Tropical Journal of Pharmaceutical Research Maret 2017; 16 (3): 713-722

ISSN: 1596-5996 (cetak); 1596-9827 (elektronik)

© Grup Farmakoterapi, Fakultas Farmasi, Universitas Benin, Kota Benin, 300001
Nigeria.
Seluruh hak cipta.
Tersedia online di http://www.tjpr.org
http://dx.doi.org/10.4314/tjpr.v16i3.29

Mengulas artikel
Antibodi monoklonal: Ulasan terapi
aplikasi dan prospek masa depan

Aliyu Mahmuda1,2, Faruku Bande3, Khalid Jameel Kadhim Al-Zihiry4, Noor

Abdulhaleem5, Roslaini Abd Majid1, Rukman Awang Hamat1, Wan Omar
Abdullah6 dan Zasmy Unyah1 * 1 Departemen Mikrobiologi Medis dan
Parasitologi, Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan, Universiti Putra Malaysia,
43400 UPM, Serdang, Malaysia, Bagian 2D Parasitologi dan Entomologi,
Fakultas Kedokteran Hewan, Usmanu Universitas Danfodiyo, Sokoto, Nigeria,
Bagian 3D dari Patologi dan Mikrobiologi, Fakultas Kedokteran Hewan,
Universitas Putra Malaysia, 43400 UPM, Serdang, Malaysia, 4 Departemen
Mikrobiologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Thi-Qar, Thi Qar, Irak, 5
Departemen Biologi, Sekolah Tinggi Ilmu Pengetahuan, Universitas Anbar,
Anbar, Irak, 6 Fakultas Kedokteran dan Kesehatan Ilmu Pengetahuan, Universitas
Sains Islam Malaysia, Kuala Lumpur, Malaysia
* Untuk korespondensi: Email: ngah@upm.edu.my; Tel: +60132213516

Abstrak
Meningkatnya permintaan untuk antibodi monoklonal (mAbs) yang digunakan
untuk diagnostik dan terapi aplikasi telah mengarah pada pengembangan proses
manufaktur skala besar, dengan perbaikan dalam produksi dicapai melalui
optimalisasi berkesinambungan dari sistem yang melekat. Jumlah antibodi
monoklonal (mAbs) yang telah disetujui untuk aplikasi terapeutik dan untuk
digunakan dalam uji klinis telah meningkat secara signifikan dalam beberapa
tahun terakhir. Mengingat efek samping dan keterbatasan mAb, beberapa
perbaikan dan modifikasi terhadap antibodi monoklonal dikembangkan.
Modifikasi ini telah memfasilitasi penggunaan mAb dalam berbagai bentuk terapi
aplikasi seperti pengobatan penyakit menular yang disebabkan oleh bakteri, virus,
jamur dan parasit organisme Antibodi monoklonal juga telah diterapkan dalam
pengobatan penyakit tidak menular seperti kanker, penyakit kekebalan tubuh,
radang sendi dan gangguan lain yang dihasilkan dari transplantasi organ. Ulasan
ini menyoroti aplikasi mAbs dalam biomedis, dan membahas teknologi tercanggih
terkait dengan potensi penggunaannya.

Kata kunci: Antibodi monoklonal, Aplikasi terapeutik, Penyakit menular, Kanker,

Auto-imun penyakit, gangguan metabolisme. Tropical Journal of Pharmaceutical
Research diindeks oleh Science Citation Index (SciSearch), Scopus, Abstrak
Farmasi Internasional, Abstrak Kimia, Embase, Indeks Copernicus, EBSCO,
Afrika Indeks Medicus, JournalSeek, Jurnal Kutipan Laporan / Edisi Sains,
Direktori Jurnal Akses Terbuka (DOAJ), Jurnal Afrika Online, Bioline
International, Open-J-Gate dan Abstrak Farmasi

