Human - Virology Collier Oxford181-220.en - Es

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22 Los virus de la hepatitis transmitidas por la sangre B y delta 165
HBsAg Anti-HBs HBsAg

de las transaminasas ictericia
HBsAg Anti-HBe HBeAg Anti-HBe
Anti-HBc elevación Anti-HBc
(un) (segundo)
1 2 3 4 5 6 Años 1 2 3 4 5 6 Años
Infección Meses Infección Meses
HBsAg
antígenos
HBeAg
Los anticuerpos
Anti-HBc
(do)
1 2 3 4 5 6 Años
Infección Meses
Fig. 22.5 Curso de aguda y crónica de hepatitis B. ( un) La hepatitis aguda; ( segundo) antigenemia crónica y hepatitis persistente; ( do)
la hepatitis crónica agresiva.
hepatitis agresiva (o activo) crónica es una historia diferente, y estos pacientes ciento están infectados en el útero de las madres que adquieren la infección durante
crean la gran mayoría de los problemas que rodean la hepatitis B. No son capaces de el primer trimestre del embarazo. Más a menudo, sin embargo, se transmite ya sea
producir ya sea anti-HBs o anti-HBe (Fig. 22.5 (c)). Como resultado de ello, se siguen desde contacto con sangre y fluidos corporales al nacer o dentro de los próximos
llevando a ambos HBsAg y viriones infecciosos en la sangre, y por lo tanto infecciosos meses por el contacto cercano con la madre y los hermanos. La adquisición de la
para los demás; que se refieren a veces como "súper transportistas. Hay daños signi fi madre anti-HBc través de la placenta parece alterar la respuesta inmune normal; casi
cativo en el parénquima hepático y los niveles de transaminasas elevadas indican un todos estos lactantes proceden sí mismos para convertirse en portadores HBeAg
funcionamiento deteriorado. Estos pacientes son susceptibles a episodios repetidos de positivo, y muchos mueren más tarde en la vida de la cirrosis o cáncer de hígado. Las
hepatitis y están en riesgo de desarrollar cirrosis; algunos pueden finalmente sucumbir perspectivas para los chicos es peor que para las niñas: el 50 por ciento de los
a la enfermedad maligna del hígado. hombres finalmente mueren de estas complicaciones, en comparación con sólo el 15
por ciento de las mujeres, que parecen montar una respuesta inmune mejor. La
preponderancia de hembras sobrevivientes favorece la perpetuación del estado de
HCC puede ser consecuencia de la integración de genoma viral en el ADN de los portador en poblaciones con una alta prevalencia de la enfermedad, ya que son ellos
hepatocitos (Capítulo 6), pero la patogénesis no se entiende completamente. Está claro, los que pasan la infección a la siguiente generación. A medida que la infección
sin embargo, que el CHC surge sólo después de una infección crónica con la continuación adquirida temprano en la vida no se presenta como una infección aguda con ictericia,
de la producción de viriones completos que ha estado en curso durante al menos 2 años.
Es a menudo, pero no siempre, precedido por la cirrosis del hígado. Cofactores, tales
como un fl aflatoxina cacahuetes contaminantes, pueden ser causas contribuyentes, pero
ya no hay ninguna duda de que sí VHB es el carcinógeno primario.
2.2 Epidemiología
infecciones perinatales Modo de transmisión
Los bebés nacidos de una madre con hepatitis B aguda pueden infectarse El VHB se transmite sólo en la sangre y otros líquidos corporales.
gravemente a sí mismos. Por el contrario, los bebés nacidos de madres portadoras Las concentraciones son altas en sangre y suero, moderada en el semen, fluido vaginal
del HBeAg-positivo no desarrollan la enfermedad aguda, pero el 95 por ciento de ellos y saliva, y baja o no detectable en la orina, las heces, el sudor, las lágrimas y la leche
se infectan. De estos, ≈ 10 por materna. Debido a que los títulos de
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166 2 infecciones especiales
virus son tan altos en los fluidos del cuerpo (10 6 -10 8 por ml), de forma invisible pequeñas • Rusia, el subcontinente indio, partes de África, Europa oriental y
cantidades-0,00001 ml o incluso menos pueden transmitir la infección. Por tanto, es fácil sudoriental, y partes de América Latina son las zonas de medio prevalencia
comprender que las abrasiones o cortes menores pueden servir como portales de entrada. El (2-20 por ciento).
VHB se transmite fácilmente por las relaciones sexuales, particularmente entre varones
• La prevalencia es baja (< 1 por ciento) en el resto de Europa, Australia y
homosexuales, y en
Nueva Zelanda, Canadá y los EE.UU..
adictos a drogas intravenosas por intercambio de agujas y jeringas. Incluso puede
ser transmitida por salpicaduras de gotitas diminutas en el ojo. En la actualidad hay un • En el Reino Unido, la tasa de portadores HBsAg en la población general es de
menos de 1 por ciento; tasas más altas en las diversas minorías étnicas reflejan en
gran número de informes de trabajadores de la salud que se infectan de portadores
cierta medida la prevalencia en los países de origen.
crónicos o agudos de VHB y de los pacientes que adquieren el virus de sus cirujanos
o dentistas.
La siguiente fi guras hará una idea del efecto devastador de las infecciones
por VHB en todo el mundo:
El impacto mundial de las infecciones por HBV-algunos hechos y cifras
• Se estima que hay 350 millones de portadores del VHB; de éstos, 75 por
ciento fueron infectados al nacer.
La prevalencia de la hepatitis B en una comunidad puede ser estimado por la presencia
• Hay alrededor de 950.000 nuevos casos cada año en la región europea de la OMS, de los
de anti-HBs, o, más fácilmente e informativamente, por la proporción de la población
cuales 90.000 se convierten en portadores; de estos, 19000 finalmente mueren de cirrosis y
que son portadores HBsAg-positivos. La figura 22.6 muestra que las tasas de soporte
5000 de cáncer de hígado. En los EE.UU., la incidencia anual de nuevos casos es 200.000,
varían ampliamente en diferentes partes del mundo.
con tasas de mortalidad correspondientes a cirrosis y carcinoma hepatocelular.
• los alto áreas de prevalencia (10-20 por ciento) son del Este y Sureste • La tasa de mortalidad global desde CHC se estima en 250.000 por año.
de Asia, el Pací fi co Islas, y África tropical.
(un)
Fig. 22.6 Hepatitis B y cáncer de hígado.

distribuciones geográficas de: ( un) portadores
de HBsAg (prevalencia 5 por ciento o más), y
( segundo) carcinoma primario hepatocelular
(incidencia anual 10 casos o más por 100
000 población).
(segundo)
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Tabla 22.3 Los grupos de riesgo superior a la media de la infección por VHB
Categoría Los factores de riesgo o grupo
comunidad en general las personas sexualmente promiscuas

intravenosa drogadictos Socios de portadores
HBeAg positivos Los bebés de madres HBeAg
positivos
Los pacientes transfusiones de sangre repetidas tratamiento a
largo plazo con productos de la sangre, por
ejemplo, hemofílicos con insuficiencia renal crónica
El personal sanitario El trabajo en las instituciones mentales de servicio en

(un)
áreas de alta endemicidad operaciones quirúrgicas y
dentales Algunos trabajos de laboratorio patológico,
incluyendo las autopsias trabajar en clínicas de ETS
Prisioneros y el personal en contacto con ellos
Los grupos de alto riesgo
Este término se aplica a las personas que por razón de su país de nacimiento, forma de vida, o el
tipo de trabajo que se encuentran en mayor riesgo promedio de contraer la infección por el VHB o
(segundo)
de transmitirla.
Ya hemos descrito uno de estos grupos, los bebés nacidos de madres portadoras en Fig. 22.7 Sección de hígado a partir de un caso de hepatitis B. Orceína mancha.
zonas de alta endemicidad. Tabla 22.3 da ejemplos de grupos de alto riesgo en las (un) De baja potencia. Algunos de los hapatocytes son necrótico y otros contienen oscura
zonas de baja endemicidad; todos, de una u otra manera, son susceptibles de entrar en manchada HBsAg. Tenga en cuenta la densa infiltración con células mononucleares. ( segundo)
Alto Voltaje. HBsAg en un hepatocito (flecha).
contacto con sangre o fluidos corporales infecciosos. En este punto, recordamos que la
primera pista sobre la naturaleza del VHB fue la reacción entre el antígeno de superficie
en el suero de un aborigen australiano y lo que ahora sabemos que han sido anti-HBs
en la sangre de un hemofílico, ambos de los cuales haría han estado en grupos de alto
citotóxico células (CD8 +) T. Explicamos en el capítulo 5 cómo T do
riesgo.
linfocitos actúan sobre las células infectadas sólo si el antígeno viral se presenta en
asociación con el antígeno de histocompatibilidad de clase I. Los hepatocitos son
normalmente no bien dotados con este antígeno, pero la infección HBV estimula la
2.3 Patogénesis y patología producción de IFN- α, que a su vez aumenta la visualización de antígenos de clase I en las
El VHB es aún más difícil de propagar en el laboratorio que el VHA y muchos aspectos células del hígado y por lo tanto permite su lisis por los linfocitos citotóxicos (capítulo 5). Al
de la patogénesis siguen siendo oscuros, en particular, exactamente lo que ocurre con igual que con muchas otras infecciones, la respuesta inmune mediada por células (IMC)
el virus durante el largo período de incubación. Muy muchos viriones completos e puede mejorar, así como curar la enfermedad, dependiendo del equilibrio de las fuerzas
incluso más partículas de HBsAg se liberan en el torrente sanguíneo. En la fase involucradas.
aguda, los cambios patológicos en el hígado (Fig. 22.7 (a)) son similares a los
observados en la hepatitis A (Capítulo 23), excepto que un número de los hepatocitos daño inmunopatológico es un componente importante de la respuesta a HBV, y está
se rellena por completo del antígeno de superficie viral, que les da una apariencia de disminuido notablemente en los pacientes con inmunidad defectuoso, por ejemplo, las
'vidrio esmerilado' cuando se tiñen con hematoxilina y eosina. Orceína tiñe la HBsAg personas con síndrome de Down o el SIDA.
marrón (Fig. 22.7 (b)). En crónica agresiva hepatitis B (Sección 2.1), puede haber
cambios cirróticos, que, en una proporción de los que por lo tanto afectada, son un
2.5 Diagnóstico de laboratorio
precursor de cáncer de hígado primario.
pruebas especí fi co
La primera prueba fi a realizar es el antígeno de superficie. Esto se hace normalmente por ELISA,
pero si el resultado es una necesidad urgente, las pruebas más rápidas están disponibles.
2.4 Respuesta inmune
Podrían ser necesarios cuando, por ejemplo, un paciente de un grupo de alto riesgo
Aunque la aparición de anti-HBs indica recuperación, que desempeña pequeña parte si requiere tratamiento quirúrgico o dental de emergencia y de su deber el estado de portador
cualquier en ese proceso, que se efectúa principalmente por

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se determinará para proteger al operador. Pueden ser realizadas por ralentizado. Los pacientes con más probabilidades de responder con mayor tenían niveles de
revertir hemaglutinación pasiva, en la que los eritrocitos disponibles ADN del VHB por debajo de 200 pg / ml, mientras que los asiáticos que habían adquirido en el
comercialmente recubiertas con anti-HBs se mezclan con el suero de ensayo; período perinatal del virus no respondieron de manera eficaz. Una nueva era abre cuando la
cualquier presente HBsAg adjuntará al anticuerpo y aglutinar las células dentro de 20 lamivudina análogo de nucleósido, conocido como un inhibidor de la RT del VIH, ha
min. UN de un porta látex basado en el mismo principio se puede leer en 5 min. demostrado inhibir la RT de HBV y la disminución de los niveles de ADN HBV por 1000-10000
veces. Pero después de la interrupción del tratamiento se encontró un rebote viral. mejoría
Una prueba rápida positiva para HBsAg debe ser siempre confirmada por ELISA. El histológica se observó en mitad de los pacientes. Sin embargo, los mutantes resistentes a los
hallazgo de HBsAg en sí mismo no significa que el paciente puede infectar a otros, aunque fármacos fueron rápidamente detectados y esto ha llevado a la terapia combinada con IFN α y
él o ella debe ser tratada con las precauciones apropiadas hasta que el resultado de una lamivudina. Después de este éxito inicial con combinaciones de fármacos otros análogos de
prueba de HBeAg está disponible. Esto toma más tiempo, ya que también debe hacerse nucleósidos están siendo investigados incluyendo aluridine fi (FIAU), arabinósido de adenina
por medio de ELISA. Algunos laboratorios también revisan viral ADN o ADN polimerasa como (Ara A), adefovir (PMEA), y el famciclovir antiherpes drogas y ganciclovir.
una medida de la replicación del virus. El marcador completo per fi l se establece mediante
pruebas, por variantes de ELISA, para los tres anticuerpos, anti-HBs, anti-HBe, y anti-HBc.
EM se puede utilizar para probar rápidamente tanto para HBsAg y infectivos partículas
Inmunización
de Dane, ya que son tan numerosas cuando está presente que hallazgo ellos en el suero es
fácil; pero este método no es adecuado para un gran número de muestras y no está en uso Tenemos la suerte de tener dos medio muy eficaz para la prevención de la hepatitis
rutinario. B: vacunas preparado a partir de HBsAg, que son seguros y efectivos; y humana inmunoglobulina
con un título elevado de anti-HBs (HBIG), que puede ser utilizado en combinación
Ensayos no mercantiles con la vacuna para proporcionar protección pasiva inmediata.
Estos son útiles para evaluar la función hepática, pero no distinguen entre las
diversas formas de hepatitis. En la fase aguda o en las exacerbaciones de la vacuna contra la hepatitis B
hepatitis agresiva crónica se elevan los niveles de alanina aminotransferasa y vacunas La 'primera generación' se prepararon a partir del plasma sanguíneo de
otras enzimas hepáticas y protrombina está deprimido. bilirrubina sérica portadores. Este método fue adoptado debido a la incapacidad para propagar el
también se incrementa. VHB en cantidad en el laboratorio. Se incluía procedimientos de purificación y de
seguridad elaborados para asegurar la eliminación de infecciosa VHB y otros virus.
Estos riesgos han sido eliminados por la introducción de vacunas de ingeniería
genética. El gen que codifica HBsAg se ha clonado en células de levadura, que son
2.6 control de cultivadas en una escala de masas y producen grandes cantidades de antígeno. La
dosis de la vacuna empleada en el Reino Unido es 20 μ g de HBsAg por vía
tratamiento c especificidad con antivirales intramuscular en
La infección aguda normalmente no la demanda de tratamiento, pero la amenaza de una

acción demandas estado de portador HBeAg positivo. Al menos algunos de los que se 0, 1 y 6 meses, con dosis de refuerzo a intervalos de 5 años para las personas en riesgo
convierten en portadores en la vida adulta son, naturalmente, de fi ciente en IFN, y algunos especial. La tercera dosis es esencial para asegurar una protección completa. Algunas
curas han sido obtenidos con grandes dosis de IFN α. El tratamiento debe prolongarse personas, especialmente las personas mayores de 40 años, no responden en términos de
durante al menos 6 meses. Por desgracia, es de ninguna utilidad en los que se infectan en formación de anti-HBs. Aunque las vacunas contra la hepatitis B son en general muy
la infancia. eficaz, ha habido informes de cepas mutantes contra el cual no se protegen. En una de
tales cepas, la mutación afectó sólo un aminoácido en el HBsAg, una situación que
recuerda a la de la influenza (Capítulo 10). Parece probable que estos "mutantes de

También se han establecido diversos inhibidores de ADN polimerasa; lamivudina y famciclovir
son útiles en aquellos que recibieron trasplantes de hígado, pero reducir la viremia sólo escape son muy escasos, pero es evidente que, una cuidadosa vigilancia para ellos debe
temporalmente a menos que combinado con IFN. ser mantenido. Nuevos enfoques para la preparación de vacunas contra la hepatitis B se
discuten en el Capítulo 37.
La molécula de primera a ser investigado en pacientes infectados con hepatitis B

era IFN α. Sólo una minoría de los pacientes respondieron y, de forma preocupante,
cuando el fármaco se suspendió la replicación viral reiniciado. Sin embargo, estos
Los candidatos para la vacunación
estudios importantes y pioneras mostró que la quimioterapia antiviral podría tener un
En las zonas con una alta prevalencia de portadores, la primera prioridad es la
papel en el futuro en el tratamiento de esta enfermedad. El objetivo principal es reducir
inmunización de los recién nacidos, con el objetivo final de reducir la incidencia de
la patología adverso del hígado y por lo tanto reducir las complicaciones clínicas. Lo
cáncer de hígado. En los países desarrollados, que son principalmente
que no está tan claro es si la reducción de la carga viral se traducirá en un beneficio
clínico. Grandes dosis de IFN α
• los grupos de alto riesgo enumerados en la Tabla 22.3;
(6-10 MU tres veces por semana) reducen la carga viral, HBeAg y HBsAg. La remisión • neonatos nacidos de madres portadoras, o que tenían hepatitis B aguda en
se mantiene para la mayoría de los pacientes que respondieron inicialmente y la el embarazo (ver también 'infecciones perinatales', p 229.);
progresión histológica de la enfermedad es
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Tabla 22.4 la profilaxis del VHB para los incidentes de exposición reportados (Reproducido con permiso de La inmunización contra las enfermedades infecciosas, pag. 106.
HMSO, 1996)
Signi fi exposición no puede No signi fi cativa la exposición
VHB estado de la persona HBsAg positivo Desconocido Fuente de HBsAg negativo riesgo persistente No hay más riesgo
expuesto fuente fuente
vacuna HB 1 dosis curso acelerado curso acelerado Iniciado por supuesto Iniciado por supuesto No hay profilaxis del VHB
pre-exposición de la vacuna HB * de la vacuna HB * de la vacuna HB Tranquilizar
GIHB × 1
2 dosis de vacuna HB Una dosis de vacuna HB Una dosis de Por supuesto acabado Por supuesto acabado No hay profilaxis del VHB
pre-exposición seguido por segundo vacuna HB de la vacuna HB de la vacuna HB Tranquilizar
(Anti-HBs no conocida) la dosis un mes más tarde
respondedor conocido a Considere refuerzo Considere refuerzo Considere refuerzo Considere refuerzo No hay profilaxis del VHB
vacuna HB dosis de la vacuna HB dosis de dosis de vacuna HB de dosis de vacuna HB de HB vacuna Tranquilizar
(Anti-HBs> 10 mUI / ml)
Conocido no respondedor GIHB × 1 GIHB × 1 sin GIHB sin GIHB sin profilaxis
a la vacuna HB Considere refuerzo Considere refuerzo Considere refuerzo Considere refuerzo Tranquilizar
(Anti-HBs < 10 mUI / ml 2-4 dosis de la vacuna HB dosis de dosis de vacuna HB de dosis de vacuna HB de la vacuna HB
meses después de la inmunización)
*
Un curso acelerado de vacuna consiste en dosis espaciadas a 0, 1, y 2 meses. Una dosis de refuerzo se puede dar a los 12
meses para los que están en continuo riesgo de exposición a HBV.
• las personas que han sufrido una exposición significativa al riesgo de infección. En han eliminado la hepatitis B de las unidades de diálisis en el Reino Unido, pero todavía es
este contexto, "signi fi exposición no puede significa una lesión penetrante con un frecuente en algunos otros países.
objeto afilado potencialmente contaminado; exposición mucocutánea a la sangre; o la

exposición sexual sin protección. Los horarios de la profilaxis posterior a la
exposición dependerá de diversos factores, incluyendo el estado de HBV de la fuente
3 Propiedades de virus delta
y de la persona expuesta y el período transcurrido desde la exposición. Se resumen
en la Tabla 22.4. 3.1 Clasi fi cación
Este agente poco curioso fue primero detectada en 1977, en las personas sometidas las
exacerbaciones de infecciones por VHB crónica. Es
≈ 40 nm de diámetro y contiene ssRNA sólo 1,7 pares kb de tamaño. Esto es
Las medidas generales
demasiado pequeño para codificar las funciones habituales de virus y su replicación
Persona a persona de transmisión depende de que el propio del VHB. El agente delta es, pues, un virus incompletos, que
extensión horizontal de la infección se bloquea mediante la prevención de la sangre o los recuerda a la dependovirus
fluidos corporales de una persona infectada para acceder a la circulación de otra persona. descrito en el capítulo 13. Su capa externa es de hecho formado a partir de HBsAg, el
Grados de infectividad pueden ser evaluados desde el marcador de pro fi le (Tabla 22.2 y la antígeno delta fi co sí mismo ser dentro del núcleo. Es conocido como virus de la
Fig. 22.5). El personal sanitario debe tomar las precauciones personales obvias, tales como hepatitis D o HDV y ha sido reconocido provisionalmente como un género separado, Deltavirus.
cortes y abrasiones de mantenimiento y cubiertos usando guantes
cuando se inyecta o que opera sobre los pacientes de alto riesgo reales y potenciales. Todos los
3.2 Morfología
hospitales deberían haber detallado códigos de práctica
para su uso en salas, teatros, clínicas y laboratorios y no hace falta decir que éstos Las pequeñas viriones parecen ser esférica y constan de un núcleo de ARN de cadena simple
deben ser observados cuidadosamente. Se incluyen instrucciones para el uso, rodeada de un antígeno codificado por virus delta (HDAg) y una capa externa de HBsAg.
siempre que sea posible, de material desechable; la esterilización por el calor;

desinfección química con hipocloritos o glutaraldehído; y para la acción a tomar en
caso de derrames o lesiones del personal. Se tiene especial cuidado para excluir
3.3 Genoma
portadores de entrar unidades de diálisis renal, donde, debido a la depresión de la
inmunidad de los pacientes, la infección por el VHB se establece fácilmente con El genoma de sentido negativo ssRNA es único entre los virus animales en Ser circular,
riesgos, tanto para los pacientes y el personal. estrictas medidas de control a este respecto se asemeja a ciertos patógenos de las plantas, los viroides (Capítulo
2). Parece que hay un número de formas del ARN de cadena simple: el genoma, una
complementaria
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copia, o antigenoma; y tercera, linear, forma que media la traducción del 4.5 Diagnóstico de laboratorio
antígeno HDV.
El diagnóstico se basa principalmente en pruebas para anticuerpos IgG e IgM.
Tanto el antígeno delta y ARN genómico también se pueden detectar en la sangre.

