• detección de especificidad c anticuerpo IgM en el líquido amniótico; vesículas en la que se puede detectar fácilmente viriones herpes. La incidencia de
estas infecciones masivas varía de un país a otro; y es significativamente mayor en
• detección de virus en el líquido amniótico y sangre.
los EE.UU. que en otros lugares. Sin embargo, el pequeño número de casos
diagnosticados en general no guarda relación con el número de mujeres que deben
Prevención
estar infectadas. Esto puede deberse a que las madres que han sido infectadas por
Como la gran mayoría de las infecciones por CMV en adultos no dicen
algún tiempo poseen anticuerpos IgG que atraviesa la placenta y protege al bebé
nada, no hay manera posible de saber si o cuando una mujer susceptible se
durante el parto. por lo tanto se podría anticipar el peligro si la madre adquiere una primario
infecta durante el embarazo; e incluso si lo hubiera, la posición se complica
infección genital (Capítulo 18) demasiado tarde en el embarazo que se han formado
por la responsabilidad de las infecciones recurrentes a transmitir al feto, y
anticuerpos en el momento de la entrega. El reconocimiento de esta situación exige
por la incertidumbre en cuanto al resultado, si esto sucede. En estas
una cesárea.
circunstancias, asesoramiento en cuanto a la interrupción del embarazo
está lleno de di fi cultad. ¿Es posible inmunizar contra el CMV? Una vacuna
preparada a partir de la cepa Towne de CMV dio resultados alentadores en
la protección de los receptores de trasplante renal, pero en otro estudio las
Diagnóstico y tratamiento
respuestas de anticuerpos en las mujeres que están en contacto con niños
Mujeres embarazadas que se someten a una primario la infección con herpes genital
pequeños en el cuidado de grupo eran mucho más bajos que los que
cerca del momento de la entrega se debe ofrecer una cesárea. Aquellos con una historia
resultan de la infección natural. Además,
pasada se ha de limpiar todas las semanas desde la semana 36 hasta el término para
detectar una reaparición:
cesárea debe realizarse en el caso de un resultado positivo cerca del momento de
la entrega, o si las lesiones herpéticas son visibles en el tracto genital materno. Los
El tratamiento de las madres infectadas con antivirales, por ejemplo, ganciclovir, está
bebés nacidos de madres con infección por HSV conocido se debe comprobar
ahora bajo investigación.
cuidadosamente durante la primera semana, y se extrajo de la nariz, la boca y la
piel. La aparición de vesículas herpéticas dicta tratamiento inmediato con ACV
3.3 Los virus del herpes simplex (Capítulos 18 y 38).
En el pasado, las infecciones neonatales fueron casi siempre causados por el VHS-2,
Aunque ACV no tiene licencia para su uso en el embarazo, el tratamiento de la
pero el aumento de la proporción de HSV-1-ahora alrededor del 40 por ciento-re fl eja su
madre sin duda se debe considerar si se desarrolla una infección primaria en los meses
mayor prevalencia de las infecciones genitales. Los bebés suelen adquirir el virus
posteriores.
durante el paso por el canal del parto, aunque hay informes de un par de niños nacidos
con defectos graves que deben haber sido infectadas en el útero. Los signos de infección
El perfil TORCH
durante el parto se hacen evidentes a los pocos días de nacer; que van desde unos
pocos vesículas de la piel triviales a infecciones masivas y en su mayoría fatales que Se trata de un grupo de pruebas de laboratorio a veces solicitados para los recién nacidos en las
involucran el cerebro, el hígado (Fig. 31.7), y otras vísceras. En estos niños, el cuadro cuales no exista ninguna sospecha de una infección congénita con los virus analizados hasta el
clínico es similar a los de la rubéola y CMV (Tabla 31.3), pero se caracteriza por momento. TORCH es un acrónimo de
A xoplasmosis, R ubella, do MV, y MARIDO erpes simplex. Un vistazo a la tabla 31.3 muestra cómo
muchas características de estas infecciones tienen en común; pero este tipo de solicitudes
generales no son muy populares entre el personal de laboratorio, como una historia cuidadosa y
un examen clínico Reglas con frecuencia a cabo una o más de estas infecciones, por lo que
3,4 varicela-zoster
De los herpesvirus que infectan el feto, VZV es, afortunadamente, los más raros;
extremidades y lesiones del ojo y del SNC. Infecciones de este tipo probablemente el
resultado de la viremia materna. Más a menudo, una madre que adquiere la varicela en
infección grave, con una tasa de mortalidad de hasta el 30 por ciento. Si el intervalo es de 5
bebé puede ser establecida, lo que resulta en una culebrilla o dos años después. productos sanguíneos. El VIH puede atravesar la placenta durante el embarazo temprano,
pero el principal modo de transmisión parece ser durante el parto o por la lactancia. La gran
A diferencia de la varicela, las madres que sufren de un ataque de herpes mayoría de las infecciones congénitas son debidas al VIH-1 en lugar de VIH-2.
una erupción pueden administrar ZIG profiláctica (Capítulos 18 y 37), o ACV si aparece
una erupción. En los hospitales, se deben tomar las precauciones adecuadas para
3.7 Los enterovirus
evitar la infección cruzada a los pacientes y el personal susceptibles.
Poliovirus, virus Coxsackie, virus ECHO y son capaces de atravesar la placenta al
final del embarazo, pero el modo más habitual de infección es durante el parto.
A pesar de parvovirus B19 (Capítulo 13) pueden atravesar la placenta, la evidencia hasta la
resultados de la infección en el rango del término de enfermedad febril leve a los déficit
fecha no sugiere que es teratogénico de la misma manera como la rubéola o CMV. Al igual
neurológicos de similares a las observadas en la vida posterior. Aunque la vacuna
que en las infecciones postnatales, las células diana son células precursoras eritroides. La
contra la polio en vivo no se recomienda durante el embarazo, no hay evidencia de que
realmente daña el feto; terminación no debe sugerirse en el suelo de la vacunación
consiguiente reducción de las células rojas, junto con una vida más corta, puede dar lugar a pérdida
fetal o hidropesía fetal. Los estudios prospectivos en el Reino Unido y Alemania sugieren
inadvertida.
un exceso tasa de pérdida fetal de ≈ 10 por ciento. Hay algunos informes de hidropesía fetal
fatales después de la infección adelante en la gestación, pero esta condición no suele ser
Grupo virus Coxsackie A raramente afectan al recién nacido. virus
Coxsackie B, por el contrario, puede causar miocarditis grave, encefalitis, o una
fatal para el feto. Si es grave, ya que diagnostica mediante un examen por ultrasonido, transfusión
del feto con eritrocitos concentrados puede ser beneficioso. Como fetos que sobreviven
enfermedad similar a sepsis, que debe distinguirse de una infección bacteriana.
de incubación similares; dos de estos brotes en el Reino Unido se deben a virus ECHO 11.
