Generalidades en las Respuestas Inmunitarias

Inmunidad
Deriva de la voz latina immunitas: protección frente a procedimientos judiciales que se ofrecía a los senadores
romanos. Históricamente significa “protección contra la enfermedad”.

La respuesta colectiva frente a sustancias extrañas se llama RESPUESTA INMUNITARIA.

Función del sistema inmunitario: defensa contra microorganismos infecciosos.

**Sustancias extrañas no infecciosas también desencadenan respuestas inmunitarias.

**Mecanismos de protección contra la infección pueden también provocar lesión tisular y enfermedad.

Células del sistema Inmune (FUNCIONES)

Linfocito B = Respuesta inmune humoral // Memoria
Linfocito T = Respuesta inmune celular // Hipersensibilidad retardada // Citotoxicidad // Memoria prolongada
NK= Inmunidad anti-tumoral y anti-viral // Citotoxicidad NK

Inmunidad innata
 La inmunidad innata o natural comprende los mecanismos de defensa bioquímicos y celulares presentes
antes de que haya una infección y que están preparados para responder con rapidez.
 Estos mecanismos reaccionan sólo frente a microorganismos y no frente a sustancias infecciosas.
 Responden de la misma manera ante infecciones repetidas.
 Principales componentes:
1. Barreras físicas y químicas como epitelios y sustancias;
2. Células fagocíticas y linfocitos asesinos naturales;
3. Proteínas de la sangre, que incluyen el sistema del complemento y otros mediadores;
4. Citocinas
 Responden al estímulo de moléculas comunes de microorganismos relacionados.
 Es la primera línea de defensa ante los microorganismos. Inmunidad innata

INMUNIDAD ADAPTATIVA
 Se produce como una respuesta inmune y se adapta a ésta.
 Características:
- especificidad precisa por distintas moléculas;
- capacidad de “recordar” y responder con más intensidad a la exposición repetida a un mismo agente.
 Identifica moléculas y microorganismos diferentes, aunque sean muy similares entre sí.
 Células efectoras de la inmunidad adaptativa: linfocitos.
 Sustancias que la desencadenan: antígenos.
 Características de las respuestas inmunitarias adaptativas
- Especificidad y diversidad:
- Específicas para cada región o epítopo
- Es debida a las diferencias estructurales de los receptores de membrana
- “Diversidad” es la propiedad de discriminar antígenos diferentes.
- Este repertorio linfocítico llega a ser de 109
- Memoria
- Exposición del sistema inmune a un Ag extraño aumenta su capacidad de respuesta ante
un nuevo contacto con el mismo antígeno.
- Respuestas secundarias son más rápidas e intensas.
- El clon de linfocitos se expande.
- Los linfocitos “vírgenes” guardan memoria.
 - Especialización
- El sistema inmune responde de forma especial y distinta a los diferentes microorganismos,
aumentando su eficacia.
-Mismo microorganismo puede infectar en diferentes fases.
-Pueden ser diferentes respuestas ante un mismo microorganismo.
- Autolimitación
- Respuestas inmunes disminuyen con el tiempo para recuperar su estado basal.
- Disminuyen al eliminar el antígeno.
- Ags y respuestas inmunes estimulan mecanismos inhibitorios de las propias respuestas.
- No respuesta contra sí mismo
-Tolerancia inmunológica es no reaccionar a los antígenos propios.
-Tolerancia se mantiene por diferentes mecanismos:
**Eliminar células que respondan a antígenos propios
**Permitir que linfocitos conozcan a sus antígenos propios
- Falla: enfermedades autoinmunes

 Sus componentes celulares son:

- Linfocitos: reconocen y responden a los antígenos.
**Linfocitos B:
 únicas células capaces de producir anticuerpos
 Reconocen antígenos extracelulares y se diferencian en células productoras de
anticuerpos.
 Representan el 10-20% de linfocitos circulantes
 Ubicados en centros germinales y folículos linfoides de ganglios, bazo,
amígdalas y tejido linfoide asociado a mucosas
 Se transforman en células plasmáticas para la secreción de inmunoglobulinas
 Reconocen específicamente a los antígenos mediante su complejo receptor
específico BCR compuesto por cadenas μ y cadenas Ig
 Marcadores específicos: CD19, CD21.
**Linfocitos T:
 células responsables de la inmunidad celular
 reconocen antígenos de los microorganismos intracelulares
 su función es destruir esos microorganismos o las cells infectadas
 no sintetizan anticuerpos
 sólo reconocen Ag´s unidos a moléculas del CMH expresados en la superficie
de otras células
 sólo reconocen Ag´s unidos a membrana y no los Ag´s solubles
 Dos tipos principales: LTH y LTC
 LTH: ante un antígeno sintetizan citocinas que estimulan la proliferación y
diferenciación de diversas células
 LTC: destruyen células que producen antígenos extraños, como las infectadas
por virus …
 LT Reguladores: otro tipo de LT que inhiben las respuestas inmunes
 LNK: (Natural Killers) destruyen células infectadas intracelularmente
 Representan el 60-70% de los linfocitos periféricos.
 Ubicados en regiones paracorticales de ganglios linfáticos y manguitos
periarteriolares del bazo.
  Genéticamente programados para reconocer un antígeno específico por medio
de su receptor específico (TCR).
 Marcadores comunes: CD2, CD7, CD3, CD28
 CD4+: linfocitos T cooperadores/inductores
 CD8+: linfocitos T citotóxicos/supresores
 CD4 y CD8 son mutuamente excluyentes
 Relación CD4 : CD8 = 2 : 1
 ICAM-1 y LFA-1 son moléculas de adhesión celular Linfocito T

- Células Presentadoras de Antígenos: capturan y exponen los antígenos a los linfocitos.