3.4 replicación
Después de la entrada en las células del genoma se transcribe en el núcleo en una
circular de ARN de sentido positivo de longitud completa y una transcripción lineal
4.6 control
más corto que actúa como un ARNm para el antígeno delta. Empaquetamiento del
genoma viral, el antígeno delta y el HBsAg tiene lugar en el citoplasma y el virión
Inmunización
completo se libera de la célula.
La inmunización contra la hepatitis B también protege contra la infección con HDV.
4 Aspectos clínicos y patológicos de las infecciones por Las medidas generales

virus de la hepatitis delta
Estos son similares a los de la hepatitis B, la más importante es la eliminación de
la jeringa y el intercambio de la aguja por los drogadictos.
4.1 Características clínicas
Este agente es transmitida junto con HBV, ya sea en el momento de la infección

primera con este último (co-infección) o durante una exposición posterior
(superinfección). Se puede tener poco o ningún efecto sobre la infección de la 5 Recordatorios
hepatitis B asociada, pero a veces causa
Hepatitis fulminante y la muerte. El período de incubación es ≈ 3-7 semanas, después de
• VHB pertenece a la familia Hepadnaviridae, género Orthohepadnavirus.
lo cual hay una fase prodrómica con malestar, náuseas y pérdida de apetito. La ictericia
Es un virus de ADN con un genoma circular y RT se utiliza para replicar el
se acompaña de evidencia bioquímica de daño hepático, y hepatitis fulminante pueden
ADN progenie de un ARN intermedio.
desarrollar en este punto. infecciones HDV superpuestas sobre la hepatitis B crónica
también son susceptibles de convertirse en crónica: títulos de anti-IgM y IgG siguen
siendo altos fi nidamente inde. • La transmisión es por sangre o los fluidos del cuerpo, cantidades muy pequeñas de lo que
pueden ser infecciosos para los demás. Hepatitis B se transmite fácilmente por las relaciones
sexuales.
4.2 Epidemiología • Durante la infección activa la sangre contiene numerosos viriones infecciosos
(partículas de Dane) y esferas más pequeñas y túbulos de antígeno de superficie ( HBsAg).
La infección es especialmente frecuente en Italia, donde fue descubierto primeros-partes La presencia de HBeAg indica que la sangre contiene partículas de Dane y es
del Medio Oriente, Asia, Rusia y América Latina. Los que principalmente están en riesgo consumidores
infeccioso para los demás. El antígeno del núcleo, HBcAg, no es detectable en la
de drogas intravenosas, sangre.
y las epidemias entre los que se han documentado en los países escandinavos y en otros
lugares.
• los anticuerpos anti-HBc, anti-HBe, y anti-HBs aparecer en ese orden e indicar la
Sobre la base de las diferencias de secuencia, los aislados HDV se han dividido en tres
recuperación. Las personas que no forman anti-HBe o anti-HBs se convierten en
genotipos, 1, 2, y 3, los cuales varían en su distribución geográfica. Por lo tanto tipo 1 se
portadores crónicos.
encuentra ampliamente distribuido en Europa, EE.UU., África del Norte y Oriente Medio,
mientras que los tipos 2 y 3 son frecuentes en el Lejano Oriente y América Latina, • portadores HBe positivos están en riesgo de cirrosis del higado y
HCC. Los bebés que adquieren la infección al nacer casi todos entran en esta
respectivamente.
categoría. La alta tasa de portadores en algunos países,
por ejemplo, África, está correlacionada con una alta incidencia de cáncer de hígado.
4.3 Patogénesis y patología
Por lo que sabemos, HDV, junto con el VHB, réplicas en vivo sólo dentro de los
• Tratamiento de la hepatitis crónica adquirida en la edad adulta con IFN- α es a
hepatocitos. Se di fi culto para asignar HDV un papel especí fi co en la patogénesis menudo exitoso.
cuando su replicación está tan estrechamente ligada con la del VHB acompaña. No
• Prevención de la hepatitis B depende de bloqueo de la transmisión de persona
hay nada especial acerca de los cambios patológicos en el hígado, que son los que
Toperson y, en particular, para el control a gran escala, inmunización.
se esperan de la hepatitis B. concurrente o sobreinfecciones por HDV tienden a ser
más graves que las causadas por el VHB solo.
• El agente delta es un virus de RNA incompletos depende de HBV para la replicación.
Puede transmitirse junto con la hepatitis B, y exacerba su curso. Es frecuente en consumidores
de drogas intravenosas. Diagnóstico depende principalmente de las pruebas de

anticuerpos IgM e IgG. vacuna contra la hepatitis B también protege contra el HDV.
se forman Ambos anticuerpos IgM e IgG. No se sabe nada de cualquier mediada por
células respuesta específica a HDV.
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Capítulo 23
Los virus de la hepatitis A y E entéricas
1 Propiedades de virus de la hepatitis A 171 1 Propiedades de virus de la hepatitis A

1.1 Clasi fi cación 171
1.2 Morfología 171 1.1 Clasi fi cación
1.3 Genoma 171
VHA, anteriormente enterovirus 72, ahora se le ha asignado su propio género, hepatovirus,
1.4 replicación 171
sobre la base de su secuencia de nucleótidos distintivo.
2 Aspectos clínicos y patológicos de

infecciones por virus de la hepatitis A 172
2.1 Características clínicas 172 1.2 Morfología

2.2 Epidemiología 172 Los viriones tienen simetría cúbica y son 27nm de diámetro; que se asemejan a las
2.3 Patogénesis y patología 172 de otros miembros de la familia (Capítulo 16).
2.4 Respuesta inmune 172

2.5 Diagnóstico de laboratorio 172 1.3 Genoma
2.6 control de 172
El ácido nucleico es ARN de cadena simple con polaridad positiva de aproximadamente
7,5 kb de longitud. Codifica cuatro polipéptidos: VP1, VP2, VP3, y VP 4. Sólo hay un
3 Recordatorios 173
serotipo. El genoma se puede dividir en tres secciones: (1) A 5 ' no codificante-región,
4 Propiedades del virus de la hepatitis E 173 que es destapado y tiene una proteína viral Vpg unido covalentemente en el extremo 5 ' término;
4.1 Genoma 173 (2) un ORF que codifica todas las proteínas virales; y (3) un corto 3 ' región no
codificante. Es similar en su estructura general con el genoma picornavirus.

5 Aspectos clínicos y patológicos de la hepatitis
infecciones por el virus E 173
5.1 Características clínicas 173
5.2 Epidemiología 173

1.4 replicación
5.3 Patogénesis y patología 173
HAV no puede ser propagado en el laboratorio tan fácilmente como otros enterovirus. Se
puede cultivar con di fi cultades en riñón de mono y células diploides humanas.
5.5 Diagnóstico de laboratorio 173
5.6 control de 173

Se sabe poco sobre el mecanismo de la entrada en las células y si un receptor específico está
6 Recordatorios 173 involucrado. Se presume que, en común con otros picornavirus, la multiplicación del genoma se
produce completamente en el citoplasma en el que el genoma de ARN puede actuar como
ARNm directamente. La cadena de ARN viral de entrada dirige la síntesis de una poliproteína
viral grande, que se escinde a continuación en segmentos. La traducción es un paso crucial, ya
que la síntesis de ARN nueva picornaviral no puede comenzar hasta que el virus se ha traducido
una ARN polimerasa dependiente de ARN.
El paso inicial en la producción de nuevo ARN viral es copiar el ARN del genoma
entrante para formar ARN de cadena negativa complementaria. Esto sirve como un
molde para la síntesis de los ARN del genoma de cadena positiva. El procedimiento
completo en picornavirus ocurre en el citoplasma en el retículo endoplásmico liso.
conjunto de picornavirus es complejo con la formación de no infecciosas 'provirions', que
requieren una escisión 'maduración' de

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uno de los polipéptidos estructurales. Los nuevos viriones suelen ser liberados por una
desintegración infección mediada por las células huésped. La hepatitis A, de manera excepcional
en la familia, se puede establecer una infección persistente con la destrucción celular reducido especificaciones c IgM aparece durante la fase prodrómica, está presente a alta titre
mucho. por la ictericia tiempo es aparente y persiste durante varios meses. anticuerpo
neutralizante IgG es detectable durante muchos años después de la infección y
protege contra nuevos ataques. Las células T citotóxicas hepatocitos infectados por el
2 Aspectos clínicos y patológicos de las infecciones por virus lisan, y éstos, junto con IFN y otras citoquinas son importantes en la mediada por
virus de la hepatitis A células respuesta inmune, que a su vez parece ser un factor importante en la
patogénesis.
2.1 Características clínicas
El período de incubación es de 2-6 semanas. Muchas infecciones son silenciosos,

especialmente en niños pequeños. La enfermedad clínica por lo general comienza con
unos pocos días de malestar, pérdida de apetito, malestar abdominal vago, y la fiebre. La Durante la fase aguda, disfunción hepática se indica por la bilirrubina y
orina se vuelve oscura y las heces pálido; poco después, la ictericia se hace evidente, transaminasas en suero elevado y un nivel de protrombina deprimido. El
primero en la esclerótica y luego en la piel; si es grave, puede ir acompañada de picazón. diagnóstico específico se hace fácilmente por una
El paciente comienza a sentirse mejor en la próxima semana o así, y el ictericia desaparece prueba ELISA para especificidad c IgM. Durante la primera etapa de la ictericia el virus puede
dentro de un mes. La hepatitis A es casi siempre autolimitada, pero se han descrito estar identificados en las heces de IEM.
recaídas. La gravedad de la enfermedad es menor en niños que en adultos. Las

complicaciones como la hepatitis fulminante, afortunadamente, poco frecuentes, se
2.6 control de
observan principalmente en las personas mayores. La mortalidad es de sólo 1/1000.
Inmunización
La protección pasiva
Las personas que viajan a países de templado subtropicales y tropicales se puede

2.2 Epidemiología
dar una inyección de inmunoglobulina humana normal (hNiG) poco antes de la
El principal modo de propagación es el de otros enterovirus, es decir, la transmisión es salida. Este contiene suficiente anticuerpo anti-HAV para conferir su fi ciente
por el fecal-oral ruta ( Capítulos 4 y 16). Al igual que ellos, VHA sobrevive durante mucho inmunidad pasiva para prevenir o modificar un ataque durante los próximos 3-6
tiempo en el agua y ambientes húmedos. Grandes cantidades de viriones son excretados meses. También se puede utilizar para la profilaxis posterior a la exposición,
en la excrementos
durante varios días antes y después del inicio de la ictericia, pero después de una semana por ejemplo, para trabajadores de la salud y los familiares en riesgo de infección
las heces del paciente pueden ser considerados como no infecciosa. Otras vías de durante un brote. Por y protección grande, sin embargo, activa con la vacuna o la
transmisión incluyen la transfusión de sangre o productos sanguíneos inadvertidamente vacuna y de hNiG, es preferible el uso de inmunoglobulina solo.
recogidos durante la fase de viremia; compartir agujas por los consumidores de drogas; y el
contacto sexual,
vacuna contra la hepatitis A
particularmente entre los homosexuales varones.
A efectos prácticos sólo hay un serotipo, y varios
La distribución geográfica de la hepatitis A sigue los patrones descritos para otros
vacunas inactivadas con formalina preparado a partir de HAV crecido en células diploides
enterovirus, especialmente la poliomielitis (véase el capítulo 16). Por lo tanto, está muy
humanas inducir buenas respuestas de anticuerpos; tales vacunas están autorizados para su uso en
extendida en los países en los tratamiento de aguas residuales y la higiene en general son
el Reino Unido y en otros lugares.
inadecuadas mayoría de las personas que adquieren, como una infección subclínica en la
primera infancia. En las zonas más desarrolladas, brotes pueden ocurrir en las instituciones
mentales y similares, donde la higiene personal es deficiente. Se produce tanto en forma
endémica y como epidemias, algunos de los cuales han sido relacionados con infectada sh El control de la infección en la comunidad depende de mantenimiento de la higiene, un
shell fi. consejo de perfección que es a menudo muy difícil de lograr. UN manipulador de alimentos con
la hepatitis A debe mantenerse fuera del trabajo durante 2 semanas después del inicio de la
ictericia. Los compañeros de trabajo debe
2.3 Patogénesis y patología

no ser dado inmunoglobulina como profiláctico ya que esto puede simplemente
El virus se replica principalmente en el hepatocitos, de la que pasa a través del enmascarar un ataque sin impedir por completo, una situación obviamente peligroso;
conducto biliar al intestino, y se elimina en grandes cantidades en las heces. Hay deben mantenerse bajo vigilancia y se les pidió reportar cualquier enfermedad durante
necrosis de los hepatocitos, en particular en las zonas periportal, acompañada por las próximas 12 semanas. En hospitales, los pacientes deben ser amamantados con las
proliferación de Kupffer y otras células endoteliales. daño temporal de la función precauciones apropiadas para impedir la propagación de una infección entérica, con
hepática está indicada por enzimas hepáticas elevadas en la sangre. Sin especial atención a las eliminación segura de las heces durante el período infeccioso.
embargo, a diferencia de las infecciones con VHB y VHC, no hay tendencia a la

cronicidad, cirrosis o cambio maligno.
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23 Los virus de la hepatitis A y E entéricas 173
3 Recordatorios 5.2 Epidemiología
En 1955, tras una avería en los sistemas de abastecimiento de agua y alcantarillado de

• La hepatitis A es una enterovirus transmitida por la vía fecal-oral. El período de
Delhi causados por las inundaciones, hubo una gran epidemia de hepatitis transmitida por
incubación es de 2-6 semanas. La ictericia dura alrededor de un mes, después de lo
el agua que afecta a más de 30.000 personas, lo que afectaba a las mujeres embarazadas
cual la recuperación es completa en la gran mayoría de los casos. Ahi esta no estado
con especial dureza. VHA fue atribuido al principio, pero años más tarde, las pruebas
de portador y sin tendencia a la cronicidad o malignidad.
serológicas retrospectivas excluyen esta posibilidad (y mostraron el valor de mantener las
muestras durante largos períodos). En 1989 la causa fue identificado como un nuevo
• El diagnóstico de laboratorio se hace por hallazgo especificidad c anticuerpo IgM agente, HEV. Desde entonces se han producido brotes en la mayoría de los países en
en el suero o por IEM de las heces. desarrollo. El modo de propagación no está tan bien entendida como la de VHA, pero
• Hay una efectiva vacuna inactivada. inmunoglobulina humana normal confiereciertamente implica la fecal-oral ruta. Las infecciones subclínicas son comunes y pueden
inmunidad pasiva temporal y es útil para los viajeros que van a zonas ser de hasta siete veces la incidencia clínica. Basado en el análisis de secuencia HEV
altamente endémicas y profilaxis post-exposición. aislados tienen sido ed fi cación en cuatro genotipos.
4 Propiedades del virus de la hepatitis E 5.3 Patogénesis y patología

La patología de las infecciones por VHE en términos generales se asemeja a la de la enfermedad
HEV era fi identificado por una combinación única de EM y análisis de la VHA.
secuencia de nucleótidos de una biblioteca de ADNc. El material clínico originó a
partir de la picadura de un macaco infectado y posterior hibridación con ADNc de
un hígado humano identi fi ed el agente como un calicivirus. Lo más probable es 5.4 Respuesta inmune
que el virus es zoonótica, originarios de los cerdos. Otros calicivirus causan brotes Aparte del hecho de que los anticuerpos para HEV pueden detectarse en el suero, poco aún
de D & V (véase el capítulo 11, donde el Caliciviridae Son descritos). se sabe acerca de las respuestas humorales y mediadas por células a HEV.

4.1 Genoma
El diagnóstico depende de anticuerpos séricos hallazgo de IgM.
Un único ARN de cadena positiva sentido, 7,2 kb de longitud, que contiene un corto 5 ' UTR,
tres marcos abiertos que reaccionan, a tan solo 3 ' UTR y terminado por un tracto poli (A).
5.6 control de
Inmunización
No existe todavía ninguna vacuna para proteger contra la infección por VHE.
5 Aspectos clínicos y patológicos de las infecciones por
virus de la hepatitis E
Estos dependen del mantenimiento de un suministro de agua limpia, y generalmente se parecen a los
5.1 Características clínicas que se utilizan para controlar el VHA.
El curso de la infección por VHE es generalmente similar a la del VHA. Las principales
diferencias son 6 Recordatorios
• el período de incubación es bastante más largo (alrededor de 6 semanas);
• infección se adquiere generalmente en la adolescencia o la edad adulta, en lugar de en • HEV es un calicivirus.
la infancia. Persona a persona tasas de transmisión son bajas; • Clínica y epidemiológicamente, infecciones HEV se asemejan a aquellas debidas al VHA,
pero son graves en las mujeres embarazadas y son más propensos a causar
enfermedad fulminante.
• en las mujeres se infecten durante las últimas etapas de
el embarazo la tasa de mortalidad es aproximadamente 20 por ciento; • Además de la prueba de IgM se mencionó anteriormente, no existe todavía ningún método de
diagnóstico satisfactorio.
• enfermedad fulminante es más común que en las infecciones por VHA.
• No existe ningún tratamiento o vacuna especí fi co.