3.8 La hepatitis E
Las décadas desde el inicio de la pandemia del SIDA en 1981 han visto la acumulación de observaciones limitadas en la India sugieren una alta probabilidad de infecciones
informes de los bebés infectados desafortunadas antes, durante o poco después del maternas contratados en este el tiempo que se pasa al feto, con el consiguiente aborto
nacimiento de madres seropositivas, no todos los cuales tenían una infección manifiesta. o muerte perinatal de la hepatitis. Queda por ver si este patrón se confirma por el
Aún nos falta un conocimiento detallado de los modos de transmisión y la patogénesis; estudio de las series más grande.
el 40 por ciento de la contratación se desempeña un papel importante en la perpetuación de la infección en áreas altamente
endémicas, y por lo tanto se describe en el Capítulo 22.
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• Varios tipos de virus pueden dañar seriamente el feto o el recién nacido; con
Virus posibles efectos sobre el feto o
algunos, la transmisión a través de la placenta es el modo habitual de la infección,
neonato
mientras que otros infectan predominantemente el bebé durante o poco después
Virus del papiloma humano al VPH 6 y - 11 podrán ser transmitidos al del parto ( infección perinatal).
linfocítica Los pocos estudios publicados sugieren que • Debido a que el sistema inmunológico del feto y el recién nacido es inmaduro, materna
coriomeningitis infección en el embarazo temprano puede causar anticuerpos IgG transportados a través de la placenta y anticuerpos IgA en el
hidrocefalia y graves defectos oculares calostro y la leche materna son importantes factores de protección.
En influenza A La evidencia circunstancial sugiere que • Los efectos adversos de la mayoría de las infecciones virales intrauterinas incluyen muerte
algunos grupos de abortos y mortinatos fetal, enfermedad grave en el recién nacido
están asociados con brotes de gripe A en fl
que afecta a un número de sistemas del cuerpo, y infecciones persistentes después del
aspecto importante de la infección por HBV perinatal transmitida por madres portadoras.
Capítulo 32
Las infecciones virales en pacientes con
la inmunidad defectuosos
4 Algunos problemas especiales 241 Hay muchos tipos de defecto inmunológico, dando lugar a la infección con todo
tipo de microbios, pero aquí hay que concentrarse en las relativas a los virus.
4,1 Renal fracaso y a largo plazo de diálisis 242
4.2 pacientes con trasplante renal 243 Las deficiencias inmunodeficiencia caen bajo los siguientes epígrafes:
4.3 Enfermedades malignas de los sistemas
sanguíneo y linforreticulares 243
1. primario, o congénita;
4.4 Los tumores sólidos 244
2. adquirido:
4.5 sida 244
• secundaria a otras enfermedades (incluyendo algunas infecciones por virus);
De éstas, las formas adquiridas o secundarias son mucho más a menudo encuentran
que las variedades congénitas.
Tabla 32.1 fi ciencias de inmunodeficiencia primaria que predisponen a la infección por el virus están asociados con anormalidades del timo y por lo tanto del desarrollo de células T, pero
la producción de anticuerpo también es defectuoso.
aplasia tímica debido a un fallo en el desarrollo de la tercera y cuarta bolsas ( El
que afecta predominantemente que afecta predominantemente T síndrome de DiGeorge) No es tan grave; estos niños también pueden estar
células B y de anticuerpos células y mediada por células predispuestos a infecciones de virus, en particular con CMV, pero en muchos casos se
producción inmunidad produce una recuperación espontánea de la producción de células T. A menudo
responden bien a timo fetal y el injerto de médula ósea.
agammaglobulinemia o severa combinada
hipogammaglobulinemia inmunode fi ciencias
Purina fosforilasa nucleosidasa deficiencia es una rara condición que resulta de un
(Ligada al cromosoma X o) rara,
defecto estructural en el cromosoma 14; el resultado final de la ausencia de la enzima es
autosómica recesiva) Variable
deterioro de la función de células T y estos niños a menudo mueren a causa de
Común aplasia tímica (DiGeorge de
infecciones por herpesvirus abrumadoras. Por lo menos en el mundo occidental, la
inmunode fi ciencias síndrome)
infección EBV normalmente no es peligrosa. Hay, sin embargo, un defecto de las células T
(inicio tardío) Purina nucleósido fosforilasa deficiencia
raras, por lo general, pero no invariablemente ligado al X, lo que perjudica la respuesta
inmune a este virus; tales pacientes desarrollan una amplia gama de síndromes
inmunoglobulina selectiva síndrome linfoproliferativo
potencialmente mortales incluyendo mononucleosis severa, los linfomas de células B,
deficiencias con una respuesta inusual a EB virus de
aplasia de la médula ósea, y agammaglobulinemia. En algunas personas, posiblemente
interferón deficiencias ( α y γ)
varios por ciento de la población, hay defectos en la producción de IFN α o IFN γ, es decir,
las variedades producidas en las células T. Hay algunas pruebas de que dichas personas
son inusualmente propensos a las infecciones respiratorias y virus del herpes; surge una
2.1 De fi ciencias predominantemente afecta a las células B y la situación más grave si son mala suerte de contraer la hepatitis B, ya que son entonces
producción de anticuerpos ( Tabla 32.1) susceptibles de convertirse en portadores crónicos (véase el Capítulo 22).
inmunológico. Una variedad es ligado al cromosoma X, que afecta sólo a los varones; 2.3 Las infecciones por virus asociados con inmunodeficiencia
antecedentes familiares de infecciones graves en los niños varones es un buen indicador de primaria deficiencias ( Tabla 32.2) En el capítulo 4, sección 3.2, mencionamos
diagnóstico. Más raramente, el rasgo es autosómica recesiva. El defecto es un fracaso de brevemente que el tipo de efecto citopático inducido por un virus da una pista sobre su
la maduración de las células B; comportamiento en relación con la respuesta inmune: virus líticos (los 'estallidos'), por
ejemplo, los enterovirus, son influenciado más por el anticuerpo, mientras que las
función de las células T es normal. La terapia de reemplazo con inmunoglobulina 'enredaderas', en particular los agentes envueltos tales como el virus del herpes, myxo-, y
intravenosa es útil. los variable común deficiencias inmunodeficiencia también se paramixovirus, se controlan más por CMI. Tabla 32.2 muestra que los inmunes síndromes
caracterizan por la producción defectuosa de inmunoglobulinas pero como el nombre de fi ciencia ilustran este punto bastante bien.
implica, las fallas en la producción de linfocitos son diversos, que implica células B y
subconjuntos de células T en diversos grados. Estos síndromes son tarde en el inicio, que
se presenta habitualmente en adultos jóvenes de ambos sexos; que a menudo son
defectos de células B están asociados particularmente con enterovirus
familiares. Los pacientes a menudo sufren de infecciones bacterianas del tracto
y de vez en cuando rotavirus infecciones. La poliomielitis es especi-
respiratorio, giardiasis intestinal, y la anemia perniciosa. También hay una variedad de inmunoglobulina
selectivo de deficiencias, más a menudo afecta a la producción de IgA; las personas con Tabla 32.2 Las infecciones por virus asociados con inmunodeficiencia primaria
este defecto son generalmente sanos, aunque algunos de ellos consiguen infecciones deficiencias
respiratorias frecuentes. También se han reportado defectos de IgM e IgG de producción.
