1. GENERALIDADES:
Son medicamentos ampliamente utilizados como:
Sedantes
Hipnóticos
Ansiolíticos
Anticonvulsivantes
Amnésico
Relajante muscular
Hipotensión y vasodilatación coronaria (Solo cuando se
administran por vía intramuscular)
Bloqueo neuromuscular (A grandes dosis)
El clordiazepóxido (Librium®) fue la primera benzodiacepina en uso clínico
(1957), pero diacepam (Valium®) es quizás la más conocida. A la fecha han
salido al mercado cerca de 30 benzodiacepinas y aunque todas producen
similares efectos farmacológicos, los usos clínicos de las distintas
benzodiacepinas varían según potencia, vida media, duración del efecto, ruta de
administración y su especificidad para el manejo de ciertos problemas, de
acuerdo con el resultado de las pruebas clínicas.
La Eszopiclona, zopiclona, zaleplon, y zolpidem son conocidos como “Z-
medicamentos” o “Z-drugs”, pues no son benzodiacepinas, pero se comportan
como tales. Dichos productos fueron introducidos en el mercado en la década de
los 90’s y únicamente han sido aprobados para el manejo del insomnio.
Las BZD son los medicamentos de control más prescritos por su eficacia,
seguridad y bajo costo. En el conjunto de los agentes tóxicos, sólo son superados
en su uso por el alcohol etílico. Por otro lado, en la actualidad, se prefieren por
su mayor índice terapéutico, por su especificidad en los efectos hipnóticos y
ansiolíticos y por su menor riesgo de producir dependencia física comparadas
con otros grupos; el consumo de estas sustancias ha ido en aumento desde su
creación debido al uso inadecuado de estos medicamentos en las prescripciones
médicas, en lo que refiere a la duración del tratamiento y la forma de utilización.
No obstante, las organizaciones de salud hacen grandes esfuerzos por
racionalizar su uso. Como resultado a esto, han reducido en las últimas décadas
en la población general atribuible a la restricción de la prescripción y las
preocupaciones sobre el potencial mal uso, abuso, efectos adversos,
dependencia y síndrome de abstinencia que inducen. Sin embargo, el 25% de
los mayores de 65 años reciben este tipo de medicamentos y hasta el 75% de
los usuarios intravenosos de drogas de abuso se usan concomitantemente
benzodiacepinas. Estas son relativamente seguras en sobredosis, pero pueden
ser muy peligrosas cuando se administran con otras sustancias.
Debe recordarse además que, en la mayoría de las situaciones, las
benzodiacepinas atienden a los síntomas que son la manifestación de cuadros
clínicos a veces no bien definidos, y no a las causas del padecimiento.
Vía de administración: Vía parenteral y vía oral.
Dosis tóxica: En general el rango tóxico es extremadamente alto por lo
cual no existe una dosis tóxica establecida. Se han reportado ingestiones
de diazepam de 15 – 20 veces la dosis terapéutica, sin presentarse
deterioro importante de la conciencia. Sin embargo, existen reportes de
paro respiratorio luego de la administración intravenosa rápida de
diazepam o midazolam. La coingestión de benzodiacepinas y otras
sustancias con propiedades sedantes o hipnóticas, etanol o antisicóticos,
sinergizan e incrementan las propiedades depresoras, efectos que se
manifiestan en la respiración o la conciencia.
En resumen, la dosis tóxica de una BZD depende del tipo, siendo más
baja para los de vida media corta (por ejemplo el triazolam: >5mg) que
para las de vida media larga (por ejemplo el diazepam >50mg). En caso
de una sobredosis de BZD, y según sea la dosis absorbida, se produce
una progresiva disminución del nivel de conciencia y el estupor, hasta el
coma.
2. TOXICODINAMIA
Todas las benzodiacepinas ejercen efecto depresor del sistema nervioso
central al potenciar la actividad del ácido ácido-gamma.aminobutírico (GABA)
sobre sus receptores (gabaérgicos)
El sistema de inhibición GABA se encuentra esencialmente ubicado en:
Ganglios basales Relacionado con la inducción de sueños,
Hipocampo control de excitación neuronal y
Cerebelo potenciales epilépticos, ansiedad, moria,
Hipotálamo hipnosis y modulación del eje
Sustancia gelatinosa del asta dorsal de la ME. hipotalámico – pituitaria.
ANTÍDOTO:
Flumazenil