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Capítulo 24
Los aviviruses hepatitis fl transmitidas por la sangre
1 Propiedades de virus de la hepatitis C 175 Este virus es la causa principal de enfermedad hepática en todo el mundo y se estima que
infecta a más de 170 millones de personas. El VHC crónico conduce a fibrosis hepática y la
cirrosis y hepatocarcinoma. El virus es una causa principal de enfermedad hepática crónica.
1.2 Morfología 175
1.3 Genoma 175
1.4 replicación 176
1 Propiedades de virus de la hepatitis C
1.5 Las variantes de virus de la hepatitis C 176
2 Aspectos clínicos y patológicos de la hepatitis 1.1 Clasi fi cación

infecciones por el virus C 176
Este virus es un miembro de la Flaviviridae, género hepacivirus
2.1 Características clínicas 176
(Véase el Capítulo 27-Los arbovirus).
2.2 Epidemiología 176
2.3 Patogénesis y patología 177
1.2 Morfología
Los viriones son alrededor de 50 nm de diámetro, y están envueltos. El núcleo es de
aproximadamente 30 nm de diámetro.
2.6 Tratamiento 177
2.7 control de 177

1.3 Genoma
3 Los virus de VG 177
Hepatitis C tiene un sentido positivo ssRNA genoma 9.6 kb de tamaño (véase la Fig.
24.1). Hay traducida 5 ' y 3 ' termina y el 3 ' final no está poliadenilado. Las UTRs son
4 Recordatorios 178
importantes para la traducción del ARN viral y la replicación. 5 ' terminal del genoma tiene
un completo funcionamiento estructura secundaria como un sitio de entrada de ribosoma
interno que media la traducción de la proteína viral en una manera independiente de cap.
De manera similar a otros aviviruses fl, el orden de los genes de la 5 ' al 3 ' final es C, E1,
E2, p7, NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A y NS5B; E1 y E2 son los picos de virión de
glicoproteína, C es el núcleo y NS5 es la ARN polimerasa dependiente de ARN. El
genoma tiene una gran ORF que codifica una poliproteína, que se procesa en las cuatro
proteínas estructurales y seis NS.
Las proteínas de la envoltura virales son E1 y E2. El núcleo de la proteína C es el componente
principal de la nucleocápsida. Esto puede inhibir la respuesta del huésped y se cree que se
unen a ARN viral durante el montaje. Esta proteína forma un mecanismo de auto-modulación
para mantener un bajo nivel de replicación viral y por lo tanto la persistencia. NS3 es un bi
Núcleo El E2 NS2 NS3 NS4a NS4b NS5a NS5b
Fig. 24.1 Hepatitis C genoma.

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proteasa funcional / helicasa mientras NS4B y NS5A son parte del complejo de complicaciones
replicasa viral.
En una minoría de las infecciones por VHC, la enfermedad hepática es acompañado por
glomerulonefritis y varias formas de vasculitis, de los cuales al menos algunos son
1.4 replicación causadas por la deposición de complejos inmunes. HCV también está implicado en la
El receptor de virus es CD81 o el receptor de lipoproteína de baja densidad de la célula patogénesis de tipo 2 crioglobulinemia, que a menudo da lugar a una erupción purpuric.
(LDLR) replicación .Viral es citoplásmica. El genoma actúa directamente como un ARNm y

una única poliproteína se traduce y se escinde por ambas proteasas virales y celulares.
2.2 Epidemiología
La OMS estima que alrededor de 170 millones de personas, o un 3 por ciento de la

1.5 Las variantes de virus de la hepatitis C
población mundial, están infectadas con el VHC. De éstos, una proporción sustancial están
Hay seis genotipos principales, o (clados variantes filogenéticos) con un gran en riesgo de HCC (Tabla 24.1).
número de subtipos. La distribución de los genotipos principales son, en cierta
medida relacionadas con los distintos grupos de riesgo, la respuesta al tratamiento Los grupos de riesgo
antiviral y áreas geográficas de la prevalencia. Por ejemplo, la respuesta al
Los grupos de riesgo son muy similares a los enumerados para la hepatitis
tratamiento es peor en el genotipo ampliamente distribuida 1b infecciones que con
B, pero sus proporciones relativas son diferentes. La mayoría de los casos de hepatitis C son
otros genotipos; y el genotipo 5a es común sólo en África del Sur. Clados difieren
adictos a drogas intravenosas. Transmisión a través de agujas inadecuadamente
entre sí por aproximadamente 20 por ciento a nivel de nucleótidos.
esterilizados y piercing, tatuajes, y la circuncisión también han sido implicados. La
transmisión sexual y las infecciones congénitas son menos importantes; y ahora que la
sangre pueda ser examinado para HCV, las infecciones de esta fuente y de productos de
Un número de virus similares designado agentes GBV-como han sido identificados en
la sangre son mucho menos frecuentes de lo que solían ser. Los trasplantes de órganos
monos del Nuevo Mundo; su papel en las infecciones humanas no está claro.
también han transmitido la infección por VHC.
Por desgracia, no hay protección cruzada entre los diferentes genotipos, que
milita en contra del desarrollo de una vacuna, así como la incapacidad para
La distribución geográfica
propagar estos agentes en cultivos celulares.
La distribución geográfica, según lo medido por las encuestas serológicas, es más
baja en Europa septentrional y occidental, EE.UU. y Australia, y la más alta en
Japón y Oriente Medio. Hay una variación pronunciada en la prevalencia de los
seis genotipos diferentes en las distintas regiones. El virus probablemente surgió
2 Aspectos clínicos y patológicos de las infecciones por
hace unos 2.000 años a partir de un reservorio animal. El genoma es notablemente
virus de hepatitis C
heterogénea (Fig. 24.2), y hay al menos seis genotipos reconocidos con 70
subtipos diferentes. Genotipos 1-3 están más ampliamente distribuida en el mundo.
2.1 Características clínicas Genotipo I se detectaron principalmente en los EE.UU. y Europa, los tipos II y III en
los EE.UU., y el tipo IV en África del Norte y Central. El ochenta por ciento de las
Modo de inicio
los periodo de incubación es sobre 8 semanas. Sólo el 10-20 por ciento o menos de
las personas infectadas tienen síntomas, por ejemplo, la anorexia y náuseas, que se
asemejan a las causadas por otros virus de hepatitis; ictericia franca es poco común. Tabla 24.1 La prevalencia mundial de la hepatitis C
Por lo tanto, la hepatitis aguda término C es engañoso. Cuando la ictericia hace
aparecer síntomas y cambios bioquímicos son idénticas a otras formas de hepatitis. los región de la OMS Total Hepatitis C Infectado
niveles de alanina aminotransferasa comienzan a aumentar poco antes de los prevalencia en la población población
síntomas y una elevación de 10 veces pueden ser detectados. (millones) (Tasa por ciento) (millones)
África 602 5.30 31.9
Américas 785 1.70 13.1
La infección persistente Oriental 466 4.60 21.3

Europa
La hepatitis C se vuelve crónica en aproximadamente el 80 por ciento de las personas
infectadas, con independencia del modo de inicio. Después de muchos años, a veces hasta mediterránea 858 1.03 8.9
cuatro décadas, cirrosis del higado pueden sobrevenir en el 10-20 por ciento de los pacientes,
El sudeste de Asia 1500 2.15 32.3
pero la muerte por esta causa por sí sola es poco frecuente. A pesar de ello, el desarrollo de la
Pacífico Occidental 1600 3.90 62.2
cirrosis es siniestro, ya que es a menudo un precursor de HCC, que se desarrolla en 1-5 por
ciento de las personas con infección crónica y, por supuesto, tiene un muy mal pronóstico. Los totales 5811 3.1 169,7
Los datos de la OMS epidemiológico semanal, 10 de diciembre de 1999.

HV3E_24 (175-178) 5/5/06 5:58 PM Page 177
24 Los aviviruses hepatitis fl transmitidas por la sangre 177
Las pruebas de genoma

AVC
Las pruebas de genoma por ARN cuantitativo PCR proporcionar una valiosa con fi evidencia
confirmatoria de infección y permitir que la sensibilidad a 100 copias de genoma de ARN / ml de
plasma.
2.6 Tratamiento
YF IFN α junto con ribavirina es moderadamente eficaz en el 30-50 por ciento de las personas
con hepatitis C crónica, pero muchos casos recaída durante el tratamiento; y si se detiene;
Dengue
sólo alrededor del 15 por ciento parece estar curada de forma permanente. Los resultados
de la quimioterapia con IFN se mejoran mediante el uso de IFN en su forma pegilada, es
WN decir, unido a moléculas de polietilenglicol. Los efectos secundarios son similares a los
observados con no modificada IFN fi ed, por ejemplo malestar general, fiebre, fatiga y
Fig. 24.2 árbol filogenético de la hepatitis Cwithin la familia fl avivirus.
síntomas psiquiátricos. Tratamiento de la hepatitis C aguda se inicia temprano mejor; una
dosis comúnmente utilizado es 6MU de IFN α tres veces por semana durante 16-24
semanas. IFN pegilado α s tienen vidas medias más largas y una eliminación más lenta. Hay
las personas infectadas desarrollan la persistencia viral. No está claro por qué un porcentaje
una respuesta virológica sostenida en hasta el 60 por ciento de los pacientes tratados.
tan alto no puede abrogar la infección. Las posibles razones son la alta variabilidad genética
de una réplica de la hepatitis adicional, la falta de respuesta inmune temprana.
El trasplante de hígado ha demostrado ser de corto o medio plazo beneficio en algunos

2.3 Patogénesis y patología casos de cirrosis o HPC, pero la reinfección del injerto se produce probablemente siempre.
En la mayoría de los casos hay una hepatitis asintomática lentamente progresiva, con
viremia persistente. Las personas con enfermedad crónica activa son responsables de
proceder a la cirrosis, pero este proceso es lento, teniendo hasta 20 años. exacerbaciones 2.7 control de
periódicas están marcados por aumentos en los valores de alanina aminotransferasa.
Histológicamente, hay poco para distinguir las infecciones por VHC de otras formas de Inmunización
hepatitis viral, excepto por la presencia de los folículos linfoides dentro de los espacios
Como hemos visto, el desarrollo de una vacuna se ve obstaculizada por el número (seis)
porta. También hay intensa periportal infiltración con linfocitos, y daños en el revestimiento
de los genotipos y por la incapacidad para propagar los virus con facilidad in vitro; y aunque
de los conductos biliares. El 'vidrio molido' apariencia de las células hepáticas infectadas
algunos resultados alentadores se han obtenido en el laboratorio, que sin duda será un
con VHB, debido a la acumulación del antígeno de superficie, es de ausente curso.
tiempo antes de que un buen agente inmunizante se convierte generalmente disponible.
HCC parece ser una consecuencia directa de la cirrosis, en lugar de la integración de

secuencias de ácido nucleico en el genoma de la célula huésped, como es el caso de la
hepatitis B. La detección de HCV por los métodos anteriores es, por supuesto, particularmente
importante en relación con el cribado de donantes de sangre y productos sanguíneos, y
ha disminuido en gran medida las posibilidades de infección a partir de estas fuentes; por
2.4 Respuesta inmune lo tanto el control de la transmisión entre usuarios de drogas intravenosas sigue siendo el
La respuesta mediada por células es más prominente que la inmunidad humoral, objetivo más importante para las medidas de salud pública. El virus se di fi culto a cultivar
pero la proliferación activa de T-helper y linfocitos citotóxicos parece insuficientes, y el modelo principal es el chimpancé, que sólo puede ser utilizado en los números
ya sea para eliminar la infección o para prevenir la reinfección. Hay algunas restringidos. Los ratones transgénicos que se han construido, así como los ratones con
pruebas de que el VHC puede mutar en vivo, escapando así a la vigilancia inmune. hígados en infiltrado con hepatocitos humanos.
De hecho, la respuesta inmune al VHC parece inusualmente fi ciente ine, lo que

explica su persistencia a largo plazo.
3 Los virus de VG
Hasta ahora, las designaciones alfabéticas de los diferentes virus de la

Las pruebas de anticuerpos
hepatitis ha sido razonablemente sencillo. Una situación confusa surgió cuando
Un numero de ELISA y Análisis de inmunotransferencia se han desarrollado para la detección de otro virus se aisló de la sangre de un cirujano con hepatitis aguda. Es quizás
anticuerpos frente a diferentes epítopos de proteínas virales, algunos de los cuales están en forma de lamentable que se denominó GB, las iniciales del paciente. Poco después, se
proteínas recombinantes. La prueba de anticuerpos es muy valiosa para el diagnóstico. detectaron agentes similares en monos del Nuevo Mundo y facilitar más
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designaciones alfabéticas, de modo que ahora tenemos un grupo de virus marcados GBV-A, genotipos y muchos subtipos. El papel de los virus GB en la enfermedad de los seres
GBV-C, y así sucesivamente. humanos todavía no está claro. Todos estos agentes se clasifican fi en el género Hepacivirus.
Los papeles de todos estos agentes en la causa de la enfermedad clínica aún no se ha
dilucidado. Lo principal a recordar es que el análisis de secuencia de sus genomas muestra

• infecciones por VHC tienden a llegar a ser crónica, con la eventual
que son estrechamente relacionado con conocida aviviruses fl.
cirrosis y aveces HCC. Cronicidad puede deberse en parte a la pobre
respuesta inmune, y posiblemente a mutaciones en el genoma viral. Un
aumento en la incidencia de CHC en todo el mundo se cree que está
asociada a la infección con el virus.
4 Recordatorios
• Hepatitis C, un avivirus fl transmitida por la sangre, se transmite de una manera similar a • La infección se diagnostica por ELISA y otras pruebas, el ARN del genoma copias
cuantificada mediante RT-PCR.

HBV (capítulo 22) y es principalmente prevalentes en consumidores de drogas
intravenosas. Este agente, y otros etiquetados GBV-A, GBV-B, y así sucesivamente se • IFN α, particularmente en su forma pegilada, y dada con ribavirina, es útil en el
asemejan aviviruses fl, de las cuales la especie tipo es el virus YF. Hay seis principales tratamiento, pero a menudo no efectuar una cura completa.
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Capítulo 25
Retrovirus y el SIDA
1. Introducción 179 1. Introducción

1.1 La controversia en torno al descubrimiento del
virus del SIDA 179 El primer descubrimiento de un retrovirus se hizo ya en 1910 por Peyton Rous, que
trabaja en el Instituto Rockefeller para la Investigación Médica en Nueva York. Este
2 Propiedades de VIH 180 agente, virus aviar sarcoma, tumores inducidos en el músculo, hueso y otros tejidos de
2.1 Clasi fi cación 180 pollos (Capítulo 6). Recibió el Premio Nobel por este descubrimiento, pero no fue hasta
la década de 1930 que otros retrovirus, causando tumores en ratones y otros
2.2 Morfología 180
mamíferos, fueron descubiertos. Pero estos virus fueron considerados como
2.3 Genoma 181
curiosidades de laboratorio hasta la descripción del virus de la leucemia felina, que
3 Aspectos clínicos y patológicos de VIH 183 parecía extenderse de forma natural en los gatos domésticos. Tal vez como un signo
para el descubrimiento posterior de VIH-1 en los seres humanos, que provocó un
3.1 Características clínicas del SIDA 183
inmune deficiencia de en los animales infectados. Los retrovirus poseen una enzima
3.2 Patogénesis 184
única, RT, que utiliza el ARN viral como una plantilla para hacer una copia de ADN, que
3.3 Respuesta inmune 185 luego se integra en el cromosoma de la célula huésped y allí sirve ya sea como una
3.4 Epidemiología 185 base para la replicación viral o como un oncogén (ver Capítulo 6). Howard Temin y
3,5 vacunas contra el VIH 186 David Baltimore ambos recibieron el Premio Nobel por su espectacular descubrimiento
de esta enzima, que anuló una dogma central de la biología que la información genética
3.6 quimioterapia antiviral 187
molecular fluye en una sola dirección, a partir de ADN → ARN → proteína. Sin embargo,
3.7 El diagnóstico de laboratorio de la infección por VIH 187
por supuesto, el descubrimiento de VIH-1 y más tarde el VIH-2, el agente causante del
4 El descubrimiento de la otra humana SIDA, resultó en un enorme aumento de la Ciencia y interés médico en esta familia
retrovirus: HTLV-I y HTLV-II 187 previamente bastante oscura de los virus.
4,1 HTLV-1 187

4,2 HTLV-II 187
4.3 Transmisión 187
4.4 Características clínicas de las infecciones por HTLV-II-I y
HTLV 188
1.1 La controversia en torno al descubrimiento del virus del
5 Recordatorios 188 SIDA
En 1981 un nuevo síndrome clínico, caracterizado por una profunda inmunodeficiencia, se

registró en homosexuales varones y se denominó SIDA. Los Centros para el Control de
Enfermedades de Atlanta reportaron una prevalencia inusual de Pneumocystis carinii neumonía
en un grupo de jóvenes homosexuales, previamente sanos, de sexo masculino. Antes de
eso, este parásito se había asociado con la enfermedad sólo en pacientes cuyos sistemas
inmunes habían sido seriamente dañada como resultado de la terapia con medicamentos
o mediante inmune celular congénita deficiencia. Al mismo tiempo llegaron informes de
los homosexuales jóvenes previamente sanos en Nueva York y San Francisco que
habían desarrollado un cáncer poco común, Sarcoma de Kaposi.
El primer aislamiento de un retrovirus ( VIH-1) de un caso de SIDA fue hecha por Luc
Montagnier y Barré-Sinoussi del Instituto Pasteur de París a principios de 1983 y
rápidamente con fi rmado por Robert Gallo en el EE.UU.. Por desgracia, la Ciencia
disputas sobre prioridad del último hasta este día. El primer caso de SIDA en el Reino
Unido fue
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diagnosticado a finales de 1981 en un homosexual de Bournemouth, después de volver a Los espumavirus (en latín spuma = espuma) causar una apariencia espumosa
casa de Miami. Un fideicomiso investigación del SIDA fue establecido en su nombre, característica en cultivos de células de primates infectados. Por lo que sabemos, no son
Terrence Higgins. A partir de este pequeño brote ha desarrollado una epidemia, la patógenas.
participación de personas de todas las naciones del mundo, los hombres, las mujeres y los
niños. Ahora 5000 casos nuevos se producen a diario en el mundo y 41 millones de
2.2 Morfología
personas han sido infectadas. Un cuarto retrovirus humano, VIH-2, fue aislado de pacientes
levemente inmunosuprimidos en África Occidental y parece ser menos patógeno que el La partícula típico VIH es 100-150nm de diámetro con una envoltura externa de
VIH-1. Menos personas sucumben al VIH-2 que el VIH-1 y la infección previa con el VIH-2 lípidos penetrado por 72 picos de glicoproteína, la (env) proteína de la envoltura
puede incluso ayudar a prevenir la infección por el VIH-1. Sin embargo, la incidencia de (Fig. 25.1). El polipéptido env se compone de dos subunidades, la perilla de
VIH-2 está creciendo. En Guinea Ecuatorial, antigua colonia portuguesa, existe una glicoproteína externa (gp120) y
prevalencia de 8-10 por ciento. Los países con un vínculo pasado con Portugal, incluyendo
el suroeste de la India, Angola, Mozambique y Brasil, y todos tienen números significativos
de personas infectadas. Portugal tiene la mayor prevalencia de VIH-2 en Europa, que
representan el 4,5 por ciento de los casos de SIDA.
2 Propiedades de VIH
2.1 Clasi fi cación
La familia Retroviridae se llama así por su posesión de una RT

(Latín = retro hacia atrás) (Tabla 25.1). De los siete géneros reconocido ahora, sólo dos
causan enfermedades en los seres humanos:
• lentivirus, que contiene VIH-1 y 2 (en latín lentus = lento). Los lentivirus se
distinguen por la presencia de un florero o en forma de cono nucleoide,
ausencia de oncogenicidad, y el inicio largo y insidiosa de los signos
clínicos.
• 'retrovirus HTLV-BLV', que contienen HTLV-I y -II. Se distinguen

por sus genomas característicos y su capacidad para causar
tumores en lugar de la inmunosupresión. Fig. 25.1 Micrografía electrónica de VIH-1, el núcleo en forma de vaso del virión se arrowed.
(Cortesía del Dr. David Hockley.) La barra de escala = 50 nm.
Tabla 25.1 Clasificación de los retrovirus de primates
Género Virus La enfermedad causada huéspedes naturales
retrovirus HTLV-BLV virus de la leucemia de células T humanas Adulto leucemia de células T / linfoma; Los seres humanos
(antes Oncovirinae) (HTLV-1) paraparesia espástica tropical
virus de la leucemia de células T humanas leucemia de células pilosas Los seres humanos
(HTLV-2) (muy raro)
lentivirus el virus de la inmunodeficiencia humana Inmune deficiencia, encefalopatía Los seres humanos y
(VIH-1) Virus puede infectar a los chimpancés, pero chimpancés

no causa signos clínicos
el virus de la inmunodeficiencia humana Inmune deficiencia. menos patógena Los seres humanos y
(VIH-2) que el VIH-1 monos
el virus de la inmunodeficiencia simia Inmune deficiencia. No hay enfermedad en monos