PENGANTAR
Sistem kekebalan bertindak sebagai pertahanan terhadap berbagai agen infeksi
yang menyebabkan berbeda bentuk penyakit. Dua komponen utama adalah
humoral (dimediasi antibodi) dan seluler (dimediasi sel) respon imun. Humoral
sistem kekebalan yang terdiri dari limfosit-B mengenali jenis antigen penyerang
asing dan menghasilkan antibodi spesifik terhadap mereka [1]. Dua karakteristik
penting dari suatu Antibodi adalah spesifisitasnya untuk antigen, dan antibodi
jaminan untuk memberikan perlawanan terus menerus untuk itu jenis antigen
tertentu [2]. Mengingat mereka fitur unik, para ilmuwan menggunakannya untuk
perlindungan manusia terhadap penyakit. Teknik untuk produksi antibodi secara
in vitro juga dikembangkan, menghasilkan produksi antibodi monoklonal untuk
diagnostik dan aplikasi terapi [3]. Meski antibodi produksi memiliki beberapa
prosedur, prinsipnya umumnya tetap serupa dengan yang diilustrasikan dalam
Gambar 1.
Dikarenakan perkembangan fase baru terapi di Indonesia bidang kedokteran,
penerapan mAbs di pengobatan beberapa kondisi penyakit miliki berada di garis
depan [4]. Pada 2002, manusia pertama mAb untuk digunakan dalam praktik
klinis telah disetujui oleh Administrasi Makanan dan Obat-obatan Amerika
Serikat. Sejak itu, industri produksi mAbs telah diperluas secara eksponensial [5].
Penggunaan untuk mAb mana yang diantisipasi menentukan yang tepat jumlah
yang diperlukan untuk melakukan perbedaan kegiatan. Hanya sejumlah kecil mAb
(0,1 g) diperlukan untuk melakukan sebagian besar penelitian dan pekerjaan
analitik [6].
Sekitar 30 mAb baru-baru ini diterima untuk penggunaan klinis sebagai terapi,
dengan beberapa lainnya berada di berbagai tahap uji coba [7]. Meskipun disana
adalah studi saat ini yang ditujukan untuk meningkatkan kemanjuran mAbs yang
ada melalui proses optimasi, masih ada beberapa keterbatasan salah satunya
termasuk kurang efisien model generasi mAb [8]. Namun demikian kekurangan
ini, masih ada minat perusahaan farmasi untuk berkembang mAbs untuk
penggunaan klinis. Ini diharapkan untuk mengendalikan pengelolaan banyak
penyakit di masa depan berdasarkan klinis dan ekonomis perspektif [9].
Jenis-jenis terapi terapi Kemajuan dalam rekayasa antibodi telah menghasilkan
berbagai jenis mAbs untuk aplikasi dalam kehidupan sains dan biomedis. Jenis ini
antibodi mungkin memiliki prinsip serupa, tetapi target dan aplikasi yang berbeda.
Selain itu, pilihan satu metode di atas yang lain mungkin dibimbing oleh beberapa
faktor, termasuk tujuan aplikasi, ketersediaan dan efektivitas (Gambar2).
Gambar 1: Langkah-langkah yang terlibat dalam produksi mAb
Gambar 2:
Murine MAbs
Penggunaan antibodi murine diproduksi oleh teknologi hybridoma dalam terapi
manusia (Obat klinis) terbatas, disebabkan oleh perbedaan antara manusia dan
hewan pengerat sistem kekebalan tubuh. Ini biasanya menghasilkan kegagalan
pengobatan, dengan pengecualian beberapa keadaan tertentu [10]. Murine
antibodi memiliki efek stimulasi ringan sitotoksisitas. Jadi, mereka terus menerus
pemberian sering menghasilkan reaksi alergi dan syok anafilaksis, akibat dari
produksi antibodi anti-tikus manusia (HAMA) yang selalu menyerang yang
dikelola murine mAb dan pada gilirannya merangsang alergi respon [6-8]. Anti-
CD3 mAb yang berasal dari murine (OKT-3) adalah mAb terapi pertama disetujui
untuk penggunaan klinis dalam pengobatan manusia. Namun, mAb gagal dalam
perawatan penolakan transplantasi, terutama karena itu menyebabkan antibodi
anti-tikus manusia yang parah (HAMA) respons pada pasien [11]. Untuk
meminimalkan efek imunogenik dari murine mAbs dalam terapi manusia, murine
imunogenik komponen dihapus dengan peningkatan efisiensi melalui berbagai
pendekatan [12].
Karena murine mAbs mengandung protein asing molekul, sebagian besar reagen
awal untuk penggunaan klinis merangsang kekebalan tubuh yang tidak diinginkan
tanggapan pada pasien manusia. Baru saja, kemajuan biologi molekuler telah
membawa manipulasi gen in vitro dan selanjutnya ekspresi dari urutan yang
dimanipulasi ini dalam kultur sel mamalia, bakteri atau jamur protokol. Ini dengan
demikian memastikan pilihan yang lebih baik untuk rekayasa ulang murine mAb
untuk sebagian gantikan fragmen antibodi tikus dengan a urutan antibodi manusia
yang sesuai.
Karenanya, imunogenisitas total mAb berkurang tanpa memengaruhi kemampuan
pengenalan dari antibodi asli [13]. Antibodi yang dihasilkan dari humanisasi
menjadi lebih relevan dalam pengobatan penyakit radang dan kanker, dengan
beberapa produk antibodi mudah tersedia di pasar, dan lainnya sedang menjalani
uji klinis [14].

MAb Chimeric
Antibodi chimeric adalah jenis khusus antibodi terapeutik yang dibuat oleh
kombinasi bahan genetik dari manusia dan bukan manusia (tikus). Mereka
diproduksi melalui manipulasi daerah konstan manusia dan wilayah variabel
mouse [15]. Antibodi ini terdiri dari sekitar 65% genetik manusia komponen
untuk meminimalkan risiko reaksi yang tidak diinginkan terhadap antibodi asing.
Menariknya, administrasi Makanan dan Obat-obatan telah menyetujui beberapa
obat yang didasarkan pada antibodi chimeric untuk digunakan dalam terapi
manusia dan penelitian. Nomenklatur untuk penamaan chimeric mAbs diakhiri
dengan akhiran “ximab” mis., Infliximab, Rituximab, Abciximab [16].
MAb yang dimanusiakan Human mAbs (HMA) telah dipertimbangkan obat alami
karena keamanannya untuk in vivo kegiatan. Modifikasi di bidang mAb teknologi
telah membuat manusia menjadi mAbs banyak diterapkan dalam terapi berbagai
penyakit, serta dalam pengembangan novel imunodiagnostik. Sejumlah sekitar 20
mAbdrugs, termasuk mAbs tikus yang dimanusiakan, miliki telah diterima
sebagai reagen terapi selama beberapa dekade terakhir. MAbs lain di berbeda
tahapan uji klinis, dan dikontrol oleh berbeda lembaga penelitian, dan / atau
bekerja sama dengan perusahaan farmasi. Penggunaan mAb manusia teknologi
tidak hanya terbatas pada strategis penelitian, tetapi juga sangat bernilai dalam
kesehatan ekonomi [17].

Pada antibodi yang dimanusiakan, variabel hiper daerah dicangkokkan ke domain

variabel manusia kerangka. Molekul antibodi hampir 95% asal manusia. Mereka
terkadang lebih lemah dibandingkan dengan induk antibodi monoklonal murine
pada ketentuan pengikatan dengan antigen [23]. Meningkatkan afinitas pengikat
antibodi-antigen, teknik seperti pengacakan rantai acak dipekerjakan untuk
memperkenalkan beberapa transformasi ke dalam wilayah penentu saling
melengkapi (CDR). Contoh yang disetujui FDA yang dimanusiakan antibodi
termasuk daclizumab, omalizumab, alemtuzumab [18].

