4
4
Perkenalan
Formulasi yang diterapkan ke permukaan kulit secara luas dikategorikan menjadi dua
kelompok yaitu. topikal dan transdermal. Formulasi topikal memberikan obat ke daerah kulit
lokal tanpa paparan sistemik. Sebaliknya, formulasi transdermal memberikan efektif
konsentrasi obat ke dalam sirkulasi sistemik dan dengan demikian meminimalkan efek lokal
[1]. Berkenaan dengan aplikasi transdermal, patch
adalah formulasi yang paling nyaman dengan mengacu pada produktivitas, biaya
terlibat dalam pembuatan dan kemudahan aplikasi [2]. Selanjutnya,
tambalan yang dimaksudkan untuk aplikasi transdermal biasanya diterima secara luas
dan merupakan pengganti yang lebih baik ketika pemberian oral sulit
seperti dalam kasus pasien tidak dapat menelan, atau dapat menyebabkan tidak menentu
absorpsi (misalnya mual, muntah), atau dalam keadaan koma [3].
Patch transdermal pada dasarnya diklasifikasikan menjadi tiga jenis yaitu.
reservoir, matriks polimer monolitik atau multi-laminate drug-in-adhesive (DIA) dan
microreservoir. Suatu patch DIA monolitik tersusun
dari bahan aktif, aditif, tekanan-sensitif-perekat (PSA)
[4,5] backingfilm dan rilis liner [2]. Sistem patch DIA memiliki kelebihan dibandingkan patch
lain karena ukurannya yang kecil dan ketebalannya, lebih baik fleksibilitas, proses produksi
tidak rumit, desain langsung
dan pilihan pasien [6-8]. Selain itu, penyesuaian dosis, misalnya untuk
pasien dengan gangguan fungsi hati atau ginjal, dapat dengan mudah dicapai
dengan memotong / membagi patch [9]. Dalam kasus sistem patch DIA, obat
tergabung lapisan perekat bersentuhan dengan permukaan kulit setelah
aplikasi. Oleh karena itu, pemilihan perekat yang sesuai sangat penting.
Polimer PSA yang sering digunakan dalam patch DIA transdermal adalah poliisobutilena,
silika dan akrilik [10-12].
Lapisan luar kulit adalah stratum corneum (SC), yang hanya memungkinkan
obat lipofilik dengan berat molekul kecil (<500 Da) untuk menembus
melalui difusi pasif untuk mencapai sirkulasi sistemik dalam konsentrasi yang diinginkan
[13]. Akibatnya hanya sejumlah transdermal yang terbatas
sistem terapeutik (TTS) tersedia secara komersial. Saat ini, dua
pendekatan seperti kimia dan fisik telah digunakan untuk meningkatkan permeasi obat di
kulit untuk mencapai terapeutik
konsentrasi dalam darah. Pendekatan kimia menggunakan peningkat penetrasi (PE) telah
dianggap paling sering untuk pengembangan
patch DIA yang berhasil [2].
