S�ndrome de Rubinstein-Taybi

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S�ndrome de Rubinstein-Taybi
Taybi.jpg
Paciente con el s�ndrome de Rubinstein-Taybi
Clasificaci�n y recursos externos
Especialidad Gen�tica m�dica
CIE-10 Q87.2
CIE-9 759.89
OMIM 180849
DiseasesDB 29344
MedlinePlus 001249
eMedicine derm/711
MeSH D012415
Wikipedia no es un consultorio m�dico Aviso m�dico
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El s�ndrome de Rubinstein-Taybi es un s�ndrome de origen gen�tico que va asociado a
discapacidad intelectual. El origen del s�ndrome se encuentra en un fallo en par
cromos�mico 16, en donde un gen alojado en este par no fija bien una prote�na
denominada CREB. Este s�ndrome afecta a 1 de cada 300.000 personas,
independientemente de su edad, raza o condici�n social. El primer caso que se
observ� fue en 1957, donde los doctores griegos Matsoukas y Theodoru describieron
en una revista francesa el caso de un ni�o de 7 a�os con unas caracter�sticas
f�sicas especiales, como los pulgares arqueados, cara "c�mica", hipoton�a muscular
y retraso mental, entre otras. El art�culo no tuvo trascendencia. Aun as�, el
Doctor Rubinstein, en el mismo a�o estudi� el caso de una ni�a de 3 a�os y medio
con caracter�sticas id�nticas a las descritas en el art�culo, aunque no lo ley�.

Anteriormente a estos hechos, el Doctor Rubinstein conoci� al Doctor Taybi, y en

1961, el Doctor Taybi, le envi� informaci�n sobre un ni�o de 4 a�os con las mismas
caracter�sticas. En 1963, ambos doctores informaron de m�s casos que hab�an
descubierto, de ni�os con mismas caracter�sticas y en junio de 1963 publicaron un
art�culo en la revista "American Journal of Diseases of Children" describiendo los
casos que hab�an observados, y se bautizo a este s�ndrome con sus nombres.

El s�ndrome de Rubinstein-Taybi va asociado a retraso mental, siendo este variable

entre un coeficiente intelectual de 30 a 79.

�ndice
1 Introducci�n
1.1 Definici�n
2 Etiolog�a
3 Caracter�sticas
3.1 S�ntomas
3.2 Signos y ex�menes
3.3 Crecimiento y desarrollo
4 Problemas cl�nicos
5 Complicaciones m�dicas
6 Diagn�stico
7 Tratamiento
8 Prevenci�n
9 Recurrencia
10 Consideraciones
11 Retraso mental asociado y desarrollo ling��stico
12 Bibliograf�a
13 Enlaces externos
Introducci�n
Definici�n
El s�ndrome de Rubinstein -Taybi es una enfermedad gen�tica caracterizada por
retraso mental, por pulgares y primeros dedos de los pies anchos (en porra o maza),
baja estatura, rasgos faciales caracter�sticos y grados variables de retardo
mental. Es frecuente la microcefalia. Se trata de una enfermedad sist�mica con
variabilidad en su expresi�n cl�nica. Su incidencia en poblaci�n general es de
1/300.000 a 1/720.000; En instituciones mentales y con pacientes de m�s de 5 a�os
de edad, la frecuencia se estima entre 1/300 a 1/720.

�rbol Gen�tico S�ndrome

Etiolog�a
El s�ndrome de Rubinstein-Taybi es un trastorno poco com�n que afecta a una de cada
300.000 personas. La mayor�a de las personas afectadas tienen una anomal�a en un
gen que lleva a una prote�na de fijaci�n del CREB (CREBBP) anormal. Cerca del 10%
de los pacientes, especialmente los que tienen problemas m�s graves, carecen
totalmente del gen y no producen CREBBP. Una de las funciones del producto del gen
CREB es unirse a histonas espec�ficas y promover su acetilaci�n. Por tanto, se
trata de una funci�n implicada en la regulaci�n epigen�tica de la expresi�n de
otros genes.

