DOCTOR: Reyes
FECHA: 25/10/2018
ENC: Fabiola Farfan, Susana Soliz, Gloria Llusco SUP: Javier Lupe
Página 1
Recordar que la COX1 y 2 tienen características peculiares, entre estas: su acción a nivel
sistémica y su acción a nivel de la mucosa gástrica de citoprotección, por ende si hay inhibición de
COX1 va a tener daño a nivel de la mucosa, mayor gastroagresividad, si hay daño al nivel COX2
pasa actuar sobre fenómenos inflamatorios dolorosos y de fiebre. Teniendo así las acciones más
importantes antiinflamatoria, analgésica, antipirética o antitérmica. Todos son antiagregantes
pero fundamentalmente el AAS (Ac. Acetil salicílico)
2. ISOFORMAS DE LA COX
COX-1: Isoforma de expresión constitutiva, es decir produce un gen (COX-1) que se
transcribe de forma estable y continua y es responsable de los eicosanoides que regulan la
homeostasis y otras múltiples funciones fisiológicas. Ej: Citoprotección de mucosa
gástrica o trombogenesis plaquetaria (a este nivel el ASA). Su efecto es Sistémico
COX-2: Isoforma de expresión regulada con gen que cataliza la producción local de
prostaglandinas tanto en situaciones fisiológicas como patológicas.
Es una isoforma restringida pero hay niveles elevados en SNC conducto deferente y
corteza renal. Su efecto es Local
Básicamente la idea es que si actúa a nivel COX1 existe menos gastroagresividad pero no siempre
ocurre eso.
Dentro de las acciones de los AINES hay acciones las cuatro A’s
Analgesia - Antiinflamatoria - Antipirética - Antiagregante plaquetaria
3. ACCIÓN ANALGÉSICA
Produce una Analgesia Moderada o media, son menos fuertes que los opioides, pero tiene una
ventaja, no alteran el sensorio o la percepción.
Son útiles en dolores somáticos (articulares, tendinosos, dentarios y cefaleas) no nos sirven para
cavidad abdominal, no son antiespasmódicos.
Indometacina tiene otras utilidades ya que está prácticamente está ligada a la Dismenorrea ya
que hay una gran secreción de PG que generan un dolor alrededor de esta inflamación y son
poderosos antiinflamatorios también en patologías crónicas reumatológicas.
A dosis altas: podemos utilizarlos en Dolores PO (pos operatorios), cólicos renales, biliares,
dolores neoplasicos iniciales.
Sube la temperatura corporal entre 1 a 4ºc, hay literatura que dice que no debemos tratar la
fiebre, pero nuestra educación dirigida por los anglosajones nos enseña que la molestia es tanta
del paciente que debemos actuar, lo correcto debería ser que dejemos que el cuerpo reaccione,
incluso hay bibliografía que indica que no debemos dar tratamiento por debajo de 38,5º y en
Flores dice no dar tratamiento hasta por debajo de 39º. Tenemos que tener en cuenta es que
podemos seguir esto pero la gente se pone muy incómoda.
5. ACCIÓN ANTIINFLAMATORIA
Recordando la respuesta inflamatoria tiene:
a) Fase aguda: Vasodilatación local y aumento de permeabilidad capilar.
b) Fase subaguda: Infiltración de GB y fagocitos.
c) Fase crónica: Degeneración y fibrosis de tejidos afectados.
Los AINES actúan por múltiples mecanismos, pero fundamentalmente a nivel de las
prostaglandina
¿Cuál es la utilidad Antiagregante plaquetaria? Vamos a evitar que haya diversos tipos de
fenómeno a nivel de una reactivación de infarto agudo de miocardio o un probable segundo evento
a nivel de vasos braquioencefalico a eso se denomina prevención secundaria.
7. REACCIONES ADVERSAS
Los Coxibs: En uso continuo aumentan el Riesgo Cardiovascular (RCV), sobre todo
Hipertensión arterial sistémica (HAS), infarto agudo de miocardio (IAM) e
Insuficiencia Cardiaca
Rofecoxib fue retirado del mercado el 2004 debido a la gran cantidad de daño
cardiológico que produjo en los pacientes.
Dosis de Diclofenaco de 150 mg/día o más, no importan las presentaciones solo se
suman las dosis de presentación, presentan el mismo RCV,
Ibuprofeno en dosis de 2400mg/día, se sugiere el uso de dosis no mayor de 1200 mg
Todos los AINES aumentan el RCV a dosis altas y prolongadas
Se dividen en 2:
b. Daño Crónico: Nefropatía Intersticial crónica, que puede producir necrosis papilar e
IRC y puede llegar a ser terminal
10. DICLOFENACO
Derivado fenilacetico, con una potente actividad antitérmica, antiinflamatoria y en menor grado
analgésica, sin embargo, otros libros dicen que posee potente actividad antitérmico, analgésico y
antiinflamatorio, en un golpe de la rodilla se produce inflamación y al tener un efecto
antiinflamatorio produce analgesia, sin embargo, en las migrañas donde no existe ningún
fenómeno inflamatorio no tendrán gran efecto. Su analgesia está relacionada con la inflamación
Es Nefrotóxico y Gastro lesivo con dosis superiores a 150 mg/día, en cualquier presentación,
tomando en cuenta que las presentaciones orales de diclofenaco son:
La administración de los fármacos se realiza teniendo en cuenta las dosis techo del fármaco y si
la administración se realiza en diversas presentaciones hacer la suma correspondiente.
