Anda di halaman 1dari 24

Pembimbing:

dr. Novia Yudhitiara, Sp.KK


dr. Gina Triana Sutedja, Sp.KK

THE MEDICATION RISK OF STEVENS–JOHNSON


SYNDROME AND TOXIC EPIDERMAL NECROLYSIS
IN ASIANS : THE MAJOR DRUG CAUSALITY AND
COMPARISON WITH THE US FDA LABEL
BACKGROUND

Reaksi kulit yang berat yang mengancam jiwa dan terutama


terkait dengan obat-obatan
HLA spesifik (populasi asia) —> Sangat terkait dengan
SJS / TEN yang diinduksi carbamazepine dan allopurinol
‣ HLA-B*15:02 HLA-B*31:01
‣ HLA-B * 58: 01

SJS/TEN
BACKGROUND

Penelitian melaporkan —> Obat resiko tinggi


pada 379 kasus memvalidasi kasus SJS/TEN pada
EUROPEAN CASE–CONTROL SURVEILLANCE OF SCAR 6 negara
(EuroSCAR)
Memperkenalkan algoritma penyebab obat yang
menyebabkan epidermolisis untuk
mengassesment obat penyebab SJS/TEN

Penelitian cohort pada multinegara di


asia
BACKGROUND

Pada penelitian ini, konsorsium SJS/TEN ‣ Taiwan


mengeluarkan penelitian
‣ Thailand
‣ Japan
‣ Malaysia
‣ Singapore
Untuk menentukan obat-obat ‣ Hong Kong
yang beresiko menimbulkan SJS/
TEN di Asia ‣ Philippines
‣ mainland China
RESULT
RESULT

OBAT PENYEBAB SJS / TEN DALAM DATABASE YANG TERDAFTAR

1,028 KASUS SJS/TEN TERVALIDASI


TAIWAN
THAILAND
JAPAN
MALAYSIA
SINGAPORE
HONG KONG
PHILIPPINES Dikategorikan 4 obat :
MAINLAND CHINA
61 OBAT TERIDENTIFIKASI YANG 1. Obat antiepilepsi /antipsychotics
PROBABLE ATAU DEFINITIF 2. Antibiotik/Antiviral agen
BERHUBUNGAN DENGAN SJS/TEN 3. NSAIDs
4. Allopurinol
PENYEBAB OBAT
MENURUT DATABASE
PRESENTASI PADA SETIAP KATEGORI OBAT
OBAT ANTIEPILEPTIK/
ANTIPSIKOTIK
‣ Karbamazepine —> paling relevan dengan SJS / TEN.
‣ Oxcarbazepine ditemukan menimbulkan ancaman baru
SJS / TEN di Asia, terutama di Taiwan
‣ FDA menyarankan agar pasien dengan keturunan Asia,
diskrining untuk HLA-B * 15: 02 sebelum dirawat
dengan carbamazepine
‣ Beberapa obat antiepilepsi / antipsikotik yang umum
diresepkan oleh FDA sebagai berpotensi menyebabkan
SJS / TEN tidak diidentifikasi dalam database yang
diselidiki dari negara-negara Asia (misalnya, clobazam,
duloxetine hydrochloride, dan sertraline ).

ANTIBIOTIK / OBAT ANTIVIRUS

Clarithromycin
Sulfamethoxazole
Proporsi kasus tertinggi
Rifampicin & Streptomicin
4 kasus 1 kasus
Beta-laktam & Quinolon
Terbinafine, oseltamivir dan beberapa yang potensi
SJS/TEN oleh FDA
Tidak diidentifikasi sebagai penyebab di ASIA
NSAID
‣ Lebih jarang menyebabkan SJS / TEN

‣ Inhibitor COX-II, termasuk etoricoxib, dan celecoxib termasuk di antara penyebab yang
menyebabkan SJS / TEN

‣ NSAID lain yang dilabeli oleh FDA sebagai berpotensi menyebabkan SJS / TEN tidak
diidentifikasi sebagai relevan dalam database negara-negara Asia termasuk valdecoxib,
diflunisal , fenoprofen kalsium, indometasin, ketoprofen, ketorolac, oxaprozin, sulindac, dan
natrium tolmetin.    
ALLOPURINOL
▸ Allopurinol adalah obat tunggal yang ditemukan menyebabkan proporsi
tertinggi kedua kasus SJS / TEN (setelah carbamazepine) di negara-negara
Asia
‣ Allopurinol (202 kasus)
‣ Sulfasalazine (19 kasus)
‣ Inhibitor pompa proton (PPI) (10 kasus)
‣ Esomeprazole (8 kasus) -> PPI paling sering
‣ Strontium ranelate (8 kasus)
‣ Erlotinib hidroklorida (1 kasus)
‣ Dimercaptopropane (1 kasus)
‣ Karbosistein (1 kasus)
‣ Asetilsistein (1 kasus) OBAT LAIN YANG TERKAIT
‣ Asetaminofen (1 kasus)
‣ Hidroksi klorokuin (1 kasus).
DENGAN SJS / TEN
26,07% 11,39 %

penyebab paling umum Carbamazepine (-)