(SIV-1) monos verdes africanos salvajes pero el SIDA en
monos rhesus
espumavirus spumavirus humanos infecciones subclínicas persistentes Primates y otros

animales
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25 Retrovirus y el SIDA 181
cules de ARN de cadena simple en la forma de una ribonucleoproteína. Bound al genoma ARN de
cadena simple de sentido positivo diploide son varias copias de la RT, la integrasa, y las enzimas de
p17 la proteasa (véase también la Fig. 25.2).
gp120
p24
2.3 Genoma
La organización del genoma de sentido ssRNA positiva de VIH-1, aproximadamente 10 kb
de tamaño, está bien investigado (Fig. 25.3). A diferencia de ciertos virus oncogénicos en
la familia, no tiene gen onc, pero tiene algunas características únicas, en particular la
posesión de genes de control que pueden mejorar la replicación viral (tal como rev
(regulador de virus), tat (transactivación), y vif (viral infectividad)) y un gen represor, nef
(factor negativo) (Tabla 25.2). El genoma está flanqueado fl en cada extremo por LTRs.
Los 3 ' LTR tiene la señal de poliadenilación, mientras que el 5 ' LTR tiene las secuencias
del promotor potenciador para la transcripción viral. El gen pol para al menos tres
proteínas, el ser más grande RT; otra es una integrasa con la importante función de la
integración del genoma proviral de VIH en el ADN celular; y la tercera es una proteasa
viral, que tiene una función de escisión importante, después de la liberación del virus de la
célula. Todas estas enzimas son el blanco de nuevos antivirales.
RT
P7, P9
Fig. 25.2 características estructurales del virus de la inmunodeficiencia humana. La glicoproteína VIH-1 se une específicamente al receptor de CD4, que se expresa en la superficie de
(gp120) espigas sobresalen través de la membrana lipídica. Una cáscara icosaédrica (p17) ciertos linfocitos-T las células T cooperadoras (capítulo 5). También infecta a los
subyace en la membrana y en sí encierra una estructura en forma de vaso. El ARN diploide está linfocitos B, macrófagos, células dendríticas, y células cerebrales. Al igual que la
encerrado en el 'florero'.
mayoría de los virus del ciclo de replicación completa tarda sólo 24 horas. Un extra
importante para el virus, sin embargo, es la capacidad de integrarse en el cromosoma
de las células T de memoria y otras células. Un receptor de segunda o subsidiaria
una porción de transmembrana (gp41), que se une el botón a la envoltura lipídica del virus. El
importante pertenece a la familia de receptores de quimiocinas. De células T trópico
sitio de unión del receptor de CD4 está presente en gp120, así como antígenos muy
virus VIH-1 utilizan el receptor de quimiocinas CXCR4 como co-receptor, mientras que
importantes, tales como el bucle V3. La superficie interior de la envoltura lipídica del virus
macrophagetropic (M trópico) aislados primarios utilizan CCR5. Los individuos con
está revestida por una proteína de la matriz (p17). También hay abundantes proteínas alelos CCR5 defectuosos exhiben cierta resistencia a la infección por VIH-1, lo que
celulares, de clase I MHC en particular y los antígenos de clase II en la envoltura lipídica. En sugiere CCR5 tiene un papel importante en el VIH-1 de replicación.
el caso de VIH-1 la envoltura lipídica encierra una cáscara icosaédrica de proteína (p17),
dentro de la cual es un Florero- o núcleo de la proteína en forma de cono (p24 y las proteínas
P7 y P9) que contiene dos moles
RT
3' LTR
Rdo
5' LTR nef

hacer encaje
mordaza
vif
pol env
VPU vpr
Fig. 25.3 VIH-1 del genoma y proteínas

P17 P24 P7 P6
codificadas. genes marcados son gag,
(MA) (CA) (NC)
pol, y env (proteínas estructurales), vif,
P11 P66 P12 nef, vpu, rev, vpr, tat y (proteínas
(proteasa) P51 reguladoras).
(RT)
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Tabla 25.2 genes del VIH y proteínas
Gene proteína del virus Función
Estructural
Mordaza p17 matriz Estructural
p24 de la cápside núcleo cónico estructural
p7 nucleocápside, P6 Estructural
Pol p12 proteasa Enzima
Reverse p66 transcriptasa, p51 Enzima
integrasa p32 Enzima
env Glicoproteína de envoltura 120 pico estructural
Regulador
hacer encaje* p14 transactivates la transcripción
Rdo p19 Transporta mRNA unspliced a citoplasma
Vif p24 Promueve la infectividad del virus
Nef p27 Promueve la infectividad del virus, la activación de células T, y regula a la
baja MHC de clase I
vpu p16 Promueve la liberación del virus
vpr p15 Promueve la entrada del virus en núcleo de la célula, las detenciones del
ciclo celular en G 2
Vpx p14 Promueve la replicación del virus
* hacer encaje y los genes posteriormente enumeran todo el codigo de pequeños péptidos con pesos moleculares de 14-27 kDa.
Nucleo celular
Fig. 25.4 Simpli versión fi ed de la replicación de retrovirus ( para detalles SE e texto) .

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Después de la unión del virus penetra en la célula por 'fusión desde fuera' (capítulo 3) mecanismo 'tartamudeo' y el ribosoma se retarda o alternativamente salta hacia delante base
mediada por motivo fusogénico de gp41. La interacción con el receptor secundario y gp120 de un nucleótido para iniciar la lectura del triplete en un marco diferente. Por lo tanto dos
provoca cambios de conformación y la exposición de los péptidos de fusión de gp41. proteínas virales pueden ser traducidos a partir de un único ARNm. El genoma viral se
Síntesis de ADNc viral comienza en los viriones introducidos en el citoplasma de la célula ensambla en el citoplasma mientras que las proteínas env migran a la membrana plasmática.
(Fig. 25.4). La enzima RT viral dirige la síntesis de una hebra de ADNc (cadena menos) Pol es escindido por la proteasa para producir cuatro enzimas virales incluyendo una proteasa
utilizando el ARN positivo de acogida como cebador y el ARN viral como molde. Entonces
viral, que lleva a cabo una función de escisión importante después de la brotación y durante la
viral ARNasa elimina enzimáticamente el ARN viral original, mientras que el RT ahora
maduración. Los retrovirus, incluido el VIH, se liberan de la célula infectada por gemación de la
sintetiza una segunda cadena de ADN (la hebra plus). La asociación de dsDNA viral recién
membrana plasmática.
sintetizado y proteínas de entrada virales parentales se llama el complejo de pre-integración.
El M complejo, Vpr, y la integrasa se lleva a cabo al núcleo como parte del ADN de doble
cadena donde la integración en el cromosoma huésped se produce para formar un ADN
proviral. Postintegration, ambos factores virales y celulares, son necesarios para activar la
transcripción de VIH. expresión inicial de ARN virales es estimulada por la Vpr y se estimula
aún más por la yuxtaposición de los factores de transcripción celulares tales como NF κ B,
3 Aspectos clínicos y patológicos de VIH
AP-1, Spl, y NFAT. El transcrito de ARN primario se empalma para dar 30 mRNAs virales
más. transcritos de ARNm virales tempranos codifican Tat, Rev y Nef. Tat se sabe que
3.1 Características clínicas del SIDA
aumenta la transcripción viral mediante la contratación de factores celulares. Rev es
importante para ayudar a la exportación de los ARN virales a los ribosomas citoplasmáticos, Tabla 25.3 resume un esquema generalmente aceptado para la estadificación de la
donde las denominadas proteínas accesorias Vif, Vpr, Vpu y se sintetizan como enzimas. enfermedad. Después de una aguda leve en la enfermedad gripe-como fl con un tiempo de
Estamos viendo aquí un hito importante en el ciclo de replicación, como en tantos virus, incubación de alrededor de 3-4 semanas, una viremia se propaga el virus en todo el cuerpo.
mediante el cual la expresión del gen temprano se convierte en la expresión de genes Hay una vigorosa respuesta inmune que resulta en la caída dramática de virus hasta que los
tardíos. productos de los genes tardíos para el VIH son Gag, Pol, y Env proteínas. Ahora es
niveles de virus alcanzan el punto de ajuste así llamada. Un correlato de progresión de la
el momento 8 horas después de la infección. Asamblea de nuevos viriones ahora puede
enfermedad es la carga viral estacionario (punto de ajuste) después de esta infección
comenzar con una cascada proteolítica por proteasas virales. Las proteínas estructurales de
primaria. La enfermedad entonces se convierte en reposo (etapa A1). Aproximadamente el
virus diferente comienzan a ensamblar con el p24 como un núcleo y también el p7 que
60 por ciento de casos asintomáticos moverse en el complejo relacionado con el SIDA
encierra el ARN viral.
(ARC) etapa B de la enfermedad dentro de los próximos 4 años. Este se caracteriza por sudores
fiebre, pérdida de peso, linfadenopatía persistente, de noche, y Diarrea. El factor más
importante aquí es la pérdida gradual de células CD4. El virus se replica de forma continua
aunque hay latencia clínica. Hay una gran variación en la longitud de este período entre
pacientes. Los pacientes luego proceder inexorablemente a full-soplado SIDA (etapa C)
El material de ADN puede residir en silencio en el cromosoma durante años o puede ser activado. La
mayoría de los factores de transcripción celular un NF tales κ B se unen a secuencias reguladoras en la comúnmente anunciado por la candidiasis, herpes zoster, y más grave,
LTR proviral inducir la formación de tat, que se une a la región de alquitrán de la LTR y amplificador es Pneumocystis carinii neumonía. En los pacientes no tratados el tiempo desde la
la transcripción de todos los genes virales. infección hasta la muerte puede ser tan largo como 10 años, y es inevitable en un 70 por
ciento de las personas infectadas. El resto puede vivir tanto como 17 años y formar los
'supervivientes a largo plazo' o grupo de 'no progresores.
Así como mRNA de empalme otro método importante de ampliar la capacidad de la
más bien pequeño genoma es el de marco ribosómico cambiantes explotada por el
transcrito de ARN gag-pol. Hay un Los signos y síntomas del SIDA pueden variar un poco en las diferentes categorías
de personas infectadas con el virus. El sarcoma de Kaposi es menos común, por
ejemplo, en pacientes hemofílicos, que han sido infectadas como resultado de la
Tabla 25.3 sistema de clasi fi cación para la infección por VIH
infección de las preparaciones de factor VIII contaminados con el virus. En África la
mayoría de los pacientes mueren a causa de la tuberculosis, mientras que la
categorías clínicas
sobreinfección por Pneumocystis es más importante en Europa. Las manifestaciones
células CD4 + UN segundo do clínicas del SIDA son proteica, pero se pueden resumir como malignos, infecciosos y
por μ l de asintomática SIDA sintomático neurológicos.

sangre aguda (primaria) VIH
o PGL
enfermedad maligna
1 ≥ 500 A1 B1 C1
El más común de los tumores malignos es el sarcoma de Kaposi, pero los
2 200-499 A2 B2 C2 linfomas de células B agresivo, también pueden aparecer linfoma y cánceres
3 <200 A3 B3 C3 genitales no Hodgkin.
manifestaciones infecciosas
PGL, linfadenopatía persistente generalizada de datos de los Centros para el Control y Prevención de
Enfermedades (1992). Los informes semanales de morbilidad y mortalidad, 41: 1-19. Estos son frecuentes e incluyen tinea, gingivitis, candida oral y esofágica,
sinusitis crónica, y otras infecciones de la
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Tabla 25.4 El tratamiento del VIH-1 y que acompaña a las infecciones • linfadenopatía general persistente;
oportunistas
• infección bacteriana recurrente; p.ej Strep. pneumoniae,
H. en uenzae fl, Salmonella, y P. carinas neumonía;
agente infeccioso Droga
• hepática o esplenomegalia;
VIH-1 Zidovudina con didanosina (ddI), ddC, 3TC, inhibidores
no nucleósidos, inhibidores de proteasa, inhibidores de
• diarrea crónica;
la fusión • falta de crecimiento.
Herpes Simple Aciclovir o penciclovir La mortalidad de los niños con SIDA es alto, pero el resultado en los pacientes con
Varicela-zoster Aciclovir o penciclovir enfermedad menos grave o infección asintomática es menos seguro. El riesgo de
SIDA pediátrico es ciertamente mayor en los bebés nacidos de madres que son
citomegalovirus Foscavir ® ( retinitis), ganciclovir
sintomáticos en lugar de simplemente seropositivos, pero en un tono más optimista, la
(neumonía)
administración de la azidotimidina (AZT) a la madre durante el embarazo reduce la
Cryptosporidium La anfotericina transmisión de virus muy significativamente.
Toxoplasma gondii Sulfadiazina y pirimetamina
Pneumocystis carinii Trimetoprim, sulfametoxazol, pentamidina
3.2 Patogénesis
micobacterias Estreptomicina, isoniazida, rifampicina,
pag- ácido aminosalicílico (PAS) VIH-1 y VIH-2
VIH-1 y VIH-2 entran en el cuerpo a través del torrente sanguíneo, ya sea durante la
relación sexual, abuso de drogas aguja, transfusión con productos sanguíneos
contaminados, o a través de la placenta
(Transmisión materno-fetal). Ha habido una serie de casos de pacientes que infectan el personal
piel y las membranas mucosas. Varios virus latentes se activan incluyendo
sanitario o viceversa, durante procedimientos quirúrgicos o dentales. linfocitos infectados por el virus
herpes simple y zoster y el virus del papiloma. La tuberculosis es una
están presentes en el esperma y pueden infectar a través de roturas microscópicas en el
complicación frecuente, incluso en los EE.UU.. infecciones oportunistas
revestimiento endotelial de la vagina o el recto. Se supone que, inicialmente, los linfocitos CD4 +,
comunes son Pneumocystis carinii, EBV intersticial neumonitis, criptosporidios y
macrófagos y células dendríticas se infectan por el virus. Pero como antígeno viral se ha encontrado
microsporidios, CMV retinitis, enteritis y la infección del cerebro por Toxiplasma
en sólo alrededor de 1/10000 linfocitos, la razón de su última disfunción y la muerte es un tema de
gondii, y Cryptococcus neoformans. Tabla 25.4 resume algunas terapias
una cierta especulación. VIH-1 es fuertemente citopático en el laboratorio y puede causar la fusión
antimicrobianas en pacientes con SIDA.
célula a célula resulta en la formación de sincitios gigantes y la muerte celular. glicoproteína viral
presente en la superficie de una célula infectada puede interactuar con los receptores CD4 en
muchas células no infectadas adyacentes, multiplicando así el efecto. Sin embargo, el virus parece
secuelas neurológicas
ser menos agresivo para las células cuando en realidad en el cuerpo porque no ha habido informes
Estos también son comunes, e incluyen la demencia, la encefalopatía severa,
de sincitios, por ejemplo en pacientes con SIDA. Por otra parte, muchos de los linfocitos CD4 + que
mielopatía, y disfunción motora. Puede haber una disminución de memoria,
mueren no han sido infectadas por el VIH; que son las células inocentes 'espectador'. Por tanto,
temblores y pérdida del equilibrio, así como signos de neuropatía periférica.
algunos inmunólogos han propuesto que existe un componente autoinmune en la patogénesis. La
replicación del virus se produce principalmente en órganos periféricos linfoides, bazo, ganglios
Los médicos que atienden a estos pacientes pronto se convierten en conocimientos sobre
linfáticos, y el tejido linfoide asociado al intestino. Las altas tasas de replicación viral se producen
los aspectos microbiológicos de SIDA, y, hasta hace poco, el factor de supervivencia más
poco después de la infección y asegurar la futura destrucción de los linfocitos CD4 +. destrucción de
importante para un paciente no era un medicamento antiviral, pero un médico con
linfocitos masiva se produce a diario acompañado de regeneración celular igualmente masivo. Sin
experiencia en este campo. La situación ha cambiado ahora con quimioterapia de
embargo, el virus parece ser menos agresivo para las células cuando en realidad en el cuerpo porque
combinación (TARGA).
no ha habido informes de sincitios, por ejemplo en pacientes con SIDA. Por otra parte, muchos de los
linfocitos CD4 + que mueren no han sido infectadas por el VIH; que son las células inocentes
SIDA en los niños
'espectador'. Por tanto, algunos inmunólogos han propuesto que existe un componente autoinmune
Sin terapia antirretroviral 13-40 por ciento de los bebés nacidos de madres VIH en la patogénesis. La replicación del virus se produce principalmente en órganos periféricos linfoides,
positivas adquieren la infección. Existe una clara evidencia de infección bazo, ganglios linfáticos, y el tejido linfoide asociado al intestino. Las altas tasas de replicación viral
transplacentaria VIH; de hecho, esta es ahora reconocido como el segundo modo se producen poco después de la infección y asegurar la futura destrucción de los linfocitos CD4 +.
más común de transmisión. Es probable que la transmisión también puede tener destrucción de linfocitos masiva se produce a diario acompañado de regeneración celular igualmente masivo. Sin embargo, el virus parece ser menos agresivo para las células cuando en
lugar durante el parto o de la leche materna. El curso de la enfermedad se acelera y La replicación del genoma del VIH se ha mejorado en las células T antigenstimulated y
el 20 por ciento de los bebés infectados desarrollan SIDA en el primer año de vida y se supone que las personas con infecciones concomitantes que estimulan la replicación de
aproximadamente un tercio muere en el primer 5 años. Un niño se considera que las células T tienen una mayor probabilidad de sucumbir a SIDA. Los macrófagos también
tiene ARC si neumonitis intersticial, candidiasis persistente o hinchazón parótida están infectadas con el VIH y, de manera similar a sí mismos son estimulados por otros
está presente durante 2 meses, junto con dos o más de los siguientes: antígenos. Pueden actuar como un reservorio del virus como ADN proviral integrado, como
pueden los linfocitos T y las células de memoria en la linfa
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nodos y microglia en el cerebro. Como la infección progresa, funciones de los linfocitos B Tabla 25.5 Las acciones individuales para la prevención del SIDA
se ven afectados a través de su regulación por CD4 + (T marido) células (capítulo 5). La
destrucción del subconjunto de células cooperadoras CD4 + es particularmente perjudicial Aguja-Borne Agujas o jeringas no deben ser
para la respuesta inmunitaria orquestada general del huésped. Este mal funcionamiento transmisión compartido
de la respuesta inmune conduce a la aparición de organismos oportunistas que

La transmisión sexual Una reducción en el número de parejas sexuales para
normalmente se mantiene bajo control por las células T inmunes. disminuir la posibilidad de estar expuesto a una persona
infectada. Las siguientes pautas pueden ser utilizados
para disminuir el riesgo de infección

absolutamente seguro relación mutuamente monógama
Figura 25.5 resume la respuesta serológica bastante complicada del huésped a la
Seguro La relación sexual usando un condón que contiene
infección por VIH-1. La dinámica es importante para fines de diagnóstico y la mayoría
espermicida; el juego sexual no insertiva
de los kits de diagnóstico toman ventaja de los altos niveles de anticuerpos anti-env y
su longevidad. Los anticuerpos frente a la proteína env se desarrollan lentamente y se
mantienen en niveles elevados a lo largo de la infección. Los anticuerpos frente a la Arriesgado Oral, vaginal o anal. Virus está presente en
proteína p24 interna tienen un patrón temporal diferente y subida durante las primeras la secreción vaginal y fluido seminal y trazas
diminutas en la saliva
etapas de la infección, sólo para disminuir en paralelo con la aparición de signos
graves de la enfermedad. Una respuesta citotóxica antibodymediated también se
genera así como una citotóxico host-restringido respuesta de células T a las proteínas la transmisión prenatal Los que están en posible riesgo de infección por VIH
env y gag estructurales. Se considera que las células T citotóxicas dirigidas a la deben ser probados para anticuerpo. las mujeres con
anticuerpos positivos no deben quedar embarazadas.

proteína gag situado internamente pueden ser importantes en el desarrollo de la
Aquellos que debe ser tratado con AZT para reducir el
inmunidad antiviral.
riesgo de transmisión al recién nacido
Mucho menos se conoce sobre la dinámica de la respuesta inmune a los otros

retrovirus humanos. Los anticuerpos contra las respectivas proteínas env pueden ser
generalmente aceptado como el punto de transferencia. VIH-1 es genéticamente cerca de retrovirus
distinguidos claramente y por lo tanto son útiles para el diagnóstico diferencial de las
del mono mangabey Sootey. Puede que haya habido siete transmisiones independientes para los
dos lentivirus y los virus de la leucemia de células T.
seres humanos resultantes en el VIH-1 los serotipos A-G. En 1990, hubo 2200 casos diagnosticados
de SIDA en el Reino Unido y en 1998, 32000. El número real de personas infectadas es una cuestión
de conjeturas, pero pueden llegar a más de 2 millones de dólares sólo en los EE.UU., y 40 millones
3.4 Epidemiología en todo el mundo. En ausencia de infección eficaz vacunas se pueden prevenir por la acción
individual (Tabla 25.5), combinada con la detección de sangre y productos sanguíneos

