuk meningkatkan sekresi cairan encer kaya-NaHCO3 ke dalam untuk inempertahankan integritasnya.
duodenum. Meskipun rangsangan lain dapat menyebabkan
pelepasan sekretin, perangsang paling kuat adalah asam di lumen Kini kita akan melihat kontribusi unit pencernaan tambahan
usus halus karena sekresi pankreas yang bersifat alkalis yang terjadi lainnya, hati dan kandung empedu.
menetralkan asam, Jumlah sekretin yang dikeluarkan proporsional Hati melakukan berbagai fungsi pentinya termasuk
dengan jumlah asam yang masuk ke duodenum sehingga jumlah mengasilkan empedu:
NaHCO3 yang disekresikan setara dengan keasaman duodenum.
Selain getah pankreas, produk sekretorik lain yang dialirkan ke
PERAN CCK DALAM SEKRESI PENKERAS Kolesistonkinin lumen duodenum adalah empedu. Sistem empedu mencakup hati,
penting dalam mengatur sekresi enzim pencernaan pankreas. kandung empedu, dan saiuran-saluran terkaitnya.

   639
FUNGSU HATI Hati adalah organ metabolik terbesar dan terpenting
di tubuh; organ ini dapat dipandang sebagai pabrik biokimia utama
tubuh. Perannya dalam sistem pencernaan adalah sekresi garcrrn
empedu, yang membantu pencernaan dan penyerapan lemak. Hati
juga melakukan berbagai fungsi yang tidak berkaitan dengan
pencernaan, termasuk yang berikut:
1.
Pemrosesan metabolik kategori-kategori utama nutrien (karbohidrat,
protein, dan lemak) setelah zat-zat ini diserap dari saluran cerna(see
p. 656)
2. Mendetoksifikasi atau menguraikan zat sisa tubuh dan hormon
serta obat dan senyawa asing lain(see p. 28)
3. Membentuk protein plasma, termasuk protein yang dibutuhkan
untuk pembekuan darah (lihat h . 427),yang mengangkut hormon
steroid dan tiroid serta kokesterol dalam darah (lihat h. 129 dan
352),dan angiotensinogen yang penting dalam SRAA yang
mengonservasi garam
4. Menyimpan glikogen, lemak, besi, tembaga, dan banyak vitamin
(lihat h. 48)
5. Mengaktitkan vitamin D, yang dilakukan hati bersama dengan
ginjal (lihat h. 765)
6. Mengeluarkan bakteri dan sel darah merah tua, berkat adanya
makrofag residen.
7. Menyekresi hormon trombopoietin (merangsang produksi
trombosit; lihat h. 424), hepsidin (menghambat penyerapan besi dari
usus; lihat h. 655), faktor pertumbuhan mirip insulin-1 (merangsang
pertumbuhan; lihat h 707)
8. Memproduksi protein fase akut yang penting dalam inflamasi (lihat
h. 444)
9. Mengekskresi kolesterol (lihat h. 352) dan bilirubin. Bilirubin
adalah produk penguraian yang berasal dari destruksi sel darah
merah tua (lihat h. 643).
Meskipun memiliki beragam fungsi kompleks ini, tidak banyak
spesialisasi ditemukan di antara sel-sel hati. Setiap sel hati, atau
hepatosit, melakukan beragam tugas metabolik dan sekretorik yang
sama (hepato artinya "hati"; sit artinya "sel"). Spesialisasi ditimbulkan
oleh organel-organel yang sangat berkembang di dalam setiap
hepatosit. Satu-satunya fungsi hati yang tidak dilakukan oleh
hepatosit adalah aktivitas fagosit yang dilaksanakan oleh makrofag
residen yang dikenal sebagai sel Kupffer.
ALIRAN DARAH HATI Untuk melaksanakan beragam tugas ini,
susunan anatomik hati memungkinkan setiap hepatosit berkontak
langsung dengan darah dari dua sumber; darah arteri yang datang dari
jantung dan darah vena yang datang langsung dari saluran cerna.
Seperti sel lain, hepatosit menerima darah arteri segar melalui arteri
hepatika, yang menyalurkan oksigen dan metabolit-metabolit darah
untuk diproses oleh hati. Darah vena juga masuk ke hati melalui
sistem porta hati, suatu koneksi vaskular unik dan kompleks antara
saluran cerna dan hati (>Gambar 16-13). Vena-vena yang mengalir
dari saluran cerna tidak langsung menuju ke vena kava inferior, vena
besar yang mengembalikan darah ke jantung. namun, vena-vena dari
lambung dan usus masuk ke vena porta hati, yang membawa produk
yang diserap dari saluran cerna langsung ke hati untuk diproses,
disimpan, atau didetoksifikasi sebelum produk-produk ini
memperoleh akses ke sirkulasi umum. Di dalam hati, vena porta
kembali bercabang-cabang menjadi anyaman kapiler (sinusoid hati)
640   BAB 16
untuk memungkinkan terjadinya pertukaran antara darah dan
hepatosit sebelurn darah mengalir ke dalam vena hepatika, yang
kemudian menyatu dengan vena kava inferior.
SUSUNAN HATI Hati tersusun menjadi unit-unit fungsional yang
dikenal sebagai lobulus, yaitu susunan jaringan berbentuk
heksagonal mengelilingi satu vena sentral dan dibatasi oleh vaskuler
dan saluran empedu (Gambar 16-14a dan b). Di setiap enam sudut
luar lobulus terdapat tiga pembuluh: cabang arteri hepatika, cabang
vena porta hati, dan duktus biliaris. Darah dari cabang arteri
hepatika dan vena porta mengalir dari perifer lobulus ke ruang
kapiler luas yang disebut sinusoid (lihat h. 387) yang berjalan di
antara jeJeran sel hati ke vena sentral seperti jari-jari roda sepeda
(Gambar 16-14b). Sel Kupffer melapisi bagian dalam sinusoid serta
menelan dan menghancurkan sel darah merah usang dan bakteri
yang melewatinya dalam darah. Hepatosit-hepatosit tersusun antara
sinusoid dalam lempeng-lempeng yang tebalnya dua sel, sehingga
masing-masing tepi lateral menghadap ke kumpulan darah sinusoid.
Vena sentral di sernua lobulus hati menyatu untuk membentuk
vena hepatika, yang mengalirkan darah keluar dari hati. Saluran
tipis pengangkut empedu, kanalikulus biliaris, berjalan di antara
sel-sel di dalarn setiap lempeng hati (Gambar 16-14c). Hepatosit
terus-menerus mengeluarkan empedu ke dalam saluran tipis ini,
yang mengangkut empedu ke duktus biliaris di tepi lobulus.
Duktus-duktus biliaris dari berbagai lobultrs menyatu untuk
akhirnya membentuk duktus biliaris komunis, yang mengangkut
empedu dari hati ke duodenum. Setiap hepatosit berkontak dengan
sinusoid di satu sisi dan kanalikulus biliaris di sisi lain.
Hati terus menyekresikan empedu, bahkan di antara waktu makan.
Lubang duktus biliaris ke dalam duodenum dijaga oleh sfingter
Oddi, yang mencegah empedu masuk ke duodenum kecuali
sewaktu pencernaan makanan (Gambar 16-15). Ketika sfingter ini
tertutup, empedu yang disekresikan oleh hati menabrak sfingter
yang tertutup dan dialihkan balik ke dalam kandung empedu, suatu
struktur kecil berbentuk kantong yang terselip di bawah tetapi tidak
langsung berhubungan dengan hati. Karena itu, empedu tidak
diangkut langsung dari hati ke kandung empedu. Empedu
kemudian disimpan dan dipekatkan di kandung empedu di antara
waktu makan. Transpor aktif garam di luar kandung enipedu, yang
diikuti air secara osmosis, menghasilkan konsentrasi konstituen
organik yang 5-10 kali lebih besar.
Setelah makan, empedu masuk ke duodenum akibat efek
kombinasi relaksasi sfingter Oddi, kontraksi kandung empedu, dan
peningkatan sekresi empedu oleh hati. Jumlah empedu yang
disekresikan per hari berkisar dari 254 mL hingga 1 liter,
bergantung pada derajat perangsangan Karena menyimpan empedu
yang terkonsentrasi, kandung empedu adalah lokasi utama bagi
presipitasi konstituen empedu terkonsentrasi menjadi batu
empedu. Untungnya, kandung empedu tidak berperan dalam fungsi
digestif yang penting, sehingga pengangkatannya sebagai terapi bagi
penyakit kandung
Sistem Pencernaan
 Jantung

Empedu mengandung beberapa konstituen organik, yaitu garam

empedu, kolesterol, lesitin (suatu fosfolipid), dan bidirubin (semua
berasal dari aktivitas hepatosit) dalam suatu cairun encer alkalis
(ditambahkan oleh sel duktus) yang serupa dengan sekresi NaHCO3
Aorta
Vena kava pankreas. Meskipun empedu tidak mengandw-ig enzinl pencernaan
inferior apapun, bahan ini penting dalam pencernaan dan penyerapan lemak,
terutama melalui aktivitas garam empedu.
Garam empedu adalah turunan kolesterol. Garam-garam ini
2
Vena hepatika Sinusold secara aktif disekresikan ke dalam empedu dan akhirnya niasuk ke
hati duadenum bersama dengan konstituen empedu lainnya. Setelah ikut
arteri
hepatika serta dalam pencernaan dan penyerapan lemak sebagian besar gararn
empedu diserap kembali ke dalam darah oleli rnekanisme transpor
aktif khusus yang terletak di ileum terminal. Dari sini, garam empedu
dikembalikan oleh sistem porta hati ke hati, yang kembali
menyekresikannya ke dalam empedu. Daur-ulang garam empedu ini
Hati 1a
(dan sebagian konstituen empedu lainnya) antara usus halus dan hati
Arteri ke disebut sirkulasi enterohelpatik (entero artinya "usus"; hepatik
saluran cerna artinya "hati") (Gambar 16 15),
1b Jumlah total garam empedu di tubuh adalah sekitar 3 hingga 4 g,
tetapi dalam satu kali makan mungkin dikeluarkan 3 hingga 15 g
Vena garam empedu ke dalam duodenum. Siklus garam empedu antara
porta hepatika usus halus dan hati biasanya terjadi dua kali selama pencernaan
makanan. Biasanya hanya terdapat sekitar 5% empedu yang
disekresikan yang keluar dari tubuh melalui tinja setiap hari.
Kapiler Kehilangan garam empedu ini diganti oleh pembentukan garam
pencernaan
empedu baru oleh hati; dengan demikian, jumlah total garam
empedu dijaga konstan.
Saluran
cerna Garam empedu membantu pencernaan dan
penyerapan lemak.
Garam empedu membantu pencernaan lemak melalui efek
deterjennya (emulsifikasi) dan mempermudah penyerapan lemak
dengan ikut serta dalatn pembentukan misel. Kedua fungsi ini
berkaitan dengan struktur garam empedu. Marilah kita lihat
Hati menerima darah dari dua sumber bagaimana hal ini terjadi.
1a Darah arteri, yang menyediakan O2 bagi hati dan
EFEK DETERJEN GARAM EMPEDU Istilah efek deterjen merujuk
membawa metabolit dalam darah untuk diproses oleh hati,
kepada kemampuan garam empedu untuk mengubah globulus lemak
disalurkan oleh arteri hepatika.
besar menjadi emulsi lemak yang terdiri dari banyak butiran lemak
1b Darah vena yang berasal dari saluran cerna dibawa oleh yang mernbentul: suspensi di dalam kimus cair. Dengan
vena porta hepatika ke hati untuk pemprosesan dan menguraikan globulus berukuran besar menjadi kecil, butiran-
penyimpanan nutrien yang diserap butiran yang telah stabil meningkatkan luas permukaan yang tersedia
2 Darah meninggalkan hati melalui vena hepatika. untuk tempat kerja lipase pankreas. Untuk mencerna lemak, lipase
harus berkontak langsung dengan molekul trigliserida. Karena tidak
Gambar 16-13 Gambaran skematik aliran darah hati
larut dalam air, trigliserida cenderung menggumpal menjadi butir-
butir besar dalam lingkungan usus halus yang banyak mengandung
air. Jika garam empedu tidak mengemulsifikasi gumpalan besar
lemak ini, lipase hanya dapat bekerja pada permukaan gurnpalan
besar tersebut dan pencernaan lemak akan sangat lama.
empedu atau batu empedu tidak menghadapi masalah Garam empedu mengemulsifikasi lemak serupa dengan deterjen
bermakna. Setelah pengangkatan kandung empedu, sekresi yang Anda gunakan untuk membersihkan lemak ketika mencuci
empedu di antara waktu makan disimpan di duktus biliaris piring. Molekul garam empedu mengandung bagian yang larut lemak
komunis, yang menjadi terdilatasi. (suatu steroid yang berasal dari kalesterol) dan bagian larut air yang

   641
 Lobulus

M.I. Walker/Photo Researchers, Inc.

hati

Vena
sentral

Potongan memalui hati

(a) Susunan heksagonal lobules-lobulus

Cabang hati Vena sentral Cabang vena

vena porta Kenalikus porta hepatika
hepatika biliaris
Cabang arteri Bile
hepatika duct

Jarungan
ikat

Lempang Sel Kupffer

hepatosit
(sel hati) Kanalikulus biliaris
Sinusoid

Duktus
biliaris Cabang
vena
porta Hepatic
hepatika portal vein

Ke
duktus Lempeng hepatosit
Sinusoid hepatikus (sel hati)
Arteri
hepatika Vena sentral Lempeng hati

(b) Susunan pembuluh darah dalam lobulus hati (c) Irisan suatu lobulus hati yang tampak diperbesar
Gambar 16-14 Anatomi hati. Fotomikrograf potongan melintang sebuah lobulus pada hati babi, yang sering digunakan dalam mengajar karena lobulus pada babi
ini lebih jelas dibatasi oleh jaringan ikat daripada pada manusia sehingga susunan heksagona lobulus lebih mudah dilihat.

bermuatan negatif. Garam empedu tercadsorpsi di permukaan
butiran lemak, yaitu bagian larut-lemak garam empedu larut dalam
butiran lemak, meninggalkan bagian larut air yang bermuatan negatif
menonjol dari permukaan butiran lemak tersebut (Gambar 16- 16a).
Gerakan mencampur oleh usus memecah butiran lemak besar
menjadi butiran-butiran yang lebih kecil. Butiran-butiran kecil ini
akan cepat bergabung kembali jika tidak ada garam empedu yang
terserap di permukaan mereka dan menciptakan selubung muatan-
negatif larut air di permukaan setiap butiran kecil. Karena muatan
yang sama saling tolak-menolak, gugus-gugus bermuatan negatif di
permukaan butiran lemak menyebabkan butiran tersebut saling
menjauh (Gambar 16-16b) dan mencegah butir-butir kecil kembali
bergabung membentuk gumpalan lemak besar. Droplet lemak yang
telah teremulsifikasi berdiameter antara 200-5000 nm, dengan rerata
1000nm (1 µn1).
Meskipun garam empedu meningkatkan luas permukaan yang
tersedia untuk diproses oleh enzim lipase pankreas, lipase saja tidak
dapat menembus lapisan garam-garam empedu yang terserap di
permukaan butiran halus emulsi lemak. Untuk memecahkan dilema
ini, pankreas mengeluarkan polipeptida kolipase bersama dengan
Iipase. Seperti garam empedu, kolipase memiliki bagian larut lemak
dan bagian larut air. Kolipase menggantikan sebagian garam empedu
dan melekat pada permukaan droplet lemak, tempatnya berikatan
dengan lipase, sehingga menjangkarkan enzim ini ke tempat
kerjanya ditengah-tengah selubung garajn empedu.
PEMBENTUKKAN MISEL Garam empedu—bersama dengan
kolesterol dan lesitin, yang juga merupakan konstituen empedu—
berperan penting dalam mempermudah penyerapan lemak melalui
pembentukan misel. Seperti garam empedu, lesitin (suatu fosofolipid
yang serupa dengan yang terdapat pada dwilapis lipid membran
plasma) memiliki bagian yang larut lemak dan bagian yang tarut air,
sementara kolesterol hampir sama sekali tak-larut dalam air. Dalam
suatu misel, garam empedu dan lesitin bergumpal dalam kelompok-
kelompok kecil dengan bagian larut-lemak menyatu di bagian tengah
membentuk inti hidrofobik ("takut-air"), sementara bagian larut-air
membentuk selubung hidrohlik ("senang-air") di sebelah luar
(Gambar 16-17). Sebuah misel memiliki garis tengah 3 hingga 10 nm,
dibandingkan dengan diameter rata-rata droplet lipid teremulsifikasi
yang 1000 nm. Misel larut dalam air berkat selubung hidrofiliknya,
tetapi dapat melarutkan bahan tak-larut air (dan karenanya larut-
lemak) di bagian tengahnya yang larut-lemak. Karena itu, misel
merupakan wadah yang dapat digunakan untuk mengangkut bahan-
bahan tak-larut air melalui isi lumen yang cair. Bahan larut-lemak
terpenting yang diangkut di dalam misel adalah produk-produk
pencernaan lemak (monogliserida dan asam lemak bebas), serta vita-

  
min larut-lemak, yang semuanya diangkut ke tempat 1 Garam empedu yang
penyerapannya dengan cara ini. Jika tidak menumpang disekresikan terdiri dari 95%
garam empedu lama yang didaur
di dalam misel yang larut air ini, berbagai nutrien Hati ulang 5% garam empedu yang
mengangkut bahan-bahan tak-larut air melalui isi baru disintesis
lumen yang cair. Bahan larut-lemak terpenting yang 3 Garam empedu yang
didaur ulang oleh
diangkut di dalam misel adalah produk-produk
sirkulasi enterohepatik Garam
pencernaan lemak (monogliserida dan asam lemak empedu
Kolesterol
bebas), serta vitamin larut-lemak, yang semuanya
diangkut ke tempat penyerapannya dengan cara ini.
Jika tidak menumpang di dalam misel yang larut air ini,
berbagai nutrien ini akan mengapung di permukaan Duktus
bilaris komunis
kimus (seperti minyak terapung di atas air) dan tidak
pernah mencapai permukaan absorptif usus halus.
Selain itu, kolesterol, suatu bahan yang sangat tidak
larut air, larut dalam inti misel yang hidrofobik. Stomach
Kandung empedu

Sfingter
Oddi
Duodenum

Sekresi empedu oleh hati dapat ditingkatkan oleh
mekanisme kimiawi, hormon, dan saraf:
■
Mekanisme kimiawi (garam empedu). Setiap bahan
yang meningkatkan sekresi empedu disebut koleretik.
Koleretik paling kuat adalah garam empedu itu sendiri.
Di antara waktu makan, empedu disimpan di kandung
empedu, tetapi sewaktu makan empedu disalurkan ke
dalam duodenum oleh kontraksi kandung empedu.
Setelah ikut serta dalam pencernaan dan penyerapan
lemak, garam empedu direahsorpsi dan dikembalikan
oleh sirkulasi enterohepatik ke hati, tempat zat-zat ini
bekerja sebagai koleretik poten untuk merangsang
sekresi empedu lebih lanjut. Karena itu, sewaktu makan,
ketika garam empedu dibutuhkan dan sedang
digunakan, sekresi empedu oleh hati meningkat.
■
Mekanisme hormon (sekretin). Selain meningkatkan
sekresi NaHCO3 cair oleh pankreas, sekretin juga
merangsang peningkatan sekresi empedu alkalis cair
oleh duktus hepatikus tanpa disertai oleh peningkatan
setara garam-garam empedu.
■
Mekanisme saraf (saraf vagus). Stimulasi vagus ke
hati berperan kecil dalam sekresi empedu selama fase
sefalik pencernaan, mendorong peningkatan aliran
empedu hati bahkan sebelwn makanan mencapai
lambung atau usus.
Selama pencernaan makanan, ketika kimus mencapai
usus halus, keberadaan makanan, khususnya lemak,
dalam lumen duodenum memicu pelepasan CCK.
Hormon ini menstimulasi kontraksi kandung empedu
dan relaksasi sfingter Oddi, sehingga kandung empedu
dikosongkan ke duadenum, tempat zat ini membantu
penyerapan dan pencernaan lemak yang memicu
pelepasan CCK.
Bilirubin adalah produk sisa yang
diekskresikan ke dalam empedu.
Bilirubin. konstituen utama lainnya pada empedu. tidak
berperan dalam pencernaan tetapi merupakan produk
Vena Duktus
porta dari
hepatika 4 5% garam empedu pankreas
hilang dalam fases.
Kolon
KUNCI
Terminal 2 95% garam empedu
= Sirkulasi ileum direabsorpsi oleh
enterohepatik ileum terminal
bile salts
Gambar 16-15 Sirkulasi enterohepatik garam empedu. Sebagian besar garam empedu didaur ulang
antara hati dan usus halus melalui sirkulasi enterohepatik (tanda panah brru). Setelah ikut serta dalam
pencernaan dan penyerapan lemak, sebagian besar garam empedu direabsorpsi oleh transpor aktif di ileum
terminal dan dikembalikan melalui vena porta hepatika ke hati, yang kernbali menyekresikannya ke dalam
empedu.
sisa yang diekskresikan di dalam empedu. Bilirubin adalah pigmen empedu utama
yang berasal dari penguraian sel darah merah usang. Rentang usia tipikal sel darah
merah di dalam sistem sirkulasi adalah 120 hari. Sel darah merah yang telah usang
dikeluarkan dari tubuh oleh makrofag yang melapisi bagian dalam sinusoid hati
dan di tempat-tempat lain di tubuh. Bilirubin adalah produk akhir penguraian
bagian hem (yang mengandung besi) hemoglobin yang terkandung di dalam sel
darah merah usang ini (lihat h. 418). Hepatosit mengambil bilirubin dari plasma,
sedikit memodifikasi pigmen tersebut untuk meningkatkan kelarutannya, dan
kemudian secara aktif mengekskresikannya ke empedu. Bilirubin bukan
merupakan sama sekali produk sisa yang tidak ada gunanya. Para penegti akhir-
akhir ini menemukan bahwa bilirubin merupakan antioksidan poten tetapi
berdurasi singkat. Karena bilirubin bersifat larut lemak sedangkan antioksidan
alami lainnya dalam tubuh bersifat larut air, bilirubin mungkin berperan dalam
melindungi membran lipid dari cedera radikal bebas (lihat h. 154).
Bilirubin adalah pigmen kuning yang menyebabkan empedu berwarna kuning.
Di dalam saluran cerna, pigmen ini dimodifikasi oleh enzim-enzim bakteri,
menghasilkan warna tinja yang cokelat khas. Jika tidak terjadi sekresi bilirubin,
seperti ketika duktus biliaris tersumbat total oleh batu empedu, tinja berwarna
putih keabuan. Dalam keadaan normal, sejumlah kecil bilirubin direabsorpsi oleh
usus kembali ke darah, dan ketika akhirnya diekskresikan di urine, bilirubin ini
berperan besar menyebabkan warna urine menjadi kuning. Ginjal tidak dapat

Sistem Pencernaan 643

 mengekskresikan bilirubin hingga bahan Hidrofobik (nonpolar)
ini telah dimodifikasi ketika mengalir
melalui hati dan usus. C NH CH2 COO–

Jika bilirubin dibentuk terlalu O

Butiran
cepat daripada laju ekskresinya,
HO OH
lemak halus
bahan ini menumpuk di tubuh dan Gugus hidrofilik (nonpolar)
(polar) dengan
menyebabkan ikterus. Pasien Bagian larut H2O yang molekul
dengan penyakit ini tampak keku- bermuatan negatif- garam
gusus polar, semua empedu
ningan, dengan warna ini paling mudah berlokasi pada satu sisi terserap di
terlihat di bagian putih mata. Ikterus dapat molekul permukaann
Hidrofobik Air
ditimbulkan oleh tiga cara: Bagian larut lemak (berasal (polar) ya.
(nonpolar)
dari kolestrol yang nonpolar
1. kterus prahepatik (masalah terjadi hemo-
litik, disebabkan oleh pemecahan
(hemolisis) berlebihan sel darah merah, (a) Struktur garam empedu dan adsorpsinya ke permukaan droplet lipid berukuran kecil
yang menyebabkan hati mendapat lebih
Droplet lipid berukuran besar
banyak bilirubin daripada kemampuan
mengekskresikannya.
Oleh kerja garam
2. Ikterus hepatik (masalah terletak di "hati") empedu
terjadi ketika hati mengalami penyakit dan
tidak dapat menangani bilirubin bahkan
dalam jumlah normal.
3. Ikterus pascahepatik (masalah terjadi "se-
telah hati"), atau obstruktif, terjadi ketika
Emulsi
saluran empedu tersumbat misalnya oleh lipid
batu empedu sehingga bilirubin tidak dapat
dieliminasi di tinja.

Hepatitis adalah penyakit

peredangan hati yang terjadi karena
bermacam kuasa, termaksuk infeksi
virus, obesitas (penyakit perlemakan
hati), atau pajanan ke bahan toksik
(yang tersering), termasuk alkohol,
karban tetraklorida, dan obat penenang
tertentu. Keparahan hepatitis berkisar dari
ringan dengan gejala reversibel hingga (b) Pembentukan emulsi lipid melalui kerja garam empedu.
kerusakan akut masif dengan kemung- kinan Gambar 16-16 Struktur skematik dan fungsi garam empedu. (a). Garam empedu Ferdiri dari bagian larut-lemak yang
larut dalam butiran lemak dan bagian larut-air yang bermuatan negatif yang menonjol dari permukaan butiran. (b) Ketika
kematian dini akibat gagal hati akut. butiran besar lemak terurai menjadi butiran-butiran yang lebih kecil oleh kontraksi usus, garam-garam empedu terserap
ke permukaan butiran halus, membentuk selubung yang terdiri dari komponen garam empedu larut-air bermuatan negatif
Peradangan hati yang berulang atau yang menyebabkan butiran-butiran halus tersebut saling tolak-menolak. Efek emulsitikasi ini menyebabkan butiran-butiran
lemak terpisah dan mencegahnya kembafi menyatu sehingga meningkatkan luas permukaan lemak yang tersedia untuk
berkepanjangan, biasanya berkaitan dengan pencernaan oleh lipase pankreas.
alkoholisme kronik, dapat menyebabkan
sirosis, suatu keadaan ketika hepatosit yang
rusak diganti secara permanen oleh jaringan ikat. Jaringan hati sehingga fibroblas yang lebih kuat mengambil alih dan berkembang
memiliki kemampuan untuk melakukan regenerasi, dalam keadaan berlebihan. Jaringan ikat ekstra ini tidak banyak memberi ruang
normal mengalami pertukaran sel secara bertahap. Jika sebagian bagi pertumbuhan kembali hepatosit. Karena itu, sewaktu sirosis
jaringan hati rusak, jaringan yang hilang dapat diganti dengan terjadi secara perlahan, jaringan hati aktif secara bertahap
meningkatkan laju pembelahan sel. Namun, seberapa cepat hepatosit berkurang, yang akhirnya menyebabkan gagal hati kronik
dapat diganti memiliki batas. Selain hepatosit, sejumlah kecil
fibroblas (sel jaringan ikat) tersebar di antara lempeng-lempeng hati Setelah membahas organ-organ pencernaan tambahan yang
dan membentuk rangka penunjang bagi hati. Pajanan kronik atau mengalirkan produk eksokrin mereka ke dalam lumen usus halus,
kuat terhadap toksin seperti alkohol mengganggu pergantian sel hati kini kita akan membahas kantribusi usus halus itu sendiri.

Sistem Pencernaan 664


Inti hidrofobik
Selubung hidrofilik
KUNCI
Bagian larut air Bagian larut
air
semua larut lemak
Bagian larut
Bagian larut lemak
lemak
Kolestrol Bile salt Lecithin
Gambar 16-17 Sebuah misel. Konstituen-konstituen empedu (garam empedu, lesitin,
dan kolesterol) menyatu untuk membentuk misel yang terdiri dari selubung hidrofilik
(larut-air) dan inti hidrofobik (larut-lemak). Karena selubung luar misel larut air, produk-
produk pencernaan lemak, yang tidak larut air, dapat dibawa mefalui isi lumen yang
mengandung air ke permukaan absorptif usus halus dengan larut di dalam inti misel
yang larut lemak. Diameter droplet lemak yang teremulsifikasi berkisar dari 200 hingga
5000 nm (rerata 1000 nm) dibandingkan dengan misel, yang berdiameter 3 hingga 10
nm.
Periksa Pemahaman 16.5
1. Jelaskan pentingnya beberapa enzim pankreas disimpan
sebagai prekursor dalam granul zimogen.
2. Jelaskan bagaimana garam empedu berkontribusi dalam
pencernaan lemak diet.
16.6 | Usus Halus
Usus halus adalah tempat sebagian besar pencernaan dan
penyerapan berlangsung. Tidak terjadi pencernaan lebih latijut
setelah isi lumen mengalir melewati usus halus, dan tidak terjadi
penyerapan nutrien lebih lanjut, meskipun usus besar menyerap
sejumlah kecil garam dan air. Usus halus terletak bergelung di
dalam rongga abdomen, terbentang antara lambung dan usus besar.
Usus halus dibagi menjadi tiga segmen duodenum, jejunum, dan
ileum.
Seperti biasa, kita akan membahas motilitas, sekresi, digesti,
dan absorpsi di usus halus dalam urutan tersebut. Motilitas usus
halus mencakup segrnentasi dan kompleks motilitas bermigrasi.
Segmentasi, motilitas utama usus halus sewaktu pencernaan
makanan, meneampurdan mendorong kimus secara perlahan.
Segmentasi terdiri dari kontraksi berbentuk cincin yang berosilasi
pada otot polos sirkular di sepanjang usus halus:di antara segmen-
segmen yang berkontraksi terdapat daerah-daerah relaksasi yang
mengandung bolus kimus berukuran kecil. Cincin kontraktil
terbentuk setiap beberapa sentimeter, membagi usus halus inenjadi
segmen-segmen seperti rangkaian sosis. Cincin kontraktil ini tidak
menyapu di sepanjang usus seperti halnya gelombang peristaltik.
Setelah suatu periode singkat, segmen-segmen yang berkontraksi
melemas, dan kontraksi berbentuk cincin ini muncul di bagian-
bagian yang sebelumnya melemas (Gambar 16-18). Kontraksi baru
mendorong kimus di bagian yang semula relaksasi untuk bergerak ke
kedua arah ke bagian-bagian yang kini melemas di sampingnya.
Karena itu, segmen yang baru melemas menerima kimus dari kedua
segmen yang berkontraksi tepat di belakang dan depannya. Segera
setelah itu, bagian-bagian yang berkontraksi dan melemas kembali
hergantian. Dengan cara ini, kimus dipotong, digiling, dan dicampur
secara merata. Kontraksi-kontraksi ini dapat dibandingkan dengan
memeras adonan kue dengan tangan Anda untuk mencampur isinya.
INISIASI DAN KONTROL SEGMENTASI Kontraksi segmentasi
dimulai oleh sel-sel pemacu usus halus, yang menghasilkan BER yang
serupa dengan BER lambung yang mengatur peristalsis di lambung.
Jika BER usus halus membawa lapisan otot polos sirkular ke ambang,
terjadilah kontraksi segmentasi, dengan frekuensi segmentasi
mengikuti frekuensi BER.
Tingkat kepekaan otot polos sirkular dan karenanya intensitas
kontraksi segmentasi dapat dipengaruhi oleh peregangan usus, oleh
hormon gastrin, dan oleh aktivitas saraf ekstrinsik. Semua faktar ini
memengaruhi eksitabilitas sel otot polos usus halus dengan
menggeser potensial awal di sekitar BER berosilasi mendekati atau
menjauhi ambang. Segmentasi berkurang atau berhenti di antara
waktu makan tetapi menjadi kuat segera setelah makan. Saat
makanan pertama masuk ke usus halus, duodenum dan ileum mulai
melakukan kontraksi segmentasi secara bersamaan. Duodenum mulai
melakukan segmentasi terutama sebagai respons terhadap
peregangan loka[ yang ditimbulkan oleh keberadaan kimus.
Gambar 16-18 Segmentasi. Segmentasi terdiri dari kontraksi-kontraksi
berbentuk cincin di sepanjang usus halus. Dalam hitungan detik, segmen yang
semula berkontraksi melemas dan bagian yang semula melemas berkontraksi.
Kontraksi berosilasi ini mencampur kimus dengan merata di dalam lumen usus
halus.
   645
Segmentasi ileum yang kosong, sebaliknya, ditimbulkan oleh gastrin
yang disekresikan sebagai respons terhadap keberadaan kimus di
lambung, suatu mekanisme yang dikenal sebagai refleks gastroileum.
Saraf ekstrinsik dapat memodifikasi kekuatan kontraksi ini. Stimulasi
parasimpatis meningkatkan segmentasi, sementara stimulasi simpatis
menekan aktivitas segmentasi.
PENCAMPURAN FEGMENTASI Pencampuran yang dilakukan oleh
segmentasi memiliki fungsi rangkap, yaitu mencampur kimus
dengan getah pencernaan yang disekresikan ke dalam lumen usus
halus dan memajankan semua kimus ke permukaan absarptif
mukasa usus halus.
Segmentasi tidak saja melakukan pencampuran tetapi juga secara
perlahan menggerakkan kimus menelusuri usus halus. Bagaimana hal
ini dapat terjadi, ketika setiap kontraksi segmental mendorong kimus
ke kedua arah (mau dan mundur)? Kimus secara perlahan bergerak
maju karena frekuensi segmentasi menurun di sepanjang usus halus.
Sel-sel pemacu di doudenum secara spontan mengalami depo- larisasi
lebih cepat daripada sel-set serupa yang ada di bagian hilir usus,
dengan kontraksi segmentasi terjadi di duodenum pada kecepatan 12
kali per menit dibandingkan dengan hanya 9 kali per menit di ileum
terminal. Karena segmentasi terjadi lebih sering di bagian atas usus
halus daripada di bagian bawah, secara rerata, lebih banyak kimus
yang terdorong maju daripada yang terdorong mundur. Karenanya,
kimus secara perlahan bergerak dari bagian atas ke bagian bawah usus
halus, dengan terdorong maju-mundur selama perjalanannya agar
terjadi pencampuran yang nlerata dan penyerapan. Mekanisme
propulsif yang lambat ini nlenguntungkan karena menyediakan
cukup waktu bagi berlangsungnya proses pencernaan dan absorpsi. Isi
usus halus biasanya memerlukan 3 hingga 5 jam untuk melintasi usus
halus.
Selama periode puasa singkat, ketika sebagian besar makanan telah
diserap, lambung dan usus halus menunjukkan aktivitas motorik
yang unik. Kontraksi segnlentasi usus berhenti dan diganti oleh
kompleks motilitas bermigrasi (migratirtg mafiIity complex,
MMC), atau aktivitas "pembersih usus'': MMC bersiklus di seluruh
fase berikut dalam pola berulang setiap sekitar 1,5 jam selama orang
tersebut berpuasa:
1. Fase 1: Periode relatit tenang panjang yang berlangsung sekitar 40-
60 menit dengan beberapa kontraksi.
2. Fase 2: Periode 20-3- menit dengan beberapa kontraksi peristalkik
dengan waktu yang bervariasi di antara kontraksi.
3. Fase 3: Fase terpendek, tempat kontraksi peristaltik intensif
dimulai di bagian atas lamhung dan berjalan terus hinggga ke ujung
usus halus. Kontraksi berulang secara ritmik setiap 5 hingga 10
menit. Selanla periode ini, sfingter pilorus bere- laksasi dan terbuka
secara penuh.
Aktivitas motorik MMC ditujukan untuk menyapu sisa-sisa
makanan sebelumnya serta debris mukosa dan bakteri maju menuju
kolon, seperti "pembantu rumah tangga usus" yang baik.
Jika individu tersebut melanjutkan puasa, aktivitas motorik MMC
berulang sendiri, dimulai lagi pada fase 1. Ketika berpuasa, beberapa
individu menjadi waspada terhadap MMC karena kontraksi fase 3
menyebabkan suara berdeguk yang sering dipikir sebagai lambung
yang "menggeram". MMC diatur di antara waktu makan oleh
hormon motilin, yang disekresikan selama keadaan makanan
berikutnya tiba, aktivitas segmental kembali dimulai dan MMC
terllenti. Peiepasan motilin dihambat oleh makan.
Di pertemuan antara usus halus dan usus besar, bagian terakhir
ileum mengalirkan isinya ke dalam sekum (Gambar 16-19). Dua
faktor berperan dalam kemampuan bagian ini berfungsi sebagai
sawar antara usus halus dan usus besar. Pertama, susunan anatomik
adalah sedemikian rupa sehingga lipatan jaringan berbentuk katup
menonjol dari ileum ke dalam lunlen sektun. Ketika isi ileum
terdorong maju, katup ileosekum ini dengan mudah terbuka, tetapi
lipatan jaringan ini akan tertutup erat ketika isi sekurn berupaya
mengalir balik. Kedua, otot polos di beberapa sentimeter terakhir
dinding iletun menebal, membentuk sfingter yang berada di bawah
kontrol saraf dan hormon. Sfingter ileosekum ini hampir selalu
berkontraksi, paling tidak dengan lekuatan ringan. 'lekanan di sisi
sekum sfingter menyebabkan otot ini berkontraksi lebih kuat;
peregangan di sisi ileum menyebabkan sfingter nlelemas, suatu
reaksi yang diperantarai oleh pleksus intrinsik di daerah ini.
Dengan cara ini, pertemuan ileosekum mencegah isi usus besar
yang penuh bakteri mencemari usus halus dan pada saat yang sama
memungkinkan isi ileum masuk ke dalam kolon. Jika bakteri-
bakteri kolon nlemperoleh akses ke usus halus yang kaya nutrien,
mereka akan cepat berkembang biak. Relaksasi sfingter
ditingkatkan oleh pelepasan gastrin pada permulaan makan, yaitu
saat terjadi peningkatan aktivitas lambung. Reiaksasi ini
memungkinkan serat yang tidak tercerna dan zat terlarut yang tidak
diabsorpsi dari makanan sebelumnya terdorong maju sewaktu
makanan baru masuk ke saluran cerna.
Setiap hari sel-sel kelenjar eksokrin di mukosa usus halus me-
nyekresikan ke dalam lumen sekitar 1,5 liter larutan cair garam dan
mukus yang disebut sukus enterikus ("jus usus"). Sekresi
meningkat setelah makan sebagai respons terhadap stimulasi lokal
mukosa usus halus oleh adanya kimus.
Mukus di dalam sekresi berfungsi untuk melindungi dan
melumasi. Selain itu, sekresi cair ini menvediakan banvak H2O untuk
berperan dalam pencernaan enzimatik nlakanan. ingat kembali
bahwa pencernaan nlelibatkan hidrolisis—pemutusan ikatan oleh
reaksi dengan H2O—yang berlangsung paling efisien jika senlua
reaktan berada dalam larutan.
Tidak ada enzimpencernaan yang disekresikan ke dalam getah
usus ini. Usus halus memang menyintesis enzim pencernaan, tetapi
enzinl-enzim ini berfungsi di dalam membran brush-border sel epitel
yang melapisi bagian dalam lumen dan tidak disekresikan langsung
ke dalam lumen.
 Kolon asenden
Sfingter ileosekum
Gastrin
Ileum
mendorong
kalup Mendorong
tertutup dan katup terbuka
mengontraksikan dan melemaskan
sfingtef Katup
sfinger
Ileosekum
Sekum Apendiks
Gambar 16-19 Kontrol Kontrol katup dan sfingter ileosekum. Pertemuan antara ileum dan usus biasanya
disesuaikan dengan kebutuhan besar adalah katup ileosekum, yang dikelilingi oleh otot polos tebal, yaitu sfingter
ileosekum. tubuh. Karena itu, semakin banvak makan-Tekanan di sisi sekum mendorong katup tertutup dan
menyebabkan kontraksi sfingter, mencegah isi kolon yang penuh bakteri mencemari usus halus yang kaya nutrien.
Katup sringfer terbuka dan memungkinkan isi ileum masuk ke usus besar sebagai respons terhadap tekanan di sisi
ileum katup dan terhadap hormon gastin yang di keluarkan sewaktu makanan berikutnya masuk ke lambung.
Sebagian besar pencernaan di lumen usus halus dilakukan oleh
enzim-enzim pankreas, dengan pencernaan lenlak ditingkatkan
oleh sekresi empedu. Akibat aktivitas enzim-enzim pankreas, lemak
direduksi secara sempurna menjadi unit-unit monogliserida dan
asam lemak bebas yang dapat diserap, protein diuraikan menjadi
tragmen-fragmen peptida kecil dan beberapa asam amino, dan
karbohidrat diubah menjadi disakarida, dekstrin a-limit, dan
beberapa monasakarida. Karena itu, pencertlaan lemak telah selesai
di dalam lumen usus halus, tetapi pencernaan karbohidrat dan
protein belum tuntas.
Di permukaan luminal sel-sel epitel usus halus terdapat
tonjolan-tonjolan khusus seperti rambut, mikrovilus, yang
membentuk brush border (lihat h. 54, Gambar 2-27 dan foto
pembuka bab). Membran plasma brush border mengandung tiga
kategori enzim yang berfungsi sebagai enzim-enzim terikat-
membran:
1. Enterokinase, yang mengaktifkan enzim proteolitik pankreas tri-
psinogen
2. Disakaridase (maltase, sukrase-isomaltase, dan laktase) yang be-
kerja pada maltose, dekstrin a-limit, dan disakarida diet. Maltosa
(yang merupakan produk amilase liur dan pankreas) diurai menjadi
glukasa oleh aktivitas maltase atau sekrase-isomaltase. Namtm,
produk pencernaan karbohidrat lainnya, dekstrin a-limit, hanya
dapat diuraikan oleh sukrase-isotnaltase. Hasil akhir pencernaan
disakarida sukrnsa dan laktosa diet masing-masing diselesaikan oleh
enzim sukrase- isamaltase dan laktase.
3. Aminopeptidase, yang menghidrolisis hampir semua fragmen-
fragmen peptida kecil menjadi komponen-komponen asam amino
mereka sehingga pencernaan protein tuntas.
Karena itu, pencernaan karbohidrat dan protein dituntaskan di
brush border.
(Tabel 16-6 merangkum proses-proses
pencernaan untuk ketiga kategori utama
makanan nutrien.)
baru
Suatu penyakit yang cukup
sering dijumpai, intoleransi
laktosa, melibatkan deftsiensi
laktase, yaitu disakaridase yang
spesifik untuk pencernaan laktosa, atau
gula susu. Sebagian besar anak berusia
kurang dari 4 tahun memiliki laktase
yang memadai, tetapi enzim ini dapat
secara bertahap lenyap sehingga pada
banyak orang dewasa, aktivitas laktase
berkurang atau tidak ada.
Ketika orang dengan defisiensi laktase
mengonsumsi susu kaya-laktosa atau
produk susu, laktosa yang tidak tercerna
akan tetap berada di lumen dan
menimbulkan beberapa konsekuensi
yang berkaitan . Pertama, akumulasi
laktosa yang tidak tercerna menciptakan gradien osmotik yang
menarik H2O ke dalam lumen usus. Kedua, bakteri yang hidup di
usus besar memiliki kemampuan menguraikan laktosa sehingga
mereka segera menyerang laktosa untuk digunakan sebagai sumber
energi, menghasilkan sejumlah besar gas CO2 dan metana dalam
prosesnya. Peregangan usus oleh cairan dan gas menimbulkan nyeri
(kram) dan diare. Bayi dengan intoleransi laktosa juga dapat
mengalami manutrisi.
Akhirnya kita siap untuk membahas penyerapan nutrien. Hingga
tahap ini, belum ada penyerapan nutrien. Hingga tahap ini, belum
ada penyerapan makanan makanan, air, atau elekrolit.
Usus halus beradaptasi sangat baik untuk
melakukan peran utamanya dalam penyerapan.
Semua produk pencernaan karbohidrat, lemak, dan protein, serta
sebagian besar elekrolit, vitamin, dan air, normalnya diserap oleh
usus halus tanpa pandang bulu. Hanya penyerapan kalsium dan besi
yang biasanya disesuaikan dengan kebutuhan tubuh. Karena itu,
semakin banyak yang akan dicerna dan diserap, seperti yang telah
dirasakan oleh orang-orang yang berupaya keras mongontrol berat
badan mereka.
Sebagian besar penyerapan terjadi di duodenum dan jejunum;
hanya sedikit yang terjadi di ileum, bukan karena ileum tidak
memiliki kemampuan menyerap tetapi karena sebagian besar
penyerapan telah diselesaikan sebelum isi usus mencapai ileum. Usus
halus memiliki kapasitas absorptif cadangan yang besar. Sekitar 50%
usus halus dapat diangkat tanpa banyak mengganggu penyerapan—
dengan satu pengecualian. Jika ileum terminal diangkat, penyerapan
vitamin B12 dan garam empedu akan terganggu, karena tnekanisme
transpor khusus untuk kedua bahan ini hanya terdapat di bagian ini.
Semua bahan lain dapat diserap di seluruh panjang usus halus.
Mukosa yang melapisi bagian dalam usus halus telah beradaptasi
sangat baik untuk fungsi absorptifnya karena dua alasan:
   647
 ❚ TABEL 16-6 Proses Pencernaan untuk Ketiga Katagori Utama Nutruen

Unit Nutrien yang

Nutrien Dapat Diserap

Karbohidrat Amilase Kelenjer liur Mulut dan Menghidrolisis

(sebagian polisakarida
besar)korpus menjadi disakarida
lambung dan dekstrin a-limit
Lumen usus halus

Disakridase Sel epital usus halus Brush border usus Menghitung Monosakarida
(maltase, sukrase- halus halus disakarida menjadi khususnya
isomaltase, laktase) monosakarida glukosa

Protein Menghidrolis protein

menjadi fragmen peptida

Lumen usus halus Menyerang fragmen-

fregmen peptida yang
berbeda

Sel epitel usus halus Brush border Menghidrolisis Asam amino dan
usus halus fragmen peptida beberapa peptida
menjadi asam amino beberapa peptida kecil
Fat Lumen usus halus Menghidrolis trigleserida Asam lemak dan
menjadi asam lemak monogliserida
dan monogliserida

Lumen usus halus Mengemulsifikasi

globulus besar lemak
untung diserang oleh
lipase pankreas

(1) mukosa ini memiliki luas permukaan yang sangat besar,
dan (2) sel-sel epitel di iapisan ini memiliki beragam
mekanisme transpor khusus
ADAPTASI YANG MENINGKATKAN LUAS PERMUKAAN
USUS HALUS Modifikasi-modifikasi khusus berikut pada
mukosa usus halus sangat meningkatkan luas permukaan yang
tersedia untuk absorpsi (Gambar 16-20):
■
Permukaan dalam usus halus membentuk lipatan-lipatan
sirkular permanen yang dapat dilihat dengan mata telanjang
dan meningkatkan luas permukaan tiga kali lipat.
■
Dari permukaan yang terlipat ini terbentuk tonjolan-
tonjolan mikroskopik berbentuk jari yang dikenal sehagai
vilus, yang menyebabkan lapisan dalam tampak seperti
beludru dan meningkatkan luas permukaan 10 kali lipat lagi
(Gambar 16-21). Permukaan setiap vilus dilapisi oleh sel-sel
epitel yang kadang-kadang di antaranya terdapat sel mukus
(lihat foto pembuka bab).
■ Bahkan proyeksi lebih kecil yang menyerupai rambut, yang
disehut brush border atau mikrovilus, berasal dari permukaan
luminal sel-sel epitel ini, sehingga luas permukaan meningkat
20 kali lipat lagi. Setiap sel epitel memiliki hingga 3000 hingga
6000 mikrovilus, yang hanya dapat dilihat dengan mikroskop
elektron. Enzim-enzim usus halus melaksanakan fungsi mereka di
dalam membran brush border ini.
Secara bersama-sama, lipatan, vilus, dan mikrovilus
menyebabkan luas permukaan luminal usus halus menjadi 600 kali
lipat lebih besar daripada jika usus ini hanya berupa pembuluh
dengan panjang dan garis tengah yang sama dan dilapisi bagian
dalamnya oleh perrnukaan yang datar. Jika permukaan usus halus
dibentangkan hingga datar, luasnya akan menutupi sebuah
lapangan tenis.
Malobsorpsi (gangguan penyerapan) dapat diserbabkan
oleh kerusakan atau pengangguran luas permukaan usus
halus. Salah satu kausa yang umum adalah enteropi gluten,
yang juga dikenal sebagai penyakit seliak. Pada penyakit ini, usus
halus pasien sangat peka terhadap gluten, suatu konstituen protein
pada gandum, berley, dan rye. Produk padi-padian ini banyak
terdapat di makanan olahan. Penyakit ini adalah suatu gangguan
imunologik kompleks ketika palanan ke gluten merangsang secara
abnormal pengaktifan respons sel T(lihat h. 456) yang merusak
vilus usus: tumlah vilus berkurang, mukosa menjadi datar, dan
hrush border menjadi pendek dan tumpul (Gambar 16-22). Karena
lenyapnya vilus ini mengurangi luas permukaan yang ter-

hapter
 Usus halus

Lipatan
sirkular
(a) Usus halus

© Michael C. Webb/Visuals Unlimited

Circular
fold

Vilus

Gambar 16-21 Pemindaian mikrograf elektron pada vilus yang menonjol

dari mukosa usus halus.

(b) Lipatan sirkular

Sel epitel
Kapiler
Sel mukus

Brush border
Vilus
Lakteal sentral

Thomas W. Sheehy, M.D.; Robert L. Slaughter, M.D.: “The Malabsorption Syndrome” by Medcom, Inc. Reproduced by permission of
Kriptus
Lieberkuhn
Arteriol
Vanula
Pembuluh
limfe
(c) Vilus

Mikrovilus
(brush border)
(a) Normal

Sel epitel Brush border

(d) Epithelial cell

Medcom, Inc.

Gambar 16-20 Permukaan absorptif usus halus. (a) Struktur makroskopik

usus halus. (b) Lipatan sirkular mukosa usus halus secara kolektif meningkatkan
luas permukaan penyerapan tiga kali lipat. (c) Tonjolan mikroskopik berbentuk
jari yang dikenal sebagai vilus secara kolektif meningkatkan luas permukaan
menjadi 10 kali lipat bagi. (d) Setiap sel epitel pada vilus memiliki mikrovilus di
sisi luminalnya; mikrovilus meningkatkan luas permukaan 20 kali lipat lagi.
Secara total, mvdifikasi permukaan ini meningkatkan luas permukaan absorptif
usus halus sebesar 600 kali lipat.
(b) Enteropati gluten
Gambar 16-22 Pengurangan brush-border pada enteropati gluten. (a)
Mikrograf elektron brush border sel epitel usus halus orang normal. (b)
Mikrograf elektron brush borderyang pendek dan gempaf pada sel epitel
usus halus seorang pasien dengan enteropati gluten.