MAbs sepenuhnya manusia

Produksi mAb manusia oleh konvensional teknik hibridoma relatif sulit karena
stres yang terlibat dalam menjaga garis sel yang diabadikan dan hibridoma
manusia. Saya t juga tidak memungkinkan untuk imunisasi in vivo manusia
dengan banyak antigen berbeda dibandingkan untuk penggunaan model hewan
[10]. Namun, metode untuk produksi mAb manusia dimungkinkan melalui
ekspresi fragmen antibodi atau variabel sel tunggal fragmen (Fab atau ScFv) pada
bakteri. Demikian pula,
fragmen antibodi dapat ditampilkan di bakteriofag berfilamen untuk skrining
perpustakaan antibodi [19,20]. Generasi sepenuhnya mAbs manusia berfungsi
sebagai alternatif untuk merekayasa ulang murine mAbs dengan sumber rendah
antibodi terapi imunogenik. Kebanyakan Teknik tampilan phage sudah mapan
dan metode yang paling banyak digunakan untuk pengembangan antibodi
manusia baru [21]. Atau, menggunakan tikus transgenik yang mengandung
imunoglobulin manusia mungkin menjadi strategi untuk produksi mAbs manusia.
Hibridoma itu menghasilkan antibodi manusia dapat dihasilkan karena ke respon
antibodi manusia yang dihasilkan dari imunisasi tikus transgenik.

Pada tahun 2003, Humira®, obat mAb sepenuhnya manusia pertama makan siang
untuk pengobatan rheumatoid radang sendi [22]. Adalimumab® dan
Panitimumab® adalah di antara terapi manusia sepenuhnya dipasarkan mAbs,
sementara beberapa lainnya dalam berbagai tahap pengujian klinis manusia. Dua
platform dasar telah menunjukkan hasil aktif dan ditoleransi dengan baik terapi
untuk penggunaan klinis sepenuhnya mAbs manusia. Ini termasuk tikus
transgenik dan platform tampilan phage [23].

Platform tikus transgenik

Tikus yang mengekspresikan repertoar antibodi manusia melalui rekayasa
genetika pertama kali dilaporkan untuk mengembangkan mAbs manusia
menggunakan konvensional teknik kultur sel [17]. Manipulasi rantai berat
imunoglobulin tikus endogen dan lokus rantai cahaya imunoglobulin adalah
hasilnya dari proses rekayasa transchromosonal. Transgen mengenkripsi
imunoglobulin manusia rantai berat dan ringan diperkenalkan. Kemajuan telah
dicapai untuk mengekspresikan banyak Vgene segmen oleh tikus transgenik
selama beberapa tahun terakhir dekade, dengan peningkatan jumlah potensi
repertoar dari mAbs yang dipulihkan [25].

Generasi tikus transgenik yang menghasilkan mAb manusia dengan berbagai

isotop rantai berat tercapai; meskipun respon imun terkadang kurang kuat seperti
yang diamati pada transgenik tikus dibandingkan dengan yang diamati secara
normal strain mouse yang digunakan dalam menghasilkan mAbs mouse. Terlepas
dari keterbatasan di atas, sekitar enam mAbs manusia yang berbeda diproduksi
oleh transgenesis telah disetujui untuk pemasaran dan lebih dari 50 mAbs manusia
dalam uji klinis [17]. Ini sistem ekspresi imunoglobulin manusia di Indonesia
tikus transgenik mencegah manusia yang tidak diinginkan tanggapan antibodi
anti-tikus, dan pertahankan manfaat biakan sel konvensional murine teknik untuk
generasi potensial reagen terapeutik [30].

Platform tampilan phage

Teknologi pustaka tampilan fage adalah yang pertama didirikan pada tahun 1985
dan telah dipekerjakan untuk menghasilkan sejumlah besar peptida pendek dan
molekul protein pada bakteriofag. Ini memungkinkan kloning urutan DNA asing
menjadi bakteriofag berfilamen dan selanjutnya ekspresi klon di permukaan
partikel fag sebagai protein fusi [24]. Ini Teknologi telah secara efektif digunakan
untuk memilih gen wilayah variabel antigen-spesifik serta untuk mengekspresikan
antigen yang terarah dan spesifik fragmen [21]. Pendekatan tampilan phage telah
telah dikombinasikan dengan PCR berarti mengkloning menyatakan daerah
variabel imunoglobulin cDNA repertoar sehingga menghasilkan beragam
perpustakaan fag ditampilkan wilayah variabel antibodi. Ini dapat diterapkan
untuk segera mengakses target yang spesifik mAbs, tanpa membuat perpustakaan
hybrid klon [25]. Membalik transkripsi messenger RNA (mRNA) dari sel-B dan
amplifikasi PCR metode juga digunakan untuk mengisolasi manusia antibodi.
Menggunakan teknologi yang sama ini, perpustakaan dari rantai berat
imunoglobulin manusia yang berbeda
variabel (VH) gen dan variabel rantai ringan (VL) segmen gen diproduksi [21].

Proses infeksi gabungan dan in vivo rekombinasi telah digunakan untuk

menampilkan tunggal variabel fragmen rantai (scFV) pada permukaan fag, untuk
menghasilkan repertoar antibodi besar [26]. Identifikasi fragmen antibodi spesifik
yang memiliki afinitas yang baik adalah mungkin setelah biopanning fag.
Tujuannya adalah untuk meningkatkan kemanjuran scFv khusus antigen, pada
Untuk meningkatkan afinitas scFV untuk antigen, dan dengan peningkatan
spesifisitas [27]. Demikian pula, teknologi tampilan phage telah ditingkatkan, dan
saat ini, sekitar 35 mAbs manusia melalui teknologi ini telah disertifikasi sebagai
reagen terapeutik oleh Makanan dan Obat-obatan Administrasi [22].