Origen del VIH-1 y VIH-2 potencialmente contaminados para prevenir las infecciones iatrogénicas. Existe evidencia de
Ambos virus son zoonosis, infectar primates en la naturaleza, a menudo y de forma comportamiento modi fi cada sexual en los EE.UU. y algunos países de África, lo que conduce a la
asintomática luego cruzar oportunista la barrera de especies. El método de corte / barra reducción de la incidencia de la infección. La transmisión se produce con mayor frecuencia durante la
mediante el cual los cazadores de chimpancé fueron mordidos durante la captura de estos relación sexual con intercambio de virus contaminados semen, secreciones genitales o sangre. Sexo
chimpancés para comida es anal receptivo es la actividad más arriesgada. El riesgo es probablemente el 1 por ciento o superior.
La segunda conducta más arriesgada es a través de la inoculación directa con la sangre mediante la
reutilización de agujas contaminadas. El riesgo aquí es del 0,3 por ciento. El tercer modo principal de
transmisión es de una madre infectada a su hijo, donde el riesgo es 13-40 por ciento. El tratamiento
Modelo de marcadores serológicos de infección por VIH
de la madre durante el embarazo con medicamentos antivirales y el recién nacido al nacer puede
envolvente Anti-VIH (env)
reducir significativamente este riesgo, que se eleva de nuevo si la madre-feeds de mama. La
segunda conducta más arriesgada es a través de la inoculación directa con la sangre mediante la
p24 Anti-VIH Ag del VIH (p24) reutilización de agujas contaminadas. El riesgo aquí es del 0,3 por ciento. El tercer modo principal de
Ag del VIH (p24)
transmisión es de una madre infectada a su hijo, donde el riesgo es 13-40 por ciento. El tratamiento
de la madre durante el embarazo con medicamentos antivirales y el recién nacido al nacer puede
reducir significativamente este riesgo, que se eleva de nuevo si la madre-feeds de mama. La
segunda conducta más arriesgada es a través de la inoculación directa con la sangre mediante la
reutilización de agujas contaminadas. El riesgo aquí es del 0,3 por ciento. El tercer modo principal de
transmisión es de una madre infectada a su hijo, donde el riesgo es 13-40 por ciento. El tratamiento de la madre durante el embarazo con medicamentos antivirales y el recién nacido al
Existe una considerable variación genética entre los aislados del virus VIH-1. En el
0 1 2 3
Meses Años caso de la proteína env, el grado de variación es comparable con la que existe entre
los subtipos de en influenza A virus, es decir, secuencias de aminoácidos que difieren
Fig. 25.5 El curso temporal de desarrollo de antígenos y los anticuerpos del VIH. hasta en un 25 por ciento. Dos grupos genéticos distintos de virus son ahora
reconocidos,
HV3E_25 (179-188) 5/5/06 6:01 PM Page 186
0.3
0.5
0.9
0.6
0.3 0.2
7.0
1.4
23.0
0.1
Fig. 25.6 La incidencia global de la infección por el VIH y el SIDA. Los números en las cajas representan millones.
a saber, la M (principal) y el valor atípico (O). Grupo M se divide en ocho subtipos o mayor en los hombres que en las mujeres. En Jamaica, la prevalencia de anticuerpos es de
clados genéticos (A-H). Estos subtipos tienen diferentes localizaciones geográficas; aproximadamente 6 por ciento y, en comunidades caribeñas expatriados, 1-4 por ciento; las
por ejemplo, clado B se transmite por la actividad homosexual en Europa y los tasas son similares en los países de África Occidental.
EE.UU., mientras que clados C y E tienen predilección por propagación heterosexual

en África. Con mucho, la mayoría de las infecciones son causadas por estos grupos.
3,5 vacunas contra el VIH
Los brotes más explosivos de VIH-1 (Fig. 25.6) se han producido en los llamados Así como la abstinencia de las relaciones sexuales o el uso de condones, una vacuna
países del Grupo III en Asia, como la India, Tailandia, Europa del Este, Oriente Medio eficaz podría ser muy útil en la prevención de la propagación del VIH-1. Sin embargo,
y África del Norte causada predominantemente por un clado difusión por vía una protección completa es improbable que se alcance contra un virus hipervariable
heterosexual. Las naciones intermedia, Grupo II incluyen África Central y del Este, infectar una superficie de la mucosa.
donde el virus se ha extendido en los últimos 25 años, principalmente por relaciones
heterosexuales y por la infección de los bebés. Por último, en el oeste de Europa, Una vacuna contra el virus completo inactivado químicamente (la llamada vacuna
EE.UU., Australia y el virus se ha propagado principalmente por relaciones terapéutica) ha sido probado en individuos ya infectados e induce una respuesta
homosexuales y se espera que el número de casos a declinar. inmune débil. Se han hecho algunos avances en técnicas de ADN recombinante
mediante el cual el gen de la env del VIH se ha transferido a células de levadura o E
coli y grandes cantidades de la proteína viral pico puro (gp160 o gp120) se han
En África Occidental otro virus, el VIH-2, se ha aislado de las personas en producido por la fermentación de profundidad. Sin embargo, la primera vacuna de este
situación de riesgo especial para las enfermedades de transmisión sexual, tales como tipo probado en un grupo de alto riesgo de los varones homosexuales no dio una
prostitutas; Sin embargo, no ha sido asociado con la enfermedad clínica grave como protección satisfactoria contra el virus. Una vacuna viva atenuada del VIH está bajo
el VIH-1. Además anticuerpo se detecta en muchos ancianos asintomáticos. Existe investigación en la que el virus nef gen ha sido mutado o alterado. Este gen
alguna evidencia de que la infección previa con el VIH-2 puede proteger contra la normalmente mejora la infectividad viral y por lo tanto cualquier interferencia con el
infección posterior con el VIH-1 más virulenta. Muchos virólogos podrían dudar si un funcionamiento sería reducir la replicación viral y la propagación. Probablemente
virus como el VIH incluso permanecer estable. Es muy posible que la virulencia puede mayoría de la investigación se dirige hacia un enfoque de refuerzo principal en la que
llegar a ser mejorada debido a la mutación y la selección. el VIH env gen ha sido clonado en un poxvirus inofensivos, tales como la viruela del
canario. La inyección en el brazo y la posterior replicación del ADN de poxvirus que
contiene el VIH env gene primes el sistema inmunológico del individuo.
En la parte sur-oeste de Japón subtropicales, particularmente las islas alrededor de
Okinawa, la prevalencia de anticuerpos contra HTLV-I es tan alto como el 15 por ciento;
las tasas aumentan con la edad y son
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Un impulso al sistema inmune sigue entonces por inyección posterior de VIH env proteínas, accidentes personales relacionados con materiales potencialmente infectados por el
en sí producida por tecnología de ADN recombinante. Los dos antígenos separados VIH deben ser reportados y pinchazos en la piel tratadas inmediatamente mediante el
estimulan células T y B respuestas inmunes. fomento de la hemorragia y el lavado con agua y jabón. Algunas farmacias de los hospitales
retienen reservas de zidovudina, ddI, 3TC, e inhibidores de proteasa para la administración
inmediata al personal que han sido potencialmente infectado a través de pinchazos en la piel. La
probabilidad de infectarse después de un 'pinchazo' con sangre infectada es del 0,3 por ciento.
3.6 quimioterapia antiviral
No existe cura para esta infección retroviral y es difícil de prever el desarrollo de
cualquier fármaco antiviral, que tanto reprimir la replicación viral y también escindir un
genoma viral integrado. El compuesto antiviral zidovudina ( AZT, 'Retrovir'), sigue
4 El descubrimiento de los otros retrovirus
siendo la piedra angular del tratamiento; Sin embargo, se debe administrar en
humanos HTLV-I y HTLV-II
combinación con los análogos de dideoxinucleósido químicamente relacionados, didanosina
(ddI) y 3TC y también inhibidores de la proteasa y de fusión ( Tabla 25.4 y en el
capítulo 38). Tales regímenes intensivos se refieren a la terapia antirretroviral 4.1 HTLV-I
altamente activa (HAART) y reducir las posibilidades de virus resistente a fármacos
En 1978, Robert Gallo, en los EE.UU., aisló un retrovirus a partir de los linfocitos de un
emergentes.
paciente con leucemia que habían sido mainained en cultivo en el laboratorio mediante
una nueva técnica que implica la estimulación de las células con IL-2. Los trabajadores
japoneses tenían agrupación notado anterior de los casos de células T del adulto
Destrucción de los virus
leucemia / linfoma en las islas del sur de Japón. Para los epidemiólogos esta agrupación
Afortunadamente el VIH no es un virus robusta y puede ser destruido fácilmente por insinuado una etiología infecciosa. La fi retrovirus humano primero en ser descubierto fue
35 por ciento de etanol durante 5 minutos o hipoclorito (25.000 ppm), o por nombrado HTLV-I. Se demostró que es endémica, no sólo en el sur de Japón, donde hay
glutaraldehído (0,5 por ciento). más de un millón de portadores, sino también en algunas partes de América Central y del
Sur, el Caribe y África. Se ha sugerido que el HTLV-I se originó en África, donde infectó a
los primates del Viejo Mundo; después de la transmisión a los seres humanos, se puede
3.7 El diagnóstico de laboratorio de la infección por VIH
haber alcanzado las Américas junto con el comercio de esclavos, y luego las islas del sur
No se puede exagerar que es necesaria una investigación de laboratorio para un diagnóstico de Japón con los primeros exploradores portugueses que habían estado previamente en
de fi nitivo de la infección por VIH. El diagnóstico no puede hacerse sobre bases clínicas. La África. Clusters en familias muestran que es necesaria la transmisión vertical o el
mayoría de los laboratorios de la pantalla de sangre para anticuerpos contra la proteína env contacto directo de propagación. El modo importante de transmisión es la relación sexual.
viral utilizando un rápido La prevalencia en los donantes de sangre puede llegar a 5 por ciento en las zonas
ELISA método y con fi rm 'positivos' utilizando una más elaborada y más caro Western epidémicas.
blot análisis. En vista de las grandes implicaciones personales y sociales de una prueba
positiva para anticuerpo anti-HIV, es importante llevar a cabo una prueba con fi rmación
mediante una técnica completamente diferente. Las pruebas modernas de tercera
generación son 99-100 por ciento específico pero falsos negativos ocurren. Puede haber
un período de varios meses cuando el virus está presente, pero la persona infectada aún
4,2 HTLV-II
no ha producido anticuerpos detectables. Por tanto, si una persona es un miembro de los
grupos de alto riesgo y está preocupado por un reciente evento de riesgo sexual o de otro Un segundo virus, HTLV-II, se aisló en Seattle, EE.UU., a partir de las células de un paciente
tipo, las pruebas serológicas se tiene que realizar de nuevo después de 6 o incluso 12 con una leucemia rara 'de células pilosas', pero se sabe poco sobre ella en la actualidad. Es
meses antes de que un resultado negativo es aceptable. frecuente en los usuarios de drogas intravenosas en los EE.UU., pero no se sabe que causa la
enfermedad en ellos.
ensayos de carga genoma viral ahora se realizan rutinariamente para cuantificar el

4.3 Transmisión
número de copias de ARN del genoma viral en el plasma por PCR. Los resultados se
correlacionan bien con el pronóstico clínico; por ejemplo, un alto número de copias de ARN HTLV-I es transmitido por abuso de drogas intravenosas, las relaciones sexuales, y transfusión
indica una potencialmente rápida aparición del SIDA. de sangre y entra en el cuerpo dentro de los linfocitos CD4 + infectadas en el semen o
sangre, así como en vertical de madre a hijo a través de la leche materna y, posiblemente,
Guantes y un delantal de plástico desechable o vestido deben ser usados cuando la a través de la placenta,
extracción de sangre u otras muestras de pacientes con SIDA o ARC. Se recomienda
protección para los ojos. Obviamente, procedimientos de seguridad para tomar, El principal sospechoso de iniciar la enfermedad debe ser el linfocito
embalaje y transporte de muestras clínicas deben observarse estrictamente. HTLV-Iinfected, transformado en células T del adulto leucemia / linfoma y
presumiblemente activados crónicamente en paraparesia espástica tropical ( TSP).
Hay que señalar que en la prueba de casa EE.UU. está siendo explorado por el que se El producto del gen regulador virus impuesto transactiva la transcripción de la LTR
hizo un pinchazo en la piel y sangre seca en un filtro de papel que luego es enviado por viral y también de oncogenes celulares. daño neuronal y desmielinización son
correo a un laboratorio bajo código. Aproximadamente el 1 por ciento son positivos para los probablemente consecuencias de la inflamación, por lo que el HTLV-I
anticuerpos del VIH-1.
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pueden no ser verdaderamente neurotrópico. A medida que se han reportado pocos casos de catalizar la transcripción del ARN viral en el ADN (ADN proviral).
ambas enfermedades en el mismo paciente, a pesar de los muchos centenares de cada uno en
Japón y el Caribe, los linfocitos infectados parecen estar comprometidos para producir una
• VIH-1 causa la infección lenta persistente. Una proporción considerable de las
enfermedad o la otra, o, mucho más a menudo, tampoco.
personas infectadas desarrollan SIDA.
• Las tres etapas de la enfermedad del VIH-1 son: (1) la fase asintomática; (2)
Poco se sabe sobre la patogénesis de HTLV-II.
ARC con linfadenopatía persistente, sudores nocturnos, y diarrea; y (3) el SIDA
full-soplado con una gran cantidad de infecciones oportunistas.
4.4 Características clínicas de las infecciones por HTLV-II-I y
HTLV
• Hay un grupo de personas VIH-positivas que después de 25 años no han
desarrollado el SIDA, los llamados supervivientes a largo plazo.
HTLV-I
La mayoría de las personas infectadas por el HTLV-I permanecen asintomáticos durante la vida, pero
• Se requieren estudios de laboratorio para con infección fi rm con el VIH-1 o VIH-2. ELISA
en aproximadamente el 5 por ciento enfermedad abierta puede aparecer después de un período de
detecta anticuerpos fi cos a estos retrovirus. Determinación de carga de ARN viral tal
incubación de 10-40 años: hay dos manifestaciones clínicas distintas.
como se mide por el número de copias de ARN viral es una prueba de pronóstico
importante.
Adulto leucemia de células T / linfoma

• La vida de los pacientes con SIDA puede ser prolongada mediante el tratamiento con combinaciones
HTLV-I con frecuencia presenta en adultos de mediana edad como aguda
de la zidovudina fármacos antirretrovirales, ddI, 3TC, y inhibidores de la proteasa y de
linfoma agresivo de la piel y la mayoría de las vísceras, incluyendo en particular el
fusión
hígado, el bazo y los ganglios linfáticos. Una característica de diagnóstico más
y el tratamiento rápido de las infecciones oportunistas bacterianas,
importante es la hipercalcemia, con o sin lesiones óseas. La fase leucémica de la
parasitarias y virales. No hay vacunas en la actualidad.
enfermedad no es siempre evidente. Las variantes de lo que suele ser una
enfermedad aguda y agresiva se producen e incluyen una linfocitosis de células T
crónico. Una forma de 'latente' células T del adulto leucemia / linfoma también se
• El individuo puede tomar acciones importantes para prevenir la infección tanto por el
uso de procedimientos de sexo seguro y por no compartir agujas y jeringas. Afortunadamente,

observa, en la que los pacientes presentan linfocitosis persistente, con o sin el
el virus tiene una baja infectividad.
linfoma.
• A nivel mundial, 80 por ciento de las infecciones por VIH se transmiten por relaciones
mielopatía asociada al HTLV-I heterosexuales. Perinatal y transfusiones de sangre representan, respectivamente, para el
10 por ciento y 5 por ciento de las infecciones.

La otra forma clínica se observa en Martinica, Indias Occidentales, y aquí la mayoría de los pacientes
tienen la enfermedad neurológica crónica, TSP, aveces llamado JAMÓN. desmielinización progresiva
de las largas extensiones neurona motora en los resultados de la médula espinal en paraparesia • Tres grupos de naciones han sido identificados en el que la epidemiología del VIH
espástica de ambas extremidades inferiores. Las mujeres se ven afectadas con mayor frecuencia que
ha variado: en el Grupo I (Europa, EE.UU. y Australia) los casos son
los hombres.
principalmente los homosexuales y los números están disminuyendo. naciones del
Grupo II son Centro y Este de África, donde el virus se transmite por vía
HTLV-II heterosexual y por la infección de los bebés. Los brotes más explosivos se están
produciendo en la India, Tailandia y el norte de África, donde el diferencial es
Esto se sabe que causa una leucemia 'peluda de células T', pero se han descrito muy
predominantemente entre los heterosexuales.
pocos casos.
5 Recordatorios • HTLV-I causa cáncer ( células T del adulto linfoma leucemia)

y también es una enfermedad neurológica crónica, TSP, o HTLV-Iassociated
• Los retrovirus son envueltos y contienen ARN diploide de aproximadamente mielopatía (HAM). HTLV-II provoca una leucemia de células pilosas raro.
10 kb de tamaño; poseen una RT capaz de

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Capítulo 26
Lyssavirus y la rabia

2 Propiedades del virus 189
Esta enfermedad increíble de animales, comparativamente rara vez se transmite a los humanos,
ha sido reconocida desde los albores de la historia y referencias aparecen en el código
2.2 Morfología 190 Eshnunna Babilonia antes de 2300 ANTES DE CRISTO. Celsius primera describe hidrofobia en ANUNCIO 100
2,3 estructura del genoma 190 y cauterización de mordeduras de animales con un hierro caliente recomendada; este sigue
2.4 replicación 190 siendo el tratamiento de mordeduras de animales rabiosos hasta 1884, cuando Louis Pasteur
introdujo su famosa vacuna contra la rabia. Con muy raras excepciones, la enfermedad es
3 Aspectos clínicos y patológicos 190 mortal en los seres humanos y muchas personas todavía mueren cada año, especialmente en
3.1 Características clínicas 190 los países en desarrollo.
3.2 Patogénesis 191

3.3 Epizootology 191
3.4 El diagnóstico de laboratorio de la rabia 192
2 Propiedades del virus
3.5 Profilaxis en humanos utilizando vacunas
192
2.1 Clasi fi cación
3.6 Principios del control de la rabia en los animales
194 virus de la rabia pertenece a la Rhabdoviridae ( Griego: Rhabdos = una varilla), una
familia de característicamente ARN en forma de bala virus, que contiene más de
4 Recordatorios 194
150 animales, peces, insectos y virus de plantas. La rabia y de otros virus del género Lyssavirus
( Griego:
lyssa = locura) infectan a los vertebrados; siete especies son conocidas (Tabla 26.1).
virus de la estomatitis vesicular pertenece al género
vesiculovirus y afecta a caballos y ganado; que puede causar una enfermedad febril leve en los
seres humanos expuestos a ella. Otros géneros en la familia afectan sólo a los insectos o
plantas.
Tabla 26.1 Algunos miembros de la familia Rhabdoviridae
Género miembros
Lyssavirus La rabia Lagos virus del murciélago australiano
bate de lisavirus virus del murciélago Mokola
Duvenhage Europea 1; virus 2 virus del
murciélago australiano
vesiculovirus virus de la estomatitis vesicular y otros virus que infectan a

los vertebrados e invertebrados
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2,3 estructura del genoma
Rabdovirus contienen un genoma de ARN de cadena simple de polaridad negativa y 11-12 kb

de tamaño. Los virus de esta clase contienen una transcriptasa asociada con el virión de ARN
(la proteína L), que es responsable de la producción de mRNAs virales en las células
infectadas (capítulo 3). Cinco mRNAs virión monocistronic se sintetizan y el orden de los
genes de la 3 ' final es promotor, N, P, M, G y L. La poliadenilación se puede producir por la
ARN polimerasa deslizamiento o 'tartamudeo' en cada tramo inter-gen de siete residuos de U y
la enzima luego se mueve a la siguiente gen. Hay mayor abundancia molar de los productos
génicos en el 3 ' extremo del genoma. En contraste, de longitud completa copias
complementarias de ARN genómico son presumiblemente sintetizados por leer completa a
través de las regiones intergene por una enzima ARN ed replicasa modi fi (L + P) codificada
por el virus.
Fig. 26.1 Micrografía electrónica del virus de la rabia. Tenga en cuenta la forma de la bala 2.4 replicación
característica y la franja de espigas de glicoproteína en la superficie. (Cortesía del Dr. David Hockley.)
virus de la rabia se conecta a través de la espiga G a una molécula de receptor de
La barra de escala = 50 nm.
gangliósido celular el receptor de acetilcolina nicotínico y luego entra en una célula
susceptible por viropexis, de la misma manera que en el virus de la influenza. Un pozo
recubierto se forma que a continuación se fusiona con un lisosoma. Uncoating y la
METRO liberación del virus ARN de cadena simple se produce en el citoplasma y la replicación
G pico
del genoma de ARN viral en el núcleo. De cadena positiva de ARNm migra desde el
núcleo a los ribosomas citoplasmáticos para la traducción de proteínas virales. La cadena
negativa de ARN viral del genoma recién sintetizado migra al citoplasma. Minus hebras
norte de ARN de cadena simple asociado con la proteína M y el gatillo en ciernes en áreas de
la membrana plasmática, donde ya se ha insertado proteína G. El virus se libera mediante
gemación de la membrana plasmática de la célula infectada.
3 Aspectos clínicos y patológicos

Fig. 26.2 Características estructurales de los virus de la rabia. Glicoproteína (G) espigas sobresalen a
través de los lípidos del virión en forma de bala. Las subunidades de la proteína M se representan
como cilindros cortos. La nucleoproteína (N) se asocia estrechamente con el ARN. 3.1 Características clínicas
Los seres humanos
La rabia es usualmente adquirida por la mordedura de un animal infectado, pero simple lamido
2.2 Morfología de piel erosionada también pueden transmitir el virus; La infección también se ha adquirido de
aerosoles en cuevas de murciélagos.