La mayor�a de los casos son espor�dicos y probablemente se deban a una mutaci�n de

novo que ocurre durante el desarrollo fetal, la cual no es transmitida por ninguno
de los dos padres. Sin embargo, en algunos casos, se hereda de una manera
autos�mica dominante, lo cual significa que si uno de los padres le transmite el
gen defectuoso al hijo, �ste resultar� afectado.

Caracter�sticas F�sicas
Caracter�sticas
La mayor�a de los ni�os con s�ndrome de Rubinstein-Taybi tienen una apariencia
f�sica un poco diferente al fenotipo familiar en el momento de su nacimiento. La
media de edad en el momento del diagn�stico del S�ndrome de Rubinstein-Taybi es
aproximadamente de 15 meses. A menudo, es dif�cil el diagn�stico en el nacimiento,
y los casos no se reconocen durante varios meses o incluso a�os.

Cl�nicamente se caracteriza por: - Retraso del crecimiento y de la edad �sea -

Retraso mental: su cociente intelectual var�a entre 30-79, por lo que pueden llegar
a leer, pero dif�cilmente podr�n seguir estudios de grado medio - Dismorfia
craneofacial (anomal�as caracter�sticas de la cabeza y la cara), incluyendo
hipertelorismo (ojos muy separados), puente nasal amplio y orificios nasales
anormalmente grandes - Pulgares y primeros dedos de los pies anormalmente anchos -
Dificultades para la respiraci�n y la degluci�n.

Adem�s, la mayor�a de los ni�os afectados presentan retrasos en las etapas del
desarrollo (sentarse, gatear, caminar, hablar, etc.) y retraso psicomotor (retrasos
en la adquisici�n de habilidades que requieran coordinaci�n de la actividad
muscular y mental). Las anomal�as craneofaciales pueden incluir microcefalia
(cabeza anormalmente peque�a), b�veda del paladar arqueada y micrognatia (mand�bula
muy peque�a), estrabismo (mirada desviada), ptosis palpebral (p�rpados ca�dos),
pliegues antimongoloides (formaci�n de pliegues por inclinaci�n de los p�rpados
hacia abajo) y epicantus (pliegue adicional de la piel de cualquier lado de la
nariz sobre las esquinas internas de los ojos); estrabismo (desviaci�n de uno de
los ojos de su direcci�n normal, por lo que los ejes visuales no pueden dirigirse
en un mismo tiempo al mismo punto), astigmatismo (defecto en la curvatura del
cristalino, de forma que los rayos paralelos quedan enfocados por detr�s de la
retina), clinodactilia (arqueamiento permanente de un dedo) del quinto dedo.

Adem�s, muchos individuos con s�ndrome de Rubinstein Taybi pueden tener

malformaciones cardiacas, renales, del aparato urogenital y del sistema
esquel�tico. En la mayor�a de los casos, la piel tambi�n se afecta; estos ni�os
padecen con cierta frecuencia infecciones de repetici�n, estre�imiento y
dificultades en la alimentaci�n.

S�ntomas
- Pulgares anchos y dedos del pie gruesos - Estre�imiento - Exceso de vello en el
cuerpo (hirsutismo) - Defectos card�acos que posiblemente requieran cirug�a (cerca
del 30% de los pacientes) - Retardo mental - Convulsiones - Estatura baja que se
nota despu�s del nacimiento - Desarrollo lento de habilidades cognitivas -
Desarrollo lento de habilidades motoras acompa�ado de poco tono muscular

