OBAT AGONIS GnRH

1. Triptorelin
Nama Generik: triptorelin
Nama Dagang: Trelstar, Triptodur, Trelstar Depot, Trelstar LA, Trelstar LA Mixject,
Trelstar Depot Mixject, Trelstar Mixject

Triptorelin adalah agonis hormon pelepas gonadotropin (GnRH) yang merupakan

inhibitor kuat dari sintesis testosteron (pada pria) dan estrogen (pada wanita), yang
digunakan untuk mengobati kanker prostat fase lanjut. Triptorelin dikaitkan dengan
peningkatan enzim serum sementara tingkat rendah selama terapi, tetapi belum dikaitkan
secara meyakinkan dengan kasus-kasus cedera hati akut akut yang terlihat secara klinis.
Triptorelin bekerja pada hipofisis menyebabkan sintesis dan pelepasan hormon
luteinizing (LH) dan hormon perangsang folikel (FSH), dua gonadotropin yang bekerja
pada testis pria untuk merangsang produksi testosteron dan pada ovarium wanita untuk
menginduksi sintesis estrogen. Triptorelin dan agonis GnRH lainnya menyebabkan
lonjakan awal pelepasan gonadotropin, tetapi kemudian menyebabkan regulasi sintesis dan
sekresi mereka yang menurun. Dalam produksi testosteron dan estrogen, Triptorelin,
sendirian atau dalam kombinasi dengan antiandrogen lainnya, telah ditemukan paliatif
pada kanker prostat lanjut dan sama efektifnya dengan kastrasi bedah. Triptorelin disetujui
untuk digunakan di Amerika Serikat untuk kanker prostat pada tahun 2000 dan masih
banyak digunakan, dianggap sebagai pengobatan lini pertama keganasan hormon responsif
ini. Triptorelin tersedia secara umum dan di bawah merek Trelstar dalam suspensi suntik
untuk pemberian depot intramuskuler setiap 4 minggu (3,75 mg), 12 minggu (11,25 mg)
atau 24 minggu (22,5 mg). Triptorelin dan analog GnRH lainnya menyebabkan
hipogonadisme yang dalam ("kastrasi kimia") dan efek sampingnya yang umum adalah
kekurangan androgen, termasuk hot flashes, hilangnya libido, disfungsi ereksi, depresi,
mual, diare, penambahan berat badan dan retensi cairan. Efek samping yang jarang terjadi
termasuk reaksi hipersensitivitas langsung, dan dengan penggunaan jangka panjang dapat
terjadi penambahan berat badan, perubahan metabolisme, diabetes dan osteoporosis.
Penggunaan Triptorelin jangka panjang dikaitkan dengan peningkatan enzim serum
pada 2% hingga 5% pasien, meskipun peningkatan jarang di atas tiga kali batas atas normal
(<1%). Peningkatan enzim biasanya ringan, tanpa gejala dan sembuh bahkan tanpa
modifikasi dosis atau penghentian obat. Triptorelin belum dikaitkan secara meyakinkan
dengan kasus-kasus cedera hati akut yang tampak secara klinis dengan penyakit kuning.
Penyebab peningkatan enzim serum minor yang dapat terjadi selama terapi
triptorelin tidak diketahui. Triptorelin adalah dekapeptida yang mirip dengan GnRH dan
dimetabolisme secara lokal di jaringan dan bukan oleh sistem sitokrom P450 hati. Beberapa
peningkatan enzim serum mungkin disebabkan oleh fatty liver nonalkohol yang timbul
karena penambahan berat badan atau perubahan metabolisme yang disebabkan oleh
keadaan kekurangan androgen yang disebabkan oleh agonis GnRH.
Peningkatan enzim serum selama terapi triptorelin jarang memerlukan modifikasi
dosis atau penghentian obat dan sebagai gantinya harus mengarah pada penyelidikan
kemungkinan penyebab lain dari cedera hati. Tidak ada bukti yang menunjukkan bahwa
ada sensitivitas silang terhadap cedera hati di antara berbagai analog GnRH.
2. Nafarelin
Nama Generik: Nafarelin
Nama Dagang: Synarel
Disemprotkan pada satu lubang hidung pada pagi hari dan satu semprotan pada
lubang hidung lainnya pada malam hari setiap hari. Pada beberapa perempuan dosis ini
tidak mengganggu pola haid sehingga dapat dinaikkan menjadi satu semprotan pada ke dua
lubang hidung setiap pagi dan malam.
Untuk mengobati endometriosis, awalnya nafarelin digunakan dua kali sehari: satu
semprotan di satu lubang hidung di pagi hari dan satu semprotan di lubang hidung yang
lain di malam hari. Nafarelin harus dimulai antara hari kedua dan keempat dari periode
menstruasi. Nafarelin tidak boleh digunakan lebih dari 6 bulan untuk mengobati
endometriosis.
Untuk mengobati pubertas dini, awalnya nafarelin digunakan sekali sehari sebagai
dua semprotan di setiap lubang hidung setiap pagi, dengan total empat semprotan setiap
pagi