Aplikasi terapi MAbs

Kemajuan terbaru dalam rekayasa genetika miliki memungkinkan upaya untuk
meningkatkan terapi penerapan mAbs dengan mengidentifikasi target baru dengan
peningkatan kemanjuran untuk digunakan dalam praktik klinis [28]
Penggunaannya dalam imunoprofilaksis atau imunoterapi telah banyak dilakukan
diterapkan untuk penyakit menular, sebagai pembawa untuk pengiriman zat
beracun ke tumor atau sebagai alat untuk mengidentifikasi, mencari dan
menargetkan neoplasma [29] Mereka juga telah digunakan dalam perawatan dari
beberapa jenis kanker, penyakit kekebalan tubuh, radang sendi dan penyakit
metabolik (Gambar 3). Mereka aplikasi terapeutik termasuk terapi kanker, terapi
penyakit manusia dan hewan, persiapan vaksin, penindasan respon imun dan
pemurnian hormon [30].

Penyakit menular
Para peneliti telah menunjukkan bahwa mAbs bisa berpotensi mencegah
kolonisasi efektif Streptococcus mutans dalam kasus karies gigi. Dengan
identifikasi sub-unit peptida baru (Epitop) dari Streptococcus mutans, mAbs bisa
digunakan untuk merawat kondisi ini secara efektif. Di dalam hal ini, bakteri
endogen (Streptococcus spp, Lactobacillus spp) adalah dijajah untuk membentuk
antigen utama [31]. Itu mekanisme pertahanan mukosa sebagian besar dimediasi
oleh antibodi sekretori (sIgA) dari air liur. Imunisasi (vaksinasi) dengan antigen
murni Streptococcus mutans membantu dalam mobilisasi imunoglobulin spesifik
antigen, khususnya IgA, ke kelenjar ludah di situs induksi. Ini immunoglobulin
(IgA) diproduksi oleh spesifik Sel-B karena diferensiasi dan pematangannya
dalam air liur. Beberapa sumber mAb non-manusia juga telah dikembangkan
dengan kurangnya sisi efek seperti reaksi alergi [6].
Antibodi penawar terhadap sangat bervariasi patogen virus melindungi terhadap
global virus yang beredar [32]. Probing dari repertoar antibodi donor HIV yang
netral dengan respons yang luar biasa luas dan efektif menghasilkan 17 antibodi
monoklonal baru. Kebanyakan mAb baru hampir sepuluh kali lipat lebih kuat
dibandingkan dengan PG9 yang baru-baru ini dijelaskan, PG16 dan VRC01
mAbs; dan 100 kali lipat lebih kuat dibandingkan dengan prototipe asli HIV
secara luas mAbs menetralkan [32]. MAbs ini memiliki epitop novel yang diakui
di amplop glikoprotein (gp120), sehingga baru terungkap target alternatif untuk
desain vaksin. Analisis dari netralisasi oleh mAb yang tersedia ini
mengungkapkan bahwa campuran antibodi tertentu bisa menawarkan cakupan
yang lebih menguntungkan dan beragam virus yang beredar [32].
Karena mAbs yang secara khusus menargetkan C9 situs pengikatan Trichinella
spiralis paramyosin (Ts-Pmy) akan diperlukan untuk digunakan dalam pengobatan
infeksi Trichinella spiralis, mAb 9G3 berhasil diproduksi. Itu ditemukan menjadi
reaktif terhadap Ts-Pmy rekombinan, juga asli Ts-Pmy diungkapkan dalam
berbagai tahapan Trichinella spiralis. Ikatan mAb (9G3) untuk Ts-Pmy ditemukan
secara aktif memusuhi mengikat Ts-Pmy ke komplemen manusia C9, dengan
demikian mengarah pada peningkatan pembunuhan yang signifikan larva yang
baru lahir secara in vitro, dan berkurang infektivitas Trichinella spiralis pada
mAbtreated tikus [33]. Kesimpulan ditarik bahwa
mAb (9G3) bersifat preventif dan terapi reagen untuk infeksi Trichinella spiralis.

Terapi kanker
Rekrutmen terapi termediasi antibodi monoklonal sel sitotoksik (monosit dan
makrofag) melalui sitotoksisitas sel yang bergantung pada antibodi [34]. Dalam
pengobatan kanker, mAbs mengikat melengkapi protein, yang dengan demikian
mengarah ke langsung sitotoksisitas sel yang tergantung pada komplemen alam
[3].
Beberapa antibodi monoklonal telah dilaporkan berfungsi memblokir faktor
pertumbuhan mengikat, dan menghambat, reseptor faktor pertumbuhan, untuk
secara efektif menghentikan proliferasi sel-sel tumor [42]. Ibritumomab adalah
monoklonal antibodi terhadap antigen CD20 pada sel-B untuk pengobatan pasien
limfoma; sementara Rituximab (IDEC-C2B8) adalah chimeric imunoglobulin
(IgG) mAb diarahkan terhadap Antigen CD20, yang telah dilaporkan efektif
melawan keganasan sel B [22].

Antibodi monoklonal juga dimodifikasi untukpengiriman radioisotop

(Radioimunoterapi), racun, sitokin dan beberapa aktif lainnya konjugat. MAb bi-
spesifik dapat dirancang demikian bahwa wilayah Fab mereka dapat menargetkan
antigen dan sel-sel efektor. Laporan dari sebuah penelitian juga diperlihatkan
bahwa konjugat, toksin dan obat-obatan dengan mAbs juga dapat membunuh sel-
sel leukemia [35]. Cetuximab® adalah obat yang digunakan dalam pengobatan
beberapa jenis kanker payudara dan limfoma dengan memblokir HER-1;
sedangkan Trastuzumab® adalah diketahui memblokir reseptor HER-2 pada
kanker payudara [36] Terapi anti-kanker terhadap leukemia adalah
Gemtuzumab® dan Alemtuzumab®; sementara Nimotuzumab® dan Cituximab®
untuk karsinoma. Bevacizumab adalah lain adalah obat lain (mAb) yang disetujui
oleh Food and Drug Administration (FDA) untuk digunakan di Indonesia terapi
kanker kolorektal. Itu mengikat faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF),
dengan demikian mencegah dari mengikat ke nya reseptor. Vitaxin® adalah uji
klinis (fase II) obat yang menghasilkan hasil penyusutan yang lebih baik tumor
padat, tanpa sisi yang merugikan efek. Ditemukan mengikat integrin vaskular
(alpha-v / beta-3) hadir dalam pembuluh darah memasok tumor tetapi tidak ada di
pembuluh darah ditemukan di jaringan normal [37].