Signos y ex�menes
La evaluaci�n y los ex�menes pueden revelar: - Subdesarrollo �seo en la parte media
de la cara - Paladar estrecho - Dientes api�ados - Marcha inestable o r�gida -
Inclinaci�n palpebral de los ojos - Orejas de implantaci�n baja o malformadas -
P�rpado ca�do (ptosis) - Cataratas - Coloboma (defecto en el iris del ojo) -
Criptorquidia u otros problemas testiculares - Macrocefalia (cabeza excesivamente
grande) o microcefalia (cabeza excesivamente peque�a) - Anomal�as esquel�ticas de
las extremidades, incluyendo el �ltimo segmento de los otros dedos de las manos y
de los pies, que aparecen anchos en las radiograf�as o en el examen f�sico - Cejas
arqueadas y pobladas con pesta�as largas - Boca estrecha, peque�a o retra�da con
dientes api�ados, lo que provoca caries por mal aseo bucal. - Nariz prominente o
"corva" con dificultad para respiraci�n nasal, supli�ndola por respiraci�n bucal. -
Ausencia de ri��n o ri��n extra y otros problemas con este �rgano o la vejiga

Caracter�sticas Faciales
Se pueden hacer pruebas gen�ticas para determinar si falta el gen CREB.

Crecimiento y desarrollo
La mayor�a de los ni�os con el s�ndrome de Rubinstein-Taybi es de peso y altura
media al nacimiento. Sin embargo en los primeros meses el crecimiento se cae por
debajo de la media. Los ni�os con RTS, tienen problemas de crecimiento �seo, y los
ya mencionados anteriormente, cabeza peque�a, los ni�os suelen tener sobrepeso en
los a�os de la escuela, mientras que las ni�as pueden llegar al sobrepeso en la
pubertad o adolescencia.

Todos los ni�os con RTS tienen retraso madurativo y del desarrollo. Todo esto varia
mucho seg�n las afecciones individuales de cada ni�o, las cuales varian seg�n el
grado en el que se vean afectados, pudiendo ser este de leve, moderado o severo.
Suelen tener problemas de movilidad o de agilidad, problemas en el habla (muchos no
hablan), pudiendo llegar el problema del habla al 90%; es importante que el ni�o
que no llegue a usar el lenguaje verbal aprenda a hablar por lenguaje de signos, la
mayor�a requiere tratamiento de logopedia.

Problemas cl�nicos
Los principales problemas cl�nicos presentados por estos pacientes son la
dificultad para la alimentaci�n, retraso en el crecimiento, infecciones
respiratorias y enfermedad cardiaca cong�nita, estas dos �ltimas son la causa
principal de morbimortalidad. Generalmente se detecta en el reci�n nacido por la
presencia de las caracter�sticas cl�nicas y signos radiol�gicos que permitir�n
realizar el diagn�stico diferencial con otras entidades patol�gicas como el
s�ndrome de Apert, la trisom�a 13, el s�ndrome de Pfeiffer y el s�ndrome de
Treacher Collins entre otros. Es bien sabido que existe un incremento constante en
la contribuci�n que la radiolog�a e imagen ha hecho en el diagn�stico preciso en
los s�ndromes de etiolog�a conocida o no.

Complicaciones m�dicas
Las complicaciones dependen de los s�ntomas que se presenten. Las dificultades para
alimentarse durante la lactancia son frecuentes. Se pueden presentar infecciones
repetitivas del o�do con p�rdida de la audici�n.

Se han registrado casos con estructuras card�acas y ritmo card�aco anormales al

nacer. Hay un aumento del riesgo de formaci�n de queloide en la piel. Problemas en
el periodo de reci�n nacido. La mayor�a de los beb�s con S�ndrome de Rubinstein-
Taybi llegan al t�rmino del periodo de gestaci�n, sin embargo, m�s de 1/3 de los
embarazos van acompa�ados del l�quido amni�tico excesivo. Aproximadamente 1 de cada
5 bebes con RTS necesitar�n tratamiento en una unidad de cuidados intensivos (UCI).
Los problemas m�dicos en este periodo pueden incluir dificultades respiratorias,
apnea nocturna, infecciones en el o�do, as� como dificultades a la hora de la
alimentaci�n, pobre ganancia de peso, reflujo, estre�imiento severo, glaucoma,
cataratas, estrabismo, problemas coronarios y del sistema renal, en los ni�os
tambi�n pueden tener alg�n problema genital.