3x7 o regla 3:7, máximo tres tabletas al día, durante máximo 7 días, Excepto los fármacos que se
dan 1 vez al día (Oxicams) o 2 veces al día (Coxibs)
Hay que recalcar que todos los fármacos que das por largos periodos de tiempo producen
hepatotoxicidad el más hepatotóxico es el paracetamol que puede llegar a producir necrosis
También eleva transaminasas en 15% de los pacientes, generalmente reversible con el retiro de
mismo, debido a que no se hacen controles para valorar las transaminasas
11. INDOMETACINA
Los oxicams son ácidos enólico que se introdujeron a finales de la década de 1970 como AINE de
vida media larga semivida de eliminación mayor a veinte horas, que permitían una sola toma
diaria algo ventajoso para el tratamiento de procesos inflamatorios y dolorosos crónicos.
Actualmente se siguen utilizando en procesos dolorosos crónicos, tienen baja incidencia en gastro
lesividad, nefrotoxicidad y hepatotoxicidad, pero si se administra por más de 10 días, se sugiere
dar no más de 7 días
Los más utilizados son el Piroxicam (cabeza de grupo y el primero introducido en la actividad
terapéutica) y el Meloxicam
12.1 MELOXICAM
El meloxicam se distingue por inhibir en mayor grado 2 a 100 veces la COX-2 que la
COX-1, potencia inflamatoria mejor y una gastro lesividad baja, según el Metaanálisis de
Cochrane, si se administra Meloxicam por periodos prolongados sin ninguna protección
gástrica como omeprazol, los pacientes tendrán cierto grado de gastro lesividad
Tiene menor incidencia de reacciones adversas sobre todo las gastrointestinales
Útil en Patologías Crónicas del tipo de la Artritis Reumatoide.
Solo se da una dosis diaria 7,5 a 15 mg/día, por lo tanto, la dosis mínima es 7,5 mg y la
dosis máxima es 15 mg, solo se da uno de las dos una vez al día, un fármaco cuyo nombre
comercial es Supracam Flex, tiene Meloxicam y un relajante muscular es muy utilizado
por su alta efectividad.
13. METAMIZOL
El metamizol ejerce una ligera acción relajante sobre la musculatura lisa, lo cual le vuelve útil en
dolores de tipo cólico, entre esos cólico biliar, cólico intestinal pero sobre todo cólico renal.
Vía oral será dosis de 500 mg cada 6 a 8 horas, vía intravenosa o intramuscular 1- 2 gramos cada
8 o 12 horas, no exceder la dosis de 4 g/ días por vía oral ni 6g/día por vía parenteral.
14. IBUPROFENO
Derivados del ácido propionico, inhibe ambas COX, en la práctica es utilizado como un AINE
moderado, cumpliendo como: antiinflamatorio, antitermico y antianalgesico.
Dosis diaria de 400 a 600 mg cada 8 horas máximo cada 6 horas hasta 2400 mg/día.
Del grupo de los salicilatos, debido a la aparición de modernos AINES, diversas interacciones y a
la gran cantidad de reacciones adversas que presenta como: síndrome de Reye, a dosis altas da
alcalosis respiratoria y acidosis metabólica, además de ser muy gastrolesivo y nefrotóxico ya no
se utiliza como antes. Su uso es más como antiagregante plaquetario y en algunos síndromes
articulares como: carditis en fiebre reumática o artritis reumatoide.
En niños y adolescentes con cuadros febriles de etiología viral (ej: gripe, varicela, etc…) el uso de
AAS se ha relacionado epidemiologicamente con el desarrollo del síndrome de Reye, una
encefalopatía aguda que causa una degeneración grasa del hígado y disfunción mitocondrial. La
elevada mortalidad asociada con estos síndromes es de 20% a 40% que contraindica el uso
de ácido acetilsalicílico en estos pacientes.
16. PARACETAMOL
El antídoto es la N-Acetilcisteína.
17. CELECOXIB
Pero el riesgo cardiovascular entre esas hipertensió sistémica, infarto agudo de miocardio e
insuficiencia cardíaca, que puede producir lo ha relegado bastante su uso, deben utilizarse
después de todos los AINES en pacientes con riesgo cardiovascular baja y mayor susceptibilidad
de reacción adversa gastrointestinal.