Penyakit autoimun
Infliximab® dan Adalimumab® tersedia antibodi monoklonal digunakan untuk
kekebalan tubuh penyakit, dan efektif melawan rheumatoid radang sendi, penyakit
Crohn dan kolitis ulserativa [6]. Mereka memiliki kecenderungan untuk mengikat
dan memblokir tumor necrosis factor (TNF), TNF-α, dan Interlukin-2 (IL-2) pada
sel-T yang diaktifkan juga dihambat oleh Basiliximab dan Daclizumab, dan
dengan demikian membantu mencegah penolakan akut ginjal transplantasi.
Daclizumab® juga merupakan mAbdrug yang manjur untuk pengobatan
sementara limfoma sel-T penghambatan IgE manusia oleh Omalizumab® adalah
berharga dalam perawatan berbagai jenis asma alergi [38]. OKT3 (Muromonab®,
Orthoclone®) adalah FDA pertama yang disetujui terapi mAbs (murine IgG2a;
CD3-specifc), dan saat ini digunakan pada pasien yang resisten terhadap steroid
yang menderita penolakan setelah organ padat transplantasi. Pasien yang telah
menerima ginjal transplantasi secara rutin diberikan obat ini untuk menginduksi
imunosupresi, untuk mencegah penolakan dari jaringan asing. The (OKT-3) mAb
dikenal untuk menyerang sel-T yang menyebabkan penolakan [37].
Dalam upaya menentukan apakah monoklonal antibodi diarahkan melawan sel
imun komponen yang bertanggung jawab untuk memunculkan abnormal respon
imun dapat digunakan untuk mengobati penyakit tersebut kondisi [39]. Antibodi
monoklonal terhadap endotoksin dari Escherichia coli telah diproduksi dan telah
melindungi tikus dari bakteremia. Mereka juga telah dianalisis di manusia.
Antibodi monoklonal anti-sel T itu menghapus sel-T dari sumsum donor sebelum
transplantasi, juga tersedia yang mengarah ke pengurangan pengurangan penyakit
host-graft di penyakit cangkok-host [40].

Gangguan metabolisme
Tidak ada keraguan bahwa gangguan metabolisme tersebut sebagai diabetes,
hiperkolesterolemia telah menimbulkan a tantangan besar dalam pengobatan
manusia. Salah satunya area di mana terapi mAbs diterapkan termasuk gangguan
metabolisme. Digabungkan dengan protein G reseptor (GPCR) terlibat secara luas
berbagai penyakit metabolisme. Demikian ilmuwan telah menggunakan fraksi
membran GPCRs sebagai a target untuk menghasilkan mAb untuk penyembuhan
metabolisme gangguan [41]. Antibodi monoklonal telah terjadi diproduksi
melawan reseptor glukagon manusia (GCGR) dari garis sel yang stabil melalui a
platform XenoMouse transgenik. Ini kandidat mAbs ditunjukkan untuk
menampilkan potensi aktivitas antagonis dalam mengurangi glukosa darah tingkat
dengan penghambatan jangka panjang yang dihasilkan Pensinyalan GCGR dalam
model mouse, membuat mereka efektif untuk mengendalikan diabetes
hiperglikemia [43].
Ilmuwan di Sekolah Kesehatan Masyarakat Harvard baru-baru ini menemukan
pengobatan baru untuk diabetes tipe 2 melalui penggunaan novel mAbs
menargetkan protein pengikat asam lemak yang dikeluarkan aP2. Ini adalah
protein pendamping intraseluler (aP2FABP4) yang berkontribusi terhadap
hiperglikemia baik dengan mendorong glukoneogenesis hati atau melawan aksi
insulin perifer, atau dengan kombinasi keduanya. Protein pengikat asam lemak
(aP2) telah terlibat sebagai penyebab patologi banyak penyakit metabolik di
Indonesia manusia. Mengikuti pengobatan eksperimental tikus dengan aP2-mAb,
ada peningkatan total metabolisme glukosa, peningkatan insulin sistemik
sensitivitas, menurunkan glukosa darah puasa dan mengurangi massa lemak dan
steatosis hati pada obesitas model tikus. Pendekatan ini telah membuka a
paradigma yang menjanjikan untuk pengobatan tipe 2 diabetes [43].

Di antara faktor risiko utama untuk kardiovaskular penyakit adalah

hiperkolesterolemia. Yang efektif manajemen kondisi ini terutama dicapai oleh
statin sebagai terapi lini pertama, dengan a melaporkan penurunan kadar
kolesterol hingga 50% telah dilaporkan [44]. Yang lainnya direkomendasikan
hanya jika statin tidak ditoleransi. Manajemen berbasis diet adalah andalan terapi
pada anak-anak. Namun, pada 2010, tidak penelitian telah menunjukkan hasil
klinis yang meningkat [45]. Ini mengharuskan penggunaan lipidlowering lainnya
agen karena efek samping pada statin pasien yang tidak dapat ditoleransi,
terutama mereka yang sangat risiko tinggi penyakit kardiovaskular [46].
Meningkatkan kolesterol lipoprotein densitas rendah Level (LDL-C) telah
dilaporkan sebagai utama penyebab gangguan metabolisme. Studi itu bertujuan
untuk menghambat proprotein convertase (subtilisin / kexin) tipe 9 (PCSK9)
untuk menurunkan LDL-C tingkat telah berlangsung melalui pengembangan
mAbs. Evolocumab dan Alirocumab ditemukan aman dan tidak ditoleransi
dengan baik [47]. Kedua antibodi dilaporkan secara substansial mengurangi level
LDL-C lebih dari itu 50%, tingkatkan lipoprotein densitas tinggi kadar kolesterol
(HDL-C) dan menghasilkan yang menguntungkan perubahan lipid lain [48].