3. Goserelin (implant)
Nama generik: goserelin (implant)
Nama dagang: Zoladex

Implan Goserelin digunakan pada pria untuk mengobati gejala kanker prostat.
Implan Goserelin digunakan pada wanita untuk mengobati kanker payudara atau
endometriosis. Goserelin juga digunakan pada wanita untuk mempersiapkan lapisan rahim
untuk ablasi endometrium (operasi untuk memperbaiki perdarahan uterus yang abnormal).

4. Leuprolide
Nama Generik: Leuprolide
Nama Dagang: Eligard, Lupron Depot, Lupron, Lupron Depot-Ped, Lupron Depot-Gyn,
Viadur, Tapros, Endrolin, Prostap SR, Enantone, Lucrin Depot

Leuprolide menyebabkan overstimulasi produksi hormon-hormon tertentu dalam

tubuh, yang menyebabkan produksi itu untuk berhenti sementara waktu. Leuprolide
mengurangi jumlah testosteron pada pria atau estrogen pada wanita.
Leuprolide digunakan pada pria untuk mengobati gejala kanker prostat (tetapi tidak
mengobati kanker itu sendiri). Leuprolide digunakan pada wanita untuk mengobati gejala
endometriosis (pertumbuhan berlebih uterus di luar rahim) atau fibroid rahim.
Leuprolide juga digunakan untuk mengobati pubertas dini (onset dini) pada anak laki-laki
dan perempuan. Cara pemakaian obat disuntikan di bawah kulit pada daerah perut, lengan
atau otot pantat/paha satu bulan atau tiga bulanan.

5. Histrelin (implant)
Nama Generik: Histrelin
Nama Dagang: Supprelin LA, Vantas, Supprelin
Merek Supprelin LA dari histrelin digunakan untuk mengobati pubertas dini pada
anak laki-laki dan perempuan yang berusia minimal 2 tahun. Merek Vantas histrelin
 digunakan untuk mengobati gejala kanker prostat pada pria. Vantas hanya mengobati
gejala kanker prostat tetapi tidak mengobati kanker itu sendiri.

6. Gonadorelin
Nama Generik: Gonadorelin
Nama Dagang: Supprelin LA, Vantas, Supprelin

Gonadorelin rekombinan adalah hormon pelepas hormon luteinizing (LHRH)

sintetis yang identik atau mirip dengan hormon endogen. Disintesis dan disekresikan oleh
hipotalamus, gonadorelin berikatan dengan reseptor LHRH transmembran pada sel
gonadotropik hipofisis, sehingga merangsang sintesis dan sekresi gonadotropin. Pemberian
gonadorelin secara terus-menerus membuat desensitisasi sel gonadotropik, efek umpan
balik negatif. Agen ini dapat digunakan dalam pengobatan amenore hipotalamus dan
evaluasi fungsi hipotalamus / hipofisis.
Pada wanita prapubertas dan beberapa gangguan fungsi gonad, respons FSH
mungkin lebih besar daripada respons LH. Untuk pengobatan amenore, pubertas tertunda,
dan infertilitas, pemberian gonadorelin digunakan untuk mensimulasikan pelepasan
fisiologis GnRH dari hipotalamus dalam pengobatan pubertas yang tertunda, pengobatan
infertilitas yang disebabkan oleh hipogonadisme hipogonadotropik, dan induksi ovulasi
pada wanita dengan hipotalamus tersebut. amenore. Hal ini menghasilkan peningkatan
kadar hipofisis gonadotropin LH dan FSH, yang kemudian merangsang gonad untuk
menghasilkan steroid reproduksi.

7. Buserelin
Nama generik: Buserelin
Nama dagang: Suprecur, suprefact
Buserelin menstimulasi reseptor hormon pelepas gonadotropin kelenjar pituitari
(GnRHR). Buserelin menurunkan sensitivitas reseptor GnRH, mengurangi jumlah
gonadotropin. Pada pria, ini menghasilkan pengurangan sintesis dan pelepasan testosteron.
Pada wanita, sekresi estrogen terhambat. Meskipun pada awalnya, ada peningkatan kadar
FSH dan LH, pemberian kronis Buserelin menghasilkan supresi hormon-hormon ini.
a. Suprecur semprotan intranasal: dua kali semprotan pada setiap lubang nasal
setiap 8 jam (tiga kali sehari).
b. Suprefact injectable: Suntikan harian Dosis diawali 200 mikogram sehari dan
dapat dinaikan maksimal 500 mikogram.
 OBAT ANTAGONIS GnRH