Defecto infecciones
2.2 De fi ciencias predominantemente afectan a las células T y Las células T Myxo- y paramixovirus herpesvirus
la inmunidad mediada por células ( Tabla 32.1) Los virus del papiloma
una alta mortalidad, siendo la muerte con frecuencia debido a infecciones bacterianas o respiratorios
aliado peligroso, con una alta tasa de parálisis; la inmunización inadvertido con la Tabla 32.3 Adquirido de inmunodeficiencia deficiencias
Que el deterioro de la actividad de las células T y CMI abre el camino para que los virus '' Tumores malignos, especialmente Citotóxica y inmunosupresor
enredadera. fue ilustrado dramáticamente cuando vacuna contra la viruela fue ampliamente de la sangre y linforreticular drogas y la irradiación para el tumor
utilizado; niños con agammaglobulinemia, pero con intacta CMI respondieron con sistema terapia o para prevenir el rechazo del
trasplante
normalidad, mientras que aquellos que también tenían la función de las células T defectuosa
desarrolló vacuna generalizada, que a menudo resultó fatal. En sarampión, alteración de la La insuficiencia renal / diálisis
CMI puede resultar en una infección potencialmente mortal caracterizada por la ausencia de SIDA sarampión / malnutrición
neumonitis celular erupción y gigante. Hoy en día, el principal peligro de este tipo de
abdomen.
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Tabla 32.4 frecuencia relativa y la severidad de las infecciones de virus en diferentes estados de inmunodeficiencia
Herpes Simple + + + + + + + + +
Varicela + + + + + + + + + +
Infección de herpes + + + + + + +
citomegalovirus + + + + + + + + + +
Myxo- y paramixovirus + + + +
Los adenovirus + + + +
Los enterovirus + + + r r r
Los rotavirus + +
papovavirus + + + + +
Basado en parte en datos de Wong, DT y Ogra, PL (1983). Clínicas Médicas de Norteamérica, 67, 1075-1093.
+ + + , muy común y con frecuencia grave; + +, Común, moderadamente grave; +, Poco frecuente o leve; r, rara.
Tabla 32.5 Las infecciones por virus asociados con tumores malignos, trasplantes, y tratamiento citotóxico relacionado
Virus observaciones
herpesvirus
Varicela •
En ninos neumonitis
•
Infección de herpes en los adultos •
citomegalovirus La infección primaria (desde el trasplante); más a menudo reactivación. neumonitis
Virus de Epstein Barr linfoma de células B ocasional, especialmente después de aloinjerto renal
otros virus
Myxo- y paramixovirus Persistente en la influenza, influenza Parain, y las infecciones de virus sincitial respiratorio
tiene, a efectos prácticos eliminado este problema en el Reino Unido, pero todavía existe en
4,1 Renal fracaso y a largo plazo de diálisis
algunos países. Las circunstancias en ocasiones hacen que sea necesario que el paciente
Las respuestas de anticuerpos de estos pacientes están intactos, pero CMI es deprimido. El normalmente residente en el Reino Unido que se dializa en el extranjero; es necesario tener
principal peligro solía ser hepatitis B, adquirido de transfusiones de sangre: la infección precaución al hacer tales arreglos, en primer lugar, para proteger al individuo, que debe darse
inicial era a menudo leve, pero a menudo se convirtió en el estado de portador, por lo que la la vacuna contra la hepatitis B, y en segundo lugar para proteger la unidad de diálisis en el
hepatitis B era endémica en las unidades de diálisis. Screening de donantes de sangre para hogar contra la posibilidad de importación de infección cuando es readmitido al paciente.
la hepatitis B y C y la institución de los procedimientos de seguridad rigurosas
HV3E_32 (239-246) 5/5/06 6:11 PM Page 243
4.2 pacientes con trasplante renal tratamiento de niños con leucemia linfoblástica aguda, es una tragedia perder a un
paciente tal como un resultado de la infección. Las infecciones con herpesvirus, sobre
Además de la inmunosupresión resultante de la insuficiencia renal crónica, todo debido a la reactivación, son un problema particular.
pacientes con trasplante renal están sujetos a otros peligros.
trasplantados son de dos tipos: EBV se reactiva en alrededor del 50 por ciento de los pacientes, pero que normalmente
no causa enfermedad significativa, aunque se han descrito linfomas asociados al EBV.
• la reactivación de una infección latente;
La infección por CMV activa puede ser demostrado en la gran mayoría de estos pacientes complicación grave, pero puede ser tratada con ACV.
dentro de los primeros 6 meses después del trasplante. Puede que no causa la enfermedad
manifiesta y luego se reconoce sólo mediante pruebas de laboratorio. Por otro lado, puede
citomegalovirus
dar lugar a un episodio de fiebre, glomerulonefritis con el rechazo del injerto, la hepatitis, o lo
infecciones por CMV representan la mayor amenaza para pacientes con TMO, que están en
peor de todo neumonitis, que conlleva una mortalidad de más del 80 por ciento y es la
mayor riesgo que los receptores de órganos sólidos: neumonitis intersticial, con una tasa de
principal causa de muerte en los receptores de trasplante renal. Afortunadamente, esta
mortalidad del 80-90 por ciento, se produce en alrededor de un tercio de ellos. Como el
complicación se produce sólo en una pequeña minoría de los casos.
tratamiento de estas infecciones con fármacos antivirales es relativamente ineficaz, se deben
La prevención de la infección por citomegalovirus • la monitorización frecuente de reactivación del CMV por las pruebas que dan
y después del trasplante de médula ósea ha sido reivindicado por reducir la tasa de
procedimiento puede no prevenir las infecciones por CMV posteriores, pero disminuye
infección.
su gravedad.
• Un enfoque diferente ha mostrado resultados prometedores. Los trabajadores en el Reino
Una proporción importante de pacientes con trasplante renal comienza a excretar Unido encontraron que la inmunización de células de la médula del donante in vitro con el
poliomavirus (por lo general la BK strain pero a veces JC) en su orina unas pocas toxoide del tétanos o la hepatitis B resultados de vacunas en la transferencia adoptiva para el
semanas después de la operación. Estas infecciones son generalmente reactivaciones; receptor de las respuestas de células B a estos antígenos. A continuación, demostraron que
casi siempre son subclínicas, pero en ocasiones causan la depresión temporal de la la incidencia de la neumonitis por CMV fue significativamente reducido en los receptores
función renal. seropositivos que reciben médula ósea de donantes seropositivos. Una posible explicación es
que las células B madre del donante, que ya están preparados para producir anticuerpos
4.5 sida
Este es el primer ejemplo de la inmunosupresión por un virus; VIH destruye las
células T auxiliares y por lo tanto abre el camino a los llamados infecciones
oportunistas por una amplia variedad de agentes patógenos y a diversos tumores. En
lo que se refiere a otros virus, erupciones HSV en el orofacial, perianal y áreas
genitales son comunes; esofagitis herpética también se produce. CMV es tan
constantemente presente en estos pacientes que antes del aislamiento del VIH se
sugirió como posible causa del síndrome. Puede causar enfermedad febril,
neumonitis, o coriorretinitis. También se producen infecciones por adenovirus y
papovavirus.