   649
sedia untuk penyerapan, penyerapan semua nutrien terganggu.
Penyakit ini diterapi dengan eliminasi gluten dari diet.
STUKTUR VILUS Penyerapan menembus dinding saluran cerna
melibatkan transpor transepitel yang serupa dengan perpindahan
bahan menembus tubulus ginjal(lihat h. 545).Setiap vilus memiliki
komponen-komponen utama berikut (lihat Gambar 16-20c):
■ Sel epitel yang rnenutupi percnukaan vilus. Sel-sel epitel disatukan
di batas lateral oleh taut erat, yang membatasi lewatnya isi lurnen di
antara sel-sel, meskipun taut erat di usus halus lebih bocor daripada
yang terdapat di lambung. Di batas luminalnva, sel epitel memiliki
pembawa untuk menyerap nutrien dan elektrolit spesifik dari
lumen serta enzim pencernaan yang melekat ke membran yang
menuntaskan pencernaan karbohidrat dan protein.
■ Inti jaringun ikat. Inti ini dihentuk oleh lamina propria.
■ Anyamun kapiler. Setiap vilus didarahi oleh sebuah arteriol
yang bercabang-cabang menibentuk anyaman kapiler di dalam inti
vilus. Kapiler-kapiler ini kemudian kembali menyatu membentuk
venula yang mengalir menjauhi vilus.
■
Pembuluh limfe terminal. Setiap vilus mendapat sebuah
pembuluh limfe buntu yang dikenal sebagai lakteal sentral, yang
menempati bagian tengah inti vilus.
Selama proses penyerapan, bahan-bahan yang tercerna masuk
ke anyaman kapiler atau lakteal sentral. Agar dapat diserap, bahan
harus menembus sel epitel, berdifusi melalui cairan interstisium di
dalam inti jaringan ikat vilus, dan kemudian menembus dinding
pembuluh kapiler atau limfe. Seperti transpor ginjal, penyerapan di
usus mungkin aktif atau pasif, dengan penyerapan aktif
inemerlukan pengeluaran energi paling tidak selama salah satu
tahap transpor transepitelnya.
Terdapat invaginasi dangkal, yang dikenal sebagai kriptus
Lieberkuhn (lihat Gambar 16-20c), menyelam masuk ke dalam
permukaan mukosa di antara vilus. Tidak seperti sumur gastrik,
kriptus-kriptus usus ini tidak mengeluarkan enzim pencernaan,
tetapi mengeluarkan air dan garam yang, bersama dengan mukus
yang dikeluarkan oleh sel-sel di permukaan vilus, membentuk
sukus enterilcus.
Selain itu, kriptus berfungi sebagai "kebun untuk benih
tumbuh". Sel-sel epitel yang melapisi usus halus terlepas dan diganti
dengan kecepatan tinggi akibat tingginya aktivitas mitotik sel punca
di kriptus. Sel-sel baru yang secara terus-menerus diproduksi di
kriptus bermigrasi naik ke vilus dan, dalam prosesnya, mendorong
sel-sel tua di ujung vilus ke dalam lumen. Dengan cara ini, lebih
dari 100 juta seI usus dilepaslcan setiap menit. Perjalanan
keseluruhan dari kriptus ke puncak adalah sekitar tiga hari,
sehingga lapisan epitel usus halus diganti setiap sekitar tiga hari.
Karena tingginya tingkat pembelahan sel ini, sel punca kriptus
sangat peka terhadap kerusakan oleh radiasi dan obat antikanker,
yang keduanya dapat menghambat pembelahan sel.
Sel-sel baru mengalami beberapa perubahan sewaktu ber-
migrasi ke atas vilus. Konsentrasi enzim-enzim brush border
meningkat dan kapasitas untuk menyerap membaik, sehingga sel-
sel di ujung vilus memiliki kemampuan mencerna dan menyerap
tertinggi. Tepat setelah berada di puncak, sel-sel ini kemudian
didorong oleh sel-sel baru yang bermigrasi. Karena itu, isi lumen
terus-menerus terpajan ke sel-sel yang berperangkat optimal wituk
menuntaskan proses pencernaan dan penyerapan secara efisien.
Selain itu, seperti di lambung, pertukaran cepat sel-sel di usus halus
adalah hal yang esensial karena kondisi lingkungan lumen usus yang
"keras" Sel-sel yang terpajan ke isi lumen yang abrasif dan korosit
mudah rusak dan tidak berumur panjang, sehingga mereka harus
terus-menerus diganti oleh sel baru yang masih segar.
Sel-sel tua yang terlepas ke dalam luinen tidak seluruhnya
keluar dari tubuh. Sel-sel ini dicerna, dengan konstituen-
konstituennya diserap ke dalam darah dan digunakan kembali,
antara lain, untuk sintesis sel baru.
Selain sel punca, sel Paneth defensif juga ditemukan di kriptus.
Sel-sel ini mengliasilkan dua bahan kimia yang mengusir bakteri:
(a) Iisozim, enzim pelisis bakteri yang juga terdapat di liur; dan (2)
defensin, protein kecil dengan kemampuan antibakteri (lihat h 472).
Kini kita mengalihkan perhatian ke cara-cara lapisan epitel usus
halus dikhususkan untuk melaksanakan penyerapan isi lumen dan
rnekanisme yang digunakan untuk menyerap konstituen-konstituen
makanan spesifik.
Natrium dapat diserap baik secara pasif maupun aktif. Jika gradien
elektrokimia mendorong perpindahan Na+ dari lumen ke dalam
darah, dapat terjadi difusi pasif antara sel-sel epitel usus melalui taut
erat vang "bocor" ke dalam cairan interstisium di dalam vilus (yaitu
absorpsi oleh transpor paraseluler; lihat h. 67). Perpindahan Na+
minembus selis memerlukan energi dan melibatkan pernbawa
berbeda pada membran luminal dan basolateral, serupa dengan
proses reabsorpsi Na+ menembus tubulus ginjal (lihat h. 546 and
549). Natrium masuk ke sel epitel menembus batas lurninal secara
sendiri dan pasif melalui saluran Na+ atau didampingi oleh ion lain
atau molekul nutrien dengan transpor aktif sekunder melalui tiga
pembawa yang berbeda: simporter Na1 Cl-, antiparter Na+-H+, atau
simporter Na+- glukosa (atau asam ainino). Natrium dipompa
secara aktif keluar sel oleh pompa Na+-K+ di batas basolateral ke
dalam cairan interstisium di ruang lateral antara sel-sel tempat
mereka tidak disatukan oleh taut erat. Dari cairan interstisium, Na+
berdifusi ke dalam kapiler.
Seperti tubulus ginjal di bagian-bagian awal nefron, penye-rapan
Cl-, H2O, glukosa, dan asam amino dari usus halus dikaitkan
clengan penyerapan Na+ dependen-energi ini. Klorida secara pasif
inengalir menuruni gradien listrik yang tercipta oleh absorpsi Na+
dan dapat juga diabsorpsi melalui transpor aktif sekunder jika
dibutuhkan. Sebagian besar penyerapan H2O di saluran cerna ber-
gantung pada pembawa aktif yang memoinpa Na+ ke dalam ruang
lateral sehingga menyebabkan terbentuknya daerah terkonsentrasi
dengan tekanan osmotik tinggi di antara sel-sel, serupa dengan
situasi di ginjal (lihat h.552). Tekanan osmotik tinggi yang bersifat
lokal ini mejnicu H2O berpindah dari lumen menembus sel (dan
mungkin dari lumen melalui taut erat yang bocor) ke dalain ruang
lateral. Air yang masuk ruang ini inengurangi tekanan osmotik
tetapi meningkatkan tekanan hidrostatik (cairan). Akibatnya, H2O
terbilas keluar dari ruang lateral menuju bagian interior vilus,
tempat zat ini diserap oleh anyaman kapiler. Sementara itu, lebih
banyak Na+ dipompa ke dalam ruang lateral untuk mendorong
absorpsi H2O.
Penyerapan produk akhir pencernaan karbohidrat dan protein
dilaksanakan oleh simporter dependen-Na+ , dan kedua kategori
produk akhir ini diabsorpsi ke dalam darah.
ABSORPSI KARBOHIDRAT Karbohidrat makanan disajikan ke
usus halus untuk diserap terutama dalam bentuk disakarida
maltosa, sukrosa, dan laktosa (dan dalam jumlah yang lebih sedikit
dalam bentuk polisakarida pendek dekstrin α-limit) (Gambar
16-23a). Disakaridase yang terletak di membran brush border sel
epitel usus meneruskan penguraian disakarida ini menjadi unit-unit
monosakarida yang dapat diserap, yaitu glukosa (sebagian besar),
galaktosa, dan fruktosa.
Glukosa dan galaktosa diserap oleh transpor aktif sekunder,
tempat pembawa siinporter, seperti kotransporter natrium dan
glukosa (SGLT; lihat Gambar 3-18, h. 82), di membran luminal
memindahkan monosakarida dan Na+ dari lumen ke dalam interior
sel usus (Gambar 16-23b). Bekerjanya pembawa simporter ini, yang
tidak secara langsung menggunakan energi, bergantung pada
gradien konsentrasi Na+ yang tercipta oleh pompa Na+-K+
basolateral yang menggunakan energi (lihat h. 80). Glukosa (atau
galaktosa), setelah dipekatkan di sel oleh simporter ini,
meninggalkan sel menuruni gradien konsentrasi oleh difusi
terfasilitasi (transpor pasif diperantarai-pembawa; lihat h. 77)
melalui transporter glukosa (GLUT-2) di batas hasal untuk masuk ke
darah di dalam vilus. Selain terjadi penyerapan glukosa melalui sel
oleh simporter, terdapat bukti bahwa cukup banyak glukosa
melintasi sawar epitel melalui taut erat yang bocor di antara sel-sel
epitel.
Fruktosa diserap ke dalam sel epitel dari lumen melalui GLUT-5
dengan menggunakan difusi terfasilitasi. Proses ini melibatkan
konsentrasi fruktosa lutninal yang lebih tinggi yang menuntun
monosakarida masuk ke dalam sel. Seperti monosakarida lainnya,
fruktosa keluar melalui GLUT-2 dan rnemasuki darah (Gambar
16-23b).
ABSORPSI PROTEIN Baik protein dari makanan maupun protein
endogen (di dalanl tubuh) yang masuk ke lurnen saluran cerna dari
sumber berikut dicerna dan diserap:
1. Enzim pencernaan, yang semuanya adalah protein, yang disekre-
sikan ke dalam lumen.
2. Protein di dalam sel yang terdorong hingga lepas dari vilus ke
dalam lumen selarna proses pergantian mukosa.
3. Sejumlah kecil protein plasma yang normalnya bocor dari kapiler
ke dalam lunlen saluran cerna.
Sekitar 20 hingga 40 g protein endogen masuk ke lunlen setiap
hari dari ketiga sumber ini. Jumlah ini dapat melebihi jumlah protein
yang berasal dari makanan. Semua protein endogen harus dicerna
dan diserap, bersama dengan protein makanan, untuk rnencegah
terkurasnya simpanan protein tubuh. Asam-asam amino yang
diserap dari protein makanan dan endogen terutama digunakan
untuk nlembentuk protein baru di tubuh.
Protein yang disajikan ke usus halus untuk diserap terutama
berada dalam bentuk asam amino dan beberapa potongan kecil
peptida (Gambar 16-24a), Asam amino diserap menembus sel usus
oleh simporter, serupa dengan penyerapan glukosa dan galaktosa
(Gambar 16-24b). Simporter glukosa berbeda dengan simporter asam
amino, dan simporter asam amino bersifat selektif untuk asam amino
yang berbeda. Peptida kecil masuk melalui pembawa dependen-Na+
lainnya melalui proses yang dikenal dengan transpor aktif tersier
(tersier berarti "ketiga; dalam arti langkah ketiga yang saling berkaitan
yang akhirnya digerakkan olch energi yang digunakan oleh langkah
pertama). Dalam hal ini, simporter secara bersamaan mengangkut H+
dan peptida dari lumen menuju sel, yang digerakkan oleh H+ yang
bergerak menuruti gradien konsentrasinya dan peptida yang bergerak
melawan gradien konsentrasinya (Gambar 16-24b). Gradien H+
diciptakan oleh antiporter di nlembran luminal yatlg digerakkan oleh
Na+ yang bergerak menuju sel menuruni gradien konsentrasinya dan
H+ yang bergerak keluar sel rnelawan gradien konsentrasinya. Gradien
konsentrasi Na+ yang menggerakkan antiporter tersebut pada saatnya
dicetuskan oleh pompa Na+- K+ dependen energi di membran
basolateral. Karena itu, glukosa, galaktosa, asam amino, dan peptida
berukuran kecil semuanya mendapat "tumpangan gratis" untuk masuk
dari transpor Na+ yang membutuhkan energi. Peptida kecil diuraikan
menjadi asam-asam amino konstituennya oleh amino-peptidase di
membran brush border atau oleh peptidase intrasel (Gambar 16-24a).
Seperti monosakarida, asam amino rneninggalkan sel usus melalui
difusi terfasilitasi dan masuk ke anyaman kapiler di dalam vilus.
Penyerapan lemak berbeda dengan penyerapan karbohidrat dan
proteinkarena sifattak-larut lemakdalam air menimbulkan masalah
tertentu. Lemak harus dipindahkan dari kinlus cair melalui larutan
cairan tubuh, meskipun lemak tidak bersifat larut air. Karena itu,
lemak harus menjalani serangkaian transformasi fisik dan kimiawi
untuk mengatasi masalah ini selama pencernaan dan penyerapannya
(Gambar 16-25).
GAMBAR SINGKAT EMULSIFIKASI DAN PERNCERNAAN LEMAK
Ketika isi lanlbung dikosongkan ke dalam duudenum, lenlalc yang
tertelan bergumpal menlbentuk agregat draplet trigliserida yang besar
dan berlemak yang mengapung di kimus. Ingat kembali bahwa melalui
efek deterjen garam empedu di lumen usus halus, butiran-
   651
 Karbohidrat makanan

Monomer-monomer glukosa

Dimulut Tepung, glikogen Polisakarida

dam lumen
saluran cerna
Amilase liur
1
Amilase pankreas

Di brush Laktaso Maltosa Sucrose Disakarida

border sel
epitel usus
halus 2 Laktase Maltase Sukrase

Di sitosol
Monosakarida
sel epitel
Galaktosa Glukosa Glukosa Glukosa Glukosa Fruktose (unit yang dapat
diserap)

(a) Pencernaan karbohidrat

Lumen saluran Glukosa atau 1 Polisakarida makanan, tepung dan glikogen, diubah
cerna Na+ galaktosa Fruktosa menjadi disakarida maltasa melalui kerja amikase liur dan
SGLT GLUT-5 pankreas
2 Maltasa dan disakarida makanan laktosa dan sukrosa
masing-masing diubah menjadi bentuk monosakaridanya oleh
3 4 disakaridase (maltaso, laktase, dan sukraseasomaltase) yang
Sel epitel terletak di brush border sel epitel usus halus.
vilus Na+ Glukosa atau Fruktosa 3 Monosakarida glukosa dan galaktosa diabsorpsi ke dalam
galaktosa sel epitel oleh transpor aktif dependen-energi dan Na+
(melalui simporter SGLT) yang terletak di membran luminal.
4 Monosakarida fruktosa memasuki sel dengan
difusi pasif terfasilitasi melalui GLUT-5.
5 Glukosa, galaktosa, dan fruktosa keluar sel di
membran basal oleh difusi pasif terfasilitasi melalui GLUT-2.
K+
6 Monosakarida-monosakarida ini memasuki darah oleh
difusi pasif.
ATP
GLUT -2

Na+ 55
Glukosa, galaktosa KUNCI
Cairan atau fruktosa
ATP = Transpor aktif
interstisum
6
=Simport
Kapilar
darah
= Difusi terfasilitasi

= Difusi sederhana
(b) Absorpsi karbohidrat
Gambar 16-23 Pencernaan dan penyerapan karbohidrat.

  
 Protein endogen (enzim
Protein eksogen Bebagai asam amino berbeda pencernaan, sel epitel
(protein makan) yang terlepas, protein
plasma yang bocor)

Pepsin
Di lumen
saluran cerna 1
Enzim proteolitik
pankreas

Di brush Peptida kecil Asam amino

border sel
epital usus
halus Aminopeptidase 2

Peptidase intrasel
5

Di sitosol
sek epitel

Asam amino

(a) Pencernaan protein

Lumen saluran 1 Protein makanan dan endogen dihidrolisis menjadi asam-asam

cerna Asam Peptida amino konstituennya dan beberapa fragmen peptida kecil oleh
Na+ amino Na+ H+ kecil pepsin lambung dan enzim proteolitik pankreas.
2 Berbagai peptida kecil dikonversi menjadi asam-asam amino
pembentuknya oleh aminopeptidase yang terlefak di brush border
sel epitel usus halus.
3 4
Sek epitel 3 Asam amino diserap ke dalam sel epitel oleh transpor aktif
vilus Na+ Asam Na+ H+ Peptida sekunder dependen-energi dan Na+ melalui sebuah simpoter,
amino kecil Berbagai asam amino diangkut oleh pembawa yang bersifat spesifik
Peptidase untuk asam amino tersebut.
5 intrasel
4 Beberapa peptida kecil diabsorpsi oleh jenis simporter
Asam
yang berbeda yang digerakkan oleh transpor aktkf kersier
amino
dependen-energi, H+, dan Na+.
5 Sebagian besar peptida kecil yang terabsorpsi diuraikan menjadi
asam-asam aminonya oleh peptidase intrasel.
K+
6 Asam-asam amino keluar sel pada membran basal
ATP melalui berbagai pembawa pasif

7 Berbagai asam amino memasuki darah melalui difusi sederhana.

6
Na+ (Sejumlah kecil di- dan kripepkidase juga memasuki darah secara
Asam utuh.).
amino
Cairan KUNCI
interstisium
7
ATP = Transpor aktif = Difusi sederhana

Kapiler
darah = Simport = Antiport

(b) Protein absorption = Difusi terfasilitasi =Reaksi kimia

Gambar 16-24 Pencernaan dan penyerapan protein.

   653
 Lemak Trigliserida
makanan
sebagai
butiran
trigliserida
besar

1 Lemak makanan dalam bentuk globuius lemak besar

yang terdiri dari trigliserida diemulsifikasi oleh kerja
Garam empedu 1 deterjen garam-garam empedu menjadi suspensi butiran-
butiran halus lemak. Emulsi lemak ini mencegah
menggumpalnya butiran-butiran lemak sehingga
meningkatkan luas permukaan yang tersedia untuk
diserang oleh lipase pankreas
2 Lipase menghidrolisis trigliserida menjadi
monogliserida dan asam lemak bebas.
Emulsi lemak
3 Produk-produk tak-larut air ini dibawa ke permukaan
luminal sel epitel usus halus dalam misel yang larut-air,
yang terbeniuk oleh garam empedu dan konstiiuen-
konstituen empedu lainnya.

4 Ketika misel mendekati permukaan epitel absorptif,

Lipase pankreas 2 monogfiserida dan asam lemak meninggalkan misel dan
secara pasif berdifusi menembus dwilapis lemak
membran luminal.
Monogliserida Asam lemak bebas

Lumen
Difusi
Lumen Garam empedu 3 misel

Misel misel
Microvillus

Asam lemak,
monogliserida
4

Monogliserida 5 Asam lemak 4

Pencerapan pasif
Trigliserida

Membentuk 5 Monagliserida dan asam lemak bebas diresintesis

agregat dan menjadi trigliserida di dalam sel epitel.
6
dilapisi oleh 6 Trigliserida-trigliserida ini menyatu dan dibungkus oleh
lipoprotein suatu lapisan iipoprotein dan retlkulum endoplasma untuk
Khilomikron membentuk kilomikron yang larut air.

7 7 Kilomikron dikeluarkan melalul membran basal

Sel epitel vilus Membran sel oleh eksositosis.
(Eksositosis) basal
8 Kilomikron tidak dapat menembus membran basal
Cairan interstisium Lakteal Kapilar kapiler darah sehingga kilomikron masuk ke pembuluh
sentral 8 di arah limfe, yaitu lakteal sentral.

Gambar 16-25 Pencernaan dan penyerapan lemak. Karena tidak larut-air, Iemak harus menjalani serangkaian transformasi agar dapat dicerna dan diabsorpsi.

butiran besar ini terurai menjadi emulsi lemak yang terdiri dari
butiran-butiran halus sehingga luas permukaan lemak untuk dicerna
oleh lipase pankreas sangat meningkat (Gambar 16-25, langkah 1 ).
Produk pencernaan lipase (monogliserida dan asam lemak bebas;
langkah 2 )
juga tidak terlalu larut air sehingga sangat sedikit produk produk
akhir pencernaan lemak ini yang dapat berdifusi menembus kimus
cair untuk mencapai lapisan absorptif usus. Namun, komponen-
komponen empedu mempermudah penyerapan prnduk-produk
akhir lemak ini dengan membentuk misel.

Sistem Pencernaan 654

ABSORPSI LEMAK Ingat kembali bahwa misel adalah partikel
larut-air yang dapat mengangkut produk-produk akhir pencernaan
lemak di dalam interiornya yang larut lemak (gambar 16-25, langkah
3 ). Setelah misel mencapai membran luminal sel epitel,
monogliserida dan asam lemak bebas secara pasif berdifusi dari misel
menembus komponen lemak membran sel epitel untuk masuk ke
interior sel ini (langkah 4 ).
Garam-garam empedu terus-menerus mengulangi fungsi
melarutkan lemaknya di sepanjang usus halus hingga semua lemak
terserap. Kemudian garam-garam empedu itu sendiri direabsorpsi di
ileum terminal oleh transpor aktif khusus. lni adalah suatu proses
yang efesien karena gararn empedu dalam jumlah relatif sedikit
dapat mempermudah pencernaan dan penyerapan lenlak dalarn
jumlah besar, dengan setiap garam empedu melakukan fungsi
pengangkutnya berulang-ulang sebelum akhirnya direabsorpsi.
Setelah berada di interior sel epitel, monogliserida dan asam
lemak bebas diresintesis menjadi trigliserida (langkah 5 ).
Trigliserida-trigliserida ini menyatu menjadi butiran-butiran lalu
dibungkus oleh suatu lapisan lipoprotein (disintesis oleh retikulum
endoplasma sel epitel) yang menyebabkan butiran lemak tersebut
larut air (langkah 6 ). Butiran lemak besar yang telah dibungkus ini,
yang dikenal sebagai kilomikron, dikeluarkan oleh eksositosis dari
sel epitel ke dalam cairan interstisium di dalam vilus (langkah 7 ).
Kilomikron berdiameter 75 hingga 500 nm, dibandingkan dengan
misel, yang berdiameter 3 hingga 10 nm. Kilomikron kemudian
masuk ke lakteal sentral dan bukan ke kapiler karena perbedaan
struktural antara kedua pembuluh ini (langkah 8 ). Kapiler
memiliki membran basal (suatu lapisan luar polisakarida) (lihat h
379) yang mencegah kilomikron masuk, tetapi pembuluh limfe
tidak memiliki penghalang ini. Karena itu, lemak dapat diserap ke
dalam pembuluh limfe tetapi tidak dapat langsung ke dalam darah.
Penyerapan sebenarnya monogliserida dan asam lemak bebas
dari kimus menembus membran luminal sel epitel usus halus
secara tradisional dianggap sebagai suatu proses pasif karena
produk-produk akhir lemak yang larut lemak hanya larut dan
melewati bagian lemak membran. Namun, keseluruhan rangkaian
kejadian yang diperlukan untuk absorpsi lemak metnerlukan
energi. Sebagai contoh, garam empedu disekresikan secara aktit
oleh hati, pembentukan kilomikron di dalam sel epitel adalah
proses yang aktif, dan eksositosis kilomikron memerlukan energi.
Penyerapan vitamin umumnya berlangsung pasif.
Vitamin larut air terutama diserap secara pasif bersama air,
sedangkan vitamin larut-lemak dibawa dalam misel dan diserap
secara pasif bersama produk-produk akhir pencernaan lemak.
Sebagian vitamin juga dapat diserap oleh pembawa jika diperlukan.
Vitamin B12, bersifat unik karena bahan ini harus berikatan dengan
faktor intrinsik lambung agar dapat diserap melalui proses
endositosis yang diperantarai oleh reseptor di ileum terminal.
Penyerapan besi dan kalsium diatur.
Berbeda dari penyerapan elektrolit lain yang hampir sempurna dan
tidak dikontrol, besi dan kalsium dalam makanan mungkin tidak
diserap seluruhnya karena penyerapan keduanya berada di bawah
regulasi, bergantung pada kebutuhan tubuh terhadap elektrolit ini.
Dalam keadaan normal, hanya sejumlah kalsium dan besi yang
diperlukan yang diserap ke dalam darah untuk mempertahankan
homeostasis elektrolit ini, dengan kelebihan kuantitas hilang dalam
feses.
ABSORPSI BESI Besi esensial bagi pembentukan hemoglobin.
Asupan besi normalnya adalah 15 hingga 20 mg perhari, tetapi pria
biasanya menyerap 0,5 hingga 1 mglhari ke dalam darah, dan wanita
menyerap sedikit lebih banyak, pada 1,0 hingga 1,5 mg hari (wanita
memerlukan lebih banyak besi karena mereka secara berkala
kehilangan besi melalui darah haid).
Penyerapan besi ke dalam darah melibatkan dua langkah utama:
(1) penyerapan besi dari lumen ke dalam sel epitel usus halus dan (2)
penyerapan besi dari sel epitel ke dalam darah (Gambar 16-26).
Besi secara aktif dipindahkan dari lurnen ke dalam sel epitel,
dengan wanita memiliki tempat transpor aktif sekitar empat kali lebih
banyak daripada pria. Tingkat penyerapan besi yang dimakan oleh sel
epitel bergantung pada jenis besi yang dikonsumsi. Besi diet terdapat
dalam dua bentuk: besi heme, tempat besi terikat sebagai bagian dari
kelompok heme yang terdapat di hemoglobin (lihat h. 418) dan
terdapat dalam daging, dan besi anorganik, yang ada pada tanaman.
Heme diet diserap dengan lebih efisien daripada besi anorganik. Besi
anorganik diet terutama terdapat dalam bentuk teroksidasi Fe3+ (feri),
tetapi bentuk besi yang tereduksi (Fe2+) diserap lebih mudah. Fe3+
direduksi menjadi Fe2+ oleh enzim yang terikat membran pada
membran luminal sebelum penyerapan. Adanya bahan lain di lumen
dapat meningkatkan atau rnenghambat penyerapan besi. Sebagai
contoh, vitamin C rneningkatkan penyerapan besi, terutama dengan
mereduksi besi feri menjadi fero. Fosfat dan oksalat, sebaliknya,
berikatan dengan besi yang masuk untuk membentuk garam besi tak-
larut yang tidak dapat diserap.
Besi heme dan Fe2+ ditranspor menembus membran luminal
melalui pembawa dependen-energi terpisah di brush border: Besi heme
memasuki sel intestinal melalui pembawa heme protein I dan Fe2+
dibawa melalui transporter metal divalen I, yang juga mengangkut
metal lain yang bernivatan +2. Sebuah enzim di dalam sel
membebaskan besi dari kompleks heme.
Setelah diserap ke dalam sel epitel usus halus, besi memiliki dua
kemungkinan:
1. Besi yang segera dibutuhkan untuk produksi sel darah merah di-
serap ke dalam darah untuk disalurkan ke sumsum tulang, tempat
pembentukan sel darah merah. Besi keluar dari sel epitel usus halus
melalui transporter besi membran yang dikenal sebagai feroportin.
Absorpsi besi terutama dikendalikan oleh suatu hormon yang baru-
baru ini ditemukan, hepsidin, yang dilepaskan dari hati ketika kadar
besi di dalam tubuh menjadi terlalu tinggi. Hepcidin mencegah lebih
jauh "ekspor" besi dari sel epitel usus halus menuju darah dengan
terikat pada ferroportin dan memacu internalisasinya menuju sel
dengan endositosis dan penguraiannya dengan lisosom. Karena itu,
hepsidin adalah reguiator utama pada homeostasis besi. Defisiensi
hepsidin menyebabkan kelebihan besi pada jaringan karena
feroportin berlanjut untuk mentransfer besi ke dalam tubuh tanpa
kendali. Besi yang keluar dari sel epitel usus halus diangkut menuju
darah melalui pembawa protein plasma yang dikenal sebagai
transferin. Besi yang diabsorpsi kemudian digunakan dalam sintesis
   655
 7 1 Hanya sebagian besi yang ditelan yang berada dalam bentuk yang
Besi yang tidak
diserap dapat diserep, baik besi heme maupun besi fero (Fe2+).
Besi 2 Besi diabsorpsi menembus mebran lummal sel epitel usus oleh
dalam Besi yang dapat Besi yang Besi dalam tinja pembawa heme dan Fe2+ yang dependen energi yang berbeda.
makanan diserap: hilang
(a) (b) sewaktu
1 Besi Besi fero sel 3 Besi dalam diet yang diserap ke dalam sel epitel usus halus dan
heme (Fe2+) terlepad segera dibutuhkan untuk poduksi sel darah merah d pindahkan ke dalam
darah oleh transporter besi membran, yaitu feraportin.
Lumen 6

4 Di darah, besi yang diserap diangkut ke sumsum tulang dalam bentuk

terikat ke transferin, yaitu suatu pembawa protein plasma.

Pembawa Transporter 5 Besi daiam makanan yang diserap yang tidak segera digunakan
heme 2 metal disimpan di sel epitel sebagai feritin, yang tidak dapat dipindahkan ke
protein 1 divalen 1 dalam darah.

Besi yang 6 Besi yang tidak digunakan ni keluar di tinja sewaktu sel-sel
diserap epitel yang mengandung feritin tersebut terlepas.
kedalam sel 7 Besi dalam makanan yang tidak diserap juga akan keluar melalui
Feritin––
tinja.
5 kumpulan besi
yangf tidak
diserap ke dalam
Feroportin darah
3
Sel epitel vilus

Besi yang diserap

Plasma 4 kedalam darah;berikan
dengan transferin

Gambar 16-26 Absarpsi besi

hemoglobin bagi sel darah merah yang baru saja terbentuk.

2. Besi yang tidak segera dibutuhkan akan tetap tersimpan di dalam
sel epitel dalam bentuk granular yang disebut feritin, yang tidak
dapat diserap ke dalam darah. Besi yang disimpan sebagai feritin
akari keluar melalui tinja dalam tiga hari karena sel-sel epitel yang
mengandung granula ini terlepas selama regenerasi mukosa. Besi
dalam jumlah besar di tinja menyebabkan tinja berwarna gelap,
nyaris hitam.
ABSORPSI KALSIUM Jumlah kalsium (Ca2+) yang diserap juga
diatur. Kalsium memasuki membran luminal sel epitel usus halus
menuruni gradien elektrokimianya melewati saluran Ca2+ khusus,
yang dihantarkan dalam sel oleh protein pengikat kalsium,
kalbindin, dan keluar dari membran basolateral melalui dua
rnekanisme dependen-energi: pompa Ca2+ ATPase transpor aktif
primer dan antiporter Na+- Ca2+ transpor aktif sekunder. Vitamin D
sangat meningkatkan semua langkah ini pada absorpsi kalsium.
Vitamin D melaksanakan efek ini hanya setelah ia diaktifkan di hati
dan ginjal, suatu proses yang didorong oleh hormon paratiroid.
Karena itu, sekresi hormon paratiroid meningkat sebagai respons
terhadap penurunan konsentrasi Ca2+ dalam darah. Dalam keadaan
normal, dari sekitar 1000 mg Ca2+ yang dikonsumsi setiap hari,
hanya duapertiga yang diserap di usus halus dan sisanya keluar
melalui tinja.
Venula yang meninggalkan vilus usus halus, bersama dengan pen-
buluh-pembuluh dari saluran cerna lainnya, mengalirkan isinya ke
dalam vena porta hati, yang membawa darah ke hati. Karena itu,
segala sesuatu yang diserap ke dalam kapiler pencernaan mula-
mula harus melewati pabrik biokimia hati sebelum masuk ke
sirkulasi umum. Karena itu, produk-produk pencernaan
karbohidrat dan protein disalurkan ke dalam hati, tempat banyak
produk kaya-energi ini segera mengalami pemrosesan metabolik.
Selain itu, bahan-bahan berbahaya yang mungkin terserap
didetoksifikasi oleh hati sebelum memperoleh akses ke sirkulasi
umum. Setelah melewati sirkulasi porta, darah vena dari sistem
pencernaan mengalir ke vena kaya dan kembali ke jantung untuk
didistribusikan ke seluruh tubuh, membawa glukosa dan asam
amino untuk digunakan oleh jaringan.
Lemak, yang tidak dapat menembus kapiler usus, diserap oleh
lakteal sentral dan masuk ke sistem limfe, memintas sistem purta
hati. Kontraksi vilus, yang dilakukan oleh muskularis mukosa, se-
cara periodik menekan lakteal sentral dan "memeras" limfe keluar
dari pembuluh ini. Pembuluh-pembuluh limfe yang berukuran
lebih kecil akhirnya menyatu untuk membentuk duktus torasikus
suatu pembuluh limfe besar yang mengalirkan isinya ke sistem

  
vena di dada. Dengan cara ini, lemak akhirnya memperoleh akses
ke darah. Lemak yang diserap dibawa oleh sirkulasi sistemik ke hati
dan jaringan tubuh lainnya. Karena itu, hati memiliki kesempatan
untuk bekerja pada lemak yang tercerna, tetapi setelah diencerkan
oleh darah dalam sistem sirkulasi umum. Pengenceran lemak
mencegah hati menerirna terlalu banyak lemak yang tidak dapat
ditanganinya dalam satu waktu.
Usus halus dalam keadaan nornal menyerap sekitar 9 liter cairan
perhari dalam bentuk H2O dan zat terlarut, termasuk unit-unit
nutrien, vitamin, dan elektrolit yang dapat diserap. Bagaimana hal
ini dapat terjadi, ketika manusia normalnya hanya menelan sekitar
1250 mL cairan dan mengonsumsi 1250 g makanan padat (yang
80%nya adalah H2O) perhari (lihat h. 587)? Usus halus dalarn
keadaan nonnal menyerap sekitar 9 liter cairan perhari dalam
bentuk H2O dan zat terlarut, termasuk unit-unit nutrien, vitamin,
dan elektrolit yang dapat diserap. Bagaimana hal ini dapat terjadi,
ketika manusia normalnya hanya menelan sekitar 1250 mL cairan
adalah getah pencernaan yang berasal dari plasma. Ingat kembali
bahwa plasma adalah sumber sekresi pencernaan karena sel-sel
sekretorik mengeksteaksi bahan-bahan mentah yang diperlukan
untuk produk sekretoriknya dari plasma. Karena keseluruhan
volume plasma hanya sekitar 2,75 liter, penyerapan harus
mendekati sekresi agar volume plasma tidak turun tajam.
❚ TABEL 16-7 Volume yang Diserap oleh Usus
Halus dan Usus Besar Setiap
Hari
Volume yang masuk ke usus halus per hari
 Dicerna  1250 g*

 1250 mL

  1500 mL
Sumber  Disekresi  2000 mL
  1500 mL
 menjelaskan muntah dan kehilangan isi asam lambung yang
  500 mL
  1500 mL
9500 mL
9000 mL
Volume yang masuk ke kolon dari usus halus 500 mL
per hari
350 mL
150 g*
*Karena satu mililiter H20 memiliki berat 1 g, dan karena tingginya
persentase H20 dalam makanan dan minuman, kita dapat secara kasar
menganggap satu gram sama dengan satu mililiter cairan.
Dari 9500 mI, cairan yang masuk ke lumen usus halus perhari,
sekitar 95%, atau 9000 mL cairan, normalnya diserap oleh usus halus
kembali ke dalam plasma, dengan hanya 500 mL isi usus halus masuk
ke kolon. Karena itu, dalam keadaan normal, tubuh tidak kehilangan
getah pencernaan. Setelah konstituen-konstituen getah disekresikan
ke dalam lumen saluran cerna dan melaksanakan fungsi mereka,
mereka dikembalikan ke plasma. Satu-satunya produk sekretorik
yang lolos dari tubuh adalah bilirubin, suatu produk sisa yang harus
dieliminasi.
Produksi sekresi pencernaan lambung dan pankreas biasanya tidak
memengaruhi status asam basa tubuh karena jumlah H+ yang
disekresi oleh sel parietal lamhung biasanya sesuai dengan jumlah
HCO3- yang disekresi oleh sel duktus pankreas. Selain itu, produk
sampingan yang dihasilkan selama proses sekretorik ini, HCO3- oleh
sel parietal dan H oleh sel duktus pankreas, normalnya diangkut
kembali ke dalam plasma dalam jumlah yang setara.
Selanjutnya, keseimbangan asam basa tidak dipengaruhi sewaktu
getah pencernaan diserap kembali ke dalam plasma. Di dalam lumen
usus halus, HCl yang disekresi oleh sel parietal lambung dinetralkan
oleh NaHCO; yang disekresi oleh sel duktus pankreas:
HCl 1 NaHCO3 →NaCl 1 H2CO3
H2CO3 yang terbentuk terurai menjadi CO2 1 H2O:
H2CO3 → CO2 1 H2O
Produk akhir dari reaksi ini, NaCI (yang terionisasi sebagai Na+
dan Cl-), CO2, dan H2O, semuanya diabsorpsi oleh usus halus ke
dalam darah. Karena itu, melalui interaksi ini, tubuh secara normal
tidak mengalami kelebihan atau kekurangan asam atau basa selama
pencernaan.
Namun, ketika sekresi dan absorpsi tidak sejajar satu
dengan lainnya, kelainan asam basa dapat terjadi karena
proses netralisasi yang normal ini tidak terjadi. Kita telah
menyebabkan alkalosis metabolik. Gangguan umum lain pada
saluran cerna yang dapat menyebabkan hilangnya cairan dan
ketidak seimbangan asam-basa adalah diare. Keadaan ini ditandai
oleh keluarnya bahan tinja yang sangat cair, sering dengan
peningkatan frekuensi defekasi. Tidak hanya sebagian bahan yang
ditelan hilang tetapi sebagian produk sekretorik yang seharusnya
direabsorpsi iuga hilang. Pengeluaran berlebihan isi usus
menyebabkan dehidrasi, hilangnya nutrien, dan asidosis metabolik
karena keluarnya HCO3- (lihat h 605) Sifat tinja yang encer ini
biasanya disebabkan karena usus halus tidak mampu menyerap
cairan sebanyak normalnya. Cairan berlebihan yang tidak terserap
ini keluar di dalam tinja.
   657
 Penyebab diare adalah sebagai berikut:
1. Penyebab tersering diare adalah motilitas usus halus yang
berlebihan, yang disebabkan oleh iritasi lokal dinding usus
oleh infeksi bakteri atau virus atau stres emosional. Transit
cepat isi usus halus tidak memungkinkan penyerapan cairan
secara adekuat.
2. Diare juga dapat terjadi ketika partikel-partikel osmotik
aktif terdapat dalam jumlah berlebihan, seperti yang terjadi
pada defisiensi laktase, di lumen saluran cerna. Partikel-
partikel ini menyebabkan cairan masuk dan tertahan di
lumen sehingga fluiditas tinja meningkat.
3. Toksin bakteri Vibrio cliolera (penyebab kolera) dan mik-
roorganisme tertentu lainnya mendarong sekresi cairan
dalam jumlah berlebihan oleh mukosa usus halus sehingga
terjadi diare hebat. Diare yang terjadi sebagai respons
terhadap toksin agen infeksi adalah penyebab utama
keniatian pada anak di negara-negara yang sedang
berkembang. Untungnya, tersedia terapi rehidrasi oral yang
manjur dan murah yang memanfaatkan pembawa simporter
glukosa usus untuk menyelamatkan jiwa jutaan anak
tersebut. (Untuk perincian mengenai terapi rehidrasi oral,
lihat titur dalam kotak, Konsep, Tantangan, dan
Kontroversi.)
Periksa Pemahaman Anda 16.6
1. Jelaskan sifat struktural yang meningkatkan area permukaan
usus halus dan jelaskan pentingnya peningkatan area
permukaan tersebut.
2. Diskusikan bagaimana pompa Na+—K+ sel epitel
mukosa mempermudah absorpsi nutrien.
16.7 | Usus Besar
Usus besar terdiri dari kolon, sekum, apendiks, dan rektum
(Gambar 16-27). Sekum membentuk kantong buntu di
bawah pertemuan antara usus halus dan usus besar di katup
ileosekum. Tonjolan kecil seperti jari di dasar sekum adalah
apendiks, suatu jaringan limfoid yang mengandung limfosit
(lihat h. 437). Kolon, yang membentuk sebagian besar usus
besar, tidak bergelung seperti usus halus tetapi terdiri dari
tiga bagian yang relatif lurus—kolon asenden, kolon
transversum, dan kolon desenden. Bagian terakhir kolon
desenden ber- bentuk huruf S, membentuk kolon sigmoid
(sigrnoid artinya "berbentuk S"), dan kemudian melurus
untuk membentuk rekturn (berarti "lurus").
Kolon normalnya menerima sekitar 500 mL kimus dari usus
halus perhari. Karena sebagian besar pencernaan dan
penyerapan telah diselesaikan di usus halus, isi yang
disalurkan ke kolon terdiri dari residu makanan yang tak-
tercerna (misal-
Kolon transverum
Haustra
Taenia
kolon
Kolon
desenden
Kolon
asenden
Katup
ileosekum
Apendiks Kolon
Sekum
sigmoid
Rektum
Sfingter anus internus Sfingter anus
(otot polos) eksternus (otot rangka)
Kanalis anus
Gambar 96-27 Anatomi usus besar.
nya selulosa), komponen empedu yang tidak diserap, dan cairan.
Kolon mengekstraksi H2O dan garam dari isi lumennya untuk
membentuk massa padat yang disebut feses untuk dikeluarkan dari
tubuh. Fungsi utam usus besar adalah untuk menyimpan tinja
sebelum defekasi. Selulosa dan bahan lain yang tak-tercerna di
dalam diet membentuk sebagian besar massa dan membantu
mempertahankan keteraturan pergerakan usus dengan
berkontribusi pada volume isi kolon.
Lapisan otot polos longitudinal luar tidak mengelilingi usus besar
secara penuh. Lapisan ini terdiri dari tiga pita otot longitudinal
yang terpisah, taenia kolon, yang berjalan di sepanjang usus besar.
Taenia kolon ini lebih pendek daripada otot polos sirkular dan
lapisan mukosa di bawahnya jika kedua lapisan ini dibentangkan
datar. Karena itu, lapisan-lapisan di bawahnya disatukan
membentuk kantong atau haustra, seperti bahan rok panjang yang
mengumpul di bagian pinggang yang sempit. Haustra bukanlah
sekedar kumpulan permanen yang pasif; haustra secara aktit
berganti lokasi akibat kontraksi lapisan otot polos sirkular.
Umumnya gerakan usus besar berlangsung larnbat dan tidak
mendorong, yang sesuai fungsinya sebagai tempat penyerapan dan
penyimpanan. Motilitas utama kolon adalah kontraksi haustra
yang dipicu oleh ritmisitas autonom (BER) sel-sel otot polos kolon.
Kontraksi ini, yang menyebabkan kolon membentuk haustra,
merupakan kontraksi berbentuk cincin yang berosilasi yang serupa
dengan segmentasi usus halus tetapi terjadi lebih jarang. Waktu di
antara dua kontraksi haustra dapat mencapai tiga puluh menit,
sementara kontraksi segmentasi di usus halus berlangsung dengan
frekuensi 9 hingga 12 kali per menit. Lokasi kantong haustra secara
hertahap berubah sewaktu segmen yang sernula melemas dan
membentuk kantong mulai berkontraksi secara perlahan sementara
 ❚ Kensep, tantangan,
dan Konroversi Terapi Rehidrasi Oral: Meminum Larutan
Sederhana Menyelamatkan Hidup
D IKROORGANISME PENYEBABKAN SEPERTI VIBRIO CHOLERA
yang menyebabkan kolera, adalah penyebabkan utam kematian
pada anak di bawah 5 tahun di seluruh dunia, Masalah kesehatan ini
terterutama menonjol di negara-negara yang sedang berkembang,
tenda pengungsi, dan di tempat lain ketika kondisi sanitasi yang buruk
mendorong penyebaran mikroorganisme sementara obat dan petugas
kesehatan kurang tersedia. jantungnya telah dikembangkan suatu
pengobatan yang murah, mudah diperoleh, dan mudah pemakaiannya-
terapi rehidrasi oral (TRO)-untuk mengatasi diare yang berpotensi
mematikan ini. Terapi ini memanfaatkan simporter yang terletak di
membran lurninal sel epitel vilus.
Marilah kita bahas bahas patofisiologi diare dan melihat bagaimana
terapi rehidrasi oral yang sederhana dapat menyelamatkan nyawa.
Selama pencernaan makanan, sel-sel kriptus usus halus normalnya
mengeluarkan sukus enterikus, yaitu larutan garam dan mukus, ke
dalam lumen. Sel-sel ini secara aktif memindahkan Cl- ke dalam lumen,
mendorong transpor pasif paralel Na+ dan H2O dari darah ke dalam
lumen. Cairan menghasilkan lingkungan encer yang diperlukan agar
enzim dapat menguraikan nutrien menjadi unit-unit yang dapat diserap.
Glukosa dan asam amino, masing-masing adalah satuan karbohidrat
dan protein yang dapat diserap, diserap oleh transpor aktif sekunder.
Mekanisme penyerapan ini menggunakan pembawa kotranspor Na+-
glukosa(atau asam amino) (SGLT) yang terletak di rnernbran luminal
sel epitel vilus (Lihat H.80.). Selain itu, pembawa Na+ aktif yang lain
yang tidak berkaitan dengan penyerapan nutrien memindahkan Na+,
secara pasif diikuti oleh Cl-dan H2O, dari lumen kedalam darah.
Hasil akhir dari aktivitas berbagai pembawa ini adalah penyerapan ;
garam dan H2O yang disekresikan bersama dengan nutrien yang telah
tercerna. Dalam keadaan normal, penyerapan garam dan H2O
melebihi sekresinya sehingga tidak hanya terjadi penghematan cairan
yang disekresikan tetapi juga absorpsi tambahan garam dan H2O.
Kolera dan sebagian besar mikroba penyebab diare menimbulkan
diare dengan merangsang sekresi CI- atau mengganggu penyerapan
Na+. Akibatnya, lebih banyak cairan yang disekresikan dari darah ke
dalam lumen daripada yang kemudian dipindahkan kembali ke dalam
darah. Kelebihan cairan tersebut dikeluarkan melalui tinja sehingga
tinja menjadi encer yang khas pada diare. Hal yang lebih penting,
hilangnya cairan dan elektrolit yang datang dari darah menyebabkan
bagian yang tadinya berkontraksi melemas secara bersamaan untuk
membentuk kantong baru. Gerakan ini tidak mendorong isi usus
tetapi secara perlahan mengaduknya maju-mundur sehingga isi
kolon terpajan ke mukosa penyerapan. Kontraksi haustra
umumnya dikontrol oleh refleks-refleks lokal yang melibatkan
pleksus intrinsik.
Pergerakan massa mendorong tinja bergerak jauh.
Tiga atau empat kali sehari, umumnya setelah makan, terjadi
peningkatan mencolok motilitas saat segmen-segmen besar kolon
asenden dan transversum berkontraksi secara simultan,
mendorong tinja sepertiga hingga tiga perempat panjang kolon
dehidrasi. Penurunan volume plasma efektif dapat menyebabkan
kematian dalam hitungan hari atau bahkan jam, bergantung pada
keparahan kehilangan cairan.
Di pertengahan abad lalu, para dokter mempelajari bahwa peng-
gantian cairan dan elektrolit yang hilang melalui vena dapat menye-
iarnatkan nyawa sebagian besar korban diare. Namun, di banyak
bagian dunia, tidak tersedia fasilitas, peralatan, dan petugas yang
memadai untuk memberikan terapi rehidrasi intravena. Dengan
demikian, jutaan anak tetap menderita diare tiap tahunnya.
Pada tahun 1966, para peneliti mengetahui bahwa SGLT tidak
terpengaruh oleh mikroba penyebab diare. Penemuan ini mendorong
dikembangkannya terapi rehidrasi oral. Jika di lumen terdapat Na+ dan
glukosa, simporter ini mengangkut keduanya dari lumen ke dalam sel
epitel vilus untuk selanjutnya memasuki darah. Karena H2O secara
osmotik mengikuti penyerapan Na+, ingesti larutan glukosa dan garam
mendorong penyerapan cairan ke dalam darah dari saluran usus tanpa
memerlukan penggantian cairan melalui vena.
Bukti pertama kemampuan TRO menyefamatkan nyawa di
lapangan terjadi pada tahun 1971 ketika beberapa juta pengungsi
membanjiri India dari Bangladesh yang sedang dilanda perang. Dari
ribuan pengungsi yang menjadi korban kolera dan penyakit diare
lainnya, lebih dari 30% meninggal akibat sulitnya diperoleh cairan dan
jarum steril untuk terapi intravena. Namun, di satu kemah pengungsi, di
bawah pengawasan sekelompok ilmuwan yang telah melakukan
eksperimen dengan terapi rehidrasi oral, para keivarga diajari cara
memberikan TRO kepada korban diare, yang sebagian besar adalah
anak. Larutan intravena yang langka dicadangkan untuk mereka yang
tidak mampu minum. Kematian akibat diare berkurang menjadi 3% di
kemah ini, dibandingkan dengan angka kematian yang 10 kali lipatnya
pada para pengungsi lainnya.
Berdasarkan bukti ini, World Nealth Organization (WHO) mulai
secara agresif inempromosikan TRO. Paket-paket kering untuk TRO
kini diproduksi secara lokal di lebih dari 60 negara. WHO
mernperkirakan bahwa sekitar 30% anak di dunia yang terjangkit diare
diterapi dengan campuran dalam kemasan ini atau versi rumahannya.
Di Amerika Serikat, larutan oral ini dapat dibeli di apotek dan
supermarket. Diperkirakan 1 juta anak di seluruh dunia diseiamatkan
oleh TRO per tahunnya.
dalam beberapa detik. Kontraksi masif ini, yang secara tepat dinamai
pergerakan massa, mendorong isi kolon ke bagian distal usus besar,
tempat bahan disimpan hingga terjadi defekasi.
Ketika makanan masuk ke lambung, pergerakan massa dipicu di
kolon terutama oleh refleks gastrokolon, yang diperantarai dari
lambung ke kolon oleh gastrin dan saraf autonom ekstrinsik. Pada
banyak orang, refleks ini paling jelas setelah sarapan dan sering
diikuti oleh keinginan untuk buang air besar. Karena itu, ketika
makanan masuk ke saluran cerna terpicu refleks-refleks yang
memindahkan isi yang sudah ada ke bagian distal untuk
menyediakan tempat bagi makanan yang baru masuk.
Sistem Pencernaan 659
Refleks gastroileum memindahkan isi usus halus yang tnasih ada ke
dalam usus besar, dan refleks gastrokoion mendorong isi kolon ke
dalam rektum, memicu refleks defekasi.
Feses dikeluarkan oleh refieks defekasi.
Ketika pergerakan massa di kolon mendorong tinja ke dalam rektum,
peregangan yang terjadi di rektum merangsang reseptor regang di
dinding rektum, memicu refleks defekasi. Retleks ini menyebabkan
sfingter anus internus (yang merupakan otot polos) melemas dan
rektum dan kolon sigmoid berkontraksi lebih kuat. Jika sfingter
anus eksternus (yang merupakan otot rangka) juga melemas, terjadi
defckasi. Karena merupakan otot rangka, sfingter anus eksternus
berada di bawah kontrol volunter. Peregangan awal dinding rektum
disertai oleh timbulnya rasa ingin buang air besar. Jika keadaan tidak
memungkinkan defekasi, pengencangan sfingter anus eksternus
secara sengaja dapat mencegah defekasi meskipun refleks defekasi
telah aktif. Jika defekasi ditunda, dinding rektum yang semula
teregang secara perlahan melemas dan keinginan untuk buang air
besar mereda hingga pergerakan massa berikutnya mendorong lebih
banyak tinja ke dalam rektum dan kemhali meregangkan rektum
serta memicu refleks defekasi. Selama periode maktivitas, kedua
stingter tetap berkontraksi untuk menjamin kontinensia tinja.
Jika tetap terjadi, defekasi biasanya dibantu oleh gerakan
mengejan volunter yang melibatkan kontraksi otot abdomen dan
ekspirasi paksa dengan glotis tertutup secara bersamaan. Tindakan
ini sangat meningkatkan tekanan intraabdomen, yang membantu
mendorong tinja.
Jika defekasi ditunda terlalu lama, dapat terjadi konstipasi. Ketika isi
kolon tertahan lebih lama daripada normal, H2O yang diserap dari
tinja meningkat sehingga tinja menjadi kering dan keras. Variasi
normal frekuensi defekasi di antara individu berkisar dari setiap
makan hingga sekali seminggu. Ketika frekuensi berkurang melebihi
apa yang normal bagi yang bersangkutan, dapat terjadi konstipasi
berikut gejala-gejala terkaitnya. Gejala-gejala ini mencakup rasa tidak
nyaman di abdomen, nyeri kepala tumpul, hilangnya nafsu makan
yang kadang disertai mual, dan depresi mental. Berbeda dari
anggapan umum, gejala-gejala ini tidak disebabkan oleh toksin yang
diserap dari bahan tinja yang tertahan. Meskipun metabolisme
bakteri menghasilkan bahan-bahan yang mungkin toksik di kolon,
bahan-bahan ini normalnya mengalir melalui sistem porta dan
disingkirkan oleh hati sebelum dapat mencapai sirkulasi sistemik.
Gejala-gejala yang berkaitan dengan konstipasi disebabkan oleh
distensi berke- panjangan usus besar, terutama rektum; gejala segera
hilang setelah peregangan mereda.
Kemungkinan penyebab tertundanya defeksi yang dapat
menimbulkan konstipasi mencakup (1.) mengabaikan keinginan
untuk buang air besar; (2) berkurangnya motilitas kolon karena usia,
emosi, atau diet rendah serat; (3) obstruksi pergerakan massa oleh
tumor lokal atau spasme kolon; dan (4) gangguan refleks defekasi,
misalnya karena cedera jalur-jalur saraf yang terlibat.
Jika bahan tinja yang mengeras tersangkut di apendiks,
sirkulasi normal dan sekresi mukus di tempat
tersebut dapat terganggu. Penyumbatan ini menyebabkan
apendisitis. Apendiks yang meradang sering mati akibat
gangguan sirkulasi lokal. Jika tidak diangkat dengan pembedahan,
apendiks yang sakit dapat pecah, menumpahkan isinya yang penuh
kuman ke dalam rongga abdomen.
Usus besar tidak mengeluarkan enzim pencernaan apapun. Tidak
ada yang diperlukan karena pencernaan telah tuntas sebelum kimus
mencapai kolon. Sekresi kolon terdiri dari larutan mukus basa
(NaHCO3) yang fungsinya adalah melindungi nwkosa usus besar
dari cedera mekanis dan kimiawi. Mukus menghasilkan pelumasan
untuk mempermudah feses bergerak, sementara NaHCO3
menetralkan asam-asam iritan yang diproduksi oleh fennentasi
bakteri lokal. Sekresi meningkat sebagai respons terhadap stimulasi
mekanis dan kimiawi mukosa kolon yang diperantarai oleh reFleks
pendek dan persarafan parasimpatis.
Tidak terjadi pencernaan di usus besar karena tidak terdapat
enzim pencernaan. Namun, bakteri kolon mencerna sehagian
selulosa untuk kepentingan mereka.
Kolon mengandung beragam bakteri yang
bermanfaat
Karena gerakan kolon yang lambat, bakteri memiliki waktu untuk
tumbuh dan menumpuk di usus besar. Sebaliknya, di usus halus isi
biasanya dipindahkan secara cepat sehingga bakteri tidak dapat
tumbuh. Selain itu, mulut, lambung, dan usus halus mengeluarkan
bahan-bahan antibakteri, tetapi kolon tidak Namun, tidak semua
bakteri yang tertelan dihancurkan oleh lisozim dan HCI. Bakteri
yang bertahan hidup terus berkembang di usus besar. Jumlah
bakteri yang hidup di kolon rnanusia adalah sekitar 10 kali lebih
banyak daripada jumlah sel yang ada di tuhuh manusia.
Diperkirakan 500 hingga 1000 spesies bakteri herbeda biasanya
hidup di kolon. Mikroorganisme kolonik ini biasanya tidak saja
tidak menibahayakan tetapi pada kenyataannya bermanfaat. Bakteri
penghuni (1) meningkatkan imunitas usus dengan berkampetisi
memperebutkan nutrien dan ruang dengan mikroba yang
herpotensi patogen (lihat h 474), (2) mendorang niotilitas kolon, (3)
membantu memelihara integritas mukosa kolon, dan (4) memberi
kontribusi nutrisi. Sebagai contoh, bakteri menyintesis vitamin K
yang dapat diserap dan meningkatkan keasaman kolon sehingga
mendorong penyerapan kalsium, magnesium, dan seng. Selain itu,
berbeda dari anggapan sebelumnya, sebagian dari glukosa yang
dibebaskan selama pemrosesan serat makanan oleh bakteri diserap
oleh mukosa kolon.