Simvastatin (SM) termasuk golongan statin obat hipolipidemik
mekanisme kerjanya yang menghambat 3-hidroksi-koenzim A (HMG-CoA) reduktase dan
dengan demikian menurunkan biosintesis kolesterol [14]. SM menunjukkan kelarutan berair
yang buruk dari
6,3μg / ml pada 25 ° C, menyebabkan penyerapan yang buruk di saluran gastro-intestinal
[15]. SM dianggap sebagai kandidat yang cocok untuk pengiriman obat transdermal karena
ia mengalami metabolisme pra-sistemik substansial dalam hati. Selain itu, ia memiliki berat
molekul kurang dari 500 Da
(418.566), titik leleh rendah 135–138 ° C, [16] dan paruh lisan pendek 2 jam [17]. Tinjauan
literatur secara luas tidak dapat menunjukkan hasil kerja yang berarti pada patch DIA SM
Dalam penyelidikan sebelumnya para peneliti telah berhasil mengembangkan matriks [17] dan
reservoir [18] jenis obat transdermal
sistem pengiriman (TDDS) dari SM. Patch matriks SM disiapkan
dengan polivinil alkohol (PVA) dan eudragit (EG) dalam rasio yang berbeda sebagai
polimer dan dibutil ftalat (DBT) sebagai plasticizer menggunakan Box-Behnken
Desain. Pada kondisi optimum 2% dari SM; 2: 1 rasio PVA: EG; dan
40% DBT, nilai kekuatan tarik dan efluks (variabel dependen)
ditemukan menjadi 11.871 MPa dan 43.569μg / cm
2
/ h, masing-masing. Dalam
kemudian mempelajari pengaruh variabel independen seperti persentase SM,
poloxamer 407 (PX 407), dan D-limonene pada Q48 (jumlah kumulatif
obat meresap per satuan luas setelah 48 jam penelitian permeasi) adalah
belajar menggunakan desain Box-Behnken. Q48 tertinggi (76,94 µg /
cm
2
) SM di seluruh kulit manusia dengan ketebalan penuh dipamerkan
formulasi terdiri dari 1,5% b / b SM, 25% b / b dari PX 407 dan
10% b / b D-limonene. Selanjutnya, permeasi SM ditemukan
meningkat dengan peningkatan konsentrasi SM dan D-limonene. Baru-baru ini, patch DIA monolitik
untuk pengiriman bersama SM dan olanzapine
dikembangkan, di mana obat-obatan itu dikemas dalam berstrukturnano
pembawa lipid (NLC) dan kemudian dimasukkan ke dalam patch [19]. Pada saat ini
studi, baik pasif (menggunakan NLC dan PE) dan metode aktif (pretreatment kulit dengan
dermaroller) digunakan dan hasilnya menunjukkan
bahwa propilena glikol sebagai PE menunjukkan tingkat permeasi tertinggi.
Salah satu masalah utama dari patch ini adalah kristalisasi
obat dalam matriks pada penyimpanan. Menurut hukum difusi Fick,
jumlah obat terlarut dalam matriks menentukan pelepasan obat.
Dengan demikian, re-kristalisasi obat dapat memiliki konsekuensi serius pada obat
rilis dan akhirnya kemanjuran terapeutik menderita. Selanjutnya, rekristalisasi obat mungkin
memiliki efek pada sifat perekat dari
tambalan. Diamati dari penelitian sebelumnya bahwa adsorpsi
obat seperti etil estradiol dan levonorgestrel ke pembawa cross-povidone yang tidak larut (CPVP)
mencegah re-kristalisasi obat
[10,20]. Ini dikaitkan dengan pembentukan ikatan hidrogen antara obat dan CPVP sehingga
mencegah molekul obat dari
membentuk nuklei dan pembentukan kristal selanjutnya.
Konsep stabilitas dalam farmasi dipahami sebagai
kemampuan produk farmasi untuk mempertahankan propertinya dalam
batas yang ditentukan di seluruh kehidupan rak yang dinyatakan [21]. Investigasi /
tes harus dilakukan sesuai dengan standar internasional untuk didefinisikan
umur simpan obat yang memberikan informasi tentang berbagai aspek
stabilitas seperti kimia, fisik dan mikrobiologi [22]. Oleh karena itu, ada kebutuhan yang kuat untuk
mempelajari aspek stabilitas obat di
berbagai jenis tambalan bersama dengan karakterisasi lainnya. Tujuan dari penelitian saat ini adalah
untuk mengembangkan patch DIA dari SM
menggunakan tiga tingkat yang berbeda dari perekat akrilik dan untuk mempelajari
efek PE pada permeasi in vitro dari SM di kulit telinga babi dan
menilai potensi stabilitas dari patch yang dipilih di ruangan dan dipercepat
kondisi selama enam bulan sehingga memberikan sedikit cahaya pada kehidupan rak
formulasi selain melakukan studi mekanistik pada yang dirawat
dan spesimen kulit yang tidak diobati menggunakan teknik histopatologi