5 Diagnóstico y tratamiento
Fig. 32.3 Sección de pulmón de neumonitis por varicela-zoster. Por el contrario con las subyacente, y se está haciendo aquí el progreso con la terapia de reemplazo, utilizando
células sarampión gigantes (Fig. 32.2), las inclusiones (flecha) son todos intranuclear. trasplantes de timo fetal y el hígado. Otras técnicas prometedoras incluyen el uso de
células madre, y, en pacientes adecuados, terapia de reemplazo de genes.
tarifas dad (Figuras 32.2 y 32.3). VZV también puede causar hepatitis o encefalitis. La
6 Recordatorios
inmunización de los niños con este tipo de vacunas vivas normalmente contraindicado;
pero en caso de exposición a sarampión,
pronta administración de hNiG abortará la infección o disminuir su gravedad. Una vacuna
• Los pacientes con defectos de la inmunidad son anormalmente susceptibles a las
infecciones con microbios, incluyendo virus; y algunos virus ( por ejemplo, VIH,
viva contra varicela se ha desarrollado en Japón y utilizado con éxito para evitar que los
sarampión, CMV) ellos mismos puede perjudicar la inmunidad al dañar las células que
niños con leucemia en el hospital que adquieren esta infección. En vista del peligro de la
median en las respuestas inmunitarias.
utilización de vacunas de virus vivos en pacientes inmunode fi ciente, debe haber tenido un
poco de coraje para montar los ensayos clínicos primeros, pero afortunadamente la vacuna
parece no tener efectos secundarios distintos a causar un ataque muy leve de varicela en • los primario ( congénitos) deficiencias inmunodeficiencia son relativamente
una minoría de los pacientes. Esta vacuna aún no tiene licencia en el Reino Unido para el raros. Las que afectan predominantemente
uso general, pero está disponible para individuos inmunodeficiencia cientes sobre una base B-célula función están asociados principalmente con infecciones por
paciente llamada. virus citolíticos, por ejemplo, enterovirus, mientras que los pacientes con defectos
La Tabla 32.4 muestra que estos pacientes, que tienden a ser mayores que los leukaemics, irradiación determinada terapéutica o para prevenir el rechazo del trasplante. Se
sufren en su mayoría de infecciones por herpesvirus, encuentran con mucha más frecuencia de la inmunodeficiencia primaria deficiencias.
de los herpesvirus, particularmente expuesto al sarampión; varicellazoster vacuna está autorizada en algunos
CMV. receptores de injertos que no son inmunes al CMV pueden adquirir una países, pero sólo está disponible en una base paciente llamado en el Reino
• tratamiento citotóxico aparte, los niños con leucemia son particularmente • El tratamiento de la inmunodeficiencia deficiencias incluye:
Capítulo 33
Infecciones respiratorias
Al igual que varios síndromes pueden ser causadas por un virus, infecciones de algunos
sistemas del cuerpo pueden deberse a una serie de virus. Estos a veces pueden ser tratados
virus del herpes. A veces, sin embargo, por lo que muchos virus están implicados que es útil
resumir en 'minichapters' cortos. Esta sección del libro, en síndromes especiales, comienza
con dos de estos capítulos, sobre las infecciones respiratorias y las enfermedades de
transmisión sexual, respectivamente. Las infecciones por virus de las vías respiratorias
primario
enfermedades Virus
citomegalovirus en influenza
A y B Los rinovirus
y B metapneumovirus
sincitial respiratorio
metapneumovirus
sincitial respiratorio
metapneumovirus
La influenza En influenza A y B
ámbito de asistencia sanitaria, y en los hospitales. De todas las infecciones virales agudas, los pasar grandes volúmenes de aire, hace que sea un portal ideal de entrada para una serie de
del tracto respiratorio se encuentran entre los tipos más frecuentes, con anual tan altas como 85 virus, tanto los que infectan el tracto respiratorio sí mismo, y otros que simplemente pasan a
enfermedades por cada 100 personas. Como más de un tercio de estos episodios requerir través de causar enfermedad en otros lugares.
atención médica y como resultado al menos 2 días perdidos de la escuela o el trabajo 1 día
desde el impacto es obvio, tanto en términos de morbilidad y mortalidad. Hay más de 200 virus respiratorios reconocidas pertenecientes a cinco
familias, incluyendo ortomixovirus (influenza), paramixovirus (RSV, Parain
gripe), los coronavirus, los picornavirus (resfriado común), herpesvirus y
los virus adenovirus.
Tabla 33.1 resume los virus que pueden infectar el tracto respiratorio. La gran
estacionalidad
área de su revestimiento epitelial, sobre el cual
La mayoría de estos virus son predominante durante una estación en particular (Fig.
33.1), especialmente en las partes más norte y sur de los hemisferios, aunque más
cerca del ecuador no son tan evidentes estas 'estaciones' de virus y las infecciones
se producen durante todo el año. Buenos ejemplos de estacionalidad son
infecciones agudas por la influenza y RSV, que tienden a causar brotes en pleno
invierno en ambos hemisferios. Parain fl tipo uenza 3 virus predominan en la
primavera, mientras que los tipos 1 y 2 brotes causan en los meses de otoño.
Ambos adenovirus y virus del resfriado común son frecuentes durante todo el año.
J FMAM J J UN SOND Las condiciones precisas que resultan en la estacionalidad no se conocen con
del año certeza, pero se pueden atribuir más a los cambios en el comportamiento social con
Resp. Mes virus sincitial
Los adenovirus PIV 3 influenza A y B las estaciones, por ejemplo, el hacinamiento en tiempo frío, que con las variaciones
enterovirus de humedad y temperatura.
rinovirus PIV 1 y
El aumento de
2
la incidencia
Capítulo 34
Infecciones de transmisión sexual virales
¿De qué manera la frecuencia de las infecciones localizadas compara con sus
homólogos bacteriológicos? En el Reino Unido, la incidencia de la sífilis es demasiado
baja para afectar la ecuación; la comparación más válida es con infecciones por
gonococo y clamidia. La figura 34.1 muestra las incidencias de estas infecciones en
personas con edades comprendidas de 16 a 24 años en Inglaterra y Gales durante
1995; por simplicidad, se agruparon las cifras para los machos y las hembras. Las
infecciones virales son mayores que las debidas a bacterias, principalmente debido a la
muy alta incidencia de infecciones por papilomavirus, que ahora es seis veces mayor
que la cifra para la gonorrea. Además, su tratamiento presenta mayores problemas.