Sebagian penyerapan berlangsung di dalam kolon, tetapi dengan
tingkatan yang lebih rendali daripada di usus halus. Karena
permukaan lumen kolon cukup halus, luas permukaan absorptifnya
jauh lebih kecil daripada usus halus. Selain itu, kolon tidak
dilengkapi oleh mekanisme transpor khusus seperti yang dimiliki
oleh usus halus. Jika motilitas usus halus yang tinggi menyebabkan
isi usus cepat masuk ke kolon se- belum absorpsi nutrien tuntas,
kolon tidak dapat menyerap sebagian besar baharr ini dan bahan
akan keluar bersama tinja.
Kolon dalam keadaan normal menyerap garam dan H2O.
Natrium diserap secara aktif, Cl- mengikuti secara pasif menuruni
gradien listrik, dan HO mengikuti secara osmotik. Kolon menyerap
sejumlah elektrolit lain serta vitamin K yang disintesis oleh bakteri
kolon.
Melalui absorpsi gararn dan H2O, terbentuk massa tinja
yang padat. Dari 500 mL bahan yang masuk ke kolon setiap
hari dari usus halus, kolon normalnya menyerap sekitar 350 mL,
meninggalkan 150 mL feses untuk dikeluarkan dari tubuh setiap
hari (lihat Tabel 16-7). Bahan feses ini biasanya terdiri dari 100 g
H2O dan 50 g bahan padat, termasuk selulosa yang tidak tercerna,
bilirubin, bakteri, dan sejumlah kecil garam. harena itu, berbeda
dari pandangan umum, saluran cerna bukan merupakan saluran
ekskresi utama untuk mengeluarkan zat sisa dari tubuh. Produk
sisa utama yang diekskresikan di tinja adalah bilirubin.
Konstituen-konstituen tunja lain adalah residu makanan yang tidak
terserap dan bakteri, yang sebenarnya tidak pernah menjadi bagian
tubuh. Bakteri hampir mendekati sepertiga berat kering feses.
Gas usus diserap atau dikeluarkan.
Kadang-kadang, selain fases yang keluar dari anus, gas usus, atau fla-
tus, juga keluar. Gas ini terutaina berasal dari dua sumber: (1)
udara yang tertelan (hingga 500 mL udara mungkin tertel an ketika
makan) dan (2) gas yang diproduksi oleh fermentasi bakteri di
kolon. Adanya gas yang mengalir melalui isi lumen
menimbulkan suara berdeguk. Eruktasi (bersendawa) mengeluarkan
sebagian besar udara yang tertelan dari lambung, tetapi sebagian
masuk ke usus. Di usus biasanya hanya sedikit terdapat gas karena
gas cepat diserap atau diteruskan ke dalam kolon. Sebagian besar gas
di kolon disebabkan oleh aktivitas bakteri, dengan jumlah dan
sifat gas bergantung pada jenis makanan yang dikonsumsi dan
karakteristik bakteri kolon. Beberapa makanan misalnya kacang,
mengandung tipe-tipe karbohidrat yang tidak dapat dicerna oleh
manusia tetapi dapat diserang oleh bakteri penghasil gas. Banyak
dari gas ini diserap melalui mukosa usus. Sisanya dikeluarkan
melalui anus.
Untuk secara selektif mengeluarkan gas ketika feses juga ada di
rektum, yang bersangkutan secara sengaja mengontraksikan otot-
otot abdomen dan sfingter anus eksternus secara bersamaan. Ketika
kontraksi abdomen meningkatkan tekanan yang menekan sfingter
anus eksternus yang menutup, terbentuk gradien tekanan yang
memaksa udara keluar dengan kecepatan tinggi melalui lubang anus
yang berbentuk celah dan terlalu sempit untuk keluarnya feses.
Lewatnya udara dengan kecepatan tinggi menyebabkan tepi-tepi
lubang anus bergetar, menghasilkan nada rendah khas yang
menyertai keluarnya gas.
Periksa Pemahaman Anda 16.7
1. Bandingkan kontraksi haustra usus besar dengan kontraksi
segmentasi usus kecil.
2. Sebutkan peran sekresi NaHCO3 oleh mukosa usus besar.
Bandingkan fungsi sekresi ini dengan sekresi NaHCO3
pankreas.
Sepanjang pembahasan kita tentang pencernaan, kita telah berulang
kali menyebutkan berbagai fungsi tiga hormon pencernaan utama:
gastrin, sekretin, dan CCK. Sekarang marilah kita padukan semua
fungsi di atas sehingga Anda dapat mengetahui peran adaptif
keseluruhan interaksi-interaksi ini. Selain itu, kita akan
memperkenalkan hormon pencernaan yang ditemukan lebih
belakangan, GIP. Semua hormon-hormon ini merupakan peptida
kecil dan melaksanakan fungsinya dengan berikatan dengan reseptor
bergandeng protein G di membran plasma sel-sel sasarannya.
Dengan demikian, mengaktitkan jalur caraka kedua yang
melaksanakan respons-respons yang diinginkan (lihat h. 126).
GASTRIN Protein di lambung merangsang pelepasan gastrin, yang
melakukan fungsi-fungsi berikut:
1. Bekerja melalui beragam cara untuk meningkatkan sekresi HCl pe-
psinogen, yaitu kedua bahan yang sangat penting dalam memulai
pencernaan protein yang mendorong sekresinya.
2. Meningkatkan motilitas lambung, merangsang motiiitas ileum, me
-lepaskan sfingter ileosekum, dan memicu pergerakan massa di kolon
—fungsi-fungsi yang semuanya ditujukan untuk menjaga isi usus
tetap bergerak maju sewaktu makanan baru tiba.
3. Bersifat trofik tidak saja untuk rnukosa lambung tetapi juga mukosa
usus halus, membantu memelihara lapisan dalam saluran cerna yang
telah berkernbang baik dan dapat hidup secara fungsional.
Dapat diperkirakan bahwa sekresi gastrin dihambat oleh
akumulasi asam di lambung dan oleh adanya asam dan konstituen
lain di lumen duodenum yang mengharuskan perlambatan sekresi
lambung.
SEKRETIN Sewaktu lambung mengosongkan isinya ke dalam
duodenum, adanya asam di duodenum merangsang pelepasan
sekretin, yang melakukan fungsi-fungsi terkait berikut ini:
1. Menghambat pengosongan lambung untuk mencegah masuknya
lebih banyak asam ke dalam duodenum hingga asam yang ada telah
dinetralkan.
2. Menghambat sekresi lambung untuk mengurangi jumlah asam yang
diproduksi
3. Merangsang sel-sel duktus pankreatikus untuk menambah volume
sekresi encer NaHCO3, yang mengalir ke dalam duodenum untuk
menetralkan asam.
   661
4. Merangsang sekresi empedu kaya-NaHCO3 oleh hati, yang juga
dialirkan ke duodenum untuk membantu proses netralisasi.
Netralisasi kimus yang asam di duodenum membantu mencegah
kerusakar dinding duodenum dan membentuk lingkungan yang
sesuai untuk fungsi optirnal enzim-enzim pencernaan pankreas,
yang dihambat oleh asam.
5. Sekretin dan CCK bersifat trofik bagi pankreas eksokrin
CCK Sewaktu kimus dikosongkan dari lambung, lemak dan
nutrien lain masuk ke duodenum. Nutrien ini, khususnya lemak
dan, dengan tingkat yang lebih rendah, produk protein,
menyebabkan pelepasan CCK, yang melakukan fungsi-fungsi
terkait berikut
1. Menghambat motilitas dan sekresi lambung, sehingga waktu
untuk pencernaan dan penyerapan nutrien yang sudah ada di
lambung cukup.
2. Merangsang sel asinus pankreas untuk meningkatkan sekresi
enzim pankreas, yang melanjutkan pencernaan nutrien-nutrien ini
di duodenum (efek ini sangat penting untuk pencernaan lemak
karena lipase pankreas adalah satu-satunya enzim yang mencerna
lemak).
3. Menyebabkan kontraksi kandung empedu dan relaksasi sfingter
Oddi sehingga empedu dialirkan ke dalam duodenum untuk
mempermudah pencernaan dan penyerapan lemak. Efek deterjen
garam empedu sangat penting bagi kemarnpuan lipase pankreas
melaksanakan tugasnya. Berbagai efek CCK ini beradaptasi baik
dengan penanganan lemak dan nutrien lain yang keberadaannya di
duodenum memicu pelepasan hormon ini.
4. Selain memfasilitasi digesti nutrien yang tercerna, CCK adalah
regulator penting asupan makanan. CCK berperan penting dalam
rasa kenyang, yaitu sensasi merasa sudah cukup untuk makan. 673).
GIP Hormon yang baru ditemukan yang dikeluarkan oleh
duodenum, GIP, membantu mendorong pemrosesan metabolik
nutrien setelah nutrien tersebut terserap. Hormon ini semula
dinamai gastric inhibitory pepride (GIP) atas perkiraan perannya
sebagai suatu enterogastron. Bahan ini semula dipercaya
menghambat motilitas dan sekresi larnbuug, serupa dengan sekretin
dan CCK. Saat ini kontribusi GIP dalam hal tersebut dianggap
minimal. Hormon ini justru merangsang pelepasan insulin oleh
pankreas sellingga sekarang dinamai glucose-dependent
insulinotrophic peptide (juga GIP). Hormon ini kernbali
memperlihatkan kerja yang sangat adaptif. Segera setelah makanan
diserap, tubuh perlu mengubah proses metaboliknya untuk
menggunakan dan menyimpan nutrien yang baru tiba. Aktivitas
rnetabolik fase absorptif ini umumnya berada di bawah kontrol
insulin (lihat h 743 dan 745–747). GIP, yang dirangsang oleh
keberadaan makanan di saluran cerna, terutama glukosa, memicu
pelepasan insulin sebagai antisipasi untuk penyerapan makanan,
melalui mekanisme umpan maju. lnsulin sangat penting dalam
men- dorong penyerapan dan penyimpanan glukosa.
Gambaran ringkas tentang fungsi hormon pencernaan yang
nutltipel, adaptif, dan terpadu ini memberi contoh betapa efisiennya
tubuh manusia.
Periksa Pemahaman Anda 16.8
1. Jelaskan pentingnya beberapa hormon GI bersifat trofik.
2. Sebutkan sasaran-sasaran sekretin dan CCK.
Hemeostatis: Bab dalam
Perspektif
Untuk mempertahankan sifst konstan lingkungan
internal, bahan-bahan yang digunakan oleh tubuh
(misalnya nutrien kaya energi energi dan O2) atau keluar
tanpa terkontrol dari tubuh (misalnya penguapan H2O dari saluran
napas atau pengeluaran garam melalui keringat) harus secara
terus-menerus diganti oleh pasokan baru bahan-bahan ini dari
lingkungan eksternal Semua bahan pengganti ini kecuali O2
diperoleh dari safuran cerna. Pasakan segar O2 dipindahkan ke
lingkungan internal oleh sistem pernapasan, tetapi semua nutrien,
H2O, dan berbagai elektrolit yang dibutuhkan untuk
mempertahankan homeostasis diperoleh melalui saluran cerna.
Makanan yang besar dan kompleks diuraikan oleh sistem
pencernaan menjadi unit-unit kecil yang dapat diserap. Molekul
nutrien kecil kaya-energi ini dipindahkan menembus epitel usus
halus menuju darah untuk disalurkan ke sel-sel untuk mengganti
nutrien yang terus-menerus digunakan untuk menghasilkan ATP
serta untuk tumbuh dan memperbaiki jaringan. Demikian juga, H2O,
garam, dan elektrolit lain yang tertelan diserap oleh usus ke dalam
darah.
Tidak seperti regulasi di sebagian besar sistem tubuh, regulasi
aktivitas pencernaan tidak ditujukan untuk mempertahankan
homeostasis. Jumlah nutrien dan H2O yang dikonsumsi berada di
bawah kontrok, tetapi jumlah bahan (yang telah tertelan) yang
diserap oleh saluran cerna umumnya tidak dapat dikontrol, dengan
sedikit pengecualian. Mekanisme lapar mengatur asupan makan
untuk membantu mempertahankan keseimbangan energi (lihat Bab
17), dan mekanisme haus mengontrol asupan H2O untuk membantu
mempertahankan keseimbangan H2O (lihat Bab 15). Namun, kita
sering mengabaikan mekanisme-mekanisme kontrol ini, dan sering
makan atau minum ketika kita tidak lapar atau haus. Setelah bahan
makanan ini berada di saluran cerna, saluran cerna tidak
mengubah-ubah laju penyerapan nutrien, H2O, atau elektrolit sesuai
kebutuhan tubuh (kecuali besi dan kalsium); saluran cerna
mengoptimaikan kondisi untuk mencerna dan menyerap semua
yang tertekan. Memang benar adanya, apa yang anda makan
adalah apa yang anda dapatkan. Sistem pencernaan berada di
bawah banyak proses regulasi, tetapi proses-proses ini tidak
dipengaruhi oleh keadaan nutrisi atau hidrasi tubuh. Berbagai
mekanisme kontrol ini diatur oleh komposisi dan volume isi saluran
cerna sehingga laju motilitas dan sekresi getah pencernaan akan
optimal untuk pencernaan dan penyerapan makanan yang tertelan.
Jika seseorang mengonsumsi dan menyerap nutrien kaya energi sehingga kadarmofekul nutrien dalam darah dijaga konstan. Keiebihan
dalam jumlah berlebihan, kelebihan energi ini akan disimpan di ingesti H2O dan elektrolit dikeluarkan di urine agar kadar darah
tempat penyimpanan, misalnya di jaringan adiposa (lemak) konstituen-konstituen ini terjaga konstan.

SOAL LATIHAN
Jawaban di mulai di h, A-39. 6. mencegah isi lambung berbalik ke esofagus
Pertanyaan Objektif
14. Gunakan kade jawahan di kanan untuk mengidentifikasi
1. Tingkat penyerapan nutrien dari saluran bergantungan pada
karakteristik bahan-bahan yang tercantum:
kebutuhan tubuh. (benar atau salah?)
1. mengaktifkan pepsinogen
2. Lambung melemas sewaktu muntah. (benar atau salah?) (a) pepsin
2. menghambat amilase
3. Asam dalam keadaan normal tidak dapat menembus ke dalam atau (b) mucus
3. esensial untuk penyerapan
di antara sel-sel yang melapisi bagian dalam lambung, yang (c) HCI
vitamin b12
memungkinkan lambung mampu menampung asam tanpa (d) faktor inkrinsik
4. dapat bekerja secara otokatalisis
mencederai diri sendiri. (benar atau salah?) (e) histamin
5. adalah perangsang kuat untuk
4. Protein terus hilang dari tubuh melalui sekresi pencernaan dan sel sekresi asam
epitel yang terlepas, yang keluar bersama tinja. (benar atau 6. mendenaturasi protein
salah). 7. memulai pencernaan protein
5. Makanan yang tidak diserap oleh usus halus akan diserap oleh usus 8. berfungsi sebagai pelumas
besar. (bener atau salah?) 9. mematikan bakteri yang tertelan
6. Pankreas endokrin mengeluarkan sekretin dan CCK. (benar atau 10. bersifat basa
salah?) 11. defisien pada anemia pernisiosa
7. Refleks pencernaan yang melibatkan saraf autonom dikenal sebagai 12. melapisi mukosa lambung
refleks ___, sedangkan ferleks yang semua elemen lengkung
refleksnya terletak di dalam dinding usus dikenal sebagai refleks___, Pertanyaan Esai

8. Ketika makanan secara mekanis diuraikan dan dicampur dengan 1. Jelaskan empat proses pencernaan dasar.
sekresi lambung, campuran cairan kental yang terbentuk dikenal 2. Sebutkan tiga kategori bahan makanan kaya-energi dan unit-
sebagai ___. unit yang dapat diserap dari masing-masing ketegori.
9. Keseluruhan lapisan dalam usus halus diganti haru setiap sekitar 3. Sebutkan komponen sistem pencernaan. Jelaskan anatomi
___ hari. potongan melintang saluran cerna.
10. Dua bahan yang diserap oleh mekansime transpor khusus yang 4. Apa empat faktor umum yang berperan dalam regulasi fungsi
hanya ada di ileum terminal adalah___ dan ___. sistem pencernaan? Apa peran masing-masing?
11. Koleretik yang paling kuat adalah___. 5. Jelaskan jenis motilitas di masing-masing komponen saluran
12. Mana dari yang beriktrt hukan merupakan fungsi liur? cerna. Faktor apa yang mengnntrol masing-masing tipe
a. memulai pencernaan karbohictrat motilitas?
b. mempermudah penyerapan glukosa menembus mukosa mulut. 6. Sebutkan komposisi getah pencernaan yang disekresikan oleh
c. mempermudah bicara setiap komponen sistem pencernaan. lelaskan faktor-faktor
d. memiliki efek antibakteri yang mengontrol rnasing-masing sekresi pencer-naan.
e. berperan penting dalam higiene mulut 7. Sebutkan enzim-enzim yang berperan dalam pencernaan
13. Cocokkan yang berikut: masing-masing kategori bahan makanan. Sebutkan sumber dan
1. mencegah masuknya (a) penutupan sfingter kontrol sekresi masing-masing enzim
makanan kembali ke faringoesofagus 8. Mengapa sebagian enzim disekresikan dalam bentuk inaktif?
mulut sewaktu menelan (b) elevasi uvala Bagaimana mereka diaktifkan?
2. memicu refleks menela (c) posisi lidah menekan 9. Proses absorpsi apa yang berlangsung di masing-masing
3. menutup saluran langit langit komponen saluran cerna? Apa adaptasi khusus usus halus
hidung ketika (d) penutupan sfingter untuk meningkatkan kapasitas absorpsinya?
menelan gastroesofagus 10. elaskan mekanisme penyerapan urtuk garam, air, karbohidrat,
4. mencegah udara masuk (e) bolus terdorong ke bagian protein, dan lemak.
ke esofagus sewaktu belakang mulut oleh lidah 11. Apa kontribusi organ pencernaan tambahan? Apa fungsi
bernafas (f) aposisi rapat lipatan vokal nondigestif hati?
5. menutup saluran nafas 12. Ringkaskan tugas masing-masing dari ketiga hormon
ketika menelan pencernaan utama.

   663
13. Apa produk sisa yang diekskresikan di tinja?
14. Bagaimana muntah terjadi? Apa kausa dan konsekuensi
muntah, diare, dan konstipasi?
15. Jelaskan proses pergantian mukosa di lambung dan usus halus.
Latihan Kuantitatif
1. Misalnya satu butir lemak di usus adalah sebuah bola dengan
garis tengah 1 cm.
a. Berapa rasio luas permukaan terhadap volume butir
lemak ini? (Petunjuk: Luas permukaan bola adalah
4rtr2pr2, dan volume adalah 4/3pr3.)
UNTUK DIRENGKAN
1. Mengapa pasien yang sebagian besar lambungnya diangkat
untuk mengobati kanker lambung atau penyakit tukak peptik
yang parah harus makan dalam jumlah sedikit tetapi sering dan
bukan tiga kali sehari seperti biasanya?
2. Jumlah sel imun di gut assoriated Iymtphoid tissue (GALT) yang
terdapat di mukosa diperkirakan sama dengan jumlah total sel
pertahanan ini di bagian tubuh lainnya. Perkirakan apa makna
adaptif dari kemampuan pertahanan yang ekstensif pada sistem
pencernaan ini.
3. Bagaimana defekasi dapat dilakukan oleh pasien yang lumpuh
dari pinggang ke bawah akibat cedera korda spinalis bawah?
PERTIMBANGAN KLINIS
Thomas W mengalami nyeri tajam di abdomen kanan atasnya
setelah menyantap makanan tinggi lemak. Ia juga menyadari bahwa
664   hapter
b. Kini, misalnya bola ini diemulsifikasi menjadi 100 butiran
yang ukurannya hampir sama. Berapa rasio rerata luas
permukaan terhadap volume masing-masing butiran lemak
ini?
c. Berapa kali lehih besar luas permukaan total 100 butiran ini
dibandingkan dengan satu butiran semula?
d. Berapa kali perubahan volume total akibat emulsifi- kasi
ini?
4. Setelah diekstraksi dari darah oleh hati, bilirubin dikon-
jugasikan dengan asam glukuronat oleh enzim glukronil tr-
ansferase di dalam hati, Hanya jika berada dalam bentuk
terkonjugasi barulah bilirubin dapat diekskresikan secara aktif
ke dalam empedu. Pada beberapa hari pertama kehidupan, hati
belum dapat menghasilkan glukuronil transferase dalam jumlah
memadai. Jelaskan bagaimana defisiensi enzim sesaat ini
menvebabkan keadaan ikterus pada neonatus yang sering
dijumpai.
5. Jelaskan mengapa pengangkatan lambung atau ileum terminal
menyebabkan anemia pernisiosa.
tinjanya kini berwarna putih keabuan dan bukan coklat. Apa
kemungkinan besar penyebab gejala-gejalanya? Jelaskan mengapa
masing-masing gejala ini terjadi pada penyakit tersebut.
Sistem Fisiologi
 hapter

16
16.1| Aspek-Aspek Umum Pencernaan (h. 612–619)
■ Empat proses dasar pencernaan adalah motilitas, sekresi,
digesti, dan absorpsi.
■ Tiga kelas nutrien kaya-energi dicerna menjadi unit-unit yang
dapat diserap: (1) Karbohidrat makanan dalam bentuk polisakarida
tepung dan glikogen dicerna menjadi unit-unit monosakarida yang
dapat diserap, terutama glukosa. (2) Protein makanan dicerna
menjadi asam amino dan beberapa polipeptida kecil. (3) Lemak
makanan (trigliserida) dicerna menjadi monogliserida dan asam
lemak bebas. (Lihat Gambar 16-1)
■ Sistem pencernaan terdiri dari saluran cerna dan organ
pencernaan tambahan (kelenjar liur, pankreas eksokrin, dan sistem
empedu), (Lihat Gambar 16-1).
■ Lumen saluran cerna (suatu tabung dari mulut hingga anus)
berhubungan dengan lingkungan eksternal sehingga isinya secara
teknis berada di luar tubuh; susunan ini memungkinkan makanan
dicerna tanpa menyebabkan pencernaan-diri selama proses
berlangsung.
■ Dinding saluran cerna memiliki empat lapisan. Dari bagian
paling dalam keluar adalah mukosa, submukosa, muskularis
eksterna, dan serosa. (Lihat Gambar 16-2.)
■ Aktivitas pencernaan diatur secara cermat oleh mekanisme
autonom, saraf (intrinsik dan ekstrinsik), dan hormon untuk
memastikan bahwa makanan yang tertelan tersedia secara
maksimal untuk tubuh. (Lihat Gambar 16-3.)
Kartu Belajar
■ Sekresi dan drgesti: Enzim liur, amilase, memulai mencerna
polisakarida menjadi disakarida maltose, suatu proses yang
berlanjut dilambung setelah ditelan. Sekresi liur dikontrol oleh pusat
liur di medula, diperantarai oleh persarafan autonom ke kelenjar
liur. (Lihat Gambar 16-1 dan 16-4. )
■ Absorpsi: Tidak terjadi penyerapan nutrien di mulut.
16.3| Faring dan Esofagus (h. 622–624)
■ Motilitas: Lidah mendorong bolus makanan ke bagian belakang
tenggorokan, yang memicu refleks menelan. Pusat menelan di
medula mengoordinasikan sekelompok aktivitas kompleks yang
menyebabkan penutupan saluran napas dan terdorongnya
makanan melalui faring dan esofagus ke dalam lambung. (Lihat
Gambar 16-5.)
■ Sekresi, digestl, dan absorpsi: Sekresi esofagus, mukus, bersifat
protektif. Tidak terjadi pencernaan dan penyerapan nutrien di sini.
16.4| Lambung (h. 624–637)
■ Motilitas: Motilitas lambung mencakup pengisian, penyimpanan,
pencampuran, dan pengosongan. Pengisian lambung dipermudah
oleh relaksasi reseptif lambung yang diperantarai oleh saraf vagus.
Penyimpanan lambung berlangsung di korpus lambung, tempat
kontraksi peristaltik dinding otat yang tipis terlalu lemah untuk
mencampur isi lambung. Pencampuran lambung di antrum yang
berdinding tebal terjadi karena kontraksi peristaltik yang kuat dan
retropulsi. (Lihat Gambar 16-6 dan 16-7.)
■ Pengosongan lambung dipengaruhi oleh faktor-faktor di lambung

dan duodenum. (1) Peningkatan volume dan fluiditas kimus di

Pangaruh Perubahan lokal di lambung meningkatkan pengosongan isi lambung. (2) Lemak,
eskternal saluran cerna
asam, hipertanisitas, dan distensi di duodenum (faktor-faktor
daminan yang mengontrol pengosongan lambung) menunda
Reseptor di saluran cerna
pengosongan lambung hingga duodenum siap memproses lebih
banyak kimus. Faktor-faktor ini menunda pengosongan lambung
dengan menghambat aktivitas peristaltik lambung oleh refleks
enterogastrik dan enterogastron, sekretin dan kolesistokinin, yang
disekresikan oleh mukosa duodenum. (Lihat Gambar 16-7 dan
Tabel 16-2. )
Saraf
Plektus
otonom
Hormon ■ Sekresi: Sekresi ke dalam iumen lambung mencakup (1) HCf
saraf intrinsik pencernaan
ekstrinsik (dari sel parietal) yang mengaktifkan pepsinogen; (2) pepsinogen
(dari sel utama) yang, setelah diaktifkan, memulai pencernaan
protein; (3) mukus (dari sel mukus) yang membentuk lapisan
protektif; dan (4) faktor intrinsik (dari sel parietal) yang diperlukan
Self-
excitable
Otot polos dalam penyerapan vitamin B12.(Lihat Tabel 16-3 dan Gambar
(kontraksi untuk motilitas)
16-8 hingga 16-10.)
Sel kelenjer eksokrin
(sekresi getah pencernaan)
■ Lambung juga mengeluarkan hormon gastrin, yang berperan
dominan dalam merangsang sekresi lambung, serta parakrin
Sel kelenjer endokrin histamin dan somatostatin, yang masing-masing merangsang dan
sekresi hormon pencernaan
dan pankreas) menghambat sekresi lambung. (Lihat Tabel 16-3.)
KUNCI ■ Sekresi lambung meningkat sebefum dan selama makan oleh
= refleks pendek = refleks panjang = jalur hormon respons-respons saraf vagus eksitatorik dan saraf intrinsik
bersama dengan efek stimulatorik gastrin dan histamin. Setelah
16.2 | Mulut h.(619–622) makanan keluar dari lambung, sekresi lambung berkurang karena
hilangnya faktor-faktor stimulatorik, pelepasan somatostatin yang
■ Motilitas: Makanan masuk ke sistem pencernaan melalui bersifat menghambat, dan efek inhibitorik reflek enterogastik dan
mulut, tempat makanan dikunyah dan dicampur dengan liur. enterogastron. (Lihat Tabel 16-4 dan 16-5.)
■ Digesti dan absorpsi: Pencemaan karbohidrat berlanjut di
korpus lambung di bawah pengaruh amilase liur. Pencernaan
protein dimulai oleh pepsin di antrum lambung, tempat kontraksi
peristaltik yang kuat mencampur makanan dengan sekresi
lambung, mengubahnya menjadi campuran cairan kental yang
dikenal sebagai kimus. (Lihat Tabel 16-6, h. 648.) Tidak ada
nutrien yang diserap di lambung.
■ Sekresi pankreas eksokrin dan empedu dari hati mengalir ke
lumen duodenum.
■ Sekresi pankreas mencakup (1) enzim pencernaan poten dari
sel asinus, yang mencerna ketiga kategori makanan; dan (2)
larutan NaHCO3 cair dari sel duktus, yang menetralkan kimus
asam yang masuk ke duodenum dari fambung. Sekretin
merangsang sel duktus pankreas, dan CCK merangsang sel
asinus. (Lihat Gambar 16-11 dan 16-12.)
■ Enzim pencernaan pankreas mencakup (1) enzim proteolitik
tripsinogen, kimotripsinogen, dan prokarboksipeptidase, yang
disekresikan dalam bentuk inaktif dan diaktifkan di lumen
duodenum ketika terpajan ke enterakinase dan tripsin aktif; (2)
amilase pankreas, yang melanjutkan pencernaan karbohidrat;
dan (3) lipase, yang melaksanakan pencernaan lemak. (Lihat
Tabel 16-6.)
■ Hati, organ metabolik terbesar dan terpenting di tubuh,
melakukan beragam fungsi. Kontribusinya dalam pencernaan
adalah sekresi empedu yang mengandung garam empedu.
Garam empedu membantu pencernaan lemak melalui efek
deterjen (membentuk emulsi lemak) dan mempermudah
penyerapan lemak dengan membentuk misel larut-air yang
mengangkut produk tak-larut air pada pencernaan lemak ke
tempat penyerapannya. (Lihat Gambar 16- 14 hingga 16-17 dan
16-25. )
■ Di antara waktu makan, empedu disimpan dan dipekatkan di
kandung empedu, yang dirangsang oleh kolesistokinin untuk
berkantraksi dan mengalirkan empedunya ke dalam duodenum
sewaktu pencernaan makanan. Setelah ikut serta dalam
pencernaan dan penyerapan lemak, garam-garam empedu
direabsorpsi dan dikembalikan melalui sistem porta hati ke hati,
tempat mereka diresekresikan dan bekerja sebagai kaleretik
kuat yang merangsang sekresi lebih banyak empedu. (Lihat
Gambar 16-13 dan 16-15.)
■ Empedu juga mengandung bilirubin, suatu turunan
penguraian hemoglobin, yaitu produk ekskretorik utama di
tinja
16.6 | Usus halus. (h. 645–658)
■ Motilitas: Segmentasi, motilitas utama usus halus selama
pencernaan makanan, secara merata mencampur makanan
dengan getah pencernaan untuk mempermudah pencernaan;
motilitas ini juga memajankan produk pencernaan ke
permukaan absorptive. (Lihat Gambar 16-18.) Di antara waktu
makan, MMC menyapu bersih lumen.
■ Sekresi: Getah yang disekresikan oleh usus halus tidak
mengandung enzim pencernaan apapun. Enzim-enzim yang
disintesis oleh usus halus bekerja di dalam membran brush
border sel epitel. (Lihat Gambar 16-23a dan 16-24a.)
■ Digesti: Usus halus merupakan tempat utama bagi digesti
dan absorpsi. Pencernaan karbohidrat dan protein berlanjut
di lumen usus halus oleh enzim pankreas dan dituntaskan oleh
enzim brush border usus halus (masing-masing adalah
disakaridase dan aminopeptidase). Lemak dicerna seluruhnya
di lumen usus halus, oleh lipase pankreas (Lihat Tabel 16-6.)
■ Absorpsi: bapisan dalam usus halus beradaptasi baik untuk
melaksanakan fungsi pencernaan dan penyerapannya. Lipatan-
lipatannya mengandung banyak tonjolan berbentuk jari, vilus,
yang juga memiliki tonjolan yang lebih halus, mikrovilus.
Bersama-sama, modifikasi-modifikasi permukaan ini sangat
meningkatkan luas permukaan yang tersedia untuk
menempatkan enzim-enzim yang terikat ke membran dan untuk
melakukan penyerapan. (Lihat Gambar 16-20 hingga 16- 22 dan
pembuka bab). Lapisan dalam ini diganti setiap sekitar tiga hari
untuk memastikan kesehatan optimal sel-sel epitel yang
menghadapi lingkungan lumen yang "keras".
■ Proses penyerapan Na+ yang dependen-energi
menghasilkan tenaga pendorong bagi penyerapan Cl-, air,
glukosa, dan asam amino. Semua produk yang diserap ini
masuk ke darah. (Lihat Gambar 16- 23b dan 16-24b. )
■ Karena tidak larut dalam air, produk-produk pencernaan
lemak harus menjalani serangkaian transformasi agar dapat
diserap secara pasif untuk akhirnya masuk ke pembuluh
limfe. (Lihat Gambar 16- 25. )
■
Usus halus menyerap hampir semua yang ada di dalam
lumennya, dari makanan yang ditelan hingga sekresi
pencernaan hingga sel epitel yang terlepas. Berbeda dari
penyerapan nutrien, air, dan sebagian besar elektrotit yang
nyaris sempurna dan tidak dikontroi, penyerapan besi dan
kalsium bervariasi dan berada di bawah kontrol. (Lihat Gambar
16-26.) Hanya sejumlah kecil cairan dan residu makanan yang
tidak tercerna yang disalurkan ke usus besar.(Lihat Tabel 16-7.)
16.7 | Usus Besar (h. 658–661)
■ Motilitas; Kolon (lihat Gambar 16-27) mengonsentrasikan
dan rnenyimpan residu makanan yang tidak tercerna (serta,
yaitu selulosa tanaman) dan bilirubin hingga keduanya dapat
dieliminasi dalam tinja. Kontraksi haustra secara perlahan
mengaduk isi kolon maju-mundur untuk mencampur dan
mempermudah penyerapan sebagian besar cairan dan elektrolit
yang tersisa. Pergerakan massa beberapa kali sehari, biasanya
setelah makan, mendorong feses dalam jarak jauh. Pergerakan
feses ke rektum memicu reffeks defekasi.
■ Sekresi, digesti, dan absorpsi: Sekresi mukus basa usus
halus bersifat protektif. Tidak terjadi sekresi enzim pencernaan
atau penyerapan nutrien di kolon. Penyerapan sebagian garam
dan air yang tertinggal mengubah isi kolon menjadi feses.
16.8 | Gambaran Umum Hormon Pencernaan (h.
661–662)
■ Tiga hormon pencernaan yang utama adalah gastrin dari
mukosa lambung serta sekretin dan kolesistokinin (CCK) dari
mukosa duodenum. Gastrin dibebaskan terutama sebagai
respons terhadap adanya produk protein di lambung, dan
efeknya adalah meningkatkan pencernaan protein. Sekretin
dibebaskan terutama sebagai respons terhadap keberadaan
asam di duodenum, dan efeknya adalah menetralkan asam.
Kolesistokinin terutama dibebaskan sebagai respons terhadap
adanya produk lemak di duodenum, dan efeknya adalah
mengoptimalkan kondisi untuk pencernaan lemak.
 Contoh-contoh energi masuk dan masuk energi keluar. Untuk
mempertahankan keseimbangan energi dan berat badan,
masukan energi ( asupan makanan) harus sama dengan
keluaran energi, yang mencakup kerja eksternal (seperti
bersepeda) dan kerja internal (seperti memompa darah).
Hipotalamus mengatur asupan makanan untuk menjaga
keseimbangan energi.Dewasa muda yang diperlihatkan di sini
sedang menikmati Pantai EL Capitan di California

17
Venture Media Group/Jupiterimages

Keseimbangan
Energi dan Regulasi suhu

SEKILAS ISI Pokok-Pokok Homeostasis

17.1 Keseimbangan Energi
Asupan makanan penting bagi aktivitas sel, Agar berat tubuh tetap konstan, nilai
17.2 Regulasi Suhu
kalori dan makanan harus setara dengan total kebutuhan energi tubuh.
Keseimbangan energi dan karenannya, berat badan di pertahankan terutama deng-
an mengontrol asupan makanan.
Pengeluaran energi menghasilkan panas, yang penting bagi regulasi suhu. Manusia,
biasanya di lingkungan yang lebih dingin daripada tubuhnya, harus secara konstan
menghasilkan panas untuk mempertahankan suhu tubuhnya. Manusia juga harus memiliki
mekanisme untuk mendinginkan tubuhnya jika menyerap terlalu banyak panas dari aktivitas
otot rangka yang menghasilkan panas atau dari lingkungan eksternal yang panas. Suhu tubuh
harus diatur karena laju reaksi kimia sel bergantung pada suhu dan karena panas yang
berlebihan dapat merusak protein sel.
Hipotalamus adalah pusat integrasi utama untuk rnempertahankan keseimbangan energi
dan suhu tubuh.
17-1 | Keseimbangan Energi
Setiap sel dalam tubuh memerlukan energi untuk melaksanakan
fungsi-fungsi yang esensial bagi kelangsungan hidup sel itu sendiri
(misalnya transpor aktif dan perbaikan sel) dan menjalankan fungsi
spesifiknya dalam rangka mempertahankan homeostasis (misalnya
sekresi kelenjar atau kontraksi otot). Semua energi yang digunakan
oleh sel pada akhirnya berasal dari makanan yang masuk.
Menurut hukum pertama termodinamika, energi tidak dapat
diciptakan atau dihilangkan. Karena itu, energi menjadi subjek
keseimbangan masuk-keluar seperti komponen kimia tubuh,
misalnya H2O dan garam (lihat h. 579).
PEMASUKAN DAN PENGELUARAN ENERGI Masukan energi bagi
tubuh berasal dari energi dalam makanan yang masuk. Energi kimia
yang tersimpan di dalam ikatan-ikatan yang menyatukan atom-atom
dalam molekul nutrien dibebaskan ketika molekul ini diuraikan di
tubuh. Sel-sel menyerap sebagian energi nutrien ini dalam ikatan
fosfat berenergi tinggi, yaitu adenosine trifosfat (ATP; lihat h.36 dan
A-16). Energi yang dipanen dari proses biokimiawi makanan yang
masuk langsung digunakan untuk melakukan kerja biologis atau
disimpan dalam tubuh untuk digunakan kemudian sesuai kebutuhan
selama periode ketika tidak terjadi pencernaan dan penyerapan
makanan.
Pengeluaran energi oleh tubuh digolongkan ke dalam dua
kategori: kerja eksternal dan kerja internal (Gambar 17-1). Kerja
eksternal adalah energi yang dikeluarkan ketika otot rangka
berkontraksi untuk memindahkan benda eksternal atau
menggerakan tubuh dalam hubungannya dengan lingkungan. Kerja
internal adalah semua bentuk pengeluaran energi biologis lain yang
tidak melakukan kerja mekanis di luar tubuh. Kerja internal
mencakup dua jenis aktivitas yang dependen energi: (1) aktivitas
otot rangka yang digunakan untuk tujuan selain kerja eksternal,
misalnya kontraksi untuk mempertahankan postur dan menggigil;
dan (2) semua aktivitas yang mengeluarkan energi yang terus
berlangsung hanya untuk mempertahankan kehidupan.
Masukan Energi Keluaran Energi
Simpanan Kerja Internal
Energi Makanan metabolik
dalam tubuh
Kerja eksternal
Simpanan Energi
Gambar 17-1 Masukan dan keluaran energi
   hapter
Jenis yang kedua mencakup kerja memompa darah dan bernapas,
energi yang diperluukan untuk transpor aktif bahan-bahan penting
menembus membran plasma, dan energi yang digu-nakan selama
reaksi sintesis yang esensial untukpemeliharaan, perbaikan, dan
pertumbuhan struktur sel-secara singkat, "blaya metabolik untuk
hidup."
PERUBAHAN ENERGI NUTRIEN MENJADI PANAS Tidak semua
energi dalam molekul makanan dapat dipanen untuk melakukan
kerja biologis. Energi tidak dapat diciptakan atau dimusnahkan,
tetapi dapat diubah dari satu bentuk ke bentuk lain. Energi dalam
molekul nutrien yang tidak digunakan untuk melakukan kerja
diubah menjadi energi termal, atau panas (thermo berarti "panas").
Selama proses-proses biokimia, hanya sekitar 50% energi dalam
molekul nutrien yang dipindahkan ke ATP; sisa 50% dari energi
nutrien ini segera lenyap sebagai panas. Selama pengeluaran ATP
oleh sel, 25% energi lainnya yang berasal dari makanan berubah
menjadi panas. Karena bukan suatu mesin panas, tubuh tidak dapat
mengubah panas menjadi kerja. Karena itu, tidak lebih dari 25%
energi nutrien yang tersedia untuk kerja, baik eksternal maupun
internal. Sisa 75% nya hilang sebagai panas selama pemindahan
energi dari molekul nutrien ke ATP ke sistem sel.
Selain itu, dari energi yang benar-benar ditangkap untuk
digunakan oleh tubuh, hampir semua energi yang digunakan
akhirnya menjadi panas. Sebagai contoh, energi yang di-keluarkan
oleh jantung untuk memompa darah secara gradual berubah
menjadi panas oleh gesekan sewaktu darah mengalir melaluin
pembuluh darah. Demikian juga, energi yang di-gunakan untuk
membentuk protein struktural akhirnya muncul sebagai panas
ketika protein tersebut terurai selama proses pertukaran normal
konstituen-konstituen tubuh. Bahkan dalam melakukan kerja
eksternal, otot-otot rangka mengubah energi kimia menjadi energi
mekanis secara tidak efisien; hampir 75% energi yang digunakan
lenyap sebagai panas. Karena itu, semua energi yang dibebaskan
dari makanan masuk yang tidak secara langsung digunakan untuk
memindahkan benda eksternal atau disimpan dalam lemak
(jaringan adiposa) (atau, pada orang yang sedang tumbuh, sebagai
protein) akhirnya menjadi panas tubuh. Namun, panas ini tidak
sama sekali merupakan energi yang tersia-sia karena sebagian besar
panas ini digunakan untuk mempertahankan suhu tubuh.
Energi termal
(panas) Laju pemakaian energi oleh tubuh
selama kerja eksternal dan internal
dikenal sebagai laju metabolik:
Laju metabolik5
(Photos: left, Brian Chase, Shutterstock.com;
center, Ed Reschke/photolibrary.com; right,
pengeluaran energi/satuan waktu
Karena sebagian besar pengeluaran
Val Thoermer/Shutterstock.com.)
energi tubuh akhirnya muncul sebagai
panas, laju metabolik normalnya
dinyatakan sebagai laju produksi panas
dalam kalori per jam. Satuan dasar
energi adalah kalori, yaitu jumlah
panas yang diperlukan untuk
meningkatkan suhu 1 g H2O sebesar 1 °
C. Satuan ini terlalu kecil untuk di-
gunakan dalam membahas tubuh manusia karena besarnya panas
yang terlibat sehingga digunakan kilokalori atau Kalori, yang
setara dengan 1000 kalori. Jika ahli gizi berbicara tentang "kalori"
❚ TABEL Laju Pemakaian Energi
17-1

dalam menghitung kandungan energi berbagai makanan, mereka Pada Orang 70 kg Selama Berbagai
sebenarnya merujuk ke kilokalori atau Kalori. Ketika 1 g glukosa Aktivitas Berbeda
dioksidasi atau "terbakar", baik di dalam maupun di luar tubuh,
dihasilkan 4 kilokalori energi panas. Pengeluaran
Energi
KONDISI UNTUK MENGUKUR LAJU METABOLIK BASAL Laju Aktivitas (kkal/jam)
metabolik dan karenanya, jumlah panas yang diproduksi bervariasi
bergantung pada beragam faktor, misalnya olahraga, rasa cemas, 65
menggigil, dan asupan makanan. Peningkatan aktivitas otot rangka
77
adalah faktor terbesar yang dapat meningkatkan laju metabolik.
Bahkan peningkatan ringan tonus otot menyebabkan peningkatan 100
laju metabolik yang nyata, dan berbagai tingkat aktivitas fisik secara
105
mencolok mengubah pengeluaran energi dan produksi panas
( Tabel 17-1). Karena itu, laju metabolik seseorang ditentukan di 118
bawah kondisi basal terstandardisasi yang diciptakan untuk 140
mengontrol sebanyak mungkin variabel yang dapat mengubah laju
rnetabolik. Dengan cara ini, aktivitas metabolik yang diperlukan 200
untuk mempertahankan fungsi tubuh dasar dapat ditentukan. Laju 240
metabolik basal (LMB) adalah cerminan "kecepatan langsam"
280
tubuh, atau laju pengeluaran energi internal minimal saat terjaga.
LMB diukur di bawah kondisi khusus berikut: 304
1. Orang yang bersangkutan harus beristirahat secara fisik, tidak 480
melakukan olahraga paling sedikit 30 menit untuk menghilangkan
500
kontribusi kontraksi otot pada produksi panas.
570
2. Orang yang bersangkutan harus beristirahat secara naental untuk
memperkecil tonus otot rangka (orang menjadi "tegang" jika cemas) 828
dan mencegah peningkatan epinefrin, suatu horrnon yang 1100
dikeluarkan sebagai respons terhadap stres yang meningkatkan laju
metabolik.
3. Pengukuran harus dilakukan pada suhu kamar yang nyaman rapan O2 per satuan waktu yang diukur, yang merupakan tugas
sehingga yang bersangkutan tidak mengigigil. Menggigi1 akan sederhana dengan peralatan minimal. Ingat kembali bahwa
sangat meningkatkan produksi panas . Makanan 1 O2 →
CO2 1 H2O 1 energi (sebagian besar
4. Orang yang bersangkutan tidak boleh makan makanan apapun diubah menjadi panas)
dalam 12 jam sebelum pengukuran LMB untuk menghindari Karena itu, terdapat hubungan langsung antara volume O2 yang
termogenesis terinduksi-makanan (termo artinya "panas"; genesis digunakan dan jumlah panas yang dihasilkan. Hubungan ini juga
artinya "produksi") atau peningkatan wajib laju metabolik yang bergantung pada jenis makanan yang dioksidasi. Meskipun
terjadi sebagai konsekuensi asupan makanan. Peningkatan singkat karbohidrat, protein, dan lemak memerlukan jumlah O2 yang
(kurang dari 12 jam) laju metabolik ini bukan disebabkan oleh berbeda untuk oksidasi dan menghasilkan jumlah kilokalori yang
aktivitas pencernaan, tetapi peningkatan aktivitas metabolik yang berbeda jika dioksidasi, dapat dibuat perkiraan rerata tentang jumlah
berkaitan dengan pemrosesan dan penyimpanan nutrien, terutama panas yang dihasilkan per liter O2 yang dikonsumsi pada diet
oleh pabrik biokimia utama (hati). campuran tipikal orang Amerika. Nilai perkiraan ini, yang dikenal
sebagai ekuivalen energi O2, adalah 4,8 kilokalori energi yang
METODE UNTUK MENGUKUR LAJU METABOLIK Laju produksi dibebaskan per liter O2 yang dikonsumsi. Dengan menggunakan
panas pada pengukuran LMB dapat ditentukan secara langsung metode ini, laju metabolik seseorang yang mengonsumsi 15 liter/jam
dan tak-langsung. Pada kalorimetri langsung, yang bersangkutan 02 dapat diperkirakan sebagai berikut:
duduk dalam suatu kamar berinsulasi dengan air mengalir
mengelilingi dinding. Perbedaan suhu air yang masuk dan keluar 15 liter/jam = konsumsi O2
kamar mencerminkan jumlah panas yang dibebaskan oleh yang 3 4.8 kilokalori/liter =ekuivalen energi O2
bersangkutan dan diserap oleh air sewaktu air mengalir melewati 72 kilokalori/jam =perkiraan laju metabolik
kamar. Namun, telah dikembangkan metode yang lebih nyaman Setelah ditentukan di bawah kondisi basal, laju produksi panas
untuk secara tak-langsung mengukur laju produksi panas untuk perlu dibandingkan dengan nilai normal untuk orang dengan jenis
digunakan secara luas. Pada kalorimetri tak-langsung, hanya penye- kelamin, usia, berat, dan tinggi setara karena semua faktor ini meme-