Masalah dan prospek masa depan terapi antibodi monoklonal Konsep yang
dimiliki semua agen terapi efek yang tidak diinginkan juga berlaku untuk antibodi
monoklonal. Ini berkisar dari yang ringan hingga tanda-tanda parah tergantung
pada kelas tempat mereka berada ke, dan rute di mana mereka berada diberikan
[49]. Reaksi alergi ringan (ruam) dapat muncul dengan administrasi pertama
mAbs. Tanda-tanda klinis kelemahan, sakit kepala, demam, diare, muntah dan
mual, dan kadang-kadang penurunan tekanan darah, adalah sisi umum efek. MAb
digunakan untuk melawan pembuluh darah tumor pertumbuhan (Bevacizumab®)
dapat hadir banyak efek samping, beberapa di antaranya termasuk gagal ginjal,
berdarah dengan penyembuhan luka yang buruk dan darah tinggi tekanan. Injeksi
dengan mAb yang disetujui FDA (Raxibazumab®) untuk pengobatan infeksi
antraks inhalasi juga berhubungan dengan ruam dan gatal-gatal parah, rasa sakit
dan kantuk yang ekstrem [50].
Hanya beberapa dari banyak mAb yang diatur oleh FDA tersedia di pasar,
sementara sejumlah besar
obat mAb baru sedang dikembangkan [51]. Ini narkoba selalu sangat mahal dan
hampir tidak terjangkau oleh pasien. Dengan tidak adanya kompetisi (generik),
penjualan yang pertama generasi mAbs cukup baik dalam hal keamanan dan
harga. Namun, dengan tingginya permintaan obat-obatan khusus, langkah-langkah
telah diambil untuk mengubah cara di mana mAb berada diproduksi,
dikomersialkan dan dipasarkan. Ini telah menjadikan terapi obat mAb sebagai
beban keuangan pada pasien, membutuhkan beberapa rencana kesehatan
terkemuka dan terapi langkah-bijaksana untuk diselesaikan [52]. Beberapa obat
mAb (mis. Bevacizumab) setelah penggunaan berulang ditemukan banyak
tersedia dan lebih murah dari agen lain (mis. Ranibizumab®), sementara
menunjukkan kemanjuran yang serupa. Ini karena persaingan antara peningkatan
mAb dan a produk yang telah ditetapkan sebelumnya, yang membutuhkan a
penilaian klinis komparatif untuk pembenaran [53].

Prospek masa depan antibodi monoklonal terletak pada perbaikan dan modifikasi
bermanfaat mAbs terapi, sehingga mengurangi mereka berbahaya efek sebagai
obat berbasis antibodi. Monoklonal antibodi juga dapat dimodifikasi lebih lanjut
secara berurutan untuk meningkatkan efek, melalui kemungkinan antibodi
terkonjugasi dengan menggabungkan molekul efektor [54]. Sebagian besar dari
mAbs dari platform tikus transgenik awal masih tetap murine di alam. Strain ini,
meskipun cacat mendalam mereka dalam pengembangan sel-B, mereka juga tetap
mengandung faktor-faktor yang diperlukan untuk fungsi gen imunoglobulin,
transkripsi dan rekombinasi gen imunoglobulin [55]. Antibodi chimeric, di sisi
lain, terlepas keterbatasan mereka untuk tujuan terapeutik, mereka reagen
standardisasi yang berguna dalam diagnostik tes [56]. Strain XenoMouse adalah
tikus rekayasa pertama dengan mayoritas keduanya VH dan VK manusia
repertoar, menyebabkan mereka menawarkan stabilitas genetik yang unggul [25].
Ini terlihat sebagai manfaat dalam desain terapi potensial antibodi dengan atau
tanpa fungsi efektor. Sekitar lima mAb yang sepenuhnya manusia dari
XenoMouse strain telah digunakan dalam terapi manusia [57].
Upaya untuk meminimalkan urutan non-manusiawi mAb terapeutik melibatkan
imunogenisitas, seperti seperti yang terlihat pada fragmen antibodi, yaitu biasanya
kurang imunogenik karena kurangnya Fc domain. Untuk meningkatkan
kemanjuran mAbs, the pengobatan fragmen antibodi dengan polietilen glikol
(PEG) juga telah diterapkan [58]. Waktu paruh plasma dari isotipe IgG miliki juga
dilaporkan meningkat dengan berkembang antibodi melalui platform tampilan
fage, dan dengan peningkatan afinitas yang nyata [59]. Mengikat afinitas suatu
antigen dapat ditingkatkan perpustakaan tampilan phage untuk mengisolasi
antibodi dengan afinitas yang kuat untuk antigen, yang akibatnya meningkatkan
terapi mereka potensi [60].