posiblemente laringe
capítulo
Hepatitis A 23 Puede ser transmitida entre los homosexuales varones, especialmente si promiscua
Hepatitis B 22 El virus de la hepatitis transmitida más comúnmente; muy alto riesgo de adquisición de las compañías de HBeAg positivo si la relación sexual sin protección
es
inmunodeficiencia humana 25 relaciones sexuales sin protección conlleva un alto riesgo, especialmente en las primeras etapas de la infección. Macho a hembra
virus de fi ciencia una transmisión más e fi ciente de hembra a macho. Propagación favorecida por la presencia de lesiones genitales debido a,
Humano 19 Por lo general adquirida en la infancia, pero puede ser de transmisión sexual a adultos seronegativos
citomegalovirus
650
16-19
600 Mujer
500
Hombre
400
2000
16-19 Mujer 300
1500
200
1000
100
500
Hombre 0
0
450
2000 25-34
400
25-34
Mujer
1500 300
1000 200
Mujer
500 100 Hombre
Hombre
0 0
20 20
650
16-19
600
Mujer
500
400
300
200
Hombre
100
550
500 Mujeres
25-34
300
16-19 400
Mujer
200
300
0 100
100 Hombre 40
45+
Mujer
0 30
20 20
45+
Mujer
10 10
Hombre Hombre
0 0
1999 2000 2001 2002 2003 1999 2000 2001 2002 2003
(C) herpes (d) del papiloma (VPH) verrugas Fig. 34.1 cont.
HV3E_34 (249-252) 5/5/06 6:18 PM Page 252
HV3E_35 (253-256) 5/5/06 6:12 PM Page 253
Capítulo 35
Resurgimiento y emergente
infecciones virales
2.4 Aumento de las poblaciones humanas o tan feliz como parece a primera vista. Tales infecciones pueden ser considerados en
255 • infecciones conocidas que tienen, en las últimas tres décadas, el aumento de forma
Ejemplos: Ejemplos:
Tabla 35.2 Factores que influyen en el resurgimiento de infecciones virales 2.1 factores genéticos virales
Los microbios son muy adaptables y debido a su ciclo reproductivo muy corto, por lo
Factor Ejemplo general se mide en horas, pueden reaccionar rápidamente a las alteraciones en el medio
ambiente. los virus de ARN, en particular, pueden mutar fácilmente. Hay especies fuertes
factores virales
barreras que a menudo impiden la transferencia de virus de animales o aves a los
Desglose de transferencia probable de VIH de un simio humanos. Sin embargo, las mutaciones en animales o aviar en los virus gripales A han
barreras entre especies depósito para los seres humanos. permitido que infectan a los humanos, y la aparición de virus resistentes a los fármacos
Propagación de los virus gripales en la de los animales o aves a los también se debe a cambios genéticos. En 1998, 2003 y 2006 en la influenza A (H5N1)
seres humanos, la transferencia de la EEB a los seres humanos.
virus saltó de los pollos a los seres humanos como resultado de mutaciones en el gen HA
del virus. Hasta ahora una pandemia se ha evitado por matar a cientos de millones de
Genético Los virus de ARN, en particular el VIH y la influenza, tienen pollos afectados y eliminando de este modo el epicentro de la replicación del virus. El
tasas de mutación extremadamente altas, que favorecen la reservorio del virus es la migración de aves.
propagación de cepas resistentes a las barreras inmunitarias o
quimioterapia.
de res, como una nueva forma de ECJ, como resultado de la proteínas y por lo tanto a los seres humanos. Más de 147 personas han contraído una nueva forma
alimentación de rumiantes con proteína animal. de ECJ (Capítulo 29), y otros que comieron la carne de vacuno contaminada en la década de 1980.
oportunidades para que los mosquitos se reproducen en aguas estancadas, por ejemplo latas
desechadas y neumáticos viejos. Los nuevos sistemas de riego perturban o vectores pueden
Comportamiento humano Los cambios en los hábitos sexuales han mejorado la
proporcionar nuevos criaderos de mosquitos infectados por virus o atraer a las aves portadores de
propagación de los virus de transmisión sexual, por ejemplo,
virus.
VIH, VHB, herpes, virus del papiloma y
Los microorganismos pueden simplemente siga los seres humanos a medida que
emigran. Sarampión y virus de la viruela acompañaron al fi primeros exploradores
Incremento de la población El aumento de la densidad de población y la europeos en las Américas y devastaron a la población local. Del mismo modo el bacilo
pobreza urbana estimulan la propagación del virus Negro Muerte, Pasteurella pestis, viajó con los exploradores, soldados y comerciantes de
en el aire y al agua. China a Europa en el siglo XIV. Virus como el HTLV-1 (Capítulo 25) pueden haber sido
realizadas por los exploradores portugueses de África a Japón y más tarde por el tráfico
Los defectos en público El mal control de los mosquitos, ya sea
de esclavos en el Caribe. Con el turismo moderno, y con millones de personas viajando
infraestructura de salud debido a las preocupaciones sobre la TDT o la mala
estructura de salud pública, o ambas cosas, ha permitido la por el mundo todos los días, los microbios son susceptibles de surgir y extenderse cada
reaparición del dengue, del Nilo Occidental y otros arbovirus vez con mayor frecuencia. Avión también puede llevar a los mosquitos infectados con el
clásicos. virus de un país a otro
Con una población actual de 5 mil millones y la duplicación prevista en las próximas
Tabla 35.2 lista los factores principales en la reaparición de la infección viral. décadas, pocos lugares en el mundo permanecen sin visitar. reservorios de virus pueden
fue primero descubierto en 1976 y ha resurgido cada pocos años desde entonces.
3 La aparición de nuevos enemigos
Parece que tiene un reservorio animal, hasta ahora no identificado fi cado, en el África
occidental. La ecología de Ébola puede ser perturbado por la extensión de las aldeas en
el bosque virgen, la tala de árboles, o la caza, con epidemias resultantes en la población virus de la inmunodeficiencia 3.1 deficiencia humana
indígena.
