Tanda dan gejala

Gangguan afektif bipolar ditandai oleh periode depresi dalam, berkepanjangan, dan mendalam yang bergantian
dengan periode suasana hati yang terlalu tinggi atau mudah tersinggung yang dikenal sebagai mania.

Episode Manik memiliki fitur gangguan mood minimal 1 minggu, ditandai dengan kegembiraan, mudah
tersinggung, atau ekspansif (disebut kriteria gateway). Setidaknya 3 dari gejala berikut juga harus hadir [2]:

Kebesaran
Kebutuhan berkurang untuk tidur
Berbicara berlebihan atau tertekan
Pikiran balap atau penerbangan ide
Jelas bukti distractibility
Meningkatnya tingkat aktivitas yang berfokus pada tujuan di rumah, di tempat kerja, atau secara seksual
Kegiatan menyenangkan yang berlebihan, seringkali dengan konsekuensi yang menyakitkan

Episode hiparkis ditandai dengan suasana hati yang meningkat, ekspansif, atau mudah tersinggung setidaknya dalam
durasi 4 hari berturut-turut. Diagnosis hipomania memerlukan setidaknya tiga gejala di atas. Perbedaannya adalah
bahwa dalam hypomania gejala ini tidak cukup parah sehingga menyebabkan kerusakan yang nyata pada fungsi
sosial atau pekerjaan atau memerlukan rawat inap dan tidak terkait dengan psikosis.

Episode depresi berat dicirikan, selama 2 minggu yang sama, orang tersebut mengalami 5 atau lebih dari gejala
berikut, dengan setidaknya 1 dari gejala tersebut merupakan suasana hati yang depresi atau ditandai dengan
kehilangan kesenangan atau ketertarikan [2]:

Suasana hati tertekan

Tertandai mengurangi kesenangan atau ketertarikan pada hampir semua aktivitas
Penurunan berat badan yang signifikan atau keuntungan atau kerugian yang berarti atau kenaikan nafsu makan
Hipersomnia atau insomnia
Keterlambatan atau agitasi psikomotor
Kehilangan energi atau kelelahan
Perasaan tidak berharga atau rasa bersalah yang berlebihan
Berkurangnya kemampuan konsentrasi atau ditandai ragu-ragu
Keasyikan dengan kematian atau bunuh diri; Pasien memiliki rencana atau telah mencoba bunuh diri
Etiologi

Sejumlah faktor berkontribusi terhadap gangguan afektif bipolar, atau penyakit manik-depresif (MDI),
termasuk faktor genetik, biokimia, psikodinamik, dan lingkungan.
Faktor genetik

Gangguan bipolar, terutama gangguan bipolar tipe I (BPI), memiliki komponen genetik utama, dengan
keterlibatan gen ANK3, CACNA1C, dan CLOCK. [18, 19, 20, 16, 17, 25, 43] Bukti yang menunjukkan peran
genetik dalam gangguan bipolar memerlukan beberapa bentuk.

Kerabat tingkat pertama dari orang-orang dengan BPI kira-kira 7 kali lebih mungkin mengembangkan BPI
daripada populasi umum. Hebatnya, keturunan orang tua dengan gangguan bipolar memiliki
kemungkinan 50% memiliki gangguan kejiwaan utama lainnya. Satu studi logitudinal menemukan bahwa
episode manic atau hypomanic subthreshold merupakan faktor risiko diagnostik untuk pengembangan
episode maniak, campuran, atau hipomis berikutnya pada keturunan orang tua dengan gangguan
bipolar. Anak berisiko tinggi, dibandingkan dengan keturunan orang tua tanpa gangguan bipolar, juga
memiliki tingkat ADHD yang lebih tinggi, gangguan perilaku yang mengganggu, gangguan kecemasan,
dan gangguan penggunaan zat. [44]

Studi kembar menunjukkan konkordansi 33-90% untuk BPI pada kembar identik. Sebagai kembar identik
berbagi 100% DNA mereka, penelitian ini juga menunjukkan bahwa faktor lingkungan terlibat, dan tidak
ada jaminan bahwa seseorang akan mengalami gangguan bipolar, bahkan jika mereka membawa gen
kerentanan.