KESIMPULAN
Meskipun mAbs pertama disetujui sebagai manusia agen terapeutik umumnya
dilaporkan tak tertahankan sebagai terapi, kemajuan dalam teknologi hybridoma
telah menghasilkan mAbs yang saat ini lebih efektif dan aman. Banyak dari mAbs
generasi baru telah disetujui untuk terapi manusia. Berganda upaya rekayasa telah
menyebabkan evolusi memodifikasi antibodi terapeutik dengan harapan
meningkatkan kemanjuran dan keamanannya sebagai antibodi narkoba. Upaya ini
termasuk antibodi chimerisasi, humanisasi dan pengembangan antibodi manusia
sepenuhnya. Itu kemampuan untuk merekayasa daerah variabel yang disandikan
banyak spesifisitas menjadi entitas molekul tunggal telah menjadi keuntungan
untuk mengoptimalkan antigenbinding kemampuan. Tidak ada keraguan bahwa
masa depan mAbs akan mempengaruhi perawatan penyakit menular, kanker dan
kondisi lainnya seperti Alzheimer dan Parkinsonisme. Apakah mAbs terapi akan
lebih komersial berlimpah dan terjangkau dalam waktu dekat, ada di sebagian,
masalah kemajuan pesat dalam bioteknologi dan ilmu biomolekuler serta hasil uji
klinis yang luas.
PERNYATAAN
Pengakuan
Karya ini didukung oleh Universiti Putra
Malaysia, Malaysia.
Konflik kepentingan
Tidak ada konflik kepentingan yang terkait dengan pekerjaan ini.

Kontribusi Penulis
Para penulis menyatakan bahwa pekerjaan ini dilakukan oleh penulis disebutkan
dalam artikel ini dan semua kewajiban berkaitan dengan klaim yang berkaitan
dengan konten ini artikel akan ditanggung oleh mereka.

Akses terbuka
Ini adalah artikel Akses Terbuka yang menggunakan a model pendanaan yang
tidak membebankan biaya pembaca atau lembaga mereka untuk akses dan
didistribusikan di bawah ketentuan dari Atribusi Creative Commons Lisensi
(http://creativecommons.org/licenses/by /4.0) dan Inisiatif Akses Terbuka
Budapest (http://www.budapestopenaccessinitiative.org/read), yang mengizinkan
penggunaan, distribusi, dan reproduksi dalam media apa pun, asalkan karya asli
dikreditkan dengan benar.
 DAFTAR PUSTAKA