El anfitrión original del retrovirus humano más notorio (Capítulo 25) era un chimpancé en
virus zoonóticos difundida por vectores tales como mosquitos o garrapatas pero que reside en
África: estos animales pueden ser infectados con VIH-1, restante virus positivo para la vida
un reservorio animal se encuentran a menudo por los seres humanos que se trasladan a áreas de
y rara vez a mostrar síntomas. Es posible que el virus se propagó de un chimpancé a un
la selva. Un buen ejemplo es el brote masivo de la fiebre amarilla entre los trabajadores de la
humano, probablemente un cazador, seguido de una difusión limitada en los seres
construcción del Canal de Panamá (Capítulo 27) o, más recientemente, el SARS.
humanos. Esta ecología tranquila del VIH en África podría haber existido durante un
período prolongado. Excursiones en la zona por los viajeros y turistas para la primera vez
Los hantavirus ( Capítulo 28) son un ejemplo interesante de un virus surgido que
en la década de 1970 permitieron que el virus emerge. En este virus en particular una
normalmente ocupa un lugar tranquilo como una infección silenciosa de pequeños
perturbación de la ecología típica y un cambio en la dinámica humana, actitud hacia la
roedores. Se transmite de un animal a otro por el contacto con los excrementos, tal como
actividad sexual, y el acceso al transporte aéreo proporcionado un conjunto fundamental
la orina en forma de polvo seco. Deberían número de roedores aumentar
de las circunstancias resultantes de la pandemia actual.
significativamente, surgen más oportunidades para que el virus se transmite a los
humanos. En
1993, un año en que la infestación del ratón fue excepcionalmente grave en Nuevo México, un
nuevo hantavirus, denominado Sin Nombre, extendido a los seres humanos (y más tarde
incluso de persona a persona) por la orina del ratón en forma de aerosol seca en partículas de 3.2 Los herpesvirus
polvo.
HHV-6 fue primero aislado en 1986 a partir de linfocitos derivados de pacientes con
enfermedades linfoproliferativas. HHV-7 fue primero aislado en 1990 a partir de las
2.5 Los defectos en la infraestructura de salud pública células CD4 + de un sujeto normal. Ambos son betaherpesviruses (Capítulo 19). Su
descubrimiento dependía de métodos mejorados para el cultivo y la manipulación de
Con el descubrimiento de antibióticos y fármacos contra la malaria llegó una actitud más
los linfocitos en el laboratorio.
complaciente hacia los microbios patógenos. En particular, hubo una relajación de los
programas de control de mosquitos en algunos países. dengue ( Capítulo 27) también depende
HHV-8 ( véase el capítulo 20) se descubrió mediante la demostración de secuencias
de mosquitos para la propagación a los seres humanos y ahora se ha extendido a América del
de ADN en tejidos de pacientes con SIDA, incluyendo el sarcoma de Kaposi, muy
Sur; medio millón de casos fueron noti fi cados en Brasil en 1997. Un ejemplo aún más
parecidas a las de gammaherpesviruses.
reciente es el virus del Nilo Occidental, que se transportan en aves silvestres y luego se
extendió a los humanos por mosquitos que comparten sangre de ambas especies.
3.3 Virus de la hepatitis
Durante la última década varios virus de la hepatitis nuevos han sido detectados por
técnicas moleculares, incluyendo análisis de secuencia y de cationes amplificador
Tabla 35.3 Recientemente surgido virus
molecular. Incluyen hepatitis C y los virus de tipo AVI fl relacionados GBV-A, B, y C ( Capítulo
24); VHE
Virus enfermedad en Ubicación Depósito
(Capítulo 23); y hepatitis G ( HGV). Como el VIH, la hepatitis B, probablemente surgió
los seres humanos
de un depósito de chimpancé, pero mucho antes en nuestra evolución, posiblemente
Lesiones de viruela viruela del mono Estados Unidos Gambia ratas gigantes y hace 100 000 años.
perros de la pradera
enfermedad Junto con la discusión de si los virus podrían extenderse en nuevos países o
poblaciones susceptibles, un tema igualmente importante es si los virus conocidos
SARS Respiratorio Sudeste civeta o rata
enfermedad Asia pueden dar lugar a nuevos síndromes clínicos.
problemas de memoria a largo plazo con di fi cultad para concentrarse. Los adultos los virus entéricos huérfano humano (ECHO), algunos de los cuales son los virus en busca de
jóvenes son principalmente afectados. Un escéptico podría afirmar que muchos sufren de una enfermedad, el síndrome de fatiga crónica y la DMID hasta el momento siguen siendo las
fatiga y pérdida de concentración, y así descartar la causa como psicosomática. Sin enfermedades huérfanas en busca de virus causales.
embargo, hay virus que podría poner en marcha un conjunto de síntomas, que son
particularmente debilitante y desagradable en los jóvenes tales.
investigaciones con la familia del herpes y las recién descubiertas tipos de virus del durante los últimos tres decenios. Estas son las infecciones resurgimiento.
herpes 6 y 7. factores que contribuyen incluyen mutaciones en los virus, y los cambios en los
Enterovirus ARN se ha detectado en muestras de biopsia muscular de los casos de insectos y animales, el comportamiento sexual humano, y los viajes.
• Varios de los nuevos virus, no detectables por los métodos tradicionales, se han
la diabetes mellitus insulino-dependiente identificado fi por la explotación de técnicas moleculares pero causada por la
La mayoría de las cepas de los virus Coxsackie B (Capítulo 16) destruir páncreas β células sobrepoblación, mal manejo de la agricultura tradicional; que incluyen varios
en ratones, y algunos han sido aislados de seres humanos con diabetes. Sin herpes y agentes de la hepatitis, SARS, y la EEB. Estos se conocen como virus
embargo, la asociación de estos virus con IDDM es más bien suelta, y la imagen se emergentes.
complica aún más por la posibilidad de una respuesta autoinmune. Los intentos de
implicar a los virus mercantiles en la causalidad de estos síndromes así no son • Algunas enfermedades, en particular el síndrome de fatiga crónica y la DMID, son
concluyentes. En efecto, por analogía con posiblemente causados por virus emergentes, pero las asociaciones no se ha
establecido completamente.
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parte 4
aspectos
prácticos
Capítulo 36
El diagnóstico de laboratorio de
infecciones virales
3.3 Pruebas de aglutinación de látex 262 moleculares se han desarrollado hasta el punto en que algunos laboratorios
especializados podrían amplificar los genomas virales usando PCR en busca de virus
3.4 La microscopía electrónica y microscopía inmunoelectrónica
de ADN o RT-PCR para los virus de ARN. La RT enzima primera transcribe el genoma
262
de ARN viral en una copia de ADN, que era entonces ampli ed fi. Las técnicas
3.5 Detección del genoma viral mediante hibridación de ácido
moleculares para el diagnóstico virus ahora se han apoderado de y están altamente
nucleico 262
comercializada en forma de kits, dando resultados sensible y reproducible. Los
3.6 Detección de genomas virales por métodos ampli fi
resultados de estas pruebas son ahora clínicamente útil. Probablemente, el mejor
catiónico de ácido nucleico 262
ejemplo es el seguimiento de los pacientes que sufren de VIH, hepatitis B o hepatitis C
para las respuestas a los medicamentos antivirales. El laboratorio proporciona
4 El aislamiento del virus en cultivos celulares 264
respuestas a las cuestiones de si un antiviral reduce el número de copias de genoma
4.1 Principio general 264
viral, si el virus desarrolla mutaciones mercantiles para hacer resistente que la droga, o
4.2 Propagación de sustratos celulares 264 si el 'cóctel' de drogas para el paciente debe ser cambiado para prevenir la resistencia
4.3 Tipos de cultivo celular 264 de drogas. También hay algunas pruebas de cabecera para el diagnóstico de la
4.4 procedimiento de prueba 265 influenza o RSV, la cual lleva 15 minutos y se asemejan a la utilización de una tira
reactiva para la diabetes. Sin embargo, La identificación de SARS por las técnicas
5 Detección de anticuerpos antivirales 266 anteriores de cultivos celulares EM y mostró que sería imprudente de desprenderse de
6 Recordatorios 267
Por otra parte, la hepatitis C era primera identi fi ed solamente por análisis molecular
de su genoma, por lo que se requiere un equilibrio: Puede ser que los laboratorios de
virología más pequeños resultarán totalmente dependiente de kits de diagnóstico
molecular, mientras que los grandes establecimientos conservarán una variedad de
métodos a su disposición.