El virión de la rabia consiste en una helicoidal nucleocápside contenida en un sobre de
De humano a humano de transmisión de la rabia a través de donantes
lipoproteínas en forma de bala (Fig. 26.1) alrededor de 180 nm de longitud. Que sobresalen
infectados con trasplante es un modo inusual de adquisición y depende de la
de la envoltura lipídica son aproximadamente 200 glicoproteína (G) picos del virus,
transferencia por desgracia cronometrado de tejido de un donante que está incubando la
responsables de la unión viral a los receptores celulares y la actividad de fusión posterior. G
enfermedad. Ha habido varios tales episodios que implican los trasplantes de tejido de la
también tiene actividad de HA y tiene importantes sitios antigénicos que se neutralizan por el
córnea y de pulmón, hígado y riñón. los periodo de incubación en los humanos varía de
anticuerpo específico.
10 días a un año o más, pero es en promedio de 1-3 meses, el tiempo dependiendo de la
cantidad de virus depositado y porque el virus tiene que llegar al cerebro a través de los
La proteína M o matriz es la principal proteína estructural del virus; acostado internamente
nervios-on periféricos la distancia de la mordedura de la cabeza. Como cantidad de virus
debajo de la membrana de lípidos; puede ponerse en contacto con el extremo de la espiga
es tan importante múltiples picaduras pueden transmiten la enfermedad con más facilidad
G, ayudando a estabilizar la estructura del virión (Fig. 26.2). La nucleoproteína (N)
que las picaduras individuales.
encapsida y protege el ARN de la degradación por enzimas de RNAasa. Estrechamente
unido al ARN y la proteína N en la partícula de virus es la L o proteína grande que funciona
como la transcriptasa ARN del virus y también tiene 5 ' tapa de metilasa, 3 ' actividades de
poli (A) polimerasa, y la proteína quinasa.
El inicio suele ser insidioso, con un período prodrómico 1-10 días de
malestar, fiebre y dolor de cabeza, y salivación excesiva.
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26 Lyssavirus y la rabia 191
Mally amable y hacer que los repetidos intentos de lamer los que están cerca de ellos. Una
pequeña proporción de los perros puede recuperarse de la rabia. La mayoría de los gatos
rabiosos entran en una fase furiosa, arañar y morder sin provocación.
3.2 Patogénesis
Después de una mordedura de animal, virus de la rabia llega al SNC en los seres
humanos por medio de nervios periféricos y es un ejemplo clásico de la propagación de
un virus centrípeta seguido de las infecciones del SNC centrífuga. El primer virus fi replica
en las células del músculo epiteliales o estriados en el sitio de la picadura o en las células
de la mucosa del tracto respiratorio y las ganancias de acceso al sistema nervioso
periférico a través de la husos neuromusculares. En otro sitio importante de la invasión
neuronal el virus se une específicamente a los sitios de unión de la colinesterasa-positivo
en las uniones neuromusculares. La tasa de progreso centrípeta del virus a lo largo de los
Fig. 26.3 Paciente con la rabia (de Kaplan, C. et al ( 1977). Rabia: los hechos. Oxford
axones de los nervios periféricos se ha estimado experimentalmente en ratones como 3
University Press, Oxford).
mm por día. Una vez que el virus ha replicado en la médula espinal y en todo el SNC se
puede propagar de forma centrífuga a lo largo de los axones neuronales de los nervios
También puede haber trastornos psicológicos como ansiedad y la agresividad; de hecho, periféricos a otros tejidos, incluyendo las glándulas salivales y los tejidos de soporte de
un caso en el Reino Unido fue en primer mal diagnosticados como esquizofrenia aguda. pelo. En las personas infectadas por aerosoles, por ejemplo en cuevas de murciélagos
El dolor y el hormigueo alrededor de la zona de la mordedura, a veces acompañada de infestadas o en accidentes de laboratorio, el virus probablemente alcanza el SNC a través
movimientos bruscos pequeñas, son particularmente sugerente de la rabia incipiente. El de nervios que inervan la conjuntiva o el tracto respiratorio superior, incluyendo los
curso posterior puede tomar una de dos formas. nervios olfatorios. La desafortunada víctima casi siempre muere de encefalitis.
Extrañamente, hay comparativamente poca evidencia patológica de necrosis neuronal,
pero el virus puede interferir con la transmisión neuronal. Por lo tanto la patología exacta
rabia furiosa
sigue siendo un misterio. La miocarditis a menudo está presente y las inclusiones
El paciente pasa a la 'etapa de excitación', con expresión de ansiedad y aprensión, pulso
citoplasmáticas característicos (cuerpos de Negri) son detectables en los corazones de
rápido, y respiración rápida (Fig. 26.3). Los signos físicos son proteica, su naturaleza en
algunos pacientes.
función de las áreas cerebrales afectadas. nervio craneal y otras parálisis son
frecuentes, y no se pueden aumentar en gran medida la actividad del sistema nervioso
autónomo y hiperpirexia. El signo clásico, presente en la mayoría de los casos, es hidrofobia;
esto es particularmente preocupante, ya que el paciente necesita para beber, pero
cualquier intento de hacerlo, o incluso los ojos de agua, provoca espasmos violentos de
los músculos respiratorios y otros, acompañados por un sentimiento de terror extremo.
Los períodos de lucidez alternativo con alteración de la conciencia; después de una 3.3 Epizootology
semana o así, el paciente muere en estado de coma con parálisis generalizada y
vectores de la rabia son principalmente carnívoros (Fig. 26.4), pero el virus pueden transmitir a
colapso cardiovascular. Sobre la quinta parte de los pacientes infectados presentan con
los animales 'cul de sac' como nosotros mismos. El virus
esta forma de la enfermedad.
Paralítico ( 'muda') de la rabia
El curso es menos dramática. Una enfermedad que dura tanto tiempo como un mes se
caracteriza por una parálisis ascendente; hidrofobia no es una característica prominente. En
estos casos, la médula espinal y la médula se ven más afectadas que el cerebro. Ellos están
particularmente asociados con las mordeduras de murciélagos vampiro en lugar de perros. Al
igual que con la rabia furiosa, la muerte es inevitable.
animales
Ambas formas de la enfermedad ocurren en perros y gatos, predominando 'rabia muda'. El
período de incubación en los perros puede ser tan largo como 8 meses. El primer signo
suele ser un cambio en los comportamientos. Hay que recordar que la imagen clásica de un
perro rabioso que causan estragos y morder a propios y extraños no siempre es cierto;
puede haber intervalos en los que los perros y los gatos se convierten en anor-
Fig. 26.4 Bicicleta de la rabia a los humanos.
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tiene dos formas: la rabia urbana epidemiológicos sobre todo con los perros domésticos 3.4 El diagnóstico de laboratorio de la rabia
como reservorios y transmisores; y la rabia silvestre con diversas especies de vida
Afortunadamente, el aislamiento del virus es rara vez, o nunca, necesaria para el diagnóstico.
silvestre ful llenando estos papeles. virus de la rabia es capaz de infectar a todos los
Sin embargo, si es necesario, las muestras de tejido cerebral, saliva, CSF, o la orina se
animales de sangre caliente. Los reservorios de la infección varían en función de la zona
pueden inyectar por vía intracerebral en ratones recién nacidos. Esto sólo puede llevarse a
geográfica; perros y gatos son las fuentes más importantes de la infección humana, que es
cabo en un laboratorio de alta seguridad Categoría IV. Sólo un puñado de estos laboratorios
hoy en día más frecuente en los países en desarrollo. Los principales reservorios silvestres
están en funcionamiento en todo el mundo. La característica central de diagnóstico de
son lobos en el este de Europa, el zorro rojo en Europa occidental, mangostas y los
laboratorio es demostración de antígeno de la rabia por inmuno fluorescencia en las
murciélagos vampiro en el Caribe, mofetas y mapaches en los EE.UU. y Canadá, y los
células obtenidas a partir de impresiones corneales o
murciélagos vampiro en América Latina.
piel pelo-cojinete. Este método también se puede usar en frotis cerebrales obtenidos
A excepción de Nueva Zelanda, Noruega, Australia y el Reino Unido, la rabia está presente
post mortem de los seres humanos o animales. Una técnica post mortem menos
en todos los continentes (Fig. 26.5). El Reino Unido ha, sin embargo, se mantuvo libre de rabia
sensible, pero útil es la búsqueda de frotis cerebrales para el eosinofílica inclusiones
debido a sus estrictas regulaciones de cuarentena, que son, por supuesto, relativamente fácil
citoplasmáticas
conocido como cuerpos de Negri lleva el nombre del médico italiano que primero los
de aplicar en una isla. Se han tomado precauciones para impedir las fauna silvestre que
descubrió. El tejido se toma de la región cuerno de Ammon del hipocampo y se tiñeron
consiguen al Reino Unido desde la Europa continental a través del túnel del Canal. Sin
con tinción de Mann. Estos procedimientos para diagnosticar la rabia o para el
embargo, con la introducción de las vacunas contra la rabia altamente eficaces, junto con la
aislamiento del virus pueden llevarse a cabo sólo en laboratorios especializados, de alta
confirmación de la vacunación en la forma de un microchip implantado, y la evidencia
seguridad.
serológica de la vacunación, la necesidad de mantener la cuarentena en el Reino Unido ha
ahora desaparecido. Alrededor de 700 muertes por rabia son fi cialmente reportados cada año
en todo el mundo, pero éstos probablemente representan sólo una fracción del número total,
que se estima en 100 000, principalmente en el mundo en desarrollo. Por el contrario sólo se
3.5 Profilaxis en humanos utilizando vacunas
ha informado de uno a dos casos por año en los EE.UU.. Más del 40 por ciento de los casos
humanos son en niños de 5-14 años; la mayoría de los casos son hombres, presumiblemente
La vacuna original de la rabia Pasteur
a causa de un mayor contacto con los animales. Hasta hace poco, los regímenes de inmunización habían cambiado poco desde los
propuestos originalmente por Pasteur a finales del siglo XIX. La cepa del virus de
la rabia, que Pasteur empleado para su famoso experimento de inmunización fue
aislado desde el cerebro de una vaca rabioso. virus de la rabia aislados de la
El epizootology de los virus relacionados con la rabia no está claro; pero virus naturaleza se llaman ' virus de la calle '. Después del paso en el laboratorio su
duvenhage, realizado por los murciélagos, se ha recuperado de los casos de rabia en África virulencia se reduce y se estabiliza. El virus fue Pasteur
del Sur, Finlandia y la URSS (ahora CEI).
Fig. 26.5 Mapa del mundo de la rabia.

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26 Lyssavirus y la rabia 193
a pases muchas veces por vía intracerebral en conejos, momento en el cual se había convertido en el Las vacunas contra la rabia
período de incubación más corto y fijo a los 6-7 días; de ahí la designación 'fi ja' virus. Las médulas
Un avance importante en las vacunas contra la rabia era el cultivo del virus en células
espinales de los conejos infectados se secaron en aire a temperatura ambiente, la virulencia del virus
diploides humanas (HDC) tales como WI-38. Este método proporciona una vacuna
contenido en ellos disminuir rápidamente con la desecación progresiva. En julio de 1885, un niño de 9
potente que es considerablemente menos reacciones que las precedentes. cepa de
años de edad, Joseph Meister, ingresó en el hospital con múltiples y graves heridas por mordedura de
células diploides humanas (HDCS) vacuna ( Tabla 26.2) se ha convertido en la vacuna
un perro rabioso presunta. Durante los siguientes 10 días Pasteur administró un curso de 13
de elección para uso profiláctico y terapéutico. La vacuna se administra profilácticamente
inyecciones de suspensiones de la médula infectados por la rabia, la primera preparación de haber
a los cirujanos veterinarios, cuidadores de animales, u otros en situación de riesgo de la
sido desecado durante 15 días, las subsiguientes para el período de disminución a 1 día. Joseph
rabia en tres dosis separación de 1 mes con un refuerzo a los 2 años. Algunos países
Meister sobrevivió. Pasteur observó, 'La muerte de este niño parecía inevitable y no decidirse sin duda
asiáticos han desarrollado vacunas contra la rabia a partir de células de riñón de hámster
animados y crueles, como se puede creer, para tratar de Joseph Meister el método que ha tenido éxito
infectados por el virus, que son menos costosos de producir que las realizadas en células
en perros. "Un año más tarde Pasteur informó el resultado de tratamiento de 350 casos; sólo una
WI-38. Si una persona es la mala suerte de ser mordido por un animal rabioso se
persona en este grupo había desarrollado la rabia, un niño mordido casi 4 semanas antes del
sospecha, la herida debería ser lavada a fondo con jabón y agua, alcohol, yodo, o una compuesto
tratamiento iniciado. figuras contemporáneas muestran que el 50 por ciento de los mordidos debería
de amonio cuaternario ( a la que virus de la rabia es particularmente susceptible). El
haber desarrollado la rabia. 'Se establece la profilaxis de la rabia. Es el momento de crear un centro
buen cuidado de la herida sigue siendo la piedra angular de la prevención de la rabia y se
para la vacunación contra la rabia '. Dentro de una década había Institutos Pasteur en todo el mundo
cree que reduce el riesgo de rabia en un 90 por ciento. Apropiado tratamiento
y, para 1898, 20 000 personas habían sido tratados, con una mortalidad de sólo el 0,5 por ciento. Por
antitetánico se debe dar a los que no están inmunizados contra esta infección en los
supuesto, nadie sabía acerca de los virus en el tiempo y, como Pasteur no fue capaz de cultivar las
últimos 3 años. La gestión a continuación, sigue el esquema de la Tabla 26.3. Una
bacterias de la médula espinal de conejo, concluyó que 'uno se siente tentado a creer que un microbio
completa
de in fi pequeñez infinita que tiene la forma ni del bacilo ni un Micrococcus es la causa'. un niño
mordido casi 4 semanas antes de iniciar el tratamiento. figuras contemporáneas muestran que el 50
por ciento de los mordidos debería haber desarrollado la rabia. 'Se establece la profilaxis de la rabia.
Es el momento de crear un centro para la vacunación contra la rabia '. Dentro de una década había
Institutos Pasteur en todo el mundo y, para 1898, 20 000 personas habían sido tratados, con una
mortalidad de sólo el 0,5 por ciento. Por supuesto, nadie sabía acerca de los virus en el tiempo y, Tabla 26.3 El tratamiento de las personas en contacto con animales con sospecha o real
como Pasteur no fue capaz de cultivar las bacterias de la médula espinal de conejo, concluyó que 'uno de la rabia
se siente tentado a creer que un microbio de in fi pequeñez infinita que tiene la forma ni del bacilo ni
un Micrococcus es la causa'. un niño mordido casi 4 semanas antes de iniciar el tratamiento. figuras Naturaleza de Estado de Tratamiento de
contemporáneas muestran que el 50 por ciento de los mordidos debería haber desarrollado la rabia. 'Se establece la profilaxis de la rabia.animal*
contacto Es el momento de crear un centro para la vacunación
paciente †contra la rabia '. Dentro de una década había Institutos Pasteur en todo el mundo y, para 1898, 20 00
Vacunas contra la rabia derivadas de tejidos nerviosos de animales infectados
El contacto indirecto aparece sana o tiene Innecesario
(vacuna Semple) siguen siendo ampliamente utilizado en la actualidad (Tabla 26.2),
solamente signos que sugieran la rabia
pero se reconoció que las reacciones neurológicas en uno de cada millar de receptores
limitan su aceptabilidad. En la década de 1950 una vacuna contra la rabia cultivado en Lame a la piel aparece sana o tiene signos que
embriones de pato también estuvo disponible y se reemplaza la vacuna de tejido sugieran la rabia (a) en
nervioso en los EE.UU. y algunos países europeos; era, sin embargo, relativamente observación durante Comience la vacuna
ineficaz y ya no se utiliza. al menos 10 días después de inmediatamente.
el contacto Detener solamente si el animal
es normal 10 días después del
Tabla 26.2 El desarrollo histórico de las vacunas de rabia humana contacto
(B) escapado ciclo completo de la

fecha vacuna
introdujo Vacunas y comentarios inmediatamente
1884 vacuna de Pasteur. sólo un valor histórico (C) matado Iniciar de inmediato la vacuna.
Detendrá sólo si las pruebas de

1911 vacuna Semple. vacuna del virus de fenol inactivada preparada en el
laboratorio sobre animales
cerebro de conejos, ovejas o cabras. Ampliamente utilizado en los
contra la rabia son negativos
países en desarrollo. Barato. Susceptible de causar reacciones
neuroparalíticas
picaduras Horarios como de 'lame a la piel' más la rabia inmunoglobulina humana
1957 vacuna de embrión de pato. Virus inactivado con
(HRIG), 20 unidades internacionales / kg de peso corporal, de los que se
- propiolactona. Libres del tejido neural, pero causó
inyecta un medio alrededor de la picadura (s) y la mitad se da por vía
reacciones alérgicas y era un antígeno relativamente
intramuscular
ineficaz. Interrumpido
1964 virus humano diploide cepa de células (HDCS).