 Las más especializadas son las células dendríticas de la piel:
- capturan agentes microbianos
-los transportan a órganos linfáticos
-los presentan a linfocitos vírgenes para iniciar respuestas inmunitarias
 Monocitos
- Se originan a partir de progenitores comunes de granulocitos-monocitos
por acción de la IL-3, GM-CSF y M-CSF
- Circulan por la sangre, migran a los tejidos y se diferencian en macrófagos
 Macrófagos
- Fagocitos tisulares
-Segregan citoquinas, enzimas proteolíticas y factores citotóxicos
- Sistema monocito-macrofágico
- Procesan y presentan el antígeno a células T
-Producen (IL-1 e IFN-alfa)
-Secretan metabolitos tóxicos y enzimas
-Son células efectoras en algunas formas inmunidad celular, tal como en las
reacciones de hipersensibilidad retardada.
 Células dendríticas
- Presentadoras de antígenos profesionales
- Se encuentran en superficies tisulares mucosos y cutáneas.
- Captan los antígenos y migran a los ganglios linfáticos
- Presentan prolongaciones citoplasmáticas dendríticas y gran cantidad de
moléculas MHC tipo II
- Son excelentes presentadores de antígenos
- Poca o ninguna capacidad fagocítica.

- Células efectoras: eliminan al antígeno. Inmunidad adaptativa

 su objetivo es eliminar el antígeno
 son:
- Linfocitos T activados
- Fagocitos mononucleares
- Otros leucocitos
 Fases de la inmunidad adaptativa:
1. Reconocimiento del antígeno
 Cada línea de clones de linfocitos procede de un único precursor para
reconocer y responder específicamente a un determinante antigénico.
 Esta teoría se llama “hipótesis de la selección clonal”
 Macfarlane Burnet
 2. Activación de linfocitos
3. Eliminar al antígeno
4. Disminuir la respuesta inmunitaria
5. Mantener la memoria inmunológica

INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA

Dos vínculos entre ambas:
1. La inmunidad innata estimula la inmunidad adaptativa.
2. Las respuestas inmunes adaptativas utilizan muchos de los mecanismos de la innata para eliminar los
microorganismos.
Filogenéticamente: sistema innato es primitivo.

INMUNIDAD INNATA
Dos tipos:

 HUMORAL
- Mediada por moléculas de la sangre y las secreciones mucosas (Acs) producidos por los Linfocitos B.
- Reconocen los A g s microbianos, neutralizan la capacidad infecciosa de los microorganismos y los
eliminan.
- Principal defensa contra moo extracelulares y sus toxinas.
- Emil von Behring y Shibasaburo Kitasato en 1890: primeros en demostrarla en ratones.
- Karl Landsteiner demostró que no sólo microorganismos sino también otras sustancias podían
desencadenar respuestas inmunitarias humorales.
- De aquí surgió el término “Anticuerpo”. Inmunidad humoral

 CELULAR
- Mediada por Linfocitos T
- Principal defensa contra moo intracelulares.
- Elie Metchnikoff defendió la teoría de la inmunidad celular: “Las células huésped son los principales
mediadores de la inmunidad”.
- George Mackaness demostró que la resistencia a una bacteria intracelular podía transferirse de forma
adoptiva con células pero no con suero. Inmunidad celular

Inmunidad

 INMUNIDAD ACTIVA: se induce por la exposición a un antígeno extraño.

- Linfocitos o personas “inmunes”: aquéllos que han estado en contacto y han desarrollado
respuesta inmune y están protegidos contra determinado microorganismo.
 INMUNIDAD PASIVA: transferencia de suero o linfocitos procedentes de una persona con inmunidad
específica.
- es útil para no esperar una respuesta adquirida;
- ejemplo: Acs de la madre, tétanos, antídotos;
- se transmite suero o plasma.

CÉLULAS CITOLITICAS NATURALES (NK)

 Representan el 5 a 10% de linfocitos periféricos
 Marcadores: CD2, CD56 y CD16 (receptor para Fc de IgG)
 No presentan receptores específicos para los antígenos ni inmunoglobulinas de superficie
  Capacidad de lisar de células neoplásicas, células infectadas por virus y algunas células normales por
citotoxicidad directa o dependiente de anticuerpos que se fijan a sus receptores para Fc de IgG (ADCC)
 Reconocen las células propias a través de un receptor que se une a moléculas clase I (C) del MHC para
inhibir su acción citolítica.

GRANULOCITOS
 Neutrofilos
- Fagocitos PMN
- Primera respuesta inflamatoria
- Secretan enzimas proteolíticas (mieoloperoxidasa)
 Eosinofilos
- Migran de la sangre a los tejidos por factores quimiotácticos
-Sobrevida y proliferación inducida por IL-5
- Respuestas alérgicas y contra los parásitos (citotoxicidad)
 Basofilos
- Células circulante que, junto con los MASTOCITOS tisulares, secretan mediadores químicos
(Histamina) en las reacciones alérgicas tipo I mediadas por el entrecruzamiento de moléculas IgE
adheridas a los receptores de membrana

RESPUESTA INMUNE RECONOCIMIENTO DE ANTÍGENOS

 Presentación del péptido antigénico en la fosa o canal de la molécula MHC clase I a un linfocito T CD8+ o
citotóxico

RESPUESTA INMUNE PRESENTACIÓN DEL ANTÍGENO

 Presentación del péptido antigénico por moléculas MHC clase II a las células T CD4+ (helper).
 Importancia de las moléculas co-estimulatorias CD28 y B7