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para el laboratorio Vesícula fluidas para EM, por ejemplo para un poxvirus o herpes, se recoge en la punta de
sangre coagulada
• las muestras correctas;
Como regla general se toma 5-10 ml de sangre. Una jeringa en lugar de un tubo de vacío
• tomada en el momento adecuado;
se utiliza para tomar sangre; la aguja debe ser retirado antes de expulsar a la sangre para
• almacenados y transportados de la manera correcta (por ejemplo, algunos virus pueden evitar la hemólisis. sangre EDTA se utiliza para la detección de diferentes genomas
ser completamente destruidos por congelación). Tabla 36.1 resume los tipos de muestra virales.
para ser recogidos cuando se sospechan infecciones virales de varios sistemas del
Las muestras deben ser colocados en bolsas de plástico seguras y etiquetarse de acuerdo
2,1 muestreo Clinical
con la práctica local. Deben ir al laboratorio tan pronto como sea posible después de la
recolección; si se mantiene durante la noche, que deben mantenerse a 4ºC en vez de ser
hisopos
congelados, que tiende a destruir los virus con una envoltura lipídica. Mucho tiempo se
La cantidad de material recogido debe ser adecuada. En particular, la garganta o la piel guardará si formularios de solicitud se desarrollan adecuadamente. Breves indicaciones de la fecha
hisopos se deben tomar con bastante fuerza. Los hisopos se rompen en un vial de medio de inicio de la enfermedad, signos clínicos, y diagnóstico de sospecha son mucho más
de transporte, por lo general un medio de cultivo de tejido que contenía antibióticos importante que una especi fi cación de las pruebas requeridas.
antibacterianos y antifúngicos para inhibir contaminantes, un estabilizador de proteínas
(tales como albúmina de suero bovino) para proteger los virus sensibles y una solución de
amortiguación a pH 7,0. Para el diagnóstico molecular, el material clínico se puede colocar
en un medio de transporte speical.
3 métodos de diagnóstico rápido
aspirados nasofaríngeos
3.1 inmuno fluorescencia
Estos son muy útiles en el diagnóstico de las infecciones de las vías respiratorias superiores,
de niños pequeños, por ejemplo, RSV, pero la obtención de un espécimen satisfactorios con
Principio
dificultad mínima para el niño requiere habilidad y práctica.
método del anticuerpo fluorescente directa fl
Infección respiratoria Hisopos nasales o de la garganta; lavado nasal la muestra se vieron en un microscopio de luz ultravioleta. El FITC en especificidad
suero camente unido al virus o antígeno viral se hace visible como una fluorescencia
verde (Fig. 36.1).
La infección gastrointestinal Las heces (hisopo rectal no tan
satisfactorio)
La gran desventaja de este método, ahora se utiliza poco, es que muchos especí c
erupción vesicular Vesícula fluido, muestra de la garganta, heces
sueros fi debe ser etiquetado con el fin de probar para una gama de virus.
Sistema nervioso central líquido cefalorraquídeo, frotis de garganta, heces método del anticuerpo fluorescente indirecto fl
Los detalles técnicos son idénticos al método directo, excepto que el suero específico
SIDA la sangre no coagulada es no marcado; en cambio, el colorante está unido a un segundo suero preparado
contra globulinas de la especie en la que se hizo el suero específico Por ejemplo, los
NÓTESE BIEN. Además de lo anterior, se requiere siempre 5-10 ml de sangre coagulada para las pruebas serológicas. anticuerpos para las inmunoglobulinas humanas se hacen a menudo en conejos o
cabras.
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se incubaron durante 12-18 horas para permitir la replicación del virus y la infección de otras
células cercanas. El último método ha sido usado con mucho éxito para detectar antígenos de
método mucho más rápido que esperar muchos días para un CPE inducido por el virus en una
línea celular.
ELISA (Fig. 36.2) se ha convertido, junto con PCR, el caballo de batalla de la mayoría de los
ejemplo, el antígeno p24 del VIH-1 , hepatitis B, rotavirus, etc., y los anticuerpos
correspondientes.
Principio
aplicaciones
El método puede ser utilizado para identificar el antígeno vírico en una muestra clínica, por aplicaciones
ejemplo, RSV o virus gripal en las células en los lavados de garganta, o en un cultivo celular Tanto ELISA y RIA pueden proporcionar estimaciones cuantitativas automatizados de las
inoculado previamente con el espécimen y cantidades de antígeno viral o anticuerpo presente.
Fig. 36.2 ( un) Directo fi cación del antígeno por las capturas y ELISA. Paso 1: La
adición de la muestra que contienen antígeno que se combina con la
especificación 'captura' anticuerpo fi c sobre una superficie de plástico. Paso 2: La
adición de anticuerpo específico fi marcado con enzima. Paso 3: se añade el
sustrato, reacciona con enzima unida, y se somete a cambio de color. ( segundo) Identificación
de especificidad c anticuerpo IgM por captura y ELISA. Paso 1: superficie de
plástico recubierta con anticuerpo de IgM. Paso 2: suero del paciente añadido;
(un) Paso 1 Paso 2 Paso 3
moléculas de IgM son capturados por el anti-IgM.
técnicas de hibridación de ácidos nucleicos virales son muy sensibles y pueden usarse,
Las partículas de látex se recubren con antígeno viral y se aglutinan cuando se mezclan
por ejemplo, para detectar los genomas de los virus del papiloma y virus de herpes en
en un portaobjetos con especí antisuero fi c. La prueba es rápida, fácil de leer, y no
los tejidos y los virus entéricos en las heces.
requiere un equipo complicado. Es, sin embargo, susceptible de prozona efectos, dando
resultados negativos falsos a bajas diluciones de suero.
3' 5' Una técnica ha sido ideada para el uso de sondas altamente sensibles DNA
ramificado (bDNA) para detectar y cuantificar secuencias de ARN virales. La
Paso 1
sensibilidad se deriva de la señal de ampli fi cación en lugar de la diana ampli fi
cación que proporciona la base para la PCR.