* Tenga en cuenta que el riesgo de contraer la rabia de un animal salvaje es significativamente mayor que la de
Virus inactivado con propiolactona. Pocas reacciones
los perros y gatos domésticos.
secundarias. La vacuna más ampliamente utilizado en los † Independientemente de cualquier profilaxis previa a la exposición, las personas expuestas a un riesgo significativo de la
países desarrollados. Costoso rabia contratación deberían tener al menos dos dosis de la vacuna contra la rabia HDCS.
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curso de vacuna HDCS se compone de seis dosis administradas por vía intramuscular en
4 Recordatorios
los días 0, 3, 7, 14, 30, y 90 días después de la exposición. Esta vacuna moderna está libre
de efectos secundarios desagradables. La rabia es una de las pocas enfermedades en las
que la vacuna es eficaz cuando se administra durante el período de incubación. Más de 1,5
• el género Lyssavirus pertenece a la familia
Rhabdoviridae y contiene la rabia y otros virus que infectan a los
millones de personas todavía son inmunizados anualmente en todo el mundo, a menudo
vertebrados. Otro género dentro de la familia,
con las vacunas de tipo Semple (Tabla 26.2), que se dan como 21 inyecciones diarias por
vesiculovirus, causa una enfermedad febril con lesiones vesiculares en caballos y
vía subcutánea. Los efectos secundarios, particularmente encephalomyelopathies, no son
ganado. Los virus son en forma de bala y su glicoproteína espigas sobresalen de la
infrecuentes con dichas vacunas. Se deben a una respuesta alérgica a la mielina que está
envoltura lipídica. El genoma es ARN de cadena simple de polaridad negativa y
presente como una impureza en la vacuna, pero estas vacunas son mucho más barato que
11-12 kb de tamaño.
las preparaciones de cultivo celular que el riesgo de efectos secundarios se juzga que es el
mal menor.
• Una serie de cinco ARNm monocistrónicos son transcritos por el virión asociada
transcriptasa ARN. ARN transcriptasa 'tartamudeo' en poli intergene U residuos
resultado en la adición de poli (A) colas para el ARNm anterior y la iniciación de
la transcripción en el siguiente gen. copias de longitud completa de ARN
3.6 Principios del control de la rabia en los animales
genómico se sintetizan mediante la lectura a través de las regiones intergene por
la replicasa ARN viral recién sintetizado.
Animales domesticos
La eliminación de los animales abandonados y la vacunación de todos los perros y gatos
domésticos son características esenciales del programa de control de la rabia en zonas

• El reservorio natural de la rabia es la población animal salvaje y el animal en cuestión
endémicas. Como resultado de estos procedimientos, la rabia en perros ha disminuido
varía en diferentes continentes. En Europa perros domésticos son una importante
enormemente en los EE.UU.. Ahora se está promoviendo la inmunización de los gatos.
fuente de infección para los seres humanos, mientras que el depósito principal en la
naturaleza es zorros.
Cualquier animal doméstico que fuere mordido y arañado por un murciélago o un
Algunos países, como Australia y Nueva Zelanda, imponen una
mamífero carnívoro salvaje es considerado en los EE.UU. por haber sido expuesto a un
estricta cuarentena, pero la llegada de efectivos
animal rabioso y los perros no vacunados y los gatos son destruidos inmediatamente o en
vacunas y las técnicas para confirmando que la inmunización se han realizado
cuarentena durante 6 meses. animales vacunados son revacunados y confinado durante
están haciendo este método de control innecesaria en el Reino Unido.
90 días.
Fauna silvestre • Después de un bocado, virus se replica en el músculo y se mueve a lo largo de
nervios periféricos al SNC. propagación centrífuga a lo largo de los

El control de la rabia en la vida silvestre es un culto di fi y, algunos podrían decir, una tarea
nervios periféricos a otros tejidos sigue. los periodo de incubación varía de
imposible. En los EE.UU., no se recomienda la captura continua o envenenamiento como
10 días a un año o más con un promedio de 1-3 meses, el tiempo
medio de control de la rabia, pero un control limitado se mantiene en áreas de alto contacto
dependiendo de la distancia de la picadura del SNC.
tales como áreas de picnic o acampar en parques nacionales. Del mismo modo, los
murciélagos son eliminados de las casas.

• La aparición de la enfermedad clínica es insidiosa con malestar, fiebre y
dolor de cabeza. La 'etapa de excitación' se caracteriza por parálisis local,
En Europa, se están haciendo intentos para controlar la rabia en zorros por una
tragar di fi cultades, y hidrofobia. El paciente muere dentro de 1 semana de
técnica de inmunización única. cabezas de pollo se impregnan con vacuna viva
colapso cardiovascular y coma. La enfermedad también puede adoptar una
atenuada contra la rabia y la tetraciclina
forma predominantemente paralítico ( 'rabia muda').
y se dejó caer en helicóptero a las zonas montañosas remotas. Los zorros comen
las cabezas y se infectan y por lo tanto vacunadas con la cepa atenuada de la
rabia; concomitantemente, la tetraciclina se deposita en los huesos. Un simple
ensayo de fluorescencia en el tejido óseo de los zorros capturados puede detectar • La rabia se puede prevenir mediante la inmunización después de la infección. La
tetraciclina y indicar si han sido inmunizados. Mediante este método, la rabia se ha vacuna más segura es la HDCS virus inactivado con
reducido drásticamente en partes de Suiza, y muchos otros países europeos ahora β - propiolactona. Al menos seis dosis de vacuna se administran mediante
están tratando el sistema, pero no vacunados zorros a menudo se mueven en inyección intramuscular profunda, en combinación con inmunoglobulina rabia
zonas en las que antes se consideraba que todos los zorros habían sido humana (HRIG). La vacuna también se utiliza como profilaxis para proteger a las
vacunados. personas, como veterinarios, en especial riesgo.
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Capítulo 27
virus transmitidos por artrópodos

2 Propiedades de los virus 196
Los virus que deben ser considerados en este capítulo son diversas, pero nos
2.1 Togavirus y aviviruses fl 196
ocuparemos de ellos juntos, porque su epidemiología es similar y hay mucha
2.2 Bunyavirus 196 superposición en los síndromes que causan. Eran, en verdad, una vez clasi fi cado en
2.3 Orbivirus y coltiviruses 197 conjunto como '' arbovirus, es decir, los virus de artrópodos transmitidas, pero ahora
está claro que varias familias entran en esta categoría, de los cuales cuatro son
3 Aspectos clínicos y patológicos de arbovirus
importantes en relación con las infecciones de seres humanos: son el Bunyaviridae,
infecciones 197
Togaviridae, y Flaviviridae, que tienen muchos puntos de semejanza; y el Reoviridae ( Tabla
3.1 Los síndromes clínicos 197 27.1). 'Arbovirus' es, sin embargo, sigue siendo un término general útil y que deberá
3.2 Epidemiología 201 utilizarlo cuando sea conveniente. Debe tenerse en cuenta que, aunque el número de
arbovirus asciende a centenares, a causa de la enfermedad minoritaria en los seres
3.3 Patogenia e inmunidad 201
humanos. De hecho, en vista de su amplia distribución geográfica es una suerte para
la humanidad que por cada enfermedad grave arbovirus que hay algo así como 1.000
3.5 control de 202
infecciones inaparentes o menores.
4 Recordatorios 203
Los reservorios naturales de estos virus son en animales, aves, reptiles e

incluso, entre los que se transmiten por la picadura de artrópodos hematófagos,
por lo general los mosquitos, arena
Tabla 27.1 Arbovirus patógenos para los seres humanos
Familia Género Aproximada importante

número de enfermedades
virus
Togaviridae alfavirus 30 encefalitis equina, fiebre

O'nyon-Nyong
Flaviviridae flavivirus 70 la fiebre amarilla, el dengue, la

encefalitis japonesa y otras,
incluyendo Nilo Occidental
Bunyaviridae Bunyavirus 170 encefalitis de

California, fiebre
Oropouche
phlebovirus 50 Arena mosca fiebre, la fiebre
del Valle del Rift
Nairovirus 35 la fiebre hemorrágica de
Crimea-Congo
Reoviridae Coltivirus 15 fiebre de Colorado

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IES o garrapatas fl; Sólo los seres humanos se infectan si se ponen en el camino de su Estos virus son envueltos y tienen simetría cúbica; que van desde 40 a 70
ciclo natural de las zonas que entran en el que prevalecen y luego mordido por un nm de diámetro.
artrópodo infectado. La infección es a menudo inaparente o trivial; pero algunos de estos
virus pueden causar enfermedades muy graves con altas tasas de mortalidad. genomas
Toga- y aviviruses fl tienen solo genomas de ARN de sentido positivo

Algunos son considerados virus resurgimiento debido a su capacidad para causar nuevos 11-12 kb de tamaño; son 5 ' capsulado y tienen un 3 ' poli (A) de la cola (Figs 27.1 y 27.2).
problemas y es un ejemplo del Nilo Occidental, que en la actualidad se está extendiendo muy Los códigos de ARN de una sola ORF FL flanqueado por 5 ' y 3 ' regiones no traducidas
ampliamente en los EE.UU., que es llevada por los pájaros y luego pasar a los humanos a través (RNPs). proteínas precursoras se escinden por proteasas virales y celulares.
de mosquitos.
Replicación
2 Propiedades de los virus Los virus se unen a receptores celulares y entran por endocitosis receptormediated. El
genoma se libera en el citoplasma de la célula por fusión mediada por un pH bajo en los
fagolisosomas. La replicación tiene lugar exclusivamente en el citoplasma. La mayor parte

2.1 Togavirus y aviviruses fl
del genoma fl avivirus desde el 5 ' final se traduce directamente en una poliproteína, que se
escinde luego en cuatro proteínas virales NS, a saber, la ARN polimerasa, una metilación y
Clasi fi cación y morfología
la enzima limitación, una proteasa y una helicasa. La hebra de longitud completo menos se
La familia Togaviridae sintetiza usando estas enzimas virales. Posteriormente una hebra genómico positivo de
longitud completa se transcribe; Además, un mRNA subgenómico se sintetiza,

Deriva su nombre de la envolvente tting estrechamente fi que rodea a los viriones;
principalmente de la 3 ' extremo del genoma. Este codifica para una poliproteína, que se
que contiene dos géneros, de los cuales sólo alfavirus que nos interesa aquí. El
escinde para producir las proteínas estructurales virales, los picos de la nucleocápside (C)
otro es Rubivirus, que no se hace por artrópodos y la rubéola (Capítulo 12).
glicoproteína (E1 y E2) y una proteína de transmembrana. Hay siete proteínas NS.
La familia Flaviviridae ( anteriormente clasi fi con el

Togaviridae)
Contiene los siguientes tres géneros, de los cuales sólo el primero contiene los Virus de auto-ensamblaje comienza en el citoplasma y se completa después de
arbovirus. 15 horas o así en la membrana plasmática por la incorporación de un lípido que
• flavivirus, de los cuales hay muchos serotipos. El virus causa contiene picos glicoproteína viral. Los viriones son esféricos y envueltas, 40-90nm
prototipo YF (latín: Avus fl = amarillo). de diámetro. La nucleocápside tiene simetría cúbica y contiene una sola molécula
de ARN de sentido positivo.
• pestivirus, que afecta sólo ganado.
• hepacivirus y los virus, que se tratan en el capítulo 24 relacionados.
2.2 Bunyavirus
5' 3'
La familia toma su nombre del virus prototipo Bunyamwera, que, al igual que muchos
arbovirus, lleva el nombre del lugar donde fue aislado primero fi. Hay cinco géneros, de
NS NS do E1 E2 los cuales tres son arbovirus patógenos para los seres humanos (Tabla 27.1). El grupo
más numeroso es el bunyavirus género, de los cuales alrededor de 50 especies causan
Fig. 27.1 genoma Togavirus y proteínas codificadas. Las proteínas marcadas son E1 y E2
(picos con envoltura), C (cápside) y NS (proteínas no estructurales). enfermedades en los seres humanos. Los otros dos géneros son hantavirus ( Capítulo
19) y tospovirus, que infecta únicamente tomates y por lo tanto puede ahora ser olvidado.
Los virus se 90-100nm de diámetro, son esféricas y tienen una envoltura lipídica a
través del cual sobresalen los picos de glicoproteína rechonchos.
5' 3'
genoma
NS5 NS3 El genoma bunyavirus es ssRNA de sentido negativo en tres segmentos

circulares de 7, 4, y 2 kb (Fig. 27.3).
do M mi
Fig. 27.2 genoma Flavivirus y proteínas codificadas. Las proteínas marcadas son E (envoltura), Replicación
M (proteínas de la membrana), C (proteína de la cápside) y NS (proteínas no estructurales).
Los virus se unen a un receptor celular y entran por endocitosis. La replicación es completamente
Otras proteínas no están etiquetados.
citoplasmática. Del mismo modo que en el virus de la influenza,
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27 virus transmitidos por artrópodos 197
3' 5' genoma
El genoma es de sentido negativo dsRNA en 12 segmentos.
Replicación
L G1 G2 norteNS
La replicación de coltiviruses no se ha estudiado en detalle, pero es probablemente

Fig. 27.3 genoma Bunyavirus y proteínas codificadas. Las proteínas marcadas son G1 y
similar a la de otros reovirus. El virus se une a los receptores celulares y entra en la
G2 (picos) del sobre, N (nucleocápside), L (proteína de polimerasa de transcripción) y NS
célula por endocitosis. La replicación es citoplasmática con núcleos de virus residuales
(proteína no estructural).
, ARN transcriptasa. que actúan como sitios de fábrica. La transcriptasa asociada con el virión transcribe 5 '
12-15 nucleótidos se escinden de la 5 ' final de las moléculas de ARN celulares. Estos 'tapas tope mRNAs que se extruyen y traducido. Más tarde, el ARNm moléculas de cadena
arrebatadas' se utilizan a continuación como cebadores para la transcripción de cada uno de los positiva forman una plantilla para la transcripción del ARN genómico de cadena negativa.
segmentos de genes de ARN de sentido negativo en a mRNAs subgenómicos. Las grandes Virus de auto-ensamblaje comienza en el citoplasma y los viriones recién formados son
códigos de ARNm para la proteína L, el ARNm de tamaño medio para las dos glicoproteínas y liberados por la ruptura de las células huésped.
una proteína NS y el pequeño ARNm para la nucleocápside, otra proteína NS. Diferentes
codones de inicio se utilizan y se codifican en diferentes ORFs, el NSs estar situado dentro de la
N ORF.
3 Aspectos clínicos y patológicos de infecciones

Genomas y antigenomas están encapsidados por la proteína N para formar RNPs
por arbovirus
biológicamente activos. Las proteínas L y N son responsables de la transcripción y
replicación de los artificios de mini genomas ciales. A partir de entonces la transcripción
secundaria de los ARN del genoma cadena negativa se logra. Las glicoproteínas del virus se 3.1 Los síndromes clínicos
acumulan en el aparato de Golgi, asociado con la nucleocápside, y eventualmente son
Tabla 27.1 enumera los arbovirus patógenos para los seres humanos y las principales
liberados por gemación en el aparato de Golgi
enfermedades que causan. Debido a su gran número, funcionando bien en los cientos, no
tiene sentido tratar de describir los diversos síndromes clínicos de forma individual. Sin
embargo, las enfermedades más graves convenientemente se pueden dividir en tres grupos
2.3 Orbivirus y coltiviruses principales, cada una de las cuales pueden ser causados por una serie de virus no
relacionados (tablas 27.2-27.4).
Estos agentes pertenecen a la familia Reoviridae, que contiene nueve géneros, de

Grupo 1: enfermedades febriles eruptivas y la artritis
los cuales sólo uno, Coltivirus, es un arbovirus. Otros reovirus causan
(Tabla 27.2)
gastroenteritis y se describen en el capítulo 11. Estos virus son en forma de
rosquilla y son de aproximadamente 80 nm de diámetro. No poseen un sobre. Cualquier persona que hace el trabajo médico en África será golpeado por los muchos
vecinos que se quejan de fiebre y dolores en las articulaciones. Es probable que
algunas de estas enfermedades leves son causadas por arbovirus. Pueden, sin
embargo, ser más grave y se caracteriza por artritis, miositis, y con comezón erupciones
Tabla 27.2 Arbovirus asociadas con fiebre / maculopapulares. Sus nombres algunas veces describen gráficamente los síntomas
erupciones / artritis angustiosos: O'nyon-Nyong, por ejemplo, significa la fiebre 'rompehuesos', y
Chikungunya, se duplicó-up '. Pero a pesar del malestar agudo, la recuperación es
Familia Virus distribución Vector completa. Las epidemias de estas infecciones pueden ser masivas: en 1959 cerca de 2
geográfica millones de personas se vieron afectadas por un brote de fiebre O'nyongnyong en
África central y oriental.
Togaviridae O'nyon-Nyong E. y W. África Mosquito
chikungunya E. África, India, Mosquito
Ross River el sudeste de Asia Mosquito

Australia, Grupo 2: meningitis, encefalitis, y encefalomielitis
Oceanía (Tabla 27.3)
Flaviviridae Dengue (cuatro tipos) Todo el tropical Mosquito En contraste con estas infecciones benignas, la implicación del SNC puede causar
zona secuelas graves o incluso la muerte. Los virus en cuestión invaden el SNC
Bunyaviridae Arena mosca fiebre S. Italia, Sicilia Arena mosca directamente durante la viremia inicial, la lisis de las neuronas y causando los cambios
patológicos usuales visto en la encefalitis viral, es decir linfocítica infiltración, la
Reoviridae orbiviruses NW América, garrapata
activación de la microglia, y perivascular 'cuf fi ng'; puede haber hemorragias
fiebre de Colorado E. Europa
petequiales en la protuberancia, el bulbo raquídeo, y el cable. Clínicamente, una
virus Kemerovo CIS (URSS) garrapata
enfermedad febril es seguido en breve por la rigidez del cuello, convulsión
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Tabla 27.3 Arbovirus asociados con meningitis / epidemia asociada afectó a varios miles de personas. Más recientemente, una
encefalitis / encefalomielitis epidemia de encefalomielitis equina venezolana en América Latina causó unos
75.000 infecciones humanas.
Familia Virus distribución Vector infecciones Coltivirus de los seres humanos se transmiten desde pequeños
geográfica roedores por las garrapatas. Causan enfermedades febriles, a menudo con meningitis o
meningoencefalitis encaphalitis, y se ven en el noroeste de EE.UU. y Canadá (fiebre de
Togaviridae Este, del Oeste, y EE.UU., Sur Mosquito
Colorado) y en la CEI y Europa del este (Tabla 27.3).
equina venezolana America
encefalomielitis
Flaviviridae B Japonés y Lejano Oriente, Mosquito

Grupo 3: fiebres hemorrágicas ( Tabla 27.4) Este término se aplica a un grupo de
Murray Valley Australia
enfermedades con características clínicas similares, causada no sólo por algunos de
encefalitis encefalitis de
los arbovirus descritos en este capítulo, sino también por miembros de la arenavirus y
San Luis Canadá garrapata
Argentina, norte
filoviridiae ( véase el Capítulo 19).
de Gran Bretaña
En general, estas enfermedades llevan mortalidad del orden del 20 por ciento;
el episodio febril inicial es seguido por sangrado en la piel y las membranas
Nilo del Oeste EE.UU., África, Mosquito
mucosas, erupciones hemorrágicas
Asia Central
y hemorragias del cuerpo ces ori fi, en particular los del tracto
Bunyaviridae California y Estados Unidos Mosquito gastrointestinal. Hay trombocitopenia y coagulación intravascular
La Crosse diseminada veces. Algunas infecciones tienen características especiales y
Reoviridae orbiviruses se describen con más detalle.
fiebre de Colorado Estados Unidos garrapata
Fiebre amarilla ( Tabla 27.4) Como su nombre indica, esta infección se caracteriza
virus Kemerovo Europa del Este, Tick CIS
(URSS) por ictericia,
el resultado de necrosis zona media del hígado; la fl avivirus daños
responsables también el riñón y el corazón y el sangrado de la mucosa
gastrointestinal puede causar ' vómito negro' y melena. En términos de
siones, trastornos de la conciencia y varios paresias; el
personas muertas, YF es históricamente la más importante de las infecciones
secuelas incluir motoras, sensoriales, y defectos psicológicos.
por arbovirus. Parece que se originó en África, de donde el mosquito vector, Aedes
Epizootias y epidemias de encefalitis por arbovirus pueden ser generalizada.
aegypti,
Por ejemplo, más de 200000 caballos murieron en una epizootia que ocurre en
se extendió al Nuevo Mundo durante el siglo XVII, en barcos de vela; la importación
Perú y Texas durante 1969-1971; el
insospechada de una enfermedad mortal, junto con los esclavos que muchos de estos
barcos llevadas podría considerarse como la justicia poética. El virus es endémico en
Tabla 27.4 Arbovirus asociados con fiebres hemorrágicas África Central y América del Sur, donde existe principalmente como una zoonosis en
monos y sólo ocasionalmente transmite a los seres humanos. Hay dos formas de YF,
que difieren sólo en su epidemiología. La llamada urbano variedad es inusual, ya que
Familia Virus Geográfico Vector los únicos anfitriones son los seres humanos. YF urbana ha causado grandes epidemias
distribución cuando se introduce en las poblaciones que no tienen inmunidad de grupo. Durante el
siglo XIX sus estragos en los trabajadores extranjeros recién llegados se detuvieron por
Flaviviridae Fiebre amarilla África tropical Mosquito
completo la construcción del Canal de Panamá desde hace algún tiempo; más
y S. América
recientemente, hubo grandes brotes en Etiopía y África Occidental durante la década de
Dengue Todo el tropical Mosquito
1960, con miles de muertos.
(cuatro tipos) zona
chikungunya India, el sureste de Asia * Mosquito
Omsk Siberia garrapata