Studi adopsi membuktikan bahwa lingkungan yang umum bukanlah satu-satunya faktor yang membuat
gangguan bipolar terjadi pada keluarga. Anak-anak yang orang tua biologisnya memiliki BPI atau
gangguan depresi berat tetap berisiko tinggi mengembangkan gangguan afektif, bahkan jika mereka
dipelihara di rumah dengan orang tua angkat yang tidak terpengaruh. Pekerjaan Frey dan rekan kerja
mendukung kontribusi genetik dalam gangguan afektif bipolar. [45, 46]

Dengan menggunakan problets dari Register Kembar Maudsley di London, Cardno dan rekannya
menunjukkan bahwa skizofrenia, schizoafektif, dan sindrom manic memiliki faktor risiko genetik dan
bahwa pertanggungjawaban genetik sama untuk gangguan schizoafektif seperti pada 2 sindrom lainnya.
[47] Temuan ini menunjukkan adanya tanggung jawab genetik independen untuk psikosis yang dimiliki
oleh spektrum mood dan skizofrenia, seperti yang diperkirakan sebelumnya oleh Berrettini [48] dan
telah dikonfirmasi dalam penelitian GWAS skala besar baru-baru ini yang disebutkan di atas. [17]

Studi ekspresi gen juga menunjukkan bahwa orang-orang dengan gangguan bipolar, depresi berat, dan
skizofrenia sama-sama mengalami penurunan dalam ekspresi gen terkait oligodendrosit-myelin dan
kelainan materi putih di berbagai daerah otak.
Faktor biokimia

Beberapa jalur biokimia cenderung berkontribusi terhadap gangguan bipolar, oleh karena itulah
mendeteksi satu kelainan tertentu sulit dilakukan. Sejumlah neurotransmitter telah dikaitkan dengan
gangguan ini, sebagian besar didasarkan pada tanggapan pasien terhadap agen psikoaktif seperti pada
contoh berikut.

Reserpin obat tekanan darah, yang menghabiskan catecholamines dari terminal saraf, tercatat secara
kebetulan menyebabkan depresi. Hal ini menyebabkan hipotesis katekolamin, yang menyatakan bahwa
peningkatan epinefrin dan norepinephrine menyebabkan mania dan penurunan epinefrin dan
norepinephrine menyebabkan depresi.

Obat-obatan yang digunakan untuk mengobati depresi dan penyalahgunaan obat-obatan terlarang
(misalnya kokain) yang meningkatkan kadar monoamina, termasuk serotonin, norepinefrin, atau
dopamin, semuanya dapat memicu mania, yang melibatkan semua neurotransmiter ini dalam
etiologinya. Agen lain yang memperparah mania termasuk L-dopa, yang berimplikasi pada penghambat
dopamin dan serotonin-reuptake, yang pada gilirannya menyuntikkan serotonin.

Satu studi menemukan bahwa sepertiga dari semua pasien dengan psikosis akibat penggunaan obat
dapat terus mengembangkan skizofrenia atau gangguan bipolar dalam waktu lima tahun. Periset
mempelajari 6.788 pasien yang menerima diagnosis psikosis akibat substansi selama periode 20 tahun
dan yang tidak memiliki riwayat pengobatan spektrum schizophrenia atau gangguan bipolar
sebelumnya. Secara keseluruhan, 32,2% dari semua pasien dengan psikosis akibat penggunaan obat
diubah menjadi schizophrenia atau gangguan bipolar. Psikosis akibat Cannabis membawa risiko konversi
tertinggi untuk pasien pada tingkat 47,4%. [133]

Bukti adalah pemasangan kontribusi glutamat terhadap gangguan bipolar dan depresi berat. Sebuah
studi postmortem tentang lobus frontal individu dengan kelainan ini menunjukkan bahwa tingkat
glutamat meningkat. [49]

Penghambat saluran kalsium telah digunakan untuk mengobati mania, yang mungkin juga akibat
terganggunya regulasi kalsium intraselular di neuron seperti yang disarankan oleh data eksperimental
dan genetik. Gangguan regulasi kalsium yang diusulkan mungkin disebabkan oleh berbagai penghinaan
neurologis, seperti transmisi glutaminergik berlebihan atau iskemia. Menariknya, valproate secara
khusus mengatur ekspresi protein kalsium chaperone, GRP 78, yang mungkin merupakan salah satu
pemimpinnya.