Por ejemplo, para medir el ARN del VIH número de copias en el plasma, la muestra es primero
Paso 2
se centrifugaron para sedimentar las partículas de virus. El virus se lisaron contiene ARN se
responden a las secuencias conservadas en el genoma del VIH. Las formas de ARN viral
dúplex con las secuencias de la sonda de doble cadena y de este modo se capturaron. Después
Paso 3
de que el pocillo se lava, bDNA moléculas amplificador se hibridan con el ARN del VIH unido, y
después las sondas de fosfatasa alcalina que se unen a la bDNA ampli er fi se añaden
moléculas. La fi VIH-especí c sondas bDNA están por lo tanto ligado a una enzima que cataliza
segundo
ciclo
Este método se dirige a los virus de ARN o transcritos de ARNm de virus de ADN y
utiliza tres sistemas enzimáticos, al mismo tiempo para amplificar una secuencia del
genoma viral particular. Puede ser cuantitativa. Las tres enzimas son RT,
DNA-polimerasa dependiente de ARN, y RNasa H.
tiempo real
Sin lugar a dudas esta técnica se convertirá ahora en un caballo de batalla de laboratorio. El
sistema más conocido es TaqMan. Esencialmente, este método PCR no espera a una
cuantificación final, pero detecta genoma catión amplificador a medida que avanza. Una
sonda específica se une al amplicón viral bajo investigación, y se hidroliza para producir
diagnóstico inmediato.
ayuda Laboratory es esencial para el cuidado clínico de pacientes con SIDA siendo tratados
con combinaciones de fármacos; TARGA (Capítulo 25). Los pacientes deben ser
monitoreados cada 2-3 meses y las expectativas son para detectar menos de 50 copias del
Fig. 36.3 Detección y ampli fi cación de genoma viral por la reacción en cadena de la polimerasa. Paso
genoma de VIH por ml de plasma después de tratamiento con el fármaco antiviral, en
1: desnaturalización (separación) del ADN de doble cadena viral. Paso 2: Además de cebador de
comparación con una típica figura de 10000 copias de ARN del genoma al inicio de la
oligonucleótido y Taq
polimerasa . El recocido de imprimación. Paso 3: la transcripción del ADN y de cationes fi cador. terapia antiviral, por ejemplo 3- 4 meses antes.
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El laboratorio también es esencial para el cuidado continuo de pacientes con los del tracto respiratorio, CSF, o heces. células de mamífero adecuadas se cultivan en
infección crónica por hepatitis B y tratados con una combinación de lamivudina, una sola capa ( monocapa) en la superficie de un recipiente de plástico y se inoculó con la
famciclovir, y adefovir. Uno de cien a la reducción de 1000 veces de la carga de muestra de ensayo. Se observan entonces al día durante los cambios inducidos por virus ( CPE),
ADN viral sería típico después de la terapia antiviral. que a veces son suf característica cientemente fi a ser informado sin más investigación.
pruebas rmar el diagnóstico con fi, por ejemplo por inmuno fluorescencia, pueden, sin
Del mismo modo una reducción rápida y sostenida de copias de ARN del genoma embargo, será necesario.
de VHC después de la terapia con IFN y ribavirina podría predecir el éxito del
tratamiento. Con la hepatitis C, el laboratorio también puede ayudar a identificar cuál
de los cinco tipos ha infectado el paciente, ya que estos responden de manera
4.2 Propagación de sustratos celulares
diferente a la terapia antiviral.
los medio de crecimiento para el cultivo de células contiene una solución de sales a
Análisis de la hepatitis B y C y VIH genomas de mutaciones resistentes para inhibir contaminantes bacterianos y fúngicos; que está tamponada a un pH de 7.2 a
a los fármacos 7.4. suero de ternera fetal se añadió a una concentración de 10-20 por ciento para
puntual en el gen diana y estas mutaciones son bien conocidos. Por lo tanto, una serie de
particular, un ensayo de mutación puntual llamada utiliza cebadores de PCR sintetizados así
como para hibridar con el virus resistente a los medicamentos sensible a los fármacos o
solamente. Sin embargo, la secuenciación directa de nucleótidos está tan automatizado que 4.3 Tipos de cultivo celular
este es el método de elección, a veces se utiliza en conjunción con la llamada tecnología de
chip mediante el cual se permite literalmente miles de oligonucleótidos pre-sintetizado líneas celulares semicontinuos
dispuestas sobre un microchip para interactuar con una PCR-ampli ADN fi ed de el virus en
Tales células se derivan de tejido fetal humano o animal. Tienen el cariotipo diploide normal
cuestión. El análisis por ordenador de estas interacciones puede identificar un mutante
y por lo tanto pueden ser utilizados para la producción de vacunas. Algunas líneas también
dominante resistente a los medicamentos en una población viral.
se utilizan para el trabajo de diagnóstico. Las células se llaman clásicos WI-38 y MRC-9.
Estas células se denominan 'semicontinuo' debido a que tienen una vida útil limitada y
pueden ser subcultivadas a través de sólo 50 o así generaciones. Aún así, millones de
cultivos pueden ser obtenidos de un solo órgano fetal. En la práctica, varios miles de viales
El diseño de la cadena de la polimerasa laboratorio molecular de células suspendidas en sulfóxido de dimetilo se congelan en nitrógeno líquido después
Para evitar resultados falsos positivos, el máximo cuidado debe tener cuidado para evitar la de sólo unos pocos pasajes en el laboratorio. Cada uno de éstos se puede utilizar para
contaminación de las muestras con las moléculas de ácido nucleico extraño. Esto requiere una generar más culturas (el sistema 'semilla mucho'). Para el sarampión, las paperas, la
suite ventilado independientemente de habitaciones, cada una con sus propios vestidos, rubéola o la producción de vacunas, sólo las células en un nivel bajo pasaje dado, por
pipetas, y otros equipos, que debe ser de color codificado para evitar la contaminación ejemplo, el cuarto, se utilizan y cada lote de células se prueba cuidadosamente para
cruzada. En el caso de las habitaciones contiguas, la dirección del flujo de actividades debe cariotipo y otras propiedades para excluir la posibilidad de cambio maligno. Tales criterios
ser siempre de entrada hasta la salida. estrictos no son necesarias en el laboratorio de diagnóstico, donde las células de varios
Esta tecnología original del laboratorio de virología se está utilizando cada vez menos, pero de un tumor o de células normales, que después del cultivo repetido, se han convertido
todavía representa un 'patrón oro' para algunas pruebas de que se la reemplace. Fue utilizado transformado para que se comporten como células derivadas de tumores, es decir, tienen
con gran éxito, para identificar el nuevo coronavirus que causa el SARS. La mayoría de los un número anormal de cromosomas. Ellos pueden propagarse indefinidamente. Algunas
laboratorios más grandes utilizarán tres líneas celulares para la detección de virus líneas de células tales como Vero (riñón de mono) o MDCK (riñón de perro) son
principalmente de