   669
ngaruhi laju pengeluaran energi basal. Sebagai contoh, pria bertubuh
besar memiliki laju produksi panas yang lebih tinggi daripada pria
dengan tubuh kecil, tetapi jika dinyatakan dalam kaitannya dengan
luas permukaan tubuh total (yang mencerminkan berat dan tinggi),
pengeluaran dalam kilokalori per jam per meter persegi luas
permukaan normalnya hampir sama.
FAKTOR YANG MEMENGARUHI LAJU METABOLIK BASAL
Hormon tiroid adalah penentu utama, meskipun bukan satu-satunya,
laju metabolisme basal. Peningkatan hormon tiroid menyebabkan
peningkatan LMB. Seperti telah disebutkan, epinefrin juga
meningkatkan LMB.
Berbeda dengan yang diduga, LMB bukanlah laju metabolik
tubuh paling rendah. Laju pengeluaran energi selama tidur adalah
10% hingga 15% lebih rendah daripada LMB, mungkin karena
relaksasi otot pada tahap paradoks tidur berlangsung lebih sempurna
(lihat h. 180).
Masukan energi harus sama dengan keluaran
energi agar keseimbangan energi tetap netral.
Karena energi tidak dapat diciptakan atau dimusnahkan, masukan
energi harus sama dengan keluaran energi, sebagai berikut:
Masukan energi = keluaran energi
Energi dalam = kerja+ produksi± energi yang makanan
yang eksternal panas internal disimpan dikonsumsi
Terdapat tiga kemungkinan status keseimbangan energi;
■ Keseimbangan energi netral. Jika jumlah energi dalam makanan
yang masuk sama dengan jumlah energi yang dikeluarkan oleh otot-
otot yang melakukan kerja eksternal plus pengeluaran energi
internal basal yang akhirnya muncul sebagai panas tubuh,
pemasukan dan pengeluaran energi berada dalam keseimbangan dan
berat tubuh tidak berubah.
■ Keseimbangan energi positif. Jika jumlah energi dalam makanan
yang masuk lebih besar daripada jumlah energi yang dikeluarkan,
kelebihan energi yang masuk tetapi tidak digunakan akan disimpan
di dalam tubuh, terutama sebagai jaringan lemak sehingga berat
tubuh bertambah.
■ Keseimbangan energi negatif. Sebaliknya, jika energi yang berasal
dari makanan yang masuk lebih kecil daripada kebutuhan energi
tubuh saat itu, tubuh harus menggunakan simpanan energi untuk
memenuhi kebutuhan tersebut dan karenanya berat tubuh
berkurang.
Agar orang dapat mempertahankan berat badan (kecuali
fluktuasi minor akibat perubahan kandungan H2O), energi yang
diperoleh dari makanan harus sama dengan energi yang dikeluarkan
oleh tubuh. Karena orang dewasa rerata mempertahankan berat
yang relatif konstan untuk waktu yang cukup lama, tersirat bahwa
terdapat mekanisme homeostatik akurat yang mempertahankan
keseimbangan jangka-panjang antara asupan energi dan pengeluaran
energi. Secara teoretis, kandungan energi total tubuh dapat
dipertahankan pada tingkat konstan dengan mengatur jumlah
makanan yang masuk, aktivitas fisik, atau kerja internal dan produksi
panas. Kontrol asupan makanan agar menyamai pengeluaran energi
metabolik yang berubah adalah cara utama untuk
   hapter
mempertahankan keseimbangan energi netral. Tingkat aktivitas
fisik terutama berada di bawah kontrol kesadaran dan mekanisme
yang mengubah tingkat kerja internal dan produksi panas terutama
ditujukan untuk mengatur suhu tubuh dan bukan mengatur
keseimbangan energi total.
Namun, setelah beberapa minggu mengonsumsi makanan
dalam jumlah lebih sedikit atau lebih banyak daripada yang
diinginkan, dapat muncul perubahaankecil metabolisme yang
mengimbangi. Sebagai contoh, adanya peningkatan kompensatorik
efisiensi tubuh dalam energi sebagai respons terhadap pengurangan
makan mungkin dapat menjelaskan mengapa sebagian orang yang
melakukan diet tidak lagi mengalami penurunan berat setelah
dengan mudah kehilangan berat setelah dengan mudah kehilangan
berat tubuh sekita 5 kg. Demikian juga, penurunan kompensatorik
efisiensi pemakaian energi sebagai respons terhadap makan
berlebihan ikut berperan dalam kesulitan yang dialami oleh
sebagian orang kurus yang sengaja ingin menambahberat mereka.
Meskipun terdapaty perubahan-perubahan kompensatorik
metabolisme yang ringan ini, regulasi asupan makanan adalah
faktor terpenting dalam memelihara keseimbangan energi dan
berat tubuh jangka-panjang.
Meskipun asupan makanan disesuaikan untuk mengimbangi
pengeluaran energi yang berubah dalam suatu periode waktu, tidak
terdapat reseptor kalori untuk memantau masukan energi,
pengeluaran energi, atau kandungan energi total tubuh. Berbagai
faktor kimiawi di dalam darah yang memberi sinyal tentang
keadaan nutrisi tubuh, misalnya berapa banyak lemak yang
tersimpan atau status kenyang-lapar, penting dalam pengendalian
asupan makanan. Kontrol asupan makanan tidak bergantung pada
satu sinyal, tetapi ditentukan oleh integrasi banyak masukan yang
memberi informasi tentang status energi tubuh, baik tentang
tingkat penyimpanan maupun nutrien yang bersirkulasi. Sinyal
molekular yang multipel ini menjamin bahwa perilaku makan
disesuaikan dengan kebutuhan energi jangka-pendek dan jangka-
panjang tubuh. Sebagian informasi digunakan untuk regulasi
jangka pendek asupan makanan, membantu mengontrol porsi dan
frekuensi makan. Meskipun demikian, dalam periode 24 jam, energi
yang terkandung dalam makanan yang masuk jarang menyamai
pengeluaran energi untuk hari tersebut. Namun, dalam jangka-
panjang, korelasi antara asupan kalori total dan pengeluaran energi
total sangatlah baik. Akibatnya, kandungan energi total tubuh—
dan, karenanya, berat tubuh—relatif konstan dalam jangka panjang.
Oleh karena itu, homeostasis energi, yaitu, keseimbangan energi,
diatur secara cermat.
PERAN NUKLEUS ARKUATUS:NPY DAN MELANORKORTIN
Nukleus arkuatus hipotalamus berperan sentral dalam kontrol
jangka-panjang keseimbangan energi dan berat tubuh serta kontrol
jangka-pendek asupan makanan sehari-hari. Nukleus arkuatus
adalah kumpulan neuron berbentuk busur yang terletak dekat
dengan dasar ventrikel ketiga. Terdapat banyak jalur yang sangat
terintegrasi keluar-masuk nukleus arkuatus, yang menunjukkan
kompleksnya sistem yang berperan dalam rasa lapar dan kenyang.
Sinyal makan, atau appetite, menimbulkan sensasi lapar,
mendorong kita mencari makanan. Sebaliknya, kenyang adalah
perasaan puas makan. Sinyal kenyang memberi tahu kita bahwa
kita telah cukup makan dan menekan keinginan makan.
Nukleus arkuatus memiliki dua subset neuron yang ber-
fungsi saling berlawanan. Satu subset mengeluarkan neuropeptida
Y, dan yang lain mengeluarkan melanokortin, yang berasal dari
proopiomelanocortin (POMC), suatu molekul prekursor yang dapat
dibagi menjadi beberapa bagian untuk menghasilkan beberapa
produk hormon(lihat h. 700).1 Neuropeptida Y (NPY), salah satu
perangsang nafsu makan paling kuat yang pernah ditemukan,
menyebabkan peningkatan asupan makanan sehingga mendorong
pertambahan berat. Melanokortin, sekelompok hormon yang
secara tradisional dikenal penting dalam menentukan warna kulit
untuk tujuan kamuflase pada sebagian spesies, dibuktikan memiliki
peran yang mengejutkan dalam homeostasis energi pada manusia.
Melanokortin, terutama a-melanocyte stimulating hormone (-
MSH) dari hipotalamus, menekan nafsu makan sehingga terjadi
penurunan asupan makanan dan penurunan berat. Melanokortin
tidak berperan dalam menentukan warna kulit pada manusia,
Melanokortin, terutama a-melanocyte-stimulating hormone (a-
MSH) dari hipotalamus, menekan nafsu makan sehingga terjadi
penurunan asupan makanan dan penurunan berat. Melanokortin
tidak berperan dalam menentukan warna kulit pada manusia, tetapi
a-MSH yang dihasilkan di kulit sebagai respons terhadap sinar
ultraviolet dari matahari bekerja secara lokal pada sel penghasil
pigmen (melanin) untuk menghasilkan warna kulit yang
kecokelatan (lihat h. 474). Namun, peran utama melanokortin pada
spesies kita adalah perannya a-MSH hipotalamus dalam menekan
nafsu makan.
Namun, NPY dan melanokortin bukan efektor akhir dalam
kontrol nafsu makan. Pembawa-caraka kimiawi nukleus arkuatus
ini nantinya memengaruhi pelepasan neuropeptida di bagian-
bagian otak lain yang memiliki efek kontrol lebih langsung pada
asupan makanan. Para ilmuwan saat ini berupaya mengungkapkan
faktor-faktor lain yang bekerja di sisi hulu dan hilir dari NPY dan
melanokortin dalam rnengatur nafsu makan.
Berdasarkan bukti yang ada saat ini, masukan-masukan
regulatorik berikut ke nukleus arkuatus dan sesudahnya penting
dalam pemeliharaan jangka-panjang keseimbangan energi dan
kontrol jangka-pendek asupan makan saat makan (Gambar 17-2).
MASUKAN REGULATORIK KE NEUKLEUS ARKUATUS DALAM
PEMELIHARAAN JANGKA PANJANG KESEIMBANGAN ENERGI
LEPTIN DAN INSULIN Anggapan ilmuwan bahwa sel lemak
(adiposit) di jaringan adiposa hanyalah sebagai tempat menyimpan
lemak telah mengalami perubahaan drastis sejak dekade terakhir
'Kedua subset neuron di nukleus arkuatus adalah populasi NPY/AgRP dan populasi POMC/
CART. AgRP adalah singkatan dari agouti-related protein. NPY dan AgRP merangsang nafsu
makan. CART adalah singkatan dari cocaine- and amphetaminerelated transcript. Melanokortin
dan peptida CART menekan nafsu makan. Untuk menyederhanakan, kita hanya akan
membahas peran NPY dan melanokortin, tetapi menyadari bahwa sinyal-sinyal kimiawi lain
yang dibebaskan dari nukleus arkuatus menimbulkan efek serupa.
perubahan drastis sejak dekade terakhir dengan diketahuinya peran
aktif sel ini dalam homeostasis energi. Adiposit mengeluarkan
beberapa hormon, secara kolektif disebut adipokin, yang berperan
penting dalam keseimbangan energi dan metabolisme. Karena itu,
jaringan lemak sekarang dianggap sebagai kelenjar endokrin. Tabel
17-2 meringkaskan berbagai fungsi adipokin yang telah banyak
diketahui. Beberapa adipokin dilepaskan dari lemak yang tersimpan,
salah satu contohnya adalah leptin, yang berperan penting dalam
keseimbangan energi. Beberapa, seperti faktor nekrosis tumor yang
terkait inflamasi dan interleukin 6, dilepaskan dari jaringan lemak
dan sel imun serta berperan terhadap inflamasi kronik derajat
rendah dalam penyimpanan kelebihan lemak. Beberapa, seperti
visfatin, dilepaskan hanya dari MFNBL
WJTFSBM, lemak "jahat" dan
dalam yang mengelilingi oragn abdominal. Lemak viseral lebih
cenderung mengalami peradangan kropnik dan berkaitan dengan
peningkatan penyakit jantung, berbeda dengan lemak s ubkutan
(terkumpul dibawah kulit) yang superfusial dan kurang berbahaya.
(Lemak subkutan adalah lemak yang dapat anda cubit.) Beberapa,
seperti adiponektin, adalah adipokin yang "baik". Adipokin
meningkatkan sensitivitas insulan (yang membantu melindungi
terhadap diabetes tipe 2), menurunkan berat tubuh, dan memiliki
efek anti-inflamasi. Sayangnya, obesitas menekan sekresi
adiponektin. Sebaliknya, beberapa, seperti resisten, adalah adipokin
yang "buruk". Resistin, yang dilepaskan terutama pada obesitas,
menyebabkan resistensi insulin (karena itu meningkatkan risiko
terjadinya diabetes tipe 2).
Nukleus arkuatus adalah tempat utama kerja leptin. Pe-
ningkatan leptin dari simpanan lemak yang berkembang, melalui
mekanisme umpan-balik negatif, berfungsi sebagai sinyal
"pelangsing". Leptin menekan nafsu makan sehingga menurunkan
konsumsi makanan dan mendorong penurunan berat, dengan
menghambat sinyal NPY (perangsang nafsu makan) dan
merangsang pengeluaran sinyal melanokortin (penekan nafsu
makan) dari hipotalamus. Sebaliknya, penu-runan simpanan lemak
dan penurunan sekresi leptin yang ditimbulkannya akan
menyebabkan peningkatan nafsu makan dan penambahan berat.
Sinyal leptin umumnya dianggap sebagai faktor dominan yang
bertanggung jawab dalam penyesuaian jangka-panjang asupan
makanan dengan pengeluaran energi sehingga kandungan energi
total tubuh tetap seimbang dan berat tubuh tetap konstan.
Sinyal dalam darah lainnya di luar leptin yang berperan penting
dalam kontrol jangka-panjang berat tubuh adalah in-sulin. Insulin,
suatu hormon yang dikeluarkan oleh pankreas sebagai respons
terhadap peningkatan konsentrasi glukosa dan nutrien lain di darah
setelah makan, merangsang penyerapan, pemakaian, dan
penyimpanan nutrien-nutrien ini oleh sel (lihat h. 745). Karena itu,
peningkatan sekresi insulin yang menyertai kelimpahan, pemakaian,
dan penyimpanan makanan secara tepat menghambat sel penghasil
NPY nukleus arkuatus sehingga menekan asupan makanan lebih
lanjut.
SETELAH NUKLEUS ARKUATUS: OREKSIN DAN YANG LAIN
Dua daerah hipotalamus menerima banyak akson dari neuron penghasil-
NPY dan -melanokortin nukleus arkuatus.
   671
 Simpanan lemak tubuh
menghambat pelepasan oreksin.
Sebaliknya, PVN mengeluarkan
caraka-caraka pesan kimiawi,
Glukosa dan
Makanan nutrien lain Insulin Leptin misalnya corticotropin-releasing
dalam darah hormone, yang mengurangi nafsu
makan dan asupan makanan.
(Memicu Neuron ordo
Ghrelin (dari
makan) Neuron Neuron pertama di
(Seperti diisyaratkan oleh
Lemak lambung sebelum namanya, corticotropin-releasing
penghasil penghasil nukleus
dan nutrien makan) POMC
NPY arkuatus hormone lebih dikenal atas
lain dalam hipotalamus
PYY3-36 (dari perannya sebagai hormon; lihat h.
duodnum
lambung 731). Melanokortin merangsang
(Menghenti Neuropeptida Y Melanokortin
sesudah makan) kan makan) dan NPY menghambat pelepasan
berbagai neuro-peptida penekan
Peregangan
CCK
lambung
nafsu makan ini.
Neuron Neuron Neuron ordo Sebagai tambahan terhadap
LHA* PVN* kedua di
hipotalamus pentingnya leptin, insulin, dan
Aferen nervus mungkin sinyal adiposit lainnya,
vagus (sinyal yang berkaitan dengan
ukuran simpanan lemak di
Corticotropin- jaringan lemak) dan mediator
NTS Oreksins* releasing yang lainnya dalam kontrol
(pusat hormone*
jangka panjang berat badan,
kenyang
dibatang otak
faktor faktor lain berperan
Jalur penambah Jalur penekan nafsu penting dalam mengontrol waktu
nafsu makan makan
dan ukuran makanan. Beberapa
pembawa sinyal darah dari
atau Bau, rasa,
saluran pencernaan penting
Sinyal
kenyang tekstur makanan dalam mengatur, seberapa sering
dan seberapa banyak kita makan
atau Stres, rasa
KUNCI dalam satu hari.
cemas, depresi,
CCK = kolesistokinin Asupan kebosanan
LHA = daerah hiptalamus lateral makanan
atau PERILAKU MAKAN JANGKA-
NPY = neuropeptida Y Jumlah makanan
NTS = nukleus traktus solitarius PENDEK: SEKRESI GHRELIN
yang tersedia
POMC = pro-opiomelanokortin DAN PYY3_36 Dua peptida yang
PYY = peptida YY atau Norma sosial penting dalam kontrol jangka-
PVN = nuekleus paraventrikel dan kebiasaan
Sinyal yang penting dalam penyesuaian jangka
pendek asupan makan adalah
panjang asupan makanan dengan pengeluaran ghrelin dan peptida YY3_36
Vladimir Wrangel/Shutterstock.com

energi untuk mengendalikan berat badan (PYY3-36) yang masing-masing

Sinyal yang penting dalam kontrol jangka-
pendek waktu dan jumlah makan
menandakan lapar dan kenyang.
Faktor psikososial dan lingkungan yang Keduanya dikeluarkan oleh
memengaruhi asupan makanan. saluran cerna. Ghrelin, apa yang
*Bahan kimia lain juga dibebaskan dari daerah ini disebut sebagai hormon lapar,
dengan fungsi serupa. adalah perangsang nafsu makan
Gambar 17-2 Faktor-Faktor yang memengaruhi asupan makanan. poten yang dihasilkan oleh
lambung dan diatur oleh status
makan (ghrelin adalah kata Hindu untuk "tumbuh").Sekresi
Daerah-daerah neuron ordo kedua yang terlibat dalam keseimbangan perangsang nafsu makan ini memuncak sebelum makan dan
energi dan asupan makanan ini adalah daerah hipotalarnus lateral rnenyebabkan orang ingin makan, kemudian turun setelah hidangan
(lateral hypothalamic area, LHA) dan nukleus paraventrikel dimakan. Ghrelin merangsang nafsu makan dengan
(paraventricular nucleus, PVN). LHA dan PVN mengeluarkan caraka- mengaktifkan neuron penghasil NPY di hipotalamus.
caraka pesan kimiawi sebagai respons terhadap masukan dari neuron- PYY3_36 adalah pengimbang ghrelin. Sekresi PYY3_36, yang
neuron nukleus arkuatus. Caraka-caraka pesan ini bekerja di sebelah dihasilkan oleh usus halus dan besar, berada dalam kadar
hilir dari sinyal NPY dan melanokortin untuk mengatur nafsu makan. terendah sebelum makan, tetapi meningkat selama makan dan
LHA menghasilkan oreksin, yaitu stimulator kuat asupan makanan menandakan rasa kenyang. Peptida ini bekerja dengan menghambat
(oreksis artinya "nafsu makan"). NPY merangsang dan melanokortin neuron-neuron

   hapter

❚ TABEL 17-2 Berbagi Adipokin Utama
Adipokin Fungsi
 Dibebaskan dari lemak simpanan;
menekan nafsu makan; regulator
jangka-panjang utama keseimbangan
energi dan berat tubuh
Adiponektin Sekresi dari adiposit ditekan pada
obesitas; mendorong oksidasi asam
lemak oleh otot; meningkatkan
sensitivitas terhadap insulin;
menurunkan berat badan dengan
meningkatkan pengeluaran energi;
memiliki efek anti-inflamasi
Resistin Dibebaskan terutama pada obesitas;
menyebabkan resistensi insulin
Visfatin Dibebaskan terutama dari lemak
viseral; merangsang penyerapan
glukosa; berikatan dengan reseptor
insulin di tempat yang berbeda dari
tempat pengikatan insulin
Faktor nekrosis Mendorong peradangan ringan di
tumor a (TNF-a) lemak dan seluruh tubuh
dan interleukin 6
(IL-6)
yang ditelan, berperan menimbulkan rasa kenyang setelah makanan
ditelan, tetapi sebelum makanan tersebut benar-benar dicerna dan
diserap. Kita merasa kenyang ketika makanan untuk mengganti
simpanan telah berada di saluran cerna, meskipun simpanan energi
tubuh sebenarnya masih rendah. Hal ini menjelaskan mengapa kita
berhenti makan sebelum makanan yang ditelan tersedia untuk
memenuhi kebutuhan energi tubuh. Peptida usus terkait lainnya
yang baru ditemukan akhir-akhir ini yang dilepaskan sebagai respons
terhadap makanan dan berfungsi sebagai pusat kenyang mencakup
glucagon-like peptide 1 (GLP) dan oksintotnodulio.
Tabel 17-3 merangkum efek sinyal pengaturan nafsu makan
yang tak-dikehendaki.
PENGARUH PSIKOSOSIAL DAN UNGKUNGAN Sejauh ini, kita
telah membahas sinyal-sinyal involunter yang secara otomatis
mengontrol asupan makanan. Namun, seperti asupan air, kebiasaan
makan seseorang dibentuk oleh faktor psikologis, sosial, dan
lingkungan. Sering kali, keputusan kita untuk makan atau berhenti
makan tidak semata-mata ditentukan oleh apakah kita lapar atau
kenyang. Sering kali kita makan karena kebiasaan (makan tiga kali
sehari sesuai jadwal apapun status kita dalam rangkaian kesatuan
lapar kenyang) atau karena kebiasaan sosial (makanan sering
berperan penting dalam aktivitas hiburan, santai, dan bisnis). Bahkan
tekanan keluarga yang bermaksud baik—"jangan sia-siakan makanan
di piring"—dapat berdampak pada jumlah yang dikonsumsi.

penghasil NPY perangsangmakan di nukleus arkuatus. Dengan Efek-Efek sinyal Regulatorik

❚ TABEL 17-3
menghilangkan nafsu makan, PYY3_36 dipercayai berperan penting
Tak-Dikehendaki pada Nafsu makan
dalam penghentian makan.
Faktor-faktor berikut ini juga terlibat dalam
pembentukan sinyal ketika tubuh berada dalam skala lapar-
kenyang. Sinyal
Regulatorik Sumber Sinyal

PUSAT KENYANG Selain peran kunci hipotalamus dalam

mempertahankan keseimbangan energi, pusat rasa kenyang di Nukleus arkuatus ↑
batang otak yang dikenal sebagai nukleus traktus solitarius (NTS) hipotalamus
memproses sinyal-sinyal yang penting dalam perasaan kenyang dan Nukleus arkuatus ↓
karena itu berperan penting dalam pengaturan makanan jangka hipotalamus
pendek. NTS tidak saja menerima masukan dari neuron-neuron
Jaringan adiposa ↓
hipotalamus yang lebih tinggi yang berperan dalam homeostasis
energi, tetapi juga mendapat masukan aferen dari saluran cerna Pankreas endokrin ↓
(misalnya, masukan aferen yang menunjukkan derajat distensi
Hipotalamus lateral ↑
lambung) dan bagian lain yang menandakan keadaan kenyang.
Sekarang kita mengalihkan perhatian pada kolesistokinin, salah Corticotropin Nukleus arkuatus ↓
satu sinyal kenyang terpenting. hipotalamus
hormone

KOLESISTOKININ SEBAGAI SINYAL KENYANG Kolesistokinin ↑

(CCK), salah satu hormon gastrointestinal yang dikeluarkan dari ↓
mukosa duodenum sewaktu pencernaan makanan, adalah sinyal
kenyang penting untuk mengatur jumlah makanan yang disantap. Lambung ↓
CCK dikeluarkan sebagai respons terhadap adanya nutrien di usus Lambung
halus. Melalui beragam efek di saluran cerna, CCK mempermudah Kolesistokinin Usus halus ↓
pencernaan dan penyerapan nutrien ini (lihat h 662). Sinyal melalui (CCK)
darah ini, yang laju sekresinya berkorelasi dengan jumlah nutrien-

   673
 Selain itu, derajat kesenangan yang berasal dari makan dapat
memperkuat perilaku makan. Makan hidangan dengan rasa, aroma,
dan tekstur yang nikmat dapat menambah nafsu makan dan asupan
makanan. Hal ini telah dibuktikan dalam suatu eksperimen ketika
tikus ditawarkan pilihan makanan manusia yang lezat. Tikus-tikus
tersebut makan berlebihan hingga 70% hingga 80% melebihi normal
dan menjadi kegemukan. Ketika tikus-tikus itu dikembalikan untuk
menyantap makanan tikus yang biasa yang monoton, tetapi
seimbang dari segi gizi, obesitas mereka cepat pulih karena asupan
makanan kembali dikontrol oleh dorongan fisiologik dan bukan
keinginan hedonistik untuk menikmati rasa.
Stres, rasa cemas, depresi, dan kebosanan juga terbukti
mengubah perilaku makan melalui cara-cara yang tidak berkaitan
dengan kebutuhan energi baik pada hewan percobaan maupun
manusia. Orang sering makan untuk memuaskan kebutuhan
psikologis dan bukan menghilangkan lapar. Selain itu, pengaruh
lingkungan, misaInya jumlah makanan yang tersedia, berperan
penting dalam menentukan jumlah asupan makanan. Karena itu,
setiap penjelasan menyeluruh tentang bagaimana asupan makanan
dikontrol perlu memperhitungkan berbagai tindakan makan
volunter ini yang dapat memperkuat atau mengalahkan sinyal-sinyal
internal yang mengatur perilaku makan.
Obesitas didefinisikan sebagai kelebihan kandungan lemak
di jaringan adiposa; batas untuk obesitas umumnya adalah
kelebihan berat lebih daripada 20% standar normal. Lebih
dari dua pertiga orang . dewasa di Amerika Serikat sekarang secara
klinis mengalami kelebihan berat, dengan sepertiganya digolongkan
mengalami obesitas, dan hampir sepertiga anak-anak berlebihan
berat badan atau obesitas. Hal yang memperparah keadaan, obesitas
terus meningkat. Pertambahan berat badan dimulai tahun 1970-an
dan terus meningkat. Jumlah orang dewasa dengan obesitas di
Amerika Serikat kini 2,5 kali lebih banyak daripada jumlah di tahun
1970-an awal, meningkat dari 14% ke 34% dewasa, dan insiden
obesitas pada masa kanak-kanak meningkat dengan lebih pesat lagi.
Banyak bagian dunia mengikuti kecenderungan serupa sehingga
baru-baru ini World Health Organization mengumandangkan istilah
baru globesitas untuk menjelaskan situasi di seluruh dunia saat ini.
Obesitas terjadi jika, dalam suatu periode waktu, lebih banyak
kilokalori yang masuk melalui makanan daripada yang digunakan
untuk menunjang kebutuhan energi tubuh, dengan kelebihan energi
tersebut disimpan sebagai trigliserida di jaringan lemak. Pada awal
terjadinya obesitas, sel-sel lemak yang sudah ada membesar. Seorang
dewasa rerata memiliki sekitar 40 miliar hingga 50 miliar adiposit.
setiap sel lemak dapat menyimpan maksimal sekitar 1,2 mg
trigliserida. Setelah sel-sel lemak yang sudah ada terisi penuh, iika
seorang terus mengonsumsi lebih banyak kalori daripada yang
dikeluarkan, akan terbentuk lebih banyak adiposit, berbeda dari
anggapan sebelumnya.
Penyebab obesitas banyak, dan sebagian masih belum jelas.
Beberapa faktor yang mungkin terlibat dalam terjadinya obesitas
adalah sebagai berikut:
■
Gangguan jalur sinyal leptin. Sebagian kasus obesitas berkaitan
dengan resistensi leptin. Beberapa peneliti menyarankan bahwa pada
orang dengan obesitas, pusat-pusat di hipotalamus yang
   hapter
berperan dalam homeostasis energi "disetel lebih tinggi". Sebagai
contoh, masalahnya mungkin terletak pada defek reseptor Ieptin di
otak yang tidak berespons terhadap tingginya kadar leptin darah yang
berasal dari jaringan lemak. Karena itu, otak tidak mendeteksi leptin
sebagai sinyal untuk menu-runkan nafsu makan hingga titik patokan
yang Iebih tinggi (dan tentu saja simpanan lemak yang lebih banyak)
tercapai. Hal ini dapat menjelaskan mengapa orang dengan kelebihan
berat cenderung mempertahankan berat mereka, tetapi dengan tingkat
yang lebih tinggi daripada normal. Selain gangguan reseptor, gangguan
lain dalam jalur leptin dapat menjadi penyebab, misalnya gangguan
transpor leptin menembus sawar darah-otak atau defisiensi salah satu
caraka kimiawi di jalur leptin
■ Kurang olahraga. Banyak penelitian memperlihatkan bahwa,
secara rerata, orang gemuk tidak makan lebih banyak dibandingkan
dengan orang kurus. Salah satu penjelasan yang mungkin adalah
bahwa orang dengan kelebihan berat tidak makan berlebihan, tetapi
"kurang gerak"—sindrom "couch potato" Tingkat aktivitas fisik yang
rendah biasanya tidak disertai penurunan setara asupan makanan.
Karena itu, teknologi modern perlu ikut disalahkan atas epidemi
obesitas saat ini. Nenek moyang kita perlu melakukan kerja fisik untuk
bertahan hidup. Sebagai perbandingan, kini kita memiliki mesin yang
menggantikan sebagian besar keria fisik, remote control yang
menggerakkan mesin kita dengan upaya minimal, dan komputer yang
mendorong orang duduk untuk waktu lama. Kita harus sadar untuk
berolahraga.
■ Perbedaan "faktor gelisah". Termogenesis aktivitas non-olahraga
(nonexercise activity thermogenesis (NEAT), atau "faktor gelisah",
dapat menjelaskan beberapa variasi dalam penyimpanan lemak di
berbagai orang. NEAT merujuk kepada energi yang dikeluarkan oleh
aktivitas fisik di luar olahraga yang direncanakan. Mereka yang sering
mengetuk-ngetukkan kaki atau jenis lain aktivitas fisik spontan
berulang meng-habiskan kilokalori yang cukup besar sepanjang hari
tanpa disadari.
■ Perbedaan dalam mengekstraksi energi dari makanan. Alasan lain
mengapa orang langsing dan orang obesitas dapat memiliki
perbedaan berat mencolok mesldpun mereka me-ngonsumsi
kilokalori yang sama mungkin terletak pada efi-siensi ekstraksi
energi dari makanan. Studi-studi menyarankan bahwa orang
langsing cenderung kurang memperoleh energi dari makanan yang
mereka santap karena mereka mengubah lebih banyak energi
makanan menjadi panas daripada menjadi energi untuk digunakan
atau disimpan. Sebagai contoh, orang yang langsing memiliki lebih
banyak protein tak-bergabung, yang memungkinkan sel-sel mereka
mengubah lebih banyak kalori nutrien menjadi panas dan bukan
menjadi lemak. Mereka adalah orang yang dapat makan banyak
tanpa bertambah berat. Sebaliknya, orang obesitas mungkin memiliki
sistern metabolik yang lebih efisien dalam mengekstraksi energi dari
makanan suatu sifat yang bermanfaat dalam situasi kekurangan
makanan, tetapi menjadi beban dalam mempertahankan berat ketika
makanan berlimpah.
■ Kecenderungan herediter. Perbedaan dalam jalur-jalur regulatorik
untuk keseimbangan energi—baik jalur untuk mengatur asupan
makanan maupun yang memengaruhi pengeluaran energi—sering
kali berasal dari variasi genetik. Sebagai contoh, individu lebih
digunakan daripada nama aslinya, yaitu "gen fatso"); memiliki
kemungkinan 30% lebih besar menjadi obesitas daripada mereka
yang memiliki dua salinan normal gen FTO. Bagi orang yang
memiliki dua salinan salah FTO, risiko obesitas meningkat menjadi
70%. Ilinuwan belutn mengetahui apa yang diatur oleh gen FTO.
■ Pembentukan sel lemak dalam jumlah berlebihan akibat makan
berlebihan. Salah satu masalah dalam melawan obesitas adalah
bahwa sekali terbentuk maka sel lemak tidak lenyap dengan
pembatasan makan dan penurunan berat. Bahkan ketika seseorang
yang berdiet telah kehilangan banyak simpanan lemak trigliserida di
sel-sel ini, sel-sel tersebut tetap ada dan siap diisi kembali. Karena
itu, penambahan berat kembali setelah penurunan berat sulit
dihindari dan dapat mematahkan semangat yang bersangkutan
untuk berdiet.
■ Ketersediaan makanan yang melimpah, lezat, padat energi, dan
murah. Ketersediaan dan kenyamanan pemilihan makanan saat ini
dibandingkan dengan hampir seluruh sejarah manusia membuat
makan berlebihan menjadi lebih mudah. Hal yang memperparah,
makanan yang buruk bagi Anda, makanan cepat saji dan junk food,
dipasarkan melalui iklan yang kuat dan tersebar luas dengan
menggunakan media massa modern sebagai sarananya.
■
Keberadaan penyakit endokrin tertentu misalnya hipotiroidisme
(lihat h. 726). Hipotiroidisme melibatkan defisiensi hormon tiroid,
faktor utama yang meningkatkan LMB sehingga tubuh membakar
lebih banyak kalori dalam keadaan istirahat.
■
Gangguan mosi ketika makan berlebihan menggantikan
kepuasan yang lain.
■ Stres. Bukti menunjukkan bahwa tingkat stres kronik
meningkatkan pelepasan NPY dari saraf simpatis, yang nantinya
meningkatkan deposisi lemak viseral.
■ Kurang tidur. Beberapa studi menjelaskan bahwa penurunan
waktu tidur merupakan faktor yang berperan dalam peningkatan
obesitas. Secara rerata, orang di AS memiliki waktu tidur yang
berkurang satu hingga dua jam dibandingkan 40 tahun yang lalu.
Para peneliti menemukan bahwa mereka yang tidur enam jam di
malam hari berkemungkinan 23% lebih besar untuk menjadi
obesitas, mereka yang tidur 5 jam di malam hari berkemungkinan
50% lebih besar untuk menjadi obesitas, dan mereka yang tidur
empat jam di malam hari berkemungkinan 75% lebih besar untuk
menjadi obesitas daripada individu "tradisional" yang tidur 7-8 jam.
Studi menunjukkan bahwa kadar leptin (sinyal untuk menghentikan
makan) lebih rendah dan kadar ghrelin (sinyal untuk memulai
makan) lebih tinggi pada orang yang kurang tidur jika dibandingkan
dengan mereka yang tidur 8 jam.
■ Kemungkinan keterkaitan dengan virus. Salah satu hipotesis yang
menarik mengaitkan virus flu biasa dengan kecende-rungan
mengalami kelebihan berat dan mungkin berperan pada sebagian
kasus obesitas saat ini. Suatu studi menunjukkan bahwa virus flu
adenovirus-36 dapat mengarah pada obesitas dengan mengubah sel
puncak spesifik-jaringan menjadi adiposit penyimpan lemak.
■ Komposisi komunitas bakteri kolon. Berbagai studi menjelaskan
bahwa orang obesitas memiliki suatu jenis bakteri yang lebih banyak
pada kolon yang memecahkan serat yang tidak dapat dicerna dengan
lebih efisien bagi absorpsi dari saluran cerna dibandingkan dengan
komunitas bakteri pada orang langsing. Dengan membuat lebih
banyak unit yang mudah diserap yang tersedia untuk ambilan dari
saluran cerna, bakteri pendorong-lemak membantu pejamu manusia
untuk memperoleh lebih banyak energi dari jumlah kilokalori yang
dikonsumsi dibandingkan orang langsing yang memiliki efisiensi
energi bakteri kolon yang kurang. Walaupun kolon tidak banyak
memiliki
kapasitas penyerapan, sedikit tambahan energi yang diserap dari
makanan yang tidak dapat dicerna, yaitu yang tidak dapat dicerna oleh
enzim pencernaan manusia dalam waktu tertentu, dapat menaikkan
berat badan.
■ Pengaruh maternal sebelum kelahiran. Lingkungan uterus pada
wanita obesitas tampaknya memengaruhi keturunannya untuk ikut
memiliki berat badan berlebih, di luar pengaruh genetik apapun,
mungkin dengan mengganggu sistem pengenda nafsu makan yang
sedang berkembang di otak
■ Infeksi telinga berulang. Suatu studi menunjukkan bahwa pasien
dengan infeksi telinga berulang memiliki risiko dua kali lebih besar
untuk menjadi obesitas. Menurut tim peneliti, kemungkinan
alasannya adalah bahwa kerusakan yang terjadi akibat infeksi telinga
berulang ke saraf pengecapan yang berjalan melalui telinga tengah
menyebabkan individu tersebut memiliki ambang yang lebih tinggi
terhadap pengecapan manis dan lemak, menyebabkan mereka
memakan lebih banyak makanan manis dan berlemak sebelum "gigi
manis" (atau "gigi lemak") mereka terpuaskan.
Meskipun daftar ini panjang, pengetahuan kita tentang penyebab
dan kontrol obesitas masih sangat terbatas, seperti yang ditunjukkan
oleh sejumlah orang yang terus berusaha untuk menjaga beratnya agar
tetap stabil pada tingkat yang diinginkan. Hal ini penting lebih dari
sekedar kepentingan estetikanya. Telah diketahui bahwa obesitas,
terutama tipe android, merupakan predisposisi terhadap penyakit dan
kematian dini akibat berbagai penyakit. (Untuk mempelajari
perbedaan antara obesitas tipe android dan ginekoid, lihat fitur dalam
kotak di h. 676, Melihat Lebih Dekat pada Fisiologi Olahraga.) Beban
dari masalah yang terkait obesitas pada sistem kesehatan AS adalah
147 miliar dolar per tahunnya. Ilmuwan bekerja pada baris depan
untuk menemukan cara dalam membatasi epidemik obesitas.
Kebalikan obesitas adalah defisiensi gizi menyeluruh. Kausa
nyata berkurangnya asupan makanan di bawah kebutuhan
energi adalah ketiadaan makanan, gangguan menelan atau
pencernaan, dan gangguan nafsu makan.
Salah satu penyakit, yang gambaran utamanya adalah kurangnya
nafsu makan, yang belum banyak dipahami adalah anoreksia
nervosa. Pasien dengan penyakit ini, umumnya gadis remaja dan
wanita muda, memiliki ketakutan berlebihan menjadi gemuk. Mereka
mengalami gangguan citra tubuh, cenderung memandang diri mereka
jauh lebih gemuk daripada sebenarnya. Karena menghindari
makanan, mereka makan sangat sedikit dan karenanya kehilangan
banyak berat badan, bahkan melaparkan dirinya hingga mati.
Karakteristik lain pada penyakit ini adalah gangguan sekresi banyak
hormon, tidak adanya haid, dan suhu tubuh yang rendah. Gejala-
gejala ini belum jelas apakah disebabkan oleh malnutrisi generalisata
atau muncul independen dari gangguan makan sebagai bagian dari
malfungsi primer hipotalamus. Banyak peneliti beranggapan bahwa
masalah yang mendasari adalah faktor psikologis dan bukan biologis.
Sebagian pakar mencurigai bahwa pengidap anoreksia mungkin
mengalami kecanduan opiat endogen, bahan miripmorfin yang
dibentuk sendiri oleh tubuh (lihat h. 206) yang diperkirakan
dikeluarkan selama kelaparan jangka-panjang.
   675
❚ Melihat Lebih Dekat
pada Fisiologi Olahraga
Apa yang Tidak Dikatakan Timbangan Anda
K
OMPOSIS TUBUH ADALAH PERSENTASE BERAT BADAN
yang terdiri dari jaringan non-lemak dan jaringan lemak. menilai
komposisi tubuh adalah langka penting dalam mengevaluasi
status kesehatan seseorang. Salah satu cara kasar untun menilai
komposisi tubuh adalah dengan menghitung indeks massa tubuh
(IMT) dengan menggunakan rumus berikut:
(berat dalam pon) x 700
IMT = (tinggi dalam inci)2
IMT sebesar 25 atau kurang dianggap sehat, sementara IMT 30
atau lebih dianggap menimbulkan risiko bagi yang bersangkutan
terkena beragam penyakit dan kematian dini. IMT antara kedua batas
ini dianggap borderline.
Pengukuran IMT dan tabel usia-tinggi-berat yang digunakan oleh
perusahaan asuransi dapat menyesatkan dalam menentukan berat
tubuh yang sehat. Dengan bagan ini, banyak atlet, sebagai contoh,
dianggap kelebihan berat. Seorang pemain bola mungkin memiliki
tinggi 6 kaki 5 inci dengan berat 300 pon tetapi hanya memiliki lemak
tubuh 12%. Kelebihan berat pemain ini adalah otot, bukan lemak, dan
karenanya tidak merugikan kesehatannya. Sebaliknya, orang yang
tidak banyak beraktivitas fisik mungkin normal pada bagan tinggi-berat
badannya, tetapi memiliki lemak tubuh 30%. Orang ini perlu
mempertahankan berat tubuh sambil meningkatkan massa otot dan
mengurangi lemak. Idealnya, pria perlu memiliki lemak 15% atau
kurang dan wanita memiliki lemak 20% atau kurang.
Metode paling akurat untuk menilai komposisi tubuh adalah pe-
nimbangan berat di bawah air. Teknik ini didasarkan pada kenyataan
bahwa jaringan non-lemak lebih padat daripada air dan jaringan lemak
kurang padat dibandingkan air. (Anda dapat dengan mudah membuk-
tikan hal ini dengan meletakkan sepotong daging tanpa-lemak dan
sepotong lemak ke dalam gelas berisi air; daging tanpa-lemak akan
tenggelam dan lemak akan mengapung.) Pada penimbangan di bawah
air, orang menghembuskan udara sebanyak mungkin dan kemudian
menyelam total dalam suatu tangki air sambil duduk dalam suatu
ayunan yang tersambung ke skala. Hasilnya digunakan untuk
menentukan densitas tubuh dengan menggunakan persamaan yang
memperhitung kan densitas air, perbedaan antara berat yang
bersangkutan di udara dan di air, dan volume residual udara yang
tersisa di paru. Karena perbedaan berat jenis antara jaringan non-
lemak dan lemak, orang yang memiliki lebih banyak lemak akan
memiliki berat jenis lebih rendah dan relatif lebih ringan di bawah air
daripada di udara dibandingkan dengan mereka yang jaringan
lemaknya sedikit. Komposisi tubuh kemudian ditentukan melalui suatu
persamaan yang menghubungkan persentase : lemak dengan
densitas tubuh.
Periksa Pemahaman Anda 17.1
1. Definisikan kerja ekstemal, kerja internal, laju metabolik, sinyal
nafsu makan, sinyal rasa kenyang, sinyal adipositas, adipokin,
lemak viseral, dan lemak subkutan.
2. Jelaskan bagaimana laju metabolik basal dapat ditentukan
secara tidak langsung.
   hapter
Cara umum lain untuk menilai komposisi tubuh adalah ketebalan
lipatan kulit. Karena sekitar separuh dari kandungan lemak total tubuh
terletak tepat di bawah kulit, lemak tubuh total dapat diperkirakan dari
pengukuran ketebalan lipatan ku!it yang diambil di beberapa bagian
tubuh. Ketebalan lipatan kulit ditentukan dengan menjepit suatu lipatan
kulit di salah satu tempat yang telah ditentukan dan mengukur
ketebalannya dengan jangka, suatu alat bersendi yang dipaskan ke
lipatan dan dikalibrasikan untuk mengukur ketebalan. Persamaan
matematika yang spesifik untuk usia dan jenis kelamin dapat
digunakan untuk memperkirakan persentase lemak dari skor ketebalan
lipatan kulit. Kendala utama penilaian dengan ketebalan lipatan kulit ini
adalah bahwa keakuratan bergantung pada keterampilan pemeriksa.
Terdapat berbagai cara untuk menjadi gemuk, dan satu cara lebih
berbahaya dari cara lain. Pasien obesitas dapat diklasifikasikan
menjadi dua kategori—distribusi jaringan lemaktipe pria (android) dan
distribusi tipe wanita (ginoid)—berdasarkan distnbusi anatomik
jaringan lemak yang diukur sebagai rasio lingkar pinggang terhadap
lingkar panggul. Obesitas android ditandai oleh distribusi lemak
abdomen (tubuh berbentuk "apel") sedangkan obesitas ginoid
ditandai oleh distribusi lemak di panggul dan paha (tubuh
berbentuk"pir"). Kedua jenis kelamin dapat mengalamf obesitas
android atau ginoid.
Obesitas android berkaitan dengan sejumlah penyakit, termasuk
resistensi insulin, diabetes melitus tipe 2 (awitan-dewasa), kelebihan
kadar lemak darah, tekanan darah tinggi, penyakit jantung koronaria,
dan stroke. Orang "apel" memiliki proporsi lemak viseral yang lebih
banyak, yang lebih mengkhawatIrkan dibandingkan dengan lemak
subkutan karena lemak viseral melepaskan lebih banyak
adipokin"jahat" yang memacu resistensi insulin dan memacu inflamasi
derajat rendah yang mendasari perkembangan aterosklerosis (lihat h.
351). Obesitas ginoid tidak berkaitan dengan peningkatan risiko
penyakit-penyakit tersebut.
Riset-riset mengenai keberhasilan program penurunan berat me-
nunjukkan bahwa orang sangat sulit menurunkan berat, tetapi jika
terjadi penurunan maka penurunan tersebut berasal dari daerah yang
simpanannya meningkat. Karena diet rendah kalori sangat sulit diper-
tahankan, alternatif pengurangan asupan kalori untuk menurunkan
berat adalah meningkatkan pengeluaran energi melalui olahraga. Para
ahli fisiologi olahraga sering menilai komposisi tubuh sebagai alat
bantu untuk meresepkan dan mengevaluasi program latihan. Olahraga
umumnya mengurangi persentase lemak tubuh dan, dengan
meningkatkan massa otot, meningkatkan persentase jaringan non-
lemak. Program olahraga aerobik semakin menurunkan risiko penyakit
yang berkaitan dengan obesitas android.
3. Buatlah bagan yang menunjukkan sinyal-sinyal regulatorik
involunter pada nafsu makan dan tunjukkan sumber dan efek
masing-masing sinyal tersebut (yaitu, apakah meningkatkan
atau menurunkan nafsu makan).
17.2 Regulasi Suhu
Manusia biasanya tinggal di lingkungan yang lebih dingin daripada
suhu tubuh mereka, tetapi mereka terus menerus menghasilkan
panas secara internal, yang membantu mem-pertahankan suhu
tubuh. Produksi panas akhirnya bergantung pada oksidasi bahan
bakar metabolik yang berasal dari makanan.
Perubahan suhu tubuh di kedua arah mengubah aktivitas sel—
peningkatan suhu mempercepat reaksi-reaksi kimia sel, sedangkan
penurunan suhu memperlambat reaksi-reaksi tersebut. Karena
fungsi sel sensitif terhadap fluktuasi suhu internal, manusia secara
homeostasis mempertahankan suhu tubuh pada tingkat yang
optimal agar metabolisme sel berlangsung stabil. Panas berlebihan
berakibat lebih serius daripada pendinginan. Bahkan peningkatan
moderat suhu tubuh mulai menyebabkan malfungsi saraf dan
denaturasi protein ireversibel. Sebagian besar orang mengalami
kejang ketika suhu tubuh internal mencapai sekitar 106°F (41°C);
110°F (43,3°C) dianggap sebagai batas atas yang memungkinkan
kehidupan.
Sebaliknya, sebagian besar jaringan tubuh dapat menahan
sementara pendinginan yang substansial. Sifat ini
bermanfaat selama bedah jantung ketika jantung harus di-
hentikan. Pada bedah semacam ini, suhu tubuh pasien dengan
sengaja diturunkan; jaringan yang telah didinginkan membutuhkan
nutrisi yang lebih sedikit daripada ketika suhunya normal karena
berkurangnya aktivitas metabolik. Namun, penurunan suhu tubuh
yang mencolok dan berkepanjangan memperlambat metabolisme
ke tingkat mematikan.
Suhu tubuh normal yang diukur di mulut (per oral) secara
tradisional dianggap sebesar 98,6°F (37°C). Namun, studi baru-baru
ini menunjukkan bahwa suhu tubuh bervariasi di antara individu
dan bervariasi sepanjang hari, berkisar dari 96,0°F (35,5°C) pada
pagi hari hingga 99,9°F (37,7°C) pada malam hari, dengan rerata
keseluruhan 98,2°F (36,7°C).
Selain itu, tidak ada suhu tubuh tunggal karena suhu ber-variasi
dari organ ke organ. Dari sudut pandang termoregulasi, tubuh
dapat dianggap sebagai suatu inti sentral yang dikelilingi oleh
selubung luar. Suhu di dalam inti sentral, yang terdiri dari organ
abdomen dan toraks, susunan saraf pusat, dan otot rangka,
umumnya relatif konstan. Suhu inti internal ini berada di bawah
regulasi ketat untuk mempertahankan kestabilan homeostatik.
Jaringan inti berfungsi paling baik pada suhu relatif konstan sekitar
100°F (37,8°C).
Kulit dan jaringan subkutan membentuk selubung luar.
Berbeda dari suhu inti yang konstan tinggi, suhu di selubung ini
umumnya lebih dingin dan dapat cukup bervariasi. Sebagai contoh,
suhu kulit dapat berfluktuasi antara 68°F dan 104°F (20°C dan 40°
C) tanpa mengalami kerusakan. Seperti Anda akan lihat, suhu kulit
secara sengaja diubah-ubah sebagai tindakan kontrol untuk
membantu mempertahankan suhu inti yang konstan.
TEMPAT UNTUK MEMANTAU SUHU TUBUH Terdapat beberapa
tempat yang mudah diakses untuk memantau suhu tubuh. Suhu
mulut dan ketiak (aksila) setara, sedangkan suhu rektum rerata -
lebih tinggi 1°F (0,56 °C). Sekarang juga tersedia alat pemantau suhu
yang memindai panas yang dikeluarkan oleh gendang telinga dan
mengubah suhu ini menjadi ekuivalen oral. Suatu alat yang lebih
baru adalah pemindai temporal yang mengukur suhu darah di arteri
temporalis. Suatu alat terkomputerisasi ditembakkan dari satu sisi ke
sisi lain menyebrangi dahi melewati arteri temporalis, yang terletak
kurang dari 2 mm di bawah permukaan kulit pada daerah ini. Suhu
temporal merupakan faktor terbaik suhu inti karena ini hampir
identik dengan suhu darah yang meninggalkan jantung. Namun,
tidak ada satupun dari pengukuran-pengukuran ini yang merupakan
indikasi mutlak suhu inti internal, yang sedikit lebih tinggi, pada 100°
F, daripada tempat yang diukur.
VARIASI NORMAL SUHU INTI Meskipun suhu inti dijaga relatif
konstan, beberapa faktor menyebabkannya sedikit bervariasi:
1. Suhu inti sebagian besar orang normalnya bervariasi sekitar 1,8°F
(1°C) di siang hari, dengan suhu terendah pada pagi hari sebelum
bangun (jam 6 hingga 7 pagi) dan tertinggi pada sore hari (jam 5
hingga 7 sore). Variasi ini disebabkan oleh irama biologis bawaan,
atau "jam biologis" ” (lihat h. 713).
2. Wanita juga mengalami irama bulanan pada suhu intinya yang ber
kaitan dengan daur haid mereka. Suhu inti rerata 0,9°F (0,5°C) lebih
tinggi selama paruh terakhir daur sejak saat ovulasi hingga haid.
Peningkatan ringan suhu yang menetap selama periode ini semula
diperkirakan disebabkan oleh peningkatan sekresi progesteron, salah
satu hormon ovarium, tetapi tampaknya sekarang tidak demikian.
Penyebab sebenarnya masih belum diketahui.
3. Suhu inti meningkat selama olahraga karena peningkatan mencol-
ok produksi panas oleh otot. Selama olahraga berat, suhu inti dapat
meningkat hingga 104°F (40°C). Pada keadaan istirahat, suhu ini
dianggap demam, tetapi normal selama olahraga berat.
4. Semakin tua semakin dingin. Orang lanjut usia biasanya memiliki
suhu yang lebih rendah, dengan rerata pada pertengahan hari 97,7°F
(36,4°C).
5. Karena mekanisme pengendali suhu tidak 100% efektif, suhu inti
dapat sedikit bervariasi jika tubuh terpajan ke suhu ekstrim. Sebagai
contoh, suhu inti dapat turun beberapa derajat pada cuaca dingin
atau meningkat sekitar satu derajat pada cuaca panas.
Karena itu, suhu inti dapat bervariasi dari sekitar 96°F hingga
104°F tetapi biasanya menyimpang kurang dari beberapa derajat.
Suhu yang relatif konstan ini dimungkinkan oleh adanya mekanisme
termoregulasi multipel yang dikoordinasikan oleh hipotalamus.
Suhu inti adalah cerminan dari kandungan panas total tubuh.
Asupan panas ke tubuh harus diseimbangkan dengan pengeluaran
panas agar kandungan panas total konstan sehingga suhu inti juga
konstan (Gambar 17-3). Asupan panas berasal dari panas yang
diperoleh dari lingkungan luar dan produksi panas internal, dengan
yang terakhir merupakan sumber terpenting panas tubuh. Ingat
kembali bahwa sebagian besar pengeluaran energi tubuh akhirnya
muncul sebagai panas. Panas ini penting untuk mempertahankan
suhu inti. Panas yang dihasilkan biasanya lebih besar daripada yang
dibutuhkan untuk mempertahankan suhu tubuh pada kisaran normal
   677
 Produksi
panas internal
Suhu inti
Kandungan Pengeluaran
Asupan panas panas
panas tubuh total
Penambahan panas Kehilangan panas
Lingkungan eksternal
❯ Gambar 17-3 Asupan dan pengeluaran panas
sehingga kelebihan panas harus dikeluarkan dari tubuh. Pengeluaran
panas terjadi melalui terpajannya permukaan tubuh ke lingkungan
eksternal.
Keseimbangan antara asupan dan pengeluaran panas sering
terganggu oleh (1) perubahan produksi panas internal untuk tujuan
yang tidak berkaitan dengan regulasi suhu tubuh, terutama oleh olah-
(a) Radiasi —pemindahan energi panas
dari suatu benda yang lebih panas ke benda
yang lebih dingin dalam bentuk gelombang
elektromagnetik ("gelombang panas"), yang
merambat melalui ruang.
Arsu konveksi
(c) Konveksi —pemindahan energi panas
melalui arus udara. Udara dingin yang
dihangatkan oleh tubuh melalui konduksi naik
dan diganti oleh udara yang lebih dingin.
Proses ini ditingkatkan oleh perpindahan paksa
udara melewati permukaan tubuh.
Gambar 17-4 Mekanisme pemindahan panas. Arah tanda panah menunjukkan arah perpindahan panas.
hapter
yang sangat meningkatkan produksi panas, dan (2) perubahan suhu
lingkungan eksternal yang memengaruhi derajat penambahan atan
pengurangan panas yang terjadi antara tubuh dan lingkungan
sekitar. Harus dilakukan penyesuaian-penyesuaian kompensatorik
pada mekanisme pembentukan dan pengeluaran panas agar suhu
tubuh dapat dipertahankan dalam kisaran yang sempit meski-pun
produksi panas metabolik dan suhu lingkungan mengalami
perubahan. Kini kita akan menguraikan bagaimana penyesuaian-
penyesuaian ini dibuat.
Semua penambahan atau kehilangan panas antara tubuh dan
lingkungan eksternal harus berlangsung antara permukaan tubuh
dan lingkungannya. Hukum-hukum fisika yang sama yang
mengatur pemindahan panas antara benda-benda mati juga
mengontrol perpindahan panas antara permukaan tubuh dan
lingkungan. Suhu suatu benda merupakan ukuran konsentrasi
panas di dalam benda tersebut. Panas selalu mengalir menuruni
gradien konsentrasinya Panas selalu mengalir menuruni gradien
konsentrasinya; yaitu, menuruni gradien termal dari bagian panas -
Bola es Pemanas bantal
(b) Konduksi—pemindahan panas dari
suatu benda yang lebih panas ke benda
yang lebih dingin yang berkontak langsung
dengannya. Panas dipindahkan melalui
perpindahaan energi panas dari molekul ke
molekul di sekitarnya.
Cairan diubah
menjadi uap air
(d) Evaporasi— perubahan suatu cairan
misalnya keringat menjadi uap air, suatu
proses yang memerlukan panas(panas
penguapan), yang diserap kulit.
ke yang lebih dingin. Tubuh menggunakan empat mekanisme
untuk memindahkan panas: radiasi, konduksi, konveksi, dan
evaporasi.
RADIASI Radiasi adalah emisi energi panas dari permukaan tubuh
yang hangat dalam bentuk gelombang elektromagnetik, atau
gelombang panas, yang merambat dalam ruang (Gambar 17-4a).
Ketika suatu energi radiasi mengenai sebuah benda dan diserap,
energi gerakan gelombang akan diubah menjadi panas di dalam
benda. Tubuh manusia memancarkan (sumber yang kehilangan
panas) dan menyerap (sumber yang memperoleh panas) energi
radiasi. Apakah tubuh kehilangan atau memperoleh panas melalui
radiasi bergantung pada perbedaan suhu antara permukaan kulit
dan permukaan benda Iain di lingkungan. Karena pemindahan
neto panas melalui radiasi selalu dari benda yang lebih panas ke
yang lebih dingin, tubuh memperoleh panas dari benda yang lebih
panas daripada permukaan kulit, misalnya matahari, radiator, atau
kayu yang terbakar. Sebaliknya, tubuh kehilangan panas melalui
radiasi ke benda-benda di lingkungan yang permukaannya lebih
dingin daripada permukaan kulit, misalnya dinding bangunan,
furnitur, atau pohon. Secara rerata, manusia kehilangan hampir
separuh energi panas mereka melalui radiasi.
KONDUKSI Konduksi adalah pemindahan panas antara benda-
benda yang berbeda suhunya yang berkontak langsung satu sama
lain, dengan panas mengalir menuruni gradien suhu dari benda
yang lebih hangat ke benda yang lebih dingin.
Laju pemindahan panas melalui konduksi bergantung pada
perbedaan suhu antara benda-benda yang bersentuhan dan
konduktivitas termal bahan-bahan yang terlibat (yaitu, seberapa
mudah panas dihantarkan oleh bahan). anas Ā dapat bertambah
atau berkurang melalui konduksi ketika kulit berkontak dengan
suatu konduktor yang baik (Gambar 17-4b). Ketika Anda
mernegang bola es, misalnya, tangan Anda menjadi dingin karena
panas mengalir melalui konduksi dari tangan ke bola es. Sebaliknya,
ketika Anda menetnpelkan bantal pemanas ke bagian tubuh Anda,
bagian tubuh tersebut menghangat seaktu Āpanas dipindahkan dari
bantalan ke tubuh Anda.
Demikian juga, Anda kehilangan atau memperoleh panas
melalui konduksi ke lapisan udara yang berkontak langsung dengan
tubuh Anda. Arah pemindahan panas masing-masing bergantung
pada apakah udara lebih dingin atau lebih panas daripada kulit
Anda. Namun, hanya sebagian kecil dari pertukaran panas total
antara kulit dan lingkungan berlangsung melalui konduksi saja
karena udara bukan penghantar panas yang baik. (Karena itu, air
kolam renang bersuhu 80°F (26,7°C) terasa lebih dingin daripada
udara dengan suhu yang sama panas dihantarkan lebih cepat dari
permukaan tubuh ke air, yang merupakan konduktor yang baik,
daripada ke udara, yang merupakan konduktor buruk.)
KONVEKSI Kata koneksi merujuk kepada pemindahan energi
panas oleh arus udara (atau air). Seaktu Ātubuh kehilangan panas
melalui konduksi ke udara sekitar yang lebih dingin, udara yang
berkontak langsung dengan kulit menjadi lebih hangat. Karena
udara hangat lebih ringan (kurang padat) daripada udara
dingin,udara yang telah dihangatkan tersebut naik sementara udara
yang lebih dingin masuk ke samping kulit menggantikan udara -
telah hangat tersebut. roses Ā ini kemudian berulang (Gambar
17-4c). ergerakan Āudara ini, yang dikenal sebagai arus konveksi,
membantu membaa Āpanas menjauhi tubuh. ika Ātidak terjadi arus
koneksi, Ātidak lagi terjadi pembebasan panas setelah suhu lapisan
udara yang tepat berada di sekitar tubuh menyamai suhu kulit
Proses kombinasi pengeluaran panas dari tubuh dengan
konduksi-koneksi Ā diperkuat oleh pergerakan udara di atas
permukaan tubuh, baik oleh gerakan udara eksternal, seperti yang
ditimbulkan oleh angin atau kipas, atau oleh gerakan tubuh
menerobos udara, misalnya seaktu Ā naik sepeda. Karena
pergerakan paksa udara menyapu udara yang telah dihangatkan
oleh konduksi dan menggantinya dengan udara yang lebih dingin
dengan lebih cepat, jumlah panas yang dapat dikeluarkan dari tubuh
dalam jangka aktu Ā tertentu juga lebih banyak. Karena itu, angin
membuat kita lebih dingin pada cuaca panas, dan hari-hari berangin
pada musim salju akan terasa lebih dingin daripada hari-hari tenang
dengan suhu dingin yang sama. Karena itu, para peramal cuara
mengembangkan konsep wind chill factar (seberapa dingin yang
dirasakan).
EVAPORASI Selama evaporasi dari permukaan kulit, panas yang
diperlukan untuk mengubah air dari keadaan cair menjadi gas
diserap dari kulit sehingga tubuh menjadi lebih dingin (Gambar
17-4d). Pembuangan panas dengan evaporasi menyebabkan Anda
merasa lebih dingin ketika baju renang Anda basah daripada ketika
kering. Pengeluaran panas secara evaporatif terjadi terus menerus
dari lapisan dalam saluran napas dan dari permukaan kulit. Panas
secara terus menerus keluar melalui uap . H2O di udara ekspirasi
akibat pelembapan udara sewaktu udara melewati sistem
pernapasan (lihat h. 481). Demikian juga, karena kulit bukan
lapisan yang sama sekali kedap air, molekul-molekul H2O secara
terus-menerus berdifusi menembus kulit dan menguap. Evaporasi
dari kulit yang terus menerus ini sama sekali tidak berkaitan dengan
kelenjar keringat. Proses pengeluaran panas pasif melalui evaporasi
ini tidak berada di bawah kontrol fisiologik dan berlangsung terus
bahkan pada cuaca yang sangat dingin, saat masalahnya adalah
bagaimana mempertahankan panas tubuh.
Berkeringat adalah proses pengeluaran panas evaporatif aktif di
bawah kontrol saraf simpatis. Laju pengeluaran panas evaporatif
dapat diubah-ubah dengan mengubah banyak keringat, yaitu
mekanisme homeostatik penting untuk mengeluarkan kelebihan
panas sesuai kebutuhan. Pada kenyatannya, ketika suhu lingkungan
melebihi suhu kulit, berkeringat adalah satu-satunya cara untuk
mengeluarkan panas karena pada keadaan ini tubuh memperoleh
panas melalui radiasi dan konduksi. Pada suhu normal, sekitar 100
mL, keringat dihasilkan setiap hari; jumlah ini meningkat menjadi
1,5 liter selama cuaca panas dan meningkat menjadi 4 liter selama
olahraga berat.
Keringat adalah larutan garam encer yang dikeluarkan secara aktif
ke permukaan kulit oleh kelenjar keringat ekrin yang tersebar di
seluruh tubuh. Keringat yang asin dan jernih ini adalah cara penting
dalam mendinginkan tubuh. Kelenjar keringat apokrin, yang
terletak di ketiak dan area genital, menghasilkan keringat yang kaya
bahan-bahan organik, seperti protein dan lipid. Bau tubuh dihasil-
   679
kan ketika bakteri yang ada di sekitarnya Perubahan suhu kulit Perubahan suhu kulit
menguraikan komponen organik ini. Tidak ada
kegunaan fisiologis yang diketahui dari kelenjar
keringat apokrin. Kelenjar ini merupakan kelenjar Termoseptor Termoseptor
bau seksual yang ditemukan pada spesies lain. perifer di kulit sentral
Keringat ekrin harus diuapkan dari kulit agar dihipotalamus
organ abdomen
terjadi pengeluaran panas. Jika keringat hanya dan di tempat lain
menetes dari permukaan kulit atau diseka, tidak
terjadi pengeluaran panas. Faktor terpenting yang
menentukan tingkat penguapan keringat adalah
kelembabpan relatif udara sekitar (persentase tiap
H2O yang sebenarnya ada di udara dibandingkan
dengan jumlah terbanyak yang dapat ditampung
udara pada suhu tersebut: sebagai contoh, Pusat hipotalamus
kelembapan relatif 70% uap H2O yang mampu di untuk termoregulasi
tampungnya). Ketika kelembapan relatif tinggi, (termostat tubuh)
udara hampir jenuh oleh H2O sehingga kemampuan
udara menerima tambahan kelembapan dari kulit
menjadi terbatas. Karena itu, pada hari yang panas
dan lembap, tidak banyak kehilangan panas
Neuron motorik Saraf simpatis Saraf simpatis
evaporatif yang dapat terjadi. Kelenjar keringat terus
mengeluarkan cairannya, tetapi keringat hanya
menempel di kulit atau menetes dan tidak menguap Kelenjar
Otot polos arteri
dan menimbulkan efek mendinginkan. Sebagai Otot rangka keringat
di kulit
ukuran untuk rasa tidak nyaman yang berkaitan
dengan kombinasi panas dan kelembapan yang
tinggi, para ahli meteorologi mengembangkan
Perubahaan Tonus otot, Vasokonstriksi
indeks suhu kelembaban, atau indeks panas Berkeringat
volunter dalam menggil vasodilatsi
(seberapa panas yang dirasakan perilaku