Por encima del 80 por ciento de los ni�os con RTS tienen alg�n problema ocular,
glaucoma, estrabismo, etc. Las infecciones de o�dos son frecuentes se ven en la
mitad de los pacientes con RTS con distintos grados de perdida de agudeza auditiva
as� como los problemas respiratorios los cuales son comunes sobre todo en la
infancia y en la ni�ez.

Los problemas dentales est�n presentes en 2/3 de los ni�os. Un paladar alto y
arqueado tambi�n est�n presentes en la mayor�a de los casos con RTS. Los problemas
coronarios est�n presentes en el 35 � 40 por ciento de los ni�os con el RTS.
Algunos de estos problemas pueden ser leves mientras que otros pueden requerir
cirug�a.

Dedos anchos sobre todo en las yemas de estos y m�s acentuadamente en los pulgares,
en los dedos de los pies son frecuentes las u�as encarnadas, y en los dedos de las
manos dedos pulgares angulados (luxos), los cuales se corrigen bajo cirug�a.

Diagn�stico
El diagn�stico y tratamiento de estos pacientes requiere una participaci�n
multidisciplinaria, en donde trabajar�n activamente los grupos de gen�tica,
pediatr�a, cirug�a pl�stica, ortopedia, cirug�a cardiovascular, urolog�a,
oftalmolog�a, neurolog�a y gastroenterolog�a. Todos encaminados a la correcci�n de
problemas espec�ficos, para lo cual estas especialidades requerir�n del apoyo
radiol�gico para el diagn�stico de las anomal�as presentadas.

Fundamentalmente cl�nico (gest�ltico a los 2 a�os de edad del paciente) y por la

evoluci�n. Puede realizarse estudios de citogen�tica molecular por FISH, aunque
solo confirmaran el diagn�stico en un 25% de los pacientes. No existe en nuestro
pa�s, ning�n grupo que trabaje en estudios moleculares del s�ndrome de Rubinstein-
Taybi. Se ha recurrido a la cirug�a para mejorar la funci�n de manos y pies, pero
debe valorarse cuidadosamente ya que est�n descritas reacciones inusuales a la
anestesia, como distress respiratorio y arritmias cardiacas.

La atenci�n de estos pacientes debe plantearse por un equipo multidisciplinar

m�dicos, psic�logos y educadores. Se estima que el riesgo de recurrencia es de
alrededor del 0,1 al 1% para los hermanos del afectado, pero cuando el afectado es
uno de los padres, el riesgo de recurrencia se calcula en el 50% para cada
gestaci�n.

Tratamiento
No hay un tratamiento espec�fico para el s�ndrome de Rubinstein-Taybi. Los
s�ntomas, como el retardo mental, se tratan seg�n sea necesario con terapia del
lenguaje y cognitiva. Algunas veces, la reparaci�n quir�rgica de los pulgares y de
los dedos gordos del pie puede mejorar el agarre o aliviar la molestia. Es posible
que no sea necesario recibir tratamiento en todos los casos.
Situaciones que requieren asistencia m�dica Se debe consultar al m�dico si el ni�o
parece no desarrollarse con normalidad. Se aconseja una cita con el genetista si el
m�dico encuentra signos de este s�ndrome como dedos anchos en los pies y las manos.

Prevenci�n
Se recomienda la asesor�a gen�tica para las parejas con antecedentes familiares de
esta enfermedad que est�n planeando un embarazo.

Recurrencia
El riesgo de recurrencia es de alrededor del 0,1% para hermanos del afectado
(Hennekam, 1990). Cuando uno de los progenitores est� afectado, el riesgo de
recurrencia est� considerado del 50% para cada gestaci�n.