Lamotrigine
lebih rendah beresiko lebih tingi
Fenobarbital, Nevirapine

PERBANDINGAN ASIA VS EROPA


PERBANDINGAN ASIA VS EROPA
PERBANDINGAN DENGAN OBAT YANG
DISETUJUI FDA
61 4 OBAT 7 OBAT
OBAT ‣ floxacillin
‣ Tetrasiklin ‣ cefamezine
‣ Rifampisin ‣ etoricoxib
‣ metamizole
49 OBAT (80,3%) ‣ Streptomisin ‣ strontium ranelate
‣ carbocysteine
‣ Asetilsistein ‣ dimercaptopropane
FDA labeled : potensi SJS/TEN FDA belum di label potensi FDA not approval

▸ 6 obat
▸ Carbamazepine
▸ Lamotrigine FDA WARNING
▸ Sulfadoxine / pyrimethamine
▸ Nevirapine
DISKUSI
DISKUSI
Carbamazepin
Allopurinol
Fenitoin Paling sering ditemukan (>50% kasus populasi Asia)
Lamotrigin
Sulfametoksazol

Perbedaan ditemukan antara populasi Asia dengan populasi Eropa


Perbedaan juga ditemukan antara populasi Asia dengan obat-obatan yang telah dilabeli oleh FDA
TEXT

▸ Penanda genetik HLA-B*15:02 ditemukan terkait dengan SJS / TEN yang diinduksi
carbamazepine.

▸ Hanya beberapa wilayah Asia mampu tes genetik (HLA-B*15:02) mis : Taiwan dan
Hong Kong

▸ Indikasi carbamazepine telah dimodifikasi terbatas pada epilepsi, neuralgia trigeminal,


insipidus diabetik nefrogenik, dan gangguan bipolar.

▸ HongKong —> tes genetik HLA-B*15:02 dilaksanakan untuk carbamazepine yang baru
dimulai

▸ Singapura —> sangat merekomendasikan genotipe untuk alel HLA-B*15:02 sebelum


memulai carbamazepine

▸ Taiwan —> merekomendasikan skrining dokter untuk alel HLA-B * 15: 02 sebelum
memberikan carbamazepine.

TEXT

▸ Oxcarbazepine (analog struktural dari carbamazepine) —> lebih ditoleransi Vs


carbamazepine karena jalur metabolisme yang berbeda

▸ Kasus SJS / TEN yang diinduksi oxcarbazepine jauh lebih rendah daripada
SJS / TEN yang diinduksi karbamazepin

TEXT

▸ Lamotrigin juga merupakan penyebab utama SJS / TEN di negara-negara Asia


yang diinvestigasi

▸ SJS / TEN yang diinduksi lamotrigin terjadi di Jepan secara signifikan lebih
tinggi daripada di negara-negara Asia lainnya

▸ genotipe HLA-DRB1*04: 05, -DQB1 * 04: 01 dan -DQA1 * 03: 03 lebih


tinggi pada pasien dengan reaksi obat yang diinduksi lamotrigin
TEXT

▸ Trimethoprim dan sulfametoksazol biasanya diberikan sebagai tablet tunggal


sebagai kotrimoksazol

▸ Sulfametoksazol (Salah satu obat penyebab tersering)

▸ Tiga alel HLA: HLA-B*15:02, HLA-C*06:02, dan HLA-C*08:01, ditemukan


secara signifikan pada pasien SJS / TEN yang diinduksi sulfamethoxazole

▸ Trimethoprim, rejimen lain dari kotrimoksazol, dianggap lebih kecil


kemungkinannya untuk menyebabkan SJS / TEN.

▸ Antibiotik lain yang banyak digunakan di negara-negara Asia, termasuk


quinolones, aminopenicillins, dan sefalosporin, juga menyumbang sejumlah
besar kasus SJS / TEN. 

TEXT

▸ Risiko SJS / TEN yang lebih tinggi dimungkinkan untuk isoniazid, rifampin, dan
pirazinamid, obat yang digunakan dalam terapi kombinasi tiga kombinasi
untuk mengobati tuberkulosis.

▸ Obat-obatan ini semuanya dilaporkan memiliki risiko SJS / TEN dan banyak
digunakan di Asia Tenggara dan Pasifik Barat

▸ omeprazole diidentifikasi sebagai PPI yang paling umum terlibat dalam SJS /
TEN yang diinduksi PPI di negara-negara Asia