Penyesuaian Penyesuaian Penyesuaian dalam

Penyesuaian dalam
dalam produksi dalam aktivitas otot kehilangan panas
penghematan atau
Hipotalamus merupakan termostat tubuh. panas atau (dalam produksi
kehilangan panas
Termostat rumah memantau suhu dalam suatu kehilangan panas panas metabolik
ruangan dan memicu mekanisme pemanas (tungku) Gambar 17-5 Jalur-jalur utama termoregulasi.
atau mekanisme pendingin (air conditioner) sesuai
kebutuhan untuk mempertahankan suhu ruangan -
pada tingkat yang telah ditentukan. Demikian juga, hipotalamus,
sebagai pusat integrasi termoregulasi tubuh, menerima informasi
aferen tentang suhu di berbagai bagian terkoordinasi dalam Tubuh dapat memperoleh panas dari produksi panas internal yang
mekanisme penerimaan panas dan pembuangan panas sesuai dihasilkan oleh aktivitas metabolik atau dari lingkungan eksternal
kebutuhan untuk mengoreksi setiap penyimpangan suhu inti dari jika lingkungan eksternal lebih hangat daripada suhu tubuh. Karena
patokan normal. Hipotalamus jauh lebih peka daripada termostat suhu tubuh biasanya lebih tinggi daripada suhu lingkungan,
rumah Anda. Hipotalamus dapat berespons terhadap perubahan suhu produksi panas metabolik merupakan sumber utama panas tubuh.
darah sekecil 0,01°C. Pada orang istirahat, sebagian besar panas tubuh dihasilkan dari
Untuk menyeimbangkan mekanisme pengeluaran panas dan organ toraks dan abdomen akibat aktivitas biaya untuk metabolik
mekanisme pembentuk dan penghemat panas, hipotalamus harus hidup yang sedang berlangsung. Di luar kadar basal ini, laju
diberi informasi secara terus menerus tentang suhu inti dan suhu kulit produksi panas metabo-lik dapat ditingkatkan dengan bervariasi
oleh reseptor peka-suhu khusus yang disebut termoreseptor. Suhu inti terutama oleh perubahan aktivitas otot rangka atau, dengan derajat
dipantau oleh termoreseptor sentral, yang terletak di hipotalamus itu yang lebih rendah, oleh aktivitas kimia tertentu. Karena itu,
sendiri serta di organ abdomen dan tempat lainnya. Termoreseptor perubahan aktivitas otot rangka yang merupakan cara utama
perifer memantau suhu kulit di seluruh tubuh. penambahan panas dikontrol untuk regulasi suhu.
Di hipotalamus terdapat dua pusat regulasi suhu. Regio posterior,
diaktifkan oleh dingin, memicu refleks-refleks yang memerantarai PENYESUAIAN PRODUKSI PANAS OLEH OTOT RANGKA
produksi dan penghematan panas. Regio anterior, diaktifkan oleh Sebagai respons terhadap penurunan suhu inti yang disebabkan
panas, memicu refleks-refleks yang memerantarai pengeluaran panas. oleh pajanan ke dingin, hipotalamus mendapatkan manfaat dari
Marilah kita telaah cara-cara yang digunakan oleh hipotalamus untuk peningkatan aktivitas otot rangka yang menghasilkan lebih banyak
melaksanakan fungsi termoregulasinya (Gambar17-5). panas. Hipotalamus, dengan bekerja melalui jalur-jalur desenden -

   hapter
yang berakhir di neuron motorik yang mengontrol otot rangka,
mula-mula meningkatkan tonus otot rangka. (Tonus otot adalah
tingkat tegangan konstan di dalam otot.) Dalam waktu singkat
dimulailah menggigil. Menggigil terdiri dari kontraksi ritmik otot
rangka yang berlangsung cepat 10 hingga 20 kali per detik.
Mekanisme ini efektif dan efisien untuk meningkatkan produksi
panas; semua energi yang dibebaskan selama tremor otot ini diubah
menjadi panas karena tidak terjadi kerja eksternal. Dalam hitungan
detik hingga rnenit, produksi panas internal dapat meningkat dua
hingga lima kali lipat akibat menggigil.
Perubahan refleks pada aktivitas otot rangka ini sering
diperkuat oleh tindakan-tindakan sengaja untuk menghasilkan
panas misalnya menggerak-gerakkan tubuh naik-turun atau
bertepuk tangan. Hipotalamus memengaruhi respons perilaku ini
sama halnya dengan respons fisiologis involunter. Sebagai bagian
sistem limbik, hipotalamus berperan besar dalam mengontrol
perilaku bermotivasi (lihat h. 165).
Dalam situasi yang berlawanan—peningkatan suhu inti akibat
pajanan ke panas-digunakan dua mekanisme untuk mengurangi
aktivitas otot rangka penghasil panas: Tonus otot secara refleks
diturunkan, dan gerakan volunter dikurangi. Ketika udara rnenjadi
sangat hangat, orang sering mengeluh "terlalu panas bahkan untuk
bergerak':
TERMOGENESIS TANPA MENGGIGIL Meskipun perubahan
refleks dan volunter aktivitas otot adalah cara utama untuk
meningkatkan laju produksi panas, termogenesis tanpa menggigil
(kimiawi) juga berperan dalam termoregulasi. Pada sebagian besar
mamalia, pajanan dingin yang berkepanjangan menyebabkan
peningkatan produksi panas metabolik yang tidak bergantung pada
kontraksi otot, yaitu ditimbulkan oleh perubahan pada aktivitas
kimiawi penghasil panas. Termogenesis tanpa menggigil
diperantarai pada pajanan dingin oleh sistem saraf simpatis, yang
meningkatkan produksi panas dengan merangsang lemak cokelat,
yaitu jenis jaringan lemak khusus yang mampu mengubah energi
kimia dari makanan menjadi panas. Pada manusia, termogenesis
tanpa menggigil paling penting pada neonatus, yang memiliki
banyak deposit lemak cokelat, khususnya di bawah kulit punggung.
Tidak seperti jaringan adiposa putih yang biasa, yang menyimpan
energi dalam bentuk cadangan trigliserida, jaringan lemak cokelat
bekerja sebagai perapian yang membakar energi untuk
menghasilkan panas. Neonatus menggunakan lemak cokelat agar
tetap hangat karena mereka tidak dapat menggigil. Lemak cokelat
berwarna cokelat karena memiliki mitokondria yang berlimpah
yang mengandung zat besi yang menyebabkan jaringan berwarna
merah kecoklatan. Mitokondria lemak cokelat mengandung
protein tak-berpasangan unik yang disebut termogenin
("penghasil panas") yang memisahkan sistem transpor elektron dari
proses menghasilkan ATP (lihat h. 37). Sebagian energi yang
dilepaskan oleh sistem transpor elektron bukannya digunakan
dalam ATP oleh kemiosmosis, tetapi semua energi malah diubah
menjadi panas.
Deposit lemak cokelat berkurang setelah masa bayi dan akan
menghilang ketika usia 2 tahun. Namun, pemeriksaan radiologik
terkini seperti pemindaian PET (lihat h. 154) menyingkapkan
bahwa simpanan lemak cokelat persisten dalam jumlah kecil tetap
ada di leher, di atas tulang collar, dan di sekitar tulang belakang,
tidak seperti yang ditemukan pada bayi, yaitu di punggung. Lemak
cokelat lebih banyak pada orang kurus dan akan berkurang seiring
dengan pertambahan usia. Seperti yang diperkirakan, lemak cokelat
pada orang dewasa menjadi lebih aktif setelah pajanan terhadap
dingin. Lemak cokelat tidak hanya menghasilkan panas, tetapi juga
merupakan jaringan pengguna-kalori karena semua kalori yang ada di
nutrien dibakar oleh lemak cokelat menjadi panas. Karena itu,
peneliti mencari cara untuk melawan obesitas dengan menambah
jumlah atau aktivitas penyimpanan lemak cokelat dewasa atau dengan
mengubah perilaku sel lemak putih agar lebih menyerupai sel lemak
cokelat. Lima puluh gram lemak cokelat membakar 500 kalori per
hari tanpa individu tersebut mengeluarkan energi, seperti kalori yang
terbakar oleh latihan aerobik selama satu jam.
Setelah mengulas mekanisme-mekanisme penyesuaian produksi
panas, marilah kita beralih ke sisi lain persamaan: penyesuaian
pengeluaran panas.
Besar pengeluaran panas dapat disesuaikan dengan
mengubah-ubah aliran darah ke kulit.
Mekanisme pengeluaran panas berada di bawah kontrol, terutama
oleh hipotalamus. Saat kita panas, kita perlu meningkatkan
pengeluaran panas ke lingkungan; saat kita dingin, kita perlu
mengurangi pengeluaran panas. Jumlah panas yang dikeluarkan ke
lingkungan melalui radiasi dan konduksi-konveksi sebagian besar
ditentukan oleh gradien suhu antara kulit dan lingkungan eksternal.
Untuk mempertahankan suhu inti yang konstan, kapasitas insulatif
dan suhu kulit dapat disesuaikan untuk mengubah gradien suhu
antara kulit dan lingkungan eksternal sehingga derajat pengeluaran
panas dapat diatur.
Kapasitas insulatif kulit dapat diubah dengan mengontrol jumlah
darah yang mengalir. Aliran darah kulit dua fungsi. Pertama,
memberikan pasokan nutrisi ke kulit. Kedua, sebagian besar aliran
darah ke kulit berfungsi untuk mengatur suhu tubuh; pada suhu
kamar normal, darah yang mengalir ke kulit 20 hingga 30 kali lebih
banyak daripada yang dibutuhkan untuk memenuhi kebutuhan nutrisi
kulit. Dalam proses termoregulasi, aliran darah kulit dapat sangat
bervariasi, dari 400 hingga 2500 mL/mnt. Semakin banyak darah yang
mencapai kulit dari bagian inti tubuh yang hangat, semakin dekat
suhu kulit dengan suhu inti tubuh. Pembuluh darah kulit
menghilangkan efektivitas kulit sebagai insulator dengan membawa
panas ke permukaan, tempat panas tersebut dapat keluar dari tubuh
melalui radiasi dan konduksi-konveksi. Karena itu, vasodilatasi
arteriol kulit, yang meningkatkan aliran darah hangat ke kulit,
meningkatkan pengeluaran panas. Sebaliknya, vasokonstriksi kulit,
yang mengurangi alir-an darah, menurunkan pengeluaran panas
dengan menahan darah hangat tetap berada di bagian inti, tempat
darah tersebut terinsulasi dari lingkungan eksternal. Respons ini
menahan panas yang seharusnya keluar.
Respons vasomotor kulit ini dikoordinasikan oleh hipotalamus
melalui sistem saraf simpatis. Peningkatan aktivitas simpatis ke
arteriol kulit menyebabkan vasokonstriksi sebagai respons terhadap
pajanan dingin, sedangkan penurunan aktivitas simpatis
menyebabkan vasodilatasi penghilang panas pada pembuluh ini
sebagai respons terhadap pajanan panas.
Ingat kembali bahwa pusat kontrol kardiovasukular di medula juga
memiliki kontrol atas arteriol kulit (serta arteriol di seluruh tubuh)
melalui penyesuaian aktivitas simpatis ke pembuluh-pembuluh ini-
dengan tujuan mengatur tekanan darah (lihat h. 376). Kontrol
hipotalamus atas arteriol kulit untuk mengatur suhu mengalahkan
kontrol pembuluh darah yang sama oleh pusat kontrol kardiovaskular
(lihat h. 398). Karena itu, respons vasomotor kulit yang mencolok
   681
 ❚ TABEL 17-4 Penyesuaian Terkoordinasi Sebagai Respons Terhadap Pajanan Dingin atau
Panas
esponse
Peningkatan Produksi Penurunan Pengeluaran Panas
Panas (Konservasi Panas)
Peningkatan tonus otot Menggigil Vasokonstriksi kulit
Peningkatan gerakan volunter* Perubahan postur untuk mengurangi luas
Termogenesis tanpa menggigil permukaan yang terpajan (mengerutkan
bahu, dsb.)* Baju hangat
*Adaptasi perilaku
untuk tujuan termoregulasi dapat menyebabkan perubahan tekanan
darah. Sebagai contoh, tekanan darah dapat turun pada pajanan ke
lingkungan yang sangat panas karena respons vasodilator kulit yang
ditimbulkan oleh pusat termoregulasi hipotalamus mengalahkan
respons vasokonstriktor kulit yang ditimbulkan oleh pusat kontrol
kardiovaskular.
Marilah kita satukan penyesuaian-penyesuaian terkoordinasi dalam
produksi dan pengeluaran panas sebagai respons terhadap pajanan ke
lingkungan dingin atau panas (Tabel 17-4). (Untuk pembahasan
mengenai efek pajanan dingin atau panas ekstrem, lihat fitur dalam
kotak di h. 683, Konsep, Tantangan, dan Kontroversi.)
RESPONS TERKOORDINASI TERHADAP PAJANAN DINGIN
Sebagai respons terhadap pajanan dingin, regio posterior hipotalamus
memicu peningkatan produksi panas, misalnya dengan menggigil,
sekaligus mengurangi pengeluaran panas (yaitu, konservasi panas)
melalui vasokonstriksi kulit dan tindakan lain.
Karena kemampuan tubuh untuk mengurangi suhu kulit melalui
vasokonstriksi terbatas, vasokonstriksi maksimal pun kurang
memadai untuk mencegah pengeluaran panas berlebihan ketika suhu
eksternal turun terlalu rendah. Karena itu, tindakan lain harus
dilakukan untuk lebih mengurangi pengeluaran panas. Pada hewan
dengan bulu yang lebat, hipotalamus, dengan bekerja melalui sistem
saraf simpatis, memicu kontraksi otot-otot halus di dasar folikel
rambut atau bulu untuk mengangkat rambut atau bulu tersebut tegak
di permukaan kulit. Tindakan ini menyebabkan udara, yang
merupakan penghantar yang buruk, terperangkap di antara kulit dan
lingkungan sehingga sawar insulator antara inti tubuh dan udara
dingin bertambah dan pengeluaran panas berkurang. Meskipun otot
batang rambut pada manusia berkontraksi sebagai respons terhadap
pajanan dingin, mekanisme retensi panas ini kurang efektif karena
kepadatan rambut yang rendah serta tekstur halus sebagian
besarrambut manusia. "Bulu kuduk berdiri" yang terjadi menjadi tidak
bermanfaat.
Setelah tercapai vasokonstriksi kulit maksimal akibat pajanan ke
diigin, pengeluaran panas lebih lanjut pada manusia hanya dapat
dicegah oleh adaptasi perilaku, misalnya perubahan postur yang
mengurangi sebanyak mungkin luas permukaan yang terpajan tempat
keluarnya panas. Perubahan postur ini mencakup tindakan mengerut-
   hapter
Penurunan
Produksi Panas
Penurunan tonus otot Vasodilatasi kulit
Penurunan gerakan volunter Berkeringat
Baju dingin*
kan bahu, mendekapkan tangan ke dada, atau meringkuk seperti
bola.
Penggunaan baju hangat meningkatkan insulasi tubuh untuk
mengurangi pengeluaran panas berlebihan. Baju menahan lapisan
udara yang merupakan penghantar panas yang buruk antara
permukaan kulit dan lingkungan sehingga pengeluaran panas
melalui konduksi dari kulit ke udara luar yang dingin berkurang
dan aliran arus konveksi juga berkurang.
RESPONS TERKOORDINASI TERHADAP PAJANAN PANAS
Pada keadaan yang berlawanan-pajanan-panas bagian anterior
hipotalamus mengurangi produksi panas dengan menurunkan
aktivitas otot rangka dan meningkatkan pengeluaran panas
dengan memicu vasodilatasi kulit. Ketika vasodilatasi maksimal
kulit tidak mampu membuang panas yang berlebihan dari tubuh,
terjadi proses berkeringat untuk meningkatkan pengeluaran panas
melalui evaporasi. Jika suhu udara meningkat melebihi suhu kulit
dengan vasodilatasi maksimal, gradien suhu berbalik sendiri
sehingga terjadi penambahan panas dari lingkungan. Berkeringat
adalah satu-satunya cara untuk mengeluarkan panas pada
keadaan ini.
Manusia juga melakukan tindakan volunter, misalnya
menggunakan kipas, membasahi tubuh, minum minuman dingin,
dan menggunakan baju tipis, untuk meningkatkan pengeluaran
panas. Berbeda dari anggapan umum, menggunakan pakaian
longgar berwarna terang lebih dingin daripada telanjang. Kulit
telanjang menyerap hampir semua energi radiasi yang
mengenainya, sementara busana berwarna terang memantulkan
hampir semua energi radiasi yang jatuh padanya. Karena itu, jika
busana berwarna terang itu cukup longgar dan tipis untuk
memungkinkan terjadinya pengeluaran panas melalui arus
konveksi dan evaporasi, pemakaiannya sebenarnya lebih
mendinginkan daripada tidak mengenakan busana sama sekali.
ZONA TERMONETRAL Aktivitas vasomotor kulit sangat efektif
untuk mengontrol pengeluaran panas pada suhu lingkungan
antara batas atas 60-an dan pertengahan 80-an. Kisaran ini, ketika
suhu inti dapat dipertahankan konstan oleh respons vasomotor
tanpa memerlukan bantuan dari mekanisme produksi panas atau
pengeluaran panas tambahan, disebut zona termonetral. Ketika
suhu udara eksternal turun lebih rendah daripada batas bawah
kemampuan vasokonstriksi kulit untuk mengurangi pengeluaran
panas lebih lanjut, peningkatan produksi panas, terutama dengan
 ❚ Konsep,Tantangan dan
Kontroversi Panas dan Dingin Ekstrem
Dapat Mematikan
P re to temperat
kan gangguan dan bahkan kematian.
Penyakit Terkait-Dingin
Tubuh dapat mengalami cedera karena pajanan dingin melalui dua
cara: frostbite dan hipotermia generalisasi. Frostbite melibatkan
pendinginan berlebihan suatu bagian tertentu tubuh ke suatu titik
ketika jaringan di bagian tersebut mengalami kerusakan. Jika jaringan
yang terpajan benar-benar membeku, kerusakan jaringan terjadi
karena kerusakan sel akibat pembentukan kristal es atau tidak adanya
air dalam bentuk cair.
Hipotermia, penurunan suhu tubuh, terjadi ketika pendinginan
tubuh keseluruhan melebihi kemampuan mekanisme penghasil panas
dan penghemat panas untuk menyamai pengeluaran panas yang
beriebihan tersebut. Ketika terjadi hipotermia, laju semua proses
metabolik melambat karena turunnya suhu. Fungsi-fungsi luhur otak
adalah yang pertama kali dipengaruhi oleh pendinginan sehingga yang
bersangkutan kehilangan kemampuan membuat penilaian, apatis,
mengalami disorientasi, dan rasa lemah, yang semuanya
menghilangkan kemampuan yang bersangkutan melakukan
mekanisme volunter untuk memulihkan suhu tubuh yang turun. Seiring
dengan semakin merosotnya suhu tubuh, terjadi depresi pusat
pernapasan yang menurunkan dorongan untuk bernapas sehingga
napas menjadi pelan dan lemah. Aktivitas sistem kardiovaskular juga
berkurang perlahan. Jantung melambat dan curah jantung menurun.
Irama jantung terganggu yang akhirnya menyebabkan fibrilasi ventrikel
dan kematian.
Gangguan Terkait-Panas
Pada keadaan ekstrem lain, dua gangguan yang berkaitan dengan
pajanan panas yang berlebih adalah heat exhaustion dan heat stroke.
Heat exhaustion adalah keadaan kolaps, biasanya bermanifestasi
sebagai pingsan, akibat berkurangnya tekanan darah yang disebabkan
oleh kerja berlebihan mekanisme pengeluaran panas. Berkeringat
ekstensif mengurangi curah jantung dengan mengurangi volume
plasma, dan vasodilatasi kulit yang mencolok menyebabkan turunnya
resistensi perifer total. Karena tekanan darah ditentukan oleh curah
jantung dikalikan dengan resistensi perifer total, terjadi penurunan
tekanan darah, penurunan jumlah darah yang disalurkan ke otak, dan
pingsan. Karena itu, heat exhaustion lebih merupakan konsekuensi
dari aktivitas berlebihan mekanisme-mekanisme pengeluaran panas
menggigil, menjadi diperlukan untuk mempertahankan suhu inti.
Pada situasi ekstrem yang lain, ketika suhu eksternal melebihi batas
atas kemampuan vasodilatasi kulit untuk meningkatkan
pengeluaran panas lebih lanjut, berkeringat menjadi penting dalam
mempertahankan suhu inti.
Kata demam merujuk kepada peningkatan suhu tubuh
akibat infeksi atau peradangan. Sebagai respons terhadap
masuknya mikroba, sel-sel fagositik tertentu (makrofag)
mengeluarkan suatu bahan kimia yang dikenal sebagai piro-
grn endogen yang bekerja pada pusat termoregulasi hipotalamus
untuk meningkatkan patokan termostat (Gambar 17-6 lihat juga h.
450). Hipotalamus sekarang mempertahankan di suhu normal
dibandingkan dengan gangguan pada mekanisme-mekanisme
tersebut. Karena mekanisme pengeluaran panas sangat aktif, pada
heat exhaustion suhu tubuh hanya sedikit meningkat. Dengan
memaksa aktivitas berhenti ketika mekanisme pengeluaran panas
tidak lagi mampu menghadapi penambahan panas yang ditimbulkan
oleh olahraga atau lingkungan yang panas, heat exhaustion berfungsi
sebagai katup peng-aman yang mencegah heat stroke yang rnemiliki
konsekuensi lebih serius.
Heat stroke adalah situasi yang amat berbahaya yang terjadi
karena kegagalan total sistem termoregulasi hipotalamus. Heat
exhaustion dapat berkembang menjadi heat stroke jika mekanisme-
mekanisme pengeluaran panas terus mendapat beban berlebihan.
Heat stroke lebih besar kernungkinannya terjadi saat olahraga
berlebihan pada lingkungan yang panas dan lembap. Orang berusia
lanjut, yang respons termoregulasinya umumnya lebih lambat dan
kurang efisien, sangat rentan mengalami heat stroke ketika terjadi
gelombang panas yang lama dan kuat. Demikian juga dengan orang
yang sedang menggunakan obat penenang tertentu, misalnya Valium,
karena obat-obat ini mengganggu aktivitas neurotransmiter pusat
termoregulasi hipotalamus.
Gambaran paling mencolok pada heat stroke adafah tidak adanya
tindakan-tindakan pengeluaran panas kompensatorik, misalnya ber-
keringat, sementara suhu tubuh terus meningkat (hipertermia). Tidak
terjadi pengeluaran keringat meskipun suhu tubuh sangat meningkat
karena pusat kontrol termoregulasi hipotalamus tidak berfungsi dengan
benar dan tidak dapat mengaktifkan mekanisme pengeluaran panas.
Selama terjadinya heat stroke, suhu tubuh mulai naik karena
mekanisme pengeluaran panas akhirnya dikalahkan oleh peningkatan
panas yang berlebihan dan terus-menerus. Setelah suhu inti mencapai
titik ketika pusat kontrol suhu hipotalamus rusak oleh panas, suhu
tubuh cepat meningkat lebih tinggi karena terhentinya secara total
mekanisme pengeluaran panas. Selain itu, dengan bertambahnya
suhu tubuh, laju metabolisme juga meningkat karena suhu yang lebih
tinggi rnempercepat laju semua reaksi kimia; akibatnya adalah
produksi panas yang semakin besar. Keadaan umpan-barik positif ini
menyebabkan suhu melonjaktak-terkendali. Hearstroke adalah situasi
yang sangat berbahaya dan cepat menyebabkan kematian jika tidak
segera ditangani. Bahkan dengan pengobatan untuk menghentikan
dan membalikkan peningkatan tak-terkendali suhu tubuh, angka
kematian tetap tinggi. Tingkat kecacatan permanen pada mereka yang
selamat juga tinggi karena adanya denaturasi protein ireversibel akibat
panas internal yang
tubuh. Jika,sebagai contoh, pirogen endogen meningkatkan titik
patokan menjadi 102°F (38,9°C), hipotalamus mendeteksi bahwa
suhu normal pra-demam terlalu dingin sehingga bagian otak ini
memicu mekanisme-mekanisme respons dingin untuk mningkatkan
suhu menjadi 102°F. Secara spesifik, hipotalamus memicu menggigil
agar produksi panas segera meningkat, dan mendorong
vasokonstriksi kulit untuk segera mengurangi pengeluaran panas,
kedua tindakan ini mendorong suhu naik. Kejadian ini, yang
ditandai dengan rasa dingin mengigil yang tiba-tiba, sering terjadi
pada awitan demam. Karena merasa dingin, yang bersangkutan
memakai selimut sebagai mekanisme volunter untuk membantu
meningkatkan suhu tubuh dengan menahan panas tubuh. Setelah
suhu baru tercapai, suhu tubuh diatur sebagai normal dalam respons
terhadap panas dan dingin tetapi dengan patokan yang lebih tinggi.
Karena itu, terjadinya demam sebagai respons terhadap infeksi ada-
   683
 Infeksi atau peradangan Hipertermia dapat terjadi tanpa infeksi. Hipertermia adalah
peningkatan suhu tubuh di atas kisaran normal yang dapat diterima.
Kata demam biasanya digunakan untuk peningkatan suhu akibat
pelepasan pirogen endogen yang menyetel ulang titik patokan suhu
Makrofag
hipotalamus selama infeksi atau peradangan; hipertermia merujuk
Melepaskan kepada semua ketidakseimbangan lain antara penambahan panas dan
pengeluaran panas yang meningkatkan suhu tubuh. Hipertermia
Pirogen endogen memiliki beragam sebab, sebagian normal dan tidak berbahaya, yang
lain patologik dan mematikan.

Prostaglandin HIPERTERMIA AKIBAT OLAHRAGA Kausa tersering hipertermia

adalah olahraga yang berkepanjangan. Sebagai konsekuensi fisik
penambahan panas yang luar biasa yang dihasilkan oleh otot-otot, suhu
Titik patokan hiptalamus tubuh pada tahap awal olahraga akan meningkat karena penambahan
panas melebihi pengeluaran panas (Gambar 17-7). Peningkatan suhu
inti secara refleks memicu mekanisme pengeluaran panas (vasodilatasi
kulit dan berkeringat) yang menghilangkan perbedaan antara produksi
Inisiasi "respons dingin" dan pengeluaran panas. Segera setelah mekanisme-mekanisme
pengeluaran panas diaktikan sehingga menyamai produksi panas, suhu
inti menjadi stabil di tingkat yang sedikit lebih tinggi daripada titik
Produksi panas;
patokan meskipun olahraga berlanjut. Karena itu, selama olahraga yang
L. J. Le Beau/Biological Photo Service

Pengeluaran panas
berkepanjangan, suhu tubuh pada awalnya meningkat, kemudian
dipertahankan pada tingkat yang lebih tinggi selama olahraga
berlangsung.
Suhu tubuh ke titik
patokan baru = Demam
HIPERTERMIA PATOLOGIS Hipertermia juga dapat
ditimbulkan oleh cara yang sama sekali berbeda: produksi panas
Gambar 17-6 Terjadinya demam. berlebihan dalam kaitannya dengan peningkatan kadar hormon
tiroid atau epinefrin darah masing-masing akibat disfungsi
kelenjar tiroid atau medula adrenal. edua Āhormon ini
meningkatkan suhu inti dengan meningkatkan laju keseluruhan
lah tujuan yang disengaja dan bukan disebabkan oleh kerusakan
aktivitas metabolik dan produksi panas.
mekanisme termoregulasi. Meskipun makna fisiologis
demambelum jelas, banyak pakar kedokteran percaya bahwa
peningkatan suhu tubuh bermanfaat dalam mengatasi infeksi.
Demam memperkuat respons peradangan dan mungkin
menghambat perkembangbiakan bakteri.
Selama terjadinya demam, pirogen endogen meningkatkan titik
patokan hipotalamus dengan memicu pelepasan lokal
prostaglandin, yaitu mediator kimiawi lokal yang bekerja langsung
pada hipotalamus. Aspirin mengurangi demam dengan
2
menghambat sintesis prostaglandin. Aspirin tidak menurunkan
Suhu inti

Beberapa derajat
suhu pada orang yang tidak demam karena tanpa adanya pirogen di atas titik 1
endogen maka di hipotalamus tidak terdapat prostaglandin dalam patokan Hipertemia
jumlah bermakna. Titik patokan
suhu saat
Mekanisme molekular yang pasti "hilangnya" demam secara istrahat
alami belum diketahui, meskipun hal ini diperkirakan karena Olahraga
berkurangnya pengeluaran pirogen atau sintesis prostaglandin. 1 Pada permulaan olahraga, laju produksi panas mula -mula
Ketika titik patokan hipotalamus kembali ke normal, suhu pada melebihi laju pengeluaran panas sehingga suhu inti meningkat.
102°F, (dalam contoh ini) menjadi terlalu tinggi. Mekanisme-
2 Ketika mekanisme pengeluaran panas secara refleks di -
mekanisme respons panas diaktifkan untuk mendinginkan tubuh. tingkatkan sehingga menyamai produksi yang meningkat, suhu
Terjadi vasodilatasi kulit dan pengeluaran keringat. Orang yang inti menjadi stabil di titik yang sedikit lebih tinggi daripada titik
bersangkutan merasa panas dan membuka semua penutup istrahat selama olahraga.
tambahan. Pengaktifan mekanisme pengeluaran panas oleh Gambar 17-7 Hipertemia pada latihan yang terus menerus.
hipotalamus ini menurunkan suhu ke normal.

   hapter
 Hipertermia juga dapat terjadi akibat malfungsi pusat kontrol
hipotalamus. Lesi otak tertentu, misalnya, mengurangi kemampuan
regulatorik normal termostat hipotalamus. Jika mekanisme
termoregulasi tidak berfungsi, dapat cepat terjadi hipertermia yang
mematikan. Metabolisme normal menghasilkan cukup panas untuk
mematikan seseorang dalam waktu kurang dari lima jam jika
mekanisme pengeluaran panas sama sekali terhenti. Pajanan ke
stres panas yang tinggi dan terus menerus juga dapat mengganggu
fungsi termoregulasi hipotalamus.
Periksa Pemahaman Anda 17.2
1. Jelaskan mekanisme-mekanisme perpindan panas
2. Buatlah bagan yang membandingkan respons yang diinisiasi
oleh hipotalamus posterior dan hipotalamus anterior untuk
mempertahankan suhu inti tubuh ketika suhu lingkungan
menjadi dingin atau panas.
Homeostasis: Bab dalam
Perspektif
Karena energi tidak dapat diciptakan atau dihilangkan,
agar berat dan suhu tubuh tetap konstan maka
pemasukan harus sama sengan pengeluaran masing-
SOAL LATIHAN
Jawaban dimulai di h.A-47
Pertanyaan Objektif
1. Jika energi makanan yang dikonsumsi lebih banyak daripada
yang digunaka, kelebihan energi akan lenyap sebagai panas.
(Benar atau salah?)
2. Semua energi dalam molekul nutrien dapat digunakan untuk
melakukan kerja biologis. (Benar atau salah?)
3. Setiap liter O2 mengandung 4,8 kilokalori energi panas
(Benar atau salah?)
4. Suhu tubuh yang lebih tinggi daripada 98.2°F selalu
menunjukkan demam. (Benar atau salah?)
5. Suhu inti relatif konstan, tetapi suhu kulit dapat sangat
bervariasi. (Benar atau salah?)
6. Keringat yang menetes dari tubuh tidak memiliki efek
mendinginkan. (Benar atau salah?)
masing dari segi keseimbangan energi total tubuh dan keseimbangan
energi panasnya. Jika masukan energi total melebihi pengeluaran
energi total, kelebihan energi tersebut disimpan di tubuh dan berat
akan meningkat. Demikian juga, jika pemasukan energi panas
melebihi pemasuka, berat tubuh berkurang atau suhu tubuh menurun.
Hipotalamus adalah pusat integrasi utama untuk mempertahankan
keseimbangan energi total (dan karenanya berat tubuh yang konstan)
dan keseimbangan energi panas (dan karenanya suhu tubuh yang
konstan).
Suhu tubuh, yaitu salah satu faktor lingkungan internal yang
diatur secara homeostasis, harus dipertahankan dalam batas-batas
yang sempit karena struktur dan reaktivitas bahan-bahan kimia
pembentuk tubuh peka terhadap suhu. Penyimpangan suhu tubuh di
luar batas-batas tersebut menyebabkan denaturasi protein dan
kematian jika suhu meningkat terlalu tinggi atau perlambat metabolik
dan kematian jika suhu turun terlalu rendah.
Berat tubuh, sebaliknya, sangat bervariasi diantara individu.
Hanya ketidakseimbangan pemasukan dan pengeluaran energi total
yang ekstrem yang tidak memungkinkan kehidupan. Sebagai contoh,
ketika mengahadapi infusiensi pemasukan energi melalu makanan
saat kelaparan berkepanjangan, tubuh menguraikan protein otot untuk
memenuhi kebutuhan pengeluaran energinya jika jaringan lemak telah
habis. Berat tubuh merosot karena mekanisme kanibalistik diri ini
hingga akhirnya terjadi kematian akibat, antara lain, mengecilnya otot
jantung. Di ektrem yang lain, ketika energi makanan yang dikonsumsi
jauh melebihi energi yang dikeluarkan, kelebihan energi tersebut
disimpan sebagai jaringan adiposa dan berat tubuh bertambah.
Obesitas hebat yang terjadi juga dapat menyebabkan gagal jantung.
Jantung tidak saja harus bekerja lebih keras memompa darah ke
jaringan lemak yang berlebihan, tetapi obesitas juga mempermudah
pengidapnya mengalami aterosklersis dan serangan jantung (lihat
h.351).
7. Terjadinya "buluk kuduk berdiri" tidak bermanfaat dalam
regulasi suhu tubuh. (Benar atau salah?)
8. Bagian posterior hipotalamus memicu menggil dan
vasokonstriksi kulit.(Benar atau salah?)
9. ___ hipotalamus mengandung dua populasi neuron satu yang
mengeluarkan NPY perangsang nafsu makan dan yang lain
mengeluarkan melanokortin penekan nafsu makan.
10. Cara utama meningkatkan produksi panas secara involunter
adalah____.
11. Peningkatan produksi panas yang tidak bergantung pada
kontraksi otot dinamai___.
12. Satu-satunya cara mengeluarkan panas ketika suhu lingkungan
melebihi suhu inti adalah___.
   685
13. Mana dari pernyataan berikut yang tidak benar mengenai
pertukaran panas antara tubuh dan lingkungan eksternal?
a. Penambahan panas terutama terjadi melalui
produksi panas internal.
b. Radiasi berfungsi sebagai cara untuk memperoleh
panas, tetapi bukan untuk mengeluarkan panas.
c. Energi panas selalu berpindah menuruni gradien
konsentrasinya dari benda hangat ke benda dingin.
d. Gradien suhu antara kulit dan udara eksternal berada di
bawah kontrol.
e. Sangat sedikit panas tubuh yang hilang melalui konduksi
saja.
14. Mana dari pernyataan berikut yang tidak benar mengenai
terjadinya demam?
a. Pirogen endogen dikeluarkan oleh makrofag sebagai
respons terhadap invasi mikroba.
b. Titik patokan hipotalamus ditingkatkan.
c. Hipotalamus memicu mekanisme respons-dingin untuk
meningkatkan suhu tubuh.
d. Prostaglandin memerantarai efek.
e. Hipotalamus tidak efektif dalam mengatur suhu tubuh
selama demam.
15. Dengan menggunakan kode jawaban di kanan, tunjukkan
mekanisme pemindahan panas apa yang sedang dijelaskan.
1. duduk di kursi logam dingin (a) radiasi
2. berjemur di pantai (b) konduksi
3. tertiup angin sepoi-sepoi (c) konveksi
4. duduk di depan tungku pemanas (d) evaporasi
5. berkeringat
6. mengendarai mobil dengan jendela terbuka
7. tidur di bawah selimut listrik
8. duduk mengenakan pakaian renang basah
9. mengipasi diri sendiri
10. berendam di air dingin
Pertanyaan Esai
1. Bedakan antara kerja eksternal dan internal.
2. Definisikan laju metabolik dan laju metabolik basal.
3. Jelaskan tiga keadaan keseimbangan energi.
UNTUK DIRENUNGKAN
1. Jelaskan bagaimana obat yang secara selektif menghambat CCK
meningkatkan perilaku makan pada hewan percobaan.
2. Nasehat apa yang Anda berikan kepada seorang teman yang
kelebihan berat badan yang minta Anda merancang
program penurunan berat yang aman, masuk akal, dan murah?
3. Mengapa melakukan olahraga berat pada hari yang panas dan
lembab berbahaya?
4. Jelaskan jalan yang digunakan untuk mengeluarkan panas oleh
seseorang yang berendam dalam bak air panas?
5. Pertimbangkanlah perbedaan antara Anda dan ikan dalam sebuah
kolam dalam kaitannya dengan kontrol suhu tubuh. Manusia
adalah termoregulator; manusia dapat mempertahankan suhu
tubuh internal yang konstan dan agak tinggi meskipun tubuh
terpajan ke lingkungan
   hapter
4. Dengan cara apa keseimbangan energi terutama dipertahankan?
5. Jelaskan sumber dan peran yang berikut ini dalam regulasi
jangka-panjang keseimbangan energi dan kontrol jangka-
pendek waktu dan jumlah makan: neuropeptida Y,
melanokortin, leptin, insulin, oreksin, ghrelin, YY3-36,
corticotropin-releasing hormone, kolesistokinin (CCK), dan
distensi lambung..
6. Sebutkan sumber pemasukan dan pengeluaran panas di tubuh.
7. Bahaslah tindakan kompensasi yang terjadi sebagai respons
terhadap penurunan suhu inti akibat pajanan dingin dan
sebagai respons terhadap peningkatan suhu inti akibat pajanan
panas.
8. Jelaskan urutan peristiwa dalam produksi panas.
Latihan Kuantitatif
1. Laju metabolik basal (LMB) adalah ukuran berapa banyak
energi yang dikonsumsi tubuh untuk mempertahankan
"kecepatan langsam"nya. LMB normal adalah sekitar 72 kkal/
jam. Sebagian besar energi ini diubah menjadi panas. Sistem
termoregulasi kita berfungsi mengeluarkan panas ini agar suhu
tubuh tetap konstan. Jika tubuh kita tidak dapat mengeluarkan
panas ini, suhu kita akan meningkat hingga kita mendidih
(tentu saja seseorang akan meninggal berapa lama diperlukan
waktu untuk mencapai titik didih hipotesis mudah dilakukan.
Jika suatu jumlah energi DU dimasukkan ke dalam cairan
massa m, perubahan suhu DT (dalam°C) dihitung dengan
rumus:
DT 5 DU/m 3 C
Dalam persamaan ini, C adalah panas spesifik cairan. Untuk
air, C 5 1.0 kkal/kg-°C. Hitunglah berapa lama waktu yang
diperlukan bagi panas dari LMB untuk mendidihkan cairan
tubuh Anda (anggaplah air di tubuh Anda adalah 42 liter dan
titik awal suhu tubuh normal adalah 37°C). Ketika berolahraga
maksimal, seseorang mengonsumsi sekitar 1000 kkal/jam.
Berapa lama diperlukan waktu untuk mencapai titik didih pada
kasus ini?
dengan suhu bervariasi. Untuk mempertahankan homeostasis
termal, manusia secara fisiologis memanipulasi mekanisme-
mekanisme di dalam tubuh untuk menyesuaikan produksi
panas, konservasi panas, dan pengeluaran panas. Sebaliknya,
ikan adalah thermoconformers; suhu tubuh mereka mengikuti
suhu lingkungan sekitarnya. Karena itu, suhu tubuh ikan sangat
bervariasi sesuai perubahan suhu lingkungan. Meskipun
menghasilkan panas, ikan tidak dapat secara fisiologis
mengatur produksi panas internal atau mengontrol pertukaran
panas dengan lingkungan untuk mempertahankan suhu tubuh
konstan ketika suhu lingkungan naik atau turun. Dengan
mengetahui hal ini, apakah Anda berpendapat bahwa ikan akan
mengalami demam ketika terkena infeksi sistemik? Mengapa
atau mengapa tidak?
PERTIMBANGAN KLINIS

Michael F, seorang korban yang nyaris tenggelam, dikeluarkan dari menjelaskan mengapa ia "secara ajaib" tetap hidup meskipun
air es oleh tim penyelam 15 menit setelah ia jatuh di atas lapisan es tenggelam selama 15 menit yang normalnya terjadi kerusakan otak
tipis tempat ia bermain ski. Michael sekarang telah sadar dan ireversibel dan segera diikuti oleh kematian jika otak kekurangan
membaik di rumah sakit. Bagaimana Anda oksigen selama lebih dari 4 atau 5 menit?