Las parejas con un hijo afectado, consultan a menudo la posibilidad de realizar un

diagn�stico prenatal. Su realizaci�n es dif�cil por lo ya comentado anteriormente.

S�lo se podr�a realizar un diagn�stico prenatal fiable si previamente se ha podido

estudiar por t�cnicas de gen�tica molecular el caso �ndice y se ha localizado la
mutaci�n existente.

Consideraciones
Durante la infancia, estos ni�os pueden padecer infecciones de repetici�n,
estre�imiento y dificultades en la alimentaci�n. No son infrecuentes la infecciones
de o�do medio con p�rdida auditiva y los problemas dentales por superposici�n de
piezas. Tienen dificultades de lenguaje. Su coeficiente intelectual (CI) var�a
entre 30-79, por lo que pueden llegar a leer, pero dif�cilmente podr�n seguir
estudios de grado medio o superior. A pesar de que las intervenciones quir�rgicas
pueden estar aconsejadas para mejorar el funcionalismo de manos y/o pies, hay que
plantearse con cuidado la cirug�a ya que se han descrito reacciones inusuales a la
anestesia, como distress respiratorio y/o arritmias cardiacas.

Por todo ello, es conveniente plantearse la atenci�n de estos pacientes a trav�s de

un equipo multidisciplinar que cuide aspectos m�dicos, psicol�gicos y educativos.
Afecta en igual porcentaje a hombres y mujeres. La media de edad en el momento del
diagn�stico es aproximadamente de 15 meses. En casi todos los casos no hay ning�n
otro miembro familiar con el s�ndrome de RTS.

Los ni�os tienen situaciones madurativo y de desarrollo, aunque varia mucho seg�n
las afecciones individuales de cada ni�o a mayor�a tienen problemas en el habla y
es importante que aprendan el lenguaje de los signos.

Retraso mental asociado y desarrollo ling��stico

El desarrollo en la poblaci�n con Rubinstein-Taybi es variable. El coeficiente
intelectual medio es de 51, aunque el rango var�a desde 30 a 79. Al ser el
coeficiente intelectual de 51, se puede englobar a los ni�os dentro de un retraso
mental moderado, cuyas caracter�sticas en el campo ling��stico son:

- Vocabulario limitado, pobre y escaso, aunque con una buena estimulaci�n y un buen
contexto puede ampliar sus conocimientos de lenguaje y expresi�n. - Pueden llegar a
leer. - Aunque dentro del s�ndrome, hay ni�os que no desarrollan lenguaje verbal y
un 90% presentan problemas en el habla, como ecolalias. As�, se le fomenta desde
peque�os la adquisici�n de la lengua de signos para comunicarse en el futuro. - Un
50% de los afectados usan una comunicaci�n mixta. - Tienen capacidad para
comprender �rdenes y expresarse, aunque como hemos indicado, la mayor�a mediante
lenguaje de signos. - Algunos son capaces de desarrollar la capacidad escritora,
aunque no se le estimula demasiado en ese sentido, ya que las acciones realizadas
con esta poblaci�n se centra m�s en la comunicaci�n verbal o signada.
Bibliograf�a
- Valdivia Prados, R., Salazar Valdivia, M.I. 2007. Cuento Contigo. Grupo Editorial
Universitario.

- Molina Moreno, M.M. 2005. Necesidades educativas y habilidades ling��sticas.

Granada: Grupo Editorial Universitario

- Figueres, C. y Puyol Maura, M.A. 2006. Propuestas de aprendizaje, Leer y escribir

en edades tempranas. Ediciones CEAC.

- Kalkhoven, E., Roelfsema, J. H., Teunissen, H., den Boer, A., Ariyurek, Y.,
Zantema, A., . . . Peters, D. J. (2003). Loss of CBP acetyltransferase activity by
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