1. Treviño SR, Permenter AR, England MJ, Parthasarathy N, Gibbs PH, Waag
DM, Chanh TC, Trevin SR. Monoclonal Antibodies Passively Protect
BALB/c Mice against Burkholderia mallei Aerosol Challenge Monoclonal
Antibodies Passively Protect BALB / c Mice against Burkholderia mallei
Aerosol Challenge. Infect Immun 2006; 74(3): 1956-1961.
2. Smith BT. Introduction to Diagnostic and Therapeutic. Univ New Mex Heal Sci
Cent 2012; 17(0039): 1–34.
3. Ribatti D. From the discovery of monoclonal antibodies to their therapeutic
application: An historical reappraisal, Immunol Letters 2014; 161(1): 96–
99.
4. Wang S. Advances in the production of human monoclonal antibodies. Antibo
Techn Journ 2011; 1: 1 -
5. Nelson AL, Dhimolea E, Reichert JM. Development trends for human
monoclonal antibody therapeutics. Nat Rev Drug Discovery 2010; 9(10):
767–774.
6. Ghosh S, Ansar W. Monoclonal Antibodies: A Tool in Clinical Research. Indian
J Clin Med 2013; 4: 9–12.
7. Li J, Zhu Z. Research and development of next generation of antibody-based
therapeutics. Acta Pharmacol Sin 2010; 31(9): 1198–1207.
8. Reff ME, Hariharan K, Braslawsky G. Future of monoclonal antibodies in the
treatment of hematologic malignancies. Cancer Control 2002; 9(2): 152–
66.
9. Rita Costa A, Elisa Rodrigues M, Henriques M, Azeredo J, Oliveira R.
Guidelines to cell engineering for monoclonal antibody production.
European J Pharma and Biopharm 2010; 74(2): 127–138.
10. Bernett MJ, Karki S, G Moore GL, Leung IWL, Chen H, Pong E, Nguyen
DHT, Jacinto J, Zalevsky J, Muchhal US, et al. Engineering Fully Human
Monoclonal Antibodies from Murine Variable Regions. J Mol Biol 2010;
396(5):1474–1490.
11. Kurosawa N, Yoshioka M, Fujimoto R, Yamagishi F, Isobe M. Rapid
production of antigen-specific monoclonal antibodies from a variety of
animals. BMC Biology 2012; 10(1): 80.
12. Rodrigues ME, Costa AR, Henriques M, Azeredo J, Oliveira R. Technological
progresses in monoclonal antibody production systems. Biotechnol Prog
2010; 26(2): 332–351.
13. Brezski RJ, Almagro JC. Application of Antibody Engineering in the
Development of Next Generation Antibody-Based Therapeutics. in Dev
Antibody-Based Therap 2012; 4(29): 65-93.
14. O’Brien LM, Goodchild SA, Phillpotts RJ, Perkins SD. A humanised murine
monoclonal antibody protects mice from Venezuelan equine encephalitis
virus, Everglades virus and Mucambo virus when administered up to 48h
after airborne challenge. Virology 2012; 426(2): 100– 105.
15. Lin W, Kurosawa K, Murayama A, Kagaya E, Ohta K. Bcell display-based
one-step method to generatechimeric human IgG monoclonal antibodies.
Nucleic
Acids Res 2011; 39(3): 1–10.
16. Mak TM, Hanson BJ, Tan YJ. Chimerization and characterization of a
monoclonal antibody with potent neutralizing activity across multiple
influenza A H5N1 clades. Antiviral Res 2014; 107(1): 76–83.
17. Wang S. Advances in the production of human monoclonal antibodies. Antib
Technol J 2011; 1: 1–4.
18. Harding FA, Stickler MM, Razo J, DuBridge RB. The immunogenicity of
humanized and fully human antibodies: Residual immunogenicity resides in
the CDR regions. MAbs 2010; 2(3): 256–265.
19. Steinitz M. Human Monoclonal Antibodies. in Methods in molecular biology
(Clifton, N.J.), 2014; 1060: 111–22.
20. Medecigo M, Manoutcharian K, Vasilevko V, Govezensky T, Munguia ME,
Becerril B, Luz-Madrigal A, Vaca L, Cribbs DH, Gevorkian G. Novel
amyloid-beta specific scFv and VH antibody fragments from human and
mouse phage display antibody libraries. J Neuroimmunol 2010; 223(1):
104–114.
21. Solforosi L, Mancini N, Canducci F, Clementi N, Sautto GA, Diotti RA,
Clementi M, Burioni R. A phage display vector optimized for the generation
of human antibody combinatorial libraries and the molecular cloning of
monoclonal antibody fragments. New Microbiol 2012; 35(3):289–294.
22. Ahmad ZA, Yeap SK, Ali AM, Ho WY, Alitheen NBM, Hamid M. ScFv
antibody: Principles and clinical application. Clin Dev Immunol 2012; 1–
15.
23. Chandel P, Harikumar SL. Pharmaceutical monoclonal antibodies:
Production, guidelines to cell engineering and applications. Int J Pharm
Pharm Sci 2013; 5(2):13–0.
24. Rülker T, Voß L, Thullier P, Brien LM, Pelat T, Perkins SD, Langermann C,
Schirrmann T, Dübel S, Marschall HJ, et al. Isolation and characterisation
of a human-like antibody fragment (scFv) that inactivates VEEV in vitro and
in Vivo. PloS One 2012; 7(5):1–12.
25. Chadd HE, Chamow SM. Therapeutic antibody expression technology. Curr
Opin Biotechnol 2001; 12(2):188–194.
26. Hu WG, Phelps AL, Jager S, Chau D, Hu CC, O’Brien LM, Perkins SD, Gates
AJ, Phillpotts RJ, Nagata LP. A recombinant humanized monoclonal
antibody completely protects mice against lethal challenge with Venezuelan
equine encephalitis virus. Vaccine 2010; 28(34): 5558–5564.
27. Pal P, Dowd KA, Brien JD, Edeling MA, Gorlatov S, Johnson S, Lee I,
Akahata W, Nabel GJ, Richter MKS. Development of a Highly Protective
Combination Monoclonal Antibody Therapy against Chikungunya Virus.
PLoS Pathog 2013: 9(4): 1–16.
28. Xiong W, Huang W, Jiao Y, Ma J, Yu M, Ma M, Wu H, Tan D. Production,
purification and characterization of mouse monoclonal antibodies against
human mitochondrial transcription termination factor 2 (MTERF2). Protein
Expr Purif 2012; 82(1): 11–19.
29. Mumaw MM, de la Fuente M, Arachiche A, Wahl JK, Nieman MT.
Development and characterization of monoclonal antibodies against
Protease Activated
Receptor 4 (PAR4). Thromb Res 2015; 135(6): 1165– 1171.
30. Liu JKH, The history of monoclonal antibody development – Progress,
remaining challenges and future innovations. Ann Med Surg 2014; 3(4):
113–116.
31. Chen F, Wang D. Novel technologies for the prevention and treatment of
dental caries: a patent survey. Expert Opin Ther Pat 2010; 20(5): 681–694.
32. Walker LM, Huber M, Doores KJ, Falkowska E, Pejchal R, Julien JP, Wang
SK, Ramos A, Chan-Hui PY, Moyle M. Broad neutralization coverage of
HIV by multiple highly potent antibodies. Nature 2011; 477(7365): 466–
470.
33. Hao Y, Zhao X, Yang J, Gu Y, Sun R, Zhu X. Monoclonal antibody targeting
complement C9 binding domain of Trichinella spiralis paramyosin impairs
the viability of Trichinella infective larvae in the presence of complement.
Parasit Vect 2014; 7(1): 313.
34. Hazin J, Moldenhauer G, Altevogt P, Brady NR. A novel method for
measuring cellular antibody uptake using imaging flow cytometry reveals
distinct uptake rates for two different monoclonal antibodies targeting L1. J
Immunol Methods 2015; 1–8.
35. Ducry L, Stump B. Antibody-drug conjugates: Linking cytotoxic payloads to
monoclonal antibodies. Bioconjug Chem 2010; 21(1): 5–13.
36. Lambert JM, Chari RVJ, Ado-trastuzumab Emtansine (TDM1): An Antibody-
Drug Conjugate (ADC) for HER2- Positive Breast Cancer. J Med Chem
2014; 57(16): 6949–64.
37. Campara M, Tzvetanov IG, Oberholzer J. Interleukin-2 receptor blockade
with humanized monoclonal antibody for solid organ transplantation.
Expert Opin Biol Ther 2010; 10(6): 959–969.
38. Chan AC, Carter PJ. Therapeutic antibodies for autoimmunity and
inflammation. Nat Rev Immunol 2010; 10(5): 301–316.
39. Tyagi S, Sharma PK, Kumar N, Visht S. Hybridoma technique in
pharmaceutical science. Int J PharmTech Res 2011; 3(1): 459–463.
40. Tadjine M, Mittal KR, Bourdon S, Gottschalk M. Production and
characterization of murine monoclonal antibodies against Haemophilus
parasuis and study of
their protective role in mice. Microbiol 2004; 150(12): 3935–45,
41. Hipser C, Bushlin I, Gupta A, Gomes I, Devi LA. Role of antibodies in
developing drugs that target G-proteincoupled receptor dimers. Mount
Sinai J Medi 2010; 77(4): 374–380.
42. Hutchings CJ, Koglin M, Marshall FH. Therapeutic antibodies directed at G
protein-coupled receptors. MAbs, 2010; 2(6): 594–606.
43. Burak MF, Inouye KE, White A, Lee A, Tuncman G, Calay ES, Sekiya M,
Tirosh A, Eguchi K, Birrane G, Development of a therapeutic monoclonal
antibody that