   687
 hapter
17 Kartu Belajar
17.1 | Keseimbangan Energi (h. 668–676) mengeluarkan melanokortin, yang menekan nafsu makan dan
■ Pemasukan energi ke tubuh dalam bentuk energi makanan harus asupan makanan. (Lihat Gambar 17-2.)
sama dengan pengeluaran energi karena energi tidak dapat diciptakan ■ Adiposit dalam simpanan lemak mengeluarkan hormon leptin,
atau dimusnahkan. Pengeluaran energi mencakup (1) kerja eksternal, yang mengurangi nafsu makan dan menurunkan konsumsi makanan
yang dilakukan oleh otot rangka untuk menggerakkan benda eksternal dengan menghambat neuron penghasil NPY dan merangsang
atau menggerakkan tubuh di lingkungan eksternal; dan (2) kerja neuron penghasil melanokortin. Mekanisme ini penting dalam
internal, yang terdiri dari semua aktivitas dependen-energi lainnya yang pencocokan jangka panjang asupan energi dengan pengeluaran
tidak melakukan kerja eksternal, termasuk transpor aktif, kontraksi otot energi sehingga berat tubuh dalam jangka panjang tetap terjaga.
jantung dan otot polos, sekresi kelenjar, dan sintesis protein. (Lihat (Lihat Gambar 17-2 dan Tabel 17-2.)
Gambar 1 7-1 .)
■ Insulin yang dikeluarkan oleh pankreas endokrin sebagai respons
terhadap peningkatan glukosa dan nutrien lain dalam darah juga
■ Hanya sekitar 25% energi kimia dalam makanan digunakan untuk
menghambat neuron penghasil NPY dan berperan dalam kontrol .
melakukan kerja biologis. Sisanya segera diubah menjadi panas. Selain
jangka-panjang keseimbangan energi dan berat tubuh.
itu, semua energi yang dikeluarkan untuk melaksanakan kerja internal
akhirnya diubah menjadi panas, dan 75% dari energi yang digunakan
■ NPY dan melanokortin menimbulkan efek mereka dengan
oleh otot rangka hilang sebagai panas. Karena itu, sebagian besar
bekerja pada daerah hipotalamus lateral (LHA) dan nukleus
energi dalam makanan akhirnya muncul sebagai panas tubuh.
paraventrikel (PVN) untuk mengubah pengeluaran pembawa- caraka
kimiawi dari kedua daerah ini. LHA mengeluarkan oreksin, yang
merupakan stimulator kuat asupan makanan, sementara PVN
Masukan energi Keluaran energi
mengeluarkan neuropeptida misalnya corticotropin-releasing
hormone, yang menurunkan asupan makanan. (Lihat Gambar 17-2.)
Energi termal
Simpanan Kerja internal
(panas)
Energi
metabolik
makanan
dalan tubuh
Kerja eksternal ■ Kontrol jangka-pendek waktu dan jumlah makan terutama
diperantarai oleh kerja dua peptida yang berasal dari saluran cerna.
Simpanan Simpanan lemak tubuh
energi

Glukosa dan
Makanan nutrien lain Insulin Leptin
dalam darah

(memicu Neuron ordo

Ghrelin makan) Neuron Neuron pertama
lLemak (dari lambung penghasil penghasil di nukleus
■
Laju metabolik, yaitu pengeluaran energi per satuan waktu, dan nutrien sebelum makan) * NPY POMC arkuatus
lain dalam hipotalamus
diukur dalam kilokalori panas yang dihasilkan per jam. PYY3-36
duodenum
(dari usus
■
Laju metabolik basal (LMB) adalah ukuran laju pengeluaran selama makan) (menghentikan
makan)
Neuropeptida Y Melanokortin
energi internal minimal tubuh dalam keadaan terjaga. Peregangan
CCK
lambung
■ Agar keseimbangan energi tetap netral, energi dalam makanan Neuron Neuron Neuron ordo
kedua
yang masuk harus sama dengan energi yang digunakan untuk LHA PVN
di hipotalamus
melakukan kerja eksternal dan diubah menjadi panas. Jika lebih Aferen nervus
vagus
banyak energi yang dikonsumsi daripada yang dikeluarkan, kelebihan
energi tersebut akan disimpan di tubuh, terutama sebagai jaringan
Corticotropin-
lemak sehingga berat tubuh meningkat. Jika lebih banyak energi NTS Oreksin* releasing
hormone*
dikeluarkan daripada yang tersedia dalam makanan, simpanan energi (pusat
kenyang di
tubuh akan digunakan untuk menunjang pengeluaran energi sehingga batang otak)
Jalur penambahan Jalur penekan nafsu
berat tubuh berkurang. nafsu makan makan

■ Berat tubuh biasanya cukup konstan dalam jangka waktu lama

atau
(kecuali pada masa pertumbuhan) karena asupan makanan Sinyal Bau, rasa
tekstur makanan
kenyang
disesuaikan untuk menyamai pengeluaran energi dalam jangka
KUNCI atau Stres, rasa
panjang. Asupan makanan terutama dikontrol oleh hipotalamus melalui cemas,depresi
mekanisme regulatorik kompleks dengan rasa lapar dan kenyang CCK =
LHA =
kolesistokinin
daerah hipotalamus lateral
Asupan
makanan
kebosanan

adalah komponen-komponennya yang penting. Sinyal makan atau NPY = neuropeptida Y atau Jumlah makanan
NTS = nukleus traktus solitarius yang tersedia
nafsu makan menimbulkan sensasi lapar dan mendorong perilaku POMC = pro-opiomelanokortin
makan, sementara sinyal kenyang menyebabkan sensasi penuh dan PYY =
PVN =
peptida YY
nukleus paraventrikel
atau Norma sosial,
kebiasaan
menekan nafsu makan. Sinyal yang penting dalam penyesuain jangka-
panjang asupan makanan dengan pengeluaran
energi untuk mengendalikan berat badan
■ Nukleus arkuatus hipotalamus berperan kunci dalam homeostasis Sinyal yang penting dalam kontrol jangka-
energi berkat adanya dua kelompok neuron pengatur nafsu makan di pendek waktu dan jumlah makan
Faktor psikososial dan lingkungan yang
dalamnya: neuron yang mengeluarkan neuropeptida Y (NPY) yang memengaruhi asupan makan
meningkatkan nafsu makan dan asupan makanan; dan neuron yang *Bahan kimia lain juga dibebaskan dari daerah ini dengan
fungsi serupa
(1) Ghrelin, suatu inisiator waktu makan, dikeluarkan oleh lambung
sebelum makan dan memberi sinyal lapar. Sekresinya turun ketika
makanan dikonsumsi. Ghrelin merangsang nafsu makan dan
mendorong perilaku makan dengan merangsang neuron penghasil
NPY. (2) PYY3.36, suatu penghenti waktu makan, dikeluarkan oleh
usus halus dan besar sewaktu makan dan memberi sinyal kenyang.
Sekresinya paling rendah sebelum makan. PYY3.36 menghambat
neuron penghasil NPY. (Lihat Gambar 17-2.)
■ Nukleus traktus solitarius (NTS) di otak berfungsi sebagai pusat
kenyang dan dalam kapasitas ini berperan kunci dalam kontrol
jangka-pendek makan. NTS menerima masukan dari daerah-
daerah hipotalamus yang lebih tinggi yang berperan dalam kontrol
keseimbangan energi dan asupan makanan serta masukan dari
saluran cerna. Sinyal kenyang yang bekerja melalui NTS untuk
menghambat asupan makanan lebih lanjut mencakup peregangan
lambung dan peningkatan kolesistokinin, suatu hormon yang
dikeluarkan oleh duodenum sebagai respons terhadap adanya
nutrien di lumen saluran cerna. (Lihat Gambar 17-2.)
■ Faktor psikososial dan lingkungan juga dapat memengaruhi
asupan makanan di atas dan melebihi sinyal internal yang
mengatur perilaku makan.
17.2 |Regulasi Suhu (pp. 677–685)
(1) Vasokonstriksi kulit mengurangi aliran darah hangat melalui kulit
sehingga suhu kulit turun. Lapisan kulit dingin antara inti yang hangat
dan lingkungan meningkatkan sawar insulasi antara inti yang hangat dan
udara luar. (2) Vasodilatasi kufit membawa iebih banyak darah hangat
ke kulit sehingga suhu kulit mendekati suhu inti sehingga menurunkan
kemampuan insulasi kulit. (Lihat Gambar 17-5).
■ Pada pajanan ke turun karena lingkungan yang dingin, suhu inti mulai
pengeluaran panas meningkat akibat gradien suhu kulit terhadap udara
lebih besar daripada normal. Hipotalamus posterior berespons untuk
mengurangi kehilangan panas dengan memicu vasokonstriksi kulit
sekaligus meningkatkan produksi panas melalui menggigil. (Lihat Tabel
17-4.)
■ Sebaliknya, sebagai respons terhadap peningkatan suhu inti (akibat
produksi panas internal yang berlebihan saat olahraga atau akibat
penambahan panas berlebihan dari pajanan ke lingkungan yang panas),
hipotalamus anterior memicu mekanisme-mekanisme pengeluaran
panas, misalnya vasodilatasi kulit dan berkeringat, sekaligus mengurangi
produksi panas, misalnya dengan menurunkan tonus otot. (Lihat Tabel
17-4)
■ Pada respons dingin dan panas, perilaku volunter juga membantu
mempertahankan homeostasis termal.
■ Demam terjadi jika makrofag mengeluarkan pirogen endogen sebagai

■ Tubuh dapat dipandang sebagai inti penghasil panas (organ
internal, SSP, dan otot rangka) yang dikelilingi oleh selubung
dengan kapasitas insulasi bervariasi (kulit).
■ Kulit mempertukarkan energi panas dengan lingkungan eksternal,
respons terhadap infeksi yang kemudian meningkatkan titik patokan
hipotalamus. Terjadi peningkatan suhu inti karena hipotalamus memicu
mekanisme respons dingin untuk menaikkan suhu inti ke titik patokan
yang baru. (Lihat Gambar 1 7-6).

dengan arah dan jumlah pemindahan panas bergantung pada

suhu lingkungan dan kapasitas insulasi kulit saat itu. Empat Perubahan suhu inti Perubahan suhu inti
cara fisik pertukaran panas adalah (1) radiasi (perpindahan neto
energi panas melalui gelombang elektromagnetik); (2) konduksi
(pertukaran energi panas melalui kontak langsung); (3) konveksi Termoreseptor Termoraseptor
(pemindahan energi panas melalui arus udara); dan (4) evaporasi perifer di sentral
kullt dihipotalamus,
(ekstraksi energi panas dari tubuh oleh konversi H2O cair organ abdomen,
menjadi H2O uap yang memerlukan energi). Karena energi dan di tempat lain
panas berpindah dari benda yang lebih panas ke yang lebih
dingin, radiasi, konduksi, dan konveksi dapat digunakan untuk
mengeluarkan atau mendapat panas, masing-masing bergantung
pada apakah benda sekitar lebih dingin atau hangat daripada
permukaan tubuh. Dalam keadaan normal, cara-cara tersebut
merupakan saluran untuk mengeluarkan panas bersama dengan
Puaat hipotalamus
evaporasi yang disebabkan oleh keringat.(Lihat Gambar 17-4.) untuk tarmoregulasi
■ Untuk mencegah malfungsi sel yang serius, suhu inti harus dijaga (termostat tubuh)

konstan pada sekitar 100°F (ekuivalen dengan suhu oral rerata

98,2° ̀ (ekuivalen dengan suhu oral rerata .... oF) dengan secara
terus-menerus menyeimbangkan penambahan panas dan
pengeluaran panas meskipun suhu kingkungan dan produksi panas Neuron motorik Saraf simpatis Saraf simpatis
internal bervariasi. (Lihat Gambar 17-2.)
■ Keseimbangan termoregulasi ini dikontrol oleh hipotalamus.
Otot polos arteriol
Hipotalamus diberi tahu tentang suhu kulit oleh termoreseptor perifer Otot rangka
di kulit
Kelenjar keringat
dan suhu inti oleh termoreseptor sentra I, dengan reseptor
terpenting terletak di hipotalamus itu sendiri. (Lihat Gambar 17-5).
■ Cara primer untuk memperoleh panas adalah produksi panas oleh Perubahan Tonus otot, Vasokonstriksi,
Berkeringat
volunter mengglgil vasodilatasi
aktivitas metabolik, dengan kontributor terbesarnya adalah kontraksi dalam perilaku
otot rangka. (Lihat Gambar 17-5).
■ Pengeluaran panas disesuaikan dengan keringat dan dengan Penyesuaian Penyesuaian Penyesuaian dalam
Penyesuaian dalam
mengontrol sedapat mungkin gradien suhu antara kulit dan dalam produksi dalam aktivitas otot pengehematan atau kehillangan panas
panas atau
lingkungan sekitar. Cara yang kedua dilakukan dengan mengatur kehilangan panas
(dalam produksi kehilangan panas
metabolik)
garis tengah arteriol kulit.

© Carolina Biological Supply Company/Phototake—All rights reserved.
SEKILAS ISI
18.1 Prinsip-Prinsip Umum
Endokrinologi
18.2 Hipotalamus dan Hipofisis
18.3 Kontrol Endokrin
Pertumbuhan
18.4 Kelenjar Pineal dan Irama
Sirkadian
Fotomikrograf kelenjar hipofisis dua-dalam-satu.
Dihubungkan oleh tangkai ke dasar otak dan diatur oleh
hipotalamus, kelenjar hipofisis yang berukuran sebesar kacang
polong terdiri dari hipofisis posterior (kanan) yang terdiri dari
jaringan saraf dan melepaskan dua hormon, dan hipofisis
anterior (kiri) yang terdiri dari jaringan berkelenjar dan
menyekresikan enam hormon.
18
Prinsip-Prinsip
Endokrinologi; Kelenjar
Endokrin Sentral
Pokok-Pokok Homeostasis
Sistem endokrin mengatur aktivitas yang lebih memerlukan durasi daripada kecepat
-an. Kelenjar endokrin melepaskan hormon, yaitu caraka kimia melalui darah yang
bekerja pada sel target yang terletak pada jarak yang jauh dari kelenjar endokrin.
Sebagian besar aktivitas sel sasaran yang berada di bawah kontrol hormonal diarah-
kan untuk mempertahankan homeostasis. Kelenjar endokrin sentral, yang terletak di dalam
atau di dekat dengan otak, mencakup hipotalamus, kelenjar hipofisis, dan kelenjar pineal.
Hipotalamus dan kelenjar hipofisis posterior bekerja sebagai unit untuk melepaskan hormon
yang penting dalam mempertahankan keseimbangan air, dalam persalinan, dan dalam proses
laktasi. Hipotalamus juga menyekresi hormon regulatorik yang mengontror keluaran hormon
dari kelenjar hipofisis anterior, yang menyekresi enam hormon yang nantinya sangat
memegang kendali keluaran hormon dari beberapa kelenjar endokrin perifer. Salah satu
hormon hipofisis anterior, hormon pertumbuhan, memacu pertumbuhan dan memengaruhi ho-
meostasis nutrien. Kelenjar pineal menyekresi hormon yang penting dalam mempertahankan
irama biologis tubuh.

Sistem endokrin terdiri dari kelenjar endokrin tanpa duktus (lihat h. 6)
yang tersebar di seluruh tubuh (Gambar 18-1). Meskipun kelenjar-
kelenjar endokrin secara anatomis tidak berhubungan, secara fungsional
mereka membentuk suatu sistem. Semua kelenjar endokrin melaksana-
kan fungsi mereka dengan mengeluarkan hormon ke dalam darah, dan
terdapat banyak interaksi fungsional di antara berbagai kelenjar
endokrin. Setelah dikeluarkan, hormon mengalir dalam darah ke sel
sasaran di tempat jauh, tempat bahan ini mengatur atau mengarahkan
fungsi tertentu (lihat h. 122). Endokrinologi adalah ilmu tentang
penyesuaian-penyesuaian kimiawi homeostatik dan berbagai aktivitas
lain yang dilaksanakan oleh hormon.
Meskipun darah menyebarkan hormon ke seluruh tubuh, hanya sel
sasaran tertentu yang dapat berespons terhadap masing-masing hor-
mon, karena hanya sel sasaran yang memiliki reseptor untuk mengikat
hormon tertentu.
Pengikatan suatu hormon ke reseptornya yang spesifik di sel
sasaran memicu serangkaian proses di dalam sel sasaran agar
terjadi efek akhir hormon. Ingat kembali bahwa cara-cara yang
digunakan oleh hormon untuk menimbulkan efek fisiologiknya
bergantung pada apakah hormon bersifat hidrofilik (hormon
peptida, katekolamin, dan indolamin) atau lipofilik (hormon
steroid dan tiroid). Hormon peptida, kategori kimiawi hormon
yang paling banyak, adalah rantal-rantai asam amino dengan
panjang beragam. Katekolamin, yang dihasilkan oleh medula
adrenal, berasal dari asam amino tirosin. Indolamin dihasilkan
oleh kelenjar pineal dan berasal dari asam amino triptofan.
Hormon steroid, yang dihasilkan oleh korteks adrenal dan kelenjar
endokrin reproduksi, adalah lemak netral yang berasal dari
kolesterol. Hormon tiroid, yang diproduksi oleh kelenjar tiroid,
adalah suatu turunan tirosin beriodium. Secara singkat, hormon
hidrofilik setelah berikatan dengan reseptor di membran
permukaan akan bekerja melalui sistem caraka kedua untuk
mengubah aktivitas protein yang sudah ada, misalnya enzim, di
dalam sel sasaran, untuk menghasilkan respons fisiologis mereka.

Gambar 18-1 Sistem endokrin.

Pineal

Hipotalamus

Hipofisis

Tiroid

Paratiroid

Tampak
posterior

Timus

Jantung
Hati
Lambung

Kelenjar adrenal

Pankreas

Duodenum

Ginjal

Jaringan lemak

Kulit

Ovarium pada wanita

Plasenta pada
wanita hamil

KUNCI

Hanya memiliki
fungsi endokrin
Testis pada
Fungsi campuran laki-laki
Hormon tiroid dan steroid lipofilik, sebaliknya, mengaktifkan gen-
gen setelah berikatan dengan reseptor di dalam sel sehingga menye-
babkan pembentukan protein baru di sel sasaran yang melaksanakan
respons yang diinginkan. Hormon hidrofilik beredar dalam darah
terutama dalam bentuk larut dalam plasma sementara hormon
lipofilik umumnya terikat ke protein plasma. (lihat h. 127-135 untuk
lebih jelas).
Sistem endokrin adalah salah satu dari kedua sistem regulatorik
utama tubuh, yang lainnya adalah sistem saraf yang sudah Anda
kenal sebelumnya (Bab 4 hingga 7). Ingat kembali bahwa sistem
endokrin dan saraf mengkhususkan diri mengontrol jenis aktivitas
yang berbeda. Secara umum, sistem saraf mengoordinasikan
respons-respons yang bersifat segera dan presisi serta sangat penting
dalam memerantarai interaksi tubuh dengan lingkungan eksternal.
Sistem endokrin, sebaliknya, terutama mengontrol aktivitas yang
lebih memerlukan durasi daripada kecepatan. Sistem ini mengatur,
mengoordinasikan, dan mengintegrasikan fungsi sel dan organ di-
tempat yang jauh.
FUNGSI KESELURUHAN SISTEM ENDOKRIN Dalam peranan
regulasinya, sistem endokrin menjalankan efek yang menyeluruh di
seluruh tubuh, yang mecakup di bawah ini:
1. Mengatur metabolisme nutrien serta keseimbangan H2O dan elek-
trolit, yang secara kolektif penting dalam mempertahankan ling-
kungan internal yang konstan.
2. Menginduksi perubahan adaptif untuk membantu tubuh meng-
hadapi situasi stres.
3. Mendorong tumbuh kembang yang lancar dan berurutan.
4. Mengontrol reproduksi
5. Mengatur produksi sel darah merah
6. Bersama sistem saraf autonom, mengontrol dan mengintegrasikan
aktivitas sistem sirkulasi dan pencernaan.
HORMON TROPIK Sebagian hormon mengatur pembentukan dan
sekresi hormon lain. Suatu hormon yang fungsi utamanya mengatur
sekresi hormon oleh kelenjar endokrin lain diklasifikasikan secara
fungsional sebagai hormon tropik (tropik berarti "memelihara").
Hormon tropik merangsang dan mempertahankan jaringan endokrin
sasaran mereka. Sebagai contoh, hormon tropik thyroid-stimulating
hormone (TSH), dari hipofisis anterior, merangsang sekresi hormon
tiroid oleh kelenjar tiroid serta mempertahankan integritas struktural
kelenjar ini. Tanpa TSH, kelenjar tiroid mengalami atrofi dan
menghasilkan hormon dalam kadar yang sangat rendah.
KOMPLEKSITAS FUNGSI ENDOKRIN Faktor-faktor berikut
menambah kompleksitas sistem endokrin:
■ Satu kelenjar endokrin dapat menghasilkan banyak hormon.
Hipofisis anterior, sebagai contoh, mengeluarkan enam hormon
berbeda, masing-masing di bawah mekanisme kontrol yang berlainan
dan memiliki fungsi yang berbeda-beda.
   hapter
■ Satu hormon dapat dikeluarkan oleh lebih dari satu kelenjar
endokrin. Sebagai contoh, hipotalamus dan pankreas sama-sama
mengeluarkan hormon somatostatin, dan somatostatin bekerja
sebagai parakrin di lambung.
■ Satu hormon sering memiliki lebih dari satu jenis sel sasaran
dan karenanya dapat menimbulkan lebih dari satu jenis efek,
khususnya dengan berikatan dengan tipe reseptor yang berbeda.
Sebagai contoh, vasopresin mendorong reabsorpsi H2O oleh
tubulus ginjal dengan berikatan dengan reseptor V2 (vasopresin 2)
di sel tubulus distal dan koligentes serta vasokonstriksi arteriol di
seluruh tubuh dengan berikatan dengan reseptor V1 di otot polos
arteriol. Hormon yang memiliki berbagai jenis sel sasaran dapat
mengoordinasikan dan mengintegrasikan aktivitas berbagai jaring-
an menuju ke efek tertentu. Sebagai contoh, efek insulin pada otot,
hati, dan lemak bekerja bersama untuk menyimpan nutrien setelah
absorpsi makanan.
■ Laju sekresi sebagian hormon bervariasi cukup besar seiring
dengan waktu dalam suatu pola siklik. Karena itu, sistem endokrin
juga menghasilkan koordinasi fungsi secara temporal (waktu). Hal
ini terutama jelas pada kontrol siklus reproduksi oleh sistem
endokrin, misalnya daur haid, yaitu ketika fungsi normal memerlu-
kan pola perubahan sekresi berbagai hormon yang sangat spesifik.
■ Satu sel sasaran dapat dipengaruhi oleh lebih dari satu hormon.
Sebagian sel memiliki serangkaian reseptor untuk berespons
dengan cara berbeda-beda terhadap berbagai hormon. Sebagai
gambaran, insulin mendorong perubahan glukosa menjadi
glikogen di dalam sel hati dengan merangsang satu enzim hati
tertentu, sementara hormon lain, glukagon, dengan mengaktifkan
enzim hati lainnya, meningkatkan penguraian glikogen menjadi
glukosa di dalam sel hati.
■ Suatu caraka kimiawi yang sama mungkin berupa hormon atau
neurotransmiter, bergantung pada sumber dan cara penyampaian-
nya ke sel sasaran. Norepinefrin, yang disekresikan sebagai hor-
mon oleh medula adrenal dan dibebaskan sebagai neurotransmiter
oleh serat saraf pascaganglion simpatis, adalah contoh utamanya.
■ Sebagian organ hanya memiliki fungsi endokrin (khusus hanya
menghasilkan hormon, contohnya hipofisis anterior), sementara
organ lain pada sistem endokrin melakukan fungsi non-endokrin
selain mengeluarkan hormon. Sebagai contoh, testis menghasilkan
sperma dan menyekresi hormon seks pria testosteron.
Fungsi utama sebagian besar hormon adalah regulasi berbagai
aktivitas homeostatik. Karena efek hormon proporsional dengan
konsentrasinya dalam plasma, konsentrasi ini berada di bawah
mekanisme kontrol sesuai kebutuhan homeostatik. Selanjutnya,
besarnya respons hormonal bergantung pada ketersediaan dan
sensitivitas reseptor sel target bagi hormon tersebut. Kita akan mem
bahas faktor-faktor yang memengaruhi konsentrasi plasma hormon
sebelum beralih ke kemampuan respons sel sasaran terhadap hor-
mon.
Konsentrasi plasma efektif hormon yang aktif secara biologis dan
bebas dan karena itu ketersediaan hormon terhadap reseptornya
bergantung pada beberapa faktor:
■ Laju sekresi hormon ke dalam darah oleh kelenjar endokrin. Laju
sekresi, suatu faktor yang meningkatkan konsentrasi plasma hor-
mon, berada di bawah kontrol untuk mempertahankan konsentrasi
hormon pada titik acuan yang diinginkan.
■ Bagi beberapa hormon, aktivasi laju metaboliknya atau kon-
versinya. Setelah disekresi ke dalam darah oleh kelenjar endokrin,
hormon lipofilik sering dimodifikasi di organ lain. Kadang-kadang,
modifikasi perifer (jauh dari kelenjar endokrin) ini menghasilkan
bentuk hormon yang lebih aktif. Contohnya, bentuk terbanyak
hormon tiroid yang disekresi oleh kelenjar tiroid adalah tiroksin
(yang mengandung 4 iodin), tetapi bentuk terkuat hormon tiroid di
dalam darah adalah tri-iodotironin (yang mengandung tiga iodin).
Setelah disekresi, tiroksin diubah menjadi bentuk yang lebih aktif
akibat pemisahan salah satu ion iodinnya secara perifer, khususnya
oleh hati dan ginjal. Laju aktivasi hormon semacam ini biasanya
berada di bawah kontrol hormonal itu sendiri. Terkadang kerja di
perifer mengubah satu hormon menjadi hormon yang berbeda
secara fungsional. Contohnya, sebagian kecil testosteron, hormon
seks poten pada pria, diubah diperifer oleh kerja enzim aromatase
di jaringan lemak dan di tempat lain menjadi estrogen, yaitu hor-
mon seks poten pada perempuan.
■ Bagi hormon lipofilik, derajat pengikatannya dengan protein
plasma. Karena hormon lipofilik kurang larut di air, mereka
bersirkulasi di plasma dengan terikat ke protein plasma tertentu.
Hanya sebagian kecil hormon tak-terikat yang bebas untuk
berinteraksi dengan sel targetnya. Besarnya kelompok bebas ini dan
bukan keseluruhan kelompok hormon, dipantau dan disesuaikan
untuk mempertahankan fungsi endokrin yang normal. Uji klinis
yang digunakan untuk menentukan konsentrasi plasma hormon
tertentu mengukur konsentrasi total hormon dan tidak men-
yertakan derajat pengikatan hormon. Hasil ini terkadang me-
nimbulkan kesalahpahaman. Contohnya, selama kehamilan, lebih
banyak dihasilkan protein plasma spesifik yang mengikat hormon
tiroid. Karena lebih banyak hormon tiroid yang terikat ke protein
plasma, konsentrasi total hormon tiroid di dalam plasma meningkat
(sebanyak dua kali lipat), tetapi konsentrasi hormon yang bebas dan
aktif tidak berubah, sehinga wanita yang hamil memiliki fungsi
tiroid yang normal meskipun terjadi peningkatan kadar hormon
tiroid dalam plasma.
■ Laju eliminasinya dari darah oleh inaktivasi metabolik dan
ekskresinya di urine. Semua hormon pada akhirnya diinaktifkan
oleh enzim di hati, ginjal, darah, atau sel target. Waktu yang di-
perlukan setelah hormon disekresi dan sebelum diinaktifkan, serta
cara terjadinya inaktivasi ini berbeda-beda pada berbagai kelompok
hormon. Peptida hidrofilik sering diinaktifkan oleh hidrolisis ikatan
peptida (lihat h. 615). Pada beberapa hormon peptida, seperti
insulin, sel target sebenarnya memakan hormon yang terikat oleh
endositosis yang diperantarai-reseptor dan menguraikannya di da-
lam sel (lihat h. 32). Katekolamin di ubah secara enzimatik menjadi
molekul inaktif biologis yang terkait. Hormon steroid lipofilik dan
hormon tiroid diinaktifkan oleh pengubahan bagian aktif molekul
oleh berbagai cara biokimiawi. Setelah hormon lipofilik diinaktifkan,
hati biasanya menambahkan gugus bermuatan untuk membuatnya
menjadi lebih larut-air sehingga mereka dapat dibebaskan dari
pembawa protein plasma dan dieliminasi di urine.
Secara umum, peptida hidrofilik dan katekolamin merupakan
sasaran mudah bagi darah dan enzim jaringan sehingga mereka
berada dalam darah hanya untuk waktu yang singkat (beberapa
menit hingga beberapa jam) sebelum diinaktifkan secara enzimatik.
Sebaliknya, pengikatan hormon lipofilik ke protein plasma me-
mbuatnya kurang rentan terhadap inaktivasi metabolik dan men-
jaganya supaya tidak keluar melalui urine. Karena itu, hormon
lipofilik dieliminasi dari plasma dengan lebih lambat: Mereka dapat
tetap berada dalam darah hingga selama beberapa jam (steroid) atau
hingga selama beberapa minggu (hormon tiroid).
Hormon dan metabolitnya secara khas dieliminasi dari plasma
melalui ekskresi urine. Berbeda dengan pengaturan ketat pada
sekresi hormon, inaktivasi dan ekskresi hormon tidak diatur.
Karena hati dan ginjal penting dalam eliminasi hormon dari
plasma, pasien dengan penyakit hati atau ginjal mungkin
menderita akibat kelebihan aktivitas hormon tertentu,
karena inaktivasi dan eliminasi hormon berkurang.
Ketika fungsi ginjal dan hati normal, pengukuran konsentrasi
hormon dan metabolit mereka dalam urine menyediakan cara yang
non-invasif dan berguna untuk menilai fungsi endokrin karena laju
ekskresi produk ini di urine secara langsung mencerminkan laju
sekresinya oleh kelenjar endokrin.
Pada keadaan normal, konsentrasi plasma efektif suatu hormon
diatur oleh penyesuaian yang tepat pada laju sekresinya. Kelenjar
endokrin tidak mengeluarkan hormonnya dengan kecepatan yang
sama; laju sekresi semua hormon bervariasi, umumnya berada di
bawah kontrol beberapa mekanisme kompleks. Sistem regulasi
untuk setiap hormon dibahas secara lebih terperinci di bagian-
bagian selanjutnya. Saat ini, kita akan mengulas mekanisme umum
yang mengontrol sekresi yang umum bagi berbagai hormon: kontrol
umpan-balik negatif, refleks neuroendokrin, dan irama diurnal
(sirkadian).
KONTROL UMPAN BALIK NEGATIF Umpan-balik negatif adalah
gambaran menonjol pada sistem kontrol hormon. Secara sederhana,
umpan-balik negatif dijumpai jika keluaran sistem melawan perubah-
an pada masukan sehingga variabel terkontrol berada dalam kisaran
sempit di sekitar titik patokan tertentu (lihat h. 16). Umpan-balik
negatif mempertahankan konsentrasi plasma suatu hormon pada
kadar tertentu, serupa dengan pendingin ruangan yang memper-
tahankan suhu kamar pada suhu yang telah ditentukan. Kontrol
sekresi hormon menyediakan beberapa contoh fisiologik klasik
umpan-balik negatif. Sebagai contoh, ketika konsentrasi plasma
hormon tiroid bebas dalam darah turun di bawah "patokan" tertentu,
hipofisis anterior mengeluarkan thyroid-stimulating hormone (TSH)
   693
yang merangsang tiroid untuk meningkatkan sekresi hormon
kortisol plasma
tiroidnya. Hormon tiroid nantinya menghambat sekresi lebih lanjut
Konsentrasi
TSH oleh hipofisis anterior. Umpan-balik negatif menjamin bahwa
jika sekresi kelenjar tiroid telah "dinyalakan" oleh TSH, sekresi
tersebut tidak akan berlanjut tanpa kendali, tetapi akan "di-
padamkan" jika kadar hormon bebas dalam darah telah mencapai
tingkat yang telah ditentukan. Karena itu, efek suatu hormon
tertentu dapat menghambat sekresinya sendiri. Lengkung umpan-
balik sering menjadi cukup rumit.
REFLEKS NEUROENDOKRIN Banyak sistem kontrol endokrin
melibatkan refleks neuroendokrin, yang mencakup baik komponen
saraf maupun hormon. Tujuan refleks semacam ini adalah meng-
hasilkan peningkatan mendadak sekresi hormon (yaitu, "menaikkan
patokan termostat") sebagai respons terhadap rangsangan tertentu,
sering berupa rangsangan eksternal terhadap tubuh. Pada beberapa
keadaan, masukan saraf ke kelenjar endokrin menjadi satu-satunya
faktor yang mengatur sekresi hormon. Sebagai contoh, sekresi
epinefrin oleh medula adrenal dikontrol semata-mata oleh sistem
saraf simpatis. Sebaliknya, sebagian sistem kontrol endokrin
mencakup kontrol umpan-balik (yang mempertahankan kadar
hormon di tingkat basal) dan refleks neuroendokrin (yang men-
yebabkan peningkatan mendadak sekresi sebagai respons terhadap
peningkatan mendadak kebutuhan hormon tersebut). Salah satu
contoh adalah peningkatan sekresi kortisol, "hormon stres", oleh
korteks adrenal selama respons stres (lihat Gambar 19-9, h. 732).
IRAMA DIURNAL (SIRKADIAN) Laju sekresi banyak hormon ber-
fluktuasi berirama naik-turun sebagai fungsi waktu. Irama endokrin
yang paling umum adalah irama diurnal ("siang-malam") atau
sirkadian ("dalam sehari") yang ditandai oleh osilasi berulang kadar
hormon yang sangat teratur dan bersiklus satu kali 24 jam. Irama ini
disebabkan oleh osilator endogen serupa dengan neuron pemacu
pernapasan dibatang otak yang mengontrol gerakan napas berirama,
kecuali bahwa osilator ini bersiklus jauh lebih lama. Selain itu, tidak
seperti irama napas, irama endokrin terkunci, atau terjebak ke
petunjuk eksternal misalnya siklus terang-gelap. Siklus 24 jam
bawaan naik turunnya sekresi hormon dilakukan untuk me-nyamai
"derap langkah" siklus terang dan gelap. Sebagai contoh, sekresi
kortisol meningkat pada malam hari, mencapai puncaknya pada
pagi sebelum yang bersangkutan terjaga, kemudian turun sepanjang
hari hingga titik terendah pada saat tidur malam (Gambar 18-2).
Irama dan kausa inheren hormon tidak dilakukan oleh kelenjar
endokrin itu sendiri, tetapi akibat perubahan titik patokan kelenjar-
kelenjar tersebut oleh susunan saraf pusat. Kita akan membahas jam
biologis utama pada bagian selanjutnya. Mekanisme umpan-balik
negatif bekerja untuk mempertahankan berapapun titik patokan
yang ditetapkan untuk saat itu. Sebagian siklus endokrin bekerja
pada skala waktu di luar irama sirkadian, dengan contoh yang
terkenal adalah siklus haid bulanan.
   hapter
N M N M N M N M N M
Waktu
KUNCI
N = siang hari
M = tengah malam Terang Gelap
Gambar 18-2 Irama diurnal sekresi kortisol.
(Sumber: Diadaptasi dari George A. Hedge, Howard D. Colby, dan Robert L. Goodman, Clinical
Endocrine Physiology, Gambar 1-13, h. 28. © 1987, dengan izin dari Elsevier.)
Kelainan konsentrasi plasma efektif suatu hormon dapat
berasal dari berbagai faktor (Tabel 18-1). Penyakit endokrin
umumnya disebabkan oleh konsentrasi yang tidak sesuai
yaitu, sekresi hormon terlalu sedikit (hiposekresi) atau terlalu
banyak (hipersekresi). Kadang-kadang, disfungsi endokrin disebab-
kan oleh penurunan mencolok responsivitas sel sasaran, meskipun
kadar hormon dalam plasma normal.
HIPOSEKRESI Hiposekresi primer terjadi ketika sebuah kelenjar
endokrin mengeluarkan hormon terlalu sedikit karena kelainan di
dalam kelenjar. Hiposekresi sekunder terjadi ketika kelenjar
endokrin normal tetapi mengeluarkan hormon terlalu sedikit
karena defisiensi hormon tropiknya.
Berikut ini adalah contoh di antara berbagai faktor berbeda
(masing-masing dengan contoh) yang dapat menyebabkan hipo-
sekresi primer: (1) genetik (ketiadaan bawaan suatu enzim yang
mengatalisis sintesis hormon, seperti ketidakmampuan menyintesis
kortisol karena ketiadaan enzim spesifik di korteks adrenal); (2)
makanan (kekurangan iodium, yang diperlukan untuk sintesis
hormon tiroid); (3) kimia atau toksin (residu insektisida tertentu
dapat merusak korteks adrenal); (4) imunologik (antibodi autoim-
un dapat merusak jaringan tiroid tubuh sendiri); (5) proses
penyakit lain (kanker atau tuberkulosis dapat secara kebetulan
merusak kelenjar endokrin); (6) iatrogenik (disebabkan oleh dokter,
misalnya pengangkatan kanker kelenjar tiroid secara bedah); dan
(7) idiopatik (berarti kausa tidak diketahui).
HIPERSEKRESI Seperti hiposekresi, hipersekresi oleh kelenjar
endokrin tertentu dibagi menjadi primer atau sekunder masing-
masing bergantung pada apakah defek terletak di kelenjar tersebut
atau disebabkan oleh rangsangan berlebihan dari luar. Hipersekresi
 REGULASI TURUN (PENURUNAN) Sebagai ilustrasi tentang
pengaturan cermat ini, ketika konsentrasi insulin plasma
❚ TABEL 18-1 Cara Timbul Penyakit Endokrin meningkat secara kronis, jumlah total reseptor sel sasaran
untuk insulin berkurang bertahap akibat efek langsung
peningkatan kadar insulin pada reseptor insulin. Fenomena ini,
Aktivitas Hormon Terlalu Aktivitas Hormon Terlalu
Rendah Tinggi yang dikenal sebagai regulasi turun, merupakan mekanisme
umpan-balik negatif lokal penting yang mencegah sel sasaran
bereaksi berlebihan terhadap konsentrasi insulin yang tinggi,
Jumlah hormon yang Jumlah hormon yang
yaitu sel sasaran rnengalami desensitisasi terhadap insulin
dikeluarkan oleh kelenjar dikeluarkan oleh kelenjar
endokrin terlalu sedikit endokrin terlalu banyak sehingga membantu menumpulkan efek hipersekresi insulin.
(hiposekresi)* (hipersekresi)* Regulasi turun insulin terjadi melalui mekanisme berikut.
Peningkatan pembuangan Pengurangan pengikatan Pengikatan insulin dengan reseptor permukaannya mula-mula
hormon dari darah hormon ke protein plasma memicu respons sel terarah, kemudian menginduksi endosito-
(hormon bebas yang aktif sis diperantarai-reseptor pada kompleks hormon reseptor, yang
secara biologis meningkat)
Berkurangnya pembersihan
kemudian diserang oleh enzim-enzim lisosom intrasel (lihat h.
Kelainan responsivitas
hormon dari darah 32). Internalisasi ini memiliki dua tujuan: menyediakan jalur
jaringan terhadap hormon
Tidak adanya reseptor sel Berkurangnya inaktivasi untuk menguraikan hormon setelah hormon tersebut menim-
sasaran bulkan efeknya dan membantu mengatur jumlah reseptor yang
Tidak adanya suatu enzim Berkurangnya ekskresi tersedia untuk pengikatan di permukaan sel sasaran. Pada
yang esensial bagi respons konsentrasi insulin plasma yang tinggi, jumlah reseptor
sel sasaran permukaan untuk insulin secara bertahap berkurang akibat laju
* Kuasa tersaing disfungsi endokrin internalisasi reseptor dan degradasi yang tinggi yang di-
dapat disebabkan oleh (1) tumor yang mengabaikan masukan timbulkan oleh peningkatan pengikatan hormon. Laju sintesis
sinyal regulatorik normal dan terus menerus mengeluarkan reseptor baru di retikulum endoplasma dan penyisipannya di
hormon secara berlebihan dan (2) faktor imunologik, misalnya membran plasma tidak dapat mengimbangi laju destruksi
rangsangan berlebihan kelenjar tiroid oleh antibodi ab normal mereka. Seiring dengan waktu, berkurangnya reseptor sasaran
yang memiliki kerja mirip TSH, hormon tropik tiroid. yang diinduksi oleh dirinya sendiri menyebabkan sensitivitas
Peningkatan berlebihan kadar suatu hormon juga dapat dise- sel sasaran terhadap peningkatan kadar hormon berkurang.
babkan oleh penyalahgunaan suatu bahan, misalnya pemakai-
an ilegal hormon steroid tertentu oleh sebagian atlet untuk
PERMISIVITAS, SINERGISME, DAN ANTAGONISME Efek
meningkatkan massa otot dengan mendorong sintesis protein
suatu hormon dipengaruhi tidak saja oleh konsentrasi hormon
di sel otot (lihat h. 298).
itu sendiri tetapi juga oleh konsentrasi hormon lain yang
GANGGUAN RESPONSIVITAS SEL SASARAN Disfungsi berinteraksi dengannya. Karena hormon tersebar luas di
endokrin juga dapat terjadi karena sel sasaran tidak berespons seluruh darah, sel sasaran dapat terpajan ke banyak hormon
secara adekuat terhadap hormon, meskipun konsentrasi efektif secara bersamaan, menimbulkan banyak interaksi hormon
hormon dalam plasma berjumlah normal. Ketidakpekaan ini kompleks di sel sasaran. Hormo sering mengubah reseptor
dapat disebabkan, misalnya, oleh ketiadaan bawaan reseptor untuk hormon jenis lain sebagai bagian dari aktivitas fisiologik
untuk hormon, seperti pada sindrom feminisasi testis. Pada normalnya. Suatu hormon dapat memengaruhi aktivitas
keadaan ini, reseptor untuk testosteron, hormon maskulinisasi hormon lain di sel sasaran tertentu melaui satu dari tiga cara:
yang diproduksi oleh testis pria, tidak dibentuk karena defek permisivitas, sinergisme, dan antagonisme.
genetik spesifik. Meskipun kadar testosteron adekuat, tidak Pada permisivitas, satu hormon harus ada dalam jumlah
terjadi maskulinisasi, seolah-olah tidak terdapat testosteron. memadai agar hormon lain dapat berefek secara penuh.
hormon pertama meningkatkan responsivitas sel sasaran
terhadap hormon kedua dengan meningkatkan jumlah reseptor
untuk hormon kedua. Sebagai contoh, hormon tiroid
meningkatkan jumlah reseptor untuk epinefrin di sel sasaran
Berbeda dengan disfungsi endokrin akibat kelainan reseptor epinefrin, meningkatkan efektivitas epinefrin. Tanpa hormon
tanpa disengaja, reseptor sel sasaran untuk hormon tertentu tiroid, efektivitas epinefrin hanya marginal.
dapat dengan sengaja diubah akibat mekanisme kontrol
fisiologik. Respons sel sasaran terhadap hormon berkaitan Sinergisme terjadi jika, kerja beberapa hormon bersifat saling
dengan jumlah reseptor sel yang ditempati oleh molekul melengkapi dan efek kombinasi mereka lebih besar daripada
hormon tersebut, yang nantinya bergantung tidak saja pada penjumlahan efek masing-masing. Salah satu contohnya adalah
konsentrasi hormon dalam plasma tetapi juga pada jumlah kerja sinergistik follicle-stimulating hormone dan testosteron,
reseptor di sel sasaran untuk hormon tersebut. Karena itu, keduanya dibutuhkan untukmempertahankan laju normal
respons suatu sel sasaran terhadap konsentrasi plasma tertentu produksi sperma. Sinergisme terjadi karena pengaruh masing-
dapat diturunkan atau ditingkatkan dengan mengubah jumlah masing hormon terhadap jumlah atau afinitas (keter-tarikan)
reseptor yang tersedia untuk mengikat hormon. reseptor untuk hormon yang lain.

   695
 Antagonisme terjadi ketika suatu hormon menyebabkan ber- Bab 14), hormon hati (trombopoietin di Bab 11 dan hepsidin di Bab
kurangnya reseptor untuk hormon lain, mengurangi efektivitas 16), timosin dari timus (Bab 12), peptida natriuretik atrium dan
hormon kedua. Sebagai gambaran, progesteron (suatu hormon yang otak dari jantung (Bab 14), hormon gastrointestinal (GI) (Bab 16),
disekresikan selama kehamilan yang mengurangi kontraksi uterus) leptin dan adipokin lain dari jaringan lemak (Bab 17), dan sinyal
menghambat kepekaan uterus terhadap estrogen (hormon lain yang rasa lapar kenyang dari saluran pencernaan (Bab 17). Hormon
dikeluarkan selama kehamilan yang meningkatkan kontraksi uterus). sisanya dijelaskan secara lebih terperinci di bab ini dan dua bab
Dengan menyebabkan hilangnya reseptor estrogen di otot polos selanjutnya. Kita memulai bab ini dengan kelenjar endokrin sentral
uterus, progesteron mencegah estrogen melaksanakan efek eksitato- kelenjar yang berada di otak sendiri atau berkaitan erat dengan otak
riknya selama kehamilan dan menjaga lingkungan uterus tetap yaitu, hipotalamus, kelenjar hipofisis, dan kelenjar pineal. Kelenjar
tenang (tidak berkontraksi) agar janin dapat berkembang. endokrin perifer dibahas di bab-bab berikutnya.
Ini adalah gambaran singkat fungsi umum sistem endokrin.
Tabel 18-2 di h. 698–699 merangkum fungsi-fungsi spesifik ter-
Periksa Pemahaman Anda 18.1
penting hormon-hormon utama. Meskipun daftarnya tampak
lengkap, masih terdapat beragam "kandidat" hormon atau hormon 1. Jelaskan ketiga mekanisme umum pengendalian sekresi hormon yang
potensial yang belum digolongkan secara penuh sebagai hormon, umum untuk berbagai hormon berbeda.
karena mereka belum cukup memenuhi definisi klasik suatu hormon 2. Jelaskan regulasi turun, permisivitas, sinergisme, dan antagonisme.
atau karena mereka baru ditemukan sehingga status hormon mereka
masih belum dipastikan. Tabel tersebut juga tidak menyertakan
sitokin yang dikel uarkan oleh sel efektor sistem pertahanan (sel
darah putih dan makrofag; lihat h. 443) dan berbagai faktor
pertumbuhan yang mendorong pertumbuhan jaringan spesifik,
misalnya faktor pertumbuhan epidermis dan faktor pertumbuhan
saraf. Selain itu, kemungkinan akan ditemukan hormon-hormon
Kelenjar hipofisis, atau pituitary, adalah kelenjar endokrin kecil
baru, dan mungkin dijumpai fungsi-fungsi baru hormon yang sudah
yang terletak di rongga tulang di dasar otak tepat di bawah
diketahui. Sebagai contoh, peran vasopresin dalam menghemat H2O
hipotala-mus (Gambar 18-3). Hipofisis dihubungkan dengan
selama pembentukan urine adalah yang pertama kali ditemukan,
hipotalamus oleh sebuah tangkai penghubung tipis. Jika Anda
diikuti kemudian oleh penemuan efek konstriktornya pada arteriol.
menunjukkan satu jari antara kedua mata dan jari lain mengarah ke
Lebih baru lagi, vasopresin juga diketahui berperan dalam demam,
salah satu telinga Anda, titik imajiner tempat garis-garis ini
belajar, mengingat, dan perilaku.
berpotongan adalah letak hipofisis Anda.
Sebagian hormon yang tercantum di tabel telah dibicarakan di
tempat lain dan tidak dibahas lebih lanjut di sini; hormon-hormon
tersebut adalah hormon ginjal (eritropoietin di Bab 11 dan renin di -

Hipotalamus
Hipofisis memiliki dua lobus yang secara anato-
Tulang mis dan fungsional berbeda, hipofisis posterior
dan hipofisis anterior (Gambar 18-3 dan foto
pembuka bab). Hipofisis posterior terdiri dari
jaringan saraf dan karenanya juga dinamai
neurohipofisis. Hipofisis anterior terdiri dari
jaringan epitel kelenjar dan karenanya juga di-
namai adenohipofisis (adeno artinya "kelenjar").
Hipofisis anterior dan posterior hanya memiliki
Hipotalamus
kesamaan lokasi. Mereka berasal dari jaringan
Klasma Tangkai penghubung embrional yang berbeda, memiliki fungsi yang
optikum berbeda, dan berada di bawah mekanisme kon-
Lobus trol yang berbeda.
anterior Pelepasan hormon dari hipofisis anterior dan
hipofisis
Lobus
posterior dikontrol secara langsung oleh hipota-
posterior Hipofisis lamus, tetapi sifat dari kedua hubungan ini
hipofisis anterior Hipofisis sepenuhnya berbeda. Hipofisis posterior terhub-
posterior
ung ke hipotalamus melalui jalur saraf, sementara
(a) Hubungan kelenjar hipofisis dengan (b) Pembesaran kelenjar hipofisis dan hipofisis anterior terhubung ke hipotalamus mel-
hipotalamus serta bagian otak lainnya. hubungannya dengan hipotalamus.
alui sambungan vaskular yang unik. Kita akan
Gambar 18-3 Anatomi kelenjar hipofisis. membahas hipofisis posterior terlebih dulu.

   hapter
 Nukleus
supraoptikus
Badan sel neuron
neurosekretorik di
hipotalamus
Hipotalamus dan hipofisis posterior membentuk suatu sistem neu- (menghasilkan 1
roendokrin yang terdiri dari suatu populasi neuron neurosekre- vasopresin dan
oksitosin)
torik yang badan selnya terletak di dua kelompok di hipotalamus, Hipotalamus
yaitu nukleus supraoptikus dan nukleus paraventrikel. Akson Nukleus
dari neuron-neuron ini turun melalui tangkai penghubung tipis paraventrikel
untuk berakhir di kapiler di hipofisis posterior (Gambar 18-4). 2 Akson
Hipofisis posterior terdiri dari ujung-ujung saraf ini plus sel
penunjang mirip-glia yang disebut pituisit. Secara fungsional dan Ujung neuron di
Tangkai hipotalamus hipofisis posterior
anatomis, hipofisis posterior sebenarnya hanya perpanjangan dari hipofisis posterior (melepaskan vasopresin
hipotalamus. dan oksitosin ke dalam
Hipofisis posterior sebenarnya tidak menghasilkan hormon Kapiler darah sistemik )
apapun. Bagian ini hanya menyimpan dan, setelah mendapat
Hipofisis anterior 3 Hipofisis posterior
rangsangan yang sesuai, mengeluarkan dua hormon peptida kecil,
vasopresin dan oksitosin, yang disintesis oleh badan sel neuron di
hipotalamus, ke dalam darah. Kedua peptida hidrofilikini dibuat di KUNCI Darah vena
nukleus supraoptikus dan paraventrikel, tetapi satu neuron hanya = Vasopresin sistemik keluar
= Oksitosin Darah
dapat menghasilkan salah satu dari kedua hormon ini. Hormon arteri sistemik masuk
yang disintesis dikemas dalam granula sekretorik yang diangkut
oleh motor molekular menuruni sitoplasma akson (lihat h. 50) dan
disimpan di terminal neuron di hipofisis posterior. Setiap ujung Vasopresin Oksitosin
saraf ini menyimpan vasopresin atau oksitosin. Karena itu,
hormon-hormon ini dapat dikeluarkan secara independen sesuai
kebutuhan. Akibat sinyal stimulatorik ke hipotalamus, vasopresin
atau oksitosin dilepaskan ke dalam darah sistemik dari hipofisis Nefron Arteriol di Kelenjar
seluruh Uterus
posterior melalui proses eksositosis granula sekretorik yang sesuai. di ginjal mamaria
tubuh
Pelepasan hormon ini terjadi sebagai respons terhadap potensial
aksi yang berasal dari badan sel hipotalamus dan merambat ke
ujung saraf di hipofisis posterior. Seperti pada neuron lainnya,
potensial aksi dihasilkan di neuron neurosekretorik ini sebagai
respons terhadap sinyal sinaptik ke badan sel saraf.
Kerja vasopresin dan oksitosin dirangkum secara singkat di sini
untuk menuntaskan pembahasan kita tentang endokrin. Keduanya
dijelaskan dengan lebih terperinci di bagian lain vasopresin di Bab Meningkatkan
permeabilitas Merangsang
14 dan 15 dan oksitosin di Bab 20. Menyebabkan
Merangsang
ejeksi susu
tubulus distal kontraksi
dan koligentes vasokonstriksi selama
VASOPRESIN Vasopresin (hormon antidiuretik, ADH) memiliki uterus
menyusui
terhadap H2O
dua efek utama yang sesuai dengan namanya: (1) meningkatkan
retensi H2O oleh nefron ginjal selama pembentukan urine (efek 1 Nukleus paraventrikel dan supraoptikus mengandung neuron-neuron
antidiuretik), dan (2) menyebabkan kontraksi otot polos arteriol yang menghasilkan vasopresin dan oksitosin. Hormonnya, vasopresin
(suatu efek presor pembuluh). Efek pertama memiliki peran atau oksitosin bergantung pada neuronnya, disintesis di badan sel neu-
ron di hipotalamus.
fisiologik lebih penting. Pada kondisi normal, vasopresin adalah
faktor endokrin utama yang mengatur pengeluaran H2O dalam 2 Hormon mengahr menyusuri akson untuk disimpan di ujung neuron di
dalam hipofisis posterior.
urine dan keseimbangan H2O secara keseluruhan. Sebaliknya,
vasopresin dalam kadar biasa hanya berperan minimal dalam 3 Jika neuron mengalami eksitasi, hormon simpanan dibebaskan dari
ujung-ujung saraf ini ke dalam darah sistemik untuk disebarkan
mengatur tekanan darah melalui efek presornya. ke seluruh tubuh.
Kontrol utama pelepasan vasopresin terinduksi-hipotalamus Gambar 18-4 Hubungan hipotalamus dan hipofisis posterior.
dari hipofisis posterior adalah masukan dari osmoreseptor hipota-
lamus, yang meningkatkan sekresi vasopresin sebagai respons tekanan darah arteri (lihat h. 588). (Untuk keterangan lebih lanjut
terhadap peningkatan osmolaritas plasma. Masukan yang lebih tentang makna sekresi vasopresin ketika berolahraga pada keadaan
lemah dari reseptor volume atrium kiri meningkatkan sekresi panas, lihatlah fitur dalam kotak di h. 700, Melihat Lebih Dekat pada
vasopresin sebagai respons terhadap penurunan volume CES dan Fisiologi Olahraga.)