1. Abarelix
Nama generik: Abarelix
Nama dagang: Plenaxis
Untuk perawatan paliatif pria dengan kanker prostat simptomatik lanjut yang terapi
agonis luteinizing-hormone-releasing hormone (LHRH) tidak tepat, dan yang menolak
kastrasi bedah, dan memiliki satu atau lebih dari yang berikut:
1. Risiko kompromi neurologis akibat metastasis
2. Obstruksi saluran keluar ureter atau kandung kemih karena perambahan lokal
atau penyakit metastasis
3. Nyeri tulang yang parah dan persisten akibat metastasis skeletal yang tidak
berkurang dengan analgesik narkotika
2. Cetrorelix
Nama generik: Cetrorelix
Nama dagang: Cetrotide
Untuk indikasi berikut:
a. Fertilisasi in vitro untuk menghambat luteinizing hormone (LH) prematur
meningkat untuk mengendalikan stimulasi / induksi ovarium dan / atau pematangan
akhir embrio manusia (periksa kontrak manfaat anggota untuk mendapatkan
perlindungan); atau
b. Dalam pengobatan leiomioma uterus, termasuk peningkatan hematologis sebelum
operasi untuk anemia, pada wanita premenopause.
3. Degarelix
Nama generic: Degarelix
Nama dagang: Firmagon
Degarelix adalah turunan sintetik dari GnRH decapeptide, ligan reseptor GnRH.
Produksi gonadotropin dan androgen berasal dari pengikatan GnRH endogen dengan
reseptor GnRH. Degarelix merupakan antagonis reseptor GnRH yang menghambat
pelepasan LH dan FSH dari hipofisis. LF dan FSH menurun secara tergantung konsentrasi.
Pengurangan LH menyebabkan penurunan pelepasan testosteron dari testis.
Antagonis GnRH bersaing dengan GnRH alami untuk mengikat reseptor GnRH di
kelenjar hipofisis. Blinding reversibel ini menghambat pelepasan LH dan FSH dari
hipofisis. Pengurangan LH selanjutnya mengarah ke penindasan yang cepat dan
berkelanjutan dari pelepasan testosteron dari testis dan kemudian mengurangi ukuran dan
pertumbuhan kanker prostat.

4. Ganirelix
Nama generik: Ganirelix
Nama dagang: Antagon
 Ganirelix adalah antagonis hormon pelepas gonadotropin kompetitif yang dapat
disuntikkan (antagonis GnRH). Ini terutama digunakan dalam reproduksi berbantuan untuk
mengendalikan ovulasi. Obat ini bekerja dengan menghalangi aksi GnRH pada hipofisis,
sehingga dengan cepat menekan produksi dan aksi LH dan FSH. Ganirelix digunakan
dalam perawatan kesuburan untuk mencegah ovulasi prematur yang dapat mengakibatkan
panen telur yang terlalu tidak matang untuk digunakan dalam prosedur seperti fertilisasi in
vitro.

5. Elagolix
Nama generik: Elagolix
Nama dagang: Orilissa
Elagolix adalah antagonis reseptor hormon gonadotropin (GnRH) yang diberikan
secara oral dan nonpeptida yang menghambat pensinyalan GnRH endogen dengan
mengikat secara kompetitif pada reseptor GnRH di kelenjar pituitari. Pemberian elagolix
menghasilkan supresi yang tergantung dosis hormon luteinizing (LH) dan follicle-
stimulating hormone (FSH), yang menyebabkan penurunan konsentrasi hormon seks
ovarium, estradiol dan progesteron dalam darah.
Elagolix telah digunakan dalam uji coba mempelajari ilmu dasar dan pengobatan
Endometriosis, Folliculogenesis, Fibroid Rahim, Pendarahan Uterus Berat, dan
Pendarahan Menstruasi Berat. Akan tetapi, pada 24 Juli 2018, Badan Pengawas Obat dan
Makanan (FDA) AS menyetujui elagolix AbbVie dengan nama merek Orilissa sebagai
antagonis hormon pelepas gonadotropin (GnRH) oral pertama dan satu-satunya yang
dikembangkan secara khusus untuk wanita dengan nyeri endometriosis yang parah.

Drugbank.ca. (2019). Drugs - DrugBank. [online] Available at:

https://www.drugbank.ca/drugs [Accessed Jan. 2019].

Drugs.com. (2019). Drugs.com | Prescription Drug Information, Interactions & Side

Effects. [online] Available at: https://www.drugs.com/ [Accessed Jan. 2019].