A diferencia de la fiebre amarilla urbana, que como su nombre lo indica los lugares
Bunyaviridae Crimea-Congo Crimea, Centro garrapata
habitados principalmente afecta, la Sylvan ( o silvestre forma) se produce en zonas
y S. África, Irak,
boscosas; aquí la epidemiología sigue más de cerca el patrón de arbovirus clásica ya que
Pakistán
existe un reservorio animal, es decir, monos, entre los que el virus se propaga por una
Valle del Rift África, Egipto Mosquito variedad de mosquitos; los hombres, y aquí el término se utiliza para implicar de género en
hantavirus Corea, Europa Occidental y Central,Ninguna lugar de especies se infectan cuando se adentran en los bosques, por lo general a cazar;
CIS (URSS), las mujeres son mucho menos a menudo las víctimas. YF está todavía muy extendido en
Escandinavia África y América Latina (figura 27.4 (a).); razón por la que no se produce en el
subcontinente indio, donde hay
* No causa fiebre hemorrágica en África; cf. Tabla 27.2.
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(un)
(segundo)
Fig. 27.4 ( un) Distribución geográfica de YF. ( segundo) Distribución geográfica de dengue.
hay escasez de mosquitos susceptibles, es una especie de misterio. articulares y musculares graves dolores; linfadenopatía y percepción alterada del
gusto son comunes. Los niños pueden sufrir de
DSSS. Esta es una complicación peligrosa con una mortalidad del 4-12 por ciento y es
Dengue ( Tabla 27.2)
preocupante que parece ir en aumento, sobre todo en el sudeste asiático. Afecta a 50
Al igual que la fiebre amarilla, esta infección 'clásica' arbovirus también es causada por una millones de personas anualmente. En Malasia, por ejemplo, más de 6000 casos por
avivirus fl y transmitida por Aedes aegypti mosquitos (Fig. 27.4 (b)). En los adultos, las año no son inusuales en un año de mucho trabajo. Una enfermedad febril breve es
características clínicas son por lo general similares a los del síndrome de fiebre / erupción seguido por colapso con shock, presión sanguínea baja, y hemorrágica
descrito anteriormente, con
HV3E_27 (195-204) 5/5/06 6:03 PM Page 200
(do)
Fig. 27.4 ( do) Distribución geográfica de Nilo Occidental.
señales. Existen cuatro serotipos de virus dengue (numerados 1-4), y se cree que Tratamiento es muy eficaz; se trata de la sustitución de la pérdida de fluido, corrección
DHSS puede ser el resultado de mejora inmunológica debido a una segunda de balance de electrolitos y la transfusión de sangre completa si la hemorragia es grave.
infección con un serotipo heterólogo: el virus de forma complejos con preexistente de
anticuerpos no neutralizantes para el virus de la primera y, a continuación, a través de
vírus del oeste del Nilo ( Tabla 27.3)
los receptores Fc, se accede a los monocitos, en el que se multiplica muy fácilmente y
sea ampliamente difundida. Este avivirus fl, como otros, tiene una amplia distribución geográfica, causando
brotes en África, Asia y Europa (Fig. 27.4 (c)).
Virus del Nilo Occidental en los Estados Unidos, 1999-2002
VT
Washington ME
humanos
MONTE DAKOTA DEL NORTE Los
NH MA 2001 2002
Minnesota 1999 2000
O Nueva York
RI CT NJ
CARNÉ DE IDENTIDAD Dakota del Sur DE MD
MI
WY (DC)
PA
IA
nordeste OH
Nevada IL OIN
Utah
CO
California mes
Kansas KY
VA WV
TN
DE ACUERDO SC NC
Arizona Nuevo Méjico Arkansas
GA
MS AL
TX LA WI
FL
Fig 27.5 Propagación del virus del Nilo Occidental en los EE.UU..
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Se merece una mención especial ya que en 1999 se convirtió en el primero de estos situaciones lógicas. Aquí, podemos dar solamente un cuadro generalizado de los factores
agentes para causar brotes importantes en el hemisferio occidental, que afecta a un que afectan la transmisión. La capacidad del vector para propagar la infección está
número de estados en el este de EE.UU.. Las aves y mosquitos Culex son los principales determinado por sus preferencias de alimentación, rango de movilidad, y si el virus en
huéspedes alternativos. El virus es endémico en África y Oriente Medio, y probablemente cuestión puede ser transmitido a la siguiente generación, por lo tanto lo que le permite
fue importada a los EE.UU. a través de un ave enferma. Se transmite de aves a humanos 'hibernación' entre una temporada de reproducción y el siguiente. Por desgracia, los
por Culex pipiens, que es un mosquito híbrido alimentándose de aves y mamíferos. Dos arbovirus no matan a sus insectos vectores, lo que garantiza su propia supervivencia. los depósito
casos humanos fueron encontrados en Nueva York en 1999, pero el virus se propagó es por lo general un ave silvestre o pequeño mamífero, que actúa como una amplificador
rápidamente llevadas por las aves y para 2002 había más de 4.000 casos con 284 de infección ( Fig. 27.6). A veces, como por ejemplo, en la encefalomielitis equina, los
muertes en 44 estados de los EE.UU. (Fig. 27.5). mosquitos transmiten la infección de salvaje a los animales domésticos, en este caso
caballos, causando una epizootia local que presagia una epidemia en una población
humana cerca. Otro ejemplo se ve en Japón, donde las epidemias de encefalitis B
Esto es ahora un virus muy extendido causando problemas en la medida de un campo japonesa han sido predicho por pruebas en cerdos guardados localmente por
como el EE.UU., Asia Central, África, India y Australia. La enfermedad se caracteriza por seroconversión reciente. Los seres humanos también pueden adquirir arbovirus mediante
fiebre después de un período de incubación de 1-6 días. A menudo el paciente tiene fiebre, la introducción de una zona que alberga los artrópodos infectados, ya sea por trabajo o
dolor de cabeza, dolor de espalda, y mialgias generalizadas durante una semana. Casi la recreación. Su susceptibilidad dependerá de su estado de inmunidad: a diferencia de los
mitad de los pacientes tienen una erupción rosealar que involucra al pecho, la espalda y los recién llegados, los locales que han tenido infecciones subclínicas en el pasado están
brazos, mientras que muchos persona también sufren con faringitis, náuseas y diarrea. Hay protegidas. Dado este modo de transmisión, es evidente que la infección directa de
muchas infecciones subclínicas, quizás tanto como 250 por caso clínico. La tasa de letalidad persona a persona no puede tener lugar a menos que haya transferencia real de la
es de aproximadamente 1-3 por ciento y los ancianos son particularmente en riesgo. sangre, por ejemplo, por una lesión 'pinchazo de aguja' a un asistente médico durante la
etapa de viremia de una enfermedad. En la fiebre hemorrágica CrimeanCongo dolor
abdominal puede ser grave, y ha habido varias muertes entre el personal del teatro que
por error operaban en dichos pacientes.
El virus
El virión esférica es 50 nm de diámetro con una membrana lipídica derivada del huésped
que rodea un núcleo de la nucleocápsida.
el genoma
Aproximadamente 10 000 nucleótidos como un trozo de ARN de cadena simple de
polaridad sentido positivo. Tiene una corta 5 ' región no codificante seguido de un único ORF
Los muchos arbovirus que se muestran en la Tabla 27.1 no lo hacen todas las causas de
que codifica para tres estructural y siete proteínas NS.
la enfermedad significativa en los seres humanos. Algunos afectan a los seres humanos y los
animales, otros animales solamente, y otros son conocidos de nuevo sólo porque han sido
Replicación aislados de los artrópodos. La proporción de virus patógenos para el hombre en cada familia
Se produce en el citoplasma en asociación con el retículo endoplasmático se corresponde aproximadamente con su importancia relativa en términos del número de
rugoso. el ensamblaje del virus se lleva a cabo en el lumen del retículo casos en todo el mundo, el fl aviviruses siendo los líderes, seguidos de los alfavirus.
endoplásmico y el virus se libera de la célula a través de la vía secretora de la

célula.
encefalomielitis ovina ( Tabla 27.3)

3.3 Patogenia e inmunidad
Este virus es de algún interés, ya que es la única infección por arbovirus visto en el Reino Unido.
Es un fl transmitida por garrapatas avivirus provocar una infección grave del sistema nervioso Después de que el virus se introduce en un capilar subcutánea en la saliva de un artrópodo
central de las ovejas en el norte de Inglaterra y Escocia. La infección ocasional de un ser infectado hay un período de incubación de unos pocos días durante el cual se replica en el
humano presenta característicamente como una enfermedad febril bifásico con la meningitis; la sistema linfático y el endotelio; los primeros signos de la enfermedad son generalmente
recuperación completa es la regla. malestar general y fiebre causada por la viremia posterior. Característicamente, los signos
de la infección de los órganos diana siguen 4-10 días más tarde, lo que resulta en una enfermedad
bifásica. La inmunidad a la reinfección está mediada por la respuesta de anticuerpos, que
también puede conferir cierta protección contra los virus relacionados, pero su papel en la
3.2 Epidemiología recuperación no es clara.
En esta sección realmente debería tener derecho 'epizootology' debido a que estas infecciones
se producen principalmente en los animales y por tanto son ejemplos de zoonosis. La replicación
de los virus en estos huéspedes causas
viremia, permitiendo de este modo su propagación a otros anfitriones por las picaduras de
artrópodos hematófagos, que se conocen como vectores de la infección.
La manipulación de los virus descritos en este capítulo es peligroso y un número
La gran variedad de vectores, virus y de mamífero, aviar, y anfitriones de de trabajadores de laboratorio se han convertido en sus víctimas. Pruebas con el
reptil hace para epidemiológica compleja y variable aislamiento del virus o la demostración de
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(un) (segundo)
mamíferos pequeños mosquitos
garrapata Mosquito Mosquito
Mosquito
Pequeños mamíferos monos
Marque monos de
La fiebre amarilla selvática La fiebre amarilla urbana
Fig. 27.6 ciclos de transmisión de infecciones de virus transmitidos por artrópodos. ( un) Un ejemplo de una encefalitis transmitida por garrapatas; ( segundo) selva
y tipos urbanos de fiebre amarilla.
Por lo tanto, los antígenos especí fi cos se hacen sólo en laboratorios especiales. Los virus el ciclo selvático del virus contribuyen a los brotes de infecciones por arbovirus en los
pueden ser aislados por la inoculación intracerebral de ratones recién nacidos, un método seres humanos. El desarrollo en 1937 de un muy eficaz vacuna atenuada YF por
que ahora se sustituida por cultivo en células de mamífero o de insecto, o por inoculación de Theiler y Smith fue un hito en la historia de la inmunización. Esta vacuna, preparada a
mosquitos. Un método para el aislamiento de virus del dengue desarrollado recientemente partir de la cepa 17D en embriones de pollo, ha tenido un gran impacto en la incidencia
en Malasia es de particular interés. Hemos visto cómo, en el dengue, DSSS puede ser de la fiebre amarilla urbana. La inmunidad inducida es muy duradero, tal vez de toda la
precipitado por la replicación de anticuerpos asistida del virus en los macrófagos. La técnica vida. La vacuna no es que se necesita estable al calor y una extensa 'cadena de frío'
consiste en la inoculación de una línea celular de macrófagos de ratón con la sangre del (es decir, la refrigeración durante el transporte y almacenamiento); esto es a menudo
paciente más anticuerpo específico para fl avivirus. El virus del dengue se pudo demostrar un problema en los países tropicales y un compromiso alcanzado ahora a menudo es
2-4 días después por inmuno fluorescencia de tinción; el método se afirmó tener una e fi la introducción de la vacunación masiva sólo cuando un brote es descubierto en una
ciencia de 80 por ciento, mucho más alta que la inoculación de mosquitos. Las pruebas zona urbana. Tanto la preparación y administración de la vacuna contra la fiebre
serológicas, especialmente demostración de especificidad c anticuerpo IgM, son también amarilla están estrictamente controladas y limitadas a los centros aprobados por el
ampliamente usados. gobierno. Además de su uso en la cara de una epidemia como se describió
anteriormente, las personas que deben ser vacunados incluyen (1) los que viven o
viajan en zonas endémicas, incluyendo turistas,
3.5 control de
Las únicas formas en la actualidad que se nos abren para el control de infecciones por
arbovirus son (1) erradicación de vectores, y (2) la inmunización. En vista de la gran Vacunados deben tener un fi cado Internacional cado de vacunación firmado y
diversidad de vectores y virus, ambos enfoques presentan problemas formidables; Por lo sellado en un centro de vacunación aprobado. Tiene una validez de 10 años. Las
tanto, los esfuerzos deben estar dirigidos tanto a las infecciones más graves y guiados personas procedentes de una zona endémica en un país libre de la fiebre amarilla
por lo que es posible. El éxito más notable ha sido la combinación de control de vectores necesitarán un certi fi cado tales. Ambas vacunas vivas e inactivadas eficaces contra
y la inmunización en la lucha contra la fiebre amarilla urbana. guerra química contra los varios virus de la encefalitis están disponibles en los países donde son frecuentes,
mosquitos adultos se ha visto obstaculizado por la aparición de cepas resistentes, pero especialmente Japón y los EE.UU.: pero es claramente imposible eliminar todos los
mucho todavía se puede hacer por pulverización o la eliminación de piscinas grandes y vectores o para proporcionar vacunas contra los cientos de diferentes virus
pequeñas de agua estática, por lo tanto la prevención del desarrollo de las larvas. Como implicados en estas infecciones; por lo que a pesar de estos éxitos importantes pero
era de esperar, los grandes desarrollos urbanos, la deforestación, la irrigación y los limitados, parece que los arbovirus continuarán afectando a la humanidad en el futuro
programas de reasentamiento, que perturban previsible.
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4 Recordatorios • Muchas infecciones son inaparente, pero algunos son más severos, lo que resulta
predominantemente en
• Los miembros de cuatro familias contienen arbovirus patógenos para los seres • fiebre / erupciones / artritis / miositis; o
humanos: la Togaviridae, Flaviviridae, Bunyaviridae, • meningitis / encefalitis / encefalomielitis; o

y Reoviridae. De éstos, el Togaviridae y Flaviviridae
• fiebres hemorrágicas.
son los más y la Reoviridae el menos importante en términos de su potencial
• Dos infecciones fl avivirus peligrosos que deben observarse en particular son:
para causar la enfermedad en los seres humanos.
• los Toga- y fl aviviruses tener De sentido positivo ssRNA

• YF, una fiebre hemorrágica que afecta al hígado y otras vísceras, y sus
genomas, que son 5 ' tapado y 3 ' poliadenilado. Esos de bunyaviruses
dos formas epidemiológicas, urbanas y selváticas;
se segmentan de sentido negativo ssRNA; y los genomas de coltiviruses
se segmentan
• dengue y es El síndrome de shock hemorrágico, lo que probablemente
ARN de doble cadena.
resulta del daño inmunopatológicas debido a infecciones consecutivas
• Estas infecciones son zoonosis, con depósitos en su mayoría con diferentes serotipos.
pequeños mamíferos y aves. Se transmiten por las picaduras de artrópodos
• Virus del Nilo Occidental se está difundiendo ampliamente en los EE.UU. y es un ejemplo de
hematófagos, es decir, mosquitos, moscas de arena, fl y garrapatas.
cómo estos virus antiguos pueden surgir en una nueva comunidad.
• Arbovirus se encuentran en todas las zonas tropicales y templadas, pero son

más frecuentes en caliente que en los países más fríos.
• Debido a que estos virus son peligrosos que pueden ser manejados solamente en laboratorios
de alta seguridad. El diagnóstico de laboratorio Por lo tanto, generalmente se basa en pruebas
serológicas.
• Las enfermedades que causan son a menudo bifásica, una inicial
viremia siendo seguido algunos días más tarde por la infección de los órganos
• Controlar depende, cuando sea posible, en control de vectores y en inmunización.
Muy efectivo vacunas están disponibles para algunas infecciones, en particular YF, y
diana.
algunas de las encefalitis.
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HV3E_22 (161-170) 5/5/06 5:57 PM Page 165

22 Los virus de la hepatitis transmitidas por la sangre B y delta 165

HBsAg Anti-HBs HBsAg

HBsAg Anti-HBe HBeAg Anti-HBe

Anti-HBc elevación Anti-HBc

infecciones perinatales Modo de transmisión

166 2 infecciones especiales

Fig. 22.6 Hepatitis B y cáncer de hígado.

22 Los virus de la hepatitis transmitidas por la sangre B y delta 167

Categoría Los factores de riesgo o grupo

comunidad en general las personas sexualmente promiscuas

Los pacientes transfusiones de sangre repetidas tratamiento a

largo plazo con productos de la sangre, por

ejemplo, hemofílicos con insuficiencia renal crónica

El personal sanitario El trabajo en las instituciones mentales de servicio en

dentales Algunos trabajos de laboratorio patológico,

incluyendo las autopsias trabajar en clínicas de ETS

Prisioneros y el personal en contacto con ellos

Los grupos de alto riesgo

asociación con el antígeno de histocompatibilidad de clase I. Los hepatocitos son

incluso más partículas de HBsAg se liberan en el torrente sanguíneo. En la fase involucradas.

cualquier en ese proceso, que se efectúa principalmente por

168 2 infecciones especiales

Ensayos no mercantiles con la vacuna para proporcionar protección pasiva inmediata.

La infección aguda normalmente no la demanda de tratamiento, pero la amenaza de una

recuerda a la de la influenza (Capítulo 10). Parece probable que estos "mutantes de

discuten en el Capítulo 37.

La molécula de primera a ser investigado en pacientes infectados con hepatitis B

22 Los virus de la hepatitis transmitidas por la sangre B y delta 169

Signi fi exposición no puede No signi fi cativa la exposición

expuesto fuente fuente

pre-exposición de la vacuna HB * de la vacuna HB * de la vacuna HB Tranquilizar

pre-exposición seguido por segundo vacuna HB de la vacuna HB de la vacuna HB Tranquilizar

(Anti-HBs no conocida) la dosis un mes más tarde

meses para los que están en continuo riesgo de exposición a HBV.

objeto afilado potencialmente contaminado; exposición mucocutánea a la sangre; o la

siempre que sea posible, de material desechable; la esterilización por el calor;

170 2 infecciones especiales

Tanto el antígeno delta y ARN genómico también se pueden detectar en la sangre.

4 Aspectos clínicos y patológicos de las infecciones por Las medidas generales

Este agente es transmitida junto con HBV, ya sea en el momento de la infección

Puede transmitirse junto con la hepatitis B, y exacerba su curso. Es frecuente en consumidores

de drogas intravenosas. Diagnóstico depende principalmente de las pruebas de

1 Propiedades de virus de la hepatitis A 171 1 Propiedades de virus de la hepatitis A

2 Aspectos clínicos y patológicos de

2.1 Características clínicas 172 1.2 Morfología

2.4 Respuesta inmune 172

codificante. Es similar en su estructura general con el genoma picornavirus.

5.1 Características clínicas 173

5.2 Epidemiología 173

5.6 control de 173

produce completamente en el citoplasma en el que el genoma de ARN puede actuar como

viral grande, que se escinde a continuación en segmentos. La traducción es un paso crucial, ya

una ARN polimerasa dependiente de ARN.

completo en picornavirus ocurre en el citoplasma en el retículo endoplásmico liso.

conjunto de picornavirus es complejo con la formación de no infecciosas 'provirions', que

requieren una escisión 'maduración' de

172 2 infecciones especiales

2.1 Características clínicas

El período de incubación es de 2-6 semanas. Muchas infecciones son silenciosos,

recaídas. La gravedad de la enfermedad es menor en niños que en adultos. Las

Las personas que viajan a países de templado subtropicales y tropicales se puede

ictericia. Los compañeros de trabajo debe

Rdo p19 Transporta mRNA unspliced a citoplasma