   697
❚ TABEL 18-2 Ringkasan Hormon-Hormon Utama
Kelenjar endokrin Hormon Sel Sasaran Fungsi Utama Hormon

Hipotalamus Hormon pelepas dari Hipofisis anterior Mengontrol pengeluaran hormon-hormon hipofisis anterior
penghambat (TRH, CRH,
GnRH, GHRH,
somatostatin, PRH,
dopamin)

Hipofisis posterior Vasopresin (hormon Tubulus ginjal Meningkatkan reabsorpsi H2O

(hormon disimpan antidiuretik, ADH)
Ateriol Menyebabkan vasokonstriksi
di sini)
Oksitosin Uterus Meningkatkan kontraktilitas
Kelenjar mamaria Menyebabkan ejeksi susu
(payudara)
Hipofisis anterior Thyroid-stimulating Sel folikel tiroid Merangsang sekresi T3 dan T4
hormone SH)
Hormon Zona fasikulata dan zona Merangsang sekresi kortisol
adrenokortikotropik (ACTH) retikularis korteks adrenal

Hormon pertumbuhan (GH) Tulang dan jaringan lunak Esensial, tetapi tidak satu-satunya yang berperan pada
pertumbuhan; melalui IGF-1, secara tidak langsung
merangsang anabolisme protein dan pertumbuhan
tulang dan jaringan lunak; efek metabolik langsung
mencakup mobilisasi lemak dan penghematan glukosa
Hati Merangsang sekresi IGF-1
Follicie-stimulating hormone Wanita: folikel ovarium Mendorong pertumbuhan dan perkembangan
(FSH) folikel; merangsang sekresi estrogen.
Pria: tubulus seminiferosa Merangsang produksi sperma
di testis
Luteinizing hormone (LH) Wanita: folikel ovarium Merangsang ovulasi, perkembangan korpus
dan korpus luteum luteum, serta sekresi estrogen dan progesteron
Merangsang sekresi testosteron
Pria: sel interstisium
Leydig di testis
Prolaktin (PRL) Wanita: kelenjar mamaria Mendorong perkembangan payudara;
merangsang sekresi susu
Pria Tidak jelas
Kelenjar pineal Melatonin Otak, hipofisis anterior, Menyesuaikan irama biologis tubuh dengan petunjuk
organ reproduksi, sistem eksternal; menghambat gonadotropin; penurunannya
imun,dan kemungkinan mungkin memicu pubertas; bekerja sebagai antioksidan;
lainnya meningkatkan imunitas

Tetraiodotironin (T4 atau Sebagian besar sel Meningkatkan laju metabolik; esensial bagi pertumbuhan
tiroksin); tri-iodotironin (T3) normal dan perkembangan saraf

Sel C kelenjar tiroid Kalsitonin Tulang Menurunkan konsentrasi Ca2+ plasma

Korteks adrenal
Zona glomerulosa Aldosteron Tubulus ginjal Meningkatkan reabsorpsi Na+ dan sekresi K+
(mineralokortikoid)
Zona fasikulata dan Kortisol (glukokortikoid) Sebagian besar sel Meningkatkan glukosa darah dengan mengorbankan
zona retikularis simpanan lemak dan protein; berperan dalam adaptasi stres

Androgen
(dehidroepiandrosteron)
Medula adrenal Epinefrin dan norepinefrin
Wanita: otak dan tulang Berperan dalam lonjakan pertumbuhan masa pubertas
dan dorongan seks pada wanita
Tempat reseptor Memperkuat sistem saraf simpatis; berperan
simpatis di seluruh dafam adaptasi stres dan regulasi tekanan darah
tubuh
berlanjut
Kelenjar endokrin Hormon Sel Sasaran Fungsi Utama Hormon

Pankreas endokrin Insulin (sel b) Sebagian besar sel Mendorong penyerapan, pemakaian,
(pulau Langerhans) dan penyimpanan nutrien oleh sel

Glukagon (sel a) Sebagian besar sel Penting untuk mempertahankan kadar nutrien
dalam darah selama masa pasca-absorpsi
Somatostatin (D sel) Sistem pencernaan Menghambat pencernaan dan penyerapan nutrien
Kelenjar paratiroid Hormon paratiroid Tulang, ginjal, usus Meningkatkan konsentrasi Ca2+ plasma;
(PTH) menurunkan konsentrasi PO43- plasma;
merangsang aktivasi vitamin D
Gonad wanita: Estrogen (estradiol Organ seks wanita dan Mendorong perkembangan folikel; mengatur
Ovarium tubuh secara keseluruhan perkembangan karakteristik seks sekunder
wanita; merangsang pertumbuhan uterus
dan payudara
Tulang Mendorong penutupan lempeng epifisis
Progesteron Uterus Mempersiapkan untuk kehamilan
Gonad pria:Testis Testosteron Organ seks pria dan tubuh Merangsang produksi sperma; mengatur
secara keseluruhan perkembangan karakteristik seks sekunder
pria; menimbulkan dorongan seks
Tulang Meningkatkan lonjakan pertumbuhan masa
pubertas; mendorong penutupan lempeng epifisis
Testis dan ovarium inhibin Hipofisis anterior Menghambat sekresi FSH
Plasenta Estrogen (estriol) dan Organ seks wanita Membantu mempertahankan kehamilan;
progesteron mempersiapkan payudara untuk menyusui
Gonadotropin korionik Korpus luteum ovarium Mempertahankan korpus luteum kehamilan
manusia (hCG)
Ginjal Renin (dengan Zona glomerulosa korteks Merangsang sekresi aldosteron; angiotensin II
mengaktifkan angiotensin) adrenal (dipengaruhi oleh juga merupakan vasokonstriktor kuat dan
angiotensin, yang merangsang rasa haus
diaktifkan oleh renin)
Eritropoietin Sumsum tulang Merangsang produksi eritropoietin
Lambung Ghrelin Hipotalamus Sinyal rasa lapar; merangsang nafsu makan

Gastrin  Kelenjar eksokrin dan Mengontrol motilitas dan sekresi untuk
 otot polos saluran mempermudah proses pencernaan dan
 cerna; pankreas; hati; penyerapan
 kandung empedu

Usus halus Sekretin dan 
kolesistokinin (CCK)
Peptida insulinotropik Pankreas endokrin Merangsang sekresi insulin
dependen-glukosa (GIP)

Peptida YY3-36 Hipotalamus Sinyal kenyang; menekan nafsu makan

Hati Faktor pertumbuhan Tulang dan jaringan lunak Mendorong pertumbuhan
mirip-insulin I (IGF-1)
Trombopoietin Sumsum tulang Merangsang produksi trombosit
Hepsidin Usus Menghambat absorpsi besi ke daiam darah
Kulit Vitamin D Usus Meningkatkan penyerapan Ca2+ dan PO43- yang
Timus Timosin Limfosit T dicerna
Jantung Peptida natriuretrik Tubulus ginjal Meningkatkan proliferasi dan fungsi limfosit T
atrium dan otak (ANP;
Menghambat reabsorpsi Na+
BNP)
Jaringan lemak Leptin Hipotalamus Menekan nafsu makan; penting dalam kontrol
jangka-panjang berat badan
Adipokin lain Berbagai tempat Berperan dalam metabolisme dan peradangan
 ❚ Melihat Lebih Dekat
pada Fisiologi Olahraga Respons Endokrin Terhadap Efek
Kombinasi Panas dan Olahraga
K
hot e
panas menyebabkan pengeluaran cairan dalam jumlah besar melalui
keringat. Secara bersamaan, dibutuhkan pengalihan darah ke kulit agar
terjadi pendinginan dan peningkatan aliran darah untuk memberi makan
otot-otot yang aktif. Untuk mempertahankan curah jantung, aliran balik
vena juga harus memadai. Sistem neurosekretorik hipotalamus-hipofiss
posterior berespons terhadap berbagai kebutuhan cairan yang saling
bertentangan ini dengan mengeluarkan vasopresin penghemat air se-
hingga menurunkan pengeluaran urine untuk menjaga volume plasma.
Studi-studi umumnya memperlihatkan bahwa ofahraga dalam keada-
an panas merangsang pengeluaran vasopresin, yang menyebabkan
penurunan pengeluaran cairan melalui unne. Dalam satu penelitan yang
OKSITOSIN Oksitosin merangsang kontraksi otot polos uterus un-
tuk membantu mengeluarkan janin selama persalinan, dan hormon
ini juga merangsang ejeksi susu dari kelenjar mamaria (payudara)
selama menyusui. Sekresi oksitosin ditingkatkan oleh refleks-refleks
yang berasal dari jalan lahir selama persalinan dan oleh refleks yang
terpicu ketika bayi mengisap payudara.
Selain kedua efek fisiologik utama tersebut, oksitosin memengaruhi
berbagai perilaku, terutama perilaku ibu. Sebagai contoh, hormon ini
meningkatkan ikatan batin antara ibu dan bayinya. Karena alasan
ini, oksitosin terkadang dinamakan "hormon cinta" atau "senyawa
kimia pelukan". Studi terkini menyatakan bahwa oksitosin berperan
dalam hubungan kedekatan manusia jenis lain-nya, seperti memban-
tu mengikatkan pasangan satu sama lain.
Sebagian besar hormon hipofisis anterior bersifat
tropik.
Tidak seperti hipofisis posterior, yang mengeluarkan hormon yang
disintesis oleh hipotalamus, hipofisis anterior itu sendiri membentuk
hormon-hormon yang akan dibebaskannya ke dalam darah. Lima
populasi sel berbeda di dalam hipofisis anterior mengeluarkan enam
hormon peptida utama. Efek masing-masing hormon ini dijelaskan
dengan lebih terperinci di bagian-bagian selanjutnya. Untuk saat ini,
ulasan singkat mengerti sumber dan efek utama hormon-hormon
tersebut memberikan alasan rasional untuk pemberian nama mereka
(Gambar 18-5):
1. Sel hipofisis anterior yang dikenal sebagai somatotrop, men-
yekresi hormon pertumbuhan (GH, somatotropin), yaitu hormon
primer yang bertanggung jawab mengatur pertumbuhan tubuh
keseluruhan (somato berarti "tubuh"). GH juga menjalankan kerja
metabolik yang penting.
   hapter
dilakukan selama suatu gerak jalan 18 mil di bawah cuaca panas,
curah urine rerata peserta turun menjadi 134 mL (curah urine normal
selama periode waktu yang sama harusnya dua kali lipat dari jumlah
tersebut), sementara pengeluaran keringat rerata adalah 4 liter. Hidrasi
berlebihan sebelum olahraga tampaknya menurunkan intensitas res-
pons ini, mengisyaratkan bahwa peningkatan vasopresin berkaitan
dengan osmolaritas plasma. Jika kehilangan cairan tidak diganti se-
cara adekuat, osmolaritas plasma meningkat. Ketika mendeteksi kon-
disi hipertonik ini, osmore-septor hipotalamus mendorong peningkatan
sekresi vasopresin dari hipofisis posterior. Namun, sebagian peneliti
percaya bahwa peningkatan pengeluaran vasopresin disebabkan oleh
faktor lain, rnisalnya perubahan tekanan darah atau aliran darah ginjal.
Apapun mekanismenya, pelepasan vasopresin adalah suatu respons
fisiologik penting terhadap olahraga dalam cuaca panas.
2. Tirotrop menyekresi thyroid-stimulating hormone (TSH,
tirotropin) yang merangsang sekresi hormon tiroid dan per-
tumbuhan kelenjar tiroid.
3. Kortikotrop menghasilkan dan membebaskan hormon adren-
okortikotropik (ACTH, adrenokortikotropin), yaitu hormon yang
merangsang sekresi kortisol oleh korteks adrenal dan mendorong
pertumbuhan korteks adrenal.
4. Gonadotrop menyekresi dua hormon yang bekerja pada gonad
(organ reproduksi, yaitu testis dan ovarium)—follicie-stimulating
hormon dan luteinizing hormone. follicle-stimulating hormone
(FSH) membantu mengatur produksi gamet (sel reproduksi yang
disebut ovum dan sperma) pada kedua jenis kelamin. Pada wanita,
hormon ini merangsang pertumbuhan dan perkembangan folikel
ovarium, tempat berkembangnya ovum atau sel telur. Hormon ini
juga mendorong sekresi hormon estrogen oleh ovarium. Pada pria,
FSH diperlukan untuk produksi sperma.
5. Luteinizing hormone (LH) membantu mengontrol sekresi hor-
mon seks pada wanita dan pria, di samping fungsi penting lainnya
pada wanita. LH juga mengatur sekresi hormon-hormon seks
wanita, estrogen dan progesteron, oleh ovarium. Pada pria hormon
ini merangsang testis untuk mengeluarkan hormon seks pria, yaitu
testosteron. Pada wanita LH juga berperan dalam ovulasi (pelepas-
an telur) dan luteinisasi (pembentukan korpus luteum penghasil
hormon di ovarium setelah ovulasi). Perhatikan bahwa FSH dan
LH diberi nama berdasarkan fungsinya pada wanita.
6. Laktotrop menyekresi prolaktin (PRL) yang meningkatkan
perkembangan payudara dan laktasi (produksi susu) pada wanita.
Fungsi reproduktifnya pada pria belum jelas. Bukti terkini me-
nunjukkan bahwa prolaktin mungkin meningkatkan sistem imun
pada kedua jenis kelamin, yang sama sekali tidak berkaitan dengan
perannya dalam fisiologi reproduksi.
 Hipotalamus

Hipofisis anterior
Hipofisis posterior

TSH ACTH Prolaktin

Kelenjar Korteks Kelenjar

tiroid adrenal mamaria

Hormon tiroid Kortisol Pertumbuhan payudara

(T3 dan T4) dan sekresi susu

Peningkatan Kerja metabolik;

laju metabolik respons stres

Hormon pertumbuhan

atau
Hati Jaringan adiposa, LH FSH
otot, hati

IGF-I Gonad
(ovarium (testis
pada wanita) pada pria)

Tulang Jaringan
lunak Sekresi hormon seks Produksi gamet
(estrogen dan progesteron (ovum pada wanita,
Kerja progesteron pada wanita, sperma pada pria)
Pertumbuhan metabolik testosteron pada pria)

Gambar 18-5Fungsi hormon hipofisis anterior. Lima jenis sel endokrin yang berbeda menghasilkan enam hormon hipofisis anterior—TSH, ACTH, hormon
pertumbuhan, LH, dan FSH (dihasilkan oleh tipe sel yang sama), dan prolaktin—yang memiliki beragam efek di seluruh tubuh.

   701
 Hal yang menarik, ACTH disintesis sebagai bagian dari molekul
prekursor besar yang dikenal sebagai pro-opiome lanokortin
(POMC). POMC dapat dipecah menjadi tiga produk aktif: ACTH,
melanocyte-stimulating hormone (MSH), dan endorfin. Beberapa
jenis sel yang berbeda menghasilkan POMC dan memecahnya
dengan cara yang unik, bergantung pada enzim pemroses yang
mereka punya, untuk menghasilkan produk aktif yang berbeda,
bersama dengan peptida "sisa" yang tidak memiliki fungsi tertentu.
Contohnya, sebagai produk aktif utama mereka dari molekul
prekursor yang sama, kortikotrop menghasilkan ACTH; sebagai
respons terhadap sinar UV dari matahari, keratinosit di kulit
menghasilkan a-MSH, yang memacu penyebaran pigmen melanin
dari melanosit di sekitarnya untuk menggelapkan kulit (lihat h. 474);
neuron penekan nafsu makan di hipotalamus menyekresi a-MSH
untuk mengontrol asupan makanan (lihat h. 671); dan neuron lain
di SSP menghasilkan endorfin, suatu opiat endogen yang menekan
rasa nyeri (lihat h. 206).
GH, TSH, ACTH, FSH, dan LH adalah hormon tropik karena
masing-masing mengatur sekresi kelenjar endokrin spesifik lain.
FSH dan LH secara kolektif disebut sebagai gonadotropin karena
mengontrol sekresi hormon-hormon seks oleh gonad. Karena GH
menghasilkan efek merangsang pertumbuhan secara tak-langsung
dengan merangsang pelepasan hormon di hati, insulin-like growth
factor-1 (IGF-1), hormon ini juga merupakan hormon tropik.
Hormon ini bekerja secara tidak langsung pada jaringan non-
endokrin untuk menghasilkan efeknya. Di antara hormon-hormon
hipofisis anterior, prolaktin adalah satu-satunya yang tidak merang-
sang sekresi hormon lain. Di antara hormon-hormon tropik, FSH,
LH, dan hormon pertumbuhan berefek pada sel sasaran non-
endokrin selain merangsang sekresi hormon lain.
❚ TABEL 18-3 Berbagai Jalur Transduksi Sinyal yang Digunakan Oleh Berbagai Hormon Utama
Jalur Transduksi Sinyal Jenis Reseptor yang Terlibat
iP3/Ca21 dan DAG/PKC
JAK/STAT Reseptor membran permukaan yang
berikatan dengan dan mengaktifkan
enzim-enzim JAK, yang
memfosforilasi STAT
Reseptor sitoplasma atau inti intrasel
   hapter
TSH, ACTH, FSH, dan LH semuanya bekerja pada organ target
mereka melalui pengikatan dengan reseptor bergandeng protein G
yang mengaktifkan sistem caraka kedua cAMP (cyclic adenosin
monofosfat) (lihat h. 124). GH dan PRL keduanya menjalankan efek
mereka melalui jalur caraka kedua yang berbeda yang belum Anda
kenali—jalur JAK/STAT. Pengikatan hormon ini ke reseptor
membran permukaan sel target mereka pada sisi CES mengaktifkan
enzim Janus kinase (JAK) yang melekat ke bagian sitosol reseptor.
JAK memfosforilasi STAT (signal transducers and activators of
transcription) di dalam sitosol. STAT yang terfosforilasi bergerak ke
nukleus dan mengaktifkan transkripsi gen, menghasilkan sintesis
protein baru yang membawa respons seluler. Tabel 18-3 me-
rangkum jalur transduksi sinyal yang digunakan oleh hormon-
hormon utama untuk menimbulkan efeknya. Beberapa jalur ini akan
didiskusikan pada bab ini dan bab terkait-endokrin selanjutnya.
Beberapa yang lain didiskusikan ketika hormon-hormon ini ter-
cakup di dalam bab-bab sebelumnya. Tabel ini menyatukan berbagai
bahasan yang tersebar dalam satu tempat.
Tidak satupun hormon hipofisis anterior dikeluarkan dengan kece-
patan tetap. Meskipun masing-masing hormon ini memiliki sistem
kontrol unik tersendiri, terdapat beberapa pola regulasi umum. Dua
faktor terpenting yang mengatur sekresi hormon hipofisis anterior
adalah hormon hipotalamus dan umpan-balik oleh hormon kelenjar
sasaran.
Kerena mengeluarkan hormon-hormon yang mengontrol sekresi
Hasil Pengikatan Hormon yang menggunakan
Hormon ke Reseptor Jalur ini
 LH, FSH, TSH, ACTH, vasopresin,
epinefrin, norepinefrin, glukagon, PTH,
CRH, GHRH, somatostatin, kalsitonin
Mengubah protein tujuan yang TRH, GnRH, oksitosin
sudah ada
Insulin, insulin-like growth factor
(IGF-1 dan IGF-II)
Mengaktifkan transkripsi gen Hormon pertumbuhan, prolaktin
sehingga menyebabkan
sinstesis protein tujuan
Mengaktifkan transkripsi gen Semua hormon lipofilik: hormon tiroid,
sehingga menyebabkan kortisol, aldosteron, testoteron,
sinstesis protein tujuan estrogen, progesteron, vitamin D
berbagai hormon lain, hipofisis anterior sejak lama dijuluki sebagai
"master gland" yang sebenarnya kurang tepat. Para ilmuwan kini
mengetahui bahwa pelepasan setiap hormon hipofisis anterior
umumnya dikontrol oleh hormon lain yang diproduksi oleh
hipotalamus. Sekresi neurohormon regulatorik ini dikontrol oleh
berbagai masukan sinyal saraf dan hormon ke sel neurosekretorik
hipotalamus.
PERAN HORMON PELEPAS DAN PENGHAMBAT HIPOTALA-
MUS Sekresi setiap hormon hipofisis anterior dirangsang atau
dihambat oleh satu atau lebih dari tujuh hormon hipofisiotropik
hipotalamus (tropik artinya "merawat"). Hormon-hormon peptida
kecil ini tercantum di Tabel 18-4. Hormon-hormon ini diberi nama
hormon pelepas (releasing hormone) atau hormon penghambat
(inhibiting hormone) bergantung pada kerjanya. Pada setiap kasus,
efek primer hormon terlihat dari nama yang disandangnya. Sebagai
contoh, thyrotropin-releasing hormone (TRH) merangsang penge-
luaran TSH (alias tirotropin) dari hipofisis anterior, sementara
prolactin-inhibiting hormone (PIH), yaitu dopamin (neurotrans-
miter yang sama dengan di nukleus basal dan dengan jalur " kenya-
manan" di otak; lihat h. 164 dan 166), menghambat pelepasan
prolaktin dari hipofisis anterior. Perhatikan bahwa umumnya
hormon hipofisiotropik terlibat dalam rantai komando hierarki tiga
hormon (Gambar 18-6): hormon hipofisiotropik hipotalamus
(hormon 1) mengontrol pengeluaran hormon tropik hipofisis ante-
rior (hormon 2). Hormon tropik ini nantinya mengatur sekresi
hormon kelenjar endokrin sasaran (hormon 3) yang menimbulkan
efek fisiologik. Urutan ketiga hormon ini dinamakan aksis
endokrin, seperti pada aksis hipotalamus-hipofisis-tiroid.
Meskipun para ahli endokrinologi semula berspekulasi bahwa
terdapat satu hormon hipofisiotropik untuk setiap hormon hipofi-
sis anterior, kini diketahui bahwa banyak hormon hipotalamus me-
❚ TABEL 18-4 Hormon Hipofisiotropik Utama
Hormon Efek pada Hipofisis Anterior
Merangsang pengeluaran TSH
(tirotropin) dan prolaktin
Corticotropin-Releasing Merangsang pengeluaran ACTH
Hormone (CRH) (kortikotropin)
Gonadotropin-Releasing Merangsang pengeluaran FSH
Hormone (GnRH) dan LH (gonadotropin)
Growth Hormone– Merangsang pelepasan hormon
Releasing Hormone (GHRH) pertumbuhan
Menghambat pelepasan hormon
pertumbuhan dan TSH
Prolactin-Releasing Merangsang pelepasan prolaktin
Hormone (PRH)
Menghambat pengeluaran prolaktin
miliki lebih dari satu efek sehingga nama mereka hanya menunj-
ukkan fungsi yang pertama kali diketahui. Selain itu, satu hormon
hipofisis anterior mungkin diatur oleh dua atau lebih hormon
hipofisiotropik, yang bahkan mungkin berefek berlawanan. Sebagai
contoh, growth hormone-releasing hormone (GHRH) merangsang
sekresi hormon pertumbuhan, sementara growth hormone-inhibit-
ing hormone (GHIH) yang juga dikenal sebagai somatostatin, meng-
hambatnya. Hasil somatotrop hipofisis anterior (yaitu, laju sekresi
hormon pertumbuhan) sebagai respons terhadap dua sinyal yang
bertentangan bergantung pada konsentrasi relatif hormon-hormon
hipotalamus ini serta intensitas sinyal regulatorik lain.
Di banyak bagian otak di luar hipotalamus dihasilkan caraka-
caraka kimiawi yang strukturnya identik dengan hormon pelepas dan
penghambat hipotalamus dan dengan vasopresin. Berbagai caraka ini
tidak dikeluarkan ke dalam darah, tetapi bekerja lokal sebagai neuro-
transmiter dan neuromodulator di tempat-tempat tersebut. Sebagai
contoh, PIH identik dengan neurotransmitter dopamin. Pembawa
lain diperkirakan memodulasi berbagai fungsi yang berkisar dari
aktivitas motorik (TRH) hingga libido (GnRH) hingga belajar
(vasopresin). Contoh-contoh ini semakin menggambarkan beragam-
nya cara caraka kimiawi bekerja.
PERAN SISTEM PORTA HIPOTALAMUS-HIPOFISIS Hormon-
hormon regulatorik hipotalamus mencapai hipofisis anterior melalui
hubungan vaskular yang unik. Berbeda dari koneksi saraf langsung
antara hipotalamus dan hipofisis posterior, hubungan anatomik dan
fungsional antara hipotalamus dan hipofisis anterior adalah suatu
koneksi kapiler ke kapiler yang unik, sistem porta hipotalamus-
hipofisis. Sistem porta adalah susunan pembuluh darah ketika darah
vena mengalir langsung dari satu anyaman kapiler melalui pembuluh
penghubung ke anyaman kapiler lain. Sistem porta yang terbesar dan
paling dikenal adalah sistem porta hati, yang mengalirkan darah vena
usus langsung ke hati untuk pemrosesan nutrien yang telah diserap
(lihat h. 640). Meskipun jauh lebih kecil, sistem porta hipotalamus-
hipofisis tidak kalah pentingnya, karena sistem ini menjadi
penghubung penting antara otak dan sebagian besar sistem endokrin.
Sistem ini berawal di dasar hipotalamus dengan sekelompok kapiler
yang menyatu membentuk pembuluh-pembuluh porta halus, yang
mengalir turun melalui tangkai penghubung ke dalam hipofisis
anterior. Di sini pembuluh-pembuluh porta bercabang-cabang untuk
membentuk sebagian besar kapiler hipofisis anterior, yang kemudian
mengalirkan darahnya ke dalam sistem vena sistemik (Gambar 18-7).
Akibatnya, hampir semua darah yang mengalir ke hipofisis
anterior mula-mula harus melewati hipotalamus. Karena pertukaran
bahan antara darah dan jaringan sekitar hanya dapat terjadi melalui
kapiler, sistem porta hipotalamus-hipofisis menjadi rute tempat
hormon pelepas dan penghambat dapat diserap di hipotalamus dan
diserahkan secara langsung dan segera ke hipofisis anterior dengan
konsentrasi relatif tinggi, memintas sirkulasi umum. Jika sistem porta
tidak ada, hormon-hormon hipofisiotropik yang diambil di hipo-
talamus akan dikembalikan ke jantung oleh sistem vena sistemik.
Dari sini, hormon-hormon tersebut akan mengalir ke paru dan
kembali ke jantung melalui sirkulasi paru, dan akhirnya masuk ke
sistem arteri sistemik untuk disalurkan ke seluruh tubuh, termasuk
hipofisis anterior. Proses ini tidak saja memerlukan waktu lebih lama
   703
 gulatorik hipotalamus berakhir di kapiler di
Masukan Masukan
saraf hormon
Stres pangkal sistem porta. Neuron-neuron hipota-
lamus ini mengeluarkan hormon mereka dengan
cara yang sama seperti neuron hipotalamus yang
atau atau
menghasilkan vasopresin dan oksitosin. Hormon
Neuron neurosekretorik disintesis di badan sel dan kemudian diangkut ke
Hipotalamus
hipotalamus
ujung akson melalui motor molekuler. Hormon
disimpan di sini hingga dilepaskan ke kapiler
(menyekresikan)
sekitar oleh rang-sangan yang sesuai. Perbedaan
Hormon 1 Corticofropin-releasing utama adalah bahwa hormon hipofisiotropik
hormone dibebaskan ke dalam pembuluh porta, yang
menyalurkan mereka ke hipofisis anterior,
tempat mereka mengontrol pelepasan hormon-
(Sistem porta pendek khusus) (Sistem porta pendek khusus) hormon hipofisis anterior ke dalam sirkulasi
umum. Sebaliknya, hormon hipotalamus yang
atau disimpan di hipofisis posterior itu sendiri di-
Hipofisis anterior Hipofisis anterior
Umpan-
bebaskan ke dalam sirkulasi umum.
balik negatif
(menyekresikan)
KONTROL HORMON PELEPAS DAN PENG-
Hormon HAMBAT HIPOTALAMUS Apa yang mengatur
Hormon 2 adrenokortikotropik
(ACTH, kortikotropin)
pengeluaran hormon hipofisiotropik? Seperti
neuron lain, neuron-neuron yang mengeluarkan
hormon-hormon regulatorik ini menerima
(sirkulasi sistemik) (sirkulasi sistemik) banyak masukan informasi (baik saraf maupun
hormon dan baik eksitatorik maupun inihibi-
torik) yang harus mereka integrasikan. Saat ini
Kelenjar endokrin sasaran Korteks adrenal sedang dilakukan studi-studi untuk mengung-
kapkan sinyal saraf kompleks dari berbagai
(menyekresikan) bagian otak ke neuron-neuron sekretorik hipofi-
siotropik. Sebagian dari sinyal ini membawa
Hormon 3 Kortisol informasi tentang berbagai kondisi lingkungan.
Salah satu contoh adalah peningkatan mencolok
sekresi corticotropin-releasing hormone (CRH)
(Sirkulasi umum) (Sirkulasi umum) sebagai respons terhadap stres (lihat Gambar
18-6). Juga terdapat banyak hubungan saraf
atau antara hipotalamus dan bagian-bagian otak yang
berkaitan dengan emosi (sistem limbik; lihat h.
Sel sasaran Sebagian besar sel
165). Karena itu, ernosi sangat memengaruhi
sekresi hormon-hormon hipofisiotropik. Gang-
guan haid yang kadang dialami oleh wanita de-
Perubahan metabolik yang ngan gangguan emosi adalah manifestasi umum
Efek fisiologik membantu menahan stres
hubungan ini.
Selain diatur oleh berbagai bagian otak,
Gambar 18-6 Rantai hierarki komando dan umpan-balik negatif dalam kontrol endokrin. Jalur
neuron-neuron hipofisiotropik juga dikontrol
umum yang terlibat dalam rantai hierarki komando di aksis hipotalamus-hipofisis anterior-kelenjar
endokrin sasaran di perifer dijabarkan di kiri. Jalur di kanan yang menyebabkan sekresi kortisol oleh berbagai sinyal kimiawi yang mencapai
merupakan contoh spesifik rantai komando endokrin ini. Hormon yang akhirnya dikeluarkan oleh kelenjar hipotalamus melalui darah. Tidak seperti bagian
endokrin sasaran, misalnya kortisol, bekerja secara umpan-balik negatif untuk mengurangi sekresi
hormon-hormon regulatorik yang hierarkinya febih tinggi dalam rantai komando tersebut.
otak lainnya, bagian-bagian hipotalamus tidak di
lindungi oleh sawar darah-otak sehingga dapat
tetapi konsentrasi hormon hipofisiotropik juga akan jauh lebih dengan mudah memantau perubahan kimiawi di darah. Faktor
rendah akibat pengenceran oleh volume darah yang sangat besar paling umum dalam darah yang paling memengaruhi neurosekresi
yang mengalir melalui rute sirkulasi lazim ini. Akson neuron- hipotalamus adalah efek umpan-balik negatif hormon-hormon
neuron neurosekretorik yang menghasilkan hormon-hormon re- kelenjar sasaran, yang akan kita bahas berikut ini.

   hapter
 Neuron neurosekretorik di 1 Hormon hipofisiotropik (hormon pelepas dan
hipotalamus (menyekresikan hormon penghambat) yang diproduksi oleh neuron
hormon penghambat dan neuronsekretorik di hipotalamus masuk ke kapiler
pelepas ke dalam sistem porta) hipotalamus.

Hipotalamus 2 Kapiler-kapiler hipotalamus ini menyatu untuk

membentuk sistem porta hipotalamus-hipofisis, yaitu
penghubung vaskular ke hipofisis anterior.

Hormon 1
Kapiler di 1 3 Sistem porta bercabang-cabang membentuk
pelepas dan kapiler hipofisis anterior.
hipotalamus Darah penghambat
arteri
4 Hormon hipofisiotropik, yang meninggalkan
sistemik masuk 2 darah menembus kapiler hipofisis anterior,
Sel endokrin hipofisi Sistem porta mengontrol pengeluaran hormon hipofisis anterior.
anterior (menyekresikan hipotalamus-
hormon hipofisis anterior 3
hipofisis 5 Hormon hipofisis anterior tertentu, setelah
ke dalam darah sistemik)
distimulasi oleh releasing hormone hipotalamus
Hipofisis 4 yang sesuai, disekresikan ke dalam kapiler-kapiler
Kapiler di 4 posterior ini.
hipofisis anterior 5 5
6 Kapiler-kapiler hipofisis anterior kembali menyatu
untuk membentuk sebuah vena, yang digunakan oleh
Darah vena Hipofisis
hormon-hormon hipofisis anterior untuk menyebar ke
sistemik anterior
6 seluruh tubuh melalui sirkulasi sistemik.
keluar
KUNCI
= Hormon hipofisiotropik = Hormon hipofisis anterior

Gambar 18-7 Hubungan vaskular antara hipotalamus dan hipofisis anterior.

dorongan untuk sekresi kortisol (CRH-ACTH) meningkat.

Pada sebagian besar kasus, hormon hipofisiotropik memicu suatu
rangkaian tiga-hormon: hormon hipofisiotropik, hormon tropik
hipofisis anterior, dan hormon dari kelenjar endokrin sasaran di
perifer. Selain menimbulkan efek fisiologiknya, hormon kelenjar
sasaran biasanya juga menekan sekresi hormon tropik yang meran-
gsang pengeluarannya. Umpan-balik negatif ini dilaksanakan oleh
hormon kelenjar sasaran yang bekerja langsung pada hipofisis itu
sendiri atau pada pelepasan hormon hipotalamus, yang pada
gilirannya mengatur fungsi hipofisis anterior (lihat Gambar 18-6).
Sebagai contoh, perhatikan sistem CRH-ACTH-kortisol. CRH
(corticotropin-releasing hormone) hipotalamus merangsang hipo-
fisis anterior untuk mengeluarkan ACTH (adrenocorticotropic
hormone, atau kortikotropin) yang nantinya merangsang korteks
adrenal untuk mengeluarkan kortisol. Hormon terakhir dalam sis-
tem ini, kortisol, menghambat hipotalamus untuk mengurangi
sekresi CRH dan juga bekerja langsung pada kortikotrop di hipo-
fisis anterior untuk mengurangi sekresi ACTH. Melalui pendekatan
ganda ini, kortisol membentuk kontrol umpan-balik negatif untuk
menstabilkan konsentrasi plasmanya sendiri. Jika kadar kortisol
plasma mulai meningkat melebihi suatu kadar yang telah di-
tentukan, kortisol menekan sendiri sekresinya lebih lanjut melalui
Hormon-hormon kelenjar sasaran lainnya bekerja melalui lengkung
umpan-balik negatif serupa untuk mempertahankan kadar mereka
relatif tetap dalam plasma pada titik patokan tertentu.
Pada regulasi umpan-balik negatif yang bersifat menstabilkan ini
bekerja irama diurnal yaitu, titik patokan berubah sebagai fungsi
waktu dalam sehari. Selain itu, sinyal kontrol lain dapat menembus
kontrol umpan-balik negatif untuk mengubah sekresi hormon
(yaitu, mengubah titik patokan) jika terdapat kebutuhan khusus.
Sebagai contoh, stres dapat meningkatkan titik patokan untuk
sekresi kortisol.
Fungsi dan kontrol terperinci semua hormon hipofisis anterior
kecuali hormon pertumbuhan dibahas di bagian lain bersama deng-
an jaringan sasaran yang mereka pengaruhi; sebagai contoh, thyr-
oid-stimulating hormone dibahas di bab berikut pada pembahasan
tentang kelenjar tiroid. Karena itu, hormon pertumbuhan adalah
satu-satunya hormon hipofisis anterior yang akan kita bahas saat
ini,
Periksa Pemahaman Anda 18.2
1. Gambarkan diagram air yang menunjukkan rantai hierarki komando dan
umpan balik negatif dalam aksis hipotalamus-hipofisis anterior-kelenjar
endokrin sasaran di perifer.

efek inhibitorik pada hipotalamus dan hipofisis anterior. Mekanis-
me ini menjamin bahwa jika sistem hormon telah diaktifkan maka
sekresi tidak akan berlanjut tanpa kendali. Jika kadar kortisol
plasma turun di bawah patokan yang diinginkan, efek inhibitorik
kortisol pada hipotalamus dan hipofisis anterior menurun sehingga
2. Sebutkan hormon hipofisis posterior, hormon hipofisis anterior, dan
hormon hipofisiotropik.
3. Bandingkan cara yang digunakan oleh hipotalamus untuk mengontrol
keluaran hormon dari hipofisis anterior dan hipofisis posterior.

   705

Pada anak yang sedang tumbuh, terjadi sintesis neto protein di
bawah pengaruh hormon pertumbuhan seiring dengan semakin
besarnya tubuh. Pertambahan berat semata tidak sinonim dengan
pertumbuhan karena pertambahan berat dapat terjadi akibat retensi
H2O atau penyimpanan Iemak tanpa pertumbuhan jaringan yang
sebenarnya. Pertumbuhan membutuhkan sintesis neto protein dan
mencakup pemanjangan tulang-tulang panjang (tulang ekstremitas)
serta peningkatan ukuran dan jumlah sel di jaringan lunak.
Meskipun, seperti diisyaratkan oleh namanya, hormon pertumbuh-
an esensial bagi pertumbuhan, GH bukan satu-satunya penentu laju
dan besar akhir pertumbuhan pada seseorang. Faktor-faktor berikut
juga memengaruhi pertumbuhan:
■ Penentuan genetik kapasitas maksimal pertumbuhan seseorang.
Pencapaian potensi pertumbuhan penuh ini selanjutnya bergantung
pada banyak faktor yang tercantum di bawah ini.
■ Diet yang memadai, termasuk protein total dan asam amino
esensial yang memadai untuk melaksanakan sintesis protein yang
dibutuhkan untuk tumbuh. Anak dengan malnutrisi tidak pernah
mencapai potensi pertumbuhan penuh mereka. Sebaliknya, sese-
orang tidak dapat melebihi pertumbuhan maksimal yang telah di-
tentukan secara genetik dengan mengonsumsi diet melebihi yang
dibutuhkan. Kelebihan asupan makanan akan menyebabkan obesi-
tas dan bukan pertumbuhan.
■ Bebas dari penyakit kronik dan kondisi lingkungan penuh
stres. Hambatan pertumbuhan di bawah keadaan-keadaan yang
kurang menguntungkan ini sebagian besar disebabkan oleh sekresi
kortisol dari korteks adrenal yang dipicu oleh stres berkepanjangan.
Kortisol memiliki beberapa efek anti-pertumbuhan yang kuat, mis-
alnya mendorong penguraian protein, menghambat pertumbuhan
tulang panjang, dan menghambat sekresi GH.
■ Kadar normal hormon-hormon yang memengaruhi pertumbuh-
an. Selain GH yang mutlak dibutuhkan, hormon lain yang men-
cakup hormon tiroid, insulin, dan hormon seks berperan sekunder
dalam mendorong pertumbuhan.
Laju pertumbuhan tidaklah kontinu, demilcianjuga faktor-faktor
yang mendorong pertumbuhan tidaklah sama selama periode
pertumbuhan. Pertumbuhan janin terutama didorong oleh hormon-
hormon tertentu dari plasenta (organ pertukaran antara sistem
sirkulasi janin dan ibu yang menghasilkan hormon; lihat h. 822),
dengan ukuran saat lahir terutama ditentukan oleh faktor genetik
dan lingkungan. GH tidak berperan dalam perkembangan janin.
Setelah lahir, GH dan faktor hormon non-plasenta lain mulai
berperan penting dalam mengatur pertumbuhan. Faktor genetik
dan nutrisi juga berpengaruh besar pada periode pertumbuhan ini.
Anak memperlihatkan dua periode pertumbuhan pesat-
lonjakan pertumbuhan pascalahir ("setelah lahir") selama dua tahun
pertama kehidupan dan lonjakan pertumbuhan pubertas selama
remaja (Gambar 18-8). Dari usia 2 tahun hingga pubertas, laju per-
   hapter
100
Persentase pertumbuhan total
Lonjakan
80 pertumbuhan
masa pubertas
60 Lonjakan
pertumbuhan
pascanatal
40
20
0
Lahir 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20
Usia (tahun)
Gambar 18-8 Kurva pertumbuhan normal
tumbuhan linier secara progresif menurun, meskipun anak tetap
tumbuh. Sebelum pubertas tidak banyak perbedaan tinggi atau
berat antara kedua jenis kelamin. Selama pubertas, terjadi akselerasi
mencolok pertumbuhan linier karena tulang-tulang panjang
memanjang. Pubertas dimulai pada usia sekitar 11 tahun pada anak
perempuan dan 13 tahun pada anak dan berlangsung beberapa
tahun pada kedua jenis kelamin. Mekanisme yang bertanggung
jawab untuk lonjakan pertumbuhan masa pubertas belum
sepenuhnya diketahui. Tampaknya faktor genetik dan lingkungan
berperan. Beberapa bukti menunjukkan bahwa sekresi GH
meningkat selama pubertas dan karenanya mungkin berperan
dalam akselerasi pertumbuhan selama waktu ini. Selain itu,
androgen (hormon seks "pria") yang sekresinya meningkat drastis
saat pubertas, juga berperan menyebabkan lonjakan pertumbuhan
pubertas dengan mendorong sintesis protein dan pertumbuhan
tulang. Androgen poten dari testis pria, testosteron, sangat penting
dalam mendorong peningkatan tajam tinggi badan pada anak laki.
Androgen adrenal yang kurang poten dari kelenjar adrenal, yang
juga meningkat sekresinya selama masa remaja, kemungkinan
besar penting dalam lonjakan pertumbuhan pubertas pada anak
perempuan. Meskipun sekresi estrogen oleh ovarium juga dimulai
selama pubertas, belum jelas apa peran hormon seks wanita ini
pada lonjakan pertumbuhan masa pubertas pada anak perempuan.
Testosteron dan estrogen akhirnya bekerja pada tulang untuk
menghentikan pertumbuhannya lebih lanjut sehingga tinggi dewasa
penuh tercapai pada akhir masa remaja.
GH adalah hormon yang paling banyak dihasilkan oleh hipofisis
anterior, bahkan pada orang dewasa yang pertumbuhannya telah
berhenti, meskipun sekresi GH biasanya mulai berkurang setelah
usia pertengahan. Sekresi berkelanjutan GH kadar tinggi setelah
masa pertumbuhan menunjukkan bahwa hormon ini memiliki
pengaruh penting lain di luar efek pada pertumbuhan, seperti efek
metabolik. Kita akan secara singkat menguraikan efek rnetabolik
GH sebelum mengalihkan perhatian ke efek pendorong-pertumbuh
-annya.
 Untuk menjalankan efek metaboliknya, GH terikat secara langsung
dengan organ sasarannya, yaitu jaringan lemak, otot rangka, dan hati.
GH meningkatkan kadar asam lemak dalam darah dengan meningkat-
kan penguraian lemak trigliserida yang tersimpan di jaringan adiposa,
dan hormon ini meningkatkan kadar glukosa darah dengan
mengurangi penyerapan glukosa oleh otot dan meningkatkan penge-
luaran glukosa oleh hati. Otot menggunakan asam-asam lemak di atas
dan bukan glukosa sebagai bahan bakar metabolik. Karena itu, efek
metabolik keseluruhan GH adalah memobilisasi simpanan lemak se-
bagai sumber energi utama sambil menghemat glukosa untuk jaringan
dependen-glukosa misalnya otak. Otak hanya dapat menggunakan
glukosa sebagai bahan bakar metaboliknya, tetapi jaringan saraf sama
sekali tidak dapat menyimpan glikogen (glukosa simpanan). Pola
metabolik ini sesuai untuk mempertahankan tubuh selama masa
puasa yang lama atau situasi ketika kebutuhan energi tubuh melebihi
simpanan glukosa yang tersedia. GH juga merangsang penyerapan
asam amino dan sintesis protein, tetapi tidak bekerja secara langsung
untuk menyelesaikan aksi metabolik yang memacu pertumbuhan ini
atau aksi terkait pertumbuhan lainnya. Sebelum kita mengetahui cara
GH memacu pertumbuhan, mari kita ringkaskan efek metaboliknya:
GH meningkatkan asam lemak darah, meningkatkan glukosa darah,
menyediakan glukosa ke otak, dan merangsang sintesis protein (men-
urunkan asam amino darah dalam prosesnya).
GH tidak bekerja langsung pada sel sasarannya untuk menimbulkan
efek merangsang pertumbuhan (peningkatan pembelahan sel, pening-
katan sintesis protein, dan pertumbuhan tulang). Efek pendorong-
pertumbuhan GH secara langsung diperantarai oleh faktor pertum-
buhan mirip-insulin (insulin-likegrowth factor, IGF) yang bekerja
pada sel sasaran untuk menyebabkan pertumbuhan baik jaringan
lunak maupun tulang. IGF dihasilkan di banyak jaringan dan memiliki
aksi endokrin, parakrin, dan autokrin (lihat h. 123). Mediator-
mediator peptida ini awalnya disebut somatomedin, tetapi sekarang
disebut faktor pertumbuhan mirip-insulin karena secara struktural dan
fungsional mirip dengan insulin. Seperti insulin, IGF menjalankan efek
mereka terutama dengan berikatan pada reseptor-enzim yang
mengaktifkan protein efektor tertentu di dalam sel target dengan
memfosforilasi tirosin (suatu jenis asam amino) di dalam protein (jalur
tirosin-kinase; lihat h. 126). Terdapat dua IGF-IGF-I dan IGF-II.
IGF-I Sintesis IGF-I dirangsang oleh GH dan memerantarai efek
hormon ini dalam mendorong pertumbuhan. (Satu hal yang menarik,
variasi gen IGF-I merupakan salah satu alasan mengapa Great Danes
bertumbuh jauh lebih besar daripada Chihuahuas.) Sumber utama
IGF-I dalam darah adalah hati, yang mengeluarkan produk peptida ini
ke dalam darah sebagai respons terhadap stimulasi GH. IGF-I juga
dihasilkan oleh sebagian besar jaringan lain, meskipun mereka sama
sekali tidak melepaskannya ke dalam darah. Para peneliti menduga
bahwa IGF-I yang diproduksi secara lokal di jaringan sasaran mungkin
bekerja melalui cara-cara parakrin. Mekanisme semacam ini dapat
menjelaskan mengapa kadar GH dalam darah tidak lebih tinggi, dan
memang kadar IGF-I lebih rendah, selama beberapa tahun pertama
kehidupan dibandingkan dengan kadar dewasa, meskipun pertumbuh-
an selama periode pasca lahir terjadi cukup pesat. Selama periode ini
produksi lokal IGF-I di jaringan sasaran mungkin lebih penting
daripada penyaluran IGF-I atau GH dari darah.
Produksi IGF-1 dikontrol oleh sejumlah faktor di luar GH, ter-
masuk status gizi, usia, dan faktor spesifik jaringan sebagai ber-
ikut:
■ Produksi IGF-I bergantung pada nutrisi yang memadai. Asup-
an makanan yang kurang memadai mengurangi produksi IGF-I.
Akibatnya, perubahan kadar IGF-I di dalam darah tidak selalu
bersesuaian dengan perubahan sekresi GH. Sebagai contoh, puasa
menurunkan kadar IGF-I meskipun hal ini meningkatkan
produksi GH.
■ Faktor terkait-usia memengaruhi produksi IGF-I. Peningkat-
an drastis kadar IGF-I dalam darah menyertai peningkatan
moderat GH pada pubertas yang mungkin, tentu saja, menjadi
daya pendorong lonjakan pertumbuhan masa pubertas.
■ Pada akhirnya, berbagai faktor stimulatorik spesifik-jaringan
dapat meningkatkan produksi IGF-I di jaringan tertentu. Sebagai
gambaran, gonadotropin dan hormon seks merangsang produksi
IGF-I di organ-organ reproduksi, misalnya testis pada pria dan
ovarium serta uterus pada wanita.
Karena itu, kontrol produksi IGF-I adalah proses yang kompleks
dan dipengaruhi oleh berbagai faktor sistemik dan lokal.
IGF-II Berbeda dari IGF-I, produksi IGF-II tidak dipengaruhi
oleh GH. IGF-II terutama penting selama masa janin. Meskipun
IGF-II terus diproduksi selama masa dewasa, perannya pada ora-
ng dewasa masih belum jelas.
Kita sekarang akan membahas efek pemacu pertumbuhan GH
yang diperantarai oleh IGF-1.
Saat jaringan peka terhadap efek pendorong pertumbuhannya,
GH (bekerja melalui IGF-1) merangsang jaringan lunak dan
tulang. GH mendorong pertumbuhan jaringan lunak dengan (1)
meningkatkan jumlah sel (hiperplasia) dan (2) meningkatkan
ukuran sel (hipertrofi). GH meningkatkan jumlah sel dengan
merangsang pembelahan sel dan mencegah apoptosis (kematian
sel terprogram; lihat h. 44). GH meningkatkan ukuran sel dengan
mendorong sintesis protein, komponen struktural utama sel. GH
merangsang hampir semua aspek sintesis protein dan secara
bersamaan menghambat penguraian protein. Hormon ini men-
dorong penyerapan asam amino (bahan mentah untuk mem-
bentuk protein) oleh sel sehingga menurunkan kadar asam amino
dalam prosesnya. Selain itu, GH merangsang perangkat sel yang
bertanggung jawab melaksanakan sintesis protein sesuai kode
genetik sel.
Pertumbuhan tulang panjang yang menyebabkan penambahan
tinggi adalah efek GH yang paling dramatik. Sebelum Anda dapat
memahami bagaimana cara GH merangsang pertumbuhan tula-
ng, Anda pertama-tama harus memahami struktur tulang dan
bagaimana pertumbuhan tulang terlaksana.
Tulang adalah jaringan hidup. Karena merupakan jaringan ikat,
tulang terdiri dari sel dan matriks organik ekstrasel, yang dikenal
sebagai osteoid, yang dihasilkan oleh sel. Sel-sel tulang yang meng
   707
-hasilkan matriks organik dikenal sebagai osteoblas (osteo berarti
"tulang"; blas berarti "pembentuk"). Osteoid terdiri dari serat kolagen
(lihat h. 66) dalam suatu gel setengah padat. Matriks ini memiliki
konsistensi seperti karet dan berperan menentukan kekuatan tegang-
an tulang (gaya pegas tulang menahan patah yang ditimbulkan oleh
tegangan). Tulang menjadi keras karena pengendapan kristal kalsium
fosfat di dalam osteoid. Kristal inorganik ini memberi tulang kekuat-
an kompresi (kemampuan tulang mempertahankan bentuk ketika
diperas atau ditekan). Jika seluruhnya terbentuk dari kristal inorga-
nik, tulang akan rapuh, seperti potongan kapur. Tulang memiliki
kekuatan struktural yang mendekati beton bertulang, namun tulang
tidak rapuh dan jauh lebih ringan, karena tulang memiliki campuran
berupa perancah organik yang diperkeras oleh kristal inorganik. Tula
-ng rawan serupa dengan tulang, kecuali bahwa tulang rawan hid-
up tidak mengalami kalsifikasi.
Tulang panjang pada dasarnya terdiri dari batang silindris yang
cukup seragam, diafisis, dengan bongkol sendi yang melebar di
kedua ujungnya, epifisis. Pada tulang yang sedang tumbuh, diafisis
dipisahkan di kedua ujungnya dari epifisis oleh suatu lapisan tulang
rawan yang dikenal sebagai lempeng epifisis (Gambar 18-9a).
Rongga sentral tulang terisi oleh sumsum tulang, tempat produksi
sel darah (lihat h. 414).
MEKANISME PERTUMBUHAN TULANG Penambahan ketebalan
tulang dicapai melalui penambahan tulang baru di atas permukaan
luar tulang yang sudah ada. Pertumbuhan ini dihasilkan oleh osteo-

Tulang
rawan sendi

Tulang epifisis

Lempeng epifisis

KUNCI
Tulang diafisis
Tulang rawan

Tulang rawan yang mengalami kalsifikasi

Rongga Tulang
sumsum
(a) Anatomi tulang panjang

Tulang epifisis

Tulang
epifisis 1 Kondrosit
mengalami
Kondrosit pembelahan sel
istirahat Menyebabkan
Lempeng epifisis

penebalan
2 Kondrosit lempeng epifisis
tua membesar

3
3 Saat terjadi kalfisikasi
matriks ekstrasel, kondrosit
yang terperangkap mati
4 Kondrosit yang mati
dibersihkan oleh osteoklas
Osteoclast

5 Osteoblas mengalir naik

Diafisis

Osteoblas dari diafisis dan mengendapkan

tulang diatas sisa tulang rawan
yang hancur.

(b) Dua potongan lempeng epifisis yang sama pada waktu berbeda, menggambarkan pemanjangan tulang panjang.
Gambar 18-9 Anatomi dan pertumbuhan tulang panjang.

   hapter
blas di dalam periosteum, suatu selubung jaringan ikat yang
menutupi bagian luar tulang. Sewaktu aktivitas osteoblas meng-
endapkan tulang baru di permukaan eksternal, sel lain di dalam
tulang, osteoklas ("penghancur tulang"), melarutkan jaringan tula-
ng di permukaan dalam di samping rongga sumsum. Dengan cara
ini, rongga sumsum membesar untuk mengimbangi bertambahnya
lingkar batang tulang.
Pertambahan panjang tulang panjang dicapai melalui mekanis-
me yang berbeda. Tulang memanjang akibat aktivitas sel-sel tulang
rawan, atau kondrosit, di lempeng epifisis (Gambar 18-9b). Selama
pertumbuhan, sel-sel tulang rawan di tepi luar lempeng di samping
epifisis membelah dan memperbanyak diri, secara temporer
memperlebar lempeng epifisis. Seiring dengan terbentuk-nya
kondrosit-kondrosit baru di tepi epifisis, sel-sel tulang rawan yang
sudah tua di arah tepi diafisis membesar. Kombinasi proli-ferasi sel
tulang rawan baru dan hipertrofi kondrosit matang secara temporer
memperlebar lempeng epifisis. Penebalan sisipan lempe-ng tulang
rawan ini mendorong epifisis tulang semakin jauh dari diafisis.
Matriks yang mengelilingi tulang rawan paling tua segera
mengalami kalsifikasi. Karena tulang rawan tidak memiliki jaringan
kapiler sendiri, kelangsungan hidup sel tulang rawan bergantung
pada difusi nutrien dan O2 melalui matriks, suatu proses yang
dihambat oleh pengendapan garam kalsium. Akibatnya, sel-sel
tulang rawan tua yang kekurangan nutrien di tepi diafisis mati.
Selagi osteoklas membersihkan kondrosit yang mati dan matriks
kalsifikasi yang memenjarakannya, osteoblas masuk menginvasi,
mengalir ke atas dari diafisis, menyeret pembuluh darah kapiler
bersama mereka. Penghuni baru ini meletakkan tulang di sekitar
sisa-sisa tulang rawan yang telah hancur hingga tulang
menggantikan seluruh bagian dalam tulang rawan di sisi diafisis
lempeng. Ketika osifikasi ("penulangan") ini tuntas, tulang di sisi
diafisis telah memanjang dan ketebalan lempeng epifisis telah
kembali seperti semula. Tulang rawan yang digantikan oleh tulang
di ujung diafisis lempeng memiliki ketebalan yang sama dengan
tulang rawan baru di ujung epifisis lempeng. Karena itu, pertum-
buhan tulang dimungkinkan oleh pertumbuhan dan kematian
tulang rawan, yang bekerja sebagai "spacer" untuk mendorong
epifisis menjauh sembari membentuk kerangka untuk pembentuk-
an tulang berikutnya di ujung diafisis.
TULANG YANG MATANG DAN TIDAK LAGI BERTUMBUH Sewak-
tu matriks ekstrasel yang dihasilkan oleh osteoblas mengalami
kalsifikasi, osteoblas terkubur oleh matriks yang diendapkan di
sekeliling dirinya. Namun, tidak seperti kondrosit, osteoblas yang
terperangkap di dalam matriks kalsifikasi tidak mati karena
mendapat nutrien dari saluran-saluran halus yang dibentuk sendiri
oleh osteoblas dengan mengirim juluran-juluran sitoplasma di
tempat matriks tulang mengendap. Karena itu, pada produk tulang
final terbentuk anyaman saluran-saluran yang memancar dari
setiap osteoblas yang terperangkap yang berfungsi sebagai sistem
untuk menyalurkan nutrien dan membuang zat sisa. Osteoblas
yang terperangkap, kini disebut osteosit, pensiun dari tugas
membentuk tulang, karena keadaan "terpenjara" tersebut mencegah
mereka meletakkan tulang baru. amun, Āsel ini berperan dalam
pertukaran kalsium antara tulang dan darah. Pertukaran ini berada
di bawah kontrol hormon paratiroid (dibahas di bab berikutnya),
bukan GH.
KONTROL GH PADA PERTUMBUHAN TULANG GH mendorong
pertumbuhan ketebalan dan panjang tulang. Hormon ini, melalui
IGF-1, merangsang proliferasi tulang rawan epifisis sehingga terben-
tuk ruang yang lebih banyak untuk pembentukan tulang serta
merangsang aktivitas osteoblas. GH dapat mendorong pemanjangan
tulang panjang selama lempeng epifisis tetap berupa tulang rawan
atau "terbuka". Pada akhir masa remaja, di bawah pengaruh hormon
seks lempeng ini mengalami penulangan sempurna, atau "menutup"
sehingga tulang tidak lagi dapat memanjang meskipun terdapat GH.
Karena itu, setelah lempeng tertutup, yang bersangkutan tidak lagi
bertambah tinggi.
Sekresi GH diatur oleh dua hormon
hipofisiotropik.
Kontrol sekresi GH bersifat kompleks, dengan dua hormon hipo-
fisiotropik hipotalamus berperan kunci.
HORMON PELEPAS GH DAN HORMON PENGHAMBAT GH Dua
hormon regulatorik dari hipotalamus yang bekerja berlawanan ber-
peran dalam kontrol sekresi hormon pertumbuhan: growth hormone-
releasing hormone (GHRH, hormon pelepas GH) yang bersifat
merangsang dan dominan dan growth hormone-inhibiting hormone
(GHIH, hormon penghambat GH, atau somatostatin) yang bersifat
menghambat (Gambar 18-10). (Perhatikan perbedaan antara soma-
totropin, atau hormon pertumbuhan; somatomedin, suatu hormon
hati (alias IGF-1) yang secara langsung memerantarai efek GH; dan
somatostatin, yang menghambat sekresi GH.) Baik GHRH maupun
somatostatin bekerja pada somatotrop hipofisis anterior dengan
berikatan pada reseptor bergandeng protein G yang terkait pada jalur
caraka kedua cAMP, dengan GHRH meningkatkan cAMP dan
somatostatin menurunkan cAMP.
Seperti kontrol pada hormon hipofisis anterior lainnya, lengkung
umpan balik negatif berperan dalam mengontrol sekresi GH. Hal
yang turut memperumit lengkung umpan balik negatif bagi aksis
hipotalamus-hipofisis-hati adalah pengaturan langsung sekresi GH
oleh faktor stimulasi dan inhibitorik. Oleh sebab itu, lengkung
umpan balik negatif melibatkan baik inhibisi dari faktor perangsang
dan stimulasi dari faktor inhibitorik. GH merangsang sekresi IGF-1
oleh hati, dan IGF 1 pada gilirannya adalah inhibitorik primer sekresi
GH oleh hipofisis anterior. IGF-1 menghambat somatotrop di
hipofisis secara langsung dan selanjutnya menurunkan sekresi GH
dengan menghambat sel penyekresi GHRH dan merangsang sel
penyekresi somatostatin di hipotalamus, sehingga menurunkan per-
angsangan somatotrop oleh hipotalamus. Selanjutnya, GH sendiri
menghambat sekresi GHRH hipotalamus dan merangsang pelepasan
somatostatin.
FAKTOR-FAKTOR YANG MEMENGARUHI SEKRESI GH Sejumlah
faktor memengaruhi sekresi GH dengan bekerja pada hipotalamus.
Sekresi GH memperlihatkan irama diurnal yang jelas. Sepanjang hari
kadar GH cenderung rendah dan cukup konstan. Namun, sekitar
satu jam setelah tidur lelap dimulai, sekresi GH melonjak hingga
lima kali nilai siang hari.
Pada fluktuasi diurnal sekresi GH ini terjadi letupan-letupan lebih
lanjut sekresi sebagai respons terhadap olahraga, stres, dan penurun-
an kadar gula darah, yaitu rangsangan-rangsangan utama yang meni-
   709
 Asern amino darah,
Peningkatan asam amino darah setelah
Olahraga, stres,
Masukan glukosa darah Asam lemak darah
diet tinggi protein juga meningkatkan
Masukan
utama minor sekresi GH. Pada gilirannya, GH mendoro-
ng pemakaian asam-asam amino ini untuk
Irarna diurnal Ghrelin
membentuk protein. GH juga dirangsang
*Hipotalamus * * oleh penurunan asam lemak darah. Karena
GH memobilisasi lemak, regulasi semacam
ini membantu mempertahankan kadar
asam lemak darah agar cukup konstan.
Akhirnya, ghrelin, perangsang nafsu
makan poten yang dilepaskan dari lambu-
ng, juga merangsang sekresi GH (lihat h.
681) Hormon "lapar" ini juga mungkin
berperan dalam mengoordinasikan pertu-
Growth hormone-
mbuhan dengan asupan nutrisi.
Somatostatin (growth
hormone-inhibiting releasing hormone Perhatikan bahwa sinyal-sinyal regula-
hormone; GHIH) (GHRH) torik untuk sekresi GH ditujukan untuk
menyesuaikan kadar glukosa, asam amino,
dan asam lemak dalam darah. Belum di-
ketahui adanya sinyal terkait-pertumbuh-
an yang memengaruhi sekresi GH. Isu
Sorratotrop hipofisis anterior
keseluruhan tentang apa yang sebenarnya
mengontrol pertumbuhan diperumit oleh
kenyataan bahwa kadar GH selama masa
Hormon pertumbuhan anak dini, saat terjadi pertumbuhan linier
yang cepat, serupa dengan kadar pada
orang dewasa. Seperti telah disebutkan
sebelumnya, kontrol aktivitas IGF-I yang
Efek metabolik yang belum dipahami sepenuhnya mungkin
Hati
tidak berkaitan penting dalam hal ini. Pertanyaan terkait
dengan pertumbuhan:
lain adalah mengapa jaringan dewasa tidak
penguraian lemak
( asam lemak darah) lagi responsif terhadap efek GH yang men-
IGF-I dorong pertumbuhan? Kita mengetahui
penyerapan glukosa
oleh otot bahwa kita tidak bertambah tinggi setelah
( glukosa darah) remaja karena lempeng epifisis telah
Efek mendorong pertumbuhan: pengeluaran glukosa
menutup, tetapi mengapa jaringan lunak
pembelahan sel oleh hati tidak terus tumbuh melalui hipertrofi dan
( glukosa darah) hiperplasia di bawah pengaruh GH? Salah
sintesis protein
( asam amino darah) satu spekulasi adalah bahwa kadar GH
pertumbuhan tulang
mungkin cukup tinggi untuk menimbulk-
an efek merangsang pertumbuhan saat
*Semua faktor-faktor ini meningkatkan sekresi hormon pertumbuhan, tetapi belum jelas apakah faktor-faktor letupan sekresi yang terjadi selama tidur
tersebut rnelakukannya dengan merangsang GHRH atau menghambat somatostatin (GHIH), atau keduanya. lelap. Menarik dicatat bahwa waktu yang
Gambar 18-10 Kontrol sekresi hormon pertumbuhan. dihabiskan dalam tidur lelap (tidur dalam)
adalah paling besar pada masa bayi dan sec-
ngkatkan sekresi. Manfaat peningkatan sekresi GH pada situasi- ara bertahap berkurang seiring usia. Meskipun demikian, bahkan
situasi di atas ketika kebutuhan energi melebihi cadangan glukosa pada usia lanjut kita tetap menghabiskan waktu tertentu dalam
tubuh mungkin adalah bahwa glukosa dihemat untuk otak dan asam tidur lelap, tetapi kita tidak tumbuh lebih besar. Masih diperlukan
lemak disajikan sebagai sumber energi alternatif bagi otot. penelitian lebih lanjut untuk mengungkapkan misteri ini.
Karena menggunakan sirnpanan lemak dan mendorong sintesis
protein tubuh, GH mendorong perubahan komposisi tubuh dari
mengurangi pengendapan lemak ke meningkatkan protein otot. Penyakit yang berkaitan dengan defisiensi dan kelebihan
Karena itu, peningkatan sekresi GH yang menyertai olahraga mung- hormon pertumbuhan dapat terjadi. Efek pada pola pert-
kin ikut memerantarai efek olahraga dalam mengurangi persentase umbuhan jauh lebih mencolok daripada konsekuensi
lemak tubuh sambil meningkatkan massa tubuh non-lemak. metaboliknya.

   hapter
DEFISIENSI GH Defisiensi GH dapat disebabkan oleh defek
hipofisis (ketiadaan GH) atau sekunder karena disfungsi hipotala-
mus (ketiadaan GHRH). Hiposekresi GH pada anak adalah salah
satu penyebab dwarfisme. Gambaran utama adalah tubuh pendek
karena pertumbuhan tulang yang terhambat (Gambar 18-11).
Karakteristik yang relatif kurang tampak adalah otot yang kurang
berkembang (berkurangnya sintesis protein otot) dan lemak
subkutis yang berlebihan (mobilisasi lemak yang kurang).
Selain itu, pertumbuhan dapat terhambat karena jaringan tidak
berespons secara normal terhadap GH. Salah satu contoh adalah
dwarfisme Laron, yang ditandai oleh kelainan reseptor GH yang
tidak peka terhadap hormon. Gejala penyakit ini mirip dengan
gejala defisiensi GH berat meskipun kadar GH darah sebenarnya
tinggi. Pada beberapa kasus, kadar GH adekuat dan responsivitas
sel sasaran normal, tetapi tidak ada IGF-1, seperti pada kasus orang
pigmi Afrika.
Terjadinya defisiensi GH pada masa dewasa setelah pertumbuh-
an selesai menimbulkan gejala yang relatif sedikit. Orang dewasa
dengan defisiensi GH cenderung mengalami pengurangan massa
dan kekuatan otot (protein otot lebih sedikit) serta penurunan
densitas tulang (aktivitas osteoblas berkurang selama remodeling

tulang). Selain itu, karena GH esensial untuk mempertahankan
massa dan kinerja otot jantung pada masa dewasa, defisiensi GH
pada orang dewasa dapat menyebabkan peningkatan risiko gagal
jantung. (Untuk pembahasan tentang terapi GH, lihat fitur dalam
kotak di h. 712, Konsep, Tantangan, dan Kontroversi.)
KELEBIHAN GH Hipersekresi GH paling sering disebabkan oleh
tumor sel penghasil GH di hipofisis anterior. Gejala bergantung
pada usia pasien ketika kelainan sekresi tersebut dimulai. Jika
produksi berlebihan GH tersebut terjadi pada masa anak sebelum
lempeng epifisis menutup, gambaran utamanya adalah pertambah-
an tinggi yang pesat tanpa distorsi proporsi tubuh. Karenanya
penyakit ini dinamai gigantisme (Gambar 18-11). Jika tidak
diterapi dengan mengangkat tumor atau dengan obat yang
menghambat efek GH, pasien dapat mencapai tinggi delapan kaki
atau lebih. Semua jaringan lunak ikut tumbuh sehingga proporsi
tubuh masih normal.
Jika hipersekresi GH terjadi setelah masa remaja ketika lempeng
epifisis telah tertutup, tubuh tidak lagi dapat bertambah tinggi.
Namun, di bawah pengaruh kelebihan GH, tulang menjadi lebih
tebal dan jaringan lunak, khususnya jaringan ikat dan kulit, berpro-
liferasi. Pola pertumbuhan yang tidak seimbang ini menimbulkan
keadaan cacat yang dikenal sebagai akromegali (akro artinya
© Mirrorpix
Gambar 18-11 Contoh efek kelainan sekresi hormon pertumbuhan pada per-
tumbuhan. Pria di kanan memperlihatkan dwarfisme hipofisis akibat kurangnya produksi
hormon pertumbuhan pada masa anak. Pria di tengah foto mengidap gigantisme akibat
sekresi berlebihan hormon pertumbuhan pada masa anak. Pria di kiri memiliki tinggi
rerata.
Hormon ini memiliki peran permisif pada pertumbuhan tulang; efek
GH baru bermanifestasi secara penuh jika terdapat hormon tiroid
dalam jumlah memadai. Akibatnya, pertumbuhan anak dengan
hipotiroid akan terganggu, tetapi hipersekresi hormon tiroid tidak
menyebabkan pertumbuhan yang berlebihan.
■ Insulin adalah promotor pertumbuhan yang penting. Defisiensi
insulin sering menghambat pertumbuhan, dan hiperinsulinisme
sering memicu pertumbuhan berlebihan. Karena insulin mendorong
sintesis protein, efeknya dalam meningkatkan pertumbuhan seharus-
nya tidak mengejutkan. Namun, efek ini juga dapat timbul dari
mekanisme di luar efek langsung insulin pada sintesis protein.
Insulin secara struktural mirip dengan IGF dan mungkin berinteraksi
dengan reseptor IGF-I, yang sangat mirip dengan reseptor insulin.
Androgen, yang dipercayai berperan penting dalam lonjakan
■

pertumbuhan masa pubertas, secara kuat merangsang sintesis protein

"ekstremitas"; megali artinya "besar"). Penebalan tulang paling nyata
di ekstremitas dan wajah. Wajah yang terus bertambah kasar
sehingga hampir menyerupai kera terjadi karena rahang dan tulang
pipi menjadi menonjol akibat penebalan tulang wajah dan kulit
(❯Gambar 18-12). Tangan dan kaki membesar, dan jari tangan dan
kaki sangat menebal.
Hormon lain di luar hormon pertumbuhan juga
esensial untuk pertumbuhan normal.
Beberapa hormon lain selain GH ikut berkontribusi melalui cara-
cara tertentu pada pertumbuhan keseluruhan:
■ Hormon tiroid esensial bagi pertumbuhan, tetapi hormon ini
sendiri tidak langsung bertanggung jawab mendorong pertumbuhan.
di banyak organ. Androgen merangsang pertumbuhan linier, meni-
ngkatkan berat, dan menambah massa otot. Androgen paling poten,
testosteron testis, menyebabkan pria membentuk otot yang lebih
berat daripada wanita. Efek androgen dalam mendorong per-
tumbuhan bergantung pada keberadaan GH. Androgen hampir sama
sekali tidak berefek pada pertumbuhan tubuh jika tidak terdapat GH,
tetapi keberadaan GH akan secara sinergistis meningkatkan pertumb-
uhan linier. Meskipun merangsang pertumbuhan, androgen akhirnya
menghentikan pertumbuhan lebih lanjut karena menyebabkan
penutupan lempeng epifisis.
■ Estrogen, seperti androgen, akhirnya menghentikan pertumbuh-
an linier dengan merangsang perubahan komplet lempeng epifisis
menjadi tulang. Namun, efek estrogen pada pertumbuhan sebelum pe

   711
 ❚ Konsep, Tantangan,
dan Kontrovensi Pertumbuhan dan Masa Muda dalam
Tabung?
T
IDAK SEPERTI HORMON UMUMNYA, struktur dan aktivitas hor
-mon pertumbuhan berbeda-beda di antara spesial, Akibatnya,
hormon pertumbuhan (GH) dari sumber hewan tidak efektif untuk
mengobati defisiensi GH pada manusia. Dahulu, satu-satunya sumber
GH manusia adalah kelenjar hipofisis dari kadaver manusia. Jumlah ini
tidak pernah memadai, dan akhirnya produk ini dikeluarkan dari pasar
oleh Food and Drug Administration (FDA) karena kekhawatiran adanya
kontaminasi virus. Namun, akhir-akhir ini tersedia teknik rekayasa
genetik yang menyebabkan pasokan GH menjadi tidak terbatas. Gen
yang mengarahkan sintesis GH pada manusia dapat dimasukkan ke
dalam bakteri, mengubah bakteri tersebut menjadi "pabrik" yang mem-
produksi GH manusia.
Meskipun sekarang tersedia GH dalam jumlah memadai melalui
rekayasa genetik, masalah baru bagi dunia kedokteran adalah menen-
tukan kondisi-kondisi apa yang layakditerapi dengan sintesis GH.
Hingga saat ini FDA telah menyetujui terapi hanya untuk pemakaian
berikut: (1) untuk anak dengan defisiensi GH, (2) untuk orang dewasa
dengan tumor hipofisis atau penyakit lain yang menyebabkan defisiensi
berat GH, dan (3) untuk pasien AIDS yang menderita fisut otot berat.
Meskipun belum disetujui oleh FDA untuk pemakaian ini, terapi GH
juga digunakan secara luas untuk mempercepat penyembuhan kulit
pada pasien Iuka bakar luas. Pada tahun 2003, di tengah-tengah
perdebatan hebat, FDA menyetujui injeksi GH pada kelompok lain,
yaitu 1,2% anak terpendek yang abnormal pendek oleh sebab yang
tidak jelas. Terapi ini melibatkan injeksi GH setiap minggu selama
beberapa tahun di bawah pengawasan ahri endokrinologi pediatri
untuk mencapai penambahan tinggi rata-rata sebesar 1-3 inci. Anak
yang mengalami defisiensi GH mendapat penambahan tinggi yang
lebih dramatik, yaitu sekitar 6-8 inci ketika diterapi dengan GH.
Kelompok lain yang mungkin memperoleh manfaat dari terapi sulih
GH adalah orang berusia lanjut. Sekresi GH biasanya memuncak pada
usia 20-an, kemudian pada banyak orang sekresi tersebut mulai
merosot setelah usia 40 tahun. Penurunan ini mungkin menjadi pen-
yebab dari beberapa tanda khas penuaan:
■ Berkurangnya massa otot (GH mendorong sintesis protein,
termasuk protein otot)
Meningkatnya pengendapan lernak (GH mendorong tubuh menjadi
■ bahwa terapi suplemen GH pada anak yang tidak kekurangan hormon
langsing dengan memobilisasi simpanan lemak untuk digunakan
sebagai sumber energi)
■ Berkurangnya densitas tulang (GH merangsang sel pembentuk
tulang)
■ Kulit menipis dan kendur (GH mendorong proliferasi sef kulit)
(Namun, inaktivitas juga dipercayai berperan besar dalam penurunan
massa otot, densitas tulang, dan kekuatan terkait-usia.)
Beberapa penelitian pada awal tahun 1990-an mengisyaratkan
bahwa sebagian dari konsekuensi penuaan ini dapat dilawan melalui
pemakaian GH sintetik pada orang berusia lebih dari 60 tahun. Pria
lanjut usia yang diterapi dengan suplemen GH memperlihatkan pening-
katan massa otot, penurunan jaringan lemak, dan penebalan kulit.
Dalam studi-studi serupa pada wanita lanjut usia, terapi suplemen GH
tidak meningkatkan massa otot secara signifikan, tetapi mengurangi
massa lemak dan mengurangi kerapuhan tulang.
Meskipun hasil-hasil awal ini menggembirakan, tetapi studi-studi
lebih lanjut memberi hasil yang kurang memuaskan. Meskipun massa
tubuh non-lemak bertambah, banyak orang yang diterapi tidak memper
   hapter
-lihatkan baik peningkatan kekuatan otot maupun kemampuan
olahraga. Jika suplemen GH berdosis besar diberikan dalam jangka
panjang, efek sampingnya juga merugikan, termasuk peningkatan
kemungkinan diabetes, batu ginjal, tekanan darah tinggi, nyeri kepala,
nyeri sendi, dan sindrom terowongan karpal (penebalan dan penyem-
pitan saluran di pergelangan tangan tempat lewatnya saraf yang men
uju ke otot-otot tangan; karpal artinya "pergelangan tangan"). Selain
itu, GH sintetik mahal (15.000 US$ hingga 20.000 US$ per tahun)
serta harus disuntikkan secara teratur. Sebagian ilmuwan juga
khawatir bahwa pemberian terus-menerus GH sintetik dapat mening-
katkan risiko kanker dengan mendorong proliferasi sel yang tak-
terkendali. Karena itu, banyak peneliti tidak lagi memandang GH
sintetik sebagai calon "fountoin of youth": Mereka malah berharap
untuk memakainya secara lebih terbatas untuk memperkuat otot dan
tulang pada banyak orang berusia lanjut yang mengalami defisiensi
GH, untuk mengurangi insiden patah tulang akibat jatuh yang sering
menyebabkan hendaya. The National institute of Aging saat ini
mensponsori serangkaian penelitian skala nasional tentang terapi GH
pada orang lanjut usia untuk membantu memilah berbagai kemung-
kinan manfaat legal suplemen hormon ini. Dengan tidak mau bersabar,
diperkirakan 30.000 orang berusia lanjut kini mengonsumsi GH.
Dilema etisnya adalah apakah obat ini dapat digunakan oleh orang
yang kadar GH-nya normal, tetapi menginginkan efek GH yang
mendorong pertumbuhan untuk alasan kosmetik atau atletik, misalnya
remaja yang tumbuh normal yang ingin memiliki tubuh lebih tinggi.
Obat ini sudah digunakan secara ilegal oleh sebagian atlet dan bina-
ragawan. Selain itu, studi terkini menemukan bahwa hanya terdapat 4
dari 10 anak yang mendapat terapi GH secara sah di bawah peng-
awasan medis yang benar-benar mengalami defisiensi GH atau yang
berada di bawah 1,2% tinggi. Anak yang lain menerima pengobatan
karena orang tua, dokter, dan anak terpengaruh oleh faktor budaya
yang lebih menyukai tubuh tinggi daripada karena faktor medis.
Pemakaian obat ini pada anak dengan kadar GH normal dapat
menimbulkan masalah, karena GH sintetik adalah suatu produk seperti
pisau bermata dua. Meskipun mendorong pertumbuhan dan massa
otot, obat ini juga memiliki efek negatif, misalnya efek samping yang
berpotensi merugikan. Selain itu, sebuah penelitian mengungkapkan
ini menyebabkan redistribusi protein dan lemak tubuh. Para peneliti
membandingkan dua kelompok anak sehat berusia enam hingga
delapan tahun yang tubuhnya pa ling pendek di antara teman
seusianya. Satu kelompok terdiri dari anak yang menerima GH dan
kelompok lain adalah anak yang tidak mendapat terapi. Pada akhir
bulan keenam, anak yang mendapat hormon sintetik tumbuh lebih
cepat daripada kelompok yang tidak diterapi, yaitu lebih tinggi 1,5 inci
atau lebih per tahun. Namun, anak yang tidak diterapi mengalami
penambahan otot dan lemak selagi tumbuh sementara anak yang
diterapi menjadi sangat berotot dan kehilangan lebih dari 76% lemak
tubuh mereka. Hilangnya lemak tampak jelas di wajah dan tungkai
mereka sehingga mereka tampak lebih "garang". Masih belum jelas
apa efek jangka panjang baik yang merugikan atau menguntungkan
yang ditimbulkan oleh perubahan drastis komposisi tubuh ini. Para
ilmuwan juga menyatakan kekhawatiran bahwa perubahan fisik yang
nyata terlihat ini mungkin disertai oleh kelainan organ dan sel yang
lebih samar. Karena itu, perdebatan tentang apakah GH dapat di-
berikan pada anak normal, tetapi bertubuh pendek kemungkinan akan
berlanjut.

Usia 13 Usia 21
Gambar 18-12 Perkembangan progresif akromegali. Perhatikan bagaimana tulang alis, pipi, dan rahang pasien menjadi semakin menonjol akibat
penebalan terus-rnenerus tulang dan kulit akibat sekresi berlebihan GH.
nelitian nrnyarankan bahwa estrogen dosis besar bahkan dapat
menghambat pertumbuhan tubuh dengan menghambat proliferasi
kondrosit sementara lempeng epifisis masih terbuka.
Beberapa faktor ikut berperan menyebabkan adanya perbedaan
tinggi antara pria dan wanita. Pertama, karena pubertas terjadi lebih
dini sekitar dua tahun pada anak perempuan daripada anak laki-
laki, secara rerata anak laki-laki memiliki dua tahun masa
pertumbuhan prapubertas lebih lama daripada anak perempuan.
Akibatnya, anak laki-laki biasanya lebih tinggi beberapa senti meter
daripada anak perempuan pada awal lonjakan pertumbuhan. Kedua,
seperti telah disebutkan, anak laki-laki mengalami lonjakan
pertumbuhan yang diinduksi androgen lebih besar daripada anak
perempuan sebelum steroid gonad mereka menghentikan pertum-
buhan tulang panjang mereka; hal ini menyebabkan pria umumnya
lebih tinggi daripada wanita. Ketiga, peningkatan estrogen pada
masa pubertas dapat mengurangi lonjakan pertumbuhan pada anak
perempuan. Keempat, bukti terkini menunjuk kan bahwa androgen
membuat cetakan dari otak anak laki-laki selama perkembangan,
menghasilkan pola sekresi GH yang "maskulin" yang ditandai oleh
kadar puncak yang lebih tinggi dan diperkirakan berperan men-
yebabkan pria lebih tinggi.
Selain hormon-hormon ini yang menimbulkan efek pertumbu
han tubuh secara keseluruhan, terdapat sejumlah peptida faktor
pertum buhan yang belum sepenuhnya diketahui yang merangsang
aktivitas mitotik jaringan tertentu (misalnya, faktor pertumbuhan
epidermis).
Kini kita mengalihkan perhatian kepada kelenjar endokrin lain
-nya di otak kelenjar pineal.
Periksa Pemahaman Anda 18.3
1. Jelaskan berbagai efek metabolik GH.
2. Jelaskan hubungan antara GH dan IGH-1 dalam mendorong
pertumbuhan.
 
Dean Warchak@www.acromegalysupport.com.
Usia 35
Kelenjar pineal, sebuah struktur kecil berbentuk kerucut pohon
cemara yang terletak di tengah otak (lihat Gambar 5-7b, h. 154, dan
Gambar 18-1, h. 691), mengeluarkan hormon melatonin, yaitu suatu
hormon indolamin. (Jangan mengacaukan melatonin dengan pigmen
kulit melanin). Meskipun melatonin telah ditemukan pada tahun
1959, para peneliti baru berhasil mengungkapkan berbagai fungsinya
akhir-akhir ini. Salah satu peran melatonin yang telah diterima secara
luas adalah membantu menjaga irama sirkadian tubuh sesuai siklus
terang-gelap. Kita pertama-tama akan membahas tentang irama
sirkadian secara umum sebelum melihat peran melat-onin dalam
aspek ini dan membahas fungsi lain hormon ini.
Laju sekresi hormon bukan satu-satunya faktor di tubuh yang
berfluktuasi secara siklis dalam periode 24 jam. Manusia memiliki
jam biologis serupa untuk banyak fungsi tubuh lain, berkisar dari
ekspresi gen, hingga proses fisiologik misalnya regulasi suhu (lihat h.
677) hingga perilaku. jam biologis utama yang berfungsi sebagai
pemacu untuk irama sirkadian tubuh adalah nukleus suprakia-
smatikus (SCN). Nukleus ini terdiri dari dua kelompok badan sel
saraf (satu di setiap sisi otak) di hipotalamus di atas kiasma optikum,
yaitu titik tempat sebagian dari serat saraf masing-masing mata
memintas ke separuh otak yang berlawanan (supra artinya "di atas";
kiasma artinya "persilangan") (lihat h. 222; Gambar 5-7b, h. 154 dan
Gambar 18-3, , h. 698). Hanya terdapat 20.000 neuron di SCN, tetapi
lepas muatan spontan ritmik neuron-neuron SCN yang berjumlah
sedikit ini berperan besar dalam sinkronisasi semua irama bawaan
harian tubuh. Hal ini analog dengan penghuni kota kecil yang
mengatur jadwal semua penghuni dunia. Berbagai jaringan memiliki
jam independennya sendiri, tetapi SCN berperan sebagai penjaga
waktu agar berbagai jam perifer ini tetap tersinkronisasi.
  713
PERAN PROTEIN JAM Para ilmuwan telah berhasil mengungkap
mekanisme molekular yang mendasari osilasi sirkadian SCN. Gen-
gen spesifik di dalam neuron SCN yang aktif dengan sendirinya me-
micu serangkaian proses yang menyebabkan terbentuknya protein
jam di sitosol yang mengelilingi nukleus (Gambar 18-13). Seiring
dengan berjalannya hari, protein-protein jam ini terus menumpuk,
akhirnya mencapai jumlah kritis, yaitu waktu ketika mereka diangkut
ke dalam nukleus. Di sini protein-protein tersebut menghambat
proses genetik yang bertanggung jawab untuk produksi mereka
sendiri. Kadar protein jam secara perlahan menurun karena meng-
a1ami penguraian di dalam nukleus sehingga pengaruh inhibitorik
mereka pada perangkat genetik protein jam berkurang. Karena tidak
lagi dihambat, gen-gen ini kembali aktif untuk memproduksi protein
jam dan siklus kembali berulang. Setiap siklus berlangsung sekitar
sehari. Kadar protein-protein jam yang berfluktuasi menyebabkan
perubahan siklik sinyal keluar dari SCN yang, pada gilirannya,
menyebabkan perubahan siklik organ-organ efektor sepanjang hari.
Salah satu contoh adalah variasi diurnal sekresi kortisol (lihat
Gambar 18-2, h. 694). Dengan cara ini, penentuan waktu internal
(irama sirkadian) adalah mekanisme otomatis yang terbentuk dalam
susunan genetik neuron-neuron SCN.
SINKRONISASI JAM BIOLOGIS DENGAN SINYAL LINGKUNGAN
Dengan sendirinya, jam biologis ini umumnya melakukan siklus
yang sedikit lebih lambat daripada siklus lingkungan yang 24 jam.
Tanpa sinyal dari luar, SCN membentuk siklus yang rerata berlang-
sung sekitar 25 jam. Siklus ini konsisten untuk orang yang bersang-
kutan, tetapi agak bervariasi di antara orang. Jika jam utama ini tidak
secara terus-menerus menyesuaikan dengan dunia luar, irama
sirkadian tubuh akan secara progresif keluar dari sinkronisasi dengan
siklus terang (periode aktivitas) dan gelap (periode istirahat). Karena
itu, SCN harus disetel ulang setiap hari oleh petunjuk lingkungan
sehingga irama biologis sinkron dengan tingkat aktivitas yang
dipengaruhi oleh lingkungan sekitar. Efek tidak dipertahankannya
sinkronisasi jam internal dengan lingkungan sangat dikenal oleh
orang yang mengalami jet lag ketika irama inheren mereka tidak
sama dengan sinyal eksternal. SCN bekerja sama dengan kelenjar
pineal dan produk hormonnya melatonin untuk menyinkronkan
berbagai irama sirkadian dengan siklus siang-malam 24 jam. (Untuk
pembahasan tentang masalah-masalah yang berkaitan dengan ketida-
ksinkronan dengan sinyal lingkungan, lihat fitur dalam kotak,
Konsep, Tantangan, dan Kontroversi.)
Perubahan harian intensitas sinar yang terjadi merupakan petunjuk
lingkungan utama yang digunakan untuk menyesuaikan jam induk
SCN. Fotoreseptor khusus di retina menangkap sinyal cahaya dan
menyalurkannya langsung ke SCN. Fotoreseptor ini berbeda dengan
sel batang dan sel kerucut yang digunakan untuk melihat cahaya
(lihat h. 216). Melanopsin, suatu protein yang terdapat di sel
ganglion retina khusus (lihat h. 215), adalah molekul reseptor untuk
cahaya yang menjaga tubuh tetap sinkron dengan waktu eksternal
(Gambar 18-13). Sebagian besar sel ganglion retina menerima
   hapter
masukan dari fotoreseptor batang dan kerucut. Akson sel-sel ganglion
ini membentuk saraf optik yang membawa informasi ke korteks
penglihat-an di lobus oksipitalis (lihat h. 155). Di antara sel-sel ganglion
retina yang berorientasi secara visual, terselip sekitar 1% hingga 2% sel
ganglion retina yang membentuk sistem deteksi sinar yang sama sekali
independen yang berespons terhadap tingkat pencahayaan, seperti
meteran cahaya di kamera, dan bukan terhadap kontras, warna, dan
kontur yang dideteksi oleh sistem visual pembentuk bayangan. Sel
ganglion retina pendeteksi pencahayaan dan mengandung melanopsin
ini memberi petunjuk kepada kelenjar pineal tentang ada tidaknya
cahaya dengan mengirim sinyalnya bersama dengan traktus retino-
hipotalamikus ke SCN. Jalur ini berbeda dari sistem saraf yang meng-
hasilkan persepsi visual. SCN menyampaikan pesan mengenai status
pencahayaan ke kelenjar pineal. Ini adalah cara utama jam internal
dikoordinasikan dengan waktu 24 jam sehari. Melatonin adalah
hormon kegelapan. Sekresi melatonin meningkat hingga 10 kali lipat
selama malam hari dan kemudian turun ke kadar rendah selama siang
hari. Fluktuasi sekresi melatonin, pada gilirannya, membantu menya-
makan irama biologis tubuh dengan sinyal siang-malam eksternal.
Perkiraan peran melatonin selain mengatur jam biologis tubuh
mencakup yang berikut:
■ Jika dikonsumsi secara eksogen (dalam pil), melatonin menginduksi
tidur alami tanpa efek samping yang menyertai obat sedatif hipnotik
sehingga melatonin mungkin berperan normal dalam memacu tidur.
■ Melatonin menghambat hormon yang merangsang aktivitas reprod-
uksi. Pubertas dapat dimulai oleh penurunan sekresi melatonin.
■ Dalam sebuah peran terkaitnya, pada sebagian spesies, fluktuasi
musiman sekresi melatonin yang berkaitan dengan perubahan lama
siang hari merupakan pemicu penting perkembangbiakan, migrasi, dan
hibernasi musiman.
Melatonin merupakan antioksidan yang efektif, suatu alat pertahan-
■
an terhadap radikal-radikal bebas yang merusak sistem biologis. Radikal
bebas adalah partikel defisien elektron yang sangat tidak stabil yang
sangat reaktif dan destruktif. Radikal bebas diperkirakan berperan
dalam beberapa penyakit kronik seperti penyakit arteri koronaria (lihat
h. 352) dan kanker, serta dipercayai berperan dalam proses penuaan.
■ Melatonin dapat memperlambat proses penuaan, mungkin dengan
membersihkan radikal bebas atau melalui cara lain.
■ Melatonin meningkatkan imunitas dan telah dibuktikan dapat
mengembalikan sebagian penyusutan timus, sumber limfosit T, yang
terkait-usia (lihat h. 448).
Karena melatonin diperkirakan memiliki banyak fungsi, pemak-
aian suplemen melatonin untuk berbagai penyakit tampaknya
sangat menjanjikan. Namun, sebagian besar ahli berhati-hati
tentang rekomendasi suplemen melatonin hingga efektivitasnya
sebagai obat dibuktikan. Sementara itu, banyak orang beralih ke mela-
tonin sebagai suplemen kesehatan; keamanan dan efektivitas pem-
akaian ini tidak diatur oleh Food and Drug Administration (FDA). Dua
pemakaian melatonin yang paling umum adalah untuk mencegah jet lag
dan membantu tidur.
 ❚ Konsep, Tantangan,
dan Kontroversi
Beradaptasi dengan Jam Biologis Kita
P
esearch sho
anggu irama internal, yang menggambarkan bagaimana lingkungan
eksternal yang sehat memengaruhi lingkungan internal dan kesehatan
kita.
Dr. Richard Restak, seorang ahli neurologi dan penulis, mencatat
bahwa "irama lazim bangun dan tidur... tampaknya menghasilkan efek
yang menstabilkan kesehatan fisik dan psikologis kita, Pengganggu
terbesar irama sirkadian alami kita adalah jadwal kerja yang berubah-
ubah yang sering dijumpai di negara-negara industri. Saat ini, satu dari
setiap empat pria pekerja dan satu dari setiap enam wanita pekerja
memiliki jadwal kerja yang bervariasi sering bertukar antara kerja
malam dan siang. Di banyak negara industri, untuk mengoptimalkan
pemakaian peralatan dan bangunan, karyawan bekerja siang dan
malam. Sebagai suatu siklus, lebih banyak restoran dan toko yang
buka 24 jam sehari dan lebih banyak petugas kesehatan yang harus
jaga malam untuk mengobati korban kecelakaan.
Untuk mengurangi beban, banyak perusahaan yang memiliki giliran
kerja mengubah jadwal pekerja mereka. Satu minggu, karyawan
bekerja pada giliran siang. Minggu berikutnya mereka bekerja malam,
dari tengah malam hingga jam 8 pagi. Minggu berikutnya lagi mereka
bekerja dari jam 4 sore hingga tengah malam. Banyak pekerja ini
merasa lelah hampir setiap waktu dan mengalami kesulitan untuk tetap
terjaga sewaktu bekerja. Kinerja karyawan merosot karena kelelahan.
Ketika tiba di rumah, para karyawan tersebut kelelahan tetapi tidak
dapat tidur karena mereka berusaha tidur saat tubuh mereka mencoba
membangunkan mereka. Sayangnya, perubahan jadwal mingguan ini
tidak pernah memungkinkan jam tubuh karyawan untuk menyesuaikan
diri secara penuh. Sebagian besar orang memerlukan 4 hingga 14 hari
untuk menyesuaikan diri dengan jadwal baru.
Para pekerja yang bekerja secara giliran ini lebih banyak mengidap
tukak, insomnia, iritabilitas, depresi, dan ketegangan daripada mereka
yang bekerja dengan jadwal teratur. Kehidupan mereka berubah sama
sekali. Hal yang lebih memperparah, karyawan yang kelelahan dan
berkurang konsentrasinya yang pengambilan keputusannya terganggu
merupakan ancaman bagi masyarakat. Pertimbangkan dua contoh ini.
Pada jam 4 pagi di ruang kontrol reaktor nuklir Three Mile Island di
Pennsylvania, tiga operator melakukan kesalahan pertama dari serang-
kaian kesalahan yang menyebabkan terjadinya kecelakaan nuklir ter-
buruk dalam sejarah Amerika Serikat. Para operator tersebut luput
mengamati lampu peringatan dan tidak melihat bahwa sebuah katup
penting tetap terbuka. Ketika para operator giliran pagi masuk ke ruang
kontrol keesokan harinya, mereka segera menemukan kesalahan
tersebut, tetapi sudah terlambat. Pipa-pipa dalam sistem meledak,
mengirim uap dan air radioaktif ke udara dan masuk ke dua gedung.
Ironisnya, kecelakaan tahun 1979 ini terjadi 12 hari setelah pemutaran
perdana film populer, The China Syndrome, tentang kecelakaan reak-
tor nuklir yang memicu kewaspadaan publik. Untungnya, tidak ada ora-
-ng di sekitarnya yang terluka, dan tidak ada studi jangka panjang
yang menemukan kaitan konklusif antara peningkatan insiden kanker
dan radiasi kadar rendah bagi orang di sekitarnya yang terpajan
reaktor yang bermasalah. Pembersihan "kecelakaan" ini berlangsung
dari tahun 1970- 1993 dan menghabiskan dana 975 juta dollar.
Pada akhir April 1986, terjadi kerusakan reaktor nuklir lain.
Kecelakaan ini,di Chernobyl di bekas Uni Soviet, jauh lebih parah
daripada kecelakaan reaktor di AS. Pada pagi dini hari, dua teknisi
sedang memeriksa reaktor. Mereka, dengan menyalahi protokol
operasional standar, mematikan sistem keamanan kunci. Satu
kesalahan dalam menilai ini (mungkin akibat kelelahan) menyebabkan
kecelakaan nuklir paling besar dan mahaf dalam sejarah dunia.
Terbentuk uap di dalam reaktor yang menyebabkan atap bangunan
penampung terlepas. Awan tebal radiasi membumbung ke angkasa
dan menyebar ke seluruh Eropa dan dunia. Selama 10 hari reaktor ini
terbakar dan melepaskan radiasi 400 kali lebih besar dibandingkan
bom atom yang dijatuhkan di Hiroshima pada perang Dunia 11.
Sementara para pekerja berupaya keras menutup inti radioaktif yang
meleleh dan menyebarkan radiasi ke angkasa, seluruh dunia men-
gamati dengan ketakukan. Pemerintah menyatakan batas radiasi 30
km dari reaktor dan mengevakuasi 115.000 orang dari daerah reaktor
nuklir ini. Walau demikian, peningkatan insiden kanker tiroid sekarang
telah meningkat akibat terpajan ke radiasi iodin bagi mereka yang
tinggal di dekat Chernobyl yang sebagian besarnya merupakan anak-
anak dan remaja pada saat terjadinya bencana.
Bencana Chernobyl, seperti kecelakaan di Three Mile Island,
mungkin ditimbulkan oleh para karyawan yang bekerja pada waktu-
waktu yang tidak memungkinkan mereka berpikir jenih. Kita harus
berpikir berapa banyak kecelakaan pesawat, kecelakaan lalu-lintas,
dan tindakan malpraktik medis yang mungkin dapat ditelusuri ke
kesalahan penilaian akibat kita bekerja melawan irama tubuh yang
inheren.
Berkat penelitian-penelitian tentang irama biologis, para peneliti kini
mengetahui cara-cara untuk menyetel ulang jam biologis, yang dapat
mengurangi penderitaan dan gangguan yang dialami oleh para pekerja
dengan giliran kerja serta memperbaiki kinerja pekerja malam.
Sebagai contoh, satu tindakan sederhana adalah membuat giliran jaga
dalam siklus tiga mingguan agar jam biologis karyawan dapat
menyesuaikan diri. Dan daripada memindahkan pekerja dari giliran
pagi hari ke giliran tengah malam, pindahkan mereka ke depan dan
bukan ke belakang (sebagai contoh, dari tugas siang ketugas malam}.
Hal ini mempermudah penyesuaian. Sinar terang juga dapat
digunakan untuk menyetel ulang jam biologis. lni adalah ongkos kecil
yang harus dikeluarkan demi memperoleh pekerja yang lebih sehat
dan masyarakat yang lebih aman. Selain itu, pemberian suplemen
melatonin, hormon yang menyetei jam internal agar sesuai dengan
siklus lingkungan, mungkin terbukti bermanfaat untuk menyetel ulang
jam tubuh saat jam tersebut tidak sinkron dengan sinyal-sinyal
eksternal.
   715
 KUNCI
Jalur yang menciptakan dan menyink-
Jalur ke Batang dan ronkan irama sirkadian tubuh
Terang Gelap
korteks visual kerucut
Jaiur yang yang menyesuaikan irama
sirkadian dengan petunjuk eksternal

Penglihatan Sel ganglion retina yang

mengandung melanopsin

Nukleus supraklasmatikus Kelenier

(jam biologik utama)
Siklus
berlangsung
sekitar
sehari
Degradasi protein Sintesis protein Melatonin Melatonin
jam jam dalam terang dalam gelap

Perubahan siklik Perubahan sikfik

dalam protein jam dalam melatonin

Sinkronisasi irama Menyetel ulang

sirkadian dalam irama sirkadian agar
organ efektor di sesuai dengan siklus
seluruh tubuh
terang-gelap

Gambar 18-13 Sinkronisasi dan penyesuaian irama sirkadian.

mempertahankan keseimbangan H2O. Kontrol keseimbangan

Periksa Pemahaman Anda 18.4 H2O esensial bagi pemeliharaan osmolaritas CES dan volume
sel yang sesuai.
1. Diskusikan bagaimana nukleus suprakiasmatikus berperan sebagai
jam biologis utama. ■ Hormon-hormon yang dikeluarkan oleh hipofisis anterior
2. Bedakan antara melanopsin dan melatonin. umumnya tidak secara langsung berperan dalam homeostasis.
Sebagian besar hormon tersebut bersifat tropik yaitu mereka
merangsang sekresi hormon lain.

Homeostasis: Bab dalam
Perspektif
Sistem endokrin adalah salah satu dari dua sistem
regulatorik utama tubuh; yang lainnya adalah sistem
saraf. Melalui hormon-hormonnya sebagai caraka yang be
-kerja lambat, sistem endokrin umumnya mengatur aktivitas yang
lebih memerlukan durasi daripada kecepatan. Sebagian besar
aktivitas ini ditujukan untuk mempertahankan homeostasis. Kontribusi
spesifik organ endokrin sentral pada homeostasis adalah sebagai
berikut:
■ Unit hipotalamus-hipofisis anterior menyekresi vasopresin, yang
bekerja pada ginjal selama pembentukan urine untuk membantu
■ Namun, hormon pertumbuhan dari hipofisis anterior, selain
memiliki efek mendorong pertumbuhan, juga memiliki efek
metabolik yang membantu mempertahankan konsentrasi asam
amino, glukosa, dan asam lemak dalam plasma.
■ Kelenjar pineal mengeluarkan melatonin, yang membantu
menyamakan irama sirkadian tubuh dengan siklus terang
(periode aktivitas) dan gelap (periode inaktivitas) lingkungan.
Kelenjar endokrin perifer juga membantu mempertahankan
homeostasis melalui cara-cara berikut:
Hormon membantu mempertahankan konsentrasi nutrien di
■
lingkungan internal dengan mengarahkan reaksi-reaksi kimia
yang berperan dalam penyerapan, penyimpanan, dan penge-
luaran molekul-molekul ini oleh sel. Selain itu, laju metabolisme

   hapter
 nutrien-nutrien ini umumnya dikontrol oleh sistem endokrin.
■ Keseimbangan garam, yang penting untuk mempertahan-kan
volume CES dan tekanan darah arteri yang sesuai, dicapai dengan
penyesuaian, di bawah kontrol endokrin, reabsorpsi garam oleh
ginjal selama pembentukan urine.
■ Demikian juga, hormon bekerja pada berbagai sel sasaran untuk
mempertahankan konsentrasi kalsium dan elektrolit lain dalam
plasma. Erektrolit-elektrolit ini nantinya berperan kunci dalam
aktivitas homeostatik. Sebagai contoh, pemeliharaan kadar kalsium
dalam batas-batas yang sempit sangat penting eksitabilitas otot dan
SOAL LATIHAN
Jawaban dimulai di h. A-42.
Pertanyaan Objektif
1. Satu kelenjar endokrin dapat mengeluarkan lebih dari satu
hormon. (Benar atau salah?)
2. Satu hormon dapat memengaruhi lebih dari satu jenis sel
sasaran. (Benar atau salah?)
3. Semua kelenjar endokrin hanya memiliki fungsi endokrin.
(Benar atau salah?)
4. Satu sel sasaran dapat dipengaruhi oleh lebih dari satu
hormon. (Benar atau salah?)
5. Hiposekresi atau hipersekresi suatu hormon dapat terjadi
meskipun kelenjar endokrinnya sepenuhnya normal. (Benar
atau salah?)
6. Kadar hormon pertumbuhan di darah tidak lebih tinggi
selama masa pertumbuhan anak dibandingkan masa dewasa.
(Benar atau salah?)
7. Suatu hormon yang fungsi utamanya mengatur kelenjar
endokrin lain diklasifikasikan secara fungsional sebagai
hormon ___
8. Pengurangan, yang ditimbulkan oleh diri sendiri, jumlah
reseptor untuk hormon spesifik dikenal sebagai ___
9. Aktivitas di dalam lapisan tulang rawan pada tulang yang
dikenal sebagai ___ berperan dalam pemanjangan tulang
panjang.
10. ___ di hipotalamus adalah jam biologis utama tubuh.
11. Tunjukkan hubungan di antara berbagai hormon di aksis
hipotalamus-hipofisis anterior-korteks adrenal dengan
menggunakan kode jawaban berikut untuk mengidentifikasi
hormon apa yang dimaksud oleh setiap titik-titik berikut.
dan saraf serta pembekuan darah, di antara aktivitas lainnya
untuk mempertahankan kehidupan.
■ Sistem endokrin memadukan berbagai proses penyesuaian
yang membantu tubuh mempertahankan homeostasis sebagai
respons terhadap berbagai stres.
■ Sistem endokrin dan saraf bekerja sama untuk mengontrol
sistem sirkulasi dan pencernaan, yang pada gilirannya mel-
aksanakan aktivitas-aktivitas homeostatik penting.
Di luar homeostasis, hormon mengarahkan proses pertumbuh-
an dan mengontrol sebagian besar aspek sistem reproduksi.
(a) kortisol (b) ACTH (c) CRH
(1) ___ dari hipotalamus merangsang sekresi (2) ___ dari
hipofisis antrerior. (3) ___, nantinya merangsang sekresi (4)
___ dari korteks adrenal. Melalui mekanisme umpan-balik
negatif, (5) ___ menghambat sekresi hormon pelepas (6) ___
dan lebih lanjut menghambat sekresi hormon tropik (7) ___.
Pertanyaan Esai
1. Sebutkan fungsi keseluruhan sistem endokrin.
2. Bagaimana konsentrasi suatu hormon dalam plasma
normalnya diatur?
3. Tuliskan dan sebutkan secara singkat sumber dan fungsi
hormon-hormon hipofisis posterior.
4. Tuliskan dan sebutkan secara singkat sumber dan fungsi
hormon-hormon hipofisis anterior.
5. Bandingkan hubungan antara hipotalamus dan hipofisis
posterior dengan hubungan antara hipotalamus dan
hipofisis anterior. JeIaskan peran sistem porta hipotalamus-
hipofisis serta hormon pelepas dan penghambat hipota-
lamus.
6. Jelaskan kerja hormon pertumbuhan yang tidak berkaitan
dengan pertumbuhan. Apa efek pendorong-pertumbuhan
hormon pertumbuhan? Apa peran IGF?
7. Bahaslah kontrol sekresi hormon pertumbuhan
8. Jelaskan peran protein jam
9. Apa sumber, fungsi, dan perangsang sekresi melatonin?
   717
UNTUK DIRENUNGKAN
1. Apakah Anda mengharapkan konsentrasi horrnon
pelepas dan penghambat hipotalamus dalam sampel
darah vena sistemik lebih tinggi, lebih rendah, atau sama
dengan konsentrasi molekul-molekul ini dalam sampel
darah porta hipotalamus-hipofisis?
2. Dengan memikirkan mengenai lengkung kontrol
umpan-balik di antara TRH, TSH, dan hormon tiroid,
apakah Anda mengharapkan konsentrasi TSH akan
normal, di atas normal, atau kurang daripada normal
pada orang yang dietnya kekurangan iodium (suatu
unsur yang esensial untuk membentuk hormon tiroid)?.
3. Seorang pasien memperlihatkan gejala kelebihan sekresi
kortisol. Faktor apa yang dapat diukur dalam sampel
PERTIMBANGAN KLINIS
Pada usia 18 tahun dan dengan tinggi 8 kaki, Anthony O.
didiagnosis mengidap gigantisme akibat suatu tumor
hipofisis. Penyakit ini diobati dengan pembedahan yang
mengangkat
718   hapter
darah untuk menentukan apakah keadaan ini disebabkan
oleh defek di tingkat hipotalamus-hipofisis anterior atau
di tingkat korteks adrenal?
4. Mengapa pria dengan sindrom feminisasi testis biasanya
bertubuh sangat tinggi?
5. Pasar gelap untuk memperoleh hormon pertumbuhan
telah terbentuk di antara para atlet angkat-beban dan
atlet lain. Apa efek hormon pertumbuhan yang
menyebabkan atlet yang sudah dewasa menggunakan
hormon ini dalam dosis suplemen? Apa kemungkinan
efek samping poten-sialnya?
kelenjar hipofisisnya. Terapi sulih hormon apa yang akan
diperlukan oleh Anthony?
 hapter
18 Kartu Belajar
■ Hipotalamus, suatu bagian otak, mengeluarkan sembilan
hormon peptida.